Сосудорасширяющие препараты какие: Какие препараты можно принимать без назначения врача и рецепта?

By | 25.05.1970

Инотропные и сосудорасширяющие стратегии лечения у людей с кардиогенным шоком или с низким сердечным выбросом

Вопрос обзора

Мы подготовили обзор существующих доказательств по лечению с использованием различных средств, действующих либо за счет повышения сократимости сердечной мышцы (инотропные лекарства), либо за счет расширения кровеносных сосудов (сосудорасширяющие лекарства), касательно их влияния на уровень смертности у пациентов в состоянии кардиогенного шока (КШ; шок вследствие критического снижения насосной функции сердца) или с синдромом низкого сердечного выброса (СНСВ; снижение производительности сердца).

Актуальность

КШ и СНСВ являются событиями, угрожающими жизни. Лекарственная терапия КШ и СНСВ основана на применении веществ, стимулирующих сокращение сердца. Для спасения пациентов в случае острых нарушений сердечной деятельности часто используются сильнодействующие средства. Однако доказательства о лечении пациентов с нарушениями циркуляции крови ограничены, особенно в том, что касается уровня смертности.

Характеристика исследований

Мы включили 19 исследований, в которых приняли участие 2385 пациентов с КШ или СНСВ, развившимися как осложнения инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или хирургической операции на сердце. Длительность наблюдения в исследованиях была различной: от периода восстановления до 12 месяцев. Восемь исследований финансировались производителем исследуемого препарата. В одном исследовании связь с фармацевтической промышленностью не была установлена.

Основные результаты

Мы сравнили различные стратегии лечения, основанные на применении инотропных или сосудорасширяющих лекарств (таких как левосимендан, эноксимон, пироксимон, эпинефрин, норэпинефрин, допексамин, милринон, допамин и добутамин). Доказательства низкого качества показывают неопределенность в отношении смертности в краткосрочной и долгосрочной перспективе при сравнении левосимендана и добутамина. Доказательства очень низкого качества показывают неопределенность в отношении смертности в долгосрочной перспективе при сравнении левосимендана с плацебо; данные по краткосрочному периоду наблюдения отсутствуют. Доказательства очень низкого качества показывают неопределенность в отношении смертности в краткосрочной перспективе при сравнении левосимендана и эноксимона, эпинефрина и норэпинефрина-добутамина, допексамина и допамина, эноксимона и добутамина, а также допамина-милринона и допамина-добутамина; данные по долгосрочному периоду наблюдения отсутствуют. Доказательства очень низкого качества показывают неопределенность в отношении смертности от всех причин в краткосрочной и долгосрочной перспективе при сравнении эпинефрина и норэпинефрина. Данные о смертности от всех причин при сравнении милринона и добутамина, эноксимона и пироксимона, а также эноксимона и эпинефрина-нитроглицерина отсутствуют.

Качество доказательств

Доказательства актуальны по состоянию на октябрь 2019 года. У нас очень мало уверенности в результатах исследований, включенных в анализ (доказательства низкого или очень низкого качества), что связано с ограничениями соответствующих исследований (риск смещения), неточностью или косвенностью результатов.

сосудорасширяющие средства при гипертонии

Ключевые теги: типы лекарств от гипертонии, купить сосудорасширяющие средства при гипертонии, лекарства от гипертонии снижающие артериальное давление.


гипертония 2 степени лекарства, препарат giperium развод, гипериум обман лекарна, лучшие средства от гипертонии отзывы специалистов, гипертония без лекарств форум

Принцип действия

Лекарство быстро усваивается организмом и начинает воздействие через 10 минут после приема. Улучшение наступает через 6 часов. После окончания курса лечения достигается высокий терапевтический эффект. Сосуды очищаются от холестерина, из организма выводятся токсины, укрепляются венозные стенки. В результате повышается тонус сосудов и сопротивляемость кровотоку. Во время одной из пресс-конференций производитель Гипериум оставил информативный отзыв о своём продукте. Он позиционирует капли, как первый препарат на территории ближнего зарубежья, который снижает давление естественным, а не искусственным путём. Капли на 100% состоят из натуральных компонентов.

Официальный сайт сосудорасширяющие средства при гипертонии

Состав

Сосудорасширяющие препараты при гипертонии нормализуют кровообращение в головном мозге. Сосудорасширяющие средства нормализуют кровообращение в сосудах. Показания к применению. Чаще всего гипертоникам назначаются вазодилататоры. Эти сосудорасширяющие препараты оказывают гипотензивное действие, снимая перенапряжение. Быстро снять приступ гипертонии могут и мочегонные средства, например, Фурасемид. Он стабилизирует давление в результате вывода из организма лишней. Для лечения гипертонии применяют разные группы лекарств. Помочь в снижении кровяного давления могут и средства, которые расширяют сосуды. Ведь АД увеличивается вследствие сосудистого спазма. Сосудорасширяющие средства при гипертонии. Лекарственные средства, расслабляющие мышечный тонус кровеносных сосудов, называются сосудорасширяющими. Это — одна из самых востребованных групп. Сосудорасширяющие препараты при гипертонии используются повсеместно для решения подобных задач. Несмотря на то, что все сосудорасширяющие средства объединены в одну группы, они выполняют совершенно разные задачи. Поэтому их условно разделяют на две основные категории. Сосудорасширяющие средства при гипертонии разделяют на две подгруппы. Одна подгруппа используется для блокировки резкого увеличения кровеносного давления. Вторая группа медикаментов принимается для поддержки нормальных показателей, которые можно принимать длительное время. Сосудорасширяющие препараты при гипертонии (список): таблетки и народные средства при высоком давлении. Принцип действия препаратов. Сосудорасширяющие медикаменты, которые рекомендуют принимать людям. До недавнего времени сосудорасширяющие средства при гипертонии применялись довольно часто. Однако препараты при давлении не давали должного результата. Или же средства действовали кратковременно. Сосудорасширяющие средства при гипертонии направлены. Список сосудорасширяющих препаратов при гипертонии, которые должны быть в аптечке гипертоника, распространяются на тиазиды и сульфонамиды.

Эффект от применения

Капли giperium оказывают комплексное воздействие на сосуды и сердце, что позволяет восстановить работу основных систем организма, предотвратить инсульт и инфаркт, облегчить общее состояние больного при гипертонии. Наряду с положительными отзывами о препарате на различных форумах и блогах плана Лекарна появляются и негативные комментарии в адрес нашумевшего бренда. Россиян интересует вопрос: высокая эффективность Giperium — это развод или правда, и почему цена уникального средства настолько низкая?

Мнение специалиста

Производитель уверяет, что его препарат под названием Giperium необходимо купить всем людям, страдающим от повышенного АД. По его словам капли стали инновацией и прорывом в кардиологии. Они нормализуют давление уже в первые 6 часов после попадания в ЖКТ и действуют непосредственно на причину появления скачков АД. К примеру, если давление поднялось из-за стресса, капли приведут в норму выброс адреналина в кровь и окажут на организм седативное воздействие. Также препарат не содержит синтетических веществ и подходит людям различных возрастных групп.

12 Мочегонные средства: важное предостережение для пациентов. 13 Диуретики при гипертонии. Механизм действия препаратов. Мочегонные препараты не выводящие калий, являются наиболее щадящими медикаментами в отличие от остальных мочегонных, их сила действия на организм и длительность. При гипертонии. Мочегонные выводят лишнюю жидкость из организма, тем. Мочегонные средства при отеках. Появление отеков бывает также связано. Мочегонные, не выводящие калий, редко вызывают побочные эффекты, поскольку чаще они применяются в невысоких дозах. Мочегонные средства не выводящие кальций. Диуретики или мочегонные препараты – это лекарства, которые. Средство, не выводящее кальций из организма отечественного изготовления, показано при гипертонической болезни, разнообразной отечности, при мочеизнурении (несахарный. Мочегонные средства, препятствующие интенсивному выведению калия. Один из самых легких мочегонные препаратов, не выводящих калий. Свежие комментарии. Особенности питания при гипертонии, примерное меню диеты. Спасибо за статью. Катя. Мочегонные препараты (диуретики) Диуретики применяют для лечения гипертонии. 1.1 Мочегонные средства: важное предостережение для пациентов. Эти препараты выводят из организма калий, повышая утомляемость. В то же время, они задерживают кальций, что может привести. Мочегонные препараты, практически не выводящие ионы калия, часто необходимы в терапии отечности, вызванной. Препаратом выбора при гипертонии является Индапамид, поскольку его эффект снижения давления намного сильнее по сравнению с другими тиазидными диуретиками. Калийсберегающие диуретики это самые безопасные и мягкие мочегонные средства, механизм действия которых не выводит калий и кальций из организма, но снижает давление и купирует отёки. По сути, тиазидные диуретики — это мочегонные средства средней силы воздействия. Мочегонные, не выводящие калий, часто назначаются при гипертонии с целью. Поэтому мочегонные препараты, не выводящие калий. Мочегонные препараты, не выводящие калий, чаще всего используются для лечения гипертонии, однако у данной группы препаратов есть один недостаток – их эффективность в плане понижения давления достаточно низкая. Диуретиками или мочегонными средствами считаются препараты, которые наделены способностью, выводить. Калийсберегающие диуретики не выводят из организма калия, поэтому они и получили такое название. При гипертонии. Мочегонные средства увеличивают объем выводимой жидкости. Какие бывают группы мочегонных лекарств?. запрещен длительный прием; выводит с мочой кальций, калий, магний; побочные реакции: головокружение, упадок сил, гипонатриемия, гипокалиемия, обезвоживание, боль в животе, тошнота и пр. Мочегонные средства (иначе диуретики) – группа различных по структуре веществ, основное действие которых направлено на увеличение объема выводимой жидкости. Мочегонные препараты применяются в комплексной терапии гипертонической болезни и других патологий сердечно-сосудистой. Диуретики в лечении гипертонии и сердечной недостаточности – эффективность, правила назначения, схемы приема. Какие препараты приписывают – список названий. Натуральные мочегонные средства. 1.5 Мочегонные средства при гипертонии. 1.6 Противопоказания. 1.7 Как проявляется передозировка?. Диуретики – панацея при гипертонии и сердечной недостаточности. Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ? Мочегонные препараты при гипертонии активно применяются во врачебной. Список наиболее эффективных мочегонных средств при гипертонии. Пропивать витамины, которые содержат калий, включить в рацион продукты, богатые на калий. Если выписаны калийсодержащие диуретики, контролировать в крови.

Способ применения

Препарат обладает уникальным растительным составом, оказывает воздействие на все органы и системы человека. Тщательно подобран состав и действие компонентов лекарства, оно полностью излечивает гипертонию. Не оказывает токсичного отрицательного воздействия. Не вызывает привыкания.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа сосудорасширяющие средства при гипертонии. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

сосудорасширяющие средства при гипертонии. хорошее лекарство от гипертонии без побочных эффектов. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Официальный сайт сосудорасширяющие средства при гипертонии

Купить-сосудорасширяющие средства при гипертонии можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Лекарство быстро усваивается организмом и начинает воздействие через 10 минут после приема. Улучшение наступает через 6 часов. После окончания курса лечения достигается высокий терапевтический эффект. Сосуды очищаются от холестерина, из организма выводятся токсины, укрепляются венозные стенки. В результате повышается тонус сосудов и сопротивляемость кровотоку.

Вышел на пенсию рано, так как работал на химическом производстве. Казалось бы живи и радуйся, но все чаще меня стали одолевать головные боли, сильно ухудшилось состояние моего здоровья. Врачи поставили диагноз: гипертония. Выписали кучу препаратов на кругленькую сумму.С сожалению их применение приводило лишь временному улучшения самочувствия.Тогда сын нашел в интернете рекламу лекарства Giperium. Ознакомившись с составом капель, поняли, что они изготовлены на основе натуральных природных компонентов. Решили попробовать, заказав их на официальном сайте. Так как там была заявлена более низкая цена, чем на других сайтах. Результат превзошел все ожидания.После применения Giperium нормализовался сон, прошли головные боли, перестало скакать давление. Вот уж лечение вернуло меня к полнценной жизни.

Ну не знаю, как по мне большинство препаратов – полная фигня, пустая трата денег. Говорят только диета с отстуствием соли + следить за холестерином, а это нереально в нашей семье((( Знали бы вы, сколько я уже перепробовала всего. .. нормально помог только Giperium Пила его 4 недели, уже после первой недели приема самочувствие улучшилось.

СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА • Большая российская энциклопедия

  • В книжной версии

    Том 30. Москва, 2015, стр. 727

  • Скопировать библиографическую ссылку:


Авторы: Г. Я. Шварц

СОСУДОРАСШИРЯ́ЮЩИЕ СРЕ́ДСТВА (ва­зо­ди­ла­та­то­ры), ле­кар­ст­вен­ные ве­ще­ст­ва, вы­зы­ваю­щие рас­слаб­ле­ние глад­ких мышц сте­нок кро­ве­нос­ных со­су­дов, что со­про­во­ж­да­ет­ся рас­ши­ре­ни­ем их про­све­та. С. с. мо­гут иметь рас­тит. про­ис­хо­ж­де­ние (пре­па­ра­ты боя­рыш­ни­ка кро­ва­во-крас­но­го, кро­во­хлёб­ки ле­кар­ст­вен­ной, пас­тер­на­ка по­сев­но­го, ро­маш­ки ап­теч­ной и др.) или син­те­ти­че­ское. Пер­вым син­те­тич. С. с. стал нит­ро­гли­це­рин. Его со­су­до­рас­ши­ряю­щее дей­ст­вие эм­пи­ри­че­ски ус­та­но­вил в 1876 англ. врач У. Мар­релл (1853–1912) в про­цес­се ле­че­ния сте­но­кар­дии. Сре­ди др. син­те­тич. С. с. – нит­ро­сор­бид, амил­нит­рит, эри­нит и др. По ме­ха­низ­му дей­ст­вия и хи­мич. строе­нию вы­де­ля­ют неск. групп С. с. Мио­троп­ные пре­па­ра­ты влия­ют не­по­сред­ст­вен­но на мы­шеч­ные во­лок­на со­су­ди­стой стен­ки, из­ме­няя в них об­мен­ные про­цес­сы и сни­жая их то­нус (ко­фе­ин, тео­фил­лин, па­па­ве­рин и др.). Ней­ро­троп­ные С. с. ока­зы­ва­ют пе­ри­фе­рич. или центр. дей­ст­вие на нерв­ную ре­гу­ля­цию то­ну­са со­су­дов. К ве­ще­ст­вам 1-го ви­да от­но­сят­ся ад­ре­но­ли­ти­че­ские сред­ст­ва, сим­па­то­ли­тич. сред­ст­ва (ок­та­дин, ор­нид, ре­зер­пин), хо­ли­но­ми­ме­ти­че­ские сред­ст­ва, про­из­вод­ные гид­ра­зи­ноф­та­ла­зи­на (ап­рес­син). На центр. ре­гу­ля­цию то­ну­са со­су­дов влия­ют про­из­вод­ные фе­но­тиа­зи­на и др. Не­ко­то­рые С. с. име­ют сме­шан­ный ме­ха­низм дей­ст­вия – цент­раль­ный ней­ро­троп­ный и мио­троп­ный, напр. нит­ри­ты и нит­ра­ты (амил­нит­рит, нит­ро­гли­це­рин и др.), ре­зер­пин. С. с. при­ме­ня­ют гл. обр. при ги­пер­то­нич. бо­лез­ни, на­ру­ше­ни­ях моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния и др., а так­же при хи­рур­гич. опе­ра­ци­ях с це­лью умень­ше­ния кро­во­те­че­ний (пу­тём сни­же­ния ар­те­ри­аль­но­го дав­ле­ния).

Врач рассказал, как помочь сосудам после коронавируса

https://ria.ru/20210323/sosudy-1602392815.html

Врач рассказал, как помочь сосудам после коронавируса

Врач рассказал, как помочь сосудам после коронавируса – РИА Новости, 23.03.2021

Врач рассказал, как помочь сосудам после коронавируса

Коронавирус может сильно ударить по кровеносной системе организма. Не существует волшебной таблетки, которая все исправит, но есть несколько правил, которые. .. РИА Новости, 23.03.2021

2021-03-23T04:20

2021-03-23T04:20

2021-03-23T04:20

распространение коронавируса

георгий сапего

коронавирус в россии

коронавирус covid-19

россия

здоровье

общество

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn25.img.ria.ru/images/154808/40/1548084063_0:158:3077:1889_1920x0_80_0_0_1fb46d60919b77e88d95a7eb0dfcfbf0.jpg

МОСКВА, 22 мар — РИА Новости. Коронавирус может сильно ударить по кровеносной системе организма. Не существует волшебной таблетки, которая все исправит, но есть несколько правил, которые помогут сосудам мягко пройти восстановительный период, рассказал в интервью радио Sputnik врач-терапевт Георгий Сапего.У пациентов с тяжелой формой COVID-19 на фоне вирусной пневмонии может развиваться глубокое воспаление сосудов и нарушаться свертываемость крови. Это требует лечения в стационаре. После выписки этим пациентам, хотя и не всем, могут назначить препараты, предупреждающие образование тромбов, отметил Сапего. По его словам, если такие лекарства прописали, нужно особенно тщательно беречь свои сосуды от повышенного артериального давления и возможных повреждений.”То есть придется правильно принимать лекарства от давления и желательно не заниматься контактными видами спорта. Иначе может повредиться какой-нибудь кровеносный сосуд “, — сказал врач-терапевт.Он предупредил, что без назначения врача не стоит принимать аспирин, ибупрофен и похожие противовоспалительные препараты, которые можно приобрести без рецепта. Эти лекарства могут провоцировать кровотечения, пояснил Сапего.Он уточнил, что не нужно рассчитывать на какие-то особенные средства для восстановления сосудов.При этом следует разнообразно питаться, с пятью порциями овощей и фруктов в день, чтобы предупредить недостаток витаминов, полезных для сосудов. А также по мере возможности давать себе регулярную физическую нагрузку и отказаться от курения, посоветовал Сапего.

https://ria.ru/20210322/sovet-1602248991.html

https://ria.ru/20210311/koronavirus-1600730707. html

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn24.img.ria.ru/images/154808/40/1548084063_174:0:2905:2048_1920x0_80_0_0_b1904ae3bcbb8eebe736e13b6e313fb4.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

георгий сапего, коронавирус в россии, коронавирус covid-19, россия, здоровье, общество

МОСКВА, 22 мар — РИА Новости. Коронавирус может сильно ударить по кровеносной системе организма. Не существует волшебной таблетки, которая все исправит, но есть несколько правил, которые помогут сосудам мягко пройти восстановительный период, рассказал в интервью радио Sputnik врач-терапевт Георгий Сапего.У пациентов с тяжелой формой COVID-19 на фоне вирусной пневмонии может развиваться глубокое воспаление сосудов и нарушаться свертываемость крови. Это требует лечения в стационаре. После выписки этим пациентам, хотя и не всем, могут назначить препараты, предупреждающие образование тромбов, отметил Сапего.

По его словам, если такие лекарства прописали, нужно особенно тщательно беречь свои сосуды от повышенного артериального давления и возможных повреждений.

“То есть придется правильно принимать лекарства от давления и желательно не заниматься контактными видами спорта. Иначе может повредиться какой-нибудь кровеносный сосуд “, — сказал врач-терапевт.

22 марта, 07:17

Мясников дал три простых совета заболевшим россиянам

Он предупредил, что без назначения врача не стоит принимать аспирин, ибупрофен и похожие противовоспалительные препараты, которые можно приобрести без рецепта. Эти лекарства могут провоцировать кровотечения, пояснил Сапего.

Он уточнил, что не нужно рассчитывать на какие-то особенные средства для восстановления сосудов.

“Нет никаких специальных средств для восстановления сосудов. Не нужно пытаться укрепить их какими-то снадобьями”, — добавил врач.

При этом следует разнообразно питаться, с пятью порциями овощей и фруктов в день, чтобы предупредить недостаток витаминов, полезных для сосудов. А также по мере возможности давать себе регулярную физическую нагрузку и отказаться от курения, посоветовал Сапего.

11 марта, 11:43Распространение коронавирусаАкадемик рассказал, на что чаще всего жалуются пациенты после COVID-19

симптомы, признаки, причины, степени, лечение, профилактика.

Лекарства, препараты от остеохондроза

Остеохондроз — заболевание мирового уровня, потому что от него страдают люди по всему земному шару (40-90%). Эта патология в большинстве случаев встречается у людей зрелого возраста, после 30 лет. Боль в спине в обыденной жизни зачастую списывается на это заболевание. В нашей статье мы рассмотрим подробные симптомы, узнаем причины и методы лечения остеохондроза. В медицине об этом недуге говорят, как о поражении тканей позвоночника дегенеративно-дистрофического характера. Остеохондроз сопровождают поражения межпозвоночных дисков, суставных поверхностей, тел позвонков и связок. Как правило, при остеохондрозе сначала поражаются кости и связочный аппарат.

 
В развитии остеохондроза выделяют несколько этапов. Рассмотрим их подробнее:

  •  Остеохондроз на начальном этапе выглядит как обезвоживание пульпозного ядра, что провоцирует снижение положения позвонка. Чтобы читателю было понятнее, объясним, что такое пульпозное ядро. Этот медицинский термин обозначает внутренность межпозвоночного диска, представленную полужидкой (волокна соединительной ткани) и студенистой (хондрин) составляющими. В этот период у пациента наблюдаются трещины в фиброзном кольце.
  • Следующий этап тесно связан с предыдущим: из-за опущения позвонка провисают связки и мышцы. Такое состояние провоцирует двигательный дисбаланс позвонков. Для этого периода характерен спондилолистез, или, говоря простым языком, смещение позвонков.
  • Третий этап развития остеохондроза характеризуется более яркими для обычного человека проявлениями — протрузиями межпозвоночных дисков (выпячиванием их содержимого) и артрозом.
  • Заключительный этап остеохондроза связан с остеофитами. Наш организм, заметив «разболтанность» позвонков, пытается вернуть позвоночнику его исконные функции: опорную и защитную. Для этого на поверхностях позвонков появляются костные разрастания, которые и называют остеофитами. В этот же период происходит разрастание фиброзной ткани. Итогом этих процессов становится замуровывание в панцирь двигательного сегмента позвоночника.

Остеохондроз — многовидовое заболевание. Выделяют остеохондроз шейного, грудного и пояснично-крестцового отделов, а также распространенный вид остеохондроза. В медицинской практике стал все чаще встречаться остеохондроз коленного сустава.

Причины развития остеохондроза

{banner}

Причины развития этого заболевания многочисленны и не всегда легко определяются. Людей приближает к развитию остеохондроза сидячий образ жизни, который настолько сегодня распространен, лишний вес, вредные привычки (в частности, курение), неправильное питание, плоскостопие, тяжелые физические нагрузки и нарушенная осанка. Способствовать появлению остеохондроза может травмирование позвоночника, а также он может развиться посредством генетической предрасположенности. Нарушенный обмен веществ, инфекции, врожденные аномалии и возрастные изменения — частые причины развития данного заболевания. Интересным фактом является связь развития остеохондроза с вибрациями. Это напрямую касается водителей сельскохозяйственной техники или станочников.

Сегодняшний остеохондроз не имеет серьезных возрастных ограничений — он встречается как у людей в возрасте, так и у молодежи. Существует мнение, что развитие остеохондроза связано с солевыми отложениями, но оно не совсем справедливо. Отложения солей являются скорее следствием остеохондроза. Причиной боли при остеохондрозе зачастую является раздражение нервных корешков, называемое в медицине ирритацией. Сосудистые расстройства на фоне остеохондроза развиваются на почве нарушения иннервации сосудодвигательной системы.

Симптомы остеохондроза

 
Самым наглядным симптомом остеохондроза считается боль и чувство дискомфорта. Не всегда боль имеет постоянный характер, она может периодически обостряться, а потом затихать. Эти симптомы зачастую сопровождаются онемением конечностей. В большинстве случаев боль отдает в левую часть тела. Если вы заметили у себя симптомы этого заболевания, то поторопитесь к специалисту — терапевту или невропатологу. Обнаружение остеохондроза на раннем этапе улучшит эффективность его лечения.

При остеохондрозе пациенты часто жалуются на повышенную утомляемость. Интересной особенностью, на первый взгляд непонятно как связанной с этой болезнью, является зябкость конечностей. Головная боль и чувство головокружения зачастую сопровождают остеохондроз. Характерной особенностью заболевания также является высокая утомляемость глаз и даже падение зрения. При остеохондрозе пояснично-крестцового отдела у пациентов могут наблюдаться проблемы репродуктивной системы. Для женщин важно знать, что остеохондроз может помешать нормальному течению беременности и самому зачатию. Для каждого вида остеохондроза есть свои характерные признаки. Так, при шейном виде заболевания наблюдаются признаки в виде головных болей (особенно во время движения головой), головокружение при поворотах головы, нарушенная чувствительность пораженной зоны, боли в области шеи, лопатки, рук и грудной клетки. Интересным и не особо приятным симптомом остеохондроза шейного отдела является нарушение подвижности языка. Грудной вид остеохондроза редко встречается и характеризуется болью в грудине, особенно при дыхании. Боль может отдавать в желудок, сердце и печень. Для этого вида также характерно онемение, только теперь в области груди. При пояснично-крестцовом виде патологии пациенты часто жалуются на боль, отдающую в ноги. Еще одним симптомом остеохондроза этого вида является парез нижних конечностей.

Методы диагностики остеохондроза

 

Прежде чем приступить к диагностическим исследованиям, невропатолог собирает анамнез пациента и внимательно изучает его жалобы. Остеохондроз имеет общие симптомы с некоторыми другими заболеваниями, поэтому важно уметь дифференцировать патологии. Подтвердить диагноз «остеохондроз» помогут рентгенологические исследования: рентгенография, миелография и компьютерная томография.

Обзорное рентгенографическое исследование позволяет получить рентген-снимок позвоночника либо его участка. Таким образом, врач может определить локацию, пораженную заболеванием. Для наглядности объясним, как можно определить остеохондроз по рентгену: на снимке будут заметны сужение межпозвоночного диска, наличие костных разрастаний (остеофитов) или изменение формы позвоночного сегмента.

Миелографическое исследование сложнее рентгенографического. Это связано с определенными манипуляциями, которые приходится проводить медикам при миелографии: в канал спинного мозга вводится контрастная жидкость. Это может представлять опасность для пациента: во-первых, может развиться аллергическая реакция на вводимое вещество, а во-вторых, при неудачном проведении пункции можно повредить спинной мозг. Несмотря на это, правильно проведенная миелография позволяет специалистам рассмотреть внутреннюю структуру канала спинного мозга. Этот метод особенно важен для диагностики спинальной грыжи.

КТ (компьютерная томография) и МРТ (магнитно-резонансная томография) — самые эффективные и современные методы, позволяющие дифференцировать остеохондроз и заболевания позвоночного столба с похожей симптоматикой.

Лечение остеохондроза

Лечение остеохондроза проводится комплексно. Такая терапия работает на устранение главного синдрома и причин, вызвавших заболевание. Для борьбы с остеохондрозом врачи применяют иглотерапию, вакуумное лечение, мануальную терапию, лечение лазером, вытяжение, электростимуляцию, фармако- и магнитопунктуру. Главной задачей для получения результативного лечения является своевременное выявление заболевания. Людей, столкнувшихся с этим серьезным заболеванием, волнует главный вопрос: можно ли вылечить остеохондроз? Ответ на него будет зависеть от формы и степени остеохондроза. Если лечение заболевания начато на первой стадии, то вы сможете навсегда избавиться от остеохондроза.
 
Для лечения остеохондроза медики применяют медикаментозные и немедикаментозные методы. Среди препаратов, используемых в терапии остеохондроза, стоит выделить:

  • Нестероидные противовоспалительные средства. Они помогают устранить боль и воспаление. Достойными примерами этих препаратов являются Мелоксикам, Диклофенак и Ибупрофен. НПВП могут назначаться для местного применения в виде мазей и гелей. Яркими представителями мазей при остеохондрозе являются Диклофенак, Капсикам и Финалгон.
  • Новокаиновые блокады. Они эффективно справляются с болевым синдромом.
  • Стероидные препараты. Они назначаются в виде эпидуральных и внутримышечных инъекций.
  • Миорелаксанты. Такие средства помогают пациенту бороться с мышечными спазмами. Для получения этого эффекта можно применять препараты Мидокалм и Сирдалуд.
  • Витамины В1, В6 и В12. Они помогут улучшить обменные процессы, необходимые для здоровья позвоночника.

Примеры немедикаментозного лечения разнообразны, интересны и приятны. Справиться с проявлением остеохондроза без лекарств помогут:

  • ЛФК;
  • физиотерапия;
  • массаж;
  • мануальная терапия;
  • тракция;
  • рефлексотерапия.

Разберем эти методы лечения подробнее. Лечебная физкультура в случае остеохондроза представляет собой подборку физических упражнений для устранения передавливания нервных корешков, исправления осанки и для укрепления мышечного корсета. ЛФК помогает предотвратить развитие осложнений остеохондроза. Такая физическая активность способствует снижению нагрузки непосредственно на позвоночный столб, а также улучшает его кровоснабжение.

Физиотерапевтические процедуры назначаются пациентам с остеохондрозом для устранения боли и воспаления. В этом направлении эффективно работает электрофорез, ультразвук, лечение лазером и магнитами. Массаж стимулирует кровообращение и снимает мышечное напряжение. Устранить боль помогает не только лечебный массаж, но и мануальная терапия. Помимо этого, она помогает вернуть подвижность позвонкам и скорректировать осанку.

 
Тракция… что же это такое? Под этим, на первый взгляд, непонятным словом скрывается простой смысл — «вытяжение». Желание вытянуть позвоночник знакомо, наверное, всем людям, страдающим от остеохондроза. В сегодняшней медицине есть специальные аппараты, которые позволяют это сделать. Эта процедура позволяет избавиться от болевого синдрома и увеличить межпозвонковое пространство.

Еще одним интересным методом немедикаментозного лечения остеохондроза является рефлексотерапия. Она тесно связана с акупунктурой, так как заключается в воздействии на рефлексогенные точки человеческого тела.

Лучшее лекарство от остеохондроза

Идеальное средство от остеохондроза должно устранять боль и воспаление, улучшать кровообращение, восстанавливать хрящ и суставную подвижность, а также нивелировать депрессивные состояния у пациента. Со всеми этими задачами справляется комплекс грамотно подобранных медикаментов. В этой части статьи мы подробно разберем все эти препараты.

Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, при остеохондрозе

 
НПВП помогают больному остеохондрозом победить боль, воспаление и отечность. Эти препараты могут выпускаться как для местного наружного применения в виде мазей и гелей, так и для внутреннего приема в форме таблеток и растворов для уколов. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут быть разных групп:

  • К группе Диклофенака относят Наклофен ДУО, Вольтарен, Диклофенак Ретард-Акрихин и др. Такое разделение связано с тем, что основным действующим веществом этих препаратов является диклофенак. Эти средства усиливают анальгезирующее действие других обезболивающих средств и снимают воспаление. Недостатком этой группы является невозможность их применения в период беременности и лактации.
  • В отличие от предыдущих средств, препараты группы Ибупрофена разрешены к приему у беременных и кормящих женщин под контролем врача. Ибупрофен неплохо переносится и поэтому может назначаться детям. Препаратами этой группы являются Нурофен, МИГ и Долгит.
  • Ускоренным обезболивающим эффектом обладает группа препаратов Кетопрофена: Фастум гель, Кетонал и Быструмгель.
  • К НПВП нового поколения относят группу Нимесулида. Они обладают минимальными побочными действиями. Представителями этой группы являются Нимесил, Найз и Нимулид.

Сосудорасширяющие препараты при остеохондрозе

Сужение кровеносных сосудов при остеохондрозе наблюдается в связи с болевым синдромом и мышечным перенапряжением. В результате этого происходит кислородное голодание поврежденных тканей, а как следствие, нарушается функциональность внутренних органов. Чтобы избежать подобных осложнений, врачи назначают своим пациентам сосудорасширяющие препараты: Пентоксифиллин, Эуфиллин и Трентал. Улучшить периферическое кровообращение и восстановить сосудистый тонус поможет лекарственное средство Актовегин.
 
Мышечные релаксанты при остеохондрозе

Миорелаксанты расслабляют мышцы и дают успокоительный эффект. Это благотворно влияет на кровоток и помогает анальгезирующему действию нестероидных противовоспалительных средств. Мышечные релаксанты также способствуют ускорению процессов восстановления поврежденных тканей. При мышечных спазмах на фоне остеохондроза свою эффективность показали такие препараты, как Баклофен, Мидокалм и Сирдалуд.

Хондропротекторы при остеохондрозе

Восстановить хрящевую ткань помогают хондропротекторы и витаминные комплексы. Под хондропротекторами понимаются средства, восстанавливающие не только хрящевую ткань, но и подвижность в суставе. Достойными препаратами этой группы являются средства на основе хондроитина и глюкозамина: Остеоартизи и Терафлекс. В виде мази можно применять Хондроксид.

Седативные препараты при остеохондрозе

Казалось бы, зачем принимать успокоительные препараты при лечении остеохондроза? Ответ не так сложен, как думается: болевой синдром, преследующий человека на протяжении длительного срока, легко может спровоцировать депрессивные состояния и частые стрессы. В большинстве случаев достаточно будет приема настойки валерианы или пустырника. В более тяжелых случаях врачи могут назначить Гидазепам или Донормил.

Подбирать средства для лечения такого серьезного заболевания, как остеохондроз, должен лечащий врач.

Корсет при остеохондрозе

 

В комплексном лечении остеохондроза любого вида врачи считают полезным ношение корсета. Корсеты специально изготавливаются отдельно для шейного, грудного и поясничного отделов либо для полной фиксации позвоночника. При грудном остеохондрозе используются корсеты из специального тянущегося материала с металлическими либо пластиковыми шинами внутри. При поясничном остеохондрозе применяют корсеты с жесткими перекрестными и продольными вставками из металла либо пластика. В качестве материала для изготовления берут бандажную ленту или неопрен. Шейный корсет называется воротником и отличается жесткостью. Корсеты, которые фиксируют весь позвоночник, именуют также корректорами осанки. Корсеты бывают мягкими, средними и жесткими. Степень жесткости корсета назначает лечащий врач в индивидуальном порядке.

Ношение корсета при остеохондрозе поможет укрепить мышцы спины, снизить болевой синдром, улучшить осанку, предотвратить развитие осложнений и ускорить выздоровление. В ношении корсета существуют определенные правила. Пациенты с остеохондрозом обязательно должны проконсультироваться со специалистом по вопросу подбора и необходимости применения корсета. В первый раз корсет одевается не более чем на 15 минут, а в дальнейшем можно его носить не более 6 часов в день.

Профилактика остеохондроза

Профилактика имеет большое значение для сохранения здоровья позвоночника и предотвращения обострений остеохондроза. Для профилактики необходимо вести здоровый и активный образ жизни, делать зарядку и бороться с лишним весом, если он есть. Стрессы и нервные потрясения могут также стать причиной развития остеохондроза. Поэтому важно следить за своей психоустойчивостью и избегать стрессовых ситуаций. Полученные когда-то травмы способны со временем откликнуться не лучшим образом, поэтому нужно их избегать еще с самого детства. Правильное питание при остеохондрозе и для его профилактики имеет особую важность.

Диета при остеохондрозе

 

Некоторые специалисты говорят о важной роли питания для здоровья позвоночника. Потребляемые человеком продукты должны обеспечивать его веществами, синтезирующими хрящевую ткань. Речь идет о мукополисахаридах, содержащихся в студне, холодце, желатине. Важно контролировать достаточное получение жидкости, ведь ее недостаток приводит к обезвоживанию межпозвоночных дисков. Протеины полезны в обычном питании, а при наличии остеохондроза особенно. Эти вещества можно получить из мяса, орехов, рыбы, бобов и баклажанов.

Укрепляют костную ткань минералы и витамины. Так, кальций мы можем получить из сыров твердых сортов, молочных продуктов, бобов и листьев салата. Важно помнить, что для усвоения кальция необходим витамин D, содержащийся в яйцах, сливочном масле и морской рыбе. Магний помогает сохранять кальций в ткани костей и препятствует его вымыванию из организма. Магний можно получить при употреблении в пищу огурцов, орехов и подсолнечных семечек. О содержании фосфора в рыбе знают многие, а вот то, что этот элемент входит также в состав гороха, сои, отрубей и белокочанной капусты — факт не столь известный. Источником марганца являются мясо курицы, желтки, творог, шкурка картофеля, а также бананы.

Среди витаминов стоит выделить особую роль групп А, В и С. Источником витамина А являются сырые яйца, печень, морковь и дыня. Свинина, говядина, морепродукты, грибы и крупы содержат витамины В. Аскорбиновая кислота, знакомая нам еще с детства, есть в свежих фруктах и овощах.

Итак, если мы посмотрим на продукты, входящие в состав питания при остеохондрозе или для его профилактики, то увидим, что из этого списка можно составить меню из очень вкусных и разнообразных блюд.

А теперь разберемся с запрещенными продуктами. В черный список продуктов при остеохондрозе входят: соль, соления и маринады, острые специи, полуфабрикаты, сахар (можно заменить медом), газировка и кофе.

Осложнения остеохондроза

 

Остеохондроз при отсутствии должного лечения может привести пациента к инвалидности. К осложнениям этой патологии относят:

  • Стеноз спинного мозга вследствие сужения его канала. Это провоцирует онемение конечностей и нарушения ходьбы.
  • Защемление спинномозговых нервов.
  • Протрузию дисков и в дальнейшем межпозвоночную грыжу.
  • Радикулит.
  • Люмбаго и ишиас.
  • Вегето-сосудистую дистонию.
  • Грыжу Шморля.
  • Смещение позвонков.
  • Мигрень и головные боли.

При остеохондрозе шейного отдела часто наблюдается повышение артериального давления.

При жалобах на здоровье позвоночника поспешите обратиться за помощью к врачу, ведь своевременно начатое лечение — залог успешного выздоровления.

Сосудорасширяющие препараты для потенции

Ключевые теги: сколько стоит средство потенции, средства усиливающие потенцию, потенция эрекция средства.


Лечение потенции народными средствами самые эффективные, повышение потенции у мужчин народными средствами рецепты, интернет аптека препаратов для потенции, средства для усиления эрекции, средства для потенции без побочных эффектов отзывы.

Принцип действия

Наиболее часто фактором, вызывающим снижение потенции, является уменьшение количества мужского гормона — тестостерона. Нарушение выработки тестостерона может случиться в результате многих причин: возраст, стресс, усталость, злоупотребление алкоголем, хронические заболевания, сосудистые расстройства. В результате — ослабевает эрекция и понижается половое влечение

Какие свечи для потенции самые эффективные – список препаратов и их особенности. Как правильно использовать суппозитории и в каких случаях это противопоказано. 3/9/2018«Какие свечи для потенции самые эффективные – список препаратов и их особенности. Как правильно использовать суппозитории и в каких случаях это противопоказано. Лучшие сосудорасширяющие препараты для головного мозга. Избежать серьезных последствий …

Официальный сайт Молния Зевса средство для потенции

Состав

Насколько эффективны крема и мази для повышения эрекции – ознакомимся с рейтингом лучших средств для потенции, представленных в аптеках. Для лечения низкой потенции у мужчин применяют следующие лекарственные препараты … Сосудорасширяющие препараты от гипертонии — это лекарства, расслабляющие стенки сосудов …

Результаты клинических испытаний

Насколько эффективны крема и мази для повышения эрекции – ознакомимся с рейтингом лучших средств для потенции, представленных в аптеках. ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ СЕКСУАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ТИПА 5АКТИВАТОРЫ NO-СИНТАЗЫАЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫСИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ПРОСТАГЛАНДИНА ЕТЕСТОСТЕРОНСПАЗМОЛИТИКИ МИОТРОПНЫЕПРИРОДНЫЕ ПРЕПАРАТЫБАДЫ1. сердечно-сосудистые заболевания 2. эндокринные нарушения — сахарный диабет, повышенная масса тела, гипогонадизм 3. соматические или психические заболевания, психопатологические расстройства 4. воспалительные процессы в мочеполовых органах 5. травмы, ранения 6. прием лекарственных препаратов (мужчины после 40 лет чаще всего уже принимают по 1-2 препарата на постоянной основе), которые снижают силу возбуждения и чувствительность 7. болезнь Паркинс…See more on zdravotvet.ruСосудорасширяющие препараты (вазодилататоры) – …https://www.tiensmed.ru/news/sosudorasshireaiushie-preparati-ab1.htmlСосудорасширяющие препараты (вазодилататоры) – применение для головного мозга, при … При появлении проблем с потенцией многие начинают использовать таблетки для мужской силы, которые могут …

Мнение специалиста

Вот уже более двадцати лет я помогаю мужчинам всех возрастов решать главную мужскую проблему — ослабление или полное исчезновение потенции. Я долго искал действительно эффективный и при этом безопасный препарат для восстановления потенции. Именно таким препаратом я смело могу назвать Молния Зевса. Когда я изучил результаты лабораторных исследований и попробовал его на нескольких своих самых безнадёжных пациентах — я был просто поражён!

12/13/2016«Кремы и мази для улучшения потенции: действие и преимущества. Как ими пользоваться. Обзор популярных наружных средств для мужской потенции. Прочие лекарственные препараты для повышения потенции, с такими же действующими веществами — это дженерики, то есть другие фармакомпании выкупили у разработчиков патент на их производство. Вазодилататоры – сосудорасширяющие препараты, которые стабилизируют циркуляцию крови в …

Способ применения

Препарат принимают внутрь, размешивая содержимое монодозы с водой. Положительный результат будет заметен уже на пятый день применения. Затем — перерыв на столько же дней, и повтор курса. Эффект держится от трёх до шести месяцев, при желании, курс можно повторить.

Кремы и мази для улучшения потенции: действие и преимущества. Как ими пользоваться. Обзор популярных наружных средств для мужской потенции. 8/2/2015«Ее можно принимать с алкоголем и жирной пищей. Этот препарат рекомендован для курсового приема – только в этом случае он эффективен для лечения потенции и увеличения мужского либидо. Сосудорасширяющие препараты (вазодилататоры) – применение для головного мозга, при …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Молния Зевса средство для потенции. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Сосудорасширяющие препараты от гипертонии — это лекарства, расслабляющие стенки сосудов … Для лечения низкой потенции у мужчин применяют следующие лекарственные препараты …

, какой препарат купить для повышения потенции, средства для потенции без побочных эффектов отзывы, натуральная средство для эрекции, сирийские препараты для потенции, мочегонные средства не влияющие на потенцию мужчин, мочегонные средства не влияющие на потенцию мужчин.

Официальный сайт Молния Зевса средство для потенции

Купить Молния Зевса средство для потенции можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Да вся Европа уже давно на это каплие сидит! А в порноиндустрии, я читала, так их вообще все актёры используют, в обязательном порядке…

У меня жена увидела рекламу где-то в инете и начала мне советовать прикупить, я естественно ее наругал, мол, что я, импотент какой-то или тебе что-то не нравится? Но всё же заказал, и через неделю пришлось забирать свои слова обратно, потому как по сравнению с тем, на что я сейчас способен, тогда я и правда был импотентом))

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Сосудорасширяющие препараты при артрозе | Альсария

Артроз – это болезнь, при которой происходит разрушение хряща, находящегося внутри сустава. При этом во время такого заболевания происходят различные изменения суставных концов костей и околосуставных тканей, сопровождающиеся воспалительными процессами.
Артроз по праву считается одним из самых распространенных в мире заболеваний. Как правило, им страдают люди старше тридцатилетнего возраста, при этом число заболевших составляет примерно 80% от всего населения нашей планеты.

Сосудорасширяющие препараты

Для лечения артроза считают эффективным использование следующих медикаментов: теоникол, агапур, пентоксифиллин. Их назначают для того, чтобы улучшить внутренние кровотоки в суставе, что приводит к его восстановлению. Такие препараты способствуют устранению болезненных ощущений и приводят к наступлению выздоровления.
Для того чтобы лечение было максимально эффективным, врачи рекомендуют употреблять сосудорасширяющие препараты совместно с медикаментами, способствующими образованию новой хрящевой ткани. При этом многие специалисты настаивают на проведении нескольких курсов такой терапии. Когда же у больного наблюдается артроз третьей степени, то в рекомендацию входит оперативное лечение этого заболевания.

Стоит отметить, что применять сосудорасширяющие препараты при артрозе необходимо только после назначения лечащего врача. К противопоказаниям этих медикаментов относятся различные кровотечения, инсульт, инфаркт миокарда и некоторые другие заболевания.
Прием сосудорасширяющих лекарств при гипертонии также является небезопасным. Они уменьшают дозу препарата, принимающегося при большом артериальном давлении, при этом могут спровоцировать перепад давления и даже обморок.

Иногда врачи советуют первые несколько дней применять данные лекарственные средства перед сном, тем самым предотвращая появление некоторых побочных эффектов таких препаратов. В том случае, если это лекарство переносится хорошо, в дальнейшем его начинают употреблять в привычное время.
При применении этих препаратов возможны такие реакции организма, как покраснение лица и ощущение жара. Эти побочные эффекты считают нормой, потому что они связаны с расширением небольших кровеносных сосудов.
Таким образом, сосудорасширяющие препараты широко применяются для лечения артроза, способствуют улучшения кровотока в пораженном суставе, снимают боль и приводят к выздоровлению.

В качестве дополнительной помощи в лечении вы можете использовать наши медицинские изделия, которые способствуют улучшению кровообращения, доставке полезных питательных веществ и медикаментов к поврежденному болезнью месту, более качественному выведению ненужных продуктов работы мышц, что способствует более быстрому выздоровлению

Вам может быть интересно

Сосудорасширяющие средства – StatPearls – Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Сосудорасширяющие средства полезны при лечении гипертонии, стенокардии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и т. Д. В этом упражнении рассматриваются показания, действие и противопоказания к терапии вазодилатации как ценного средства при лечении гипертонии и других связанных с ней заболеваний. Это мероприятие также осветит механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, имеющие отношение к членам межпрофессиональной группы при лечении пациентов с артериальной гипертензией и связанными с ней состояниями.

Цели:

  • Описать патофизиологию сужения сосудов.

  • Просмотрите побочные эффекты сосудорасширяющей терапии.

  • Обозначьте показания к сосудорасширяющей терапии.

  • Обобщите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения использования сосудорасширяющих средств и улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Сосудорасширяющие средства полезны при лечении различных заболеваний, чаще всего системной гипертензии. [1] Другие заболевания включают инфаркт миокарда (как с подъемом сегмента ST, так и без подъема сегмента ST), стенокардию, сердечную недостаточность, инсульт, хроническое заболевание почек, преэклампсию, неотложную гипертоническую болезнь. В настоящее время в клинической практике используются различные классы вазодилататоров, и каждый по-разному воздействует на коронарные артерии и периферическую сосудистую сеть (артерии и вены).Вазодилататоры чаще всего поражают артерии в организме человека, но некоторые вазодилататоры (например, нитроглицерин) могут преимущественно влиять на венозную систему организма.

Несколько различных сосудорасширяющих средств претерпели развитие за эти годы, как указано ниже. [2]

  1. Вазодилататоры прямого действия (гидралазин, миноксидил, нитраты, нитропруссид)

  2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин)

  3. Антагонист антагонистических рецепторов ренин-альдостероновой системы блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)

  4. Агонист рецептора бета-2 (сальбутамол, тербуталин)

  5. Антагонист постсинаптического рецептора альфа-1 (празозин, феноксибензамин, фентоламин рецептора)

  6. агонист (клонидин, α-метилдопа)

  7. Антагонист рецептора эндотелина (бозентан, амбризентан)

  8. Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил)

Блокаторы АЦЭ и ангиотензин-рецепторы ренин-ангиотензина, такие как первые блокаторы ренин-ангиотензиновой системы линия лечения пациента с сердечной недостаточностью, ST-элевати в анамнезе при инфаркте миокарда, диабете или протеинурии.Обе группы препаратов обладают кардиозащитным и ренопротекторным действием.

Клиницисты могут использовать многие вазодилататоры при преэклампсии, заболевании, наблюдаемом при беременности, характеризующемся тяжелой гипертензией и протеинурией. Если быстро не лечить, у пациентов могут развиться судороги. Ингибиторы АПФ и БРА противопоказаны беременным из-за тератогенности. Гидралазин и блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, нифедипин) безопасны для использования в этих обстоятельствах.

Многие вазодилататоры используются в неотложных и неотложных случаях гипертонической болезни.Неотложная гипертоническая болезнь определяется как повышение систолического артериального давления более 180 мм рт. Ст. И / или диастолическое артериальное давление более 120 мм рт. Гипертонические позывы определяются как повышение систолического артериального давления более 180 мм рт. Ст. И / или диастолического артериального давления более 120 мм рт. Ст. Без каких-либо клинических или лабораторных доказательств острого поражения органов-мишеней.При неотложной гипертонической болезни в зависимости от системного поражения препаратами первого выбора являются следующие препараты.

  • Расслоение аорты: внутривенное введение эсмолола, внутривенного введения нитропруссида или нитроглицерина

  • Острый отек легких: внутривенное введение нитроглицерина, нитропруссида или клевидипина

  • Острый внутривенный инфаркт миокарда

    Нитрогидальная недостаточность

    Нитрогенная недостаточность

    : Внутривенное введение фенолдопама, клевидипина или никардипина

  • Эклампсия: внутривенное введение гидралазина, никардипина или лабеталола

  • Феохромоцитома / гиперадренергическое состояние, вторичное по отношению к амфетамину или кокаину: внутривенное введение14 клевидипина 9004 9000 будет сосредоточено более подробно на -действующие вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов и антагонисты ренин-ангиотензин-альдостерона в качестве этих классов лекарств, более широко используемых в современной практике.

    Механизм действия

    Обычно вазодилататоры расширяют или предотвращают сужение кровеносных сосудов, что способствует большему притоку крови к различным органам тела. [3] Многие вазодилататоры связываются с рецепторами эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, которые стимулируют высвобождение кальция. Кальций активирует фермент синтазу оксида азота (NO-синтазу) и превращает L-аргинин в NO. Он покидает эндотелиальную клетку посредством диффузии и проникает в клетки гладких мышц сосудов. NO активирует GTP и превращает его в cGMP.Затем цГМФ стимулирует фосфатазу легкой цепи миозина, которая удаляет один фосфат из филаментов миозина и актина. Дефосфорилирование миозиновых и актиновых филаментов способствует расслаблению гладких мышц сосудов.

    Ниже приведены конкретные механизмы действия различных классов вазодилататоров:

    Ингибиторы АПФ: Предотвращают превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сильнодействующее вазоконстрикторное средство. [4]

    Блокаторы рецепторов ангиотензина : Предотвращают связывание ангиотензина II с его рецептором.

    Нитраты: Увеличивают количество NO в гладкомышечных клетках сосудов, вызывая расширение сосудов. Нитраты расширяют вены больше, чем артерии, и уменьшают преднагрузку.

    Блокаторы кальциевых каналов: Блокируют кальциевые каналы в сердечных и гладких мышцах, вызывая снижение мышечной сократимости и вазодилатацию. Есть два класса БКК: дигидропиридины (действуют на гладкие мышцы сосудов) и недигидропиридины (действуют на сердце).

    Миноксидил: Непосредственно расслабляет гладкие мышцы артериол с минимальным воздействием на вену.Циклический АМФ может опосредовать его эффекты.

    Hydralazine: точный механизм до сих пор неизвестен.

    Введение

    Вазодилататоры можно вводить различными способами, включая сублингвально, внутривенно, перорально [5].

    В зависимости от клинических условий некоторые способы введения могут быть более эффективными, чем другие. Например, в условиях острого инфаркта миокарда (ИМ) пациенты с большей вероятностью получат пользу от сублингвального нитроглицерина, поскольку он намного быстрее всасывается при сублингвальном введении и позволяет пациенту чувствовать себя более комфортно и часто уменьшает боль в груди.[6] Принимая во внимание, что для пациентов, которым необходимо снизить артериальное давление неэкстренным образом, пероральный путь введения является приемлемым.

    Нитровазодилататоры, такие как нитропруссид, нитроглицерин, часто используемые при неотложных состояниях гипертонии. В таких условиях нитропруссид натрия вводится внутривенно. Он начинает снижать артериальное давление в течение одной минуты или меньше, и эти эффекты исчезают в течение 10 минут после прекращения приема. Во время приема этого лекарства необходим частый клинический контроль.

    Подобно нитропруссиду, нитроглицерин в определенных условиях можно использовать внутривенно. Он имеет очень похожую кинетику, но вызывает большее расширение вен по сравнению с расширением артериол. Продолжительного использования обычно избегают из-за опасений тахифилаксии.

    Тяжелую гипертензию во время родов следует лечить с помощью внутривенного введения лабеталола / гидралазина или перорального нифедипина для предотвращения внутричерепного кровоизлияния или эклампсии.

    Блокаторы кальциевых каналов, такие как клевидипин и никардипин, можно использовать внутривенно при неотложных состояниях гипертонии, в то время как амлодипин и нифедипин представляют собой пероральные препараты, которые используются при рутинном лечении гипертензии.

    Побочные эффекты

    Ингибиторы АПФ: ангионевротический отек, сухой кашель (из-за повышенного уровня брадикинина), тератогенность, гиперкалиемия и гипотензия. [7] Были проведены исследования, которые показывают, что использование ингибиторов АПФ может увеличить риск развития острого панкреатита у пациента. [8] Примеры: эналаприл, лизиноприл, каптоприл, рамиприл.

    Блокаторы рецепторов ангиотензина: гиперкалиемия, гипотензия, снижение СКФ, тератогенность. [9] Примеры: валсартан, лозартан, кандесартан.

    Блокаторы кальциевых каналов: гиперплазия десен, головокружение, приливы, периферические отеки, атриовентрикулярная блокада (недигидропиридины), запор. [10] Примеры: дигидропиридины: амлодипин, клевидипин, никардипин, нифедипин; Недигидропиридины: дилтиазем и верапамил

    Нитраты: рефлекторная тахикардия, головная боль, приливы крови и ортостатическая гипотензия. [11] Примеры: нитроглицерин, мононитрат изосорбида, динитрат изосорбида. Цианидная токсичность не возникает при внутривенном введении, но может возникать метгемоглобинемия.

    Гидралазин: компенсаторная тахикардия, головная боль, стенокардия, симптомы, подобные СКВ (при медленных ацетиляторах), задержка жидкости.

    Нитропруссид: Нитропруссид метаболизируется до цианида, что может привести к отравлению цианидом. Токсичность может проявиться уже через четыре часа после начала инфузии. Потенциальными факторами риска развития токсичности являются лежащая в основе почечная недостаточность, длительный период лечения (более 48 часов) и использование более высоких доз.[12]

    Миноксидил: гипертрихоз, задержка воды, перикардит, который может прогрессировать до тампонады.

    Американская кардиологическая ассоциация / Американская ассоциация инсульта рекомендует не снижать артериальное давление в течение первых 24 часов ишемического инсульта, если оно не превышает 220/120 мм рт. Ст., Чтобы предотвратить ухудшение ишемического повреждения. У пациента с ишемическим инсультом необходимо снизить АД до уровня менее 180/110 мм рт.ст. перед введением альтеплазы с внутривенным лабеталолом / никардипином.

    Противопоказания

    Ингибиторы АПФ: беременность, ангионевротический отек в анамнезе, наследственный ангионевротический отек.

    БРА: БРА являются тератогенами и не должны применяться у беременных.

    Нитраты: Нитраты уменьшают преднагрузку, поэтому введение нитратов будет противопоказано человеку с инфарктом нижнего желудочка (инфаркт правого желудочка).

    Блокатор кальциевых каналов : тяжелая гипотензия, гиперчувствительность.

    Гидралазин: ИБС или стенокардия (может вызывать компенсаторную тахикардию), ревматическая болезнь сердца митрального клапана

    Мониторинг

    Сосудорасширяющие средства можно контролировать, проверяя уровень определенных лекарств в крови. Микрососудистый мониторинг – еще один способ определения терапевтических уровней у пациентов, принимающих вазодилататоры. [13] Микрососудистый мониторинг является предметом многих клинических испытаний и направлен на пациентов до и после терапии сосудорасширяющими средствами как способ определения гемодинамической когерентности.

    После начала приема вазодилататоров необходимо контролировать артериальное давление (как стоя, так и сидя / лежа), частоту сердечных сокращений. Если пациент принимает гидралазин и у него появляются симптомы, похожие на волчанку, проверьте титры антинуклеарных антител (ANA) и уровни антигистоновых антител. Клиницисты должны также проверить показатели функции почек через 2–3 недели после начала приема ингибиторов АПФ и БРА. Признаки / симптомы выпота в перикард требуют наблюдения во время приема миноксидила.

    Токсичность

    Ингибиторы АПФ: Есть несколько задокументированных случаев передозировки ингибиторов АПФ.[14] В одном отчете говорится, что лечение пациента с передозировкой лизиноприла с помощью гемодиализа сработало. [15] В целом, поддерживающая терапия должна быть назначена в каждом случае (внутривенное введение жидкости, вазопрессоры в случае тяжелой гипотензии).

    БРА: Сообщалось об очень небольшом количестве случаев передозировки БРА. [16] Рекомендуется лечить передозировку этим лекарством, как и любую другую лекарственную интоксикацию.

    Блокатор кальциевых каналов : Существует не так много доказательств того, что токсичность БКК обращена вспять.Одно исследование показало, что высокие дозы инсулина и средства жизнеобеспечения были наиболее эффективными в обращении токсичности [17].

    Нитропруссид: Тиосульфат натрия показан пациентам с отравлением цианидом. Он содержит серу, которая превращает цианид в тиоцианат и предотвращает дальнейшие неблагоприятные эффекты.

    Гидралазин, нитраты: На сегодняшний день зарегистрировано очень мало случаев передозировки. Рекомендуется лечить эти передозировки, как и любые другие лекарственные препараты.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Клиницист должен обучать своих пациентов использованию вазодилататоров. Как описано выше, при лечении сосудорасширяющими средствами существует множество побочных эффектов. В обязанности врача входит убедиться, что пациент понимает важность приема вазодилататоров в соответствии с предписаниями. Недостаточное лечение и / или несоблюдение режима лечения может вызвать тяжелую гипертензию, а это может привести к катастрофическим событиям, таким как инсульт, неотложная гипертоническая болезнь, расслоение аорты и многие другие предотвратимые заболевания.Кроме того, очень важно информировать пациентов о привычках здорового образа жизни и изменениях в питании. Регулярные упражнения, здоровая и хорошо сбалансированная диета и привычки здорового образа жизни (например, отказ от курения, чрезмерного употребления алкоголя или употребления рекреационных наркотиков) могут способствовать долголетию пациента. Медсестры часто назначают эти препараты и должны быть знакомы с мониторингом прогресса лечения, а также с проверкой нежелательных явлений и сообщением о любых проблемах клиницисту. Фармацевты, особенно сертифицированные фармацевты-кардиологи, могут помочь клиницисту в выборе агента, а также в дозировании, согласовании лекарств и обучении пациентов.Эти типы межпрофессиональных командных действий улучшат результаты сосудорасширяющей терапии. [Уровень V]

    Дополнительное образование / Вопросы для повторения

    Рисунок

    Физиология вазодилатации гладких мышц сосудов. Изображение разработано Ланой Харири

    Ссылки

    1.
    Loh YC, Tan CS, Ch’ng YS, Ahmad M, Asmawi MZ, Yam MF. Обзор антагонистов, используемых для определения механизмов действия потенциальных вазодилататоров с их предполагаемыми сигнальными путями.Молекулы. 2016 15 апреля; 21 (4): 495. [Бесплатная статья PMC: PMC6274436] [PubMed: 27092479]
    2.
    Zsotér TT. Сосудорасширяющие средства. Can Med Assoc J. 1983, 1 сентября; 129 (5): 424-8, 432. [Бесплатная статья PMC: PMC1875176] [PubMed: 6349763]
    3.
    Таркин Дж. М., Каски Дж. С.. Сосудорасширяющая терапия: нитраты и никорандил. Кардиоваск наркотики Ther. 2016 августа; 30 (4): 367-378. [Бесплатная статья PMC: PMC5658472] [PubMed: 27311574]
    4.
    Riegger AJ. Ингибиторы АПФ при застойной сердечной недостаточности.Кардиология. 1989; 76 Дополнение 2: 42-9. [PubMed: 2670220]
    5.
    Хаммер Г.Б., Левандовски А., Дровер Д.Р., Розен Д.А., Кохан С., Ананд Р., Митчелл Дж., Рис Т., Шульман С.Р. Безопасность и эффективность нитропруссида натрия при длительной инфузии у педиатрических пациентов. Pediatr Crit Care Med. 2015 июн; 16 (5): 397-403. [PubMed: 25715047]
    6.
    Heer T, Reiter S, Trißler M, Höfling B, von Knobelsdorff-Brenkenhoff F, Pilz G. Влияние нитроглицерина на эффективность MR коронарной ангиографии.J. Магнитно-резонансная томография. 2017 Май; 45 (5): 1419-1428. [PubMed: 27731913]
    7.
    Регульски М., Регульска К., Станиш Б.Дж., Муриас М., Геремек П., Взгарда А., Низник Б. Химия и фармакология ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Curr Pharm Des. 2015; 21 (13): 1764-75. [PubMed: 25388457]
    8.
    Kuoppala J, Enlund H, Pulkkinen J, Kastarinen H, Jyrkkä J, Happonen P, Paajanen H. Ингибиторы АПФ и риск острого панкреатита – популяционное исследование случай-контроль.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Июль; 26 (7): 853-857. [PubMed: 28247528]
    9.
    Raebel MA. Гиперкалиемия, связанная с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина. Cardiovasc Ther. 2012 июн; 30 (3): e156-66. [PubMed: 21883995]
    10.
    Livada R, Shiloah J. Увеличение десен, вызванное блокатором кальциевых каналов. J Hum Hypertens. 2014 Янв; 28 (1): 10-4. [PubMed: 23739159]
    11.
    Тадани У., Роджерс Т. Побочные эффекты использования нитратов для лечения стенокардии.Экспертное мнение Drug Saf. 2006 сентябрь; 5 (5): 667-74. [PubMed: 16

    6]

    12.
    Удех К.И., Тинг М., Аранго М., Мик С. Задержка проявления цианидной токсичности, вызванной нитропруссидом. Ann Thorac Surg. 2015 Апрель; 99 (4): 1432-4. [PubMed: 25841829]
    13.
    Fuchs C, Ertmer C, Rehberg S. Влияние сосудорасширяющих средств на гемодинамическую когерентность. Лучшая практика Res Clin Anaesthesiol. 2016 декабрь; 30 (4): 479-489. [PubMed: 27931651]
    14.
    Trilli LE, Johnson KA. Передозировка лизиноприла и лечение внутривенным введением ангиотензина II.Энн Фармакотер. 1994 Октябрь; 28 (10): 1165-8. [PubMed: 7841571]
    15.
    Belay TW, Nusair AR. Явная передозировка лизиноприла, требующая гемодиализа. Am J Health Syst Pharm. 2013 15 июля; 70 (14): 1226-9. [PubMed: 23820459]
    16.
    Идено С., Накада Т., Оива Т., Кобари М., Ягути А. [Случай интоксикации олмесартаном и амлодипином]. Chudoku Kenkyu. 2011 сентябрь; 24 (3): 236-40. [PubMed: 21950027]
    17.
    St-Onge M, Dubé PA, Gosselin S, Guimont C, Godwin J, Archambault PM, Chauny JM, Frenette AJ, Darveau M, Le Sage N, Poitras J, Provencher J, Юурлинк Д.Н., Блейс Р.Лечение отравления блокаторами кальциевых каналов: систематический обзор. Clin Toxicol (Phila). 2014 ноя; 52 (9): 926-44. [Бесплатная статья PMC: PMC4245158] [PubMed: 25283255]

    Что вам нужно знать

    В стресс-тесте используются физические упражнения на беговой дорожке, чтобы заставить сердце биться быстрее. Хотя большинство кардиологов считают физическую нагрузку на сердце лучшим вариантом, бывают случаи, когда пациенту лучше подходит фармацевтический стресс-агент, также известный как сосудорасширяющее средство.

    Иногда вазодилататоры, которые в шутку называют «пробежкой в ​​кувшине», используют фармацевтические препараты, чтобы имитировать то, что происходит во время тренировки, и позволяют кардиологу или технологу наблюдать за сердечной деятельностью, не требуя физических упражнений.

    Причины использования сосудорасширяющего средства могут включать физическую имитацию пациента, клинические противопоказания или личные предпочтения врача.

    Использование вазодилататоров ускоряет общее время стресс-теста, но у них есть побочные эффекты. Эти побочные эффекты могут включать покраснение, ощущение тепла и, возможно, тошноту.

    Как работает сосудорасширяющее средство

    Во время стресс-теста важно проверить работу сердца во время активности и в состоянии покоя.Если коронарные артерии частично закупорены, кровоток может быть достаточным в состоянии покоя, но не во время упражнений или физической активности.

    Когда вы тренируетесь, ваше кровяное давление увеличивается, и ваши кровеносные сосуды расширяются. ОФЭКТ-изображение вашего сердца делается при расширении вен, чтобы ваш кардиолог мог увидеть работу сердца во время физической активности.

    В сосудорасширяющих средствах используются химические вещества, имитирующие результаты упражнений и расширяющие вены. Большинство вазодилататоров не вызывают учащения пульса и не вызывают никаких внешних признаков активности, таких как потоотделение или тяжелое дыхание.Препараты специально воздействуют на вены и вызывают расширение без каких-либо усилий.

    Типы вазодилататоров

    На рынке представлено несколько различных сосудорасширяющих средств. Четыре наиболее распространенных вазодилататора включают лексискан, пресантин, аденоскан и добутамин. У каждого из этих агентов есть свои преимущества, недостатки и конкретные варианты использования. Давайте подробнее рассмотрим каждый из них:

    Lexiscan

    Большинство вазодилататоров – это препараты, под которыми они продаются под торговой маркой.Препарат, входящий в состав Лексискана, называется Регаденозон. Многие врачи предпочитают Лексискан, потому что у него самое короткое время инфузии, составляющее всего четыре минуты. Это сосудорасширяющее средство также обычно имеет наименьшее количество побочных эффектов и действует не так долго, как некоторые другие средства, которые присутствуют на рынке в течение многих лет. В отличие от других вазодилататоров, все пациенты получают одинаковую дозу Лексискана, и пациенты не калибруют их количество.

    Персантин

    Персантин, также известный как дипиридамол, является еще одним распространенным сосудорасширяющим средством.Хотя персантин более доступен по цене, он также имеет больше побочных эффектов по сравнению с другими вариантами.

    Как и другие сосудорасширяющие средства, персантин может вызывать покраснение, ощущение тепла и, возможно, тошноту. Персантин является одним из препаратов с самым длительным действием, и для нейтрализации последствий может потребоваться повторная инъекция препарата.

    Аденоскан

    Аденоскан – торговая марка препарата Аденозин. Это сосудорасширяющее средство похоже на персантин, но имеет более короткое время действия и с меньшей вероятностью потребует второй инъекции для противодействия эффектам.Аденоскан и персантин разрабатываются индивидуально для каждого пациента, поэтому дозы подбираются индивидуально для каждой конкретной ситуации. Как и персантин, он также может вызывать покраснение, ощущение тепла или тошноту.

    Добутамин

    Добутамин отличается от трех других вазодилататоров, перечисленных выше, и используется реже, чем другие препараты. Он действует как агент адренергического стресса, а это означает, что лекарство физически увеличивает силу сердечных сокращений для расширения сосудов по сравнению с использованием только химических агентов для создания расширения.

    Добутамин часто выбирают в тех случаях, когда нельзя использовать другие вазодилататоры. Сюда входят пациенты с ХОБЛ или другими противопоказаниями, которые могут вызвать проблемы.

    Этот препарат вводится поэтапно и занимает значительно больше времени по сравнению с Лексисканом. Доза начинается с небольшого количества, а затем увеличивается до достижения целевой частоты пульса.

    Побочные эффекты добутамина часто более серьезны по сравнению с другими вариантами, и многие кардиологи считают его альтернативным вариантом.

    Выбор вазодилататора

    У каждого вазодилататора есть свои уникальные применения и преимущества. У некоторых врачей есть предпочтительный вариант, и иногда решение принимается на индивидуальной основе. Как решение использовать сосудорасширяющее средство, так и выбор конкретного препарата администратором должны наилучшим образом соответствовать уникальным потребностям пациента.

    Сосудорасширяющих средств | RDS

    Описание

    Блокаторы кальциевых каналов (БКК) препятствуют прохождению кальция через кальциевые каналы в сердце, что снижает частоту сердечных сокращений и кровеносных сосудов, что вызывает расширение кровеносных сосудов.Сочетание снижения частоты сердечных сокращений и расширенных кровеносных сосудов снижает кровяное давление. Существует три основных типа блокаторов кальциевых каналов: 1) дигидропиридины, которые только расширяют кровеносные сосуды; 2) бензотиазепины, снижающие частоту сердечных сокращений и расширяющие кровеносные сосуды; и 3.) фенилалкиламины, которые только уменьшают частоту сердечных сокращений. Дигидропиридины (нифедипин, никардипин и амлодипин) предпочтительны при феномене Рейно, поскольку они расширяют суженные кровеносные сосуды.

    Быстрые факты

    • Медикаментозная терапия первой линии при феномене Рейно
    • При необходимости можно использовать в комбинации с другими сосудорасширяющими препаратами
    • Может использоваться с иммунодепрессантами
    • Важно контролировать артериальное давление, чтобы убедиться, что оно не падает слишком низко

    Использует

    Блокаторы кальциевых каналов используются для лечения высокого кровяного давления, боли в груди (стенокардия) и нарушений сердечного ритма (например, фибрилляции предсердий).Кроме того, они используются для лечения мигрени, церебрального вазоспазма и феномена Рейно.

    Как они работают

    Блокаторы кальциевых каналов блокируют сокращение гладких мышц сосудов вокруг кровеносных сосудов, позволяя им расслабляться и расширяться. Они также могут иметь эффект против тромбоцитов и действовать как антиоксиданты.

    Дозирование

    Обычно рекомендуется начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать ее. Вы можете начать с 30 мг нифедипина SR один раз в день, а затем два раза в день.Преимущество таблеток с медленным высвобождением в том, что они действуют дольше. Вы можете начать прием амлодипина с 2,5 мг в день, затем увеличить его до 5 мг и даже до 10 мг в день. Если у вас острый приступ сосудистого спазма, то лучше подойдут блокаторы кальциевых каналов короткого действия.

    Срок действия

    Блокаторы кальциевых каналов относительно быстро действуют в течение от нескольких дней до недели.

    Побочные эффекты

    Блокаторы кальциевых каналов могут вызвать снижение артериального давления, что может вызвать обморок или головокружение.Они также могут вызвать покраснение лица. Блокаторы кальциевых каналов также могут вызывать головные боли, отек ног, обострение изжога, запор, разрастание десен, тошноту и запор. У пожилых пациентов это может обострить экзему и сухость кожи.

    Что нужно запомнить

    Грейпфрутовый сок может ухудшить абсорбцию некоторых блокаторов кальциевых каналов, поэтому его не следует употреблять в течение 2 часов до и 4 часов после приема блокаторов кальциевых каналов.Исследования показали, что блокаторы кальциевых каналов снижают частоту и тяжесть приступа феномена Рейно наполовину, но не до нуля. Поэтому не расстраивайтесь, если у вас продолжаются приступы, хотя они должны быть меньше вашего исходного уровня. Кроме того, вы можете подумать о смене курса в летние месяцы и возобновлении их в зимние месяцы, когда у вас более серьезный феномен Рейно.

    Лекарственное взаимодействие

    В целом блокаторы кальциевых каналов хорошо переносятся и могут использоваться вместе с другими лекарствами.Блокаторы кальциевых каналов следует с осторожностью сочетать с другими лекарствами от высокого кровяного давления.

    Информация для обсуждения с вашим лечащим врачом и другими специалистами

    Помимо контроля артериального давления, нет необходимости делать дополнительные анализы крови, пока вы принимаете блокаторы кальциевых каналов.

    Для получения дополнительной информации

    Общество ревматологической дерматологии (RDS) составило этот список, чтобы дать вам отправную точку для ваших собственных дополнительных исследований.RDS не поддерживает и не поддерживает эти веб-сайты и не несет ответственности за любую информацию или претензии, представленные на них. Всегда лучше поговорить со своим дерматологом для получения дополнительной информации и до принятия каких-либо решений относительно вашего лечения.

    Клиника Мэйо

    WebMD

    Успехи в лечении феномена Рейно

    Расширение сосудов – Основа для фокусированного ультразвука

    Расширение сосудов – расширение кровеносных сосудов – увеличивает кровоток в определенной области.В ишемической ткани может быть вызвано расширение сосудов для усиления эффекта лучевой терапии за счет увеличения доставки кислорода и крови к цели.

    Расширение сосудов может также помочь в лечении лекарственными средствами, увеличивая количество лекарства, доставляемого к цели.

    Сфокусированный ультразвук может создать изменение давления в определенном месте, заставляя эндотелий целевых кровеносных сосудов высвобождать оксид азота, химический сигнал, который вызывает расслабление гладких мышц и расширение кровеносных сосудов 1 .Это обратимый процесс, и кровеносные сосуды возвращаются к своему первоначальному размеру вскоре после окончания лечения сфокусированным ультразвуком без необратимого повреждения целевой ткани. 1,2 . При использовании импульсного сфокусированного ультразвука тепловые эффекты минимальны, однако локальная гипертермия также вызывает локальное расширение сосудов.

    Было показано, что некоторые лекарственные препараты легче диффундируют через расширенные сосуды, увеличивая биодоступность этих лекарств в окружающих тканях. Кроме того, расширенные кровеносные сосуды несут больший объем крови, потенциально обеспечивая дальнейшее увеличение количества лекарств, абсорбируемых тканями 3 .Используя сфокусированный ультразвук для неинвазивного индуцирования местной вазодилатации, можно улучшить доставку лекарств к тканям-мишеням, не вызывая необратимого повреждения кровеносных сосудов.

    Благодаря повышенной эффективности лучевой терапии после расширения сосудов, это лечение идеально подходит для использования в качестве неоадъювантного лечения перед лучевой терапией для многих различных видов рака. Кроме того, существует множество клинических показаний, которые можно было бы более эффективно лечить с помощью усиленных эффектов вазодилатации доставки лекарств.

    Источники:

    [1] А. Маруо, К. Э. Хамнер, А. Дж. Родригес, Т. Хигами, Дж. Ф. Гринлиф и Х. В. Шафф, «Оксид азота и простациклин в ультразвуковой вазодилатации внутренней молочной артерии собаки», Ann. Грудной. Surg., Т. 77, нет. 1. pp. 126–132, Jan. 2004.

    [2] F.-Y. Ян, W.-H. Чиу, С.-Х. Лю, Г.-Л. Линь, Ф.-М. Хо, «Функциональные изменения в артериях, вызванные импульсным фокусированным ультразвуком высокой интенсивности», IEEE Trans. Ультразвуковой.Сегнетоэлектр. Freq. Контроль., Т. 56, нет. 12, pp. 2643–2649, Dec. 2009.

    [3] Wang S, Zderic V, Frenkel V. Экстракорпоральный фокусированный ультразвук с низкой энергией для неинвазивной и неразрушающей целевой гипертермии. Будущее Онкол. Лондон. Англ. 2010; 6: 1497–511.

    Щелкните здесь, чтобы получить дополнительные ссылки от PubMed.

    Видео любезно предоставлено heartfailurematters.org

    Frontiers | Обнаружение вазодилататоров из растительных компонентов с помощью функционального генного модуля на основе транскриптома. Эталонный подход

    Введение

    Агенты, которые вызывают или инициируют вазодилатацию, расширение кровеносных сосудов, являются вазодилататорами, которые часто используются для лечения состояний с аномально высоким кровяным давлением. , такие как гипертония, стенокардия и застойная сердечная недостаточность (Bader, Zolty, 2010; Whelton et al., 2018). Типы вазодилататоров с различными механизмами, такие как блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), цГМФ-специфические ингибиторы 3 ‘, 5’-циклической фосфодиэстеразы (PDE5) и открыватели калиевых каналов, были одобрены в клинике (Saji и др., 2014). Несмотря на множество вариантов вазодилататоров, некоторые проблемы, включая универсальность и тяжесть высокого кровяного давления, лекарственную устойчивость и лекарственную зависимость, необходимо частично решать путем разработки новых лекарств (Oparil and Schmieder, 2015).В отличие от нынешних препаратов с особыми целями для расширения кровеносных сосудов, мы стремимся создать альтернативную стратегию, которая способна систематически исследовать вазодилататоры путем повторения молекулярной сети вазодилатации.

    Подходы системной биологии естественно подходят для сбора объективных крупномасштабных данных из сложных систем (Berger and Iyengar, 2009). Методы, основанные на профилях экспрессии, являются наиболее общими, в них транскрипционные профили используются в качестве сигнатур активности данного пути, заболевания или соединения для обнаружения «связей» между ними на основе их (анти) коррелированных транскрипционных эффектов, таких как «Связность» Карта »(Lamb et al., 2006). Вдохновленный этим соображением, предполагается построить определенные функциональные генные модули сосудистого фенотипа из функциональной карты в масштабе генома. Изменения модулей должны быть в значительной степени связаны с патогенезом диаметра сосудов. Модули можно использовать в качестве запросов для изучения транскрипционной реакции лекарств с целью выявления потенциальных вазодилататоров.

    Традиционная китайская медицина (ТКМ) с натуральными травами в качестве основного материала сыграла решающую роль в здоровье человека в Китае.TCM включает в себя множество активных ингредиентов, которые обычно используются в качестве источника новых химических веществ для открытия современных лекарств (Tian, ​​2011). Недавние крупномасштабные совместные усилия позволили подготовить сборники молекулярных профилей растительных ингредиентов (Lv et al., 2017). В настоящей работе мы стремимся создать основанную на транскриптоме стратегию ссылки функционального генного модуля (TFGMR), которая способна охарактеризовать функциональные генные модули, связанные с диаметром сосудов, в данных транскрипции коллекции травяных соединений для оценки воздействия этих соединений. по диаметру сосудов.

    Материалы и методы

    Данные экспрессии генов и предварительный процесс

    Данные по экспрессии генов растительных соединений были получены в результате систематического исследования компонентов TCM с использованием метода микроматрицы экспрессии генов (Lv et al., 2017). Эти небольшие соединения были обычными в китайских травах и формулах TCM, и большинство из них являются компонентами контроля качества TCM из Китайской Фармакопеи . Данные по экспрессии генов были получены из линии эпителиальных клеток рака груди человека (MCF7), обработанной этими растительными соединениями, профилированных с использованием технологии микроматриц с Affymetrix Human Genome U133A 2.0, и собраны из Национального центра биотехнологической информации (NCBI) Gene Expression Omnibus (номер доступа серии GEO: GSE85871). Необработанные данные (файлы CEL) обрабатывались согласованно с применением процедуры для конкретной платформы Affymetrix для фильтрации и нормализации наборов данных. Затем для каждого растительного соединения значения дифференциальной экспрессии генов по сравнению с контрольными образцами были рассчитаны с помощью R-пакета «Limma» (версия 3.32.7). Список генов для каждого соединения был составлен путем упорядочивания генов в ранжированном списке в соответствии с их значениями дифференциальной экспрессии.

    Идентификация функционального генного модуля, регулирующего диаметр кровеносного сосуда

    В этой работе были сконструированы два функциональных генных модуля, которые положительно и отрицательно регулируют диаметр кровеносных сосудов (PFGM и NFGM). Во-первых, два биологических процесса (BP) Gene Ontology (GO) «положительное регулирование диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097755) и «отрицательное регулирование диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097756) были собраны из QuickGO: веб-инструмента для поиска GO (http: // seek.princeton.edu/) (Zhu et al., 2015). Полученные гены с оценкой коэкспрессии> 0 и значением P <0,01 в SEEK считались совместно экспрессируемыми генами ключевых генов запроса. Наконец, перекрывающиеся гены в двух наборах генов были удалены, а остальные гены составили PFGM и NFGM, соответственно (дополнительные таблицы 1 и 2).

    Анализ обогащения функциональных модулей генов в профилях экспрессии генов, индуцированных растительными соединениями

    Обогащение PFGM и NFGM профилями экспрессии генов, индуцированных растительными соединениями, оценивали с использованием подхода обогащения набора генов (GSEA), реализованного в пакетах R , «GSEA-P» (Subramanian et al., 2005). GSEA рассчитывает показатель обогащения (ES) для наборов генов в соответствии с ранжированным списком. Диапазон значений ES составляет [-1 1]. Это мера, основанная на статистике Колмогорова – Смирнова и оценивающая чрезмерную представленность наборов генов в крайних точках (вверху или внизу) ранжированного списка. Чем ближе ES к 1, тем ближе гены находятся в верхней части списка (количество генов, как правило, увеличивается в этом состоянии). Чем ближе к -1, тем ближе гены к концу списка (гены, как правило, сокращаются в этом состоянии).

    В этой работе PFGM и NFGM представляют молекулярные сигнатуры диаметра кровеносных сосудов. Для оценки эффектов растительных соединений на диаметр кровеносных сосудов значения ES (ES PFGM и ES NFGM ) PFGM и NFGM измеряли для каждого профиля экспрессии гена, индуцированного соединением. Значение TES = ES PFGM – ES NFGM использовали в качестве индекса для оценки влияния каждого растительного соединения на диаметр кровеносных сосудов. Для соединения, чем больше значение TES, тем сильнее его способность расширять кровеносные сосуды.Чем меньше его значение TES, тем сильнее его способность сужать кровеносные сосуды.

    Характеристика генов, регулируемых соединениями в PFGM и NFGM

    В этой работе для каждого соединения его регулируемые гены в PFGM и NFGM эквивалентны передовому подмножеству, которое определено как основные члены двух модулей которые вносят вклад в ES в методе GSEA. Подмножество переднего края можно интерпретировать как ядро ​​набора генов, который отвечает за сигнал обогащения. Передовое подмножество PFGM и NFGM для каждого профиля экспрессии гена, индуцированного соединением, может быть извлечено с помощью метода, реализованного в пакетах R, GSEA-P.

    Химические вещества и лекарственные препараты

    Феруловая кислота (чистота 98%), ликвиритин (чистота 98%), магнолол (чистота 98%) и гинзенозид Rb2 (чистота 93,8%) были получены от Национального института по контролю за продуктами питания и лекарствами (NIFDC). , Пекин, Китай). Борнеол (чистота 98%), гинсенозид Rc (чистота 98%), артемизинин (чистота 99%), хенодезоксихолевая кислота (чистота 98%), даидзин (чистота 98%) и бакопасид I (чистота 98%) были приобретены в Shanghai yuanye. Bio-Technology Co., Ltd. Остальные реагенты имели аналитическую чистоту.

    Экспериментальные животные

    Сорок крыс-самцов Sprague-Dawley (SD) массой 230–250 г в возрасте 7–9 недель были приобретены в Центре разведения животных компании Beijing Vital River Laboratories (Пекин, Китай). Крыс содержали при 12-часовом цикле свет / темнота и имели свободный доступ к пище и воде. О животных заботился Центр по уходу за лабораторными животными Китайской академии медицинских наук. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями институциональных принципов и этики.Протокол был одобрен Комитетом по этике и благополучию животных Китайской академии медицинских наук Китая.

    Подготовка колец аорты для измерения натяжения

    Эксперимент ex vivo был проведен на грудной аорте крыс в соответствии с протоколом, описанным ранее (Chen et al., 2019). А именно, крыс анестезировали внутрибрюшинной инъекцией хлоралгидрата [400 мг / кг массы тела (BW)] и затем умерщвляли смещением шейных позвонков.После вскрытия грудной клетки у крыс были получены грудные аорты, и их немедленно поместили в ледяной раствор Кребса-Хенселейта (KH) следующего состава (в ммоль / л): NaCl 120, KCL 4.8, MgSO 4 • 7H 2 O 1,2, KH 2 PO 4 1,2, CaCl 2 2,5, NaHCO 3 25 и глюкоза 11 (pH 7,4). Жировую ткань, приставшую к артериям, осторожно удаляли, чтобы избежать повреждения эндотелиальных клеток, и кровеносный сосуд разрезали на кольца длиной примерно 3 мм.В экспериментах с обнажением эндотелия эндотелий удаляли механически, осторожно протирая просветную поверхность кольца аорты вперед и назад несколько раз пластиковой трубкой. Кольца аорты суспендировали в ваннах для органов, содержащих 5 мл раствора KH при 37 ° C, насыщенного 95% O 2 + 5% CO 2 , который поддерживали постоянно на протяжении экспериментов. После уравновешивания без напряжения в течение 20 минут кольцам аорты давали уравновеситься в течение 90 минут при напряжении покоя, равном 1.0 г. В течение периода уравновешивания раствор KH меняли каждые 20 мин. Изменения натяжения регистрировались датчиками силы (FT-102, Chengdu Techman Software Co., Ltd. Китай), подключенными к системе сбора данных (BL-420F, Chengdu Techman Software Co., Ltd. Китай), и сохранялись в компьютере. . Более того, чтобы гарантировать точность и повторяемость исследования, 3,0–4,5 г было выбрано в качестве критерия включения предсжимающей силы согласно предварительным экспериментам.

    Влияние растительных компонентов на сокращение, вызванное фенилэфрином

    При устойчивом сокращении, вызванном фенилэфрином (Phe) (1 мкмоль / л) в кольцах аорты, кумулятивная концентрация растительных компонентов (растворенных в растворе KH или содержащих 0.2% ДМСО) добавляли непосредственно в ванну для органов и регистрировали действие растительного компонента. Такой же объем раствора KH [или содержащего 0,2% диметилсульфоксида (DMSO)] добавляли к контрольной группе носителя, и ответы останавливали промыванием колец аорты свежим раствором KH. Эффекты выражались в процентах расслабления, вызванного растительными компонентами.

    Анализ данных

    Во-первых, чтобы оценить значимость эффектов травяных соединений на сосудистый фенотип, представленный двумя функциональными модулями, мы вычислили номинальное значение P для каждого значения TES путем сравнения распределения фактического значения с нулевая модель, которая получала значения TES для каждого соединения путем случайной выборки генов-членов PFGM и NFGM 1000 раз с сохраненными номерами двух модулей (дополнительная таблица 3).Во-вторых, значимость перекрывающегося анализа между регуляцией шести соединений с релаксантным действием была измерена с помощью точного теста Фишера (дополнительная таблица 5). Наконец, статистический анализ функциональной аннотации наборов генов в WebGestalt (http://software.broadinstitute.org/gsea/msigdb/annotate.jsp) следует инструкциям соответствующего веб-сайта.

    Вазорелаксирующая активность выражается как процент релаксации уровней Phe (1 мкмоль / л) перед сокращением.Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение результатов восьми образцов. Различия между группами определялись односторонним дисперсионным анализом. Статистическая значимость была определена как P <0,05. Концентрация для 50% значений максимального эффекта (ЕС50) в экспериментах in vitro была получена методом нелинейной регрессии. Построение графиков и статистический анализ выполняли с помощью GraphPad Prism (GraphPad Software, версия 5.01) и программного обеспечения SPSS 18.0.

    Результаты

    Ссылка на функциональный генный модуль на основе транскриптомов

    Мы представляем стратегию TFGMR, способную обогатить связанные с заболеванием функциональные генные модули в индуцированных лекарствами транскрипционных профилях для выявления терапевтической способности лекарств при заболеваниях путем регулирования конкретных функциональных механизмов.Здесь TFGMR применяется к ресурсам транскриптома для 102 растительных компонентов, чтобы систематически обнаруживать новые вазодилататоры путем регулирования диаметра кровеносных сосудов (рис. 1). Во-первых, мы сконструировали два функциональных генных модуля PFGM и NFGM, которые положительно и отрицательно регулируют диаметр кровеносных сосудов. PFGM содержит 167 генных членов, из которых 55 коровых генов происходят из GO BP «позитивной регуляции диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097755) и 112 коэкспрессируются генов основных генов (дополнительная таблица 1).NFGM содержит 122 члена, включая 72 ядерных гена из GO BP «негативной регуляции диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097756) и их 50 коэкспрессий (дополнительная таблица 2). Затем мы исследовали обогащение PFGM и NFGM каждым из профилей экспрессии генов, индуцированных растительными соединениями, с помощью подхода GSEA, чтобы оценить влияние каждого растительного соединения на диаметр кровеносных сосудов.

    Рис. 1 Стратегия, основанная на функциональном модуле генов на основе транскриптомов (TFGMR), для прогнозирования кандидатных вазодилататоров из растительных компонентов на основе специфических функциональных модулей генов, регулирующих диаметр кровеносных сосудов и индуцированных растительными компонентами профилей транскрипции.GO, генная онтология; АД – биологический процесс; PFGM, ​​функциональный генный модуль, который положительно регулирует диаметр кровеносных сосудов; NFGM, функциональный генный модуль, отрицательно регулирующий диаметр кровеносных сосудов; GSEA, подход к обогащению набора генов; ES, оценка обогащения.

    Характеристика функционального генного модуля, регулирующего диаметр кровеносного сосуда

    Мы охарактеризовали PFGM и NFGM в отношении как GO, так и пути обогащения, чтобы оценить функциональную ассоциацию двух модулей с сосудистым фенотипом с помощью WebGestalt (Liao et al., 2019). GO-анализ 10 лучших БП показал, что и PFGM, ​​и NFGM включают одни и те же БП «гомеостаза двухвалентных неорганических катионов», «регуляции размера анатомической структуры», «процессов в системе кровообращения», «процессов в мышечной системе», «G-белка– путь передачи сигналов сопряженного рецептора »и« передача сигналов, опосредованная вторым мессенджером »(рис. 2). Аналогичным образом, анализ путей 10 основных путей Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) показал, что два модуля в значительной степени участвуют в путях «регуляции липолиза в адипоцитах», «циклической гуанозинмонофосфатной (цГМФ) -cGMP-зависимой протеинкиназы». (PKG) сигнальный путь »,« кальциевый сигнальный путь »,« сокращение гладких мышц сосудов »и« взаимодействие нейроактивного лиганда с рецептором »(рис. 2).И GO, и термины пути, обогащенные PFGM и NFGM, очевидно, связаны с сосудистым фенотипом.

    Рисунок 2 Функциональные аннотации для членов PFGM и NFGM.

    Прогнозирование потенциальных вазодилататоров из растительных компонентов с помощью TFGMR

    Наше предположение состоит в том, что вазодилататоры должны в основном увеличивать экспрессию членов PFGM (ES PFGM > 0) и уменьшать экспрессию NFGM (ES NFGM <0). Следовательно, значение TES = ES PFGM – ES NFGM было выбрано в качестве индекса для идентификации потенциальных вазодилататоров.Для соединения, чем больше значение TES, тем выше его способность расширять кровеносные сосуды. Упорядоченные списки генов были сначала составлены для 102 профилей экспрессии генов, индуцированных растительными компонентами. Затем был использован метод GSEA для измерения значения TES для каждого растительного соединения. 102 соединения были упорядочены по их значениям TES и подробно описаны в дополнительной таблице 3. 10 лучших соединений-кандидатов и их значения TES перечислены в таблице 1.

    Таблица 1 10 лучших кандидатов вазодилататоров, предсказанных TFGMR, и их сосудорасширяющее действие на Phe -суженные кольца аорты.

    Вазорелаксантное действие 10 основных компонентов-кандидатов на кольца аорты с сокращением фенилаланина

    Сосудорасширяющее действие 10 основных предполагаемых вазодилататоров оценивалось на сосудистое давление неповрежденных эндотелием колец грудной аорты, суженных Phe. Типичный исходный график показал, что раствор KH (контрольная группа, содержащий 0,2% ДМСО) не расслаблял сосудистые кольца, предварительно обработанные Phe (дополнительный рисунок 1). По сравнению с контрольной группой, все 10 растительных компонентов продемонстрировали значительный и дозозависимый вазорелаксантный эффект на кольца аорты, сокращенные Phe ( P <0.05, рисунок 3). Среди них феруловая кислота продемонстрировала наиболее сильное расширение сосудов (E max = 87,46 ± 2,90%), в то время как минимальная эффективность была вызвана ликвиритином (E max = 11,10 ± 3,34%) (Рисунок 3 и Таблица 1). Этот высокий уровень новых прогнозов показал, что стратегия TFGMR практически полезна для прогнозирования новых вазорелаксантов и имеет потенциальное применение при разработке лекарств.

    Рис. 3 Вазорелаксирующие эффекты различных травяных компонентов на кольца грудной аорты крысы с эндотелием (n = 8), предварительно сокращенным Phe.Расслабление (%) рассчитывали как процент уменьшения максимального напряжения, вызванного Phe. Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение. * P <0,05 по сравнению с контрольной группой.

    Выявление механизмов действия растительных соединений с вазорелаксантным действием

    Шесть соединений с очевидным релаксантным действием [Emax (% Phe)> 50%] были исследованы на предмет их соответствующих механизмов, основанных на их регуляции на PFGM и NFGM. Во-первых, мы исследовали основные гены, которые в двух модулях в значительной степени регулируются шестью соединениями.Для каждого соединения регулируемые гены являются членами передового подмножества анализа обогащения (см. Материалы и методы ). Как показано в дополнительной таблице 4, феруловая кислота, борнеол, даидзин, магнолол, хенодезоксихолевая кислота и артемизинин влияют на 67, 59, 50, 58, 59 и 59 гены в PFGM и 52, 49, 39, 44, 44 и 43 гена в NFGM соответственно. Регулируемые гены этих соединений сравнивали, и было обнаружено, что регулируемые гены для шести соединений значительно перекрываются друг с другом (дополнительная таблица 5, точный тест Фишера P << 0.01), подразумевая, что шесть соединений имеют сходные механизмы релаксантного действия. Это было дополнительно подтверждено функциональным анализом этих регулируемых генов этих соединений. В 27 самых богатых терминах GO регулируемые гены шести соединений значительно обогащены восемью одинаковыми терминами GO, связанными с сосудистым фенотипом, включая сосудистый процесс в системе кровообращения, регуляцию вазоконстрикции, регуляцию размера трубки, регуляцию системных процессов, регуляцию кровообращение, регуляция размеров анатомической структуры и процессы в системе кровообращения.Помимо схожих механизмов, каждое соединение также имеет свой эксклюзивный механизм. Например, феруловая кислота и хенодезоксихолевая кислота могут регулировать гены в термине GO «ионный гомеостаз». Борнеол значительно влияет на гены в терминах ГО «регуляция движения клеточных компонентов» и «биологическая адгезия» (рис. 4 и дополнительная таблица 6).

    Рис. 4 Функциональный анализ генов, регулируемых шестью соединениями: феруловой кислотой, борнеолом, даидзином, магнололом, хенодезоксихолевой кислотой и артемизинином.Связь между соединением (красный) и функциональным узлом (зеленый) указывает на то, что регулируемые гены соединения в значительной степени участвуют в аннотации функции. Размер узла коррелирует с сетевым уровнем узла.

    Обсуждение

    Высокое кровяное давление способствует патофизиологическим последствиям большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, подавление или снижение высокого кровяного давления – бесценная стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними повреждений органов (Carey et al., 2018). Хотя существует более 69 препаратов из 15 различных классов гипотензивных средств, таких как антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты β-адренорецепторов, диуретики и вазодилататоры прямого действия, у гораздо большего числа пациентов с гипертонической болезнью наблюдается резистентная гипертензия или неконтролируемая гипертензия. при несоблюдении или непереносимости доступных гипотензивных средств (Oparil and Schmieder, 2015). Следовательно, для борьбы с высоким кровяным давлением по-прежнему необходимы новые агенты. ТКМ в основном содержат сотни химических компонентов, которые составляют основу фармакологии ТКМ и являются богатым источником для открытия химических лекарств.В этой работе мы систематически исследовали влияние растительных ингредиентов на сосудистый фенотип, используя подход, основанный на транскриптоме, TFGMR.

    Сообщается, что сосудистое давление играет решающую роль в регулировании кровяного давления. Один из доминирующих механизмов антигипертензивных препаратов – снижение сосудистого сопротивления за счет расширения сосудов. В настоящем исследовании изучалось сосудорасширяющее действие 10 основных компонентов-кандидатов. Результаты показали, что все 10 компонентов имеют разную степень расширения сосудов.Среди них феруловая кислота, борнеол и даидзин обладали сильным релаксирующим действием [Emax (% Phe)> 80%, таблица 1], что согласуется с предыдущими выводами (Suzuki et al., 2007; Deng et al., 2012; Silva-Filho et al., 2012; Zhao et al., 2014; Zhou et al., 2017; Santos et al., 2019). Магнолол, артемизинин и хенодезоксихолевая кислота вызывали умеренное расслабление [Emax (% Phe)> 50%, таблица 1], что также согласуется с отчетами предыдущих исследований (Teng et al., 1990; Li et al., 2005; Seok и другие., 2012; Wang et al., 2017). Кроме того, в нашей работе впервые сообщалось о сосудорасширяющем эффекте четырех травяных соединений, ликвиритина, гинсенозида Rc, бакопасида I и гинсенозида Rb2, хотя эффект слабый (Emax (% Phe) <30%, таблица 1). Интересно, что было обнаружено, что сосудорасширяющее действие некоторых из этих компонентов хорошо согласуется с фармакологическими эффектами исходных трав (см. Подробности в дополнительной таблице 7). Например, феруловая кислота и магнолол являются основными компонентами TCM «chuanxiong» ( Ligusticum chuanxiong Hort) и «houpo» ( Magnolia officinalis Rehd.et Wils) соответственно. Согласно теории традиционной китайской медицины, эти травы могут способствовать циркуляции «ци» в организме, рассеивать ветер и устранять сырость в соответствии с теорией расширения сосудов (Liu et al., 2017). Это открытие свидетельствует о том, что стратегия TFGMR является хорошо подходящей моделью для прогнозирования сосудорасширяющих эффектов традиционной китайской медицины.

    Профили экспрессии генов можно использовать в качестве сигнатуры активности данного лекарственного средства или заболевания, чтобы найти связи между лекарствами и заболеваниями, используя их транскрипционные ответы (Lamb, 2007; Subramanian et al., 2017). Метод на основе профиля экспрессии использовался для репозиции лекарств, прогнозирования целей и обнаружения иммуномодулирующих эффектов лекарств (Iorio et al., 2010; Sirota et al., 2011; Kidd et al., 2016; Li et al., 2019 ). Благодаря тому, что более детализированные и крупномасштабные наборы данных омики становятся общедоступными, нынешние знания позволяют более точно определить биологический модуль / сеть патологических процессов. Здесь мы идентифицировали и аннотировали два связанных с диаметром сосуда генных модуля PFGM и NFGM, исследуя гены, участвующие в положительной и отрицательной регуляции диаметра сосудов на основе функциональной карты генов в масштабе генома.

    TFGMR используется для характеристики обогащения PFGM и NFGM в профилях экспрессии генов, индуцированных растительными компонентами, и определения значения TES для каждого растительного компонента для измерения его сосудорасширяющего эффекта. Вазорелаксантные эффекты 10 лучших растительных компонентов-кандидатов были изучены в экспериментах ex vivo по сокращению кольца аорты, индуцированному Phe. Среди них шесть соединений, феруловая кислота, борнеол, магнолол, артемизинин, хенодезоксихолевая кислота и даидзин, вызвали очевидное расслабление (E max (% Phe)> 50%, таблица 1) и могут использоваться в качестве потенциальных терапевтических средств для лечения заболеваний. при повышенном артериальном давлении.

    Следует отметить, что хотя TFGMR проверила только базу данных по химическим веществам на травах, этот метод действительно подходит для скрининга любых химических веществ, действие которых на уровни экспрессии генов известно. Кроме того, соединения-кандидаты должны быть протестированы на предмет их прямого воздействия на расширение резистентных сосудов, что будет оценено с помощью лазерной доплеровской флоуметрии в дальнейшей работе.

    Заявление о доступности данных

    В этом исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных.Эти данные можно найти здесь: NCBI Gene Expression Omnibus, регистрационный номер серии GEO: GSE85871.

    Заявление об этике

    Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Центром по уходу за лабораторными животными Китайской академии медицинских наук.

    Вклад авторов

    PL и CC разработали исследования, провели эксперименты, проанализировали данные и написали рукопись. WZ, DY и SL проводили эксперименты, собирали и анализировали данные. JZ и AL контролировали работу, писали и рецензировали рукопись.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81703945, № 31800678) и Фондом технологий и инноваций Шаньсиского сельскохозяйственного университета (№ 2016YJ17, № 2017YJ40).

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.01144/full#supplementary-material

    Ссылки

    Бадер, Э. М., Золты, Р. (2010). Сосудорасширяющая эффективность в расовых подгруппах при лечении застойной сердечной недостаточности. J. Card. Неудача. 16 (8), S97 – S97. doi: 10.1016 / j.cardfail.2010.06.340

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Биннс, Д., Диммер, Э., Хантли, Р., Баррелл, Д., О’Донован, К., Апвейлер, Р. (2009). QuickGO: веб-инструмент для поиска в генных онтологиях. Биоинформатика 25 (22), 3045–3046. doi: 10.1093 / биоинформатика / btp536

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кэри, Р. М., Велтон, П. К., Врай, А. А. Х. Г. (2018). Профилактика, выявление, оценка и лечение высокого кровяного давления у взрослых: синопсис руководства по гипертонии Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации 2017 г. Ann. Int. Med. 168 (5), 351–358. doi: 10.7326 / M17-3203

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Chen, C., Guo, C., Gao, J., Shi, K. F., Cheng, J. T., Zhang, J., et al. (2019). Вазорелаксантное и антигипертензивное действие капсулы Тяньшу на крыс: подход in vitro и in vivo. Biomed. Фармакотер. 111, 188–197. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.12.061

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Deng, Y., Ng, E. S. K., Yeung, J. H. K., Kwan, Y. W., Lau, C. B. S., Koon, J. C. M., et al. (2012). Механизмы церебрального сосудорасширяющего действия изофлавоноидов Гегена на изолированную базилярную артерию крысы. J. Ethnopharmacol. 139 (1), 294–304. doi: 10.1016 / j.jep.2011.11.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Iorio, F., Bosotti, R., Scacheri, E., Belcastro, V., Mithbaokar, P., Ferriero, R., et al. (2010). Открытие механизма действия лекарства и его репозиции по транскрипционным ответам. Proc. Nat. Акад. Sci. США 107 (33), 14621–14626. doi: 10.1073 / pnas.1000138107

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кидд, Б.A., Wroblewska, A., Boland, M. R., Agudo, J., Merad, M., Tatonetti, N.P, et al. (2016). Картирование воздействия лекарств на иммунную систему. Nat. Biotechnol. 34 (1), 47–54. doi: 10.1038 / nbt.3367

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Lamb, J., Crawford, E. D., Peck, D., Modell, J. W., Blat, I. C., Wrobel, M. J., et al. (2006). Карта связи: использование сигнатур экспрессии генов для соединения небольших молекул, генов и болезней. Наука 313 (5795), 1929–1935.DOI: 10.1126 / science.1132939

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Li, H.Z., Xu, C.Q., Han, L.P., Zhang, H.Y., Yang, B.F., Zhang, Y.Q. (2005). Влияние артемизинина на тонус гладких мышц сосудов у крыс. Подбородок. Tradit. Herb. Наркотики 36 (5), 732–734. doi: 10.7501 / j.issn.0253-2670.2005.5.318 (на китайском языке)

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Li, P., Chen, J., Zhang, W. X., Li, H. M., Wang, W., Chen, J.X. (2019). Исследование влияния растительных ингредиентов на иммунную дисфункцию при сердечных заболеваниях на основе сетевой фармакологии. Pharmacol. Res. 141, 104–113. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.12.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Liao, Y., Wang, J., Jaehnig, E.J., Shi, Z., Zhang, B. (2019). WebGestalt 2019: набор инструментов для анализа генов с обновленными пользовательскими интерфейсами и API. Nucleic Acids Res. 47 (W1), W199 – W205. doi: 10.1093 / nar / gkz401

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Liu, Z.К., Нг, К. Ф., Шиу, Х. Т., Вонг, Х. Л., Вонг, К. В., Ли, К. К. и др. (2017). Традиционная китайская формула, состоящая из Chuanxiong Rhizoma и Gastrodiae Rhizoma (Da Chuanxiong Formula), подавляет воспалительный ответ в LPS-индуцированных клетках RAW 264.7 посредством ингибирования пути NF-kappaB. J. Ethnopharmacol. 196, 20–28. doi: 10.1016 / j.jep.2016.12.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Lv, C., Wu, X., Wang, X., Su, J., Zeng, H., Zhao, J., и другие. (2017). Профили экспрессии генов в ответ на 102 компонента традиционной китайской медицины (ТКМ): общий шаблон для исследования ТКМ. Sci Rep 7 (1), 352. doi: 10.1038 / s41598-017-00535-8

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Saji, T., Echizen, H., Fukushima, N., Hamaoka, K., Hayashi, M., Honda, M., et al. (2014). Руководство по лекарственной терапии педиатрических пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (JCS 2012) —Digest Version. Circ.J. 78 (2), 507–533. doi: 10.1253 / circj.CJ-66-0083

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Santos, S. E., Ribeiro, F., Menezes, P. M. N., Duarte-Filho, L.A.M., Quintans, J. S. S., Quintans-Junior, L.J. и др. (2019). Новые сведения о релаксантных эффектах монотерпена (-) – борнеола в кольцах аорты крысы. Fundam. Clin. Pharmacol. 33 (2), 148–158. doi: 10.1111 / fcp.12417

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Seok, Y.М., Ким, Х. Ю., Гарма, О., Ча, Б. Ю., Ву, Дж. Т., Ким, И. К. (2012). Влияние магнолола на сокращение сосудов в кольцах аорты крысы. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 39 (1), 28–36. doi: 10.1111 / j.1440-1681.2011.05629.x ​​

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Силва-Филхо, Дж. К., Оливейра, Н. Н., Арканжо, Д. Д., Квинтанс-Джуниор, Л. Дж., Кавальканти, С. К., Сантос, М. Р. и др. (2012). Исследование механизмов, участвующих в (-) – борнеол-индуцированной вазорелаксантной реакции на грудную аорту крыс. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 110 (2), 171–177. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2011.00784.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Sirota, M., Dudley, J. T., Kim, J., Chiang, A. P., Morgan, A. A., Sweet-Cordero, A., et al. (2011). Открытие и доклиническая проверка показаний к лекарствам с использованием сборников общедоступных данных по экспрессии генов. Sci. Пер. Med. 3 (96), 96ра77. doi: 10.1126 / scitranslmed.3001318

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Субраманиан, А., Нараян, Р., Корселло, С. М., Пек, Д. Д., Натоли, Т. Е., Лу, X. Д. и др. (2017). Карта подключения нового поколения: платформа L1000 и первые 1000000 профилей. Cell 171 (6), 1437–1452. doi: 10.1016 / j.cell.2017.10.049

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Subramanian, A., Tamayo, P., Mootha, V.K., Mukherjee, S., Ebert, B.L., Gillette, M.A., et al. (2005). Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход к интерпретации профилей экспрессии в масштабе всего генома. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102 (43), 15545–15550. doi: 10.1073 / pnas.0506580102

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Suzuki, A., Yamamoto, M., Jokura, H., Fujii, A., Tokimitsu, I., Hase, T., et al. (2007). Феруловая кислота восстанавливает эндотелий-зависимую вазодилатацию в аорте крыс со спонтанной гипертензией. Am. J. Hypertens 20 (5), 508–513. doi: 10.1016 / j.amjhyper.2006.11.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Teng, C.М., Ю, С. М., Чен, К. К., Хуанг, Ю. Л., Хуанг, Т. Ф. (1990). EDRF-высвобождение и блокада Ca + (+) – каналов магнололом, антитромбоцитарным агентом, выделенным из китайской травы Magnolia officinalis , в грудной аорте крыс. Life Sci. 47 (13), 1153–1161. doi: 10.1016 / 0024-3205 (90) -R

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Wang, Z. C., Lv, Q., Liu, H., Wu, Y., Bai, Y. G., Cheng, Y. P., et al. (2017). Истощение кавеол способствует вазорелаксирующему эффекту хенодезоксихолевой кислоты. Ячейка. Physiol. Biochem. 42 (3), 1013–1024. doi: 10.1159 / 000478683

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Велтон, П. К., Кэри, Р. М., Ароноу, В. С., Кейси, Д. Э., Коллинз, К. Дж., Химмелфарб, К. Д. и др. (2018). 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA Руководство по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: резюме: Отчет Американского колледжа Кардиология / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям. Тираж 138 (17), E426 – E483. doi: 10.1161 / CIR.0000000000000597

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжао, Дж., Суяма, А., Танака, М., Мацуи, Т. (2014). Феруловая кислота усиливает сосудорасширяющее действие галлата эпигаллокатехина в воспалительной аорте крыс, вызванной фактором некроза опухоли альфа. J. Nutr. Biochem. 25 (7), 807–814. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2014.03.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhou, Z.Y., Xu, J. Q., Zhao, W. R., Chen, X. L., Jin, Y., Tang, N., et al. (2017). Феруловая кислота расслабляла аорту, малую брыжеечную и коронарную артерии крысы путем блокирования потенциал-управляемых кальциевых каналов и десенсибилизации кальция посредством дефосфорилирования ERK1 / 2 и MYPT1. Eur. J. Pharmacol. 815, 26–32. doi: 10.1016 / j.ejphar.2017.10.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhu, Q., Wong, A. K., Krishnan, A., Aure, M. R., Tadych, A., Zhang, R., et al. (2015).Целевое исследование и анализ больших кроссплатформенных транскриптомных сборников человека. Nat. Методы 12 (3), 211–214. doi: 10.1038 / nmeth.3249

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Блокаторы кальциевых каналов, нитродилататоры и др.


    Изображение: Виктор «Таблетки». Лицензия: CC BY 2.0

    .


    Гипертония

    Определение

    Изображение: Кровяное давление. Автор BruceBlaus, лицензия: CC BY 3.0

    Гипертония по существу характеризуется повышением показаний артериального давления сверх нормального уровня в 2 или более отдельных случаях . Патогенез этого расстройства включает, среди прочего, изменение тонуса гладких мышц и структуры стенок, окружающих кровеносные сосуды. Это изменение может быть вызвано такими факторами, как ремоделирование из-за воспаления, воспаления и апоптоза, а также нарушения ионного обмена, необходимого для поддержания нормального тонуса гладких мышц.

    Классификация

    Было предложено несколько способов классификации гипертонии. Однако Объединенный национальный комитет по профилактике, выявлению, оценке и лечению гипертонии опубликовал серию отчетов, в которых содержится важная информация о лечении этого заболевания. В их последнем отчете JNC 8 гипертония классифицируется по степени повышения артериального давления. В соответствии с этим, лечение гипертонии изменяется в соответствии с категорией артериального давления.

    Классификация артериального давления Систолическое, мм рт. Ст. Диастолическое, мм рт. Ст.
    Обычный <120 и <80
    Предгипертония 120–139 или 80–89
    Гипертония 1 стадии 140–159 или 90–99
    Гипертония 2 стадии ≥ 160 или ≥ 100
    Изолированная систолическая гипертензия ≥ 140 и <90
    Изолированная диастолическая гипертензия <140 > 90

    Ведение гипертонии очень важно на раннем этапе болезни, потому что смертельных осложнений можно предотвратить, если контролировать уровень артериального давления.Однако многие последствия гипертонии по-прежнему приводят к смерти и инвалидности. Острый коронарный синдром – пример серьезного состояния, которое может возникнуть в результате гипертонии.

    Одной из классификаций лекарств, перечисленных в JNC 8, являются сосудорасширяющие средства , которые оказывают прямое влияние на тонус гладких мышц, окружающих кровеносные сосуды . Это приводит к снижению сопротивления кровотоку в коронарных и периферических кровеносных сосудах, облегчая признаки и симптомы гипертонии.

    Изображение: Лекарства от гипертонии. Автор: Lecturio

    Изображение: Лекарства от гипертонии 2. Автор Lecturio

    Изображение: Лекарства от стенокардии. Автор: Lecturio

    Сосудорасширяющие

    Блокаторы кальциевых каналов

    Изображение: Кальциевый канал L-типа. Автор Vet vijayraj, лицензия: Public Domain

    Наличие кальциевых каналов в различных типах мышц известно с первых дней современной медицины. Мышечным клеткам требуется приток кальция, чтобы вызвать сокращение.После открытия кальциевых каналов в сердечной мышце было установлено их присутствие в различных типах мышечных клеток, что привело к разработке блокаторов кальциевых каналов (БКК).

    Кальциевый канал в мышечных клетках состоит из различных субъединиц и, таким образом, подразделяется на группы. Одним из примеров является кальциевый канал L-типа, который открывается при повышении электрического градиента через клеточную мембрану. Его много в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов, и известно, что он очень реактивен на некоторые лекарства.Кроме того, этот канал состоит из субъединиц α 1 , α 2 , β, γ и δ.

    Важно отметить, что кальциевые каналы, заблокированные вазодилататорами, управляются по напряжению; это связано с тем, что кальциевые каналы также присутствуют в других гладких мышцах, например, в кишечнике и дыхательных путях. Однако те, которые обнаруживаются вне сердечно-сосудистой системы, в основном связаны с лигандами, что означает, что они реагируют на химические триггеры, а не на изменения мембранного потенциала клетки.Эти типы кальциевых каналов не реагируют на БКК, которые поддерживают уровень артериального давления.

    Кроме того, CCB действуют внутри клетки и связываются с открытыми кальциевыми каналами L-типа на клеточной мембране . Это вызывает уменьшение движения кальция через мембрану и, в конечном итоге, расслабление мышечной ткани. В мозге есть те же кальциевые каналы L-типа, что и на мембране нервной клетки. Однако они остаются невосприимчивыми к вазодилататорам, потому что обычно большую часть времени закрыты.Это делает CCB более специфичными в изменении только тонуса гладких мышц сердечно-сосудистой системы.

    CCB делятся на 2 группы:

    Дигидропиридины (DHP) – эти типы CCB связываются с большей α1-субъединицей кальциевых каналов. Они более эффективны как периферические вазодилататоры. DHP активируют симпатический ответ, вызывая снижение периферического сопротивления и последующую стимуляцию барорецепторов. Это приводит к рефлекторной тахикардии, связанной с этими препаратами.Примеры DHP:

    • Нифедипин
    • Амлодипин
    • Фелодипин

    Недигидропиридины (non-DHP) – работают путем связывания с аналогичными рецепторами, обнаруженными на других участках субъединицы α1. Когда эти препараты связываются с другими частями субъединицы, они аллостерически влияют на связывающую способность рецепторов DHP. Известно, что эти типы БКК воздействуют как на сердечную, так и на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая отрицательный инотропный эффект (снижение частоты сердечных сокращений), в отличие от ДГП.Поскольку они также легко влияют на сердечную мышцу, они также изменяют проведение импульсов по кардиостимулятору и проводящим путям, что делает их мощными лекарствами от проблем с проводимостью. Вот наиболее распространенные DHP, используемые для лечения пациентов с гипертонией:

    Побочные эффекты различаются в зависимости от типа назначенного CCB. Например, запор, отек и тахикардия чаще встречаются у пациентов, принимающих DHP, тогда как утомляемость и необоснованные аритмии чаще возникают у пациентов, принимающих не DHP.Другие незначительные побочные эффекты включают:

    • Головокружение
    • Промывка
    • Тошнота

    БКК, как известно, достигают токсичных уровней в крови при приеме с грейпфрутом. Токсичность также проявляется при назначении с другими гипотензивными средствами, такими как β-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ.

    Резюме:

    Блокаторы кальциевых каналов (дигидропиридины) Блокаторы кальциевых каналов (недигидропиридины)
    Нифедипин (Адалат R ), амлодипин (Норваск) Дилтиазем (Тиазак R ), верапамил (Изоптин R )
    Непосредственно влияет на кальциевые каналы в кровеносных сосудах Непосредственно влияет на кальциевые каналы в кровеносных сосудах и сердце
    Вызывает рефлекторную тахикардию Не вызывает рефлекторной тахикардии
    Побочные эффекты:

    • Запор (часто)
    • Усталость (редко)
    • Отеки (5-20%)
    Побочные эффекты:

    • Запор (редко)
    • Усталость (обычная)
    • Отеки (1-5%)
    Может взаимодействовать с грейпфрутом! Может взаимодействовать с грейпфрутом!

    Нитродилататоры

    Нитраты присутствуют в нескольких немедикаментозных веществах; ярким примером чего является нитроглицерин в динамите.Все препараты, отнесенные к группе нитратов, действуют одинаково и могут вызывать аналогичные побочные реакции. Однако решение о препарате для использования основывается на разнице в фармакокинетике членов этого класса.

    Когда нитратсодержащих препаратов попадают в кровь и проходят через печень, они метаболизируются в инактивированную форму с помощью органической нитратредуктазы . Этот фермент отщепляет нитратные группы от исходной молекулы лекарственного средства.Помня об этом механизме, можно сделать вывод, что лекарства, которые проходят эффект первого прохождения, такие как пероральный нитроглицерин и изосорбид динитрат, имеют низкую эффективность, тогда как сублингвальные формы тех же лекарств быстро достигают терапевтических уровней в крови.

    Однако, хотя сублингвальные препараты могут помочь в достижении быстрого вазодилатирующего эффекта, они обладают лишь кратковременным действием. Вот почему требуются другие формы нитратсодержащих лекарств. Примеры способов введения пролонгированных форм нитратов включают:

    • Буккальный
    • трансдермальный
    • Пероральный (содержат определенное количество активных нитратных групп, достаточное для поддержания устойчивого уровня в кровотоке, например.g., мононитрат изосорбида)

    Другие формы нитратов включают нитропруссид натрия, лекарство, которое вводится внутривенно, и небиволол, β-блокатор, обладающий активностью закиси азота.

    Лекарства, содержащие нитраты, также известны как очень летучие . Прототип этой группы, нитроглицерин, хранится в герметичных стеклянных емкостях темного цвета для поддержания его эффективности. Амилнитрат расфасован в стеклянные ампулы, покрытые защитной тканью, и используется в качестве ингаляционного средства после раздавливания ампулы пальцами.Жидкость внутри ампулы впитывается тканью, после чего выделяются пары, готовые к вдыханию.

    Нитриты и нитраты должны пройти серию биохимических реакций , чтобы стать активными вазодилататорами. Во-первых, нитратсодержащая группа должна быть отщеплена от исходной молекулы. В то время как некоторые лекарства, такие как нитропруссид, легко выделяют свою нитратную группу, другие требуют помощи ферментов. Конкретными примерами которых являются глутатион-S-трансфераза и альдегиддегидрогеназа.Эти 2 являются ключевыми в высвобождении оксида азота из нитроглицерина.

    Как только оксид азота высвобождается, он связывается с гуанилциклазой и активирует ее. Активация этого фермента приводит к образованию цГМФ, второго мессенджера, необходимого для расслабления гладкомышечных клеток.

    Поскольку нитраты являются сильнодействующими вазодилататорами, ожидаемая токсичность связана с их терапевтическими эффектами. К ним относятся:

    • Рефлекторная тахикардия
    • Ортостатическая гипотензия
    • Головная боль

    Лекарства, подпадающие под эту классификацию, также связаны с тахифилаксией или толерантностью, особенно те, которые имеют длительный эффект.Однако этот эффект встречается редко среди некоторых нитратсодержащих препаратов, таких как нитропруссид.

    Использование нитратов более распространено при лечении заболеваний при остром коронарном синдроме и некоторых других сердечных ишемических проблемах. Эти лекарства обычно снижают сопротивление кровотоку в коронарных сосудах, тем самым поддерживая баланс между поставкой и потребностью кислорода в сердечной мышце.

    Открыватели калиевых каналов

    Клетки имеют тенденцию оставаться в гиперполяризованном состоянии , если внутри клеток находится большее количество ионов калия.Это состояние прерывается, когда происходит деполяризация и калий вытесняется притоком натрия внутри клетки. Это приводит к классической активации клеток. В случае мышечных клеток деполяризация подразумевает сокращение.

    Один из способов снизить тонус гладкомышечных клеток, окружающих кровеносный сосуд, состоит в том, чтобы постоянно наполнять внутреннюю часть клетки ионами калия , делая ее «более отдохнувшей». Это достигается за счет того, что калиевые каналы остаются открытыми с помощью определенных лекарств.

    Изображение: Миноксидил. Автор Benjah-bmm27, номер лицензии:

    .

    Миноксидил – это эффективное сосудорасширяющее средство, доступное перорально. После активации он высвобождает мощный метаболит, миноксидил сульфат, который сохраняет клеточную мембрану гладкомышечных клеток проницаемой для ионов калия. Токсичность связана с его терапевтическими эффектами и включает рефлекторную тахикардию, боль в груди, сердцебиение и отек. Чтобы устранить эти побочные эффекты, его принимают вместе с β-адреноблокаторами и диуретиками. Другие побочные эффекты включают головную боль, потоотделение и чрезмерный рост волос.

    Никорандил – этот препарат также обладает сосудорасширяющим действием с механизмом, аналогичным действию нитродилататоров. Это сложный эфир никотинамида нитрата, который оказывает сильное воздействие на коронарные артерии и, как известно, снижает как преднагрузку, так и постнагрузку. Он активирует чувствительные к АТФ калиевые каналы, сохраняя гиперполяризацию клеток.

    Диазоксид – помимо активации калиевых каналов, диазоксид также инактивирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, что приводит к ингибированию сокращения.Поскольку он также действует на калиевые каналы, присутствующие в тканях, отличных от гладких мышц, он также приводит к ингибированию высвобождения инсулина в поджелудочной железе, что приводит к увеличению уровня глюкозы в кровообращении.

    Агонисты дофаминовых (D1) рецепторов

    Единственным известным агонистом рецептора D1, доступным для контроля гипертонии, является фенолдопам . Этот препарат действует, активируя рецепторы D1 в периферических артериях. Это приводит к быстрому расширению сосудов .Он также действует на те же рецепторы, обнаруженные в почках, уменьшая объем крови за счет выделения натрия и воды в мочевыделительной системе. Его вводят внутривенно и вызывают побочные эффекты, включая тахикардию, головную боль и приливы. Этот препарат не следует назначать пациентам с повышенным внутриглазным давлением, например, при глаукоме.

    Сосудистые механизмы действия кофеина

    Кофеин является наиболее широко потребляемым стимулирующим веществом в мире.Он содержится в кофе, чае, безалкогольных напитках, шоколаде и многих лекарствах. Кофеин – это ксантин, обладающий различными эффектами и механизмами действия в сосудистой ткани. В эндотелиальных клетках он увеличивает внутриклеточный кальций, стимулируя выработку оксида азота за счет экспрессии эндотелиального фермента синтазы оксида азота. Оксид азота проникает в гладкомышечные клетки сосудов, вызывая расширение сосудов. В гладкомышечных клетках сосудов его эффект заключается преимущественно в конкурентном ингибировании фосфодиэстеразы, вызывая накопление цАМФ и расширение сосудов.Кроме того, он блокирует аденозиновые рецепторы, присутствующие в сосудистой ткани, вызывая сужение сосудов. В этой статье описаны основные механизмы действия кофеина на сосудистую ткань, и показано, что кофеин обладает некоторыми сердечно-сосудистыми свойствами и эффектами, которые можно считать полезными.

    1. Введение

    Кофе – один из наиболее часто употребляемых напитков в мире. Он представляет культуру и экономику. Он производится в Колумбии с девятнадцатого века и является основной статьей экспорта более чем в 36 стран; в 2008 году она составляла около 12.4% урожая мягкого кофе сорта Арабика и 12,2% мирового экспорта кофе. Существует приблизительно 590 муниципалитетов, выращивающих кофе, 513 000 производителей кофе, 640 000 прямых сотрудников и более миллиона косвенных сотрудников, что означает, что около 2 миллионов человек зависят от выращивания кофе [1]

    Из кофе было выделено более 2000 веществ. Основным компонентом кофе являются углеводы, которые составляют 38–42% обжаренных кофейных зерен, за ними следуют липиды и аминокислоты, составляющие около 20 и 10% соответственно.Меланоидины составляют 23% веса и придают бобам коричневый цвет. Они также содержат минералы, алифатические и хлорогеновые кислоты, тригонеллины и летучие ароматы. Из алкалоидов наиболее изученным и признанным является кофеин, который составляет от 1,3 до 2,4% веса фасоли [2], за ним следуют другие пуриновые алкалоиды, такие как теобромин, теофиллин и пиридин, например тригонеллин.

    Потребление кофе обычно связано с большим количеством заболеваний и нарушений здоровья.Однако большинство эпидемиологических исследований, касающихся этой взаимосвязи, не привели к однозначному выводу, в основном из-за отсутствия конкретной и постоянной информации о частоте потребления, точном составе напитка и факторах, связанных с нездоровым образом жизни (курение сигарет , алкоголь и малоподвижный образ жизни). Сочетание этих аспектов может привести к заболеваниям или проблемам со здоровьем [3].

    Многие эпидемиологические исследования изучали взаимосвязь между употреблением кофе и риском сердечных заболеваний.Анализ [4] взаимосвязи кофе-смертности показывает, что нет прямой взаимосвязи между потреблением кофе и увеличением смертности; Напротив, авторы описывают слегка обратную зависимость между потреблением кофе и его преимуществами, связанными с воспалительным процессом, функцией эндотелия и риском развития диабета 2 типа. По данным Юкавы и др. [5] регулярное употребление кофе снижает восприимчивость к окислению липопротеинов низкой плотности – пути, который развивается в атеросклеротических бляшках, тем самым способствуя эндотелиальной функции.С другой стороны, было показано, что некоторые компоненты кофе, особенно фенольные (хлорогеновая кислота, феруловая кислота), обладают большой антиоксидантной способностью [6], а потребление кофе связано с небольшим снижением смертности у женщин с заболеваниями печени. и / или цирроз и проявляет защитное действие на печень при раке печени [7]. Кроме того, кофеин увеличивает выработку мочи за счет секреции воды и электролитов, очень похожих на те, что наблюдаются при использовании тиазидов [8].Основные механизмы могут зависеть от различных факторов, таких как доза, хроническое воздействие, генетические и ферментативные факторы, среди прочих. В исследованиях на животных с воздействием кофеина наблюдается увеличение клубочковой фильтрации и почечного кровотока, особенно в мозговом веществе почек. При изучении внутрипочечных механизмов, ответственных за натрийуретический эффект кофеина, почечная секреция натрия увеличилась, а скорость клубочковой фильтрации осталась прежней, что позволяет предположить, что снижение фракционной реабсорбции натрия как в проксимальных, так и в дистальных канальцах нефрона вносит свой вклад. к натрийуретическому эффекту кофеина [8]

    Кофеин – это психоактивное вещество, наиболее широко потребляемое в мире, оно содержится не только в кофе, но и в чае, газированных или безалкогольных напитках, шоколаде и большом количестве лекарств, в том числе средства для подавления аппетита, диуретики, анальгетики и противоотечные средства; большинство из них продаются без рецепта и не контролируются регулирующими органами [9, 10].Если совместить потребление кофе, чая, шоколада и безалкогольных напитков, население в целом потребляет значительное количество кофеина в день. Взрослые старше 25 лет потребляют примерно 2,4 мг / кг / день, а дети в возрасте до 12 лет – примерно 0,7 мг / кг / день. Кроме того, было подтверждено, что теобромин и теофиллин являются алкалоидами, которые также содержатся в зеленом чае, черном кофе и какао [11], однако прямое влияние этих веществ на физиологические реакции на прием пищи и напитков, содержащих эти типы алкалоиды и роль каждого из них не ясны.

    2. Метаболический путь кофеина и его метаболитов

    Кофеин метаболизируется в более чем 25 метаболитов у людей, в основном параксантин, теобромин и теофиллин [12]

    Метаболизм кофеина дает параксантин в качестве конечного продукта, что составляет от 72 до 80 % метаболизма кофеина. Существует пять основных метаболических путей, которые способствуют метаболизму кофеина у взрослых [13, 14]. Первые три состоят из деметилизации N-3 с образованием параксантина, N-1 с образованием теофиллина (вазодилататор, усиление мозгового и мышечного кровотока) и N-7 с образованием теофиллина (сосудистый, бронхиол, мышечный и респираторный релаксант).Изофермент цитохрома Р-450 (CYP) метаболизирует большую часть кофеина (95%) путем трех деметилизаций, что в среднем дает процент метаболизма in vivo, составляющий 85% параксантина, 10% теобромина и 5% теофиллина [15]. Четвертый путь приводит к образованию метаболитов урацила, а пятый – выведение почками оставшегося процента кофеина, который не может быть расщеплен в процессе.

    Большие индивидуальные различия, наблюдаемые в плазматической концентрации кофеина после введения равной дозы, в основном связаны с вариациями метаболизма.Эти вариации зависят от четырех факторов: генетического полиморфизма, индукции метаболизма и ингибирования цитохрома P-450, индивидуума (вес, пол) и наличия заболеваний печени [14]

    Кофеин быстро и полностью всасывается из кишечного тракта, в результате чего это 100% биодоступность. Время достижения максимальной плазматической концентрации (Tmax) составляет 30–45 минут [11, 14, 16, 17] натощак и задерживается при приеме пищи; его средний период полужизни в метаболизме у человека равен 2.5–4,5 часа [18]

    3. Влияние кофеина на сосуды

    Было проведено множество исследований для определения влияния кофеина на сердечно-сосудистую систему, но результаты оказались неубедительными. Некоторые обнаружили, что потребление кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [19–21], в то время как другие описывают его положительный или нейтральный эффект [22–24]. Очевидно, что сердечно-сосудистая реакция на это вещество зависит от множества факторов, таких как количество, время приема, частота, степень всасывания и печеночный метаболизм – все аспекты, которые вызывают уникальную реакцию каждого человека на кофеин. [25].В дополнение к этим факторам, считается, что некоторые вещества, содержащиеся в напитках с кофеином (теобромин и теофиллин, активные вещества в бронхолитических препаратах, используемых при лечении респираторных заболеваний), могут иметь некоторое влияние на вариабельность этих конкретных физиологических реакций.

    Кофеин – это ксантин, который действует в клетках организма посредством различных механизмов действия и на широкий спектр молекулярных мишеней. Он действует как антагонист аденозиновых рецепторов, ингибитор ферментов фосфодиэстеразы, сенсибилизатор каналов высвобождения кальция и антагонист рецептора ГАМК [26].Другие сердечно-сосудистые процессы связаны с уменьшением цитоплазматического Ca 2+ в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) за счет циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и его повышением в эндотелиальных клетках, способствуя синтезу оксида азота (NO ).

    Мы знаем, что другие родственные вещества со структурой, аналогичной структуре алкалоидов, присутствующих в кофе, в настоящее время представляют собой важный исследовательский инструмент для разработки потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера, астмы, рака, диабета и болезни Паркинсона [14].В этой статье описаны основные механизмы действия кофеина на сосудистую ткань, и мы попытаемся разрушить серию мифов и парадигм, которые негативно повлияли на потребление кофе. Эти механизмы приведены в Таблице 1.

    4

    80 Ozaki, 1990 [35]

    80

    ; Умемура, 2006 [40]


    Структура Тип эффекта Эффект Ссылка

    каналов в ER Zucchi, 1997 [27]
    Endo, 1977 [28]

    VSMC Direct Активирует каналы рианодина в ER Karaki, 1988, 1988 29]
    Активирует неселективный канал для катионов Герреро, 1994 [30]
    Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ Butcher, 1963 [31]; Ahn, 1988 [32]
    Hatano, 1995 [33]
    Ингибирует рецептор IP3 Missiaen, 1994 [34]
    Ингибирует MLC-книазу Ozaki, 1990 [35] Повышает «неконтрактильный» Ca 2+ Rembold, 1995 [36]
    Ингибирует зависимые от напряжения Ca 2+ каналов Martin, 1989 [37]; Hughes, 1990 [38]
    Блокирует аденозиновые рецепторы Sattin, 1970 [39]

    VSMC Непрямое Увеличивает производство оксида азота

    , 1995 год, 912 33 Hatano
    Увеличивает продукцию ренина Tofovic, 1996 [41]; Jackson, 1991 [42]
    Стимулирует симпатическую систему Corti, 2002 [43]; Robertson, 1978 [44]

    VSMC: гладкомышечные клетки сосудов, ER: эндоплазматический ретикулум, Ca 2+ : кальций и MLC: легкая цепь миозина.
    4. Механизмы действия кофеина на эндотелиальном уровне

    Эндотелий, вероятно, является самой обширной тканью в организме человека. Он образует анатомический и функциональный барьер, покрывающий стенки артерий, который обладает высокой избирательностью и проницаемостью через непрерывную, непрерывную и мягкую поверхность. Он синтезирует и высвобождает широкий спектр вазоактивных веществ, вмешиваясь в регуляцию тонуса VSMC через взаимодействие между сосудосуживающими средствами (ренином, ангиотензином, ЕТ-1 и т. Д.).) и сосудорасширяющие вещества (NO, PgI2, гиперполяризующий фактор эндотелия, брадикинин и др.) [45, 46].

    Кофеин действует непосредственно на эндотелиальные клетки, стимулируя выработку NO [40]. Этот эффект оценивали по блокированию пути NO с помощью NG-нитро-L-аргинина, оксигемоглобина и метиленового синего [47]. NO синтезируется синтазой оксида азота (eNOS) из L-аргинина и кислорода. Для его образования кальмодулин должен быть связан с ферментом, и он связывается только в присутствии Ca 2+ , который он получает из цитоплазматического содержимого [48].

    В эндотелиальном эндоплазматическом ретикулуме активность рецептора рианодина стимулируется кофеином, концентрациями Ca 2+ и нуклеотидами аденина. Кофеин стимулирует высвобождение Ca 2+ из ретикулума, увеличивая его концентрацию в цитоплазме (iCa 2+ ), образуя комплекс с кальмодулином, который способствует активации eNOS. Этот механизм совместим с общими характеристиками индуцированного кальцием высвобождения кальция (CICR) [27, 29, 49], при котором в цитоплазме требуется минимальное количество Ca 2+ : недостаточно для активации eNOS, но достаточно, чтобы стимулировать высвобождение большего количества Ca 2+ из ретикулума, увеличивая iCa 2+ .Похоже, что кофеин снижает порог активации CICR, что означает, что механизм активируется практически в состоянии покоя уровнями Ca 2+ [28]. В VSMC механизмы входа Ca 2+ , ответственные за устойчивую клеточную активацию, обычно опосредуются как управляемыми напряжением каналами Ca 2+ , так и специфическим рецептором [50].

    Подводя итог, эффект кофеина на эндотелий сосудов заключается в большей экспрессии NO [21], который имеет аутокринный эффект, действуя на ту же эндотелиальную клетку, увеличивая Ca 2+ , усиливая ответ и выходя наружу. эндотелиальной клетки, чтобы быстро диффундировать к VSMC паракринным способом [51].

    Некоторые авторы утверждают, что кофеин вызывает большее расширение сосудов, воздействуя на эндотелий, чем на VSMC [33]. Однако в исследованиях in vitro , проведенных нашей группой с использованием кроличьих артерий [52] и внутренних грудных артерий человека, мы обнаружили, что кофеин вызывает мощный артериальный сосудорасширяющий эффект в присутствии или отсутствии сохраненной функции эндотелия (рис. 1).

    5. Кофеин Механизмы действия на гладкомышечные клетки

    Кофеин может оказывать сосудистые механизмы действия посредством своего прямого или косвенного воздействия на VSMC.

    5.1. Прямые эффекты

    Кофеин, воздействуя на VSMC, вызывает минимальное начальное сокращение, а затем – значительный сосудорасширяющий эффект. Существуют различные механизмы, объясняющие эти эффекты.

    5.1.1. Кофеин и каналы рианодина

    Прямое действие кофеина на VSMC происходит первоначально через каналы рианодина саркоплазматического ретикулума, стимулируя механизм CICR, который вызывает увеличение iCa 2+ и небольшое временное сокращение [22].Этот ответ не зависит от количества внеклеточного Ca 2+ и присутствия блокаторов каналов Ca 2+ [53].

    Когда внутриретикулярный Ca 2+ израсходован, начинается проникновение внеклеточного Ca 2+ в клетку через медленные (L-типа) каналы и канал неселективных катионов в клеточной мембране. Кофеин напрямую активирует неселективный катионный канал [30], увеличивая iCa 2+ . Это увеличение iCa 2+ продлевает сокращение, начатое CICR.Интересно отметить, что в экспериментах, проведенных с кофеином в нашей лаборатории [54], на артериях человека и на моделях животных, это сокращение не наблюдалось, что позволяет нам полагать, что это, вероятно, очень слабый сосудосуживающий эффект (рис. ).

    5.1.2. Кофеин и цАМФ

    Эксперименты in vitro , проведенные с кофеином, показали, что, несмотря на увеличение VSMC iCa 2+ , наблюдается сосудорасширяющий эффект [55, 56].Кофеин – неселективный конкурентный ингибитор ферментов фосфодиэстеразы [40]. Эти ферменты обладают способностью разрушать фосфодиэстеразную связь в некоторых соединениях, таких как цАМФ и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Одним из основных ферментов, ингибируемых кофеином, является фосфодиэстераза AMP [31, 32], функция которой заключается в расщеплении цАМФ, вызывая его локальное накопление. Активность антифосфодиэстеразы зависит от концентрации, ингибируя фермент до 5% при концентрациях 1 × M и до 80% при концентрациях 1 × M [29].Кроме того, это зависит от времени, вызывая большее накопление цАМФ, чем дольше время инкубации [28].

    Накопление цАМФ вызывает увеличение фосфорилирования киназного фермента легкой цепи миозина (MLC) в сократительном аппарате клетки (актин-миозин). В этом состоянии фермент менее чувствителен к Ca 2+ , и поэтому его активность снижена. Поскольку фермент ингибируется, фосфорилирование MLC уменьшается, а взаимодействие актин-миозин ингибируется.Это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации Ca 2+ без сокращения 32 , что было описано как потеря «чувствительности» к Ca 2+ [28, 57]. По мере уменьшения фосфорилирования MLC преобладают активность MLC-фосфатазы и релаксации.

    До сих пор фермент киназа легкой цепи миозина в гладких мышцах был ферментом, который активирует MLC посредством фосфорилирования в определенный домен. Стимуляция агонистом увеличивает внутриклеточную концентрацию Ca 2+ в гладких мышцах, заставляя его связываться с кальмодулином, который при связывании с Ca 2+ активирует фермент киназы в легкой цепи миозина, тем самым активируя форму, которая взаимодействует с актин, чтобы вызвать сокращение.Однако более поздние исследования показали, что этот механизм не единственный регулятор взаимодействия миозин-актин [58].

    Rembold et al. [36] наблюдали, что при добавлении 20 мМ кофеина в предварительно сокращенные артерии наблюдалось увеличение iCa 2+ без значительного повышения тонуса, что нельзя было объяснить только увеличением фосфорилирования киназы MLC. Они задокументировали, что Ca 2+ имел неоднородное распределение. Они пришли к выводу, что кофеин увеличивает iCa 2+ , но в области, удаленной от сократительного аппарата, что, следовательно, не приводит к сокращению.Вероятно, что этот эффект кофеина опосредуется цАМФ, поскольку цАМФ также увеличивает «несокращающийся» Ca 2+ [59].

    Однако описанные эффекты кофеина нельзя объяснить исключительно повышением цАМФ. В 1990 году Одзаки и др. [56] провели наблюдение за предварительно сокращенными артериями, в которые были добавлены кофеин или форсколин (который также увеличивает цАМФ). При одинаковых уровнях цАМФ в двух препаратах кофеин ингибировал сокращение VSMC в большей степени, чем форсколин.

    5.1.3. Другие прямые механизмы

    Кофеин также ингибирует соединение инозитолтрифосфата (IP3), которое стимулирует секрецию Ca 2+ из саркоплазматической сети и незаменимо для сокращения. Это ингибирующее действие кофеина на путь IP3 нейтрализуется добавлением АТФ [34]. Учитывая, что ксантены содержат адениновое кольцо, идентичное кольцу АТФ, было высказано предположение, что они могут конкурентно взаимодействовать с сайтом связывания АТФ на рецепторе IP3 [60].Кроме того, кофеин действует непосредственно на потенциал-зависимые каналы Ca 2+ в плазматической мембране, подавляя проникновение Ca 2+ [37], эффект, который не зависит от его антифосфодиэстеразного действия [38].

    Ozaki et al. [35] также продемонстрировали, что кофеин действует непосредственно на киназу MLC и на взаимодействие актина и миозина, незначительно ингибируя фосфорилирование и сокращение MLC. Прямые механизмы расширения сосудов показаны на рисунке 3.

    Совсем недавно Sandow et al. [61] заявили, что модуляция кальция в клетках сосудов (контроль сосудистого тонуса, кровотока и артериального давления) регулируется специализированными сигнальными микродоминионами в гладкомышечных клетках сосудов, пространственно расположенных в каналах и рецепторах Ca 2+ и взаимодействующих функционально. ; некоторые исследования предполагают, что эти участки также присутствуют в эндотелиальных клетках.

    5.2. Косвенные эффекты

    Непрямые эффекты кофеина на VSMC происходят через NO, синтезируемый eNOS в эндотелиальной клетке, который быстро диффундирует в VSMC.Эти эффекты проиллюстрированы на рисунке 4.

    Когда NO проникает в VSMC, он связывается с гемовой группой фермента гуанилатциклазы, активируя ее. Это катализирует превращение GTP в cGMP, что увеличивает активность ряда cGMP-зависимых протеинкиназ (PKC), особенно I типа [62]. PKI стимулирует дефосфорилирование MLC через фосфатазу, вызывая расширение сосудов. PKC и cGMP также уменьшают цитоплазматический Ca 2+ и ингибируют IP3 [30].Кофеин, в свою очередь, конкурентно ингибирует фосфодиэстеразу 35 цГМФ [20], стимулируя еще большее накопление цГМФ.

    6. Прочие механизмы действия
    6.1. Действие через аденозиновые рецепторы

    Существуют различные типы аденозиновых рецепторов, обозначенные A1, A2a, A2b и A3. Кофеин действует как конкурентный ингибитор рецепторов A1, A2a и b [63]. Кофеин конкурентно блокирует эти рецепторы, как было продемонстрировано в эксперименте, проведенном Саттином и Раллом в 1970 году [39], но этот эффект был обращен вспять, если к препарату было добавлено больше АТФ (предшественника аденозина).Параксантин, являющийся основным метаболитом кофеина, является даже более мощным блокатором этих рецепторов, чем кофеин [2].

    Действие аденозина зависит от типа рецептора, который он стимулирует, и от типа ткани или клетки, в которых он находится. Прямые эффекты аденозина на различные сосудистые системы суммированы в таблице 2. Местные сосудистые эффекты аденозина заключаются, прежде всего, в расширении сосудов различных слоев. Этот эффект зависит главным образом от рецепторов A2a, которые обнаруживаются в высоких концентрациях в сосудистой ткани [57].

    3

    9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9128 9129 1 9089 рецепторы увеличивает его плазменную концентрацию [64], что увеличивает его системные эффекты.На системном уровне аденозин стимулирует хеморецепторы, распределенные по кровотоку, вызывая общее повышение симпатического тонуса с увеличением циркулирующих катехоламинов, периферического сосудистого сопротивления и секреции ренина [44, 65]. В нескольких исследованиях задокументировано повышение систолического артериального давления на 6-7,5 мм рт.ст. и диастолическое давление на 2,6-4 мм рт.ст. через 60 минут после приема 300 мг кофеина (эквивалентно тройному эспрессо) [18, 43].

    Несмотря на этот «непрямой» сосудосуживающий эффект, вызываемый кофеином, важно отметить, что хроническое потребление кофеина создает толерантность к его эффектам, зависящим от аденозиновых рецепторов. Хроническое блокирование аденозиновых рецепторов, вызывающее «активацию » (увеличение количества и чувствительности) рецепторов, было описано при низком-умеренном потреблении кофеина (примерно две чашки кофе в течение более 5 дней) [66] . Метаанализ, проведенный в 1999 г. [67], описал повышение систолического и диастолического артериального давления (2.4 и 1,2 мм рт. Ст., Соответственно) при постоянном потреблении 5 чашек кофе в день в среднем, что значительно ниже значения, полученного в исследованиях, проведенных с участием субъектов, не потребляющих кофеин.

    Эта «повышающая регуляция » порождает «абстинентный синдром», описанный Гриффитсом в 1988 г. [68], характеризующийся головной болью, усталостью, приливом и тревогой. Когда вы резко прекращаете потребление кофеина обычным потребителем, появляется большее количество доступных аденозиновых рецепторов, что усиливает вазодилатацию, вызванную аденозином, вызывая симптомы [59, 69, 70].

    Утверждалось, что преобладающие сердечно-сосудистые эффекты кофеина возникают на рецепторах аденозина, потому что требуются гораздо более низкие концентрации (m), чем те, которые используются в исследованиях, которые показывают их влияние на Ca 2+ и фосфодиэстеразу (mM), которые являются концентрации, которые не достигаются in vivo [71]. Однако в наших исследованиях in vitro , которые проводились с микромолярными (m) концентрациями кофеина, наблюдался значительный сосудорасширяющий эффект (приблизительно 75%) при концентрациях, потребляемых человеком [46]. Исследования in vitro не оценивают системный ответ на кофеин, и поэтому пока неясно, какой из механизмов действия преобладает. in vivo , учитывая, что существуют различные факторы, которые влияют на его метаболизм и его эффекты.

    6.1.1. Связь кофеина с головными болями мигрени

    Мигрени бывают нерегулярными и эпизодическими, поэтому нет конкретного объяснения того, почему мигрень возникает в любой момент времени. В целом предполагается, что воздействие определенных факторов окружающей среды в сочетании с отдельными внутренними факторами вызывает приступы мигрени.Есть сообщения о том, что определенные диетические, физические, гормональные, эмоциональные и экологические факторы вызывают или вызывают приступы мигрени. Чаще всего сообщается о стрессе, алкоголе, пищевых продуктах, избытке или недостатке сна и погодных условиях.

    Головные боли (мигрень) могут быть связаны с потреблением кофеина из-за его исключения из обычной диеты, вызывая синдром абстиненции: нарушение нормального функционирования нервной системы. Механизм, с помощью которого это происходит, заключается в блокировании аденозиновых рецепторов; когда происходит чрезмерное высвобождение аденозина, возникает реакция, при которой высвобождение молекул нейромедиаторов, таких как серотонин, норадреналин, ацетилхолин и дофамин, подавляется, вызывая дисбаланс, который можно увидеть в симптомах, связанных с мигренью [72]

    Нет однозначного вывода о том, что мигрень может быть вызвана кофеином.Аденозин имеет противоположные эффекты в зависимости от места его действия; центрально, в головном и спинном мозге, аденозин действует как анальгетик, но периферически он может вызывать боль. Аденозин расширяет кровеносные сосуды в голове и шее. Концентрация аденозина в голове и шее увеличивается примерно на 68% по сравнению с нормальными концентрациями во время эпизодов мигрени, вызывая расширение сосудов и боль [73].

    Нервная система компенсирует влияние кофеина, высвобождая больше аденозина, увеличивая количество аденозиновых рецепторов на поверхности нейрона, увеличивая сродство этих рецепторов и уменьшая скорость удаления молекул аденозина.Все эти изменения имеют тенденцию увеличивать активацию аденозиновых рецепторов, чтобы компенсировать рецепторы, занятые кофеином.

    Кофеин также является частым ингредиентом многих лекарств, используемых для лечения мигрени, поскольку он заставляет анальгетики действовать более эффективно, вызывает более быстрое всасывание и позволяет снизить дозировку, что снижает возможные побочные эффекты некоторых анальгетиков.

    6.2. Действие через активацию вегетативной нервной системы

    Кофеин, поскольку он блокирует аденозиновые рецепторы, стимулирует рефлекторную активацию симпатической системы у находящихся в сознании пациентов.Corti et al. [43] показали, что у обычных потребителей кофе активируется симпатическая система, но это не приводит к значительному увеличению периферического сосудистого сопротивления, в то время как у непотребителей кофе стимулирует симпатическую систему и повышает артериальное давление. В этом исследовании было показано, что потребление кофе вызывает повышение симпатического тонуса после употребления обычного кофе и кофе без кофеина. Хотя некоторые исследования связывают повышение артериального давления с кофеином [61, 74], возможно, что в кофе присутствуют и другие вещества, участвующие в повышении симпатического тонуса и артериального давления.Кроме того, важно различать, что результаты различных исследований, касающихся влияния кофеина на артериальное давление, показывают вариации в зависимости от группы населения (гипертоники, стрессовые факторы и возраст), а также от дизайна и цели каждого из них. эти исследования. Согласно этому анализу, наиболее точным выводом является то, что толерантность, развиваемая при регулярном потреблении кофеина, снижает его влияние на артериальное давление примерно через 30 минут после приема, с пиком повышения в диапазоне от 1 до 2 часов и постоянством примерно 4 часа [75].

    Исследования показали, что кофеин увеличивает плазменные уровни гормонов стресса, включая катехоламины, такие как адреналин, норадреналин и кортизол. Эти гуморальные эффекты указывают на активацию как симпатико-надпочечниковой медуллярной системы, так и адренокортикоидных компонентов нейроэндокринной реакции на стресс [76, 77].

    Прием кофеина предполагает увеличение симпатической нервной активности, а также небольшое изменение физиологических параметров, таких как температура тела, артериальное давление и частота сердечных сокращений.Было показано, что многие фармакологические эффекты кофеина связаны с симпатической нервной системой. Определенные дозы, особенно высокие, могут вызывать тахикардию, значительное повышение плазменной концентрации адреналина, повышение плазматической активности ренина, а также термогенные и липолитические эффекты. Это влияние на симпатическую активность дает различные результаты и продолжает оставаться спорным и только частично понятым [78]

    6.3. Действие через ось ренин-ангиотензин-альдостерон (RAA)

    Кофеин оказывает три основных эффекта на ось RAA [41].Прежде всего, он блокирует ингибирующее действие аденозина на юкстагломерулярные клетки в почках, увеличивая секрецию ренина [79]. Кроме того, благодаря своей антифосфодиэстеразной активности он увеличивает концентрацию цАМФ, который является предшественником реннина, а также увеличивает секрецию ренина за счет активации симпатической системы [42]. Теоретически это увеличение секреции ренина приводит к сужению сосудов и увеличению периферического сосудистого сопротивления.

    Кофеин оказывает этот эффект только в условиях повышенного содержания ренина (например,g., цирроз, застойная сердечная недостаточность), а не в нормальных физиологических условиях. По этой причине у здоровых людей кофеин существенно не влияет на выработку ренина [80, 81].

    7. Выводы

    Кофе является одним из наиболее потребляемых напитков во всем мире и основной статьей экспорта Колумбии. В его состав входит более 2000 веществ, среди которых преобладают углеводы, липиды, аминокислоты, меланоидины и самый важный и известный из всех кофеин. В этой статье описаны некоторые из известных в настоящее время сосудистых механизмов действия кофеина.

    Кофеин – это ксантин, который проявляет несколько механизмов действия на сосудистой стенке, особенно на эндотелиальной ткани и гладкомышечных клетках сосудов VSMC. В то же время известно, что он действует на вегетативную нервную систему и на артериальное давление, с возможным развитием толерантности при регулярном употреблении.

    Эффекты, которые он производит, являются результатом активации или блокирования различных типов рецепторов, таких как аденозин, IP3, NO и другие.Кроме того, его эффекты кажутся противоречивыми в зависимости от клеточной структуры и времени воздействия, в течение которого он действует. Существует легкий и преходящий сосудосуживающий эффект, который зависит в основном от концентрации кофеина в VSMC. Однако основным и преобладающим действием кофеина на сосудистую стенку является расширение сосудов, действующее в равной степени прямо или косвенно на VSMC, а также на структуру эндотелия. На эндотелиальном уровне высвобождается оксид азота, что приводит к расширению артериальных сосудов.Было показано, что этот эффект возникает при наличии или отсутствии сохраненной функции эндотелия.

    Что касается воздействия на гладкомышечные клетки сосудов, кофеин вызывает прямые и косвенные эффекты в зависимости от типа стимула, либо на уровне клеточных концентраций Ca 2+ , либо на конкурентные эффекты со специфическими ферментами. Косвенно диффузия оксида азота из эндотелиальной ткани в сторону VSMC увеличивает сосудорасширяющий эффект.

    Несмотря на то, что это вещество широко потребляется во всем мире, его сосудистое действие и сердечно-сосудистое действие в целом по-прежнему вызывает споры.Очевидно, что последствия употребления кофе сильно различаются в зависимости от исследуемой популяции и конкретных метаболических и патологических факторов. По этой причине необходимо продолжить поиск более подробной информации о эффектах и ​​механизмах действия кофеина, чтобы определить влияние этих механизмов как факторов риска или могут ли указанные механизмы считаться защитными на сердечно-сосудистом уровне.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.
    custom footer text right
    2021 © Все права защищены.

    Сосудистая сеть Эффект Рецептор

    Коронарный 9088 9088

    9088

    1. Легочная артерия Сужение сосудов A1
    Расширение сосудов A2a
    2.Микроциркуляция Вазодилатация A2b

    Брыжеечная Вазодилатация Неизвестно

    2. Афферентная артериола Сужение сосудов A1

    Аорта Расширение сосудов A2b
    A2b