Роль в организме кислоты фолиевой кислоты: Фолиевая кислота (фолацин, витамин В9, витамин Вс)

Фолиевая кислота (фолацин, витамин В9, витамин Вс)

Химическое строение и свойства

Витамин обнаружили в 1930 г., когда было показано, что люди с определенным типом мегалобластической анемии могли быть излечены принятием в пищу дрожжей или экстракта печени. В 1941 г. Фолиевая кислота была выделена из зеленых листьев (лат. folium – лист, отсюда и название витамина). Витамином В_с это соединение назвали из-за его способности излечивать анемию у цыплят (от англ. сhicken – цыпленок).

Витамин состоит из трех компонентов: гетероциклического остатк4а птеридина, парааминобензойной кислоты (ПАБК), которая может самостоятельно регулировать рост многих бактерий, и глутаминовой кислоты (несколько остатков). В организме человека птеридиновое кольцо не синтезируется, поэтому удовлетворение потребности в фолацине полностью зависит от его поступления с пищей.

Гиповитаминоз

Поскольку одноуглеродные группы играют исключительно важную роль в биосинтезе нуклеиновых кислот, моно- и динуклеотидов, а также в биосинтезе белков, становятся понятными те глубокие нарушения, которые наблюдаются при фолатном гиповитаминозе.

Основным клиническим проявлением недостатка фолиевой кислоты является заболевание анемией мегалобластической, макроцитарной. В крови появляются большие незрелые кроветворные клетки – мегалобласты. Снижается количество эритроцитов и гемоглобина в крови, причем эритропения выражена в большей степени, чем снижение уровня гемоглобина (в отличие от железодефицитной анемии). Характерно появление в крови гиперсегментированных многоядерных лейкоцитов с большим числом тяжей между сегментами ядер.

В эритроцитарном, миелоидным и мегакариоцитарном ростках костного мозга отмечаются выраженные мегалобластические изменения. Клетки костного мозга характеризуются высокой скоростью деления, поэтому они особо чувствительны к нарушению синтеза нуелеиновых кислот, возникающему при дефиците витамина В₉. Схожие симптомы отмечаются и при недостатке витамина В₁₂, так как обмен обоих витаминов взаимосвязан.

При недостаточности фолатов отмечаются слабость, головная боль, обмороки, бледность кожи, красный саднящий язык, диарея. Больные раздражительны, враждебны, у них плохая память, паранойя. 

Врожденные нарушения обмена фолиевой кислоты

Мегалобластическая анемия, сочетающаяся с нарушением психического развития, может обнаруживаться у младенцев вследствие врожденного нарушения всасывания фолатов в тонком кишечнике. Хороший клинический эффект достигается парентеральным введением максимальных лечебных доз витамина.

Мегалобластическая анемия дефекта фолатредуктазы. В такой ситуации нарушается превращение фолиевой кислоты в ее коферментную форму – 5-формил-ТГФК. Заболевание прогрессирует медленно, неврологические нарушения обычно отсутствуют, корригируется повышенным дозами фолиевой кислоты.

Мегалобластическая анемия из-за недостаточности формиминотрансферазы – фермента, необходимого для образования 5-формимино-ТГФК из гистидина. Заболевание обнаруживается в течение первого года жизни ребенка и характеризуется задержкой умственного и физического развития, аномальными изменениями электроэнцефалографии. Обнаруживается по аномально высокому содержанию фолатов в крови (задержка превращения их в активную форму) и увеличению выведения метаболитов витамина при нагрузке гистидином.

Дргуие разновидности анемии затрагивают иные пути метаболизма фолатов, в частности, описана иегалобластическая анемия вследствие дефекта 5,10-метилен-ТГФК-редуктазы (фермент восстанавливает 5,10-метилен-ТГФК в 5-метил-ТГФК). Особую роль в заболевании мегалобластической анемией играет недостаточность витамина В₁₂.

Гипервитаминоз

Не описан. Даже при приеме доз, в 20-40 раз первышающих физиологические, токсическ4их эффектов не отмечалось (в клинических испытаниях больные атеросклерозом принимали до 80 мг/сутки витамина В₉).

Оценка обеспеченности организма витамином РР

Об обеспеченности организма фолиевой кислотой можно судить по содержанию ее в крови (лучше – в плазме крови). Содержание фолацина в моче, как правило, не является достоверным критерием обеспеченности организма этим витамином. Быстрое удаление витамина из крови при внутривенном его введении может указывать на недостаточную потребность организма в этом витамине (активный «захват» тканями).

Пищевые источники

Витамина много в лиственных овощах, например, в шпинате. Он содержится в салате, капусте, томатах, землянике. Богаты им печень и мясо, яичный желток.

Особое значение приобретает достаточная обеспеченность фолиевой кислотой в ранние сроки беременности: на 2-й неделе (начало развития головного мозга) даже кратковременный дефицит этого витамина может привести к появлению врожденных уродств, нарушению физического и психического развития новорожденного. Именно это наблюдение послужило основой углубленного изучения роли фолиевой кислоты в нарушении процессов эмбриогенеза и развитию указанной выше патологии.

Однако дефицит фолата имеет другие недавно изученные биологические последствия, включая ненормальный уровень урацила в ДНК. Последнее, как указывалось выше, является следствием лимита биосинтеза тиминовых нуклеотидов. Этот феномен ведет к хромосомным поломкам, обуславливающим в значительной степени дефект нервной трубки в период эмбриогенеза. Уже не вызывает сомнений, что появление таких врожденных пороков развития, как spina bifida и энэнцефалия, патогенетически связано с дефицитом фолата. Их предупреждение, как показывает мировой опыт, достигается назначением фолиевой кислоты на протяжении всего периода беременности в дозе не менее 400 мкг в сутки.особенно важно это делать в раннем сроке, когда нервная система плода развивается особенно быстро.

Литература

Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеёнок Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей.

Роль фолиевой кислоты в организме человека

Вещество под названием фолацин, или витамин B₉ – жизненно необходимый для сбалансированной работы нашего организма компонент. Фолиевая кислота является важнейшим инструментом в формировании ДНК каждой клетки человека.

Ее недостаток приводит к губительным последствиям: развитию инфаркта и инсульта, гормонального сбоя, нервных расстройств.

Внимание! Главная угроза недостатка фолиевой кислоты отражается на беременных женщинах. При нехватке витамина B9 возникает угроза выкидыша или неправильного формирования плода на ранних стадиях беременности.

Источники фолиевой кислоты

Польза фолиевой кислоты заключается в регулировании многих химических процессов, протекающих в организме человека. Восполнить ее дефицит можно с помощью активных биологических добавок или витаминных комплексов.

Фолацин может поступать в организм и с привычными продуктами питания. Однако даже самое полноценное и правильное меню может обеспечивать потребность взрослого человека в этом веществе не более чем на 70–75%.

Для пополнения запасов фолиевой кислоты рекомендуется включать в рацион

• зелень;
• различные виды капусты;
• фасоль;
• печень;
• арахис;
• спаржу.

Внимание! При дефиците витамина B₉ врачи всегда назначают определенные препараты и витаминные комплексы.

Польза фолиевой кислоты

Применение фолацина позволяет активным и физически занятым людям поддерживать в норме уровень железа и гемоглобина в крови. Нехватка этих веществ может приводить к плохому самочувствию, неправильному насыщению тела кислородом, анемии, слабому иммунитету.

Этот процесс влечет за собой уменьшение объема лейкоцитов, образование тромбов, развитие атеросклероза. Взрослый здоровый мужчина может резко начать страдать отдышкой, бледностью, проблемами со стулом, терять в весе.

У детей нехватка вещества приводит к неправильному физическому развитию и умственной задержке. Чтобы этого избежать, необходимо вовремя проводить профилактические меры, принимая препараты на основе витамина B₉.

Для женщин польза фолиевой кислоты наиболее важна. С ее помощью стабилизируется гормональный фон, отодвигая наступление климатического периода. Особенно полезно принимать B₉, планируя беременность и вынашивая ребенка. С его помощью правильно формируется плацента, идет здоровое развитие плода, пресекается развитие патологий и аномалий.

Внимание! Момент планирования и зачатия ребенка должен сопровождаться приемом фолиевой кислоты обоими родителями. Мужчина и женщина могут начать прием витаминного комплекса даже за год до предполагаемой беременности. Это только улучшит процесс подготовки половых клеток к здоровому потомству.

Применение витамина B

₉

Человек может употреблять водорастворимый препарат и по другим назначениям врача. Это может касаться приемов антибиотиков, противосудорожных препаратов, лечения малярии. Дозировка определяется строго по назначению врача или по инструкции.

Главные противопоказания к приему B₉ касаются индивидуальной непереносимости отдельного вещества или группы компонентов, входящих в состав БАД. При первых признаках побочных эффектов необходимо сразу прекратить применение добавки и проконсультироваться с лечащим врачом. Возможно, он назначит другой препарат или уменьшит дозировку принимаемых капсул.

В9 (фолиевая кислота) – Клиника 1

Водорастворимый витамин, в пищевых продуктах находится преимущественно в связанной форме и не обладает биологической активностью. Основными источниками фолиевой кислоты являются бобовые, салат, шпинат, капуста, зеленый лук, зеленый горошек, фасоль, соя, свекла, морковь, томаты, мука грубого помола и хлебобулочные изделия из этой муки, гречневая и овсяная крупы, пшено, дрожжи. Из продуктов животного происхождения богаты фолиевой кислотой печень, почки, творог, сыр, икра, яичный желток.

Превращение связанной формы в биологически активную форму витамина происходит под влиянием ферментов конъюгаз, всасывание происходит в тонком кишечнике. Фолиевая кислота участвует в синтезе гемоглобина, поэтому незаменима в эритропоэзе. Фолиевая кислота предупреждает развитие мегалобластной гиперхромной анемии, а также снижает содержание холестерина в сыворотке крови.

Витамин необходим в биосинтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, в качестве кофермента участвует в различных ферментных реакциях, играет важную роль в обмене аминокислот.

Является необходимым при беременности, поскольку регулирует формирование нервных клеток эмбриона, что крайне важно для нормального развития. Предотвращает преждевременные роды, рождение недоношенных детей и преждевременный прорыв околоплодной оболочки.

Фолиевая кислота незаменима для снятия послеродовой депрессии, так что ее по праву можно назвать самым главным “женским” витамином. При недостаточности фолиевой кислоты (нередко и цианкобаламина) развиваются различные виды и формы анемии.

Недостаточность фолиевой кислоты может быть вызвана экзогенными и эндогенными факторами: низким содержанием фолиевой кислоты в пище, нарушением ее синтеза, обусловленного различными заболеваниями печени, а также усиленным выведением из организма.

Стоимость исследования

Этот витамин может спровоцировать развитие рака — Российская газета

Фолиевая кислота при избыточном употреблении может спровоцировать рост опухолевых клеток в организме. При этом контролируемый врачом прием фолиевой кислоты способен, наоборот, снизить вероятность развития рака.

О необычном свойстве фолиевой кислоты, или витамина B9, сообщил Алабамский университет в Бирмингеме (США) со ссылкой на исследование норвежских ученых. И если о положительном эффекте этой добавки ранее уже было известно, то о ее негативном влиянии сообщается впервые.

По данным американского университета, ранее было известно, что в достаточных количествах фолиевая кислота, которая содержится в зеленых овощах с листьями, играет важную роль в росте и восстановлении клеток, поэтому эту добавку часто прописывают незадолго до беременности и в период первого триместра (активного роста плода), чтобы снизить риск развития дефектов нервной трубки плода. От нехватки витамина нарушается процесс репликации ДНК, что и увеличивает опасность развития рака. Отдельно польза фолиевой кислоты была доказана в части профилактики рака толстой кишки.

Теперь выяснилось, что избыточный прием B9 в некоторых группах испытуемых привел к относительно более высокой смертности из-за ускоренного роста раковых клеток. Так, в первом исследовании в группе, которая принимала фолиевую кислоту, от рака скончались 10%, а в той, где не принимали – 8,4%. Во втором исследовании разница была сопоставимой – 4% против 2,9%. В обоих случаях испытуемые принимали 800 мкг фолиевого эквивалента в сутки, что составляет 200% суточной нормы.

“Как видите, повышенный риск развития рака при приеме витаминной добавки был не столь существенным, поэтому не паникуйте”, – говорится в сообщении университета.

Медики рекомендуют перед приемом любых добавок сначала консультироваться со своим врачом и не принимать дополнительные витамины, если на то нет медицинских оснований. Кроме того, перед приемом фолиевой кислоты сообщите своему врачу, если у вас была аллергия, дефицит витамина B12 или рак, а также если вы проходили гемодиализ или стентирование коронарных сосудов сердца. В этих случаях прием фолиевой кислоты может быть не столь безопасным, пишет Daily Express со ссылкой на Национальную службу здравоохранения Великобритании.

Сдать анализ: Фолиевая кислота | МедЛаб

Описание анализа:

Фолиева кислота (витамин В9) – химическое соединение, без которого невозможен синтез ДНК и некоторых аминокислот. Она попадает в организм с пищей, а её избыток выводится с мочой, потому клиническое значение имеет, в первую очередь, её недостаток в организме.

Наибольшее количество фолиевой кислоты содержится в бобовых, зелени, мясе и грибах. Небольшое её количество вырабатывается организмом самостоятельно – к этому способна микрофлора кишечника. Кроме того, в почках и печени есть резервы фолацина, способные покрывать временный дефицит витамина В9.

Основная роль фолиевой кислоты – участие в синтезе ДНК, который в случае её недостатка начинает замедляться; также образуются аномальные менее жизнеспособные ДНК. От недостатка фолиевой кислоты страдают наиболее часто обновляющиеся клетки – клетки крови (развивается анемия) и кожи (медленнее заживают раны). Также ухудшается работа желудочно-кишечного тракта, повышается риск развития сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

 Огромную роль фолиева кислота играет на ранних сроках беременности, когда в процессе интенсивного деления клеток плода закладывается основа будущих тканей, органов и систем.

Показания к назначению исследования

Анализ может быть назначен гематологом, гастроэнтерологом, гинекологом, неврологом, терапевтом или другими специалистами.

Показанием для гематолога может выступать:

• подозрение на мегалобластическую анемию;
• необходимость дифференциальной диагностики анемий.

Поводом для назначения гастроэнтерологом могут быть:

• эзофагит;
• энтерит;
• глоссит;
• атрофический гастрит;
• синдром мальабсорбции.

Гинеколог назначает исследование при планировании беременности, чтобы избежать возможных пороков развития.

Норма фолиевой кислоты в крови

Измеряется количество витамина В9 в нанограммах на миллилитр (нг/мл) и нормой является от 3 до 17 нг/мл.

Причины недостатка фолиевой кислоты

Повышение уровня фолиевой кислоты в организме не имеет клинического значения, так как её избыток попросту выводится с мочой.

А вот недостаток, ведущий ко всем вышеперечисленным заболеваниям, может быть спровоцирован отсутствием витамина в пище или проблемами с его всасыванием. Особо высокая потребность организма в фолиевой кислоте у беременных или кормящих грудью женщин, пациентов на гемодиализе или с онкологическими заболеваниями.

Подготовка к исследованию

Самое важное перед исследованием – исключить, по согласованию с врачом, прием препаратов, содержащих фолиеву кислоту. Также желательно не есть за несколько часов до забора крови, избегать физической активности и стрессов, не курить. Других мер подготовки не требуется.

Материал для исследования: венозная кровь.

Метод исследования: иммунохемилюименесцентный анализ (ИХЛА).

Сроки проведения исследования: 1 рабочий день.

Достижения и риски применения фолатов вне и во время беременности

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

О.А. ПУСТОТИНА, д.м.н., профессор, кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины Российского университета дружбы народов

90% популяции имеет дефицит фолатов, который связан как с недостаточным потреблением фолатсодержащих пищевых продуктов, так и с нарушением функции ферментов фолатного цикла. Вследствие высокой распространенности среди населения генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла патогенетически обоснованным является применение поливитаминно-минерального комплекса, содержащего фолаты в биологически активной форме.

Значение фолатов в организме

Фолаты представляют собой химические соединения на основе фолиевой кислоты и в целом составляют витамин В₉. Они незаменимы для осуществления основных обменных процессов, важнейшие из которых — синтез нуклеотидов и репликация ДНК, обеспечивающие физиологическое деление и нормальный рост всех клеток в организме [1, 2].

При дефиците фолатов процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстропролиферирующих клетках, таких как кроветворные и эпителиальные. Повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению гемопоэза в костном мозге с формированием мегалобластного типа кроветворения и развитием анемии, тромбоцитопении и лейкопении. В результате повреждения деления эпителиальных клеток ухудшается регенерация кожи и слизистых оболочек, формируются злокачественные заболевания [3–5].

Фолаты принимают участие в реакциях метилирования белков, гормонов, липидов, нейромедиаторов, ферментов и других незаменимых компонентов обмена веществ. Важнейшим субстратом для метилирования в организме является ДНК. Метилирование ДНК обеспечивает функционирование клеточного генома, регуляцию онтогенеза и клеточную дифференцировку [4]. Также с ним связана деятельность иммунной системы, которая через реакции метилирования распознает и подавляет экспрессию чужеродных генов. Результатом дефектов метилирования становятся такие патологические состояния, как рак, атеросклероз, нейродегенеративные, аутоиммунные и аллергические заболевания [6–8].

Высокочувствительны к негативному влиянию фолатдефицита эмбриональные клетки и ткани хориона у беременной женщины, которые, наряду с кроветворными и эпителиальными клетками, относятся к быстропролиферирующим. Расстройство работы генома клеток трофобласта во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза, формированию пороков развития у плода и осложненному течению беременности [9, 10].

Метаболизм фолатов в организме

Фолаты не синтезируются в организме и поступают к нам с пищевыми продуктами. Наибольшее количество фолатов содержится в зеленых овощах, зелени, семенах подсолнечника, бобовых, цитрусовых и печени животных. С ограниченным потреблением фолатсодержащих продуктов питания обусловлена высокая частота дефицита фолатов среди населения, который имеется почти у 90% популяции [11].

Недостаток фолатов также развивается при алкоголизме, курении, приеме ряда лекарственных средств (антиконвульсанты, сульфаниламиды, метотрексат, комбинированные гормональные контрацептивы и др.), при синдроме мальабсорбции (в т. ч. после резекции желудка для коррекции массы тела), сахарном диабете и гипотиреозе.

Кроме того, полноценный цикл обмена фолатов и сопряженных с ним клеточных процессов в организме возможен не только при достаточном поступлении фолиевой кислоты, но и при нормальном функционировании ферментов фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), метионинсинтазы и цистатионинсинтазы. Наиболее часто встречается нарушение фермента МТГФР вследствие врожденного полиморфизма в его генах: гомозиготная форма обнаруживается у 15–20% населения, гетерозиготная — у 40–60%. МТГФР — это основной фермент фолатного цикла. Он преобразует все неактивные формы фолатов — как поступившие в организм, в т. ч. синтетическую фолиевую кислоту в таблетках, так и находящиеся в клетках, — в биологически активный 5-МТГФ (рис. 1, 2). Нарушение функции данного фермента, активность которого при гетерозиготной форме полиморфизма снижается на 30% от исходной, а при гомозиготной форме — на 30%, ведет к резкому снижению образования активных фолатов и развитию фолатдефицита. Женщины с полиморфизмом гена МТГФР относятся к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний, а также значительно чаще имеют осложненное течение беременности и пороки развития плода [1, 4, 12, 13].

В связи с широким распространением фолатдефицита с 1998 г. в США, Австралии и многих европейских странах проводится программа фортификации продуктов питания фолиевой кислотой. Она регламентирует обогащение продуктов питания (крупы, мука, хлеб и макаронные изделия) синтетической фолиевой кислотой в концентрации 140 мкг на 100 г продукта с целью увеличения ее потребления в общей популяции до 100 мкг/сут.

Однако фолиевая кислота, потребляемая населением в процессе фортификации продуктов питания или в составе таблеток, а также большинство пищевых фолатов являются биологически неактивными. Всасывается из кишечника в систему кровообращения и затем потребляется клетками только одна форма фолиевой кислоты — моноглутамат 5-МТГФ (рис. 1). Остальные формы фолатов представляют собой неактивные полиглутаматы, которые в щеточной каемке слизистой оболочки кишечника сначала преобразуются в моноглутаматы и при всасывании из кишечника в кровь под воздействием фермента МТГФР тоже превращаются в моноглутамат 5-МТГФ, который поступает в клетки организма и участвует в биологических процессах: циклах клеточной репликации и метилирования (рис. 2).

Цикл метилирования включает трансформацию аминокислоты метионин, поступающей в организм с продуктами животного происхождения (мясо, молоко и яйца), в S-аденозилметионин и затем гомоцистеин. S-аденозилметионин является донором метила для всех клеточных метилтрансфераз, метилирующих различные субстраты (ДНК, белки, липиды, ферменты и т. д.). После потери метильной группы он преобразуется в гомоцистеин, часть которого метаболизируется при участии В6-зависимого фермента цистатионинсинтазы и выводится почками, а часть повторно метилируется и превращается в метионин, что ведет к возобновлению клеточного цикла метилирования. Метилирование гомоцистеина происходит за счет метильных групп поступившего в клетки моноглутамата 5-МТГФ, которые транспортируются с помощью В12-зависимого фермента метионинсинтазы. Таким образом, фолаты обеспечивают постоянное снабжение метильными группами циклы метилирования.

После участия в цикле метилирования 5-МТГФ вновь превращается в полиглутаматы фолиевой кислоты. Полиглутаматы участвуют в другом, не менее важном процессе обмена веществ: обеспечивают цикл синтеза нуклеотидов и репликацию ДНК, что позволяет клеткам делиться. В результате данных реакций образуются промежуточные формы фолиевой кислоты — полиглутамат дигидрофолат и 5,10-метилентетрагидрофолат. Дигидрофолаты с помощью фермента дегидрофолатредуктазы (ДГФР) обратно превращаются в полиглутаматы тетрагидрофолатов и вновь используются в синтезе предшественников нуклеотидов для образования ДНК и клеточного деления. 5,10-метилентетрагидрофолаты под воздействием фермента МТГФР повторно превращаются в активный моноглутамат 5-МТГФ, который наряду с поступившим из крови метилфолатом, используется для повторного метилирования гомоцистеина в метионин и участия последнего в циклах метилирования [1, 4, 6].

Дефицит фолатов, гипергомоцистеинемия и риск сердечно-сосудистых заболеваний

Гомоцистеин — это аминокислота, которая образуется в организме из метионина после его участия в реакциях метилирования. В то же время он является субстратом для возобновления цикла метилирования, превращаясь повторно в метионин с помощью переноса из фолатов новых метильных групп.

При недостатке фолатов нарушается процесс реметилирования гомоцистеина и происходит его накопление в организме. При увеличении уровня гомоцистеина в крови повышается риск тромбофилических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт и венозная тромбоэмболия. Гипергомоцистеинемия вызывает повреждение сосудистого эндотелия, что активирует факторы свертывающей системы крови и приводит к повышению тромбообразования, в то время как деятельность антисвертывающего звена гемостаза ухудшается. Кроме того, в местах повреждения сосудистой стенки происходит отложение холестерина, кальция и продуктов распада клеток с образованием атеросклеротических бляшек, приводя к развитию ишемической болезни сердца. Таким образом, гипергомоцистеинемия является доказанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [13–16].

Нижний уровень гомоцистеина в сыворотке крови составляет 5 мкмоль/л, тогда как верхний предел варьирует между 10 и 20 мкмоль/л в зависимости от возраста, пола, этнической группы и особенностей потребления фолатов [15]. В ряде крупномасштабных исследований показано, что при сывороточной концентрации гомоцистеина ≥ 10 мкмоль/л отмечается значительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта, а также злокачественных новообразований. Наряду с этим значительно повышается показатель общей смертности, включающий смертность как от сердечно-сосудистых заболеваний, так и не связанных с ними причин, в т. ч. злокачественных новообразований [13, 15, 16].

Гипергомоцистеинемия может быть приобретенной и наследственной. Приобретенная гипергомоцистеинемия возникает при недостаточном потреблении пищевых продуктов, богатых фолиевой кислотой, при нарушении всасывания фолатов в кровь на фоне заболеваний кишечника. Алкоголизм, курение, применение ряда лекарственных средств (противосудорожные, гормональные контрацептивы, барбитураты, сульфаниламиды, противоопухолевые), гипотиреоз, сахарный диабет могут также приводить как к дефициту фолатов, так и развитию гипергомоцистеинемии. Накопление сывороточного гомоцистеина может быть следствием нарушения его выведения при заболеваниях почек [1, 6, 13].

Немаловажную роль в метаболизме гомоцистеина также играют ферменты фолатного цикла: МТГФР, метионинсинтаза и цистатионинсинтаза. Они обеспечивают как реметилирование гомоцистеина и превращение в метионин, так и удаление его избытка через мочевыделительную систему. Функционирование метиленсинтазы и цистотионинсинтазы зависит от количества поступающих в организм витаминов В12 и В6. Также встречается наследственная недостаточность ферментов, возникающая в результате полиморфизмов в их геноме [1, 4, 12, 13].

Было установлено, что регулярный прием фолиевой кислоты (в дозе около 200 мкг/сут) достоверно снижает уровень гомоцистеина в крови и сокращает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [17]. В странах, реализующих программу фортификации фолатами пищевых продуктов, отмечено снижение частоты госпитализации по причине острого инфаркта миокарда [18].

Фортификационные программы положительно влияют на снижение частоты острого инсульта [18]. Так, сравнение степени снижения данного показателя за период 1990–2002 гг. в США и Канаде, применяющих программы фортификации пищевых продуктов, с аналогичным показателем в Великобритании, где фортификация не является обязательной, показало более значительные темпы снижения частоты инсультов в странах с обязательной фортификацией продуктов питания [19].

В то же время в другом метаанализе рандомизированных исследований [20] с участием 37 485 пациентов указывается, что прием фолиевой кислоты в течение 5 лет оказывает незначительный эффект на частоту инфарктов и инсультов. Более того, метаанализ, опубликованный Wang с соавт. [21], не выявил протективного эффекта фолатов в отношении развития тромбофилических осложнений. В противоположность данным выводам, касающихся приема фолиевой кислоты, авторы продемонстрировали снижение на 18% риска инсульта при комбинированном применении фолиевой кислоты с витаминами В6 и В12.

Дефицит фолатов и онкологические заболевания

При недостатке фолатов в организме нарушается репликация и дифференцировка быстропролиферирующих эпителиальных клеток и в результате повреждения их генома повышается риск злокачественных заболеваний. Причем геном раковых клеток становится более чувствительным к нарушению метаболизма фолатов, чем геном нормальных клеток [22]. Гипергомоцистеинемия также является независимым фактором риска активации канцерогенеза. Проведенные иммунологические и биохимические исследования показали, что недостаток фолатов способствует не только накоплению токсичного гомоцистеина, но и снижает Т-клеточную иммунную противораковую резистентность [20, 22].

В последние годы появилось множество публикаций о связи фолатдефицита с риском возникновения колоректального рака, раком молочной железы, раковых и предраковых заболеваний шейки матки [7, 23, 24]. Так, у женщин с ВПЧ-инфекцией и низкой концентрацией фолиевой кислоты и витамина В12 в крови риск CIN на 70% превышал таковой у женщин с нормальной концентрацией фолатов [24].

В результате эпидемиологических и клинических исследований и результатов внедрения программ фортификации пищевых продуктов синтетической фолиевой кислотой была выявлена двунаправленная связь между приемом фолиевой кислоты и уровнем фолатов в крови с риском развития онкологических заболеваний. Было установлено, что онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты [25].

Сравнительный метаанализ 12 523 случаев злокачественных заболеваний, зарегистрированных в период 1991–2009 гг. в Италии и Швейцарии, в сравнении с 22 828 случаями контроля показал, что потребление не менее 100 мкг в сутки пищевых фолатов значительно снижает риск злокачественных заболеваний любой локализации: пищевода, гортани, желудка, колоректального рака, поджелудочной железы, трахеи, молочной железы, эндометрия, яичников, почек и простаты [26]. В то время как применение синтетической фолиевой кислоты в количестве более 400 мкг в сутки было ассоциировано с достоверным увеличением риска злокачественных заболеваний, таких как рак молочных желез, колоректальный рак, рак легких, простаты и яичников [27].

Дефицит фолатов, невропатия и возрастные изменения

Одним из проявлений дефицита фолатов является невропатия. Она возникает по причине сбоя метилирования основного белка оболочки нервных окончаний миелина, приводящего к ее повреждению и нарушению проводимости нервных импульсов, результатом которой является депрессия, когнитивные расстройства и болезнь Альцгеймера [4].

Исследования показали, что более трети больных с депрессией имеют дефицит фолатов, при этом тяжесть заболевания и эффективность лечения антидепрессантами обратно коррелирует с уровнем фолатов в эритроцитах. В популяционных исследованиях также продемонстрировано, что при адекватном потреблении фолатов с пищей, а также в результате фортификации пищевых продуктов фолатами распространенность депрессии снижается [28].

В последние годы стала очевидной связь недостатка фолатов с развитием шизофрении и аутизма. Формирование данных заболеваний происходит внутриутробно в результате мальформации нервной системы [29]. Результаты 40-летнего исследования «Пренатальные факторы риска шизофрении», проведенного в США, показали, что высокий уровень гомоцистеина во время беременности в 2 раза повышает риск шизофрении и аутизма у ребенка [30].

Низкий фолатный статус коррелирует со снижением слуха, особенно у людей пожилого возраста. Исследование, проведенное в Нидерландах, показало улучшение слуха при дотации фолиевой кислоты (800 мкг/сут) у 800 пожилых пациентов [31]. В ряде исследований была показана ассоциация высокого уровня гомоцистеина в крови с дегенеративными изменениями сосудов глаза и ухудшением зрения у людей пожилого возраста. Ежедневное применение фолиевой кислоты в сочетании с витаминами В6 и В12 у 5 000 пациентов на протяжении 7 лет показало снижение данных осложнений на 34% [32].

Низкое потребление фолатов, а также ассоциированной с ним гипергомоцистеинемии, коррелирует с высокой частотой когнитивных расстройств и болезни Альцгеймера у пожилых людей [33]. Применение добавок фолиевой кислоты на 26% снижает уровень гомоцистеина в крови в сравнении с плацебо и снижает уровень когнитивных расстройств [31]. При сочетанном применении фолиевой кислоты с витаминами В6 и В12 у пациентов, страдающих когнитивными расстройствами и гипергомоцистеинемией, снижение сывороточной концентрации гомоцистеина происходит более значимо (на 32%) и на 53% замедляется прогрессирование когнитивных расстройств по сравнению с плацебо [29].

В то же время при потреблении фолиевой кислоты выше суточной потребности, которая составляет 400 мкг/сут, тяжесть когнитивных расстройств у пожилых людей, наоборот, увеличивается [28].

Дефицит фолатов и нарушения гемопоэза

С дефицитом фолатов традиционно связывают развитие анемии. Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов происходит в результате нарушения кроветворения в костном мозге. Для нормального эритропоэза необходимо достаточное количество фолатов, витамина В12 и железа. Дефицит фолатов и/или витамина В12 приводит к нарушению деления кроветворных клеток, что сопровождается заменой нормобластного типа кроветворения на мегалобластный, при котором уменьшается количество клеток крови, увеличивается их объем и снижается функциональная активность [1–3, 5, 28, 34].

Назначение синтетической фолиевой кислоты эффективно повышает уровень гемоглобина и эритроцитов в крови, но при условии нормального функционирования ферментов, отвечающих за метаболизм фолатного цикла. В случаях полиморфизма в генах МТГФР и/или метионинсинтазы эффективность такой тактики значительно ниже [3, 28].

Кроме того, назначение синтетической фолиевой кислоты маскирует недостаточность витамина В12, характерного для пернициозной анемии. С витамином В12 связана деятельность фермента метионинсинтазы, отвечающего за перенос метильной группы фолатов в циклы метилирования. Наиболее серьезным последствием этого является повреждение метилирование миелина — белка, обеспечивающего проводимость нервных импульсов. Добавление фолиевой кислоты приводит к восстановлению нормального гемопоэза и лечению анемии, при этом не влияя на процессы метилирования. В результате происходит необратимое разрушение миелина и быстрое прогрессирование неврологической симптоматики: от депрессии к когнитивным расстройствам и болезни Альцгеймера [4, 6].

Анемия, ассоциированная с дефицитом витамина В12, встречается у 20% взрослых людей и более часто у вегетарианцев, беременных и новорожденных детей. В результате распространения программ фортификации количество людей с низким сывороточным уровнем витамина В12 увеличилось на 70–87% [35]. Обследование 1 500 пожилых людей в США показало, что высокий сывороточный уровень фолатов на фоне потребления фортифицированных продуктов нередко сочетается с низким уровнем витамина В12 и имеет наивысший риск развития анемии и когнитивных нарушений [28].

Обследуя женщин с полиморфизмом гена МТГФР [36], которым не проводилась дотация фолатов, мы выявили высокую частоту повреждения не только эритроцитарного, но и тромбоцитарного звена гемопоэза. Они характеризовались уменьшением количества и увеличением объема тромбоцитов в сочетании с признаками их функциональной недостаточности (нарушением адгезии, агрегации, удлинением времени кровотечения). При этом у каждой второй женщины с дефектом гена МТГФР имели место обильные и/или длительные менструации, у 86% — кровотечение во время беременности и у каждой пятой — кровотечение в родах или после аборта. Таким образом, прослеживалась связь нарушений в метаболизме фолатного цикла с высокой частотой аномальных гинекологических и акушерских кровотечений.

Недостаток фолатов и осложнения беременности

Расстройство работы генома эмбриональных клеток во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза и формированию пороков развития у плода [1]. Одним из тяжелейших пороков, связанных с фолатдефицитом, является незаращение нервной трубки. Каждый год в странах Евросоюза данный порок выявляется более чем у 4 500 беременных, и еще чаще — в странах с низким и средним уровнем дохода. Так, в европейских странах частота порока нервной трубки составляет в среднем 1 на 1 000 новорожденных, тогда как в странах Латинской Америки достигает 5 на 1 000 живорожденных детей.

Существует четкая зависимость частоты порока нервной трубки у плода от уровня фолатов в эритроцитах крови беременной [1]. В метаанализах рандомизированных клинических исследований установлено, что дополнительный прием фолатов снижает частоту развития порока нервной трубки на 70–75% [10, 37].

Также следствием дефицита фолатов во время беременности является целый спектр различных аномалий мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, расщелина верхнего неба, омфалоцеле [9]. Наиболее часто (примерно у 1 из 100 новорожденных) встречаются пороки сердечно-сосудистой системы. Дополнительный прием фолиевой кислоты на протяжении 4 нед. до зачатия и первых 12 нед. беременности снижает риск развития врожденного порока сердца на 26% и дефекта сердечной перегородки на 40% [38].

Кроме негативного влияния на эмбриогенез, недостаточное потребление фолатов нарушает пролиферацию ворсин хориона и формирование плаценты. Нарушение плацентации приводит к осложненному течению беременности: повышается риск невынашивания, недонашивания, плацентарной недостаточности, задержки роста плода, увеличивается количество случаев преэклампсии и отслойки плаценты [9, 39–42].

Гипергомоцистеинемия, развивающаяся вследствие дефицита фолатов, также неблагоприятно влияет на течение беременности. При повышенном содержании гомоцистеина усиливается тромбообразование в зоне плацентации, что нарушает формирование и развитие плаценты и ведет к осложненному течению беременности. Результаты масштабного исследования (Hordaland Homocysteine Study), охватившего 5 883 женщины и их 14 415 беременностей в период 1967–1996 гг. , показали достоверное повышение риска развития преэклампсии, отслойки плаценты, преждевременных родов и рождения детей с экстремально низкой массой тела (менее 1 500 г) при концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более 9 мкмоль/л. При этом частота осложнений беременности коррелировала со степенью повышения уровня гомоцистеина [43].

Фолатный статус матери во время беременности также имеет важное значение для последующего развития ребенка. С низким потреблением фолиевой кислоты во время беременности ассоциирован низкий индекс психического развития, высокая частота когнитивных нарушений, повышенный риск аутизма и шизофрении [29, 30].

Использование добавок, содержащих фолиевую кислоту, связано с улучшением двигательных, когнитивных и поведенческих показателей у детей в 4 года [44]. Большое Норвежское исследование, включившее 38 954 детей, обнаружило значимо меньшую частоту задержки речевого развития у детей 3 лет от матерей, дополнительно принимавших фолиевую кислоту на ранних сроках беременности [45].

Минимально достаточная концентрация фолатов для рождения здорового ребенка составляет 906 нмоль/л [1] и встречается всего у 13% людей в популяции [11], поэтому повсеместно проводятся программы по дотации фолатов беременным женщинам. Назначать фолиевую кислоту рекомендуется за 8–12 нед. до планируемой беременности [46]. Именно столько времени необходимо для накопления клетками достаточного количества фолатов для профилактики осложнений беременности и пороков развития у плода. Во время беременности прием фолатов продолжается до 12 нед. на протяжении всего периода закладки органов и систем плода и формирования плаценты [47].

В ряде исследований показано, что у женщин, дополнительно принимающих фолиевую кислоту более года до наступления беременности, риск преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела снижается на 60–70% в сравнении с 30–50% при приеме фолатов менее года до зачатия [48, 49]. В популяционном исследовании, проведенном в Великобританиии, охватившем около 110 000 беременных женщин, обнаружено, что только стартовая терапия фолатами в прегравидарном периоде позитивно влияет на течение и исход беременности, тогда как начало приема фолатов после наступления беременности такого эффекта не имеет [50].

В информационном письме, опубликованном в январе 2015 г. рабочей группой FIGO [47], указывается, что прием фолатов в прегравидарный период и в течение беременности не ограничивается только профилактикой пороков развития у плода. Дополнительный прием фолатов до и после зачатия достоверно снижает риск преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела и аутизма.

Риски применения больших доз фолиевой кислоты

Суточная потребность в фолатах составляет 400 мкг или 0,4 мг. Указанная доза фолиевой кислоты экспертами FIGO считается безопасной и рекомендуется для длительного применения при планировании и во время беременности [47].

Синтетическая фолиевая кислота также, как и большинство пищевых фолатов, для участия в биологически значимых процессах организма должна с помощью ферментов кишечной стенки, в том числе МТГФР, превратиться в активный моноглутамат 5-МТГФ (рис. 1, 2). При снижении функции фермента МТГФР образование активных форм нарушается, что приводит к повреждению фолатзависимых обменных процессов в организме. В связи с широкой распространенностью генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла эффективность синтетической фолиевой кислоты не всегда достаточна [4, 12].

При этом в отличие от пищевых фолатов синтетическая фолиевая кислота в неметаболизированном неактивном виде также может поступать в системный кровоток и захватываться клетками. Вследствие ограничения возможностей ферментативной системы слизистой оболочки кишечника неметаболизированная фолиевая кислота появляется в крови, это происходит при ее суточном потреблении более 200 мкг. Поступая в клетки, она блокирует рецепторы и ферменты, с которыми взаимодействуют эндогенные активные формы, и, несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный фолатдефицит. Активные метаболизированные фолаты не могут реализовать свои эффекты из-за избытка введенной в составе препаратов или фортифоцированных продуктов синтетической фолиевой кислоты. Таким образом, для организма становится опасен не только недостаток фолатов, но и избыток синтетической фолиевой кислоты [4, 12, 28, 51].

В когортном исследовании, оценивающем результаты программы фортификации в США, было показано, что у каждого третьего пожилого американца в сыворотке крови обнаруживается неметаболизированная фолиевая кислота, которая была ассоциирована с низким уровнем витамина В12, повышением частоты анемии и неудовлетворительными тестами когнитивных способностей. Авторы пришли к выводу, что неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке крови может оказывать негативное влияние на деятельность нервной системы. Увеличение когнитивных расстройств у пожилых людей отмечено при потреблении фолиевой кислоты более 400 мкг/сут [28].

В результате эпидемиологических и клинических исследований была выявлена двунаправленная связь между приемом фолиевой кислоты, уровнем фолатов в крови и онкологическими заболеваниями [25]. Онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты. Есть данные о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимавших высокие дозы (5 мг) фолиевой кислоты во время беременности [52].

Избыток синтетических фолатов при беременности также ассоциирован с неблагоприятными последствиями для плода и новорожденного. С ним связывают нарушение когнитивных способностей и зрения у новорожденного. Обнаружена корреляция высокого потребления фолатов во время беременности и повышенным риском развития инсулинорезистентности, ожирения и злокачественных заболеваний у детей в старшем возрасте [53, 54].

Высокое потребление синтетических фолатов матерями во время беременности является одним из факторов риска инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Так, обследование 32 077 детей в возрасте 18 мес. выявило увеличение на 24% риска инфекционных заболеваний нижнего респираторного тракта при высокодозированном потреблении фолиевой кислоты беременной в течение первого триместра [55]. В Датском исследовании с участием 3 786 детей показана прямая корреляция заболеваемости астмой и высоким фолатным статусом во время беременности. При применении натуральных фолатов такой ассоциации не наблюдалось [56].

В Австралийском исследовании было показано, что прием фолиевой кислоты в количестве 500 мкг/сут в третьем триместре беременности на 85% повышает риск развития экземы у детей к первому году жизни по сравнению с суточным потреблением фолиевой кислоты менее 200 мкг [57], при этом связи с пищевыми фолатами также не отмечалось. Обнаружена связь избытка синтетических фолатов с многоплодной беременностью [58].

Таким образом, в результате полученных данных о неблагоприятных эффектах потребления высоких доз (более 400 мкг/сут) синтетической фолиевой кислоты отношение к дотации фолатов по принципу «много не бывает» в настоящее время требует коррекции.

Фолиевая кислота и метафолин

В последние годы исследования по профилактике осложнений, связанных с дефицитом фолатов, все более фокусируются на дополнительном приеме другой формы синтетической фолиевой кислоты — 5-МТГФ (L-метилфолат), или метафолина. Метафолин является биологически активным фолатом и всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, в т. ч. фермента МТГФР. Он непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах — репликации ДНК и циклах метилирования. С ним не связаны нарушения физиологического метаболизма фолатов в организме и обусловленных с ним эпигенетических расстройств [4, 12].

Биологически активная форма фолиевой кислоты содержится в поливитаминном комплексе Фемибион, в котором фолаты представлены 200 мкг фолиевой кислоты и 200 мкг метафолина. Кроме того, в нем имеются другие представители витаминов группы В, в том числе В6 и В12, необходимые для деятельности ферментов, обеспечивающих метаболизм фолатов в организме, а также витамины С, Е, РР и йод.

При исследовании уровня фолатов в эритроцитах крови у женщин с полиморфизмом гена МТГФР Р. Принц-Лангехоль и соавт. [12] показали, что метафолин в большей степени повышает их содержание, чем фолиевая кислота. Также метафолин значительнее снижает сывороточный уровень гомоцистеина по сравнению с приемом фолиевой кислоты [46]. Добавление к фолиевой кислоте метафолина и витамина В12 у беременных с анемией более значимо повышает уровень гемоглобина в сравнении с обычной фолиевой кислотой [34]. Кроме того, сочетанное применение фолатов с витаминами В6 и В12, восстанавливая цикл синтеза ДНК и цикл метилирования, сопровождается не только восстановлением гематологических показателей, но и улучшением неврологического статуса [29].

В наших исследованиях мы также продемонстрировали, что назначение Фемибиона беременным с дефектным геном МТГФР позволяет нормализовать гематологические показатели как качественно, так и количественно, а также значительно снизить риск кровотечений и осложненного течения беременности [36]. Результаты пилотного исследования по применению данного поливитаминного комплекса в составе терапии патологических маточных кровотечений на фоне чистогестагенной имплантационной контрацепции показали значительное улучшение контроля цикла и повышение комплаентности пользовательниц гормональной контрацепции [59].

Являясь поливитаминно-минеральным комплексом, Фемибион отличается от большинства других представителей данной группы пищевых добавок. В его состав входит на 2/3 меньше компонентов, чем в обычной поливитаминной таблетке, что оказывает ощутимо меньшую нагрузку на печень и желудочно-кишечный тракт. Кроме того, содержание большинства витаминов и минералов не превышает 50–75% от суточной потребности, что в сочетании с их поступлением с пищей не приводит к избытку витаминов в организме, не менее опасному, чем их недостаток.

Заключение

Фолаты играют незаменимую роль в организме: участвуют в клеточной репликации и дифференцировке, обеспечивают метилирование всех субстратов обмена веществ. При этом у 90% популяции имеется дефицит фолатов, который связан как с недостаточным потреблением фолатсодержащих пищевых продуктов, так и с нарушением функции ферментов фолатного цикла. Дополнительное потребление синтезированной фолиевой кислоты позволяет значительно сократить частоту сердечно-сосудистых, злокачественных заболеваний, когнитивных расстройств, осложнений беременности и пороков развития у плода, связанных с дефицитом фолатов. При этом следует учитывать, что назначение высоких доз (более 400 мкг/сут) может быть сопряжено с неблагоприятными последствиями как для матери, так и для новорожденного.

Имеющиеся на сегодняшний день данные о негативных последствиях содержания в сыворотке крови неметаболизированной фолиевой кислоты на эпигенетические процессы позволяют изменить отношение к неконтролируемому приему синтетических фолатов. Кроме того, вследствие высокой распространенности среди населения генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла патогенетически обоснованным является применение поливитаминно-минерального комплекса Фемибион, в состав которого, кроме фолиевой кислоты, входит метаболически активный метафолин, а также витамины В6 и В12, обеспечивающие активность ферментов фолатного цикла и реализацию биологических эффектов фолатов в организме.

Литература

1. B vitamins and folate chemistry, analysis, function and effects / ed. V.R. Preedy. London: RSC, 2013. 888p.
2. Lucock M. Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Mol Genet Metab, 2000, 71(1–2): 121–138.
3. Cunningham F, Leveno K, Bloom S, et al. Hematological disorders. In: Williams Obstetrics, 23rd ed. New York: McGraw-Hill, 2009.
4. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacok, 2010, 49(8): 535–548.
5. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. 5-е издание. М., Триада-Х, 2011, 896 с.
6. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr., 2012, 3(1): 21–38.
7. Duthie SJ. Folat and cancer: how DNA damage, repair and methylation impact on colon carcinogenesis. J Inherit Metab Dis., 2011, 34: 101-109.
8. Kidd PM. Alzheimer’s disease, amnestic mild cognitive impairment, and age–associated memory impairment: current understanding and progress toward integrative prevention. Altern Med Rev., 2008, 13: 85–115.
9. Greenberg JA, Bell SJ, Guan Y, et al. Folic Acid Supplementaion and Pregnancy: More Than Just Neural Tube Defect Prevention. Rev Obstet Gynecol., 2011, 4(2): 52-59.
10. Lumley J, et al. Periconceptional supplementation with folate and/or multivitamins for preventing neural tube defects. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. Issue 4. Art. No.:CD001056.
11. Fekete K, Berti C, Trovato M, et al. Effect of folate intake on health outcomes in pregnancy: a systematic review and meta-analysis on birth weight, placental weight and length of gestation. Nutr J., 2012, 11: 75-86.
12. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C, T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol, 2009, 158: 2014-2021.
13. Trabetti E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio–cerebrovascular risk. J Appl Genet., 2008, 49: 267–282.
14. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plasma S-adenosylhomocysteine is associated with the risk of cardiovascular events in patients undergoing coronary angiography: a cohort study. Am J Clin Nutr, 2013, 98: 1162-1169.
15. Naess IA, Christiansen SC, Romundstad PR, et al. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population—results from the HUNT 2 study. Br J Haematol., 2008, 141: 529–535. 
15. Refsum H, Nurk E, Smith AD, et al. The Hordaland Homocysteine Study: A Community-Based Study of Homocysteine, Its Determinants, and Associations with Disease. J Nutr, 2006, 136: 1731-1740.
16. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr., 2001, 74: 130-136.
17. Djuric D, Jakovljevic V, Rasic-Markovic A, et al. Homocysteine, Folic acid and coronary artery disease: possible impact on prognosis and therapy. The indian J Chest Dis., 2008, 50.
18. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. National trends in rates of death and hospital admissions related to acute myocardial infarction, heart failure and stroke, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.
19. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Improvement in stroke mortality in Canada and in England and Wales, 1990 to 2002. Circulation, 2006, 113: 1335-1343.
20. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals. Arch Intern Med, 2010, 170: 1622-31.
21. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet, 2007, 369: 1876-82.
22. Wang X, Wu X, Liang Z, et al. A comparison of folic acid deficiency-induced genomic instability in lymphocytes of breast cancer patients and normal non-cancer controls from a Chinese population in Yunnan. Mutagenesis, 2006, 21(1): 41-47.
23. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Pre- and postfortification intake of folate and risk of colorectal cancer in a large prospective cohort study in the United States. Am J Clin Nutr, 2011. 
24. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Lower risk of cervical intraepithelial neoplasia in women with high plasma folate and sufficient vitamin B12 in the post-folic acid fortification era. Cancer Prev Res (Phila), 2009, 2: 658-64.
25. Kim YI. Folate and colorectal cancer: an evidence-based critical review. Mol Nutr Food Res., 2007, 51(3): 267–292.
26. Tavani A, Malerba S, Pelucchi C, et al. Dietary Folates and canser risk in a network of case-control studies. Annals of Oncology, 2012, 23: 2737-2742.
27. Stolzenberg-Solomon RZ, Chang SC, Leitzmann MF, et al. Folate intake, alcohol use, and postmenopausal breast cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Am J Clin Nutr., 2006, 83(4): 895–904.
28. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors. Am J Clin Nutr., 2010, 91: 1733–1744.
29. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment. A randomized controlled trial. PLoS ONE, 2010, 5: e12244.
30. Brown AC, Bottiglieri T, Schaefer CA, et al. Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia. Arch Gen Psychiatr, 2007, 64(1): 31-39.
31. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial. Lancet, 2007, 369: 208-16.
32. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women: the Women’s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study. Arch Intern Med, 2009, 169: 335-41.
33. Faux NG, Ellis KA, Porter L, et al. Homocysteine, vitamin D12, and folic acid levels in Alzheimer’s disease, mild cognitive impartment, and healthy elderly: baseline characteristics in subjects of the Australian Imaging Biomarker Lifestyle study. J Alzheimers Dis., 2011, 27(4): 909-922.
34. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Therapeut, 2011, 33: 204–210.
35. Wyckoff KF, Ganji V. Proportion of individuals with low serum vitamin B-12 concentrations without macrocytosis is higher in the post folic acid fortification period than in the pre folic acid fortification period. Am J Clin Nutr, 2007, 86: 1187-92.
36. Пустотина О.А., Ахмедова А.Э. Роль фолатов в развитии осложнений беременности. Эффективная терапия в акушерстве и гинекологии, 2014, 3: 66-74.
37. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N Engl J Med., 2007, 357: 135-142.
38. Van Beynum IM, et al. Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects: a registry-based case-control study in the northern Netherlands. Eur Heart J., 2010, 31(4): 464–471.
39. Williams PJ, Bulmer JN, Innes BA, Pipkin F. Possible roles for folic acid in the regulation of trophoblast invasion and placental development in normal early human pregnancy. Biol Reprod., 2011, 84: 1148–1153.
40. Kim MW, Hong SC, Choi JS, et al. Homocysteine, folate and pregnancy outcomes. J Obstet Gynaecol., 2012, 32(6): 520-524.
42. Czeizel AE, Puho EH, Langmar Z, et al. Possible association of folic acid supplementation during pregnancy with reduction of preterm birth: a population-based study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2010, 148: 135–140.
43. Vollset SE, Refsum H, Irgens LM, et al. Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study. Am J Clin Nutr., 2000, 71: 962–968.
44. Julvez J, Fortuny J, Mendez M, Torrent M, Ribas-Fito N, Sunyer J. Maternal use of folic acid supplements during pregnancy and four-year-old neurodevelopment in a population-based birth cohort. Paediatr Perinat Epidemiol, 2009, 23: 199-206.
45. Roth C, Magnus P, Schjolberg S, Stoltenberg C, Suren P, McKeague IW, et al. Folic acid supplements in pregnancy and severe language delay in children. JAMA, 2011, 306: 1566-1573.
46. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr., 2006, 84(1): 156–161.
47. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal–Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82
48. Bukowski R, Malone FD, Porter FT, et al. Preconceptional folate supplementation and the risk of spontaneous preterm birth: a cohort study. PLoS Med., 2009, 6:e1000061.
49. Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, et al. Periconception folic acid supplementation, fetal growth and the risks of low birth weight and preterm birth: the Generation R Study. Br J Nutr., 2009, 102: 777–785.
50. Hodgetts VA, Morris RK, Francis A, et al. Effectiveness of folic acid supplementation in pregnancy on reducing the risk of small-for-gestational age neonates: a population study, systematic review and meta-analysis. BJOG 2014; DOI:10.1111/1471-0528.13202.
51. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. A 19-base pair deletion polymorphism in dihydrofolate reductase is associated with increased unmetabolized folic acid in plasma and decreased red blood cell folate. J Nutr, 2008, 138: 2323-7.
52. Charles D, Ness AR, Campbell D, et al. Taking folate in pregnancy and risk of maternal breast cancer. BMJ., 2004, 329(7479): 1375–1376.
53. Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, et al. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia, 2008, 51: 29-38.
54. Linabery AM, Johnson KJ, Ross JA. Childhood cancer incidence trends in association with US folic acid fortification (1986–2008) Pediatrics. 2012;129:1125–1133.
55. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Maternal folate levels in pregnancy and asthma in children at age 3 years. J Allergy Clin Immunol, 2011, 127: 262-4, 4 e1.
56. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Maternal use of folic acid supplements during pregnancy and childhood respiratory health and atopy: the PIAMA birth cohort study. Eur Respir J, 2011.
57. Dunstan JA, West C, McCarthy S, et al. The relationship between maternal folate status in pregnancy, cord blood folate levels, and allergic outcomes in early childhood. Allergy, 2011, 67(1): 50-57.
58. Haggarty P, McCallum H, McBain H, et al. Effect of B vitamins and genetics on success of in-vitro fertilisation: prospective cohort study. Lancet, 2006, 367: 1513-1519.
59. Пустотина О.А., Капустина И.В., Дубинин А. В. Нерегулярные маточные кровотечения при чистогестагенной пролонгированной контрацепции. Фарматека, 2014, 12: 18-21.

Источник: Медицинский совет, № 9, 2015

Femibion Natalcare II

Фемибион® Наталкер II (Femibion Natalcare II)

ФЕМИБИОН® Наталкер II способствует нормальному течению беременности и развитию здорового ребенка (как внутриутробно, так и после его рождения)
Продукт Фемибион® 400 Фолиевая кислота + Метафолин® + ДГК предназначен для женщин, начиная с 13-ой недели беременности и до конца периода грудного вскармливания. Активные компоненты Фемибиона распределены между двумя лекарственными формами: таблетки и мягкие капсулы.
Каждая таблетка содержит: фолиевую кислоту, метафолин, 9 жизненно необходимых витаминов и йод.
Каждая мягкая капсула содержит: эссенциальную омега-3 жирную кислоту – Докозагексаеновую кислоту (ДГК) и витамин Е.

Способ применения.
Женщинам с 13 недели беременности и до конца периода лактации по одной таблетке и одной мягкой капсуле в день во время еды.
Предпочтительно принимать таблетку и мягкую капсулу одновременно с одним приемом пищи. Последовательность приема таблетки и мягкой капсулы не влияет на эффективность продукта.
Фолиевая кислота – жизненно важный витамин для будущих и кормящих матерей.
Проведенные исследования показывают положительное влияние фолиевой кислоты (синтетической формы фолатов) и натуральных пищевых фолатов на течение беременности и нормальное развитие ребенка (как внутриутробного, так и после его рождения). К продуктам, богатым фолатами, относятся шпинат, салат, спаржа, томаты. С пищей мы получаем, как правило, недостаточное количество фолатов, часто не обеспечивающее даже «нормальную потребность», а у беременных и кормящих женщин потребность в фолатах повышена.
Поэтому очень важно дополнение в форме синтетического фолата (фолиевой кислоты). В организме фолиевая кислота превращается в биологически активную форму. Медицинские данные свидетельствуют, что организм каждой второй женщины не может полностью перевести фолиевую кислоту в ее активную форму.
Метафолин® – это легко усваиваемая биологически активная форма фолата.
Метафолин®, в отличие от фолиевой кислоты, уже является биологически активной формой фолата. Благодаря этому метафолин для организма более доступен и усваивается лучше, чем фолиевая кислота.
Фемибион® 400 Фолиевая кислота + Метафолин® + ДГК содержит 200 мкг фолиевой кислоты с соответствующим количеством метафолина для удовлетворения повышенной потребности и обеспечения необходимого уровня содержания фолатов в организме во время беременности и в период кормления грудью даже у тех женщин, которые не могут полностью преобразовывать и в последствие усваивать фолиевую кислоту. Для нормального развития ребёнка, помимо фолиевой кислоты, необходимы витамины и йод. Поэтому очень важно восполнить повышенную потребность в них во время беременности и в период грудного вскармливания, поскольку ребенок получает витамины и иод не только во время беременности от матери, но и в период кормления с материнским молоком.

Фемибион® 400 Фолиевая кислота + Метафолин® + ДГК содержит 9 жизненно важных витаминов и микроэлемент йод.

• витамин В1 необходим для углеводного обмена и энергообеспечения;
• витамин В2 необходим для энергетического обмена;
• витамин В6 необходим для белкового обмена;
• витамин В12 необходим для кроветворения и здоровой нервной системы;
• витамин С участвует в образованииии соединительной ткани. Помимо этого он улучшает защитные свойства организма, и способствует усвоению железа;
• витамин Е защищает клетки организма от, так называемых, свободных радикалов;
• биотин важен для здоровой кожи;
• пантотенат участвует в процессе обмена веществ;
• никотинамид поддерживает защитную функцию кожи;
• йод является жизненно важным микроэлементом, необходимым для роста и функционирования щитовидной железы.

Особое значение эссенциальной жирной кислоты ДГК.
ДГК является полиненасыщенной жирной кислотой, которая особенно важна для нормального развития мозга и формирования зрения у ребёнка.
Достаточно большое количество жизненно важной ДГК содержится только в жирной морской рыбе, однако она, как правило, не входит в ежедневный рацион питания. Другие пищевые продукты, такие как яйца, содержат ДГК в следовых количествах. Со второй половины беременности и в период кормления потребность организма в ДГК возрастает и количество ДКГ, поступающей с пищевыми источниками, недостаточно. Поскольку организм ребенка не может самостоятельно вырабатывать эту жизненно важную жирную кислоту, источником получения ДГК для него является мать. Мать передает ребенку ДГК через плаценту, а затем с материнским молоком. Поэтому ведущие специалисты рекомендуют во время беременности и в период кормления принимать минимум 200 мг ДГК в день.
Фемибион® 400 Фолиевая кислота + Метафолин® + ДГК содержит 200 мг ДГК полученную из высоко-очищенного концентрированного рыбьего жира. Исключительное качество и уменьшение интенсивности запаха гарантируется благодаря строго контролируемому процессу производства. В упаковке Фемибион®, ДГК представлена в форме капсул. Помимо ДКГ капсулы также содержат Витамин Е, который обеспечивает стабильность ДГК в организме.

Меры предосторожности: женщины во время беременности и в период лактации не должны превышать рекомендуемую дозу. Фемибион® не должен использоваться в качестве заменителя полноценной сбалансированной диеты.

Условия хранения: 24 месяца. Хранить в сухом недоступном для детей месте при комнатной температуре не выше 25°С.

Форма выпуска: таблетки массой 609мг и мягкие капсулы массой 789мг.

Упаковка: 6 таблеток и 6 мягких капсул в блистере. По 5 блистеров в картонной пачке. Данная упаковка рассчитана на прием в течение 1 месяца.

Биологически активная добавка к пище. Не является лекарством.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Фирма-изготовитель:
«Мерк Зельбстмедикацион ГмбХ»,
Рёсслерштрассе, 96, 64293 Дармштадт,
Германия

Продвижение продукта осуществляется компанией
«Д-р Редди’c Лабораторис Лтд. »,
г. Москва, 115035, Овчинниковская наб., д. 20, стр.1, тел. (495) 795 39 39.

№ госрегистрации
77.99.23.3.Y.994.2.09 от 06.02.2009 г.

Состав:
Одна таблетка содержит

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, мальтодекстрин, гидроксипропилцеллюлоза, кукурузный крахмал, диоксид титана, магниевые соли жирных кислот, глицерин, оксид железа.

Одна мягкая капсула содержит

Вспомогательные компоненты: модифицированный крахмал, сорбитол, мальтиол, глицерин, моно – и диглицериды пищевых жирных кислот.

Метафолин® является торговой маркой Merck KGaA, Дармштадт, Германия.

Важность фолиевой кислоты

Фолиевая кислота необходима для развития клеток; для метаболизма специфических биохимических реакций в организме, таких как превращение гомоцистеина в метионин; и для метаболизма специфических противосудорожных препаратов. Фолиевая кислота имеет взаимосвязь с витамином B12. Дефицит фолиевой кислоты увеличивает риск ДНТ, а также способствует гипергомоцистинемии, состоянию, связанному с учащением сердечно-сосудистых заболеваний и ДНТ.Для профилактики ДНТ женщинам детородного возраста рекомендуется ежедневно потреблять 400 мкг фолиевой кислоты; тем не менее, среднее потребление фолиевой кислоты с пищей составляет половину этого количества, а обогащение зерновых культур фолиевой кислотой FDA добавляет всего 100 микрограммов в день. Женщина детородного возраста не соответствует рекомендациям по диетическому питанию и обогащению пищевых продуктов. Периконцепционный прием фолиевой кислоты необходим, потому что нервная трубка закрывается через 23–27 дней после зачатия.Таким образом, поливитамины, содержащие фолиевую кислоту, в настоящее время являются практическим решением, если обогащение пищи не увеличивается. Биодоступность фолиевой кислоты в витаминном препарате примерно вдвое выше, чем у диетической фолиевой кислоты. Большинство препаратов содержат 400 мкг фолиевой кислоты, и если женщина принимала поливитамины (400 мкг фолиевой кислоты) в дополнение к своему рациону (230 мкг фолиевой кислоты), она не превышала 1000 мкг (1 мг) в день, что считается верхний предел суточного потребления фолиевой кислоты путем обогащения рациона питания и добавок до того, как маскировка витамина B12 станет проблемой.Однако в этой группе больных пернициозная анемия встречается редко. Что касается сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и женщин, нет долгосрочных исследований, показывающих пользу фолиевой кислоты в снижении уровня гомоцистеина. Пока есть только оценки. Однако их не следует игнорировать. Хотя это не является текущим стандартом практики, следует рассмотреть возможность добавления поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, к схеме лечения мужчин и женщин, начинающих противосудорожные препараты, чтобы предотвратить снижение уровня фолиевой кислоты, наблюдаемое при применении таких широко используемых препаратов, как ФГТ и карбамазепин.Женщины детородного возраста должны принимать добавки фолиевой кислоты при приеме противосудорожных препаратов. В целом, кажется, что все мужчины и женщины выиграют от повышенного потребления фолиевой кислоты. Это может быть достигнуто с помощью витаминных добавок, когда есть соблюдение. Однако, если в будущем будет увеличено обогащение продуктов питания фолиевой кислотой, то вопрос о витаминных добавках придется решать заново.

Фолат – Потребитель

Что такое фолиевая кислота и что она делает?

Фолат — это витамин группы В, который естественным образом присутствует во многих продуктах питания. Ваше тело нуждается в фолиевой кислоте для производства ДНК и другого генетического материала. Ваше тело также нуждается в фолиевой кислоте для деления клеток. Форма фолиевой кислоты, называемая фолиевой кислотой, используется в обогащенных пищевых продуктах и ​​большинстве пищевых добавок.

Сколько фолиевой кислоты мне нужно?

Необходимое количество фолиевой кислоты зависит от вашего возраста. Среднесуточные рекомендуемые количества указаны ниже в микрограммах (мкг) пищевых эквивалентов фолиевой кислоты (DFE).

Измерение мкг DFE используется, потому что ваш организм поглощает больше фолиевой кислоты из обогащенных продуктов и пищевых добавок, чем фолиевой кислоты, содержащейся в продуктах естественным образом. По сравнению с фолатом, естественным образом содержащимся в продуктах питания, вам действительно нужно меньше фолиевой кислоты, чтобы получить рекомендуемое количество. Например, 240 мкг фолиевой кислоты и 400 мкг фолиевой кислоты равны 400 мкг ДФЭ.

Все женщины и девочки-подростки, которые могут забеременеть, должны ежедневно потреблять 400 мкг фолиевой кислоты из добавок, обогащенных продуктов или того и другого в дополнение к фолиевой кислоте, которую они получают, следуя здоровому режиму питания.

Какие продукты содержат фолиевую кислоту?

Фолиевая кислота естественным образом присутствует во многих продуктах питания, а в некоторые продукты добавляется фолиевая кислота.Вы можете получить рекомендуемое количество, употребляя в пищу различные продукты, в том числе следующие.

Фолиевая кислота естественным образом присутствует в:

• Говяжья печень
• Овощи (особенно спаржа, брюссельская капуста и темно-зеленые листовые овощи, такие как шпинат и зелень горчицы)
• Фрукты и фруктовые соки (особенно апельсины и апельсиновый сок)
• Орехи, фасоль и горох (например, арахис, черноглазый горох и фасоль)

Фолиевую кислоту добавляют в следующие продукты:

• Обогащенный хлеб, мука, кукурузная мука, макаронные изделия и рис
• Обогащенные сухие завтраки
• Обогащенная кукурузная мука (используется, например, для приготовления кукурузных лепешек и тамале)

Чтобы узнать, добавлялась ли в пищу фолиевая кислота, найдите на этикетке с информацией о пищевой ценности «фолиевую кислоту».

Какие существуют виды пищевых добавок с фолиевой кислотой?

Фолат входит в состав поливитаминов и витаминов для беременных. Он также доступен в пищевых добавках с комплексом витаминов группы В и добавках, содержащих только фолиевую кислоту. В пищевых добавках фолиевая кислота обычно находится в форме фолиевой кислоты, но также используется метилфолат (5-метил-ТГФ). Пищевые добавки, содержащие метилфолат, могут быть лучше, чем фолиевая кислота, для людей с определенной мутацией в гене под названием MTHFR , потому что их организм может легче использовать эту форму.

Получаю ли я достаточно фолиевой кислоты?

Большинство людей в Соединенных Штатах получают достаточное количество фолиевой кислоты. Однако у некоторых людей проблемы с получением достаточного количества фолиевой кислоты возникают чаще, чем у других:

• Девочки-подростки в возрасте 14–18 лет, женщины в возрасте 19–30 лет и чернокожие женщины неиспаноязычного происхождения
• Люди с расстройством, связанным с употреблением алкоголя
• Люди с заболеваниями, снижающими всасывание питательных веществ (такими как глютеновая болезнь и воспалительное заболевание кишечника)
• Люди со специфическими мутациями в гене MTHFR

Что произойдет, если я не получу достаточного количества фолиевой кислоты?

Дефицит фолиевой кислоты в Соединенных Штатах встречается редко, но некоторые люди не получают его в достаточном количестве. Слишком малое количество фолиевой кислоты может привести к мегалобластной анемии, заболеванию крови, которое вызывает слабость, утомляемость, проблемы с концентрацией внимания, раздражительность, головную боль, учащенное сердцебиение и одышку. Дефицит фолиевой кислоты также может вызывать открытые язвы на языке и во рту, а также изменение цвета кожи, волос или ногтей.

Женщины, которые не получают достаточного количества фолиевой кислоты, подвержены риску рождения детей с дефектами нервной трубки, такими как расщепление позвоночника. Дефицит фолиевой кислоты также может увеличить вероятность рождения недоношенного ребенка или ребенка с низким весом при рождении.

Каково влияние фолиевой кислоты на здоровье?

Ученые изучают фолиевую кислоту, чтобы понять, как она влияет на здоровье. Вот несколько примеров того, что показало это исследование.

Дефекты нервной трубки
Прием фолиевой кислоты перед беременностью и на ранних сроках беременности помогает предотвратить дефекты нервной трубки у детей. Дефекты нервной трубки являются основными врожденными дефектами головного мозга (анэнцефалия) или позвоночника (расщепление позвоночника) у ребенка. Но около половины всех беременностей незапланированные.Таким образом, все женщины и девочки-подростки, которые могут забеременеть, должны ежедневно потреблять 400 мкг фолиевой кислоты из пищевых добавок, обогащенных продуктов или того и другого в дополнение к фолиевой кислоте, которую они получают, следуя здоровому режиму питания.

С 1998 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует от пищевых компаний добавлять фолиевую кислоту в обогащенный хлеб, муку, кукурузную муку, макаронные изделия, рис и другие зерновые продукты, продаваемые в Соединенных Штатах. В 2016 году FDA разрешило производителям добровольно добавлять фолиевую кислоту в кукурузную муку.Поскольку большинство людей в Соединенных Штатах едят эти продукты, потребление фолиевой кислоты увеличилось с 1998 года, а число детей, рожденных с дефектами нервной трубки, уменьшилось.

Рак
Фолат, естественным образом присутствующий в пище, может снизить риск развития некоторых форм рака. Но добавки фолиевой кислоты могут по-разному влиять на риск развития рака в зависимости от того, сколько человек принимает и когда. Люди, которые принимают рекомендуемое количество фолиевой кислоты до того, как разовьется рак, могут снизить риск развития рака, но прием высоких доз после начала рака (особенно колоректального рака) может ускорить его прогрессирование.По этой причине людям следует с осторожностью принимать высокие дозы добавок фолиевой кислоты (более верхнего предела в 1000 мкг), особенно если у них в анамнезе были колоректальные аденомы (которые иногда переходят в рак). Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять роль пищевых добавок фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в риске развития рака.

Депрессия
Люди с низким уровнем фолиевой кислоты в крови могут быть более склонны к депрессии. Кроме того, они могут не так хорошо реагировать на лечение антидепрессантами, как люди с нормальным уровнем фолиевой кислоты.

Добавки фолиевой кислоты, особенно те, которые содержат метилфолат (5-метил-ТГФ), могут сделать антидепрессанты более эффективными. Но неясно, помогают ли добавки как людям с нормальным уровнем фолиевой кислоты, так и людям с дефицитом фолиевой кислоты. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять роль фолиевой кислоты в депрессии и полезность добавок фолиевой кислоты при использовании в сочетании со стандартным лечением.

Болезнь сердца и инсульт
Фолиевая кислота дополняет более низкие уровни гомоцистеина, аминокислоты в крови, которая связана с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.Но добавки не снижают напрямую риск сердечных заболеваний. Некоторые исследования показали, что комбинация фолиевой кислоты с другими витаминами группы В помогает предотвратить инсульт.

Деменция, когнитивные функции и болезнь Альцгеймера
Добавки фолиевой кислоты с другими витаминами группы В или без них, похоже, не улучшают когнитивные функции и не предотвращают деменцию или болезнь Альцгеймера. Но необходимы дополнительные исследования по этим темам.

Преждевременные роды, врожденные пороки сердца и другие врожденные дефекты
Прием фолиевой кислоты может снизить риск рождения недоношенного ребенка или ребенка с врожденными дефектами, такими как определенные виды проблем с сердцем.Но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как фолиевая кислота влияет на риск этих состояний.

Расстройство аутистического спектра (РАС)
РАС влияет на общение и поведение, обычно начиная с 2 лет. Люди с РАС имеют ограниченные интересы, повторяющееся поведение и трудности в общении и взаимодействии с другими людьми.

Некоторые исследования показали, что прием рекомендуемого количества фолиевой кислоты до и во время ранней беременности может помочь снизить риск РАС у ребенка.Однако, поскольку результаты исследования неубедительны, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять потенциальную роль фолиевой кислоты в снижении риска РАС.

Может ли фолиевая кислота быть вредной?

Фолиевая кислота, естественным образом присутствующая в продуктах питания и напитках, не является вредной. Тем не менее, вы не должны употреблять фолиевую кислоту в добавках или обогащенных пищевых продуктах и ​​напитках в количествах, превышающих верхний предел, если это не рекомендовано врачом.

Прием большого количества добавок фолиевой кислоты может скрыть дефицит витамина B12, потому что эти добавки могут исправить анемию, вызванную дефицитом витамина B12, но не повреждение нервов, которое также вызывает дефицит витамина B12.Дефицит витамина B12 может привести к необратимому повреждению головного, спинного мозга и нервов. Большие дозы добавок фолиевой кислоты также могут ухудшить симптомы дефицита витамина B12.

Высокие дозы фолиевой кислоты могут увеличить риск колоректального рака и, возможно, других видов рака у некоторых людей. Высокие дозы также могут привести к большему количеству фолиевой кислоты в организме, чем он может использовать, но не совсем ясно, вредны ли эти повышенные уровни фолиевой кислоты.

Суточные верхние пределы содержания фолиевой кислоты в пищевых добавках и обогащенных пищевых продуктах и ​​напитках указаны ниже.

Взаимодействует ли фолиевая кислота с лекарствами или другими пищевыми добавками?

Добавки фолиевой кислоты могут взаимодействовать с несколькими лекарствами. Вот несколько примеров:

• Добавки фолиевой кислоты могут мешать действию метотрексата (Rheumatrex®, Trexall®) при приеме для лечения рака.
• Прием противоэпилептических или противосудорожных препаратов, таких как фенитоин (Dilantin®), карбамазепин (Carbatrol®, Tegretol®, Equetro®, Epitol®) и вальпроат (Depacon®), может снизить уровень фолиевой кислоты в крови. Кроме того, прием добавок фолиевой кислоты может снизить уровень этих препаратов в крови.
• Прием сульфасалазина (азульфидина®) при язвенном колите может снизить способность организма усваивать фолиевую кислоту и вызвать дефицит фолиевой кислоты.

Сообщите своему врачу, фармацевту и другим поставщикам медицинских услуг о любых пищевых добавках и лекарствах, которые вы принимаете. Они могут сказать вам, могут ли эти пищевые добавки взаимодействовать или мешать вашим рецептурным или безрецептурным лекарствам, или могут ли лекарства влиять на то, как ваш организм усваивает, использует или расщепляет питательные вещества.

Фолат и здоровое питание

Люди должны получать большую часть своих питательных веществ из продуктов питания и напитков, в соответствии с рекомендациями по питанию для американцев федерального правительства. Продукты содержат витамины, минералы, пищевые волокна и другие полезные для здоровья компоненты. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки полезны, когда невозможно удовлетворить потребность в одном или нескольких питательных веществах (например, на определенных этапах жизни, таких как беременность). Для получения дополнительной информации о построении здорового режима питания см. Диетические рекомендации для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Где я могу узнать больше о фолиевой кислоте?

• Общая информация о фолиевой кислоте:
• Для получения дополнительной информации о пищевых источниках фолиевой кислоты:
• Дополнительные советы по выбору пищевых добавок:
• Для получения информации о построении здорового режима питания:

Отказ от ответственности

Этот информационный бюллетень Управления пищевых добавок (ODS) Национального института здравоохранения (NIH) содержит информацию, которая не должна заменять собой медицинскую консультацию. Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, зарегистрированным диетологом, фармацевтом и т. д.) о вашем интересе, вопросах о пищевых добавках или их использовании, а также о том, что может быть лучше для вашего общего состояния здоровья. Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендация организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета эксперта.

Обновлено: 22 марта 2021 г. История изменений в этом информационном бюллетене

фолиевой кислоты | Институт Лайнуса Полинга

1.Совет по пищевым продуктам и питанию, Медицинский институт. Фолат. Рекомендуемые нормы потребления с пищей: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B ₆ , фолиевая кислота, витамин B ₁₂ , пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 1998:196-305. (Издательство Национальной академии)

2. Чой С.В., Мейсон Дж.Б. Фолат и канцерогенез: комплексная схема. Дж Нутр. 2000;130(2):129-132. (ПубМед)

3. Бейли Л.Б., Грегори Дж.Ф., 3-й. Метаболизм и потребность в фолиевой кислоте.Дж Нутр. 1999;129(4):779-782. (ПубМед)

4. Герхард Г.Т., Дуэлл П.Б. Гомоцистеин и атеросклероз. Карр Опин Липидол. 1999;10(5):417-428. (ПубМед)

5. Жак П.Ф., Бостом А.Г., Уилсон П.В., Рич С., Розенберг И.Х., Селхуб Дж. Детерминанты общей концентрации гомоцистеина в плазме в когорте Framingham Offspring. Am J Clin Nutr. 2001;73(3):613-621. (ПубМед)

6. Жак П.Ф., Калмбах Р., Бэгли П.Дж. и соавт. На взаимосвязь между рибофлавином и общим гомоцистеином плазмы в когорте Framingham Offspring влияет статус фолиевой кислоты и переход C677T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы.Дж Нутр. 2002;132(2):283-288. (ПубМед)

7. McNulty H, Dowey le RC, Strain JJ, et al. Рибофлавин снижает уровень гомоцистеина у лиц, гомозиготных по полиморфизму MTHFR 677C->T. Тираж. 2006;113(1):74-80. (ПубМед)

8. Verlinde PH, Oey I, Hendrickx ME, Van Loey AM, Temme EH. L-аскорбиновая кислота улучшает реакцию фолиевой кислоты в сыворотке на пероральную дозу [6S]-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты у здоровых мужчин. Eur J Clin Nutr. 2008;62(10):1224-1230. (ПубМед)

9.Люкок М., Йейтс З., Бойд Л. и др. Связанные с витамином С взаимодействия между питательными веществами и питательными веществами и генами, которые изменяют статус фолиевой кислоты. Евр Дж Нутр. 2013;52(2):569-582. (ПубМед)

10. Десмулен С.К., Хоу З., Ганджи А., Мазерли Л.Х. Переносчик фолиевой кислоты, связанный с протонами человека: биология и терапевтическое применение при раке. Рак Биол Тер. 2012;13(14):1355-1373. (ПубМед)

11. Соланки Н., Рекена Хименес А., Д’Суза С.В., Сибли С.П., Глейзер Д.Д. Экспрессия переносчиков фолиевой кислоты в плаценте человека и влияние на метаболизм гомоцистеина. Плацента. 2010;31(2):134-143. (ПубМед)

12. Халстед К.Х., Вильянуэва Дж.А., Девлин А.М., Чендлер К.Дж. Метаболические взаимодействия алкоголя и фолиевой кислоты. Дж Нутр. 2002; 132 (8 Дополнение): 2367S-2372S. (ПубМед)

13. Пфайффер С.М., Штернберг М.Р., Шлейхер Р.Л., Рыбак М.Е. Использование пищевых добавок и курение являются важными коррелятами биомаркеров статуса водорастворимых витаминов после поправки на социально-демографические переменные и переменные образа жизни в репрезентативной выборке взрослых в США. Дж Нутр.2013;143(6):957S-965S. (ПубМед)

14. Старк К.Д., Павлоски Р.Дж., Сокол Р.Дж., Ханниган Дж.Х., Салем Н. мл. Курение матери связано со снижением уровня 5-метилтетрагидрофолата в плазме пуповины. Am J Clin Nutr. 2007;85(3):796-802. (ПубМед)

15. Хатсон Дж.Р., Стаде Б., Лехотай Д.С., Коллиер К.П., Капур Б.М. Транспорт фолиевой кислоты к плоду человека снижается при беременности с хроническим воздействием алкоголя. ПЛОС Один. 2012;7(5):e38057. (ПубМед)

16. Герберт В.Фолиевая кислота. В: Шилс М., Олсон Дж. А., Шике М., Росс А. С., ред. Современное питание в области здоровья и болезней. 9-е изд. Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1999:433-446.

17. Стабильный SP. Клинический дефицит фолиевой кислоты. В: Бейли Л.Б., изд. Фолат в здоровье и болезни. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press, Taylor & Francis Group; 2010:409-428.

18. Бейли Л.Б. Диетическое эталонное потребление фолиевой кислоты: дебют диетических эквивалентов фолиевой кислоты. Nutr Rev. 1998;56(10):294-299.(ПубМед)

19. Бейли Л.Б., Грегори Дж.Ф., 3-й. Полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы и других ферментов: метаболическое значение, риски и влияние на потребность в фолиевой кислоте. Дж Нутр. 1999;129(5):919-922. (ПубМед)

20. Уилкен Б., Бамфорт Ф., Ли З. и соавт. Географическая и этническая вариация аллеля 677C>T 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR): данные, полученные у более чем 7000 новорожденных из 16 регионов мира. J Med Genet. 2003;40(8):619-625.(ПубМед)

21. Гюнтер Б.Д., Шеппард К.А., Тран П., Розен Р., Мэтьюз Р.Г., Людвиг М.Л. Структура и свойства метилентетрагидрофолатредуктазы из Escherichia coli показывают, как фолиевая кислота улучшает гипергомоцистеинемию человека. Nat Struct Biol. 1999;6(4):359-365. (ПубМед)

22. Моллой А.М., Дейли С., Миллс Дж.Л. и соавт. Термолабильный вариант 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, связанный с низким содержанием фолатов в эритроцитах: последствия для рекомендаций по потреблению фолиевой кислоты.Ланцет. 1997;349(9065):1591-1593. (ПубМед)

23. Розен Р. Генетическая предрасположенность к гипергомоцистеинемии: дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР). Тромб Хемост. 1997;78(1):523-526. (ПубМед)

24. Kauwell GP, Wilsky CE, Cerda JJ, et al. Мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (677C -> T) негативно влияет на реакцию гомоцистеина в плазме на незначительное потребление фолиевой кислоты у пожилых женщин. Метаболизм. 2000;49(11):1440-1443. (ПубМед)

25.Шейн Б. Фолиевая кислота, витамин B-12 и витамин B-6. В: Стипанюк М., изд. Биохимические и физиологические аспекты питания человека. Филадельфия: WB Сондерс Ко.; 2000:483-518.

26. Эскес Т.К. Открытый или закрытый? Мир различий: история исследований гомоцистеина. Nutr Rev. 1998;56(8):236-244. (ПубМед)

27. Czeizel AE, Dudas I, Vereczkey A, Banhidy F. Дефицит фолиевой кислоты и прием фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца.Питательные вещества. 2013;5(11):4760-4775. (ПубМед)

28. Исследовательская группа MRC по изучению витаминов. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Ланцет. 1991;338(8760):131-137. (ПубМед)

29. Czeizel AE, Dudas I. Профилактика первого возникновения дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период. N Engl J Med. 1992;327(26):1832-1835. (ПубМед)

30. Талауликар В.С., Арулкумаран С. Фолиевая кислота в акушерской практике: обзор.Акушерство Gynecol Surv. 2011;66(4):240-247. (ПубМед)

31. Американский колледж акушеров-гинекологов (ACOG). Дефекты нервной трубки. Вашингтон. 2003 г. Доступно по адресу: http://www.guideline.gov/content.aspx?id=3994. Дата обращения 19.12.14.

32. Макналти Б., Пентиева К., Маршалл Б. и соавт. Соблюдение женщинами текущих рекомендаций по фолиевой кислоте и достижение оптимального статуса витаминов для предотвращения дефектов нервной трубки. Хум Репрод. 2011;26(6):1530-1536. (ПубМед)

33.Nilsen RM, Vollset SE, Gjessing HK, et al. Модели и предикторы использования добавок фолиевой кислоты среди беременных женщин: Норвежское когортное исследование матери и ребенка. Am J Clin Nutr. 2006;84(5):1134-1141. (ПубМед)

34. Рэй Дж. Г., Сингх Г., Берроуз Р. Ф. Доказательства неоптимального использования добавок фолиевой кислоты перед зачатием во всем мире. БЖОГ. 2004;111(5):399-408. (ПубМед)

35. Куинливан Э.П., Грегори Дж.Ф., 3-й. Влияние обогащения пищевых продуктов на потребление фолиевой кислоты в США.Am J Clin Nutr. 2003;77(1):221-225. (ПубМед)

36. Национальная сеть профилактики врожденных дефектов. Проект по выявлению дефектов нервной трубки. Доступно по адресу: http://www.nbdpn.org/ntd_folic_acid_information.php. Дата обращения 16.12.14.

37. Копп А.Дж., Станьер П., Грин Н.Д. Дефекты нервной трубки: последние достижения, нерешенные вопросы и противоречия. Ланцет Нейрол. 2013;12(8):799-810. (ПубМед)

38. Ян Л., Чжао Л., Лонг И. и др. Ассоциация материнского полиморфизма MTHFR C677T с предрасположенностью к дефектам нервной трубки у потомства: данные 25 исследований случай-контроль.ПЛОС Один. 2012;7(10):e41689. (ПубМед)

39. Де Марко П., Калево М.Г., Морони А. и соавт. Изучение полиморфизмов MTHFR и MS как факторов риска NTD в итальянской популяции. Джей Хам Жене. 2002;47(6):319-324. (ПубМед)

40. Ван дер Пут Н.М., Габриелс Ф., Стивенс Э.М. и соавт. Вторая распространенная мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: дополнительный фактор риска дефектов нервной трубки? Am J Hum Genet. 1998;62(5):1044-1051. (ПубМед)

41.Де Марко П., Калево М.Г., Морони А. и др. Уменьшенный полиморфизм носителей фолиевой кислоты (80A -> G) и дефекты нервной трубки. Eur J Hum Genet. 2003;11(3):245-252. (ПубМед)

42. О’Лири В.Б., Миллс Дж.Л., Парл-МакДермотт А. и соавт. Скрининг новых полиморфизмов MTHFR и риска NTD. Am J Med Genet A. 2005;138A(2):99-106. (ПубМед)

43. Кристенсен Б., Арбор Л., Тран П. и соавт. Генетический полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы и метионинсинтазы, уровни фолиевой кислоты в эритроцитах и ​​риск дефектов нервной трубки.Am J Med Genet. 1999;84(2):151-157. (ПубМед)

44. Релтон С.Л., Уайлдинг С.С., Пирс М.С. и соавт. Ген-генное взаимодействие в генах, связанных с фолиевой кислотой, и риск дефектов нервной трубки в популяции Великобритании. J Med Genet. 2004;41(4):256-260. (ПубМед)

45. Броуди Л.С., Конли М., Кокс С. и соавт. Полиморфизм R653Q в трифункциональном ферменте метилентетрагидрофолатдегидрогеназе/метенилтетрагидрофолатциклогидролазе/формилтетрагидрофолатсинтетазе является материнским генетическим фактором риска дефектов нервной трубки: отчет Исследовательской группы по врожденным дефектам.Am J Hum Genet. 2002;71(5):1207-1215. (ПубМед)

46. ​​ван дер Пут Н.М., ван ден Хеувел Л.П., Steegers-Theunissen RP и соавт. Снижение активности метилентетрагидрофолатредуктазы из-за мутации 677C -> T в семьях с потомством spina bifida. J Mol Med (Берл). 1996;74(11):691-694. (ПубМед)

47. Уилсон А., Платт Р., Ву К. и соавт. Распространенный вариант редуктазы метионинсинтазы в сочетании с низким содержанием кобаламина (витамин B12) увеличивает риск расщепления позвоночника. Мол Жене Метаб.1999;67(4):317-323. (ПубМед)

48. Gilboa SM, Salemi JL, Nembhard WN, Fixler DE, Correa A. Смертность от врожденных пороков сердца среди детей и взрослых в США, 1999–2006 гг. Тираж. 2010;122(22):2254-2263. (ПубМед)

49. Ван Бейнум И.М., Капуста Л., Баккер М.К., ден Хейер М., Блом Х.Дж., де Валле Х.Е. Защитный эффект добавок фолиевой кислоты в периконцепционный период на риск врожденных пороков сердца: исследование случай-контроль на основе регистра в северных Нидерландах.Европейское сердце J. 2010; 31 (4): 464-471. (ПубМед)

50. Yin M, Dong L, Zheng J, Zhang H, Liu J, Xu Z. Метаанализ связи между полиморфизмом MTHFR C677T и риском врожденных пороков сердца. Энн Хам Жене. 2012;76(1):9-16. (ПубМед)

51. Wang W, Wang Y, Gong F, Zhu W, Fu S. Полиморфизм MTHFR C677T и риск врожденных пороков сердца: данные 29 исследований методом случай-контроль и TDT. ПЛОС Один. 2013;8(3):e58041. (ПубМед)

52. Бадовинац Р.Л., Верлер М.М., Уильямс П.Л., Келси К.Т., Хейс С.Потребление добавок, содержащих фолиевую кислоту, во время беременности и риск расщелины полости рта: метаанализ. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2007;79(1):8-15. (ПубМед)

53. Уилкокс А.Дж., Ли Р.Т., Солволл К. и соавт. Добавки фолиевой кислоты и риск лицевых расщелин: национальное популяционное исследование случай-контроль. БМЖ. 2007;334(7591):464. (ПубМед)

54. Бойлз А.Л., Уилкокс А.Дж., Тейлор Дж.А. и соавт. Полиморфизм генов фолатного и одноуглеродного метаболизма и их связь с орально-лицевыми расщелинами.Am J Med Genet A. 2008;146A(4):440-449. (ПубМед)

55. Бойлз А.Л., Уилкокс А.Дж., Тейлор Дж.А. и соавт. Оральные лицевые расщелины и полиморфизмы генов в метаболизме фолиевой/одноуглеродной кислоты и витамина А: исследование ассоциации по всему пути. Генетический эпидемиол. 2009;33(3):247-255. (ПубМед)

56. Luo YL, Cheng YL, Ye P, Wang W, Gao XH, Chen Q. Связь между полиморфизмом MTHFR и риском орофациальных расщелин: метаанализ. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2012;94(4):237-244.(ПубМед)

57. Уилкокс А.Дж. О важности — и неважности — веса при рождении. Int J Эпидемиол. 2001;30(6):1233-1241. (ПубМед)

58. Фекете К., Берти С., Тровато М. и соавт. Влияние потребления фолиевой кислоты на исходы для здоровья во время беременности: систематический обзор и метаанализ массы тела при рождении, массы плаценты и продолжительности беременности. Нутр Дж. 2012;11:75. (ПубМед)

59. Бейкер П.Н., Уилер С.Дж., Сандерс Т.А. и соавт. Проспективное исследование статуса микронутриентов при подростковой беременности.Am J Clin Nutr. 2009;89(4):1114-1124. (ПубМед)

60. Ли Х.А., Пак Э.А., Чо С.Дж. и др. Менделевский рандомизационный анализ влияния материнского гомоцистеина во время беременности, представленного материнским генотипом MTHFR C677T, на массу тела при рождении. J Эпидемиол. 2013;23(5):371-375. (ПубМед)

61. Шолл Т.О., Джонсон В.Г. Фолиевая кислота: влияние на исход беременности. Am J Clin Nutr. 2000; 71 (5 Дополнение): 1295S-1303S. (ПубМед)

62. Vollset SE, Refsum H, Irgens LM, et al.Общий гомоцистеин плазмы, осложнения беременности и неблагоприятные исходы беременности: исследование Hordaland Homocysteine. Am J Clin Nutr. 2000;71(4):962-968. (ПубМед)

63.  Ван XM, Ву ХИ, Цю XJ. Полиморфизм C677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и риск преэклампсии: обновленный метаанализ, основанный на 51 исследовании. Арх Мед Рез. 2013;44(3):159-168. (ПубМед)

64. Вэнь С.В., Шампейн Дж., Ренникс Уайт Р. и соавт. Влияние добавок фолиевой кислоты во время беременности на преэклампсию: клиническое исследование фолиевой кислоты.Дж Беременность. 2013;2013:294312. (ПубМед)

65. Ласси З.С., Салам Р.А., Хайдер Б.А., Бхутта З.А. Прием фолиевой кислоты во время беременности для здоровья матери и исходов беременности. Cochrane Database Syst Rev. 2013;3:CD006896. (ПубМед)

66. Шмидт Р.Дж., Танкреди Д.Дж., Озонофф С. и соавт. Потребление фолиевой кислоты матерью в периконцепционный период и риск расстройств аутистического спектра и задержки развития в исследовании случай-контроль CHARGE (Риски детского аутизма, обусловленные генетикой и окружающей средой).Am J Clin Nutr. 2012;96(1):80-89. (ПубМед)

67. Крайдер К.С., Кордеро А.М., Ци Ю.П., Мулинаре Дж., Доулинг Н.Ф., Берри Р.Дж. Пренатальная фолиевая кислота и риск астмы у детей: систематический обзор и метаанализ. Am J Clin Nutr. 2013;98(5):1272-1281. (ПубМед)

68. Браун С.Б., Ривз К.В., Бертоне-Джонсон Э.Р. Воздействие фолиевой кислоты на мать при беременности и детской астме и аллергии: систематический обзор. Нутр Рев. 2014;72(1):55-64. (ПубМед)

69. Дин Р., Линь С., Чен Д.Связь полиморфизма T833C цистатионин-β-синтазы (CBS) и риска инсульта: метаанализ. J Neurol Sci. 2012;312(1-2):26-30. (ПубМед)

70. Сешадри Н., Робинсон К. Гомоцистеин, витамины группы В и ишемическая болезнь сердца. Мед Клин Норт Ам. 2000;84(1):215-237. (ПубМед)

71. Уолд Д.С., Лоу М., Моррис Дж.К. Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания: данные о причинно-следственной связи из метаанализа. БМЖ. 2002;325(7374):1202. (ПубМед)

72.Сотрудничество по изучению гомоцистеина. Гомоцистеин и риск ишемической болезни сердца и инсульта: метаанализ. ДЖАМА. 2002;288(16):2015-2022. (ПубМед)

73. Clarke R, Halsey J, Bennett D, Lewington S. Гомоцистеин и сосудистые заболевания: обзор опубликованных результатов исследований по снижению уровня гомоцистеина. J Наследовать Metab Dis. 2011;34(1):83-91. (ПубМед)

74. Huang T, Chen Y, Yang B, Yang J, Wahlqvist ML, Li D. Метаанализ добавок витамина B на уровень гомоцистеина в плазме, сердечно-сосудистую смертность и смертность от всех причин. Клин Нутр. 2012;31(4):448-454. (ПубМед)

75. Вутилайнен С., Риссанен Т.Х., Виртанен Дж., Лакка Т.А., Салонен Дж.Т. Низкое потребление фолиевой кислоты с пищей связано с повышенной частотой острых коронарных событий: исследование фактора риска ишемической болезни сердца Куопио. Тираж. 2001;103(22):2674-2680. (ПубМед)

76. Brattstrom L. Витамины как средства, снижающие уровень гомоцистеина. Дж Нутр. 1996; 126 (4 Дополнение): 1276S-1280S. (ПубМед)

77. Рейдер Дж.И. Обогащение фолиевой кислотой, статус фолиевой кислоты и гомоцистеин в плазме.Дж Нутр. 2002; 132 (8 Дополнение): 2466S-2470S. (ПубМед)

78. Сотрудничество исследователей, снижающих уровень гомоцистеина. Дозозависимые эффекты фолиевой кислоты на концентрацию гомоцистеина в крови: метаанализ рандомизированных исследований. Am J Clin Nutr. 2005;82(4):806-812. (ПубМед)

79. Малинов М.Р., Бостом А.Г., Краусс Р.М. Гомоцист(е)ин, диета и сердечно-сосудистые заболевания: заявление для медицинских работников от Комитета по питанию Американской кардиологической ассоциации. Тираж.1999;99(1):178-182. (ПубМед)

80. Ван Мерс Дж. Б., Паре Г., Шварц С. М. и соавт. Общие генетические локусы, влияющие на концентрацию гомоцистеина в плазме и их влияние на риск ишемической болезни сердца. Am J Clin Nutr. 2013;98(3):668-676. (ПубМед)

81. Холмс М.В., Ньюкомб П., Хубачек Дж.А. и соавт. Изменение влияния фолиевой кислоты в рационе населения на связь между генотипом MTHFR, гомоцистеином и риском инсульта: метаанализ генетических исследований и рандомизированных испытаний.Ланцет. 2011;378(9791):584-594. (ПубМед)

82. Кларк Р., Беннет Д.А., Пэриш С. и соавт. Гомоцистеин и ишемическая болезнь сердца: метаанализ исследований случай-контроль MTHFR, избегая предвзятости публикации. ПЛОС Мед. 2012;9(2):e1001177. (ПубМед)

83. Ji Y, Tan S, Xu Y и др. Добавки витамина B, уровни гомоцистеина и риск цереброваскулярных заболеваний: метаанализ. Неврология. 2013;81(15):1298-1307. (ПубМед)

84. Чжан С., Чи Ф.Л., Се Т.Х., Чжоу Ю.Х.Влияние добавок витамина В на инсульт: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ПЛОС Один. 2013;8(11):e81577. (ПубМед)

85. Моска Л., Бенджамин Э.Дж., Берра К. и соавт. Основанные на эффективности рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин — обновление 2011 г.: руководство Американской кардиологической ассоциации. J Am Coll Кардиол. 2011;57(12):1404-1423. (ПубМед)

86. Ван Х., Цинь Х., Демирташ Х. и др. Эффективность добавок фолиевой кислоты в профилактике инсульта: метаанализ.Ланцет. 2007;369(9576):1876-1882. (ПубМед)

87. Ян К., Ботто Л.Д., Эриксон Д.Д. и соавт. Снижение смертности от инсульта в Канаде и США с 1990 по 2002 год. Тираж. 2006;113(10):1335-1343. (ПубМед)

88. Лоренц М.В., Маркус Х.С., Ботс М.Л., Росвалл М., Ситцер М. Прогнозирование клинических сердечно-сосудистых событий с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий: систематический обзор и метаанализ. Тираж. 2007;115(4):459-467. (ПубМед)

89. Цинь X, Сюй М, Чжан Ю и др.Влияние добавок фолиевой кислоты на прогрессирование толщины комплекса интима-медиа сонных артерий: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Атеросклероз. 2012;222(2):307-313. (ПубМед)

90. Де Бри А., Ван Мирло Л.А., Драйер Р. Фолиевая кислота улучшает сосудистую реактивность у людей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Clin Nutr. 2007;86(3):610-617. (ПубМед)

91. Макнил С.Дж., Битти Дж.Х., Гордон М.Дж., Пири Л.П., Дати С.Дж. Дефицит витамина B в питании нарушает метаболизм липидов, вызывая накопление проатерогенных липопротеинов в адвентиции аорты мышей с нулевым ApoE.Мол Нутр Фуд Рез. 2012;56(7):1122-1130. (ПубМед)

92. Блаунт Б.С., Мак М.М., Вер С.М. и соавт. Дефицит фолиевой кислоты вызывает неправильное включение урацила в ДНК человека и поломку хромосом: последствия для рака и повреждения нейронов. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94(7):3290-3295. (ПубМед)

93. Нараянан С., МакКоннелл Дж., Литтл Дж. и соавт. Ассоциации между двумя распространенными вариантами C677T и A1298C в гене метилентетрагидрофолатредуктазы и показателями метаболизма фолиевой кислоты и стабильности ДНК (разрывы цепей, неправильное включение урацила и статус метилирования ДНК) в лимфоцитах человека in vivo.Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2004;13(9):1436-1443. (ПубМед)

94. Рахман Л., Воеллер Д., Рахман М. и соавт. Тимидилатсинтаза как онкоген: новая роль основного фермента синтеза ДНК. Раковая клетка. 2004;5(4):341-351. (ПубМед)

95. Хабнер Р.А., Лю Дж.Ф., Селлик Г.С., Логан Р.Ф., Хоулстон Р.С., Мьюир К.Р. Полиморфизмы тимидилатсинтазы, потребление фолиевой кислоты и витамина В и риск развития колоректальной аденомы. Бр Дж Рак. 2007;97(10):1449-1456. (ПубМед)

96.Десмулен С.К., Ван Л., Полин Л. и соавт. Функциональная потеря восстановленного переносчика фолиевой кислоты усиливает противоопухолевую активность новых антифолатов с избирательным поглощением протонно-связанным переносчиком фолиевой кислоты. Мол Фармакол. 2012;82(4):591-600. (ПубМед)

97. Крайдер К.С., Ян Т.П., Берри Р.Дж., Бейли Л.Б. Фолиевая кислота и метилирование ДНК: обзор молекулярных механизмов и доказательства роли фолиевой кислоты. Ад Нутр. 2012;3(1):21-38. (ПубМед)

98. Бутрум Р.Р., Клиффорд К.К., Ланца Э.Диетические рекомендации NCI: обоснование. Am J Clin Nutr. 1988;48(3 Приложение):888-895. (ПубМед)

99. Крайдер К.С., Бейли Л.Б., Берри Р.Дж. Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой – его история, эффект, проблемы и будущие направления. Питательные вещества. 2011;3(3):370-384. (ПубМед)

100. Qin X, Cui Y, Shen L, et al. Добавки фолиевой кислоты и риск развития рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Инт Джей Рак. 2013;133(5):1033-1041. (ПубМед)

101. Vollset SE, Clarke R, Lewington S, et al.Влияние добавок фолиевой кислоты на общую и локализованную заболеваемость раком во время рандомизированных исследований: метаанализ данных о 50 000 человек. Ланцет. 2013;381(9871):1029-1036. (ПубМед)

102. Ким Д.Х., Смит-Уорнер С.А., Шпигельман Д. и соавт. Объединенный анализ 13 проспективных когортных исследований по потреблению фолиевой кислоты и раку толстой кишки. Рак вызывает контроль. 2010;21(11):1919-1930. (ПубМед)

103. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Потребление фолиевой кислоты до и после обогащения и риск колоректального рака в большом проспективном когортном исследовании в США.Am J Clin Nutr. 2011;94(4):1053-1062. (ПубМед)

104. Стивенс В.Л., Маккалоу М.Л., Сан Дж., Джейкобс Э.Дж., Кэмпбелл П.Т., Гапстур С.М. Высокий уровень фолиевой кислоты в пищевых добавках и обогащении не связан с повышенным риском колоректального рака. Гастроэнтерология. 2011;141(1):98-105, 105 e101. (ПубМед)

105. Zschabitz S, Cheng TY, Neuhouser ML, et al. Потребление витамина B и заболеваемость колоректальным раком: результаты когорты обсервационного исследования Инициативы женского здоровья.Am J Clin Nutr. 2013;97(2):332-343. (ПубМед)

106. Кеум Н., Джованнуччи Э.Л. Обогащение фолиевой кислотой и риск колоректального рака. Am J Prev Med. 2014;46(3 Приложение 1):S65-72. (ПубМед)

107. Кеннеди Д.А., Стерн С.Дж., Моретти М. и соавт. Потребление фолиевой кислоты и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол рака. 2011;35(1):2-10. (ПубМед)

108. Ким И.И. Фолат: волшебная палочка или обоюдоострый меч для профилактики колоректального рака? Кишка.2006;55(10):1387-1389. (ПубМед)

109. Паспатис Г.А., Калафатис Э., Орос Л., Ксургиас В., Куциумпа П., Караманолис Д.Г. Фолатный статус и аденоматозные полипы толстой кишки. Колоноскопически контролируемое исследование. Расстройство прямой кишки. 1995;38(1):64-67; обсуждение 67-68. (ПубМед)

110. Яшевски Р., Мишра С., Тоби М. и соавт. Добавки фолиевой кислоты подавляют рецидив колоректальных аденом: рандомизированное исследование химиопрофилактики. Мир J Гастроэнтерол. 2008;14(28):4492-4498. (ПубМед)

111.Wu K, Platz EA, Willett WC, et al. Рандомизированное исследование добавок фолиевой кислоты и риска рецидива колоректальной аденомы. Am J Clin Nutr. 2009;90(6):1623-1631. (ПубМед)

112. Логан Р.Ф., Грейндж М.Дж., Шеперд В.К., Армитаж Н.К., Мьюир К.Р. Аспирин и фолиевая кислота для профилактики рецидивирующих колоректальных аденом. Гастроэнтерология. 2008;134(1):29-38. (ПубМед)

113. Фигейредо Дж. К., Мотт Л. А., Джованнуччи Э. и соавт. Фолиевая кислота и профилактика колоректальных аденом: комбинированный анализ рандомизированных клинических исследований.Инт Джей Рак. 2011;129(1):192-203. (ПубМед)

114. Кеннеди Д.А., Стерн С.Дж., Маток И. и соавт. Потребление фолиевой кислоты, полиморфизмы MTHFR и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ. J Эпидемиол рака. 2012;2012:952508. (ПубМед)

115. Дин В., Чжоу Д.Л., Цзян С., Лу Л.С. Полиморфизм метионинсинтазы A2756G и риск колоректальной аденомы и рака: доказательства, основанные на 27 исследованиях. ПЛОС Один. 2013;8(4):e60508. (ПубМед)

116.Nan H, Lee JE, Rimm EB, Fuchs CS, Giovannucci EL, Cho E. Проспективное исследование потребления алкоголя и риска колоректального рака до и после обогащения фолиевой кислотой в Соединенных Штатах. Энн Эпидемиол. 2013;23(9):558-563. (ПубМед)

117. Слэттери М.Л., Поттер Дж.Д., Самовиц В., Шаффер Д., Лепперт М. Метилентетрагидрофолатредуктаза, диета и риск рака толстой кишки. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 1999;8(6):513-518. (ПубМед)

118. Ma J, Stampfer MJ, Giovannucci E, et al.Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы, диетические взаимодействия и риск колоректального рака. Рак рез. 1997;57(6):1098-1102. (ПубМед)

119. Ларссон С.К., Джованнуччи Э., Волк А. Фолиевая кислота и риск рака молочной железы: метаанализ. J Natl Cancer Inst. 2007;99(1):64-76. (ПубМед)

120. Лю М., Цуй Л.Х., Ма А.Г., Ли Н., Пяо Дж.М. Отсутствие влияния потребления фолиевой кислоты с пищей на риск рака молочной железы: обновленный метаанализ проспективных исследований. Азиатский Pac J Рак Prev.2014;15(5):2323-2328. (ПубМед)

121. Брукс П.Дж., Захари С. Умеренное потребление алкоголя и рак молочной железы у женщин: от эпидемиологии до механизмов и вмешательств. Алкоголь Clin Exp Res. 2013;37(1):23-30. (ПубМед)

122. Рохан Т.Э., Джайн М.Г., Хоу Г.Р., Миллер А.Б. Диетическое потребление фолиевой кислоты и риск рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2000;92(3):266-269. (ПубМед)

123. Селлерс Т.А., Куши Л.Х., Черхан Дж.Р. и др. Потребление фолиевой кислоты с пищей, алкоголь и риск рака молочной железы в проспективном исследовании женщин в постменопаузе.Эпидемиология. 2001;12(4):420-428. (ПубМед)

124. Zhang S, Hunter DJ, Hankinson SE, et al. Проспективное исследование потребления фолиевой кислоты и риска рака молочной железы. ДЖАМА. 1999;281(17):1632-1637. (ПубМед)

125. Тьоннеланд А., Кристенсен Дж., Олсен А. и соавт. Потребление алкоголя и риск рака молочной железы: Европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC). Рак вызывает контроль. 2007;18(4):361-373. (ПубМед)

126. Bassett JK, Baglietto L, Hodge AM, et al.Диетическое потребление витаминов группы В и метионина и риск рака молочной железы. Рак вызывает контроль. 2013;24(8):1555-1563. (ПубМед)

127. Ван Дж., Ван Б., Би Дж., Ди Дж. Связь между двумя полиморфизмами гена TYMS и риском рака молочной железы: метаанализ. Лечение рака молочной железы. 2011;128(1):203-209. (ПубМед)

128. Вайнер А.С., Боярских Ю.А., Воронина Е.Н. и соавт. Полиморфизмы генов метаболизма фолиевой кислоты MTR, MTRR и CBS и риск рака молочной железы. Эпидемиол рака.2012;36(2):e95-e100. (ПубМед)

129. Линабери А.М., Джонсон К.Дж., Росс Дж.А. Тенденции заболеваемости раком у детей в связи с обогащением фолиевой кислотой в США (1986–2008 гг.). Педиатрия. 2012;129(6):1125-1133. (ПубМед)

130. Милн Э., Ройл Дж. А., Миллер М. и соавт. Прием матерью фолиевой кислоты и других витаминов во время беременности и риск острого лимфобластного лейкоза у потомства. Инт Джей Рак. 2010;126(11):2690-2699. (ПубМед)

131. Ян Дж., Инь М., Дрейер З.Е. и соавт.Метаанализ полиморфизмов MTHFR C677T и A1298C и риска острого лимфобластного лейкоза у детей. Детский рак крови. 2012;58(4):513-518. (ПубМед)

132. Ассоциация болезни Альцгеймера. Факты и цифры о болезни Альцгеймера, 2013 г. Болезнь Альцгеймера и деменция. 9(2). http://www.alz.org/downloads/facts_figures_2013.pdf. Проверено 09.09.13.

133. Хьюз Т.Ф., Андел Р., Смолл Б.Дж. и др. Потребление фруктов и овощей в среднем возрасте и риск слабоумия в более позднем возрасте у шведских близнецов.Am J Гериатр Психиатрия. 2010;18(5):413-420. (ПубМед)

134. Вейр Д.Г., Скотт Дж.М. Функция мозга у пожилых людей: роль витамина В12 и фолиевой кислоты. Бр Мед Булл. 1999;55(3):669-682. (ПубМед)

135. Faux NG, Ellis KA, Porter L, et al. Уровни гомоцистеина, витамина B12 и фолиевой кислоты при болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушениях и здоровых пожилых людях: исходные характеристики у субъектов исследования Australian Imaging Biomarker Lifestyle. Дж. Альцгеймера Дис. 2011;27(4):909-922.(ПубМед)

136. Ван Дам Ф., Ван Гул В.А. Гипергомоцистеинемия и болезнь Альцгеймера: систематический обзор. Арх Геронтол Гериатр. 2009;48(3):425-430. (ПубМед)

137. Моррис М.С., Эванс Д.А., Бьениас Дж.Л. и соавт. Потребление фолиевой кислоты и витамина B12 с пищей и снижение когнитивных функций среди пожилых людей, проживающих в сообществе. Арх Нейрол. 2005;62(4):641-645. (ПубМед)

138. Моррис М.С., Эванс Д.А., Шнайдер Дж.А., Тангни К.С., Бьениас Д.Л., Аггарвал Н.Т. Пищевые фолиевые кислоты и витамины B-12 и B-6 не связаны с возникновением болезни Альцгеймера.Дж. Альцгеймера Дис. 2006;9(4):435-443. (ПубМед)

139. Уолд Д.С., Кастуриратне А., Симмондс М. Гомоцистеин в сыворотке и деменция: метаанализ восьми когортных исследований, включающих 8669 участников. Демент Альцгеймера. 2011;7(4):412-417. (ПубМед)

140. Ho RC, Cheung MW, Fu E, et al. Является ли высокий уровень гомоцистеина фактором риска снижения когнитивных функций у пожилых людей? Систематический обзор, метаанализ и метарегрессия. Am J Гериатр Психиатрия. 2011;19(7):607-617. (ПубМед)

141.Нилфорушан Р., Бродбент Д., Уивинг Г. и др. Гомоцистеин при болезни Альцгеймера: роль пищевых фолатов, витаминов B6 и B12. Int J Geriatr Psychiatry. 2011;26(8):876-877. (ПубМед)

142. Уолд Д.С., Кастуриратне А., Симмондс М. Влияние фолиевой кислоты с другими витаминами группы В или без них на снижение когнитивных функций: метаанализ рандомизированных исследований. Am J Med. 2010;123(6):522-527 e522. (ПубМед)

143. Форд А.Х., Алмейда О.П. Влияние лечения, снижающего уровень гомоцистеина, на когнитивную функцию: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Дж. Альцгеймера Дис. 2012;29(1):133-149. (ПубМед)

144. Нахум-Бяла Ю., Троен А.М. Витамины группы В для нейропротекции: сокращение пробелов в доказательствах. Биофакторы. 2012;38(2):145-150. (ПубМед)

145. Смит А.Д., Смит С.М., де Джагер К.А. и соавт. Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы В замедляет скорость ускоренной атрофии головного мозга при легких когнитивных нарушениях: рандомизированное контролируемое исследование. ПЛОС Один. 2010;5(9):e12244. (ПубМед)

146. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al.Предотвращение атрофии серого вещества, связанной с болезнью Альцгеймера, с помощью лечения витаминами группы В. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(23):9523-9528. (ПубМед)

147. Уоткинс Д., Розенблатт Д.С. Обновление и новые концепции витаминозависимых нарушений транспорта и метаболизма фолиевой кислоты. J Наследовать Metab Dis. 2012;35(4):665-670. (ПубМед)

148. Чжао Р., Мин С.Х., Цю А. и соавт. Спектр мутаций в гене PCFT, кодирующем кишечный переносчик фолиевой кислоты, которые лежат в основе наследственной мальабсорбции фолиевой кислоты.Кровь. 2007;110(4):1147-1152. (ПубМед)

149. Борзуцкий А., Кромптон Б., Бергманн А.К. и соавт. Обратимый фенотип тяжелого комбинированного иммунодефицита, вторичный по отношению к мутации протонно-связанного переносчика фолиевой кислоты. Клин Иммунол. 2009;133(3):287-294. (ПубМед)

150. Софер Ю., Харел Л., Шаркиа М., Амир Дж., Шенфельд Т., Штраусберг Р. Неврологические проявления дефекта транспорта фолиевой кислоты: клинический случай и обзор литературы. J Чайлд Нейрол. 2007;22(6):783-786.(ПубМед)

151. Диоп-Бове Н., Кронн Д., Голдман И.Д. Наследственная мальабсорбция фолиевой кислоты. В: Pagon RA, Adam MP, Bird TD, Dolan CR, Fong CT, Stephens K, eds. GeneReviews™ [Интернет]. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл; 2008. (PubMed)

152. Фрай Р.Э., Секейра Дж.М., Квадрос Э.В., Джеймс С.Дж., Россиньол Д.А. Аутоантитела к церебральным рецепторам фолиевой кислоты при расстройствах аутистического спектра. Мол Психиатрия. 2013;18(3):369-381. (ПубМед)

153. Грапп М., Джаст И.А., Линнанкиви Т. и соавт.Молекулярная характеристика мутаций рецептора фолиевой кислоты 1 указывает на недостаточность транспорта фолиевой кислоты в головном мозге. Головной мозг. 2012; 135 (часть 7): 2022–2031 гг. (ПубМед)

154. Рамакерс В.Т., Блау Н., Секейра Дж.М., Нассонь М.С., Квадрос Э.В. Аутоиммунитет к фолиевым рецепторам и недостаточность церебрального фолата при низкофункциональном аутизме с неврологическим дефицитом. нейропедиатрия. 2007;38(6):276-281. (ПубМед)

155. Ramaekers VT, Hausler M, Opladen T, Heimann G, Blau N. Психомоторная заторможенность, спастическая параплегия, мозжечковая атаксия и дискинезия, связанные с низким уровнем 5-метилтетрагидрофолата в спинномозговой жидкости: новое нейрометаболическое состояние, отвечающее на замену фолиевой кислоты.нейропедиатрия. 2002;33(6):301-308. (ПубМед)

156. Банка С., Блом Х.Дж., Уолтер Дж. и др. Выявление и характеристика врожденных нарушений метаболизма, вызванных дефицитом дигидрофолатредуктазы. Am J Hum Genet. 2011;88(2):216-225. (ПубМед)

157. Cario H, Smith DE, Blom H, et al. Дефицит дигидрофолатредуктазы из-за гомозиготной мутации DHFR вызывает мегалобластную анемию и церебральный дефицит фолиевой кислоты, что приводит к тяжелым неврологическим заболеваниям. Am J Hum Genet.2011;88(2):226-231. (ПубМед)

158. Pfeiffer CM, Hughes JP, Lacher DA, et al. Оценка тенденций в сыворотке крови и фолиевой кислоте эритроцитов в популяции США до и после обогащения с использованием данных с поправкой на анализ из NHANES 1988-2010. Дж Нутр. 2012;142(5):886-893. (ПубМед)

159. Фолат. В: Хендлер С.С., Рорвик Д.Р., изд. PDR для пищевых добавок. 2-е изд. Монтвейл: Настольный справочник врачей, Inc.; 2008.

160. Wiesinger H, Eydeler U, Richard F, et al.Оценка биоэквивалентности пероральных контрацептивов с добавкой фолиевой кислоты, содержащих этинилэстрадиол/дроспиренон/левомефолат кальция, по сравнению с монотерапией этинилэстрадиолом/дроспиреноном и левомефолатом кальция. Клин по расследованию наркотиков. 2012;32(10):673-684. (ПубМед)

161. Тинкер С.К., Когсвелл М.Е., Девайн О., Берри Р.Дж. Потребление фолиевой кислоты среди женщин США в возрасте 15–44 лет, Национальное обследование здоровья и питания, 2003–2006 гг. Am J Prev Med. 2010;38(5):534-542. (ПубМед)

162.Келли П., МакПартлин Дж., Гоггинс М., Вейр Д.Г., Скотт Дж.М. Неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке: неотложные исследования у субъектов, потребляющих обогащенную пищу и добавки. Am J Clin Nutr. 1997;65(6):1790-1795. (ПубМед)

163. Моррис М.С., Жак П.Ф., Розенберг И.Х., Селхуб Дж. Статус фолиевой кислоты и витамина B-12 в связи с анемией, макроцитозом и когнитивными нарушениями у пожилых американцев в возрасте обогащения фолиевой кислотой. Am J Clin Nutr. 2007;85(1):193-200. (ПубМед)

164. Моррис М.С., Жак П.Ф., Розенберг И.Х., Селхуб Дж.Циркуляция неметаболизированной фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата в связи с анемией, макроцитозом и результатами когнитивных тестов у пожилых людей в США. Am J Clin Nutr. 2010;91(6):1733-1744. (ПубМед)

165. Троен А.М., Митчелл Б., Соренсен Б. и соавт. Неметаболизированная фолиевая кислота в плазме связана со снижением цитотоксичности естественных клеток-киллеров у женщин в постменопаузе. Дж Нутр. 2006;136(1):189-194. (ПубМед)

166. Там С., О’Коннор Д., Корен Г. Циркулирующая неметаболизированная фолиевая кислота: связь со статусом фолиевой кислоты и эффектом добавок.Акушерство Gynecol Int. 2012;2012:485179. (ПубМед)

167. Апеланд Т., Мансур М.А., Странджорд Р.Е. Противоэпилептические препараты как независимые предикторы уровня общего гомоцистеина в плазме. Эпилепсия Рез. 2001;47(1-2):27-35. (ПубМед)

168. Уилсон С.М., Бивинс Б.Н., Рассел К.А., Бейли Л.Б. Использование оральных контрацептивов: влияние на статус фолиевой кислоты, витамина B(6) и витамина B(1)(2). Нутр Рев. 2011;69(10):572-583. (ПубМед)

Прием фолиевой кислоты во время беременности и последствия для здоровья и болезней | Журнал биомедицинских наук

4 Преимущества фолиевой кислоты

В честь Недели осведомленности о фолиевой кислоте, которая проводится с 3 по 9 января 2021 года, мы подчеркиваем важность фолиевой кислоты и многочисленные преимущества, которые содержит это важнейшее питательное вещество для женщин.

Мы уже говорили о важности выбора витаминов для беременных, и фолиевая кислота должна быть одним из первых ингредиентов, которые нужно искать. Наше тело нуждается в здоровом количестве витаминов и питательных веществ, чтобы чувствовать себя лучше, а беременность увеличивает потребность в этих питательных веществах, чтобы помочь как матери, так и развивающемуся плоду. Хотя лучший способ получить эти необходимые питательные вещества — это сбалансированная диета, иногда для достижения необходимого рекомендуемого потребления необходимы дополнительные добавки.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), фолиевая кислота рекомендуется всем женщинам репродуктивного возраста, даже если они не беременны.Но доказано, что в случае пренатального использования фолиевая кислота помогает предотвратить дефекты нервной трубки.

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота и фолиевая кислота являются формами витамина B. Фолат естественным образом присутствует в некоторых продуктах, а фолиевая кислота является синтетической формой, присутствующей в витаминах. Организм перерабатывает фолиевую кислоту для создания новых клеток.

Здоровое количество фолиевой кислоты помогает защитить мозг и позвоночник будущего ребенка от серьезных врожденных дефектов. «CDC и Служба общественного здравоохранения США призывают каждую женщину, которая может забеременеть, ежедневно получать 400 мкг (400 мкг) синтетической фолиевой кислоты.Фолат и фолиевая кислота обладают многими преимуществами. Всегда обращайтесь к своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения по поводу каких-либо ваших питательных веществ или витаминов.

1. Профилактика врожденных пороков и осложнений

Раннее развитие головного и спинного мозга ребенка имеет решающее значение, и прием надлежащего количества фолиевой кислоты может помочь предотвратить любые врожденные дефекты, которые могут быть вызваны в те ранние недели развития, когда женщина впервые беременеет. Также доказано, что прием фолиевой кислоты помогает предотвратить преэклампсию или высокое кровяное давление во время беременности.

2. Здоровье мозга

Еще одним дополнительным преимуществом приема фолиевой кислоты является укрепление когнитивного здоровья. Исследования показывают, что регулярный прием добавок фолиевой кислоты может помочь улучшить работу мозга независимо от возраста женщины.

3. Здоровье сердца

Исследования добавок фолиевой кислоты и риска сердечно-сосудистых заболеваний показали, что регулярный прием фолиевой кислоты может помочь снизить уровень гомоцистеина, распространенной аминокислоты, что, в свою очередь, может помочь снизить риск сердечных заболеваний.

Показано, что регулярное потребление фолиевой кислоты положительно влияет на кровоток, который также способствует здоровью сердца.

4. Здоровая беременность

Поскольку фолиевая кислота играет важную роль в росте тканей и делении клеток, фолиевую кислоту следует принимать до и во время беременности.

Поговорите с акушеркой

В акушерстве City of Oaks наши сертифицированные медсестры-акушерки (CNM) придерживаются межличностного подхода к уходу за беременными. С самого начала мы будем рядом, чтобы поддержать вас и ответить на ваши вопросы, в том числе убедившись, что вы хорошо осведомлены о потребностях в пренатальном питании.Если у вас есть какие-либо вопросы о надлежащем количестве фолиевой кислоты, которое вы должны принимать, мы здесь, чтобы помочь. Позвоните по телефону (919) 351-8253, чтобы записаться на прием в нашу акушерскую практику в Роли, Северная Каролина.

Распознавание симптомов дефицита фолиевой кислоты

Что такое дефицит фолиевой кислоты?

Фолат также известен как витамин B9. Это один из группы важных витаминов, участвующих в клеточном метаболизме. Фолат играет важную роль в синтезе ДНК, РНК и белков. Таким образом, дефицит может вызвать нарушение клеточного деления и накопление возможно токсичных метаболитов, например.г. гомоцистеин. Наряду с витамином B12 фолиевая кислота важна для регулирования производства эритроцитов.

Синтетической формой фолиевой кислоты является фолиевая кислота, которая в организме превращается в фолиевую кислоту. Поскольку фолиевая кислота легче усваивается организмом, она чаще всего используется в добавках и обогащенных пищевых продуктах.

Многие растения, особенно зеленые листовые овощи и продукты животного происхождения, содержат фолиевую кислоту. Таким образом, большинство здоровых людей поглощают достаточное количество фолиевой кислоты из своего рациона, чтобы избежать дефицита, но в некоторых случаях организм может увеличить потребность в ней.Если добавки не происходит, это может привести к дефициту.

Дефицит фолиевой кислоты чаще всего встречается у беременных и кормящих женщин, у людей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, у людей, придерживающихся ограниченной диеты в связи с режимом снижения веса или по состоянию здоровья, у людей с алкогольной зависимостью и у людей старше 65 лет .

Дефицит фолиевой кислоты не исчезнет сам по себе. Требуется лечение, которое может включать изменение диеты и/или пероральные добавки, а также лечение основных причин, если таковые имеются.Если не лечить, дефицит фолиевой кислоты может привести к фолиеводефицитной анемии, которая может вызвать серьезные осложнения.

Признаки и симптомы дефицита фолиевой кислоты

Общие симптомы дефицита фолиевой кислоты могут включать:

• Усталость, быстрая утомляемость и вялость
• Мышечная слабость
• Неврологические симптомы, такие как ощущение покалывания, покалывания или жжения, или периферическая невропатия, то есть онемение конечностей
• Психологические проблемы, такие как депрессия, спутанность сознания, проблемы с памятью, проблемы с суждением и пониманием
• Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, потеря веса и диарея
• Головная боль и головокружение
• Бледность
• Одышка.

Головная боль, головокружение, бледность и одышка также являются симптомами анемии. Анемия, особенно мегалобластная анемия, часто является первым признаком наличия основного дефицита фолиевой кислоты, и врачи обычно проводят тесты на дефицит фолиевой кислоты и витамина B12, когда сталкиваются с анемией.

Менее распространенные симптомы дефицита фолиевой кислоты:

• Учащенное сердцебиение (тахикардия)
• Учащенное дыхание (тахипноэ)
• Эксфолиативный дерматит, состояние, при котором кожа краснеет и шелушится
• Шумы в сердце
• Болезненное глотание
• Болезненный язык (глоссит) и язвы во рту
• Петехии
• Ангулярный стоматит (трещины в углах рта).

У детей с врожденными нарушениями всасывания, которые встречаются редко, могут также присутствовать неврологические проблемы.

Диагностика дефицита фолиевой кислоты

Диагноз ставится на основании оценки симптомов и анализов крови. Хотя нет официального медицинского консенсуса относительно того, какой уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови указывает на дефицит, большинство практикующих врачей согласны с тем, что уровень менее семи наномолей на литр (7 нмоль/л) является проблематичным. Ниже этого уровня риск мегалобластной анемии намного выше.Если анализ крови выявит анемию, это приведет к дальнейшей оценке возможных причин, включая анализ уровня фолиевой кислоты в сыворотке. Повышенный уровень гомоцистеина также может указывать на дефицит фолиевой кислоты и, следовательно, может быть частью лабораторного исследования.

Процесс диагностики дефицита фолиевой кислоты включает в себя исключение других возможных причин симптомов. В случаях подозрения на анемию необходимо исключить другие возможные причины анемии, например дефицит железа, дефицит витамина В12, хронические заболевания и другие.

Врачи оценят диету пострадавшего на наличие признаков недостаточного потребления, которые могут сопровождать веганские диеты, плохие диеты или «причудливые» диеты. Часто люди с этим заболеванием имеют историю употребления алкоголя, что способствует неправильному питанию. Другие пострадавшие могут быть беременными или кормящими. Некоторые лекарства, такие как противосудорожные препараты, также могут вызывать этот тип дефицита.

Если вы обеспокоены тем, что у вас может быть дефицит фолиевой кислоты, вы можете в любое время обратиться к приложению Ada для бесплатной оценки симптомов.

Причины дефицита фолиевой кислоты

Дефицит фолиевой кислоты может быть вызван рядом потенциальных причин. Большинство здоровых людей поглощают достаточное количество фолиевой кислоты из своего рациона, чтобы избежать дефицита, но в некоторых случаях организм может увеличить потребность, что, если добавки не происходит, может привести к дефициту. В других случаях организм может быть не в состоянии усваивать достаточное количество фолиевой кислоты из-за низкого потребления или чрезмерного выделения.

Причины дефицита фолиевой кислоты включают:

• Низкое потребление с пищей из-за ограниченных по медицинским показаниям диет, таких как те, которым следуют люди с фенилкетонурией, или из-за причудливых диет, сосредоточенных на продуктах, не содержащих достаточного количества фолиевой кислоты.Младенцы, которых кормят необогащенным козьим молоком, также будут испытывать дефицит фолиевой кислоты, поскольку в козьем молоке фолиевой кислоты нет в природе.

• Нарушение всасывания, которое может быть связано с возрастом, проблемами с печенью или желудочно-кишечными проблемами, вызывающими хроническую диарею, например, спру, глютеновая болезнь или воспалительное заболевание кишечника. Другими причинами мальабсорбции являются панкреатит, бариатрическая хирургия и обширные операции на толстой или тонкой кишке. Мальабсорбция также представляет риск для людей, принимающих препараты, препятствующие всасыванию фолиевой кислоты, такие как ингибиторы протонной помпы, некоторые противосудорожные средства, такие как карбамезапин, фенитоин, вальпроевая кислота и фенобарбитол.

• Заболевания, такие как лейкемия, карцинома и лимфома, , которые увеличивают потребность организма в фолиевой кислоте и, следовательно, могут привести к дефициту, если не принимать добавки фолиевой кислоты.

• Возраст, вызывает изменения в желудочно-кишечной системе людей старше 65 лет. Это может привести к снижению абсорбции и уменьшению потребления с пищей.

• Связанное с алкоголем повреждение печени, которое влияет на способ хранения фолиевой кислоты в печени и увеличивает количество фолиевой кислоты, выделяемой с мочой.У людей с алкогольной зависимостью также может быть диета с недостаточным питанием.

• Беременность и лактация, которые значительно повышают потребность организма в фолиевой кислоте из-за роста новых тканей как у матери, так и у плода. Достаточный прием фолиевой кислоты имеет решающее значение для беременных женщин, так как дефицит может вызвать врожденные дефекты.

• Курение или пассивное курение.

• Почечный диализ, который влияет на количество гомоцистеина в организме и, следовательно, увеличивает количество необходимой фолиевой кислоты.

Риск дефицита фолиевой кислоты

Хотя фолиевая кислота содержится во многих продуктах питания и обогащенных продуктах, некоторые группы людей более склонны к развитию ее дефицита, чем другие. Особому риску подвергаются беременные женщины, люди с алкогольной зависимостью и пожилые люди.

Злоупотребление алкоголем и дефицит фолиевой кислоты

Алкоголизм наносит физический ущерб организму, и одним из важных элементов этого является развитие дефицита питательных веществ. Это результат повреждения печени, которая использует накопленные питательные вещества для переработки алкоголя. Злоупотребление алкоголем приводит к истощению запасов питательных веществ в печени, в результате чего организм вытягивает питательные вещества из кровотока, чтобы компенсировать разницу. Это может вызвать дефицит витамина А, кальция, витамина В12 и витамина В9, который также называют фолиевой кислотой или фолиевой кислотой.

Высокие концентрации алкоголя могут также непосредственно разрушать витамины группы В в желудочно-кишечном тракте. Способность организма перерабатывать питательные вещества еще больше снижается, поскольку алкоголь повреждает печень, поджелудочную железу и желудок.Способность тонкого кишечника усваивать питательные вещества, такие как фолиевая кислота, также снижается.

Кроме того, некоторые люди, страдающие алкоголизмом, не придерживаются сбалансированной диеты, что приводит к низкому потреблению питательных веществ. Фолиевая кислота является одним из наиболее важных питательных веществ, на которые влияет чрезмерное употребление алкоголя. Дефицит фолиевой кислоты может способствовать развитию алкогольной болезни печени.

Беременность и дефицит фолиевой кислоты

Фолиевая кислота жизненно необходима во время беременности, так как необходима для роста и развития плода.

Беременность увеличивает риск развития анемии, связанной с дефицитом фолиевой кислоты, у женщин из-за ее влияния на систему кровообращения матери. Во время беременности объем крови матери увеличивается, а это означает, что уровни плазмы и количество эритроцитов увеличиваются. Фолат необходим для производства эритроцитов, поэтому беременные женщины испытывают повышенную потребность в фолиевой кислоте.

У плода фолиевая кислота имеет решающее значение для правильного развития нервной трубки. Фолиевая кислота также предотвращает расщелины полости рта и врожденные пороки сердца.

В идеале женщины, планирующие завести ребенка, должны начать принимать фолиевую кислоту до наступления беременности (см. ниже).

Возраст и дефицит фолиевой кислоты

Хорошо известно, что уровень фолиевой кислоты может влиять на настроение человека, социальные функции и когнитивные функции, особенно у пожилых людей. Депрессия также распространена у людей с дефицитом фолиевой кислоты. Многие пожилые люди испытывают дефицит фолиевой кислоты из-за старения, плохого питания, связанного со снижением доходов, или проблем с усвоением, вызванных приемом лекарств. У некоторых пожилых людей также развивается повышенная потребность в фолиевой кислоте по неизвестным причинам.

Добавки с витамином B9 для пожилых людей могут быть полезными, и некоторые исследования показали, что увеличение добавок фолиевой кислоты у людей с низким уровнем фолиевой кислоты приводит к заметным улучшениям настроения, когнитивных функций и социального функционирования.

Тем не менее, не рекомендуется начинать прием добавок фолиевой кислоты без консультации с врачом. Это важно, потому что у пожилых людей, страдающих анемией, добавление В9 может компенсировать последствия дефицита В12.Для получения дополнительной информации о дефиците B12 см. Часто задаваемые вопросы ниже. Если вы обеспокоены тем, что у вас или у вашего близкого может быть дефицит фолиевой кислоты, вы можете провести бесплатную оценку симптомов у Ады.

Осложнения дефицита фолиевой кислоты

Существует несколько возможных последствий для здоровья дефицита фолиевой кислоты. К ним относятся:

Анемия и дефицит фолиевой кислоты

Мегалобласты — это большие плохо сформированные эритроциты, которые образуются в случаях анемии, вызванной, среди прочего, дефицитом фолиевой кислоты или B12.Мегалобластная анемия является результатом дефицита фолиевой кислоты, а также одним из наиболее легко определяемых симптомов: иногда дефицит идентифицируется только при наличии анемии. Если это происходит из-за дефицита фолиевой кислоты, эта анемия лечится приемом пероральных или внутривенных добавок фолиевой кислоты. Для получения дополнительной информации об анемии, связанной с фолатом, и анемии, связанной с B12, см. раздел часто задаваемых вопросов ниже.

Риски дефицита фолиевой кислоты во время беременности

Фолиевая кислота очень важна для правильного развития клеток и имеет решающее значение для правильного развития плода. Беременные женщины и женщины, планирующие забеременеть, должны увеличить потребление фолиевой кислоты до 400 мкг в день.

Женщинам следует увеличить потребление до 5 мг в день, если они беременны или хотят забеременеть и на них влияют следующие факторы: если женщина страдает диабетом, глютеновой болезнью, ИМТ более 30 или принимает препараты, влияющие на поглощение фолиевой кислоты, следует рассмотреть вопрос о дополнительных добавках.

Дефицит фолиевой кислоты у матери может вызвать дефекты нервной трубки, которая в конечном итоге превращается в спинной мозг ребенка.Дефекты нервной трубки (ДНТ) могут включать расщепление позвоночника, каудальную регрессию (поражающую нижнюю часть позвоночника) и расщелину неба. Чрезвычайно редкие, но тяжелые осложнения дефицита фолиевой кислоты могут включать анэнцефалию и энцефалоцеле, которые поражают череп и мозг ребенка.

Лечение дефицита фолиевой кислоты

В большинстве случаев дефицит фолиевой кислоты корректируется относительно легко. В случаях, когда дефицит возник из-за неправильного питания или возраста, достаточно принимать добавки фолиевой кислоты или изменить рацион.Однако, если есть основная проблема, такая как алкогольные изменения в печени или взаимодействие с лекарственными средствами или состояние, вызывающее мальабсорбцию, потребуется специализированное лечение. Необходимо устранить основные причины дефицита фолиевой кислоты, чтобы предотвратить повторение проблемы.

Дефицит фолиевой кислоты относительно легко лечится в тех случаях, когда дефицит не является серьезным. Тем не менее, , если он вызвал анемию, одного приема фолиевой кислоты и/или коррекции диеты будет недостаточно. У женщин с мегалобластной анемией перед началом лечения фолиевой кислотой необходимо исключить дефицит витамина B12. При возникновении осложнений или наличии основного заболевания или фактора, вызывающего дефицит фолиевой кислоты, пострадавшему может потребоваться направление к одному или нескольким из следующих врачей:

• Гастроэнтеролог, врач, специализирующийся на заболеваниях и расстройствах пищевода, желудка, тонкой, толстой и прямой кишки, а также поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных протоков и печени
• Врач-диетолог, сертифицированный специалист по диетологии и питанию
• Гематолог, врач, специализирующийся на заболеваниях и расстройствах крови

Натуральные источники фолиевой кислоты

Фолат легко доступен во многих цельных продуктах, таких как:

• Листовые зеленые овощи, такие как шпинат, листовая капуста, брокколи, белокочанная капуста и брюссельская капуста
• Свекла
• Цитрусовые
• Печень
• Фасоль и бобовые, такие как горох, пинто, каннеллини или нут/нут

Полезно знать: Беременным женщинам следует избегать печени из-за высокого содержания в ней витамина А.Слишком много витамина А может вызвать врожденные дефекты.

Добавка с фолиевой кислотой/фолиевой кислотой

В некоторых странах, таких как США, Южная Африка, Чили, Канада и Коста-Рика, продукты из зерновых злаков (хлеб, макаронные изделия и сухие завтраки) обогащены фолиевой кислотой. Это основной фактор в снижении количества возникающих дефектов нервной трубки, но тем не менее всем, кто подвержен риску дефицита, например беременным женщинам, рекомендуется получать 400 мкг фолиевой кислоты в день.Это особенно актуально при наличии следующих факторов риска:

• Целиакия или другие нарушения кишечной абсорбции
• Талассемия или серповидноклеточная анемия; наследственные заболевания эритроцитов
• Клиническое ожирение, ИМТ 30 и более.
• Семейный анамнез или партнер с семейным анамнезом дефектов нервной трубки. В этом случае фолиевая кислота действует как «страховка».
• Быстрый обмен клеток (гемолиз), возникающий в результате хронических гематологических заболеваний

Часто задаваемые вопросы

В: Сколько фолиевой кислоты я должен принимать каждый день?
A: Суточная потребность в фолиевой кислоте различается у взрослых (200 мкг) и детей младше 14 лет (150–200 мкг).Следует подчеркнуть, что мужчины, дети и женщины, которые вряд ли забеременеют, получают достаточное количество фолиевой кислоты при здоровом питании, содержащем самые разнообразные продукты. Беременным и кормящим женщинам необходимо не менее 400 мкг в день и, возможно, до 800 мкг. Беременные и кормящие женщины с диабетом или семейным анамнезом дефектов нервной трубки должны проконсультироваться со специалистом для оптимального приема добавок во время беременности.

Q: Сколько фолиевой кислоты слишком много?
A: Верхний безопасный предел суточного потребления фолиевой кислоты/фолиевой кислоты составляет 1000 мкг в день.Помимо этого, могут быть побочные эффекты. Мало что известно о долгосрочных побочных эффектах превышения верхнего предела, если таковые имеются. Было высказано предположение, что прием слишком большого количества фолиевой кислоты особенно опасен для пожилых людей, поскольку прием большого количества B9 может маскировать симптомы дефицита витамина B12.

В: Может ли дефицит фолиевой кислоты вызывать диарею?
Ответ: Да, можно. Дефицит фолиевой кислоты может вызвать ряд желудочно-кишечных проблем, включая диарею, боль в животе и расстройство желудка.Дефицит фолиевой кислоты может привести к потере веса из-за отсутствия аппетита.

В: Как дополнительный прием фолиевой кислоты влияет на дефицит витамина B12?
A: Дефицит витамина B12 может вызвать серьезные неврологические нарушения. Это также может вызвать мегалобластную анемию. Прием дополнительных доз витамина B9 делает его похожим на , как будто дефицит B12 излечивается, потому что он может увеличить количество эритроцитов в организме, что улучшает анемию.Но он не излечивает дефицит, и неврологические повреждения, вызванные дефицитом B12, будут продолжаться. Возможно, дополнительный прием витамина B9 в случае дефицита витамина B12 может усугубить тяжесть дефицита B12, но это точно не известно. Лучше всего проконсультироваться с врачом, если есть вероятность дефицита B12.

В: Безопасны ли добавки фолиевой кислоты для людей, больных раком?
A: Точно неизвестно, безопасно ли добавление фолиевой кислоты для людей, больных раком.Некоторые исследования показывают, что фолиевая кислота снижает вероятность развития рака и ускоряет прогрессирование некоторых видов рака; другие исследования говорят об обратном. Перед началом приема лучше всего проконсультироваться с врачами-специалистами и/или с лечащими врачами-онкологами.

В: Какая анемия возникает в результате дефицита витамина B12?
A: Тип анемии, возникающий в результате дефицита витамина B12, известен как пернициозная анемия, тип мегалобластной анемии.Мегалобластная анемия также может быть вызвана дефицитом фолиевой кислоты. При анемии, связанной с B12, низкий уровень B12 влияет на способность организма вырабатывать эритроциты, что приводит к анемии.

В: Что вызывает B12-ассоциированную анемию, также известную как пернициозная анемия?
A: У некоторых людей низкий уровень B12 возникает из-за того, что они не могут усваивать B12 из пищи из-за недостатка в желудке вещества, известного как внутренний фактор. Другие причины низкого уровня B12 включают инфекции, хирургическое вмешательство, некоторые лекарства или диету, и все они могут повлиять на количество B12, которое может усваиваться организмом.

Анемия, связанная с B12, может поразить любого человека, но наиболее распространена среди людей с английскими, ирландскими, шотландскими или скандинавскими корнями, а также среди людей в возрасте от 40 до 70 лет. Вероятность поражения мужчин так же высока, как и женщин.

Причины B12-ассоциированной анемии включают:

• Целиакия
• Болезнь Крона
• ВИЧ-инфекция
• Некоторые виды лекарств от диабета или эпилепсии
• Антибиотики, влияющие на биофлору кишечника, поскольку бактерии используют B12 до того, как хозяин сможет его усвоить
• Хирургическое удаление части тонкой кишки
• Алкоголизм
• Заражение ленточным червем, так как паразит использует B12 до того, как хозяин сможет его поглотить
• Диета с низким содержанием B12

Строгие вегетарианцы и веганы подвержены повышенному риску развития B12-ассоциированной анемии из-за своего питания.Продукты, богатые B12, — это продукты животного происхождения, такие как говядина, рыба, яйца и молочные продукты. Анемия B12 также может поражать детей кормящих женщин, которые являются строгими вегетарианцами или веганами. Однако в некоторых странах многие крупы и зерновые продукты обогащены витамином B12.

В: Каковы симптомы B12-ассоциированной анемии?
A: Симптомы анемии, связанной с B12, включают:

• Потеря веса и потеря аппетита
• Увеличение частоты сердечных сокращений
• Болезненный, гладкий, красный и слегка опухший язык
• Субфебрильная лихорадка
• Слабость
• Неуклюжесть
• Потеря слуха или потеря зрения
• Покалывание в конечностях
• Неустойчивая походка/ходьба
• Желудочно-кишечные симптомы, такие как запор, тошнота, рвота, метеоризм или изжога.

Если пострадавший испытывает сильную боль в животе, следует как можно скорее обратиться к врачу, так как это указывает на серьезный дефицит B12.

У пожилых людей дефицит B12 также может вызывать

• Потеря памяти
• Раздражительность
• Изменения личности

Если вы обеспокоены тем, что у вас или у вашего близкого может быть пернициозная анемия/анемия, связанная с B12, Ада готова начать оценку ваших симптомов.

В: Чем мегалобластная анемия отличается от других анемий?
A: Анемия возникает, когда у человека слишком мало или деформированы эритроциты (эритроциты).Например, анемия может возникнуть, когда уровень железа у человека слишком низкий, т.е. когда они проходят химиотерапию или когда у них заболевание почек.

Мегалобластная анемия также известна как Анемия, связанная с витамином B12, анемия, связанная с фолиевой кислотой, или макроцитарная анемия. Это происходит, когда организм вырабатывает короткоживущие, большие, плохо развитые эритроциты. Эти клетки крови не могут выйти из костного мозга, где они развиваются, из-за своей формы. В результате в крови слишком мало эритроцитов, из-за чего больной чувствует себя слабым и утомленным.

Другими типами анемии являются гемолитическая анемия, подтип гемолитической анемии, известный как серповидноклеточная анемия, и апластическая анемия. Гемолитическая анемия может передаваться по наследству, как в случае талассемии или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Это также может быть вызвано аутоиммунными заболеваниями, инфекциями или негерметичностью сердечных клапанов. Это происходит, когда эритроциты разрушаются в кровеносных сосудах или селезенке. Серповидноклеточная анемия является наследственной и вызывает появление ригидных эритроцитов, которые с трудом проходят через кровеносные сосуды.Апластическая анемия возникает, когда костный мозг перестает вырабатывать достаточно эритроцитов, часто когда иммунная система организма атакует его.

Для получения дополнительной информации об анемии см. этот ресурс по анемии. Если вы обеспокоены тем, что у вас или у вашего близкого человека может быть анемия, Ада готова начать вашу бесплатную оценку симптомов.

Витамин B9 (фолиевая кислота) | Дополнительная и альтернативная медицина

Витамин B9, также называемый фолиевой кислотой или фолиевой кислотой, является одним из 8 витаминов группы B.Все витамины группы В помогают организму преобразовывать пищу (углеводы) в топливо (глюкозу), которое используется для производства энергии. Эти витамины группы В, часто называемые витаминами группы В, также помогают организму использовать жиры и белки. Витамины группы В необходимы для здоровой печени, здоровой кожи, волос и глаз. Они также помогают нервной системе нормально функционировать. Фолиевая кислота — это синтетическая форма B9, содержащаяся в пищевых добавках и обогащенных пищевых продуктах, а фолиевая кислота естественным образом встречается в пищевых продуктах.

Все витамины группы В водорастворимы, то есть организм не хранит их.

Фолиевая кислота имеет решающее значение для правильной работы мозга и играет важную роль в психическом и эмоциональном здоровье. Он помогает в производстве ДНК и РНК, генетического материала организма, и особенно важен, когда клетки и ткани быстро растут, например, в младенчестве, подростковом возрасте и беременности. Фолиевая кислота также тесно взаимодействует с витамином B12, помогая формировать эритроциты и помогая железу правильно работать в организме.

Витамин B9 взаимодействует с витаминами B6 и B12 и другими питательными веществами для контроля уровня аминокислоты гомоцистеина в крови.Высокий уровень гомоцистеина связан с сердечными заболеваниями, однако исследователи не уверены, является ли гомоцистеин причиной сердечных заболеваний или просто маркером, указывающим на то, что у кого-то может быть сердечная недостаточность.

Низкий уровень фолиевой кислоты встречается довольно часто. Алкоголизм, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и глютеновая болезнь могут вызвать дефицит фолиевой кислоты. Кроме того, некоторые лекарства могут снизить уровень фолиевой кислоты в организме. Дефицит фолиевой кислоты может вызвать:

• Плохой рост
• Воспаление языка
• Гингивит
• Потеря аппетита
• Одышка
• Диарея
• Раздражительность
• Забывчивость
• Умственная вялость

Беременным женщинам требуется больше фолиевой кислоты, чтобы снизить риск врожденных дефектов нервной трубки, включая расщелину неба, расщелину позвоночника и повреждение головного мозга.Дефекты нервной трубки — это врожденные дефекты, вызванные аномальным развитием нервной трубки, структуры, которая в конечном итоге дает начало головному и спинному мозгу. Поскольку фолиевая кислота была добавлена ​​во многие зерновые продукты в США, такие как хлеб и хлопья, дефекты нервной трубки резко уменьшились.

Врожденные дефекты

Как уже упоминалось, у беременных женщин, которые не получают достаточного количества фолиевой кислоты, чаще рождаются дети с врожденными дефектами.Беременные женщины должны получать 600 мкг фолиевой кислоты в день. Женщины, которые планируют забеременеть, должны принимать рекомендуемые 400 мкг в день, поскольку многие дефекты нервной трубки могут возникнуть вскоре после зачатия и еще до того, как женщина узнает, что она беременна. Пренатальные витамины содержат необходимое количество фолиевой кислоты для беременных женщин.

Исследования показывают, что женщины, которые принимают добавки фолиевой кислоты до зачатия и в течение первого триместра, могут снизить риск рождения детей с дефектами нервной трубки на 72–100%.Другие исследования показывают, что в условиях обогащения зерен фолиевой кислотой добавки фолиевой кислоты, по-видимому, не дают дополнительных преимуществ для предотвращения расщелины позвоночника.

Фолиевая кислота также может помочь предотвратить выкидыш, хотя доказательства этого не ясны.

Исследования развития детей показывают, что прием пренатальных добавок фолиевой кислоты во время зачатия связан с более низким риском аутизма.Другие исследования показывают, что прием добавок фолиевой кислоты на ранних сроках беременности был связан со снижением риска тяжелой задержки речи у детей в возрасте 3 лет. А некоторые исследования показывают, что низкий уровень фолиевой кислоты во время беременности связан с более высоким риском эмоциональных проблем у потомства.

Болезнь сердца

Фолиевая кислота может помочь защитить сердце несколькими способами.Во-первых, есть некоторые доказательства того, что достаточное количество фолиевой кислоты в вашем рационе может снизить риск сердечных заболеваний, хотя эти доказательства основаны на популяционных исследованиях, а не на более точных клинических испытаниях. Пока нет никаких доказательств того, что прием добавок фолиевой кислоты может помочь.

Кроме того, многие исследования показывают, что у людей с высоким уровнем аминокислоты гомоцистеина примерно в 1,7 раза выше вероятность развития ишемической болезни сердца и в 2,5 раза выше вероятность инсульта, чем у людей с нормальным уровнем.Витамины группы В, особенно витамины В9, В6 и В12, помогают снизить уровень гомоцистеина. Однако нет никаких доказательств того, что высокий уровень гомоцистеина действительно вызывает сердечные заболевания.

Большинству людей, обеспокоенных сердечными заболеваниями, следует сосредоточиться на получении достаточного количества витаминов группы В из здоровой пищи. Однако в некоторых случаях врач может порекомендовать принимать витамины группы В для снижения уровня гомоцистеина. Если вы беспокоитесь о сердечных заболеваниях, спросите своего врача, подходит ли вам прием добавок витамина B.

Возрастная потеря слуха

Одно исследование показало, что добавки фолиевой кислоты помогают замедлить прогрессирование возрастной потери слуха у пожилых людей с высоким уровнем гомоцистеина и низким содержанием фолиевой кислоты в рационе. Неизвестно, пойдут ли на пользу здоровые пожилые люди.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД)

Одно крупное исследование показало, что женщины, которые ежедневно принимали 2500 мкг фолиевой кислоты вместе с 500 мг витамина B6 и 1000 мкг цианокобаламина (витамин B12), снижали риск развития AMD, заболевания глаз, которое может привести к потере зрения.

Депрессия

Данные о том, может ли фолиевая кислота облегчить депрессию, неоднозначны. Некоторые исследования показывают, что от 15 до 38% людей с депрессией имеют низкий уровень фолиевой кислоты в организме, а люди с очень низким уровнем, как правило, наиболее подавлены. Одно исследование показало, что люди, которым не становилось лучше при приеме антидепрессантов, имели низкий уровень фолиевой кислоты.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что ежедневный прием 500 мкг фолиевой кислоты помогает антидепрессанту прозаку работать лучше у женщин, но, возможно, не у мужчин. Другое исследование показало, что прием фолиевой кислоты и витамина B12 не лучше плацебо в облегчении депрессии у пожилых людей.

Рак

Фолиевая кислота в рационе защищает от развития некоторых форм рака, в том числе:

• Рак толстой кишки
• Рак молочной железы
• Рак шейки матки
• Рак поджелудочной железы
• Рак желудка

Однако эти данные основаны на популяционных исследованиях, которые показывают, что люди, которые получают достаточно фолиевой кислоты в своем рационе, имеют более низкие показатели заболеваемости этими видами рака.Исследователи точно не знают, как фолиевая кислота может помочь предотвратить рак. Некоторые считают, что фолиевая кислота поддерживает здоровье ДНК и предотвращает мутации, которые могут привести к раку. Нет никаких доказательств того, что прием добавок фолиевой кислоты помогает предотвратить рак. Лучший способ действий — убедиться, что вы придерживаетесь сбалансированной диеты с достаточным количеством фолиевой кислоты, которая поможет защитить вас от ряда заболеваний.

Низкое потребление фолиевой кислоты с пищей может увеличить риск развития рака молочной железы, особенно у женщин, употребляющих алкоголь.Регулярное употребление алкоголя, более 1,5–2 стаканов в день, связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Одно большое исследование, в котором приняли участие более 50 000 женщин, показало, что достаточное потребление фолиевой кислоты может снизить риск развития рака молочной железы, связанного с алкоголем.

Диетические источники

Богатые источники фолиевой кислоты включают:

• Шпинат
• Темная листовая зелень
• Спаржа
• Репа
• Свекла
• Листья горчицы
• Брюссельская капуста
• Лимская фасоль
• Соевые бобы
• Говяжья печень
• Пивные дрожжи
• Корнеплоды
• Цельнозерновые
• Зародыши пшеницы
• Булгур пшеничный
• Фасоль
• Фасоль белая
• Лимская фасоль
• Бобы мунг
• Лосось
• Апельсиновый сок
• Авокадо
• Молоко

Кроме того, все зерно и зерновые продукты в США.С. обогащены фолиевой кислотой.

Доступные формы

Витамин В9 содержится в поливитаминах, в том числе в жевательных и жидких каплях для детей, а также в комплексах витаминов группы В. Он также продается отдельно. Рекомендуется принимать фолиевую кислоту в составе поливитаминов или вместе с ними, потому что для их работы необходимы другие витамины группы В. Он доступен в различных формах, включая таблетки, мягкие гели и пастилки.

Как это принять

Большинство людей (за исключением беременных женщин) должны получать достаточное количество фолиевой кислоты из своего рациона.

Прежде чем принимать добавки фолиевой кислоты или давать их детям, проконсультируйтесь со знающим врачом.

Ежедневные рекомендации по приему фолиевой кислоты с пищей:

Детская

• Младенцы от 0 до 6 месяцев: 65 мкг (адекватное потребление)
• Младенцы от 7 до 12 месяцев: 80 мкг (адекватное потребление)
• Дети от 1 до 3 лет: 150 мкг (рекомендованная суточная доза)
• Дети от 4 до 8 лет: 200 мкг (рекомендованная суточная доза)
• Дети от 9 до 13 лет: 300 мкг (рекомендованная суточная доза)
• Подростки от 14 до 18 лет: 400 мкг (рекомендованная суточная доза)

Взрослый

• Мужчины и женщины от 19 лет и старше: 400 мкг (RDA)
• Беременные женщины: 600 мкг (RDA)
• Кормящие женщины: 500 мкг (RDA)

Количества, используемые в исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний, варьируются от 400 до 1200 мкг.Однако высокий уровень фолиевой кислоты может скрывать дефицит витамина B12, и его следует принимать только под наблюдением врача. Если вы планируете принимать добавку фолиевой кислоты, попросите своего врача помочь вам определить правильную дозу для вас.

Меры предосторожности

Из-за возможных побочных эффектов и взаимодействия с лекарствами вам следует принимать пищевые добавки только под наблюдением знающего врача.

При рекомендуемой суточной норме побочные эффекты фолиевой кислоты возникают редко. Очень высокие дозы могут вызвать:

• Проблемы с желудком
• Проблемы со сном
• Кожные реакции
• Путаница
• Потеря аппетита
• Тошнота
• Изъятия

Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать более 800 мкг фолиевой кислоты.Фолиевая кислота может скрыть симптомы основного дефицита витамина B12, что может привести к необратимому повреждению нервной системы. Прием любого из витаминов группы В в течение длительного периода времени может привести к дисбалансу других важных витаминов группы В. По этой причине вы можете принимать комплекс витаминов группы В, который включает в себя все витамины группы В.

Людям, которые лечатся от судорог или рака, не следует принимать фолиевую кислоту, не посоветовавшись со своим врачом.

Возможные взаимодействия

Если в настоящее время вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, вам не следует принимать добавки фолиевой кислоты без предварительной консультации с врачом.

Антибиотики, тетрациклин:
Фолиевую кислоту не следует принимать одновременно с антибиотиком тетрациклином, потому что она влияет на всасывание и эффективность этого лекарства.Фолиевую кислоту отдельно или в сочетании с другими витаминами группы В следует принимать в разное время от тетрациклина. Все добавки комплекса витаминов группы В действуют таким образом, и их следует принимать в разное время с тетрациклином.

Фенитоин (дилантин):
Фенитоин, противосудорожный препарат, может снизить уровень фолиевой кислоты в организме.Однако фолиевая кислота может влиять на действие фенитоина, повышая риск судорог. Спросите своего врача, прежде чем принимать добавки фолиевой кислоты.

Пириметамин (дараприм):
Пириметамин — это лекарство, используемое для профилактики и лечения малярии и токсоплазмоза. Фолиевая кислота может сделать это лекарство менее эффективным.

Химиотерапевтические препараты:
Фолиевая кислота может повышать количество 5-фторурацила и капецитабина (Кселода) в организме до опасного уровня.Если вы проходите курс химиотерапии, проконсультируйтесь со своим онкологом, прежде чем принимать какие-либо добавки или травы.

Лекарства, снижающие уровень фолиевой кислоты:
Следующие лекарства могут препятствовать усвоению организмом фолиевой кислоты, а это означает, что вам может потребоваться принимать добавку фолиевой кислоты во время их приема. Сначала поговорите со своим врачом.

• Антациды.

Блокаторы

• h3: используются для снижения желудочной кислоты, включая циметидин (тагамет), фамотидин (пепцид) и ранитидин (зантак).
• Ингибиторы протонной помпы: используются для снижения кислотности желудка, включая омепразол (Нексиум), лансопразол (Превацид), омепразол (Прилосек) и рабепразол (Ацифекс).
• Секвестранты желчных кислот: используются для снижения уровня холестерина, включая колестипол (Колестид), холестирамин (Квестран) и колсевелам (Велхол).
• Противосудорожные препараты: включая фенобарбитал, примидон (мизолин) и карбамазепин (тегретол).
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): включая ибупрофен (адвил, мотрин) и напроксен (алеве).
• Сульфасалазин (азульфидин): используется для лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и ревматоидного артрита (РА).
• Триамтерен (Dyrenium): мочегонное средство (мочегонное средство).
• Циклосерин: антибиотик.
• Пириметамин (дараприм): используется для профилактики и лечения малярии и токсоплазмоза.
• Триметоприм: антибиотик, используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.

При длительном приеме эти препараты, как и другие противовоспалительные препараты, могут повышать потребность организма в фолиевой кислоте.

Метотрексат:
Метотрексат, лекарство, используемое для лечения рака, ревматоидного артрита (РА) и псориаза, снижает количество фолиевой кислоты в организме. Если вы принимаете метотрексат для лечения ревматоидного артрита или псориаза, врач может назначить более высокую дозу фолиевой кислоты, что помогает уменьшить побочные эффекты метотрексата. Однако люди, принимающие метотрексат для лечения рака, не должны принимать добавки фолиевой кислоты, если только их врач не скажет им об этом.Фолиевая кислота может препятствовать действию метотрексата на рак.

Поддержка исследований

Abularrage CJ, Sidawy AN, White PW, Aidinian G, Dezee KJ, Weiswasser JM, Arora S. Влияние фолиевой кислоты и витаминов B6 и B12 на микроциркуляторную вазореактивность у пациентов с гипергомоцистеинемией.
Vasc Эндоваскулярный хирург
.2007 г., август-сентябрь; 41(4):339-345.

Аренс К., Язди М., Митчелл А., Верлер М. Потребление фолиевой кислоты и расщепление позвоночника в эпоху обогащения рациона фолиевой кислотой.
Эпидемиология
. 2011 г.; 22(5):731-737.

Альберт С.М., Кук Н.Р., Газиано Дж.М., Захаррис Э., Макфадьен Дж., Дэниэлсон Э., Беринг Дж.Э., Мэнсон Дж.Э.Влияние фолиевой кислоты и витаминов группы В на риск сердечно-сосудистых заболеваний и общую смертность среди женщин с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное исследование.
ДЖАМА
. 2008;299(17):2027-2036.

Alpert JE, Mischoulon D, Nierenberg AA, Fava M. Питание и депрессия: фокус на фолиевой кислоте. Питание
. 2000;16:544-581.

Auerhahn C. Ежедневный прием фолиевой кислоты в течение 3 лет уменьшил возрастную потерю слуха.
Нурс на основе Evid
. 2007 июль; 10 (3): 88.

Bleie O, Semb AG, Grundt H, Nordrehaug JE, Vollset SE, Ueland PM, et al.Гомоцистеин-снижающая терапия не влияет на воспалительные маркеры атеросклероза у больных со стабильной ИБС.
J Интерн Мед
. 2007 г., август; 262(2):244-253.

Бут Г.Л., Ван И.Е. Профилактическое здравоохранение, обновление 2000 г.: скрининг и лечение гипергомоцистеинемии для предотвращения событий ишемической болезни сердца.Канадская целевая группа по профилактической медицинской помощи.
СМАДЖ
. 2000;163(1):21-29.

Целик Т., Ийисой А., Юксель У.К., Исик Е. Витамины, снижающие уровень гомоцистеина, и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: действительно ли они эффективны?
Int J Кардиол
.2007 г., 7 августа; [Epub перед печатью].

Чой С.В., Мейсон Дж.Б. Фолат и канцерогенез: комплексная схема.
Дж Нутр
. 2000:130:129-132.

Чауэрс Ю., Села Б., Холланд Р., Фиддер Х., Симони Ф.Б., Бар-Меир С.Повышенный уровень гомоцистеина у пациентов с болезнью Крона связан с уровнем фолиевой кислоты.
Am J Гастроэнтерол
. 2000;95(12):3498-3502.

Christen WG, Glynn RJ, Chew EY и др. Комбинированное лечение фолиевой кислотой, пиридоксином и цианокобаламином и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. Arch Intern Med
. 2009;169:335-341.

де Бри А., ван Мирло Л.А., Драйер Р. Фолиевая кислота улучшает сосудистую реактивность у людей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.
Ам Дж Клин Нутр
.2007;86(3):610-617.

Durga J, Verhoef P, Anteunis LJ, et al. Влияние добавок фолиевой кислоты на слух у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование.
Энн Стажер Мед
. 2007; 146:1-9.

Гудман М.Т., Макдаффи К., Эрнандес Б., Уилкенс Л.Р., Селхуб Дж.Исследование случай-контроль уровня фолиевой кислоты, гомоцистеина, витамина B12 и цистеина в плазме как маркеров дисплазии шейки матки.
Рак
. 2000;89(2):376-382.

Guilland JC, Aimone-Gastin I. Витамин B9.
Преподобный Прат
.2013; 63(8):1079,1081-4.

Хонейн М.А., Паулоцци Л.Дж., Мэтьюз Т.Дж., Эриксон Д.Д., Вонг Л.К. Влияние обогащения продуктов питания США фолиевой кислотой на возникновение дефектов нервной трубки.
ДЖАМА
. 2001;285(23):2981-2236.

Янне П.А., Майер Р.Дж.Химиопрофилактика колоректального рака.
N Английский J Мед
. 2000;342(26):1960-1968.

Клигман.
Учебник Нельсона по педиатрии
. 19 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс, Отпечаток Эльзевира. 2011.

Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, et al.Научное заявление AHA: Диетические рекомендации AHA, редакция 2000 г.: Заявление для медицинских работников комитета по питанию Американской кардиологической ассоциации.
Тираж
. 2000;102(18):2284-2299.

Mayne ST, Risch HA, Dubrow R, et al. Потребление питательных веществ и риск подтипов рака пищевода и желудка. Биомаркеры эпидемиола рака Предыдущая
. 2001; 10:1055-1062.

Nilsen RM, Vollset SE, Rasmussen SA, Ueland PM, Daltveit AK. Применение фолиевой кислоты и поливитаминов и риск отслойки плаценты: популяционное регистрационное исследование.
Am J Эпидемиол
.2008;167(7):867-874.

Погрибна М., Мельник С., Погрибный И., Чанго А., Йи П., Джеймс С.Дж. Метаболизм гомоцистеина у детей с синдромом Дауна: модуляция in vitro.
Ам Дж. Жене
. 2001;69(1):88-95.

Рок С.Л., Майкл К.В., Рейнольдс Р.К., Раффин М.Т.Профилактика рака шейки матки.
Crit Rev Oncol Hematol
. 2000;33(3):169-185.

Рохан Т.Е., Джейн М.Г., Хоу Г.Р., Миллер А.Б. Диетическое потребление фолиевой кислоты и риск рака молочной железы [сообщение].
J Natl Онкологический институт
.2000;92(3):266-269.

Рот С., Магнус П., Шёлберг С. и др. Добавки фолиевой кислоты при беременности и тяжелой задержке речи у детей.
ДЖАМА
. 2011 г.; 306(14):1566-1573.

Шнидер Г.Снижение частоты коронарного рестиноза после снижения уровня гомоцистеина в плазме.
N Английский J Мед
. 2001;345(22):1593-1600.

Продавцы TA, Kushi LH, Cerhan JR и др. Потребление фолиевой кислоты с пищей, алкоголь и риск рака молочной железы в проспективном исследовании женщин в постменопаузе.
Эпидемиология
.2001;12(4):420-428.

Смит А.Д., Ким Ю.И., Рефсум Х. Полезна ли фолиевая кислота для всех?
Ам Дж Клин Нутр
. 2008;87(3):517-533.

Сноудон Д.А. Фолат сыворотки и тяжесть атрофии неокортекса при болезни Альцгеймера: результаты исследования Нуна. Ам Дж Клин Нутр
. 2000;71:993-998.

Steenweg-de Graaff J, Roza SJ, Steegers EA, et al. Статус фолиевой кислоты у матери на ранних сроках беременности и эмоциональные и поведенческие проблемы у ребенка: исследование Generation R.
Ам Дж Клин Нутр
.2012 г.; 95(6):1413-1421.

Су Л.Дж., Араб Л. Пищевой статус фолиевой кислоты и риск рака толстой кишки: данные последующего эпидемиологического исследования NHANES I.
Энн Эпидемиол
. 2001;11(1):65-72.

Сурен П., Рот С., Бреснахан М. и др.Связь между приемом матерями добавок фолиевой кислоты и риском развития расстройств аутистического спектра у детей.
ДЖАМА
. 2013; 309(6):570-577.

Темпл М.Э., Люзье А.Б., Казиерад Д.Дж. Гомоцистеин как фактор риска атеросклероза.
Энн Фармакотер
.2000;34(1):57-65.

Томпсон Дж.Р., Джеральд П.Ф., Уиллоуби М.Л., Армстронг Б.К. Прием матерью фолиевой кислоты во время беременности и защита от острого лимфобластного лейкоза в детстве: исследование случай-контроль.
Ланцет
. 2001;358(9297):1935-1940.

Thomson SW, Heimburger DC, Cornwell PE, et al.Корреляты общего гомоцистеина плазмы: фолиевая кислота, медь и дисплазия шейки матки.
Питание
. 2000;16(6):411-416.

Название LM, Cummings PM, Giddens K, Genest JJ, Jr., Nassar BA. Влияние фолиевой кислоты и витаминов-антиоксидантов на эндотелиальную дисфункцию у больных ишемической болезнью сердца. J Am Coll Кардиол
. 2000;36(3):758-765.

Torkos S. Лекарственно-питательные взаимодействия: внимание на веществах, снижающих уровень холестерина.
Int J Integrative Med
. 2000;2(3):9-13.

Вальд ДС.Рандомизированное исследование добавок фолиевой кислоты и уровней гомоцистеина в сыворотке.
Arch Intern Med
. 2001; 161:695-700.

Ван Х.Х. Витамин B12 и фолиевая кислота в связи с развитием болезни Альцгеймера.
Неврология
.2001;56:1188-1194.

Виндхэм Г.К., Шоу Г.М., Тодорофф К., Свон С.Х. Выкидыш и использование поливитаминов или фолиевой кислоты.
Am J Med Genet
. 2000;90(3):261-262.

Вонг В.