Продукты обновляющие кровь: 15 продуктов, которые улучшат состав вашей крови

By | 27.05.1973

Названы продукты, помогающие очистить кровь

Если вы ведете правильный образ жизни, и заботитесь о своем здоровье, вам следует помнить об основной его составляющей – жидкой соединительной ткани – крови. Для того чтобы иметь хорошие анализы крови, и забыть о токсинах в организме, рекомендуем ввести в свой рацион этих 10 продуктов.

Одуванчик

Из корня одуванчика получается отличный чай, который способствует очищению печени и выводит токсины из крови. Это происходит потому, что одуванчик содержит природные антиоксиданты и фитонутриенты, которые естественным путем очищают кишечник и печень, сообщает med2.ru.

Зеленые овощи

Большое количество антиоксидантов, которые стимулируют перистальтику, содержится в зеленых овощах. Употребляйте салат, брокколи, шпинат – чем меньше отходов попадает в ваш кишечник, тем ниже уровень интоксикации в вашей крови.

Чеснок

В этом ароматном овоще много серы, а еще он богат таким важным минералом, как германий. Это вещество способно связывать токсины в организме. Также чеснок обладает противобактериальным эффектом, чем защищает вашу систему пищеварения и кровь от разных вирусов и бактерий.

Морковь

Эта оранжевая красавица богата витаминами группы А, В, С и глутанионом. Такой тандем помогает проводить естественную очистку печени. Стакан морковного сока на завтрак с добавлением чайной ложечки растительного масла (оливкового или льняного) – то, что нужно!

Семена льна

Этот продукт содержит в себе достаточное количество клетчатки и омега-3 жирных кислот. Употребление льняного семени в пищу способствует снижению уровня сахара в крови и улучшает перистальтику.

Авокадо

Этот тропический фрукт – имеет идеальный баланс по содержанию жиров и витаминов. Авокадо помогает снизить уровень холестерина в крови, и нормализует кровяное давление.

Петрушка

Петрушка обладает естественным мочегонным эффектом, она помогает нормализовать работу почек и способствует выведению токсинов из организма вместе с мочой. В состав петрушки входят витамины группы B, фолиевая кислота, калий, магний и железо, флавоноиды, фитонциды и инулин. Благодаря этому составу петрушка по праву  считается «золотым» запасом витаминов.

Куркума

Эта традиционная специя в аюрведической медицине используется для очищения печени. Куркума содержит достаточное количество флавоноидов, которые аккуратно стимулируют работу печени.

Лимон

Витамин C, который в большом количестве имеется в этом цитрусовом, способствует выработку белка глутатиона в печени, ускоряющего выведение токсинов из крови. Лимон ощелачивает организм и способствует образованию необходимых ферментов, превращающих токсины в растворимые соединения, которые затем выводятся из тела с мочой.

Яблоки

Любимые фрукты содержат большое количество полезных веществ, которые способствуют естественному выведению токсинов и очищению крови. Яблоки стимулируют выработку желчи в печени и таким образом ускоряют выведение токсинов и шлаков из кровеносной системы.  

Автор: med2.ru

Продукты, очищающие кровь – Со Вкусом

Всё, буквально всё, что попадает в организм с воздухом и едой, разносится по всем его системам. Кровь не исключение. Это, пожалуй, самая важная ткань вашего тела, задача которой доставлять питательные вещества ко всем органам. Она поддерживает иммунитет, выводит яды и токсины, борется с инфекциями. Но даже такой супергерой нуждается в перезагрузке, разрядке, очищении. Как же очистить кровь?

Специалисты, все как один, твердят, что справиться с задачей могут лишь специальные препараты. Их эффективность никто и не думает поддавать сомнению. Но все мы, как правило, приступаем к решению проблемы только тогда, когда уже очень поздно. «Со Вкусом» предлагает вам не ждать неприятностей, а включить в рацион те продукты, которые очищают кровь не менее эффективно.

8 продуктов, которые должны быть в холодильнике

Как правило, это продукты, которые мы часто недооцениваем, отдавая предпочтение популярным заморским овощам и фруктам. А ведь их полезные свойства поражают и вызывают восхищение. Возьмем, к примеру, этих восемь: очистить кровь с их помощью проще простого.

  1. Свекла
    Самый обычный яркий овощ выводит из организма всё лишнее, а также способствует детоксикации печени. Свекла содержит немалое количество антиоксидантов и с легкостью очищает кровь от токсинов. Для максимального результата пейте свекольный сок и употребляйте овощ сырым.
  2. Одуванчик
    Фитонутриенты и антиоксиданты — вот чем насыщен невзрачный одуванчик. Эти элементы устраняют свободные радикалы, очищают кровь и даже помогают снизить вес. Заваривайте чай из корня одуванчика, готовьте салат из свежих листьев растения. Не вкусно? Напротив! К тому же так полезно.
  3. Петрушка
    Мы не относимся к зелени с должным вниманием, используя ее чаще просто для украшения. Но петрушка чистит от ртути и других тяжелых металлов. Потребляйте больше петрушки в сыром виде, и никакой тромбоз вам не будет страшен.
  4. Льняное семя
    Сахар в крови зашкаливает? Употребляйте семена льна. Они богаты омега-3 жирными кислотами, а также волокнами, которые нейтрализуют токсины и помогают избавиться от большого количества сахара в крови.
  5. Морковь
    Как и свеклу, морковь нужно есть в сыром виде. Тогда витамины А, В, С и К попадут в организм в полном объеме. Тепловая обработка разрушает большую часть полезных веществ и глутатиона. Помойте овощ, почистите, приготовьте салат или съешьте просто так.
  6. Лимон
    Какой бы список полезных продуктов не составлялся, для лимона всегда есть место из-за внушительного количества антиоксидантов и других полезных веществ. Этот фрукт выводит токсины и улучшает работу печени. Разведите сок лимона в теплой воде в пропорции 1 : 2 и выпейте перед завтраком. Это, пожалуй, одно из самых эффективных средств.
  7. Авокадо
    Снизить уровень плохого холестерина в крови можно с помощью именно этого продукта. К тому же, авокадо понижает кровяное давление и очищает печень от канцерогенов. С какой стороны ни посмотри — суперпродукт.
  8. Вода
    Да-да, вам не привиделось. Обычная вода помогает всем и каждому. Если вы потребляете ее в достаточном количестве ежедневно, она вымывает все загрязнения из организма, в том числе из крови. Говорят, что на ночь нужно набирать воду в медный сосуд. Такая жидкость еще более полезна.

Мы просто уверены в том, что многие из этих продуктов уже есть в вашем меню. Остается включить остальные и налегать на них почаще. Тут, как в случае с диетой, ожидать видимых результатов не стоит. Но тот факт, что проблемы со здоровьем не будут тревожить, — лучший показатель.

Возвращаясь к методам очищения, которые предлагают врачи, мы понимаем, что не все они одинаково безопасны для разных пациентов. Иногда красные кровяные тельца, прогоняемые по трубкам, травмируются. В результате срок их жизни значительно сокращается. Разбитость и слабость — еще два побочных эффекта от приема лекарств. Если лечиться таким путем не хочется, выбирайте правильные и полезные продукты. И обязательно друзьям посоветуйте.

Какие продукты очищают кровь – Водовоз.RU

 Комментировать


Вредные вещества, шлаки, токсины – все эти явления, находясь в организме, мешают его правильному функционированию. Что делать, чтобы избавиться от них, очиститься и зажить новой жизнью? Начните с очищения крови! Тем более, что для этого Вам вовсе не обязательно бежать к врачу и соглашаться на процедуры, не приносящие ни малейшего удовольствия.


Лучше обратите внимание на свой рацион. Интернет-магазин Водовоз.RU как никто разбирается в качественных продуктах, и именно поэтому мы составили для Вас список продуктов, которые обязаны быть в Вашей корзине и составлять Ваш ежедневный рацион. С их употреблением и кровь станет чище, и иммунитет укрепится, и настроение поднимется. Итак, начнем!


1.       Овощи. А точнее, овощные соки!


Свежие соки из моркови, тыквы и свёклы – спасение для Вашей печени. Каротиноиды, содержащиеся в составах этих овощей, восстанавливают клетки печени и препятствуют воспалительным процессам этого органа. Добавьте в сок свёклу, она повысит тонус Ваших сосудов и усилит кровоток.


2.       Помидоры.



Эти яркие плоды содержат в себе массу полезных витаминов и способствуют выведению вредных токсинов из крови и улучшают её состав. В каком виде Вы будете употреблять помидоры (например, в составе сока, свежими или после термической обработки), особого значения не имеет. НО! Для того, чтобы этот овощ сохранил все свои полезные свойства, употребляйте его без соли. Вот увидите, результат не заставит себя долго ждать!


3.       Сельдерей.


Ещё один помощник в борьбе за здоровый организм! Этот овощ незаменим при детоксикации: он очищает кровь, препятствует отложению мочевой кислоты в суставах и стимулирует работу щитовидной железы.


4.       Яблоки.


Эти фрукты поистине можно считать супергероями, вставшими на путь защиты Вашего организма! Почему? Всё просто: они являются одними из самых полезных фруктов и оказывают положительное влияние на весь организм. Кровь – не исключение. Яблочный сок помогает нам избавиться от вирусов и различного рода инфекций, проникающих в наш организм. Пектин, содержащийся в составе яблок в большом количестве, очищает кровь и помогает избавиться от паразитов, а также наладить работу многих органов. Чудо, не иначе!


5.       Имбирь и лимон.



Два этих продукта уже не принято отделять друг от друга. Всем известно, что эта парочка незаменима при борьбе с простудными заболеваниями, гриппом и ОРВИ. Но мало кто знает, что эти продукты незаменимы и при очищении организма. Большое количество витамина C, находящегося в составе лимонов, помогает очищать сердечно-сосудистую систему, а потогонное свойство имбиря избавляет Вас от токсинов через пот.


Не спешите бежать в магазин! Доставка интернет-магазина Водовоз.RU станет Вашим лучшим решением: качественные продукты, помощь при оформлении заказа и быстрая доставка гарантированы. А что ещё нужно? Будьте здоровы!


 


Советуем также почитать

Какие продукты повышают иммунитет?

Наступила осень, а это значит, что сезон простуд и гриппа начинает наступать нам на пятки! Промозглая погода, меньше солнца и авитаминоз – всё это негативно отражается на нашем иммунитете, поэтому сейчас важно его поддержать.

Подробнее

Какие продукты полезны для здоровья печени?

Печень – важнейший орган для каждого человека. Она отвечает за защиту нашего организма от факторов окружающей среды. Ежедневно она пропускает через себя массу токсинов и других вредных веществ, которые наносят удар по нашему здоровью, поэтому печень является своего рода «фильтром».

Подробнее

Какие продукты лучше есть с утра?

Каждому из нас важно начинать своё утро правильно, ведь от этого зависит то, как пройдёт день грядущий. Не стоит недооценивать силу завтрака и уделять ему мало внимания.

Подробнее

Написать комментарий:

Несуществующие болезни. Расследование – Чудо техники

Многие люди в последнее время бросились литрами пить воду с лимоном. Они уверены, что это подкисляет организм, лечит многие болезни и укрепляет иммунитет. Мы, как всегда, обратились к науке и обнаружили много интересного о том, во что верят даже некоторые врачи, но в реальности этого не существует.

 

В некоторых клиниках помогают, как они говорят, узнать степень закисления! Измеряют pH слюны с помощью тест-полосок… или рассматривают под микроскопом кровь. Если эритроциты слиплись, это первый признак закисления, говорит врач-диагност — так он себя называет. Кровь стала слишком густой.

Есть ли тут хоть слово правды? Адепты теории обычно ссылаются на исследования микробиолога Гюнтера Эндерляйна. Еще в 20-е годы прошлого столетия он предположил, что в кислой среде бактерии могут перерождаться в болезнетворные грибки. Но эволюцию эту можно обратить вспять, если добавить в кровь щелочи.

Природа позаботилась, чтобы человек вообще не мог — едой или питьем — изменить кислотно-щелочной баланс крови. Теорию Эндерляйна опровергли еще в прошлом веке, и теперь она считается лженаучной. А склеивание эритроцитов — это нормально. И актрисе Софье Каштановой похудеть помогла вовсе не вода с лимоном, а более умеренное и правильное питание.

Ощелачивание организма — одно из самых распространенных медицинских заблуждений. И оно не единственное. Многие еще верят в зашлакованность организма, которой тоже не существует. Потому что организм сам успешно избавляет себя от продуктов распада, а если нет — это уже смертельно опасное состояние — почечная или печеночная недостаточность.

Но от зашлакованности активно лечат — процедурами и диетами под названием «детокс». Берут за это немалые деньги, и иногда подвергают организм опасности — например, неумеренно ставя клизмы. Ну а популярный детский диагноз «диатез»? Современная медицина тоже не знает такой болезни.

Корреспондент «Чуда техники» Александра Сенькина рассказывает, что все детство ходила с красными щеками, и ей говорили именно про диатез. Который чаще всего возникал на шоколад и грейпфруты. Такие проявления бывают и сейчас.

Обследование показало, что у Саши просто псевдоаллергия — распространенная реакция на некоторые продукты, которые вызывают в организме выброс гистамина — вещества, провоцируюшего зуд и покраснение. Кстати, само слово диатез, в переводе с латыни, означает просто «предрасположенность».

Несуществующие диагнозы постепенно уходят из официальной медицины, оставаясь, тем не менее, в народном обиходе. Что тут можно посоветовать? Ходить к квалифицированным и регулярно обновляющим свое образование врачам — хотя найти таких, мы понимаем, иногда бывает очень и очень непросто.

Если вам хочется знать больше о медицине и здоровье, то мы подготовили для вас несколько проверенных источников:

— Сайт Всемирной Организации Здравоохранения

— Блог о доказательной медицине, созданный медицинскими журналистами

— Сайт полезных медицинских статей, написанных врачами для пациентов

— Блог Алексея Водовозова, бывшего военврача и медицинского журналиста

— Сайт доктора Александра Леонидовича Мясникова

— Блог о медицине Ольги Кашубиной

— Сайт с медицинскими исследованиями на английском языке

— Сборник научных статей на английском языке

— Сайт о здоровье на английском языке

Благодарим за помощь в подготовке сюжета:

— ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

— ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России

— ГКБ им. С.П. Боткина

— Учебно-оздоровительный центр предтеча

— Ресторан Touche

— Актрису, Софию Каштанову

Полный выпуск «Чуда техники с Сергеем Малозёмовым» от 22 октября доступен по ссылке.

Все полные выпуски программы «Чудо техники» находятся здесь.

8 растений, которые заряжают энергией

Одно из самых популярных растений-адаптогенов. Применяют женьшень в качестве стимулирующего средства, во время интенсивной умственной и физической работы, для улучшения мышления, памяти, концентрации внимания, во время реабилитации. Растение помогает бороться с хронической усталостью, обладает общетонизирующим действием. В аптеках продается много препаратов женьшеня, в виде капсул, таблеток, спиртовых настоек. Его часто включают в состав комплексных БАД.

Ее применяют в качестве стимулятора, для улучшения результатов в спорте, борьбы с физической и умственной усталостью, повышения полового влечения. В семенах гуараны содержится большое количество кофеина, в них также есть теофиллин и теобромин — вещества, схожие с кофеином по химической структуре и механизму действия. Растение входит в состав многих БАД и энергетических напитков. В продаже представлены жевательные таблетки, капсулы, леденцы, жидкость для приема внутрь.

Родиола розовая

Ее еще называют золотым корнем из-за цвета корневищ. Родиолу применяют для повышения тонуса, силы, выносливости, активации умственных способностей, в качестве адаптогена — средства, помогающего организму адаптироваться к стрессам и вредным воздействиям. Настойку рекомендуют для улучшения спортивных результатов и для восстановления после тренировок. Также считается, что золотой корень помогает при сердечно-сосудистых расстройствах, сахарном диабете, туберкулезе, онкологических заболеваниях, но убедительные научные доказательства этих эффектов отсутствуют.

Лимонник китайский

Это растение широко применяется в китайской традиционной медицине. Плоды лимонника содержат много антиоксидантов, веществ, обладающих противовоспалительным эффектом. Они помогают повысить физическую работоспособность, устойчивость к стрессу и различным заболеваниям. Растению приписывают и другие лечебные свойства, но многие из них не доказаны.

В аптеках можно купить таблетки, капсулы, сиропы, растворимые гранулы с экстрактом китайского лимонника. Врачи часто рекомендуют их при переутомлении, снижении работоспособности, физических и психоэмоциональных нагрузках.

Это одно из главных лекарственных растений в традиционной индийской медицине — аюрведе. Его часто называют «индийским женьшенем». Ашвагандху считают едва не панацеей, но достаточной информации, чтобы судить о тех или иных эффектах растения, нет. «Индийский женьшень» часто используют как адаптоген, как общетонизирующее средство, как средство для улучшения мышления, повышения полового влечения и продления молодости.

Гриб кордицепс

Его применяют при половых расстройствах у мужчин, слабости и головокружениях, для укрепления иммунитета, замедления старения, повышения работоспособности. Некоторые люди принимают кордицепс как тонизирующее средство. Это один из любимых ингредиентов многих производителей БАД. Часто ему приписывают несуществующие свойства и преподносят как средство профилактики любых болезней.

Существует около 30 видов элеутерококка. В медицине применяют элеутерококк колючий, который еще называют «сибирским женьшенем». Свойство этого растения также относят к адаптогенным. Считается, что он укрепляет организм и повышает устойчивость к стрессам, восстанавливает иммунитет, улучшает аппетит, и поддерживает организм при занятиях спортом. «Сибирский женьшень» пользуется особой популярностью в России.

Дерево-долгожитель, которое часто называют «живым ископаемым». В конце прошлого столетия биологически активные добавки на основе гинкго стали очень модными. Листья растения содержат вещества, которые улучшают кровоток в головном мозге, их пытались использовать (некоторые производители БАД предлагают до сих пор) для улучшения памяти, мышления, повышения работоспособности. Однако экстракт листьев гинкго не был одобрен как эффективное и безопасное средство. Его прием может сопровождаться побочными эффектами.

Принимая средства с этими растениями, помните

  • Ни одно из них — не панацея. Не слушайте продавцов, которые уверяют, что волшебная настойка поможет «справиться со всем» и «в полтора раза продлить жизнь». У каждого средства, описанного в этой статье, есть побочные эффекты и противопоказания, поэтому не стоит принимать их, не посоветовавшись с врачом.
  • Фитотерапия, тем более в режиме самолечения, не может заменить полноценного лечения. Не стоит уповать на  целебную силу «трав».
  • Эффективность БАД (а многие из перечисленных растений входят в их состав) не доказана, так как они не проходят клинические исследования, а вот фальсификата и небезопасных средств на рынке хоть отбавляй.

Информация с сайта Здоровье@mail.ru

Пища для здоровья крови – Лайфхакер

Наиболее полезное с диетической точки зрения негемовое железо имеет форму железных солей. Оно поступает в организм с фруктами, овощами и яйцами. Однако эта химическая форма железа усваивается кишечником с некоторыми затруднениями. Гемовое железо, находящееся в мясе и рыбе, усваивается гораздо легче.

Множество экспериментов показали, что витамин С, содержащийся, в частности, в лимонном соке, может удвоить или утроить степень усвоения негемового железа кишечником. Более того, он может компенсировать негативное действие полифенолов (танинов), по причине которого железо плохо усваивается.

Большинство случаев анемии связано с недостатком железа, фолиевой кислоты и витамина B12, в которых организм нуждается для производства красных кровяных телец. Употребление лимона наряду с богатыми железом продуктами растительного происхождения, такими как бобовые (бобы, чечевица, соя и соевые продукты), зелёные листовые овощи (шпинат, лук-порей) или зерновые (пшеница, рис), существенно повышает использование организмом этого важного минерала.

Сегодня диетологи рекомендуют в каждый приём пищи включать 25 мг витамина С из-за его благотворного влияния на усвоение железа. Такое количество витамина С содержится в половинке лимона.

Мясо не является необходимым материалом для формирования кровяных клеток. Кровь, сформированная на продуктах растительного происхождения, лучше по качеству, чем сформированная на продуктах животного происхождения.

Тромбоз

Кровь имеет свойство самопроизвольно свёртываться. Благодаря ему останавливаются кровотечения. Но когда это свёртывание крови происходит внутри кровеносного сосуда, образуется твёрдый сгусток (тромб), который блокирует свободную циркуляцию крови по сосуду. Этот процесс называется тромбозом и может произойти в артериях или в венах. Его последствия, такие как сердечный приступ или инсульт, носят весьма серьёзный характер.

Факторы, которые способствуют тромбозу:

  • артериосклероз;
  • диета с высоким содержанием насыщенных жиров и соли;
  • избыток токсинов и отходов в крови;
  • курение и недостаток физических упражнений.

Диета

Потребление определённых продуктов, в частности фруктов, уменьшает вероятность формирования тромбов в кровеносных сосудах.

Увеличьте Сократите или исключите
Чеснок Насыщенные жиры
Лимон Холестерин
Апельсин Соль
Лук
Виноград
Сою
Оливковое масло
Рыбий жир

»

Анемия

Термин «анемия» дословно означает «недостаток крови». Однако этот же термин используется для описания сокращения количества эритроцитов (красных кровяных телец) в крови. Эти клетки придают крови её красный цвет, и именно они транспортируют живительный кислород во все клетки организма.

Причины анемии:

  1. Недостаточная выработка крови. Эритроциты (красные кровяные тельца) живут приблизительно 100 дней, и костный мозг постоянно вырабатывает новые клетки крови. Для производства клеток крови костный мозг нуждается в железе, белках, фолиевой кислоте и разнообразных витаминах. Самый дефицитный питательный элемент — железо. Если анемия вызвана его нехваткой, то её называют железодефицитной анемией.
  2. Кровопотеря, вызванная сильным или слабым кровотечением. В некоторых случаях кровотечение, например желудочное или кишечное, может остаться незамеченным.
  3. Разрушение клеток крови. Оно вызывает гемолитическую анемию, при которой красные кровяные тельца разрушаются по различным причинам.

Диета

Диета играет важнейшую роль, так как продукты питания обеспечивают организм необходимыми питательными веществами для производства клеток крови. Железо, белки, витамин В12 и фолиевая кислота — важнейшие из этих питательных веществ. Витамины B1, В2, В6, С, Е и медь также необходимы для производства крови.

Увеличьте Сократите или исключите
Бобовые, сою Чай
Фрукты Пшеничные отруби
Зелёные листовые овощи Алкогольные напитки
Люцерну Молоко
Свёклу
Шпинат
Авокадо
Семена подсолнечника
Фисташки
Виноград
Маракуйю
Абрикос
Лимон
Спирулину
Мелассу
Мясо
Железо
Фолиевую кислоту
Витамины В, Е и С

»

Питайтесь правильно, питайтесь в удовольствие и будьте здоровы.

По материалам книги «Здоровая пища».

Мировой экономике грозит «инфляционный шок»: Цены на сырье взлетели рекордно за 40 лет | 10.05.21

Мировые рынки сырья продолжают полет в стратосферу под шум «печатных станков» центробанков, заливших в экономику 10 триллионов долларов денежной эмиссии и продолжающих накачивать систему ликвидностью со скоростью 200 млрд долларов в месяц.



По итогам прошлой недели индекс Bloomberg Commodity Spot,прибавил еще 3,2% и обновил максимум с 2011 года.



За последние 12 месяцев этот индикатор, отслеживающий цены на базовые сырьевые товары – от энергоносителей и металлов до продовольствия и древесины – взлетел на 62%, установив рекорд роста с января 1980 года.



Более 12% за неделю и 128% за год прибавили фьючерсы на железную руду, обновляющие исторические рекорды на отметках выше 200 долларов за тонну.



Медь подорожала на 6,6% за неделю и 102% за год, впервые в истории достигая 10,776 тысячи долларов за тонну.



Фьючерсы на древесину в Чикаго прибавили еще 12% за неделю, увеличив годовой рост практически до 400%.



Биржевые цены на кофе подскочили на 11% за неделю, хлопок стал дороже на 2,2%.



Индекс цен базовых продуктов питания от ФАО (Сельскохозяйственной и продовольственной организации ООН) прибавил 30,8% за последний год, показав скачок, который мировая экономика не переживала с 2011 года.



За 12 месяцев зерно стало дороже на 26%, кукуруза на 66%, сахар – на 60%, молочная продукция – на 24%, а растительные масла – вдвое.




Хотя ралли на рынках невиданное за четыре десятилетия, говорить о достижении потолка еще рано, заявил Bloomberg TV Иви Хамбро, глава сырьевых инвестиций BlackRock: «Рынки тестируют верхние границы, чтобы понять, каков будет новый диапазон цен».



Можно говорить об угрозе полноценного «инфляционного шока», считает Марко Коланович, главный стратег по глобальным рынкам JPMorgan.



«С учетом все еще высокой безработицы и многолетнего отставания инфляции от цели, центробанки вряд ли возьмутся обуздать рост цен, и это чревато неприятным сюрпризом для управляющих, большую часть своей карьеры игравших на дефляционных трендах», – говорит он.



JPM советует инвесторам переключаться на акции стоимости, одновременно увеличивая вложения в прямые хеджи от инфляции, такие как сырьевые товары.



Рынки commodities толкают вверх множество факторов: отскок глобального роста, вызванный вакцинами; проблемы с транспортировкой, ограничивающие поставки; погодные катаклизмы в ключевых регионах роста, а также рост опасений по поводу инфляции и спекулятивное безумие, вызывающее рост инвестиционного спроса, перечисляет Оле Хансен, глава отдела стратегий Saxo Bank на товарно-сырьевом рынке.



«Одной из самых значимых проблем, связанных с нынешним резким ростом мировых цен на сырьевые товары, является влияние роста цен на продовольствие на те группы населения и экономики, которые меньше всего могут себе это позволить», – добавляет он.



Хотя ФРС продолжает гнуть официальную линию о том, что ускорение инфляции временное, скорее всего, уже в конце лета ей придется сменить пластинку, считает экономист ING Джеймс Найтли.



На ежегодном симпозиуме центробанков в Джексон-Хоул в августе Федрезерв, вероятно, начнет готовить рынки к сворачиванию программ QE, полагает эксперт.

Искусственная кровь

Indian J Crit Care Med. июль-сентябрь 2008 г.; 12(3): 140–144.

Suman Sarkar

От: Кафедра анестезиологии, IMS Banaras Hindu University, Varanasi-221 105, Uttar Pradesh, India

От: Кафедра анестезиологии, IMS Banaras Hindu University, Varanasi-2222 , Индия

Корреспонденция: Доктор Суман Саркар, кафедра анестезиологии, Индуистский университет IMS Banaras, Варанаси-221 105, Уттар-Прадеш, Индия.Электронная почта: [email protected]_namus Авторское право © Indian Journal of Critical Care Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно цитируется.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Искусственная кровь — это продукт, предназначенный для замены эритроцитов. В то время как настоящая кровь выполняет множество различных функций, искусственная кровь предназначена только для транспортировки кислорода и углекислого газа по всему телу.В зависимости от типа искусственной крови ее можно получать разными способами, используя синтетическое производство, химическое выделение или рекомбинантную биохимическую технологию. Разработка первых кровезаменителей восходит к началу 1600-х годов, и поиски идеального кровезаменителя продолжаются. Продукты различных производителей проходят клинические испытания; однако в настоящее время на рынке нет действительно безопасных и эффективных продуктов искусственной крови. Ожидается, что когда продукт искусственной крови будет доступен, его годовой объем продаж превысит 7 долларов.6 миллиардов только в Соединенных Штатах.

Ключевые слова: Кровь, искусственная кровь, перфторуглероды

Справочная информация

Кровь представляет собой особый тип соединительной ткани, состоящей из лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и плазмы. Он выполняет различные функции в организме. Плазма — это внеклеточный материал, состоящий из воды, солей и различных белков, который вместе с тромбоцитами способствует свертыванию крови. Белки плазмы реагируют с воздухом и затвердевают, предотвращая дальнейшее кровотечение.Белые кровяные тельца отвечают за иммунную защиту. Они ищут вторгшиеся организмы или материалы и минимизируют их воздействие на организм.

Красные тельца крови создают ярко-красный цвет. Всего в двух каплях крови содержится около одного миллиарда эритроцитов. Эти клетки отвечают за транспортировку кислорода и углекислого газа по всему телу. Они также ответственны за явления «типизации». На мембранах этих клеток находятся белки, которые организм распознает как свои.По этой причине человек может использовать только кровь, совместимую с его типом. В настоящее время искусственные продукты крови предназначены только для замены функции эритроцитов. Может быть, даже лучше называть разрабатываемые сейчас продукты переносчиками кислорода, а не искусственной кровью.

Анамнез

Потребность в замене крови существовала до тех пор, пока пациенты истекали кровью из-за серьезной травмы. Согласно медицинскому фольклору, древние инки были ответственны за первые зарегистрированные переливания крови.Никакого реального прогресса в разработке заменителя крови не было достигнуто до 1616 года, когда Уильям Харви описал, как кровь циркулирует по всему телу. В последующие годы практикующие врачи испробовали множество веществ, таких как пиво, моча, молоко, растительные смолы и овечья кровь, в качестве заменителя крови. Они надеялись, что изменение крови человека может иметь различные положительные эффекты, такие как лечение болезней или даже изменение личности. Первые успешные переливания крови человеку были сделаны в 1667 году.К сожалению, эта практика была прекращена, потому что пациенты, получившие последующие переливания, умерли.

Из различных материалов, испробованных в качестве заменителей крови на протяжении многих лет, лишь немногие имели минимальный успех. Молоко было одним из первых таких материалов. В 1854 году для лечения азиатской холеры больным вводили молоко. Врачи считали, что молоко помогает регенерировать лейкоциты. На самом деле, у достаточного количества пациентов, которым давали молоко в качестве заменителя крови, казалось, наступило улучшение, и это было признано безопасной и законной процедурой замены крови.Однако многие практикующие врачи оставались скептичными, поэтому инъекции молока так и не получили широкого распространения. Вскоре от него отказались и забыли как о замене крови.

Другой потенциальной заменой была соль или солевые растворы. В экспериментах, проведенных на лягушках, ученые обнаружили, что они могут поддерживать жизнь лягушек в течение некоторого времени, если удалят всю их кровь и заменят ее солевым раствором. Однако эти результаты были немного ошибочными, поскольку позже было установлено, что лягушки могут выжить в течение короткого времени вообще без кровообращения.После долгих исследований физиологический раствор был разработан как расширитель объема плазмы.

Другие материалы, которые были опробованы в 1800-х годах, включают гемоглобин и плазму животных. В 1868 году исследователи обнаружили, что растворы, содержащие гемоглобин, выделенный из эритроцитов, можно использовать в качестве замены крови. В 1871 году они также исследовали использование плазмы и крови животных в качестве заменителя человеческой крови. Оба этих подхода были затруднены значительными технологическими проблемами. Во-первых, ученым было сложно выделить большой объем гемоглобина.Во-вторых, продукты животного происхождения содержат много материалов, токсичных для человека. Удаление этих токсинов было проблемой в девятнадцатом веке.

Значительный прорыв в разработке искусственной крови произошел в 1883 году с созданием раствора Рингера — раствора, состоящего из солей натрия, калия и кальция. В исследовании с использованием части сердца лягушки ученые обнаружили, что сердце можно поддерживать в рабочем состоянии, применяя раствор. В конечном итоге это привело к выводу, что снижение артериального давления, вызванное потерей объема крови, можно восстановить с помощью раствора Рингера. Этот продукт превратился в человеческий продукт, когда был добавлен лактат. Хотя раствор Рингера до сих пор используется в качестве расширителя объема крови, он не заменяет действие эритроцитов, поэтому он не является настоящим заменителем крови.

Карл Ландштейнер [], которого называют отцом иммунологии, был единственным ребенком Леопольда Ландштейнера, известного австрийского журналиста и редактора, и Фанни Хесс Ландштейнер. Ландштейнер получил образование в Венском университете, где в 1891 году получил степень доктора медицины.Во время учебы в медицинской школе Ландштейнер начал экспериментальную работу в области химии, так как его очень вдохновил Эрнст Людвиг, один из его профессоров. Получив степень доктора медицины, Ландштейнер провел следующие пять лет, занимаясь передовыми исследованиями в области органической химии для Эмиля Фишера, хотя медицина оставалась его главным интересом. В 1886-1897 годах он объединил эти интересы в Институте гигиены Венского университета, где занимался иммунологией и серологией. Затем иммунология и серология стали центром внимания Ландштейнера на всю жизнь.Ландштейнера в первую очередь интересовало отсутствие безопасности и эффективности переливаний крови. До его работы переливание крови было опасным и малоиспользуемым, поскольку донорская кровь часто сворачивалась у пациента. Ландштейнера заинтриговал тот факт, что при смешивании крови разных субъектов кровь не всегда сворачивается. Он считал, что в крови существуют внутренние биохимические сходства и различия.

Используя образцы крови своих коллег, он отделил клетки крови от ее сыворотки и суспендировал эритроциты в солевом растворе.Затем он смешал сыворотку каждого человека с образцом из каждой клеточной суспензии. Свертывание произошло в некоторых случаях; в других не было свертывания крови. Ландштейнер определил, что людей можно разделить на группы крови в зависимости от способности их эритроцитов сворачиваться в присутствии различных сывороток. Он назвал свою классификацию крови группами A, B и O. Четвертая группа AB была открыта в следующем году. Результатом этой работы стало то, что пациенту и донору можно было заранее определить группу крови, что сделало переливание крови безопасной и рутинной медицинской практикой.Это открытие в конечном итоге принесло Ландштейнеру Нобелевскую премию 1930 года по физиологии и медицине.

Исследования по переливанию крови не продвинулись вперед, пока ученые не пришли к лучшему пониманию роли крови и проблем, связанных с ее функцией в организме. Во время Первой мировой войны для наращивания плазмы использовали солевой раствор камеди, содержащий галактозо-глюконовую кислоту. Если бы концентрация, pH и температура были скорректированы, этот материал можно было бы спроектировать так, чтобы он соответствовал вязкости цельной крови, что позволило бы врачам использовать меньше плазмы.В 1920-х годах исследования показали, что этот раствор жевательной резинки оказывает негативное влияние на здоровье. К 1930-м годам использование этого материала значительно сократилось. Вторая мировая война возродила интерес к исследованиям крови и кровезаменителей. Плазма, полученная от людей, обычно использовалась для замены крови и для спасения солдат от геморрагического шока. В конце концов, это привело к созданию банков крови Американским Красным Крестом в 1947 году.

В 1966 году эксперименты на мышах позволили предположить новый тип кровезаменителей, перфторхимические вещества (ПФХ).Это полимеры с длинной цепью, похожие на тефлон. Было обнаружено, что мыши могли выжить даже после погружения в ПФУ. Это натолкнуло ученых на мысль использовать ПФУ в качестве разжижителя крови. В 1968 году идея была проверена на крысах. Кровь крыс полностью удаляли и заменяли эмульсией ПФУ. Животные жили в течение нескольких часов и полностью выздоравливали после замены крови.

Однако установленная система банков крови в развитых странах работала настолько хорошо, что исследования по заменителям крови в этих странах пошли на убыль.Интерес к ней возобновился, когда во время войны во Вьетнаме были обнаружены недостатки системы банков крови. Это побудило некоторых исследователей начать поиск растворов гемоглобина и других синтетических переносчиков кислорода. Исследования в этой области получили дальнейшее развитие в 1986 году, когда было обнаружено, что ВИЧ и гепатит могут передаваться при переливании крови.

Дизайн

Идеальный продукт искусственной крови имеет следующие характеристики. Во-первых, он должен быть безопасным в использовании и совместимым с человеческим организмом.Это означает, что разные типы крови не должны иметь значения при использовании искусственной крови. Это также означает, что искусственная кровь может быть обработана для удаления всех болезнетворных агентов, таких как вирусы и микроорганизмы. Во-вторых, он должен быть в состоянии транспортировать кислород по всему телу и высвобождать его там, где это необходимо. В-третьих, он должен быть стабильным при хранении. В отличие от донорской крови, искусственная кровь может храниться более года и более. Это отличается от естественной крови, которая может храниться только в течение одного месяца, прежде чем она сломается. Есть два существенно разных продукта, которые разрабатываются в качестве кровезаменителей. Они различаются прежде всего тем, как они переносят кислород. Один основан на PFC, а другой на основе гемоглобина.

Перфторуглероды (ПФУ)

Как предполагается, ПФУ являются биологически инертными материалами, которые могут растворять примерно в 50 раз больше кислорода, чем плазма крови. Они относительно недороги в производстве и могут быть изготовлены без каких-либо биологических материалов. Это исключает реальную возможность распространения инфекционного заболевания при переливании крови.С технологической точки зрения им необходимо преодолеть два серьезных препятствия, прежде чем их можно будет использовать в качестве искусственной крови. Во-первых, они не растворяются в воде, а это означает, что для того, чтобы заставить их работать, они должны сочетаться с эмульгаторами — жирными соединениями, называемыми липидами, которые способны суспендировать мельчайшие частицы перфторхимических веществ в крови. Во-вторых, они способны переносить гораздо меньше кислорода, чем продукты на основе гемоглобина. Это означает, что необходимо использовать значительно больше PFC. Один продукт этого типа был одобрен для использования Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA), но он не имел коммерческого успеха, поскольку количество, необходимое для получения положительного эффекта, слишком велико.Усовершенствованные эмульсии ПФУ разрабатываются, но еще не поступили на рынок.

Продукты на основе гемоглобина

Гемоглобин переносит кислород от легких к другим тканям организма. Искусственная кровь на основе гемоглобина использует эту естественную функцию. В отличие от продуктов PFC, где растворение является ключевым механизмом, кислород ковалентно связывается с гемоглобином. Эти продукты гемоглобина отличаются от цельной крови тем, что они не содержатся в мембране, что устраняет проблему определения группы крови.Однако сырой гемоглобин нельзя использовать, потому что он распадется на более мелкие токсичные соединения в организме. Также есть проблемы со стабильностью гемоглобина в растворе. Задача создания искусственной крови на основе гемоглобина состоит в том, чтобы изменить молекулу гемоглобина, чтобы решить эти проблемы. Для стабилизации гемоглобина используются различные стратегии. Это включает либо химическое сшивание молекул, либо использование технологии рекомбинантной ДНК для получения модифицированных белков. Так же, как модифицированный полиэтиленгликолем гемоглобин, инкапсулированный в липосомы, гемоглобин, инкапсулированный в наночастицы и полимерсомы, растворы стабилизированного гемоглобина, растворы полимеризованного гемоглобина, растворы конъюгированного гемоглобина.

Искусственная кровь может быть получена различными способами с использованием синтетического производства, химического выделения или рекомбинантной биохимической технологии. Синтетические продукты на основе гемоглобина производятся из гемоглобина, полученного из штамма бактерий E. coli. Гемоглобин выращивают в резервуаре для семян, а затем ферментируют.

Конъюгация гемоглобина эффективно увеличивает его молекулярный размер и снижает антигенность, что приводит к медленному выведению из кровотока и снижению «видимости» для ретикулоэндотелиальной системы.Уникальными свойствами конъюгированных гемоглобинов являются их высокое онкотическое давление, что делает их очень мощными расширителями объема плазмы, и их вязкость.

Внутримолекулярные перекрестно-сшитые гемоглобины не имеют значительного увеличения молекулярной массы, но имеют специфические химические перекрестные связи между полипептидными цепями, которые предотвращают диссоциацию на димеры или мономеры.

Эти модифицированные гемоглобины стабильны и растворимы в растворах. Теоретически эти модификации должны привести к продуктам, обладающим большей способностью переносить кислород, чем наши собственные эритроциты.Ожидается, что первый из этих продуктов будет доступен в течение одного-двух лет.

Сырье

В зависимости от типа искусственной крови используется различное сырье. В продуктах на основе гемоглобина может использоваться либо изолированный гемоглобин, либо гемоглобин, полученный синтетическим путем.

Для синтетического производства гемоглобина производители используют соединения, известные как аминокислоты. Это химические вещества, которые растения и животные используют для создания белков, необходимых для жизни.Существует 20 встречающихся в природе аминокислот, которые могут быть использованы для производства гемоглобина. Все молекулы аминокислот имеют определенные химические характеристики. Они состоят из аминогруппы, карбоксильной группы и боковой цепи. Природа боковой цепи различает различные аминокислоты. Синтез гемоглобина также требует определенного типа бактерий и всех материалов, необходимых для его инкубации. Сюда входят теплая вода, патока, глюкоза, уксусная кислота, спирты, мочевина и жидкий аммиак.

Для других видов продуктов искусственной крови на основе гемоглобина гемоглобин выделяют из крови человека. Обычно его получают из донорской крови, срок годности которой истек до ее использования. Другими источниками гемоглобина являются отработанная кровь животных. Этот гемоглобин немного отличается от человеческого гемоглобина и должен быть изменен перед использованием.

Производственный процесс

Производство искусственной крови может осуществляться различными способами. Для продуктов на основе гемоглобина это включает выделение или синтез гемоглобина, молекулярную модификацию, а затем восстановление в искусственной формуле крови.Продукты PFC включают реакцию полимеризации. Ниже описан способ производства синтетического продукта на основе гемоглобина.

Синтез гемоглобина

  • Для получения гемоглобина используется штамм бактерий E. coli , обладающий способностью продуцировать гемоглобин человека. В течение примерно трех дней происходит сбор белка и уничтожение бактерий. Для запуска процесса ферментации образец чистой культуры бактерий переносят в пробирку, содержащую все питательные вещества, необходимые для роста.Эта первоначальная прививка вызывает размножение бактерий. Когда популяция достаточно велика, их пересаживают в семенной резервуар.

  • Семенной бак представляет собой большой котел из нержавеющей стали, который обеспечивает идеальную среду для выращивания бактерий. Он наполнен теплой водой, пищей и источником аммиака, которые необходимы для производства гемоглобина. Также добавляются другие факторы роста, такие как витамины, аминокислоты и второстепенные питательные вещества. Бактериальный раствор внутри семенного бака постоянно омывается сжатым воздухом и перемешивается, чтобы поддерживать его движение.По прошествии достаточного количества времени содержимое бака для семян перекачивается в бак для брожения.

  • Резервуар для брожения представляет собой увеличенную версию резервуара для семян. Он также заполнен питательной средой, необходимой для роста бактерий и производства гемоглобина. Поскольку контроль pH жизненно важен для оптимального роста, по мере необходимости в аквариум добавляется аммиачная вода. Когда будет произведено достаточное количество гемоглобина, бак опорожняют, чтобы можно было начать изоляцию.

  • Изоляция начинается с центробежного сепаратора, который изолирует большую часть гемоглобина.Его можно дополнительно отделить и очистить с помощью фракционной перегонки. Этот стандартный метод разделения колонн основан на принципе кипячения жидкости для разделения одного или нескольких компонентов и использует вертикальные структуры, называемые ректификационными колоннами. Из этой колонки гемоглобин переносится в резервуар для окончательной обработки.

Окончательная обработка

  • Здесь он смешивается с водой и другими электролитами [] для производства искусственной крови. Затем искусственную кровь можно пастеризовать и поместить в соответствующую упаковку.Качество компаундов регулярно проверяется в течение всего процесса. Особенно важны частые проверки бактериальной культуры. Кроме того, проверяются различные физические и химические свойства готового продукта, такие как pH, температура плавления, содержание влаги и т. Д. Было показано, что этот метод производства позволяет производить партии размером до 2640 галлонов (10 000 л).

    После ферментации гемоглобин очищается, а затем смешивается с водой и другими электролитами для создания пригодной для использования искусственной крови.Все различные заменители крови имеют определенные ограничения. Например, большинство продуктов на основе гемоглобина сохраняются в организме не более 20-30 часов. Это сопоставимо с переливанием цельной крови, которое длится 34 дня. Кроме того, эти кровезаменители не имитируют способности крови бороться с болезнями и образованием тромбов. Следовательно, текущая технология искусственной крови будет ограничена краткосрочными применениями замены крови. Ожидается, что в будущем будут найдены новые материалы для переноса кислорода в организме.Кроме того, должны быть разработаны продукты более длительного действия, а также продукты, которые выполняют другие функции крови.

    Сноски

    Источник поддержки: Нет

    Конфликт интересов: Не заявлено.

    Консультативный комитет; Консультативный комитет по продуктам крови; Обновление

    Начало Преамбула

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

    Уведомление; обновление Федерального консультативного комитета.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявляет об обновлении Консультативного комитета по продуктам крови Комиссаром по продуктам питания и лекарствам (Комиссар). Комиссар определил, что в общественных интересах продлить состав Консультативного комитета по продуктам крови еще на 2 года после истечения срока действия устава. Новый устав будет действовать до истечения срока действия 13 мая 2022 года.

    Полномочия Консультативного комитета по препаратам крови истекают 13 мая 2022 г., если Комиссар официально не определит, что продление соответствует общественным интересам.

    Начать дополнительную информацию

    Кристина Верт, Отдел научных советников и консультантов, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10993 New Hampshire Ave. , Bldg. 71, комн. 6268, Силвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 240-402-8054 Кристина[email protected].

    Конец дополнительной информации
    Конец преамбулы
    Начать дополнительную информацию

    В соответствии с 41 CFR 102-3.65 и одобрением Департамента здравоохранения и социальных служб в соответствии с 45 CFR часть 11 и Администрацией общих служб FDA объявляет об обновлении Консультативного комитета по продуктам крови (Комитет). Комитет является дискреционным федеральным консультативным комитетом, созданным для предоставления рекомендаций Комиссару.Консультативный комитет по продуктам крови консультирует уполномоченного или назначенного им представителя по вопросам выполнения обязанностей, связанных с обеспечением безопасности и эффективности лекарственных препаратов для человека и, при необходимости, любых других продуктов, в отношении которых FDA несет регулирующую ответственность.

    Комитет должен состоять из 17 членов с правом голоса, включая Председателя. Члены и Председатель выбираются Комиссаром или назначенным лицом из числа специалистов, обладающих знаниями в области клинической и административной медицины, гематологии, иммунологии, банков крови, хирургии, внутренней медицины, биохимии, инженерии, биологических и физических наук, биотехнологии, компьютерных технологий, статистика, эпидемиология, социология/этика и другие смежные профессии.Членам будет предложено служить на перекрывающиеся сроки до 4 лет. Почти все нефедеральные члены этого комитета служат специальными государственными служащими. В состав членов с правом голоса может входить один член с технической квалификацией, выбранный Комиссаром или назначенным лицом, который связан с интересами потребителей и рекомендован либо консорциумом потребительских организаций, либо другими заинтересованными лицами. В дополнение к членам с правом голоса Комитет может включать одного члена без права голоса, который связан с отраслевыми интересами.

    Уполномоченный или назначенное им лицо имеет право выбирать членов других научно-технических консультативных комитетов FDA (обычно не более 10 членов) для временного выполнения функций в качестве членов с правом голоса и назначать консультантов для временного использования в качестве членов с правом голоса, когда: (1) экспертиза требуется, которого нет среди нынешних постоянных членов Комитета с правом голоса (когда в состав Комитета добавляются дополнительные члены с правом голоса для обеспечения необходимой экспертизы, кворум будет основываться на объединенном общем количестве постоянных и добавленных членов) или (2) включать кворум, когда из-за непредвиденных обстоятельств кворум отсутствует или будет отсутствовать. Из-за размера Комитета и разнообразия типов вопросов, которые он будет рассматривать, FDA может, в связи с конкретным собранием комитета, определить кворум, который меньше, чем большинство нынешних членов с правом голоса. Положения Агентства (21 CFR 14.22(d)) разрешают уставу комитета определять требования к кворуму.

    В случае работы в качестве комиссии по медицинскому оборудованию в дополнение к членам с правом голоса будут включены представитель интересов потребителей без права голоса и представитель отрасли без права голоса.

    Дополнительную информацию о самой последней хартии и другую информацию можно найти по адресу http://www.fda.gov/​AdvisoryCommittees/​CommitteesMeetingMaterials/​BloodVaccinesandOtherBiologics/​BloodProductsAdvisoryCommittee/​ucm121602.htm или связавшись с уполномоченным федеральным должностным лицом (см. ДЛЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИИ ОБРАЩАЙТЕСЬ ). В свете того факта, что в название комитета или описание обязанностей не было внесено никаких изменений, в 21 CFR 14 не будет внесено никаких поправок. 100.

    Этот документ выпускается в соответствии с Законом о Федеральном консультативном комитете (приложение 5 U.S.C.). Для получения общей информации о консультативных комитетах FDA, пожалуйста, посетите нас по телефону https://www.fda.gov/​advisory-committees.

    Стартовая подпись

    Дата: 18 сентября 2020 г.

    Лорен К. Рот,

    Ассоциированный комиссар по политике.

    Конечная подпись
    Конец дополнительной информации

    [FR Док.2020-21454 Подано 28.09.20; 8:45]

    КОД СЧЕТА 4164-01-P

    Облучение

    Почему кровь подвергается облучению?

    Как описано в Техническом руководстве (20-е издание) и Информационном бюллетене (октябрь 2017 г.), клеточные компоненты крови перед переливанием облучают, чтобы предотвратить пролиферацию жизнеспособных Т-лимфоцитов, которые являются непосредственной причиной
    трансфузионно-ассоциированного трансплантата против болезни хозяина (TA-GVHD). ТА-РТПХ, редкое осложнение (менее одного переливания крови на миллион приводит к ТА-РТПХ), летальность превышает 90%.К пациентам с особым риском ТА-РТПХ относятся:

    • Реципиенты внутриутробных трансфузий плода и новорожденного
    • Отдельные реципиенты с ослабленным иммунитетом
    • Реципиенты клеточных компонентов, о которых известно, что они получены от кровного родственника трансплантация
    • Реципиенты клеточных компонентов, чей донор выбран на совместимость с HLA

    Где я могу найти дополнительную клиническую информацию?

    Циркуляр информации о человеческой крови и компонентах крови содержит подробную информацию о показаниях.
    для использования, безопасности и опасностей.

    В Техническом руководстве AABB обсуждаются TA-GVHD, облучение крови и радиационная безопасность.

    Какие типы устройств для облучения крови одобрены FDA?

    Следующие устройства одобрены/одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) «для использования при облучении крови и продуктов крови (упакованных в пакеты для переливания) для инактивации Т-лимфоцитов с целью предотвращения болезни «трансплантат против хозяина». ..»:

    Обратитесь к
    Веб-сайт FDA для получения дополнительной информации
    .

    Усилия правительства США: снижение риска и ликвидация гамма-облучателей

    ПОВЫШЕНИЕ МЕР БЕЗОПАСНОСТИ:
    NRC США требует
    усиление мер безопасности для снижения риска несанкционированного использования радиоактивных материалов для гамма-облучателей.
    Управление радиологической безопасности США
    (ORS) предлагает финансируемые из федерального бюджета улучшения безопасности для радиоизотопных облучателей крови, которые выходят за рамки требований Части 37 NRC.
    см. раздел «Дополнительные ресурсы» .

    ЛИКВИДАЦИЯ УСТРОЙСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ CS-137
    Цель
    Проект замены цезиевого облучателя и
    Программа удаленного восстановления исходного кода предназначена для
    исключить использование устройств для облучения крови, которые основаны на хлориде цезия (Cs-137) в Соединенных Штатах путем добровольной замены. Статья 3141
    Закон Джона С. Маккейна о разрешении на национальную оборону на 2019 финансовый год включает положение, требующее от Администратора ядерной безопасности обеспечить
    эта цель достигнута
    до 31 декабря 2027 г. .

    ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ГОСУДАРСТВЕННЫЕ РЕСУРСЫ: NNSA, ORS, ИНИЦИАТИВА ПО УСТРАНЕНИЮ ЯДЕРНОЙ УГРОЗЫ
    ORS – Информация о соображении относительно рентгеновских лучей и радиоизотопных облучателей

    ORS – Часто задаваемые вопросы

    ORS – Жизнеспособные альтернативные технологии для постоянного снижения риска

    ORS – Программа замены цезиевого облучателя (видео)

    NTI – Предотвращение грязной бомбы: Ресурсы для больниц и исследовательских центров

    NTI сотрудничает со штатом Калифорния по снижению радиологического риска «грязной бомбы»

    NTI — Инициатива по уменьшению ядерной угрозы сотрудничает с городом Нью-Йорк по первому в своем роде общегородскому подходу к устранению радиологического риска «грязной бомбы»

    Недавние действия

    12. 04.12
    Группа по радиологическим устройствам Консультативного комитета по медицинским устройствам
    встретились, чтобы проконсультировать FDA по классификации устройств для облучателей крови.В своем публичном заявлении AABB рекомендовала не добавлять никаких мер в отношении использования облучателей крови и отнести устройства к классу I или II. После обсуждения панель
    сообщило FDA, что подходит класс II с общим и специальным контролем.

    11.2: Функция крови в организме и поддержка метаболизма

    Навыки для развития

    • Перечислите каждый компонент крови и его основную роль.

    Вы знаете, что не можете жить без крови, и что ваше сердце перекачивает кровь по обширной сети вен и артерий в вашем теле, доставляя кислород к вашим клеткам.Однако, помимо этих основных фактов, что вы знаете о своей крови?

    Кровь — это соединительная ткань системы кровообращения, транспортирующая поглощенные питательные вещества к клеткам, такие как O 2 , глюкоза и аминокислоты, а также продукты жизнедеятельности клеток, такие как CO 2 и мочевина. Он поддерживает клеточный метаболизм, транспортируя синтезированные макромолекулы и продукты жизнедеятельности. Кроме того, он транспортирует молекулы, такие как гормоны, обеспечивая связь между органами. Объем крови, циркулирующей по всему телу взрослого человека, составляет около 5 литров (1.3 галлона) и составляет примерно 8 процентов массы тела человека.

    Из чего состоит кровь и как эти вещества поддерживают функцию крови?

    Кровь состоит примерно на 78 процентов из воды и на 22 процента из твердых веществ по объему. Жидкая часть крови называется плазмой и состоит в основном из воды (95 процентов), но также содержит белки, такие как альбумин и липопротеины, ионы, глюкозу, аминокислоты, липиды, витамины, минералы, отходы, такие как аммиак и мочевина, газы, ферменты, гормоны.В главе 5 «Белки» вы узнали, что белок альбумин содержится в крови в высоких концентрациях. Альбумин помогает поддерживать баланс жидкости между кровью и тканями, а также помогает поддерживать постоянный рН крови. В главе 11 «Питательные вещества, важные для водно-электролитного баланса» вы узнаете, что водный компонент крови необходим для ее работы в качестве транспортного средства и что электролиты, содержащиеся в крови, поддерживают водно-солевой баланс и постоянный рН. Кроме того, высокое содержание воды в крови помогает поддерживать температуру тела, а постоянный поток крови распределяет тепло по всему телу.Кровь исключительно хорошо контролирует температуру, настолько, что множество мелких кровеносных сосудов в вашем носу способны нагревать холодный воздух до температуры тела, прежде чем он достигнет легких.

    Клеточные компоненты крови включают эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Красные кровяные тельца являются наиболее многочисленными компонентами. В каждой капле крови их миллионы. Красные кровяные тельца красные, потому что каждый из них содержит приблизительно 270 миллионов белков гемоглобина, которые содержат минеральное железо, которое при связывании с кислородом становится красным. Самая важная обязанность эритроцитов — транспортировать кислород из легких ко всем клеткам тела, чтобы они могли вырабатывать энергию посредством аэробного метаболизма. Лейкоциты, которые циркулируют в крови, являются частью иммунной системы, и они исследуют весь организм в поисках инородных захватчиков, которых нужно уничтожить. Они составляют около 1 процента объема крови. Тромбоциты – фрагменты клеток, которые всегда циркулируют в крови на случай экстренной ситуации. Когда кровеносные сосуды повреждены, тромбоциты устремляются к месту повреждения, чтобы закупорить рану.Кровь находится в состоянии постоянного обновления и синтезируется из стволовых клеток, находящихся в костном мозге. Эритроциты живут около 120 дней, лейкоциты живут от восемнадцати часов до одного года или даже дольше, а продолжительность жизни тромбоцитов составляет около десяти дней.

    Костный мозг — это место, где развиваются многие клетки крови до попадания в кровеносную систему.

    Видео 10. 2.1 : Что такое кровь? Посмотрите этот краткий видеоролик о важности компонентов крови (нажмите, чтобы посмотреть видео).

    Питательные вещества В

    После всасывания из тонкого кишечника все питательные вещества нуждаются в транспортировке к клеткам, нуждающимся в их поддержке. Кроме того, молекулы, произведенные в других клетках, иногда требуют доставки в другие системы органов. Кровь — это проводник, а кровеносные сосуды — магистрали, поддерживающие транспортировку питательных веществ и молекул ко всем клеткам. Водорастворимые молекулы, такие как некоторые витамины, минералы, сахара и многие белки, перемещаются в крови самостоятельно. Жирорастворимые витамины, триглицериды, холестерин и другие липиды упакованы в липопротеины, которые обеспечивают транспортировку в водянистой среде крови.Многие белки, лекарства и гормоны зависят от транспортных носителей, прежде всего альбумина. В дополнение к транспортировке всех этих молекул кровь должна переносить кислород, вдыхаемый легкими, ко всем клеткам тела. Как уже говорилось, железосодержащая молекула гемоглобина в эритроцитах выполняет это.

    Пустоши

    В процессе метаболизма макронутриентов в энергию клетки производят отходы углекислый газ и воду. По мере того, как кровь проходит через все более и более мелкие сосуды, скорость кровотока резко снижается, что позволяет эффективно обменивать питательные вещества и кислород на клеточные отходы.Почки удаляют лишнюю воду из крови, а кровь доставляет углекислый газ в легкие, где он выдыхается. Кроме того, печень вырабатывает мочевину в результате распада аминокислот и детоксифицирует многие вредные вещества, все из которых требуют переноса кровью в почки для выведения.

    Рисунок 10.2.2 : Капиллярный обмен: поступление питательных веществ и удаление отходов

    Все за одного, один за всех

    Мы не будем говорить о трех мушкетерах, но мы поговорим о том, как наши тела функционируют и работают гармонично, чтобы поддерживать жизнь. Одиннадцать систем органов в организме полностью зависят друг от друга для дальнейшего выживания сложного организма. Кровь обеспечивает транспортировку питательных веществ, отходов, воды и тепла, а также является каналом связи между системами органов. Важность крови для остального организма хорошо представлена ​​в ее роли в доставке глюкозы, особенно в мозг. Мозг усваивает в среднем 6 граммов глюкозы в час. Чтобы предотвратить спутанность сознания, кому и смерть, глюкоза должна быть всегда доступна для мозга.Для выполнения этой задачи клетки поджелудочной железы определяют уровень глюкозы в крови. Если уровень глюкозы низкий, гормон глюкагон высвобождается в кровь и транспортируется в печень, где он передает сигнал к ускоренному распаду гликогена и синтезу глюкозы. Печень делает именно это, и глюкоза высвобождается в кровь, которая транспортирует ее в мозг. Одновременно кровь переносит кислород для поддержки метаболизма глюкозы в энергию в головном мозге. Здоровая кровь быстро выполняет свои обязанности, избегая гипогликемической комы и летального исхода. Это всего лишь один пример механизмов выживания тела, иллюстрирующих жизненную мантру: «Все за одного, один за всех».

    Что делает кровь здоровой?

    Поддержание здоровья крови, в том числе ее постоянное обновление, необходимо для поддержания широкого спектра ее жизненно важных функций. Кровь здорова, если она содержит соответствующее количество воды и клеточных компонентов, а также правильные концентрации растворенных веществ, таких как альбумин и электролиты. Как и всем другим тканям, кровь нуждается в макро- и микроэлементах для оптимального функционирования.В костном мозге, где производятся клетки крови, аминокислоты необходимы для создания огромного количества гемоглобина, упакованного в каждую красную кровяную клетку, наряду со всеми другими ферментами и клеточными органеллами, содержащимися в каждой клетке крови. Красные кровяные тельца, как и мозг, используют в качестве топлива только глюкозу, и она должна быть в постоянном поступлении, чтобы поддерживать метаболизм эритроцитов. Как и все другие клетки, клетки крови окружены плазматической мембраной, состоящей в основном из липидов. Здоровье крови также более чувствительно к недостатку одних витаминов и минералов, чем других, и эта тема будет рассмотрена в этой главе.

    Что анализы крови могут рассказать о вашем здоровье?

    Поскольку кровь является проводником продуктов метаболизма и отходов, измерение компонентов крови и отдельных веществ в крови может выявить не только состояние крови, но и состояние других систем органов. В стандартных анализах крови, проводимых во время ежегодного медосмотра, типичные анализы крови могут рассказать вашему врачу о функционировании определенного органа или о риске заболевания.

    Рисунок 10.2.3 : Анализы крови являются полезными инструментами в диагностике заболеваний и предоставляют много информации об общем состоянии здоровья. Венепункция с использованием вакутейнера. из Википедии.

    Биомаркер определяется как поддающаяся измерению молекула или признак, связанный с конкретным заболеванием или состоянием здоровья. Концентрация биомаркеров в крови свидетельствует о риске заболевания. Некоторыми биомаркерами являются холестерин, триглицериды, глюкоза и простат-специфический антиген. Результаты анализа крови дают концентрацию веществ в крови человека и отображают пределы нормы для определенной группы населения.Многие факторы, такие как уровень физической активности, диета, употребление алкоголя и прием лекарств, могут влиять на уровни анализов крови человека и вызывать их выход за пределы нормального диапазона, поэтому результаты анализов крови за пределами «нормального» диапазона не всегда указывают на проблемы со здоровьем. Оценка нескольких параметров крови помогает в диагностике риска заболевания и свидетельствует об общем состоянии здоровья. См. в Таблице 10.1 неполный список веществ, измеряемых в типичном анализе крови. В этой таблице отмечены лишь некоторые из вещей, которые их уровни говорят нам о здоровье.

    Таблица 10. 1.1: Анализы крови
    Измеряемое вещество Обозначает
    Количество эритроцитов Грузоподъемность по кислороду
    Гематокрит (объем эритроцитов) Риск анемии
    Количество лейкоцитов Наличие инфекции
    Число тромбоцитов Нарушения свертываемости крови, риск атеросклероза
    рН Нарушения обмена веществ, почек, дыхания
    Альбумин Печень, почки и болезнь Крона, обезвоживание
    Билирубин Нарушение функции печени
    Кислород/двуокись углерода Дыхательная или метаболическая аномалия
    Гемоглобин Грузоподъемность по кислороду
    Железо Риск анемии
    Магний Дефицит магния
    Электролиты (кальций, хлорид, магний, калий) Многие болезни (почечные, метаболические и др. )
    Холестерин Риск сердечно-сосудистых заболеваний
    Триглицериды Риск сердечно-сосудистых заболеваний
    Глюкоза Риск диабета
    Гормоны Многие болезни (диабет, нарушения репродуктивной функции)

    Ключевые выводы

    • Кровь представляет собой соединительную ткань системы кровообращения и жидкость в организме, которая транспортирует поглощенные питательные вещества к клеткам и продукты жизнедеятельности клеток.
    • Жидкая часть крови, плазма, составляет наибольший объем крови и содержит белки, ионы, глюкозу, липиды, витамины, минералы, продукты жизнедеятельности, газы, ферменты и гормоны. Клеточные компоненты крови включают эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Кровь находится в состоянии постоянного обновления и синтезируется из стволовых клеток, находящихся в костном мозге.
    • По мере того, как кровь проходит через все более и более мелкие сосуды, скорость кровотока резко снижается, что позволяет эффективно обменивать питательные вещества и кислород на клеточные отходы.
    • Кровь здорова, если она содержит соответствующее количество воды и клеточных компонентов, а также правильные концентрации растворенных веществ, таких как альбумин и электролиты.
    • Оценка нескольких параметров крови помогает в диагностике риска заболевания и указывает на общее состояние здоровья.

    Рак, кровь и кровообращение

    На этой странице рассказывается о крови и кровообращении и о том, как на них может повлиять рак.

    Есть информация о

    Что делает кровь

    Кровь течет по всему телу. Это:

    • переносит пищу (питательные вещества) и кислород ко всем клеткам организма
    • уносит отходы, от которых организм должен избавиться

    Без кровоснабжения клетки и ткани организма погибают.

    Как циркулирует кровь

    Кровь течет по всему телу в кровеносных сосудах (трубках), называемых артериями, венами и капиллярами.Это кровеносная система. Сердце перекачивает кровь через систему кровообращения.

    Артерии

    Артерии несут кровь, насыщенную кислородом, от сердца ко всем частям тела. По мере того, как артерии удаляются все дальше и дальше от сердца, они становятся все меньше и меньше. Со временем они превращаются в капилляры.

    Капилляры

    Капилляры – мельчайшие кровеносные сосуды. Они проникают прямо в ткани. Здесь кровь в капиллярах отдает кислород клеткам и забирает отходы из клеток.Капилляры соединяются с мельчайшими венами в организме.

    Вены

    Вены становятся все больше и больше по мере того, как они несут кровь обратно к сердцу. Кровь проходит через правую часть сердца и попадает в легкие, где избавляется от углекислого газа и насыщается кислородом. Затем он проходит через левую сторону сердца и перекачивается обратно по всему телу.

    Кровообращение и распространение рака

    Кровь всегда циркулирует в организме в одном и том же направлении.Он переносит кислород, углекислый газ и многие другие вещества. Когда кровь циркулирует через кишечник (пищеварительную систему), она собирает переваренные пищевые продукты и переносит их в печень, где они хранятся или используются.

    Циркуляция может помочь объяснить, как некоторые виды рака распространяются на определенные части тела. Например, рак толстой кишки (толстой кишки) часто распространяется на печень. Это связано с тем, что кровь циркулирует из кишечника через печень на обратном пути к сердцу. Поэтому, если некоторые раковые клетки попадают в кровоток, они могут застрять в печени по мере прохождения крови.Затем они могут начать перерастать во вторичный рак.

    Что в крови?

    Хотя кровь выглядит как красная жидкость, если оставить ее в пробирке, она разделится на:

    • бледная жидкость под названием плазма
    • твердый слой клеток крови

    Кровь составляет около 55% плазмы и 45% клеток. Плазма в основном состоит из воды с растворенными в ней белками и другими химическими веществами. В крови есть 3 основных типа клеток. Это:

    • лейкоциты
    • эритроциты
    • тромбоциты

    Полный анализ крови (FBC) измеряет количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови.Существует несколько различных типов лейкоцитов, включая нейтрофилы и лимфоциты.

    Нет точного значения нормы для анализа крови. Диапазон цифр, приведенных в качестве нормы, немного варьируется между лабораториями, а также различается между мужчинами и женщинами.

     

    Лейкоциты

    В крови содержится несколько различных типов лейкоцитов в разном количестве. Все они играют роль в иммунном ответе. Вот как организм справляется с инфекцией или чем-то еще, что тело распознает как «инородное».Организм может очень быстро вырабатывать лейкоциты. У них короткая жизнь. Одни живут всего несколько часов, другие – несколько дней.

    Количество лейкоцитов может увеличиться, если у вас есть операция или инфекция.

    Нейтрофилы

    Наиболее распространенным типом лейкоцитов являются нейтрофилы (иногда называемые лейкоцитами).

    Они важны для борьбы с инфекцией. Некоторые виды химиотерапии и таргетные противоопухолевые препараты могут на короткое время снизить уровень нейтрофилов.Это снижает вашу сопротивляемость инфекциям.

    Лимфоциты

    Следующим наиболее распространенным типом лейкоцитов являются лимфоциты.

    Лимфоциты помогают вырабатывать антитела для борьбы с инфекцией. Различают В-лимфоциты и Т-лимфоциты.

    Другие типы лейкоцитов

    Другие лейкоциты присутствуют в меньшем количестве в циркулирующей крови.

    Их называют эозинофилами, базофилами и моноцитами, которые иногда вместе называют гранулоцитами.

    Эритроциты

    Красные кровяные тельца придают крови красный цвет. Они содержат пигмент, называемый гемоглобином.

     Красный кровяной тельце может жить до 120 дней (около 4 месяцев).

    Эритроциты прикрепляются к кислороду и переносят его кровью к тканям. Когда они добираются до области, которая нуждается в кислороде, они отказываются от него и забирают углекислый газ, который они уносят обратно в легкие. Недостаток эритроцитов называется анемией. Роль эритроцитов в переносе кислорода объясняет, почему люди с сильной анемией обычно чувствуют одышку.

    Тромбоциты

    Тромбоциты очень важны для свертывания крови. Они слипаются, образуя пробку, которая помогает остановить кровотечение. Затем они выделяют другие химические вещества для свертывания крови и восстановления кровеносных сосудов.

    Как и где образуются клетки крови?

    Ваше тело вырабатывает клетки крови в костном мозге. Костный мозг — это мягкая внутренняя часть ваших костей. Вы производите клетки крови контролируемым образом, так как они нужны вашему телу.

    Все клетки крови начинаются с клеток одного типа, называемых стволовыми клетками.У взрослых стволовые клетки крови находятся в костном мозге, внутри черепа, ребер, грудины (грудной кости), позвоночника и таза.

    Стволовые клетки делятся и размножаются, образуя клетки крови. Эти клетки развиваются и созревают (дифференцируются), превращаясь в лейкоциты, эритроциты или тромбоциты. На приведенной ниже диаграмме показано, как различные типы клеток могут развиваться из одной стволовой клетки крови.

    Можно собрать стволовые клетки из костного мозга или крови и заморозить их.Затем врачи могут использовать стволовые клетки как часть высокодозной химиотерапии, называемой трансплантацией стволовых клеток или трансплантацией костного мозга.

    Влияние противораковых препаратов на клетки крови

    Некоторые виды противораковых препаратов могут на некоторое время снизить количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Лекарства, которые могут вызвать это, включают некоторые химиотерапевтические препараты и некоторые таргетные противораковые препараты.

    Развивающиеся клетки крови постоянно размножаются по мере созревания в костном мозге и затем выбрасываются в кровь. Некоторые противораковые препараты могут замедлять выработку клеток крови костным мозгом, поэтому они не так быстро попадают в кровь. Затем количество циркулирующих клеток крови снижается.

    Низкий уровень лейкоцитов

    В первую очередь снижается уровень количества лейкоцитов, потому что многие лейкоциты естественным образом отмирают в течение нескольких дней. Обычно они заменяются новыми лейкоцитами, но лекарства от рака могут убивать некоторые из развивающихся клеток.

    Обычно костному мозгу требуется неделя или две, чтобы произвести больше клеток и выпустить их обратно в кровь.

    Падение лейкоцитов может привести к повышенному риску заражения.

    Низкий уровень эритроцитов

    Зрелые эритроциты живут около 3 месяцев, поэтому одновременно происходит меньшее размножение. Таким образом, у вас часто не снижается уровень эритроцитов (анемия) до тех пор, пока вы не начнете лечение от рака. Если уровень эритроцитов становится очень низким, вам может потребоваться переливание крови.

    Падение эритроцитов может вызвать у вас усталость и одышку.

    Низкий уровень тромбоцитов

    Также может снизиться уровень тромбоцитов. Если это произойдет, у вас может начаться кровотечение из носа или вы заметите красную сыпь на коже, похожую на крошечные синяки. Затем вам может потребоваться переливание тромбоцитов. После химиотерапии высокими дозами может потребоваться больше времени, чтобы количество тромбоцитов нормализовалось, чем количество любых других клеток крови.

    Связанная информация

    Вы можете прочитать нашу информацию о распространении рака.

    Для получения информации о том, как лечение рака может повлиять на клетки крови, посетите нашу страницу о вашей крови, костном мозге и противораковых препаратах.

    Вы можете узнать, вызывают ли определенные лекарства низкий уровень клеток крови, в нашем разделе о лекарствах от рака.

    Вы также можете найти информацию о пересадке стволовых клеток и костного мозга.

    γ-катенин способствует лейкемогенезу, индуцированному продуктами транслокации, связанной с ОМЛ, путем увеличения самообновления очень примитивных клеток-предшественников | Кровь

    Способность активированного сигнального пути Wnt повышать самообновление HSC и тот факт, что γ-катенин ускоряет прогрессирование клеточного цикла, сравнимое с X-RARα, побудили нас исследовать влияние сверхэкспрессии γ-катенина на эффективность повторного посева HSC в по сравнению с AATP. Таким образом, клетки Sca1 + /lin , трансдуцированные γ-катенином, сравнивали с клетками, трансдуцированными PML/RARα, PLZF/RARα и AML-1/ETO и высеянными в метилцеллюлозу, как описано в «X-RARαs увеличивают само- обновление HSC». КОЕ подсчитывали через 10 дней в каждом раунде посева (рис. 5А). Все группы показали одинаковое снижение КОЕ при втором культивировании. При третьем посеве в ложно инфицированном контроле наблюдалось лишь несколько дифференцированных КОЕ, и они не подлежали дальнейшему повторному посеву.Напротив, AATP-положительные клетки давали большое количество КОЕ, тогда как количество γ-катенин-положительных КОЕ увеличивалось лишь незначительно (рис. 5А). Клетки четвертого посева подвергали дополнительному анализу. Как показано на рисунке 5B, экспрессия γ-катенина приводит к образованию гомогенных, очень маленьких и компактных колоний, подобных гранулоцитарно-эритроцитарно-мегакариоцитарно-макрофагальным КОЕ (КОЕ-GEMM), но без периферических мигрирующих клеток, очень похожих на «бластные клетки». -колонии», что указывает на то, что эти колонии были образованы полностью незрелой клеточной популяцией.Напротив, экспрессия PML/RARα, а также PLZF/RARα давала начало смеси CFU-GEMM и CFU-GM, но это наблюдалось в дополнение к колониям, идентичным колониям, наблюдаемым в клетках, экспрессирующих γ-катенин (рис. 5B). наконечники стрел). Незрелый характер HSC со сверхэкспрессией γ-катенина подтверждается почти исключительной экспрессией c-kit и Sca1 по сравнению с колониями, экспрессирующими PML/RARα и PLZF/RARα. Фактически в этих клетках не было обнаружено ни экспрессии Gr-1, ни Mac-1 (рис. 5C).В отличие от КОЕ, экспрессирующих γ-катенин, представленных одной популяцией, экспрессирующей высокие уровни c-kit и Sca1, в КОЕ, экспрессирующих PML/RARα, а также PLZF/RARα, можно выделить 2 субпопуляции: одна с высокой экспрессией и один с низкой экспрессией Sca1, что соответствует определенной степени миелоидной дифференцировки. Морфология клеток, экспрессирующих γ-катенин, не проявляла каких-либо признаков миелоидной дифференцировки, в отличие от клеток, экспрессирующих PML/RARα, а также клеток, экспрессирующих PLZF/RARα, где были видны признаки ранней миелоидной дифференцировки (рис. 5D). .Кроме того, воздействие на эти клетки G/GM-CSF в течение еще 6 дней в жидкой культуре не могло вызвать каких-либо признаков миелоидной дифференцировки (рис. 5E).

    Таким образом, эти данные показывают, что сверхэкспрессия γ-катенина в HSC приводит к отбору подмножества ранних стволовых клеток, которые могут способствовать лейкемогенезу.

    Нацеливание на передачу сигналов стволовыми клетками острого миелоидного лейкоза с помощью натуральных продуктов | Молекулярный рак

  • 1.

    Jordan C. Уникальные молекулярные и клеточные особенности стволовых клеток острого миелогенного лейкоза. Лейкемия. 2002; 16: 559–62.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 2.

    Deschler B, Lübbert M. Острый миелоидный лейкоз: эпидемиология и этиология. Рак. 2006; 107: 2099–107.

    ПабМед
    Статья

    Google Scholar

  • 3.

    Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А.Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66:7–30.

    ПабМед
    Статья

    Google Scholar

  • 4.

    Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Статистика рака, 2012. CA Cancer J Clin. 2012;62:10–29.

    ПабМед
    Статья

    Google Scholar

  • 5.

    Warner JK, Wang JC, Hope KJ, Jin L, Dick JE. Концепции развития лейкемии человека. Онкоген. 2004; 23:7164–77.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 6.

    Basak NP, Banerjee S. Митохондриальная зависимость в развитии острого миелоидного лейкоза. Митохондрия. 2015;21:41–8.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 7.

    Минт М.А., Балсат М., Теноз М., Керинг С., Пайен-Гей Л., Чеок М. и др. Использование альтернативного экзона, связанного с онкогеном и лекарственной устойчивостью, при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Онкотаргет. 2015;7:2889–909.

    Google Scholar

  • 8.

    Naito K, Ohnishi K. Текущие и новые терапевтические стратегии при остром миелоидном лейкозе. Ган То Кагаку Риохо. 2005; 32: 292–6.

    ПабМед

    Google Scholar

  • 9.

    Быдловски С.П., Янц ФдЛ. Гемопоэтические стволовые клетки в развитии острого миелоидного лейкоза. В: Pelayo R, редакторы. Достижения в исследованиях гемопоэтических стволовых клеток.Риека: InTech; 2012. с. 261-276.

  • 10.

    Sarry JE, Murphy K, Perry R, ​​Sanchez PV, Secreto A, Keefer C, et al. Стволовые клетки острого миелогенного лейкоза человека встречаются редко и гетерогенны при анализе на мышах с дефицитом NOD/SCID/IL2Rγc. Джей Клин Инвест. 2011; 121:384–95.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 11.

    Lapidot T, Sirard C, Vormoor J, Murdoch B, Hoang T, Caceres-Cortes J, et al. Клетка, инициирующая острый миелоидный лейкоз человека после трансплантации мышам SCID.Природа. 1994; 367: 645–8.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 12.

    Clarke MF, Dick JE, Dirks PB, Eaves CJ, Jamieson CH, Jones DL, et al. Раковые стволовые клетки – взгляды на текущее состояние и будущие направления: Семинар AACR по раковым стволовым клеткам. Рак Рез. 2006;66:9339–44.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 13.

    Хортон С.Дж., Хантли Б.Дж.Последние достижения в области биологии стволовых клеток острого миелоидного лейкоза. Гематология. 2012;97:966–74.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 14.

    Хоуп К.Дж., Джин Л., Дик Дж.Е. Острый миелоидный лейкоз происходит из иерархии классов лейкозных стволовых клеток, которые различаются по способности к самообновлению. Нат Иммунол. 2004; 5: 738–43.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 15.

    Джордан КТ, Гусман МЛ. Механизмы, контролирующие патогенез и выживаемость лейкемических стволовых клеток. Онкоген. 2004; 23:7178–87.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 16.

    Blair A, Hogge D, Sutherland H. Большинство клеток-предшественников острого миелоидного лейкоза с долговременной пролиферативной способностью in vitro и in vivo имеют фенотип CD34+/CD71-/HLA-DR-. Кровь. 1998;92:4325–35.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 17.

    Чжоу Дж., Чнг В.Дж. Идентификация и нацеливание стволовых клеток лейкемии: путь к излечению острого миелоидного лейкоза. Стволовые клетки мира J. 2014;6:473.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 18.

    Wiernik PH, Banks P, Case DJ, Arlin ZA, Periman PO, Todd MB, et al. Цитарабин в комбинации с идарубицином или даунорубицином в качестве индукционной и консолидирующей терапии у ранее не леченных взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом.Кровь. 1992; 79: 313–9.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 19.

    Чан Висконсин, Хантли Б.Дж. Лейкозные стволовые клетки при остром миелоидном лейкозе. Семин Онкол. 2008; 35: 326–35.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 20.

    Дамиани Д., Тирибелли М., Распадори Д., Сирианни С., Менегель А., Каваллин М. и др. Клиническое влияние экспрессии CD200 у пациентов с острым миелоидным лейкозом и корреляция с другими молекулярными прогностическими факторами.Онкотаргет. 2015;6:30212–21.

    ПабМед
    ПабМед Центральный

    Google Scholar

  • 21.

    ван Ренен А., Феллер Н. , Келдер А., Вестра А.Х., Ромбаутс Э., Цвигман С. и др. Высокая частота стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе при постановке диагноза предсказывает высокую минимальную остаточную болезнь и плохую выживаемость. Клин Рак Рез. 2005; 11: 6520–7.

    ПабМед
    Статья
    КАС

    Google Scholar

  • 22.

    Stiehl T, Baran N, Ho AD, Marciniak-Czochra A. Модели клеточного деления в стволовых клетках острого миелоидного лейкоза определяют клиническое течение: модель для прогнозирования выживания пациентов. Рак Рез. 2015;75:940–9.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 23.

    Поллиа Д.А., Гутман Дж.А., Гор Л., Смит К.А., Джордан, Коннектикут. Ориентация на стволовые клетки острого миелоидного лейкоза: обзор и принципы разработки клинических испытаний.Гематология. 2014;99:1277–84.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 24.

    Чаудхари П.М., Ронинсон И.Б. Экспрессия и активность P-гликопротеина, мультилекарственного оттока, в гемопоэтических стволовых клетках человека. Клетка. 1991; 66: 85–94.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 25.

    Zhou S, Schuetz JD, Bunting KD, Colapietro AM, Sampath J, Morris JJ, et al.Транспортер ABC Bcrp1/ABCG2 экспрессируется в большом количестве стволовых клеток и является молекулярной детерминантой фенотипа боковой популяции. Нат Мед. 2001; 7: 1028–34.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 26.

    Ho MM, Hogge DE, Ling V. Экспрессия MDR1 и BCRP1 у предшественников лейкемии коррелирует с ответом на химиотерапию при остром миелоидном лейкозе. эксп Гематол. 2008; 36: 433–42.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 27.

    Guzman ML, Rossi RM, Karnischky L, Li X, Peterson DR, Howard DS, et al. Партенолид сесквитерпенового лактона индуцирует апоптоз стволовых клеток острого миелогенного лейкоза человека и клеток-предшественников. Кровь. 2005; 105:4163–9.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 28.

    Hoesel B, Schmid JA. Сложность передачи сигналов NF-κB при воспалении и раке. Мол Рак. 2013;12:86.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 29.

    Siveen KS, Mustafa N, Li F, Kannaiyan R, Ahn KS, Kumar AP, et al. Тимохинон преодолевает химиорезистентность и усиливает противораковые эффекты бортезомиба за счет отмены регулируемых NF-κB генных продуктов в модели ксенотрансплантата множественной миеломы на мышах. Онкотаргет. 2014;5:634–48.

    ПабМед
    Статья

    Google Scholar

  • 30.

    Guzman ML, Neering SJ, Upchurch D, Grimes B, Howard DS, Rizzieri DA, et al. Ядерный фактор-каппаВ конститутивно активируется в примитивных клетках острого миелогенного лейкоза человека.Кровь. 2001;98:2301–7.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 31.

    Zhou J, Ching YQ, Chng WJ. Аберрантная активность ядерного фактора каппа В при остром миелоидном лейкозе: от молекулярного патогенеза к терапевтической мишени. Онкотаргет. 2015;6:5490–500.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 32.

    Брач ​​М.А., Харбанда С.М., Херрманн Ф., Куфе Д.В.Активация фактора транскрипции каппа B в клетках миелоидного лейкоза KG-1 человека, обработанных 1-бета-D-арабинофуранозилцитозином. Мол Фармакол. 1992;41:60–3.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 33.

    Лоран Г., Жафрезу Ж.П. Сигнальные пути, активируемые даунорубицином. Кровь. 2001; 98: 913–24.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 34.

    Тергаонкар В., Пандо М., Вафа О., Валь Г., Верма И.Стабилизация p53 снижается при активации NFκB: роль NFκB в приобретении устойчивости к химиотерапии. Раковая клетка. 2002; 1: 493–503.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 35.

    Альтман Дж.К., Сассано А., Платаниас Л.С. Нацеливание mTOR на лечение ОМЛ. Новые агенты и новые направления. Онкотаргет. 2011;2:510–7.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 36.

    Рейквам Х., Непстад I, Брусеруд О., Хэтфилд К.Дж. Фармакологическое нацеливание на путь PI3K/mTOR контролирует высвобождение ангиорегуляторов из первичных клеток острого миелоидного лейкоза человека и соседних стромальных клеток. Онкотаргет. 2013;4:830–43.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 37.

    Xu Q, Simpson SE, Scialla TJ, Bagg A, Carroll M. Выживание клеток острого миелоидного лейкоза требует активации киназы PI3.Кровь. 2003; 102: 972–80.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 38.

    Чжао С., Коноплева М., Кабрейра-Хансен М., Се З., Ху В., Милелла М. и др. Ингибирование фосфатидилинозитол-3-киназы дефосфорилирует BAD и способствует апоптозу при миелоидных лейкозах. Лейкемия. 2004; 18: 267–75.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 39.

    Martelli AM, Chiarini F, Evangelisti C, Cappellini A, Buontempo F, Bressanin D, et al.Два удара лучше, чем один: нацеливание как на фосфатидилинозитол-3-киназу, так и на мишень рапамицина млекопитающих в качестве терапевтической стратегии для лечения острого лейкоза. Онкотаргет. 2012;3:371–94.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 40.

    Birkenkamp KU, Geugien M, Schepers H, Westra J, Lemmink HH, Vellenga E. Конститутивная ДНК-связывающая активность NF-κB при ОМЛ часто опосредуется Ras/PI3-K/PKB-зависимым путем.Лейкемия. 2004; 18:103–12.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 41.

    Park I, Qian D, Kiel M, Becker MW, Pihalja M, Weissman IL, et al. Bmi-1 необходим для поддержания взрослых самообновляющихся гемопоэтических стволовых клеток. Природа. 2003; 423:302–5.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 42.

    Чалхуб Н., Бейкер С.Дж. PTEN и путь PI3-киназы при раке.Анну Рев Патол. 2009; 4: 127–50.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 43.

    Yilmaz ÖH, Valdez R, Theisen BK, Guo W, Ferguson DO, Wu H, et al. Зависимость от Pten отличает гемопоэтические стволовые клетки от клеток, инициирующих лейкемию. Природа. 2006; 441: 475–82.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 44.

    Фуркан М., Мукхи Н., Ли Б., Лю Д.Дисрегуляция пути JAK-STAT при гематологических злокачественных новообразованиях и ингибиторы JAK для клинического применения. Биомарк Рез. 2013;1:5–15.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 45.

    Gouilleux-Gruart V, Gouilleux F, Desaint C, Claisse J, Capiod JC, Delobel J, et al. Факторы транскрипции, связанные со STAT, конститутивно активируются в клетках периферической крови пациентов с острым лейкозом. Кровь. 1996; 87: 1692–7.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 46.

    Spiekermann K, Biethahn S, Wilde S, Hiddemann W, Alves F. Конститутивная активация факторов транскрипции STAT при остром миелогенном лейкозе. Евр Дж Гематол. 2001; 67: 63–71.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 47.

    Ward AC, Touw I, Yoshimura A. Путь Jak-Stat при нормальном и нарушенном кроветворении. Кровь. 2000;95:19–29.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 48.

    Cook AM, Li L, Ho Y, Lin A, Li L, Stein A, et al. Роль передачи сигналов JAK2, опосредованной измененным рецептором фактора роста, в росте и поддержании стволовых клеток острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2014; 123:2826–37.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 49.

    Stirewalt DL, Kopecky KJ, Meshinchi S, Appelbaum FR, Slovak ML, Willman CL, et al.Мутации FLT3, RAS и TP53 у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Кровь. 2001;97:3589–95.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 50.

    Guzman ML, Swiderski CF, Howard DS, Grimes BA, Rossi RM, Szilvassy SJ, et al. Предпочтительная индукция апоптоза первичных лейкозных стволовых клеток человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:16220–5.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 51.

    Се Ч., Чао К., Ляо Х.Ф., Чен Ю.Дж. Норкантаридин, производное кантаридина, для раковых стволовых клеток. Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2013; 2013: 838651–62.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 52.

    Ирвин Д.А., Копленд М. Нацеливание на ежа при гематологических злокачественных новообразованиях. Кровь. 2012;119:2196–204.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 53.

    Ok CY, Singh RR, Vega F. Аберрантная активация сигнального пути ежа при злокачественных гематологических новообразованиях. Ам Джей Патол. 2012; 180:2–11.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 54.

    Wellbrock J, Latuske E, Köhler J, Wagner K, Stamm H, Vettorazzi E, et al. Экспрессия медиатора пути Hedgehog GLI представляет собой отрицательный прогностический маркер при остром миелоидном лейкозе человека, и его ингибирование оказывает противолейкемическое действие. Клин Рак Рез. 2015;21:2388–98.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 55.

    Minami Y, Hayakawa F, Kiyoi H, Sadarangani A, Jamieson CH, Naoe T. Лечение ингибитором hedgehog, PF-04449913, ослабляет потенциал инициации лейкемии в клетках острого миелоидного лейкоза. Кровь. 2013;122:1649.

    Артикул
    КАС

    Google Scholar

  • 56.

    Кобуне М., Такимото Р., Мурасе К., Ияма С., Сато Т., Кикучи С. и др.Лекарственная устойчивость резко восстанавливается ингибиторами хэджхог в лейкемических клетках CD34+. Онкологические науки. 2009; 100: 948–55.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 57.

    Кобуне М., Ияма С., Кикути С., Хоригучи Х., Сато Т., Мурасе К. и др. Стромальные клетки, экспрессирующие хэджхог-взаимодействующий белок, регулируют пролиферацию миелоидных новообразований. Рак крови J. 2012;2, e87.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 58.

    Kim Y, Thanendrarajan S, Schmidt-Wolf I. Wnt/ß-катенин: новый терапевтический подход к острому миелоидному лейкозу. Лечение лейкоцитов. 2011; 2011:428960–63.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google Scholar

  • 59.

    Wang Y, Krivtsov AV, Sinha AU, North TE, Goessling W, Feng Z, et al. Путь Wnt/β-катенин необходим для развития лейкозных стволовых клеток при ОМЛ. Наука. 2010;327:1650–3.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 60.

    Liu N, Zhang J, Ji C. Новые роли передачи сигналов Notch при лейкемии и стволовых клетках. Биомарк Рез. 2013; 1:1–23.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 61.

    Tohda S. NOTCH Сигнальные роли в росте клеток острой миелоидной лейкемии и взаимодействие с другими сигналами, связанными со стволовостью. Противораковый Рез. 2014; 34:6259–64.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 62.

    Каннан С., Сатфин Р.М., Холл М.Г., Гольфман Л.С., Фанг В., Ноло Р.М. и др. Активация Notch ингибирует рост и выживание ОМЛ: потенциальный терапевтический подход. J Эксперт Мед. 2013; 210:321–37.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 63.

    Lobry C, Ntziachristos P, Ndiaye-Lobry D, Oh P, Cimmino L, Zhu N, et al. Активация пути Notch нацелена на ОМЛ, инициирующий клеточный гомеостаз и дифференцировку. J Эксперт Мед.2013; 210:301–19.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 64.

    Це МТ. Рак: активация Notch улучшает ОМЛ. Открытие наркотиков Nat Rev. 2013;12.

  • 65.

    Сауди Н.С., Фаузи И.М., Азми Э., Года Э.Ф., Энин А., Салам Э.МА. Экспрессия гена BMI1 при миелоидных лейкозах и ее влияние на прогноз. Клетки крови Мол Дис. 2014;53:194–8.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 66.

    Ризо А., Олтхоф С., Хан Л., Велленга Э., де Хаан Г., Шуринга Дж. Дж. Репрессия BMI1 в нормальных и лейкозных CD34+ клетках человека нарушает самообновление и вызывает апоптоз. Кровь. 2009; 114:1498–505.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 67.

    Marcucci G, Mrózek K, Radmacher MD, Garzon R, Bloomfield CD. Прогностическая и функциональная роль микроРНК при остром миелоидном лейкозе. Кровь. 2011; 117:1121–9.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 68.

    Гарзон Р., Гарофало М., Мартелли М. П., Бризевиц Р., Ван Л., Фернандес-Симеринг С. и другие. Отличительная сигнатура микроРНК острого миелоидного лейкоза, несущая цитоплазматический мутантный нуклеофозмин. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105:3945–50.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 69.

    de Leeuw DC, Denkers F, Olthof MC, Rutten AP, Pouwels W, Schuurhuis GJ, et al. Ослабление экспрессии микроРНК-126, которая управляет CD34+ 38- стволовыми/прогениторными клетками при остром миелоидном лейкозе, приводит к эрадикации опухоли.Рак Рез. 2014;74:2094–105.

    ПабМед
    Статья
    КАС

    Google Scholar

  • 70.

    Lechman ER, Gentner B, Ng SW, Schoof EM, van Galen P, Kennedy JA, et al. миР-126 регулирует различные результаты самообновления в нормальных и злокачественных гемопоэтических стволовых клетках. Раковая клетка. 2016;29:214–28.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 71.

    Tian C, You MJ, Yu Y, Zhu L, Zheng G, Zhang Y. МикроРНК-9 способствует пролиферации лейкозных клеток при остром миелоидном лейкозе у взрослых CD34 с нормальным кариотипом путем подавления Hes1. Опухоль биол. 2015;1–11.

  • 72.

    Ринкенбо А.Л., Болдуин А.С. Путь NF-κB и раковые стволовые клетки. Клетки. 2016;5:16.

    Центральный пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 73.

    Джиллиленд Д.Г., Гриффин Д.Д. Роль FLT3 в гемопоэзе и лейкемии.Кровь. 2002; 100:1532–42.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 74.

    Раванди Ф., Талпаз М., Кантарджян Х., Эстров З. Клеточные сигнальные пути: новые мишени в терапии лейкемии. Бр Дж Гематол. 2002; 116: 57–77.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 75.

    Steelman L, Pohnert S, Shelton J, Franklin R, Bertrand F, McCubrey J. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt и BCR-ABL в развитии клеточного цикла и лейкемогенезе.Лейкемия. 2004; 18:189–218.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 76.

    Mann J. Натуральные продукты в химиотерапии рака: прошлое, настоящее и будущее. Нат Рев Рак. 2002; 2: 143–8.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 77.

    Демен А.Л., Вайшнав П. Натуральные препараты для химиотерапии рака. Микроб Биотехнология. 2011;4:687–99.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 78.

    Pajak B, Gajkowska B, Orzechowski A. Молекулярные основы партенолид-зависимой проапоптотической активности в раковых клетках. Фолиа Гистохим Цитобиол. 2008;46:129–35.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 79.

    Карри III EA, Murry DJ, Yoder C, Fife K, Armstrong V, Nakshatri H, et al. Фаза I исследования повышения дозы пиретрума со стандартными дозами партенолида у больных раком. Инвестируйте в новые лекарства. 2004; 22: 299–305.

    Артикул

    Google Scholar

  • 80.

    Guzman ML, Rossi RM, Neelakantan S, Li X, Corbett CA, Hassane DC, et al. Перорально биодоступный аналог партенолида избирательно уничтожает стволовые клетки острого миелогенного лейкоза и клетки-предшественники. Кровь. 2007; 110:4427–35.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 81.

    Pei S, Minhajuddin M, D’Alessandro A, Nemkov T, Stevens BM, Adane B, et al.Рациональный дизайн схемы лечения на основе партенолида, которая избирательно уничтожает стволовые клетки острого миелогенного лейкоза. Дж. Биол. Хим. 2016; 291:21984–2000.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 82.

    Zhou ZL, Yang YX, Ding J, Li YC, Miao ZH. Триптолид: структурные модификации, взаимосвязь между структурой и активностью, биоактивность, клиническое развитие и механизмы. Nat Prod Rep. 2012; 29: 457–75.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 83.

    Li Y, Hu S. Триптолид повышает чувствительность клеточных линий рака печени к химиотерапии in vitro и in vivo. Панминерва Мед. 2014;56:211–20.

    КАС
    пабмед

    Google Scholar

  • 84.

    Wang G, Wang X, Xu X. Триптолид потенцирует цисплатин-индуцированный апоптоз клеток рака легкого путем селективного ингибирования активности NER. Биомарк Рез. 2015;3:1–10.

    КАС
    Статья

    Google Scholar

  • 85.

    Huang X, Yang M, Jin J. Триптолид повышает чувствительность клеток множественной миеломы к дексаметазону посредством микроРНК. Лейк-лимфома. 2012;53:1188–95.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 86.

    Ян С.В., Ван В., Се Сюй, Чжу В.П., Ли Ф.К. In vitro синергетическое цитотоксическое действие триптолида в сочетании с гидроксикамптотецином на раковые клетки поджелудочной железы. Am J Chin Med. 2011;39:121–34.

    ПабМед
    Статья
    КАС

    Google Scholar

  • 87.

    Лю И, Чен Ф, Ван С, Го С, Ши П, Ван В и др. Низкие дозы триптолида в сочетании с идарубицином индуцируют апоптоз в лейкемических стволовых клетках ОМЛ линии клеток KG1a путем модуляции внутренних и внешних факторов. Клеточная смерть Дис. 2013;4, e948.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 88.

    Moore MA, Dorn DC, Schuringa JJ, Chung KY, Morrone G. Конститутивная активация Flt3 и STAT5A усиливает самообновление и изменяет дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток.эксп Гематол. 2007; 35:105–16.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 89.

    Дорн, округ Колумбия, Коу К.А., Пнг К.Дж., Мур М.А. Влияние кантаридинов на лейкемические стволовые клетки. Инт Джей Рак. 2009; 124:2186–99.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 90.

    Naujokat C, Steinhart R. Салиномицин как препарат для воздействия на стволовые клетки рака человека. Дж. Биомед Биотехнолог.2012;2012:1–17.

    Артикул

    Google Scholar

  • 91.

    Gupta PB, Onder TT, Jiang G, Tao K, Kuperwasser C, Weinberg RA, et al. Идентификация селективных ингибиторов раковых стволовых клеток методом высокопроизводительного скрининга. Клетка. 2009; 138: 645–59.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 92.

    Фукс Д., Хайнольд А., Опелз Г., Даниэль В., Науйокат К.Салиномицин индуцирует апоптоз и преодолевает устойчивость к апоптозу в раковых клетках человека. Biochem Biophys Res Commun. 2009; 390:743–9.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 93.

    Fuchs D, Daniel V, Sadeghi M, Opelz G, Naujokat C. Салиномицин преодолевает ABC-транспортер-опосредованную множественную лекарственную устойчивость и устойчивость к апоптозу в клетках KG-1a, подобных стволовым клеткам лейкемии человека. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 394:1098–104.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 94.

    Пауэрс М.В., Валенти М., Миранда С., Мэлони А., Экклс С.А., Томас Г. и др. Способ гибели клеток, индуцированный ингибитором HSP90 17-AAG (танеспимицином), зависит от экспрессии проапоптотического BAX. Онкотаргет. 2013; 4:1963–75.

    ПабМед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 95.

    Newman B, Liu Y, Lee HF, Sun D, ​​Wang Y. Ингибитор HSP90 17-AAG избирательно уничтожает стволовые клетки лимфомы. Рак Рез. 2012;72:4551–61.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный
    Статья

    Google Scholar

  • 96.

    Дудзик П., Дулинска Литевка Ю., Вышко Е., Ендрыховская П., Опалка М., Барцишевский Ю. и др. Влияние кинетинрибозида на пролиферацию и проапоптотическую активность в нормальных и раковых клеточных линиях человека. Джей Селл Биохим. 2011;112:2115–24.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 97.

    Choi BH, Kim W, Wang QC, Kim DC, Tan SN, Yong JWH и др. Кинетинрибозид преимущественно индуцирует апоптоз, модулируя белки семейства Bcl-2 и каспазу-3 в раковых клетках. Рак Летт. 2008; 261:37–45.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 98.

    Rajabi M, Gorincioi E, Santaniello E. Антипролиферативная активность кинетинрибозида на клеточной линии рака толстой кишки HCT-15. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты. 2012; 31: 474–81.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 99.

    McDermott SP, Eppert K, Notta F, Isaac M, Datti A, Al-awar R, et al. Стратегия скрининга малых молекул с проверкой на стволовых клетках лейкемии человека раскрывает терапевтическую эффективность кинетин рибозида. Кровь. 2012;119:1200–7.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 100.

    Чакир З., Сайдам Г., Шахин Ф., Баран Ю.Роль биоактивных сфинголипидов в индуцированном ресвератролом апоптозе в клетках острого миелоидного лейкоза HL60. J Cancer Res Clin Oncol. 2011; 137: 279–86.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 101.

    Estrov Z, Shishodia S, Faderl S, Harris D, Van Q, Kantarjian HM, et al. Ресвератрол блокирует индуцированную интерлейкином-1β активацию ядерного фактора транскрипции NF-κB, ингибирует пролиферацию, вызывает остановку S-фазы и индуцирует апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.Кровь. 2003; 102: 987–95.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 102.

    Hu L, Cao D, Li Y, He Y, Guo K. Ресвератрол повышал чувствительность клеток KG-1a, подобных стволовым клеткам лейкемии, к опосредованному цитокинами цитолизу клеток-киллеров через лиганды NKG2D и рецепторы TRAIL. Рак Биол Тер. 2012;13:516–26.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 103.

    Оберлис Н.Х., Роджерс Л.Л., Мартин Дж.М., Маклафлин Дж.Л. Цитотоксические и инсектицидные компоненты незрелых плодов Persea Americana. J Nat Prod. 1998; 61: 781–5.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 104.

    Lee EA, Angka L, Rota SG, Hanlon T, Mitchell A, Hurren R, et al. Нацеливание на митохондрии с помощью авокатина B вызывает селективную гибель клеток лейкемии. Рак Рез. 2015;75:2478.

    КАС
    пабмед
    Статья

    Google Scholar

  • 105.

    Ченг М., Самудио И., Ли Э.А., Минден М.Д., Спаньуоло П.А. Лекарство-мишень для митохондрий авокатин B синергизирует с индукционными химиотерапевтическими средствами, вызывая гибель лейкозных клеток. Лейк-лимфома. 2016;1–3.

  • 106.

    Хафф К.А., Мацуи В.Х., Смит Б.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *