Признаки дисфункции яичников: диагностика и лечение в Калининграде — Медцентр “Надежда”

By | 11.11.1973

Дисфункции яичников: причины и симптомы

Яичники – это одновременно репродуктивный орган и железа, выполняющая функции эндокринной системы. Она ответственна за выработку половых гормонов и созревание яйцеклеток. К дисфункциям яичников относят разные нарушения в их работе, вызванные эндокринными расстройствами, воспалительными процессами, инфекциями, операциями. Их природа не обязательно патологическая. Снижение функций яичников может быть связано с возрастными изменениями: ювенильные нарушения происходят в период подростковой перестройки половой системы, климактерические – во время менопаузы.

Как определить нарушение работы яичников?

Прежде всего необходим осмотр гинеколога. Плановые посещения этого специалиста позволяют диагностировать любые заболевания на ранних сроках, в том числе дисфункцию яичников. Признаки нарушений в основном связаны с дисбалансом гормонального фона. Это такие:

  • менструальные изменения: задержки или учащения регулярных маточных кровотечений, беспорядочность цикла, обильные или скудные выделения;
  • полное отсутствие менструации в течение полугода и более без наличия беременности;
  • кровотечения вне менструального цикла;
  • боли и дискомфорт внизу живота и/или в поясничном отделе;
  • тяжело протекающий ПМС с осложнениями;
  • кожные проблемы, оволосение по мужскому типу, усиленная потливость.

Для диагностики нарушений гинеколог проводит ультразвуковой осмотр. Женские органы малого таза можно осмотреть трансабдоминально (через брюшную стенку) или трансвагинально – при помощи внутривлагалищного датчика. Также врач назначает ряд лабораторных анализов гормонов в крови и моче: пролактина, фоллитропина, ЛГ, прогестерона и эстрогена. Нужно сдать также мазок на флору для исключения половых инфекций. Возможно понадобится гистероскопия с дальнейшим гистологическим и иммуно-гистохимическим исследованием эндометрия. В особо сложных случаях проводят лечебно-диагностическую операцию – лапароскопию.

Причины дисбаланса половых гормонов неоднозначны и могут быть разными, в том числе и не репродуктивного характера. Поэтому в рамках диагностики часто проводятся также общие обследования, такие как МРТ, КТ, электроэнцефалограмма. Для исключения сахарного диабета определяют  уровень глюкозы в крови.

Заболевания, к которым может привести нарушение функции яичников

Хотя симптоматика не всегда явно выраженная и не обязательно доставляет сильный дискомфорт пациентке, игнорировать ее нельзя. Причина в серьезных осложнениях, которые могут иметь нарушения гормональных функций яичников. Это:

  • онкологические заболевания молочных желез и органов малого таза;
  • устойчивые нарушения менструального цикла;
  • неспособность к вынашиванию;
  • бесплодие.

Поэтому в клинике “Лада” уделяют так много внимания проверке функций яичников, в том числе и при обычном плановом осмотре. Диагностика женского бесплодия начинается с обследования половой системы и анализа менструального цикла. С большой вероятностью специалистам удается обнаружить причины неспособности к зачатию именно в этом направлении.

Как восстановить работу яичников – методы лечения

Существуют разные формы нарушений: легкие, средние и тяжелые. Важно также определить, чем вызваны патологии. Если нарушения спровоцировали инфекционные заболевания и воспалительные процессы в половых органах, пациентке назначают курс антибактериальной терапии. Достаточно часто, после такой терапии функции яичников восстанавливаются самостоятельно.

Если проблемы вызваны эндокринными нарушениями, проводится гормональная терапия, которая может быть направлена на устранение причин заболевания или иметь симптоматический характер. Во втором варианте назначаемые препараты призваны нормализовать общий фон и восстановить организм.

В особо сложных случаях назначают хирургическое лечение. Оперативное вмешательство может понадобится при обнаружении опухолей, миом, кист, эндометриоза и т.д.

Если дисфункция вызвана внешними факторами, такими как стресс, ожирение, вредные привычки, терапия заключается в коррекции питания и рациона, введении витаминов, умеренных физических нагрузок с обязательной консультацией психолога и других специалистов.

Решение о том, как улучшить работу яичников у женщины, может принимать только врач. Самолечение опасно не только риском развития серьезных осложнений, способных нанести вред здоровью, но и необратимыми последствиями, в том числе бесплодием.

Лечение дисфункции яичников – причины, симптомы и признаки заболевания

Квалифицированные гинекологи

Вашим лечением займутся опытные врачи, авторы научных статей и участники международных конференций – специалисты, которые профессионально разбираются в патологиях женской половой системы

Избавление от дискомфорта

Гинекологические патологии требуют внимательности и профессионализма со стороны врачей. Наши специалисты комплексно подходят к лечению дисфункции яичников, сначала снимая симптомы, и затем устраняя причины заболевания, которые спровоцировали его развитие

Деликатное отношение

Медикал Он Груп гарантирует сохранение приватности, а наши тактичные и аккуратные врачи сделают всё для того, чтобы обеспечить максимальный уровень комфорта для пациентки

Вашим лечением займутся опытные врачи, авторы научных статей и участники международных конференций – специалисты, которые профессионально разбираются в патологиях женской половой системы

Гинекологические патологии требуют внимательности и профессионализма со стороны врачей. Наши специалисты комплексно подходят к лечению дисфункции яичников, сначала снимая симптомы, и затем устраняя причины заболевания, которые спровоцировали его развитие

Медикал Он Груп гарантирует сохранение приватности, а наши тактичные и аккуратные врачи сделают всё для того, чтобы обеспечить максимальный уровень комфорта для пациентки

Дисфункция яичников (Дфя) – признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Диагностика

Для объективной постановки ДФЯ-диагноза и формирования оптимальной терапевтической тактики больной необходимо пройти ряд консультаций у гинеколога, уролога и эндокринолога.

Комплекс диагностического обследования формируется индивидуально для каждой пациентки с учетом возрастных и физиологических параметров, особенностей патологического процесса.

На первичном приеме доктор внимательно изучает жалобы пациента, проводит сбор анамнестических сведений и физикальный осмотр и назначает необходимые лабораторно-инструментальные исследования.

В обязательном порядке осуществляется общий анализ крови (фиксация параметров гемоглобина) и мочи. Биохимические тестирования необходимы для оценки уровня лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и адренокортикотропного гормонов, пролактина, эстрогенов, альдостерона, кортизола, дофамина.

Выполняется микроскопическое изучение влагалищных мазков, а также микробиологический анализ ЖПО-выделений на наличие хламидий, уреаплазмы и другой патогенной микрофлоры.

Из спектра инструментальных методов наиболее активно используется ультразвуковое исследование матки и придатков с трансвагинальным или трансабдоминальным доступом и обследование органов малого таза, мочевыводящих путей, надпочечников. Оценка состояния головного мозга реализуется с помощью рентгенографии черепа, магнитно-резонансной и компьютерной (с контрастированием) томографии и электроэнцефалографии.

Лечение

Правильная интерпретация полученных диагностических сведений дает возможность лечащему врачу выстроить рациональную лечебную тактику, позволяющую эффективно справляться с ДФЯ-нарушениями.

Основной целью ДФЯ-терапии является коррекция неотложных ситуаций, ликвидация причинных факторов, нормализация гормональной ЯЧ-функциональности и менструального цикла.

Главным образом ДФЯ-лечение основывается на использовании медикаментозных средств. В экстренных ситуациях для предотвращения кровопотерь применяют гемостатики. Для коррекции физиологических процессов и эндокринных расстройств используются гормональные стимуляторы, ингибиторы, антагонисты и бигуаниды. Устранение хронических воспалительных процессов осуществляется с помощью антимикробных средств.

Профилактика

Особое значение в ДФЯ-профилактике имеет борьба с факторами риска, провоцирующими этот недуг. Женщинам следует уделять внимание сбалансированному питанию, соблюдению нормального образа жизни и поддержанию уровня физической активности.

Литература и источники

  • Калитеевский П. Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов.— М., 1987.
  • Шимкевич В. М. ,. Яичники // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
  • Островский В. М.,. Яичники, болезни их // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
  • Видео по теме:

    Дисфункция яичников и нарушение менструального цикла

    1. Главная
    2. Услуги

    Большинство женщин и девушек хоть раз в жизни сталкивались с более или менее выраженным нарушением менструального цикла, а также с сопровождающими его «побочными» эффектами в виде резкой смены настроения, либо даже болевых ощущений внизу живота. Однако не все знают, что именно эти симптомы могут свидетельствовать о наличии такой гормональной патологии, как дисфункция яичников, что, в свою очередь, может грозить женщине не только бесплодием, но и более серьезными проблемами со здоровьем.

    Каковы признаки дисфункции яичников

    • Все отклонения от нормального менструального цикла. Его сокращение (менее 21 дня), либо увеличение (свыше 35 дней), продолжительность менструаций свыше 7 дней, появление кровянистых выделений в межменструальный период, скудные, либо, наоборот, обильные менструальные выделения, болезненные и другие неприятные ощущения во время менструаций
    • Эмоциональная нестабильность. Наблюдаются частые и фактически необъяснимые перепады настроения, от возбуждения и раздражительности до полной апатии и сонливости
    • Бесплодие

    Каковы причины дисфункции яичников?

    • Нарушение нормальной работы гипофиза, гипоталамуса, коры головного мозга и всей ЦНС. В результате происходит сбой в выработке гормонов (фолликулостимулирующих и лютеинизирующих), необходимых для поддержания менструального цикла в норме. Этому способствует и хронический стресс, связанный с нарушением режима сна-бодрствования, переутомлением, сменой климатических поясов и т. д.
    • Избыточная, либо недостаточная масса тела. В итоге происходит превышение (в первом случае), либо недостаток производства женских половых гормонов.
    • Заболевания яичников. К ним относятся врожденные патологии, воспалительные процессы (включая и другие участки половой системы), а также хирургические повреждения.
    • Другие органические функциональные нарушения. Например, заболевания печени, ответственной за метаболизм гормонов, дисфункция щитовидной железы или надпочечников, различные хронические инфекции.
    • Внутриматочная контрацепция. Как следствие неправильно поставленной внутриматочной спирали.
    • Побочные эффекты лекарственных препаратов. Временные нарушения, обычно проходящие после окончания курса приема медикаментов.

    Существует ли профилактика дисфункции яичников?

    В определенной мере, она состоит в поддержке иммунной системы. Поэтому каждая женщина и девушка должны стараться максимально контролировать:

    • свою психоэмоциональную устойчивость
    • умеренность своих физических нагрузок
    • свой оптимальный вес
    • сбалансированное и витаминизированное питание

    Необходимо также помнить, что при любых, даже самых незначительных (на первый взгляд) отклонениях менструального цикла следует тут же обратиться за консультацией к своему гинекологу. Ведь продолжительная дисфункция яичников может впоследствии вызвать и бесплодие, и фолликулярную кисту яичников.

    Своевременное обращение к врачу поможет сохранить Ваше здоровье.

    Не откладывайте лечение, звоните прямо сейчас.

    тел.: +7 (495) 695-33-18, +7 (966) 161-65-56

    Гинеколог рассказал о временном бесплодии у перенесших коронавирус

    Коронавирус способен вызвать поражение яичников у женщин и сперматозоидов у мужчин, что приводит к развитию репродуктивной дисфункции, сообщили в Минздраве. С такими осложнениями могут столкнуться пациенты, перенесшие COVID-19 в тяжелой форме, уточнили гинеколог и андролог в беседе с «Газетой.Ru». В частности, есть риск возникновения у них временных нарушений сперматогенеза и фертильности.

    Тяжелое течение коронавируса может влиять на репродуктивную систему мужчин и женщин, развитие осложнений зависит от уровня иммунитета. Об этом «Газете.Ru» рассказал врач акушер-гинеколог Владимир Сурсяков.

    «Коронавирус при тяжелом течении может влиять на репродуктивную систему женщин, как и в целом на все органы. Препараты, которые применяются для пациенток с тяжелым течением COVID-19, могут вызывать определенные проблемы. Теоретически может быть нарушение функций яичников, эндометрия», — сказал медик.

    Среди характерных признаков дисфункции яичников: изменение менструальной функции (задержки или наоборот увеличенная частота, их отсутствие), кровотечения, потливость, вздутие, боль внизу живота или в поясничном отделе, избыточный рост волос, а также внезапный набор веса.

    При дисфункции эндометрия симптомы такие же — плюс может подняться температура. В обоих случаях до начала терапии у женщины наступает временное бесплодие.

    У мужчин COVID-19 может привести к проблемам с фертильностью, однако они будут недолгосрочными, заявил «Газете.Ru» врач эндокринолог-андролог Александр Фомин.

    «Стать бесплодным после коронавируса мужчина не может. Нужно понимать, что цикл созревания сперматозоида — 72 дня. То есть несомненно, если в течение самой болезни и месяца после человек истощен, то естественно, что и функции сперматогенеза находятся не в лучшем состоянии. Однако со временем, вылечившись, мужчина спокойно все восстановит», — подчеркивает медик.

    Из особенностей, которые отмечал у своих пациентов андролог, чаще всего встречается длительный период восстановления и временное снижение либидо. «Если после гриппа это неделя-две, то после коронавируса до двух месяцев. То есть нет желания вести половую жизнь из-за сильной усталости организма», — рассказывает специалист.

    При этом предупредить развитие осложнений можно — акушер-гинеколог советует поддерживать иммунитет на достаточном уровне, чтобы уменьшить риск тяжелой формы коронавируса.

    «Это изначальное внимание к своему здоровью: обследования, правильный образ жизни и вакцинация», — пояснил Сурсяков.

    Ранее Минздрав РФ опубликовал четвертую версию методических рекомендаций по организации медпомощи беременным и роженицам при COVID-19, где говорилось о том, что коронавирус может вызвать поражение яичников у женщин и сперматозоидов — у мужчин.

    Такие последствия в итоге могут привести к развитию репродуктивной дисфункции. «Влияние перенесенной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, на репродуктивную функцию человека может быть негативным… Гипотетически SARS-CoV-2 может проникать в ткани яичников, ооциты, эндометрий через данные рецепторы и вызывать их поражение… Это позволяет заключить, что существует высокая вероятность негативного влияния коронавирусной инфекции на мужскую репродуктивную систему и мужскую фертильность», — отметили в Минздраве.

    Также на негативные риски нужно обратить внимание гражданам, которые планируют ЭКО. Врачи советуют отложить искусственное зачатие до выздоровления обоих партнеров.

    «Инфекция, вызванная SARS-CoV-2, может оказывать негативное влияние на сперматогенез и оогенез как путем непосредственного влияния, так и опосредованно через гипертермию и оксидативный стресс. Показано, что данное влияние, как правило, временное», — говорится в документе.

    В то же время, чтобы утверждать, что COVID-19 влияет на репродуктивную функцию человека, необходимо проводить масштабные исследования, однако пока для этого недостаточно количества подобных случаев, рассказал в беседе с Telegram-каналом «Радиоточка НСН» молекулярный биолог Сергей Нетесов.

    «В этом плане еще не накоплено достаточно опыта: ведь люди должны переболеть коронавирусом, зачать и родить ребенка. Такие случаи если и есть, то их очень мало, их надо искать, тщательно исследовать, заниматься этим целенаправленно. Это стоит немало денег», — отметил он.

    симптомы, лечение, можно ли забеременеть

    Дисфункция яичников – это диагноз, который ставят пациенткам с нарушением функции половых желез. В силу большого количества провоцирующих факторов для назначения эффективного лечения требуется выполнение комплексной диагностики. Обследование позволяет точно установить, что спровоцировало проблему и подобрать индивидуальную методику для устранения причин.



    Дисфункция яичников может привести к бесплодию


    Что это такое


    Женский менструальный цикл контролируется гормонами. В первой фазе синтезируются эстрогены, а во второй вырабатывается прогестерон. Разграничивают периоды увеличения уровня гормонов овуляция и менструация. Благодаря отлаженной работе эндокринного аппарата, у женщины есть возможность зачать, выносить и родить ребенка. При дисфункции яичников такая возможность утрачивается, поскольку сбивается схема работы половых желез и нарушаются периоды выработки определенных гормонов.

    Диагноз ставится женщинам, которые находятся в репродуктивном возрасте, на основании жалоб и обследования. Для гормональной дисфункции характерно изменение длительности и объема менструального кровотечения. У женщины присутствуют задержки, циклы продолжаются более 5 недель, либо отмечают частые кровотечения, которые повторяются через 2–2,5 недели. Потеря крови объемом более 150 мл в сутки и продолжительность менструации дольше недели тоже указывают на заболевание.

    У девочек в период полового созревания ежемесячные выделения могут задерживаться или приходить раньше срока. В течение 12 месяцев с первых месячных стабильный цикл должен установиться. Если этого не произошло, врачи также говорят о дисфункции.


    Симптомы патологии


    Многие пациентки в течение продолжительного периода времени не замечают признаков нарушений, поскольку они выражены слабо. Единственной жалобой становятся сбои в сроках менструальных кровотечений. Дополнительными симптомами становятся:

    • отсутствие овуляции;
    • длительное и безрезультатное планирование беременности;
    • слишком обильные или чрезмерно скудные менструации;
    • несвоевременное начало менструальных кровотечений;
    • болезненные ощущения в животе, отдающие в пах или поясницу;
    • выраженные признаки предменструального синдрома;
    • боли в молочных железах;
    • стойкая аменорея, сопровождающаяся отсутствием кровотечения без повода на протяжении полугода и дольше.

    Важно своевременно заподозрить нарушение и обратиться за медицинской помощью. При длительном сохранении патологии у женщины могут появиться сопутствующие заболевания: опухоли на яичниках, эндометриоз, СПКЯ и другие. Для выбора терапии важно установить, что спровоцировало нарушения.



    Симптомами дисфункции яичников являются нарушения менструального цикла


    Провоцирующие факторы


    Расстройство в работе половых желез может появиться у женщин в разном возрасте, но наиболее часто случается в период от 20 до 35 лет. Причинами изменений становятся внутренние и внешние факторы.

    • Инфекционные и воспалительные заболевания являются наиболее частыми провокаторами. Гормональная дисфункция возникает в 99% случаев оофорита, 80% случаев аднексита и 45% случаев эндометрита. Возбудителями воспалительных процессов становятся патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, которые передаются половым путем, проникают в органы малого таза через кровоток или появляются в результате нарушения микрофлоры на фоне несоблюдения личной гигиены.
    • Фоновые заболевания шейки матки – эрозия, эктопия, эндоцервикоз. Опухоли яичников, матки и цервикального канала, имеющие доброкачественное или злокачественное происхождение.
    • Эндокринные нарушения – сахарный диабет, синдром поликистозных яичников, высокая степень ожирения, заболевания щитовидной железы. Спровоцировать патологию может нарушение гипоталамо-гипофизарной взаимосвязи и неадекватный ответ желез внутренней секреции на выработку гормонов.
    • Психоэмоциональные перепады, стресс, нарушение баланса между трудом и отдыхом. Истощение организма считается частой причиной нарушения работы половых желез.
    • Использование неподходящих оральных контрацептивов, внутриматочных систем для предохранения от нежелательной беременности. Прием лекарств для экстренной контрацепции и медикаментозное прерывание беременности.
    • Неблагоприятная экологическая обстановка, вредные пищевые пристрастия, пагубные привычки.
    • Аборты, диагностические выскабливания. Повлиять на срок репродуктивного периода способны оперативные вмешательства на яичниках.

    В ряде случаев определить причины нестабильной работы органов малого таза не получается. Иногда бывает достаточно единственного провокатора для того, чтобы у женщины развилось стойкое нарушение функции половых желез.



    Лечение дисфункции яичников назначают гинеколог и эндокринолог


    Диагностический минимум


    Первое, на что обращают внимание врачи – характер симптомов дисфункции. Нарушения могут проявляться периодически или сохраняться на протяжении многих лет. При первом визите гинеколог опрашивает пациентку, узнает о ее жалобах и собирает акушерский анамнез. Дальнейшее обследование включает в себя:

    • пальпацию органов малого таза;
    • УЗИ матки с придатками, щитовидной железы, надпочечников;
    • снимок турецкого седла;
    • мазок из влагалища на скрытые инфекции и определение степени чистоты;
    • определение гормонального статуса;
    • электроэнцефалограмма;
    • гистероскопия;
    • пайпель-биопсия эндометрия;
    • фолликулометрия;
    • измерение базальной температуры и составление графиков.

    В процессе обследования могут применяться дополнительные диагностические методы. Например, если обнаружена киста яичника, необходимо определить ее характер и функциональность.


    Методы лечения


    Терапия гормональных нарушений выполняется для каждой пациентки по индивидуальной схеме, которую определяют провоцирующие факторы. Хирургическое лечение требуется пациенткам при новообразованиях нефункционального характера. В остальных случаях предпочтение отдается лекарственным средствам:

    • антибиотикам широкого спектра, противовирусным средствам и антимикотическим веществам при венерических заболеваниях и инфекциях половых путей;
    • гормональным препаратам при эндокринных заболеваниях;
    • витаминным комплексам и биологическим добавкам.

    При затяжных кровотечениях рекомендуются гемостатические средства. Для восстановления менструального кровотечения назначается схема:

    • прием препаратов на основе прогестерона в течение 10–12 суток;
    • с первого дня кровотечения после отмены начинается прием оральных контрацептивов (ОК), подобранных при оценке результатов обследования;
    • прием ОК на протяжении 6–12 месяцев с 7-дневными перерывами на менструацию.

    Народные средства не вызывают доверия у гинекологов-эндокринологов. Врачи склонны считать, что нетрадиционная медицина не в силах устранить гормональные нарушения. Однако женщины активно используют травы: боровую матку, шалфей и красную щетку. Некоторым пациенткам прием народных средств идет на пользу.



    Можно ли забеременеть при дисфункции, врач определит при обследовании


    Последствия


    Осложнением нарушения функции половых желез становится стойкое эндокринное бесплодие. Со временем нарушается работа гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. У пациенток с таким диагнозом повышается риск гормонозависимых заболеваний: чрезмерного разрастания эндометрия, доброкачественной опухоли миометрия, мастопатии, дисплазии шейки матки.


    Можно ли забеременеть


    Определить вероятность зачатия можно индивидуально. Многое зависит от сопутствующих заболеваний, продолжительности нарушений и возраста пациентки. Перед планированием беременности врачи рекомендуют провести лечение и устранить провокаторы гормональных изменений. В дальнейшем женщинам с ановуляторными циклами назначается стимуляция овуляции с регулярным мониторингом размера растущих фолликулов. Как только граафов пузырек достигает размера 18–20 мм, выполняется инъекция хорионического гонадотропина. В репродуктивный период необходимо иметь половые контакты через день. После овуляции женщине следует принимать поддерживающие средства на основе прогестерона.

    В случае наступления беременности лекарства используются до 18–20 недель. Пациентка с гормональными нарушениями должна находиться под особым наблюдением во время вынашивания.


    Профилактика нарушений


    Для предотвращения нарушений гормонального фона женщинам рекомендуется:

    • посещать гинеколога не реже одного раза в год для своевременного обнаружения заболеваний и их эффективного лечения;
    • при эндокринных заболеваниях строго следовать рекомендациям врача и принимать назначенные препараты;
    • избегать психоэмоциональных перепадов, не подвергать себя стрессам;
    • наладить режим дня, чтобы сохранялся баланс между активностью и отдыхом;
    • исключить самостоятельное использование препаратов, особенно гормональных средств;
    • использовать контрацептивы во избежание нежелательной беременности и абортов.

    Заниматься профилактикой дисфункции яичников необходимо с раннего возраста. Девочкам пубертатного периода необходимо объяснять значимость личной гигиены и давать правильное половое воспитание.


    Заключение


    Гормональные заболевания у женщин в гинекологии занимают лидирующие позиции среди всех патологических процессов. Дисфункция половых желез встречается у каждой третьей пациентки, длительно испытывающей трудности с зачатием. При подозрении на нарушение работы яичников необходимо обратиться к гинекологу, эндокринологу и пройти обследование. На основании результатов диагностики врач даст индивидуальные рекомендации, а при необходимости – назначит лечение.

    Читайте также: норма размера яичников у женщин

    Преждевременная недостаточность яичников | Пациентка

    Преждевременную недостаточность яичников иногда называют преждевременной недостаточностью яичников. Это состояние возникает, когда ваши яичники перестают работать должным образом, когда вы моложе 40 лет. Ваши яичники больше не производят нормальное количество эстрогена и, следовательно, могут не производить яйцеклетки. Это означает, что ваши менструации прекратились (или стали нерегулярными), и у вас могут возникнуть симптомы менопаузы.

    У большинства женщин это происходит в возрасте около 51 года и называется менопаузой.Термин «ранняя менопауза» обычно используется, если менопауза наступает в возрасте от 40 до 45 лет.

    Однако она отличается от менопаузы тем, что естественная менопауза необратима. При преждевременной недостаточности яичников ваши яичники не работают должным образом и рано перестали производить яйцеклетки. Однако у некоторых женщин эта потеря функции носит временный характер, и их яичники снова работают и функционируют в будущем. Это означает, что вы можете обнаружить, что ваши месячные возобновятся на каком-то этапе в будущем.

    Примерно у 1 из 100 женщин в возрасте до 40 лет развивается преждевременная недостаточность яичников. Встречается примерно у 1 из 1000 женщин в возрасте до 30 лет и у 1 из 10 000 женщин в возрасте до 20 лет. Это условие может работать в некоторых семьях.

    Матка и яичники

    Симптомы

    У большинства женщин наиболее частым симптомом является прекращение менструаций. Примерно у 1 из 10 женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) менструации не начинаются, и ПНЯ проявляется в очень раннем возрасте, обычно в возрасте до 20 лет.Другие женщины могут заметить, что их периоды становятся нерегулярными.

    Многие женщины испытывают симптомы менопаузы. К ним относятся приливы, ночная потливость, снижение энергии, нарушения настроения, потеря энергии и потеря полового влечения. Некоторые женщины замечают, что их волосы становятся тоньше и у них появляются боли в суставах. Однако примерно у 1 из 4 женщин нет ни одного из этих симптомов.

    После постановки диагноза ПНЯ очень часто возникает чувство беспокойства, беспокойства или даже чувства безнадежности.Некоторые женщины чувствуют себя очень грустными и даже виноватыми, так как ПНЯ влияет на фертильность.

    Причины

    Существует множество различных причин POI. Тем не менее, для большинства женщин основная причина не найдена.

    Некоторые из основных причин включают:

    Операция

    Когда ваши яичники удаляются после операции, в вашем организме больше не будет эстрогена. Часто бывает внезапное появление симптомов вскоре после операции. Перед операцией важно обсудить со своим хирургом возможность заместительной гормональной терапии (ЗГТ) после операции, так как это снизит риск возникновения симптомов.

    Лечение рака

    Некоторые виды химиотерапии и лучевой терапии могут повлиять на функцию ваших яичников. Для некоторых женщин это может быть временным эффектом, но для других это может быть постоянным. Если вы считаете, что у вас есть риск развития ПНЯ в будущем из-за какого-либо лечения рака, поговорите со своим врачом. Важно сделать это до начала лечения, чтобы можно было обсудить возможные варианты сохранения фертильности.

    Аутоиммунное заболевание

    Примерно у 1 из 20 женщин с ПНЯ заболевание вызвано аутоиммунным заболеванием. Это означает, что ваша иммунная система (которая обычно защищает ваш организм от инфекций) ошибочно атакует сама себя. Например, диабет, заболевания щитовидной железы или болезнь Аддисона.

    Генетические состояния

    Генетическое состояние означает, что заболевание передается из поколения в поколение посредством специальных кодов внутри клеток, называемых генами. Некоторые женщины с ПНЯ имеют аномалии в части своих генов. Наиболее распространенным из них является синдром Тернера, при котором отсутствует одна из женских половых хромосом (Х-хромосома).Хромосомы находятся в каждой клетке вашего тела и содержат генетическую информацию. Генетические состояния, вызывающие POI, обычно более распространены, если в вашей семье есть другие люди с POI или если вы очень молоды (до 20 лет) с POI.

    Инфекции

    Некоторые инфекции очень редко могут быть причиной ПНЯ у некоторых женщин. К ним относятся эпидемический паротит, туберкулез и малярия.

    Как диагностируется преждевременная недостаточность яичников?

    Наиболее распространенным способом диагностики этого состояния является анализ крови, измеряющий уровень гормона, называемого фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). Этот уровень обычно очень высок, так как ваш организм вырабатывает высокие уровни, чтобы попытаться стимулировать яичники к выработке ФСГ. Обычно у вас будет два таких анализа крови с интервалом в несколько недель.

    Другие анализы крови, например, другие анализы на гормоны и генетические тесты, также могут быть проведены.

    Возможно, вам сделают сканирование костей с помощью DXA. DXA (ранее DEXA) означает двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию. Это сканирование, при котором используются специальные рентгеновские аппараты для проверки плотности костей. Сканирование DXA может подтвердить «истончение» костей (остеопороз).

    Какое влияние преждевременная недостаточность яичников может оказать на мое здоровье?

    Низкий уровень эстрогена в организме может привести к «истончению» костей (остеопорозу), что может привести к развитию переломов костей.

    Существует также повышенный риск сердечных приступов в молодом возрасте.

    Однако все эти повышенные риски устраняются приемом гормональной терапии.

    Лечение

    Вы должны получать лечение в виде гормонов, чтобы заменить гормоны, которые ваш организм вырабатывал бы, если бы вы не прошли через POI.Это будет либо заместительная гормональная терапия (ЗГТ), либо комбинированный (эстроген и прогестаген) гормональный контрацептив. Вы должны продолжать лечение, пока вам не исполнится 51 год (возраст естественной менопаузы), чтобы обеспечить некоторую защиту от остеопороза и других состояний, которые могут развиться после менопаузы.

    Сообщаемые риски, связанные с ЗГТ, такие как повышенный риск рака молочной железы, относятся только к тем женщинам, которые принимают ЗГТ после наступления естественной менопаузы, т.е. около 51 года.Эти риски не применяются, если вы принимаете HRT для POI.

    Если вы также нуждаетесь в противозачаточных средствах, ваш врач может предложить вместо этого принимать оральные противозачаточные таблетки. Уровни гормонов отличаются от таковых при ЗГТ, а ЗГТ не является противозачаточным средством. Тем не менее, ЗГТ может быть лучше для вашего артериального давления, чем комбинированные противозачаточные таблетки.

    Существует множество различных видов гормональной терапии. Если какой-то тип вам не подходит, важно поговорить с врачом, чтобы подобрать альтернативное лечение.

    Очень важно вести здоровый образ жизни. Это означает, что вам следует бросить курить, если вы курите, и придерживаться здоровой сбалансированной диеты. Многие эксперты также рекомендуют, чтобы в вашем рационе было достаточное количество кальция или добавки с кальцием, а также добавки с витамином D.

    Если вы испытываете какие-либо изменения настроения (например, чувство беспокойства, плохое настроение или гнев), очень важно обратиться за помощью к врачу. Некоторым женщинам очень полезно присоединиться к группе поддержки и поговорить с другими женщинами с ПНЯ.

    Каковы перспективы для женщин с преждевременной недостаточностью яичников?

    Примерно 1 из 10 женщин с ПНЯ, возникающей без известной причины, беременеет. Это потому, что их яичники снова начинают работать.

    ЭКО с донорством яйцеклеток обычно проводят женщинам, которые очень хотят забеременеть. Ваш врач сможет описать это вам более подробно.

    При лечении гормонами снижается риск как «истончения» костей (остеопороза), так и сердечных заболеваний.Прием правильной дозы и типа гормональной терапии также улучшит любые симптомы, которые могут возникнуть.

    первичная недостаточность яичников – гинекология и акушерство

    • фолликул-стимулирующий гормон (FSH) и уровни эстрадиола

    • Тесты на щитовидной железы, пост глюкозы, электролиты и креатинин

    • Иногда генетическое тестирование

    недостаточность яичников подозревается у женщин 40 лет с необъяснимым бесплодием, нарушениями менструального цикла или симптомами дефицита эстрогенов.

    Делается тест на беременность, и уровни ФСГ и эстрадиола в сыворотке измеряются еженедельно в течение 2–4 недель; если уровень ФСГ высокий (> 20 мМЕ/мл, но обычно > 30 мМЕ/мл) и низкий уровень эстрадиола (обычно 20 пг/мл), подтверждается недостаточность яичников. Затем проводятся дополнительные тесты в зависимости от того, какая причина подозревается.

    Поскольку антимюллеров гормон вырабатывается только в небольших фолликулах яичников, уровни этого гормона в крови использовались для диагностики сниженного овариального резерва.Нормальные уровни составляют от 1,5 до 4,0 нг/мл. Очень низкий уровень свидетельствует о сниженном овариальном резерве. Эндокринологи-репродуктологи используют уровни антимюллерова гормона, чтобы предсказать, какие женщины могут плохо реагировать на лекарства от бесплодия и какие пары в целом менее склонны к успеху в лечении бесплодия. Антимюллеровый гормон можно сдавать в любое время менструального цикла.

    Генетическое консультирование и тестирование на премутацию FMR1 показаны, если у женщин в семейном анамнезе имеется первичная недостаточность яичников или умственная отсталость, тремор или атаксия.Кариотип определяют, если женщине с подтвержденной недостаточностью или недостаточностью яичников 35 лет или если подозревается премутация FMR1 .

    При нормальном кариотипе или подозрении на аутоиммунную причину проводят тесты на сывороточные антитела к надпочечникам и антитела к 21-гидроксилазе (надпочечниковые аутоантитела).

    При подозрении на аутоиммунную причину также проводятся тесты для выявления аутоиммунного гипотиреоза; они включают определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4), а также антител к тиреопероксидазе и антитиреоглобулиновым антителам.

    Необходимо провести другие тесты на аутоиммунную дисфункцию; они включают общий анализ крови с дифференциалом, определение скорости оседания эритроцитов и измерение антинуклеарных антител и ревматоидного фактора.

    Плотность костей измеряют, если у женщины есть симптомы или признаки дефицита эстрогена.

    Биопсия яичников не показана.

    Первичная недостаточность яичников может быть классифицирована на основании клинических данных и уровня ФСГ в сыворотке: бесплодие и повышенный базальный уровень ФСГ в сыворотке

  • Явная первичная недостаточность яичников: нерегулярные менструальные циклы и повышенный базальный уровень ФСГ в сыворотке

  • базальный уровень ФСГ в сыворотке

  • Преждевременная менопауза: аменорея, стойкое бесплодие и полное истощение примордиальных фолликулов

  • Первичная недостаточность яичников | Сеть гормонального здоровья

    Что такое первичная недостаточность яичников?

    Первичная недостаточность яичников (ПНЯ), также называемая преждевременной недостаточностью яичников, возникает, когда яичники снижают выработку эстрогена и овуляцию до того, как женщине исполняется 40 лет.

    Наиболее частым признаком ПНЯ являются нерегулярные или пропущенные менструации. Месячные могут возникать время от времени или могут возобновляться через много лет после постановки диагноза ПНЯ. Из-за падения уровня эстрогена у женщин с ПНЯ также могут быть симптомы, подобные менопаузе, в том числе:

    • Ночные толстовки
    • Горячие вспышки
    • Сухость влагалища
    • Раздражительность, депрессия или тревога
    • Проблемы со сном
    • Проблемы с концентрацией или памятью
    Что вызывает POI?

    В большинстве случаев причина POI неизвестна.Женщины с определенными генетическими нарушениями, такими как синдром Тернера и носители ломкой премутации X, более склонны к развитию ПНЯ. Кроме того, воздействие химиотерапии и лучевой терапии может привести к ПНЯ. Наконец, аутоиммунное заболевание, когда ваша иммунная система атакует ткань яичника, может быть причиной ПНЯ.

    Риск развития ПНЯ увеличивается, если у вас есть семейный анамнез заболевания.

    Каковы риски для здоровья POI?

    Поскольку женщины с ПНЯ имеют низкий уровень эстрогена в молодом возрасте, некоторые проблемы со здоровьем встречаются чаще, чем у женщин без ПНЯ:

    • Бесплодие .Большинство женщин с ПНЯ не могут забеременеть естественным путем. Они часто могут вынашивать беременность, но большинству необходимо использовать донорские яйцеклетки.
    • Остеопороз . Низкий уровень эстрогена увеличивает риск потери костной массы и переломов.
    • Болезнь сердца . Низкий уровень эстрогена в раннем возрасте увеличивает риск сердечного приступа у женщин с возрастом.
    • Депрессия . Многие женщины с ПНЯ испытывают печаль из-за неожиданной потери функции яичников. Женщинам с ПНЯ следует поговорить об этих чувствах со своим врачом и, возможно, захотеть поговорить с терапевтом.

    Если у вас ПНЯ, у вас также может быть повышена вероятность развития других нарушений, связанных с гормонами. Женщин с ПНЯ следует периодически проверять на дефицит гормонов щитовидной железы и надпочечников.

    Как диагностируется ЛНЯ?

    Если вы моложе 40 лет и у вас прекратились менструации или они нерегулярны, поговорите со своим врачом, чтобы выяснить причину проблемы. Ваш врач спросит о вашей менструальной истории и любых симптомах, подобных менопаузе, которые у вас могут быть.Будут сделаны анализы крови, чтобы проверить уровень гормонов и определить, правильно ли работают ваши яичники. Также следует провести дополнительные тесты для выявления возможных генетических или аутоиммунных состояний, которые могут быть связаны с недостаточностью яичников.

    Как лечится POI?

    Лечение зависит от наличия симптомов или риска серьезных проблем со здоровьем. Гормональная терапия (ГТ) является наиболее распространенным методом лечения. ГТ сочетает в себе эстроген и прогестерон, еще один половой гормон. ГТ облегчает симптомы менопаузы, а также помогает предотвратить остеопороз. ГТ можно принимать в виде таблеток или наносить на кожу в виде пластыря. Вагинальные кольца также могут снабжать организм эстрогеном.

    У пожилых женщин в постменопаузе ГТ может повышать риск развития рака молочной железы, сердечных заболеваний и инсульта. Считается, что у молодых женщин с ПНЯ эти риски намного ниже, поскольку для женщин этой возрастной группы нормально иметь более высокий уровень эстрогена. Обычно ГТ прекращают, когда женщина с ПНЯ достигает возраста естественной менопаузы (около 50 лет).

    Если вы не можете или не хотите принимать ГТ, вам могут помочь негормональные методы лечения.Помимо лечения, вы можете снизить риск развития остеопороза и сердечных заболеваний, придерживаясь здоровой диеты и регулярно занимаясь спортом.

    Вопросы к врачу
    • Нужны ли мне какие-либо генетические тесты или аутоиммунные тесты?
    • Каковы мои варианты лечения?
    • Каковы преимущества и недостатки каждого из моих вариантов лечения?
    • Что еще я могу сделать, чтобы оставаться здоровым?
    • Должен ли я обратиться к эндокринологу и/или репродуктологу по поводу моего диагноза?

    Первичная недостаточность яичников

    Причины ПНЯ

    В большинстве случаев причина ПНЯ неизвестна. Иногда ПНЯ возникает как часть другого состояния, такого как синдром Тернера, синдром ломкой Х-хромосомы, анемия Фанкони или галактоземия.

    У некоторых девочек с ПНЯ есть аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы или глютеновая болезнь.

    Пациенты с ПНЯ в семейном анамнезе имеют более высокий риск развития ПНЯ.

    Пациенты, получающие химиотерапию или облучение, могут подвергаться риску ПНЯ.

    Некоторые воздействия окружающей среды (сигаретный дым, пестициды и вирусы) связаны с ПНЯ, но мы еще не знаем, действительно ли эти факторы вызывают ПНЯ.

    Проводятся исследования, чтобы понять причины POI у девочек и молодых женщин.

    Симптомы

    Многие девушки и молодые женщины узнают, что у них ПНЯ, потому что их тела развиваются не так быстро, как их сверстницы. Например, у них может увеличиться грудь в более позднем возрасте, и у них могут начаться менструации позже. Они могут быть ниже, чем их одноклассники, и у них может не быть всплеска роста до более позднего времени.

    Другие вещи, которые могут быть признаками или симптомами POI:

    • Отсутствие менструаций или менструации реже вместо месячных
    • Горячие вспышки
    • Ночные толстовки
    • Проблемы со сном
    • Изменения настроения
    • Сухость влагалища
    • Более слабые кости
    • У взрослых пациентов: трудности с беременностью

    У некоторых пациентов будет только один из этих симптомов, а у других пациентов их может быть много.

    Лечение

    Лечение POI — это командный подход. В уходе за такими пациентами помогают врачи первичного звена, гинекологи, эндокринологи и социальные работники.

    • Рекомендуется заместительная терапия эстрогенами . У пациенток с ПНЯ яичники не производят достаточного количества эстрогена. Замена эстрогена помогает пациентам пройти период полового созревания, начать менструацию, стать выше и укрепить кости. Эстроген также важен для поддержания здоровья сердца и мозга. Пациенты обычно получают возмещение эстрогена через кожный пластырь, который они меняют один-два раза в неделю.
    • Планирование семьи важно. У пациенток с ПНЯ меньше шансов забеременеть самостоятельно, но все же есть небольшая вероятность наступления беременности. Хороший контроль над рождаемостью важен для пациентов, состоящих в интимных отношениях. Мы рекомендуем вам поговорить об этом со своим врачом.

    Границы | Современные представления об этиологии, симптоматике и вариантах лечения преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ)

    Введение

    Диагноз преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) является серьезным событием для женщины.Это состояние имеет медицинские, психологические и репродуктивные последствия. Он вызывает нарушения менструального цикла с бесплодием, а также различные проблемы со здоровьем, в основном из-за дефицита эстрогенов, на протяжении всей жизни женщины. ПНЯ в долгосрочной перспективе связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза, а также с некоторой степенью когнитивного ухудшения. Кроме того, сообщается, что ПНЯ связана с более ранней смертностью (1).

    После постановки диагноза ПНЯ считалось, что лечение бесплодия не имеет или имеет мало значения.

    В этом обзоре обобщены текущие вопросы, касающиеся этиологических факторов, симптоматики и вариантов лечения ПНЯ.

    Определение, диагностика и распространенность

    ПНЯ — это состояние, при котором функция яичников необратимо снижается за пределы нормального диапазона для возраста женщин. Она может проявляться как первичная или вторичная аменорея. В случаях вторичной аменореи аменорее могут предшествовать изменения менструального цикла (2).

    Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в основном использовались для диагностики ПНЯ, но точные пороговые уровни не были определены.Первоначально в ряде работ в качестве критериев использовались уровни ФСГ >40, 50 или 20 мМЕ/мл, основанные на более ранних отчетах, но у некоторых пациентов с ПНЯ иногда уровни ФСГ ниже этих пороговых значений. Таким образом, точность диагностики ПНЯ низкая, хотя ранняя диагностика обязательна при лечении всех фаз проблем, связанных с ПНЯ. Диагноз ПНЯ должен основываться на наличии нарушения менструального цикла с биохимическим подтверждением.

    Таким образом, наиболее подходящими диагностическими критериями, предложенными на данный момент, являются критерии группы по разработке руководства Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) POI, а именно: олиго/аменорея в течение не менее 4 месяцев и повышенный уровень ФСГ > 25 мМЕ/мл дважды с интервалом >4 недель.

    О распространенности ПНЯ впервые сообщили Caulum et al. как 1% всех женщин в продольном когортном исследовании с участием 1858 женщин, родившихся между 1928 и 1932 годами (3). Люборский и др. сообщили, что частота ПНЯ составила 1,1% в 2003 г. в поперечном исследовании. Они также сообщили, что распространенность ПНЯ в США была выше у афроамериканок и латиноамериканок, чем у женщин европеоидной расы, и ниже у женщин азиатского происхождения (4). Недавнее исследование национального реестра в Швеции показало, что заболеваемость составила 1.8% (5). С другой стороны, метаанализ глобальной распространенности ПНЯ показал, что она составляет 3,7% (6).

    Таким образом, распространенность ПНЯ может иметь этнические и/или региональные различия и меняться со временем из-за образа жизни и/или факторов окружающей среды, которые все еще требуют дальнейшего изучения.

    Этиологические факторы

    Хотя причина ПНЯ во многих случаях неизвестна, семейная черта уже давно признана. В различных исследованиях сообщалось, что распространенность семейной ПНЯ составляет от 4 до 31% (7–10).

    Большинство генетических факторов, связанных с этиологией ПНЯ, неизвестны. Известно, что этиологическими факторами, вызывающими семейную ПНЯ, являются хромосомные аномалии и некоторые генные мутации.

    Хромосомные аномалии

    Анализ 688 случаев спонтанной ПНЯ, наблюдавшихся в Медицинской школе Университета Св. Марианны и Клинике Роуз Дамс, выявил аномалии кариотипа в 88 (12,8%) случаях (таблица 1) (11). Большинство из них были аномалиями Х-хромосомы, хотя наблюдалось несколько аутосомных аномалий.ПНЯ могут быть вызваны как числовыми аномалиями, так и терминальной делецией Х-хромосомы.

    Таблица 1 Возможные этиологические факторы у 827 пациентов с ПНЯ, диагностированных в Медицинской школе Университета Св. Марианны и Клинике Роуз Дамс (11).

    У пациенток с моносомией X (45,XO) в основном наблюдается первичная аменорея и признаки синдрома Тернера, но случаи мозаицизма с 46,XX демонстрируют типичное течение ПНЯ, а возраст начала аменореи, как правило, старше 45 лет. Отношение ,XO уменьшается (табл. 2) (11).Есть несколько случаев моносомии X с первичной аменореей, у которых развивается спонтанная беременность (12). У пациенток с первичной аменореей частота аномального кариотипа выше, чем у пациенток со вторичной аменореей (13).

    Таблица 2 Кариотипы и возраст начала аменореи в 42 типичных случаях ПНЯ с хромосомными аномалиями (11).

    Робертсоновская транслокация встречается с частотой 1/1000 и, как известно, связана с повышенной частотой невынашивания беременности, но считается, что функция яичников сохранена.Однако у нас было три случая этого кариотипа среди 688 спонтанных случаев ПНЯ, что свидетельствует о более высокой частоте этого кариотипа у пациентов с ПНЯ (табл. 2) (11).

    Среди женщин с аномальным кариотипом и вторичной аменореей значительная часть пациенток была старше 35 лет на момент дебюта аменореи, поэтому при диагностике ПНЯ не следует устанавливать возрастной предел для тестирования на хромосомные аномалии (табл. 2) (10, 11, 13).

    Генетика

    Было обнаружено, что более 50 генов вовлечены в этиологию ПНЯ, и многие другие вовлечены (14).

    Большинство генетических исследований при ПНЯ было проведено на генах, которые, как уже известно, играют роль в фолликулогенезе ( NR5A1 , NOBOX , FIGLA и FOXL2 ), в качестве факторов роста фолликулогенеза (10 A 9035, 9035 ингибирующих GDF9 и BMP15 ), или яичникового стероидного происхождения ( FSHR , FSH , LHR и LH ) (15–17). Течение ПНЯ значительно различается среди причинных генов, типов мутаций или, возможно, комбинаций мутировавших генов, которые в настоящее время в основном неизвестны.Несмотря на многочисленные гены, участвующие в этиологии ПНЯ, большинство женщин с изолированной ПНЯ не проходят генетическое тестирование.

    В клинической практике генетическое исследование проводится нечасто, в основном из-за стоимости секвенирования отдельных генов и того факта, что большинство генов составляют лишь небольшую часть пациентов с ПНЯ. Секвенирование полного экзома (WES) использовалось в исследованиях в течение ряда лет и доказало свою полезность при открытии генов POI (18).

    Если такие тесты, как WES, будут использоваться в диагностических целях, особенно при лечении бесплодия ПНЯ, это может позволить клиницистам предвидеть возможности лечения бесплодия у пациентов с ПНЯ в будущем (18).

    Репрезентативными генами, мутации которых являются важными признаками синдромов и семейного анамнеза, являются FOXL2 , CLPP , FSHR и FMR1 (19–21). Было обнаружено, что мутации в FOXL2 связаны с POI в форме BPES типа 1. FOXL2 является одним из генов, ответственных за формирование гонад, и известно, что он экспрессируется в процессах, формирующих фолликулы яичников. и веки. У людей мутаций FOXL2 представлены как BPES посредством доминантного наследования.Существует два типа BPES, оба из которых включают пороки развития век. Тип I, но не тип II, связан с POI. Фенотип яичников женщин с мутациями FOXL2 варьирует. Медури и др. сообщили о двух пациентах с мутацией FOXL2 ; у одного была блокировка созревания фолликула, аналогичная той, что наблюдалась в мышиной модели, а у другого была явно нормальная гистология яичников, но измененное соотношение примордиальных и первичных фолликулов и тенденция к развитию кист яичников (22).У пациентов с BPES и предполагаемой мутацией FOXL2 также могут быть полосатые яичники (23). Эти сообщения показывают, что мутация FOXL2 может вызывать различные фенотипы яичников (22, 23).

    Синдром Перро — это заболевание, вызывающее нейросенсорную тугоухость, а также недостаточность функции яичников у женщин. Потеря слуха может варьироваться от незначительной инвалидности до серьезного заболевания, если она проявляется до овладения языком, тогда как дисфункция яичников может быть серьезной проблемой, которая проявляется в виде первичной аменореи.Было идентифицировано четыре типа ответственных генов: C10ORF2 , CLPP , HARS2 и LARS2 . Во всех четырех случаях ПНЯ с подозрением на синдром Перро, с которыми мы столкнулись до сих пор, ПНЯ проявлялась рано, а индукция овуляции была проблематичной. Диагностика синдрома Перро требует правильной клинической картины и представления пациента. Когда аномалии слуха незначительны, специалистам в области репродуктивного здоровья может быть трудно их распознать. Даже при мутации одного и того же гена клиническая картина синдрома Перро может различаться (24, 25).

    Известно, что мутация гена FSHR вызывает так называемый синдром яичников, устойчивых к гонадотропинам (ROS), который упоминается в разделе «Симптомы ». Существует несколько генов, для которых установлена ​​связь между конкретными мутациями и их фенотипическими последствиями. FSHR является одним из этих немногих генов, и его мутация обычно вызывает первичную аменорею и нарушение роста фолликулов, что наблюдается в финской популяции (26).

    Известно, что ломкий ген умственной отсталости X ( FMR1 ), который содержит полиморфный тринуклеотидный повтор CGG в своей 5′-нетранслируемой области, связан с ПНЯ (21).Полностью расширенная форма, содержащая более 200 повторов CGG, вызывает потерю РНК-связывающего белка FMR1 и приводит к умственной отсталости хрупкой Х, в основном у мужчин (27, 28). Премутационные аллели, которые расширяются до >200 повторов в течение нескольких поколений, были определены в семьях с синдромом FMR. Диапазон премутаций определяется как диапазон от 50 до 199 повторов, и его носители имеют повышенную распространенность POI (29–31). Риск развития ПНЯ у западных женщин, являющихся носителями премутации, составляет от 13 до 26% (30, 31). Совсем недавно сообщалось, что помимо ПНЯ средний возраст наступления менопаузы у носителей премутации примерно на 5 лет моложе, чем у неносителей (32–35). Наше исследование 286 спорадических, спонтанных пациентов с ПНЯ показало шесть аллелей в промежуточном диапазоне и два в диапазоне премутаций у пяти и двух пациентов соответственно, но ни один из них не был идентифицирован в контрольной группе. Распространенность премутации FMR1 у японских пациентов с ПНЯ составила 1,56% (2/128).Распространенность наличия >36 повторов CGG в гене FMR1 была значительно выше у пациенток с ПНЯ, чем в контрольной группе, а возраст начала аменореи был значительно моложе у пациенток с >38 повторами. Таким образом, более 36 повторов CGG в FMR1 могут усиливать его роль в этиологии POI, по крайней мере, до диапазона премутаций (36).

    В этом обзоре обсуждаются мутации AIRE , генов, связанных с аутоиммунными заболеваниями, в следующем разделе.

    Аутоиммунитет

    ПНЯ часто связана с аутоиммунными нарушениями, чаще, чем в общей популяции, а аутоиммунные расстройства чаще наблюдаются у пациентов с ПНЯ, чем в общей популяции (37).

    По нашим данным Медицинской школы Университета Св. Марианны и Клиники Роуз Дамс, общий положительный показатель для 16 тестов на аутоантитела (антинуклеарные антитела, анти-ДНК-антитела, антицентромерные антитела, анти-SSA-антитела, анти-SSB-антитела , антитело к SM, антитело к SCL-70, антитело к RNP, антитело к Jo-1, антитело к тиреоглобулину, антитело к цитопероксидазе, тест микросом, тест щитовидной железы, антитело к кардиолипину, антитело к CL/ антитело β2GP1 и ревматоидный фактор), которые мы тестировали у пациентов с идиопатической, нормокариотипической ПНЯ, составляла 45%.У 41 пациента (15% пациентов с положительными аутоантителами) были диагностированы клинические аутоиммунные заболевания. По нашим данным, аутоиммунным заболеванием, наиболее часто связанным с ПНЯ, был гипотиреоз, за ​​которым следовал гиперпаратиреоз (таблица 3).

    Таблица 3 Аутоиммунные нарушения при ПНЯ (Медицинский факультет Университета Св. Марианны и клиника Rose Ladies) (11).

    Наличие аутоантител к яичникам было показано с помощью непрямой иммунофлуоресценции на криостатных срезах (38).Хотя аутоиммунитет и аутоиммунные расстройства часто связаны с ПНЯ, Hoek et al. сообщили, что гистологически оофорит может быть обнаружен только у пациентов с аутоантителами к циркулирующим надпочечникам или яичникам (39).

    В отличие от наших данных, Silva et al. сообщили, что ПНЯ надпочечникового происхождения является наиболее частым типом, наблюдаемым у 60–80% пациентов с аутоиммунной ПНЯ (40). Точно так же адренокортикальные антитела (ACA) и, более конкретно, антитела к 21-гидроксилазе (21 OH-Abs), по-видимому, являются маркерами с наивысшей диагностической чувствительностью для аутоиммунной ПНЯ.При наличии периферических 21 ОН-АТ СЦА выявляли на криостатных срезах яичников более чем в 90% случаев. В отсутствие 21 OH-Ab менее 0,5% пациентов с ПНЯ будут положительными на SCA, частота которых незначительно отличается от частоты в общей популяции. Скрининг на 21 OH-Ab (или ACA) следует рассматривать у женщин с идиопатической ПНЯ.

    Велт и др. сообщили об общей связи между ПНЯ и заболеванием щитовидной железы и поэтому предложили ежегодно оценивать аутоантитела к пероксидазе щитовидной железы (ТПО-АТ), если они положительные, и скрининг можно проводить с интервалом в 5 лет, если они отрицательные.Таким образом, скрининг на антитела к щитовидной железе (TPO-Ab) следует проводить у женщин с ПНЯ неизвестной причины или при подозрении на иммунное расстройство.

    Связь аутоиммунной болезни Аддисона с ПНЯ наиболее широко известна в контексте аутоиммунного полиэндокринного синдрома (АПС). Сообщается, что у пациентов с ПНЯ часто обнаруживается SCA, даже до постановки диагноза.

    АПС-1 — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в гене AIRE , проявляющееся главным образом в детстве болезнью Аддисона, кандидозом и гипотиреозом.Овариальная недостаточность встречается в 15% случаев (41). Синдром включает болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание щитовидной железы и/или сахарный диабет 1 типа с рядом менее распространенных органоспецифических аутоиммунных заболеваний. Овариальная недостаточность встречается примерно в 10% случаев. Поскольку ПНЯ является одним из компонентов аутоиммунных полигландулярных синдромов, за диагнозом недостаточности яичников могут следовать другие аутоиммунные состояния.

    В дополнение к этим аутоантителам сообщалось, что аутоантитела, направленные к различным мишеням, в том числе к рецептору лютеинизирующего гормона (ЛГ), рецептору ФСГ и блестящей оболочке, дефектны при ПНЯ (42–44).

    Ятрогенная ПНЯ

    Данные Медицинской школы Университета Св. Марианны и Клиники Розы для 827 пациентов с ПНЯ показали, что у 131 (15,8%) были возможные ятрогенные причины (Таблица 1) (11).

    Из ятрогенных случаев ПНЯ 64% произошли после операций на яичниках (т. е. за исключением двусторонней овариэктомии). Мы сообщили об анализе 75 пациенток, перенесших операцию по поводу доброкачественных кист яичников до начала овариальной недостаточности. Из этих 75 больных цистэктомия выполнена у 66 (88,0%).Для большинства из 75 пациенток хирургическим показанием было наличие эндометриоидных кист (57 пациенток; 76,0%). Двенадцать больных (16,0%) подверглись множественным операциям (все двусторонние цистэктомии). Средний возраст пациенток на момент операции составил 27,8 ± 5,5 года, а средний период возникновения овариальной недостаточности — 5,8 ± 3,8 года. У пациенток с цистэктомией их возраст на момент операции и период возникновения овариальной недостаточности хорошо коррелировали (коэффициент корреляции: гемилатеральная эндометриоидная цистэктомия -0.64, двусторонняя эндометриоидная цистэктомия -0,61 и множественная эндометриоидная цистэктомия -0,40). Мы обнаружили, что цистэктомия эндометриоидных кист является потенциальным фактором риска недостаточности яичников после операции, причем иногда недостаточность яичников возникает спустя долгое время после цистэктомии. Некоторые пациентки могут не знать, что их менструальные нарушения причинно связаны с операцией на яичниках. Поэтому важно контролировать овариальный резерв в течение длительного периода времени после операции на яичниках. Особенно важно контролировать овариальный резерв в долгосрочной перспективе у пациенток, которые хотят забеременеть в будущем, и предлагать различные методы лечения бесплодия, соответствующие их овариальному резерву (рис. 1) (45).

    Рисунок 1 Период возникновения овариальной недостаточности после операции на яичниках для каждой пациентки по возрасту. Наблюдается сильная корреляция между возрастом на момент операции и периодом возникновения недостаточности яичников (коэффициент корреляции: -0,63, коэффициент ранговой корреляции Спирмена) (45).

    Пятилетняя выживаемость после лечения рака колеблется от 63% в целом до 80% при детском раке, и в настоящее время, что касается молодых пациентов с лимфомой Ходжкина, пятилетняя выживаемость была улучшена. приблизиться к 10% (46–49).Лучевая терапия и химиотерапия, используемые для лечения злокачественных или доброкачественных заболеваний, могут вызывать ПНЯ (50, 51). Риск развития ПНЯ после лучевой терапии зависит от области лучевой терапии (облучение брюшной полости, всего тела), а также от дозы и возраста (52–54). Кроме того, гонадотоксический эффект химиотерапии в значительной степени зависит от лекарств и дозы и связан с возрастом (55).

    Алкилирующие агенты являются типичным типом гонадотоксического агента в детском возрасте, а также во взрослом возрасте (52, 53, 56, 57).У выживших после рака яичников в детском возрасте, получавших облучение яичников и алкилирующие агенты, наблюдался более низкий овариальный резерв и значительные трудности с зачатием по сравнению с выжившими, получавшими только неалкилирующие агенты в 10-летнем последующем исследовании (58). Таким образом, возможность ПНЯ как последствия хирургического и медикаментозного лечения следует обсудить с женщинами репродуктивного возраста или моложе в рамках процесса получения информированного согласия на лечение (59).

    Инфекционное заболевание

    В отчетах о случаях заболевания было показано, что вирусные инфекции могут сопровождаться недостаточностью яичников.Однако причиной ПНЯ считается только паротитный оофорит, на долю которого приходится 3–7% случаев ПНЯ (60). По нашим данным о 827 пациентах с ПНЯ в Медицинской школе Университета Св. Марианны и клинике Роуз Дамс, у восьми нормокариотипических пациентов без возможных аутоиммунных или ятрогенных причин в анамнезе были паротит (N = 2) или аппендицит с признаками перитонита (N = 2). = 6) в детстве (табл. 1) (10). Тем не менее, были только отчеты о случаях, и не было никаких установленных данных, которые бы четко указывали на то, что инфекционное заболевание является причиной ПНЯ (61).

    Симптомы и осложнения

    У женщин с ПНЯ могут проявляться типичные симптомы менопаузы, иногда даже до появления нарушений менструального цикла.

    Нарушения менструального цикла или бесплодие часто наблюдаются за несколько лет до появления вышеуказанных диагностических критериев. В случаях вторичной аменореи у пациенток может наблюдаться внезапное начало аменореи, но аменорее также могут предшествовать изменения менструального цикла (олигоменорея или полименорея) (2). Хотя изменение принципиально необратимо, во многих случаях наступает временная ремиссия.В исследовании 358 пациенток с идиопатической ПНЯ спонтанная ремиссия функции яичников произошла в 24% всех случаев, и 88% случаев произошли в течение 1 года после постановки диагноза (62). В недавнем исследовании 507 пациенток с идиопатической ПНЯ у 117 (23%) пациенток наблюдались признаки восстановления функции яичников (63). Снижение овариального резерва предположительно является непрерывным, а не ступенчатым, но нет чувствительных биохимических маркеров для оценки пула оставшихся фолликулов у пациенток с ПНЯ.

    Возраст матери при наступлении беременности и возрастное бесплодие неуклонно увеличиваются и, как следствие, возрастает потребность во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ).Задержка деторождения распространена в развитых странах, и многие женщины обращаются в клиники по лечению бесплодия, когда оптимальный возраст для зачатия уже миновал. Таким образом, у многих наблюдается сниженная реакция яичников на стандартные протоколы индукции овуляции. ESHRE опубликовал Болонские критерии плохой реакции яичников (POR) в 2011 году, которые включали количество антральных фолликулов (AFC) менее пяти-семи фолликулов и уровни антимюллерова гормона (AMH) ниже 0,5–1,0 нг/мл, а также предшествующая история плохого ответа (≤3 с обычными протоколами стимуляции) и пожилой возраст (> 40 лет). POR может включать несколько субпопуляций и может представлять собой раннюю стадию POI. Следовательно, если бесплодие относится к вышеуказанной категории, особенно если пациент моложе 40 лет, ПНЯ следует исключить.

    АФК была описана как специфическое состояние первичной или вторичной аменореи с нормальным развитием вторичных половых признаков в сочетании с гипергонадотропинизмом и наличием нормального или субнормального овариального фолликулярного резерва, что можно наблюдать у пациенток с ПНЯ с мутациями FOXL2 ( 22, 64, 65).При гистологическом исследовании и ультразвуковом сканировании обнаруживаются первичные, вторичные, преантральные и даже антральные фолликулы. Это также считается одним из шагов к установленной ПНЯ, но есть также определенные случаи мутации рецептора ФСГ, которые постоянно демонстрируют типичный паттерн АФК (65).

    Вазомоторные симптомы и психологическое воздействие

    Шестьдесят шесть процентов пациенток с ПНЯ в Медицинской школе Университета Св. Марианны испытывали приливы жара, и большинство из них были между 2 годами и годом до начала аменореи (рис. 2). ) (11).Хотя возраст не является фактором распространенности приливов среди женщин 25 лет и старше, женщины моложе 25 лет испытывают их реже. Женщины, перенесшие хирургическую менопаузу, испытывают тяжелые и стойкие симптомы. Эти наблюдения позволяют предположить, что эти симптомы связаны с возрастом и вызваны отменой эстрогена, а не дефицитом эстрогена.

    Рисунок 2 Время начала приливов (год от начала аменореи), 66% (132/200) пациенток с ПНЯ сообщили о наличии приливов (11).

    Вазомоторные симптомы связаны с проблемами сна, которые могут ухудшать настроение, социальную активность и производительность труда, а также общее качество жизни, связанное со здоровьем (66). Поперечное исследование симптомов менопаузы среди японских женщин в перименопаузе, проведенное в городе Кавасаки, показало, что 49 и 45% из них испытывали приливы и бессонницу соответственно. Кроме того, депрессия, головная боль и утомляемость наблюдались у 50, 38 и 63% соответственно (67).Сам по себе диагноз ПНЯ оказывает значительное влияние на пациента. Многие женщины испытывают депрессию и/или снижение либидо из-за ощущения потери репродуктивной функции и физических изменений, таких как сухость влагалища (68, 69).

    Нейропсихологические симптомы

    Снижение кратковременной памяти и когнитивных функций, а также повышенная заболеваемость болезнью Альцгеймера были зарегистрированы у пациенток с ПНЯ, но эти явления не наблюдались до или после соответствующей возрасту менопаузы (70–72 ).Удаление яичников до наступления менопаузы увеличивает риск когнитивных нарушений или деменции почти в два раза (73–77). Эти данные свидетельствуют о том, что ранний дефицит эстрогена влияет на когнитивную функцию. Однако данные в основном получены у пациентов после овариэктомии.

    Урогенитальные симптомы

    Дефицит эстрогена приводит к урогенитальной атрофии, вызывая общие урогенитальные симптомы, такие как сухость влагалища, раздражение влагалища и зуд (78). Симптомы широко изучались у женщин, перенесших соответствующий возрасту менопаузальный переход, но исследований, касающихся распространенности и лечения урогенитальных симптомов у пациенток с ПНЯ, немного.

    Сердечно-сосудистые заболевания

    Сообщалось о снижении ожидаемой продолжительности жизни пациентов с ПНЯ (1, 79). Основной причиной этого считаются сердечно-сосудистые заболевания. Сообщалось, что женщины с ПНЯ имеют несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: эндотелиальная дисфункция, вегетативная дисфункция, аномальный профиль липидов, нарушения действия инсулина и метаболический синдром (80).

    Опосредованное потоком расширение плечевой артерии, как показатель эндотелиальной функции, как сообщается, значительно уменьшается у пациентов с ПНЯ.Кроме того, количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников уменьшается в связи со снижением уровня эстрогена в сыворотке (81, 82). Пациенты с ПНЯ имеют увеличенную толщину комплекса интима-медиа сонных артерий и диастолическую функцию левого желудочка (83). Более того, у пациентов с ПНЯ было показано снижение вариабельности сердечного ритма и нарушение чувствительности барорефлекса по сравнению со здоровыми людьми (84).

    У пациентов с ПНЯ обнаруживаются аномалии липидного профиля, но результаты противоречивы в отношении конкретных липопротеинов.Как Кнауфф и др. сообщалось, что пациенты с ПНЯ имеют значительно более высокие уровни триглицеридов (ТГ) и более низкие уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) по сравнению с контрольной группой, тогда как Ates et al. сообщили о повышении общего холестерина (ОХ) и холестерина ЛПВП у женщин с ПНЯ по сравнению со здоровым контролем (83, 85). Анализируемая популяция показала такие же уровни глюкозы, инсулина, модели оценки гомеостаза – инсулинорезистентности (HOMA-IR), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и триглицеридов, что и в контроле, но частота метаболического синдрома была значительно выше. (80, 85).Напротив, другие авторы обнаружили повышенный уровень глюкозы в сыворотке, инсулина и HOMA-IR у женщин с ПНЯ по сравнению с контрольной группой (80, 86).

    Общий сердечно-сосудистый риск у женщин с ПНЯ значительно повышен, несмотря на противоречивые данные о липидном профиле и индексах резистентности к инсулину (80). В частности, риск смертности от ишемической болезни сердца увеличивается примерно на 80% у женщин с ПНЯ по сравнению с женщинами с менопаузой в возрасте 49–55 лет (80, 87).

    Минеральная плотность костей

    Было четко установлено, что дефицит эстрогена у женщин в постменопаузе связан с остеопорозом (Североамериканское общество менопаузы) (88).Олбрайт и др. впервые сообщили о взаимосвязи между повышенной частотой переломов и постменопаузальным дефицитом эстрогенов (89, 90).

    У молодых женщин гипоэстрогения и гипоандрогенемия влияют на формирование пиковой костной массы (МПК) и состояние минеральной плотности костей (МПКТ) (91). Лана и др. сообщили, что концентрация ФСГ в сыворотке, но не концентрация эстрадиола, положительно связана с потерей костной массы в областях скелета (как позвоночника, так и шейки бедра) у пациентов со спонтанной ПНЯ (80, 90).

    В многочисленных исследованиях сообщалось о значительном снижении МПК у пациентов с ПНЯ (7, 92–95). Уйгур и др. обнаружили, что МПК как позвоночника, так и шейки бедра была значительно ниже у пациентов с ПНЯ, чем в контрольной группе (96). Изучение 442 случаев подтвердило, что пациентки с ПНЯ имеют более низкую МПК по сравнению с женщинами с регулярной менструацией (93). Исследование Нельсона и соавт. сообщили, что 67% пациентов с ПНЯ имеют остеопению (97). Лейте-Сильва и др. исследовали 50 женщин с ПНЯ и обнаружили снижение МПК бедренного и поясничного отделов позвоночника (98).В наибольшей степени при снижении МПК пострадал поясничный отдел позвоночника. Они сообщили, что возраст в целом, возраст начала ПНЯ и репродуктивный возраст были факторами, связанными с МПК поясничного отдела позвоночника. Общая МПК тела достоверно коррелирует с продолжительностью функции яичников у пациенток с ПНЯ (80, 99).

    Имеются ограниченные данные о риске переломов у пациентов с ПНЯ. Клинические исследования, в которых сравнивали женщин, переживающих менопаузу в нормальном возрасте, с женщинами, у которых была преждевременная менопауза, показали, что относительный риск перелома составляет приблизительно 1. 5 у женщин с преждевременной менопаузой (80, 100).

    Сахарный диабет 2 типа

    Имеются противоречивые данные об изменениях показателей инсулинорезистентности у пациентов с ПНЯ, а связь между возрастом наступления менопаузы и риском развития сахарного диабета (СД) 2 типа не установлена ​​(80, 86) . Недавно системный обзор и метаанализ Anagnostis et al. сообщили, что пациентки с ПНЯ имеют более высокий риск развития СД 2 типа по сравнению с женщинами с нормальной менопаузой (ОШ: 1.53, 95% ДИ: 1,03–2,27, р = 0,035) (101). Хотя механизмы, лежащие в основе связи между ПНЯ и СД 2 типа, до конца не выяснены, возможно, более короткое воздействие эндогенных эстрогенов играет роль в патогенезе из-за их защитного действия на функцию β-клеток поджелудочной железы и резистентность к инсулину (101). . Эстрадиол, связываясь со своим альфа-рецептором (ERα) в β-клетках и посредством сопутствующего фосфорилирования киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK1/2), регулирует биосинтез и секрецию инсулина и модулирует выживаемость β-клеток. Таким образом, женщины с ПНЯ подвержены высокому риску развития СД 2 типа, особенно при наличии других факторов риска, таких как положительный семейный анамнез по СД 2 типа или ожирение . Этим женщинам следует рекомендовать более раннее вмешательство в изменение образа жизни по сравнению с общей популяцией (101).

    Лечение

    При всех вышеупомянутых физических и психологических состояниях лечение должно быть направлено на поддержание благополучия пациента. Раньше считалось, что лечение бесплодия не имеет или имеет мало значения.В последнее время сообщалось о некоторых попытках улучшить фертильность у пациентов с ПНЯ. В следующем разделе этого обзора делается попытка обобщить последние достижения в улучшении самочувствия пациентов с ПНЯ, а также исследования в области фертильности у пациентов с ПНЯ.

    Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

    ЗГТ должна проводиться при установленном диагнозе ПНЯ, за исключением случаев, когда это противопоказано.

    Как упоминалось ранее, дефицит эстрогенов у пациентов с ПНЯ вызывает раннее старение кровеносных сосудов, костей и других тканей и сокращает ожидаемую продолжительность жизни пациентов (102, 103).

    Возникновение вазомоторных симптомов, по-видимому, является основной причиной, по которой пациенты с ПНЯ начинают получать заместительную гормональную терапию. Данные о женщинах с ятрогенной ПНЯ подтверждают влияние ЗГТ на облегчение вазомоторных симптомов (104). Из пациентов с ПНЯ, прошедших химиотерапию, 66% пациентов, получавших ЗГТ, сообщили о значительном уменьшении приливов, бессонницы и психологических и эмоциональных изменений (105). Урогенитальные симптомы сухости влагалища, раздражения, учащенного мочеиспускания и недержания мочи также были менее распространены у женщин с ПНЯ, получающих ЗГТ, по сравнению с теми, кто не принимал ее (105–108).

    Имеются данные о том, что ЗГТ снижает влияние ПНЯ на здоровье костей (109–113). Крупные рандомизированные исследования показали, что ЗГТ у женщин в постменопаузе улучшает МПК и снижает риск переломов бедра и позвоночника (114–116).

    Было показано, что заместительная терапия эстрогенами оказывает благотворное влияние на МПК у женщин после овариэктомии в пременопаузе. В плацебо-контролируемом исследовании с участием 58 женщин (средний возраст 48 лет, наблюдение в среднем 9 лет) после овариэктомии местранол уменьшал потерю костной массы с меньшим уменьшением высоты тел позвонков (117).Точно так же у 33 женщин (средний возраст 45 лет), принимавших конъюгированный лошадиный эстроген (0,625 мг с добавками кальция) в течение 1 года после овариэктомии, МПК позвоночника значительно не уменьшилась (-1,5%), тогда как у женщин, принимавших медроксипрогестерона ацетат. Лечение эстрогенами также снижало повышение маркеров резорбции кости после овариэктомии (109). Что касается здоровья сердечно-сосудистой системы, ЗГТ продолжительностью 6 месяцев улучшила опосредованное потоком расширение плечевой артерии в 2 раза.в 4 раза, аналогично уровням у здоровых людей (118). Гольдемейер и др. также сообщили о нормальной эндотелиально-зависимой вазодилатации у женщин с ПНЯ, получающих ЗГТ (118). Некоторые исследования показали, что комбинированная ЗГТ (т.е. эстроген и прогестерон) восстанавливала дисфункцию эндотелия у женщин с ПНЯ, снижала риск ишемической болезни сердца и предотвращала повышение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанное с двусторонней овариэктомией (82, 102, 103, 119, 120).

    Таким образом, ЗГТ показана для лечения вазомоторных и урогенитальных симптомов у женщин с ПНЯ.Также рекомендуется для поддержания здоровья костей и профилактики остеопороза. ЗГТ также играет роль в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

    Заместительная терапия эстрогенами смягчала снижение когнитивных функций, связанное с ранней овариэктомией, когда пациенты получали лечение в течение 5 лет после операции и в течение не менее 10 лет (73, 74, 103). Напротив, исследования удаления яичников до наступления естественной менопаузы и риска развития деменции показали противоречивые результаты, что может быть связано с разницей во времени начала ЗГТ (121, 122).Было высказано предположение, что ЗГТ может оказывать нейропротекторное действие, если она проводится незадолго до менопаузального перехода, тогда как ЗГТ может иметь пагубные последствия и может повышать риск когнитивных нарушений, если ее назначают пожилым женщинам. Эти побочные эффекты у пожилых женщин могут быть связаны с имеющимися сосудистыми или неврологическими заболеваниями или с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая длительную заместительную гормональную терапию у пациентов с ПНЯ, предпочтительным является трансдермальный 17β-эстрадиол. Оральные контрацептивы, имеющие фармакологическую, а не физиологическую заместительную дозу, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный профиль и гемостатические факторы, а также повышают риск (ВТЭ) (76, 103, 123–125).Эти результаты свидетельствуют о том, что ЗГТ следует начинать как можно раньше после постановки диагноза.

    Существует мало данных о влиянии различных прогестинов на ЗГТ на женщин с ПНЯ. Данные, полученные от пожилых женщин в постменопаузе с физиологической точки зрения, говорят в пользу микронизированного натурального прогестерона, поскольку он связан с лучшим профилем сердечно-сосудистой системы и, возможно, снижением риска рака молочной железы, с аналогичной эффективностью для защиты эндометрия (114, 126, 127). Желательна непрерывная замена эстрогена, чтобы избежать симптомов дефицита эстрогена.Некоторые женщины, использующие оральные контрацептивы, будут иметь симптомы в течение периода без таблеток, а традиционная схема 3 + 1 приводит к тому, что заместительная гормональная терапия не проводится в 25% случаев. Циклические, а не непрерывные, комбинированные режимы, стимулирующие активное функционирование эндометрия, необходимы женщинам, желающим забеременеть путем донорства ооцитов (128). Это может привести к несколько более высокому риску гиперплазии/карциномы эндометрия (129, 130). Продолжительность цикла может быть индивидуальной, но, вероятно, не должна превышать 12 недель для защиты эндометрия.Непрерывная комбинированная ЗГТ снижает риск рака эндометрия у женщин в постменопаузе и, возможно, у женщин с ПНЯ (129). Прогестины можно вводить перорально или чрескожно. Исследований, в которых сравнивали пути введения прогестеронов у пациентов с ПНЯ, выявлено не было. Однако, как и у нормальных женщин в постменопаузе, предполагается, что эффективность защиты эндометрия будет одинаковой у молодых и пожилых женщин в менопаузе. Если женщины предпочитают бескровный режим, внутриматочная система, высвобождающая прогестаген, обеспечивает достаточную защиту от гиперплазии эндометрия (131).В заключение следует проинформировать женщин с ПНЯ, что ЗГТ до возраста нормальной менопаузы обязательна, если не противопоказана. Не было обнаружено, что он увеличивает риск рака молочной железы. Прогестоген следует назначать в сочетании с эстрогеном для защиты эндометрия, за исключением женщин после гистерэктомии. Пациентам с ПНЯ, имеющим факторы риска ВТЭ, связанные с образом жизни, следует рекомендовать уменьшить их.

    Лечение бесплодия

    В связи с возрастающей тенденцией к поздним бракам и/или деторождению в развитых странах увеличилась совокупная заболеваемость ПНЯ среди женщин, желающих забеременеть.ПНЯ становится важной клинической проблемой, требующей лечения бесплодия. В исследовании 358 пациенток с идиопатической ПНЯ спонтанная ремиссия функции яичников, проявляющаяся возобновлением менструальных циклов и/или снижением уровня ФСГ до нормального диапазона, произошла в 24% всех случаев. Частота спонтанной беременности у этих пациенток после установления диагноза составила 4,4% (62). Бачело и др. также сообщили в своем поперечном исследовании 507 пациенток с идиопатической ПНЯ, что у 117 (23%) когорты наблюдалось спонтанное восстановление функции яичников, а у 18 (3. 6%) зачали спонтанно (63). Более того, в обсервационных исследованиях пациенток с ПНЯ, получавших заместительную терапию эстрогенами, частота наступления беременности составила 4,8% (132). Попытки индукции овуляции у бесплодных пациенток с ПНЯ дали общую частоту наступления беременности 6,3%, а контролируемые исследования с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-а) для подавления гонадотропинов по сравнению с плацебо не показали каких-либо различий в частоте наступления беременности (132–134). ). Таким образом, донорство ооцитов (ОД) считалось наиболее разумным вариантом лечения бесплодия у пациенток с ПНЯ (132, 135).

    Отсутствие возможности иметь собственное генетическое потомство остается серьезной проблемой для женщин с ПНЯ. Кроме того, в некоторых культурах донорство яйцеклеток запрещено. Эти женщины активно ищут и настоятельно просят любые доступные методы лечения, которые могли бы улучшить их шансы забеременеть и родить ребенка.

    Совсем недавно Tartagni et al. и Бадави и др. сообщили о рандомизированных исследованиях индукции овуляции у пациенток с ПНЯ (136, 137). Тартаньи и др. провели рандомизированное исследование с участием 50 женщин с ПНЯ, получавших этинилэстрадиол (ЭЭ) или плацебо за 2 недели до и во время лечения гонадотропинами, при этом основным результатом была овуляция (137).У восьми из 25 женщин, получавших ЭЭ, произошла овуляция, и четыре из них забеременели. Ни у одной из 25 женщин в группе плацебо не наступила овуляция. Овуляция происходила у женщин с уровнем ФСГ <15 мМЕ/мл во время лечения ЭЭ. В исследовании Badawy et al. 58 пациентов с идиопатической ПНЯ, принимающих ГнРГ-а и гонадотропин, были рандомизированы для получения дополнительного дексаметазона или плацебо, предполагая, что у некоторых пациентов может быть аутоиммунная этиология ПНЯ (136). Овуляция была обнаружена у шести из 29 женщин, получавших дексаметазон 90 335 против 90 110 у трех из 29 в группе плацебо.Это различие было значительным, но из-за небольшого размера исследования можно сделать только осторожный вывод. Эти данные, согласно ESHRE POI Guideline Development Group, подтверждают высокую скорость развития фолликулов и потенциально овуляцию у женщин с POI, особенно при более короткой продолжительности аменореи. О потенциальном положительном эффекте иммуносупрессии при ПНЯ возможной аутоиммунной этиологии сообщалось только на основании клинических случаев (138, 139).

    Отмечается общее увеличение количества пациентов с ПНЯ после лечения рака, за которым следует увеличение долгосрочной выживаемости пострадавших пациентов.Защита от ятрогенной ПНЯ, вызванной химиотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством, имеет высокий приоритет. Экранирование или транспозиция яичников во время лучевой терапии и операции по сохранению фертильности следует рассматривать у молодых женщин, проходящих лечение рака. Применение аналога ГнРГ во время химиотерапии значительно снижало риск ПНЯ у молодых онкологических больных, но не оказывало защитного действия на фертильность (140, 141). Криоконсервация эмбрионов и зрелых ооцитов является клинически признанным методом, при котором частота наступления беременности и живорождения достигает 25% (142, 143). Новые методы, такие как извлечение незрелых ооцитов с целью их более позднего созревания in vitro и замораживание гонадной ткани, очень перспективны, но все еще считаются экспериментальными (144).

    Среди предыдущих неконтролируемых интервенционных исследований большинство беременностей было получено в исследовании, в котором пытались подавить гонадотропины с помощью GnRH-a и заместительной терапии эстрогенами с последующей стимуляцией человеческим менопаузальным гонадотропином (чМГ) (145). Тем не менее, в нескольких прошлых исследованиях предпринимались попытки длительной индукции овуляции с помощью чМГ/рекомбинантного ФСГ (рекФСГ) с подавлением гонадотропина с помощью ГнРГ-а при заместительной терапии эстрогенами в течение циклов.Поскольку для созревания фолликулов от вторично-преантральной до преовуляторной стадии требуется несколько месяцев, более длительная стимуляция чМГ/рекФСГ при заместительной терапии эстрогенами и лечением ГнРГ-а может быть более эффективной для индукции роста фолликулов у пациенток с установленной ПНЯ (146). В связи с этим индукция овуляции путем длительной стимуляции яичников высокими дозами чМГ/рекФСГ с подавлением гонадотропина с заменой эстрогена на ГнРГ-а, особенно путем подавления уровня ЛГ в сыворотке у пациенток с ПНЯ, может увеличить частоту овуляции и наступления беременности.

    Недавно было высказано предположение, что женщины с ПНЯ и аномальным кариотипом могут иметь меньшую вероятность зачатия от собственных яйцеклеток по сравнению с ПНЯ по негенетическим причинам (147). Однако литература о репродуктивных исходах ПНЯ с аномальным кариотипом все еще немногочисленна.

    Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP), фракция плазмы аутологичной крови с высокой концентрацией тромбоцитов (148), в последнее десятилетие использовалась в регенеративной медицине (149–152).Плазма содержит широкий спектр факторов роста, которые, как предполагается, способны усиливать регенерацию ангиогенеза и процесс пролиферации клеток (153). Известно, что в яичниках эти факторы роста играют важную роль в модулировании фолликулогенеза (154–156). Многие отчеты о клинических случаях и серии случаев показали хорошие исходы у женщин с бесплодием и плохим прогнозом в отношении фертильности, включая пациенток с ПНЯ и плохо ответивших на лечение с ПНР (157–161).

    Недавно был разработан метод активации спящих фолликулов с использованием in vitro культуры фрагментов яичников, обработанных стимуляторами PI3K и ингибиторами PTEN у человека (162).Последующие исследования показали, что фрагментация яичников сама по себе может мешать сигнальному пути Hippo яичников, приводя к росту фолликулов яичников (163). Кавамура и др. объединили эти два метода в методе активации in vitro (IVA) для лечения бесплодия у пациентов с ПНЯ (164). Сообщалось о двух успешных доношенных родах после ВВА у пациентов с установленной ПНЯ (165).

    Поскольку пациенты с ПНР или ПНЯ на ранней стадии предположительно имеют спонтанную активацию спящих примордиальных фолликулов во вторичную стадию, рост вторичных фолликулов можно стимулировать с помощью фрагментации и немедленной реимплантации ткани коры яичника без культивирования ткани (немедикаментозное ИВА). Мы сообщили, что у девяти из 11 пациентов с POR было обнаружено увеличение числа антральных фолликулов в множественных волнах роста, обнаруженных после лечения IVA без лекарств и чМГ / ФСГ. Таким образом, эти подходы могут быть подходящими для POR или POI на ранней стадии (166).

    Эти новые подходы требуют дальнейшей модификации и оценки с помощью рандомизированных контролируемых испытаний. Однако они могут открыть новые перспективы для лечения бесплодия при ПНЯ.

    Выводы

    Этиология ПНЯ в основном генетическая, включая хромосомные аномалии, перекрывающиеся аутоиммунитетом, который также частично связан с генетическими причинами.В большинстве идиопатических случаев генетический фон неизвестен.

    Первоначально сообщалось, что его распространенность составляла 1%, но в некоторых новых исследованиях сообщалось о 1,8% или выше. Его региональные и этнические различия, которые могут быть связаны с генетическими различиями, до сих пор во многом неясны.

    Основным методом лечения является ЗГТ, и для пациентов с ПНЯ ЗГТ, как правило, безопасна и полезна для облегчения вазомоторных и урогенитальных симптомов и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза, тем самым улучшая качество жизни пациентов. Однако оптимальные дозы, используемые гормональные препараты и продолжительность ЗГТ у пациентов с ПНЯ до конца не изучены.

    В связи с тенденцией к позднему деторождению бесплодие, обусловленное ПНЯ, наряду с возрастным снижением овариального резерва является серьезной проблемой во всех развитых странах. Недавно сообщалось об испытании нового подхода к лечению бесплодия у пациенток с ПНЯ (166). Эти попытки важны, поскольку их можно обобщить для лечения бесплодия с возрастным снижением овариального резерва.

    В этом контексте необходимо лучшее понимание генетических причин ПНЯ и разработка более чувствительных маркеров вторичных/преантральных фолликулов.

    Вклад авторов

    Автор задумал этот обзор и критическую оценку литературы, изложенной здесь. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов

    Автор заявляет, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Автор хотел бы поблагодарить Эри Камиоку за секретарскую помощь.

    Ссылки

    1. Рокка В.А., Гроссардт Б.Р., де Андраде М., Малкасян Г.Д., Мелтон Л.Дж. 3rd. Выживаемость после овариэктомии у женщин в пременопаузе: популяционное когортное исследование. Lancet Oncol (2006) 7:821–8. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70869-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    2. Группа разработки рекомендаций ESHRE POI.Ведение женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Руководство Eur Soc Hum Reprod Embryol (2015) с. 30.

    Google Scholar

    4. Люборский Дж.Л., Мейер П., Соуэрс М.Ф., Голд Э.Б., Санторо Н. Преждевременная менопауза в многоэтническом популяционном исследовании перехода к менопаузе. Hum Reprod (2003) 18:199–206. doi: 10.1093/humrep/deg005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    5. Лагергерен К., Хаммар М., Недстранд Э. , Блад М., Сидшо Г.Распространенность первичной недостаточности яичников в Швеции; исследование национального реестра. Женское здоровье BMC (2018) 18:175. doi: 10.1186/s12905-018-0665-2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    6. Golezar S, Ramezani TF, Khazaei S, Ebadi A, Keshavarz Z. Глобальная распространенность первичной недостаточности яичников и ранней менопаузы: метаанализ. Климактерический период (2019) 22:403–11. doi: 10.1080/13697137.2019.1574738

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7.Конвей Г.С., Кальцас Г., Патель А., Дэвис М.С., Джейкобс Х.С. Характеристика идиопатической преждевременной недостаточности яичников. Fertil Steril (1996) 65:337–41. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58095-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    8. Вегетти В., Грация Тибилетти М., Теста Г., де Лауретис Ю., Аланья Ф., Кастольди Э. и др. Наследование при идиопатической преждевременной недостаточности яичников: анализ 71 случая. Hum Reprod (1998) 13:1796–800. doi: 10.1093/humrep/13.7.1796

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    9. ван Кастерен Ю.М., Хундшайд Р.Д., Смитс А.П., Кремерс Ф.П., ван Зонневельд П., Браат Д.Д. Семейная идиопатическая преждевременная недостаточность яичников: переоцененное и недооцененное генетическое заболевание? Hum Reprod (1999) 14:2455–9. doi: 10.1093/humrep/14.10.2455

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    10. Janse F, Knauff EA, Niermeijer MF, Eijkemans MJ, Laven JS, Lambalk CB, et al.Сходные характеристики фенотипа при сравнении семейной и спорадической преждевременной недостаточности яичников. Менопауза (2010) 17:758–65. doi: 10.1097/gme.0b013e3181cf8521

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    11. Исидзука Б., Мацуи Д., Ченга З., Кимура М., Намба С., Фуруя М. и др. Эндокринный синдром 3-е издание (III). Ryoikibetsu Shokogun Shirizu No. 3 (2019), 3:143–52.

    Google Scholar

    12. Bernard V, Donadille B, Zenaty D, Courtillot C, Salenave S, de la Perrière AB, et al.Спонтанная фертильность и исходы беременности среди 480 женщин с синдромом Тернера. Hum Reprod (2016) 31:782–8. doi: 10.1093/humrep/dew012

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    13. Jiao X, Qin C, Li J, Qin Y, Gao X, Zhang B, et al. Цитогенетический анализ 531 китайской женщины с преждевременной недостаточностью яичников. Hum Reprod (2012) 27:2201–7. doi: 10.1093/humrep/des104

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14.Цинь И, Цзяо Х, Симпсон Дж. Л., Чен З. Дж. Генетика первичной овариальной недостаточности: новые разработки и возможности. Hum Reprod Update (2015) 21:787–808. doi: 10.1093/humupd/dmv036

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    18. Такер Э.Дж., Гровер С.Р., Бачело А. , Турейн П., Синклер А.Х. Преждевременная недостаточность яичников: новые взгляды на генетические причины и фенотипический спектр. Endocr Rev (2016) 37:609–35. doi: 10.1210/er.2016-1047

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19.Криспони Л., Дейана М., Лой А., Чиаппе Ф., Уда М., Амати П. и др. Предполагаемый транскрипционный фактор FOXL2 мутирует при синдроме лефарофимоза/птоза/обратного эпикантуса. Нат Жене (2001) 27:159 –66. doi: 10.1038/84781

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    20. Jenkinson EM, Rehman AU, Walsh T, Clayton-Smith J, Lee K, Morell RJ, et al. Синдром Перро вызывается рецессивными мутациями в CLPP, кодирующем митохондриальную АТФ-зависимую камерную протеазу. Am J Hum Genet (2013) 92: 605–613. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.02.013

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    21. Schwartz CE, Dean J, Howard-Peebles PN, Bugge M, Mikkelsen M, Tommerup N, et al. Акушерско-гинекологические осложнения у носителей ломкой Х-хромосомы: многоцентровое исследование. Am J Med Genet (1994) 51:400–2. doi: 10.1002/ajmg.1320510419

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    22. Meduri G, Bachelot A, Duflos C, Bstandig B, Poirot C, Genestie C, et al.Мутации FOXL2 приводят к различным фенотипам яичников у пациентов с BPES: клинический случай. Hum Reprod (2010) 25:235–43. doi: 10.1093/humrep/dep355

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    23. Fraser IS, Shearman RP, Smith A, Russell P. Связь между блефарофимозом, синдромом резистентных яичников и истинной преждевременной менопаузой. Fertil Steril (1988) 50:747–51. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60309-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24.Пирс С.Б., Герсак К., Майклсон-Коэн Р., Уолш Т., Ли М.К., Малах Д. и др. Мутации в гене LARS2, кодирующем митохондриальную лейцил-тРНК-синтетазу, приводят к преждевременной недостаточности яичников и потере слуха при синдроме Перро. Am J Hum Genet (2013) 92: 614–20. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.03.007

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    25. Продано Г., Качча С., Качча С., Робусто М., Чиерегин С., Касторина П. и др. Первая независимая репликация участия LARS2 в синдроме Перро с помощью полноэкзомного секвенирования в итальянской семье. J Hum Genet (2016) 61: 295–300. doi: 10.1038/jhg.2015.149

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    26. Aittomki K, Lucena JL, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, et al. Мутация в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывает наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников. Cell (1995) 82:959–68. doi: 10.1016/0092-8674(95)-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28.Пьеретти М., Чжан Ф.П., Фу Ю.Х., Уоррен С.Т., Оостра Б.А., Каски К.Т. и др. Отсутствие экспрессии гена FMR-1 при синдроме ломкой Х-хромосомы. Cell (1991) 66:817–22. doi: 10.1016/0092-8674(91)

    -i

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    30. Allingham-Hawkins DJ, Babul-Hirji R, Chitayat D, Holden JJ, Yang KT, Lee C, et al. Премутация Fragile X является значительным фактором риска преждевременной недостаточности яичников: Международное совместное исследование POF in Fragile X — предварительные данные. Am J Med Genet (1999) 83:322–5. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(199)83:4%3C322::AID-AJMG17%3E3.0.CO;2-B

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    32. Sullivan AK, Marcus M, Epstein MP, Allen EG, Anido AE, Paquin JJ, et al. Ассоциация размера повтора FMR1 с дисфункцией яичников. Hum Reprod (2005) 20:402–12. doi: 10.1093/humrep/deh635

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    33. Chen SH, Schoof JM, Buroker NE, Scott CR.Идентификация вставки (CGG) 6AGG в повторе CGG гена FMR1 у азиатов. Hum Genet (1997) 99:793–5. doi: 10.1007/s0043

    450

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    34. Willemsen R, Hoogeveen-Westerveld M, Reis S, Holstege J, Severijnen LA, Nieuwenhuizen IM, et al. У мыши с повторами FMR1 CGG обнаруживаются убиквитин-положительные внутриядерные включения нейронов; Последствия для синдрома мозжечкового тремора / атаксии. Hum Mol Genet (2003) 12:949–59.doi: 10.1093/hmg/ddg114

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    35. Мюррей А., Эннис С., МакСвини Ф., Уэбб Дж., Мортон Н.Е. Репродуктивная и менструальная история женщин с ломкими Х-образными расширениями. Eur J Hum Genet (2000) 8: 247–52. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200451

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    36. Исидзука Б., Окамото Н., Хамада Н., Сугишита Ю., Сайто Дж., Такахаши Н. и др. Количество повторов CGG в гене FMR1 у японских пациенток с первичной недостаточностью яичников. Fertil Steril (2011) 96:1170–4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.08.028

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    37. La Marca A, Brozzetti A, Sighinolfi G, Marzotti S, Volpe A, Falorni A. Первичная недостаточность яичников: аутоиммунные причины. Curr Opin Obstet Gynecol (2010) 22:277–82. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833b6c70

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    38. Blizzard RM, Chee D, Davis W. Встречаемость надпочечниковых и других антител в сыворотке пациентов с идиопатической недостаточностью надпочечников (болезнь Аддисона). Clin Exp Immunol (1967) 2:19–30.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    42. Moncayo H, Moncayo R, Benz R, Wolf A, Lauritzen C. Отказ яичников и аутоиммунитет. Обнаружение аутоантител, направленных как против незанятого рецептора лютеинизирующего гормона/хорионического гонадотропина человека, так и против комплекса гормон-рецептор желтого тела крупного рогатого скота. J Clin Invest (1989) 84:1857–65. doi: 10.1172/JCI114372

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44.Келкар Р.Л., Мехерджи П.К., Кадам С.С., Гупта С.К., Нандедкар Т.Д. Циркулирующие аутоантитела против блестящей оболочки и микросомального антигена щитовидной железы у женщин с преждевременной недостаточностью яичников. J Reprod Immunol (2005) 66:53–67. doi: 10.1016/j.jri.2005.02.003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    45. Takae S, Kawamura K, Sato Y, Nishijima C, Yoshioka N, Sugishita Y, et al. Анализ недостаточности яичников с поздним началом после операции на яичниках: ретроспективное исследование 75 пациентов с послеоперационной недостаточностью яичников. PLoS One (2014) 9:e98174. doi: 10.1371/journal.pone.0098174

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Blumemfeld Z, von Wolff M. Аналоги ГнРГ и оральные контрацептивы для сохранения фертильности у женщин во время химиотерапии. Hum Reprod Update (2008) 14:543–52. doi: 10.1093/humupd/dmn022

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    48. Nieman CL, Kazer R, Brannigan RE, Zoloth LS, Chase-Lansdale PL, Kinahan K, et al.Выжившие после рака и бесплодие: обзор новой проблемы и новые ответы. J Support Oncol (2006) 4:171–8.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    50. Koyama H, Wada T, Nishizawa Y, Iwanaga T, Aoki Y. Вызванная циклофосфамидом недостаточность яичников и ее терапевтическое значение у пациентов с раком молочной железы. Рак (1977) 39:1403–9. doi: 10.1002/1097-0142(197704)39:4<1403::aid-cncr28203>3.0.co;2-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52.Ли Фонг С., Лавен Дж. С., Хакворт-Каммель Ф. Г., Шиппер И., Виссер Дж. А., Теммен А. П. и соавт. Оценка овариального резерва у взрослых, перенесших рак в детстве, с использованием антимюллерова гормона. Hum Reprod (2009) 24:982–90. doi: 10.1093/humrep/den487

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    53. Gracia CR, Sammel MD, Freeman E, Prewitt M, Carlson C, Ray A, et al. Влияние противораковой терапии на овариальный резерв. Fertil Steril (2012) 97:134–40.e131.doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.10.040

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    54. Уоллес В.Х., Томсон А.Б., Саран Ф., Келси Т.В. Прогнозирование возраста яичниковой недостаточности после облучения области, включающей яичники. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2005) 62:738–44. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.11.038

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56. Rosendahl M, Andersen CY, Ernst E, Westergaard LG, Rasmussen PE, Loft A, et al.Функция яичников после удаления всего яичника для криоконсервации кусочков коры перед гонадотоксическим лечением: последующее исследование. Hum Reprod (2008) 23:2475–83. doi: 10.1093/humrep/den248

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    57. Графин С., Моршхаузер Ф., Пигни П., Лефевр С., Галло С., Дюайли Д. Последующее наблюдение за антимюллеровым гормоном у молодых женщин, получавших химиотерапию по поводу лимфомы: предварительные результаты. Reprod BioMed Online (2010) 20:280–5.doi: 10.1016/j.rbmo.2009.11.010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    58. Нильсен С.Н., Андерсен А.Н., Шмидт К.Т., Рехницер С., Шмигелов К., Бентцен Дж.Г. и соавт. 10-летнее наблюдение репродуктивной функции у женщин, лечившихся от рака у детей. Reprod BioMed Online (2013) 27:192–200. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.04.003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    59. Группа разработки рекомендаций ESHRE POI. Ведение женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Руководство Eur Soc Hum Reprod Embryol (2015) с. 42.

    Google Scholar

    61. Группа разработки рекомендаций ESHRE POI. Ведение женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Руководство Eur Soc Hum Reprod Embryol (2015) с. 41.

    Google Scholar

    62. Bidet M, Bachelot A, Bissauge E, Golmard JL, Gricourt S, Dulon J, et al. Восстановление функции яичников и беременность у 358 пациенток с преждевременной недостаточностью яичников. J Clin Endocrinol Metab (2011) 96:3864–72.doi: 10.1210/jc.2011-1038

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    63. Bachelot A, Nicolas C, Bidet M, Dulon J, Leban M, Golmard JL, et al. Отдаленные результаты функции яичников у женщин с перемежающейся преждевременной недостаточностью яичников. Clin Endocrinol (Oxf) (2017) 86:223–8. doi: 10.1111/cen.13105

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    64. Koninckx PR, Brosens IA. Синдром «гонадотропинрезистентных яичников» как причина вторичной аменореи и бесплодия. Fertil Steril (1977) 28:926–31. doi: 10.1016/s0015-0282(16)42792-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    65. Woo I, Zhang Y, Hui H, Mor E. Синдром резистентных яичников, маскирующийся под преждевременную недостаточность яичников. J Clin Gynecol Obstet (2019) 8:111–3. doi: 10.14740/jcgo575

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    70. Полански С., Де Папп Э.В. Беременность связана с гипергонадотропным гипогонадизмом. Obstet Gynecol (1976) 47:47S–51S.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    72. Shangold MM, Turksoy RN, Bashford RA, Hammond CB. Беременность после «синдрома нечувствительных яичников». Fertil Steril (1977) 28:1179–81. doi: 10.1016/s0015-0282(16)42914-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    73. Bove R, Secor E, Chibnik LB, Barnes LL, Schneider JA, Bennett DA, et al. Возраст хирургической менопаузы влияет на снижение когнитивных функций и патологию Альцгеймера у пожилых женщин. Неврология (2014) 82:222–9. doi: 10.1212/WNL.0000000000000033

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    76. Rocca WA, Grossardt BR, Shuster LT. Овариэктомия, менопауза, лечение эстрогенами и когнитивное старение: клинические данные о возможности. Brain Res (2011) 1379:188–98. doi: 10.1016/j.brainres.2010.10.031

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    78. Портман Д.Дж., Гасс М.Л. Консенсусная конференция по терминологии вульвовагинальной атрофии.Мочеполовой синдром менопаузы: новая терминология вульвовагинальной атрофии от Международного общества изучения сексуального здоровья женщин и Североамериканского общества менопаузы. J Sex Med (2014) 11: 2865–72. doi: 10.1111/jsm.12686

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    79. Shuster LT, Rhodes DJ, Gostout BS, Grossardt BR, Rocca WA. Преждевременная менопауза или ранняя менопауза: долгосрочные последствия для здоровья. Maturitas (2010) 65:161–6.doi: 10.1016/j.maturitas.2009.08.003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    80. Podfigurna-Stopa A, Czyzyk A, Grymowicz M, Smolarczyk R, Katulski K, Czajkowski K, et al. Преждевременная недостаточность яичников: контекст долгосрочных последствий. J Endocrinol Invest (2016) 39:983–90. doi: 10.1007/s40618-016-0467-z

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    81. Yorgun H, Tokgözoğlu L, Canpolat U, Gürses KM, Bozdağ G, Yapıcı Z, et al.Сердечно-сосудистые последствия преждевременной недостаточности яичников. Int J Cardiol (2013) 168:506–10. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.09.197

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    82. Kalantaridou SN, Naka KK, Papanikolaou E, Kazakos N, Kravariti M, Calis KA, et al. Нарушение функции эндотелия у молодых женщин с преждевременной недостаточностью яичников: нормализация с помощью гормонотерапии. J Clin Endocrinol Metab (2004) 89:3907–13. doi: 10.1210/jc.2004-0015

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83.Knauff EA, Westerveld HE, Goverde AJ, Eijkemans MJ, Valkenburg O, van Santbrink EJ, et al. Липидный профиль женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Менопуза (2008) 15:919–23. doi: 10.1097/gme.0b013e31816b4509

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84. Гулхан И., Бозкая Г., Уяр И., Озтекин Д., Памук Б.О., Доган Э. Уровни липидов в сыворотке крови у женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Менопауза (2012) 19:1231–4. doi: 10.1097/gme.0b013e318254102b

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85.Ates S, Yesil G, Sevket O, Molla T, Yildiz S. Сравнение метаболического профиля и распределения абдоминального жира между кариотипически нормальными женщинами с преждевременной недостаточностью яичников и контрольной группой того же возраста. Maturitas (2014) 79: 306–10. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.008

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    86. Кулаксизоглу М., Ипекчи С.Х., Кебапчилар Л., Кебапчилар А.Г., Коркмаз Х., Акюрек Ф. и соавт. Факторы риска сахарного диабета у женщин с первичной недостаточностью яичников. Biol Trace Elem Res (2013) 154:313–20. doi: 10.1007/s12011-013-9738-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    87. Якобсен Б.К., Кнутсен С.Ф., Фрейзер Г.Е. Возраст естественной менопаузы и общая смертность и смертность от ишемической болезни сердца: Адвентистское исследование здоровья. J Clin Epidemiol (1999) 52:303–7. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00170-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    88. Шнац П.Ф.Заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы 2010 г.: обновленная информация о скрининге, профилактике и лечении постменопаузального остеопороза. Conn Med (2011) 75:485–7.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    89. Олбрайт Ф., Смит П., Ричардсон А.М. Постменопаузальный остеопороз: его клинические особенности. JAMA (1941) 116:2465–74. doi: 10.1001/jama.1941.02820220007002

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    90. Лана М.Б., Страмински В., Онетто С., Амучастеги Дж.М., Бланко Г., Галлуццо Л. и др.Что на самом деле ответственно за потерю костной массы при спонтанной преждевременной недостаточности яичников? Новая загадка. Gynecol Endocrinol (2010) 26:755–9. doi: 10.3109/09513590.2010.487599

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    91. Мечекальски Б., Подфигурна-Стопа А., Генаццани А.Р. Гипоэстрогенизм у молодых женщин и его влияние на плотность костной массы. Gynecol Endocrinol (2010) 26:652–7. doi: 10.3109/09513590.2010.486452

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92.Пак К.Х., Ли С.Дж., Ким Дж.И., Ким Дж.И., Бай С.В., Ким Дж.В. Сопутствующее снижение кортикальной и трабекулярной костной массы при изолированном гипогонадотропном гипогонадизме и дисгенезии гонад. Yonsei Med J (1999) 40:444–9. doi: 10.3349/ymj.1999.40.5.444

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    93. Popat VB, Calis KA, Vanderhoof VH, Cizza G, Reynolds JC, Sebring N, et al. Минеральная плотность костей у молодых женщин с дефицитом эстрогена. J Clin Endocrinol Metab (2009) 94:2277–83.doi: 10.1210/jc.2008-1878

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    94. Ratcliffe MA, Lanham SA, Reid DM, Dawson AA. Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) у больных лимфомой: последствия химиотерапии, интермиттирующей терапии кортикостероидами и преждевременной менопаузы. Hematol Oncol (1992) 10:181–7. doi: 10.1002/hon.2

    0308

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    95. Bachelot A, Rouxel A, Massin N, Dulon J, Courtillot C, Matuchansky C, et al.Фенотипирование и генетические исследования 357 последовательных пациенток с преждевременной недостаточностью яичников. Eur J Endocrinol (2009) 161:179–87. doi: 10.1530/EJE-09-0231

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    96. Уйгур Д., Сенгул О., Баяр Д., Эрдинч С., Батиоглу С., Молламахмутоглу Л. Потеря костной массы у молодых женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Arch Gynecol Obstet (2005) 273:17–9. doi: 10.1007/s00404-005-0029-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97.Нельсон Л.М., Конвингтон С.Н., Ребар Р.В. Обновление: спонтанная преждевременная недостаточность яичников не является менопаузой. Fertil Steril (2005) 83:1327–32. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.059

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    98. Лейте-Сильва П., Бедоне А., Пинто-Нето А.М., Коста Дж.В., Коста-Пайва Л. Факторы, связанные с плотностью костей у молодых женщин с кариотипически нормальной спонтанной преждевременной недостаточностью яичников. Arch Gynecol Obstet (2009) 280:177–81.doi: 10.1007/s00404-008-0881-3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    99. Bakhsh H, Dei M, Bucciantini S, Balzi D, Bruni V. Преждевременная недостаточность яичников у молодых девушек: влияние на объем матки и минеральную плотность костей. Gynecol Endocrinol (2015) 31:65–9. doi: 10.3109/09513590.2014.958987

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    101. Anagnostis P, Christou K, Artzouchaltzi AM, Gkekas NK, Kosmidou N, Siolos P, et al.Ранняя менопауза и преждевременная недостаточность яичников связаны с повышенным риском развития диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Eur J Endocrinol (2019) 180:41–50. doi: 10.1530/EJE-18-0602

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    102. Rivera CM, Grossardt BR, Rhodes DJ, Brown RD Jr, Roger VL, Melton LJ 3rd, et al. Повышенная сердечно-сосудистая смертность после ранней двусторонней овариэктомии. Менопауза (2009) 16:15–23. дои: 10.1097/gme.0b013e31818888f7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    103. Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA. Долгосрочные последствия для здоровья преждевременной или ранней менопаузы и соображения по лечению. Климактерический период (2015) 18:483–91. doi: 10.3109/13697137.2015.1020484

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    104. Absolom K, Eiser C, Turner L, Ledger W, Ross R, Davies H, et al. Отказ яичников после лечения рака: текущее лечение и качество жизни. Hum Reprod (2008) 23:2506–12. doi: 10.1093/humrep/den285

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    105. Piccioni P, Scirpa P, D’Emilio I, Sora F, Scarciglia M, Laurenti L, et al. Заместительная гормональная терапия после трансплантации стволовых клеток. Maturitas (2004) 49:327–33. doi: 10.1016/j.maturitas.2004.02.015

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    107. Бигдеман М., Сван М.Л. Replens по сравнению с кремом с диеноэстролом в симптоматическом лечении атрофии влагалища у женщин в постменопаузе. Maturitas (1996) 23:259–63. doi: 10.1016/0378-5122(95)00955-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    108. Madalinska JB, van Beurden M, Bleiker EM, Valdimarsdottir HB, Hollenstein J, Massuger LF, et al. Влияние заместительной гормональной терапии на симптомы менопаузы у молодых женщин из группы высокого риска после профилактической сальпингоофорэктомии. J Clin Oncol (2006) 24:3576–82. doi: 10.1200/JCO.2005.05.1896

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    109.Prior JC, Vigna YM, Wark JD, Eyre DR, Lentle BC, Li DK, et al. Потеря костной массы, связанная с овариэктомией в пременопаузе: рандомизированное двойное слепое однолетнее исследование конъюгированного эстрогена или ацетата медроксипрогестерона. J Bone Miner Res (1997) 12:1851–63. doi: 10.1359/jbmr.1997.12.11.1851

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    110. Crofton PM, Evans N, Bath LE, Warner P, Whitehead TJ, Critchley HO, et al. Физиологическая и стандартная заместительная терапия половыми стероидами у молодых женщин с преждевременной недостаточностью яичников: влияние на приобретение и обмен костной массы. Clin Endocrinol (Oxf) (2010) 73:707–14. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03868.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    111. Кодама М., Комура Х., Кодама Т., Нисио Ю., Кимура Т. Терапия эстрогенами, начатая в раннем возрасте, увеличивает минеральную плотность костей у пациентов с синдромом Тернера. Endocr J (2012) 59:153–9. doi: 10.1507/endocrj.ej11-0267

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    112. Попат В.Б., Калис К.А., Калантариду С.Н., Вандерхоф В.Х., Козиол Д., Троендле Дж.Ф. и соавт.Минеральная плотность костей у молодых женщин с первичной недостаточностью яичников: результаты трехлетнего рандомизированного контролируемого исследования физиологической трансдермальной замены эстрадиола и тестостерона. J Clin Endocrinol Metab (2014) 99:3418–26. doi: 10.1210/jc.2013-4145

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    113. Картрайт Б., Робинсон Дж., Сид П.Т., Фогельман И., Раймер Дж. Заместительная гормональная терапия по сравнению с комбинированными оральными контрацептивами при преждевременной недостаточности яичников: рандомизированное контролируемое исследование влияния на минеральную плотность костей. J Clin Endocrinol Metab (2016) 101:3497–505. doi: 10.1210/jc.2015-4063

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    114. Группа авторов PEPI. Влияние гормональной терапии на минеральную плотность костной ткани: результаты исследования эстроген/прогестиновых вмешательств в постменопаузе (PEPI). JAMA (1996) 276:1389–96.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    115. Wells G, Tugwell P, Shea B, Guyatt G, Peterson J, Zytaruk N, et al.Метаанализ эффективности заместительной гормональной терапии при лечении и профилактике остеопороза у женщин в постменопаузе. Endocr Rev (2002) 23:529–39. doi: 10.1210/er.2001-5002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    116. Cauley JA, Robbins J, Chen Z, Cummings SR, Jackson RD, LaCroix AZ, et al. Влияние эстрогена в сочетании с прогестином на риск переломов и минеральную плотность костей: рандомизированное исследование Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA (2003) 290:1729–38.doi: 10.1001/jama.290.13.1729

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    118. Goldmeier S, De Angelis K, Rabello Casali K, Vilodre C, Consolim-Colombo F, Belló Klein A, et al. Сердечно-сосудистая вегетативная дисфункция при первичной яичниковой недостаточности: клинические и экспериментальные данные. Am J Transl Res (2013) 6: 91–101.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    119. Локкегор Э., Йованович З., Хайтманн Б.Л., Кейдинг Н., Оттесен Б., Педерсен А.Т.Связь между ранней менопаузой и риском ишемической болезни сердца: влияние гормональной терапии. Maturitas (2006) 53:226–33. doi: 10.1016/j.maturitas.2005.04.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    120. Bain C, Willett W, Hennekens CH, Rosner B, Belanger C, Speizer FE. Использование постменопаузальных гормонов и риск инфаркта миокарда. Тираж (1981) 64:42–6. doi: 10.1161/01.cir.64.1.42

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    121.Hogervorst E, Bandelow S. Половые стероиды для поддержания когнитивной функции у женщин после менопаузы: метаанализ испытаний лечения. Maturitas (2010) 66:56–71. doi: 10.1016/j.maturitas.2010.02.005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    125. Shumaker SA, Legault C, Kuller L, Rapp SR, Thal L, Lane DS, et al. Конъюгированные лошадиные эстрогены и частота вероятной деменции и умеренных когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе: исследование памяти инициативы по охране здоровья женщин. JAMA (2004) 291:2947–58. doi: 10.1001/jama.291.24.2947

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    126. Муек А.О. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе и сердечно-сосудистые заболевания: значение трансдермального эстрадиола и микронизированного прогестерона. Климактерический период (2012) 15:11–7. doi: 10.3109/13697137.2012.669624

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    127. Дэйви Д.А. ЗГТ: некоторые нерешенные клинические вопросы рака молочной железы, рака эндометрия и преждевременной недостаточности яичников. Женское здоровье (Лондон, Англия) (2013) 9:59–67. doi: 10.2217/whe.12.61

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    128. O’Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, et al. Замена физиологических половых стероидов при преждевременной недостаточности яичников: рандомизированное перекрестное исследование влияния на объем матки, толщину эндометрия и кровоток по сравнению со стандартным режимом. Hum Reprod (2012) 27:1130–8. doi: 10.1093/humrep/des004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    129.Фернесс С., Робертс Х., Марджорибанкс Дж., Летаби А. Гормональная терапия у женщин в постменопаузе и риск гиперплазии эндометрия. Cochrane Database Syst Rev (2012) 8:CD000402. doi: 10.1002/14651858.CD000402.pub4

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    130. Morch LS, Lokkegaard E, Andreasen AH, Kjaer SK, Lidegaard O. Гормональная терапия и различные виды рака яичников: национальное когортное исследование. Am J Epidemiol (2012) 175:1234–42. doi: 10.1093/aje/kwr446

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    131.Эвис А.А., Альфайли Ф. Использование внутриматочной системы, высвобождающей левоноргестрел, для профилактики и лечения гиперплазии эндометрия. Obstet Gynecol Surv (2012) 67:726–33. doi: 10.1097/OGX.0b013e318273570b

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    132. Ван Кастерен Ю.М., Шумейкер Дж. Преждевременная недостаточность яичников: систематический обзор терапевтических вмешательств для восстановления функции яичников и наступления беременности. Hum Reprod Update (1999) 5:483–92.doi: 10.1093/humupd/5.5.483

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    133. Нельсон Л.М., Кимзи Л.М., Уайт Б.Дж., Мерриам Г.Р. Супрессия гонадотропина для лечения кариотипически нормальной спонтанной преждевременной недостаточности яичников: контролируемое исследование. Fertil Steril (1992) 57:50–5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54775-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    134. van Kasteren YM, Hoek A, Schoemaker J. Индукция овуляции при преждевременной недостаточности яичников: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, сочетающее подавление гипофиза со стимуляцией гонадотропином. Fertil Steril (1995) 64:273–8. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57722-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    135. Группа разработки рекомендаций ESHRE POI. Ведение женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Руководство Eur Soc Hum Reprod Embryol (2015), 56–7.

    Google Scholar

    136. Бадави А., Года Х., Рагаб А. Индукция овуляции при идиопатической преждевременной недостаточности яичников: рандомизированное двойное слепое исследование. Reprod BioMed Online (2007) 15:215–9.doi: 10.1016/s1472-6483(10)60711-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    137. Tartagni M, Cicinelli E, De Pergola G, De Salvia MA, Lavopa C, Loverro G. Влияние предварительного лечения эстрогенами на стимуляцию яичников гонадотропинами у женщин с преждевременной недостаточностью яичников: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. . Fertil Steril (2007) 87:858–61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.08.086

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    138.Группа разработки рекомендаций ESHRE POI. Ведение женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Руководство Eur Soc Hum Reprod Embryol (2015) с. 55.

    Google Scholar

    139. Ferrau F, Gangemi S, Vita G, Trimarchi F, Cannavo S. Беременность после терапии азатиоприном язвенного колита у женщины с аутоиммунной преждевременной недостаточностью яичников и болезнью Аддисона: характеристика гаплотипа HLA. Fertil Steril (2011) 95:2430 e2415–2437. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.01.170

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    140. Del Mastro L, Ceppi M, Poggio F, Bighin C, Peccatori F, Demeestere I, et al. Аналоги гонадотропин-высвобождающего гормона для предотвращения вызванной химиотерапией преждевременной недостаточности яичников у женщин, страдающих раком: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Cancer Treat Rev (2014) 40:675–83. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.12.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    141.Sun X, Dongol S, Jiang J, Kong B. Защита функции яичников агонистами GnRH во время химиотерапии: метаанализ. Int J Oncol (2014) 44:1335–40. doi: 10.3892/ijo.2014.2296

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    143. Касум М., Бекетич-Орешкович Л., Педди П.Ф., Орескович С., Джонсон Р.Х. Фертильность после лечения рака молочной железы. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol (2014) 173:13–8. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.11.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    144.Судзуки Н., Хашимото С., Игараси С., Такаэ С., Яманака М., Ямоти Т. и др. Оценка долговременной функции гетеротопических трансплантатов витрифицированной ткани яичников у яванских макаков. Hum Reprod (2012) 27:2420–9. doi: 10.1093/humrep/des178

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    145. Check JH, Nowroozi K, Chase JS, Nazari A, Shapse D, Vaze M. Индукция овуляции и беременность у 100 последовательных женщин с гипергонадотропной аменореей. Fertil Steril (1990) 53:811–6.doi: 10.1016/s0015-0282(16)53514-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    147. Jiao X, Zhang H, Ke H, Zhang J, Cheng L, Liu Y и др. Преждевременная недостаточность яичников: фенотипическая характеристика в пределах различной этиологии. J Clin Endocrinol Metab (2017) 102:2281–90. doi: 10.1210/jc.2016-3960

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    148. Сандман Э.А., Коул Б.Дж., Фортьер Л.А. Концентрации Фортье, фактора роста и катаболических цитокинов зависят от клеточного состава богатой тромбоцитами плазмы. Am J Sports Med (2011) 39: 2135–40. doi: 10.1177/0363546511417792

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    150. Ляо Х.Т., Джеймс И.Б., Марра К.Г., Рубин Дж.П. Влияние богатой тромбоцитами плазмы на пролиферацию клеток и адипогенный потенциал стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Tissue Eng Часть A (2015) 21:2714–22. doi: 10.1089/ten.TEA.2015.0159

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    151. Reurink G, Goudswaard GJ, Moen MH, Weir A, Verhaar JA, Bierma-Zeinstra SM, et al.Инъекции богатой тромбоцитами плазмы при остром повреждении мышц. N Engl J Med (2014) 370:2546–7. doi: 10.1056/NEJMc1402340

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    152. Лео М.С., Кумар А.С., Кирит Р., Конатан Р., Сивамани Р.К. Систематический обзор использования богатой тромбоцитами плазмы в эстетической дерматологии. J Cosmet Dermatol (2015) 14:315–23. doi: 10.1111/jocd.12167

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    153.Николидакис Д., Янсен Дж.А. Биология богатой тромбоцитами плазмы и ее применение в челюстно-лицевой хирургии: обзор литературы. Tissue Eng Part B Rev (2008) 14:249–58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    154. Kawamura K, Kawamura N, Mulders SM, Sollewijn Gelpke MD, Hsueh AJ. Нейротрофический фактор головного мозга яичников (BDNF) способствует развитию ооцитов в преимплантационные эмбрионы. Proc Natl Acad Sci U S A (2005) 102:9206–11.doi: 10.1073/pnas.0502442102

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    155. Chang HM, Wu HC, Sun ZG, Lian F, Leung PCK. Нейротрофины и нейротрофический фактор глиальной клеточной линии в яичнике: физиологические и патофизиологические последствия. Hum Reprod Update (2019) 25:224–42. doi: 10.1093/humupd/dmy047

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    156. Nagashima T, Kim J, Li Q, Lydon JP, DeMayo FJ, Lyons KM, et al.Фактор роста соединительной ткани необходим для нормального развития фолликулов и овуляции. Мол Эндокринол (2011) 25:1740–59. doi: 10.1210/me.2011-1045

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    157. Силлс Э.С., Рикерс Н.С., Ли К., Палермо Г.Д. Первые данные об экстракорпоральном оплодотворении и образовании бластоцист после интраовариальной инъекции аутологичной богатой тромбоцитами плазмы, активированной глюконатом кальция. Gynecol Endocrinol (2018) 34:756–60. дои: 10.1080/09513590.2018.1445219

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    158. Pantos K, Simopoulou M, Pantou A, Rapani A, Tsioulou P, Nitsos N, et al. Серия случаев естественного зачатия, приведшего к продолжающейся беременности у женщин в менопаузе и у женщин с преждевременной менопаузой после лечения обогащенной тромбоцитами плазмой. Трансплантация клеток (2019) 28:1333–40. doi: 10.1177/0963689719859539

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    159.Сфакианоудис К., Симопулу М., Ницос Н., Рапани А., Пантоу А., Ваксеваноглу Т. и соавт. Серия случаев революционного лечения богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с плохой реакцией. Gynecol Obstet Invest (2019) 84:99–106. doi: 10.1159/0004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    160. Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. Отчет о трех живорождениях у женщин с плохой реакцией яичников после интраовариальной инъекции богатой тромбоцитами плазмы (PRP). Mol Biol Rep (2019) 46:1611–6. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    161. Cakiroglu Y, Saltik A, Yuceturk A, Karaosmanoglu O, Kopuk SY, Scott RT, et al. Влияние интраовариальной инъекции аутологичной богатой тромбоцитами плазмы на овариальный резерв и исходные параметры ЭКО у женщин с первичной недостаточностью яичников. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) (2020) 12:10211–22. doi: 10.18632/aging.103403

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    162.Редди П., Лю Л., Адхикари Д., Джагарламуди К., Раджаредди С., Шен И. и др. Специфическая для ооцитов делеция Pten вызывает преждевременную активацию пула примордиальных фолликулов. Наука (2008) 319:611–3. doi: 10.1126/science.1152257

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    163. Li J, Kawamura K, Cheng Y, Liu S, Klein C, Liu S, et al. Активация спящих фолликулов яичников для образования зрелых яйцеклеток. Proc Natl Acad Sci U S A (2010) 107:10280–4.doi: 10.1073/pnas.1001198107

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    164. Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, et al. Нарушение передачи сигналов Hippo и стимуляция Akt фолликулов яичников для лечения бесплодия. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110:17474–9. doi: 10.1073/pnas.1312830110

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    165. Suzuki N, Yoshioka N, Takae S, Sugishita Y, Tamura M, Hashimoto S, et al.Успешное сохранение фертильности после витрификации ткани яичников у пациенток с первичной недостаточностью яичников. Hum Reprod (2015) 30:608–15. doi: 10.1093/humrep/deu353

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    166. Kawamura K, Ishizuka B, Hsueh AJW. Безмедикаментозная активация фолликулов in vitro для лечения бесплодия у пациенток с плохой реакцией яичников и сниженным овариальным резервом. Reprod BioMed Online (2020) 40:245–53. дои: 10.1016/j.rbmo.2019.09.007

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Преждевременная недостаточность яичников в общей практике: удовлетворение потребностей женщин

    История вопроса

    Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), определяемая как аменорея вследствие потери функции яичников в возрасте до 40 лет, может возникать спонтанно или быть вторичной к медикаментозной терапии. ПНЯ связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями, остеопорозом и преждевременной смертностью. Женщины с ПНЯ обращаются за первичной медицинской помощью с нарушениями менструального цикла, симптомами менопаузы, бесплодием и, часто, серьезными психосоциальными проблемами.Врачи общей практики играют важную роль в оценке и долгосрочном лечении женщин с ПНЯ.

    Цель

    В данной статье рассматриваются вопросы диагностики и ведения при оказании помощи женщинам с ПНЯ в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.

    Обсуждение

    Для диагностики ПНЯ требуется определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в менопаузальном диапазоне дважды с интервалом не менее четырех-шести недель у женщины в возрасте

    Чемодан

    Студентка университета, 21 год, обращается с жалобами на 12-месячную аменорею в анамнезе.В остальном она здорова, у нее нет значительной медицинской или хирургической истории или недавней потери веса.

    Пациентка вспоминает о менархе в возрасте 16 лет, но ее менструации были неустойчивыми, с легкими менструальными кровотечениями только один день каждые три-четыре месяца. Она никогда не вела половую жизнь. Она отрицает гирсутизм в анамнезе, вазомоторные симптомы и раннюю менопаузу в семейном анамнезе. Она некурящая и непьющая.

    Клиническое обследование в основном нормальное, включая рост 164 см, индекс массы тела (ИМТ) 24 кг/м 2 и IV стадия развития груди и лобкового оволосения по Таннеру.Она нормотензивная. Биохимические исследования показывают повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 56 МЕ и низкочувствительный эстрадиол <18 пмоль/л, что было подтверждено как минимум в двух случаях в последующих обзорах. Функция щитовидной железы в норме.

    Сочетание длительной аменореи (> 4 месяцев) с уровнем ФСГ в менопаузальном диапазоне в двух случаях с интервалом не менее четырех недель соответствует диагнозу преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ).

    При оказании первичной медико-санитарной помощи распространены нарушения менструального цикла, а ПНЯ часто остается нераспознанной причиной.ПНЯ, определяемая как «развитие аменореи вследствие потери функции яичников в возрасте до 40 лет», 1 включает преждевременную менопаузу (менопауза до 40 лет) 2 и первичную аменорею (отсутствие спонтанного менархе). ПНЯ может быть связана с изменчивым и непредсказуемым течением, с небольшой вероятностью спонтанного возобновления функции яичников. Термин ПНЯ все чаще предпочтительнее термина «первичная/преждевременная недостаточность яичников/менопауза», поскольку он более точно отражает изменчивость клинической картины и устраняет негативные коннотации, связанные со словом «недостаточность». 1

    Истощение фолликулов яичников при ПНЯ приводит к снижению уровня эстрадиола, антимюллерова гормона и ингибина В, а также повышению уровня гонадотропинов гипофиза. 3 Женщины с ПНЯ обычно обращаются в учреждения первичной медико-санитарной помощи с первичной или вторичной аменореей и бесплодием и могут иметь симптомы дефицита эстрогенов. Ранняя диагностика важна, поскольку женщины подвержены риску заболеваемости, такой как бесплодие, остеопороз, ускоренное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и нейрокогнитивных расстройств, а также повышенной смертности. 1 Запоздалая диагностика также упускает возможность своевременного назначения терапии эстрогенами. Врачи общей практики (ВОП) играют жизненно важную роль в оценке и начальном лечении женщин с ПНЯ, а также в мониторинге долгосрочных последствий.

    Этиология

    Этиология ПНЯ разнообразна, и она может возникать спонтанно или быть вторичной по отношению к медикаментозной терапии. Подсчитано, что спонтанная ПНЯ поражает 1% женского населения. 4 Однако данные свидетельствуют о том, что распространенность ПНЯ вследствие медикаментозного лечения (например, химиотерапии, ионизирующей лучевой терапии, двусторонней овариэктомии) может быть выше. 5 Распространенные причины POI и связанные с ними состояния перечислены во вставке 1.

    Спонтанная ПНЯ может быть связана с хромосомными и генетическими дефектами, факторами окружающей среды, аутоиммунными заболеваниями (чаще всего с заболеваниями надпочечников и щитовидной железы) и различными инфекциями, но в большинстве случаев является идиопатической. 1

    Наиболее клинически важными аутоиммунными состояниями, связанными с ПНЯ, являются аутоиммунное заболевание надпочечников (болезнь Аддисона) и аутоиммунитет щитовидной железы.Болезнь Аддисона может предшествовать постановке диагноза ПНЯ или возникать спустя много лет после ее постановки. Сообщается, что надпочечниковая недостаточность поражает 50% женщин со спонтанной ПНЯ, у которых есть положительные антитела к надпочечникам, и может возникнуть через 8–14 лет после постановки диагноза ПНЯ. 6 Аутоиммунитет щитовидной железы при идиопатической ПНЯ обычно проявляется гипотиреозом и встречается в 27% случаев. 7 При повышенном уровне аутоантител к тироидной пероксидазе следует проводить ежегодный скрининг функции щитовидной железы.

    Семейный анамнез ПНЯ и курение сигарет являются общепризнанными факторами риска развития ПНЯ, 3 , как и двустороннее хирургическое вмешательство на яичниках по поводу эндометриомы, при этом сообщается, что у 2,3% женщин развивается ПНЯ. 8 Бесплодие, гистерэктомия, незаконное употребление наркотиков и неблагоприятные жизненные события также потенциально связаны. 9 Важно отметить, что комбинированные оральные контрацептивы (КОКП), препараты для лечения бесплодия и предшествующая гормональная заместительная терапия (ЗГТ) не вызывают ПНЯ, но прекращение этих видов лечения может выявить невыявленный ПНЯ.

    Вставка 1. Преждевременная недостаточность яичников – причины и ассоциации

    Спонтанная POI

    Идиопатическая – наиболее частая причина спонтанной ПНЯ

    Генетические причины (10% POI) –

    • Синдром Тернера (45XO) – наиболее частая генетическая причина
    • Премутация Fragile X ( FMR1 )
    • Другие: FOXL2 , NR5A1 , BMP15 , FSHR , гены Gs альфа

    Аутоиммунные ассоциации (20% POI) –

    • Болезнь Аддисона
    • Аутоиммунные полиэндокринные синдромы 1 и 2
    • Аутоиммунный гипотиреоз
    • Другие аутоиммунные состояния: глютеновая болезнь, сахарный диабет 1 типа, тяжелая миастения, системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, витилиго, алопеция, пернициозная анемия, ревматоидный артрит, болезнь Крона, синдром Шегрена, первичный билиарный цирроз

    Врожденные нарушения обмена веществ (редкие причины ПНЯ) –

    Инфекционные причины

    • Паротитный оофорит
    • Ассоциированные инфекционные состояния: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), туберкулез, малярия, шигеллез, Herpes zoster , цитомегаловирус

    Экологические ассоциации

    • Курение – связано с более ранним наступлением менопаузы

    Ятрогенный ЛПИ

    Химиотерапия – особенно алкилирующие агенты и в зависимости от кумулятивной дозы

    Лучевая терапия – зависит от кумулятивной дозы и поля облучения

    Двусторонняя овариэктомия

    Другие операции на органах малого таза связаны с ранним возрастом наступления менопаузы и/или снижением овариального резерва –

    • Одиночная овариэктомия, гистерэктомия, эмболизация маточных артерий, двусторонняя хирургия яичников при кистах или эндометриозе

    Клиническая картина

    Клиническая картина ПНЯ может быть различной, но наиболее частым симптомом является нарушение менструального цикла, особенно олигоменорея или аменорея.ПНЯ может оказывать значительное негативное влияние на физическое и эмоциональное благополучие, включая симптомы менопаузы, бесплодие и повышенный риск долгосрочных последствий (рис. 1). 10

    Рисунок 1. Последствия преждевременной недостаточности яичников

    Симптомы менопаузы (например, приливы, урогинекологические и половые изменения) могут быть более выраженными у женщин с преждевременной менопаузой по сравнению с естественной менопаузой, в то время как у женщин с первичной аменореей симптомы менопаузы маловероятны. 1

    Бесплодие является ключевым признаком ПНЯ, учитывая потерю овариального резерва. У женщин со спонтанной ПНЯ примерно 5% могут спонтанно овулировать и забеременеть, 11 и донорство яйцеклеток или эмбрионов являются единственными надежными методами достижения беременности. 1 Пригодность к беременности требует оценки в период до зачатия, поскольку некоторые женщины с ПНН могут иметь высокий акушерский риск, например женщины с синдромом Тернера. 12

    Женщины с ПНЯ могут иметь неблагоприятные психосоциальные симптомы, и было обнаружено, что у них более высокий уровень депрессии и тревоги, более негативное представление о теле, снижение сексуальной функции и снижение уверенности в себе по сравнению с контрольной группой в пременопаузе. 13 Они могут выражать сожаление по поводу утраты женственности и способности к деторождению, боязнь долговременных последствий для здоровья, связанных с ПНН, и опасения по поводу влияния на отношения с их партнером. 13

    ПНЯ может быть диагностирована как следствие сопутствующего заболевания, а клиническая картина может быть связана с основной причиной, такой как аутоиммунные заболевания щитовидной железы или надпочечников или медикаментозное лечение, связанное с раком (вставка 1).

    Диагностика

    ПНЯ следует рассматривать у любой женщины в возрасте до 40 лет, у которой в анамнезе имеются нарушения менструального цикла, особенно олигоменорея или аменорея, независимо от наличия у них симптомов дефицита эстрогенов.Кроме того, девочек, у которых не наступила менархе к 15 годам, следует обследовать на первичную аменорею, поскольку у 95–98% подростков к этому возрасту наступают первые менструации. 14 Диагностика ПНЯ может быть затруднена из-за изменчивой и изменчивой картины, отражающей изменчивую активность яичников. Иногда трудности с интерпретацией результатов гормонов могут помешать диагностике. В исследовании австралийских женщин с ПНЯ диагностика заняла более двух лет у 23% женщин, при этом в среднем консультировались не менее двух клиницистов. 13 В случае двусторонней овариэктомии диагноз ПНЯ очевиден.

    Диагноз ПНЯ требует определения уровня ФСГ в менопаузальном диапазоне в двух случаях с интервалом не менее 4–6 недель у женщины в возрасте <40 лет после более чем четырехмесячной аменореи или нарушения менструального цикла и после исключения вторичных причин аменореи (рис. 2). В соответствии с рекомендациями Международного общества менопаузы (IMS) 15 уровень ФСГ >40 МЕ используется для определения менопаузального диапазона, в то время как последние рекомендации Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) 1 рекомендуют уровень ФСГ >40 МЕ. 25 МЕ.Важно, чтобы женщины не принимали гормональные контрацептивы или ЗГТ, чтобы обеспечить точную интерпретацию уровней гормонов. Эти агенты должны быть отменены по крайней мере за шесть недель до измерения уровня гормонов. Рутинное использование уровня антимюллерова гормона для диагностики ПНЯ в настоящее время не рекомендуется, поскольку его точность не подтверждена в этих условиях. 1

    Дополнительная оценка

    После постановки диагноза следует оценить этиологию ПНЯ (рис. 2) и долгосрочные последствия (рис. 3), а также может потребоваться направление к специалисту.При отсутствии явных ятрогенных причин ПНЯ обследование должно включать: 1

    • кариотип – для исключения синдрома Тернера и других хромосомных аномалий
    • FMR1 Тестирование на премутацию (если кариотип нормальный) – Статус носительства премутации Fragile X
    • аутоиммунный скрининг, включая антитела к тироидной пероксидазе, антитела к надпочечникам и серологию целиакии.

    Рисунок 2. Алгоритм диагностики преждевременной недостаточности яичников
    Сокращения: КОК = комбинированные оральные контрацептивы; ЗГТ = заместительная гормональная терапия; ИМТ = индекс массы тела;
    ФСГ = фолликулостимулирующий гормон; ТТГ = тиреотропный гормон; СПКЯ = синдром поликистозных яичников

    Рис. 3. Рекомендации по лечению преждевременной недостаточности яичников
    Сокращения: ПНЯ = преждевременная недостаточность яичников; ЗГТ = заместительная гормональная терапия; КОК = комбинированные оральные контрацептивы;
    DXA = двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия; ТТГ = тиреотропный гормон

    Продолжение дела

    Последующие тесты на кариотип и премутацию Fragile X в норме, как и антитела к коре надпочечников и щитовидной железе пациента, а также серология целиакии. УЗИ малого таза демонстрирует нормальную матку с маленькими яичниками и отсутствием фолликулов.Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) показывает низкую минеральную плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника с Z-показателем –2,1 (T-показатель –2,1) и Z-показателем –1,7 (T-показатель – 1.7) на бедре. Уровни кальция, фосфатов, магния и 25-гидроксивитамина D в норме. У нее нет других известных сердечно-сосудистых факторов риска, и ее уровень глюкозы натощак и профиль липидов в норме.

    Долгосрочные последствия

    Женщины с ПНЯ подвержены риску осложнений, связанных с основной причиной ПНЯ, таких как рецидив рака молочной железы или осложнения синдрома Тернера, но также подвержены риску развития долгосрочных последствий самой ПНЯ.Основные долгосрочные последствия показаны на рисунке 1 и кратко изложены ниже. ПНЯ является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, 16 с повышенной преждевременной ишемической болезнью сердца 17 и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 18,19 Хотя точный механизм неясен, неблагоприятные изменения липидного профиля 20 и нарушение функции эндотелия 21 , связанные с дефицитом эстрогена, могут привести к преждевременному атеросклерозу. Обсервационные исследования показывают, что существует повышенный риск диабета после хирургической менопаузы. 19

    Остеопороз считается одним из самых страшных последствий для пациентов с ПНЯ. 13 По оценкам, распространенность остеопороза у женщин с ПНЯ составляет 8–14%, 22,23 и сообщалось о потере костной массы до 26% в поясничном отделе позвоночника по сравнению с контрольной популяцией. 24 Риск остеопороза связан с наличием, степенью и продолжительностью дефицита эстрогена, и хотя распространенность переломов неизвестна, ожидается, что она будет высокой. 1

    Исследования также предполагают возможную связь между когнитивными нарушениями, деменцией и болезнью Паркинсона и ПНЯ. 25 При синдроме Тернера любые сопутствующие интеллектуальные и когнитивные нарушения могут отражать как основную генетическую аномалию, так и недостаточность яичников.

    Женщины с ПНЯ подвержены риску преждевременной смерти, 18 в основном из-за сердечно-сосудистых заболеваний, и их состояние может ухудшаться при наличии других модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Важно убедить женщин в том, что ПНЯ связана со сниженным риском развития рака молочной железы. 26

    Менеджмент

    Диагноз ПНЯ может быть крайне неприятным для женщин. Может потребоваться несколько консультаций для оказания эмоциональной и психологической поддержки в отношении диагноза, а также для рассмотрения мультисистемного подхода, необходимого для оптимального лечения.

    Продолжение дела

    После продолжительного обсуждения с пациенткой диагноза ПНЯ, его клинических проявлений и ее планов на беременность объясняется важность терапии эстрогенами до наступления среднего возраста менопаузы (примерно 51 год).Наш пациент начинает трансдермальную комбинированную непрерывную ЗГТ (содержащую 50 мкг эстрадиола и 140 мкг норэтистерона). Последствия ПНЯ для будущей фертильности особенно тревожны для нее, и ее консультировали по поводу возможности спонтанной овуляции при ПНЯ. Важно отметить, что ей сообщают, что ее нынешняя ЗГТ не является контрацептивом и, следовательно, контрацепция необходима, если она не хочет забеременеть. Пациента также направляют на консультацию к психологу.

    После почти двух лет ЗГТ повторная ДЭРА продемонстрировала увеличение МПК на 12% в поясничном отделе позвоночника и на 9% в тазобедренном суставе.Наша пациентка продолжает наблюдаться у своего психолога, и ею занимается многопрофильная амбулаторная бригада и ее врач общей практики.

    Ведение женщин с ПНЯ требует междисциплинарного командного подхода для устранения психологического воздействия диагноза, начала ЗГТ (если нет противопоказаний) и/или вариантов контрацепции, лечения симптомов менопаузы и долгосрочных последствий, устранения основной причины ПНЯ и лечение бесплодия. Недавно были опубликованы всеобъемлющие рекомендации по ведению женщин с ПНЯ, 1 , и ключевые моменты этого обзора выделены ниже.

    Психологическая поддержка

    Следует рассмотреть вопрос о направлении для получения психологической поддержки, и женщины должны быть осведомлены о доступных группах поддержки и образовательных ресурсах. Список образовательных ресурсов приведен в конце статьи.

    Модификация образа жизни

    Симптомы менопаузы и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний или остеопороза можно устранить путем изменения диеты и образа жизни. 1,27 К ним относятся отказ от курения, поддержание здорового веса, соблюдение рекомендуемого уровня потребления алкоголя, регулярные упражнения с отягощениями, адекватное потребление кальция и достаточный уровень витамина D.См. перечисленные ниже веб-сайты AMS и Jean Hailes.

    Заместительная гормональная терапия

    В руководствах IMS и ESHRE рекомендуется раннее начало ЗГТ у всех женщин с диагнозом ПНЯ (если нет противопоказаний) и продолжение до естественного возраста менопаузы (приблизительно 51 год). 1,15 Результаты исследования Women’s Health Initiative 28 не применяются к молодым женщинам с ПНЯ, у которых снижен риск рака молочной железы, но повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и преждевременной смертности. 1,10

    В настоящее время нет убедительных данных относительно оптимального режима ЗГТ. 1 При выборе препаратов для ЗГТ необходимо учитывать различные факторы, и ЗГТ должна быть индивидуализирована для повышения приверженности
    с учетом пожеланий женщин. Обычные соображения относительно выбора ЗГТ или КОК относятся к женщинам с ПНЯ. Например, женщинам, перенесшим гистерэктомию, рекомендуется терапия только эстрогенами, циклический прием прогестина в сочетании с эстрогеном — женщинам, предпочитающим ежемесячные кровотечения отмены (или постоянная комбинированная терапия тем, кто этого не делает), а трансдермальный эстроген — женщинам с повышенным риском. венозной тромбоэмболии, мигрени или заболеваниях печени.ЗГТ может быть предпочтительнее КОК | для оптимизации здоровья костей, но ее следует сопоставлять с необходимостью контрацепции.

    Женщинам с первичной аменореей, требующей индукции полового созревания, противопоказаниями к ЗГТ (гормоночувствительные опухоли), тромбофилией или эндометриозом в анамнезе требуется направление к специалисту. На рисунке 3 представлен алгоритм, помогающий в этом процессе принятия решения, а список доступных препаратов для ЗГТ можно найти в Интернете (см. Руководство AMS по эквивалентной дозе ЗГТ/МГТ ).Начальные дозы могут быть низкими, и их можно повышать для достижения контроля над симптомами, хотя при ПНЯ могут потребоваться более высокие дозы эстрогенов для симптоматического лечения и поддержания здоровья костей. 1 Дополнительные методы лечения не рекомендуются, так как данные об эффективности и безопасности для пациентов с ПНЯ отсутствуют. 1

    Поскольку ЗГТ не является противозачаточным средством, консультирование по поводу вариантов контрацепции важно для женщин, не желающих забеременеть. КОК может обеспечить как заместительную гормональную терапию, так и контрацепцию, и, если это предписано, женщинам следует рекомендовать принимать их непрерывно или в течение длительного цикла без неактивных таблеток, чтобы избежать периодических периодов симптоматической депривации эстрогена. 1 Другие формы контрацепции (например, импланон, пилюли, содержащие только прогестерон, депо-медроксипрогестерон, внутриматочные спирали [ВМС]) обеспечивают контрацепцию, но не замещают эстроген. Вариантом может быть использование трансдермального эстрогена с левоноргестреловой ВМС, что обеспечивает контрацепцию, купирование симптомов и предотвращение долгосрочных последствий.

    Во время титрования дозы ЗГТ женщин следует часто обследовать. После того, как поддерживающая доза установлена, консультации должны проводиться не реже одного раза в год для контроля над симптомами и для завершения ежегодного скрининга осложнений.

    Половая дисфункция

    Сбор анамнеза сексуального здоровья важен, так как женщины часто неохотно сообщают о сексуальной дисфункции. Ключевые вопросы лечения, которые следует учитывать, включают оптимизацию ЗГТ, лечение урогенитальных симптомов (например, введение вагинального эстрогена или лубриканта для лечения диспареунии), обзор лекарств, которые могут влиять на сексуальную функцию (например, антидепрессанты, ингибиторы ароматазы), консультирование и направление к специалисту по сексуальным проблемам. клиники здоровья. 3 Низкий уровень андрогенов у женщин (измеренный с помощью чувствительного теста на тестостерон) при ПНЯ может способствовать сексуальной дисфункции.Некоторым женщинам может быть полезно рассмотреть вопрос о терапии тестостероном в этих условиях, но недостаточно доказательств относительно эффективности и долгосрочной безопасности у женщин с ПНЯ, чтобы поддержать рутинное использование тестостерона. 1,3

    Долгосрочные последствия

    Принципы управления потенциальными долгосрочными последствиями ПНЯ перечислены на рис. 3 и включают вопросы оценки риска бесплодия, сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза; рассмотрение направления к специалисту; аутоиммунный скрининг; и лечение основной причины ПНЯ (например, синдром Тернера, аутоиммунные состояния).

    Образование

    Ресурсы для медицинских работников

    Ресурсы для пациентов

    Заключение

    Диагноз ПНЯ часто является сложной задачей для практикующих врачей и травматичен для пострадавших женщин. В условиях первичной медико-санитарной помощи оценка должна включать подтверждение диагноза ПНЯ, основной причины и связанных симптомов и последствий. Терапия первой линии включает заместительную терапию эстрогенами (например, ЗГТ, КОК), и часто требуется участие мультидисциплинарной команды.Женщины нуждаются в длительном наблюдении врачей общей практики для контроля за терапией, а также для скрининга осложнений.

    Авторы

    Hanh H Nguyen MBBS, BMedSci, FRACP, научный сотрудник в области эндокринологии, медицинский факультет, Школа клинических наук, Университет Монаш, Клейтон, Вик; и эндокринолог, отделение эндокринологии, Monash Health, Clayton, Vic. [email protected]

    Фрэнсис Милат MBBS (с отличием), доктор медицинских наук, FRACP, эндокринолог, руководитель отдела метаболических костных служб, отделение эндокринологии, Monash Health, Clayton, Vic; руководитель исследовательской группы метаболических процессов в костях, Хадсоновский институт медицинских исследований, Клейтон, Вик; и адъюнкт-профессор клинической школы Школы клинических наук Университета Монаша, Клейтон, Вик

    Аманда Винсент MBBS, BMedSci (с отличием), доктор философии, FRACP, эндокринолог, отделение эндокринологии, Monash Health, Clayton, Vic; Научный сотрудник, Центр исследований и внедрения в области здравоохранения Монаша, Школа общественного здравоохранения и профилактической медицины, Университет Монаша, Клейтон, Виктория; и адъюнкт-профессор клинической практики, Школа общественного здравоохранения и профилактической медицины, Университет Монаш, Clayton Vic

    Финансирование и конкурирующие интересы: Аманда Винсент получала личные гонорары от Novo Nordisk, а также исследовательские гранты и личные гонорары от Amgen помимо представленной работы.Хань Нгуен и Фрэнсис Милат ничего не раскрывают.

    Происхождение и экспертная оценка: Заказ, внешняя экспертная оценка.

    Преждевременная недостаточность яичников и беременность

    Что такое преждевременная недостаточность яичников?

    Преждевременная недостаточность яичников (POI) — это когда яичники перестают работать должным образом в возрасте до 45 лет.

    Если у вас ПНЯ, яичники перестают вырабатывать нормальный уровень гормона эстрогена и могут не выделять яйцеклетки.

    Это также известно как преждевременная недостаточность яичников или преждевременная менопауза. Но это не всегда означает, что яичники полностью отказывают. Женщины с ПНЯ могут время от времени выпускать яйцеклетку и иметь менструацию.

    Это происходит со всеми женщинами, когда у них наступает менопауза и яичники перестают работать. Средний возраст женщин в Великобритании, в котором наступает менопауза, составляет 51 год. POI — это когда менопауза наступает раньше. Когда яичники перестают выделять яйцеклетки, это также приводит к остановке месячных.

    Каковы симптомы?

    Наряду с редкими или остановленными менструациями женщины с ПНЯ могут также испытывать:

    • горячие приливы
    • ночные поты
    • проблемы со сном
    • снижение полового влечения
    • проблемы с памятью и концентрацией
    • сухость влагалища
    • головные боли
    • тревога или плохое настроение
    • учащенное сердцебиение
    • жесткость сустава
    • частые инфекции мочевыводящих путей.

    Что вызывает преждевременную недостаточность яичников?

    POI может быть вызвано:

    • аутоиммунные заболевания, такие как диабет или заболевания щитовидной железы
    • генетические причины (если у вас есть семейный анамнез)
    • операция по удалению яичников
    • методы лечения рака, такие как химиотерапия или лучевая терапия

    В большинстве случаев преждевременной недостаточности яичников причина неизвестна.

    Как диагностируется преждевременная недостаточность яичников?

    Если ваш врач считает, что у вас POI, он рассмотрит ваш:

    • возраст
    • симптомы, такие как изменения менструального цикла или симптомы дефицита эстрогена
    • семейный анамнез ранней менопаузы
    • истории болезни, такие как другие аутоиммунные заболевания.

    Вам должны предложить анализ крови для измерения уровня гормонов (ФСГ, АМГ и эстрогена). Вам также может быть предложен анализ крови, чтобы проверить наличие диабета и проблем со щитовидной железой.

    Очень редко, но ПНЯ может быть вызвана проблемой с хромосомами, которые содержатся в клетках тела, содержащих генетическую информацию. Если вам меньше 35 лет, вам могут предложить сдать анализ крови для проверки ваших хромосом.

    Какие существуют методы лечения POI?

    Женщинам рекомендуется принимать заместительную терапию эстрогенами по крайней мере до тех пор, пока они не достигнут среднего возраста, в котором у большинства женщин наступает менопауза.Это помогает защитить от риска развития остеопороза (состояние, которое ослабляет кости), что увеличивает риск переломов. Двумя основными способами замены эстрогена при ПНЯ являются заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и комбинированные противозачаточные таблетки. Они оба содержат гормоны эстроген и прогестаген. Они могут помочь облегчить многие симптомы преждевременной недостаточности яичников.

    Доступны различные типы HRT. Ваш врач обсудит с вами возможные варианты.

    Гормональное лечение не всегда подходит для женщин с раком молочной железы или другим типом рака, стимулируемым эстрогеном. Спросите своего врача о ваших вариантах, если у вас есть история рака.

    В Великобритании также есть специализированные клиники менопаузы NHS, заинтересованные в POI.

    Вас также могут направить к другим специалистам в области здравоохранения, которые имеют необходимую подготовку и опыт, чтобы помочь вам справиться с различными аспектами вашего состояния.

    Каковы мои шансы на зачатие?

    У женщин с ПНЯ овуляция (выпуск яйцеклетки) происходит не каждый месяц.Это затрудняет беременность.

    Но исследования показали, что у небольшого процента женщин (5–10%) с идиопатической преждевременной недостаточностью яичников (причина которой неизвестна) иногда происходит овуляция и беременность.

    Если у вас ПНЯ и вам трудно забеременеть, вы можете получить яйцеклетку от донора. Лечение донорскими яйцеклетками осуществляется с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

    Если у вас диагностирована ПНЯ, вы можете попросить своего врача общей практики направить вас к репродуктологу.

    Дополнительная информация и поддержка

    The Daisy Network оказывает поддержку женщинам, а также их семьям и партнерам, у которых диагностирована преждевременная недостаточность яичников.

    The Fertility Network UK предоставляет бесплатную и беспристрастную поддержку, советы, информацию и понимание всем, у кого проблемы с фертильностью.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.