Препарат от ожирения: Лечение ожирения. Современные подходы и решающая роль препарата КСЕНИКАЛ

By | 27.12.2020

Медикаментозное лечение ожирения у больных метаболическим синдромом uMEDp

В последние годы в большинстве стран мира распространенность ожирения среди населения неуклонно растет. Наша страна не исключение: по данным Эндокринологического диспансера департамента здравоохранения г. Москвы, количество лиц, страдающих ожирением, за последние 10 лет увеличилось среди взрослого населения на 51%, среди подростков – на 75% и на 66% среди детей. 

Рисунок 1. Динамика показателей углеводного обмена на фоне 24-недельной терапии препаратом Ксеникал

Рисунок 2. Динамика чувствительности тканей к инсулину (Si) на фоне терапии препаратом Ксеникал

Рисунок 3. Динамика показателей липидного обмена на фоне 24-недельной терапии препаратом Ксеникал

Рисунок 4. Динамика средних показателей суточного мониторирования АД на фоне 24-недельной терапии препаратом Ксеникал

Таблица. Динамика показателей ЭхоКГ на фоне терапии Ксеникалом

Рисунок 5. Динамика перфузии головного мозга у пациентов с МС на фоне снижения массы тела на 16 кг (14%) при 24-недельном приеме препарата Ксеникал

Рисунок 6. Орлистат влияет на все проявления метаболического синдрома


Особую опасность представляет собой центральный тип ожирения с преимущественным отложением жира в абдоминальной области, который ассоциируется с инсулинорезистентностью (ИР), нарушением углеводного, липидного обмена, артериальной гипертонией (АГ) и повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью. Все эти нарушения патогенетически взаимосвязаны и объединены в понятие метаболический синдром (МС). Установлено, что наличие МС в 3-6 раз повышает риск развития сахарного диабета (СД) 2 типа (6) и АГ (9), а сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у людей с МС существенно выше по сравнению с лицами без него (4).


Первостепенной и патогенетически обоснованной задачей терапии больных с МС являются меры, направленные на лечение ожирения и нормализацию метаболических нарушений. Немедикаментозные мероприятия нацелены на снижение массы тела, изменение стереотипов питания, отказ от вредных привычек, таких как курение и злоупотребление алкоголем, повышение физической активности, т.е. на формирование так называемого здорового образа жизни. Немедикаментозное лечение является более физиологичным, доступным и не требует больших материальных затрат, в то же время необходимы значительные усилия со стороны врачей и самого больного, так как проведение данного вида лечения связано с затратами дополнительного времени.


В ряде случаев необходимо к немедикаментозным методам лечения ожирения добавлять лекарственные препараты, снижающие вес. Существуют показания к их назначению, а именно:

  • индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2;
  • или ИМТ ≥ 27 кг/м2 в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью к СД 2 типа и наличием факторов риска сердечно–сосудистых осложнений (дислипидемия, АГ и СД 2 типа).


Лекарственные средства для снижения веса подразделяются на группы препаратов центрального действия, периферического действия и различного действия (гормон роста, андрогены).


Большинство препаратов центрального действия, снижающих аппетит, было снято с производства из-за побочных эффектов, зачастую приводящих к гибели больных, наиболее тяжелым из которых являлось возникновение тяжелой легочной гипертонии. Эти эффекты возникали, как правило, вследствие системного действия данных лекарственных средств.


История создания и внедрения в лечебную практику «аноректиков» – препаратов для уменьшения аппетита – драматична (7). Первым препаратом, предложенным для снижения веса, был хорошо известный всем амфетамин. Это было в 1938 году. Но вскоре стали известны неблагоприятные побочные эффекты при его назначении – выраженное стимулирующее действие на ЦНС, а также синдром отмены, возникающий при прекращении его приема. В настоящее время амфетамин для лечения ожирения не применяется.


Следующая «черная полоса» истории применения аноректиков связана с эпидемией первичной легочной гипертензии (ПЛГ), разра-зившейся в середине 1960-х годов в Швейцарии, Германии и Австрии. Она возникла после распространения аминорекса фумората. ПЛГ относится к наиболее тяжелым сердечно-сосудистым заболеваниям. К счастью, эта патология встречается очень редко – в среднем в 1-2 случаях на миллион населения, но при назначении некоторых аноректиков частота ее увеличивается многократно. Так, в работах группы американских пульмонологов было показано, что частота развития ПЛГ при применении аминорекса возрастает приблизительно в 30 раз.


В 1980-90-х годах препаратами выбора для лечения ожирения были фенфлюрамины, препараты, влияющие на обмен серотонина, а также фентермин, обладающий стимулирующим воздействием на симпатическую нервную систему. Популярностью также пользовалась комбинация фентермина и фенфлюрамина – так называемый препарат фен-фен. Эти лекарственные средства привлекали своей высокой эффективностью и хорошей, по сравнению с предшественниками, переносимостью. Но, к сожалению, стимулирующее влияние на симпатическую нервную систему, а также токсическое влияние высоких концентраций серотонина приводило к дисфункции и повреждению сосудистого эндотелия, в первую очередь легких, что сопровождалось повышением сосудистого тонуса и развитием легочной гипертензии. Фенфлюрамины, кроме того, в ряде случаев приводили к возникновению патологии клапанного аппарата сердца (10). В ряде исследований также было показано, что фенфлюрамины могут повышать системное давление и увеличивать частоту сердечных сокращений (ЧСС), что является неблагоприятным моментом у пациентов с АГ (2). Частота развития легочной гипертензии при назначении фенфлюраминов была значительно ниже, чем при использовании аминорекса и, как правило, побочные эффекты при назначении этих препаратов развивались после 6 месяцев постоянного применения. Но обеспокоенная медицинская общественность обратилась к контролирующим органам с просьбой запретить продажу этих лекарств, и с 1997 года в ряде стран их распространение запрещено, а в других срок применения ограничен 3-6 месяцами.


Предыдущие неудачи и желание иметь как можно более безопасный и эффективный препарат заставили ученых идти другим путем – создать препарат не центрального, а местного действия. Усилия фармацевтов были направлены на создание лекарства, действие которого носило бы локальный характер. Таким препаратом является Ксеникал (орлистат 120 мг) – лекарственное средство для лечения ожирения с несистемным эффектом.


В 2009 г. во втором пересмотре рекомендаций ВНОК по диагностике и лечению МС эксперты предложили использовать два лекарственных препарата для лечения ожирения. Это препарат периферического действия – орлистат – и препарат центрального действия – сибутрамин.


Сибутрамин отличается от своих предшественников фенфлюраминов тем, что в меньшей степени влияет на дофаминовый обмен и не влияет на холинергические процессы. Прием сибутрамина приводит к быстрому наступлению чувства насыщения и снижению аппетита. Однако уже первые исследования показали, что применение сибутрамина у лиц, не страдающих АГ, может сопровождаться повышением АД на 3-4 мм рт. ст. и повышением ЧСС. Это его свойство повышать АД и ЧСС ограничивало применение сибутрамина у пациентов с АГ, МС и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.


В 2009 году закончилось рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcomes Trial), в которое было включено более 10000 пациентов с избыточной массой тела и ожирением, с СД или коронарной болезнью сердца в анамнезе, поражением периферических артерий или инсультом, а также с другими факторами сердечно-сосудистого риска. Исследование было предназначено для оценки безопасности длительного приема сибутрамина у данной категории больных.


При анализе первичных конечных точек этого исследования (случаи инфаркта миокарда, инсульта, реанимации при остановке сердца или смерти) выявилось, что этот показатель был 11,4% в группе пациентов, получавших сибутрамин, и 10% в группе плацебо. Таким образом, риск сердечно-сосудистых осложнений был достоверно выше у пациентов, принимающих сибутрамин (p = 0,023) (5).


Полученные в исследовании SCOUT данные имеют большое клиническое значение, так как у пациентов с избыточной массой тела и ожирением имеется изначально высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, в свете новых данных использование сибутрамина для лечения ожирения у больных с МС противопоказано. Европейское медицинское агентство (ЕМЕА) завершило анализ безопасности лекарственных препаратов, содержащих сибутрамин. Европейский комитет по лекарственным препаратам (CHMP) пришел к заключению, что риск при использовании данных препаратов превышает пользу и рекомендовал приостановить действие лицензии на их продажу на территории Европейского Союза.


С 21 января 2010 г. сибутрамин запрещен к применению у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, что было объявлено Управлением контроля качества пищевых продуктов и лекарств (FDA). Опираясь на новые данные исследования SCOUT, комитет FDA обязал внести в инструкцию по применению препарата новые дополнительные противопоказания.


В России лекарственный препарат сибутрамин зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Меридиа (Abbot, Германия), Редуксин (ООО «Озон», Россия), Голдлайн (Ranbaxy, Индия), Слимия (Torrent, Индия), Линдакса (Zentiva, Чехия).


Таким образом, у врачей всего мира в арсенале остается единственный безопасный препарат для лечения ожирения у больных МС – орлистат.


Ксеникал (орлистат 120 мг) – это препарат периферического действия, который тормозит всасывание жиров пищи в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) вследствие ингибирования желудочно-кишечных липаз – ключевых ферментов, участвующих в гидролизе триглицеридов пищи, высвобождении жирных кислот и моноглицеридов. Это приводит к тому, что около 30% триглицеридов пищи не переваривается и не всасывается, что позволяет создать дополнительный дефицит калорий по сравнению с применением только гипокалорийной диеты. После отмены орлистата активность липаз быстро восстанавливается. Орлистат не действует на другие ферменты ЖКТ, не влияет на всасывание углеводов, белков и фосфолипидов. Препарат оказывает собственный дополнительный гиполипидемический эффект, поскольку, подавляя липазы ЖКТ, он снижает количество свободных жирных кислот в кишечнике и тем самым уменьшает растворимость и всасывание холестерина. Как было показано в ряде исследований, орлистат уменьшает уровень холестерина в большей степени, чем этого можно было ожидать только из-за уменьшения массы тела на фоне его применения.


Ксеникал используется для лечения ожирения уже более 11 лет, за это время было проведено более 100 клинических исследований, результаты которых позволили не только оценить эффективность и безопасность препарата для лечения ожирения по степени снижения массы тела, но также оценить его влияние на кардиометаболические факторы риска.


У пациентов, получавших орлистат в сочетании с гипокалорийной диетой, снижение массы тела составляло 4,7-10,3 кг, в то время как пациенты, получавшие плацебо, теряли от 0,9 до 6,4 кг (р


Были проведены многочисленные исследования по оценке эффективности терапии орлистатом у пациентов с МС. Так, по данным этих исследований было выявлено, что терапия Ксеникалом приводила к достоверно большему снижению уровня общего холестерина и фракции ХС ЛПНП по сравнению с группой плацебо. Также во всех сравнительных исследованиях было отмечено достоверное снижение АД (8).


В США проводилось исследование влияния препарата Ксеникал на массу тела и состояние углеводного обмена у больных СД 2 типа, принимавших препараты сульфанилмочевины. Результаты этого исследования показали, что орлистат достоверно снижает массу тела у больных СД и ожирением (3). На фоне терапии орлистатом заметно падал уровень гликемии натощак и снижалась концентрация гликированного гемоглобина. Одним из наиболее важных результатов этого исследования явилось то, что у больных, принимавших орлистат, снижалась потребность в препаратах сульфанилмочевины для компенсации СД.


Кроме того, анализ данных этого исследования показал, что среди пациентов с нормальной толерантностью к глюкозе на фоне приема орлистата в течение 2 лет не было выявлено ни одного нового случая СД 2 типа, в то время как в группе плацебо СД 2 типа развивался в 1,5% случаев. Нарушение толерантности к глюкозе определялось с течением времени в группе плацебо в 2 раза больше, чем в группе орлистата.


Результаты проспективного, рандомизированного, плацебо-контро­лируемого исследования XENDOS с участием 3304 тучных пациентов подтвердили эффективность и безопасность длительной терапии (непрерывно в течение 4 лет) препаратом Ксеникал у больных ожирением. К концу четвертого года терапии уровень ХС ЛПНП снизился на 12,8%, а в группе плацебо – на 5,1%. Систолическое АД у пациентов, принимавших орлистат, снизилось в среднем на 4,9 мм рт. ст. и диастолическое на 2,6 мм рт. ст., что было достоверно выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (3,4 мм рт. ст. и 1,9 мм рт. ст. соответственно). Риск развития СД 2 типа уменьшился на 37% в группе орлистата по сравнению с группой плацебо (11).


Способность орлистата частично блокировать всасывание жиров пищи послужила основанием для проведения исследования по изучению влияния его длительного применения на концентрацию жирорастворимых витаминов. Его результаты показали, что прием препарата в течение 2 лет сопровождался незначительным изменением концентрации жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) и в среднем их уровень сохранялся в пределах нормальных значений. Кроме того, было установлено, что снижение концентрации витаминов наблюдалось лишь в первый месяц лечения, в дальнейшем она сохранялась неизменной до конца исследования. Ни у одного из пациентов в исследовании не наблюдалось симптомов гиповитаминоза.


Лабораторных и клинических признаков нарушений кальци-евого обмена на фоне длительного применения орлистата (Ксеникал) также не наблюдалось. В нескольких работах было показано, что усиления остеокласт-остеобластной активности или снижения костной массы при длительном назначении орлистата не было. На основании этих наблюдений был сделан вывод, что орлистат не оказывает влияния на обменные процессы в костной ткани.


Терапия Ксеникалом, как показал ряд исследований, не приводит к увеличению риска образования камней в желчевыводящих путях. Эти нежелательные явления встречались лишь в 1% случаев как в группе орлистата, так и в группе плацебо. В ряде других исследований было установлено, что препарат не вызывал клинически значимых нарушений физиологических процессов в ЖКТ.


Клинические исследования препарата Ксеникал выполнены на огромном контингенте больных, более 30000 человек участвовали в этих исследованиях, среди них были пациенты с СД 2 типа, с нарушенной толерантностью к глюкозе и с другими множественными факторами сердечно-сосудистого риска. В связи с этим можно с уверенностью говорить, что в настоящее время данное лекарственное средство является наиболее широко и тщательно изученным препаратом для лечения ожирения.


Положительный опыт применения Ксеникала в Отделе системных гипертензий НИИ кардиологии имени А.Л. Мясникова РК НПК МЗ РФ у больных МС еще раз подтвердил его высокую эффективность и безопасность для лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (1). Целью данного исследования было изучение влияния снижения массы тела на фоне терапии орлистатом на показатели углеводного и липидного обменов, ИР, суточный профиль АД, гипертрофию миокарда левого желудочка и состояние перфузии головного мозга у пациентов с МС. В исследовании принимали участие 30 пациентов возрасте 39,9 ± 8,6 года с МС, средняя масса тела составила 116,5 ± 5,7 кг. Всем пациентам назначали Ксеникал в дозе 120 мг 3 раза в день во время приема пищи, давали рекомендации по умеренной гипокалорийной диете с ограничением употребления жиров.


В результате приема препарата Ксеникал на протяжении 24 недель удалось достичь значительного снижения массы тела, в среднем на 16 кг, или более чем на 14%, причем это снижение сопровождалось и уменьшением выраженности висцерального ожирения. Снижение массы тела на фоне терапии Ксеникалом приводило к достоверному снижению ИР, улучшению показателей углеводного и липидного обмена. Уровень глюкозы плазмы натощак достоверно снизился на 26% и постпрандиальный уровень – на 29% (рисунок 1).


Также отмечалось уменьшение гиперинсулинемии – исходно повышенные базальные уровни инсулина и С-пептида снизились на 54% и 32% соответственно и постпрандиальные их уровни  – на 38% и 7% соответственно. На фоне приема препарата Ксеникал отмечалось достоверное повышение чувствительности периферических тканей к инсулину, что продемонстрировали результаты инсулин-модифицированного теста толерантности к глюкозе (Минимальная модель N. Bergman) (рисунок 2).


Исходно нарушенные показатели липидного обмена на фоне приема Ксеникала значимо улучшились. Достоверно снизился уровень общего ХС на 12%, ХС ЛПНП на 17,6%, повысился уровень ХС ЛПВП на 22%, и отмечалась тенденция к снижению триглицеридов (рисунок 3).


На фоне снижения массы тела, повышения чувствительности тканей к инсулину и улучшения показателей углеводного и липидного обмена достоверно снизилось АД (и систолическое, и диастолическое) как в дневное, так и в ночное время суток, и улучшился суточный профиль АД (рисунок 4). Снижение АД в результате уменьшения массы тела может быть опосредованно снижением повышенной активации СНС, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эти эффекты, вероятно, обусловлены уменьшением количества СЖК, повышением чувствительности тканей к инсулину на фоне снижения массы тела.


Через 24 недели терапии препаратом Ксеникал пациентов с МС и признаками гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) она достоверно уменьшилась на фоне снижения массы тела, АД и благоприятных метаболических эффектов (см. таблицу).


Уменьшение ГМЛЖ на фоне приема Ксеникала, вероятно, обусловлено снижением массы тела, улучшением чувствительности периферических тканей к инсулину, следствием чего является снижение гиперинсулинемии, которая, вероятно, может играть значительную роль в формировании ГМЛЖ. Кроме того, снижение АД также могло оказать благотворное влияние на структурно-функциональное состояние миокарда.


Исходно сниженная перфузия головного мозга у пациентов с МС достоверно улучшилась на фоне снижения массы тела, АД, ИР и улучшения показателей углеводного и липидного обмена (рисунок 5).


Такой выраженный позитивный эффект на состояние перфузии головного мозга, скорее всего, можно связать с уменьшением ИР, улучшением углеводного и липидного обмена, которое, вероятно, привело к улучшению гемостаза и реологии крови и вызвало улучшение кровообращения не только в крупных, но и в сосудах микроциркуляторного русла. Кроме того, уменьшение ИР, возможно, привело к улучшению эндотелиальной функции и повышению эндотелий-зависимой вазодилатации.


Из нежелательных явлений у пациентов наблюдалась только стеаторея, которая, как известно, возникает лишь при превышении приема жиров с пищей более 30%. Стеаторея являлась своеобразным «индикатором» излишнего потребления жиров, и это помогало пациентам самостоятельно корректировать диету.


Высокая периферическая селективность препарата Ксеникал, отсутствие системного действия и серьезных побочных эффектов, значимое снижение массы тела, которое сопровождается снижением АД и значительным улучшением липидного и углеводного обмена, являющимися серьезными факторами сердечно-сосудистого риска, дает основание рекомендовать Ксеникал для применения в кардиологической практике. В виду того, что данный препарат положительно влияет на все проявления МС (рисунок 6), нивелируя их, Ксеникал может также успешно применяться для профилактики развития МС у здоровых лиц с избыточной массой тела.

Новое средство помогает очень сильно сбросить вес

Препарат семаглутид более чем успешно прошёл третью фазу клинических исследований и показал высокую степень эффективности: масса тела каждого третьего испытуемого снизилась на целых 20%. Крупномасштабное исследование проводилось на нескольких континентах под руководством специалистов из Университетского колледжа в Лондоне.

Результаты исследования, в котором приняли участие почти две тысячи человек из 16 стран, опубликованы в издании New England Journal for Medicine.

Семаглутид воздействует на мозговые центры, отвечающие за аппетит и чувство насыщения. Ранее этот препарат был одобрен как средство лечения диабета 2-го типа, так как семаглутид способствует снижению уровня глюкозы в крови и стимулирует выработку инсулина. Теперь же учёные использовали его свойства в борьбе с лишним весом, и препарат более чем успешно справился с поставленной задачей.

“Результаты этого исследования говорят о настоящем прорыве в лечении ожирения, – сообщила доктор Рейчел Баттерхэм (Rachel Batterham), одна из ведущих авторов работы. – Три четверти (75%) участников, получавших 2,4 мг семаглутида, снизили вес на 10%, и более трети – на 20%. Ни один другой препарат не может сравниться с ним в эффективности, так что это действительно меняет “правила игры”. Впервые лекарство смогло сделать то, что раньше было доступно только путём хирургической операции”.

Доктор Баттерхэм также добавила, что ожирение является фактором риска при заболевании COVID-19, и само по себе повышает риск развития сердечных заболеваний, диабета второго типа, болезней печени и некоторых видов рака. Поэтому новое лекарство может сделать большой вклад в поддержание общественного здоровья.

Для финальных испытаний препарата были отобраны почти две тысячи человек из 129 городов Азии, Европы, Северной и Южной Америки. Все участники эксперимента имели лишний вес либо страдали от ожирения: средняя масса тела добровольцев составляла 105 килограммов. Они получали 2,4 мг семаглутида подкожно каждую неделю. Примерно таким же образом пациенты получают инсулин при диабете. Часть испытуемых получала плацебо. Исследование продлилось более 15 месяцев, и его успешно завершили 94,3% испытуемых.

Каждый месяц участники общались с диетологом. Во время телефонных или очных консультаций они обсуждали адаптацию к новому режиму питания и физическим упражнениям, ведь резкие перемены в аппетите и уровне физической нагрузки могут пагубно сказаться на психологическом состоянии. Более того, в начале эксперимента каждый участник получил гимнастические гири и кулинарные весы в качестве своеобразного стимула к здоровому образу жизни.

В результате потеря веса у испытуемых, получавших семаглутид, составила в среднем 15,3 килограмма. Индекс массы тела (ИМТ) у них сократился на 5,5 единицы. У группы, получавшей плацебо, вес в среднем снизился на 2,6 килограмма, а ИМТ менее чем на единицу.

Помимо этого семаглутид снижал риски сердечно-сосудистых заболеваний у добровольцев. Ведь у них уменьшился обхват талии, снизился уровень сахара и холестерина в крови, а также нормализовалось кровяное давление.

Несмотря на все преимущества, у препарата всё же есть побочные эффекты. Так, пациенты жаловались на тошноту и диарею во время эксперимента, но симптомы проходили, не доставив больших неудобств. Никто из добровольцев не завершил испытания преждевременно в связи с этой проблемой.

Напомним, что препарат ещё официально не одобрен как средство лечения ожирения. Самостоятельный приём лекарственных средств без постоянного наблюдения у лечащего врача может привести к нежелательным и даже плачевным результатам.

Ранее Вести.Ru писали о самых разнообразных методах борьбы с лишним весом. Для лечения ожирения использовали наночастицы, безопасный аналог никотина, блокировку генов и даже паразитических червей.

Обнаружен невероятно эффективный препарат от ожирения

Новое лекарство от ожирения может полностью изменить нашу жизнь благодаря невероятной эффективности. Однако процесс похудения может быть крайне неприятен.

Исследование ученых из Королевского колледжа Лондона опубликовано в журнале The New England Journal of Medicine, коротко о нем рассказывает Science Alert.

Теоретически ожирение — это результат того, что выделяемая организмом энергия меньше его энергозатрат. Но на самом деле эта болезнь очень непроста как в изучении, так и в терапии.

Помимо кардинальной смены образа жизни с переходом на здоровое питание и высокую физическую активность, существуют лишь два способа лечения: бариатрическая хирургия и лекарства для похудения.

Хирургические вмешательства сопряжены с различными рисками и осложнениями. Что касается лекарств, они не всегда работают и могут иметь свои побочные эффекты.

Однако новое исследование описывает экспериментальное лечение, опробованное на 2000 добровольцев из 16 стран. Все участники исследования страдали разными степенями ожирения.

Участники еженедельно получали инъекцию препарата семаглутид, лекарства, используемого для лечения диабета второго типа. Контрольная группа принимала только плацебо. Обе группы прошли курс коррекции образа жизни, направленный на снижение веса.

В конце испытания участники, принимавшие плацебо, потеряли некоторое, клинически незначительное количество веса. Но у тех, кто принимал семаглутид, эффекты были ярко выражены. После 68 недель лечения препаратом участники потеряли в среднем 14,9% веса. И более 30% группы сбросили 20% веса тела.

Семаглутид подавляет аппетит из-за воздействия на мозг. Такие результаты показывают, что препарат вдвое более эффективен, чем существующие лекарства для похудения, и приближается по эффективности к хирургическим вмешательствам.

«Впервые с помощью лекарств люди могут достичь того, что было возможно только с помощью операции по снижению веса», — заявили ученые.

Помимо похудения, у участников наблюдалось снижение различных кардиометаболических факторов риска, и они сообщали об улучшении качества жизни.

Однако семаглутид для лечения ожирения имеет некоторые весьма существенные недостатки.

Во-первых, многие участники (как в группе семаглутида, так и в группе плацебо) сообщили об эффектах тошноты и диареи. Хотя эффекты были временными, почти 60 участников отказались по этой причине от лечения.

Кроме того, в настоящее время для лечения требуется еженедельная инъекция препарата, и потребуется время, чтобы разработать пероральную форму лекарства.

И, наконец, у ученых пока нет данных, насколько длителен эффект. Но по крайней мере один из участников отметил, что после курса лечения вес начал возвращаться.

«Хотя подобные препараты могут оказаться полезными в краткосрочной перспективе для быстрого снижения веса при тяжелом ожирении, они не являются “волшебной таблеткой”, — отметил диетолог Том Сандерс, почетный профессор Королевского колледжа Лондона. — По-прежнему необходимы меры общественного здравоохранения, которые поощряют регулярную физическую активность и здоровое питание».

Однако, если дальнейший анализ семаглутида окажется положительным, у нас может появиться новый фармацевтический вариант, помогающий бороться с ожирением. В настоящий момент регулирующие органы разных стран проводят оценку исследований препарата.

Фото: Shutterstock

Выяснилось, работают ли диеты типа «не есть после 18:00»

Секреты молодости от Павла Дурова — это научно или нет?

Препарат для лечения ожирения – ингибитор желудочно-кишечных липаз список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль


Препарат для лечения ожирения – ингибитор желудочно-кишечных липаз

Клинико-фармакологическая группа

Препараты группы

Ксеналтен

Капс. 120 мг: 7, 14, 21, 42, 63, 84, 126, 252 шт.

рег. №: ЛП-001275
от 24.11.11

Ксеналтен®

Капс. 120 мг: 7, 14, 21, 28, 42, 63 или 84 шт.

рег. №: ЛП-003057
от 25.06.15

Ксеналтен® Лайт

Капсулы

рег. №: ЛП-002925
от 23.03.15

Ксеналтен® Слим

Капсулы

рег. №: ЛП-003030
от 11.06.15

Ксеникал®

Капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт.

рег. №: П N014903/01
от 18.05.09

Листата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-002174
от 06.08.13

Листата Мини

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 10, 20, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-002353
от 28.01.14

Листата Мини

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 10, 20, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-004982
от 08.08.18

Орлистат

Капс. 120 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 84, 90, 100, 120 или 140 шт.

рег. №: ЛП-004741
от 15.03.18

Орлистат

Капс. 60 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004765
от 29.03.18

Орлистат Канон

Капсулы

рег. №: ЛП-002507
от 17.06.14

Орлистат-Акрихин

Капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт.

рег. №: ЛП-001455
от 25.01.12

Орлистат-Акрихин

Капс. 60 мг: 42, 60, 84 или 90 шт.

рег. №: ЛП-002322
от 09.12.13

Орсотен

Капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт.

рег. №: ЛСР-007799/08
от 03.10.08

Орсотен® Слим

Капсулы

рег. №: ЛП-000301
от 17.02.11

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Фармакотерапия ожирения: что нового?

Темпы распространения ожирения как в экономически развитых, так и в развивающихся странах, сопоставимы с масштабами эпидемии. Катастрофический рост распространенности ожирения, согласно опубликованным сведениям ВОЗ [1], привел к тому, что в 2014 г. более 1,9 млрд взрослых (18 лет и старше) лиц имели избыточный вес, из них 600 млн человек страдали ожирением. Если такие тенденции сохранятся, то к 2030 г. около 60% мирового населения, т. е. 3,3 млрд человек, могут иметь избыточный вес (2,2 млрд) или ожирение (1,1 млрд) [2]. Ассоциированные с ожирением заболевания, такие как сахарный диабет 2-го типа (СД 2), артериальная гипертония (АГ), ишемическая болезнь сердца и др., представляют собой глобальную медицинскую проблему, сопряженную со значительно возрастающим риском заболеваемости и смертности, существенным ростом расходов на здравоохранение и значительно ухудшающую качество жизни больных [1, 3]. ВОЗ относит ожирение к числу пяти основных факторов риска смерти. На лечение заболеваний, ассоциированных с ожирением, приходится около 70% затрат на здравоохранение. Риск смертности значимо увеличивается при индексе массы тела (ИМТ) >30 кг/м2. При ИМТ >40 кг/м2 смертность в возрастной группе 35—45 лет увеличивается в 6 раз; в возрастной группе 25—30 лет смертность в 12 раз выше, чем у лиц того же возраста без ожирения.

Поскольку снижение массы тела позволяет уменьшить риск развития сопутствующих ожирению заболеваний, существенно повлиять на сроки их манифестации или способствовать их более благоприятному течению [4—7], вопросы консервативного лечения ожирения становятся чрезвычайно актуальными.

Модификация образа жизни, основанная на коррекции питания и расширении объема физической нагрузки, является краеугольным камнем лечения пациентов с ожирением, в том числе морбидным. Однако далеко не всем пациентам удается изменить прочно укоренившиеся привычки в питании и образе жизни и достичь положительных результатов лечения.

Известно, что пациентам с ожирением, осложненным сопутствующими заболеваниями (СД 2, АГ, атеросклерозом, синдромом обструктивного апноэ сна, артрозом, подагрой и т. д.), труднее снизить массу тела, поскольку такие состояния затрудняют выполнение врачебных рекомендаций по питанию и физическим нагрузкам. Этими трудностями и продиктована необходимость включения фармакопрепаратов в комплексное лечение ожирения. Фармакотерапия позволяет добиться более эффективного снижения массы тела, облегчает выполнение рекомендаций по питанию, помогает в выработке новых пищевых привычек, способствует длительному удержанию сниженной массы тела.

Поскольку ожирение представляет собой хроническое заболевание с частыми рецидивами, требующее долговременного пожизненного лечения и последующего наблюдения, краткосрочная терапия малоэффективна.

У больных с осложненным ожирением лечение должно быть продолжено, даже если незначительное снижение массы тела сопровождается улучшением состояния здоровья и метаболических показателей.

Поэтому к основным задачам фармакотерапии относятся достижение эффективного снижения массы тела (более 10% от исходной), компенсация имеющихся метаболических нарушений, улучшение переносимости лечения и повышение приверженности к нему, а также предотвращение рецидивов заболевания.

Препараты для лечения ожирения должны иметь известный механизм действия, значимо снижать массу тела, положительно влиять на метаболические нарушения, сопутствующие ожирению (дислипидемию, СД 2, АГ и т. д.), иметь приемлемый профиль переносимости, не вызывать зависимости, быть эффективными и безопасными при длительном применении.

Современная фармакотерапия ожирения

До недавнего времени на российском фармацевтическом рынке были представлены только два лекарственных препарата для лечения ожирения — орлистат и сибутрамин [5—8].

Препарат периферического действия, оказывает терапевтический эффект в пределах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и не обладает системным действием. Являясь специфическим, длительно действующим ингибитором желудочно-кишечных липаз, орлистат препятствует расщеплению и последующему всасыванию жиров, поступающих с пищей (около 30%), создавая тем самым дефицит энергии, что приводит к снижению массы тела. Одновременно он уменьшает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника, таким образом, снижая растворимость и последующее всасывание холестерина, способствуя снижению гиперхолестеринемии, причем независимо от степени снижения массы тела. К побочным эффектам препарата относятся жирный стул, маслянистые выделения из прямой кишки, императивные позывы на дефекацию, учащение дефекации и недержание кала, боли в животе, выделение газов с некоторым количеством кишечного отделяемого.

Выраженность и продолжительность побочных эффектов напрямую зависят от приверженности пациентов лечению и соблюдения рекомендаций по ограничению жиров в пище. Побочные эффекты орлистата дополнительно побуждают пациентов следовать этим рекомендациям. Нежелательные явления учащаются при повышении содержания жира в рационе, возникают на ранних этапах лечения (первые 3 мес), а при условии ограничения жиров в пище слабо выражены и транзиторны.

Оптимальной дозой препарата является 120 мг 3 раза в сутки во время еды или не позже чем через час после нее. Увеличение дозы не повышает эффективности. Коррекции дозы у больных пожилого возраста и при нарушении функции печени или почек не требуется. Препарат противопоказан при обострении панкреатита и заболеваниях, сопровождающихся диареей, синдромом мальабсорбции, холестазом, при повышенной чувствительности к самому препарату или любым его компонентам.

Применение орлистата приводит к эффективному снижению массы тела и ИМТ более чем у 80% больных. На фоне приема препарата происходит уменьшение ассоциированных с ожирением факторов риска и заболеваний. Безопасность длительного применения (до 4 лет непрерывного приема), а также эффективность профилактики СД 2 были продемонстрированы в исследовании XENDOS (Xenical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects). Длительное применение препарата в сочетании с изменением образа жизни приводило к более выраженному снижению массы тела и статистически значимо уменьшало заболеваемость СД 2 по сравнению с одним лишь изменением образа жизни. Кроме того, лечение приводило к значимому и стойкому снижению таких сердечно-сосудистых факторов риска, как артериальное давление (АД) и уровень атерогенных фракций липидов, причем положительное влияние на липидный спектр обеспечивалось не только снижением массы тела, но и прямым, не зависящим от степени ее снижения влиянием препарата на всасывание холестерина [5]. Получены также данные о положительном влиянии орлистата на углеводный обмен: лечение препаратом приводит к уменьшению выраженности таких составляющих метаболического синдрома, как гипергликемия натощак, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. S. Heymsfield и соавт. [7] показали, что в группе пациентов, принимавших орлистат, нарушение толерантности к глюкозе с последующим развитием СД 2 регистрировалось вдвое реже, чем в группе получавших плацебо (3,0 и 7,6% соответственно). При этом число больных, у которых на фоне приема препарата углеводный обмен нормализовался, наоборот, оказалось значительно выше (71,6 и 49,1% соответственно).

Поскольку механизм действия орлистата заключается в ограничении всасывания жиров, его длительное применение потенциально может привести к дефициту жирорастворимых витаминов, в частности витамина 25 (ОН)D, и, как следствие, к нарушению обмена кальция. В некоторых работах было показано, что у женщин в постменопаузе лечение ожирения орлистатом не меняет содержания 25 (ОН)D, однако при более длительном применении препарата (12 мес) отмечалось значимое снижение содержания витамина [8, 9]. Таким образом, всем пациентам, которые получают лечение орлистатом, особенно женщинам в постменопаузе, рекомендуется дополнительный прием мультивитаминов, включая кальций и 25 (ОН)D, причем орлистат и витамины не следует принимать одновременно.

Орлистат повышает вероятность образования камней в желчном пузыре, поскольку торможение липолиза уменьшает высвобождение жирных кислот в просвет кишечника, что необходимо для стимуляции секреции холецистокинина и сокращения желчного пузыря. Поскольку орлистат ингибирует расщепление лишь 30% жиров, поступающих с пищей, рациональное потребление жиров не приводит к снижению моторики желчного пузыря.

Сибутрамин, препарат для лечения ожирения с двойным механизмом действия, является ингибитором обратного захвата серотонина, норадреналина и, в меньшей степени, дофамина в синапсах центральной нервной системы. Препарат усиливает и пролонгирует чувство насыщения, тем самым уменьшая количество потребляемой пищи. С другой стороны, сибутрамин увеличивает энергозатраты организма, что в совокупности приводит к отрицательному балансу энергии. Таким образом, препарат облегчает пациентам выполнение врачебных рекомендаций по питанию.

На фоне приема сибутрамина 1/3 больных удается снизить вес более чем на 10% [6].

В качестве начальной дозы сибутрамин назначают по 10 мг утром, ежедневно, независимо от приема пищи. Если масса тела за первый месяц лечения снизилась менее чем на 2 кг, рекомендуется увеличить дозу до 15 мг при условии хорошей переносимости препарата. Если по прошествии следующего месяца масса тела уменьшилась менее чем на 2 кг, или за 3 мес приема менее чем на 5% от исходной, лечение считается неэффективным. Максимальный период терапии сибутрамином — 2 года. При наличии СД 2 лечение начинают сразу с 15 мг. Потеря менее 2 кг за первый месяц терапии не требует отмены препарата, поскольку больные с СД 2 медленнее снижают вес. При этом даже незначительное снижение массы тела сопровождается улучшением показателей углеводного обмена. Как показало исследование STORM, около 54% пациентов снизили массу тела более чем на 10% в течение 6 мес приема, и сниженная за указанный период масса тела сохранялась на протяжении 2 лет лечения. Положительно влияя на антропометрические параметры, сибутрамин оказывает благоприятный эффект в отношении метаболических нарушений. Его применение сопровождается уменьшением уровня триглицеридов на 20% и повышением уровня липопротеинов высокой плотности на 21%, что существенно снижает сердечно-сосудистый риск [10].

Учитывая, однако, такие возможные побочные эффекты препарата, как повышение АД на 1—3 мм рт.ст. и учащение пульса на 3—7 уд. в мин, назначать препарат пациентам с ожирением и часто сопутствующей ему АГ можно лишь после коррекции последней. Препарат нельзя назначать пациентам с неконтролируемой АГ, ишемической болезнью сердца, декомпенсированной сердечной недостаточностью, нарушением ритма сердца, цереброваскулярными заболеваниями (инсультом, транзиторными нарушениями мозгового кровообращения), тяжелыми поражениями печени и почек, а также при одновременном приеме или ранее, чем через 2 нед после отмены ингибиторов моноаминооксидазы или других препаратов, действующих на центральную нервную систему (в том числе антидепрессантов).

Такие побочные эффекты, как тошнота, потеря аппетита, запор, сухость во рту, изменение вкуса, бессонница, головная боль, возбуждение, потливость обычно слабо выражены, отмечаются лишь в начале лечения и, как правило, не требуют отмены терапии.

При лечении сибутрамином необходимо врачебное наблюдение. Контролировать А.Д. и пульс следует у всех больных до начала лечения, далее с 1-го по 3-й мес лечения каждые 2 нед, с 4-го по 6-й мес — ежемесячно, с 6-го по 12-й мес — каждые 3 мес.

Препарат отменяют при учащении пульса более чем на 10 уд./мин, повышении АД более чем на 10 мм рт.ст., а также при АД >140/90 мм рт.ст. у лиц с ранее компенсированной АГ, при прогрессировании одышки, появлении болей в груди или отеков суставов.

Предиктором успешного снижения и долговременного удержания массы тела является потеря более 2 кг за первые месяцы лечения или более 5% от исходной массы за 3 мес. У женщин, особенно молодого возраста, успех лечения регистрируется чаще, чем у мужчин. Чем выше исходный ИМТ, тем более интенсивного снижения веса можно ожидать. Наличие же сопутствующих ожирению заболеваний предопределяет медленную потерю веса.

Представляет интерес досрочно завершенное исследование SCOUT [11] — первое проспективное исследование связи между снижением массы тела при долгосрочной фармакотерапии ожирения (сибутрамином) и сердечно-сосудистыми исходами (сердечно-сосудистая смерть, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт). Результаты рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с включением 10 744 человек с избыточным весом или ожирением (средний возраст 63 года) в 300 центрах 17 стран мира показали, что пациенты с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, длительно применявшие сибутрамин, имели повышенные риски нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, но не сердечно-сосудистых смертей или смертности от всех причин. Эти результаты привели к отзыву препарата сибутрамин на территории Европейского союза и США.

В России препарат в настоящее время не отозван; он остается одобренным средством терапии ожирения. С января 2008 г. сибутрамин входит в утвержденный правительством список сильнодействующих препаратов, что означает отпуск только по рецепту.

Лираглутид 3 мг

Доступность в нашей стране только двух препаратов для лечения ожирения с необходимостью строгого соблюдения показаний и противопоказаний к их назначению крайне ограничивала возможность терапии этого состояния. Весной 2016 г. в России был зарегистрирован первый аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) для лечения ожирения — лираглутид в дозе 3 мг (Саксенда). До этого лираглутид в дозах 1,2 и 1,8 мг в день использовался под названием Виктоза для лечения СД 2. ГПП-1 представляет собой физиологический регулятор аппетита и потребления пищи. Лираглутид на уровне гипоталамуса активирует рецепторы ГПП-1, усиливая сигналы о насыщении и ослабляя сигналы о голоде, что способствует уменьшению массы тела. Кроме того, лираглутид стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает парадоксальную гиперглюкагонемию (характерную для пациентов с нарушениями углеводного обмена), а также способствует сохранению функционирующего пула ß-клеток.

Эффективность и безопасность лираглутида в дозе 3 мг в сутки при лечении пациентов с ожирением была исследована в серии рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, входивших в программу SCALE (the Satiety and Clinical Adiposity — Liraglutide Evidence in nondiabetic and diabetic individuals). Эта программа, охватившая более 5 000 пациентов, явилась той доказательной базой данных, которая позволила зарегистрировать препарат в США, Европе и России. Программа включала 4 исследования — «SCALE, ожирение и предиабет», «SCALE, диабет», «SCALE, поддержание массы тела» и «SCALE, апноэ во сне».

Исследование «SCALE, ожирение и предиабет» продолжительностью 56 нед проводилось на базе 191 клинического центра в 27 странах мира с участием 3731 пациента с ожирением или избыточной массой тела в сочетании с дислипидемией и/или АГ. В России участвовало 160 пациентов. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы, получавшие лираглутид 3 мг (n=2487) либо плацебо (n=1244) в качестве дополнения к диетотерапии и физическим нагрузкам. Равноправными конечными точками являлись изменение массы тела и доля пациентов, у которых масса тела снизилась на ≥5%. Через 56 нед среднее снижение массы тела в группе лираглутида составило 8,0±6,7% (8,4±7,3 кг) по сравнению с 2,6±5,7% (2,8±6,5 кг) в группе плацебо.

Снижение массы тела на 5% и более было достигнуто у 63,2% пациентов в группе лираглутида и у 27,1% пациентов в группе плацебо; снижение массы тела на 10% отмечалось, соответственно, у 33,1 и 10,6% больных (p<0,001). Распространенность предиабета среди пациентов с исходно установленным диагнозом через 56 нед в группе лираглутида снизилась в два раза (с 61,4 до 30,8%), тогда как в группе плацебо увеличилась (с 60,9 до 67,3%) [12]. Через 56 нед пациенты с исходным предиабетом продолжили участие в исследовании общей продолжительностью до 3 лет и были повторно рандомизированы в соотношении 2:1 для назначения лираглутида 3 мг (n=1505) или плацебо (n=749). За 3 года СД 2 был зарегистрирован у 26 (2%) человек, получавших лираглутид 3 мг, и у 46 (6%) — в группе плацебо. Кроме того, время до манифестации СД 2 у пациентов, получавших лираглутид, было в 2,7 раза больше, чем в группе плацебо, что свидетельствовало о существенном снижении риска развития СД 2 на фоне приема лираглутида — на 80% (ОШ=0,21; 95% ДИ 0,13—0,34). За 3 года снижение веса у пациентов, получавших лираглутид 3 мг и плацебо, составило соответственно 6,1 и 1,9% от исходного [13].

В исследовании «SCALE, ожирение и предиабет» оценивалась также динамика кардиометаболических факторов риска на фоне снижения веса. Через 56 нед терапии систолическое АД снизилось в группе лираглутида 3 мг на 4,2±12,2 мм рт.ст., что было значимо больше, чем в группе плацебо (1,5±12,4 мм рт.ст.). Кроме того, в группе лираглутида отмечалось более выраженное по сравнению с плацебо улучшение таких кардиометаболических параметров, как липидный спектр крови, уровень высокочувствительного С-реактивного протеина, ингибитора-1 активатора плазминогена и адипонектина.

В исследовании «SCALE, поддержание массы тела» длительностью 56 нед, проведенного на базе 36 исследовательских центров с участием 422 пациентов, оценивалась эффективность лираглутида 3 мг в поддержании массы тела после ее снижения с помощью низкокалорийной диеты у больных с ожирением или избыточной массой тела в сочетании с дислипидемией и/или АГ. В течение вводного периода длительностью от 4 до 12 нед проводили диетотерапию (суточный калораж 1200—1400 ккал) и рекомендовалось повышение физической активности (быстрая ходьба продолжительностью не менее 150 мин в нед). После вводного периода пациенты, добившиеся снижения массы тела на 5% и более, были рандомизированы в соотношении 1:1 для назначения лираглутида 3 мг или плацебо на срок 56 нед. На фоне применения лираглутида в дозе 3 мг дополнительное снижение массы тела составило в среднем 6,2% (0,2% на плацебо). Среди получавших лираглутид 3 мг доля участников, сохранивших достигнутое за вводный период снижение массы тела на 5% и более, была существенно выше (81,4%), чем в группе плацебо (48,9%). После завершения исследования на протяжении 12 нед в группе больных, получавших лираглутид 3 мг, сохранялось достигнутое снижение массы тела (на 4,1%), тогда как среди больных, получавших плацебо, наблюдалась прибавка веса (+0,3%) [14]. Таким образом была подтверждена эффективность лираглутида в дозе 3 мг 1 раз в сутки в комбинации с изменением образа жизни в отношении длительного поддержания клинически значимого снижения массы тела. Кроме того, лираглутид 3 мг снижал некоторые факторы сердечно-сосудистого риска (окружность талии, уровень глюкозы плазмы натощак, АД и др.).

В исследовании «SCALE, диабет» длительностью 56 нед, проведенного на базе 126 клинических центров из 9 стран с участием 846 пациентов, оценивалась эффективность различных доз лираглутида (3 и 1,8 мг) в отношении снижения массы тела у больных СД 2. К моменту завершения исследования снижение массы тела составило 6,1% на дозе 3 мг, 4,7% — на дозе 1,8 мг, 1,9% — на плацебо. Число пациентов, достигших потери массы тела на 5% и более, также было существенно выше в группе пациентов, принимавших лираглутид в дозе 3 мг. Доля больных, достигших уровня HbA1c <7% на фоне терапии лираглутидом 3 мг, составила 69,2% (по сравнению с 27,2% — на плацебо) [15].

В исследование «SCALE, апноэ во сне» длительностью 32 нед, проведенного на базе 40 клинических центров с участием 359 пациентов с ожирением, страдавших обструктивным апноэ во сне умеренной или тяжелой степени, после рандомизации в соотношении 1:1 участникам назначали либо лираглутид 3 мг, либо плацебо. В основной группе наряду с более значительным снижением массы тела (на 5,7% от исходной в сравнении с 1,6% на плацебо), удалось добиться и более существенного снижения индекса апноэ/гипопноэ (–12,2 эпизодов/ч в сравнении с –6,1 эпизодов/ч на плацебо) [16].

Таким образом, данные программы клинических исследований продемонстрировали высокую эффективность лираглутида в дозе 3 мг в отношении снижения массы тела и удержания достигнутых результатов у лиц с ожирением и избыточной массой тела, независимо от наличия у них СД 2 и других сопутствующих заболеваний. Это сопровождалось существенным снижением сердечно-сосудистого риска при хорошем профиле переносимости и безопасности.

Согласно инструкции, препарат вводится подкожно один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи, в область живота, бедра или плеча. Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Доза увеличивается на 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости до достижения терапевтической дозы 3 мг в сутки. При отсутствии снижения массы тела за 12 нед на 5% от исходной лечение прекращают. Среди побочных эффектов отмечаются в первую очередь диспепсические явления (снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея), которые возникают, как правило, в первые недели лечения и в большинстве случаев имеют преходящий характер, не требуя отмены терапии.

Поскольку лираглутид у грызунов может индуцировать медуллярный рак щитовидной железы, препарат противопоказан больным с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, а также при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. При ожирении и в случаях выраженного снижения массы тела увеличивается концентрация холестерина в желчи и снижается сократительная функция желчного пузыря (что увеличивает риск образования камней в желчном пузыре), пациентам с желчнокаменной болезнью в анамнезе лираглутид необходимо назначать с осторожностью.

Препараты, не зарегистрированные на российском фармацевтическом рынке

В Европе и США используются и другие препараты для лечения ожирения, которые в настоящий момент в России не зарегистрированы.

Лоркасерин — агонист рецепторов 5HT2c серотонина, снижающий аппетит. Препарат разрешен к применению в США, отклонен в странах Евросоюза. Эффективность и безопасность препарата оценивалась в исследованиях BLOOM, BLOOM-DM и BLOSSOM, показавших снижение массы тела через год лечения в среднем на 3,6% и улучшение метаболических показателей. Статистически значимых различий в частоте сердечной валвулопатии между группами плацебо и лоркасерина выявлено не было. Наиболее частыми побочными эффектами лоркасерина были снижение зрения, головокружение, сонливость, головная боль, желудочно-кишечные расстройства. Результаты продолжающегося исследования сердечно-сосудистых исходов CAMELLIA TIMI 61 позволят определить роль лоркасерина в первичной профилактике СД 2 у лиц с избыточным весом или ожирением и возможность использования этого препарата при высоком сердечно-сосудистом риске [17].

Сочетание фентермина и топирамата применяют для достижения эффекта при меньшей токсичности препаратов. Фентермин, будучи атипичным аналогом амфетамина и симпатомиметиком, подавляет аппетит на уровне ЦНС. Топирамат — противосудорожный препарат, механизм влияния которого на аппетит может включать уменьшение активности карбангидразы или модификацию эффекта гаммааминомасляной кислоты. Эффективность и безопасность комбинированного препарата оценивали в исследованиях EQUIP, CONQUER, SEQUEL и EQUATE. Средняя потеря массы тела колебалась в пределах 6,6—8,6% за 1 год. Неблагоприятными эффекты включали сухость во рту, запор, бессонницу, сердцебиение, головокружение, парестезии, нарушения внимания, метаболический ацидоз и образование камней в почках, головную боль, искажение вкуса, алопецию и гипокалиемию. Лечение противопоказано во время беременности из-за возможного тератогенного эффекта [17].

В комбинации бупропиона с налтрексоном первое средство является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина, применяемым в лечении депрессии и никотиновой зависимости. Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов — широко используется в лечении алкогольной и опиатной зависимости. Анорексигенный эффект комбинации бупропион/налтрексон может быть следствием активации нейронов в дугообразном ядре гипоталамуса и выделения α-меланоцитстимулирующего гормона. Эффективность и безопасность препарата оценивали в исследованиях COR-I, COR-II, COR-BMOD и COR-DM. Средняя потеря массы тела за 1 год терапии составила 4,8%. Самыми частыми побочными явлениями при приеме комбинированного препарата были тошнота, рвота, головная боль, головокружение, бессонница [17].

Гетерогенность ожирения и наличие ассоциированных с ним заболеваний требуют персонализации подхода к лечению. Важнейшими задачами, наряду со снижением массы тела, являются профилактика развития и прогрессирования заболеваний, ассоциированных с ожирением, коррекция уже имеющихся метаболических нарушений. Поэтому при определении тактики лечения должны учитываться не только степень ожирения, но и возраст пациента, его психологические особенности, спектр сопутствующих заболеваний, репродуктивная функция, семейный анамнез. Успешным может считаться лечение, приводящее к улучшению состояния здоровья пациента в целом. Поскольку ожирение является хроническим заболеванием с частыми рецидивами, лечение должно быть длительным, нередко пожизненным. Пополнение арсенала средств фармакотерапии ожирения новыми препаратами, например, лираглутидом в дозе 3 мг (Саксенда), принципиально отличающимися механизмом действия от двух используемых в Российской Федерации (орлистата и сибутрамина) и обладающими приемлемым профилем безопасности и переносимости, даже при длительном применении, существенно расширяет возможности лечения пациентов с ожирением, в том числе морбидным и осложненным, а накопление клинического опыта позволит всесторонне оценить сферы применения таких препаратов и их вероятные плейотропные эффекты.

Дополнительная информация

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Е.А. Трошина — разработка концепции рукописи, анализ зарубежной и российской литературы, редактирование рукописи; Е.В. Ершова — анализ зарубежной и российской литературы, написание черновика рукописи, подготовка окончательного варианта рукописи.

Сведения об авторах

*Ершова Екатерина Владимировна, к.м.н. [Ekaterina V. Ershova]; адрес: Россия, 117036, Москва, улица Дм. Ульянова, д. 11 [address: 11 Dm. Ulyanova street, Moscow, 117036, Russia]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6220-4397; eLibrary SPIN: 6728-3764; e-mail: [email protected]

Трошина Екатерина Анатольевна, д.м.н., член-корр. РАН, профессор [Ekaterina A. Troshina, MD, PhD, Professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8520-8702; eLibrary SPIN: 8821-8990; e-mail: [email protected]

Препарат для лечения ожирения центрального действия лоркасерин не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений, а также улучшает профиль факторов риска

Лоркасерин – препарат для лечения ожирения и избыточной массы тела, снижающий аппетит за счет активации серотониновых рецепторов типа 5-HT2C, расположенных в центре регуляции аппетита в гипоталамусе. Препарат разрешен к применению в США (пока не зарегистрирован в Европе и РФ), однако врачи назначают его не слишком широко, опасаясь побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Эти опасения основаны на сходстве молекулы лоркасерина с другим более старым препаратом – фенфлурамином, вызывавшим повреждение клапанов сердца (утолщение створок, хорд).

Компания- производитель выпустило пресс-релиз с описанием основных результатов проспективного постмаркетингового исследования CAMELLIA-TIMI 61. В многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было включено 12 тыс. пациентов с уже существующей патологией сердечно-сосудистой системы, либо с сахарным диабетом 2 типа. Сообщается, что частота первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть, ИМ и инсульт в группе приема лоркасерина 10 мг 2 раза в сутки не превышала таковую в группе плацебо. Кроме того, у принимающих данный препарат пациентов снижалась вероятность развития сахарного диабета 2 типа (если они ранее им не страдали). Также улучшался контроль таких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как артериальная гипертония, почечная функция, гипергликемия, гиперлипидемия. Прием лоркасерина сопровождался достоверным снижением массы тела, в том числе – у пациентов с сахарным диабетом и апноэ во время сна.

Полные данные планируется доложить на предстоящем Европейском Конгрессе Кардиологов и Конгрессе Европейской Ассоциации диабета.

В ранее проведенных исследованиях частота вновь возникшей клапанной патологии на фоне приема лоркасерина достоверно не отличалась от таковой по сравнению с плацебо.

По материалам:

Press Release: Eisai Inc. Announces Positive Topline Results from CAMELLIA-TIMI 61, a Large-Scale Cardiovascular Outcome Trial for the Anti-Obesity Agent BELVIQ®

http://eisai.mediaroom.com/2018-07-17-Eisai-Inc-Announces-Positive-Topline-Results-from-CAMELLIA-TIMI-61-a-Large-Scale-Cardiovascular-Outcome-Trial-for-the-Anti-Obesity-Agent-BELVIQ-R

Текст подготовлен к. м.н. Шахматовой О.О.

 

 

“Я просто белый свет увидела и от холодильника отошла”: найден научный способ сбросить лишний вес

  • Николай Воронин
  • Корреспондент по вопросам науки

Автор фото, Getty Images

Клинические испытания препарата семаглутид, разработанного для лечения сахарного диабета, подтвердили эффективность этого лекарства в борьбе с лишним весом.

По словам ученых, результаты исследования, опубликованного на этой неделе в журнале New England Journal of Medicine, выглядят столь убедительно, что семаглутид может произвести настоящую революцию в борьбе с ожирением.

Через год после начала еженедельного приема препарата участники эксперимента избавились в среднем от 15 лишних килограммов, при этом две трети из них потеряли в весе не менее 10%.

Пациенты контрольной группы, получавшие плацебо, худели всего на три.

“[Ученые] давно пытаются найти лекарство, которое помогало бы сбросить вес, – напоминает почетный профессор Оксфордского университета Кит Фрэйн. – Было испробовано множество препаратов, но большинство из них были либо недостаточно эффективны, либо давали побочные эффекты, поэтому от них пришлось отказаться”.

“В этом же исследовании клинически значимая потеря веса была достигнута при помощи лекарства из группы препаратов, которые давно подтвердили свою безопасность при использовании для лечения диабета второго типа, – подчеркивает он. – Осталось убедиться в том, что полученный результат окажется долговременным и сброшенный вес не вернется”.

Препараты этой группы доступны и в России – и, по словам эндокринологов, помогают пациентам не только контролировать вес, но и справляться со стрессом, вызывающим расстройства пищевого поведения, которые угрожают развитием диабета.

Лучший результат

В клинических испытаниях, продолжавшихся больше года, приняли участие почти 2000 человек из 16 стран. Среди них не было диабетиков, однако все участники страдали от лишнего веса.

Индекс массы тела, который в норме не должен превышать 25 (он рассчитывается индивидуально, исходя из роста и веса пациента), составлял у них не менее 30 – что соответствует клиническому определению ожирения.

Автор фото, Getty Images

Для начала всем пациентам провели обучающий курс, направленный на ведение здорового образа жизни и отказ от вредных привычек. После чего участников в случайном порядке разбили на две группы: две трети еженедельно получали дозу семаглутида (2,4 мг в виде подкожной инъекции), остальным делали укол плацебо.

Итоги эксперимента подвели через 68 недель. На протяжении всего этого времени пациенты вели дневник, записывая данные о съеденных продуктах и физических упражнениях.

Разница в результатах оказалась неожиданной даже для самих организаторов: участники, получавшие плацебо, в среднем похудели на 2,4% (по сравнению с изначальной массой тела) – а вот пациенты, принимавшие семаглутид, потеряли в весе почти 15%.

Профессор медицинской статистики Лондонской школы гигиены и тропической медицины Батист Лёран, не принимавший участия в исследовании, подтверждает, что оно было проведено в полном соответствии со всеми требованиями, так что, на его взгляд, нет никаких причин сомневаться в полученных результатах.

“Учитывая суть эксперимента, можно утверждать, что разница [между группами] достигнута именно за счет лечения семаглутидом, – уверяет он. – В любых исследованиях, связанных с похудением, сложнее всего сделать так, чтобы как можно меньше участников вышло из эксперимента до его окончания. В данном случае до конца дошли 90% испытуемых – а это, пожалуй, лучший их возможных результатов”.

Признавая наличие у некоторых участников побочных эффектов (вроде диареи или тошноты), профессор Лёран тем не менее говорит, что семаглутид может произвести в борьбе с ожирением настоящую революцию.

“Люди сидят дома, заедают стресс”

Сахарный диабет второго типа часто сопровождается набором лишнего веса. Впрочем, нередко случается и обратное: диабет развивается на фоне ожирения, поскольку организм начинает хуже реагировать на инсулин, снижающий уровень сахара в крови.

По словам кандидата медицинских наук, врача-эндокринолога Анны Невольниковой, в обоих случаях в основе проблемы чаще всего лежат расстройства пищевого поведения. Проще говоря, у человека “сбиты механизмы насыщения”.

“Люди же не на пустом месте начинают есть, – объясняет она. – Сложно себе представить, чтобы человек в ясном уме и твердой памяти смог себя наесть до такого количества килограммов – правильно же?

Автор фото, PA Media

Основную роль в развитии диабета, продолжает Невольникова, играет повреждение так называемых бета-клеток. Они расположены в поджелудочной железе и производят тот самый инсулин, который помогает нашему организму расцеплять глюкозу и превращать ее в энергию.

Однако, если нормальная работа этих клеток нарушена, именно лишний вес является тем фактором, который “усиливает нагрузку на и так хромую лошадь”.

И вот тут, по словам Анны Невольниковой, на помощь приходит семаглутид. Он относится к группе препаратов (так называемых агонистов ГПП-1), которые снижают аппетит, а “кто может справиться с аппетитом и лишним весом, тот может справиться и с диабетом”.

“Иначе мы все время бежим за уходящим поездом, – объясняет врач. – Пациент все равно ест, мы говорим ему вводить больше инсулина, чтобы снизить сахар. Он вводит – но в качестве побочного эффекта только еще больше хочет есть”.

В России, по словам Невольниковой, доступны несколько лекарств из группы агонистов ГПП-1, однако лишь у одного из них в показаниях значится ожирение. Остальные препараты считаются просто сахароснижающими.

Сейчас, когда из-за пандемии коронавируса большинство диабетиков, которые в нормальных условиях нормально контролируют уровень сахара в крови, меньше выходят на улицу, а физическая нагрузка сильно снизилась, эти лекарства для них особенно важны.

“Компенсированные пациенты заедают стресс: люди сидят дома, едят – и я вообще не знаю, как бы мы справились без препаратов этой группы”, – признается Анна Невольникова.

Важное преимущество препаратов этой группы – в том, что их можно назначать, когда у пациента есть проблемы с почками и ему противопоказан основной сахароснижающий препарат метформин, повышающий чувствительность организма к инсулину, и другие таблетки.

“У нас есть пример с пациенткой старшей возрастной группы, – рассказывает эндокринолог, – которая [начав принимать один из препаратов группы] сказала: “Я просто белый свет увидела и от холодильника отошла!” – и мы, наконец-то, добились у нее нормального контроля глюкозы”.

Препарат, который меняет правила игры, способствует похуданию, как никакое лекарство, которое никогда не существовало, говорят ученые

Проще говоря, ожирение – это результат того, что выделяемая организмом энергия меньше его энергозатрат. Но на самом деле в этой сложной и загадочной болезни нет ничего простого.

Ожирение, которое резко возросло в последние десятилетия и которое сейчас определяет массу тела более 40 процентов взрослых американцев, – это не просто трудность для людей и ученых для понимания. Также это невероятно сложно лечить.

Помимо приверженности к постоянным изменениям образа жизни – здоровому питанию и физическим упражнениям – на самом деле есть только два возможных варианта, которые могут помочь: бариатрическая хирургия и лекарства для похудания.

Первый является инвазивным и сопряжен с различными рисками и осложнениями. Что касается лекарств, они не всегда работают и могут иметь свои побочные эффекты.

Тем не менее, экспериментальное лечение, недавно опробованное учеными и подробно описанное в исследовании, опубликованном на этой неделе, может открыть новые возможности для лечения пациентов с ожирением с помощью лекарств для похудания.

В исследовании, в котором участвовали почти 2000 взрослых с ожирением из 16 разных стран, участники еженедельно принимали дозу препарата семаглутид, существующего лекарства, уже используемого для лечения диабета 2 типа.

Контрольная группа принимала только плацебо вместо лекарства. Обе группы прошли курс коррекции образа жизни, направленный на снижение веса.

В конце испытания участники, принимавшие плацебо, потеряли небольшую, но клинически незначительную величину веса.Но для тех, кто принимал семаглутид, эффекты были ярко выражены.

После 68 недель лечения препаратом, подавляющим аппетит из-за различных воздействий на мозг, участники, принимавшие семаглутид, потеряли в среднем 14,9% веса своего тела. И более 30 процентов группы потеряли более 20 процентов веса тела.

В целом, это делает препарат вдвое более эффективным, чем существующие лекарства для похудания, говорят исследователи, приближаясь по эффективности к хирургическому вмешательству.

«Ни один другой препарат не приблизился к достижению такого уровня потери веса – это действительно меняет правила игры», – говорит исследователь ожирения Рэйчел Баттерхэм из Университетского колледжа Лондона.

«Впервые люди могут достичь с помощью лекарств того, что было возможно только с помощью хирургического вмешательства».

Помимо похудения, участники отметили улучшения в других областях, продемонстрировав снижение различных кардиометаболических факторов риска и сообщив об улучшении качества жизни.

Несмотря на то, что результаты убедительны, дозировка семаглутида для лечения ожирения имеет некоторые недостатки.

Многие участники (как в группе семаглутида, так и в группе плацебо) сообщили об эффектах от легкой до умеренной, включая тошноту и диарею. Хотя эффекты были временными, их хватило почти на 60 участников, чтобы прекратить лечение, по сравнению с пятью в группе плацебо.

В настоящее время лекарство требует еженедельных инъекций, чтобы пациенты могли предпочесть пероральную форму.

Что еще более важно, у нас пока нет данных о том, что произошло с участниками после прекращения приема лекарств в конце испытания.

Однако, по крайней мере, у одного человека, который разговаривал с The New York Times , ее вес начал увеличиваться после того, как испытание закончилось.

«Хотя подобные препараты могут оказаться полезными в краткосрочной перспективе для быстрого снижения веса при тяжелом ожирении, они не являются волшебной пулей для предотвращения или лечения менее тяжелых степеней ожирения», – говорит диетолог Том Сандерс, заслуженный профессор Королевского университета. Колледж Лондона, который не участвовал в исследовании.

«Все еще необходимы меры общественного здравоохранения, которые способствуют изменению поведения, например, регулярная физическая активность и умеренное потребление калорий».

Никто не станет отрицать мудрость этого факта, но если дальнейший анализ семаглутида окажется положительным, мы также можем рассмотреть важный новый фармацевтический вариант для борьбы с ожирением.

И этот вариант может появиться раньше, чем мы думаем.

Исследование, финансируемое фармацевтической компанией Novo Nordisk, которая продает семаглутид в качестве противодиабетического препарата, в настоящее время передается в качестве доказательства международным регулирующим органам здравоохранения в поддержку заявки на продвижение этого препарата в качестве средства лечения ожирения.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США вместе со своими коллегами из Великобритании и Европы в настоящее время оценивает данные.

Результаты сообщены в The New England Journal of Medicine .

Семаглутид приводит к значительной потере веса у пациентов с ожирением

Впервые было показано, что препарат настолько эффективен против ожирения, что пациенты могут избежать многих его худших последствий, включая диабет, сообщили исследователи в среду.

Препарат семаглутид, производимый Ново Нордиск, уже продается как средство от диабета 2 типа.В клиническом исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, исследователи из Северо-Западного университета в Чикаго протестировали семаглутид в гораздо более высоких дозах в качестве лекарства от ожирения.

Около 2000 участников в 129 центрах в 16 странах еженедельно вводили себе семаглутид или плацебо в течение 68 недель. Те, кто принимал препарат, потеряли в среднем около 15 процентов своего веса по сравнению с 2,4 процентами среди тех, кто получал плацебо.

Более трети участников, получавших препарат, потеряли более 20 процентов своего веса. У многих пациентов улучшились симптомы диабета и преддиабета.

По словам экспертов, эти результаты намного превышают показатели потери веса, наблюдаемые при клинических испытаниях других лекарств от ожирения. «Этот препарат меняет правила игры», – сказал доктор Роберт Ф. Кушнер, исследователь ожирения из Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета, который руководил исследованием. «Это начало новой эры эффективных методов лечения ожирения».

Доктор Клиффорд Розен из Исследовательского института Медицинского центра штата Мэн, который не принимал участия в исследовании, сказал: «Я думаю, что это имеет огромный потенциал для снижения веса.«Желудочно-кишечные симптомы у участников были« действительно незначительными – совсем не то, что применялось в прошлом с лекарствами для похудания », – добавил доктор Розен, редактор журнала New England Journal of Medicine и соавтор редакционной статьи, сопровождающей исследование.

На протяжении десятилетий ученые искали способы помочь растущему числу людей, борющихся с ожирением. Пять доступных в настоящее время лекарств от ожирения имеют побочные эффекты, ограничивающие их использование. Самый эффективный, фентермин, в среднем приводит к потере веса на 7,5%, и его можно принимать только в течение короткого времени.После остановки даже этот вес восстанавливается.

На сегодняшний день наиболее эффективным методом лечения является бариатрическая хирургия, которая помогает людям терять в среднем от 25 до 30 процентов веса тела, – отметил доктор Луи Аронн, исследователь ожирения из Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке, который консультирует Novo Nordisk и исследования семаглутид.

Но хирургия – это инвазивное решение, которое необратимо изменяет пищеварительную систему. Только 1 процент из тех, кто соответствует требованиям, проходят процедуру.Вместо этого большинство полных людей пробуют диету за диетой с неутешительными результатами.

Исследование семаглутида подтверждает то, что уже известно ученым, сказал доктор Кушнер: Силы воли недостаточно. В новом испытании участники, которые получали плацебо и консультировали по диете и упражнениям, не смогли увидеть какой-либо значительной разницы в своем весе.

Как правило, страховщики отказываются платить за препараты для похудения, представленные на рынке. Семаглутид, вероятно, будет дорогим. Средняя розничная цена более низкой дозы, используемой для лечения диабета, составляет около 1000 долларов в месяц.(Как отметил доктор Кушнер, страховщики обычно платят за лекарства от диабета.)

Доктор Кэролайн Аповиан, содиректор Центра контроля веса и благополучия в Бригаме и женской больнице и член консультативного совета Ново Нордиск, сказала об эффективности семаглутид был «феноменальным», и результаты испытаний могут побудить страховщиков покрыть его.

Семаглутид – это синтетическая версия естественного гормона, который действует на центры аппетита в мозге и кишечнике, вызывая чувство сытости.Схема приема высоких доз препарата не изучалась достаточно долго, чтобы понять, есть ли у нее серьезные долгосрочные последствия.

Ожидается, что пациенты должны будут принимать его всю жизнь, чтобы предотвратить возвращение потери веса.

Киана Мосли, которая живет в Чикаго, годами пыталась похудеть с помощью диет и лекарств, но безуспешно. Затем г-жа Мозли присоединилась к испытанию семаглутида и потеряла 40 фунтов, примерно на 15 процентов своего веса.

До недавнего времени г-жа Мозли не знала, принимает ли она препарат или плацебо.По ее словам, несмотря на то, что она пыталась хорошо питаться и заниматься спортом, ее вес «падал слишком быстро». «Это должны были быть лекарства».

По ее словам, побочных эффектов у нее не было. Но когда испытание закончилось и она перестала получать препарат, вес начал возвращаться. «Мне было так грустно», – сказала она. Она очень хочет возобновить прием препарата, как только он станет доступен.

Недавно обнаруженный ответ мозга на лекарство от ожирения может помочь в будущем лечении – ScienceDaily

Было доказано, что лекарственный препарат лираглутид, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, помогает пациентам с ожирением терять вес, подавляя их аппетит. Однако до сих пор не было полностью понятно, где и как препарат действует в мозге. Новое доклиническое исследование, проведенное Медицинской школой Перельмана при Университете Пенсильвании, опубликованное сегодня в журнале Science Translational Medicine , показывает, как лираглутид проникает через гематоэнцефалический барьер и взаимодействует с областью ствола мозга, известной как ядерное ядро ​​солитарии (NTS). , который отвечает за баланс потребления пищи и расхода энергии. Заполнение этого пробела удовлетворяет потребность, которая стала приоритетной для исследователей, ищущих новые методы лечения, которые помогут бороться с растущими показателями ожирения.

Лираглутид взаимодействует с мишенями, называемыми рецепторами глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) в различных частях мозга, подавляя чувство голода. Это первое исследование, показывающее, как отдельная группа нейронов, экспрессирующих GLP-1R в NTS ствола мозга, играет ключевую роль в опосредовании этих эффектов.

«Это открытие открывает двери для будущих лекарств от ожирения, которые можно использовать в сочетании с этой одобренной FDA терапией для лечения ожирения», – сказал старший автор Мэтью Р.Хейс, доктор философии, доцент кафедры психиатрии в Пенсильвании. «Чем больше мы понимаем, как действуют лекарства, тем лучше мы понимаем, какими другими системами мозга можно манипулировать в сочетании с ними, чтобы помочь пациентам сбросить больше веса».

Лираглутид был впервые одобрен FDA в 2010 году для улучшения уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. В конце 2014 года FDA одобрило препарат для лечения ожирения после того, как несколько клинических испытаний показали, что пациенты, принимавшие препарат, теряли в среднем 8 процентов веса своего тела по сравнению с теми, кто не принимал препарат.Сегодня доступно пять одобренных FDA лекарств от ожирения, но исследователи работают над их дальнейшими разработками, поскольку Соединенные Штаты продолжают бороться с растущим уровнем ожирения. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, около 70 процентов американцев имеют избыточный вес или страдают ожирением.

Лираглутид имитирует гормон, известный как GLP-1, который контролирует количество глюкозы в организме и помогает регулировать пищевое поведение. Препарат действует, сопротивляясь ферментативной деградации и активируя необходимые рецепторы GLP-1 в головном мозге, чтобы помочь снизить аппетит человека, что приводит к потере веса.

Лаборатория Хейса изучает способы дальнейшего использования этой гормональной системы. Здесь исследователи использовали метод «нокдауна» аденоассоциированного вируса, чтобы изучить роль NTS в приеме пищи и снижении веса тела лираглутидом. С помощью этого подхода команда значительно снизила экспрессию GLP-1R в NTS взрослых крыс и сравнила их с контрольной группой, чтобы лучше понять вклад рецептора в эффекты препарата.

Исследователи обнаружили, что уменьшение количества NTS GLP-1R ослабляет эффекты ежедневного приема лираглутида на крысах в течение трех недель. Лираглутид значительно уменьшил количество корма у нормальных крыс в течение курса лечения препаратом. Напротив, влияние лираглутида на потребление пищи у крыс с «нокдаун» GLP-1R было менее выраженным. В этой группе лираглутид снижал потребление пищи только в течение первой, но не второй или третьей недели лечения.

Исследователи также вводили крысам лираглутид с флуоресцентной меткой, чтобы определить местоположение препарата в головном мозге, и визуально подтвердили, что он проходит через гематоэнцефалический барьер и показывает присутствие в NTS.Для дальнейшего изучения клеток в этой области исследователи проанализировали ткань NTS с использованием передового метода, известного как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), на предмет экспрессии мРНК глутаматдекарбоксилазы (Gad1), обычно используемого маркера для группы тормозных нейронов, известных как нейроны ГАМК. – которые мешают клеткам мозга действовать.

Команда подтвердила присутствие GLP-1R на нейронах ГАМК в NTS и расширила эти результаты, показав, что более 37 процентов нейронов, экспрессирующих GLP-1R в NTS, являются нейронами ГАМК. Команда также показала, что селективной блокады этих нейронов NTS-ГАМК было достаточно, чтобы блокировать прием пищи и подавление массы тела, производимое лираглутидом, демонстрируя потребность нейронов NTS-ГАМК в опосредовании эффектов этого препарата против ожирения.

«Мы сузили NTS, чтобы более полно понять, насколько этот участок в мозге критически важен для регуляции массы тела», – сказала первый автор Саманта М. Фортин, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Хейса.«Наше открытие, что нейроны ГАМК в NTS важны для аноректического эффекта лираглутида, может оказаться значимым в будущем. Другие соединения или генетические манипуляции, которые нацелены на эту особую популяцию клеток в мозге, могут быть полезны при лечении ожирения».

Хейс и его команда также исследуют другие препараты GLP-1, представленные на рынке, и в сочетании с другими лекарственными средствами от ожирения, чтобы увидеть, продолжает ли их взаимодействие опосредоваться теми же нейронами ГАМК в этой области ствола мозга.

«Наша цель – создать еще больше средств для похудания», – сказал Хейс. «И эта работа приближает нас к полной реализации лучшей стратегии лечения ожирения».

лучших лекарств для похудания – Ассоциация медицины ожирения, главная

Обновлено: 1 октября 2020 г.
Дорис Муньос-Мантилла, доктор медицины, FOMA

Вы пациент, желающий лечиться от ожирения? Найдите специалиста по лечению ожирения, который поможет вам в достижении вашего здоровья и похудания.Щелкните здесь, чтобы найти ближайшего к вам врача по лечению ожирения.

Препараты для похудания – важный компонент полного плана лечения взрослых с ожирением (ИМТ> 30) или избыточным весом (ИМТ> 27) с повышенными осложнениями ожирения. К преимуществам лекарств для похудания относятся: контроль аппетита, улучшение пищевого поведения и медленное увеличение и восстановление веса.

До 2012 года было немного лекарств для похудания, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Лучшими лекарствами в то время были фентермин и орлистат.

Доступные в настоящее время лекарства для похудания

Фентермин (Адипекс, Ионамин, Супренза) и диэтилпропион – самые старые лекарства для похудания. Фентермин доступен в суточных дозах 37,5 мг, 30 мг, 15 мг и 8 мг (Lomaira). Фентермин одобрен FDA для краткосрочного использования, и это адренергический агонист, подавляющий аппетит. Побочные эффекты включают: сухость во рту, бессонницу, головокружение и раздражительность.С осторожностью следует применять пациентам с артериальной гипертензией.

Орлистат – это таблетка для похудания, которая подавляет липазу поджелудочной железы и желудка, снижая всасывание жиров в желудочно-кишечном тракте. Его можно принимать во время еды в дозах 120 мг (Ксеникал) и 60 мг (Алли) без рецепта. К побочным эффектам относятся: метеоризм с жировыми выделениями и позывы на кал после употребления жирной пищи, побочные эффекты, которые приводят к прекращению приема лекарств.

С 2012 года FDA одобрило четыре безопасных препарата для снижения веса для долгосрочного контроля веса.

Фентермин-топирамат пролонгированного действия (Qsymia) является наиболее эффективным лекарством для похудания, доступным на сегодняшний день. Он сочетает в себе адренергический агонист с нейростабилизатором. Суточные дозы с четырьмя сильными сторонами начинаются с 3,75 / 23 мг до 15 мг / 92 мг. Взрослые с мигренью и ожирением – хорошие кандидаты для приема этого лекарства для похудания. Побочные эффекты включают: ненормальные ощущения, головокружение, изменение вкуса, бессонницу, запор и сухость во рту. К противопоказаниям относятся: неконтролируемая гипертензия и ишемическая болезнь сердца, гипертиреоз, глаукома и чувствительность к стимуляторам.Если через 12 недель приема максимальной дозы не достигается потеря веса более чем на 5%, прием таблеток для похудания следует постепенно прекратить.

Бупропион / налтрексон (Contrave) сочетает в себе ингибитор обратного захвата дофамина / норэпинефрина и антагонист опиоидных рецепторов. Начните с суточной дозы от 8/90 мг таблетки до четырех таблеток в день. Он контролирует тягу и зависимое поведение, связанное с едой. Побочные эффекты включают: запор, головные боли, бессонницу и сухость во рту. Противопоказания включают: неконтролируемую гипертензию, судороги в анамнезе, употребление опиоидов и зависимость.

Лираглутид (Saxenda) представляет собой рецептор глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), одобренный для лечения диабета 2 типа как Victoza и для инъекций для снижения веса как Saxenda. Дозы начинаются с 0,6 мг до 3 мг в день. Лираглутид задерживает опорожнение желудка и вызывает чувство насыщения. Хорошие кандидаты – взрослые с диабетом и преддиабетом. Побочные эффекты включают: тошноту, рвоту, диарею, запор и боль в животе. Он противопоказан пациентам с медуллярной карциномой щитовидной железы в личном или семейном анамнезе.

Лекарства от ожирения предназначены для длительного приема, так как ожирение является хроническим заболеванием.Они улучшают здоровье, качество жизни и массу тела у пациентов с избыточным весом и ожирением.

Лекарства для похудания – лишь один из компонентов комплексного плана лечения, который также включает в себя диетотерапию, физическую активность и поведенческую терапию.

Часто задаваемые вопросы

В чем разница между безрецептурными и отпускаемыми по рецепту лекарствами для похудения?

В настоящее время доступные лекарства в той или иной форме подавляют аппетит.Они помогают контролировать голод и тягу к еде, поэтому вы можете придерживаться своего плана питания и упражнений. Единственным безрецептурным лекарством для похудения, одобренным FDA, является Алли (орлистат). Это блокирует способность организма усваивать жиры. Остальные продукты, отпускаемые без рецепта, считаются добавками. Они не регулируются FDA и не проходят надлежащих исследований, подтверждающих их безопасность и эффективность. Существуют рецептурные лекарства, которые помогают сбросить вес: Qsymia (фентермин / топирамат), Contrave (бупропион / налтрексон) и Saxenda (лираглутид). Они доступны только по рецепту врача. У каждого есть определенные показания, основанные на медицинском осмотре. Ожирение – это хроническое заболевание, которое вызывается множеством факторов и является ведущим фактором риска множества других заболеваний. Поэтому важно, чтобы ваш лечащий врач работал с вами, чтобы убедиться, что вы принимаете самые безопасные и эффективные лекарства.

Какая связь между приемом антидепрессантов и потерей веса?

Многие антидепрессанты имеют положительный вес (вызывают увеличение веса), некоторые не влияют на вес, и по крайней мере один отрицательный вес (вызывает потерю веса).Начиная прием антидепрессанта, рекомендуется поговорить с врачом о различных вариантах и ​​найти лекарство, которое не вызовет увеличения веса. Антидепрессанты делятся на категории: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) и другие. Лекарства каждой из этих категорий могут вызвать увеличение веса. В группе СИОЗС пароксетин показывает наибольшую прибавку в весе.Другие СИОЗС, включая Циталопрам (Целекса), Эсциталопрам (Лексапро), Флуоксетин (Прозак) и Сертралин (Золофт), оказывают различное влияние на вес, а некоторые не показывают прибавку в весе до истечения шести месяцев использования. Лекарства с положительным весом в категории трициклических антидепрессантов включают амитриптилин, доксепин и имипрамин. Дезипрамин, нортриптилин и протриптилин по-разному влияют на вес. Бупропион (Веллбутрин), аминокетон, считается отрицательным для веса и назначается как для снижения веса, так и для лечения депрессии.Однако люди по-разному реагируют на антидепрессанты. Если депрессию можно контролировать с помощью антидепрессанта с отрицательным или нейтральным весом, он, вероятно, будет принимать лекарство более последовательно, что приведет к большей эффективности.

Какие лекарства для похудения известны своим подавлением аппетита?

Следующие одобренные FDA препараты подавляют аппетит: лираглутид (Saxenda ™), налтрексон-бупропион (Contrave ™), фентермин-топирамат (Qysmia ™), а также эти стимуляторы: бензфетамин (Didrex ™), диэтилпропион (Tenuate ™), фентермин (Adiphex-P ™, ProFast ™) и фендиметразин. Каждое лекарство по-разному влияет на аппетит. Лираглутид – это инъекционное лекарство, которое действует на гормоны кишечника, которые посылают в мозг сигналы, заставляющие вас быстрее почувствовать сытость и уменьшающие сигналы голода. Лорказерин – это пероральный препарат, который заставляет вас быстрее почувствовать сытость, воздействуя на серотонин, нейромедиатор, в части мозга, контролирующей аппетит. Налтрексон-бупропион также воздействует на мозг, но на области удовольствия-вознаграждения, уменьшая тягу к еде и аппетит. Фентермин-топирамат – это комбинация двух лекарств, которые работают вместе, чтобы снизить аппетит и тягу к еде.Топирамат также изменяет вкусовые ощущения, делая пищу менее приятной для некоторых. Все стимуляторы работают в головном мозге, снижая аппетит. Все лекарства для похудения лучше всего работают в контексте здорового питания и физических упражнений.


Артикул:

  1. Алгоритм ожирения. 2017-2018 гг. Ассоциация медицины ожирения
  2. Saunders KH, Shukla AP, Igel LI, Aronne LJ. Ожирение: когда следует принимать лекарства.Журнал семейной практики. 2017: 66: 608-615.
  3. Диета, лекарства, устройства и хирургия для контроля веса. Медицинское письмо, 4 июня 2018 г .: 60 (1548).
  4. Ассоциация фармакологического лечения ожирения с потерей веса и побочными эффектами: систематический обзор и метаанализ. JAMA, 2016: 315 (22): 2424-2434.

FDA одобрило новый препарат от ожирения

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило третий новый рецептурный препарат от ожирения с 2012 года.

Препарат Contrave, предназначенный для использования вместе с низкокалорийной диетой и режимом физических упражнений, был одобрен для лечения взрослых с ожирением (индекс массы тела [ИМТ] 30 или выше) или взрослых с избыточным весом (ИМТ 27 или выше) с состояние, связанное с весом, такое как высокое кровяное давление или диабет 2 типа, пишет Los Angeles Times.

Учитывая, что около трети взрослых американцев страдают ожирением, существует острая потребность в подходах к снижению веса, которые выходят за рамки диеты и физических упражнений, но не столь радикальны, как хирургическое вмешательство.

Contrave, который производится Orexigen Therapeutics Inc. из Ла-Хойи, Калифорния, сочетает налтрексон, препарат, используемый для лечения алкогольной и опиоидной зависимости, и бупропион, который назначают при депрессии, сезонном аффективном расстройстве и отказе от курения.

В пресс-релизе FDA написало, что эффективность Contrave оценивалась в нескольких клинических испытаниях, в которых участвовало около 4500 пациентов с ожирением и избыточным весом, которые лечились в течение 1 года со значительными связанными с весом состояниями и без них.Все пациенты получали изменения в образе жизни, которые включали низкокалорийную диету и регулярную физическую активность.

The New York Times сообщила, что пациенты без диабета, которые принимали Contrave в течение 1 года, потеряли в среднем 4,1% веса по сравнению с теми, кто получал плацебо. Около 42% тех, кто принимал Contrave, потеряли как минимум 5% своего веса по сравнению с 17% пациентов в группе плацебо.

В исследовании пациентов с диабетом 2 типа 36% пациентов, получавших Contrave, потеряли не менее 5% своего веса по сравнению с 18% пациентов, получавших плацебо, сообщило FDA.

Однако, хотя эти потери веса могут быть значимыми, они не произойдут, если потребители будут полагаться только на таблетки, сказал USA Today Адам Цай, комитет по общественным делам Общества ожирения. «Идеальный кандидат на лекарство для лечения ожирения – это тот, кто использует это лекарство в качестве инструмента, наряду с диетой и физическими упражнениями», – сказал Цай.

По данным New York Times, продажи двух лекарств от ожирения, одобренных в 2012 году (первые новые рецептурные лекарства от ожирения за 13 лет), были неутешительными. Эти препараты – Qsymia, который продается Vivus, и Belviq, который поставляется Arena Pharmaceuticals и Eisai.

Аналитики, врачи и руководители компаний говорят, что лекарства могут плохо продаваться, потому что многие врачи и многие люди с ожирением не считают ожирение болезнью, которую нужно лечить с помощью лекарств.

Medicare, большинство государственных программ Medicaid и некоторые коммерческие страховые компании не платят за лекарства, стоимость которых превышает 200 долларов в месяц, пишет USA Today. Врачи и пациенты опасаются безопасности из-за проблем с предыдущими препаратами для похудания. И для многих потеря веса скромная.

Тем не менее, агентство Reuters пишет, что аналитики ожидают, что к 2016 году объем продаж Contrave в США превысит объем продаж Belviq и Qsymia.

Newsmax Health сообщил, что 11 сентября консультативная группа FDA пришла к выводу, что препарат Ново Нордиск лираглутид (Виктоза) безопасен и достаточно эффективен, чтобы получить одобрение для использования у пациентов с хроническим ожирением, у которых есть как минимум 1 проблема со здоровьем, связанная с весом. Лираглутид уже одобрен для лечения диабета 2 типа.

FDA не одобрило Contrave для лечения ожирения в 2011 году, потому что были признаки того, что он немного повысил частоту пульса и артериальное давление у пациентов, пишет New York Times. Затем Orexigen провела исследование с участием около 9000 пациентов, чтобы продемонстрировать, что препарат не повышает риск сердечных приступов. Это исследование продолжается, но промежуточные результаты, очевидно, удовлетворили регулирующие органы.

Предупреждение в рамке будет предупреждать медицинских работников о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения, связанных с приемом антидепрессантов.

«Contrave может вызвать судороги, и его нельзя использовать у пациентов с судорожными расстройствами», – говорится в пресс-релизе FDA.«Contrave также может повышать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, и его нельзя использовать у пациентов с неконтролируемым высоким артериальным давлением».

По заявлению FDA, препарат также нельзя применять пациентам с расстройствами пищевого поведения, такими как булимия или нервная анорексия.

Лекарство от ожирения, которое меняет правила игры, снижает вес на 20% у трети испытуемых

Крупное глобальное исследование, которое авторы называют «революционным средством» в области терапии для похудания, продемонстрировало, как ожирение препарат может значительно снизить массу тела многих из тех, кто его принимает. Первоначально разработанный для лечения диабета, рассматриваемое лекарство работает, беря под контроль систему регуляции аппетита организма, при этом одна треть участников исследования сокращает более одной пятой своего веса с помощью еженедельных инъекций в сочетании с обычными программами похудания.

Этот препарат, называемый семаглутидом, является клинически одобренным препаратом для лечения диабета 2 типа и имитирует химическую структуру естественного гормона под названием GLP-1, который снижает чувство голода, воздействуя на центр контроля аппетита в области гипоталамуса мозг.

Исследование, проведенное в 2017 году по изучению возможности использования семаглутида в качестве лекарства для похудания, дало некоторые многообещающие результаты: 28 пациентов с клиническим ожирением продемонстрировали снижение аппетита и среднюю потерю веса на 5 кг (11 фунтов) за 12 недель.

Эти исследования перешли в фазу III исследования, в котором приняли участие почти 2000 взрослых с избыточным весом или ожирением из 129 населенных пунктов в 16 разных странах. В течение 68-недельного периода испытуемым еженедельно вводили семаглутид или плацебо, и им были назначены программы похудания, включающие диеты с пониженным содержанием калорий, повышенную физическую активность и консультации с диетологами.

Среди тех, кто получал плацебо, средняя потеря веса в ходе исследования составила 2,6 кг (5,7 фунта), что соответствует снижению индекса массы тела (ИМТ) на 0,92. В группе, получавшей семаглутид, средняя потеря веса составила 15,3 кг (33,7 фунта), а среднее снижение ИМТ – 5,54. Эта группа также продемонстрировала снижение факторов риска сердечных заболеваний и диабета, включая такие факторы, как уровень сахара в крови, артериальное давление и окружность талии.

Это значительный прогресс в лечении ожирения

Профессор Джон Уилдинг

Некоторые субъекты испытали побочные эффекты, такие как тошнота и диарея, хотя исследователи описывают их как «временные» и говорят, что они, как правило, проходили без исключения этих субъектов из исследования.

«Результаты этого исследования представляют собой крупный прорыв в улучшении здоровья людей с ожирением», – говорит Рэйчел Баттерхэм из Университетского колледжа Лондона, главный автор статьи. «Три четверти людей, получавших семаглутид, потеряли более 10 процентов своего веса, а более одной трети потеряли более 20 процентов. Ни один другой препарат не приблизился к достижению такого уровня потери веса – это действительно меняет правила игры. Впервые с помощью лекарств люди могут достичь того, что было возможно только с помощью операции по снижению веса.”

По результатам этого исследования семаглутид был представлен в органы здравоохранения Европы, США и Великобритании для утверждения в качестве средства для лечения ожирения.

«Это значительный прогресс в лечении ожирения, – говорит главный исследователь исследования в Великобритании, профессор Джон Уилдинг из Ливерпульского университета. – Семаглутид уже одобрен и клинически используется в более низких дозах для лечения диабета, поэтому как врачи мы уже знакомы с его использованием. Для меня это особенно интересно, поскольку я был вовлечен в очень ранние исследования GLP1 (когда я работал в больнице Хаммерсмит в 1990-х, мы первыми показали в лабораторных исследованиях, что GLP1 влияет на аппетит), поэтому приятно видеть, что это переведено. в эффективное лечение людей с ожирением.”

Исследование было опубликовано в журнале New England Journal for Medicine.

Источник: Университетский колледж Лондона

Желудочно-кишечные агенты, прочее, стимуляторы ЦНС, анорексианты, глюкагоноподобные агонисты пептида-1, антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата дофамина; антагонисты опиоидов, агонисты меланокортина

  • Круглый стол по решениям для борьбы с ожирением, Совет по пищевым продуктам и питанию, Отдел здравоохранения и медицины, Национальные академии наук, инженерии и медицины.Ожирение в раннем детстве: состояние науки и внедрение перспективных решений: итоги семинара. 2016 г. 23 мая. Доступно по адресу http://www. ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368372/.

  • Schiller JS, Clarke TC, Norris T. Ранний выпуск избранных оценок на основе данных национального опроса по вопросам здравоохранения за январь – сентябрь 2017 года. Программа раннего выпуска Национального опроса о состоянии здоровья . Март 2018 г. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/nchs/data/nhis/earlyrelease/EarlyRelease201803.pdf.

  • Frellick M. Уровень ожирения среди взрослого населения в США резко вырос за последние 20 лет. Медицинские новости Медскапа . 2018 15 марта [Полный текст].

  • Wijga AH, Scholtens S, Bemelmans WJ, de Jongste JC, Kerkhof M, Schipper M, et al. Сопутствующие заболевания ожирения у школьников: перекрестное исследование в когорте рожденных PIAMA. BMC Общественное здравоохранение . 2010, 9 апреля, 10: 184. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Li C, Ford ES, Zhao G, Croft JB, Balluz LS, Mokdad AH.Распространенность клинически диагностированного апноэ во сне в зависимости от статуса ожирения у мужчин и женщин: Национальное обследование здоровья и питания, 2005–2006 годы. Предыдущая Мед . 2010 июл 51 (1): 18-23. [Медлайн].

  • Катяль Н, Боллу ПК. Вентиляция, синдром ожирения-гиповентиляции. 2018, январь [Medline]. [Полный текст].

  • Jiao L, Berrington de Gonzalez A, Hartge P, Pfeiffer RM, Park Y, Freedman DM, et al. Индекс массы тела, модификаторы эффекта и риск рака поджелудочной железы: объединенное исследование семи проспективных когорт. Контроль причин рака . 2010 21 августа (8): 1305-14. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Киргиу М., Каллиала И., Маркозаннес Г. и др. Ожирение и рак на основных анатомических участках: общий обзор литературы. BMJ . 2017 28 февраля. 356: j477. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mulcahy N. «Веские доказательства»: ожирение связано с 11 видами рака. Медицинские новости Медскапа . 2017 28 февраля. [Полный текст].

  • Oreopoulos A, Padwal R, McAlister FA, Ezekowitz J, Sharma AM, Kalantar-Zadeh K, et al.Связь между ожирением и качеством жизни, связанным со здоровьем, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2010 Сентябрь 34 (9): 1434-41. [Медлайн].

  • Galtier-Dereure F, Boegner C, Bringer J. Ожирение и беременность: осложнения и стоимость. Ам Дж. Клин Нутр . 2000 Май. 71 (5 доп.): 1242S-8S. [Медлайн].

  • Wadden TA, Webb VL, Moran CH, Bailer BA. Модификация образа жизни при ожирении: новые разработки в диете, физической активности и поведенческой терапии. Тираж . 2012 6 марта. 125 (9): 1157-70. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Cawley J, Meyerhoefer C. Затраты на медицинское обслуживание ожирения: метод инструментальных переменных. Дж. Экон. Здоровья . 2012 31 января (1): 219-30. [Медлайн].

  • Финкельштейн EA, DiBonaventura Md, Burgess SM, Hale BC. Издержки ожирения на рабочем месте. Дж. Оккуп Энвирон Мед . 2010 Октябрь 52 (10): 971-6. [Медлайн].

  • Рынки товаров и услуг для похудания.BCC Research. Доступно на http://www.bccresearch.com/report/weight-loss-markets-products-services-fod027c.html. Доступ: 23 апреля 2012 г.

  • МакКолл Б. Хроническое заболевание, связанное с ожирением: новое название ожирения ?. Медицинские новости Медскапа . 2016 29 декабря. [Полный текст].

  • Галлахер Д., Хеймсфилд С.Б., Хео М., Джебб С.А., Мургатройд П.Р., Сакамото Ю. Диапазоны здорового процентного содержания жира в организме: подход к разработке руководящих принципов на основе индекса массы тела. Ам Дж. Клин Нутр . 2000 Сентябрь 72 (3): 694-701. [Медлайн].

  • Ward LC. Сегментный анализ биоэлектрического импеданса: обновленная информация. Курр Опин Клин Нутр Метаб Уход . 2012 Сентябрь 15 (5): 424-9. [Медлайн].

  • Shiwaku K, Anuurad E, Enkhmaa B, Kitajima K, Yamane Y. Соответствующий ИМТ для азиатского населения. Ланцет . 2004, 27 марта. 363 (9414): 1077. [Медлайн].

  • Гранди С. М., Брюер Х. Б. мл., Климан Дж. И., Смит С. К. мл., Ленфант К.Определение метаболического синдрома: отчет конференции Национального института сердца, легких и крови / Американской кардиологической ассоциации по научным вопросам, связанным с определением. Тираж . 2004, 27 января. 109 (3): 433-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Tan CE, Ma S, Wai D, Chew SK, Tai ES. Можем ли мы применить определение метаболического синдрома в рамках Национальной образовательной программы по холестерину для азиатов? Уход за диабетом . 2004 г., май. 27 (5): 1182-6.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Тирош А., Шай И., Афек А., Дубнов-Раз Г., Аялон Н., Гордон Б. и др. Траектория ИМТ подростков и риск диабета по сравнению с коронарной болезнью. N Engl J Med . 2011, 7 апреля. 364 (14): 1315-25. [Медлайн].

  • Montonen J, Boeing H, Schleicher E, Fritsche A, Pischon T. Связь изменений индекса массы тела в более раннем и более позднем возрасте с циркулирующими концентрациями биомаркеров ожирения у мужчин и женщин среднего возраста. Диабетология . 2011 июль 54 (7): 1676-83. [Медлайн].

  • Sugerman HJ, Kellum JM, Engle KM, Wolfe L, Starkey JV, Birkenhauer R, et al. Шунтирование желудка для лечения тяжелого ожирения. Ам Дж. Клин Нутр . 1992, 55 февраля (2 доп.): 560S-566S. [Медлайн].

  • Sugerman HJ. Последствия повышения внутрибрюшного давления при тяжелом ожирении. Surg Clin North Am . 2001 Oct. 81 (5): 1063-75, vi. [Медлайн].

  • Losina E, Walensky RP, Reichmann WM, Holt HL, Gerlovin H, Solomon DH, et al.Влияние ожирения и остеоартрита коленного сустава на заболеваемость и смертность пожилых американцев. Энн Интерн Мед. . 2011 15 февраля. 154 (4): 217-26. [Медлайн].

  • Адельман Р.Д., Рестайно И.Г., Алон США, Блоуи Д.Л. Протеинурия и очаговый сегментарный гломерулосклероз у подростков с тяжелым ожирением. Дж. Педиатр . 2001 Апрель 138 (4): 481-5. [Медлайн].

  • Kasiske BL, Napier J. Гломерулярный склероз у пациентов с массивным ожирением. Ам Дж. Нефрол .1985. 5 (1): 45-50. [Медлайн].

  • Jennette JC, Charles L, Grubb W. Гломеруломегалия и фокальный сегментарный гломерулосклероз, связанный с ожирением и синдромом апноэ во сне. Ам Дж. Почек Дис . 1987 декабрь 10 (6): 470-2. [Медлайн].

  • Hairston KG, Bryer-Ash M, Norris JM, Haffner S, Bowden DW, Wagenknecht LE. Продолжительность сна и пятилетнее накопление абдоминального жира в меньшинстве: семейное исследование IRAS. Сон .2010 марта 33 (3): 289-95. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Spiegel K, Tasali E, Penev P, Van Cauter E. Краткое сообщение: сокращение сна у здоровых молодых мужчин связано со снижением уровня лептина, повышенным уровнем грелина, а также повышенным голодом и аппетитом. Энн Интерн Мед. . 2004, 7 декабря. 141 (11): 846-50. [Медлайн].

  • Гарг С., Ким Л., Уитакер М. и др. Частота госпитализаций и характеристики пациентов, госпитализированных с лабораторно подтвержденным коронавирусным заболеванием, 2019 г. – COVID-NET, 14 штатов, 1–30 марта 2020 г. MMWR . 2020 8 апреля [Полный текст].

  • Зажигалка Дж., Филлипс М., Хохман С. и др. Ожирение у пациентов моложе 60 лет является фактором риска госпитализации Covid-19. Клиническая инфекция . 2020 апр. 9 [Medline]. [Полный текст].

  • Дейвпорт Л., Наингголан Л. Связь ожирения с тяжелой формой COVID-19, особенно в возрасте до 60 лет. Медицинские новости Медскапа . 2020 16 апреля [Полный текст].

  • Касс Д.А., Дуггал П., Чинголани О.Ожирение может перенести тяжелую болезнь COVID-19 в более молодой возраст. Ланцет . 2020 4 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Саламон М. Ожирение может перенести тяжелую форму COVID-19 на более молодые возрастные группы. Медицинские новости Медскапа . 2020 11 мая [Полный текст].

  • Cai Q, Chen F, Wang T и др. Ожирение и тяжесть COVID-19 в специализированной больнице в Шэньчжэне, Китай. Уход за диабетом . 2020 14 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Gao F, Zheng KI, Wang XB, et al.Ожирение является фактором риска более серьезного заражения COVID-19. Уход за диабетом . 2020 14 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Такер МЭ. «История, которая разворачивается, вызывает беспокойство» в отношении диабета и COVID-19. Медицинские новости Медскапа . 2020 26 мая. [Полный текст].

  • Szatmary P, Arora A, Raraty MGT, Dunne DFJ, Baron RD, Halloran CM. Возникающий фенотип панкреатита, ассоциированного с SARS-CoV2. Гастроэнтерология . 1 июня 2020 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Pass W. Панкреатит, связанный с COVID, может непропорционально сильно поражать молодых мужчин с избыточным весом. Магистр семейной медицины . 2020 24 июня [Полный текст].

  • Буско М.Ожирение – самый большой риск развития пневмонии COVID-19, пожилой возраст, мужской пол. Медицинские новости Медскапа . 2020 5 ноября. [Полный текст].

  • Yao R, Ananth CV, Park BY, Pereira L, Plante LA, для Консорциума перинатальных исследований. Ожирение и риск мертворождения: популяционное когортное исследование [аннотация]. Представлено на: Ежегодном собрании SMFM 2014 г .; 3-8 февраля 2014 г .; Новый Орлеан, Луизиана. Am J Obstet Gynecol . 2014. 210: [Полный текст].

  • Хакетал В.У полных женщин риск мертворождения повышается на 25%. Медицинские новости Медскапа . 27 марта 2014 г. [Полный текст].

  • Абдулла А., Амин Ф.А., Ханум Ф. и др. Оценка риска диабета 2 типа с использованием лет ожирения в современной популяции в рамках исследования Framingham Study. Компания Glob Health Action . 2016. 9: 30421. [Медлайн].

  • Evangelista LS, Cho WK, Kim Y. Ожирение и хроническая болезнь почек: популяционное исследование среди южнокорейцев. PLoS Один . 2018. 13 (2): e0193559. [Медлайн].

  • Martinelli CE, Keogh JM, Greenfield JR, Henning E, van der Klaauw AA, Blackwood A, et al. Ожирение из-за дефицита рецептора меланокортина 4 (MC4R) связано с повышенным линейным ростом и конечным ростом, гиперинсулинемией натощак и неполностью подавленной секрецией гормона роста. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2011, январь 96 (1): E181-8. [Медлайн].

  • Hamdy O. Роль жировой ткани как эндокринной железы. Карр Диаб Репа . 2005 Октябрь 5 (5): 317-9. [Медлайн].

  • Бэйс Х, Блонд Л., Розенсон Р. Адипозопатия: как диета, упражнения и лекарственная терапия для снижения веса улучшают метаболические нарушения у пациентов с избыточным весом ?. Эксперт Rev Cardiovasc Ther . 2006 г., 4 (6): 871-95. [Медлайн].

  • Ketterer C, Heni M, Thamer C, Herzberg-Schäfer SA, Häring HU, Fritsche A.Острая краткосрочная гиперинсулинемия повышает обонятельный порог у здоровых людей. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 Август 35 (8): 1135-8. [Медлайн].

  • Либ В., Салливан Л. М., Харрис Т. Б., Рубенофф Р., Бенджамин Э. Дж., Леви Д. и др. Уровни лептина в плазме и частота сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний и общая смертность у пожилых людей. Уход за диабетом . 2009 Апрель 32 (4): 612-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Murray PG, Read A, Banerjee I, Whatmore AJ, Pritchard LE, Davies RA, et al. Снижение аппетита и индекса массы тела с задержкой полового созревания у матери и сына: связь с редким новым вариантом последовательности в гене лептина. евро J Эндокринол . 2011 Апрель 164 (4): 521-7. [Медлайн].

  • Физическая активность: факты о физической активности.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/physicalactivity/data/facts.html. Доступ: 9 января 2013 г.

  • Марипуу М., Викгрен М., Карлинг П., Адольфссон Р., Норрбак К.Ф. Относительный гипокортизолизм связан с ожирением и метаболическим синдромом при повторяющихся аффективных расстройствах. J Влияет на Disord . 2016 21 июня. 204: 187-196. [Медлайн].

  • Tester JM, Phan TT, Tucker JM, et al. Характеристики детей от 2 до 5 лет с тяжелым ожирением. Педиатрия . 2018 27 февраля. [Medline].

  • Bouchard C, Tremblay A, Després JP, Nadeau A, Lupien PJ, Thériault G и др. Ответ на длительное перекармливание однояйцевых близнецов. N Engl J Med . 24 мая 1990 г. 322 (21): 1477-82. [Медлайн].

  • Freeman E, Fletcher R, Collins CE, et al. Профилактика и лечение детского ожирения: время заняться отцами. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2012 января. 36 (1): 12-5. [Медлайн].

  • Chambers JC, Elliott P, Zabaneh D, Zhang W., Li Y, Froguel P, et al. Общие генетические вариации около MC4R связаны с окружностью талии и инсулинорезистентностью. Нат Генет . 2008 июн. 40 (6): 716-8. [Медлайн].

  • Frayling TM, Онг К. Собираем лобзик FTO. Биология генома . 2011. 12 (2): 104. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Loos RJ, Lindgren CM, Li S, Wheeler E, Zhao JH, Prokopenko I, et al.Общие варианты, близкие к MC4R, связаны с жировой массой, весом и риском ожирения. Нат Генет . 2008 июн. 40 (6): 768-75. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Scuteri A, Sanna S, Chen WM, Uda M, Albai G, Strait J, et al. Полногеномное ассоциативное сканирование показывает, что генетические варианты в гене FTO связаны с признаками, связанными с ожирением. ПЛоС Генет . 2007 июл.3 (7): e115. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Day FR, Loos RJ. Развитие генетики ожирения в эпоху полногеномных ассоциативных исследований. Дж Нутригенет Нутригеномикс . 2011. 4 (4): 222-38. [Медлайн].

  • Reinehr T, Kleber M, de Sousa G, et al. Концентрация лептина является предиктором снижения избыточной массы тела при изменении образа жизни. Int J Педиатр ожирения . 13 мая 2009 г .; 1-9: [Medline].

  • Cummings DE, Schwartz MW. Меланокортины и масса тела: сказка о двух рецепторах. Нат Генет . 2000 Сентябрь 26 (1): 8-9. [Медлайн].

  • Vaisse C, Clement K, Durand E, Hercberg S, Guy-Grand B, Froguel P.Мутации рецептора меланокортина-4 являются частой и неоднородной причиной патологического ожирения. Дж Клин Инвест . 2000 июл.106 (2): 253-62. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Wardlaw SL. Клинический обзор 127: Ожирение как нейроэндокринное заболевание: уроки, которые следует извлечь из мутаций проопиомеланокортина и рецепторов меланокортина у мышей и мужчин. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2001 апр. 86 (4): 1442-6. [Медлайн].

  • Гибсон В.Т., Фаруки И.С., Моро М., Депаоли А.М., Лоуренс Э., О’Рахилли С. и др.Врожденный дефицит лептина из-за гомозиготности по мутации Delta133G: отчет о другом случае и оценка ответа на четырехлетнюю терапию лептином. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2004 Октябрь 89 (10): 4821-6. [Медлайн].

  • Abbasi A, Corpeleijn E, Postmus D, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO и др. Прокальцитонин в плазме крови связан с ожирением, инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2010 сентябрь 95 (9): E26-31.[Медлайн].

  • Yaemsiri S, Slining MM, Agarwal SK. Воспринимаемый статус веса, диагноз избыточного веса и контроль веса среди взрослых в США: исследование NHANES 2003-2008. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 Август 35 (8): 1063-70. [Медлайн].

  • Лайдман Дж. Причины ожирения: 1 из 5 смертей, связанных с избыточным весом. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/809516. Доступ: 21 августа 2013 г.

  • Мастерс РК, Рейтер ЭН, Пауэрс Д.А., Ян YC, Бургер А.Е., Ссылка Б.Г.Влияние ожирения на уровни смертности в США: важность возраста и факторов когорты в оценках населения. Am J Public Health . 2013 15 августа

  • Людвиг Дж., Санбонмацу Л., Геннетиан Л. и др. Окрестности, ожирение и диабет – рандомизированный социальный эксперимент. N Engl J Med . 2011 Октябрь 20, 365 (16): 1509-19. [Медлайн].

  • Molarius A, Seidell JC, Sans S, Tuomilehto J, Kuulasmaa K. Различная чувствительность уровней действия талии для выявления субъектов с избыточным весом или ожирением в 19 популяциях проекта ВОЗ MONICA. Дж. Клин Эпидемиол . 1999 Декабрь 52 (12): 1213-24. [Медлайн].

  • Молариус А., Зейделл Дж. К., Санс С., Туомилехто Дж., Кууласмаа К. Окружность талии и бедер, а также соотношение талии и бедер в 19 популяциях проекта ВОЗ MONICA. Int J Obes Relat Metab Disord . 1999, 23 февраля (2): 116-25. [Медлайн].

  • Сотрудничество по факторам риска НИЗ. Мировые тенденции индекса массы тела, недостаточного веса, избыточного веса и ожирения с 1975 по 2016 год: объединенный анализ 2416 популяционных исследований из 128.9 миллионов детей, подростков и взрослых. Ланцет . 2017.10.10. [Полный текст].

  • McCall B. Ожирение у детей растет в 10 раз; С недостаточным весом это «двойное бремя». Медицинские новости Медскапа . 11 октября 2017 г. [Полный текст].

  • Neel СП. “Экономный генотип” 1998г. Nutr Rev . 1999 Май. 57 (5, часть 2): S2-9. [Медлайн].

  • Metcalf BS, Hosking J, Frémeaux AE, Jeffery AN, Voss LD, Wilkin TJ. ИМТ всегда был прав: более высокие дети действительно толще (это означает, что ИМТ в детстве не зависит от роста) EarlyBird 48. Int J Obes (Lond) . 2011 апр. 35 (4): 541-7. [Медлайн].

  • Н.С., Сучиндран С., Норт К.Э., Попкин Б.М., Гордон-Ларсен П. Ассоциация подросткового ожирения с риском тяжелого ожирения в зрелом возрасте. ЯМА . 10 ноября 2010 г. 304 (18): 2042-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эллисон ДБ, Фонтейн К.Р., Мэнсон Дж. Э., Стивенс Дж., Ван Италли ТБ. Ежегодные смерти, связанные с ожирением в США. ЯМА . 1999, 27 октября. 282 (16): 1530-8. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Группа экспертов по выявлению, оценке и лечению взрослых с избыточным весом.Клинические рекомендации по выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых: резюме. Группа экспертов по выявлению, оценке и лечению избыточной массы тела у взрослых. Ам Дж. Клин Нутр . 1998 Октябрь 68 (4): 899-917. [Медлайн].

  • Брей GA. Опасность ожирения для здоровья. Endocrinol Metab Clin North Am . 1996 25 декабря (4): 907-19. [Медлайн].

  • Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Чрезмерное количество смертей, связанных с недостаточным весом, избыточным весом и ожирением. ЯМА . 2005 20 апреля. 293 (15): 1861-7. [Медлайн].

  • Чжэн В., Маклерран Д.Ф., Роллан Б., Чжан Х, Иноуэ М., Мацуо К. и др. Связь между индексом массы тела и риском смерти у более чем 1 миллиона азиатов. N Engl J Med . 2011 24 февраля. 364 (8): 719-29. [Медлайн].

  • Беррингтон де Гонсалес А., Хартге П., Серхан Дж. Р., Флинт А. Дж., Ханнан Л., Макиннис Р. Дж. И др.Индекс массы тела и смертность 1,46 миллиона взрослых белых. N Engl J Med . 2 декабря 2010 г. 363 (23): 2211-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Боггс Д.А., Розенберг Л., Козье Ю.К., Уайз Л.А., Куган П.Ф., Руис-Нарваез Е.А. и др. Общее и абдоминальное ожирение и риск смерти среди чернокожих женщин. N Engl J Med . 2011 сентябрь 8. 365 (10): 901-8. [Медлайн].

  • Jung JH, Ahn SV, Song JM, et al. Ожирение как фактор риска увеличения предстательной железы: ретроспективное когортное исследование в Корее. Int Neurourol J . 2016 20 декабря (4): 321-328. [Медлайн].

  • Stessman J, Jacobs JM, Ein-Mor E, Bursztyn M. Нормальный индекс массы тела, а не ожирение, предсказывает большую смертность среди пожилых людей: продольное исследование Иерусалима. Дж. Ам Гериатр Соц . 2009 декабрь 57 (12): 2232-8. [Медлайн].

  • Тамакоши А., Яцуя Х, Лин И, Тамакоши К., Кондо Т, Сузуки С. и др. ИМТ и смертность от всех причин среди пожилых людей в Японии: результаты совместного когортного исследования в Японии. Ожирение (Серебряная весна) . 2010 февраля 18 (2): 362-9. [Медлайн].

  • Wadden TA, Neiberg RH, Wing RR, Clark JM, Delahanty LM, Hill JO и др. Снижение веса за четыре года в исследовании Look AHEAD: факторы, связанные с долгосрочным успехом. Ожирение (Серебряная весна) . 2011 октября 19 (10): 1987-98. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эльбель Б., Гьямфи Дж., Керш Р. Выбор фаст-фуда для детей и подростков и влияние маркировки калорий: естественный эксперимент. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 апр. 35 (4): 493-500. [Медлайн].

  • Waters E, de Silva-Sanigorski A, Hall BJ, et al. Вмешательства по профилактике ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 декабря 2011 г. 12: CD001871. [Медлайн].

  • Заявление Американской ассоциации клинических эндокринологов по использованию A1C для диагностики диабета. Доступно на http://emedicine.medscape.com/article/117853-workup. Доступ: 6 августа 2012 г.

  • [Рекомендации] Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. Руководство AHA / ACC / TOS, 2013 г., по лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых: доклад Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества ожирения. Дж. Ам Кол Кардиол .2013. [Medline]. [Полный текст].

  • Наингголан Л. Новые рекомендации по борьбе с ожирением: авторитетная «дорожная карта» лечения. Медицинские новости Медскапа . 12 ноября 2013 г. [Полный текст].

  • Такер МЭ. Новые рекомендации США по ожирению. Сначала обработайте вес. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www. medscape.com/viewarticle/838285.

  • Apovian CM, Aronne LJ, Bessesen DH, et al. Фармакологическое лечение ожирения: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2015 Февраль 100 (2): 342-62. [Медлайн].

  • Джолли К., Льюис А., Бич Дж. И др. Сравнение ряда коммерческих программ или программ первичной медико-санитарной помощи по снижению веса с минимальным вмешательством контроля над потерей веса при ожирении: рандомизированное контролируемое исследование Lighten Up. BMJ . 2011 г. 3 ноября. 343: d6500. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Брей GA. Лекарства для похудания. Мед Клин Норт Ам .2011 сентябрь 95 (5): 989-1008. [Медлайн].

  • Wing RR, Lang W., Wadden TA, Safford M, Knowler WC, Bertoni AG и др. Преимущества умеренной потери веса в снижении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с избыточным весом и ожирением с диабетом 2 типа. Уход за диабетом . 2011 июл. 34 (7): 1481-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Столли М.Р., Фитцгиббон ​​М.Л., Шиффер Л., Шарп Л.К., Сингх В., Ван Хорн Л. и др. Исследование снижения ожирения черным (ORBIT): результаты за шесть месяцев. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 17 января (1): 100-6. [Медлайн].

  • Ларсен TM, Далсков С.М., ван Баак М., Джебб С.А., Пападаки А., Пфайфер А.Ф. и др. Диеты с высоким или низким содержанием протеина и гликемическим индексом для поддержания потери веса. N Engl J Med . 2010 25 ноября. 363 (22): 2102-13. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Блюхер М., Рудич А., Клотинг Н. и др. Две модели динамики адипокина и других биомаркеров при длительном вмешательстве по снижению веса. Уход за диабетом . 2012 Февраль 35 (2): 342-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sumithran P, Prendergast LA, Delbridge E, et al. Длительное сохранение гормональных адаптаций к похуданию. N Engl J Med . 2011 27 октября. 365 (17): 1597-604. [Медлайн].

  • Хэмди О., Мотталиб А., Морси А. и др. Долгосрочное влияние интенсивного изменения образа жизни на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом в реальной клинической практике: 5-летнее продольное исследование. BMJ Open Diabetes Res Care . 2017. 5: e000259. [Полный текст].

  • Maffeis C. Детское ожирение: генетический интерфейс. Baillieres Best Practices Clin Endocrinol Metab . 1999 г., 13 (1): 31-46. [Медлайн].

  • Proimos J, Sawyer S. Ожирение в детстве и подростковом возрасте. Врач Ост Фам . 2000 Апрель, 29 (4): 321-7. [Медлайн].

  • Харша Д.В., Брей Г.А. Состав тела и детское ожирение. Endocrinol Metab Clin North Am . 1996 25 декабря (4): 871-85. [Медлайн].

  • Clement K, van den Akker E, Argente J, et al. Эффективность и безопасность сетмеланотида, агониста MC4R, у лиц с тяжелым ожирением из-за дефицита LEPR или POMC: одноранговые, открытые, многоцентровые испытания, фаза 3. Ланцет Диабет Эндокринол . 2020 Декабрь 8 (12): 960-70. [Медлайн].

  • Imcivree (сетмеланотид) [вставка в упаковку]. Бостон, Массачусетс: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.Ноябрь 2020 г. Доступно в [Полный текст].

  • Пожилые и пожилые люди. В: Потребности человека в энергии: Отчет о совместной консультации экспертов ФАО / ВОЗ / УООН. Рим, 17-24 октября 2001 г. Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН. Доступно по адресу http://www.fao.org/docrep/007/y5686e/y5686e09.htm#bm9.

  • Brooks M. Стандартное значение «1-MET» недействительно при избыточном весе / ожирении. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/821375.Доступ: 10 марта 2014 г.

  • Вильмс Б., Эрнст Б., Турнхеер М., Вайссер Б., Шультес Б. Поправочные коэффициенты для расчета метаболических эквивалентов (МЕТ) при избыточном весе у субъектов с крайне ожирением. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2014 7 февраля [Medline].

  • Foster GD, Wyatt HR, Hill JO, Makris AP, Rosenbaum DL, Brill C и др. Вес и метаболические исходы через 2 года на диете с низким содержанием углеводов по сравнению с диетой с низким содержанием жиров: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. .2010 3 августа. 153 (3): 147-57. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Shai I, Schwarzfuchs D, Henkin Y, Shahar DR, Witkow S, Greenberg I, et al. Снижение веса с помощью низкоуглеводной, средиземноморской или обезжиренной диеты. N Engl J Med . 17 июля 2008 г. 359 (3): 229-41.

  • Dansinger ML, Gleason JA, Griffith JL, Selker HP, Schaefer EJ. Сравнение диет Аткинса, Орниша, Weight Watchers и Zone для снижения веса и снижения риска сердечных заболеваний: рандомизированное исследование. ЯМА . 2005, 5 января. 293 (1): 43-53. [Медлайн].

  • Очень низкокалорийные диеты. Наркотики . 2012 май. 50 (5): 54-7. [Медлайн].

  • Van Nieuwenhove Y, Dambrauskas Z, Campillo-Soto A, van Dielen F, Wiezer R, Janssen I, et al. Предоперационная низкокалорийная диета и исход операции после лапароскопического обходного желудочного анастомоза: рандомизированное многоцентровое исследование. Арк Сург . 2011 ноябрь 146 (11): 1300-5. [Медлайн].

  • Деннис Э.А., Денго А.Л., Комбер Д.Л., Флэк К.Д., Савла Дж., Дэви К.П. и др.Потребление воды увеличивает потерю веса во время гипокалорийной диеты у людей среднего и пожилого возраста. Ожирение (Серебряная весна) . 2010 февраля 18 (2): 300-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Дубнов-Раз Г, Константини Н. В., Ярив Х, Ницца С., Шапира Н. Влияние питья воды на расход энергии в покое у детей с избыточным весом. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 окт. 35 (10): 1295-300. [Медлайн].

  • Wiesner S, Haufe S, Engeli S, Mutschler H, Haas U, Luft FC и др.Влияние тренировок с нормобарической гипоксией на физическую подготовку и маркеры метаболического риска при избыточной массе тела у субъектов с ожирением. Ожирение (Серебряная весна) . 2010 января 18 (1): 116-20. [Медлайн].

  • Jakicic JM, Marcus BH, Lang W, Janney C. Влияние физических упражнений на поддержание потери веса в течение 24 месяцев у женщин с избыточным весом. Арк Интерн Мед. . 28 июля 2008 г. 168 (14): 1550-9; обсуждение 1559-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ballor DL, Poehlman ET.Физические упражнения способствуют сохранению обезжиренной массы во время похудания, вызванного диетой: метааналитический результат. Int J Obes Relat Metab Disord . 1994 18 января (1): 35-40. [Медлайн].

  • Villareal DT, Chode S, Parimi N, Sinacore DR, Hilton T, Armamento-Villareal R, et al. Потеря веса, физические упражнения или и то, и другое, а также физическая функция у пожилых людей с ожирением. N Engl J Med . 2011 31 марта. 364 (13): 1218-29. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hankinson AL, Daviglus ML, Bouchard C, Carnethon M, Lewis CE, Schreiner PJ, et al. Поддержание высокого уровня физической активности более 20 лет и увеличение веса. ЯМА . 2010 15 декабря. 304 (23): 2603-10. [Медлайн].

  • Rejeski WJ, Brubaker PH, Goff DC Jr, Bearon LB, McClelland JW, Perri MG, et al.Внедрение программ снижения веса и физической активности в общину для сохранения подвижности пожилых людей с ожирением и плохим сердечно-сосудистым здоровьем. Арк Интерн Мед. . 2011 г. 23 мая. 171 (10): 880-6. [Медлайн].

  • Морган П.Дж., Любанс Д.Р., Каллистер Р., Окели А.Д., Берроуз Т.Л., Флетчер Р. и др.Рандомизированное контролируемое исследование «Здоровые папы, здоровые дети»: эффективность программы здорового образа жизни для отцов с избыточным весом и их детей. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 марта, 35 (3): 436-47. [Медлайн].

  • Mozaffarian D, Hao T., Rimm EB, Willett WC, Hu FB. Изменения в диете и образе жизни и длительное увеличение веса у женщин и мужчин. N Engl J Med . 23 июня 2011 г. 364 (25): 2392-404. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Недельчева А.В., Килкус Ю.М., Империал Дж., Шоллер Д.А., Пенев П.Д.Недостаток сна подрывает диетические усилия по снижению ожирения. Энн Интерн Мед. . 2010 Октябрь 5. 153 (7): 435-41. [Медлайн]. [Полный текст].

  • FDA распространяет предупреждение для потребителей о испорченных таблетках для похудания. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 8 января 2009 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/2008/ucm116998.htm. Доступ: январь 2013 г.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. BMPEA в диетических добавках.Доступно по адресу http://www.fda.gov/Food/DietarySupplements/QADietarySupplements/ucm443790.htm. Дата обращения: 27 апреля 2015 г.

  • Хек А.М., Яновский Я.А., Калис К.А. Орлистат, новый ингибитор липазы для лечения ожирения. Фармакотерапия . 2000 марта 20 (3): 270-9. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет Belviq для лечения некоторых взрослых с избыточным весом или ожирением. 27 июня 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm309993.htm. Доступ: 12 июля 2012 г.

  • Списки контролируемых веществ: включение лорказерина в Список IV. Отдел по борьбе с наркотиками. Доступно на http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/rules/2012/fr1219.htm. Доступ: 28 декабря 2012 г.

  • Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S, et al. Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование лорказерина для контроля веса. N Engl J Med . 2010 15 июля.363 (3): 245-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Fidler MC, Sanchez M, Raether B, Weissman NJ, Smith SR, Shanahan WR, et al. Годовое рандомизированное исследование лорказерина для снижения веса у взрослых с ожирением и избыточным весом: исследование BLOSSOM. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2011 Октябрь 96 (10): 3067-77. [Медлайн].

  • O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование лорказерина для снижения веса при сахарном диабете 2 типа: исследование BLOOM-DM. Ожирение (Серебряная весна) . 2012 июл.20 (7): 1426-36. [Медлайн].

  • Пресс-релиз FDA. FDA одобрило препарат Saxenda для контроля веса. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427913.htm. Доступ: 23 декабря 2014 г.

  • Серретти А., Манделли Л. Антидепрессанты и масса тела: всесторонний обзор и метаанализ. Дж. Клиническая Психиатрия . 2010 Октябрь 71 (10): 1259-72. [Медлайн].

  • Голдфилд GS, Лорелло С., Дусе Э.Метилфенидат снижает калорийность и потребление жиров с пищей у взрослых: механизм снижения подкрепляющей ценности пищи ?. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 августа 86 (2): 308-15. [Медлайн].

  • Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR 2nd, Krishnan KR. Зонисамид для снижения веса у взрослых с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2003, 9 апреля. 289 (14): 1820-5. [Медлайн].

  • Lustig RH, Hinds PS, Ringwald-Smith K, Christensen RK, Kaste SC, Schreiber RE и др.Терапия октреотидом детского гипоталамического ожирения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2003 июнь 88 (6): 2586-92. [Медлайн].

  • Desilets AR, Dhakal-Karki S, Dunican KC. Роль метформина для контроля веса у пациентов без диабета 2 типа. Энн Фармакотер . 2008 июн. 42 (6): 817-26. [Медлайн].

  • Vilsbøll T, Christensen M, Junker AE, Knop FK, Gluud LL. Влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на потерю веса: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 2012, 10 января. 344: d7771. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Черный SC. Антагонисты каннабиноидных рецепторов и ожирение. Curr Opin Расследование наркотиков . 2004 г., 5 (4): 389-94. [Медлайн].

  • Van Gaal LF, Rissanen AM, Scheen AJ, et al. Влияние блокатора рецепторов каннабиноида-1 римонабанта на снижение веса и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с избыточной массой тела: 1-летний опыт исследования RIO-Europe. Ланцет . 16-22 апреля 2005 г. 365 (9468): 1389-97.

  • Cox SL. Римонабанта гидрохлорид: исследуемый агент для лечения сердечно-сосудистых факторов риска. Наркотики сегодня (Barc) . 2005 г., 41 (8): 499-508. [Медлайн].

  • Фернандес-младший, Эллисон ДБ. Римонабант Санофи-Синтелабо. Curr Opin Расследование наркотиков . 2004 г., 5 (4): 430-5. [Медлайн].

  • Нагао Т., Мегуро С., Хасэ Т., Оцука К., Комикадо М., Токимицу И. и др.Напиток, богатый катехинами, улучшает ожирение и контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 17 февраля (2): 310-7. [Медлайн].

  • Дуникан К.С., Адамс Н.М., Десилетс АР. Роль прамлинтида в похудании. Энн Фармакотер . 2010 Март 44 (3): 538-45. [Медлайн].

  • Batterham RL, Cohen MA, Ellis SM, Le Roux CW, Withers DJ, Frost GS и др. Подавление приема пищи у пациентов с ожирением пептидом YY3-36. N Engl J Med . 2003 сентябрь 4. 349 (10): 941-8. [Медлайн].

  • Boggiano MM, Chandler PC, Oswald KD, Rodgers RJ, Blundell JE, Ishii Y. PYY3-36 в качестве мишени для лекарств от ожирения. Obes Rev. . 2005 г., 6 (4): 307-22. [Медлайн].

  • Roth CL, Enriori PJ, Harz K, Woelfle J, Cowley MA, Reinehr T. Пептид YY является регулятором энергетического гомеостаза у детей с ожирением до и после потери веса. Дж Клин Эндокринол Метаб .2005 декабрь 90 (12): 6386-91. [Медлайн].

  • Moon HS, Matarese G, Brennan AM, Chamberland JP, Liu X, Fiorenza CG и др. Эффективность метрелептина у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: клеточные и молекулярные пути, лежащие в основе толерантности к лептину. Диабет . 2011 июн. 60 (6): 1647-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ravussin E, Smith SR, Mitchell JA, Shringarpure R, Shan K, Maier H, et al. Повышенная потеря веса с помощью прамлинтида / метрелептина: интегрированный нейрогормональный подход к фармакотерапии ожирения. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 Сентябрь 17 (9): 1736-43. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Tam CS, Lecoultre V, Ravussin E. Новая стратегия использования лептина для терапии ожирения. Мнение эксперта Biol Ther . 2011 Декабрь 11 (12): 1677-85. [Медлайн].

  • Sjöström L, Peltonen M, Jacobson P, Sjöström CD, Karason K, Wedel H, et al. Бариатрическая хирургия и отдаленные сердечно-сосудистые события. ЯМА . 2012 г. 4 января. 307 (1): 56-65.[Медлайн].

  • Flum DR, Belle SH, King WC, Wahed AS, Berk P, Chapman W. и др. Периоперационная безопасность в продольной оценке бариатрической хирургии. N Engl J Med . 2009 30 июля. 361 (5): 445-54. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Maggard MA, Shugarman LR, Suttorp M, Maglione M, Sugerman HJ, Livingston EH, et al. Метаанализ: хирургическое лечение ожирения. Энн Интерн Мед. . 2005 Apr 5. 142 (7): 547-59. [Медлайн].

  • Такер МЭ.Новые рекомендации по бариатрической хирургии отражают стремительно развивающуюся область. Медицинские новости Medscape. 28 марта 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/781619. Доступ: 3 апреля 2013 г.

  • Fiore K. Новые рекомендации по обновлению рукава хирургии по снижению веса. MedPage сегодня. Доступно по адресу http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Obesity/38112?utm_content=&utm_medium=email&utm_campaign=DailyHeadlines&utm_source=WC&xid=NL_DHE_2013-03-28&eun=g648601d6d0r&use.сеть & mu_id = 5780408. Доступ: 3 апреля 2013 г.

  • Mechanick JI, Youdim A, Jones DB, Garvey W.T., Hurley DL, McMahon MM, et al. Руководство по клинической практике для периоперационной нутритивной, метаболической и нехирургической поддержки пациента, перенесшего бариатрическую хирургию, – обновление 2013 г. : спонсировано Американской ассоциацией клинических эндокринологов, Обществом ожирения и Американским обществом метаболической и бариатрической хирургии. Эндокр Практик . 2013 25 марта. E1-e36. [Медлайн].

  • Эшли С., Берд Д.Л., Сагден Дж., Ройстон С.М. Вертикально-полосатая гастропластика для лечения патологического ожирения. Br J Surg . 1993 ноябрь 80 (11): 1421-3. [Медлайн].

  • Фликингер Э.Г., Порис В.Дж., Мелхейм HD, Синар Д.Р., Блоуз Иллинойс, Томас Ф.Т. Обход желудка по Гринвиллу. Отчет о проделанной работе за 3 года. Энн Сург . 1984 Май. 199 (5): 555-62. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Plecka Östlund M, Marsk R, Rasmussen F, Lagergren J, Näslund E.Заболеваемость и смертность до и после бариатрической операции по поводу патологического ожирения по сравнению с населением в целом. Br J Surg . 2011 июн. 98 (6): 811-6. [Медлайн].

  • Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Leccesi L, et al. Бариатрическая хирургия в сравнении с традиционной медикаментозной терапией диабета 2 типа. N Engl J Med . 2012 26 апреля. 366 (17): 1577-85. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Søvik TT, Aasheim ET, Taha O, Engström M, Fagerland MW, Björkman S, et al.Потеря веса, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и качество жизни после обходного желудочного анастомоза и переключения двенадцатиперстной кишки: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2011 сентября 6. 155 (5): 281-91. [Медлайн].

  • Hedberg J, Sundbom M. Превосходная потеря веса и более низкий HbA1c через 3 года после переключения на двенадцатиперстную кишку по сравнению с желудочным обходным анастомозом Roux-en-Y – рандомизированное контролируемое исследование. Surg Obes Relat Dis . 2012 май-июнь. 8 (3): 338-43. [Медлайн].

  • Schiavon CA, Bersch-Ferreira AC, Santucci EV, et al.Эффекты бариатрической хирургии у пациентов с ожирением и гипертонией: рандомизированное исследование GATEWAY (желудочный обходной анастомоз для лечения пациентов с ожирением и устойчивой гипертензией). Тираж . 2017 г. 13 ноября [Medline].

  • Стайлз С. Бариатрическая хирургия может привести к «ремиссии» АГ при ожирении: GATEWAY. Медскап . 2017 13 ноября [Полный текст].

  • Cigaina V. Стимуляция желудка как терапия патологического ожирения: предварительные результаты. Obes Surg .2002 г., 12 апреля, приложение 1: 12С-16С. [Медлайн].

  • Klein S, Fontana L, Young VL, et al. Отсутствие влияния липосакции на действие инсулина и факторы риска ишемической болезни сердца. N Engl J Med . 17 июня 2004 г. 350 (25): 2549-57.

  • Koch TR, Finelli FC. Послеоперационные метаболические и пищевые осложнения бариатрической хирургии. Гастроэнтерол Clin North Am . 2010 марта 39 (1): 109-24. [Медлайн].

  • Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL.Распространенность ожирения и тенденции в распределении индекса массы тела среди взрослого населения США, 1999-2010 гг. ЯМА . 2012 г., 1 февраля. 307 (5): 491-7. [Медлайн].

  • Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Распространенность ожирения и тенденции изменения индекса массы тела среди детей и подростков в США, 1999-2010 гг. ЯМА . 2012 г., 1 февраля. 307 (5): 483-90. [Медлайн].

  • Abbott Laboratories соглашается отозвать свой препарат для лечения ожирения Meridia. FDA, СШАУправление по контролю за продуктами и лекарствами. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm228812.htm. Доступ: 8 октября 2010 г.

  • Андерсон Дж. У., Джавери Массачусетс. Уменьшение количества лекарств при значительной потере веса с поведенческим вмешательством. Курр Клин Фармакол . 2010 г., 5 (4): 232-8. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. FDA одобрило препарат Qsymia для контроля веса. Доступно по ссылке http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312468.htm. Доступ: 7 августа 2012 г.

  • Grudell AB, Sweetser S, Camilleri M, Eckert DJ, Vazquez-Roque MI, Carlson PJ, et al. Контролируемое фармакогенетическое исследование сибутрамина по снижению веса и составу тела у взрослых с ожирением или избыточным весом. Гастроэнтерология . 2008 Октябрь 135 (4): 1142-54. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джеймс В.П., Катерсон И.Д., Коутиньо В., Файнер Н., Ван Гаал Л.Ф., Маггиони А.П. и др. Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистые исходы у лиц с избыточным весом и ожирением. N Engl J Med . 2010 сен 2. 363 (10): 905-17. [Медлайн].

  • Лайдман Дж. Пороги ожирения точно предсказывают риск для здоровья подростков. Медицинские новости Медскапа . 29 января 2014 г. [Полный текст].

  • Laurson KR, Welk GJ, Eisenmann JC. Диагностические характеристики процентилей ИМТ для выявления подростков с метаболическим синдромом. Педиатрия . 2014 февраль 133 (2): e330-8. [Медлайн].

  • Makowski CT, Gwinn KM, Hurren KM.Налтрексон / бупропион: экспериментальная комбинация для снижения веса и поддержания веса. Факты об Обесе . 2011. 4 (6): 489-94. [Медлайн].

  • Nainggolan L. Желудочный бандаж – это первая операция для подростков с болезненным ожирением. Медицинские новости Медскапа . 29 мая 2014 г. [Полный текст].

  • Nainggolan L. FDA одобрило использование бупропиона / налтрексона (Contrave) для лечения ожирения. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.staging.medscape.com/viewarticle/831513.Дата обращения: 14 сентября 2014 г.

  • Schauer PR, Kashyap SR, Wolski K, Brethauer SA, Kirwan JP, Pothier CE, et al. Бариатрическая хирургия в сравнении с интенсивной медикаментозной терапией у пациентов с ожирением и диабетом. N Engl J Med . 2012 26 апреля. 366 (17): 1567-76. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, et al.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *