Мелатонин функции: Мелатонин в слюне: ночная порция (02:00-03:00)

By | 21.12.1972

5 функций мелатонина, о которых вы могли не знать

Что такое мелатонин

Мелатонин — это гормон, который вырабатывается в основном в тёмное время суток в шишковидной железе головного мозга — эпифизе, когда человек крепко спит. Секреция продолжается 8–10 часов, но пиковый выброс происходит в 3–4 утра.

Небольшое количество мелатонина также синтезируют органы пищеварительного тракта, клетки крови, костный мозг, сетчатка глаз. Учёные обнаружили гормон в растениях и у животных, поэтому частично он попадает к человеку с пищей.

Рецепторы к мелатонину есть почти во всех тканях, он может легко проникать в клетки. Поэтому из-за нехватки гормона страдает весь организм.

Для чего нужен мелатонин

Мелатонин называют гормоном сна, но его эффекты затрагивают функции многих органов и систем.

Улучшение сна

Мелатонин не просто вырабатывается с наступлением темноты, он регулирует циркадные ритмы человека — это смена бодрствования и сна и связанные с этим изменения функций органов, снижение температуры тела. Поэтому если кто-то вынужден трудиться ночью или любит засидеться допоздна, у него может появиться бессонница и другие проблемы.

Борьба с опухолями

Учёные доказали , что мелатонин способен сдерживать появление и рост раковой опухоли и останавливать распространение метастазов. Этот эффект связывают с тем, что гормон поглощает и выводит вещества, которые превращают нормальную клетку в раковую.

Исследования показывают , что искусственный мелатонин может уменьшить токсическое влияние лекарств на клетки больных, которые проходят курс химиотерапии.

Поддержание репродуктивной функции

Женская репродуктивная система функционирует циклически. Этот процесс регулируют гормоны гипоталамуса и гипофиза, а мелатонин выполняет следующие задачи:

  • помогает синхронизировать ритмы эндокринных клеток мозга;
  • поддерживает созревание яйцеклетки и овуляцию;
  • уменьшает боль во время месячных;
  • предположительно ослабляет предменструальный синдром.

Поэтому у женщин, которые работают в ночное время, часто сбивается менструальный цикл, или они не могут забеременеть.

Защита сердечно-сосудистой системы

Мелатонин влияет на выброс других гормонов и веществ, которые изменяют активность нервной системы. За счёт этого он может снижать резкие колебания притока крови к головному мозгу, а уменьшая синтез гормона стресса норадреналина, предотвращать скачки артериального давления.

Исследователи доказали, что дополнительное введение мелатонина людям с гипертонической болезнью может стабилизировать их состояние. Поэтому сейчас его рассматривают как перспективное средство для лечения артериальной гипертензии.

Активация и защита нервной системы

Действие мелатонина на нервную систему зависит от времени суток. Установлено , что ночью во сне он помогает образовывать новые нейронные связи между клетками головного мозга, что улучшает процесс обучения и запоминания.

Днём мелатонин уравновешивает нервную систему. Поэтому выспавшийся человек менее вспыльчивый и более спокойный.

Но этим влияние гормона не ограничено. В организме образуются свободные радикалы, которые повреждают клеточные мембраны. Мелатонин способен захватывать эти соединения и защищать нервную систему от развития таких патологий, как болезни Альцгеймера и Паркинсона.

Как повысить мелатонин

Организм сам может поддерживать нужную концентрацию гормона в крови и головном мозге, если ему не мешать. Но из-за работы по ночам или долгого засиживания за компьютером многие люди сталкиваются с чувством усталости и нарушениями сна. Так проявляется недостаток мелатонина. Чтобы помочь организму, можно использовать следующие простые методы, по одному или в сочетании.

Соблюдать режим дня

Взрослому человеку нужно 7–8 часов здорового ночного сна. Старайтесь ложиться и вставать в одно и то же время даже в выходные. Это позволит организму выработать чёткий ритм.

Если заснуть не получается, измените ритуал отхода ко сну. Не курите и не употребляйте алкоголь, постарайтесь не есть много вечером, но и на пустой желудок не ложитесь.

Днём можно вздремнуть, когда в этом есть потребность. Если приходится работать ночью, компенсируйте недосыпание дневным отдыхом в течение нескольких часов.

Изменить питание

Мелатонин содержится во многих продуктах растительного и животного происхождения. Повысить концентрацию гормона в крови можно, если ежедневно включать в меню:

  • яйца;
  • рыбу;
  • молоко;
  • клубнику;
  • вишню;
  • орехи;
  • грибы;
  • злаковые;
  • бобовые.

Принимать таблетки

Если есть постоянные жалобы на чувство усталости и разбитости, не получается нормально выспаться, нужно обратиться к терапевту. Он может посоветовать мелатонин в таблетках. Они относительно безопасны и не вызывают привыкания как другие снотворные, но их противопоказано пить при следующих состояниях:

  • злокачественные опухоли;
  • алкоголизм;
  • психические расстройства;
  • сахарный диабет;
  • сниженный иммунитет;
  • болезни печени;
  • перенесённая трансплантация органа;
  • эпилепсия;
  • беременность и кормление грудью.

Гормон стоит принимать только в той дозе, которую назначит врач. Иначе искусственный мелатонин может вызвать нарушения сна или ночные кошмары.

Имеются противопоказания. Перед применением нужно проконсультироваться со специалистом.

 

Читайте также 💤😴🥱

Меларена® (таблетки)

Классификация побочных реакций по органам и системам представлена с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в т. ч. отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: опоясывающий герпес.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Нечасто: раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога.

Редко: перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость.

Редко: обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: вертиго, позиционное вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипертензия.

Редко: стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота.

Редко: гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллёзный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи.

Редко: экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей.

Частота неизвестна: ангионевротический отёк, отёк слизистой оболочки полости рта, отёк языка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: боль в конечностях.

Редко: артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: глюкозурия, протеинурия.

Редко: полиурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы

Нечасто: менопаузальные симптомы.

Редко: приапизм, простатит.

Частота неизвестна: галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: астения, боль в груди.

Редко: утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела.

Редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует прекратить приём препарата и сообщить об этом лечащему врачу.

МЕЛАТОНИН 0,003 N30 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ/БЛИСТЕР/ОЗОН

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?1/10), часто (?1/100), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко -опоясывающий герпес.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции повышенной чувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатрие-мия.

Нарушения со стороны психики: нечасто – раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко – перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто -мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко – обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко- верти го, позиционное вертиго. Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления; редко – «приливы» крови к лицу. Нарушения со стороны сердца: редко – стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко – гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи; редко – экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна – ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – боль в конечностях; редко -артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, протеинурия; редко – полиурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной

железы: нечасто – менопаузальные симптомы; редко -приапизм, простатит; частота неизвестна – гапакторея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, боль в груди; редко – повышенная утомляемость, боль, чувство жажды.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто -отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Если при применении препарата появляются любые из указанных в инструкции побочных эффектов, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Мелатонин при пред- и послеоперационной тревожности у взрослых

Вопрос обзора

Мы рассмотрели данные рандомизированных контролируемых испытаний о влиянии мелатонина на предоперационную и послеоперационную тревожность у взрослых, перенесших операцию, по сравнению с плацебо или с бензодиазепиновыми седативными препаратами.

Актуальность

Люди часто испытывают беспокойство и тревогу как до, так и после операции. Тревожность возникает у 80% людей, подвергающихся операции. Они могут быть обеспокоены своей болезнью, необходимостью госпитализации и потерей трудоспособности, анестезией, операцией, болью и самой ситуацией.

Факторы, которые могут повлиять на риск возникновения тревоги, включают возраст (более молодой возраст), пол (женский), тип операции, тип анестезии, а также культурные и религиозные различия. Тревожность может привести к усилению боли и необходимости дополнительного обезболивания.

Вмешательства по снижению уровня тревоги включают анксиолитико-седативные препараты, такие как бензодиазепины, информацию и эффективное общение в периоперационный период, когнитивно-поведенческую терапию, музыку и массаж.

Бензодиазепины могут вызывать когнитивные проблемы, такие как трудности с запоминанием и концентрацией внимания, дневную сонливость, а также могут мешать координации и физическому движению даже после приема однократных доз.

Мелатонин – это гормон, вырабатываемый шишковидной железой мозга, который регулирует циркадные ритмы. Это изменения в теле и поведении, которые следуют за ежедневным циклом [смены дня и ночи], и помогают определить режим сна. Исследования показали, что мелатонин может уменьшить тревожность. Он мало вызывает или не вызывает когнитивные проблемы и не имеет определенных серьезных побочных эффектов. Это означает, что мелатонин может быть достойной альтернативой лечению.

Дата поиска

Доказательства в этом обзоре актуальны на июль 2020 года.

Характеристика исследований

Мы нашли 27 рандомизированных исследований с участием 2319 взрослых, в которых изучали влияние мелатонина, принимаемого перед операцией, на уровень тревожности до и после хирургических вмешательств. Большинство исследований проводилось в развивающихся странах. Мы включили все виды хирургических вмешательств, при которых применялась общая, регионарная или местная анестезия.

Дозы мелатонина колебались от 3 до 10 мг или от 0,05 до 0,4 мг / кг. Дозы бензодиазепина (мидазолам, оксазепам или алпразолам) колебались от 0,25 до 15 мг или от 0,05 до 0,2 мг / кг.

Ни в одном из исследований не сообщали о получении финансирования от производителей лекарств или агентств с коммерческими интересами.

Основные результаты

В 24 исследованиях сравнивали мелатонин с плацебо, а в 11 исследованиях сравнивали мелатонин с бензодиазепиновыми препаратами. В некоторых исследованиях габапентин, прегабалин и клонидин также сравнивали с мелатонином.

Мелатонин уменьшал тревожность перед операцией по сравнению с плацебо (18 исследований, 1264 участника; доказательства умеренной определенности).

Снижение тревоги после операции было небольшим по сравнению с группой плацебо (7 исследований, 524 участника; доказательства низкой определенности), в том числе через шесть часов после операции (2 исследования, 73 участника; доказательства низкой определенности).

Мелатонин может оказывать сходное с бензодиазепинами действие на уровень тревоги перед хирургической операцией (7 исследований, 409 участников; доказательства умеренной определенности) и сразу после операции (3 исследования, 176 участников; доказательства низкой определенности).

В четырнадцати исследованиях не сообщали о неблагоприятных событиях, в 6 исследованиях сообщали, что побочных эффектов не наблюдалось, а в 7 исследованиях сообщали о случаях тошноты, сонливости, головокружения и головной боли. Бензодиазепины влияли на психомоторную и когнитивную функции больше, чем плацебо и мелатонин (в 11 исследованиях). Они вызывали наибольшую степень седативного эффекта, хотя мелатонин также проявлял седативный эффект по сравнению с плацебо (14 исследований). О серьезных неблагоприятных событиях не сообщали.

Качество доказательств

Мы в умеренной степени уверены, что мелатонин снижает тревожность до хирургической операции по сравнению с плацебо. Влияние на немедленную и отсроченную послеоперационную тревогу после операции менее очевидно по сравнению с плацебо (доказательства низкого качества).

Мы не нашли никаких доказательств, что мелатонин отличается по противотревожному действию от бензодиазепинов (доказательства среднего и низкого качества).

Остается неясным, распространяется ли действие мелатонина на снижение тревожности ко всем хирургическим пациентам.

Выводы

Применение мелатонина перед хирургической операцией может эффективно снизить тревожность, но любое уменьшение тревоги после операции с применением мелатонина менее очевидно по сравнению с плацебо.

Мелатонин: функции и преимущества

С нехваткой мелатонина периодически сталкивается каждый. В последние годы такое явление считается распространенным. Причиной этому могут послужить длительное взаимодействие с мобильным, телевизором или компьютером, работа в ночную смену, прием лекарств. Это проявляется в нарушении режима сна и бодрствования, ухудшении состояния всех систем организма (обостряются заболевания сердца и сосудов, ослабляется иммунитет, раны долго заживляются, накапливается стресс).

При небольшой нехватке мелатонина поможет питание с правильно подобранным рационом, содержащим аминокислоты триптофан. Но если проблема является существенной, то решить ее можно только приемом мелатонина в таблетках. Это повысит содержание в организме данного вещества, чтобы избежать проблем со здоровьем.

Кроме нормализации сна мелатонин имеет и другое назначение:

  • укрепляет защитные функции организма;
  • омолаживает организм;
  • уменьшает психические расстройства и опухоли;
  • снижает болевой синдром;
  • нормализует температуру тела.

Как правильно принимать?

Эффективной врачи считают дозировку 3-10 мг. Она варьируется в зависимости от причины появления нехватки мелатонина. Таким же образом определяются частота приема и его длительность:
При смене часового пояса следует принимать на ночь от 0,5 мг в течение первых четырех ночей, проведенных в новом часовом поясе. Такая дозировка является начальной, потому что начинать нужно с малого. В дальнейшем одним людям может потребоваться большая доза (до 5 мг), а другим – меньшая. Применение доз более 5 мг не рекомендуется, т. к. это не приносит нужного эффекта и способствует плохому самочувствию.
Для восстановления нормального сна рекомендуется принимать перед сном до 1мг мелатонина.
Если сон нарушен из-за ночного режима работы, то перед засыпанием днем следует принять до 3 мг мелатонина.
При синдроме позднего засыпания, который часто встречается в подростковом возрасте, следует принимать за 5-6 часов до сна по 3 мг мелатонина. После наступления улучшения назначают поддерживающий курс в дозе 1 мг за 2-3 часа до сна.
Если курс назначается для слепых, у которых биологические часы могут неправильно работать из-за отсутствия световых сигналов для мозга, в этом случае рекомендовано принимать по 1 мг до сна ежедневно.
Меры предосторожности

Для подбора правильной дозировки необходимо индивидуальное обращение к врачу. Также следует помнить о том, что прием мелатонина вызывает сонливость, поэтому даже если вы принимаете препарат в ночное время, следует быть осторожным при вождении автомобиля или вовсе от этого отказаться, поскольку скорость выведения мелатонина из организма для каждого человека может быть разной.

На правах рекламы

Петровакс Фарм выводит на рынок препарат для нормализации сна и организации биоритмов человека — Велсон®


Хороший день начинается с хорошего сна….


В июле портфель продуктов НПО Петровакс Фарм пополнился препаратом Велсон® (международное непатентованное наименование — мелатонин). Лекарственное средство показано к применению при различных расстройствах сна, в том числе связанных с нарушением биоритмов.


Велсон® — аналог эндогенного мелатонина для организации циркадных ритмов (биоритмов). Препарат регулирует цикл сон-бодрствование, способствует ускорению засыпания, улучшению качества сна, адаптации к смене часовых поясов и изменениям погодных условий у метеочувствительных людей.


Велсон® положительно влияет на эмоционально-личностную сферу (настроение) и интеллектуально-мнестические функции мозга (интеллект, память). Препарат не накапливается в организме даже при длительном применении.


Лекарственное средство производится по стандартам GMP в форме таблеток в дозировке 3 мг. В состав препарата входит активная фармацевтическая субстанция из Европы (Италия).


В июле компания НПО Петровакс Фарм начала поставки препарата на территории России, в планах — экспорт лекарственного средства в страны ближнего зарубежья.


Справочно


Расстройства сна нередко становятся следствием нарушений биоритмов, которые могут возникнуть вследствие смены часовых поясов (джетлаг), нарушения гигиены сна (сменный график работы, переработки, ночные смены), использования гаджетов и ТВ в ночное время (свечение голубых экранов в темноте)[1], [2], [3]. Мелатонин — биологически активное соединение, которое продуцируют клетки эпифиза. Основная функция мелатонина — участие в регуляции продолжительности сна. В норме дневной уровень мелатонина низкий, и начинает нарастать в темное время суток перед отходом ко сну. Яркий свет способен блокировать ночную выработку мелатонина и нарушить нормальный биоритм[4]. Прием мелатонина вызывает чувство успокоения и способствует снижению тревожности, организации биологических ритмов и нормализации ночного сна.



[1] И.А. Кельмансон Экологические и клинико-биологические аспекты нарушений циркадианных ритмов сон-бодрствование у детей и подростков. Междисциплинарный научный и прикладной журнал «Биосфера», 2015, т. 7, № 1. С. 131-145.


[2] Голенков, М.Г. Полуэктов. Нарушения сна у медсестер при сменной работе. Медицинская сестра. — 2011. — № 7.


[3] И.А. Кельмансон. Формирование состояния сна в онтогенезе и возникающие при этом проблемы. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Сон и его расстройства — 5». 2017. № 35. 4-12.


[4] А.Н. Пучкова. Генетика сна и суточных биологических ритмов человека: современные представления. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Сон и его расстройства — 5». 2017. № 35. 14-20.

Препараты и лекарства с действующим веществом Мелатонин

{{/if}}
{{each list}}

${this}
{{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}}

{{/each}}

{{/if}}

Особые указания

Следует избегать яркого освещения во время лечения.

Показания к применению

Нарушения сна, утомляемость, депрессивный синдром, десинхроноз.

Фармакологическое действие

антиоксидантное, адаптогенное, снотворноеТормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени — других гормонов аденогипофиза — кортикотропина, тиреотропина, соматотропина. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК в ЦНС и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон — бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, снижает частоту приступов головных болей, головокружений, повышает настроение. Ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными. Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции. Имеет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства, предупреждает развитие атеросклероза и новообразований. Наиболее выраженное действие оказывает при длительных выраженных нарушениях сна.При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется, легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Имеет короткий Т1/2, быстро выводится из организма.

Противопоказания

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, аллергические, аутоиммунные заболевания, лимфогранулематоз, лейкоз, лимфома, миелома, эпилепсия, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Мелатонин: физиологические эффекты у человека

Мелатонин представляет собой метоксииндол, синтезируемый и секретируемый главным образом шишковидной железой в ночное время при нормальных условиях света/темноты. Эндогенный ритм секреции генерируется супрахиазматическими ядрами и участвует в цикле свет/темнота. Свет способен либо подавлять, либо синхронизировать выработку мелатонина в соответствии со световым графиком. Никтогемерный ритм этого гормона можно оценить путем повторного измерения мелатонина в плазме или слюне или сульфатоксимелатонина в моче, основного печеночного метаболита.Основная физиологическая функция мелатонина, секреция которого регулируется продолжительностью ночи, заключается в передаче информации о дневном цикле света и темноты структурам тела. Эта информация используется для организации функций, которые реагируют на изменения фотопериода, такие как сезонные ритмы. Сезонная ритмичность физиологических функций у людей, связанная с возможным изменением сигнала мелатонина, остается, однако, ограниченным доказательством в районах с умеренным климатом в полевых условиях.Кроме того, суточная секреция мелатонина, которая является очень сильным биохимическим сигналом ночи, может быть использована для организации циркадных ритмов. Хотя функции этого гормона у человека в основном основаны на корреляции между клиническими наблюдениями и секрецией мелатонина, есть некоторые свидетельства того, что мелатонин стабилизирует и усиливает связь циркадных ритмов, особенно внутренней температуры и ритмов сна-бодрствования. Циркадная организация других физиологических функций также зависит от сигнала мелатонина, например, иммунной, антиоксидантной защиты, гемостаза и регуляции глюкозы.Разница между физиологическими и фармакологическими эффектами мелатонина не всегда ясна, но основана на рассмотрении дозы, а не продолжительности действия гормона. Признано, что «физиологическая» доза обеспечивает уровень мелатонина в плазме того же порядка, что и ночной пик. Поскольку система регуляции секреции мелатонина сложна и действует по центральным и вегетативным путям, существует множество патофизиологических ситуаций, при которых секреция мелатонина может быть нарушена.Возникающее в результате изменение может увеличить предрасположенность к заболеванию, усилить тяжесть симптомов или изменить течение и исход заболевания. Поскольку рецепторы мелатонина очень широко распространены в организме, предполагаемые терапевтические показания этого соединения многочисленны. Большие успехи в этой области могут быть достигнуты путем разработки многоцентровых испытаний на большом количестве пациентов, чтобы установить эффективность мелатонина и отсутствие долгосрочной токсичности.


Ключевые слова:

Циркадные ритмы; шишковидная железа; человек; Человек; мелатонин; мелатонин; патофизиология; физиология; физиология; Циркадные ритмы.

Мелатонин | Биониндзя

Понимание:

• Мелатонин секретируется шишковидной железой для контроля циркадных ритмов

    
Мелатонин представляет собой гормон, вырабатываемый шишковидной железой в головном мозге в ответ на изменение освещенности

  • Воздействие света на сетчатку передается через супрахиазматическое ядро ​​(в гипоталамусе) и ингибирует секрецию мелатонина
  • Таким образом, мелатонин секретируется в периоды темноты, что приводит к более высоким концентрациям ночью

Секреция мелатонина шишковидной железой

Циркадные ритмы

Секреция мелатонина шишковидной железой головного мозга играет ключевую роль в контроле циркадных ритмов внутренними (эндогенными) суточными часами, хотя они могут модулироваться внешними факторами

Мелатонин – гормон, ответственный за синхронизацию циркадных ритмов и регулирующий режим сна организма ) и, следовательно, уровни увеличиваются в течение ночи

  • В течение длительного периода секреция мелатонина задействуется, чтобы предвосхитить наступление темноты и приближение дня
  • Мелатонин способствует активности у ночных животных и, наоборот, способствует сну у дневных животных (таких как люди )
  • Во время сна необходимо Физиологические изменения происходят в температуре тела, активности мозговых волн и выработке гормонов
  • Уровень мелатонина естественным образом снижается с возрастом, что приводит к изменениям режима сна у пожилых людей

    Заявка:

    • Причины синдрома смены часовых поясов и использование мелатонина для его облегчения

        
    Смена часовых поясов

    Смена часовых поясов — это физиологическое состояние, возникающее в результате изменения нормального суточного ритма организма

    • ‘ lag)
    • Шишковидная железа продолжает вырабатывать мелатонин в соответствии со старым часовым поясом, поэтому график сна не синхронизируется с новым часовым поясом

    симптомы, связанные с усталостью

    • Симптомы смены часовых поясов включают головные боли, вялость, повышенную раздражительность и снижение когнитивных функций
    • Смена часовых поясов должна длиться всего несколько дней, и симптомы должны исчезнуть, когда организм ресинхронизирует свой циркадный ритм

    Некоторые медицинские работники рекомендуем принимать мелатонин во время сна в новом часовом поясе, чтобы помочь восстановиться стимулировать тело

    • Искусственно повышая уровень мелатонина в новое ночное время, организм может быстрее реагировать на новый режим дня и ночи

      Мелатонин, иммунная функция и старение | Иммунитет и старение

    • 1.

      Weinert BT, Timiras PS: Приглашенный обзор: Теории старения. J Appl Physiol. 2003, 95: 1706-1716.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 2.

      Хардман Д.: Старение: теория, основанная на свободных радикалах и радиационной химии. Дж Геронтол. 1956, 11: 298-300.

      Артикул

      Google Scholar

    • 3.

      Pawelec G, Akbar A, Caruso C, Effros R, Grubeck-Loebenstein B, Wikby A: Является ли иммуностарение заразным?.Тренды Иммунол. 2004, 25: 406-410. 10.1016/j.it.2004.05.006.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 4.

      Hakim FT, Flomerfelt FA, Boyadzis M, Gress RE: Старение, иммунитет и рак. Курр Опин Иммунол. 2004, 16: 151-156. 10.1016/j.coi.2004.01.009.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 5.

      Arlt W, Hewison M: Гормоны и иммунная функция: последствия старения. Стареющая клетка. 2004, 3: 209-216. 10.1111/j.1474-9728.2004.00109.x.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 6.

      Шринивасан V: Окислительный стресс мелатонина и нейродегенеративные заболевания. Индийский J Exp Biol. 2002, 40: 668-679.

      КАС
      пабмед

      Google Scholar

    • 7.

      Карасек М. Мелатонин, старение человека и возрастные заболевания. Опыт Геронтол. 2004, 39: 1723-1729.10.1016/j.exger.2004.04.012.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 8.

      Pawelec G, Ouyang Q, Colonna-Romano G, Candore G, Lio D, Caruso C: Иммунное старение человека имеет клиническое значение? Поиск «фенотипов иммунологического риска». Тренды Иммунол. 2002, 23: 330-332. 10.1016/S1471-4906(02)02255-Х.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 9.

      Нельсон Р. Дж.: Сезонная иммунная функция и реакция на болезнь. Тренды Иммунол. 2004, 25: 187-192. 10.1016/j.it.2004.02.001.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 10.

      Reiter RJ, Tan D, Osuna C, Gitto E: Действие мелатонина на снижение окислительного стресса. Обзор. J биомедицинских наук. 2000, 7: 444-458.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 11.

      Reiter RJ, Calvo JR, Karbownik M, Qi W, Tan DX: мелатонин и его связь с иммунной системой и воспалением. Энн Н.Ю. Академия наук. 2000, 917: 376-386.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 12.

      Hotchkiss AK, Nelson RJ: Мелатонин и иммунная функция: шумиха или гипотеза?. Критический преподобный Иммунол. 2002, 22: 351-371.

      КАС
      пабмед

      Google Scholar

    • 13.

      Эскифино А.И., Панди-Перумал С. Р., Кардинали Д.П.: Суточная организация иммунного ответа: роль мелатонина. Clin Appl Immunol Rev. 2004, 4: 423-433. 10.1016/j.cair.2004.08.002.

      КАС
      Статья

      Google Scholar

    • 14.

      Pawelec G, Effros RB, Caruso C, Remarque E, Barnett Y, Solana R: Т-клетки и старение (обновление от февраля 1999 г.). Фронт биосай. 1999, 4: Д216-Д269.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 15.

      Pawelec G: Иммуностарение: воздействие на молодых и пожилых?. Механическое старение Dev. 1999, 108: 1-7. 10.1016/S0047-6374(99)00010-X.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 16.

      Фрай Т.Дж., Макколл К.Л.: Современные концепции старения тимуса. Иммунопатология Спрингера Семина. 2002, 24: 7-22. 10.1007/s00281-001-0092-5.

      ПабМед
      Статья

      Google Scholar

    • 17.

      Таразона Р., Солана Р., Оуян К., Павелец Г.: Основы биологии и клинической практики. влияние иммуностарения. Опыт Геронтол. 2002, 37: 183-189. 10.1016/С0531-5565(01)00182-6.

      ПабМед
      Статья

      Google Scholar

    • 18.

      Сохал Р.С., Аллен Р.Г.: Окислительный стресс как причинный фактор дифференциации и старения: объединяющая гипотеза. Опыт Геронтол. 1990, 25: 499-522. 10.1016/0531-5565(90)

      -В.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 19.

      Pawelec G, Solana R: Иммуностарение – причина или следствие заболеваемости. Тренды Иммунол. 2001, 22: 348-349. 10.1016/С1471-4906(01)01956-1.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 20.

      van den Biggelaar AH, Huizinga TW, de Craen AJ, Gussekloo J, Heijmans BT, Frolich M, Westendorp RG: Нарушение врожденного иммунитета предсказывает слабость в пожилом возрасте. Лейденское исследование 85+. Опыт Геронтол. 2004, 39: 1407-1414. 10.1016/Дж.Эксгер.2004.06.009.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 21.

      Borrego F, Alonso MC, Galiani MD, Carracedo J, Ramirez R, Ostos B, Pena J, Solana R: фенотипические маркеры NK и ответ IL2 в NK-клетках пожилых людей. Опыт Геронтол. 1999, 34: 253-265. 10.1016/S0531-5565(98)00076-X.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 22.

      Miyaji C, Watanabe H, Toma H, Akisaka M, Tomiyama K, Sato Y, Abo T: Функциональные изменения гранулоцитов, NK-клеток и Т-клеток естественных киллеров у долгожителей.Хум Иммунол. 2000, 61: 908-916. 10.1016/S0198-8859(00)00153-1.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 23.

      Bonafe M, Valensin S, Gianni W, Marigliano V, Franceschi C: Неожиданный вклад иммуностарения в выравнивание заболеваемости раком и смертности у пожилых людей. Crit Rev Oncol Hematol. 2001, 39: 227-233.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 24.

      Мариани Э., Менегетти А., Нери С., Равалья Г., Форти П., Каттини Л., Факкини А.: Производство хемокина естественными клетками-киллерами у негенарианцев. Евр Дж Иммунол. 2002, 32: 1524-1529. 10.1002/1521-4141(200206)32:6<1524::AID-IMMU1524>3.0.CO;2-E.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 25.

      Джинальди Л., Де Мартинис М., Д’Остилио А., Марини Л., Лорето М.Ф., Кваглино Д.: Иммунная система у пожилых людей: III. Врожденный иммунитет.Иммунол Рез. 1999, 20: 117-126.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 26.

      Albright JW, Bream JH, Bere EW, Young HA, Winkler-Pickett R, Ortaldo JR: Старение врожденного иммунитета: функциональное сравнение NK/LAK-клеток, полученных из массовых культур клеток селезенки молодых и старых мышей в высокие концентрации интерлейкина-2. Опыт Геронтол. 2004, 39: 73-82. 10.1016/j.exger.2003.09.017.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 27.

      Кришнарадж Р.: Старение и цитокины модулируют экспрессию NK-клеток. Механическое старение Dev. 1997, 96: 89-101. 10.1016/S0047-6374(97)00045-6.

      КАС
      пабмед
      Статья

      Google Scholar

    • 28.

      Fulop T, Foris G, Worum I, Paragh G, Leovey A: Возрастные изменения некоторых функций полиморфноядерных лейкоцитов. Механическое старение Dev. 1985, 29: 18-10.1016/0047-6374(85)

        -7.

        Артикул

        Google Scholar

      • 29.

        Липшиц Д.А., Удупа К.Б., Боксер Л.А. Роль кальция в возрастном снижении функции нейтрофилов. Кровь. 1988, 71: 659-665.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 30.

        Indelicato SR, Udupa KB, Balazovich KJ, Boxer LA, Lipschitz DA: Влияние возраста на стимуляцию форболовым эфиром нейтрофилов человека. Дж Геронтол. 1990, 45: В75-В80.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 31.

        Липшиц Д.А., Удупа К.Б., Инделикато С.Р., Дас М.: Влияние возраста на образование вторичных мессенджеров в нейтрофилах. Кровь. 1991, 78: 1347-1354.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 32.

        Lord JM, Butcher S, Killampali V, Lascelles D, Salmon M: Старение нейтрофилов и иммунное старение. Механическое старение Dev. 2001, 122: 1521-1535. 10.1016/S0047-6374(01)00285-8.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 33.

        Rich EA, Mincek MA, Armitage KB, Duffy EG, Owen DC, Fayen JD, Hom DL, Ellner JJ: Дополнительные функции и свойства моноцитов здоровых. пожилых людей для ответов Т-лимфоцитов на митоген и антиген. Геронтология. 1993, 39: 93-108.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 34.

        Franceschi C, Bonafe M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M, Ottaviani E, De Benedictis G: Старение при воспалении. Эволюционный взгляд на иммуностарение.Энн Н.Ю. Академия наук. 2000, 908: 244-254.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 35.

        Castle SC: Клиническая значимость возрастной иммунной дисфункции. Клин Инфекция Дис. 2000, 31: 578-585. 10.1086/313947.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 36.

        Ershler WB: Интерлейкин-6: цитокин для геронтологов. J Am Geriatr Soc. 1993, 41: 176-181.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 37.

        Mysliwska J, Bryl E, Foerster J, Mysliwski A: Повышение выработки интерлейкина 6 и снижение выработки интерлейкина 2 в процессе старения зависят от состояния здоровья. Механическое старение Dev. 1998, 100: 313-328. 10.1016/S0047-6374(97)00154-1.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 38.

        Straub RH, Miller LE, Scholmerich J, Zietz B: Цитокины и гормоны как возможные связи между эндокриностарением и иммуностарением.J Нейроиммунол. 2000, 109: 10-15. 10.1016/С0165-5728(00)00296-4.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 39.

        Forsey RJ, Thompson JM, Ernerudh J, Hurst TL, Strindhall J, Johansson B, Nilsson BO, Wikby A: Профили цитокинов плазмы у пожилых людей. Механическое старение Dev. 2003, 124: 487-493. 10.1016/S0047-6374(03)00025-3.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 40.

        Ферруччи Л., Харрис Т.Б., Гуральник Дж.М., Трейси Р.П., Корти М.К., Коэн Х.Дж., Пеннинкс Б., Пахор М., Уоллес Р., Хавлик Р.Дж.: Уровень ИЛ-6 в сыворотке и развитие инвалидности у пожилых людей. J Am Geriatr Soc. 1999, 47: 639-646.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 41.

        Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP, Corti MC, Wacholder S, Ettinger WH, Heimovitz H, Cohen HJ, Wallace R: Связь повышенных уровней интерлейкина-6 и С-реактивного белка со смертностью у пожилых людей .Am J Med. 1999, 106: 506-512. 10.1016/S0002-9343(99)00066-2.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 42.

        Morisaki N, Saito I, Tamura K, Tashiro J, Masuda M, Kanzaki T, Watanabe S, Masuda Y, Saito Y: Новые показатели ишемической болезни сердца и старения: исследования сывороточных уровней растворимых межклеточных молекула адгезии-1 (ICAM-1) и растворимая молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) у пациентов с гиперхолестеринемией и ишемической болезнью сердца.Атеросклероз. 1997, 131: 43-48. 10.1016/С0021-9150(97)06083-8.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 43.

        Miles EA, Thies F, Wallace FA, Powell JR, Hurst TL, Newsholme EA, Calder PC: Влияние возраста и диетического рыбьего жира на концентрации растворимых молекул адгезии в плазме. Clin Sci (Лондон). 2001, 100: 91-100.

        КАС
        Статья

        Google Scholar

      • 44.

        Джинальди Л., Лорето М.Ф., Корси М.П., ​​Модести М., Де Мартинис М.: Иммуностарение и инфекционные заболевания. микробы заражают. 2001, 3: 851-857. 10.1016/С1286-4579(01)01443-5.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 45.

        Fagnoni FF, Vescovini R, Passeri G, Bologna G, Pedrazzoni M, Lavagetto G, Casti A, Franceschi C, Passeri M, Sansoni P: Нехватка циркулирующих наивных CD8(+) Т-клеток дает новое представление о иммунодефицит в старости.Кровь. 2000, 95: 2860-2868.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 46.

        Weksler ME, Szabo P: Влияние возраста на репертуар B-клеток. Дж. Клин Иммунол. 2000, 20: 240-249. 10.1023/А:1006659401385.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 47.

        Breitbart E, Wang X, Leka LS, Dallal GE, Meydani SN, Stollar BD: Измененный гомеостаз B-клеток памяти при старении человека.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002, 57: В304-В311.

        ПабМед
        Статья

        Google Scholar

      • 48.

        Колонна-Романо Г., Булати М., Акино А., Скиалабба Г., Кандоре Г., Лио Д., Мотта М., Малагуарнера М., Карузо С.: В-клетки в пожилом возрасте: экспрессия CD27, CD5 и CD40. Механическое старение Dev. 2003, 124: 389-393. 10.1016/S0047-6374(03)00013-7.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 49.

        Джинальди Л., Де Мартинис М., Д’Остилио А., Марини Л., Лорето М.Ф., Корси М.П., ​​Кваглино Д.: Иммунная система у пожилых людей: I. Специфический гуморальный иммунитет. Иммунол Рез. 1999, 20: 101-108.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 50.

        Cossarizza A, Ortolani C, Monti D, Franceschi C: Цитометрический анализ иммуностарения. Цитометрия. 1997, 27: 297-313. 10.1002/(SICI)1097-0320(19970401)27:4<297::AID-CYTO1>3.0.CO;2-A.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 51.

        Linton PJ, Haynes L, Tsui L, Zhang X, Swain S: От наивных до эффекторных изменений с возрастом. Immunol Rev. 1997, 160: 9-18.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 52.

        Ouyang Q, Wagner WM, Zheng W, Wikby A, Remarque EJ, Pawelec G: Дисфункциональные ЦМВ-специфические CD8+ Т-клетки накапливаются у пожилых людей.Опыт Геронтол. 2004, 39: 607-613. 10.1016/j.exger.2003.11.016.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 53.

        Фергюсон Ф.Г., Викби А., Максон П., Олссон Дж., Йоханссон Б.: Иммунные параметры в лонгитюдном исследовании очень старой популяции шведов: сравнение выживших и не выживших. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1995, 50: В378-В382.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 54.

        Wikby A, Maxson P, Olsson J, Johansson B, Ferguson FG: Изменения в подмножествах лимфоцитов CD8 и CD4, реакции пролиферации Т-клеток и невыживаемость у очень старых: шведское продольное исследование OCTO-иммунитета. Механическое старение Dev. 1998, 102: 187-198. 10.1016/S0047-6374(97)00151-6.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 55.

        Olsson J, Wikby A, Johansson B, Lofgren S, Nilsson BO, Ferguson FG: Возрастные изменения субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови и цитомегаловирусная инфекция у очень старых: шведское продольное иммунное исследование OCTO.Механическое старение Dev. 2000, 121: 187-201. 10.1016/S0047-6374(00)00210-4.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 56.

        Джинальди Л., Де Мартинис М., Д’Остилио А., Марини Л., Лорето М.Ф., Кваглино Д.: Иммунная система у пожилых людей: III. Врожденный иммунитет. Иммунол Рез. 1999, 20: 117-126.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 57.

        Cardinali DP, Pévet P: Основные аспекты действия мелатонина.Sleep Med Rev. 1998, 2: 175-190. 10.1016/S1087-0792(98)-Х.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 58.

        Zeitzer JM, Daniels JE, Duffy JF, Klerman EB, Shanahan TL, Dijk DJ, Czeisler CA: Снижаются ли концентрации мелатонина в плазме с возрастом? Am J Med. 1999, 107: 432-436. 10.1016/S0002-9343(99)00266-1.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 59.

        Fourtillan JB, Brisson AM, Fourtillan M, Ingrand I, Decourt JP, Girault J: секреция мелатонина происходит с постоянной скоростью как у молодых, так и у пожилых мужчин и женщин. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001, 280: Е11-Е22.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 60.

        Игучи Х., Като К.И., Ибаяши Х.: Возрастное снижение уровня мелатонина в сыворотке. концентрации у здоровых людей. J Clin EndocrinolMetab. 1982, 55: 27-29.

        КАС
        Статья

        Google Scholar

      • 61.

        Дори Д., Казале Г., Солерте С.Б., Фиораванти М., Мильорати Г., Куццони Г., Феррари Э. Хроно-нейроэндокринологические аспекты физиологического старения и старческого слабоумия. Хронобиология. 1994, 21: 121-126.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 62.

        Girotti L, Lago M, Ianovsky O, Carbajales J, Elizari MV, Brusco LI, Cardinali DP: Низкий уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче у пациентов с ишемической болезнью сердца. J Шишковидная рез. 2000, 29: 138-142.10.1034/j.1600-079X.2000.2

        .x.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 63.

        Siegrist C, Benedetti C, Orlando A, Beltran JM, Tuchscherr L, Noseda CM, Brusco LI, Cardinali DP: Отсутствие изменений в сывороточном пролактине, ФСГ, ТТГ и эстрадиоле после лечения мелатонином в дозах, улучшающих сон и снизить потребление бензодиазепинов у пациентов с нарушениями сна, среднего и пожилого возраста. J Шишковидная рез. 2001, 30: 34-42.10.1034/j.1600-079X.2001.300105.x.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 64.

        Mishima K, Okawa M, Hozumi S, Hishikawa Y: Дополнительное введение искусственного яркого света и мелатонина в качестве мощного средства для лечения дезорганизованной циркадной активности покоя и дисфункции вегетативной и нейроэндокринной систем у пожилых людей с деменцией в специализированных учреждениях. Хронобиол Инт. 2000, 17: 419-432. 10.1081/CBI-100101055.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 65.

        Любошицки Р., Шен-Орр З., Цищичинский О., Мальдонадо М., Херер П., Лави П. Актиграфические модели сна и бодрствования и экскреция 6-сульфатоксимелатонина с мочой у пациентов с болезнью Альцгеймера. Хронобиол Инт. 2001, 18: 513-524. 10.1081/CBI-100103973.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 66.

        Mishima K, Okawa M, Shimizu T, Hishikawa Y: Снижение секреции мелатонина у пожилых людей, вызванное недостаточным освещением окружающей среды.J Clin Endocrinol Metab. 2001, 86: 129-134. 10.1210/jc.86.1.129.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 67.

        Skene DJ, Swaab DF: Ритмичность мелатонина: влияние возраста и болезни Альцгеймера. Опыт Геронтол. 2003, 38: 199-206. 10.1016/С0531-5565(02)00198-5.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 68.

        Bergiannaki JD, Soldatos CR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN: Низкий и высокий уровень выделения мелатонина у здоровых людей.J Шишковидная рез. 1995, 18: 159-164.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 69.

        Шринивасан V: Мелатонин, нарушения биологического ритма и фототерапия. Индийский J Physiol Pharmacol. 1997, 41: 309-328.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 70.

        Pandi-Perumal SR, Seils LK, Kayumov L, Ralph MR, Lowe A, Moller H, Swaab DF: Старение, сон и циркадные ритмы.Aging Res Rev. 2002, 1: 559-604. 10.1016/S1568-1637(02)00014-4.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 71.

        Monti JM, Alvarino F, Cardinali D, Savio I, Pintos A: Полисомнографическое исследование влияния мелатонина на сон у пожилых пациентов с хронической первичной бессонницей. Арх Геронтол Гериатр. 1999, 28: 85-98. 10.1016/S0167-4943(98)00129-0.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 72.

        Бжезинский А., Вангель М.Г., Вуртман Р.Дж., Норри Г., Жданова И., Бен Шушан А., Форд И.: Влияние экзогенного мелатонина на сон: метаанализ. Sleep Med Rev. 2005, 9: 41-50. 10.1016/ж.смрв.2004.06.004.

        ПабМед
        Статья

        Google Scholar

      • 73.

        Maestroni GJ: Иммунотерапевтический потенциал мелатонина. Мнение эксперта по расследованию наркотиков. 2001, 10: 467-476. 10.1517/13543784.10.3.467.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 74.

        Скварло-Сонта К. Мелатонин в иммунитете: сравнительные аспекты. Нейроэндокринол Летт. 2002, 23 (Приложение 1): 61-66.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 75.

        Carrillo-Vico A, Calvo JR, Abreu P, Lardone PJ, Garcia-Maurino S, Reiter RJ, Guerrero JM: Доказательства синтеза мелатонина лимфоцитами человека и его физиологическое значение: возможная роль как интракринная, аутокринная, и/или паракринное вещество. FASEB J. 2004, 18: 537-539.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 76.

        Дубокович М.Л., Кардинали Д.П., Делагранж П., Краузе Д.Н., Стросберг Д., Сагден Д., Йокка Ф.Д.: Мелатониновые рецепторы. Компендиум IUPHAR по характеристике и классификации рецепторов. Под редакцией: IUPHAR. 2000, Лондон: IUPHAR Media, 271-277. 2

        Google Scholar

      • 77.

        McArthur AJ, Hunt AE, Gillette MU: действие мелатонина и передача сигнала в супрахиазматических циркадных часах крысы: активация протеинкиназы C в сумерках и на рассвете.Эндокринология. 1997, 138: 627-634. 10.1210/en.138.2.627.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 78.

        Benitez-King G, Huerto-Delgadillo L, Anton-Tay F: Мелатонин изменяет уровень кальмодулина в клеточных линиях MDCK и N1E-115 и ингибирует активность фосфодиэстеразы in vitro. Мозг Res. 1991, 557: 289-292. 10.1016/0006-8993(91)

        -М.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 79.

        Garcia-Maurino S, Pozo D, Calvo JR, Guerrero JM: Корреляция между экспрессией ядерного рецептора мелатонина и повышенной продукцией цитокинов в лимфоцитарных и моноцитарных клеточных линиях человека. J Шишковидная рез. 2000, 29: 129-137. 10.1034/j.1600-079X.2000.2

        .x.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 80.

        Guerrero JM, Reiter RJ: Взаимоотношения мелатонина и иммунной системы. Curr Top Med Chem. 2002, 2: 167-179. 10.2174/1568026023394335.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 81.

        Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W: Роль шишковидной железы в иммунитете. Циркадный синтез и высвобождение мелатонина модулируют реакцию антител и противодействуют иммуносупрессивному эффекту кортикостерона. J Нейроиммунол. 1986, 13: 19-30. 10.1016/0165-5728(86)

        -0.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 82.

        Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W: Роль шишковидной железы в иммунитете: II. Мелатонин усиливает реакцию антител через опиатергический механизм. Клин Эксп Иммунол. 1987, 68: 384-391.

        Центральный пабмед
        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 83.

        Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W: Шишковидная железа и циркадная, опиатергическая, иммунорегуляторная роль мелатонина. Энн Н.Ю. Академия наук. 1987, 496: 67-77.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 84.

        Петерс Б.А., Сотманн М., Веренберг В.Б.: Иммунные реакции лейкоцитов крови и лимфоцитов селезенки у хронически физически активных и малоподвижных хомяков. Жизнь наук. 1989, 45: 2239-2245. 10.1016/0024-3205(89)-9.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 85.

        Molinero P, Soutto M, Benot S, Hmadcha A, Guerrero JM: Мелатонин отвечает за ночное увеличение, наблюдаемое в сыворотке и тимусе концентрации тимозина альфа-1 и тимулина: наблюдения у крыс и людей.J Нейроиммунол. 2000, 103: 180-188. 10.1016/С0165-5728(99)00237-4.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 86.

        Maestroni GJ, Conti A: Мелатонин и иммунно-гематопоэтическая система, терапевтические и неблагоприятные фармакологические корреляты. Нейроиммуномодуляция. 1996, 3: 325-332.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 87.

        Maestroni GJ: Преобразователь фотопериода мелатонин и иммунная кроветворная система.J Photochem Photobiol B. 1998, 43: 186-192. 10.1016/С1011-1344(98)00107-9.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 88.

        Maestroni GJ, Conti A, Lissoni P: Колониестимулирующая активность и гемопоэтическое спасение от химиотерапевтических соединений рака индуцируются мелатонином через эндогенный интерлейкин 4. Cancer Res. 1994, 54: 4740-4743.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 89.

        Maestroni GJ, Covacci V, Conti A: Спасение кроветворения за счет зависимого от Т-клеток эндогенного гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, индуцированного пинеальным нейрогормоном мелатонином у мышей с опухолями. Рак рез. 1994, 54: 2429-2432.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 90.

        Currier NL, Sun LZ, Miller SC: Экзогенный мелатонин: количественное усиление in vivo клеток, опосредующих неспецифический иммунитет. J Нейроиммунол.2000, 104: 101-108. 10.1016/С0165-5728(99)00271-4.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 91.

        Maestroni GJ: Находится ли гемопоэз под влиянием нервных и нейроэндокринных механизмов?. Гистол Гистопатол. 1998, 13: 271-274.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 92.

        Каур С., Линг Е.А.: Влияние мелатонина на макрофаги/микроглию в постнатальном мозге крыс. J Шишковидная рез. 1999, 26: 158-168.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 93.

        Rai S, Haldar C: Пинеальный контроль иммунного статуса и гематологических изменений в крови и костном мозге самцов белок (Funambulus pennanti) во время их репродуктивной активной фазы. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2003, 136: 319-328. 10.1016/j.cca.2003.10.008.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 94.

        Минагар А., Шапшак П., Фуджимура Р., Оунби Р., Хейс М., Эйсдорфер С. Роль макрофагов/микроглии и астроцитов в патогенезе трех неврологических расстройств: ВИЧ-ассоциированная деменция, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз. J Neurol Sci. 2002, 202: 13-23. 10.1016/S0022-510X(02)00207-1.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 95.

        Zhang S, Li W, Gao Q, Wei T: Влияние мелатонина на образование оксида азота в мышиных макрофагах. Евр Дж Фармакол. 2004, 501: 25-30. 10.1016/j.ejphar.2004.08.015.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 96.

        Barriga C, Martin MI, Ortega E, Rodriguez AB: физиологические концентрации мелатонина и кортикостерона при стрессе и их связь с фагоцитарной активностью. J Нейроэндокринол. 2002, 14: 691-695. 10.1046/j.1365-2826.2002.00823.x.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 97.

        Herberman RB, Ortaldo JR: Естественные клетки-киллеры: их роль в защите от болезней. Наука. 1981, 214: 24-30.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 98.

        Trinchieri G, Perussia B: Натуральные клетки-киллеры человека: биологические и патологические аспекты. Лаборатория Инвест. 1984, 50: 489-513.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 99.

        Cox WI, Holbrook NJ, Grasso RJ, Spectre S, Friedman H: Подавление активности естественных клеток-киллеров культур клеток селезенки мышей дексаметазоном (41489). Proc Soc Exp Biol Med. 1982, 171: 146-150.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 100.

        Анджели А., Гатти Г., Сартори М.Л., Понте Д., Кариньола Р.: Влияние экзогенного мелатонина на активность естественных клеток-киллеров (NK) человека. Подход к иммуномодулирующей роли шишковидной железы. Под редакцией: Гупта Д., Аттанасио А., Райтер Р.Дж. 1988, Тюбинген: продвижение исследований мозга, 145–156.

        Google Scholar

      • 101.

        Garcia-Maurino S, Gonzalez-Haba MG, Calvo JR, Rafii-el-Idrissi M, Sanchez-Margalet V, Goberna R, Guerrero JM: Мелатонин усиливает выработку IL-2, IL-6 и IFN-гамма в крови человека. Клетки CD4+: возможный механизм, опосредованный ядерными рецепторами, с участием Т-хелперов 1-го типа лимфоцитов и моноцитов. Дж Иммунол. 1997, 159: 574-581.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 102.

        Drazen DL, Nelson RJ: Мелатониновый рецептор подтипа MT2 (mel 1b), а не MT1 (mel 1a) связан с индуцированным мелатонином усилением клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета. Нейроэндокринология. 2001, 74: 178-184. 10.1159/000054684.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 103.

        Каррильо-Вико А., Гарсия-Перганеда А., Наджи Л., Кальво Дж. Р., Ромеро М. П., Герреро Дж. М.: Экспрессия мРНК и белка мембранного и ядерного рецептора мелатонина в иммунной системе мыши. Cell Mol Life Sci. 2003, 60: 2272-2278. 10.1007/s00018-003-3207-4.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 104.

        Garcia-Maurino S, Pozo D, Carrillo-Vico A, Calvo JR, Guerrero JM: Мелатонин активирует Th2-лимфоциты, увеличивая продукцию IL-12. Жизнь наук. 1999, 65: 2143-2150. 10.1016/С0024-3205(99)00479-8.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 105.

        Морри К.М., Маклахлан Дж.А., Серкин К.Д., Бакуш О.: Активация моноцитов человека гормоном шишковидной железы мелатонином. Дж Иммунол. 1994, 153: 2671-2680.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 106.

        Barjavel MJ, Mamdouh Z, Raghbate N, Bakouche O: Дифференциальная экспрессия рецептора мелатонина в моноцитах человека. Дж Иммунол. 1998, 160: 1191-1197.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 107.

        Лиссони П., Ровелли Ф., Бривио Ф., Бривио О., Фумагалли Л. Циркадные секреции ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-6 и ИЛ-10 в связи со световым/темновым ритмом шишковидной железы Гормон мелатонин у здоровых людей. Нат Иммун. 1998, 16: 1-5. 10.1159/000069464.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 108.

        Liu F, Ng TB, Fung MC: Индолы шишковидной железы стимулируют экспрессию генов иммуномодулирующих цитокинов. J Neural Transm. 2001, 108: 397-405. 10.1007/s007020170061.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 109.

        Fulop T, Wagner JR, Khalil A, Weber J, Trottier L, Payette H: Взаимосвязь между реакцией на вакцинацию против гриппа и статусом питания у пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999, 54: М59-М64.

        ПабМед
        Статья

        Google Scholar

      • 110.

        Кханна К.В., Маркхэм Р.Б.: Взгляд на клеточный иммунитет у пожилых людей. Клин Инфекция Дис. 1999, 28: 710-713.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 111.

        Чаба Г., Барат П. Морфологические изменения вилочковой железы и щитовидной железы после постнатальной экстирпации шишковидного тела.Эндокринол Эксп. 1975, 9: 59-67.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 112.

        Liu ZM, Pang SF: [I 125 ]-меченые сайты связывания йодомелатонина в фабрициевой сумке утки: характеристики связывания и суточные колебания. Нейроски Летт. 1992, 146: 163-166. 10.1016/0304-3940(92)

        -И.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 113.

        Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W: Роль шишковидной железы в иммунитете.III. Мелатонин противодействует иммуносупрессивному эффекту острого стресса через опиатергический механизм. Иммунология. 1988, 63: 465-469.

        Центральный пабмед
        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 114.

        Tian YM, Zhang GY, Dai YR: Мелатонин омолаживает дегенерированный тимус и восстанавливает периферические иммунные функции у старых мышей. Иммунол Летт. 2003, 88: 101-104. 10.1016/С0165-2478(03)00068-3.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 115.

        Sainz RM, Mayo JC, Reiter RJ, Antolin I, Esteban MM, Rodriguez C: мелатонин регулирует глюкокортикоидный рецептор: ответ на его антиапоптотическое действие в тимусе. FASEB J. 1999, 13: 1547-1556.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 116.

        Tian YM, Li PP, Jiang XF, Zhang GY, Dai YR: Омоложение дегенеративного тимуса пероральным введением мелатонина и антагонистическое действие мелатонина против индуцированного гидроксильными радикалами апоптоза культивируемых тимоцитов у мышей.J Шишковидная рез. 2001, 31: 214-221. 10.1034/j.1600-079X.2001.310304.x.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 117.

        Maestroni GJ: Иммунонейроэндокринная роль мелатонина. J Шишковидная рез. 1993, 14: 1-10.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 118.

        Yu Q, Miller SC, Osmond DG: Мелатонин ингибирует апоптоз во время раннего развития B-клеток в костном мозге мыши.J Шишковидная рез. 2000, 29: 86-93. 10.1034/j.1600-079X.2000.2

        .x.

        ПабМед
        Статья

        Google Scholar

      • 119.

        Nelson RJ, Drazen DL: Мелатонин опосредует сезонные изменения иммунной функции. Энн Н.Ю. Академия наук. 2000, 917: 404-415.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 120.

        Moore CB, Siopes TD: Влияние условий освещения и добавок мелатонина на клеточные и гуморальные иммунные реакции у японского перепела coturnix coturnix japonica.Джен Комп Эндокринол. 2000, 119: 95-104. 10.1006/gcen.2000.7496.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 121.

        Moore CB, Siopes TD: Мелатонин усиливает клеточный и гуморальный иммунный ответ у японского перепела (Coturnix coturnix japonica) посредством опиатергического механизма. Джен Комп Эндокринол. 2003, 131: 258-263. 10.1016/S0016-6480(03)00011-Х.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 122.

        Conti A, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM: Доказательства синтеза мелатонина в клетках костного мозга мыши и человека. J Шишковидная рез. 2000, 28: 193-202. 10.1034/j.1600-079X.2000.280401.x.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 123.

        Gonzalez-Haba MG, Garcia-Maurino S, Calvo JR, Goberna R, Guerrero JM: Высокоаффинное связывание мелатонина циркулирующими Т-лимфоцитами человека. (CD4+).FASEB J. 1995, 9: 1331-1335.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 124.

        Garcia-Perganeda A, Pozo D, Guerrero JM, Calvo JR: Сигнальная трансдукция мелатонина в лимфоцитах человека: участие чувствительного к коклюшному токсину G-белка. Дж Иммунол. 1997, 159: 3774-3781.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 125.

        Carrillo-Vico A, Garcia-Maurino S, Calvo JR, Guerrero JM: Мелатонин противодействует ингибирующему эффекту PGE2 на продукцию IL-2 в лимфоцитах человека через мембранный рецептор mt1.FASEB J. 2003, 17: 755-757.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 126.

        Castrillón P, Esquifino AI, Varas A, Zapata A, Cutrera RA, Cardinali DP: Влияние лечения мелатонином на 24-часовые вариации в ответ на митогены и субпопуляции лимфоцитов в подчелюстных лимфатических узлах крыс. J Нейроэндокринол. 2000, 12: 758-765. 10.1046/j.1365-2826.2000.00519.х.

        ПабМед
        Статья

        Google Scholar

      • 127.

        Nunnari G, Nigro L, Palermo F, Leto D, Pomerantz RJ, Cacopardo B: Снижение уровня мелатонина в сыворотке у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с параллельным прогрессированием заболевания: корреляция с уровнем интерлейкина-12 в сыворотке. Инфекционное заболевание. 2003, 31: 379-382.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 128.

        Raghavendra V, Singh V, Shaji AV, Vohra H, Kulkarni SK, Agrewala JN: Мелатонин подает сигнал 3 непримированным CD4+ T-клеткам, но не может стимулировать B-клетки, примированные LPS.Клин Эксп Иммунол. 2001, 124: 414-422. 10. 1046/j.1365-2249.2001.01519.х.

        Центральный пабмед
        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 129.

        Maestroni GJM, Cardinali DP, Esquifino AI, Pandi-Perumal SR: Играет ли мелатонин роль, способствующую развитию болезни, при ревматоидном артрите?. J Нейроиммунол. 2004, 158: 106-111. 10.1016/ж.жнейроим.2004.08.015.

        Артикул
        КАС

        Google Scholar

      • 130.

        Regodon S, Martin-Palomino P, Fernandez-Montesinos R, Hererra JL, Carrascosa-Salmoral MP, Piriz S, Vadillo S, Guerrero JM, Pozo D: Использование мелатонина в качестве вакцинного агента. вакцина. 2005, 23: 5321-5327. 10.1016/j.vaccine.2005.07.003.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 131.

        Kammer GM: Путь аденилатциклазы-цАМФ-протеинкиназы А и регуляция иммунного ответа. Иммунол сегодня. 1988, 9: 222-229.10.1016/0167-5699(88)-0.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 132.

        Wei W, Shen YX, Dai M, Chen Q: Эффекты и механизмы мелатонина на иммунные реакции у мышей разных месяцев. Акта Фармакол Син. 2003, 24: 719-723.

        КАС
        пабмед

        Google Scholar

      • 133.

        Maestroni GJ, Conti A: Антистрессовая роль мелатонин-иммуноопиоидной сети: свидетельство физиологического механизма, включающего Т-клеточное иммунореактивное связывание бета-эндорфина и МЕТ-энкефалина с тимусом.опиоидные рецепторы. Int J Neurosci. 1991, 61: 289-298.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 134.

        Кидд П. Баланс Th2/Th3: гипотеза, ее ограничения и последствия для здоровья и болезней. Altern Med Rev. 2003, 8: 223-246.

        ПабМед

        Google Scholar

      • 135.

        Peterson JD, Herzenberg LA, Vasquez K, Waltenbaugh C: Уровни глутатиона в антигенпрезентирующих клетках модулируют паттерны ответа Th2 по сравнению с Th3. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998, 95: 3071-3076. 10.1073/пнас.95.6.3071.

        Центральный пабмед
        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 136.

        Murata Y, Shimamura T, Hamuro J: Поляризация баланса Th 1/Th3 зависит от внутриклеточного окислительно-восстановительного статуса тиола макрофагов из-за характерной продукции цитокинов. Инт Иммунол. 2002, 14: 201-212. 10.1093/интимм/14.2.201.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 137.

        Murata Y, Amao M, Hamuro J: Последовательное преобразование окислительно-восстановительного статуса макрофагов определяет патологическое прогрессирование аутоиммунного диабета. Евр Дж Иммунол. 2003, 33: 1001-1011. 10.1002/eji.200323575.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 138.

        Urata Y, Honma S, Goto S, Todoroki S, Iida T, Cho S, Honma K, Kondo T: Мелатонин индуцирует гамма-глутамилцистеинсинтетазу, опосредованную активатором белка-1, в эндотелиальных клетках сосудов человека. Свободный Радик Биол Мед. 1999, 27: 838-847. 10.1016/S0891-5849(99)00131-8.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 139.

        Арендт Дж., Скин Д.Дж.: Мелатонин как хронобиотик. Sleep Med Rev. 2005, 9: 25-39. 10.1016/ж.смрв.2004.05.002.

        ПабМед
        Статья

        Google Scholar

      • 140.

        Cardinali DP, Furio AM, Reyes MP, Brusco LI: Использование хронобиотиков в ресинхронизации цикла сна/бодрствования.Причины рака и борьба с ним. 2005,

        Google Scholar

      • 141.

        Reiter RJ, Tan DX, Pappolla MA: Мелатонин снимает окислительную нагрузку на нервную систему, которая способствует слабоумию. Энн Н.Ю. Академия наук. 2004, 1035: 179-196. 10.1196/летопись.1332.012.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 142.

        Cardinali DP: Использование мелатонина в качестве хронобиотико-цитопротекторного средства при нарушениях сна. Физиологическая природа сна. Под редакцией: Parmeggiani PL, Velluti R. 2005, Лондон: Imperial College Press,

        Google Scholar

      • 143.

        Claustrat B, Brun J, Chazot G: Основная физиология и патофизиология мелатонина. Sleep Med Rev. 2005, 9: 11-24. 10.1016/ж.смрв.2004.08.001.

        ПабМед
        Статья

        Google Scholar

      • 144.

        Silva SO, Rodrigues MR, Carvalho SR, Catalani LH, Campa A, Ximenes VF: Окисление мелатонина и его катаболитов, N-ацетил-N-формил-5-метоксикинурамин и N-ацетил-5-метоксикинурамин, активированными лейкоцитами.J Шишковидная рез. 2004, 37: 171-175.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 145.

        Сильва С.О., Родригес М.Р., Хименес В.Ф., Буэно-да-Сильва А.Е., Амаранте-Мендес Г.П., Кампа А. Нейтрофилы как специфическая мишень для мелатонина и кинураминов: влияние на высвобождение цитокинов. J Нейроиммунол. 2004, 156: 146-152. 10.1016/ж.жнейроим.2004.07.015.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 146.

        Адамс Д.Х., Ллойд А.Р.: Хемокины: цитокины рекрутирования и активации лейкоцитов. Ланцет. 1997, 349: 490-495. 10.1016/S0140-6736(96)07524-1.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 147.

        Bondy SC, Lahiri DK, Perreau VM, Sharman KZ, Campbell A, Zhou J, Sharman EH: Задержка старения мозга при хроническом лечении мелатонином. Энн Н.Ю. Академия наук. 2004, 1035: 197-215. 10.1196/летопись.1332.013.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 148.

        Katila H, Cantell K, Appelberg B, Rimon R: Существуют ли сезонные изменения в способности здоровых людей вырабатывать интерферон? J Интерферон Рез. 1993, 13: 233-234.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • 149.

        Maes M, Stevens W, Scharpe S, Bosmans E, De Meyer F, D’Hondt P, Peeters D, Thompson P, Cosyns P, De Clerck L: Сезонные колебания субпопуляций лейкоцитов периферической крови и сыворотки концентрации интерлейкина-6 и растворимых рецепторов интерлейкина 2 и -6 у здоровых добровольцев.Опыт. 1994, 50: 821-829. 10.1007/BF01956463.

        КАС
        пабмед
        Статья

        Google Scholar

      • Обзор функций мелатонина в физиологии рыбок данио – Lima-Cabello – 2014 – Journal of Pineal Research

        Источники мелатонина

        Шишковидная железа немлекопитающих позвоночных представляет собой фоторецептивный орган, возникающий в результате выпячивания переднего мозга. Он связан с головным мозгом шишковидным стеблем и лежит на дорсальной поверхности конечного мозга 1.У большинства низших позвоночных шишковидная железа представляет собой центральный просвет, соединенный непосредственно с третьим желудочком и заполненный спинномозговой жидкостью (ЦСЖ) 2. Шишковидная железа рыб содержит разнообразные нейрональные субпопуляции и светочувствительные фоторецепторы, обеспечивающие ее физиологические функции.

        Мелатонин синтезируется из триптофана, поглощаемого клетками шишковидной железы. Несколько ферментативных стадий позволяют образовывать серотонин из триптофана. Еще две ферментативные стадии превращают серотонин в мелатонин: аралкиламин N -ацетилтрансфераза ( аанат ) катализирует образование N -ацетилсеротонина, а ацетилсеротонин – O -метилтрансфераза ( asmt ) -метилтрансфераза ( asmt ) O -метилтрансфераза ( hiomt ) превращает N -ацетилсеротонин в мелатонин 3.В то время как уровни серотонина высоки днем ​​и низки ночью, уровни мелатонина представляют собой обратную картину с повышенными уровнями ночью и базовыми уровнями в течение дня 3, 4. Рыбы данио особенные, потому что, в отличие от всех других позвоночных, они обладают двумя генами aanat . , вероятно, в результате дупликации генома 3. Так называемые гены aanat1 и aanat2 обнаруживают тканеспецифическое распределение: aanat1 экспрессируется только в сетчатке, тогда как aanat2 экспрессируется в шишковидной железе и, на низком уровне, также в сетчатке.Кроме того, оба гена регулируются по-разному; циркадный ритм сетчатки aanat2 сохраняется в условиях постоянной темноты, что позволяет предположить, что он контролируется циркадным осциллятором. Напротив, постоянная темнота притупляет ритм aanat1 сетчатки, поддерживая его зависимость от фотопериода 5. Таким образом, экспрессия обоих генов aanat в сетчатке рыбок данио и различные механизмы их контроля указывают на разные функции сетчатки 6.

        У рыбок данио мелатонин синтезируется в шишковидной железе и в сетчатке.Есть два способа, с помощью которых сетчатка может контролировать синтез мелатонина у рыбок данио. Во-первых, сетчатка может регулировать секрецию мелатонина пинеальной железой, хотя эту гипотезу еще предстоит полностью продемонстрировать. Во-вторых, сетчатка контролирует собственное производство независимо от шишковидной железы. У большинства позвоночных в темноте вырабатывается мелатонин сетчатки и шишковидной железы. Рыбки данио, однако, по-видимому, ведут себя по-разному, так как характер выработки мелатонина сетчаткой может зависеть от нескольких типов клеток сетчатки, включая фоторецепторы, интернейроны и ганглиозные клетки, все из которых экспрессируют ферменты биосинтеза мелатонина Aanat 2 и Hiomt 7, 8.Эти различия могут отражать различия в продукции мелатонина сетчаткой и пинеальной железой, то есть механизмы, зависящие от циркадных часов и фотопериода. Как и у млекопитающих, мелатонин может также продуцироваться в экстрапинеальных тканях, отличных от сетчатки 9, 10. В этих тканях рецепторы мелатонина могут колебаться 11, потому что они показывают сильные биологические часы, которые потенциально могут быть модулированы индоламином 12. Таким образом, рыбки данио стала отличной моделью для анализа синтеза, регуляции и биологических функций экстрапинеального мелатонина (рис. 1 и 2).

        Предполагаемые функции мелатонина у рыбок данио. Шишковидная железа (эпифиз) расположена на дорсальной поверхности промежуточного мозга у рыбок данио, имеет удлиненную форму и состоит из эпендимальных клеток, меланоцитоподобных клеток, фиброзных астроцитов и пинеалоцитов, которые представляют собой морфофункциональную единицу железы. (А). Мелатонин демонстрирует устойчивый циркадный ритм; большая часть индоламина вырабатывается в темную фазу фотопериода.У рыбок данио известные эффекты мелатонина, по-видимому, опосредованы высокоаффинными рецепторами. Суточные колебания мелатонина позволяют предположить его участие в циркадной регуляции разнообразных поведенческих и физиологических явлений у рыбок данио (B).

        Шишковидная железа рыбок данио, экспрессирующая усиленный зеленый флуоресцентный белок под контролем промотора aanat2 , специфичного для шишковидной железы. Боковой вид области головы личинки рыбки данио 72 HPF, спереди слева (A). Вид сверху на область головы взрослой рыбки данио спереди сверху (B). С разрешения исх. 108.

        Система циркадных часов

        Одним из наиболее изученных выходных сигналов циркадных часов у позвоночных является мелатониновый ритм. Пинеальная железа рыбок данио демонстрирует ритм мелатонина, который не зависит от каких-либо входных сигналов нейронов или других структур главных часов 13. Сложный механизм внутренних циркадных часов включает несколько основных генов часов и белков, служащих факторами транскрипции, которые организованы в сложные петли обратной связи для поддерживать близкие к 24-часовым колебаниям.Наши знания о хорошо законсервированных молекулярных механизмах циркадной системы рыб основаны в основном на оригинальных исследованиях, проведенных на рыбках данио 14, 15. У этого вида есть супрахиазматическое ядро ​​(СХЯ), но его роль в циркадной ритмичности остается неясной 16. Вместо этого, глаза и шишковидная железа, по-видимому, являются основными структурами центральных часов у рыбок данио, и они осуществляют вегетативные колебания, фоторецепцию и выработку мелатонина. Фактически, в то время как фотопериод контролирует шишковидную железу рыбок данио, то есть центральный часовой орган, шишковидная железа влияет на предпочтения света/темноты у этого вида животных 17, 18.Начиная с раннего эмбриогенеза, продукция мелатонина и экспрессия рецепторов мелатонина обеспечивают объединяющий нейроэндокринный циркадный сигнал через специфические рецепторы мелатонина 14, 19. Следовательно, как и в случае млекопитающих, мелатонин является основным нейрогуморальным продуктом циркадной системы у рыбок данио 20. Подробные исследования механизма циркадного ритма этого вида подтвердили существующие знания и предоставили новую информацию о функциональном развитии циркадных часов и их увлечении светом, а также предоставили новые инструменты для хронобиологических исследований.Одной из уникальных особенностей рыбок данио как модели циркадной биологии является удивительно быстрое развитие функционального механизма синхронизации 21.

        Считается, что шишковидная железа функционирует как основные часы у рыбок данио, которые развиваются через 22 часа после оплодотворения (HPF). Контролируемый циркадными часами ритм выработки мелатонина и экспрессии генов начинается уже через 2 дня после оплодотворения (dpf) 22–25. За этими изменениями следует появление двигательной активности 26, 27 и ритмов клеточного цикла 28, начиная с пятого дня развития.Следует отметить, что для установления этих ритмов необходимо воздействие циклов свет/темнота. Кэхилл и соавт. 29 изучали циркадианную регуляцию двигательной активности у взрослых и личиночных рыбок данио. При содержании в цикле свет/темнота рыбки данио были наиболее активны в дневное время, а циркадные ритмы двигательной активности наблюдались вплоть до 10 дней после оплодотворения (dpf). Личинки рыбок данио, как и взрослые особи, более активны в течение субъективного дня, а средний период свободного бега под постоянным инфракрасным светом составляет 25 дней.5 ч. Поведенческие, физиологические и молекулярные исследования показали, что несколько функциональных аспектов зрительной системы регулируются циркадной системой у рыбок данио 30.

        Как указывалось выше, аанат генов кодируют ключевые ферменты синтеза мелатонина. У рыбок данио aanat2 экспрессия и синтез мелатонина начинаются очень рано, в течение 1 дня в минуту, и демонстрируют контролируемые циркадными часами ритмы в 2 дня в минуту 31, 32, с пиками в ночное время и минимумами в течение дня.В условиях чередования светлых и темных периодов aanat2 экспрессируется через 22 часа после оплодотворения у эмбрионов рыбок данио, а устойчивая циклическая выработка мелатонина может быть обнаружена через 37 часов после оплодотворения 33. Это ритмическое выражение зависит от синхронизации колебаний, так что экспрессия aanat2 является в фазе во всех клетках шишковидной железы. Осцилляторы синхронизируются с помощью периода-2 (Per2), репрессора транскрипции, индуцируемого светом в клетках шишковидной железы рыбок данио. В отсутствие активности Per2 из-за постоянной темноты экспрессия aanat2 и продукция мелатонина достигают постоянного промежуточного уровня 32, 34. Промотор aanat2 содержит E-box и консервативный элемент фоторецептора (PCE). Первый представляет собой связывающий мотив Bmal/Clock, отражающий прямой контроль со стороны циркадианного осциллятора. Более того, PCE является мотивом связывания ортодентикулярного гомеобокса 5 (Otx5), который также участвует в циркадном контроле экзородопсина (Exorh) и экспрессии 5 Rev-Erb- α . Экспрессия exohr демонстрирует циркадный ритм с пиком ночью, стимулируя выработку Exorh в фоторецепторах шишковидной железы рыбок данио.Циркадный ритм экспрессии exorh находится под контролем Otx5, который активирует его транскрипцию ночью, и Period 3, который ингибирует ее днем. В свою очередь, сам Exorh необходим для экспрессии exorh и aanat2 в развивающихся эмбрионах рыбок данио и, таким образом, для продукции мелатонина 35.

        Генетические исследования механизмов циркадных часов шишковидной железы и их функционального развития показали, что свет и индуцированные светом гены необходимы для запуска основного молекулярного осциллятора в шишковидной железе 36, 37. Недавний анализ транскриптома шишковидной железы рыбок данио показал, что значительное количество генов молекулярных часов контролируется светом 17. Более того, как и у млекопитающих, некоторые miRNAs, такие как miR-183, регулируют ритм уровней aanat2 . Цикл свет/темнота синхронизирует циркадные часы организмов с их окружающей средой 38. У рыбок данио свет может восприниматься не только глазами и шишковидной железой (фоторецепторными органами), но, что является уникальным среди модельных позвоночных, также и другими органами 16, 39- 41.

        Еще одной важной особенностью системы циркадных часов рыбок данио является то, что светововлекаемые циркадные осцилляторы существуют во всех органах и даже в культивируемых клетках 41, 42. В суперфузированных шишковидных железах рыбок данио, подвергшихся воздействию различных длин волн, Ziv et al. 43 доказали существование чувствительности к секреции мелатонина, зависящей от спектра и интенсивности освещения. Здесь наиболее эффективной длиной волны для подавления синтеза мелатонина была 512 нм. Эти исследования показали участие нескольких фотопигментов в подавлении мелатонина и дополнительно подтвердили экспрессию exorh и визуального красного опсина в шишковидной железе, который опосредует светозависимое подавление мелатонина.Клеточные линии рыбок данио использовались для изучения роли различных часовых генов в коровом осцилляторе 38, обнаруживая, что сходные механизмы составляют коровой молекулярный осциллятор в центральных и периферических часах. Текущие и будущие исследования, объединяющие функциональный анализ генов часов у живых животных и в светоувлекаемых, содержащих часы клеточных линиях рыбок данио, должны улучшить наше понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе циркадных часов и их вовлечения 40, 44. Обширные исследования, проведенные группа Ждановой и соавт.20, 45 о роли мелатонина у рыбок данио указывают на то, что мелатонин является агентом, способствующим сну. Было также показано, что мелатонин влияет на приобретение памяти и планирование времени размножения 46 и кормления 47. На основании этих данных, рыбки данио стали привлекательной моделью для изучения циркадных и гомеостатических процессов и для оценки связи между светом и функцией циркадных часов.

        Мелатонин и развитие

        В целом, роль мелатонина в развитии изучена минимально, хотя рецепторы мелатонина, по-видимому, более сильно экспрессируются у развивающихся эмбрионов и новорожденных, чем у взрослых.Исследования на эмбрионах рыбок данио выявили роль мелатонина в индукции клеточной пролиферации и ускорении развития; эти данные свидетельствуют о том, что мелатонин играет роль в расширении безопасного предела скорости пролиферации в ночное время. Было показано, что свет инициирует молекулярные колебания у эмбрионов рыбок данио 37, 48 и влияет на время клеточного цикла 48, а также модулирует поведение избегания хищников у личинок рыбок данио 49. Однако последствия света для нейрогенеза только недавно начали проявляться. быть охарактеризованы в нейральных стволовых клетках млекопитающих. Напротив, известно, что лечение мелатонином индуцирует их дифференцировку у крыс и мышей 50, 51. Данилова и соавт. 19 продемонстрировали, что мелатонин усиливает деление клеток у эмбрионов рыбок данио; следовательно, связь между световой стимуляцией, экспрессией генов и мелатонином существует во время раннего развития, хотя ее влияние на нейрогенез изучено недостаточно. Эрнандес де Борсетти и соавт. 52 предположили, что время дифференцировки нейронов и впоследствии соответствующий рост дендритов во время развития габенуляра у рыбок данио являются событиями, которые требуют света, присутствия мелатонина и гена unc119 , который специфически экспрессируется в шишковидной железе 53.

        Мелатонин способствует циркадной регуляции сна

        Суточный ритм циркулирующего мелатонина, низкий в течение дня и высокий ночью, может быть важным физиологическим фактором в начале и поддержании сна у людей 14, 45, 54-56. И наоборот, у ночных видов секреция мелатонина в ночное время совпадает с фазой активности их 24-часового цикла отдыха/активности, и у этих животных введение физиологических доз мелатонина не способствует сну. Недавние данные показали взаимосвязь между мелатонином и гипокретин/орексиновой системой, другим важным регулятором сна и бодрствования 20, который может модулировать выработку мелатонина ночью 57. Гипокретин/орексиновый путь у рыбок данио аналогичен его функции у млекопитающих 58, хотя он состоит из меньшее количество нейронов в мозгу рыб 59.

        Рыбки данио — это позвоночные, ведущие дневной образ жизни, с типичной дневной активностью и ночным отдыхом, а также устойчивым циркадным характером секреции мелатонина 56, 58.Накопленный опыт проведения крупномасштабных генетических скринингов у рыбок данио обширен; доступные множественные мутантные фенотипы и текущее построение генетических и физических карт этого низшего позвоночного показали, что рыбки данио являются одним из лучших кандидатов для изучения гомеостатической основы поведения у дневных позвоночных. Данные различных исследований показали, что состояние покоя у рыбок данио имеет фундаментальное сходство с поведенческими проявлениями сна у млекопитающих, включая характерные позы и временное снижение чувствительности к сенсорным воздействиям. Кроме того, поведение рыбок данио в покое регулируется циркадной системой, так как периодическое снижение двигательной активности и повышение порога возбуждения поддерживаются в постоянной темноте и происходят субъективно ночью 60.

        Рыбки данио демонстрируют компенсаторное восстановление после отдыха, снижая двигательную активность и повышая порог возбуждения после лишения отдыха. Это говорит о том, что у рыбок данио есть гомеостатический контроль поведения в состоянии покоя. Жданова и др. 61 предложил рыбок данио в качестве простой, генетически поддающейся обработке дневной модели позвоночных для изучения механизмов действия мелатонина на сон.Действительно, они обнаружили, что личинки рыбок данио очень чувствительны к стимулирующему сон эффекту мелатонина, при этом как спонтанная двигательная активность, так и порог возбуждения у покоящихся рыб зависят от гормона шишковидной железы. Примечательно, что при введении низких или высоких доз мелатонина сниженная двигательная активность и повышенный порог возбуждения оставались в пределах диапазона, обычно наблюдаемого у рыбок данио ночью. Кроме того, когда поведенческое возбуждение достигалось с помощью сенсорной стимуляции, животные, получавшие мелатонин, демонстрировали энергичную локомоцию, что свидетельствует о том, что гормон не изменял их способность действовать, а скорее снижал их чувствительность к сенсорным стимулам 62.Важно отметить, что это первое доказательство того, что эффект мелатонина на сон опосредован специфическими рецепторами мелатонина. Высокоаффинные рецепторы мелатонина, сопряженные с Gi-белком, были идентифицированы у разных видов 63, 64. Их расположение в сенсорных и интегративных областях мозга у млекопитающих и птиц, а также в месте расположения основного циркадного водителя ритма предполагает их связь с поведенческими реакциями на циркулирующие уровни мелатонина 65. У рыбок данио было клонировано пять различных фрагментов рецептора мелатонина, представляющих семейство рецепторов мелатонина, состоящее из трех различных подтипов, обнаруженных у других видов позвоночных 66.Локализация этих рецепторов у рыбок данио точно не известна. Ясно, что мелатонин является частью эволюционно законсервированного нейроэндокринного пути регуляции сна у дневных позвоночных, и его влияние на сон опосредовано специфическими рецепторами мелатонина.

        Мелатонин и память

        Процессы памяти (приобретение, консолидация и извлечение) также модулируются биологическими часами, хотя механизм, посредством которого биологические часы ритмично влияют на когнитивные процессы, остается неизвестным 67.Обучение и формирование памяти оперантно-обусловленной парадигмы у рыбок данио происходят лучше днем, чем ночью. Влияние мелатонина на формирование ночной памяти может происходить путем прямой модуляции цепей формирования памяти. Рецепторы мелатонина широко распространены в мозге позвоночных 68 , и было показано, что мелатонин модулирует активацию нейронов в различных областях мозга, включая стриатум и гиппокамп 69, 70 . сообщил 71.Таким образом, мелатонин может влиять на формирование ночной памяти, напрямую изменяя нервную возбудимость у рыбок данио. В качестве альтернативы мелатонин может действовать косвенно, влияя на потребности сна или циркадных фаз для формирования памяти, поскольку ночной сон считается важным медиатором для консолидации памяти. Равашде и соавт. 46 показали, что мелатонин в ночное время может активно подавлять консолидацию памяти после ночного накопления, что свидетельствует об аналогичной эндогенной роли мелатонина у людей. Эта гипотеза подтверждается результатами нескольких исследований, которые показали, что изменения в познании и поведении совпадают с аномалиями мелатониновых ритмов у людей 72.Открытие того, что память можно улучшить, блокируя передачу сигналов мелатонина в ночное время, побуждает к дальнейшим исследованиям передачи сигналов мелатонина для терапевтического лечения для улучшения умственной деятельности.

        Мелатонин и регулирование аппетита

        Центральная регуляция энергетического баланса у животных зависит от сложной нейроанатомической сети между центральной нервной системой и периферическими органами, которая объединяет информацию о состоянии энергетических резервов и преобладающих климатических условиях 73. Среди различных синхронизаторов окружающей среды цикл света и темноты, вероятно, является основным фактором, контролирующим поведение животных. После обнаружения продукции мелатонина в желудочно-кишечном тракте энтерохромаффинными клетками нескольких видов позвоночных 74, включая рыб 75, все большее число исследований изучало взаимосвязь между этим гормоном и процессами приема пищи. Более того, большое разнообразие в распределении мест связывания мелатонина в желудочно-кишечном тракте предполагает множество возможных функций этого индоламина в пищеварительной системе и слизистой оболочке желудка 76, 77.

        Неоднократно демонстрировались доказательства участия мелатонина в регуляции аппетита. Кроме того, хотя было проведено несколько исследований взаимосвязи мелатонина с аппетитом и массой тела, полученные результаты иногда противоречивы в зависимости от повседневных привычек животного. Мелатонин уменьшает потребление пищи у многих видов, ведущих дневной образ жизни, таких как домашняя птица и свинья 78, и подавляет массу тела и внутрибрюшное ожирение у ночных видов, таких как крыса 79. Многие авторы исследовали влияние лечения мелатонином на потребление пищи и его возможное участие в сложной сети молекул, контролирующих аппетит в головном мозге. Влияние мелатонина на потребление пищи у рыбок данио было оценено и связано с основными сигналами, участвующими в контроле аппетита. Пиччинетти и соавт. 47 впервые описали генную модуляцию лептина, грелина, NPY, MC4R и CB1 мелатонином. Таким образом, мелатонин контролирует фотопериодическую регуляцию энергетического гомеостаза посредством установления надлежащего баланса между потреблением и расходом энергии 80.

        Пиччинетти и др. 47 также показали явное снижение потребления пищи после длительного введения мелатонина в питьевую воду. Кроме того, повышение содержания мелатонина в мозге, полученное через 10 дней воздействия этого гормона, может указывать на его участие в центральном контроле снижения потребления пищи. Эти данные согласуются с предыдущими исследованиями, в которых рыбам вводили мелатонин в виде пероральных желатиновых капсул 81. Однако Pinillos et al. 82 наблюдали, что только внутрибрюшинные инъекции мелатонина, но не интрацеребровентрикулярно, снижали аппетит, что свидетельствует о возможном непрямом/периферическом влиянии мелатонина на регуляцию потребления пищи мозгом.

        На молекулярном уровне данные о сигналах, участвующих в контроле потребления пищи, подтверждают идею о том, что мелатонин полностью попадает в сложную сеть, регулирующую аппетит, и его действие обусловлено не только, как предполагают некоторые авторы, седативным действием на двигательную активность. . Имеющиеся данные о взаимосвязи между лептином и циркадными/ультрадианными ритмами в контроле потребления пищи предполагают возможное взаимодействие с мелатонином. Хроническое введение мелатонина положительно влияет на уровни мРНК лептина в мозгу рыбок данио.Это согласуется с повышением уровня мелатонина в мозге и снижением потребления пищи 83, 84.

        Мелатонин глубоко интегрирован в сеть сигналов, регулирующих аппетит у рыбок данио, и хорошо согласуется с хорошо известной связью между лептином и меланокортиновой системой 84. В частности, это помещает мелатонин в центр сложной системы сигналов, которая управляет питания и энергетического баланса, потому что он оказывает свое действие, стимулируя анорексигенные и подавляя орексигенные сигналы.

        Репродукция расписаний мелатонина

        Мелатонин играет важную роль в нескольких сезонных процессах, включая репродукцию животных 4, 85. Репродукция регулируется нейроэндокринной системой: взаимный контроль мозга и периферических эндокринных органов 86 способствует адаптации репродукции к изменениям окружающей среды. В связи с этим рецепторы мелатонина были локализованы в СХЯ в головном мозге и в туберальной части гипофиза, а также в яичниках, что свидетельствует о множественных участках действия мелатонина при модуляции репродукции 87-89.

        Контроль репродукции мелатонином зависит от вида; у сезонных заводчиков именно продолжительность суточной секреции мелатонина, а не ее амплитуда, кодирует информацию о длине дня 90-92. Кроме того, у млекопитающих введение мелатонина может индуцировать или ингибировать размножение в зависимости от репродуктивной стратегии вида: мелатонин индуцирует репродукцию короткого зимнего фенотипа и ингибирует летний фенотип длинного дня 91, 93-95. Однако в настоящее время имеется мало информации о роли мелатонина у рыбок данио, вида, который в лабораторных условиях ведет себя как ежедневный производитель с асинхронными яичниками.Размножение сезонных и постоянных производителей включает тесную связь между нейронами гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) и недавно обнаруженными волокнами кисспептина, кодируемыми генами kiss 1/kiss 2 . Эти гены были недавно выделены у рыбок данио 96, и они экспрессируются в нейронах ГнРГ 97. Система кисспептина находится под контролем фотопериода, и в зависимости от вида мелатонин может индуцировать или ингибировать систему kiss1 и, в свою очередь, гипоталамическую систему. -гипофизарно-гонадная ось.Доказательства индукции размножения после повышения уровня мелатонина были зарегистрированы у некоторых рыб 98.

        Карневали и др. 99 изучали нейроэндокринный контроль репродукции у рыбок данио. Они проанализировали роль экспрессии генов kiss 1 и kiss 2 по отношению к экспрессии gnrh4 в гипофизе самок, подвергшихся воздействию двух разных доз мелатонина. Способность мелатонина повышать плодовитость согласуется со значительным увеличением транскрипции генов kiss1, kiss2, и gnrh в головном мозге.Карневали и соавт. 99 также сообщили о роли мелатонина в росте ооцитов рыбок данио, где они обнаружили возможное влияние мелатонина на процесс созревания ооцитов, как у видов млекопитающих. Эффекты экзогенного введения мелатонина выявили положительную роль индоламина в репродукции рыбок данио, обеспечивая каскад эндокринных сигналов, участвующих в контроле этого процесса. Также авторы обнаружили прямое действие мелатонина на созревание фолликулов яичников, приводящее к повышению плодовитости.В настоящее время проводятся дополнительные исследования с использованием различных методологических подходов, таких как инфракрасная микроспектроскопия с преобразованием Фурье (FTIR), мощный метод изучения состава и макромолекулярной химии ооцитов рыб. Эти исследования должны предоставить биохимический отпечаток ооцитов самок, подвергшихся воздействию мелатонина, чтобы лучше понять роль этого гормона в размножении рыбок данио 100.

        Выводы и перспективы

        Основным выводом этого обзора является то, что мелатонин играет ключевую гомеостатическую роль в хронобиологически зависимых основных функциях физиологии рыбок данио, включая сон, развитие, питание и размножение, а также в нейронных функциях, таких как обучение и память.Сообщалось, что мелатонин влияет на большинство этих функций у млекопитающих, включая человека 101. Таким образом, рыбки данио становятся подходящей моделью для получения полного понимания взаимосвязи между мелатонином и временем физиологических событий.

        Мелатонин представляет собой высококонсервативную молекулу, играющую центральную роль в обеспечении суточных и годовых физиологических ритмов у позвоночных. На рыбках данио было проведено большое количество исследований на физиологическом, поведенческом и молекулярном уровнях. Только что начались исследования взаимосвязи между шишковидной железой, мелатонином и нейроэндокринной системой, и уже обнаруживаются прямые доказательства того, как мелатонин действует на ось мозг-гипофиз-гонады. Также появляются исследования, касающиеся контроля синтеза мелатонина и идентификации его тканей-мишеней и рецепторов. Однако нет информации о наличии и функциях метаболитов мелатонина у рыбок данио, как и у млекопитающих в отношении их антиоксидантных процессов 102-104.Мелатонин играет ключевую роль в качестве сигнала времени для эндогенной циркадной системы, и теперь стало возможным идентифицировать и охарактеризовать паттерны экспрессии генов, которые контролируют циркадный ритм. За последние 20 лет рыбки данио привлекли значительное внимание как отличная модель позвоночных для изучения генетики и развития, болезней человека, а в последнее время – для скрининга и открытия лекарств 105–107. Информация о том, как мелатонин регулирует и/или влияет на эти реакции, будет представлять большой интерес в связи с ее применимостью для здоровья и болезней человека.

        Благодарности

        Это исследование было частично поддержано грантами Института Салуда Карлоса III (RD12/0043/0005 и RD12/0043/0011) и Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa, Junta de Andalucía (P10-CTS-5784 и ЦТС-101). MEDC является научным сотрудником Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo, Junta de Andalucía. LCL поддерживается Национальной программой «Рамон и Кахаль» 432, Министерство экономики и конкуренции, Испания (RYC-2011-07643).

          Каталожные номера