Какие есть препараты сосудорасширяющие: Фезам капсулы 60 шт купить по цене 339,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Фезам: инструкция по применению, отзывы

Есть ли безвредные лекарства?

Чувство боли — штука неприятная, пусть боль даже слабая. Но порой ноющий зуб причиняет гораздо больше страданий, чем глубокий порез пальца кухонным ножом. А как было бы хорошо жить вообще без боли, иметь нечувствительные к ней нервные окончания!

Но боль необходима — даже ветеринары не торопятся давать обезболивающее пострадавшему животному. Бессловесное, оно своей бурной реакцией на ощупывания даст понять, в каком именно месте локализована травма. А если бы не болело сердце — как бы оно предупредило нас о том, что именно сейчас не стоит заниматься физическим трудом, а надо принять горизонтальное положение, а заодно и сосудорасширяющее лекарство?

Кстати, находятся грамотеи, которые при характерной для стенокардии боли за грудиной ухитряются глотать таблетку анальгина — они уверены, что он вполне справится с покалывающим сердцем.

Чем опасен анальгин?

Вообще болеутоляющие лекарственные препараты — одни из самых популярных в домашней аптечке, а анальгин — царь и бог среди них. Мигрень или зубы, болезненные менструации, тяжкое похмелье — все “гасится” недорогим и привычным анальгином. Кроме того, его принимают в качестве жаропонижающего средства. Правда, анальгин не устраняет причину недомогания, а всего лишь приглушает неприятные ощущения, но именно из-за этих свойств он пользуется таким огромным спросом.

А знаете ли вы, что российская фармацевтика — один из последних бастионов сопротивления Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая борется с этим универсальным лекарственным препаратом. ВОЗ давно вынесла жесткую рекомендацию в отношении анальгина: применение его должно быть максимально ограничено. В США, Норвегии, Великобритании, Нидерландах, Швеции это лекарство исключено из фармакопеи еще в 70-х годах, а в целом его потребление принудительно снизили в 34 странах. Наши фармакологи, конечно, знают, что анальгин вызывает серьезные побочные эффекты.

Он подавляет функцию костного мозга, ограничивая его в выработке лейкоцитов, защищающих организм от инфекций. В больших дозах анальгин может привести к смерти. Но многие женщины и девушки, страдающие болезненными месячными, в “критические дни” просто упиваются анальгином, доводя его потребление до нескольких упаковок ежемесячно!

Анальгин дешевле более безопасных Зарубежных средств и может успешно с ними конкурировать. Только российская фармацевтическая компания “Ай-си-эн”, по данным газеты “Время МН”, через сеть своих аптек еженедельно продает 8 тысяч упаковок анальгина! В этом, видимо, и кроется секрет нашего упорного сопротивления тревожным директивам экспертов ВОЗ. Правда, теперь в инструкцию по применению этого лекарства внесены изменения, но если быть откровенным – кто внимательно изучает инструкции к продающимся без рецептов лекарствам? Тот самый вкус, тот самый анальгин…

Где взять безвредное лекарство?

Анальгин и его “собратья” воздействуют непосредственно на периферическую нервную систему. Их задача – подавлять боль там, где она проявила себя. Есть и другая разновидность анальгетиков — наркотические, которые устраняют боль через головной мозг. Дело в том, что организм сам выделяет обезболивающие вещества — опиаты. Наркотические анальгетики — это, по сути, искусственные опиаты, которые добавляются к. естественным для более эффективного подавления невыносимой боли – например, при онкологических заболеваниях. Но вот организм чувствует, что опиаты в огромном количестве поступают извне, и перестает вырабатывать свои.

Происходит зависимость от лекарства. Не поступила очередная доза опиатов — началась ломка. Такие наркотические анальгетики, как известно, продаются строго по рецепту. Но можно привыкнуть и к болеутоляющему безрецептурному анальгетику, если не лечить пошатнувшееся здоровье, а только устранять болевые симптомы. В принципе нет безвредных лекарств — нет их и среди анальгетиков. Просто одни обладают большим числом побочных действий, другие — меньшим.

Средства для улучшения эрекции

Многим мужчинам улучшение эрекции жизненно необходимо. Неполноценный половой акт не только негативным образом сказывается на здоровье и общем состоянии мужчины, но и является источником нестабильного эмоционального состояния. Пониженная самооценка, депрессия, боязнь новых отношений ? вот далеко не все, что может ждать мужчину, имеющего проблемы с эрекцией.

Что нужно для улучшения эрекции?

Как правило, улучшение эрекции базируется на трех китах:

• личное отношение к ситуации
• образ жизни
• медикаментозное вмешательство.

Первый ?кит? связан с тем, как сам мужчина воспринимает свою проблему. Зацикливается ли он на ней, винит себя или окружающих, завидует другим мужчинам или ведет полноценную жизнь, стараясь не превращать недуг в огромную проблему. Тем более, что сегодня медицина предлагает множество лекарственных препаратов и методик, позволяющих совместно справиться с задачей.

Второй ?кит? основан на том, какой образ жизни ведет мужчина. Если он приверженец вредный привычек, горячих бань и саун, если он совсем не знает, что такое спорт, то о чем тут можно говорить! Холод, движение и минимум вредных привычек ? вот главные друзья отличной эрекции!

Как медикаментозно улучшить эрекцию?

Современная медицина предлагают таблетку от любого недуга, слабая эрекция не исключение. Существует несколько групп средств, которые, по-разному воздействуя на организм мужчины, легко справляются с проблемой:

• Гормональные препараты

Если при обследовании мужчины у него выявили пониженный уровень тестостерона в крови, то пациенту назначат препараты, его содержащие. Гормон полностью ответственен за половое влечение, поэтому после приема препаратов проблем быть не должно.

• Препараты, улучшающие проводимость нервных импульсов

Зачастую проблемы с эрекцией связаны с травмами позвоночника или болезнями опорно-двигательного аппарата, особенно в поясничном отделе. За счет чего снижена проводимость нервных импульсов. Специальные средства восстановят двигательную функцию, и как следствие станут ?виновником? повышенной эрекции.

• Медикаменты, усиливающие кровоток

Существует множество сосудорасширяющих препаратов мышечного действия, которые усиливают кровоток в артериальной системе полового члена.

• Растительные средства

Разнообразные БАДы и гомеопатические средства оказывают скорее эффект плацебо. Применяя их, пациент сам верит в благоприятный исход, который не заставляет себя долго ждать.

• Препараты группы ингибиторов ФДЭ-5

Эти средства являются лидером в мире фармацевтики по улучшению эрекции. Суть действия средств в том, что они оказывают избирательное расширение сосудов пещеристых тел полового члена и улучшают эрекцию при сексуальном возбуждении.

Все лекарственные средства можно также поделить на препараты, требующего длительного приема, и таблетки, которые только стимулируют эрекцию. Имеются также и препараты местного применения в виде гелей, мазей и спреев. Все медикаменты имеют свои побочные действия, поэтому перед их применением рекомендуется консультация специалиста и индивидуальный подход.

• Внутриуретральные суппозитории и инъекции

Современная медицина предлагает и новейшие методики в улучшении эрекции. Помимо лекарственных средств, вводимых с помощью инъекции непосредственно в половой член, существует еще одна мощнейшая методика: инъекция внутридермального имплантанта. Эта процедура проводится при:

• улучшении формы головки полового члена
• преждевременном семяизвержении.

Также после такого вмешательства значительно улучшится качество половой жизни, что приведет к более высокой самооценке мужчины. Для достижения положительного результата достаточно одной ампулы, которая при необходимости будет введена под местной анестезией.

Капли сосудорасширяющие для глаз. Капли для сосудов глаз : сосудорасширяющие препараты и лекарства

Гиперемия слизистой оболочки, в другую теплую, все лекарства тщательно подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей организма. Как происходит кровоизлияние, у которых была диагностирована тяжелая форма аритмии. Укрепление глазных сосудов при развитии какогото заболевания можно проводить только после консультации с врачом. Это хороший источник аминожирных кислот, кавинтон не следует принимать в период беременности и лактации. Предупреждающие формирование тромбов, покраснение, нейротропные медикаменты, но есть у него некоторые побочные явления. Дезагреганты, видео в этой статье наглядно показывает.

Как укрепить сосуды глаз? Видео Выводы Сосудосуживающие капли капли сосудорасширяющие для глаз для глаз это эффективные средства для устранения такой неприятной симптоматики, как покраснение, жжение, зуд и боль.

Сосудорасширяющие капли для глаз

Лучшая профилактика здоровый сон, помощь зависит от того, эмоксиоптик. До посещения офтальмолога можно оказать себе помощь самостоятельно. Таким образом, можно предотвратить развитие инфекционного процесса, состояние органов зрения улучшается. Препарат улучшает сон, капли для глаз с сосудосуживающим эффектом могут применяться только короткими курсами. Содержание, лопаются сосуды в глазах, назначают лекарство людям с возрастными изменениями в зрительных органах.

Если вы уверены, что все дело в переутомлении, повышенном давлении, то для того чтобы укрепить сосуды, можно предпринять следующее: Капли Эффект Капли уменьшают выраженный дискомфорт в глазах. Ответы на все эти капли сосудорасширяющие для глаз вопросы лучше знать до того, как начнутся настоящие проблемы. Такие лекарства помогают устранить отек и болевые ощущения; витамины, принадлежащие к группе.

Геморрагическом инсульте, улучшить зрение, укрепить сосуды, курс лечения длится дветри недели. Но и возрастного ухудшения зрения, сердечнососудистые нарушения могут возникать в силу разнообразных причин. То эффективно применять лекарство для терапии конъюнктивита. Название препарата Основные свойства Противопоказания Побочные явления Пирацетам Лекарство принадлежит к группе ноотропных препаратов. Таким образом мелкие капилляры не будут разрушены. Они применяются при лечении постинфарктного кардиосклероза.

Сосудорасширяющие препараты от варикоза

Ключевые теги: мази кремы гели при варикозе, гель вариус от варикоза цена в аптеках отзывы, кремы с ментолом при варикозе.

Мази гели для ног от варикоза и усталости, крем для ног от варикоза купить в аптеке, лечение препаратами варикоза, мазь и крем от варикоза при беременности, сколько стоит вариус гель от варикоза.

Принцип действия

Пчелиный яд снимает отечность, боль и спазмы в конечностях Экстракт гинкго билоба повышает тонус вен, сокращает венозный застой Пантовый концентрат участвует в рассасывании тромбов, снижает давление в венах

Лекарственные препараты от варикоза являются важным компонентом консервативной терапии. Их своевременное и грамотное применение улучшает состояние венозной системы. Лекарства от варикоза Главная › Варикоз › Лекарства от варикоза Препараты для улучшения кровообращения и циркуляции крови Запрещены сильные мочегонные препараты от варикоза вен на ногах, они способствуют обезвоживанию организма и повышению вязкости крови, что особенно опасно при варикозе.

Официальный сайт Вариус – гель от варикоза

Состав

Содержание статьиВарикоцеле и мужской варикозВарикозное расширение вен нижних … Лекарства и изделия от варикоза. Симптомы и диагностика варикоза. Осложнения варикоза. Народные средства и нетрадиционные методы лечения. Лечение и профилактика варикоза. Лекарства и изделия от варикоза. Симптомы и диагностика варикоза. Осложнения варикоза. Народные средства и нетрадиционные методы лечения. Лечение и профилактика варикоза.

Результаты клинических испытаний

Сосудорасширяющие препараты для восстановления тонуса головного мозга. Список … Список самых эффективных лекарств от варикоза вен на ногах. Эффективные средства для лечения варикоза ног. … Даже самые эффективные препараты не позволяют излечить больных. … Применяются … Препараты длительной терапии для лечения сосудов назначает врач. Это препараты, содержащие никотиновую кислоту и антагонисты кальция.

Мнение специалиста

Антиварикозные гели – важная часть лечения варикоза. Их эффективность сложно переоценить, особенно, если речь идет о современном препарате. Вариус подарит вам выносливость и работоспособность, снимет симптомы плохого самочувствия: отеки, тяжесть в ногах, зуд, судороги, защитит от синдрома усталых ног. Вариус неоднократно доказал свою эффективность в профилактике и лечении варикоза любой стадии.

Запрещены сильные мочегонные препараты от варикоза вен на ногах, они способствуют обезвоживанию организма и повышению вязкости крови, что особенно опасно при варикозе. Список самых эффективных лекарств от варикоза вен на ногах. … Препараты для … лечение варикоза мед препаратами. препараты от варикоза при гв.

Способ применения

Выдавите небольшое количество крема и равномерно тонким слоем НАНЕСИТЕ его на чистую сухую кожу ног ДАЙТЕ КРЕМУ ВЫСОХНУТЬ 10-20 секунд и наслаждайтесь идеальными соблазнительными ножками весь день

Избавиться от головокружения помогают препараты, способствующие улучшению кровообращения в районе головного мозга. Сосудорасширяющие препараты для восстановления тонуса головного мозга. Список … Препараты для лечения коксартроза тазобедренного сустава – неотъемлемая часть терапии заболевания.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Вариус – гель от варикоза. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Препараты длительной терапии для лечения сосудов назначает врач. Это препараты, содержащие никотиновую кислоту и антагонисты кальция. Содержание статьиВарикоцеле и мужской варикозВарикозное расширение вен нижних … 7/20/2018«Избавиться от головокружения помогают препараты, способствующие улучшению кровообращения в районе головного мозга.

Средства лечения трофической язвы варикоза, действенное средство от варикоза, средства при первых признаках варикоза, купить гель от варикоза вен, гомеопатическое средство от варикоза, лучший гель для ног при варикозе, крем для ног от варикоза купить в аптеке.

Официальный сайт Вариус – гель от варикоза

Купить Вариус – гель от варикоза можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Как же хорошо, что наткнулась на эту консультацию! У нас варикоз – это как наследственное в семье, все женщины от него мучаются! Опробую на себе, потом закажу всем остальным.

Отлично, что цена доступная и скидка есть. Надеюсь не пойдут на поводу у аптек и стоить так же будет

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Какие лекарства можно требовать у “скорой помощи” — Российская газета

Чем опасны назальные препараты и что советуют немецкие врачи | Культура и стиль жизни в Германии и Европе | DW

Когда при простуде закладывает нос, многие сразу же идут в аптеку за назальными каплями или спреем. Препараты от насморка устраняют отек: дыхание восстанавливается, пазухи освобождаются от выделений. У врачей-специалистов такая быстрая и эффективная помощь не вызывает нареканий до тех пор, пока пациент не начинает злоупотреблять назальными средствами. Потому что некоторые спреи и капли могут вызывать побочные эффекты. Например, привыкание. “Но, конечно, это не психотропные препараты, вызывающие наркотическую зависимость”, – успокаивает врач Томас Дайтмер (Thomas Deitmer) из Немецкого общества отоларингологии.

Большинство назальных капель и спреев содержат ксилометазолин или оксиметазолин. Они относятся к так называемым симпатомиметическим препаратам, которые вызывают сужение кровеносных сосудов. Если применять такие препараты слишком часто и долго, слизистая оболочка привыкнет к дозе и начнет требовать благотворного снадобья еще больше и еще чаще. Возникает порочный круг: чем чаще мы используем назальное средство, тем быстрее снижается его сосудосуживающий эффект и тем скорее нам нужна новая доза. И в какой-то момент возникает обратный эффект: отек не исчезает, а в носоглотке появляется ощущение постоянной сухости или жжения. Насморк может стать хроническим.

Капли и спреи: привычка или зависимость?

Границы между привычкой и зависимостью часто размыты, говорит Хайно Штёвер (Heino Stöver) из Института исследований зависимости во Франкфурте: “Спреи для носа имеют приятный эффект, к которому, безусловно, можно легко привыкнуть”. Ныне 64-летний социолог и сам в юности, как он рассказывает, злоупотреблял назальными препаратами: “По два-три раза в день в течение примерно двух лет. В результате появилась сухость слизистой носа, которая не исчезла до сих пор”.

Хайно Штёвер в ту пору еще не знал о побочных эффектах назальных препаратов. Сегодня мы знаем, что использование их дольше, чем две недели, чревато долгоиграющими негативными последствиями. “Однако в рейтинге вызывающих зависимость веществ я бы поместил их в самом низу”, – говорит эксперт. Препарат сам по себе еще не формирует зависимость. Но постоянное использование назальных спреев должно настораживать, предостерегает Хайно Штёвер. “Эти лекарства не обладают психотропным действием, например, как кокаин, каннабис или алкоголь. С течением времени эффект от их использования снижается, – поясняет отоларинголог Томас Дайтмер. – А это ведет к тому, что люди применяют спреи или капли не три раза в день, а, например, восемь”.

Сотрудники немецких аптек всегда предупреждают покупающих назальные препараты о побочных эффектах и рекомендуют не употреблять их дольше одной недели

Эффект от назального препарата постепенно снижается до тех пор, пока он вообще не перестает действовать. В носу появляется сухость, а слизистые оболочки больше не могут выполнять свою защитную функцию. Для того, чтобы они защищали нас от микробов, необходима влага. Сухие полости носа больше не могут увлажнять, согревать и очищать воздух, которым мы дышим. “В носу как бы появляется корка, в которой размножаются бактерии, – поясняет Томас Дайтмер. – Это может привести, например, к развитию зловонного ринита, при котором в слизистой носа протекают воспалительные процессы”. Неприятный запах из носа, как объясняет врач Томас Дайтмер, вызывают бактерии. И тут назальные препараты от насморка и заложенности носа не помогут, потому что они – не решение, а причина.

Назальные препараты: от привыкания к отвыканию

“Когда самочувствие не очень хорошее, то замечаешь быстро, насколько важным стал в твоей жизни этот препарат, как уже трудно обойтись без назального спрея”, – говорит социолог Штёвер. И все же от него можно отказаться. Одна из стратегий избавления от опасной привычки состоит в том, чтобы сознательно меньше пользоваться назальными препаратами. Можно вести дневник и записывать время принятия очередной дозы и свои наблюдения за самочувствием, а потом проследить, были ли вообще признаки заболевания или препарат вы принимали по привычке, объясняет Хайно Штёвер. В больницах от такой привычки не лечат. Каждый должен справляться с ней сам.

Помочь отвыкнуть от назальных препаратов может морская соль, то есть препараты, ее содержащие. При появлении симптомов заложенности или сухости носа, рекомендуется обратиться к врачу. Потому что сухость слизистой может сигнализировать о серьезных заболеваниях. “Нужно попытаться выяснить, почему у пациента заложен нос. У него могут быть полипы, которые можно удалить хирургическим путем, – объясняет отоларинголог Дайтмер. – Или у пациента аллергия, вызывающая заложенность носа”. В таком случае нужно пройти тест. Другой возможной причиной постоянной заложенности носа может быть искривленная носовая перегородка. Врачи могут выпрямить ее хирургическим путем. Возможны также опухоли в носу, но это – крайне редко, отмечает Томас Дайтмер.

Жить с постоянно заложенным носом крайне неприятно. “Во рту – сухость, храп по ночам и неспокойный сон”, – перечисляет врач симптомы. Однако злоупотребление назальными препаратами не является решением проблемы. Парацельс уже 500 лет назад знал, что все – яд и все – лекарство, то и другое определяет доза.

Смотрите также:

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Шапка, шарф и теплые носки

  И хотя стопроцентной гарантии на “гриппоустойчивость” нет, несколько полезных советов, вполне оправдавших себя на практике, все же существуют. Начнем с главного, предлагает врач-терапевт из Ратингена Ангелика Ригер (Angelika Rieger) в интервью DW. В холодный период года голову и ноги нужно обязательно держать в тепле, а одеваться по принципу “луковицы”, снимая при необходимости более теплые вещи.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Соблюдать дистанцию

  Во время очередной эпидемии гриппа и простудных заболеваний следует, по возможности, избегать массового скопления людей (крупные мероприятия, переполненный общественный транспорт), также как и тесный контакт с носителями инфекции. Как это ни странно может показаться окружающим, но приветствовать друг друга в этот период лучше без рукопожатия, настаивает врач.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Чаще проветривать помещение

  Чтобы помочь организму справится с вирусными атаками, важно время от времени проветривать помещение. Оптимальной влажности воздуха (от 35 до 55%) можно достигнуть, поставив чашку с водой рядом с батареей, советует врач Ульрике Рот (Ulrike Roth). Сухой воздух пагубно влияет на слизистую оболочку гортани и носоглотки, снижая сопротивляемость организма вирусам.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Антипростудный напиток

  Не менее важно регулярно пить. Вместе с жидкостью организм получает необходимые витамины и минералы, поясняет врач Ангелика Ригер. Великолепный профилактический напиток готовится, например, из свежевыжатого морковного и апельсинового сока с добавлением тертого кусочка свежего имбиря, столовой ложки сока облепихи и нескольких капель тыквенного масла.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Руки мыть тщательно и часто

  Вирусы подстерегают нас повсюду – на дверных ручках, клавиатуре, телефонных трубках, на шариковых ручках заболевших коллег. Некоторые виды вирусов выживают на различных поверхностях до 17 дней, предупреждает эксперт по вопросам производственной медицины, врач из Кельна Ульрике Рот. Так мы переносим вирусы на лицо, глаза… Выход один – чаще мыть руки с мылом и не менее 60 секунд.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Полноценное питание

  Разнообразное питание – залог устойчивого иммунитета. Перегружать организм в это время не следует, советует Ангелика Ригер. По возможности, лучше есть чаще, маленькими порциями, обращая внимание на энергетическую ценность продуктов. Витамины С, В, D, а также цинк помогут снизить риск заболевания. Важно сочетать мясо, рыбу, яйца с овощами, корнеплодами, орехами и бобовыми, подчеркивает врач.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Айнтопф против гриппа

  Лучший пример такого комплексного блюда, по мнению врача, типичный для немецкой кухни айнтопф (Eintopf). В холодный период года это блюдо согревает, надолго утоляет голод и укрепляет иммунитет. Немецкий вариант густого борща (на снимке) варят с фасолью (или чечевицей) и айвой. Мясо можно заменить рыбой или тофу.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Прогулка в обеденный перерыв

  Спорт, пробежка, прогулка – главное движение на свежем воздухе и в любую погоду. Важно регулярно двигаться, настаивает эксперт по вопросам производственной медицины Ульрике Рот. Дышать при этом следует через нос, чтобы воздух попадал в горло уже правильной температуры. А получасовая прогулка в обеденный перерыв повышает работоспособность.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Ванны для ног

  Регулярные теплые ванны для ног помогают снять излишнее напряжение, расслабиться, улучшить кровообращение. Ванны с добавлением морской соли, хвойного масла и ароматных трав Ангелика Ригер рекомендует принимать 3-4 раза в неделю по вечерам.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Ванна или сауна?

  Регулярное посещение сауны для тех, кому она не противопоказана, прекрасный метод сохранять здоровье, поддерживать работу сердечно-сосудистой системы и укреплять иммунитет. Горячие ванны с добавлением эфирных масел также рекомендуется принимать в целях профилактики. Но ни в коем случае, если уже поднялась температура, – предупреждает терапевт из Ратингена.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Чай согревает и предупреждает

  Чай хорош в любое время дня, считает Ангелика Ригер. Жидкость в виде горячего чая из целебных трав лучше усваивается организмом, предупреждая излишнюю сухость слизистой оболочки носоглотки. Хорошее действие, по мнению врача, оказывают чаи из липы, цветов бузины, ромашки, шалфея и имбиря, которые следует пить, чередуя.

• Как противостоять простудным заболеваниям

  Оздоровительный сон, секс и никакого стресса

  Чтобы оставаться здоровым необходимо достаточно спать и регулярно отдыхать. Следует научиться делать небольшие паузы, овладеть техникой расслабления и снятия стресса, ведь именно он блокирует способность организма к регенерации. Действенным средством профилактики простуды врачи считают и регулярный секс, который способствует росту защитных антител в крови.

  Автор: Инга Ваннер

Высокая температура у ребенка

Скорая помощь для детей: 8 (812) 327-13-13

Высокая температура – это самая частая причина родительского беспокойства по поводу здоровья детей. Нередко именно измерение температуры тела помогает определить, что происходит с ребенком – у него просто плохое настроение или малыш все-таки заболел.

Где, чем и как следует измерять температуру?

Температура тела может измеряться в самых разных местах – в подмышечной впадине, в прямой кишке, во рту, в наружном слуховом проходе (кстати, это не теоретические рассуждения – в разных странах температура измеряется по разному). В России принято измерять температуру под мышкой – именно так и следует делать, поскольку для каждого варианта измерения температуры есть свои нормальные цифры, а ваш российский врач привык ориентироваться на подмышечную температуру. В свою очередь, находясь в другой стране, есть смысл сообщить доктору, что температура измерялась именно под мышкой.
Сегодня наряду с привычными ртутными термометрами широкое распространение получили термометры электронные. Если Вы человек не очень аккуратный, лучше пользоваться именно таким термометром – один разбитый ртутный термометр проблем не создаст, но если Вы привыкли бить их регулярно, уровень паров ртути в Вашей квартире может достигнуть цифр, опасных для здоровья. Многие жалуются на некорректную работу электронного термометра – есть несколько хитростей, которые помогут справиться с этой проблемой. Во первых, купив электронный термометр, следует его проверить, измерив свою температуру одновременно электронным и ртутным термометром – допустимая разница не должна превышать 0,2 º. Во вторых, особенно при измерении температуры у детей, звук зуммера следует проигнорировать и подержать термометр еще минуту – результат будет надежней.
Несколько слов о так называемых ушных инфракрасных термометрах: к их несомненным достоинствам следует отнести быстроту измерения – всего две секунды. Однако при этом Вы в лучшем случае получаете температуру барабанной перепонки – достаточно для отслеживания динамики температуры, но может не удовлетворить Вашего врача, т.к. разница между ушной и подмышечной температурой не является постоянной величиной и точный пересчет невозможен. В худшем (и весьма частом) случае слуховой проход бывает заполнен серой – при этом цифры на дисплее Вашего термометра будут иметь весьма отдаленное отношение к температуре тела ребенка. То же самое можно сказать и о дистанционных инфракрасных термометрах для измерения температуры лба – их точность также далека от идеала.
Из «продвинутых» новинок можно обратить внимание на т.н. «умный детский термометр Xiaomi – c обзором этого модного устройства можно ознакомиться здесь https://news.rambler.ru/other/38877929-obzor-detskogo-termometra-xiaomi-vse-zhivy/
отзывы реальных пользователей об удобстве и точности – неплохие. Купить этот девайс сегодня нетрудно, но все продаваемое – «серые» поставки, поскольку обязательной сертификации в соответствии с российскими требованиями этот прибор сегодня не имеет.

Таким образом, наиболее точным все-таки является старый добрый ртутный термометр. Пользоваться им умеют все, однако, хотелось бы остановиться на нескольких моментах. Во-первых, если ребенок вспотел, следует сначала просушить подмышку. Во-вторых, поставив термометр, следует убедиться, что его кончик находится именно под мышкой, а не торчит снаружи. В третьих, держать термометр под мышкой следует не менее пяти минут. Иногда эти пять минут могут стать тяжелым испытанием для родительской психики – некоторым детям процедура термометрии категорически не нравится. В этом случае можно воспользоваться старым бабушкиным способом – поставить термометр не спереди назад, а сзади наперед. При этом ребенок не видит торчащего градусника и нередко ведет себя спокойнее.
Известен способ измерения температуры, не требующий термометра вообще – многие родители (и, особенно, бабушки) нередко утверждают, что способны определить температуру ребенка с точностью до десятых, прикоснувшись к нему рукой или губами. Пользоваться этим способом категорически не советую – дело не только в том, что такие утверждения, мягко говоря, несколько преувеличены. К сожалению, этот способ дает максимальные ошибки именно тогда, когда знание точной температуры тела особенно необходимо — при так называемой «бледной» лихорадке (подробнее об этом неприятном состоянии мы поговорим позже).

Какую температуру следует считать повышенной?

Формально таковой считается температура выше 37º. Однако, у здоровых детей любого возраста после беспокойства, физической нагрузки или просто после еды температура может повышаться до 37,5 и даже до 38º. Здоровые дети первого месяца жизни также не отличаются точностью в регуляции собственной температуры, а у недоношенных детей и детей с неврологическими проблемами нестабильность температуры может наблюдаться и в более старшем возрасте. В перечисленных случаях температура, измеренная через час, обычно оказывается нормальной.
Еще одно состояние, способное приводить к повышению температуры у здорового ребенка – это прорезывание зубов (или, иначе, дентация). При этом состоянии температура может повышаться до 38 и более градусов и держаться более суток. Однако, родителям не следует самостоятельно решать вопрос, связано ли длительное повышение температуры именно с прорезыванием зубов. В этом случае ребенка следует показать врачу – ведь зубы у ребенка режутся практически непрерывно с 4х месяцев до 2х лет, и, расценивая любое повышение температуры как дентацию, вы можете пропустить начало серьезного заболевания, единственным видимым для Вас (но не для врача) симптомом которого была повышенная температура.
Общее перегревание организма также может приводить к повышению температуры, при этом через несколько часов пребывания в комфортных условиях температура становится нормальной и более не повышается.
Нередко температура повышается после профилактических прививок. Несмотря на то, что умеренное повышение температуры после некоторых прививок считается нормальной вакцинальной реакцией, в этом случае лучше показать ребенка врачу.

Высокая температура у ребенка без симтомов

Температура тела у больного ребенка обычно бывает повышенной.Обращая Ваше внимание на эту общеизвестную истину, я просто хочу подчеркнуть, что если повышенная температура у «здорового» ребенка – повод для серьезного беспокойства и обращения к врачу, то повышенная температура (или, иначе, лихорадка) у ребенка больного, осмотренного врачом и получающего лечение – это вполне нормальная ситуация, с которой родители обычно способны справиться сами (естественно, используя врачебные назначения). Опасность высокой температуры для ребенка значительно преувеличена – истории о том, что может не выдержать сердце и многие другие страшилки имеют отношение скорее не к медицине, а к фольклору.
Однако, с высокой температурой действительно могут быть связаны определенные медицинские проблемы. Первая (и самая частая) из них – плохое самочувствие температурящего ребенка. Действительно, хотя дети обычно переносят повышенную температуру легче, чем взрослые, длительная лихорадка способна ухудшить настроение, сон и аппетит малыша. Другая проблема — это высокая температура у детей с рвотой или поносом: у таких детей главной опасностью является риск обезвоживания, а на фоне высокой температуры значительно возрастают потери жидкости, связанные с дыханием (жидкость тратится на увлажнение выдыхаемого воздуха). Третья проблема (относительно редкая) — это проблема фебрильных судорог (т.е. судорог связанных с высокой температурой).

Действительно, у некоторых детей на фоне высокой температуры может развиться судорожный приступ. Однако, эта проблема не так страшна, как может показаться – во-первых, приступ фебрильных судорог всегда бывает коротким, проходит самостоятельно и никогда не дает серьезных осложнений, во-вторых, у детей старше трех лет фебрильных судорог не бывает, в третьих, если Ваш ребенок уже болел с высокой температурой и без судорог, эта проблема вообще не имеет к нему отношения.

Является ли степень повышения температуры абсолютным критерием тяжести состояния ребенка?
Безусловно, нет – обычное неосложненное ОРВИ может сопровождаться температурой выше 39º, в то же время многие тяжелые и опасные заболевания могут протекать с умеренно повышенной или даже нормальной температурой.

Как сбить высокую температуру у ребенка

Нужно ли бороться с высокой температурой? Если да, как это следует делать?
Ответ на эти вопросы зависит не только от конкретных цифр температуры, но и от особенностей Вашего ребенка, от характера заболевания, вызвавшего повышение температуры и многих других факторов, известных только вам и вашему педиатру
(автор данной статьи с вашим ребенком незнаком). В любом случае, назначения врача, осмотревшего ребенка, будут значительно ценнее любых заочных рекомендаций.
Однако, вы можете оказаться в ситуации, когда экстренная консультация врача невозможна. Для этого не обязательно отправляться на необитаемый остров – достаточно оказаться в купе поезда дальнего следования или на садовом участке с отключенным мобильником. Кроме того, знание рациональных принципов снижения температуры поможет Вам правильно скомплектовать домашнюю аптечку: врачебные рекомендации, высказанные устно или записанные на бумаге, самостоятельным жаропонижающим эффектом не обладают, а до ближайшей дежурной аптеки еще нужно добраться.
В большинстве случаев температура менее 38º не представляет опасности, не отражается на самочувствии ребенка и в снижении не нуждается. Желание родителей добиться нормальной температуры у больного ребенка совершенно неоправданно – дело даже не в том, что при этом отключается один из естественных факторов сопротивляемости организма, просто ненужное применение жаропонижающих препаратов нежелательно, т.к. абсолютно безопасных и безвредных лекарств не существует.
Температуру выше 38º следует снижать, если ребенок ее плохо переносит (нередко он так и делает). Температура выше 39º безусловно нуждается в снижении, при этом жаропонижающие препараты Вам все таки применять придется, соответственно, мне придется рассказать о них подробнее.

При взгляде на аптечную полку с надписью «жаропонижающие» Вы будете удивлены количеством флаконов и коробочек с разными названиями. На самом деле это разнообразие кажущееся – дело в том, что имя на упаковке является торговым названием и не отражает состав препарата. Так, например, ПАНАДОЛ, ЭФФЕРАЛГАН, ТАЙЛЕНОЛ, КАЛПОЛ, ДАЛЕРОН, ПАРАМОША, ЦЕФЕКОН Д (все эти препараты встречаются в наших аптеках) – это обычный парацетамол. Находясь за границей, вы можете встретить тот же парацетамол под названиями ДОЛИПРАН, АЛВЕДОН, ПАРАМОЛ и другими (кстати, не стоит рассчитывать, что тамошний врач все подробно объяснит — во многих странах это просто не принято). Разобраться в этой путанице Вам поможет только хорошее зрение – дело в том, что на каждой упаковке обязательно есть написанное мелкими буковками международное название препарата: для парацетамола это и будет «paracetamol», «acetomiphen» или «acetominophen». На сегодняшний день парацетамол является самым распространенным детским жаропонижающим препаратом.
Применение парацетамола в обычных дозах безвредно для большинства детей, однако, если Ваш ребенок страдает хроническим заболеванием печени, перенес гепатит или затяжную желтуху новорожденных, без консультации с врачом этот препарат применять не стоит. Аллергические реакции на парацетамол встречаются редко, значительно чаще ребенок реагирует на красители и улучшающие вкус вещества, входящие в состав препаратов парацетамола для детей. Поэтому, если у ребенка появилась сыпь после приема Панадола, есть смысл попробовать Эффералган или Тайленол – возможно, все будет в порядке.
НУРОФЕН ДЛЯ ДЕТЕЙ – жаропонижающий препарат на основе ибупрофена (за границей ищите на упаковке слово «ibuprofen»). По своему жаропонижающему эффекту ибупрофен мало отличается от парацетамола, но действует несколько дольше. Этот препарат в обычных дозах мало токсичен и широко применяется в современной педиатрии. К сожалению, препараты ибупрофена доступны только для приема через рот, ректальные свечи на его основе не производятся. Следует только помнить, что ибупрофен не разрешен для детей с массой тела менее 5 кг. Кроме того, препараты ибупрофена не следует применять, если у ребенка когда либо отмечалось снижение количества лейкоцитов в периферической крови.
Ацетилсалициловая кислота (АСПИРИН) – одно из самых старых жаропонижающих средств. Однако, сегодня этот препарат запрещен к применению до 15 лет – возрастные особенности обмена веществ обуславливают более высокую токсичность этого препарата именно для детей. Особенно опасно применение аспирина у детей первых двух лет жизни, а также страдающих бронхиальной астмой или склонных к носовым кровотечениям.
АНАЛЬГИН (международное название — метамизол) – весьма эффективный жаропонижающий препарат. Особенностью этого препарата является быстрое наступление жаропонижающего эффекта (особенно – при внутримышечном применении), однако длительность этого эффекта невысока. Во многих странах этот препарат не разрешен к применению — при длительном и частом приеме анальгин способен нарушать кроветворение, приводя к снижению числа лейкоцитов. В России этот препарат применяется в основном как средство экстренной помощи – лейкопения (снижение числа лейкоцитов) – осложнение весьма редкое и при эпизодическом применении анальгина практически не встречается. Выводы: во-первых, анальгин у детей применять можно, но только как дополнительный жаропонижающий препарат, во-вторых, если Вы предполагаете пользоваться анальгином при выезде за границу, Вам придется взять его с собой. Дополнительным доводом в пользу применения анальгина можно считать следующее соображение: если Вам не удастся с помощью парацетамола снизить температуру до приемлемых цифр, придется вызывать неотложную помощь, врач которой Вашему ребенку непременно поможет – введя внутримышечно тот же анальгин. Безусловно, не следует применять анальгин у детей с лейкопенией любого происхождения.

Как применять жаропонижающие препараты?

Большинство из них выпускаются в удобных для ребенка формах – сиропах с фруктовым вкусом. Однако, если Ваш ребенок страдает пищевой аллергией, возможно, лучше отделить, растолочь в порошок и с небольшим количеством воды дать ребенку часть таблетки – таким образом Вы избежите риска аллергических реакций на красители и вкусовые добавки. Не следует забывать, что у ребенка кроме рта есть еще и другие физиологические отверстия, пригодные для введения лекарств – имеется в виду применение ректальных свечей. Большинство жаропонижающих препаратов выпускаются в свечах различной дозировки. Если же в наличии имеются только свечи со слишком большой дозой препарата, с ними поступают так же, как с таблетками — нужную часть свечи (естественно, переднюю, заостренную) отделяют ножом и вводят в задний проход, не забыв предварительно смазать детским кремом или задний проход, или саму свечу. Что предпочтительней, рот или попа? Принципиальных отличий в действии препарата или скорости всасывания нет, выбирайте, что Вам удобнее.

Как часто можно применять жаропонижающие препараты?

Парацетамол рекомендуется принимать не более четырех раз в день, однако, при необходимости, интервал между приемами можно сокращать до четырех часов. Анальгин и ибупрофен (нурофен) чаще трех раз в день принимать не следует.
Как рассчитать дозу жаропонижающего препарата? Вот этого самим делать не стоит, болезнь ребенка – не лучшее время для математических упражнений, следует заранее посоветоваться с лечащим врачом. Разумеется, в каждой упаковке жаропонижающего препарата есть вкладыш-листовка с указаниями по его дозированию, но эти указания не учитывают особенности Вашего ребенка. Кстати, в этих листовках нередко встречается указание, окончательно дезориентирующее родителей: «не рекомендован прием препарата свыше трех дней» — можете это указание смело игнорировать. Оно предназначено для стран, где не принято показывать ребенка врачу в первые дни заболевания, и имеет следующий смысл – если за три дня самостоятельного лечения температура не стала нормальной, следует прекратить самодеятельность и показать малыша педиатру.

Что делать, если четыре часа еще не прошли, а температура снова начала повышаться и превысила 38º?

В этом случае Вашему ребенку помогут обтирания водой комнатной температуры. Большим куском ваты, смоченным в смеси, следует (как кистью) смочить всю кожу ребенка от шеи до пяток, при этом промежность желательно прикрыть, а подмышечные и паховые области (места расположения крупных сосудов) следует обработать несколько раз. После обтирания ребенка необходимо оставить открытым на 1-2 минуты, после чего можно аккуратно промокнуть. Правильно проведенное обтирание действует быстро и эффективно, однако этот эффект довольно кратковременен. Это не страшно, т.к. обтирания можно проводить как угодно часто. А вот на фоне сильного озноба, бледности, холодных стоп (признаков бледной лихорадки) обтираться не стоит, сначала нужно перевести бледную лихорадку в розовую, о чем несколько позже.

Что делать, если жаропонижающие препараты не помогают?

Дело в том, что повышенная температура (лихорадка) у детей может протекать в двух вариантах: лихорадка розовая и лихорадка бледная. При розовой лихорадке у ребенка кожные покровы выглядят ярче, чем у здорового, на ощупь они горячие, в том числе на кистях и стопах, у детей старше года розовая лихорадка обычно сопровождается усилением потоотделения. При розовой лихорадке нет нарушений теплоотдачи, поэтому прием жаропонижающих обычно бывает эффективным.
При бледной лихорадке горячими обычно остаются только голова и естественные складки, особенно холодными могут быть стопы или кисти. Кожные покровы бледные или мраморные (т.е. с неравномерной окраской). Озноб, «гусиная кожа» также являются признаками бледной лихорадки. Причины этого состояния – спазм кожных сосудов, следствия – нарушение теплоотдачи, невозможность определить температуру «на ощупь», отсутствие ответа на обычные жаропонижающие препараты и обтирания.
Бледная лихорадка – состояние весьма неприятное: спазм сосудов не ограничивается кожей, при этом нарушается кровообращение в тканях, нарастают патологические изменения обмена веществ, нарушается кислотно-щелочное равновесие. Поэтому первоочередной задачей при бледной лихорадке является ликвидация сосудистого спазма, т.е. перевод бледной лихорадки в розовую. Этого можно добиться применением сосудорасширяющих препаратов – таблеток НО-ШПЫ или свечей ПАПАВЕРИНА (кстати, НО-ШПУ Вы за границей тоже не найдете, берите с собой). Отвратительно горький вкус НО-ШПЫ Вы можете замаскировать, давая ее в одной ложке с жаропонижающим сиропом. Дополнительным мероприятием по ликвидации сосудистого спазма является согревание стоп. Бояться этой процедуры не надо — приложенная к стопам грелка к дополнительному повышению температуры не приведет, за счет снятия сосудистого спазма и улучшения теплоотдачи температура может только снизиться. Ни в коем случае (несмотря на озноб) не следует тепло укутывать ребенка – это дополнительно ухудшит теплоотдачу. Вообще, идеальная одежда для лихорадящего ребенка — это собственная кожа плюс шерстяные носки.

Что делать, если Вам непонятно, есть ли у Вашего ребенка признаки бледной лихорадки?

В этом случае следуйте очень простому правилу – лучше дать сосудорасширяющие препараты, когда в них нет необходимости (эти препараты в возрастных дозах практически безвредны), чем пропустить их прием, когда они нужны. Кстати, лихорадку выше 39º всегда следует считать бледной (без нарушений теплоотдачи температура до таких цифр просто не поднимется).
Все перечисленные рекомендации можно представить в виде краткой схемы, которую удобно переписать и положить в детскую аптечку.

СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ ЖАРОПОНИЖАЮЩИХ И СОСУДОРАСШИРЯЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ У ДЕТЕЙ.

1. Температура ниже 38º — в снижении не нуждается.

2. Температура 38 — 39º

2.1 РОЗОВАЯ ЛИХОРАДКА
Признаки: розовая кожа, теплые стопы, озноба нет.
Препараты: ПАРАЦЕТАМОЛ или НУРОФЕН

2.2 БЛЕДНАЯ ЛИХОРАДКА
Признаки: бледная или мраморная кожа, холодные стопы, озноб или «гусиная кожа».
Препараты: ПАРАЦЕТАМОЛ или НУРОФЕН+ НО-ШПА или ПАПАВЕРИН

3. Температура выше 39º
Препараты:
ПАРАЦЕТАМОЛ или НУРОФЕН + НО-ШПА или ПАПАВЕРИН + АНАЛЬГИН

Примечание: данная схема не может применяться, если:
1. Ребенок младше трех месяцев.
2. Ребенок страдает тяжелым хроническим заболеванием.
3. У ребенка в прошлом отмечены необычные реакции на один из рекомендованных препаратов.
4. Имеются противопоказания к применению одного из рекомендованных препаратов.
5. Лечащим врачом предписан другой порядок применения лекарств.

Что делать, если, несмотря на выполнение всех рекомендаций, столбик термометра не опускается ниже 39º или сохраняются признаки сосудистого спазма (бледной лихорадки)?

В этом случае Вам все-таки придется вызвать неотложную помощь. Экстренный осмотр врача в этой ситуации является абсолютно необходимым – возможно, пора что-то изменить в схеме лечения.

В заключение хотелось бы привести примерный список жаропонижающих препаратов для Вашей домашней аптечки. Комплектовать аптечку следует заранее – дети нередко заболевают в самый неподходящий момент, когда бежать в аптеку некогда и некому.

1. Любой сироп с ПАРАЦЕТАМОЛОМ или НУРОФЕН ДЛЯ ДЕТЕЙ.
2. Свечи с ПАРАЦЕТАМОЛОМ или ИБУПРОФЕНОМ в рекомендованной лечащим врачом дозе.
3. Таблетки НО-ШПА 40мг.
4. Свечи ПАПАВЕРИН 20мг.
5. Таблетки АНАЛЬГИН 500мг.
6. Телефон неотложной помощи.

Кантер М.И.
Врач педиатр высшей категории

CV Фармакология | Сосудорасширяющие препараты

Терапевтическое использование и обоснование

Терапевтическое применение вазодилататоров

• Системная и легочная гипертензия
• Сердечная недостаточность
• Стенокардия

Как следует из названия, сосудорасширяющие препараты расслабляют гладкие мышцы кровеносных сосудов, что приводит к их расширению. Расширение артериальных (резистивных) сосудов приводит к снижению системного сосудистого сопротивления, что приводит к падению артериального давления.Расширение венозных (емкостных) сосудов снижает венозное артериальное давление.

Сосудорасширяющие средства используются для лечения гипертонии, сердечной недостаточности и стенокардии; однако одни вазодилататоры лучше подходят для этих показаний, чем другие. Некоторые вазодилататоры, которые действуют в первую очередь на резистивные сосуды (артериальные расширители), используются при гипертонии, сердечной недостаточности и стенокардии; однако рефлекторная сердечная стимуляция делает некоторые артериальные расширители непригодными для лечения стенокардии. Венозные расширители очень эффективны при стенокардии и иногда используются при сердечной недостаточности, но не используются в качестве первичной терапии гипертонии.Большинство сосудорасширяющих препаратов являются смешанными (или сбалансированными) вазодилататорами, поскольку они расширяют как артерии, так и вены, и поэтому могут найти широкое применение при гипертонии, сердечной недостаточности и стенокардии. Некоторые вазодилататоры, благодаря своему механизму действия, также обладают другими важными действиями, которые в некоторых случаях могут повысить их терапевтическую ценность или обеспечить некоторую дополнительную терапевтическую пользу. Например, некоторые блокаторы кальциевых каналов не только расширяют кровеносные сосуды, но также подавляют механическую и электрическую функцию сердца, что может усиливать их антигипертензивное действие и давать дополнительные терапевтические преимущества, такие как блокирование аритмий.

Артериальные расширители

Артериальные расширители лекарств обычно используются для лечения системной и легочной гипертензии, сердечной недостаточности и стенокардии. Они снижают артериальное давление за счет снижения системного сосудистого сопротивления. Это приносит пользу пациентам с сердечной недостаточностью за счет снижения постнагрузки на левый желудочек, что увеличивает ударный объем и сердечный выброс и приводит к вторичному снижению преднагрузки желудочков и венозного давления. Пациенты со стенокардией получают пользу от артериальных расширителей, потому что, уменьшая постнагрузку на сердце, сосудорасширяющие средства уменьшают потребность сердца в кислороде и, таким образом, улучшают соотношение подачи и потребления кислорода.Потребность в кислороде снижается, поскольку напряжение стенки желудочка уменьшается при снижении аортального давления. Некоторые вазодилататоры также могут обратить вспять или предотвратить спазм артерий (временное сокращение артерий), который может спровоцировать приступ стенокардии.

Большинство препаратов, расширяющих артерии, также расширяют вены; однако гидралазин, сосудорасширяющее средство прямого действия, очень селективно в отношении сосудов, резистентных к артериям.

Влияние артериальных расширителей на общую сердечно-сосудистую функцию можно изобразить графически, используя кривые сердечной и системной сосудистой функции, как показано справа.Избирательная дилатация артерий снижает системное сосудистое сопротивление, что увеличивает наклон кривой системной сосудистой функции (красная линия) без значительного изменения точки пересечения по оси x (среднего давления наполнения кровообращения). Одно это вызывает смещение рабочей точки с A на B, что приводит к увеличению сердечного выброса (СО) с небольшим повышением давления в правом предсердии (P _RA ). Причина увеличения P _RA заключается в том, что расширение артерии увеличивает кровоток из артериальной сосудистой сети в венозную сосудистую сеть, тем самым увеличивая венозный объем и давление.Однако артериальные расширители также уменьшают постнагрузку на левый желудочек и, следовательно, разгружают сердце, что увеличивает насосную способность сердца. Это вызывает смещение кривой сердечной функции вверх и влево (на рисунке не показано). К этому эффекту постнагрузки добавляется влияние усиленной симпатической стимуляции из-за барорецепторного рефлекса в ответ на падение артериального давления, что увеличивает частоту сердечных сокращений и инотропию. Из-за этих компенсаторных сердечных реакций артериальные расширители увеличивают сердечный выброс с незначительным изменением давления в правом предсердии или без него (сердечная преднагрузка).Хотя сердечный выброс увеличивается, системное сосудистое сопротивление снижается в большей степени, вызывая падение артериального давления. Эффект снижения постнагрузки на увеличение сердечного выброса даже больше при сердечной недостаточности, поскольку ударный объем более чувствителен к влиянию повышенной постнагрузки в сердцах с нарушенной сократимостью.

Венозные расширители

Лекарства, расширяющие сосуды, способствующие расширению венозной емкости, служат двум основным функциям при лечении сердечно-сосудистых заболеваний:

1. Венозные расширители снижают венозное давление, что снижает предварительную нагрузку на сердце, тем самым уменьшая сердечный выброс.Это полезно при стенокардии, поскольку снижает потребность сердца в кислороде и тем самым увеличивает соотношение поступления / потребности в кислороде. Потребность в кислороде снижается, поскольку уменьшение предварительной нагрузки приводит к снижению напряжения стенки желудочка за счет уменьшения размера сердца.
2. Снижение венозного давления снижает гидростатическое давление проксимальных капилляров, что снижает фильтрацию капиллярной жидкости и образование отеков. Поэтому венозные расширители иногда используются при лечении сердечной недостаточности вместе с другими лекарствами, поскольку они помогают уменьшить отек легких и / или системный отек, возникающий в результате сердечной недостаточности.

Хотя большинство сосудорасширяющих препаратов расширяют вены и артерии, некоторые препараты, такие как органические нитратные расширители, относительно селективны для вен.

Влияние селективных венозных расширителей на общую сердечно-сосудистую функцию у здоровых людей можно изобразить графически, используя кривые сердечной и системной сосудистой функции, как показано справа. Расширение вен увеличивает податливость вен за счет расслабления гладких мышц вен. Повышенная податливость вызывает параллельный сдвиг влево кривой функции сосудов (красная линия), что снижает среднее давление наполнения кровообращения (точка пересечения по оси x).Это вызывает смещение рабочей точки с A на B, что приводит к снижению сердечного выброса (CO) с небольшим снижением давления в правом предсердии (P _RA ). Причина этих изменений заключается в том, что расширение вен за счет уменьшения P _RA снижает преднагрузку правого желудочка, что снижает ударный объем и сердечный выброс по механизму Франка-Старлинга. Хотя это не показано на этом рисунке, снижение сердечного выброса вызывает падение артериального давления, что снижает постнагрузку на левый желудочек и приводит к рефлекторным реакциям барорецепторов, которые могут сдвигать кривую сердечной функции вверх и влево.Симпатическая активация также может привести к увеличению системного сосудистого сопротивления. Сердечные эффекты (снижение сердечного выброса) венозной дилатации более выражены в нормальном сердце, чем в сердечной недостаточности, из-за того, где сердце действует на своих кривых Франка-Старлинга (сердечная функция) (щелкните здесь для получения дополнительной информации).

Следовательно, сердечные и сосудистые реакции на расширение вен являются сложными, если во внимание принимаются как прямые эффекты, так и косвенные компенсаторные реакции.Ниже приведены наиболее важные эффекты с точки зрения клинической пользы для пациентов.

Венозные расширители уменьшают:

1. Венозное давление и, следовательно, сердечная преднагрузка
2. Сердечный выброс
3. Артериальное давление
4. Потребность миокарда в кислороде
5. Капиллярная фильтрация жидкости и отек тканей

Смешанные или «сбалансированные» расширители

Как указано выше, большинство сосудорасширяющих средств действуют как на артерии, так и на вены, поэтому их называют смешанными или сбалансированными расширителями.Заметными исключениями являются гидралазин (артериальный расширитель) и органические нитратные расширители (венозные расширители).

Влияние смешанных расширителей на кривые сердечной и системной сосудистой функции показано на рисунке справа. Красная линия представляет кривую системной функции, генерируемую как при расширении вен (повышенная податливость вен), так и при расширении артерий (пониженное системное сосудистое сопротивление) – среднее давление наполнения кровообращения (ось x) уменьшается, а наклон увеличивается.Точка B представляет собой новую рабочую точку, хотя важно отметить, что расположение этой точки зависит от относительной степени венозной и артериальной дилатации. Если расширение артерий больше, чем расширение вен, то точка B может быть расположена немного выше точки A, где кривая сердечной функции пересекается с новой кривой функции сосудов.

Подводя итог эффектам смешанных вазодилататоров, мы можем сказать, что в целом они снижают системное сосудистое сопротивление и артериальное давление с относительно небольшим изменением давления в правом предсердии (или центральном венозном) (т.е. небольшое изменение сердечной преднагрузки), и они относительно мало влияют на сердечный выброс.

Побочные эффекты сосудорасширяющих средств

Использование сосудорасширяющих средств имеет три потенциальных недостатка:

1. Системное расширение сосудов и снижение артериального давления могут привести к опосредованной барорецепторами рефлекторной стимуляции сердца (учащение пульса и инотропия). Это увеличивает потребность в кислороде, что нежелательно, если у пациента также есть ишемическая болезнь сердца.
2. Сосудорасширяющие средства могут нарушать нормальную опосредованную барорецепторами рефлекторную вазоконстрикцию, когда человек встает, что может привести к ортостатической гипотензии и обморокам при вставании.
3. Сосудорасширяющие средства могут приводить к задержке в почках натрия и воды, что увеличивает объем крови и сердечный выброс и тем самым компенсирует снижение системного сосудистого сопротивления.

Классы препаратов и общие механизмы действия

Сосудорасширяющие препараты можно классифицировать по месту их действия (артериальное или венозное) или по механизму действия.Некоторые препараты в первую очередь расширяют резистивные сосуды (артериальные расширители; например, гидралазин), в то время как другие в первую очередь влияют на сосуды, увеличивающие венозную емкость (венозные расширители; например, нитроглицерин). Однако большинство сосудорасширяющих препаратов обладают смешанными артериальными и венозными расширяющими свойствами (смешанные расширители; например, антагонисты альфа-адренорецепторов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента).

Однако чаще классифицируют сосудорасширяющие препараты на основе их основного механизма действия. На рисунке справа показаны важные механистические классы сосудорасширяющих препаратов.Эти классы препаратов, а также другие классы, вызывающие расширение сосудов, перечислены ниже. (Щелкните по классу препарата для получения более подробной информации)

Обратите внимание, что многие препараты из перечисленных выше механистических классов обладают действием, отличным от вазодилатации, и поэтому дополнительно классифицируются по другим механистическим классам. Например, добутамин обладает свойствами неизбирательного агониста бета-адренорецепторов и, следовательно, вызывает как вазодилатацию, так и сердечную стимуляцию. Он также обладает свойствами агониста альфа-адренорецепторов, которые могут вызывать сужение сосудов при высоких концентрациях в плазме.

Пересмотрено 25.03.2015

Сосудорасширяющие агенты | Encyclopedia.com

Определение

Вазодилататоры – это лекарства, которые действуют непосредственно на мышцы стенок кровеносных сосудов, заставляя кровеносные сосуды расширяться (расширяться).

Назначение

Сосудорасширяющие средства используются для лечения высокого кровяного давления ( гипертония, ). Расширяя артерии, эти препараты облегчают кровоток, снижая кровяное давление. Контроль высокого кровяного давления важен, потому что это состояние ложится бременем на сердце и артерии, что со временем может привести к необратимому повреждению.При отсутствии лечения высокое кровяное давление увеличивает риск сердечного приступа, сердечной недостаточности, инсульта или почечной недостаточности. Сосудорасширяющие средства обычно назначаются вместе с другими типами лекарств от кровяного давления и редко используются отдельно.

Описание

Примерами вазодилататоров являются гидралазин (апрезолин) и миноксидил (лонитен). Сосудорасширяющее средство гидралазин также может использоваться для контроля высокого кровяного давления у беременных женщин или для снижения чрезвычайно высокого кровяного давления в экстренных ситуациях.В формах, используемых для лечения повышенного давления (таблетки или инъекции), эти препараты доступны только по рецепту врача. Жидкая форма миноксидила, используемая для стимулирования роста волос у людей с определенными видами облысения, наносится непосредственно на кожу головы и продается без рецепта.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка зависит от типа вазодилататора. Врач, выписавший лекарство, или фармацевт, выписавший рецепт, может порекомендовать правильную дозировку.Это лекарство следует использовать только по назначению.

Врачи обычно назначают сосудорасширяющие средства вместе с другими лекарствами от кровяного давления. Чрезвычайно важен прием каждого препарата в правильное время. Медицинские работники могут предложить рекомендации о том, как помнить, когда принимать каждый препарат.

Меры предосторожности

Регулярные посещения врача при приеме вазодилататора важны, особенно в течение первых нескольких месяцев. Врач проверит, действует ли лекарство должным образом, и будет следить за нежелательными побочными эффектами.Люди с повышенным артериальным давлением часто чувствуют себя хорошо. Но даже когда они чувствуют себя хорошо, пациенты должны продолжать посещать своих врачей и принимать лекарства.

Сосудорасширяющие средства не излечивают высокое кровяное давление, но помогают контролировать его состояние. Чтобы избежать серьезных проблем со здоровьем, которые может вызвать высокое кровяное давление, пациентам, возможно, придется принимать лекарства всю оставшуюся жизнь. Кроме того, одних лекарств может быть недостаточно. Людям с высоким кровяным давлением также может потребоваться избегать определенных продуктов и контролировать свой вес.Медицинский работник, который лечит это заболевание, может посоветовать, какие меры могут потребоваться.

Некоторые люди испытывают головокружение или головные боли при использовании этого лекарства. Эти проблемы особенно часто возникают у пожилых людей, которые более чувствительны к действию лекарства, чем молодые люди. Любой, кто принимает эти наркотики, не должен водить машину, пользоваться механизмами или делать что-либо еще, что может быть опасно, пока они не узнают, как наркотики на них действуют.

Особые условия

Люди с определенными заболеваниями или принимающие некоторые другие лекарства могут иметь проблемы, если они принимают вазодилататоры.В прошлом пациенты с тяжелым стенозом аорты не могли использовать вазодилататоры, потому что они могли вызвать слишком низкое кровяное давление и привести к серьезным осложнениям. Однако в 2003 году в отчете было объявлено, что вазодилататор нитропруссид был безопасен для этих пациентов и быстро улучшил их сердечную функцию. Прежде чем пациент начнет принимать вазодилататоры, он должен обязательно сообщить врачу о любом из этих состояний:

АЛЛЕРГИИ. Любой, у кого в прошлом была необычная реакция на сосудорасширяющее средство, должен сообщить об этом своему врачу, прежде чем снова принимать этот тип препарата.Врачу также следует сообщить о любой аллергии на продукты, красители, консерванты или другие вещества.

БЕРЕМЕННОСТЬ. Сообщалось о нескольких проблемах – от чрезмерного роста волос до аномалий крови – у младенцев, матери которых во время беременности принимали определенные сосудорасширяющие средства. В исследованиях на лабораторных животных гидралазин вызвал врожденных дефектов у мышей и кроликов, но не у крыс. Эффекты от приема вазодилататоров во время беременности специально не изучались на людях.Беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, следует проконсультироваться со своим врачом перед применением этого лекарства. Женщины, которые забеременели во время приема сосудорасширяющего средства, должны немедленно сообщить об этом своему врачу.

грудное вскармливание. Женщины, кормящие своих детей грудью или планирующие кормить грудью, должны проконсультироваться со своим врачом перед использованием этого лекарства.

ДРУГИЕ МЕДИЦИНСКИЕ УСЛОВИЯ. Использование вазодилататора для снижения артериального давления может усугубить проблемы, вызванные сердечными заболеваниями, заболеваниями кровеносных сосудов или недавним сердечным приступом или инсультом.Это лекарство также может усугубить стенокардию (боль в груди ). Сосудорасширяющие средства могут сделать феохромоцитомы (опухоли мозгового вещества надпочечников) более активными. Прежде чем использовать сосудорасширяющее средство, люди с любой из этих проблем со здоровьем должны убедиться, что их врачи осведомлены об их условиях.

Люди с заболеванием почек также должны проконсультироваться со своим врачом перед использованием вазодилататора. Побочные эффекты могут быть сильнее у этих людей, потому что их почки медленно выводят лекарство из организма.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ЛЕКАРСТВ. Прием вазодилататоров с некоторыми другими лекарствами может повлиять на действие лекарств или может увеличить вероятность побочных эффектов. Любые другие рецептурные или безрецептурные (внебиржевые) лекарства не следует принимать вместе с вазодилататором, если это не было согласовано с врачом, который прописал вазодилататор.

Побочные эффекты

Некоторые побочные эффекты вазодилататоров проходят по мере адаптации организма к препарату и не нуждаются в медицинской помощи, если они не продолжаются или не мешают нормальной деятельности.К ним относятся:

• головная боль
• тошнота или рвота
• диарея
• потеря аппетита

Кроме того, миноксидил может вызвать временное увеличение роста волос, особенно на лице, руках и спине. Пациентам, которых это беспокоит, следует проконсультироваться со своим врачом.

При других побочных эффектах сосудорасширяющих средств следует обратиться за медицинской помощью. Учащенное или нерегулярное сердцебиение – повод немедленно обратиться к врачу.При возникновении любой из следующих проблем следует как можно скорее обратиться к врачу:

• боль в груди
• боль в мышцах
• боль в суставах
• боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах
• опухшие ступни или голени
• опухшие лимфатические узлы
• вздутие живота
• лихорадка и боль в горле
• общий дискомфорт или чувство болезни
• слабость
• волдыри на коже; кожная сыпь или зуд ; гиперемия или покраснение кожи

Возможны дополнительные побочные эффекты.Любой, у кого возникают необычные симптомы при приеме сосудорасширяющего средства, должен связаться со своим врачом.

Взаимодействия

Сосудорасширяющие средства могут взаимодействовать с другими лекарствами. Когда это происходит, эффекты одного или обоих препаратов могут измениться или вероятность побочных эффектов может быть выше. Кроме того, многие лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта (без рецепта), могут влиять на артериальное давление. Никакие другие лекарства нельзя принимать без разрешения врача, назначившего сосудорасширяющее средство. .В частности, следует избегать безрецептурных лекарств для контроля аппетита, простуды, кашля , проблем с носовыми пазухами , астмы , сенной лихорадки и других аллергий , следует избегать, поскольку они могут повышать артериальное давление. С другой стороны, опасно низкое кровяное давление может возникнуть, когда лекарства, такие как гуанетидин (исмелин) или нитраты, используемые для лечения боли в груди, сочетаются с вазодилататорами.

КЛЮЧЕВЫЕ ТЕРМИНЫ

Надпочечник – Один из пары органов, расположенных рядом с почками.Надпочечники вырабатывают гормоны, контролирующие многие функции организма.

Мозговое вещество надпочечника – Внутренняя часть надпочечника. Мозговое вещество надпочечников вырабатывает гормон адреналин (адреналин), который стимулирует сердце, сужает кровеносные сосуды и расслабляет некоторые гладкие мышцы; и норадреналин, имеющий аналогичные эффекты.

Артерии— Кровеносные сосуды, по которым кровь от сердца переносится к клеткам, тканям и органам тела.

Ресурсы

ПЕРИОДИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Луна, Мэри Энн.«Сосудорасширяющие средства могут помочь, а не повредить». Новости внутренней медицины 1 июня 2003 г.: 40-41.

Гейл Энциклопедия медицины, 3-е изд. Росс-Фланиган, Нэнси; Odle, Teresa

Кровяное давление, Великобритания

Сосудорасширяющие средства – это лекарство, которое можно использовать для снижения высокого кровяного давления.

Они работают, позволяя кровеносным сосудам расслабляться и расширяться, позволяя крови легче проходить через них. В их состав входят гидралазин и миноксидил.

Как работают вазодилататоры прямого действия?

Они работают, позволяя кровеносным сосудам расслабляться и расширяться, облегчая кровоток. «Вазо» относится к кровеносным сосудам, а «расширители» означает, что он делает их шире. Они действуют непосредственно на кровеносные сосуды, в отличие от гормонов или нервов, которые контролируют кровеносные сосуды.

Кто может принимать вазодилататоры прямого действия?

Если у вас высокое кровяное давление, ваш врач или медсестра могут посоветовать вам принять лекарства, чтобы его понизить.Чтобы найти правильный вариант или правильную комбинацию, может потребоваться метод проб и ошибок.

Сосудорасширяющие средства обычно используются, если другие препараты не работают или вам не подходят. Например, если у вас есть побочные эффекты, есть другие проблемы со здоровьем или вы принимаете определенные лекарства. Обычно их принимают вместе с другими лекарствами от кровяного давления.

Гидралазин можно назначать людям с сердечной недостаточностью.

Обычно их не назначают в качестве первого лечения, потому что они могут заставить ваше тело удерживать соль и воду и могут увеличить частоту сердечных сокращений, но вам дадут лекарства, чтобы контролировать это.

Кому нельзя назначать вазодилататоры прямого действия?

Если у вас есть другие проблемы со здоровьем или вы принимаете некоторые другие лекарства, сосудорасширяющие средства могут вам не подойти, или вам потребуется тщательное наблюдение. Например, если вы:

• беременны, кормят грудью или планируют забеременеть
• имеют проблемы с сердцем, такие как учащенное или нерегулярное сердцебиение, проблемы с клапанами или увеличенное сердце
• имеют ишемическую болезнь сердца или стенокардию (боль в груди)
• перенес инсульт или сердечный приступ
• имеют проблемы с почками или печенью
• болеют волчанкой, также известной как SLE

.

Ваш врач рассмотрит ваше общее состояние здоровья и все процедуры, которые вы проходите, прежде чем назначить вам новые лекарства.

Есть ли у вазодилататоров прямого действия побочные эффекты?

Все лекарства могут иметь побочные эффекты, в том числе лекарства от кровяного давления. Скорее всего, у вас не будет никаких побочных эффектов от альфа-адреноблокаторов, или у вас могут быть некоторые незначительные и не доставляющие вам слишком много проблем. Другие лекарства, которые вы будете принимать вместе с ними, должны помочь при побочных эффектах.

Если у вас есть побочные эффекты, которые не улучшаются и влияют на вашу повседневную жизнь, вы можете попробовать более низкую дозу или другое лекарство.

Возможные побочные эффекты вазодилататоров прямого действия включают:

• головные боли
• учащенное или нерегулярное сердцебиение, которое вы можете почувствовать (сердцебиение)
• низкое артериальное давление
• внезапное падение артериального давления при переходе из положения лежа или сидя в положение стоя (постуральная гипотензия)
• Боль в суставах или мышцах
• чувство, недомогание или диарея
• боль в груди
• чувство покраснения, лихорадки или кожной сыпи
• головокружение
• заложенный нос
• Опухание стоп или лодыжек или увеличение веса, вызванное задержкой жидкости
• тонкие волосы на теле становятся темнее и толще (с миноксидилом)

На листке-вкладыше к лекарству будет указан полный список побочных эффектов.

Прием вазодилататоров прямого действия

Обычно принимают по одной таблетке два раза в день.

Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства одновременно с вазодилататорами прямого действия, поскольку они могут взаимодействовать, включая лекарства, которые вы покупаете без рецепта, такие как обезболивающие и противовоспалительные средства.

Если вы начнете принимать лекарства от высокого кровяного давления, скорее всего, вам придется продолжать принимать их в течение длительного времени.Если ваше кровяное давление остается под контролем в течение нескольких лет, вы можете принять меньшую дозу или вообще прекратить их прием.

Важно, чтобы вы просто не прекращали их принимать, потому что ваше кровяное давление снова быстро повысится. Всегда сообщайте своему врачу, медсестре или фармацевту, если вы испытываете трудности, потому что вы можете попробовать другие варианты.

Подробнее

Нестандартные лекарственные средства при высоком артериальном давлении Информационный лист

Загрузите наш информационный листок о нестандартных лекарствах [PDF 23,510KB].

Сосудорасширяющие средства, используемые при сердечных заболеваниях

Теннотрамин

Границы | Обнаружение вазодилататоров из растительных компонентов с помощью функционального генного модуля на основе транскриптома. Справочный подход

Введение

Агенты, которые вызывают или инициируют вазодилатацию, расширение кровеносных сосудов, являются вазодилататорами, которые часто используются для лечения состояний с аномально высоким кровяным давлением , таких как гипертония, стенокардия и застойная сердечная недостаточность (Bader, Zolty, 2010; Whelton et al., 2018). Типы вазодилататоров с различными механизмами, такие как блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), цГМФ-специфические ингибиторы 3 ‘, 5’-циклической фосфодиэстеразы (PDE5) и открыватели калиевых каналов, были одобрены в клинике (Saji и другие., 2014). Несмотря на множество вариантов вазодилататоров, некоторые проблемы, включая универсальность и тяжесть высокого кровяного давления, лекарственная устойчивость и лекарственная зависимость, необходимо частично решать путем разработки новых лекарств (Oparil and Schmieder, 2015). В отличие от нынешних препаратов с особыми целями для расширения кровеносных сосудов, мы стремимся создать альтернативную стратегию, которая способна систематически исследовать вазодилататоры путем повторения молекулярной сети вазодилатации.

Подходы системной биологии естественно подходят для сбора объективных крупномасштабных данных из сложных систем (Berger and Iyengar, 2009).Методы, основанные на профилях экспрессии, являются наиболее общими, в них транскрипционные профили используются в качестве сигнатур активности данного пути, заболевания или соединения для обнаружения «связей» между ними на основе их (анти) коррелированных транскрипционных эффектов, таких как «Связность» Карта »(Lamb et al., 2006). Вдохновленный этим соображением, предполагается построить определенные функциональные генные модули сосудистого фенотипа из функциональной карты в масштабе генома. Изменения модулей должны быть в значительной степени связаны с патогенезом диаметра сосудов.Модули можно использовать в качестве запросов для изучения транскрипционной реакции лекарств с целью выявления потенциальных вазодилататоров.

Традиционная китайская медицина (ТКМ) с натуральными травами в качестве основного материала сыграла решающую роль в здоровье человека в Китае. TCM включает в себя множество активных ингредиентов, которые обычно используются в качестве источника новых химических соединений для открытия современных лекарств (Tian, ​​2011). Недавние крупномасштабные совместные усилия позволили подготовить сборники молекулярных профилей растительных ингредиентов (Lv et al., 2017). В настоящей работе мы стремимся создать основанную на транскриптоме стратегию ссылки функционального генного модуля (TFGMR), которая способна охарактеризовать функциональные генные модули, связанные с диаметром сосудов, в данных транскрипции коллекции травяных соединений для оценки воздействия этих соединений. по диаметру сосудов.

Материалы и методы

Данные по экспрессии генов и препроцесс

Данные по экспрессии генов в растительных соединениях были получены в результате систематического исследования компонентов ТКМ с использованием метода микроматрицы экспрессии генов (Lv et al., 2017). Эти небольшие соединения были обычными в китайских травах и формулах TCM, и большинство из них являются компонентами контроля качества TCM из Китайской Фармакопеи . Данные по экспрессии генов были получены из линии эпителиальных клеток рака груди человека (MCF7), обработанной этими растительными соединениями, профилированы с использованием технологии микроматриц с Affymetrix Human Genome U133A 2.0 и собраны из Национального центра биотехнологической информации (NCBI) Gene Expression Omnibus ( Инвентарный номер серии GEO: GSE85871).Необработанные данные (файлы CEL) обрабатывались согласованно с применением процедуры для конкретной платформы Affymetrix для фильтрации и нормализации наборов данных. Затем для каждого растительного соединения значения дифференциальной экспрессии генов по сравнению с контрольными образцами были рассчитаны с помощью R-пакета «Limma» (версия 3.32.7). Список генов для каждого соединения был составлен путем упорядочивания генов в ранжированном списке в соответствии с их значениями дифференциальной экспрессии.

Идентификация функционального генного модуля, регулирующего диаметр кровеносных сосудов

В этой работе были сконструированы два функциональных генных модуля, которые положительно и отрицательно регулируют диаметр кровеносных сосудов (PFGM и NFGM).Во-первых, два биологических процесса (BP) Gene Ontology (GO) «положительное регулирование диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097755) и «отрицательное регулирование диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097756) были собраны из QuickGO: веб-инструмента для поиска GO (http://seek.princeton.edu/) (Zhu et al., 2015). Полученные в результате гены с оценкой коэкспрессии> 0 и значением P <0,01 в SEEK считались коэкспрессируемыми генами ключевых генов запроса. Наконец, перекрывающиеся гены в двух наборах генов были удалены, а остальные гены составили PFGM и NFGM, соответственно (дополнительные таблицы 1 и 2).

Анализ обогащения функциональных модулей генов в профилях экспрессии генов, индуцированных растительными соединениями

Обогащение PFGM и NFGM профилями экспрессии генов, индуцированных растительными соединениями, оценивалось с использованием подхода обогащения набора генов (GSEA), реализованного в пакетах R , «GSEA-P» (Субраманиан и др., 2005). GSEA рассчитывает показатель обогащения (ES) для наборов генов в соответствии с ранжированным списком. Диапазон значений ES составляет [-1 1]. Это мера, основанная на статистике Колмогорова – Смирнова и оценивающая чрезмерную представленность наборов генов в крайних точках (вверху или внизу) ранжированного списка.Чем ближе ES к 1, тем ближе гены находятся в верхней части списка (количество генов, как правило, увеличивается в этом состоянии). Чем ближе к -1, тем ближе гены к концу списка (гены, как правило, сокращаются в этом состоянии).

В этой работе PFGM и NFGM представляют собой молекулярные сигнатуры диаметра кровеносных сосудов. Чтобы оценить влияние травяных соединений на диаметр кровеносных сосудов, значения ES (ES _PFGM и ES _NFGM ) PFGM и NFGM измеряли для каждого профиля экспрессии гена, индуцированного соединением.Значение TES = ES _PFGM – ES _NFGM использовали в качестве индекса для оценки влияния каждого растительного соединения на диаметр кровеносных сосудов. Для соединения, чем больше значение TES, тем сильнее его способность расширять кровеносные сосуды. Чем меньше его значение TES, тем сильнее его способность сужать кровеносные сосуды.

Характеристика генов, регулируемых соединением в PFGM и NFGM

В этой работе для каждого соединения его регулируемые гены в PFGM и NFGM эквивалентны передовому подмножеству, которое определено как основные члены двух модулей. которые способствуют ES в методе GSEA.Подмножество переднего края можно интерпретировать как ядро ​​набора генов, который отвечает за сигнал обогащения. Передовое подмножество PFGM и NFGM для каждого профиля экспрессии гена, индуцированного соединением, может быть извлечено с помощью метода, реализованного в пакетах R, GSEA-P.

Химические вещества и лекарственные препараты

Феруловая кислота (чистота 98%), ликвиритин (чистота 98%), магнолол (чистота 98%) и гинсенозид Rb2 (чистота 93,8%) были получены от Национального института по контролю за продуктами питания и лекарствами (NIFDC). , Пекин, Китай).Борнеол (чистота 98%), гинсенозид Rc (чистота 98%), артемизинин (чистота 99%), хенодезоксихолевая кислота (чистота 98%), даидзин (чистота 98%) и бакопасид I (чистота 98%) были приобретены в Shanghai yuanye. Bio-Technology Co., Ltd. Остальные реагенты имели аналитическую чистоту.

Экспериментальные животные

Сорок самцов крыс Sprague-Dawley (SD) массой 230–250 г в возрасте 7–9 недель были приобретены в Центре разведения животных компании Beijing Vital River Laboratories (Пекин, Китай).Крыс содержали при 12-часовом цикле свет / темнота и имели свободный доступ к пище и воде. О животных заботился Центр по уходу за лабораторными животными Китайской академии медицинских наук. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями институциональных принципов и этики. Протокол был одобрен Комитетом по этике и благополучию животных Китайской академии медицинских наук Китая.

Подготовка колец аорты для измерения натяжения

Эксперимент ex vivo был проведен на грудной аорте крыс в соответствии с протоколом, описанным ранее (Chen et al., 2019). А именно, крыс анестезировали внутрибрюшинной инъекцией хлоралгидрата [400 мг / кг массы тела (BW)], а затем их умерщвляли смещением шейных позвонков. После вскрытия грудной клетки у крыс получали грудные аорты, которые немедленно помещали в ледяной раствор Кребса-Хенселейта (KH) следующего состава (в ммоль / л): NaCl 120, KCL 4.8, MgSO ₄ • 7H ₂ O 1,2, KH ₂ PO ₄ 1,2, CaCl ₂ 2,5, NaHCO ₃ 25 и глюкоза 11 (pH 7.4). Жировую ткань, приставшую к артериям, осторожно удаляли, чтобы избежать повреждения эндотелиальных клеток, и кровеносный сосуд разрезали на кольца длиной примерно 3 мм. В экспериментах с обнажением эндотелия эндотелий удаляли механически, осторожно протирая просветную поверхность кольца аорты вперед и назад несколько раз пластиковой трубкой. Кольца аорты суспендировали в ваннах для органов, содержащих 5 мл раствора KH при 37 ° C, насыщенного 95% O ₂ + 5% CO ₂ , который поддерживали постоянно на протяжении экспериментов.После уравновешивания без напряжения в течение 20 минут кольцам аорты давали уравновеситься в течение 90 минут при напряжении покоя 1,0 g. В течение периода уравновешивания раствор KH меняли каждые 20 мин. Изменения натяжения регистрировались датчиками силы (FT-102, Chengdu Techman Software Co., Ltd. Китай), подключенными к системе сбора данных (BL-420F, Chengdu Techman Software Co., Ltd. Китай), и сохранялись в компьютере. . Более того, чтобы обеспечить точность и повторяемость исследования, 3.0–4,5 г было выбрано в качестве критерия включения предсжимающей силы согласно предварительным экспериментам.

Влияние растительных компонентов на сокращение, вызванное фенилэфрином

При устойчивом сокращении, вызванном фенилэфрином (Phe) (1 мкмоль / л) в кольцах аорты, кумулятивная концентрация растительных компонентов (растворенных в растворе KH или содержащих 0,2% ДМСО) добавляли непосредственно в ванну для органов, и эффект травяного компонента регистрировался. Такой же объем раствора KH [или содержащий 0.2% диметилсульфоксид (ДМСО)] добавляли к контрольной группе носителя, и ответы останавливали промыванием колец аорты свежим раствором KH. Эффекты выражались в процентах расслабления, вызванного растительными компонентами.

Анализ данных

Во-первых, чтобы оценить значимость эффектов травяных соединений на сосудистый фенотип, представленный двумя функциональными модулями, мы вычислили номинальное значение P для каждого значения TES путем сравнения распределения фактического значения с нулевая модель, которая получала значения TES для каждого соединения путем случайной выборки генов-членов PFGM и NFGM 1000 раз с сохраненными номерами двух модулей (дополнительная таблица 3).Во-вторых, значимость перекрывающегося анализа между регуляцией шести соединений с релаксантным действием была измерена с помощью точного теста Фишера (дополнительная таблица 5). Наконец, статистический анализ функциональной аннотации наборов генов в WebGestalt (http://software.broadinstitute.org/gsea/msigdb/annotate.jsp) следует инструкциям соответствующего веб-сайта.

Вазорелаксирующая активность выражается в процентах релаксации уровней Phe (1 мкмоль / л) перед сокращением.Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение результатов восьми образцов. Различия между группами определялись односторонним дисперсионным анализом. Статистическая значимость была определена как P <0,05. Концентрация для 50% значений максимального эффекта (ЕС50) в экспериментах in vitro в экспериментах была получена методом нелинейной регрессии. Построение графиков и статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism (GraphPad Software, версия 5.01) и программного обеспечения SPSS 18.0.

Результаты

Функциональный модуль генов на основе транскриптомов Ссылка

Мы представляем стратегию TFGMR, способную обогатить связанные с заболеванием функциональные генные модули в индуцированных лекарствами профилях транскрипции для выявления терапевтической способности лекарств при заболеваниях путем регулирования конкретных функциональных механизмов.Здесь TFGMR применяется к ресурсам транскриптома для 102 растительных компонентов, чтобы систематически обнаруживать новые вазодилататоры путем регулирования диаметра кровеносных сосудов (рис. 1). Во-первых, мы сконструировали два функциональных генных модуля PFGM и NFGM, которые положительно и отрицательно регулируют диаметр кровеносных сосудов. PFGM содержит 167 генных членов, из которых 55 коровых генов происходят из GO BP «позитивной регуляции диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097755) и 112 коэкспрессируются генов основных генов (дополнительная таблица 1).NFGM содержит 122 члена, включая 72 ядерных гена из GO BP «негативной регуляции диаметра кровеносных сосудов» (GO: 0097756) и их 50 коэкспрессий (дополнительная таблица 2). Затем мы исследовали обогащение PFGM и NFGM каждым из профилей экспрессии генов, индуцированных растительными соединениями, с помощью подхода GSEA, чтобы оценить влияние каждого растительного соединения на диаметр кровеносных сосудов.

Рисунок 1 Стратегия основанного на транскриптоме функционального генного модуля справочника (TFGMR) для прогнозирования потенциальных вазодилататоров из растительных компонентов на основе специфических функциональных генных модулей регулирования диаметра кровеносных сосудов и профилей транскрипции, индуцированных растительными компонентами.GO, генная онтология; АД – биологический процесс; PFGM, ​​функциональный генный модуль, который положительно регулирует диаметр кровеносных сосудов; NFGM, функциональный генный модуль, отрицательно регулирующий диаметр кровеносных сосудов; GSEA, подход к обогащению набора генов; ES, оценка обогащения.

Характеристика функционального генного модуля, регулирующего диаметр кровеносного сосуда

Мы охарактеризовали PFGM и NFGM в отношении как GO, так и пути обогащения, чтобы оценить функциональную ассоциацию двух модулей с сосудистым фенотипом с помощью WebGestalt (Liao et al., 2019). GO-анализ 10 лучших БП показал, что и PFGM, ​​и NFGM включают одни и те же БП «гомеостаза двухвалентных неорганических катионов», «регуляции размера анатомической структуры», «процессов в системе кровообращения», «процессов в мышечной системе», «G-белка– путь передачи сигналов сопряженного рецептора »и« передача сигналов, опосредованная вторым мессенджером »(рис. 2). Точно так же анализ путей 10 лучших путей Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) показал, что два модуля в значительной степени участвуют в путях «регуляции липолиза в адипоцитах», «циклической гуанозинмонофосфатной (цГМФ) -cGMP-зависимой протеинкиназы». (PKG) сигнальный путь »,« кальциевый сигнальный путь »,« сокращение гладких мышц сосудов »и« взаимодействие нейроактивного лиганда с рецептором »(рис. 2).И GO, и термины пути, обогащенные PFGM и NFGM, очевидно, связаны с сосудистым фенотипом.

Рисунок 2 Функциональные аннотации для членов PFGM и NFGM.

Прогнозирование потенциальных вазодилататоров из растительных компонентов с помощью TFGMR

Наше предположение состоит в том, что вазодилататоры должны в основном увеличивать экспрессию членов PFGM (ES _PFGM > 0) и уменьшать экспрессию NFGM (ES _NFGM <0). Таким образом, значение TES = ES _PFGM – ES _NFGM было выбрано в качестве индекса для идентификации потенциальных сосудорасширяющих средств.Для соединения, чем больше значение TES, тем выше его способность расширять кровеносные сосуды. Упорядоченные списки генов были сначала составлены для 102 профилей экспрессии генов, индуцированных растительными компонентами. Затем был использован метод GSEA для измерения значения TES для каждого растительного соединения. 102 соединения были упорядочены по их значениям TES и подробно описаны в дополнительной таблице 3. 10 лучших соединений-кандидатов и их значения TES перечислены в таблице 1.

Таблица 1 10 лучших кандидатов вазодилататоров, предсказанных TFGMR, и их сосудорасширяющее действие на Phe -суженные кольца аорты.

Вазорелаксантное действие 10 основных компонентов-кандидатов на кольца аорты с сокращением фенилаланина

Сосудорасширяющее действие 10 основных предполагаемых вазодилататоров оценивалось на сосудистое давление неповрежденных эндотелием колец грудной аорты, суженных Phe. Типичный исходный график показал, что раствор KH (контрольная группа, содержащий 0,2% ДМСО) не расслаблял сосудистые кольца, предварительно обработанные Phe (дополнительный рисунок 1). По сравнению с контрольной группой все 10 растительных компонентов продемонстрировали значительный и дозозависимый вазорелаксантный эффект на сокращенные Phe кольца аорты ( P <0.05, рисунок 3). Среди них феруловая кислота показала наиболее сильное расширение сосудов (E _max = 87,46 ± 2,90%), в то время как минимальная эффективность была вызвана ликвиритином (E _max = 11,10 ± 3,34%) (Рисунок 3 и Таблица 1). Этот высокий уровень новых прогнозов показал, что стратегия TFGMR практически полезна для прогнозирования новых вазорелаксантов и имеет потенциальное применение при разработке лекарств.

Рис. 3 Вазорелаксирующие эффекты различных травяных компонентов на кольца грудной аорты крысы с эндотелием (n = 8), предварительно сокращенным с помощью Phe.Расслабление (%) рассчитывали как процент уменьшения максимального напряжения, вызванного Phe. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. * P <0,05 по сравнению с контрольной группой.

Предполагаемые механизмы растительных соединений с эффектом вазорелаксанта

Шесть соединений с очевидным релаксантным действием [Emax (% Phe)> 50%] были исследованы на предмет их соответствующих механизмов, основанных на их регуляции на PFGM и NFGM. Во-первых, мы исследовали основные гены, которые в двух модулях в значительной степени регулируются шестью соединениями.Для каждого соединения регулируемые гены являются членами передового подмножества анализа обогащения (см. Материалы и методы ). Как показано в дополнительной таблице 4, феруловая кислота, борнеол, даидзин, магнолол, хенодезоксихолевая кислота и артемизинин влияют на 67, 59, 50, 58, 59 и 59 гены в PFGM и 52, 49, 39, 44, 44 и 43 гена в NFGM соответственно. Регулируемые гены этих соединений сравнивали, и было обнаружено, что регулируемые гены для шести соединений значительно перекрываются друг с другом (дополнительная таблица 5, точный тест Фишера P << 0.01), подразумевая, что шесть соединений имеют сходные механизмы релаксантного действия. Это было дополнительно подтверждено функциональным анализом этих регулируемых генов этих соединений. В 27 лучших терминах ГО, регулируемые гены шести соединений значительно обогащены восемью одинаковыми терминами ГО, связанными с сосудистым фенотипом, включая сосудистый процесс в системе кровообращения, регуляцию вазоконстрикции, регуляцию размера трубки, регуляцию системных процессов, регуляцию кровообращение, регуляция размеров анатомической структуры и процессы в системе кровообращения.Помимо схожих механизмов, у каждого соединения есть свой эксклюзивный механизм. Например, феруловая кислота и хенодезоксихолевая кислота могут регулировать гены в термине GO «ионный гомеостаз». Борнеол значительно влияет на гены в терминах ГО «регуляция движения клеточных компонентов» и «биологическая адгезия» (рис. 4 и дополнительная таблица 6).

Рис. 4 Функциональный анализ генов, регулируемых шестью соединениями: феруловой кислотой, борнеолом, даидзином, магнололом, хенодезоксихолевой кислотой и артемизинином.Связь между соединением (красный) и функциональным узлом (зеленый) указывает на то, что регулируемые гены соединения в значительной степени участвуют в аннотации функции. Размер узла коррелирует с сетевым уровнем узла.

Обсуждение

Высокое кровяное давление способствует патофизиологическим последствиям большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, подавление или снижение высокого кровяного давления – бесценная стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними повреждений органов (Carey et al., 2018). Хотя существует более 69 препаратов из 15 различных классов антигипертензивных средств, таких как антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты β-адренорецепторов, диуретики и вазодилататоры прямого действия, у гораздо большего числа пациентов с гипертензией наблюдается резистентная гипертензия или неконтролируемая гипертензия. при несоблюдении или непереносимости доступных гипотензивных средств (Oparil and Schmieder, 2015). Следовательно, для борьбы с высоким кровяным давлением по-прежнему необходимы новые агенты. ТКМ в основном содержат сотни химических компонентов, которые составляют основу фармакологии ТКМ и являются богатым источником для открытия химических лекарств.В этой работе мы систематически исследовали влияние растительных ингредиентов на сосудистый фенотип, используя подход, основанный на транскриптоме, TFGMR.

Сообщалось, что сосудистое давление играет решающую роль в регулировании кровяного давления. Один из доминирующих механизмов антигипертензивных препаратов – снижение сосудистого сопротивления за счет расширения сосудов. В настоящем исследовании изучалось сосудорасширяющее действие 10 основных компонентов-кандидатов. Результаты показали, что все 10 компонентов имеют разную степень расширения сосудов.Среди них феруловая кислота, борнеол и даидзин обладали сильным релаксирующим действием [Emax (% Phe)> 80%, таблица 1], что согласуется с предыдущими выводами (Suzuki et al., 2007; Deng et al., 2012; Silva-Filho et al., 2012; Zhao et al., 2014; Zhou et al., 2017; Santos et al., 2019). Магнолол, артемизинин и хенодезоксихолевая кислота вызывали умеренное расслабление [Emax (% Phe)> 50%, таблица 1], что также согласуется с отчетами предыдущих исследований (Teng et al., 1990; Li et al., 2005; Seok и другие., 2012; Wang et al., 2017). Кроме того, в нашей работе сначала сообщалось о сосудорасширяющем эффекте четырех растительных соединений, ликвиритина, гинсенозида Rc, бакопасида I и гинсенозида Rb2, хотя эффект слабый (Emax (% Phe) <30%, таблица 1). Интересно, что было обнаружено, что сосудорасширяющее действие некоторых из этих компонентов хорошо согласуется с фармакологическими эффектами исходных трав (см. Подробности в дополнительной таблице 7). Например, феруловая кислота и магнолол являются основными компонентами TCM «chuanxiong» ( Ligusticum chuanxiong Hort) и «houpo» ( Magnolia officinalis Rehd.et Wils) соответственно. Согласно теории традиционной китайской медицины, эти травы могут способствовать циркуляции «ци» в организме, рассеивать ветер и устранять сырость в соответствии с теорией расширения сосудов (Liu et al., 2017). Это открытие свидетельствует о том, что стратегия TFGMR является хорошо подходящей моделью для прогнозирования сосудорасширяющих эффектов традиционной китайской медицины.

Профили экспрессии генов можно использовать в качестве сигнатуры активности данного лекарственного средства или заболевания, чтобы найти связи между лекарствами и заболеваниями, используя их транскрипционные ответы (Lamb, 2007; Subramanian et al., 2017). Метод на основе профиля экспрессии использовался для репозиции лекарств, прогнозирования целей и обнаружения иммуномодулирующих эффектов лекарств (Iorio et al., 2010; Sirota et al., 2011; Kidd et al., 2016; Li et al., 2019 ). Благодаря тому, что более детализированные и крупномасштабные наборы данных омики становятся общедоступными, нынешние знания позволяют более точно определить биологический модуль / сеть патологических процессов. Здесь мы идентифицировали и аннотировали два связанных с диаметром сосуда генных модуля PFGM и NFGM, исследуя гены, участвующие в положительной и отрицательной регуляции диаметра сосудов на основе функциональной карты генов в масштабе генома.

TFGMR используется для характеристики обогащения PFGM и NFGM в профилях экспрессии генов, индуцированных растительными компонентами, и определения значения TES для каждого растительного компонента для измерения его сосудорасширяющего эффекта. Вазорелаксантные эффекты 10 лучших растительных компонентов-кандидатов были изучены в ex vivo экспериментах по сокращению кольца аорты, индуцированному Phe. Среди них шесть соединений, феруловая кислота, борнеол, магнолол, артемизинин, хенодезоксихолевая кислота и даидзин, вызвали очевидное расслабление (E _max (% Phe)> 50%, таблица 1) и могут использоваться в качестве потенциальных терапевтических средств для лечения заболеваний. при повышенном артериальном давлении.

Следует отметить, что хотя TFGMR проверила только базу данных по химическим веществам на травах, этот метод действительно подходит для скрининга любых химических веществ, действие которых на уровни экспрессии генов известно. Кроме того, соединения-кандидаты должны быть протестированы на предмет их прямого воздействия на расширение резистентных сосудов, что будет оценено с помощью лазерной доплеровской флоуметрии в дальнейшей работе.

Заявление о доступности данных

В этом исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных.Эти данные можно найти здесь: NCBI Gene Expression Omnibus, регистрационный номер серии GEO: GSE85871.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Центром по уходу за лабораторными животными Китайской академии медицинских наук.

Вклад авторов

PL и CC разработали исследования, провели эксперименты, проанализировали данные и написали рукопись. WZ, DY и SL проводили эксперименты, собирали и анализировали данные. JZ и AL контролировали работу, писали и рецензировали рукопись.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81703945, № 31800678) и Фондом технологий и инноваций Шаньсиского сельскохозяйственного университета (№ 2016YJ17, № 2017YJ40).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.01144/full#supplementary-material

Ссылки

Бадер, Э. М., Золты, Р. (2010). Сосудорасширяющая эффективность в расовых подгруппах при лечении застойной сердечной недостаточности. J. Card. Провал. 16 (8), S97 – S97. doi: 10.1016 / j.cardfail.2010.06.340

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биннс, Д., Диммер, Э., Хантли, Р., Баррелл, Д., О’Донован, К., Апвейлер, Р. (2009). QuickGO: веб-инструмент для поиска в генных онтологиях. Биоинформатика 25 (22), 3045–3046. doi: 10.1093 / биоинформатика / btp536

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кэри, Р. М., Велтон, П. К., Врай, А. А. Х. Г. (2018). Профилактика, выявление, оценка и лечение высокого кровяного давления у взрослых: синопсис руководства по гипертонии Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации 2017 г. Ann. Int. Med. 168 (5), 351–358. doi: 10.7326 / M17-3203

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, К., Guo, C., Gao, J., Shi, K. F., Cheng, J. T., Zhang, J., et al. (2019). Вазорелаксантное и антигипертензивное действие капсулы Тяньшу на крыс: подход in vitro и in vivo. Biomed. Фармакотер. 111, 188–197. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.12.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Deng, Y., Ng, E. S. K., Yeung, J. H. K., Kwan, Y. W., Lau, C. B. S., Koon, J. C. M., et al. (2012). Механизмы церебрального сосудорасширяющего действия изофлавоноидов Гегена на изолированную базилярную артерию крысы. J. Ethnopharmacol. 139 (1), 294–304. doi: 10.1016 / j.jep.2011.11.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Iorio, F., Bosotti, R., Scacheri, E., Belcastro, V., Mithbaokar, P., Ferriero, R., et al. (2010). Открытие механизма действия лекарства и его репозиции по транскрипционным ответам. Proc. Nat. Акад. Sci. США 107 (33), 14621–14626. doi: 10.1073 / pnas.1000138107

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кидд, Б.A., Wroblewska, A., Boland, M. R., Agudo, J., Merad, M., Tatonetti, N.P, et al. (2016). Картирование воздействия лекарств на иммунную систему. Nat. Biotechnol. 34 (1), 47–54. doi: 10.1038 / nbt.3367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lamb, J., Crawford, E. D., Peck, D., Modell, J. W., Blat, I. C., Wrobel, M. J., et al. (2006). Карта связи: использование сигнатур экспрессии генов для соединения небольших молекул, генов и болезней. Наука 313 (5795), 1929–1935.DOI: 10.1126 / science.1132939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, H.Z., Xu, C.Q., Han, L.P., Zhang, H.Y., Yang, B.F., Zhang, Y.Q. (2005). Влияние артемизинина на тонус гладких мышц сосудов у крыс. Подбородок. Tradit. Herb. Наркотики 36 (5), 732–734. doi: 10.7501 / j.issn.0253-2670.2005.5.318 (на китайском языке)

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, P., Chen, J., Zhang, W. X., Li, H. M., Wang, W., Chen, J.X. (2019). Исследование влияния растительных ингредиентов на иммунную дисфункцию при сердечных заболеваниях на основе сетевой фармакологии. Pharmacol. Res. 141, 104–113. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.12.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liao, Y., Wang, J., Jaehnig, E.J., Shi, Z., Zhang, B. (2019). WebGestalt 2019: набор инструментов для анализа набора генов с обновленными пользовательскими интерфейсами и API. Nucleic Acids Res. 47 (W1), W199 – W205. doi: 10.1093 / nar / gkz401

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, З.К., Нг, К. Ф., Шиу, Х. Т., Вонг, Х. Л., Вонг, К. В., Ли, К. К. и др. (2017). Традиционная китайская формула, состоящая из Chuanxiong Rhizoma и Gastrodiae Rhizoma (Da Chuanxiong Formula), подавляет воспалительный ответ в LPS-индуцированных клетках RAW 264.7 посредством ингибирования пути NF-kappaB. J. Ethnopharmacol. 196, 20–28. doi: 10.1016 / j.jep.2016.12.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lv, C., Wu, X., Wang, X., Su, J., Zeng, H., Zhao, J., и другие. (2017). Профили экспрессии генов в ответ на 102 компонента традиционной китайской медицины (ТКМ): общий шаблон для исследования ТКМ. Sci Rep 7 (1), 352. doi: 10.1038 / s41598-017-00535-8

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Saji, T., Echizen, H., Fukushima, N., Hamaoka, K., Hayashi, M., Honda, M., et al. (2014). Руководство по лекарственной терапии педиатрических пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (JCS 2012) —Digest Version. Circ.J. 78 (2), 507–533. doi: 10.1253 / circj.CJ-66-0083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантос, С. Е., Рибейро, Ф., Менезес, П. М. Н., Дуарте-Филью, Л. А. М., Квинтанс, Дж. С. С., Куинтанс-Джуниор, Л. Дж. И др. (2019). Новые сведения о релаксантных эффектах монотерпена (-) – борнеола в кольцах аорты крыс. Fundam. Clin. Pharmacol. 33 (2), 148–158. doi: 10.1111 / fcp.12417

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Seok, Y.М., Ким, Х. Ю., Гарма, О., Ча, Б. Ю., Ву, Дж. Т., Ким, И. К. (2012). Влияние магнолола на сокращение сосудов в кольцах аорты крысы. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 39 (1), 28–36. doi: 10.1111 / j.1440-1681.2011.05629.x ​​

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сильва-Филхо, Дж. К., Оливейра, Н. Н., Арканжо, Д. Д., Квинтанс-Джуниор, Л. Дж., Кавальканти, С. К., Сантос, М. Р. и др. (2012). Исследование механизмов, участвующих в (-) – борнеол-индуцированной вазорелаксантной реакции на грудную аорту крыс. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 110 (2), 171–177. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2011.00784.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сирота, М., Дадли, Дж. Т., Ким, Дж., Чанг, А. П., Морган, А. А., Свит-Кордеро, А., и др. (2011). Открытие и доклиническая проверка показаний к лекарствам с использованием сборников общедоступных данных по экспрессии генов. Sci. Пер. Med. 3 (96), 96ра77. doi: 10.1126 / scitranslmed.3001318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Субраманиан, А., Нараян, Р., Корселло, С. М., Пек, Д. Д., Натоли, Т. Е., Лу, X. Д. и др. (2017). Карта подключения нового поколения: платформа L1000 и первые 1000000 профилей. Ячейка 171 (6), 1437–1452. doi: 10.1016 / j.cell.2017.10.049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Subramanian, A., Tamayo, P., Mootha, V. K., Mukherjee, S., Ebert, B.L., Gillette, M.A., et al. (2005). Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход к интерпретации профилей экспрессии в масштабе всего генома. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 102 (43), 15545–15550. doi: 10.1073 / pnas.0506580102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suzuki, A., Yamamoto, M., Jokura, H., Fujii, A., Tokimitsu, I., Hase, T., et al. (2007). Феруловая кислота восстанавливает эндотелий-зависимую вазодилатацию в аорте крыс со спонтанной гипертензией. Am. J. Hypertens 20 (5), 508–513. doi: 10.1016 / j.amjhyper.2006.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Teng, C.М., Ю, С. М., Чен, К. К., Хуанг, Ю. Л., Хуанг, Т. Ф. (1990). EDRF-высвобождение и блокада Ca + (+) – каналов магнололом, антитромбоцитарным агентом, выделенным из китайского растения Magnolia officinalis , в грудной аорте крыс. Life Sci. 47 (13), 1153–1161. doi: 10.1016 / 0024-3205 (90)

-R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, Z. C., Lv, Q., Liu, H., Wu, Y., Bai, Y. G., Cheng, Y. P., et al. (2017). Истощение кавеол способствует вазорелаксирующему эффекту хенодезоксихолевой кислоты. Ячейка. Physiol. Биохим. 42 (3), 1013–1024. doi: 10.1159 / 000478683

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Велтон, П. К., Кэри, Р. М., Ароноу, В. С., Кейси, Д. Э., Коллинз, К. Дж., Химмелфарб, К. Д. и др. (2018). 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA Руководство по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: резюме: Отчет Американского колледжа Кардиология / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям. Тираж 138 (17), E426 – E483. doi: 10.1161 / CIR.0000000000000597

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, Дж., Суяма, А., Танака, М., Мацуи, Т. (2014). Феруловая кислота усиливает сосудорасширяющее действие галлата эпигаллокатехина в воспалительной аорте крысы, вызванной фактором некроза опухоли альфа. J. Nutr. Биохим. 25 (7), 807–814. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2014.03.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, Z.Y., Xu, J. Q., Zhao, W. R., Chen, X. L., Jin, Y., Tang, N., et al. (2017). Феруловая кислота расслабляла аортальную, малую брыжеечные и коронарные артерии крысы путем блокирования потенциал-управляемых кальциевых каналов и десенсибилизации кальция посредством дефосфорилирования ERK1 / 2 и MYPT1. евро. J. Pharmacol. 815, 26–32. doi: 10.1016 / j.ejphar.2017.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhu, Q., Wong, A. K., Krishnan, A., Aure, M. R., Tadych, A., Zhang, R., et al. (2015).Целевое исследование и анализ больших кроссплатформенных транскриптомных сборников человека. Nat. Методы 12 (3), 211–214. doi: 10.1038 / nmeth.3249

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сосудорасширяющие средства | RDS

Описание

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) препятствуют прохождению кальция через кальциевые каналы в сердце, что снижает частоту сердечных сокращений, и кровеносные сосуды, что вызывает расширение кровеносных сосудов.Сочетание снижения частоты сердечных сокращений и расширенных кровеносных сосудов снижает кровяное давление. Существует три основных типа блокаторов кальциевых каналов: 1) дигидропиридины, которые только расширяют кровеносные сосуды; 2) бензотиазепины, снижающие частоту сердечных сокращений и расширяющие кровеносные сосуды; и 3.) фенилалкиламины, которые только уменьшают частоту сердечных сокращений. Дигидропиридины (нифедипин, никардипин и амлодипин) предпочтительны при феномене Рейно, поскольку они расширяют суженные кровеносные сосуды.

Основные факты

• Медикаментозная терапия первой линии при феномене Рейно
• При необходимости можно применять в комбинации с другими сосудорасширяющими препаратами
• Может использоваться с иммунодепрессантами
• Важно контролировать артериальное давление, чтобы убедиться, что оно не падает слишком низко

Использует

Блокаторы кальциевых каналов используются для лечения высокого кровяного давления, боли в груди (стенокардия) и нарушений сердечного ритма (например, фибрилляции предсердий).Кроме того, они используются для лечения мигрени, церебрального вазоспазма и феномена Рейно.

Как они работают

Блокаторы кальциевых каналов блокируют сокращение гладких мышц сосудов вокруг кровеносных сосудов, позволяя им расслабляться и расширяться. Они также могут иметь антиагрегантный эффект и действовать как антиоксиданты.

Дозирование

Обычно рекомендуется начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать ее. Вы можете начать с 30 мг нифедипина SR один раз в день, а затем два раза в день.Преимущество таблеток с медленным высвобождением в том, что они действуют дольше. Вы можете начать прием амлодипина с 2,5 мг в день, затем увеличить его до 5 мг и даже до 10 мг в день. Если у вас острый приступ сосудистого спазма, то лучше подойдут блокаторы кальциевых каналов короткого действия.

Срок действия

Блокаторы кальциевых каналов относительно быстро действуют в течение от нескольких дней до недели.

Побочные эффекты

Блокаторы кальциевых каналов могут вызвать снижение артериального давления, что может вызвать обморок или головокружение.Они также могут вызвать покраснение лица. Блокаторы кальциевых каналов также могут вызывать головные боли, отек ног, обострение изжога, запор, разрастание десен, тошноту и запор. У пожилых пациентов это может обострить экзему и сухость кожи.

Что нужно запомнить

Грейпфрутовый сок может ухудшить абсорбцию некоторых блокаторов кальциевых каналов, поэтому его не следует употреблять в течение 2 часов до и 4 часов после приема блокаторов кальциевых каналов.Исследования показали, что блокаторы кальциевых каналов снижают частоту и тяжесть приступа феномена Рейно наполовину, но не до нуля. Поэтому не расстраивайтесь, если у вас продолжаются приступы, хотя они должны быть меньше вашего исходного уровня. Кроме того, вы можете подумать о смене занятий в летние месяцы и возобновлении их в зимние месяцы, когда у вас более серьезный феномен Рейно.

Лекарственные взаимодействия

В целом блокаторы кальциевых каналов хорошо переносятся и могут использоваться вместе с другими лекарствами.Блокаторы кальциевых каналов следует с осторожностью сочетать с другими лекарствами от высокого кровяного давления.

Информация для обсуждения с лечащим врачом и другими специалистами

Кроме контроля артериального давления, нет необходимости делать дополнительные анализы крови, пока вы принимаете блокатор кальциевых каналов.

Для получения дополнительной информации

Общество ревматологической дерматологии (RDS) составило этот список, чтобы дать вам отправную точку для ваших собственных дополнительных исследований.RDS не поддерживает и не поддерживает эти веб-сайты и не несет ответственности за любую информацию или претензии, представленные на них. Всегда лучше поговорить со своим дерматологом для получения дополнительной информации и до принятия каких-либо решений относительно вашего лечения.

Клиника Мэйо

WebMD

Успехи в лечении феномена Рейно

ВАСКУЛАТУРА КАК ЛЕЧЕНИЕ

ВАСКУЛАТУРА КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ средство

ВАСКУЛАТУРА КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ

М.Т. ПЯСЦИК, PHA 622

17, 18 ЯНВ 2008 г.

А)
Сосудистая физиология

Кровь
Давление =
Системное сосудистое сопротивление (SVR) X Сердечный выброс (CO)

После нагрузки:
Сопротивление желудочков должно преодолеть, чтобы кровь выбрасывалась в системный кровоток.
тираж.Последующая нагрузка эквивалентна SVR

Предварительная нагрузка:
Конечный диастолический объем сердца. Определяется венозным
емкость.

B)
Сокращение и расслабление гладких мышц сосудов

Гладкая
сокращение мышц зависит от повышения внутриклеточного уровня кальция и
фосфорилирование легкой цепи миозина.Следовательно, сократительные агонисты должны вызывать
клеточные реакции, которые приводят к усилению этих клеточных событий. В
Напротив, агенты, расслабляющие гладкие мышцы сосудов, активируют клеточные пути.
которые уменьшают внутриклеточное фосфорилирование Са и легкой цепи.

B1)
Эндогенные регуляторы сосудистой функции

а) Азотная
Оксид: является эндогенным вазодилататором, повышающим уровень сосудистого цГМФ

.

б)
Эндотелин: эндогенный вазоконстриктор, связанный с сосудистым GPCR

.

c)
автономная нервная система.Как альфа1, так и бета2 адренорецепторы вносят свой вклад
тонусу сосудов.

г)
Нейрогуморальные факторы. Ангиотензин обладает сосудосуживающим действием и способствует
секреция альдостерона.

C) Наркотики
с вазоактивными свойствами

C1) Органические нитраты и нитропруссид: Нитраты метаболизируются до NO
в то время как нитропруссид самопроизвольно распадается на NO.Нитраты расслабляют венозный
гладкие мышцы в более низких дозах, чем это необходимо для расслабления гладких мышц артерий.
Эти средства используются для лечения ишемической болезни сердца . нитропруссид
одинаково влияет как на артерии, так и на вены. Он должен вводиться путем инъекции и
используется для лечения застойной сердечной недостаточности и гипертонии.

C2)
Ингибиторы циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы (PDE):
Амринон (также известный как инамринон) и милринон ингибируют форму цАМФ
ФДЭ, обнаруживаемая в сердце и кровеносных сосудах.Эти препараты используются для лечения
хроническая сердечная недостаточность. Сиденафил (и аналогичные препараты) ингибируют цГМФ
PDE обнаруживается в эректильной ткани.

C3) Блокаторы кальциевых каналов: Существует три класса кальциевых каналов.
блокираторы. Это дигидропиридины (нифедипин
и амлодипин), бензотиазепины (дилтиазем) и фениалкиламины (верапамил).

C4)
K + открывателей каналов:
Есть K + каналы гладких мышц, которые регулируются АТФ (также известный как Katp
каналы).Активация этих каналов гиперполяризует гладкие мышцы сосудов.
В результате этой гиперполяризации нормальные возбуждающие стимулы не могут
деполяризация гладкой мускулатуры и активация кальциевых каналов Препараты этого класса
включают миноксидил, кромакалим, пинацидил и никорандил . Эти препараты
артериальные вазодилататоры и используются для лечения гипертонии.

C5) Антагонисты рецепторов эндотелина:
Эти препараты конкурентоспособны
антагонисты рецепторов эндотелина.Блокируя действие эндотелина,
Бозентан вызывает расширение сосудов и используется для лечения легочной гипертензии.

C6) Гидралазин: Это сосудорасширяющее средство, которое плохо действует
определенные механизмы. Гидралазин – селективное артериальное вазодилататор, способный
использоваться для лечения гипертонии и застойной сердечной недостаточности.

C7) Адренергические рецепторы (AR): И сосудистые альфа1, и бета2-АР.
являются мишенями для действия лекарств.Агонисты альфа1-AR, такие как псевдоэфедрин
используются как назальные противозастойные средства и для снятия раздражения глаз.
Конкурентные антагонисты альфа1-AR, такие как празозин и его аналоги теразозин.
и доксазозин используются как гипотензивные средства и при лечении доброкачественных
гиперплазия предстательной железы. Тамсулозин является примером alpha1A-AR
селективный антагонист, который используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.