Воспаление слизистой десны: Лечение воспаления дёсен около зуба, под коронкой

Какие бывают заболевания полости рта и десен – стоматология DS

Стоматит

Это группа заболеваний, характеризующихся воспалением слизистой оболочки полости рта с гиперемией, отеком, увеличением количества слизи в ротовой полости. В зависимости от степени выраженности и глубины поражения в ротовой полости могут образовываться даже язвочки или очаги некроза, резко нарушающие общее состояние – повышенная температура, слабость, беспокойство, отказ от приема пищи.

Причин заболевания много: механические, химические, термические, бактериальные факторы. Нередко причиной заболевания в грудном возрасте служат загрязненные соски, игрушки и прочие предметы, которые попадают в рот ребенка. Часто стоматит развивается при инфекционных заболеваниях (корь, скарлатина, грипп, коклюш и др.) Слизистая оболочка полости рта приобретает ярко-красный цвет, становится отечной, на слизистой оболочке щек и языка видны отпечатки зубов. Слюна становится вязкой, тягучей. Слизистая оболочка покрывается беловатым налетом. Язык сухой, отечный, нередко с коричневым оттенком, жевание болезненно. Длительность заболевания от 1 до 3 недель, прогноз благоприятный.

Общим профилактическим правилом для детей и взрослых является соблюдение качественной гигиены ротовой полости.

Гингивит

Воспалительный процесс, при котором появляется припухлость и болезненность мягких тканей. При несвоевременном лечении проблема усугубляется и переходит в хроническую степень.

Основные причины возникновения гингивита:

• недостаточная гигиена полости рта;
• термические или химические ожоги;
• применение некоторых лекарств;
• несбалансированный рацион питания (недостаточное количество витаминов в пище)
• курение;
• некоторые инфекционные заболевания;
• гастрит;
• язвенные процессы в пищеварительной системе;
• кариес.

Формы и разновидности гингивита

В зависимости от клинической ситуации и характера развития заболевания выделяются острый и хронический гингивит.
Острый гингивит проявляет себя в виде классических признаков заболевания: покраснения, отека и кровоточивости десен.
Хронический гингивит развивается более спокойно, без ярко-выраженных признаков, однако постепенно ведет к разрастанию тканей десны (гиперплазии), что влечет за собой частичное и полное покрытие десною поверхности коронки зуба.

Меры профилактики

Следуя простым правилам можно уменьшить вероятность появления серьезных заболеваний полости рта:

• Чистка зубов не менее 2 раз в день после принятия пищи;
• Использование зубных нитей и ополаскивателей;
• Рациональное питание;
• Отказ от вредных привычек;
• Посещение стоматолога не реже 1 раза в полгода.

Пародонтит

Пародонтит – это воспаление тканей пародонта, в который включены непосредственно зубы, связочный аппарат, цемент и десны. Пародонтит как заболевание является следствием гингивита – незначительного воспаления десен, основная причина которого – пренебрежение гигиеной ротовой полости. Если при гингивите воспаление распространяется исключительно на мягкие слизистые, то при пародонтите страдают связки, которые удерживают зубы в лунках. Именно поэтому в 90% случаев при диагностике данного заболевания наблюдается подвижность зубов, которая со временем приводит к их потере.

Наиболее распространенными причинами заболевания являются следующие обстоятельства:

1. Неправильный или нерегулярный уход за полостью рта. Зубной налет, который присутствует на поверхности зубов и в межзубных промежутках, – не настолько безопасная субстанция, как может показаться на первый взгляд. Мягкий и легко удаляемый в начале, он проходит определенные циклы «развития». Результатом становится минерализация налета и его трансформация в твердый зубной камень. Этот процесс в большинстве случаев наблюдается у тех, кто без должного внимания относится к ежедневному уходу за полостью рта или же использует неправильно подобранную зубную щетку, зубную пасту и ополаскиватель.

2. Плохое кровоснабжение десен. Пародонтит входит в список наиболее частых проблем у курильщиков. Вещества, содержащиеся в табачном дыме, приводят к сужению сосудов слизистой оболочки полости рта и их хрупкости, что ухудшает кровоснабжение тканей десны и опорного аппарата зубов. Замедлению кровообращения и, как следствие, развитию пародонтита способствует и недостаток жевательной нагрузки, вызванный пищевыми привычками (например преобладанием в рационе мягкой пищи).

3. Дефицит питательных веществ. Отсутствие в рационе свежих овощей, фруктов, зелени, достаточного количества рыбы, мяса и кисломолочных продуктов быстро приводит к нехватке необходимых веществ в тканях десен. Если неправильное питание носит характер постоянной привычки, то со временем в деснах нарушаются обменные процессы, что создает почву для воспаления и пародонтита. К негативным последствиям может привести дефицит витаминов А, С и группы В.

Лечение пародонтита

Профессиональная чистка зубов – неотъемлемый этап при лечении пародонтита. Эта процедура убирает физические препятствия (налет и камень), не позволяющие деснам восстановить прежнее положение и плотно охватить зубы.

Медикаментозное лечение – использование антисептиков для местного применения. Такая необходимость обусловлена высоким риском распространения воспаления и инфекционного процесса на другие ткани.

Хирургическое лечение

При запущенной стадии пародонтита, когда воспаление распространилось глубоко на костные ткани, становится необходимым хирургическое вмешательство. Такие манипуляции предусматривают частичное иссечение десны (гингивэктомию), промывание пародонтальных карманов лекарственными растворами, удаление камней, лоскутные операции. В ряде случаев хирургическое лечение пародонтита предполагает имплантацию заменителей костных тканей или наложение коллагеновых либо искусственных мембран для восстановления опорного аппарата зуба.

Соблюдение правил по уходу за полостью рта

Без регулярного устранения налета и защиты полости рта от бактерий невозможно достичь устойчивых результатов лечения пародонтита. Гигиенические процедуры дважды в день правильно подобранными средствами, применение зубной нити и ополаскивателей помогут сделать восстановление более быстрым.

Пародонтоз

Пародонтоз зубов – серьезное заболевание, при котором идет последняя стадия воспаления дёсен. Часто это является причиной развития инфекционных заболеваний, гастрита, язвы желудка или цирроза печени. Еще чаще у больного просто выпадают зубы, и он не может вести привычный образ жизни, употреблять любимую пищу.

Как распознать пародонтоз

Признаки этой зубной болезни нечеткие, смазанные. Больного чаще всего беспокоит:

• оголение шеек зубов;
• наличие зубного камня;
• жжение дёсен;
• дискомфорт при приеме пищи.

Выделяют 3 стадии протекания пародонтоза:

• Легкая. Пациент не имеет жалоб, очень редко наблюдается реакция на холодную или горячую пищу. Наличие пародонтоза можно установить во время осмотра у стоматолога. Легкая стадия протекания болезни лучше всего лечится.
• Средняя. Корни зубов оголяются в среднем на 4-6 мм. Больного начинает беспокоить жжение во рту, наблюдается острая реакция на прием горячих, холодных или кислых продуктов питания.
• Тяжелая. Корни зубов оголяются на 8-10 мм. Разжёвывание пищи доставляет сильную боль.

Методы лечения

Диагностика

Прежде чем приступить к лечению пародонтоза, стоматолог проводит первичный осмотр, на котором определяет степень поражения зубов и дёсен: какие зубы подлежат восстановлению, а какие придётся удалить. Это необходимо для того, чтобы составить алгоритм дальнейших действий. Затем пациента направляют в диагностический кабинет для того, чтобы сделать прицельные и панорамный рентген-снимки. По ним пародонтолог определяет глубину карманов и состояние костной ткани.

Удаление зубного налета и камня

Воспаление десен, которое всегда наблюдается при пародонтозе, в основном возникает из-за мягкого налета, поддесневого и наддесневого камня. Главная причина их появления – плохая гигиена полости рта. Поэтому задача специалиста заключается не только в лечении болезни, но и обучении пациента правильной гигиене.

Общая и местная терапия

Для повышения иммунитета пациенту назначают комплекс витаминов и противовоспалительные препараты. Если воспаление незначительное, стоматолог назначает курс местной терапии, который может проводиться самостоятельно на дому.

Шинирование зубов

Повышение подвижности зубов говорит о том, что челюстная кость и мягкие ткани вокруг них начали стремительно разрушаться. Чтобы избежать изменения положения зубов и их выпадения (например, они могут веерообразно расходиться), их скрепляют стекловолоконной лентой и пломбировочным материалом. Также это необходимо перед хирургическим лечением.

Хирургические операции

Если пародонтальные карманы достигают 5-10 мм, предотвратить прогрессирование болезни без хирургического вмешательства невозможно. Сначала карманы очищают от грануляций и пищевого налёта. Это процедура называется кюретаж. Он бывает двух типов – открытый и закрытый.

Закрытый осуществляется специальными инструментами, кюретами. Его проводят только при пародонтозе на начальной стадии (карманы достигают 3 мм), когда имеет место небольшое воспаление десен.

Открытый кюретаж необходим на запущенной стадии пародонтоза. С его помощью полностью удаляют все грануляции и пищевые отложения. Эта операция более сложна в выполнении. Чтобы полностью очистить карманы, на десне делают надрезы. Лоскуты слизистой оболочки отслаивают от кости и поверхность корня очищают кюретами и ультразвуковым скалером. Чтобы восстановить костную ткань, пародонтолог подсаживает синтетическую кость.

Далее пациенту делают лоскутную операцию, чтобы предотвратить опущение десны. Врач удаляет 1,5 мм краевую полоску десны, так как после длительного воспаление десна видоизменяется таким образом, что больше не может нормально прилегать к зубу. После этого лоскуты слизистой оболочки натягивают к шейке зуба.

Своевременная диагностика и выбор правильного лечение помогут остановить пародонтоз и сохранить здоровые зубы!

«Хроническое воспаление в полости рта может привести к ишемической болезни сердца»

От плохой чистки зубов страдают, оказывается, не только сами зубы. При нормальном состоянии полости рта живущие там патогенные микроорганизмы не представляют угрозы, но кариес и воспалённые дёсны открывают им путь в кровоток. В результате бактерии разносятся по всему организму. И первыми под удар попадают сосуды и сердце.

Ещё в 2013 году учёные-медики выдвинули теорию, согласно которой хроническое воспаление дёсен приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Позднее специалисты поняли причину этой порочной связи. Как оказалось, во всём виноваты обитающие во рту бактерии стрептококки. Именно эти микроорганизмы, если не заморачиваться чисткой зубов, вызывают болезни дёсен (гингивит, пародонтит).

Помимо прочего это грозит гибелью соединительного эпителия, расположенного между эмалью зуба и десной. Он не даёт патогенам проникать в сосуды. Как только эпителий погибает (главный признак этого – кровоточащие при чистке зубов дёсны), путь микробам внутрь организма открыт. Через воспалённые дёсны они попадают в кровеносную систему, где начинают вырабатывать особый белок, заставляющий тромбоциты слипаться. Так бактерии обеспечивают себе защиту: слипшиеся тромбоциты образуют вокруг них капсулу, спасающую их от клеток иммунитета и антибиотиков. Склеивание тромбоцитов также способствует образованию сгустков крови, которые закупоривают сосуды и затрудняют кровоснабжение сердца и мозга. В результате у человека случается инсульт, инфаркт, развиваются другие сердечные недуги.

По данным итальянских учёных, люди, у которых есть кариес или заболевания дёсен, почти на 25% чаще страдают болезнями сердца и сосудов. При этом риск внезапной смерти у пациентов, перенёсших инфаркт или инсульт, существенно выше, если они плохо следят за полостью рта. Исследование Американской кардиологической ассоциации показало: люди, которые чистят зубы один раз в день или реже, чаще других жалуются на сердце. Сотрудники Массачусетского университета выяснили, что половина пациентов с хроническим воспалением дёсен страдают ещё и атеросклерозом.

Последнее масштабное изыскание на эту тему провели южнокорейские учёные из медицинского колледжа при женском университете Ихва и Университета Ульсана. Оно охватило 161 286 человек в возрасте от 40 до 79 лет. Все они прошли обследование, во время которого была собрана информация об их росте, весе, образе жизни, здоровье и гигиене полости рта.

В частности, фиксировалось, насколько регулярно и тщательно добровольцы чистили зубы. За последующие 10 лет у 4911 участников развилась мерцательная аритмия, а у 7971 – сердечная недостаточность. При этом тех, кто чистил зубы 3 раза в день и чаще, эти болезни поражали на 10–12% реже, чем остальных. Авторы связывают это с тем, что правильный уход за полостью рта уменьшает количество бактерий в поддесневом зубном налёте, образующемся в карманах между зубами и дёснами. «Мы изучали большую группу в течение длительного периода, что делает наши результаты представительными», – уверен руководитель проекта Тае-Джин Сонг.

Ирина Макеева, д.м.н., профессор, директор Института стоматологии имени Е.В. Боровского Сеченовского университета, заслуженный врач РФ

– Если долго не чистить зубы правильно, то десна при чистке начинает кровоточить и через некоторое время через карманы, которые образуются вокруг зубов, патогены полости рта будут попадать в кровеносное русло. Доказано, что хроническое воспаление в полости рта оказывает негативное влияние практически на все органы и системы, вызывая или отягощая течение соматических заболеваний и даже беременности. Однако самое неблагоприятное влияние патогены полости рта оказывают на сердечно-сосудистую систему, поэтому пациенты с ишемической болезнью сердца должны регулярно посещать стоматолога и стремиться к идеальному гигиеническому состоянию полости рта. Серьёзной проблемой, существенной для пациентов с ишемической болезнью сердца, является не только проникновение патогенов полости рта в сосудистое русло, но и побочные эффекты принимаемых по поводу основного заболевания препаратов. Большинство препаратов с антиаритмическим, гипотензивным и мочегонным действием способны вызывать сухость во рту. Она не только ухудшает качество жизни пациентов, но может стать одной из причин развития дисбактериоза, постоянной травматизации слизистой оболочки рта

Ссылка на публикацию:
Версия

симптомы и лечения, виды, лечение гингивита у взрослых в СПб

Разделение гингивита по типу

По типу различают гингивит:

Клиническими симптомами считаются покраснения, отек слизистой оболочки полости рта, кровоточивость, обусловленная воспалительными процессами. Также могут наблюдаться зуд десен, болезненные ощущения во время трапезы.

• Язвенный с некротическими последствиями

Диагноз «язвенный тип» ставится при наличии на слизистой язвочек и некротизированных зон, неприятным запахом, болезненностью десен. При язвенном гингивите возможно повышение температуры, увеличение лимфаузлов.

Слизистая приобретает бледный розовый цвет. При атрофическом гингивите воспаление часто отсутствует, маргинальная часть десен утрачивает объем, десневой край становится плотным, появляется гипертрофированная ткань. Специалисты определяют этот тип заболевания по атрофации десны, хотя она выглядит толще за счет образовавшегося валика.

• Гипертрофический

Симптомом этого типа недуга считается увеличение десневых сосочков, кровоточивость десен, болезненные ощущения при приеме еды.

Чаще всего встречается катаральный гингивит, однако наши специалисты владеют методиками лечения всех типов заболевания.

Диагностика

Диагностика гингивита происходит при визуальном и инструментальном осмотре на приеме у стоматолога. При постановке диагноза требуется консультация пародонтолога, для исключения или подтверждения сопутствующих заболеваний пародотна.

Как лечить гингивит

Лечение острой стадии недуга начинается после выявления причин его развития. Используется локальная, местная терапия. Во-первых, стоматолог очищает зубы и межзубные пространства пациента от налета и камня, используя лазерную технологию. Далее проводится консультация, на которой специалист рассказывает человеку про правила ухода за полостью рта, которые позволят ему предотвратить рецидивы гингивита. Лечение хронической или рецидивирующей стадии усложняется часто лечением пародонтита. Для пациентов, склонных к появлению гингивита, посещение стоматолога раз в полгода становится обязательным.

В качестве терапии рекомендовано применение иммуностимуляторов, местно применяются антисептики в форме геля или мази, которыми обрабатываются пораженные зоны слизистой дважды в день. После трапезы или даже небольшого перекуса следует проводить полоскание ротовой полости антисептическими растворами. Хорошо помогает снять симптоматику полоскание рта неагрессивными травяными отварами. А вот содовым раствором или спиртовой настойкой полоскать не рекомендуется, так как это может спровоцировать болевой синдром. Лечение гингивита может предусматривать прием обезболивающих препаратов.

Если гингивит возник в результате неправильного пломбирования, следует прибегнуть к замене, реставрации или иному излечению.

Наши услуги

Если у вас есть жалобы на воспаление слизистой оболочки десен, настоятельно рекомендуем вам обратиться в наш Центр. Высокий профессионализм наших сотрудников, доступные цены, бонусные программы – все эти акторы выгодно выделяют нас среди конкурентов. Мы гарантируем вам радушную встречу и качественные услуги, бесплатную консультацию и пробный сеанс лечения. Записаться на прием можно прямо на сайте.

Стоматит и другие воспаления слизистой полости рта у взрослых

Что такое стоматит и другие поражения слизистой оболочки полости рта?
Раздражение и поражения ротовой полости – это опухания, сыпь или язвочки во рту, на губах или языке. Хотя есть разные типы поражений и заболеваний ротовой полости, одними из самых распространенных являются стоматит, герпес, лейкоплакия и кандидоз (молочница).

Что такое воспаление слизистой полости рта и другие её поражения?
Раздражение и поражения ротовой полости – это опухания, сыпь или язвочки во рту, на губах или языке. Хотя есть разные типы поражений и заболеваний ротовой полости, одними из самых распространенных являются стоматит, герпес, лейкоплакия и кандидоз (молочница). О них мы и поговорим ниже. Если у вас поражение полости рта, вы не одиноки – примерно треть всех людей сталкивается с аналогичными проблемами. Тем не менее, поражения полости рта, воспаление слизистой и ранки на ней могут быть болезненными, неприятными на вид и мешать нормально есть и говорить. Любое поражение слизистой полости рта, которое не проходит в течение недели или дольше, следует показать стоматологу. Вам могут посоветовать проведение биопсии (забор ткани для исследований), в ходе которой, как правило, можно определить причину заболевания, и исключить возможность таких серьезных заболеваний, как рак и ВИЧ.

Как узнать, есть ли у меня стоматит или иное поражение слизистой ротовой полости?
О стоматите и других поражениях слизистой оболочки ротовой полости могут свидетельствовать следующие признаки:

• Стоматит – маленькие белые язвочки, окруженные покраснением. Хотя стоматит не заразен, его часто путают с высыпаниями, которые вызваны вирусом герпеса. Следует помнить о том, что стоматит проявляется внутри ротовой полости, а герпетические высыпания обычно проявляются снаружи. Стоматит может время от времени рецидивировать. Он бывает легким (небольшие высыпания), тяжелым (крупные высыпания) или сходным с герпесом (группы или скопления многочисленных высыпаний).
• Стоматит – распространенное заболевание, причем оно часто рецидивирует. Хотя точная причина неизвестна, стоматологи полагают, что это может быть связано с ослаблением иммунной системы, воздействием бактерий или вирусов. Кроме того, могут играть роль такие факторы, как стресс, травмы, аллергии, курение сигарет, нехватка железа или авитаминоз, а также наследственность.
• Высыпания, также называемые лихорадкой на губах или простым герпесом, – это группы болезненных, наполненных жидкостью пузырьков, расположенных вокруг губ и иногда под носом или вокруг подбородка. Простудные высыпания обычно вызваны одним из видов вируса герпеса и очень заразны. Часто заражение герпесом происходит в детском возрасте, иногда оно протекает бессимптомно и его можно спутать с простудой или гриппом. После заражения вирус остается в организме, время от времени проводя повторные атаки. Тем не менее, у некоторых людей этот вирус не проявляет активности.
• Лейкоплакия проявляется в виде утолщенных, белесоватых бляшек на внутренней стороне щек, деснах или языке. Часто ее появление связывают с курением и употреблением некурительного табака, хотя она может быть вызвана и плохо подогнанными зубными протезами, сломанными зубами и жеванием на одной стороне челюсти. Поскольку предположительно в 5% случаев лейкоплакия переходит в рак*, ваш стоматолог может провести биопсию. Часто лейкоплакия излечивается после отказа от табака.
• Кандидоз (молочница ротовой полости) —это грибковая инфекция, вызванная грибом candida albicans. Симптомом заболевания является кремообразные, желтовато-белые или красные бляшки на слизистой оболочке рта. Бляшки могут быть болезненными. Молочница чаще всего встречается у лиц, у которых в силу различных причин развивается сухость во рту или кто проходит или недавно прошел курс лечения антибиотиками. В группу риска входят люди, носящие зубные протезы, новорожденные, пациенты, ослабленные заболеваниями, а также с ослабленной иммунной системой.

Как лечат воспаление слизистой полости рта и другие её поражения?
Лечение зависит от типа заболевания. Большинство типичных расстройств и поражений слизистой полости рта, описанные выше, лечатся следующим образом:

• Стоматит — Стоматит обычно проходит через 7-10 дней, хотя возможны повторные рецидивы заболевания. Безрецептурные мази и обезболивающие могут дать временное облегчение. Полоскание антибактериальным ополаскивателем может уменьшить воспаление и болевые ощущения. В ряде тяжелых и устойчивых случаев врачи выписывают антибиотики, чтобы подавить активность бактерий, вызвавших заболевание. В любом случае, при возникновении признаков стоматита незамедлительно обратитесь к стоматологу, чтобы своевременно диагностировать заболевание и начать правильное лечение.
• Герпетические высыпания — При появлении характерной герпетической сыпи незамедлительно обратитесь к стоматологу. Пузырьки обычно заживают примерно через неделю. Поскольку герпесные инфекции невозможно излечить полностью, высыпания могут появиться вновь во время нервных потрясений, пребывания на солнце, аллергий или гриппа. Не требующие рецепта местноанестезирующие средства могут дать временное облегчение. Антивирусные медикаменты по рецепту могут помочь справиться с вирусными инфекциями такого рода.
• Лейкоплакия — Обязательна консультация врача. Основное лечение направлено на борьбу с факторами, вызывающими лейкоплакию. Для некоторых пациентов это означает отказ от табака. Для других это означает замена протезов на более подогнанные к челюстям. Ваш стоматолог будет наблюдать за вашим состоянием, обследуя Вас через интервалы в 3-6 месяцев, в зависимости от типа, локализации и размера поражений.
• Кандидоз — Серьезное заболевание, требующее диагностики и консультации врача-стоматолога.
  • Профилактика грибковой инфекции заключается в том, чтобы избегать ситуаций, ведущих к заболеванию.
  • Основной причиной заболевания часто является антибиотикотерапия или прием пероральных контрацептивов. В этих случаях избежать развития заболевания может помочь снижение дозы или смена препарата.
  • Чтобы не возникло каких-либо неприятностей с зубными протезами, их нужно чистить. Также следует снимать зубные протезы на ночь.
  • При сухости во рту помогут заменители слюны.
  • В ряде случаев, после осмотра врачом – стоматологом, возникает необходимость в назначении антигрибковых препаратов, подавляющих жизнедеятельность грибков, вызвавших заболевание.
  • Обязательна тщательная гигиена полости рта.

*Полное руководство по уходу за зубами. – Джефри Ф. Тейнтор, доктор стоматологических наук, магистр наук, и Мери Джейн Тейнтор, 1997.

Лечение пародонтита | Без боли

Причины, вызывающие болезни дёсен:

• недостаточная гигиена полости рта
• неправильное питание
• курение и злоупотребление алкоголем
• неправильный прикус
• плохая экология
• ослабленный иммунитет
• различные хронические заболевания
• ошибки протезирования

Самыми распространёнными заболеваниями дёсен являются: гингивит и пародонтит.

Гингивит – это воспаление слизистой оболочки дёсен. Клиническими признаками гингивита являются: зуд, кровоточивость дёсен, отёчность, боль, неприятный запах изо рта. Гингивит подлежит комплексному лечению, главное не упустить время!

Пародонтит – является одним из наиболее серьезных заболеваний ротовой полости, так как является причиной потери зубов. Опасны и последствия пародонтита – дисбактериоз, сниженный иммунитет, болезни внутренних органов. Встречаются заболевания пародонта более чем у 91% взрослого населения. По сути пародонтит, это запущенная форма гингивита. Не пытайтесь заниматься самолечением пародонтита, это может привести к быстропрогрессирующему течению.

Клиническими признаками пародонтита являются: кровоточивость десен, патологическое отделяемое при надавливании инструментом на край десны, отложение поддесневого зубного камня, подвижность зубов. Основным признаком пародонтита является глубокий зубодесневой карман (до 10 мм).

Лечение пародонтита

Важную роль играют анамнестические данные. При изучении стоматологического статуса врач обращает внимание на состояние преддверия полости рта, гигиеническое состояние зубов, количество зубов, правильность прикуса. Если пародонтит вызван нарушением гигиены полости рта, лечением в данном случае занимается стоматолог пародонтолог, если же пародонтит является следствием осложнения какого – либо соматического заболевания, то возможно, на первом этапе лечения, необходима будет консультация определённого специалиста, после компенсации патологии, на вторичном этапе продолжение лечения у стоматолога пародонтолога.

Рентгенологические методы исследования дают возможность врачу судить о степени поражение кости вокруг зубов. В зависимости от полученных результатов в процессе диагностики, выбираются соответствующие способы лечения пародонтита.

Где лечить пародонтит? В клиниках, обеспеченных всем необходимым оборудованием и опытными врачами пародонтолагами.  Стоматологическая клиника «Без боли» полностью отвечает этим требованиям.

Вы также можете воспользоваться услугой “Лечение зубов на дому”.

Стоимость лечения пародонтита определяет стадия заболевания и ее может установить специалист при осмотре пациента. Заболевание может быть вызвано нарушением гигиены, в этом случае назначается одно, чаще простое и недорогое лечение, а бывает, что заболевание вызвано нарушением общей системы организма, к примеру сахарным диабетом, то в этом случае назначается совсем другое лечение.

отзывы, цены, акции в СПб

адентия	уменьшение количества зубов или полное их отсутствие (норма 32 постоянных зуба)
альвеолит	воспаление лунки зуба
альвеолы	ячейки (лунки) в челюсти, где помещаются корни зубов
амальгама	пломбировочный материал c добавлением серебра для постоянных пломб
анестезия	(в стоматологии) местное обезболивание при лечении зубов или десны
блуждающие зубы	зубы, прорезывающиеся не на своем месте
бор	сверло, применяемое для удаления пломбы, расширения дентина, вскрытия полости зуба и т. п.
бюгельный протез	металлическая пластинка с крючками, которые цепляются за здоровые зубы (и имитируя при этом другие зубы) или, наоборот, цепляются за больные зубы (при повышенной их подвижности) с целью удержать их в одном положении
визиограф	устройство для изображения рентгенограммы в цифровом виде
гингивит	воспаление слизистой оболочки десен (частный случай стоматита)
гиперестезия зубов	повышенная болевая чувствительность зубов (при различных заболеваниях)
глоссит	воспаление слизистой оболочки языка (частный случай стоматита)
дентин	главная составляющая зуба. Сверху (в области коронки) покрыт эмалью, снизу (на корнях зуба) цементом
десна	слизистая оболочка, покрывающая альвеолярную часть челюсти. Различают межзубную (участок десны между соседними зубами) и альвеолярную десну.
диастема	промежуток только между двумя зубами (щербинка). См. также тремы
зонд	медицинский инструмент в виде ручки с острым наконечником. Применяется для обследования фиссур, кариозной полости и т.д.
зубной камень	плотные отложения на зубах в виде желтоватых или темно-серых глыбок. Откладывается на тех участках зуба, где не происходит достаточного самоочищения при жевании пищи (в межзубных промежутках, у шеек зубов). Необходимо регулярно удалять (процедуру выполняет врач-стоматолог).
зубы мудрости	8-е зубы (самые дальние). Вырастают в возрасте 16-25 лет (на самом деле никакой связи с умственным развитием зубы мудрости не имеют).
игла корневая	то же, что каналонаполнитель
имплантация	установка протеза целого зуба при полном его отсутствии без задействования соседних зубов (в отличие от бюгельного и мостовидного протезов)
канал зуба	полость в корне зуба, открывающееся на верхушке зуба (т. е. на конце корня) отверстием, через которое в зуб входят сосуды и нервы
каналонаполнитель	тонкая проволочная спираль для пломбирования канала зуба
кариес	заболевание, при котором размягчаются и разрушаются твердые ткани зуба с образованием полости
клыки	третьи зубы. Удлиненные относительно резцов и заостренные
коренные зубы	4ые8ые зубы. Различают малые коренные (4-ые,5-ые) и большие коренные (6-ые,7-ые, 8-ые) зубы
корень зуба	часть зуба, погруженная в костную лунку челюсти (при здоровом зубе ее не видно)
коронка	несемный единичный протез, надевающийся на зуб (предварительно подпиленный), либо вкладку
коронка зуба	часть зуба, выступающая над поверхностью десны
кюретаж	лечебная процедура чистка десневого кармана при пародонтозе
лейкоплакия	молочнобелые пятна на слизистой оболочке рта. Возникает, например, при курении или от плохих зубных протезов
микрофлора полости рта	совокупность микроорганизмов, присутствующих в полости рта. Нарушается при различных заболеваниях (например, кариесе)
молочные зубы (временные)	прорезываются начиная с 6-8 месяцев. Первыми вырастают центральные резцы (сначала нижние, затем верхние). К 2 годам обычно уже 20 молочных зубов
мостовидный протез	протез отсутствующего зуба, который держится за соседние с помощью надетых на них коронок
наркоз	обезболивание как местное, так и общее
окклюзия	то же, что прикус
ортогения	прикус, при котором передние нижние зубы перекрывают верхние
ортогнатия	прикус, при котором передние верхние зубы перекрывают нижние
ортодонтия	раздел стоматологии, изучающий неправильности строения зубов и прикуса, а также методы лечения этих дефектов
отложения на зубах	различают мягкие (налеты например, налет курильщика) и твердые (зубной камень) отложения
пародонтит	хроническое заболевание окружающих зуб тканей (пародонта)
пародонтоз	прогрессирующее рассасывание костной ткани зубных луночек, сопровождающееся образованием глубоких полостей между зубом и десной зубодесневых карманов, расшатыванием и последующим выпадением зубов
периодонт	(корневая оболочка) связка, удерживающая зуб. Находится между корнем зуба и костной лункой. Из периодонта в полость зуба входят нервы и сосуды, питающие его
периодонтальная щель	промежуток между альвеолой и цементом корня
периодонтит	воспаление тканей, окружающих корень зуба
периостит	воспаление надкостницы челюсти в виде припухлости десны около больного зуба. Часто результат осложнения периодонтита
пломба	плотная отвердевающая масса, которой заполняют полость в больном зубе
постоянные зубы	прорезываются в возрасте 5-6 лет. В возрасте 14-16 лет вырастает 28 зубов, зубы мудрости позже
прикус	расположение верхнего и нижнего зубных рядов при смыкании. Различают три вида прикуса: ортогения, ортогнатия и прямой.
пульпа	рыхлая соединительная ткань внутри зуба, в которой находятся сосуды и нервы
пульпит	воспаление пульпы
пульпэкстрактор	медицинский инструмент для удаления пульпы из каналов
пятно кариозное белое	первичный кариес. Пятно почти незаметно, болезнь протекает бессимптомно до поры до времени
резцы	1ые и 2ые зубы (передние). Служат для откусывания пищи
ретенция зубов	задержка зубов в челюсти, т.е. нарушение их прорезывания
санация полости рта	комплекс процедур, включающий в себя лечение (удаление) зубов, лечение заболеваний слизистой оболочки полости рта, а также ортопедическое и ортодонтическое вмешательство
скеллер	стоматологический прибор для удаления зубного налета/камня при помощи ультразвука
слюноотсос	медицинский прибор для отсасывания слюны из ротовой полости.
стирание зубов	постоянный процесс, ускоряющийся с возрастом. Является результатом физиологической функции зубов
стоматит	воспаление слизистой оболочки полости рта (см. также гингивит, глоссит). Основные признаки: покраснение слизистой оболочки, отек тканей, боль, увеличение подчелюстных лимфатических узлов
тортоаномалия	случай, когда боковые поверхности зубов повернуты в сторону языка или зубы развернуты на 180 градусов
тремы	промежутки между зубами, возникающие, когда на большой челюсти вырастают маленькие зубы. См. также диастема
флосс	нить для самостоятельной чистки межзубных промежутков
флюороз	проявление хронической интоксикации организма фтором при повышенном содержании его в питьевой воде. При этом эмаль зуба становится меловидной и на ней появляются пятна
флюсс	то же, что периостит
шейка зуба	часть зуба между коронкой зуба и его корнем
экстирпация пульпы	удаление пульпы при пульпите
эмаль	ткань на поверхности зубной коронки
эрозия зубов	заболевание, при котором стирается эмаль. Наблюдается в основном у лиц среднего и пожилого возраста

Стоматит | ДермНет NZ

Автор: д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 2011 г.

Что такое стоматит?

Стоматит — это воспаление слизистой оболочки рта, включая внутреннюю поверхность губ, щек, десен, языка и горла. Это разновидность мукозита. Оно может быть острым или хроническим, легким или тяжелым.

Воспаление красной губы известно как хейлит, воспаление языка — как глоссит, воспаление десен — как гингивит, а воспаление задней части рта — как фарингит.

Каковы симптомы стоматита?

Стоматит вызывает боль, жжение и раздражение. Может проявляться:

Это может привести к обезвоживанию и недоеданию.

Что вызывает стоматит?

Стоматит может быть вызван травмой, инфекцией, аллергией, системным или кожным заболеванием. Чаще всего это происходит из-за:

Некоторые причины стоматита перечислены в таблице ниже.

Клинические проявления стоматита

Какие исследования следует провести?

Соответствующие исследования зависят от вероятной причины стоматита и от того, сопровождается ли он другими внутренними симптомами или кожной сыпью.

Они могут включать:

• Бактериальные тампоны
• Вирусные тампоны
• Соскобы тканей для микологии
• Биопсия для гистологии и прямой иммунофлюоресценции
• Анализы крови
• Пластырные тесты для выявления контактной аллергии

Чем лечить стоматит?

Лечение стоматита зависит от причины. Если это связано с аллергией на лекарство, его следует немедленно прекратить. Тем не менее, может быть необходимо продолжать лечение причинной болезни, когда стоматит возникает как ожидаемая побочная реакция на химиотерапию.

Инфекции могут потребовать специфического лечения, такого как антибиотики при стрептококковом фарингите, местные противогрибковые средства или пероральные противогрибковые средства при кандидозной инфекции.

Дефицит питательных веществ должен быть выявлен и скорректирован, например, фолиевая кислота может уменьшить стоматит, вызванный метотрексатом.

Иммунобуллезные заболевания можно лечить системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.

Симптоматическое лечение может включать:

Заболевания слизистой оболочки полости рта | Кафедра дерматологии

Что такое заболевание слизистой оболочки полости рта?

Слизистая оболочка полости рта представляет собой слизистую оболочку или «кожу» внутри рта, включая щеки и губы. У людей с заболеваниями слизистой оболочки полости рта на этой слизистой оболочке рта могут появиться болезненные язвы или язвы.

Болезни слизистых оболочек могут поражать любую слизистую оболочку. Эти мембраны также находятся внутри носовых ходов, глаз, половых органов и пищеварительного тракта.

Заболевания слизистой оболочки полости рта могут вызывать болезненные ощущения во рту.

Что вызывает заболевание слизистой оболочки полости рта?

Заболевания слизистой оболочки полости рта могут иметь аутоиммунную природу, что означает, что иммунная система организма атакует здоровые клетки. Некоторые заболевания слизистых оболочек передаются по наследству.

Наши партнеры по заболеваниям слизистых оболочек

Заболевания слизистых оболочек могут поражать различные части тела. Мы сотрудничаем с другими специалистами Калифорнийского университета в Дэвисе, чтобы обеспечить всестороннюю помощь. В зависимости от вашей уникальной ситуации вы также можете обратиться к специалистам по телефону:

.

Заболевания слизистой оболочки полости рта, которые мы лечим

Ваш врач подбирает план лечения в зависимости от типа заболевания и симптомов. Мы лечим все виды заболеваний слизистой оболочки полости рта, в том числе:

Болезнь Бехчета

Это редкое заболевание вызывает воспаление кровеносных сосудов по всему телу и может вызвать боль в суставах.

У людей с болезнью Бехчета появляются болезненные язвы на губах, языке, щеках, нёбе, горле и миндалинах. Язвы также часто возникают на половых органах, глазах и коже. Хотя причина неизвестна, это состояние может быть унаследовано или вызвано аутоиммунным заболеванием.

В дополнение к терапии, проводимой в рамках клинических испытаний, лечение включает:

• Ополаскиватель для полости рта, отпускаемый по рецепту, для облегчения боли и дискомфорта
• Местные или пероральные кортикостероиды для облегчения воспаления
• Иммунодепрессанты, помогающие контролировать иммунную систему и уменьшающие воспаление
• Селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) (Otezla®) для лечения язв в полости рта

Синдром жжения во рту

Это состояние вызывает болезненное жжение, ошпаривание или покалывание во рту. Симптомы чаще всего поражают язык и губы. Проблема не вызывает волдырей, но может повлиять на вкус.

Синдром жжения во рту чаще встречается у пожилых женщин. Возможные причины включают в себя:

• Анемия
• Хроническая сухость во рту
• Диабет
• Лекарства
• Дефицит витаминов и других питательных веществ

Лечение может включать:

• Изменение образа жизни (изменение диеты или лекарств)
• Пероральные и местные обезболивающие
• Витаминные добавки
• Заменители и стимуляторы слюны
• Лекарства, такие как бензодиазепины, трициклические антидепрессанты и габапентин

Красный плоский лишай полости рта

Это хроническое заболевание вызывает воспаление слизистых оболочек щек, языка, десен и пищевода.Он также может поражать половые органы и кожу. У людей с этим расстройством появляются красные опухшие ткани и белые кружевные пятна на слизистых оболочках. Также могут развиться болезненные, жгучие язвы.

Заболевание может быть аутоиммунным заболеванием и чаще всего встречается у женщин старше 50 лет. Люди с красным плоским лишаем полости рта имеют более высокий риск развития рака полости рта, типа рака головы и шеи. По этой причине важно получать регулярную помощь специалиста по плоскому лишаю полости рта. Хотя нет лекарства от красного плоского лишая полости рта, правильное лечение может облегчить симптомы и контролировать болезнь.

Лечение включает:

• Местные или пероральные кортикостероиды для уменьшения отека
• Иммунодепрессанты для контроля сверхактивного ответа иммунной системы
• Терапия антителами внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) для борьбы с инфекциями

Пузырчатка и пемфигоид

Эти редкие аутоиммунные заболевания вызывают образование пузырьков, наполненных жидкостью, на коже и слизистых оболочках по всему телу. Волдыри могут вызывать болезненный зуд или жжение. Обширное образование волдырей может привести к потере жидкости и инфекциям.

Мы сосредоточены на лечении ваших симптомов и достижении ремиссии заболевания. Процедуры включают:

• Антибиотики для лечения инфекций
• Противовоспалительные препараты для минимизации отека и воспаления
• В-клеточная терапия (Rituxan®) для уничтожения аномальных В-клеток
• Местные, инъекционные или пероральные кортикостероиды для уменьшения воспаления и отека
• Иммунодепрессанты для лечения гиперактивной иммунной системы
• Терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) для выработки антител, борющихся с инфекцией

Рецидивирующий афтозный стоматит

Это состояние вызывает образование болезненных, иногда жгучих волдырей на внутренней поверхности губ или рта.Часто развивается в детстве.

Люди с афтозным стоматитом могут иметь другие состояния, такие как:

• Болезнь Бехчета
• Целиакия
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Воспалительные заболевания кишечника

Лечение включает:

• Ополаскиватель для полости рта, отпускаемый по рецепту, для уничтожения бактерий во рту и облегчения боли при язве
• Местные, пероральные или инъекционные кортикостероиды для уменьшения воспаления
• Иммунодепрессанты для замедления реакции иммунной системы и уменьшения воспаления

Синдром Шегрена

Это аутоиммунное заболевание влияет на выработку слюны и слез, что приводит к сухости во рту и глазах. Заболевание чаще всего встречается у женщин старше 40 лет. Оно также может вызывать:

• Проблемы с пищеварением
• Сухая кожа
• Усталость
• Боль в суставах

Люди с синдромом Шегрена часто страдают другими аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит или волчанка. Вот почему мы сотрудничаем с экспертами нашей клиники ревматологии и дерматологии, чтобы справиться со всеми вашими симптомами. Лечение может включать:

• Растворы искусственной слезы для увлажнения и успокоения раздраженных сухих глаз
• Заменители слюны или стимуляторы для увеличения выработки слюны
• Безрецептурные обезболивающие, такие как ибупрофен и ацетаминофен, для облегчения боли
• Противовоспалительные препараты, включая кортикостероиды, для уменьшения отека и воспаления
• Иммунодепрессанты для замедления реакции иммунной системы и уменьшения воспаления
• Противоревматические средства для лечения боли и отека при ревматоидном артрите

Свяжитесь с нами

Чтобы записаться на прием, позвоните по телефону (800) 770-9282 или (916) 734-6111 .

Гингивит – Стоматологические заболевания – Справочник MSD Профессиональная версия

Простой гингивит сначала вызывает углубление борозды между зубом и десной, за которым следует полоса красной воспаленной десны вдоль одного или нескольких зубов с отеком межзубных сосочков и легко вызываемое кровотечение. Боль обычно отсутствует. Воспаление может пройти, оставаться поверхностным в течение многих лет или иногда прогрессировать до периодонтита.

Перикоронит — острое, болезненное воспаление десневого лоскута (жаберной крышки) над частично прорезавшимся зубом, обычно вокруг 3-х моляров нижней челюсти (зубы мудрости). Распространена инфекция, и может развиться абсцесс или флегмона. Перикоронит часто рецидивирует, когда пища попадает под лоскут, и может усугубляться травмой противоположного третьего моляра верхней челюсти. Десневой лоскут исчезает, когда зуб полностью прорезается. Многие зубы мудрости не прорезываются и называются ретинированными.

Во время менопаузы может возникнуть десквамативный гингивит. Он характеризуется темно-красной, болезненной десневой тканью, которая легко кровоточит. Везикулы могут предшествовать шелушению. Десны мягкие из-за отсутствия ороговевших клеток, устойчивых к истиранию частицами пищи. Подобное поражение десен может быть связано с вульгарной пузырчаткой, буллезным пемфигоидом, доброкачественным пемфигоидом слизистых оболочек или атрофическим красным плоским лишаем.

Во время беременности вероятно появление отека, особенно межзубных сосочков.Мягкие красноватые разрастания десен на ножке часто возникают в межзубных сосочках в 1-м триместре, могут сохраняться на протяжении всей беременности и могут исчезать или не исчезать после родов. Такие наросты представляют собой пиогенные гранулемы, которые иногда называют опухолями беременных. Они быстро развиваются, а затем остаются статичными. Распространен основной раздражитель, например зубной камень или реставрация с неровным краем. Эти наросты также могут встречаться у небеременных женщин и мужчин.

Неконтролируемый диабет может усугубить действие раздражителей десен, что приведет к распространению вторичных инфекций и острых абсцессов десен.

При лейкемии десны могут набухать лейкемическим инфильтратом, что проявляется клиническими симптомами отека, боли и легко индуцируемого кровотечения.

При цинге десны воспалены, гиперплазированы и гиперемированы, легко кровоточат. Во рту могут появиться петехии и экхимозы.

При пеллагре десны воспаляются, легко кровоточат и подвержены вторичной инфекции. Кроме того, губы краснеют и трескаются, рот кажется ошпаренным, язык гладкий и ярко-красный, а на языке и слизистой оболочке могут быть изъязвления.

Хроническое воспаление как связь между пародонтитом и канцерогенезом

Пародонтит характеризуется хроническим воспалением, возникающим в ответ на ассоциированное с заболеванием многовидовое бактериальное сообщество в поддесневой области. Хотя воспалительные процессы происходят локально в полости рта, в нескольких исследованиях было установлено, что медиаторы воспаления, вырабатываемые во время пародонтита, а также поддесневые виды и бактериальные компоненты могут распространяться из полости рта, способствуя, таким образом, различным внеротовым заболеваниям, таким как рак. Интересно, что канцерогенез, связанный с пародонтальными видами, наблюдался как в ротовой полости, так и вне полости рта. В этом обзоре были обобщены результаты нескольких исследований, демонстрирующих сильную связь между ороговением органов пищеварения и плохим состоянием полости рта, наличием пародонтит-ассоциированных бактерий, потерей зубов и клиническими признаками пародонтита. Также были суммированы провоспалительные пути. Такие пути активируются либо моно-, либо полимикробными инфекциями, что приводит к увеличению экспрессии провоспалительных молекул, таких как IL-6, IL-8, IL-1 β и TNF- α .Кроме того, было показано, что некоторые виды, связанные с периодонтитом, индуцируют экспрессию генов, связанных с пролиферацией клеток, клеточным циклом, апоптозом, транспортом, а также иммунными и воспалительными реакциями. Интересно, что многие из этих путей связаны с канцерогенезом. Среди них активация Toll-подобных рецепторов (TLR) и антиапоптотических путей (таких как пути PI3K/Akt, JAK/STAT и MAPK), снижение экспрессии проапоптотических белков, усиление клеточной миграции и инвазии, а также усиление метастазирования. Учитывая, что пародонтит является полимикробным заболеванием, вполне вероятно, что смешанные виды способствуют канцерогенезу как в полости рта, так и в экстраоральных тканях, и, вероятно, как это наблюдается при пародонтите, между микробами в сообществе возникают синергетические и/или антагонистические взаимодействия. На сегодняшний день большое количество исследований позволило нам понять, как моновидовые инфекции активируют пути, участвующие в онкогенезе; однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить комбинированное влияние пероральных видов на канцерогенез.

1. Введение

Заболевания пародонта представляют собой дисбиотические состояния десневого края, которые характеризуются дисбалансом между поддесневыми сообществами и иммунным ответом хозяина [1]. К таким заболеваниям относится гингивит, который представляет собой обратимое состояние, характеризующееся воспалением десны, вызванным комбинированным действием определенных микробных таксонов. Если не лечить, гингивит может перейти в периодонтит, характеризующийся разрушением опорных тканей зубов. От здоровья до гингивита и периодонтита в поддесневом микробиоме происходит несколько экологических последовательностей, что приводит как к увеличению биомассы, так и к созданию различных дисбиотических сообществ. Интересно, что с такими расстройствами связаны не только локальные эффекты в полости рта, но и пародонтит в значительной степени рассматривается как фактор риска ряда как оральных, так и системных заболеваний [2-5]. Среди них на ородигестивный рак большое влияние оказывает как прямой канцерогенный эффект бактерий, связанных с пародонтитом, в клетках полости рта или в других участках тела, так и медиаторы воспаления, мигрирующие из полости рта [6, 7].В любом случае, имеются обширные данные, показывающие, что такие виды, как Porphyromonas gingivalis (очень многочисленны и широко распространены при пародонтите) и Fusobacterium nucleatum (тесно взаимодействующие с видами, ассоциированными с пародонтитом при заболевании), непосредственно активируют пути трансдукции, ведущие к трансформации клеток. 7–12]. Сравнительно меньше информации существует о других бактериях, связанных с пародонтитом.

Однако, хотя появляется все больше данных о связи пародонтита и канцерогенеза, тот факт, что пародонтит является полимикробным заболеванием, недостаточно изучен в контексте рака.Это особенно актуально при оценке прямого канцерогенного действия бактерий полости рта, поскольку комбинированные виды действуют локально в клетках полости рта, а также мигрируют из полости рта. Таким образом, необходимы дополнительные исследования, оценивающие, как межбактериальные взаимодействия влияют на процесс канцерогенеза.

2. Заболевания пародонта

Заболевания пародонта связаны с хроническим воспалением, которое поражает опорные ткани зубов, включая десны или десневую ткань, а также периодонтальную связку и альвеолярный отросток при более тяжелых формах заболеваний [13]. ].Гингивит — заболевание пародонта, характеризующееся местными воспалительными процессами, вызываемыми поддесневыми бактериями, которые в большинстве случаев не способствуют разрушению тканей и могут быть обратимыми. Однако клинически он рассматривается как отправная точка других заболеваний пародонта, таких как пародонтит [14]. Пародонтит вызывается дисбалансом между резидентной поддесневой микробиотой и воспалительной реакцией хозяина, что приводит к разрушению поддерживающих тканей зубов и даже к потере зубов [13].По данным Всемирной организации здравоохранения, пародонтитом страдает от 35 до 50 % населения земного шара [15]. В США распространенность гингивита у детей в возрасте от 3 до 11 лет составляет 9-17%, а в период полового созревания распространенность возрастает до 70-90% [16] и соответствует 47% взрослого населения [17].

2.1. Роль поддесневых сообществ в этиологии заболеваний пародонта

Как гингивит, так и пародонтит вызываются бактериальными сообществами, взаимодействующими с иммунной системой хозяина и, следовательно, способствующими воспалению тканей.Из-за актуальности бактериального компонента были предложены различные теории, чтобы установить важность этих поддесневых бактериальных сообществ в этиологии периодонтита. В 1954 г. было высказано предположение, что накопление микроорганизмов способствует высвобождению соединений, вызывающих воспаление в ткани десны [18, 19]. Эта идея в конечном итоге превратилась в исследователей, продемонстрировавших, что колонизация некоторых анаэробных поддесневых бактерий, включая P.gingivalis , Treponema denticola и Tannerella forsythia , способствовали как возникновению, так и развитию пародонтита [20]. Однако в различных исследованиях, направленных на определение состава бактериального сообщества, связанного с пародонтитом, удалось установить, что эти бактерии присутствуют не только у пациентов с пародонтитом, но и у пародонтологически здоровых людей [1].

Это был ключевой момент в поддержку современных теорий, устанавливающих, что заболевание вызывается не колонизацией определенных бактерий, а скорее изменениями относительной численности определенных таксонов в поддесневых сообществах из-за дисбиотических процессов, происходящих в поддесневых областях, которые обусловливает развитие пародонтита. В этом контексте Марш [21] создал концепцию «экологической катастрофы», которая устанавливает, что факторы окружающей среды и хозяина, такие как плохая гигиена, неправильное питание, употребление табака и лекарств, которые вызывают побочные эффекты в иммунной защите организма. пациента, выберите и обогащайте патогенные бактерии и болезненное состояние. Авторы описали, что увеличение бактериального налета усиливает местное воспаление, что, в свою очередь, увеличивает поток десневой жидкости (CGF), вызывает кровотечение и обеспечивает белковыми питательными веществами, которые увеличивают пролиферацию грамотрицательных анаэробов [21, 22].

Эта теория была подтверждена несколькими исследованиями, направленными на характеристику микробиома пародонта здоровых людей и пациентов с пародонтитом [1, 23–25]. Диас и др. [26] проанализировали эти исследования и пришли к выводу, что различные поддесневые микробиомы характерны для здоровых людей, а также для пациентов с гингивитом и пародонтитом. В то время как большинство бактерий, связанных со здоровьем, являются ранними колонизаторами поддесневой биопленки, бактерии, связанные с периодонтитом, в основном являются поздними колонизаторами.В группе бактерий, ассоциированных с периодонтитом, такие виды, как Filifactor alocis , P. gingivalis , Porphyromonas endodontalis , T. forsythia и T. denticola , обнаружены во всех обзорных исследованиях. P. gingivalis был предложен в качестве ключевого игрока среди таких видов («краеугольный патоген»), поскольку Hajishengallis et al. [27] продемонстрировали, что даже когда он обнаруживается в небольшом количестве у здоровых людей, он может способствовать изменению гомеостаза нормальной микробиоты, ремоделируя ее в сторону вредоносной микробиоты, которая способствует разрушению тканей и воспалению в моделях in vivo .Эта концепция была уточнена самим Гаджишенгаллисом в 2012 году, предложив теорию полимикробной синергии и дисбиоза (PSD). Эта теория добавляет тот факт, что каждый компонент симбиотической и синергетической микробиоты имеет значение в начале заболевания, а не только бактерии, связанные с пародонтитом. Таким образом, все дисбиотическое сообщество будет синергетически инициировать процессы тканевого воспаления, активировать продукцию цитокинов и инициировать рекрутирование иммунных клеток [28].

Интересно, что помимо определения как пародонтита, так и бактерий, связанных со здоровьем, была охарактеризована третья группа, называемая «основными видами», которые в равной степени распространены и обнаруживаются в одинаковой пропорции как у здоровых людей, так и у людей с пародонтитом, и были охарактеризованы как F.nucleatum наиболее многочисленны в этой группе [1, 24]. F. nucleatum играет центральную роль в поддесневой биопленке, поскольку физически взаимодействует с другими микроорганизмами в поддесневой области [29]: P. gingivalis [30], Aggregatibacter actinomycetemcomitans [31], Prevotella spp. [32], Streptococcus gordonii [33], Candida albicans [34] и др. [29, 35]. Такие тесные взаимодействия с несколькими видами в биопленке отражены в том факте, что F.nucleatum действует как мост, соединяющий ранних колонизаторов, таких как Streptococcus spp. и другие факультативные виды и поздние колонизаторы, такие как P. gingivalis [36, 37]. Этот процесс важен для экологических последовательностей, которые формируют поддесневой налет и определяют прогрессирование пародонтита [35], при котором тысячи видов упорядоченно колонизируют поддесневую область.

Эти последовательности включают специфическую модификацию локальной среды в биопленке [38, 39], которая выбирает определенные группы бактерий и в конечном итоге вызывает изменения в поддесневых бактериальных сообществах, которые приводят к дисбиотическому сообществу, способному вызывать нарушение регуляции воспалительной реакции хозяина и в конечном итоге вызвать хроническое воспаление.

2.

2. Хроническое воспаление, вызванное бактериями, ассоциированными с пародонтитом

В пародонтальном кармане первая реакция хозяина на дисбиотическое поддесневое сообщество характеризуется инфильтрацией клеток естественных киллеров (NK), нейтрофилов и гранулоцитов (полиморфноядерных клеток), которые способствуют начальному воспалению. ответ и последующую инфильтрацию лимфоцитов для представления антигенов дендритным клеткам [40]. Нейтрофилы поражены обилием и устойчивостью микроорганизмов, разрушаются или подвергаются либо апоптозу, либо некрозу, когда они взаимодействуют с бактериями в десневой щели.

Т-клетки способствуют профилю, характеризующемуся CD8+ и CD4+ клетками, которые генерируют провоспалительную среду, богатую цитокинами, такими как фактор некроза опухоли альфа (TNF- α ), интерлейкин-(IL-) 1, IL-4, IL-10 , интерферон- γ (IFN- γ ) и трансформирующий фактор роста β (TGF- β ) [41]. Кроме того, Т-CD4+-лимфоциты продуцируют RANK-L, цитокин, который способствует резорбции кости [42]. Также было описано, что Т-клетки вносят вклад в клеточно-опосредованные иммунные ответы, стимулируя Т-хелперные клетки, такие как Th2, Th3, Th9, Th27 и Th32, и нарушение регуляции этого ответа может быть связано с появлением заболевания и его хроническим течением. 43, 44].С другой стороны, В-клетки продуцируют антитела против микроорганизмов, присутствующих в поддесневом кармане, чтобы устранить их и уменьшить местное воспаление [44].

Помимо медиаторов воспаления, продуцируемых иммунными клетками, эпителий десны также высвобождает другие цитокины, такие как IL-1, IL-8 и TNF- α , что, в свою очередь, способствует привлечению макрофагов [45]. В соответствии с этими исследованиями, проведенными in vitro , в образцах ткани периодонтита было обнаружено увеличение мРНК IL-1 β , IL-6, IL8 и TNF- α , регулируемое при активации нормальных Т-клеток, экспрессируемых и секретируемых ( RANTES) и моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1) по сравнению со здоровой десной [46]. В том же контексте более высокая экспрессия IL-1 β наблюдалась в десневой жидкости из более глубоких участков у пациентов с пародонтитом [47].

Вследствие этой воспалительной реакции происходят экологические изменения в поддесневой области, которые способствуют экологическим сукцессиям в поддесневой области, связанным с прогрессированием пародонтита. Интересно, что было показано, что некоторые бактерии, связанные с пародонтитом, непосредственно способствуют хроническому воспалению, активируя специфические внутриклеточные пути.

Из-за полимикробной природы пародонтита и учитывая, что межбактериальные взаимодействия, происходящие в поддесневой биопленке, способствуют заболеванию, современные модели пародонтита включают изучение влияния нескольких видов на стимуляцию иммунного ответа. Совсем недавно Herrero et al. [48] ​​показали, что воздействие дисбиотической биопленки на культуры эпителия и фибробластов увеличивает экспрессию IL-6, IL-8, IL-1 β , TNF- α и MMP-8. В том же контексте другие исследования показали, что эпителиальные клетки продуцируют более высокие уровни цитокинов, когда они подвергаются воздействию либо моновидовых, либо мультивидовых биопленок [49]. Интересно, что наблюдалась повышенная экспрессия IL-8, хемокинового лиганда 3 с мотивом CXC (CXCL-3), CXCL-1, IL-1, IL-6, колониестимулирующего фактора 2 (CSF2) и TNF- α . в клетках, стимулированных многовидовыми биопленками. Точно так же полимикробная инфекция ( P. gingivalis , T. denticola и T.forsythia ) с использованием мышиной модели свода черепа влиял на экспрессию нескольких генов, связанных с пролиферацией клеток, клеточным циклом, апоптозом, транспортом, иммунным ответом и воспалительным ответом. В провоспалительном контексте больше всего увеличились цитокины IL-1, IL-6 и TNF- α , которые как раз связаны с хроническим воспалением и хроническим повреждением костей [50].

Тем не менее, несмотря на то, что мультивидовая инфекция представляет собой более реалистичную модель с учетом полимикробной этиологии заболевания, многие исследования с использованием планктонных моновидовых бактерий позволили определить вклад ключевых видов в воспалительный процесс. Например, исследования с использованием моноинфекций T. denticola показали, что бактерия может активировать Toll-подобный рецептор 5 (TLR5) через флагеллин, основной компонент бактериального жгутика. Это взаимодействие приводит к увеличению IL-1 β и TNF- α [51]. T. denticola также может подавлять действие антимикробных пептидов, таких как человеческий β -дефензин 3, регулирующий сигнальный путь, активируемый TLR2 [52]. Кроме того, работы Tanabe et al.[53] продемонстрировали, что пептидогликан T. denticola индуцирует секрецию провоспалительных цитокинов, таких как IL-8, IL-6 и TNF- α , в мышиных макрофагах, стимулируя продукцию PGE2 и снижая их жизнеспособность. Однако T. denticola также может противодействовать увеличению этих цитокинов, как это было показано в исследовании, проведенном на мононуклеарных клетках периферической крови, где было установлено, что T. denticola гидролизует IL-1 β , IL -6, а TNF- α через комплекс PrtP (дентилизин или химотрипсиноподобная протеаза (CTLP)) [54].

С другой стороны, заражение мышей T. forsythia повышало уровни IgG и IgM, маркеров активации иммунного ответа. Кроме того, было показано увеличение CD4+ Т-лимфоцитов [55]. Интересно, что эта бактерия имеет гликозилированный S-слой [56], который важен для механической стабилизации и защиты бактерии. Исследование Settem et al. [57] показали, что гликозилирование S-слоя T. denticola может нарушить регуляцию иммунного ответа, предотвращая продукцию Th27, вероятно, ингибируя рекрутирование нейтрофилов в очаг инфекции.Этот эффект вызывает разрушение тканей и костей.

Грамположительная анаэробная бактерия, появившаяся как вид, связанный с периодонтитом, называется F. alocis. Инфицирование эпителиальных клеток десны (GEC) F. alocis стимулирует выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 β , IL-6 и TNF- α [58]. Это важно, поскольку эти цитокины связаны со стимуляцией остеокластов и резорбцией кости [58]. Кроме того, было показано, что эти цитокины увеличиваются в модели in vivo (модель подкожной камеры мыши) и увеличивают приток нейтрофилов к месту инфекции [59].

Несмотря на растущее количество данных, свидетельствующих о важности ряда видов для прогрессирования периодонтита, одним из наиболее изученных видов является P. gingivalis . Благодаря таким исследованиям в настоящее время мы хорошо понимаем его роль в патогенезе пародонтита. Эта бактерия интернализуется макрофагами, а также способна индуцировать собственную интернализацию с помощью GEC. Как только бактерия оказывается внутри GEC, она может использовать механизм клетки-хозяина для своего выживания и сохранения.Например, инфицированные GECs активируют антиапоптотические пути, такие как JAK/STAT и фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/Akt, которые ингибируют внутренний путь апоптоза, вероятно, сохраняясь в течение более длительных периодов времени. Оба пути также связаны с воспалением. Некоторые цитокины, такие как IL-6, TNF- α или IFN- γ , функционируют через путь JAK/STAT [60]; кроме того, путь JAK/STAT активирует NF- κ B и стимулирует продукцию TNF- α [61]. Путь PI3K/Akt, с другой стороны, участвует в увеличении мРНК TLR4 в ответ на бактериальный липополисахарид (LPS) [62]. Наконец, фосфорилирование Akt и его последующая активация индуцирует NF- κ B, который увеличивает транскрипцию антиапоптотических генов [63].

Виды, вызывающие пародонтит, стремятся продлить рост бактерий в инфицированной клетке, а также ускользают от иммунной системы. Как только P. gingivalis интернализуется, он включается в ранние фагосомы, где предотвращает слияние с лизосомой и, следовательно, ее деградацию [64]. P. gingivalis секретирует фермент нуклеозиддифосфаткиназу (NDK), который удаляет АТФ через рецептор P2X7. В макрофагах этот рецептор стимулирует продукцию и секрецию IL-1 β , апоптоз клетки-хозяина и уничтожение бактерий [65].

Кроме того, инфицирование моноцитарной клеточной линии человека P. gingivalis активирует инфламмасомы NLRP3 и AIM2 посредством активации каспазы 1, что приводит к процессингу про-ИЛ-1 β в его активную форму ИЛ-1 β [ 66]. При прогрессировании пародонтита происходит повреждение тканей как за счет прямого действия факторов бактериальной вирулентности, так и за счет дизрегуляции ответа иммунной системы. P. gingivalis взаимодействует с GEC через TLR, опосредованное распознаванием факторов вирулентности P. gingivalis , таких как фимбрии и LPS. Было показано, что это взаимодействие увеличивает транскрипцию TLR2 и TLR4 в GECs [67]. Интересно, что P. gingivalis может модифицировать область липида А своего ЛПС путем включения в его структуру различных звеньев ацильных групп.Тетраацилированная структура липида А P. gingivalis является антагонистом TLR4 с противовоспалительным потенциалом [68]. Однако пентаацилированная структура липида А P. gingivalis является агонистом TLR4 с провоспалительным потенциалом [68], который активирует пути NF- κ B и MAPK-p38 [69]. Тем не менее, P. gingivalis разработал стратегии уклонения или задержки иммунного ответа. Например, среди факторов вирулентности он обладает гингипаиновыми протеазами, которые разрушают белок CD14 (корецептор TLR4 и TLR2), препятствуя оптимальному распознаванию бактериальных ЛПС [70].

P. gingivalis также может модифицировать экспрессию рецепторов адгезии, таких как E-селектин, для адгезии и миграции лейкоцитов, предотвращая их повышенную регуляцию. В этом контексте протеазы гингипаина, продуцируемые P. gingivalis , разрушают молекулу внутриклеточной адгезии 1 (ICAM-1) в GEC, нарушая взаимодействие нейтрофилов и эпителиальных клеток полости рта [71]. Эти протеазы влияют также на целостность цитокинов IL-6, IL-8, IL-12 и TNF- α , которые продуцируются в ответ на инфекцию [72–75].

Интересно, что в дополнение к воспалению, вызванному пародонтит-ассоциированными бактериями, некоторые «основные виды» также связаны с воспалением. Например, было продемонстрировано, что F. nucleatum повышает продукцию MMP-13 и IL-8 посредством пути MAPK/p38 в эпителиальных клетках [76]. Более того, F. nucleatum повышает уровень мРНК IL-8 за счет активации NF- κ B в ГЭК человека [77].

Аналогично P.gingivalis , F. nucleatum также активирует инфламмасому NLRP3, индуцируя высвобождение связанных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP), таких как высокомобильный белок группы box 1 (HMGB1) и белки, которые рекрутируют и активируют каспазы (ASC), усиливая воспаление в ГЭК [78]. После инфицирования HMGB1 высвобождается во внеклеточное пространство, что необходимо для активации инфламмасомы и активации каспазы 1 [79, 80]. С другой стороны, ASC функционирует как адаптер сборки инфламмасомы NLRP3 и секретируется макрофагами во время воспаления [81].

Имеются ограниченные данные о влиянии комбинированных поддесневых видов на канцерогенез. Исследования коинфекции с использованием F. nucleatum и P. gingivalis показывают, что они индуцируют синергический ответ вирулентности на модели периодонтита у мышей, при этом более сильный воспалительный ответ вызывается повышенными уровнями TNF- α , NF- κ B. и интерлейкин IL-1 β [82], а также более высокие уровни прикрепления и инвазии в клетки-хозяева [83, 84].

3. Системные заболевания, связанные с хроническим воспалением при пародонтите

Хотя воспалительные процессы возникают локально в полости рта, несколько исследований установили, что хроническое воспаление при заболеваниях пародонта или диссеминация бактериальных компонентов могут вызывать различные внеротовые заболевания. Некоторые из этих заболеваний и краткое описание их связи с заболеваниями пародонта резюмируются следующим образом:
(i) Сердечно-сосудистые заболевания : многие исследования связывают наличие заболеваний пародонта с сердечно-сосудистыми заболеваниями [5, 85, 86].Среди них Пэн и соавт. [86] в ходе ретроспективного когортного исследования определили, что пародонтальная терапия способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, в различных метаанализах удалось связать наличие заболеваний пародонта с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [85, 87]. Более того, некоторые виды, связанные с пародонтитом, связаны с такими заболеваниями. Так, Damgaard et al. [88] связали наличие антител IgG против P. gingivalis с наличием сердечно-сосудистых заболеваний в сыворотке 576 участников, а Bale et al.[89] предположили, что A. actinomycetemcomitans , P. gingivalis , T. forsythia , T. denticola и F. nucleatum связаны с более высоким риском атеросклероза. Интересно, что некоторые сердечно-сосудистые заболевания связаны с хроническим воспалением. Два из них, миокардит и эндокардит, представляют собой заболевания, характеризующиеся высокой инфильтрацией лимфоцитами и моноцитами. P. gingivalis предлагается в качестве фактора, усугубляющего аутоиммунный миокардит, в модели in vivo [90].(ii) Ревматоидный артрит (РА) : РА представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся утолщением синовиальной оболочки, ткани, которая существует внутри суставов. IL-1 и TNF- α тесно связаны с патогенезом РА, но другие цитокины, такие как IL-4 и IL-17, также играют роль в этом заболевании. Многие исследования подтверждают взаимосвязь пародонтита и РА [4, 91], например Mikuls et al. [92], которые смогли определить, что пародонтит и наличие P. gingivalis связаны с самодеятельностью, характерной для РА.Кроме того, как F. nucleatum , так и P. gingivalis широко распространены у пациентов с РА [93]. тип рака [34]; в частности, была хорошо установлена ​​положительная связь между пародонтозом и ороговением органов пищеварения (оральной полости, пищевода, желудка, толстой кишки и поджелудочной железы) [2, 3], а также другими видами рака, такими как рак молочной железы, предстательной железы и мочевого пузыря [48]. , 94–96].Более глубокое объяснение таких ассоциаций и возможных механизмов, задействованных в этих ассоциациях, будет рассмотрено в следующих параграфах.

4. Связь между пародонтитом и раком желудочно-кишечного тракта

Как указывалось выше, многочисленные эпидемиологические исследования показали сильную связь между раком желудочно-кишечного тракта и плохим состоянием полости рта [97–102], заболеваниями пародонта [103–106], потерей зубов [98, 99]. , 101, 102, 106, 107] и диагностические параметры пародонта, такие как потеря клинического прикрепления (CAL) и потеря альвеолярной кости [108, 109].Кроме того, пациенты с предраковыми поражениями желудка чаще имели более высокий процент участков с кровоточивостью десен [97, 110].

Наряду с растущим количеством данных, связывающих заболевания пародонта с несколькими типами экстраорального рака, все больше и больше внимания привлекает вопрос о том, как эти бактерии проявляют свое действие в дистальных отделах человеческого тела. Таким образом, некоторые виды рака связывают канцерогенез с хроническим воспалением, возникающим в ротовой полости, и сопутствующей мобилизацией медиаторов воспаления в отдаленные участки тела человека (рис. 1) [3, 111], в то время как другие исследования связывают его с прямое канцерогенное действие, опосредованное бактериями, ассоциированными с периодонтитом, либо непосредственно в клетках полости рта, либо путем миграции из полости рта (рис. 1) [112]. Интересно, что, несмотря на естественное распространение бактерий полости рта из-за проглатывания слюны, которая содержит большое количество бактерий, что объясняет ее участие в оро-пищеварительном тракте [113, 114], также имеются данные, свидетельствующие о распространении через кровоток (рис. 1) [1]. 115].

Cobe [116] ранее сообщал о системном распространении бактерий полости рта либо после рутинной деятельности, либо после стоматологических процедур. В частности, оральные анаэробы высвобождаются в кровоток после некоторых повседневных действий, таких как чистка зубов, использование зубной нити и жевание [117], а также сразу после терапевтических процедур в полости рта, таких как удаление зубного камня и обработка корней [118].Таким образом, хирургическое вмешательство в полости рта или зубов считается предрасполагающим фактором к анаэробной бактериемии как у взрослых, так и у детей [119, 120]. Однако при заболеваниях пародонта миграция бактерий из полости рта в другие органы человеческого тела, вероятно, происходит через кровообращение, вероятно, из-за 3-кратного увеличения биомассы поддесневой биопленки и средней площади поверхности, на которой эта биопленка контактирует с изъязвленной десной примерно на 20  см ² [1, 121], обеспечивая вход бактерий полости рта в сосуды и тем самым позволяя им распространяться на отдаленные участки [122]. Эти бактериемии обычно являются полимикробными, с большим количеством грамотрицательных бактерий и видов родов Peptostreptococcus , Clostridium , Fusobacterium и других [115].

Как указано выше, F. nucleatum является частью поддесневой микробиоты и присутствует у большинства субъектов, сохраняя свою пропорцию от здоровья к заболеванию, вероятно, выступая в качестве краеугольного камня метаболизма для всего сообщества. Интересно, что обширные доказательства, связывающие бактериемию, вызванную F.nucleatum с сопутствующим злокачественным новообразованием [123]. Более того, у госпитализированных пациентов была обнаружена коморбидность между бактериемией F. nucleatum и несколькими типами рака [124–126]. В частности, F. nucleatum считается фактором риска развития колоректального рака (КРР) (рис. 1) [7, 127, 128], так как эта бактерия чрезмерно представлена ​​в тканях колоректальной опухоли по сравнению с нормальными тканями у пациентов с КРР [129–131]. ]; более того, при КРР было обнаружено более высокое содержание бактерий по сравнению с предраковыми поражениями [127].Стоит отметить, что, когда бактерия найден вместе с другими устными видами в CRC, таких как Parvimonas Micra , PepeTostreptococcus Comamatis , Gemella Morbillorum , Porphyromonas SPP, Leptotrichia SPP., И Campylobacter SPP. ., убедительно свидетельствует о том, что источником микробов является полость рта [130, 132–135]. Совсем недавно F. nucleatum также был связан с другими злокачественными новообразованиями, такими как рак полости рта (рис. 1) [7], при этом более высокие уровни этого вида были обнаружены у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта (OSCC) по сравнению с контрольной группой [136, 137].Подобно CRC, другие таксоны, связанные с пародонтитом, такие как Dialister spp., Peptostreptococcus spp., Filifactor spp., Treponema spp. и Parvimonas spp., также были обогащены этими опухолями [ 138]. Это интересно, поскольку комбинированное действие таких видов может способствовать трансформации клеток.

Примечательно, что вид P. gingivalis , ассоциированный с пародонтитом, чаще всего ассоциируется с раком желудочно-кишечного тракта и, вероятно, оказывает положительное влияние на смертность [6, 139].Среди этих видов рака P. gingivalis демонстрирует сильную корреляцию с OSCC [136], а также с раком поджелудочной железы (рис. 1) [6, 140]. Этот вид был обнаружен в опухолевых тканях пациентов с OSCC наряду с другими анаэробами полости рта в виде видов родов Veillonella , Fusobacterium , Prevotella , Actinomyces и Clostridium [141], что указывает на то, что комбинированный влияние нескольких видов бактерий может быть вовлечено в канцерогенез.Аналогичные результаты наблюдались при плоскоклеточной карциноме десны, где P. gingivalis аугментирован по сравнению с нормальными тканями [142], вероятно, из-за его инвазивной способности. Фактически, инвазия в ткани, вероятно, является одним из важных путей диссеминации бактерий полости рта, поскольку как F. nucleatum , так и P. gingivalis — виды ротовой полости, в основном связанные с раком пищеварительной системы — проникают в ткани десен и составляют 15% до 40% от общего количества бактерий в десневой ткани, полученной при поражениях пародонта [143].Появление обоих видов в тканях, вероятно, является следствием тесного взаимодействия между ними в ротовой полости и, вероятно, также во внеротовых участках.

Примечательно, что само присутствие бактерии в опухолевой ткани не обязательно указывает на ее роль в заболевании. Недавний метатранскриптомный анализ показал, что, хотя и P. gingivalis , и F. nucleatum были активны в опухолевых участках OSCC по сравнению со здоровыми контрольными соответствующими опухолевыми участками, только F.nucleatum показал значительную разницу в транскрипционной активности, как показал анализ размера эффекта линейного дискриминантного анализа (LefSe) [144]. Это указывает на то, что либо разные виды играют роль на разных стадиях онкогенеза, либо тесные взаимодействия между микробными видами в опухолевых тканях могут модифицировать экспрессию генов компаньонов, как это было показано в многовидовой модели сообщества in vitro . 145, 146]. Интересно, что хотя это и не пародонтит-ассоциированный вид, F.nucleatum оказался транскрипционно активным при различных формах заболеваний пародонта [147, 148]. Кроме того, сообщалось о синергических взаимодействиях между F. nucleatum и двумя пародонтит-ассоциированными бактериями, T. denticola и P. gingivalis , при хроническом пародонтите [149].

Это интересно, так как в дополнение к P. gingivalis другие таксоны, связанные с периодонтитом, были связаны с раком пищеварительной системы.В то время как носительство A. actinomycetemcomitans коррелирует с более высоким риском рака поджелудочной железы [150], T. denticola был обнаружен как в плоскоклеточной карциноме языка [151], так и в тканях рака пищевода (рис. 1) [152]. Вопрос о том, как эти виды взаимодействуют друг с другом в канцерогенезе, до конца не изучен. Также не выяснено, как мигрирующие бактерии полости рта влияют на локальный микробиом в дистальных участках и, следовательно, изменяют реакцию клеток-хозяев.Например, Аримацу и др. [153] показали, что пероральное введение P. gingivalis вызывает изменения в микробиоте подвздошной кишки на мышиной модели, усиливая системное воспаление.

5. Механизм стимуляции рака пародонтит-ассоциированными бактериями

Хотя точные механизмы, участвующие в стимуляции рака пародонтальными бактериями, полностью не выяснены, локальные воспалительные эффекты, вызванные бактериальной инфекцией, связаны с клеточной трансформацией [6].Более того, среди всех поддесневых видов, обнаруженных в опухолевой ткани, имеются сведения только о канцерогенных механизмах, запускаемых некоторыми из них.

Было показано, что P. gingivalis активирует канцерогенез посредством нескольких механизмов (рис. 2). Во-первых, бактерия напрямую связана с активацией онкогенных путей, таких как содействие выживанию в GEC, посредством активации пути PI3K/Akt и ингибирования высвобождения цитохрома с [11], а также со снижением экспрессия проапоптотических белков [10].Кроме того, P. gingivalis блокирует апоптоз через путь JAK/STAT в GEC и, следовательно, модулирует внутренний путь гибели клеток и регулирует экспрессию нескольких антиапоптотических белков [154]. ЛПС P. gingivalis , в частности область О-антигена, способствует ингибированию апоптоза и индуцирует пролиферацию в ГЭК [67]. Этот эффект связан с повышенной экспрессией TLR4 [67].

P. gingivalis также индуцирует миграцию GECs способом, зависящим от сверхэкспрессии Zeb1 [155], активатора эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ).Более того, P. gingivalis увеличивает пролиферацию и способствует инвазии и миграции в модели персистирующей инфекции in vitro [9]. Аналогично, инфекция P. gingivalis ингибирует активность киназы 3 гликогенсинтазы (GSK3b), важного регулятора ЭМП, в первичных эпителиальных клетках полости рта [156]. Кроме того, другие факторы транскрипции, связанные с ЕМТ, а также мезенхимальные интермедиаты, такие как виментин, ММР-2, ММР-7 и ММР-9, увеличиваются и связаны с более высокими уровнями клеточной миграции.

Несколько факторов вирулентности участвуют в прямой активации воспаления и клеточной пролиферации, опосредованной P. gingivalis [6]. Среди них нуклеозиддифосфаткиназа (NDK), FimA и LPS P. gingivalis участвуют в первых стадиях канцерогенеза, тогда как гингипаины и GroEL связаны с более поздними стадиями. NDK ингибирует проапоптотические механизмы в эпителиальных клетках полости рта путем ингибирования передачи сигналов гибели клеток ATP/P2X ₇ [65, 157, 158].FimA ослабляет опосредованную р53 хозяином супрессию опухоли и прогрессирование клеточного цикла в эпителиальных клетках полости рта [6, 67] и контролирует эпителиально-мезенхимальный переход [155]. Гингипаиновые протеазы P. gingivalis активируют NF- κ B и MMP-9 в клетках плоскоклеточной карциномы полости рта, что важно для инвазии и метастазирования раковых клеток [159, 160]. Наконец, GroEL, продуцируемый P. gingivalis , увеличивает объем опухоли и смертность мышей, которым имплантировали клеточную линию мышиной карциномы толстой кишки (C26) [161].Недавно было показано, что фимбрии Mfa1 индуцируют онкогенную передачу сигналов, продуцируя миелоидные дендритные супрессорные клетки (MDDSC) из моноцитов, активирующих путь pAKT1-pFOXO1 через специфичную для дендритных клеток молекулу межклеточной адгезии, 3-захватывающую неинтегриновый (DC-SIGN) рецептор. 162].

Хотя существует сравнительно меньше информации о канцерогенных механизмах, запускаемых F. nucleatum , три фактора вирулентности связаны с продвижением CRC: адгезин FadA, LPS и аутотранспортерный белок Fap2 (рис. 2) [7].FadA вызывает воспаление и активацию проканцерогенных путей непосредственно в колоректальных клетках, активируя передачу сигналов E-кадгерин- β -катенин [163]. ЛПС F. nucleatum индуцирует продукцию воспалительных цитокинов как в десне, так и в ткани толстой кишки [129, 164]. Соответственно, повышенная экспрессия провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-12, IL-17 и TNF- α , была обнаружена у пациентов с колоректальной аденомой, обогащенной F. nucleatum , по сравнению с контрольной группой без аденомы [165].Наконец, Fap2 снижает цитотоксичность иммунных клеток, способствуя прогрессированию рака [166]. Исследования in vivo показали, что F. nucleatum увеличивает множественность опухолей и рекрутирование инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в мышиной модели кишечного канцерогенеза [167]. В этой модели F. nucleatum создает провоспалительную микросреду, связанную с NF- κ B-опосредованным ответом (COX-2, IL-1 β , IL-6, IL-8, IL-10 и TNF- α ) [167], который обеспечивает критическую связь между воспалением и раком [168] и участвует в потенцировании колоректального онкогенеза у мышей [167, 169]. Кроме того, F. nucleatum увеличивает способность к пролиферации и инвазии эпителиальных клеток толстой кишки, способствуя ЭМП, активируя передачу сигналов NF- κ B и увеличивая продукцию IL-6, IL-1 β и MMP- 13 [170].

Еще меньше исследований оценивали связь других таксонов, связанных с пародонтитом, с раком, среди которых недавно сообщалось о вкладе T. denticola в канцерогенез (рис. 2). Этот вид представляет собой высокоинвазивные анаэробные бактерии и обладает химотрипсиноподобной протеиназой (CTLP) в качестве основного фактора вирулентности.Недавно CTLP был обнаружен в опухолевых тканях органов пищеварения, включая OSCC, язык, миндалины и пищевод [171]. Интересно, что CTLP превращает про-ММР-8 и про-ММР-9 в их активные формы, которые связаны с метастазированием в язык, пищевод, желудок, поджелудочную железу и CRC [8, 12, 172].

Как упоминалось выше, системное распространение бактерий, вызывающих пародонтит, обычно является полимикробным. В этом контексте, хотя комбинированное влияние пародонтальных бактерий хорошо известно в этиологии пародонтита, их вклад в возникновение рака менее изучен.Поэтому важно понять, имеют ли эти бактериальные сосуществования синергетический или антагонистический эффект в отношении активации воспалительных путей, связанных с раком.

В этом контексте было показано, что коинфекция клеток эпителия полости рта P. gingivalis и F. nucleatum запускает путь TLR2, приводящий к продукции IL-6 и активации STAT3, что, в свою очередь, стимулирует пролиферацию клеток (рис. 2) [173]. Кроме того, инфицирование клеток эпителия полости рта кокультурами P.gingivalis и F. nucleatum вызывает незначительное увеличение миграции клеток [156]; однако пути, которые изменены и могут объяснить этот эффект, не определены.

6. Заключение

Пародонтит – дисбиотическое заболевание, при котором хроническое воспаление возникает в ответ на ассоциированное с заболеванием многовидовое бактериальное сообщество, обосновавшееся в поддесневой области. Привлечение иммунных клеток и производство нескольких медиаторов воспаления способствуют повреждению тканей.Кроме того, прямое воздействие пародонтит-ассоциированных бактерий, а также других поддесневых микроорганизмов, одинаково распространенных как у здоровых, так и у больных «основных видов», способствует хронизации заболевания через активацию специфических воспалительных путей.

Хроническое воспаление также связано с некоторыми системными заболеваниями, такими как рак. В литературе показано, что либо медиаторы воспаления, продуцируемые при развитии пародонтита, могут опосредовать канцерогенез, либо пародонтальные бактерии могут оказывать свое действие непосредственно на трансформирующие клетки.Интересно, что несколько бактерий ротовой полости, также обнаруживаемых при высоких нагрузках в пародонтальном кармане, активируют воспалительные пути, связанные с несколькими стадиями клеточной трансформации (рис. 2). Среди них эти бактерии могут индуцировать NF- κ B-опосредованные ответы, способствовать выживанию клеток, активировать онкогенные пути, снижать экспрессию проапоптотических белков, увеличивать миграцию и инвазию клеток, увеличивать экспрессию белков, связанных с ЕМТ, усиливать метастазирование и т. д. Несмотря на эти знания, необходимы дополнительные исследования для выяснения механизмов, запускаемых другими пародонтальными бактериями, а также для понимания туморогенного эффекта комбинированных бактериальных инфекций.Такие исследования актуальны, поскольку, хотя комбинированное действие таких видов, как P. gingivalis и F. nucleatum , изучено в этиологии периодонтита, последствия его влияния на канцерогенез остаются малоизученными. Более того, поскольку распространение бактерий на отдаленные участки тела человека происходит при сосуществовании, важно знать синергетические или антагонистические эффекты, которые эти взаимодействия могут иметь при оральном и экстраоральном канцерогенезе.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Спасибо г-ну Хуану Фернандесу из Службы языков и переводов стоматологического факультета за любезную корректуру и проверку орфографии и грамматики этой статьи. Работа выполнена при поддержке грантов FIOUCh №. 17/20 и CONICYT-FONDAP 15130011.

Оральные проявления системных заболеваний

1. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Здоровье полости рта в Америке: отчет главного хирурга. Роквилл, штат Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальный институт стоматологических и черепно-лицевых исследований, Национальные институты здравоохранения; 2000….

2. Джанкет С.Дж.,
Бэрд А.Е.,
Чуанг СК,
Джонс Дж.А.
Метаанализ заболеваний пародонта и риска ишемической болезни сердца и инсульта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod .
2003;95(5):559–569.

3. Сюн Х,
Букенс П,
Фрейзер В.Д.,
Бек Дж,
Оффенбахер С.
Заболевания пародонта и неблагоприятные исходы беременности: систематический обзор. БДЖОГ .
2006;113(2):135–143.

4. Деммер РТ,
Джейкобс Д.Р. младший,
Деварие М.
Заболевания пародонта и диабет 2-го типа: результаты Первого национального обследования состояния здоровья и питания и последующего эпидемиологического исследования. Лечение диабета .
2008;31(7):1373–1379.

5. Моазез А.Х.,
Алви А.
Проявления СПИДа на голове и шее у взрослых. Семейный врач .
1998; 57 (8): 1813–1822.

6. Туалет Гонсалвеса,
Чи АС,
Невилл БВ.Общие поражения полости рта: Часть I. Поверхностные поражения слизистой оболочки. Семейный врач .
2007;75(4):501–507.

7. Невилл Б.В., Дамм Д.Д., Аллен К.М., Буко Дж.Е. Злокачественная анемия. В: Оральная и челюстно-лицевая патология. 3-е изд. Сент-Луис, Миссури: Saunders Elsevier; 2009: 829–831.

8. Шиодт М.
Оральные проявления красной волчанки. Int J Oral Surg .
1984;13(2):101–147.

9. Нико М.М.,
Вилела М.А.,
Ривитти Э.А.,
Лоренсу СВ.Оральные поражения при красной волчанке: корреляция с кожными поражениями. Евро J Дерматол .
2008;18(4):376–381.

10. Каллен Дж.П.
Оральные проявления коллагеновой сосудистой болезни. Семин Кутан Мед Хирург .
1997;16(4):323–327.

11. Джессоп С.,
Уайтлоу Д.А.,
Деламер FM.
Лекарства от дискоидной красной волчанки. Кокрановская система базы данных, версия .
2009;(4):CD002954.

12. Сируа Д.А.,
Фатахзаде М,
Рот Р,
Этлин Д.Диагностические модели и задержки при вульгарной пузырчатке: опыт 99 пациентов. Арка Дерматол .
2000;136(12):1569–1570.

13. Хайамс Дж.С.
Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр .
1994;19(1):7–21.

14. Питток С,
Драмм Б,
Флеминг П.,

и другие.
Полость рта при болезни Крона. J Педиатр .
2001;138(5):767–771.

15. Коенен С,
Бёрш Г,
Мюллер КМ,
Фабри Х.
Воспалительные изменения полости рта как начальное проявление болезни Крона, предшествующее диагностике брюшной полости. Отчет о случае. Рассечение прямой кишки .
1988;31(7):548–552.

16. Талбот Т,
Джуэлл Л,
Шлосс Э,
Якимец В,
Томсон АБ.
Хейлит, предшествующий болезни Крона: клинический случай и обновление литературы по поражениям полости рта. Дж Клин Гастроэнтерол .1984;6(4):349–354.

17. Плаут М.,
Дженсс Х,
Мейл Дж.
Оральные проявления болезни Крона. Анализ 79 случаев. Дж Клин Гастроэнтерол .
1991;13(1):29–37.

18. Поле ЕА,
Тилдесли WR.
Новый взгляд на болезнь Крона — 10-летний обзор. Br J Oral Maxillofac Surg .
1989;27(2):114–123.

19. Стракош Ч.Р.,
Гордон РД.
Ранняя диагностика болезни Аддисона; пигментация как единственный симптом. Aust NZ J Med .
1978;8(2):189–190.

20. Мили БЛ.
Пародонтоз и сахарный диабет. Улица с двусторонним движением [опубликованное исправление появляется в J Am Dent Assoc. 2008;139(3):252]. J Am Dent Assoc .
2006; 137 (прил.): 26С–31С.

21. Мур П.А.,
Вейант Р.Дж.,
Монгеллуццо МБ,

и другие.
Сахарный диабет 1 типа и здоровье полости рта: оценка заболеваний пародонта. J Пародонтол .
1999;70(4):409–417.

22. Тейлор Г.В.,
Берт Б.А.,
Беккер депутат,

и другие.
Инсулиннезависимый сахарный диабет и прогрессирование потери альвеолярной кости в течение 2 лет. J Пародонтол .
1998;69(1):76–83.

23. Тиу В.Дж.,
Гердес В.Е.,
Лоос БГ.
Влияние пародонтологического лечения на гликемический контроль у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ. Лечение диабета .
2010;33(2):421–427.

24. Джанкет С.Дж.,
Вайтман А,
Бэрд А.Е.,
Ван Дайк Т.Е.,
Джонс Дж.А.Улучшает ли пародонтологическое лечение гликемический контроль у пациентов с диабетом? Метаанализ интервенционных исследований. Дж Дент Рез .
2005;84(12):1154–1159.

25. Стюарт Дж. Э.,
Вейджер К.А.,
Фридлендер А.Х.,
Заде Х.Х.
Влияние пародонтологического лечения на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Clin Periodontol .
2001;28(4):306–310.

26. Гросси С.Г.
Лечение заболеваний пародонта и контроль диабета: оценка доказательств и необходимость будущих исследований. Энн Пародонтолог .
2001;6(1):138–145.

27. Родригес, округ Колумбия,
Таба МЮ,
Новаэс АБ,
Соуза С.Л.,
Гризи МФ.
Влияние нехирургической пародонтальной терапии на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа [опубликованное исправление опубликовано в J Periodontol. 2004 г.; 75(5):780]. J Пародонтол .
2003;74(9):1361–1367.

28. Дарре Л.,
Вернь Дж. Н.,
Гурди П,
Сиксу М.
Эффективность пародонтологического лечения в отношении гликемического контроля у пациентов с диабетом: метаанализ интервенционных исследований. Диабет Метаб .
2008;34(5):497–506.

29. Торстенссон Х,
Куйленшерна Дж,
Хьюгосон А.
Медицинский статус и осложнения в связи с перенесенным заболеванием пародонта у инсулинозависимых диабетиков. J Clin Periodontol .
1996; 23 (3 pt 1): 194–202.

30. Шультис В.А.,
Вейл Э.Дж.,
Лукер ХК,

и другие.
Влияние периодонтита на явную нефропатию и терминальную стадию почечной недостаточности при диабете 2 типа. Лечение диабета .
2007;30(2):306–311.

31. Целевая группа IDF по клиническим рекомендациям. Руководство IDF по гигиене полости рта для людей с диабетом. Брюссель, Бельгия: Международная диабетическая федерация; 2009.

32. Драйзен С.,
МакКреди КБ,
Китинг МДж,
Луна МА.
Злокачественные десневые и кожные «инфильтраты» при лейкемии у взрослых. Oral Surg Oral Med Oral Pathol .
1983;55(6):572–579.

33. Леви-Полоцкий депутат,
Себелли П,
Полоцк НЛ.Частота оральных осложнений и применение профилактического протокола у детей с острым лейкозом. Стоматолог Spec Care .
1998;18(5):189–193.

34. Гленни А.М.,
Фернандес Молефинч Л.М.,
Павит С,
Уолш Т.
Вмешательства по профилактике и лечению вируса простого герпеса у пациентов, проходящих лечение от рака. Кокрановская система базы данных, версия .
2009; (1): CD006706.

35. Уортингтон Х.В.,
Кларксон Дж. Э.,
Эден ОБ.Вмешательства по профилактике орального мукозита у больных раком, получающих лечение. Кокрановская система базы данных, версия .
2007; (4): CD000978.

36. Перейра Пинту Л.,
де Соуза Л.Б.,
Гордон-Нуньес, Массачусетс,

и другие.
Профилактика поражений полости рта у детей с острым лимфобластным лейкозом. Int J Педиатр Оториноларингол .
2006; 70 (11): 1847–1851.

37. Ченг К.К.,
Чанг АМ,
Юн депутат.
Профилактика орального мукозита у детей, получающих химиотерапию; рандомизированное перекрестное исследование, сравнивающее два протокола ухода за полостью рта. Евро J Рак .
2004;40(8):1208–1216.

38. Стокман М.А.,
Спийкервет ФК,
Боезен ХМ,
Схоутен Дж.П.,
Руденбург Дж.Л.,
де Врис Э.Г.
Возможности профилактического вмешательства при оральном мукозите, вызванном лучевой и химиотерапией: результаты метаанализа. Дж Дент Рез .
2006;85(8):690–700.

39. Валена В,
Молодой ВГ.
Образцы эрозии зубов из-за внутренней кислотной регургитации и рвоты. Ауст Дент J .
2002;47(2):106–115.

40. Дайнесен А.В.,
Бардоу А,
Петерссон Б,
Нильсен ЛР,
Наунтофт Б.
Изменения слюнных желез и эрозия зубов при нервной булимии. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod .
2008;106(5):696–707.

41. Риад М,
Бартон Дж.Р.,
Уилсон Дж.А.,
Фримен КП,
Маран АГ.
Секреторный паттерн околоушной слюнной железы при нервной булимии. Акта Отоларингол .1991;111(2):392–395.

42. Мелер П.С.,
Уоллес Дж.А.
Сиаладеноз при булимии. Новое лечение. Arch Otolaryngol Head Neck Surg .
1993;119(7):787–788.

Воспаление слизистых оболочек (стоматит)

Как начальный отдел пищеварительного тракта, рот часто подвергается различным вредным воздействиям, поэтому часто является очагом различных патологических процессов, в которых значительное место занимает воспаление слизистой оболочки полости рта.Слизистая оболочка рта является частью слизистой оболочки пищеварительного тракта и выстилает полость рта, а изменения в ней также являются показателем многих других заболеваний.

Воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит) как отдельное заболевание возникает вследствие прямого раздражения, действующего на слизистую оболочку. Наиболее распространенными причинами являются вирусы, но они также могут быть бактериями и грибками. Помимо инфекции как основной причины, воспаление слизистой оболочки полости рта может быть симптомом заболевания или быть вызвано аллергией или некоторыми раздражающими факторами.На развитие этого заболевания влияют все факторы химической, механической и термической природы, повреждающие защитный поверхностный слой слизистой оболочки полости рта. Общие заболевания, снижающие сопротивляемость организма, особенно при плохой гигиене полости рта, также способствуют развитию стоматита.

Грубая пища, инородные тела (например, кости, особенно рыбы), стоматологические заболевания, а также изменения зубов и врожденные и приобретенные аномалии зубов вызывают раздражение. Слизистая оболочка рта может повреждаться различными химическими веществами (кислотами и основаниями).Холодные продукты (из холодильника или недостаточно размороженные), а также перегретые продукты также могут снижать местное сопротивление слизистой оболочки полости рта и способствовать развитию воспаления.

Заболевания, вызывающие стоматит, — это анемия и другие заболевания крови (лейкемия, тромбоцитарная болезнь), дефицит некоторых витаминов (чаще всего витаминов группы В или С), глютеновая болезнь или непереносимость белка глютена, содержащегося в злаках, воспалительные заболевания кишечника и другие.

Стоматит — заболевание, поражающее всю слизистую оболочку рта, включая десны.Возникает интенсивное покраснение, слизистая отечна, язык обложен, губы немного увеличены. Десны воспалены, а участки десны между зубами увеличены и кровоточат при малейшем прикосновении. Присутствуют повышенное слюноотделение и неприятный запах изо рта. У больных возникает ощущение гниения во рту или ощущение горечи во рту. Регионарные лимфатические узлы увеличены и болезненны. Температура несколько повышена, аппетит слабый, боли усиливаются во время еды или речи.

Если бактерия является причиной воспаления слизистой оболочки рта, терапия проводится антибиотиками в качестве терапии самой причины. В лечении часто используются оральные антисептики, которые можно приобрести без рецепта в аптеке с различным составом действующих веществ, с целью устранения местных симптомов.

Из всех доступных оральных антисептиков активный ингредиент лизоцим содержится только в продуктах Lysobact ^® .

Используйте продукты Lysobact ^® (прессованные таблетки для рассасывания Lysobact ^® , Lysobact P Spray ^® , Lysobact Duo ^® , Lysobact Spray ^® или Lysobact 5 5 5 5 Complete Spray

). Активные компоненты Лисобакт

^® воздействуют на воспалительные агенты (бактерии, вирусы и грибки), облегчают симптомы, облегчают воспалительный процесс и способствуют заживлению поврежденных слизистых оболочек полости рта и горла. Lysobact ^® защищает слизистые оболочки полости рта и горла и усиливает местный иммунный ответ.Lysobact Spray ^® и Lysobact Complete Spray ^® не содержат спирта.

Ova stranica je također dostupna na:
боснийский албанский македонский сербский украинский хорватский

Характеристика сети иммунных клеток человека на десневом барьере

Описание когорты здоровых участников исследования

В этом исследовании приняли участие ∼100 здоровых добровольцев, которые сообщили о себе. Из них 50 добровольцев соответствовали строгим критериям системного и стоматологического здоровья и были включены в настоящий анализ (дополнительная таблица S1 онлайн).Субъекты не имели в анамнезе системных заболеваний, не принимали лекарств, имели отрицательный результат на ВИЧ, гепатит С, гепатит В и диабет и никогда не курили. Кроме того, включенные субъекты не получали никаких иммунодепрессантов в течение > 3 месяцев и не получали никакого лечения антибиотиками в течение предшествующего года. Точно так же субъекты были проверены на предмет состояния их полости рта и не имели истории или наличия заболеваний слизистой оболочки полости рта, активного кариеса, инфекций или заболеваний пародонта. Наша исследовательская группа состояла из молодых людей (18–40 лет, дополнительная таблица S2).Для согласованности у всех субъектов были взяты образцы между 08:30 и 11:00 ч с помощью стандартизированной 4-мм биопсии десневого воротника или 4-мм пункционной биопсии слизистой оболочки щеки. Критерии включения/исключения для состояния полости рта и системного здоровья использовались в Проекте микробиома человека (HMP; http://hmpdacc. org/doc/HMP_Clinical_Protocol.pdf).

Основные популяции иммунных клеток в компартментах слизистой оболочки полости рта

Полость рта содержит уникальные анатомические и экологические ниши с различной степенью воздействия внешних раздражителей.Среди наиболее подверженных воздействию участков эпителий выстилки встречается на слизистой оболочке щеки (рис. 1а) и в десневой щели (рис. 1б). Слизистая оболочка щек выстлана многослойным неороговевающим плоским эпителием (рис. 1а), тогда как десневая щель выстлана все более истонченным плоским эпителием (приближающимся к одному слою у основания), что обеспечивает почти прямое воздействие сложной микробной биопленки. (биом), прикрепленный к поверхности зуба (рис. 1b). Чтобы начать нашу характеристику иммунной сети полости рта, мы сначала исследовали наличие/обилие гемопоэтических клеток и представленность основных иммунных субпопуляций в слизистой оболочке щеки и деснах.Количественное определение клеток гемопоэтического происхождения CD45 ⁺ в этих двух компартментах выявило повышенное присутствие иммунных клеток в тканях десны (рис. 1с, но не достигающее статистической значимости), что согласуется с необходимостью усиленного иммунологического надзора в этой области тесного микробного взаимодействия. Чтобы дополнительно охарактеризовать основные популяции иммунных клеток в обоих местах, мы использовали проточную цитометрию, адаптировав предыдущий метод, используемый в тканях человека. ⁸ Анализ экспрессии главного комплекса гистосовместимости класса II (HLA-DR) и клеточной зернистости (параметр бокового рассеяния (SSC)) ⁸ использовали для разделения HLA-DR ^+/- SSC ^lo лимфоцитов из HLA-DR ^– SSC ^mid_hi гранулоцитов и HLA-DR ⁺ SSC ^mid_hi APCs-DC/Macs (рис. 1d, буккально и рис. 1e, десна).Действительно, в пределах лимфоцитарных ворот (лимфа) подавляющее большинство клеток представляли собой Т-клетки CD3 ⁺ с минимальным присутствием В-клеток (CD19/CD20). В воротах гранулоцитов (Gran) подавляющее большинство нейтрофилов окрашивались положительно на CD15 и CD16, но отрицательно окрашивались на Siglec8 (окрашивание CD16 и Siglec8 не показано) и несколько тучных клеток (CD117). Все основные подмножества клеток присутствовали в щечном и десневом отделах с лимфоцитами (CD3 ⁺ Т-клетки, но минимальное количество В-клеток), которые были доминирующей популяцией иммунных клеток в обоих местах.Нейтрофилов было значительно больше в десневой среде, что, вероятно, отражает необходимость постоянного патрулирования этого участка (рис. 1d–f). Популяции APC (DC-Mac) оказались обогащенными относительно слизистой оболочки щеки (рис. 1d–f).

Рисунок 1

Основные популяции иммунных клеток в тканях слизистой оболочки полости рта. Биоптаты полости рта (4  мм) брали со слизистой оболочки щек и десен здоровых пациентов. ( a , b ) Показано окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) ( a ) буккальной и ( b ii) десневой биопсий.( b i) Схематическое изображение десневой области. ( c ) Процент гемопоэтических (CD45 ⁺ ) клеток на тип биопсии ( n =5, * P <0,05, NS, незначимо). ( d – g ) Характеристика основных популяций гемопоэтических клеток слизистой оболочки полости рта и десен в норме. Графики бокового рассеяния (SSC) и экспрессии HLA-DR позволили разделить подмножества лимфоцитов (Lymph), гранулоцитов (Gran) и дендритных клеток-моноцитов-макрофагов (DC-Mac).Окрашивание по Грану на CD15 и CD117 и окрашивание на Лимфу на CD3 и CD19 (( d ) буккально и ( e ) десны, показаны репрезентативные участки). ( f ) Процентное содержание Lymph, DC-Mac и Gran в слизистой оболочке щеки и деснах в компартменте CD45 ⁺ ( n = 5, * P <0,05). ( g ) Процентное содержание Lymph, DC-Mac и Gran в десне внутри компартмента CD45 ⁺ ( n = 15, * P <0,05).

Слайд PowerPoint

Окружающая десна также представляет особый интерес из-за ее восприимчивости к распространенному воспалительному заболеванию человека пародонтиту. ^7,9 Следовательно, наши дальнейшие исследования сосредоточены на подробной характеристике клеточных подтипов десневой области (рис. 1g) с целью выяснения сети иммунного надзора, активной на этом барьере.

Характеристика профессиональной сети APC в тканях здоровой десны

Учитывая ключевую роль профессиональных APC в распознавании микробов и в управлении как врожденным, так и адаптивным иммунитетом, мы сначала охарактеризовали профессиональную сеть APC в тканях десны.Мы определили популяции моноцитов/макрофагов и дендритных клеток на основе ранее описанных методов, применяемых в коже. ⁸ Было показано, что в компартменте HLADR ⁺ позитивные по аутофлуоресценции (AF) клетки являются макрофагами. ⁸ В десне мы встречаем значительную популяцию клеток AF ⁺ (20%), которые окрашиваются положительно на CD14 ⁺ (рис. 2a,b) и имеют больший размер (не показано). В компартменте AF ⁻ около 40% составляют CD14 ⁺ , напоминающие популяцию недавно определенных HLADR ⁺ CD14 ⁺ AF ⁻ мигрирующих моноцитов в коже человека, ^{% 51 40551 CD14 и} CD14 . − (рис. 2b), что указывает на то, что большинство APC в десне представляют собой CD14 ⁺ .В компартменте AF ^– дендритных клеток (DC) мы идентифицируем популяцию CD1a ^high (EpCAM ⁺ ) (рис. 2c), которая считается функционально аналогичной клеткам Лангерганса в коже. ¹¹ В оставшихся клетках HLADR ⁺ AF ^– , считающихся DC, мы идентифицируем небольшую популяцию CD141 ⁺ и более крупную CD1c ⁺ CD11c ^hi (рис. 2d, e). Тканевые DCs были хорошо охарактеризованы в коже, где CD1a ⁺⁺ Langerin ⁺ эпидермальные клетки Лангерганса были идентифицированы наряду с обычными DCs, CD141 ^hi CD11c ^low+ DCs и CD1c ⁺ CD11c 905 , функционально выровненные с мышиными CD103 ⁺ CD8 ⁺ DC и мышиными CD11b ⁺ DCs ^{11, 12, 13} соответственно.Таким образом, подобно коже и другим барьерным участкам, десна содержит сложную сеть APC.

Рисунок 2

Сеть антигенпрезентирующих клеток десны человека в норме. Анализ субпопуляций клеток DC-Mac с помощью проточной цитометрии. ( a ) Клетки, закрытые от Single/Live/CD45 ⁺ /SCC ^mid/hi /HLA-DR ⁺ /Lineage ^– (CD3 ^– /CD19 ^– ) оценивали на аутофлуоресценцию (AF), а аутофлуоресцентно-положительные клетки окрашивали на CD14.( b ) Частота резидентных макрофагов (mac; AF ⁺ CD14 ⁺ ), рекрутированных моноцитов (моно; AF ^– CD14 ⁺ ) и субпопуляций дендритных клеток (DC) (AF CD 105551) ^– ) в деснах человека ( n = 10, * P <0,05, NS, недостоверно). ( c ) Single/Live/CD45 ⁺ /SCC ^mid/hi /HLA-DR ⁺ /Lineage ^– /AF ^– (CD3 ^– – /CD19 905 –) окрашивали на экспрессию CD1a и EpCAM. ( d ) Частота субпопуляций CD1a (клетки Лангерганса), CD1c и CD141 DC в здоровых тканях десны человека ( n = 10, * P <0,05). ( e ) Single/Live/CD45 ⁺ /SCC ^mid/hi /HLA-DR ⁺ /Lineage ^– (CD3 ^– /CD19 ^– /CD20) оценивали 90 51 90 51 /CD20 для CD14, CD1c, CD141, CD11c и CD1c.

Слайд PowerPoint

Характеристика компартмента Т-клеток в здоровой десне

Характеристика компартмента доминирующих лимфоцитов в десне человека была сосредоточена на Т-клетках, поскольку В-клетки в здоровом состоянии почти отсутствовали (рис. 1f,g).Оценка основных субпопуляций Т-клеток CD4, CD8, γδТ-клеток и регуляторных Т-клеток выявила преобладание CD4 ⁺ хелперных Т-клеток в десне (≈50%), за которыми следуют CD8 ⁺ Т-клетки и небольшая процент γδT-клеток (рис. 3а). В компартменте CD4 10–15% клеток CD4 ⁺ представляли собой Foxp3 ⁺ , предположительно регуляторные Т-клетки ¹⁴ (рис. 3b). Затем мы охарактеризовали подмножества памяти и наивных Т-клеток в пределах здоровой десны. Экспрессия изоформы CD45RO является хорошо известным маркером, используемым для фенотипической идентификации Т-клеток памяти CD4 ⁺ и CD8 ⁺ , изоформы ¹⁵ и CD45RA экспрессируются наивными и терминально дифференцированными эффекторными клетками. ¹⁶ Приблизительно 80% Т-клеток CD4 ⁺ имели фенотип памяти CD45RO ⁺ , ¹⁷ , тогда как только 50% Т-клеток CD8 ⁺ были CD45RO ⁺ (рис. 3c). ¹⁷ Гетерогенная экспрессия рецептора самонаведения лимфатических узлов CCR7 определяет дополнительные функциональные подмножества CD45RA ⁺ и CD45RO ⁺ Т-клеток. Наивные Т-клетки в основном представляют собой CD45RA ⁺ CCR7 ⁺ , тогда как CD45RA ⁺ CCR7 ^– Т-клетки представляют собой терминально дифференцированные эффекторные Т-клетки (обозначаемые как клетки Temra). ¹⁶ CD4 ⁺ T-клеточный компартмент в десне имел минимальную популяцию CD45RA ⁺ , но CD8 ⁺ T-клеточный компартмент имел значительную популяцию клеток Temra наряду с меньшей популяцией наивных CD45RA ⁺ CCR7 ⁺ клеток (рис. 3г).

Рисунок 3

Сеть Т-клеток в деснах человека в норме. ( a ) Основные субпопуляции Т-клеток (CD4, CD8 и TCRγδ) в здоровых тканях десны. Одиночные/живые/CD45 ⁺ /HLA-DR ^– /SCC ^low /CD19 ^– /CD3 ⁺ клетки анализировали на маркеры CD4, CD8 и TCRγδ; показаны частота и репрезентативный график сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS) ( n = 25, * P <0.05, NS, несущественно). ( b ) CD3 ⁺ Клетки CD4 ⁺ оценивали на экспрессию Foxp3; показаны частота и репрезентативный участок ( n =13). ( c ) Оценка CD45RO и CD45RA в компартментах CD4 и CD8. Показаны репрезентативные графики и частоты ( n =8). ( d , e ) Субпопуляции наивных Т-клеток и Т-клеток памяти в тканях десны в норме. ( d ) Single/Live/CD45 ⁺ /HLA-DR ^– /SCC ^low /CD19 ^– /CD3 ⁺ оценивали на экспрессию CD45RA и CCR7 в компартментах CD4 и CD8.Показаны репрезентативные участки ( n =5). ( e ) Single/Live/CD45 ⁺ /HLA-DR ^– /SCC ^low /CD19 ^– /CD3 ⁺ /CD45RO ⁺ были проанализированы на экспрессию CD66 и CCR7. компартменты CD4 и CD8. Показаны репрезентативные графики и ( f ) частота субпопуляций для d и e ( n = 5, * P <0,05).

Слайд PowerPoint

Мы объединили многопараметрический анализ маркеров подмножества памяти (CD45RO и CCR7) с CD69 в качестве маркера пребывания в ткани, чтобы получить составную картину циркулирующих и находящихся в тканях подмножеств Т-клеток памяти CD4 ⁺ и CD8 ⁺ . ¹⁷ Т-клетки памяти включают центральную память (Tcm; CCR7 ⁺ CD69 ^– ), циркулирующую эффекторную память (Tem; CCR7 ^– CD69 ^– ), резидентную центральную память (rTcm; CCR7 ⁺ + ) и резидентная эффекторная память (rTem; CCR7 ^– CD69 ⁺ ) подмножества Т-клеток. Большинство Т-клеток памяти CD4 в десне представляли собой клетки rTem (CCR7 ^– CD69 ⁺ ), а остальные почти поровну делились между резидентной памятью, эффекторной памятью (Tem) и центральной памятью (rTcm; CCR7 ⁺ CD69). ⁺ ) (рис. 3д,е).В компартменте CD8 клетки памяти CD45RO ⁺ также в большинстве своем были rTem, за которыми следовала большая популяция Tem и небольшая популяция Tcm (рис. 3e, f).

Чтобы лучше понять гомеостатическую функцию Т-клеток в десне, мы оценили модели секреции цитокинов Т-клетками ex vivo . CD4 ⁺ , CD8 ⁺ и γδT-клетки оценивали на секрецию характерных Т-хелперных (Th) цитокинов, включая интерферон-γ (IFNγ), интерлейкин (IL)-17, IL-13 и IL-22 в попытка определить основные подмножества клеток Th, присутствующие в десне.Высокие частоты клеток IFNγ ⁺ наблюдались как в субпопуляциях CD4 ⁺ , так и в субпопуляциях CD8 ⁺ Т-клеток (рис. 4а), тогда как низкие частоты клеток, секретирующих IL-17 (1–2%), наблюдались в субпопуляциях Т-клеток. Т-клеточный компартмент CD4 ⁺ ; Клетки, продуцирующие IL-13 и IL-22, в норме не обнаруживались (дополнительная фигура S1).

Рисунок 4

Профили цитокинов субпопуляций Т-клеток и врожденных лимфоидных клеток (ILC). ( a ) ex vivo продукция интерферона-γ (IFNγ) и интерлейкина-17A (IL-17A) субпопуляциями Т-клеток.Клетки стимулировали с использованием форбол-12-миристат-13-ацетата (PMA)/иономицина, и частоты клеток, секретирующих IFN/IL-17, оценивали в клетках CD4 ⁺ , CD8 ⁺ и TCRγδ ⁺ . Показаны репрезентативные участки ( n = 10). ( b ) Single/Live/CD45 ⁺ оценивали на наличие специфических для линии маркеров Lin= (CD3 ^– /CD19 ^– /CD20 ^– /CD1a ^– /CD11c Клетки CD14 ^–/FcɛR1α ^–/CD16 ^–/CD34 ^–) и Lin ^– оценивали после стимуляции на секрецию IFN/IL-17 (показаны репрезентативные графики, n 50271).( c ) Фенотипический анализ наследственно-отрицательной популяции. Клетки Lin ^– оценивали на экспрессию CD127 (маркер ILC). Lin ^– CD127 ^– оценивали на CD56 и NKp46. Клетки Lin ^– CD127 ⁺ оценивали на CD161 ⁺ , CRTh3, NKp44 и NKp46.

Слайд PowerPoint

Компартмент ILC в здоровой десне

Для выявления дополнительных источников цитокинов в здоровой ткани мы оценили секрецию цитокинов врожденными лимфоидными клетками (ILC).ILCs составляют семейство мононуклеарных гемопоэтических клеток с ключевыми функциями в барьерном иммунитете и восстановлении тканей. ¹⁸ Они определяются по своему гемопоэтическому происхождению (обозначается экспрессией CD45) и отсутствию реаранжированных антиген-специфических рецепторов и маркеров специфического происхождения. При таком определении в тканях десны ~10–15% клеток CD45 ⁺ относятся к компартменту ILC (рис. 4b). Дальнейшая классификация ILC была основана на функциональных характеристиках, разделяющих ILC на три группы: ILC1, который включает естественные клетки-киллеры (NK) и продуцирует IFNγ, ILC2, продуцирующий IL-5 и IL-13, и ILC3, продуцирующий IL-17 и/или IL-22. . ¹⁸ По функциональным характеристикам пероральные ILC в основном относятся к группе ILC1/NK, поскольку они в основном представляют собой IFNγ ⁺ (рис. 4b). Далее мы определили подмножества ILC в этой ткани в соответствии с фенотипическими характеристиками, основанными на предложенной номенклатуре ILC человека. ¹⁹ Во фракции клеток CD45 ⁺ примерно одна треть линии отрицательных клеток (CD3 ^– /CD19 ^– /CD20 ^– /CD1a ^– /CD11c – /CD11c ^{– – /FcɛR1α – /CD16 – /CD34 – ) клетки были CD127 + и поэтому считались не-NK ILC.Две трети отрицательных по линии клеток были CD127 – и были в значительной степени положительными по NK и маркерам ILC1 CD56 и NKp46. Дальнейшее исследование ILC CD127 + показало, что они экспрессируют CD161, но не экспрессируют CRTh3, маркер, специфичный для ILC2, а также NKp44 и CD117, маркеры, специфичные для ILC3. Таким образом, в соответствии с продукцией IFNγ (рис. 4c), предполагалось, что десневые ILC относятся в первую очередь к группе ILC1.}

Сдвиги основных клеточных популяций при заболевании пародонтита полости рта

Выполнив детальную характеристику субпопуляций иммунных клеток в десневом барьере в норме, предположительно участвующих в локальном гомеостазе, мы стремились продемонстрировать, что наши исследования могут служить основой для опроса патологических иммунных реакций, связанных с заболеваниями полости рта.С этой целью мы провели небольшое исследование, характеризующее основные сдвиги в популяциях иммунных клеток, встречающиеся при распространенном пародонтите. Пародонтит представляет собой микробостимулированное воспалительное заболевание, которое в своей хронической форме является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний человека. ⁷ Отличительной чертой этого состояния является иммуноопосредованное разрушение опорных структур зуба (включая соединительную ткань и кость). Чтобы оценить сдвиги иммунных клеток при пародонтите, мы включили в наше исследование небольшую группу пациентов с тяжелым/хроническим пародонтитом (дополнительная таблица S2), у которых наблюдалась сильная потеря костной массы, видимое воспаление и которые никогда ранее не лечились от своего заболевания.В этой когорте мы можем оценить истинные поражения иммунопатологии, подверженные исключительно естественному прогрессированию. Гистологическая оценка пораженных тканей выявляет значительное увеличение воспалительных клеток, связанных с патологией заболевания (рис. 5а). Оценка основных подмножеств клеток (лимфоциты, гранулоциты и DC-Mac) показывает, что лимфоцитарный компартмент, особенно Т-клетки CD3 ⁺ , остается доминирующей популяцией как в норме, так и при заболевании, однако при заболевании общее число Т-клеток снижается. намного больше, что отражает 10-кратное увеличение общего количества воспалительных клеток.Внутри лимфоцитарного компартмента популяция В-клеток (CD19 ⁺ клеток), почти не обнаруживаемая в норме, становится очевидной при пародонтите (рис. 5b). Однако компартмент DC-Mac APC (HLADR ⁺ CD19 ^– ), по-видимому, не претерпевает значительных изменений пропорционально заболеванию (рис. 5b). Наибольшее увеличение (граничащее со статистической значимостью, несмотря на небольшое количество пациентов в нашей когорте пародонтита) наблюдалось в доле нейтрофилов (CD15 ⁺ CD16 ⁺ клеток) в тканях десны у пациентов с пародонтитом (рис. 5b).

Рисунок 5

Сдвиги основной популяции иммунных клеток при хроническом пародонтите. ( a ) Гистологические срезы (гематоксилин и эозин (H&E)) здоровья (Health) и хронического пародонтита (Perio). Количественное определение процента воспалительных клеток в здоровых и пораженных тканях ( n = 5 на группу, 10–20 × полей, подсчитанных на ткань). ( b ) Проточный цитометрический анализ основных иммунных клеток в тканях десны в норме и при пародонтите. Клетки были отобраны на Single/Live/CD45 ⁺ и проанализированы в соответствии с их внутренней гранулярностью (боковое рассеяние (SSC)) и экспрессией молекулы HLA-DR.Гранулоцитарные (Gran), DC-Mac и лимфоцитарные (Lymph) ворота также обозначены контуром. Все подмножества клеток были подтверждены с помощью дополнительной проточной цитометрии для маркеров клонов. Частоты Т (CD3) клеток, В (CD19/20) клеток, гранулоцитов (CD15/CD16) и субпопуляций DC-Mac (HLADR ⁺ CD19 ^– ) были нанесены на график. ( c ) Продукция интерлейкина-17 (IL-17) и интерферона-γ (IFNγ) при пародонтите. Анализ продукции цитокинов в клетках CD4 ⁺ , CD8 ⁺ и Lin ^– (Lin = CD3/CD19).Показаны репрезентативные участки ( n = 5 на группу). ( d , e ) Графики, показывающие процент ( d ) CD45 ⁺ IL-17-продуцирующих клеток и ( e ) CD45 ⁺ IFNγ-продуцирующих клеток в CD4, TCRδ, CD8, и Lin ^– популяция ( n = 5 на группу, * P <0,05, NS, недостоверно).

Слайд PowerPoint

Клетки Th27 являются источником IL-17 при пародонтите

Обилие нейтрофилов было связано с повышением уровня IL-17, который, как было показано, является ключевой движущей силой воспалительной потери костной массы в животных моделях пародонтита. ²⁰ Таким образом, мы охарактеризовали представленность клеток, секретирующих IL-17, в гемопоэтическом компартменте в образцах здоровой и пародонтитной десны и обнаружили значительное увеличение количества клеток IL-17 ⁺ при заболевании (рис. 5c, d). Мы изучили возможные источники IL-17 и обнаружили, что основным источником IL-17 являются Т-клетки CD4 ⁺ с минимальным вкладом CD8, γδT и не-Т-клеток (рис. 5c, d). Хотя CD4 ⁺ T-клетки были доминирующим источником IL-17 в норме и при заболевании, процент CD4 ⁺ T-клеток, продуцирующих IL-17, значительно увеличивался при пародонтите.Напротив, CD8 ⁺ T-клетки, γδT-клетки и клон-отрицательные источники не демонстрируют увеличения частоты клеток, продуцирующих IL-17 ⁺ (рис.