Травы при болезни печени: Народные методы лечения печени. Лекарственные травы для лечения печени

Фитотерапия при заболеваниях печени у кошек и собак

В отличие от собак, метаболическая деятельность печени которых хорошо изучена, у кошек выявлены такие особенности, как более низкий уровень глюкуронила трансферазы, определяющий меньшую способность инактивировать препараты на основе салицилата и ацетаминофена (парацетомола), и отсутствие способности синтезировать собственный аргинин – аминокислоту, играющую важную роль в преобразовании аммиака в мочевину.

При необходимости оптимально усилить очистительную функцию печени целесообразно использовать фитопрепараты, обладающие умеренно выраженным разносторонним действием.

Печень – это жизненно важный орган, выполняющий множество функций, необходимых для поддержания жизни. Она является основным органом метаболизма, обладает значительными детоксикационными способностями, но ведущая ее роль заключается в регуляции обмена углеводов. Уникальной особенностью печени является регенеративная способность ее клеток, в основном, гепатоцитов. Благодаря этому многие ее повреждения переносятся без явных клинических проявлений.

На прием к ветеринарному врачу собаки и кошки с патологиями печени попадают с широким спектром клинических проявлений. Большая их часть неспецифична, а нередко и маскируется под другую патологию, что затрудняет назначение специфического лечения. Поэтому во многих случаях предпочтительно эмпирическое лечение, направленное на устранение инфекции, коррекцию нарушений жидкостного дисбаланса, воспалительных или дегенеративных изменений, нередко – устранение энцефалопатии, и диетотерапия. Для решения этих задач требуется одновременное назначение большого количества препаратов и, как следствие, увеличение токсической нагрузки на печень. Поэтому при лечении ее заболеваний необходимо использовать фитопрепараты, обладающие широким спектром активности, способные решать задачу умеренного усиления очистительной функции, обладающие симптоматическим действием и балансирующие диету.

ФИТОМИНЫ с очистительным фитокомплексом для собак и ФИТОМИНЫ с очистительным фитокомплексом для кошек – дополнительный функциональный корм для непродуктивных животных: кошек, собак, содержащий фитокомплекс экстрактов, отваров и настоев из растительного сырья:

• травы зверобоя, солянки холмовой, чистотела, фиалки, сушеницы топяной, тысячелистника;
• цветы ромашки, бессмертника, эхинацеи;
• листья подорожника, мяты перечной, крапивы;
• корни одуванчика, солодки;
• чагу;
• почки березы;
• плоды фенхеля.

Этот продукт рекомендуется вводить в состав повседневных полнорационных кормов и питья мелким домашним животным с целью компенсации дефицита кормления и обогащения рациона пептидами, аминокислотами и микронутриентами растительного происхождения, которые способствуют:

• стимуляции регенерации и экскреторной функции гепатоцитов;
• снижению уровня холестерина в крови;
• уменьшению образования токсических продуктов при нарушениях пищеварения и повышению антирадикальной активности мембранных липидов;
• общему укреплению организма.

Входящие в состав корма экстракты, отвары и настои трав обладают гепатопротекторной, мембраностабилизирующей, дренажной, регенеративной и антисептической активностью. Они обладают желчегонным действием, умеренно стимулируют моторику кишечника, уменьшают содержание билирубина и холестерина в крови, возбуждают аппетит, активизируют пищеварение и стимулируют метаболизм. Кроме того, они оказывают профилактическое или лечебное действие при сопутствующих заболеваниях желудка, кишечника, желчевыводящей системы, поджелудочной железы, инсулинозависимом и вторично возникающем сахарном диабете.

Народные методы и травы при лечении болезней печени

Сейчас врачи любят называть печень биохимической лабораторией и объяснять, как влияет её функция на работу других органов. Но никто ещё так точно об этом не сказал, как мудрый Авиценна. Болезни печени разнообразны, они могут быть инфекционными, поэтому для лечения необходим точный диагноз врача.

Главный симптом болезни печени – желтуха. Желтуха может быть и не инфекционная, а возникающая при закупорке желчных протоков в процессе движения желчных камней при оттоке желчи, называется – механическая. Возникает после сильных болей и при повышении температуры тела. У человека развивается слабый кожный зуд. Осложнениями закупорки желчевыводящих путей могут быть: цирроз печени, кровотечения, печеночная недостаточность, пролежни желчного пузыря с прободением, отключение желчного пузыря, панкреатит, внутренние свищи. С целью профилактики и лечения, прежде всего, обратите внимание на свое питание и на то, в каких случаях проявление болезни усиливается. Дело в том, что различного рода стрессы и, особенно, питание животной пищей и углеводами вызывают «зашлаковывание» печени, что проявляется и на болезнях кожи (дерматиты, экземы..). Стрессов трудно избежать, но воспользоваться диетой бедной животными жирами и углеводами, насыщенной овощами и фруктами вполне возможно. Лечение следует проводить комплексное.

Лечение печени

При лечении печени  мы используем комплексный препарат фунготерапии «Акура», в состав которого входят три гриба: Шиитаке – с противовоспалительным, противовирусным действием, Трутовик – обладающий противовоспалительным эффектом, нормализует ферментную функцию печени и поджелудочной железы, а также с желчегонным эффектом(осторожно при ЖКБ) и Лисички – обладающие противопаразитарным действием, растворяют яйца гельминтов, подавляют вирус гепатита С,В. Также при вирусных гепатитах и токсических поражениях печени ( алкоголь, химиотерапия и т.д. ) успешно применяются аюрведические препарты – Нироцил (Бхумиамалаки), Дашамула, Ливомап, Ливофер, Ливина и др.

Для восстановления поврежденных гепатоцитов применяются биорегуляторы – пептиды, цитамины. А также гомеопатические препараты «Хеель» – Гепар комп., Убихинон комп., Коэнзим комп., Лимфомиозот, Псоринохеель и др.

Комплекс препаратов на курс лечения назначается врачом в зависимости от жалоб пациента, симптоматики, данных инструментальных методов лечения (УЗИ, КТ и др.) и анализов.

Предлагаемые в нашем центре комплексы подходят для тех, кто не любит готовить сам себе лекарственные средства или не хватает на это времени, ввиду загруженности на работе, командировках и т.д.

Народные методы лечения печени

Для тех же, кто имеет такую возможность приготовить все или частично себе самому мы предлагаем некоторые народные рецепты.

Народные средства во многих странах рекомендуют лечить:

• инфекционную желтуху – полынью. Измельченную траву варят в супе и принимают внутрь.
• в Болгарии, настоем травы чистотела(столовая ложка на стакан воды) лечат больных вирусным гепатитом.
• в русской народной медицине настой травы чистотела с листьями мяты(1 столовая ложка смеси на стакан кипятка) пьют по 1 стакану утром и вечером для лечения желчно-каменной болезни (ЖКБ).
• при желтухе готовят настойку из 100 г сухих листьев крапивыв 1 л вина типа “Кагор” после настаивания в течение 3-х недель. Затем смесь варят на слабом огне 15 минут и принимают по 1/4 стакана 3 раза в день до еды.
• При выраженном остром холецистите или сильном обострении хронического холецистита в первый день – два пьют некрепкий чай, минеральную воду без газа пополам с кипяченой водой.

Особенно полезно пить разведенные водой соки фруктов, ягод, отвары шиповника.

Необходимо избегать: жареной, копченой, острой пищи. Желательно еду варить, запекать в духовке или готовить на пару. Для очистки печени и желчного пузыря от шлаков следует повысить сократительную функцию желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

• В стародавние времена в 1Х – Х11 веках русские знахари применяли такой способ: полстакана оливкового масла и столько же лимонного сокабез мякоти выпивают на ночь. Повторяют эту процедуру в течение месяца не менее 5 раз и желчные камни растворяются, но не в желчном пузыре и протоках, а в кишечнике и выводятся с каловыми массами.

• Для профилактики и лечения желчнокаменной болезни в народной медицине применяют настой и отвар корневища аира. Для настоя 2 чайные ложки измельченного корневища аира залить стаканом кипяченой воды и настоять 6 часов. Пить по 1 столовой ложке 3 раза в день.

• В народной медицине для лечения болезней печени используют плоды, листья, кору, корни и цветки барбариса. Настои и отвары их обладают желчегонным, жаропонижающим, кровоостанавливающим и болеутоляющим действием. Применение их не должно быть длительным, поскольку может развиться запор и снизиться кровяное давление. Для приготовления настоя столовая ложка коры настаивается 4 часа в стакане кипятка в духовке, пьют по 1/2 стакана 3 раза в день в течение 2-х месяцев.

• Для профилактики и лечения камней в печени и почках эффективным народным средством является настой и отвар листьев березы. Столовую ложку листьев заливают стаканом кипятка и настаивают 20 минут. Пить по 1/4 стакана. 10 – 20 дней утром и вечером за 30 мин. перед едой.

• Народные методы лечения печени используют  широкий набор растений для лечения желчнокаменной болезни. Воспользоваться народными средствами доступно практически каждому. Не приходится говорить о том, что осенью и ранней зимой можно собрать столько ягод красной рябины, что её хватит для того, чтобы каждый день съедать по 2 стакана, дополняя ягоды двумя десертными ложками растительного масла. Это способствует выведению камней из печени.

• Для постепенного и безболезненного растворения камней в желчном пузыре пить свекольный сок в течение 3-х недель по 1/2 стакана. Сок лучше пить после отстаивания его в течение 12 час. в холодильнике.

• Аналогичное действие оказывает турнепс, если его есть по потребности.

• Крепкий отвар травы и корней петрушки пить без нормы для очищения печени и желчного пузыря от камней.

• При желчных камнях надо чаще париться с березовым веником в русской бане.

• Для уменьшения боли при острых печеночных коликах полезно пить без нормы чай из листьев мяты перечной. Он способствует оттоку желчи, снимает раздражение желчного пузыря.

Желаем вам здоровья, счастья и удачи!

Профилактика заболеваний печени

Врач-гастроэнтеролог Городской клинической больницы N°4 Наталия Судакова даёт рекомендации по профилактике заболеваний печени.

Главный фильтр организма и его главная химическая лаборатория – печень по праву считается «фабрикой жизни». Она работает как многофункциональный компьютер, который одновременно отвечает за обмен веществ, пищеварение и кровообращение. Этот орган выполняет более 500 функций, каждую секунду в нем происходит 400 трлн химических реакций, но, в свою очередь, и сам нуждается в защите.

Печень не напоминает о себе до тех пор, пока проблемы не окажутся слишком серьёзными. «Чтобы исключить такую ситуацию, важно вовремя подумать о профилактике», – отмечает врач-гастроэнтеролог высшей категории Рязанской больницы N°4 Наталия Судакова.

Одна проблем – вирусные гепатиты. В группе риска, как правило, молодые люди от 18 лет. Они составляют четверть от общего количества. Причиной может стать немедикаментозное применение наркотических средств и даже неряшливо выполненная татуировка. Распространение получил и алкогольный гепатит, которым заболевают люди, употребляющие некачественную, фальсифицированную алкогольную продукцию и спиртосодержащие технические жидкости, не предназначенные для питья.

По словам Наталии Судаковой, происходит токсическое поражение печени, её клетки погибают. «Если употребление было одноразовым, то шансы у таких больных есть. Общий курс лечения длится от 3-х до 6-ти месяцев. При соблюдении всех назначений врача, строжайшей диеты, отказе от алкоголя человек выздоравливает, печень полностью восстанавливается, все проявления уходят», – говорит Наталия Судакова. У людей, хронически страдающих алкоголизмом, такой возможности нет, цирроз печени остаётся на всю жизнь.

Поражение печени в виде гепатитов и циррозов возникают не только на фоне злоупотребления крепкими напитками, но и пивом. Первые признаки при этом: сонливость, слабость и быстрая утомляемость, потеря аппетита, плаксивость, резкие колебания настроения. Затем могут появиться желтушность и болевой синдром.

В группах риска также находятся люди, занимающиеся самолечением, принимающие лекарства без консультации с врачом. Не задумываясь о противопоказаниях, человек начинает самостоятельно употреблять тот или иной препарат, одномоментно может идти разрушение печени. Это могут быть безобидные, на первый взгляд, таблетки от головной боли, противозачаточные средства, статины, даже лечебные травы – любые лекарства могут принести вред, если пользоваться ими «на глазок», без врачебного контроля. В первую очередь, при этом страдает печень. Она также попадает в зону риска при сахарном диабете и ожирении.

«Стеатоз печени сегодня широко распространён. Часть наших пациентов – женщины с жировыми гепатитами. Печально, что многие пытались следовать рекламным советам. Стало модным проводить чистку печени, обычно речь идет о лимонном соке с оливковым маслом. Но никто не говорит о противопоказаниях. К примеру, камни в жёлчном пузыре, чистка вызывает их движение и возникает желтуха», – приводит случай из практики Наталия Судакова.

Врач-гастроэнтеролог настоятельно рекомендует проводить все процедуры только после консультации со специалистом, прохождения УЗИ, сдачи необходимых анализов. В качестве профилактических мер доктор советует: «Питание должно быть регулярным, 3 раза в день. Особенно важен завтрак, иначе может происходить накопление и застой желчи в жёлчном пузыре. Большие промежутки между приёмами пищи ведут к образованию камней».

В целях профилактики заболеваний печени следует исключить жареные, жирные, копчёные блюда, в меню должна преобладать вареная и тушёная пища. В него также необходимо включать как можно больше овощей и фруктов, предпочтительно – выращенным в средней полосе. Осенью в рационе обязательно должны быть яблоки и тыква. Обязательны разумные физические нагрузки: ходьба, занятия спортом, причём – обязательно на свежем воздухе.

(Публикация в газете «Панорама города» N°42 (1220) от 16.10.2019)

Лечебные травы “ВАКА” для птиц, грызунов, кошек, собак

Очищение печени

12. 05.2019

Очищение печени – именно с этого советуют начать лечение любого заболевания опытные медики.

Именно в печени происходит кроветворение и накапливание крови, витаминов В,С,D,Е,К, образуется из каротина витамин А. Печень участвует во всех видах обмена веществ, переводит ядовитые для организма вещества в безвредные, участвует в процессе пищеварения.

Очищенная печень восстанавливает свои функции, приводит в норму кровоснабжение в пораженных органах, нормализует их питание. Именно по этому исчезают головные боли, апатия, раздражительность, боли в суставах, позвоночнике, очищается кожа, проходит стенокардия — то есть больной избавляется не от одной болезни, а от комплекса заболеваний одновременно.

С марта 2010 года в санатории — профилактории «Ленёвка» проводится очищение печени.

Для облегчения очистки используется сбор «Гепар», который используется в России более пятидесяти лет. Уникальный подбор трав и методика применения сбора «Гепар» обеспечивает условия, при которых организм буквально выталкивает из жизненно важных органов различные шлаки и камни, которые растворяются, измельчаются, расплавляются и быстро выводятся из организма клизмами для предотвращения их обратного всасывания и токсического действия.

Во время процедуры организм активно очищается от шлаков, глистов…

Измельченные до порошка, травы активизируют работу печени и способствуют:

• 
  выведению и растворению желчных камней;
• выведению отложений холестерина;
• улучшению минерального обмена почек;
•  улучшению ферментативной функции поджелудочной железы
•  нормализации микрофлоры кишечника;
•  очищению бронхов и трахеи;
•  повышению иммунитета;
•  оказывают успокаивающие действие на сердце и нервную систему.

В сбор «Гепар» входит 25 трав, которые обладают большой активностью, поэтому их используют в очень маленьких количествах и в строго определенное время.

Процесс очищения продуман так, чтобы каждое целебное растение действовало на определенный орган, да ещё и в оптимальной для его работы час. При этом происходит сокращение сроков лечения и оздоровления организма — его очистка и восстановление утраченных метаболических функций печени и других регуляторных систем.

Сама же процедура, связанная с приемом 5 травяных порошков и с очистительными клизмами, занимает 47 часов, проходит при кратковременном голодании и при использовании местного прогревания.

При проведении очищения печени важно соблюдать рекомендации по питанию до и после курса лечения.

В санатории-профилактории, для желающих очистится, разработано специальное меню.

Противопоказаниями к процедуре являются:

хронические заболевания в стадии обострения, тяжелые болезни сердца, эпилепсия, острые простудные заболевания, онкологические и психологические болезни.

Перед проведением процедуры рекомендуется пройти УЗИ органов брюшной полости.

Возврат к списку

Сбор при заболевании печени №9А 150г – «Травы Кавказа»

Снимает воспаление печени и желчного пузыря, желчегонный. 

Сбор обладает противовоспалительным, желчегонным, действиями. Улучшает работу печени, желчного пузыря. Рекомендуется взрослым при несложных нарушениях работы печени и желчного пузыря, слабых застойных явлениях в желчном пузыре (нарушение оттока желчи), воспалительных процессах при обильном употреблении жирной и жареной пищи, как профилактика при большом употреблении лекарственных препаратов с целью поддержания печени. Хорошо подходит для детского возраста при проблемах печени и застойных процессах в желчном пузыре и для профилактики при медикаментозной (прием большого количества препаратов) нагрузке! Подходит для раннего детского возраста соответственно детской дозировке.  Цикорий и репешок обладают желчегонным и противомикробным действиями, улучшают обменные процессы в печени и поджелудочной железе. Зверобой, ромашка и мята хорошо снимают спазмы гладкой мускулатуры, успокаивают, проявляя болеутоляющее действие, устраняют изжогу и улучшают пищеварительную функцию. Бессмертник повышает тонус желчного пузыря, улучшая химический состав желчи, усиливает процессы отделения желчи и  панкреатического сока, снижает показатели повышенного билирубина и холестерина в крови! Календула, ромашка и почки сосны проявляют хорошее противовоспалительное  и противомикробное действие, успокаивают раздраженную слизистую оболочку кишечника, действуют, как анестетики и антисептики, улучшают работу пищеварительного тракта. Хвощ полевой – активное мочегонное средство для выведения токсических веществ.  

Способ применения

1 столовую ложку сбора залить 0.5 л кипятка, тепло укутать, 1 час настаивать, процедить. Пить теплым по 1/2 стакана за 30 минут до еды четыре раза в сутки, четвертый раз – на ночь. Детям до 1 года пить по 1 столовой ложке 4 раза в сутки, с 1 года до 2 лет – по 2 столовые ложки, с 3 до 6 лет – по 1/4 стакана, с 7 до 12 лет – по 1/3 стакана. 

Состав

1. Трава цикория 
2. Трава хвоща 
3. Трава зверобоя 
4. Трава репешка 
5. Листья мяты 
6. Цветки бессмертника 
7. Цветки календулы 
8. Цветки ромашки 
9. Почки сосны

Чайный напиток «LIVERPOOL» из серии целебные травы Enerwood Tea

Печень – «фабрика», которая очищает организм, синтезирует белки и витамины, участвует в работе пищеварительной системы и регулирует энергетические процессы. Все функции этого органа сложно даже перечислить… Однако под влиянием средовых воздействий, инфекций, неправильного питания, алкоголя, малоподвижного образа жизни печень сама начинает нуждаться в защите и поддержке.

Регулярное очищение печени предотвращает застой желчи, активирует процессы обновления, способствует выведению продуктов распада, обеспечивает мощную комплексную защиту организма от внешней и внутренней агрессии. Для решения этих задач и был создан фиточай Liverpool. Он оказывает комплексное воздействие на печень, поджелудочную железу и систему желчевыделения, оптимизирует функции этих органов и способствует профилактике заболеваний. Приготовлен из растений, традиционно используемых в качестве чаев и имеет приятный пряный вкус.

Зеленый чай. Стимулирует центральную нервную систему и деятельность сердца, повышает работоспособность и активность, снимает усталость и депрессию. Содержит полифенолы, которые борются со свободными радикалами, предотвращая процессы старения. Улучшает состояние кожи, сосудов, предупреждает образование тромбов.

Расторопша профилактически защищает неповрежденные гепатоциты и повышает их устойчивость к инфекции и различного рода отравлениям. Усиливает образование желчи и ускоряет ее выведение, нормализуя тем самым процессы пищеварения и обмена веществ.

Анис (семена). Обладает спазмолитическими и секретолитическими свойствами. Задерживает гнилостные и бродильные процессы в кишечнике, снимает спазмы органов брюшной полости.

Спорыш содержит биофлавоноиды, и витамины. Кроме того, в составе этого растения обнаружены соли кремния, которые регулируют многие процессы в организме и нормализуют гормональный фон.

Репешок (трава). Обладает противомикробным, противовоспалительным, тонизирующим, желчегонным, обезболивающим, кровоостанавливающим, вяжущим, противоглистным, противоопухолевым свойствами. Регулирует функцию печени.

Володушка (трава). Оказывает желчегонное, сокогонное, противовоспалительное, сосудоукрепляющее, адаптогенное действия. Используется при воспалительных заболеваний желудочно-кишечного и билиарного трактов. Увеличивает секрецию желчи на 40-50%, улучшает ее свойства. Широко применяется при заболеваниях печени и желчных путей.

Предупреждение: при наличии мочекаменной болезни – применять по согласованию с лечащим врачом. Не принимать при индивидуальной непереносимости отдельных компонентов. С особой осторожностью принимать при беременности, кормлении грудью, сердечно-сосудистых заболеваниях, повышенном артериальном давлении, нарушении ритма сердечной деятельности, выраженном атеросклерозе, бессоннице, приёме в вечернее время, повышенной нервной возбудимости. При любых признаках отторжения прекратить употребление.

Преимущества, ограничения и применение при хроническом заболевании печени

Дополнительная и альтернативная медицина предполагает и охватывает широкий диапазон подходов; его начали использовать в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в течение ведического периода, но благодаря длительному лечебному эффекту, легкости доступа, естественному способу исцеления и слабым побочным эффектам он приобретает все большее значение во всем мире. в клинической практике.
Мы провели обзор, описывающий эффекты и пределы использования растительных продуктов при хронических заболеваниях печени, сосредоточив наше внимание на наиболее известных, таких как кверцетин или куркумин. Мы попытались описать их фармакокинетику, биологические свойства и их положительное действие (как антиоксидантную роль) при метаболическом, алкогольном и вирусном гепатите (учитывая, что окислительный стресс является распространенным путем хронических заболеваний печени различной этиологии). Основной предел применимости CAM происходит из-за отсутствия рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний, дающих реальное доказательство эффективности этих продуктов, так что неофициальный успех и личный опыт часто являются движущей силой для принятия CAM в популяции.

1. Введение

Альтернативная и альтернативная медицина (CAM) терапии включает в себя широкий спектр подходов, включая две широкие категории: экзогенные химические вещества, такие как травяные добавки, витамины или растительный экстракт, и естественные или самолечения (NST ) техники, включая расслабление, медитацию, молитву, гипноз, биологическую обратную связь или физическое укрепление [1].

Использование лечебных трав началось в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период [2]. С революцией в естественных науках и доказательной медицине разрыв между западными и восточными лекарствами, казалось, увеличился, и CAM с годами становился все более популярным в западных странах (с 34% населения в 1990 г. до 48% в 2004 г.) [3].

Вековая система фитотерапии возрождается повседневной практикой благодаря ее длительному лечебному эффекту, легкой доступности, естественному способу исцеления и меньшему количеству побочных эффектов, поэтому сегодня растительные лекарственные средства приобретают все большее значение и расширяется по всему миру [4].

Широко распространенное использование CAM подчеркивается среди людей с хроническими заболеваниями, поскольку оно способствует большему личному контролю за решениями о своем здоровье, дает людям возможность управлять своим хроническим состоянием и помогает избежать неудовлетворенности, часто связанной с традиционной медицинской помощью [5].

CAM считается безопаснее и лучше, чем стандартная медицинская практика, потому что они «естественны» или основаны на религиозных, философских или прочно укоренившихся концепциях «благополучия» и здоровья. Лечение травами концентрируется на восстановлении или усилении естественных процессов заживления и благополучия [6].

Несмотря на растущую популярность, коммуникация об использовании CAM между врачами и пациентами ограничена: большинство врачей мало знают о CAM, а пациенты избегают обсуждать CAM, потому что боятся, что их будут воспринимать безразлично [7].

Более того, врачи обычно обращали внимание на потенциальную токсичность, хотя идентификация токсичности травяных препаратов часто затруднена, поскольку пациенты обычно занимаются самолечением с их помощью и могут скрыть эту информацию.Токсический гепатит – наиболее частая побочная реакция, возникающая в результате использования КАМ [8], часто связанная с одновременным употреблением гепатотоксичных ингредиентов, таких как ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные средства, или с гепатотоксичностью самих травяных ингредиентов [9].

Врачам и поставщикам медицинских услуг необходимо ознакомиться с этими продуктами и распознать потенциальное взаимодействие между обычными лекарствами и травами с учетом их фактического распространения [10].

Ботанические лекарства традиционно использовались травниками и целителями из числа коренных народов во всем мире для профилактики и лечения заболеваний печени. Клинические исследования в этом столетии подтвердили эффективность некоторых растений при лечении заболеваний печени, поэтому неудивительно, что пациенты с хроническим заболеванием печени обращаются за первичным или дополнительным лечением травами.

В частности, силимарин (экстракт расторопши) является наиболее популярным продуктом, принимаемым людьми с заболеваниями печени, особенно с вирусной инфекцией гепатита С [11].Seeff et al. [12] обнаружили, что 41% амбулаторных пациентов с диагнозом заболевания печени использовали какую-либо форму САМ. Растительные продукты часто используются для улучшения самочувствия и качества жизни [13], а также для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих противовирусное лечение, таких как усталость, раздражительность и депрессия: уменьшение этих симптомов может позволить более строго соблюдать режим лечения и избежать необходимости ограничить дозу и окончательно отменить интерферон.

Систематический обзор использования КАМ при хроническом гепатите С был проведен Куном и Эрнстом [14]. Авторы процитировали четырнадцать рандомизированных клинических испытаний, посвященных комбинированному использованию растительных продуктов и интерферона-альфа во время противовирусного лечения.Несмотря на трудности экстраполяции и интерпретации результатов из-за различных методологических ограничений рассматриваемых исследований, авторы обнаружили, что некоторые растительные продукты и добавки (витамин E, экстракт тимуса, цинк, традиционная китайская медицина, Glycyrrhiza glabra и оксиматрин) могут оказывать потенциальное вирусологическое влияние. и биохимические эффекты при лечении хронической инфекции гепатита С, такие как более высокий клиренс РНК HCV и нормализация ферментов печени.

Как показано в различных исследованиях [15, 16], использование CAM может быть предсказано социальными, культурными и географическими факторами: пол, возраст, уровень высшего образования или брачный статус пациентов связаны с различным использованием травяных товары.

Цель этого исследования – описать потенциальную роль, преимущества и ограничения некоторых из известных широко распространенных растительных продуктов при хронических заболеваниях печени. Мы провели обновленное исследование Pubmed и Medline, чтобы найти более свежие статьи по этой проблеме.

2. Кверцетин

2.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Кверцетин является одним из основных флавоноидов, которые представляют собой класс полифенольных соединений природного происхождения, повсеместно присутствующих в фотосинтезирующих клетках.Потребление флавонов и флавонолов составляет 23-24 мг / день, а кверцетин, основной флавонол, присутствующий в нашем рационе, составляет 70% от этого потребления. Кверцетин содержится во фруктах (яблоко) и овощах, особенно в луке [17].

Возможны различные способы добавления кверцетина, в том числе добавка в чистом виде или диетическое вмешательство с использованием пищевого компонента с высоким содержанием кверцетина. Добавка обычно содержит только агликоновую форму кверцетина, тогда как пищевой компонент обычно содержит большое количество различных производных кверцетина, которые могут иметь лучшую биологическую доступность, чем сам агликон.Еще одним преимуществом диетической добавки по сравнению с «обычной» добавкой может быть лучшее соблюдение режима питания, особенно при длительном применении [18].

Всасывание кверцетина значительно усиливается за счет его конъюгации с сахарной группой. После облегчения поглощения посредством транспорта, опосредованного носителем, гликозиды кверцетина часто гидролизуются внутриклеточными β -глюкозидазами. После абсорбции кверцетин метаболизируется в различных органах, включая тонкий кишечник, толстую кишку, печень и почки.Метаболиты, образующиеся в тонком кишечнике и печени, в основном являются результатом метаболизма фазы II под действием ферментов биотрансформации и, следовательно, включают метилированные, сульфатированные и глюкуронидированные формы. Более того, бактериальное расщепление кольца агликона происходит как в тонкой, так и в толстой кишке, что приводит к разрушению основной структуры кверцетина и последующему образованию более мелких фенольных соединений [19].

Кверцетин, по-видимому, оказывает множество положительных эффектов на здоровье человека, включая защиту сердечно-сосудистой системы, противоопухолевую активность, противоязвенную и противоаллергическую активность, профилактику катаракты и противовоспалительное действие.Было показано, что кверцетин является отличным антиоксидантом in vitro . В семействе флавоноидов он является наиболее мощным поглотителем АФК (активных форм кислорода), включая O ₂ [20].

2.2. Кверцетин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Патогенез и прогрессирование ALD связаны со свободными радикалами и окислительным стрессом, которые могут быть частично ослаблены антиоксидантами и поглотителями свободных радикалов. Нарушение липидного обмена и окислительный стресс играют важную роль в развитии и прогрессировании ALD, а митохондриальный компартмент считается основным источником и восприимчивой мишенью внутриклеточных ROS. Гипотеза о том, что кверцетин может предотвратить вызванное этанолом окислительное повреждение гепатоцитов, была исследована.

В исследованиях на животных профилактика с помощью кверцетина-стимулированной этанолом митохондриальной дисфункции проявлялась снижением мембранного потенциала и индуцированным переходом проницаемости за счет подавления истощения глутатиона, ферментативной инактивации супероксиддисмутазы марганца и глутатионпероксидазы, гипергенерирования липидохондрий АФК, .Таким образом, кверцетин может защитить крыс, особенно митохондрии печени, от хронической токсичности этанола благодаря своему гиполипидемическому эффекту и антиоксидантной роли, что подчеркивает многообещающую стратегию профилактики ALD с помощью природных фитохимических веществ [21, 22].

Кверцетин имеет тенденцию подавлять индуцированную этанолом экспрессию глутатионинпероксидазы 4 (GPX4). Более того, он имеет тенденцию к снижению экспрессии SOD2, индуцированной этанолом, к подавлению экспрессии Gadd45b в присутствии этанола, что может позволить объяснить деметилирование ДНК, связанное с повышением экспрессии генов при экспериментальной ALD [23].

В другом исследовании оценивалось влияние кверцетина на параметры, классически связанные с алкогольным поражением печени, такие как лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартаттрансаминаза (АСТ), малоновый диальдегид (МДА), глутатион (GSH), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза. (CAT) для устранения изменений повреждения клеток и антиоксидантного состояния после вмешательства кверцетина; отравленные этанолом (100 мМ в течение 8 часов) первичные гепатоциты крыс одновременно обрабатывали, предварительно обрабатывали (2 часа) и после этого (2 часа) кверцетином.Токсическое воздействие этанола на гепатоциты было вызвано кверцетином, и биохимические параметры почти вернулись к уровню контрольной группы, когда гепатоциты обрабатывали кверцетином в дозе 50 мкМ за 2–4 ч до воздействия этанола [24].

Недавнее исследование также выясняет нейропротекторный эффект кверцетина при алкогольной нейропатии за счет модуляции мембраносвязанного неорганического фосфатного фермента и ингибирования высвобождения оксидовоспалительных медиаторов, таких как малоновый диальдегид (MDA), миелопероксидаза (MPO) MPO и оксид азота. (НЕТ) [25].

В заключение, предварительная обработка кверцетином обеспечивала защиту гепатоцитов от окислительного стресса, вызванного этанолом, и может использоваться в качестве нового природного препарата для профилактики и / или лечения ALD. Антиоксиданты значительно снижают окислительный стресс, вызванный интоксикацией этанолом, повышают целостность мембран, а также увеличивают регенерацию органов [26].

2.3. Кверцетин и неалкогольная жировая болезнь печени (Nafld)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени в Соединенных Штатах.Он представляет собой печеночное проявление метаболических нарушений, известных как метаболический синдром, при котором инсулинорезистентность играет главную роль. Неалкогольная жировая болезнь печени включает множество гистологических состояний (от стеатоза печени и стеатогепатита до фиброза и гепатокарциномы), все из которых характеризуются повышенным накоплением / отложением жира в печени и связаны с изменениями в печеночном и системном воспалительном состоянии. Гепатоциты первичной клеточной культуры, которые подвергаются воздействию высокой концентрации глюкозы, инсулина и линолевой кислоты, реагируют накоплением липидов, окислительным стрессом вплоть до гибели клеток.

Что касается роли кверцетина в НАЖБП, было показано, что у мышей, получавших западную диету, хроническое потребление кверцетина с пищей снижает накопление жира в печени и улучшает системные параметры, связанные с метаболическим синдромом, вероятно, в основном за счет снижения окислительного стресса и снижения экспрессии гены, связанные со стеатозом (как PPAR α ) [27].

Другое исследование было направлено на изучение гипогликемической и инсулино-сенсибилизирующей способности экстракта луковой шелухи (OPE, содержащего высокое содержание кверцетина) у крыс с высоким содержанием жиров и индуцированного стрептозотоцином диабета и выяснение механизма его сенсибилизирующего действия к инсулину. .OPE может улучшать глюкозный ответ и инсулинорезистентность, связанные с диабетом 2 типа, путем облегчения метаболической дисрегуляции свободных жирных кислот, подавления окислительного стресса, усиления поглощения глюкозы периферическими тканями и / или подавления экспрессии воспалительных генов в печени. Более того, в большинстве случаев OPE показал большую эффективность, чем чистый эквивалент кверцетина. Эти данные служат основой для использования луковой шелухи для снижения нечувствительности к инсулину при диабете 2 типа [28].

В гепатоцитах нормальных крыс снижение de novo жирных кислот и синтеза ТАГ, индуцированное кверцетином, представляет собой потенциальный механизм, способствующий зарегистрированному гипотриацилглицеринемическому эффекту этого агента [29].

Реакция печени на хронические вредные раздражители может привести к фиброзу печени и предопухолевому циррозу печени. Фиброгенные клетки активируются в ответ на различные цитокины, факторы роста и медиаторы воспаления. Было высказано предположение о вовлечении в этот процесс членов семейства эпидермальных факторов роста. Амфирегулин представляет собой лиганд рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), специфически индуцируемый при повреждении печени. В недавнем исследовании изучалось влияние кверцетина на сигнал амфирегулина / EGFR и на активацию нижестоящих путей, ведущих к росту клеток: кверцетин усиливал активацию путей выживания и подавлял экспрессию генов, связанных с воспалением и предраковыми состояниями. Подавление сигналов амфирегулина / EGFR может способствовать этому эффекту [30].

2.4. Кверцетин и вирус гепатита C (HCV)

Фитохимические вещества обладают противовирусной активностью и могут играть потенциальную терапевтическую роль при инфицировании вирусом гепатита C (HCV): эти аспекты были изучены в нескольких исследованиях.

Park et al. [31] исследовали противовирусную активность производных 7-O -арилметилкверцетинов у пациентов с HCV. Только пять производных кверцетина показали селективную противовирусную активность в клеточном анализе репликона ВГС.

Недавнее исследование изучило кверцетин как потенциальный нетоксичный анти-HCV агент для снижения вирусной продукции путем ингибирования как NS3, так и белков теплового шока (которые необходимы для репликации HCV). Было обнаружено, что кверцетин ингибирует активность NS3 специфическим дозозависимым образом. in vitro, анализ катализа. Более того, как было проанализировано в системе репликона субгеномной РНК ВГС, кверцетин, по-видимому, оказывает дополнительный эффект: ингибирует репликацию и продукцию РНК ВГС в системе культивирования инфекционных клеток (HCVcc), что было проанализировано с помощью анализа восстановления фокусообразующих единиц и РНК ВГС. ПЦР в реальном времени.Ингибирующий эффект кверцетина был также получен при использовании модельной системы, в которой субстраты, сконструированные с помощью NS3, были введены в клетки, экспрессирующие NS3, что свидетельствует о том, что ингибирование in vivo может быть направлено на NS3 и не затрагивает другие белки HCV. Эта работа демонстрирует, что кверцетин оказывает прямое ингибирующее действие на протеазу NS3 HCV [32].

2.5. Кверцетин и вирус гепатита B (HBV)

Несколько недавних статей обсуждают влияние кверцетина на репликацию HBV и важность глюкозида в структуре производных кверцетина для осуществления биологического действия против репликации HBV.

Были выделены тринадцать флавоновых глюкозидов из травы Euphorbia humifusa. Среди них пять соединений, включая апигенин-7-O- β -D-глюкопиранозид (2), апигенин-7-O- (6 ′ ′ – O-галлоил) – β -D-глюкопиранозид (3), лютеолин-7-O- β -D-глюкопиранозид (7), лютеолин-7-O- (6 ′ ′ – O-транс-ферулоил) – β -D-глюкопиранозид (8) и лютеолин-7 -O- (6 ” – O-кумароил) – β -D-глюкопиранозид (9) показал активность против HBV in vitro . Активность против HBV была тесно связана с исходной структурой этих соединений (агигенин> лютеолин> кверцетин), а также с количеством глюкозидов (моноглюкозид флавона> диглюкозид флавона).Структура этих агентов также влияет на их цитотоксичность (флавон> флавон моноглюкозид> флавон диглюкозид). Кроме того, замена ацильной группы на глюкозид может быть важной для сохранения их активности против HBV (галлоил> ферулоил> кумароил) [33]. Кверцетин не проявлял активности против секреции HBeAg: это ограничение могло быть связано с отсутствием сахаридной группы в их структурах [34].

3. Куркумин

3.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Куркумин – это низкомолекулярный полифенол, полученный из корневищ куркумы (curcuma longa).Он представляет собой желтый пигмент, широко используемый в качестве красителя и приправы во многих пищевых продуктах. Он обладает различными полезными фармакологическими эффектами, включая антиоксидантное, противовоспалительное, антиканцерогенное, гипохолестеринемическое, антибактериальное, спазмолитическое, антикоагулянтное и гепатопротекторное действие [35].

Фаза I клинических испытаний показала, что куркумин безопасен для людей даже в высоких дозах (12 г / день), но имеет низкую биодоступность. Несмотря на многообещающие биологические эффекты куркумина, низкие уровни куркумина в плазме и тканях из-за его плохой пероральной биодоступности и всасывания, быстрый метаболизм и системное выведение как у грызунов, так и у людей [36] могут быть ответственны за неблагоприятную фармакокинетику этой молекулы.Чтобы улучшить биодоступность куркумина, было предпринято множество подходов. Эти подходы включают, во-первых, использование адъюванта, такого как пиперин, который препятствует глюкуронизации; во-вторых, употребление липосомального куркумина; в-третьих, наночастицы куркумина; в-четвертых, использование фосфолипидного комплекса куркумина; в-пятых, использование структурных аналогов куркумина (например, EF-24) [35, 36].

3.2. Куркумин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Фиброз печени можно объяснить повышенным отложением внеклеточного матрикса (ECM). Хроническое злоупотребление алкоголем – одна из основных причин фиброза печени. Проглатывание полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) вместе с алкоголем может усилить токсичность алкоголя. Степень аномальной деградации ВКМ зависит от соотношения металлопротеиназ активного матрикса (ММП) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП). В недавней работе было изучено влияние аналога бис-десметоксикуркумина (BDMC-A) на экспрессию MMP и TIMP при токсичности для печени, вызванной алкоголем и DeltaPUFA.Введение BDMC-A значительно снижает уровни коллагена и TIMP и положительно модулирует экспрессию MMP. Из этого исследования мы можем сделать вывод, что BDMC-A влияет на экспрессию MMP, TIMP и действует как эффективный антифиброзный агент [37].

Было продемонстрировано потенциальное защитное действие предварительной обработки куркумином против вызванного этанолом окислительного повреждения гепатоцитов, с акцентом на индукцию гемоксигеназы-1 (HO-1). Воздействие этанола привело к устойчивому повышению уровня малонового диальдегида (MDA), истощению запасов глутатиона (GSH) и явному высвобождению клеточной лактатдегидрогеназы (LDH) и аспартатаминотрансферазы (AST), что значительно улучшилось при предварительной обработке куркумином. Кроме того, в таких гепатопротекторных эффектах куркумина участвует зависимая от дозы и времени индукция HO-1. Куркумин проявляет гепатопротекторные свойства против этанола, включая индукцию HO-1, что позволяет по-новому взглянуть на фармакологические цели куркумина в профилактике алкогольной болезни печени [38].

Для изучения механизма воспаления, ослабленного куркумином, и патологии печени на ранней стадии алкогольной болезни печени самки крыс Sprague-Dawley были разделены на четыре группы и получали этанол или куркумин через внутрижелудочный зонд в течение 4 недель.Контрольную группу обрабатывали дистиллированной водой, а группу этанола обрабатывали этанолом (7,5 г / кг массы тела). Группы лечения получали этанол с добавлением куркумина (400 или 1200 мг / кг веса тела). Гистопатология печени в группе, получавшей этанол, выявила стеатоз от легкой до умеренной степени и легкое некровоспаление. Печеночные MDA, апоптоз гепатоцитов и активация NF-kappaB значительно увеличились в группе, получавшей этанол, по сравнению с контролем. Лечение куркумином привело к улучшению патологии печени, снижению уровня MDA в печени и ингибированию активации NF-kappaB.Куркумин в дозе 400 мг / кг веса тела также выявил тенденцию к снижению апоптоза гепатоцитов. Однако результаты активности SOD, экспрессии белка PPARgamma не показали различий между группами. В заключение, куркумин улучшает гистопатологию печени на ранней стадии вызванного этанолом повреждения печени за счет уменьшения окислительного стресса и ингибирования активации NF-kappaB [39].

3.3. Куркумин и Nafld

В исследовании на животных была продемонстрирована способность куркумина улучшать гистологию печени при НАЖБП.Модель НАСГ была вызвана диетой с высоким содержанием жиров в сочетании с четыреххлористым углеродом. Этим крысам последовательно вводили куркумин и производное куркумина. Результаты показали значительное снижение сывороточных АЛТ (Ед / л), АСТ (Ед / л) у крыс, получавших производные куркумина. Также значительно уменьшилась степень фиброза. Снижение транскрипции генов TNF-альфа, NF-kappaB и HMG-CoA было предложенным механизмом, благодаря которому куркумин проявляет свои благотворные эффекты при НАСГ. Более того, результаты этого исследования показывают, что водорастворимое производное куркумина демонстрирует более высокую биодоступность по сравнению с исходным куркумином, что может эффективно улучшать липидный обмен и замедлять прогрессирование фиброза печени у крыс со стеатогепатитом [40].

Интересно, что это также демонстрирует, что активирующий эффект ЛПНП может быть отменен куркумином. О гипохолестеринемическом действии куркумина сообщалось в многочисленных исследованиях: куркумин, по-видимому, снижает концентрацию холестерина в сыворотке за счет увеличения экспрессии рецепторов ЛПНП в печени, блокируя окисление ЛПНП, увеличивая секрецию желчных кислот и экскрецию холестерина с фекалиями, подавляя экспрессию генов, участвующих в холестерине. биосинтез и защита от повреждения печени и фиброгенеза [41, 42].Куркумин индуцирует апоптоз и блокирует пролиферацию звездчатых клеток печени (HSC) и, посредством активации PPAR γ , ингибирует образование внеклеточного матрикса, подавляет экспрессию рецепторов LDL, индуцирует SREBP-1c и увеличивает способность накапливать жир HSC, и тем самым может восстановить эту «защитную» функцию, доказывая терапевтическое использование для предотвращения стеатоза и фиброза печени [43].

Итальянское исследование проверило, ограничивает ли введение куркумина фиброгенное развитие на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита.Они продемонстрировали, что куркумин снижает внутрипеченочную экспрессию гена моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, CD11b, проколлагена типа I и тканевого ингибитора металлопротеазы (ТИМП) -1 вместе с уровнем белка альфа-актина гладких мышц, маркера фиброгенных клеток. Кроме того, куркумин снижал образование активных форм кислорода в культивируемых HSC и подавлял секрецию TIMP-1 как в базовых условиях, так и после индукции окислительного стресса. В этом исследовании было высказано предположение, что введение куркумина эффективно ограничивает развитие и прогрессирование фиброза у мышей с экспериментальным стеатогепатитом и снижает секрецию TIMP-1 и окислительный стресс в культивируемых звездчатых клетках [44].

Высокое потребление фруктозы с пищей является важным фактором, способствующим развитию стеатоза печени при резистентности к инсулину или лептину. Были исследованы эффекты куркумина на индуцированную фруктозой гипертриглицеридемию и стеатоз печени, а также его профилактические механизмы у крыс. Куркумин снижает уровни инсулина и лептина в сыворотке у крыс, получавших фруктозу, и защищает от гипертриглицеридемии, вызванной фруктозой, и стеатоза печени путем ингибирования PTP1B (печеночная протеинтирозинфосфатаза 1B) и последующего улучшения чувствительности к инсулину и лептину в печени крыс.Это свойство ингибирования PTP1B может представлять многообещающую роль куркумина в лечении стеатоза печени, вызванного фруктозой, вызванного печеночным инсулином и резистентностью к лептину [45, 46].

3.4. Куркумин и ВГС

Куркумин, как известно, проявляет противовирусную активность против вируса гриппа, аденовируса, вируса Коксаки и вируса иммунодефицита человека [47, 48]. Однако еще предстоит определить, может ли куркумин подавлять репликацию вируса гепатита С (ВГС). Исследование показало, что куркумин снижает экспрессию гена HCV за счет подавления активации Akt-SREBP-1, а не за счет пути NF-kappaB. Комбинация куркумина и IFN-альфа оказывает сильное ингибирующее действие на репликацию HCV. Эти результаты показывают, что куркумин может подавлять репликацию HCV in vitro и может быть потенциально полезен в качестве новых реагентов против HCV [49].

3.5. Куркумин и HBV

Вирус гепатита B (HBV) инфицирует печень и использует свою клетку-хозяин для экспрессии и размножения генов. Следовательно, поскольку нацеливание на факторы хозяина важно для экспрессии гена HBV, оно может представлять собой потенциальную противовирусную стратегию.

Куркумин может дополнять противовирусную активность аналогов нуклеотидов / нуклеозидов, которые считаются золотыми стандартами терапии против HBV. Комбинация лечения ламивудином и куркумином привела к усиленному подавлению экспрессии HBV до 75% по сравнению с необработанными клетками. Эти результаты предполагают, что куркумин может работать синергетически с существующими аналогами нуклеотидов / нуклеозидов против HBV, и что эта комбинация может привести к лучшему подавлению HBV. Более того, куркумин подавляет экспрессию и репликацию гена HBV, подавляя PGC-1alpha, белок, вызванный голоданием, который запускает каскад глюконеогенеза и который, как было показано, активно коактивирует транскрипцию HBV [50, 51].

4. Силимарин и его производные

4.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Расторопша пятнистая, также известная как расторопша пятнистая, относится к семейству сложноцветных и хорошо известна как гепатопротекторное лечебное средство на травах.Силимарин – это липофильный экстракт семян расторопши. Он состоит из трех изомеров флавонолигнанов (силибина, силидианина и силихристина) и двух флавоноидов (таксифолина и кверцетина).

Силимарин показал плохую абсорбцию, быстрый метаболизм и, в конечном итоге, низкую биодоступность при приеме внутрь. Для оптимальной биодоступности силимарина необходимо решить вопросы растворимости, проницаемости, метаболизма и выведения. В последние годы был описан ряд методов, которые могут улучшить его биодоступность, включая комплексообразование с β -циклодекстринами, метод твердой дисперсии, образование микрочастиц и наночастиц, самоэмульгирующиеся системы доставки лекарств, мицеллы, липосомы и фитосомы [52 ].

Силимарин обладает различными фармакологическими свойствами, включая гепатопротекторное, антиоксидантное, противовоспалительное, противоопухолевое и кардиозащитное действие. Расторопша пятнистая – наиболее изученное растение для лечения заболеваний печени. Было показано, что силимарин оказывает ряд противовоспалительных эффектов на печень, включая стабилизацию тучных клеток, ингибирование миграции нейтрофилов и ингибирование клеток Купфера [53]. Силимарин обычно назначают при циррозе или вирусном гепатите.

4.2. Силимарин и его производные в моделях гепатоцитов ALD

были предложены в качестве платформы для скрининга растительного компонента на гепатотоксичность этанола. Впервые было обнаружено, что наносилибинин обеспечивает значительную защиту от гепатотоксичности, вызванной этанолом, в то время как силибинин в нормальных частицах не может подавлять такую ​​токсичность. Такая защита наносилибинина может быть связана с его высокой биодоступностью по сравнению с нормальным нерастворимым силибинином и может действовать как антиоксидант и антистеатозный агент против гепатотоксичности, вызванной этанолом [54].

Также было исследовано влияние силимарина на уровни сывороточных ALT и GGT при гепатотоксичности, вызванной этанолом, у крыс-альбиносов. Восемнадцать самцов крыс-альбиносов в возрасте 6–8 недель и весом 150–200 г были разделены на 3 группы по 6 крыс в каждой: группа А в качестве контроля, группа В в качестве крыс, принимавших этанол в дозе 0,6 мл (0,5 г) / 100 г / день, а группа C принимала этанол и силимарин в дозе 0,5 г / 100 г / день и 20 мг / 100 г / день, соответственно, в течение 8 недель. Силимарин имеет тенденцию нормализовать тест функции печени при алкогольной болезни печени [55].

Острое введение этанола вызвало выраженный микровезикулярный стеатоз печени с умеренным некрозом и повышение активности АЛТ в сыворотке крови, вызвало значительное снижение уровня глутатиона в печени в сочетании с усиленным перекисным окислением липидов (окислительный стресс) и увеличением продукции TNF (фактор некроза альфа) в печени. Добавление стандартизованного силимарина, обладающего как антиоксидантными, так и противовоспалительными свойствами, снижает выработку TNF и ослабляет эти неблагоприятные изменения, вызванные острым введением этанола. Ввиду его нетоксической природы, он может быть разработан как эффективное терапевтическое средство для лечения вызванного алкоголем заболевания печени благодаря его антиоксидантному стрессу и противовоспалительным свойствам [56].

4.3. Слимарин и его производное в Nafld

Силимарин продемонстрировал значительный гипохолестеринемический эффект по сравнению с моделью диеты с высоким содержанием жиров (HFD). Более того, силимарин значительно снижает уровень ТГ по сравнению с группой HFD.

Повышение уровня трансаминаз обычно отражает некроз гепатоцитов: с силимарином уровень АЛТ (специфический показатель некроза печени) был особенно снижен [57].

Предполагая, что окислительный стресс приводит к хроническому повреждению печени, Loguercio et al. провели исследование антиоксидантной активности силибина, конъюгированного с витамином Е и фосфолипидами. Восемьдесят пять пациентов были разделены на 2 группы: пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (группа A) и пациенты с хроническим гепатитом, связанным с HCV, связанным с неалкогольной жировой болезнью печени (группа B), не ответивших на противовирусное лечение. Лечение состояло из силибина / витамина Е / фосфолипидов.После лечения группа A показала значительное снижение ультразвуковых показателей стеатоза печени. Уровни ферментов печени, гиперинсулинемия и индексы фиброза печени показали улучшение у пациентов, получавших лечение. Наблюдалась значимая корреляция между индексами фиброза, индексом массы тела, инсулинемией, плазменными уровнями трансформирующего фактора роста-бета, фактора некроза опухолей-альфа, степенью стеатоза и гамма-глутамилтранспептидазы. Наши данные предполагают, что силибин, конъюгированный с витамином Е и фосфолипидами, может быть использован в качестве дополнительного подхода к лечению пациентов с хроническим поражением печени [58].

4.4. Силимарин и его производные при инфекции HCV

Недавно было продемонстрировано, что силимарин и его очищенные флавонолигнаны подавляют инфекцию вируса гепатита C (HCV), как in vitro, , так и in vivo .

Силимарин продемонстрировал противовирусные эффекты против инфекции культуры клеток вируса гепатита С (HCVcc), которая включала ингибирование проникновения вируса, экспрессии РНК и белков и продукции инфекционных вирусов. Силимарин не блокировал связывание HCVcc с клетками, но ингибировал проникновение нескольких вирусных псевдочастиц (pp) и слияние HCVpp с липосомами.Силимарин также блокировал распространение вируса от клетки к клетке [59].

Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) плюс рибавирин является современным методом лечения пациентов с хроническим гепатитом С. Основная цель терапии – достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО определяется как неопределяемая РНК ВГС в периферической крови, определяемая с помощью наиболее чувствительный метод полимеразной цепной реакции через 24 недели после окончания лечения). Эта цель практически эквивалентна искоренению инфекции ВГС и излечению основного заболевания печени, вызванного ВГС.Эта терапия эффективна только у половины пациентов из-за серьезных побочных эффектов, резистентности и высокой стоимости лечения. Силимарин подавляет как РНК HCV (дозозависимым образом), так и экспрессию ядра HCV благодаря своему прямому эффекту против ядра HCV 3a или активации путей JAK / STAT, что приводит к ингибированию основного гена HCV путем фосфорилирования Stat1 на тирозин и серин. [60].

Силимарин, но не силибинин, ингибировал активность РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) генотипа 2a NS5B в концентрациях в 5-10 раз выше, чем требуется для эффектов против HCVcc.Кроме того, силимарин оказывал неэффективное действие на генотип 1b. Хотя ингибирование активности полимеразы in vitro NS5B является очевидным, механизмы противовирусного действия силимарина, по-видимому, включают блокирование проникновения и передачи вируса путем нацеливания на клетку-хозяин [60, 61].

В другом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом C, принимавших силимарин (650 мг / день) в течение 6 месяцев, улучшился сывороточный титр РНК HCV, сывороточные аминотрансферазы (ALT, AST), фиброз печени и качество жизни пациента.После лечения у девяти пациентов была обнаружена отрицательная РНК HCV, и статистически значимое улучшение результатов по маркерам фиброза печени было обнаружено только в группе фиброза.

Таким образом, благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным действиям силимарин может способствовать снижению воспаления печени при хронических заболеваниях печени, включая повреждения, связанные с ВГС. Была выдвинута гипотеза, что уменьшение воспаления печени – как из-за прямого, так и косвенного воздействия силимарина на уменьшение репликации вируса – может вызвать долгосрочную пользу для инфицированной печени [62].

Поскольку окислительный стресс может играть патогенетическую роль при хроническом гепатите С, а устойчивый вирусологический ответ на противовирусную терапию при инфекции генотипа HCV1 ограничен, было проведено двойное слепое исследование у пациентов с HCV1, получавших пегилированный интерферон + рибавирин, для оценки эффективность добавок с антиоксидантным флавоноидом силимарином. В группе силимарина было обнаружено более быстрое снижение уровня малонового диальдегида, а также заметное снижение супероксиддисмутазы и повышение активности миелопероксидазы после двенадцати месяцев лечения.В частности, уровень аланинаминотрансферазы нормализовался в 6/16 (по сравнению с контролем 9/16) случаев, а устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 3/16 (по сравнению с 7/16) пациентов [63].

4.5. Силимарин и его производные при инфицировании HBV

В некоторых недавних данных обсуждается роль силимарина в гепатите B. Мы сообщали только о положительных эффектах силимарина на ранних стадиях патогенеза печени, в предотвращении и замедлении канцерогенеза печени.

Этот препарат следует рассматривать как потенциальное химиопрофилактическое средство при гепатоканцерогенезе, связанном с ВГВ [64].

5. Бетаин

5.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Бетаин – это встречающееся в природе диетическое соединение, которое также синтезируется in vivo из холина. In vivo , бетаин действует как донор метила для превращения гомоцистеина в метионин, а также действует как осмолит.

5.2. Бетаин и ALD

Было показано, что хроническое воздействие этанола снижает концентрацию в печени S -аденозилметионина (SAM) и концентрацию фолиевой кислоты в плазме в исследованиях на животных и людях, а также увеличивает концентрацию гомоцистеина в плазме и уровни S в печени аденозилгомоцистеин (САГ) [65].

В печени бетаин может передавать свою метильную группу гомоцистеину с образованием метионина. Это может привести к снижению концентрации гомоцистеина и увеличению концентрации метионина в печени, что приводит к снижению концентрации SAH в печени, тогда как последний может повышать концентрации SAM в печени, что приводит к увеличению SAM: SAH. Повышенный уровень SAM: SAH может запускать каскад событий, ведущих к образованию собственных ЛПОНП, экспорту триацилглицерина и ослаблению ожирения печени.Повышенные концентрации SAM в печени могут активировать цистатионин-синтазу и приводить к усилению регуляции пути сульфирования транс- для увеличения синтеза глутатиона и ослабления окислительного стресса. Таким образом, бетаин может улучшать ALD, уменьшая ожирение печени, воспаление и фиброз [66].

Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе алкогольной болезни печени давно задокументирована во многих лабораториях. Пищевая добавка с бетаином защищает от вызванной этанолом потери белков системы окислительного фосфорилирования. Даже если точный механизм этой защиты на уровне органелл неизвестен, бетаин показывает, что сохраняет функцию цепи переноса электронов, поддерживает целостность печени и защищает от развития алкогольного поражения печени, предотвращая NOS ₂ индукции и генерации NO [67]. Более того, специфические изменения связаны с нормализацией соотношения SAM: SAH в печени и поддержанием потенциала метилирования в ответ на добавление бетаина во время хронического приема этанола.

Хроническое введение алкоголя увеличивает выработку кишечного эндотоксина в портальном кровотоке, активируя клетки Купфера для выработки нескольких провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNF- α ) и интерлейкин (IL) -1.

Введение этанола может также привести к синтезу белка Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и экспрессии его гена в клетках Купфера, что указывает на то, что TLR4 может играть важную роль в развитии вызванного алкоголем повреждения печени.Модель крыс, получавших внутрижелудочный этанол, которая воспроизводит патологические особенности раннего алкогольного повреждения печени, была использована для наблюдения изменений экспрессии TLR4 и эффекта бетаина на животных моделях алкогольного повреждения печени.

Было высказано предположение, что бетаин может эффективно предотвращать вызванное алкоголем повреждение печени и улучшать функцию печени. Гепатопротекторный механизм бетаина, вероятно, связан с ингибированием сигнальных путей эндотоксина / TLR4. У крыс с повреждением печени, вызванным алкоголем, кормление бетаином может снизить уровни сывороточных АЛТ, АСТ, эндотоксина, TNF- α , IFN- γ и IL-18, уменьшить экспрессию TLR4 и улучшить степень стеатоза печени и воспаления в тканях печени.

Таким образом, результаты этого исследования показывают, что экспрессия TLR4 значительно увеличилась у крыс, получавших этанол. Введение бетаина может подавлять экспрессию TLR4, что может быть механизмом защиты от алкогольного повреждения печени, вызываемого бетаином [68].

5.3. Бетаин и НАЖБП

Роль бетаина в лечении НАСГ оценивалась в исследованиях на людях. Пероральное введение бетаин глюкуроната пациентам с НАСГ в течение 8 недель снижает стеатоз печени на 25% и гепатомегалию на 8%, а также значительно снижает сывороточные концентрации AST, ALT и глутамилтрансферазы. Точно так же после лечения бетаином было получено заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза [69].

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – распространенное заболевание печени, связанное с инсулинорезистентностью. Лечение бетаином может предотвратить или лечить НАЖБП у мышей. Бетаин снижает уровень глюкозы натощак, инсулин, триглицериды и печеночный жир у мышей, соблюдающих умеренную диету с высоким содержанием жиров (MHF). Бетаин значительно улучшил инсулинорезистентность и стеатоз печени.Лечение бетаином обращало ингибирование передачи сигналов печеночного инсулина в mHF и в инсулинорезистентных клетках HepG2, включая нормализацию фосфорилирования субстрата 1 рецептора инсулина (IRS1) и сигнальных путей для глюконеогенеза и синтеза гликогена. Мы можем сделать вывод, что лечение бетаином предотвращает и лечит ожирение печени в модели NAFL D у мышей с умеренным высоким содержанием жиров [70].

Кроме того, добавка бетаина облегчила патологические изменения печени, которые сопровождались ослаблением инсулинорезистентности (как показывает улучшенная оценка модели гомеостаза значений базальной инсулинорезистентности и теста толерантности к глюкозе), и скорректировала аномальную продукцию адипокинов (адипонектин, резистин и лептин). В частности, добавление бетаина увеличивало чувствительность к инсулину в жировой ткани, о чем свидетельствует улучшенная активация киназ 1/2 и протеинкиназы B, регулируемых внеклеточными сигналами. В адипоцитах, свежевыделенных от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, предварительная обработка бетаином усиливала сигнальный путь инсулина и улучшала продукцию адипокинов. Дальнейшее исследование с использованием тканей цельной печени показало, что добавление бетаина снижает стрессовую реакцию эндоплазматического ретикулума в жировой ткани, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, о чем свидетельствуют ослабленные уровни содержания белка, гомологичного белка (CHOP) белка, регулируемого глюкозой 78 / C / EBP и c-Jun Nh3- активация терминальной киназы [71].

Song et al. показали, что бетаин значительно ослабляет стеатоз печени, вызванный диетой с высоким содержанием сахарозы (модель на животных), и это изменение было связано с повышенной активацией печеночной AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) и ослаблением липогенной способности (активности ферментов и экспрессии генов) в печени. [72].

5.4. Бетаин и ВГС

Причина неэффективности противовирусного лечения стандартной терапией, то есть пегилированным интерфероном альфа (pegIFNalpha) в сочетании с рибавирином, у половины пациентов неизвестна, но вирусное вмешательство в передачу сигнала IFNalpha через путь Jak-STAT может считать.Экспрессия белков HCV приводит к нарушению передачи сигналов Jak-STAT из-за ингибирования метилирования STAT1. Неметилированный STAT1 менее активен, поскольку он может связываться и инактивироваться своим ингибитором, белковым ингибитором активированного STAT1 (PIAS1). Обработка клеток S-аденозил-L-метионином (AdoMet) и бетаином может восстановить метилирование STAT1 и улучшить передачу сигналов IFN-альфа. Кроме того, противовирусный эффект IFNalpha в культуре клеток может быть значительно усилен добавлением AdoMet и бетаина.S-аденозил-L-метионин (SAMe) и бетаин усиливают передачу сигналов IFN α в культивируемых клетках, экспрессирующих белки вируса гепатита C (HCV), и усиливают ингибирующий эффект IFN α на репликоны HCV. SAMe и бетаин оказались безопасными при использовании с pegIFN α / рибавирином [73].

В заключение, добавление этих препаратов к стандартной противовирусной терапии для пациентов с хроническим гепатитом С могло бы решить проблему лекарственной устойчивости [74].

Гомоцистеин, серная аминокислота, участвующая в метаболизме метионина, относится к группе внутриклеточных тиолов.Гипергомоцистеинемия часто встречается у европеоидов, и ее роль в патологии сосудов четко установлена. В гепатологии экспериментальные данные на трансгенных мышах с дефицитом ферментов метаболизма гомоцистеина показали наличие тяжелого стеатоза печени со случайным стеатогепатитом. Предварительные данные показали, что при хроническом гепатите С гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска стеатоза или даже фиброза. Теперь начали лучше понимать физиопатологический механизм.С одной стороны, существует сильная корреляция между гомоцистеином и инсулинорезистентностью, независимо от их этиологии. С другой стороны, гомоцистеин оказывает прямое действие на печень, приводя к сверхэкспрессии SREBP-1 и способствуя стеатозу. Он стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов, таких как NF каппа B, повышая риск НАСГ. Наконец, гомоцистеин может увеличивать риск фиброза за счет стимуляции TIMP 1. Более того, вирус гепатита C вызывает гипометилирование STAT 1 и может снижать противовирусную активность интерферона.Результаты исследований in vitro и показали, что нормализация метилирования STAT 1 путем введения бетаина и S-аденозилметионина (который относится к циклу гомоцистеина) восстанавливает противовирусную активность интерферона. Наконец, лечение гипергомоцистеинемии может иметь благоприятные последствия для стеатогепатитов и инфекции ВГС [75, 76].

5.5. Бетаин и HBV

О роли бетаина в гистологических или клинических эффектах у пациентов, инфицированных вирусом гепатита B, существует мало данных.

6. Glycyrrhiza Glabra

6.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Glycyrrhiza glabra (корень солодки), многолетнее растение, выращиваемое в умеренных и субтропических регионах мира, произрастающее в Средиземноморском регионе, а также в Центральной и Юго-Западной Азии, принадлежит к семейству Leguminosae. род Glycyrrhiza [77]. Водный экстракт этого растения содержит глицирризин (GL), конъюгат двух молекул глюкуроновой кислоты и одной из 18 β -глицирретовой кислоты (GA) [78], а также другие вещества, такие как флавоноиды, гидроксикумарины и бета-ситостерины [79] .

Stronger neominophagen C (SNMC) – продукт, используемый в Японии для лечения острого и хронического гепатита. Этот раствор вводится внутривенно в дозе 80–200 мг / день в течение различных периодов времени и содержит 0,2% глицирризина, 0,1% цистеина и 2% глицина в физиологическом растворе. В Соединенных Штатах глицирризин доступен во множестве нестандартизированных пероральных препаратов, которые можно найти по всей стране [80, 81].

GL, введенный внутривенно, частично метаболизируется до 3-моноглюкуронилглицирретиновой кислоты (3MGA) в печени лизосомальной β -D-глюкуронидазой, а GL и 3MGA могут выводиться с желчью.Выделяемые с желчью GL и 3MGA гидролизуются кишечными бактериями в GA, которые реабсорбируются в кровоток. Перорально введенный GL подвергается ферментативному гидролизу до GA бактериальной флорой кишечника перед абсорбцией в кровоток. Циркулирующий GA далее метаболизируется до 3MGA в печени с помощью UDP-глюкуронилтрансферазы и затем выводится с желчью в кишечник [82]. Фармакокинетические характеристики в / в. Введение GL у пациентов с заболеванием печени изучалось в японском и европейском отчетах: SNMC имеет линейную фармакокинетику до 200 мг, а устойчивое состояние достигается через две недели приема доз 200 мг шесть раз в неделю [83].

Возможные взаимодействия могут происходить с лекарствами, метаболизируемыми CYP450 3A4, хотя до настоящего времени о них не сообщалось [80, 81].

Снижение уровня калия, задержки натрия, ухудшение асцита и гипертония являются возможными побочными эффектами из-за ингибирующей активности GL и GA в отношении 11-гидроксистероиддегидрогеназы [84]. Тем не менее, опубликованные данные не показывают увеличения частоты этих побочных эффектов во время лечения, хотя документация о токсичности в большинстве сообщений недостаточна [77].

Применение ГЛ при остром и хроническом гепатите обусловлено его гепатопротекторным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.Он уменьшал индуцированное ишемией / реперфузией (I / R-) повреждение печени [85] и ингибировал высокоподвижный блок 1 группы (HMGB1), воспалительный цитокин, который действовал при воспалении и повреждении органов при I / R-повреждении печени [85, 86 ].

Многие исследования показали, что ГЛ ослабляет воспалительные реакции из-за сниженной активации путей ядерного фактора kB (NF-kB) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) [87], более того, ингибирует продукцию LPS-индуцированного оксида азота (NO ) и фактор некроза опухоли – α (TNF- α ), простагландин E2, внутриклеточные активные формы кислорода (ROS), провоспалительные интерлейкины, такие как IL-4, IL-5, IL-6, IL-18, IL-1 β [88–92] и увеличивал выработку противовоспалительных интерлейкинов, таких как IL-12 и IL-10 [92].

В исследованиях на животных GL подавляет цитотоксичность, опосредованную CD4 + T-клетками и фактором некроза опухоли (TNF-) [93], активирует NK-клетки и дифференцировку экстратимических T-лимфоцитов [94, 95] и способствует созреванию дендритных клеток [92] .

GL подавлял уровни AST и ALT в сыворотке и гистологически подавлял инфильтрацию воспалительных клеток и распространение дегенеративных участков гепатоцитов в животной модели повреждения печени, вызванного конканавалином A [96].

6.2. Глицирризин при инфекции HCV и HBV

Многие исследования показали, что ГЛ обладают противовирусной активностью (см. Обзор [97]).Механизм, предложенный для объяснения этого свойства, представляет собой мембраностабилизирующий эффект, продемонстрированный на гепатоцитах крысы, инкубированных с антителами, индуцированными против мембран клеток печени крыс: гепатоциты крысы высвобождают AST после инкубации с антителами против клеток печени в присутствии комплемента, и активность эндогенной фосфолипазы A2 был повышен, но глицирризин подавлял активность фосфолипазы А2 и снижал уровень трансаминаз [98]. Более недавнее исследование подтверждает это свойство вируса ВИЧ и гриппа A [99].

Несмотря на предыдущий обзор [100], свидетельствовавший о том, что SNMC действует как противовоспалительное или цитопротекторное лекарство, но не имеет противовирусных свойств, недавнее исследование in vitro показало, что GL ингибирует полноразмерные вирусные частицы HCV и экспрессию или функцию основного гена HCV. дозозависимым образом и имел синергетический эффект с интерфероном [101], а европейское рандомизированное исследование показало биохимические эффекты 26-недельного лечения SNMC у пациентов с хроническим гепатитом С [102].

Глицирризин-модифицированное гликозилирование и блокирование сиалирования поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) [103]. Исследование in vitro , измеряющее высвобождение поверхностного белка (HBsAg) и HBV-ДНК в трансфецированных клетках HepG2 2.2.15, показало, что это соединение обладает умеренной способностью снижать вирусную продукцию [104].

Долгосрочные клинические испытания в Японии и Нидерландах демонстрируют, что пациенты, не отвечающие на интерферон, с хроническим гепатитом С и фиброзом 3 или 4 стадии, имеют более низкую частоту ГЦК после того, как терапия глицирризином нормализует уровни АЛТ [105, 106].Необходимы другие хорошо диагностированные исследования, чтобы лучше определить роль ГЛ в заболеваниях печени, связанных с ВГВ и ВГС.

6.3. Глихирризин и его защитная роль при фиброзе и стеатозе печени

18 бета-глицирретиновая кислота (18 α -GL) может подавлять активацию звездчатых клеток печени (HCS) и индуцировать их апоптоз, блокируя транслокацию NF-kappaB в ядро, кроме того, он способствовал пролиферации гепатоцитов у крыс с CCl4-индуцированным фиброзом печени [107].GA ингибирует синтез коллагена I типа и прогрессирование фиброза печени, вероятно, за счет подавления промотора гена коллагена (COL1A2) [108]. У трансгенных мышей, экспрессирующих полипротеин ВГС, получавших диету с избытком железа, SNMC предотвращал стеатоз печени: этот продукт ослаблял ультраструктурные изменения митохондрий печени, активировал митохондриальное β -окисление с повышенной экспрессией карнитин-пальмитоилтрансферазы I и уменьшал продукцию реактивной формы кислорода.

Wu et al. обнаружили, что 18 α -GL, биологически активный метаболит GL, предотвращал индуцированное FFA накопление липидов и апоптоз клеток в моделях in vitro HepG2 NAFLD, а также предотвращал липотоксичность печени, вызванную высоким содержанием жиров, и повреждение печени in vivo модели крыс с НАЖБП. GA стабилизирует лизосомные мембраны, ингибирует экспрессию катепсина B и активность фермента, ингибирует высвобождение митохондриального цитохрома c и снижает индуцированный FFA окислительный стресс [109].

6.4. Глицирризин и противораковая активность в печени

Недавний обзор показал, что тритерпеноиды, которые также содержатся в экстракте Glycyzirra glabra, обладают противоопухолевой активностью. Тритерпеноиды могут вызывать апоптоз в различных раковых клетках путем активации различных проапоптотических сигнальных каскадов. Вовлеченные молекулярные механизмы включают ингибирование различных онкогенных и антиапоптотических сигнальных путей и подавление или ядерную транслокацию факторов транскрипции, включая NF- κ B [110].В клеточной линии гепатомы человека экспрессия мРНК junB, гена-супрессора опухоли и белка JUNG сильно увеличивается при лечении ГЛ [111]. Zhao et al. изучили квантовые точки, функционализированные β -циклодекстрином / глицирризиновой кислотой ( β -CD / GA-функционализированные КТ [112], и обнаружили, что это лекарство оказывает проапоптотическое действие на клетки гепатокарциномы. β -CD / GA-функционализированные КТ запускал остановку фазы G0 / G1 и индуцировал апоптоз через путь митохондриальной дисфункции, опосредованный реактивными формами кислорода.

7. Phyllantus spp.

7.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Род Phyllantus (Euphorbiaceae) состоит из примерно 6500 видов 300 родов, из которых 200 являются американскими, 100 африканскими, 70 – с Мадагаскара, а остальные – азиатскими и австралийскими [113]. Многие виды используются в традиционной медицине, главным образом в Индии и Китае для лечения нескольких заболеваний [114], а морфологический анализ образцов Phyllanthus, используемых в торговле лекарственным сырьем в южной Индии, показал, что 76% рыночных образцов содержали P.amarus в качестве преобладающего вида (> 95%) и другие пять различных видов, а именно: P. debilis, P. fraternus, P. urinaria, P. maderaspatensis и P. kozhikodianus , были обнаружены в оставшихся 24%. магазинов [115].

P. amarus широко изучен, поскольку он чаще всего используется в индийской аюрведической медицине для лечения желудочно-кишечных и мочеполовых заболеваний. Его основными активными компонентами являются лиганы, такие как филлантин и гипофиллантин, а также флавоноиды, алкалоиды, гидролизуемые танины, полифенолы, тритерперены, стерины и эфирное масло [113].

Многие исследования на животных подтвердили гепатопротекторную активность P. amarus. Экстракт усиливает аланинтрансаминазу (ALT), аспартат-трансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), кислую фосфатазу (ACP), глутатион-S трансферазу (GST) в печени и сыворотке крови. Кроме того, уровень перекисного окисления липидов был значительно снижен в моделях животных с этанолом и CCl4-индуцированным заболеванием печени [116–119]. Введение экстракта P. amarus значительно снижает уровни коллагена и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП) и положительно модулирует экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) у крыс с помощью алкоголя и термически окисленных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), индуцированных печенью. фиброз [120].У мышей с повреждением печени, вызванным афлатоксином B1, экстракт P. amarus снижал содержание веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), и усиливал сниженный уровень глутатиона и активность антиоксидантных ферментов, глутатионпероксидазы (GPx), глутатион-S-трансферазы. (GST), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза (CAT) [121].

В недавнем исследовании на животных был обнаружен синергетический эффект между силимарином и P. amarus, особенно с этановым экстрактом P. amarus, из-за более высокой концентрации филлантина по сравнению с водным экстрактом против непатотоксичности, вызванной CCl [122] .

Гепатопротекторное действие изучалось также на других видах Phyllanthus, таких как P. simplex [123], P. atropurpureus [124], P. acidus [125, 126], P. fraternus [127], P. emblica [128] , P. urinaria и P. maderaspatensis [129, 130], а также была обнаружена значительная антиоксидантная и противовоспалительная активность, особенно в экстрактах P. simplex из-за высокого содержания фенолов [123]. Наконец, сравнивали антиоксидантную активность P. virgatus и P. amarus, и было обнаружено, что первый обладает более высокой цитотоксичностью, более высокой активностью улавливания свободных радикалов и большим ингибированием способности к перекисному окислению [131].

7.2. Филлант и вызываемое алкоголем заболевание печени

Доклинические исследования показали, что Emblica officinalis (P. emblica) защищает от гепатотоксичности, вызванной этанолом (см. Обзор [132]). Исследования на животных показали, что фруктовый экстракт улучшает уровень ферментов в плазме, снижает перекисное окисление липидов и восстанавливает уровень ферментативных и неферментативных антиоксидантов при алкогольной болезни печени, это действие, вероятно, связано с присутствием в экстракте танноидов, флавоноидов и соединений, поглощающих NO [133 –135].Филлантин восстанавливает антиоксидантную способность гепатоцитов крысы, включая уровень общего глутатиона и активность супероксиддисмутазы (SOD) и глутатионредуктазы (GR), которые восстанавливаются этанолом [136] и модифицированным P. amarus спиртом, а также термически окисленным фиброзом, вызванным PUFA. у крыс, поскольку снижает уровни коллагена и ТИМП и положительно модулирует экспрессию ММП [120].

7.3. Phyllanthus при инфекции HCV и HBV

Экстракт

P. amarus был использован в 1988 году в предварительном исследовании с участием 37 пациентов с хроническим гепатитом B.22 из 37 пациентов, получавших лечение, избавились от вируса через 2-3 недели после окончания периода лечения, и только один из 23 пациентов, получавших плацебо, стал HBsAg-отрицательным [137]. Механизм действия, по-видимому, связан с подавляющим эффектом экстракта Phyllanthus на секрецию HBsAg и экспрессию мРНК HBsAg [138], а также с ингибированием активности полимеразы вируса гепатита B [139]. В недавнем исследовании было выделено полифенольное соединение, 1,2,4,6-тетра-O-галлоил- β -D-глюкоза (1246TGG) из P. emblica, и было обнаружено, что обработка 1246TGG (6.25 μ г / мл, 3,13 μ г / мл), снижали уровни HBsAg и HBeAg в супернатанте культуры клеток HepG2. 2.15 [140]. Роль Phyllanthus spp. в лечении хронического гепатита B изучалось в нескольких отчетах, которые были оценены в недавнем Кокрановском обзоре. Авторы включили в общей сложности 16 рандомизированных испытаний, но только в одном из них сравнивали Phyllanthus с плацебо и не обнаружили значимой разницы в сероконверсии HBeAg после окончания лечения или наблюдения. В пятнадцати испытаниях сравнивали Phyllanthus с противовирусным препаратом, таким как интерферон альфа, ламивудин, адефовир дипивоксил, тимозин, видарабин или обычное лечение одним и тем же противовирусным препаратом, и было обнаружено, что комбинированное лечение влияет на сывороточную ДНК HBV, сывороточный HBeAg и HBeAg сероконверсию.Авторы приходят к выводу, что Phyllanthus в сочетании с противовирусным препаратом может быть лучше, чем один и тот же противовирусный препарат, но для подтверждения этих результатов необходимы клинические испытания с большим размером выборки и низким риском систематической ошибки [141].

Метановые экстракты корня и листьев P. amarus также недавно были изучены для лечения хронического гепатита С, и экстракт корня показал значительное ингибирование фермента протеазы HCV-NS3; тогда как экстракт листьев показал значительное ингибирование NS5B в анализах in vitro .Оба экстракта значительно ингибировали репликацию моноцистронной РНК репликона HCV и вирусной РНК H77S HCV в системе культивирования клеток HCV. Кроме того, добавление экстракта корня вместе с IFN- α показало аддитивный эффект в ингибировании репликации РНК HCV [142].

7.4. Phyllanthus, профилактика и лечение рака печени

P. emblica и P. urinaria – это виды Phyllanthus, наиболее изученные для лечения рака.

Водный экстракт P. urinaria индуцирует апоптоз за счет фрагментации ДНК и повышенной активности каспазы-3, снижает жизнеспособность многочисленных линий раковых клеток, вероятно, за счет активности супрессии теломеразы, и снижает ангиогенез, поскольку подавляет секрецию MMP-2 и ингибирует активность MMP-2 через хелатирование цинка [143].

P. emblica и некоторые из его фитохимических веществ, такие как галловая кислота, эллаговая кислота, пирогаллол, некоторые норсесквитерпеноиды, корилагин, гераниин, элаеокарпусин и продельфинидины B1 и B2, обладают противоопухолевым действием. Он также обладает другими свойствами, которые эффективны при лечении и профилактике рака, такими как радиомодулирующее, хемомодулирующее, химиопрофилактическое действие, улавливание свободных радикалов, антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное и иммуномодулирующее действие [144].

В печени, P.emblica и P. urinaria подавляли рост клеток HepG2 и пяти других линий раковых клеток [145, 146]. Прогаллин А, выделенный из уксусно-эфирной части листьев, ингибировал пролиферацию клеток BEL-7404, повышал экспрессию Bax и подавлял экспрессию Bcl-2 [147]. Обезжиренный экстракт плодов P. emblica в метаноле подавлял канцероген-индуцированный ответ в печени крыс с гепатокарциномой, индуцированной диэтилнитрозамином [148].

8.

LIV.52

Лив.52 – это аюрведическое лекарство, которое в течение 50 лет использовалось для профилактики и лечения вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, раннего цирроза печени и различных состояний, таких как недостаточное питание, потеря белковой энергии. аппетита и др.Он состоит из Capparis spinosa, Cichorium intybus, Mandur bhamsa, Solarium nigrum, Terminalia arjuna, Cassia occidentalis, Achillea millefolium и Tamarix gallica [149].

Потенциальный цитопротекторный эффект Liv.52 был изучен in vitro исследований: он улучшил токсичность меди [150] и трет-бутилгидропероксида (t-BHP) [151] в клетках HepG2 за счет ингибирования перекисного окисления липидов и увеличения Содержание GSH и активность антиоксидантных ферментов. Другое недавнее исследование показало, что Liv.52 аннулировал индуцированную этанолом супрессию PPAR γ и индуцированную этанолом экспрессию гена TNF α , он также усиливал мРНК PPAR γ [152]. Предварительная обработка низкими (2,6 мл / кг / день) и более высокими дозами (5,2 мл / кг / день) Liv. 52 обращала индуцированную парацетамолом токсичность для печени у мышей [153, 154].

Было проведено несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний, и результаты были противоречивыми [155]. В недавнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что пациенты с циррозом печени, получавшие Liv в течение 6 месяцев.52 имели значительно лучший результат по шкале Чайлд-Пью, снижение асцита и уровни АЛТ и АСТ в сыворотке по сравнению с группой плацебо [156].

9. Дополнительная альтернативная медицина и гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее частых видов рака в мире, и в последнее время ее заболеваемость растет в странах, включая Соединенные Штаты Америки, Западную Европу и Восточную Азию [ 157]. Системная химиотерапия играет паллиативную роль, но дает неудовлетворительный ответ, что частично связано с плохой селективностью и низкой эффективностью химиотерапевтических препаратов при опухоли [158].

Так как прогноз пациентов с циррозом печени, по-видимому, в значительной степени зависит от развития ГЦК, следует предпринимать все усилия, чтобы предотвратить ГЦК в такой группе высокого риска. Ока и др. сообщили в рандомизированном контролируемом исследовании, что лекарственная трава «Шо-сайко-то» может значительно снизить скорость печеночного канцерогенеза у пациентов с циррозом [159]. Более того, за последние десятилетия был проведен ряд клинических и лабораторных исследований, чтобы обеспечить научную основу эффективности традиционной китайской медицины против рака.Однако на самом деле существует ряд противоречивых отчетов из-за различных факторов, таких как несогласованность схем лечения, ограниченные размеры выборки и отсутствие гарантии качества растительных продуктов, хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В целом, большинство опубликованных клинических исследований – это испытания без строгой рандомизации или они включали исследования в одной группе до и после лечения, когортные исследования, исследования временных рядов или согласованные исследования случай-контроль [160]. Травы обычно используются в комбинации в качестве «формул», полагая, что таким образом их полезные свойства усиливаются, а побочные эффекты уменьшаются.Более того, практикующие врачи могут корректировать или адаптировать формулы для индивидуальных онкологических больных. Посредством синергетического взаимодействия между различными эффективными ингредиентами травяной препарат может оказывать свое действие несколькими способами: (i) они могут защищать доброкачественные клетки и ткани в организме от возможных повреждений, вызванных химиотерапией / лучевой терапией; (ii) они могут усилить эффективность химио- / лучевой терапии; (iii) они могут уменьшить воспалительные и инфекционные осложнения в тканях, окружающих карциному; (iv) они могут повышать иммунитет и сопротивляемость организма; (v) они могут улучшить общее состояние и качество жизни; (vi) они могут увеличивать продолжительность жизни пациентов на поздних стадиях рака [161].

Противораковые растительные лекарственные средства можно разделить на три категории в зависимости от их цели: (i) лекарственные средства, которые однозначно нацелены на топоизомеразы (Topos) и нарушают репликацию ДНК; (ii) лекарственные средства, убивающие опухолевые клетки путем апоптоза; (iii) лекарственные средства, которые изменяют сигнальный путь (пути), необходимый для поддержания трансформирующих фенотипов опухолевых клеток. Клеточные исследования и исследования на животных предоставили убедительные молекулярные доказательства противоопухолевой активности фитотерапии; однако еще предстоит ответить на несколько важных вопросов.В частности, три конкретных вопроса, которые потребуют особого внимания: (i) более хорошо спланированные клинические испытания для подтверждения эффективности и безопасности традиционной китайской медицины при лечении рака; (ii) новые параметры, основанные на уникальных свойствах и теории традиционной китайской медицины для оценки клинической эффективности традиционной китайской медицины в клинических испытаниях; (iii) новые подходы к исследованиям, учитывая, что травы традиционной китайской медицины принципиально отличаются от лекарств. Несомненно, клиническое изучение лечения традиционной китайской медицины сложнее и сложнее, чем изучение отдельных сложных лекарственных препаратов.Кроме того, эффекты, а также токсичность отдельных трав или отдельных соединений, полученных из травы, не могут полностью отражать преимущества и токсичность комбинации трав [162]. В качестве цели, чтобы превратить традиционную китайскую медицину в рациональную терапию рака, абсолютно необходимы более хорошо продуманные интенсивные клинические исследования и трансляционные лабораторные исследования. Кроме того, тесное сотрудничество между ТКМ и традиционной западной медициной и сочетание ТКМ с современными междисциплинарными передовыми технологиями, такими как омическая методология системной биологии [163], предоставит нам привлекательную и эффективную стратегию для достижения этой цели.

Хотя существует множество терапевтических стратегий, включая химиотерапию для лечения рака, высокая системная токсичность и лекарственная устойчивость в большинстве случаев ограничивают успешные результаты. Соответственно, разрабатывается несколько новых стратегий для контроля и лечения рака. Один из подходов может заключаться в сочетании эффективных фитохимических веществ с химиотерапевтическим агентом, что в сочетании может повысить эффективность и снизить токсичность для тканей [164].

Известно, что некоторые травы и растения с различными фармакологическими свойствами богаты источниками химических компонентов, которые могут иметь потенциал для профилактики и лечения некоторых видов рака у человека.

9.1. Куркумин

Куркумин продемонстрировал химиопрофилактические и химиотерапевтические свойства против опухолей на животных моделях и в клинических испытаниях [165–167]. Противораковые эффекты куркумина были задокументированы при многих видах рака; он индуцирует апоптоз посредством пути, опосредованного рецептором смерти, и митохондриальной дисфункции, а также вызывает реакцию повреждения ДНК путем расщепления каспазы-3. Кроме того, куркумин вызывает остановку клеточного цикла, подавляя экспрессию белка на cdc2, и ингибирует пролиферацию клеток гепатоцеллюлярной карциномы J5 человека в зависимости от времени и дозы.

9.2. Глицирризин

Было показано, что глицирризин успешно предотвращает возникновение первичного ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с ВГС, с помощью неизвестных механизмов [168]. Одна из основных ролей длительного приема глицирризина в снижении скорости канцерогенеза, по-видимому, заключалась в противовоспалительной роли, которая восстанавливала активный канцерогенный процесс.

9.3. Кверцетин

Было показано, что кверцетин подавляет рост клеток гепатомы в зависимости от дозы и времени.В частности, в недавнем исследовании обработка клеток гепатомы кверцетином приводила к изменениям клеточного цикла, уменьшая прогрессирование ГЦК [169].

В большинстве исследований с участием кверцетина и ГЦК анализировалось одновременное лечение различными химиотерапевтическими средствами.

Исследование показало, что BB-102 (рекомбинантный аденовирусный вектор, экспрессирующий гены p53, GM-CSF и B7-1 человека) и кверцетин синергетически подавляют пролиферацию клеток HCC и индуцируют апоптоз клеток HCC, что предполагает возможное использование в качестве комбинированного противоракового агента. [170].

В другом исследовании авторы изучали эффект комбинированного лечения кверцетином в сочетании с росковитином на клетки гепатомы. Результаты показали, что росковитин в сочетании с кверцетином может рассматриваться как потенциальная терапевтическая мишень для лечения ГЦК [171].

Кроме того, было продемонстрировано, что продукция активных форм кислорода участвует в индуцированном кверцетином апоптозе в клеточных линиях HCC человека, поэтому кверцетин вызывает благоприятные изменения в системе антиоксидантной защиты клеток гепатомы, которые предотвращают или задерживают условия, благоприятствующие окислительному стрессу клеток [172 ].

В противном случае кверцетин, вызывая окислительный стресс, потенцирует апоптотическое действие 2-метоксиэстрадиола в клетках гепатомы человека [173].

9.4. Силимарин

Химиопрофилактический эффект силимарина на ГЦК был установлен в нескольких исследованиях с использованием методов in vitro и in vivo ; он может оказывать положительное влияние на баланс выживаемости клеток и апоптоза, препятствуя цитокинам. Кроме того, обнаружена противовоспалительная активность и ингибирующее действие силимарина на развитие метастазов. При некоторых неопластических заболеваниях силимарин можно аналогичным образом вводить в качестве адъювантной терапии.

9,5. Phyllanthus

Phyllantus Emblica проявляет множество фармакологических эффектов, включая противовоспалительное, жаропонижающее, антиоксидантное и антимутагенное действие [174]. Активные компоненты экстрактов P. emblica продемонстрировали антипролиферативные эффекты в нескольких линиях раковых клеток, как in vivo и in vivo , благодаря их способности вмешиваться в регуляцию клеточного цикла посредством ингибирования фосфатазы cdc 25 и частичного ингибирование активности киназы cdc 2 [175].

В исследовании изучалось ингибирующее действие P. emblica на рост гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) и его синергетический эффект с доксорубицином и цисплатином: эффект химиотерапевтических агентов может быть изменен комбинацией P. emblica и в некоторых случаях усилен синергетически. [176]. В зависимости от соотношения комбинаций дозы для каждого лекарственного средства для данной степени эффекта в комбинации могут быть уменьшены. Механизм этого взаимодействия между химиотерапевтическими препаратами и экстрактами растений остается неясным и требует дальнейшего изучения.

10. Травяные продукты и их побочные эффекты

Хотя исследования методов дополнительной и альтернативной медицины (CAM) все еще ограничены, этот систематический обзор выявил достаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, что CAM, особенно изученные растительные продукты, могут быть эффективными при определенных условиях. . Есть надежные доказательства потенциальной терапевтической пользы. В то же время в этом выпуске изучается более ограниченный уровень знаний о побочных эффектах этих растительных продуктов.

Эти «натуральные продукты» обладают множеством фармакологических воздействий на различные физиологические системы человека, что может способствовать лечению хронических заболеваний, таких как рак. Более того, использование лечебных трав более безопасно по сравнению с синтетическими препаратами. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить молекулярные механизмы их активных ингредиентов.

Ограничения доступных клинических испытаний в отношении установления безопасности такие же, как и ограничения эффективности.

В нескольких исследованиях отмечается важность их защитных эффектов для их основных антиоксидантных эффектов, полезных, поскольку они могут помочь предотвратить пролиферативные процессы, связанные с канцерогенностью, но недавних публикаций об их токсичности или побочных эффектах, связанных с их хроническим или острым применением, нет.В любом случае, если он присутствует, побочные эффекты незначительны (т.е. глицирризин может вызывать гипокалиемию, задержку натрия, увеличение массы тела и повышение артериального давления) [177].

Наконец, широко признано поражение печени обычными лекарствами, и большинство врачей о них хорошо знают. Важно помнить, что острое и / или хроническое повреждение печени произошло после приема некоторых китайских трав, трав, содержащих пирролизидиновые алкалоиды, германдер, чистотел большой, кава, atractylis gummifera, callilepsis laureola, алкалоиды сенны, чапараль и многие другие. Некоторые травы были идентифицированы как причина острого и хронического гепатита, холестаза, лекарственного аутоиммунитета, сосудистых поражений и даже печеночной недостаточности [79] (Таблица 1).

11.

Выводы

Окислительный стресс – распространенный путь хронических заболеваний печени различной этиологии (как вирусных, так и алкогольных). КАМ, по-видимому, оказывает антиоксидантное и антифибротическое действие на печень (даже если гистологические доказательства этих действий не представлены во всех исследованиях), поэтому его использование отдельно или в сочетании со стандартными этиологическими и причинно-следственными методами лечения действительно широко.

Для большинства растительных продуктов доказательства эффективности рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями часто отсутствуют.Непредвиденный успех и личный опыт часто являются движущей силой принятия CAM среди населения [178].

В отличие от фармацевтических препаратов, КАМ обычно распространяются как «пищевые добавки» и формально не оцениваются на предмет безопасности и эффективности; различия в методах сбора, подготовки и извлечения травы, что может привести к резко различающимся уровням определенных алкалоидов. Биологически активные вещества были структурно определены и стандартизированы только для нескольких растений: в большинстве стран их использование не регулируется и не контролируется [179].

Было четко показано, что растительные продукты могут защищать печень от окислительного повреждения, способствовать элиминации вируса, блокировать фиброгенез или ингибировать рост опухоли, но активные молекулы должны быть изолированы и протестированы в подходящих экспериментах на культуре и на животных и, наконец, в рандомизированных, плацебо-контролируемые исследования для обеспечения рационального клинического использования агентов [180].

Травяные лекарственные средства для болезней печени

20.

Feher J, Lang I., Nekam KJ, Gergely P, Muzes G: In vivo влияние гепатопротекторных агентов, улавливающих свободные радикалы, на активность супероксиддисмутазы (SOD) у пациентов.Tokai Exp Clin Med 15: 129–134, 1990

Google ученый

Фитопрепараты в лечении заболеваний печени – эффективность, механизмы действия и клиническое применение

Заболевания печени, включая вирусный гепатит, цирроз печени, рак печени и т. Д., Являются распространенными заболеваниями, представляющими серьезную угрозу для здоровья населения. В настоящее время сотни миллионов людей во всем мире страдают заболеваниями печени, которые негативно сказываются на качестве жизни пациентов.

Фитотерапия давно ассоциируется с лечением заболеваний печени в клинических условиях, особенно в странах Восточной Азии (например, в Китае, Японии, Монголии). Тем не менее, многоцелевые и многофункциональные эффекты, среди других факторов, затруднили понимание фундаментальных механизмов и общих фармакологических взаимодействий, и поэтому эффективность лечения трудно однозначно определить. Это влияет на профиль безопасности лечения и неправильное использование лечебных трав (например,грамм. Polygonum multiflorum, Radix bupleuri, Angelica archangelica, Scutellaria baicalensis) могут повышать риск прогрессирования заболевания печени и приводить к ухудшению состояния пациентов.

Однако фитотерапия имеет потенциальные преимущества при лечении заболеваний печени. Его можно применять для пациентов с заболеваниями печени в случае, если традиционные методы лечения показывают низкую лечебную эффективность, а также в качестве адъювантного лечения рака печени с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и химиотерапией.Кроме того, лечение лечебными травами при отмене лекарств может быть гибким и удобным, с небольшим риском реакций отмены и относительно низкими затратами. Таким образом, необходимо провести in vivo , in vitro и клинические исследования по лечению заболеваний печени травами, которые обеспечат научную основу для клинического применения фитотерапии в этой области.

Целью данной темы исследования является поощрение исследователей со всего мира к изучению фармакологии и клинической эффективности фитотерапии в лечении заболеваний печени путем тщательного профилирования фармакологически значимых ингредиентов, уделяя больше внимания фармакодинамике и механизмам действия. .Мы также приветствуем исследования разумного использования (например, дозировки и продолжительности действия) растительных продуктов, чтобы не только улучшить их лечебное действие при заболеваниях печени, но и снизить риск повреждения печени, вызванного травами, а также выявить правильное сочетание травяных и обычных медицина, максимизирующая клиническую эффективность препаратов при заболеваниях печени. Особенно приветствуются отзывы, критически оценивающие эту тему. Напоминаем авторам, что также с учетом серьезности этих условий научная строгость имеет особое значение и что исследования должны основываться на четко определенной гипотезе или проверяемом исследовательском вопросе.Также приветствуются «отрицательные» результаты исследований.

Рукописи, рассматриваемые для публикации в этой теме исследования, должны быть сосредоточены на одной или нескольких из следующих 3 широких областей:

1. Открытие новой формулы на травах, отдельных лекарственных препаратов растительного происхождения или соединений растительного происхождения с терапевтическим действием на заболевания печени .
Фитотерапия и ее активные компоненты широко используются в качестве потенциального средства лечения заболеваний печени в клинической практике (например, таблетки сложного глицирризина, таблетки бициклола и таблетки бифендата, полученные из лекарственных трав).Дальнейшие исследования разнообразных ингредиентов растительных продуктов, отдельных трав или рецептов на травы будут полезны для открытия новых лекарств для лечения заболеваний печени. Следует отметить, что приготовление, структурная характеристика и определение содержания соединений, производных от трав с терапевтическим действием, должны быть четко иллюстрированы в рукописях.

2. Исследование интерактивных механизмов сочетания фитотерапии и традиционной медицины.
Разъяснение негативных или позитивных взаимодействий и их механизмов в фитотерапии и традиционной медицине при лечении заболеваний печени является важной темой в этом контексте.Такие исследования также приведут к лучшему пониманию и предотвращению негативных результатов, таких как понимание влияния метаболитов трав на активность ферментов, связанных с лекарствами. Исследования в этой области должны быть основаны на фармакологически значимых моделях in vivo или клеточных моделях. Простой in silico и фармакологически нерелевантные анализы неприемлемы в качестве основного инструмента для фармакологической оценки.

3. Исследования по разумному использованию (дозировке и продолжительности) фитотерапии при лечении заболеваний печени.
Оценка дозировки и продолжительности приема лекарственных средств на травах при заболеваниях печени с целью улучшения терапевтического эффекта лекарственных средств на травах и снижения частоты повреждений печени, вызванных травами.

Четыре столпа передовой практики в этнофармакологии

В этом руководстве мы подробно определяем, что составляет передовой опыт для рукописей, представленных в Frontiers in Pharmacology; Раздел Этнофармакология. Они служат основой для экспертной оценки и основываются на общих требованиях Frontiers in Pharmacology .

1) Фармакология

a) Рукопись (MS) должна содержать отчет об основных этнофармакологических исследованиях, чтобы считаться независимым дополнением к литературе. В целом мы ожидаем, что такие исследования будут основаны на местном / традиционном использовании растений или других природных веществ, которые необходимо четко указать.

b) Для фармакологических исследований используемая модель должна быть либо общепринятой в данной области в качестве действительной, либо заслуживающей доверия альтернативой, общая разработка и применение которой в описанном случае были оправданы.

Конкретно антиоксидантная активность должна быть основана на фармакологически релевантной модели in vivo или клеточной модели. Простой in silico и фармакологически нерелевантные анализы антиоксидантной активности (например, анализ DPPH, FRAP (способность плазмы восстанавливать железо), ABTS (2,2′-азинобис- (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновая кислота)) неприемлемы. в качестве основного инструмента для оценки активности экстракта или соединения

c) Точно так же простой скрининг на антимикробные эффекты сырых экстрактов уже не является современным.Авторы должны следовать общепринятым стандартам микробиологического тестирования (см. Cos et al. 2006 Противоинфекционный потенциал натуральных продуктов: Как разработать более сильное «доказательство концепции» in vitro, Journal of Ethnopharmacology 106: 290–302) и статьи о последующих методах. Такое исследование имеет смысл только в том случае, если оно способствует нашему механистическому пониманию антимикробных эффектов, их специфичности или выявляет новые возможности.

d) Диапазоны доз должны быть терапевтически релевантными. Хотя будет невозможно определить точное пороговое значение, литература в этой области сейчас изобилует исследованиями, в которых тестируются экстракты в неправдоподобно высоких дозах.Исследования однократных доз будут иметь значение только в исключительных обстоятельствах (например, в случае конкретных сложных фармакологических моделей). И, конечно же, должны быть включены положительный и отрицательный контроли.

e) Для установления терапевтического эффекта необходимы данные о селективности. Насколько специфичен эффект? Многие соединения обладают неизбирательным действием in vitro, и исследования общих соединений должны быть обоснованы с точки зрения потенциальных терапевтических преимуществ. Хотя такое исследование может быть актуальным и иметь потенциальное применение, авторам необходимо будет оценить специфичность отдельного соединения или экстракта, богатого хорошо изученным соединением (например, рутин, куркумин или кверцитин), и предоставить доказательства актуальности и новизны подход

2) Состав:

а) Ботанический:

Идентификация учебного материала должна быть хорошо описана. Все виды полностью проверены с использованием портала Kew MPNS, инициативы «Список растений» или «Растения мира в Интернете». Конечно, необходима полная ботаническая документация (например, ваучерный образец, помещенный в признанный гербарий). Сканирование ваучера (ов) приветствуется как дополнительный материал и побуждает авторов включать координаты места, где материал был собран.

б) Химический

– Состав исследуемого материала должен быть описан достаточно подробно.Предпочтительны хроматограммы с характеристикой доминирующего соединения (соединений). Если используются препараты, которые имеются в продаже, необходимо указать параметры качества, указанные в фармакопее. Исследуемый материал должен быть охарактеризован с использованием методов соответствующей монографии

– Если используются «чистые» соединения, должна быть включена достаточная информация об уровне чистоты. Особенно в моделях in vitro авторы должны быть уверены, что соединения стабильны в используемых условиях (например, они не разлагаются из-за высоких концентраций ДМСО). Важным аспектом, который следует учитывать, является то, как эти анализы и протоколы экстракции связаны с местным и традиционным использованием. Таким образом, следует принимать во внимание такие переменные, как растворимость соединения в традиционном препарате и в протоколе аналитической экстракции.

– Все химические линейные структуры должны быть нарисованы с использованием международно принятой программы построения структур, должны быть согласованы и – если возможно и актуально – необходимо указать стереохимию.

c) Многотравные препараты:

Очень часто используются многотравные препараты. Необходимо включить полную информацию об их составе (с точки зрения включенных ботанических препаратов / видов) и информацию о причинах изучения этого препарата. Важно, чтобы в этих случаях было предоставлено достаточно подробностей о ботанической (2a) и химической (2b) характеристике.

3) Основные требования и этика исследований

Frontiers разработала очень хорошо разработанные руководящие принципы, касающиеся этических аспектов MS. В частности, для Frontiers in Pharmacology (этнофармакология) необходимы следующие ключевые требования:

a) Цели исследования должны быть четко и подробно изложены. Все РС должны критически оценить научную основу работы и предоставить значимые выводы, основанные на четкой гипотезе / исследовательском вопросе, как это определено во введении. Этнофармакологические исследования должны оценивать, оказывает ли соединение или растительный экстракт определенным эффектом, и оно не может быть связано с «подтверждением действия или эффективности экстракта или соединения».

b) Исследования должны добавить новые и научно обоснованные знания к нашему пониманию фармакологии и использования лекарственных растений. Ключевой основой для этого является обзор литературы, имеющей отношение к фармакологической активности, уже описанной в отношении видов, включая возможно родственные таксоны или соединения. Он должен быть актуальным и четко демонстрировать существенное дополнение к литературе, представленной MS. Простое использование передовых измерений / методов / протоколов, воспроизводящих предыдущие исследования того же растительного продукта, будет приемлемо только в исключительных обстоятельствах (например,грамм. обнаружены ранее неизвестные высокоактивные компоненты).

c) Необходимо соблюдение всех международных этических стандартов. В контексте этнофармакологии особое значение имеют Конвенция о биологическом разнообразии и, совсем недавно, Нагойский протокол (https://www.cbd.int/abs/).

г) Исследования в области этнофармакологии основаны на местных и традиционных знаниях, часто передаваемых устно из поколения в поколение. Таким образом, в конечном итоге исследования в этой области должны приносить пользу тем группам населения, которые являются или были изначальными хранителями этих знаний.

e) Использование животных должно быть оправдано в контексте новизны (см. Также часть 1). С этической точки зрения неприемлемо проводить еще одно исследование in vivo на уже хорошо изученных видах, демонстрирующее некоторую общую активность (например, противовоспалительный эффект, изученный при отеке крысиных лап). То же самое верно и для видов, которые химически очень похожи (и обычно богаты общими ингредиентами) с уже изученными фармакологически. Такие исследования должны «соответствовать стандартам строгости», которые мы ожидаем от этнофармакологии, как это определено в рекомендациях Frontiers.

4) Прочие особые требования

a) Исследования, посвященные местному и традиционному использованию растений (этнофармакологические полевые исследования), должны основываться на существенных исходных данных. Актуальность МС в контексте предыдущих исследований в географическом регионе должна быть четко изложена, и она должна способствовать пониманию терапевтического использования видов растений и информировать экспериментальные или клинические исследования. Это включает адекватное представление и обсуждение данных. .Также приветствуются исследования, ориентированные на социальные науки (например, этноботанические исследования или исследования систем здравоохранения местных и традиционных медицинских систем). Этот журнал подписывается на стандарты ConSEFS, включая все обновления.

b) В случае обзоров мы ожидаем четко определенных научных целей (задач), всеобъемлющей, критической и конкретной оценки соответствующей информации, связывающей местное и другое медицинское использование с биомедицинскими и бионаучными данными. Обзоры должны определять потребности и приоритеты будущих исследований.Очень важно оценивать научное качество цитируемых оригинальных статей. При обзоре фармакологических исследований особое внимание следует уделять оценке качества исследований.

c) Обычно сообщается, что пищевые растения обладают фармакологическим действием. Frontiers in Ethnopharmacology фокусируется на терапевтических преимуществах таких видов, а не на общих пищевых / пищевых свойствах.

Ключевые слова :
Фитотерапия, холестатический гепатит, эффективность, механизм действия, клиническое применение

Важное примечание :
Все материалы по данной теме исследования должны находиться в рамках того раздела и журнала, в который они отправляются, как это определено в их заявлениях о миссии. Frontiers оставляет за собой право направить рукопись за пределами области охвата в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

Потребление растений и здоровье печени

Печень – очень важный орган, выполняющий множество функций для выживания хозяина. Пищевые компоненты необходимы для здоровой или больной печени и могут быть полезными или вредными. Пища для растений является неотъемлемой частью рациона человека и включает различные соединения, которые тесно связаны со здоровьем печени.Избранные пищевые растения могут обеспечить пищевую и лечебную поддержку при заболеваниях печени. В настоящее время знания о влиянии растений на печень все еще неполны. Самая актуальная задача в настоящее время – найти лучшие диетические и лекарственные растения для здоровья печени в бесконечном списке кандидатов. В этой обзорной статье обновляются знания о влиянии потребления растений на здоровье печени, при этом особое внимание уделяется потенциальному полезному и вредному влиянию пищевых и лекарственных растений на функцию печени.

1. Введение

Как гласит пословица, «закрытая пасть мух не ловит». Выбор лучшей пищи для полости рта имеет важное значение для хорошего здоровья, особенно для здоровья печени. Печень – самая большая пищеварительная железа в организме, играющая важную роль в метаболизме различных веществ. Печень также находится под большой нагрузкой, выполняя различные функции для выживания хозяина, включая детоксикацию, расщепление красных кровяных телец и веществ, синтез белков и гормонов и хранение гликогена, а также хранение резервуара крови [1 , 2].Любое повреждение, которое ослабляет функционирование печени, называется заболеванием печени, включая рак печени [3, 4]. В настоящее время пища растительного происхождения чаще употребляется для здоровья человека, а листовые растения или части растений едят обычно как овощи [5]. Вообще говоря, все растения, части растений и их ингредиенты, которые мы глотаем, связаны со здоровьем печени из-за существования энтерогепатической циркуляции и детоксикации печени [6].

Диетическая и лекарственная профилактика или лечение заболеваний печени с помощью продуктов на растительной основе является важным компонентом дополнительной и альтернативной медицины [7].Человек имеет долгую историю употребления съедобных растений в пищу и выживание, и в настоящее время он все еще потребляет большое количество диких и полуодомашненных пищевых растений, одомашненных культур, овощей, фруктов и пищевых добавок для растений, а также растений для использования в медицинских целях [8–11 ]. Несмотря на долгую историю и широкое распространение использования, сведения о влиянии этих растений на печень остаются неполными [12]. Кроме того, известные знания ботаники-гепатологии как дисциплины можно использовать для изучения новых знаний в эпоху молекулярной медицины, и многие традиционные взгляды и мнения, полученные на основе опыта, должны подтверждаться современными технологиями на основе доказательств. [13–16].В огромном количестве бесчисленных растений найти лучшие, содержащие съедобные или питьевые элементы для здоровья печени, представляет собой слишком сложную задачу для исследователей болезней печени. В этой статье, основанной на последних литературных источниках в этой области, рассматривается влияние потребления растений на здоровье печени, с особым акцентом на положительное и отрицательное влияние пищевых и лекарственных растений на функцию печени.

2. Дикие и полуодомашненные пищевые растения, полезные для печени

Существует очень долгая история потребления одомашненных и культурных пищевых растений, включая зерновые, фрукты и овощи.Люди должны были получить много знаний о влиянии этих продуктов на здоровье человека. Например, самое раннее приручение проса обыкновенного в Восточной Азии можно датировать эпохой неолита 10 000 лет назад [8]. Однако исследования многих из этих растений, таких как ягоды, морковь, виноград, имбирь, зеленый чай, фисташки, гранат, помидоры и пшеница, как на животных, так и на людях, дали противоречивые результаты; таким образом, в настоящее время все еще очень трудно рекомендовать, какова наилучшая оценка количества этих растений, потребляемых человеком для здоровья печени [1, 3, 4].

Дикие и полуодомашненные пищевые растения в настоящее время потребляются в качестве добавок к домашним пище и в качестве основных продуктов питания для подавления голода в периоды нехватки пищи в слаборазвитых странах [10]. Например, северо-восточный регион Таиланда считается самой большой и беднейшей частью страны. В тех антропогенных районах дикорастущие пищевые растения являются основной частью рациона уязвимых фермерских хозяйств, а приобретение дикорастущих пищевых растений улучшает готовность сезонных культур в течение всего года [17].Формы дикорастущих пищевых растений включают водные травы, бамбук, альпинист, ротанг, наземные травы и деревья, а съедобные части этих растений покрывают побеги, цветы, плоды, все растение, листья, кладоду, семена, клубень, корневище, стебель цветка, и стержень [17, 18].

Восстановительно-окислительное (окислительно-восстановительное) состояние представляет собой решающую основу для различных заболеваний печени. Всегда есть парадокс использования кислорода в метаболизме для существования жизни. С одной стороны, кислород необходим для выживания организма.С другой стороны, кислород как сильная реактивная молекула разрушает организм, генерируя активные формы кислорода. Организм, в свою очередь, вырабатывает антиоксидантную сеть, чтобы предотвратить это повреждение. Реакция окисления может генерировать свободные радикалы, которые могут повредить клеточные мембраны и вызвать заболевания. Дисбаланс между производством активных форм кислорода и защитой системы представляет собой окислительный стресс, который является одним из основных патогенных факторов при многих заболеваниях печени, включая воспалительные, метаболические и пролиферативные, а антиоксиданты – это химические вещества, богатые многими пищевыми растениями, и могут использоваться для профилактики и лечения. лечение таких заболеваний [19].Практически все хронические заболевания печени проходят на фоне повышенного окислительного стресса. Организм поддерживает различные системы антиоксидантов, которые можно просто разделить на ферментативные и неферментативные категории (Таблица 1).