Что делать, если у собаки судороги. Причины, симптомы судорог лап у собак
Судороги у собаки являются клиническим проявлением чрезмерной или гиперсинхронизированной аномальной электрической активности в коре головного мозга. Любой мозг может быть подвержен эпилепсии, если судорожный барьер будет снижен в результате воздействия эндогенных (температура, уровень глюкозы) или экзогенных (яды, медикаменты) факторов. Эпилептические судороги лап у собак проходят либо в генерализованной, либо в фокальной форме.
Содержание
- Причины
- Диагностика
- Лечение
Генерализованные приступы могут быть различной степени тяжести, протекать с разной частотой, и характеризуются тонико-клоническими судорогами. Могут наблюдаться галлюцинации, потеря сознания, непроизвольное мочеиспускание и дефекация.
Причины
Фокальные приступы чаще всего являются следствием приобретенных поражений двигательных отделов коры головного мозга (травмы, опухоли, инфекции).
Характеризуются тонико-клоническими судорожными движениями одной конечности, иногда сочетается с нарушением ментального статуса – галлюцинациями, изменением поведения, вегетативными нарушениями – диарея, слюнотечение. Иногда фокальный приступ может прейти в генерализованную форму, но это случается редко.
При судорожном припадке можно выделить 4 фазы:
- продрома,
- аура,
- иктальный
- и постиктальный период.
В продромальный период владелец может отметить странное поведение питомца, например, животное может прятаться, скулить или, наоборот, требовать внимания. Продромальный период у различных животных может протекать по-разному, симптомы, предшествующие судорогам у собак, могут быть выраженными или почти не заметными, так что владельцам часто трудно предсказать начало судорожного припадка.
Аура является начальным проявлением судорог когда, животные демонстрируют стереотипную сенсорную и двигательную активность (слюнотечение, рвота, мочеиспускание) или аномальное поведение (лай, поиск внимания) от нескольких секунд до нескольких минут, прежде чем начнутся судороги.
Иктальный период является собственно судорогами, когда у животного проявляются различные признаки, которые могут включать в себя потерю или расстройство сознания, изменение мышечного тонуса, животное может совершать жевательные движения, наблюдается слюнотечение, и непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Эта фаза обычно длится всего от нескольких секунд до нескольких минут.
Постиктальный период следует сразу же за судорогами и может длиться от нескольких секунд до нескольких часов. В течение этого времени животное может проявлять ненормальное поведение, дезориентацию, жажду или аппетит, сонливость, слепоту, а также определяется сенсорный и моторный неврологический дефицит.
Эпилепсия — хроническое неврологическое состояние, характеризующееся рецидивирующими припадками.
Диагностика
Для правильной диагностики и установления истинных причин судороги у собак необходимо разделять на:
- Первичные церебральные эпилепсии — идиопатические эпилепсии и церебральные вторичные эпилепсии.
- Экстрацеребральные вторичные эпилепсии.
Идиопатические эпилепсии наблюдаются у животных без признаков нарушения общего состояния, не отмечаются изменения состава крови, ликвора, морфологические изменения. Этой форме подвержены молодые собаки от 1 до 4 лет. Диагноз ставится методом исключения.
Вторичные эпилепсии делятся на интра- и экстракраниальные. Интракраниальные эпилепсии возникают при травме головного мозга, воспалении головного мозга и его оболочек, опухоли. Экстракраниальные – вследствие нарушения обмена веществ, отравления, воздействия медикаментов, неправильного питания и т.д.
Если у собаки наблюдались судороги, вызванные первичными эпилепсиями, то полностью они не излечимы, но поддаются медикаментозному контролю, тогда как прогноз при вторичных эпилепсиях зависит от этиологии заболевания.
Лечение
Итак, что делать, если у собаки судороги? При обнаружении у своего любимца описанных выше признаков, необходимо проконсультироваться с ветеринарным врачом неврологом как можно скорее.
Статья подготовлена врачами отделения неврологии «МЕДВЕТ»
© 2014 СВЦ «МЕДВЕТ»
Как понять что у ребенка судороги
У детей судорожные сокращения мышц возникают по разным причинам. Это может быть травмирование во время родов, появление на свет недоношенного плода, проблемы с работой нервной системы, а также высокая температура или испуг. Как проявляются судороги у ребенка и что делать, чтобы избежать мышечных спазмов, расскажет ваш педиатр. Чтобы контролировать температуру тела младенца, нужен точный термометр. Большой ассортимент градусников можно найти в интернет-магазине «Дочки-сыночки».
Как выглядят судороги у детей
Признаки судорожного состояния зависят от причин, которые спровоцировали реакцию. При нарушениях нервной системы данное явление сопровождаются временной потерей сознания. Перед этим непроизвольно вытягиваются ноги и руки, на время остаются парализованными мышцы лица, малыш запрокидывает голову назад и как будто бы отстраняется от внешнего мира.
Припадок может вызывать подергивания конечностей, обильное слюноотделение и даже рвоту. Если младенец болен острым респираторным заболеванием, возникают фебрильные судороги.
Как выглядят судороги при температуре у ребенка:
- все мышцы тела напряжены;
- малыш запрокидывает голову назад и закатывает глаза;
- дыхание становится прерывистым;
- возможно посинение кожного покрова;
- взгляд сфокусирован на одной точке, нет реакции на слова.
В таком состоянии малыш может находиться до 15 минут, потом мышечные спазмы должны пройти. Чтобы ускорить реакцию, необходимо сбить температуру (дать жаропонижающее). Проблемы возникают, когда температура поднимается выше 38 градусов.
Хаотическим движением ног и рук характеризуются клонические судороги у детей. Как распознать их? Во время приступа малыш не контролирует движения, подергиваться могут даже веки. Чаще всего клонические реакции возникают во сне, когда дети лежат на животе.
Важно!
В медицине различают тонические и клонические судороги.
Тонические проявляются как мышечное напряжение – спазм. Клонические подразумевают непроизвольные подергивания мышц, которые происходят при смене мышечного тонуса.
При эпилептических припадках, которые сопровождаются потерей сознания, обильным выделением слюны и пены, необходимо вызывать скорую помощь. Для профилактики рекомендуют давать детскую воду, сбалансированную по минеральному составу. Чтобы знать, как помочь вашему малышу при такой проблеме, следует обязательно проконсультироваться с педиатром.
Для контроля температуры тела нужен точный градусник. Хорошим приобретением станет инфракрасный бесконтактный термометр B.Well WF-5000.
Выводы
Как определить судороги у ребенка? Они сопровождаются напряжением мышц, ног, рук и лица, непроизвольными движениями, запрокидыванием головы и закатыванием глаз. Малыш может потерять сознание или просто не реагировать на окружающих. В тяжелых случаях может начаться рвота. Чтобы избежать припадка во время простуды, нужно сбивать температуру, если она поднимается более 38 градусов.
Эпилепсия у домашних животных: признаки, диагностика и лечение
Эпилепсия – часто встречаемое неврологическое заболевание животных, которое характеризуется склонностью организма к возникновению судорожных приступов. Приступы могут протекать очень тяжело и вызывать серьезные последствия и осложнения. Все клетки в головном мозге связаны в единую сеть посредством электрических и химических реакций, судороги – физическое проявление неконтролируемой гипер-синхронной электрической активности в головном мозге.
Как заподозрить, что у питомца эпилепсия?
У животных могут возникать различные типы судорог. Генерализованные приступы могут проявляться потерей сознания, непроизвольными повторяющимися движениями, слюнотечением, дефекацией, мочеиспусканием. Парциальные припадки характеризуются активностью небольших областей мозга, и проявляются спазмами или тремором, неприятными ощущениями или даже галлюцинациями. У вашего питомца может проявляться любой из перечисленных симптомов, но будьте уверены: животные не чувствуют боли во время приступа и, в основном, не осознают, что происходит.
Тем не менее животное на протяжении какого-то времени чувствует себя дезориентированным.
Почему возникает эпилепсия?
Различные виды нарушений в организме, например, интоксикации, заболевания печени и почек, пороки развития и новообразования головного мозга или воспаления, могут вызывать судорожные припадки. Тогда речь идет о симптоматической эпилепсии.
Если же первопричину установить не удается то наиболее вероятный диагноз – идиопатическая эпилепсия. В большинстве случаев идиопатической эпилепсии предполагается генетическая предрасположенность к возникновению приступов.
Как диагностируется эпилепсия?
Ни один тест не сможет точно сказать, что у Вашего питомца первичная эпилепсия. Мы называем это диагнозом исключения, так как необходимо провести комплексное обследование, чтобы исключить другие причины судорог. Как правило план диагностического обследования подразделяется на две части. Первая – это исследование и исключение заболеваний за пределами головного мозга, которые могут вызывать приступы.
Вторая направлена на поиск проблемы непосредственно в головном мозге.
Чаще всего диагностические мероприятия включают в себя общий и биохимический анализы крови в ветклинике, анализ мочи, рентген обследование грудной клетки, эхокг, УЗИ органов брюшной полости, анализ ликвора, мрт головного мозга. Так же важен возраст пациента, первичная эпилепсия обычно встречается у молодых животных (1-6 лет), которые между приступами не проявляют никаких признаков неврологических заболеваний. Несмотря на то, что некоторые породы собак и кошек имеют генетическую предрасположенность к эпилепсии, это заболевание может встречаться у животных любой породы, независимо от чистоты генетической линии.
Как лечится эпилепсия?
Большинство животных с эпилепсией ведут нормальную, качественную жизнь. Однако эпилепсия является тяжелым и часто прогрессирующим заболеванием, которое нужно контролировать. Крайне редко у питомца может случатся однократный приступ, в большинстве случаев частота и тяжесть приступов нарастает с течением времени.
Есть доказательства, что при раннем начале лечения можно обеспечить долгосрочный результат и качественный контроль приступов.
Несмотря на оказываемое лечение, у больных животных все еще могут происходить приступы, полная ремиссия может происходить только при длительном лечении. Однако в большинстве случаев наша задача заключается в снижении частоты и тяжести приступов. Около 30% пациентов требуют более одного препарата для контроля приступов. Как правило, мы рекомендуем начинать лечить эпилепсию, если у животного происходит более 2-х приступов в течение 6 месяцев.
Для контроля эпилепсии применяются так называемые противоэпилептические препараты (ПЭП), но каждому животному подбирается свой препарат или сочетание препаратов, позволяющее добиться лучшего результата. Для большинства ПЭП характерен ряд побочных эффектов: жажда, голод, повышенная возбудимость или вялость. Побочные эффекты хуже всего проявляются в первые несколько недель, однако их тяжесть может уменьшаться со временем.
Что вы можете сделать чтобы помочь вашему питомцу с диагнозом эпилепсия?
Очень важно вести дневник приступов Вашего питомца. Дневник должен содержать дату, количество, продолжительность, внешний вид и тяжесть приступа, есть ли очевидная причина, которая могла спровоцировать приступ, было ли аномальное поведение после приступа. В дальнейшем изучение этих данных поможет врачу определить, является ли выбранная стратегия лечения успешной.
Что требуется сделать во время приступа:
- убрать вокруг питомца все предметы, о которые можно травмироваться.
- выключить свет, телевизор, музыку, чтобы снизить воздействие окружающей стимуляции.
- начать регистрацию и мониторинг приступа.
Ни в коем случае не нужно пытаться держать голову и тем более засовывать руки в пасть питомца, животное может сильно укусить, потому что во время или после приступа не узнает вас. Вполне естественно пытаться успокоить животное, но делать это стоит только после того, как прекратится приступ, и если животное ищет Вашего внимания.
Немедленно необходимо доставить питомца в клинику, если:
- у животного наблюдается активный приступ в течении более 2-х мин.
- если у питомца наблюдается более 2-х припадков в течении суток.
- у животного замечены периодические подергивания, тики, судороги отдельных мышц.
Каков прогноз при эпилепсии?
Прогноз при диагнозе эпилепсия в большинстве случаев хороший, хотя все зависит от тяжести и частоты приступов, которые проявляются у питомца. Также на фоне применения ПЭП могут возникнуть различные побочные реакции, терапия эпилепсии постоянно требует контроля состояния пациентов, концентрации препаратов в крови и корректировки дозы лекарств — все зависит от конкретного питомца, тяжести течения заболевания и реакции на препараты.
Семиология эпилептических приступов — Центр эпилептологии и неврологии им. А.А.Казаряна
Афатические приступы
Кроме того, необходимо помнить, что любой тип приступов, а наиболее часто генерализованные
тонико-клонические приступы, кожевниковская эпилепсия и абсансы, могут проявиться эпилептическим
статусом, для описания которых используется другая классификация.
В предхирургическом обследовании пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии при анализе
клинических проявлений приступов наибольшее значение имеют
латерализационные и локализационные феномены.
Локализационные феномены позволяют
предположить зону или зоны начала приступа, а латерализационные — определить полушарие, из которого
исходит приступ.
Для выявления этих феноменов требуется максимально подробное описание семиологии приступа. Так,
например, если у пациента наблюдались клонические подергивания в правой руке, то приступ должен быть
описан как простой моторный, с клоническими судорогами в правой руке. То есть, должна быть описана
феноменология пароксизма с указанием части тела, которая вовлечена в приступ, а так же отмечена его
эволюция во времени.
Наибольшее значение для локализации зоны начала приступа имеют ауры, поскольку они
являются первыми клиническими проявлениями фокальных припадков.
Выделяют следующие локализационные феномены для аур:
Соматосенсорная аурахарактеризуется возникновением парестезий (локальное онемение,
ползание мурашек, покалывание или зуд) в определенной части тела. Как правило, эти ощущения
возникают в части тела, контралатерально очагу поражения, и далее возможно распространение ощущения
по телу подобно «джексоновскому маршу», что соответствует распространению эпилептиформных разрядов
по соматосенсорной коре. Иногда плохо поддающиеся описанию билатеральные ощущения в туловище или в
дистальных отделах конечностей могут наблюдаться при локализации источника приступной активности в
дополнительной сенсомоторной коре или вторичной сенсорной зоне. Многие из этих симптомов могут
возникать перед тоническим напряжением в этой же группе мышц, что является следствием
распространения эпиактивности из первичной соматосенсорной коры (постцентральная извилина) на
аналогичные участки первичной моторной коры (прецентральная извилина).
Зрительные ауры, как правило, описываются как яркие или темные пятна, которые
возникают вследствие активации зрительной коры. Слепота во время приступа может возникать в
результате зрительной ауры, но чаще является постприступным феноменом.
Слуховая аура обычно представлена слуховыми галлюцинациями. Источником простых
галлюцинаций является извилина Гешля. Сложные слуховые галлюцинации могут развиваться при активации
височной ассоциативной коры.
Обонятельные ауры являются проявлением эпиактивности в амигдале или
орбитофронтальной части прямой извилины.
Вкусовая аура возникает у пациентов с височной и, реже, лобной эпилепсией.
Как обонятельные, так и вкусовые ауры трудно поддаются описанию. Как правило, пациенты описывают их
как неприятные (запах жженой резины, запах серы, противный вкус).
Психическая аура, как правило, заключается в странном, искаженном восприятии
внешнего или внутреннего мира. Сюда относятся ощущения никогда невиданного, не слышанного (jamais
vu) или, наоборот, уже виденного (déjà vu), иллюзии изменения размеров и (или) формы собственного
тела, отдельных его частей, их взаимного расположения; величины и формы всего окружающего.
Психические ауры включают в себя сложные галлюцинации (зрительные, слуховые, обонятельные,
вкусовые), смешанные с различными видами иллюзий и сопровождающиеся, как правило, негативными
эмоциями. В их основе лежит активация височной ассоциативной коры.
Абдоминальная аура обычно состоит из странных, неприятных ощущении в эпигастрии,
которые могут описываться как «восходящее ощущение» из желудка. Могут сопровождаться тошнотой.
Абдоминальные ауры наблюдаются при височнодолевой эпилепсии, наиболее часто — при активации
инсулярной области.
Вегетативная аура обычно проявляется избыточным потоотделением, тахикардий,
учащенным дыханием. Подобные ауры, без каких-либо других моторных феноменов, могут давать
эпилептические разряды в базальной лобной доле, передней поясной извилины. Иктальная тахикардия —
четкий признак височной локализации эпилептических разрядов, о
днако не стоит забывать о том, что тахикардия и потоотделение в начале приступа могут быть просто
физиологической реакцией организма. Кроме того, могут быть приступы, характеризующиеся только
вегетативными проявлениями. В таком случае, на ЭЭГ мы видим классический паттерн приступа, но при
этом у пациента присутствует только тахикардия или иктальная бледность, которые пациент не
осознает.
Приступы, характеризующиеся расстройством сознания (диалептические приступы):
Эпизоды потери или нарушения сознания, во время которых пациент совсем не реагирует на внешние
стимулы или реагирует ограниченно, и не может вспомнить произошедшего впоследствии. Подобные
приступы могут быть описаны как эпизоды «остановки», «замирания», «прекращения деятельности». Их
длительность составляет 15-20 секунд, с внезапным началом и окончанием, при этом в рамках приступа
могут наблюдаться незначительные моторные проявления: дрожание век, оральные автоматизмы или
автоматизмы в конечностях. Чаще подобные приступа наблюдаются у пациентов с генерализованными
формами эпилепсии, но могут быть и при фокальных формах. В таком случае каких-либо четких
семиологических особенностей для них не описано.
Моторные приступы:
Миоклонические приступы состоят из молниеносных, аритмичных сокращений мышц
длительностью меньше 400 мс, могут быть двухсторонними (генерализованными) или односторонними.
Генерализованные миоклонические судороги, при которых в основном задействованы плечи и проксимальные
отделы конечностей, чаще всего наблюдаются у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией (ЮМЭ),
пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, а так же при детских эпилептических энцефалопатиях (например,
синдроме Драве). На ЭЭГ наблюдаются генерализованные полиспайки с максимальной амплитудой в лобных
отведениях. В генерации приступов данного типа задействованы первичная моторная кора и премоторная
зона.
Клонические приступы представляют собой короткие сокращения различных мышечных
групп. При фокальных клонических судорогах чаще всего задействованы дистальные отделы конечностей
или лицо. В целом, они также являются проявлениями активации в первичной моторной коры и премоторных
областей. Клонические судороги могут распространяться от дистальных отделов конечностей к
проксимальным, соответствуя «маршу» активности по первичной моторной коре. Показано, что иногда
электрическая стимуляция дополнительной сенсомоторной зоны может вызывать клонические судороги.
Исследователями описано, что в начале клонических приступов присутствует тоническая фаза, которая
зачастую может быть зарегистрирована только дополнительными методами. У пациентов с лобной
эпилепсией клонические приступы возникают в самом начале приступа при сохраненном сознании, если же
эпилептиформная активность распространяется от затылочной или височной доли к лобной, то к моменту
начала судорог сознание уже бывает нарушено. Генерализованные клонические судороги очень редко
протекают при сохраненном сознании.
Тонические приступы состоят из длительного сокращений одной или нескольких мышечных
групп, обычно длятся более 3 секунд и приводят к формированию асимметричной позы. Как правило,
тоническое напряжение возникает с двух сторон, но в стороне, противоположной очагу, напряжение более
выражено. Зачастую сознание у таких пациентов остается сохранным, а само представительство
фокальных тонических приступов находится в первичной моторной и дополнительной сенсомоторной коре.
Однако, ретикулярная формация и таламус также могут быть вовлечены в процесс генерирования
тонических приступов у пациентов с болезнью Леннокса-Гасто.
Эпилептические спазмы обычно приурочены к определенному периоду жизни (3 – 12
месяцев), поэтому их часто называют инфантильными спазмами. Эпилептические спазмы представлены
тоническим и миоклоническим компонентом, состоят из коротких массивных сокращений аксиальной
мускулатуры и проксимальных отделов конечностей, могут быть сгибательными, разгибательными, или
смешанными. Они длятся 2-10 секунд и часто группируются в кластеры. Данный тип приступов характерен
как для фокальных, так и для генерализованных форм эпилепсии. Как правило, эпилептические спазмы
после 3-5 лет трансформируются в другой тип приступов, однако при синдроме Леннокса-Гасто (который
может выявляться у пациентов, значительно старше указанного возрастного периода), является одним из
облигатных видов приступов.
Версивные приступы характеризуются насильственным поворотом глаз и головы в одну
сторону. При подобном приступе происходит активация поля 4 или 6 по Бродману в лобной области,
всегда контралатерально тоническому отведению. Кроме того, активность может начинаться в затылочной
или височной доле, распространяясь в лобную, но в таких случаях, обычно, поворот головы и глаз
происходит у пациента с измененным уровнем сознания.
Тонико-клонические приступы характеризуются клоническими судорогами после
тонического напряжения. Эволюция данных приступов весьма характерна: они начинаются с напряжения во
всех четырех конечностях, которое длится около 5-12 секунд, затем возникает тремороподобное
дрожание. Постепенно частота тремора уменьшается, а амплитуда увеличивается, и судороги переходят в
клоническую фазу.
Клоническая фаза состоит преимущественно из сгибательных подергиваний в конечностях. Длительность
клонической фазы 1-2 минуты. Как правило, сознание нарушается с начала тонической фазы, кроме того,
зачастую возникает постприступная спутанность и даже кома. Генерализованные тонико-клонические
судороги могут быть при генерализованной и фокальной формах эпилепсии. При фокальной эпилепсии они
возникают, как правило, после простого парциального приступа, когда за счет феномена вторичной
билатеральной синхронизации эпилептическая активность распространяется с одного полушария на другое
и клонические судороги наблюдаются в конечностях ипсилатерально очагу начала приступа.
Сложные моторные феномены (автоматизмы):
Данный тип приступа характеризуется движениями, близкими к обычной жизни – автоматизмами. Слово
«сложный» (по Людерсу) относится именно к моторным проявлениям, но не к уровню сознания, как это
принято в классификации ILAE (1989).
При гипермоторных приступах отмечаются быстрые размашистые движения в проксимальных
отделах конечностей, при этом сознание может быть сохранено. Источник эпилептической активности при
данных приступах – срединная лобная доля или дополнительная сенсомоторная область, кроме того,
эпилептическая активность может распространяться в эти области из других зон мозга.
Аутомоторные приступы характерны для очага в височной доле, но также могут иметь
лобное происхождение (орибитофронтальная кора).Типичны оральные автоматизмы в виде жевания,
глотания, чмоканья. Часто отмечаются ощупывающие движения руками. Зачастую, сознание при подобных
приступах нарушено, но есть исключение из правил – автоматизмы при височной эпилепсии из
недоминантного полушария могут протекать без нарушения сознания.
Иктальный смех, как правило, карикатурный, неестественный, может быть в начале или
конце приступа. Как изолированный тип приступа, этот феномен патогномоничен для гамартомы
гипоталамуса.
Специальные приступы
(в эту группу вошли приступы, которые нельзя классифицировать
как ауры, моторные, вегетативные или диалептические).
Данные приступы характеризуются негативными феноменами по отношению к моторной или когнитивным
сферам.
Атонические приступы характеризуются резкой потерей тонуса во всем теле или
отдельных частях. Проявляются в падениях головы, туловища. Могут предшествовать короткому
миоклоническому приступу. Как правило, наблюдаются у пациентов с генерализованными формами
эпилепсии, при синдроме Леннокса-Гасто. Кроме того, существуют фокальные атонические приступы, с
возникновением пареза в одной из конечностей. Если подобные приступы происходят с нарушением
сознания, то крайне сложно отличить их от постприступного Тоддовского паралича, последствий
транзиторной ишемической атаки или приступа мигрени.
Астатические приступы проявляются падением, при возникновении в вертикальном
положении тела, вследствие тонических, миоклонических или атонических приступов. Таким образом,
фактически, не являются отдельным видом приступов, а лишь подчеркивают тот факт, что один из
вышеперечисленных видов приступов может приводить к падению пациента. Однако, с учетом того, что
полиграфическое исследование проводится не всегда, и (или) приступ приведший к падению не может быть
с уверенностью классифицирован, возможно использовать термин “астатический”.
Негативные миоклонические приступы характеризуются короткими — 30-400 мс эпизодами
мышечной атонии, могут быть генерализованными и фокальными. Генез до конца не ясен, ингибиторное
воздействие может исходить из первичной сенсомоторной коры и премоторной зоны.
Акинетические приступы характеризуются неспособностью выполнить произвольное
движение. По определению, сознание не может быть нарушено при этих приступах. Источником подобных
приступов считаются негативные моторные зоны, находящиеся в лобной доле.
Афатические приступы характеризуются неспособностью говорить или понимать речь, как
правило, возникают за счет активации корковых речевых зон доминатного полушария.
Гипомоторные приступы могут возникать при фокальных и
генерализованных формах эпилепсии. Двигательная активность при данных приступах резко уменьшается
или полностью исчезает. Определение «гипомоторный» применяется только в тех случаях, когда у
пациента невозможно определить уровень сознания (дети, новорожденные и больные со значительным
снижением интеллекта). У таких больных отсутствие движений может наблюдаться по другой причине (аура
или невозможность выполнения произвольных движений при акинетических приступах), но разграничить это
не представляется возможным.
Эволюция приступа:
Существует «классическое» сочетание феноменов в приступе, знание которого значительно облегчает
постановку диагноза. Нередко диагноз можно с высокой вероятностью предположить уже при сборе
анамнеза.
Например, после депривации сна, развитие кластера миоклонических судорог с последующим
переходом к тонико-клоническим судорогам характерно для юношеской миоклонической
эпилепсии.Абдоминальная аура с последующим аутомоторным приступом характерна для височной
эпилепсии.Клонические приступы с последующими автоматизами в руках более характерны для
неокортикальной височной эпилепсии, нежели для медиальной. В свою очередь, у пациентов с
медиальной височной эпилепсией чаще наблюдается латерализованное тоническое напряжение в
конечностях.Комбинация ипсилатеральных автоматизмов в руках с контралатеральным тоническим
напряжением в конечностях является значимым латерализационным феноменом мезиальной височной
эпилепсии.Пациенты могут отвечать на вопросы и воспринимать события окружающей действительности,
если приступ исходит из недоминатного полушария.Гипермоторные или двухсторонние тонические приступы с сохранным сознанием характерны для
приступов исходящих из дополнительных сенсомоторных зон.Даже окончание приступа может иметь латерализационное значение. В 65% случаев
генерализованные тонико-клонические приступы заканчиваются асимметрично. Односторонние
клонические судороги в конце приступа проявляются ипсилатерально эпилептогенной зоне у 80 %
пациентов (например, феномен “Burned-out hippocampus”).
Наиболее значимыелатерализационные феномены
приведены в этой таблице:
Таблица 1. Латерализационные феномены.
Латерализационный феномен | Полушарие | Автор |
Поворот головы и глаз в сторону | Контралатеральное | Wyllie et al., 1986 O’Dwyer et al., 2007 |
Дистоническая установка руки | Контралатеральное | Bleasel et al., 1997 Kotagal et al., 1989 |
Поза фехтовальщика | Контралатеральное повороту головы | Kotagal et al., 2000 |
Автоматизмы с сохраненным сознанием | Недоминатное | Ebner et al., 1995 Noachtar et al., 1992 |
Речь в приступе | Недоминатное | Gabr et al., 1989 |
Постприступные речевые нарушения | Доминатное | Gabr et al., 1989 |
Тошнота в приступе | Недоминатное | Kramer et al., 1988 |
Сплевывание в приступе | Недоминатное | Voss et al., 1999 |
Упускание мочи в ходе фокального приступа | Недоминатное | Baumgartner et al., 2000 |
Постиктальное почесывание носа | Ипсилатеральное | Leutmezer et al., 1998 |
Постиктальный кашель | Недоминатное | Wennberg, 2001 |
Односторонние тонические судороги | Контралатеральное | Werhahn et al., 2000 |
Односторонние клонические судороги | Контралатеральное | Jackson, 1898 |
Одностороннее моргание | Ипсилатеральное | Benbadis et al., 1996 Henkel et al., 1999 Wada, 1980 |
Асимметричное окончание приступа | Ипсилатеральное | Trinka et al., 2002 |
Материал подготовлен на основе статьи Noachtar S, Peters AS. Semiology of epileptic seizures: a
critical review.Epilepsy Behav. 2009;15(1):2-9.
Эпилепсия
Эпилепсия – это одно из самых распространенных заболеваний нервной системы, характеризующееся повторными относительно стереотипными припадками.
Частота встречаемости эпилепсии составляет в среднем 5-10%. Эпилептические припадки обусловлены патологическими разрядами в головном мозге и проявляются временным нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных или мыслительных функций.
Распространенное мнение людей о том, что эпилепсия является неизлечимым заболеванием, ошибочно. Применение современных противоэпилептических препаратов позволяют полностью избавить от приступов 65% больных и существенно снизить количество приступов еще у 20%. Основу лечения составляет длительная ежедневная лекарственная терапия с регулярными контрольными исследованиями и медицинскими осмотрами.
Причины. По причине возникновения эпилепсию классифицируют на «симптоматическую» (когда можно обнаружить структурный дефект головного мозга, например, кисту, опухоль, кровоизлияние, пороки развития), идиопатическую (когда имеется наследственная предрасположенность и структурные изменения в мозге отсутствуют) и криптогенную (когда причину заболевания выявить не удается).
Симптомы. Проявления эпилептических припадков варьируют от генерализованных судорог до едва заметных окружающим людям изменений внутреннего состояния пациента. Выделяют очаговые приступы, связанные с возникновением электрического разряда в определенном ограниченном участке коры головного мозга и генерализованные приступы, при которых в разряд одновременно вовлекаются оба полушария мозга. При очаговых приступах могут наблюдаться судороги или своеобразные ощущения (например, онемение) в определенных частях тела (лице, руках, ногах и др.). Также очаговые приступы могут проявляться короткими приступами зрительных, слуховых, обонятельных или вкусовых галлюцинаций. Сознание при этих приступах может быть сохранено, в таком случае пациент детально описывает свои ощущения. Продолжительность парциальных приступов обычно не более 30 сек.
Генерализованные приступы разделяют на судорожные и бессудорожные (абсансы). Для окружающих наиболее пугающими являются генерализованные судорожные приступы. В начале приступа (тоническая фаза) возникает напряжение всех мышц, кратковременная остановка дыхания, часто наблюдается пронзительный крик, возможно прикусывание языка. Спустя 10-20 сек. наступает клоническая фаза, когда сокращения мышц чередуются с их расслаблением. В конце клонической фазы часто наблюдается недержание мочи. Судороги обычно прекращаются самопроизвольно через несколько минут (2-5 мин). Затем наступает постприступный период, характеризующийся сонливостью, спутанностью сознания, головной болью и наступлением сна.
Бессудорожные генерализованные приступы носят название абсансов. Они возникают почти исключительно в детском возрасте и ранней юности. Ребенок внезапно замирает и пристально смотрит в одну точку, взгляд кажется отсутствующим. Могут наблюдаться прикрывание глаз, дрожание век, легкое запрокидывание головы. Приступы продолжаются всего несколько секунд (5-20 сек) и часто остаются незамеченными.
Диагностика. Всего существует около 40 различных форм эпилепсии и разных типов приступов. При этом для каждой формы разработана своя схема лечения. Именно поэтому для врача так важно не только поставить диагноз эпилепсии, но и определить ее форму.
Основными методами диагностики являются электроэнцефалография и компьютерная или магнитно-резонансная томография. Обычный (рутинный) метод записи ЭЭГ предполагает не более 15 минут записи, и используется для массовых исследований. По мнению большинства исследователей для диагностики эпилепсии наиболее информативен ЭЭГ мониторинг, который представляет собой запись электроэнцефалограммы в течение длительного времени (от 1 до 12 ч, с включением периода сна и бодрствования).
Лечение. Заключается прежде всего в подборе противоэпилептических препаратов. Противоэпилептические лекарства выбирают в зависимости от формы эпилепсии и характера приступов. Препарат обычно назначают в небольшой начальной дозе с постепенным ее увеличением до появления оптимального клинического эффекта. При неэффективности препарата он постепенно отменяется и назначается следующий. Помните, что ни при каких обстоятельствах не следует самостоятельно менять дозировку лекарства или прекращать лечение. Внезапная смена дозы способна спровоцировать ухудшение состояния и учащение приступов
Дачные опасности: Столбняк
Майские праздники – отличный повод отдохнуть, встретиться с друзьями, побыть на природе.К сожалению, бывает и так, что рыбалка, выезд на шашлыки, катание на велосипедах и самокатах может привести к различным травмам. Часто, мы не уделяем должного внимания небольшим порезам, ожогам и царапинам, а зря! При попадании в раневую поверхность почвы может развиться такое грозное заболевание как столбняк.
Столбняк – одна из самых тяжелых инфекционных болезней, вызываемая токсином микроорганизма Clostridium tetani (клостридии столбняка), вызывающим мышечное напряжение и судороги. Часто, заболевание столбняком может привести к летальному исходу.
Восприимчивость человека к столбнячной инфекции очень велика.
Столбнячная палочка широко распространена в природе. Она находится в почве, а также является частым и безвредным обитателем кишечника многих домашних и диких животных и человека. Токсин, выделяемый клостридией в кишечнике, не всасывается кишечной стенкой и опасности не представляет. Болезнь возникает лишь при проникновении возбудителя в организм – в случае попадания в раневую поверхность зараженной почвы.
В настоящее время столбняк развивается в основном после травм нижних конечностей. Не обязательно, чтобы травма была обширной, достаточно небольшого глубокого прокола мягких тканей (например, наступить на гвоздь).
Токсин возбудителя проникает в организм через поврежденную кожу и реже через поврежденные слизистые оболочки.
Ожоговая поверхность также может послужить входными воротами инфекции, потому что нельзя полностью гарантировать отсутствие контакта с почвой обожженного участка, особенно, если произошел ожог рук или ног.
Больной человек не заразен для окружающих.
Раньше во время войн столбняк являлся одним из частых и грозных осложнений ран. Так, во время первой мировой войны, приблизительно каждый сотый раненый заболевал столбняком. К концу войны, когда появилась противостолбнячная сыворотка и ее стали вводить всем раненым, столбняком заболевал каждый тысячный раненый.
Тяжелые травмы, большое количество раненых, отсутствие должного медицинского ухода и неблагоприятная санитарная обстановка во время войны, приводили к тому, что, к сожалению, больше половины заболевших столбняком умирало.
Столбняком могут заразиться люди всех возрастов, серьезные формы встречаются у новорожденных и их матерей, если роды происходят в несоответствующих санитарно-гигиенических условиях. Заражение столбняком может произойти также и при «подпольном» аборте, если матери не защищены от столбняка вакциной, столбнячным анатоксином.
Столбняк, возникающий во время беременности или в течение 6 недель после окончания беременности, называется «столбняком у матерей», а столбняк, возникающий в течение первых 28 дней жизни, называется «столбняком новорожденного».
Смерть от столбняка в развитых странах достигает 25%, в развивающихся странах – 80%. Ежегодно в России регистрируется около 30-35 случаев заболевания столбняком с летальностью 38-39%. Около 70% заболевших составляют люди старше 65 лет.
Инкубационный период заболевания продолжается от 3 до 21 дня (минимальный – несколько часов, максимальный – 60 дней). Чем короче инкубационный период – темя тяжелее протекает болезнь. Отмечают, что смертность тем выше, чем ближе очаг инфекции к центральной нервной системе, поэтому, травмы головы или туловища являются особенно опасными.
Клиническая картина заболевания:
Основные симптомы развившегося столбняка: судороги, появляющиеся при самом ничтожном раздражении: шум, свет, прикосновение. Столбняк сопровождается, как правило, высокой температурой тела до 40—42°, обильным потоотделением, спазмами желудочно-кишечного тракта. Редко наблюдается спутанность сознания, бред.
Первый симптом заболевания – появление напряжения в жевательных мышцах. Больной с трудом открывает рот или совершенно не может его открыть вследствие болезненного сведения челюстей. Сокращение мимических мышц придает характерное выражение его лицу, известное под названием «сардонической улыбки».
Одновременно, а иногда несколько раньше, развивается сильное сокращение мышц шеи и судорожное запрокидывание головы назад. Если процесс развивается дальше, то вскоре появляются напряжение и судороги мышц всего тела: спины, грудной стенки, живота и конечностей.
В зависимости от спастического сокращения какой-либо одной группы мышц или всех мышц туловища больной принимает различные вынужденные положения: иногда он изгибается назад, образуя дугу и фиксируя свое туловище на голове и пятках, иногда сгибается вперед, в сторону, иногда принимает вытянутое (как столб) положение.
При дальнейшем развитии заболевания судороги становятся продолжительными, иногда такой силы, что могут произойти разрывы мышц, связок, переломы костей.
«Кому хоть раз приходилось наблюдать обливающееся потом и в то же время плачущее лицо, неподвижный умоляющий взгляд, синий цвет лица, мучительные, но напрасные попытки вздохнуть и бурно бьющееся в судорогах тело, тот никогда не забудет картину столбняка» (Н. И. Березнеговский).
Осложнения столбняка:
В период клинических проявлений, по причине мышечного спазма и застойных явлений могут возникнуть бронхиты, пневмонии, инфаркт миокарда, сепсис, переломы костей и позвоночника, вывихи, разрывы мышц и сухожилий, отрыв мышц от костей, тромбоз вен, эмболия лёгочных артерий, отёк лёгких.
Лечение столбняка требуется проводить в медицинском учреждении, часто в лечебно-диагностическом центре. Введение антитоксического иммуноглобулина при уже развившихся симптомах заболевания неэффективно.
После перенесенного заболевания иммунитет у людей не вырабатывается, в связи с чем возможно повторное заражение столбняком.
Профилактика столбняка:
Неспецифическая профилактика заключается в своевременном лечении и обработки ран, а также устранения причины сдавливания тканей.
Специфическая профилактика является единственным эффективным способом профилактики столбняка.
В России согласно Национальному календарю профилактических прививок всем детям вводят анатоксин столбнячный, который находится в составе комбинированных вакцин.
Вакцины против столбняка:
АС – столбнячный анатоксин (водится при необходимости, например, при колотых травмах),
АКДС – адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина,
АДС – Адсорбированная дифтерийно-столбнячная вакцина,
АДС-м – Адсорбированная дифтерийно-столбнячная вакцина с уменьшенным содержанием дифтерийного анатоксина.
Согласно Национальному календарю профилактических прививок, вакцинация проводится троекратно, с интервалом 45 дней (дети в возрасте 3 месяцев, 4,5, 6) и однократной ревакцинацией через 12 месяцев после 3-й прививки, т.е. в 18 месяцев жизни. Далее проводится ревакцинация АДС-М-анатоксином в 7 и 14 лет.
Послепрививочный иммунитет сохраняется не более10 лет. Соответственно, ревакцинацию рекомендовано проводить каждые 10 лет.
О направлении – Направление Детская неврология
Детский невролог занимается неврологическими заболеваниями, которые проявляются чаще всего судорогами, нарушением сна, расстройством поведения, задержкой развития, головными болями.
Симптомы, при которых необходимо обратиться к неврологу
|
У младенцев:
|
У детей младшего возраста и подростков:
|
Ребенок ведет себя беспокойно, плохо спит, не может сосредоточиться, быстро устает, жалуется на головокружение, головную боль, периодически теряет сознание.
Отмечается нарушение речевой, двигательной, дыхательной, глотательной функций, тремор конечностей. У ребенка наблюдаются судороги с потерей сознания и без потери сознания.
Нарушена устойчивость походки и координации движений. Ребенку сложно сконцентрироваться, усидеть на месте, запомнить несложные действия, последовательно их выполнить.
Узнать подробнее
Заболевания, которыми занимается невролог
- гипоксические, травматические поражения ЦНС, их последствия
- головные боли напряжения, синдром вегето-сосудистой дисфункции, мигрень
- последствия нарушения мозгового кровообращения (инсульты)
- эпилепсия
- энурез
- черепно-мозговые травмы и повреждения позвоночника, их последствия
- последствия инфекционных заболеваний ЦНС (энцефалиты, менингиты)
- нарушения сна
- нарушения развития (включая задержку речи и нарушения психомоторных способностей)
- расстройства речи (заикание, алалия)
- расстройства поведения – синдром дефицита внимания
- неврозоподобный синдром – тики, навязчивые движения
- полинейропатии и другие поражения периферической нервной системы
- детский церебральный паралич и другие паралитические синдромы
- нервно-мышечные заболевания (миопатии, спинальная мышечная атрофия, мышечная дистрофия Дюшенна, врожденная мышечная дистрофия)
- генетические заболевания, влияющие на развитие и состояние нервной системы (наследственные невропатии, спинальная мышечная атрофия, идиопатическая дистония)
- поражения головного и спинного мозга, вызванные аутоиммунными заболеваниями (рассеянный склероз, миастения)
- поражение нервной системы при системных заболеваниях соединительной ткани (саркоидоз)
В чем заключается консультация невролога?
Невролог проведет первичный осмотр, попросит родителей рассказать, что беспокоит ребенка и как давно, в какие моменты симптомы обостряются. В зависимости от возраста маленького пациента, доктор проведет оценку речевого, двигательного, психомоторного развития, навыков усвоения информации. Изучит историю болезни, попросит рассказать о лечении, которое назначалось ранее, исключит фактор наследственности. Для уточнения диагноза врач может назначить ряд анализов и диагностических исследований.
|
В «Клинике Сахбиевых» проведут все необходимые плановые профилактические осмотры ребенка, назначат эффективное лечение, основанное на принципах доказательной медицины и рекомендациях ведущих медицинских и научных организаций. Окажут всю необходимую помощь в сложных неврологических случаях, при пароксизмальных состояниях и острых травмах. Если заболевание не поддается лечению, в нашей клинике вам предложат индивидуальный план коррекции состояния ребенка и сопроводительной терапии.
Главное для детского невролога: определить, чем вызваны патологические состояния, избавить от них, назначив эффективное лечение и научить родителей контролировать симптомы.
|
Эпилептический припадок – обзор
Синкопы: Вазовагальный, судорожный, сердечный и ортостатический, а также обмороки в определенных ситуациях (мочеиспускание, кашель, гиперчувствительность сонного синуса и глоссофарингеальная невралгия
Двигательные расстройства: Спазм привычки, тик, пароксизмальный кинезогенный хореоатетоз, пароксизмальная дистония, тремор, хорея и сегментарная дистония
9000лонусно-мышечная спазмия, спазмоклонусная мышца небный миоклонус, эссенциальный миоклонус, миоклонус и астериксис в токсико-метаболических состояниях
Испуг: Реакция испуга и болезнь испуга (гиперэкплексия, прыгающие французы, малайские латы и т. Д.)
Мигрень и головные боли: Классическая мигрень (с аурой), мигрень основной артерии, кластерная головная боль, хроническая пароксизмальная гемикрания, головная боль ледоруба и невралгия тройничного нерва
Заболевания у младенцев и детей: Дрожь, дрожь, пищеводный рефлюкс (синдром Сандифера), приступы задержки дыхания и чередующиеся гемиплегии
Цереброваскулярное заболевание: Преходящая ишемическая атака сонной артерии (ТИА) – приступы сотрясения конечностей, вертебробазилярная ТИА и болезнь моямоя; специфические инсульты – парамедианные ядра таламуса, веретенообразная извилина и правая теменная
Расстройства сна: Pavor nocturnus, jactatio capitis nocturna, спутанное возбуждение, сомнамбулизм, периодические движения ног во сне или синдром ночного миокарда во сне. , нарколепсия (включая катаплексию), другие гиперсомнии, расстройство поведения REM (быстрое движение глаз)
Токсико-метаболические или инфекционные состояния: Алкогольные обмороки, галлюциногены (ЛСД и мескалин), отравление стрихнином или камфорой, столбняк, бешенство, гипогликемия, порфирия, феохромоцитома, карциноидный синдром
Диэнцефальные и стволовые расстройства: Декортикальные и децеребрационные позы, диэнцефальные приступы, неэпилептический пароксизмальный смех, педункулярный галлюциноз и синдром Клейне – Левина
Психиатрические расстройства: Психогенные припадки, деперсонализация, психогенная амнезия, психогенная фуга, приступы паники, приступы гипервентиляции, тревожные приступы, прерывистое взрывное расстройство (эпизодический дисконтроль) и шизофрения
Фонд здоровья собак AKC | Понимание собачьей эпилепсии
Загрузите эту статью в формате PDF с дневником изъятий
Введение
Эпилепсия – наиболее распространенное неврологическое заболевание у собак, которое, по оценкам, затрагивает примерно 0.75% поголовья собак 3 . Термин эпилепсия относится к гетерогенному заболеванию, которое характеризуется наличием повторяющихся неспровоцированных припадков, возникающих в результате аномалии головного мозга. Состояние может быть унаследованным (генетическая или идиопатическая эпилепсия), вызвано структурными проблемами в головном мозге (структурная эпилепсия) или возникать по неизвестной причине (эпилепсия неизвестной причины) 1 . Определение подходящей схемы лечения эпилепсии собак зависит от точного диагноза типа и причины припадков, только после чего можно будет определить соответствующие терапевтические варианты.
Диагностика и классификация судорог у собак
Хотя существуют системы классификации судорог у людей, еще не существует общепринятой системы классификации судорог у собак 1 . Хотя человеческие системы иногда используются для описания собачьих припадков, это может быть проблематично. Человеческие классификации не всегда однозначно применимы к собакам, и часто возникает путаница в отношении значения конкретной терминологии в ветеринарных условиях.Это особенно верно в отношении тех элементов классификации, которые требуют субъективного сообщения о симптомах. Например, хотя владельцы собак могут заметить определенное поведение, которое обычно предшествует приступу и указывает на изменение поведения, нет прямого способа определить наличие события до приступа, которое иногда диагностируется у людей.
Недавно Международная ветеринарная рабочая группа по эпилепсии предложила схему классификации ветеринарных изъятий, которая похожа, но не идентична существующей системе классификации людей 1 .Используя эту систему, припадок в первую очередь классифицируется в зависимости от того, где он начинается в головном мозге, с конкретными особенностями припадка, которые используются для дальнейшей характеристики события.
Классификация изъятий
Описание приступа – это самая важная информация, необходимая для диагностики эпилепсии собак. Есть два основных типа припадков: генерализованные и фокальные. Генерализованные приступы вначале затрагивают обе стороны мозга и характеризуются клиническими признаками, заметными на обеих сторонах тела.Большинство генерализованных приступов проявляются в виде двусторонних непроизвольных движений мышц или внезапной потери или повышения мышечного тонуса. Во время генерализованного припадка обычно нарушается осознание человеком окружающей среды, и могут происходить слюноотделение, мочеиспускание и / или дефекация. Фокальные припадки возникают в отдельной области мозга и характеризуются признаками, поражающими одну сторону или определенную часть тела. Фокальные припадки могут проявляться аномальной двигательной активностью (подергивания лица, жевательные движения, шлепки конечностями), поведенческими признаками (страх, привлечение внимания) и / или изменениями вегетативных функций (расширение зрачка, слюноотделение, рвота).Во время фокальных припадков может быть нарушена или не нарушена осведомленность. Фокальный приступ может распространиться на обе стороны мозга и стать генерализованным.
Общеупотребительная терминология Автоматизмы – повторяющаяся двигательная активность, напоминающая движения под произвольным контролем, такие как чмокание губами, облизывание или жевание Атонический припадок – внезапная потеря мышечного тонуса на несколько секунд или более, не следующая за тоническим или миоклоническим событием Кластерные припадки – группа припадков с интервалом более коротким, чем обычно; клинически определяется как 2 или более приступов в течение 24 часов Очаговые припадки – припадки, возникающие только в части мозга и, следовательно, затрагивающие только часть тела Генерализованный припадок – припадки, исходящие от обоих полушарий головного мозга Идиопатическая эпилепсия – эпилепсия без идентифицируемой структурной причины, обычно считается генетической. Межприступный период – время между припадками Миоклонический припадок – внезапные короткие сокращения мышцы или группы мышц Постиктальный период – время сразу после припадка, когда могут наблюдаться изменения в поведении Рефрактерная эпилепсия – припадки, которые возникают даже во время лечения терапевтическими дозами противоэпилептических препаратов, т.е. лекарство перестает быть эффективным Эпилептический статус – серьезное состояние, при котором приступы следуют друг за другом без перерыва или когда один приступ длится более 5 минут Тонический приступ – стойкое повышение мышечного тонуса (т.е. затвердевание) длительностью до нескольких минут Тонико-клонический приступ – приступ, при котором тоническая фаза сменяется более короткими клоническими (подергивающими) движениями |
Описание изъятий
При наблюдении за припадками владельцам собак важно вести дневник с подробной информацией, включая: 1) пораженные части тела; 2) время возникновения припадков; 3) частоту возникновения припадков и 4) продолжительность их продолжительности (см. Прилагаемый шаблон дневника. Бухучет, ведение учета, делопроизводство).Ветеринары и владельцы также должны обращать пристальное внимание на то, как собаки ведут себя сразу после припадка. Хотя некоторые животные быстро придут в норму, в постиктальный период другие будут испытывать трудности при стоянии или передвижении; слепота; седация, беспокойство или другие изменения в поведении. Эти симптомы могут длиться разное время и могут повлиять на выбор лечения.
В некоторых случаях судороги могут быть результатом воздействия определенного стимула, например, болезни, воздействия токсина или проблем с обменом веществ (реактивные судороги).Любые потенциально провоцирующие события должны быть доведены до сведения лечащего ветеринара, поскольку такие реактивные припадки обычно не лечат стандартными противоэпилептическими препаратами 4 . Рефлекторные припадки, которые возникают постоянно после определенного воздействия, такого как громкий шум, мигающий свет или более сложное движение или поведение, также были зарегистрированы у собак 5 .
Типы эпилепсии у собак
Не всегда можно определить причину судорог у собак; тем не менее, собачьи эпилепсии обычно можно разделить на одну из трех категорий в зависимости от этиологии.Идиопатическая эпилепсия определяется как эпилепсия без идентифицируемой структурной причины и имеющая предполагаемое генетическое происхождение. Повторные приступы у собак в возрасте 1–5 лет при нормальном неврологическом обследовании, при отсутствии известных структурных аномалий мозга, метаболических заболеваний или воздействия токсинов, часто считаются формой идиопатической эпилепсии 5 . Обозначение идиопатической эпилепсии предполагает, что точная причина припадков неизвестна, хотя предполагается, что это состояние передается по наследству.Однако причину таких эпилепсий иногда можно определить, например, когда судороги являются результатом определенного генетического дефекта, который, как известно, встречается у определенных пород.
Структурная эпилепсия – это диагноз судорожных припадков, которые возникают из-за наблюдаемых повреждений или пороков развития головного мозга. Например, структурная эпилепсия может возникнуть после воспалительного заболевания головного мозга, роста внутричерепной опухоли или после травмы головы. Это также может быть результатом врожденных пороков развития или сосудистого заболевания, например, инсульта 5 .Аномалии мозга, наблюдаемые при структурной эпилепсии, иногда можно обнаружить с помощью МРТ или анализа спинномозговой жидкости. Обследование на структурную эпилепсию может быть показано, если у собаки наблюдаются неврологические отклонения между приступами или если собака выходит за пределы типичного возрастного диапазона начала идиопатической эпилепсии. Интериктальные изменения реже встречаются у собак с идиопатической эпилепсией.
Эпилепсия неизвестной причины используется для описания состояния, при котором подозревается структурная причина, но не была идентифицирована при диагностической оценке.
Реактивные припадки, припадки, возникающие в ответ на определенные стимулы (например, нарушение обмена веществ или токсин), не считаются формой эпилепсии, поскольку они не вызваны аномалией мозга.
Генетика собачьей эпилепсии
Большое количество генетических мутаций было связано с эпилепсией как у людей, так и у мышей. У людей наследование эпилепсии, как правило, является сложным, что означает, что оно включает взаимодействия одного или нескольких генов друг с другом, а также потенциально с факторами окружающей среды, и это, вероятно, верно и в отношении эпилепсии у собак.Однако степень инбридинга в пределах определенных пород собак позволила идентифицировать определенных животных, которые подвергаются особенно высокому риску развития судорог. Не менее 26 пород собак показали хотя бы некоторые свидетельства наследственной эпилепсии.
Было идентифицировано
генных мутаций, многие из которых включают группу заболеваний, известных как нейрональные цероид-липофусцинозы. Это нарушения накопления, при которых мутации приводят к аномальному накоплению и хранению клеточного продукта внутри клеток, что в конечном итоге приводит к дисфункции или гибели нейронов 1 .Один ген наследственной эпилепсии был идентифицирован у собак породы лаготто-романьоло. Этот ген, LGI2, подобен ранее идентифицированному гену человеческой эпилепсии LGI1, и ученые полагают, что ряд наследственных эпилепсий может иметь сходные причины у людей и собак 1 . Исследование потенциального сходства между собачьей и человеческой эпилепсией также привело к идентификации нескольких генов-кандидатов, которые могут предсказывать эффективность противоэпилептического лечения у некоторых пород.
Этиология эпилепсии
Специфические биохимические механизмы, вызывающие судороги, еще не полностью изучены ни у собак, ни у людей, хотя известно, что судороги являются результатом дисфункции электрической активности мозга.Обычно считается, что эпилептические припадки вызваны дисбалансом между возбуждающей и тормозящей активностью в определенных областях мозга, что приводит либо к чрезмерной мозговой активности, либо к необычно подавленной активности. Однако при отсутствии структурных повреждений или метаболических нарушений причины такой дисфункции не ясны. Есть некоторые свидетельства того, что аномальные процессы возбуждения могут быть вызваны функциональными нарушениями в нейронах, в частности, мутациями в ионных каналах, которые важны для электрической функции клеток 7 , но это объяснение, вероятно, применимо только к подгруппе идиопатических эпилепсий. .По-прежнему необходимы дальнейшие исследования конкретных причин различных форм эпилепсии; текущее понимание неполное.
Варианты медицинского обслуживания
Информация, представленная ниже, предназначена только для информационных целей и не может заменить рекомендации вашего ветеринара. Не давайте собаке лекарства без рецепта ветеринара.
Противоэпилептические препараты (AED) работают в основном за счет подавления действия возбуждающих нейромедиаторов, стимуляции тормозных путей или изменения функции ионных каналов в головном мозге.Не все препараты одинаково эффективны у всех животных, и их профили безопасности несколько различаются. Единичный изолированный приступ обычно не рассматривается как причина для начала лечения противоэпилептическими средствами. Лечение этими препаратами обычно показано, когда в течение 24 часов произошли множественные генерализованные судороги, у собаки было как минимум два приступа в течение шести месяцев или у собаки появились необычные или тяжелые симптомы в постиктальный период 9 .
После того, как было объявлено о необходимости лечения, процесс выбора правильного препарата требует баланса между эффективностью и переносимостью.Хотя многие краткосрочные побочные эффекты можно контролировать, титруя дозировку лекарств, некоторые ПЭП могут вызывать серьезные побочные эффекты. Поэтому важно тщательно выбирать и тестировать лекарства, а также осознавать, что не все эпилепсии поддаются медикаментозному лечению.
Противоэпилептические препараты
Фенобарбитал , AED первого поколения, является одним из наиболее часто используемых у ветеринарных пациентов лекарств, поскольку он эффективен, относительно недорог, хорошо переносится и легко дозируется. 9 .Серьезные побочные эффекты включают потерю клеток крови (цитопении) и токсичность для печени. Другие побочные эффекты включают седативный эффект, атаксию, повышенный аппетит и потребление воды. У собак также со временем может развиться толерантность к фенобарбиталу, и они подвержены эффектам отмены, поскольку может развиться физическая зависимость. 9 .
Бромид калия , или бромид, – это еще один противоэпилептический агент первого поколения, который часто используется для лечения эпилепсии собак. При использовании в сочетании с фенобарбиталом и другими противоэпилептическими средствами, которые метаболизируются в печени, дозировки этих препаратов потенциально могут быть снижены, чтобы снизить риск повреждения печени.Бромид также может быть полезен при лечении некоторых случаев эпилепсии, которые не отвечают на монотерапию фенобарбиталом 9 . Побочные эффекты бромида включают седативный эффект, атаксию, рвоту, повышенный аппетит и потребление воды.
AED второго поколения, применяемые у собак, включают леветирацетам, зонисамид, фелбамат, габапентин, прегабалин и топирамат. Из них наиболее часто используются леветирацетам и зонисамид. Леветирацетам считается особенно безопасным вариантом лечения с широким диапазоном доз, однако его эффективность остается неясной 9 .Побочные эффекты считаются легкими, чаще всего сообщается о седативном действии и атаксии. Кроме того, совместное применение с фенобарбиталом может повлиять на то, как долго он остается в кровотоке 9 . Зонисамид метаболизируется в печени и может вызывать токсическое воздействие на печень, хотя это наблюдается нечасто. Другие побочные эффекты включают седативный эффект, атаксию, рвоту и отсутствие аппетита. Он хорошо всасывается, действует через несколько механизмов и доказал свою эффективность против различных типов судорог у людей.Поскольку он взаимодействует с фенобарбиталом, дозу зонисамида следует увеличивать при использовании двух препаратов в комбинации 9 . Лекарство от эпилепсии человека второго поколения ламотриджин не рекомендуется для собак, поскольку оно может вызвать аритмию сердца 8 .
Несколько противоэпилептических средств третьего поколения были проданы для использования людьми в течение последних нескольких лет и могут оказаться полезными при лечении эпилепсии собак. Лакозамид хорошо переносится людьми, и существуют некоторые специфические для собак данные, подтверждающие его использование у собак 8 . Руфинамид , новый AED, который не похож ни на какие существующие на рынке AED, также может иметь некоторый потенциал для лечения собак. 8 . Наконец, несколько других типов лекарств также изучаются для лечения эпилепсии, в том числе лекарства, которые уменьшают воспаление, изменяют связи между нейронами и решают другие проблемы со здоровьем мозга, но они еще не готовы к общему применению 7 .
Дозирование лекарств
Определение подходящей дозы для AED – длительный процесс.Хотя начальная доза зависит от веса, разные собаки усваивают эти препараты по-разному. Поэтому для оценки уровней лекарств в сыворотке крови с течением времени часто требуется серия анализов крови, чтобы убедиться, что уровни остаются достаточно высокими, чтобы быть терапевтическими, но достаточно низкими, чтобы не быть токсичными 9 . Хотя измерение уровней AED в сыворотке крови является полезным инструментом мониторинга, оно не заменяет клиническую оценку при определении подходящего типа препарата и дозы для каждой отдельной собаки.
Рефрактерная эпилепсия
Лекарственно-резистентная или рефрактерная эпилепсия представляет собой дополнительные проблемы лечения как с точки зрения дозировки, так и с точки зрения выбора лекарств. Рефрактерная эпилепсия диагностируется, когда лечение двумя соответствующими противоэпилептическими средствами не дает результатов, и встречается у 30-40% всех собак с эпилепсией 6 . Иногда с этим можно справиться добавлением препаратов второго или третьего поколения, таких как габапентин, зонисамид, леветирацетам или прегабалин 6 в комбинированном режиме.Есть собаки, у которых контроль над припадками остается неуловимым.
Будущее собачьей эпилепсии
Исследователи продолжают изучать причины эпилепсии собак, как наследственной, так и приобретенной, а также применять новые методы лечения для более безопасного и эффективного лечения припадков у собак. Кроме того, они делают это не только для улучшения здоровья собак, страдающих эпилепсией, но и для помощи своим собратьям-людям. Эпилепсия у собак и людей настолько схожа, что исследования собачьей эпилепсии не только напрямую влияют на здоровье собак, но и могут улучшить жизнь людей, страдающих эпилепсией 10 .
Элементы трансляционных исследований, которые устраняют межвидовой разрыв, можно наблюдать в широком диапазоне клинических областей. Многие из типов семейной эпилепсии, наблюдаемой у собак, аналогичны тем, которые вызывают унаследованные судороги у людей 1,10 , и было показано, что исследования лекарств полезны для обоих видов. Собачьи эпилепсии также использовались в качестве испытательной площадки для новых терапевтических возможностей, которые могут помочь как собакам, так и людям. Например, предварительное исследование внутричерепной электроэнцефалографии (иЭЭГ) у собак предполагает, что этот метод может быть способом прогнозирования приступов, что потенциально может быть невероятно полезным для людей, которые в настоящее время страдают от, казалось бы, случайных эпилептических событий 4 .
Конечно, есть ограничения. Эпилепсия собак не идентична эпилепсии человека, и уже было показано, что некоторые лекарства обладают дифференциальной токсичностью для собак и людей 5,8,10 . Кроме того, владельцы имеют ограниченные возможности контролировать судороги у своих собак, особенно по сравнению с тем, насколько хорошо люди могут сообщать о своих припадках 10 . Тем не менее, степень сходства естественной эпилепсии у собак с эпилепсией у людей дает уникальную возможность изучить эпилепсию собак в качестве модели, помогающей собакам и их владельцам.
Благодарности
Фонд здоровья собак AKC благодарит докторов. Крису Мариани, Карен Муньяна, Неду Паттерсону и Мэри Смит за просмотр и редактирование этого учебного документа.
Список литературы
- Berendt M, Farquhar RG, Mandigers PJ, Pakzody A, Bhatti SF, De Risio L, Fischer A, Long S, Matsiasek K, Munana K, Patterson EE, Penderis J, Platt S, Podell M, Potschka H, Pumarola MB , Rusbridge C, Stein VM, Tipold A, Volk HA.Консенсусный отчет Международной целевой группы по ветеринарной эпилепсии по определению, классификации и терминологии эпилепсии у домашних животных. 2015. BMC Vet Res 11: 182.
- Ekenstedt, K.J. и Обербауэр А. Наследственная эпилепсия у собак. 2013. Темы в Compan An Med. 28: 51-58.
- Heske L, Nodvedt A, Jaderlund KH, Berendt M, Egenvall A. Когортное исследование эпилепсии среди 665 000 застрахованных собак: заболеваемость, смертность и выживаемость. 2014. Vet J; 202: 471-6.
- Хауберт, Дж.J., Patterson, E.E., Stead, S.M., Brinkmann, B., Vasoli, V., et al. 2014. Прогнозирование судорог у собак с естественной эпилепсией. PLOS One. 9: e81920.
- Мур, С.А. 2013. Клинико-диагностический подход к пациенту с припадками. Темы в Compan An Med. 28: 46-50.
- Муньяна, К. 2013. Ведение рефрактерной эпилепсии. Темы в Compan An Med. 28: 67-71.
- Паттерсон, Э. Э. 2013. Эпилептогенез и животные-компаньоны. Темы в Compan An Med.28: 42-45.
- Поделл М. 2013. Противоэпилептическая лекарственная терапия и мониторинг. Темы в Compan An Med. 28: 59-66.
- Поделл М., Фольк Х.А., Берендт М., Лешер В., Муньяна К., Паттерсон Э., Платт С.Р. Консенсусное заявление ACVIM по мелким животным по борьбе с изъятиями у собак, 2015 г. 2016. J Vet Intern Med 30: 477-80.
- Potschka, H., Fischer, A., von Rüden, E.-L., Hülsmeyer, V., Baumgärtner, W. 2013. Собачья эпилепсия как трансляционная модель? Эпилепсия. 54: 571-579.
Загрузить дневник изъятий в формате PDF
Содержание серотонина в мозге регулирует проявление приступов, вызванных трамадолом, у крыс | Анестезиология
Предпосылки:
Припадки, вызванные трамадолом, могут быть патологически связаны с серотониновым синдромом.Здесь авторы исследовали взаимосвязь между серотонином и способностью трамадола вызывать судороги.
Методы:
Две группы крыс получали предварительную обработку для регулирования уровней серотонина в головном мозге, и одну группу обрабатывали как фиктивный контроль (n = 6 на группу). Группы модуляции серотонина получали либо пара-хлорфенилаланин, либо бенсеразид + 5-гидрокситриптофан. Затем измеряли уровни серотонина, дофамина и гистамина в заднем гипоталамусе с помощью микродиализа, одновременно вводя трамадол до начала припадка.В другом эксперименте порог судорожных припадков с трамадолом исследовали у крыс, которым интрацеребровентрикулярно вводили антагонист серотониновых рецепторов (метисергид) или физиологический раствор (n = 6).
Результаты:
Предварительная обработка значительно повлияла на порог судорожных припадков и колебания серотонина. Порог был понижен в группе пара-хлорфенилаланина и повышен в группе бенсеразид + 5-гидрокситриптофан (среднее ± стандартная ошибка среднего количество трамадола, необходимое для индукции судорог; фиктивное: 43,1 ± 4.2 мг / кг, пара-хлорфенилаланин: 23,2 ± 2,8 мг / кг, бенсеразид + 5-гидрокситриптофан: 59,4 ± 16,5 мг / кг). Уровни серотонина на исходном уровне и их увеличение с помощью инфузии трамадола были меньше в группе пара-хлорфенилаланина и выше в группе бенсеразид + 5-гидрокситриптофан. Кроме того, пороги судорожных припадков отрицательно коррелировали с уровнями серотонина (коэффициент корреляции; 0,71, P <0,01), в то время как интрацеребровентрикулярный метисергид снижал порог судорожных приступов ( P <0.05 и . физиологический раствор).
Выводы:
Авторы определили, что крысы с пониженным содержанием серотонина были предрасположены к судорогам, вызванным трамадолом, и что концентрации серотонина были отрицательно связаны с порогом судорожных припадков. Более того, антагонизм к рецепторам серотонина спровоцировал проявление приступов, указывая на то, что судороги, вызванные трамадолом, отличаются от серотонинового синдрома.
Что мы уже знаем по этой теме
Трамадол, обычно назначаемый анальгетик, является важной причиной судорог, вызванных приемом лекарств.Механизм, с помощью которого трамадол снижает порог судорожной готовности, не известен.
Помимо агонизма μ-рецепторов, трамадол ингибирует захват серотонина. Избыточный уровень серотонина приводит к серотониновому синдрому, который характеризуется судорожными припадками. Однако роль серотонинергической нейротрансмиссии в судорогах, вызванных трамадолом, не известна.
Оценивали эффект усиления и противодействия серотонинергической нейротрансмиссии на судороги, вызванные трамадолом.
Что говорит нам эта статья о новинках
Пороги судорожных припадков, вызванных трамадолом, были снижены за счет истощения запасов серотонина и увеличены за счет увеличения серотонина. Антагонисты серотонина также снижали судорожный порог.
Результаты показывают, что судороги, вызванные трамадолом, не связаны с ингибированием захвата серотонина и что эти приступы отличаются от серотонинового синдрома.
ТРАМАДОЛ, один из наиболее часто назначаемых анальгетиков во всем мире, обладает множеством фармакологических свойств, действует как агонист опиоидных рецепторов, ингибируя обратный захват серотонина (5-гидрокситриптамина [5-HT]) и норадреналина. 1–4 Однако, наряду с его терапевтическим действием, трамадол был идентифицирован как основная причина судорог, вызванных лекарственными средствами; около 8% новых случаев заболевания за последнее десятилетие были вызваны воздействием трамадола. 5 Хотя последние данные отсутствуют, ретроспективное исследование показало, что 602 пациента из 557 004 случаев, зарегистрированных в Калифорнийскую систему контроля за отравлениями в течение 2,5-летнего периода, страдали от судорог, вызванных трамадолом. 6 В связи с увеличением продаж трамадола число пациентов, у которых возникают судороги, вызванные трамадолом, вероятно, возрастет.
Выяснение патогенеза судорог, вызванных трамадолом, поможет снизить частоту таких явлений. Однако в основе потенцирования судорог лежит множество факторов, и некоторые фармакологические свойства трамадола могут индивидуально влиять на эффективность приступов. 7,8 В целом известно, что изменение моноаминов головного мозга и активация опиоидных рецепторов модулируют развитие эпилептических эпизодов. 9,10 Далее, Spiller et al. 11 предположил, что ингибирование обратного захвата моноаминов может быть причиной интоксикации трамадолом, а не его агонистическим действием на опиоидный рецептор, поскольку введение антагониста опиоидного рецептора, по-видимому, усугубляет припадки. 11,12
5-гидрокситриптамин, как известно, защищает от судорог, 13 и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) считаются профилактическими в различных моделях судорог на животных. 14–17 Насколько нам известно, нет прямых доказательств, определяющих роль 5-HT в генерации приступов, вызванных трамадолом; в частности, усиливает или защищает это терапевтическое средство от судорожной активности. Серотониновый синдром (СС), вызванный чрезмерным количеством 5-HT, является еще одним побочным эффектом трамадола с нервно-мышечной гиперактивностью , то есть , клонусом, миоклонусом и даже судорогами, которые считаются основными симптомами, характеризующими расстройство. 18,19 Кроме того, одновременное употребление трамадола с лекарствами, влияющими на 5-HT, такими как СИОЗС и трициклические антидепрессанты (ТЦА), связано с более высоким риском развития судорог и / или СС. 18,20–24 Эти наблюдения привели некоторых к мысли, что судороги, вызванные трамадолом, могут быть одним из симптомов СС. Таким образом, выяснение роли 5-HT может помочь дифференцировать судороги, вызванные трамадолом, и СС.
Интересно, что некоторые антигистаминные препараты облегчают симптомы СС. 25 Это удивительно, поскольку обычно предполагалось, что антигистаминергическая активность потенцирует припадки 5,26 ; однако сообщалось, что антигистаминные препараты и ингибиторы высвобождения гистамина ослабляют способность трамадола вызывать судороги. 27 Хотя никаких прямых доказательств нейромодуляции гистамина трамадолом не было, могут быть связи между трамадол-индуцированным судорожным припадком и гистамином.
Целью настоящего исследования было изучить роль 5-HT и гистамина в возникновении приступов, вызванных трамадолом. Для этого мы использовали внутримозговый микродиализ in vivo , чтобы охарактеризовать изменение концентраций 5-HT и гистамина в головном мозге до, во время и после приступов, вызванных трамадолом, с одновременной оценкой гемодинамики во всех экспериментах.Мы также сосредоточили внимание на влиянии антагонизма рецептора 5-HT на порог судорожной готовности.
Перед операцией крысам внутримышечно вводили цефазолин 25 мг / кг в трехглавую мышцу. Затем крыс анестезировали 3-5% севофлураном (Abbvie Japan, Tokyo, Japan) в кислороде через носовой конус . Для микродиализа крысам имплантировали интрацеребральную направляющую канюлю (длиной 7 мм и диаметром 0,6 мм).Внешний диаметр 5 мм, AG-7; Eicom, Киото, Япония) за 7 дней до эксперимента с использованием стереотаксической рамки (Нарисигэ, Токио, Япония). Направляющие канюли фиксировали зубным цементом и направляли на задний гипоталамус в соответствии со следующими координатами: 1,0 мм латеральнее, 4,0 мм кзади от брегмы и 7,0 мм вентральнее от твердой мозговой оболочки. 28 Стилеты из нержавеющей стали были вставлены в направляющие канюли для предотвращения закупорки. После операции крыс содержали в одном помещении, и им давали возможность выздороветь в течение одной недели. Затем крыс анестезировали за 2 дня до микродиализа и вводили внутривенный катетер в их правую яремную вену, а артериальный катетер вводили в их правую сонную артерию.Катетеры были заполнены гепаринизированным физиологическим раствором и введены подкожно для выхода в задней части шеи.
За семь дней до начала исследования антагонистов крысам имплантировали направляющие канюли (4 мм в длину и 0,5 мм в OD, AG-4; Eicom), нацеленные на их боковой желудочек в соответствии с координатами: 2,0 мм латерально и 1,0 мм. кзади от брегмы и на 3,5 мм снизу от твердой мозговой оболочки. 28 Внутривенные катетеры были вставлены в правую яремную вену за 2 дня до эксперимента.
Концентрации дофамина и 5-HT были измерены в диализатах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (Eicompak PP-ODS II, 30 мм × 4,6 мм ID; Eicom) с электрохимическим детектированием (HTEC-500; Eicom), как ранее описано Ohmura . и другие. 32 Подвижная фаза, состоящая из 2,1 мМ 1-декансульфоната натрия, 0,1 мМ ЭДТА-2Na / 0,1 М фосфатного буфера (pH 6,0) и 2% (об. / Об.) Метанола, закачивалась со скоростью 250 мкл / мин.Концентрации 5-HT и дофамина в диализате измеряли с использованием рабочего электрода из чистого графита (WE-PG; Eicom) и электрода сравнения Ag-AgCl с солевым мостиком. Рабочий потенциал был установлен на уровне 450 мВ, в то время как сигнал от преобразователя тока в потенциал (выход интегратора) фильтровался с помощью встроенного шумового фильтра нижних частот и интегрировался с помощью компьютеризированной системы сбора данных с использованием программного обеспечения хроматографических данных (PowerChrom; AD-Instruments Pty Ltd., Касл-Хилл, Новый Южный Уэльс, Австралия).
Гистамин анализировали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с постколоночной производной орто-фталевого альдегида целевых аминов. 33 Система высокоэффективной жидкостной хроматографии состояла из насосной системы EP-700, автоинжектора M505, реакционной насосной системы EHA-500 (Eicom) и флуоресцентного детектора RF-10AXL (Shimadzu, Киото, Япония) . Подвижная фаза состояла из метанола-0.1 M NaH 2 PO 4 (1: 9, об. / Об.), Содержащий 170 мг / л 1-октансульфоната натрия (скорость потока 0,5 мл / мин). Гистамин был отделен на аналитической колонке с обращенной фазой (Eicompak SC-5ODS; 150 мм × 3,0 мм ID; Eicom), и линия элюента была соединена тройником с линией реагентов, которая смешивает 0,05% орто-фталевый альдегид, содержащий 2,5 % Раствора 2-меркаптоэтанола и 0,5 МК 2 CO 3 в коротком реакционном змеевике (9 м × 0,5 мм ВД) при скорости потока 0,2 мл / мин (насос 1, 0.1 мл / мин; насос 2, 0,1 мл / мин). Элюент и основной раствор ортофталевого альдегида смешивали в реакционной катушке (внутренний диаметр 3 м × 0,5 мм), в то время как процедуры разделения и реакции проводили при 40,0 ± 0,1 ° C в термостате для колонок CTO-10A (Shimadzu). Затем измеряли интенсивность флуоресценции при 450 нм с возбуждением при 340 нм в детекторе флуоресценции. Данные хроматографии анализировали так же, как данные 5-HT и дофамина.
Непрерывная инфузия трамадола привела к заметному увеличению концентрации как 5-HT, так и дофамина (фиг.2 и 3). Двусторонний дисперсионный анализ показал значительные межгрупповые различия этих переменных (5-HT: F [2120] = 51,9, P <0,001, дофамин: F [2120] = 9,3, P <0,01), а также различия между временными точками (5-HT: F [8, 120] = 11,2, P <0,001, дофамин: F [8,120] = 24,2, P <0,001). Поскольку значимые взаимодействия были обнаружены между факторами времени и группы (5-HT: F [16,120] = 6.2, P <0,01, дофамин: F [16,120] = 2,4, P <0,01), мы выполнили отдельные простые эффекты. Мы определили, что концентрации 5-HT были значительно выше исходных значений во время инфузии трамадола во всех группах, за исключением значений от 0 до 5 минут в группе бенсеразид + 5-HTP (группа Sham: F [8,40] = 18,3, P <0,001, группа PCPA: F [8,40] = 18,3, P <0,001, группа бенсеразида + 5-HTP: F [8,40] = 7.6, P <0,001) (рис.2). Обе предварительной обработки значительно повлияли на уровни 5-HT на исходном уровне, а также во время инфузии трамадола. Однофакторный дисперсионный анализ с апостериорным тестом Холма-Сидака выявил значительные межгрупповые различия в соответствующих временных точках от исходного уровня до 10-15 мин, периода, в который вводили трамадол ( P <0,05, соответственно, F значений указаны на рис. 2). Что касается внеклеточного дофамина, однофакторный дисперсионный анализ показал, что концентрации были сопоставимы между группами на исходном уровне и были одинаково повышены в течение периода инфузии трамадола (от 0 до 15 минут).Внутригрупповые различия в разные периоды времени (мнимая группа: F [8,40] = 12,0, P <0,001, группа PCPA: F [8,40] = 12,8, P <0,001, бенсеразид + Группа 5-HTP: F [8,40] = 7,0, P <0,001) (межгрупповые различия со значениями F в каждый момент времени; описано на рис. 3) Исходные концентрации внеклеточного гистамина были одинаковыми среди групп и на них не влияли инфузии трамадола (рис. 4). Индивидуальные концентрации 5-HT во время проявления приступов и количество трамадола, использованного для индукции приступов у каждого субъекта, показаны на рисунке 5 со значительной положительной корреляцией между факторами (коэффициент корреляции 0.71, P <0,01, корреляция Спирмена).
Рис. 2.
Концентрации внеклеточного 5-гидрокситриптамина (5-HT) в заднем гипоталамусе каждой группы. Каждая группа состояла из шести крыс. Данные представлены в виде средних значений, а вертикальных столбцов указывают на SEM. F В некоторых случаях указываются значения со степенями свободы (числа в скобках). Горизонтальные полосы указывают среднюю продолжительность инфузии трамадола в каждой группе.Двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями продемонстрировал значительные основные эффекты в различиях между группами до лечения ( F [2120] = 51,9, P <0,001) и между временными точками ( F [8,120] = 11,2, ). P <0,001). Кроме того, было обнаружено значительное взаимодействие между группами и факторами времени ( F [16 120] = 6,2, P <0,001). Значимые простые эффекты были обнаружены как в отношении групповых, так и временных факторов. † Выражает P <0.05 по сравнению с исходными значениями каждой группы. (Однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями, за которым следует апостериорный анализ Холма – Сидака.) В таблице под рисунком указаны межгрупповые различия в каждый момент времени. §§Выражает разницу P <0,01 между группами в каждый момент времени, обнаруженный односторонним дисперсионным анализом, и значения F со степенями свободы также указаны ниже. Post hoc анализы были продемонстрированы с использованием теста Холма-Сидака, который показал некоторые значительные межгрупповые различия между группами Sham и пара-хлорфенилаланина (PCPA), Sham и группами бенсеразида + 5-гидрокситриптофана (5-HTP) и группами PCPA и бенсеразида + 5-HTP группы соответственно.* Значительная разница в средних концентрациях 5-HT между двумя группами.
Рис. 2.
Концентрации внеклеточного 5-гидрокситриптамина (5-HT) в заднем гипоталамусе каждой группы. Каждая группа состояла из шести крыс. Данные представлены в виде средних значений, а вертикальных столбцов указывают на SEM. F В некоторых случаях указываются значения со степенями свободы (числа в скобках). Горизонтальные полосы указывают среднюю продолжительность инфузии трамадола в каждой группе.Двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями продемонстрировал значительные основные эффекты в различиях между группами до лечения ( F [2120] = 51,9, P <0,001) и между временными точками ( F [8,120] = 11,2, ). P <0,001). Кроме того, было обнаружено значительное взаимодействие между группами и факторами времени ( F [16 120] = 6,2, P <0,001). Значимые простые эффекты были обнаружены как в отношении групповых, так и временных факторов. † Выражает P <0.05 по сравнению с исходными значениями каждой группы. (Однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями, за которым следует апостериорный анализ Холма – Сидака.) В таблице под рисунком указаны межгрупповые различия в каждый момент времени. §§Выражает разницу P <0,01 между группами в каждый момент времени, обнаруженный односторонним дисперсионным анализом, и значения F со степенями свободы также указаны ниже. Post hoc анализы были продемонстрированы с использованием теста Холма-Сидака, который показал некоторые значительные межгрупповые различия между группами Sham и пара-хлорфенилаланина (PCPA), Sham и группами бенсеразида + 5-гидрокситриптофана (5-HTP) и группами PCPA и бенсеразида + 5-HTP группы соответственно.* Значительная разница в средних концентрациях 5-HT между двумя группами.
Рис. 3.
Концентрации внеклеточного дофамина в заднем гипоталамусе каждой группы. Каждая группа состояла из шести крыс. Данные представлены в виде средних значений, а вертикальных столбцов указывают на SEM. F В некоторых случаях указываются значения со степенями свободы (числа в скобках). Горизонтальные полосы указывают среднюю продолжительность инфузии трамадола в каждой группе.Двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями продемонстрировал значительные основные эффекты в различиях между группами до лечения ( F [2120] = 9,3, P <0,01) и между временными точками ( F [8,120] = 24,2, ). P <0,001). Кроме того, было обнаружено значительное взаимодействие между группами и факторами времени ( F [16 120] = 2,4, P <0,01). Значимые простые эффекты были обнаружены как в отношении групповых, так и временных факторов. † Выражает P <0.05 по сравнению с исходными значениями каждой группы. (Однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями, за которым следует апостериорный анализ Холма – Сидака.) В таблице под рисунком указаны межгрупповые различия в каждый момент времени. §, §§Express P <0,05 и P <0,01 различия между группами в каждый момент времени, обнаруженные односторонним дисперсионным анализом, и значения F со степенями свободы также указаны ниже. Post hoc анализы были продемонстрированы с помощью теста Холма-Сидака, который показал некоторые значительные межгрупповые различия между группами Sham и пара-хлорфенилаланина (PCPA), Sham и группами бенсеразида + 5-гидрокситриптофана (5-HTP) и группами PCPA и бенсеразида 5-HTP группы соответственно.* Значительная разница в средних концентрациях дофамина между двумя группами.
Рис. 3.
Внеклеточные концентрации дофамина в заднем гипоталамусе каждой группы. Каждая группа состояла из шести крыс. Данные представлены в виде средних значений, а вертикальных столбцов указывают на SEM. F В некоторых случаях указываются значения со степенями свободы (числа в скобках). Горизонтальные полосы указывают среднюю продолжительность инфузии трамадола в каждой группе. Двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA с повторными измерениями продемонстрировал значительные основные эффекты в различиях между группами предварительной обработки ( F [2,120] = 9.3, P <0,01) и между моментами времени ( F [8,120] = 24,2, P <0,001). Кроме того, было обнаружено значительное взаимодействие между группами и факторами времени ( F [16 120] = 2,4, P <0,01). Значимые простые эффекты были обнаружены как в отношении групповых, так и временных факторов. † Выражает P <0,05 по сравнению с исходными значениями каждой группы. (Односторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями с последующим апостериорным анализом Холма – Сидака.В таблице под рисунком указаны различия между группами в каждый момент времени. §, §§Express P <0,05 и P <0,01 различия между группами в каждый момент времени, обнаруженные односторонним дисперсионным анализом, и значения F со степенями свободы также указаны ниже. Post hoc анализы были продемонстрированы с помощью теста Холма-Сидака, который показал некоторые значительные межгрупповые различия между группами Sham и пара-хлорфенилаланина (PCPA), Sham и группами бенсеразида + 5-гидрокситриптофана (5-HTP) и группами PCPA и бенсеразида 5-HTP группы соответственно.* Значительная разница в средних концентрациях дофамина между двумя группами.
Рис. 4.
Концентрации внеклеточного гистамина в заднем гипоталамусе каждой группы. Каждая группа состояла из шести крыс. Данные представлены в виде средних значений, а вертикальных столбцов указывают на SEM. Горизонтальные полосы указывают среднюю продолжительность инфузии трамадола в каждой группе. Двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA с повторными измерениями не обнаружил значимого влияния времени и межгрупповых различий в концентрации гистамина.5-HTP = 5-гидрокситриптофан; PCPA = пара-хлорфенилаланин.
Рис. 4.
Внеклеточные концентрации гистамина в заднем гипоталамусе каждой группы. Каждая группа состояла из шести крыс. Данные представлены в виде средних значений, а вертикальных столбцов указывают на SEM. Горизонтальные полосы указывают среднюю продолжительность инфузии трамадола в каждой группе. Двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA с повторными измерениями не обнаружил значимого влияния времени и межгрупповых различий в концентрации гистамина.5-HTP = 5-гидрокситриптофан; PCPA = пара-хлорфенилаланин.
Рис. 5.
Корреляция между порогом припадка и концентрацией 5-гидрокситриптамина (5-HT) во время проявления припадка. Порог судорожного припадка был определен как минимальное количество трамадола, необходимое для того, чтобы вызвать приступ (мг / кг). В этом анализе было использовано всего n = 18. Корреляция Спирмена выявила значительную корреляцию между этими факторами (коэффициент корреляции: 0.71, P <0,01). 5-HTP = 5-гидрокситриптофан; PCPA = пара-хлорфенилаланин.
Рис. 5.
Корреляция между порогом приступа и концентрацией 5-гидрокситриптамина (5-HT) во время проявления приступа. Порог судорожного припадка был определен как минимальное количество трамадола, необходимое для того, чтобы вызвать приступ (мг / кг). В этом анализе было использовано всего n = 18. Корреляция Спирмена выявила значительную корреляцию между этими факторами (коэффициент корреляции: 0,71, P <0.01). 5-HTP = 5-гидрокситриптофан; PCPA = пара-хлорфенилаланин.
Это исследование показало защитную роль 5-HT при судорогах, вызванных трамадолом. Мы выявили корреляцию между концентрацией 5-HT в головном мозге и порогом трамадола, необходимого для того, чтобы вызвать приступ. Мы также показали, что внеклеточный 5-HT, усиленный трамадолом, действительно защищает от судорог. Кроме того, прием метисергида, антагониста серотониновых рецепторов, усиливал судороги.Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что приступы, вызванные трамадолом, полностью отличаются от концепции СС. Интересно, что трамадол не влиял на внеклеточную концентрацию гистамина; следовательно, предполагается, что гистамин не играет роли в эпилептической активности, вызванной трамадолом.
Наше исследование уникально тем, что мы использовали трамадол только как лекарство, вызывающее судорожную активность. Кроме того, его непрерывная инфузия позволила надлежащим образом оценить вклад моноаминов в развитие приступов с течением времени.В большинстве ранее описанных экспериментов по судорогам, связанным с трамадолом, часто использовались различные эпилептические модели, которые могли повлиять на способность трамадола вызывать приступы, такие как пентилентетразол- 27,40,41 и максимальные судороги, вызванные электрошоком 7,8, 41 ; Следовательно, эти предыдущие исследования могут не подходить для определения судорожного потенциала трамадола. Действительно, Bankstahl et al. 41 сообщил о несоответствии между моделями приступов в том смысле, что трамадол снижает порог пентилентетразола, вызывающего припадки, но увеличивает порог максимальных припадков, вызванных электрошоком.Как правило, 5-HT играет профилактическую роль в начале припадка в различных экспериментальных условиях. 13–15,17 Более того, введение СИОЗС, включая флуоксетин, связано с ослаблением припадков в некоторых моделях эпилепсии на животных. 14–17 Например, Yan et al. 15 обнаружили, что противосудорожный эффект флуоксетина избирательно коррелирует с повышенной синаптической доступностью 5-HT. Интересно, что фармакологическое действие трамадола на 5-HTergic нейротрансмиссию напоминает действие СИОЗС. 4 Кроме того, более низкие исходные уровни 5-HT коррелируют с последующим увеличением продолжительности и частоты генерализованных приступов. 42 Наш первичный результат согласуется с этими предыдущими отчетами, и мы предполагаем, что 5-HT был ответственен за свойства противосудорожной устойчивости, которые мы наблюдали в этом исследовании.
В отличие от наших результатов и обсуждаемой литературы, Raffa et al. 10 сообщили, что на судорожную активность трамадола не влияла предварительная обработка резерпином, который неспецифически истощает 5-HT.Наряду с пагубным воздействием на 5-HT резерпин вызывает истощение различных катехоламинов головного мозга, которые сами по себе могут влиять на судорожную активность и вызывать гипотензию, 43 , что может оказывать негативное влияние на судороги. Чтобы исключить возможное влияние наших различных режимов предварительной обработки на гемодинамику, мы измерили гемодинамические изменения во время эксперимента и обнаружили, что изменения показателей гемодинамики были одинаковыми для разных групп. Инфузия трамадола не повлияла на среднее кровяное давление, и снижение ЧСС, которое мы наблюдали во время введения трамадола, наблюдалось в каждой группе.В частности, ЧСС постепенно снижалась примерно до 70-80% от исходного значения до начала приступа, однако это не было следствием объемной нагрузки, поскольку та же скорость инфузии 0,9% NaCl не приводила к каким-либо изменениям гемодинамики. С другой стороны, в начале приступа тахикардия наблюдалась у всех крыс, которым вводили трамадол. Тахикардия считается одним из факторов риска, связанных с судорогами, вызванными трамадолом. 6 Однако, как отмечали авторы предыдущего отчета, неясно, присутствовала ли тахикардия до припадков, которые они вызвали, или же она возникла после припадков.Результаты нашего эксперимента показывают, что последний инцидент может иметь место. Более того, это говорит о том, что судороги, вызванные трамадолом, не являются следствием гемодинамических изменений.
В клинических условиях иногда трудно отличить приступы, вызванные трамадолом, от СС, поскольку нервно-мышечные симптомы СС включают клонус, миоклонус и даже судороги. 18,19 Мы подтвердили, что повышение 5-HT приводит к противосудорожному эффекту и что крысы с истощенным 5-HT более подвержены приступам.Более того, неселективный антагонист 5-HT метисергид, который может быть сильнодействующим лекарственным средством от СС, 44 способствовал возникновению припадков. Эти данные показывают, что приступы, вызванные трамадолом, явно отличаются от приступов СС, и что нервно-мышечные симптомы СС качественно отличаются от приступов, вызванных трамадолом. Клинически важно, что, когда мы сталкиваемся с симптомами припадков при приеме трамадола, терапевтические средства от одного синдрома, вероятно, усугубляют другой.
SS имеет тенденцию возникать у пациентов, одновременно принимающих ТЦА или СИОЗС с трамадолом, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию трамадолом. 24,45,46 Не может быть никаких сомнений в том, что ТЦА или СИОЗС в дополнение к трамадолу синергетически усиливают нейрональный 5-НТ, который является причиной возникновения СС; однако, как мы уже обсуждали, такая же тенденция наблюдается в случаях судорог, вызванных трамадолом. 20–24 Это кажется противоречащим нашим текущим данным о противосудорожном эффекте 5-HT, хотя это расхождение можно объяснить влиянием метаболизма препарата и характеристиками потребителя трамадола.Предполагается, что лекарственные взаимодействия связаны с риском развития судорог, связанных с трамадолом, 47 , что гораздо более очевидно в случаях СС. 24,45,46 Интересно, что трамадол, ТЦА и СИОЗС обычно метаболизируются цитохромом P450 2D6 (CYP2D6), 48 , поэтому при одновременном приеме этих агентов может возникнуть некоторая конкуренция за ферментативную реакцию. Кроме того, известно, что ТЦА и СИОЗС подавляют активность CYP2D6. 49 Эти взаимодействия могут приводить к недостаточному метаболизму этих препаратов, что приводит к чрезвычайно высоким уровням трамадола, подавляя противосудорожные свойства 5-HT и тем самым провоцируя судороги.Это согласуется с наблюдениями о том, что возникновение приступов, вызванных трамадолом, не зависит от дозы и что доза, вызывающая приступы, сильно различается у разных людей. 6,20,36,37 Gardner et al. 22 предположил, что небольшая подгруппа населения чувствительна к припадкам, вызванным трамадолом, из-за генетического полиморфизма CYP2D6, что приводит к тому, что люди плохо метаболизируют трамадол. Помимо этой небольшой популяции, пациенты, которым назначают трамадол вместе с антидепрессантами, подвергаются более высокому риску развития судорог, связанных с трамадолом.Более того, было обнаружено, что потребители трамадола с большей вероятностью подвергались воздействию лекарств, которые взаимодействуют с трамадолом, таких как субстраты и ингибиторы CYP2D6. 22 Кроме того, было доказано, что пациенты с большой депрессией в шесть раз чаще страдают неспровоцированными припадками, чем население в целом. 50 Интересно, что большинство задокументированных случаев передозировки трамадола связаны с попытками самоубийства или пациентами с психическими расстройствами, группой людей, которые уже могут быть восприимчивы к интоксикации трамадолом. 6,12 В конце концов, наши результаты показали, что СИОЗС теоретически может облегчить судороги, вызванные трамадолом, путем увеличения 5-НТ, однако его прием, по-видимому, влияет на метаболизм лекарств и иногда снижает порог судорожных припадков. Кроме того, следует отметить, что одновременный прием СИОЗС с трамадолом, вероятно, вызовет СС, поэтому мы не рекомендуем СИОЗС в качестве средства для снятия приступов, вызванных трамадолом.
Основываясь на наблюдении, что антигистаминные препараты, такие как ципрогептадин, могут облегчить симптомы СС, 25 и что гистамин играет возможную роль в припадках, вызванных трамадолом, 27 мы измерили как гистамин, так и 5-HT в текущем исследовании.Мы выбрали задний гипоталамус в качестве области измерения моноаминов, поскольку эта область богата гистаминергическими нейронами, 51,52 и, таким образом, является подходящей областью для оценки возможного воздействия трамадола на гистамин. 53 Кроме того, это также было разумной областью для подтверждения модуляции 5-HT с использованием предварительной обработки, потому что 5-HTergic иннервация из ядра шва распространяется по всему переднему мозгу (включая гипоталамус). 54–56 На сегодняшний день не сообщалось о фармакологическом эффекте трамадола на гистамин мозга, хотя Rehni et al. 27 показали, что введение антигистаминных препаратов может ослабить индуцированный пентилентетразолом эффект трамадола, потенцирующий судороги. Более конкретно, эта группа предположила, что трамадол оказывает сейзурогенный эффект на мышей, получавших пентилентетразол, возможно, через зависимое от опиоидных рецепторов высвобождение гистамина. Однако это открытие противоречило широко распространенному наблюдению, согласно которому антигистаминные агенты вызывают судорожную активность у человека и животных. 5,26 Более того, эффективность трамадола по высвобождению гистамина оказалась намного меньше, чем у морфина 57 ; следовательно, маловероятно, что индуцированное опиоидом высвобождение гистамина будет иметь большое влияние на развитие судорог при приеме трамадола.В текущем исследовании мы продемонстрировали, что концентрации гистамина в гипоталамусе оставались неизменными на протяжении всего периода измерения. Кроме того, следует отметить, что мы избегали использования антигистаминных препаратов, поскольку было показано, что они усиливают судороги 5,26 и, вероятно, могут усиливать судорожную активность трамадола. 22,24 Наши результаты показывают, что трамадол не оказывает фармакологического действия на внеклеточный гистамин и, несмотря на предыдущий отчет, обсужденный выше, 27 гистамин мозга не играет важной роли в судорогах, вызванных трамадолом.
Наконец, мы измерили концентрацию дофамина, опасаясь, что на нее может повлиять предварительная обработка. 58 Дофамин может влиять на судорожную активность посредством активации различных дофаминовых рецепторов. 9,59 Трамадол подавляет поглощение дофамина, однако наше понимание того, как дофамин способствует фармакологическому эффекту трамадола, остается ограниченным. 2,60 В текущем исследовании уровень дофамина был одинаково повышен во всех трех группах во время инфузии трамадола, что позволяет предположить, что дофамин не был ответственным за разницу в пороге судорожных припадков, наблюдаемую между группами.Тем не менее, по-прежнему возможно, что повышение уровня дофамина в нейронах может повлиять на способность трамадола вызывать судороги, и дальнейшие исследования, включающие специфическую модуляцию дофамина, подобную этому эксперименту, могут помочь в нашем понимании этой проблемы.
В заключение, насколько нам известно, это первое исследование, которое предоставило доказательства взаимосвязи между внеклеточным 5-HT и потенциалом трамадола вызывать судороги.Мы обнаружили, что истощение 5-HT приводило к пониженному порогу индукции судорог, тогда как повышенное 5-HT повышало этот порог. Кроме того, антагонизм к серотонинергическим рецепторам снижает порог. Соответственно, SS, вызываемый чрезмерным количеством 5-HT, несомненно, отличается от судорог, вызванных трамадолом. Таким образом, в клинических условиях мы должны быть осторожны, когда у пользователя трамадола проявляются симптомы, подобные припадкам, поскольку терапевтические средства для SS усугубляют судороги, вызванные трамадолом. Мы также показали, что трамадол не увеличивает содержание гистамина в головном мозге, и, следовательно, гистамин, вероятно, не участвует в развитии судорог, вызванных трамадолом.
Синдром Ландау Клеффнера – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)
УЧЕБНИКИ
Mantovani JF. Регресс развития, аутизм и эпилепсия. В: Шапиро Б.К., Аккардо П.Дж., ред. Границы аутизма: клинические проблемы и инновации. Балтимор, Мэриленд: Пол Х. Брукс; 2008: 49-56.
Mantovani JF. Синдром Ландау-Клеффнера. В: Руководство NORD по редким заболеваниям, Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс; 2003: 547-8.
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Caraballo RH, Cejas N, Chamorro N, et al. Синдром Ландау-Клеффнера: исследование 29 пациентов. Захват. 2014; 23: 98-104.
Конрой Дж., МакГеттиган П.А., МакКрири Д. и др. К выявлению генетической основы синдрома Ландау-Клеффнера. Эпилепсия 2014; 55: 858-65.
Девинский О., Голдберг Р., Майлз Д. и др. Эпизодическая эпилептическая вербальная слуховая агнозия при синдроме Ландау-Клеффнера, леченном комбинацией диазепама и кортикостероидов.J Child Neurol 2014; 29: 1291-8.
Lesca G, Rudolf G, Bruneau N, et al. Мутации GRIN2A при приобретенной эпилептической афазии и связанных с ней очаговых эпилепсиях и энцефалопатиях с нарушением функции языка и спекуляции. Нат Генет 2013; 45: 1061.
Баст Т., Рихтер С., Эбингер Ф. и др. Эффективность и переносимость пульс-терапии метилпреднизолоном при детской эпилепсии, кроме детских спазмов. Нейропедиатрия 2014; 45: 378-85.
Стефанатос Г.: Изменение взглядов на синдром Ландау-Клеффнера.Клинический нейропсихолог. 2011; 25 (6): 936-988.
Робинсон Р.О., Бэрд Дж., Робинсон Дж. И др. Синдром Ландау-Клеффнера: течение и коррелирует с исходом. Dev Med Child Neurol. 2001; 43: 243-247.
Mantovani JF. Аутистическая регрессия и синдром Ландау-Клеффнера: прогресс или путаница? Dev Med Child Neurol. 2000; 42: 349-353.
Левин Дж. Д., Эндрюс Р., Чез М. и др. Магнетэнцефалографические паттерны эпилептиформной активности у детей с регрессивными расстройствами аутистического спектра.Педиатрия, 1999; 104: 405-418.
Кага М. Нарушения речи при синдроме Ландау-Клеффнера. J Child Neurol. 1999; 14: 118-22.
Lagae LG, et al. Успешное применение внутривенных иммуноглобулинов при синдроме Ландау-Клеффнера. Pediatr Neurol. 1998; 18: 165-8.
Ландау WM и Клеффнер FR. Синдром приобретенной афазии с судорожным расстройством у детей. Неврология. 1998; 51: 1241-9.
Fayad MN, et al. Синдром Ландау-Клеффнера: последовательный ответ на повторные внутривенные дозы гамма-глобулина: отчет о болезни.Эпилепсия, 1997; 38: 489-94.
Lerman P, et al. Эффект ранней кортикостероидной терапии при синдроме Ландау-Клеффнера. Dev Med Child Neurol. 1991; 33: 257-60.
Епископ Д.В. и др. Возраст начала и исход «приобретенной афазии с судорожным расстройством» (синдром Ландау-Клеффнера). Dev Med Child Neurol. 1985; 27: 705-12.
ИНТЕРНЕТ
Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Синдром Ландау-Клеффнера; ЛКС. Запись №: 245570. Обновлено 08.09.15. Доступно по адресу: http: // omim.org / entry / 245570 По состоянию на 13 марта 2018 г.
Типы эпилепсии и приступы: генерализованные и частичные
Эпилепсия – хроническое (продолжительное) заболевание, характеризующееся повторяющимися эпилептическими припадками. Эпилептический припадок – это нарушение функции мозга, вызванное аномальными или чрезмерными электрическими разрядами клеток мозга.
- Эпилепсия поражает до одного процента населения США.
- Существуют разные типы припадков, разные типы синдромов эпилепсии и разные причины эпилепсии.
- В целом, лекарства могут контролировать приступы примерно у 70 процентов пациентов с эпилепсией.
- Для пациентов с неконтролируемой эпилепсией хирургическое лечение эпилепсии может обеспечить «лечение», устраняя источник припадков и эпилепсии.
Классификация типа приступа очень важна и поможет вашему врачу спланировать необходимое вам лечение.
Генерализованная эпилепсия
Генерализованная эпилепсия включает судороги, вызванные аномальной электрической активностью во всем головном мозге.Припадки могут быть результатом генетической предрасположенности здорового человека или как следствие широко распространенного нарушения функции мозга. У вас могут быть разные типы генерализованных приступов, или тип может варьироваться от одного приступа к другому.
«Гранд Мал» или обобщенный тоник-клоник
- Типичные симптомы: потеря сознания, ригидность мышц, судороги всего тела; может упасть, если вы стоите
Отсутствие
- Типичные симптомы: пристальный взгляд с кратковременной потерей сознания; трепещущие веки
Миоклонический
- Типичные симптомы: спорадические или повторяющиеся короткие подергивания конечностями
Clonic
Типичные симптомы: повторяющиеся ритмичные подергивания головы или конечностей
Тоник
- Типичные симптомы: потеря сознания, скованность и ригидность всего тела; может упасть, если вы стоите
Атоник
- Типичные симптомы: потеря мышечного тонуса головы или тела; может упасть, если вы стоите
Парциальная (очаговая) эпилепсия
Парциальная или фокальная эпилепсия включает припадки, вызванные электрическими импульсами, которые начинаются в относительно небольшом участке мозга.Часть мозга, вызывающую припадки, иногда называют фокусом. При простых парциальных припадках пациент сохраняет сознание, тогда как при сложных парциальных припадках пациент теряет сознание.
Эти припадки могут различаться по типу у одного и того же пациента или переходить от простых парциальных к сложным парциальным или даже к генерализованным припадкам. Под частичными припадками подразумевается какое-то локализованное заболевание головного мозга, вызванное травмой головы, инсультом, опухолью, рубцом или аномалией развития. Причину иногда можно обнаружить с помощью визуализационных тестов, но во многих случаях она остается неизвестной.Редко парциальные припадки связаны с генетической предрасположенностью.
Частичные (очаговые) припадки
Простая частичная (без потери осведомленности)
- Типичные симптомы: Простая моторика: подергивание, скованность, ограниченная одной стороной головы или тела Простые сенсорные (ауры): необычные ощущения, влияющие на зрение, слух, обоняние, вкус или осязание, или память или эмоциональные расстройства; возможность учащенного сердцебиения, горячего и холодного чувства
Комплексный частичный (нарушение сознания):
- Типичные симптомы: пристальный взгляд, невосприимчивость; автоматизм, такой как чмокание губами, жевание, ерзание и другие повторяющиеся, непроизвольные, но скоординированные движения
Частичное со вторичным обобщением
- Типичные симптомы: Вышеуказанные симптомы приступов легкой степени тяжести приводят к потере сознания и судорогам
Два других типа приступов могут очень сильно походить на эпилептический припадок, но не являются эпилептическими по своей природе, поскольку не связаны с аномальной электрической активностью в головном мозге:
- Неэпилептические припадки могут включать потерю сознания, аномальные движения, рывки и падения.Обычно они связаны с психологическим или эмоциональным стрессом.
- Судорожный обморок описывает обморок по причине сердечного или кровообращения, сопровождающийся окоченением или подергиваниями, которые могут имитировать эпилепсию.
Как правило, пациенты с приступами, которые начинаются в фокальной области головного мозга, и у которых приступы не купируются лекарствами, рассматриваются для хирургического вмешательства. Эта область может быть небольшой или может включать несколько долей мозга. Как правило, комплексное предоперационное обследование начинается с ЭЭГ-видеомониторинга и МРТ головного мозга с высоким разрешением до того, как пациенту будет рекомендована операция по поводу эпилепсии.
Подробнее о распространенных припадках
Ниже описаны некоторые из распространенных типов припадков.
Генерализованные приступы тонических клонов (Grand Mal Seizures)
Generalized Tonic Clonic, или судорожные припадки Grand Mal, – это то, о чем думает большинство людей, когда слышит о припадках. Хотя это может показаться очень долгим, большинство приступов длится менее двух минут.
Во время припадков Grand Mal пациент теряет сознание, проявляет напряжение и сокращение всех мускулов тела, стонет и может проявлять затрудненное дыхание.За этим следует подергивание мышц, которое постепенно замедляется и прекращается, оставляя пациента в утомленном и беспокойном состоянии на несколько минут. Это состояние истощения называется постиктальным состоянием.
Генерализованные судороги Grand Mal являются физически насильственными и могут привести к падению и травмам. Если вы являетесь свидетелем такого грандиозного события, важно уложить пациента на ровную поверхность и положить его или ее на бок.
Не пытайтесь открыть рот схватывающему человеку, так как это с большей вероятностью нанесет травму вам или пациенту или приведет к попаданию предмета в его легкие.Распространенный миф о судорогах grand mal состоит в том, что пациент может «проглотить свой язык». Этого никогда не происходит.
Припадки при отсутствии
Припадки, связанные с отсутствием, также известны как приступы “малой степени”. Они чаще встречаются у детей и состоят из коротких эпизодов пристального взгляда. В отличие от припадков Grand Mal, они часто бывают короткими (от пяти до 20 секунд) и происходят несколько раз в день. Детей с абсансами могут ошибочно принять за «мечтателей» в школе. От 50 до 70 процентов пациентов «перерастают» абсанс к позднему подростковому возрасту.
Частичные (очаговые) припадки
Парциальные припадки – один из наиболее распространенных типов припадков, затрагивающих часть головного мозга. Чаще всего они возникают из височной доли, однако могут начинаться и в лобных, затылочных и теменных долях. Пациент может прекратить свою деятельность, пристально смотреть, заниматься полуцелевой деятельностью, такой как чмокание губ, жевание, глотание, ковыряние в одежде или других предметах.
Они могут взаимодействовать или не взаимодействовать со своим окружением или не осознавать его.Это может привести к замешательству, агрессивности или блужданию, подвергая их риску получения травм. Наблюдателю важно сохранять хладнокровие и спокойствие, не позволяя пациенту причинить вред.
Если они распространяются на достаточно большую область мозга, парциальные припадки могут превратиться в генерализованный тонико-клонический припадок. Таким образом, у пациента могут быть оба типа припадков.
неонатальных припадков | Техасская детская больница
Неонатальные судороги часто возникают в течение первых 72 часов жизни и могут включать тонкие, клонические или генерализованные судороги.Эти типы судорог вызваны травмой головного мозга из-за недостатка кислорода и крови, которая называется гипоксической ишемической энцефалопатией (ГИЭ). Это происходит примерно у трех из 1000 живорождений в год.
Симптомы
Неонатальные судороги бывает трудно распознать из-за их тонкой природы. У некоторых младенцев припадки могут проявляться подергиванием рук и ног.
Причины
Неонатальные судороги вызваны недостатком кислорода или крови в головном мозге, что приводит к травмам.Причины, которые могут способствовать этой травме:
- Травма при родах
- Низкое кровяное давление матери
- Осложнения со стороны плаценты, такие как неэффективность или разрыв
- Материнское кровотечение или сгустки крови
- Вирусы и инфекции, переданные внутриутробно или во время родов
Лечение
Большинство неонатальных судорог можно лечить фармацевтическими препаратами, включая противосудорожные препараты. После того, как судорожная активность будет контролироваться, ваш врач выяснит основную причину приступов и назначит соответствующее лечение.
Диагностика
При подозрении на ГИЭ врач будет использовать различные инструменты для диагностики ребенка, в том числе:
- Шкала Sarnat: Это анализ того, как ребенок выглядит и функционирует сразу после рождения.
- Газ пуповинной крови: Уровни газа в пуповине можно проверить.
- EEG: Этот тест регистрирует электрическую активность мозга через липкие подушечки (электроды), прикрепленные к коже черепа.
- MRI: MRI использует большие магниты, радиоволны и компьютер для получения изображений внутренней части тела.
Дополнительные ресурсы
Чтобы узнать больше о Центре эпилепсии при детской больнице Техаса, а также узнать о госпитализации и кандидатах в пациенты, обращайтесь по телефону 832-822-0959.
Что вызывает эпилепсию у детей?
Судороги вызваны неконтролируемой спонтанной деятельностью и могут быть изнурительным состоянием для многих людей.На этом изображении показана аномально высокая активность правой части мозга во время эпилептического припадка.
Предоставлено с разрешения: RME Sabbatini.
Когда клетки мозга работают нормально, это похоже на гармоничную симфонию. Но когда у кого-то эпилепсия, мозг испытывает неконтролируемую, спонтанную активность – например, звук трубы во время соло на скрипке. Эпилепсия поражает примерно 10,5 миллионов детей во всем мире, и типы и тяжесть заболевания могут значительно различаться.Итак, что вызывает детскую эпилепсию и что можно сделать для ее лечения?
Спонтанные припадки
Эпилепсия характеризуется повторяющимися спонтанными припадками, которые могут проявляться по-разному в зависимости от того, какая часть мозга задействована. В общем, припадок определяется как период аномального синхронного возбуждения группы клеток мозга. Во время припадка клетки головного мозга испытывают спазм активности, обычно начиная с небольшой группы клеток и распространяясь на большую область мозга.
Некоторые приступы, называемые абсансами, заставляют человека не реагировать на несколько секунд или минут, в то время как другие, такие как генерализованные приступы, могут включать падение и судороги.
Талли Барам, изучающая педиатрическую эпилепсию в Калифорнийском университете в Ирвине, говорит, что судороги могут во многих отношениях мешать жизни ребенка. «Некоторые эпилепсии могут мешать ребенку уделять внимание в школе, или они могут затрагивать структуры мозга, которые участвуют в обучении и памяти, и эти части могут работать не очень хорошо», – говорит она.«Это также может быть опасно, если ребенок переходит улицу и внезапно теряет способность взаимодействовать с окружающей средой или падает на землю».
Причины и прогноз
Существует множество типов эпилепсии, которые могут быть вызваны разными причинами. Например, иногда повреждение мозга из-за травмы, такое как недостаток кислорода в мозгу при рождении или тяжелая инфекция мозга, может привести к эпилепсии.
«Дети, родившиеся преждевременно или у которых были очень тяжелые роды, могут иметь травмы головного мозга, которые вызывают судороги в течение первых недель жизни», – говорит Пол Карни, детский невролог из Университета Флориды.«Хорошая новость заключается в том, что у многих детей с легкой травмой головного мозга припадки перерастут в течение первого месяца. Однако у небольшого процента, к сожалению, развиваются трудноизлечимые приступы, которые могут длиться всю жизнь ».
Другой причиной детской эпилепсии является аномальное развитие головного мозга, возможно, из-за воздействия токсинов на мать, травмы или основного генетического состояния. Когда генетическая проблема влияет на формирование или функционирование мозга, судороги могут быть видимым индикатором других проблем.«Судороги могут быть верхушкой айсберга серьезного расстройства мозга», – говорит Барам.
Однако иногда причина припадков у детей неизвестна. Поскольку нет единой причины детской эпилепсии, нет единого прогноза. В целом у 50–75 процентов детей с эпилепсией в конечном итоге наступает полная ремиссия приступов. Ремиссия более вероятна, если нет основного неврологического дефицита, частота приступов низкая и ответ на противосудорожные препараты хороший.
Когнитивные последствия
Около 20 процентов детей, страдающих эпилепсией, имеют умственные отсталости. Их эпилепсия имеет тенденцию сохраняться на протяжении всей жизни с низкой скоростью ремиссии.
Поведенческие и психические проблемы, такие как синдром дефицита внимания с гиперактивностью, аутизм, депрессия и тревожность, также часто встречаются у детей с эпилепсией.
Некоторые текущие исследования сосредоточены на том, способствуют ли сами приступы когнитивному дефициту, который иногда наблюдается у детей с эпилепсией.Джон Суонн, изучающий педиатрическую эпилепсию в Медицинском колледже Бейлора, считает, что судороги способствуют проблемам с обучением и памятью.
Лаборатория
Сванна вызвала судороги у маленьких мышей, которые в остальном были неврологически нормальными, а затем проверили их навыки обучения и памяти во взрослом возрасте. Он обнаружил, что мыши, у которых в младенчестве наблюдались периодические приступы, демонстрировали дефицит пространственного обучения и памяти во взрослом возрасте. Дальнейшие исследования с использованием срезов мозга показали изменения в микроанатомии клеток гиппокампа – области мозга, участвующей в обучении и памяти.
«Мы увидели, что у этих клеток было меньше ветвей и меньше синапсов или связей между клетками», – говорит Суонн. «Судороги фактически препятствуют нормальному росту этих ветвей нервных клеток».
Суонн говорит, что еще многое предстоит выяснить в отношении механизма, лежащего в основе этого подавления роста. «Это может быть защитный механизм, который мозг использует, чтобы остановить припадки», – говорит он. «Если вы уменьшите количество возбуждающих синапсов на ветви нервной клетки, тогда клетка станет менее возбудимой, и у вас может быть меньше приступов.”
Варианты лечения
Большинство детей, страдающих эпилепсией, могут контролировать свои припадки с помощью противоэпилептических препаратов, которые воздействуют на клетки мозга, снижая вероятность их возгорания.
«Лекарства обычно являются первым методом лечения», – говорит Карни. «Восемьдесят процентов детей хорошо поддаются лечению, и за последние 10 лет наблюдается тенденция к разработке лекарств, которые лучше переносятся и имеют меньше побочных эффектов».
Если судороги не поддаются лечению лекарствами, можно рассмотреть возможность хирургического вмешательства по удалению небольшой части мозга, в которой возник приступ.Ремиссия приступов после операции колеблется от 60 до 70 процентов. Хотя большинство детей после таких операций значительно выздоравливают, они иногда страдают слабостью на противоположных сторонах тела от места операции.
Другой вариант лечения устойчивой к лекарствам эпилепсии – стимуляция блуждающего нерва. Блуждающий нерв контролирует функции организма, которые не находятся под произвольным контролем, например частоту сердечных сокращений. При стимуляции блуждающего нерва устройство, такое как кардиостимулятор, имплантируется прямо под левой ключицей с проводом, который подает регулярный слабый электрический ток к блуждающему нерву и стимулирует мозг.Считается, что эта стимуляция помогает успокоить нерегулярную мозговую активность, которая приводит к судорогам. Было показано, что это лечение снижает частоту приступов наполовину, по крайней мере, у четверти детей.
Наконец, можно рассмотреть специальную диету для детей, которые не реагируют на противоэпилептические препараты и не являются хорошими кандидатами на операцию. Кетогенная диета – это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, которая имитирует состояние голодания и заставляет организм использовать жир, а не углеводы в качестве источника энергии.Хотя ученые не понимают, как это работает, кетогенная диета уже почти 100 лет используется для борьбы с эпилептическими припадками.
Новые направления
Что делает некоторые детские эпилепсии устойчивыми к лекарствам, остается загадкой. Однако новые модели животных и достижения в области нейровизуализации и генетики дают новую надежду на лечение. Улучшения в магнитно-резонансной томографии (МРТ) помогли врачам обнаружить структурные аномалии мозга у детей с лекарственно-устойчивой эпилепсией, что повысило вероятность успешного хирургического вмешательства.
Кроме того, ученые определили множество генов, которые способствуют развитию различных синдромов детской эпилепсии, и полагают, что лекарства, предназначенные для конкретных генетических мутаций, не за горами.
«Есть много детских эпилепсий, с которыми еще не связан ген, но это всего лишь вопрос времени», – говорит Суонн. «Есть повод для надежды. Все быстро меняется. Мы начинаем в деталях понимать, что вызывает эпилепсию и как она возникает, и вместе с тем ищем новые способы ее лечения.”
Хотя неконтролируемые судороги могут иметь катастрофические последствия для развивающегося мозга, исследования как на людях, так и на животных продвигаются быстрыми темпами, чтобы помочь детям жить без припадков.
Об авторе
Мэри Бейтс
Мэри Бейтс – внештатный научный писатель, интересующийся мозгом и поведением людей и других животных.Чтобы получить степень в области психологии, она изучала эхолокационные способности больших коричневых летучих мышей. Она писала для Psychology Today, блога Scientific American Mind Matters, Медицинского института Говарда Хьюза и других печатных и онлайн-изданий.
Список литературы
Camfield PR, Camfield CS. Что происходит с детьми, страдающими эпилепсией, когда они становятся взрослыми? Некоторые факты и мнения.Детская неврология. 51 (1): 17-23. (2014).
Казанова-младший, Нисимура М, Суонн Дж. У. Влияние приступов в раннем возрасте на развитие дендритов гиппокампа, обучение и память в более позднем возрасте. Бюллетень исследований мозга. 0: 39-48 (2014).
Геррини Р. Эпилепсия у детей. Ланцет. 367 (9509): 499-524 (2006).
Katsnelson A, Buzsaki G, Swann JW. Катастрофическая детская эпилепсия: недавнее сближение фундаментальной и клинической нейробиологии. Трансляционная медицина науки. 6 (262): ps13 (2014).
Scharfman HE. Нейробиология эпилепсии. Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 7 (4): 348-354 (2007).
Толаймат А, Наяк А, Гейер Дж.Д., Гейер С.К., Карни ПР. Диагностика и лечение детской эпилепсии. Актуальные проблемы охраны здоровья детей и подростков. 45: 3-17 (2015).
Wilcox KS, Dixon-Salazar T, Sills GJ, Ben-Menachem E, White HS, et al. Вопросы, связанные с разработкой новых противосудорожных препаратов. Эпилепсия 54: 24-34 (2013).
Wilmshurst JM, Berg AT, Lagae L, Newton CR, Cross JH.Проблемы и инновации в терапии детей с эпилепсией. Обзоры природы Неврология. 2014. Т. 10. С. 249–260.
.