Расширение сосудов это: Расширение сосудов - Vasodilation - qaz.wiki

Расширение сосудов – Vasodilation – qaz.wiki

3D-медицинская анимация по-прежнему показывает нормальный кровеносный сосуд (L) и вазодилатацию (R)

Вазодилатация – это расширение кровеносных сосудов . Это происходит в результате расслабления гладкомышечных клеток в стенках сосудов, в частности в крупных венах , крупных артериях и меньших артериолах . Процесс противоположен сужению сосудов , то есть сужению кровеносных сосудов.

Когда кровеносные сосуды расширяются , кровоток увеличивается из-за снижения сопротивления сосудов и увеличения сердечного выброса . Следовательно, расширение артериальных кровеносных сосудов (в основном артериол) снижает кровяное давление . Ответ может быть внутренним (из-за местных процессов в окружающей ткани ) или внешним (из-за гормонов или нервной системы ). Кроме того, реакция может быть локализована в конкретном органе (в зависимости от метаболических потребностей конкретной ткани, например, при физических нагрузках) или может быть системной (проявляться во всем системном кровотоке ).

Эндогенные вещества и препараты , вызывающие вазодилатацию, называются вазодилататорами . Такая вазоактивность необходима для гомеостаза (поддержания нормального функционирования организма).

Функция

Основная функция вазодилатации – увеличить приток крови к тканям, которые в этом больше всего нуждаются. Это часто является реакцией на локальную потребность в кислороде, но может происходить, когда рассматриваемая ткань не получает достаточного количества глюкозы , липидов или других питательных веществ . Локализованные ткани имеют несколько способов увеличить кровоток, включая высвобождение вазодилататоров, в первую очередь аденозина , в локальную интерстициальную жидкость , которая диффундирует в капиллярные русла, провоцируя локальное расширение сосудов. Некоторые физиологи предположили, что именно недостаток кислорода вызывает расширение сосудов капилляров из-за гипоксии гладких мышц сосудов в этом регионе. Эта последняя гипотеза основана на наличии прекапиллярных сфинктеров в капиллярных руслах. Эти подходы к механизму вазодилатации не исключают друг друга .

Расширение сосудов и артериальное сопротивление

Вазодилатация напрямую влияет на соотношение между средним артериальным давлением , сердечным выбросом и общим периферическим сопротивлением (TPR). Расширение сосудов происходит во временной фазе сердечной систолы , тогда как вазоконстрикция следует в противоположную временную фазу сердечной диастолы . Сердечный выброс (кровоток, измеряемый в объеме в единицу времени) вычисляется путем умножения частоты сердечных сокращений (в ударах в минуту) на ударный объем (объем крови, выбрасываемой во время систолы желудочков). TPR зависит от нескольких факторов, включая длину сосуда, вязкость крови (определяемую гематокритом ) и диаметр кровеносного сосуда. Последний является наиболее важной переменной при определении сопротивления, поскольку TPR изменяется в четвертой степени радиуса. Повышение любого из этих физиологических компонентов (сердечного выброса или TPR) вызывает повышение среднего артериального давления. Вазодилатация работает, чтобы снизить TPR и артериальное давление за счет расслабления гладкомышечных клеток в слое средней оболочки крупных артерий и меньших артериол.

Расширение сосудов происходит в поверхностных кровеносных сосудах теплокровных животных, когда их окружающая среда горячая; этот процесс направляет поток нагретой крови к коже животного, где тепло может легче отводиться в атмосферу. Противоположный физиологический процесс – сужение сосудов . Эти процессы , естественно , модулируется местные паракринные агентами из эндотелиальных клеток (например, оксид азота , брадикинин , ионы калия и аденозин ), а также организм вегетативной нервной системы и надпочечников , оба из которых секретируют катехоламины , такие как норэпинефрин и эпинефрин , соответственно.

Примеры и отдельные механизмы

Вазодилатация – результат расслабления гладких мышц, окружающих кровеносные сосуды. Это расслабление, в свою очередь, зависит от устранения стимула к сокращению, который зависит от внутриклеточных концентраций ионов кальция и тесно связан с фосфорилированием легкой цепи сократительного белка миозина . Таким образом, вазодилатация работает в основном либо за счет снижения внутриклеточной концентрации кальция, либо за счет дефосфорилирования (на самом деле замещения АТФ на АДФ) миозина. Дефосфорилирование с помощью миозина легкой цепи фосфатазы и индукции кальция симпорта и антипортеров , что насос ионы кальция из внутриклеточных и способствуют релаксациям сглаживают мышечные клетки и , следовательно , вазодилатацию. Это достигается за счет обратного захвата ионов в саркоплазматический ретикулум через обменники и вытеснения через плазматическую мембрану. Существует три основных внутриклеточных стимула, которые могут привести к расширению сосудов. Конкретные механизмы достижения этих эффектов варьируются от вазодилататора до вазодилататора.

Ингибиторы PDE5 и открыватели калиевых каналов также могут давать аналогичные результаты.

Соединения, которые опосредуют указанные выше механизмы, можно разделить на эндогенные и экзогенные .

Эндогенный

Сосудорасширяющее действие активации бета-2 рецепторов (например, адреналином), по-видимому, не зависит от эндотелия .

Вазодилатация симпатической нервной системы

Хотя признано, что симпатическая нервная система играет незаменимую роль в расширении сосудов, это только один из механизмов, с помощью которого может осуществляться расширение сосудов. Спинной мозг имеет как вазодилатационные, так и вазоконстрикционные нервы. Нейроны, контролирующие вазодилатацию сосудов, берут начало в гипоталамусе. Некоторая симпатическая стимуляция артериол в скелетных мышцах опосредуется адреналином, действующим на β-адренергические рецепторы гладких мышц артериол, что, как обсуждалось выше, опосредовано путями цАМФ. Однако было показано, что отключение этой симпатической стимуляции мало или не играет никакой роли в том, способны ли скелетные мышцы получать достаточное количество кислорода даже при высоких уровнях нагрузки, поэтому считается, что этот конкретный метод вазодилатации не имеет большого значения для человека. физиология.

В случае эмоционального стресса эта система может активироваться, что приведет к обмороку из-за снижения артериального давления из-за расширения сосудов, что называется вазовагальным обмороком .

Вазодилатация, вызванная холодом

Расширение сосудов, вызванное холодом (CIVD), возникает после воздействия холода, возможно, для снижения риска травмы. Это может происходить в нескольких местах человеческого тела, но чаще всего наблюдается в конечностях. Пальцы встречаются особенно часто, потому что они обнажены чаще всего.

Когда пальцы подвергаются воздействию холода, сначала возникает вазоконстрикция, чтобы уменьшить потери тепла, что приводит к сильному охлаждению пальцев. Приблизительно через пять-десять минут после начала воздействия холода на руку кровеносные сосуды на кончиках пальцев внезапно расширяются. Вероятно, это вызвано внезапным снижением высвобождения нейромедиаторов от симпатических нервов к мышечной оболочке артериовенозных анастомозов из-за местного холода. CIVD увеличивает кровоток и, следовательно, температуру пальцев. Это может быть болезненным и иногда известно как « горячая боль », которая может быть достаточно болезненной, чтобы вызвать рвоту.

За расширением сосудов следует новая фаза сужения сосудов, после чего процесс повторяется. Это называется реакцией охоты . Эксперименты показали, что возможны еще три реакции сосудов на погружение пальца в холодную воду: постоянное состояние сужения сосудов; медленное, устойчивое и непрерывное согревание; и форма пропорционального контроля, в которой диаметр кровеносного сосуда остается постоянным после начальной фазы вазоконстрикции. Однако подавляющее большинство ответов можно классифицировать как реакцию Охоты.

Другие механизмы вазодилатации

Другие предлагаемые вазодилататоры или сосудорасширяющие факторы включают:

Терапевтическое использование

Сосудорасширяющие средства используются для лечения таких состояний, как гипертония , при которых у пациента аномально высокое кровяное давление, а также стенокардия , застойная сердечная недостаточность и эректильная дисфункция , и когда поддержание более низкого кровяного давления снижает риск развития у пациента других сердечных проблем.
Приливы крови к лицу могут быть физиологической реакцией на вазодилататоры. Некоторые ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как силденафил , варденафил и тадалафил , увеличивают кровоток в половом члене за счет расширения сосудов. Их также можно использовать для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Антигипертензивные средства, которые открывают кровеносные сосуды

Эти препараты могут держать сосуды открытыми или помогать сосудам не сужаться.

Лекарства, которые действуют, активируя рецепторы α _2A в головном мозге, тем самым снижая активность симпатической нервной системы .

По данным Американской кардиологической ассоциации , альфа-метилдопа может вызвать ортостатический обморок, поскольку он оказывает более сильное снижение артериального давления, когда человек стоит вертикально, что может привести к чувству слабости или обмороку, если артериальное давление было слишком сильно снижено. Яркие побочные эффекты Метилдопы включают сонливость или вялость, сухость во рту, лихорадку или анемию. Кроме того, пациенты мужского пола могут испытывать импотенцию.

Клонидин, гуанабенз или гуанфацин могут вызывать сильную сухость во рту, запоры или сонливость. Резкое прекращение приема может быстро поднять артериальное давление до опасно высокого уровня.

Непосредственно расслабьте мышцы стенок кровеносных сосудов (особенно артериол), позволяя сосуду расширяться (расширяться).

Гидралазин может вызывать головные боли, отек вокруг глаз, учащенное сердцебиение или боли и боли в суставах. В клинических условиях гидралазин обычно не используется отдельно.

Миноксидил – сильнодействующее прямое вазодилататорное средство, используемое только при устойчивом высоком артериальном давлении или при почечной недостаточности . Отмеченные побочные эффекты включают задержку жидкости (заметное увеличение веса) и чрезмерный рост волос.

Смотрите также

Аура мигрени. От чего возникает

Врач-невролог, цефалголог, соучредитель «Университетской клиники головной боли» Юлия Эдвардовна Азимова подготовила серию статей о головной боли с аурой.

Вот самые частые вопросы, которые я слышу от пациентов, испытавших ауру.
Правда ли, что при ауре сначала сосуды сужаются, мозг недополучает кровь и поэтому появляются симптомы? А потом при головной боли сосуды расширяются – и от этого возникает боль?

💡 Аура связана с эпилепсией? Я вижу вспышки света, это похоже!

💊 Можно ли лечить ауру? Она мешает, когда я работаю в офисе или еду за рулем. Вдруг у меня в голове что-нибудь оторвется? 💣 Аура так похожа на инсульт.

Давайте разбираться по порядку.

Что такое аура? Это кратковременные неврологические нарушения, которые бывают у некоторых людей с мигренью перед тем, как заболит голова. Нарушения могут быть зрительными (зигзаги, радужные вспышки, пятно перед глазами), осязательными (покалывание или онемение кисти, плеча, лица), и даже обонятельными (запах). Симптомы постепенно нарастают, а затем так же уходят. Длится не более 60 минут.

Обычно на смену ауре приходит головная боль, но в некоторых случаях аура может развиваться без связи с головной болью

Вопрос 1: про сужение и расширение сосудов

Согласно устаревшей сосудистой теории мигрени предполагалось, что зрительные нарушения с последующей головной болью – следствие спазма сосудов, которые затем расширяются. На самом деле все не так 🤷‍♀️. Причина ауры – волна высокой электрической активности нервных клеток, которая медленно распространяется по мозгу.

А сосуды? А сосуды действительно могут сужаться и расширяться, но

в ответ на прохождение электрической волны
они делают это так незначительно, что изменения не влияют на питание мозга

Волна возникает в затылочной области мозга, где расположены центры зрения. Поэтому в 99% случаев аура – это зрительные симптомы.

Здесь обычно мои пациенты говорят так: «Да-да, я ощущаю, у меня приступ начинается с затылочной области». ☝️И это очень интересное наблюдение!

Ещё учёные предполагают, что во время прохождения этой «волны» меняется химический состав в области оболочки мозга, где находятся окончания тройничного нерва, которые восприимчивы к изменению химического состава. А тройничный нерв играет важную роль в возникновении приступа мигрени.

Расширенные сосуды и пути их коррекции

KOSMETIK international journal №3, 2004

В целом, причины возникновения расширенных сосудов можно разделить на несколько групп. Эндогенная, и достаточно часто встречающаяся, — повышенный уровень эстрогенов — женских половых гормонов. Постепенное расширение сосудов происходит и вследствие избытка продуцирования гормона самим организмом (беременность), и вследствие его приема внутрь (противозачаточные таблетки), а может быть и результатом недостаточной переработки и распада эстрогенов в самой печени, когда она больна (гепатит, алкоголизм, наркомания). Вторая большая группа причин — это тот экзогенный пусковой фактор (физический, химический, биологический), который непосредственно предшествует появлению сосудиков: чрезмерное увлечение сауной и баней, массажами с антицеллюлитными кремами, содержащими кофеин, расширяющий кожные сосуды; злоупотребление солнцем и слепая любовь к солярию; повышенное артериальное давление, демодекоз и др.

Демодекоз, который не всегда своевременно диагностируют косметологи, идет нога в ногу с розовыми угрями. Постепенно наряду с гнойничками на подбородке, носу, носовой перегородке, иногда на веках, щеках и лбу появляются расширенные внутрикожные сосуды, а лицо легко краснеет. Косметологи нередко пытаются самостоятельно справиться с проблемой, назначая противовоспалительные гормональные кремы, дающие прекрасный немедленный результат. Но длительное (более месяца) применение этих препаратов вызывает привыкание и возврат болезни после отмены в гораздо более тяжелой форме. Кроме того, и местные гормональные препараты, и принимаемые внутрь приводят к постепенному истончению и атрофии эпидермиса и дермы кожи, провоцируя тем самым появление новых расширенных сосудов.

Естественный тон нашей кожи определяется многими факторами. Основными из них являются количество пигмента меланина в базальном слое эпидермиса, наличие кератина, толщина рогового слоя, а также количество и диаметр сосудов, пронизывающих кожу и питающих ее всеми необходимыми веществами. Именно на коже лица находится самая развитая сеть мельчайших кровеносных сосудов. Часто броский и яркий румянец на щеках оказывается избытком не косметики, а близко расположенных к поверхности кожи сосудов у людей с заболеваниями сердца. Нередко сосудистые звездочки появляются при опухолях внутренних органов, продуцирующих гормоны.

Еще одна группа заболеваний всего организма, проявляющихся телеангиэктазиями, — системные болезни соединительной ткани, когда кроме кожи в болезненный процесс вовлекаются внутренние органы. Чаще всего встречается склеродермия — кожа становится плотной, приобретает блеск и покрывается множественными расширенными внутрикожными сосудами.

Во всем мире растет заболеваемость раком молочной железы, рак становится “моложе”. Не зная симптомов, женщины поздно обнаруживают у себя опухоль и… продолжают умирать от этой болезни. А ведь тревогу должны вызвать крошечные, размером с булавочную головку, но яркие и заметные телеангиэктазии, появившиеся на молочной железе. Эта форма так и называется —телеангиэктатический рак.

Симптомы самого распространенного рака кожи — базальноклеточного — также включают в свой перечень телеангиэктазии. Здесь они “расцветают” на основании из перламутрово-розовых узелков или на измененной по типу рубца коже.

Особенного внимания заслуживают телеангиэктазии у детей. В большинстве случаев одна сосудистая звездочка не представляет ничего опасного для здоровья ребенка, но несколько сосудистых “паучков” в сочетании со случаями носовых кровотечений могут говорить о серьезном заболевании наследственной геморрагической телеангиэктазией. Такие же расширенные сосудики в желудке и кишечнике дадут о себе знать серьезным кровотечением.
Пороки развития сосудов кожи, “винные пятна”, бывают неправильной формы, от розово-красного до фиолетового цвета. А если красное или вишневое образование несколько приподнято над уровнем кожи, это, скорее всего, сосудистая опухоль кожи — гемангиома.

До недавнего времени врачи мало чем могли помочь таким маленьким пациентам, и все попытки лечения (склеротерапия, электрокоагуляция, криодеструкция, жидкость Ходоровича) основывались на принципе деструкции, или разрушении измененных сосудов, и заканчивались замещением красного цвета опухоли светлым рубцом. Такая сомнительная замена приводила к еще большему обезображиванию.

Достаточно часто расширение поверхностных сосудов сопутствует более глубокой патологии — венозной недостаточности, когда над поверхностью кожи выступают более толстые сосуды и большие извитые вены, появляются отеки, боль, судороги.

ПАУКООБРАЗНЫЕ АНГИОМЫ
Особенности лечения:
• интервал между процедурами не менее 8 недель
• могут использоваться две техники удаления: одноэтапная и двухэтапная
• при предшествующем применении электрокоагуляции возрастает риск развития гиперпигментации

До и после 2 процедур обработки

До и после 1 процедуры обработки

МОНОЛАТЕРАЛЬНЫЕ НЕВОИДНЫЕ ТЕЛЕАНГИЭКТАЗИИ
Лечение:
• высокоэффективно, но не останавливает периферического роста
• высокий риск рецидивирования
• требует коррекции эндокринолога

До и после 2 процедур обработки

Если Вы сумели квалифицированно провести дифференциальную диагностику и уверены в том, что расширенный сосуд — лишь косметический дефект, можете его безболезненно удалить. Где искать помощи и как?

Методов лечения существует очень много. Одни из них бесспорно эффективны, другие — малоэффективны, третьи — небезопасны. Подробнее поговорим только о тех из них, которые дают хорошие результаты.

Электрокоагуляция

Многие десятки лет электрокоагуляция была, пожалуй, единственным эффективным методом лечения. В сосуд вводилась тонкая иголочка — электрод, по которой проходил разряд тока высокого напряжения. Сосудик сваривается. Недостатки метода: вызывает боль, занимает достаточно много времени, не является щадящим для кожи. Часто остаются ранки, корочки и рубчики в месте введения иглы. Серьезная проблема — электроды в наших салонах не одноразовые и, к сожалению, существует опасность получить инфекцию.

Склеротерапия

Процедуры склерозирования, после обследования, выполняет сосудистый хирург. С помощью шприца, как и при внутривенном уколе, в сосуд вводится препарат, “пломбирующий” его изнутри. Недостатки метода: болезненный, часто оставляет гиперпигментацию, втянутый атрофический рубец в месте инъекции. Возможны системные и местные аллергические реакции.

Лазер

Действие разных видов лазеров совершенно непохоже. Большинство применявшихся ранее лазеров неспецифичны для сосудов. Мишенью лазерного луча становятся все ткани, содержащие воду — и кожа, и сосуды под ней. В результате после лазерного воздействия образуются корки, появляется пигментация, иногда рубцевание. Хотя углеводородный, аргоновый и неодимовый лазер широко применялись для лечения расширенных сосудов, общепринято мнение, что высокий риск осложнений и побочных явлений не оправдывают их применение с этой целью.

Наиболее эффективным и безопасным методом лечения расширенных сосудов кожи сегодня является обработка кожи специальным сосудистым лазером на красителе. В отличие от других, этот лазер избирательно воздействует на сосуды, не “видя” и не повреждая при этом нормальную кожу. В результате на месте воздействия лазерного импульса образуется пурпура, сосуды склеиваются, прекращают функционировать, кровообращение в них прекращается и со временем макрофагальная система организма осуществляет их лизис путем нормального фагоцитоза. Процедура практически безболезненна, а какие-либо ощущения сводятся к минимуму специальной системой динамического местного охлаждения. Манипуляция длится всего несколько секунд, пурпура держится на коже 3-5 дней, а вот процесс рассасывания сосудов затягивается на 4-8 недель. Если сосуды расположены в несколько слоев – процедуру необходимо повторять с интервалом 1-2 месяца 2-3 раза. После окончания лечения даже при очень внимательном рассмотрении на месте обработки нельзя увидеть ни следов находившихся там сосудов, ни каких либо вторичных побочных эффектов.

Основным недостатком лазерного воздействия является на сегодняшний день лишь ограничение показаний к его применению. Наиболее эффективным является лечение звездчатых, сенильных паукообразных и древовидных ангиом. Обычно достаточно 1-2 процедур для полного рассасывания расширенных сосудов. Также после однократного воздействия значительно улучшается состояние кожи и у пациентов с диффузными фациальными телеангиэктазиями. Для удаления лазером расширенных венул нижних конечностей обычно возникает необходимость в проведении 2-3 сеансов с интервалом 6-8 недель. Доброкачественные сосудистые опухоли — гемангиомы — требуют для полного рассасывания 4-10 процедур с интервалом 4-6 недель, а сосудистые мальформации («винные» пятна) даже после 10 процедур могут рассосаться лишь частично. Эффективность лечения специальных сосудистых лазеров на красителе прямо пропорционально зависит от глубины залегания сосудов, площади их поперечного сечения, толщины кожи и наличия в ней меланина.

Но, удалив расширенные сосуды, рано облегченно вздыхать. Теперь надо позаботиться о “новой” коже так, чтобы старая проблема не напомнила о себе снова. Привычным средством ухода должна стать солнцезащитная косметика, ведь солнечные лучи приводят к дополнительному расширению сосудиков и беспощадно повреждают коллагеновые волокна кожи, служащие надежной опорой сосудистой сетке. Необходимо критически оценить все те процедуры, которые будут предложены в косметическом салоне, и отказаться от распаривания, нанесения горячего воска, слишком активной чистки лица, а также вакуумного массажа.

К сожалению, старая истина о том, что время лечит, неприменима к данному случаю. Чем раньше обработан сосудик, чем меньше он успел расшириться, тем лучше результат лечения.

И все-таки, на каком методе лечения расширенных капилляров лучше остановиться?

Если сосуды синевато-красные или сине-фиолетовые и диаметр их превышает 2-3 мм — лучше попробовать лечение с помощью лазера на парах меди или склерозирование. Несмотря на имеющийся риск образования корочек, это будет лучшим выбором. Наиболее эффективным для лечения мелких (диаметр не более 2-3 мм) расширенных внутрикожных капилляров является метод селективного фототермолизиса с использованием специального сосудистого лазера на красителе Sclero Plus с длиной волны 585-600 нм. Хотя лечение с помощью такого лазера практически не вызывает побочных явлений, а имеет множество достоинств, оно эффективно, к сожалению, только в случаях, когда сосудистая сетка достаточно поверхностная, розовато-красного или красно-фиолетового цвета.

РАСШИРЕННЫЕ ВНУТРИКОЖНЫЕ СОСУДЫ НА НОГАХ
• практически всегда связаны с патологией глубжележащих сосудов
• использование высоких мощностей чаще приводит к развитию гипопигментации

До и после 1 процедуры обработки

До и после 2 процедур обработки

ГЕМАНГИОМА

До и после 4 процедур обработки

СОСУДИСТАЯ МАЛЬФОРМАЦИЯ

До и после 4 процедур обработки

В любом случае, какой бы метод Вы не выбрали, не поддавайтесь на рекламу небольших частных кабинетов и маленьких коммерческих центров. Доверяйтесь только профессионалам.

д.м.н. Ольга БОГОМОЛЕЦ,

главный врач Клиники лазерной медицины,

координатор Европейской ассоциации лазерной дерматологии в Восточной Европе

Представленные фотографии являются собственностью Клиники лазерной медицины доктора Богомолец. Перепечатка без разрешения владельца запрещена.

Как избавиться от сосудистых звёздочек (удалить)

На вашей коже есть узоры из синих и красных прожилок?

Если да, то вы в большинстве — этим недугом страдает до 60% населения развитых стран. Но лишь единицы знают, что такое звёздочки на ногах, к каким последствиям они приводят и как с ними бороться.

А ведь это первый признак варикоза — серьезного и коварного заболевания. Оно может закончиться летальным исходом и таких случаев довольно много.

Сосудистые звёздочки — это расширение капилляров, артериол и венол. Их средний диаметр достигает 0,1-0,3 мм. У них синяя окраска, если по ним течёт венозная кровь и красная — если артериальная. По-научному такие узоры называют телеангиэктазией.

Различаются формы дефекта:

Линейные — выглядят как одна линия или несколько параллельных линий.

Паукообразные — имеет выраженный центр, от которого расходятся одиночные лучи.

Древовидные — ветвящаяся структура, похожая на дерево.

Характерные проявления обычно возникают на обеих конечностях, но одна из них поражена больше другой.

Вот 5 самых распространённых мест их появления:

Область под коленкой.

Стопа.

Средняя треть наружной стороны бедра.

Лодыжки.

Передняя поверхность голени.

Если у вас появятся звёздочки на ногах, то вы, вероятно, не обратите на них внимания. Особенно, если они не болят и не мешают вам жить. Может, само пройдёт?

Не пройдёт.

Если не лечить телеангиэктазии, то в будущем появятся отёки и тяжесть в нижних конечностях. Эти симптомы уже сложно игнорировать. А дальше состояние будет ухудшаться.

Чтобы избавиться от сосудистых звёздочек — обратитесь в клинику «Институт Вен». Сеанса микросклеротерапии достаточно для удаления 98% проявлений.

Многих беспокоит вопрос, откуда появился недуг, ведь раньше такого не было.

Сейчас разберёмся.

Откуда же берутся эти страшные звёздочки

Если на ногах возникли такие узоры, то причина в генетической предрасположенности. Вспомните своих родственников. Если они страдали варикозом, то с 70%-ой вероятностью заболеете и вы.

Да, наследственность крайне важна, но причин появления сосудистых звёздочек много.

Это происходит из-за:

Физических нагрузок.

Лишнего веса.

Приёма гормональных препаратов.

Ношения неудобной обуви.

Вредных привычек.

Согласитесь, сложно найти современного человека без единой причины из этого короткого списка.

Мы уверены, у вас появились вопросы. Но сначала разберёмся с первым фактором.

Не все физические нагрузки одинаково полезны

Обычно нет ничего плохого в спортивных упражнениях. Но если у вас ослаблена кровеносная система, то увеличенные нагрузки быстро приведут к расширению сосудов.

Венозные клапаны нужны, чтобы пропускать кровь только в одном направлении. Если давление возрастает из-за больших нагрузок, то часть крови течёт в обратную сторону.

Она попадает в мелкие сосуды и появляются узоры на коже.

Перейдём ко второй причине.

Последняя причина сбросить лишний вес

Вы и так знаете, что лишний вес — это плохо.

И у вас есть десятки поводов его сбросить.

Но теперь появился ещё один и, надеемся, он станет последней каплей.

Чем больше масса тела, тем больше циркулирующей крови. Это опасно для людей и без предрасположенности к варикозу. В ослабленной венозной системе избыток крови сбрасывается на поверхностные сосуды. Они быстро переполняются и расширяются.

У людей с ожирением ухудшается кровообращение, а при варикозном расширении у них часто возникает тромбофлебит — образование тромба на венозных стенках.

Если тромб отрывается и проникает в кровоток, то он часто попадает в один из органов, приводя к инфаркту или инсульту. Высокая вероятность смерти или тяжелых осложнений.

Следующий короткий абзац важен для тех, кто вынужден пить гормональные лекарства.

«Красные флаги» при приёме гормональных препаратов

Да, они могут вызвать осложнения с венозной системой. Они понижают тонус стенок сосудов, кровь сгущается и увеличивается вероятность образования тромбов.

Если вас мучает чувство тяжести и дискомфорта — это тревожный звоночек, «красный флаг». Следите за появлением увеличенных капилляров, отёков и боли в нижних конечностях.

Обязательно обратитесь к флебологу для осмотра и проведения ультразвукового ангиосканирования. Так вы точно узнаете, как препараты влияют на ваше здоровье.

Поймите нас врачей правильно, мы должны сказать о вредных привычках.

Скользкая дорожка от нездоровых привычек к опасным болезням

Курение и употребление алкоголя нарушает обмен веществ в организме. А ещё они вызывают спазм венозных стенок, который нарушает кровообращение.

Мы уже выяснили, что предрасположенность к варикозу есть у большинства людей. И если она есть, вредные привычки ускоряют приближение серьезных осложнений с угрозой для жизни.

Вам хорошо известно — вредные привычки вредят организму. Ведь не зря у них такое название. Однако отказаться от них удаётся далеко не каждому. Легче сказать, чем сделать. Начните с малого — сократите количество сигарет в сутки.

Ваше желание курить постепенно уменьшится, а венозная система укрепится.

Не всем удается самостоятельно побороть вредные привычки. Если вы относитесь к их числу — обязательно обратитесь к врачу. Просить о помощи не стыдно. Стыдно не просить и продолжать вредить как себе, так и дорогим вам людям.

Как защититься от варикоза и не выбросить любимую обувь

Обувь на высоком каблуке усугубляет проблемы с венами. Давление на ступни распределяется неравномерно, а нагрузка на кровеносную систему увеличивается.

Чем дольше вы носите неудобную обувь, тем больше затрудняется кровообращение.

Это не должно звучать как призыв к всеобщему отказу от туфель на шпильках. Вам не обязательно выбрасывать их. Следуйте простому совету — отдохните после долгого ношения обуви на высоком каблуке. Снимите её и посидите с приподнятыми ногами 20 минут, чтобы кровоток пришёл в норму.

Несколько простых методов укрепят венозную систему при беременности

Хотя долгожданная беременность — это счастье для родителей, не стоит забывать об осложнениях, возникающих во время неё. Например, на коже будущих мам нередко возникают весьма непривлекательные узоры. Так почему появляются сосудистые звёздочки на ногах при беременности?

В организме будущей матери бушуют гормоны, что ослабляет стенки сосудов. Ещё увеличивается объём крови, отчего нагрузка на систему кровообращения возрастает. Дополнительное давление на неё оказывает и ребёнок.

Чтобы узнать, как лечить сосудистые звёздочки при беременности рекомендуем записаться на приём к флебологу. Врач предложит вам несколько методов по укреплению венозной системы, пока вы вынашиваете ребёнка.

Ношение специального трикотажа укрепляет сосуды и позволяет им лучше справляться с возросшими нагрузками.

Полезно изменение рациона — употребляйте больше овощей и фруктов, меньше солёных и копчёных продуктов. Это препятствует застаиванию крови.

Стоит помнить, что зачастую телеангиэктазии не исчезают и после рождения ребёнка.

Насколько опасны сосудистые звёздочки после родов

Многие молодые мамы сталкиваются с проблемой — после родов все ноги в сосудистых звёздочках. Не нужно напрасно волноваться. Как правило, телеангиэктазии не исчезают в течение 3-4 месяцев после рождения ребёнка.

Постепенно гормональный дисбаланс в организме пройдёт, циркуляция крови улучшится, а тонус вен восстановится. Если проявления не исчезнут за 4 месяца — обратитесь к флебологу. Он выявит, с чем связано появление дефекта — с беременностью или с варикозом в начальной стадии.

Самостоятельное лечение сосудов. Грустная новость и опасные последствия.

Многим людям наверняка интересно, можно ли самому убрать сосудистые звёздочки. Их ждёт неутешительный ответ — лечением должен заниматься флеболог. Он проведёт осмотр и ультразвуковую диагностику и выберет лучший способ устранения сосудистых звёздочек.

Самолечение может навредить, а может и не дать результата. Вы упустите время, а внешне безобидные узоры перейдут в опасную для жизни стадию варикоза.

В то же время не стоит думать, что врач выполнит всю работу за вас. Процедура по удалению телеангиэктазий проста. Но чтобы проявления не возникли снова — нужно следовать рекомендациям флеболога. Возможно, придётся изменить образ жизни.

Избавление от сосудистых звёздочек навсегда и без операции

Удалить косметический дефект навсегда возможно только устранив его первопричину.

Для этого применяются вспомогательные средства:

Наружные средства для улучшения кровообращения — мази и гели.

Компрессионный трикотаж.

Венотонизирующие препараты.

То есть работает только комплексное лечение. Придётся следовать рекомендациям флеболога.

Удалить сам косметический дефект можно и без операции. Вам достаточно обратиться во флебологический центр «Института Вен» в Харькове или Киеве. За один сеанс микросклеротерапии наши врачи вернут вашей коже здоровый вид.

Всё что нужно знать о микросклеротерапии

Процедура простая и достаточно знать о ней лишь самое основное.

Показания. Процедура назначается только для удаления проявлений вен на коже. Она не предназначена для устранения варикоза.

Ход процедуры. Внутрь повреждённого участка вводится склерозант с помощью иглы, толщиной 0,3 мм. Вещество укрепляет стенку вен и проявления на коже пропадают.

Преимущества. Это полностью безопасная процедура, не вызывающая боли и не оставляющая шрамов. Она убирает до 98% проявлений.

У нас проводят микросклеротерапию флебологи с 20-летним стажем работы. Познакомимся с ними поближе?

Врачи «Института Вен» — опытнейшие флебологи Киева и Харькова

Специалисты нашей клиники провели более 4 000 операций за последние 15 лет. Точное число диагностических обследований подсчитать сложнее. Но их явно больше десяти тысяч. Стольким людям наши врачи уже успели помочь. Но это лишь одна сторона их деятельности. Они занимаются не только лечебной, но и научно-исследовательской работой.

Более 50 работ опубликовали в научных изданиях Оксана Рябинская и Рустем Османов. Им принадлежат патенты на изобретения в области флебологии.

Врачи клиники участвуют в международных конференциях. Оксана Рябинская выступила с докладом на форуме в Мельбурне, Австралия, в феврале 2018 г. Она примет участие в конференции в Кракове, Польша, в августе 2019 г.

Врачи клиники «Институт Вен»

Врач-хирург высшей категории, флеболог

Опыт работы: 21 год

Врач-хирург высшей категории, флеболог

Опыт работы: 20 лет

Флеболог высшей категории

Опыт работы: 34 года

Дерматолог высш. кат., директор

Опыт работы: 20 лет

Врач-хирург первой категории

Опыт работы: 15 лет

Врач-хирург, флеболог

Опыт работы: 17 лет

Врач-хирург, флеболог

Опыт работы: 5 лет

Врач-хирург первой категории

Опыт работы: 12 лет

Сосудистый хирург, флеболог

Опыт работы: 10 лет

Сосудистый хирург, главный врач

Опыт работы: 11 лет

Сосудистый хирург, флеболог

Опыт работы: 8 лет

Сосудистый хирург, флеболог

Опыт работы: 5 лет

Устраняем косметические дефекты без боли и шрамов за 1 сеанс

Для диагностики и лечения пациентов наши флебологи используют современное оборудование.

Диагностика выполняется с помощью ультразвуковых систем премиум-класса Toshiba APLIO XG и 400. Через них флебологи получают детализированное изображение тканей и отмечают все повреждённые участки.

Во время операций используется УЗ навигация General Electric Logiq E. Устройство повышает точность обработки сосудов — хирурги воздействуют на больные вены и не задевают здоровые.

Внимательному и высокопрофессиональному персоналу нашей клиники важно полностью вылечить пациента, а не убрать симптомы болезни. Поэтому врачи составляют индивидуальные программы лечения. Они включают в себя рекомендации по изменению диеты, образа жизни.

Флебологи нашей клиники следят за состоянием пациентов и после операции. За год проводится 4 дополнительных обследования: через 10 суток, 3, 6 и 12 месяцев.

Два способа задать врачу все мучительные вопросы

Вы уже знаете, удалять красные и синие узоры на коже нужно не из-за того, что они портят всю красоту. Эти дефекты могут быть лишь первой стадией варикоза. От них нужно избавляться уже сейчас, пока это ещё просто.

Первый способ — это позвонить нашим врачам в клинику в Харькове или Киеве и записаться на приём.

Второй способ — воспользоваться специальной формой, чтобы задать вопрос флебологу. Напишите в ней имя, телефон и электронную почту и с вами свяжутся уже через 30 минут!

Можно годами гадать, как далеко зашла болезнь. Но достаточно простого звонка, чтобы выбраться из тумана неопределённости. Возможно, уже через пару дней вы избавитесь от этих звездочек навсегда.

балонная дилатация — (клиники Di Центр)

Баллонная дилатация — это метод лечения, в основе которого лежит расширение пораженной артерии с помощью баллона, который находится на конце тонкого катетера и, «раздуваясь», удаляет сужение. На протяжении всей процедуры за продвижением баллона, который виден на экране рентгеновского аппарата, ведется наблюдение. Во избежание образования сгустка крови в расширенном кровеносном сосуде назначаются лекарства, предотвращающие свертывание крови. Применение этого метода позволяет расширять суженные кровеносные сосуды примерно у 8 из 10 пациентов.

В каких случаях выполняется?

Этот метод лечения эффективен для устранения сужения артерии любого происхождения, например, характерного для так называемой «болезни созерцания витрин» (перемежающаяся хромота). При этом заболевании наблюдается сужение артерий нижних конечностей, поэтому когда пациенту приходится преодолевать немалый путь, он испытывает сильную боль в голенях. Причина этой боли — уменьшение кровоснабжения мышц. Стенокардия является распространенным заболеванием, при котором сужаются коронарные сосуды сердца, поэтому во время приступа возникает ощущение сдавленности грудной клетки и загрудинные боли.

Противопоказания

При сильно запущенной болезни кровеносных сосудов и наличии большого количества мест их сужений, а также при сужении значительного отрезка артерии баллонная дилатация неэффективна. Кроме того, при сильной кальцификации кровеносных сосудов предпочтение отдается не дилатации, а операции. Дело в том, что в таких случаях необходимо удаление и замена протезом (трубкой из политетрафторэтилена) большого участка пораженной артерии.

К сожалению, бывают случаи, когда применение вышеупомянутых хирургических методов лечения кровеносных сосудов не представляется возможным. Протезирование возможно только при неполном поражении артерии или кровеносного сосуда и наличии у них здоровых частей, к которым можно надежно прикрепить протез.

Опасна ли эта методика?

Проведение баллонной дилатации возможно лишь в том случае, если осуществлена подготовка и к операции на пораженных сосудах. Готовность к операции особенно важна при расширении суженных коронарных сосудов сердца, так как всегда существует реальная опасность, что в момент их расширения баллонным катетером еще больше ухудшится кровообращение миокарда (сердечной мышцы), вследствие чего у пациента произойдет инфаркт миокарда, избежать которого можно только при незамедлительном проведении операции кровеносных сосудов. Однако такое осложнение встречается редко, поэтому баллонная дилатация является эффективным методом лечения ишемической болезни сердца (сужения коронарных сосудов сердца), использование которого позволяет без труда расширить артерии и обойтись без сложных и дорогостоящих операций на сердце.

Баллонной дилатации может сопутствовать сравнительно неопасное осложнение — кровотечение из артерии, в которую был помещен катетер с баллоном. При расширении коронарных сосудов сердца катетер вставляется в артерию нижней конечности (от лат. а. femoralis — бедренная артерия).

В последние годы при сужении артерий таза и нижних конечностей (стеноза) баллонная дилатация стала основным методом лечения. И врачу, и пациенту удобно, что после обследования артерий можно сразу же их и расширить.

В 1964 году рентгенолог Charles Dotter Bostone (США) провел первые испытания катетеризации с баллоном. Сегодня пациент, нуждающийся в этой манипуляции, госпитализируется только на один день. Таким образом, чаще всего удается избежать рискованных операций на кровеносных сосудах и продолжающегося несколько недель лечения в больнице.

Берегите сосуды! / Статьи / Медицинский цент «Ваш доктор» г.Октябрьский.

Берегите сосуды!

Сердечные заболевания остаются главной причиной смертности во всем мире. Сердечные заболевания сопровождают множество других заболеваний: сосудистые заболевания головного мозга и почек, заболевания периферических артерий и многие другие. Причины такой взаимосвязи объясняются тем, что сердечно-сосудистая система обеспечивает циркуляцию крови в организме человека. Благодаря циркуляции крови кислород, а также питательные вещества доставляются органам и тканям тела, а углекислый газ и другие продукты метаболизма и отходы жизнедеятельности выводятся. Обмен между кровью и интерстициальной жидкостью происходит через проницаемую стенку капилляров — мелких сосудов, соединяющих артериальную и венозную системы. За одну минуту через стенки всех капилляров человека просачивается около 60 литров жидкости. С возрастом происходит ряд физиологических и морфологических изменений, которые нарушают функции сердца и сосудов, ухудшают обмен между кровью и тканями и впоследствии приводят к увеличению риска не только сердечно сосудистых заболеваний, но заболеваний практически всех органов.

Основная причина заболеваний сосудов – атеросклероз. В зависимости от локализации поражения, заболевания сосудов могут приводить к инфаркту миокарду, нарушениям мозгового кровообращения, ишемическим поражениям нижних конечностей и внутренних органов. Снижение эластичности сосудов и уплотнение их стенок, сужение просвета, образование атеросклеротических бляшек – все это ведет к снижению качества кровоснабжения органов и тканей, возникновению ишемии. Эти изменения могут стать причиной инсульта, инфаркта миокарда и других серьезных поражений.

Другая распространенная причина заболеваний сосудов – артериальная гипертензия. Постоянно повышенное давление в кровяном русле ухудшает питание стенки кровеносных сосудов, они становятся хрупкими, и при высоком кровяном давлении могут стать причиной кровоизлияний. Грозным осложнением артериальной гипертензии является расслаивающая аневризма аорты.

Не менее серьезную опасность несут заболевания вен – варикозное расширение вен, флебиты (воспаление вен) и тромбофлебиты.

Варикозное расширение венозных сосудов характеризуется неравномерным увеличением их просвета, искаженным ходом сосудов с развитием узлообразований и выпячиваний истонченных стенок. Дело в том, что стенка венозных сосудов не имеет мышечного слоя и продвижение венозной крови по венам происходит за счет клапанного аппарата, мышечных сокращений прилежащих тканей и отрицательного давления, создаваемого в полостях сердца. Однако, с возрастом кровь становится более вязкой, доля мышц уменьшается, клапанный аппарат вен утрачивает свою состоятельность, венозные сосуды с трудом продвигают кровь. Возникают застойные явления, образуются тромбы. Образование тромбов может обернуться сложным осложнением – оторвавшись, он может закупорить жизненно важный сосуд и стать причиной внезапной смерти.

Безусловно, на состояние сосудов влияют множество факторов: возрастное изменение гормонального фона, наличие избыточного веса, физическая активность, характер питания (злоупотребление жирной, животной, жареной пищей), вредные привычки, стрессы.

Сосуды – это магистрали, по которым доставляются все жизненно необходимые элементы для всего организма и от того, какие сосуды, зависит, как будет функционировать организм в целом.

При возникновении малейших признаков заболеваний сосудов необходимо обратиться к врачу. Ведь чем раньше выявить болезнь и начать ее лечить, тем больше шансов на успех. Симптомы заболевания сосудов:

Головные боли;
Боли в сердце;
Замерзание конечностей;
Покалывания, онемение рук и ног;
Повышение артериального давления;
Отеки на ногах;
Боли по ходу вен;
Выпячивание расширенных деформированных вен;

Лечение сосудистых заболеваний проводится в различных направлениях: медикаментозное (нормализация уровня холестерина, степени вязкости крови, артериального давления, укрепление сосудистой стенки и пр.), хирургические (восстановление проходимости сосудов, удаление расширенных деформированных вен).

Одним из перспективных, эффективных и современных методов лечения сосудистых заболеваний является внутривенное лазерное облучение крови. Этот метод лечения оказывает комплексное воздействие на все звенья патогенеза болезней сосудов:

Уменьшается вязкость крови;
Снижается уровень холестерина;
Затормаживается процесс образования атеросклеротических бляшек;
Увеличивается просвет сосудов;
Восстанавливается эластичность сосудистой стенки;
Снижается склонность к тромбообразованию;

Этот метод лечения позволяет значительно уменьшить медикаментозную нагрузку на организм, на длительный период (на 6 месяцев) избавить организм и сосуды от негативных воздействий, так действие этого метода длится около 6 месяцев. Именно на протяжении этого времени сохраняются нормальные значения уровня холестерина, артериального давления, вязкости крови.

Эффективным и перспективным методом лечения сосудистых заболеваний является озонотерапия. О лечебном действии озона стало известно еще в прошлом столетии и в настоящее время озонотерапия широко используется в клинической практике. Этот метод оказывает выраженное противогипоксическое действие на все ткани и органы. Он реализуется через улучшение переноса кислорода и за счет положительного воздействия на процессы его утилизации. Это позволяет значительно повысить эффективность лечения заболеваний сердечно сосудистой и центральной нервной системы, снизить риск возникновения инфаркта миокарда, инсульта.

Данная процедура способствует разжижению крови, в результате чего ускоряется ее микроциркуляция по сосудам, а, следовательно, улучшается доставка необходимых клеткам всех органов и тканей питательных веществ и кислорода. За счет этого происходит быстрое насыщение мозга кислородом, что благотворно сказывается на общем состоянии организма: исчезает апатия, повышаются работоспособность и интеллектуальные функции.
Кроме того, внутривенная озонотерапия обладает свойством расширять сосуды, улучшать микроциркуляцию, снимать интоксикацию, а также укреплять иммунитет. Данный вид терапии справляется с синдромом хронической усталости, аллергическими реакциями, последствиями стресса, решает проблемы сексуального характера (повышает сексуальную активность). С помощью методики введения озонированного раствора внутривенно можно восстанавливать также белковый, жировой и углеводный обмен. И, наконец, данный метод лечения благоприятно сказывается на общем самочувствии, настроении и работоспособности.

В лечении тромбофлебитов, варикозного расширения вен в последнее время широко используется метод склеротерапии. Склеротерапия — безопасный и эстетический метод лечения сосудистых «звездочек», капиллярной сеточки и варикозных вен малого и среднего калибра, который не требует разрезов и не оставляет после себя неприятных рубцов. Суть склеротерапии – исключить поврежденную вену из кровотока, путем трансформация ее в соединительную ткань.
При помощи склеротерапии возможно удалить до 90% видимых вен или сосудистых звездочек. Полное избавление от проявлений варикозного расширения вен возможно на начальных стадиях заболевания, которые выявляются при ранней диагностике сосудов нижних конечностей.
Склеротерапия вен выполняется амбулаторно, один сеанс занимает до 30 минут. Сразу же после сеанса склеротерапии пациент возвращается к повседневному режиму своего дня. Ограничений после склеротерапии практически нет.

Не оставляйте без внимания симптомы заболеваний сосудов, обращайтесь к врачу, вовремя обследуйтесь! Берегите здоровье, сосуды, ведите здоровый образ жизни!

Прием по записи:

г.Октябрьский, 34-микрорайон, д.7/2.
Тел.: (34767) 30022, 937-32-30022

г.Туймазы: Гафурова 5Б.
тел. +7(34782) 22-900
89279522900, 89373622900

Сосудистые звездочки – видимые под кожей вены

Сосудистые звёздочки – видимые под кожей вены

Сосудистые звёздочки – это расширенные поверхностные вены, которые образуют под кожей сеточку. Хотя отдельные вены сеточки имеют длину всего несколько миллиметров, вместе они могут покрыть значительную части ноги. Маленькие сосудистые звёздочки имеют ярко-красный цвет. С увеличением размера они приобретают синий оттенок.

Что вызывает образование сосудистых звёздочек?

Сосудистые звездочки считаются одной из форм варикозного расширения вен. Причины их развития те же самые:

С возрастом стенки вен ослабвают.
Из-за нарушения возврата крови к сердцу развивается застой крови в ногах.

Считается, что около половины населения страдают от сосудистых звёздочек. Женщины страдают от этого заболевания чаще, чем мужчины. Причиной ослабления сосудистой стенки и образования сосудистых звёздочек является нарушение образования соединительной ткани. Иногда это состояние бывает наследственным.

Симптомы: Сосудистые звездочки выглядят так

Сосудистые звездочки хорошо заметны. Они появляются на бедрах, на колене, в подколенной ямке, на голени и на стопе. Болезненных ощущений не бывает. Если вместе с ними развивается варикозная болезнь и другие симптомы нарушения работы вен, это может указывать на более серьезную патологию. Основные симптомы нарушения работы вен:

Усталость ног
“Тяжелые” ноги
Отеки
Напрряжение в мышцах ног
Ощущение покалывания
Боль

Часто сосудистые звездочки впервые появляются во время беременности

Многие женщины впервые замечают сосудистые звездочки или варикозное расширение вен во время беременности. Венозную стенку ослабляют гормоны, выделяющиеся во время беременности. Будущая мама набирает вес. В ее организме образуется больше крови, и давление в венах увеличивается.

Компрессионный трикотаж medi для поддержки вен во время беременности.

Факторы риска

Факторы риска развития сосудистых звездочек сравнимы с факторами риска развития варикозного расширения вен. Есть как контролируемые пациентом факторы, так и факторы, на которые он повлиять не может:

Факторы, на которые повлиять невозможно:

связанное с возрастом нарушение функции вен,
Наследственная предрасположенность
Гормональный фон, например, во время беременности.

Факторы, на которые можно повлиять:

профессии, связанных со стоячей или сидячей работой,
избыточный вес,
употребление алкоголя
тесная одежда и высокие каблуки.

Здоровый образ жизни поможет вашим ногам хорошо выглядеть.

Профилактика сосудистых звездочек

Самый эффективный способ предотвратить появление сосудистых звездочек – это минимизировать упомянутые выше факторы риска. Возьмите на себя ответственность за здоровье ваших ног. В этом Вам помогут советы:

Упражнения: Лежать и ходить лучше чем сидеть и стоять: Двигайтесь как можно больше и чаще меняйте положение тела.
Физическая нагрузка: Запланируйте регулярные 10-минутные сеансы упражнений на протяжении дня.
Здоровое питание: Придерживайтесь легкой, сбалансированной диеты..
Вес тела: Контролируйте вес тела.
Одежда: Носите свободную, удобную одежду..
Обувь: Выбирайте удобную обувь на плоской подошве.
Душ: Регулярно обливайте ноги холодной водой. Также контрастный душ укрепляет соединительные ткани.

Как лечат сосудистые звёздочки?

Как правило, случаях сосудистые звёздочки безвредны и являются, в основном, косметическим дефектом, так как пораженные участки кожи могут выглядеть как кровоподтеки. Существуют различные способы их удаления:

Что произойдет, если не лечить сосудистые звёздочки?

Если сосудистые звёздочки остаются поверхностными, кровообращение не нарушается. В большинстве случаев сосудистые звёздочки не вызывают никаких симптомов, поэтому лечить их не обязательно.

Иногда сосудистые звёздочки могут распространятся на значительную площадь. Это может вызывать болезненные ощущения.

Также сосудистые звёздочки также могут быть видимым признаком заболевания более глубоких и крупных вен.

Сосудистые звёздочки, образующиеся ниже внутренней лодыжки, как правило являются первым признаком хронического венозного застоя и требуют лечиения. Именно поэтому для ранней диагностики тяжелых заболеваний вен люди с сосудистыми звёздочками должны наблюдаться у врача.

Продукция medi

По ссылке Вы можете найти дополнительную информацию по компрессионному трикотажу medi.

Compression garments

Диагностика и лечение

Причины, признаки и лечение отеков ног

Отеки ног

Что это такое, причины и многое другое

Термин «расширение сосудов» относится к расширению кровеносных сосудов в организме. Это происходит, когда расслабляются гладкие мышцы артерий и крупных вен.

Расширение сосудов происходит естественным путем в ответ на низкий уровень кислорода или повышение температуры тела. Его цель – увеличить кровоток и доставку кислорода к тем частям тела, которые в этом больше всего нуждаются.

При определенных обстоятельствах вазодилатация может благотворно сказаться на здоровье человека.Например, врачи иногда используют расширение сосудов для лечения высокого кровяного давления и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Однако расширение сосудов также может способствовать определенным состояниям здоровья, таким как низкое кровяное давление и ряд хронических воспалительных состояний.

Продолжайте читать, чтобы получить дополнительную информацию о влиянии расширения сосудов на организм. В этой статье также описаны условия, которые могут вызвать расширение сосудов, и условия, при которых расширение сосудов может использоваться в качестве лечения.

Расширение сосудов означает расширение артерий и крупных кровеносных сосудов. Это естественный процесс, который происходит в ответ на низкий уровень кислорода или повышение температуры тела. Он увеличивает приток крови и доставку кислорода к тем участкам тела, которые в этом больше всего нуждаются.

Врач может иногда вызвать вазодилатацию в качестве лечения высокого кровяного давления, также известного как гипертония, и связанных с ней состояний. Примеры таких состояний включают:

легочная гипертензия, которая представляет собой высокое кровяное давление, которое специфически влияет на легкие
преэклампсия и эклампсия, оба из которых являются потенциальными осложнениями беременности
сердечная недостаточность

Врач может также вызвать вазодилатацию для улучшить эффекты лекарственного средства или лучевой терапии.Вазодилатация, по-видимому, полезна для этой цели, потому что она увеличивает доставку лекарств или кислорода к тканям, для которых эти методы лечения предназначены.

Есть несколько потенциальных причин расширения сосудов. Вот некоторые из наиболее распространенных:

Упражнение: Расширение сосудов обеспечивает доставку дополнительного кислорода и питательных веществ к мышцам во время упражнений.
Спирт: Спирт является естественным сосудорасширяющим средством. Некоторые люди могут испытывать вызванное алкоголем вазодилатацию в виде тепла или покраснения кожи лица.
Воспаление: Воспаление – это способ организма восстанавливать повреждения. Расширение сосудов способствует воспалению, обеспечивая доставку кислорода и питательных веществ к поврежденным тканям. Расширение сосудов – это то, что заставляет воспаленные участки тела казаться красными или теплыми.
Природные химические вещества: Выделение определенных химических веществ в организме может вызвать расширение сосудов. Примеры включают оксид азота и диоксид углерода, а также гормоны, такие как гистамин, ацетилхолин и простагландины.
Сосудорасширяющие средства: Это лекарства, расширяющие кровеносные сосуды. Врачи иногда используют эти препараты для лечения гипертонии и связанных с ней состояний.

Сужение сосудов противоположно расширению сосудов. Сужение сосудов относится к сужению артерий и кровеносных сосудов.

Во время сужения сосудов сердцу требуется более интенсивная перекачка крови, чтобы пропускать кровь по суженным венам и артериям. Это может привести к повышению артериального давления.

Расширение сосудов может вызвать перечисленные ниже состояния.

Низкое кровяное давление

Расширение кровеносных сосудов во время вазодилатации способствует кровотоку. Это снижает кровяное давление в стенках кровеносных сосудов.

Расширение сосудов вызывает естественное падение артериального давления.

Некоторые люди испытывают аномально низкое кровяное давление или гипотонию. В некоторых случаях это может привести к появлению следующих симптомов:

Хронические воспалительные состояния

Расширение сосудов также играет важную роль в воспалении.Воспаление – это процесс, который помогает защитить организм от вредных патогенов и устранить повреждения, вызванные травмой или болезнью.

Расширение сосудов способствует воспалению, увеличивая приток крови к поврежденным клеткам и тканям организма. Это позволяет более эффективно доставлять иммунные клетки, необходимые для защиты и восстановления.

Однако хроническое воспаление может вызывать повреждение здоровых клеток и тканей. Это может привести к повреждению ДНК, отмиранию тканей и рубцеванию.

Некоторые состояния, которые могут вызвать воспаление и сопутствующее расширение сосудов, включают:

инфекции
тяжелые аллергические реакции
хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, волчанка и синдром Шегрена

Есть несколько факторов, которые могут влияют на расширение сосудов.Некоторые из наиболее распространенных примеров приведены ниже.

Температура

В теле человека есть нервные клетки, называемые терморецепторами, которые обнаруживают изменения температуры в окружающей среде.

Когда окружающая среда становится слишком теплой, терморецепторы вызывают расширение сосудов. Это направляет кровоток к коже, откуда может уйти избыточное тепло тела.

Вес

Люди с ожирением чаще испытывают изменения в реактивности сосудов. Это может произойти, если кровеносные сосуды не сужаются и не расширяются должным образом.

В частности, у людей с ожирением кровеносные сосуды более устойчивы к расширению сосудов. Это увеличивает риск гипертонии и связанных с ней сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный приступ и инсульт.

Возраст

Кровеносные сосуды содержат рецепторы, называемые барорецепторами. Они постоянно контролируют артериальное давление и при необходимости вызывают сужение или расширение сосудов.

С возрастом его барорецепторы становятся менее чувствительными. Это может снизить их способность поддерживать постоянный уровень артериального давления.

Кровеносные сосуды также становятся более жесткими и менее эластичными с возрастом. Это делает их менее способными сжиматься и расширяться по мере необходимости.

Высота

Воздух на больших высотах содержит меньше доступного кислорода. Таким образом, человек, находящийся на большой высоте, будет испытывать вазодилатацию, поскольку его тело пытается поддерживать снабжение кислородом своих клеток и тканей.

Хотя расширение сосудов снижает кровяное давление в крупных кровеносных сосудах, оно может повышать кровяное давление в более мелких кровеносных сосудах, называемых капиллярами.Это связано с тем, что капилляры не расширяются в ответ на усиление кровотока.

Повышенное кровяное давление в капиллярах головного мозга может вызвать утечку жидкости в окружающие ткани головного мозга. Это приводит к локализованному отеку или припухлости. Медицинские работники называют это состояние высотным отеком мозга (HACE).

Люди на большой высоте также могут испытывать сужение сосудов в легких. Это может вызвать скопление жидкости в легких, которое медицинские работники называют высотным отеком легких (HAPE).

И HACE, и HAPE могут быть опасными для жизни, если человек не получает лечения.

В некоторых случаях врач может вызвать расширение сосудов для лечения определенных состояний. В других случаях может потребоваться вазодилатация.

Лекарства, вызывающие вазодилатацию

Вазодилататоры – это лекарства, вызывающие расширение кровеносных сосудов. Врачи могут использовать эти препараты для снижения артериального давления и уменьшения нагрузки на сердечную мышцу.

Существует два типа вазодилататоров: лекарства, которые воздействуют непосредственно на гладкие мышцы, например, на кровеносные сосуды и сердце, и лекарства, которые стимулируют нервную систему, вызывая вазодилатацию.

Тип вазодилататора, который получает человек, будет зависеть от состояния, которое требует лечения.

Люди должны знать, что вазодилататоры могут вызывать побочные эффекты. К ним могут относиться:

Лекарства для лечения вазодилатации

Вазодилатация – важный механизм. Однако иногда это может быть проблематично для людей, страдающих гипотонией или хроническим воспалением.

Людям с любым из этих состояний могут потребоваться лекарства, называемые вазоконстрикторами.Эти препараты вызывают сужение кровеносных сосудов.

У людей с гипотонией сосудосуживающие средства помогают повысить кровяное давление. У людей с хроническими воспалительными состояниями сосудосуживающие средства уменьшают воспаление, ограничивая приток крови к определенным клеткам и тканям организма.

Расширение сосудов означает расширение или расширение кровеносных сосудов. Это естественный процесс, который увеличивает кровоток и обеспечивает дополнительный кислород тканям, которые в нем больше всего нуждаются.

В некоторых случаях врачи могут намеренно вызвать расширение сосудов для лечения определенных заболеваний.Например, они могут прописать вазодилататоры для снижения кровяного давления и защиты от сердечно-сосудистых заболеваний.

В других случаях врачи могут уменьшить вазодилатацию, поскольку это может ухудшить такие состояния, как гипотония и хронические воспалительные заболевания. Врачи иногда используют препараты, называемые вазоконстрикторами, для лечения этих состояний.

Человек может поговорить со своим врачом, если у него есть какие-либо опасения по поводу своего кровяного давления.

Что это такое, причины и многое другое

Термин «вазодилатация» относится к расширению кровеносных сосудов в организме.Это происходит, когда расслабляются гладкие мышцы артерий и крупных вен.

При определенных обстоятельствах вазодилатация может благотворно сказаться на здоровье человека. Например, врачи иногда используют расширение сосудов для лечения высокого кровяного давления и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.Однако расширение сосудов также может способствовать определенным состояниям здоровья, таким как низкое кровяное давление и ряд хронических воспалительных состояний.

Расширение сосудов означает расширение артерий и крупных кровеносных сосудов. Это естественный процесс, который происходит в ответ на низкий уровень кислорода или повышение температуры тела.Он увеличивает приток крови и доставку кислорода к тем участкам тела, которые в этом больше всего нуждаются.

легочная гипертензия, которая представляет собой высокое кровяное давление, которое специфически влияет на легкие
преэклампсия и эклампсия, оба из которых являются потенциальными осложнениями беременности
сердечная недостаточность

Есть несколько потенциальных причин расширения сосудов. Вот некоторые из наиболее распространенных:

Упражнение: Расширение сосудов обеспечивает доставку дополнительного кислорода и питательных веществ к мышцам во время упражнений.
Спирт: Спирт является естественным сосудорасширяющим средством. Некоторые люди могут испытывать вызванное алкоголем вазодилатацию в виде тепла или покраснения кожи лица.
Воспаление: Воспаление – это способ организма восстанавливать повреждения. Расширение сосудов способствует воспалению, обеспечивая доставку кислорода и питательных веществ к поврежденным тканям. Расширение сосудов – это то, что заставляет воспаленные участки тела казаться красными или теплыми.
Природные химические вещества: Выделение определенных химических веществ в организме может вызвать расширение сосудов. Примеры включают оксид азота и диоксид углерода, а также гормоны, такие как гистамин, ацетилхолин и простагландины.
Сосудорасширяющие средства: Это лекарства, расширяющие кровеносные сосуды. Врачи иногда используют эти препараты для лечения гипертонии и связанных с ней состояний.

Расширение сосудов может вызвать перечисленные ниже состояния.

Низкое кровяное давление

Расширение сосудов вызывает естественное падение артериального давления.

Хронические воспалительные состояния

Некоторые состояния, которые могут вызвать воспаление и сопутствующее расширение сосудов, включают:

инфекции
тяжелые аллергические реакции
хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, волчанка и синдром Шегрена

Температура

Вес

Возраст

Высота

И HACE, и HAPE могут быть опасными для жизни, если человек не получает лечения.

Лекарства, вызывающие вазодилатацию

Тип вазодилататора, который получает человек, будет зависеть от состояния, которое требует лечения.

Люди должны знать, что вазодилататоры могут вызывать побочные эффекты. К ним могут относиться:

Лекарства для лечения вазодилатации

Что это такое, причины и многое другое

При определенных обстоятельствах вазодилатация может благотворно сказаться на здоровье человека. Например, врачи иногда используют расширение сосудов для лечения высокого кровяного давления и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.Однако расширение сосудов также может способствовать определенным состояниям здоровья, таким как низкое кровяное давление и ряд хронических воспалительных состояний.

Расширение сосудов означает расширение артерий и крупных кровеносных сосудов. Это естественный процесс, который происходит в ответ на низкий уровень кислорода или повышение температуры тела.Он увеличивает приток крови и доставку кислорода к тем участкам тела, которые в этом больше всего нуждаются.

легочная гипертензия, которая представляет собой высокое кровяное давление, которое специфически влияет на легкие
преэклампсия и эклампсия, оба из которых являются потенциальными осложнениями беременности
сердечная недостаточность

Есть несколько потенциальных причин расширения сосудов. Вот некоторые из наиболее распространенных:

Упражнение: Расширение сосудов обеспечивает доставку дополнительного кислорода и питательных веществ к мышцам во время упражнений.
Спирт: Спирт является естественным сосудорасширяющим средством. Некоторые люди могут испытывать вызванное алкоголем вазодилатацию в виде тепла или покраснения кожи лица.
Воспаление: Воспаление – это способ организма восстанавливать повреждения. Расширение сосудов способствует воспалению, обеспечивая доставку кислорода и питательных веществ к поврежденным тканям. Расширение сосудов – это то, что заставляет воспаленные участки тела казаться красными или теплыми.
Природные химические вещества: Выделение определенных химических веществ в организме может вызвать расширение сосудов. Примеры включают оксид азота и диоксид углерода, а также гормоны, такие как гистамин, ацетилхолин и простагландины.
Сосудорасширяющие средства: Это лекарства, расширяющие кровеносные сосуды. Врачи иногда используют эти препараты для лечения гипертонии и связанных с ней состояний.

Расширение сосудов может вызвать перечисленные ниже состояния.

Низкое кровяное давление

Расширение сосудов вызывает естественное падение артериального давления.

Хронические воспалительные состояния

Некоторые состояния, которые могут вызвать воспаление и сопутствующее расширение сосудов, включают:

инфекции
тяжелые аллергические реакции
хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, волчанка и синдром Шегрена

Температура

Вес

Возраст

Высота

И HACE, и HAPE могут быть опасными для жизни, если человек не получает лечения.

Лекарства, вызывающие вазодилатацию

Тип вазодилататора, который получает человек, будет зависеть от состояния, которое требует лечения.

Люди должны знать, что вазодилататоры могут вызывать побочные эффекты. К ним могут относиться:

Лекарства для лечения вазодилатации

Астроциты-индуцированная кортикальная вазодилатация опосредуется D-серином и эндотелиальной синтазой оксида азота

Abstract

Астроциты играют критическую роль в нервно-сосудистом соединении, обеспечивая физическое соединение синапсов с артериолами и высвобождая вазоактивные глиотрансмиттеры.Мы определили путь глиотрансмиттера, с помощью которого астроциты влияют на диаметр просвета артериолы. Астроциты синтезируют и высвобождают коагонист рецептора NMDA, D-серин, в ответ на ввод нейромедиатора. Активация астроцитов кортикального среза мыши метаботропными рецепторами глутамата или фотолиз клеточного Ca ²⁺ вызывала расширение проникающих артериол способом, ослабленным за счет поглощения D-серина оксидазой D-аминокислот, удаляя фермент, ответственный за синтез D-серина (серин рацемаза) или блокирование сайтов коагониста глицина рецептора NMDA с помощью 5,7-дихлоркинуреновой кислоты.Мы также обнаружили, что дилатационные реакции резко уменьшались за счет ингибирования или устранения эндотелиальной синтазы оксида азота и что сосудорасширяющий эффект эндотелиальной синтазы оксида азота, вероятно, опосредован подавлением уровней вазоконстрикторного метаболита арахидоновой кислоты, 20-гидроксиарахидоновой кислоты. Наши результаты свидетельствуют о том, что коактивация D-серином рецепторов NMDA и эндотелиальной синтазы оксида азота участвует в опосредованном астроцитами нейроваскулярном соединении.

Церебральный кровоток регулируется с помощью ауторегуляции, которая поддерживает постоянный кровоток во время изменений системного артериального давления и функциональной гиперемии, которая относится к согласованному увеличению кровотока в областях мозга с высоким энергопотреблением нейронов.Внутримозговые артериолы и капилляры составляют 30–40% от общего сопротивления цереброваскулярному кровотоку (1), и, следовательно, изменение диаметра мелких проникающих кортикальных сосудов приводит к значительным изменениям местного церебрального кровотока. Концы астроцитов непосредственно прилегают к этим сосудам сопротивления и являются важными регуляторами диаметра просвета артериолы. Концевые лапы астроцитов экспрессируют Ca ²⁺ -активированные каналы K ⁺, которые закрывают сосудорасширяющий отток K ⁺ в ответ на глутаматергический вход (2, 3).Глутаматная нейротрансмиссия также вызывает Ca ²⁺-зависимый метаболизм арахидоновой кислоты (АК) и высвобождение вазодилататорных метаболитов АК из астроцитов, включая простагландин E ₂ (PGE ₂), продуцируемый циклооксигеназой (COX) и эпоксиэйкозатрином. EETs), продуцируемые эпоксигеназой цитохрома P450 (4⇓⇓⇓ – 8). АА, происходящая из астроцитов, также может метаболизироваться ω-гидроксилазой цитохрома P450 до сосудосуживающего средства, 20-гидроксиэйкозатетрановой кислоты (20-HETE) (4, 6–8).Уровни кислорода в окружающей ткани определяют, производят ли астроциты зависимую от АА вазодилатацию или вазоконстрикцию в срезах мозга и изолированной сетчатке (6, 7). Производство 20-HETE является предпочтительным при высоком pO ₂ (95% O ₂ в растворе) (6⇓ – 8), тогда как pO ₂ ближе к физиологическим уровням (20% O ₂) ингибирует простагландин- активность переносчика лактата, продуцирующая высокие уровни внеклеточного PGE ₂ (7) и снижающая синтез 20-HETE (6).

Нанесение глутамата или NMDA непосредственно на поверхность мозга расширяет пиальные артерии (9, 10) по механизму, опосредованному рецепторами NMDA (9⇓⇓ – 12) и нейрональной синтазой оксида азота (nNOS) (13⇓ – 15).Хотя NO способен увеличивать диаметр просвета за счет прямого воздействия на гладкие мышцы, он также может вызывать расширение сосудов при физиологическом pO ₂ за счет снижения активности ω-гидроксилазы и продукции 20-HETE, тем самым смещая баланс констрикторных и дилататорных метаболитов АК, полученных из астроцитов. (4, 16, 17). In vivo было высказано предположение, что NO, полученный из nNOS, в частности, снижает уровни 20-HETE (17), но нет дополнительных доказательств специфической связи между nNOS и метаболизмом AA астроцитов в нейроваскулярном соединении.Эндотелиальный NOS (eNOS) играет роль в базовом тонусе сосудов головного мозга и патологической гиперемии (13, 18–21), но связи между eNOS, функцией астроцитов и гиперемированной вазодилатацией еще не установлено.

NMDA-рецепторы активируются путем связывания глутамата и коагониста, который связывается с нечувствительным к стрихнину регуляторным участком глицина (22). D-серин более эффективен, чем глицин, в качестве коагониста рецепторов NMDA (23–25) и имеет распределение в мозге, которое очень похоже на распределение рецепторов NMDA (26).Кроме того, D-серин широко распространен в глиальных клетках (26, 27), высвобождается в качестве глиотрансмиттера Ca ²⁺-зависимым экзоцитозом в ответ на глутаматергический вход (28) и способствует коммуникации астроцитов с нейронами (29). № – 31). Учитывая установленную роль рецепторов NMDA в регуляции гиперемированного кровотока, мы предположили, что D-серин астроцитов принимает непосредственное участие в регулировании диаметра просвета сосудов сопротивления головного мозга. Ранее мы показали, что изолированные средние церебральные артерии расширяются в ответ на обработку экзогенным глутаматом и D-серином по механизму, опосредованному рецепторами NMDA (32).Целью настоящего исследования было определить, участвует ли эндогенный D-серин в опосредованном астроцитами нейроваскулярном соединении в кортикальных проникающих артериолах. Мы продемонстрировали, что эндогенный D-серин способствует вазодилататорной реакции, вызываемой прямой активацией астроцитов. Мы также предоставляем доказательства того, что рецепторы NMDA и eNOS участвуют в этом ответе, идентифицируя сигнал, связывающий астроциты и опосредованную eNOS вазодилатацию.

Результаты

Метаботропная активация рецептора глутамата вызывает D-серин-опосредованное расширение кортикальных артериол.

Иммуногистохимия в фиксированных кортикальных срезах выявила иммунореактивность D-серина на концах астроцитов, расположенных рядом с проникающими артериолами (рис. 1). Сигнал D-серина (фиг. 1 A ) был обнаружен в клетках, коэкспрессирующих маркер астроцитов, GFAP (фиг. 1 B ), вокруг артериол, меченных изолектином B ₄ (фиг. 1 C ). Это говорит о наличии пула D-серина в непосредственной близости от сосудов снабжения коры головного мозга. Отдельно было показано, что агонист метаботропного рецептора глутамата (mGluR), (±) -1-аминоциклопентан- транс -1,3-дикарбоновая кислота ( t ACPD), увеличивает внутриклеточные уровни Ca ²⁺ в астроцитах и расширяют локальные артериолы (7, 33), а также стимулируют высвобождение D-серина зависимым от Ca ²⁺ и SNARE белком образом (28, 34).Мы подтвердили, что обработка t ACPD острых кортикальных срезов (100 мкМ) стимулировала значительное накопление внеклеточного D-серина после 15 минут воздействия, используя общий хемилюминесцентный анализ (рис. 1 E ). Предварительная обработка катаболическим ферментом D-серина, оксидазой D-аминокислот (DAAO), значительно снизила накопление внеклеточного D-серина, что указывает на специфическое обнаружение D-серина. Предварительная обработка тетродотоксином (ТТХ) не дала эффекта, что позволяет предположить, что пулы нейронального D-серина, доступные путем деполяризации (35), не участвуют в этом ответе.

Рис. 1.

Локализация D-серина в периваскулярных концах астроцитов в фиксированных кортикальных срезах. ( A – D ) Иммунореактивность D-серина ( A , красный) была локализована в периваскулярных участках, меченных маркером астроцитов, GFAP ( B , зеленый) в фиксированных глутаральдегидом кортикальных срезах (30 мкм) из 14– 19-дневные мыши. Цереброваскулярную сеть метили изолектином B ₄ ( C , синий). ( D ), перекрытие A – C (масштабная линейка, 20 мкм).( E ) Агонист mGluR t ACPD (100 мкМ) индуцировал значительное высвобождение D-серина из срезов мозга по сравнению с необработанным контролем. Обнаружение устранялось совместным воздействием DAAO (0,1 единиц / мл). Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего; ** P <0,0,01 для т ACPD по сравнению с контролем; †† P <0,01 для t ACPD / TTX по сравнению с контролем с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом Бонферрони.

Мы подвергали кортикальные срезы воздействию t ACPD и одновременно контролировали периваскулярный астроцит Ca ²⁺ и диаметр соседней артериолы в режиме реального времени с помощью двухфотонной лазерной сканирующей микроскопии (рис.2 A – C ). В срезах, содержащихся в искусственной спинномозговой жидкости (aCSF) с 20% O ₂, t ACPD усиливал флуоресценцию родамина-2 в астроцитах способом, временно связанным с расширяющими ответами в корковых артериолах (фиг. 2 D ). t ACPD вызывал максимальное увеличение диаметра просвета на 3,7 ± 0,1% через 75 с после воздействия (рис. 2 E ; максимальное увеличение на 4,1 ± 0,8% без фиксации временной точки). Расширяющие ответы оценивались как площадь под кривой (AUC) между моментом времени 0 ( t добавление ACPD) и возвратом к исходному уровню (рис.2 E ). Предварительная инкубация срезов с DAAO (0,1 ед. / Мл) значительно уменьшала вазодилатацию (фиг. 2 F ), тогда как добавление экзогенного D-серина для конкуренции за активность DAAO восстанавливало сосудорасширяющие ответы. t ACPD-индуцированная вазодилатация в кортикальных срезах, выделенных от мышей, лишенных фермента синтеза D-серина, серинрацемаза (SR) была резко снижена, что дополнительно указывает на важную роль D-серина (фиг. 2 G ). Эти эксперименты демонстрируют, что периваскулярные астроциты содержат D-серин, который может высвобождаться в количествах, достаточных для увеличения диаметра просвета артериол при глутаматергической нейротрансмиссии, моделируемой активацией mGluR.Предварительная обработка ТТХ не влияла на сосудорасширяющие ответы (фиг. 2 H ), что свидетельствует против эффекта D-серина, полученного из нейрональных хранилищ, доступ к которым осуществляется путем деполяризации.

Рис. 2.

t ACPD индуцирует D-серин-зависимую вазодилатацию коры. Применение ванны t ACPD (100 мкМ) увеличивало астроциты Ca ²⁺ (зеленый, Rhod 2) и запускало артериолярную (красный, изолектин B ₄) вазодилатацию с временной корреляцией. ( A – C ) Репрезентативные изображения для одной пары астроцит – артериола до t ACPD добавление ( A ) и 5 ( B ) и 45 ( C ) с после (масштабная линейка, 15 мкм) .( D ) Типичный график изменений в астроците Ca ²⁺ (синий) и диаметре артериолы (красный) после лечения t ACPD. ( E ) График средней дилатации 15 сосудов после лечения т ACPD в течение 300 с. Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ( F ), DAAO значительно ингибирует вазодилатацию артериол после применения t ACPD, тогда как экзогенный D-серин (100 мкМ) с DAAO восстанавливает дилатационный эффект t ACPD. ( G ) Генетическая делеция SR (SR ^{– / –}) устраняет сосудорасширяющий ответ на t ACPD.( H ) TTX не влиял на t ACPD-индуцированную вазодилатацию. Для G и H данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего от общей AUC для отдельных графиков зависимости процента релаксации от времени. ** P <0,01 с использованием однофакторного дисперсионного анализа с тестом Стьюдента Ньюмана – Кеулса (> 2 групп) или t тестов (2 группы).

Прямая активация астроцитов вызывает D-серин-зависимое расширение кортикальных артериол.

Чтобы напрямую связать повышение Ca ²⁺ в астроцитах с сосудорасширяющими реакциями, мы стимулировали повышение цитоплазматических уровней Ca ²⁺ одиночных периваскулярных астроцитов, меченных родамином-2, с помощью мгновенного фотолиза заключенного в клетки соединения Ca ²⁺, ο -нитрофенил-EGTA AM (NP-EGTA; рис.S1). Затем отслеживали астроциты Ca ²⁺ (родамин-2) и диаметр артериолы (рис. 3 A – C ). Увеличение астроцитов Ca ²⁺ постоянно коррелирует с расширением соседних кортикальных артериол (фиг. 3 D , репрезентативный эксперимент). Средняя вазодилатация достигла пика через 5,7 ± 0,2% через 105 с после стимуляции (рис. 3 B ; 7,0 ± 0,9% без фиксации временной точки). DAAO значительно уменьшал вазодилатацию способом, обратимым добавлением экзогенного D-серина после флэш-фотолиза (рис.3 F ). Точно так же вазодилатация значительно ингибировалась делецией SR (фиг. 3 G ). Эти данные демонстрируют, что эндогенный D-серин играет роль в вазодилатации коры, возникающей в результате прямой активации одного периваскулярного астроцита с помощью Ca ²⁺ uncaging. ТТХ (1 мкМ) не оказывал значительного изменения вазодилататорных ответов (фиг. 3 H ), что позволяет предположить, что возбуждение нейронов не является необходимым для прямой вазодилатации, опосредованной астроцитами.

Рис. 3.

Прямая деформация астроцитов Ca ²⁺ ведет к D-серин-зависимой вазодилатации коры.Флэш-фотолиз ο-нитрофенил-EGTA в периваскулярных кончиках астроцитов стимулировал повышение локальных уровней Ca ²⁺ (зеленый, Rhod 2) таким образом, который временно соответствовал увеличению диаметра просвета соседней артериолы (красный, изолектин B _{). 4}). ( A – C ) Типичные изображения одного периваскулярного астроцита и артериолы показаны до ( A ) и после ( B и C ) импульсного фотолиза (масштабная линейка, 15 мкм). ( D ) Типичный график изменений астроцитов Ca ²⁺ (синий) и диаметра артериол (красный) после фотолиза.( E ) График среднего расширения 21 сосуда после распаковки астроцита Ca ²⁺ в течение 300 с. Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ( F ) DAAO (0,1 единиц / мл) значительно ингибировал вазодилатацию, вызванную прямой активацией астроцитов, тогда как экзогенный D-серин (100 мкМ) с DAAO восстанавливал эффект расширения. ( G ) Генетическая делеция SR (SR ^{– / –}) устраняет вазодилататорный ответ на расщепление астроцитов Ca ²⁺. ( H ) TTX (1 мкМ) не влиял на вазодилатацию, индуцированную расщеплением астроцитов Ca ²⁺.Для G и H данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего от общей AUC для отдельных графиков зависимости процента релаксации от времени. * P <0,05, ** P <0,01 с использованием однофакторного дисперсионного анализа с тестом Стьюдента Ньюмана – Кеулса (> 2 групп) или t тестов (2 группы).

D-серин-зависимая вазодилатация зависит от глутаматной кореазы и рецепторов NMDA.

Кортикальные срезы подвергали воздействию конкурентного сайта коагониста глицина / D-серина NMDA-рецептора 5,7-дихлоркинуреновой кислоты (DCKA; 100 мкМ) или конкурентного антагониста глутаматного сайта 2-амино-5-фосфонопентаноата (AP5; 50 мкМ) ), перед импульсным фотолизом клеточного Ca ²⁺.И DCKA, и AP5 значительно снижали вазодилататорные ответы (фиг. 4 A ). Предварительная инкубация кортикальных срезов с глутаматдегидрогеназой (GDH; 1 Ед / мл) также ослабляла дилатацию артериол в результате мгновенного фотолиза (рис. 4 B ), указывая на то, что и глутамат, и D-серин (рис. 2 и 3 ) являются участвует в вазодилатации, опосредованной астроцитами. В соответствии с этим, t ACPD вызывал независимое от ТТХ массовое высвобождение эндогенного глутамата из кортикальных срезов (рис. 4 C ), подтверждая идею о том, что глутамат и D-серин совместно высвобождаются из астроцитов и играют совместную роль в сосудисто-нервном взаимодействии.

Рис. 4.

Вазодилатация коры D-серином зависит от глутамата и рецепторов NMDA. ( A ) t ACPD индуцировал значительное нечувствительное к ТТХ (1 мкМ) высвобождение глутамата по сравнению с контрольными кортикальными срезами (* P <0,05 с использованием двухфакторного дисперсионного анализа ANOVA с тестом Бонферрони). ( B ) GDH (1 Ед. / Мл) значительно уменьшал вазодилатацию артериол, вызванную астроцитом Ca ²⁺ uncaging (*** P <0,001, тест t ). ( C ) Конкурирующие антагонисты рецепторов NMDA DCKA (сайт глицина, 100 мкМ) и AP5 (сайт глутамата, 50 мкМ) значительно блокировали вазодилатацию артериол, индуцированную прямым расщеплением астроцитов Ca ²⁺ (* P <0.05; ** P <0,01, однофакторный дисперсионный анализ с тестом Стьюдента Ньюмана – Кеулса). Все данные являются средними значениями ± стандартная ошибка среднего.

Опосредованная астроцитами вазодилатация зависит от PGE

₂ и eNOS.

Наши данные демонстрируют, что интактный эндотелий и eNOS необходимы для D-серина и глутамата для увеличения диаметра просвета изолированных средних церебральных артерий (32). Таким образом, мы проверили гипотезу о том, что вызванная D-серином и глутаматом вазодилатация в артериолах кортикального среза опосредуется eNOS. В ответ на расщепление астроцитов Ca ²⁺ генетическая делеция eNOS резко ослабила увеличение диаметра просвета по сравнению с контрольными препаратами (рис.5 А ). Мы также измерили сосудорасширяющие ответы на смесь экзогенного глутамата и D-серина (10 мкМ каждого с 1 мкМ ТТХ) в присутствии и в отсутствие ингибитора eNOS, N5- (1-иминоэтил) -1-орнитина (l -NIO; 3 мкМ). l-NIO значительно снижает дилатацию артериол глутаматом и D-серином (фиг. 5 B ), напрямую связывая D-серин с активностью eNOS и расширением сосудов в кортикальных срезах.

Рис. 5.

Индуцированная астроцитами вазодилатация коры опосредуется PGE ₂ и eNOS.( A ) eNOS-нулевые мыши показали сниженную кортикальную вазодилататорную эффективность в ответ на выведение из клетки астроцитов Ca ²⁺ по сравнению с мышами дикого типа C57 (** P <0,01, тест t ). ( B ) Совместное применение глутамата (10 мкМ), D-серина (10 мкМ) и ТТХ (1 мкМ) вызывало вазодилатацию кортикального среза, чувствительную к ингибированию селективным антагонистом eNOS l-NIO (3 мкМ, ** P <0,01, t тест). ( C ) И ингибитор ЦОГ INM (100 мкМ), и ингибитор eNOS l-NIO (3 мкМ) значительно снижали вазодилатацию в ответ на развязывание астроцитов Ca ²⁺.Комбинация INM и l-NIO вызвала значительную вазоконстрикцию в ответ на расщепление астроцитов Ca ²⁺ (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 с использованием однофакторного дисперсионного анализа ANOVA со Стьюдентом Тест Ньюмана – Кеулса). ( D ) Высвобождение PGE ₂ из кортикальных срезов измеряли с помощью ELISA через 5 минут после обработки t ACPD, и на него не оказало значительного влияния обработка l-NIO (3 мкМ) или генетическая делеция eNOS (ns, P ) > 0.05 с использованием однофакторного дисперсионного анализа с тестом Стьюдента Ньюмана – Кеулса). Все данные являются средними значениями ± стандартная ошибка среднего.

Несколько исследований продемонстрировали, что индуцированная астроцитами кортикальная вазодилатация опосредуется ЦОГ-зависимым метаболизмом АК до PGE ₂ (5, 7, 33). Поэтому мы проверили участие PGE ₂ в нашей модели, используя индометацин (INM; 100 мкМ) для ингибирования ЦОГ. Один только INM уменьшал вазодилатацию, производимую астроцитом Ca ²⁺ uncaging на 87% (фиг. 5 C ). Это существенно не отличается от снижения, опосредованного l-NIO (55%).Комбинация INM и l-NIO значительно усиливала эффект одного l-NIO, вызывая сужение сосудов в ответ на распаковку астроцитов Ca ²⁺ (фиг. 5 C ). t ACPD-индуцированная активация астроцитов увеличивала уровни PGE ₂ независимо от l-NIO или генетической элиминации eNOS (рис. 5 D ), что указывает на то, что eNOS не вызывает вазодилатацию, напрямую влияя на PGE ₂.

eNOS вызывает расширение сосудов, подавляя выработку 20-HETE.

Имеются убедительные доказательства того, что NO ингибирует продукцию вазоконстрикторного метаболита 20-HETE (36), приводящего к расширению сосудов мозга (4, 17), но какой-либо вклад eNOS в этот путь еще предстоит определить. В наших руках продукция 20-HETE в срезах мозга в присутствии t ACPD была значительно увеличена в eNOS-нулевых кортикальных срезах (рис. 6 A ), демонстрируя, что активность eNOS подавляет продукцию 20-HETE в этой модели. Чтобы определить, участвует ли подавление 20-HETE в eNOS-опосредованной вазодилатации, мы исследовали эффект ингибирования eNOS l-NIO в отсутствие функционального пути продукции 20-HETE, подавляемого ингибитором CYP4A (ω-гидроксилазы) N -Гидрокси-N ‘- (4-н-бутил-2-метилфенил) формамидин (HET0016; 100 нМ).Расширение сосудов, индуцированное Ca ²⁺ астроцитов, значительно ингибировалось одним l-NIO, но не в комбинации с HET0016 (фиг. 6 B ) , что позволяет предположить, что вазодилатация eNOS зависит от активности пути 20-HETE.

Рис. 6.

eNOS подавляет производство 20-HETE. ( A ) Продукция кортикального среза 20-HETE в ответ на t ACPD была статистически неизменной под действием l-NIO (ns, P > 0,05) и увеличивалась при делеции eNOS (** P <0.01, односторонний дисперсионный анализ с тестом Студента Ньюмана – Кеулса). ( B ) Один l-NIO (3 мкМ) значительно снижал вазодилатацию коры, индуцированную астроцитом Ca ²⁺ uncaging (* P <0,05, односторонний дисперсионный анализ с тестом Стьюдента Ньюмана – Кеулса). Этот эффект теряется в присутствии HET0016 (HET, 100 нМ; нс, P > 0,05), который препятствует образованию 20-HETE. Все данные являются средними значениями ± стандартная ошибка среднего.

Discussion

Здесь мы представили доказательства того, что эндогенный D-серин является медиатором нейроваскулярного взаимодействия.D-серин был ответственен за индуцированное астроцитами расширение проникающих кортикальных артериол в зависимости от совместимости внеклеточного глутамата и рецепторов NMDA. Мы также продемонстрировали, что опосредованная астроцитами кортикальная вазодилатация, по крайней мере, частично зависит от подавления 20-HETE, производимого eNOS.

Несколько линий доказательств подтверждают участие D-серина астроцитов в расширении проникающих кортикальных артериол в срезах головного мозга. Иммунореактивность D-серина была идентифицирована в периваскулярных конечностях астроцитов, что согласуется с предыдущим сообщением (26).Также в соответствии с опубликованными данными (28) мы обнаружили, что моделирование глутаматергической нейротрансмиссии путем воздействия на кортикальные срезы t ACPD вызывало значительный отток D-серина в среду для купания (28). Эти данные вместе предполагают, что существует источник D-серина, доступный для регулируемого высвобождения в нервно-сосудистой единице. Затем мы показали, что делеция DAAO и SR значительно ингибирует дилатацию кортикальных артериол, проникающих в срез мозга, индуцированную t ACPD. Это наблюдение установило критическую роль эндогенного D-серина в регуляции диаметра просвета сосудов головного мозга, и эта роль дополнительно подтверждается демонстрацией того, что сосудорасширяющие эффекты смягчались за счет вмешательства DCKA в специфическое связывание D-серина в комплексе рецепторов NMDA.Поскольку t ACPD активирует как нейрональные, так и астроцитарные mGluR, мы рассмотрели возможность того, что сосудорасширяющий эффект D-серина не зависит от активации астроцитов t ACPD. Хотя неспособность ТТХ подавлять высвобождение D-серина и кортикальную вазодилатацию противоречит этой идее, мы более точно установили роль астроцитов в D-серин-опосредованной вазодилатации с помощью мгновенного фотолиза клеточного Ca ²⁺ (NP-EGTA) в периваскулярных кончиках астроцитов.Прямая активация астроцитов была достаточной для увеличения диаметра просвета артериол в кортикальных срезах. Более того, вызванная неклеткой вазодилатация блокировалась более чем на 88% DAAO и 72% делецией SR, обеспечивая дополнительную поддержку сосудорасширяющего пути, происходящего из нейротрансмиссии глутамата и приводящего к повышению астроцитов Ca ²⁺, высвобождению D-серина из астроцитов. и расслабление гладких мышц сосудов.

Влияние наблюдаемых изменений диаметра просвета на кровоток является важным фактором.Закон Пуазейля гласит, что сопротивление кровотоку уменьшается в зависимости от четвертой степени любого увеличения диаметра просвета. Следовательно, увеличение диаметра просвета на 7% (среднее достижение без каркаса) снижает сопротивление на более впечатляющую величину – 24%. Кроме того, сравнение экспериментальных условий имеет решающее значение, потому что некоторые модели используют парадигмы преконстрикции для достижения гораздо более высокой степени вазодилатации (33, 37). Наши наблюдения согласуются с величинами вазодилатации, наблюдаемыми другой группой, использующей срезы мозга без предварительного сужения при равной оксигенации aCSF (7).Эти моменты в сочетании с наблюдениями о том, что вазодилатация in vitro, вероятно, недооценивает опосредованную ЦОГ вазодилатацию, наблюдаемую в сосудах под давлением in vivo (5), подтверждают предположение, что наблюдаемые нами величины вазодилатации in vitro приводят к значимым изменениям кровотока in vivo.

Наши данные подтверждают сосудорасширяющий механизм D-серина, опосредованный коактивацией рецепторов NMDA с глутаматом. Опять же, вазодилатация коры, индуцированная расщеплением астроцитов Ca ²⁺, была значительно ослаблена DCKA, что прямо указывает на то, что задействована активация глициновых сайтов рецептора NMDA.Важно отметить, что этот эффект также подавлялся AP5, указывая на то, что занятие сайта связывания глутамата рецептора NMDA также необходимо для вазодилатации в этой парадигме. Парное участие глутамата и D-серина дополнительно подтверждается нашими наблюдениями о том, что t ACPD стимулировал высвобождение как глутамата, так и D-серина (Фиг.4 C и 1 E , соответственно) и что присутствие катаболического глутамата фермент GDH устраняет вазодилатацию коры, инициированную Ca ²⁺ uncaging.В целом, эти результаты показывают, что оба коагониста рецепторов NMDA необходимы для значительного компонента индуцированной астроцитами вазодилатации в кортикальных срезах. Сообщается, что AP5 не влияет на вазодилатацию коры в ответ на t ACPD (33). Хотя это, по-видимому, несовместимо с нашими результатами, Zonta et al. (33) использовали искусственную спинномозговую жидкость, уравновешенную 95% O ₂, что резко отличается от нашего (20%) и способствует выработке констриктора гладких мышц 20-HETE (4, 6, 7).Это может маскировать сосудорасширяющие эффекты D-серина и рецепторов NMDA, что затрудняет надлежащее сравнение моделей. Клеточный источник рецепторов NMDA, ответственных за расширение сосудов в нашей модели, не ясен. Наша предыдущая работа указывает на то, что эндотелиальные клетки артерий головного мозга экспрессируют рецепторы NMDA, способные инициировать вазодилататорный ответ на введенный экстралюминацией глутамат и D-серин (32). Текущие данные показывают, что eNOS способствует вазодилатации, опосредованной астроцитами, и что ТТХ-чувствительные нейрональные каналы Na ⁺ и, следовательно, прямая иннервация сосудов (38) не требуются для вазодилатации после активации астроцитов.Все эти наблюдения наводят на мысль, что эндотелиальные, а не нейрональные рецепторы NMDA участвуют в опосредованной астроцитами вазодилатации, но окончательные эксперименты еще предстоит провести.

Четкий вывод, сделанный из наших текущих результатов, состоит в том, что eNOS участвует в опосредованном астроцитами расширении проникающих кортикальных артериол. NO играет центральную роль в нейроваскулярном взаимодействии, опосредованном рецептором NMDA (10, 39, 40), но, в частности, описана только роль nNOS (14, 39, 41).Наше открытие, что смесь глутамата или NMDA и D-серина может расширять изолированные церебральные артерии за счет эндотелия и eNOS-зависимого механизма (32), породило гипотезу о том, что eNOS может участвовать в вазодилатации, инициированной передачей глиотроцитов in situ. В поддержку этой гипотезы, вазодилатация коры, вызванная расщеплением астроцитов Ca ²⁺, значительно ингибировалась l-NIO в концентрации (3 мкМ), обеспечивающей высокую селективность в отношении eNOS (42, 43) и генетической делецией eNOS.D-серин также был напрямую связан с активностью eNOS в артериолах кортикального среза, поскольку l-NIO ингибировал вазодилатацию, вызванную экзогенным применением глутамата / D-серина (10 мкМ каждого) в присутствии ТТХ. При функциональной гиперемии in vivo недавнее исследование на кошках пришло к выводу, что и nNOS, и eNOS участвуют в вазодилататорных реакциях, причем eNOS становится более заметной на более низких уровнях нейрональной активности, а nNOS доминирует на более высоких уровнях нейрональной активации (44). Мы не сравнивали относительную роль eNOS и nNOS в вазодилатации коры, вызванной t ACPD или прямой активацией астроцитов.Дальнейшие исследования, нацеленные на потерю функции eNOS и nNOS, помогут определить относительную роль этих изоформ и типы клеток, в которых они экспрессируются.

Наши парадигмы t ACPD и астроцита Ca ²⁺ без каркаса очень похожи на те, которые использовались в нескольких предыдущих исследованиях, демонстрирующих, что опосредованная астроцитами вазодилатация коры или гиппокампа опосредуется метаболитом ЦОГ PGE ₂ (5⇓ – 7, 33 ). Следовательно, важно рассмотреть, как открытие роли eNOS согласуется с установленным механизмом, опосредованным COX.Мы нашли согласие с предыдущими исследованиями (5–7), показав, что метаболиты ЦОГ также вносят вклад в опосредованную астроцитами вазодилатацию, поскольку INM ингибирует сосудистые ответы на расщепление Ca ²⁺. Добавление INM к лечению l-NIO привело к потере сосудорасширяющего эффекта, большему, чем эффект, достигаемому одним l-NIO, и фактически вызвал сокращение гладкой мускулатуры, предполагая, что пути eNOS и COX аддитивны. Аддитивность также подтверждается наблюдением, что активированная астроцитами eNOS не оказывает прямого воздействия на уровни PGE ₂ (рис.5 С ). Сообщалось, что NO модулирует сосудистые эффекты метаболитов АК, ингибируя ферменты цитохрома P450, которые продуцируют 20-HETE и EET (4). В наших руках содержание кортикального 20-HETE в ответ на лечение t ACPD было значительно увеличено в срезах eNOS ^{– / –}. Это демонстрирует, что производный из eNOS NO ингибирует продукцию 20-HETE, и предполагает, что вазодилатация может быть результатом NO-индуцированного подавления влияния 20-HETE на тонус гладких мышц. Подтверждением функционального подавления сосудистых эффектов 20-HETE являются эксперименты с использованием l-NIO и ингибитора ω-гидроксилазы CYP4A (HET0016), фермента, ответственного за образование 20-HETE.Способность l-NIO ослаблять сосудорасширяющие ответы на расщепление астроцитов Ca ²⁺ теряется в присутствии HET0016, что позволяет предположить, что сосудорасширяющая роль NO, производного от eNOS, зависит от активного пути продукции 20-HETE. В целом, наши данные подтверждают совместную работу двойных сосудорасширяющих механизмов, опосредованных астроцитами. Мы и другие продемонстрировали, что активация астроцитов приводит к прямому ЦОГ-зависимому, опосредованному PGE ₂ увеличению диаметра просвета кортикальной артериолы. Наши данные подтверждают идею о том, что активация астроцитов также приводит к активности eNOS и подавлению уровней 20-HETE, облегчая тем самым прямую вазодилатацию, опосредованную PGE ₂.

Материалы и методы

Химические вещества и животные.

Все химические вещества были приобретены у Sigma-Aldrich, если не указано иное. Процедуры для животных были одобрены Комитетом по этике исследований и соблюдению требований по уходу за животными кампуса Баннатайн Университета Манитобы. Мышей с делецией SR получали из эмбриональных стволовых клеток, происходящих из C57BL / 6, трансфицированных направленным на ген вектором, содержащим геномную ДНК мыши C57BL / 6, и размножали путем скрещивания с мышами C57BL / 6 (45).Контроли однопометников дикого типа использовали для экспериментов по сравнению контроля с фенотипами с нокаутом SR. Мышей с делецией eNOS приобретали в Jackson Laboratories и разводили в R.O. Лаборатория Баррелла в Исследовательской больнице Св. Бонифация. C57BL / 6 использовали в качестве контрольного штамма.

Подготовка срезов мозга и двухфотонная лазерная сканирующая микроскопия.

Мозг мышей CD1 или C57BL / 6 (в возрасте 14-19 дней) помещали в ледяной буфер для резки (2,5 мМ KCl, 1,25 мМ NaH ₂ PO ₄, 10 мМ MgSO ₄, 5 мМ CaCl ₂, 26 мМ NaHCO ₃, 10 мМ глюкозы, 230 мМ сахарозы) барботировали 95% O ₂ и 5% CO ₂.Срезы нарезали на микротоме с вибрирующим лезвием (350 мкм) и затем выдерживали в aCSF (126 мМ NaCl, 2,5 мМ KCl, 1,25 мМ NaH ₂ PO ₄, 2 мМ MgCl ₂, 2 мМ CaCl ₂, 26 мМ NaHCO ₃, 10 мМ глюкозы), уравновешенный 95% O ₂, 5% CO ₂ и нагретый до 35 ° C. Через 1 час на срезы наносили индикаторный краситель Ca ²⁺, родамин-2 AM (10 мкМ; Invitrogen) и Griffonia simplicifolia 1 изолектин B ₄, меченный Alexa Fluor 488 (5 мкг / мл; Invitrogen).Двухфотонная визуализация осуществлялась на столике вертикального микроскопа в CSF, уравновешенном 20% O ₂, 5% CO ₂ и 75% N ₂. Сканирование выполняли с использованием возбуждающей волны с длиной волны 800 нм, подаваемой через многофотонную сканирующую головку Ultima с двойными гальванометрами для визуализации и снятия каркаса (Prairie Technologies), с помощью импульсного Ti-сапфирового лазера (Coherent Inc.). Для освобождения астроцита от Ca ²⁺ кортикальные срезы инкубировали с ο-нитрофенил-EGTA AM (10 мкМ; Invitrogen) в течение 1 часа.Фотолиберация цитоплазмы Ca ²⁺ была достигнута с использованием программного обеспечения функционального картирования (TriggerSync, Prairie Technologies) для направления лазерного импульса 700 нм / 100 мс через управляемую напряжением ячейку Поккельса. Изображения анализировали каждые 15 с с использованием программного обеспечения PrairieView для определения диаметра просвета сосуда по окрашиванию изолектином. Изменения диаметра просвета сосуда коррелировали с изменениями интенсивности флуоресценции астроцитов родамин-2 Ca ²⁺, которые измеряли с помощью ImageJ.

Анализы высвобождения D-серина и глутамата.

Острые срезы головного мозга инкубировали в aCSF, уравновешенном 20% O ₂/5% CO ₂, а затем стимулировали t ACPD (100 мкМ) в течение 15 минут. Некоторые срезы предварительно обрабатывали DAAO (0,1 Ед / мл) или ТТХ (1 мкМ) в течение 20 мин. Во время стимуляции t ACPD образцы aCSF собирали через 0 мин, 5 мин или 15 мин для измерения концентраций D-серина и глутамата. Высвобождение D-серина измеряли с помощью хемилюминесцентного анализа, как описано ранее с небольшими модификациями (46, 47).Мы смешали 10 мкл каждого образца со 100 мкл aCSF, содержащего 100 мМ Tris⋅HCI, pH 8,8, 20 ед / мл пероксидазы и 8 мкл люминола. Образцы инкубировали 15 минут для уменьшения фонового сигнала люминола, а затем добавляли 10 мкл DAAO (75 Ед / мл), где это применимо. Кинетику хемилюминесценции регистрировали в течение 5 мин при комнатной температуре с помощью люминометра TD-20/20 (Turner Designs). Концентрации D-серина рассчитывали на основе стандартной кривой. Высвобождение глутамата определяли в каждый момент времени с использованием набора для анализа Amplex Red Glutamic Acid / Glutamate Oxidase Assay Kit (Invitrogen).

PGE

₂ и 20-HETE ELISA.

Острые срезы головного мозга инкубировали в aCSF, уравновешенном 20% O ₂/5% CO ₂, и стимулировали t ACPD (100 мкМ) в течение 5 минут. Некоторые срезы предварительно обрабатывали ТТХ (1 мкМ) с 1-NIO (3 мкМ) или без него в течение 20 мин. Высвобождение PGE ₂ в aCSF измеряли с использованием набора для иммуноферментного анализа (EIA) PGE ₂ (Cayman). Для 20-HETE срезы мозга лизировали и продукцию 20-HETE измеряли с помощью набора для ELISA 20-HETE (Detroit R&D, Inc.).

Иммуногистохимия D-серина.

Иммуноокрашивание D-серина было модифицировано по методике Schell et al. (1995) (26). Мозг мышей CD1 в возрасте 14-19 дней фиксировали (5% глутарового альдегида, 0,5% PFA, 0,2% Na ₂ S ₂ O ₅, 0,1 M Na ₂ PO ₄ буфер при pH 7.4) в течение 24 ч и замораживают в 30% сахарозе. Затем ткань мгновенно замораживали в н-гексане, охлажденном жидким азотом, и разрезали на срезы по 30 мкм. Срезы восстанавливали в течение 20 мин при комнатной температуре в 0.2% Na ₂ S ₂ O ₅ и 0,5% NaBH ₄ в 0,1 M трис-буферном растворе (TBS; pH 7,4) и промытый 0,2% Na ₂ S ₂ O ₅ в TBS в течение 45 мин. Ткань блокировали в 4% козьей сыворотке, 0,2% Triton X-100 и 0,2% Na ₂ S ₂ O ₅ в 0,1 M TBS в течение 2 ч, а затем инкубировали в 0,1 M TBS (pH 7,2) с 2% козьей сыворотки, 0,1% Triton X-100 и первичные антитела: кроличий анти-D-серин (Millipore), мышиный анти-GFAP и G.simplicifolia 1 Изолектин B ₄, меченный Alexa Fluor 488 (Invitrogen) в течение 48 часов. Вторичные антитела Alexa Fluor 633 козьего против кроличьего IgG (H + L) (Invitrogen) и Alexa Fluor 568 козьего против мышиного IgG (H + L) (Invitrogen) использовали для визуализации D-серина и GFAP. Изображения были получены с помощью лазерного сканирующего микроскопа Zeiss LSM510.

Анализ данных.

AUC была рассчитана на основе графиков зависимости процента релаксации сосудов от времени. AUC среди экспериментальных групп сравнивали с использованием теста t для двух групп или однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом Стьюдента Ньюмана – Кеулса для трех или более групп.Динамику высвобождения глутамата и D-серина из срезов анализировали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с апостериорными тестами Бонферрони.

Благодарности

Авторы благодарят г-жу Аюми Танака за подготовку мыши с делецией SR. Исследование было поддержано рабочим грантом Канадского института исследований в области здравоохранения. J.L.S. был поддержан студенческой наградой Канадского института исследований в области здравоохранения.

Сноски

Вклад авторов: H.D.I.A. и С.MA разработала исследование; J.L.S. и L.L. провели исследование; H.M. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; J.L.S., L.L., H.D.I.A. и C.M.A. проанализированные данные; и J.L.S. и Л.Л. написали статью.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.
Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1215929110/-/DCSupplemental.

Эндотелиально-зависимая вазодилатация нарушена у детей с серповидно-клеточной анемией

Абстрактные

Нарушение эндотелиально-зависимой вазодилатации было продемонстрировано у взрослых с серповидно-клеточной анемией (СКА).Мы включили 21 ребенка SCA, средний возраст 10,4 ± 3,3 года, и 23 ребенка из контрольной группы афро-карибского происхождения. Мы исследовали опосредованную потоком (FMD) и опосредованную нитроглицерином (GTNMD) дилатацию плечевой артерии, используя методы эхотрекинга, и измерили толщину интима-медиа (IMT) и механические свойства общей сонной артерии. Ящур был значительно снижен у детей с SCA по сравнению с контрольной группой (5,6 ± 0,2 против 8,0 ± 0,2%, p = 0,008), в то время как IMT, жесткость общей сонной артерии и GTNMD были сопоставимы.В заключение, эндотелиальная дисфункция присутствует у пациентов с ВКА уже в детстве.

Серповидно-клеточная анемия (SCA) характеризуется полимеризацией гемоглобина S, хронической гемолитической анемией, прикреплением молодых эритроцитов к венулярному эндотелию, хроническим воспалением и ишемическим реперфузионным повреждением, приводящим к повреждению эндотелия и рецидивирующей болезненной вазокклюзии. Доступность основного эндотелиального вазодилататора, оксида азота (NO), может быть снижена за счет очистки от бесклеточного гемоглобина и разрушения аргиназой, высвобождаемой во время гемолиза.1 У трансгенных мышей с серпом наблюдалось снижение артериолярной дилатации в ответ на NO-опосредованные вазодилататоры 2, 3

Сообщалось о снижении опосредованной кровотоком вазодилатации, вторичного по отношению к высвобождению NO из эндотелия после увеличения напряжения сдвига стенки. Взрослые пациенты с SCA4–6. Исследования тонуса сосудов у детей с SCA не проводились, и неизвестно, может ли нарушение вазодилатации наблюдаться в раннем детстве. Поэтому мы изучали артериальную жесткость и эндотелиально- и неэндотелиально-опосредованную вазодилатацию у детей с SCA, используя неинвазивные ультразвуковые методы.

Мы включили 21 ребенка с SCA (18 гомозиготных SS, 3 S-β-талассемии), у которых на момент включения не было симптомов (12 мужчин, 9 женщин, средний возраст 10,4 ± 3,3 года, средний уровень гемоглобина 7,6 ± 1,0 г / дл. ). Никто не подвергался переливанию крови за предыдущие 3 месяца и не лечился гидроксимочевиной. Этих детей с SCA сравнивали с контрольной группой из 23 контрольных афро-карибских AA и AS, сопоставимых по возрасту и полу, выбранных из числа братьев и сестер наших пациентов. Наш институциональный наблюдательный совет одобрил протокол, и от всех родителей было получено письменное информированное согласие.

Параметры артериального давления и сосудистой функции измерялись после того, как ребенок пролежал не менее 10 минут. Изменение диаметра правой плечевой артерии в ответ на реактивную гиперемию (увеличение кровотока, вызывающее эндотелий-зависимую вазодилатацию) и изменение, вызванное глицерилтринитратом (GTN), эндотелий-независимым вазодилататором, измеряли в SCA и в контроле с использованием методов эхотрекинга. Максимальное расширение, опосредованное потоком (FMD), и расширение, опосредованное GTN (GTNMD), рассчитывали как процентное изменение диаметра по сравнению с исходным диаметром в состоянии покоя.Накачивали манжету артериального давления до 300 мм рт. Ст. В течение 4 мин., Артерию сканировали в течение 30 сек. до и 90 сек. после выпуска воздуха из манжеты. Десять минут спустя было записано сканирование в состоянии покоя. GTNMD определяли после сублингвального введения глицерилтринитрата. Кроме того, толщина интима-медиа (IMT) и механические свойства общей сонной артерии были измерены с использованием ранее описанных методов.7

Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения StatView SE. Артериальное давление детей SCA и контрольной группы было сопоставимым.Это контрастирует с предыдущими данными у взрослых с SCA, у которых было значительно более низкое артериальное давление.8 Не было различий у детей с SCA (0,42 ± 0,06 мм) и контрольной группы (0,42 ± 0,03 мм). Систолический и диастолический диаметры общей сонной артерии были значительно выше у детей с ВСА, чем в контрольной группе (6,8 ± 0,8 против 5,7 ± 0,4, p <0,001 и 5,7 ± 0,7 против 5,0 ± 0,4 мм, соответственно, p <0,005). Однако не было различий в жесткости общей сонной артерии между детьми с SCA и контрольной группой.Это приводит нас к гипотезе о том, что увеличение диаметра сонной артерии без изменения растяжимости было связано с более высоким сердечным выбросом вследствие анемии.9 Наконец, ящур был значительно снижен у детей с SCA по сравнению с контрольной группой (5,6 ± 0,2 против 8,0). ± 0,2%, p = 0,008), тогда как GTNMD был сопоставим у пациентов с SCA и контрольной группы (20 ± 8 против 21 ± 8%). Не было никакой корреляции между ящуром и возрастом, или уровнем гемоглобина. Уменьшение ящура и сохраненная нитрат-опосредованная вазодилатация также наблюдались в группе из 47 взрослых пациентов с серповидной талассемией.6 Однако у этих взрослых пациентов, в отличие от наших детей, была повышенная жесткость аорты, что позволяет предположить, что эндотелиальная дисфункция, которую мы наблюдали у детей, могла быть первым шагом процесса, который постепенно изменяет механические свойства артериальной стенки у взрослых. Это исследование было разработано до того, как были опубликованы доказательства корреляции между повышением уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), резистентностью к NO и эндотелиальной дисфункцией10, поэтому уровни ЛДГ у наших пациентов не оценивались.

Интересно, что наши наблюдения проводились на крупных сосудах, таких как общие сонные и плечевые артерии. Это подчеркивает тот факт, что SCA – это не только микрососудистое заболевание, но также поражает крупные сосуды. Об этом свидетельствует наличие окклюзии супраклиноидной внутренней сонной артерии или средней и передней мозговых артерий с риском инсульта 11% к 20 годам и свидетельством гиперплазии интимы супраклиноидной внутренней сонной артерии по результатам аутопсии11

Ни у одного из наших пациентов не было инсульта.Транскраниальная допплерография была выполнена 15 из 21 ребенка, включенного в наше исследование. Четырнадцать из них были нормальными, а один – патологическим. Это наблюдалось через 21 месяц после кардиологического обследования 13-летнего ребенка, у которого ящур находился в пределах значений, наблюдаемых у пациентов с ВКА.

Подводя итог, мы пришли к выводу, что нарушение расширения плечевой артерии, обусловленное кровотоком, вероятно, связанное с эндотелиальной дисфункцией, наблюдается у детей с ВКА, у которых отсутствуют признаки артериальной жесткости или утолщения интимы.Это говорит о том, что у детей с ВКА следует рассмотреть методы лечения, направленные на увеличение NO, такие как введение аргинина12.

Сноски

Финансирование: это исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения и медицинских исследований (RBM-02 12).

Ссылки

Reiter CD, Gladwin MT. Возрастающая роль оксида азота в сосудистом гомеостазе и терапии серповидно-клеточной анемии. Curr Opin Hematol. 2003; 10: 99-107.Google ученый
Кауль Д.К., Лю XD, Фабри М.Э., Нагель Р.Л. Нарушение опосредованной оксидом азота вазодилатации у трансгенных серповидных мышей. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000; 278: H799-h2806. Google ученый
Нат К.А., Шах В., Хаггард Дж. Дж., Кроатт А. Дж., Смит Л. А., Хеббель Р.П. Механизмы сосудистой нестабильности на модели серповидно-клеточной анемии у трансгенных мышей. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1949-R1955. Google ученый
Эберхардт Э., МакМахон Л., Даффи С.Дж., Стейнберг М.Х., Перрин С.П., Лоскальцо Дж.Серповидно-клеточная анемия связана со снижением биоактивности оксида азота в периферических каналах и резистивных сосудах. Am J Hematol. 2003; 74: 104-11. Google ученый
Belhassen L, Pelle G, Sediame S, Bachir D, Carville C, Bucherer C. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с серповидно-клеточной анемией связана с избирательным нарушением вазодилатации, опосредованной напряжением сдвига. Кровь. 2001; 97: 1584-9. Google ученый
Aessopos A, Farmakis D, Tsironi M, Diamanti-Kandarakis E, Matzourani M, Fragodimiri C.Эндотелиальная функция и артериальная жесткость у больных серповидно-талассемией. Атеросклероз. 2007; 427-32. Google ученый
Tounian P, Aggoun Y, Dubern B, Varille V, Guy-Grand B, Sidi D. Наличие повышенной жесткости общей сонной артерии и эндотелиальной дисфункции у детей с тяжелым ожирением: проспективное исследование. Ланцет. 2001; 358: 1400-4. Google ученый
Pegelow CH, Colangelo L, Steinberg M, Wright EC, Smith J, Phillips G. Естественная история артериального давления при серповидно-клеточной анемии: риски инсульта и смерти связаны с относительной гипертензией при серповидно-клеточной анемии. Am J Med. 1997; 102: 171-7. Google ученый
Варат М.А., Адольф Р.Дж., Фаулер НЕТ. Сердечно-сосудистые эффекты анемии. Am Heart J. 1972; 83: 415-26. Google ученый
Като Г.Дж., Макгоуэн В., Мачадо Р.Ф., Литтл Д.А., Тейлор Дж., Моррис С.Р. Лактатдегидрогеназа как биомаркер резистентности к оксиду азота, связанной с гемолизом, приапизма, язв на ногах, легочной гипертензии и смерти у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Кровь. 2006; 107: 2279-85. Google ученый
Switzer JA, Hess DC, Nichols FT, Adams RJ.Патофизиология и лечение инсульта при серповидно-клеточной анемии: настоящее и будущее. Lancet Neurol. 2006; 5: 501-12. Google ученый
Моррис Ч.Р., Кайперс Ф.А., Ларкин С, Свитер Н, Саймон Дж., Вичинский Э.П. Аргининовая терапия: новая стратегия индукции выработки оксида азота при серповидно-клеточной анемии. Br J Haematol. 2000; 111: 498-500. Google ученый

Вазодилатация печеночных артерий не зависит от портальной гипертензии на ранних стадиях цирроза

Абстрактные

Введение

Компенсаторное увеличение кровотока в печеночной артерии с уменьшением кровотока в воротной вене известно как буферный ответ печеночной артерии.При циррозе печени с повышенным воротным давлением сосудистое сопротивление печеночной артерии снижено. Остается неизвестным, является ли это более низкое сопротивление печеночной артерии следствием портальной гипертензии или нет.

Цель исследования

Целью исследования было изучить резистентность печеночной артерии и реакцию на вазоконстрикцию при циррозе без портальной гипертензии (нормальное сопротивление портальной артерии).

Методы

Цирроз вызывали ингаляцией CCl ₄ в течение 8 недель (8W, нормальное сопротивление воротной вены) и в течение 12–14 недель (12W, повышенное сопротивление воротной вены).Биваскулярную перфузию печени выполняли при 8 Вт или 12 Вт, и кривые доза-ответ метоксамина получали в присутствии или в отсутствие LNMMA (блокатора синтазы оксида азота). Измеряли сосудистое сопротивление печеночной артерии (HAR), воротной вены (PVR) и синусоидов (SVR). Вестерн-блоттинг (WB) и иммуногистохимия (IHC) были выполнены для измерения экспрессии eNOS и HIF 1a.

Результаты

HAR в обеих группах животных с циррозом печени (8W и 12W) были ниже по сравнению с контролем.Кривые доза-ответ для метоксамина показали более низкий HAR в обеих моделях цирроза (8W и 12W) независимо от величины портального сопротивления. LNMMA скорректировал кривые доза-ответ при циррозе (8W и 12W) для контроля. WB и IHC показывают повышенную экспрессию белков eNOS и HIF1a в 8W и 12W.

Заключение

Сопротивление печеночной артерии снижается при циррозе независимо от резистентности воротной вены. Расширение сосудов печеночной артерии при циррозе, по-видимому, зависит от гипоксии, а не от повышения сопротивления воротной вене.Оксид азота является основным сосудорасширяющим средством.

Образец цитирования: Moeller M, Thonig A, Pohl S, Ripoll C, Zipprich A (2015) Вазодилатация печеночной артерии не зависит от портальной гипертензии на ранних стадиях цирроза. PLoS ONE 10 (3):
e0121229.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0121229

Академический редактор: Карлос М. Родригес-Ортигоса, CIMA. Университет Наварры, ИСПАНИЯ

Поступила: 4 сентября 2014 г .; Одобрена: 29 января 2015 г .; Опубликован: 20 марта 2015 г.

Авторские права: © 2015 Moeller et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах бумага.

Финансирование: У авторов нет поддержки или финансирования, чтобы сообщить.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Печень имеет уникальное двойное кровоснабжение через воротную вену и печеночную артерию. Общее кровоснабжение печени строго регулируется, поэтому изменениям кровотока в воротной вене противодействуют противоположные изменения кровотока в печеночной артерии. Это явление известно как буферный ответ печеночной артериальной крови [1]. Например, постпрандиальная внутренняя вазодилатация приводит к увеличению кровотока в воротной вене и увеличению притока крови и кислорода через воротную вену.Это немедленно компенсируется снижением артериального кровотока в печени [2–5]. Эти резкие изменения локально регулируются паракринными медиаторами с коротким периодом полураспада. Действительно, вазодилататор аденозин вырабатывается локально в нормальном кровообращении печени и играет центральную роль в регуляции буферного ответа печеночной артерии [2,4], что подтверждается полным устранением буферного ответа аденозиновой блокадой.

При циррозе наблюдается повышение внутрипеченочного сосудистого сопротивления за счет структурных и динамических изменений [6–8].Это увеличение внутрипеченочного сосудистого сопротивления приводит к увеличению портального давления и снижению синусоидальной перфузии из портальной системы. У крыс с циррозом и асцитом повышение внутрипеченочного сосудистого сопротивления, обнаруживаемого в портальной системе, связано со снижением сосудистого сопротивления печеночной артерии [9]. Механизмы, лежащие в основе этого расширения сосудов, связаны со структурными изменениями самой стенки сосуда (ремоделирование) и избыточной экспрессией двух различных сосудорасширяющих средств [10,11], а именно оксида азота и аденозина.

Однако регуляция артериального кровотока в печени при циррозе полностью не выяснена. Предполагается, что в нормальной печени этот буферный ответ позволяет поддерживать общий кровоток в печени и относительно стабильное снабжение печени кислородом [1,2]. При циррозе наблюдаемое нами расширение сосудов печеночной артерии [10] можно объяснить в соответствии с двумя гипотезами. Во-первых, основной движущей силой может быть поддержание общего печеночного кровотока к печени. В этом случае снижение синусоидальной перфузии как следствие портальной гипертензии будет стимулом к увеличению артериального притока.Это было бы похоже на то, что наблюдалось в нормальной печени. В этом случае при циррозе без портальной гипертензии не должно быть обнаружено расширения сосудов печеночной артерии. С другой стороны, возможно, что при циррозе печеночная артерия имеет независимую регуляцию, так что наблюдаемое расширение сосудов может быть следствием других факторов, специфичных для заболевания, таких как внутрипеченочная гипоксия, раннее явление при циррозе [12]. Согласно этой последней гипотезе, расширение сосудов печеночной артерии должно быть обнаружено независимо от наличия портальной гипертензии.

Первой целью исследования было изучить резистентность печеночной артерии у пациентов с циррозом печени без портальной гипертензии и сравнить это с известными изменениями сопротивления печеночной артерии у пациентов с циррозом печени с портальной гипертензией. Вторая цель исследования состояла в том, чтобы изучить возможный механизм, который может быть вовлечен в изменения печеночной артерии в циррозе печени без портальной гипертензии, включая эндотелиальную дисфункцию, внутрипеченочную гипоксию и структурные изменения сосудистой стенки.

Методы

Индукция CCl

₄ – цирроз

Крысы-самцы линии Вистар подвергались ингаляционному воздействию четыреххлористого углерода (CCl ₄) три раза в неделю. Фенобарбитал (0,35 г / л) добавляли в питьевую воду, как описано ранее [9]. Лечение проводилось в течение 8 недель (цирроз с нормальным сопротивлением воротной вене) и 12 недель (цирроз с повышенным сопротивлением воротной вены). Эксперимент по гемодинамической перфузии или забор тканей проводили через 6-10 дней после последних доз CCl ₄ и фенобарбитала.

Перфузия печени крысы in situ

Крыс анестезировали гидрохлоридом кетамина (Ketaset, Fort Dodge, США; 100 мг / кг массы тела) и ксилазином (Rompum, Bayer, Германия; 40 мг / животное). Двухсосудистая перфузия печени выполнялась, как описано ранее [9,10]. Вкратце, после того, как брюшная полость была открыта, свободные лигатуры помещали вокруг краниальной аорты к чревной артерии, вокруг верхней брыжеечной артерии сразу после разветвления от аорты и каудальной аорты к брыжеечной артерии.Левая желудочная и селезеночная артерии были связаны в их начале от чревной артерии, а вокруг пищевода была наложена свободная лигатура. Были перевязаны левая и правая почечные артерии, а также гастродуоденальная артерия (ветвь общей печеночной артерии). Желчный проток канюлировали полиэтиленовой трубкой (РЕ 10). Затем воротную вену канюлировали тефлоновым катетером 14 размера и перфузировали 30 мл / мин оксигенированным (95% O ₂, 5% CO ₂) раствором Кребса-Хенселейта в режиме без рециркуляции.Животное немедленно умерщвляли путем рассечения хвостовой полой вены. После этого аорту канюлировали тефлоновым катетером 18 размера и лигатуры вокруг верхней брыжеечной артерии и пищевода закрыли. Начали перфузию печеночной артерии 10 мл / мин оксигенированным (95% O ₂, 5% CO ₂) раствором Кребса-Хенселейта в режиме без рециркуляции. Кончик катетера был помещен рядом с ветвью чревной артерии, и все лигатуры вокруг аорты были закрыты.Катетер 14 калибра был введен в каудальную полую вену и открыта грудная клетка.

Для измерения синусоидального давления катетер РЕ-50 вводили из правого предсердия через грудной сегмент каудальной полой вены в левую долю печени и вклинивали в печеночную вену. Лигатуру вокруг нижней полой вены закрывали, чтобы закрепить клиновидный катетер, начиная период стабилизации.

В течение периода стабилизации и периода эксперимента перфузионное давление воротной вены и печеночной артерии постоянно измеряли с помощью двух независимых датчиков физиологического давления (MLT 844, AD Instruments, США) соответственно.Давление заклинивания измеряли в течение экспериментального периода с помощью третьего независимого датчика физиологического давления (MLT 844, AD Instruments, США). Перед каждым экспериментом все системы измерения давления калибровались с нулевой точкой на уровне ворот печени. Перфузионное и синусоидальное давление непрерывно регистрировали с помощью программы PowerLab 8/35 и Chart v5.5.4 (AD instruments, США). В течение всего периода перфузии перфузат насыщался кислородом с использованием легочной силастической трубки, расположенной между резервуаром для перфузата и перистальтическим насосом, и перфузионный поток поддерживали постоянным.

Опытный образец

Период стабилизации проводили в рециркуляционном режиме в отсутствие или в присутствии ингибитора продукции NO L-NMMA (10 ^–4 М; Sigma Chemicals Co., Германия). После периода стабилизации отток клиновидного катетера был прерван, что позволило измерить давление клина. Затем перфузию переводили в открытый режим в присутствии и в отсутствие L-NMMA соответственно. Кривые доза-ответ при введении в печеночную артериальную инфузию 6 последовательных доз α ₁ -агониста метоксамина (от 10 ^–6 до 3×10 ^–4 M; интервал времени две минуты; Sigma Chemicals Co., Германия).

Глобальную жизнеспособность печени оценивали по внешнему виду печени, получению стабильных кривых перфузии и продукции желчи в течение периода стабилизации (> 0,4 мкл / мин на грамм печени). После эксперимента печень и селезенка были удалены и взвешены.

Расчет сосудистого сопротивления

Согласно закону Ома, сосудистое сопротивление печеночной артерии (HAR) рассчитывалось на основе артериального кровотока в печени и давления перфузии печеночной артерии.Сопротивление сосудов воротной вены (PVR) рассчитывали по давлению перфузии воротной вены и кровотоку в воротной вене. Синусоидальное сосудистое сопротивление (SVR) рассчитывалось на основе давления клина и общего кровотока, то есть кровотока в воротной вене и печеночной артерии.

Вестерн-блоттинг и иммуногистохимия

дополнительных крыс использовали для сбора тканей. После обескровливания животного печеночную артерию и печень удаляли, немедленно замораживали и хранили при -80 ° C.Образцы гомогенизировали и лизировали с использованием 2% Triton-x-100, NaCl, EDTA, EGTA и ингибитора протеаз. Содержание белка в супернатантах определяли количественно с использованием метода BCA, используя бычий сывороточный альбумин в качестве стандарта. Супернатанты подвергали гель-электрофорезу белка в SDS-PAGE (артерии: 25 мкг; печень: 50 мкг) и проводили вестерн-блоттинг с использованием антител, которые распознавали параметры эндотелиальной функции, то есть eNOS, и параметры внутрипеченочной гипоксии, то есть HIF. -1альфа (Santa Cruz Biotechnology Inc., Германия). Для обнаружения белков использовали усиленную хемилюминесценцию. Интенсивность полос, соответствующих интересующему белку, измеряли с помощью денситометрии.

Иммуногистохимия тканей печени выполнялась с использованием антител (Santa Cruz Biotechnology Inc., Германия), распознающих фосфо-eNOS и HIF-1 альфа. Вкратце, срезы обрабатывали PBS, содержащим 0,3% перекиси водорода, 5% BSA, 0,5% Tween 20, и инкубировали с первичным антителом. Связанные антитела визуализировали с использованием диаминобензидина в качестве хромогена, а затем предметные стекла контрастировали с раствором гематоксилина в течение 10 минут перед их закреплением и исследованием с использованием световой микроскопии (Keyence Deutschland GmbH, Германия, Biozero BZ-8000K).Для отрицательного контроля вместо первичного антитела использовали PBS. Полуколичественное измерение плотности проводили с использованием Image J.

Измерение ремоделирования печеночных артерий

Образцы ткани печени крыс, описанные выше для вестерн-блоттинга и иммуногистохимии, из правой доли печени осторожно вырезали и окрашивали гематоксилином и эозином (HE).

Морфометрические анализы артериальных сосудов из всего образца были выполнены с помощью видеомикроскопии (Keyence Deutschland GmbH, Германия, Biozero BZ-8000K).Изображение было захвачено и отображено на мониторе компьютера с использованием программы анализа изображений (Keyence Deutschland GmbH, Германия, приложение для анализа изображений BZ). Периметр просвета сосуда измеряли в каждом сосуде и принимали за окружность (С) круга. Диаметр просвета (LD) определяли по уравнению LD = C / π, предполагая, что поперечное сечение сосуда было круглым in vivo [10]. Толщину стенки (WT) измеряли восемь раз в каждом сосуде (т.е. каждые 45 °) как линейное расстояние между эндотелием и адвентицией, и значения усредняли.Гематоксилин-положительные ядра (N) подсчитывали в каждом сосуде. Чтобы сравнить разные сосуды, было рассчитано отношение толщины стенки к диаметру (WT / LD) и количество ядер к диаметру (N / LD), которые использовались для сравнения между различными группами [10].

Статистический анализ

Данные представлены как средние значения ± SEM. U-критерий Манна-Уитни использовался для сравнения двух групп и однофакторный дисперсионный анализ для сравнения более двух групп с последующим апостериорным тестом Фишера с поправкой Бонферрони для выявления различий между группами.Сравнение повторных измерений оценивали с использованием многомерного дисперсионного анализа повторных измерений с последующим апостериорным тестом Фишера с поправкой Бонферрони для выявления различий между группами, значения p ≤0,05 считались значимыми.

Логарифмическая концентрация ЕС50 (рЕС50) кривой рассчитывалась с использованием Prism 6 (GraphPad Software, Inc., США).

Местный институциональный комитет по уходу за животными одобрил все процедуры с животными (номер протокола: K6IG-22).

Результаты

Двустворчатая перфузия печени

Сопротивление базальных сосудов воротной вены, печеночной артерии и синусоидов в трех различных экспериментальных группах показано на рис.1. Животные с асцитом (12 недель ингаляции CCl ₄) имели значительно более высокое сопротивление сосудов воротной вены (0,64 ± 0,14 мм рт.ст. * мл ^-1 * мин ^-1) и синусоидальное сопротивление сосудов (0,21 ± 0,04 мм рт. * мл ^-1 * мин ^-1) по сравнению с нормальными животными (PVR: 0,25 ± 0,03 мм рт. ст. * мл ^-1 * мин ^-1; SVR: 0,09 ± 0,01 мм рт. ст. * мл ^-1 * min ^-1), а также животным с циррозом печени и без асцита (8 недель ингаляции CCl ₄; PVR: 0.26 ± 0,03 мм рт. Ст. * Мл ^-1 * мин ^-1; УВО: 0,12 ± 0,02 мм рт.ст. * мл ^-1 * мин ^-1; Рис. 1), таким образом демонстрируя наличие повышенного сопротивления воротной вене у животных с асцитом и нормального сопротивления воротной вены у животных без асцита. Сопротивление сосудов печеночной артерии при циррозе с (5,92 ± 0,92 мм рт.ст. * мл ^-1 * мин ^-1) или без (5,59 ± 0,71 мм рт.ст. * мл ^-1 * мин ^-1) повышенным воротным сопротивлением было ниже по сравнению с нормальными животными (8.88 ± 0,92 мм рт. Ст. * Мл ^-1 * мин ^-1; Рисунок 1).

Рис. 1. Сопротивление базальных сосудов печеночной артерии, воротной вены и синусоидальной области у нормальных (n = 10) и циррозных крыс с (n = 7) и без повышенного сопротивления воротной вены (n = 6; * p≤0,02 по сравнению с нормой; ^# p = 0,08 по сравнению с нормой).

Обратите внимание на десятикратную разницу в шкале сопротивления сосудов печеночной артерии (слева) и сопротивления воротной вены / синусоидальных сосудов (справа).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0121229.g001

Печеночные артерии крыс с циррозом и повышенным сопротивлением воротной вены показали значительно меньшую вазоконстрикцию (logEC50: 3,73 ± 0,47) в ответ на метоксамин по сравнению с нормальными крысами (logEC50 : 3.65 ± 0.22; рис.2; p = 0.018). Подобные результаты наблюдались у крыс с циррозом с нормальной портальной резистентностью, поскольку кривые доза-ответ на метоксамин у этих животных показали меньшую вазоконстрикцию (logEC50: 3.68 ± 0,37) по сравнению с нормальными крысами (p = 0,046, рис. 2). Однако при сравнении обеих групп крыс с циррозом печени различий не наблюдалось, то есть нормального и повышенного сопротивления воротной вене. Присутствие L-NMMA улучшало ответ на метоксамин при циррозе с повышенным сопротивлением воротной вены (logEC50: 2,46 ± 0,65), так что не наблюдалось различий между кривыми зависимости от дозы по сравнению с нормальными животными (logEC50: 3,04 ± 0,08). При циррозе с нормальной резистентностью воротной вены присутствие L-NMMA также нормализовало реакцию на метоксамин (logEC50: 2.37 ± 0,22). Как показано на фиг. 2, кривые доза-ответ трех разных групп в присутствии L-NMMA существенно не различались.

Рис. 2. Кривые доза-ответ для метоксамина в отсутствие (слева) и в присутствии (справа) ингибитора синтетазы оксида азота L-NMMA.

Левая сторона показывает более высокое сопротивление сосудов печеночной артерии в норме (n = 10) по сравнению с крысами с циррозом и нормальным сопротивлением воротной вене (n = 6; p = 0,046) и по сравнению с крысами с циррозом с повышенным сопротивлением воротной вены (n = 7; p = 0.018). Правая сторона показывает отсутствие значимых различий между сопротивлением сосудов печеночной артерии у нормальных (n = 10) и циррозных крыс с нормальным сопротивлением воротной вены (n = 6; 0,321), а также с повышенным сопротивлением воротной вены (n = 7; p = 0,835). Обратите внимание на разницу в максимальной вазоконстрикции между крысами с повышенным сопротивлением воротной вены или без нее / в норме как признак менее гладкой мускулатуры при циррозе с повышенным сопротивлением воротной вены.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0121229.g002

Кривые зависимости сопротивления сосудов воротной вены от дозы во время инфузии метоксамина в печеночную артерию показали значимые различия при сравнении крыс с циррозом и повышенным сопротивлением воротной вены с нормальными животными (p = 0,019) и крысами с нормальным воротником (p = 0,031). Опять же, когда добавляли L-NMMA, не наблюдали различий в кривых зависимости реакции от дозы в воротной вене среди трех групп (фиг. 3).

Рис. 3. Кривые доза-эффект инфузии метоксамина в печеночной артерии, сопротивление воротной вены и синусоидальное сопротивление сосудов в отсутствие (вверху) или в присутствии (внизу) L-NMMA.

Сопротивление воротной вены и синусоидального канала было значительно выше у животных, получавших лечение в течение 12 недель, по сравнению с нормальными (PVR: p = 0,0019; SVR: p = 0,007) и 8 неделями (PVR: p = 0,031; SVR несущественно различался: p = 0,071). лечили крыс. В присутствии L-NMMA только синусоидальное сопротивление сосудов отличалось у крыс с повышенным сопротивлением портальных сосудов по сравнению с нормальным (p = 0,003), но не отличалось от группы с нормальным сопротивлением портальных сосудов (p = 0,094).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0121229.g003

Синусоидальное сосудистое сопротивление во время инфузии метоксамина в печеночную артерию было больше у циррозных крыс с повышенным портальным сопротивлением по сравнению с нормальным (p = 0,007), хотя при по сравнению с животными с нормальным сосудистым сопротивлением (p = 0,071). Эти результаты не изменились в присутствии L-NMMA со значительными различиями между кривыми при сравнении цирроза с повышенным сопротивлением портальных сосудов и нормальных крыс (p = 0.003), но опять же нет значимой разницы между циррозом крыс с и без повышенного сопротивления воротной вены (p = 0,094; рис. 3).

Вестерн-блоттинг и иммуногистохимия

Вестерн-блоттинг и иммуногистохимия показали более высокую экспрессию eNOS в печеночных артериях крыс с циррозом печени по сравнению с нормальными животными. Эта разница наблюдалась у крыс с нормальным сопротивлением воротной вене (p = 0,03), а также у крыс с повышенным сопротивлением воротной вены (p = 0,023, фиг. 4) по сравнению с нормальными животными.Иммуногистохимия показала более высокую экспрессию фосфо-eNOS в печеночных артериях циррозной печени у животных с нормальным и повышенным сопротивлением воротной вене (рис. 5) по сравнению с нормальными крысами. Интересно, что экспрессия HIF-1 альфа была выше в цирротической печени крыс с повышенным сопротивлением воротной вене по сравнению с нормой (p <0,05). Крысы с циррозом и нормальным сопротивлением воротной вене имели более высокую экспрессию HIF-1 альфа, чем нормальные крысы, и равнялись крысам с повышенным сопротивлением воротной вене (рис.4 и рис.5; р <0,001 по сравнению с нормой; p = 0,555 против цирроза с повышенным сопротивлением воротной вены).

Рис. 4. Результаты вестерн-блоттинга, показывающие HIF-1 альфа (образцы печени) и экспрессию eNOS (образцы печеночной артерии).

HIF-1 альфа был значительно выше у крыс с циррозом и повышенным сопротивлением воротной вене (n = 7; p = 0,05). Крысы с нормальным сопротивлением воротной вене (n = 6; p = 0,66) показали экспрессию между двумя другими группами с немного более низкой экспрессией HIF-1 альфа по сравнению с крысами с циррозом печени с повышенным сопротивлением воротной вене и немного более высокой экспрессией по сравнению с нормальным (n = 7 ; р = 0.73). Экспрессия eNOS была значительно выше как при циррозе с нормальным сопротивлением воротной вене (p = 0,03), так и с повышенным сопротивлением воротной вены (p = 0,02) по сравнению с нормальным.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0121229.g004

Рис. 5. Иммуногистохимия показывает более высокую экспрессию фосфо-eNOS в печеночных артериях и HIF 1 альфа в печени крыс с циррозом без или с повышенным сопротивлением воротной вены по сравнению нормальным животным.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0121229.g005

Реконструкция

Диаметр просвета печеночных артерий составлял 57,6 ± 17,7 мкм (площадь поперечного сечения [CSA]: 45,25 ± 7,29 мкм ²) у нормальных животных, 91,3 ± 52,8 мкм (CSA: 71,69 ± 15,51 мкм ²) у крыс. без портальной гипертензии и 106,0 ± 78,1 мкм (CSA: 83,28 ± 26,89 мкм ²) в артериях циррозных крыс с портальной гипертензией. N / LD значительно различались между тремя группами (p <0,001). N / LD печеночных артерий у крыс с циррозом печени с повышенным сопротивлением воротной вены составляло 0.16 ± 0,018 (р = 0,001 против нормы; р = 0,01 против нормального сопротивления воротной вены), у циррозных крыс с нормальным сопротивлением воротной вены 0,29 ± 0,034 (р = 0,014 против нормы) и у нормальных животных 0,53 ± 0,086. WT / LD в печеночных артериях значительно различались между тремя группами (p = 0,002). WT / LD печеночных артерий у циррозных крыс с повышенным сопротивлением воротной вены составляли 0,07 ± 0,012 (p = 0,005 против нормы; p = нс против нормального сопротивления воротной вены), у крыс с циррозом с нормальным сопротивлением воротной вены 0,10 ± 0,016 (p = 0,05 против нормы). .нормальный) и у нормальных животных 0,21 ± 0,04.

Обсуждение

В настоящем исследовании мы демонстрируем, что при раннем циррозе печеночная артериальная вазодилатация присутствует, несмотря на нормальное сопротивление воротной вене, и что этот эффект, опосредованный оксидом азота, скорее всего, вызван внутрипеченочной гипоксией. Несмотря на наличие тонких структурных изменений на этой стадии, о чем свидетельствует уже имеющееся ремоделирование, они не имеют функционального значения, о чем свидетельствует перфузионное давление печеночной артерии, поэтому оксид азота является основным фактором, ответственным за дилатацию печеночной артерии. печеночная артерия.Это говорит о том, что регуляция печеночного артериального кровотока, по-видимому, не зависит от изменений сопротивления воротной вены при циррозе.

Печень имеет уникальную васкуляризацию, зависящую от печеночной артерии и воротной вены. Обе системы впадают в синусоиду, которая затем выводится через печеночную вену. Мало внимания уделяется влиянию печеночной артерии на гемодинамические изменения, которые имеют место при терминальной стадии заболевания печени, хотя известно, что артериальный кровоток в печени прогрессивно увеличивается у пациентов с циррозом по мере прогрессирования заболевания [13,14].Кроме того, хорошо известно, что при трансплантации и хирургии печени печеночная артерия имеет первостепенное значение, поскольку недостаточная артериальная перфузия связана с дисфункцией печени, которая может даже привести к экстренной ретрансплантации [15–17].

Ранее нами было показано, что печеночная артерия расширена у животных с терминальной стадией цирроза с асцитом [10]. Это открытие было связано с чрезмерной экспрессией оксида азота и ремоделированием стенки сосуда.Механизмы, регулирующие расширение сосудов, в значительной степени неизвестны. Буферная реакция печеночной артерии описана в нормальной печени как компенсаторный механизм печеночной артерии в ответ на резкие изменения кровотока в воротной вене [2,4,18]. В нормальной печени основной движущей силой этого механизма является поддержание общего кровотока печени и парциального давления кислорода в синусоидах [19,20]. Механизмы, участвующие в вазодилатации печеночной артерии, вторичной по отношению к хроническим изменениям кровотока в воротной вене, которые имеют место при циррозе, неясны.Развитие портальной гипертензии при циррозе печени приводит к прогрессирующему снижению перфузии синусоид, так что теоретически происходит уменьшение перфузии синусоид. С другой стороны, цирроз печени характеризуется развитием гипоксии на синусоидальном уровне [21]. Наличие гипоксии считается ранним явлением при циррозе, вызванном воспалительными процессами в печени [22]. Среди других изменений, вызванных гипоксией, он увеличивает индуцированный гипоксией фактор-1 (HIF-1), который нацелен на различные гены, участвующие в ангиогенезе, сосудистом тонусе и ремоделировании [12, 22, 23].Принимая во внимание эти предпосылки, мы стремились оценить, какой механизм будет играть преобладающую роль в циррозе печени.

Интересно, что у животных с циррозом вазодилатация артерий не зависела от сопротивления воротной вены, что позволяет предположить, что регуляция печеночного артериального кровотока, по крайней мере частично, не зависит от изменений кровообращения в воротной вене. Наши результаты показывают, что гипоксия является основным фактором расширения сосудов печеночной артерии при циррозе. В наших экспериментах альфа HIF-1 был ниже у нормальных крыс по сравнению с крысами с циррозом.Этот фактор нацелен на гены, кодирующие белки, которые играют ключевую роль как в немедленной, так и в длительной адаптации к гипоксии. Это, в свою очередь, приводит к повышенной экспрессии сосудорасширяющих факторов [12], которые могут увеличивать печеночный артериальный кровоток независимо от перфузии и давления в воротной вене [24], таких как аденозин. Предыдущие исследования показали, что гипоксия приводит к увеличению аденозина и переключению преобладающего аденозинового рецептора с аденозина A2 на аденозиновый рецептор A1 [11].Сверхэкспрессия рецептора аденозина A1 наблюдается в печеночных артериях крыс с циррозом, и его активация, в свою очередь, приводит к расширению сосудов и увеличению NO [11,25]. Другой возможный механизм, участвующий в повышающей регуляции оксида азота с помощью HIF, – это Kruppel-подобный фактор 2 (KLF2), который индуцируется умеренной экспрессией HIF и действительно регулирует транскрипцию eNOS [26,27].

Оксид азота является основным вазодилататором печеночной артерии при терминальной стадии цирроза печени [10]. Блокада оксида азота во время перфузии печеночных артерий при циррозе с портальной гипертензией корректирует сосудосуживающую реакцию до нормальной.Тем не менее, разница в максимальном ответе на вазоконстриктор все еще обнаруживается в печеночной артерии животных с запущенным циррозом по сравнению с нормальными из-за ремоделирования с меньшим количеством гладких мышц в стенке сосуда, что приводит к более тонкой стенке сосуда [10]. В настоящем исследовании обратное развитие вазодилатации печеночной артерии при раннем циррозе без портальной гипертензии наблюдалось при добавлении ингибитора оксида азота. В отличие от терминальной стадии заболевания печени, при раннем циррозе наблюдалась нормализация сопротивления печеночных артерий за счет менее выраженного ремоделирования сосудистой стенки.Это также подтверждает, что оксид азота также является основным сосудорасширяющим средством при циррозе без портальной гипертензии.

Тем не менее, наше исследование имеет ограничения, присущие дизайну эксперимента. В перфузионной системе есть постоянный поток. Как упоминалось выше и как показано другими группами, изменения печеночного артериального кровотока были связаны с изменениями портального венозного кровотока. В нашей перфузионной системе портальный поток постоянен, поэтому перфузионное давление связано с сопротивлением воротной вены.Следовательно, острые изменения кровотока в печеночной артерии в ответ на резкие изменения кровотока в воротной вене не измеряются. В настоящем исследовании измеряются хронические изменения сопротивления печеночной артерии с функциональными и структурными изменениями сосуда в ответ на хронические изменения сопротивления воротной вены, хотя метод позволяет оценить только внутрипеченочное сопротивление воротной вены, без учета других источников сопротивления, которые существуют при циррозе печени (т.е. коллатерали).

Таким образом, вазодилатация печеночной артерии присутствует при циррозе с нормальным и повышенным сопротивлением воротной вене, что предполагает независимую регуляцию кровотока печеночной артерии от кровотока воротной вены при циррозе, который вызывается внутрипеченочной гипоксией.В этом смысле расширение сосудов печеночной артерии приведет к увеличению доставки кислорода. Независимо от наличия или отсутствия повышенного сопротивления воротной вены, основным сосудорасширяющим средством печеночной артерии является оксид азота.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: AZ. Проведены эксперименты: ММ В СП АЗ. Проанализированы данные: MM CR AZ. Внесенные реактивы / материалы / инструменты анализа: MM AT SP AZ. Написал статью: CR AZ.

Ссылки

1.Lautt WW. Механизм и роль внутренней регуляции печеночного артериального кровотока: буферный ответ печеночной артерии. Am J Physiol 1985; 249: G549–56. pmid: 32
2.
Lautt WW, Lautt WW, Legare DJ, Legare DJ, d’Almeida MS, d’Almeida MS. Аденозин как предполагаемый регулятор кровотока в печени (буферный ответ). Am J Physiol 1985.
3.
Lautt WW. Лекция 1995 года на церемонии вручения премии Чиба-Гейги. Внутренняя регуляция печеночного кровотока. Can J Physiol Pharmacol 1996; 74: 223–33.pmid: 8773400
4.
Richter S, Mücke I., Mücke I., Menger MD, Vollmar B. Влияние внутренней регуляции кровотока при циррозе: поддержание реакции печеночного артериального буфера. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000; 279: G454–62. pmid: 10
6
5.
Рихтер С., Олингер А., Хильдебрандт У., Менгер, доктор медицины, Фоллмар Б. Потеря физиологического контроля кровотока в печени («реакция печеночного артериального буфера») во время CO2-пневмоперитонеума у крысы. Анест Аналг 2001; 93: 872–7.pmid: 11574348
6.
Нагула С., Джайн Д., Гросманн Р. Дж., Гарсиа-Цао Г. Гистологически-гемодинамическая корреляция при циррозе – гистологическая классификация степени тяжести цирроза. Журнал гепатологии, 2006; 44: 111–7. pmid: 16274836
7.
Ивакири Y, Гришэм М., Шах В. Сосудистая биология и патобиология печени: отчет симпозиума по одной теме. Гепатология 2008; 47: 1754–63. pmid: 18393322
8.
Ципприх А. Гемодинамика изолированной цирротической печени.J Clin Gastroenterol 2007; 41 Приложение 3: S254–8. pmid: 17975473
9.
Zipprich A, Loureiro-Silva MR, D’Silva I, Groszmann RJ. Роль печеночного артериального кровотока на давление в воротной вене и давление в венозной артерии в изолированной перфузируемой CCl4-цирротической печени. 2008; 295: G197 – G202. pmid: 18497333
10.
Zipprich A, Loureiro-Silva MR, Jain D, D’Silva I, Groszmann RJ. Оксид азота и ремоделирование сосудов модулируют сопротивление сосудов печеночной артерии в изолированной перфузированной цирротической печени крысы.Журнал гепатологии 2008; 49: 739–45. pmid: 18804307
11.
Ципприх А., Мехаль В.З., Риполл С., Гросманн Р.Дж. Отчетливая вазодилататорная реакция печеночной артерии на рецептор оксида азота и аденозина A1 в CCl-цирротической печени. Liver Int 2010; 30: 988–94. pmid: 20500549
12.
Corpechot C. Индуцированная гипоксией экспрессия VEGF и коллагена I связана с ангиогенезом и фиброгенезом при экспериментальном циррозе печени. Гепатология 2002; 35: 1010–21. pmid: 11981751
13.Kleber G, Steudel N, Behrmann C, Zipprich A, Hübner G, Lotterer E, et al. Объем и резерв печеночного артериального кровотока у пациентов с циррозом: использование внутриартериального допплера и инфузии аденозина. Гастроэнтерология 1999; 116: 906–14. pmid: 10092313
14.
Zipprich A, Steudel N, Behrmann C, Meiss F, Sziegoleit U, Fleig WE, et al. Функциональное значение резерва артериального кровотока в печени у больных циррозом. Гепатология 2003; 37: 385–92. pmid: 12540789
15.Фондевила С., Хесхаймер А.Дж., Таура П., Санчес О, Калатаюд Д., де Рива Н. и др. Портальная гиперперфузия: механизм повреждения и стимул к регенерации при малоразмерной трансплантации свиней. Трансплантация печени 2010; 16: 364–74. pmid: 20209596
16.
Деметрис А.Дж., Келли Д.М., Эгтесад Б., Фонтес П., Уоллис Марш Дж., Том К. и др. Патофизиологические наблюдения и гистопатологическое распознавание портальной гиперперфузии или синдрома малых размеров. Am J Surg Pathol 2006; 30: 986–93.pmid: 16861970
17.
Смирниотис В., Костопанагиоту Г., Конди А., Гамалетсос Е., Теодораки К., Кехагиас Д. и др. Гемодинамическое взаимодействие между воротной веной и потоком печеночной артерии при мелкоразмерной трансплантации печени. Transpl Int 2002; 15: 355–60. pmid: 12122512
18.
Лаутт WW, Legare DJ, Ezzat WR. Количественная оценка реакции буфера печеночной артерии на постепенные изменения портального кровотока. Гастроэнтерология 1990; 98: 1024–8. pmid: 2311859
19.Richter S, Vollmar B, Mücke I, Mücke I, Post S, Menger MD. Печеночное артериоло-портальное венулярное шунтирование гарантирует поддержание питательной микрососудистой системы при буферном ответе печеночной артериальной ткани печени крыс. Журнал физиологии 2001; 531: 193–201. pmid: 11179403
20.
Mucke I, Richter S, Menger MD, Vollmar B. Значение реактивности печеночной артерии для адекватного оксигенации тканей при окклюзии воротной вены в циррозе печени. Международный журнал колоректальных заболеваний 2000; 15: 335–41.pmid: 11151440
21.
Росмордук О., Вендум Д., Корпечот С., Гали Б., Себбаг Н., Роли Дж. И др. Экспрессия и ангиогенез фактора роста эндотелия сосудов, вызванная гепатоцеллюлярной гипоксией при экспериментальном билиарном циррозе. Американский журнал патологии 1999; 155: 1065–73. pmid: 10514389
22.
Джеймс П.Э., Мадхани М., Робак В., Джексон С.К., Шварц Х.М. Гипоксия печени, вызванная эндотоксинами: нарушение доставки кислорода по сравнению с потреблением кислорода. Оксид азота 2002; 6: 18–28.pmid: 11829531
23.
Сехудо-Мартин П. Гипоксия является индуктором сосудорасширяющих агентов в перитонеальных макрофагах пациентов с циррозом печени. Гепатология 2002; 36: 1172–9. pmid: 12395327
24.
Эль-Десоки А.Э., Цзяо Л.Р., Хавлик Р., Хабиб Н., Дэвидсон Б.Р., Сейфалиан А.М. Измерение гипоксии ткани печени с помощью спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне: сравнение с парциальным давлением кислорода в печеночной вене. Eur Surg Res 2000; 32: 207–14. pmid: 11014921
25.
Сохаил М.А., Хашми А.З., Хаким В., Ватанабе А., Ципприх А., Гросманн Р.Дж. и др.Аденозин вызывает потерю актиновых стрессовых волокон и ингибирует сокращение звездчатых клеток печени посредством ингибирования Rho. Гепатология 2009; 49: 185–94. pmid: 18844235
26.
Грасиа-Санчо Дж., Руссо Л., Гарсия-Кальдеро Х., Гарсия-Паган Дж. К., Гарсия-Кардена Дж., Бош Дж. Эндотелиальная экспрессия транскрипционного фактора Круппел-подобного фактора 2 и его вазопротекторных генов-мишеней в нормальной и цирротической печени крыс. Кишечник 2011; 60: 517–24. pmid: 21112949
27.
Марроне Дж., Руссо Л., Росадо Е., Хиде Д., Гарсия-Кардена Дж., Гарсия-Паган Дж. К. и др.Фактор транскрипции KLF2 обеспечивает защиту эндотелия печени и дезактивацию паракринных эндотелиальных звездчатых клеток, индуцированную статинами. Журнал гепатологии 2013; 58: 98–103. pmid: 22989565

Что нужно знать о расширении сосудов – Central Alabama Wellness

Расширение сосудов происходит естественным путем в ответ на низкий уровень кислорода или повышение температуры тела.Его цель – увеличить кровоток и доставку кислорода к тем частям тела, которые в этом больше всего нуждаются.

При определенных обстоятельствах расширение сосудов может оказать благотворное влияние на здоровье человека. Например, врачи иногда используют расширение сосудов для лечения высокого кровяного давления и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Однако расширение сосудов также может способствовать определенным состояниям здоровья, таким как низкое кровяное давление и ряд хронических воспалительных состояний.

Продолжайте читать, чтобы получить дополнительную информацию о влиянии расширения сосудов на организм.В этой статье также описаны условия, которые могут вызвать расширение сосудов, и условия, при которых расширение сосудов может использоваться в качестве лечения.

Функция

Когда человек занимается спортом, может возникнуть вазодилатация.

Врач может иногда вызвать вазодилатацию в качестве лечения высокого кровяного давления, также известного как гипертония, и связанных с ней состояний. Примеры таких условий включают:

легочная гипертензия, то есть высокое кровяное давление, которое оказывает особое влияние на легкие
преэклампсия и эклампсия, оба из которых являются потенциальными осложнениями беременности
сердечная недостаточность

Врач может также вызвать вазодилатацию для улучшения эффекта лекарственного средства или лучевой терапии.Вазодилатация, по-видимому, полезна для этой цели, потому что она увеличивает доставку лекарств или кислорода к тканям, для которых эти методы лечения предназначены.

Причины

Есть несколько потенциальных причин расширения сосудов. Некоторые из наиболее распространенных включают:

Упражнение: Расширение сосудов обеспечивает доставку дополнительного кислорода и питательных веществ к мышцам во время тренировки.
Спирт: Спирт является естественным сосудорасширяющим средством. Некоторые люди могут испытывать вызванное алкоголем вазодилатацию в виде тепла или покраснения кожи лица.
Воспаление: Воспаление – это способ организма восстанавливать повреждения. Расширение сосудов способствует воспалению, обеспечивая доставку кислорода и питательных веществ к поврежденным тканям. Расширение сосудов – это то, что заставляет воспаленные участки тела казаться красными или теплыми.
Природные химические вещества: Выделение определенных химических веществ в организме может вызвать расширение сосудов. Примеры включают оксид азота и диоксид углерода, а также гормоны, такие как гистамин, ацетилхолин и простагландины.
Сосудорасширяющие средства: Это лекарства, расширяющие кровеносные сосуды. Врачи иногда используют эти препараты для лечения гипертонии и связанных с ней состояний.

Расширение сосудов или сужение сосудов

Сужение сосудов – это противоположность вазодилатации. Сужение сосудов относится к сужению артерий и кровеносных сосудов.

Во время сужения сосудов сердцу необходимо сильнее перекачивать кровь, чтобы кровь проходила по суженным венам и артериям.Это может привести к повышению артериального давления.

Заболевания, связанные с расширением сосудов

Расширение сосудов может вызвать перечисленные ниже состояния.

Низкое артериальное давление

Расширение сосудов вызывает естественное падение артериального давления.

Некоторые люди испытывают аномально низкое кровяное давление или гипотонию.В некоторых случаях это может привести к появлению следующих симптомов:

Хронические воспалительные состояния

Расширение сосудов также играет важную роль в воспалении. Воспаление – это процесс, который помогает защитить организм от вредных патогенов и устранить повреждения, вызванные травмой или болезнью.

Однако хроническое воспаление может вызывать повреждение здоровых клеток и тканей.Это может привести к повреждению ДНК, отмиранию тканей и рубцеванию.

Некоторые состояния, которые могут вызвать воспаление и сопутствующее расширение сосудов, включают:

инфекций
тяжелые аллергические реакции
хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, волчанка и синдром Шегрена

Факторы, влияющие на расширение сосудов

Есть несколько факторов, которые могут повлиять на расширение сосудов. Некоторые из наиболее распространенных примеров приведены ниже.

Температура

Тело человека содержит нервные клетки, называемые терморецепторами, которые обнаруживают изменения температуры в окружающей среде.

Вес

Возраст

Кровеносные сосуды с возрастом становятся более жесткими и менее эластичными. Это делает их менее способными сжиматься и расширяться по мере необходимости.

Высота

Воздух на больших высотах содержит меньше кислорода. Таким образом, человек, находящийся на большой высоте, будет испытывать вазодилатацию, поскольку его тело пытается поддерживать снабжение кислородом своих клеток и тканей.

Хотя вазодилатация снижает кровяное давление в крупных кровеносных сосудах, оно может повышать кровяное давление в более мелких кровеносных сосудах, называемых капиллярами.Это связано с тем, что капилляры не расширяются в ответ на усиление кровотока.

И HACE, и HAPE могут быть опасными для жизни, если человек не получает лечения.

Лекарства, вызывающие или лечящие вазодилатацию

Лекарства, вызывающие расширение сосудов

Сосудорасширяющие средства – это лекарства, вызывающие расширение кровеносных сосудов. Врачи могут использовать эти препараты для снижения артериального давления и уменьшения нагрузки на сердечную мышцу.

Существует два типа вазодилататоров: лекарства, которые действуют непосредственно на гладкие мышцы, например, на кровеносные сосуды и сердце, и лекарства, которые стимулируют нервную систему, вызывая вазодилатацию.

Тип вазодилататора, который получает человек, будет зависеть от состояния, которое требует лечения.

Люди должны знать, что вазодилататоры могут вызывать побочные эффекты. Сюда могут входить:

Лекарства для лечения вазодилатации

Расширение сосудов – важный механизм.Однако иногда это может быть проблематично для людей, страдающих гипотонией или хроническим воспалением.

Людям с любым из этих состояний могут потребоваться лекарства, называемые вазоконстрикторами. Эти препараты вызывают сужение кровеносных сосудов.

Для людей с гипотонией сосудосуживающие средства помогают повысить кровяное давление. У людей с хроническими воспалительными состояниями сосудосуживающие средства уменьшают воспаление, ограничивая приток крови к определенным клеткам и тканям организма.

Сводка

Расширение сосудов означает расширение или расширение кровеносных сосудов.Это естественный процесс, который увеличивает кровоток и обеспечивает дополнительный кислород тканям, которые в нем больше всего нуждаются.

В некоторых случаях врачи могут намеренно вызвать расширение сосудов для лечения определенных заболеваний. Например, они могут прописать вазодилататоры для снижения кровяного давления и защиты от сердечно-сосудистых заболеваний.

Расширение сосудов – Vasodilation – qaz.wiki

Функция

Расширение сосудов и артериальное сопротивление

Примеры и отдельные механизмы

Эндогенный

Вазодилатация симпатической нервной системы

Вазодилатация, вызванная холодом

Другие механизмы вазодилатации

Терапевтическое использование

Антигипертензивные средства, которые открывают кровеносные сосуды

Смотрите также

Рекомендации

Аура мигрени. От чего возникает

Расширенные сосуды и пути их коррекции

Как избавиться от сосудистых звёздочек (удалить)

На вашей коже есть узоры из синих и красных прожилок?

А ведь это первый признак варикоза — серьезного и коварного заболевания. Оно может закончиться летальным исходом и таких случаев довольно много.

Различаются формы дефекта:

Вот 5 самых распространённых мест их появления:

Откуда же берутся эти страшные звёздочки

Не все физические нагрузки одинаково полезны

Последняя причина сбросить лишний вес

«Красные флаги» при приёме гормональных препаратов

Скользкая дорожка от нездоровых привычек к опасным болезням

Как защититься от варикоза и не выбросить любимую обувь

Несколько простых методов укрепят венозную систему при беременности

Насколько опасны сосудистые звёздочки после родов

Самостоятельное лечение сосудов. Грустная новость и опасные последствия.

Избавление от сосудистых звёздочек навсегда и без операции

Всё что нужно знать о микросклеротерапии

Врачи «Института Вен» — опытнейшие флебологи Киева и Харькова

Врачи клиники «Институт Вен»

Устраняем косметические дефекты без боли и шрамов за 1 сеанс

Два способа задать врачу все мучительные вопросы

балонная дилатация — (клиники Di Центр)

Берегите сосуды! / Статьи / Медицинский цент «Ваш доктор» г.Октябрьский.

Берегите сосуды!

Сосудистые звездочки – видимые под кожей вены

Сосудистые звёздочки – видимые под кожей вены

Что вызывает образование сосудистых звёздочек?

Симптомы: Сосудистые звездочки выглядят так

Часто сосудистые звездочки впервые появляются во время беременности

Факторы риска

Профилактика сосудистых звездочек

Как лечат сосудистые звёздочки?

Что произойдет, если не лечить сосудистые звёздочки?

Продукция medi

Диагностика и лечение

Что это такое, причины и многое другое

Низкое кровяное давление

Хронические воспалительные состояния

Температура

Вес

Возраст

Высота

Лекарства, вызывающие вазодилатацию

Лекарства для лечения вазодилатации

Что это такое, причины и многое другое

Низкое кровяное давление

Хронические воспалительные состояния

Температура

Вес

Возраст

Высота

Лекарства, вызывающие вазодилатацию

Лекарства для лечения вазодилатации

Что это такое, причины и многое другое

Низкое кровяное давление

Хронические воспалительные состояния

Температура

Вес

Возраст

Высота

Лекарства, вызывающие вазодилатацию

Лекарства для лечения вазодилатации

Астроциты-индуцированная кортикальная вазодилатация опосредуется D-серином и эндотелиальной синтазой оксида азота

Abstract

Результаты

Метаботропная активация рецептора глутамата вызывает D-серин-опосредованное расширение кортикальных артериол.

Прямая активация астроцитов вызывает D-серин-зависимое расширение кортикальных артериол.