Причины дисфункции яичников у женщин: Дисфункция яичников: причины, симптомы, лечение

Лечение дисфункции яичников в Эс Класс Клиник Саратов по доступной цене

АКЦИЯ! Прием гинеколога 1000 р, УЗИ и мазок в подарок!

Звоните сейчас по тел. (8452) 33 88 99 или запишитесь на сайте

Дисфункция яичников – нарушение их гормональной деятельности. Часто единственным симптомом патологии оказывается нерегулярный менструальный цикл, который женщины воспринимают как безобидную особенность организма. На самом же деле, она может быть симптомом опасного заболевания, в том числе и онкологического.

Причины дисфункции яичников

• врожденной аномалии строения яичников;
• гормональных патологиях;
• воспалительных заболеваниях матки и придатков;
• онкологических болезнях репродуктивной системы;
• эндометриозе;
• психических или физических перегрузках;
• строгих диетах или резкой потере массы тела из-за болезни;
• неправильном приеме оральных контрацептивов.

Симптомы дисфункции яичников

При дисфункции яичников у женщин отсутствует овуляция. Этим и определяются основные признаки заболевания:

• увеличение длительности менструального цикла до 35 дней с более обильными кровотечениями продолжительностью свыше 7 дней;
• частые (менее чем через 21 день), необильные, краткосрочные менструации;
• отсутствие менструаций более полугода;
• болезненные менструации со значительным ухудшением общего самочувствия.

Диагностика и лечение дисфункции яичников

Для точной постановки диагноза врач проводит осмотр на гинекологическом кресле, назначает трансвагинальное УЗИ и анализ крови на гормоны. После этого принимают решение о необходимой терапии:

• При обильном и длительном кровотечении используются препараты для его остановки.
• Воспалительные заболевания лечат с помощью антибиотиков и антимикозных лекарств.
• При нарушении гормонального фона назначается гормонозаместительная терапия.

В случае отсутствия лечения, болезнь может привести к бесплодию, миоме, раку матки или молочной железы. Справиться с болезнью вам помогут гинекологи медицинского центра «Эс Класс Клиник Саратов» с большим опытом в ранней диагностике и лечении самых тяжелых гормональных дисфункций.

Лечение дисфункции яичников в клинике «Чудо Доктор»: причины, симптомы, цены

Симптомы дисфункции яичников.

При дисфункции нарушается способность яичников циклически продуцировать в необходимых количествах женские половые гормоны – эстрогены и прогестерон. Это ведет к нарушению менструального цикла (НМЦ) – он становится удлиненным (более 35 дней) или укороченным (менее 21 дня), или вовсе отсутствует. НМЦ сопровождается предменструальным синдромом (общая слабость, тошнота, головная боль, боль в животе) и патологическими дисфункциональными маточными кровотечениями, которые могут быть опасны для жизни.

Причины дисфункции яичников

Со временем дисгормональные нарушения приводят к хроническому бесплодию, эндометриозу, мастопатии. Возрастает риск опухолевых заболеваний матки и придатков. Причины дисфункции яичников – местные воспалительные изменения различной причины, в т. ч. и инфекционной. Деятельность яичников контролируется щитовидной железой, гипофизом и гипоталамусом головного мозга. Потому в ряде случаев она может быть обусловлена заболеваниями этих структур.

Прежде чем проводить лечение дисфункции яичников, наши специалисты определяют ее причину. А для этого проводится комплексная диагностика всех органов и систем.

Диагностика дисфункции яичников

Преимущества диагностики и лечения дисфункции яичников в клинике Чудо Доктор:

• Опытные специалисты
  
  Лечением дисфункции яичника в нашей клинике занимаются врачи-гинекологи высшей категории. При необходимости в лечебном процессе принимают участие смежные специалисты: эндокринологи, врачи функциональной диагностики.
• Комплексная инструментальная диагностика
  
  В процессе диагностики дисфункции яичников используется ряд инструментальных методов. Это трансабдоминальное (через брюшную стенку) и трансвагинальное (через влагалище) УЗИ. В последнем случае применяется специальный интравагинальный датчик. Помимо этого мы оцениваем состояние матки в ходе эндоскопического исследования – гистероскопии. Под контролем гистероскопа проводится раздельное выскабливание полости и шейки матки.
• Лабораторная диагностика
  
  Взятый в ходе выскабливания материал направляется на гистологическое исследование. Для оценки гормонального фона исследуется кровь на гормоны – эстрогены, прогестерон, гормоны щитовидной железы и гипофиза.

Три важные причины диагностики и лечения дисфункции яичников в нашей клинике:

• Запись в любое удобное время, мы работаем без выходных и праздников.
• Дисфункция яичников иногда развивается у детей – мы помогаем не только взрослым, но и детям.
• При тяжелом состоянии, обусловленном кровотечением, пациентка госпитализируется в стационар, работающий круглосуточно.

Лечение дисфункции яичников в клинике Чудо Доктор.

Устранение яичниковой дисфункции в нашей клинике предполагает заместительную гормональную терапию, проводимую с 5 по 9 день менструального цикла. Параллельно проводится лечение заболевания-причины дисфункции яичников. В лечении используются различные виды противовоспалительных, антибактериальных и общеукрепляющих средств.

Эффект лекарственной терапии усиливается физиотерапевтическими процедурами с использованием ультразвука, электрического тока, магнитных полей. В комплексном лечении дисфункции яичников в нашей клинике с успехом применяется гирудотерапия – лечение пиявками. Эффективность лечения дисфункции яичников оценивается в ходе неоднократно провидимых инструментальных эндоскопических и лабораторных исследований.

Если у вас развилась дисфункция яичников с НМЦ, предменструальным синдромом, маточными кровотечениями – обратитесь в клинику Чудо Доктор.

Наши гинекологи всегда придут к вам на помощь!

Дисфункция яичников: виды, причины, лечение Мытищи

Дисфункция яичников у женщин – гормональное расстройство, вызываемое воспалением или болезнями эндокринной системы. Оно нарушает нормальные функции яичников и приводит к развитию таких патологий, как миома матки, мастопатия, эндометриоз. Запущенный процесс может привести к бесплодию, а в тяжелых случаях стать причиной рака молочных желез.

Очень важно своевременно диагностировать нарушение и провести адекватное лечение. В медицинском центре «Апельсин» есть собственное отделение диагностики, оснащенное современными аппаратами. Наши врачи имеют большой опыт лечения гинекологических заболеваний разной тяжести, но любую патологию лучше предотвратить, чем лечить. Поэтому мы рекомендуем регулярно посещать гинеколога, а также обращаться к врачу внепланово при появлении признаков любых расстройств.

Симптомы

Первым признаком дисфункции является нарушение менструального цикла. Заподозрить расстройство можно и по другим признакам, даже если ритмичность менструального цикла не изменена. К ним относятся схваткообразные болевые ощущения, ноющая боль, тяжелый предменструальный синдром. Бить тревогу нужно при развитии аменореи, при которой менструация отсутствует более полугода.

Диагностика и лечение

Диагностика дисфункции яичников включает в себя лабораторные анализы и ультразвуковое исследование. Гинеколог обязательно назначит анализы на половые инфекции, уровень гормонов. Так как во время диагностики важно исключить другие патологии, схема обследования подбирается в зависимости от состояния здоровья пациентки.

Лечение дисфункции яичников включает в себя два этапа:

• Остановка кровотечения и нормализация менструального цикла.
• Устранение причин, вызвавших расстройство, и коррекция гормональных нарушений.

Во время лечения также назначаются витамины, препараты, восстанавливающие иммунную систему. После окончания лечебной программы пациентке назначается курс гормонотарпии, чтобы исключить вероятность повторного развития патологии.

Вы заметили у себя нарушения менструального цикла? Запишитесь на прием к врачу по телефону +7 (495) 646-80-03 или оставьте заявку на сайте.

Сдать анализы на гормоны для женщин. Женский гормональный профиль: дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Доступен выезд на дом

Синонимы: гормональный фон при НМЦ; анализ крови на гормоны при НМЦ. 

Hormonal diagnosis for menstrual irregularities, Amenorrhea work up.

Краткое описание комплексного исследования «Женский гормональный профиль: дисфункция яичников, нарушения менструального цикла» 

Нарушения менструального цикла (НМЦ) очень распространены и являются одной из самых частых причин обращения женщин к гинекологу. НМЦ разделяют на три группы: аменорея (отсутствие менструального цикла), дисменорея (болевой синдром при менструальном цикле) и меноррагия (обильные менструальные кровотечения). Частой причиной НМЦ являются нарушения взаимодействия гипоталамуса, гипофиза и яичников (так называемой гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы). 

С какой целью проводят исследование «Женский гормональный профиль: дисфункция яичников, нарушения менструального цикла» 

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).  

Что может повлиять на результаты исследования «Женский гормональный профиль: дисфункция яичников, нарушения менструального цикла» 

На результат исследования могут оказать влияние прием некоторых лекарств, физические и эмоциональные перегрузки, прием алкоголя, курение, фаза менструального цикла.  

В каких случаях проводят исследование «Женский гормональный профиль: дисфункция яичников, нарушения менструального цикла»  

• Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие). 

Трактовка результатов исследования «Женский гормональный профиль: дисфункция яичников, нарушения менструального цикла» 

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д. 

Единицы измерения, референсные значения – см. соответствующие тесты.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Отдельная группа патологий женской половой сферы, описывающая расстройства функции яичников, проявляется нарушениями овуляторной и менструальной функций.

Причины дисфункции яичников

Основными причинами болезни являются: инфекционно- воспалительные процессы в малом тазу, гинекологические заболевания, эндокринные нарушения, многочисленные аборты, малый вес, хронические стрессы, переохлаждение, беспорядочные половые контакты.

Симптомы дисфункции яичников

Основное симптоматическое проявление – нарушение менструального цикла. К прочим клиническим проявления дисфункции принадлежат: обильные или скудные менструации, появление в менструальных выделениях сгустков крови, бледность кожных покровов и их сухость, ломкость ногтей, кровянистые выделения в середине цикла, бесплодие, невынашивание плода, боли при менструации тянущего или схваткообразного характера, тошнота, боль в голове, вздутие живота. В некоторых случаях может возникать аменорея – отсутствие менструаций в течение 6 месяцев и более.

Диагностика дисфункции яичников

Постановка диагноза осуществляется профильным специалистом на основании жалоб пациентки, анализа менструальной функции, исходя из результатов гинекологического осмотра и результатов лабораторных анализов. Выполняется ультразвуковое исследование органов малого таза, микроскопия мазка, бакпосев на флору, ПЦР-диагностика, общий анализ мочи, анализ крови на гормоны. В случае появления тревожных симптомов следует проконсультироваться у врача-гинеколога.

Лечение дисфункции яичников

Проводится лечение основного заболевания, которое вызвало дисфункцию яичников. В ходе медикаментозного лечения назначается прием гормональных препаратов, противовоспалительных лекарственных средств, иммунностимуляторов, антибактериальных средств. Также назначается прием витаминов, благоприятно влияет санаторно-курортное лечение и физиотерапевтические методы терапии. К возможным осложнениям данной патологии принадлежат: бесплодие, миома матки, невынашивание беременности, мастопатия, злокачественные опухоли яичников.

Профилактика дисфункции яичников

Следует регулярно проходить осмотр у врача-гинеколога, обеспечить своевременное лечение заболеваний органов малого таза разной природы, придерживаться правил интимной и личной гигиены, не принимать гормональные противозачаточные средства без назначения врача. Рекомендуется также вести здоровый образ жизни, заниматься спортом, правильно питаться, полноценно отдыхать.

Лечение Дисфункции яичников в Калининграде

Дисфункция яичников — это нарушение выработки гормонов яичниками из-за воспалительных процессов или эндокринных расстройств. Также дисфункция данного органа может быть вызвана и другими причинами. При отсутствии своевременного лечения патология может привести к серьезным последствиям. Специалисты рекомендуют своевременно обращаться к врачу, чтобы избежать необратимых последствий. В медицинской клинике «Альзория» имеется необходимое оборудование для диагностики и выявления причин дисфункции яичников. По итогам обследования будет назначено эффективное лечение.

Причины возникновения

Нарушение функционирования яичников может быть связано с различными патологическими процессами в организме женщины. Например, повлиять на дисфункцию могут следующие факторы:

• Воспаление органов репродуктивной системы.




• Различные заболевания органов малого таза.




• Нерегулярное соблюдение интимной гигиены.




• Эндокринные нарушения.




• Неправильная установка внутриматочной спирали.




• Гормональный сбой в организме.




• Медикаментозное или хирургическое прерывание беременности.

Симптомы заболевания

Рассмотрим несколько распространенных признаков, которые могут сигнализировать о дисфункции яичников:

• Нарушение менструального цикла. Чаще наблюдается уменьшение кровянистых выделений во время месячных, кровотечения вне менструального цикла или полное отсутствие менструации.




• Невозможность естественного зачатия ребёнка.




• Болезненные ощущения в нижней части живота.




• Резкая смена настроения.

Диагностика

Диагностика дисфункции яичников осуществляется комплексно, обычно пациенту назначают следующие виды обследования:

• Анализ крови на гормоны.




• Ультразвуковое исследование органов малого таза.




• Исследование мазка из влагалища.




• КТ или МРТ головного мозга.




• Диагностика органов, отвечающих за выработку гормонов посредством УЗИ (надпочечники, щитовидная железа).




• Гистероскопия с исследованием тканей шейки матки.

Дополнительно могут быть назначены иные методы диагностики.

Ход лечения

Дисфункция яичников хорошо поддается лечению, если речь идёт не о запущенных стадиях. После проведения диагностики врач назначает эффективное лечение, которое зависит от результатов исследования. В большинстве случаев лечение не требует стационарного наблюдения, терапия проводится амбулаторно. Пациентке могут назначить медикаментозные препараты различных групп (гормональные, антибактериальные, кровоостанавливающие, витаминизированные комплексы и т.д.). Дополнительно могут быть назначены некоторые физиотерапевтические процедуры.

Возможные осложнения

При отсутствии лечения дисфункции яичников могут возникнуть опасные последствия. Одним из них является женское бесплодие или невынашивание беременности. Также существенно повышается риск образования раковых опухолей или доброкачественных новообразований.

Профилактика

Чтобы минимизировать риск возникновения данной проблемы, врачи рекомендуют соблюдать несколько профилактических мероприятий:

• Отказ от вредных привычек.




• Сбалансированное питание.




• Посещение гинеколога дважды в год.




• Приём медикаментозных препаратов, особенно гормональных, только по назначению врача.




• Соблюдение интимной гигиены.




• Отказ от абортов.

Запись к специалисту

Если у вас наблюдаются признаки дисфункции яичников, необходимо немедленно обратиться к врачу-гинекологу. В медицинской клинике «Альзория» диагностикой и лечением дисфункцией яичников занимаются ведущие специалисты с многолетним опытом работы. Для записи на приём к доктору необходимо позвонить по номеру телефона +7 (4012) 20-12-68. Медицинский центр «Альзория» находится в городе Калининград, по адресу: улица Пролетарская, 79.

Особенности гормональной регуляции менструальной функции у пациенток репродуктивного возраста с акромегалией | Воротникова

Аннотация

Обоснование. Частота нарушений менструального цикла у пациенток с акромегалией составляет 40–84% и обусловлена тремя основными причинами – развитием нормо- или гипогонадотропного гипогонадизма на фоне гиперпролактинемии вследствие масс-эффекта опухоли, а также ввиду прямых эффектов гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) на репродуктивную систему. Однако точные механизмы репродуктивной дисфункции в настоящее время не уточнены. Учитывая большое значение гипоталамических структур в регуляции оси гипоталамус-гипофиз-яичники, актуальны исследование ключевых нейропептидов и оценка их вклада в патогенез дисфункции яичников при избыточной секреции ГР.

Цель. Изучение особенностей гормональной регуляции менструальной функции у пациенток репродуктивного возраста с акромегалией в активной стадии заболевания.

Материалы и методы. Исследование проведено одномоментно по типу «случай-контроль». В исследование включены пациентки с подтвержденным диагнозом акромегалии и здоровые женщины, сопоставимые по возрасту и индексу массы тела. Образцы сывороток крови взяты утром (8–9 ч) натощак на 3–5-й день менструального цикла или в любой день при аменорее и заморожены при температуре –70°C. Гормональное исследование проводилось иммуноферментным методом, в случае кисспептина – с проведением предварительного экстрагирования образцов сыво роток.

Результаты. В исследование включена 31 пациентка с акромегалией и 15 условно здоровых женщин. При анализе гормональных показателей в группе пациенток с акромегалией отмечалось статистически значимое снижение уровней ЛГ (р=0,001), ФСГ (р=0,09), ингибина В (р=0,003) и кисспептина (р=0,00005). Частота гиперпролактинемии в когорте пациенток составила 51,6%. В ходе корреляционного анализа выявлена отрицательная зависимость кисспептина от уровней соматотропного гормона или ГР и ИФР-1 (r=-0,54, р=0,002 и r=-0,63, р=0,0002).

Заключение. Выраженность угнетения центральных механизмов регуляции менструальной функции у пациенток с акромегалией может быть обусловлена степенью активности заболевания.

Введение

Акромегалия – хроническое системное заболевание, возникающее ввиду избыточной секреции гормона роста (ГР) опухолью гипофиза и, как следствие, инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). В большинстве случаев у пациенток выявляется ГР-секретирующая моноклональная аденома гипофиза, в 25–45% определяются смешанные опухоли, дополнительно продуцирующие пролактин (ПРЛ), тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и α-субъединицу. К наиболее частым осложнениям, ассоциированным с акромегалией, относятся кардиомегалия, патология дыхательных путей, опорно-двигательного аппарата, нарушения углеводного и жирового обменов, бесплодие и дисфункция яичников у женщин [1, 2]. Дебют заболевания чаще приходится на поздний репродуктивный возраст, однако учитывая продолжительный клинически немой период повышения соматотропина, составляющий 5–9 лет, реализация патологических механизмов на уровне органов-мишеней осуществляется значимо раньше времени постановки диагноза. В данном контексте у женщин, страдающих акромегалией, нарушение менструальной и репродуктивной функции ввиду изменения гонадотропной регуляции, сопутствующей гиперпролактинемии, или масс-эффекта опухоли позволяет диагностировать тяжелое нейроэндокринное заболевание до развития классических акромегалоидных изменений внешности, кардиомегалии, синдрома ночного апноэ и диабета. По данным разных авторов, распространенность олиго-, аменореи у пациенток с акромегалией составляет 40–84% и обусловлена тремя ключевыми причинами – развитием нормо- или гипогонадотропного гипогонадизма на фоне гиперпролактинемии и масс-эффекта опухоли, а также вследствие прямых эффектов ГР и ИФР-1 на репродуктивную систему в условиях отсутствия первых двух компонентов патогенеза нарушений менструальной функции [3–5]. В настоящее время определена роль ряда гипоталамических пептидов, таких как кисспептин, нейрокинин В, динорфин в осуществлении регуляции секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и гонадотропинов, а также их вовлечение в инициацию пубертата, ингибирование репродуктивной функции при лактации, хроническом и остром стрессе, голодании [6]. В этой связи для уточнения механизма нарушений репродуктивной сферы при акромегалии актуальным представляется изучение нейропептидной регуляции в условиях гиперсекреции соматотропина у пациенток репродуктивного возраста в активной стадии заболевания.

Целью исследования являлось изучение особенностей гормональной регуляции менструальной функции у пациенток репродуктивного возраста с акромегалией в активной стадии заболевания.

Материалы и методы

Набор пациенток проводился на базе отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в период с 2016 по 2017 гг. Проведено одномоментное исследование случай-контроль. В рамках работы проводился анализ гормонального статуса: определение уровней ЛГ, ФСГ, ПРЛ, ГР, ИФР-1, эстрадиола, ингибина В, кисспептина, нейрокинина В методом иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА) на автоматизированной системе Vitros 3600 (Johnson&Johnson). Определение уровня кисспептина включало преаналитический этап – экстрагирование образцов сыворотки. Забор венозной крови осуществлялся в ранние утренние часы на 3–5-й день менструального цикла или в любой день в случае аменореи. Группа сравнения представлена когортой здоровых женщин, без клинических и лабораторных признаков акромегалии, сопоставимых по возрасту и индексу массы тела (ИМТ), с регулярным менструальным циклом в течение года, предшествующего включению в исследование. Статистический анализ проводился c использованием прикладных программ Statistica for Windows v.10 (StatSoft., USA). Количественные признаки представлены в виде медиан и квартилей. Сравнительный анализ независимых групп по количественному признаку проведен с помощью критерия Манна-Уитни. Критический анализ значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты

В исследование были включены 46 женщин, 31 пациентка с активной стадией акромегалии и 15 условно здоровых женщин с регулярным менструальным циклом в течение 1 года до включения в исследование. Группы были сопоставимы по возрасту и ИМТ. Медиана возраста пациенток с акромегалией составила 37 [30;42] лет, ИМТ соответствовал нормальным значениям у 39%, избыточной массе тела – у 35,4%, ожирению I степени – 16,1%, ожирению II степени – 9,7%. Согласно анамнестическим данным, дебют заболевания в среднем приходился на 30 [26;34] лет, а период от первых симптомов акромегалии до момента включения в исследование – 5 [4;8] лет. Принимая во внимание факт значимого влияния периода гестации на потенцирование роста соматотропином и прогрессирование акромегалии, проанализирован период от момента беременности до появления первых признаков акромегалии. Примечательно, что 5 пациенток указали на возникновение симптоматики сразу после или в течение первого года после родов, а 9 женщин субъективно отметили дебют заболевания непосредственно в период беременности. Нарушение менструального цикла в виде олигоменореи или аменореи в качестве первого клинического проявления соматотропиномы зарегистрировано у 9 пациенток, у всех отмечено наличие гиперпролактинемии (рис. 1). На момент включения в исследование нарушение менструального цикла отмечалось у 13 человек (42%) в виде олиго- и аменореи.

Рис. 1. Первые клинические проявления акромегалии у пациенток репродуктивного возраста.

При анализе гормональных показателей между группами отмечалось статистически значимое снижение уровней кисспептина, гонадотропинов и ингибина В у пациенток с акромегалией. При этом не выявлено различий в уровне нейрокинина В (табл. 1). Частота гиперпролактинемии в когорте составила 51,6%.

Таблица 1. Сравнение пациенток с акромегалией и здоровых лиц по уровню ключевых гормонов, вовлеченных в регуляцию менструального цикла (показатели представлены в виде медиан и 25–75 процентилей)

Следует отметить, что статистическая разница между уровнями кисспептина прослеживалась также при сравнении подгрупп пациентов с акромегалией – подгруппы с регулярным менструальным циклом и с олиго- и аменореей – со здоровыми лицами (р=0,0002 и р=0,0028 соответственно).

При проведении корреляционного анализа выявлены следующие закономерности (табл. 2).

Таблица 2. Особенности корреляции гипоталамо-гипофизарных факторов регуляции менструального цикла у пациенток с акромегалией

Наиболее выраженные отрицательные корреляционные связи выявлены между кисспептином и гормональными показателями, характеризующими степень активности заболевания (рис. 2).

Рис. 2. Корреляционная зависимость уровней кисспептина с уровнями соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 у пациенток с акромегалией.

Вышеуказанные статистические закономерности сохранялись и при разделении группы пациенток с акромегалией на подгруппы в зависимости от наличия нарушений менструальной функции.

В ходе выполнения статистического анализа обращает на себя внимание значимый диапазон размаха уровней кисспептина, который условно дифференцировал общую когорту пациенток с акромегалией на 2 подгруппы: с уровнем кисспептина от 0,044 до 2,89 нг/мл и от 5,74 до 14,29 нг/мл (рис. 3).

Рис. 3. Уровень кисспептина у пациенток с активной стадией акромегалии.

Учитывая данный факт, проведен поиск вероятностных факторов, обуславливающих упомянутый разрыв в показателях. Статистически значимую разницу между подгруппами удалось установить в отношении уровня соматотропного гормона (СТГ) и ИФР-1 (р=0,013 и р=0,003 соответственно), более высокие показатели активности акромегалии наблюдались в подгруппе с низким уровнем кисспептина.

Несмотря на весомый вклад гиперпролактинемии в развитие гипогонадизма при акромегалии, при анализе подгрупп различие выявлялось только в снижении уровня ЛГ (р=0,05), но не наблюдалось в отношении гипоталамических нейропептидов.

Обсуждение результатов

Частота нарушений менструального цикла в исследовании составила 42%, что сопоставимо с ранее опубликованными данными (40–84%) [3–5]. Гиперпролактинемия регистрировалась у более чем половины пациенток и развивалась как на фоне сдавления ножки гипофиза опухолевой тканью и снижения транспорта дофамина, так и вследствие смешанной секреции аденомы. По данным исследования, в 29% случаев нарушение менструального цикла являлось первым клиническим симптомом заболевания. Следует отметить, что во всех случаях выявлена гиперпролактинемия как вероятная причина дисфункции яичников. Данный факт способствовал проведению дальнейшего диагностического поиска в отношении объемного образования гипоталамо-гипофизарной области и постановке правильного диагноза задолго до появления классических симптомов акромегалии, что в конечном итоге имеет значение для улучшения прогноза оперативного лечения ввиду меньшей частоты макроаденом с полинаправленным ростом. Таким образом, можно высказать предположение, что у пациенток репродуктивного возраста с аденомами гипофиза и сопутствующей гиперпролактинемией (в том числе с умеренным повышением уровня пролактина) целесообразно скрининговое исследование уровня ИРФ-1 для уточнения гормональной секреции опухоли.

При анализе гормонального статуса пациенток удалось выявить особенности функционирования гипоталамо-гипофизарного звена регуляции репродуктивной и менструальной функции при акромегалии. По сравнению с контрольной группой пациентки с акромегалией характеризовались сниженными уровнями гонадотропинов и ингибина В, что соотносится с результатами ранее проводимых исследований [7, 8]. С одной стороны, данный факт может быть обусловлен развитием гипогонадотропного гипогонадизма вследствие масс-эффектов опухоли гипофиза, так как все женщины на момент включения в исследование имели макросоматотропиномы, с другой стороны – в когорте отмечено значимое снижение уровня кисспептина. Интерпретация полученного результата сложна ввиду отсутствия достаточного количества литературных данных, касающихся взаимовлияния кисспептина и избытка ГР, в том числе опухолевого происхождения. В настоящее время абсолютно утверждена роль кисспептина как ключевого фактора регуляции циклической секреции ГнРг и ЛГ [6, 9]. В проведенном исследовании данный факт подтверждается снижением уровней гонадотропинов у пациенток с акромегалией и корреляцией соотношения ЛГ/ФСГ с уровнем кисспептина. При этом, несмотря на значимую статистическую отрицательную зависимость уровня кисспептина от уровней СТГ и ИФР-1, однозначно утверждать, что снижение секреции нейропептида обусловлено избыточными уровнями вышеупомянутых гормонов, не представляется возможным ввиду отсутствия прямых сведений о наличии рецепторов СТГ и ИРФ-1 на кисснейронах. При этом некоторыми авторами отмечалось усиление эффекта типичных ГР-секретагогов в присутствии кисспептина [10], что косвенно может свидетельствовать об обратном эффекте и супрессивной роли избытка СТГ в отношении кисспептина. Экспрессия рецептора кисспептина в соматотрофах гипофиза визуализирована у некоторых видов животных и рыб [11, 12]. Вклад главного медиатора эффектов СТГ – ИФР-1 в реализацию и нейроэндокринный контроль репродуктивной функции в экспериментах in vivo практически не оценен ввиду нежизнеспособности особей с дефектами рецептора ИФР-1. Большинство исследователей придерживаются мнения, что регуляторная роль ИФР-1 реализуется на уровне гонад, при этом отсутствуют значимые исследования, посвященные изучению влияния гормона на секрецию гонадотропинов и гонадолиберина [13, 14].

Еще одним аспектом регуляции менструальной функции и развития гипогонадотропного гипогонадизма у пациенток с акромегалией является наличие гиперпролактинемии. Нейроны, секретирующие кисспептин, обладают рецепторами к ПРЛ. У овариэктомированных мышей повышение уровня ПРЛ приводило к снижению экспрессии кисспептина в области аркуатного ядра [15], а при внутривенном введении женщинам с гиперпролактинемией кисспептина наблюдалась реверсия гипогонадизма [16]. В проведенном исследовании не удалось выявить зависимость между уровнями кисспептина и ПРЛ, что, возможно, могло быть обусловлено малочисленностью выборки. В этом контексте высокую частоту гипогонадизма, в том числе нормогонадотропного, возможно связать с прямыми негативными эффектами ПРЛ на функцию яичников [9].

Заключение

Частота нарушений менструального цикла у пациенток с акромегалией достаточно высока. В большей мере дисфункция репродуктивной оси в активной стадии заболевания заключается в угнетении центральных механизмов регуляции, а именно снижении уровней гипоталамического нейропептида кисспептина, гонадотропинов, и проявляется в виде олиго- и аменореи. Патологический механизм, лежащий в основе развития гипогонадотропного гипогонадизма у данной категории больных, вероятно, носит многокомпонентный характер и реализуется за счет негативного влияния избыточных уровней СТГ, ИФР-1 непосредственно на высшие центры регуляции репродуктивной оси и прямых ингибирующих эффектов пролактина на овариальную функцию.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Финансирование работы проводилось за счет средств гранта Президента Российской Федерации МД-3061.2017.7.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

1. Melmed S. New therapeutic agents for acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2016; 12(2): 90-8. doi: 10.1038/nrendo.2015.196.

2. Dal J., Feldt-Rasmussen U., Andersen M. et al. Acromegaly incidence, prevalence, complications and long-term prognosis: a nationwide cohort study. Eur J Endocrinol. 2016;175(3):181-190 doi: 10.1530/eje-16-0117.

3. Abreu A, Tovar AP, Castellanos R, et al. Challenges in the diagnosis and management of acromegaly: a focus on comorbidities. Pituitary. 2016;19(4):448-457. doi: 10.1007/s11102-016-0725-2

4. Пронин А.В., Кирющенков А.П., Мельниченко Г.А., и др. Репродуктивная система женщин с акромегалией. // Вестник репродуктивного здоровья. – 2011. – №. 1. – С. 32-39 [Pronin AV, Kiryushchenkov AP, Mel’nichenko GA, et al. Reproductive system of women with acromegaly. Vestnik reproduktivnogo zdorovyâ. 2011;1:32-39. (In Russ).] doi: 10.14341/brh3011132-39

5. Зайдиева Я.З., Рифатова А.В. Акромегалия у женщин: взгляд гинеколога. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2014. – Т. 14. – №. 3. – С. 38-42. [Zaidieva YaZ, Rifatova AV, Acromegaly in women: A gynecologist’s opinion. Rossijskij vestnik akušera-ginekologa2014;14(3): 38-42. (In Russ).]

6. Herbison AE. The Gonadotropin-Releasing Hormone Pulse Generator. Endocrinology. 2018;159(11):3723-3736. doi: 10.1210/en.2018-00653

7. Dogansen SC, Tanrikulu S, Yalin GY, Yarman S. Female gonadal functions and ovarian reserve in patients with acromegaly: experience from a single tertiary center. Endocrine. 2018;60(1):167-174. doi: 10. 1007/s12020-018-1540-5

8. Grynberg M, Salenave S, Young J, Chanson P. Female gonadal function before and after treatment of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):4518-25. doi: 10.1210/jc.2009-2815

9. Chang AY, Auchus RJ. Endocrine Disturbances Affecting Reproduction. Yen Jaffe’s Reprod Endocrinol. 2014:551-564.e4. doi: 10.1016/B978-1-4557-2758-2.00025-1

10. Gutiérrez-Pascual E, Martínez-Fuentes AJ, Pinilla L, Tena-Sempere M, Malagón MM, Castaño JP. Direct pituitary effects of kisspeptin: activation of gonadotrophs and somatotrophs and stimulation of luteinising hormone and growth hormone secretion. J Neuroendocrinol. 2007;19(7):521-530. doi: 10.1111/j.1365-2826.2007.01558.x

11. Yang B, Jiang Q, Chan T, et al. Goldfish kisspeptin: Molecular cloning, tissue distribution of transcript expression, and stimulatory effects on prolactin, growth hormone and luteinizing hormone secretion and gene expression via direct actions at the pituitary level. Gen Comp Endocrinol. 2010;165(1):60-71. doi: 10.1016/j.ygcen.2009.06.001

12. Richard N., Galmiche G., et al.. KiSS-1 and GPR54 genes are co-expressed in rat gonadotrophs and differentially regulated in vivo by oestradiol and gonadotrophin-releasing hormone. J Neuroendocrinol. 2008;20(3):381-393. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01653.x

13. Whitlock BK, Daniel JA, Wilborn RR, et al. Interaction of kisspeptin and the somatotropic axis. Neuroendocrinology. 2010;92:178–88. doi: 10.1159/000318049

14. Jayasena CN, Comninos AN, Narayanaswamy S, et al. Acute and chronic effects of kisspeptin-54 administration on GH, prolactin and TSH secretion in healthy women. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(6):891-8. doi: 10.1111/cen.12512

15. Araujo-Lopes R, Crampton JR, Aquino NSS, et al. Prolactin regulates kisspeptin neurons in the arcuate nucleus to suppress LH secretion in female rats. Endocrinology. 2014;155(3):1010-20. doi: 10.1210/en.2013-1889

16. Millar RP, Sonigo C, Anderson RA, et al. Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis Reactivation by Kisspeptin-10 in Hyperprolactinemic Women With Chronic Amenorrhea. J Endocr Soc. 2017;1(11):1362-1371. doi: 10.1210/js.2017-00328.

Предпосылки, патофизиология, спонтанная первичная недостаточность яичников

Преждевременная недостаточность яичников | Пациентка

Преждевременная недостаточность яичников иногда называют преждевременной недостаточностью яичников. Состояние возникает, когда ваши яичники перестают работать должным образом, когда вам меньше 40 лет.Ваши яичники больше не вырабатывают нормальное количество эстрогена и, следовательно, не могут производить яйца. Это означает, что ваши периоды прекращаются (или становятся нерегулярными), и вы можете испытывать симптомы менопаузы.

У большинства женщин это происходит в возрасте около 51 года и называется менопаузой. Термин «ранняя менопауза» обычно используется, если вы переживаете менопаузу в возрасте от 40 до 45 лет.

Однако это отличается от менопаузы, поскольку естественная менопауза необратима.При преждевременной недостаточности яичников ваши яичники не работают должным образом и рано перестают производить яйцеклетки. Однако у некоторых женщин эта потеря функции носит временный характер, и их яичники работают и снова функционируют в будущем. Это означает, что вы можете обнаружить, что ваши периоды вернутся на каком-то этапе в будущем.

Примерно 1 из 100 женщин в возрасте до 40 лет страдает преждевременной недостаточностью яичников. Заболевание встречается примерно у 1 из 1000 женщин в возрасте до 30 лет и у 1 из 10 000 женщин в возрасте до 20 лет.Это состояние может проявляться в некоторых семьях.

Симптомы

Для большинства женщин наиболее частым симптомом является прекращение менструации. Примерно у 1 из 10 женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) периоды не начинаются, и у них ПНЯ появляется в очень раннем возрасте, обычно до 20 лет. Другие женщины могут заметить, что их периоды становятся нерегулярными.

Многие женщины испытывают симптомы менопаузы. К ним относятся приливы, ночная потливость, снижение энергии, расстройства настроения, потеря энергии и потеря полового влечения.Некоторые женщины замечают, что их волосы становятся тоньше, и у них появляются боли в суставах. Однако примерно у каждой четвертой женщины нет ни одного из этих симптомов.

Очень часто бывает чувство тревоги, беспокойства или даже чувства безнадежности после того, как был поставлен диагноз POI. Некоторые женщины чувствуют себя очень грустными и даже виноватыми, так как ПНЯ влияет на фертильность.

Причины

Есть много разных причин POI. Однако у большинства женщин первопричина не обнаружена.

Некоторые из основных причин включают:

Хирургия

Когда ваши яичники удаляются после операции, в вашем организме больше не будет эстрогена. Обычно вскоре после операции внезапно появляются симптомы. Перед операцией важно обсудить с хирургом возможность получения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) после операции, так как это снизит риск появления симптомов.

Лечение рака

Некоторые виды химиотерапии и лучевой терапии могут повлиять на функцию ваших яичников.Для некоторых женщин это может быть временным эффектом, а для других – постоянным. Если вы считаете, что в будущем из-за лечения рака вы подвержены риску развития ПНЯ, поговорите со своим врачом. Это важно сделать до начала лечения, чтобы вы могли обсудить возможные варианты сохранения фертильности.

Аутоиммунное заболевание

Примерно у 1 из 20 женщин с ПНЯ заболевание вызвано аутоиммунным заболеванием. Это означает, что ваша иммунная система (которая обычно защищает ваше тело от инфекций) по ошибке атакует сама себя.Например, диабет, заболевания щитовидной железы или болезнь Аддисона.

Генетические условия

Генетические означают, что заболевание передается через семьи через специальные коды внутри клеток, называемые генами. У некоторых женщин с ПНЯ есть отклонения в части их генов. Наиболее распространенным из них является синдром Тернера, при котором одна из женских половых хромосом (Х-хромосома) отсутствует. Хромосомы находятся в каждой клетке вашего тела и содержат генетическую информацию. Генетические состояния, вызывающие POI, обычно более распространены, если в вашей семье есть другие люди с POI, или если вы очень молод (до 20 лет) с POI.

Инфекции

Определенные инфекции очень редко могут быть причиной ПНЯ у некоторых женщин. К ним относятся эпидемический паротит, туберкулез и малярия.

Как диагностируется преждевременная недостаточность яичников?

Наиболее распространенный способ диагностики этого состояния – анализ крови, измеряющий уровень гормона, называемого фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). Этот уровень обычно очень высок, поскольку ваше тело производит высокие уровни, чтобы попытаться стимулировать яичники к производству ФСГ.Обычно у вас будет два таких анализа крови с разницей в несколько недель.

Другие анализы крови – например, тесты на другие гормоны и генетические тесты – также могут быть выполнены.

Возможно, вам сделают DXA сканирование костей. DXA (ранее DEXA) означает двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию. Это сканирование, при котором используются специальные рентгеновские аппараты для проверки плотности вашей кости. DXA-сканирование может подтвердить «истончение» костей (остеопороз).

Какое влияние на мое здоровье может оказать преждевременная недостаточность яичников?

Низкий уровень эстрогена в организме может привести к развитию «истончения» костей (остеопороз), что в свою очередь может привести к переломам костей.

Существует также повышенный риск сердечных приступов в молодом возрасте.

Однако все эти повышенные риски сводятся к нулю при приеме гормонального лечения.

Лечение

Вы должны получать лечение в виде гормонов, чтобы заменить гормоны, которые ваше тело вырабатывало бы, если бы вы не прошли через ПНЯ. Это будет либо заместительная гормональная терапия (ЗГТ), либо комбинированная (эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция. Вы должны продолжать лечение, пока вам не исполнится 51 год (возраст естественной менопаузы), чтобы обеспечить некоторую защиту от остеопороза и других состояний, которые могут развиться после менопаузы.

Сообщенные риски, связанные с ЗГТ, такие как повышенный риск рака груди, актуальны только для тех женщин, которые принимают ЗГТ после возраста естественной менопаузы, который составляет около 51 года. Эти риски не применяются, если вы принимаете ЗГТ для POI.

Если вам также необходимы противозачаточные средства, ваш врач может посоветовать вам вместо этого принять оральные противозачаточные таблетки. Уровни гормонов отличаются от уровней при ЗГТ, и ЗГТ не является противозачаточным средством. Однако ЗГТ может быть лучше для вашего артериального давления, чем комбинированные противозачаточные таблетки.

Есть много различных видов гормонального лечения. Если один тип вам не подходит, важно поговорить с врачом, чтобы назначить альтернативное лечение.

Здоровый образ жизни очень важен. Это означает, что вам следует бросить курить, если вы курите, и придерживаться здоровой и сбалансированной диеты. Многие эксперты также рекомендуют включать в свой рацион достаточное количество кальция или принимать добавки с кальцием, а также принимать добавки с витамином D.

Если вы испытываете какие-либо изменения настроения (например, чувство тревоги, плохое настроение или гнев), очень важно обратиться за помощью к врачу.Некоторым женщинам очень полезно присоединиться к группе поддержки и поговорить с другими женщинами с POI.

Каковы перспективы женщин с преждевременной недостаточностью яичников?

Примерно 1 из 10 женщин с ПНЯ, возникшим без известной причины, забеременеет. Это потому, что их яичники снова начинают работать.

ЭКО с донорством яйцеклеток обычно проводится тем женщинам, которые хотят забеременеть. Ваш врач сможет рассказать вам об этом более подробно.

Гормональное лечение снижает риск «истончения» костей (остеопороза) и сердечных заболеваний.Принятие правильной дозы и правильного типа гормонального лечения также улучшит любые симптомы, которые вы можете испытывать.

Преждевременная недостаточность яичников – женское бесплодие – Центр фертильности Остина

Средний возраст наступления менопаузы (или «яичниковой недостаточности») в Соединенных Штатах составляет приблизительно 51 год, однако средний возраст потери фертильности у женщин составляет около 45-47 лет.

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) определяется как потеря функции яичников в возрасте до 35 лет.Нарушение функции яичников возникает в результате потери яйцеклеток из яичника, что приводит к неспособности яичника вырабатывать эстроген. Общие симптомы включают прекращение менструаций, развитие приливов и сухости влагалища. Очевидно, что полная недостаточность яичников приводит к стойкому бесплодию.

Преждевременная недостаточность яичников может быть вызвана эндометриозом

Преждевременная недостаточность яичников или ПНЯ обычно возникает в результате генетически предопределенной потери ооцитов женщины. Однако это также может быть следствием повреждения или разрушения яичника болезненными процессами.Одно из самых распространенных заболеваний – эндометриоз. Также доброкачественные опухоли яичников и пограничные злокачественные опухоли яичника могут разрушить яичник. Хирургическое лечение этих заболеваний также может привести к удалению нормальной ткани яичников.

Женщины нередко теряют яичник в результате операции по поводу проблемы с маточной трубой и / или операции по поводу доброкачественной проблемы с яичником. Гораздо менее распространенным заболеванием является разрушение яичника в результате аутоиммунного процесса, при котором у женщины вырабатываются антитела против яичников, которые атакуют яйцеклетку, содержащую фолликулы в яичнике.

Хромосомные исследования рекомендуются женщинам с диагнозом преждевременная недостаточность яичников

Всем женщинам с ПОЯ необходимо пройти хромосомное обследование, которое может быть выполнено с помощью простого анализа крови. У большинства женщин с ПНЯ хромосомное обследование будет нормальным. Однако иногда может быть обнаружен небольшой фрагмент Y-хромосомы. В этой ситуации яичники следует удалить как можно скорее, потому что существует повышенная вероятность развития рака яичников.Обычно удаление яичников выполняется лапароскопическим способом.

Донорские яйцеклетки – это ответ для пар, столкнувшихся с преждевременной недостаточностью яичников

Несмотря на то, что диагноз ПНЯ часто является разрушительным для пары, пытающейся забеременеть, больная женщина все же может забеременеть с помощью донорских ооцитов (см. Раздел о циклах донорских ооцитов). Если у женщины есть младшая сестра, она может быть кандидатом на донорство яйцеклеток. Преимущество использования ооцитов сестры женщины состоит в том, что это позволит женщине передать генетический материал своей семьи своим детям.Стоит рассказать младшей сестре женщины о ПОЯ, поскольку причина обычно является генетической, и в конечном итоге она может столкнуться с той же проблемой. Если у пациентки нет младшей сестры или если ее сестра также страдает от ПНЯ, другим жизнеспособным вариантом для беременности является использование ооцитов, пожертвованных анонимным донором. Независимо от источника донорских яйцеклеток, успех ЭКО с использованием донорских ооцитов достаточно высок.

Поскольку у женщин с ПНЯ наблюдается значительный дефицит выработки эстрогена, им следует рассмотреть вопрос о приеме заместительной терапии эстрогенами во время оценки возможных вариантов фертильности и как можно скорее после родов.Замена эстрогена обычно облегчает симптомы дефицита эстрогена, а также другие сопутствующие состояния, которые могут в конечном итоге развиться, такие как преждевременное развитие значительной потери костной массы (остеопороз). Всем пациентам с ПНЯ следует обсудить заместительную терапию эстрогенами со своим лечащим врачом, чтобы узнать, подходят ли они для заместительной терапии эстрогенами.

Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием и начать свой путь к фертильности с TFC.

Первичная недостаточность яичников (POI) | Центр здоровья молодых женщин

Основные факты

• Молодые женщины с ПНЯ прекращают менструацию раньше или имеют очень нерегулярные периоды.
• У женщин с ПНЯ низкий уровень гормонов, и их яичники не выделяют яйцеклетки каждый месяц.
• Гормональное лечение необходимо для замены гормонов, которые организм должен вырабатывать самостоятельно.
• Вы можете жить нормальной жизнью с POI.

Первичная недостаточность яичников или ПНЯ (ранее называвшаяся преждевременной недостаточностью яичников или ПНЯ) поражает примерно 1 из каждых 1000 подростков и взрослых женщин в возрасте от 15 до 29 лет.

Что такое первичная недостаточность яичников (ПНЯ)?

POI возникает, когда яичники не работают нормально.Гормоны, которые обычно вырабатываются яичниками (эстроген, прогестерон и тестостерон), больше не вырабатываются в нормальных количествах, а яичники не выделяют яйцеклетки (овулируют) или выделяют их только время от времени.

Девочки с ПНЯ могут иметь один или несколько из следующих симптомов:

• Отсутствие развития груди в период полового созревания
• Отсутствие менструального цикла или нерегулярные периоды
• Маленькая грудь или уменьшение размера груди
• Приливы
• Отсутствие нормальных выделений из влагалища
• Перепады настроения
• Проблемы со сном

Наиболее частым симптомом является отсутствие менструаций.

Что вызывает первичную недостаточность яичников (ПНЯ)?

В большинстве случаев поставщики медицинских услуг не знают причину POI. У некоторых молодых женщин ПНЯ может быть вызвана генетической аномалией (например, синдромом Тернера или мутацией ломкой Х-хромосомы), воздействием определенных лекарств или радиации для лечения рака или аутоиммунным заболеванием.

Нормально ли чувствовать себя расстроенным после того, как поставлен диагноз первичной недостаточности яичников (ПНЯ)?

У всех разные чувства, поэтому нормально чувствовать гнев, грусть и / или чувство потери, но также нормально принимать свой диагноз как часть своей жизни.Важно знать, что есть методы лечения POI. Очень полезно поговорить с консультантом или терапевтом, а также пообщаться с другими подростками, у которых есть POI.

Как диагностируется POI?

Ваш лечащий врач (HCP) может узнать, правильно ли работают ваши яичники, выполнив анализ крови, чтобы проверить уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в вашей крови. Этот анализ крови обычно повторяется перед постановкой диагноза. Высокий уровень ФСГ обычно означает, что у вас есть POI.Ваш врач может также проверить другие гормоны, включая уровень AMH (антимюллерова гормона) и генетические тесты, чтобы узнать, есть ли медицинская причина для POI. АМГ производится фолликулами (в яичниках). Высокий уровень АМГ обычно означает, что в яичниках есть здоровые яйцеклетки. Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если у кого-либо из членов вашей семьи есть ПНЯ или другие состояния здоровья, такие как аутоиммунное заболевание, эндокринные проблемы или неврологическое состояние.

Почему уровень ФСГ высокий?

У менструирующих женщин гипофиз в головном мозге может определять, вырабатывают ли яичники недостаточное количество эстрогена.Если у женщины не идут месячные и эстроген не вырабатывается, гипофиз в головном мозге вырабатывает фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Этот гормон посылает сигнал яичникам производить эстроген и стимулирует рост «фолликула», который позже высвобождает яйцеклетку. Когда яичник отвечает, он также посылает сигнал гипофизу, чтобы он прекратил производство ФСГ, поэтому уровень ФСГ в крови снижается.

У молодых женщин с ПНЯ яичники не функционируют нормально, поэтому они не могут нормально реагировать на ФСГ.Таким образом, у гипофиза нет сигнала о прекращении производства ФСГ. Вместо этого гипофиз пытается заставить яичники реагировать, производя все больше и больше ФСГ. Таким образом, у женщин с ПНЯ уровень ФСГ высокий.

Является ли POI постоянным?

POI может быть непредсказуемым, но обычно постоянным, особенно если яичники не работают в течение длительного времени или есть установленная причина POI (синдром Тернера, мутация ломкой X или химиотерапия / лучевая терапия).В общем, медицинские тесты не могут точно сказать, будет ли POI постоянным; Мы знаем, что у 5-10% женщин с ПНЯ время от времени происходит овуляция, что делает возможной беременность.

Как лечится ПНЯ?

Лечение POI – это восполнение гормонов, которых ваше тело не вырабатывает в достаточном количестве. Этот вид лечения называется заместительной гормональной терапией или ЗГТ. Гормоны, которые необходимо заменить, – это эстроген и прогестерон. Эти гормоны необходимы для развития груди, менструального цикла и здоровья костей.Эти гормоны также важны для вашей сердечно-сосудистой системы (сердце, кровеносные сосуды) и вашего мозга (неврологическая система).

Существует много различных типов гормональной терапии. Эстроген можно заменить приемом таблеток или пластырем на коже. Гормональный пластырь (также называемый «трансдермальным эстрогеном») и таблетки с эстрогеном обеспечивают уровень эстрогена, аналогичный тому, который обычно вырабатывается яичниками. Таблетки принимают каждый день, пластырь наносят на кожу один-два раза в неделю. Прогестерон можно принимать в виде таблеток, вагинального крема или в составе комбинированного пластыря.Принимают по 10-14 дней в месяц. Эстроген также содержится в противозачаточных таблетках, пластыре для контрацепции и вагинальном кольце, но доза может быть выше, чем требуется для заместительной гормональной терапии. С этими тремя вариантами вы принимаете эстроген и прогестерон каждый день. В редких случаях женщины с ПНЯ забеременели во время приема ЗГТ.

Вам следует обсудить все варианты лечения со своим врачом.

Каковы эффекты заместительной гормональной терапии (ЗГТ)?

Когда вы начинаете заместительную гормональную терапию, ваша грудь может немного болеть и увеличиваться в размерах (если она еще не закончилась).У вас также могут начаться менструальные периоды, судороги и даже симптомы ПМС, такие как перепады настроения, как если бы ваше тело нормально вырабатывало прогестерон и эстроген.

Если у вас есть какие-либо побочные эффекты от ЗГТ, важно сообщить об этом своему врачу. Есть много разных типов ЗГТ. Ваш лечащий врач может работать с вами, чтобы найти тот, который лучше всего подходит для вас.

Фертильность: Когда яичники женщины не вырабатывают гормоны, ее шансы на овуляцию или яйцеклетку каждый месяц очень низки.Может помочь гинеколог или репродуктивный эндокринолог, специализирующийся на фертильности.

Какие виды лечения бесплодия доступны для женщин с ПНЯ?

Вы можете поговорить со своим гинекологом или репродуктивным эндокринологом, когда будете готовы узнать больше о методах лечения бесплодия, которые помогут вам родить ребенка. Он или она сможет дать вам совет в зависимости от вашей конкретной ситуации.

Некоторые варианты включают:

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) донорскими яйцеклетками: ЭКО (с донорскими яйцеклетками) – это процедура, которая включает донорство яйцеклеток от другой женщины.Затем яйцеклетки оплодотворяются спермой вашего партнера, и оплодотворенные яйцеклетки помещаются в вашу матку. Затем вы понесете и родите ребенка. Этот тип лечения бесплодия предлагается женщинам с ПНЯ (первичной недостаточностью яичников) по неизвестным причинам. Женщины с синдромом Тернера подвергаются особым рискам при вынашивании беременности, поэтому этот вариант часто не лучший выбор для них. Поскольку вероятность успеха зависит от многих факторов, важно в подходящее время поговорить со специалистом по фертильности.

Криоконсервация яйцеклеток: Возможным вариантом может быть замораживание яйцеклеток молодых женщин перед лучевой или химиотерапией.

Усыновление: Это важный вариант для молодых женщин, у которых есть POI. Многим детям нужен дом, и их усыновляют пары, у которых нет собственных детей.

Если вам уже поставили диагноз ПНЯ и вы принимаете заместительную гормональную терапию, важно принимать лекарства в соответствии с предписаниями. Правильное питание, ежедневный прием поливитаминов с витамином D, физические упражнения и ежедневный прием 1300 миллиграммов кальция помогут защитить ваши кости.Информация о POI даст вам возможность позаботиться о своем здоровье. Вы также можете дать это руководство близким вам людям, чтобы помочь им понять, через что вы проходите.

Существует медицинское лечение ПНЯ, чтобы ваш уровень гормонов вернулся к норме. Вам также доступны варианты, если вы решите завести детей, и новое исследование может предложить еще больше альтернатив, когда вы решите создать семью. Вы можете вести здоровый образ жизни с POI.

Что означает диагноз первичной недостаточности яичников

Первичная недостаточность яичников (ПНЯ) – потенциальная причина женского бесплодия.Также известная как преждевременная недостаточность яичников, женщины с ПНЯ не овулируют регулярно и вряд ли могут зачать ребенка с помощью собственных яйцеклеток. Наиболее успешным вариантом лечения бесплодия является ЭКО с донором яйцеклетки или эмбриона.

У женщин с ПНЯ клинические признаки, а иногда и симптомы менопаузы возникают до 40 лет. (Средний возраст менопаузы составляет от 48 до 55 лет). Это заболевание также может называться гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) или первичным гипогонадизмом.

POI – это не менопауза.Хотя это заболевание когда-то называли «преждевременной менопаузой», это название неточно. У женщин, переживших менопаузу, не бывает менструаций, не происходит овуляция и не удается забеременеть собственными яйцеклетками.

Женщины с ПНЯ могут время от времени овулировать, и у них могут быть регулярные менструации (даже через годы после постановки диагноза). Кроме того, не исключено зачатие собственными яйцами. (Подробнее об этом ниже.)

Первичная недостаточность яичников – не частая причина бесплодия, но и не редкость.Риск постановки диагноза увеличивается с возрастом:

• У 1 из 1000 женщин в возрасте от 15 до 29 лет диагностирована ЛПН
• 1 из 250 для женщин в возрасте от 30 до 35 лет
• 1 из 100 для женщин в возрасте от 35 до 40 лет

Диагноз первичной недостаточности яичников может иметь катастрофические последствия. Когда ваш врач говорит вам, что ваши шансы иметь ребенка, генетически связанного с вами, крайне маловероятны, вы можете почувствовать замешательство, злость и глубокую грусть. Вы можете почувствовать стыд и даже безнадежность.Сначала вы можете почувствовать апатию или растерянность. Это нормальные чувства. Если вы получили этот диагноз, обратитесь за поддержкой. Поговорите со своим врачом, терапевтом, знакомым с проблемами бесплодия, и, если возможно, с группой поддержки бесплодия, чтобы вы могли горевать и более полно изучить возможные варианты. Со временем для выздоровления можно жить полноценной и счастливой жизнью с первичной недостаточностью яичников.

Почему при первичной недостаточности яичников трудно зачать ребенка?

Яичники здоровой взрослой женщины содержат десятки тысяч фолликулов.В каждом фолликуле есть потенциальное яйцо. Только небольшой процент этих фолликулов когда-либо созреет, овулирует и может стать эмбрионом. Уменьшение фолликулов со временем – это нормально и нормально. Показательный пример: здоровая девочка рождается с более чем 1 миллионом яйцеклеток. Но к тому времени, когда она достигнет половой зрелости, ее количество уже снизится до 300 тысяч.

Также нормально, что фолликулы в конечном итоге перестают эффективно реагировать на гормоны, вызывающие рост яйцеклеток и овуляцию.Это причина возрастного бесплодия, и поэтому вероятность зачатия у женщин в возрасте 40 лет и старше ниже, чем у 30-летних.

Однако у женщин с первичной недостаточностью яичников их яичники функционируют не так, как ожидалось. В яичниках может быть меньше фолликулов, чем можно было бы ожидать от женщины их возраста. Их количество антральных фолликулов (метод оценки общего количества доступных фолликулов в яичниках) будет низким.

Кроме того, их яичники и фолликулы не будут эффективно реагировать на гормоны, стимулирующие созревание яйцеклеток и овуляцию.Яичники также могут не вырабатывать нормальный уровень эстрогена. Вот почему препараты для лечения бесплодия не обязательно эффективны у женщин с ПНЯ.

Препараты для лечения бесплодия будут работать только в том случае, если в яичниках достаточно фолликулов для стимуляции, и если эти фолликулы будут реагировать на воздействие гормонов, стимулирующих овуляцию. При ПНЯ фолликулы «игнорируют» или, по крайней мере, не полностью реагируют на лекарства от бесплодия. Кломид или гонадотропины обычно не стимулируют здоровое развитие яйцеклеток или овуляцию.Даже если они могут вызвать овуляцию, яйца могут быть плохого качества. Это снижает вероятность оплодотворения и беременности.

Симптомы первичной недостаточности яичников

Первичная недостаточность яичников – это расстройство спектра. Некоторые случаи POI хуже, чем другие. Это также означает, что у женщин будут разные степени симптомов. Самый частый симптом – нерегулярные месячные. Женщины с ПНЯ могут

Также возможно, что женщина с ПНЯ в течение многих лет обходится без регулярных менструальных циклов, а затем внезапно снова начинает менструировать.

Некоторые, но не все женщины с ПНЯ испытывают симптомы низкого уровня эстрогена. Эти симптомы могут быть постоянными или приходить и уходить. Эти симптомы могут включать:

Если у вас нерегулярный цикл, но нет симптомов низкого уровня эстрогена, значит ли это, что у вас нет ПНЯ? Не обязательно. От 50 до 75 процентов женщин с ПНЯ будут овулировать и время от времени выделять эстроген. (Это не похоже на женщину, которая пережила настоящую менопаузу. После менопаузы овуляция и уровень эстрогена перед менопаузой вообще не происходят.)

Однако, прежде чем беспокоиться, существует множество возможных причин нерегулярной овуляции или ее отсутствия. ПНЯ будет диагностирована менее чем у 10 процентов женщин с ановуляцией. Более частые причины нерегулярной овуляции включают синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гиперпролактинемию и бесплодие, связанное с ожирением.

Тестирование фертильности и постановка диагноза первичной недостаточности яичников

Диагноз первичной недостаточности яичников нельзя поставить только на основании симптомов.Помимо первичной недостаточности яичников, существуют и другие возможные причины нерегулярных циклов и низкого уровня эстрогенов. Ваш врач может назначить следующие анализы до постановки диагноза:

• Тест на беременность (чтобы подтвердить, что у вас прекратились менструации не из-за этого)
• уровня ФСГ (будет на уровне менопаузы с POI)
• Уровни эстрадиола (эстрогена) (часто низкие у женщин с ПНЯ, но не всегда)
• AMH (для оценки общих резервов яичников)
• Пролактин (для исключения гиперпролактинемии)
• Подсчет антральных фолликулов (УЗИ, также для оценки резервов яичников)
• Проба на кломид (для оценки реакции яичников на препараты для лечения бесплодия)

Если ваш уровень ФСГ необычно высок и находится в диапазоне менопаузы, ваш врач, вероятно, повторно назначит тест на месяц позже, чтобы подтвердить.

Если результаты повторяются и вам 40 лет или меньше, ваш врач может диагностировать у вас POI.

Что вызывает первичную недостаточность яичников?

Для большинства женщин с ПНЯ остается неизвестным, что вызвало синдром.

Первичная недостаточность яичников связана с рядом аутоиммунных заболеваний, включая синдром сухого глаза, ревматоидный артрит и волчанку. Однако как они связаны, не ясно. Некоторые случаи ПНЯ возникают из-за генетических мутаций.Синдром ломкой Х-хромосомы и синдром Тернера могут вызывать ПНЯ.

Тем не менее, новое генетическое исследование показало, что от 20 до 25 процентов случаев ПНЯ могут быть вызваны генетическими факторами (включая ломкий X-хромосом и синдром Тернера). Это все еще находится на ранних стадиях исследования, поэтому более точное тестирование невозможно. т пока нет в наличии. Однако в будущем генетическое тестирование может помочь в дальнейшем выявлении тех, кто находится в группе риска.

Учитывая возможную генетическую связь, неудивительно, что в семейном анамнезе первичная недостаточность яичников встречается в 10-15% случаев.Неизвестно, рождаются ли женщины с первичной недостаточностью яичников с меньшим количеством яйцеклеток или их фертильность снижается быстрее.

Первичная недостаточность яичников также может быть вызвана лечением. Некоторые виды лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство, могут привести к возникновению ПНЯ. Первичная недостаточность яичников, которая возникает вскоре после лечения, называется острой недостаточностью яичников. Важно знать, что снижение фертильности после лечения рака не всегда является постоянным.Восстановится ли ваша фертильность частично или полностью, будет зависеть от вашего возраста, когда вы проходили курс лечения рака, и от того, какие методы лечения рака использовались.

Если вам поставили диагноз «рак», но вы еще не начали его лечение, поговорите со своим врачом о сохранении фертильности. Возможно, удастся заморозить яйца или ткань яичников.

Лечение бесплодия при первичной недостаточности яичников

Лучшим и зачастую единственным вариантом лечения бесплодия для женщин со спонтанной первичной недостаточностью яичников является ЭКО с донором яйцеклеток или эмбрионов.

Если помимо ПНЯ есть проблемы с маткой, может потребоваться суррогатная мать для вынашивания беременности. Но это не обычное дело.

Донором яйцеклетки или эмбриона может быть известный донор – друг или член семьи, но чаще донор неизвестен. Ваша клиника репродуктивной медицины может помочь вам найти донора яйцеклеток, или вы можете сотрудничать с банком яйцеклеток или агентством.

Донора эмбриона можно найти в вашей клинике репродуктивного здоровья или в агентстве. Будьте очень осторожны с онлайн-рекламой и предложениями о донорстве яйцеклеток или эмбрионов.Есть люди, которые хотят обмануть отчаявшихся родителей и лишить их денег.

ЭКО с донором яйцеклеток очень успешно. Фактически, ЭКО с донорскими яйцеклетками имеет самые высокие показатели успеха из всех вариантов лечения ЭКО. Одно исследование показало, что у женщин, завершивших три цикла ЭКО с донорскими яйцеклетками, вероятность успеха беременности составила 90 процентов. Стоимость – самое большое препятствие для донорского ЭКО. Один цикл донорства свежих яйцеклеток может составлять от 25000 до 35000 долларов. Если учесть, что вам может потребоваться выполнить несколько циклов, затраты могут быстро стать огромными.Взаимодействие с другими людьми

Использование замороженных яиц из банка яиц может быть немного менее затратным, как и «совместное использование» донора яйцеклеток с другой парой. Еще один способ сократить расходы – нанять известного донора, например друга или члена семьи. Однако цикл все еще может находиться в диапазоне от 15 000 до 20 000 долларов.

ЭКО с донорскими эмбрионами значительно дешевле и даже дешевле, чем обычное ЭКО. Согласно RESOLVE, средний цикл донорства эмбрионов в клинике репродуктивной медицины стоит от 2500 до 4000 долларов. Однако в этот гонорар не входят юридические и необходимые психологические консультации.Плата может быть выше, если это будет организовано через агентство.

Показатели успешности донорства эмбрионов значительно различаются. Это будет зависеть от клиники по лечению бесплодия, состояния фертильности пары, которая пожертвовала эмбрионы, и любых маточных факторов, которые могут иметь значение для вас.

Принятие решения об использовании донора яйцеклеток или эмбрионов может быть эмоциональным и трудным. Признание, что вы не сможете иметь генетическое потомство, может быть душераздирающим.

Выбор донора эмбриона означает, что и вы, и ваш партнер не будете генетически связаны с ребенком.С донорством яйцеклеток только вы не будете связаны генетически.

Консультация терапевта, имеющего опыт работы с проблемами фертильности, не только настоятельно рекомендуется, но и требуется большинством клиник до начала лечения.

Могу ли я забеременеть от собственных яиц? Нужно ли мне использовать донора яйцеклеток?

Женщины, прошедшие курс лечения рака, могут иметь возможность использовать свои собственные яйца или эмбрионы, если они предприняли меры для сохранения фертильности до лечения. Это могло включать замораживание яйцеклеток (витрификацию), замораживание ткани яичника или криоконсервацию эмбриона.

Кроме того, у некоторых женщин, у которых наблюдается ПНЯ после лечения рака, может восстановиться функция яичников. Если вы пытаетесь зачать ребенка после рака, поговорите со своим врачом о возможных вариантах. Если вы не прошли процедуру сохранения фертильности до постановки диагноза, зачатие от собственных яйцеклеток маловероятно. Однако это не невозможно. Исследования показали, что от 5 до 10 процентов женщин, у которых диагностирована первичная недостаточность яичников, забеременели, иногда спонтанно. Это может происходить как при приеме препаратов для лечения бесплодия, так и без них.Это также, по-видимому, чаще встречается у женщин, получающих гормональную терапию (предназначенную для устранения симптомов низкого эстрогена при ПНЯ).

У некоторых женщин наступает временная ремиссия, и их яичники могут снова начать функционировать. У них может возобновиться менструальный цикл после многих лет нерегулярных или отсутствующих менструаций. Непонятно, почему у некоторых женщин наступает ремиссия или зачатие, а у других – нет. Ваш врач не может предсказать, будет ли это вашей ситуацией. Если вы действительно хотите иметь ребенка, надеяться, что вы попадете в группу счастливчиков, равную 5-10 процентам, – не лучший план.

Имеются данные о том, что некоторые женщины с ПНЯ могут иметь возможность овулировать и зачать ребенка с помощью собственных яйцеклеток, если они получат терапию эстрогенами до приема лекарств от бесплодия. Исследования этого метода – терапии эстрогенами с последующим лечением гонадотропинами – дали неоднозначные результаты. В то время как некоторые исследования показали определенный успех, другие нет. Имейте в виду, что эффективность препаратов для лечения бесплодия, ВМИ или ЭКО с использованием ваших собственных яйцеклеток очень низка.

Учитывая стоимость лечения, плюс эмоциональное напряжение из-за неудачных циклов лечения бесплодия, переход сразу к ЭКО с донорскими яйцеклетками или эмбрионами может быть самым разумным шагом.Конечно, получу второе мнение. Не отправляйтесь сразу на ЭКО с донором яйцеклеток, не проконсультировавшись более чем с одним врачом. Однако вы также не хотите тратить финансовые и эмоциональные ресурсы на лечение, которое вряд ли приведет к успеху.

Примечание: если вы делаете , а не , хотите забеременеть, и у вас есть POI, вам не следует полагаться на обычные противозачаточные таблетки (или свой диагноз бесплодия) в качестве контрацепции. Противозачаточные таблетки не изучались у женщин с этим расстройством.Женщины с ПНЯ забеременели на противозачаточных таблетках и на гормональной терапии. Если вы хотите избежать беременности, лучше использовать барьерный метод или внутриматочную спираль.

Альтернативные варианты помимо лечения бесплодия

Хотя ЭКО с донором яйцеклеток или эмбрионов, вероятно, является вашим основным вариантом лечения бесплодия, это не единственный вариант построения семьи.

Некоторые пары решают продолжить усыновление или приемных родителей. Они могут подумать об усыновлении с самого начала или перейти к усыновлению, если лечение не даст результатов.

Выбор бездетной жизни – дополнительная возможность. Консультант может помочь вам обдумать все ваши выборы, чтобы вы могли принять обоснованное решение.

Дополнительное обследование (не связанное с фертильностью) после диагностики ЛПИ

POI ассоциируется с другими проблемами со здоровьем. По этой причине ваш врач может назначить дальнейшее тестирование, в том числе:

• Тест плотности костей : Низкий уровень эстрогена подвергает вас риску остеопороза. Гормональная терапия, здоровое питание и упражнения с весовой нагрузкой могут снизить ваш риск.
• Кариотип и генетическое тестирование : Некоторые случаи ПНЯ вызваны генными мутациями. У некоторых женщин может быть только одна Х-хромосома вместо двух.
• Генетическое тестирование также может проверить наличие гена FMR1, связанного с синдромом ломкой Х-хромосомы и ПНЯ.
• Гормоны щитовидной железы : Женщины с ПНЯ подвержены риску дисбаланса щитовидной железы. Фактически, от 14 до 27 процентов женщин с ПНЯ также имеют низкий уровень щитовидной железы.
• Уровень кортизола или тест на стимуляцию кортикотропина (АКТГ) : Женщины с ПНЯ подвержены риску заболеваний надпочечников.
• Исследования показали, что приблизительно у 3 процентов женщин с первичной недостаточностью яичников может развиться болезнь Аддисона.
• Аутоиммунное тестирование : до 20 процентов женщин с ПНЯ будут испытывать другие иммунные нарушения.

У женщин с первичной недостаточностью яичников вероятность возникновения этих дополнительных проблем со здоровьем выше, чем у широкой публики, но не факт, что вы с ними столкнетесь.

Как всегда, поговорите со своим врачом, если у вас есть вопросы или опасения.

Физическое и эмоциональное здоровье после диагностики ЛПИ

Женщины с низким уровнем эстрогена подвержены более высокому риску сердечных заболеваний, трудностей с сексом (включая болезненный половой акт) и остеопороза.

Один из возможных способов лечения, который может порекомендовать ваш врач, – это заместительная гормональная терапия. Обычно это комбинация эстрогена и прогестерона, она может облегчить некоторые из ваших симптомов и снизить риск остеопороза. Гормональная терапия также может помочь при приливах и плохом настроении, связанных с низким уровнем эстрогена.Лечение обычно продолжается только до среднего возраста менопаузы, когда низкий уровень эстрогена считается нормальным. Как и при любом лечении, есть возможные риски и преимущества. На самом деле никто не знает, каковы долгосрочные риски гормонального лечения (или отказа от гормонального лечения) у женщин с ПНЯ. Обсудите варианты лечения со своим врачом.

Женщины с первичной недостаточностью яичников также могут испытывать депрессию и / или беспокойство. Частично это связано с низким уровнем эстрогена, но также диагноз и связанное с ним бесплодие также могут привести к эмоциональному стрессу.Проблемы с надпочечниками или щитовидной железой также могут вызвать плохое настроение.

Настоятельно рекомендуется консультирование. Профессиональный терапевт, особенно знакомый с проблемой бесплодия, может помочь вам справиться с диагнозом и принять обоснованные решения о вариантах построения семьи.

Также может оказаться полезным антидепрессант. Не думайте, что вы не сможете принять ни одного, если пытаетесь забеременеть. Это то, что нужно обсудить со своим врачом-репродуктологом, терапевтом и консультантом.

Спонтанная преждевременная недостаточность яичников – Австралазийское общество менопаузы

AMS Спонтанная преждевременная недостаточность яичников 229,73 КБ

Определения и эпидемиология

Нарушение функции яичников у женщин моложе 40 лет называется преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) ¹ . ПНЯ также может называться первичной недостаточностью яичников, преждевременной менопаузой или преждевременной / первичной недостаточностью яичников) .ПНЯ может возникать спонтанно, поражая до 4% женщин и может варьироваться в зависимости от этнической принадлежности ² . ПНЯ также может возникать вторично по отношению к медицинскому лечению, включая химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство (см. Информационный бюллетень AMS Ранняя менопауза из-за химиотерапии и лучевой терапии). Примерно у 11% женщин, переживших рак в детском возрасте, в одной когорте развилась преждевременная недостаточность яичников (на основе гормональных критериев), хотя частота варьирует ³ . Менопауза, наступающая в возрасте от 40 до 45 лет, называется ранней менопаузой ¹ , при этом спонтанная ранняя менопауза затрагивает примерно 12% женщин ² .

Факторы, связанные с более ранним возрастом наступления менопаузы, включают курение, недоношенность, гистерэктомию, ВИЧ-инфекцию, низкий вес тела, раннюю менопаузу в семейном анамнезе и неблагоприятные жизненные события ⁴ . Нет никаких доказательств того, что ранняя менопауза связана с использованием оральных контрацептивов, препаратов для лечения бесплодия или искусственных гормонов в окружающей среде ⁵ . Низкий вес при рождении, слабый рост в детстве, эмоциональный стресс в молодом возрасте, более низкое социально-экономическое положение и токсины окружающей среды – факторы, выявленные в некоторых, но не во всех исследованиях ⁴ .

Диагностика ПНЯ часто имеет долгосрочные физические и психологические последствия, поэтому женщинам может потребоваться эмоциональная поддержка и постоянное медицинское наблюдение.

Причины POI

¹

• У 90% женщин со спонтанной преждевременной недостаточностью яичников причина необъяснима ¹ .
• Недавние исследования выявили гены-кандидаты, участвующие в репарации ДНК, энергетическом метаболизме клеток и иммунном ответе в патогенезе POI ⁶ .Однако в настоящее время единственными генетическими причинами, которые могут быть идентифицированы в клинических условиях, являются аномалии кариотипа, такие как синдром Тернера или носители премутации синдрома ломкой Х-хромосомы.
• POI может быть связано с аутоиммунными нарушениями. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы – наиболее частая ассоциация с ПНЯ; однако также связаны заболевания надпочечников, паращитовидных желез, диабет 1 типа, пернициозная анемия, миастения и заболевания соединительной ткани.
• Редкие метаболические причины включают галактоземию
• Химиотерапия и лучевая терапия, включая лечение яичников (облучение таза или всего тела), связаны с ПНЯ.Пожилой возраст, большая кумулятивная доза, схемы химиотерапии, содержащие циклофосфамид, и комбинированная лучевая терапия и химиотерапия, связаны с большим риском. ³ (см. Информационный бюллетень AMS Ранняя менопауза из-за химиотерапии и лучевой терапии).
• Хирургическая преждевременная менопауза / возникает при двусторонней овариэктомии.

Диагностика

• В настоящее время нет специального предсказателя POI. Хотя антимюллеров гормон был идентифицирован как потенциальный предиктор менопаузы, проблемы с чувствительностью / надежностью анализа препятствуют рутинному использованию в настоящее время ¹ .Диагностика часто откладывается, поскольку женщина или ее врач не рассматривают возможность менопаузы как причину своих симптомов. Необходима оценка симптомов и исключение вторичных причин аменореи. Диагностические критерии1 включают уровни ФСГ> 25 МЕ в 2 случаях с интервалом не менее 1 месяца после 4-6 месяцев аменореи (когда женщина не получает никакой гормональной терапии) ⁷ .
• Диагностика может вызвать стресс, и может потребоваться принятие трудных решений. Женщине должно быть комфортно со своим врачом, так как может потребоваться несколько консультаций, чтобы установить наилучшее лечение этого состояния и составить план на будущее.

Какие последствия?

• Потеря фертильности, которая может иметь разрушительные последствия для многих женщин.
• Отсутствие менструального цикла. Это может быть первым признаком ранней недостаточности яичников. Иногда в преддверии периодов между менструациями становится больше или неравномерно. Однако не существует определенного менструального цикла, который сигнализировал бы о приближении ранней менопаузы.
• Симптомы дефицита эстрогенов. К ним относятся приливы, изменение настроения, нарушение сна, сухость влагалища или плохая смазка во время сексуального возбуждения.Эти симптомы могут возникать даже во время менструации. Симптомы могут появиться постепенно или внезапно, особенно после хирургической менопаузы. Симптомы могут быть более серьезными по сравнению с женщинами, переживающими естественную менопаузу ⁴
• Эмоциональный беспорядок. Женщины часто чувствуют замешательство, грусть, завидуют беременностям других женщин или стареют раньше своего срока. Часто случаются депрессия и тревога. Психологическое консультирование может облегчить этот стресс. Гормональная терапия в период менопаузы (МГТ), также известная как заместительная гормональная терапия (ЗГТ), может улучшить настроение.Важна поддержка со стороны партнера, семьи и друзей женщины.
• Информация о долгосрочных последствиях ПНЯ получена из наблюдательных когортных исследований. Эти исследования указывают на повышение риска остеопороза ^8,9 в 2-3 раза, повышение риска сахарного диабета 2 типа ¹⁰ и на 50% повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний ^{5, 11,12} . Риск рака груди может быть немного снижен ¹³ . Также может быть повышенный риск когнитивных проблем, деменции и болезни Паркинсона ¹⁴ .Более высокий риск связан с более молодым возрастом менопаузы. Прием МГТ до 45–50 лет может минимизировать эти долгосрочные риски ¹ .

Проблемы с фертильностью:

• По-прежнему существует низкий шанс (1–5% в течение всей жизни) спонтанно забеременеть (если только женщина не перенесла овариэктомию), поэтому, если женщина не хочет забеременеть, ей следует использовать противозачаточные средства, даже если ей поставлен диагноз ПНЯ.
• Некоторые женщины предпочитают не становиться родителями, другие могут усыновлять или опекать детей.
• Некоторые женщины пробуют ЭКО или препараты для стимуляции яйцекладки, но у них мало шансов на успех
• Большинство женщин с ПНЯ, забеременевших, используют яйцеклетки от другой женщины, пожертвованные либо анонимно, либо другом или родственником. Другой вариант – забеременеть с помощью эмбрионов, подаренных другой парой.

Заместительная гормональная терапия:

• По сравнению с женщинами в постменопаузе в возрасте старше 50 лет, принимающими МГТ, гормональная терапия у женщин с ПНЯ может рассматриваться как ЗГТ, поскольку гормональная терапия в этом случае заменяет гормоны, которые в противном случае вырабатывали бы яичники.
• Если нет противопоказаний (например, женщинам с раком груди), молодым женщинам с ранней менопаузой рекомендуется принимать ЗГТ, чтобы облегчить симптомы дефицита эстрогена и предотвратить долгосрочные осложнения. Для облегчения симптомов и защиты костей могут потребоваться более высокие дозы эстрогена по сравнению с пожилыми женщинами. Текущие рекомендации – продолжать ЗГТ до достижения среднего возраста менопаузы примерно 50 лет ^{6, 7} . Решение продолжить после этого аналогично решению при менопаузе в обычном возрасте.
• Варианты включают таблетки, пластыри или гели с эстрогеном. Терапия только эстрогенами используется у женщин, перенесших гистерэктомию (см. Информационный лист AMS: Менопаузальная гормональная терапия только эстрогенами). Эстроген в сочетании с прогестагеном требуется, если женщина не подвергалась гистерэктомии (см. Информационные бюллетени AMS: Комбинированная менопаузальная гормональная терапия и менопаузальная гормональная терапия только эстрогенами). Кроме того, для лечения диспареунии можно использовать обычный вагинальный эстроген.
• Комбинированные оральные противозачаточные таблетки (ОКП) могут использоваться в качестве заместительного гормона до 50 лет, если у женщины нет противопоказаний к его применению, включая факторы риска или наличие в анамнезе венозных тромбов, гипертонии или если женщина в настоящее время курит и старше 34 лет.Предпочтительно использование OCP в непрерывном или расширенном цикле, поскольку у женщин могут наблюдаться возвращение симптомов после приема неактивных таблеток и для улучшения здоровья костей ¹⁵ .
• У женщин на ЗГТ со сниженным либидо может быть низкий уровень тестостерона. Однако низкие уровни тестостерона, присутствующие при анализе крови, могут не быть диагностическими, и лечение тестостероном у женщин все еще изучается. Нет продуктов тестостерона для женщин, одобренных Управлением терапевтических товаров, хотя Androfemme 1% зарегистрирован и было запрошено разрешение.Любая женщина, принимающая добавки с тестостероном, также должна принимать ЗГТ, поскольку существует очень мало информации об использовании только терапии тестостероном у женщин (см. Информационный лист AMS: Сексуальные трудности в менопаузе).

Профилактика потери костной массы:

• Остеопороз часто встречается у женщин, у которых в молодом возрасте был дефицит эстрогена. Измерение плотности костей – важная часть управления POI. Важно проверять минеральную плотность костной ткани каждые два года, особенно если женщина решает не принимать ЗГТ, поскольку использование ЗГТ предотвращает потерю костной массы ¹⁶ .
• Здоровый образ жизни важен для поддержания здоровья костей. Женщинам с ранней менопаузой следует избегать курения, регулярно заниматься физическими упражнениями и обеспечивать адекватное потребление кальция и витамина D с пищей.
• Если женщина страдает переломом кости из-за остеопороза, существует несколько проверенных методов лечения, снижающих риск дальнейших переломов. Тем не менее, рекомендуется проконсультироваться со специалистом, чтобы учесть будущие потребности в фертильности и влияние антирезорбтивной терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

• POI ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Некоторые исследования показывают, что у женщин, принимающих ЗГТ, этот риск сводится к минимуму.

Женщины с ранней менопаузой должны минимизировать риск сердечно-сосудистых заболеваний путем поддержания нормального веса, регулярных тренировок, отказа от курения, поддержания здорового питания, контроля сахарного диабета и высокого кровяного давления, а также предотвращения или лечения высоких уровней холестерина и триглицеридов.

Дополнительная информация:

Сентябрь 2011 г., Пересмотрено в августе 2015 г., Пересмотрено в сентябре 2020 г.

Список литературы

1. Уэббер Л., Дэвис М., Андерсон Р. и др. Руководство ESHRE: ведение женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Hum Reprod 2016; 31 (5): 926-37.

2. Голезар С., Рамезани Теграни Ф., Хазаеи С., Эбади А., Кешаварз З. Глобальная распространенность первичной недостаточности яичников и ранней менопаузы: метаанализ. Climacteric 2019; 22 (4): 403-11.

3. Chemaitilly W, Li Z, Krasin MJ и др. Преждевременная недостаточность яичников у выживших в детском раке: отчет когорт пожизненного исследования Сент-Джуда. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 2017; 102 (7): 2242-50.

4. Мишра Г.Д., Чанг Х.Ф., Кано А. и др. Изложение позиции EMAS: Предикторы преждевременной и ранней естественной менопаузы. Maturitas 2019; 123 : 82-8.

5. Дэвис С., Ламбриноудаки И., Ламсден М.А. и др. Менопауза. Nature Reviews Праймеры для болезней 2015; 1 : 1-19.

6. Laven JS. Генетика ранней и нормальной менопаузы. Семинары по репродуктивной медицине 2015; 33 (6): 377-83.

7. Еганех Л., Бойл Дж. А., Вуд А., Тиде Н., Винсент А. Дж.. Оценка рекомендаций по менопаузе и разработка алгоритмов преждевременной недостаточности яичников. Maturitas 2019; 130 : 21-31.

8. Сюй Х, Джонс М., Мишра Г.Д. Возраст при естественной менопаузе и развитие хронических состояний и мультиморбидности: результаты австралийской проспективной когорты. Репродукция человека 2020; 35 (1): 203-11.

9. Анагностис П., Сиолос П., Гкекас Н.К. и др. Связь между возрастом наступления менопаузы и риском перелома: систематический обзор и метаанализ. Эндокринная 2019; 63 (2): 213-24.

10. Anagnostis P, Christou K, Artzouchaltzi AM, et al.Ранняя менопауза и преждевременная недостаточность яичников связаны с повышенным риском диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Европейский журнал эндокринологии 2019; 180 (1): 41-50.

11. Zhu D, Chung HF, Dobson AJ, et al. Возраст естественной менопаузы и риск сердечно-сосудистых заболеваний: объединенный анализ индивидуальных данных пациентов. Lancet Public Health 2019; 4 (11): e553-e64.

12. Мука Т., Оливер-Уильямс С., Кунуцор С. и др.Связь возраста начала менопаузы и времени от начала менопаузы с сердечно-сосудистыми исходами, промежуточными сосудистыми признаками и смертностью от всех причин: систематический обзор и метаанализ. JAMA Cardiology 2016; 1 (7): 767-76.

13. Совместная группа по гормональным факторам в груди C. Менархе, менопауза и риск рака груди: метаанализ отдельных участников, включая 118 964 женщин с раком груди из 117 эпидемиологических исследований. Ланцет Онкол 2012 г .; 13 (11): 1141-51.

14. Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA. Долгосрочные последствия преждевременной или ранней менопаузы для здоровья и рекомендации по ведению. Climacteric 2015; 18 (4): 483-91.

15. Gazarra LBC, Bonacordi CL, Yela DA, Benetti-Pinto CL. Костная масса у женщин с преждевременной недостаточностью яичников: сравнительное исследование гормональной терапии и комбинированных пероральных контрацептивов. Менопауза 2020.

16. Кирьякова В., Курей С.Д., Еганех Л., Сомараджа Г., Милат Ф., Винсент А.Дж.Управление здоровьем костей у женщин с преждевременной недостаточностью яичников: систематическая оценка клинических рекомендаций и разработка алгоритмов. Maturitas 2019; 128 : 70-80.

Примечание: Медицинская и научная информация, предоставленная и одобренная Австралазийским обществом менопаузы, может не иметь отношения к обстоятельствам конкретного человека, и ее всегда следует обсуждать с лечащим врачом этого человека.

Этот информационный лист может содержать материалы, защищенные авторским правом или иным образом. Воспроизведение этого информационного бюллетеня членами Австралазийского общества менопаузы и другими медицинскими работниками для клинической практики разрешено. Любое другое использование этой информации (бумажные и электронные версии) должно быть согласовано и одобрено Австралазийским обществом по менопаузе.

Содержание обновлено сентябрь 2020 г.

Преждевременная недостаточность яичников в общей практике: удовлетворение потребностей женщин

Хан Х Нгуен

Фрэнсис Милат

Аманда Винсент

Предпосылки

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), определяемая как аменорея из-за потери функции яичников в возрасте до 40 лет, может возникать спонтанно или быть вторичной по отношению к медикаментозному лечению.ПНЯ ассоциируется с сердечно-сосудистыми заболеваниями, остеопорозом и преждевременной смертностью. Женщины с ПНЯ обращаются в службу первичной медико-санитарной помощи с нарушением менструального цикла, симптомами менопаузы, бесплодием и, часто, со значительными психосоциальными проблемами. Врачи общей практики играют важную роль в оценке и долгосрочном ведении женщин с ПНЯ.

Цель / с

В этой статье исследуются проблемы диагностики и лечения при оказании помощи женщинам с ПНЯ в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.

Обсуждение

Диагностика ПНЯ требует уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в период менопаузы в двух случаях с интервалом не менее четырех-шести недель у женщины в возрасте

Корпус

Студент университета, 21 год, высказывает опасения по поводу 12-месячной истории аменореи. В остальном она здорова, у нее нет серьезного медицинского или хирургического анамнеза или недавней потери веса.

Пациентка вспоминает менархе в 16 лет, но ее менструации были беспорядочными, с легкими менструальными кровотечениями только один день каждые три-четыре месяца.Она никогда не была сексуально активной. Она отрицает наличие в анамнезе гирсутизма, вазомоторных симптомов и семейный анамнез ранней менопаузы. Она не курит и не пьет.

Клиническое обследование в основном нормальное, включая рост 164 см, индекс массы тела (ИМТ) 24 кг / м ² и стадию развития груди и лобковых волос по Таннеру IV. У нее нормальное кровяное давление. Биохимические исследования показывают повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) до 56 МЕ и низкочувствительный эстрадиол <18 пмоль / л, подтвержденный как минимум в двух случаях в последующих обзорах.Функция щитовидной железы в норме.

Сочетание длительной аменореи (> 4 месяцев) с ФСГ в диапазоне менопаузы в двух случаях с интервалом не менее четырех недель согласуется с диагнозом преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ).

Представления о нарушении менструального цикла являются обычным явлением в первичном звене медико-санитарной помощи, а ПНЯ часто не распознается. ПНЯ, определяемая как «развитие аменореи из-за потери функции яичников в возрасте до 40 лет», ¹ включает преждевременную менопаузу (менопаузу до 40 лет) ² и первичную аменорею (отсутствие спонтанной менархе).ПНЯ может быть связана с колеблющимся и непредсказуемым течением, с небольшой вероятностью самопроизвольного восстановления функции яичников. Термин «ПНЯ» все чаще предпочтительнее «первичной / преждевременной недостаточности яичников / менопаузы», поскольку он более точно отражает изменчивость клинической картины и устраняет негативные коннотации, связанные со словом «неудача». ¹

Истощение фолликулов яичников с помощью ПНЯ приводит к снижению уровней эстрадиола, антимюллерова гормона и ингибина B и повышению уровня гонадотропинов гипофиза. ³ Женщины с ПНЯ обычно обращаются в учреждение первичной медико-санитарной помощи с первичной или вторичной аменореей и бесплодием и могут иметь симптомы дефицита эстрогена. Ранняя диагностика важна, поскольку женщины подвержены риску таких заболеваний, как бесплодие, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и нейрокогнитивные расстройства, а также повышенная смертность. ¹ Поздняя диагностика также упускает возможность своевременного начала терапии эстрогенами. Врачи общей практики (ВОП) играют жизненно важную роль в оценке и начальном ведении женщин с ПНЯ, а также в мониторинге долгосрочных последствий.

Этиология

Этиология ПНЯ разнообразна, она может возникать спонтанно или быть вторичной по отношению к медикаментозному лечению. Подсчитано, что спонтанная ПНЯ поражает 1% женского населения. ⁴ Однако данные свидетельствуют о том, что распространенность ПНЯ из-за медикаментозного лечения (например, химиотерапии, ионизирующей радиотерапии, двусторонней овариэктомии) может быть выше. ⁵ Общие причины POI и связанные с ними состояния перечислены во вставке 1.

Спонтанная ПНЯ может быть связана с хромосомными и генетическими дефектами, факторами окружающей среды, аутоиммунными заболеваниями (чаще всего заболеванием надпочечников и щитовидной железы) и различными инфекциями, но в большинстве случаев является идиопатической. ¹

Наиболее клинически важными аутоиммунными состояниями, связанными с ПНЯ, являются аутоиммунное заболевание надпочечников (болезнь Аддисона) и аутоиммунитет щитовидной железы. Болезнь Аддисона может предшествовать диагнозу ПНЯ или возникать через много лет после постановки диагноза. Сообщалось, что надпочечниковая недостаточность поражает 50% женщин со спонтанной ПНЯ, у которых есть положительные антиадреналовые антитела, и может возникать через 8–14 лет после постановки диагноза ПНЯ. ⁶ Аутоиммунитет щитовидной железы при идиопатической ПНЯ обычно проявляется как гипотиреоз и встречается в 27% случаев. ⁷ Повышенный уровень аутоантител к пероксидазе щитовидной железы должен сопровождаться ежегодным скринингом функции щитовидной железы.

Семейная история ПНЯ и курение сигарет являются общепризнанными факторами риска развития ПНЯ, ³ , как и двусторонняя операция на яичниках по поводу эндометриом, при этом у 2,3% женщин развивается ПНЯ. ⁸ Потенциально причастны нерожавшие, гистерэктомия, употребление запрещенных наркотиков и неблагоприятные жизненные события. ⁹ Важно отметить, что комбинированные оральные контрацептивы (КОП), препараты для лечения бесплодия и предшествующая заместительная гормональная терапия (ЗГТ) не вызывают ПНЯ, но прекращение этих методов лечения может выявить недиагностированную ПНЯ.

Клиническая картина

Клиническая картина ПНЯ может быть разной, но наиболее частым симптомом является нарушение менструального цикла, особенно олигоменорея или аменорея.ПНЯ может иметь значительное негативное влияние на физическое и эмоциональное благополучие, включая симптомы менопаузы, бесплодие и повышенный риск долгосрочных последствий (рис. 1). ¹⁰

Рисунок 1. Последствия преждевременной недостаточности яичников

Симптомы менопаузы (например, приливы, урогинекологические и сексуальные изменения) могут быть более серьезными у женщин с преждевременной менопаузой по сравнению с естественной менопаузой, тогда как у женщин с первичной аменореей симптомы менопаузы вряд ли будут. ¹

Бесплодие – ключевая особенность ПНЯ при потере овариального резерва. У женщин со спонтанной ПНЯ примерно 5% могут спонтанно овулировать и зачать ребенка, ¹¹ и донорство ооцитов или эмбрионов – единственные надежные методы достижения беременности. ¹ Пригодность к беременности требует оценки в период до зачатия, поскольку некоторые женщины с ПНЯ могут иметь высокий акушерский риск, например женщины с синдромом Тернера. ¹²

Женщины с ПНЯ могут иметь неблагоприятные психосоциальные симптомы, и было обнаружено, что у них более высокий уровень депрессии и тревоги, более негативное изображение тела, сниженная сексуальная функция и сниженная уверенность по сравнению с контрольной группой в пременопаузе. ¹³ Они могут выражать сожаление по поводу потери женственности и фертильности, боязнь долгосрочных последствий для здоровья, связанных с POI, и опасения по поводу влияния на отношения со своим партнером. ¹³

ПНЯ может быть диагностирована как следствие сопутствующего патологического состояния, а клиническая картина может быть связана с основной причиной, такой как аутоиммунные состояния щитовидной железы или надпочечников или связанные с раком медицинские методы лечения (вставка 1).

Диагноз

ПНЯ

следует рассматривать у любой женщины в возрасте <40 лет, у которой в анамнезе есть нарушения менструального цикла, особенно олигоменорея или аменорея, независимо от того, есть ли у них симптомы дефицита эстрогена.Кроме того, девочки, у которых не было менархе к 15 годам, должны быть обследованы на предмет первичной аменореи, поскольку к этому возрасту у 95–98% подростков будет первая менструация. ¹⁴ Диагностика ПНЯ может быть затруднена из-за изменчивой и непостоянной картины, отражающей колебания активности яичников. Иногда трудности с интерпретацией результатов гормонов могут помешать постановке диагноза. В исследовании австралийских женщин с ПНЯ диагностика длилась более двух лет у 23% женщин, при этом в среднем консультировались как минимум два клинициста. ¹³ В случае двусторонней овариэктомии диагноз ПНЯ очевиден.

Для диагностики ПНЯ необходимы уровни ФСГ в диапазоне менопаузы в двух случаях с интервалом не менее четырех-шести недель у женщины в возрасте <40 лет после более чем четырех месяцев аменореи или нарушения менструального цикла, а также после исключения вторичных причин аменореи (рис. 2). Согласно рекомендациям Международного общества по менопаузе (IMS), ¹⁵ уровень ФСГ> 40 МЕ используется для определения диапазона менопаузы, в то время как последние рекомендации Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) ¹ рекомендуют уровень ФСГ> 25 МЕ.Важно, чтобы женщины не принимали гормональные контрацептивы или ЗГТ, чтобы обеспечить точную интерпретацию уровней гормонов. Эти препараты необходимо отменить как минимум за шесть недель до измерения гормонов. Рутинное использование уровней антимюллерова гормона для диагностики ПНЯ в настоящее время не рекомендуется, так как его точность не подтверждена в этих условиях. ¹

Дополнительная оценка

После постановки диагноза необходимо оценить этиологию ПНЯ (рис. 2) и долгосрочные последствия (рис. 3), и может потребоваться направление к специалисту.При отсутствии явных ятрогенных причин ПНЯ обследование должно включать: ¹

• кариотип – для исключения синдрома Тернера и других хромосомных аномалий
• FMR1 Тестирование премутации (при нормальном кариотипе) – статус носителя ломкой X-премутации
• аутоиммунный скрининг – включая антитела к тироидной пероксидазе, антитела против надпочечников и серологию целиакии.

Рис. 2. Алгоритм диагностики преждевременной недостаточности яичников
Сокращения: КОКП = комбинированные оральные контрацептивы; ЗГТ = заместительная гормональная терапия; ИМТ = индекс массы тела;
ФСГ = фолликулярный стимулирующий гормон; ТТГ = тиреотропный гормон; СПКЯ = синдром поликистозных яичников

Рисунок 3. Руководство по ведению преждевременной недостаточности яичников
Сокращения: POI = преждевременная недостаточность яичников; ЗГТ = заместительная гормональная терапия; КОП = комбинированные оральные противозачаточные таблетки;
DXA = двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия; ТТГ = тиреотропный гормон

Продолжение дела

Последующий кариотип и предварительная мутация ломкой Х-хромосомы являются нормальными, как и антитела к надпочечникам и щитовидной железе, а также серология целиакии. УЗИ органов малого таза показывает нормальную матку с маленькими яичниками и отсутствие фолликулов.Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) показывает низкую минеральную плотность костной ткани (BMD) в поясничном отделе позвоночника с Z-оценкой –2,1 (T-оценка –2,1) и Z-оценкой –1,7 (T-оценка – 1.7) на бедре. Уровни кальция, фосфата, магния и 25-гидрокси-витамина D в норме. У нее нет других известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, и ее уровень глюкозы натощак и липидный профиль в норме.

Долгосрочные последствия

Женщины с ПНЯ подвержены риску осложнений, связанных с основной причиной ПНЯ, таких как рецидив рака молочной железы или осложнения синдрома Тернера, но также подвержены риску развития долгосрочных последствий от самой ПНЯ.Ключевые долгосрочные последствия показаны на Рисунке 1 и кратко изложены ниже. ПНЯ является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, ¹⁶ с повышенной преждевременной ишемической болезнью сердца ¹⁷ и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. ^18,19 Хотя точный механизм неясен, неблагоприятные изменения липидного профиля ²⁰ и нарушение функции эндотелия ²¹ , связанные с дефицитом эстрогена, могут привести к преждевременному атеросклерозу. Наблюдательные исследования показывают, что после хирургической менопаузы повышается риск диабета. ¹⁹

Остеопороз считается одним из самых страшных последствий для пациентов с ПНЯ. ¹³ По оценкам, распространенность остеопороза составляет 8–14% у женщин с ПНЯ, ^{22,23 Сообщалось о} и потере костной массы до 26% в поясничном отделе позвоночника по сравнению с контрольной группой. ²⁴ Риск остеопороза связан с наличием, степенью и продолжительностью дефицита эстрогена, и хотя частота переломов неизвестна, ожидается, что она будет высокой. ¹

Исследования также предположили возможную связь между когнитивными нарушениями, деменцией, болезнью Паркинсона и ПНЯ. ²⁵ При синдроме Тернера любое связанное с ним интеллектуальное и когнитивное нарушение может отражать как лежащую в основе генетическую аномалию, так и недостаточность яичников.

Женщины с ПНЯ подвержены риску преждевременной смертности, ¹⁸ в основном из-за сердечно-сосудистых заболеваний, состояние которого может ухудшиться из-за наличия других поддающихся изменению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Важно убедить женщин, что ПНЯ снижает риск рака груди. ²⁶

Менеджмент

Диагноз ПНЯ может быть очень тревожным для женщин. Может потребоваться несколько консультаций для оказания эмоциональной и психологической поддержки в отношении диагноза и для решения мультисистемного подхода, необходимого для оптимального ухода.

Продолжение дела

После долгого обсуждения с пациенткой диагноза ПНЯ, его клинических последствий и ее планов на беременность объясняется важность терапии эстрогенами до среднего возраста менопаузы (приблизительно 51 год).Наш пациент начинает трансдермальную комбинированную непрерывную ЗГТ (содержащую 50 мкг эстрадиола и 140 мкг норэтистерона). Последствия ПНЯ для будущей фертильности особенно тревожны для нее, и ее консультируют о возможности спонтанной овуляции при ПНЯ. Важно отметить, что ей сообщают, что ее текущая ЗГТ не является противозачаточным средством, и, следовательно, необходимы контрацептивы, если она не хочет забеременеть. Пациента также направляют на консультацию к психологу.

После почти двух лет ЗГТ повторная ДЭРА демонстрирует увеличение МПК на 12% в поясничном отделе позвоночника и на 9% в области бедра.Наша пациентка продолжает посещать своего психолога и находится под контролем многопрофильной амбулаторной бригады и ее терапевта.

Ведение женщин с ПНЯ требует мультидисциплинарного командного подхода для устранения психологического воздействия диагноза, начала ЗГТ (если не противопоказано) и / или вариантов контрацепции, управления симптомами менопаузы и отдаленными последствиями, устранения основной причины ПНЯ и лечение бесплодия. Подробные рекомендации по ведению женщин с ПНЯ были недавно опубликованы ¹ , и ключевые моменты этого обзора освещены ниже.

Психологическая поддержка

Следует рассмотреть возможность направления к специалистам за психологической поддержкой, и женщины должны быть осведомлены об имеющихся группах поддержки и образовательных ресурсах. Список образовательных ресурсов приведен в конце статьи.

Модификация образа жизни

Симптомы менопаузы и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний или остеопороза можно устранить путем изменения диеты и образа жизни. ^1,27 К ним относятся отказ от курения, поддержание здорового веса, соблюдение рекомендованного приема алкоголя, регулярные упражнения с весовой нагрузкой, адекватное потребление кальция и достаточный уровень витамина D.См. Указанные ниже веб-сайты AMS и Jean Hailes.

Заместительная гормональная терапия

Руководства IMS и ESHRE рекомендуют начинать ЗГТ на ранних этапах у всех женщин с диагнозом ПНЯ (если нет противопоказаний) и продолжать до естественного возраста менопаузы (примерно 51 год). ^1,15 Результаты исследования Инициативы по охране здоровья женщин ²⁸ не применимы к молодым женщинам с ПНЯ, у которых снижен риск рака груди, но повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и преждевременной смертности. ^1,10

В настоящее время нет убедительных доказательств относительно оптимального режима ЗГТ. ¹ При выборе препаратов ЗГТ необходимо учитывать различные факторы, и ЗГТ следует подбирать индивидуально, чтобы улучшить приверженность,
принимая во внимание пожелания женщин. Обычные соображения относительно выбора ЗГТ или КОК применимы к женщинам с ПНЯ. Например, только эстрогеновая терапия рекомендуется женщинам, перенесшим гистерэктомию, циклический прогестин в сочетании с эстрогеном – женщинам, которые предпочитают ежемесячные кровотечения отмены (или непрерывную комбинированную терапию у тех, кто этого не делает), а трансдермальный эстроген – женщинам из группы повышенного риска. венозной тромбоэмболии, мигрени или заболеваний печени.ЗГТ может быть предпочтительнее КОП | для оптимизации здоровья костей, но ее следует соотносить с необходимостью контрацепции.

Женщинам с первичной аменореей, требующей индукции полового созревания, противопоказаниями к ЗГТ (гормоночувствительными опухолями) или тромбофилией или эндометриозом в анамнезе, требуется направление к специалисту. На рисунке 3 показан алгоритм, помогающий в этом процессе принятия решения, а список доступных препаратов HRT можно найти в Интернете (см. Руководство AMS по эквивалентной дозе HRT / MHT ).Начальные дозы могут быть низкими и титроваться для достижения контроля над симптомами, хотя при ПНЯ могут потребоваться более высокие дозы эстрогена для симптоматического лечения и поддержания здоровья костей. ¹ Дополнительные методы лечения не рекомендуются, так как данные об эффективности и безопасности отсутствуют в популяции ПНЯ. ¹

Поскольку ЗГТ не является противозачаточным средством, консультирование по поводу способов контрацепции важно для женщин, не желающих забеременеть. КПК может обеспечивать как заместительную гормональную терапию, так и контрацептивы, и, если она назначена, женщинам следует рекомендовать принимать ее непрерывно или в течение длительного цикла без неактивных таблеток, чтобы избежать периодических периодов симптоматической депривации эстрогена. ¹ Другие формы контрацепции (например, Импланон, таблетки, содержащие только прогестерон, депо-медроксипрогестерон, внутриматочные спирали [ВМС]) обеспечивают контрацепцию, но не заменяют эстроген. Возможным вариантом может быть использование трансдермального эстрогена с левоноргестреловой ВМС, что обеспечит контрацепцию, устранение симптомов и предотвращение долгосрочных последствий.

Женщин следует часто обследовать при титровании дозы ЗГТ. После установления поддерживающей дозы консультации должны проводиться не реже одного раза в год для контроля симптомов и завершения ежегодного скрининга осложнений.

Сексуальная дисфункция

Анамнез сексуального здоровья важен, поскольку женщины часто неохотно раскрывают сексуальную дисфункцию. Ключевые вопросы лечения, которые следует учитывать, включают оптимизацию ЗГТ, лечение урогенитальных симптомов (например, вагинальный эстроген или лубрикант для лечения диспареунии), пересмотр лекарств, которые могут влиять на половую функцию (например, антидепрессанты, ингибиторы ароматазы), консультирование и направление к специалистам по половым вопросам. поликлиники. ³ Низкий уровень женских андрогенов (измеренный с помощью чувствительного теста на тестостерон) в ПНЯ может способствовать сексуальной дисфункции.Некоторым женщинам может быть полезно рассмотреть вопрос о терапии тестостероном в этой ситуации, но недостаточно доказательств относительно эффективности и долгосрочной безопасности у женщин с ПНЯ, чтобы поддержать рутинное использование тестостерона. ^1,3

Долгосрочные последствия

Принципы управления потенциальными долгосрочными последствиями ПНЯ перечислены на Рисунке 3 и включают вопросы оценки риска бесплодия, сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза; рассмотрение направления к специалисту; аутоиммунный скрининг; и лечение основной причины ПНЯ (например, синдром Тернера, аутоиммунные состояния).

Образование

Ресурсы для специалистов здравоохранения

Ресурсы для пациентов

Заключение

Диагноз ПНЯ часто является сложной задачей для практикующих врачей и травматичным для пострадавших женщин. В условиях первичной медико-санитарной помощи оценка должна включать подтверждение диагноза ПНЯ, основной причины и связанных симптомов и последствий. Терапия первой линии включает заместительную терапию эстрогенами (например, ЗГТ, КОП), и часто требуется участие мультидисциплинарной бригады.Женщинам требуется долгосрочное наблюдение у терапевтов для контроля терапии, а также для выявления осложнений.

Авторы

Хан Х Нгуен, MBBS, BMedSci, FRACP, научный сотрудник по эндокринологии, отделение медицины, Школа клинических наук, Университет Монаша, Клейтон, Вик; и эндокринолог, отделение эндокринологии, Monash Health, Clayton, Vic. [email protected]

Фрэнсис Милат, MBBS (с отличием), доктор медицинских наук, FRACP, эндокринолог, руководитель службы метаболизма костей, отделение эндокринологии, Monash Health, Клейтон, Вик; Руководитель группы исследования метаболизма костей, Гудзоновский институт медицинских исследований, Клейтон, Вик; и адъюнкт-клинический доцент, Школа клинических наук, Университет Монаша, Клейтон, Вик

Аманда Винсент MBBS, BMedSci (с отличием), доктор философии, FRACP, эндокринолог, отделение эндокринологии, Monash Health, Клейтон, Вик; Научный сотрудник Центра исследований и внедрения здравоохранения Монаша, Школа общественного здравоохранения и профилактической медицины, Университет Монаша, Клейтон, Вик; и адъюнкт-клинический адъюнкт-профессор, Школа общественного здравоохранения и профилактической медицины, Университет Монаша, Клейтон-Вик

Финансирование и конкурирующие интересы: Аманда Винсент получала личные гонорары от Novo Nordisk, а также гранты на исследования и личные гонорары от Amgen, помимо представленных работ.Хан Нгуен и Фрэнсис Милат не разглашают информацию.

Происхождение и экспертная оценка: Заказано, внешняя экспертная оценка.

Список литературы

1. Уэббер Л., Дэвис М., Андерсон Р. и др. Руководство ESHRE: Ведение женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Hum Reprod 2016; 31 (5): 926–37.
2. Всемирная организация здравоохранения. Исследование менопаузы в 1990-е годы. Отчет научной группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser, 1996 г .; 866: 1–107.
3. Винсент А., Фаррелл Э. Преждевременная менопауза. Актуальные темы в менопаузе. Эмират Шарджа, Объединенные Арабские Эмираты: Bentham Science Publishers, 2012; п. 414–41.
4. Coulam CB, Adamson SC, Annegers JF. Частота преждевременной недостаточности яичников. Акушерский гинекол 1986; 67 (4): 604–06.
5. Sklar CA, Mertens AC, Mitby P, et al. Преждевременная менопауза у выживших после детского рака: отчет об исследовании выживших после детского рака. J Natl Cancer Inst 2006; 98 (13): 890–96.
6. Betterle C, Volpato M. Аутоиммунитет надпочечников и яичников. Eur J Endocrinol 1998; 138 (1): 16-25.
7. Kim TJ, Anasti JN, Flack MR, Kimzey LM, Defensor RA, Nelson LM. Регулярный эндокринный скрининг пациентов с нормальным кариотипом спонтанной преждевременной недостаточности яичников. Obstet Gynecol 1997; 89 (5 Pt 1): 777–79.
8. Коча М.Э., Риццелло Ф., Мариани Дж., Буллетти С., Паладжиано А., Скарселли Г. Хирургия яичников при двусторонних эндометриомах влияет на возраст наступления менопаузы.Репродукция человека 2011; 26 (11): 3000–07.
9. Дэвис С.Р., Ламбриноудаки И., Ламсден М. и др. Менопауза. Нат Рев Дис Праймеры 2015; 1: 15004.
10. Shuster LT, Rhodes DJ, Gostout BS, Grossardt BR, Rocca WA. Преждевременная менопауза или ранняя менопауза: долгосрочные последствия для здоровья. Maturitas 2010; 65 (2): 161–66.
11. Bidet M, Bachelot A, Bissauge E, et al. Восстановление функции яичников и беременность у 358 пациенток с преждевременной недостаточностью яичников. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 (12): 3864–72.
12. Бонди, Калифорния. Уход за девочками и женщинами с синдромом Тернера: руководство Исследовательской группы по синдрому Тернера. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 (1): 10-25.
13. Дикс А.А., Гибсон-Хелм М., Тиде Х., Винсент А. Преждевременная менопауза: всестороннее понимание психосоциальных аспектов. Климактерический 2011; 14 (5): 565–72.
14. Адамс Хиллард П.Дж. Менструация у подростков: что мы знаем? А что нам делать с информацией? J Pediatr Adolesc Gynecol 2014; 27 (6): 309–19.
15. Бабер Р.Дж., Панай Н., Фентон А. Рекомендации IMS по состоянию здоровья женщин среднего возраста и гормональной терапии менопаузы, 2016 г. Климактерический 2016; 19 (2): 109-50.
16. Roeters van Lennep JE, Heida KY, Bots ML, Hoek A. Риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с преждевременной недостаточностью яичников: систематический обзор и метаанализ. Eur J Prev Cardiol 2016; 23 (2): 178–86.
17. Atsma F, Bartelink ML, Grobbee DE, van der Schouw YT. Постменопаузальный статус и ранняя менопауза как независимые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ.Менопауза 2006; 13 (2): 265–79.
18. Rocca WA, Grossardt BR, de Andrade M, Malkasian GD, Melton LJ, 3rd. Модели выживаемости после овариэктомии у женщин в пременопаузе: популяционное когортное исследование. Lancet Oncology 2006; 7 (10): 821–28.
19. Gierach GL, Pfeiffer RM, Patel DA, et al. Долгосрочная общая и специфическая смертность от заболевания, связанная с доброкачественными гинекологическими операциями, выполненными в разном возрасте. Менопауза 2014; 21 (6): 592–601.
20. Knauff EA, Westerveld HE, Goverde AJ, et al.Липидный профиль женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Менопауза 2008; 15 (5): 919–23.
21. Калантариду С.Н., Нака К.К., Папаниколау Э. и др. Нарушение функции эндотелия у молодых женщин с преждевременной недостаточностью яичников: нормализация с помощью гормональной терапии. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 (8): 3907–13.
22. Bachelot A, Rouxel A, Massin N, et al. Фенотипирование и генетические исследования 357 последовательных пациенток с преждевременной недостаточностью яичников. J Clin Endocrinol Metab 2009; 161 (1): 179–87.
23. Попат В.Б., Калис К.А., Вандерхоф В.Х. и др. Минеральная плотность костей у молодых женщин с дефицитом эстрогена. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (7): 2277–83.
24. Conway GS, Kaltsas G, Patel A, Davies MC, Jacobs HS. Характеристика идиопатической преждевременной недостаточности яичников. Фертильность и бесплодие, 1996; 65 (2): 337–41.
25. Rocca WA, Bower JH, Maraganore DM, et al. Повышенный риск когнитивных нарушений или деменции у женщин, перенесших овариэктомию перед менопаузой. Неврология 2007; 69 (11): 1074–83.
26. Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака. Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Lancet 1997 350 (9084): 1047–59.
27. Нельсон LM. Клиническая практика. Первичная недостаточность яичников. N Engl J Med 2009; 360 (6): 606–14.
28. Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л. и др. Риски и преимущества применения эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин.JAMA 2002; 288 (3): 321–33.

Переписка [email protected]

Открытие или сохранение файлов

Файлы на веб-сайте можно открывать, загружать и сохранять на свой компьютер или устройство.

Чтобы открыть, щелкните ссылку, ваш компьютер или устройство попытается открыть файл с помощью совместимого программного обеспечения.

Чтобы сохранить файл, щелкните ссылку правой кнопкой мыши или щелкните ссылку и выберите «Сохранить как …». Следуйте подсказкам, чтобы выбрать место.