Физические упражнения для улучшения кровоснабжения головного мозга,
14 декабря 2020 г.
Упражнения, которые укрепляют сосуды головного мозга, жизненно необходимы любому современному человеку: изобилие стрессов, сидячая работа, неправильный режим питания и вредные привычки способны значительно снизить работоспособность и качество жизни в целом. Упражнения с наклонами и поворотами головы повышают эластичность кровеносных сосудов, питающих мозг, вызывают их расширение. Все это вместе с ритмичным дыханием через нос увеличивает приток кислорода к клеткам мозга, улучшает умственную работоспособность.
Ежедневно выполняя упражнения для сосудов головного мозга, нужно следить за своим дыханием, делать их без рывков и резких поворотов. Приступать к занятиям следует в хорошем настроении, когда человек бодр и полон сил. Если появляются круги перед глазами, ухудшается самочувствие или возникает болевой синдром, гимнастику прерывают и дают себе несколько минут отдыха.
По технике выполнения упражнений для улучшения кровообращения существуют следующие рекомендации:
· выполняя упражнения для улучшения мозгового кровообращения, никуда не торопитесь и ничего не делайте резко;
· какой бы комплекс или технику вы ни выбрали, очень важно следить за своим дыханием: старайтесь дышать ровно и глубоко;
· активные движения всегда выполняйте на выдохе, а возвращение в исходное положение – на вдохе;
· не старайтесь в первый же раз выполнить максимальное количество подходов: организм окажется в очередном стрессовом состоянии. Постепенно увеличивайте нагрузку: с каждым разом мускулатура будет укрепляться, и возрастание количества подходов не воспримется тяжело;
· прислушивайтесь к своему телу: если чувствуется боль или недомогание, то лучше отсрочить тренировку или провести ее в щадящем режиме; если дискомфорт усиливается, то стоит обратиться к врачу.
Существует огромное количество упражнений для улучшения кровообращения головного мозга. Самые эффективные из них помогут заметно укрепить здоровье. При выполнении комплекса упражнений, рассчитанного на непосредственную тренировку кровеносных сосудов головного мозга, следует быть очень внимательным: темные круги под глазами говорят о чрезмерном напряжении. В таком случае стоит отдохнуть несколько минут.
Рекомендованная гимнастика для сосудов головного мозга:
1. Станьте ровно и устойчиво, ноги на ширине плеч. Опустите голову как можно ниже на левое плечо, расслабьте шею, затем поднимите голову и положите ее точно так же на правое плечо. Опустите подбородок как можно ниже на грудь, расслабьте шею, затем поднимите голову и плавно откиньте ее как можно дальше назад. Поверните голову как можно дальше влево (тело должно оставаться прямым), вернитесь в исходное положение. Поверните голову как можно дальше вправо. Повторите 10 раз. Упражнения выполнять плавно, не торопясь.
2. Сохраняя положение стоя, сцепите пальцы рук и поднимите их над головой. Представьте, что нужно рубить дрова, и сделайте 8-10 ударов воображаемым топором перед собой. При каждом взмахе «топора» приходите в исходное положение. Выполняйте движения с усилием, но без фанатизма, не разжимайте сцепленные пальцы рук.
3. Оставьте ноги на ширине плеч, руки вытяните перед собой (параллельно полу). Делайте махи ногами, пытаясь носками стоп достать до пальцев рук. Выполняйте упражнение поочередно левой и правой ногой. Сделайте по 8 раз для каждой ноги.
4. Прилягте на спину, возьмитесь руками за поясницу и на выдохе медленно начните поднимать ноги, пока они не окажутся перпендикулярно полу. Когда стопы будут направлены в потолок, вдохните и неспешно опустите ноги. Повторите упражнение 5 раз (с каждым разом старайтесь увеличивать количество повторов).
5. Для тех, кому позволяет здоровье и физическая подготовка, предлагается упражнение «березка»: лежа на спине, подставьте согнутые в локтях руки под естественный прогиб позвоночника и постарайтесь вытолкнуть поясницу наверх. Ноги при этом должны быть перпендикулярно полу. Задача для того, кто выполняет это упражнение – продержаться в этой позе как можно дольше.
Уделите несколько минут в день гимнастике для улучшения кровообращения головного мозга, и результаты не заставят себя ждать: продуктивность повысится, а многие проблемы со здоровьем уйдут навсегда.
Допплерография | Детский медицинский центр “ЧудоДети”
Допплерография или дуплексное ультразвуковое сканирование кровеносных сосудов у детей
Сосудистая ультрасонография является основной областью диагностики, которая использует дуплексное ультразвуковое сканирование, позволяющее в режиме реального времени увидеть, как кровь протекает через артерии и вены в различных частях тела и органах ребенка.
Ультразвуковые исследования (ультрасонография) является безопасным и информативным методом современной диагностики состояния кровеносных сосудов новорожденного или малыша постарше. Ультразвуковое сканирование сосудов может быть проведено без специальной подготовки, прямо у постели. Такие диагностические исследования легко переносится ребенком.
Почему такое ультразвуковое исследование называется дуплексным?
Для визуализации и дифференциальной диагностики различных состояний и заболеваний кровеносных сосудов используется дуплексное ультразвуковое сканирование. Термин «дуплексное» означает «двойное». Дело в том, что, это исследование объединяет в себе два вида ультразвуковой диагностики: традиционную сонографию и допплерографию. На экране аппарата УЗИ дуплексного сканирования одновременно в режиме реального времени выводится двойной слой изображения: визуализация структуры исследуемой части тела в оттенках серого и цветное допплерографическое изображение для визуализации движения крови в сосудах. Одновременно компьютер рассчитывает скорости движения крови, объем крови и диаметры сосудов, через которые она протекает.
Как работает аппарат для допплерографии?
Метод допплерографии использует отраженные звуковые волны для оценки кровотока в различных частях тела Вашего ребенка. Важно, что своей работе аппараты УЗИ не используют никакого другого вида излучения, кроме обычного звукового.
Механизм получения изображения при допплерографии во многом аналогичен механизмам, которые использует природа: с помощью ультразвуковых волн дельфины и киты ищут в морях и океанах косяки рыб, на которых они охотятся. Наконечник аппарата для допплерографии испускает звуковые волны, словно дельфин, которые частично отражаются от органов и тканей, а частично ими поглощаются. Анализируя разницу в отраженных эховолнах компьютер строит изображения структуры сосудов. Хорошо отражающие звук структуры выглядят на экране более яркими, а поглощающие большую часть звуковой волны органы и ткани – менее ярким, чем окружающая их среда. Ткани организма, абсолютно поглощающие звуковую волну (безэховые) выглядят черными.
Когда врач видит на экране сосуд, кровоток в котором он хочет оценить, он нажимает кнопку, чтобы включить функцию допплерографии. Чтобы измерить параметры кровотока, аппарат УЗИ использует эффект Допплера, который заключается в изменении длины эховолны при отражении от движущегося предмета (движущейся крови). При этом компьютер измеряет изменение длины волны эхо-сигнала, и рассчитывает все необходимые параметры работы сердца, сосудов и движения крови, при этом выстраивая на экране цветное изображение движения крови в сосудах.
Для чего проводится дуплексное сканирование сосудов?
Допплерография используется для оценки кровотока через камеры и клапаны сердца. С помощью спектральной допплерографии можно измерить размеры отверстий, через которые протекает кровь. Кроме того, допплерография сердца позволяет с высокой точностью обнаружить аномальный кровоток в сердце, который может указывать на наличие отверстия в сердечной перегородке или на недостаточно эффективную работу сердечных клапанов.
Допплерография сосудов позволяет оценить качество кровотока через центральные и периферические артерии и вены. С помощью дуплексного сканирования можно выявить тромбы и атеросклеротические бляшки, недоразвитее сосудов, аномалии из положения и ветвления, извитость, повреждения и сдавления их стенок, сужение сосудов (стеноз) или полную блокировку кровотока (окклюзия сосуда), оценить изменение хода сосуда, аномальную извитость. Допплерография помогает выявить аномалии развития сосудов, определить патологическое расширение стенок сосуда (сосудистая аневризма), несостоятельность работы клапанов в венах, оценить эластичность сосудистой стенки и состояние их внутренней поверхности.
Используя диагностическую информацию, полученную с помощью дуплексного сканирования сосудов, врач назначит ребенку лечение, которое предупредит развитие возможных осложнений, связанных с нарушением кровотока (вплоть до сердечнососудистых катастроф: инфарктов и инсультов, которые, к сожалению, встречаются даже у маленьких пациентов).
Дуплексное ультразвуковое сканирование позволяет выявить у малыша гемангиомы – врожденные поражения сосудов у новорожденных, чаще всего возникающих на голове и шее.
Также дуплексное сканирование проводится перед более серьезными диагностическими и лечебными вмешательствами, чтобы точно определить положение, характер и вероятную причину нарушения кровотока в сосуде.
Какие заболевания позволяет выявить допплерография?
- врожденные сосудистые аномалии
- врожденные пороки и аномалии развития сердца
- воспалительные заболевания стенок сосудов
- сосудистые опухоли
- травмы артерий или вен
- ангиопатии при диабете, гипертонической болезни
- тромбофлебиты и флеботромбозы вен нижних конечностей
- сосудистые патологии шеи и головного мозга
- варикозное расширение вен
- атеросклеротические изменения сосудов
Какие сосуды чаще всего исследуют у детей при помощи дуплексного сканирования?
Существуют различные типы дуплексных ультразвуковых исследований сосудов. Чаще всего у детей исследуют:
- Кровоток в сердце и прилегающих крупных сосудах.
- Кровоток в области шеи и головы.
- Внутричерепной кровоток.
- Кровеносные сосуды и кровоток в артериях и венах брюшной полости.
- Состояние кровоснабжения почек.
- Кровоток в сосудах верхних и нижних конечностей.
Подготовка к исследованию
Залог успешности проведения данной диагностической процедуры заключается в том, чтобы ребенок мог спокойно лежать во время исследования. Поэтому его необходимо покормить за 2 часа до исследования, а непосредственно перед исследованием сводить в туалет или сменить памперс. Боле взрослым детям в день исследования не рекомендуется пить чай, кофе, энергетические напитки и принимать другие средства, которые могут повлиять на тонус сосудов.
Особой подготовки требует только дуплексное сканирование брюшного отдела аорты. Исследование проводится натощак. За 2 дня до исследования из рациона необходимо исключить продукты, стимулирующие газообразование в кишечнике: черный хлеб, сырые овощи, бобовые, газированные напитки, кисломолочные продукты. За 3 часа до исследования необходимо дать ребенку (по согласованию с педиатром) препарат для уменьшения газообразования «Эспумизан».
Проведение исследования
Врач уложит ребенка на кушетку в удобное положение и нанесет на поверхность исследуемой области подогретый до температуры тела акустический гель, который помогает звуковым волнам проникать в ткани тела. По гелю врач будет перемещать наконечник аппарата УЗИ, который будет издавать импульсные свистящие звуки. Врач может попросить ребенка лечь в разных положениях, сделать глубокий вдох и задержать дыхание. В некоторых случаях одновременно может сниматься кардиограмма и измеряться давление в верхних и нижних конечностях (у лодыжки и на плече). Время проведения исследования составляет 30-45 минут.
Противопоказания к проведению допплерографии
Для стандартного дуплексного исследования не существует противопоказаний, кроме как создание помех при оказании неотложной помощи. Исследование может проводиться как перед едой, так и после нее. При наличии у ребенка повышенного кровяного давления необходимо проконсультироваться с педиатром о режиме приема лекарств перед исследованием, чтобы не произошло искажения его результатов.
Расшифровка заключения дуплексного сканирования сосудов
По окончании исследования врач напишет медицинское заключение. В нем будет приведена информация о строении, состоянии и особенности кровотока в исследуемых сосудах, результатах контрольных измерений основных параметров кровотока и о наличии отклонений от нормы. Окончательную оценку полученным результатам эхокардиографии даст врач педиатр, детский кардиолог или другой профильный специалист. Он же при необходимости порекомендует дополнительные исследования, поставит диагноз и назначит лечение.
Дуплексное сканирование является информативным, быстрым и безопасным методом исследования состояния сосудов ребенка, которое позволяет точно установить диагноз и провести требуемое лечение с максимальной эффективностью, либо избавиться от тревог и сомнений по поводу состояния здоровья Вашего малыша.
Получить дополнительную информацию о дуплексном сканировании (допплерографии) кровеносных сосудов и записаться на диагностику в медицинском центре «ЧудоДети» можно по телефону +7 (812) 331-24-22.
Как делать массаж головы (+плакат)
С головной болью знакомы почти все. У каждого есть свои привычные способы от неё избавиться: принять обезболивающие, выпить кофе, лечь подремать на десять минут. А если вы знаете, как делать массаж головы, то с дискомфортом от стресса, недосыпа или усталости вы справитесь лучше, чем анальгетики и кофеин.
Польза и вред разных видов массажа головы
Различают два основных вида массажа головы: лечебный и косметологический. С помощью первого снимают головную боль, мигрени, напряжение и усталость. С помощью второго пробуют справиться с проблемами с волосами и кожей головы.
Как это работает:
- во время массажа ускоряется кровообращение, начинают лучше работать сосуды. Мозг насыщается кислородом, уходит напряжение, повышается уровень внимательности;
- расслабляются мышцы шеи, уходит головная боль, вызванная их перенапряжением;
- волосяные луковицы получают больше питательных веществ, волосы начинают расти быстрее и гуще;
- кожа головы приходит в тонус, нормализуется выделение подкожного жира.
Однако в некоторых случаях массаж проводить нельзя. Основные противопоказания:
- онкологические заболевания;
- сердечно-сосудистые заболевания, в том числе склонность к тромбозу;
- высокая температура;
- гипертония;
- свежие раны и воспаления на коже головы;
- обильное выпадение волос.
Правила проведения массажа
Они обусловлены только удобством и гигиеной:
- подождите один-два часа после последнего приёма пищи;
- тщательно вымойте руки с мылом, чтобы не занести инфекции в открывшиеся поры кожи головы;
- массаж можно выполнить или до мытья головы, или во время.
Разумеется, волосы должны быть расчёсаны, чтобы ничто не мешало движению. Не забудьте позаботиться об удобстве во время процесса: можно сесть с опорой на спину или лечь на живот. Постарайтесь исключить отвлекающие факторы: включить тихую музыку можно, но просмотр телевизионного шоу со звуком будет мешать процессу массажа, особенно если вы выполняете его сами.
Методика проведения массажа головы
- Выполните поглаживания головы прямой ладонью, двигаясь от правого уха к левому, постепенно переходя к плечам. Когда одна рука закончит движение, вторая повторяет его в обратном направлении.
- Опустите подушечки пальцев на середину лба и, немного надавливая, проведите к вискам.
- Разотрите височную область круговыми движениями пальцев.
- Подушечками средних пальцев проведите линию от внутреннего угла глаза к внешнему, затем обратно.
- Зигзагообразными движениями разотрите лоб по линии роста волос, над бровями и по средней линии лба от переносицы вверх.
- Надавите подушечками пальцев на следующие точки: надбровные дуги, углубления на внешнем конце бровей, за ушами, сосцевидные отростки (углы костей черепа за ушами напротив краёв нижней челюсти), затылочный бугор.
- Разотрите верхнюю точку на макушке.
- Прямыми ладонями разотрите голову посередине, двигаясь ото лба к затылку.
- Мысленно разделите голову на четверти для удобства, и разотрите каждую область прямыми, спиральными и зигзагообразными движениями, опираясь на голову расставленными пальцами под острым углом.
- Осторожно потяните волосы по проборам и боковым краям роста.
- В завершение повторите поглаживания головы и плеч.
После массажа волосистой части головы можно перейти к массажу лица. Он поможет расслабить постоянно напряжённые мимические мышцы, снимет напряжение и избавит от головной боли.
- Подушечками больших пальцев разотрите лоб, двигаясь от середины к краям роста волос.
- Проведите линию по бровям от переносицы к волосам.
- Осторожно проведите от внутренних уголков глаза к внешним и продолжите движение к краю роста волос.
- Большими пальцами несколько раз проведите с усилием от переносицы к кончику носа, затем осторожно сожмите его большим и указательным пальцами.
- Выполните растирающие движения щёк, двигаясь от внутреннего угла глаза через скулы к точке над ушами. Повторите движения, спускаясь ниже — под скулой, над верхней губой, под нижней губой.
- Большим и указательным пальцами сожмите кончик подбородка и повторите это движение по всей челюсти.
- Осторожно сожмите кончик подбородка и, не отпуская, ведите пальцы к краям нижней челюсти до ушей.
- Нащупав жевательные мышцы (это легко сделать, если положить пальцы на щёки и сжать зубы), разотрите их круговыми движениями.
- Положите ладони на щёки, направив пальцы к ушам, и выполните ими движение от носа в стороны.
Классический медицинский массаж выполняется недолго, примерно 5-6 минут. Особенное внимание уделите области шеи и висков. Также следует дополнительно помассировать точки над бровями, в середине скул и на переносице. Каждое движение повторяйте несколько раз, чередуя способы движения пальцев: поглаживания, растирание, надавливание и вибрация. Руки должны быть чистыми, массаж головы нужно делать без специальных смазывающих средств. Его выполняют чистыми руками без применения специальных средств.
Регулярность массажа определяет лечащий врач, но обычно его делают 2-3 раза в неделю.
УЗИ сосудов головы и шеи ✅ цены в Москве
УЗИ сосудов шеи и головы ― один из наиболее доступных и эффективных методов диагностики таких заболеваний, как атеросклероз, тромбоз. Обследование позволяет оценить состояние артериальных и венозных ветвей и лимфатических узлов, измерить скорость кровотока и другие параметры. Медицинский центр «Чудо Доктор» приглашает пациентов пройти ультразвуковую диагностику на аппаратах нового поколения. Информативное и безопасное обследование позволит своевременно обнаружить сосудистые патологии и начать лечение.
Показания для проведения УЗИ сосудов шеи и головы
Обследование назначается, если пациент отмечает следующие симптомы:
- периодические головные боли, мигрень;
- обморочные состояния;
- головокружения, не связанные с чувством голода или переутомлением;
- чувство тяжести в голове утром после пробуждения;
- нарушения сна, бессонница;
- шум или заложенность в ушах;
- резкое ухудшение зрения;
- снижение концентрации внимания, проблемы с памятью;
- нарушение координации движений;
- хроническая усталость и др.
Помимо этого, ультразвуковое исследование сосудов шеи и головы проводится при таких диагнозах и состояниях, как:
- черепно-мозговые травмы;
- инсульт или инфаркт;
- ишемическая болезнь;
- гипертония;
- аритмия, стенокардия;
- тромбозы вен или артерий.
Сделать УЗИ сосудов шеи и головы также потребуется при появлении изменений в анализах крови, например, при повышении уровня холестерина. Ежегодно проходить обследование рекомендуется пациентам в возрасте старше 45 лет. В группе риска также находятся люди, которые много курят, ведут малоподвижный образ жизни или работают в условиях постоянного стресса.
Противопоказания
Процедура проходит быстро и безболезненно. Ультразвуковые волны не оказывают на организм негативного воздействия и не вызывают побочных эффектов. Благодаря этим качествам обследование может назначаться даже беременным женщинам и новорожденным детям. Единственным ограничением для проведения диагностики может стать сильное повреждение кожных покровов в области контакта с датчиком ультразвукового оборудования.
Подготовка к УЗИ сосудов головы и шеи
Перед тем как пройти обследование, пациенту рекомендуется получить консультацию лечащего врача. Специалист, скорее всего, отменит прием некоторых препаратов, которые могут повлиять на работу сосудов и исказить картину заболевания.
Если пациент занимается профессиональным спортом или тяжелой физической работой, то накануне обследования нагрузки следует свести к минимуму.
Подготовка к ультразвуковой диагностике также включает отказ от кофе, крепкого чая, энергетиков, алкоголя и курения. Перед исследованием не рекомендуется принимать пищу.
Как проходит УЗИ сосудов головного мозга и шеи?
Основной вид инструментальной диагностики заболеваний шейного отдела — это комплекс дуплексного и триплексного сканирования. Он дает представление об особенностях кровотока в сосудах шеи и головы (в том числе внутричерепных). Во время диагностики на монитор оборудования выводится целостная картина мягких тканей, на фоне которых хорошо видны вены и артерии. Метод позволяет зафиксировать скорость кровотока на определенном участке. Этот параметр кодируется различными цветами: оттенки красного показывают движение крови по направлению к датчику, синего ― от датчика. Исследование дает возможность выявить такие нарушения как торможение кровотока из-за бляшек атеросклеротического типа, истончение стенок сосудов, расширение или сужение просвета, воспалительные процессы, поражения сосудов из-за диабета или гипертензии, врожденные анатомические отклонения в строении вен и артерий и другие.
Процедура занимает от 30 до 60 минут в зависимости от вида УЗИ и проходит в несколько этапов:
1
Пациент снимает верхнюю одежду, освобождает шею и ключицы от украшений, а затем ложится на кушетку.
2
Врач настраивает оборудование и обрабатывает датчик бесцветным гипоаллергенным гелем, который дополнительно может наноситься на кожу в области исследования. Акустический гель улучшает проводимость ультразвукового сигнала и скольжение сканера.
По окончании обследования выполняется расшифровка результатов, которые выдаются пациенту в письменном виде.
Что показывает ультразвуковое исследование?
В процессе обследования специалист осматривает основные артерии, которые обеспечивают питание головного мозга: общую, наружную и внутреннюю сонные, а также среднюю, переднюю, заднюю позвоночную и базилярную.
Протокол УЗИ содержит подробное описание анатомических особенностей сосудов шеи и головы пациента, данные о движении кровотока, непроходимости или деформациях вен и артерий. Обследование позволяет обнаружить следующие отклонения и патологии:
- Атеросклеротические бляшки. На начальном этапе формирования закупорки отмечается утолщение стенки сосуда до 1,5 мм. Показатель, превышающий это значение, может указывать на наличие бляшки.
- Тромбоз. При заболевании происходит скопление в отдельных участках сосудов белка фибрина и кровяных клеток тромбоцитов. Тромб может частично или полностью перекрывать просвет вены или артерии, что приводит к нарушению кровообращения, гипоксии и другим опасным последствиям.
- Нарушение мозгового кровообращения. Патология может возникать в результате тромбоза, сужения диаметра артерий и вен, изменения скорости кровотока, развития остеохондроза и пр. Выявление гипоксии на ранней стадии позволит предотвратить появление сопутствующих заболеваний, например инсульта.
Многие сосудистые патологии являются необратимыми, поэтому пациентам, входящим в группу риска, требуется ежегодно проходить УЗИ сосудов головы и шеи — сделать это вы сможете в нашем медицинском центре в Москве.
Преимущества клиники «Чудо Доктор»
Опытные врачи
Ультразвуковую диагностику сосудов проводят специалисты с обширным практическим опытом. Общий трудовой стаж некоторых врачей превышает 30 лет.
Современное оборудование
Клиника располагает ультразвуковыми аппаратами нового поколения. Оборудование позволяет получать детальные изображения сосудов без помех.
Все виды УЗИ по невысоким ценам
Обратившись к нам, вы сможете пройти доплерографию, дуплексное и триплексное сканирование сосудов. УЗ-диагностика выполняется по предварительной записи. Для того чтобы пройти обследование, запишитесь на прием по телефону. Описание результатов обследования выполняется при пациенте.
VIP-сервис
Вы сможете пройти обследование сосудов в любой день недели без очереди. При необходимости мы запишем вас на консультацию к флебологу или неврологу.
Чтобы уточнить стоимость УЗИ сосудов головы и шеи, записаться на прием и задать другие интересующие вас вопросы, позвоните по телефону нашей клиники в Москве или заполните форму обратной связи.
Сделать КТ перфузию головного мозга в Москве, цена
Что показывает КТ-перфузия головного мозга
КТ перфузия головного мозга — современный метод лучевой диагностики, который позволяет оценить кровоток в веществе головного мозга на уровне мельчайших сосудов (капилляров). При проведении исследования контрастное вещество вводится в периферическую (чаще всего локтевую) вену. С помощью специальных математических алгоритмов на основании КТ-данных, полученных в момент прохождения контрастного вещества через ткани головного мозга, выстраиваются изображения, позволяющие отличить участки головного мозга с нормальным и измененным кровотоком.
При остром ишемическом инсульте данная методика позволяет отличить участки головного мозга, которые могут быть спасены с помощью интервенционного лечения (тромболизис), называемые зоной пенумбры, от тех, которым суждено стать инфарктом, в независимости от проводимой терапии — так называемое ядро инсульта.
Другое применение КТ-перфузия нашла в комплексной оценке опухолей головного мозга (вместе с другими методами, такими, как МРТ, КТ головного мозга), в том числе при выявлении повторного развития опухоли на месте постлучевого некроза у пациентов, подвергшихся лучевой терапии.
КТ-перфузия проводится только с использованием контрастного препарата.
Преимущества метода
- Возможность оценки перфузии вещества головного мозга;
- быстрота и доступность;
- получение послойных изображений интересующих структур во всех плоскостях;
- высокое качество отображения структур головы;
- создание 3D-модели покровных тканей головы и черепа;
- незначительная подготовка перед исследованием.
Когда назначается КТ-перфузия головного мозга
- Диагностика ишемического инсульта в острейшей и острой стадиях, определение зон обратимого и необратимого повреждения ткани мозга;
- установление степени снижения мозгового кровотока при ишемическом инсульте;
- подозрение на вазоспазм в следствие субарахноидального кровоизлияния;
- для оценки эффективности лечения;
- оценка опухолей головного мозга, в том числе у пациентов с противопоказаниями к МРТ, а также для определения зоны биопсии;
- определение различий между постлучевым некрозом и рецидивом (развитие опухоли на прежнем месте спустя полгода после лечения) или продолженным ростом (развитие опухоли на прежнем месте в течение 6 месяцев после проведенного лечения) опухоли.
Подготовка к проведению КТ-перфузии головного мозга
В связи с обязательным использованием контрастного вещества необходимо выяснить уровень креатинина в биохимическом анализе крови. Для этого вы можете сдать экспресс-анализы в Клиническом госпитале на Яузе непосредственно перед исследованием или принести результаты биохимического анализа крови давностью не более 2 недель.
За 3–4 часа до исследования не принимать пищу, допускается легкое питье (негазированная вода, чай, фруктовые и овощные напитки), прием лекарств.
Производители контрастного препарата не рекомендуют кормление грудью в течение 48 часов после использования контрастного вещества. После применения контрастного вещества рекомендуется обильное питье в течение следующих трех суток.
Необходимо прибыть на исследование за 20–30 минут для постановки в/в катетера.
Важно предоставить данные предыдущих КТ или МРТ или другие медицинские документы и выписки. Это необходимо для наиболее правильной интерпретации исследования.
С целью повышения качества изображений потребуется снять украшения, съемные зубные протезы.
Проведение КТ-перфузии головного мозга
Во время исследования пациент лежит на спине, сохраняя неподвижность.
Общее время исследования — 15–30 мин., время сканирования занимает не более 5 мин.
Альтернативные диагностические методы КТ-перфузии головного мозга
- МРТ головного мозга — высокоинформативный метод в выявлении инсульта и опухолей головного мозга. Исследование в режиме диффузии позволяет дифференцировать острый инсульт от постишемических изменений. Имеется ряд противопоказаний.
- КТ головного мозга — может выявлять инсульт и опухолевые процессы, особенно с применением контрастного препарата. Уступает в чувствительности МРТ.
- КТ ангиография головного мозга — может использоваться для комплексной диагностики инсультов, опухолей головного мозга. Позволяет визуализировать закупорку (окклюзию) и сужение (стеноз) сосудов, расширение (аневризму), атеросклеротические бляшки.
- Рентгеновская (прямая) ангиография — инвазивная методика. Также позволяет выявлять окклюзию, стенозы и аневризматические расширения, оценить характер кровотока в опухолях. Является лечебно-диагностической процедурой.
Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.
Атеросклероз сонных артерий и сосудов шеи: лечение и диагностика в Одессе
Как правило, бляшки появляются в местах развилки крупных артерий, где происходит турбуленция потока крови, распределение ее на ветви. Например, в месте деления сонной артерии на внутреннюю и наружную. При этом больше страдает внутренняя сонная артерия, которая снабжает кровью полушария головного мозга.
Как распознать?
Признаки атеросклероза сонных артерий проявляются не сразу, этот процесс происходит медленно. Головная боль, временное нарушение зрения и слуха, шум в ушах, внезапные кратковременные потери сознания – это те симптомы, которые должны насторожить пациента.
Диагностика атеросклероза сонных артерий
Чтобы атеросклероз сонных артерий не стал угрожающим жизни диагнозом, нужно тщательное обcледование и правильное лечение.
После встречи с врачом и тщательного осмотра проводится инструментальная диагностика — дуплексное сканирование. Это ультразвуковое исследование, которое не требует подготовки и длится 15-20 минут.
Если по результатам УЗИ выявляют атеросклероз сонных артерий, требующий хирургического вмешательства, проводится еще и ангиография. Оборудование в нашей клинике позволяет получить изображения высокого качества с возможностью 3D-реконструкции сосудистого русла. Благодаря этому врач получает необходимую информацию даже о состоянии тех сосудов, которые ультразвук «не видит».
Лечение атеросклероза
Тактика лечения атеросклероза сонных артерий зависит от запущенности заболевания. На начальной стадии используются медикаменты, которые замедляют рост бляшек и улучшают свойства крови, уменьшая более чем в два раза риск возникновения инсульта.
В случае выраженного атеросклероза, когда бляшки сонной артерии достигают 70% от площади поперечного сечения сосуда и/или имеют рыхлую поверхность, возможно хирургическое вмешательство.
В Медицинском доме Odrex проводится стентирование и шунтирование сонных артерий.
Стентирование
Чтобы устранить проблему можно, например, прибегнуть к стентированию — расширению сосуда при помощи стента. К слову, биологические стенты через некоторое время рассасываться, выполнив свою функцию. Благодаря этому возможно повторное проведение манипуляций в будущем (при необходимости).
Сосудистые хирурги Медицинского дома Odrex успешно выполняют открытые операции на сосудах.
Их проведение дает возможность удалить бляшку, очистить сосуд, выполнить его выравнивание, если изгиб приводит к потере скорости кровотока. Небольшой разрез в области кивательной мышцы позволяет избавиться от проблемы в тот же день. Операция на сонных артериях проводится чаще всего под местной анестезией. Пациент в сознании, и это помогает хирургу контролировать ситуацию. Кроме того, местная анестезия – самый безопасный вид обезболивания.
После такой процедуры накладываются косметические швы, поэтому пациент может не волноваться о косметических дефектах. Время пребывания в стационаре составляет всего 1-3 дня в зависимости от самочувствия. Конечно, после этого требуется применение медикаментов, ограничение нагрузок. Тем не менее пациенты, как правило, легко переносят операцию, реабилитационный период и быстро возвращаются к привычному образу жизни.
Стоит отметить, что в нашей практике имело место успешное проведение симультанных (сочетанных) операций. Так, например, удаление бляшек сонных артерий совместили с заменой хрусталика. Таким образом пациента избавили от риска инсульта и вернули ему зрение.
Кто в зоне риска развития атеросклероза сосудов шеи?
По сути, каждый человек, особенно после 50 лет, подвержен такому заболеванию, как атеросклероз сонных артерий. Последствия этого заболевания внезапны и очень серьезны, поэтому мы рекомендуем регулярно проходить профилактическое обследование даже без явных на то причин. Крайне важно проходить профилактику, если у пациента ранее уже проявлялись нарушения мозгового кровообращения. Инсульт, к которому приводит атеросклероз, кардинально меняет жизнь больного и его семьи в худшую сторону. Поэтому лучше заблаговременно позаботиться о своем здоровье и благополучии близких людей.
Атеросклероз и стеноз сонных артерий – это одно и то же?
Эти понятия связаны, но не идентичны. Стенозом называют сужение кровеносных сосудов, и одна из наиболее частых его причин – как раз атеросклероз. Опасность этого состояния в том, что оно может не проявляться никакими симптомами до того момента, пока у человека не возникнет инсульт. Это еще раз напоминает о важности скрининговых исследований, призванных предотвратить «сосудистую катастрофу».
Как меняется образ жизни человека, которому сделали операцию на сосудах шеи?
Люди становятся более активными. Они избавляются от страха инсульта и других тяжелых состояний. Исследования после операции, которые показывают нормальное состояние кровотока, дают им возможность расслабиться и вернуться к полноценной жизни.
Можно ли сделать так, чтобы бляшки рассосались?
Лекарств, которые бы прочищали сосуды, разрушая бляшки, нет. Пока с помощью медицинских препаратов можно только замедлить или остановить рост бляшек, если они не достигли больших размеров.
Отделение инструментальной диагностики – Московский НИИ психиатрии
Контакты
Сотрудники
Отделение инструментальной диагностики является старейшим подразделением Московского НИИ психиатрии, оказывающим специализированную диагностическую помощь как стационарным, так и амбулаторным больным из различных регионов России. Объем диагностических мероприятий определяется медицинскими показаниями и противопоказаниями на проведение того или иного исследования, тяжестью имеющегося психического заболевания, результативностью терапевтического воздействия.
Отделение состоит из девяти структурно-функциональных подразделений оснащенных всем необходимым современным диагностическим оборудованием (кабинеты МРТ, рентгенографии, ЭКГ, УЗИ; ЭЭГ, РЭГ, ЭХО-ЭГ, УЗДГ; видео ЭЭГ мониторинга).
В отделении осуществляются следующие виды диагностических услуг:
- Электроэнцефалография (ЭЭГ) – метод регистрации биоэлектрической активности головного мозга. Исследование совершенно безболезненно и безопасно для пациента, не требует специальной подготовки. Запись ЭЭГ проводится в состоянии спокойного расслабленного бодрствования с закрытыми глазами, и в среднем занимает 10-15 минут. При проведении ЭЭГ выполняются различные функциональные пробы: реакция активации (открывание и закрывание глаз), прерывистое световое раздражение (фотостимуляция), усиленное глубокое дыхание (гипервентиляция). Метод ЭЭГ позволяет судить о функциональном состоянии мозга, выявлять самые разнообразные нарушения в работе центральной нервной системы, наличии общемозговых либо очаговых поражений и их характере. В Московском НИИ психиатрии анализ энцефалограммы проводится опытным нейрофизиологом, пациент получает на руки распечатку ЭЭГ и заключение специалиста. Современная интерпретация ЭЭГ- исследования включает в себя результаты компьютерной математической обработки данных, в том числе – спектрального анализа и картирования биоэлектрической активности, трехмерной локализации источников. Результаты ЭЭГ исследования позволяют лечащему врачу правильно поставить диагноз, подобрать лекарства, оценить эффективность проводимого лечения, а также в ряде случаев выявить противопоказания к назначению определенных препаратов.
- Видео ЭЭГ мониторинг – метод позволяющий определить форму эпилепсии, выступает методом дифференциальной диагностики между эпилептическими и не эпилептическими пароксизмальными состояниями.
- Эхоэнцефалография (ЭхоЭГ) — метод ультразвуковой диагностики заболеваний головного мозга (УЗИ головного мозга). Исследование совершенно безболезненно и безопасно для пациента, не требует специальной подготовки. Занимает около 5 минут. Метод позволяет судить о наличии или отсутствии внутричерепной гипертензии, расширения оболочек и борозд, увеличения объема желудочковой системы головного мозга, выявляет рубцовые изменения тканей, патологические объёмные образования в веществе головного мозга (опухоль, кровоизлияние)
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) — метод послойного исследования внутренних органов и тканей, основанный на измерении электромагнитного отклика ядер атомов водорода в постоянном магнитном поле. Томография позволяет с высоким качеством визуализировать головной мозг и другие внутренние органы. Высокая разрешающая способность прибора позволяет врачу “видеть” структурные изменения во внутренних органах размером от 2мм, а различия электромагнитного отклика от движущихся объектов (крови) относительно неподвижных структур мозга позволяет специалисту, при необходимости, оценить изменения мельчайших сосудов (МРТ в ангио-режиме). Исследование совершенно безболезненно, не требует специальной подготовки. Запись проводится в положении лежа, в состоянии спокойного расслабленного бодрствования, не утомительна для пациента, в среднем занимает 10-15 минут. В Московском НИИ психиатрии анализ МРТ проводится очень опытным специалистом, пациент получает на руки снимки и заключение. Результаты МРТ исследования позволяют лечащему врачу правильно поставить диагноз, подобрать лекарства, оценить эффективность проводимого лечения. Для проведения МРТ имеются противопоказания: наличие кардиостимулятора (изменения магнитного поля могут имитировать сердечный ритм), металлических или электронных имплантатов среднего уха, большие металлические имплантаты, установленный металлический аппарат Илизарова, кровоостанавливающие клипсы сосудов головного мозга (риск развития внутримозгового и-или субарахноидального кровотечения)
- Ультразвуковое исследование (УЗИ) внутренних органов — безвредное и безболезненное исследование организма с помощью ультразвуковых волн. Является недорогим и широко используемым методом обследования пациента, позволяющим диагностировать большое количество заболеваний: онкологическую патологию, хронические диффузные изменения внутренних органов (печени, поджелудочной железы, почек, предстательной железы), наличие конкрементов в желчном пузыре, наличие аномалий внутренних органов, жидкостных образований в органах. Ультразвуковая диагностика может применяться для определения признаков кишечной непроходимости и косвенных признаков спаечного процесса. При помощи ультразвукового исследования можно обнаружить наличие свободной жидкости в брюшной полости, что может играть решающую роль в лечебной тактике ряда терапевтических и хирургических заболеваний и травм.
- Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов головы и шеи – это один из видов ультразвуковой диагностики, который позволяет оценить скорость и объем кровотока по интересующим исследователя сосудам. Методика основана на использовании эффекта Допплера, сущность которого состоит в том, что от движущихся объектов ультразвуковые волны отражаются с измененной частотой. Исследование абсолютно безвредно и безболезненно для пациента, не требует специальной подготовки. Допплерография сосудов головного мозга и шеи позволяет достоверно определять скорость движения крови по сосудам, выявлять участки сужения (стеноза просвета) артерий головного мозга, изменения тонуса вен, участки с нарушенным кровотоком. Одной из самых частых возрастных проблем сосудов является атеросклеротическое поражение, в результате чего ухудшается эластичность сосудов, изменяется их тонус. Допплерография является одним из самых достоверных методов диагностики атеросклероза сосудов головного мозга. Нередко она применяется и для выяснения причин головной боли, головокружения, обморока. В качестве дополнительного метода диагностики допплерография применяется при обследовании пациентов с жалобами на эмоциональную нестабильность и бессонницу, ухудшение памяти, познавательных и двигательных функций, в предынсультном и постинсультном состоянии. Актуальным является данное обследование и у пациентов молодого возраста, среди которых достаточно распространенным является остеохондроз с высокой степенью вероятности возникновения дегенеративных нарушений в шейном отделе позвоночника и ущемления сосудов. Проведенное ультразвуковое обследование сосудов головного мозга позволяет специалисту выявить уязвимую зону сосудистого русла, грамотно спланировать предстоящее лечение.
- Реоэнцефалография (РЭГ) – безопасный и безболезненный метод исследования сосудов головного мозга, основанный на записи изменяющейся величины электрического сопротивления тканей в зависимости от величины их кровенаполнения. Реоэнцефалографическое исследование позволяет получать объективную информацию о тонусе, эластичности стенки и реактивности сосудов мозга, периферическом сосудистом сопротивлении, величине пульсового кровенаполнения, нарушении венозного оттока. Продолжительность исследования 5-10мин. Метод не требует специальной подготовки, дает точную информацию о состоянии артериальной и венозной систем мозга и о внутримозговых сосудах различного диаметра. Характерные изменения РЭГ наблюдаются при внутричерепной гипертензии; они отражают соответствующие венозные и ликвородинамические нарушения. Сосудистая дистония проявляется на РЭГ картиной неустойчивого, меняющегося в течение короткого периода времени сосудистого тонуса. Полезную информацию удается получить с помощью РЭГ при острых и хронических сосудистых поражениях — нарушении проходимости магистральных сосудов, острых нарушениях мозгового кровообращения и их последствиях, сосудистых осложнениях шейного остеохондроза. Наиболее часто метод используется для распознавания атеросклероза мозговых сосудов и оценки степени его выраженности. Важные данные исследование дает при острой черепно-мозговой травме, при мигрени, незаменимо у пациентов с психоневрологическими заболеваниями т.к. дает врачу целостное представление об избыточности или недостаточности кровенаполнения той или иной области мозга, состоянии артериального и венозного русла, позволяет судить о нарушении венозного оттока из полости черепа. Методика абсолютно безвредна и может проводиться многократно необходима для контроля эффективности проводимого лечения, объективизации действия лекарственных веществ.
- Электрокардиография (ЭКГ) — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца. Исследование совершенно безболезненно и безопасно для пациента, не требует специальной подготовки. Ведущий метод диагностики заболеваний сердца. ЭКГ прекрасно определяет регулярность сердечных сокращений (например, экстрасистолы (внеочередные сокращения), или выпадения отдельных сокращений — аритмии), показывает острое или хроническое повреждение миокарда (инфаркт, ишемия, сердечная недостаточность), может быть использована для выявления нарушений обмена калия, кальция, магния и других электролитов, выявляет нарушения внутрисердечной проводимости (различные блокады), позволяет оценить степень кислородного голодания тканей сердца при ишемической болезни, даёт понятие о физическом состоянии сердца (гипертрофия левого желудочка), может дать информацию о внесердечных заболеваниях.
- Рентгенография – исследование внутренней структуры объектов, основанное на получении проекционного изображения анатомических структур организма посредством прохождения через них рентгеновских лучей. Рентгенография остается основным методом диагностики поражений костно-суставной системы, играет важную роль при обследовании органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы. Для большинства диагностических мероприятий не требуется специальной подготовки пациента, снимки могут быть использованы для консультации у другого специалиста или в другом учреждении. Соблюдение протокола исследования и новейшее оборудование позволяют сделать лучевую нагрузку для пациента минимальной.
Контакты
id
Контакты
- Телефон для справок: (495) 963-14-02.
- МРТ – 8 (495) 964-41-80
- ЭКГ, УЗИ – 8 (965) 301-32-59
- ЭЭГ, РЭГ, Эхо-ЭГ, УЗДГ – 8 (495) 963-14-02, 8 (495) 963-76-22
- Холтер ЭЭГ и видео ЭЭГ мониторинг – 8 (495) 963-14-02
id
Сотрудники
- Субботин Кирилл Юрьевич, младший научный сотрудник, врач психиатр 2й категории. Высшее медицинское образование, РГМУ, специальность «лечебное дело», диплом от 2004 г. Сертификат специалиста – “функциональная диагностика” до 2017г.
Режим работы – ежедневно, с 9:00 до 16:42, кроме субботы и воскресенья, предварительная запись по телефону.
Не теряйте голову из-за головной боли | The Independent
Самый распространенный тип головной боли, он связан с болью или дискомфортом в голове, коже черепа или шеи и обычно связан с напряжением мышц. Исследования показывают, что они обычно развиваются во второй половине дня и редко длятся более нескольких часов.
Иногда до 80 процентов населения. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и около 3 процентов взрослых страдают хронической головной болью от напряжения с приступами более 15 дней в месяц.
Боль, напоминающая тугую повязку или тупое давление вокруг головы, является наиболее универсальным симптомом, но также могут болеть мышцы плеч и шеи, а симптомы могут усугубляться ярким светом, шумом и стрессом. Обычно они не односторонние.
Информационный бюллетень INDY / LIFE
Вдохновляйтесь последними тенденциями образа жизни каждую неделю
Информационный бюллетень INDY / LIFE
Вдохновляйтесь последними тенденциями образа жизни каждую неделю
Точная причина неизвестна; могут быть задействованы несколько факторов.Головные боли напряжения, по крайней мере частично, вызваны изменениями в том, как нервы головы, шеи и плеч чувствуют боль. Сокращение мышц, вызванное стрессом, депрессией, тревогой или осанкой, может вызвать его; скрежетание зубами, громкая музыка и напряжение глаз.
Может помочь хорошая осанка и избегание повторяющихся движений. Не кладите подбородок на грудь во время чтения и не держите телефон между плечом и ухом. Профилактике помогают трициклические антидепрессанты и миорелаксанты. Лечение включает иглоукалывание, ботокс, гипноз, глубокое дыхание, медитацию и йогу.Если это вызвано плохим прикусом, стоматологи могут лечить это с помощью таких приспособлений, как капы.
Головные боли, вызванные неправильной работой кровеносных сосудов головного мозга. Расширенные кровеносные сосуды в голове – главный пусковой механизм при мигрени.
Они поражают всех возрастов, но чаще всего от 20 до 50. Может иметь место генетическая предрасположенность. Одна из четырех женщин и каждый двенадцатый мужчина будут испытывать их в какой-то момент, а в Великобритании страдают около шести миллионов человек.
Сильная боль в одной, а иногда и в обеих сторонах головы.Также может включать слабость в конечности, затрудненную речь, спутанность сознания, тошноту и чувствительность к свету. При мигрени с аурой, которой страдают от 10 до 20 процентов страдающих, наблюдаются нарушения зрения, такие как зигзагообразные линии или мигающие огни.
Боль при мигренозной головной боли вызвана расширением кровеносных сосудов, но что ее вызывает, доподлинно неизвестно. Одна из теорий заключается в том, что кровеносные сосуды могут слишком остро реагировать на триггеры, такие как стресс. Предполагается, что эта реакция сужает некоторые артерии, а другие артерии открываются, чтобы доставить больше кислорода в мозг, что вызывает высвобождение простагландинов, вызывающих боль.Исследования показали, что отверстие в сердце может способствовать мигрени.
Для лечения симптомов и предотвращения приступов используется широкий спектр лекарств. Аспирин может облегчить симптомы; триптаны сужают кровеносные сосуды в голове; Считается, что бета-блокаторы останавливают расширение кровеносных сосудов; блокаторы кальциевых каналов борются с воспалением; противосудорожные препараты влияют на болевые сигналы в головном мозге. Ботокс также использовался, но с неоднозначными результатами. Некоторым больным может помочь кофе или исключение определенных продуктов из своего рациона.
Пазухи могут инфицироваться, если они заблокированы слизью, что приводит к боли в голове и лице.
Примерно четыре человека из 10 страдают в какое-то время, и любой, кто болен простудой или склонен к аллергии, подвергается риску.
Боль или давление вокруг глаз, щек и лба, а также болезненность кожи и костей лица. Одно исследование показало, что 93% страдающих синуситом страдают от боли вокруг глаз и лба.
Обычными виновниками являются аллергия и простуда, которые приводят к воспалению носа и оболочек носовых пазух.Пазухи закупориваются и инфицируются, поскольку бактерии или вирусы заражают слизистую оболочку.
Аспирин и ибупрофен для временного облегчения боли или противозастойное средство при закупорке носовых пазух. Также могут быть назначены антибиотики и антигистаминные препараты, если причиной является аллергия. Некоторые исследования показывают, что увлажнитель воздуха в помещении может предотвратить эти головные боли.
Одна из самых болезненных из всех головных болей – иногда описываемая женщинами как «хуже, чем при родах» – они получили свое название, потому что приступы обычно бывают группами.
Относительно необычно, затрагивает примерно одного человека из 1000. Обычно они начинаются в возрасте от 20 до 40 лет, и число заболевших мужчин превышает число женщин в 10: 1. Исследования кластерных пациентов показывают, что у них чаще появляются карие глаза.
Обычно начинается с небольшой боли вокруг одного глаза, но затем распространяется на оставшуюся часть лица. Другие симптомы могут включать насморк и опущенное веко. Каждый приступ обычно длится от 30 до 45 минут, но может быстро сменяться другим, иногда несколько раз в день, прежде чем внезапно прекращаться на месяцы или годы.
Пока не известно, хотя один ключ к разгадке может заключаться в открытии того, что пациенты с кластерами имеют тенденцию иметь место над глазом, где кровоток снижается.
Блокаторы кальциевых каналов могут предотвратить приступы, в то время как стероиды могут предотвратить дальнейшие приступы. Исследователи из Гарварда говорят, что суматриптан, вводимый в виде инъекций, может прекратить около 75% приступов в течение 15 минут. Вдыхание чистого кислорода также облегчает симптомы.
Когда эпизодическая головная боль становится ежедневной, это может быть головная боль, вызванная отскоком лекарства, результатом чрезмерного использования болеутоляющих.
Около 5 процентов взрослых ежедневно страдают от головных болей, и, по оценкам, треть из них может быть вызвана реакцией на наркотики.
Боль, обычно с обеих сторон головы, иногда тошнота и рвота, а также мышечная слабость и депрессия.
Возникают, когда организм адаптируется к обезболивающим. Одна из теорий состоит в том, что при слишком частом использовании обезболивающие создают ложную толерантность к боли, так что, когда действие прекращается, пользователь ощущает чрезмерный уровень боли. По словам исследователей из клиники Майо, прием обезболивающих от головной боли более двух или трех раз в неделю увеличивает риск.Практически любое обезболивающее, включая аспирин и ибупрофен, может вызвать проблемы.
Прекратите принимать лекарства, вызывающие проблему. Могут использоваться и другие препараты, включая миорелаксанты и антидепрессанты. Врачи клиники Мэйо говорят, что в течение недели или 10 дней головные боли обычно уменьшаются по частоте и интенсивности.
Чрезмерное употребление алкоголя приводит к четырехкратному увеличению количества воды, выделяемой организмом, вызывая, согласно одной теории, обезвоживание и головную боль.Есть сотни предлагаемых лекарств, от аниса до цинка.
Вызывается отменой кофеина и обычно происходит через 12 часов после последней чашки кофе, это приводит к открытию кровеносных сосудов, что вызывает боль. Самостоятельную диагностику легко сделать – просто сравните количество чашек кофе, которое вы выпиваете на работе и в выходные.
Низкий уровень сахара в крови может вызвать головную боль. Те, кто просыпается утром с головной болью, могут реагировать на низкий уровень сахара в крови, вызванный отсутствием еды на ночь.
Может быть результатом болезни или химикатов. Неоднократное воздействие пищевых нитритных соединений, расширяющих кровеносные сосуды, может вызвать тупую, ноющую головную боль. Нитрит используется для консервирования мяса. Употребление в пищу продуктов, приготовленных с глутаматом натрия, также может вызвать головную боль.
Согласно исследованиям Университета Мюнстера, каждый 100 человек заболевает им в какой-то момент, и это в три раза чаще встречается у мужчин. Внезапная сильная боль вокруг точки оргазма, как полагают, вызвана изменениями кровотока.
По данным Британского медицинского журнала, поражает примерно одного из трех человек. Боль обычно начинается через несколько секунд после быстрого приема холодной пищи или напитков и достигает максимума через 30-60 секунд. Единственное профилактическое средство, кроме воздержания, – подержать мороженое во рту на несколько секунд, чтобы оно согрелось перед глотанием.
Сосудистые механизмы действия кофеина
Кофеин является наиболее широко потребляемым стимулирующим веществом в мире. Он содержится в кофе, чае, безалкогольных напитках, шоколаде и многих лекарствах.Кофеин – это ксантин, обладающий различными эффектами и механизмами действия в сосудистой ткани. В эндотелиальных клетках он увеличивает внутриклеточный кальций, стимулируя выработку оксида азота за счет экспрессии эндотелиального фермента синтазы оксида азота. Оксид азота проникает в гладкомышечные клетки сосудов, вызывая расширение сосудов. В гладкомышечных клетках сосудов его эффект заключается преимущественно в конкурентном ингибировании фосфодиэстеразы, вызывая накопление цАМФ и расширение сосудов.Кроме того, он блокирует аденозиновые рецепторы, присутствующие в сосудистой ткани, вызывая сужение сосудов. В этой статье описаны основные механизмы действия кофеина на сосудистую ткань, и показано, что кофеин обладает некоторыми сердечно-сосудистыми свойствами и эффектами, которые можно считать полезными.
1. Введение
Кофе – один из самых популярных напитков в мире. Он представляет культуру и экономику. Он производится в Колумбии с девятнадцатого века и является основной статьей экспорта более чем в 36 стран; в 2008 году она составляла около 12.4% урожая мягкого кофе сорта Арабика и 12,2% мирового экспорта кофе. Существует приблизительно 590 муниципалитетов, занимающихся выращиванием кофе, 513 000 производителей кофе, 640 000 штатных сотрудников и более миллиона косвенных сотрудников, что означает, что примерно 2 миллиона человек зависят от выращивания кофе [1]
Из кофе было выделено более 2000 веществ. Основным компонентом кофе являются углеводы, которые составляют 38–42% обжаренных кофейных зерен, за ними следуют липиды и аминокислоты, составляющие около 20 и 10% соответственно.Меланоидины составляют 23% от веса и придают бобам коричневый цвет. Они также содержат минералы, алифатические и хлорогеновые кислоты, тригонеллины и летучие ароматы. Из алкалоидов наиболее изученным и признанным является кофеин, который составляет от 1,3 до 2,4% веса фасоли [2], за ним следуют другие пуриновые алкалоиды, такие как теобромин, теофиллин и пиридин, например тригонеллин.
Потребление кофе обычно связано с большим количеством заболеваний и нарушений здоровья.Однако большинство эпидемиологических исследований, касающихся этой взаимосвязи, не привели к однозначному выводу, в основном из-за отсутствия конкретной и постоянной информации о частоте потребления, точном составе напитка и факторах, связанных с нездоровым образом жизни (курение сигарет , алкоголь и малоподвижный образ жизни). Сочетание этих аспектов может привести к заболеваниям или проблемам со здоровьем [3].
Во многих эпидемиологических исследованиях изучалась взаимосвязь между употреблением кофе и риском сердечных заболеваний.Анализ [4] взаимосвязи кофе-смертности показывает, что нет прямой взаимосвязи между потреблением кофе и увеличением смертности; Напротив, авторы описывают слегка обратную зависимость между потреблением кофе и его преимуществами, связанными с воспалительным процессом, функцией эндотелия и риском развития диабета 2 типа. По мнению Юкавы и др. [5] регулярное употребление кофе снижает восприимчивость к окислению липопротеинов низкой плотности, пути, который развивается в атеросклеротических бляшках, таким образом способствуя эндотелиальной функции.С другой стороны, было показано, что некоторые компоненты кофе, особенно фенольные (хлорогеновая кислота, феруловая кислота), обладают большой антиоксидантной способностью [6], а потребление кофе связано с небольшим снижением смертности у женщин с заболеваниями печени. и / или цирроз и проявляет защитное действие на печень при раке печени [7]. Кроме того, кофеин увеличивает выработку мочи за счет секреции воды и электролитов, очень похожих на те, что наблюдаются при использовании тиазидов [8].Основные механизмы могут зависеть от различных факторов, таких как доза, хроническое воздействие, генетические и ферментативные факторы, среди прочих. В исследованиях на животных с воздействием кофеина наблюдается увеличение клубочковой фильтрации и почечного кровотока, особенно в мозговом веществе почек. При изучении внутрипочечных механизмов, ответственных за натрийуретический эффект кофеина, почечная секреция натрия увеличилась, а скорость клубочковой фильтрации осталась прежней, что позволяет предположить, что снижение фракционной реабсорбции натрия как в проксимальных, так и в дистальных канальцах нефрона вносит свой вклад. к натрийуретическому эффекту кофеина [8]
Кофеин – это психоактивное вещество, наиболее широко потребляемое в мире, оно содержится не только в кофе, но и в чае, газированных или безалкогольных напитках, шоколаде и большом количестве лекарств, в том числе средства для подавления аппетита, диуретики, анальгетики и противоотечные средства; большинство из них продаются без рецепта и не контролируются регулирующими органами [9, 10].Если совместить потребление кофе, чая, шоколада и безалкогольных напитков, население в целом будет потреблять значительное количество кофеина в день. Взрослые старше 25 лет потребляют примерно 2,4 мг / кг / день, а дети в возрасте до 12 лет – примерно 0,7 мг / кг / день. Кроме того, было подтверждено, что теобромин и теофиллин являются алкалоидами, которые также естественным образом содержатся в зеленом чае, черном кофе и какао [11], однако прямое влияние этих веществ на физиологические реакции на прием пищи и напитков, содержащих эти типы алкалоиды и роль каждого из них не ясны.
2. Метаболический путь кофеина и его метаболитов
Кофеин метаболизируется в более чем 25 метаболитов у человека, в основном параксантин, теобромин и теофиллин [12]
Метаболизм кофеина дает параксантин в качестве конечного продукта, который составляет от 72 до 80 % метаболизма кофеина. Существует пять основных метаболических путей, которые способствуют метаболизму кофеина у взрослых [13, 14]. Первые три состоят из деметилизации N-3 с образованием параксантина, N-1 с образованием теофиллина (вазодилататор, усиление мозгового и мышечного кровотока) и N-7 с образованием теофиллина (сосудистый, бронхиол, мышечный и респираторный релаксант).Изофермент цитохрома Р-450 (CYP) метаболизирует большую часть кофеина (95%) путем трех деметилизаций, что в среднем дает процент метаболизма in vivo, составляющий 85% параксантина, 10% теобромина и 5% теофиллина [15]. Четвертый путь приводит к образованию метаболитов урацила, а пятый заключается в выведении почками оставшегося процента кофеина, который не может быть расщеплен в процессе.
Большие индивидуальные различия, наблюдаемые в плазматической концентрации кофеина после введения равной дозы, в основном связаны с изменениями метаболизма.Эти вариации зависят от четырех факторов: генетического полиморфизма, метаболической индукции и ингибирования цитохрома P-450, индивидуума (вес, пол) и наличия заболеваний печени [14]
Кофеин быстро и полностью всасывается из кишечного тракта, в результате чего это 100% биодоступность. Время достижения максимальной плазматической концентрации (Tmax) составляет 30–45 минут [11, 14, 16, 17] натощак и задерживается при приеме пищи; средний период полураспада в организме человека составляет 2.От 5 до 4,5 часов [18]
3. Влияние кофеина на сосуды
Было проведено множество исследований для определения влияния кофеина на сердечно-сосудистую систему, но результаты неубедительны. Некоторые обнаружили, что потребление кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [19–21], в то время как другие описывают его положительный или нейтральный эффект [22–24]. Очевидно, что сердечно-сосудистая реакция на это вещество зависит от множества факторов, таких как количество, время приема, частота, степень всасывания и печеночный метаболизм – все аспекты, которые вызывают уникальную реакцию каждого человека на кофеин. [25].В дополнение к этим факторам, считается, что некоторые вещества, содержащиеся в напитках с кофеином (теобромин и теофиллин, активные вещества в бронхолитических препаратах, используемых при лечении респираторных заболеваний), могут иметь некоторое влияние на вариабельность этих конкретных физиологических реакций.
Кофеин – это ксантин, который действует в клетках организма посредством различных механизмов действия и на широкий спектр молекулярных мишеней. Он действует как антагонист аденозиновых рецепторов, ингибитор ферментов фосфодиэстеразы, сенсибилизатор каналов высвобождения кальция и антагонист рецептора ГАМК [26].Другие сердечно-сосудистые процессы связаны с уменьшением цитоплазматического Ca 2+ в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) за счет циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и его повышением в эндотелиальных клетках, способствуя синтезу оксида азота (NO ).
Нам известно, что другие родственные вещества со структурой, аналогичной структуре алкалоидов, присутствующих в кофе, в настоящее время представляют собой важный исследовательский инструмент для разработки потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера, астмы, рака, диабета и болезни Паркинсона [14].В этой статье описаны основные механизмы действия кофеина на сосудистую ткань, и мы попытаемся разрушить серию мифов и парадигм, которые негативно повлияли на потребление кофе. Эти механизмы приведены в таблице 1.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
VSMC: гладкомышечные клетки сосудов, ER: эндоплазматический ретикулум, Ca 2+ : кальций и MLC: легкая цепь миозина. |
4. Механизмы действия кофеина на эндотелиальном уровне
Эндотелий, вероятно, является самой обширной тканью в организме человека. Он образует анатомический и функциональный барьер, покрывающий стенки артерий, который обладает высокой избирательностью и проницаемостью через непрерывную, непрерывную и мягкую поверхность. Он синтезирует и высвобождает широкий спектр вазоактивных веществ, вмешиваясь в регуляцию тонуса VSMC через взаимодействие между сосудосуживающими средствами (ренин, ангиотензин, ЕТ-1 и т. Д.).) и сосудорасширяющие вещества (NO, PgI2, гиперполяризующий фактор эндотелия, брадикинин и др.) [45, 46].
Кофеин действует непосредственно на эндотелиальные клетки, стимулируя выработку NO [40]. Этот эффект оценивали по блокированию пути NO с помощью NG-нитро-L-аргинина, оксигемоглобина и метиленового синего [47]. NO синтезируется синтазой оксида азота (eNOS) из L-аргинина и кислорода. Для его образования кальмодулин должен быть связан с ферментом, и он связывается только в присутствии Ca 2+ , который он получает из цитоплазматического содержимого [48].
В эндотелиальном эндоплазматическом ретикулуме активность рецептора рианодина стимулируется кофеином, концентрациями Ca 2+ и нуклеотидами аденина. Кофеин стимулирует высвобождение Ca 2+ из ретикулума, увеличивая его концентрацию в цитоплазме (iCa 2+ ), образуя комплекс с кальмодулином, который способствует активации eNOS. Этот механизм совместим с общими характеристиками индуцированного кальцием высвобождения кальция (CICR) [27, 29, 49], при котором в цитоплазме требуется минимальное количество Ca 2+ : недостаточно для активации eNOS, но достаточно, чтобы стимулировать высвобождение большего количества Ca 2+ из ретикулума, увеличивая iCa 2+ .Похоже, что кофеин снижает порог активации CICR, что означает, что механизм активируется практически в состоянии покоя уровнями Ca 2+ [28]. В VSMC механизмы входа Ca 2+ , ответственные за устойчивую клеточную активацию, обычно опосредуются как управляемыми напряжением каналами Ca 2+ , так и специфическим рецептором [50].
Подводя итог, можно сказать, что эффект кофеина на эндотелий сосудов заключается в большей экспрессии NO [21], который имеет аутокринный эффект, действуя на ту же эндотелиальную клетку, увеличивая Ca 2+ , усиливая реакцию и выходя наружу. эндотелиальной клетки, чтобы быстро диффундировать к VSMC паракринным способом [51].
Некоторые авторы утверждают, что кофеин вызывает большее расширение сосудов, воздействуя на эндотелий, чем на VSMC [33]. Однако в исследованиях in vitro , проведенных нашей группой с использованием кроличьих артерий [52] и внутренних грудных артерий человека, мы наблюдали, что кофеин вызывает мощный артериальный сосудорасширяющий эффект при наличии или отсутствии сохраненной функции эндотелия (рис. 1).
5. Кофеин Механизмы действия на гладкомышечные клетки
Кофеин может оказывать сосудистые механизмы действия посредством своего прямого или косвенного воздействия на VSMC.
5.1. Direct Effects
Кофеин, воздействуя на VSMC, вызывает минимальное начальное сокращение, а затем – значительный сосудорасширяющий эффект. Существуют различные механизмы, объясняющие эти эффекты.
5.1.1. Кофеин и каналы рианодина
Прямое действие кофеина на VSMC происходит первоначально через каналы рианодина саркоплазматического ретикулума, стимулируя механизм CICR, который вызывает увеличение iCa 2+ и небольшое временное сокращение [22].Этот ответ не зависит от количества внеклеточного Ca 2+ и присутствия блокаторов каналов Ca 2+ [53].
Когда внутриретикулярный Ca 2+ израсходован, начинается проникновение внеклеточного Ca 2+ в клетку через медленные (L-типа) каналы и канал неселективных катионов в клеточной мембране. Кофеин напрямую активирует неселективный катионный канал [30], увеличивая iCa 2+ . Это увеличение iCa 2+ продлевает сокращение, начатое CICR.Интересно отметить, что в экспериментах, проведенных с кофеином в нашей лаборатории [54], на артериях человека и на моделях животных, это сокращение не наблюдалось, что позволяет нам полагать, что это, вероятно, очень слабый сосудосуживающий эффект (рис. 2). ).
5.1.2. Кофеин и цАМФ
Эксперименты in vitro , проведенные с кофеином, показали, что, несмотря на увеличение VSMC iCa 2+ , наблюдается сосудорасширяющий эффект [55, 56].Кофеин – неселективный конкурентный ингибитор ферментов фосфодиэстеразы [40]. Эти ферменты обладают способностью разрушать фосфодиэстеразную связь в некоторых соединениях, таких как цАМФ и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Одним из основных ферментов, ингибируемых кофеином, является фосфодиэстераза AMP [31, 32], функция которой заключается в расщеплении цАМФ, вызывая его локальное накопление. Активность антифосфодиэстеразы зависит от концентрации, ингибируя фермент до 5% при концентрациях 1 × M и до 80% при концентрациях 1 × M [29].Кроме того, это зависит от времени, вызывая большее накопление цАМФ, чем дольше время инкубации [28].
Накопление цАМФ вызывает увеличение фосфорилирования киназного фермента легкой цепи миозина (MLC) в сократительном аппарате клетки (актин-миозин). В этом состоянии фермент менее чувствителен к Ca 2+ , и поэтому его активность снижена. Поскольку фермент ингибируется, фосфорилирование MLC уменьшается, а взаимодействие актин-миозин ингибируется.Это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации Ca 2+ без сокращения 32 , что было описано как потеря «чувствительности» к Ca 2+ [28, 57]. По мере снижения фосфорилирования MLC преобладают активность MLC-фосфатазы и релаксации.
До сих пор фермент киназа легкой цепи миозина в гладких мышцах был ферментом, который активирует MLC посредством фосфорилирования в определенный домен. Стимуляция агонистом увеличивает внутриклеточную концентрацию Ca 2+ в гладких мышцах, заставляя его связываться с кальмодулином, который при связывании с Ca 2+ активирует фермент киназы в легкой цепи миозина, тем самым активируя форму, которая взаимодействует с актин, чтобы вызвать сокращение.Однако более поздние исследования показали, что этот механизм не единственный регулятор взаимодействия миозин-актин [58].
Rembold et al. [36] наблюдали, что при добавлении 20 мМ кофеина в предварительно сокращенные артерии наблюдалось увеличение iCa 2+ без значительного повышения тонуса, что нельзя было объяснить только увеличением фосфорилирования киназы MLC. Они задокументировали, что Ca 2+ имел неоднородное распределение. Они пришли к выводу, что кофеин увеличивает iCa 2+ , но в области, удаленной от сократительного аппарата, что, следовательно, не приводит к сокращению.Вероятно, что этот эффект кофеина опосредуется цАМФ, поскольку цАМФ также увеличивает «несократимость» Ca 2+ [59].
Однако описанные эффекты кофеина нельзя объяснить исключительно повышением цАМФ. В 1990 году Одзаки и др. [56] провели наблюдение за предварительно сокращенными артериями, в которые были добавлены кофеин или форсколин (который также увеличивает цАМФ). При одинаковых уровнях цАМФ в двух препаратах кофеин ингибировал сокращение VSMC в большей степени, чем форсколин.
5.1.3. Другие прямые механизмы
Кофеин также ингибирует соединение инозитолтрифосфата (IP3), которое стимулирует секрецию Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума и является незаменимым для сокращения. Это ингибирующее действие кофеина на путь IP3 нейтрализуется добавлением АТФ [34]. Учитывая, что ксантены содержат адениновое кольцо, идентичное кольцу АТФ, было высказано предположение, что они могут конкурентно взаимодействовать с сайтом связывания АТФ на рецепторе IP3 [60].Кроме того, кофеин действует непосредственно на потенциал-зависимые каналы Ca 2+ в плазматической мембране, подавляя проникновение Ca 2+ [37], эффект, который не зависит от его антифосфодиэстеразного действия [38].
Ozaki et al. [35] также продемонстрировали, что кофеин действует непосредственно на киназу MLC и на взаимодействие актина и миозина, незначительно ингибируя фосфорилирование и сокращение MLC. Прямые механизмы расширения сосудов показаны на рисунке 3.
Совсем недавно Sandow et al. [61] заявили, что модуляция клеточного кальция сосудов (контроль сосудистого тонуса, кровотока и артериального давления) регулируется специализированными сигнальными микродоминиями в гладкомышечных клетках сосудов, пространственно расположенных в каналах и рецепторах Ca 2+ и взаимодействующих функционально. ; некоторые исследования предполагают, что эти участки также присутствуют в эндотелиальных клетках.
5.2. Косвенные эффекты
Непрямые эффекты кофеина на VSMC происходят через NO, синтезируемый eNOS в эндотелиальной клетке, который быстро диффундирует в VSMC.Эти эффекты проиллюстрированы на рисунке 4.
Когда NO попадает в VSMC, он связывается с гемовой группой фермента гуанилатциклазы, активируя ее. Это катализирует превращение GTP в cGMP, что увеличивает активность ряда cGMP-зависимых протеинкиназ (PKC), особенно I типа [62]. PKI стимулирует дефосфорилирование MLC через фосфатазу, вызывая расширение сосудов. PKC и cGMP также уменьшают цитоплазматический Ca 2+ и ингибируют IP3 [30].Кофеин, в свою очередь, конкурентно ингибирует фосфодиэстеразу 35 цГМФ [20], стимулируя еще большее накопление цГМФ.
6. Прочие механизмы действия
6.1. Действие через аденозиновые рецепторы
Существуют различные типы аденозиновых рецепторов, обозначенные A1, A2a, A2b и A3. Кофеин действует как конкурентный ингибитор рецепторов A1, A2a и b [63]. Кофеин конкурентно блокирует эти рецепторы, как было продемонстрировано в эксперименте, проведенном Саттином и Раллом в 1970 году [39], но этот эффект был обращен вспять, если к препарату было добавлено больше АТФ (предшественника аденозина).Параксантин, являющийся основным метаболитом кофеина, является даже более мощным блокатором этих рецепторов, чем кофеин [2].
Действие аденозина зависит от типа рецептора, который он стимулирует, и от типа ткани или клетки, в которых он находится. Прямые эффекты аденозина на различные сосудистые системы суммированы в таблице 2. Местные сосудистые эффекты аденозина заключаются, прежде всего, в расширении сосудов различных слоев. Этот эффект зависит главным образом от рецепторов A2a, которые обнаруживаются в высоких концентрациях в сосудистой ткани [57].
Как боль в шее может быть вредна для вашего кровяного давления – ScienceDailyСлучайное открытие в лаборатории помогло ученым из Университета Лидса показать, как лечение ригидности шеи может творить чудеса с вашим кровяным давлением . Хиропрактики давно знали, что снятие боли и скованности путем «взлома» шеи с помощью манипуляций также может снизить кровяное давление, но причины никогда не были ясны. Команда под руководством профессора Джима Дьючара исследовала пути между шеей и мозгом, чтобы показать, как мышцы шеи могут играть решающую роль в контроле артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания. Их исследование, опубликованное в Journal of Neuroscience, предоставляет первые доказательства роли этих связей в влиянии на области мозга, которые контролируют функции организма, о которых нам не нужно думать, например, дыхание и артериальное давление. Область мозга, в которой заканчиваются сигналы от шеи, была впервые идентифицирована «Крестным отцом нейробиологии» Рамоном И-Кахалом более 100 лет назад, хотя ее функция не была изучена. То, что произошло после того, как пришли эти сигналы, оставалось областью исследований, которой в значительной степени не уделялось должного внимания, пока новые методы не позволили команде Лидса продвинуть работу вперед. Их работа началась случайно, как объяснил профессор Дюшарс: «Клетки в области, которые получают сигналы шеи, выскакивали на нас, когда мы помечали участки определенными маркерами. Мы хотели знать, как эти клетки были организованы и другие области мозга, к которым они относятся. были связаны “. Команда, в которую входят исследователи из Японии и Венгрии, обнаружила связь между этими клетками и солитарным ядром тракта, областью мозга, которая имеет решающее значение для контроля вегетативных функций – функций организма под бессознательным контролем.Они предполагают, что нервные сигналы от шеи могут играть ключевую роль в обеспечении адекватного кровоснабжения мозга, когда мы меняем позу, например, с положения лежа на вставание. Если такая сигнализация не работает, у нас могут возникнуть проблемы с балансом и кровяным давлением. Полученные данные предлагают четкое обоснование манипулятивного лечения: «В отчетах из журналов хиропрактики говорится, что манипуляции в области шеи у некоторых людей помогают снизить кровяное давление», – пояснил профессор Дюшарс.«Идентифицировав пути, мы можем понять, почему эти методы лечения могут работать, и это может также объяснить, почему у некоторых людей, страдающих хлыстовыми травмами, может наблюдаться изменение кровяного давления». «Работа также способствует пониманию постуральной гипотензии – обморока, который может быть вызван слишком быстрым вставанием. Мышцы шеи могут быть частью системы, которая обычно предотвращает это, посылая сигналы в мозг при движении шеи в этой позе. изменилось “. Сейчас необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, какие сенсорные нервные волокна и какие именно клетки участвуют в этом процессе.Помимо прочего, теперь команда хотела бы знать, с какими другими областями мозга соединяется место окончания мышцы шеи. Они считают, что существует множество неисправностей, связанных с хлыстовыми травмами шеи, которые можно было бы лучше понять, распутав эти связи. Они надеются, что эти знания можно использовать для разработки более эффективных методов лечения таких травм. Статья «Нейрохимически разнообразное промежуточное ядро продолговатого мозга как источник возбуждающего и тормозящего синаптического входа в Solitarii Nucleus Tractus» (JN-RM-0638-07.R1) опубликовано в Journal of Neuroscience. История Источник: Материалы предоставлены Университетом Лидса . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине. FDA только что одобрило первый препарат для предотвращения мигрени. Вот история его открытия и его ограничений | Наука* Обновление, 18 мая, 10 а.м .: Вчера Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первые препараты нового класса, предназначенные для предотвращения мигрени. Эта статья, первоначально опубликованная 8 января 2016 года, описывает историю этих препаратов, сильное облегчение, которое они могут принести некоторым пациентам, и ограничения, которые все еще существуют с ними. Сколько она себя помнит, 53-летняя Роза Сандквист подсчитала количество дней в месяц, когда ее голова взрывается от боли. Мигрень началась в детстве и усилилась по мере взросления.С 2008 года они выводили ее из строя не менее 15 дней в месяц круглый год. Головокружительная боль – не худший из симптомов Сандквиста. Тошнота, рвота и повышенная чувствительность к свету, звуку и запаху лишают ее возможности работать (раньше она работала офис-менеджером) или даже не выходить из своего светонепроницаемого дома в Дамфрисе, Вирджиния. В тех редких случаях, когда она действительно идет на ужин или в кино с мужем и двумя детьми колледжа, она носит солнцезащитные очки и шумоподавляющие наушники.Короткая поездка в продуктовый магазин может обернуться полномасштабной атакой «на копейку», – говорит она. Каждые 10 недель Сандквист получает 32 инъекции, похожие на укусы пчелы, в лицо и шею, вызывая онемение нервов от ботулизма. Она также посещает невролога в Филадельфии, штат Пенсильвания, который делает ей непрерывную внутривенную инфузию анестетика лидокаина в течение 7 дней. Лидокаин вызывает у Сундквиста галлюцинации, но он может уменьшить ее приступы, говорит она – недавно она насчитала 20 дней мигрени в месяц вместо 30.Сандквист также может иногда отразить приступ с помощью триптанов, единственных препаратов, специально разработанных для остановки мигрени после ее начала. Миллионы других людей так же опасаются приступов мигрени, хотя многие из них не страдают так сильно, как Сандквист. Во всем мире мигрень поражает примерно 12% людей не реже одного раза в год, причем вероятность приступа у женщин примерно в три раза выше, чем у мужчин. По оценкам Фонда исследований мигрени, сотрудники в США получают 113 миллионов дней по болезни в год из-за мигрени, что приводит к ежегодным убыткам в размере 13 миллиардов долларов.Эти данные подчеркивают, насколько мало современных методов лечения – не только лекарств, но и инъекций, вызывающих онемение нервов, поведенческой терапии и специальных диет – может помочь многим людям. Однако на горизонте появляется новый класс лекарств, которые, по мнению многих ученых, могут остановить мигрень на корне. Препараты блокируют активность молекулы, называемой пептидом, связанным с геном кальцитонина, или CGRP, которая резко возрастает во время приступов мигрени. CGRP – «лучшая подтвержденная мишень для лечения мигрени за всю историю», – говорит Дэвид Додик, невролог из клиники Мэйо в Фениксе.Это также может помочь, наконец, решить многовековую загадку того, что вызывает сложные события приступа мигрени, которые могут вызвать «полное нарушение регуляции активности мозга» в течение нескольких дней, как при эпилепсии и других рецидивирующих, подобных припадкам расстройствах, – говорит Мишель Феррари , невролог из Лейденского университета в Нидерландах. Четыре фармацевтические компании стремятся завершить расширенные клинические испытания антител, которые либо нейтрализуют CGRP, связываясь с ним, либо блокируют его рецептор.На данный момент, говорит Додик, данные показывают, что лекарства действуют быстрее, дольше и лучше, чем все, что доступно в настоящее время. Он отмечает, что наиболее поразительной является подгруппа «суперответчиков», чьи атаки, кажется, полностью прекращаются в течение 6 месяцев после однократной инъекции антитела, блокирующего CGRP. «Я работаю в этой области уже 21 год, и это самое захватывающее, что мы когда-либо видели», – говорит Додик, который консультировал несколько компаний, разрабатывающих блокаторы CGRP. Остальные более сдержанны.Учитывая, что частота мигрени может увеличиваться и уменьшаться, по крайней мере, некоторые люди в этих начальных испытаниях могут просто поправляться сами, говорит Феррари. «Для меня еще слишком рано судить об эффективности». ГРЕЧЕСКИЙ ВРАЧ ГИППОКРАТ подробно описал мигрень в V веке до н. Э., Включая сияющие, мерцающие «ауры», которые примерно пятая часть страдающих видит за несколько минут до приступа. Поскольку рвота, казалось, облегчала некоторые симптомы мигрени, Гиппократ считал, что головные боли вызваны избытком «желтой желчи».Но к середине 20 века большинство врачей считали, что расширенные артерии и вены на голове являются ключом к заболеванию, потому что многие пациенты описывают ощущение пульсации этих кровеносных сосудов во время приступа. «Посмотрите на любой портрет человека, страдающего мигренью, и он прижимает руки к вискам», – говорит невролог Марсело Бигал из Фрейзера, штат Пенсильвания, где находится израильская компания Teva Pharmaceutical Industries, одна из компаний, разрабатывающих CGRP- блокирующий препарат. Многие из первых лекарств сужали кровеносные сосуды, что усиливало ошибочное представление о том, что аномальный кровоток является ключом к заболеванию, говорит Бигал.Первые такие препараты, названные эрготаминами, были мощными вазоконстрикторами, полученными из грибка спорыньи, который растет на ржи и других зерновых культурах и в средние века приводил к массовым отравлениям. Большие дозы грибка могут вызвать судороги, психоз и гангрену конечностей – синдром, который некоторые называют пожаром Святого Антония, – но врачи обнаружили, что небольшие дозы могут помочь предотвратить кровотечение у женщин после родов, и иногда они облегчают мигрень. В.ALTOUNIAN / НАУКА Тем не менее, даже очищенные синтетические версии эрготамина могут опасно сужать кровеносные сосуды, поэтому врачи и пациенты приветствовали триптаны, которые избирательно сужают кровеносные сосуды мозга. Представленные в 1990-х годах и до сих пор являющиеся наиболее широко назначаемыми лекарствами от мигрени, триптаны могут предотвратить приступ мигрени примерно у 50–60% людей, которые их принимают. Однако они не работают для всех, и у них есть неприятный побочный эффект, связанный с эрготическими препаратами и многими обезболивающими: если человек принимает их часто, их головные боли могут стать более частыми и сильными. Хотя и эрготамин, и триптаны действуют на кровеносные сосуды, исследования, начатые в 1990-х годах, «торпедировали» идею о том, что расширенные сосуды на самом деле вызывают мигрень, говорит невролог Джес Олесен из Копенгагенского университета. Он отмечает, что особенно важна серия подробных исследований кровеносных сосудов на основе функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), показывающих отсутствие связи между аномальным кровотоком в головном мозге и болью при приступах мигрени. По мере того, как теория кровеносных сосудов о мигрени распадалась, исследователи искали другие потенциальные триггеры.Одним из них было нарушение нормальной электрической активности в головном мозге: подобное припадку явление, называемое депрессией распространения коры головного мозга (CSD). По словам Майкла Московица, эта медленная волна аномального нейронального возбуждения, тесно связанная с аурой многих мигрени, обычно начинается в затылочной доле в задней части мозга и распространяется по ней со скоростью примерно от 2 до 3 мм в минуту. исследователь мигрени в Гарвардском университете. В результате нейронная активность временно подавляется. Генетические исследования людей с наследственными формами мигрени и некоторые исследования на животных показывают, что CSD играет центральную роль во многих, если не во всех, мигрени, говорит Московиц.Из 41 варианта гена, который исследования связали с риском мигрени, многие относятся к генам, которые модулируют электрическую активность нейронов и, как считается, делают носителей более восприимчивыми к CSD. Основываясь на экспериментах на грызунах, Московиц полагает, что CSD может вызывать мигрень, раздражая сеть нейронов, тройнично-сосудистую систему, которая иннервирует церебральные кровеносные сосуды. Лаборатория Московица обнаружила эту систему в Массачусетском технологическом институте в Кембридже в 1980-х годах, когда они проследили группу тонких нервных волокон, исходящих из кровеносных сосудов в мозговых оболочках – тонких мембран, которые окружают головной и спинной мозг – до тройничного нерва, который иннервирует лицо, голову и челюсть.Московиц предположил, что мигрень возникает, когда эти тонкие нервы раздражаются или стимулируются CSD или другими факторами. Он также предположил, что блокирование высвобождения вещества P – единственного известного в то время нейромедиатора, сигнализирующего о боли, – в этих нервах может облегчить симптомы мигрени. Хотя многие сочли эту гипотезу убедительной, многочисленные испытания препаратов, предназначенных для блокирования активности Вещества P, не смогли предотвратить острые приступы у пациентов с мигренью. Сегодня, хотя большинство исследователей согласны с тем, что сверхчувствительная тройнично-сосудистая система, вероятно, является источником боли при мигрени, мало кто станет утверждать, что CSD является единственным или наиболее важным фактором ее воспаления, говорит Московиц.Во-первых, большинство людей, страдающих головной болью, не испытывают визуальной ауры, которая считается следствием CSD. И только несколько исследований изображений мозга действительно показали намёки на CSD у людей с мигренью. Эти эксперименты, однако, сложно провести, потому что они требуют преднамеренного возбуждения мигрени прямо перед тем, как поместить человека в сканер фМРТ. В 2001 году Московиц провел то, что многие в этой области описывают как наиболее убедительную демонстрацию связи CSD с мигренью, на инженере, который смог вызвать собственные мигрени с помощью физических упражнений – в данном случае, играя в баскетбол в течение 80 минут, прежде чем Московиц и его коллеги записали его мозговая деятельность. НЕУДАЧА препаратов, блокирующих вещество Р, открыла дверь для CGRP, малоизвестного пептида из 37 аминокислот, открытого в основном случайно нейробиологами Сьюзан Амара и Майклом Розенфельдом из Калифорнийского университета в Сан-Диего. Изучая гормон щитовидной железы, называемый кальцитонином, который помогает регулировать уровни натрия и кальция в организме, Амара и Розенфельд обнаружили, что тот же ген, который кодирует кальцитонин в щитовидной железе, производит немного другой пептид в другой части мозга.Как один из самых ранних примеров альтернативного сплайсинга генов, который позволяет одному гену производить несколько белков, это открытие произвело фурор, когда оно было опубликовано в Nature в 1982 году. Обнаружив, что CGRP в большом количестве присутствует в проводящих путях мозга, которые обрабатывают боль, и в областях мозга, которые регулируют кровоток, невролог Ларс Эдвинссон из Лундского университета в Швеции задался вопросом, участвует ли CGRP в мигрени. Его группа вскоре обнаружила, что CGRP может вызвать то, что тогда считалось отличительным признаком мигрени: когда он выделяется из тройнично-сосудистых нервов, он является мощным вазодилататором церебральных кровеносных сосудов.В 1990 году он объединился с неврологом Питером Гоудсби, который сейчас работает в Королевском колледже Лондона, для дальнейшего изучения роли CGRP у пациентов с мигренью. После получения разрешения на взятие образцов крови из яремных вен людей, которые обратились в отделение неотложной помощи с тяжелой мигренью, исследователи измерили количество различных пептидов, включая вещество P, во время и после приступов. «Удивительно то, что CGRP был единственным пептидом, который был значительно высвобожден», – говорит Эдвинссон.
Сначала Эдвинссон и другие думали, что CGRP вызывает мигрень, расширяя кровеносные сосуды в головном мозге. Вместо этого растущее количество исследований показало, что CGRP был не просто сосудорасширяющим средством, но ранее неизвестным нейротрансмиттером, сигнализирующим о боли. Другие группы обнаружили, что повышение уровня CGRP в яремной крови – а не паттерны аномального кровотока – сигнализирует о приступе мигрени. Затем, в ключевом исследовании 2002 года, Олесон и его коллеги вводили CGRP в кровь мигренерам и обнаружили, что у них в течение нескольких часов развиваются мигренеподобные головные боли, в то время как у немигрениров возникает самая легкая головная боль.Это говорит о том, что люди с мигренью необычно чувствительны к воздействию пептида, говорит Олесон. К началу 2000-х годов биология вокруг CGRP и мигрени была достаточно сильной, чтобы вдохновить несколько компаний на попытки разработки лекарств. Немецкая фармацевтическая компания Boehringer Ingelheim разработала небольшую молекулу под названием bibn4096bs для блокирования рецептора CGRP. У некоторых людей препарат может купировать острые приступы мигрени, но вызывает побочные эффекты. Другая компания, Merck, пыталась заблокировать рецептор CGRP с помощью другого небольшого соединения.Казалось, что он тоже работает достаточно хорошо, но его испытание также пришлось прекратить, поскольку у него были признаки токсического действия на печень. Но проблески эффективности обнадеживают, говорит Жауме Понс из Сан-Франциско, Калифорния, который в то время возглавлял отдел белковой инженерии в Rinat, дочернем предприятии Genentech, специализирующемся на антителах для лечения рака. Понс и другие начали исследовать другие подходы. Он подумал, что, возможно, антитела стоили того, потому что они могут оставаться в организме долгое время и могут быть исключительно специфичными, уменьшая частоту, с которой людям нужны инъекции.Но поскольку большинство исследователей считали необходимым бороться с мигренью в головном мозге, а антитела, как правило, слишком велики, чтобы проходить через гематоэнцефалический барьер, они склонны отклонять этот вариант, говорит Понс. В то время «большинство людей не рассматривали возможность использования антител от боли», но Ринат уже начал клинические испытания другого препарата для лечения боли с помощью антител с многообещающими первоначальными результатами, – говорит он. В 2004 году Ринат запустил программу антител, нацеленных на CGRP. Если это сработает, рассуждали ученые, это покажет, что можно лечить мигрень извне мозга, блокируя CGRP только в периферической нервной системе.По словам Понс, это снизит риск побочных эффектов, часто вызываемых лекарствами, действующими на мозг. Через несколько месяцев компания разработала антитело, блокирующее пептиды, которое сейчас тестирует Teva, под названием TEV-48125. Антитело столкнулось с множеством препятствий. Команде Рината удалось запустить фазу I исследования безопасности TEV-48125, но Pfizer приобрела компанию в 2006 году, и к 2011 году фирма «решила, что мигрень не является областью, которой она хотела бы заниматься», – говорит Понс. Другие крупные компании в то время приняли аналогичные решения, говорит Понс.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) установило особенно строгие стандарты безопасности для лечения боли, и оценки рыночной стоимости нового лекарства от мигрени неопределенны и колеблются от примерно 200 миллионов долларов несколько лет назад до 5 миллиардов долларов, что затрудняет для компаний вкладывать большие деньги в разработку лекарств. Несмотря на риск, в 2013 году компания венчурного капитала под названием venBio выкупила права на TEV-48125 и запустила новую компанию под названием Labrys Biologics и продолжила клиническую разработку антитела.Нейробиолог Кори Гудман, управляющий партнер venBio в Сан-Франциско, Калифорния, до 2009 года был президентом подразделения биотерапии в Pfizer, где он руководил командой Рината и Понса. Гудман вспомнил, что TEV-48125 было «очень хорошим антителом», и после привлечения большего числа инвесторов Labrys начал два испытания фазы II на людях с частыми мигренями. По словам Гудмана, испытания дали «самые прекрасные данные фазы II, которые я когда-либо видел», со значительным сокращением количества дней с головной болью по сравнению с плацебо даже в самых тяжелых случаях. Teva купила Labrys в 2014 году и теперь участвует в гонках с Alder Biopharmaceuticals, Eli Lilly и Amgen, чтобы получить одобрение FDA на первое лекарство от мигрени. На данный момент четыре клинических испытания фазы II, по крайней мере, по одному от каждой фирмы, дали столь же обнадеживающие результаты, при этом до 15% участников испытали полное облегчение, говорит Гудман: «Я не думаю, что еще слишком рано начинать говорить об этом. лекарство для некоторых пациентов, страдающих от этой изнурительной болезни ». Одна из суперответчиков – 26-летняя Джулия Бернер, которая с детства страдает мигренью каждый день.На протяжении многих лет она безуспешно пробовала лекарства от эпилепсии, китайские лекарства и нервную блокаду, а также бесчисленное множество других методов лечения. Однако через несколько дней после получения четырех инъекций густого вязкого, содержащего антитела раствора Тевы в тыльную сторону рук и кожу вокруг бедер мигрень исчезла. Разница была «ошеломляющей», – говорит она. Бернер обычно проводит дни, избегая любого небольшого беспокойства, которое могло бы усугубить ее постоянные легкие мигрени.После инъекций антител это бремя уменьшилось. «Я не знала, насколько они меня утомляют», – говорит она. «Все вокруг меня заметили изменение в моем поведении». НЕСМОТРЯ НА ТАКИЕ АНЕКДОТИЧЕСКИЕ УСПЕХИ , некоторые исследователи мигрени не думают, что пора праздновать. Если CGRP «действительно является фундаментальным механизмом, можно ожидать, что гораздо большая часть пациентов полностью избавится от приступов», – говорит Феррари. Безопасность также беспокоит его из-за естественной роли CGRP в расширении артерий и поддержании кровоснабжения сердца и мозга.«Теоретически, если вы заблокируете CGRP, вы можете превратить небольшой инсульт или сердечную ишемию… в полноценный инсульт или сердечный приступ», – говорит он. Пока компании заявляют, что не наблюдали тех или иных значительных побочных эффектов у нескольких тысяч человек, завершивших испытания фазы I и II, но препараты применялись только в течение 6 месяцев – недостаточно долго, чтобы судить о длительности. – срочные эффекты, – говорит Бигал. Тем не менее, тот факт, что антитела к CGRP могут предотвращать мигрень у некоторой части пациентов, является «действительно интересным открытием» с точки зрения исследования, – говорит Эндрю Руссо, молекулярный физиолог и невролог из Университета Айовы в Айова-Сити, который консультирует Олдера. . Результаты испытаний подтверждают, что CGRP является новым важным игроком в мигрени – и, возможно, даже основным триггером – даже при том, что цепь событий остается неясной. «Мы действительно не знаем, что происходит, но у нас есть некоторые идеи», – говорит Руссо. Согласно одной из точек зрения, повышенное количество CGRP, высвобождаемого в начале мигрени, сенсибилизирует тройничный нерв к тому, что обычно является безобидным сигналом, что приводит к воспалению нервов, которое передается в мозг как сигнал боли. В этом сценарии, говорит Додик, мозг мигрени похож на машину с усиленной системой сигнализации, которая «срабатывает просто потому, что вы подошли к ней близко».«В конце концов, мозг достигает того, что Сигал описывает как« разрешающее »состояние, при котором нормальный свет становится очень ярким, нормальные звуки – очень громкими,« и вы можете почувствовать запах духов в двух кварталах от Блумингдейла ». Додик предполагает, что CGRP-связывающие антитела помогают уменьшить объем тройничного нерва, «убирая» избыток пептида или предотвращая его связывание с клетками и их активацию. Но почему мигрени в первую очередь более чувствительны к CGRP или производят его слишком много? Некоторые исследователи возвращаются к CSD, который, как показывают некоторые исследования на животных, может вызвать всплеск CGRP, говорит Руссо.В этом случае генетическая предрасположенность к аномальной мозговой деятельности может привести к множеству мигреней. Все больше исследований указывают на еще один важный фактор: стресс. Даже незначительные оскорбления, такие как недосыпание на несколько часов, часто могут «подтолкнуть мозг, страдающий мигренью, до приступа», – говорит Сигал. По словам Руссо, эксперименты на крысах и культивируемых клетках показывают, что высвобождающий кортикотропин гормон, который выделяется организмом в ответ на стресс, также увеличивает выработку нейронами CGRP.Поразительно, но многие лекарства от мигрени также повышают CGRP на животных моделях, что, возможно, объясняет, почему люди, которые слишком часто принимают такие препараты, как триптаны, в конечном итоге заболевают более тяжелой мигренью. То, что относительно большие CGRP-блокирующие антитела могут предотвращать мигрень у некоторых людей, убедило большинство специалистов в этой области в том, что действительно возможно остановить головную боль вне центральной нервной системы, даже при том, что это явно расстройство мозга, по словам Московица. «Имеющиеся данные свидетельствуют в пользу того, что [лекарства] действуют где-то на тройничном соединении в головном мозге, а не в самом мозге, если только не произойдет каких-либо серьезных изменений» в проницаемости гематоэнцефалического барьера во время приступа, – говорит он. Однако некоторые исследователи все еще утверждают, что антитела, блокирующие CGRP, должны проходить через гематоэнцефалический барьер в ствол мозга – даже в следовых количествах – чтобы быть эффективными. Гоудсби поддерживает эту точку зрения и отмечает, что некоторые участки ствола мозга не очень хорошо защищены барьером. Каким бы ни было решение этой дискуссии, открытие связи CGRP с мигренью подчеркивает важность тщательного анализа нервных путей, ведущих к боли, и поиска ключевой молекулы, говорит Московиц.По словам Московитца, если CGRP выполнит свое обещание в качестве мишени для блокбастера боли, этот успех может сигнализировать разработчикам лекарств о том, что эффективное лечение других сложных и, казалось бы, трудноизлечимых болевых расстройств, таких как фибромиалгия, также находится в пределах досягаемости. Eli Lilly уже тестирует свои CGRP-антитела на людях с кластерными головными болями, которые возникают регулярно, циклически и могут быть даже более болезненными, чем мигрень. Что касается Сандквист, то она хорошо осведомлена о клинических испытаниях различных препаратов, связанных с CGRP, и полна надежд.Но случайный набор неудачных лекарств, наполняющий ее шкаф – антидепрессанты, пищевые добавки, повязка на голову, передающая болезненные электрические разряды на ее кожу головы и «похожая на что-то из« Звездного пути », – тоже заставляет ее насторожиться. «Я просто жду дополнительной информации и молюсь, чтобы я снова был здоров». Современные профилактические препараты от мигрени и их потенциальные механизмы действияSprenger T., Goadsby PJ. Патогенез мигрени и возможности фармакологического лечения.BMC Med 2009; 7: 71. PubMed Google ученый Аврора СК, Брин М.Ф. Хроническая мигрень: обновленная информация о физиологии, визуализации и механизме действия двух доступных фармакологических методов лечения. Головная боль 2017; 57 (1): 109–25. PubMed Google ученый Bolay H, Reuter U, Dunn AK, Huang Z, Boas DA, Moskowitz MA.В модели мигрени внутренняя активность мозга запускает афференты менингеального тройничного нерва. Нат Мед 2002; 8 (2): 136–42. CAS Google ученый Wolthausen J, Sternberg S, Gerloff C., May A. Связаны ли распространяющаяся кортикальная депрессия и головная боль при мигрени причинно? Цефалгия 2009; 29 (2): 244–9. CAS Google ученый Ниази А.К., Анделова М., Шпренгер Т. Нормален ли мигренозный мозг вне острых приступов? Уроки, извлеченные из психофизических, нейрохимических и функциональных нейровизуализационных исследований. Эксперт Rev Neurother 2013; 13 (9): 1061–7. CAS Google ученый Goadsby PJ, Sprenger T. Текущая практика и будущие направления в профилактике и неотложном лечении мигрени. Lancet Neurol 2010; 9 (3): 285–98. PubMed Google ученый Эверс С., Афра Дж., Фрезе А., Гоудсби П.Дж., Линде М., Мэй А. и др. Руководство EFNS по лекарственному лечению мигрени – пересмотренный отчет рабочей группы EFNS. Eur J Neurol 2009; 16 (9): 968–81. CAS Google ученый Кропп П., Мейер Б., Дреслер Т., Фриче Г., Галл С., Нидербергер Ю. и др.[Методы релаксации и поведенческая терапия для лечения мигрени: рекомендации Немецкого общества мигрени и головной боли]. Schmerz 2017. Puledda F, Goadsby PJ. Обновленная информация о нефармакологической нейромодуляции для острого и профилактического лечения мигрени. Головная боль 2017; 57 (4): 685–91. PubMed Google ученый Lipton RB, Bigal ME, Diamond M, Freitag F, Reed ML, Stewart WF и др.Распространенность мигрени, бремя болезней и необходимость профилактической терапии. Неврология 2007; 68 (5): 343–9. CAS Google ученый Аята К., Джин Х., Кудо С., Далкара Т., Московиц Массачусетс. Подавление распространяющейся кортикальной депрессии в профилактике мигрени. Энн Нейрол 2006; 59 (4): 652–61. CAS Google ученый Ли Ф, Цю Э, Донг З., Лю Р., Ву С., Ю С. Защита флунаризина от повреждения митохондрий головного мозга, вызванного кортикальной распространяющейся депрессией в условиях гипоксии. J. Headache Pain 2011; 12 (1): 47–53. CAS Google ученый Тоцци А., де Юре А., Ди Филиппо М., Коста С., Капрони С., Пизани А. и др. Критическая роль пептидных рецепторов, связанных с геном кальцитонина, в распространяющейся кортикальной депрессии.Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109 (46): 18985–90. CAS Google ученый Dolly JO, Aoki KR. Структура и механизм действия различных ботулотоксинов. Eur J Neurol 2006; 13 Дополнение 4: 1–9. PubMed Google ученый Boyer N, Signoret-Genest J, Artola A, Dallel R, Monconduit L. Лечение пропранололом предотвращает хроническую центральную сенсибилизацию, вызванную повторной стимуляцией твердой мозговой оболочки.Боль 2017; 158 (10): 2025–2034. CAS Google ученый Cernuda-Morollon E, Ramon C, Martinez-Camblor P, Serrano-Pertierra E, Larrosa D, Pascual J. OnabotulinumtoxinA снижает уровни интерктального CGRP в плазме у пациентов с хронической мигренью. Боль 2015; 156 (5): 820–4. CAS Google ученый Хирфаноглу Т, Сердароглу А, Гульбахар О, Джансу А.Профилактические препараты и уровни цитокинов и лептина у детей с мигренью. Pediatr Neurol 2009; 41 (4): 281–7. PubMed Google ученый Bangalore S, Messerli FH, Kostis JB, Pepine CJ. Сердечно-сосудистая защита с помощью бета-блокаторов: критический обзор доказательств. Дж. Ам Колл Кардиол 2007; 50 (7): 563–72. CAS Google ученый Лиммрот V, Мишель М.С. Профилактика мигрени: критический обзор с особым вниманием к блокаторам бета-адренорецепторов. Br J Clin Pharmacol 2001; 52 (3): 237–43. CAS Google ученый Тфельт-Хансен П. Эффективность бета-адреноблокаторов при мигрени. Критический обзор. Цефалгия 1986; 6 Дополнение 5: 15–24. PubMed Google ученый Schellenberg R, Lichtenthal A, Wohling H, Graf C, Brixius K. Небиволол и метопролол для лечения мигрени: прогресс в лечении бета-блокаторами? Головная боль 2008; 48 (1): 118–25. van de Ven LL, Franke CL, Koehler PJ. Профилактическое лечение мигрени бисопрололом: плацебо-контролируемое исследование. Цефалгия 1997; 17 (5): 596–9. PubMed Google ученый Buchanan TM, Рамадан, штат Нью-Мексико.Профилактическая фармакотерапия при мигрени. Семин Нейрол 2006; 26 (2): 188–98. PubMed Google ученый Hanbauer I, Kopin IJ, Guidotti A, Costa E. Индукция тирозингидроксилазы, вызванная агонистами бета-адренергических рецепторов, в нормальных и децентрализованных симпатических ганглиях: роль циклического 3 ‘, 5’ – аденозинмонофосфата. J. Pharmacol Exp Ther 1975; 193 (1): 95–104. CAS Google ученый Hieble JP. Подклассификация адренорецепторов: подход к улучшенной терапии сердечно-сосудистой системы. Pharm Acta Helv 2000; 74 (2–3): 163–71. CAS Google ученый Сяо К., Чжоу К., Атлас Дж., Дельфин Е., Йе Дж. Х. Лабеталол облегчает ГАМКергическую передачу к периакведуктальным серым нейронам крыс посредством антагонизма бета1-адренорецепторов – возможный механизм, лежащий в основе анальгезии, вызванной лабеталолом. Brain Res 2008; 1198: 34–43. CAS Google ученый Koella WP. Связанные с ЦНС (побочные) эффекты бета-адреноблокаторов с особым упором на механизмы действия. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28 Suppl: 55–63. CAS Google ученый Аблад Б., Дахлоф С. Мигрень и бета-блокада: модуляция симпатической нейротрансмиссии.Цефалгия 1986; 6 Дополнение 5: 7–13. Калкман Х.О. Обусловлена ли профилактическая активность мигрени блокадой рецепторов 5-HT2B или 5-HT2C? Life Sci 1994; 54 (10): 641–4. CAS Google ученый Chugani DC, Niimura K, Chaturvedi S., Muzik O, Fakhouri M, Lee ML, et al. Повышенный синтез серотонина в мозге при мигрени. Неврология 1999; 53 (7): 1473–1473. CAS Google ученый Рамадан НМ. Профилактическая терапия мигрени: механизмы и доказательства. Curr Pain Headache Rep 2004; 8 (2): 91–5. PubMed Google ученый Динер Х.С., Шольц Э., Дичганс Дж., Гербер В.Д., Джек А., Билле А. и др. Центральные эффекты лекарств, используемых для профилактики мигрени, оцениваются с помощью зрительных вызванных потенциалов. Энн Нейрол 1989; 25 (2): 125–30. CAS Google ученый Сандор П.С., Афра Дж., Амброзини А., Шенен Дж. Профилактическое лечение мигрени бета-блокаторами и рибофлавином: дифференциальные эффекты в зависимости от интенсивности слуховых вызванных кортикальных потенциалов. Головная боль 2000; 40 (1): 30–5. CAS Google ученый Hegerl U, Juckel G. Зависимость от интенсивности слуховых вызванных потенциалов как индикатор центральной серотонинергической нейротрансмиссии: новая гипотеза.Биологическая психиатрия 1993; 33 (3): 173–87. CAS Google ученый Синячкин М., Андрасик Ф., Кропп П., Нидербергер Ю., Стренге Х., Аверкина Н. и др. Центральные механизмы метопролола с контролируемым высвобождением при мигрени: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Цефалгия 2007; 27 (9): 1024–32. CAS Google ученый Aston-Jones G, Chen S, Zhu Y, Oshinsky ML. Нейронный контур для суточной регуляции возбуждения. Nat Neurosci 2001; 4 (7): 732–8. CAS Google ученый Berridge CW, Waterhouse BD. Голубое пятно-норадренергическая система: модуляция поведенческого состояния и когнитивные процессы, зависимые от состояния. Исследование мозга Brain Res Rev 2003; 42 (1): 33–84. PubMed Google ученый Видеманн М., де Лима В.М., Ханке В. Влияние препаратов от мигрени на распространяющуюся по сетчатке глаза депрессию. Arch Pharmacol Наунин Шмидеберг, 1996; 353 (5): 552–6. CAS Google ученый Рихтер Ф, Микулик О, Эберсбергер А, Шайбле Х.Г. Норадренергические агонисты и антагонисты влияют на миграцию распространяющейся кортикальной депрессии у крыс – возможный механизм профилактики мигрени и предотвращения постишемического повреждения нейронов.J Cereb Blood Flow Metab 2005; 25 (9): 1225–35. CAS Google ученый Kaube H, Goadsby PJ. Соединения против мигрени не способны модулировать распространение депрессии кортикального слоя у кошек. Eur Neurol 1994; 34 (1): 30–5. CAS Google ученый Шилдс К.Г., Гоудсби П.Дж. Пропранолол модулирует реакции тройнично-сосудистой системы в таламическом вентропостеромедиальном ядре: роль в мигрени? Brain J Neurol 2005; 128 (Pt 1): 86–97. Google ученый Silberstein S, Saper J, Berenson F, Somogyi M, McCague K, D’Souza J. Окскарбазепин при мигренозной головной боли: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Неврология 2008; 70 (7): 548–55. CAS Google ученый Hoffmann U, Dilekoz E, Kudo C, Ayata C. Окскарбазепин не подавляет корковую распространяющуюся депрессию.Цефалгия 2011; 31 (5): 537–42. PubMed Google ученый Cutrer FM. Противоэпилептические препараты: как они действуют при головной боли. Головная боль 2001; 41 Приложение 1: S3–10. PubMed Google ученый Шанк Р.П., Дуз Д.Р., Стритер А.Дж., Биалер М. Фармакокинетика топирамата в плазме и цельной крови: роль карбоангидразы. Epilepsy Res 2005; 63 (2–3): 103–12. CAS Google ученый Дарем П.Л., Ниманн С., Кэди Р. Репрессия стимулированной секреции пептидов, связанных с геном кальцитонина, топираматом. Головная боль 2006; 46 (8): 1291–5. PubMed Google ученый Гарсия-Эстевес Д.А., Пардо-Паррадо М., Сильваррей-Родригес С. [Частая эпизодическая мигрень и пептид, связанный с геном кальцитонина.Влияние лечения топираматом и зонисамидом на уровни пептида. Rev Neurol 2017; 65 (4): 153–6. CAS Google ученый Чен Дж., Манджи Х. К., Хаввер Д. Б., Райт С. Б., Поттер В. З.. Хронический вальпроат натрия избирательно снижает протеинкиназу С альфа и эпсилон in vitro. Журнал Neurochem 1994; 63 (6): 2361–4. CAS Google ученый Li Y, Zhang Q, Qi D, Zhang L, Yi L, Li Q и др. Вальпроат уменьшает вызванную нитроглицерином мигрень в хвостовом ядре тройничного нерва у крыс за счет ингибирования NF-small ka, CyrillicB. Ж. Боль в головной боли 2016; 17:49. PubMed Google ученый Соломон Г.Д. Сравнительная эффективность препаратов антагонистов кальция в профилактике мигрени. Головная боль 1985; 25 (7): 368–71. CAS Google ученый Ye Q, Yan LY, Xue LJ, Wang Q, Zhou ZK, Xiao H и др. Флунаризин блокирует потенциалзависимые токи Na (+) и Ca (2+) в культивируемых кортикальных нейронах крыс: возможный локус действия в предотвращении мигрени. Neurosci Lett 2011; 487 (3): 394–9. CAS Google ученый Йе Кью, Ван Кью, Ян ЛИ, Ву У.Х., Лю С., Сяо Х и др. Флунаризин подавляет возбудимость сенсорных нейронов, блокируя потенциал-зависимые токи Na + и Ca2 + в нейронах тройничного ганглия.Чин Мед Журнал 2011; 124 (17): 2649–55. Bisol LW, Brunstein MG, Ottoni GL, Ramos FL, Borba DL, Daltio CS и др. Является ли флунаризин пероральным атипичным антипсихотическим средством длительного действия? Рандомизированное клиническое исследование галоперидола для лечения шизофрении. J Clin Psychiatry 2008; 69 (10): 1572–9. CAS Google ученый Berilgen MS, Bulut S, Gonen M, Tekatas A, Dag E, Mungen B.Сравнение эффектов амитриптилина и флунаризина на прибавку в весе и уровни лептина, С-пептида и инсулина в сыворотке крови при использовании в качестве профилактического лечения мигрени. Цефалгия 2005; 25 (11): 1048–53. CAS Google ученый Джексон Дж. Л., Когбилл Е., Сантана-Давила Р., Элдредж С., Коллиер В., Градалл А. и др. Мета-анализ сравнительной эффективности препаратов для профилактики мигрени.PLoS One 2015; 10 (7): e0130733. PubMed Google ученый Озялцин С.Н., Талу Г.К., Кизилтан Е, Ючел Б., Эртас М., Дисси Р. Эффективность и безопасность венлафаксина в профилактике мигрени. Головная боль 2005; 45 (2): 144–52. PubMed Google ученый Грей AM, Pache DM, Sewell RD. Играют ли альфа2-адренорецепторы неотъемлемую роль в антиноцицептивном механизме действия антидепрессантов? Eur J Pharmacol 1999; 378 (2): 161–8. CAS Google ученый Ni YG, Miledi R. Блокирование рецепторов серотонина 5HT2C флуоксетином (прозак). Proc Natl Acad Sci U S. A 1997; 94 (5): 2036–40. CAS Google ученый Yucel Y, Coskun S, Cengiz B., Ozdemir HH, Uzar E, Cim A, et al. Ассоциация полиморфизмов в генах рецепторов серотонина 5-HTR1A, 5-HTR1B, 5-HTR2A и 5-HTR2C и предрасположенность к мигрени в турецком населении.Clin Psychopharmacol Neurosci 2016; 14 (3): 250–5. PubMed Google ученый Аврора СК, Гавел М, Брандес Дж. Л., Покта С., Ванденбург А. М., Группа БНАЭМС. Тип ботулинического токсина – профилактическое лечение эпизодической мигрени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование. Головная боль 2007; 47 (4): 486–99. PubMed Google ученый Freitag FG, Diamond S, Diamond M, Urban G. Ботулотоксин типа A в лечении хронической мигрени без чрезмерного использования лекарств. Головная боль 2008; 48 (2): 201–9. PubMed Google ученый Мэтью Н.Т., Фришберг Б.М., Гавел М., Димитрова Р., Гибсон Дж., Тюркель С. и др. Ботулинический токсин типа A (BOTOX) для профилактического лечения хронической ежедневной головной боли: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Головная боль 2005; 45 (4): 293–307. PubMed Google ученый Зильберштейн С., Мэтью Н., Сапер Дж., Дженкинс С. Ботулинический токсин типа А в качестве профилактического лечения мигрени. Для группы клинических исследований BOTOX Migraine. Головная боль 2000; 40 (6): 445–50. Зильберштейн С.Д., Старк С.Р., Лукас С.М., Кристи С.Н., Дегриз Р.Э., Тюркель С.К. и др. Ботулинический токсин типа А для профилактического лечения хронической ежедневной головной боли: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Mayo Clin Proc. 2005. 80 (9): 1126–37. CAS Google ученый Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, Silberstein SD, Lipton RB, et al. OnabotulinumtoxinA для лечения хронической мигрени: результаты двойной слепой рандомизированной плацебо-контролируемой фазы исследования PREEMPT 1. Цефалгия 2010; 30 (7): 793–803. CAS Google ученый Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, Turkel CC, DeGryse RE, Lipton RB и др. OnabotulinumtoxinA для лечения хронической мигрени: результаты двойной слепой рандомизированной плацебо-контролируемой фазы исследования PREEMPT 2. Цефалгия 2010; 30 (7): 804–14. CAS Google ученый Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, Aurora SK, Silberstein SD, Lipton RB, et al. OnabotulinumtoxinA для лечения хронической мигрени: объединенные результаты двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых фаз клинической программы PREEMPT.Головная боль 2010; 50 (6): 921–36. PubMed Google ученый Erbguth FJ. От яда к лекарству: неоднозначная история ботулинического токсина. Журнал Neural Transm 2008; 115 (4): 559–65. CAS Google ученый Scott AB. Инъекция ботулинического токсина в экстраокулярные мышцы как альтернатива хирургии косоглазия. Офтальмология.1980. 87 (10): 1044–9. CAS Google ученый Binder WJ, Blitzer A, Brin MF. Лечение гиперфункциональных морщин лица ботулотоксином A. Dermatol Surg 1998; 24 (11): 1198–205. CAS Google ученый Зильберштейн С.Д., Гобель Х., Дженсен Р., Элкинд А.Х., Дегриз Р., Уолкотт Дж. М. и др. Ботулинический токсин типа А в профилактике хронической головной боли напряжения: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах.Цефалгия 2006; 26 (7): 790–800. CAS Google ученый Ondo WG, Vuong KD, Derman HS. Ботулинический токсин А при хронической ежедневной головной боли: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с параллельным дизайном. Цефалгия 2004; 24 (1): 60–5. CAS Google ученый Джексон Дж. Л., Курияма А., Хаяшино Ю. Ботулинический токсин А для профилактического лечения мигрени и головных болей напряжения у взрослых: метаанализ.JAMA 2012; 307 (16): 1736–45. CAS Google ученый Галл С., Холл-Ли Д., Штраубе А. [Ботулинический токсин типа А в лечении головной боли: установленные и экспериментальные показания]. Нервенарцт 2016; 87 (8): 853–9. CAS Google ученый Эшер С.М., Парака Л., Дресслер Д., Коллеве К. Ботулинический токсин в лечении хронической мигрени: клинические доказательства и опыт.Ther Adv Neurol Disord. 2017; 10 (2): 127–35. CAS Google ученый Aoki KR. Обзор предложенного механизма антиноцицептивного действия ботулинического токсина типа А. Нейротоксикология. 2005. 26 (5): 785–93. CAS Google ученый Бурштейн Р., Чжан Х, Леви Д., Аоки К.Р., Брин М.Ф. Селективное ингибирование ноцицепторов менингеальных нервов нейротоксином ботулина типа A: терапевтическое значение при мигрени и других болях.Цефалгия. 2014. 34 (11): 853–69. PubMed Google ученый Аоки КР. Доказательства антиноцицептивной активности ботулотоксина типа А при обезболивании. Головная боль. 2003; 43 Дополнение 1: S9–15. PubMed Google ученый Whitcup SM, Turkel CC, DeGryse RE, Brin MF. Разработка онаботулинумтоксина А при хронической мигрени.Ann N Y Acad Sci. 2014; 1329: 67–80. CAS Google ученый Simpson LL. Происхождение, структура и фармакологическая активность ботулотоксина. Pharmacol Rev.1981; 33 (3): 155–88. CAS Google ученый Blasi J, Chapman ER, Link E, Binz T, Yamasaki S, De Camilli P, et al. Ботулинический нейротоксин А избирательно расщепляет синаптический белок SNAP-25.Nature 1993; 365 (6442): 160–3. CAS Google ученый Мустафа Г., Андерсон Е.М., Бокранд-Донателли Ю., Нойберт Дж. К., Кодл Р.М. Антиноцицептивный эффект конъюгата вещества P и легкой цепи ботулинического нейротоксина типа A. Боль 2013; 154 (11): 2547–53. CAS Google ученый Verderio C, Grumelli C, Raiteri L, Coco S, Paluzzi S, Caccin P и др. Движение ботулотоксинов A и E в возбуждающих и тормозных нейронах. Трафик 2007; 8 (2): 142–53. CAS Google ученый Drinovac V, Bach-Rojecky L, Lackovic Z. Ассоциация антиноцицептивного действия ботулотоксина типа A с рецептором GABA-A. Журнал Neural Transm 2014; 121 (6): 665–9. CAS Google ученый Habermann E. Ингибирование столбнячным и ботулиническим токсином А высвобождения [3H] норадреналина и [3H] ГАМК из гомогената головного мозга крысы. Experientia 1988; 44 (3): 224–6. CAS Google ученый Аоки К.Р., Фрэнсис Дж. Обновления гипотезы антиноцицептивного механизма ботулинического токсина А. Паркинсонизм и связанные с ним расстройства. 2011; 17 Приложение 1: S28–33. Газерани П., Педерсен Н.С., Шталь С., Древес А.М., Арендт-Нильсен Л.Подкожный ботулинический токсин типа А снижает вызванную капсаицином боль в тройничном нерве и вазомоторные реакции в коже человека. Боль 2009; 141 (1-2): 60-9. CAS Google ученый Газерани П., Стал С., Древес А.М., Арендт-Нильсен Л. Эффекты ботулинического токсина типа А на вызванную капсаицином боль, обострение и вторичную гипералгезию в экспериментальной человеческой модели сенсибилизации тройничного нерва. Боль 2006; 122 (3): 315–25. CAS Google ученый Косарас Б., Якубовский М., Кайнц В., Бурштейн Р. Сенсорная иннервация костей свода черепа мыши. J Comp Neurol 2009; 515 (3): 331–48. PubMed Google ученый Schueler M, Messlinger K, Dux M, Neuhuber WL, De Col R. Экстракраниальные проекции менингеальных афферентов и их влияние на ноцицепцию менингеальных нервов и головную боль.Боль 2013; 154 (9): 1622–31. PubMed Google ученый Schueler M, Neuhuber WL, De Col R, Messlinger K. Иннервация твердой мозговой оболочки крысы и человека и перикраниальных тканей в теменно-височной области менингеальными афферентами. Головная боль 2014; 54 (6): 996–1009. PubMed Google ученый Zhang X, Strassman AM, Novack V, Brin MF, Burstein R.Экстракраниальные инъекции ботулинического нейротоксина типа А подавляют ответы внутричерепных менингеальных ноцицепторов на стимуляцию каналов TRPV1 и TRPA1: приближаемся ли мы к решению этой загадки? Цефалгия 2016; 36 (9): 875–86. PubMed Google ученый Филипс Мичиган, де Оливейра Э.М. Ренин-ангиотензин головного мозга при заболевании. J Mol Med 2008; 86 (6): 715–22. CAS Google ученый Tronvik E, Stovner LJ, Schrader H, Bovim G. Вовлечение ренин-ангиотензиновой системы в мигрень. Дополнение к журналу гипертонии: официальный журнал Международного общества гипертонии. 2006; 24 (1): S139–43. Schrader H, Stovner LJ, Helde G, Sand T., Bovim G. Профилактическое лечение мигрени ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (лизиноприл): рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование. BMJ 2001; 322 (7277): 19–22. CAS Google ученый Ито Х, Такемори К., Сузуки Т. Роль рецептора ангиотензина II типа 1 в лейкоцитах и эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга в патогенезе гипертонической травмы головного мозга. J Hypertens 2001; 19 (3 Pt 2): 591–7. CAS Google ученый Montastruc P, Dang-Tran L, Carvajal A, Rostin M, Montastruc JL. Налоксон обращает действие эналаприла и эналаприловой кислоты на прессорные реакции на афферентную стимуляцию блуждающего нерва.Нейропептиды 1985; 6 (6): 537–42. CAS Google ученый Allen AM, Moeller I., Jenkins TA, Zhuo J, Aldred GP, Chai SY, et al. Рецепторы ангиотензина в нервной системе. Brain Res Bull 1998; 47 (1): 17–28. CAS Google ученый Saavedra JM. Ангиотензин II мозга: новые разработки, вопросы без ответов и терапевтические возможности.Cell Mol Neurobiol 2005; 25 (3–4): 485–512. CAS Google ученый Нисимура Й, Ито Т., Сааведра Дж. М.. Блокада АТ (1) ангиотензина II нормализует ауторегуляцию цереброваскулярной системы и снижает церебральную ишемию у крыс со спонтанной гипертензией. Инсульт 2000; 31 (10): 2478–86. CAS Google ученый Reuter U, Chiarugi A, Bolay H, Moskowitz MA.Ядерный фактор-каппаВ как молекулярная мишень для терапии мигрени. Энн Нейрол, 2002; 51 (4): 507–16. CAS Google ученый Lorenzo O, Ruiz-Ortega M, Suzuki Y, Ruperez M, Esteban V, Sugaya T., et al. Ангиотензин III активирует фактор ядерной транскрипции-каппаB в культивируемых мезангиальных клетках, главным образом, через рецепторы AT (2): исследования на мышах с нокаутом рецепторов AT (1). J Am Soc Nephrol 2002; 13 (5): 1162–71. CAS Google ученый Pfaffenrath V, Diener HC, Fischer M, Friede M, Henneicke-von Zepelin HH, Следователи. Эффективность и безопасность Tanacetum parthenium (пиретрум) в профилактике мигрени – двойное слепое многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Цефалгия 2002; 22 (7): 523–32. CAS Google ученый Pittler MH, Ernst E. Feverfew для профилактики мигрени. Кокрановская база данных Syst Rev 2004 (1): CD002286. Google ученый Diener HC, Pfaffenrath V, Schnitker J, Friede M, Henneicke-von Zepelin HH. Эффективность и безопасность 6,25 мг три раза в день. CO2-экстракт пиретрума (MIG-99) в профилактике мигрени – рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование. Цефалгия 2005; 25 (11): 1031–41. CAS Google ученый 907 . Johnson ES, Kadam NP, Hylands DM, Hylands PJ. Эффективность пиретрума в качестве профилактики мигрени. Br Med J 1985; 291 (6495): 569–73. CAS Google ученый Tassorelli C, Greco R, Morazzoni P, Riva A, Sandrini G, Nappi G. Партенолид является компонентом tanacetum parthenium, который ингибирует индуцированную нитроглицерином активацию Fos: исследования на модели мигрени на животных. Цефалгия 2005; 25 (8): 612–21. CAS Google ученый Матерацци С., Бенемей С., Фузи С., Гуалдани Р., Де Сиена Дж., Вастани Н. и др. Партенолид подавляет ноцицепцию и нейрогенное расширение сосудов в тригеминоваскулярной системе, воздействуя на канал TRPA1. Боль 2013; 154 (12): 2750–8. CAS Google ученый Benemei S, Fusi C, Trevisan G, Geppetti P.Канал TRPA1 в механизме и лечении мигрени. Br J Pharmacol 2014; 171 (10): 2552–67. CAS Google ученый Джайн Н.К., Кулькарни СК. Антиноцицептивное и противовоспалительное действие экстракта Tanacetum parthenium L. у мышей и крыс. Журнал Этнофармакол 1999; 68 (1-3): 251–9. CAS Google ученый Groenewegen WA, Heptinstall S. Сравнение эффектов экстракта пиретрума и партенолида, компонента пиретрума, на активность тромбоцитов человека in vitro. J Pharm Pharmacol 1990; 42 (8): 553-7. CAS Google ученый Миттра С., Датта А., Сингх С.К., Сингх А. 5-гидрокситриптамин-ингибирующие свойства пиретрума: роль содержания партенолидов. Acta Pharmacol Sin 2000; 21 (12): 1106–14. CAS Google ученый Sommer C. Серотонин гипералгезирует или болеет? Curr Pain Headache Rep 2006; 10 (2): 101–6. PubMed Google ученый Srikiatkhachorn A, Puangniyom S, Govitrapong P. Пластичность рецептора 5-HT серотонина у пациентов с трансформированной мигренью, индуцированной анальгетиками. Головная боль 1998; 38 (7): 534–9. CAS Google ученый Гроссман В., Шмидрамсл Х. Экстракт Petasites hybridus эффективен для профилактики мигрени. Обзор альтернативной медицины: журнал клинической терапии 2001; 6 (3): 303–10. CAS Google ученый Diener HC, Rahlfs VW, Danesch U. Первое плацебо-контролируемое испытание специального экстракта корня белокопытника для профилактики мигрени: повторный анализ критериев эффективности. Eur Neurol 2004; 51 (2): 89–97. CAS Google ученый Lipton RB, Gobel H, Einhaupl KM, Wilks K, Mauskop A. Корень Petasites hybridus (белокопытник) является эффективным профилактическим средством от мигрени. Неврология 2004; 63 (12): 2240–4. CAS Google ученый Агости Р., Герцог Р.К., Хрубасик Дж. Э., Хрубасик С. Эффективность препаратов Petasites hybridus в профилактике мигрени: систематический обзор. Фитомедицина 2006; 13 (9–10): 743–6. CAS Google ученый Fiebich BL, Grozdeva M, Hess S, Hull M, Danesch U, Bodensieck A и др. Экстракты Petasites hybridus in vitro ингибируют высвобождение COX-2 и PGE2 за счет прямого взаимодействия с ферментом и предотвращения активации киназы p42 / 44 MAP в первичных микроглиальных клетках крыс. Планта Мед 2005; 71 (1): 12–9. CAS Google ученый Томет О.А., Wiesmann UN, Schapowal A, Bizer C, Simon HU. Роль петазина в потенциальной противовоспалительной активности растительного экстракта петазитов гибридного.Biochem Pharmacol 2001; 61 (8): 1041–7. CAS Google ученый Wang GJ, Wu XC, Lin YL, Ren J, Shum AY, Wu YY, et al. Эффект блокирования канала Ca2 + изо-S-петазина в гладкомышечных клетках аорты крысы. Eur J Pharmacol 2002; 445 (3): 239–45. CAS Google ученый Wu SN, Chen H, Lin YL. Механизм ингибирующего действия S-петазина, сесквитерпена Petasites formosanus, на ток кальция L-типа в нейрональных клетках NG108-15.Planta Med 2003; 69 (2): 118–24. CAS Google ученый Wang GJ, Shum AY, Lin YL, Liao JF, Wu XC, Ren J, et al. Блокада кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосудов: главный гипотензивный механизм S-петазина, гипотензивного сесквитерпена из Petasites formosanus. J Pharmacol Exp Ther 2001; 297 (1): 240–6. Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M. Эффективность высоких доз рибофлавина в профилактике мигрени.Рандомизированное контролируемое исследование. Неврология 1998; 50 (2): 466–70. CAS Google ученый Boehnke C, Reuter U, Flach U, Schuh-Hofer S, Einhaupl KM, Arnold G. Лечение высокими дозами рибофлавина эффективно при профилактике мигрени: открытое исследование в центре третичной медицинской помощи. Eur J Neurol 2004; 11 (7): 475–7. CAS Google ученый Nambiar N, Aiyappa C, Srinivasa R. Пероральный рибофлавин по сравнению с пероральным пропранололом в профилактике мигрени: открытое рандомизированное контролируемое исследование .. Neurol Asia 2011 (16): 223–9. Google ученый Рибофлавин. Монография. Альтернативная медицина, 2008; 13 (4): 334–40. Meissner K, Fassler M, Rucker G, Kleijnen J, Hrobjartsson A, Schneider A, et al. Дифференциальная эффективность лечения плацебо: систематический обзор профилактики мигрени.JAMA Intern Med 2013; 173 (21): 1941–51. PubMed Google ученый Gasparini CF, Sutherland HG, Griffiths LR. Исследования по патофизиологии и генетическим основам мигрени. Curr Genomics 2013; 14 (5): 300–15. CAS Google ученый Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, Hoffmann J, Schankin C, Akerman S.Патофизиология мигрени: нарушение сенсорной обработки. Physiol Rev 2017; 97 (2): 553–622. PubMed Google ученый Велч К.М., Рамадан, штат Нью-Мексико. Митохондрии, магний и мигрень. J Neurol Sci 1995; 134 (1-2): 9-14. CAS Google ученый Лоди Р., Йотти С., Кортелли П., Пиеранджели Г., Чеволи С., Клементи В. и др.Недостаточный энергетический обмен связан с низким содержанием свободного магния в мозге пациентов с мигренью и кластерной головной болью. Brain Res Bull 2001; 54 (4): 437–41. CAS Google ученый Boska MD, Welch KM, Barker PB, Nelson JA, Schultz L. Контрасты коркового магния, фосфолипидов и энергетического метаболизма между синдромами мигрени. Неврология 2002; 58 (8): 1227–33. CAS Google ученый Маускоп A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Дефицит ионизированного магния в сыворотке крови, но не общего магния у пациентов с мигренью. Возможная роль соотношения ICa2 + / IMg2 +. Головная боль 1993; 33 (3): 135–8. CAS Google ученый Sarchielli P, Coata G, Firenze C, Morucci P, Abbritti G, Gallai V. Уровни магния в сыворотке и слюне при мигрени и головной боли напряжения. Результаты в группе взрослых пациентов.Цефалгия 1992; 12 (1): 21–7. Гупта В.К. Магниевая терапия мигрени: нужно ли нам больше испытаний или больше размышлений? Головная боль 2004; 44 (5): 445–6. PubMed Google ученый Ван Ф., Ван Ден Иден С.К., Акерсон Л.М., Салк С.Е., Рейнс Р.Х., Элин Р.Дж. Пероральная профилактика частой мигренозной головной боли у детей оксидом магния: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Головная боль 2003; 43 (6): 601–10. PubMed Google ученый Косеоглу Э., Таласлыоглу А., Гонул А.С., Кула М. Эффекты профилактики магнием при мигрени без ауры. Magnes Res 2008; 21 (2): 101–8. CAS Google ученый Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. Эффекты магния, L-карнитина и одновременного приема добавок магния-L-карнитина в профилактике мигрени.Biol Trace Elem Res 2012; 150 (1–3): 42–8. PubMed Google ученый Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. Профилактика мигрени пероральным приемом магния: результаты проспективного многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования. Цефалгия 1996; 16 (4): 257–63. CAS Google ученый Pfaffenrath V, Wessely P, Meyer C, Isler HR, Evers S, Grotemeyer KH, et al. Магний в профилактике мигрени – двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Цефалгия 1996; 16 (6): 436-40. CAS Google ученый Зильберштейн С.Д., Голдберг Дж. Мигрень, связанная с менструальным циклом: разрыв цикла в вашей клинической практике. J Reprod Med 2007; 52 (10): 888–95. PubMed Google ученый Тейлор FR. Биологически активные добавки и головная боль: биологические основы. Головная боль 2011; 51 (3): 484–501. PubMed Google ученый Маускоп А, Алтура Б.М. Роль магния в патогенезе и лечении мигрени. Clin Neurosci 1998; 5 (1): 24–7. CAS Google ученый Новое поколение препаратов от головной болиМоноклональные антитела (красные фигуры) против рецептора пептидов, связанных с геном кальцитонина (синий), произвели революцию в лечении мигрени.Предоставлено: Хуан Гертнер / SPL . Заинтригованный Питер Гоудсби сидел в зале. Австралийский студент-медик приехал в Лунд, Швеция, на конференцию в июне 1985 года. Он изучал мигрень, и во время этого разговора о тройнично-сосудистой системе – сети нервов, связанных с кровеносными сосудами в голове – что-то щелкнуло. Он понял, что этот путь может помочь понять мигрень. Он представился докладчику, врачу местной университетской больницы по имени Ларс Эдвинссон.За кофе они обсудили потенциальные биомаркеры мигрени в тригеминоваскулярной системе, в том числе молекулу, называемую пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP), который был обнаружен несколькими годами ранее. CGRP – нейропептид, который нейроны используют для связи, и Эдвинссон подозревал, что он играет ключевую роль в развитии мигрени. Разговор положил начало партнерству, которое заложило клиническую основу для класса лекарств, которые 35 лет спустя приносят облегчение людям с мигренью. «Это началось как поиск маркера, чтобы задать вопрос о том, что может быть связано с болью», – говорит Гоудсби, ныне невролог в Королевском колледже Лондона.«В конечном итоге это было больше». С 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило шесть препаратов, которые блокируют CGRP или его рецепторы. Лекарства так же эффективны, как и современные методы лечения, но они оказали огромное влияние благодаря относительному отсутствию побочных эффектов и тому факту, что они работают для многих людей, у которых не действуют другие лекарства. «Они никоим образом не подходят для всех, – говорит Эндрю Чарльз, невролог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.«Но потенциал для такого рода изменяющей жизнь реакции – это то, чего я никогда раньше не испытывал». В настоящее время исследователи пытаются лечить другие виды головной боли с помощью тех же препаратов, нацеленных на CGRP. Но, несмотря на успех этих препаратов, роль CGRP при мигрени до конца не изучена. Изучая, как молекула способствует повышенной чувствительности к сенсорным сигналам, характерной для мигрени, исследователи разоблачают сложные основы заболевания, что может привести к появлению новых методов лечения мигрени. Обычное, но сложное Мигрень – распространенное неврологическое заболевание, которым страдает около 14% населения мира. Это также очень изнурительно. Приступы мигрени могут длиться часами или даже днями, вызывая сильную боль, а также повышенную чувствительность к свету, звуку, запаху и прикосновениям. Людям часто приходится бороться с тошнотой и рвотой, и около четверти также испытывают нарушения зрения, известные как аура. В целом мигрень уступает только боли в пояснице по количеству лет, потерянных из-за инвалидности, с медицинскими расходами и потерей производительности, которые ежегодно обходятся в США примерно в 80 миллиардов долларов США.«Я не думаю, что широко известно, насколько неприятна мигрень, – говорит Гоудсби. К сожалению, из-за того, что мигрень настолько сложна, ее трудно лечить. Многие методы лечения мигрени – это лекарства, предназначенные для лечения других заболеваний. Для предотвращения мигрени используются антидепрессанты, противосудорожные препараты, препараты для снижения артериального давления и онаботулинтоксин А, также известный как ботокс. В 1990-х годах появился класс лекарств от мигрени под названием триптаны. Они лечат приступы по мере их возникновения за счет активации рецепторов серотонина и обеспечивают как минимум два часа облегчения боли почти у половины людей, страдающих мигренью. Препараты, нацеленные на CGRP, столь же эффективны. У тех, кто принимает их для предотвращения мигрени, они почти полностью прекращают приступы примерно у 25% людей, – говорит Эдвинссон. Еще около 50% сообщают об умеренном улучшении с меньшим количеством атак, а остальные вообще не реагируют. «В целом эти препараты не более эффективны, чем те, которые у нас уже есть», – говорит Джес Олесен, невролог из Копенгагенского университета. «Но у новых лекарств есть огромные преимущества». Более ранние препараты несут риск побочных эффектов, и даже триптаны, специфичные для мигрени, могут вызывать тошноту, учащенное сердцебиение и усталость.Но препараты, нацеленные на CGRP, которые до сих пор используются для лечения острых приступов, вызывают лишь незначительные побочные эффекты, такие как запор, лишь у небольшой части людей. Однако есть некоторые опасения, что, поскольку CGRP также является мощным расширителем кровеносных сосудов, его блокировка может повысить долгосрочный риск инсульта или сердечного приступа. «Самый большой вопрос заключается в том, проявляют ли люди, длительное время принимавшие препараты CGRP, побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы», – говорит Сьюзан Брэйн, фармаколог Королевского колледжа Лондона.Намеки на неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты были замечены у мышей, у которых лечение антагонистами рецепторов CGRP, как было замечено, ухудшало инсульт 1 , но исследования на людях еще не обнаружили проблемы. Как указывает Брэйн, это может быть связано с тем, что большинство людей с мигренью моложе 50 лет и поэтому начинают лечение с относительно низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Еще одно преимущество препаратов, нацеленных на CGRP, состоит в том, что они используют другой механизм, нежели предыдущие методы лечения.«Нам нужно много разных лекарств, потому что один размер не подходит для всех», – говорит Олесен. Людям, которые безрезультатно пробовали все остальные лекарства от мигрени, препараты, блокирующие CGRP, могут принести крайне необходимое облегчение. Путешествие открытий Вскоре после открытия CGRP в 1982 году Эдвинссон и другие исследователи обнаружили, что он присутствует в половине нервов в тройничном ганглии – структуре тел клеток, которая находится за лицом и служит сенсорным ступица лица и головы. В то время мигрень считалась сосудистым заболеванием, связанным с регуляцией кровотока в головном мозге. Поскольку известно, что CGRP расширяет кровеносные сосуды, Эдвинссон предположил, что эта молекула может быть связана с мигренью. Хотя исследования теперь показывают, что мигрень имеет неврологическое происхождение, оказалось, что CGRP играет ключевую роль в головной боли при мигрени. После встречи в Лунде Гоудсби работал с Эдвинссоном, чтобы перейти от изучения моделей животных и образцов тканей к пациентам.Пара взяла образцы крови из яремной вены людей, перенесших приступ мигрени, и снова, когда боль утихла. Они обнаружили, что уровни CGRP были повышены во время атаки, прежде чем вернуться к норме, когда атака превысила 2 . Они опубликовали свои результаты в 1990 году, прежде чем укрепить связь через три года в исследовании, показавшем, что суматриптан, один из новых триптановых препаратов от мигрени в то время, снижает уровень CGRP 3 . Связь была дополнительно укреплена в 2002 году, когда группа исследователей вызвала атаку у людей, предрасположенных к мигрени, с помощью инъекции CGRP 4 .«Когда вещество может это сделать, – говорит Олесен, участвовавший в исследовании, – тогда вы знаете, что в значительной степени занимаетесь бизнесом». Ларс Эдвинссон (слева) и Питер Годсби (в центре) на встрече неврологов в начале 1990-х годов Фото: любезно предоставлено Ларсом Эдвинссоном Два года спустя Олесен провел экспериментальное исследование, показавшее, что небольшая молекула, блокирующая рецептор CGRP, может смягчить симптомы приступа мигрени 5 . Позже были обнаружены другие похожие, более эффективные молекулы, известные как гепанты.Два из них получили одобрение FDA в декабре 2019 и феврале 2020 года для лечения острой мигрени в форме таблеток, принимаемых перорально в начале приступа. FDA также одобрило четыре моноклональных антитела против CGRP для профилактики мигрени: три в 2018 году и одно в феврале 2020 года. Они должны вводиться ежемесячно или ежеквартально. Открытие механизма Все эти препараты разработаны, чтобы остановить попадание CGRP к его рецептору путем блокирования рецептора или связывания с самим CGRP.Но точно неизвестно, как это влияет на мигрень. До сих пор неизвестно, блокируют ли препараты CGRP в центральной нервной системе (ЦНС; головной и спинной мозг) или в периферической нервной системе: нет убедительных доказательств того или другого. По словам Гоудсби, кажется маловероятным, что основной механизм такого сложного расстройства, как мигрень, находится только в периферических нервах. Эксперименты на грызунах показывают, что CGRP действительно действует в головном мозге. Но ЦНС защищена гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ), который предотвращает проникновение крупных частиц, таких как антитела к CGRP.Гепанты значительно меньше: если бы антитела были размером с американский футбольный мяч, гепанты были бы такими же маленькими, как рисовое зернышко, говорит Эдвинссон. Даже в этом случае лишь небольшая часть из них проходит через ГЭБ. Поэтому большинство исследователей мигрени подозревают, что эти препараты влияют на CGRP за пределами ЦНС, например, в тройничных нервах или мозговых оболочках – слоях между мозгом и черепом – где может возникать мигрени. Возможно, самая простая теория состоит в том, что CGRP сенсибилизирует эти периферические нервы, которые, в свою очередь, посылают сигналы в ЦНС, которые вызывают боль и чувствительность к сенсорным стимулам, связанным с мигренью.Вопрос для исследователей теперь заключается в том, «как именно он это делает», – говорит Эндрю Руссо, нейробиолог из Университета Айовы в Айова-Сити. Одна из возможностей состоит в том, что, когда CGRP связывается со своим рецептором, он сенсибилизирует нервы, увеличивая скорость их возбуждения. Кроме того, как предполагают Руссо и другие, CGRP может вызывать воспалительную реакцию. Например, CGRP может заставлять глиальные клетки (ненейрональные клетки нервной системы) и соседние иммунные клетки выделять воспалительные соединения, такие как цитокины.Эти соединения могут изменить среду вокруг нервных окончаний и сделать их более чувствительными к сенсорным сигналам. CGRP может также индуцировать высвобождение таких соединений из сосудистых клеток в кровеносных сосудах. Кроме того, CGRP может активировать болевые рецепторы, расширяя кровеносные сосуды. По словам Руссо, когда сосуды в ганглии тройничного нерва расширяются, они могут давить на болевые рецепторы соседних нервов. Эти рецепторы реагируют на давление и высвобождают болевые сигналы, которые, в свою очередь, вызывают высвобождение большего количества CGRP в петле обратной связи. Даже желудочно-кишечный тракт может быть вовлечен в то, как CGRP действует при мигрени. У некоторых людей определенные продукты могут спровоцировать приступ мигрени. Антитело к CGRP эренумаб может вызывать запор, и исследование, проведенное в соавторстве с Олесеном, показало, что инъекции CGRP приводят к желудочно-кишечным проблемам, таким как диарея. «Возможно, что CGRP действует в желудочно-кишечном тракте, и это является спусковым крючком для приступов у некоторых людей», – говорит Грег Дуссор, нейробиолог из Техасского университета в Далласе. Помимо мигрени Несмотря на сохраняющуюся неопределенность в отношении того, как именно препараты, нацеленные на CGRP, облегчают мигрень, исследователи и клиницисты изучают, можно ли заставить их работать в более широком смысле. Например, в то время как антитела к CGRP предотвращают приступы мигрени, а гепанты лечат острые приступы, по крайней мере одно лекарство может действовать одновременно. В марте компания Biohaven Pharmaceuticals в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, обнародовала многообещающие результаты исследования фазы III по профилактике мигрени с помощью rimegepant, гепанта, который уже был одобрен для лечения острой мигрени.В отличие от антител, которые необходимо вводить инъекционно, римегепант выпускается в виде таблеток, и его легче принимать. «Это начинает стирать грань между неотложным лечением и профилактическим лечением», – говорит Чарльз. Исследователи также изучают возможность использования препаратов, нацеленных на CGRP, у детей с мигренью. Сейчас набирается набор для клинических испытаний антител эренумаб у детей. Перед этим Чарльз уже лечил некоторыми детьми лекарствами. «Наш практический опыт работы с детьми показывает, что они могут быть очень эффективными», – говорит он.«Но мы не доказали это систематически». Препараты также находят применение для облегчения других расстройств, приводящих к потере трудоспособности, таких как кластерные головные боли, при которых сильная боль может проявляться несколько раз в день в течение недель или даже месяцев. В 2018 году исследование показало, что инъекции CGRP людям, которые испытывают кластерную головную боль, вызвали атаку 6 . В следующем году, после клинических испытаний, FDA одобрило использование галканезумаба с антителом против CGRP для лечения эпизодических кластерных головных болей. CGRP может также оказаться полезной мишенью при лечении головных болей, возникающих после травмы головы. «Очень высока вероятность, что это поможет при посттравматической головной боли», – говорит Чарльз. Многие симптомы сотрясения мозга, такие как головокружение и светочувствительность, аналогичны симптомам, сопровождающим мигрень, и исследователи показали, что антитела к CGRP могут предотвратить появление этих симптомов у грызунов с сотрясением мозга. В июне исследователи опубликовали первое клиническое испытание, демонстрирующее, что эренумаб с антителом к CGRP может помочь снизить частоту посттравматических головных болей у людей 7 . Однако в отношении головных болей напряжения оптимизма меньше. По словам Гоудсби, они принципиально отличаются от мигрени. Люди с головными болями напряжения, как правило, испытывают только боль и не проявляют гиперчувствительности, а концентрация на задаче может принести облегчение – эффект, противоположный тому, который наблюдается при мигрени. Некоторые исследователи надеются немного больше. Руссо, например, отмечает, что некоторые приступы мигрени начинаются с головной боли напряжения, предполагая, что может быть какое-то биологическое совпадение. И Дуссор указывает, что головные боли напряжения могут быть связаны со сжатием мышц шеи и головы, что может повлиять на окружающие сенсорные нервные волокна и высвободить CGRP.Но неясно, насколько важную роль может играть CGRP, если таковая имеется. «С головной болью напряжения я не думаю, что это сработает», – сказал Руссо. «Но будет интересно узнать». Огромные возможности CGRP – не единственная молекула, участвующая в мигрени. «Просто так случилось, что это был тот, который был идентифицирован рано», – говорит Дуссор. Сам факт, что лекарства, нацеленные на CGRP, не работают для каждого человека с мигренью – и обычно не устраняют мигрень полностью даже у тех, кто действительно реагирует, – предполагает, что в этом участвуют и другие молекулы.«Это слишком сложное заболевание, чтобы относиться к одному пептиду», – говорит он. Другой нейропептид, который уже привлекает внимание исследователей, – это пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP). Как и CGRP, это вазодилататор тройничного нерва. Как и CGRP, уровни PACAP повышаются во время приступов мигрени. Кроме того, инъекции PACAP могут вызывать приступы, похожие на мигрень, у людей, которые уже испытывали мигрень раньше, и головные боли легкой и средней степени тяжести у других.В результате несколько фармацевтических компаний разрабатывают и тестируют антитела PACAP в клинических испытаниях. PACAP может быть только началом. Уже известно 100 нейропептидов, и в целом в геноме человека кодируется более 1000 пептидов. Большинство из них, вероятно, не имеют никакого отношения к мигрени, но их огромное количество предполагает открытые возможности. «Я думаю, что будет много других пептидов, участвующих в мигрени», – говорит Руссо, который определил дюжину кандидатов. Множественные пептиды могут означать множественные препараты, блокирующие пептиды, и облегчение для тех, кто не реагирует на лекарства против CGRP. История успеха CGRP. До этого, по мнению исследователей мигрени, без какой-либо конкретной количественной оценки или определения расстройства к мигрени относились пренебрежительно. «Открытие того, что CGRP участвует в мигрени, очень важно, потому что это был первый шаг к установлению биохимии, лежащей в основе мигрени», – говорит Руссо. Путешествие было особенно приятным для Эдвинссона и Гоудсби, которые в течение своей карьеры руководили переводом результатов фундаментальных исследований в лекарство, которое они теперь используют для лечения пациентов.«Я никогда не думал, что доживу до того дня, когда я выпишу рецепт на то, для чего я был вовлечен в эту идею», – говорит Гоудсби. По словам Эдвинссона, пациенты пишут письма и шлют цветы в знак благодарности. «Как будто их жизнь была серой, и вдруг они увидели солнце». В центре внимания триптаны и НПВП Анализ побочных эффектов, взаимодействий лекарств с лекарствами и лекарств с болезнью триптанов. Сегодняшний рынок предлагает множество терапевтических возможностей для лечения хронических болевых состояний. Однако из-за сложности пациентов и степени полипрагмазии, используемой у этих пациентов, следует соблюдать осторожность при назначении анальгетиков. Обезболивающая терапия должна быть индивидуальной для каждого пациента, чтобы максимально контролировать симптомы и минимизировать токсичность. Когда для обезболивания используются несколько анальгетиков, часто развиваются побочные эффекты лекарств.Чаще всего это происходит у пациентов с несколькими поставщиками услуг. Медицинским работникам, возможно, придется компенсировать НЯ или обострение симптомов, вызванных новым лекарством, которое было прописано другим поставщиком. В 2003 году Ганди и др. Сообщили о среднем 10% -ном увеличении НЯ на пациента для каждого дополнительного лекарства, добавленного в их профиль. 1 Это был единственный предиктор, значимо связанный с НЯ в амбулаторных условиях. Затем пациентов, у которых были серьезные НЯ в амбулаторных условиях, сравнивали с пациентами из стационаров.Было обнаружено, что амбулаторные пациенты имеют более высокий процент НЯ из-за более высокой общей частоты НЯ в амбулаторных условиях. Кроме того, НПВП и неопиоидные анальгетики были двумя из восьми классов лекарств, отмеченных в статье как связанные с НЯ. 1 Есть несколько «истинных» противопоказаний к медикаментозному лечению хронической боли. Большинство предупреждений и мер предосторожности для анальгетиков включают рекомендации по наблюдению за НЯ. Медицинские работники могут не обращать внимания на другие болезненные состояния пациента, потому что симптомы хронической боли могут быть главными жалобами.Клиницисты знают, что неселективные β-адреноблокаторы противопоказаны пациентам с астмой, они также должны знать о влиянии сопутствующих заболеваний на анальгетики. Медицинским работникам рекомендуется уделить дополнительные несколько минут, чтобы дважды проверить текущий профиль лекарств пациента, чтобы предотвратить обострение других болезненных состояний пациента. При состояниях хронической боли обычно используются три класса препаратов: триптаны при мигрени, НПВП при соматической боли и миорелаксанты при спазмах, связанных с болью в пояснице.Миорелаксанты будут подробнее рассмотрены во второй части этой серии статей. Некоторые из этих обычно используемых анальгетиков могут отрицательно влиять на другие болезненные состояния, влиять на предполагаемый ответ от других лекарств или потенциально вызывать побочные эффекты, которые требуют дополнительной лекарственной терапии для лечения. В этой статье будут рассмотрены возможные побочные эффекты и лекарственные взаимодействия, связанные с триптанами и НПВП при их применении у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями. Triptans Триптаны рекомендуются в качестве терапии первой линии при лечении острой мигрени у пациентов, приступы которых плохо поддаются лечению простыми или комбинированными анальгетиками. 2 Преимущество триптанов перед большинством других альтернатив – их более благоприятный профиль ADE и более специфический механизм действия. Терапия триптаном наиболее эффективна при использовании на ранних этапах мигрени, в соответствующих дозах и при слабой головной боли. 3 Решение о том, какой триптан и какую форму использовать, зависит от предпочтений пациента, характеристик головной боли, удобства, сопутствующих симптомов и стоимости.Для парентерального введения доступен только суматриптан. Пероральные триптаны подходят, когда тошнота и рвота не связаны с мигренью пациента. Начало действия большинства триптанов составляет от 20 до 60 минут. 4 Вторая доза может быть принята через 2-4 часа после первой. Если тошнота и рвота выражены, можно применять суматриптан подкожно. Начало действия подкожной терапии составляет 10 минут, и это наиболее эффективный способ введения. 4 Также доступен безыгольный состав, в котором поток воздуха используется для создания небольшого отверстия в коже для доставки лекарства в подкожную ткань. 5 Другими вариантами являются вафли для перорального введения, а также препараты для интраназального и ректального применения. При назначении триптанов медицинские работники должны знать о некоторых лекарственных взаимодействиях. Триптаны не следует использовать в течение 24 часов после приема препаратов эрготамина, таких как дигидроэрготамин (ДГЭ) или метисергид. В рекомендациях FDA 2006 г. медицинские работники предупредили о возможном развитии серотонинового синдрома при использовании триптанов в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН). 6 Триптаны противопоказаны пациентам с плохо контролируемой артериальной гипертензией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а также с базилярной или гемиплегической мигренью (редкие формы мигрени с аурой). Следует соблюдать особую осторожность при применении триптанов у мужчин старше 40 лет и женщин старше 50 лет. Эти пациенты должны быть обследованы на сердечно-сосудистые заболевания до начала терапии, поскольку триптаны вызывают сужение сосудов и могут быть связаны с инфарктом миокарда, аритмиями, инсультом и даже смертью. 7 Группа ADE, включая парестезии; промывание; и легкое, временное сжатие в шее или давление в груди были названы «ощущениями триптана». 8 В одном исследовании об этих ощущениях сообщили почти 50% пациентов, получавших суматриптан подкожно, и примерно 25% тех, кто принимал пероральные препараты. 9 Эти побочные эффекты, по-видимому, чаще встречаются у женщин и молодых людей, и иногда их можно уменьшить, заменив триптаны или переключившись на другой путь введения.Стеснение в шее или груди, возникающее при использовании триптана, может вызывать тревогу у пациентов и медицинских работников. При оценке у большинства пациентов с вызванной триптаном болью в шее или груди не наблюдается снижения перфузии миокарда. Таким образом, в большинстве случаев связанная с триптаном боль в груди не вызвана сужением коронарных сосудов. К сожалению, при приеме триптана сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых событиях, некоторые из которых приводили к смерти. Среди умерших пациентов несколько имели факторы риска сердечной недостаточности, и при патологоанатомическом исследовании было обнаружено заболевание коронарной артерии. 10 Другими вариантами лечения острой мигрени являются НПВП, комбинированные препараты, такие как аспирин / ацетаминофен / кофеин, или ДГЭ для лечения тяжелых мигренозных головных болей. 11 НПВП Лекарственные взаимодействия с НПВП обычно носят фармакодинамический характер, поскольку они либо усиливают, либо противодействуют действию других лекарств.Они усиливают риск синяков и кровотечений при приеме антикоагулянтов из-за возможного увеличения международного нормализованного отношения (МНО), а также их антитромбоцитарный эффект при использовании с другими агентами, влияющими на функцию тромбоцитов.16 Они могут усиливать нефротоксичность при применении циклоспорина, такролимуса и аминогликозиды. Они снижают эффективность диуретиков и вызывают гиперкалиемию при одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), калийсберегающих диуретиков и пищевых добавок. 17,18 Взаимодействие между лекарственным средством и болезнью является критическим компонентом при рассмотрении вопроса о применении НПВП. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП пациентам с гипертонией, почечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью и отеком, диабетом, язвенной болезнью в анамнезе или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и астмой, поскольку НПВП могут их усугубить. условия. 17-20 Учитывая широкое использование НПВП, следует проявлять осторожность, особенно у пациентов в возрасте 60 лет и старше.В этой популяции существуют многие из этих сопутствующих заболеваний, и вероятность взаимодействия лекарств с лекарствами и лекарств с заболеванием высока. Индометацин, кеторолак, мефенамовая кислота и пироксикам не рекомендуются для пожилых людей из-за их профиля ADE. 21 Неацетилированные салицилаты и НПВП с более коротким периодом полувыведения, используемые периодически и в самой низкой эффективной дозе, предпочтительны для пожилых людей для снижения риска язвенной болезни. 21,22 Есть несколько нежелательных явлений, связанных с НПВП.Три из наиболее тревожных побочных эффектов – это эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, почек и эффекты на активность тромбоцитов с сердечно-сосудистыми осложнениями. Аспирин, индометацин и кеторолак связаны с большинством побочных эффектов со стороны ЖКТ из-за их повышенного эффекта ЦОГ-1. 21,23,24 Было обнаружено, что токсичность GI увеличивается в три раза у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами, получавшими НПВП. 25 Кроме того, частота язвенной болезни увеличивается в 13 раз при одновременном приеме НПВП с варфарином. 26 Желудочно-кишечные осложнения при приеме НПВП могут быть уменьшены путем добавления ингибитора протонной помпы (ИПП) или мизопростола. 20 Трамадол или ацетаминофен могут быть вариантами, которые следует рассмотреть для лечения легкой и умеренной хронической боли, чтобы избежать некоторых из указанных выше токсических эффектов у пациентов из группы риска. Подавление синтеза простагландинов также влияет на функцию почек и сердечно-сосудистую систему, приводя к дисбалансу жидкости и электролитов. 18,19 В почечной сосудистой сети сосудорасширяющее действие простагландинов поддерживает адекватный кровоток в клубочках.НПВП блокируют этот положительный эффект, делая почки более подверженными воздействию нефротоксинов, пониженного объема крови и перфузионного давления. В коронарных сосудах ЦОГ-1 вызывает выработку тромбоксана А2 в тромбоцитах, вызывая сужение сосудов и агрегацию тромбоцитов. ЦОГ-2 стимулирует выработку простациклина в эндотелии, что приводит к расширению сосудов. НПВП (особенно те, которые более избирательны в отношении ЦОГ-2) позволяют ЦОГ-1 (и тромбоксану А2) функционировать в отсутствие противодействующих эффектов ЦОГ-2 (и простациклина), что приводит к ишемическим сердечным и цереброваскулярным событиям.У пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью риск госпитализации в два раза выше, связанный с одновременным приемом НПВП. 17 Текущие данные убедительно свидетельствуют о том, что НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов с риском сердечно-сосудистых и почечных эффектов, и производители должны указывать риски сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта в маркировке своих продуктов. 18 Риск сердечно-сосудистых заболеваний (особенно инфаркта миокарда) при приеме НПВП, по-видимому, зависит от дозы; однако на сегодняшний день, похоже, не наблюдается повышенного риска при приеме напроксена, который более селективен к ЦОГ-1. Аспирин Неацетилированные салицилаты Неселективные НПВП НПВП для местного применения Селективные ингибиторы ЦОГ-2 Заключение 2024 © Все права защищены.
|