Препараты для поднятия железа в крови: Лекарства от анемии — купить препараты железа при анемии в таблетках, сиропах и растворах для инъекций в Москве по низким ценам от 28,5 рублей

Железное притяжение: анемию победят с помощью магнитных наночастиц | Статьи

Сибирские ученые разработали частицы «наножелеза», способные доставлять лекарства в органы и ткани тела человека и лечить анемию. От нее страдает около 40% людей в мире. Современные препараты для повышения гемоглобина зачастую плохо усваиваются и вызывают побочные эффекты, например аллергию, поясняют специалисты. Новое же лекарство будет более биодоступным ввиду природного происхождения: изученные частицы — продукты жизнедеятельности бактерий. Сейчас ученые исследуют, можно ли использовать препарат в терапии железодефицита у сельскохозяйственных животных.

Вылечить малокровие

Ученые Сибирского федерального университета и Федерального исследовательского центра КНЦ СО РАН изучили свойства магнитных наночастиц ферргидрита (минерал оксигидроксида железа) и их воздействие на клетки крови человека. В перспективе они могут служить для адресной доставки лекарств в пораженные органы и ткани человеческого тела, а также для лечения анемии (или малокровия, уменьшения количества эритроцитов и гемоглобина в крови).

Частицы «наножелеза» получили в лабораторных условиях благодаря особой бактериальной культуре, рассказала «Известиям» соавтор исследования, профессор кафедры биофизики и кафедры медико-биологических основ физической культуры и оздоровительных технологий СФУ Оксана Коленчукова.

— Наночастицы ферргидрита привлекательны ввиду их биогенного (природного) происхождения. Это продукты жизнедеятельности бактерий Klebsiella oxytoca, — пояснила специалист. — Они обладают магнитным свойствами, поэтому нам стало интересно, смогут ли они решать задачи, связанные с медициной, — например, доставлять в больной орган лекарства, если их туда направит магнит.

Фото: РИА Новости/Константин Михальчевский

Наночастицы ферргидрита в различных концентрациях поместили в живые клетки, выделенные из крови 29 условно здоровых доноров. Затем изучили функциональную активность этих клеток: фагоцитов, нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов, как в обычном состоянии, так и в «нагруженном» наночастицами.

— Представьте различные сосуды, в один из которых вы добавили, скажем, щепотку соли, в другой — чайную ложку, в третий — столовую и так далее. Мы изучали состояние клеток крови «без всего», а затем — с «насыщением» в виде частиц ферргидрита в разной концентрации. Причем фиксировали состояние клеток как моментально, сразу после добавления наночастиц, так и отсрочено, — сообщила Оксана Коленчкова.

Для животных и людей

В результате эксперимента ученые выяснили, что в определенных концентрациях наночастицы ферргидрита подавляют нормальное функционирование клеток крови, а в каких-то, напротив, его стимулируют. Специалисты считают, что свойство к стимуляции нормального кроветворения можно использовать для лечения железодефицитной анемии. Однако прежде чем создавать такое лекарство, необходимо испытать его на животных. Как подчеркивают разработчики, вполне вероятно, что в процессе исследований получится создать и отдельный ветеринарный препарат для терапии малокровия у животных.

— Такие эксперименты уже проводятся, ведь от анемий различного происхождения страдают не только люди. Эта проблема затрагивает также домашнюю птицу, крупный рогатый скот. И ее решение может улучшить производительность животноводческих комплексов и фермерских хозяйств, — отметила Оксана Коленчукова.

Фото: ТАСС/URA.RU/Вадим Ахметов

Еще одно вероятное применение изученных наночастиц — это сделать их «курьерами», доставляющими сильнодействующие лекарства адресно в пострадавший (например, от опухоли или травмы) орган, минуя здоровые органы и ткани человека и не раздражая желудочно-кишечный тракт. Предполагается, что препарат с «наножелезом» будут вводить пациенту инъекционно. Затем лекарство направят в нужную локацию с помощью магнита.

Биологические мини-фабрики

Анемия — нетяжелое заболевание, однако в той или иной мере им страдает около 40% людей на Земле. При этом она может быть причиной других патологий, например, ишемической болезни сердца, сообщил «Известиям» начальник Научно-исследовательской лаборатории компьютерного моделирования лекарственных средств ЮУрГУ Владимир Потемкин.

— Поскольку всегда важно устранять причину, а не следствие, лечение анемии до сих пор актуально. Существующие сегодня методики лечения анемии применяются давно, однако они не демонстрируют высокой эффективности. Поэтому необходимо искать новые способы лечения этой болезни. Использование наночастиц — один из вариантов, — считает специалист.

Возможность лечения железодефицитной анемии с помощью нанотехнологий путем прямой доставки исходных компонентов к месту образования гемоглобина выглядит многообещающе, сказал в разговоре с «Известиями» профессор Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий Томского политехнического университета (ТПУ) Константин Бразовский. Дело в том, что во многих случаях малокровие возникает не только как следствие недостаточного содержания железа в пище, но из-за нарушения процессов формирования внутреннего депо трехвалентного железа.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Кристина Кормилицына

— Эти биохимические процессы чрезвычайно сложны и многостадийны. Коррекция подобных состояний требует продолжительного времени и тщательного подбора схемы лечения, — пояснил профессор. — Представленная разработка при условии доказательства безопасности и эффективности созданных биогенных наночастиц ферргидрита может открыть новую страницу в лечении широкого спектра железодефицитных состояний, обусловленных нарушениями обмена железа в организме.

Кроме того, синтез наночастиц с помощью бактерий, выступающих своего рода «биологическими мини-фабриками», — один из ярких современных трендов, который укладывается в концепцию «зеленых технологий», уверена доцент кафедры микро- и наноэлектроники СПбГЭТУ «ЛЭТИ» (вуза — участника проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Юлия Спивак.

— Проблема анемии остается актуальной, и разработка биодоступных форм железа с высоким процентом усвоения организмом является чрезвычайно востребованной тематикой, — рассказала Юлия Спивак. — Однако остается открытым вопрос «утилизации» и путей выведения таких наночастиц из организма.

Понять это, а также изучить, насколько частицы биосовместимы и нетоксичны, ученым СФУ еще предстоит во время доклинических и клинических испытаний препарата.

Инструкция по приему препаратов с железом при анемии

Инструкция по приему препаратов с железом при анемии.

Низкий гемоглобин и симптомы дефицита железа наблюдаются довольно часто. Эту проблему можно решить при помощи приема специальных препаратов.

Для лечения железодефицитной анемии употребляют продукты и принимают препараты, богатые железом. Взрослым лекарство прописывают в форме таблеток, а детям дают капли. Самостоятельное лечение не всегда эффективно и правильно, поэтому перед его началом нужно проконсультироваться с врачом.

Почему человеку не хватает железа?

К дефициту железа приводят следующие причины:

• недостаточный или несбалансированный рацион;
• долгое сидение на строгой диете;
• болезни кишечника воспалительного характера;
• беременность и кормление грудью;
• большие кровопотери;
• внутренние кровотечения;

По каким признакам можно выявить дефицит железа?

Самые распространенные признаки дефицита железа:

1. Чувство постоянной усталости без видимой причины, регулярное беспокойство, тревожность.
2. Бледность кожных покровов. Бледность может поражать все тело, а может захватывать только определенную его область.
3. Отдышка. Это происходит потому, что организм не может в полной мере доставлять кислород в ткани тела.
4. Частое головокружение и головные боли. Сосуды набухают, повышается давление, отсюда и возникает болевой синдром.
5. Частое и сильное сердцебиение. При дефиците железа сердцу приходится работать сверх нормы, чтобы обеспечить кислородом все тело.
6. Сухость кожи, ломкость и выпадение волос.
7. Болевые ощущения в ротовой полости, отеки. Особое внимание нужно обратить на язык. При дефиците железа он будет воспаленным и слишком гладким.
8. Сухость во рту, постоянная жажда.
9. Трещинки на губах и в уголках рта.
10. Ломкость и деформирование ногтевой пластины.
11. Странные пищевые привычки. У человека может появиться непреодолимое желание есть снег, бумагу, грязь, мел. Этот симптом характерен и при беременности.
12. Холодные конечности.
13. Частые простудные заболевания.

Как принимать препараты с железом?

Главным действующим веществом препарата должен быть гемоглобин. Его добывают из крови сельскохозяйственных животных. Также в препарате обязательно должен быть витамин С. Если он отсутствует, то принимать его придется дополнительно.

Препараты с железом принимаются по стандартной схеме: трижды в сутки (утро, обед, вечер), за 2 часа до еды. Если какой-либо из приемов был пропущен, то во время следующего не нужно пить двойную дозу лекарства. Однако нужно стараться не допускать такого, так как прием препарата должен быть регулярным.

Внимание! Если после приема препарата больной чувствует себя плохо, то лекарство можно принимать совместно с едой.

Длительность приема железа зависит от конкретно взятого случая. Обычно его пьют от 1 до 6 месяцев.

С какими продуктами нельзя употреблять железо?

Железо хорошо вступает в реакцию с веществами, которые называются ингибиторами. Из-за этого его эффективность снижается, больной выздоравливает медленнее.

Во время приема препаратов с железом стоит отказаться от следующего:

• молочные и кисломолочные продукты;
• яйца;
• витамины и витаминные комплексы с кальцием;
• антибиотики;
• чай, кофе и какао;
• орехи и семечки.

В каких продуктах содержится железо?

Чтобы уровень железа в крови был в норме, нужно включить в повседневный рацион железосодержащие продукты из списка:

1. Кедровые орехи и арахис.
2. Плавленый сыр.
3. Печень.
4. Мясо птицы (утка, индейка).
5. Говядина, свинина, баранина.
6. Гречневая каша.
7. Бобовые культуры (горох, фасоль, кукуруза).
8. Зелень.
9. Овощи (капуста, свекла).
10. Фрукты (гранат, хурма, яблоки, сливы).

Дефицит железа в организме можно восполнить специальными препаратами и богатыми элементом продуктами.

Отказ от ответсвенности

Обращаем ваше внимание, что вся информация, размещённая на сайте
Prowellness предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является персональной программой, прямой рекомендацией к действию или врачебными советами. Не используйте данные материалы для диагностики, лечения или проведения любых медицинских манипуляций. Перед применением любой методики или употреблением любого продукта проконсультируйтесь с врачом. Данный сайт не является специализированным медицинским порталом и не заменяет профессиональной консультации специалиста. Владелец Сайта не несет никакой ответственности ни перед какой стороной, понесший косвенный или прямой ущерб в результате неправильного использования материалов, размещенных на данном ресурсе.

Актиферол 7 mg » Polski Lek S.A.

Саше
Пищевой продукт для специальных медицинских целей.
Пищевая добавка для обеспечения необходимого уровня железа, а также при дефиците железа и анемии у младенцев и детей младшего возраста.

Железо является микроэлементом, необходимым для правильного развития и функционирования организма. Способствует правильному развитию когнитивных функций у

 (…) подробнее

Саше
Пищевой продукт для специальных медицинских целей.
Пищевая добавка для обеспечения необходимого уровня железа, а также при дефиците железа и анемии у младенцев и детей младшего возраста.

Железо является микроэлементом, необходимым для правильного развития и функционирования организма. Способствует правильному развитию когнитивных функций у детей. Участвует в образовании гемоглобина и эритроцитов, что имеет большое значение для растущего организма ребенка. Помогает в правильном функционировании иммунной системы. Является компонентом гемоглобина, который участвует в переносе кислорода.

Актиферол Fe® содержит уникальную форму железа, подвергнутую микронизации и эмульгированию. Благодаря процессу микронизации, то есть измельчению, железо из пирофосфата железа (III), усваивается в два раза выше, что подтверждается научными исследованиями. Железо, содержащееся в Актиферол Fe®, высвобождается в кишечнике, а не в желудке. Благодаря этому вы не испытываете дискомфорт в желудке.

Cостав: мальтодекстрин, железо [дихлорид железа (III) (пирофосфат железа (III)), мальтодекстрин, эмульгатор: лецитин].

Младенцы и дети до 3 лет: принимать под наблюдением врача, в зависимости от индивидуальных потребностей.

Дети старше 3 лет: 1 пакетик 7 мг железа в день.

При дефиците железа и/или анемии: принимать под наблюдением врача, в зависимости от индивидуальных потребностей.

Содержимое пакетика растворить в небольшом количестве теплой жидкости (около ¼ стакана воды или материнского молока) или добавить в пищу (столовая ложка в кашу или суп). Принимать внутрь.

Важная информация: принимать под наблюдением врача. Пищевая добавка. Продукт не предназначен для парентерального применения. Не является единственным источником питания. Не употреблять при повышенной чувствительности к какому-либо компоненту препарата. Не является альтернативой разнообразному и сбалансированному питанию и здоровому образу жизни.

Феринжект инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ferinject Раствор для в/в введения (29503)

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна.

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, выявленных в ходе проведения клинических исследований, в рамках которых лекарственный препарат Феринжект^® принимали более 8000 пациентов, а также реакциях, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: часто – гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезия, искажение вкуса; частота неизвестна – потеря сознания¹.

Нарушения психики: редко – тревога².

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – “прилив” крови к лицу, артериальная гипертензия; нечасто – тахикардия, артериальная гипотензия; редко – флебит, обморок², предобморочное состояние²; частота неизвестна – синдром Коуниса¹.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка; редко – бронхоспазм².

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, боль в животе, запор, диарея; редко – вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, крапивница, эритема, кожная сыпь³; редко – ангионевротический отек², бледность²; частота неизвестна – отек лица¹.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – миалгия, боль в спине, боль в суставах, боль в конечностях, судороги мышц.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в области инъекции/инфузии⁴; нечасто – лихорадка, слабость, боль в груди, периферические отеки, озноб; редко – недомогание, гриппоподобное состояние (может возникнуть через промежуток времени, варьирующийся от нескольких часов до нескольких дней)².

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение активности ГГТ в крови, повышение активности ЛДГ в крови, повышение активности ЩФ в крови.

Наиболее частой нежелательной реакцией является тошнота, встречающаяся у 2.9% пациентов, за которой следуют реакции в месте инъекции/инфузии, гипофосфатемия, головная боль, приливы крови, головокружение и гипертензия. Реакции в месте инъекции/инфузии включают несколько нежелательных реакций, которые по отдельности являются нечастыми или редкими.

Для участников клинических испытаний, которые показали снижение уровня фосфора в сыворотке, минимальные значения были получены примерно через 2 недели, а в большинстве случаев возвращались к исходным значениям через 12 недель после лечения препаратом Феринжект^®. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются анафилактоидные/анафилактические реакции, частота встречаемости которых оценивается как редкая (см. раздел “Особые указания”).

¹ Нежелательные реакции, которые отмечались исключительно в постмаркетинговый период: частота встречаемости оценивается как редкая.
² Нежелательные реакции, которые отмечались как в постмаркетинговый период, так и в клинических исследованиях.
³ Включая нежелательные реакции, обозначаемые следующими предпочтительными терминами: кожная сыпь (индивидуальная частота этой нежелательной реакции оценивается как нечастая) и эритематозная сыпь, генерализованная, макулезная, макуло-папулезная, зудящая (индивидуальная частота всех нежелательных реакций оценивается как редкая).
⁴ Включая, но не ограничиваясь нежелательными реакциями, обозначаемыми следующими предпочтительными терминами: боль в месте введения, гематома, изменение цвета кожи, экстравазация, раздражение, реакция в месте введения (индивидуальная частота всех нежелательных реакций оценивается как нечастая) и парестезия (индивидуальная частота нежелательной реакции оценивается как редкая).

Тяжелые менструальные кровотечения. Возможности коррекции дефицита железа | Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина Л.В.

В статье идет речь о тяжелых менструальных кровотечениях (ТМК), определяемых как чрезмерная менструальная кровопотеря (ЧМК) (>80 мл за цикл). Обсуждаются этиология ТМК (вследствие патологии матки, коагулопатии, нарушения овуляции или ятрогенных причин) и лечение больных. Ведение таких пациенток зависит от основной причины ТМК и предпочтений женщины, ее планов относительно реализации репродуктивной функции. Медикаментозная терапия включает применение гормональных препаратов, левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы, комбинированных гормональных контрацептивов. В качестве гемостатической терапии используется назначение транексамовой кислоты и 1-деамино-8-D-аргинин-вазопрессина. Возможно комбинирование гормональной и негормональной терапии. Результатом хронической кровопотери является дефицит железа, приводящий к развитию железодефицитной анемии. В настоящее время на фармакологическом рынке доступно множество препаратов железа, различных по дозе и составу. Тардиферон – препарат пролонгированного действия, содержащий 80 мг элементарного железа. Максимальная абсорбция железа происходит в проксимальном отделе тощей кишки. Пролонгированное высвобождение препятствует раздражающему действию железа на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, что обусловливает лучшую переносимость по сравнению с другими препаратами.  

Ключевые слова: тяжелое менструальное кровотечение, меноррагия, гормональная терапия, лечение анемии, эффективность, сульфат железа, дефицит железа, железодефицитная анемия, переносимость железа.

Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина Л.В. Тяжелые менструальные кровотечения. Возможности коррекции дефицита железа. РМЖ. Мать и дитя. 2017;15:1125-1127.

Heavy menstrual bleeding. Possible ways of correcting iron deficiency
Dobrokhotova Yu.E., Saprykina L.V.

Russian National Research University named after N.I. Pirogov, Moscow

The article deals with the heavy menstrual bleedings (HMB), which are defined as an excessive menstrual blood loss (EMBL) (> 80 ml per cycle). The authors also discuss the etiology of HMB: uterine pathology, coagulopathy, ovulation or iatrogenic causes, and treatment of patients: the management of these patients depends on the main cause of HMB, the woman’s preferences, their plans regarding the reproductive function. Medication therapy includes the use of hormonal drugs, levonorgestrel-containing intrauterine system, combined hormonal contraceptives. As a haemostatic therapy, tranexamic acid and 1–deamino-8-D-arginine-vasopressin is used. It is possible to combine hormonal and nonhormonal therapy. The result of chronic blood loss is iron deficiency, leading to the development of iron deficiency anemia. Currently, a number of iron preparations with various dosage and composition are available on the pharmacological market. Tardyferone is a long-acting drug containing 80 mg of elemental iron. The maximum absorption of iron occurs in the proximal part of the jejunum. Prolonged release of iron prevents the irritating effect of iron on the mucous membrane of the stomach and duodenum, which leads to better tolerability than other drugs.

Key words: heavy menstrual bleeding; menorrhagia; hormonal therapy; anemia treatment; efficiency; ferrous sulphate; iron deficiency; iron-deficiency anemia; iron tolerability.
For citation: Dobrokhotova Yu.E., Saprykina L.V. Heavy menstrual bleeding. Possible ways of correcting iron deficiency // RMJ. 2017. № 15. P. 1125–1127.

Статья посвящена проблеме тяжелых менструальных кровотечений

    Тяжелое менструальное кровотечение (ТМК) определяется как чрезмерная менструальная кровопотеря (ЧМК) >80 мл за цикл, что неблагоприятно влияет на физическую активность женщины, нарушает эмоциональное, социальное благополучие и качество жизни [1]. О ТМК следует говорить при наличии сгустков во время менструации ≥1 см в диаметре и необходимости частой смены подкладок или тампонов (чаще, чем 1 раз в час) [2].

    ТМК является следствием патологии матки, коагулопатии, нарушения овуляции или ятрогенных причин [3]. До 20% женщин с ТМК имеют наследственные нарушения свертывания крови. При обследовании пациенток с ТМК необходимо тщательное изучение акушерско-гинекологического анамнеза, чтобы выявить категорию больных, нуждающихся в дополнительном гематологическом исследовании. Гинекологическое обследование и УЗИ органов малого таза помогут исключить наличие какой-либо скрытой патологии. Дальнейшее ведение таких пациенток зависит от основной причины ТМК и предпочтений женщины, ее планов относительно реализации репродуктивной функции [1]. 

   Медикаментозные методы лечения включают применение гормональных препаратов. Наиболее часто применяется левоноргестрел-содержащая внутриматочная система (ЛНГ-ВМС) и комбинированные гормональные контрацептивы (являются препаратами первого выбора для пациенток, не заинтересованных в данный момент в реализации репродуктивной функции) [4, 5]. У пациенток с миомой матки патогенетически оправданным является назначение мифепристона и улипристала ацетата, которые продемонстрировали свою эффективность не только в лечении миомы матки, но и в купировании менометрор-рагий. Гемостатическая терапия включает назначение транексамовой кислоты и 1-деамино-8-D-аргинин-вазопрессина. Возможно комбинирование гормональной и негормональной терапии.  

    При неэффективности медикаментозной терапии встает вопрос об оперативном лечении, в т. ч. о гистерэктомии, аблации эндометрия [1].

    В результате хронической кровопотери у женщин с ТМК неизбежно возникает дефицит железа, приводящий к развитию железодефицитной анемии (ЖДА). 

    Необходимо помнить, что ЖДА имеет две стадии развития: 

    • период скрытого или латентного дефицита железа; 

    • период явного дефицита, или хроническая ЖДА. 

    Во время латентного дефицита железа субъективные жалобы и клинические проявления, как правило, отсутствуют, что затрудняет своевременную диагностику анемии и отодвигает начало адекватного лечения. Подозрение на развитие железодефицитного состояния возникает уже при явном дефиците железа, когда появляются признаки сидеропенического и общеанемического синдрома [6].

    В большинстве клинических ситуаций лечение ЖДА – простая и благодарная задача. Главные принципы: оптимизация питания и назначение железосодержащих препаратов [7].

    В настоящее время имеется большой выбор препаратов железа (ПЖ). Для повышения биодоступности и улучшения переносимости железа используются различные методологические подходы. Среди них — поддержание железа в двухвалентном состоянии, использование «носителей», усиление гемопоэза, утилизации и абсорбции железа, замедление всасывания и обеспечение независимости от рН среды и активности ферментов, задействование специальных рецепторов для абсорбции Fe3+ в виде комплексов. В клинических исследованиях неоднократно изучались эффективность и переносимость каждого препарата [8, 9]. 

    Согласно современным рекомендациям, с целью лечения дефицита железа следует применять ПЖ для приема внутрь, парентерально – только в определенных клинических ситуациях. Как правило, парентеральные ПЖ назначают больным с нарушением всасывания в кишечнике (энтериты, резекция тонкого кишечника и ряд других операций), при непереносимости ПЖ для приема внутрь, при выраженных анемиях в расчете на более быстрый прирост содержания гемоглобина, при планируемой операции. Однако при парентеральном применении ПЖ возможно более частое развитие аллергических, токсических и других нежелательных реакций.

    В настоящее время препараты железа представлены двумя группами: препараты солей железа (СЖ, двухвалентное железо, органические и неорганические соли) и препараты железосодержащих комплексов-хелатов (трехвалентное железо), содержащие различные формы железа и различающиеся биодоступностью, переносимостью и т. д. 

    Соли двухвалентного железа показывают лишь незначительные различия между собой по эффективности всасывания железа. Соли трехвалентного железа всасываются хуже (уровень доказательности 1А) [10]. Это связано с различиями в механизме всасывания. Доказано, что в кишечнике железо всасывается в двухвалентном состоянии. Для этого трехвалентное железо пищи с помощью медь-зависимой ферроредуктазы на апикальной мембране энтероцитов или под действием витамина С восстанавливается до двухвалентного и через марганец-зависимые белки-транспортеры двухвалентных металлов (ДМТ1-белки) поступает в энтероцит. Затем через белок ферропортин на базальной мембране поступает в кровь, где с помощью медь-зависимых феррооксидаз (гефестин – на базальной мембране, связан с ферропортином; церулоплазмин – в плазме) окисляется до трехвалентного состояния, чтобы связаться с транспортным белком – трансферрином [11]. Биодоступность двухвалентных солей железа в несколько раз выше, чем трехвалентных [10, 12], т. к. они свободно диффундируют через каналы ДМТ1-белков и ферропортин. Поэтому препараты, содержащие в составе двухвалентное железо, оказывают быстрый эффект и нормализуют уровень гемоглобина в среднем через 2 нед. – 2 мес., а нормализация депо железа происходит уже через 3–4 мес. от начала лечения, в зависимости от тяжести анемии и дозировки препарата. Всасывание железа из препаратов трехвалентного железа более медленное, т. к. необходим активный (энергозависимый) транспорт с участием феррооксидаз. Поэтому препараты, содержащие железо в трехвалентном состоянии, требуют более длительного применения, а в случае дефицита меди в организме будут неэффективны вовсе [11]. Нормализация гемоглобина при лечении препаратами трехвалентного железа наступит только спустя 2–4 мес., а нормализация показателей депо железа – через 5–7 мес. от начала терапии.
    Таким образом, при выборе препарата для приема внутрь необходимо учитывать: количество двухвалентного железа, наличие в препарате веществ, улучшающих всасывание железа. При выборе конкретного препарата и оптимального режима дозирования необходимо иметь в виду, что адекватный прирост показателей гемоглобина при наличии ЖДА может быть обеспечен поступлением в организм от 30 до 100 мг двухвалентного железа. Учитывая, что при развитии ЖДА всасывание железа увеличивается по сравнению с нормой и составляет 25–30% (при нормальных запасах железа – всего 3–7%), необходимо назначать от 80 до 300 мг двухвалентного железа в сутки. Применение более высоких доз не имеет смысла, поскольку всасывание железа при этом не увеличивается. Индивидуальные колебания в количестве необходимого железа обусловлены степенью дефицита железа в организме, истощением запасов, скоростью эритропоэза, всасываемостью, переносимостью и некоторыми другими факторами. С учетом этого при выборе лекарственного ПЖ следует ориентироваться не столько на содержание в нем общего количества, сколько на количество двухвалентного железа, которое всасывается только в кишечнике [13].

    Прогресс в области пероральных препаратов железа привел к появлению препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества с новыми галеновыми формами, которые могут улучшить желудочно-кишечную переносимость и повысить биодоступность. Из этих соединений наиболее изученным и используемым является Тардиферон («Пьер Фабр Медикамент    Продакшн», Франция) с пролонгированным высвобождением сульфата железа [14].

    Тардиферон содержит 256,3 мг сульфата железа, что соответствует 80 мг элементарного железа, 30 мг аскорбиновой кислоты и вспомогательные вещества, способствующие пролонгированному высвобождению железа, что обеспечивает высокую комплаентность пациентов.

    В этом препарате полимерный комплекс окружает ионы Fe2+, формируя матрицу, которая контролирует наличие ионов Fe2+ в отдельных участках пищеварительного тракта в соответствии с их абсорбционной способностью. После абсорбции железа максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через 7 ч и остается повышенной в течение 24 ч. В исследовании, проведенном Kaltwasser et al. [15], биодоступность Тардиферона сравнивалась с таковой двухвалентных препаратов с непролонгированным высвобождением железа у 18 здоровых добровольцев с использованием стабильного изотопа железа 54Fe. В исследовании не было найдено никаких различий в кишечной абсорбции железа на 21-й день между двумя препаратами. Кроме того, после 2 мес. лечения уровень гемоглобина достиг базовых значений в обеих группах наблюдения [14].

    Эффективность применения препарата была подтверждена и другими авторами. Двухкратный ежедневный прием препарата в течение 8 нед. приводил к нормализации показателей красной крови и значительному уменьшению симптомов сидеропении. Для восполнения запасов железа необходимо продолжить прием Тардиферона по 1 таблетке в день еще 3 мес. под контролем анализа крови [16].

    В системном обзоре 106 исследований, опубликованных до 2008 г. , в т. ч. данных о 10 515 пациентах, получавших различные пероральные препараты железа, Manasanch et al. [17] обнаружили, что у препаратов с замедленным высвобождением СЖ (Тардиферон) была статистически значимой низкая частота желудочно-кишечных побочных явлений (3,7%) по сравнению с другими препаратами: СЖ (31,6%), фумаратом железа (44,8%), а также препаратами трехвалентного железа, содержащими железа протеин-сукцинилат (7,0%). Результаты этого исследования ясно показали, что препараты с замедленным высвобождением СЖ переносятся лучше, чем другие препараты, в т. ч. и содержащие двухвалентное железо [17].

    Пероральный прием препаратов железа является стандартным методом лечения у пациентов с дефицитом железа. Соли железа и, в частности, препараты пролонгированного действия являются препаратами выбора с учетом их высокой эффективности, приемлемой переносимости и низкой стоимости.    

Литература

1. Davies J., Kadir R.A. Heavy menstrual bleeding: An update on management // Thromb. Res. 2017. Vol. 151. Suppl 1. Р. 70–77.
2. James A.H. Heavy menstrual bleeding: work-up and management // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2016. Vol. 2016 (1). P. 236–242.
3. Сапрыкина Л.В., Доброхотова Ю.Э., Литвинова Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: вопросы этиопатогенеза, клиники, диагностики, лечения // Лечебное дело. 2011. № 3. С. 4–8 [Saprykina L.V., Dobrohotova Ju.Je., Litvinova N.A. Giperplasticheskie processy jendometrija: voprosy jetiopatogeneza, kliniki, diagnostiki, lechenija // Lechebnoe delo. 2011. № 3. S. 4–8 (in Russian)].
4. Bitzer J., Heikinheimo O., Nelson A.L. et al. Medical management of heavy menstrual bleeding: a comprehensive review of the literature // Obstet. Gynecol. Surv. 2015. Vol. 70(2). P. 115–130.
5. Sabbioni L., Petraglia F., Luisi S. Non-contraceptive benefits of intrauterine levonorgestrel administration: why not? // Gynecol. Endocrinol. 2017. Vol. 6. P. 1–8.
6. Демидова А.В. Анемии. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 63 c. [Demidova A.V. Anemii. M.: MEDpress-inform, 2006. 63 c. (in Russian)].
7. Шевелева Т.В., Скорцова М.Ю. Проблема железодефицитной анемии в акушерстве и гинекологии // РМЖ. 2012. T. 17. C. 877–881 [Sheveleva T.V, Skorcova M.Ju. Problema zhelezodeficitnoj anemii v akusherstve i ginekologii // RMZh. 2012. T. 17. C. 877–881 (in Russian)].
8. Доброхотова Ю.Э., Бахарева И.В. Железодефицитная анемия: профилактика и лечение при беременности // Лечебное дело. 2016. № 3. С. 4–12 [Dobrohotova Ju.Je., Bahareva I.V. Zhelezodeficitnaja anemija: profilaktika i lechenie pri beremennosti // Lechebnoe delo. 2016. № 3. S. 4–12 (in Russian)].
9. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Иванова О.И., Баркалова Ю.С. Новые технологии в лечении железодефицитной анемии // Медицинский совет. 2016. № 14. С. 116–121 [Minushkin O.N., Elizavetina G.A., Ivanova O.I., Barkalova Ju.S. Novye tehnologii v lechenii zhelezodeficitnoj anemii // Medicinskij sovet. 2016. № 14. S. 116-121 (in Russian)].
10. Pavord S., Myers B., Robinson S. et al. UK guidelines on the management of iron deficiency in pregnancy // Br. J. Haematol. 2012. Vol. 156 (5). P. 588–600.
11. Громова О.А., Торшин И.Ю., Хаджидис А.К. Анализ молекулярных механизмов воздействия железа (II), меди, марганца в патогенезе железодефицитной анемии // Клиническая фармакология и фармаэкономика. 2010. № 1. С. 1–9 [Gromova O.A., Torshin I.Ju., Hadzhidis A.K. Analiz molekuljarnyh mehanizmov vozdejstvija zheleza (II), medi, marganca v patogeneze zhelezodeficitnoj anemii // Klinicheskaja farmakologija i farmajekonomika. 2010. № 1. S. 1–9 (in Russian)].
12. Harju E. Clinical Pharmacokinetics of Iron Preparations // Clin.Pharmacokinet. 1989. Vol. 17 (2). P. 69–89.
13. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения железодефицитной анемии // РМЖ. 2002. № 17. С. 743 [Dvoreckij L.I. Algoritmy diagnostiki i lechenija zhelezodeficitnoj anemii // RMZh. 2002. № 17. S. 743 (in Russian)].
14. Santiago P. Ferrous versus Ferric Oral Iron Formulations for the Treatment of Iron Deficiency: A Clinical Overview // The Scientific World Journal. 2012. Vol. 2012. doi: 10.1100/2012/846824.
15. Kaltwasser J.P., Hansen C., Oebike C., Werner E. Assessment of iron availability using stable 54Fe // European Journal of Clinical Investigation. 1991. Vol. 21. №. 4. P. 436–442.
16. Байжанова К.Т., Темиркулова Ш.А., Садырханова Г.Ж. Сравнительная оценка эффективности пероральных препаратов железа при железодефицитной анемии // Медицинские науки. 2015. Т. 3 (12). С. 46–48 [Bajzhanova K.T., Temirkulova Sh.A., Sadyrhanova G.Zh. Sravnitel’naja ocenka jeffektivnosti peroral’nyh preparatov zheleza pri zhelezodeficitnoj anemii // Medicinskie nauki. 2015. T. 3 (12). S. 46–48 (in Russian)].
17. Cancelo-Hidalgo M.J., Castelo-Branco C., Palacios S. et al. Tolerability of different oral iron supplements: a systematic review // Curr. Med. Res. Opin. 2013. Vol. 29 (4). P. 291–303.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4. 0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья

Следующая статья

Железодефицитная анемия у доноров крови. Клиническая фармакология и терапия

В1667 году французский врач Жан-Батист Дени, бывший личным врачом короля Людовика XIV, впервые произвел документированное переливание 300 мл овечьей крови 15-летнему мальчику, который выжил. Позже ученый совершил еще одно успешное переливание крови, однако два других его пациента умерли, а врача обвинили в убийстве. В последующем опыты по трансфузии крови продолжались, однако эта процедура стала относительно безопасной только в XX веке, когда были открыты группы крови в 1901 году и резус-фактор в 1940 году.

В настоящее время трансфузии цельной крови и ее компонентов остаются основным методом лечения тяжелой анемии, связанной с острой кровопотерей или обусловленной другими причинами. Источником крови, использующейся для трансфузии, является донорство. По официальным данным, в 2014 году общее число доноров крови (в подавляющем большинстве случаев – безвозмездных) в Российской Федерации равнялось около 1,6 млн человек, или 11,1 на 1000 населения [1]. Только около трети из них составляли первичные доноры.

Одной из задач службы крови является увеличение числа т.н. “кадровых” доноров, которые сдают кровь или ее компоненты более трех раз в год постоянно в одном учреждении и два раза в год проходят медицинское обследование. Сотрудники лечебного учреждения, к которому прикреплен кадровый донор, могут в любое время пригласить его на кроводачу, если им понадобятся компоненты крови (максимальное допустимое число кроводач в году у мужчин составляет 5 раз, у женщин – 4). Преимущества кадрового донорства определяются тем, что такие доноры являются надежными и ответственными людьями, которые следят за своим здоровьем.

Регулярное донорство крови, с одной стороны, нередко приводит к развитию железодефицитной анемии, а, с другой стороны, снижение содержания гемоглобина <130 г/л у мужчин и <120 г/л у женщин является основанием для временного отвода донора. Эти данные определяют важность изучения эпидемиологии железодефицита у доноров крови и разработку методов эффективной его коррекции, которая необходима для сохранения здоровья доноров, а также обеспечения лечебных учреждений требуемым объемом донорской крови.

Эпидемиология железодефицита у доноров крови

Стандартная доза при донации – 450 мл крови (это примерно 10% от общего объема крови). Каждая кроводача сопровождается потерей 200-250 мг железа, в то время как при обычном питании в желудочно-кишечном тракте всасывается около 1 мг железа. После сдачи крови повторно ее можно сдавать не ранее, чем через 60 дней, однако для восполнения возникающего дефицита железа может потребоваться несколько месяцев. Таким образом, повторные кроводачи при отсутствии заместительной терапии могут привести к нарастающему дефициту железа и развитию анемии.

R. Cable и соавт. в крупном американском иссле довании RISE, организованном Национальным ин ститутом сердца, легких и крови, оценивали распространенность и факторы риска дефицита железа у 2425 доноров крови (около 2/3 среди них составляли мужчины) [2]. В исследование включали первичных доноров, никогда ранее не сдававших кровь или не сдававших ее в течение последних 2 лет, и кадровых доноров, регулярно сдававших кровь ≥3 раз в год у мужчин и ≥2 раз в год у женщин. Критерием абсолютного дефицита железа считали снижение уровня ферритина в плазме <12 мг/л, которое указывает на отсутствие запасов железа в тканях и костного мозге. Для оценки дефицита железа использовали также логарифм отношения растворимого рецептора трансферрина и ферритина (≥2,07). У мужчин, ранее не сдававших кровь, случаев абсолютного дефицита железа не было, а частота железодефицитного эритропоэза оказалась низкой (2,5%). Как и следовало ожидать, у женщин, впервые сдававших кровь или сдававших ее после достаточно большого перерыва, частота дефицита железа была выше, чем у мужчин. Среди кадровых доноров частота дефицита железа, который оценивали на основании двух показателей, достигла, соответственно, 16,4% и 48,7% у мужчин и 27,1% и 66,1% у женщин. Основными факторами риска наличия железодефицита были частота кроводач за предыдущий год и женский пол, а также более молодой возраст, пониженная масса тела и наличие менструаций у женщин. Прием препаратов железа несколько снижал риск развития абсолютного дефицита железа. Таким образом, результаты исследования показали, что, несмотря на отсутствие анемии, регулярные кроводачи приводят к развитию дефицита железа примерно у половины мужчин и двух третей женщин. При повторном обследовании первичных доноров через 1,5-2 года авторы выявили увеличение частоты дефицита железа, который оценивали на основании двух показателей, соответственно, до 20% и 51% у женщин и до 8% и 20% у мужчин [3].

В австралийском исследовании частоту железодефицита определяли на основании снижения уровня ферритина <15 мг/л у 3094 доноров крови. У женщин, сдававших кровь по крайней мере однократно в течение предыдущих 2 лет, частота железодефицита составила 26,4% и достоверно превышала таковую у первичных доноров (12,0%) [4]. Увеличение частоты кроводач ассоциировалось с повышением частоты железодефицита и снижением среднего сывороточного уровня ферритина, но не гемоглобина. Частота железодефицита была самой высокой у женщин пременопаузального возраста, особенно в возрасте от 16 до 25 лет. У мужчин частота дефицита железа была ниже, чем у женщин, однако частота кроводач в течение предыдущих 24 мес также ассоциировалась со снижением среднего уровня ферритина и гемоглобина.

рритина и гемоглобина. В датском исследовании частоту железодефицита изучали у 5280 доноров крови на основании сывороточных уровней цинк протопорфирина, ферритина, растворимого рецептора трансферрина и гепцидина [5]. Результаты анализа варьировались в зависимости от выбранного показателя запасов железа. Тем не менее, частота железодефицита оказалась высокой и составляла от 4,8% (на основании степени насыщения трансферрина) до 27,4% (на основании концентрации гепцидина) у мужчин и от 5,6% (на основании концентрации растворимого рецептора трансферрина) до 24,7% (на основании концентрации гепцидина) у женщин.

В крупном датском исследовании при обследовании более 15000 доноров было показано, что низкий уровень ферритина был самым сильным предиктором сниженного уровня гемоглобина и его снижения более чем на 8 г/л в интервале между кроводачами [6]. Результаты этого исследования обосновывают регулярное измерение сывороточного уровня ферритина для оценки риска развития анемии у кадровых доноров.

В канадском исследовании сывороточный уровень ферритина измеряли у 12595 доноров [7]. В целом запасы железа отсутствовали (сывороточный ферритин <12 мг/л) у 23% женщин и 12% мужчин и были снижены (сывороточный ферритин 12-24 мг/л) у 30% женщин и 21% мужчин. Как и в предыдущих исследованиях, частота железодефицита значительно увеличивалась у кадровых доноров. Так, среди мужчин, впервые сдавших кровь или не сдававших ее в течение предыдущих 12 мес, сывороточный уровень ферритина был ниже 12 мг/л только в 0,5% случаев, в то время как среди мужчин, сдававших кровь 1-3, 4-5 и ≥6 раз в течение предыдущего года, запасы железа отсутствовали в 6,8%, 26,6% и 34,0% случаев, соответственно. Сходное увеличение частоты железодефицита на фоне регулярной сдачи крови было выявлено и у женщин. Например, у женщин, сдавших кровь 3 раза за предыдущий год, снижение сывороточного уровня ферритина до <12 мг/л и 12-24 мг/л было выявлено в 44,6% и 34,8% случаев, соответственно.

Вцелом результаты исследований свидетельствуют о высокой частоте дефицита железа у кадровых доноров, особенно у женщин более молодого возраста. Вариа бельность приведенных данных отражает различие критериев дефицита железа, которые использовались в разных исследованиях.

Последствия железодефицита у доноров

Нарастающий железодефицит рано или поздно приводит к развитию анемии, которая является одной из основных причин временного отвода донора. Например, в Австралии ежегодно из-за анемии не сдают кровь примерно 5% доноров [8]. В Дубае за 3-летний период кровь не была взята по разным причинам у 19,4% из более чем 140 000 доноров [9]. При мерно в половине случае причиной отвода был низкий уровень гемоглобина (в несколько раз чаще, чем повышение АД, инфекции или другие состояния). Сходные данные приводят и японские авторы [10]. Амери канские исследователи в 2007 году проанализировали более 1 260 000 попыток сдачи крови в 6 центрах [11]. Доля доноров, которые не смогли сдать цельную кровь из-за низкого уровня гемоглобина, составила в среднем 9,9%. У женщин вероятность отвода из-за анемии была в 11 раз выше, чем у мужчин (17,7% и 1,6%, соответственно). У мужчин частота анемии зависела от возраста. В возрасте ≤50 лет доля безуспешних попыток кроводачи, не выполненной из-за низкой концентрации гемоглобина, равнялась 0,8%, а возрасте ≥51 года – 3,0%. В то же время у женщин возраст оказывал меньшее влияние на частоту отводов доноров из-за анемии. Следует отметить, что у женщин постменопаузального возраста частота отвода от кроводачи также была примерно в 5 раз выше, чем у мужчин того же возраста.

G. Smith и соавт. провели мета-анализ 55 исследований, в которых изучались факторы, ассоциировавшиеся с временным отводом доноров из-за низкого уровня гемоглобина. Вероятность отвода по этой причине у женщин была в несколько раз выше, чем у мужчин: относительный риск составил 14,91 (95% доверительный интервал 12,82-17,34) при использовании одинаковых пороговых уровней гемоглобина и 8,19 (95% доверительный интервал 4,88-13,74) при выборе порогового значения в зависимости от пола [12]. Другими факторами риска были возраст, низкая масса тела, более короткий интервал между кроводачами.

Клиническое значение анемии определяется не только тем, что она сопровождается различными клиническими симптомами и служит причиной временного отвода доноров. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что развитие анемии может оказать влияние на дальнейшее поведение доноров. T. Hillgrove и соавт. в ретроспективном когортном исследовании изучали последствия отвода из-за низкого уровня гемоглобина на 6 мес более чем у 1000 доноров. Группу сравнения составили 68675 доноров [13]. В указанных группах в течение 3 лет повторно сдавали кровь 20,9% и 69,9% первичных доноров и 64,0% и 91,0% кадровых доноров, соответственно. Кроме того, временный отвод из-за низкого уровня гемоглобина ассоциировался с увеличением срока до очередной кроводачи (p<0,001) и снижением частоты донаций крови (с 2,4 до 1,1 в течение первого года наблюдения).

Снижение доли доноров, повторно сдававших кровь в течение 5 лет после временного отвода по разным причинам, включая низкий уровень гемоглобина, выявили также B. Custer и соавт., хотя в этом исследовании она снижалась в основном среди первичных доноров (с 47% до 25%) и в меньшей степени среди кадровых доноров (с 86% до 81%) [14]. Тем не менее, разница была высоко статистически значимой в обоих случаях (p<0,0001). Таким образом, по крайней мере часть доноров, как первичных, так и кадровых, отказываются от последующих кроводач после временного отвода.

Даже при отсутствии анемии железодефицит может сопровождаться различными симптомами, в том числе извращением вкуса (пика хлоротика), характеризующимся пристрастием к необычным продуктам, таким как земля, глина (геофагия), лед (пагофагия), извращением обоняния (пристрастие к запаху бензина, ацетона, типографской краски), синдромом беспокойных ног, слабостью, быстрой утомляемостью. Эти симптомы могут наблюдаться при железодефиците любого происхождения, в том числе у доноров.

B. Bryant и соавт. оценивали наличие извращения вкуса и синдрома беспокойных ног путем опроса более чем у 1600 доноров (у 1236 из них уровень гемоглобина был ниже 125 г/л) [15]. Извращение вкуса было выявлено у 11% доноров с железодефицитом и 4% доноров с нормальными запасами железа (p<0,0001). Чаще всего встречалась пагофагия, которая иногда была резко выраженной. Факторами, ассоциировавшимися с пикой хлоротика, были женский пол, более молодой возраст и низкая степень насыщения трансферрина. Частота синдрома беспокойных ног в двух группах сравнения составила 16% и 11%, соответственно (р=0,012). Лечение препаратами железа сопровождалось быстрым исчезновением извращения вкуса (обычно в течение 10-14 дней) и более медленным уменьшением синдрома беспокойных ног (4-6 недель).

В другом исследовании вероятный или вероятный/ возможный синдром беспокойных ног был диагностирован, соответственно, у 9% и 20% из 2325 доноров, а извращение вкуса – у 6% [16]. Однако дефицит железа или частота кроводач не позволяли предсказать наличие синдрома беспокойных ног. В то же время частота извращения вкуса у женщин с уровнем ферритина <12 мг/л была значительно выше, чем у женщин с нормальными запасами железа (13% и 2%, соответственно).

Связь синдрома хронической усталости с железодефицитом подтверждают результаты клинических исследований, в которых изучались внутривенные препараты железа. В рандомизированном, двойном слепом исследовании 90 женщин с сывороточным уровнем ферритина ≤50 мг/л и гемоглобина ≥120 г/л, жаловавшихся на утомляемость, получали внутривенно 800 мг сахарата железа или плацебо [17]. Медиана индекса утомляемости по шкале от 0 до 10 исходно составляла 4,5. У пациенток с сывороточным уровнем ферритина ≤15 мг/л этот индекс снизился на 1,8 в основной группе и на 0,4 в группе плацебо (р=0,005). Улучшение утомляемости отметили 82% и 47% женщин в двух группах, соответственно (p=0,03).

В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании PREFER 290 женщин с дефицитом железа и нормальным или пограничным уровнем гемоглобина, жаловавшихся на утомляемость (индекс по шкале Piper Fatigue Scale ≥5), получали одну инфузию карбоксимальтозата железа (1000 мг железа) или физиологический раствор [18]. Первичной конечной точкой была доля женщин, у которых индекс утомляемости снизился по крайней мере на 1 балл через 56 дней. Эта конечная точка была достигнута у 65,3% и 52,7% женщин в основной и контрольной группе, соответственно (р=0,03). Уменьшение индекса утомляемости по крайней мере в 2 раза было отмечено у 33,3% и 16,4% пациенток, соответственно. Кроме того, после внутривенного введения плацебо было выявлено более значительное улучшение психического компонента индекса качества жизни (SF-12) и индексов когнитивной функции. Таким образом, несмотря на высокую частоту плацебо эффекта, зарегистрированную в этом исследовании, внутривенное введение карбоксимальтозата железа вызывало уменьшение утомляемости у женщин с латентным дефицитом железа.

Профилактика и лечение железодефицита у кадровых доноров

Важное значение для профилактики анемии у кадровых доноров имеет своевременное выявление железодефицита, частота которого по крайней мере в несколько раз превышает частоту снижения концентрации гемоглобина. Чувствительным и специфичным показателем истощения запасов железа в организма считают сывороточный уровень ферритина [19]. A. O’Meara и соавт. изучали результаты внедрения скрининга на сывороточный ферритин в Центре трансфузии крови в Базеле (Швейцария) [20]. В случае снижения уровня гемоглобина и/или ферритина (<10 мг/л) доноров осматривал врач центра, который оценивал наличие других возможных причин анемии помимо кроводачи и при их отсутствии рекомендовал увеличение срока между кроводачами, прием препарата железа или коррекцию диеты. Метод коррекции железодефицита предлагалось выбрать самому донору. После внедрения скрининга частота анемии у всех доноров независимо от пола снизилась с 1,6% до 1,1%, а у женщин репродуктивного возраста – с 4,9% до 3,1%. Кроме того, было выявлено снижение частоты отвода доноров из-за низкого уровня гемоглобина с 2,8% до 1,9%, а среди женщин – с 7,6% до 4,8%.

Увеличение интервала между кроводачами позволяет предупредить развитие железодефицитной анемии, однако, как указано выше, для восполнения дефицита железа может потребоваться до 6 месяцев. Соот ветственно, такой подход приведет к двукратному снижению числа возможных кроводач в год. Для профилактики анемии всем донорам следует рекомендовать увеличение потребления продуктов, содержащих железо, хотя диету не считают эффективным методом коррекции железо дефицита и лечения железодефицитной анемии, учи ты вая ограниченное всасывание железа в желудочно-кишечном тракте даже при повышенном потреблении его с пищей (предельное всасывание железа составляет всего 2,5-3 мг/сут).

В связи с этим для восполнения запасов железа обычно приходится назначать заместительную терапию пероральными или внутривенными препаратами железа. J. Kiss и соавт. в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 215 доноров оценивали эффективность глюконата железа (1 таблетка, содержащая 37,5 мг железа) в течение 24 недель после сдачи 500 мл цельной крови [21]. Участников исследования стратифицировали с учетом сывороточного уровня ферритина (≤26 нг/мл или >26 нг/мл), пола и возраста. Прием препарата железа достоверно сокращал срок до восстановления уровня гемоглобина у доноров как с низким (32 против 158 дней), так и с более высоким (31 против 78 дней) уровнем ферритина.

Эксперты из Cochrane Collaboration провели систематизированный обзор контролируемых исследований, в которых изучались различные схемы заместительной терапии препаратами железа в целом у 4704 доноров [22]. В большинстве исследований сравнивали препараты железа с плацебо или контролем. Реже целью исследования было изучение эффективности различных доз препаратов железа или сравнение разных препаратов железа друг с другом. Заме стительная терапия препаратами железа привела к значительному снижению частоты отводов доноров из-за низкого содержания гемоглобина (относительный риск 0,25, 95% доверительный интервал 0,15-0,41, p<0,00001), повышению уровней гемоглобина (р=0,04), сывороточного уровня ферритина (р<0,00001) и степени насыщения трансферина (р<0,0001) перед очередной кроводачей. Недостатком заместительной терапии была более высокая частота нежелательных эффектов (относительный риск 1,60; 95% доверительный интервал 1,23-2,07, р=0,0005), в том числе запоров, диареи, тошноты, рвоты и нарушений вкуса. По мнению авторов, частые нежелательные эффекты пероральных препаратов железа могут отразиться на приверженности к лечению и, соответственно, снизить его эффективность.

Дополнительные проблемы создает необходимость в регулярном и достаточно длительном приеме таблеток. Например, в одном исследовании только 58% доноров, которым были назначены пероральные препараты железа, регулярно принимали таблетки [23]. Основной причиной низкой приверженности была “забывчивость” участников данного исследования.

Альтернативой длительному приему пероральных препаратов может быть внутривенное введение препаратов железа, которые имеют углеводную оболочку, стабилизирующую и замедляющую высвобождение железа. Комплексы с низкой молекулярной массой, такие как глюконат железа, менее стабильны и быстрее высвобождают в плазму железо, которое в свободном виде может катализировать образование реактивных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление липидов и повреждение тканей. Значительная часть дозы подобных препаратов достаточно быстро выводится почками и не используется для эритропоэза. Медленное и физиологичное высвобождение железа из стабильного высокомолекулярного комплекса, такого как карбоксимальтозат железа (Феринжект), позволяет избежать токсических эффектов высоких его концентраций и развития оксидативного стресса [24]. Основное преимущество железа карбоксимальтозата перед другими препаратами железа заключается в том, что высокую дозу железа (максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 1000 мг в Российской Федерации) можно ввести за короткий промежуток времени (15 мин), что делает терапию более удобной для пациента и медицинского персонала. Максимальные рекомендуемые однократные дозы большинства других препаратов железа для внутривенного введения ниже таковой железа карбоксимальтозата, поэтому для восполнения запасов железа необходимо многократное их введение. Следует отметить, что удобство выбранного метода коррекции железодефицита может иметь ключевое значение для доноров. Эффективность и безопасность карбоксимальтозата железа у доноров специально не изучались, однако они убедительно доказаны у пациентов с железодефицитной анемией другого происхождения, в частности у женщин, у которых концентрация гемоглобина снижалась после маточного кровотечения или в послеродовом периоде.

По данным мета-анализа 14 рандомизированных клинических исследований примерно у 4300 больных железодефицитной анемией, внутривенное введение карбоксимальтозата железа привело к более значительному увеличению среднего содержания гемоглобина, ферритина и степени насыщения трансферрина по сравнению с пероральными препаратами железа и позволяло чаще достичь предусмотренного протоколом увеличения концентрации гемоглобина и целевого содержания гемоглобина. Более того, внутривенное введение препарата железа сопровождалось достоверным снижением частоты желудочно-кишечных расстройств, в том числе запора, тошноты, рвоты и диареи [25].

В рандомизированном контролируемом исследовании эффективность внутривенного введения карбоксимальтозата железа и перорального приема сульфата железа сравнивали у 454 женщин с железодефицитной анемией, развившейся после маточного кровотечения [26]. Большинству пациенток для введения необходимой дозы железа потребовалось всего 2 инфузии карбоксимальтозата железа, в то время как лечение пероральным препаратом продолжали в течение 6 недель. Частота увеличения концентрации гемоглобина по крайней мере на 20 и 30 г/л в основной группе была достоверно выше, чем в контрольной (на 20 г/л у 82% и 62%, соответственно; p<0,001; на 30 г/л у 53% и 36%; p<0,001). Норма лизации концентрации гемоглобина (>120 г/л) также чаще достигали при внутривенном введении препарата железа (73% и 50%; соответственно; p<0,001). Таким образом, в этом исследовании карбоксимальтозат железа по эффективности превосходил пероральный сульфат железа, лечение которым продолжали в течение 1,5 мес.

В три исследования включали женщин с послеродовой железодефицитной анемией (концентрация гемо глобина <100 г/л в течение 10 дней после родов) [27-29]. При внутривенном введении железа карбоксимальтозата частота ответа на лечение (увеличение концентрации гемоглобина >120 г/л или более чем на 20 г/л) превышала 85%. В двух исследованиях она была выше, чем при пероральном применении препарата железа. Во всех трех исследованиях внутривенное введение препарата железа привело к быстрому и стойкому увеличению содержания ферритина в сыворотке, в то время как при пероральном применении сульфата железа этот показатель изменялся незначительно.

Заключение

Регулярные кроводачи у кадровых доноров, особенно женщин, часто приводят к развитию железодефицита, а анемия примерно в 10% случаев служит причиной отвода доноров от сдачи крови. Для оценки запасов железа у доноров целесообразно определение сывороточного содержания ферритина. С целью восполнения запасов железа показана заместительная терапия препаратами железа, хотя медленное действие, необходимость в регулярном приеме таблеток и частые желудочно-кишечные нарушения, которые встречаются у 10-40% пациентов, могут неблагоприятно отразиться на приверженности к лечению. Альтернативой длительному приему пероральных препаратов может быть внутривенное введение карбоксимальтозата железа, которое позволяет восстановить запасы железа за одну инфузию и хорошо переносится.

Синдром перегрузки железом (конспект врача)

Материал адресован врачам: гематологам, терапевтам, педиатрам, общей практики.

Железо — базовый микроэлемент в биологии организмов, живущих в богатой кислородом среде. Благодаря окислительно-восстановительным способностям железо позволяет «дышать» клеткам. По этой же причине оно в свободном виде становится токсичным. Диапазон нормальных значений этого элемента в организме ограничен, а поддержание нулевого баланса (равновесия между поступлением и потерей) принципиально для сохранения жизнеспособности.

Людмила Богуш, 

заведующая кафедрой 

общей врачебной практики 

кандидат мед. наук

Предпосылки 

Синдром перегрузки железом (СПЖ) — патологическое состояние, которое характеризуется количественным увеличением элементного железа в организме и приводит к повреждению органов и тканей вследствие токсического действия избытка. Сегодня СПЖ — распространенное явление, сопровождающее различные заболевания и состояния. Возникает в любом возрасте. 

Формирование СПЖ связано: 

• с изначальным отсутствием механизмов регуляции экскреции или выделения микроэлемента;
• накоплением в популяции мутаций генов белков-регуляторов всасывания железа;
• изменением качества питания;
• увеличением продолжительности жизни. 

Кроме этого, факторами формирования СПЖ могут быть: многократные гемотрансфузии, необоснованное и бесконтрольное назначение железосодержащих препаратов, злоупотребление алкоголем, курение, заместительная гормональная терапия.

Ключевая роль в патофизиологии перегрузки железом отводится железоиндуцированному оксидантному стрессу. Избыток элементного железа выступает катализатором перекисного окисления липидов, что приводит к усилению образования коллагена и фиброзу в местах отложения микроэлемента. Происходит прямое повреждение ДНК клетки и индуцируется запуск механизмов канцерогенеза. Известно, что продукты железоиндуцированного перекисного окисления в сотни раз увеличивают риск развития гепатоцеллюлярного рака. 

Угроза 

Сегодня сформировалось четкое понимание того, что СПЖ укорачивает жизнь пациента. Основными причинами преждевременной смерти у больных с СПЖ являются цирроз печени, гепатоцеллюлярный рак, дилатационная кардиомиопатия, некурабельные кардиоаритмии, рак толстой кишки, сахарный диабет 2-го типа, септицемия. Для пожилых пациентов с СПЖ характерны раннее начало нейродегенеративных заболеваний (болезни Альцгеймера и Паркинсона), более высокий риск развития кардиоваскулярной патологии и смерти. Даже небольшая перегрузка железом может послужить катализатором патологического процесса, усиливая действие других факторов риска и ухудшая течение основного заболевания.

Известно, что СПЖ является причиной или сопровождает течение более 20 заболеваний, список которых дополняется. Для врожденных, генетически детерминированных заболеваний принято использовать термин «гемохроматоз», а в отношении приобретенных синдромов — сочетание «вторичная перегрузка железом».  

Гемохроматоз — классический пример заболевания, сопровождающегося тяжелой перегрузкой железом. Впервые клиническую картину гемохроматоза описал Trousseau еще в 1865 году, а само заболевание получило название «бронзовый диабет». Сейчас известна группа гемохроматозов, которая характеризуется генетической и клинической гетерогенностью (см. табл. 1). 

Генетика 

Теперь наиболее распространен гемохроматоз 1-го типа, или HFE-ассоциированный гемохроматоз. Это генетически детерминированное заболевание, которое встречается в среднем у 8 европейцев из 1 000. Ген HFE кодирует информацию по HFE-белку. Белок является ключевым участником регуляции обмена железа, и его функция заключается в блокировке избыточного всасывания микроэлемента на уровне кишечника. Результаты скрининговых исследований свидетельствуют о том, что мутации гена HFE самые распространенные у жителей Северной Европы (10–17%). Накопление такого количества генетических поломок, определяющих усиленное всасывание железа, объясняют селективным преимуществом их носителей в период хронического железодефицита.  

Благодаря исследованию, проведенному специалистами Института цитологии и генетики НАН Беларуси, стала известна распространенность мутации гена HFE у коренного населения республики. Установлено, что суммарная частота носителей генотипов риска (гомозиготы и гетерозиготы по аллелю C282) составляет 4,5%. 

Каждый 22-й белорус является носителем мутантного гена HFE, который провоцирует избыточное накопление железа. 

Проявления 

При гемохроматозе 1-го типа избыточная аккумуляция железа происходит медленно, в течение всей жизни и до 40 лет практически незаметна. К этому возрасту в организме собирается значительный запас железа (20 г и более). Продолжающееся неконтролируемое течение патологического процесса, связанного с перегрузкой железом, приводит к серьезному повреждению органов-мишеней — печени, сердца, желез. Как правило, клиническая манифестация гемохроматоза у мужчин начинается на 4–5-й декаде жизни. У женщин из-за регулярных физиологических кровопотерь, беременности и родов симптомы появляются только после менопаузы. У мужчин заболеваемость гемохроматозом более высокая.

Начальные проявления неопределенные, неспецифичные и продолжительное время остаются нераспознанными. В нашей клинической практике встречались случаи, когда основными жалобами пациентов трудоспособного возраста были боль в суставах кистей рук и общая слабость. Результаты анализов практически в норме — за исключением периодического повышения аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ) в 1,5 раза. В течение нескольких лет пациенты безрезультатно консультировались у различных специалистов, пока не было проведено биохимическое исследование крови с определением сывороточного ферритина — его уровень превышал норму в 10 раз (более 2 000 нг/мл).

При отсутствии адекватного лечения, предполагающего удаление избытка железа из организма, заболевание прогрессирует с развитием тяжелой дисфункции органов и систем (см. табл. 2). 

Перегрузка 

Сравнительно недавно стало известно: 

ряд хронических заболеваний в терапевтической практике сопровождается формированием вторичной (зависимой от основного заболевания) перегрузки железа.  

Особое место среди всех приобретенных синдромов избыточного накопления железа занимает СПЖ при хронических диффузных поражениях печени. Активный интерес к этой проблеме у клиницистов и исследователей объясняется широким распространением и ростом заболеваемости алкогольной болезнью печени, хроническими вирусными гепатитами, неалкогольной жировой болезнью печени. Сегодня СПЖ при хронических диффузных заболеваниях печени рассматривается как фактор, способствующий прогрессированию основной патологии. 

СПЖ при хронических диффузных заболеваниях печени отличается от перегрузки при гемохроматозе по количеству аккумулированного железа и по месту его распределения. 

У страдающих гемохроматозом процесс избыточного накопления железа начинается с рождения, перегрузка железом является тяжелой и может достигать 60 г. 

Вначале микроэлемент откладывается в печени, а затем, по мере прогрессирования патологии, — почти во всех внутренних органах (поджелудочная и эндокринные железы, сердце, кожа). Количество депонированного железа при СПЖ у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени редко превышает 5–6 г, а избыток микроэлемента локализуется только в пределах органа. 

Диагностика 

В настоящее время диагностика СПЖ базируется на комплексном биохимическом, морфологическом и молекулярно-генетическом исследовании состояния обмена железа. Все перечисленные методы доступны, но сложность диагностики СПЖ 

заключается в том, что на основании серологических параметров обмена железа, широко используемых в клинической практике, можно лишь косвенно судить о состоянии депо микроэлемента. 

Сами серологические показатели обмена железа зависят от ряда факторов, а это затрудняет интерпретацию результатов. Более точно и специфично морфологическое исследование ткани печени, однако показания для проведения биопсии этого органа ограничены. 

Диагностика СПЖ любого генеза начинается с определения серологических параметров обмена железа: сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки, трансферрина, расчета коэффициента насыщения трансферрина железом (НТЖ) и сывороточного ферритина. Коэффициент (процент) насыщения трансферрина железом обычно рассчитывают по формуле: 

НТЖ(%) = (СЖ/ОЖСС) х 100%. 

Необходимо учитывать, что серологические параметры обмена железа обладают неравноценной диагностической значимостью и прогностической способностью для выявления нарушения обмена железа, связанного с перегрузкой. 

Для установления факта СПЖ расчетный коэффициент НТЖ — ключевой диагностический параметр. Чем больше коэффициент, тем выше вероятность гемохроматоза. Обнаружено, что коэффициент более 45% весьма точно определяет 97,9% носителей грубых мутаций гена HFE. 

При СПЖ увеличение концентрации сывороточного ферритина идет пропорционально интенсивности избытка железа, т. е. этот показатель, в отличие от сывороточного железа и коэффициента НТЖ, напрямую отражает состояние депо микроэлемента. Однако следует учитывать, что гиперферритинемия наблюдается при состояниях, не связанных с СПЖ (воспаление, цитолиз, неоплазия, болезнь Гоше, передающаяся аутосомно-доминантным путем катаракта).  

Статистически достоверно выяснено, что:

• отсутствие гиперферритемии в комбинации с показаниями коэффициента НТЖ меньше 45% исключает гемохроматоз в 97% случаев;
• сочетание показаний коэффициента НТЖ выше 45% с гиперферритинемией более 1 000 мкг/л — весьма точный предиктор формирования фиброза печени.

Вычисление показателей обмена железа широко используется для скрининга заболеваний и состояний, сопровождающихся СПЖ. При обнаружении значений сывороточного железа, коэффициента НТЖ, сывороточного ферритина, превышающих норму, следует прибегнуть к более сложным и специфичным молекулярно-генетическим и морфологическим методами исследования состояния обмена железа.

Определение состояния депо железа 

морфологическим методом — золотой стандарт диагностики СПЖ. 

Необходимо узнать, имеется ли железо­содержащий пигмент 

гемосидерина, и уточнить его количество 

и характер распределения.  

При подозрении на СПЖ био­псия печени является полезной по нескольким позициям. Морфологическое исследование ткани печени позволяет:

• определить стадию заболевания; 
• установить факт перегрузки — наличие гемосидерина, особенно в случаях, когда изменения сывороточных маркеров железа сомнительны;
• провести дифференциальную диагностику причин СПЖ по степени гемосидероза печени. 

Сегодня прямое генетическое тестирование на предмет носительства мутаций гена HFE является доступным и обязательным в рамках диагностического поиска причин СПЖ. Выполнение одиночного молекулярного теста следует предлагать всем пациентам с серологическими или морфологическими признаками ПЖ, кровным родственникам страдающего гемохроматозом. В Беларуси медико-генетическое консультирование выполняется в областных медико-генетических центрах, РНПЦ «Мать и дитя». 

Диагноз «гемохроматоз» не должен быть основан лишь на факте выявления мутации HFE гена. Необходимо иметь доказательство избыточного содержания железа в организме. 

Лечение 

В настоящее время подходы стандартизированы. Основным методом лечения СПЖ являются флеботомии (кровопускания).

Пациентам рекомендуют избегать избыточного потребления витамина С, пищи, богатой железом. Нужны продукты и напитки, снижающие всасывание железа (например, чай). Однако диету со строгим ограничением железа трудно соблюдать, да и эффект незначителен. Доказано, что одна дополнительная флеботомия в год позволяет освободить пациента от необходимости диетических ограничений. Кроме того, получены доказательства благоприятного влияния флеботомий на течение хронических диффузных заболеваний печени. 

Современные подходы к выполнению венесекций с целью удаления избытка железа основаны на критериях доказательной медицины и регламентированы приложением № 4 к клиническому протоколу «Диагностика и лечение пациентов с заболеваниями органов пищеварения» от 21. 07.2016 № 90 «Диагностика и лечение пациентов с заболеваниями печени». 

Объем удаляемой крови у больных гемохроматозом во время флеботомии должен составлять 400–500 мл, а частота флеботомий — 1 раз в 1–2 недели. Избыток железа считается мобилизированным, когда значение сывороточного ферритина опускается ниже 50 нг/мл; в таких случаях флеботомии делают реже, а измерения ферритина — чаще. При значениях сывороточного ферритина ниже 25 нг/мл флеботомии необходимо временно прекратить и затем проводить поддерживающие с интервалом, позволяющим сохранять значение показателя между 25 и 50 нг/мл. 

Критерии эффективности лечения и диспансерного наблюдения пациента с гемохроматозом — стабилизация или снижение активности процесса в печени, устранение признаков перегрузки железом. 

Некоторым пациентам этот простой и относительно дешевый метод противопоказан. В онкогематологии, у пациентов с анемиями, которые требуют многократных гемотрансфузий, используются металлоспецифичные хелаторы. Эти препараты обладают высоким сродством к железу, образуют с ним комплексные соединения и усиливают экскрецию микроэлемента. 

Состояние обмена железа требует более пристального внимания практикующих врачей — как с позиции дефицита этого элемента, так и перегрузки. 

Источник: medvestnik.by

Лекарство от железодефицитной анемии: Iron Products

Кровь и продукты крови, продукты железа, витамины, электролитные добавки, вазопрессоры, антагонисты гистамина (h3), глюкокортикоиды

Автор

Джозеф Э. Маакарон, доктор медицинских наук. Научный сотрудник, Отделение внутренней медицины, Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Американского университета Бейрута, Ливан

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Али Т. Тахер, доктор медицины, доктор медицинских наук, FRCP Профессор медицины, младший научный сотрудник отделения внутренней медицины, отделение гематологии / онкологии, директор по исследованиям, Онкологический центр NK Basile, Медицинский центр Американского университета Бейрута, Ливан

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Марсель Конрад, доктор медицины Заслуженный профессор медицины (на пенсии), Медицинский колледж Университета Южной Алабамы

Марсель Конрад, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская ассоциация содействия развитию науки. , Американская ассоциация банков крови, Американское химическое общество, Американский колледж врачей, Американское физиологическое общество, Американское общество клинических исследований, Американское общество гематологии, Ассоциация американских врачей, Ассоциация военных хирургов США, Международное общество гематологов, Общество по экспериментальной биологии и медицине, SWOG

Раскрытие информации: Партнер не получал никаких финансовых интересов ни для кого.

Главный редактор

Эммануэль Беса, доктор медицины общества: Американская ассоциация по образованию в области рака, Американское общество клинической онкологии, Американский колледж клинической фармакологии, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество гематологии, Нью-Йоркская академия наук

Раскрытие: нечего раскрывать.

Благодарности

Jose A Perez Jr, MD, MBA, MSEd Консультанты, Отделение Медицины, Методистская больница; Адъюнкт-профессор клинической медицины, Медицинский колледж Вейл Корнелл

Хосе А Перес-младший, доктор медицины, магистр делового администрирования, магистр медицины и среднего образования является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей, Общества общей внутренней медицины и Общества госпитальной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Рональд Захер, MB, BCh, MD, FRCPC Профессор, внутренняя медицина и патология, директор Центра крови Хоксворта, Академический центр здоровья Университета Цинциннати

Рональд А. Захер, MB, BCh, MD, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации содействия развитию науки, Американской ассоциации банков крови, Американской клинической и климатологической ассоциации, Американского общества клинической патологии, Американского общества Гематология, Колледж американских патологов, Международное общество переливания крови, Международное общество по тромбозу и гемостазу и Королевский колледж врачей и хирургов Канады

webmd.com”> Раскрытие информации: Глаксо Смит Клайн Гонорария Выступление и преподавание; Членство в совете директоров Talecris Honoraria

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Список лекарств от железодефицитной анемии (58 по сравнению)

Эпоэтин альфа, для инъекций: Информация о лекарствах MedlinePlus

Продукты для инъекций Эпоэтин альфа выпускаются в виде раствора (жидкости) для подкожного введения (непосредственно под кожу) или внутривенного (в вену). Обычно его вводят от одного до трех раз в неделю. Когда препараты для инъекций эпоэтина альфа используются для снижения риска необходимости переливания крови в связи с хирургическим вмешательством, иногда его вводят один раз в день в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. В качестве альтернативы препараты для инъекций эпоэтина альфа иногда вводят один раз в неделю, начиная с 3 недель до операции и в день операции.

Ваш врач назначит вам низкую дозу препарата для инъекций эпоэтина альфа и скорректирует дозу в зависимости от результатов лабораторных исследований и вашего самочувствия, обычно не чаще одного раза в месяц.Ваш врач также может посоветовать вам на время прекратить использование продукта для инъекций эпоэтина альфа. Внимательно следуйте этим инструкциям.

Продукты для инъекций эпоэтина альфа помогут контролировать вашу анемию только до тех пор, пока вы продолжаете их использовать. Может пройти 2–6 недель или дольше, прежде чем вы ощутите все преимущества инъекционного продукта эпоэтина альфа. Не прекращайте использование продукта для инъекций эпоэтина альфа, не посоветовавшись с врачом.

Препараты для инъекций эпоэтина альфа могут вводиться врачом или медсестрой, или вам могут потребовать ввести лекарство дома.Если вы будете вводить лекарство дома, внимательно следуйте инструкциям на этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте продукт для инъекций эпоэтина альфа точно так, как указано. Чтобы помочь вам не забыть использовать продукт для инъекций эпоэтина альфа, отметьте в календаре, когда вы должны получить дозу. Не используйте его больше или меньше или чаще, чем предписано вашим доктором.

Если вы используете продукт для инъекций эпоэтина альфа дома, поставщик медицинских услуг покажет вам, как вводить лекарство.Убедитесь, что вы понимаете эти указания. Перед тем, как использовать продукт эпоэтин альфа в первый раз, вы и человек, который будет делать инъекции, должны прочитать информацию производителя для пациента, который идет с ним. Спросите своего лечащего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, где на вашем теле следует вводить лекарство, как делать инъекцию, какой тип шприца использовать или как утилизировать использованные иглы и шприцы после введения лекарства. Всегда держите под рукой запасной шприц и иглу.

Не встряхивайте продукт для инъекций эпоэтина альфа. Если встряхнуть лекарство, оно может выглядеть пенистым, и его не следует использовать.

Вы можете ввести продукт для инъекций эпоэтина альфа прямо под кожу в любом месте на внешней поверхности ваших плеч, середины передних бедер, живота (за исключением 2-дюймовой [5-сантиметровой] области вокруг пупка [пупка] ]) или внешнюю область ягодиц. Не вводите продукт для инъекций эпоэтина альфа в нежные, красные, ушибленные, твердые участки, а также на шрамы или растяжки.Выбирайте новое место при каждом введении лекарства в соответствии с указаниями врача.

Если вы проходите лечение диализом (лечение для удаления шлаков из крови, когда почки не работают), ваш врач может посоветовать вам ввести лекарство в порт венозного доступа. Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, как вводить лекарства.

Всегда смотрите на раствор, прежде чем вводить его. Убедитесь, что на флаконе указано правильное название и дозировка лекарства, а также срок годности, который еще не прошел.Также убедитесь, что раствор прозрачный и бесцветный и не содержит комков, хлопьев или частиц. Если есть какие-либо проблемы с приемом лекарства, позвоните своему фармацевту и не вводите его.

Добавка к железу (оральное введение, парентеральное введение) Описание и торговые марки

Описание и торговые марки

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Торговая марка в США

1. Auryxia
2. BeefIron Wine
3. Bifera
4. Elite Iron
5. Femiron
6. Feosol
7. Fergon
8. Ferrex 150
9. Hemocyte

Канадский бренд

1. Fer-In-Sol
2. Palafer
3. Pms-сульфат железа

Описания

Железо – это минерал, необходимый организму для производства красных кровяных телец. Когда организм не получает достаточно железа, он не может производить количество нормальных красных кровяных телец, необходимое для поддержания вашего здоровья. Это состояние называется железодефицитной (нехваткой железа) или железодефицитной анемией.

Хотя многие люди в США получают достаточное количество железа из своего рациона, некоторым приходится принимать дополнительные количества железа для удовлетворения своих потребностей. Например, железо иногда теряется из-за медленного или небольшого кровотечения в организме, о котором вы даже не подозреваете и которое может обнаружить только ваш врач.Ваш врач может определить, есть ли у вас дефицит железа, что вызывает дефицит, и необходимы ли добавки железа.

Недостаток железа может привести к необычной усталости, одышке, снижению физической работоспособности и проблемам с обучением у детей и взрослых, а также может увеличить вероятность заражения.

В некоторых условиях может увеличиться потребность в железе. К ним относятся:

• Проблемы с кровотечением
• Ожоги
• Гемодиализ
• Кишечные заболевания
• Проблемы с желудком
• Удаление желудка
• Использование лекарств для увеличения количества красных кровяных телец

Кроме того, младенцам, особенно тем, кто получает грудное молоко или смеси с низким содержанием железа, может потребоваться дополнительное количество железа.

Повышенная потребность в добавках железа должна определяться вашим лечащим врачом.

Инъекционное железо вводится только вашим лечащим врачом или под его наблюдением. Другие формы железа доступны без рецепта; однако у вашего лечащего врача могут быть специальные инструкции по правильному использованию и дозировке в зависимости от вашего состояния.

Важность диеты

Для хорошего здоровья важно сбалансированное и разнообразное питание.Тщательно соблюдайте любую диету, которую может порекомендовать врач. В отношении ваших конкретных диетических потребностей в витаминах и / или минералах попросите вашего лечащего врача составить список подходящих продуктов. Если вы считаете, что в вашем рационе недостаточно витаминов и / или минералов, вы можете принять диетическую добавку.

Железо содержится в пище в двух формах – гемовое железо, которое хорошо усваивается, и негемовое железо, которое усваивается плохо. Лучший диетический источник усвояемого (гемового) железа – нежирное красное мясо. Курица, индейка и рыба также являются источниками железа, но они содержат меньше, чем красное мясо. Злаки, бобы и некоторые овощи содержат плохо усваиваемое (негемовое) железо. Пища, богатая витамином С (например, цитрусовые и свежие овощи), съеденная с небольшим количеством продуктов, содержащих гемовое железо, таких как мясо, может увеличить количество негемового железа, абсорбированного из злаков, бобов и других овощей. Некоторые продукты (например, молоко, яйца, шпинат, клетчатка, кофе, чай) могут уменьшить количество негемового железа, абсорбируемого из продуктов.Дополнительное количество железа можно добавлять в пищу после приготовления в чугунных горшках.

Суточное количество необходимого железа определяется несколькими способами.

Для США –

• Рекомендуемые диетические нормы (RDA) – это количество витаминов и минералов, необходимое для полноценного питания большинства здоровых людей. РСНП для данного питательного вещества может варьироваться в зависимости от возраста, пола и физического состояния человека (например, беременности).
• Суточные значения (DV) используются на этикетках пищевых продуктов и пищевых добавок, чтобы указать процент рекомендуемого суточного количества каждого питательного вещества, обеспечиваемого порцией.DV заменяет предыдущее обозначение Рекомендуемой суточной нормы США (USRDA).

Для Канады –

• Рекомендуемое потребление питательных веществ (RNI) используется для определения количества витаминов, минералов и белка, необходимых для обеспечения адекватного питания и снижения риска хронических заболеваний.

Нормальное суточное рекомендуемое потребление железа в миллиграммах (мг) обычно определяется следующим образом (обратите внимание, что RDA и RNI выражаются как фактическое количество железа, которое называется «элементарным» железом.Форма продукта [например, фумарат железа, глюконат железа, сульфат железа] имеет другую концентрацию):

Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

• Порошок
• Планшет
• Таблетка жевательная
• Капсула
• Таблетка, расширенная версия
• Таблетка с энтеросолюбильным покрытием
• Решение
• Жидкость
• Эликсир
• Сироп
• Подвеска
• Капсулы, заполненные жидкостью

Последнее обновление частей этого документа: фев. 01, 2021

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Как лечится железодефицитная анемия? | HOA

Лечение железодефицитной анемии будет зависеть от ее причины и степени тяжести. Лечение может включать диетические изменения и добавки, лекарства и хирургическое вмешательство.

Тяжелая железодефицитная анемия может потребовать переливания крови, инъекций железа или внутривенной (IV) терапии железом. Возможно, потребуется лечение в больнице.

Цели лечения железодефицитной анемии – устранить ее первопричину и восстановить нормальный уровень эритроцитов, гемоглобина и железа.

Изменения в диете и добавки

утюг

Вам могут потребоваться добавки железа, чтобы как можно быстрее повысить уровень железа. Добавки железа могут исправить низкий уровень железа в течение нескольких месяцев.Добавки выпускаются в виде таблеток или капель для детей.

Большое количество железа может быть вредным, поэтому принимайте добавки с железом только по назначению врача. Храните добавки железа в недоступном для детей месте. Это предотвратит передозировку железа.

Добавки железа могут вызывать побочные эффекты, такие как темный стул, раздражение желудка и изжога. Железо также может вызвать запор, поэтому врач может посоветовать вам использовать смягчитель стула.

Ваш врач может посоветовать вам есть больше продуктов, богатых железом.Лучший источник железа – красное мясо, особенно говядина и печень. Курица, индейка, свинина, рыба и моллюски также являются хорошими источниками железа.

Организм усваивает железо из мяса лучше, чем железо из немясных продуктов. Однако некоторые немясные продукты также могут помочь вам повысить уровень железа. Примеры немясных продуктов, которые являются хорошими источниками железа, включают:

• Хлеб и крупы, обогащенные железом
• Горох; чечевица; белая, красная и печеная фасоль; соя; и нут
• Тофу
• Сухофрукты, такие как чернослив, изюм и абрикосы
• Шпинат и другие темно-зеленые листовые овощи
• Чернослив

На этикетках пищевых продуктов в упаковке указано, сколько железа в них содержится. Количество указано в процентах от общего количества железа, которое вам нужно каждый день.

ВИТАМИН С

Витамин С помогает организму усваивать железо. Хорошими источниками витамина С являются овощи и фрукты, особенно цитрусовые. Цитрусовые включают апельсины, грейпфруты, мандарины и аналогичные фрукты. Свежие и замороженные фрукты, овощи и соки обычно содержат больше витамина С, чем консервированные.

Если вы принимаете лекарства, спросите своего врача или фармацевта, можно ли вам есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок.Грейпфрут может повлиять на силу некоторых лекарств и на то, насколько хорошо они действуют.

Другие фрукты, богатые витамином С, включают киви, клубнику и дыни.

Овощи, богатые витамином С, включают брокколи, перец, брюссельскую капусту, помидоры, капусту, картофель и листовые зеленые овощи, такие как зелень репы и шпинат.

Лечение для остановки кровотечения

Если кровопотеря вызывает железодефицитную анемию, лечение будет зависеть от причины кровотечения. Например, если у вас кровоточащая язва, ваш врач может назначить антибиотики и другие лекарства для лечения язвы.

Если полип или раковая опухоль в кишечнике вызывают кровотечение, вам может потребоваться операция по удалению новообразования.

Если у вас обильные менструальные выделения, ваш врач может прописать противозачаточные таблетки, чтобы уменьшить ежемесячный кровоток. В некоторых случаях может быть рекомендовано хирургическое вмешательство.

Лечение тяжелой железодефицитной анемии

ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ

Если у вас тяжелая форма железодефицитной анемии, вам могут сделать переливание эритроцитов.Переливание крови – это безопасная и распространенная процедура, при которой кровь вводится через капельницу в один из ваших кровеносных сосудов. Переливание требует тщательного сопоставления сданной крови с кровью реципиента.

Переливание красных кровяных телец сразу вылечит вашу анемию. Красные кровяные тельца также являются источником железа, которое ваше тело может повторно использовать. Однако переливание крови – это только краткосрочное лечение. Вашему врачу нужно будет найти и лечить причину вашей анемии.

Переливание крови обычно предназначено для людей, у которых анемия повышает риск сердечных заболеваний или других серьезных проблем со здоровьем.

Для получения дополнительной информации перейдите к статье «Переливание крови».

ЖЕЛЕЗНАЯ ТЕРАПИЯ

Если у вас тяжелая анемия, врач может порекомендовать терапию железом. Для этого лечения железо вводится в мышцу или в капельницу одного из ваших кровеносных сосудов.

Внутривенная терапия железом представляет некоторые проблемы с безопасностью. Это должно быть сделано в больнице или клинике опытным персоналом. Терапия железом обычно назначается людям, которые нуждаются в железе в течение длительного времени, но не могут принимать добавки железа внутрь.Эта терапия также назначается людям, которые нуждаются в немедленном лечении железодефицитной анемии.

Источник: Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения.

Может ли положительный эффект статинов быть связан с их действием на метаболизм железа? | QJM: Международный медицинский журнал

Аннотация

Хотя гипотеза холестерина и сердца часто рассматривается как догматическое убеждение, по поводу этиологии и патогенеза атеросклероза по-прежнему ведутся споры.Фактически, снижение уровня холестерина статинами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако статины обладают плейотропным действием независимо от их способности снижать уровень холестерина. Мы подчеркиваем, что статины оказывают важное действие на метаболизм железа, что, в свою очередь, может предотвращать прогрессирование и дестабилизацию атеросклеротической бляшки. Если будет обнаружено, что влияние статинов на метаболизм железа является механизмом их полезного действия, это последствие использования статинов может быть клинически воспроизведено другими методами, такими как контролируемое сокращение запасов железа в организме. Это могло бы позволить использовать более низкие дозы или даже исключить использование статинов в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, избежать побочных эффектов и затрат на эти препараты.

Введение

Широко распространено мнение, что связь между повышением холестерина и атеросклеротическими бляшками (со связанными сердечно-сосудистыми событиями) ясна и хорошо установлена, с вытекающим отсюда предположением, что «атеросклероз – это проблема холестерина». ¹ Однако здоровые женщины в пременопаузе в значительной степени защищены от ишемической болезни сердца, но, что примечательно, так же и женщины с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. ² Сердечно-сосудистая защита, несмотря на крайне неблагоприятный липидный фенотип, предполагает, что защитный фактор не только мощный, но и не действует через липидный механизм. ³ Фактически, эта картина противоречит более раннему мнению, что эстроген является защитным фактором из-за его влияния на липидный профиль. Рандомизированные испытания заместительной гормональной терапии у женщин без семейной гиперхолестеринемии показывают, что эстроген или комбинация эстрогена и прогестина значительно улучшает липидный профиль, но не защищает от атеросклероза или сердечно-сосудистых событий.Кроме того, защита сердца за счет предменопаузального уровня женских гормонов не согласуется с эпидемиологическими данными о том, что пременопаузальная гистерэктомия по существу отменяет защиту, даже в случаях с сохранением функционирующих яичников. ⁴

Напротив, эти данные ⁴ предполагают, что интактная матка играет важную роль в защите женщин в пременопаузе, и, вероятно, это связано с положительным эффектом истощения запасов железа у менструирующих женщин ⁵ (i .е. гипотеза железа, предложенная Салливаном более 30 лет назад ⁶ ).

«Железная гипотеза»

В позднем подростковом возрасте у мужчин с возрастом начинается устойчивое накопление запасов железа, но женщины не могут накапливать значительные запасы железа из-за постоянных потерь железа с менструальной кровью, беременностей и родов. Повышение риска связано с первоначальным накоплением значительного количества накопленного железа после прекращения менструации из-за естественной менопаузы или после хирургического удаления матки и / или яичников.

Защитный эффект истощения запасов железа, который может иметь множество положительных последствий, заключается в снижении доступности окислительно-восстановительного железа in vivo . Количество свободного железа, доступного в местах окислительного или воспалительного повреждения, по-видимому, зависит от уровня накопленного железа. ⁷ В исследованиях на животных было показано, что удаление накопленного железа из организма с помощью флеботомии, системного хелатирования железа или диетического ограничения железа снижает количество отложений железа в атеросклеротических поражениях. ⁸ В частности, у экспериментальных мышей десфериоксамин, хелатор железа, ингибировал воспаление и развитие атеросклеротических поражений, ⁹ , таким образом подтверждая концепцию того, что железо играет важную роль в патогенезе клинических событий, опосредованных атеросклерозом. Фактически, эпидемиологические наблюдения также предполагают роль истощения запасов железа в защите сердечно-сосудистой системы: (i) более низкий уровень накопленного железа, опосредованный гипоксией, вызванной цианозом, может объяснить, почему цианозные пациенты с врожденным пороком сердца могут быть защищены от атеросклероза ¹⁰ ; (ii) защита от ишемического сердечно-сосудистого заболевания у лиц с нарушенным гемостазом может быть связана с уменьшением запаса железа в тканях, вызванным повторяющимся кровотечением. ¹¹

Постоянная критика гипотезы железа заключалась в том, что атеросклероз не является характерной чертой гомозиготного гемохроматоза. Суть этой критики заключается в том, что железо не может быть значительным фактором атерогенеза у тех, кто не подвержен наследственной перегрузке железом, если только не наблюдается усиление атеросклероза при гемохроматозе. Тем не менее, новые детали физиологии гепсидина, ключевого гормона в балансе железа и рециклинге железа, предполагают разрешение очевидного парадокса важной роли железа в атерогенезе в отсутствие увеличения бляшек при гомозиготном гемохроматозе. ¹² Гепсидин блокирует как абсорбцию железа в кишечнике, так и высвобождение железа из макрофагов посредством общего механизма. ¹³ Ферропортин – единственный известный экспортер железа в энтероциты и макрофаги. Гепсидин связывает ферропортин на клеточных мембранах, вызывая его интернализацию и деградацию. Уровень гепсидина повышается при приеме железа и воспалении и заметно снижается при железодефицитной анемии. ¹³ Очень низкие уровни гепсидина также наблюдаются в большинстве случаев наследственного гемохроматоза. ¹³ Из-за низких уровней гепсидина в этих двух состояниях железодефицитная анемия и наследственный гемохроматоз характеризуются макрофагами с низким содержанием железа или без него. Неспособность макрофагов сосудистой стенки удерживать железо в случаях наследственной перегрузки железом может предотвратить прогрессирование и дестабилизацию атеросклеротической бляшки.

Таким образом, физиология гепсидина предполагает новый и специфический механизм, с помощью которого истощение запасов железа может способствовать стабильности атеросклеротических бляшек. Это взаимодействие включает влияние гепсидина на избыточное отложение железа в макрофагах внутри атеросклеротической бляшки с последующим усилением перекисного окисления липидов и переходом к пенистым клеткам. Низкий уровень гепсидина, обнаруживаемый при наследственном гемохроматозе, может объяснять парадоксальные эффекты перегрузки железом и снижения атерогенеза у пациентов с гемохроматозом. ¹⁴

Неоднородный эффект холестеринснижающих препаратов на сердечно-сосудистый риск

С другой стороны, ни одно крупное рандомизированное клиническое исследование не проверяло преимущества лечения пациентов в соответствии с их целевыми показателями холестерина. ¹⁵ Фиксированные дозы препаратов, снижающих уровень холестерина, были протестированы в отдельных группах населения. Среди этих исследований было показано, что только статины снижают сердечно-сосудистый риск. ¹⁶ Другие препараты, снижающие уровень холестерина, такие как клофибрат и торцетрапиб, не смогли снизить риск, или еще предстоит проверить, например эзетимиб. ¹⁷ Таким образом, поскольку данные рандомизированных исследований показали, что не все препараты, снижающие уровень холестерина, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, можно предположить, что некоторые из положительных эффектов статинов не связаны с их действием по снижению холестерина.В этом контексте мы предполагаем, что статины могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет своего влияния на метаболизм железа. Эта гипотеза также согласуется с естественной защитой, наблюдаемой у менструирующих женщин с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, как упоминалось ранее.

Действие статинов на метаболизм железа

Гемоксигеназа (HO) – это фермент, ограничивающий скорость катаболизма гема. Катаболизм гема представляет собой ключевую функцию в мобилизации железа макрофагов, полученного из проглоченных эритроцитов.Важно отметить, что хранение и переработка железа в результате эритрофагоцитоза макрофагами внутри бляшки, по-видимому, играет ключевую роль в развитии бляшки. Соответственно, было продемонстрировано, что эритроциты вызывают уязвимость бляшек дозозависимым образом на кроличьей модели внутрибляшечного кровоизлияния. ¹⁸

HO катализирует разложение гема до железа, окиси углерода и биливердина ¹⁹ (рис. 1). HO-1 – это индуцибельная изоформа HO, которая играет важную роль в качестве антиоксиданта и противовоспалительного средства. ²⁰ В то время как конститутивный изофермент HO, HO-2, может обеспечивать некоторый уровень защиты от свободного гема, его экспрессия не индуцируется в ответ на окислительный стресс, что, вероятно, снижает вероятность того, что HO-2 играет центральную роль в обеспечении цитопротекции. против свободного гема. ²¹ С другой стороны, было обнаружено, что HO-1 способствует защите от сосудистого воспаления при атеросклерозе. ²²

Рисунок 1

Схематическое изображение пути деградации гема и индукции HO-1 статинами.Свободный гем – это химически активное соединение железа, которое может катализировать образование гидроксильного радикала (OH ^. ) из пероксида водорода (H ₂ O ₂ ). HO-1 / HO-2 разлагают гем с образованием эквимолярных количеств окиси углерода, биливердина и железа. Биливердин превращается в антиоксидант билирубин цитозольным ферментом биливердинредуктазой. Железо, генерируемое ОН-1 и ОН-2, немедленно сохраняется в H-цепи ферритина для повторного использования.

Рисунок 1

Схематическое изображение пути деградации гема и индукции HO-1 статинами.Свободный гем – это химически активное соединение железа, которое может катализировать образование гидроксильного радикала (OH ^. ) из пероксида водорода (H ₂ O ₂ ). HO-1 / HO-2 разлагают гем с образованием эквимолярных количеств окиси углерода, биливердина и железа. Биливердин превращается в антиоксидант билирубин цитозольным ферментом биливердинредуктазой. Железо, генерируемое ОН-1 и ОН-2, немедленно сохраняется в H-цепи ферритина для повторного использования.

Изменения в активности HO-1 влияют на скорость клиренса гемоглобинового железа из макрофагов. У мышей с дефицитом HO-1 (HO-1 ^{– / –} ) заметная нагрузка железом обнаруживается в клетках Купфера, гепатоцитах, ткани сосудов печени и корковых канальцах почек. ²³ Другое исследование с участием мышей HO-1 ^{– / –} показало повышенный уровень продукции активных форм кислорода в макрофагах и увеличение атеросклеротических бляшек. ²⁴ Эти патологические находки могли быть связаны с относительно сниженными внутриклеточными уровнями биливердина или билирубина и повышенными внутриклеточными уровнями запасов железа.Неудивительно, что фармакологическое ингибирование HO-1 с помощью протопорфирина Sn и мезопорфирина Sn связано со значительным подавлением продукции билирубина, более низкими уровнями билирубина в сыворотке и желчных путях и увеличением продукции гема желчи ²⁵ : у нормальных субъектов уровни ферритина в сыворотке, но не таковые для других реагентов острой фазы, значительно, но временно увеличиваются после введения этих ингибиторов HO.

Статины, блокируя превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А в мевалонат, снижают уровень изопреноидов, тем самым снижая пренилирование белков. ²⁶ Пренилирование белков, таких как малые G-белки Ras, Rho и Rac, необходимо для их транслокации на клеточную мембрану и, следовательно, их активности. Кроме того, статины способны модулировать клеточную функцию непосредственно на уровне транскрипции. Посредством этих действий статины модулируют активность многих факторов транскрипции, необходимых для экспрессии генов. Сообщалось, что в этих условиях статины индуцируют HO-1 в макрофагах ²⁷ мышей и в эндотелиальных клетках человека. ²⁸ Кроме того, в клетках эмбриональных фибробластов мыши было показано, что симвастатин и флувастатин активируют транскрипцию гена HO-1 и увеличивают активность промотора HO-1. ²⁹ Следует отметить, что лечение флувастатином также снижает уровни прогепсидина в сыворотке у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, ³⁰ , тогда как симвастатин значительно подавляет экспрессию мРНК гепсидина в клетках HepG2. ³¹ Кроме того, сообщалось, что статины снижают концентрацию интерлейкина-6, ³² мощного индуктора гепсидина, который, как недавно было подтверждено, представляет собой положительный регулятор дестабилизации атеросклеротических бляшек посредством регулирования гомеостаза железа в макрофагах. ³³

Следует отметить, что взаимодействие сывороточного ферритина с использованием статинов было обнаружено в субисследовании исследования железа (Fe) и атеросклероза. ³⁴ На исходном уровне 53 участника, принимавшие статины, имели несколько более низкие средние значения ферритина начального уровня (114,06 нг / мл) по сравнению с 47 участниками, не принимавшими статины (127,62 нг / мл). Продольный анализ данных наблюдения после поправки на эффект лечения флеботомией показал, что использование статинов было связано со значительно более низкими хроническими уровнями ферритина (-29.78 нг / мл; P = 0,02).

Заключение

Ставить под сомнение общепринятое мнение может быть сложно или неудобно. Однако, хотя гипотеза холестерина и сердца часто рассматривается как догматическое убеждение, по поводу этиологии и патогенеза атеросклероза по-прежнему ведутся споры. ³⁵ На самом деле, было высказано предположение, что гиперхолестеринемия не представляет a causa sine qua non для развития атеросклероза, и что положительные эффекты статинов не решают споров о холестерине. ³⁶ Статины обладают плейотропными эффектами независимо от их способности снижать уровень холестерина. Неспособность макрофагов стенок сосудов удерживать железо, связанная со статинами-индуцированной активацией HO-1 внутри очага поражения, сопровождающаяся снижением экспрессии гепсидина, может предотвратить прогрессирование и дестабилизацию атеросклеротической бляшки.

Если будет установлено, что влияние статинов на метаболизм железа является преобладающим механизмом их полезного действия, это последствие использования статинов может быть клинически и безопасно воспроизведено другими методами, такими как контролируемое и постоянное сокращение запасов железа в организме. путем флеботомии, ³⁷ , чтобы достичь уровня ферритина 17–25 нг / мл, как предполагают первоначальные наблюдения Салливана за уровнями у менструирующих женщин. ⁶ Это может позволить использовать более низкие дозы или даже исключить использование статинов в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, избежать побочных эффектов – легко игнорируемых и нетривиальных в реальной жизни, ^{38 , 39} и затрат этих препаратов.

Конфликт интересов: Не объявлен.

Список литературы

1.

Атеросклероз: причина и профилактика

,

Am J Cardiol

,

2006

, vol.

98

(стр.

1550

–

5

) 2,,,.

Генетические факторы и факторы окружающей среды, влияющие на частоту ишемической болезни сердца при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

,

Arterioscler Thromb

,

1991

, vol.

11

(стр.

290

–

7

) 3.

Защищены ли женщины во время менструации от сердечных заболеваний благодаря эстрогену или несмотря на него? Соответствие гипотезе железа

,

Am Heart J

,

2003

, vol.

145

(стр.

190

–

4

) 4,.

Менопауза, гормоны и уязвимость сердечно-сосудистой системы у женщин

,

Arch Intern Med

,

2004

, vol.

164

(стр.

479

–

81

) 5,,.

Объяснение полового различия при ишемической болезни сердца: не пора ли перейти от гипотезы эстрогена к гипотезе железа?

,

J Cardiovasc Med (Hagerstown)

,

2011

, т.

12

(стр.

64

–

5

) 6.

Железо и половые различия в риске сердечных заболеваний

,

Ланцет

,

1981

, vol.

1

(стр.

1293

–

4

) 7,.

Текущее состояние железной гипотезы сердечно-сосудистых заболеваний

,

Recenti Prog Med

,

2007

, vol.

98

(стр.

373

–

7

) 8.

Железо в артериальной бляшке: изменяемый фактор риска атеросклероза

,

Biochim Biophys Acta

,

2009

, vol.

1790

(стр.

718

–

23

) 9,,.

Хелатор железа, десфериоксамин, уменьшает воспаление и развитие атеросклеротических поражений у экспериментальных мышей

,

Exp Biol Med

,

2010

, vol.

235

(стр.

633

–

41

) 10,,.

Снижение запасов железа в организме и атеросклероз у пациентов с цианотическим врожденным пороком сердца

,

Int J Cardiol

,

2011

, vol.

146

стр.

117

11,.

Сердечно-сосудистые защиты при тяжелых нарушениях гемостаза

,

Circulation

,

2004

, vol.

110

стр.

e39

12.

Макрофагальное железо, гепсидин и стабильность атеросклеротических бляшек

,

Exp Biol Med

,

2007

, vol.

232

(стр.

1014

–

20

) 13,.

Регуляция метаболизма железа гепсидином

,

Annu Rev Nutr

,

2006

, vol.

26

(стр.

323

–

42

) 14.

Защищают ли мутации гемохроматоза от железо-опосредованного атерогенеза?

,

Circ Cardiovasc Genet

,

2009

, т.

2

(стр.

652

–

7

) 15,,.

Описательный обзор: отсутствие доказательств для рекомендуемых целей лечения липопротеинами низкой плотности: решаемая проблема

,

Ann Intern Med

,

2006

, vol.

145

(стр.

520

–

30

) 16,.

Три причины отказаться от целевых показателей липопротеинов низкой плотности: открытое письмо Группе по лечению взрослых IV Национального института здравоохранения

,

Circ Cardiovasc Qual Outcomes

,

2012

, vol.

5

(стр.

2

–

5

) 17,,.

Роль эзетимиба в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: отсутствие доказательств

,

Arch Med Res

,

2010

, vol.

41

(стр.

649

–

50

) 18,,,,, и др.

Патологические механизмы и дозозависимость эритроцит-индуцированной уязвимости атеросклеротических бляшек

,

J Mol Cell Cardiol

,

2007

, vol.

43

(стр.

272

–

80

) 19,,.

Гемоксигеназа-1 / окись углерода: от фундаментальной науки к терапевтическому применению

,

Physiol Rev

,

2006

, vol.

86

(стр.

583

–

650

) 20,,,.

Гемоксигеназа-1: новая терапевтическая мишень для лечения желудочно-кишечных заболеваний

,

J Clin Biochem Nutr

,

2011

, vol.

48

(стр.

126

–

33

) 21,,.

Механизмы защиты клеток гемоксигеназой-1

,

Annu Rev Pharmacol Toxicol

,

2010

, vol.

50

(стр.

323

–

54

) 22.

Защитная роль гемоксигеназы-1 против воспаления при атеросклерозе

,

Front Biosci

,

2012

, vol.

17

(стр.

2372

–

88

) 23,.

Гемоксигеназа 1 необходима для повторного использования железа млекопитающих

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1997

, vol.

94

(стр.

10919

–

24

) 24,,,,, и др.

Экспрессия гемоксигеназы-1 в макрофагах играет важную роль в развитии атеросклероза

,

Circ Res

,

2007

, vol.

100

(стр.

1703

–

11

) 25,,,,,.

Ингибиторы гемоксигеназы временно повышают концентрацию ферритина в сыворотке без изменения других реагентов острой фазы у человека

,

Pharmacology

,

1999

, vol.

59

(стр.

51

–

6

) 26,.

Мевалонатный путь: обзор клинических и терапевтических последствий

,

Clin Biochem

,

2007

, vol.

40

(стр.

575

–

84

) 27,,.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы повышают экспрессию гемоксигеназы-1 в мышиных макрофагах RAW264.7 посредством путей ERK, p38 MAPK и протеинкиназы G

,

Cell Signal

,

2006

, vol.

18

(стр.

32

–

9

) 28,,,,, и др.

Статин-опосредованная цитопротекция эндотелиальных клеток сосудов человека: роль Kruppel-подобного фактора 2 в индукции гемоксигеназы-1

,

J Thromb Haemost

,

2007

, vol.

5

(стр.

2537

–

46

) 29,,,,,.

Статины модулируют транскрипционную активность промотора гемоксигеназы-1 в клетках NIH 3T3

,

J Cell Biochem

,

2012

, vol.

113

(стр.

3466

–

75

) 30,,,,, и др.

Влияние флувастатина на уровни прогепсидина в сыворотке крови у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности

,

Clin Biochem

,

2008

, vol.

41

(стр.

1055

–

8

) 31,,,,,.

Симвастатин подавляет экспрессию гепсидина и эритропоэтина в клетках HepG2

,

Hemodial Int

32,,,,, et al.

Симвастатин и флувастатин снижают стимулированную выработку липополисахаридов интерлейкина-6 и интерлейкина-8 (ЛПС) изолированными человеческими моноцитами пациентов с хроническим заболеванием почек

,

Biomed Pharmacother

,

2007

, vol.

61

(стр.

360

–

5

) 33,,,,, и др.

Гепсидин дестабилизирует атеросклеротические бляшки за счет чрезмерной активации макрофагов после эритрофагоцитоза

,

Артериосклер тромб Vasc Biol

,

2012

, vol.

32

(стр.

1158

–

66

) 34,,,,,.

Уровни ферритина, воспалительные биомаркеры и смертность при заболевании периферических артерий: дополнительное исследование исследования железа (Fe) и атеросклероза (FeAST)

,

J Vasc Surg

,

2010

, vol.

51

(стр.

1498

–

503

) 35.

Ишемическая болезнь сердца, гиперхолестеринемия и атеросклероз

,

I. Ложные предпосылки. Exp Mol Pathol

,

2001

, т.

70

(стр.

103

–

19

) 36,,.

Почему завышенные положительные эффекты статинов не решают споров о холестерине

,

QJM

,

2009

, vol.

102

(стр.

435

–

6

) 37,,.

Влияние контролируемого снижения запасов железа в организме на клинические исходы при заболевании периферических артерий

,

Am Heart J

,

2011

, vol.

162

(стр.

949

–

57.e1

) 38,.

Статины в дерматологии: немеланомный рак кожи – это темная сторона луны?

,

Int J Dermatol

39,,,.

Прекращение терапии статинами из-за побочных эффектов со стороны мышц: исследование в реальной жизни

,

Nutr Metab Cardiovasc Dis

© Автор 2012.Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации врачей. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: journals.