Препарат повышающий гемоглобин в крови: Актиферрин капли 30 мл купить по цене 393,0 руб в интернет-аптеке в Москве – лекарства в наличии, стоимость Актиферрин

Оценка эффективности терапии железодефицитной анемии у беременных препаратом Мальтофер

В статье представлены основные патогенетические механизмы развития железодефицитной анемии у беременных. Исследована эффективность терапии железодефицитной анемии у беременных препаратом Мальтофер. Показано, что терапия железодефицитной анемии у беременных и родильниц препаратом Мальтофер является высокоэффективной, приводит к нормализации показателей гемограммы, улучшению общего состояния, снижению акушерских и неонатальных осложнений.

Таблица 1. Динамика гематологических и феррокинетических показателей у беременных основной группы (n = 35) (М ± m)

Таблица 2. Динамика гематологических и феррокинетических показателей у беременных группы сравнения (n = 27) (М ± m)

Динамика гематологических и феррокинетических показателей (гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, ферритина) у беременных обеих групп

Таблица 3. Гематологические показатели у пациенток обеих групп (n = 62) после родоразрешения (М ± m)

Введение

Железодефицитная анемия (ЖДА) – одно из наиболее распространенных осложнений при беременности, которое развивается вследствие нарушения равновесия между повышенным расходом железа и его поступлением в организм. ЖДА оказывает неблагоприятное влияние на состояние матери, плода и новорожденного [1, 2].

Современный образ жизни и питания предрасполагает к тому, что дефицит железа весьма распространен как в развивающихся, так и в развитых странах. В странах с высоким уровнем жизни населения и более низкой рождаемостью ЖДА диагностируют у 8–20% беременных, тогда как в экономически неблагоприятных регионах частота ЖДА у беременных достигает 80% [3].

На фоне ЖДА существенно ухудшается как течение беременности и родов, так и состояние плода. У беременных с анемией значительно выше риск самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов, хронической гипоксии и задержки внутриутробного роста плода. Роженицы чаще подвержены слабости родовой деятельности и кровотечениям, родильницы – гнойно-воспалительным процессам и другим осложнениям послеродового периода [4].

Дефицит железа во время беременности и лактации

Железо – это микроэлемент, который попадает в организм только алиментарным путем. Недостаточное поступление железа в организм возможно либо при низком его содержании в пищевом рационе, либо при общем ограничении принимаемой пищи. При сбалансированном питании в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) ежедневно с пищей поступает около 20–30 мг железа, из которого только 1–2 мг попадает в плазму крови. Место всасывания железа – тонкий кишечник. В пище железо находится в трехвалентном виде. Снижение всасывания железа – достаточно распространенная причина возникновения его дефицита, оно возможно при различных заболеваниях ЖКТ, таких как гастриты и энтериты, а также при резекции желудка и кишечника. Кроме того, всасывание двухвалентного железа, в отличие от трехвалентного, может снижаться при взаимодействии этого микроэлемента с определенными лекарственными средствами и пищевыми ингредиентами.

Недостаточное поступление железа в организм в результате определенного пищевого поведения и сниженного всасывания его в ЖКТ – это те причины развития железодефицитного состояния, которые не имеют гендерных различий. Остальные причины дефицита железа, а именно повышение потребности в нем при различных физиологических состояниях и хронической кровопотере, встречаются в основном у женщин, поэтому частота развития ЖДА у них в несколько раз выше, чем у мужчин. В первую очередь ЖДА наблюдается при беременности и лактации.

Потребность в железе во время беременности увеличивается на 1070 мг, расходование его распределяется следующим образом: 300 мг на формирование плода, 100 мг для плаценты и пуповины, 50 мг для увеличения размеров матки, 620 мг на обеспечение собственных потребностей и увеличения эритроцитарной массы [5]. Плод расходует железо не только для обеспечения собственного эритропоэза, но и для функционирования тканей своего организма, а в последние два месяца – для образования резервов в печени, селезенке и костном мозге. Для обеспечения этих процессов суточная потребность в железе в период беременности и нормально протекающих родов удваивается [6]. Часть требуемого количества микроэлемента компенсируется увеличением резорбции алиментарного железа в кишечнике, которая достигает 2,5–3,0 мг в сутки. Но, несмотря на это, расход железа превышает его поступление в среднем на 250 мг. В физиологических условиях эта недостаточность компенсируется выведением из депо запасов железа, что не отражается на общем состоянии и гематологических показателях. За период беременности депо железа уменьшается в среднем на 50%. При истощении запасов развивается ЖДА, чаще к третьему триместру беременности. Практически у 90% беременных ко второй половине гестационного периода отмечается дефицит железа [7].

Во время беременности в организме женщины происходят существенные изменения во многих органах и системах, в том числе затрагивающие систему крови. Например, на 50% от исходного увеличивается объем циркулирующей крови, составляя 10% массы тела женщины, тогда как вне беременности этот показатель не превышает 0,5%. Увеличение объема циркулирующей крови происходит в основном за счет прироста на 40% объема циркулирующей плазмы, тогда как объем циркулирующих эритроцитов увеличивается всего лишь на 15%. Такие изменения активируют обменные процессы в плаценте, способствуя переходу через плаценту органических веществ, электролитов, газов и т.д., улучшают обмен веществ в материнском организме, вызывая дилюцию фетальных продуктов жизнедеятельности и облегчение их выведения, предупреждают тромбообразование. Эти транзиторные изменения крови носят название олигоцитемической гиперволемии, синонимами которой являются гиперплазмия беременных, гиперволемия, гемодилюция, гидремия, псевдоанемия [8]. Закономерным результатом вышеуказанных физиологических изменений становятся снижение среднего значения гемоглобина, уменьшение количества эритроцитов приблизительно на 10%, снижение гематокрита на 5–7%, нижняя граница нормы которого устанавливается на 32–34%. Цветовой показатель при этом колеблется в пределах 0,9–1,05, а количество ретикулоцитов может повышаться.

До настоящего времени нет единого мнения о том, считать гиперплазмию беременных физиологическим или патологическим железодефицитным состоянием. Некоторые авторы рассматривают физиологическую гидремию как самую легкую форму анемии, вызванной беременностью и не существующей вне ее. Другие авторы не считают это патологическим состоянием, в пользу чего говорит отсутствие морфологических изменений эритроцитов [9].

Допустимыми пределами физиологической гемодилюции при беременности считаются снижение показателей гемоглобина до 110 г/л, эритроцитов – до 3,6 × 10¹²/л, гематокрита – до 32–34%. Эти показатели у небеременных женщин считаются нормальными при значениях гемоглобина от 120 до 140 г/л, эритроцитов – 3,7–4,7 × 10¹²/л, гематокрита – от 36 до 42%. Дальнейшее снижение показателей красной крови в условиях повышенной потребности организма беременной в железе следует расценивать как истинную анемию [10].

Экспертами Всемирной организации здравоохранения принята следующая классификация анемии у беременных:

• анемия легкой степени тяжести – концентрация гемоглобина в крови от 90 до 110 г/л;
• умеренно выраженная анемия – концентрация гемоглобина в крови от 89 до 70 г/л;
• тяжелая анемия – концентрация гемоглобина в крови менее 70 г/л.

Во время лактации суточная потребность в железе увеличивается в десять раз. Потери железа при каждой беременности, родах и за время лактации составляют 700–900 мг (до 1 г). Дефицит железа, обусловленный беременностью и лактацией, восполняется в течение двух – четырех лет [10, 11]. Если женщина повторно рожает раньше этого срока, у нее неизбежно развивается анемия.

Клиническая картина

Клинические проявления железодефицитных состояний зависят от степени дефицита железа, скорости его развития и включают симптомы анемии и тканевого дефицита железа (сидеропению). Биологическая значимость железа определяется его участием в тканевом дыхании. В связи с этим для ЖДА у беременных характерны тканевая гипоксия и связанные с этим осложнения. В легких случаях анемии общие симптомы могут отсутствовать, поскольку компенсаторные механизмы (усиление эритропоэза, активация функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем) удовлетворяют физиологическую потребность тканей в кислороде. Клиническая симптоматика наблюдается обычно при анемии средней тяжести и нарастает при тяжелой анемии. Она обусловлена неполным обеспечением кислородом и проявляется следующими жалобами:

• общая слабость, быстрая утомляемость;
• головокружение, головные боли, шум в ушах;
• сердцебиение, неприятные ощущения в области сердца;
• одышка;
• обмороки;
• бессонница;
• извращение вкусовых ощущений;
• нарушение глотания с ощущением инородного тела в горле (синдром Пламмера – Винсона).

Мальтофер в лечении железодефицитной анемии

При выявлении причины развития ЖДА (энтерит, алиментарная недостаточность и др.) основное лечение должно быть направлено на ее устранение. В коррекции дефицита железа и уровня гемоглобина у больных ЖДА предпочтение следует отдавать лекарственным препаратам, а не продуктам питания, содержащим железо.

В большинстве случаев для коррекции дефицита железа в отсутствие специальных показаний препараты железа назначают внутрь. Парентеральный путь введения препаратов железа у большинства беременных без специальных показаний считается нецелесообразным [11, 12].

Одним из наиболее эффективных препаратов для лечения ЖДА является Мальтофер (VIFOR (International) Inc., Швейцария). Препарат Мальтофер содержит железо в виде полимальтозного комплекса гидроокиси железа (III). Железо в гидроксид-полимальтозном комплексе находится в связанном виде, подобном состоянию железа в ферритине. Комплекс стабилен и не расщепляется в обычных физиологических условиях, не выделяет железо в виде свободных ионов, по структуре сходен с естественными соединениями железа. Его молекула имеет большую молекулярную массу – 50 кД, которая настолько велика, что ее диффузия через мембраны слизистой оболочки кишечника приблизительно в 40 раз меньше, чем у гексагидрата железа (II). Комплекс состоит из центральной решетки, образованной ядрами трехвалентного железа, окруженной массой молекул полимальтозы. Он не обладает прооксидантными свойствами, которые могут приводить к окислению липопротеидов низкой и очень низкой плотности. Кроме того, препарат не содержит декстранов, повышающих вероятность развития анафилактических реакций [2, 5, 7, 12].

Структура Мальтофера сходна с естественным соединением железа ферритином. Благодаря такому сходству железо (III) поступает из кишечника в кровь путем активного транспорта. Всосавшееся железо связывается с ферритином и хранится в организме, преимущественно в печени. Затем в костном мозге оно включается в состав гемоглобина. Существует корреляция между выраженностью дефицита железа и уровнем его всасывания (чем больше выраженность дефицита железа, тем лучше всасывание).

В связи с вышеизложенным после приема Мальтофера внутрь железо комплекса активно абсорбируется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке посредством обмена с железосвязывающими белками, находящимися в гастроинтестинальной жидкости и эпителии слизистой оболочки ЖКТ. Необходимо подчеркнуть, что из кишечника железо поступает в кровь только путем активного всасывания, что объясняет невозможность передозировки препарата и интоксикации в отличие от простых солей железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации. Степень абсорбции зависит не только от выраженности дефицита железа, но и от дозы препарата (чем выше доза, тем хуже абсорбция). Невсосавшаяся часть железа выводится из организма с калом [13].

Экспериментальное изучение влияния Мальтофера на репродукцию у животных не выявило какого-либо риска для плода. Результаты контролируемых исследований с участием беременных не продемонстрировали вредных воздействий препарата на мать и плод в первом триместре беременности. Не обнаружено доказательств тератогенного воздействия Мальтофера во время первого триместра, то есть возможность его отрицательного влияния на плод маловероятна [13].

Клинический опыт показывает, что пероральные препараты железа, особенно его простые соли, вызывают неприятные побочные явления, включающие тошноту, боли в животе, диарею и запор. Индивидуальная чувствительность к терапии железом варьируется.

Фармакокинетические и клинические исследования, проведенные с применением препарата Мальтофер, показали, что компоненты пищи и другие лекарства не снижают биодоступность железа [13]. Мальтофер может приниматься во время еды и одновременно с другими препаратами в отличие от простых солей железа, которые рекомендуется принимать минимум за час до приема пищи.

В настоящее время Мальтофер включен в протокол ведения больных ЖДА, утвержденный Минздравом России. Согласно указанному документу, продолжительность лечения клинически выраженного дефицита железа (ЖДА) составляет три – пять месяцев до нормализации уровня гемоглобина. После этого прием препарата следует продолжить в дозировке для лечения латентного дефицита железа в течение еще нескольких месяцев, а для беременных – минимум до родов для восстановления запасов железа. Продолжительность терапии латентного дефицита железа составляет один-два месяца.

Доза препарата рассчитывается индивидуально и адаптируется в соответствии с общим дефицитом железа по следующей формуле: общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень гемоглобина – уровень гемоглобина больного) (г/л) × 0,24 + железо запасов (мг).

Данные по безопасности, полученные во время клинических исследований препарата Мальтофер, свидетельствуют о низкой частоте побочных эффектов, что обеспечило большую комплаентность лечения по сравнению с препаратами простых солей железа, особенно при применении препарата у беременных, младенцев и детей. Только в редких случаях наблюдались симптомы раздражения ЖКТ, такие как чувство переполнения желудка, давление в области эпигастрия, тошнота, запор или диарея.

После нормализации уровня гемоглобина рекомендуется продолжить прием антианемических препаратов внутрь в профилактических дозах в течение шести месяцев [4, 6]. Лечение ЖДА всегда длительно, а эффективность напрямую зависит от переносимости препарата пациентом: хорошая переносимость обеспечивает высокую приверженность к лечению и, таким образом, увеличивает вероятность успеха терапии. Современные пероральные препараты железа редко вызывают значительные побочные явления, требующие отмены приема и перехода на парентеральный путь введения. Нежелательные явления на фоне применения пероральных препаратов железа обычно возникают со стороны ЖКТ: тошнота, металлический привкус во рту, запор (что, возможно, объясняется связыванием в кишечнике сероводорода, стимулирующего перистальтику), реже – диарея, анорексия.

Цель исследования

Изучение эффективности терапии железодефицитной анемии у беременных препаратом Мальтофер.

Материал и методы

Под наблюдением в течение 2016–2017 гг. находилось 62 беременных с одноплодной беременностью и ЖДА легкой степени тяжести. Критерии включения в исследование: концентрация гемоглобина от 90 до 110 г/л, сывороточного железа 12,5 мкмоль/л и ниже, ферритина ≤ 20 мкг/л, гестационный срок 28 недель и более.

Основную группу составили 35 беременных, получавших препараты железа, группу сравнения – 27 беременных, не получавших препараты железа. Для терапии ЖДА в основной группе использовали препарат Мальтофер (железа (III) гидроксид полимальтозат, эквивалентно 100 мг железа) в дозе по одной жевательной таблетке два раза в день. Средняя продолжительность лечения составила 43,6 ± 2,4 дня. Эффективность терапии оценивали по динамике гематологических показателей и показателей обмена железа.

Всем беременным была рекомендована лечебная диета  № 11, подразумевающий употребление повышенного количества белковой пищи, которая в свою очередь улучшает усвояемость железа организмом и необходима для построения гемоглобина. Кроме того, в меню беременных включались продукты, богатые микроэлементами, участвующими в кроветворении (железо, кобальт, цинк, марганец). Перечисленные микроэлементы содержатся во многих крупах, мясных продуктах, овощах и зелени. Кроме того, рекомендовалось употреблять продукты, ускоряющие всасывание железа: овощи и фрукты, богатые аскорбиновой кислотой (цитрусовые, киви, кисло-сладкие ягоды, сладкий перец, бобовые).

Пациентки обеих групп были сопоставимы по возрасту и паритету. Возраст беременных колебался от 20 до 37 лет и в среднем составил 26,4 ± 1,6 года для пациенток основной группы и 25,4 ± 2,1 года – для группы сравнения. Исходное значение гемоглобина в основной группе колебалось от 90 до 110 г/л и в среднем составило 100,3 ± 2,0 г/л, в группе сравнения – 104,2 ± 1,3 г/л.

У всех беременных до и через шесть недель после начала исследования измерялись гематологические и феррокинетические параметры: гемоглобин, гематокрит, эритроциты, сывороточное железо, сывороточный ферритин, трансферрин, а также определялся коэффициент насыщения трансферрина железом. После родов, на третьи сутки, определяли уровень гемоглобина, гематокрита, эритроцитов.

Количество эритроцитов, концентрацию гемоглобина в периферической крови, гематокрит определяли на приборе Micros 60 (Франция), концентрацию железа, ферритина и трансферрина в сыворотке – на биохимическом анализаторе Коnе Ultra (Финляндия) с использованием стандартных реактивов. Коэффициент насыщения трансферрина железом, отражающий процент насыщения трансферрина железом, определяли по стандартной формуле. Статистическая обработка результатов выполнялась с использованием прикладных программ для статистической обработки Excel версия 7.0, раздел программы «Анализ данных». Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р

Результаты и их обсуждение

При анализе осложнений беременности в первом и втором триместрах пациентки обеих групп были сопоставимы. Через естественные родовые пути произошли роды у 25 (71,4%) беременных основной группы и у 17 (63%) – группы сравнения. У всех женщин родились живые дети, из них 33 (97,1%) доношенных в основной группе и 26 (96,1%) – в группе сравнения. Средняя масса тела новорожденных составила 3420 ± 68 г в основной группе и 3359 ± 68 г в группе сравнения.

Объем кровопотери в среднем составил в основной группе 545 ± 52 мл, в группе сравнения – 558 ± 51 мл.

Кроме того, анализировался характер жалоб при беременности и после родоразрешения. Основные жалобы: слабость, шум в ушах, повышенная утомляемость, головокружение, одышка при физической нагрузке. После проведенного курса лечения препаратом Мальтофер количество жалоб у больных уменьшилось, одышка и мышечная слабость исчезли у всех пациенток основной группы. У пациенток, не принимавших препараты железа, характер жалоб не изменился. Клинический и гематологический эффекты были получены через четыре-пять недель приема препарата у 80% больных.

Количество эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрита, железа, трансферрина, ферритина в сыворотке крови у обследованных женщин обеих групп приведены в табл. 1 и 2, а также на рис.

Как видно из таблиц 1 и 2, у беременных, получавших терапию анемии препаратом Мальтофер, были достоверно выше как гематологические показатели (гемоглобин и количество эритроцитов, гематокрит), так и показатели обмена железа в сыворотке (уровень сывороточного железа, сывороточного ферритина, коэффициент насыщения трансферрина железом) по сравнению с пациентками, не получавшими терапии. Для объективной оценки эффективности лечения в основной группе был подсчитан рост каждого показателя по отношению к исходному уровню, выраженный в процентах. Прирост средних значений гематологических показателей на фоне лечения составил для гемоглобина – 8,5%, для гематокрита – 9,1%, для эритроцитов – 8,6%, что соответствует удовлетворительному результату лечения.

Стоит отметить, что, по данным анализа гематологических показателей после родоразрешения, у пациенток группы сравнения были достоверно снижены все гематологические показатели (табл. 3).

Таким образом, у беременных с анемией на фоне лечения препаратом Мальтофер происходит достоверная нормализация феррокинетических показателей, что приводит к улучшению оксигенации тканей и благоприятным изменениям в организме и, как следствие, положительному клиническому эффекту.

Заключение

На основании анализа данных литературы можно сделать вывод о том, что при ЖДА неионные препараты железа, например Мальтофер, обладают выраженной терапевтической эффективностью и высокой безопасностью. Они характеризуются хорошей переносимостью со стороны ЖКТ, не взаимодействуют с компонентами пищи и применяемыми одновременно хелатными лекарственными средствами.

Эффект от лечения препаратами железа наступает постепенно, в связи с чем терапия должна быть длительной. Повышение уровня ретикулоцитов (ретикулоцитарный криз) отмечается на 8–12-й день при адекватном назначении препаратов железа в достаточной дозе, концентрации гемоглобина – к концу третьей недели. Нормализация показателей красной крови наступает только через пять – восемь недель лечения. Однако общее состояние больных улучшается гораздо раньше.

Таким образом, терапия ЖДА у беременных и родильниц препаратом Мальтофер является высокоэффективной, приводит к нормализации показателей гемограммы, улучшению общего состояния пациенток, снижению акушерских и неонатальных осложнений.

Лечение по крови. Если врачи долго не ставят диагноз | Здоровье

Почему самостоятельно не надо повышать уровень гемоглобина? Об этом на «прямой линии» с читателями «АиФ» рассказал главный внештатный гематолог Челябинска, заведующий гематологическим кабинетом челябинской ГКБ №1 Владимир Ботвиновский.

– Перенесла инсульт. В сердечной артерии обнаружили тромб. Прописали «Кардиомагнил». Пью уже полгода. Это лекарство разжижает кровь. А тромб может рассосать? Н. Викторович, Еманжелинск.

– «Кардиомагнил» – препарат профилактического действия. Он предупреждает дальнейшее образование тромбов, к сожалению, уже образовавшийся тромб рассосать не может. С учетом того, что был инсульт, имеется тромб, не исключается дальнейшее тромбообразование. С целью его предотвращения необходимо пожизненно применять «Кардиомагнил» или его аналоги. «Кардиомагнила» представляет собой пятую часть таблетки аспирина.

В чистом виде ацетилсалициловая кислота при длительном приеме вызывает развитие эрозивных язвенных процессов. Поэтому были разработаны такие препараты, как «Кардиомагнила», «КардиАСК», «Тромбо АСС»- аспирин, покрытый оболочкой для предупреждения развития эрозивных язвенных процессов.

– Пять лет хронический лимфолейкоз. Раньше ничего не принимал, а недавно стал использовать «лейкеран», но показатель по лейкоцитам, как был 36 единиц, так и остался. С какого момента начинает действовать это лекарство?Как попасть к вам на прием? Геннадий Владимирович, Снежинск

– Лекарственный препарат вам назначен с целью стабилизации состояния и профилактики дальнейшего роста. Для хронического лимфолейкоза уровень 36 тысяч лейкоцитов очень хороший анализ. Главное в этой ситуации не допустить дальнейшей прогрессии. Поэтому применяется сдерживающая схема лечения. Если увеличивать дозу препаратов и применять более сильнодействующий препарат, риск побочных действий и осложнений превысит эффективность препарата. Вы проживаете в Снежинске, этот город обслуживается гематологами областной клинической больницы. При необходимости можете записаться на прием к главному гематологу Челябинской области Александру Коробкину, который консультирует по четвергам с 13.00 в поликлинике областной клинической больницы.

К чему ведет дефицит железа

– Что делать, если снизился гемоглобин? Был 126, а сейчас 109.

Татьяна, Усть-Катав

– 109 г/л – умеренное снижение уровня гемоглобина. Но в любом случае, если у женщин отмечается снижение гемоглобина, нужно обязательно пройти стандартный комплекс обследования: сдать общий анализ крови, мочи, биохимический анализ с исследованием функций печени, почек, определения уровня сывороточного железа. Необходимо сделать фиброгастроскопию, чтобы оценить состояние слизистой желудка. Провести УЗИ брюшной полости, чтобы оценить состояние печени, почек, селезенки. Обязательно посетить гинеколога и проктолога. Смысл всех этих обращений – выявить источник кровопотерь, если он есть, и установить, существует ли дефицит железа в организме. Принимать препараты, повышающие уровень гемоглобина, без проведения исследования не целесообразно, иначе вы никогда не установите причину понижения гемоглобина.

Исключите онкологию

– Пять лет повышение СОЭ в крови 42-45. Обследовалась. Предложили сделать пункцию костного мозга, отказалась. Уровень СОЭ не понижается. Что делать?

Валентина Николаевна, Чебаркуль

– Необходимо повторить контрольное обследование: сделать общий анализ крови, мочи, биохимические пробы, фиброгастроскопию, УЗИ брюшной полости, рентгеновское исследование черепа. У вас по ходу позвоночника болей нет?

– Иногда бывает между лопаток.

– Тогда дополнительно сделайте рентгенографию грудного отдела позвоночника. После того, как получите все результаты, берите направление на осмотр гематолога в областную клиническую больницу. А когда приедете – поднимите вопрос о проведении пункции костного мозга. Нужно смотреть, что происходит в кроветворной системе. Для этого существует только один метод – пункция костного мозга. Процедура безопасна. Длится несколько секунд. Сделать ее надо обязательно, чтобы исключить подозрение на опухолевое поражение кроветворной системы.

Справка: 

164г/л – верхняя граница гемоглобина у мужчин, 160г/л – у женщин.

Смотрите также:

НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ЭФФЕКТИВНО РЕШАЕТ ПРОБЛЕМУ НЕДОСТАТКА КИСЛОРОДА В КРОВИ

НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ЭФФЕКТИВНО РЕШАЕТ ПРОБЛЕМУ НЕДОСТАТКА КИСЛОРОДА В КРОВИ

Кислород — основа нашей жизни. Есть более чувствительные к его отсутствию ткани, есть менее чувствительные. Но в любом случае при недостатке этого важного элемента органы (а затем и весь организм) долго не протянут. При нарушении поступления кислорода есть множество способов его восполнения, однако группа ученых из Калифорнийского Университета в Сан-Франциско (UCSF) совместно с Omniox Inc. разработали препарат, существенно облегчающий эту задачу и не обладающий побочными эффектами, присущими известным методам терапии.

Новый препарат получил название OMX-CV и, согласно данным недавно завершившихся исследований, в отличие от методов оксигенации крови (процесса насыщения крови кислородом) он доставляет кислород только в те ткани, которые в этом действительно нуждаются. Как сообщает редакция журнала PLOS Biology, новая терапия по доставке кислорода в ткани показала свою эффективность во время опытов с участием животных. Обнаружено, что OMX-CV может эффективно восстановить функцию сердца в условиях жесткого кислородного голодания.

«Вообще, любая ткань, в которой имеется нарушение кровотока, будь то травма, инсульт или любое другое заболевание, может быть восстановлена при помощи такой терапии.» — рассказал профессор UCSF и один из авторов работы Эмин Мальтепье.

В отличие от терапии на основе препаратов гемоглобина, OMX-CV не перенасыщает кровь кислородом благодаря особому белку H-NOХ. Он выступает в качестве «носителя» кислорода и может циркулировать в крови до тех пор, пока не «наткнется» на ткань в состоянии гипоксии. После этого связь между белковым соединением и кислородом нарушается. Таким образом препарат работает лишь там, где нужно. Это можно назвать таргетной терапией гипоксических состояний.

«OMX-CV нацелен на высвобождение кислорода только в патологических условиях. При этом дозы препарата позволяют тканям работать даже в условиях нарастающей гипоксии.»

29 октября 2018

Источник:
NNN

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ НАСЫЩЕНИЯ КИСЛОРОДОМ ГЕМОГЛОБИНА В КЛИНИЧЕСКОЙ ОФТАЛЬМОЛОГИИ | Петров

1. Pflüger E.F.W. // Arch Gesamte Physiol. – 1872. – Vol. 6. – P. 43.

2. Mozaffarieh M., Grieshaber M.C., Flammer J. Oxygen and blood flow: players in the pathogenesis of glaucoma // Molecular vision. – 2008. – Vol. 14. – P. 224-233.

3. Кузьков В.В., Киров М.Ю., Смёткин А.А. Мониторинг венозной сатурации. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии. – Архангельск: СГМУ, 2008. – С. 193-207.

4. Zijlstra W.G., Buursma A., van Assendelft O.W. Visible and near infrared absorption spectra of human and animal haemoglobin: determination and application. – Utrecht, Boston: VSP, 2000. – 368 p.

5. Шурыгин И.А. Мониторинг дыхания: пульсоксиметрия, капнография, оксиметрия. – Москва: Издательство БИНОМ, 2000. – 301 c.

6. Vierordt K. Die quantitative Spektralanalyse in ihrer Anwendung auf Physiologie, Physik, Chemie und Technologie. – Tübingen: H. Laupp’sche Buchhandlung, 1876.

7. Severinghaus J.W. Takuo Aoyagi: discovery of pulse oximetry // Anesthesia and analgesia. – 2007. – Vol. 105, Suppl. 6. – P. 1-4.

8. Harvey L., Edmonds Jr. Pro: all cardiac surgical patients should have intraoperative cerebral oxygenation monitoring // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. – 2006. – Vol. 20, No. 3. – P. 445-449.

9. Cortez J., Gupta M., Amaram A., et al. Noninvasive evaluation of splanchnic tissue oxygenation using near-infrared spectroscopy in preterm neonates // J Matern Fetal Neonatal Med. – 2011. – Vol. 24, No. 4. – P. 574-582.

10. Clark L.C. Measurement of oxygen tension: a historical perspective // Crit Care Med. – 1981. – Vol. 9. – P. 960-962.

11. Stow R.W, Randall B.F. Electrical measurement of the pCO2 of blood // Am J Physiol. – 1954. – Vol. 179. – P. 678 (abs).

12. Liu P., Zhu Z., Zeng C., Nie G. Specific absorption spectra of hemoglobin at different po2 levels: potential noninvasive method to detect PO2 in tissues // J.Biomed.Opt. – 2012. – Vol. 17, No. 12. – 125002.

13. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. – Москва: «МЕДпресс-информ», 2009. – 512 c.

14. Drenckhahn F.O., Lorenzen U.K. Oxygen pressure in the anterior chamber of the eye and the rate of oxygen saturation of the aqueous humor // Albrecht von Graefe’s Archiv fur Ophthalmologie. – 1958. – Vol. 160, No. 4. – P. 378-387.

15. Jacobi K.W. Continuous measurement of oxygen partial pressure in the anterior chamber of the living rabbit eye // Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie Albrecht von Graefe’s archive for clinical and experimental ophthalmology. – 1966. – Vol. 169, No. 4. – P. 350-356.

16. Wegener J.K., Moller P.M. Oxygen tension in the anterior chamber of the rabbit eye // Acta ophthalmologica. – 1971. – Vol. 49, No. 4. – P. 577-584.

17. Roetman E.L. Oxygen gradients in the anterior chamber of anesthetized rabbits // Investigative ophthalmology. – 1974. – Vol. 13, No. 5. – P. 386-389.

18. Pakalnis V.A., Rustgi A.K., Stefansson E., et al. The effect of timolol on anterior-chamber oxygenation // Annals of ophthalmology. – 1987. – Vol. 19, No. 8. – P. 298-300.

19. Helbig H., Schlotzer-Schrehardt U., Noske W., et al. Anteriorchamber hypoxia and iris vasculopathy in pseudoexfoliation syndrome // German journal of ophthalmology. – 1994. – Vol. 3, No. 3. – P. 148-153.

20. Cristini G. Uveal consumption of oxygen in the glaucomatous eye / Annales d’oculistique. – 1954. – Vol. 187, No. 5. – P. 401-408.

21. Трутнева К.В., Зарецкая Р.Б., Зубарева Т.В. Оксигенация крови у больных глаукомой // Вестник офтальмологии. – 1970. – № 5. – С. 23-28.

22. Новые методы функциональной диагностики в офтальмологии / Под ред. К.В. Трутневой. – Москва, 1973. – С. 112-135.

23. Трутнева К.В., Зарецкая Р.Б., Жданов В.К. Новые возможности объективного комплексного исследования кислородного обмена у больных с глазной патологией // Вестник офтальмологии. – 1977. – № 1. – С. 45-50.

24. Зарецкая Р.Б., Трутнева К.В. К механизму нарушения кислородного обмена у больных глаукомой // Вестник офтальмологии. – 1978. – № 5. – С. 5-10.

25. Cohan B.E., Cohan S.B. Flow and oxygen saturation of blood in the anterior ciliary vein of the dog eye // The American journal of physiology. – 1963. – Vol. 205. – P. 60-66.

26. Elgin S.S. Arteriovenous Oxygen Difference across the Uveal Tract of the Dog Eye // Investigative ophthalmology. – 1964. – Vol. 3. – P. 417-426.

27. Alm A., Bill A. Blood flow and oxygen extraction in the cat uvea at normal and high intraocular pressures // Acta physiologica Scandinavica. – 1970. – Vol. 80, No. 1. – P. 19-28.

28. Tornquist P., Alm A. Retinal and choroidal contribution to retinal metabolism in vivo. A study in pigs // Acta physiologica Scandinavica. – 1979. – Vol. 106, No. 3. – P. 351-357.

29. Gamm E.G., Puchkov S.G. Oxygen saturation of blood in the anterior ciliary veins in patients with primary glaucoma // Acta ophthalmologica. – 1985. – Vol. 63, No. 4. – P. 408- 410.

30. Delpy D.T., Cope M., van der Zee P., et al. Estimation of optical path length through tissue from direct time of flight measurements // Phys. Med. Biol. – 1988. – Vol. 33. – P. 1433-1442.

31. Smith M.H. Optimum wavelength combinations for retinal vessel oximetry // Applied optics. – 1999. – Vol. 38, No. 1. – P. 258-267.

32. Hickam J.B., Sieker H.O., Frayser R. Studies of retinal circulation and A-V oxygen difference in man // Transactions of the American Clinical and Climatological Association. – 1959. – Vol. 71.– P. 34-44

33. Hickam J.B., Frayser R., Ross J.C. A study of retinal venous blood oxygen saturation in human subjects by photographic means // Circulation. – 1963. – Vol. 27. – P. 375-385.

34. Delori F.C., Gragoudas E.S., Francisco R., Pruett R.C. Monochromatic ophthalmoscopy and fundus photography. The normal fundus // Archives of ophthalmology. – 1977. – Vol. 95, No. 5. – P. 861-868.

35. Delori F.C. Noninvasive technique for oximetry of blood in retinal vessels // Appl. Opt. – 1988. – Vol. 27. – P. 1113-1125.

36. Pittman R.N., Duling B.R. Measurement of percent oxyhemoglobin in the microvasculature // Journal of applied physiology. – 1975. – Vol. 38, No. 2. – P. 321-327.

37. Tiedeman J.S., Kirk S.E., Srinivas S., Beach J.M. Retinal oxygen consumption during hyperglycemia in patients with diabetes without retinopathy // Ophthalmology. – 1998. – Vol. 105, No. 1. – P. 31-36.

38. de Kock J.P., Tarassenko L., Glynn C.J., Hill A.R. Reflectance pulse oximetry measurements from the retinal fundus // IEEE transactions on bio-medical engineering. – 1993. – Vol. 40, No. 8. – P. 817-823

39. Schweitzer D., Thamm E., Hammer M., Kraft J. A new method for the measurement of oxygen saturation at the human ocular fundus // International ophthalmology. – 2001. – Vol. 23, No. 4-6. – P. 347-353.

40. Hammer M., Thamm E., Schweitzer D. A simple algorithm for in vivo ocular fundus oximetry compensating for non-haemoglobin absorption and scattering // Physics in medicine and biology. – 2002. – Vol. 47. – P. 233-238.

41. Hardarson S.H., Harris A., Karlsson R.A., et al. Automatic retinal oximetry // Investigative Ophthalmology & Visual Science. – 2006. – Vol. 47. – P. 5011-5016.

42. Narasimha-Iyer H., Beach J.M., Khoobehi B., et al. Algorithms for automated oximetry along the retinal vascular tree from dualwavelength fundus images // Journal of Biomedical Optics. – 2005. – Vol. 10(5). – 054013.

43. Denninghoff K.R., Chipman R.A., Hillman L.W. Oxyhemoglobin saturation measurements by green spectral shift // Optics letters. – 2006. – Vol. 31, No. 7. – P. 924-926.

44. Denninghoff K.R., Sieluzycka K.B., Hendryx J.K., et al. Retinal oximeter for the blue- green oximetry technique // Journal of biomedical optics. – 2011. – Vol. 16(10). – 107004.

45. Alabboud I., Muyo G., Gorman A., et al. New spectral imaging techniques for blood oximetry retina // Proceedings of SPIE – The International Society for Optical Engineering. – 2007. – Vol. 6631.

46. Johnson W.R., Wilson D.W., Fink W., et al. Snapshot hyperspectral imaging in ophthalmology // Journal of biomedical optics. – 2007. – Vol. 12(1). – 014036.

47. Palsson O., Geirsdottir A., Hardarson S.H., et al. Retinal oximetry images must be standardized: a methodological analysis // Investigative ophthalmology & visual science. – 2012. – Vol. 53, No. 4. – P. 1729-1733.

48. Li H., Lu J., Shi G., Zhang Y. Measurement of oxygen saturation in small retinal vessels with adaptive optics confocal scanning laser ophthalmoscope // J. Biomed. Opt. – 2011. – Vol. 11, No. 16. – 110504.

49. Roorda A., Romero-Borja F., Donnelly III W.J., et al. Adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy // Opt. Express. – 2002. – Vol. 10, No. 9. – P. 405-412.

50. Li H., Lu J., Shi G., Zhang Y. Tracking features in retinal images of adaptive optics confocal scanning laser ophthalmoscope using KLTSIFT algorithm // Biomed. Opt. Express. – 2010. – Vol. 1, No. 1. – P. 31-40.

51. Webb R.H., Hughes G.W. Scanning laser ophthalmoscope // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. – 1981. – Vol. 28. – P. 488-492.

52. 52. Liang J., Williams D.R., Miller D.T. Supernormal vision and high-resolution retinal imaging through adaptive optics // Journal of the Optical Society of America A. – 1997. – Vol. 14, No. 11. – P. 2884-2892.

53. Ashman R.A., Reinholz F., Eikelboom R.H. Oximetry with a multiple wavelength SLO // International ophthalmology. – 2001. – Vol. 23, No. 4-6. – P. 343-346.

54. Mordant D.J., Al-Abboud I., Muyo G., et al. Spectral imaging of the retina // Eye (London, England). – 2011. – Vol. 25, No. 3. – P. 309-320.

55. 55. Patel C.K., Fung T.H., Muqit M.M., et al. Non-contact ultrawidefield imaging of retinopathy of prematurity using the Optos dual wavelength scanning laser ophthalmoscope // Eye (London, England). – 2013. – Vol. 27, No. 5. – P. 589-596.

56. Kristjansdottir J.V., Hardarson S.H., Halldorsson G.H., et al. Retinal oximetry with a scanning laser ophthalmoscope // Investigative ophthalmology & visual science. – 2014. – Vol. 55, No. 5. – P. 3120-3126.

57. Vehmeijer W.B., Magnusdottir V., Eliasdottir T.S., et al. Retinal Oximetry with Scanning Laser Ophthalmoscope in Infants // PLOS ONE. – 2016. – Vol. 11(2). – e0148077.

58. Савельева Т.А., Линьков К.Г., Модель С.С. и др. Визуализация оксигенации сосудов глаза // Biomedical photonics. – 2016. – № 5. – С. 13.

59. Mayrovitz H.N., Larnard D., Duda G. Blood velocity measurement in human conjunctival vessels // Cardiovascular diseases. – 1981. – Vol. 8, No. 4. – P. 509-526.

60. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А. и др. Исследование метаболизма тканей переднего отрезка глаза по уровню оксигенации гемоглобина в венозном русле при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. – 2008. – № 3. – С. 3-10.

61. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А. и др. Метод оценки оксигенации субконъюнктивального сосудистого русла с помощью спектроскопии отраженного света (экспериментальное исследование) // Глаукома. – 2008. – № 2. – С. 9-14.

История эритропоэтина – Hematology.org

Эта статья была опубликована в декабре 2008 г. как часть специальной юбилейной брошюры ASH «50 лет в гематологии: исследования, которые революционизировали уход за пациентами».

Миллионы пациентов во всем мире получили пользу от исследований эритропоэтина на протяжении многих десятилетий.За последние 15 лет эпоэтин альфа (Epo) стал одним из наиболее широко используемых лекарств, созданных с помощью технологии рекомбинантной ДНК, в которой создается почти идентичная форма вещества, которое естественным образом встречается в организме, в данном случае эритропоэтина. путем репликации ДНК человека в лаборатории. Эпо используется для лечения анемии, нехватки эритроцитов. Поскольку красные кровяные тельца переносят кислород к тканям и органам, анемия вызывает такие симптомы, как слабость, утомляемость и одышка. Epo лечит это состояние, имитируя действие гормона эритропоэтина, стимулируя организм производить больше красных кровяных телец.Пациенты, которым может помочь эпо-терапия, включают пациентов с хроническим заболеванием почек, пациентов с анемией из-за СПИДа или с широким спектром гематологических заболеваний (включая множественную миелому и миелодиспластические синдромы), а также некоторых онкологических больных, страдающих анемией в результате химиотерапии. У отдельных пациентов Epo можно использовать для уменьшения необходимости переливания крови в хирургии.

метка-модальный-с-текстом-нажмите, чтобы увеличить

Столетие назад два французских исследователя сообщили, что небольшое количество плазмы анемичных кроликов, введенное нормальным животным, вызывало увеличение выработки красных кровяных телец (эритропоэза) в течение нескольких часов.Они назвали эту активность гемопоэтин . Со временем, по мере того как исследователи все больше убеждались в том, что эта стимулирующая активность эритроцитов вызвана одним белком в плазме крови, они дали ему множество названий – эритропоэтическая активность, эритропоэтический стимулирующий фактор и, в конечном итоге, «эритропоэтин».

Только в 1950-х и 60-х годах несколько американских исследователей снова занялись концепцией, согласно которой гормон регулирует производство красных кровяных телец.Уточняя работу французских ученых, американские исследователи убедительно показали, что гормон стимулирует выработку эритроцитов, что почки являются основным источником эритропоэтина, а низкий уровень кислорода является основным двигателем производства эритропоэтина. Вскоре исследователи обнаружили, что пациенты с анемией реагировали повышением уровня эритропоэтина для стимуляции повышенной выработки красных кровяных телец. Пациенты, которым требовалось увеличение количества эритроцитов для восполнения низкого уровня кислорода в крови (например, пациенты с заболеваниями легких или пациенты, живущие на большой высоте), также имели повышенный уровень эритропоэтина.

метка-модальный-с-текстом-нажмите, чтобы увеличить

В то же время разрабатывались и другие технологии, которые подготовили почву для замечательного прорыва, предполагающего сочетание медицинской и молекулярной инженерии.В начале 1960-х годов был разработан гемодиализ, метод удаления продуктов жизнедеятельности из крови, когда почки не могут выполнять эту функцию, для поддержания жизни пациентов с терминальной стадией заболевания почек. Благодаря такому прогрессу в лечении эти пациенты смогли пережить основное заболевание, но их поврежденные почки больше не могли вырабатывать эритропоэтин, в результате чего они серьезно страдали анемией и отчаянно нуждались в эпо-терапии.

В 1983 году ученые открыли метод массового производства синтетической версии гормона.Были проведены эксперименты для проверки безопасности и эффективности нового препарата Эпо для лечения анемии у пациентов с почечной недостаточностью. Результаты этих ранних клинических испытаний были впечатляющими. Пациенты, которые зависели от частых переливаний крови, смогли повысить уровень эритроцитов почти до нормального всего в течение нескольких недель после начала терапии. К пациентам вернулись аппетиты, и они вернулись к активной жизни. Конвергенция двух технологий – длительного диализа и молекулярной биологии – заложила основу для лечения анемии у этой группы пациентов.С тех пор миллионы пациентов во всем мире воспользовались эпо-терапией.

Глоссарий названий лекарств | Апластическая анемия и международный фонд MDS

Ниже приводится глоссарий названий лекарств, используемых при лечении заболеваний костного мозга. Вы также можете просмотреть глоссарий терминов.

Щелкните одну из букв выше, чтобы перейти на страницу с терминами, начинающимися с этой буквы.

А

алемтузумаб »

(Campath) Моноколональные антитела – лекарство, которое разработано для поиска определенного вещества в организме. Алемтузумаб присоединяется к лейкоцитам, называемым лимфоцитами, и убивает их. При определенных типах апластической анемии лимфоциты ответственны за атаку костного мозга стволовых клеток . Алемтузумаб проходит клинические испытания для лечения апластической анемии. Он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения определенных типов лейкемии и полезен при других состояниях, требующих иммуносупрессивной терапии.

амифостин »

(Этиол) Цитопротекторное средство или химиопротектор.Этот препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования во время терапии рака для защиты нормальных клеток организма. Амифостин изучается в клинических испытаниях в качестве единственного агента или в комбинации с другими лекарствами для лечения миелодиспластических синдромов .

антитимоцитарный глобулин »

(АТГ, Атгам, Тимоглобулин) АТГ – иммунодепрессант, препарат, снижающий иммунный ответ организма.Ученые считают, что апластическая анемия возникает, когда иммунная система атакует и разрушает костного мозга стволовых клеток . ATG убивает определенные клетки, которые атакуют стволовые клетки костного мозга. Это позволяет костному мозгу расти и производить новые клетки крови. В некоторых случаях ATG может быть использован для лечения других заболеваний костного мозга, . ATG одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения средней и тяжелой апластической анемии. ATG обычно используется с другим препаратом, называемым циклоспорином .

триоксид мышьяка »

(Trisenox, ATO) Противоопухолевое средство, это лекарство работает, замедляя или останавливая рост раковых клеток. Он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения острого промилоцитарного лейкоза (APL). В настоящее время исследователи изучают триоксид мышьяка в качестве единственного агента или в сочетании с другими лекарствами для лечения миелодиспластических синдромов .

азацитидин »

(5-азацитидин, видаза) Деметилирующий агент, это лекарство взаимодействует с ДНК для восстановления нормального роста клеток крови в костном мозге . Он работает за счет уменьшения количества метилирования в организме. Метилирование – это процесс, который действует как выключатель, чтобы выключить или «заставить замолчать» гены в определенных клетках. Когда эти гены (называемые генами-супрессорами опухолей) выключены, клетки МДС и раковые клетки могут свободно расти. Азацитидин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения всех миелодиспластических синдромов подтипов (MDS).

Вверх

С

циклофосфамид »

(Цитоксан) Алкилирующий агент, класс химиотерапевтических препаратов , который препятствует росту больных клеток. Циклофосфамид одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения определенных заболеваний. Это все еще экспериментальная терапия в сочетании с другими лекарствами для лечения апластической анемии и других форм недостаточности костного мозга .

циклоспорин

(Неорал, Сандиммун) Иммунодепрессант, это лекарство, снижающее иммунный ответ организма.Циклоспорин используется вместе с антитимоцитарным глобулином (АТГ), другим иммунодепрессантом, для лечения апластической анемии и некоторых других форм недостаточности костного мозга.

Вверх

D

даклизумаб

(анти-CD25, Зенапакс) Иммунодепрессант, этот препарат снижает иммунный ответ организма. Он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования у пациентов с трансплантатами, чтобы снизить вероятность отторжения органа.В настоящее время исследователи изучают даклизумаб для лечения апластической анемии, чтобы определить, будет ли он эффективным и безопасным для использования.

дарбэпоэтин альфа

(Аранесп) Фактор роста (цитокин), это искусственная версия естественного вещества в организме, называемого эритропоэтином, которое побуждает костный мозг вырабатывать больше красных кровяных телец. Он относится к классу лекарств, называемых агентами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС).Дарбэпоэтин альфа может помочь улучшить количество эритроцитов у пациентов с недостаточностью костного мозга, естественный уровень эритропоэтина которых низок. Его вводят путем инъекции под кожу (подкожно) или в вену (внутривенно). Дарбэпоэтин альфа одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения анемии.

децитабин

(Дакоген) Деметилирующий агент, этот препарат взаимодействует с ДНК для восстановления нормального роста клеток крови в костном мозге.Он работает за счет уменьшения количества метилирования в организме. Метилирование – это процесс, который действует как выключатель, чтобы выключить или «заставить замолчать» гены в определенных клетках. Когда эти гены (называемые генами-супрессорами опухолей) выключены, клетки МДС и раковые клетки могут свободно расти. Децитабин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения всех подтипов МДС, хотя чаще всего он используется для лечения МДС с более высоким риском.

деферазирокс

(Exjade) Хелатор железа, этот препарат используется для удаления излишков железа из организма.Он выпускается в форме таблеток, которые растворяют в соке или воде и принимают внутрь. Накопление железа может происходить у пациентов, которым делали много переливаний эритроцитов. Деферазирокс связывается с железом в организме и выводится почками. Пациенты с болезнью костного мозга подвержены риску развития перегрузки железом, если у них было более 20 единиц упакованных эритроцитов.

деферипрон

(Ferriprox) Хелатор железа, этот препарат используется для удаления излишков железа из организма.Перегрузка железом (слишком много железа в организме) может возникнуть у пациентов, которым сделали много переливаний эритроцитов. Деферипрон выпускается в форме таблеток и принимается внутрь. Деферипрон одобрен для использования в Европе. Исследователи в США изучают деферипрон для лечения перегрузки железом у пациентов с талассемией. Деферипрон связывается с железом в кровотоке и выводится из организма почками. Пациенты с недостаточностью костного мозга подвергаются риску развития перегрузки железом, если у них было более 20 единиц упакованных эритроцитов.

Вверх

E

экулизумаб

Экулизумаб (Солирис®) был первым лекарством, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по оценке лекарственных средств (EMEA) для лечения ПНГ. Он работает, делая вашу систему комплемента менее активной и уменьшая гемолиз Soliris® одобрен для лечения пациентов с ПНГ почти в 50 странах мира.

элтромбопаг

(Promacta) используется для увеличения количества тромбоцитов (клеток, которые помогают сгустку крови ) и для снижения риска кровотечения. Это искусственный фактор роста тромбоцитов, , , , который сигнализирует вашему костному мозгу о необходимости вырабатывать больше тромбоцитов. Элтромбопаг был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2014 году для лечения рефрактерной апластической анемии .В 2018 году Элтромбопаг был одобрен FDA в качестве терапии первой линии для лечения апластической анемии. Он выпускается в виде таблеток и порошка для пероральной суспензии (жидкости) для приема внутрь.

эпоэтин альфа

(Epogen, Procrit) Искусственная версия естественного вещества в организме (эритропоэтина), которое стимулирует костный мозг вырабатывать больше красных кровяных телец. Эпоэтин альфа может помочь улучшить количество эритроцитов у пациентов с болезнью костного мозга, естественный уровень эритропоэтина которых низок.Его вводят путем инъекции под кожу (подкожно) или в вену (внутривенно). Эпоэтин альфа одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения анемии. Он находится в классе препаратов, называемых факторами роста (цитокинами).

Вверх

F

filgrastim

(G-CSF, Neupogen) Искусственная версия встречающегося в организме естественного вещества, которое способствует росту лейкоцитов в костном мозге.Он известен как фактор роста кроветворения или фактор, стимулирующий колонии, и вводится путем инъекции под кожу (подкожно) или в вену (внутривенно). Филграстим одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования у онкологических больных, которые подвергаются риску развития инфекции из-за лечения рака. Он также одобрен для лечения других пациентов с очень низким количеством лейкоцитов. Он находится в классе препаратов, называемых факторами роста (цитокинами).

флударабин

(Флудара) Противоопухолевое средство, это лекарство работает, замедляя или останавливая рост раковых клеток.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило флударабин для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (CCL). Исследователи изучают флударабин в сочетании с другими лекарствами для лечения недостаточности костного мозга.

Вверх

I

INQOVI

INQOVI® – это прописанная пероральная комбинация децитабина и кедазуридина, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (MDS) и пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML), включая следующие:
• ранее обработанные и необработанные, de novo и вторичный MDS со следующими франко-американско-британскими подтипами ( рефрактерная анемия , рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком бластов и CMML) и
• Промежуточный-1, средний-2 и высокий риск Международная система оценки прогнозов группы.

Вверх

л

леналидомид

(Ревлимид) Иммуномодулирующее и антиангиогенное средство, этот препарат замедляет рост кровеносных сосудов, питающих аномальные клетки, и убивает аномальные клетки в костном мозге. Леналидомид – это капсула, которую принимают внутрь. Он одобрен для лечения пациентов с низким риском трансфузионно-зависимого миелодиспластического синдрома (МДС) с аномалией хромосомы 5q.В настоящее время он проходит клинические испытания для проверки его эффективности на более широком круге пациентов с МДС. У некоторых пациентов с МДС леналидомид может уменьшить анемию и уменьшить или исключить необходимость переливания крови.

Люспатерсепт-аамт

REBLOZYL® ( luspatercept-aamt ) – первый агент созревания эритроидов (EMA), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейским союзом для лечения анемии у взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (MDS), у которых есть были неэффективны при введении средства, стимулирующего эритропоэз (ЭСС), или вряд ли ответят на ЭСС, и требуют переливания 2 или более единиц красных кровяных телец (RBC) в течение 8 недель.Считается, что препарат работает за счет снижения уровня определенных белков, которые подавляют рост красных кровяных телец в костном мозге . Одобрение специально предназначено для пациентов с миелодиспластическими синдромами с кольцевыми сидеробластами (MDS-RS) или миелодиспластическими / миелопролиферативными новообразованиями с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (MDS / MPN-RS-T). Преимущество луспатерсепт-аамта при других подтипах МДС неясно, и одобрение не распространяется на другие подтипы МДС.

Вверх

M

микофенолят мофетил (CellCept)

Препарат, снижающий иммунный ответ организма, также называемый иммунодепрессантом.Микофенолятмофетил одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для предотвращения отторжения органов у людей, перенесших трансплантацию почек, сердца или печени. Это лекарство выпускается в виде капсулы, таблетки или жидкости, которую принимают внутрь. В настоящее время исследователи изучают MMF в сочетании с другими лекарствами для лечения апластической анемии.

Вверх

R

равулизумаб-cwvz

(Ultomiris®) – препарат, одобренный U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2018 году для лечения ПНГ. ULTOMIRIS® – это ингибитор C5 длительного действия, который действует путем ингибирования белка C5 в каскаде терминального комплемента.

Вверх

т

талидомид

(Thalomid) Талидомид – старый препарат, хотя он не был широко доступен с 1960-х годов, когда было обнаружено, что он вызывает врожденные дефекты.В настоящее время он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения кожного заболевания, связанного с проказой.

Талидомид изучается для лечения миелодиспластических синдромов (МДС) в виде отдельного агента или в комбинации с другими лекарствами. Эти клинические испытания изучают эффективность и безопасность препарата. Пилотное исследование талидомида, опубликованное в 2001 году, показало, что этот препарат улучшил показатели крови у некоторых пациентов и позволил другим стать независимыми от переливания крови.Талидомид имеет серьезные побочные эффекты, которые могут ограничивать его применение для лечения МДС.

ТЛК-199

TLK-199 – это низкомолекулярный препарат, который стимулирует костный мозг производить клетки крови. В настоящее время TLK-199 находится в фазе II клинических испытаний Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения синдромов миелодистопатии (МДС). www.clinicaltrials.gov

Вверх

Вт

варфарин

(Кумадин) Разжижитель крови или антикоагулянт.Он используется для предотвращения образования тромбов. Варфарин – это таблетка, которую принимают внутрь.

Вверх

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия эритропоэтина

Эритропоэтин обычно называют ЭПО. Его также называют гемопоэтином или гемопоэтином, но сегодня эти названия используются редко.

Что такое эритропоэтин?

Тестирование эритропоэтина в спорте.Проба крови проверяется на наличие гормона эритропоэтина, повышающего работоспособность.

Эритропоэтин – это гормон, который вырабатывается преимущественно специализированными клетками почек. После того, как он сделан, он действует на красные кровяные тельца, защищая их от разрушения. В то же время он стимулирует стволовые клетки костного мозга, чтобы увеличить производство красных кровяных телец.

Как контролируется эритропоэтин?

Хотя точные механизмы, которые контролируют выработку эритропоэтина, плохо изучены, хорошо известно, что специализированные клетки в почках способны обнаруживать низкие уровни кислорода и реагировать на них за счет увеличения выработки эритропоэтина.Когда в кровообращении достаточно кислорода, производство эритропоэтина снижается, но когда уровень кислорода снижается, производство эритропоэтина возрастает. Это адаптивный метод, поскольку он способствует выработке большего количества красных кровяных телец для транспортировки большего количества кислорода по телу, тем самым повышая уровень кислорода в тканях. Например, выработка эритропоэтина возрастает при перемещении на большую высоту. Это связано с тем, что давление воздуха ниже, давление кислорода ниже, поэтому меньше кислорода поглощается кровью, что стимулирует выработку эритропоэтина.В состояниях с низким содержанием кислорода люди рискуют развить гипоксию – кислородное голодание. Гипоксия также может возникать при плохой вентиляции легких, например, при эмфиземе или сердечно-сосудистых заболеваниях. Производство эритропоэтина снижается при почечной недостаточности и различных хронических заболеваниях, таких как СПИД, некоторые виды рака и хронические воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит.

Что произойдет, если у меня будет слишком много эритропоэтина?

Избыток эритропоэтина является результатом хронического низкого уровня кислорода или редких опухолей, которые продуцируют высокий уровень эритропоэтина.Это вызывает состояние, известное как полицитемия, то есть повышенное количество эритроцитов. У многих людей полицитемия не вызывает никаких симптомов. Однако есть некоторые общие и неспецифические симптомы, включая слабость, утомляемость, головную боль, зуд, боль в суставах и головокружение.

Что произойдет, если у меня слишком мало эритропоэтина?

Если у вас слишком мало эритропоэтина, что обычно вызвано хроническим заболеванием почек, будет меньше эритроцитов и у вас будет анемия.Эритропоэтин был получен синтетическим путем для лечения анемии, возникающей в результате хронической почечной недостаточности. Его также назначают пациентам с некоторыми более редкими видами рака.

Некоторые профессиональные спортсмены использовали этот тип эритропоэтина (известный как кровяной допинг) для улучшения своих результатов, особенно для увеличения выносливости. Искусственное повышение уровня эритропоэтина производит больше гемоглобина и красных кровяных телец и, следовательно, улучшает количество кислорода, которое может быть доставлено в ткани, особенно в мышцы.Это может улучшить результаты, хотя этот вид допинговой практики запрещен большинством профессиональных спортивных комитетов.

Последняя проверка: декабрь 2016 г.

Гематиновые препараты | DrugBank Online

Лекарственные гематологические синдромы

Цель . Лекарства могут вызывать почти весь спектр гематологических нарушений, поражая лейкоциты, эритроциты, тромбоциты и систему свертывания крови. Эта статья призвана подчеркнуть широкий спектр гематологических синдромов, вызванных лекарственными средствами, и выделить некоторые из новейших лекарств и синдромов.
Методы . Был проведен обзор литературы Medline по лекарственным гематологическим синдромам. Большинство отчетов и обзоров посвящены отдельным препаратам или цитопении. Результатов . Синдромы, индуцированные лекарственными средствами, включают гемолитические анемии, метгемоглобинемию, аплазию эритроцитов, сидеробластную анемию, мегалобластную анемию, полицитемию, апластическую анемию, лейкоцитоз, нейтропению, эозинофилию, иммунную тромбоцитопению, микроангиопатические синдромы и синдромы гиперпоагистологии кровообращения, синдромы кровообращения, антимикробные антагонистические препараты, циркулирующую гиперпоагистопатию, синдромы циркуляции крови Некоторые из классических лекарств, которые, как известно, вызывают гематологические отклонения, были заменены более новыми лекарствами, включая биопрепараты, с собственными синдромами и непреднамеренными побочными эффектами. Выводы . Лекарства могут вызывать токсичность, охватывающую множество гематологических синдромов, опосредованную множеством механизмов. Врачи должны быть внимательны к потенциальным гематологическим осложнениям, вызванным ятрогенными препаратами.

1. Введение

Гематологические нарушения возникают по разным механизмам и этиологии. Гематологические нарушения, вызванные лекарственными препаратами, могут охватывать почти весь спектр гематологии, затрагивая эритроциты, лейкоциты, тромбоциты и систему свертывания крови.Самые последние обзоры гематологических нарушений, вызванных лекарственными препаратами, сосредоточены на конкретных лекарствах или цитопении. Цель этого обзора – выделить широкий спектр гематологических синдромов, вызванных лекарственными препаратами, и выделить некоторые из новых описанных лекарств и синдромов. Однако из-за нехватки места этот обзор не претендует на исчерпывающий охват всех лекарственно-индуцированных гематологических дискразий.

2. Иммунная гемолитическая анемия

Иммунная гемолитическая анемия (IHA) характеризуется разрушением эритроцитов антителами, действующими против антигенов на мембране эритроцитов.Опосредованное антителами IgG или IgM, ИГА может быть идиопатическим или вторичным по отношению к инфекциям, аутоиммунным заболеваниям, лимфопролиферативным нарушениям или лекарствам. Пациенты поступают с анемией, ретикулоцитозом, непрямой гипербилирубинемией, повышенным уровнем ЛДГ с положительным результатом теста Кумбса.

ИГА, индуцированная лекарствами, может быть связана с лекарственно-зависимыми или лекарственно-независимыми антителами [1]. Другие препараты могут вызывать адсорбцию неиммунологического белка на эритроцитах, обработанных лекарством. С лекарственно-независимыми аутоантителами, типичными для которых является альфа-метил ДОФА, IHA может сохраняться в течение длительного времени даже после отмены препарата.ИГА был описан с цефалоспоринами, нестероидными противовоспалительными средствами, левакином, оксалиплатином и тейкопланином, среди других [1, 2].

Внутривенный иммуноглобулин с резус (D), используемый для лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры у пациентов, не подвергшихся спленэктомии Rh (D) -позитивным, намеренно вызывает умеренный гемолиз, что, вероятно, объясняет его механизм действия. Однако тяжелый гемолиз с почечной недостаточностью, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и летальным исходом был зарегистрирован в небольшом количестве случаев [3].

Сообщалось, что флударабин, химиотерапевтический агент пуриновых нуклеозидов, ускоряет или обостряет аутоиммунную гемолитическую анемию, связанную с хроническим лимфолейкозом. Однако сочетание флударабина с ритуксимабом и циклофосфамидом может снизить этот риск [4].

3. Неиммунные гемолитические анемии

Дефицит G6PD – наиболее частая энзимопатия эритроцитов, связанная с гемолизом. Гемолиз может быть спровоцирован инфекцией, бобами и лекарствами.Чувствительность к различным лекарствам зависит от наследственной мутации и связанной с ней степени дефицита. В большинстве случаев лекарственный гемолиз проходит самостоятельно. Дефицит является Х-сцепленным, поэтому чаще и тяжелее проявляется у мужчин. Примахин, феназопиридин, нитрофурантоин и некоторые сульфаты связаны с гемолизом [5].

Рибавирин, используемый с пегинтерфероном для лечения гепатита С, был связан с анемией. Рибавирин концентрируется в красных кровяных тельцах, истощает АТФ и способствует гемолизу за счет окислительного повреждения мембран.В то время как анемия улучшается при отмене или снижении дозы рибавирина, такие стратегии могут поставить под угрозу эффективность противовирусной терапии. Сообщается, что эритропоэтин помогает смягчить анемию [6].

4. Метгемоглобинемия

Примерно в 3% гемоглобина в организме двухвалентное железо в геме окисляется при деоксигенации с образованием метгемоглобина. Большая часть этого встречающегося в природе метгемоглобина восстанавливается до гемоглобина через ферментную систему метгемоглобинредуктазы.Метгемоглобинемия, характеризующаяся избыточной выработкой метгемоглобина, вызывает нарушение транспорта кислорода. Метгемоглобинемия может быть врожденной (из-за дефектов ферментативного восстановления гемоглобина) или приобретенной. Пациенты обращаются с симптомами аноксии, цианоза, пониженного насыщения кислородом и артериальной крови шоколадно-коричневого цвета. Подтверждение диагноза производится путем измерения метгемоглобина в пробе газов артериальной крови.

Лекарства, вызывающие метгемоглобинемию, либо непосредственно окисляют гемоглобин, либо метаболически активируются до окисляющих веществ [7].Феназопиридин, используемый для купирования цистита, может вызывать окислительный гемолиз [8]. Дапсон, используемый при лепре, герпетиформном дерматите и профилактике пневмоцистной инфекции, метаболизируется до производного гидроксиламина [9]. Это была наиболее частая причина метгемоглобинемии в одной недавней серии исследований [10]. Примахин и местные анестетики, такие как бензокаин для местного применения или спрей (используемый перед эндоскопическими процедурами на верхних отделах) и прилокаин, могут вызывать метгемоглобинемию [11–13]. Также замешаны амилнитрит и изобутилнитрит [7].Лечение включает прекращение действия возбудителя, кислорода и метиленового синего.

5. Мегалобластная анемия

Мегалобластная анемия характеризуется наличием гиперклеточного костного мозга с большими аномальными гематопоэтическими клетками-предшественниками (мегалобластами). Также встречаются лейкопения и тромбоцитопения. Мегалобластные анемии могут быть врожденными или приобретенными и чаще всего связаны с дефицитом витаминов (кобаламина) и фолиевой кислоты. Хотя они обычно являются результатом недоедания или неправильного всасывания, они также могут быть вызваны лекарственными препаратами.

Лекарства, влияющие на синтез ДНК, такие как антиметаболиты и алкилирующие агенты, некоторые антинуклеозиды, используемые против ВИЧ и других вирусов [14], могут вызывать мегалобластную анемию. Триметоприм (в высоких, расширенных дозах) и пириметамин, которые связываются с бактериальной дигидрофолатредуктазой с большей аффинностью, чем дигидрофолатредуктаза человека, были связаны с мегалобластной анемией, в первую очередь среди пациентов, уже находящихся в группе риска дефицита фолиевой кислоты. Антибиотики, такие как сульфасалазин, и противосудорожные средства, такие как фенитоин, связаны с изменениями, связанными с фолиевой кислотой, которые вызывают мегалобластную анемию, возможно, связанные с нарушением абсорбции.

Сообщалось о снижении уровней кобаламина при длительном применении антагонистов гистаминовых 2 -рецепторов и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола) [15, 16]. Хотя эти агенты могут нарушить абсорбцию связанного с белком B ₁₂ , клинически значимый дефицит кажется редким, несмотря на широкое использование.

6. Сидеробластная анемия

Сидеробластная анемия (СА) характеризуется кольцевидными сидеробластами (эритробластами, содержащими железоположительные гранулы, расположенные вокруг ядра) в костном мозге.При сидеробластных анемиях, которые могут передаваться по наследству или приобретаться, наблюдается нарушение биосинтеза гема в предшественниках эритроидов. Большинство сидеробластных анемий приобретаются как клональные нарушения эритропоэза. Кроме того, кольчатые сидеробласты могут быть обнаружены у истощенных пациентов, злоупотребляющих алкоголем [17].

Медикаментозная сидеробластная анемия связана с приемом изониазида [18]. Анемия купируется пироксидином или отменой изониазида. Хлорамфеникол, который в настоящее время используется редко, вызывает обратимое подавление эритропоэза и приводит к образованию кольцевых сидеробластов [17].Линезолид, пеницилламин и дигидрохлорид триэтилентетрамина (хелатирующий агент, используемый для лечения болезни Вильсона) вызывают обратимую СА [19–21]. Миелодисплазии и вторичные острые лейкозы, вызванные химиотерапией, обсуждаемые ниже, могут первоначально проявляться как сидеробластная анемия [22].

7. Апластическая анемия

Апластическая анемия (АК), характеризующаяся панцитопенией с гипоцеллюлярным костным мозгом, может передаваться по наследству или приобретаться. Приобретенная апластическая анемия чаще всего является идиопатической, но может быть вторичной из-за воздействия токсинов, облучения, вирусов и лекарств.АК может развиваться как прямой ответ на воздействие, но также может развиваться косвенно, через иммуноопосредованные механизмы. Исторически сложилось так, что лекарственно-индуцированная АА нелегко отличить от идиопатических форм заболевания, поскольку с помощью редких сообщений о случаях трудно установить причинно-следственную связь [23]. С иммунологической точки зрения отсутствие антител при апластической анемии предполагает, что лекарства не служат простыми гаптенами в инициации апластической недостаточности костного мозга.

Лекарства, вызывающие АК, включают противоревматические препараты, антитиреоидные препараты, противотуберкулезные препараты, НПВП и противосудорожные препараты.Указанные конкретные лекарственные средства включают хлорамфеникол, бутазон, сульфонамид, соли золота, пеницилламин, амидопирин, триметоприм / сульфаметоксазол, метимазол и фелбамат [24–27].

Многие препараты, которые, как сообщается, вызывают апластическую анемию, также могут чаще вызывать легкое подавление костного мозга, предполагая, что предварительное повреждение может иногда (возможно, связанное с метаболизмом хозяина) прогрессировать до более серьезного повреждения. Лечение и прогноз лекарственно-индуцированной апластической анемии похожи на идиопатические случаи [23].

8. Чистая аплазия красных кровяных телец

Чистая аплазия красных кровяных телец (PRCA) характеризуется нормоцитарной анемией, ретикулоцитопенией и отсутствием зрелых эритроидных предшественников костного мозга. PRCA отличается от апластической анемии относительно нормальным количеством лейкоцитов и тромбоцитов. Он может быть врожденным или приобретенным. Приобретенная PRCA может быть идиопатической или вторичной, острым самоизлечивающимся заболеванием или стойкой хронической рефрактерной анемией. PRCA может возникать в связи с тимомой, лимфоидным раком, парвовирусом, ревматоидным артритом, беременностью и приемом лекарств.

PRCA может быть приобретен при воздействии ряда лекарственных препаратов, включая иммунодепрессанты (азатиоприн, FK506, антитимоцитарный глобулин), антибактериальные средства (линезолид, изониазид, рифампин, хлорамфеникол), противовирусные препараты (интерферон-альфа, ламивударабин), зидовударабин. (дифенилдрантоин, карбамазепин, вальпоровая кислота), а также хлорохин, аллопуринол, рибавирин и золото [28, 29].

Кроме того, сообщалось, что PRCA развивается после продолжительного воздействия рекомбинантного человеческого эритропоэтина (rHuEPO), особенно марки Eprex, преимущественно используемой в Европе [30–33].Отмена rHuEPO с последующим лечением иммунодепрессантами (циклоспорин A) в течение нескольких месяцев делало пациентов отрицательными к антителам против EPO и независимыми от переливания крови. PRCA, по-видимому, возникает преимущественно при подкожном введении у пациентов с почечной недостаточностью. Частота этого осложнения снизилась, по-видимому, в результате изменений в составе и обращении, которые могли снизить иммуногенность [33].

9. Иммунная тромбоцитопения

При иммунной тромбоцитопении пурпура (ИТП) деструкция тромбоцитов вызывается тем, что антитела связываются с тромбоцитами, что приводит к их удалению ретикулоэндотелиальной системой (RES), а также за счет некоторой степени снижения продукции.ИТП может быть идиопатическим или связанным с вирусными инфекциями, аутоиммунными нарушениями, лимфопролиферативными нарушениями или лекарствами [34, 35].

Классическими причинами лекарственной тромбоцитопении являются хинин и хининоподобные препараты [36]. Тромбоцитопения обычно бывает внезапной, тяжелой и может сопровождаться кровотечением. Тромбоцитопения, индуцированная этими лекарствами, вызывается антителами, которые не реагируют в отсутствие лекарства, но связываются с эпитопами на мембране тромбоцитов, гликопротеинами IIb / IIIa или Ib / IX, когда присутствует сенсибилизирующее лекарство.Ванкомицин также может быть связан с выраженной тромбоцитопенией и выявлением лекарственно-зависимых антител в сыворотке [37]. Длительная тромбоцитопения может возникать у пациентов с почечной недостаточностью, вероятно, из-за замедленного выведения препарата. Другие препараты, связанные с иммунной тромбоцитопенией, включают противомикробные препараты (сульфаномиды, рифампин, линезолид), противовоспалительные препараты, противоопухолевые препараты, антидепрессанты, бензодиазепины, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), а также сердечные и гипотензивные препараты [34, 35].Хотя ИТП обычно развивается быстро, обычно она проходит после прекращения лечения и зависит от препарата.

Хорошо известно, что гепарин связан с тромбоцитопенией, иногда с артериальным или венозным тромбозом, что обычно представляет собой гораздо большую угрозу, чем риск кровотечения [38, 39]. Гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения вызывается антителами против комплекса гепарина и фактора тромбоцитов 4 (PF4), что может привести к активации тромбоцитов и возникновению тромбозов.Хотя гепарин также может вызывать более легкую, не опосредованную иммунной системой тромбоцитопению, иммунная версия потенциально более серьезна. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения возникает после воздействия как нефракционированного, так и низкомолекулярного гепарина, но менее распространена у последних. Обычно задержка составляет 5–10 дней для недавно подвергшихся воздействию пациентов, но тромбоцитопения может возникнуть в течение нескольких часов у пациентов, недавно перенесших гепарин, у которых все еще есть антитела к PF4, или в течение нескольких дней у пациентов, ранее подвергшихся воздействию, у которых развивается анамнестический ответ.Иногда могут возникать венозная гангрена, некроз кожи и реакции анафилактического типа на гепарин. В соответствующих клинических условиях диагноз подтверждается свидетельством наличия антител к гепарину, которые могут быть обнаружены с помощью ряда анализов. К ним относятся более чувствительные серологические анализы (например, с помощью ELISA) и функциональные, более специфические анализы, такие как измерение высвобождения тромбоцитов серотонина C-14 в присутствии гепарина и сыворотки. Помимо прекращения использования гепарина, лечение включает антикоагулянтную терапию для снижения риска тромбоза, обычно сначала с аргатробаном, бивалрудином или лепирудином, с переходом на варфарин.Антикоагулянтную терапию следует продолжать в течение нескольких недель даже после нормализации количества тромбоцитов из-за высокого риска тромбоза в это время.

Абциксимаб (химерный Fab-фрагмент), эптифибатид и тирофибан (ингибиторы лиганд-миметиков) часто используются после коронарной ангиопластики для уменьшения тромбоза за счет нарушения функции тромбоцитов за счет ингибирования взаимодействия GP IIb / IIIa-фибриноген. Однако, помимо индукции желаемой дисфункции тромбоцитов, они могут вызывать тяжелую тромбоцитопению у небольшого процента пациентов, вероятно, через лекарственно-зависимый механизм, опосредованный антителами [40].Это может начаться в течение нескольких часов или дней и обычно проходит спонтанно через 2–5 дней. Это может произойти при начальных или последующих инфузиях. Большинство пациентов выздоравливают без осложнений, хотя иногда могут возникать сильные кровотечения. Переливание тромбоцитов может быть выполнено при сильном кровотечении.

10. Тромботические микроангиопатии

Тромботические микроангиопатии (ТМА) проявляются тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией и симптомами окклюзии микрососудов.Они возникают из-за избыточной агрегации тромбоцитов. ТМА часто ассоциируется с низким уровнем металлопротеиназы ADAMTS13, которая индуцирует расщепление фактора фон Виллебранда (vWF). Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) и гемолитико-уремический синдром (ГУС) являются основными тромботическими микроангиопатиями. ТМА может быть семейным, идиопатическим или приобретенным вследствие токсинов, беременности, инфекций (например, ВИЧ, некоторых Shigella и E. coli) и лекарств .

Хотя ТМА, индуцированная лекарствами, хорошо задокументирована, ее механизм точно не определен [41–44].Чаще всего предлагаются иммуноопосредованные или прямые факторы токсичности. У некоторых пациентов с лекарственно-индуцированным ТМА присутствуют аутоантитела к протеазе ADAMTS13, у некоторых пациентов заболеваемость ТМА, по-видимому, зависит от дозы, и во многих случаях вообще нет «намеков» на механизм.

Одним из препаратов, обычно участвующих в индукции ТМА, является иммунодепрессант циклоспорин А (СуА). CyA-индуцированный ТМА часто наблюдается у пациентов с трансплантатами (твердыми или жидкими), но также и у пациентов, получающих лечение от ревматоидного артрита и увеита.Считается, что этот механизм связан с дозозависимой токсичностью. ТМА обычно проходит после уменьшения или прекращения лечения СуА.

Другие препараты, связанные с ТМА, включают химиотерапевтические препараты митомицин-С, гемцитабин и цисплатин, а также α -интерферон и такролимус [41–43]. У пациентов с метастатической аденокарциномой может быть трудно отличить ТМА, вызванную лекарственными средствами, от анемии, тромбоцитопении и микроангиопатии, связанной с карциноматозом. Митомицин-C является известным нефротоксином, и есть доказательства того, что его механизм индукции ТМА является дозозависимым, прямым токсическим действием на эндотелий.

Тиенопиридины, антиагрегационные агенты тиклопидин и, реже, клопидогрель, также участвуют в индукции ТМА [44]. Связанная с тиклопидином TPA с большей вероятностью возникнет после как минимум двух недель терапии, будет связана с низкими уровнями ADAMTS13 с очевидными аутоантителами и получит пользу от плазмообменной терапии. ТМА, индуцированная клопидогрелом, как правило, возникает в течение первых двух недель лечения, с меньшей вероятностью связана с низкими уровнями ADAMTS13 и аутоантителами и с меньшей вероятностью получит пользу от плазмафереза.

Хинин также может вызывать ТМА. Механизм иммуноопосредованный. У пациентов с ТМА, индуцированным хинином, были обнаружены антитела против эндотелиальных клеток, лимфоцитов и гранулоцитов, а также хинин-зависимые антитела, включая IgG или IgM, реактивные с гликопротеином тромбоцитов Ib / IX или IIb / IIIa. ТМА обычно проходит при отмене хинина вместе с плазмообменом [45].

11. Дисфункция тромбоцитов

Нарушения функции тромбоцитов могут быть обнаружены у пациентов с длительным временем кровотечения, но нормальным количеством тромбоцитов.Хотя индукция дисфункции тромбоцитов для снижения риска тромбоза часто является желаемой целью некоторых лекарств (таких как аспирин, клопидогрель и ингибиторы анти-GP IIb / IIIa), это также может быть нежелательным побочным эффектом [46].

Ацетилирование циклооксигеназы 1 (ЦОГ 1) приводит к нарушению синтеза важного агониста тромбоцитов тромбоксана. Аспирин необратимо ацетилирует ЦОГ 1, поэтому его действие сохраняется даже после того, как лекарство перестает циркулировать. Это контрастирует с неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами, которые обратимо ацетилируют ЦОГ-1.Есть некоторые свидетельства того, что аспирин оказывает дозозависимое действие на агрегацию тромбоцитов [47].

Флуоксетин и некоторые трициклические антидепрессанты вызывают дисфункцию, подавляя захват серотонина. Некоторые препараты могут влиять на адгезию или агрегацию тромбоцитов, включая высокие дозы пенциллинов и других β-лактамных антибиотиков, химиотерапевтические препараты, такие как митрамицин и даунорубицин, иммунодепрессанты и фенотиазины [46].

12. Гиперкоагуляция

Гиперкоагуляция со склонностью к артериальному и венозному тромбозу может передаваться по наследству или приобретаться.Наследственные тромбофильные состояния включают, среди прочего, фактор Лейдена, мутацию протромбина G20210A и дефицит белков или антитромбина III. Приобретенные состояния гиперкоагуляции могут быть вторичными по отношению к неподвижности, хирургическому вмешательству, травме, беременности, антифосфолипидному синдрому, раку и лекарствам.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 с меньшим потенциалом кровотечения и желудочно-кишечной токсичности, чем традиционные ингибиторы ЦОГ, стали широко использоваться в качестве анальгетиков и противовоспалительных средств, а также были исследованы на предмет их потенциального воздействия на снижение риска полипов и колоректального рака.Однако в нескольких исследованиях было обнаружено, что целекоксиб, рофекоксиб и вальдекоксиб связаны с увеличением тромботических сердечно-сосудистых событий [48–50]. Эти результаты привели к добровольному изъятию рофекоксиба с мирового рынка и сосредоточили пристальное внимание на политике в области фармацевтики и FDA.

Эритропоэтин связан с повышенным риском тромботических заболеваний. Хотя эритропоэтин заметно улучшает анемию при почечной недостаточности, доводя уровни гемоглоблина до высоких нормальных значений, он ассоциируется с более высокими сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, чем при более низких целевых уровнях [51].Также были подняты вопросы о безопасности эритропоэтина у онкологических больных. Мета-анализ действительно показал повышенный риск тромботических заболеваний у пролеченных пациентов, а некоторые исследования показали повышенный риск смерти [52]. Рекомендации по более ограниченному и безопасному применению этих агентов у онкологических больных претерпевают изменения.

Гормональная терапия, включая оральные контрацептивы, заместительную гормональную терапию и тамоксифен (селективный модулятор рецепторов эстрогена с некоторой агонистической активностью), все связаны с повышенным риском тромбов.При применении оральных контрацептивов риск артериального и венозного тромбоза может увеличиваться с возрастом, генетическими тромбофилиями, курением и использованием определенных типов связанного прогестина [53]. Исследование Women’s Health Initiative показало, что использование комбинированного эстрогена и прогестина удваивает риск венозного тромбоза по сравнению с контролем плацебо [54]. Было обнаружено, что для химиопрофилактики рака молочной железы ралоксифен имеет более низкий риск тромбоза, а также рака матки, чем тамоксифен, и, таким образом, может быть более безопасным лекарством в этих условиях [55].Аналогичным образом, ингибиторы ароматазы, такие как анастразол, летрозол или экземестан, используемые для лечения раннего или запущенного рака груди, демонстрируют более низкий тромботический риск, чем тамоксифен [56].

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы с использованием CMF (циклофосфамид, метотрексат, фторурацил), старая схема, редко используемая в настоящее время, была связана с гиперкоагуляцией [57–59]. Пациенты, получавшие CMF, могут иметь пониженные уровни белков-ингибиторов и [57]. Тромбоз у пациентов, получающих адъювантную химиотерапию, возможно, стал менее распространенным отчасти из-за изменений в типах используемой химиотерапии, более короткой продолжительности химиотерапии, менее частого использования тамоксифена у пациентов в постменопаузе и менее частого использования сопутствующего (в отличие от последовательного) ) химиотерапия и тамоксифен [58].

Тромботические осложнения были связаны с применением аспарагиназы, используемой для лечения острого лимфобластного лейкоза [60–62]. Возможны артериальные и венозные тромбозы (включая венозные синусы головного мозга). L-аспарагиназа подавляет синтез белка за счет гидролиза незаменимой аминокислоты аспарагина, вызывает снижение синтеза антитромбина III, белка и белка, что приводит к увеличению тромботического риска.

Талидомид и леналидомид, используемые при множественной миеломе, были связаны с повышенным риском тромбоза при использовании в сочетании с глюкокортикоидами [63].Рекомендованы различные профилактические меры, включая варфарин, гепарин и аспирин. Использование менее интенсивной схемы приема дексаметазона один раз в неделю снижает риск тромбоза по сравнению со стандартной четырехдневной схемой приема высоких доз в комбинации с леналидомидом [63].

Лекарственный тромбоз варфарина или гепарина может быть связан с некрозом кожи. Некроз кожи, вызванный варфарином, часто связан с уже существующими тромбофильными состояниями, такими как дефицит белка или антитромбина III [64].Терапия состоит из отмены варфарина, введения витаминов и антикоагуляции гепарином. Однако гепарин также может вызывать некроз кожи, который может быть частью гепарин-индуцированного синдрома тромбоцитопении [65].

Бевацизумаб, моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов, используется при метастатическом раке толстой кишки, легких и молочной железы, что связано с повышенным риском артериальных тромбов, особенно у пожилых людей, уже предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям [66].

13. Циркулирующие антикоагулянты

Циркулирующие антикоагулянты подавляют факторы свертывания крови, вызывая чрезмерное кровотечение. Аутоантитела, такие как приобретенные ингибиторы фактора VIII, могут быть идиопатическими или вторичными по отношению к наследственной гемофилии, послеродовому состоянию, другим аутоиммунным нарушениям, злокачественным новообразованиям или лекарствам. У пациентов наблюдается кровотечение как синдром приобретенной гемофилии, низкий уровень F VIII: уровни и очевидные ингибиторы F VIII. Подразумеваемые лекарственные средства включают антибиотики, психотропы, флударабин и интерферон [67].Активность антител исчезает при прекращении приема препарата или при применении иммунодепрессантов. Приобретенный ингибитор фактора XIII, который перекрестно связывает и стабилизирует фибрин, был связан с изониазидом [68].

Волчаночные антикоагулянты и антифосфолипидные антитела могут быть вызваны такими лекарствами, как хлорпромазин, гидралазин, фенитоин, хинин и прокаинамид [69, 70]. В этих случаях существует связь с гиперкоагуляцией, а не с кровотечением.

14.Гипопротромбинемия

Гипопротомбинемия с удлинением ПВ / МНО чаще всего возникает из-за дефицита витаминов или заболевания печени. Некоторые лекарства, такие как антибиотики широкого спектра действия, связаны с гипопротромбинемией, обычно у пациентов, которые также страдают от недоедания. Сообщения связывают сульфаниламиды, ампициллин, хлорамфеникол, тетрациклины и цефокситин с дефицитом витаминзависимых факторов свертывания крови [71]. Цефалоспорины могут быть связаны с гипопротромбинемией, особенно с боковой цепью N-метилтиотетразола (NMTT) (например,g., моксалактам, цефоперазон), хотя они больше не используются [72].

У пациентов, принимающих варфарин, многие лекарства, особенно антибиотики, вызывают усиление кровотечений. Отмечается, что систематической работы по этому вопросу было мало, а основными источниками были отчеты о случаях [73]. Тем не менее, очевидно, что многие лекарства влияют на кумадин из-за изменения фармакокинетики или динамики (например, антибиотики, особенно хинолоны, макролиды и азолы), в то время как другие увеличивают риск кровотечения за счет своих собственных механизмов (например, антибиотики, особенно хинолоны, макролиды и азолы).g., аспирин, гепарин, тиклопидин и НПВП). При назначении этих препаратов пациентам, принимающим варфарин, необходим тщательный контроль и корректировка дозы.

15. Агранулоцитоз / нейтропения

Нейтропения, вызванная лекарственными средствами, может возникать в сочетании с различными анальгетиками, психотропами, противосудорожными, антитиреоидными препаратами, антигистаминными, противоревматическими, желудочно-кишечными препаратами, противомикробными препаратами, сердечно-сосудистыми препаратами и лекарствами, как и ожидалось, с химиотерапией. [74–76]. Иммуно-опосредованные механизмы связаны с некоторыми лекарствами, такими как пенициллины, которые действуют как гаптены, индуцируя образование антител против нейтрофилов.Клозапин ускоряет апоптоз нейтрофилов, а пропитиоурацил вызывает опосредованное комплементом разрушение нейтрофилов. Лекарства, такие как -лактамные антибиотики, карбамазепин и вальпроат, обладают дозозависимым ингибированием гранулопоэза. Лекарства, оказывающие прямое токсическое действие на предшественники миелоидов, включают тиклопидин, бульсуфан, метамизол, этосуксимид и хлорпромазин.

Лечение лекарственной нейтропении включает отмену препарата, охват антибиотиками, когда это необходимо, и все более частое введение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (rhG-CSF).Использование CSF может уменьшить продолжительность нейтропении, частоту инфекции и, возможно, смертность, особенно у пациентов с глубокой нейтропенией [76]. Смертность, хотя и ниже, чем в прошлом, остается около 5%.

Ритуксимаб, антитело к CD20, используемое при лечении лимфопролиферативных нарушений В-клеток и доброкачественных аутоиммунных заболеваний, может вызывать нейтропению, обычно с отсроченным началом [77].

16. Нейтрофилия

Нейтрофилия может быть связана с миелопролиферативными заболеваниями, но чаще возникает в результате инфекции или воспаления.Лекарства также могут вызывать лейкоцитоз. Глюкокортикоиды вызывают нейтрофилию, вызывая высвобождение нейтрофилов из костного мозга [78]. Хотя глюкокортикоиды изменчивы, они обычно не вызывают лейкоцитоза или сдвига влево. Такое повышение количества лейкоцитов или увеличение полос может указывать на наличие инфекции [79]. Адренергические агонисты и адреналин вызывают нейтрофилию, высвобождая нейтрофилы из ограниченного пула [78]. Литий вызывает умеренную нейтрофилию и использовался для лечения нейтропении до появления спинномозговой жидкости [80].

Лейкоцитоз обычно наблюдается при приеме G / GM-CSF, который часто назначают для уменьшения тяжести и продолжительности нейтропении после химиотерапии. Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз), характеризующийся болезненными эритематозными поражениями кожи, лихорадкой и нейтрофилией, может быть вызван, среди прочего, такими лекарствами, как триметоприм-сульфаметоксазол, другими антибиотиками и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором [81]. Синдром также может быть идиопатическим или паранеопластическим.

17. Эозинофилия

Эозинофилия может быть результатом как внутренних гематологических нарушений, так и вторичных по отношению к различным системным заболеваниям и аллергенам, включая лекарственные препараты [82].Наиболее часто ассоциированные препараты включают пенициллины, сульфаты, аллопуринол, фенитоин, карбамазепин и золото. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) описывает связь эозинофилии с сыпью, лихорадкой и поражением внутренних органов, например пневмонитом, гепатитом, нефритом, аденопатией или кардитом [83]. ПЛАТЬЕ чаще всего ассоциируется с антибиотиками и противосудорожными средствами, но также могут быть задействованы и другие агенты.

18. Полицитемия

Полицитемия может быть первичной (истинная полицитемия) или вторичной вследствие курения, хронической гипоксии, определенных опухолей или лекарств.Лекарственная полицитемия может наблюдаться при чрезмерном использовании rHuEPO или анаболических стероидов. Злоупотребление спортсменами обоими типами препаратов может быть связано с повышенным риском тромбоза [84]. Использование диуретиков с сокращением объема может способствовать псевдополицитемии, когда гематокрит повышается из-за гемоконцентрации, но истинная масса эритроцитов не увеличивается.

19. Миелодисплазия и острый лейкоз

Миелодиспластические синдромы (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляют собой клональные гемопоэтические нарушения, связанные с цитопенией, дефектным созреванием костного мозга и, в конечном итоге, нерегулируемой пролиферацией бластов.Многие случаи МДС перерастают в ОМЛ, и, хотя эти два заболевания отличаются друг от друга, они имеют непрерывный спектр.

Большинство случаев МДС и ОМЛ являются идиопатическими, но воздействие токсинов и радиации может увеличить риск. Лекарства также могут вызывать МДС [85, 86]. Алкилирующие агенты (такие как азотистый иприт, циклофосфамид, мелфалан, бусуфлан, хлорамбуцил) являются наиболее часто упоминаемыми преступниками. Риск связан с общей дозой, продолжительностью и конкретным типом алкилирующего агента. Прокарбазин и нитрозомочевины также связаны с миелодисплазией и лейкемией.До развития -MDS или AML может существовать латентный период от 2 до 8 лет. Лейкозу, вызванному этими агентами, обычно предшествует миелодиспластический синдром. Эти лейкозы обычно морфологически относятся к FAB M1 или M2. Типичны сложные хромосомные аномалии, обычно с делециями хромосом 5 и 7 и трисомией 8.

Отдельный синдром вторичного лейкоза связан с ингибиторами топоизомеразы II, которые включают эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид), антрациклины (дауномицин, эпирубицин и эпирубицин). доксорубицин.) и митоксантрон. Лейкоз с этими агентами имеет более короткий латентный период, чем у лейкоза, ассоциированного с алкилирующими агентами, часто менее 2 лет и обычно проявляется без предшествующего МДС. Морфологически часто наблюдаются острые миеломоноцитарные лейкозы с кариотипической аномалией, связанной с 11q23.

Описан также острый промиелоцитарный лейкоз, связанный с лечением, чаще всего в сочетании с ингибиторами topo II [87]. Они также имеют относительно короткое время ожидания от лечения без предшествующей предлейкемической фазы.Подобно de novo APL, (15; 17) с PML-RAR альфа-перестройки являются обычными. Результаты лечения относительно благоприятны при лечении как de novo APL, в отличие от плохого прогноза, наблюдаемого при других типах -AML.

У пациентов, получающих адъювантную химиотерапию по поводу рака груди, риск острого лейкоза увеличивается с возрастом, с интенсивностью терапии и с использованием лучевой терапии груди [88]. Многие из этих пациентов получали как алкилирующие агенты, так и антрациклины, оба из которых являются лейкемогенными.Кроме того, повышенный риск AML был отмечен у пациентов с раком молочной железы, получавших G-CSF вместе с адъювантной химиотерапией в некоторых [89], но не во всех исследованиях [90].

Трансплантация стволовых клеток, используемая при высоком риске, рецидивах и рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях, связана с риском вторичного МДС и лейкемии. Остается неясным, вызвано ли заболевание предтрансплантационной терапией или сам трансплантат.

Радиоиммунотерапия, разработанная для неходжкинской лимфомы, может быть связана с некоторым риском лейкемогенеза.Однако, как и в случае с пациентами после трансплантации, некоторые риски могут быть связаны с повреждением стволовых клеток в результате предшествующего лечения или, возможно, с повышенным риском, связанным с самим основным заболеванием. Небольшое количество пациентов, получавших только радиоиммунотерапию, продемонстрировало, казалось бы, низкий риск лейкемии [93].

20. Выводы

Широкий спектр гематологических синдромов, вызванных лекарствами, опосредуется множеством механизмов, включая иммунные эффекты, взаимодействия с ферментативными путями и прямое ингибирование кроветворения.В таблице приведены гематологические синдромы, вызванные лекарственными препаратами, которые обсуждались выше. Доказать, что лекарство вызывает определенный гематологический синдром, зачастую невозможно. Многие пациенты одновременно получают несколько препаратов, что затрудняет определение причинно-следственной связи. Повторное назначение препарата, подозреваемого в токсичности, обычно не рекомендуется. Для некоторых препаратов, таких как гепарин, хинидин и ванкомин, было проведено тестирование in vitro и выяснены механизмы цитопении. Однако такое тестирование не всегда возможно, учитывая, что для большинства нет стандартизированных, коммерчески доступных анализов и что реакции могут быть связаны с метаболитами, а не с более легко тестируемыми исходными соединениями.

По мере развития медицины старые лекарства устаревают и заменяются новыми лекарственными формами. Многие препараты, ранее связанные с гематологической токсичностью (например, пенициллин, альфа-метилдопа, хинидин, золото и хлорамфеникал), больше не используются. Однако обнаружено, что новые препараты связаны с их собственной потенциальной гематологической токсичностью (например, клопидогель, линезолид, рибавирин, ритуксимаб и ингибиторы GPIIb / IIIa). Кроме того, помимо классических цитопений, вызванных лекарственными препаратами, мы все чаще рассматриваем тромбоз как общую тему с рядом различных агентов (например,g., гепарин, ингибиторы ЦОГ-2, бевацизумаб, заместительная гормональная терапия, тамоксифен, эритропоэтин, талидомид и леналидомид). Врачам самых разных специальностей необходимо понимать гематологические последствия приема лекарств и быть готовыми к возникновению и коррекции этих явлений у своих пациентов.

инкрементный фактор, инкрементирующий инкремент, инкремент инкрементного инкремента и инкрементного фактора WB : Данные о лекарственном допинге крови и протромботических эффектах | Гематология | JAMA Internal Medicine

Фон
Механизмы, которые опосредуют вызванные кокаином сердечно-сосудистые события, следующие за сужением сосудов, изучены не полностью.

Объектив
Изучить влияние кокаина в умеренных дозах на гематологические и гемостатические параметры, которые влияют на вязкость крови и тромботический потенциал.

Методы
Изменения концентрации гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов были измерены у людей, которые соответствовали критериям Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание критериев долгосрочного злоупотребления кокаином, до и последовательно после умеренных интраназальных и внутривенных доз кокаина .Гемостатические параметры, включая фактор фон Виллебранда, фибринолитическую активность, фибриноген, антиген-ингибитор активатора плазминогена и антиген-активатор плазминогена тканевого типа, последовательно измеряли после внутривенного введения кокаина или солевого раствора плацебо с субъединицами Т и I сердечного тропонина

Результаты
Уровень гемоглобина ( P = 0,002), гематокрит ( P = 0,01) и количество эритроцитов ( P = 0,04) значительно увеличились с 4% до 6% по сравнению с исходным уровнем через 10-30 минут после интраназальное (n = 14) и внутривенное (n = 7) введение кокаина в дозах 0.9 мг / кг и 0,4 мг / кг, соответственно, без изменения количества лейкоцитов или тромбоцитов. Наблюдалось значительное увеличение ( P = 0,03) фактора фон Виллебранда с 30 до 240 минут с пиком на 40% по сравнению с исходным уровнем после внутривенного введения кокаина в дозе 0,4 мг / кг (n = 12) без изменений. после 0,2 мг / кг (n = 3) или плацебо (n = 6). Другие гемостатические факторы, креатинин, азот мочевины крови и субъединицы Т и I сердечного тропонина не показали изменений.

Выводы
Кокаин вызывал преходящий эритроцитоз, который может повышать вязкость крови при сохранении оксигенации тканей во время сужения сосудов.Увеличение фактора фон Виллебранда без компенсаторного изменения эндогенного фибринолиза может вызвать адгезию, агрегацию тромбоцитов и внутрисосудистый тромбоз.

КАК НАИБОЛЕЕ часто употребляемый запрещенный наркотик среди пациентов, обращающихся с болью в груди в отделения неотложной помощи больниц, ¹ кокаин может вызвать острую ишемию мозга и миокарда или инфаркт. ^{2 , 3} Помимо сосудосуживающих эффектов, показанных в коронарном и церебральном кровообращении человека, ^{4 -6} кокаин также может вызывать эффект допинга крови ⁷ и изменять компоненты плазмы, которые влияют на тромбогенность. ⁸ Таким образом, мы измерили изменения гематологических параметров у людей до и последовательно после введения умеренных доз интраназального и внутривенного кокаина, достаточных для значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Гемостатические факторы, включая фактор фон Виллебранда (vWF), фибринолитическую активность, фибриноген, антиген ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) и антиген активатора плазминогена тканевого типа (TPA), аналогичным образом измеряли после внутривенного введения кокаина или физиологического раствора плацебо для оценки изменений в тромботический и фибринолитический потенциал.Субъединицы сердечного тропонина T (cTnT) и I (cTnI) были последовательно измерены для оценки скрытого повреждения миокарда.

Уровень гемоглобина ( P = 0,002), гематокрит ( P = 0,01) и количество красных кровяных телец (RBC) ( P = 0,04) значительно повысились, с 4% до 6% по сравнению с исходным уровнем после интраназальное (n = 14) и внутривенное (n = 7) введение кокаина в дозах 0,9 мг / кг и 0,4 мг / кг соответственно (рис. 1).Значительное повышение гемоглобина и гематокрита произошло через 10 минут после обоих способов введения кокаина, а количество эритроцитов совпало с пиковыми концентрациями кокаина в плазме 476,5 ± 57,8 нмоль / л (144,4 ± 17,5 нг / мл) и 774,2 ± 56,8 нмоль / л (234,6 ± 17,2 нг / мл) после интраназального и внутривенного введения соответственно. Не было изменений в количестве лейкоцитов или тромбоцитов после любого пути введения кокаина. Сердечно-сосудистые параметры, включая частоту сердечных сокращений ( P = 0,001) и систолическое давление ( P =.01) и диастолическое артериальное давление ( P = 0,03) значительно повысились после обоих способов введения кокаина без кардиореспираторных симптомов или электрокардиографических изменений ишемии.

Наблюдалось значительное увеличение ( P = 0,03) vWF после внутривенного введения гидрохлорида кокаина в дозе 0,4 мг / кг (n = 12), без изменений после 0,2 мг / кг (n = 3) или физиологический раствор плацебо (n = 6) (показано как изменение среднего процента активности ± SEM на Фигуре 2).Увеличение vWF достигло пика на 40% ± 18,5% по сравнению с исходным уровнем и длилось от 30 до 240 минут. Изменения были аналогичными среди 6 мужчин и 6 женщин, соответствующих возрасту и индексу массы тела, хотя исходные значения были немного выше у женщин. Фибринолитическая активность, фибриноген, антиген PAI-1 и антиген TPA не показали значительных изменений, хотя равномерно наблюдались циркадное повышение фибринолитической активности и снижение PAI-1. Уровни cTnT оставались в пределах нормы (<0,10 мкг / л), а cTnI не определялся (<0.35 мкг / л) до 4 часов после приема кокаина без изменений уровня креатинина или азота мочевины в крови.

Субъекты в возрасте от 21 до 35 лет, которые соответствовали критериям длительного злоупотребления кокаином, как описано в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств , четвертое издание , ⁹ предоставили информированное согласие на участие в исследованиях по проблеме злоупотребления алкоголем и наркотиками Исследовательский центр больницы Маклин, Бельмонт, штат Массачусетс, в соответствии с протоколами, утвержденными наблюдательным советом больницы и финансируемыми Национальным институтом злоупотребления наркотиками.Результаты комплексных медицинских и лабораторных обследований были нормальными, а анализы мочи на предмет злоупотребления были отрицательными до участия с использованием наборов для скрининга мочи (Triage; Biosite Diagnostics, Сан-Диего, Калифорния).

Были проведены двойные слепые исследования с непрерывным неинвазивным мониторингом сердечно-сосудистой системы под непосредственным наблюдением врача, с испытуемыми в полулежачем положении в состоянии покоя. Гидрохлорид кокаина (Маллинкродт, Сент-Луис, Миссури) в форме порошка использовали для назальной инсуффляции или растворяли в стерильной воде для внутривенной инъекции после обработки через 0.Миллипоровый фильтр 22 мкм с отрицательными результатами тестирования на пирогены с использованием теста с лизатом лимулуса (анализ с лизатом амебоцитов Limulus; Whittaker Bioproducts, Walkersville, MD). Субъекты получали гидрохлорид кокаина либо интраназально в дозе 0,9 мг / кг с использованием модифицированного устройства для нюхания, ¹⁰ , либо внутривенно в дозах 0,2 или 0,4 мг / кг болюсом 1 мл в течение 1 минуты, либо солевой раствор плацебо. .

Образцы крови были взяты через постоянный внутривенный катетер (набор игл и трубок-бабочек для забора крови, устойчивый к тромбообразованию Коварски-Кормед; DakMed, Inc, Buffalo, NY) в противоположной руке.Гематологические параметры измеряли на исходном уровне и через 10, 20, 30, 40 и 60 минут в пробирках с 15% раствором ЭДТА и дополнительно через 2, 4, 8, 12, 16, 20, 120, 180 и 240 минут для плазмы. уровни кокаина с помощью пробирок, содержащих фторид натрия. Гемостатические факторы анализировали на исходном уровне и через 30, 60, 120, 180 и 240 минут после внутривенного введения кокаина с использованием пробирок, содержащих цитрат натрия. Образцы крови на гемостатические факторы и кокаин немедленно центрифугировали, а плазму замораживали при -70 ° C до проведения анализов.

Гематологические параметры определяли с использованием анализатора клеток крови (Miles / Bayer h3 System; SmithKline Beecham Clinical Laboratories, Уолтем, Массачусетс). Фибринолитическую активность оценивали с помощью анализа на фибриновой пластине, уровни фибриногена определяли с помощью метода Клаусса, коммерчески доступные наборы для иммуноанализа (Biopool International Inc, Вентура, Калифорния) использовали для измерения антигенов PAI-1 и TPA, а vWF измеряли с помощью иммуноанализа. метод Penny et al. ¹¹ Уровни кокаина в плазме измеряли в двух экземплярах, используя метод твердофазной экстракции с газовой хроматографией и масс-спектроскопией (Hewlett-Packard 5890 Series II; Hewlett-Packard, Пало-Альто, Калифорния). ¹² Креатинин сыворотки и азот мочевины крови были последовательно измерены с использованием коммерчески доступного автоанализатора (Beckman Astra 8; Beckman, Brea, Calif). Сердечный TnI определяли с использованием иммуноанализа (Elecsys 1010 Analyzer; Roche Boehringer Mannheim, Indianapolis, Ind) с использованием реагентов Enzymun Troponin T (Roche Boehringer Mannheim). Сердечный TnI определяли с использованием иммуноанализа (Stratus II Analyzer; Dade Behring, Newark, Del). Гематологические параметры, гемостатические факторы, кокаин в плазме и показатели сердечно-сосудистой системы анализировали с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями.Если были обнаружены значимые основные эффекты, проводился односторонний дисперсионный анализ, чтобы определить моменты времени, которые значительно различались.

Хотя практика жевания листьев коки ( Erythroxylon coca ) насчитывает столетия, как показывают индейцы Анд, которые измеряют расстояние через горы количеством «cochitas», необходимых для данного путешествия ¹³ – токсичный потенциал кокаина имеет появились в современную эпоху с быстрой системной абсорбцией после курения, назальной инсуффляции и внутривенных инъекций. ^{14 , 15} Поскольку было показано, что кокаин изменяет гематологические параметры у животных и людей, ^{7 , 16 , 17} мы исследовали последовательные изменения общего количества клеток крови у людей после умеренных интраназальных и внутривенных доз. кокаина достаточно, чтобы вызвать значительные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Увеличение уровней гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов на 4-6% по сравнению с исходным уровнем после обоих способов введения кокаина было количественно аналогично инфузии 2 единиц упакованных эритроцитов, ¹⁸ использование эритропоэтина через день в течение 6 недель в дозы 20 Ед / кг, ¹⁹ или жевание листьев коки во время физических упражнений. ²⁰

Было показано, что прием кокаина вызывает сужение селезенки у людей с уменьшением объема на 20%, по оценке магнитно-резонансной томографии, которая временно согласуется с измененными гематологическими параметрами. ²¹ Этот ограничивающий эффект способствует быстрому расширению пула циркулирующих эритроцитов, в отличие от постепенного опорожнения селезенки во время упражнений, ²² , и может быть причиной таких осложнений, как вызванное кокаином внутрикапсулярное кровотечение ²³ и инфаркт. ²⁴ Уровни креатинина в сыворотке и азота мочевины в крови у наших испытуемых оставались неизменными в течение 4 часов, что свидетельствует об истинном эритроцитозе, что согласуется с данными о том, что жевание листа коки ослабляет обезвоживание во время физических упражнений. ²⁵ Хотя мы не можем исключить вклад сокращения объема плазмы в отсутствие прямых измерений объема крови, результирующий эритроцитоз аналогичен другим эффектам допинга крови, таким как переливание эритроцитов ¹⁸ или длительное использование эритропоэтина, ¹⁹ которые являются факторами риска внутрисосудистого тромбоза во время физических упражнений. ^{26 , 27} Изменения вязкости цельной крови из-за кокаина могут способствовать коллапсу при физической нагрузке и сердечно-сосудистым событиям, ²⁸ , как сообщается с серповидно-клеточным признаком, ^{29 , 30} , хотя мы не измеряли напрямую изменения вязкости.

Поскольку кокаин-индуцированный коронарный вазоспазм ^{4 , 5} и снижение мозгового кровотока ³¹ могут вызывать ишемические события в качестве прелюдии к тромбозу, мы оценили влияние кокаина на гемостатические параметры, связанные с тромботическим и фибринолитическим потенциалом.Наблюдалось значительное увеличение ( P = 0,03) vWF с 30 до 240 минут с пиком на 40% ± 18,5% по сравнению с исходным уровнем после внутривенного введения гидрохлорида кокаина в дозе 0,4 мг / кг (n = 12) с использованием тот же анализ для vWF, который показан для прогнозирования рецидива инфаркта миокарда при ишемической болезни сердца. ³²

Кокаин-индуцированная сужение коронарных сосудов может разрушить нестабильные атеросклеротические бляшки, ³³ вызывая высвобождение vWF из поврежденного эндотелия сосудов.Этот процесс может быть опосредован стимуляторами, такими как катаколамины, тромбин, вазопрессин, ³⁴ и кокаин, включая производство высокомолекулярных мультимеров vWF, ³⁵ , которые не измерялись в нашем исследовании. Кокаин может способствовать адгезии и агрегации тромбоцитов, которые высвобождают vWF из α-гранул ^{36 , 37} с образованием мостиков между открытыми фибриллами коллагена и рецепторами гликопротеина Ib / IX на тромбоцитах. ³⁸ Фармакокинетический анализ кокаина в плазме и адренокортикотропного гормона предполагает, что увеличение vWF оказывает прямое влияние на эндотелий сосудов. ³⁹ аналогично высвобождению иммунореактивного эндотелина. ⁴⁰

Фибринолитическая активность, фибриноген, антиген TPA и антиген PAI-1 не изменились после приема кокаина, что указывает на отсутствие компенсаторного повышения эндогенного фибринолиза, который, как было показано, сопровождает повышенные при физической нагрузке уровни vWF. ^{41 -43} Такой дисбаланс гемостатических факторов, возникающий как следствие кокаина, наблюдался как независимый фактор риска развития ишемической болезни сердца. ⁴⁴ и острых ишемических сердечно-сосудистых событий. ^{45 -47}

Последние данные подтверждают улучшенное выявление ишемического повреждения миокарда с помощью cTnT и cTnI. ^{48 -50} Диагностическая ценность кардиоспецифических тропонинов для повреждения миокарда была продемонстрирована у пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца ^{51 -53} и при боли в груди, связанной с кокаином. ^{54 , 55} Уровни cTnT оставались в пределах нормы (<0,10 мкг / л), а cTnI не определялся (<0.35 мкг / л) до 4 часов после приема кокаина у этих бессимптомных субъектов, обеспечивая биохимические доказательства против «тихого» повреждения миокарда. Недавние сообщения о том, что раннее повышение vWF предсказывает неблагоприятный исход у пациентов с нестабильной стенокардией и что эноксаприн оказывает защитное действие, уменьшая его высвобождение ^{56 , 57} , предполагают наличие клапана для низкомолекулярного гепарина при ишемии миокарда, вызванной кокаином. в дополнение к обычным методам лечения. ⁵⁸

Основываясь на небольшом размере выборки нашего исследования, гипотезу о том, что кокаин способствует тромбообразованию, опосредованному изменением вязкости крови и увеличением vWF, следует рассматривать как предварительную.Области для дальнейшего изучения кокаина включают измерение изменений вязкости цельной крови, влияние in vitro на тромбоциты, эндотелий сосудов, метаболизм мультимеров vWF, ³⁵ и оценку переносимости лекарств. ⁵⁹ Клинические исследования эноксаприна у пациентов с кокаин-ассоциированной церебральной или миокардиальной ишемией могут иметь значение. Вызванные кокаином изменения вязкости крови в результате эритроцитоза и избирательное увеличение vWF после сужения сосудов могут способствовать резкому и временному увеличению риска острого инфаркта миокарда, связанного с его употреблением. ²

Принята к публикации 9 января 1999 г.

Это исследование было частично поддержано грантами DA09448, DA04059, DA00064, DA00329, DA00343, DA03994 и DA10757 Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, штат Мэриленд,

.

Мы благодарим Сьюзан Карриер за отличную помощь в подготовке рукописи.

Отпечатки: Артур Дж. Сигел, доктор медицины, отделение внутренней медицины, больница Маклин, 115 Милл-стрит, Бельмонт, Массачусетс 02478 (электронная почта: AJSIEGEL @ mclean.harvard.edu).

1.Голландер
JETodd
KHGreen
грамм
и другие. Боль в груди, связанная с кокаином: оценка распространенности в пригородных и городских отделениях неотложной помощи. Ann Emerg Med. 1995; 26671-676Google ScholarCrossref 2.Hollander
Джеффман
Р.С.Бурштейн
JLShih
RDThode
HC Кокаин-ассоциированный инфаркт миокарда: смертность и осложнения. Arch Intern Med. 1995; 1551081-1086Google ScholarCrossref 3.Mittleman
MAMintzer
DMaclure
M
и другие. Вызвание инфаркта миокарда кокаином. Обращение. 1999; 992737-2741Google ScholarCrossref 4.Brogan
WCLange
РАГламанн
DBHillis
LD Рецидивирующая коронарная вазоконстрикция, вызванная интраназальным кокаином: возможная роль метаболитов. Ann Intern Med. 1992; 116556-561Google ScholarCrossref 5.Moliterno
DJWillard
JELange
РА
и другие. Сужение сосудов коронарных артерий, вызванное кокаином, курением сигарет или и тем, и другим. N Engl J Med. 1994; 331454-459Google ScholarCrossref 6.Kaufman
MJLevin
JMRoss
MH
и другие. Кокаин-индуцированная церебральная вазоконстрикция обнаружена у людей с помощью магнитно-резонансной ангиографии. JAMA. 1998; 278376-380Google ScholarCrossref 7.Shannon
RPManders
WTShen
Ю.Т. Роль кровяного допинга в коронарном сосудосуживающем ответе на кокаин. Обращение. 1995; 9296-105Google ScholarCrossref 8.Moliterno
DJLange
RAGerard
RDWillard
JELackner
Чили
LD Влияние интраназального кокаина на составляющие плазмы, связанные с эндогенным тромбозом и тромболизисом. Am J Med. 1994; 96492-496Google ScholarCrossref 9.

Американская психиатрическая ассоциация, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание. Вашингтон, округ Колумбия Американская психиатрическая ассоциация 1994; 223-224

10. Лукас
SESholar
MLundahl
LH
и другие. Половые различия в уровнях кокаина в плазме и субъективные эффекты после острого введения кокаина у людей-добровольцев. Психофармакология. 1996; 125346-354Google ScholarCrossref 11.Пенни
WWeinstein
MSalzman
EW
и другие. Корреляция уровней циркулирующего фактора фон Виллебранда с сердечно-сосудистой гемодинамикой. Обращение. 1991; 831630–1636Google ScholarCrossref 12.Jacob
Пелиас-Бейкер
GAJones
RTBenowitz
Н.Л. Определение бензоилэкгонина и кокаина в биологических жидкостях с помощью автоматической газовой хроматографии. J Chromatogr. 1987; 417277-286Google ScholarCrossref 13.Musto
DF Опиум, кокаин и марихуана в американской истории. Scientific American. , 1991; июль 40-47, Google ScholarCrossref 14. Марзук
PMTardiff
KLeon
AC
и другие. Смертельные травмы в результате употребления кокаина как основная причина смерти молодых людей в Нью-Йорке. N Engl J Med. 1995; 3321753-1757Google ScholarCrossref 15.Verebey
KGold
MS От листьев коки до крэка: влияние дозы и пути введения на ответственность за злоупотребление. Psychiatr Ann. 1988; 18513-520Google ScholarCrossref 16.Шпильфогель
HCaceres
EKoubi
ЧАС
и другие. Влияние жевания коки на метаболические и гормональные изменения во время постепенных дополнительных упражнений до максимума. J Appl Physiol. 1996; 80643-649Google Scholar17.Favier
RCaceres
EKoubi
ЧАС
и другие. Влияние жевания коки на гормональные и метаболические реакции во время длительных субмаксимальных упражнений. J Appl Physiol. 1996; 80650-655Google Scholar 18.Sawka
MNYoung
AJMuza
SRGonzalez
RRPandolf
KB Реинфузия эритроцитов и максимальная аэробная сила. JAMA. 1987; 2571496-1498Google ScholarCrossref 19.Casoni
IRicci
GBallarin
E
и другие. Гематологические показатели применения эритропоэтина у спортсменов. Int J Sports Med. 1993; 14307-311Google ScholarCrossref 20.Favier
RCaceres
ESempore
B
и другие. Реакция гормона, регулирующего жидкость, на упражнения после вызванного коки сдвигом жидкости в организме. J Appl Physiol. 1997; 83376-382Google Scholar21.Kaufman
MJSiegel
А.Дж.Мендельсон
JH
и другие.Введение кокаина вызывает сужение селезенки у человека и изменяет гематологические параметры. J Appl Physiol. 1998; 851877-1883Google Scholar22.Laub
MHvid-Jacobsen
Ховинд
PKanstrup
IChristensen
NJNielsen
SL Опорожнение селезенки и венозный гематокрит у людей во время физических упражнений. J Appl Physiol. 1993; 741024-1026Google Scholar23.Homler
HJ Нетравматическая гематома селезенки, связанная со злоупотреблением кокаином. West Med J. 1995; 163160-162Google Scholar24.Novielli
KDChambers
CV Инфаркт селезенки после употребления кокаина. Ann Intern Med. 1991; 114251-252Google ScholarCrossref 25.Spielvogel
HRodriguez
ASempore
B
и другие. Гомеостаз жидкости в организме и регулировка сердечно-сосудистой системы во время субмаксимальных упражнений: влияние жевания листьев коки. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1997; 75400-406Google ScholarCrossref 26.Sawka
MNJoyner
MJMiles
DS
и другие.Использование допинга крови в качестве эргогенного средства: Позиционный документ Американского колледжа спортивной медицины. Медико-спортивные упражнения. 1996; 28i- viiGoogle ScholarCrossref 27. Олимпийский комитет США, Просвещение по вопросам контроля над наркотиками, методы допинга, пептиды и гликопротеиновые гормоны, положения по состоянию на 18 января 1998 г. Доступно по адресу: http://www.olympic-usa.org. Доступ 19 июня 1998 г. 29. Kark
JAPosey
Д.М.Шумахер
HRRuehle
CJ Серповидно-клеточная характеристика как фактор риска внезапной смерти при физической культуре. N Engl J Med. 1987; 317781-787Google ScholarCrossref 30.Kerle
К.К.Нисимура
К.Д. Коллапс при физической нагрузке и внезапная смерть, связанные с серповидноклеточной особенностью. Am Fam Phys. 1996; 54237-239 Google Scholar 31. Кауфман
MJLevin
JMMaas
LC
и другие. Кокаин снижает относительный объем церебральной крови у людей: исследование магнитно-резонансной томографии с контрастированием динамической восприимчивости. Психофармакология. 1998; 13876-81Google ScholarCrossref 32.Янссон
JHNilsson
Т.К.Джонсон
Фактор фон Виллебранда в плазме: новый фактор риска повторного инфаркта миокарда и смерти. Br Heart J. 1991; 66351-355Google ScholarCrossref 33.Muller
JEAbela
GSNesto
RWTofler
GH Триггеры, острые факторы риска и уязвимые бляшки: лексика нового рубежа. J Am Coll Cardiol. 1994; 23809-813Google ScholarCrossref 34.Sporn
LAMarder
VWagner
DD Индуцируемая секреция крупных биологических мощных мультимеров vWF. Cell. 1996; 46185Google ScholarCrossref 35.Furlan
MRobles
RLammie
Б. Частичная очистка и характеристика протеазы от расщепления фактора фон Виллебранда в плазме человека до фрагментов, полученных в результате протеолиза in vivo. Кровь. 1996; 874223-4234Google Scholar36.Rinder
HMAult
KAJatlow
ПИКостен
TRSmith
BR Выпуск альфа-гранул тромбоцитов у потребителей кокаина. Обращение. 1994; 2-1167Google ScholarCrossref 37.Heesch
CMNegus
BHSteiner
M
и другие. Влияние введения кокаина in vivo на агрегацию тромбоцитов человека. Am J Cardiol. 1996; 78237-239Google ScholarCrossref 38.Handin
Р.И. Кровотечение и тромбоз. Фаучи
А.С.Браунвальд
EIsselbacher
КДж
и другие. ред. Принципы внутренней медицины Харрисона. New York, NY McGraw-Hill 1998; 60339-345Google Scholar39.Sholar
МБМендельсон
JHMello
NK
и другие.Параллельный фармакокинетический анализ кокаина и адренокортикотропного гормона в плазме у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83966-968Google Scholar 40.Wilbert-Lampen
USeliger
CZilker
TArendt
RM Cocaine увеличивает высвобождение эндотелием иммунореактивного эндотелина и его концентрации в плазме и моче человека. Обращение. 1998; 98385-390Google ScholarCrossref 41.Arai
MYorifuji
Микемацу
S
и другие.Влияние физических упражнений (триатлон) на свертываемость крови и фибринолитическую систему. Thromb Res. 1990; 57465-471Google ScholarCrossref 42.Boman
KHellsten
GBruce
AHallmans
GNilsson
Т.К. Физическая нагрузка на выносливость, диета и фибринолиз. Атеросклероз. 1994; 10665-74Google ScholarCrossref 43.Eliasson
MAsplund
Кеврин
P Регулярная физическая активность в свободное время предсказывает высокую активность тканевого активатора плазминогена: исследование MONICA в Северной Швеции. Am J Epidemiol. 1996; 251182–1188Google Scholar44.Green
DRuth
KJFolsom
ARKiang
L Исследование гемостатических факторов в развитии риска коронарных артерий у молодых людей (CARDIA). Артериосклер тромб. 1994; 14686-693Google ScholarCrossref 45.Thompson
SGKienast
JPyke
SDHaverkate
Фван де Лоо
JC Гемостатические факторы и риск инфаркта миокарда или внезапной смерти у пациентов со стенокардией. N Engl J Med. 1995; 332635-641Google ScholarCrossref 46.Smith
FBLee
AJFowkes
FGRЦена
JFRumley
ALowe
GDO Гемостатические факторы как предикторы ишемической болезни сердца и инсульта в Эдинбургском исследовании артерий. Артериосклер тромб. 1997; 173321-3325Google ScholarCrossref 47.Rosito
GBATofler
GH Гемостатические факторы как триггеры сердечно-сосудистых событий. Cardiol Clin. 1997; 14239-250Google ScholarCrossref 48.Баум
HBraun
SGerhardt
W
и другие. Многоцентровая оценка анализа второго поколения сердечного тропонина T. Clin Chem. 1997; 431977–1884Google Scholar 49.Apple
ФСФалахати
А.Паулсен
PR
и другие. Улучшенное обнаружение незначительного ишемического повреждения миокарда с помощью измерения сывороточного сердечного тропонина I. Clin Chem. 1997; 432047-2051Google Scholar 50. Tucker
Дж. Ф. Коллинз
RAAnderson
AJ
и другие. Эффективность ранней диагностики сердечного тропонина I и тропонина Т при остром инфаркте миокарда. Acad Emerg Med. 1997; 413-21Google ScholarCrossref 51. Антман
Е.М.Танасиевич
MJThompson
B Уровни тропонина I, специфичные для сердца, для прогнозирования риска смерти у пациентов с острыми коронарными синдромами. N Engl J Med. 1996; 3351342-1349Google ScholarCrossref 52.Hamm
CWGoldmann
BUHeeschen
C
и другие. Сортировка пациентов с острой болью в груди в отделениях неотложной помощи с помощью экспресс-теста на сердечный тропонин Т или тропонин I. N Engl J Med. 1997; 3371648-1653Google ScholarCrossref 53.Polanczyk
CALee
THCook
EF
и другие. Тропонин I является предиктором сердечных приступов у пациентов с острой болью в груди. J Am Coll Cardiol. 1998; 328–14Google ScholarCrossref 54.Hollander
JELevitt
МАЯ молодой
GP
и другие. Влияние недавнего употребления кокаина на специфичность сердечных маркеров для диагностики острого инфаркта миокарда. Am Heart J. 1998; 135245–252Google ScholarCrossref 55.Маклаурин
MApple
Ф.С.Генри
TD
и другие. Концентрации сердечного тропонина I и Т у пациентов с кокаиновой болью в груди. Ann Clin Biochem. 1996; 33183-186Google ScholarCrossref 56.Montalescot
GPhilippe
Фанкри
А
и другие. Раннее повышение фактора фон Виллебранда предсказывает неблагоприятный исход при нестабильной ишемической болезни сердца: положительные эффекты эноксапарина. Обращение. 1998; 98294-299Google ScholarCrossref 57.Человек-муравей
EMHandin
R Низкомолекулярные гепарины: новый интригующий поворот с глубокими последствиями. Обращение. 1998; 98287-289Google ScholarCrossref 58.Hollander
J Ведение кокаин-ассоциированной ишемии миокарда. N Engl J Med. 1995; 3331267-1272Google ScholarCrossref 59.Mendelson
JHSholar
MMello
NTeoh
SKSholar
JW Толерантность к кокаину: поведенческие, сердечно-сосудистые и нейроэндокринные функции у мужчин. Нейропсихофармакология. 1998; 18263-271Google ScholarCrossref

Анемия при хронической болезни почек

Обзор темы

Что такое анемия при хронической болезни почек?

Анемия означает, что у вас недостаточно эритроцитов. Красные кровяные тельца переносят кислород из легких в ткани тела. Если ваши ткани и органы не получают достаточно кислорода, они не могут работать должным образом.

Анемия часто встречается у людей с хроническим заболеванием почек.Это может вызвать у вас слабость и усталость. После лечения вы сможете почувствовать себя лучше и больше наслаждаться жизнью.

Что вызывает анемию при хронической болезни почек?

Эритроциты вырабатываются костным мозгом. Чтобы костный мозг вырабатывал красные кровяные тельца, почки вырабатывают гормон эритропоэтин или ЭПО. Когда почки повреждены, они могут не вырабатывать достаточно ЭПО. Без достаточного количества ЭПО костный мозг не вырабатывает достаточно красных кровяных телец, и у вас анемия.

В большинстве случаев, чем сильнее повреждены почки, тем тяжелее анемия.В общем, люди, у которых почки работают на треть или менее от нормального уровня, могут заболеть анемией.

Каковы симптомы?

Анемия может развиться на ранней стадии заболевания почек, но симптомы могут отсутствовать до поздних стадий заболевания.

По мере обострения анемии вы можете:

• Чувствовать слабость и быстрее уставать.
• Чувствую головокружение.
• Будьте раздражительны.
• Есть головные боли.
• Выгляжу очень бледно.
• Чувствую одышку.
• Проблемы с концентрацией внимания.

Как диагностируется анемия при хронической болезни почек?

Ваш врач может проверить наличие анемии, выполнив два анализа крови:

• Тест на гемоглобин (Hgb). Этот тест измеряет уровень гемоглобина в крови. Гемоглобин – это вещество в красных кровяных тельцах, переносящее кислород. Это лучший тест на анемию.
• Гематокрит (Hct). Гематокритный тест покажет вашему врачу, какая часть вашей крови состоит из красных кровяных телец.

Ваш врач повторит эти тесты, чтобы увидеть, насколько эффективно лечение.

Как лечится?

Двумя основными препаратами для лечения анемии при заболевании почек являются эритропоэтин (ЭПО) и железо.

• Если тесты показывают, что ваши почки не вырабатывают достаточно ЭПО, вам может потребоваться искусственная форма этого гормона. Его называют агентом, стимулирующим эритропоэтин (ЭСС). Это лекарство чаще всего вводят под кожу (подкожно).
• Чтобы повысить уровень железа в организме, вам может потребоваться принимать таблетки железа или вводить железо путем инъекции в вену (внутривенно).

Обе процедуры можно проводить через капельницу во время диализа.

Другие возможные методы лечения включают:

• Витамин B12 или добавки фолиевой кислоты. Вы можете принимать витамин B12 внутрь, в виде назального спрея или геля или в виде инъекции в мышцу. Фолиевая кислота выпускается в форме таблеток.
• Изменения в диете. Спросите своего врача, может ли употребление большего количества продуктов с высоким содержанием железа, фолиевой кислоты и витамина B12 помочь при анемии. Но не меняйте свой рацион, пока сначала не поговорите со своим врачом.
  

  No related posts.