Осложнения ожирения: Ожирение: причины и профилактика – Официальный сайт ГБУЗ “Городская поликлиника №1 г. Сочи” МЗКК

КАКОВЫ ПОСЛЕДСТВИЯ ОЖИРЕНИЯ / Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ямало-Ненецкого автономного округа “Лабытнангская городская больница”

Самочувствие тучного человека зависит от степени ожирения и наличия различных осложнений. Первая степень ожирения у некоторых людей молодого и среднего возраста может не вызывать заметных последствий в самочувствии и работоспособности. Но, нарастая, избыточная масса тела ухудшает состояние здоровье человека.
Многочисленные наблюдения ученых убедительно свидетельствуют об отрицательном влиянии чрезмерной полноты на функциональное состояние многих органов и тканей.
Список осложнений, вызываемых ожирением, велик. В частности, он включает:

 заболевания желудочно-кишечного тракта;

 болезни желчного пузыря. У женщин, страдающих ожирением, риск появления камней в желчном пузыре напрямую зависит от величины индекса массы тела. У мужчин данное осложнение встречается реже;

 панкреатит. Независимо от происхождения болезни у пациентов с ожирением прогноз будет хуже, чем у пациентов с нормальным весом. К тому же у последних гораздо ниже риск развития локальных осложнений или тяжелого панкреатита;

 болезни печени;

 артериальную гипертензию (в 2,9 раза чаще, чем у лиц без ожирения). При увеличении массы тела на каждые 10 % веса повышается артериальное давление на 6,5 мм рт. ст.;

 сахарный диабет 2-го типа (в 2,9 раза чаще, чем у лиц без ожирения). Более того, причины сахарного диабета и риск его развития возрастает даже у женщин с нормальным весом, когда индекс массы тела превышает 22 кг/м2. А с увеличением абдоминальной жировой массы, окружности талии и соотношения объема талии/объема бедер вероятность возникновения сахарного диабета повышается при любом значении индекса массы тела; 

 ишемическую болезнь сердца (ИБС). Наличие абдоминального ожирения увеличивает ее риск при любом значении индекса массы тела. У женщин с более низким индексом массы тела, но большим значением отношения объема талии/объема бедер вероятность возникновения инфаркта миокарда (в том числе с летальным исходом) выше, чем у женщин с большим индексом массы тела, но меньшим значением отношения объема талии/объема бедер;

 ишемический инсульт. Вероятность его развития (в том числе с летальным исходом) у больных ожирением в два раза выше, чем у худощавых людей. Абдоминальное ожирение увеличивает риск венозного застоя, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;

 заболевания сосудов нижних конечностей;

 болезни дыхательной системы: нарушение функции дыхания, синдром гиповентиляции, обструктивное апноэ во время сна;

 болезни костно-мышечной системы: подагра, остеоартроз – заболевание суставов, несущих повышенную нагрузку;

 нарушения репродуктивной функции у женщин (нарушения менструального цикла, аменорея, бесплодие) и у мужчин.

 ИЗБЫТОЧНЫЙ вес от 5 кг. и первичное ожирение в 10 кг.
– Появляются первые нагрузки на позвоночник и суставы нижних конечностей.
– Начинает нарушаться обмен веществ

 ОЖИРЕНИЕ 20 кг.
– Формируется устойчивая жировая ткань, которая требует значительного количества энергии.
– Значительная и постоянная перегрузка позвоночника, суставов нижних конечностей, сердца и сосудов, особенно вен.
– Быстрая утомляемость, одышка, хроническая усталость, возникают головные боли, повышение артериального давления.

 ОЖИРЕНИЕ 30 кг.
– Нарушаются процессы пищеварения и усвоения питательных веществ, а также внутриклеточные процессы.
– Большая часть съедаемой пищи (даже в малых количествах) идет на поддержку и дальнейший рост жировой ткани.
– Начинает задерживаться жидкость в организме.
– Еще больше повышается артериальное давление, затрудняется работа сердца, появляется одышка, развивается сахарный диабет, болезни печени, почек, понижается иммунитет.
– Постоянная депрессия и чувство усталости.

 ОЖИРЕНИЕ 40 кг. и более
– Тяжелые нарушения обменных процессов во всех системах организма из-за нарушения внутриклеточных процессов.
– Жировая дистрофия сердца и печени.
– Абсолютная зависимость от лекарственных препаратов при полном отсутствии эффекта лечения.
– Депрессия, плохой сон, понижение физической активности, неудовлетворенность собой, внешним видом.
– Безуспешные попытки борьбы с ожирением и связанным с ним проблемами, которые истощают духовные и физические силы организма.
– Полная победа жира над телом и сознанием.
– Преждевременная старость.

 КАК ПРАВИЛЬНО ПИТАТЬСЯ
◘ Полностью откажитесь от фаст-фуда. Основой питания должны стать трудно усваиваемые углеводы: крупы, макаронные изделия группы А, хлеб грубого помола, овощи, бобовые, ягоды и фрукты.
◘ Самыми полезными являются овощи в любом виде. Они содержат много клетчатки и полезных углеводов. Отличный вариант – сочетание овощей с нежирным мясом или с рыбой.
◘ Очень полезны и нежирные сыры, другие молочные и кисломолочные продукты.
◘ Пристальное внимание нужно обратить на размер порции, а также на калорийность продукта.
◘ Нужно до минимума свести употребление майонеза, колбасных изделий, сливок, орехов, семечек, тортов, чипсов и других продуктов с высоким содержанием жира.
◘ Не рекомендуются сладкие напитки, варенье, кондитерские изделия, сахар – продукты, содержащие легко усваиваемые углеводы.

 В результате правильного питания и повышения физической активности, Ваш организм получит: улучшение жирового и углеводного обмена; улучшение работы сердечно-сосудистой системы; уменьшение болей в суставах и позвоночнике; уменьшение отеков и одышки; улучшение общего самочувствия.
#нацпроектдемография89

Осложнения ожирения

Ваш браузер не поддерживает JavaScript
Для полноценного отображения сайта включите JavaScript в настройках Вашего браузера !

Если хочешь продлить свою жизнь, укороти свои трапезы.»
Бенджамин Франклин

Накопление жировой массы – не просто эстетическая проблема, доставляющая психологические проблемы, а фактор риска серьезных заболеваний.

Заболевания, связанные с ожирением

(риск развития этих патологий у тучных людей в 6-9 раз выше, чем у людей с нормальной массой тела):

• Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, инсульт, хроническая венозная недостаточность).

• Сахарный диабет II типа.

• Заболевания печени и желчного пузыря (цирроз печени, холецистит, желчекаменная болезнь).

• Заболевания желудочно-кишечного тракта (гастриты, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь).

• Заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, артриты, остеохондроз).

• Онкологические заболевания (рак матки, груди и яичников у женщин, рак простаты у мужчин, рак толстой кишки).

• Повышенный риск внезапной смерти от неясной причины.

Существуют доказательства, что циклические сбросы-наборы веса связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсультами, диабетом и изменениями в работе иммунной системы.

Согласительная конференция по ожирению Национального Института Здравоохранения США пришла к выводу, что морбидное ожирение – это серьезное, инвалидизирующее распространенное заболевание, и что морбидное ожирение, подобно другим болезням, требует обязательного лечения и в идеале покрытия этих расходов на такое лечение за счет медицинской страховки.

Продолжительность жизни и смертность при ожирении:

Многолетние наблюдения учёных показали, что люди, страдающие ожирением, живут в среднем на 10-12 лет меньше, чем их сверстники с нормальной массой тела.

Мужчины в возрасте 15–69 лет, имеющие превышение массы тела на 20% больше идеальной, умирают на 30% чаще, чем мужчины с нормальным весом. Смертность от рака повышается на 15%, от инсульта на 60%, от нефрита на 80%, на 140% от диабета.

Поделиться:

Влияние ожирения на сердечно-сосудистую систему | Фомина

1. Бутрова С.А. Современная фармакотерапия ожирения. Cons med 2004; 6(9):

2. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома. Cons med 2006; 8(5):

3. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая систеа. Сердце 2005; 4(5): 243-53.

4. Стародубова А.В., Кисляк О.А., Сторожаков Г.И. Прирост массы тела и ожирения у женщин. Сердце 2005; 4(5): 254-8.

5. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М «Медиа Медика», 2004; 168 с.

6. Alpert M.A., Lambert C.R., Terry B.E. et al. Influence of left ventricular mass on left ventricular diastolic filling in normotensive morbid obesity. Am Heart J 1995; 130: 1068-73.

7. Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of the clinical syndrome. Am J Med Sci 2001; 321: 225-36.

8. Chiu H.C., Kovacs A., Ford D.A. et al. A novel mouse model of lipotoxic cardiomyopathy. J Clin Invest 2001; 107: 813-22.

9. De Bacquer D., De Backer G., Cokkinos D. et al. Overweight and obesity in patients with established coronary heart disease: Are we meeting the challenge? Eur Heart J 2001; 25(2): 121-8.

10. Domanski M. Ожирение повышает сердечно-сосудистый риск у мужчин, но не у женщин с ИБС. Eur Heart J 2006; 27: 1416-22.

11. Eunyoung Cho, Manson J.E., Stampfer M.J. et al. A Prospective Study of Obesity and Risk of Coronary Heart Disease Among Diabetic Women. Diabetes Care 2002; 25: 1142-8.

12. Lopez-Jimenez F. Индекс массы тела не указывает на риск инфаркта. Medical News Today 2006; 08.

13. Не J., Ogden L.G., Bazzano L.A. et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med 2001; 161: 996-1002.

14. Keaney J.F., Larson M.G., Vasan R.S. et al. Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framingham study. Arterioscler Thromb Vase Biol 2003; 23: 434-9.

15. Kenchaiah S, Evans JC, Levy D, et al. Obesity and the risk of heart failure. N Engl J Med 2002; 347: 305-13.

16. Lakka h5M, Lakka TA, Tuomilehto J, Salonen JT. Abdominal obesity is associated with increased risk of acute coronary events in men. Eur Heart J 2002; 23: 706-13.

17. Lyon CJ, Law RE, Hsueh WA. Minireview: adiposity, inflammation, and atherogenesis. Endocrinology 2003; 144: 2195-200.

18. Manson JE, Willett WC, Stampfer MJ. Body weight and mortality among women. N Engl J Med 1995; 333(11): 677-85.

19. Chinali M, de Simone G. Impact of Obesity on Cardiac Geometry and Function in a Population of Adolescents. JACC 2006; 47: 2267-73.

20. Murphy NF, MacIntyre K, Stewart S, et al. Long-term cardiovascular consequences of obesity: 20-year follow-up of more than 15 000 middle-aged men and women (the Renfrew–Paisley study). Eur Heart J 2005; 27(1): 96-106.

21. Pascual M, Pascual DA, Soria F, et al. Effects of isolated obesity on systolic and diastolic left ventricular function. Heart 2003; 89: 1152-6.

22. Philip-Couderc P, Smih F, Pelat M, et al. Cardiac transcriptome analysis in obesity-related hypertension. Hypertension 2003; 41: 414-21.

23. Samia Mora. Индекс массы тела связан с маркерами сердечно-сосудистого риска. JAMA 2006; 295: 1412-9.

24. Vasan RS. Cardiac function and obesity. Heart 2003; 89: 1127-9.

25. Wilhelmsen L, Rosengren A, Eriksson H, Lappas G. Heart failure in the general population of men—morbidity, risk factors and prognosis. J Intern Med 2001; 249: 253-61.

26. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. WHO Technical Report. Series 894. Geneva, WHO 2000.

27. Bloomgarden ZT. New Insights in Obesity. Diabetes Care 2002; 25: 789-95.

28. Zhou YT, Grayburn P, Karim A, et al. Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 1784-9.

Метаболические нарушения при адипоцитокиновом дисбалансе и гестационные осложнения | Чабанова

Введение

Жировая ткань – это эндокринный орган, влияющий на метаболизм глюкозы, иммунитет, продукцию стероидных гормонов, гемостаз и репродуктивную функцию [1]. В связи с широким распространением ожирения среди беременных, в настоящее время внимание акушеров-гинекологов, терапевтов, эндокринологов обращено к проблеме метаболических нарушений, вызванных действием адипоцитокинов и связанных с ними гестационных осложнений у данной категории женщин.

Материнское ожирение считается значимым и независимым фактором риска преэклампсии, гестационного диабета, эклампсии [2], увеличивает вероятность рождения крупного плода [3], внутриутробной гибели плода и младенческой смертности [4].

Жировая ткань, особенно висцеральная, способна интенсивно экспрессировать гены, кодирующие синтез биологически активных веществ, таких как цитокины, ростовые факторы и компоненты комплемента, тем самым способствуя развитию различных метаболических и циркуляторных расстройств. Адипоцитокины участвуют в процессах регуляции энергетического обмена и чувствительности тканей к инсулину. Нарушение регуляции адипоцитокинов отражается в таких метаболических и эндокринных изменениях, как увеличение массы тела и количества жировой ткани, резистентность к инсулину. В настоящее время выделено два типа адипоцитокинов: специфичные для жировой ткани, или истинные адипоцитокины, к которым относятся лептин, адипонектин, ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) и фактор некроза опухоли α (ФНО-α), и в большом количестве секретируемые жировой тканью неспецифические. Некоторые адипокины, например, лептин, попадая в системный кровоток, оказывают системные эффекты, в то время как другие, такие как ФНО-α, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и PAI-1, локализуются в жировой ткани и функционируют как паракринные или аутокринные регуляторы. Особую роль в осуществлении регуляции репродуктивной функции играют лептин, адипонектин, резистин и ФНО-α [5].

Во время беременности в организме матери происходят эндокринные и метаболические изменения, отражающие физиологическую адаптацию, необходимую для обеспечения потребностей внутриутробного плода в энергии и подготовки к предстоящей лактации. При этом активные изменения происходят и в жировой ткани [6]. В последнее время активно исследуется роль адипоцитокинов в регуляции репродуктивной функции и патогенезе акушерских осложнений.

Роль лептина в течении гестационного процесса

Лептин (с греческого «leptos» – «тонкий») – пептидный гормон, регулирующий энергетический обмен, был идентифицирован в 1994 г. Продукция лептина кодируется геном ожирения (ob gene). Ген, кодирующий лептиновый рецептор, называется геном диабета (db gene). Взаимодействие лептина со специфическими рецепторами, расположенными в гипоталамической области, активирует выработку нервных импульсов, направленных в участки головного мозга, ответственные за регуляцию аппетита. Считается, что он действует на гипоталамус, блокируя синтез и высвобождение нейропептида Y, вызывающего чувство голода. Во время беременности плацента является дополнительным источником лептина и рецепторов лептина. По своим биологическим свойствам и структуре плацентарный лептин идентичен лептину жировой ткани [7].

Показана положительная корреляция уровня сывороточного лептина с индексом массы тела (ИМТ) как в отсутствие беременности, так и у беременных женщин. При беременности важная роль лептина состоит в регуляции материнского энергетического метаболизма. Плацента продуцирует большое количество мРНК лептина в течение всего периода гестации [8]. У беременных с ожирением повышенный уровень лептина может приводить к метаболическим нарушениям, вызванным дисфункцией адипоцитов в жировой ткани. Концентрация лептина в сыворотке беременных пропорциональна увеличению веса с самого начала беременности. Показано значительное увеличение концентрации лептина в ранние сроки беременности и снижение до прегестационного уровня в раннем послеродовом периоде. Повышение концентрации лептина одновременно с ростом срока беременности, как у женщин с наличием ожирения, так и с нормальным ИМТ, выражено в большей степени, чем его увеличение соответственно нарастанию массы тела. В то же время при наличии у беременной избыточной массы тела и ожирения концентрация сывороточного лептина достоверно выше, чем при нормальном весе. Предполагается, что такие изменения способствуют мобилизации материнских жировых депо для обеспечения доступности субстратов, необходимых для роста плода. Резкое снижение уровня лептина после родов может отражать энергетические затраты лактационного процесса.

Рецепторы лептина обнаружены в покровном и в железистом эпителии эндометрия, их взаимодействие с лептином активирует пролиферацию клеток стромы и эпителия эндометрия, что обеспечивает успешную имплантацию яйцеклетки [9].

Во время беременности дополнительным источником продукции лептина являются плодные оболочки и ткани матки, что способствует снижению сократительной активности гладкой мускулатуры матки и свидетельствует об участии лептина в регуляции процесса имплантации [10]. Подтверждением этого служат исследования, показывающие, что продукция лептина в плаценте регулируется 17β-эстрадиолом, который, в свою очередь, играет ключевую роль в процессе имплантации бластоцисты, в дифференцировке и инвазии трофобласта, в регуляции роста сосудистой сети матки и в активации протеинкиназных сигнальных путей. В культуре лютеинизированных клеток гранулезы, полученных от женщин – участниц программы ЭКО, избыточная концентрация лептина подавляла экспрессию эстрадиола этими клетками. Показано, что при нарушении циклического колебания уровня лептина вследствие дисфункции яичников снижется секреция эстрадиола в гранулезных клетках [11].

Гиперлептинемия и гестационные осложнения

При ожирении и аномальной концентрации лептина в сыворотке, как правило, наблюдаются патологические изменения эндометрия, дефекты имплантации оплодотворенной яйцеклетки в матку и раннего эмбриогенеза, а также привычное невынашивание беременности [12].

Высокие уровни лептина ассоциированы с развитием окислительного стресса, сопровождающегося высвобождением провоспалительных цитокинов, и запуском проангиогенных процессов, усиливающих активность сосудисто-эндотелиального фактора роста. В исследованиях in vitro лептин способствует инвазии трофобласта путем модуляции различных факторов роста трофобласта, в том числе ИЛ-1 и 17β-эстрадиола. При изучении влияния лептина на ангиогенез показана его роль в процессе формирования новых плацентарных сосудов. Рецепторы лептина обнаружены в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов ворсин хориона в первом триместре беременности [13], это указывает на защитную роль лептина в отношении развития и компенсации гестационных осложнений.

Лептин совместно с ФНО-α и IL-6 активируют белки p38МАРК, SAPK/JNK и NF-kB, принадлежащие к семейству стресс-киназ, которые усиливают синтез матричных металлопротеиназ (ММР), способствующих перестройке плацентарной сосудистой сети и выделению факторов роста из внеклеточного матрикса [14], включая фактор роста эндотелия сосудов, основной фактор роста фибробластов и тромбоцитарный фактор роста B. Учитывая, что одной из основных теорий этиопатогенеза гестоза считается сосудистая теория, связанная с развитием эндотелиальной дисфункции и нарушением плацентарного кровотока, стимулирующее влияние лептина на ангиогенез в этом случае может способствовать компенсации фетоплацентарной недостаточности и гипоксии плода [15].

Активированные лептином стресс-киназы (p38МАРК, SAPK/JNK и NF-kB) являются важными факторами возникновения резистентности к инсулину при ожирении и диабете [16]. Предполагается, что лептин, IL-6 и ФНО-α являются не менее сильными предикторами ассоциированной с беременностью резистентности к инсулину, чем ранее известные гормоны [17].

Экспрессия лептина в плаценте существенно возрастает при преэклампсии (ПЭ). Возможно, что в этой ситуации дисфункция плаценты и вызванная ей фетоплацентарная гипоксия способствуют повышению экспрессии плацентарного лептина. При этом на фоне несостоятельности маточных спиральных артерий матки лептин может проявлять свои проангиогенные свойства. В своем исследовании Шаповалов А.В. и соавт. продемонстрировали, с одной стороны, отсутствие положительной корреляции концентрации лептина с массой тела и ИМТ на фоне гестоза, и в то же время показано увеличение уровня лептина в крови беременных с нарастанием степени тяжести гестоза. В то же время увеличение концентрации лептина в крови матери в 2 раза сопровождается таким же его снижением в пуповинной крови и уменьшением массы новорожденных при гестозе, по сравнению со здоровыми беременными группы контроля [15]. Принимая во внимание факт того, что при гестозе часто выявляется внутриутробная задержка роста плода, связанная с состоянием хронической гипоксии и нарушением трансплацентарного переноса нутриентов [18], авторы исследования полагают, что это приводит к уменьшению запасов фетальной жировой ткани, и, как следствие, снижается и концентрация секретируемых адипоцитами гормонов, в том числе и лептина.

Из вышесказанного можно заключить, что определение повышенной концентрации лептина, с одной стороны, может быть расценено как патогенетический механизм формирования синдрома преэклампсии. В то же время повышение уровня этого адипокина может служить компенсаторным механизмом, направленным на профилактику фетоплацентарных нарушений.

Имеются данные, демонстрирующие повышение концентрации сывороточного лептина еще до клинических проявлений преэклампсии [19]. В своем исследовании Ning и соавт. показали, что плазменный уровень лептина в конце первого триместра беременности достоверно повышен у женщин, вторая половина беременности у которых осложнилась ПЭ [20]. Результаты эксперимента на крысах свидетельствуют, что увеличение концентрации лептина на каждые 10 нг/мл на 30% увеличивает риск развития ПЭ [21].

Высокий уровень лептина может способствовать повышению артериального давления посредством активации симпатического отдела нервной системы. У беременных с ожирением абсолютная и относительная гиперлептинемия, помимо инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, может являться одним из факторов развития артериальной гипертензии [22].

Лептин оказывает влияние на цитокиновый баланс, активируя функцию Тh-1 лимфоцитов, доминирующее действие которых одновременно с ростом уровня провоспалительных цитокинов характеризует синдром ПЭ [23]. Также лептин, индуцируя синтез макрофагами и моноцитами провоспалительных цитокинов, способствует активации системного воспаления. В настоящее время получено большое количество доказательств роли системного воспаления в патогенезе ПЭ. Ведущей теорией формирования гестоза является сосудистая, основанная на процессах нарушения формирования спиральных артерий с развитием эндотелиальной дисфункции и синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), которые приводят к полиорганной и полисистемной недостаточности [24, 25].

В противоположность описанным выше повреждающим эффектам имеются данные, свидетельствующие о защитной или компенсаторной роли лептина в отношении развития ПЭ. Подавляя апоптоз трофобластических клеток, происходящий при ПЭ, и синергически взаимодействуя с факторами роста, такими как основной фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста B и фактор роста эндотелия сосудов, лептин способствует плацентарному ангиогенезу [26]. При этом увеличение концентрации плацентарного лептина может способствовать усилению притока крови к плаценте посредством неоваскуляризации. К тому же, в экспериментальных исследованиях на клетках синцитиотрофобласта человека показана роль лептина в регуляции транспорта нутриентов. На основании этих данных был сделан вывод, что повышение уровня лептина при ПЭ является проявлением компенсаторной реакции, направленной на увеличение доставки нутриентов к плаценте [27].

Установлено, что повышение концентрации плацентарного и вырабатываемого жировой тканью плода лептина в крови матери и в пуповинной крови прямо пропорционально коррелирует с развитием макросомии плода [28]. Он снижен при курении матери, недоношенности плода, низких антропометрических показателях у детей, родившихся в срок, и повышен у слишком крупных новорожденных [7].

В различных исследованиях, учитывающих ИМТ беременных с гестационным сахарным диабетом (ГСД), получены противоречивые значения уровня сывороточного лептина: повышенные [29], неизмененные [30] или пониженные [31]. В то же время большинство исследований свидетельствует об увеличении концентрации лептина у беременных с ГСД. Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о прогностической значимости гиперлептинемии в развитии ГСД в поздние сроки беременности вне зависимости от наличия или отсутствия избыточной массы тела/ожирения у матери [32].

У беременных с ГСД и ПЭ повышены уровни циркулирующих провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-6). Было высказано мнение, что при ГСД гипергликемия способствует развитию метаболических нарушений, проявляющихся формированием провоспалительного статуса и окислительного стресса, что выражается в увеличении концентрации ФНО-α и ИЛ-6. В своих исследованиях Mohanty и соавт. [33] показали, что у здоровых людей употребление глюкозы приводит к выраженному повышению реактивных форм кислорода более чем на 200% от базовых уровней с одновременным снижением уровня α-токоферола, цитозольного фактора нейтрофилов 1 (P47 phox) в периферических мононуклеарных клетках. Таким образом, повышение концентрации ФНО-α и ИЛ-6 может не только снизить чувствительность клеточных рецепторов к инсулину, но и уменьшить противовоспалительное действие инсулина. В условиях хронического воспаления активная стимуляции апоптоза бета-клеток поджелудочной железы способствует уменьшению их массы, приводя к гипосекреции инсулина [34]. Таким образом, формируется порочный круг, замыкающийся на уровне воспалительного процесса.

Роль адипонектина во время беременности

Адипонектин – это выделенный из адипоцитов коллагеноподобный белок, обладающий инсулинсенсибилизирующими, антиатерогенными и противовоспалительными свойствами и участвующий в патогенезе ожирения. Экспрессия мРНК адипонектина встречается исключительно в жировой ткани. Концентрация адипонектина в плазме снижена при ожирении, что особенно выражено у лиц с висцеральным типом жироотложения. Секреция мРНК адипонектина в белой жировой ткани постепенно снижается с ростом срока беременности [35]. Концентрация мРНК адипонектина отрицательно коррелирует с массой жировой ткани. В сыворотке крови матери концентрация адипонектина ниже, чем в пупочной вене. Вместе с тем имеются данные об увеличении плазменной концентрации адипонектина параллельно росту гестационного срока и значительном увеличении его уровня к концу второго триместра беременности [36]. Эти данные свидетельствуют, что плацента является источником адипонектина. Chen и соавт. показали, что во время беременности адипонектин секретируется в плаценте человека, а именно в клетках синцитиотрофобласта. В исследованиях in vitro уровень лептина, ФНО, ИФ-γ, ИЛ-6 регулируют экспрессию адипонектина и его рецепторов в плаценте [37].

В первом триместре беременности адипонектин влияет на функцию хориона через рецепторы AdipoR1 и AdipoR2, экспрессируемые клетками трофобласта [38]. Адипонектин модулирует процесс плацентации, способствуя миграции и дифференцировке трофобласта. Вероятно, таким образом адипонектин предохраняет клетки трофобласта иммунной системы матери [39]. В своем исследовании Ouchi и соавт. продемонстрировали способность адипонектина усиливать дифференциацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека и способствовать ангиогенезу [40]. Другие исследования показали противоположное, «антиэндотелиальное действие» адипонектина, где последний увеличивал каспазоопосредованный апоптоз в клетках эндотелия [41].

Влияние адипонектина на инсулинорезистентность и развитие синдрома преэклампсии

При материнском ожирении нарушения секреторной активности жировой ткани проявляются снижением уровня адипонектина с одновременным повышением уровня ИЛ-6 и ФНО-α и могут способствовать развитию эндотелиальной дисфункции, инсулинорезистентности, активации провоспалительного статуса [42, 43].

Снижение уровня адипонектина может стать причиной потери чувствительности к инсулину при физиологической беременности и особенно при беременности, осложненной сахарным диабетом [35]. Имеются данные, показывающие, что при ГСД концентрация адипонектина в крови снижается, в отличие от уровня этого адипонектина у беременных с сопутствующим сахарным диабетом [44]. Показано наличие обратной корреляции между уровнем адипонектина в плазме беременных с ГСД и развитием макросомии плода [45].

Таким образом, адипонектин обладает противоположным лептину и провоспалительным цитокинам механизмом действия и предупреждает развитие инсулинорезистентности. Показано, что адипонектин активирует фосфорилирование рецепторов инсулина. Снижение концентрации адипонектина обусловливает возможную резистентность к снижению уровня гликемии у беременных женщин с ГСД.

Получены противоречивые данные о роли адипонектина в развитии синдрома преэклампсии. В исследовании Nanda и соавт. [46] повышенный уровень циркулирующего адипонектина в первом триместре зарегистрирован у женщин, вторая половина беременности у которых осложнилась ПЭ. Противоположные данные получили D’Anna с соавт. [47], показав, что у пациенток с гестационной гипертензией и ПЭ, развивающейся в поздние сроки беременности, в первом триместре регистрируются значительно более низкие концентрации адипонектина по сравнению со здоровыми беременными из группы контроля. В других исследованиях не выявлено значимых различий в концентрациях адипонектина в ранние и поздние сроки гестации при развитии ПЭ и физиологической беременности [48]. Этиология таких противоречивых результатов остается до конца не выясненной. Было сделано предположение, что увеличение концентрации адипонектина при ПЭ является физиологическим механизмом повышения сенситивности к инсулину и сосудистой функции при ПЭ. Адипонектин способствует ограничению активности воспалительной реакции эндотелиальной дисфункции при ПЭ, повышая продукцию оксида азота, ингибируя ядерный фактор «каппа-би» (NF-kB), снижая уровень С-реактивного белка [49]. Эти эффекты адипонектина могут способствовать повышению чувствительности тканей к инсулину и поддержанию нормального уровня артериального давления.

Роль резистина в развитии инсулинорезистентности и преэклампсии

Резистин – пептидный гормон, также известный как адипоцитспецифичный секреторный фактор. Секретируется преимущественно адипоцитами абдоминальной жировой ткани, моноцитами, макрофагами. В эксперименте на грызунах, как в пробирке, так и в естественных условиях, резистин снижает толерантность к глюкозе, вызывая инсулинорезистентность. Во время беременности резистин секретируется в плаценте человека, преимущественно в клетках трофобласта. Экспрессия гена резистина в ткани плаценты более выражена по сравнению с тканью хориона в первом триместре беременности. Концентрация резистина в плазме беременных значительно превышает его уровень в отсутствие беременности, и циркулирующие концентрации этого адипоцитокина нарастают с увеличением гестационного срока [50].

РНК резистина обнаружена в плацентарных ворсинах, что подтверждает его роль в процессе ангиогенеза. In vitro резистин стимулирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток коронарной артерии к капиллярной трубке [51].

Получены неоднозначные данные о роли резистина при ПЭ, демонстрирующие повышенный уровень циркулирующего резистина у беременных с ПЭ по сравнению со здоровыми пациентками и отсутствие корреляция экспрессии мРНК резистина в подкожной жировой ткани брюшной стенки и плаценте с уровнем этого адипонектина в плазме. Плазменная концентрация резистина зависит от клубочковой фильтрации и увеличивается при прогрессирующей почечной недостаточности. Таким образом, нарушение функции почек при ПЭ приводит к увеличению уровня резистина в плазме крови. В противоположность этому имеются результаты исследований, демонстрирующих снижение концентрации циркулирующего резистина при ПЭ в сравнении со здоровыми беременными в том же сроке [52]. Авторы полагают, что причиной снижения концентрации резистина является дисфункция плаценты, часто сопутствующая развитию ПЭ, проявляющаяся уменьшением размеров плаценты и приводящая к сокращению плацентарной продукции резистина.

Все вышеописанные наблюдения убедительно показывают важную роль адипоцитокинов, в частности лептина, адипонектина и резистина, в течении периимплантационного периода. В этом сроке беременности адипоцитокины способствуют инвазии и пролиферации трофобласта, участвуя в процессе ангиогенеза, тем самым профилактируя развитие эндотелиальной дисфункции и первичной плацентарной недостаточности, лежащих в основе развития гестоза.

Влияние адипоцитокинов (PAi-1, ФНО-α и ИЛ-6) на течение беременности

При материнском ожирении увеличена концентрация в плазме PAI-1 и ИЛ-6. PAI-1 является основным ингибитором активаторов плазминогена. Известно, что с повышением концентрации РА1-1 в плазме крови связано снижение фибринолитической активности. PAI-1 синтезируется клетками эндотелия, моноцитами, макрофагами, гладкомышечными клетками, а также адипоцитами висцеральной жировой ткани. Повышение уровня PAI-1 при ожирении многие исследователи связывают с гиперинсулинемией, ИР и гипертриглицеридемией. Тот факт, что PAI-1 экспрессируется в адипоцитах висцеральной жировой ткани, может объяснить повышение PAI-1 при ожирении [53, 54].

Показана важная роль PAI-1 в процессе имплантации. При повышении уровня PAI-1 резко угнетается фибринолиз, происходит недостаточное разрушение экстрацеллюлярного матрикса и внедрение бластоцисты в эндометрий, что приводит к нарушению формирования системы мать – плацента – плод. С одной стороны, это является причиной бесплодия и ранних преэмбрионических и эмбрионических потерь, а с другой – приводит к плацентарной дисфункции и является патогенетическим механизмом гестационных осложнений. Вероятно, высокая частота как ранних, так и поздних самопроизвольных выкидышей, антенатальная гибель плода, бесплодие у пациенток с ожирением подтверждает вышеизложенное суждение. Кроме того, повышенный уровень PAI-1 является независимым фактором тромбофилии, повышает риск ранних и поздних выкидышей, развития тяжелых форм гестозов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП). Кроме того, повышенный уровень PAI-1 существенно повышает риск тромботических осложнений, который присутствует в течение всего гестационного процесса [55].

Известно, что при ожирении увеличивается концентрация ФНО-α, что особенно выражено в адипоцитах висцеральной жировой ткани. ФНО-α обладает противоположным адипонектину действием на инсулин, ингибируя фосфорилирование рецепторов инсулина и задерживая таким образом действие внутриклеточных переносчиков глюкозы в мышечной и жировой ткани. ФНО-α ингибирует активность липопротеинлипазы, стимулирует оксидативный стресс и синтез протеинов острой фазы. В свою очередь, ИЛ-6 ингибирует действие инсулина и активирует эндотелиальные клетки, таким образом формируя системный воспалительный ответ. Лептин и ИЛ-6, попадая в материнский и плодовый кровоток, оказывают эндокринный и системный эффекты, а ФНО-α в большей степени оказывает локальный, паракринный эффект в плацентарной ткани [42, 43].

Системная воспалительная реакция, вызванная дисбалансом адипоцитокинов, в свою очередь, играет важную роль в формировании инсулинорезистентности (ИР). Выделяют следующие пути развития ИР: нарушение секреции адипокинов, метаболические сдвиги, индуцированные воспалением жировой ткани (главным образом, повышение концентрации насыщенных жирных кислот), и собственно воспалительная реакция жировой ткани. Висцеральная жировая ткань, секретируя адипоцитокины, является одним из ведущих факторов, инициирующих развитие и прогрессирование ИР. Адипоцитокины, секретируемые жировой тканью, усиливают периферическую ИР [56]. У беременных с ожирением ИР и компенсаторная гиперинсулинемия ассоциируется с развитием системного воспаления, о чем свидетельствует повышение в сыворотке крови уровня цитокинов – интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-6) и ФНО-α [57].

Инсулинорезистентность может обуславливать развитие эндотелиальной дисфункции, угнетая синтез и высвобождение оксида азота и простациклина в эндотелии, а также путем повышения синтеза и биодоступности эндотелина-1. Нарушение синтеза оксида азота (NO) играет центральную роль в патогенезе сосудистой дисфункции, так как помимо вазодиляторной активности, NO ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, снижает проницаемость сосудистой стенки и ингибирует пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. Глюкозотоксичность, липотоксичность, хронический провоспалительный статус также играют роль в развитии эндотелиальной дисфункции – основного патогенетического механизма развития гестоза, вероятно, посредством активации ядерного фактора каппа-β и других факторов транскрипции, усиливая ИР и способствуя развитию дальнейших метаболических нарушений [43].

Не вызывает сомнения, что такие метаболические нарушения, как повышенная провоспалительная активность, ИР, гиперлипидемия, сосудистая дисфункция на фоне адипоцитокинового дисбаланса при материнском ожирении способны негативно воздействовать на формирующийся фетоплацентарный комплекс. Было выявлено, что наличие ожирения у женщин во время беременности ассоциировано с повышением уровня провоспалительных медиаторов и развитием оксидативного стресса в тканях плаценты и, как следствие, развитием ее дисфункции. Тот факт, что плацента представляет собой главный регулятор поступления нутриентов от матери к плоду, ее состояние является определяющим фактором в развитии акушерских осложнений [58, 59]. Имеются данные, указывающие на стимулирующее влияние ИЛ-6 и ФНО-α на транспорт аминокислот в цитотрофобласте и угнетающее действие ИЛ-1β [60].

Заключение

Таким образом, имеющиеся данные литературы свидетельствуют о том, что адипоцитокины участвуют во многих физиологических и патологических процессах и играют существенную роль в течении как нормальной, так и осложненной беременности. В последние несколько лет роль лептина и адипонектина в развитии ГСД и ПЭ была выяснена более подробно. Однако физиологическое значение адипоцитокинов при нормальной и осложненной беременности все еще остается далеко не ясным. Предстоящие исследования должны внести определенность в решение вопроса о роли адипоцитокинов и вызванных ими метаболических нарушений в патофизиологии ГСД и ПЭ, а также о возможности использования уровня адипоцитокинов в качестве маркеров этих осложнений, что позволит выявлять группу риска, проводить своевременную профилактику и терапию гестационных осложнений.

Дополнительная информация

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

1. Budak E, Fernandezsanchez M, Bellver J, et al. Interactions of the hormones leptin, ghrelin, adiponectin, resistin, and PYY3-36 with the reproductive system. Fertility and Sterility. 2006;85(6):1563-1581. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.09.065.

2. Bodnar LM, Ness RB, Markovic N, Roberts JM. The Risk of Preeclampsia Rises with Increasing Prepregnancy Body Mass Index. Annals of Epidemiology. 2005;15(7):475-482. doi: 10.1016/j.annepidem.2004.12.008.

3. Robinson HE, O’Connell CM, Joseph KS, McLeod NL. Maternal Outcomes in Pregnancies Complicated by Obesity. Obstetrics & Gynecology. 2005;106(6):1357-1364. doi: 10.1097/01.aog.0000188387.88032.41.

4. Kristensen J, Vestergaard M, Wisborg K, et al. Pre-pregnancy weight and the risk of stillbirth and neonatal death. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2005;112(4):403-408. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00437.x.

5. Michalakis K, Mintziori G, Kaprara A, et al. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: A narrative review. Metabolism. 2013;62(4):457-478. doi: 10.1016/j.metabol.2012.08.012.

6. Петунина Н. А., Кузина И. А. Роль гормонов жировой ткани в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением. // Ожирение и метаболизм. – 2013. – Т.10. – № 1 – С. 3–8. [Petunina NA, Kuzina IA. The role of hormones of adipose tissue in the development pregnancy complications in obese women. Obesity and metabolism. 2013;10(1):3-8. (In Russ.)] doi: 10.14341/2071-8713-2013-1.

7. Henson MC, Castracane VD. Leptin in Pregnancy. Biology of Reproduction. 2000;63(5):1219-1228. doi: 10.1095/biolreprod63.5.1219.

8. Miehle K, Stepan H, Fasshauer M. Leptin, adiponectin and other adipokines in gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia. Clinical Endocrinology. 2012;76(1):2-11. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04234.x.

9. Hassan MAM, Killick SR. Negative lifestyle is associated with a significant reduction in fecundity. Fertility and Sterility. 2004;81(2):384-392. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.06.027.

10. Cervero A, Dom??nguez F, Horcajadas JA, et al. The role of the leptin in reproduction. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2006;18(3):297-303. doi: 10.1097/01.gco.0000193004.35287.89.

11. Moynihan AT, Hehir MP, Glavey SV, et al. Inhibitory effect of leptin on human uterine contractility in vitro. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2006;195(2):504-509. doi: 10.1016/j.ajog.2006.01.106.

12. Gambino YP, Maymó JL, Pérez Pérez A, et al. Elsevier Trophoblast Research Award Lecture: Molecular mechanisms underlying estrogen functions in trophoblastic cells – Focus on leptin expression. Placenta. 2012;33:S63-S70. doi: 10.1016/j.placenta.2011.12.001.

13. Challier J, Galtier M, Bintein T, et al. Placental Leptin Receptor Isoforms in Normal and Pathological Pregnancies. Placenta. 2003;24(1):92-99. doi: 10.1053/plac.2002.0805.

14. Coussens LM, Shapiro SD, Soloway PD, Werb Z. Models for Gain-of-Function and Loss-of-Function of MMPs: Transgenic and Gene Targeted Mice. 2000;151:149-179. doi: 10.1385/1-59259-046-2:149.

15. Шестопалов А.В., Шульга А.С., Александрова А.А., и др. Адипокины и показатели углеводного обмена при беременности, осложненной гестозом. // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 1 – С. 30. [Shestopalov AV, Shul’ga AS, Aleksandrova AA, et al. Adipokiny i pokazateli uglevodnogo obmena pri beremennosti oslozhnennoy gestozom. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2012;(1):30 (In Russ).]

16. Yuasa T, Ohno S, Kehrl JH, Kyriakis JM. Tumor necrosis factor signaling to stress-activated protein kinase (SAPK)/Jun Nh3-terminal kinase (JNK) and p38: germinal center kinase couples TRAF2 to mitogen-activated protein kinase/ERK kinase kinase 1 and SAPK while receptor interacting protein associates with a mitogen-activated protein kinase kinase kinase upstream of MKK6 and p38. Journal of Biological Chemistry. 1998;273(35):22681-22692. doi: 10.1074/jbc.273.35.22681.

17. Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, et al. TNF- Is a Predictor of Insulin Resistance in Human Pregnancy. Diabetes. 2002;51(7):2207-2213. doi: 10.2337/diabetes.51.7.2207.

18. Harvey N, Weiler J, Tong S, Palmer KR. Is Fetal Growth Restriction Associated with a More Severe Maternal Phenotype in the Setting of Early Onset Pre-Eclampsia? A Retrospective Study. PLoS ONE. 2011;6(10):e26937. doi: 10.1371/journal.pone.0026937.

19. Samolis S, Papastefanou I, Panagopoulos P, et al. Relation between first trimester maternal serum leptin levels and body mass index in normotensive and pre-eclamptic pregnancies – Role of leptin as a marker of pre-eclampsia: A prospective case–control study. Gynecological Endocrinology. 2010;26(5):338-343. doi: 10.3109/09513590903511463.

20. Ning Y, Williams MA, Muy-Rivera M, et al. Relationship of maternal plasma leptin and risk of pre-eclampsia: a prospective study. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2009;15(3):186-192. doi: 10.1080/14767050410001668293.

21. Moore LE, Wallace KL, Alexander BT, et al. Reduced Placental Perfusion Causes an Increase in Maternal Serum Leptin. Placenta. 2003;24(8-9):877-881. doi: 10.1016/s0143-4004(03)00139-5.

22. Aizawa-Abe M, Ogawa Y, Masuzaki H, et al. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension. Journal of Clinical Investigation. 2000;105(9):1243-1252. doi: 10.1172/jci8341.

23. Saito S, Umekage H, Sakamoto Y, et al. Increased T-Helper-1-Type Immunity and Decreased T-Helper-2-Type Immunity in Patients with Preeclampsia. American Journal of Reproductive Immunology. 1999;41(5):297-306. doi: 10.1111/j.1600-0897.1999.tb00442.x.

24. Долгушина В.Ф., Чулков В.С., Вереина Н.К., Синицын С.П. Оценка взаимосвязи клинико-генетических факторов с осложнениями и исходами беременности у женщин с преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. – Т.14. – №6 – С. 4-8. [Dolgushina VF, Chulkov VS, Vereina NK, Sinitsyn SP. Assessing the relationship of clinical and genetic factors to pregnancy complications and outcomes in women with preeclampsia in the presence of chronic hypertension. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2014;14 (6): 4-8. (In Russ).]

25. Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л. Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии. // Акушерство и гинекология. – 2013. – №5 – С. 30-35. [Medvedev BI, Syundyukova EG, Sashenkov SL. Kliniko-biokhimicheskie prediktory razvitiya preeklampsii. Akusherstvo i ginekologiya. 2013;(5):30-35. (In Russ).]

26. Bajoria R, Sooranna SR, Ward BS, Chatterjee R. Prospective Function of Placental Leptin at Maternal–Fetal Interface. Placenta. 2002;23(2-3):103-115. doi: 10.1053/plac.2001.0769.

27. Hauguel-de Mouzon S, Lepercq J, Catalano P. The known and unknown of leptin in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2006;194(6):1537-1545. doi: 10.1016/j.ajog.2005.06.064.

28. Yura S, Itoh H, Sagawa N, et al. Role of premature leptin surge in obesity resulting from intrauterine undernutrition. Cell Metabolism. 2005;1(6):371-378. doi: 10.1016/j.cmet.2005.05.005.

29. Kautzky-Willer A, Pacini G, Tura A, et al. Increased plasma leptin in gestational diabetes. Diabetologia. 2001;44(2):164-172. doi: 10.1007/s001250051595.

30. McLachlan KA, O’Neal D, Jenkins A, Alford FP. Do adiponectin, TNFα, leptin and CRP relate to insulin resistance in pregnancy? Studies in women with and without gestational diabetes, during and after pregnancy. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2006;22(2):131-138. doi: 10.1002/dmrr.591.

31. Festa A, Shnawa N, Krugluger W, et al. Relative hypoleptinaemia in women with mild gestational diabetes mellitus. Diabetic Medicine. 1999;16(8):656-662. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00122.x.

32. D’Anna R, Baviera G, Cannata ML, et al. Midtrimester Amniotic Fluid Leptin and Insulin Levels and Subsequent Gestational Diabetes. Gynecologic and Obstetric Investigation. 2007;64(2):65-68. doi: 10.1159/000099149.

33. Mohanty P. Glucose Challenge Stimulates Reactive Oxygen Species (ROS) Generation by Leucocytes. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2000;85(8):2970-2973. doi: 10.1210/jc.85.8.2970.

34. Lumeng CN, Saltiel AR. Inflammatory links between obesity and metabolic disease. Journal of Clinical Investigation. 2011;121(6):2111-2117. doi: 10.1172/jci57132.

35. Catalano PM, Hoegh M, Minium J, et al. Adiponectin in human pregnancy: implications for regulation of glucose and lipid metabolism. Diabetologia. 2006;49(7):1677-1685. doi: 10.1007/s00125-006-0264-x.

36. Kajantie E, Hytinantti T, Hovi P, Andersson S. Cord Plasma Adiponectin: A 20-Fold Rise between 24 Weeks Gestation and Term. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004;89(8):4031-4036. doi: 10.1210/jc.2004-0018.

37. Chen J, Tan B, Karteris E, et al. Secretion of adiponectin by human placenta: differential modulation of adiponectin and its receptors by cytokines. Diabetologia. 2006;49(6):1292-1302. doi: 10.1007/s00125-006-0194-7.

38. Tie W, Yu H, Chen J, et al. Expressions of Adiponectin Receptors in Placenta and Their Correlation With Preeclampsia. Reproductive Sciences. 2009;16(7):676-684. doi: 10.1177/1933719109334258.

39. McDonald EA, Wolfe MW. The Pro-Inflammatory Role of Adiponectin at the Maternal-Fetal Interface. American Journal of Reproductive Immunology. 2011;66(2):128-136. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00971.x.

40. Ouchi N, Kobayashi H, Kihara S, et al. Adiponectin Stimulates Angiogenesis by Promoting Cross-talk between AMP-activated Protein Kinase and Akt Signaling in Endothelial Cells. Journal of Biological Chemistry. 2003;279(2):1304-1309. doi: 10.1074/jbc.M310389200.

41. Jarvenpaa J, Vuoristo JT, Santaniemi M, et al. Adiponectin induced placental cell apoptosis could be mediated via the ADIPOR1-receptor in pre-eclampsia with IUGR. Journal of Perinatal Medicine. 2009;37(3). doi: 10.1515/jpm.2009.046.

42. Despres JP, Lemieux I, Bergeron J, et al. Abdominal Obesity and the Metabolic Syndrome: Contribution to Global Cardiometabolic Risk. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2008;28(6):1039-1049. doi: 10.1161/atvbaha.107.159228.

43. Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ. Reciprocal Relationships Between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction: Molecular and Pathophysiological Mechanisms. Circulation. 2006;113(15):1888-1904. doi: 10.1161/circulationaha.105.563213.

44. Coppack SW. Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue. Proceedings of the Nutrition Society. 2007;60(03):349-356. doi: 10.1079/pns2001110.

45. Tsai P-J, Yu C-H, Hsu S-P, et al. Maternal plasma adiponectin concentrations at 24 to 31 weeks of gestation: negative association with gestational diabetes mellitus. Nutrition. 2005;21(11-12):1095-1099. doi: 10.1016/j. nut.2005.03.008.

46. Nanda S, Yu CKH, Giurcaneanu L, et al. Maternal Serum Adiponectin at 11–13 Weeks of Gestation in Preeclampsia. Fetal Diagnosis and Therapy. 2011;29(3):208-215. doi: 10.1159/000322402.

47. DʼAnna R, Baviera G, Corrado F, et al. Plasma Adiponectin Concentration in Early Pregnancy and Subsequent Risk of Hypertensive Disorders. Obstetrics & Gynecology. 2005;106(2):340-344. doi: 10.1097/01.aog.0000168441.79050.03.

48. Odden N, Mørkrid L. High molecular weight adiponectin dominates in cord blood of newborns but is unaffected by pre-eclamptic pregnancies. Clinical Endocrinology. 2007;67(6):891-896. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02981.x.

49. Rasouli N, Kern PA. Adipocytokines and the Metabolic Complications of Obesity. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008;93(11_supplement_1):s64-s73. doi: 10.1210/jc.2008-1613.

50. Nien JK, Mazaki-Tovi S, Romero R, et al. Resistin: a hormone which induces insulin resistance is increased in normal pregnancy. Journal of Perinatal Medicine. 2007;35(6). doi: 10.1515/jpm.2007.122.

51. Jamaluddin MS, Weakley SM, Yao Q, Chen C. Resistin: functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease. British Journal of Pharmacology. 2012;165(3):622-632. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01369.x.

52. Cortelazzi D, Corbetta S, Ronzoni S, et al. Maternal and foetal resistin and adiponectin concentrations in normal and complicated pregnancies. Clinical Endocrinology. 2007;66(3):447-453. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02761.x.

53. Skurk T, Hauner H. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator inhibitor-1. International Journal of Obesity. 2004;28(11):1357-1364. doi: 10.1038/sj.ijo.0802778.

54. Хромылев А.В., Макацария А.Д. Патогенетические механизмы тромбоэмболических осложнений метаболического синдрома у беременных. // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2014. – № 1 – С. 68-73. [Khromylev AV, Makatsariya AD. Pathogenetic mechanisms of thromboembolic complications of the metabolic syndrome in pregnancy. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2014;(1):68-73. (In Russ).]

55. Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Макацария А.Д. Роль тромбофилии в патогенезе осложнений беременности у женщин с метаболическим синдромом. // Практическая медицина. – 2013. – Т. 7. – № 76. – С. 32-41. [Perederyaeva EB, Pshenichnikova TB, Makatsariya AD. The role of thrombophilia in the pathogenesis of pregnancy complications in women with metabolic syndrome. Prakticheskaya meditsina. 2013;7(76): 32-41. (In Russ).]

56. Edalat B, Sharifi F, Badamchizadeh Z, et al. Association of metabolic syndrome with inflammatory mediators in women with previous gestational diabetes mellitus. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. 2013;12(1):8. doi: 10.1186/2251-6581-12-8.

57. Тарасенко К.В. Мамонтова Т.В., Веснина Л.Э. Взаимосвязи инсулинорезистентности и гиперинсулинемии с маркерами системного воспаления у беременных женщин с ожирением различной степени. // Охрана материнства и детства. – 2014. – Т. 24. – №2 – С. 48-51. [Tarasenko KV, Mamontova TV, Vesnina LE. Vzaimosvyazi insulinorezistentnosti i giperinsulinemii s markerami sistemnogo vospaleniya u beremennykh zhenshchin s ozhireniem razlichnoy stepeni. Okhrana materinstva i detstvа. 2014;24(2):48-51 (In Russ).]

58. Horvath B, Bodecs T, Boncz I, Bodis J. Metabolic Syndrome in Normal and Complicated Pregnancies. Metabolic Syndrome and Related Disorders. 2013;11(3):185-188. doi: 10.1089/met.2012.0086.

59. Roberts VHJ, Smith J, McLea SA, et al. Effect of Increasing Maternal Body Mass Index on Oxidative and Nitrative Stress in The Human Placenta. Placenta. 2009;30(2):169-175. doi: 10.1016/j.placenta.2008.11.019.

60. Jones HN, Jansson T, Powell TL. IL-6 stimulates system A amino acid transporter activity in trophoblast cells through STAT3 and increased expression of SNAT2. AJP: Cell Physiology. 2009;297(5):C1228-C1235. doi: 10.1152/ajpcell.00195.2009.

Осложнения ожирения у детей и подростков | Детская больница «Сафра»

Детская больница Сафра > Клиника расстройств питания > Избыточный вес

Доктор Биньямин Вагнер

Специализация:

Психосоматическая медицина

Заведующий клиникой расстройств питания у детей и подростков.

Ожирение у детей и взрослых давно считается не безобидным отклонением, а настоящим заболеванием. И это заболевание в последние десятилетия приобрело характер эпидемии. В США ожирением страдает около 17% всех детей и подростков, а еще у 16% отмечается избыточный вес. В Израиле, согласно данным 2005 года, избыточный вес зарегистрирован у 12% молодых людей призывного возраста, а ожирение – у 3-4%. В детской больнице Сафра практикуется серьезное отношение к вопросу ожирения у детей и подростков, и решением этой проблемы занимается коллектив специалистов.

Детское ожирение вызывает беспокойство у медиков, поскольку оно, с высокой долей вероятности, будет сопровождать человека и во взрослом возрасте. Кроме того, детское и подростковое ожирение повышает риск развития опасных заболеваний, когда-то считавшихся уделом взрослых или пожилых людей. К осложнениям ожирения у детей и подростков относятся:

Сахарный диабет 2 типа (неинсулинозависимый). Когда-то сахарный диабет 2 типа крайне редко наблюдался у детей и подростков. Подавляющее большинство (97%) всех случаев диабета в детском возрасте относились к 1 типу и были связаны с нарушением секреции инсулина поджелудочной железой. Начиная с середины 90-х годов, заболеваемость сахарным диабетом 2 типа неуклонно растет. Так, в США у 40% детей и подростков с диабетом диагностирован диабет 2 типа, а в Японии – у 80%. Практически всегда диабет 2 типа у детей связан с ожирением. Индекс массы тела в таких случаях составляет в среднем 38 единиц. Среди клинических проявлений присутствуют симптомы резистентности к инсулину и артериальная гипертензия.

Важно отметить, что раннее начало диабета предполагает его длительное течение. Следовательно, осложнения диабета разовьются с большей вероятностью, и их начало придется на относительно молодой возраст пациента.

Артериальная гипертензия. Повышенное артериальное давление традиционно считалось болезнью пожилого возраста. У детей оно обычно являлось признаком заболеваний почек или надпочечников и встречалось относительно редко. Однако уже несколько лет назад артериальная гипертензия отмечалась у 11% американских детей и подростков, и в половине случаев речь шла о первичном заболевании, не обусловленном наличием патологии почек или надпочечников.

У детей с ожирением гипертензия встречается в три раза чаще по сравнению с детьми, чей вес находится в пределах нормы. Как и в случае с сахарным диабетом, раннее начало болезни предполагает ее длительное течение и, следовательно, более высокий риск осложнений. В качестве примера можно привести гипертрофию левого сердечного желудочка и утолщение стенки сонной артерии. И то и другое осложнение с годами имеют тенденцию к ухудшению.

Дислипидемия. Дислипидемия находится в прямой зависимости от степени ожирения. Она характеризуется высоким уровнем триглицеридов в крови, дефицитом липопротеинов высокой плотности и избытком липопротеинов высокой плотности. Все эти факторы повышают риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Жировой гепатоз, или ожирение печени. Первый случай жирового гепатоза у ребенка был описан в 1983 году. На сегодняшний день жировой гепатоз является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени у детей, приводя в тяжелых случаях к циррозу и печеночной недостаточности. Точные данные о масштабах этого явления отсутствуют, но по приблизительным оценкам гепатоз отмечается у 20-77% детей с тяжелым ожирением.

Метаболический синдром. Метаболический синдром — это сочетание различных нарушений, включающее в себя избыток подкожной жировой ткани, артериальную гипертензию, гиперлипидемию, жировой гепатоз и гиперинсулинемию. Метаболический синдром встречается у 4% детей и подростков с нормальным весом и у 30-50% — с ожирением.

Дефицит витаминов и микроэлементов. Дети и подростки с ожирением часто испытывают дефицит витаминов и микроэлементов, необходимых для нормального развития. Он может быть обусловлен несбалансированным питанием, в котором отсутствуют полезные для здоровья продукты. Также причиной этого явления могут стать радикальные диеты и периоды голодания с целью снижения веса. У детей с ожирением в два раза чаще наблюдается дефицит железа и витамина В12, по сравнению с их сверстниками, чей вес находится в норме. Привычка к употреблению сладких напитков приводит к тому, что дети пьют меньше молока и, соответственно, испытывают недостаток кальция.

К другим распространенным негативным последствиям лишнего веса у детей относятся: заболевания опорно-двигательного аппарата, повышенное внутричерепное давление, синдром внезапной остановки дыхания. Ожирение существенно нарушает качество жизни ребенка, препятствует его социализации и отрицательно сказывается на процессе обучения. Дети с избыточным весом часто чувствуют себя изгоями среди сверстников, страдают от заниженной самооценки, воспринимаются окружающими как ленивые или глупые.

Современный подход к лечению ожирения ориентирован не только на контроль за массой тела. Он, в первую очередь, направлен на стабилизацию эмоционального состояния ребенка, повышение его самооценки, усвоение полезных навыков. Лечение ожирения подразумевает не столько быстрое снижение веса, сколько изменение образа жизни и самого ребенка, и членов его семьи. Именно поэтому в Израиле процесс лечения ребенка с ожирением планируется индивидуально и учитывает специфические потребности ребенка, особенности его семейного окружения, привычки, менталитет и другие факторы.

Специалисты детской больницы Сафра разработали ряд лечебных программ, цель которых — помочь детям с ожирением скорректировать вес и закрепить полученные результаты на долгий срок.

Витамин D и ожирение в детском возрасте

Проведённое недавно американскими учёными исследование, обнаружило зависимость между дефицитом витамина D в детском возрасте и склонностью к ожирению, а так же, нарушениям строения костного скелета.

Пример здорового образа жизни

Обеспечить здоровую обстановку в доме, подавать пример здорового образа жизни и побуждать подростков изменять своё поведение к лучшему может оказаться эффективнее бесед про вред ожирения. К таким выводам пришли учёные согласно данным нового исследования, результаты которого были опубликованы в Journal of Nutrition Education and Behavior.

Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня – залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа в будущем | Бирюкова

Для современного общества ожирение представляет серьезную глобальную проблему. В начале XXI века уже 20–25% взрослого населения планеты имеет ожирение, а в целом около 40–50% – избыточную массу тела [5, 30]. Повсеместно наблюдается быстрый рост частоты заболевания и согласно эпидемиологическим прогнозам предполагается, что к 2025 г. от ожирения уже будут страдать 40% мужчин и 50% женщин. В России количество людей с индексом массы тела (ИМТ) больше 27 кг/м2 составляет около 50% среди взрослого населения. Известно, что продолжительность жизни людей, страдающих ожирением, сокращается в среднем на 8–10 лет, а увеличение массы тела всего лишь на 0,4 кг увеличивает риск смерти на 2% у лиц в возрасте 50–62 лет [17].

Ожирение является не только важнейшей медицинской, но и социально-экономической проблемой современного общества. Так, экономические затраты в связи с лечением ожирения и его осложнений очень велики: в развитых странах мира расходы на лечение ожирения и сопутствующих ему заболеваний составляют 8–10% от всех затрат на здравоохранение [28].

К сожалению, не считая ожирение серьезным заболеванием, не только пациенты, но и некоторые врачи недооценивают его отрицательное влияние на общее состояние здоровья, особенно на сердечно-сосудистую систему. В целом ожирение редко фигурирует в качестве диагноза в истории болезни, а масса тела и другие важные показатели антропометрии больного на практике часто не определяются. Поэтому, осуществляя лечение заболеваний, причинно-связанных с ожирением (ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гепатостеатоз, болезни суставов и др.), не всегда настоятельно рекомендуют снижение массы тела. Вместе с тем успешное снижение массы тела позволяет существенно уменьшить клинические проявления, улучшить контроль и повысить эффективность терапии коморбидных заболеваний. Так, на каждый 1,0 кг снижения массы тела концентрация общего холестерина уменьшается на 0,05 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) – на 0,02 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) – на 0,015 ммоль/л, а уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) повышается в среднем на 0,009 моль/л [13, 30].

С широким распространением ожирения увеличивается и количество обусловленных им заболеваний и состояний (табл. 1).

Риск сахарного диабета (СД) 2 типа значительно возрастает при ожирении [1, 5]. Среди больных ожирением у 2/3 развивается СД 2, а около 90% больных СД 2 имеют избыточный вес или ожирение. Снижение массы тела на 10% и более приводит к снижению риска развития СД 2 на 44% [30]. Кроме того, снижение массы тела в пределах 5,6 кг уменьшает на 58% риск дальнейшего прогрессирования нарушений углеводного обмена – развития СД 2 у больных с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ).

Ранее была показана четкая взаимосвязь ожирения с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [10, 11, 17]. Так, в возрасте старше 18 лет повышение массы тела на 1,0 кг увеличивает риск развития артериальной гипертензии (АГ) на 5%, а прибавка 8,0–10,9 кг – в 1,6 раз риск ССЗ. Кроме того, у лиц среднего возраста с избыточной массой тела вероятность развития АГ на 50% выше, чем среди тех, кто имеет нормальную массу тела [21]. Распространенность АГ среди больных ожирением составляет 41,9 и 37,8% со­ответственно для мужчин и женщин. Ожирение ухудшает течение гипертензии, повышает риск возникновения ранних сосудистых осложнений. С одной стороны, ожирение способствует нарастанию АГ, с другой – непосредственно вызывает нарушения сократимости миокарда. Наряду с этим избыточная масса тела у пациента с АГ ускоряет развитие гипертрофии миокарда левого желудочка, известной как фактор повышенного риска внезапной смерти. Особенно неблагоприятным считают абдоминально-висцеральное ожирение, которое часто наблюдается и при относительно невысоких величинах ИМТ [5, 30].Снижение массы тела в пределах 5,0–9,9 кг уменьшает риск развития АГ на 15%, а снижение на 10 кг и более – на 26% [20].

Актуальность проблемы заключается и в том, что количество детей и подростков, имеющих избыточный вес и ожирение, также прогрессивно увеличивается. В настоящее время в развитых странах мира до 25% подростков имеют избыточную массу тела, а 15% страдают ожирением [1]. Нельзя не отметить, что в таких странах на долю СД 2 в детском и подростковом возрасте приходится 10% и более случаев всех форм СД. Избыточный вес в детстве – значимый предиктор ожирения у взрослых: 50% детей, которые имели избыточный вес в 6 лет, становятся взрослыми с ожирением; в подростковом возрасте эта вероятность увеличивается до 80% [30]. Причем патоморфологические исследования показали, что первичные атеросклеротические изменения появляются уже у детей и подростков с ожирением [8, 24]. Кроме того, как показывают результаты эпидемиологических исследований, при увеличении массы тела на 5,0 кг и более в возрасте 18–20 лет повышается риск развития желчекаменной болезни, СД, артериальной гипертензии, ИБС.

Известно, что у больных с ожирением увеличен и риск возникновения различных онкологических заболеваний – рака толстой кишки, эндометрия, предстательной железы, желчного пузыря и др. [6]. Более половины женщин с раком молочной железы имеют ИМТ≥29,19 кг/м2. Ожирение считают фактором риска развития тромбозов глубоких вен и тромбоэмболий, что приобретает существенное значение в случае наличия других предрасполагающих факторов. Подавляющее большинство пациентов с хроническим калькулезным холециститом и неалкогольной жировой болезнью печени страдают ожирением [5, 30].

Развитие ожирения во многом зависит от генетических факторов. Такие типичные черты современного образа жизни, как переедание, высококалорийное питание, преобладание в пищевом рационе жиров, низкая и нерегулярная физическая активность, курение, злоупотребление алкоголем, а также ряд социальных и поведенческих факторов имеют не меньшее значение для его развития, чем генетическая предрасположенность. Суммарный расход энергии в организме слагается из трех частей: основного обмена, специфического динамического действия пищи и физической нагрузки. Причем на основной обмен расходуется 60–65%, на термогенез – 10%, а на физическую активность – 20–40% энергии. Ожирение является результатом нарушения энергетического баланса и развивается при увеличении потребления пищи и снижении расхода энергии.

Несмотря на серьезность данной проблемы, терапевтические эффекты порою остаются неудовлетворительными. Практика показывает, что более чем 90% людей, снизивших массу тела, в течение одного года вновь прибавляют свой вес, а в некоторых случаях масса тела становится даже больше исходной [20].

Лечение ожирения – достаточно сложная задача, поскольку это хроническое заболевание, требующее длительного, систематического наблюдения и лечения [20]. Современные подходы к терапии ожирения заключаются в использовании нефармакологических методов терапии, которые при необходимости дополняются фармакотерапией (табл. 2).

Основной целью лечения ожирения наряду со снижением массы тела является предотвращение или улучшение течения сопутствующих заболеваний, максимальное снижение риска развития ССЗ и их осложнений, повышение качества жизни пациента [2, 22]. Для улучшения состояния здоровья пациентам с ожирением совсем не обязательно стремиться к достижению идеальной массы тела. Согласно современным рекомендациям, клинически значимое снижение массы тела составляет 5% от величины исходного веса [11]. Для пациентов с ИМТ более 35 кг/м2 целью терапии является снижение массы тела на 10% от исходной величины. После достижения эффективного снижения массы тела, необходимо осуществлять меры по длительному поддержанию достигнутых результатов и предупреждению рецидивов заболевания.

К сожалению на практике нефармакологические методы терапии, имеющие доказанную эффективность, используются врачами не в полной мере. К нефармакологическим методам относятся низкокалорийная диета, направленная на снижение массы тела и ее оптимизацию в сочетании с систематическими физическими тренировками или нагрузками бытового характера. Практические рекомендации по модификации образа жизни должны включать индивидуальный расчет диеты, изменение стереотипа питания, а также отказ от вредных привычек.

Основу терапии ожирения составляет низкокалорийное питание и ограничение жиров. Снижение массы тела и отрицательный энергетический баланс достигаются снижением физиологической калорийности рациона на 500–600 ккал/сут. Заметим, что суточная калорийность не должна составлять менее 1200 ккал у женщин и 1500 ккал у мужчин. Снижение веса может быть достигнуто при соблюдении низкокалорийной диеты, содержащей не более 25–30% жира от суточной калорийности рациона, в том числе насыщенных жиров менее 7–10%, полиненасыщенных – до 10% и мононенасыщенных – менее 20%, холестерина менее 300–200 мг, содержание клетчатки должно составлять более 20–25 г/сут. Потребление углеводов (медленноусвояемых) должно составлять 55–60%, а белков 15% от общей калорийности рациона. Также рекомендуется употребление в умеренных количествах соли (до 5 г в день). Контроль эффективности снижения веса достигается обязательным ежедневным ведением пациентом дневника питания, в котором указываются все приемы пищи, полный перечень продуктов и их объем, количество потребленной жидкости.

Больным могут быть рекомендованы регулярные динамические физические нагрузки (дозированная ходьба, плавание, велотренажер) умеренной интенсивности (4–5 занятий в неделю по 30–45 мин), поскольку в начале терапии больные часто не в состоянии выполнять продол­жительные и интенсивные занятия. Несмотря на доказанную эффективность сочетания диетотерапии с повышением физической активности, только 20% пациентов, стремящихся снизить массу тела, используют эти лечебные подходы одновременно.

К сожалению, среди пациентов, снизивших вес с помощью диеты и физических нагрузок, около 2/3 вновь прибавляют его в течение года и большинство в последующие 5 лет жизни, а в некоторых случаях масса тела становится даже больше исходной [5, 13]. И лишь 4–5% больных могут достигнуть положительных результатов без дополнительной фармакотерапии. В тех случаях, когда диета и физическая активность не обеспечивают желаемого снижения массы тела и/или не позволяют длительное время удерживать ее на достигнутом уровне, а также при наличии показаний применяется фармакотерапия ожирения. Медика­ментозная терапия проводится пациентам при ИМТ ≥30 кг/м2 и при ИМТ ≥27 кг/м2, в случае наличия связанных с ожирением патологических состояний и факторов риска [20, 30].

Фармакотерапия ожирения используется в качестве дополнения к немедикаментозным методам и позволяет не только повысить приверженность пациента к немедикаментозному лечению, но и достигнуть более эффективного снижения массы тела и его поддержания в течение длительного периода. Лекарственные препараты, используемые в лечение ожирения должны не только снижать массу тела, но и препятствовать развитию и прогрессированию заболеваний, ассоциированных с ожирением (ИБС, АГ, СД 2).

Одним их эффективных средств фармакотерапии ожирения является препарат сибутрамин, фармакологическое действие которого заключается в селективном торможении обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы [2, 13, 16]. Результатом накопления серотонина в межнейрональной щели является усиление и пролонгирование чувства насыщения и, как следствие, уменьшение объема потребляемой пищи [3, 14]. Это один из механизмов действия препарата, способствующий снижению аппетита и формированию правильного пищевого поведения пациента. Как показали исследования, в последующем 87% пациентов придерживаются сформированного пищевого поведения, выработанного в процессе терапии препаратом сибутрамин [7]. Наряду с этим, активируя β-3 и β-2 адренорецепторы адипоцитов, препарат стимулирует процессы термогенеза и увеличивает расход энергии организма, тем самым инициируя липолиз [22, 27]. Метаанализ ряда рандомизированных плацебо-контролированных исследований эффективности сибутрамина, включавших больных с ожирением (средний ИМТ 30–40 кг/м2) продолжительностью 3–24 мес, продемонстрировал снижение массы тела на 5% и более у 19–57% пациентов [2, 14, 15]. Снижение массы тела на 10% и более было отмечено у 19–39% пациентов. При этом в группе плацебо масса тела уменьшилась на 5% и более у 11–20%, на 10% и более у 5–7% пациентов. Четко продемонстрировано, что максимальные положительные результаты наблюдаются при длительном курсе терапии сибутрамином. В целом 3 из 5 пациентов, принимавших сибутрамин в течение 12 месяцев, достигают потери массы тела более 5% и 3 из 8–10% и более [22].

В связи со значительным ростом ожирения среди подростков, важно отметить доказанную эффективность препарата и у такой категории пациентов [4]. Так, в одногодичном сравнительном исследовании R.I. Berkowitz и соавт., включавшем 488 подростков с ожирением, было показано, что с помощью сибутрамина удается достичь большего снижения массы тела по сравнению с группой пациентов, которым были рекомендованы только нефармакологические методы лечения ожирения. В группе подростков, получавших сибутрамин, достоверно снизились ИМТ на 2,2–3,5 кг/м2, масса тела на 7,2–9,7 кг, уменьшилась окружность талии. Также, наряду с улучшением чувствительности к инсулину, наблюдались положительные изменения спектра липидов: снизилась концентрация ТГ, повысился уровень ЛПВП.

Показано, что терапия сибутрамином сопровождается уменьшением висцеро-абдоминального отложения жира во всех половозрастных группах, а также у больных СД 2 [4, 12, 22]. Под влиянием препарата на 22% уменьшается объем висцерального жира, что было продемонстрировано при проведении магнитно-резонансной томографии [16]. Согласно данным ряда авторов, объем талии уменьшается у подростков на 5,3–8,2 см, в старшей возрастной группе на 8,0–12,51 см [4, 18].

Следует заметить, что лечение сибутрамином сопровождается позитивными сдвигами в липидном профиле крови [7, 15, 22]. В исследовании C.A. Dujovne и соавт., продолжавшемся в течение 24 нед и включавшем 332 пациента с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2) и дислипидемией (концентрация ТГ ≥ 250 мг/дл, ХС ЛПВП < 45 мг/дл у женщин, < 40 мг/дл у мужчин), оценивали эффекты сибутрамина на антропометрические, гемодинамические показатели и спектр липидов крови [9]. Через 8 мес лечения 42% пациента достигли клинически значимого снижения массы тела (более 5% от исходного), а у 12% масса тела снизилась на 10% и более. К концу исследования было отмечено значительное снижение уровней ТГ по сравнению с исходным уровнем и группой контроля, максимально выраженное у пациентов, которые снизили массу тела на 10% и более. Одновременно возрастала концентрация ХС ЛПВП. В группе плацебо уровень ТГ увеличился на 31,7 мг/дл, ХС ЛПВН – на 1,7 мг/дл.

В другом исследовании показано, что в группе пациентов с МС, принимавших сибутрамин, уменьшение окружности талии на 10,5 см сопровождалось снижением уровня ТГ на 16,6%, а концентрация ХС ЛПВП повысилась на 21,7% [14]. При суммарной оценке эффективности сибутрамина отмечено исчезновение некоторых признаков МС у 58% пациентов, принимавших препарат, а в группе контроля лишь у 40% пациентов.

Использование сибутрамина в фармакотерапии ожирения у больных с СД 2 позволяет не только эффективно снизить массу тела, но и улучшить целевые показатели гликемического контроля [14, 18]. Так, анализ данных двойного слепого исследования эффективности терапии сибутрамином, в котором участвовали больные СД 2 с неудовлетворительным контролем гликемии, получавшие препараты сульфонилмочевины (ПСМ), продемонстрировал следующие результаты [12]. В течение года пациенты получали либо плацебо и ПСМ, либо 10 мг/сут. сибутрамина и ПСМ. Диета и физическая нагрузка были одинаковы во всех группах. Масса тела у пациентов, получавших сибутрамин, снизилась на 4,5%, в группе плацебо – на 0,5%. Одновременно со снижением массы тела, в этой группе по сравнению с группой плацебо, снизился уровень HbA1c (на 1,4%) и глюкозы плазмы натощак (3,8 ммоль/л). Согласно результатам исследования Fujioka и соавт., снижение массы тела на 4–5 кг на фоне приема сибутрамина сопровождается уменьшением уровня HbA1c на 0,5%, а уровня гликемии натощак на 1,1 ммоль/л [12]. Данное обстоятельство чрезвычайно важно, поскольку проспективное исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно продемонстрировало, что уменьшение показателя HbA1c на 0,9% у больных СД приводит к снижению общей смертности на 21%, сердечно-сосудистой смертности на 14%, нарушений микроциркуляторного русла на 37% [25].

Кроме того, терапия сибутрамином сопровождается и положительным влиянием на постпрандиальную гликемию (ППГ) [11]. Так, средние показатели ППГ в группе больных СД 2, получавших сибутрамин, снизились на 1,1 ммоль/л, HbA1c – на 0,3%, а в группе плацебо (44 чел.) аналогичные показатели повысились на 0,5 ммоль/л и 1,4% соответственно.

Известно, что около 40% больных ожирением страдают АГ [21]. Согласно мнению экспертов ВОЗ, в западных странах в среднем у 1/3 пациентов с АГ последняя обусловлена избыточной массой тела, а у мужчин до 45 лет этот показатель достигает 60%. В этой связи пациентам с АГ, имеющим избыточную массу тела, следует шире рекомендовать фармакотерапию для эффективного снижения массы тела [13]. Влияние сибутрамина на симпатическую нервную систему долгое время вызывало опасения в плане возможности использования сибутрамина у такой категории больных, особенно для продолжительного лечения [29]. В ряде исследований было продемонстрировано, что у пациентов с ожирением, принимавших препарат, показатели систолического артериального давления (САД) и дистолического артериального давления (ДАД) повышались незначительно на 0,3–2,7 и 1,6–3,4 мм рт. ст. соответственно, а частота сердечных сокращений (ЧСС) на 2–5 уд./мин [2, 4, 7, 10].

Следует особо подчеркнуть необходимость длительного поддержания достигнутых результатов после окончания фармакотерапии ожирения. Снижение скорости метаболизма с развитием синдрома низкого Т3 затрудняет дальнейшую эффективную потерю массы тела у большинства пациентов. В этой связи важным механизмом действия сибутрамина является активация скорости метаболических процессов в процессе снижения массы тела [3]. Показано, что среди пациентов, ранее получавших лечение сибутрамином, 74% сохранили свой вес на прежнем уровне или в дальнейшем еще снизили массу тела по сравнению с 41% в группе пациентов, принимавших плацебо [15].

Опыт применения сибутрамина (редуксин) на кафедре эндокринологии и диабетологии МГМСУ свидетельствует о его высокой эффективности и безопасности для лечения больных МС, которые относятся к категории высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Согласно критериям включения, в открытое неконтролируемое исследование вошли 20 больных МС в возрасте от 18 до 57 лет с ИМТ более 27 кг/м2. Диагностика МС проводилась согласно рекомендациям комитета экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP АТР III, 2001 г.). В исследование не включались пациенты, которые имели СД 2, неконтролируемую артериальную гипертензию, булимию, психические и тяжелые соматические заболевания. В течение 3 мес пациенты с МС получали редуксин по 10–15 мг/сут на фоне гипокалорийного питания с дефицитом калорий 500–600 ккал по сравнению с расчетным показателем суточной калорийности и увеличения физической активности. Все пациенты полностью завершили курс лечения редуксином.

На фоне комплексной терапии у всех больных МС наблюдалась положительная динамика антропометрических показателей. Уменьшение массы тела наблюдалось спустя одну неделю от начала лечения редуксином и продол­жалось в течение всего периода лечения. У большинства больных МС снижение массы тела достигло клинически значимых величин. Через 12 нед терапии редуксином 50% пациентов достигли клинически значимого уменьшения массы тела (более 5% от исходного), а у 40% масса тела снизилась на 10% и более. Снижение массы тела сопровождалось закономерным уменьшением степени выраженности ожирения. Так, в начале исследования ожирение 1-й степени наблюдалось у 20% больных, 2-й степени – у 80% больных. В конце исследования частота избыточной массы тела у больных МС составила – 25%, ожирения 1-й степени – 35%, 2-й степени – 40%. За период наблюдения окружность талии уменьшилась не менее чем на 4 см у 80% больных, у 20% –- на 10 см и более по сравнению с исходным показателем. Также отмечено уменьшение окружности бедер.

Среди пациентов, включенных в исследование, у половины отмечена артериальная гипертензия. На фоне лечения редуксином не потребовалось как изменения суточных доз препаратов, так и схемы гипотензивной терапии. Исходные показатели САД и ДАД у больных с артериальной гипертензией составили соответственно:140±8,6 мм рт. ст., 86,5±8,9 мм рт. ст. Через 12 нед терапии показатели САД и ДАД достоверно не изменились и составили 138±7,4 мм рт. ст., 84,8±6,0 мм рт. ст. Также не было отмечено достоверных изменений частоты сердечных сокращений.

Под влиянием редуксина снижение массы тела и висцеральной жировой ткани сопровождалось положительной динамикой уровней ряда сердечно-сосудистых факторов риска. Так, наблюдались достоверные антиатерогенные изменения липидного профиля крови: снизилась концентрация ОХ, ТГ на 16,6% и 17,2% соответственно. Одновременно возросла концентрация ХС ЛПВП на 9,3%. В результате среднее значение атерогенного показателя соотношения ТГ/ХС ЛПВП улучшилось на 35,7 %. Максимальное уменьшение степени факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний было отмечено у пациентов с МС, которые снизили массу тела более чем на 10%.

Следует отметить, что на фоне терапии редуксином наблюдалось достоверное снижение уровня иммунореактивного инсулина, как базального (на 51,6%), так и стимулированного при стандартной нагрузке глюкозой (на 43,6%). Одновременно с этим у большинства больных отмечалось значимое улучшение чувствительности к инсулину. Так, снижение показателя HOMA зарегистрировано у 88% больных МС. У двух пациентов нормализовалась толерантность к глюкозе.

Кроме того, терапия редуксином сопровождалась снижением уровня мочевой кислоты, не достигшего, однако, уровня статистической значимости.

В целом анализ данных индивидуального дневника питания и мнения пациентов свидетельствует, что регулярный прием редуксина в дозе 10–15 мг позволяет легко и эффективно соблюдать рекомендации врача по гипокалорийному питанию. Переносимость препарата была хорошей, лишь у двух больных отмечалась сухость во рту, беспокоящая в течение первых 2 нед лечения.

Лечение препаратом редуксин инициируют с начальной дозы 10 мг, принимаемой однократно утром, не зависимо от приема пищи. В дальнейшем оценивается эффективность проводимой терапии, и, если не достигнуто снижение массы тела на 2 кг и более в течение 4 нед от начала лечения, то доза препарата увеличивается до 15 мг/сут. Считается, что снижение массы тела на 1% от исходной в первый месяц терапии, а также потеря массы тела более 4 кг за 3 мес лечения является хорошим предиктором дальнейшего эффективного снижения массы тела [2, 16]. Препарат в комплексе с диетой и физическими упражнениями разрешен для непрерывного применения в течение двух лет, также возможен и более короткий курс терапии сибутрамином (3–6 мес) [22].

Среди возможных нежелательных эффектов следует отметить учащение пульса на 4–8 уд./мин, незначительное повышение САД в среднем на 1–3 мм рт. ст., ДАД на 1,8–2,4 мм рт. ст. [3, 4, 29]. Увеличение ЧСС опосредовано периферическим эффектом блокады переносчика нейротрансмиттера норадреналина. Однако в большинстве случаев возможное повышение АД, обусловленное активностью норадреналина и не являющееся частым побочным действием препарата (<1,5%), нивелируется успешным снижением массы тела на фоне терапии редуксином [10, 22]. Рекомендуется в начале первого месяца терапии редуксином контролировать ЧСС, АД каждые 2 нед, а в дальнейшем один раз в 1–3 мес. Лечение препаратом необходимо прекратить, если ЧСС увеличилась на 10 и более ударов, а показатели САД и ДАД при двух последовательных визитах повысились на 10 мм рт. ст. На практике важно знать, комбинации сибутрамина с какими антигипертензивными препаратами наиболее эффективны и безопасны. Показано, что у пациентов с ожирением и АГ терапия сибутрамином эффективна в отношении снижения массы тела, когда целевые показатели АД достигаются и поддерживаются приемом ИАПФ и β-адреноблокаторами [23, 25]. Среди других возможных нежелательных эффектов терапии наиболее отмечаются головная боль, бессонница, запоры, сухость во рту [2].

В клинической практике препарат применяют с учетом возрастных ограничений (назначают лицам старше 18 лет). Редуксин противопоказан при неконтролируемой артериальной гипертензии (≥ 145/90 мм рт. ст.), тяжелой ИБС, нарушениях сердечного ритма, застойной сердечной недостаточности, эпилепсии, печеночной и почечной недостаточности, терапии ингибиторами МАО и антидепрессантами, глаукоме. Следует воздержаться от приема редуксина во время беременности и лактации.

В заключение следует отметить, что, вызывая быстрое наступление чувства насыщения, увеличивая расходы энергии, терапия редуксином в дозе 10–15 мг/сут способствует снижению как общей массы тела, так и массы висцеральной жировой ткани и оказывает положительное влияние на известные факторы риска ССЗ. Удобство в применении, гибкость в титрации дозы, высокая эффективность и хорошая переносимость, а также способность препарата удерживать достигнутый результат в течение длительного времени позволяют рекомендовать редуксин для снижения массы тела у больных с ожирением, в том числе и с сопутствующими заболеваниями.

1. Alberti G., Zimmet P., Shaw J. Type 2 Diabetes in the Young: The Evolving Epidemic: The International Diabetes Federation Consensus Workshop. // Diabetes Care 2004; 27: 1798-1811

2. Arterburn D.E., Crane P.K., Veenstra D.L. The efficacy and safety of sibutramine for weight loss: a systematic review. // Arch Intern Med. 2004;164 (9):994-1003

3. Appolinario JC, Bacaltchuk J, Sichieri R. et al. A randomized, doubleblind, placebo-controlled study of sibutramine in the treatment of bingeeating disorder. // Archives of General Psychiatry. 2003;60(11):1109-16.

4. Berkowitz R.I, Fujioka K., Daniels S.R. et al // Effects of sibutramine treatment in obese adolescents.// Ann Int Med 2006; 145:81-90

5. Bjorntorp P. Obesity .// Lancet.-1997;350:423-6.

6. Calle E. E., Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun M. J. Overweight, Obesity, and Mortality from Cancer in a Prospectively Studied Cohort of U.S. Adults // N Engl J Med 2003; 348 (17):1625-1638

7. Cuellar G.E.M., Ruiz A.M., Monsalve M.C.R. et al. Six-month treatment of obesity with sibutramine 15 mg: a double-blind, placebo-controlled monocenter clinical trial in a Hispanic population. // Obes Res. 2000; 8:71-82.

8. Desideri G, De Simone M, Iughetti L. et al: Early activation of vascular endothelial cells and platelets in obese children. // J Clin Endocrinol Metabol 2005;90-6:3145-52

9. Dujovne C.A., Zavoral J.H., Rowe E., Mendel C.M. Effects of sibutramine on body weight and serum lipids: a double-blind, randomized, placebocontrolled study in 322 overweight and obese patients with dyslipidemia. // Am Heart J 2001;142,489-497

10. Faria A.N., Ribeiro Filho F.F., Lerario D.D. et al. // Effects of sibutramine on the treatment of obesity in patients with arterial hypertension. // Arq Bras Cardiol. 2002; 78:172-180.

11. Finer N., Bloom S.R., Frost G.S. Sibutramine is effective for weight loss and diabetic control in obesity with type 2 diabetes: a randomised, double- blind, placebo-controlled study.// Diabetes Obes Metab. 2000;2(2):105-12

12. Fujioka K., Seaton T.B., Rowe E. et al. Weight loss with sibutramine improves glycemic control and other metabolic parameters in obese patients with type 2 diabetes mellitus. // Diabetes Obes Metab 2000; 2:175-187.

13. Gokcel A, Gumurdulu Y, Karakose H, et al. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat, and metformin in the treatment of obesity. // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2002; 4: 49-55.

14. Hainer V., Kabrnova K., Aldhoon B. et al. Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibition and Eating Behavior.// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006; 1083(1): 252 – 269.

15. Hansen D., Astrub A., Toubro S. et al. Prediction of weight loss and maintenance during 2 years of treatment by sibutramine in obesity: results from the European multi-center STORM trial. // Int G Obes 2002;25:496-501.

16. Luque C.A, Rey J.A. The discovery and status of sibutramine as an anti-obesity drug. // Eur J Pharmacol 2002; 440,119-128

17. Manson J.E, Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Body weight and mortality among women. // N Engl J Med 1995; 333:677-685

18. McNulty S.J., Ur E., Williams G. Multicenter Sibutramine Study Group. A randomized trial of sibutramine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin. // Diabetes Care.2003; 26:125 -131

19. McMahon F.G., Weinstein S.P., Rowe E. et al. Sibutramine is safe and effective for weight loss in obese patients whose hypertension is well controlled with angiotensin-converting enzyme inhibitors. // J Hum Hypertens 2002; 16: 5-11.

20. Phelan S., Wadden T.F. Combining Behavioral and Pharmacological Treatments for Obesity. // Obesity 2002; 10(6): 560 – 574.

21. Rahmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. et al. Obesity-associated hypertension // Hypertension 2005; 45: 9-14

22. Smith I.G., Goulder M.A. Randomized placebo-controlled trial of longterm treatment with sibutramine in mild to moderate obesity. // J Fam Pract. 2001; 50:505-12.

23. Sramek J.J., Leibowitz M.T., Weinstein S.P. et al. Efficacy and safety of sibutramine for weight loss in obese patients with hypertension well controlled by beta-adrenergic blocking agents: a placebo-controlled, double- blind, randomised trial. // J Hum Hypertens 2002; 16:13-19

24. Tounian P., Aggoun Y., Dubern B., et al: Presence of increased stiffness of the common carotid artery and endothelial dysfunction in severely obese children: a prospective study.// Lancet 2001; 385:1400-04

25. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet 1998; 352:837-853

26. Van Gaal et al. Endocrinologia Metabolizmo&amp; Nutricao. Sep 2006; 15(5):270.Abst.CO 30

27. Walsh KM, Leen E, Lean ME. The effect of sibutramine on resting energy expenditure and adrenaline-induced thermogenesis in obese females. // International Journal of Obesity &amp; Related Metabolic Disorders. 1999; 23: 1009-1015.

28. Wolf A.M., Colditz G.A. Current estimates of the economic cost of obesity in the United States. // Obes Res.1998; 6:97-106.

29. Wooltorton E. Obesity drug sibutramine (Meridia): hypertension and cardiac arrhythmias. // CMAJ 2002; 166 (10):1307-1308.

30. Yanovski S.Z., Yanovski J.A. Obesity. // NEJM 2002; 346:591-602.

Эксперты здравоохранения призвали изменить отношение врачей и пациентов к проблеме ожирения

Ожирение — хроническое рецидивирующее заболевание, приводящее к уменьшению ожидаемой продолжительности жизни.² Оно относится к одному из пяти основных глобальных факторов риска смертности и способствует развитию около 230 осложнений³, включая сахарный диабет 2 типа⁴, болезни сердца⁵, артериальную гипертензию⁵, хроническую болезнь почек⁶ и определенные виды рака (например, рак груди и колоректальный рак).^7,8 К набору лишнего веса могут приводить различные причины: физиологические, генетические, психологические, социокультурные, экономические и даже экологические⁹.

По данным Роспотребнадзора, в России лишний вес наблюдается у 47,6% мужчин и 35,6% женщин, а ожирение — соответственно у 19% и 27,6%. Особое опасение вызывает развитие ожирения среди детей школьного возраста в России. Согласно статистике, от него страдают 10,7% мальчиков и 5,6% девочек.¹⁰ Детское ожирение может вызывать развитие осложнений, связанных с избыточной массой тела, а в некоторых случаях приводить к преждевременной смерти во взрослом возрасте.^11,12 Именно поэтому так важно уделять внимание вопросу ранней диагностики заболевания.

«Если в детстве начинается ожирение, то оно, как правило, прогрессирует и во взрослом состоянии, — отметила академик РАН, главный внештатный детский эндокринолог Минздрава России, научный руководитель Института детской эндокринологии «ФГБУ НМИЦ эндокринологии» Валентина Петеркова. — Практически все развитые страны имеют тенденцию к росту ожирения среди детей, уже тогда начинают развиваться осложнения ожирения: артериальная гипертензия, сахарной диабет, нарушения сна. Сегодня имеются примеры развития диабета 2 типа в детском возрасте, который часто протекает тяжелее, чем диабет 2 типа у взрослых».

Проблема избыточной массы тела и ожирения приобрела особую актуальность во время эпидемии COVID-19, так как люди с ожирением тяжелее переносят это вирусное заболевание и имеют более высокий риск серьезных осложнений.¹³

Ожирение может отрицательно повлиять на социальное взаимодействие, трудоустройство и карьерный рост, а также на развитие отношений.¹⁴ Стигматизация людей с ожирением способна причинять дополнительный вред людям с избыточным весом, заставляя их испытывать психологическое давление и трудности с получением медицинской помощи. Ведь мнение, что ожирение можно победить только с помощью диеты и физических упражнений вводит в заблуждение и не дает людям с избыточной массой тела своевременно получить доступ к лечению. К тому же, несмотря на то что ожирение — сложное и многофакторное нарушение обмена веществ, в лечении которого заинтересовано большое количество врачей различных специальностей, на практике лечению ожирения как самостоятельного заболевания врачи до сих пор не уделяют должного внимания.

«Сегодня в России, по данным эпидемиологических исследований, около 30% людей имеют ожирение, но пациенты и общество не воспринимают ожирение как болезнь, в большинстве случаев оно не диагностировано и пока не считается у нас социально значимым заболеванием, — отмечает академик РАН, директор Института диабета НМИЦ эндокринологии Министерства здравоохранения РФ Марина Шестакова. — Ожирение требует лечения под контролем медицинского специалиста, который сможет правильно подобрать диету, режим физических нагрузок и современные медикаментозные средства для снижения веса. Одна из наших главных задач сегодня — изменить отношение общества к этому заболеванию».

3 марта Novo Nordisk инициировала опрос общественного мнения в одном из крупнейших торговых центров Москвы с целью выявить уровень осведомленности о заболевании. Результаты показали, что многие опрошенные не считают ожирение болезнью и не осознают масштаб распространения этого хронического недуга, а также не понимают, что ожирение  причина развития многих заболеваний и уменьшения продолжительности жизни.

В этот же день для всех желающих в клинике «Медскан» был организован День открытых дверей, где все желающие могли пройти скрининг и получить бесплатные консультации врачей-эндокринологов и психологов, а также принять участие в теоретических занятиях в «Минишколе управления своим весом». В клинике прошли уроки ЛФК, в ходе которых врачи демонстрировали упражнения с собственным весом и на высокотехнологичном спортивном оборудовании. Расписание специальных мероприятий было опубликовано на сайте лишнийвеснет.рф.

Как сообщил вице-президент Novo Nordisk в России и Белоруссии Ханс Дюиф, компания начала реализацию инициативы «Россия без ожирения» в рамках долгосрочной программы «Победить ожирение»^{(Changing Obesity). «Наша цель — повысить осведомленность населения о проблеме ожирения, его профилактике и эффективном лечении, — подчеркнул он. — Мы все должны сегодня объединиться, чтобы изменить отношение людей к проблеме ожирения и принять меры для повышения продолжительности и качества жизни россиян».}

4 марта программу Всемирного дня борьбы с ожирением завершила специальная онлайн-конференция «Современные аспекты терапии ожирения», где перед врачебным сообществом выступили д.м.н., профессор, главный внештатный специалист эндокринолог МЗ МО Александр Древаль и д.м.н., профессор кафедры эндокринологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ Инна Мисникова.

Комплекс мероприятий в поддержку Всемирного дня борьбы с ожирением, рассчитанный на различные группы населения, стал важным шагом к привлечению внимания общества к проблеме ожирения, а также к повышению осведомленности о социально-просветительской инициативе, которую реализует компанией Novo Nordisk в России.

Список литературы:

1. WHO. Obesity and overweight. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (Last accessed: 12 Feb. 2021).

2. Whitlock G., Lewington S., Sherliker P., et al. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies. Lancet. 2009;373:1083-1096.
3. Yuen M.M., et al. (n.d.). A systematic review and evaluation of current evidence reveals 236 obesity-associated disorders. Massachusetts General Hospital & George Washington University. [Poster presentation] [For more information: Michele M. Yuen, MBBS, FHKCP, FHKAM: [email protected]].
4. Guh D.P., Zhang W., Bansback N., et al. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009;9:1-20.
5. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A., et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006;113:898-918.
6. Morandi A., Maffeis C. Urogenital complications of obesity. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013;27:209-218.
7. Eheman C., Henley S.J., Ballard-Barbash R., et al. Annual Report to the Nation on the status of cancer, 1975-2008, featuring cancers associated with excess weight and lack of sufficient physical activity. Cancer. 2012; 118:2338-2366.
8. Bhaskaran K., Douglas I., Forbes H., et al. Body-mass index and risk of 22 specific cancers: a population-based cohort study of 5.24 million UK adults. Lancet. 2014; 384:755-765.
9. National Institutes of Health. Clinical Guidelines On The Identification, Evaluation, And Treatment Of Overweight And Obesity In Adults. Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/obesity/ob_gdlns.pdf (Last accessed 29.04.2015).
10. Источник: Роспотребнадзор. Доступно по ссылке: https://www.interfax.ru/russia/731719 (Last accessed: 12 Feb 2021).
11. World Health Organization. Obesity and Overweight Factsheet no. 311. Available at: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs311/en/ Last accessed: July 2020.
12. Styne D.M., Arslanian S.A., Connor E.L., et al. Pediatric Obesity-Assessment, Treatment, and Prevention: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102:709-757.
13. Источник: Журнал Science https://www.sciencemag.org/news/2020/09/why-covid-19-more-deadly-people-obesity-even-if-theyre-young.
14. Кравченко С.А. Социальная и культурная динамика еды: приобретения и уязвимости // Социологические исследования. — 2015. — № 1(369). — C. 85-94.

Материал партнера: Novo Nordisk

5 Осложнений ожирения: Медицинский центр Росс-Бридж: внутренняя медицина

Избыточный вес или ожирение могут привести к диабету, сердечным заболеваниям и даже смерти. Мадхав Девани, доктор медицины из Медицинского центра Росс-Бридж в Гувере, штат Алабама, хочет, чтобы у всех был здоровый вес. Если у вас избыточный вес или ожирение, доктор Девани может помочь вам набрать здоровый вес. В этом блоге доктор Девани обсуждает осложнения, которые могут возникнуть в результате ожирения.

Что такое ожирение?

Ожирение – это больше, чем просто косметическая проблема.На самом деле это серьезная проблема со здоровьем, которая может сократить продолжительность жизни человека. Вам могут поставить диагноз ожирения, если ваш индекс массы тела (ИМТ) составляет 30 или выше. Используйте этот онлайн-калькулятор, чтобы вычислить свой ИМТ. Хорошая новость в том, что даже небольшая потеря веса может улучшить ваше здоровье и помочь вам почувствовать себя лучше.

Причины ожирения

Некоторые люди наследуют гены от своих родителей, которые влияют на то, сколько жира они накапливают или насколько хорошо их тело превращает пищу в энергию. Другие причины могут включать:

• Есть большие порции или диета с высоким содержанием обработанных пищевых продуктов
• Употребление слишком большого количества сладких напитков, таких как газированные напитки, сок или алкоголь
• Ведущий малоподвижный образ жизни и мало физических упражнений
• Социальные и экономические факторы, такие как низкий доход и невозможность получать здоровую пищу, потому что она слишком дорога или находится слишком далеко.

Пять осложнений ожирения

Если вы страдаете ожирением, качество вашей жизни может быть плохим, и вы не сможете делать то, что действительно хотите.Вы также можете настроить себя на следующие осложнения:

1. Диабет

Избыточный вес может привести к диабету 2 типа. Это происходит, когда организм не может правильно использовать инсулин для контроля уровня сахара в крови. В результате вы можете стать инсулинорезистентным и в конечном итоге получить высокий уровень сахара в крови. Диабет опасен, если его не лечить, потому что он может привести к слепоте, проблемам с кровообращением, повреждению нервов и даже смерти.

2. Болезни сердца и инсульт

Ожирение может привести к высокому кровяному давлению, высокому холестерину, сердечным заболеваниям, сердечным приступам и даже инсульту.Это связано с тем, что ожирение может способствовать закупорке артерий, что может затруднить перекачивание крови вашему сердцу и оказать дополнительное давление на ваши органы.

3. Рак

По данным Национального института рака, ожирение увеличивает риск развития определенных видов рака, потому что ожирение может привести к хроническому воспалению низкого уровня, которое со временем может повлиять на вашу ДНК. Эти виды рака включают:

• Эндометриальные
• Пищеводный
• Желудок
• Печень
• Почки
• Двоеточие
• Желчный пузырь
• Грудь
• Яичников
• Щитовидная железа

4.Апноэ сна

Обструктивное апноэ во сне – серьезное заболевание, при котором ткани вокруг горла перекрывают дыхательные пути, вынуждая пациента ненадолго просыпаться, чтобы дышать. Это может происходить много раз в течение ночи и оставлять больного истощенным и неспособным функционировать на следующий день. Если вы страдаете ожирением, лишний жир вокруг шеи может вызвать дополнительное давление и увеличить вероятность того, что ткани вокруг горла заблокируют дыхательные пути.

5. Проблемы с пищеварением

Если вы страдаете ожирением, у вас могут развиться проблемы с пищеварением, например изжога.Кроме того, это может привести к таким заболеваниям, как заболевание желчного пузыря или ожирение печени.

Если вам нужна помощь в похудении, дайте нам знать. Мы заботимся о вашем здоровье и можем помочь вам встать на путь хорошего самочувствия. Чтобы узнать больше, запишитесь на прием онлайн или по телефону в Медицинском центре Росс Бридж сегодня.

Осложнение ожирения – обзор

7 Метаболическое воспаление мозга при гипертонии и инсульте

Гипертензия, связанная с ожирением, является частым и серьезным сердечно-сосудистым осложнением ожирения.Из-за своей важной роли в распространении вредоносных ССЗ, таких как атеросклероз и инсульт, гипертензия, вызванная ожирением, является важным эпидемическим фактором ССЗ. Артериальное давление – это физиологический результат множества факторов, таких как сердечный выброс, жидкостной и солевой баланс организма, эластичность сосудов, и все эти функции находятся под нервным контролем ЦНС. Более ранние исследования предоставили доказательства, показывающие, что связанное с ожирением воспаление в эндотелиальных клетках, гладких мышцах и макрофагах, находящихся в сосудистой сети, способствует развитию гипертонии, связанной с ожирением (Duan, Usher, & Mortensen, 2009; Harrison, Guzik, Goronzy, & Weyand , 2008; Savoia & Schiffrin, 2006).Совсем недавно были вызваны ожирением центральные нейроэндокринные и нервные изменения, такие как гиперактивация меланокортиновой системы (Rahmouni, Correia, Haynes, & Mark, 2005; Rahmouni, Haynes, & Mark, 2002) и симпатической нервной системы (Purkayastha, Zhang, & Cai, 2011; Purkayastha, Zhang, Zhang, et al., 2011), как было установлено, лежат в основе патогенеза гипертонии, связанной с ожирением. В этом контексте было обнаружено, что центральное метаболическое воспаление является критическим патогенетическим звеном между ожирением и симпатической активацией артериального давления (Purkayastha, Zhang, & Cai, 2011; Purkayastha, Zhang, Zhang, et al., 2011). В этих исследованиях исследователи обнаружили, что активация пути IKKβ / NF-κB из-за переедания в MBH или, точнее, в нейронах POMC может активировать симпатическую нервную активность, вызывая гипертензию. С другой стороны, системные или нацеленные на ЦНС противовоспалительные вмешательства продемонстрировали антигипертензивный терапевтический эффект. Например, в экспериментальных моделях грызунов генетическая инактивация пути IKKβ / NF-κB в нейронах POMC (Purkayastha, Zhang, & Cai, 2011) или фармакологическое ингибирование стресса ER мозга перед активацией NF-κB (Purkayastha, Zhang, Zhang, и другие., 2011) оба существенно препятствуют развитию гипертонии, связанной с ожирением. Следовательно, подавление центрального метаболического воспаления имеет два сходящихся преимущества в борьбе не только с ожирением, но и с гипертонией, связанной с ожирением, независимо от ожирения. Также стоит упомянуть, что из-за важной роли ЦНС в контроле артериального давления, центральное воспаление, вызванное NF-κB, также причинно участвует во многих других формах гипертонии, таких как эссенциальная гипертензия, спонтанная гипертензия и гипертензия, индуцированная ангиотензином II (Kang и другие., 2009; Кадри, Хаузер, Джорен и Доминиак, 2002; Wu & Schmid-Schonbein, 2011), и это должно быть интересной темой для изучения того, широко ли сходный центральный воспалительный механизм широко распространен у этих гипертоний и гипертонии, связанной с ожирением.

Инсульт – разрушительное цереброваскулярное заболевание, характеризующееся быстрой потерей функций мозга из-за нарушения церебрального кровоснабжения. Во всем мире инсульт уступает только сердечной ишемии по причине неслучайной смерти. В зависимости от причины нарушения кровоснабжения головного мозга различают ишемический инсульт, при котором кровеносные сосуды головного мозга заблокированы, например тромбоз, и геморрагический инсульт, при котором происходит разрыв артерий головного мозга из-за патологических состояний, таких как гипертония, атерома и аневризма головного мозга.Таким образом, связанные с ожирением расстройства, такие как гипертония, диабет, дислипидемия и атеросклероз, становятся факторами риска инсульта (Donnan, Fisher, Macleod, & Davis, 2008). Было ясно, что воспаление головного мозга играет решающую роль в патогенезе инсульта. Во-первых, воспаление головного мозга обычно может опосредовать развитие инсульта, способствуя вышеупомянутым метаболическим нарушениям, связанным с ожирением. Во-вторых, воспаление головного мозга может напрямую вызывать ишемическое повреждение головного мозга (Iadecola & Anrather, 2011).В случае ишемии нейроны головного мозга, которые находятся в центре ишемической области, быстро умирают из-за вызванной энергетической недостаточностью дегенерации и некроза. Нейроны в ишемической полутени, хотя и остаются жизнеспособными, испытывают серьезный стресс и уязвимы для неблагоприятных событий, таких как постишемические воспалительные инсульты. Между тем, вызванная гипоксией гибель или повреждение клеток на ранней постишемической стадии приводит к высвобождению множества провоспалительных факторов, вызывающих постишемическое воспаление. Это воспаление приводит к окклюзии микрососудов и обострению ишемии внутрисосудистого участка и задействует периваскулярные макрофаги и тучные клетки для усиления постишемического воспаления и повреждения тканей в периваскулярном участке.Сигнальные медиаторы воспалительной активации при инсульте могут включать множество молекул, таких как TLR, которые отвечают на мертвые или поврежденные клетки, ROS, возникающие в результате гипоксии, и цитокины и хемокины, продуцируемые первичным воспалительным ответом. Было обнаружено, что мозговой IKKβ активируется на модели инсульта у мышей, в то время как ингибирование мозгового IKKβ / NF-κB может защищать от инсульта (Cheng et al., 2010; Herrmann et al., 2005; Jiang et al., 2012; Liu, Zhang , Ян и Фан, 2009 г.). Помимо прямого ингибирования IKKβ / NF-κB, были исследованы другие соответствующие противовоспалительные методы для лечения ишемического повреждения мозга и инсульта (Wang, 2005).Например, фармакологические противовоспалительные агенты, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, тетраметилпиразин и пикрозид 2 (Guo, Xu, Li, Li, & Du, 2010; Liao et al., 2004; Lu & Xiao, 2007) или что способствуют экспрессии противовоспалительных цитокинов TGFβ и IL-10 (Becker et al., 1997; Cheyuo et al., 2012) – все они проявляли нейропротекторные эффекты в моделях инсульта на животных. Клинически доказано, что лечение блокады рецептора IL-1 заметно снижает неврологические нарушения у пациентов с инсультом (Emsley et al., 2005). С другой стороны, хотя противовоспалительное средство может эффективно уменьшить ишемические поражения головного мозга, его применение при инсульте следует с осторожностью, поскольку известно, что инсульт связан с постишемическим подавлением иммунитета лимфоидных органов и повышенным риском оппортунистических инфекций (Meisel, Schwab, Prass , Meisel, & Dirnagl, 2005). Следовательно, селективное антинейровоспаление без ущерба для функции системной иммунной системы может представлять собой оптимальную стратегию лечения инсульта.

Осложнения ожирения – Блог

Осложнения ожирения

Хорошее питание и здоровый уровень энергии являются важными составляющими здорового образа жизни. Ожирение – распространенная проблема, которая может повлиять на способность организма функционировать наиболее здоровым образом.

По данным CDC, ожирение затронуло около 93,3 миллиона взрослых в США в период с 2015 по 2016 год и 13,7 миллиона детей и подростков. Хотя диета и упражнения являются наиболее известными методами контроля и предотвращения ожирения, есть много других факторов, которые могут сыграть на это роль.

Что вызывает ожирение?

Ожирение – это сложное заболевание, которое возникает, когда человек имеет избыточный вес или жировые отложения, которые могут повлиять на его здоровье. Ожирение возникает в результате сочетания причин и факторов, в том числе:

• Семейный анамнез и факторы влияния: ученые говорят, что генетика может играть роль в том, насколько эффективно организм превращает пищу в энергию. Действия по борьбе с ожирением также указывают на то, что семьи также могут играть определенную роль в развитии ожирения, поскольку семьи, как правило, придерживаются схожих диет и привычек в отношении физических упражнений.
• Лекарства: Некоторые лекарства, в том числе некоторые антидепрессанты, противосудорожные препараты, диабет, стероиды и антипсихотические препараты, могут вызывать увеличение веса.
• Плохое качество сна и стресс также могут ухудшить положение.

Трудно указать одну точную причину избыточного веса и ожирения. Также может быть очень трудно эффективно похудеть, если человек страдает избыточным весом или ожирением.

Осложнения ожирения

Ожирение вызывает серьезную озабоченность, поскольку оно связано с ухудшением состояния здоровья и снижением качества жизни.Если ожирение не лечить, люди рискуют получить другие серьезные проблемы со здоровьем. Согласно CDC, ожирение может увеличить риск сердечного приступа или инсульта или развития любого из следующих состояний:

• Все причины смерти (смертность)
• Высокое кровяное давление (Гипертония)
• Высокий уровень холестерина ЛПНП, низкий Холестерин ЛПВП или высокий уровень триглицеридов (дислипидемия)
• Диабет 2 типа
• Ишемическая болезнь сердца
• Инсульт
• Заболевание желчного пузыря
• Остеоартрит (разрушение хряща и кости в суставе)
• Апноэ во сне и проблемы с дыханием
• Проблемы с пищеварением
• Некоторые виды рака
• Депрессия
• Бесплодие

Лечение ожирения

Ожирение сложно, и нет единого решения эпидемии, но есть несколько вещей, которые могут помочь.Поговорите со своим врачом в Valleywise Health, чтобы помочь вам составить план похудения, который подходит именно вам.

Правильное питание и регулярные физические упражнения являются ключом к поддержанию здорового веса и предотвращению рисков для здоровья, связанных с ожирением. Схема здорового питания соответствует рекомендациям по питанию для американцев, в которых упор делается на употребление цельнозерновых, фруктов, овощей, нежирного белка, обезжиренных и обезжиренных молочных продуктов и питьевой воды. Руководство по физической активности для американцев рекомендует взрослым заниматься не менее 150 минут активности средней интенсивности или 75 минут активности высокой интенсивности, или их комбинации, а также 2 дня силовых тренировок в неделю.

Ключом к достижению и поддержанию здорового веса являются не краткосрочные изменения в питании; это образ жизни, включающий здоровое питание и регулярную физическую активность. Вот некоторые вещи, которые вы можете сделать, и веб-сайты, которые вы можете посетить, чтобы узнать больше.

Оценка своего веса

ИМТ и окружность талии – два инструмента скрининга для оценки статуса веса и потенциального риска заболевания.

Здоровый вес

Высокий ИМТ может указывать на высокое содержание жира в организме.Посетите веб-сайт здорового веса; узнайте о балансе калорий, похудении и поддержании здорового веса.

ChooseMyPlate

Здоровое питание – ключевой фактор для поддержания здорового веса. Посетите веб-сайт ChooseMyPlate; ищите информацию о питательной ценности продуктов, отслеживайте количество потребляемых калорий, планируйте приемы пищи и находите полезные рецепты.

Основы физической активности

Физическая активность важна для здоровья и здорового веса. Узнайте о различных видах физической активности и о том, какое количество необходимо ежедневно.

Советы для родителей

Узнайте о серьезности детского ожирения и о том, как помочь своему ребенку вести здоровый образ жизни.
В определенных случаях ваш врач может порекомендовать или быть готов обсудить с вами альтернативные варианты – это может включать бариатрическую хирургию или одобренные FDA лекарства для похудения, отпускаемые по рецепту.

Есть много вариантов для людей, которые беспокоятся о своем весе, и в большинстве случаев изменение диеты и физических упражнений может помочь вам существенно изменить ситуацию.

Поговорите с врачом в Valleywise Health, чтобы получить дополнительную информацию об ожирении и о том, как вы можете сделать более здоровую версию себя.

Источники

1. https://www.obesityaction.org/community/article-library/obesity-the-link-between-your-weight-and-your-family/
2. https: //www.cdc. gov / obesity / data / children.html
3. https://www.cdc.gov/obesity/data/adult.html

Метаболические осложнения детского ожирения

Резюме

Растущее число детей и подростков, страдающих ожирением, во всем мире создает диагностические проблемы для лиц, осуществляющих уход.Ранними клиническими проявлениями аномалий, связанных с детским ожирением, объясняемых инсулинорезистентностью, вызванной ожирением, являются нарушение метаболизма глюкозы и неалкогольная жировая болезнь печени. Оба не имеют симптомов и требуют высокого индекса подозрительности и правильного выбора тестов для установления диагноза. Клиницист должен собирать информацию, полученную из тщательно собранного анамнеза и целенаправленного физического обследования, чтобы классифицировать пациентов по степени риска. Целенаправленные вмешательства, направленные на изменение образа жизни, показывают многообещающие результаты в улучшении метаболического профиля у детей с ожирением.Ранняя диагностика может помочь выделить ресурсы для интенсивных вмешательств, которые могут принести пользу людям с наибольшим риском ранней заболеваемости, связанной с ожирением.

Рост распространенности ожирения среди детей и подростков – одна из самых тревожных проблем общественного здравоохранения, с которыми сегодня сталкивается мир. Хотя в США проблема детского ожирения затрагивает все расовые и этнические группы, афроамериканская и латиноамериканская молодежь продемонстрировала наибольший рост распространенности ожирения за последнее десятилетие (1).По мере роста распространенности детского ожирения его последствия для здоровья становятся все более очевидными (2). Самые ранние изменения – это нарушения метаболизма глюкозы, которые могут привести к диабету 2 типа. Ожирение связано со значительными проблемами со здоровьем у детей и является ранним фактором риска большей части заболеваемости и смертности взрослых (3). Важно отметить, что детское ожирение имеет тенденцию переходить к взрослой жизни и, таким образом, представляет собой раннее начало потенциально пожизненного патологического процесса (4). Многие метаболические и сердечно-сосудистые осложнения ожирения берут свое начало в детстве и тесно связаны с наличием инсулинорезистентности / гиперинсулинемии, причем наиболее частая аномалия связана с ожирением.Заболевания, связанные с ожирением, которые возникают в раннем детстве, представляют собой изменение метаболизма глюкозы и жировую инфильтрацию печени (неалкогольная жировая болезнь печени [НАЖБП]). Хотя присутствует ускоренный атерогенный процесс, клинические проявления сердечно-сосудистых заболеваний не проявляются в детской возрастной группе. Проблемный аспект диагностики и оценки риска возникает из-за того, что как нарушение толерантности к глюкозе (преддиабет), так и НАЖБП являются состояниями без клинических проявлений, и их диагноз зависит от правильного выбора скрининговых и диагностических тестов.

Поскольку дети и подростки с избыточным весом и ожирением являются обычным явлением, перед клиницистом стоит задача выявления лиц с наибольшим риском заболеваемости. Вмешательства, направленные на то, чтобы остановить прибавку в весе и способствовать снижению веса у детей, имеют ограниченный успех и требуют значительных ресурсов, а также постоянного наблюдения и мониторинга (5). Это ставит лицо, осуществляющее уход, перед дилеммой: куда направить ограниченные доступные ресурсы и кто из постоянно растущих детей с ожирением получит наибольшую пользу от целенаправленного терапевтического и / или поведенческого вмешательства.

ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ, ВНУТРИМАТОЧНЫХ И ДЕТСКИХ ФАКТОРОВ—

Невозможно переоценить важность получения подробного анамнеза пренатального периода, раннего детства и семейного анамнеза у ребенка с ожирением. Хорошо известно, что черты и компоненты метаболического синдрома имеют тенденцию группироваться в семьях. По сравнению с детьми, родители которых не соответствуют критериям метаболического синдрома, люди, у которых хотя бы один родитель соответствует критериям синдрома, имеют значительно повышенное отношение шансов наличия абдоминального ожирения, высокого уровня триглицеридов и соответствия педиатрическим критериям. критерии синдрома (6).В то время как наследственность самого синдрома, как сообщается, находится в диапазоне ~ 25%, наследственность некоторых из его отдельных компонентов может достигать 60% (7). Положительный семейный анамнез диабета 2 типа был связан с ранними изменениями метаболизма глюкозы, в основном с пониженной чувствительностью к инсулину и низким индексом предрасположенности (8). Сообщается, что у молодых людей с диабетом 2 типа в 75–100% случаев есть родственники первой или второй степени родства с диабетом (9). В исследовании семейного сердца, проведенном Национальным институтом сердца, легких и крови в 445 семьях, были обнаружены генетические корреляции между ИМТ, окружностью талии, холестерином ЛПВП, триглицеридами, инсулином и антигеном активатора-1 плазминогена (10).Положительный семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний в раннем возрасте, диабета 2 типа, гипертонии или дислипидемии, особенно у родителей, не обязательно страдающих ожирением, может указывать на то, что у ребенка уже есть риск развития неблагоприятных исходов и что дополнительное ожирения может увеличить метаболическую нагрузку и, таким образом, еще больше ускорить патологические процессы.

Было показано, что в анамнезе ребенок родился маленьким для гестационного возраста, что является независимым фактором риска развития инсулинорезистентности и метаболического синдрома во взрослом возрасте (11).Инсулинорезистентность, по-видимому, является ключевым элементом развития патофизиологических процессов, ведущих к развитию измененного метаболизма глюкозы, дислипидемии и гипертонии. Новорожденные, рожденные маленькими для гестационного возраста, страдали от периода ограниченных пищевых ресурсов и / или от воздействия других стрессогенов во время внутриутробного периода. За периодом воздействия ограниченных энергетических ресурсов следует послеродовой период «догоняющего роста» в результате практически безграничного поступления калорий.Эти внутриутробные и постнатальные паттерны роста, возможно, вызывают программирование определенных генов во многих тканях, что способствует эффективному хранению энергии, что в контексте избытка энергии может привести к раннему развитию инсулинорезистентности. Следует отметить, что не у всех лиц, родившихся маленькими для гестационного возраста, метаболический синдром разовьется во взрослом возрасте; таким образом, сложное взаимодействие ранних внутриутробных воздействий, специфической генетической предрасположенности и нескольких факторов окружающей среды может иметь независимый и совокупный вклад в развитие метаболического синдрома во взрослом возрасте.

Гестационный диабет у матери в анамнезе также имеет большое значение для потомства. Независимо от генетики, предрасполагающей людей к развитию диабета 2 типа, внутриутробное воздействие гипергликемии и гиперинсулинемии, вероятно, имеет генетический «программный эффект», который влияет на более поздний внематочный энергетический баланс. Гестационный диабет матери ассоциируется с ожирением и более высокими концентрациями глюкозы и инсулина у девочек-потомков уже в возрасте 5 лет (12).Похоже, существует U-образная взаимосвязь между массой тела при рождении и диабетом 2 типа, при этом дети с обоих концов спектра подвержены более высокому риску. В популяции индейцев пима было показано, что потомки, рожденные после того, как их мать заболела диабетом, были более тучными в детстве и более склонны к диабету в возрасте 20 лет, чем их братья и сестры, родившиеся до того, как их мать заболела диабетом (13). Отсутствие подобного явления у потомков диабетических отцов предполагает «эффект программирования», характерный для диабетической внутриутробной среды.

Еще один фактор, который необходимо учитывать при обследовании детей и подростков, – это стадия их полового развития. Средний период полового созревания характеризуется снижением периферической чувствительности к инсулину на ~ 30% (14), что увеличивает потребность в β-клетках.

ВЛИЯНИЕ РАСЫ И ЭТНИЧНОСТИ –

Рост распространенности ожирения среди детей и подростков в США значительно более выражен среди молодежи из числа этнических меньшинств, особенно латиноамериканцев и афроамериканцев.Параллельно с ростом распространенности ожирения появление диабета 2 типа в детской возрастной группе чаще встречается у этнических меньшинств (15). Одно из возможных объяснений эффекта этнической принадлежности состоит в том, что молодежь из числа этнических меньшинств более страдает ожирением и более инсулинорезистентна по сравнению со своими европейскими сверстниками (16). Было показано, что дети и подростки афроамериканского и латиноамериканского происхождения с ожирением и нормальной толерантностью к глюкозе имеют повышенный острый инсулиновый ответ и сниженный клиренс инсулина на определенную степень чувствительности к инсулину по сравнению с европейцами (17–19).Это говорит о том, что молодежь из этнических меньшинств имеет большую потребность в β-клетках для выработки адекватного количества инсулина, а также более высокие концентрации циркулирующего инсулина при одинаковой степени чувствительности к инсулину по сравнению с европейцами. В то время как первое может способствовать усилению стресса и более ранней недостаточности β-клеток, второе может быть виновником нескольких компонентов метаболического синдрома и усиливать порочный круг, который способствует дальнейшему увеличению веса (20). Дислипидемия, связанная с инсулинорезистентностью, обычно характеризуется низким уровнем холестерина ЛПВП и высокими концентрациями триглицеридов (21,22) и, как известно, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (23).де Ферранти и др. (24) обнаружили, что низкий уровень ЛПВП и гипертриглицеридемия являются наиболее распространенными метаболическими нарушениями, присутствующими у подростков из популяционной когорты. Как и у взрослых, гипертриглицеридемия и низкий уровень ЛПВП были наиболее распространены среди европеоидов и наименее распространены среди афроамериканцев (25). Компоненты метаболического синдрома, по-видимому, различаются у детей и взрослых разного этнического происхождения, поскольку афроамериканцы имеют более высокую распространенность гипертонии и, по-видимому, более низкую распространенность дислипидемии (26).Эти различия сохраняются после поправки на различия в диетических факторах (27). Более высокие уровни триглицеридов, наблюдаемые у молодых людей европеоидной расы, по-видимому, являются результатом различий в подклассах ЛПОНП, в частности, более крупных частиц ЛПОНП (28). У афроамериканцев также были более крупные частицы ЛПНП по сравнению с их европейскими сверстниками (29). Точно так же афроамериканцы имеют более низкую распространенность НАЖБП по сравнению с европейцами (30). В отличие от их, казалось бы, благоприятного липидного профиля, афроамериканские дети и подростки имеют более высокое систолическое артериальное давление при данной степени ожирения и демонстрируют различия в обработке калия почками (31).

Недавние исследования показывают, что рост распространенности метаболического синдрома наряду с ростом ожирения также влияет на азиатскую педиатрическую популяцию (32). Поскольку азиаты различаются по составу тела и структуре распределения липидов, их риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов начинает расти при более низких порогах ИМТ (33). Эти наблюдения предполагают, что у детей и подростков с ожирением разного этнического и расового происхождения невозможно оценить метаболический риск с помощью единого инструмента оценки риска.Таким образом, врач, лечащий детей и подростков с ожирением, должен принимать во внимание их специфические уязвимости и типичные клинические проявления, основанные на их расе и этнической принадлежности. В то время как тяжелое ожирение может быть универсальным фактором риска для всех детей, более низкая степень ожирения может поставить определенных детей, например, азиатского происхождения, под угрозу раньше, чем другие, и поэтому с ними следует бороться раньше. Дислипидемию аналогичным образом следует рассматривать в контексте этнической принадлежности, а пороговые значения для афроамериканцев, которые представляют метаболический риск, могут быть ниже, чем те, которые используются для других этнических групп.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить полезность подклассов липидных частиц при оценке детей и подростков с ожирением.

ВЛИЯНИЕ СТЕПЕНИ ОЖИРЕНИЯ –

Классификация степени ожирения у взрослых рассматривает ИМТ> 30 и <35 кг / м ² как ожирение 1-го класса, ИМТ 35–39,9 кг / м2 ² как ожирение 2-го класса и ИМТ ≥40 кг / м2 ² как ожирение 3 класса (34). Многочисленные отчеты показали, что у взрослых по мере увеличения степени ожирения увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа, общей смертности и даже когнитивных нарушений.В настоящее время не существует классификаций степени ожирения для детей и подростков, за исключением определения лиц, чей ИМТ находится между 85-м и 95-м процентилем, как «подверженных риску избыточного веса» (эквивалент избыточного веса у взрослых) и лиц с более чем 95-м процентилем. процентиль как «избыточный вес» (эквивалент ожирения у взрослых). Как и у взрослых, несколько исследований недавно показали, что степень ожирения оказывает аналогичное неблагоприятное влияние на метаболический профиль тучной молодежи, хотя не существует подкатегории степени ожирения в пределах пяти верхних процентилей.Weiss et al. (35) разделили детей и подростков с ожирением на умеренно (ИМТ z баллов 2–2,5, что соответствует 97–99,5 процентилям) и серьезно (ИМТ z баллов> 2,5, что соответствует 99,5 процентилям) и сравнили им с лишним весом и не тучной молодежью. В этом исследовании увеличение категорий ожирения у детей и подростков было связано с ухудшением всех компонентов метаболического синдрома. В частности, по мере увеличения степени ожирения наблюдались повышение уровня глюкозы натощак, инсулина натощак, триглицеридов, систолического артериального давления и распространенность нарушения толерантности к глюкозе и снижение холестерина ЛПВП.Распространенность метаболического синдрома составляла ~ 30% у участников с умеренным ожирением и почти 50% у участников с тяжелым ожирением. Когда были протестированы С-реактивный белок и адипонектин, используемые в качестве неблагоприятных и защитных биомаркеров, соответственно, С-реактивный белок был положительно, а адипонектин отрицательно связан со степенью ожирения. С-реактивный белок служит суррогатом субклинического воспаления, типичного для ожирения. Известно, что низкий уровень адипонектина связан со снижением чувствительности к инсулину и неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами.Таким образом, неблагоприятные биомаркеры уже присутствовали у детей и подростков с ожирением, и их степень ухудшалась с увеличением ожирения. Freedman et al. (36) стратифицировали участников когорты Богалуса в соответствии с дискретными процентилями выше 90-го для ИМТ. Они обнаружили, что люди в 99-м процентиле по возрасту и полу имели гораздо большую распространенность биохимических нарушений, связанных с метаболическим синдромом, и имели очень высокую прогностическую ценность для ИМТ взрослых> 35 кг / м ² .Единственное опубликованное на данный момент продольное исследование естественной истории нормальной и нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) у детей и подростков показало, что у детей с НТГ, у которых изначально была более высокая степень ожирения, и у тех, кто продолжал набирать вес, быстро развивался диабет 2 типа. (37). Более того, исходная степень ожирения была сильным предиктором ухудшения толерантности к глюкозе с течением времени как у лиц с нормальной, так и с нарушенной толерантностью к глюкозе. Эта продольная оценка проводилась в условиях стандартной клиники, где пациенты осматривались раз в два года и получали рекомендации и рекомендации по питанию и физической активности.Таким образом, результаты этих исследований заключаются в том, что среди детей и подростков с ожирением люди с 99-м процентилем в категории «тяжелое ожирение» представляют собой группу чрезвычайно высокого риска по наличию компонентов метаболического синдрома, неблагоприятных биохимических биомаркеров, будущих ожирение 2–3 классов в зрелом возрасте и прогрессирование до диабета.

ВЛИЯНИЕ ЛИПИДНОГО РАЗДЕЛЕНИЯ—

Хотя ожирение является наиболее частой причиной инсулинорезистентности у детей и подростков, некоторые молодые люди с ожирением могут быть очень чувствительны к инсулину и, таким образом, иметь пониженный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых и метаболических исходов, обусловленных инсулинорезистентностью.В исследовании, направленном на выявление основной патофизиологии измененного метаболизма глюкозы у детей и подростков с ожирением, было четко продемонстрировано, что люди с НТГ значительно более устойчивы к инсулину, чем люди с нормальной толерантностью к глюкозе, несмотря на то, что в целом они имеют одинаковую степень ожирения (38). . Различия в чувствительности к инсулину объяснялись разными моделями распределения липидов. Лица с тяжелой инсулинорезистентностью характеризовались повышенным отложением липидов во висцеральном и внутримиоцеллюлярном компартментах.

Было показано, что повышенное отложение внутримышечных липидов (IMCL) происходит в раннем детском возрасте с ожирением и напрямую связано с периферической чувствительностью к инсулину (39). Важно отметить, что не все дети с ожирением имеют повышенный уровень IMCL, а те, у кого его нет, гораздо более чувствительны к инсулину (40). У потомков диабетических родителей более низкое содержание митохондрий в скелетных мышцах, что, как предполагается, предрасполагает их к увеличению накопления липидов в миоцитах (41).Производные жирных кислот хранимого IMCL вызывают нарушение пути передачи сигнала инсулина, что в конечном итоге приводит к снижению поглощения глюкозы (42). Таким образом, тенденция к увеличению отложений IMCL, которая частично определяется генетически, предрасполагает людей к большей инсулинорезистентности, в то время как ожирение с низким отложением IMCL кажется более «метаболически благоприятным». Парадоксальным наблюдением в этом контексте является то, что повышенное количество липидных капель присутствует в миоцитах тренированных спортсменов, которые имеют очень высокую периферическую чувствительность к инсулину (43).Возможно, на доступность липотоксичных производных жирных кислот может влиять размер липидных капель и их расположение внутри клетки по отношению к другим цитозольным структурам, таким как митохондрии и ядро ​​(44).

Было также показано, что повышенное висцеральное ожирение связано с более сильным атерогенным метаболическим профилем в детстве (45). Было показано, что висцеральный жир связан с большей инсулинорезистентностью и более низкой секреторной реакцией инсулина у детей и подростков с ожирением (46).Уровни адипонектина ниже у тучных детей с повышенным отложением висцерального жира (47), даже если сравнивать людей с одинаковым общим ожирением.

Оценка IMCL невозможна по клиническим причинам; однако оценку висцерального жира можно выполнить с помощью измерения окружности талии. Хотя педиатрические справочные таблицы по окружности талии недоступны, использование данных Национального обследования здоровья и питания (NHANES) оказалось клинически полезным для выявления молодых людей с риском метаболического синдрома (48).Оценка окружности талии и ИМТ должна выполняться у детей и подростков с ожирением, поскольку совокупные данные могут предоставить лучший инструмент для оценки риска.

ИЗМЕНЕННЫЙ ОБМЕН ГЛЮКОЗЫ У ДЕТЕЙ С ОЖИРЕНИЕМ –

Рост распространенности и тяжести детского ожирения сопровождался появлением нового педиатрического заболевания: диабета 2 типа (2). Распространенность диабета 2 типа у детей и подростков растет как в развитых, так и в развивающихся странах (49,50).Хотя диагноз клинически явного диабета не сложен, диагноз IGT зависит от результатов перорального теста на толерантность к глюкозе у бессимптомных лиц. Хотя не было опубликовано исследований, посвященных эффективности вмешательств у детей с НТГ, при соответствующих изменениях образа жизни и / или фармакологических вмешательствах, прогрессирование НТГ до явного диабета у взрослых можно отсрочить или предотвратить (51,52). Согласно данным различных исследований, проведенных в разных странах, распространенность IGT у детей и подростков с ожирением составляет от 10 до 30% (48,53–55).

Следует подчеркнуть, что большинство детей и подростков с НТГ и даже некоторые с тихим диабетом 2 типа имеют нормальный уровень глюкозы натощак (56). Вероятно, это связано с тем, что молодые люди с ожирением и IGT имеют выраженную периферическую инсулинорезистентность, которая в основном находится на уровне мышц. Чувствительность печени к инсулину на этом этапе относительно сохранена. Американская диабетическая ассоциация опубликовала рекомендации по скринингу диабета 2 типа у детей и подростков (57), в которых рекомендуется выполнять анализ глюкозы натощак у лиц, соответствующих критериям ожирения и двум дополнительным факторам риска (положительный семейный анамнез, конкретное этническое происхождение и наличие инсулина. резистентность, о чем свидетельствует черный акантоз, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром поликистозных яичников).Напротив, Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить пероральный тест на толерантность к глюкозе у лиц из группы риска. Поскольку выполнение перорального теста на толерантность к глюкозе является дорогостоящим и трудоемким, его следует проводить у лиц, подвергающихся наибольшему риску обнаружения IGT (преддиабет) и диабета.

Предиабет – очень динамичное состояние. В исследовании по определению исходов IGT с ограниченным размером выборки (37) 45% молодых людей с ожирением и IGT перешли в нормальную толерантность к глюкозе и около 25% прогрессировали до диабета 2 типа в течение периода последующего наблюдения <2 лет.Лица, у которых была нормальная толерантность к глюкозе, меньше страдали ожирением на исходном уровне и набирали минимальный вес, тогда как люди, у которых развился явный диабет 2 типа, были более ожиренными на исходном уровне и набрали в среднем около 27 кг за период последующего наблюдения.

НАЖБП У ДЕТЕЙ С ОЖИРЕНИЕМ—

НАЖБП представляет собой жировую инфильтрацию печени без чрезмерного употребления алкоголя (58). Спектр НАЖБП варьируется от изолированной жировой инфильтрации (стеатоз) до воспаления (стеатогепатит, также известный как НАСГ) до фиброза и даже цирроза (59).НАЖБП никоим образом не ограничивается взрослыми, но в настоящее время является наиболее распространенным заболеванием печени среди подростков с ожирением в Северной Америке (60,61), аналогичные сообщения поступают из других стран (62,63). По данным Третьего национального обследования состояния здоровья и питания, НАЖБП наиболее распространена у тучных мужчин афроамериканского и латиноамериканского происхождения, страдающих диабетом 2 типа, гипертонией и гиперлипидемией (64). Эти ассоциации привели к гипотезе о том, что НАЖБП может предшествовать развитию диабета 2 типа у некоторых людей.Хотя естественная история НАЖБП у детей неизвестна, она может прогрессировать до цирроза печени и связанных с ним осложнений (65).

НАЖБП связана с повышенным отложением висцерального жира у взрослых и детей (66). Связь между абдоминальным ожирением и ожирением печени можно частично объяснить длительным воздействием на печень повышенного потока свободных жирных кислот из висцерального депо (67). НАЖБП может представлять собой раннее проявление эктопического отложения липидов в печени.Это представляет проблему для клинициста, поскольку по большей части протекает бессимптомно, но связано с потенциально серьезными долгосрочными последствиями. По мере улучшения методов визуализации печени будущая неинвазивная количественная оценка отложения липидов в печени может позволить выявить раннюю жировую инфильтрацию печени.

Скрининг ребенка с ожирением на жировую инфильтрацию печени может быть выполнен путем измерения аланинтрансаминазы (АЛТ) и γ-глутамилтрансферазы. Однако чувствительность и специфичность этих ферментов печени ограничены.Для установления диагноза «золотой стандарт» диагноза НАЖБП основывается на выполнении биопсии печени, инвазивной и обычно не используемой процедуры. Таким образом, большинство эпидемиологических исследований НАЖБП у детей основано на суррогатных показателях, таких как уровни АЛТ, наряду с исключением других возможных диагнозов. Данные третьего национального обследования здоровья и питания показали, что 6% подростков с избыточной массой тела и 10% подростков с ожирением имеют повышенный уровень АЛТ (68), тогда как популяционное исследование аутопсий выявило распространенность 38% среди детей с ожирением.В когорте, основанной на клинике ожирения, 14% участников имели уровень АЛТ> 35 Ед / л, но когда содержание жира в печени оценивалось с помощью магнитно-резонансной томографии, 32% участников имели повышенный уровень жира в печени, из которых только около 50% имели повышенное содержание. ALT (66). НАЖБП следует подозревать у детей с ожирением, которые поступают в раннем подростковом возрасте с повышенным уровнем АЛТ и без особых жалоб. Физические симптомы могут включать гепатомегалию, однако наличие черного акантоза (69) (до 50% случаев) и положительный семейный анамнез жировой болезни печени должны вызывать подозрение (70).Поскольку НАЖБП может присутствовать без повышенного уровня АЛТ (71), клиницист должен искать другие ключи, чтобы заподозрить этот диагноз.

ВМЕШАТЕЛЬСТВА В ОБРАЗОВАНИЕ ЖИЗНИ ДЛЯ ДЕТЕЙ С ОЖИРЕНИЕМ –

Ожирение, возможно, является наиболее критическим и потенциально поддающимся изменению фактором развития инсулинорезистентности и диабета 2 типа, а ожирение составляет около 50% различий в чувствительности к инсулину. Ожирение лучше всего оценивать по ИМТ или измерению окружности талии. Висцеральное ожирение, по-видимому, больше коррелирует с базальным и стимулированным уровнями инсулина и обратно с чувствительностью к инсулину (72).Отсутствие физической активности способствует ожирению, инсулинорезистентности и диабету, тогда как физическая активность и упражнения снижают эти риски. Исследования, проведенные в школьных условиях, показали благотворное влияние физических упражнений на детей и молодежь. Было показано, что потеря веса у тучных подростков улучшает чувствительность к инсулину и снижает уровень глюкозы (73), а повышенная аэробная активность снижает уровень инсулина независимо от потери веса (74). Поскольку положительные эффекты как аэробных упражнений, так и тренировок с отягощениями могут быть недолговечными, упражнения и физическая активность должны поддерживаться для улучшения здоровья и поддержания потери веса.

Эти данные подтверждают, что меры по изменению образа жизни должны быть нацелены на расовые / этнические меньшинства, уже страдающие диабетом и ожирением. Девочки, дети в пубертатном или препубертатном возрасте, а также лица с избыточным весом или лица с риском ожирения, непригодные для жизни и ведущие малоподвижный образ жизни являются вероятными целями для таких программ и лиц, которые, скорее всего, выиграют, если произойдет долгосрочное изменение поведения.

ЦЕЛИ ПРОГРАММ ИЗМЕНЕНИЯ ПОВЕДЕНИЯ—

Цели лечения детей с избыточной массой тела или групп риска для детей с избыточной массой тела состоят в том, чтобы снизить массу тела, оптимизировать состав тела, улучшить самочувствие и образ жизни, а также предотвратить или обратить вспять резистентность к инсулину, метаболический синдром, диабет и другие сопутствующие заболевания.Эти программы должны быть комплексными, ориентированными на оптимизацию питания и снижение веса, повышение физической активности и изменение поведения ребенка и семьи. Было показано, что участники программы контроля веса детей и родителей имеют значительно большее снижение процента избыточной массы тела через 5 и 10 лет после вмешательства (-11,2 и -7,5% соответственно), чем группа, состоящая только из детей, или группа с переменным участием семьи. (75).

Обнадеживающие примеры успешных вмешательств по изменению образа жизни, нацеленных на детей и подростков с ожирением, недавно были описаны в литературе.Пытаясь лечить детей с риском избыточного веса (ИМТ> 85-го перцентиля для возраста) и с избыточным весом (ИМТ> 95-го перцентиля для возраста), Центр детской больницы Лос-Анджелеса в 1998 году создал ориентированную на семью программу управления весом под названием KidsNFitness. Программа включает в себя обучение питанию, семейную терапию и упражнения. Недавняя оценка программы (76) показала, что на исходном уровне 49,5% субъектов имели несколько факторов риска, связанных с метаболическим синдромом, которые сильно коррелировали с их степенью инсулинорезистентности, а у 10% наблюдалось нарушение глюкозы натощак и / или нарушение толерантности к глюкозе.По завершении вмешательства 43 обследования субъектов показали статистически значимое улучшение ИМТ (до: 33,65 ± 1,15 по сравнению с пост: 33,19 ± 1,12 кг / м ² , P <0,005), систолического артериального давления (до: 118,3 ± 2,8 по сравнению с после операции: 113,3 ± 2,8 мм рт. 4,7 по сравнению с пост-дозированием: 103,3 ± 4,9 мг / дл, P <0,05 и триглицериды до: 148.1 ± 11,5 по сравнению с пост-глюкозой: 120,8 ± 8,7 мг / дл, P <0,05), глюкоза через 2 часа после нагрузки (1,75 г / кг, максимальная доза 75 г) (до: 111,5 ± 4,2 по сравнению с пост: 102,5 ± 2,5 мг / дл, P <0,05) и уровни лептина (до: 32,0 ± 3,8 по сравнению с пост: 26,2 ± 3,0, P <0,05) (18). Точно так же программа «Яркие тела» Йельского университета состоит из интенсивной семейной программы, включающей упражнения, питание и изменение поведения, которые проводятся раз в две недели в течение 6 месяцев и затем раз в два месяца. При сравнении> 100 детей и подростков с ожирением, завершивших программу, с группой, получившей стандартную клиническую помощь, 6-месячные улучшения сохранялись через 12 месяцев, включая изменения веса (+0.3 [95% ДИ от -1,4 до 2,0] по сравнению с +7,7 кг [от 5,3 до 10,0]), ИМТ (от -1,7 [от -2,3 до -1,1] по сравнению с +1,6 кг / м ² [0,8 до 2,3]), телесный жир (от -3,7 [от -5,4 до -2,1] против +5,5 кг [от 3,2 до 7,8]) и HOMA-IR (от -1,52 [от -1,93 до -1,01] против +0,90 [от -0,07 до 2,05]). Таким образом, целенаправленная интенсивная программа изменения образа жизни для детей с ожирением оказывает благотворное влияние на состав тела и инсулинорезистентность у детей с избыточным весом, которые сохраняются до 12 месяцев (77).

Хотя изменения образа жизни безопасны и эффективны, фармакотерапию следует рассматривать как дополнение к терапии, изменяющей образ жизни.Использование лекарств для лечения ожирения, инсулинорезистентности и метаболического синдрома должно осуществляться с осторожностью по следующим причинам: в настоящее время Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрены некоторые лекарства, долгосрочные данные отсутствуют, образ жизни был изменен. доказано, что он более эффективен для профилактики диабета (у взрослых), и существует несколько хорошо контролируемых научных исследований безопасности и эффективности фармакологических вмешательств у детей. Относительный риск серьезных нежелательных явлений должен быть сопоставлен с долгосрочным потенциалом снижения заболеваемости и смертности, связанных с ожирением.Следует иметь в виду, что многие препараты, ранее использовавшиеся для лечения ожирения у взрослых, приводили к побочным эффектам и осложнениям.

РЕЗЮМЕ –

Клиницист, наблюдающий за растущим числом детей и подростков с ожирением, должен попытаться определить тех, кто подвержен наибольшему риску развития ранней заболеваемости. Множественные факторы, которые влияют на «исходную уязвимость», и дополнительные факторы, определяемые анамнезом и физическим осмотром, должны направлять врача в процессе оценки риска.Тщательно изученный беременность, послеродовой и семейный анамнез дает подсказки для выявления людей, предрасположенных к инсулинорезистентности. Клиническая оценка должна использоваться для оценки степени ожирения и выявления большего висцерального ожирения, оба из которых тесно связаны с повышенным метаболическим риском. Важно отметить, что антропометрические данные следует интерпретировать в контексте соответствующих расовых или этнических ссылок, поскольку, например, одинаковые степени ожирения могут создавать разные метаболические риски у детей разных рас.Скрининг на наличие клинически скрытых состояний, таких как нарушение толерантности к глюкозе и НАЖБП, должен основываться на высоком индексе подозрительности с использованием информации, собранной из анамнеза, и антропометрических параметров. Совершенно необходимо, чтобы меры по изменению образа жизни были сосредоточены в первую очередь на лицах, подвергающихся наибольшему риску. С точки зрения общественного здравоохранения, эти программы должны быть частью школьной программы и доступны как в общинах, так и в клинических условиях. Сложная задача определения риска должна быть в центре внимания первичной медико-санитарной помощи и детского эндокринолога.

Сноски

• Авторы этой статьи не заявляют о соответствующей двойственности интереса.

• Эта статья основана на презентации на 1-м Всемирном конгрессе по борьбе с диабетом, ожирением и гипертонией (CODHy). Конгресс и публикация этой статьи стали возможными благодаря неограниченным образовательным грантам от MSD, Roche, санофи-авентис, Novo Nordisk, Medtronic, LifeScan, World Wide, Eli Lilly, Keryx, Abbott, Novartis, Pfizer, Generx Biotechnology, Schering, и Джонсон и Джонсон.

Каталожные номера

1. ↵

   Огден К.Л., Флегал К.М., Кэрролл М.Д., Джонсон К. Распространенность и тенденции избыточного веса среди детей и подростков в США, 1999–2000 гг. JAMA 288: 1728–1732, 2002

2. ↵

   Розенблум А.Л., Джо-младший, Янг Р.С., Уинтер-МЫ: возникающая эпидемия СД2 среди молодежи. Уход за диабетом 22: 345–354, 1999

3. ↵

   Дитц WH: Последствия ожирения в молодости для здоровья: детские предикторы болезней в зрелом возрасте.Педиатрия 101 (Приложение 3): 518–525, 1998

4. ↵

   Whitaker RC, Wright JA, Pepe MS, Seidel KD, Dietz WH: Прогнозирование ожирения в молодом возрасте с детства и ожирение родителей. N Engl J Med 337: 869–873, 1997

5. ↵

   Саммербелл С.Д., Уотерс Э., Эдмундс Л.Д., Келли С., Браун Т., Кэмпбелл К.Дж.: Вмешательства для предотвращения ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD001871, 2005

6. ↵

   Park HS, Park JY, Cho SI: Семейная агрегация метаболического синдрома в корейских семьях с подростками.Атеросклероз 186: 215–221, 2006

7. ↵

   Lin HF, Boden-Albala B, Juo SH, Park N, Rundek T, Sacco RL: Наследственность метаболического синдрома и его компонентов в исследовании семьи Северного Манхэттена. Диабетология 48: 2006–2012, 2005

8. ↵

   Арсланян С.А., Бача Ф., Саад Р., Гунгор Н.: Семейный анамнез СД2 связан со сниженной чувствительностью к инсулину и нарушением баланса между чувствительностью к инсулину и секрецией инсулина у белой молодежи.Уход за диабетом 28: 115–119, 2005

9. ↵

   Silverstein JH, Rosenbloom AL: диабет 2 типа у детей. Curr Diab Rep 1: 19–27, 2001

10. ↵

    Тан В., Хонг Й, провинция Массачусетс, Рич С.С., Хопкинс П.Н., Арнетт Д.К., Панков Дж.С., Миллер, доктор медицины, Экфельдт Дж. Х .: Семейная кластеризация по признакам метаболического синдрома: исследование семейного сердца Национального института сердца, легких и крови. Уход за диабетом 29: 631–636, 2006

11. ↵

    Леви-Маршал К., Жаке Д.: Долгосрочные метаболические последствия рождения маленького для гестационного возраста.Педиатр Диабет 5: 147–153, 2004

12. ↵

    Кришнавени Г.В., Хилл Дж. С., Лири С.Д., Вина С.Р., Саперия Дж., Сароджа А., Карат С.К., Фолл С.Х.: Антропометрия, толерантность к глюкозе и концентрации инсулина у индийских детей: взаимосвязь с материнской концентрацией глюкозы и инсулина во время беременности. Уход за диабетом 28: 2919–2925, 2005

13. ↵

    Franks PW, Looker HC, Kobes S, Touger L, Tataranni PA, Hanson RL, Knowler WC: Гестационная толерантность к глюкозе и риск диабета 2 типа у молодых потомков индейцев пима.Диабет 55: 460–465, 2006

14. ↵

    Горан М.И., Гауэр Б.А.: Продольное исследование пубертатной инсулинорезистентности. Диабет 50: 2444–2450, 2001

15. ↵

    Dabelea D, Pettitt DJ, Jones KL, Arslanian SA: Сахарный диабет 2 типа у детей и подростков из числа меньшинств: возникающая проблема. Endocrinol Metab Clin North Am 28: 709–729, 1999

16. ↵

    Арсланян С.А.: Метаболические различия между детьми европеоидной расы и афроамериканцами и связь с сахарным диабетом 2 типа.J Pediatr Endocrinol Metab 15 (Приложение 1): 509–517, 2002

17. ↵

    Weiss R, Dziura JD, Burgert TS, Taksali SE, Tamborlane WV, Caprio S: Этнические различия в адаптации бета-клеток к инсулинорезистентности у детей и подростков с ожирением. Диабетология 49: 571–579, 2006

18. ↵

    Арсланян С.А., Саад Р., Леви В., Данадиан К., Яноски Дж .: Гиперинсулинемия у афроамериканских детей: снижение клиренса инсулина и увеличение секреции инсулина и его связь с чувствительностью к инсулину.Диабет 51: 3014–3019, 2002

19. ↵

    Горан М.И., Бергман Р.Н., Круз М.Л., Ватанабе Р.: Инсулинорезистентность и связанные с ней компенсаторные реакции у афроамериканских и латиноамериканских детей. Уход за диабетом 25: 2184–2190, 2002

20. ↵

    Lustig RH: Детское ожирение: отклонения в поведении или биохимическое влечение? Переосмысление первого закона термодинамики. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2: 447–458, 2006

21. ↵

    Краусс Р.М.: Синдром инсулинорезистентности и дислипидемия.Эндокринная практика 9 (приложение 2): 67–72, 2003

22. ↵

    Ривен GM: Лекция Бантинга 1988: Роль инсулинорезистентности в болезнях человека. Диабет 37: 1595–1607, 1988

23. ↵

    Manninen V, Tenkanen L, Koskinen P, Huttunen JK, Manttari M, Heinonen OP, Frick MH: Совместное влияние сывороточных триглицеридов и холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП на риск ишемической болезни сердца в Хельсинкском исследовании сердца: значение для лечения. Тираж 85: 37–45, 1992

24. ↵

    de Ferranti SD, Gauvreau K, Ludwig DS, Neufeld EJ, Newburger JW, Rifai N: Распространенность метаболического синдрома у американских подростков: результаты Третьего национального исследования здоровья и питания.Тираж 110: 2494–2497, 2004

25. ↵

    Srinivasan SR, Frerichs RR, Webber LS, Berenson GS: Профиль липопротеинов сыворотки у детей из межрасового сообщества: исследование сердца Богалуса. Тираж 54: 309–318, 1976

26. ↵

    Jago R, Harrell JS, McMurray RG, Edelstein S, El Ghormli L, Bassin S: Распространенность аномальных значений липидов и артериального давления среди этнически разнородной популяции подростков восьмого класса и последствия скрининга.Педиатрия 117: 2065–2073, 2006

27. ↵

    Диас В.А., Майноус А.Г., 3-й, Купман Р.Дж., Карек П.Дж., Гиси М.Э.: Расы и диета при избыточном весе: связь с риском сердечно-сосудистых заболеваний в национальной репрезентативной выборке. Питание 21: 718–725, 2005

28. ↵

    Freedman DS, Bowman BA, Otvos JD, Srinivasan SR, Berenson GS: Различия в отношении ожирения к концентрации триацилглицерина в сыворотке и концентрации подкласса ЛПОНП между черными и белыми детьми: исследование сердца Богалуса.Am J Clin Nutr 75: 827–833, 2002

29. ↵

    Freedman DS, Bowman BA, Otvos JD, Srinivasan SR, Berenson GS: Уровни и корреляты размеров частиц ЛПНП и ЛПОНП у детей: исследование сердца Богалуса. Атеросклероз 152: 441–449, 2000

30. ↵

    Louthan MV, Theriot JA, Zimmerman E, Stutts JT, McClain CJ: Снижение распространенности неалкогольной жировой болезни печени у чернокожих детей с ожирением. J Pediatr Gastroenterol Nutr 41: 426–429, 2005

31. ↵

    Беренсон Г., Сринивасан С., Чен В., Ли С., Патель Д., Группа изучения сердца Богалуса: Расовые (черно-белые) контрасты риска гипертонической болезни у молодежи имеют значение для профилактики: исследование сердца Богалусы.Этн Дис. 16 (3 Прил. 4): С4–2 – С4–9, 2006

32. ↵

    Yoshinaga M, Tanaka S, Shimago A, Sameshima K, Nishi J, Nomura Y, Kawano Y, Hashiguchi J, Ichiki T., Shimizu S: метаболический синдром у японских детей с избыточным весом и ожирением. Obes Res 13: 1135–1140, 2005

33. ↵

    Консультация экспертов ВОЗ: Соответствующий индекс массы тела для азиатского населения и его значение для политики и стратегий вмешательства. Ланцет 363: 157–156, 2004

34. ↵

    Kuczmarski RJ, Flegal KM: Критерии определения избыточного веса в переходный период: история вопроса и рекомендации для США.Am J Clin Nutr 72: 1074–1081, 2000

35. ↵

    Weiss R, Dziura J, Burgert TS, Tamborlane WV, Taksali SE, Yeckel CW, Allen K, Lopes M, Savoye M, Morrison J, Sherwin RS, Caprio S: ожирение и метаболический синдром у детей и подростков. N Engl J Med 350: 2362–2374, 2004

36. ↵

    Фридман Д.С., Мей З., Шринивасан С.Р., Беренсон Г.С., Дитц У.Х. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и избыточное ожирение среди детей и подростков с избыточным весом: исследование сердца Богалуса.J Pediatr 150: 12–17, 2007

37. ↵

    Weiss R, Taksali SE, Tamborlane WV, Burgert TS, Savoye M, Caprio S: Предикторы изменений статуса толерантности к глюкозе у тучной молодежи. Уход за диабетом 28: 902–909, 2005

38. ↵

    Weiss R, Dufour S, Taksali SE, Tamborlane WV, Petersen KF, Bonadonna RC, Boselli L, Barbetta G, Allen K, Rife F, Savoye M, Dziura J, Sherwin R, Shulman GI, Caprio S: преддиабет при ожирении молодость: синдром нарушенной толерантности к глюкозе, тяжелой инсулинорезистентности и измененного распределения миоклеточного и брюшного жира.Ланцет 362: 951–957, 2003

39. ↵

    Sinha R, Dufour S, Petersen KF, LeBon V, Enoksson S, Ma YZ, Savoye M, Rothman DL, Shulman GI, Caprio S: Оценка содержания триглицеридов в скелетных мышцах с помощью (1) H ядерно-магнитно-резонансной спектроскопии у худых и подростки с ожирением: взаимосвязь с чувствительностью к инсулину, общим содержанием жира в организме и центральным ожирением. Диабет 51: 1022–1027, 2002

40. ↵

    Weiss R, Taksali SE, Dufour S, Yeckel CW, Papademetris X, Cline G, Tamborlane WV, Dziura J, Shulman GI, Caprio S: «тучный инсулиночувствительный» подросток: важность адипонектина и распределения липидов.J Clin Endocrinol Metab 90: 3731–3737, 2005

41. ↵

    Morino K, Petersen KF, Dufour S, Befroy D, Frattini J, Shatzkes N, Neschen S, White MF, Bilz S, Sono S, Pypaert M, Shulman GI: Пониженная плотность митохондрий и повышенное фосфорилирование серина IRS-1 в мышцах инсулинорезистентных потомков родителей с диабетом 2 типа. J Clin Invest 115: 3587–3593, 2005

42. ↵

    Шульман Г.И.: Клеточные механизмы инсулинорезистентности. J Clin Invest 106: 171–176, 2000

43. ↵

    Goodpaster BH, He J, Watkins S, Kelley DE: Содержание липидов в скелетных мышцах и инсулинорезистентность: свидетельство парадокса у спортсменов, тренирующихся на выносливость.J Clin Endocrinol Metab 86: 5755–5761, 2001

44. ↵

    Куни Г.Дж., Томпсон А.Л., Ферлер С.М., Йе Дж., Креген Е.В.: Длинноцепочечные сложные эфиры ацил-КоА в мышцах и инсулинорезистентность. Ann N Y Acad Sci 967: 196–207, 2002

45. ↵

    Бача Ф., Саад Р., Гунгор Н., Яноски Дж., Арсланян С.А.: Ожирение, региональное распределение жира и синдром X у тучных чернокожих и белых подростков: расовая дифференциация в диабетогенных и атерогенных факторах риска. J Clin Endocrinol Metab 88: 2534–2540, 2003

46. ↵

    Круз М.Л., Бергман Р.Н., Горан М.И.: Уникальное влияние висцерального жира на чувствительность к инсулину у тучных латиноамериканских детей с семейным анамнезом СД2.Уход за диабетом 25: 1631–1636, 2002

47. ↵

    Ли С., Бача Ф, Гунгор Н., Арсланян С.А.: Расовые различия в адипонектине в молодости: связь с висцеральным жиром и чувствительностью к инсулину. Уход за диабетом 29: 51–56, 2006

48. ↵

    Cruz ML, Weigensberg MJ, Huang TT, Ball G, Shaibi GQ, Goran MI: метаболический синдром у латиноамериканской молодежи с избыточным весом и роль чувствительности к инсулину. J Clin Endocrinol Metab 89: 108–113, 2004

49. ↵

    Кауфман FR: СД2 у детей и молодежи.Rev Endocr Metab Disord 4: 33–42, 2003

50. ↵

    Fagot-Campagna A, Pettitt DJ, Engelgau MM, Burrows NR, Geiss LS, Valdez R, Beckles GL, Saaddine J, Gregg EW, Williamson DF, Narayan KM: T2DM среди североамериканских детей и подростков: эпидемиологический обзор и перспектива общественного здравоохранения. J Pediatr 136: 664–672, 2000

51. ↵

    Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM: Исследовательская группа Программы профилактики диабета: Снижение заболеваемости СД2 с помощью изменения образа жизни или метформина.N Engl J Med 346: 393–403, 2002

52. ↵

    Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M: Финская исследовательская группа по профилактике диабета: Финская исследовательская группа по профилактике диабета Сахарный диабет 2 типа из-за изменения образа жизни у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе. N Engl J Med 344: 1343–1350, 2001

53. ↵

    Sinha R, Fisch G, Teague B, Tamborlane WV, Banyas B, Allen K, Savoye M, Rieger V, Taksali S, Barbetta G, Sherwin RS, Caprio S: распространенность нарушения толерантности к глюкозе среди детей и подростков с выраженным ожирением .N Engl J Med 346: 802–810, 2002

54. Wiegand S, Maikowski U, Blankenstein O, Biebermann H, Tarnow P, Gruters A: СД2 и нарушение толерантности к глюкозе у европейских детей и подростков с ожирением: проблема, которая больше не ограничивается группами меньшинств. Eur J Endocrinol 151: 199–206, 2004

55. ↵

    Шалитин С., Абрахами М., Лилос П., Филип М.: Инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе у детей и подростков с ожирением, направленных в центр третичной медицинской помощи в Израиле.Int J Obes 29: 571–578, 2005

56. ↵

    Либман И.М., Арсланян С.А.: Профилактика и лечение СД2 у молодежи. Horm Res 67: 22–34, 2006

57. ↵

    Американская диабетическая ассоциация: СД2 у детей и подростков. Уход за диабетом 23: 381–389, 2000

58. ↵

    Angulo P: Неалкогольная жировая болезнь печени. N Engl J Med 346: 1221–1231, 2002

59. ↵

    Людвиг Дж., Виджиано Т.Р., МакГилл Д.Б., Отт Б.Дж.: Неалкогольный стеатогепатит: клинический опыт Мейо с ранее не названным заболеванием.Mayo Clin Proc 55: 434–438, 1980

60. ↵

    Робертс E: Неалкогольный стеатогепатит у детей. Curr Gastroenterol Rep 5: 253–259, 2003

61. ↵

    Lavine JE, Schwimmer JB: Неалкогольная жировая болезнь печени в педиатрической популяции. Clin Liver Dis 8: 549–558, 2004

62. ↵

    Tominaga K, Kurata JH, Chen YK, Fujimoto E, Miyagawa S, Abe I, Kusano Y: Распространенность жировой дистрофии печени у японских детей и связь с ожирением: эпидемиологическое ультразвуковое исследование.Dig Dis Sci 40: 2002–2009, 1995

63. ↵

    Franzese A, Vajro P, Argenziano A, Puzziello A, Iannucci MP, Saviano MC, Brunetti F, Rubino A: Поражение печени у детей с ожирением: УЗИ и уровни ферментов печени при диагностике и во время наблюдения в итальянской популяции. Dig Dis Sci 42: 1428–1432, 1997

64. ↵

    Meltzer AA, Everhart JE: Связь между диабетом и повышенной активностью аланинаминотрансферазы в сыворотке крови среди американцев мексиканского происхождения.Am J Epidemiol 146: 565–571, ​​1997

65. ↵

    Feldstein AE, Canbay A, Angulo P, Taniai M, Burgart LJ, Lindor KD, Gores GJ: Апоптоз гепатоцитов и экспрессия fas являются характерными чертами неалкогольного стеатогепатита человека. Гастроэнтерология 125: 437–443, 2003

66. ↵

    Burgert TS, Taksali SE, Dziura J, Goodman TR, Yeckel CW, Papademetris X, Constable RT, Weiss R, Tamborlane WV, Savoye M, Seyal AA, Caprio S: уровни аланинаминотрансферазы и жирная печень при детском ожирении: ассоциации с инсулинорезистентность, адипонектин и висцеральный жир.J Clin Endocrinol Metab 91: 4287–4294, 2006

67. ↵

    Montague CT, O’Rahilly S: Опасности полноты: причины и последствия висцерального ожирения. Диабет 49: 883–888, 2000

68. ↵

    Strauss RS, Barlow SE, Dietz WH: Распространенность аномальных значений сывороточной аминотрансферазы у подростков с избыточной массой тела и ожирением. J Pediatr 136: 727–733, 2000

69. ↵

    Schwimmer JB, Deutsch R, Rauch JB, Behling C, Newbury R, ​​Lavine JE: Ожирение, инсулинорезистентность и другие клинико-патологические корреляты детской неалкогольной жировой болезни печени.J Pediatr 143: 500–505, 2003

70. ↵

    Willner IR, Waters B, Patil SR, Reuben A, Morelli J, Riely CA: 90 пациентов с неалкогольным стеатогепатитом: инсулинорезистентность, семейная предрасположенность и тяжесть заболевания. Am J Gastroenterol 96: 2957–2961, 2001

71. ↵

    Schwimmer JB, Behling C, Newbury R, ​​Deutsch R, Nievergelt C, Schork NJ, Lavine JE: Гистопатология детской неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология 42: 641–649, 2005

72. ↵

    Caprio S: инсулинорезистентность при детском ожирении.J Pediatr Endocrinol Metab 15: 487–492, 2002

73. ↵

    Kahle EB, Zipf WB, Lamb DR, Horswill CA, Ward KM: Связь между умеренными рутинными упражнениями и улучшенной динамикой инсулина и контролем глюкозы у тучных подростков. Int J Sports Med 17: 1–6, 1996

74. ↵

    МакМюррей Р.Г., Бауман М., Харрелл Дж. С., Браун С., Банкдивала С. Влияние улучшения аэробной мощности на концентрацию инсулина и глюкозы в состоянии покоя у детей. Eur J Appl Physiol 81: 132–139, 2000

75. ↵

    Эпштейн LH, Valoski A, Wing RR, McCurley J: Десятилетние результаты поведенческого семейного лечения детского ожирения.Health Psychol 13: 373–383, 1994

76. ↵

    Монзави Р., Дреймане Д., Геффнер М., Браун С., Конрад Б., Клир М., Кауфман Ф. Р.: Улучшение факторов риска метаболического синдрома и инсулинорезистентности у детей с избыточным весом, которых лечили с помощью изменения образа жизни. Педиатрия 117: 1111–1118, 2006

77. ↵

    Savoye M, Shaw M, Dziura J, Tamborlane WV, Rose P, Guandalini C, Goldberg-Gell R, Burgert TS, Cali AMG, Weiss R, Caprio S: Влияние программы контроля веса на состав тела и метаболические параметры в дети с избыточным весом: рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 297: 2697–2704, 2007

Ожирение, заболевание и хирургия

Ожирение – это медицинское заболевание, масштабы которого в наши дни значительно увеличиваются. С 1980 г. распространенность ожирения во всем мире увеличилась вдвое. Пациенты с ожирением подвергаются высокому риску осложнений, связанных с физическим и психологическим бременем, что сказывается на качестве их жизни. Ожирение хорошо известно, имеют более высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, заболеваний опорно-двигательного аппарата и более короткой продолжительности жизни. Кроме того, ожирение оказывает большое влияние на хирургические заболевания и плановые операции по сравнению с населением в целом.Существует более высокий риск инфицирования раны, более длительное время операции, более неблагоприятный исход и другие факторы. Чем выше ИМТ (индекс массы тела), тем выше риск этих осложнений. Этот обзор литературы иллюстрирует распространенность ожирения как заболевания и осложнений ожирения в целом, а также, с хирургической точки зрения, общие хирургические периоперационные риски и осложнения среди пациентов с ожирением. В этих заголовках будут рассмотрены обновленные данные, основанные на фактах.

1. Введение

Ожирение – это медицинское заболевание, масштабы которого в наши дни значительно увеличиваются.Классически он определяется как индекс массы тела ≥30 кг / м ² . Почти все медицинские работники сталкиваются с пациентами с ожирением из-за их более высокого риска заболеваемости и смертности, и хирурги не являются исключением [1].

Ожирение и его тяжесть можно измерить несколькими методами [2]. Они включают следующее: (a) Индекс массы тела (ИМТ) [1]: это наиболее распространенный метод измерения ожирения у взрослых (см. Таблицу 1 (a)) и детей (см. Таблицу 1 (b)) (b). ) Толщина кожной складки [2] (двуглавой, трехглавой, подлопаточной и надподвольной): измеряет подкожно-жировую клетчатку для определения процента жира в организме.(c) Окружность талии [2]: это распространенный метод измерения риска кардиометаболического поражения (см. Таблицу 2). (d) Отношение талии к бедрам [2]: он исследует распределение жира и используется реже. (e) Отношение талии к росту [3]: отношение талии к росту является лучшим инструментом скрининга, чем окружность талии и ИМТ для кардиометаболических факторов риска у взрослых у обоих полов (см. Таблицу 3).

2. Распространенность ожирения

2.1. В мире

Распространенность ожирения в мире с 1980 г. удвоилась [4]. В 2010 году примерно 1,0 миллиард взрослых имеют избыточный вес, а еще 475 миллионов страдают ожирением [5]. По оценкам 2010 года, до 200 миллионов детей школьного возраста имеют избыточный вес или страдают ожирением; из них 40–50 миллионов относятся к категории страдающих ожирением [5, 6].

2.2. Региональный (Саудовская Аравия)

В 2005 г. оценочная общая распространенность ожирения в Саудовской Аравии составляла 35,5% [7]. В 2010 году Саудовская Аравия заняла 11-е место в мире по ожирению, при этом мужчины с ожирением составляли 26,4%, а женщины с ожирением – 44% среди населения Саудовской Аравии в целом [8]. По данным, собранным в 2004 и 2005 годах по саудовским детям, общая распространенность избыточной массы тела составляла 21% и 13,4%, а ожирение – 9,3% [9].

3. Риск общих заболеваний, связанных с ожирением

3.1. Смертность

Избыточный вес и ожирение занимают пятое место по уровню риска смерти в мире [4]. Считалось, что уровень смертности от несердечно-сосудистых заболеваний обратно пропорционален ИМТ [10]. Но теперь ожирение во многом связано с общей смертностью среди взрослых [11–14] (а также среди детей [15]). Чем выше ИМТ, тем выше риск. Высокий уровень смертности в основном связан с сосудистыми заболеваниями [16] и раком [17]. Кроме того, колебания веса связаны с более высоким риском общей смертности [18].

3.2. Сахарный диабет

Ожирение тесно связано с развитием сахарного диабета 2 типа в любом возрасте [19–21]. Увеличение ИМТ [20] и окружности талии [21] увеличивает риск сахарного диабета 2 типа; это происходит из-за общей связи между ожирением и метаболическим синдромом, нарушением глюкозы натощак и нарушенной толерантностью к глюкозе [22].

3.3. Гипертония

По мере увеличения распространенности ожирения увеличивается и распространенность артериальной гипертензии [23, 24].Генерализованное [23, 24] и центральное ожирение [25] повышают риск артериальной гипертензии. Поскольку высокое кровяное давление и нарушение толерантности к глюкозе часто связаны с ожирением, было высказано предположение, что гиперинсулинемия может представлять собой одну из патогенных связей между ожирением и артериальной гипертензией [26]. Возраст, раса и пол могут влиять на частоту гипертонии у пациентов с ожирением [27].

3.4. Дислипидемия

Ожирение тесно связано с атерогенной дислипидемией, характеризующейся высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [28], в то время как центральное ожирение связано с триадой высокого уровня триглицеридов, низкого уровня холестерина ЛПВП и высокого уровня холестерина низкой плотности. холестерин липопротеинов (ЛПНП) [29].

3.5. Болезни сердца

Ожирение считается фактором риска множественных сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий. Несмотря на давние дебаты о рассмотрении ожирения как фактора риска ишемической болезни сердца [30], эта связь подтверждается более высоким ИМТ [31] и более высокой окружностью талии [32], но соотношение талии к бедрам может заменить ИМТ и объем талии. окружность является лучшим предиктором ишемической болезни сердца [33]. Он более распространен у женщин, чем у мужчин [34].Удивительно, но ожирение связано с более благоприятными краткосрочными исходами после острого коронарного синдрома [35]. Ожирение имеет странную связь с сердечной недостаточностью, которая называется парадоксом ожирения (как и другие заболевания). Это может привести к систолической и диастолической дисфункции [36]; с другой стороны, пациенты с ожирением и сердечной недостаточностью имеют лучшие клинические результаты по сравнению с пациентами с нормальным ИМТ [37, 38]. Ожирение (относительно высокого ИМТ и окружности талии) также имеет более высокий риск развития фибрилляции предсердий, рецидивов и плохого прогноза [39].Обструктивное апноэ во сне [40] и перикардиальный жир [41, 42], которые обычно связаны с ожирением, считаются важными механизмами, лежащими в основе сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий.

3.6. Заболевания центральной нервной системы

Ожирение отрицательно влияет на сосудистые (например, инсульт) [43] и несосудистые заболевания (например, болезнь Альцгеймера) [44]. В 2009 г. считалось, что ИМТ не имеет значительной связи с атеросклерозом сонных артерий [45], но теперь он считается самым большим фактором риска утолщения интима-медиа сонной артерии и, следовательно, предрасположенности к ишемическому инсульту [46].ИМТ был фактором риска тотального и ишемического инсульта у мужчин и женщин; однако абдоминальное ожирение было фактором риска тотального и ишемического инсульта только у мужчин [47] (геморрагический инсульт не связан с ожирением [48]). Кроме того, ожирение может привести к исполнительной и когнитивной дисфункции с другими связанными факторами риска [43, 49].

3,7. Респираторные заболевания

Ожирение является фактором риска ряда респираторных заболеваний, таких как обструктивное апноэ во сне [50] и бронхиальная астма [51].Ожирение играет важную роль в патогенезе обструктивного апноэ во сне (высокий ИМТ, висцеральное ожирение, инсулинорезистентность, центральные нервные механизмы, окружность шеи и т. Д.) [52, 53], его тяжесть [54] и отрицательно влияет на качество жизни [55]. Ожирение также оказывает значительное влияние на риск, тяжесть и контроль бронхиальной астмы [51]. Это фактор риска гиперчувствительности дыхательных путей [56], но не воспаления дыхательных путей [57].

3.8. Заболевания желудочно-кишечного тракта

Ожирение связано с повышенным риском заболеваний пищевода, таких как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода [58].Тяжесть и продолжительность симптомов рефлюкса [59], а также пищевод Барретта [60] связаны с высоким ИМТ, высокой окружностью талии и высоким соотношением талии к бедрам, и эта связь не была обнаружена ранее [61]. Риск неалкогольной жировой болезни печени также увеличивается при высоком ИМТ [62] и большой окружности талии [63].

3.9. Заболевания почек

Ожирение связано с различными заболеваниями почек, включая гломеруломегалию, очаговый сегментарный гломерулосклероз и хроническую болезнь почек [64].Установлено, что ожирение широко распространено среди реципиентов почечного трансплантата [65]. Как и в случае с парадоксом ожирения и выживаемости, он связан с улучшением выживаемости у гемодиализных пациентов [66].

3.10. Остеоартрит

Ожирение является основным фактором риска развития [67] и прогрессирования [68] коленного, тазобедренного (недавно возникшего [69]) и кистевого остеоартрита. Это связано с биомеханическими и метаболическими эффектами ожирения на суставы [67].

3.11. Гинекологические и акушерские осложнения

Избыточный вес и ожирение повышают общий риск беременности, родов и неонатальных осложнений [70].Осложнения беременности включают ановуляцию, аборт, гестационный диабет, преэклампсию [70] и гестационную гипертензию [71]. Осложнения при родах включают более длительный первый период родов и более высокий риск кесарева сечения [72]. Неонатальные и детские осложнения включают врожденные аномалии, аномалии внутриутробного развития [73], макросомию, родовые травмы, перинатальную асфиксию, неонатальный респираторный дистресс [74] и детское ожирение [73]. Кроме того, ожирение тесно связано с синдромом поликистозных яичников и усиливает некоторые его особенности, такие как гиперандрогенизм, гирсутизм и бесплодие [75].

3.12. Злокачественные новообразования

Ожирение связано с более высокой заболеваемостью раком, его рецидивом, прогрессированием и смертью [76]. Он может быть ответственным за следующие типы рака [77]: (i) желудочно-кишечная система [78], (ii) гепатобилиарная система [79], (iii) груди (пременопаузальный [80] и постменопаузальный), (iv) эндометриальный, яичниковый. и шейка матки [81], (v) легкое (но не у нынешних или бывших курильщиков [82]), (vi) кожа (злокачественная меланома) [83], (vii) множественная миелома [83], (viii) лейкемия [ 83].

Повышенный риск смерти от рака, связанный с повышенным ИМТ, значим при уровнях выше 30 кг / м ² [84].

3.13. Психологические расстройства

Ожирение способствует развитию множества психологических расстройств у взрослых и детей. К ним относятся депрессия, расстройства пищевого поведения, суицидальные попытки, тревога, соматизация, обсессивно-компульсивное расстройство и другие [85–90].

4. Хирургические заболевания, связанные с ожирением

4.1. Язвенная болезнь

Язвенная болезнь желудка – одно из осложнений, наблюдаемых при ожирении, и мужчины более подвержены развитию язвенной болезни, чем женщины [91].Тем не менее, считалось, что инфекция Helicobacter pylori не увеличивается у пациентов с избыточным весом [92], а язвенная болезнь обратно пропорциональна ИМТ [93].

4.2. Заболевания поджелудочной железы

Ожирение считается фактором риска заболеваний поджелудочной железы, включая панкреатит и рак поджелудочной железы. Тяжелый острый панкреатит значительно чаще встречается у пациентов с ожирением. Кроме того, у пациентов с ожирением чаще развиваются системные и местные осложнения острого панкреатита.Ожирение является плохим прогностическим фактором острого панкреатита, а избыточный вес до начала заболевания, по-видимому, является фактором риска хронического панкреатита. Избыточный вес и / или ожирение связаны с повышенным риском рака поджелудочной железы и более молодым возрастом его начала. Ожирение связано с отрицательным прогностическим фактором и повышенной смертностью от рака поджелудочной железы. Однако существуют разногласия относительно влияния ожирения на отдаленные послеоперационные результаты у пациентов с раком поджелудочной железы [94].

4.3. Заболевания желчного пузыря

При заболеваниях желчевыводящих путей ожирение и избыточный вес считаются основными факторами риска образования желчных камней. Ожирение, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и метаболический синдром связаны с различными заболеваниями желчного пузыря, включая камни желчного пузыря, холецистит, полипы желчного пузыря и рак желчного пузыря [95].

4.4. Аппендицит

Ожирение не свидетельствует о задержке постановки диагноза аппендицита [96], за исключением детей [97]. Взрослые и дети с ожирением имеют более высокий риск осложнений от аппендицита, таких как перфорация [97, 98].

4.5. Дивертикулит

ИМТ, окружность талии и соотношение талии и бедер значительно увеличивают риск дивертикулита, дивертикулярного кровотечения [99], перфорации [100] и рецидива [101]. Предыдущее исследование нескольких пациентов с ожирением показало наличие дивертикулеза без дивертикулита [102].

4.6. Грыжа

Существует связь между ожирением и наличием грыжи пищеводного отверстия диафрагмы [103]. Кроме того, послеоперационная грыжа (хотя и является послеоперационным осложнением) широко распространена среди пациентов с ожирением [104].

4.7. Травма живота

Пациенты с ожирением более склонны к дорожно-транспортным происшествиям, чем население в целом, из-за связанного с ними апноэ во сне. Обычно они страдают от переломов грудной клетки, таза и конечностей [105]. К сожалению, они несут высокий риск заболеваемости и смертности из-за сложной оценки и лечения [106].

5. Периоперационные осложнения, связанные с ожирением

5.1. Предоперационные осложнения

Ожирение является независимым фактором риска периоперационной заболеваемости, а патологическое ожирение – фактором риска смерти [107].Сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, включая обструктивное апноэ во сне, повышают риск периоперационных осложнений у пациентов, перенесших бариатрическую операцию [108]. Проблемы в периоперационном ведении пациентов с ожирением в основном связаны с их дыхательной системой. Они могут проявляться в виде уменьшения объема легких с усилением ателектаза; нарушения в дыхательной системе, податливости легких и грудной стенки и повышенном сопротивлении; и умеренная или тяжелая гипоксемия. Эти физиологические изменения более выражены у пациентов с ожирением с гиперкапническим синдромом или синдромом обструктивного апноэ во сне [109].

5.2. Интраоперационные осложнения

Степень ожирения влияет на частоту интраоперационных хирургических осложнений [110]. Интраоперационные соображения включают требования к специальному оборудованию, позиционированию пациента, размещению внутривенных линий, центральным линиям мониторинга и анестезии, характерной для физиологических изменений у пациентов с ожирением [111]. Кроме того, обеспечение проходимости дыхательных путей, внутривенное введение жидкости, физиологические реакции на пневмоперитонеум во время лапароскопических процедур, а также риск тромботических осложнений и повреждений периферических нервов у пациентов с крайне ожирением входят в число факторов, которые представляют особые интраоперационные проблемы, влияющие на послеоперационное восстановление пациента с ожирением [112]. ].При хирургической регионарной анестезии ожирение связано с более высокой частотой неудач блока и частоты осложнений [113]. Пациенты с ожирением и избыточным весом, которым выполняется резекция по поводу колоректальной карциномы, по сравнению с пациентами с нормальным весом имеют схожую интраоперационную кровопотерю и послеоперационные осложнения, но более длительное время операции [114].

5.3. Послеоперационные осложнения

Пациенты с ожирением имеют значительно более высокий риск послеоперационного инфаркта миокарда, раневой инфекции, повреждения нервов, мочевой инфекции [107] и ТГВ, чем пациенты, не страдающие ожирением, и они могут отличаться от других пациентов потребностями в дополнительном кислороде, дозированием лекарств, и результаты в отделениях интенсивной терапии [115].В популяции с ожирением частота периоперационной тромбоэмболии легочной артерии выше нормы [116]. Проблемы кожи / раны, которые являются обычными, но с которыми труднее справиться для этих пациентов, включают пролежни, лечение трахеостомии (возможно, в результате дыхательной недостаточности), кандидоз, разрывы кожи, связанные с лентой, недержание мочи и лимфедема [117].

5.4. Сравнение лапароскопических и открытых операций на брюшной полости

Доказательства подтверждают, что лапароскопический подход дает лучшие результаты, чем открытая операция, за некоторыми исключениями.Лапароскопическая операция может быть более безопасным лечением, чем открытая операция для пациентов, которым требуется бариатрическая операция [118]. Лапароскопические процедуры связаны с более коротким временем операции, меньшей кровопотерей, меньшим послеоперационным болевым синдромом и потреблением анальгетиков, более ранним послеоперационным восстановлением, более коротким пребыванием в больнице, меньшей степенью травмы брюшной стенки, снижением частоты послеоперационной грыжи и тромбоэмболии легочной артерии, а также улучшением дыхательной функции и косметические результаты [119–126]. Однако некоторые лапароскопические процедуры, такие как лапароскопическая резекция толстой кишки, связаны со значительно большей заболеваемостью, особенно с раневыми осложнениями, и большей продолжительностью пребывания в больнице по сравнению с открытой операцией [127].В некоторых операциях, например, лапароскопическая аппендэктомия не имела преимущества перед открытой у пациентов с ожирением [128].

6. Бариатрические операции

Бариатрические операции значительно улучшают здоровье и жизнь пациентов с ожирением. Они уменьшают общие осложнения ожирения и улучшают качество жизни. Они показаны пациентам с ИМТ> 40 кг / м ² или> 35 кг / м ² с осложнениями, связанными с ожирением, такими как артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа и обструктивное апноэ во сне, а также тем, у кого не наблюдается улучшения. с медикаментозной терапией.У пациентов с очень высоким риском могут потребоваться поэтапные подходы, при которых за одной операцией (гастрэктомия или кишечное шунтирование) следует другая операция в виде двух отдельных хирургических процедур [1].

6.1. Типы

Различные типы бариатрических операций были изобретены и разработаны с начала 50-х годов с использованием открытых или лапароскопических методов. В широком смысле их можно разделить на ограничительные операции, операции по нарушению всасывания и комбинированные операции. Ограничительные операции включают регулируемое бандажирование желудка и рукавную резекцию желудка.Мальабсорбционные операции включают билиопанкреатическое отведение. Комбинация ограничения и мальабсорбции представлена ​​обходным желудочным анастомозом Roux-en-Y и переключением билиопанкреатической диверсии на дуоденальную [1].

6.2. Преимущества и недостатки

В таблице 4 представлены различные типы бариатрических операций с их основными преимуществами и недостатками [129].

6.3. Осложнения бариатрических операций в целом

(a) Смертность [129]: операционная (30-дневная) смертность при бариатрической хирургии колеблется от 0,1% до 2%. Уровень смертности зависит от нескольких факторов: сложности операции, сопутствующих заболеваний, телосложения пациента и опыта хирурга и центра. Ограничительные операции имеют более низкий риск смертности, чем операции по поводу мальабсорбции. (B) Ранние осложнения [1]: пациенты с тяжелым ожирением подвержены риску развития нескольких общих осложнений, таких как тромбоэмболия, легочная или респираторная недостаточность, кровотечение, перитонит и раневая инфекция.Лапароскопия сыграла важную роль в снижении этих показателей. (C) Поздние осложнения [1]: они включают следующее: (i) желудочно-кишечная непроходимость, (ii) краевые язвы, которые могут быть частым источником боли в животе и анемии, (iii) послеоперационный разрез. грыжи, которые являются обычным явлением после открытой бариатрической хирургии и требуют последующего хирургического вмешательства, (iv) связанные с устройством осложнения с желудочным бандажом, которые включают нарушение работы бандажа, трубки или резервуарного компонента, (v) гипогликемия (vi) стеаторея, диарея и избыточный бактериальный рост, который чаще встречается при процедурах мальабсорбции, (vii) дефицит питательных микроэлементов, (viii) неврологические осложнения, такие как периферическая невропатия, синдром жжения стоп, парестезия мералгии, миотонический синдром, заднебоковая миелопатия, миотонический синдром, оптическая нейропатия, Вернике-Корсакоффе энцефалопатия и пояснично-крестцовая плексопатия.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Ожирение – это болезнь | Floyd Center for Bariatric Services

Ожирение – это прогрессирующее, опасное для жизни заболевание избыточного накопления жира. Эта дорогостоящая и генетически связанная проблема со здоровьем часто сопровождается другими медицинскими осложнениями, называемыми
сопутствующие заболевания, такие как высокое кровяное давление и диабет 2 типа. В медицине пациенту ставят диагноз ожирения, если его или ее вес больше, чем обычно считается здоровым для данного роста.

Пациенты с
индекс массы тела (ИМТ) 30 или более считается ожирением. Сегодня 78,6 миллиона американцев – более одной трети взрослого населения – страдают избыточным весом, ожирением или патологическим ожирением.

Определение патологического ожирения

Кто-то считается страдающим ожирением, если его вес на 100 фунтов или более превышает идеальный вес или индекс массы тела (ИМТ) составляет 40 или более.

Причины ожирения

Ожирение – это не просто результат переедания.Во многих случаях существуют серьезные основные причины, которые могут иметь генетический, экологический, метаболический или психологический характер.

Генетические факторы

Ваши гены играют важную роль в определении вашей способности сжигать калории и того, как ваше тело использует и сохраняет жир. Так же, как одни гены определяют цвет или рост глаз, другие влияют на наш аппетит, нашу способность чувствовать сытость или удовлетворение, наш метаболизм, нашу способность накапливать жир и даже наши естественные уровни активности.

Факторы окружающей среды

Повседневные привычки, которые сформировались в течение определенного периода времени в ответ на нашу культуру, могут сыграть роль в управлении весом.К ним относятся более малоподвижный образ жизни, вызванный большей зависимостью от автомобилей, телевидения, компьютеров и домашних развлечений. Этому также может способствовать употребление высококалорийных продуктов с высоким содержанием жиров, выбранных из соображений удобства, доступности и активного образа жизни.

Медицинские условия

Заболевания, такие как гипотиреоз, нарушения обмена веществ, болезнь Кушинга и синдром поликистозных яичников (СПКЯ), могут способствовать ожирению. Ваш хирург назначит серию анализов, чтобы помочь выявить любые основные медицинские проблемы, которые, возможно, необходимо решить до операции.

Психологические расстройства

Для некоторых чрезмерное переедание является психологической реакцией на травму или другие эмоциональные проблемы. Также существует очевидная связь между депрессией и ожирением. Для людей с диагностированным расстройством пищевого поведения операция по снижению веса не является лекарством. Ваш хирург расскажет вам о психологии ожирения, чтобы убедиться, что операция по снижению веса – правильный выбор для вас.

осложнений детского ожирения | Медицинская группа Хоаг

Высокое кровяное давление, диабет, высокий уровень холестерина, апноэ во сне – вы можете назвать кого-нибудь, у кого есть эти заболевания?

По всей вероятности, этот человек, которого вы определили, является взрослым среднего возраста с избыточным весом или ожирением.Большинство людей, вероятно, назвали бы эти болезни «взрослыми», но это быстро меняется. Целых 25% американских детей имеют избыточный вес, а 11% страдают ожирением. Дети всех возрастов страдают от этих осложнений детского ожирения, и пора нам обратить внимание на эту новую эпидемию и узнать, что мы можем сделать, чтобы предотвратить ее.

Начиная с двухлетнего возраста, мы измеряем индекс массы тела (ИМТ) при каждом посещении врача. ИМТ сравнивает вес и рост ребенка, давая нам число, которое мы можем измерить по известным стандартам, чтобы увидеть, имеет ли ваш ребенок нормальный вес.Однако ИМТ – это лишь часть уравнения здоровья вашего ребенка. Мы также принимаем во внимание внешний вид ребенка, его режим питания, физическую активность и любую другую информацию, которую мы можем иметь. Взгляд на картину в целом помогает нам выбрать подходящий план действий.

Избыточный вес или ожирение могут повлиять на системы организма вашего ребенка во многих отношениях, которые очень похожи на то, как это влияет на взрослого. Ниже приведены некоторые примеры медицинских проблем, которые могут возникнуть у детей, в зависимости от пораженной системы:

• Эндокринная система: диабет, синдром поликистозных яичников
• Сердечно-сосудистые заболевания: высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, ишемическая болезнь сердца
• Желудочно-кишечный тракт: камни в желчном пузыре, болезни печени
• Легочные: обструктивное апноэ во сне
• Скелетно-мышечная система: болезнь бедра, переломы

Есть много психологических последствий ожирения.Даже если ваш ребенок физически здоров, он может страдать изнутри. Важно, чтобы мы оценивали, как они относятся к своему здоровью и что они думают при каждом посещении. Вовлечение ребенка в план лечения имеет важное значение для успеха.

Лечение ожирения зависит от наличия осложнений. Если не возникнет никаких осложнений, мы можем дать вам несколько советов по здоровому питанию и упражнениям и до встречи в офисе через несколько месяцев. Я считаю, что обращение к лицензированному диетологу также полезно для многих семей, которые борются с этим диагнозом.Мы также можем выполнить анализ крови вашего ребенка, чтобы проверить состояние вышеуказанных систем организма; в зависимости от того, что мы обнаружим, вашего ребенка могут направить к педиатру для дальнейшего обследования и лечения.

Лечение ожирения – это и процесс, и партнерство. Ранняя диагностика имеет решающее значение, и важно вовлечь членов семьи в план ухода. Часто нет «быстрого решения», и лечение зависит от отслеживания прогресса вашего ребенка на протяжении многих лет. Но первый шаг – это осознание: педиатры во всем мире должны работать с родителями, чтобы помочь им осознать, что ожирение – это проблема, и дать им возможность сделать выбор в пользу здоровья своих детей!

Ресурсы:

.