Коэнзим это: Биодобавка коэнзим Q10 для молодости и здоровья

Коэнзим Q10

Коэнзим Q₁₀ или убихинон в переводе с латинского означает «вездесущий», «везде присущий» – это кофермент, мощный антиоксидант, жирорастворимое витаминоподобное вещество, которое присутствует в каждой клетке организма человека и служит «искрой» для процессов получения клеточной энергии. Постоянное присутствие коэнзима Q₁₀ в клетках человека в достаточном количестве является абсолютно необходимым. Однако наша пища содержит недостаточно коэнзима Q₁₀ – она рафинирована, подвергается температурной и механической обработке, да и выработка коэнзима Q₁₀ в организме уже с двадцати лет идет на убыль, а с 25-летнего возраста уже заметен его дефицит!

Сердце – это самый активно работающий мускул в человеческом теле, он нуждается в энергии, которую дает коэнзим Q₁₀. Если клетка не обеспечена коэнзим Q₁₀, процессы жизнедеятельности в ней замедляются, ее жизнеспособность снижается – она быстрее стареет и отмирает. Нарушение нормальных функций органов и тканей, в местах наибольшего скопления таких клеток, приводит к возникновению тех или иных возрастных изменений. Если это кожа, то нарушается её рельеф, появляются морщины, подкожные отложения жира, снижается эластичность и влагоудерживающая способность.

Коэнзим Q₁₀ используется как эффективное дополнительное средство при нарушении функций сердечно-сосудистой системы и для снижения прогрессирующих процессов старения. Наиболее распространенно применение коэнзима Q₁₀ при таких расстройствах сердечно-сосудистой системы, как атеросклероз, острая и хроническая ишемическая болезнь сердца, недостаточность кровообращения различной этиологии.

Входит в состав следующих препаратов:

Коэнзим Q10 исследования

28.11.2016

Организм может вырабатывать коэнзим самостоятельно, если он получает достаточное количество витаминов В2, В3, В6, фолиевую и пантотеновую кислоты. Если одного из них не хватает, выработка коэнзима прекращается. Кроме того, способность синтезировать коэнзим с возрастом снижается. Коэнзим также поступает из пищи: в большом количестве он содержится в говядине телятине, меньше в курице, растительных маслах, орехах, рыбе и в яйцах.

Впервые коэнзим выделили английские ученые из слизистой оболочки кишечника лошади. Они обнаружили, что оно содержится в каждой клетке всех живых существ. Это вещество назвали убихинон, что означает «вездесущий». В 1957 году американский ученый Фредерик Л. Крейн получил убихинон из бычьего сердца и назвал его коэнзим Q10.

Как же он работает? Коэнзим в сочетании с другими ферментами обеспечивает организм энергией, необходимой для переваривания пищи, заживления ран и других процессов. Эта энергия помогает организму быстрее восстановиться после болезней, операций и травм (в том числе спортивных). Она же насыщает организм кислородом, а обогащенные кислородом мышцы становятся выносливее. Коэнзим также выводит свободные радикалы, предотвращает старение организма, укрепляет сердечно-сосудистую и иммунную системы.

Говорить о стопроцентной эффективности этой пищевой добавки будет ошибочно. Напротив, ученые из Мемфиса пришли к выводу, что прием коэнзима, несмотря на увеличение концентрации в крови, не приводит к увеличению работоспособности[1]. Это же предположение подтвердили австралийские ученые[2]: в течение 4 недель они исследовали, как прием коэнзима отразится на аэробной мощности, потреблении кислорода во время тренировок и на концентрации в скелетных мышцах. Однако японские ученые смогли доказать эффективность коэнзима[3]. Они наблюдали за спортсменами, занимающимися элитными боевыми искусствами, и выяснили, что ежедневный прием привел к снижению свободных радикалов, защитил мышцы, поврежденные во время тренировок, и улучшил их восстановление.

Пищевая добавка безвредна, но в исключительных случаях может вызывать тошноту, расстройство желудка или аллергические реакции. Перед применением нужно проконсультироваться с врачом.

Оптимальная дозировка для спортсменов составляет 100 мг. CoQ10 является жирорастворимым витамином, поэтому принимать его рекомендуют с пищей, в которой большое количество жира. В противном случае, препарат усвоится только на 10 процентов. Кроме того, CoQ10 усваивается эффективнее при приеме с витаминами С и Е.

Подведем итоги. Коэнзим обязателен, если ты занимаешься спортом, в котором важна выносливость, если у тебя есть сердечно-сосудистые заболевания, если живешь в условиях плохой экологии и если ты старше 30-40 лет. В остальных случаях прием коэнзима не повредит, но важна мера.

Посмотреть Коэнзим Q10 в каталоге магазина.

[1]     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22966414

[2]     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16230985

[3]     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18284711

Всё про Коэнзим Q10 (CoQ10): особенности и нюансы

Коэнзим Q10 – это природный антиоксидант, который необходим нашему организму для получения энергии. Это уникальный элемент, который организмом может вырабатываться, только с возрастом скорость его генерации существенно сокращается. Современные исследования позволили разработать специальные пищевые добавки и рацион из определенных продуктов питания, которые устраняют дефицит CoQ10 в организме.

Коэнзим Q10 – что это такое?

Коэнзим композитум (CoQ10) – это соединение, которое может генерировать организм самостоятельно, и сохраняется в клеточных митохондриях. Рассматриваемый микроэлемент отвечает за выработку энергии. Также стоит отметить, что митохондрии отвечают за клеточную защиту от негативного разрушительного воздействия болезнетворных бактерий и вирусов.

Нехватка проявляется у пожилых людей. Но, иногда встречается и у молодых лиц. Существуют несколько причин, которые могут спровоцировать дефицит Коэнзим Q10. Среди основных стоит отметить:

• нехватка витамина группы В, а именно В6;
• окислительный стресс;
• дефекты генетического типа, связанные с активностью выработки CoQ10;
• заболевания митохондриального типа;
• побочные эффекты после приема препаратов, направленных на снижение холестерина в крови.

На что влияет Коэнзим в организме

Как показывают результаты многочисленных исследований, Коэнзим композитум отвечает за целый ряд значимых функций в организме:

1. Принимает активное участие в механизме, который отвечает за производство энергии в клетках.
2. Является мощным антиоксидантом.
3. Коэнзим для сердца – оказывает положительное влияние на работу сердечно-сосудистой системы.
4. Помогает побороть побочные эффекты после приемов седативной группы: боли в мышцах, усталость, слабость.
5. Поддерживает и стимулирует работу мозга.
6. Микроэлемент, который необходим для здоровья десен.
7. Оказывает поддержку иммунной системе.
8. Незаменимый помощник при мигрени.
9. Положительно влияет на фертильность.
10. Повышает результативность у людей, которые активно занимаются спортом.

Исходя из вышесказанного, можем сделать вывод, что Коэнзим присутствует в каждой клетке организма, поддерживая его деятельность и наполняя энергией.

Для подтягивания кожи

Кожа – это одна из самых уязвимых частей организма каждого человека. Ведь она ежедневно подвергается негативному влиянию окружающей среды и старения. Кожа может страдать и от внутренних нарушений (например, гормональный дисбаланс) и внешних воздействий (например, УФ излучения). В результате кожные покровы становятся менее увлажненными, они истончаются, растягиваются и стареют.

Внешнее использование коэнзима Q10 для подтягивания кожи позволит обеспечить надежную защиту от внутренних (антиоксидантное воздействие) и от внешних факторов. Природный антиоксидант снижает уровни окислительного стресса, который возникает при воздействии УФ излучения, и при регулярном использовании, способствует разглаживанию мелких мимических морщин.

Как показывают исследование, регулярное использование кремов с содержанием Коэнзим ку 10 подтягивает кожу, разглаживает морщинки, наполняет ее здоровым цветом и увлажняет.

Для сердца

Рекомендуется прием CoQ10 людям, которые беспокоятся за функционирование сердечной мышцы. Это незаменимое для организма вещество оказывает положительное влияние на артериальное давление и кровообращение. При этом, многие исследования показали, что Q10 рекомендуется людям, которые в лечении используют препараты, подавляющие уровень холестерина в крови.

Для зачатия

В сексуальной жизни Коэнзим Q10 является очень важным элементом и рекомендуется мужчинам детородного возраста, которые находятся на этапе получения потомства. Убихинон (одна из составляющих CoQ10) активно и эффективно поддерживает фертильность и мужскую потенцию. Кроме селена, фолиевой кислоты и цинка, будущим отцам необходимо добавить в свой рацион Коэнзим Q10, чтобы шансы на зачатие увеличить в несколько раз.

Для похудения

Как показывают многолетние исследования, CoQ10 оказывает положительное влияние на метаболизм, ускоряя процесс сжигания жиров, как результат, микроэлемент активно используется в рационах и уходовой косметике в программах для похудения.

Важно не только употреблять Коэнзим Q10 в виде лекарств или продуктов питания, но и использовать скрабы, кремы, маски, обертывания, мисты и прочие косметические средства с данным компонентом.

Влияние на волосы

Наиболее биологически активной формой CoQ10 является убихинол, и рекомендуется принимать эту форму для достижения наилучших результатов, особенно для людей старше 50 лет или страдающих от плохого здоровья. Давайте подробнее рассмотрим, насколько важен коэнзим Q10 для волос.

1. Повышает производство кератина.

Коэнзим Q10 (убихинон) оказывает антивозрастное действие на здоровье волос, так как он усиливает процесс экспрессии генов, которые участвуют в синтезе кератина (белка, обнаруженного в волосах), особенно белков, которые нарушаются в процессе старения.

Было проведено клиническое испытание для оценки, обогащенной коэнзимом Q10 тонизирующей формулы, которая использовалась каждый день в течение четырех дней группой добровольцев старше 40 лет.

Результаты показали пролиферацию белка кератина в корнях волос участников, которые использовали шампунь.

2. Он работает как антиоксидант.

Коэнзим Q10 в форме убихинона также является сильным антиоксидантом, который нейтрализует свободные радикалы, вызывающие окислительное повреждение ДНК и клеток организма.

Микроэлемент также способен восстанавливать снабжение организма витамином С и витамином Е до их биологически активных форм. Витамин С и Е также являются антиоксидантами.

Этот двойной антиоксидантный эффект защищает клетки волосяного фолликула от повреждений, вызванных загрязнением и токсинами, а также от повреждений, связанных с процессом старения.

3. Он играет важную роль в метаболизме энергии.

Недостаток коэнзима ку 10 может повлиять на выработку АТФ, потому что CoQ10 играет важную роль в процессе переноса электронов при аэробном клеточном дыхании. Именно здесь синтезируется клеточная энергия в форме АТФ (аденозинтрифосфата).

Если подходящие уровни АТФ не соблюдаются, организм будет использовать тестостерон для производства клеточной энергии.

Это приводит к выработке DHT (дигидротестостерона), который, как было доказано, вызывает потерю волос, связанную с гормонами.

4. Увеличивает приток кислорода к коже головы.

Достаточное количество кислорода требуется для формирования клеточной энергии в структуре АТФ, а недостаток кислорода в крови приводит к ослаблению волосяных фолликулов. Это делает их более склонными ломаться и выпадать.

Маловероятно, что добавление к повседневному уходу только коэнзима Q10 решит ваши проблемы с выпадением волос. Но если явно не хватает этого необходимого кофермента, то актуальным будет рассмотрение возможности использования не только уходовой косметики, но и БАДов.

Коэнзим в продуктах (таблица)

Коэнзим Q-10 помогает производить энергию и нейтрализует вредные свободные радикалы. Когда в организме достаточно рассматриваемого микроэлемента, жирорастворимое питательное вещество может помочь защитить все клетки, снижая общий риск развития хронических заболеваний. Тело самостоятельно синтезирует некоторое количество кофермента, но также можно получить его из продуктов питания.

Коэнзим Q10 в продуктах (таблица)

Рекомендация для взрослых составляет от 30 до 200 миллиграмм в день. Прежде чем выбирать соответствующий рацион или биологически активные добавки, рекомендуется сначала проконсультироваться с лечащим врачом.

В каких случаях стоит принимать Коэнзим q10

Кофермент рекомендуется к внешнему и внутреннему употреблению людям разных возрастных категорий, в зависимости от показаний.

Женщинам

С возрастом у женщин фертильность (способность организма производить потомство) снижается, иными словами, производство яйцеклеток ухудшается. Пищевые добавки с содержанием CoQ10 помогают восстановить уровень фертильности и даже его повысить (например, в период подготовки к ЭКО).

Каждая женщина беспокоится за свою внешность, и именно использование косметики с содержанием Коэнзима позволит сохранить молодость и красоту не только внешнюю, но и внутреннюю. 

Мужчинам

Как мы уже отметили выше, мужчинам рекомендуется принимать кофермент в процессе планирования беременности, так как он положительно влияет на фертильность и возможность зачатия.

Также не стоит забывать и об общем состоянии здоровья мужчин, ведь именно данный кофермент положительно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы, состояние мышечной ткани, и прочих организмов.

Детям

Для детей до 12-летнего возраста крайне не рекомендуется употребление биологических добавок и косметических средств с содержанием кофермента. В более старшем возрасте назначается подросткам с проблемами сердечно-сосудистой системы, заболеваниями нервной системы, проблемами со сном, и кожными покровами.

Коэнзим пожилым

Поскольку Коэнзим Q10 с возрастом организмом синтезируется намного меньше, чем он расходуется. Именно по этой причине, всем людям престарелого возраста, рекомендуется насытить свой рацион продуктами, богатыми на CoQ10, употреблять биологические добавки и использовать соответствующие косметические средства. Коэнзим Q10 для пожилых очень важен и данные простые манипуляции позволят не просто улучшить свой внешний вид, но и поддержать состояние здоровья.

Нужен ли спортсменам?

Продукты спортивного питания уже популярны среди профессиональных спортсменов, и сегодняшние любители спортивного отдыха все больше стремятся поддержать свою деятельность с помощью пищевых добавок.

Благодаря повышению информированности общественности в настоящее время общеизвестно, что для определенных функций требуется обильный запас питательных микроэлементов. По этой причине наиболее востребованными являются продукты, способные поддерживать работоспособность и мышечную силу, а также восстановление. В то же время потребители становятся все более требовательными: им нужны натуральные, безопасные и подтвержденные научными данными ингредиенты, такие как микроэлемент убихинол.

Убихинол является восстановленной и более биодоступной формой нутрикоэнзима и представляет собой универсальный ингредиент, имеющий ряд преимуществ для спортсменов. Произведенный естественным путем в организме человека, он необходим для производства энергии, играя ключевую роль в дыхательной цепи, которая отвечает за 95 процентов наших потребностей в энергии. Кроме того, убихинон, как единственный жирорастворимый антиоксидант, в организме сохраняет митохондриальную функциональность и ускоряет процессы восстановления клеток. Спортивный сектор идеально подходит для убихинона, потому что физическая активность сокращает его запасы в организме, что приводит к усталости и плохой работе. Результаты исследований доказали, что первые положительные эффекты добавок заметны уже через десять дней при ежедневной дозе от 50 до 100 мг.

Как видим, поддержание нужного количества CoQ10 в организме позволит не просто выглядеть красиво и молодо, но и поддерживать работоспособность всего организма в целом. Кофермент важен как для молодого организма, так и для более зрелого и престарелого возраста.

Важно проконсультироваться с лечащим врачом перед началом компенсации дефицита Коэнзим Q10.

Коэнзим Q10 и его влияние на организм

Энергия, обновление и молодость являются незаменимыми спутниками данного вещества в организме до тех пор, пока его уровень в нем достаточен. За открытие чудодейственных свойств данной субстанции была вручена Нобелевская премия. Стоит ли дальше перечислять причины, по которым вам просто необходимо дальше читать представленную статью, в которой описывается удивительное по своей природе вещество, а именно коэнзим Q10.

​Что такое коэнзим Q10?

Коэнзим Q10 относится к так называемым убихинонам, что в переводе с греческого значит «вездесущий». Все живые существа на земле – млекопитающие, беспозвоночные, растения, дрожжи, грибы и бактерии – зависят от данных веществ, что подчеркивает универсальность данной субстанции. Коэнзим Q10 по своей природе чем-то схож с витаминами, однако не относится к ним, поскольку может быть синтезирован в нашем организме. Максимальное его количество находится в органах и тканях с наибольшими энергетическими потребностями – сердце, печени, почках, мышечной ткани и различных железах. Кроме того, получить некоторое количество коэнзима Q10 можно за счет потребления продуктов питания с его содержанием. К таковым можно отнести зерновые продукты, яйца, рыбу, печень, говядину, сою, грецкий орех, миндаль, грибы, проросшие зерна пшеницы и некоторые овощи (шпинат, капуста, чеснок). Однако следует отметить, что восполнить запасы коэнзима Q10 только из пищи практически невозможно. К примеру, чтобы обеспечить себя 100 мг коэнзима Q10, необходимо съесть 1,5 кг сардин.

Из истории коэнзима Q10

В 1957 году коэнзим Q10 был получен из бычьего сердца американским ученым Фредериком Крейном. Впервые синтезирован он был в 1970 году в Японии, а в 1974 году в этой же стране его начали применять для поддержания общего самочувствия людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Примечателен тот факт, что за исследование коэнзима Q10 в 1978 году была вручена Нобелевская премия англичанину Питеру Митчеллу, который доказал, что данное вещество играет незаменимую роль в обеспечении организма энергией.

Таким образом, открытие коэнзима Q10 и его чудодейственного влияния на наш организм стало одним из самых знаменательных событий в истории науки и медицины конца 20-го века. Ученые пришли к выводу, что данное витаминоподобное вещество оказывает влияние на наше здоровье, продолжительность и качество жизни, доказательством чего служат функции, которые выполняет коэнзим Q10 в нашем организме.

Роль коэнзима Q10

Коэнзим Q10 можно смело называть «эликсиром» жизни, поскольку все что дышит или когда-либо дышало, использует для поддержания данного процесса коэнзим Q10, поставляющий необходимую для данного процесса энергию. Во всех протекающих в нашем организме процессах принимает участие великое множество клеток, из которых собственно построены все ткани и органы. В свою очередь функционирование клетки зависит от ее электростанций или митохондрий, в которых производится необходимая для данных процессов энергия. Роль коэнзима Q10 заключается в том, что он превращает питательные вещества (белки, жиры, углеводы), поступающие из пищи в результате процесса переваривания, в энергию для функционирования клетки, т.е. коэнзим Q10 является той искрой, без которой невозможно зажечь энергетическое пламя всего организма. Один из профессоров Техасского университета сказал однажды: «Коэнзим Q10 является предпосылкой для жизни, без него жизни не будет». И это не пустые слова, поскольку сокращение уровня коэнзима Q10 в организме на 25 процентов может привести к физическому и психическому упадку всего организма, на 75 процентов – к ограничению некоторых его функций и различным заболеваниям вплоть до угрозы жизни.

Кроме того, коэнзим Q10 является важной составляющей дыхательной цепи. Без него митохондрии клеток не могли бы производить энергию, получаемую при сжигании кислорода. Неважно, какой процесс протекает в организме – прохождение нервных импульсов, регенеративные процессы, иммунный ответ организма – все они пройдут данный путь максимально успешно только в случае поступления достаточного количества коэнзима Q10.

​

Коэнзим Q10 также стар, как и способ поддержания жизни посредством дыхания. Уже тысячи лет многие организмы используют данный механизм, и при этом он не претерпел почти никаких изменений. Способность сжигать кислород значительно продвинуло многие живущие на земле виды в их эволюционном развитии, при котором высвобождается намного больше энергии, чем при брожении или фотосинтезе. К сожалению, такой способ производства энергии имеет один недостаток, а именно образование свободных радикалов, которые наносят вред клеткам, митохондриям и даже могут привести к их разрушению. Чтобы противодействовать данным процессам природа создала различные механизмы, помогающие обезвреживать свободные радикалы, а именно антиоксиданты (витамин C, витамин E, биофлаваноиды или растительные антиоксиданты), при этом важнейшим антиоксидантом, который способен нейтрализовать воздействие свободных радикалов, является коэнзим Q10. Нахождение коэнзима Q10 во всех клетках нашего организма объясняет его способность ловить и обезвреживать свободные радикалы в любой части нашего тела.

Он способен даже восстанавливать активность жирорастворимого антиоксиданта витамина E. К сожалению, в процессе обезвреживания свободных радикалов запасы коэнзима Q10 растрачиваются, что вызывает потребность его восполнения. Кроме того, отрицательно на уровне коэнзима Q10 сказываются тяжелые физические нагрузки, загрязнения окружающей среды и различные воспалительные заболевания, которые провоцируют производство свободных радикалов и соответственно растрачивание коэнзима Q10 на борьбу с ними. Кроме того, с возрастом количество производимого в организме коэнзима Q10 постоянно снижается.

Дефицит данного вещества может привести к развитию следующих заболеваний, провоцируемых воздействием свободных радикалов, – атеросклероза, сердечного приступа, инсульта, заболеваний дыхательных путей, заболеваний сосудов, рака, диабета, муковисцидоза, воспалительных процессов разного характера, гепатита, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, артрита.

Коэнзим Q10 в спорте

Здоровый образ жизни предполагает постоянный прием коэнзима Q10. Для спортсменов, которым показан здоровый образ жизни, это представляет проблему, поскольку активные занятия спортом провоцируют производство свободных радикалов, истощающих запасы коэнзима Q10. Особенно, касается данная проблема видов спорта на выносливость, а коэнзим Q10 является сдерживающим фактором, который может предупредить развитие оксидативного стресса. Кроме того, данная витаминоподобная субстанция играет главную роль в производстве энергии, поэтому невероятно важна для поддержания общей работоспособности спортсмена и надлежащего функционирования мышечной массы, поскольку отвечает за скорость и эффективность производства энергии в митохондриях клеток.

Таким образом, коэнзим Q10 является обязательной составляющей каждой клеточки нашего организма и жизненно необходим для производства энергии внутри них. Не стоит напоминать о том, что энергия – это жизнь, энергия – это обеспечение функционирования всех процессов, необходимых для поддержания деятельности всех систем. Без энергии не будет жизни, без коэнзима Q10 не будет жизни, поскольку коэнзим Q10 – это и есть энергия, а именно энергия клеток.

Maxler

Купить

Ultimate Nutrition

Купить

VP laboratory

Купить

Maxler

Купить

Optimum Nutrition

Купить

VP laboratory

Купить

Natrol

Купить

Optimum Nutrition

Купить

​

Протеин

Купить

Аминокислоты

Купить

Спортивные батончики

Купить

Спортивные батончики

Купить

Дискуссия. Ответы на вопросы

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Все-таки ХСН – это самая такая какая-то, что ли, неизведанная область для того, чтобы сказать статину «да» или «нет». Правильно?

Григорий Эдуардович Кузнецов, профессор, доктор медицинских наук:

– Да.

Драпкина О.М.:

– В принципе, ведь даже до сих пор, если пациент не перенес инфаркт миокарда, и точно мы понимаем, что это хроническая сердечная недостаточность ишемическая, там постинфарктная, то точных указаний на то, чтобы дать статин, нет. И даже в рекомендациях, в принципе, это ложится на не то, что желание, а на обсуждение просто самого врача. Он может даже прекратить терапию статинами вот у больного с ХСН.

Кузнецов Г.Э.:

– Без ИБС. Или с ИБС?

Драпкина О.М.:

– Да, без ИБС. Но даже и с ИБС, но без перенесенного инфаркта миокарда.

Кузнецов Г.Э.:

– Понятно. Мое мнение таково. В свое время было закончено в мире крупное исследование HPS, как мы знаем, Heart Protection Study, где использовался уже там заслуженный статин, симвастатин-40. На мой взгляд, исследование HPS, оно вычленило те популяции, которые точно должны получать лечение статинами. Дальше история пошла немного по-другому, появились новые интересные статины, и розувастатин, но исследователи и этические комитеты одобряли те проекты, поисковые проекты, немножко не те популяции, где начали применять статины. Это ХСН, это ХПН и так далее. История с ХСН такова, что у нас доказательная база присутствует, и если я не ошибаюсь, в европейских рекомендациях есть фрагмент, где указано, что назначение статинов у больных с ХСН – это степень доказательности 3А. 3А.

Драпкина О.М.:

– Да, так оно и есть.

Кузнецов Г.Э.:

– Так оно и есть. Но вместе с тем, и я с вами согласен, нужно маневрировать, мы должны понимать, что один из основных выводов исследования короны заключается в том, что сокращается количество дней госпитализации.

Драпкина О.М.:

– Госпитализации.

Кузнецов Г.Э.:

– Это очень важный момент, клинический момент. Мы также понимаем, что субстрат смертности у больных с ХСН немножко другой. Нет, собственно, точки зрения приложения статинов. Но если у пациента есть в анамнезе инфаркт миокарда, таким пациентам я давал бы статины по основному заболеванию. А здесь уже можно маневрировать, доказательная база больше у розувастатина, в меньшей степени для аторвастатина, а у аторвастатина немножко там другая фармакокинетика, и большая часть молекул присутствует на периферии, здесь розувастатин имеет определенные преимущества. Вот так, если вкратце.

Драпкина О.М.:

– Понятно.

Кузнецов Г.Э.:

– «Где можно скачать перевод этих рекомендаций?» Перевод этих рекомендаций на сайте международного общества атеросклероза (IAS) или «www.athero.org». Слайды будут выложены, там есть. «Если нет целевых уровней, какие же цифры считать нормой для каждого конкретного пациента? Есть ли ОХС, к примеру, шесть…» Не понял.

Драпкина О.М.:

– Общий холестерин. Если общий холестерин 6.

Кузнецов Г.Э.:

– Общий, наверное. «Нет клинических признаков атеросклероза, назначать или нет статины? Спасибо». Уважаемые коллеги, здесь есть некий водораздел. Первичная профилактика – это одно. Здесь нужны алгоритмы подсчитать шансы у пациентов на первый инфаркт миокарда. Здесь тенденция на пожизненный риск, в рекомендациях это есть. И вторичная профилактика очень просто – мы назначаем умеренные или высокие дозы, и мы считаем, для России нужно оставить европейские рекомендации 2011 года 1,8 миллимоль на литр.

Драпкина О.М.:

– То есть, если 6, и нет клинических признаков атеросклероза, надо назначить.

Кузнецов Г.Э.:

– Назначить. Скорее всего, назначить.

Драпкина О.М.:

– Но здесь непонятно, какой риск, какая степень риска.

Кузнецов Г.Э.:

– Да, здесь риск надо посмотреть, потому что иногда у пациента 7, а риск низкий, низкий.

Драпкина О.М.:

– А риск низкий, да, здесь.

Кузнецов Г.Э.:

– Так, что у нас еще? «Какие препараты назначать пациенту при изолированной гипертриглицеридемии в случае, если ИБС диагностирована, и в случае, если ИБС нет? Мужчина 60 лет». С триглицеридами все непросто. Триглицериды очень высокие, это риск острого панкреатита.

Драпкина О.М.:

– Да.

Кузнецов Г.Э.:

– «Отрезная точка больше 5,6 в одних рекомендациях, и около 10 – в других». Если есть ИБС, скорее всего, потребуется комбинированная терапия. В нашей клинике мы назначаем розувастатин 20 миллиграмм, плюс фенофибрат (…)(04:19) 145 миллиграмм, иногда приходится добавлять еще и омакор 2 грамма. Три препарата, если очень высокие триглицериды. Если ИБС нет, то надо попытаться скоррегировать немедикаментозно, в первую очередь оценить прием алкоголя у мужчин, функцию щитовидной железы у женщин и, конечно, диета. Плюс физическая активность.

Драпкина О.М.:

– Физическая активность.

Кузнецов Г.Э.:

– Если ее существенно повысить, она может на 50% снизить триглицериды. Если вкратце, то вот так. «Начальные дозировки розувастатина у пациентов с ИБС и сахарным диабетом?» Я считаю, что с учетом того, что такая идет мощная волна по безопасности статинов, и американские рекомендации даже в первичной профилактике высокие дозы продюсируют, я считаю, что 20 миллиграмм для больных – это уже должно быть законом. С сахарным диабетом надо смотреть по рискам. Но, если он скомпенсирован, и липиды высокие, я думаю, что 10-20 миллиграмм, и, скорее всего, потребуется комбинированная терапия с фибратами, например, для превенции микроангиопатии, нефропатии, диабетической ретинопатии и так далее.

Драпкина О.М.:

– Так, вот еще вопрос, как раз из Сочи, от Чернышова Андрея Владимировича. «Правильно ли я понял, – пишет Андрей Владимирович Чернышов, – перевод о назначении коэнзима Q10 при плохой переносимости статинов?» Я так понимаю, что неправильно.

Кузнецов Г.Э.:

– Не факт. Вы знаете, коэнзим Q10, я тоже начал иногда его назначать, когда вот пошли жалобы на миопатию.

Драпкина О.М.:

– На миопатию, да.

Кузнецов Г.Э.:

– На миопатию. Это помогает. Вот недавно у меня был очень интересный случай – пациентка…

Драпкина О.М.:

– Это в дополнение к статинам.

Кузнецов Г.Э.:

– В дополнение, но никак не профилактика.

Драпкина О.М.:

– Ну да, здесь, видите, перевод.

Кузнецов Г.Э.:

– Да, перевод. То есть не совсем правильно я понял, прошу прощения. Здесь четкий водораздел. Коэнзим Q10 – это препарат поддержки, если у пациентов идет миопатия. Самостоятельно это не является липидоснижающим препаратом.

Драпкина О.М.:

– Конечно.

Кузнецов Г.Э.:

– «Как ведут себя печеночные ферменты при одновременном приеме статинов и небольших доз алкоголя?» Я помню одно финское исследование.

Драпкина О.М.:

– Нет, мне нравится: что нужно сделать – отменить или уменьшить дозировку статинов?

Кузнецов Г.Э.:

– Да. Если очень хочется…

Драпкина О.М.:

– Просится – убрать алкоголь сначала надо, да.

Кузнецов Г.Э.:

– Алкоголь. Я полагаю, что в небольших количествах алкоголь, если ориентироваться на финскую работу, усиливает действие статинов, это касалось, если я не ошибаюсь, 20 миллиграмм флувастатинов в той работе. Но в принципе надо понимать, что большие дозы алкоголя могут спровоцировать миопатию, поскольку это вот один из предикторов миопатии, алкогольный эксцесс, как вот говорят англоязычные авторы. Но печеночные ферменты, мы понимаем, что у нас есть количественный ориентир – это три верхних предела нормы. У нашей лаборатории 40 умножить на 3 – это 120.

Драпкина О.М.:

– 120.

Кузнецов Г.Э.:

– «Розува, гидрофильный, считается, что он переносится внутрь клетки с помощью белковых мостиков, в ситуации отсутствия целевого снижения пробовать аторвастатин». Я бы не стал углубляться в такие глубины. Мы должны понимать, что у статинов есть субстрат, это повышение количества ЛНП-рецепторов на гепатоцитах. Поэтому вот Джон ведь об этом тоже говорил, что, маневрируя с одного статина на другой, по большому счету, нужно ориентироваться на переносимость и эффективность. Но разницы между гидрофильными и липофильными он, например, не видит. Что касается розува, он гидрофильный, я-то считал всегда, что он переносится, по крайней мере, не хуже, чем гидрофильные, но все-таки я выбираю тактику назначения и розувастатина оригинального, и того же мертенила, если есть небольшой компромисс по безопасности. Когда идет полипрагмазия, сахарный диабет, когда ферменты исходные на 20% повышены и так далее. А вот что касается нюансов и механизмов действия тонких, здесь в большей степени нужно ориентироваться на простые клинические суррогаты – КФК, АЛТ, и еще и билирубин.

Драпкина О.М.:

– Андрей Владимирович, профессор Чернышов тоже, Андрей Владимирович, Сочи, все-таки еще раз настаивает: «Правильно ли я понял перевод с английского по поводу коэнзима?» Надо нам, наверное, четко сказать, что можно добавлять коэнзим Q10 у тех, у кого, наверное, риск миопатии велик. Это хрупкие женщины, пожилой возраст, у них больше. Или у кого есть уже признаки миопатии.

Кузнецов Г.Э.:

– К сожалению, в международных рекомендациях нет алгоритмов назначения коэнзима Q10.

Драпкина О.М.:

– В рекомендациях этого нет. Да. Его там вообще нет.

Кузнецов Г.Э.:

– Более того, я помню ранние вопросы с ранних Интернет сессий, конгрессов, был вопрос: «А есть ли идея создать одновременно двойной препарат с коэнзимом Q10?» Если бы был субстрат клинический, наверное, индустрия бы среагировала, и был бы уже коммерческий продукт. Я как обычно поступаю? Если есть прецедент… прецедент – это клинически выраженная миопатия с повышением КФК, тогда я пытаюсь либо отменить, перезагрузить статины с аторва на розува или наоборот, либо, если очень высокий риск, добавить коэнзим, иногда это помогает. Вот недавно у меня был интересный случай, можно, кстати, обсудить, пришла пациентка, КФК 1 200. Начали разбираться – выраженный гипотериоз, АТ-ТГ 120. Вот, собственно, терапия статинами пришла. Вот повод поискать вокруг, посмотреть другие вторичные причины.

Драпкина О.М.:

– У нас тоже была такая же женщина, принимала статины, причем, естественно, по показаниям, и они хорошо снижали ЛПНП, повышалось КФК долгое время. И мы обнаружили там миопатию Дюшена, собственно говоря, само по себе заболевание, которое к статинам никакого отношения не имело.

Кузнецов Г.Э.:

– Может сосуществовать проблема.

Драпкина О.М.:

– Да.

Кузнецов Г.Э.:

– «Эндотелиальная патология лежит в основе эректильной дисфункции. Проводилось ли исследование о влиянии статинов по этой патологии?» Я не видел таких статей. Вы не видели?

Драпкина О.М.:

– Нет.

Кузнецов Г.Э.:

– «Может ли уменьшить дозировка силденафила?» Надо понимать, что статины в принципе…

Драпкина О.М.:

– Ну есть у них некий антиангинальный (…)(10:17).

Кузнецов Г.Э.:

– Субстрат действия статинов – это ранний эффект на эндотелиальную дисфункцию, уже через 14 дней могут повышаться синтез NO и реагировать тест ЭДРФ.

Драпкина О.М.:

– Система, да.

Кузнецов Г.Э.:

– Так что, если отвечать конкретно на этот вопрос, может ли уменьшить дозировка силденафила, – наверное, это тоже тот случай, когда проблема сосуществует, наверное, да? В принципе, терапия статинами улучшает функцию эндотелия, в том числе и…

Драпкина О.М.:

– Но вообще надо все-таки помнить, что силденафил, он не рекомендован пациентам с ИБС, с выраженной ИБС, потому что возникает синдром обкрадывания, и поэтому здесь…

Кузнецов Г.Э.:

– Да. С осторожностью. «Что лучше – увеличение дозы статина или комбинация?» Очень важный и своевременный вопрос. Мы должны понимать, что все рекомендации прописаны под 1А, под высокие дозы статинов. Все ключевые исследования TNT, PROVE IT–TIMI 22, это фиксированная доза, высокая доза статинов. Доказательная база идет оттуда. Что касается комбинаций, даже в американских рекомендациях свежих есть ремарка, что комбинированная терапия по твердым конечным точкам пока буксует, либо дизайны исследования, либо другие причины. И исследование PROVE IT, например, в ближайшем будущем покажет целесообразность добавления того же эзетимиба к терапии статинами. Но в подгруппах в комбинации статина с фибратами было показано 27%-ное снижение смертности. «Пациента с ИБС, инфарктом, АГ, ОНМК, уровень холестерина 3,5, низкая плотность 1,9. Нужны ли статины в качестве вторичной профилактики, какие и в какой дозе?» Хороший провокационный вопрос, но мы не боимся таких вопросов. Я процитирую Филиппа Бартера, который, в общем-то, в аналогичной ситуации сказал, я часто цитирую его: «Если у пациента ОНМК или ОКС, но нормальные уровни липидов, их нужно все равно ополовинить». Я считаю, что нижняя граница по холестерину низкой плотности, она виднеется уже из американских рекомендаций NLA, 1,3 миллимоля на литр.

Драпкина О.М.:

– Как раз вопрос тоже вам задали.

Кузнецов Г.Э.:

– 1,3 миллимоль на литр. Существует некая Марианская впадина, ниже которой уже эксперты не рекомендуют опускаться. Дальше идут уже проблемы определенные со здоровьем. Кстати, вот новые молекулы ингибиторы по (…)(12:46), которые активно в России сейчас испытываются, первые исследования показали, что безопасно снижаться до 1,3, но вот если опускаться ниже, тогда нужно уже бдительность повышать.

Драпкина О.М.:

– Думать, вот как раз и вопрос: насколько безопасно снижение меньше 1,3?

Кузнецов Г.Э.:

– Хороший вопрос. Еще раз подчеркиваем с Оксаной Михайловной, что нижняя граница, наверное, она появилась, это 1,3 миллимоль на литр по холестерину низкой плотности.

Драпкина О.М.:

– Да. Что ниже, мы не знаем.

Витамины для собак Unitabs Senior Complex с Q10 100таблеток

Конечно, мы хотим, чтобы наши собаки были здоровы и жили долго. После 7 лет жизни собака считается пожилой и в организме происходят изменения: замедляется обмен веществ, снижается иммунитет, могут обостряться хронические заболевания. Это повод внимательнее отнестись к её здоровью и рациону.
Поддержите здоровье своей собаки — добавьте в рацион полноценные комплексные витамины UnitabsSeniorComplex!

UnitabsSeniorComplex — это витаминно-минеральный комплекс для пожилых собак всех пород, который содержит коэнзим Q10 и все необходимые витамины, макро- и микроэлементы для укрепления иммунитета и замедления процессов старения.

Коэнзим Q10 — это витаминоподобное вещество, которое является незаменимым элементом жизнедеятельности организма.

UnitabsSeniorComplex для собак старше 7 лет:

• Содержит 24 элемента для комплексного действия
• Нормализует обмен веществ
• Поддерживает работу сердца и почек
• Укрепляет иммунитет
• Замедляет процесс старения

Добавляйте в рацион UnitabsSeniorComplex для пожилых собак:

• С 7 лет
• Для обогащения рациона при натуральном кормлении
• Для балансирования рациона при использовании готовых кормов
• При осенне-весеннем гиповитаминозе

Активные компоненты:

• Коэнзим Q10
• Витамины группы В, А, D, Е и С
• Кальций и фосфор, натрий и калий
• Магний, железо, медь, цинк, йод, марганец
• Селен и кобальт

Высокое содержание витаминов А, Е, В1, В6,В12 нормализует и улучшает метаболизм в организме стареющих собак.

Оптимальное содержание и соотношение макро- и микроэлементов предотвращает рабочую нагрузку на почки, поддерживает иммунную систему.

Коэнзим Q10 способствует получению организмом энергии из углеводов и жиров, выступает в качестве антиоксиданта — защищает клетки от пагубного воздействия свободных радикалов. У стареющих животных замедляет процесс старения, повышается переносимость физических нагрузок, улучшается работа сердечно-сосудистой системы.

UnitabsSeniorComplex  для пожилых собак собак:

• 1 таблетка на 10 кг
• 100 таблеток в банке
• Ежедневно
• Курс применения не ограничен

Состав:

В 1 грамме UnitabsSeniorComplex содержится:

Витамины:

• А – 680 МЕ
• D3 – 27,33 МЕ
• Е – 5,91 мг
• В1 – 117,33 мкг
• В2 – 357,33 мкг
• В6 – 196,0 мкг
• В12 – 2,73 мкг
• РР – 1,59 мкг
• В9 – 58,93 мкг
• В5 – 793,33 мкг
• С – 4,0 мг

Макро- и микроэлементы:

• Ca (кальций) – 46,24 мг
• P (фосфор) – 35,08 мг
• Na (натрий) – 2,61 мг
• K (калий) – 10,39 мг
• Mg (магний) – 2,06 мг
• Fe (железо) – 5,79 мг
• Cu (медь) – 0,99 мг
• Zn (цинк) – 0,69 мг
• J (йод) – 0,18 мг
• Mn (марганец) – 0,66 мг
• Se (селен) – 0,63 мг
• Co (кобальт) – 0,31 мг
• Коэнзим Q10 – 1,0 мг

Коэнзим Q10 (Убихинон). Свойства, особенности, сфера применения

Коэнзим Q10 (Убихинон)

CAS номер: 303-98-0
Брутто формула: C59H90O4
Внешний вид: кристаллический порошок от желтого до оранжевого цвета, без вкуса и запаха
Химическое название и синонимы: Ubidecarenone, Ubiquinone 10; , Co-Q-10, CoQ-10, CO Q10, Q10, Vitamin Q101-3
Физико-химические свойства:
В воде почти не растворим.
Молекулярная масса 863.36 г/моль
Точка плавления 48-52 ° С
Стабилен, при соблюдении рекомендуемых условий хранения.

Описание:

Структура коэнзима Q10 состоит из хинонового кольца, присоединенного к изопреновой боковой цепи. Он содержит 82,08% углерода, 10,51% водорода и 7,41% кислорода. Он имеет молекулярную массу 863,37 и формулу C 59H90O4. Впервые он был выделен из митохондрий бычьих сердец в 1957 году в Висконсинском университете. Идентификация химической структуры и синтеза была завершена к 1958 году. Исследования, проведенные в 1960-х и 1970-х годах, показали, что CoQ10 действует как антиоксидант и играет центральную роль в митохондриальном окислительном фосфорилировании.

Термин «коэнзим» означает, что он является органической, небелковой молекулой. Обозначение «Q» относит его к хиноидной химической группе, а «10» обозначает количество изопрениловых групп содержащихся в молекуле.

По структуре группа коэнзима Q очень похожа на членов группы витамина К и токоферилхинонов, которые получены из токоферолов (витамин Е), поскольку все они имеют хиноновое кольцо, присоединенное к длинному углеводородному хвосту. Хиноны ряда коэнзима Q, обнаруженные у различных биологических видов, отличаются лишь незначительно по химической структуре и образуют группу родственных 2-3-диметокси-5-метилбензохинонов с полиизопреноидальной боковой цепью в положении 6, которая варьируется длиной от 30 до 50 атомов углерода. Поскольку каждая изопреноидная единица в цепи содержит пять атомов углерода, число изопреноидных единиц в боковой цепи варьируется от 6 до 10. Различные числа групп были обозначены нижним индексом после Q, чтобы обозначить количество изопреноидных единиц в боковой цепи, как в Q10. Разница в свойствах обусловлена ​​разницей в длине боковой цепи. Члены группы, о которых известно, что они встречаются в природе – это Q6-Q10. Коэнзим Q действует как агент для проведения окисления и восстановления в клетках.

У людей CoQ10 обнаруживается в относительно более высоких концентрациях в клетках с высокими энергетическими потребностями, таких как сердце, печень, мышцы и поджелудочная железа. Нормальные уровни в крови колеблются от 0,7 до 1,0 мкг / мл. Клетки человека синтезируют CoQ10 из аминокислоты тирозина в восьмиступенчатом ароматическом пути, требующем адекватного уровня витаминов, таких как фолиевая кислота, ниацин, рибофлавин и пиридоксин. Дефицит любого из этих питательных веществ может привести к дефициту CoQ10.

Коэнзим Q10 ( или убихинон) вещество, которое содержится в каждой клетке животного организма и множества бактерий, основной функцией которого является участие в процессе выработки АТФ митохондриями. Но тем не менее, некоторые бактерии и низшие организмы не содержат коэнзима Q. Было показано, что многие из этих организмов содержат витамин K вместо этого и что этот хинон функционирует в электронном транспорте во многом так же, как коэнзим Q. Точно так же растительные хлоропласты не содержат коэнзим Q, но содержат пластохиноны, которые структурно связаны с коферментом Q. Функции пластохинона- участие в процессе транспорта электронов, участвующем в фотосинтезе. В некоторых организмах коэнзим Q присутствует вместе с другими хинонами, такими как витамин К, токоферилхиноны и пластохиноны; и каждый тип хинона может выполнять различные части функций транспорта электронов.

Коэнзим Q-10 по своему действию представляет собой витаминоподобное соединение, которое, обнаруживается в клетках организма.

Применение: 

Коэнзим Q10 не является лекарственным препаратом, но является компонентом БАДов, пищевых добавок, спортивного питания, используется в косметической промышленности и др. Коэнзим входит в состав добавок применяемых в комплексной терапия множества заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, назначается при нейродегенеративных процессах в организме и с целью их профилактически, а также при онкологических и иммуносупрессивных состояниях. .Широко коэнзим Q10 используется и в косметических средствах, входит в состав кремов, мазей, масок, бальзамов и множества других.

Получение: 

Существуют способы стереоспецифического синтеза коэнзима Q10, убихинона; полусинтетическая процедура с использованием соланезола, полученного из табачных отходов, в качестве исходного материала. Способ приводит к высоким выходам изометрически полезных композиций, содержащих оптически чистые изомеры.

Соланезол получают, беря один кг табачной пыли, его встряхивают с 41 гексаном в течение 1,5 часов. Твердое вещество отделяют фильтрованием и экстрагируют общим количеством 2,4 л гексана. Объединенные экстракты выпаривают. К полученному остатку добавляют 140 мл 2 н КОН в этаноле и 2 г пирогаллола. Полученную смесь нагревают в течение 1 часа (с обратным холодильником) в атмосфере азота. Затем ее быстро охлаждают, добавляют 400 мг смеси этанола и воды в соотношении 9: 1 и эту смесь экстрагируют гексаном (4 × 400 мл). Экстракт сушат сульфатом натрия и хроматографируют на колонке с 300 г оксида алюминия. После элюирования смесью 9: 1 гексан / эфир и выпаривания получают 5 г соланезола.

Действие на организм:

Коэнзим Q-10 синтезируется в организме. Еще его можно получить из продуктов питания животного и растительного происхождения (таких как: мясо, растительные масла, овощи и фрукты, морепродукты и др.) Все живое, или когда-то живое, содержит коэнзим Q10.

Внутри клетки коэнзим Q-10 в основном присутствует в митохондриях (40-50%). Это акцептор для транспортной цепи митохондриальных электронов. Это также кофактор, используемый в процессах аэробного дыхания, аэробный метаболизм, окислительный обмен и клеточное дыхание. Основная функция кофермента Q10 – это антиоксидант, мембранный стабилизатор и продуцирование аденозинтрифосфата (АТФ) в окислительном дыхание. В качестве антиоксиданта и его роли в АТФ коэнзим Q10 обладает многими терапевтическими преимуществами.

В организме может случиться нехватка коэнзима Q10 вследствие нескольких основных факторов: быстрое расходование коэнзима организмом, а также замедленной выработки (биосинтез). Биосинтез происходит в большинстве тканей человека. Существует три основных этапа:

Создание структуры бензохинона (с использованием фенилаланина или тирозина)

Создание боковой цепи изопрена (с использованием ацетил-СоА)

Присоединение или конденсация вышеуказанных двух структур

Первые две реакции происходят в митохондриях, эндоплазматической сети (ЭПС) и пероксисомах, что указывает на множественные места синтеза в клетках организма. Важным ферментом в этом пути является HMG-CoA-редуктаза.

Элиминация Коэнзима Q10 происходит с желчью и с фекалиями. Нормальные уровни CoQ10 в крови и тканях были хорошо установлены многочисленными исследователями по всему миру. Значительно сниженные уровни CoQ10 были отмечены при широком разнообразии заболеваний как в исследованиях на животных, так и на людях. Недостаточный CoQ10 в пище, нарушение биосинтеза CoQ10, чрезмерное использование CoQ10 организмом или любая их комбинация могут вызвать дефицит CoQ10. Снижение диетического потребления предполагается при хроническом недоедании и кахексии.

Относительный вклад биосинтеза CoQ10 в сравнении с диетическим CoQ10 находится в стадии изучения. Карл Фолкерс считает, что основным источником CoQ10 у человека является биосинтез. Этот сложный 17-этапный процесс, требующий по меньшей мере семи витаминов (витамин В2 – рибофлавин, витамин В3 – ниацинамид, витамин В6, фолиевая кислота, витамин В12, витамин С и пантотеновая кислота) и нескольких микроэлементов, по своей природе очень уязвимы. Карл Фолкерс утверждает, что субоптимальное потребление питательных веществ у человека является почти универсальным и что при биосинтезе CoQ10 наблюдается вторичное нарушение. Это будет означать, что средний или «нормальный» уровень CoQ10 действительно неоптимален, а очень низкие уровни, наблюдаемые в запущенных болезненных состояниях, представляют собой лишь верхушку дефицита «айсберга».

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, используемые для лечения повышенных уровней холестерина в крови путем блокирования биосинтеза холестерина, также блокируют биосинтез CoQ10. Результирующее снижение уровня CoQ10 в крови обусловлено частично общим биосинтетическим путем CoQ10 и холестерина. У пациентов с сердечной недостаточностью это больше, чем лабораторное наблюдение. Он оказывает значительное вредное воздействие, которое может быть сведено на нет пероральным приемом CoQ10.

Повышенное потребление CoQ10 в организме является предполагаемой причиной низкого уровня CoQ10 в крови, наблюдаемого при чрезмерной физической нагрузке, гиперметаболизме и состояниях острого шока. Вполне вероятно, что все три механизма (недостаточный CoQ10 в пище, нарушенный биосинтез CoQ10 и чрезмерное использование CoQ10) в разной степени работоспособны в большинстве случаев наблюдаемого дефицита CoQ10.

Токсикологические данные:

Острая токсичность при оральном применении (LD):> 4000 мг / кг [Мышь];

Острая токсичность при оральном применении (LD):> 4000 мг / кг [крыса].

Coenzyme A, Inc. dba Coenzyme-A Technologies, Inc. – 540210 – 01.05.2018

Получатель:

Имя получателя

Николаос Д. Скурас

Coenzyme A, Inc.dba Coenzyme-A Technologies, Inc.

12512 Beverly Park Road, Suite B1
Lynnwood, WA 98087
США

Отдел выдачи:

Окружной офис Сиэтла

США

7

5 января 2018 г.

ДОСТАВКА НОЧЬ

ТРЕБУЕТСЯ ПОДПИСЬ

В ответ обращайтесь по адресу: WL CMS 540210

Nickolaos D.Скурас, президент

Coenzyme A, Inc.

dba Coenzyme-A Technologies, Inc.

12512 Beverly Park Road, Suite B1

Lynnwood, Washington 98087

ПРЕДУПРЕДИТЕЛЬНОЕ ПИСЬМО

Dear Skouras:

Сообщаем вам, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) собирало маркировку продуктов во время инспекции вашего предприятия, расположенного по адресу 12512 Beverly Park Road, Suite B1, Lynnwood, Washington, с 13 сентября 2017 г. по 26 сентября 2017 года.Впоследствии FDA проверило ваш веб-сайт по адресу www.coenzyme-a.com и определило, что в настоящее время вы принимаете заказы на свой продукт Coenzyme-A. Заявления на этикетке вашего продукта, включая ваш веб-сайт, подтверждают, что коэнзим-A является лекарством в соответствии с разделом 201 (g) (1) (B) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (Закона) [21 U.S.C. § 321 (g) (1) (B)], поскольку он предназначен для использования для лечения, смягчения, лечения или предотвращения заболеваний. Как поясняется ниже, внедрение или доставка этого продукта для внедрения в межгосударственную торговлю для такого использования нарушает Закон.Вы можете найти Закон и постановления FDA по ссылкам на домашней странице FDA на сайте www.fda.gov.

Примеры некоторых утверждений, подтверждающих, что ваш продукт предназначен для использования в качестве лекарственного средства, включают:

Из статьи под названием «Коэнзим-A ^TM ‘The Master Coenzyme ^TM ‘» (доступен на вашем сайте):

• «Коэнзим-А инициирует метаболизм жирных кислот. . . необходим для предотвращения высоких уровней холестерина и триглицеридов, а также высоких уровней липидов, которые характерны для пациентов с сердечно-сосудистыми или диабетическими заболеваниями.»
• « Каковы симптомы дефицита коэнзима-А? . . . депрессия, беспокойство. . . частые респираторные инфекции, сердечная нестабильность и ненормальная потребность во сне. Неврологические расстройства включали: онемение, мышечную слабость, судороги, боль в животе и парестезию (аномальные ощущения, такие как зуд и покалывание, покалывание в конечностях и синдром «жжения стоп»). Биохимические изменения включали:. . . пониженный холестерин в крови. . . и неспособность адренокортикотропина (АКТГ) вызывать эозинопению.
• «Возрастные заболевания, которые обычно вызывают инвалидность или смерть, такие как артрит, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, Альцгеймера, диабет у взрослых, рак, артеросклероз и т. Д., Как правило, предотвращаются или облегчаются хорошо функционирующей иммунной системой и здоровая ДНК. Как отмечалось выше, Коэнзим-А. . . облегчает восстановление РНК и ДНК ».

Из статьи «Роль коэнзима-А в преодолении сегодняшнего синдрома стресса и тревоги» (имеется на вашем сайте):

• «.. . (Коэнзим-A) играет важную роль в способности организма справляться с проблемами. . . тревога и депрессия. . . . »

Из статьи «Избыточный вес и ожирение» (имеется на вашем сайте):

• «Коэнзим-А ^TM . . . может дать феноменальные результаты в. . . высокий уровень холестерина в крови ».

На вкладке «Новости» на вашем веб-сайте:

• Из статьи «Моя любимая книга – Рассеянный склероз от Svenson Couch»

o «Коэнзим-A ^TM придает мне дополнительную силу и стабильность, в то время как живущие с хроническими симптомами рассеянного склероза.Без него мои мышцы болят сильнее, а слабость преобладает над любым проектом, предпринятым с хронической усталостью ».

o «Коэнзим A ^TM применялся в медицине в качестве пищевой добавки для. . . такие очень серьезные заболевания, как диабет, ожирение и сердечная недостаточность ».

• Из статьи под названием «Журнал Energy Times – Естественная помощь против рака»

o «Натуральное вещество под названием коэнзим А (КоА) также может снизить ваши шансы на развитие рака.. . . »

На вкладке «Исследования» на вашем веб-сайте:

• Из статьи «Коэнзим-А и его роль в ожирении, CFS, MD, недоедании и отравлении»

o «Коэнзим-A и его роль. в помощи людям, страдающим ожирением, CFS, MD. . . и токсическое отравление »

o« Когда коэнзим-А отсутствует или заблокирован, человеческий организм не может вырабатывать энергию из обычных источников и может страдать от состояний, известных под такими медицинскими терминами, как «синдром хронической усталости» (СХУ).»

• Из статьи под названием« Коэнзим-А и его роль в здоровье сердечно-сосудистой системы »

o« Если жир не может быть метаболизирован из-за нехватки или блокировки коэнзима-А, тогда жир просто накапливается. Накопление жировых отложений, которые невозможно метаболизировать и преобразовать в энергию, приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям. . . депрессия, беспокойство, хроническая усталость, ожирение и проявления других болезненных состояний ».

• Из статьи под названием «Коэнзим-А и его роль в борьбе со старением»

o «Клинические исследования показали, что коэнзим-А играет важную роль в способности организма справляться со стрессом и укреплять иммунитет. система.Стресс является одной из трех основных причин смерти: рака, сердечного приступа и инсульта ».

Ваш веб-сайт также содержит заявления о заболеваниях в виде ссылок на публикации или ссылок. Когда научные публикации или ссылки используются продавцом продукта в коммерческих целях для продвижения продукта среди потребителей, такие ссылки могут стать доказательством предполагаемого использования продукта. Например, в соответствии с 21 CFR 101.93 (g) (2) (iv) (C), цитирование публикации или ссылки в маркировке продукта считается заявлением о лечении или профилактике заболевания, если цитирование относится к использование болезни, и если в контексте маркировки в целом цитата подразумевает лечение или профилактику заболевания.Следующие примеры цитат на вашем веб-сайте, которые используются для продвижения коэнзима-А для лечения или профилактики заболеваний, появляются под заголовком «Коэнзим-А – формула главного предшественника коэнзима» – ваше тело не может жить без него! Ссылки на исследования »являются свидетельством предполагаемого использования вашего продукта в качестве лекарственного средства:

• Eisenstein, P. & Scheiner, S. M. Ph.D .; Преодоление боли воспалительного артрита; Avery Publishing Group 1997.
• Комар В. И .; Использование препаратов пантотеновой кислоты в лечении пациентов с вирусным гепатитом А; ТерАрх 1991; 63: 11, 58-60.

Ваш продукт с коэнзимом-A обычно не считается безопасным и эффективным для указанных выше применений, и, следовательно, этот продукт является «новым лекарством» в соответствии с разделом 201 (p) Закона [21 U.S.C. § 321 (p)]. Новые лекарства не могут быть законно введены или доставлены для внедрения в межгосударственную торговлю без предварительного разрешения FDA, как описано в разделах 301 (d) и 505 (a) Закона [21 U.S.C. §§ 331 (d), 335 (a)]. FDA одобряет новый препарат на основе научных данных и информации, демонстрирующих безопасность и эффективность препарата.

В соответствии с разделом 502 (f) (1) Закона [21 U.S.C. § 352 (f) (1)], если лекарство не соответствует указаниям по его предполагаемому применению. «Адекватные инструкции по применению» означают инструкции, согласно которым непрофессионал может использовать лекарство безопасно и для целей, для которых оно предназначено (21 CFR 201.5). Лекарства, отпускаемые по рецепту, как определено в разделе 503 (b) (1) (A) Закона [21 U.S.C. § 353 (b) (1) (A)], можно безопасно использовать только по указанию и под наблюдением лицензированного практикующего специалиста.

Ваш продукт Coenzyme-A предназначен для лечения одного или нескольких заболеваний, которые не поддаются самодиагностике или лечению без наблюдения лицензированного практикующего врача. Кроме того, ваш продукт Coenzyme-A предназначен для предотвращения одного или нескольких заболеваний, которые не поддаются профилактике самими потребителями без наблюдения лицензированного практикующего врача. Поэтому невозможно составить адекватные инструкции для неспециалистов по безопасному использованию вашего продукта по назначению.Соответственно, ваш продукт Coenzyme-A не соответствует надлежащим инструкциям по его предполагаемому использованию, и, следовательно, продукт имеет неправильную марку в соответствии с разделом 502 (f) (1) Закона [21 U.S.C. § 352 (f) (1)]. Внедрение или доставка для продажи этого лекарственного препарата с неправильной торговой маркой для продажи на межгосударственном рынке нарушает 301 (а) Закона [21 U.S.C. § 331 (а)].

Мы получили ваше письмо от 16 октября 2017 г., в котором дан ответ на наши инспекционные наблюдения (форма FDA 483), опубликованные по завершении нашей инспекции 26 сентября 2017 г.Ваше письмо будет включено в досье вашей фирмы. Предложенные или внесенные вами изменения не относятся к описанным нарушениям и будут оценены при последующей проверке.

Нарушения, указанные в этом письме, не являются исчерпывающим заявлением о нарушениях, существующих в отношении ваших продуктов. Мы отмечаем, что вы продвигаете на своем веб-сайте другие продукты, которые, по вашему заявлению, в настоящее время не продаются вашей фирмой. Вы несете ответственность за то, чтобы эти продукты соответствовали всем применимым законам, если и когда ваша фирма возобновит их продажу и распространение.Вы несете ответственность за расследование и определение причин нарушений, указанных выше, а также за предотвращение их повторения или возникновения других нарушений. Вы несете ответственность за соблюдение всех требований федерального закона, включая постановления FDA.

Вам следует незамедлительно принять меры для исправления нарушений, указанных в этом письме. Неспособность своевременно исправить эти нарушения может привести к судебному иску без дополнительного уведомления, включая, помимо прочего, конфискацию и судебный запрет.

В течение пятнадцати рабочих дней с момента получения этого письма, пожалуйста, уведомите этот офис в письменной форме о конкретных шагах, которые вы предприняли для исправления нарушений. Включите объяснение каждого шага, предпринимаемого для предотвращения повторения нарушений, а также копии соответствующей документации. Если вы не можете выполнить корректирующие действия в течение пятнадцати рабочих дней, укажите причину задержки и время, в течение которого вы завершите коррекцию.

Ваш ответ должен быть отправлен Джессике Л.Коциан, сотрудник по соблюдению нормативных требований, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 22215 26 ^th Avenue SE, Suite 210, Ботелл, Вашингтон 98021. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому письму, свяжитесь с сотрудником отдела нормативно-правового соответствия Джессикой Коциан по телефону 425-302-0444. .

С уважением,

/ S /

Мириам Р. Бурбах

Директор округа

Директор отдела программ

cc:

Департамент сельского хозяйства штата Вашингтон
Программа безопасности пищевых продуктов
P.O. Box 42560 Olympia, Вашингтон 98504-2560

Что такое кофермент? (Определение кофермента и кофактора)

Фермент – это макромолекула, катализирующая химическую реакцию. Другими словами, это вызывает неблагоприятную реакцию. Ферменты состоят из более мелких молекул и образуют активную субъединицу. Одна из самых важных частей фермента – это кофермент.

Ключевые выводы: коэнзимы

• Кофермент или косубстрат можно рассматривать как вспомогательную молекулу, которая помогает ферменту катализировать химическую реакцию.
• Для функционирования кофермента требуется присутствие фермента. Сам по себе он не активен.
• Хотя ферменты являются белками, коферменты представляют собой небольшие небелковые молекулы. Коферменты содержат атом или группу атомов, позволяя ферменту работать.
• Примеры коферментов включают витамины группы B и S-аденозилметионин.

Определение кофермента

Коэнзим – это вещество, которое работает с ферментом, чтобы инициировать или помогать функции фермента.Его можно считать вспомогательной молекулой для биохимической реакции. Коферменты – это небольшие небелковые молекулы, которые обеспечивают место переноса функционирующего фермента. Они являются промежуточными переносчиками атома или группы атомов, позволяя протекать реакции. Коферменты не считаются частью структуры фермента. Иногда их называют косубстратами .

Коферменты не могут функционировать сами по себе и требуют присутствия фермента. Некоторым ферментам требуется несколько коферментов и кофакторов.

Примеры коферментов

Витамины группы B служат в качестве коферментов, необходимых ферментам для образования жиров, углеводов и белков.

Примером невитаминного кофермента является S-аденозилметионин, который переносит метильную группу у бактерий, а также у эукариот и архей.

Коферменты, кофакторы и протезные группы

В некоторых текстах все вспомогательные молекулы, которые связываются с ферментом, рассматриваются как типы кофакторов, в то время как другие делят классы химических веществ на три группы:

• Коферменты представляют собой небелковые органические молекулы, которые слабо связываются с ферментом.Многие (не все) витамины или получены из витаминов. Многие коферменты содержат аденозинмонофосфат (АМФ). Коферменты можно описать как косубстраты или простетические группы.
• Кофакторы представляют собой неорганические виды или, по крайней мере, небелковые соединения, которые помогают ферментативной функции за счет увеличения скорости катализа. Обычно кофакторами являются ионы металлов. Некоторые металлические элементы не имеют питательной ценности, но некоторые микроэлементы действуют как кофакторы в биохимических реакциях, включая железо, медь, цинк, магний, кобальт и молибден.Некоторые микроэлементы, которые кажутся важными для питания, не действуют как кофакторы, включая хром, йод и кальций.
• Косубстраты – это коферменты, которые прочно связываются с белком, но в какой-то момент будут высвобождаться и снова связываться.
• Протезные группы – это молекулы-партнеры фермента, которые прочно или ковалентно связываются с ферментом (помните, что коферменты связываются слабо). В то время как косубстраты связываются временно, простетические группы постоянно связываются с белком.Протезные группы помогают белкам связывать другие молекулы, действовать как структурные элементы и действовать как носители заряда. Примером простетической группы является гем в гемоглобине, миоглобине и цитохроме. Железо (Fe), находящееся в центре простетической группы гема, позволяет ему связывать и выделять кислород в легких и тканях соответственно. Витамины также являются примерами простетических групп.

Аргументом в пользу использования термина кофакторы для обозначения всех типов вспомогательных молекул является то, что во многих случаях для функционирования фермента необходимы как органические, так и неорганические компоненты.

К коферментам также относятся несколько связанных терминов:

• Апофермент – это название неактивного фермента, в котором отсутствуют коферменты или кофакторы.
• Холоэнзим – это термин, используемый для описания фермента, который укомплектован своими коферментами и кофакторами.
• Холопротеин – это слово, используемое для обозначения протеина с простетической группой или кофактором.

Кофермент связывается с молекулой белка (апоферментом) с образованием активного фермента (холофермента).

Источники

• Cox, Michael M .; Lehninger, Albert L .; и Нельсон, Дэвид Л. “Принципы биохимии Ленингера” (3-е изд.). Стоит издателям.
• Фаррелл, Шон О. и Кэмпбелл, Мэри К. “Биохимия” (6-е изд.). Брукс Коул.
• Хасим, Онн. «Коэнзим, кофактор и протезная группа: неоднозначный биохимический жаргон». Биохимическое образование.
• Палмер, Тревор. «Понимание ферментов.”Halsted.
• Sauke, D.J .; Metzler, David E .; и Metzler, C.M.” Биохимия: химические реакции живых клеток. “(2-е изд.). Harcourt / Academic Press.

Коэнзим Q10 (PDQ®): интегративные, альтернативные и дополнительные методы лечения – информация для специалистов здравоохранения [NCI]

Обзор

В данном обзоре информации о раке представлен обзор использования коэнзима Q ₁₀ в терапии рака.Резюме включает историю исследований коэнзима Q ₁₀ , обзор лабораторных исследований и данные исследований с участием людей. Хотя было идентифицировано несколько встречающихся в природе форм кофермента Q, Q ₁₀ является преобладающей формой, обнаруживаемой у людей и большинства млекопитающих, и это форма, наиболее изученная с точки зрения терапевтического потенциала. Таким образом, это будет единственная форма кофермента Q, обсуждаемая в этом обзоре.

Это резюме содержит следующую ключевую информацию:

• Коэнзим Q ₁₀ естественным образом вырабатывается человеческим организмом.
• Коэнзим Q ₁₀ помогает клеткам вырабатывать энергию и действует как антиоксидант.
• Коэнзим Q ₁₀ продемонстрировал способность стимулировать иммунную систему и защищать сердце от повреждений, вызванных некоторыми химиотерапевтическими препаратами.
• Низкий уровень кофермента Q _{в крови 10} был обнаружен у пациентов с некоторыми типами рака.
• Отчет о рандомизированном клиническом исследовании коэнзима Q ₁₀ в качестве средства для лечения рака не был опубликован в рецензируемом научном журнале.
• Коэнзим Q ₁₀ продается в США как пищевая добавка.

Многие медицинские и научные термины, используемые в резюме, представляют собой гипертекстовые ссылки (при первом использовании в каждом разделе) со Словарём терминов по раку NCI, который ориентирован на неспециалистов. Если щелкнуть связанный термин, определение появится в отдельном окне.

Ссылки в некоторых сводках информации о раке PDQ могут включать ссылки на внешние веб-сайты, которыми управляют отдельные лица или организации с целью маркетинга или защиты использования определенных методов лечения или продуктов.Эти ссылки включены только в информационных целях. Их включение не должно рассматриваться как одобрение содержания веб-сайтов, любого лечения или продукта Редакционным советом PDQ по интегративным, альтернативным и дополнительным методам лечения или Национальным институтом рака.

Общая информация

Коэнзим Q ₁₀ (также известный как CoQ ₁₀ , Q ₁₀ , витамин Q ₁₀ , убихинон и убидекаренон) представляет собой соединение бензохинона, естественным образом синтезируемое человеческим организмом.«Q» и «10» в названии относятся к химической группе хинона и 10 изопренильным субъединицам, которые являются частью структуры этого соединения. Термин «кофермент» обозначает его как органическую (содержащую атомы углерода) небелковую молекулу, необходимую для правильного функционирования ее белкового партнера (фермента или ферментного комплекса). Коэнзим Q ₁₀ используется клетками организма в процессе, известном под разными названиями:

• Аэробное дыхание.
• Аэробный метаболизм.
• Окислительный метаболизм.
• Клеточное дыхание.

Благодаря этому процессу митохондрии производят энергию для роста и поддержания клеток. [1,2,3,4] Коэнзим Q ₁₀ также используется организмом в качестве эндогенного антиоксиданта. [1,2,4,5,6] , 7,8] Антиоксидант – это вещество, которое защищает клетки от свободных радикалов, которые представляют собой высокореактивные химические вещества, часто содержащие атомы кислорода, способные повредить важные клеточные компоненты, такие как ДНК и липиды.Кроме того, уровень кофермента Q ₁₀ в плазме использовался в исследованиях в качестве меры окислительного стресса. [9,10]

Коэнзим Q ₁₀ присутствует в большинстве тканей, но самые высокие концентрации обнаружены в следующих органах: [11]

• Сердце.
• Печень.
• Почки.
• Поджелудочная железа.

Самая низкая концентрация обнаружена в легких. [11] Уровни этого соединения в тканях снижаются с возрастом из-за повышенных потребностей, снижения производства [11] или недостаточного потребления химических предшественников, необходимых для синтеза.[12] У людей нормальные уровни кофермента Q ₁₀ в крови были определены по-разному, с зарегистрированными нормальными значениями в диапазоне от 0,30 до 3,84 мкг / мл. [2,4,13,14]

Учитывая важность коэнзима Q ₁₀ в оптимизации производства клеточной энергии, было исследовано использование этого соединения для лечения других заболеваний, помимо рака. Большинство этих исследований было сосредоточено на применении коэнзима Q ₁₀ для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [2,4,15] Было показано, что коэнзим Q ₁₀ у больных раком действует следующим образом:

• Защитите сердце от кардиотоксичности, вызванной антрациклином (антрациклины – это семейство химиотерапевтических препаратов, включая доксорубицин, которые могут повредить сердце).[3,16,17,18]
• Стимулирует иммунную систему. [19,20]

Стимуляция иммунной системы этим соединением также наблюдалась в исследованиях на животных и у людей без рака. [21,22,23,24,25,26,27] Отчасти из-за его иммуностимулирующего потенциала коэнзим Q ₁₀ использовался в качестве адъювантной терапии у пациентов с различными типами рака. [17,20,28,29,30,31,32,33]

Хотя коэнзим Q ₁₀ может проявлять непрямую противораковую активность через свое действие (я) на иммунную систему, есть данные, позволяющие предположить, что аналоги этого соединения могут напрямую подавлять рост рака.Было показано, что аналоги коэнзима Q ₁₀ ингибируют пролиферацию раковых клеток in vitro и рост раковых клеток, трансплантированных крысам и мышам. [12,34] С учетом этих результатов было предложено, что аналоги кофермента Q ₁₀ могут действовать как антиметаболиты, нарушая нормальные биохимические реакции, необходимые для роста и / или выживания клеток, и, таким образом, они могут быть полезны в качестве химиотерапевтических агентов. [12,34]

Несколько компаний распространяют коэнзим Q ₁₀ в качестве пищевой добавки.В Соединенных Штатах пищевые добавки регулируются как продукты питания, а не как лекарства. Поэтому предварительная оценка и одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не требуются, если не сделаны конкретные заявления о профилактике или лечении заболеваний. Однако FDA может удалить с рынка диетические добавки, которые сочтет небезопасными. Поскольку пищевые добавки официально не проверяются на соответствие требованиям производства, от партии к партии могут быть значительные различия. FDA не одобрило коэнзим Q ₁₀ для лечения рака или любого другого заболевания.

Для проведения клинических исследований лекарств в Соединенных Штатах исследователи должны подать заявку на новый исследуемый препарат (IND) в FDA. Процесс подачи заявки IND является строго конфиденциальным, и информация IND может быть раскрыта только заявителями. Ни один из исследователей не объявил, что они подали заявку на IND для изучения коэнзима Q ₁₀ в качестве лечения рака.

В исследованиях на животных коэнзим Q ₁₀ вводили путем инъекции (внутривенной, внутрибрюшинной, внутримышечной или подкожной).Людям его обычно принимают перорально в виде таблеток (гелевых шариков или капсул), но также делали внутривенные инфузии. [4] Коэнзим Q ₁₀ лучше всего абсорбируется с жирами; следовательно, липидные препараты абсорбируются лучше, чем очищенное соединение. [2,4] В исследованиях на людях дозы добавок и схемы введения варьировались, но обычно находились в диапазоне от 90 до 390 мг / день.

Артикулы:

1. Crane FL, Sun IL, Sun EE: Основные функции коэнзима Q.Clin Investigation 71 (8 Suppl): S55-9, 1993.
2. Pepping J: Коэнзим Q10. Am J Health Syst Pharm, 56 (6): 519-21, 1999.

.

3. Фолкерс К., Воланюк А. Исследование коэнзима Q10 в клинической медицине и иммуномодуляции. Наркотики Exp Clin Res 11 (8): 539-45, 1985.
4. Overvad K, Diamant B, Holm L и др .: Коэнзим Q10 в здоровье и болезнях. Eur J Clin Nutr 53 (10): 764-70, 1999.

.

5. Beyer RE, Nordenbrand K, Ernster L: Роль коэнзима Q как митохондриального антиоксиданта: краткий обзор.В: Folkers K, Yamamura Y, ред .: Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Том 5. Амстердам, Нидерланды: Elsevier Science Publishers B. V (Биомедицинское подразделение), 1986, стр 17-24.
6. Гордон М. Диетические антиоксиданты в профилактике заболеваний. Nat Prod Rep 13 (4): 265-73, 1996.

.

7. Палаццони Г., Пучелло Д., Литтарру Г.П. и др.: Коэнзим Q10 и колоректальные новообразования у пожилых пациентов. Лучи 22 (1 приложение): 73-6, январь-март 1997 г.
8. Эрнстер Л., Даллнер Г.: Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона.Biochim Biophys Acta 1271 (1): 195-204, 1995.
9. Ямамото Ю., Ямасита С., Фудзисава А. и др.: Окислительный стресс у пациентов с гепатитом, циррозом и гепатомой оценивается с помощью антиоксидантов плазмы. Biochem Biophys Res Commun 247 (1): 166-70, 1998.
10. Yamamoto Y, Yamashita S: Соотношение убихинола и убихинона в плазме как маркер окислительного стресса. Mol Aspect Med 18 (Suppl): S79-84, 1997.

.

11. Эрнстер Л., Форсмарк-Андре П.: Убихинол: эндогенный антиоксидант в аэробных организмах.Clin Investigation 71 (8 Suppl): S60-5, 1993.
12. Фолкерс К. Потенциал коэнзима Q 10 (NSC-140865) в лечении рака. Cancer Chemother Rep 2 4 (4): 19-22, 1974.
13. Фолкерс К., Остерборг А., Ниландер М. и др.: Активность витамина Q10 в моделях на животных и серьезный дефицит у больных раком. Biochem Biophys Res. Commun. 234 (2): 296-9, 1997.

.

14. Джоллиет П., Саймон Н., Барре Дж и др.: Концентрации кофермента Q10 в плазме при раке груди: прогноз и терапевтические последствия.Int J Clin Pharmacol Ther 36 (9): 506-9, 1998.
15. Baggio E, Gandini R, Plancher AC и др.: Итальянское многоцентровое исследование безопасности и эффективности коэнзима Q10 в качестве дополнительной терапии при сердечной недостаточности. Специалисты по надзору за наркотиками CoQ10. Mol Aspect Med 15 (Suppl): s287-94, 1994.

.

16. Кортес Е.П., Гупта М., Чоу С. и др.: Кардиотоксичность адриамицина: раннее обнаружение по систолическому временному интервалу и возможное предотвращение с помощью коэнзима Q10.Представитель лечения рака 62 (6): 887-91, 1978,

.

17. Фолкерс К., Браун Р., Джуди В. В. и др.: Выживание онкологических больных на терапии коэнзимом Q10. Biochem Biophys Res Commun 192 (1): 241-5, 1993.

.

18. Ярусси Д., Ауриккио У., Агретто А. и др.: Защитный эффект коэнзима Q10 на кардиотоксичность антрациклинов: контрольное исследование у детей с острым лимфобластным лейкозом и неходжкинской лимфомой. Mol Aspect Med 15 (Suppl): s207-12, 1994.

.

19. Фолкерс К., Шизукуиси С., Такемура К. и др.: Повышение уровня IgG в сыворотке пациентов, получавших коэнзим Q10. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 38 (2): 335-8, 1982.
20. Дополнительные методы лечения подчеркнуты на недавней встрече. Онкология (Хантингт) 13 (2): 166, 1999.
21. Близнаков Е, Кейси А., Премузик Е: Коэнзимы Q: стимуляторы фагоцитарной активности у крыс и иммунного ответа у мышей. Experientia 26 (9): 953-4, 1970.

.

22. Folkers K, Hanioka T, Xia LJ, et al.: Коэнзим Q10 увеличивает соотношение Т4 / Т8 лимфоцитов у обычных субъектов и актуален для пациентов, имеющих комплекс, связанный со СПИДом. Biochem Biophys Res Commun 176 (2): 786-91, 1991.
23. Каваза I, Нитани Х., Сайджо Н. и др.: Усиление эффекта кофермента Q10 на иммуноосстановление с помощью Mycobacterium bovis BCG у мышей с опухолями. Ганн 69 (4): 493-7, 1978.
24. Близнаков Е.Г. Влияние стимуляции защитной системы хозяина коферментом Q 10 на дибензпирен-индуцированные опухоли и инфицирование мышей вирусом лейкемии Френд.Proc Natl Acad Sci U S. A 70 (2): 390-4, 1973.

.

25. Близнаков Е.Г., Адлер А.Д. Нелинейный ответ ретикулоэндотелиальной системы на стимуляцию. Pathol Microbiol (Базель) 38 (6): 393-410, 1972.
26. Близнаков Е.Г .: Коэнзим Q при экспериментальных инфекциях и новообразованиях. В: Folkers K, Yamamura Y, ред .: Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Том 1. Амстердам, Нидерланды: Elsevier / North-Holland Biomedical Press, 1977, стр. 73-83.
27. Барбьери Б., Лунд Б., Лундстрём Б. и др.: Введение коэнзима Q10 увеличивает титр антител у вакцинированных против гепатита В добровольцев – одно слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование. Биофакторы 9 (2-4): 351-7, 1999.

.

28. Локвуд К., Мосгаард С., Ханиока Т. и др.: Очевидная частичная ремиссия рака груди у пациентов «высокого риска», получавших пищевые антиоксиданты, незаменимые жирные кислоты и коэнзим Q10.Mol Aspect Med 15 (Suppl): s231-40, 1994.

.

29. Локвуд К., Мосгаард С., Фолкерс К.: Частичная и полная регрессия рака груди у пациентов в зависимости от дозировки коэнзима Q10. Biochem Biophys Res Commun 199 (3): 1504-8, 1994.
30. Локвуд К., Мосгаард С., Ямамото Т. и др.: Прогресс в терапии рака груди с витамином Q10 и регресс метастазов. Biochem Biophys Res Commun 212 (1): 172-7, 1995.

.

31. Фолкерс К. Актуальность биосинтеза коэнзима Q10 и четырех оснований ДНК как обоснование молекулярных причин рака и лечения.Biochem Biophys Res Commun 224 (2): 358-61, 1996.

.

32. Ren S, Lien EJ: Натуральные продукты и их производные в качестве химиопрофилактических средств против рака. Prog Drug Res 48: 147-71, 1997.
33. Ходжес С., Герц Н., Локвуд К. и др.: CoQ10: может ли он играть роль в лечении рака? Биофакторы 9 (2-4): 365-70, 1999.

.

34. Фолкерс К., Портер Т.Х., Бертино Дж. Р. и др.: Ингибирование двух линий опухолевых клеток человека антиметаболитами кофермента Q10.Res Commun Chem Pathol Pharmacol 19 (3): 485-90, 1978.

История

Коэнзим Q ₁₀ был впервые выделен в 1957 году, а его химическая структура (бензохиноновое соединение) была определена в 1958 году. [1,2] Интерес к коэнзиму Q ₁₀ в качестве терапевтического агента при раке возник в 1961 году, когда возник дефицит был отмечен в крови как шведских, так и американских онкологических больных, особенно в крови пациентов с раком груди. [2, 3, 4] Последующее исследование показало статистически значимую взаимосвязь между уровнем кофермента Q ₁₀ в плазме с дефицитом и прогноз рака груди.[5] Низкие уровни этого соединения в крови были зарегистрированы у пациентов со злокачественными новообразованиями, отличными от рака груди, включая миелому, лимфому и рак легких, простаты, поджелудочной железы, толстой кишки, почек, головы и шеи. [2,6, 7] Кроме того, пониженные уровни кофермента Q ₁₀ были обнаружены в злокачественных тканях человека [8,9,10,11,12], но также сообщалось о повышенных уровнях [8].

С 1962 года накоплено большое количество лабораторных и животных данных по коферменту Q ₁₀ .[2] Исследование механизмов выработки клеточной энергии, в которых участвует это соединение, было удостоено Нобелевской премии по химии в 1978 году. Некоторые из накопленных данных показывают, что кофермент Q ₁₀ стимулирует иммунную систему животных, что приводит к повышению уровня антител [13]. большее количество и / или активность макрофагов и Т-клеток (Т-лимфоцитов), [13,14] и повышенная устойчивость к инфекции. [15,16,17] Также сообщалось, что коэнзим Q ₁₀ увеличивает IgG (иммуноглобулин G) уровни антител и для увеличения соотношения CD4 и CD8 Т-клеток у людей.[18,19,20] CD4 и CD8 представляют собой белки, обнаруженные на поверхности Т-клеток, при этом CD4 и CD8 идентифицируют хелперные Т-клетки и цитотоксические Т-клетки соответственно; Сообщалось о снижении соотношения CD4 и CD8 Т-клеток у онкологических больных. [21,22] Впоследствии исследования выявили антиоксидантные свойства кофермента Q ₁₀ . [23,24,25,26,27]

Предлагаемые механизмы действия кофермента Q ₁₀ , которые имеют отношение к раку, включают его важную функцию в производстве клеточной энергии и его стимуляцию иммунной системы (что может быть связано), а также его роль в качестве антиоксиданта.Коэнзим Q ₁₀ необходим для производства аэробной энергии [1,25,28], и было высказано предположение, что повышенная клеточная энергия приводит к увеличению синтеза антител в B-клетках (B-лимфоцитах). [6,18] Как отмечалось ранее ( Раздел «Общая информация»), коэнзим Q ₁₀ также может вести себя как антиоксидант. [1,25,26,27,29,30,31,32] Считается, что в этом качестве кофермент Q ₁₀ стабилизирует клеточные мембраны ( липидсодержащие структуры, необходимые для поддержания целостности клеток) и для предотвращения повреждения другими важными клеточными компонентами свободными радикалами.[1,25,27,32] Повреждение ДНК (и, возможно, других клеточных молекул) свободными радикалами может быть фактором развития рака. [11,23,30,33,34,35,36]

Артикулы:

1. Pepping J: Коэнзим Q10. Am J Health Syst Pharm, 56 (6): 519-21, 1999.

.

2. Фолкерс К., Остерборг А., Ниландер М. и др.: Активность витамина Q10 в моделях на животных и серьезный дефицит у больных раком.Biochem Biophys Res. Commun. 234 (2): 296-9, 1997.

.

3. Локвуд К., Мосгаард С., Ямамото Т. и др.: Прогресс в терапии рака груди с витамином Q10 и регресс метастазов. Biochem Biophys Res Commun 212 (1): 172-7, 1995.

.

4. Ren S, Lien EJ: Натуральные продукты и их производные в качестве химиопрофилактических средств против рака. Prog Drug Res 48: 147-71, 1997.
5. Джоллиет П., Саймон Н., Барре Дж и др.: Концентрация кофермента Q10 в плазме при раке груди: прогноз и терапевтические последствия. Int J Clin Pharmacol Ther 36 (9): 506-9, 1998.
6. Фолкерс К. Потенциал коэнзима Q 10 (NSC-140865) в лечении рака. Cancer Chemother Rep 2 4 (4): 19-22, 1974.
7. Фолкерс К. Актуальность биосинтеза коэнзима Q10 и четырех оснований ДНК как обоснование молекулярных причин рака и лечения. Biochem Biophys Res Commun 224 (2): 358-61, 1996.
8. Чипперфилд B: Концентрации убихинона в некоторых тканях, несущих опухоль. Концентрации убихинона в опухолях и некоторых нормальных тканях человека. Nature 209 (29): 1207-8, 1966.
9. Eggens I, Elmberger PG, Löw P: уровни полиизопреноидов, холестерина и убихинона в гепатоцеллюлярных карциномах человека. Br J Exp Pathol 70 (1): 83-92, 1989.

.

10. Мано Т., Ивасе К., Хаяши Р. и др.: Концентрации витамина Е и кофермента Q в тканях щитовидной железы у пациентов с различными заболеваниями щитовидной железы.Am J Med Sci 315 (4): 230-2, 1998.

.

11. Picardo M, Grammatico P, Roccella F и др .: Дисбаланс в пуле антиоксидантов в клетках меланомы и нормальных меланоцитах у пациентов с меланомой. J Invest Dermatol 107 (3): 322-6, 1996.

.

12. Портакал О., Озкая О., Эрден Инал М. и др.: Концентрации коэнзима Q10 и антиоксидантный статус в тканях больных раком груди. Clin Biochem 33 (4): 279-84, 2000.

.

13. Близнаков Е, Кейси А., Премузик Е: Коэнзимы Q: стимуляторы фагоцитарной активности у крыс и иммунного ответа у мышей.Experientia 26 (9): 953-4, 1970.

.

14. Каваза I, Нитани Х., Сайджо Н. и др.: Усиление эффекта кофермента Q10 на иммуноосстановление с помощью Mycobacterium bovis BCG у мышей с опухолями. Ганн 69 (4): 493-7, 1978.
15. Близнаков Е.Г. Влияние стимуляции защитной системы хозяина коферментом Q 10 на дибензпирен-индуцированные опухоли и инфицирование мышей вирусом лейкемии Френд. Proc Natl Acad Sci U S. A 70 (2): 390-4, 1973.

.

16. Близнаков Е.Г., Адлер А.Д. Нелинейный ответ ретикулоэндотелиальной системы на стимуляцию.Pathol Microbiol (Базель) 38 (6): 393-410, 1972.
17. Близнаков Е.Г .: Коэнзим Q при экспериментальных инфекциях и новообразованиях. В: Folkers K, Yamamura Y, ред .: Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Том 1. Амстердам, Нидерланды: Elsevier / North-Holland Biomedical Press, 1977, стр. 73-83.
18. Фолкерс К., Шизукуиси С., Такемура К. и др.: Повышение уровня IgG в сыворотке крови пациентов, получавших коэнзим Q10. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 38 (2): 335-8, 1982.
19. Фолкерс К., Ханиока Т., Ся Л.Дж. и др.: Коэнзим Q10 увеличивает соотношение Т4 / Т8 лимфоцитов у обычных субъектов и актуально для пациентов, имеющих комплекс, связанный со СПИДом. Biochem Biophys Res Commun 176 (2): 786-91, 1991.
20. Барбьери Б., Лунд Б., Лундстрём Б. и др.: Введение коэнзима Q10 увеличивает титр антител у вакцинированных против гепатита В добровольцев – одно слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование. Биофакторы 9 (2-4): 351-7, 1999.
21. Шоу М., Рэй П., Рубенштейн М. и др.: Подмножества лимфоцитов у больных урологическим раком. Урол Res 15 (3): 181-5, 1987.
22. Tsuyuguchi I, Shiratsuchi H, Fukuoka M: субпопуляции Т-лимфоцитов при первичном раке легких. Jpn J Clin Oncol 17 (1): 13-7, 1987.
23. Ямамото Ю., Ямасита С., Фудзисава А. и др.: Окислительный стресс у пациентов с гепатитом, циррозом и гепатомой оценивается с помощью антиоксидантов плазмы. Biochem Biophys Res Commun 247 (1): 166-70, 1998.
24. Yamamoto Y, Yamashita S: Соотношение убихинола и убихинона в плазме как маркер окислительного стресса. Mol Aspect Med 18 (Suppl): S79-84, 1997.

.

25. Crane FL, Sun IL, Sun EE: Основные функции коэнзима Q. Clin Investig 71 (8 Suppl): S55-9, 1993.
26. Overvad K, Diamant B, Holm L и др .: Коэнзим Q10 в здоровье и болезнях. Eur J Clin Nutr 53 (10): 764-70, 1999.

.

27. Эрнстер Л., Форсмарк-Андре П.: Убихинол: эндогенный антиоксидант в аэробных организмах.Clin Investigation 71 (8 Suppl): S60-5, 1993.
28. Фолкерс К., Воланюк А. Исследование коэнзима Q10 в клинической медицине и иммуномодуляции. Наркотики Exp Clin Res 11 (8): 539-45, 1985.
29. Beyer RE, Nordenbrand K, Ernster L: Роль коэнзима Q как митохондриального антиоксиданта: краткий обзор. В: Folkers K, Yamamura Y, ред .: Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Том 5. Амстердам, Нидерланды: Elsevier Science Publishers B. V (Биомедицинское подразделение), 1986, стр 17-24.
30. Гордон М. Диетические антиоксиданты в профилактике заболеваний. Nat Prod Rep 13 (4): 265-73, 1996.

.

31. Палаццони Г., Пучелло Д., Литтарру Г.П. и др.: Коэнзим Q10 и колоректальные новообразования у пожилых пациентов. Лучи 22 (1 приложение): 73-6, январь-март 1997 г.
32. Эрнстер Л., Даллнер Г.: Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона. Biochim Biophys Acta 1271 (1): 195-204, 1995.
33. Aust AE, Eveleigh JF: Механизмы окисления ДНК.Proc Soc Exp Biol Med 222 (3): 246-52, 1999.

.

34. Холливелл Б. Кислород и азот – канцерогены. Повреждение ДНК химически активными формами кислорода, хлора и азота: измерение, механизм и влияние питания. Mutat Res 443 (1-2): 37-52, 1999.

.

35. Burcham PC: Внутренние опасности: исходное повреждение ДНК эндогенными продуктами нормального метаболизма. Mutat Res 443 (1-2): 11-36, 1999.
36. Dreher D, Junod AF: Роль свободных радикалов кислорода в развитии рака.Eur J Cancer 32A (1): 30-8, 1996.

.

Лаборатория / Животные / Доклинические исследования

Лабораторная работа с коферментом Q ₁₀ была сосредоточена в первую очередь на его структуре и его функции в клеточном дыхании. Исследования на животных показали, что коэнзим Q ₁₀ способен стимулировать иммунную систему, при этом животные, прошедшие лечение, демонстрируют повышенную устойчивость к протозойным инфекциям [1,2], а также к вирусным и химически индуцированным неоплазиям.[1,2,3,4] Ранние исследования кофермента Q ₁₀ показали усиление кроветворения (образование новых клеток крови) у обезьян [4,5] кроликов [6] и домашней птицы. [5] Коэнзим Q ₁₀ продемонстрировал защитный эффект на сердечную мышцу мышей, крыс и кроликов, получавших антрациклиновое противораковое лекарственное средство доксорубицин. [7,8,9,10,11,12] Хотя другое исследование подтвердило этот защитный эффект при внутрибрюшинном введении. Доксорубицина у мышей, он не смог продемонстрировать защитный эффект при внутривенном введении антрациклина, что является путем введения людям.[13]

Исследователи в одном исследовании высказали предостережение, когда обнаружили, что совместное введение кофермента Q ₁₀ и лучевой терапии снижает эффективность лучевой терапии. [14] В этом исследовании мыши, инокулированные клетками мелкоклеточного рака легких человека (исследование ксенотрансплантата), а затем получавшие кофермент Q ₁₀ и однократную лучевую терапию, показали значительно меньшее ингибирование роста опухоли, чем мыши в контрольной группе, которые лечились. только с лучевой терапией.Поскольку радиация приводит к образованию свободных радикалов, а антиоксиданты защищают от повреждения свободными радикалами, эффект в этом исследовании можно объяснить действием кофермента Q ₁₀ как антиоксиданта. Как отмечалось ранее (см. Раздел «Общая информация»), лабораторные исследования и исследования на животных свидетельствуют о том, что аналоги кофермента Q ₁₀ могут обладать прямой противораковой активностью. [15,16]

Артикулы:

1. Близнаков Е.Г., Адлер А.Д. Нелинейный ответ ретикулоэндотелиальной системы на стимуляцию.Pathol Microbiol (Базель) 38 (6): 393-410, 1972.
2. Близнаков Е.Г .: Коэнзим Q при экспериментальных инфекциях и новообразованиях. В: Folkers K, Yamamura Y, ред .: Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Том 1. Амстердам, Нидерланды: Elsevier / North-Holland Biomedical Press, 1977, стр. 73-83.
3. Близнаков Е.Г. Влияние стимуляции защитной системы хозяина коферментом Q 10 на дибензпирен-индуцированные опухоли и инфицирование мышей вирусом лейкемии Френд.Proc Natl Acad Sci U S. A 70 (2): 390-4, 1973.

.

4. Фолкерс К., Остерборг А., Ниландер М. и др.: Активность витамина Q10 в моделях на животных и серьезный дефицит у больных раком. Biochem Biophys Res. Commun. 234 (2): 296-9, 1997.

.

5. Фолкерс К., Браун Р., Джуди В. В. и др.: Выживание онкологических больных на терапии коэнзимом Q10. Biochem Biophys Res Commun 192 (1): 241-5, 1993.

.

6. Людвиг ФК, Элашофф Р.М., Смит Дж. Л. и др.: Ответ костного мозга кролика с дефицитом витамина E на кофермент Q и витамин E. Scand J Haematol 4 (4): 292-300, 1967.
7. Choe JY, Combs AB, Folkers K: Предотвращение коферментом Q10 электрокардиографических изменений, вызванных адриамицином у крыс. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 23 (1): 199-202, 1979.
8. Combs AB, Choe JY, Truong DH и др .: Уменьшение коферментом Q10 острой токсичности адриамицина у мышей. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 18 (3): 565-8, 1977.
9. Folkers K, Choe JY, Combs AB: Спасение с помощью коэнзима Q10 от электрокардиографических аномалий, вызванных токсичностью адриамицина у крыс. Proc Natl Acad Sci U S A 75 (10): 5178-80, 1978.

.

10. Lubawy WC, Dallam RA, Hurley LH: Защита от антрамициновой токсичности у мышей с помощью кофермента Q10. J Natl Cancer Inst 64 (1): 105-9, 1980.

.

11. Шинозава С., Гомита Ю., Араки Ю.: Защитные эффекты различных лекарств от токсичности, вызванной адриамицином (доксорубицином), и перекисного окисления липидов микросом у мышей и крыс.Biol Pharm Bull, 16 (11): 1114-7, 1993.

.

12. Усуи Т., Ишикура Х, Изуми Ю. и др .: Возможная профилактика развития кардиотоксичности у кроликов, получавших адриамицин, с помощью кофермента Q10. Toxicol Lett 12 (1): 75-82, 1982.
13. Shaeffer J, El-Mahdi AM, Nichols RK: Токсичность коэнзима Q10 и адриамицина у мышей. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 29 (2): 309-15, 1980.
14. Лунд Е.Л., Квисторфф Б., Спанг-Томсен М. и др.: Эффект лучевой терапии на мелкоклеточный рак легкого снижается при приеме убихинона. Folia Microbiol (Praha) 43 (5): 505-6, 1998.
15. Фолкерс К. Потенциал коэнзима Q 10 (NSC-140865) в лечении рака. Cancer Chemother Rep 2 4 (4): 19-22, 1974.
16. Фолкерс К., Портер Т.Х., Бертино Дж. Р. и др.: Ингибирование двух линий опухолевых клеток человека антиметаболитами кофермента Q10. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 19 (3): 485-90, 1978.

Исследования на людях / Клинические исследования

Клинические исследования использования коэнзима Q ₁₀ для предотвращения побочных эффектов лечения рака, лечения побочных эффектов лечения рака и / или в качестве лечения рака очень ограничены. Важно отметить, что клинические испытания, в которых изучали использование кофермента Q ₁₀ во время лечения рака для предотвращения токсичности, не наблюдали за пациентами в отношении долгосрочных результатов, чтобы определить, снижает ли коэнзим Q ₁₀ эффективность лечения рака (например,г., химиотерапия и лучевая терапия). Недавнее обсервационное исследование, проведенное с участием 1134 пациентов с раком груди, включенных в многоучрежденческое клиническое исследование Национального института рака (SWOG S0221), показало, что использование антиоксидантных добавок, включая коэнзим Q ₁₀ , до и во время лечения рака может быть связано с увеличением частоты рецидивов и снижением выживаемости. [1]

Управление симптомами и побочными эффектами

Сердечная токсичность

Ввиду многообещающих результатов исследований на животных, коэнзим Q ₁₀ был протестирован в качестве защитного агента против сердечной токсичности, которая наблюдалась у онкологических пациентов, получавших антрациклиновое лекарство доксорубицин.Было высказано предположение, что доксорубицин мешает генерирующим энергию биохимическим реакциям с участием кофермента Q ₁₀ в митохондриях сердечной мышцы, и что это вмешательство можно преодолеть с помощью добавок коэнзима Q ₁₀ . [2,3,4] Исследования с участием взрослых и Дети, включая вышеупомянутое рандомизированное исследование, подтвердили снижение сердечной токсичности, наблюдаемое в исследованиях на животных. [2,5,6,7] Рандомизированное исследование [7] с участием 20 пациентов проверило способность кофермента Q ₁₀ снижать кардиотоксичность. вызванные антрациклиновыми препаратами.

Усталость

В двух рандомизированных контролируемых испытаниях изучалась способность добавок, содержащих кофермент Q ₁₀ , предотвращать или лечить усталость у пациентов, получавших терапию рака. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 236 пациентов с раком груди, получавших адъювантную химиотерапию с лучевой терапией или без нее, показало, что коэнзим Q ₁₀ в суточной дозе 300 мг в сочетании с 300 МЕ витамина E, разделенных на три приема, помог. не предотвращать вызванное лечением ухудшение среднего уровня утомляемости или качества жизни после 24 недель приема добавок.[8] В другом небольшом исследовании (N = 59) использовалось ежедневное введение другой добавки, содержащей кофермент Q ₁₀ (30 мг) вместе с аминокислотами с разветвленной цепью (2500 мг) и L-карнитином (50 мг). Все пациенты получали адъювантную химиотерапию, но ни один из них не получал лучевую терапию в течение 21 дня испытания. Результаты этого исследования также не показали значимой разницы в средних уровнях утомляемости между экспериментальной группой и контрольной группой, хотя статистически значимое улучшение было замечено для основной конечной точки исследования (наихудший уровень утомляемости за последние 24 часа).[9]

Лечение рака

Использование коэнзима Q ₁₀ для лечения рака у людей было исследовано только ограниченно. Ввиду наблюдений, что уровни кофермента Q ₁₀ в крови часто снижаются у онкологических больных, [10,11,12,13,14] добавление этого соединения было протестировано на пациентах, проходящих традиционное лечение. В открытом, неслепом, неконтролируемом клиническом исследовании, проведенном в Дании, в течение 18 месяцев наблюдали 32 пациента с раком груди.[15] Заболевание распространилось на подмышечные лимфатические узлы, и у неизвестного количества пациентов были отдаленные метастазы. Пациенты получали антиоксидантные добавки (витамин C, витамин E и бета-каротин), другие витамины и микроэлементы, незаменимые жирные кислоты и кофермент Q ₁₀ (в дозе 90 мг / день) в дополнение к стандартной терапии (хирургическое вмешательство). , лучевая терапия и химиотерапия с тамоксифеном или без него). Пациентов осматривали каждые 3 месяца для наблюдения за статусом заболевания (прогрессирующее заболевание или рецидив), а при подозрении на рецидив выполняли маммографию, сканирование костей, рентген или биопсию.Выживаемость за исследуемый период составила 100% (ожидались четыре смерти). Сообщалось, что у шести пациентов наблюдалась ремиссия; однако были предоставлены неполные клинические данные и информация, указывающая на ремиссию, была представлена ​​только для трех из шести пациентов. Ни у одного из шести пациентов не было признаков дальнейших метастазов. Сообщалось о снижении использования обезболивающих, улучшении качества жизни и отсутствии потери веса у всех 32 пациентов. Были ли объективно оценены использование обезболивающих и качество жизни (например,g., из аптечных записей и проверенных анкет соответственно) или субъективно (из самоотчетов пациентов) не указано.

В последующем исследовании один из шести пациентов с зарегистрированной ремиссией и один новый пациент лечились в течение нескольких месяцев более высокими дозами кофермента Q ₁₀ (390 мг / день и 300 мг / день соответственно) [16]. ] Хирургическое удаление первичной опухоли молочной железы у обеих пациенток было неполным. После 3–4 месяцев приема добавок кофермента Q ₁₀ с высоким уровнем у обеих пациенток, по-видимому, наблюдалась полная регрессия остаточных опухолей молочной железы (по оценке клинического обследования и маммографии).Следует отметить, что в последующем исследовании использовался другой идентификатор пациента для пациента, который участвовал в исходном исследовании. Следовательно, невозможно определить, кто из шести пациентов с зарегистрированной ремиссией принимал участие в последующем исследовании. В отчете о последующем исследовании исследователи отметили, что все 32 пациента из первоначального исследования остались живы через 24 месяца наблюдения, тогда как ожидалось шесть смертей [16].

В другом отчете тех же исследователей за тремя пациентами с раком груди, получавшими высокие дозы кофермента Q ₁₀ (390 мг / день), наблюдали в общей сложности от 3 до 5 лет.[12] У одного пациента была полная ремиссия метастазов в печень (определенная клиническим обследованием и ультразвуковым исследованием), у одного пациента была ремиссия опухоли, распространившейся на грудную стенку (определенная клиническим осмотром и рентгенологическим исследованием грудной клетки), и у одного пациента была ремиссия. отсутствие микроскопических доказательств того, что опухоль осталась после мастэктомии (определяется биопсией ложа опухоли).

Все три вышеупомянутых исследования на людях [12,15,16] имели серьезные недостатки дизайна, которые могли повлиять на их результат.Слабые стороны исследования включают отсутствие контрольной группы (т. Е. Все пациенты получали кофермент Q ₁₀ ), возможную систематическую ошибку отбора при последующих исследованиях и множественные искажающие переменные (т.е. пациенты получали различные добавки в дополнение к коэнзиму Q ₁₀ и получали стандартную терапию во время или непосредственно перед добавлением кофермента Q ₁₀ ). Таким образом, невозможно определить, был ли какой-либо из положительных результатов напрямую связан с терапией коферментом Q ₁₀ .

Отдельные сообщения о коэнзиме Q ₁₀ , увеличивающем выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы, легких, прямой кишки, гортани, толстой кишки и простаты, также существуют в рецензируемой научной литературе. [6] Пациенты, описанные в этих отчетах, также получали терапию, отличную от коэнзима Q ₁₀ , включая химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство.

Текущие клинические испытания

Воспользуйтесь расширенным поиском по клиническим исследованиям, чтобы найти поддерживаемые NCI клинические исследования рака, в которые в настоящее время входят пациенты.Поиск можно сузить по месту проведения исследования, типу лечения, названию препарата и другим критериям. Также доступна общая информация о клинических исследованиях.

Артикулы:

1. Ambrosone CB, Zirpoli GR, Hutson AD и др .: Использование диетических добавок во время химиотерапии и результаты выживания пациентов с раком груди, участвовавших в клиническом исследовании совместной группы (SWOG S0221). Дж. Клин Онкол 38 (8): 804-814, 2020.
2. Кортес Е.П., Гупта М., Чоу С. и др.: Кардиотоксичность адриамицина: раннее обнаружение по систолическому временному интервалу и возможное предотвращение с помощью коэнзима Q10. Представитель лечения рака 62 (6): 887-91, 1978,

.

3. Усуи Т., Ишикура Х, Изуми Ю. и др .: Возможная профилактика развития кардиотоксичности у кроликов, получавших адриамицин, с помощью кофермента Q10. Toxicol Lett 12 (1): 75-82, 1982.
4. Ивамото Ю., Хансен И.Л., Портер Т.Х. и др.: Подавление кофермента Q10-ферментов, сукциноксидазы и НАДН-оксидазы адриамицином и другими хинонами, обладающими противоопухолевой активностью. Biochem Biophys Res Commun 58 (3): 633-8, 1974.

.

5. Фолкерс К., Воланюк А. Исследование коэнзима Q10 в клинической медицине и иммуномодуляции. Наркотики Exp Clin Res 11 (8): 539-45, 1985.
6. Фолкерс К., Браун Р., Джуди В. В. и др.: Выживание онкологических больных на терапии коэнзимом Q10. Biochem Biophys Res Commun 192 (1): 241-5, 1993.
7. Ярусси Д., Ауриккио У., Агретто А. и др.: Защитный эффект коэнзима Q10 на кардиотоксичность антрациклинов: контрольное исследование у детей с острым лимфобластным лейкозом и неходжкинской лимфомой. Mol Aspect Med 15 (Suppl): s207-12, 1994.

.

8. Lesser GJ, Случай D, Старк Н. и др.: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование перорального коэнзима Q10 для снятия утомляемости, связанной с лечением, у недавно диагностированных пациентов с раком груди.J Support Oncol 11 (1): 31-42, 2013.

.

9. Ивасе С., Кавагути Т., Йоцумото Д. и др.: Эффективность и безопасность аминокислотного желе, содержащего кофермент Q10 и L-карнитин, в борьбе с усталостью у пациентов с раком груди, получающих химиотерапию: мультиинституциональное рандомизированное исследовательское исследование CAM01). Support Care Cancer 24 (2): 637-646, 2016.

.

10. Фолкерс К. Потенциал коэнзима Q 10 (NSC-140865) в лечении рака. Cancer Chemother Rep 2 4 (4): 19-22, 1974.
11. Фолкерс К., Остерборг А., Ниландер М. и др.: Активность витамина Q10 в моделях на животных и серьезный дефицит у больных раком. Biochem Biophys Res. Commun. 234 (2): 296-9, 1997.

.

12. Локвуд К., Мосгаард С., Ямамото Т. и др.: Прогресс в терапии рака груди с витамином Q10 и регресс метастазов. Biochem Biophys Res Commun 212 (1): 172-7, 1995.

.

13. Фолкерс К. Актуальность биосинтеза коэнзима Q10 и четырех оснований ДНК как обоснование молекулярных причин рака и лечения.Biochem Biophys Res Commun 224 (2): 358-61, 1996.

.

14. Ren S, Lien EJ: Натуральные продукты и их производные в качестве химиопрофилактических средств против рака. Prog Drug Res 48: 147-71, 1997.
15. Локвуд К., Мосгаард С., Ханиока Т. и др.: Очевидная частичная ремиссия рака груди у пациентов «высокого риска», получавших пищевые антиоксиданты, незаменимые жирные кислоты и коэнзим Q10. Mol Aspect Med 15 (Suppl): s231-40, 1994.

.

16. Локвуд К., Мосгаард С., Фолкерс К.: Частичная и полная регрессия рака груди у пациентов в зависимости от дозировки коэнзима Q10.Biochem Biophys Res Commun 199 (3): 1504-8, 1994.

Побочные эффекты

Не сообщалось о серьезной токсичности, связанной с использованием кофермента Q ₁₀ . [1,2,3,4] Дозы 100 мг / день или выше вызывали легкую бессонницу у некоторых людей. Повышение уровня печеночных ферментов было обнаружено у пациентов, принимавших дозы 300 мг / день в течение продолжительных периодов времени, но о токсичности для печени не сообщалось [1]. Исследователи в одном исследовании сердечно-сосудистой системы сообщили, что коэнзим Q ₁₀ вызывал сыпь, тошноту и боль в эпигастрии (верхней части живота), что потребовало исключения небольшого числа пациентов из исследования.[5] Другие зарегистрированные побочные эффекты включали головокружение, светобоязнь (аномальная зрительная чувствительность к свету), раздражительность, [5] головная боль, изжога и усталость. [6]

В проспективном исследовании, в котором изучалась связь между употреблением добавок и исходами рака груди (SWOG S0221), использование любых антиоксидантных добавок до и во время лечения, включая кофермент Q ₁₀ , витамин A, витамин C, витамин E и каротиноиды – был связан с тенденцией, показывающей повышенный риск рецидива (скорректированный коэффициент риска, 1.41; доверительный интервал, 0,98–2,04, P = 0,06). [7]

Некоторые препараты, снижающие уровень липидов, такие как статины (ловастатин, правастатин и симвастатин) и гемфиброзил, а также пероральные средства, снижающие уровень сахара в крови, такие как глибурид и толазамид, вызывают снижение сывороточных уровней кофермента Q ₁₀ и уменьшают эффекты добавок коэнзима Q ₁₀ . [1,8,9,10] Бета-адреноблокаторы (препараты, замедляющие частоту сердечных сокращений и понижающие кровяное давление) могут ингибировать ферментные реакции, зависимые от коэнзима Q ₁₀ .Сократительная сила сердца у пациентов с высоким кровяным давлением может быть увеличена введением коэнзима Q ₁₀ . [1] Коэнзим Q ₁₀ может снизить реакцию организма на антикоагулянтный препарат варфарин. [10] Наконец, коэнзим Q ₁₀ может снизить потребность в инсулине у людей с диабетом.

Артикулы:

1. Pepping J: Коэнзим Q10. Am J Health Syst Pharm 56 (6): 519-21, 1999.
2. Overvad K, Diamant B, Holm L и др .: Коэнзим Q10 в здоровье и болезнях. Eur J Clin Nutr 53 (10): 764-70, 1999.

.

3. Ходжес С., Герц Н., Локвуд К. и др.: CoQ10: может ли он играть роль в лечении рака? Биофакторы 9 (2-4): 365-70, 1999.

.

4. Хеллер Дж. Х .: Болезнь, защита хозяина и Q-10. Perspect Biol Med 16 (2): 181-7, 1973 Winter.
5. Баджо Э., Гандини Р., Планчер А.С. и др.: Итальянское многоцентровое исследование безопасности и эффективности коэнзима Q10 в качестве дополнительной терапии при сердечной недостаточности. Специалисты по надзору за наркотиками CoQ10. Mol Aspect Med 15 (Suppl): s287-94, 1994.

.

6. Фейгин А., Кибурц К., Комо П. и др.: Оценка переносимости коэнзима Q10 при болезни Хантингтона. Mov Disord 11 (3): 321-3, 1996.

.

7. Ambrosone CB, Zirpoli GR, Hutson AD и др .: Использование диетических добавок во время химиотерапии и результаты выживания пациентов с раком груди, участвовавших в клиническом исследовании совместной группы (SWOG S0221).J Clin Oncol 38 (8): 804-814, 2020.

.

8. Kaikkonen J, Nyyssönen K, Tuomainen TP, et al .: Детерминанты плазменного кофермента Q10 у людей. FEBS Lett 443 (2): 163-6, 1999.
9. Тибо А., Самид Д., Томпкинс А.С. и др.: Фаза I исследования ловастатина, ингибитора мевалонатного пути, у больных раком. Clin Cancer Res. 2 (3): 483-91, 1996.

.

10. Коэнзим Q10. В: Джеллин Дж. М., Хитченс К., ред .: Всеобъемлющая база данных по натуральным лекарствам.Стоктон, Калифорния: Факультет терапевтических исследований, 1999, стр. 241-42.

Резюме доказательств для коэнзима Q10

Чтобы помочь читателям в оценке результатов исследований на людях интегративных, альтернативных и дополнительных методов лечения рака, по возможности приводится сила доказательств (т.е. «уровни доказательств»), связанных с каждым типом лечения. Чтобы претендовать на уровень анализа доказательств, исследование должно:

• Опубликовать в рецензируемом научном журнале.
• Сообщите о терапевтическом результате или исходах, таких как ответ опухоли, улучшение выживаемости или измеренное улучшение качества жизни.
• Опишите клинические результаты достаточно подробно, чтобы можно было сделать значимую оценку.

Отдельные уровни доказательности присваиваются квалифицируемым исследованиям на людях на основе статистической силы дизайна исследования и научной силы результатов лечения (т. Е. Конечных точек).Затем полученные две оценки объединяются для получения общей оценки. Таблица, показывающая уровни доказательств для квалификационных исследований на людях, процитированных в этом резюме, представлена ​​ниже. Для объяснения оценок и дополнительной информации об уровнях анализа доказательств интегративных, альтернативных и дополнительных методов лечения рака см. Уровни доказательств для исследований интегративных, альтернативных и дополнительных методов лечения на людях.

Артикулы:

1. Локвуд К., Мосгаард С., Ханиока Т. и др.: Очевидная частичная ремиссия рака груди у пациентов «высокого риска», получавших пищевые антиоксиданты, незаменимые жирные кислоты и кофермент Q10. Mol Aspect Med 15 (Suppl): s231-40, 1994.

.

Изменения в этой сводке (04.06.2020)

Информационные сводки PDQ по раку регулярно пересматриваются и обновляются по мере поступления новой информации. В этом разделе описаны последние изменения, внесенные в эту сводку по состоянию на указанную выше дату.

Исследования на людях / Клинические исследования

Этот раздел был существенно переработан.

Побочные эффекты

Добавлен текст, в котором говорится, что в проспективном исследовании, в котором изучалась связь между употреблением добавок и исходами рака груди, использование любых антиоксидантных добавок до и во время лечения, включая кофермент Q ₁₀ , витамин A, витамин C, витамин E и каротиноиды – были связаны с тенденцией к увеличению риска рецидива (цитируется Ambrosone et al. в качестве ссылки 7).

Это резюме написано и поддерживается Редакционной коллегией PDQ по интегративной, альтернативной и дополнительной терапии, которая редакционно не зависит от NCI.Резюме отражает независимый обзор литературы и не представляет собой политическое заявление NCI или NIH. Дополнительную информацию о сводных политиках и роли редакционных советов PDQ в ведении сводок PDQ можно найти на страницах «Об этом сводке PDQ» и PDQ® – Комплексная база данных рака NCI.

Об этом PDQ Сводка

Цель данного обзора

Это краткое изложение информации о раке PDQ для медицинских работников предоставляет исчерпывающую, прошедшую экспертную оценку, основанную на фактических данных информацию об использовании коэнзима Q10 в лечении людей, больных раком.Он предназначен для информирования и помощи врачам, которые заботятся о онкологических больных. Он не дает официальных руководящих принципов или рекомендаций для принятия медицинских решений.

Рецензенты и обновления

Это резюме регулярно проверяется и обновляется по мере необходимости редакционной коллегией PDQ по интегративной, альтернативной и дополнительной терапии, которая редакционно не зависит от Национального института рака (NCI). Резюме отражает независимый обзор литературы и не представляет собой политическое заявление NCI или Национальных институтов здравоохранения (NIH).

Члены Правления ежемесячно просматривают недавно опубликованные статьи, чтобы определить, должна ли статья:

• обсудить при встрече,
• быть процитированным с текстом, или
• заменить или обновить существующую статью, которая уже процитирована.

Изменения в резюме вносятся посредством процесса консенсуса, в ходе которого члены Правления оценивают силу доказательств в опубликованных статьях и определяют, как статью следует включить в резюме.

Любые комментарии или вопросы по поводу содержания резюме следует направлять на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта NCI. Не связывайтесь с отдельными членами Правления с вопросами или комментариями по поводу резюме. Члены правления не будут отвечать на индивидуальные запросы.

Уровни доказательности

Некоторые ссылки в этом резюме сопровождаются обозначением уровня доказательности. Эти обозначения призваны помочь читателям оценить силу доказательств, подтверждающих использование конкретных вмешательств или подходов.Редакционная коллегия PDQ по интегративной, альтернативной и дополнительной терапии использует формальную систему ранжирования доказательств при разработке своих обозначений уровня доказательности.

Разрешение на использование этой сводки

PDQ – зарегистрированная торговая марка. Хотя содержимое документов PDQ можно свободно использовать в качестве текста, его нельзя идентифицировать как сводную информацию о раке NCI PDQ, если оно не представлено полностью и не обновляется регулярно.Тем не менее, автору будет разрешено написать такое предложение, как «Краткое изложение информации о раке PDQ NCI о профилактике рака молочной железы кратко описывает риски: [включить выдержку из резюме]».

Рекомендуемая ссылка для этой сводки PDQ:

Редакционный совет по интегративной, альтернативной и дополнительной терапии PDQ®. PDQ Коэнзим Q10. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. Обновлено <ММ / ДД / ГГГГ>. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/coenzyme-q10-pdq.Дата обращения <ММ / ДД / ГГГГ>. [PMID: 26389329]

Изображения в этом обзоре используются с разрешения автора (ов), художника и / или издателя для использования только в резюме PDQ. Разрешение на использование изображений вне контекста информации PDQ должно быть получено от владельцев и не может быть предоставлено Национальным институтом рака. Информация об использовании иллюстраций в этом резюме, наряду со многими другими изображениями, связанными с раком, доступна в Visuals Online, коллекции из более чем 2000 научных изображений.

Заявление об ограничении ответственности

Информация в этих сводках не должна использоваться в качестве основы для определения страхового возмещения. Более подробная информация о страховом покрытии доступна на сайте Cancer.gov на странице «Управление онкологическими услугами».

Свяжитесь с нами

Дополнительную информацию о том, как связаться с нами или получить помощь на веб-сайте Cancer.gov, можно найти на нашей странице «Свяжитесь с нами для получения помощи».Вопросы также можно отправить на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта.

Последняя редакция: 2020-06-04

Кофермент

| Infoplease

кофермент k? -? Nz? M [ключ], любой из группы относительно небольших органических молекул, необходимых для каталитической функции определенных ферментов. Кофермент может быть присоединен ковалентными связями к определенному ферменту или свободно существовать в растворе, но в любом случае он принимает непосредственное участие в химических реакциях, катализируемых ферментом.Часто кофермент структурно изменяется в ходе этих реакций, но он всегда восстанавливается до своей исходной формы в последующих реакциях, катализируемых другими ферментными системами.

Аденозинтрифосфат (АТФ) – это кофермент, имеющий огромное значение в передаче химической энергии, полученной в результате биохимического окисления. Было обнаружено, что другие нуклеотиды (образованные из урацила, цитозина, гуанина и инозина) действуют как коферменты. Например, было продемонстрировано, что уридинтрифосфат, производное урацила, имеет большое значение в метаболизме углеводов, а также в биосинтезе гликогена и сахарозы.

Те коферменты, которые оказались необходимыми в диете, являются витаминами. Одно такое соединение, биотин, является членом комплекса B; он был впервые выделен в 1935 г. из высушенного яичного желтка, а его структура была установлена ​​в 1942 г. Биотин обычно обнаруживается присоединенным к остатку лизина в некоторых ферментах, где он участвует в реакциях, включающих перенос карбоксильных (? COOH) групп; одна такая реакция необходима для синтеза жирных кислот.

Другая группа коферментов – это семейство кобаламинов; один из членов, цианокобаламин (витамин B ₁₂ ), как известно, играет важную роль в диете, хотя его роль в метаболизме остается неясной.Близкородственные кобаламины, по-видимому, участвуют в биосинтезе метионина и метана. Сообщалось, что в 1973 году была синтезирована сложная молекула цианокобаламина; он был впервые выделен из печени примерно за 25 лет до этой даты.

Коэнзим A, как было показано, участвует во множестве биохимических реакций, все с участием ацильных групп, таких как ацетильное звено; это, например, связано с ключевой первой стадией цикла Кребса, на которой в цикл вводится ацетильная единица (продукт распада углеводов), которая в конечном итоге превращается в диоксид углерода, воду и химическую энергию.Коэнзим A является производным аденина, рибозы и пантотеновой кислоты (витамин комплекса B).

Два кофермента флавина, рибофлавинмононуклеотид (FMN) и флавинадениндинуклеотид (FAD), повсеместно встречаются в живых организмах и играют важную роль в биохимическом окислении и восстановлении. Обычно они тесно связаны с определенными ферментами (флавопротеинами) и происходят из рибофлавина (витамин B ₂ ).

Глутатион, трипептид, состоящий из остатков глутаминовой кислоты, цистеина и глицина, как известно, действует как кофермент в нескольких ферментативных реакциях, но его важность может заключаться в его роли в качестве неспецифического восстанавливающего агента внутри клетки.Предполагается, что глутатион служит для поддержания биологической активности определенных белков, удерживая выбранные боковые цепи цистеина в восстановленной тиоловой форме, тем самым не позволяя этим остаткам окисляться и сшиваться друг с другом с образованием остатков цистина. (Ненужные сшивки часто приводят к искажению структуры белка.)

Гем, сложная молекула, содержащая железо в двухвалентном состоянии, служит коферментом во множестве биохимических процессов. Он составляет важную часть структуры гемоглобина и непосредственно участвует в поглощении и высвобождении кислорода этим белком.(В этом случае использование слова кофермент может быть неуместным, поскольку часто гемоглобин не считается ферментом, поскольку он не катализирует химическую реакцию.) Гем является важной частью цитохромов, ферментов, которые катализируют биохимическое окисление. и сокращение производства химической энергии в форме АТФ; гем также связан с различными ферментами, которые катализируют расщепление пероксидов.

Липоевая кислота, по-видимому, участвует в удалении карбоксильных групп α-кетокислот и в переносе оставшихся ацильных групп к различным акцепторам.Липоевая кислота фактически передает ацетильную группу пировиноградной кислоты коферменту А. Как и биотин, липоевая кислота обычно присоединяется к остаткам лизина в некоторых ферментах. Впервые сообщалось, что он был очищен и выделен в кристаллической форме в 1953 году.

Никотинамидные нуклеотиды были первыми коферментами, обнаруженными (1904) в экстрактах живого организма. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ) являются производными аденина, рибозы и никотиновой кислоты или ниацина (витамина группы B) и являются важными промежуточными продуктами в биохимическом окислении и восстановлении, которые обеспечивают химическую энергию в организме. клетка.И НАД, и НАДФ могут быть восстановлены путем принятия иона гидрида (H ^~ , протон с двумя электронами) от подходящего донора; полученные НАДН и НАДФН затем могут быть окислены обратно до их исходных состояний путем переноса их гидридных ионов на различные акцепторы. Таким образом, электронные пары (и протоны) перемещаются в ячейке от доноров с высокой энергией к акцепторам с более низкой энергией. Как правило, НАДФН отдает свои гидрид-ионы процессам биосинтеза, таким как фиксация углекислого газа для образования углеводов во время реакции фотосинтеза в темноте.НАДН, с другой стороны, отдает свои гидридные ионы таким системам, как цитохромы, которые в конечном итоге отдают их кислороду для образования (с добавлением протона) воды, производящей химическую энергию в виде АТФ в качестве побочного продукта; процесс еще полностью не изучен.

Пиридоксальфосфат – это кофермент, который необходим для многих ферментативных реакций, почти все из которых связаны с метаболизмом аминокислот. Например, он участвует в синтезе триптофана, производного пиридоксина (другого витамина группы B).

Кофермент тетрагидрофолиевая кислота является производным у человека из фолиевой кислоты комплекса витаминов группы B. Этот кофермент и его близкие родственники участвуют в переносе различных углеродных фрагментов от одной молекулы к другой; они, например, участвуют в синтезе метионина и тимина.

Пирофосфат тиамина является производным другого витамина B-комплекса – тиамина. Этот кофермент часто играет роль в удалении карбоксильных (? COOH) групп из органических кислот, высвобождая атомы углерода и кислорода в виде диоксида углерода (CO ₂ ).Этот кофермент, например, помогает удалить карбоксильную группу из пировиноградной кислоты, оставляя после себя ацетильную группу, которую он отдает липоевой кислоте; затем липоевая кислота передает ацетильную группу коферменту А, который, наконец, вводит ее в начало цикла Кребса. Этот важный трехэтапный ферментативный процесс требует участия трех коферментов; Для сотен других биохимических реакций также требуются коферменты, и это служит объяснением большого значения этих молекул в функционировании живых организмов.В случае человека это также служит для объяснения важности правильного приема витаминов с пищей, которые являются единственным источником определенных строительных блоков для некоторых из этих коферментов.

Колумбийская электронная энциклопедия, 6-е изд. Авторские права 2012, Columbia University Press. Все права защищены.

См. Другие статьи в энциклопедии по: Биохимия

Frontiers | Белковая инженерия для определения специфичности никотинамидного кофермента в оксидоредуктазах: попытки и проблемы

Введение

Оксидоредуктазы (EC.1.X.X.X) представляют собой большую группу ферментов, которые катализируют перенос электронов от одной молекулы к другой. Эти ферменты являются ценными биокатализаторами для промышленного использования, поскольку они позволяют использовать воду в качестве растворителя и облегчают регио- стерео- и энантиоселективные превращения. Таким образом, оксидоредуктазы находят несколько применений в химической промышленности, в основном для производства фармацевтических препаратов, агрохимикатов, биотоплива, полимеров, аминокислот, косметики и нутрицевтиков (May and Padgette, 1983; May, 1999; Xu, 2005).

Оксидоредуктазы обычно нуждаются в прочно связанных кофакторах для их каталитической активности, поэтому они постоянно образуют часть ферментной структуры в виде простетических групп. Оксидоредуктазы также могут функционировать с внешними донорами или акцепторами электронов; в этом случае эти кофакторы называют коферментами (Torres Pazmiño et al., 2010), и их стехиометрические количества необходимы для рассматриваемой биотрансформации. Среди коферментов оксидоредуктаз наиболее типичными являются никотинамидадениндинуклеотид (НАД) или его фосфорилированный эквивалент никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ), как в восстановленной, так и в окисленной формах.Эти молекулы обладают двумя структурными составляющими; (i) никотинамид, придающий коферменту его электрохимическую функцию, принимая или отдавая гидридную группу из положения C-4 (Paul et al., 2014), и (ii) аденозин, содержащий фосфатную группу (НАДФ) или гидроксильная группа (НАД) в 2′-положении рибозы, придающая коферменту особенность (Knaus et al., 2016). Оксидоредуктазы обычно специфичны для одного из коферментов, те, кто участвует в анаболических процессах, предпочитают НАДФ, а те, которые участвуют в катаболических процессах, предпочитают НАД (Takase et al., 2014).

Различные структурные мотивы делают возможным объединение кофермента и придают специфичность для NAD или NADP. Обычно ферменты, предпочитающие НАДФ, имеют более крупные карманы с положительно заряженными или донорными водородными связями остатками, которые взаимодействуют с фосфатной группой аденин-рибозы (Pick et al., 2014). Ферменты, предпочитающие НАД, содержат отрицательно заряженные аминокислоты, которые вызывают отталкивание по отношению к НАДФ и образуют водородные связи с 2′-ОН и 3′-ОН аденин-рибозы (Petschacher et al., 2014). Повторяющимся структурным мотивом связывания коферментов является складка Россмана. Этот нуклеотид-связывающий мотив образован двумя α-спиралями и тремя β-цепями в чередующемся паттерне βαβαβ. Сайт объединения пирофосфата расположен на аминоконце первой α-спирали, характеризующейся консервативной последовательностью GxGxxG в NAD-зависимых ферментах и ​​GxGxxA в NADP-зависимых ферментах (Hanukoglu and Gutfinger, 1989). На специфичность каждого кофермента влияет С-конец второй β-цепи, где обычно присутствует кислотный остаток для ферментов, предпочитающих НАД (Carugo and Argos, 1997).Еще одна складка, связывающая кофермент, – это ствол TIM. Эта конформация, среди прочего, может наблюдаться в суперсемействе альдокеторедуктаз и образована восемью α-спиралями и восемью β-цепями, чередующимися и образующими бочку с β-цепями внутри и α-спиралью в экстерьер (Solanki et al., 2017).

Изменение предпочтения коферментов в оксидоредуктазах является привлекательной областью исследований, особенно когда эти ферменты используются в биокатализе и метаболической инженерии. В некоторых случаях фермент является частью каскада, который позволяет разумно использовать альтернативный кофермент (Gand et al., 2016). Биодоступность одного из коферментов или легкость их регенерации – еще одна тема исследований (Lerchner et al., 2016). В бесклеточных биотрансформациях НАД обычно предпочтительнее НАДФ из-за его гораздо более низкой цены и более высокой стабильности (Beier et al., 2016). Для некоторых приложений может быть желательно, чтобы фермент использовал оба кофермента для повышения эффективности процесса и обхода метаболических узких мест (Pick et al., 2014; Solanki et al., 2016).

В этом мини-обзоре мы сосредоточимся на достижениях в изменении коферментного предпочтения оксидоредуктаз, рассматривая различные попытки коферментной инженерии.Мы проанализировали различные стратегии белковой инженерии и связали их со степенью успеха в переключении предпочтения кофактора. Вычислительные стратегии и алгоритмы также рассматриваются как полезные дополнения к руководству по белковой инженерии.

Попытки изменить коферментную специфичность оксидоредуктаз

Мы рассмотрели 103 фермента, которые были сконструированы с учетом их коферментной специфичности, и обновили данные, предоставленные Cahn et al. (2017) для построения соответствующей таблицы (Таблица 1).Чтобы оценить степень успеха представленных результатов, мы использовали три параметра: (i) коэффициент специфичности кофермента, отражающий степень предпочтения целевого кофермента в мутировавшем ферменте (уравнение 1 при переключении с NAD на NADP и уравнение 2 для в противоположном направлении), (ii) Относительная каталитическая эффективность, которая сравнивает каталитическую эффективность мутировавшего фермента с желаемым коферментом и ферментом дикого типа с использованием его природного кофермента (уравнение 3 при переключении с NAD на NADP и уравнение 4 для противоположного направлении) и (iii) относительной специфичности, которая сравнивает коферментную специфичность между мутантными ферментами и ферментами дикого типа (уравнение 5 при переключении с NAD на NADP и уравнение 6 для противоположного направления) (Cahn et al., 2017).

(kcatKm) NADP (kcatKm) NAD (1)
(kcatKm) NAD (kcatKm) NADP (2)
(kcatKm) NADPmut (kcatKm) NADWT (3)
(kcatKm) NADmut (kcatKm) NADPWT (4)
((kcatKm) NADP (kcatKm) NAD) mut ((kcatKm) NADP (kcatKm) NAD) WT (5)
((kcatKm) NAD (kcatKm) NADP) mut ((kcatKm) NAD (kcatKm) NADP) WT (6)

Таблица 1 . Рассмотрены оксидоредуктазы, подвергнутые коферментной инженерии.

Мы классифицировали попытки по номеру EC и проанализировали данные, касающиеся степени выполнения переключения специфичности кофактора.Были учтены различные параметры, которые представлены на нескольких графиках, показанных на Рисунке 1.

Рисунок 1 . Попытки изменить предпочтение коферментов в оксидоредуктазах. (A) Исследования, в которых была успешно изменена коферментная специфичность, были проанализированы по их коферментной специфичности и классифицированы по номеру ЕС и в соответствии с целевым коферментом. (B) Достижения были проанализированы относительно их относительной каталитической эффективности.Нормализованные значения средних значений коферментной специфичности, относительной каталитической эффективности и относительной специфичности, классифицированные в соответствии с применяемыми стратегиями (C), , белковая инженерия и (D), , мутагенеза. Частота включения или удаления аминокислот при изменении специфичности с (E), NAD на NADP и с (F), NAD на NADP.

Мы могли наблюдать, что в 62% случаев коэффициент специфичности кофермента был больше 1 (рис. 1A), что означает, что предпочтение кофермента было обратным.Несмотря на то, что 38% попыток переключить кофактор ферментов приводили к соотношению специфичностей коферментов ниже единицы, в некоторых случаях целью исследования было получение фермента, который функционирует с обоими кофакторами; поэтому коэффициент специфичности кофермента, близкий к единице, следует считать удовлетворительным результатом (Woodyer et al., 2003; Petschacher et al., 2014).

Большинство исследований было выполнено на ферментах, относящихся к EC 1.1, 58 случаев рассмотрены в этом обзоре. Наилучшие результаты были получены для оксидоредуктаз указанного выше класса вместе с относящимися к EC 1.2. Ферменты, классифицированные в EC 1.6 и 1.14, дали плохие результаты. Большинство ферментов, принадлежащих к EC 1.14, являются НАДФ-зависимыми монооксигеназами Байера-Виллигера, было сообщено, что переключение предпочтения коферментов в них является более сложной задачей из-за сложности их механизмов переноса электронов (Beier et al., 2016; Cahn et al. ., 2017). Недавно Beier et al. (2016) переключили коферментное предпочтение монооксигеназы Байера-Виллигера. Лучший вариант показал более высокую конверсию циклогексанона с НАДН, чем при использовании НАДФН, однако коэффициент специфичности кофермента и относительная каталитическая эффективность были равны 4.7 и 0,0015 соответственно.

Что касается относительной каталитической эффективности, результаты были разделены на три сценария: (i) выше единицы, что указывает на то, что каталитическая эффективность мутированного фермента с желаемым коферментом была лучше, чем каталитическая эффективность фермента дикого типа с его природным коферментом, (ii) ниже единицы, но выше 0,5, что указывает на снижение каталитической эффективности менее чем на 50%, и (iii) ниже 0,5, что отражает значительное снижение функциональности фермента.На рисунке 1B показаны результаты, проанализированные с помощью этого индекса при переходе от НАДФ к НАД и наоборот. Большинство попыток привели к вариантам с пониженной относительной каталитической эффективностью с использованием целевого кофермента. При попытке изменить специфичность кофермента с НАД на НАДФ только в 30% случаев каталитическая эффективность полученного варианта с НАДФ была лучше, чем каталитическая эффективность фермента дикого типа с НАД. При переходе с НАДФ на НАД только 11% случаев показали лучшую каталитическую эффективность, что означает, что 89% вариантов показали пониженную каталитическую эффективность при использовании НАД.В целом эти результаты показывают, что изменение специфичности кофермента обычно приводит к потере функциональности фермента, как сообщалось ранее (Cahn et al., 2017).

Также была рассчитана относительная специфичность и применено логарифмическое преобразование (основание 10) для лучшего анализа данных (таблица 1). Только в одном из исследований сообщалось о ферменте со значениями ниже 1 (Solanki et al., 2016). Остальные значения варьировались от 1,1 до 8,4, что указывает на благоприятное изменение предпочтения кофактора.Самые низкие значения были получены при переходе от НАДФ к НАД, среднее значение 3,0, по сравнению с изменениями НАД на НАДФ, которые в среднем составляли 3,5. Ферменты, принадлежащие к EC 1.2, имели в среднем лучшее значение для этого параметра (4.6), за ними следовали EC 1.6 (4.0) и EC 1.1 (3.1). Ферменты из ЕС 1.14 в среднем имели самые низкие значения (2,5). Хотя относительная специфичность дает информацию об успехе реверсирования, она не дает информации об абсолютной степени предпочтения кофактора или пригодности нового фермента.

Используемые подходы к инженерии белка были рациональными или полурациональными, и мы сгруппировали их по трем категориям: сайт-направленный мутагенез, насыщающий мутагенез и обмен петлями (рис. 1C). Сайт-направленный мутагенез использовался в 82 случаях, мутагенез с насыщением в 20 случаях и замена петли использовалась в 5 случаях и дал наилучшие результаты. В этой стратегии полная область, определяющая кофакторную специфичность, заменяется областью другого фермента, имеющего желаемую кофакторную специфичность.Этот подход был использован в DEH-редуктазе (Takase et al., 2014), где две петли были заменены для переключения специфичности с NADH на NADPH, что дало отличные результаты. Несмотря на эти хорошие достижения, было сообщено только о нескольких исследованиях с использованием замены петель. Одним из ограничений этой стратегии является поиск подходящих кофермент-связывающих петель в белке с высокой структурной идентичностью с целевым ферментом.

Как мы заметили, рациональный дизайн является предпочтительной стратегией, используемой для коферментной инженерии; и стратегические позиции в сайте связывания кофактора должны быть идентифицированы.Нам было интересно узнать о критериях, используемых для выбора остатков, а также оценить степень успеха в отношении этого параметра (рис. 1D). Мы классифицировали подходы по 4 категориям: (i) множественное выравнивание последовательностей (MSA, 37 случаев), (ii) рациональный перенос аминокислот из ранее опубликованных исследований (библиография, 36 случаев), (iii) структурный анализ сайта связывания кофермента. (Структура, 51 случай) и (iv) вычислительные подходы и использование алгоритмов (Вычислительные, 12 случаев). В некоторых работах использовалось более одного из этих подходов, поэтому они рассматривались в каждом конкретном случае.Как показывает анализ (рис. 1D), при исследовании сайта связывания кофермента были получены хорошие результаты. Поэтому мы настоятельно рекомендуем использовать этот подход для правильного выбора целевых позиций. MSA и библиография также могут использоваться в качестве дополнения. Когда использовались вычислительные инструменты или алгоритмы, их средняя относительная каталитическая эффективность была самой высокой (рис. 1D), поэтому мы оцениваем этот подход отдельно.

Мы также оценили частоты в аминокислотах, которые были удалены или включены для разработки специфичности кофермента.Обычно кислотные остатки мутируют, чтобы переключить специфичность кофермента с НАД на НАДФ (рис. 1E), и их используют в качестве замены в противоположном случае (рис. 1F). В проанализированных исследованиях при переключении специфичности кофермента с NAD на NADP 28% остатков соответствовали Asp и 9% – Glu, что вместе покрывает более одной трети мутаций (рис. 1E). При поиске перехода с NADP на NAD, Asp и Glu были добавлены в 34% случаев (рис. 1F). О релевантности этих остатков сообщалось и в других случаях (Brinkmann-Chen et al., 2014; Pick et al., 2014), и в основном это связано с отталкиванием кислотных групп отрицательно заряженным фосфатом НАДФ (Jensen et al., 2014). С другой стороны, аминокислоты с положительным зарядом стабилизируют связывание НАДФ. Фактически, в ферментах, связывающих НАДФ, содержащих складку Россмана, Arg образует взаимодействие катион-пи с системой кольца аденина (Cahn et al., 2017). Поэтому неудивительно, что Arg и Lys были наиболее инкорпорированными аминокислотами при переключении с НАД на НАДФ и наиболее заменяемыми при инвертировании кофакторной специфичности на НАД (Schepens et al., 2000; Brinkmann-Chen et al., 2013).

Аланин также часто использовался как в качестве целевого остатка, так и в качестве замены для двунаправленной коферментной инженерии (Рисунки 1E, F). В некоторых случаях аланин использовался для удаления водородной связи и ослабления взаимодействия между природным коферментом и его сайтом связывания (Woodyer et al., 2003; Bubner et al., 2008; Zeng et al., 2009; Lerchner et al. ., 2016). В других исследованиях Ala использовали для увеличения гибкости и размера сайта связывания кофермента для лучшего восприятия НАДФ (Hoelsch et al., 2013). Среди этих линий аланин также использовался для замены третьего глицина НАДН-связывающего мотива GxGxxG, препятствуя взаимодействиям, происходящим в складке Россмана, и облегчая использование НАДФ (Dambe et al., 2006). Аланин также применялся для переключения с НАДФ на НАД, это имело место для изоцитратдегидрогеназы, где валин был мутирован в аланин, уменьшая расстояние между Asp и 2′- и 3′-гидроксилами рибозы (Родригес-Арнедо и др., 2005). При переключении с НАДФ на НАД аланин использовался для замены более крупных и кислых аминокислот, таких как аспартат или глутамат, для расширения сайта связывания и облегчения объединения НАДФ (Zheng et al., 2013). Более того, сканирование аланина было использовано для изучения релевантности некоторых положений для связывания кофермента (Kamerbeek et al., 2004).

Серин был нацелен на изменение коферментной специфичности по отношению к НАД и внедрен в другом направлении (рисунки 1E, F). Ser обычно взаимодействует с фосфатной группой НАДФ, стабилизируя связывание кофермента (Schepens et al., 2000; Ge et al., 2014). Короткая боковая цепь Ser затрудняет взаимодействие ОН-групп НАД-адениновой части с этим остатком в сайте связывания кофермента (Ge et al., 2014). Поэтому в нескольких исследованиях для переключения с НАДФ на использование НАД серин был заменен (Medina et al., 2001; Khoury et al., 2009), Asp (Bastian et al., 2011; Brinkmann-Chen et al., 2013) и Arg (Chen et al., 1995; Rodríguez-Arnedo et al., 2005) соответственно.

Вычислительные инструменты и алгоритмы для переключения предпочтения кофермента

Недавно были применены вычислительные инструменты и алгоритмы для помощи в выборе «горячих» позиций для коферментной инженерии.Cui et al. (2015) предложили вычислительный подход, который усиливает взаимодействие водородных связей между ферментом и его коферментом, используя только белковую структуру целевого белка. Используя эту стратегию, они изменили коферментную специфичность дегидрогеназы с НАДН на НАДФН (Cui et al., 2015). Хури и др. (2009) использовали вычислительный подход, основанный на алгоритме итеративного редизайна и оптимизации белка (IPRO). С помощью этого алгоритма они сгенерировали in silico мутаций для улучшения связывания НАДН с целевым ферментом, о чем свидетельствует улучшенная энергия взаимодействия.Семь из десяти созданных мутантов показали значительное переключение коферментной специфичности в сторону желаемого кофермента, а два показали двойную коферментную специфичность (Khoury et al., 2009). Brinkmann-Chen et al. (2014) разработали алгоритм для изменения предпочтения кофакторов на основе структурного анализа ферментов.

Cahn et al. (2017) разработали веб-инструмент для переключения предпочтений кофермента в общем подходе, позволяющий применять его к любой оксидоредуктазе. Эта полурациональная стратегия, основанная на структуре, под названием SCR-SALAD (изменение специфичности кофермента – структурный анализ и создание библиотеки) включает три этапа: (i) анализ структуры фермента для обнаружения критических остатков, определяющих коферментную специфичность, (ii) конструирование небольшого вырожденного кодона. библиотеки, нацеленные на обнаруженные положения, и (iii) восстановление каталитической эффективности, которая обычно теряется во время модификации.Используя эту программу, кофакторная специфичность была эффективно переключена в четырех структурно различных НАДФ-зависимых ферментах. Несмотря на то, что авторы не пытались изменить коферментную специфичность NAD-зависимых ферментов, сравнение ранее опубликованных исследований с CSR-SALAD показало, что созданные библиотеки содержат все полезные мутации для изменения специфичности с NAD на NADP. Хотя результаты, полученные с помощью CSR-SALAD, являются многообещающими, этот веб-инструмент не оказался полезным в многоступенчатых путях переноса электронов (например, моно- и диоксигеназ) и не учитывает естественную эволюцию со вставками и делециями (Cahn et al., 2017).

Выводы

Попытки инвертировать кофакторную специфичность оксидоредуктаз были предприняты по практическим причинам. Этот процесс оказался сложным, хотя обычно достигается изменение предпочтений, потеря эффективности регулярно проявляется как побочный эффект. Среди проанализированных публикаций оксидоредуктазы, действующие на CH-OH-группы доноров (EC 1.1), были наиболее изученными, с высокими показателями успешных обращений, в то время как оксидоредуктазы, действующие на парные доноры с включением или восстановлением молекулярного кислорода (EC 1.14) привели к низкой эффективности, скорее всего, из-за разделения флавин-зависимых монооксигеназ, присутствующих в этой группе. Во всех исследованиях, включенных в этот обзор, позиции были выбраны рационально, и сайт-направленный мутагенез был наиболее распространенной методологией внесения изменений. Более того, когда структура фермента была доступна и применена, были получены лучшие результаты. Конструкция петли дала наилучшие результаты, однако использовалась только в 5 конкретных случаях. Мы считаем, что в будущем следует рассмотреть этот метод в дополнительных исследованиях, в частности, чтобы получить более убедительное заявление о благоприятных результатах.НАДФ-зависимые ферменты обычно представляют положительно заряженные остатки в своем сайте объединения кофермента в положениях, способных взаимодействовать с фосфатной группой аденозин-рибозного фрагмента или устанавливать с ним водородную связь. Напротив, НАД-зависимые ферменты имеют положительно заряженные остатки. Эти остатки больше всего добавляются или удаляются в зависимости от желаемой специфичности кофермента. Хотя в ранних работах по коферментной инженерии уже использовались ферментные структуры для мутационного дизайна, наличие новых структур, кристаллизованных с соответствующим коферментом, несомненно, поможет в будущей рациональной инженерии кофакторов.Более того, самые последние работы включают новые вычислительные стратегии, которые значительно упрощают изменение специфичности кофермента. Удовлетворительные результаты, полученные с помощью вычислительных инструментов и алгоритмов, заставляют нас полагать, что их применение будет широко распространено в коферментной инженерии. Мы ожидаем, что в ближайшем будущем появятся усовершенствования этих стратегий, а также новые инструменты.

Несмотря на то, что мы не рассмотрели естественную реакцию сконструированных ферментов, мы полагаем, что в будущих исследованиях коферментной инженерии было бы интересно дать представление о связи между естественной реакцией фермента, описанной тестовой реакцией и успехом переключения. .

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Финансирование

Институт биологической и медицинской инженерии, Школы инженерии, медицины и биологических наук, Папский католический университет Чили.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Ларса Ратьена за полезные обсуждения.

Список литературы

Андреадели А., Платис Д., Тишков В., Попов В. и Лабру Н. Е. (2008). Регулируемое структурой изменение коферментной специфичности формиатдегидрогеназы путем мутагенеза насыщения для обеспечения эффективного использования НАДФ +. FEBS J . 275, 3859–3869. DOI: 10.1111 / j.1742-4658.2008.06533.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ашида, Х., Галкин, А., Кулакова, Л., Сава, Ю., Накадзима, Н., Эсаки, Н. (2004). Преобразование кофакторной специфичности аланиндегидрогеназ путем сайт-направленного мутагенеза. J. Mol. Катал. B Энзим . 30, 173–176. DOI: 10.1016 / j.molcatb.2004.04.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бэ Б., Салливан Р. П., Чжао Х. и Наир С. К. (2010). Структура и инженерия l-арабинитол-4-дегидрогеназы из Neurospora crassa . J. Mol. Биол .402, 230–240. DOI: 10.1016 / j.jmb.2010.07.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барони С., Пандини В., Ванони М. А. и Аливерти А. (2012). Единственная гидроксильная группа тирозина почти полностью контролирует НАДФН-специфичность ферредоксин-НАДФ + редуктазы Plasmodium falciparum . Биохимия 51, 3819–3826. DOI: 10.1021 / bi300078p

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бастиан, С., Лю, X., Мейеровиц, Дж. Т., Сноу, К. Д., Чен, М. М., и Арнольд, Ф. Х. (2011). Сконструированные кетоловокислотредуктоизомераза и алкогольдегидрогеназа обеспечивают анаэробное производство 2-метилпропан-1-ола с теоретическим выходом в Escherichia coli . Metab. Eng . 13, 345–352. DOI: 10.1016 / j.ymben.2011.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Байер, А., Бордевик, С., Генз, М., Шмидт, С., ван ден Берг, Т., Петерс, К. и др. (2016).Включите кофакторную специфичность монооксигеназы Байера-виллигера. ChemBioChem 17, 2312–2315. DOI: 10.1002 / cbic.201600484

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бернард Н., Йонсен К., Холбрук Дж. Дж. И Делкур Дж. (1995). D175 различает НАДН и НАДФН в сайте связывания кофермента Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus D-лактатдегидрогеназа. Biochem. Биофиз. Res. Коммуна . 208, 895–900.DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1419

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боканегра, Дж. А., Скраттон, Н. С. и Перхэм, Р. Н. (1993). Создание НАДФ-зависимого мультиферментного комплекса пируватдегидрогеназы с помощью белковой инженерии. Биохимия 32, 2737–2740. DOI: 10.1021 / bi00062a001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боммаредди Р. Р., Чен З., Рапперт С. и Цзэн А. (2014). Путь образования НАДФН de novo для улучшения продукции лизина Corynebacterium glutamicum путем рационального проектирования коферментной специфичности глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы. Metab. Eng . 25, 30–37. DOI: 10.1016 / j.ymben.2014.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бринкманн-Чен, С., Кан, Дж. К. Б., и Арнольд, Ф. Х. (2014). Выявление редких NADH-предпочтительных кетолокислот редуктоизомераз. Metab. Eng . 26, 17–22. DOI: 10.1016 / j.ymben.2014.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бринкманн-Чен, С., Флок, Т., Кан, Дж. К., Сноу, К. Д., Брустад, Э.М., Макинтош, Дж. А. и др. (2013). Общий подход к обращению зависимости кофактора кетолокислоты редуктоизомеразы от НАДФН к НАДН. Proc. Natl. Акад. Sci. США . 110, 10946–10951. DOI: 10.1073 / pnas.1306073110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бубнер П., Климачек М. и Нидецки Б. (2008). Структурно-ориентированная инженерия коферментной специфичности маннитол-2-дегидрогеназы Pseudomonas fluorescens для обеспечения эффективного использования NAD (H) и NADP (H). FEBS Lett . 582, 233–237. DOI: 10.1016 / j.febslet.2007.12.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кан, Дж. К., Верланг, К. А., Баумшлагер, А., Бринкманн-Чен, С., Майо, С. Л. и Арнольд, Ф. Х. (2017). Общий инструмент для разработки предпочтения кофактора НАД / НАДФ оксидоредуктаз. ACS Synth. Биол . 6, 326–333. DOI: 10.1021 / acssynbio.6b00188

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Капоне, М., Скэнлон, Д., Гриффин, Дж., И Энгель, П. С. (2011). Реинжиниринг различия между окисленными коферментами НАД + и НАДФ + в клостридиальной глутаматдегидрогеназе и тщательная переоценка коферментной специфичности фермента дикого типа. FEBS J . 278, 2460–2468. DOI: 10.1111 / j.1742-4658.2011.08172.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карриган, Дж. Б., и Энгель, П. К. (2007). Исследование детерминант коферментной специфичности в глутаматдегидрогеназе Peptostreptococcus asaccharolyticus с помощью сайт-направленного мутагенеза. FEBS J . 274, 5167–5174. DOI: 10.1111 / j.1742-4658.2007.06038.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каруго, О., и Аргос, П. (1997). НАДФ-зависимые ферменты. I: консервативная стереохимия связывания кофактора. Proteins Struct. Функц. Генет . 28, 10–20. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0134 (199705) 28: 1 <10 :: AID-PROT2> 3.0.CO; 2-N

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен Р., Грир А. и Дин А. М. (1995).Высокоактивная декарбоксилирующая дегидрогеназа с рационально инвертированной коферментной специфичностью. Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92, 11666–11670. DOI: 10.1073 / pnas.92.25.11666

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен Р., Грир А. и Дин А. М. (1996). Перестройка вторичной структуры для изменения специфичности кофермента в изопропилмалатдегидрогеназе. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93, 12171–12176. DOI: 10.1073 / pnas.93.22.12171

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, З., Цигельный И., Ли В. Р., Бейкер М. Э. и Чанг С. Х. (1994). Добавление положительного заряда в остаток 46 алкогольдегидрогеназы Drosophila увеличивает кофакторную специфичность для NADP +. FEBS Lett . 356, 81–85. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (94) 01234-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Clermont, S., Corbier, C., Mely, Y., Gerard, D., Wonacott, A., and Branlant, G. (1993). Детерминанты коферментной специфичности в глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназе: роль кислотного остатка в области отпечатка пальца складки связывания нуклеотидов. Биохимия 32, 10178–10184. DOI: 10.1021 / bi00089a038

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цуй, Д., Чжан, Л., Цзян, С., Яо, З., Гао, Б., Лин, Дж. И др. (2015). Вычислительная стратегия для изменения фермента в предпочтении кофактора NAD (H) и / или NADP (H). FEBS J . 282, 2339–2351. DOI: 10.1111 / febs.13282

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dambe, T. R., Kuhn, A. M., Brossette, T., Giffhorn, F., and Scheidig, A.Дж. (2006). Кристаллическая структура НАДФ (H) -зависимой 1,5-ангидро-D-фруктозоредуктазы из Sinorhizobium morelense при разрешении 2,2 Å: конструирование NADH-акцепторного мутанта и его применение в синтезе редких сахаров. Биохимия 45, 10030–10042. DOI: 10.1021 / bi052589q

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дёр, О., Пейн, М. Дж., Фридберг, Т., Робертс, Г. К., и Вольф, К. Р. (2001). Разработка функциональной NADH-зависимой системы цитохрома P450 человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98, 81–86. DOI: 10.1073 / pnas.98.1.81

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дудек, Х. М., Пазминьо, Д. Э. Т., Родригес, К., де Гонсало, Г., Готор, В., и Фраайе, М. В. (2010). Исследование коферментной специфичности фенилацетонмонооксигеназы из Thermobifida fusca . Прил. Microbiol. Biotechnol. 88, 1135–1143. DOI: 10.1007 / s00253-010-2769-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эренсбергер, А.Х., Эллинг Р. А. и Уилсон Д. К. (2006). Структурная инженерия специфичности косубстрата ксилитолдегидрогеназы. Структура 14, 567–575. DOI: 10.1016 / j.str.2005.11.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эхсани М., Фернандес М. Р., Биоска Дж. А. и Декуин С. (2009). Изменение коферментной специфичности 2,3-бутандиолдегидрогеназы из Saccharomyces cerevisae и in vivo, функциональный анализ . Biotechnol.Bioeng . 104, 381–389. DOI: 10.1002 / bit.22391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элмор, К. Л., и Портер, Т. Д. (2002). Модификация сайта связывания нуклеотидного кофактора цитохром Р-450 редуктазы для увеличения обмена с NADH in vivo . J. Biol. Chem . 277, 48960–48964. DOI: 10.1074 / jbc.M210173200

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эппинк, М. Х. М., Оверкамп, К. М., Шрейдер, Х.А., Беркель, У. Дж. Х. и Ван Руссель, Х. М. (1999). Переключение коферментной специфичности п-гидроксибензоатгидроксилазы. J. Mol. Биол . 292, 87–96. DOI: 10.1006 / jmbi.1999.3015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фазан, Р., Крук, Н. К., Петерс, М. В., Мейнхольд, П., Буэльтер, Т., Ландвер, М., и др. (2011). Повышение выхода продукта на глюкозу при P450-зависимых биотрансформациях пропана с использованием сконструированного Escherichia coli . Biotechnol. Bioeng .108, 500–510. DOI: 10.1002 / бит. 22984

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фини Р., Кларк А. Р. и Холбрук Дж. Дж. (1990). Замена одной аминокислоты в лактатдегидрогеназе улучшает каталитическую эффективность с альтернативным коферментом. Biochem. Биофиз. Res. Коммуна . 166, 667–672. DOI: 10.1016 / 0006-291X (90)

-G

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фернандес С., Туохи М. Г. и Мюррей П.Г. (2009). Ксилозоредуктаза термофильного гриба Talaromyces emersonii: клонирование и гетерологичная экспрессия нативного гена (Texr) и двойного мутанта (TexrK271R + N273D) с измененной коферментной специфичностью. Дж. Биоски . 34, 881–890. DOI: 10.1007 / s12038-009-0102-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Friesen, J. A., Lawrence, C. M., Stauffacher, C. V., and Rodwell, V. W. (1996). Структурные детерминанты специфичности нуклеотид-кофермента в отличительной динуклеотидной складке связывания HMG-CoA редуктазы из Pseudomonas mevalonii. Биохимия 35, 11945–11950. DOI: 10.1021 / bi9609937

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галкин А., Кулакова Л., Охшима Т., Эсаки Н. и Сода К. (1997). Конструирование новой лейциндегидрогеназы с предпочтительной специфичностью в отношении NADP + путем сайт-направленного мутагенеза строго NAD + -специфичного фермента. Белок Рус . 10, 687–690. DOI: 10.1093 / белок / 10.6.687

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ганд, М., Теле, К., Мюллер, Х., Брундик, Х., Башири, Г., и Хёне, М. (2016). Вариант NADH-акцептора иминредуктазы: иммобилизация и регенерация кофактора путем окислительного дезаминирования. Дж. Биотехнология . 230, 11–18. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2016.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ге, Ю. Д., Сун, П., Цао, З. Ю., Ван, П., и Чжу, Г. П. (2014). Изменение коферментной специфичности малатдегидрогеназы из Streptomyces coelicolor A3 (2) посредством сайт-направленного мутагенеза. Genet. Мол. Res . 13, 5758–5766. DOI: 10.4238 / 2014. 29.3 июля

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гирван, Х. М., Данфорд, А. Дж., Нили, Р., Эканем, И. С., Уолтем, Т. Н., Джойс, М. Г. и др. (2011). Мутант флавоцитохрома P450 BM3 W1046A представляет собой НАДН-зависимую гидроксилазу жирных кислот: влияние на механизм переноса электронов в димере P450 BM3. Arch. Биохим. Биофиз . 507, 75–85. DOI: 10.1016 / j.abb.2010.09.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гуль-карагулер, Н., Сешнс, Р. Б., Кларк, А. Р., и Холбрук, Дж. Дж. (2001). Единственная мутация в NAD-специфической формиатдегидрогеназе Candida methylica позволяет ферменту использовать NADP. Biotechnol. Lett . 23, 283–287. DOI: 10.1023 / A: 1005610414179

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ханукоглу И. и Гутфингер Т. (1989). кДНК-последовательность адренодоксинредуктазы. Eur. J. Biochem . 180, 479–484. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1989.tb14671.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хатронджит, Р.и Пакдибамрунг К. (2010). Новая НАДФ + -зависимая формиатдегидрогеназа из Burkholderia stableis 15516: скрининг, очистка и характеристика. Enzyme Microb. Технол . 46, 557–561. DOI: 10.1016 / j.enzmictec.2010.03.002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hoelsch, K., Sührer, I., Heusel, M., and Weuster-Botz, D. (2013). Разработка формиатдегидрогеназы: синергетический эффект мутаций, влияющих на специфичность кофактора и химическую стабильность. Прил. Microbiol. Биотехнология . 97, 2473–2481. DOI: 10.1007 / s00253-012-4142-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холмберг, Н., Райд, У., и Бюлов, Л. (1999). Изменение специфичности кофермента в L-лактатдегидрогеназе из Bacillus stearothermophilus с использованием сайт-направленного мутагенеза и инженерии среды. Белок Рус . 12, 851–856. DOI: 10.1093 / белок / 12.10.851

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хонг, С.Х., Нго, Х. П., Нам, Х. К., Ким, К. Р., Кан, Л. В. и О, Д. К. (2016). Альтернативная биотрансформация сетчатки в ретиноевую кислоту или ретинол альдегиддегидрогеназой из Bacillus cereus . Прил. Environ. Микробиол . 82, 3940–3946. DOI: 10.1128 / AEM.00848-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Се, Дж. Й., Лю, Г. Ю., Чанг, Г. Г., и Хунг, Х. С. (2006). Детерминанты двойной кофакторной специфичности и субстратной кооперативности митохондриального NAD (P) -зависимого яблочного фермента человека. J. Biol. Chem . 281, 23237–23245. DOI: 10.1074 / jbc.M603451200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Huang, Y. W., Pineau, I., Chang, H.J., Azzi, A., Bellemare, V., Laberge, S., et al. (2001). Критические остатки для специфичности кофакторов и субстратов в человеческой эстрогенной 17β-гидроксистероиддегидрогеназе 1: варианты, созданные на основе трехмерной структуры фермента. Mol. Эндокринол . 15, 2010–2020 гг. DOI: 10.1210 / исправить.15.11.0730

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Херли, Дж. Х., Чен, Р. и Дин, А. М. (1996). Детерминанты кофакторной специфичности изоцитратдегидрогеназы: структура сконструированного мутанта NADP + → NAD + с изменением специфичности. Биохимия 35, 5670–5678. DOI: 10.1021 / bi953001q

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дженсен, К. Н., Али, С. Т., Аллен, М. Дж., И Гроган, Г. (2013). Мутации NAD (P) H-зависимой флавопротеинмонооксигеназы, которые влияют на неразборчивость кофакторов и энантиоселективность. FEBS Open Bio 3, 473–478. DOI: 10.1016 / j.fob.2013.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дженсен, К. Н., Али, С. Т., Аллен, М. Дж., И Гроган, Г. (2014). Изучение промискуитета никотинамидного кофактора в NAD (P) H-зависимых флавинсодержащих монооксигеназах (FMO) с использованием естественных вариаций в петле связывания фосфата. Структура и активность FMO из Cellvibrio sp. BR и Pseudomonas stutzeri NF13. J. Mol. Катал.Энзим. 109, 191–198. DOI: 10.1016 / j.molcatb.2014.08.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камербек, Н. М., Фраайе, М. В., и Янссен, Д. Б. (2004). Определение детерминант специфичности НАДФН в монооксигеназах Байера-Виллигера. Eur. J. Biochem . 271, 2107–2116. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.2004.04126.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кацберг, М., Скорупа-Парачин, Н., Горва-Грауслунд, М.Ф. и Бертау М. (2010). Предпочтение инженерных кофакторов биокатализаторов, восстанавливающих кетон: исследование мутагенеза на γ-дикетонредуктазе из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в качестве примера. Внутр. J. Mol. Sci . 11, 1735–1758. DOI: 10.3390 / ijms11041735

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хури, Г. А., Фазелиния, Х., Чин, Дж. У., Пантазес, Р. Дж., Чирино, П. К., и Маранас, К. Д. (2009). Расчетный дизайн ксилозоредуктазы Candida boidinii для измененной специфичности кофактора. Protein Sci . 18, 2125–2138. DOI: 10.1002 / pro.227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким Б., Салливан Р. П. и Чжао Х. (2010). Клонирование, характеристика и инженерия грибковых L-арабинитолдегидрогеназ. Прил. Microbiol. Биотехнология . 87, 1407–1414. DOI: 10.1007 / s00253-010-2593-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кнаус, Т., Пол, К. Э., Леви, К. В., де Фриз, С., Мутти, Ф.Г., Холлманн, Ф. и др. (2016). Лучше, чем природа: биомиметики никотинамида, превосходящие натуральные коферменты. J. Am. Chem. Soc . 138, 1033–1039. DOI: 10.1021 / jacs.5b12252

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кристан К., Стоян Дж., Адамски Дж. И Ланисник Ризнер Т. (2007). Рациональный дизайн новых мутантов грибковой 17β-гидроксистероиддегидрогеназы. Дж. Биотехнология . 129, 123–130. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2006.11.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кумар, Х., Нгуен, К. Т., Бинда, К., Маттеви, А., и Фраайе, М. В. (2017). Выделение и характеристика термостабильной F420: НАДФН-оксидоредуктазы из Thermobifida fusca. J. Biol. Chem . 292, 10123–10130. DOI: 10.1074 / jbc.M117.787754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лерхнер А., Яраш А. и Скерра А. (2016). Разработка аланиндегидрогеназы из Bacillus subtilis для определения специфичности нового кофактора. Biotechnol.Прил. Биохим . 63, 616–624. DOI: 10.1002 / bab.1414

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лян, Л., Чжан, Дж., И Лин, З. (2007). Изменение коферментной специфичности ксилозоредуктазы Pichia stipitis с помощью полурационального подхода CASTing. Microb. Ячейка Факт . 6, 1–11. DOI: 10.1186 / 1475-2859-6-36

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ма, К., Чжан, Л., Дай, Дж., И Сю, З. (2010). Ослабление коферментной специфичности 1,3-пропандиол оксидоредуктазы из Klebsiella pneumoniae с помощью рационального дизайна. Дж. Биотехнология . 146, 173–178. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2010.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэддок Д. Дж., Патрик В. М. и Герт М. Л. (2015). Замены в кофакторном фосфат-связывающем сайте клостридиальной алкогольдегидрогеназы приводят к неожиданным изменениям субстратной специфичности. Protein Eng. Des. Сел . 28, 251–258. DOI: 10.1093 / белок / gzv028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марохник, К.К., Бьюли, М. С., и Барбер, М. Дж. (2003). Разработка и характеристика NADPH-использующей цитохром b5 редуктазы. Биохимия 42, 11170–11182. DOI: 10.1021 / bi034819b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маурер, С. К., Кюнель, К., Кайссер, Л. А., Эйбен, С., Шмид, Р. Д., и Урлахер, В. Б. (2005). Каталитическое гидроксилирование в двухфазных системах с использованием мутантов CYP102A1. Adv. Synth. Катал. 347, 1090–1098. DOI: 10.1002 / adsc.200505044

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэй, S. W. (1999). Применение оксидоредуктаз. Curr. Opin. Биотехнология . 10, 370–375. DOI: 10.1016 / S0958-1669 (99) 80067-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэй, С. У., и Паджетт, С. Р. (1983). Ферменты оксидоредуктазы в биотехнологии: текущее состояние и будущий потенциал. Nat. Биотехнология . 1, 677–686. DOI: 10.1038 / nbt1083-677

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Медина, м., Luquita, A., Tejero, J., Hermoso, J., Mayoral, T., Sanz-Aparicio, J., et al. (2001). Исследование детерминант коферментной специфичности ферредоксин-НАДФ + редуктазы с помощью сайт-направленного мутагенеза. J. Biol. Chem . 276, 11902–11912. DOI: 10.1074 / jbc.M009287200

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наканиши М., Мацуура К., Кайбе Х., Танака Н., Мицуи Ю. и Хара А. (1997). Изменение коферментной специфичности карбонилредуктазы легких мышей путем замены треонина 38 аспарагиновой кислотой. J. Biol. Chem . 272, 2218–2222. DOI: 10.1074 / jbc.272.4.2218

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нишияма М., Бирктофт Дж. Дж. И Беппу Т. (1993). Изменение коферментной специфичности малатдегидрогеназы Thermus flavus посредством сайт-направленного мутагенеза. J. Biol. Chem . 268, 4656–4660.

Google Scholar

Паладини Д. Х., Мусумечи М. А., Каррильо Н. и Чеккарелли Е. А. (2009). Индуцированная подгонка и динамика равновесия для высокой каталитической эффективности ферредоксин-НАДФ (H) редуктаз. Биохимия 48, 5760–5768. DOI: 10.1021 / bi

32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пол К. Э., Арендс И. В. К. Э. и Холлманн Ф. (2014). Проще лучше? Синтетические аналоги кофакторов никотинамида для окислительно-восстановительной химии. ACS Catal . 4, 788–797. DOI: 10.1021 / cs4011056

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петшахер, Б., Лейтгеб, С., Кавана, К. Л., Уилсон, Д. К., и Нидецки, Б. (2005).Коферментная специфичность ксилозоредуктазы Candida tenuis (AKR2B5) исследована с помощью сайт-направленного мутагенеза и рентгеновской кристаллографии. Biochem. J . 83, 75–83. DOI: 10.1042 / BJ20040363

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петшахер, Б., Стауниг, Н., Мюллер, М., Шюрманн, М., Минк, Д., Де Вильдеман, С., и др. (2014). Конструирование кофакторной специфичности NADH-оксидазы 2 streptococcus mutans для регенерации NAD (P) + при биокаталитическом окислении. Comput. Struct.Biotechnol. J . 9: e201402005. DOI: 10.5936 / csbj.201402005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пик А., Отт В., Хау Т., Шмид Дж. И Зибер В. (2014). Повышение специфичности НАДН-кофактора высокоактивных AdhZ3 и AdhZ2 из Escherichia coli K-12. Дж. Биотехнология . 189, 157–165. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2014.06.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пире, К., Эсклапес, Дж., Диас, С., Феррер, Дж., И Бонете, М. Дж. (2009). Изменение специфичности кофермента в галофильном НАД (Ф) + глюкозодегидрогеназе путем сайт-направленного мутагенеза. J. Mol. Катал. B Энзим . 59, 261–265. DOI: 10.1016 / j.molcatb.2008.07.013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рэйн, М. Дж., И Кальво, К. С. (1997). Изменение нуклеотидной специфичности редуктоизомеразы кетоловой кислоты посредством сайт-направленного мутагенеза позволяет идентифицировать сайт связывания NADPH. Arch.Биохим. Биофиз . 338, 83–89. DOI: 10.1006 / abbi.1996.9802

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Родригес-Арнедо, А., Камачо, М., Льорка, Ф., и Бонете, М. Дж. (2005). Полная отмена коферментной специфичности изоцитратдегидрогеназы из Haloferax volcanii. Белок J . 24, 259–266. DOI: 10.1007 / s10930-005-6746-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роселл, А., Валенсия, Э., Очоа, В. Ф., Фита, И., Паре, X., и Фаррес, Дж. (2003). Полное изменение специфичности кофермента путем согласованной мутации трех последовательных остатков алкогольдегидрогеназы. J. Biol. Chem . 278, 40573–40580. DOI: 10.1074 / jbc.M307384200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schepens, I., Johansson, K., Decottignies, P., Gillibert, M., Hirasawa, M., Knaff, D. B., et al. (2000). Ингибирование тиоредоксин-зависимой активации НАДФ-малатдегидрогеназы и кофакторной специфичности. J. Biol. Chem . 275, 20996–21001. DOI: 10.1074 / jbc.M002066200

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скраттон, Н.С., Берри, А., и Перхэм, Р.Н. (1990). Изменение коферментной специфичности дегидрогеназы с помощью белковой инженерии. Nature 343, 38–43. DOI: 10.1038 / 343038a0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Серов А.Е., Попова А.С., Федорчук В.В., Тишков В.И. (2002). Разработка коферментной специфичности формиатдегидрогеназы из Saccharomyces cerevisiae. Biochem. J . 367, 841–847. DOI: 10.1042 / bj20020379

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шарки М. А., Гори А., Капоне М. и Энгель П. С. (2012). Обращение к исключительной селективности кофермента глутаматдегидрогеназы Clostridium symbiosum. FEBS J . 279, 3003–3009. DOI: 10.1111 / j.1742-4658.2012.08681.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сираиси, Н., Крой, К., Каур, Дж., И Кэмпбелл, В.Х. (1998). Разработка пиридиннуклеотидной специфичности нитратредуктазы: мутагенез рекомбинантного фрагмента цитохром b редуктазы Neurospora crassa . Arch. Биохим. Биофиз . 358, 104–115. DOI: 10.1006 / abbi.1998.0827

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Соланки К., Абдаллах В. и Банта С. (2016). Экстремальное преобразование: разработка активности термостабильной алкогольдегидрогеназы (AdhD) из Pyrococcus furiosus . Biotechnol.J . 11, 1483–1497. DOI: 10.1002 / biot.201600152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Соланки К., Абдаллах В. и Банта С. (2017). Конструирование кофакторной специфичности алкогольдегидрогеназы посредством единичных мутаций или вставок дистальнее 2′-фосфатной группы НАДФ (H). Biotechnol. Bioeng . 30, 373–380. DOI: 10.1093 / белок / gzx009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стити, Н., Подгурска К., Бартельс Д. (2014). Фермент альдегиддегидрогеназа ALDh4h2 из Arabidopsis thaliana : идентификация аминокислотных остатков, критических для кофакторной специфичности. Biochim. Биофиз. Acta 1844, 681–693. DOI: 10.1016 / j.bbapap.2014.01.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такасе, Р., Миками, Б., Кавай, С., Мурата, К., и Хашимото, В. (2014). Конверсия на основе структуры потребности кофермента короткоцепочечной дегидрогеназы / редуктазы, участвующей в метаболизме бактериального альгината. J. Biol. Chem . 289, 33198–33214. DOI: 10.1074 / jbc.M114.585661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Торрес Пазминьо, Д. Э., Винклер, М., Глидер, А., Фраайе, М. В. (2010). Монооксигеназы как биокатализаторы: классификация, механистические аспекты и биотехнологические приложения. Дж. Биотехнология . 146, 9–24. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2010.01.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ватанабэ, С., Кодаки, Т., и Макино, К. (2005). Полное изменение коферментной специфичности ксилитолдегидрогеназы и повышение термостабильности путем введения структурного цинка. J. Biol. Chem . 280, 10340–10349. DOI: 10.1074 / jbc.M409443200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Woodyer, R., van der Donk, W. A., Zhao, H., June, R. V., Re, V., Recei, M., et al. (2003). Снижение специфичности никотинамидного кофактора фосфитдегидрогеназы за счет рационального дизайна. Биохимия 42, 11604–11614. DOI: 10.1021 / bi035018b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, W., Zhu, D., and Hua, L. (2009). Ферментативный мутагенез сайт-насыщения формиатдегидрогеназы из Candida bodinii, создавая эффективные НАДФ + -зависимые ферменты FDH. J. Mol. Катал. B Энзим . 61, 157–161. DOI: 10.1016 / j.molcatb.2009.06.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яой Т., Миядзаки К., Осима Т., Комукай Ю. и Го М. (1996). Преобразование коферментной специфичности изоцитратдегидрогеназы путем замены модуля. Дж. Биохим . 119, 1014–1018. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021316

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзэн, К. К., Ду, Х. Л., Ван, Дж. Ф., Вэй, Д. К., Ван, X. Н., Ли, Ю. X. и др. (2009). Изменение специфичности кофермента и повышение каталитической эффективности ксилозоредуктазы Pichia stipitis посредством рационального сайт-направленного мутагенеза. Biotechnol. Lett . 31, 1025–1029. DOI: 10.1007 / s10529-009-9980-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, L., Ahvazi, B., Szittner, R., Vrielink, A., and Meighen, E. (1999). Изменение нуклеотидной специфичности и повышение каталитической эффективности у одноточечных мутантов альдегиддегидрогеназы Vibrio harveyi . Биохимия 3, 11440–11447. DOI: 10.1021 / bi9

g

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, Р., Сюй, Ю., Сунь, Ю., Чжан, В., и Сяо, Р. (2009). Замены Ser67Asp и His68Asp в карбонилредуктазе Candida parapsilosis изменяют коферментную специфичность и энантиоселективность восстановления кетонов. Прил. Environ. Микробиол . 75, 2176–2183. DOI: 10.1128 / AEM.02519-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжэн, Х., Бертвистл, Д., Сандерс, Д. А., и Палмер, Д. Р. (2013). Превращение НАД-специфической инозитолдегидрогеназы в эффективный НАДФ-селективный катализатор с неожиданным поворотом. Биохимия 52, 5876–5883. DOI: 10.1021 / bi400821s

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коэнзим Q10 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Коэнзим Q10 (CoQ10), также известный как убихинон, участвует в клеточном дыхании и производстве энергии. Он содержится во всех клетках человека, с более высокими концентрациями в печени, почках, сердце и поджелудочной железе. Он также употребляется в качестве пищевой добавки из-за его антиоксидантного действия и часто рекламируется как профилактическое средство от сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Паркинсона, бесплодия и рака.Исследования с использованием моделей на мышах предполагают антиоксидантные и нейропротекторные эффекты ^{(17) (18)} и возможность облегчить радиационно-индуцированную нефропатию ⁽³⁴⁾ .

Данные некоторых исследований на людях показывают, что CoQ10 может принести пользу пациентам с ишемической болезнью сердца ⁽²⁾ и застойной сердечной недостаточностью ⁽²¹⁾ , а также снизить риск сердечно-сосудистой смертности ⁽⁴⁶⁾ . В долгосрочном исследовании пищевая добавка с комбинацией селена и CoQ10 также улучшила сердечную функцию и значительно снизила смертность ^{(43) (47)} .Однако систематический обзор пришел к выводу, что имеющиеся данные не поддерживают рутинный прием добавок CoQ10 у пациентов с ишемической болезнью сердца ⁽⁴²⁾ .

Наблюдения за тем, что пациенты, принимающие статины, имеют пониженную концентрацию CoQ10 в мышечных клетках ⁽²⁵⁾ привели к попыткам оценить CoQ10 для статин-индуцированной миалгии, но данные неубедительны ^{(26) (27) (28) (45) (52)} . Кратковременный прием CoQ10 у пациентов с диабетом на гемодиализе улучшил маркеры метаболизма инсулина, но не уровень глюкозы натощак, HbA1c или липидный профиль ⁽⁴⁸⁾ .Мета-анализ пришел к выводу, что доказательства пользы при диабетической болезни почек ограничены и что необходимо дополнительное исследование ⁽⁴⁹⁾ .

CoQ10 может быть полезен в некоторых случаях для профилактики мигрени ⁽²²⁾ . Небольшое исследование показало снижение частоты мигрени после приема добавки ⁽²³⁾ , и другие данные предполагают, что она может уменьшить количество дней и продолжительность мигрени, но не количество приступов или тяжесть ⁽⁵⁰⁾ . Рандомизированное исследование дополнительных добавок при детской мигрени не дало положительных результатов ⁽²⁴⁾ .

В других исследованиях адъювант CoQ10 улучшал симптомы депрессии у пациентов с биполярным расстройством ⁽⁴⁴⁾ , но смесь антиоксидантов, включающая CoQ10, витамины C и E и липоевую кислоту, была неэффективной против болезни Альцгеймера ⁽²⁰⁾ . Сообщалось о нейропротективных эффектах у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом ⁽⁵⁾ и у пациентов с ранней ^{(6) (33)} , но не средней стадией ⁽⁷⁾ болезни Паркинсона. Сообщения о клинических случаях также предполагают, что добавление CoQ10 улучшает постуральную гипотензию, признак множественной системной атрофии ⁽³⁶⁾ .Однако крупное многоцентровое исследование показало, что добавка CoQ неэффективна в замедлении функционального спада при болезни Хантингтона ⁽⁵¹⁾ .

Другие данные предполагают, что добавление CoQ10 может увеличивать подвижность сперматозоидов у мужчин ⁽⁸⁾ , регулировать экспрессию инсулина, липидов и воспалительных маркеров у женщин с синдромом поликистозных яичников ⁽³⁵⁾ и снижать утомляемость от физических нагрузок ⁽⁹⁾ ; влияют на снижение маркеров окислительного стресса ⁽⁵³⁾ ; а также маркеры воспаления у пациентов с хроническими заболеваниями ⁽⁵⁴⁾ .В исследовании с участием пациентов с сепсисом прием добавок на ранней стадии положительно влиял на клинические параметры и митохондриальную дисфункцию ⁽⁵⁵⁾ .

CoQ10 также был исследован на противораковые эффекты. У пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой уровни кофермента Q10 были положительно связаны с антиоксидантной способностью и отрицательно коррелировали с маркерами воспаления после операции ⁽³⁷⁾ . У пациентов с раком груди комбинация CoQ10 и L-карнитина помогла контролировать утомляемость, связанную с раком ⁽³⁸⁾ ; а у пациентов, получающих тамоксифен, CoQ10 оказался эффективным в снижении уровней воспалительных цитокинов ⁽⁵⁶⁾ .Более старые сообщения о случаях предполагают, что добавки могут быть полезны для лечения рака ^{(3) (4)} , хотя рандомизированное исследование не обнаружило положительных результатов в отношении самооценки усталости или качества жизни ⁽²⁹⁾ . Кроме того, прием антиоксидантных добавок, включая CoQ10, до и во время лечения был связан с повышенным риском рецидива у пациентов с раком груди ⁽⁵⁷⁾ . Требуются дополнительные исследования ⁽³⁹⁾ .

CoQ10 может влиять на действие варфарина ^{(11) (12)} .Благодаря своим антиоксидантным свойствам он также может снижать эффективность химиотерапии и лучевой терапии ⁽¹³⁾ .

Дефицит первичного кофермента Q10: MedlinePlus Genetics

Дефицит первичного кофермента Q10 – это заболевание, которое может поражать многие части тела, особенно мозг, мышцы и почки. Как следует из названия, заболевание связано с нехваткой (дефицитом) вещества, называемого коэнзимом Q10.

Серьезность, сочетание признаков и симптомов и возраст начала дефицита первичного кофермента Q10 широко варьируются.В наиболее тяжелых случаях заболевание проявляется в младенчестве и вызывает серьезную дисфункцию мозга в сочетании с мышечной слабостью (энцефаломиопатией) и отказом других систем организма. Эти проблемы могут быть опасными для жизни. Самые легкие случаи первичного дефицита коэнзима Q10 могут начаться уже в возрасте шестидесяти лет и часто вызывают мозжечковую атаксию, которая относится к проблемам с координацией и равновесием из-за дефектов в той части мозга, которая участвует в координации движений (мозжечок).Другие неврологические нарушения, которые могут возникать при первичном дефиците кофермента Q10, включают судороги, умственную отсталость, плохой мышечный тонус (гипотония), непроизвольные мышечные сокращения (дистония), прогрессирующая жесткость мышц (спастичность), аномальные движения глаз (нистагм), потеря зрения, вызванная дегенерацией.