Какие препараты повышают гемоглобин в крови у взрослых: Ваш браузер устарел

Врач-гематолог открыл орловцам тайну «голубой» крови

В редакции «Орловской правды» состоялась прямая линия с гематологом, иммунологом, заведующим отделением детской онкологии и гематологии НКМЦ им. З. И. Круглой (детская больница) Иваном Владимировичем Фисюном.

– Если после приёма препарата железа гемоглобин пришёл в норму, то через какое время надо опять принимать это лекарство? Ольга, г. Ливны

– Даже когда уровень гемоглобина приходит в норму, нельзя сразу бросать пить препараты железа. Следует уменьшить дозу наполовину и продолжать принимать лекарство как минимум два месяца. Дело в том, что железо необходимо не только для повышения уровня гемоглобина. Оно нужно для правильной работы ферментных систем организма, то есть железо должно «насытить» кожу, волосы, ногти, эпителий кишечника… И потом уже отложиться в запас. Если этот запас железа «в депо» не отложен, то анемия может вернуться.

– Моей жене 77 лет, она принимает препараты железа, ест мясо, гречку, гранаты, а гемоглобин всё равно низкий – 106-109 единиц. Какая может быть причина? Андрей Иванович, г. Орёл

– Для начала надо знать, как правильно принимать препараты железа. Их пьют обязательно за полчаса до еды и запивают водой или кислым соком. Ещё одно важное правило – после мяса не надо сразу пить чай, кофе или молоко. Эти напитки не позволяют железу усваиваться. Если вы съели кусочек мяса, то после него лучше выпить воду, яблочный, гранатовый или другой кислый сок. Во время приёма препаратов надо проверять уровень гемоглобина один раз в две недели.

– Я хочу сбросить лишний вес и поэтому периодически сижу на диете. Может ли это отрицательно повлиять на гемоглобин? Ольга, г. Ливны

– Конечно. Сегодня в интернете можно найти сотни безумных диет. Они способны не только понизить иммунитет, но и привести к ещё более серьёзным проблемам. Поэтому диета будет правильно работать только в том случае, если её подобрал для вас толковый врач-диетолог. Он индивидуально для вашего организма рассчитает необходимое количество калорий, микроэлементов, углеводов, жиров.

– У меня холестерин 6,2. Доктор сказала, что нужно сдать развёрнутый анализ крови на холестерин. Что показывает такой анализ? Светлана, Орловский район

– Правильно это называется анализом на липопротеины высокой и низкой плотности. Хорошо, когда много липопротеинов высокой плотности, они предупреждают развитие атеросклероза. Протеины низкой плотности, наоборот, откладывают на стенках сосудов холестерин. Проще говоря, этот анализ действительно может показать, сколько у вас холестерина полезного и сколько вредного.

– Действительно ли при низком гемоглобине снижается иммунитет, повышается риск ОРВИ и выпадают волосы? Оксана, г. Орёл

– Да, иммунитет может снижаться и волосы выпадать, но риск заболевания ОРВИ не повышается.

– Врач выписала мне таблетки от анемии, у меня гемоглобин 90. Но мне не хочется пить таблетки. Можно вылечить анемию народными средствами? Мария Николаевна, Орловский район

– Нет. Вылечить такую анемию мясом, гречкой или другими продуктами невозможно. Это огромное заблуждение. Вам обязательно надо принимать препараты, которые выписал врач.

– Говорят, что повышенный гемоглобин не менее опасен для здоровья, чем пониженный… Елена Максимова, г. Орёл

– Повышенный гемоглобин показывает, что у человека есть какая-то проблема. Чаще всего это связано с заболеваниями лёгких, сердечно-сосудистой системы, пороками сердца. Поэтому при повышенном гемоглобине врач должен направить пациента на дополнительное обследование лёгких и сердца. Если всё в норме, тогда пациент направляется на консультацию к гематологу.

– Мне поставили диагноз «железодефицитная анемия». Говорят, что некоторые продукты препятствуют усвоению железа. Это правда? Галина Васильевна, г. Орёл

– Да. Это чёрный и зелёный чай, кофе, молоко. В этих продуктах есть вещество, которое не позволяет железу усваиваться полностью. Кроме того, препараты железа не рекомендуется сочетать с некоторыми препаратами для лечения желудка.

– Есть ли закономерность между группами крови и заболеваниями крови? Носители какой группы болеют чаще? Юлия Глебова, г. Орёл

– Нет такой закономерности. Всё индивидуально. Видимо, подобную информацию вы черпаете из интернета. Но есть закономерность, связанная с распространённостью групп крови. Большинство людей на планете – 95% – имеют вторую группу крови с положительным резусом.

От 120 до 140 единиц – норма гемоглобина в крови

– У нас с женой – одинаковая группа крови: вторая положительная. А у дочки почему-то первая. Разве такое может быть? Александр, г. Орёл

– Да, такое возможно. Лица со второй и третьей группами крови могут быть носителями генов первой группы крови. В этом случае ребёнок может родиться с первой группой. Повода для беспокойства нет.

– Я слышала, что проверять гемоглобин во время простуды или ОРВИ нельзя, так как показатель будет неверный. Это так? Екатерина, г. Орёл

– Верно. Сдать анализ можно спустя семь-десять дней после выздоровления, так как воспалительный процесс меняет реальную картину общего уровня гемоглобина. Он в период болезни, как правило, бывает низким.

– Если человек активно занимается спортом, у него может быть анемия? Светлана Юрьева, г. Орёл

– Конечно. Особенно у тех спортсменов, которые сидят на диетах, «сушатся» и так далее. При этом у них растёт мышечная масса, которой нужно много железа. В результате мышцы забирают всё железо, а на гемоглобин его уже не хватает. В итоге – анемия.

– Есть какие-то признаки нехватки железа в организме? Алина, г. Орёл

– Первые симптомы дефицита железа – это тусклые ломкие волосы, появление белых точек на ногтях, изменение вкуса и запаха, то есть человек вдруг отказывается от пищи, которая нравилась раньше, или ему хочется съесть что-то несъедобное: к примеру, мел, песок или сырую картошку. Это тоже может свидетельствовать о дефиците железа в организме.

– Коллега посоветовала мне народное средство очищения крови с помощью растительного масла, которое нужно рассасывать натощак минут десять. Это действительно эффективное средство? Николай Викторович, г. Орёл

– Это всё байки. Максимальная польза от такого «лекарства» – возможно, поможет заживлению каких-то язвенных поражений слизистой полости рта, так как масло содержит витамин Е. Но такая процедура кровь не очищает.

– У меня кровь может менять резус. При определённых обстоятельствах она имеет то положительный резус-фактор, то отрицательный. Это нормальное явление? Анна Фёдорова, г. Орёл

– Такое возможно, и это нормально. Дело в том, что все клетки красной крови производятся из стволовых клеток. У вас редкий случай. Есть два типа стволовых клеток. Если сказать проще, одни несут в себе отрицательный резус, другие – положительный. В зависимости от того, каких клеток в данный момент больше, те и будут влиять на резус-фактор. Никакой опасности для вашего здоровья нет, но вы не можете быть донором.

– Известно, что российские учёные-медики изобрели искусственную кровь, которую можно переливать людям с любой группой. Её назвали «голубой» кровью. Не знаете, чем завершился этот проект? Ирина, Орловский район

– Правильно это вещество называется перфторан. Оно может переносить кислород в организме человека так же, как клетки обычной крови. Но создан этот заменитель для использования в экстренных условиях, когда нет компонентов крови. Насколько мне известно, перфторан спас жизни многих раненых в Афганистане. В настоящее время этот проект свернули, но по каким причинам, мне неизвестно.

– Какие продукты могут повысить гемоглобин? Инна Ковалёва, г. Орёл

– Любое мясо, так как оно содержит большое количество железа. Рыба – в меньшей степени. Полезны яичный желток, зелень. Железо есть в кислых фруктах, но оно хорошо усваивается только с белковосодержащей пищей, то есть с мясом. Но никакие продукты от анемии не лечат. Если она есть, то помогут только препараты.

Справка

В группу риска по развитию анемии входят беременные и кормящие женщины, дети дошкольного возраста, пожилые люди и граждане, проживающие в странах с низким уровнем дохода населения.

Общий анализ крови (ОАК) – расшифровка показателей

Для интересующихся подробно рассказываем про общий анализ крови (ОАК), расшифровываем основные показатели, приводим нормы для детей и взрослых, а также рассказываем о возможных причинах отклонений. Цены на анализы крови и на все другие виды анализов смотрите в разделе «Услуги» на нашем сайте.

Общий анализ крови – это самый распространенный анализ, который широко используется для обследования при большинстве заболеваний. Изменения, происходящие в крови чаще всего отражают процессы, происходящие в целом организме.

Самым лучшим биоматериалом для этого анализа является кровь, взятая из вены (венозная кровь). Именно при заборе крови из вены удается добиться минимальной травматизации и активации клеток, примеси тканевой жидкости и имеется возможность повторить и/или расширить анализ.

В некоторых случаях, однако, возникает необходимость использования капиллярной крови (например, у новорожденных, у пациентов с труднодоступными венами и т.д.).

Интерпретация результата анализа крови должна проводиться врачом с учетом состояния пациента, истории его заболевания и клинической картины.

Необходимо знать, что величины нормальных показателей разнятся у детей разного возраста и взрослых, у мужчин и женщин и могут различаться в различных лабораториях.

Расшифровка основных показателей общего анализа крови

Концентрация гемоглобина (HGB). Нормальным содержанием гемоглобина в крови человека считается: у мужчин — 130—160 г/л (нижний предел — 120, верхний предел — 180 г/л), у женщин — 120—150 г/л; у детей нормальный уровень гемоглобина зависит от возраста и подвержен значительным колебаниям. Так, у детей через 1—3 дня после рождения нормальный уровень гемоглобина максимален и составляет 145—225 г/л, а к 3—6 месяцам снижается до минимального уровня — 95—135 г/л, затем с 1 года до 18 лет отмечается постепенное увеличение нормального уровня гемоглобина в крови.

Гемоглобин – это основной компонент эритроцитов, он является переносчиком кислорода от легких к тканям. Уровень гемоглобина может изменяться у клинически здоровых лиц, так как некоторые факторы, например, высота проживания над уровнем моря, курение, беременность, обезвоживание, или наоборот, повышенное потребление жидкости, физическая нагрузка могут влиять на величину этого показателя. Снижение концентрации гемоглобина может указывать на наличие анемии, что требует обязательного дообследования для выяснения причины заболевания и подбора правильного лечения.

Эритроциты (RBC). Среднее содержание гемоглобина для мужчин — 13,3—18 г% (или 4,0—5,0·1012 единиц), для женщин — 11,7—15,8 г% (или 3,9—4,7·1012 единиц). Единица измерения уровня гемоглобина представляет собой процент содержания гемоглобина в 1 грамме эритроцитарной массы.

Эритроциты – это красные клетки крови в форме двояковыгнутого диска, именно они содержат гемоглобин. Основной функцией эритроцитов является обеспечение газообмена, транспортировка кислорода к тканям и органам. Также эти клетки учавствуют в поддержание кислотно-основного состояния, влияют на реологические свойства (вязкость) крови, учавствуют в иммунных процессах путем взаимодействия с антителами, циркулирующими иммунными комплексами.

Количество эритроцитов в крови — один из наиболее важных показателей системы крови. Снижение количества эритроцитов в крови – один из основных диагностических критериев анемии. Также снижение уровня этих клеток может наблюдаться при беременности, кровопотере, гипергидратации и всегда требует дообследования для исключения жизнеугрожающих заболеваний. Повышение количества эритроцитов – эритроцитозы – могут наблюдаться при полицитемии, заболеваниях легких, при пороках сердца, повышенной физической нагрузке, при пребывании на больших высотах, синдроме Кушинга, феохромоцитоме, гиперальдостеронизме, дегидратации, алкоголизме, курении.

При наличии изменений показателя эритроцитов необходима консультация терапевта, который проведет осмотр и назначит необходимые дополнительные обследования для выявления точной причины и правильное лечение.

Гематокрит (HCT) — это соотношение объёмов форменных элементов и плазмы крови. В норме гематокрит мужчины равен 0,40—0,48, а женщины — 0,36—0,46. У новорождённых гематокрит примерно на 20 % выше, а у маленьких детей — примерно на 10 % ниже, чем у взрослого.

Повышение уровня:

Эритроцитозы
Полицитемия
Ожоговая болезнь
Шок
Дегидратация
Лекарственные препараты (андрогены, оральные контрацептивы)

Снижение уровня:

Анемии
Беременность (II триместр)
Гипергидратация
Лекарственные препараты (амфотерицин В, ибупрофен, пенициллин)

Лейкоциты (WBC) (белые кровяные клетки). В крови взрослого человека лейкоцитов содержится в 1000 раз меньше, чем эритроцитов, и в среднем их количество составляет 4—9·109/л. У новорождённых детей, особенно в первые дни жизни, количество лейкоцитов может сильно варьировать от 9 до 30·109/л. У детей в возрасте 1—3 года количество лейкоцитов в крови колеблется в пределах 6,0—17,0·109/л, а в 6—10 лет в пределах 6,0-11,0·109/л.

Содержание лейкоцитов в крови не является постоянным, а динамически изменяется в зависимости от времени суток и функционального состояния организма. Так, количество лейкоцитов обычно несколько повышается к вечеру, после приёма пищи, а также после физического и эмоционального напряжения.играют главную роль в специфической и неспецифической защите организма от внешних и внутренних патогенных агентов, а также в реализации типичных патологических процессов (например, воспаления).

Все виды лейкоцитов способны к активному движению и могут переходить через стенку капилляров и проникать в межклеточное пространство, где они поглощают и переваривают чужеродные частицы.

Если чужеродных тел проникло в организм очень много, то фагоциты, поглощая их, сильно увеличиваются в размерах и в конце концов разрушаются. При этом освобождаются вещества, вызывающие местную воспалительную реакцию, которая сопровождается отеком, повышением температуры и покраснением пораженного участка.

Вещества, вызывающие реакцию воспаления, привлекают новые лейкоциты к месту внедрения чужеродных тел. Уничтожая чужеродные тела и поврежденные клетки, лейкоциты гибнут в больших количествах. Гной, который образуется в тканях при воспалении, — это скопление погибших лейкоцитов.

Лейкоцитарная формула – это процентное соотношение различных видов лейкоцитов. Лейкоциты различаются по происхождению, функциям и внешнему виду.

Нейтрофилы (NEUT). Зрелые сегментоядерные нейтрофилы в норме являются основным видом лейкоцитов, циркулирующих в крови человека, составляя от 47% до 72% общего количества лейкоцитов крови. Ещё 1—5 % в норме составляют юные, функционально незрелые нейтрофилы, имеющие палочкообразное сплошное ядро и не имеющие характерной для зрелых нейтрофилов сегментации ядра — так называемые палочкоядерные нейтрофилы.

Основная функция нейтрофилов — защита организма от микроорганизмов . Эти клетки играют очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций, и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли.

Увеличение нейтрофилов (нейтрофилёз) может быть признаком острого и (реже) хронического инфекционного заболевания, онкологического процесса, воспалительного процесса, аутоиммунных заболеваний, отмечается в послеоперационный период, при повышенных физических нагрузках.

Снижение уровня нейтрофилов (нейтропения) может свидетельствовать о наличии онкологического заболевания крови, метазстазах в костную ткань, лучевой болезни, апластической анемии, бывает при приеме некоторых лекарственных препаратов, при анафилактическом шоке, голодании, аутоиммунных заболеваниях.

Моноциты (MONO). В норме моноциты составляют от 3% до 11% общего количества лейкоцитов крови. Это самые крупные клетки периферической крови, они являются макрофагами, то есть могут поглощать относительно крупные частицы и клетки или большое количество мелких частиц и как правило не погибают после фагоцитирования (возможна гибель моноцитов при наличии у фагоцитированного материала каких-либо цитотоксических для моноцита свойств). Этим они отличаются от микрофагов— нейтрофилов и эозинофилов, способных поглощать лишь относительно небольшие частицы и как правило погибающих после фагоцитирования. По сравнению с нейтрофилами моноциты более активны в отношении вирусов, чем бактерий, и не разрушаются во время реакции с чужеродным антигеном, поэтому в очагах воспаления, вызванного вирусами, гной не формируется. Также моноциты накапливаются в очагах хронического воспаления.

Увеличение количества моноцитов может быть при инфекциях вирусной, паразитарной, бактериальной природы и вызванной простейшими, при аутоиммунных и онкологических заболеваниях, лейкозах.

Базофилы (BASO) составляют в норме: 0 — 1 %. Это очень крупные гранулоциты: они крупнее и нейтрофилов, и эозинофилов. Гранулы базофилов содержат большое количество гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов и других медиаторов аллергии и воспаления. Эти клетки участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, воспалительных и аллергических реакциях, регуляции проницаемости сосудистой стенки.

Повышение уровня базофилов может наблюдаться при аллергических заболеваниях, ревматизме, лейкозе, миелофиброзе, полицитемии.

Эозинофилы (EO) составляют от 1 до 5 % лейкоцитов. Эти клетки, как и нейтрофилы, способны к фагоцитозу, причём являются микрофагами, то есть способны, в отличие от макрофагов, поглощать лишь относительно мелкие чужеродные частицы или клетки. Однако, эозинофил не является «классическим» фагоцитом, его главная роль не в фагоцитозе. Главнейшее их свойство — экспрессия Fc-рецепторов, специфичных для Ig E. Физиологически это проявляется в мощных цитотоксических, а не фагоцитарных, свойствах эозинофилов, и их активном участии в противопаразитарном иммунитете. Однако, повышенная продукция антител класса E может привести к аллергической реакции немедленного типа (анафилактический шок), что является главным механизмом всех аллергий такого типа.

Повышение уровня, эозинофилия, может быть признаком аллергических заболеваний: бронхиальная астма, поллиноз, аллергический дерматит, аллергический ринит, лекарственная аллергия.

Также повышение уроня этих клеток может свидетельствовать об нвазии паразитов: аскаридоз, токсокароз, трихинеллез, эхинококкоз, шистосомоз, филяриоз, стронгилоидоз, описторхоз, анкилостомоз, лямблиоз.

Эозинофилия может быть при различных онкологических процессах, иммунодефиците, болезнях соединительной ткани (узелковый периартериит, ревматоидный артрит).

Уменьшение количества эозинофилов, эозинопения, может быть на первых этапах воспалительного процесса, при тяжелых гнойных инфекциях, шоке, сепсисе, эклампсии в родах, при интоксикация химическими соединениями и тяжелыми металлами.

Изменения в лекоцитарной формуле должны быть интерпретированы врачом, так как только специалист (терапевт, педиатр, хирург, аллерголог, травматолог, отоларинголог, гинеколог, невролог и др.) может правильно оценить показатели анализа, назначить при необходимости дополнительные обследования (биохимический анализ крови, исследование на инфекции, аллергию, УЗИ) для установки правильного диагноза и назначения лечения.

Тромбоциты (PLT) – это небольшие (2—4 мкм) безъядерные плоские бесцветные форменные элементы крови. Физиологическая плазменная концентрация тромбоцитов — 180—360.109 тромбоцитов на литр. Основной функцией этих элементов является формирование тромбоцитного агрегата, первичной пробки, закрывающей место повреждения сосуда и предоставления своей поверхности для ускорения ключевых реакций плазменного свёртывания. Таким образом, тромбоциты обеспечивают нормальную проницаемость и резистентность стенок микрососудов.

Уменьшение количества тромбоцитов в крови может приводить к кровотечениям. Увеличение же их количества ведет к формированию сгустков крови (тромбоз), которые могут перекрывать кровеносные сосуды и приводить к таким патологическим состояниям, как инсульт, инфаркт миокарда, легочная эмболия или закупоривание кровеносных сосудов в других органах тела.

Неполноценность или болезнь тромбоцитов называется тромбоцитопатия, которая может быть либо уменьшением количества тромбоцитов (тромбоцитопения), либо нарушением функциональной активности тромбоцитов (тромбастения), либо увеличением количества тромбоцитов (тромбоцитоз). Существуют болезни, уменьшающие число тромбоцитов, такие как гепарин-индуцированная тромбоцитопения или тромботическая пурпура, которые обычно вызывают тромбозы вместо кровотечений.

Изменение количества тромбоцитов требует дополнительного исследования свертывающей системы крови (коагулограммы) по назначению лечащего врача.

СОЭ или скорость оседания эритроцитов — неспецифический лабораторный показатель крови, отражающий соотношение фракций белков плазмы. Изменение СОЭ может служить косвенным признаком текущего воспалительного или иного патологического процесса. Также этот показатель известен под названием «Реакция оседания эритроцитов», РОЭ. В норме величина СОЭ у женщин находится в пределах 2—15 мм/час, а у мужчин — 1—10 мм/час.

Чаще всего увеличение СОЭ связано с острой и хронической инфекцией, иммунопатологическими заболеваниями, инфарктами внутренних органов.

Хотя воспаление и является наиболее частой причиной ускорения оседания эритроцитов, увеличение СОЭ также может обусловливаться и другими, в том числе и не всегда патологическими, состояниями. СОЭ также может увеличиваться при злокачественных новообразованиях, при значительном уменьшении числа эритроцитов, в период беременности, при приёме некоторых лекарственных препаратов. Резкое повышение СОЭ (более 60 мм/час) обычно сопровождает такие состояния как септический процесс, аутоиммунные заболевания, злокачественные опухоли, сопровождающиеся распадом тканей, лейкозы. Уменьшение скорости оседания эритроцитов возможно при гиперпротеинемии, при изменении формы эритроцитов, эритроцитозах, лейкоцитозе, ДВС-синдроме, гепатитах.

Несмотря на свою неспецифичность определение СОЭ всё ещё является одним из наиболее популярных лабораторных тестов для установления факта и интенсивности воспалительного процесса.

Изменение показателя требует консультации специалиста, правильной интерпретации в соответствии с клинической картиной состояния пациента, другими изменениями в анализе крови. Чаще всего врач проводит дополнительные обследования (УЗИ, консультации специалистов) для выявления причины и возможного заболевания.

Железная диета. Как бороться с усталостью и анемией

Доктор Майкл Мозли
Би-би-си

12 сентября 2018

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Красное мясо, зелень и зеленые овощи, орехи и семена – основные источники железа

Вы часто чувствуете усталость, страдаете от одышки и ваше сердце стучит так, будто вот-вот выпрыгнет из груди? А ваши друзья вам говорят, что вы очень бледны?

Если это так, то, вполне возможно, что у вас железодефицитная анемия, одно из самых распространенных нарушений питания и обмена веществ.

В Британии этот синдром особенно распространен среди молодых женщин. Согласно данным государственного научно-консультативного комитета по питанию, в 2011 году 21% британок в возрасте от 19 до 34 лет страдали от железодефицитной анемии.

Недавно я посоветовал своей знакомой, у которой были симптомы железодефицитной анемии, обратиться к врачу и сдать необходимые анализы. Анализ крови показал, что содержание железа было настолько низким, что врачи не понимали, как у нее хватало сил на то, чтобы подняться по лестнице. Несколько таблеток, содержащих железо, решили проблему.

Перед приемом таких препаратов следует посоветоваться с вашим лечащим врачом, потому что перечисленные выше симптомы могут быть характерны и для других заболеваний.

Какие продукты содержат железо?

Наш организм не может самостоятельно вырабатывать железо, он получает его из того, что мы едим – будь то продукты, которые богаты железом от природы, или обогащенная железом еда.

Но проблема еще заключается в том, что не все железо, которое поступает в ваш желудок с едой, одинаково хорошо усваивается.

Автор фото, Glenn Dearing

Как получить из пищи как можно больше железа:

Ешьте зеленые листовые овощи (капусту, брокколи, щавель, латук) свежими или приготовленными на пару
Шпинат, богатый железом, лучше немного отваривать
Ешьте или пейте богатые витамином С продукты и напитки
Лучше делать выбор в пользу ферментированного (кислого) хлеба

Телевизионная программа Би-би-си Trust Me I’m a Doctor решила узнать у профессора Пола Шарпа из Королевского колледжа Лондона, что необходимо есть для естественного восполнения дефицита железа.

Красное мясо особенно богато железом, которое легко усваивается организмом. Если вы не едите мясо, есть другие хорошие источники железа. В первую очередь это зеленые листовые овощи, например, шпинат и капуста, а также бобовые – например, горох и чечевица.

Но из бобовых и зеленых овощей вы получите меньше железа, чем из красного мяса.

Также железом богат ферментированный хлеб и зерновые, хотя содержащееся в этих продуктах железо не всегда хорошо усваивается организмом.

Замените кофе на апельсиновый сок

Способ приготовления этих продуктов, а также то, что вы пьете во время еды, влияет на уровень усвоения железа. Чтобы продемонстрировать это, профессор Шарп проделал ряд экспериментов, имитирующих процесс пищеварения.

Исследование Шарпа показывает, что если вы пьете апельсиновый сок с завтраком из ферментированных хлопьев, то ваш организм сможет усвоить больше железа, чем если бы вы съели этот же завтрак без апельсинового сока.

Это происходит благодаря витамину С, который способствует усвоению железа из пищи.

Если вместо сока вы выбираете на завтрак кофе, то ваш организм усвоит гораздо меньше железа, чем в случае завтрака с апельсиновым соком или просто без кофе.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Кому сырую капусту?

Почему так происходит? По словам Шарпа, кофе богат полифенолами – химическими соединениями, которые связывают содержащееся в продуктах железо и делают его менее доступным для усвоения организмом.

Поэтому если вы выбираете на завтрак ферментированные хлопья или какой-либо другой богатый железом продукт, тогда лучше к нему добавить апельсиновый сок или свежий апельсин – это поможет повысить усваиваемость железа. Также следует подумать о том, чтобы выпить ваш утренний кофе хотя бы через полчаса после завтрака – тогда полифенолы, содержащиеся в кофе, не помешают усвоению железа.

А если вы хотите получать больше железа из овощей? Свежая капуста – очень хороший источник железа, но если вы ее пожарите или отварите, то эффект будет менее заметным.

Дело в том, что капуста сама по себе богата витамином С, но при температурной обработке, особенно если вы варите капусту, большая часть этого витамина вываривается.

Те же процессы происходят при варке и другой термической обработке и ряда других зеленых овощей, содержащих железо и витамин C: это и брокколи, и цветная капуста, и кресс-салат.

Однако есть одно исключение из этого правила – это шпинат. Как выяснилось, в отваренном шпинате на 55% больше легко усвояемого железа, чем в сыром.

Дело в том, что шпинат в большом количестве содержит оксалаты – соли щавелевой кислоты, которые связывают железо.

“Когда мы варим шпинат, оксалаты уходят в воду, а железо, содержащееся в нем, становится доступным для усвоения организмом”, – поясняет профессор Шарп.

А что же с хлебом?

Мы пришли к выводу, что лучше всего выбирать хлеб, приготовленный на закваске. Дело в том, что пшеница содержит фитиновую кислоту, которая замедляет процесс усвоение железа.

При приготовлении хлеба на закваске процессы ферментации нейтрализуют действие фитиновой кислоты, за счет этого железо лучше усваивается организмом.

Повышен билирубин: причины, последствия, лечение

Билирубин – это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина, а точнее
гема – железосодержащего белка в составе гемоглобина, содержащегося в эритроцитах.
У взрослого человека в течение суток разрушается около 1-2х10¹¹ эритроцитов.

В основном распад эритроцитов происходит в селезенке, костном мозге и в меньшей степени в печени. В процессе разрушения эритроцита высвобождается гемоглобин, который в дальнейшем распадается на гем и глобин. После ряда превращений из гема образуется биливердин (пигмент желтого цвета), а впоследствии – красно-желтый пигмент билирубин. Эту цепочку химических реакций можно увидеть, наблюдая за изменением окраски гематомы (синяка): в зависимости от этапов распада гема синяк несколько раз меняет цвет – «отцветает». Из селезенки билирубин переносится с помощью белка крови альбумина в печень. Эта фракция билирубина (в связке с альбумином) называется непрямой (свободной или неконъюгированной). Так билибурин попадает в печень, где связывается с глюкуроновыми кислотами и попадает в желчь. Эта фракция билирубина называется прямой (конъюгированной). С желчью конъюгированный билирубин попадает в просвет кишечника, где при участии кишечной микрофлоры превращается в бесцветный пигмент уробилиноген, часть которого выводится с калом, а часть всасывается обратно в кровь и выводится с мочой. Кишечный уробилиноген под действием кишечной микрофлоры превращается в стеркобилин – пигмент коричневого цвета.

При преждевременном патологическом разрушении эритроцитов, нарушении процессов связывания билирубина с глюкуроновыми кислотами или высвобождения билирубина из печени в кишечник можно наблюдать желтуху – окрашивание кожных покровов и слизистых в желтый цвет.

Нормы билирубина⁴:

Нормальные показатели общего билирубина сыворотки крови составляют 3,4–20,4 мкмоль/л, непрямого биллирубина – до 6,5 мкмоль/л1, прямого – до 5,1 мкмоль/л.

Желтуху может наблюдаться при значениях билирубина на уровне 40–70 мкмоль/л.

Повышение уровня билирубина в крови по-медицински называется гипербилирубинемией. Врачу важно знать, какая именно фракция билирубина повышена, так как это может играть решающую роль при постановке диагноза.

Различают несколько видов желтух¹:

Надпеченочная желтуха развивается, при ускоренном массивном патологическом разрушении эритроцитов и проявляется, как правило, анемией. Распад эритроцитов может быть связан, например, с дефектом мембраны эритроцитов6, с развитием инфекционного заболевания7, при переливании несовместимых групп крови и т.д. Наблюдается повышение фракции непрямого билирубина.

Печеночная (печеночно-клеточная или паренхиматозная) желтуха связана с повреждением клеток печени, что приводит к невозможности клеток печени как связывать билирубин из крови, так и высвобождать связанный с глюкуроновыми кислотами билирубин в желчь. Среди причин печеночной желтухи выделяют вирусные гепатиты, токсические повреждения печени, в том числе, лекарственные, первичный биллиарный цирроз и т.д. В таком случае гипербилирубинемия наблюдается за счет обеих (непрямого и прямого) фракций билирубина.

Подпеченочная желтуха, как правило, связана с нарушением отхождения желчи из печени в кишечник по желчевыводящим путям. К развитию подпеченочной желтухи может привести закупорка или резкое сужение просвета желчевыводящих путей, например, камнем, опухолью головки поджелудочной железы, метастазами опухоли. При полной закупорке билирубин не поступает в кишечник, при этом полностью всасывается в кровь. Концентрация прямого билирубина в крови может значительно превышать норму.

Особенно часто диагностируется у недоношенных детей³, однако по некоторым данным наблюдается у 60% доношенных детей⁹. Симптомы желтухи обычно появляются на 2-е сутки с рождения ребенка и сохраняются до 3-х недель у недоношенных детей и до 2-х недель у доношенных³. Стоит отметить, что затянувшаяся желтуха может свидетельствовать о развитии некоторых заболеваний, например, патологии щитовидной железы (вторичного гипотиреоза)⁵ или инфекционных заболеваний³.

В норме при желтухе новорожденных концентрация билирубина в крови не превышает 205 мкмоль/л³. Когда уровень свободного (непрямого) билирубина превышает 340 ммол/л, возникает опасность развития билирубиновой энцефалопатии, так как непрямой билирубин способен проникать через гематоэнефалический барьер и оказывать токсическое воздействие на головной мозг¹. По другим источникам концентрация билирубина выше 250 мкмоль/л уже может приводить к развитию глухоты, церебрального паралича, судорогам и задержке умственного развития³. С целью своевременной диагностики патологии врачи проводят мониторинг за состоянием новорожденных, оценивают динамику симптомов и, при необходимости, принимают срочные меры по снижению уровня билирубина. Ранняя диагностика и своевременное лечение неонатальных желтух у детей способствуют профилактике развития билирубиновой энцефалопатии⁸.

Диагностика повышенного билирубина:
анализы и результаты

Концентрация общего, прямого и непрямого билирубина оценивается при проведении биохимического анализа крови. Наиболее распространены и широко используются для количественного определения общего и прямого билирубина химические колориметрические и спектрофотометрические методы. Актуально применение неинвазивных (чрескожных) методов определения билирубина, так как в сравнении с привычным инвазивным методом помогает избежать проколов и возможного инфицирования^8,9.

При развитии печеночной и подпеченочной желтух может наблюдаться потемнение мочи, а кал, наоборот, может стать менее окрашенным и даже бесцветным, что объясняется повышением уровня уробилина и конъюгированного билирубина в моче и отсутствии уробилиногена в кале¹.

Так как обычно повышение билирубина – это симптом определенного заболевания, то в первую очередь, необходимо определить причину гипербилирубинемии. Гипербилирубинемия может являться симптомом цитолиза² (повреждения и разрушения печеночных клеток) и синдрома печеночно-клеточной недостаточности² (нарушение функций печени). Кроме специфического лечения, направленного на устранение причины гипербилирубинемии (например, противовирусные препараты при лечении гепатита С или оперативное лечение при выявлении опухоли или метастазов), может применяться патогенетическая терапия: так у новорожденных в лечении желтухи применяется фототерапия для выведения билирубина из кожных покровов, так как под действием ультрафиолета пигмент разрушается.

Если причина гипербилирубинемии – в заболевании печени (например, при хронических гепатитах, циррозе), в составе комплексной терапии этих заболеваний могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени¹⁰.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

Лечение ОЛЛ включает в себя 3 фазы и длится от 2 до 3 лет. Основным методом лечения ОЛЛ является химиотерапия. В химиотерапии используются мощные лекарственные препараты для остановки роста опухолевых клеток, уничтожая их или препятствуя их делению. Детям чаще всего назначают комбинацию различных лекарственных препаратов. Эти препараты могут вводиться в кровоток (внутривенно), приниматься внутрь (перорально) или же вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость (интратекально).

Выбор метода химиотерапии и лекарственных средств зависит от группы риска ребенка. Дети с лейкозом высокого риска обычно получают больше противоопухолевых препаратов и/или более высокие дозы, чем дети с ОЛЛ низкого риска.

1. Индукция

Целью индукционной терапии является уничтожение бластных клеток в крови и костном мозге и перевод заболевания в ремиссию. Эта фаза обычно длится 4–6 недель. В это же время для уничтожения бластных клеток, остающихся в спинномозговой жидкости, может быть назначена сохраняющая терапия центральной нервной системы (ЦНС) (также называемая профилактической терапией ЦНС). В этом случае препараты вводятся в заполненное жидкостью пространство между тонкими слоями ткани, покрывающими спинной мозг (интратекально).

Для лечения используется комбинация химиотерапевтических препаратов. Эти препараты могут включать в себя винкристин, стероиды и пэгаспаргазу или аспарагиназу Erwinia, иногда с препаратом антрациклинового ряда, таким как доксорубицин или даунорубицин. В некоторых протоколах во время индукционной терапии применяют схему лечения, включающую циклофосфамид, цитарабин и 6-меркаптопурин.

2. Фаза консолидации/интенсификации

Целью терапии консолидации/интенсификации является уничтожение любых оставшихся клеток, способных к росту и вызывающих рецидив лейкоза. Эта фаза обычно длится 8-16 недель.

Пациенту назначают различные лекарственные средства, такие как циклофосфамид, цитарабин и или 6-меркаптопурин (6-МП). Также может назначаться метотрексат с терапией под защитой лейковорином или без нее.

3. Фаза стабилизации/продолжения

Целью поддерживающей терапии, последней и наиболее долгой фазы, является уничтожение любых опухолевых клеток, которые могли бы выжить после первых 2 фаз. Фаза стабилизации может продолжаться 2 или 3 года.

Эта фаза может включать в себя применение таких препаратов, как метотрексат, винкристин, стероиды, 6-меркаптопурин (6-МП). Пациентам с высоким риском могут назначаться антрациклиновые препараты, циклофосфамид и цитарабин.

Анемия — что это? — Baltic Medical Centre

Малокровие (анемия) — это патологическое состояние, которое характеризуется пониженным уровнем эритроцитов и/или гемоглобина в крови, из-за чего ухудшается передача кислорода в ткани и возникает гипоксия, т.е. кислородное голодание тканей.

По данным ВОЗ, анемия диагностируется при:

• концентрации гемоглобина менее 130 г/л у мужчин и женщин после менопаузы,

• концентрации гемоглобина менее 120 г/л у женщин в детородном возрасте,

• концентрации гемоглобина менее 110 г/л у беременных женщин (в I и III триместры) или менее 105 г/л (во II триместр).

Различают следующие степени тяжести анемии:

• легкая степень ( I˚) – Hb 120–95 г/л,

• средняя степень (II˚) – Hb 94–80 г/л,

• тяжелая степень (III˚) – Hb 79–65 г/л,

• степень, опасная для жизни (IV˚) – Hb <65 г/л.

По данным ВОЗ, анемией болеют около 1 987 300 000 людей.

• Недостаток железа наблюдается у 3 580 000 000 людей.

• Анемия встречается среду женщин чаще, нежели среди мужчин.

• Малокровием — недостатком железа страдает 25-40 % новорожденных и 25 % подростков.

• Малокровие наблюдается у 10% женщин детородного возраста.

• В США анемией страдает около 11 % или 3,4 миллиона жителей.

• Наиболее распространенной анемией является недостаток железа, второй по частоте — анемия хронических заболеваний.

Следующие факторы повышают риск анемии:

• демографические (старший возраст, подростковый возраст, беременность)

• факторы питания (потребление продуктов с низким содержанием железа, нехватка витамина С, чрезмерное потребление кофе/чая, изнуряющая диета)

• социальные факторы (нищета, употребление алкоголя, заболевания пищеварительного тракта, депрессия и др. болезни)

Анемия обуславливается одним из трех процессов, протекающих в организме:

• острое или хроническое кровотечение (с течением времени обуславливает анемию недостаточного производства).

• недостаточное производство эритроцитов в костном мозге.

• повышенная деструкция эритроцитов (гемолиз).

Признаки анемии:

• общая слабость

• нехватка аппетита

• выпадение волос

• слоение ногтей

• тахикардия (учащенная работа сердца)

• одышка

• эдемы (припухлости ног, рук)

• стенокардия (боль в сердце)

• нарушения центральной нервной системы (головного мозга):

o раздражительность

o хроническая усталость

o нарушение внимания

o ухудшение памяти

o головокружение

o вялость

o апатия

o депрессия

• нарушение зрения («мушки» перед глазами), повреждения мышц и костей:

o общая слабость в мышцах

o быстрая усталость в мышцах

o подёргивание в мышцах

o судорога

o перемежающаяся хромота

o плохое заживление костей (при переломе)

• нарушения пищеварения:

o анорексия

o отставание в росте и весе (у детей)

o пагофагия (поедание льда)

o геофагия (поедание земли)

o плохой запах изо рта

o дисфагия (затруднения при проглатывании)

o атрофический глоссит (поражения языка)

o мальабсорбция (нарушение процессов всасывания веществ в кишечнике)

o экссудативная энтеропатия (повреждение кишечника)

• ослабленный иммунитет

• позднее половое созревание

• нарушения менструального цикла

Лечение анемии:

• устранение причины, лечение первичного заболевания

• препараты с содержанием железа, лучше вместе с витамином С

• препараты группы витамина B и фолиевой кислоты

• переливание крови

• длительное лечение от 3 мес.

Осложнения при коронавирусе вызывает ферритин, считает израильский ученый

Фото: АГН Москва

Учёные поняли, какой биомаркер может указать на тяжёлую форму коронавирусной болезни. Это ферритин — протеин крови, играющий важную роль в переносе железа. Об этом, как заявили в Санкт-Петербургском госуниверситете 14 апреля, рассказал профессор СПбГУ, почётный профессор Тель-Авивского университета, исследователь израильского медицинского центра Шиба Иегуда Шенфельд на онлайн-конференции.

Надо победить шторм

Ферритин хранит запасы железа в организме человека. Он очень быстро доставляет этот элемент к органу, который в нём нуждается. Как правило, это связано с регулированием кислородного обмена в клетках. Но, как оказалось, если этого белка много, он становится смертельно опасен при некоторых заболеваниях, в том числе при коронавирусе. А значит, люди, у которых уровень ферритина высок, находятся в зоне повышенного риска: скорее всего, заболевание у них будет протекать в тяжёлой форме. Особенно это касается пожилых.

«Ферритин активизирует макрофаги — клетки, которые нас защищают, охватывая бактерии и вирусы, — рассказал Иегуда Шенфельд. — Но когда они активизируются, они выделяют цитокины — в небольшом количестве они нам помогают сопротивляться инфекции, но если их много, это приводит к коллапсу».

В медицине такой коллапс получил название «цитокиновый шторм» — именно он приводит к смерти половины пациентов старшего возраста: в случае коронавируса иммунная система ошибочно атакует клетки лёгких и очень быстро их полностью разрушает. Теперь же стало понятно, что этот «шторм» поднимается именно из-за высокого содержания ферритинов.

«Таким образом, у нас есть диагностический параметр, — сказал Шенфельд. — И следовательно, мы понимаем, что, чтобы снизить смертность, надо как-то бороться с высоким уровнем ферритина».

Вирус поможет себя побороть

Анализ крови на содержание ферритинов в клиниках брать умеют давно — это довольно быстрое и доступное исследование, которое может сразу показать, насколько велик для пациента риск столкнуться с серьёзными осложнениями при коронавирусе. Правда, забирать кровь в приёмном отделении больницы бесполезно: это надо делать натощак. А если больной принимает препараты, содержащие железо, то не раньше чем через три дня после их последнего приёма.

Ещё одним маркером, предполагающим высокую вероятность осложнений, по мнению Шенфельда, может стать цитокин СD-143, который тоже указывает на слишком большую активность макрофагов.

«Таким образом, наша главная задача — блокировка цитокинов», — заключил профессор.

Иегуди Шенфельд. Фото: spbu.ru

Сейчас во всём мире учёные ищут антитела, которые могут эффективно побороть «цитокиновый шторм», причём желательно, чтобы они били точечно по определённым цитокинам, не подавляя полностью иммунную систему. В СПбГУ сообщили, что такая работа ведётся и в университетском Центре аутоиммунных заболеваний, которым как раз руководит Иегуди Шенфельд.

«Кроме того, мы намерены создать вакцину от коронавируса, — рассказал израильский профессор. — В его основу мы намерены положить части вируса — вирусные белки, которые не встречаются в организме человека и потому не способны создать нежелательный иммунный ответ».

Зато, по мнению Шенфельда, такая вакцина сможет предотвратить развитие процессов, при которых иммунные тела атакуют здоровые клетки. С точки зрения учёного, именно этот путь максимально быстро приведёт к созданию эффективного средства от коронавируса.

Читайте также:

• ТОП-10 продуктов для очищения легких по мнению медиков
• Кому нельзя делать прививку от COVID-19

Кто в зоне риска

Кратковременный подъём уровня ферритина возникает как ответ организма на инфекцию. А его постоянно высокий уровень, как правило, наблюдается:

при гемохроматозе;
при различных эндокринных заболеваниях, например гипертиреозе;
при гемолитических анемиях;
при воспалении верхних дыхательных и мочевыводящих путей;
при острых и хронических болезнях печени;
при некоторых онкологических заболеваниях — рак костного мозга, рак молочной железы, болезнь Ходжкина;
при приёме железосодержащих препаратов;
у перенесших множественные переливания крови;
при алкоголизме.

Людям, страдающим этими заболеваниями, следует максимально оградить себя от контактов, чтобы снизить вероятность заражения коронавирусом.

Гемолитическая анемия | Johns Hopkins Medicine

Что такое гемолитическая анемия?

Гемолитическая анемия – это заболевание, при котором эритроциты разрушаются быстрее, чем они могут быть произведены. Разрушение эритроцитов называется гемолизом.

Красные кровяные тельца переносят кислород ко всем частям вашего тела. Если у вас количество эритроцитов ниже нормы, у вас анемия. Когда у вас анемия, ваша кровь не может доставить достаточно кислорода ко всем вашим тканям и органам.Без достаточного количества кислорода ваше тело не может работать должным образом.

Гемолитическая анемия может передаваться по наследству или приобретаться:

Унаследованная гемолитическая анемия возникает, когда родители передают ген этого заболевания своим детям.
Приобретенная гемолитическая анемия – это не то, с чем вы родились. Позже у вас разовьется состояние.

Что вызывает гемолитическую анемию?

Существует 2 основных типа гемолитической анемии: наследственная и приобретенная.Каждый тип может быть вызван различными заболеваниями, состояниями или факторами:

Унаследовано

По наследственному типу родители передают гены этого заболевания своим детям. Двумя частыми причинами этого типа анемии являются серповидноклеточная анемия и талассемия. Эти условия производят эритроциты, которые не живут так долго, как нормальные эритроциты.

Приобретено

С этим типом анемии вы не рождаетесь с определенным заболеванием. Ваше тело производит нормальные красные кровяные тельца, но позже они разрушаются.Это может произойти из-за:

Определенные инфекции, которые могут быть вирусными или бактериальными
Лекарственные средства, такие как пенициллин, противомалярийные препараты, сульфамидные препараты или ацетаминофен
Рак крови
Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или язвенный колит
Некоторые опухоли
Сверхактивная селезенка (гиперспленизм)
Механические сердечные клапаны, которые могут повредить эритроциты при выходе из сердца
Тяжелая реакция на переливание крови

Некоторые виды приобретенной гемолитической анемии являются кратковременными (временными) и проходят в течение нескольких месяцев.Другие типы могут стать пожизненными (хроническими). Со временем они могут уйти и вернуться.

Каковы симптомы гемолитической анемии?

Симптомы у каждого человека могут отличаться. Симптомы могут включать:

Аномальная бледность или отсутствие цвета кожи
Желтоватая кожа, глаза и рот (желтуха)
Моча темного цвета
Лихорадка
Слабость
Головокружение
Путаница
Не переносит физическую активность
Увеличенные селезенка и печень
Учащение пульса (тахикардия)
Шумы в сердце

Симптомы гемолитической анемии могут быть похожи на другие заболевания крови или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется гемолитическая анемия?

Ваш лечащий врач может подумать, что у вас гемолитическая анемия, на основании ваших симптомов, истории болезни и медицинского осмотра. Ваш провайдер также может заказать следующие тесты:

Общий анализ крови. Этот тест измеряет множество различных частей вашей крови.
Другие анализы крови. Если общий анализ крови показывает, что у вас анемия, вам могут быть сданы другие анализы крови.Они могут узнать, какой у вас тип анемии и насколько она серьезна.
Анализ мочи. Это может проверить на гемоглобин (белок в красных кровяных тельцах) и железо.
Аспирация или биопсия костного мозга. Это включает в себя взятие небольшого образца жидкости костного мозга (аспирация) или твердой ткани костного мозга (так называемая центральная биопсия). Образец обычно берут с тазовых костей. Он проверяется на количество, размер и зрелость клеток крови или аномальных клеток.

Как лечится гемолитическая анемия?

Ваш лечащий врач составит план лечения на основе:

Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни
Как вы больны
Причина заболевания
Насколько хорошо вы справляетесь с определенными лекарствами, методами лечения или терапии
Если ожидается ухудшение вашего состояния
Ваше мнение или предпочтение

Лечение гемолитической анемии зависит от причины заболевания.Лечение может включать:

Переливание крови
Кортикостероидные препараты
Лечение для укрепления вашей иммунной системы (с помощью внутривенного иммуноглобулина)
Ритуксимаб

В более тяжелых случаях могут потребоваться следующие методы лечения:

Операция по удалению селезенки
Лекарство для снижения силы вашей иммунной системы (иммуносупрессивная терапия)

Жители гемолитической анемии

Работайте со своим врачом, чтобы снизить риск разрушения эритроцитов и риск инфекций.Например, холодная погода часто может вызвать распад красных кровяных телец. Чтобы защитить себя, избегайте холода, носите теплую одежду и сохраняйте тепло в доме.

Вы также можете снизить риск заражения:

Держаться подальше от больных
Избегать больших скоплений людей
Часто мыть руки
Избегайте недоваренных продуктов
Регулярно чистите зубы
Ежегодная прививка от гриппа

Основные сведения о гемолитической анемии

Гемолитическая анемия – это заболевание, при котором красные кровяные тельца разрушаются быстрее, чем производятся.
Унаследованная гемолитическая анемия означает, что родители передают ген этого заболевания своим детям.
Приобретенная гемолитическая анемия – это не то, с чем вы родились. Позже у вас разовьется состояние.
Симптомы включают слабость, бледность, желтуху, темную мочу, лихорадку, неспособность выполнять физические упражнения и шум в сердце.
Лечение включает переливание крови, кортикостероиды и другие лекарства

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Бета-талассемия – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Симптомы и тяжесть бета-талассемии сильно различаются от человека к человеку.У лиц с малой бета-талассемией не развиваются симптомы заболевания, но может быть легкая анемия. Многие люди с малой бета-талассемией живут по жизни, даже не подозревая, что они несут измененный ген этого заболевания.

Основной диагноз бета-талассемии обычно ставится в течение первых двух лет жизни, и для выживания людям требуются регулярные переливания крови и пожизненная медицинская помощь. Когда заболевание развивается в более позднем возрасте, ставится диагноз промежуточной бета-талассемии; людям может потребоваться переливание крови только в редких конкретных случаях.

ОСНОВНАЯ БЕТА-ТАЛАССЕМИЯ
Большая бета-талассемия, также известная как анемия Кули, является наиболее тяжелой формой бета-талассемии. У заболевших младенцев симптомы проявляются в течение первых двух лет жизни, часто между 3 и 6 месяцами после рождения. Полное или классическое «описание» большой бета-талассемии обычно встречается в основном в развивающихся странах. У большинства людей не разовьются тяжелые симптомы, описанные ниже. Хотя большая бета-талассемия является хроническим заболеванием, продолжающимся всю жизнь, если люди будут следовать текущим рекомендуемым методам лечения, большинство людей смогут жить счастливой и полноценной жизнью.

Развивается тяжелая анемия, которая сопровождается утомляемостью, слабостью, одышкой, головокружением, головными болями и пожелтением кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтухой). Больные младенцы часто не могут расти и набирать вес, как ожидалось, в зависимости от возраста и пола (неспособность развиваться). Некоторые младенцы постепенно бледнеют (бледнеют). Также могут возникать проблемы с кормлением, диарея, раздражительность или суетливость, периодические лихорадки, аномальное увеличение печени (гепатомегалия) и аномальное увеличение селезенки (спленомегалия).

Спленомегалия может вызвать увеличение или вздутие живота. Спленомегалия может быть связана с гиперактивной селезенкой (гиперспленизмом), состоянием, которое может развиваться из-за того, что в селезенке накапливается и разрушается слишком много клеток крови. Гиперспленизм может способствовать развитию анемии у людей с бета-талассемией и вызывать низкий уровень лейкоцитов, увеличивая риск инфекции, и низкий уровень тромбоцитов, что может привести к длительному кровотечению.

При отсутствии лечения могут развиться дополнительные осложнения.Большая бета-талассемия может вызвать расширение костного мозга, губчатого материала в определенных костях. Костный мозг – это то место, где в организме вырабатывается большая часть клеток крови. Костный мозг расширяется, потому что пытается компенсировать хроническую анемию. Это ненормальное расширение приводит к тому, что кости становятся тоньше, шире и хрупкими. Пораженные кости могут ненормально расти (деформации костей), особенно длинные кости рук и ног и некоторые кости лица. Поражение лицевых костей может привести к появлению отличительных черт лица, включая аномально выступающий лоб (выступающий лоб), полные скулы (выступающие скуловые возвышения), опущенную переносицу и чрезмерный рост (гипертрофию) верхней челюсти (верхнечелюстные кости). , обнажая верхние зубы.Пораженные кости имеют повышенный риск перелома, особенно длинные кости рук и ног. У некоторых людей может развиться «стук в коленях» (genu valgum), состояние, при котором ноги сгибаются внутрь, так что, когда человек стоит, колени соприкасаются, даже если лодыжки и ступни – нет.

Даже после лечения могут развиться осложнения, в частности, накопление железа в организме (перегрузка железом). Перегрузка железом возникает в результате переливания крови, необходимого для лечения людей с большой бета-талассемией.Кроме того, у пораженных людей наблюдается повышенное всасывание железа из желудочно-кишечного тракта, что способствует перегрузке железом (хотя в основном это происходит у нелеченных людей). Перегрузка железом может вызвать повреждение тканей и нарушение функции пораженных органов, таких как сердце, печень и эндокринные железы. Перегрузка железом может повредить сердце, вызывая нарушения сердечного ритма, воспаление мембраны (перикарда), выстилающей сердце (перикардит), увеличение сердца и заболевание сердечной мышцы (дилатационная кардиомиопатия).Поражение сердца может прогрессировать до опасных для жизни осложнений, таких как сердечная недостаточность. Поражение печени может вызвать рубцевание и воспаление печени (цирроз) и высокое давление в основной вене печени (портальная гипертензия). Вовлечение эндокринных желез может вызвать недостаточность некоторых желез, таких как щитовидная железа (гипотиреоз) и, в редких случаях, сахарный диабет. Перегрузка железом также может быть связана с задержкой роста и нарушением или задержкой полового созревания.

Дополнительные симптомы, которые могут возникать, включают образования, которые образуются из-за производства клеток крови вне костного мозга (экстрамедуллярный гемопоэз).Эти образования в основном образуются в селезенке, печени, лимфатических узлах, груди и позвоночнике и потенциально могут вызывать сдавление близлежащих структур и различные симптомы. У больных могут развиться язвы на ногах, повышенный риск образования тромбов в вене (венозный тромбоз) и снижение минерализации костей, что приводит к хрупкости костей, склонных к переломам (остеопороз).

ПРОМЕЖУТОЧНАЯ БЕТА-ТАЛАССЕМИЯ
У людей с диагнозом промежуточная бета-талассемия проявляются самые разные проявления заболевания.Умеренно тяжелая анемия является обычным явлением, и больным может потребоваться периодическое переливание крови. Каждый индивидуальный случай уникален. Общие симптомы включают бледность, желтуху, язвы на ногах, камни в желчном пузыре (желчнокаменная болезнь) и аномальное увеличение печени и селезенки. Также могут возникать пороки развития скелета от умеренных до тяжелых (как описано при большой бета-талассемии).

ДОМИНАНТНАЯ БЕТА-ТАЛАССЕМИЯ
Доминирующая бета-талассемия – чрезвычайно редкая форма, при которой у людей с одним мутированным геном HBB развиваются определенные симптомы, связанные с бета-талассемией.У больных может развиться анемия от легкой до умеренной, желтуха и аномально увеличенная селезенка (спленомегалия).

Электрофорез гемоглобина | Michigan Medicine

Обзор теста

Тест электрофореза гемоглобина – это анализ крови, который проводится для проверки различных типов гемоглобина в крови. Гемоглобин – это вещество в красных кровяных тельцах, переносящее кислород.

Наиболее распространенные типы нормального гемоглобина:

Гемоглобин А .Это наиболее распространенный тип гемоглобина, обычно обнаруживаемый у взрослых. Некоторые заболевания, такие как тяжелые формы талассемии, могут вызывать низкие уровни гемоглобина А и высокие уровни гемоглобина F.
Гемоглобин F (гемоглобин плода) . Этот тип обычно встречается у плодов и новорожденных. Гемоглобин F заменяется гемоглобином A (взрослый гемоглобин) вскоре после рождения; после рождения вырабатывается очень небольшое количество гемоглобина F. Некоторые заболевания, такие как серповидноклеточная анемия, апластическая анемия и лейкоз, имеют аномальные типы гемоглобина и повышенное количество гемоглобина F.
Гемоглобин А2 . Это нормальный тип гемоглобина, который в небольших количествах обнаруживается у взрослых.

Существует более 350 типов аномального гемоглобина. ^{сноска 1} Наиболее распространенными являются:

Гемоглобин S . Этот тип гемоглобина присутствует при серповидно-клеточной анемии.
Гемоглобин С . Этот тип гемоглобина плохо переносит кислород.
Гемоглобин E .Этот тип гемоглобина встречается у людей юго-восточного азиатского происхождения.
Гемоглобин D . Этот тип гемоглобина присутствует при некоторых серповидно-клеточных заболеваниях.

Гемоглобин S и гемоглобин C являются наиболее распространенными типами аномального гемоглобина, которые могут быть обнаружены с помощью теста электрофореза.

Электрофорез использует электрический ток для разделения нормального и аномального типов гемоглобина в крови. Типы гемоглобина имеют разные электрические заряды и движутся с разной скоростью.Измеряется количество каждого типа гемоглобина в токе.

Аномальное количество нормального гемоглобина или аномальный тип гемоглобина в крови может означать наличие болезни. Аномальные типы гемоглобина могут присутствовать без каких-либо других симптомов, могут вызывать легкие заболевания, не имеющие симптомов, или заболевания, которые могут быть опасными для жизни. Например, гемоглобин S обнаруживается при серповидно-клеточной анемии, которая является серьезным отклонением от нормы в крови и вызывает серьезные проблемы.

Зачем это нужно

Электрофорез гемоглобина проводится, чтобы:

Определить каждый тип гемоглобина в крови.Это можно использовать для диагностики определенных типов анемии (например, талассемии).
Проверить лечение заболеваний, при которых в крови присутствует аномальный гемоглобин.
Помогите парам выяснить, насколько вероятно, что у них будет ребенок с определенными формами анемии, которые могут передаваться от родителей к ребенку (по наследству).

Как это делается

Медицинский работник берет кровь:

Оберните эластичную ленту вокруг вашего плеча, чтобы остановить кровоток.Это увеличивает размер вены под лентой, что упрощает введение иглы в вену.
Очистите место для иглы спиртом.
Введите иглу в вену. Может потребоваться более одной иглы.
Присоедините к игле трубку, чтобы наполнить ее кровью.
Снимите повязку с руки, когда наберется достаточно крови.
Поместите марлевую салфетку или ватный диск на место иглы, когда игла будет удалена.
Надавите на участок и наложите повязку.

Как это чувствуется

Образец крови берется из вены на руке. Плечо оборачивается резинкой. Может ощущаться стеснение. Вы можете вообще ничего не чувствовать от иглы или можете почувствовать быстрое покалывание или защемление.

Риски

Очень мала вероятность возникновения проблемы из-за взятия пробы крови из вены.

На этом участке может образоваться небольшой синяк. Вы можете снизить вероятность появления синяков, если надавите на участок кожи в течение нескольких минут.
В редких случаях после взятия пробы крови вена может опухнуть. Эта проблема называется флебитом. Для лечения этого состояния можно использовать теплый компресс несколько раз в день.

Результаты

Электрофорез гемоглобина – это анализ крови, который проводится для проверки различных типов гемоглобина в крови. Результаты готовы через несколько дней.

Нормальный

Нормальные значения, перечисленные здесь, называемые эталонным диапазоном, являются лишь ориентировочными. Эти диапазоны варьируются от лаборатории к лаборатории, и ваша лаборатория может иметь другой диапазон от нормального.Отчет вашей лаборатории должен содержать диапазон, который использует ваша лаборатория. Кроме того, ваш врач оценит ваши результаты на основе вашего здоровья и других факторов. Это означает, что значение, выходящее за рамки нормальных значений, перечисленных здесь, может быть нормальным для вас или вашей лаборатории.

9034 A2

96,5% –98,5000% от общей массы гемоглобина

**Электрофорез гемоглобина** ^{сноска 2}
Гемоглобин A1:	96,5–98,5000	1.5% –3,5% от общего гемоглобина или 0,015–0,035 массовой доли
Гемоглобин F:	0% –1% от общего гемоглобина или 0–0,01 массовая доля
Аномальные типы гемоглобина :	Нет

Высокие и низкие значения

Повышенное, чем обычно, количество гемоглобина A2 и гемоглобина F может означать наличие легкой формы талассемии. Очень низкий уровень гемоглобина А и высокий уровень гемоглобина F может означать более тяжелую форму талассемии.Высокий уровень гемоглобина F может наблюдаться в редком состоянии, которое называется наследственной персистентностью гемоглобина плода.
Гемоглобин S в умеренных количествах может означать наличие серповидно-клеточного признака. Гемоглобин S в больших количествах означает серповидно-клеточную анемию.
Гемоглобин C в малых количествах может означать, что присутствует признак гемоглобина C. Гемоглобин С в больших количествах означает болезнь гемоглобина С, которая вызывает анемию и увеличение селезенки.
Гемоглобин типов S и C означает болезнь гемоглобина S-C, которая вызывает легкую или умеренную форму серповидно-клеточной анемии.
Гемоглобин E в малых количествах означает наличие признака гемоглобина E. Гемоглобин Е в больших количествах означает болезнь гемоглобина Е, которая вызывает анемию и эритроциты меньшего размера, чем обычно.
Гемоглобин других типов, кроме S, C, D и E, встречается редко. Но было обнаружено более 350 типов аномального гемоглобина. ^{сноска 2}

Что влияет на тест

Причины, по которым вы не сможете пройти тест или почему его результаты могут оказаться бесполезными, включают:

Переливание крови в течение последних 3 месяцев.
При железодефицитной анемии. Это может привести к ложно заниженным результатам для гемоглобина А2.

Что думать

Если вы планируете завести детей и обнаружены аномальные типы гемоглобина в крови, вы можете рассмотреть вопрос о генетическом консультировании. Это может помочь вам и вашему партнеру понять, насколько велика вероятность того, что у вас будут дети с определенными наследственными формами анемии (например, серповидно-клеточной анемией или талассемией).

Список литературы

Цитаты
Fischbach FT, Dunning MB III, ред.(2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
Fischbach FT, Dunning MB III, ред. (2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
Консультации по другим работам
Chernecky CC, Berger BJ (2008). Лабораторные исследования и диагностические процедуры, 5-е изд. Сент-Луис: Сондерс.
Fischbach FT, Dunning MB III, ред. (2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям, 8-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
Pagana KD, Pagana TJ (2010). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям, 4-е изд. Сент-Луис: Мосби Эльзевьер.

Кредиты

Текущий по состоянию на:
23 сентября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина

По состоянию на 23 сентября 2020 г.

Автор:
Здоровый персонал

Медицинское обозрение: E. Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина и Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина

Fischbach FT, Dunning MB III, eds. (2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд.Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Fischbach FT, Dunning MB III, ред. (2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Лекарства, стимулирующие костный мозг, увеличивают количество крови

Анализ крови, известный как общий анализ крови, или CBC, подсчитывает ваши уровни красных кровяных телец, лейкоцитов и тромбоцитов, которые помогают вашей крови свертываться. Когда количество клеток низкое или ожидается, что оно станет низким, можно назначить препараты, стимулирующие костный мозг, чтобы увеличить выработку этих клеток крови вашим организмом.

Эти агенты имеют потенциально серьезные риски и побочные эффекты в дополнение к их свойствам, повышающим кроветворение, и поэтому не все случаи «низкого количества» лечатся этими лекарствами. При лечении рака использование препаратов, стимулирующих работу костного мозга, считается поддерживающей терапией, что означает, что препарат не борется напрямую с раком, а помогает другими способами.

Эд Решке / Getty Images

Ваш костный мозг, вблизи

Костный мозг – это живая ткань, которая находится внутри полостей некоторых костей, особенно тазовых костей и позвонков, или костей позвоночника.Костный мозг – это место, где живет и работает большая часть ваших гемопоэтических стволовых клеток . Гематопоэтические стволовые клетки делятся и дают начало всем видам клеток крови, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Без здорового костного мозга страдает производство – новые клетки крови не могут успевать за потерей старых или изношенных клеток или клеток, которые умирают в результате побочного эффекта лечения рака. Костный мозг может быть нездоровым по разным причинам. В случае некоторых видов рака крови или гематологических злокачественных новообразований костный мозг является местом рака в дополнение к участку потенциальной токсичности от лечения.

Что такое стимуляция костного мозга?

Здоровый костный мозг реагирует на химические сигналы организма, которые, по сути, сообщают о необходимости увеличения производства клеток крови. Ученые научились передавать некоторые из этих химических сигналов вне тела и в больших количествах, чтобы их можно было использовать в медицине для увеличения производства. Их часто дают в больших дозах, чем обычно производятся в организме.

Различные «семейства» или предшественники типов клеток крови в костном мозге могут реагировать на разные химические сигналы.Один общий термин для химического сигнала, который увеличивает продукцию, – это гемопоэтический фактор роста . Однако не все препараты, стимулирующие костный мозг, являются факторами роста.

Почему проводится стимуляция костного мозга?

To Fight Low Counts: Стимулирование организма к производству большего количества новых кровяных телец может быть полезно, когда один или несколько ваших показателей кровяных телец низкие или ожидается, что ваши показатели станут очень низкими. Например, иногда костный мозг стимулируется заранее в качестве превентивной меры, когда ожидается снижение показателей из-за запланированной терапии рака.

У некоторых пациентов, получающих химиотерапию cytotoxic , могут быть периоды чрезвычайно низкого уровня в течение длительных периодов времени. Тщательно отслеживаются уровни лейкоцитов, известных как нейтрофилы. В частности, низкий уровень этих нейтрофилов хорошо коррелирует с риском заражения. Низкое количество нейтрофилов ниже определенного порога обычно называется нейтропенией, а когда уровни нейтрофилов становятся очень низкими, это называется глубокой нейтропенией.

Эксперты написали тома, составив несколько наборов руководящих принципов, о том, когда следует и не следует использовать стимуляторы костного мозга.Большая часть обсуждения сводится к тому, чтобы убедиться, что риски и преимущества сбалансированы в пользу пациента. Необходимо учитывать множество различных клинических факторов.

В помощь кому-то еще: Стимуляция костного мозга также иногда используется у здоровых людей, когда они собираются передать стволовые клетки другому человеку, в так называемой трансплантации стволовых клеток периферической крови. Оказывается, в кровотоке можно обнаружить очень небольшое количество кроветворных гемопоэтических стволовых клеток, и врачи научились собирать их у здоровых людей; добровольцы могут сдать свои стволовые клетки для трансплантации костного мозга / стволовых клеток, в некоторых случаях просто сдав кровь.Часть этого процесса включает усиление работы костного мозга, чтобы было легче собрать больше стволовых клеток из циркулирующей крови.

В соответствии с Национальной программой донорства костного мозга, или «Be The Match», человек, дающий стволовые клетки, получает инъекции филграстима, фактора роста, в течение 5 дней до сдачи крови. Филграстим используется для увеличения количества крови -образующие клетки в кровотоке. Затем, в день сдачи крови, кровь добровольца забирается через иглу на одной руке и проходит через машину, которая собирает необходимые кроветворные клетки.Оставшаяся кровь возвращается добровольцу через другую руку.

Типы препаратов, стимулирующих костный мозг

Факторы роста – это лекарства, которые обычно вводятся под кожу. Некоторые также можно вводить внутривенно в вену. Ваша медицинская бригада может вводить лекарство путем инъекции, и иногда отдельные лица и члены семьи также учатся вводить их.

Факторы роста для увеличения лейкоцитов

К факторам роста или «колониестимулирующим факторам», которые помогают повысить уровень лейкоцитов, относятся следующие:

Филграстим и ленограстим являются гранулоцитарными колониестимулирующими факторами (Г-КСФ)
Пегфилграстим – форма G-CSF длительного действия.Он действует так же, как филграстим, но его можно назначать реже.
Сарграмостим представляет собой фактор, стимулирующий колонии макрофагов гранулоцитов (GM-CSF).

Оба типа факторов роста – G-CSF и GM-CSF – могут улучшить производство лейкоцитов.Данные рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих два типа бустеров крови, в настоящее время отсутствуют. Большинство медицинских учреждений используют G-CSF, и это наиболее устоявшийся и наиболее изученный тип.

G-CSF можно назначать во время первого цикла химиотерапии, чтобы помочь предотвратить проблемы, связанные с нейтропенией, на протяжении всех циклов химиотерапии. G-CSF также помогают ограничить частоту лихорадки у пациентов с нейтропенией, и они могут снизить потребность в госпитализация. Их также можно использовать с химиотерапией, чтобы дать более высокие дозы химиотерапии, в сценариях, где снижение дозы химиотерапии может привести к худшему прогнозу.

G-CSF иногда назначают во время повторного химиотерапевтического лечения, когда предыдущий цикл химиотерапии вызвал нейтропеническую лихорадку, а также для сокращения продолжительности тяжелой нейтропении после химиотерапии при отсутствии лихорадки.G-CSF обычно , а не , рекомендованные для рутинной терапии, когда у пациента уже лихорадка и нейтропения.

Факторы роста для увеличения красных кровяных телец

Факторы роста, которые помогают увеличить количество красных кровяных телец или эритроцитов, включают следующее:

Эритропоэтин – это фактор роста, повышающий выработку красных кровяных телец.
Дарбэпоэтин – это форма эритропоэтина пролонгированного действия, которая действует таким же образом, но ее можно вводить реже.

Введение эритропоэтина может помочь избежать переливания эритроцитов у некоторых пациентов. Назначение некоторым пациентам и эритропоэтина, и G-CSF улучшает их реакцию на эритропоэтин.

Как и в случае с факторами роста, которые стимулируют лейкоциты, было предпринято множество попыток составить руководящие принципы и рекомендации о том, когда следует использовать эритропоэтин и дарбэпоэтин. При этом необходимо уравновесить риск и пользу.

Повышение уровня тромбоцитов

Редко используемый препарат под названием опрелвекин представляет собой модифицированную форму химического сигнала под названием интерлейкин-11 или IL-11.Опрелвекин можно использовать для стимуляции выработки тромбоцитов после химиотерапии рака или в других медицинских сценариях, связанных с низким уровнем тромбоцитов (тромбоцитопения). Этот препарат может помочь увеличить количество тромбоцитов у некоторых пациентов на какое-то время, однако он не помогает всем типам пациентов и не во всех случаях низкого уровня тромбоцитов.

Другое лекарство, называемое ромиплостимом, также помогает повысить уровень тромбоцитов, но оно показано только тогда, когда у человека низкий уровень тромбоцитов, который вызван так называемой хронической иммунной тромбоцитопенией или хронической ИТП.Ромиплостим не является естественным фактором роста, но он действует, имитируя тромбопоэтин, фактор роста и развития, повышающий уровень тромбоцитов.

Исследования будущего

Было начато больше исследований, чтобы попытаться найти лучший способ узнать, каким пациентам могут быть полезны факторы роста, которые повышают выработку клеток крови и тромбоцитов.

Также большой интерес вызывает определение наилучшего способа сочетания факторов роста друг с другом – и с другими агентами, включая химиотерапию и гормональную терапию.

Когда обращаться к врачу

Если вы принимаете лекарства, стимулирующие костный мозг, сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты. Немедленно свяжитесь со своим врачом, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

Температура 100,4 ° F (38 ° C) или выше, озноб – возможные признаки инфекции
Одышка
Учащенное сердцебиение
Кровотечение, которое не прекращается через несколько минут
Новые высыпания на коже

Если вам сказали, что у вас низкие показатели, и вы задаетесь вопросом, почему не принимаете препараты, повышающие кроветворение, задайте эти вопросы своей медицинской бригаде.Часто существуют очень конкретные критерии для такой терапии, и решения принимаются с учетом вашего конкретного заболевания, истории болезни и планов лечения.

Слово Verywell

Из-за дороговизны и возможности серьезных побочных эффектов комитеты экспертов годами выпускают и обновляют руководства, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг использовать факторы, стимулирующие колонии. Использование этих лекарств может зависеть от таких вещей, как конкретный тип злокачественного новообразования, ваш возраст и другие запланированные методы лечения.

Не все являются хорошим кандидатом, но при правильном сценарии эти лекарства могут помочь предотвратить серьезную нейтропению, лихорадку и инфекции, которые связаны с худшими результатами.

Кокаин-индуцированный эритроцитоз и увеличение фактора фон Виллебранда: доказательства лекарственного допинга крови и протромботических эффектов | Гематология | JAMA Internal Medicine

Фон
Механизмы, которые опосредуют вызванные кокаином сердечно-сосудистые события, следующие за сужением сосудов, изучены не полностью.

Объектив
Изучить влияние кокаина в умеренных дозах на гематологические и гемостатические параметры, которые влияют на вязкость крови и тромботический потенциал.

Методы
Изменения концентрации гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов были измерены у людей, которые соответствовали критериям Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание критериев длительного злоупотребления кокаином, до и последовательно после умеренных интраназальных и внутривенных доз кокаина .Гемостатические параметры, включая фактор фон Виллебранда, фибринолитическую активность, фибриноген, антиген-ингибитор активатора плазминогена и антиген-активатор плазминогена тканевого типа, последовательно измеряли после внутривенного введения кокаина или солевого раствора плацебо с субъединицами Т и I сердечного тропонина

Результаты
Уровень гемоглобина ( P = 0,002), гематокрит ( P = 0,01) и количество эритроцитов ( P = 0,04) значительно увеличились с 4% до 6% по сравнению с исходным уровнем через 10-30 минут после интраназальное (n = 14) и внутривенное (n = 7) введение кокаина в дозах 0.9 мг / кг и 0,4 мг / кг, соответственно, без изменения количества лейкоцитов или тромбоцитов. Наблюдалось значительное увеличение ( P = 0,03) фактора фон Виллебранда с 30 до 240 минут, достигая пика на 40% по сравнению с исходным уровнем после внутривенного введения кокаина в дозе 0,4 мг / кг (n = 12) без изменений. после 0,2 мг / кг (n = 3) или плацебо (n = 6). Другие гемостатические факторы, креатинин, азот мочевины крови и субъединицы Т и I сердечного тропонина не показали изменений.

Выводы
Кокаин вызывал преходящий эритроцитоз, который может повышать вязкость крови при сохранении оксигенации тканей во время сужения сосудов.Увеличение фактора фон Виллебранда без компенсаторного изменения эндогенного фибринолиза может вызвать адгезию, агрегацию тромбоцитов и внутрисосудистый тромбоз.

КАК НАИБОЛЕЕ часто употребляемый запрещенный наркотик среди пациентов, обращающихся с болью в груди в отделения неотложной помощи больниц, ¹ кокаин может вызвать острую ишемию мозга и миокарда или инфаркт. ² ^{, 3} Помимо сосудосуживающих эффектов, показанных в коронарном и церебральном кровообращении человека, кокаин ⁴ ^-6 также может вызывать эффект допинга крови ⁷ и изменять компоненты плазмы, которые влияют на тромбогенность.⁸ Таким образом, мы измерили изменения гематологических параметров у людей до и последовательно после введения умеренных доз интраназального и внутривенного кокаина, достаточных для значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Гемостатические факторы, включая фактор фон Виллебранда (vWF), фибринолитическую активность, фибриноген, антиген ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) и антиген активатора плазминогена тканевого типа (TPA), аналогичным образом измеряли после внутривенного введения кокаина или физиологического раствора плацебо для оценки изменений в тромботический и фибринолитический потенциал.Субъединицы сердечного тропонина T (cTnT) и I (cTnI) были последовательно измерены для оценки скрытого повреждения миокарда.

Уровень гемоглобина ( P = 0,002), гематокрит ( P = 0,01) и количество красных кровяных телец (RBC) ( P = 0,04) значительно увеличились, с 4% до 6% по сравнению с исходным уровнем после интраназальное (n = 14) и внутривенное (n = 7) введение кокаина в дозах 0,9 мг / кг и 0,4 мг / кг соответственно (рис. 1).Значительное повышение гемоглобина и гематокрита произошло через 10 минут после обоих способов введения кокаина, а количество эритроцитов совпало с пиковыми концентрациями кокаина в плазме 476,5 ± 57,8 нмоль / л (144,4 ± 17,5 нг / мл) и 774,2 ± 56,8 нмоль / л (234,6 ± 17,2 нг / мл) после интраназального и внутривенного введения соответственно. Не было изменений в количестве лейкоцитов или тромбоцитов после любого пути введения кокаина. Сердечно-сосудистые параметры, включая частоту сердечных сокращений ( P, = 0,001) и систолическое давление ( P, =.01) и диастолическое артериальное давление ( P = 0,03) значительно повысились после обоих способов введения кокаина без кардиореспираторных симптомов или электрокардиографических изменений ишемии.

Наблюдалось значительное увеличение ( P = 0,03) vWF после внутривенного введения гидрохлорида кокаина в дозе 0,4 мг / кг (n = 12), без изменений после 0,2 мг / кг (n = 3) или физиологический раствор плацебо (n = 6) (показано как изменение среднего процента активности ± SEM на фиг. 2).Увеличение vWF достигло пика на 40% ± 18,5% по сравнению с исходным уровнем и длилось от 30 до 240 минут. Изменения были аналогичными среди 6 мужчин и 6 женщин, соответствующих возрасту и индексу массы тела, хотя исходные значения были немного выше у женщин. Фибринолитическая активность, фибриноген, антиген PAI-1 и антиген TPA не показали значительных изменений, хотя равномерно наблюдались циркадное повышение фибринолитической активности и снижение PAI-1. Уровни cTnT оставались в пределах нормы (<0,10 мкг / л), а cTnI не определялся (<0.35 мкг / л) до 4 часов после приема кокаина без изменений уровня креатинина или азота мочевины в крови.

Субъекты в возрасте от 21 до 35 лет, которые соответствовали критериям долгосрочного злоупотребления кокаином, как описано в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам , четвертое издание , ⁹ предоставили информированное согласие на участие в исследованиях по злоупотреблению алкоголем и наркотиками Исследовательский центр больницы Маклин, Бельмонт, штат Массачусетс, в соответствии с протоколами, утвержденными наблюдательным советом больницы и финансируемыми Национальным институтом злоупотребления наркотиками.Результаты комплексных медицинских и лабораторных обследований были нормальными, а анализы мочи на предмет злоупотребления были отрицательными до участия с использованием наборов для скрининга мочи (Triage; Biosite Diagnostics, Сан-Диего, Калифорния).

Были проведены двойные слепые исследования с непрерывным неинвазивным мониторингом сердечно-сосудистой системы под непосредственным наблюдением врача, с испытуемыми в полулежачем положении в состоянии покоя. Гидрохлорид кокаина (Маллинкродт, Сент-Луис, Миссури) в форме порошка использовали для назальной инсуффляции или растворяли в стерильной воде для внутривенной инъекции после обработки через 0.Миллипоровый фильтр 22 мкм с отрицательными результатами тестирования на пирогены с использованием теста с лизатом лимулуса (анализ лизата амебоцитов Limulus; Whittaker Bioproducts, Walkersville, MD). Субъекты получали гидрохлорид кокаина либо интраназально в дозе 0,9 мг / кг с использованием модифицированного устройства для нюхания, ¹⁰, либо внутривенно в дозах 0,2 или 0,4 мг / кг болюсно 1 мл в течение 1 минуты, либо солевой раствор плацебо. .

Образцы крови были взяты через постоянный внутривенный катетер (набор игл и трубок-бабочек для забора крови, устойчивый к тромбообразованию Kowarski-Cormed; DakMed, Inc, Buffalo, NY) в противоположной руке.Гематологические параметры измеряли на исходном уровне и через 10, 20, 30, 40 и 60 минут в пробирках с 15% раствором ЭДТА и дополнительно через 2, 4, 8, 12, 16, 20, 120, 180 и 240 минут для плазмы. уровни кокаина с помощью пробирок, содержащих фторид натрия. Гемостатические факторы анализировали на исходном уровне и через 30, 60, 120, 180 и 240 минут после внутривенного введения кокаина с использованием пробирок, содержащих цитрат натрия. Образцы крови на гемостатические факторы и кокаин немедленно центрифугировали, а плазму замораживали при -70 ° C до проведения анализов.

Гематологические параметры определяли с использованием анализатора клеток крови (Miles / Bayer h3 System; SmithKline Beecham Clinical Laboratories, Уолтем, Массачусетс). Фибринолитическую активность анализировали с помощью анализа на фибриновой пластине, уровни фибриногена определяли с помощью метода Клаусса, коммерчески доступные наборы для иммуноанализа (Biopool International Inc, Вентура, Калифорния) использовали для измерения антигенов PAI-1 и TPA, а vWF измеряли с помощью иммуноанализа метод Penny et al. ¹¹ Уровни кокаина в плазме измеряли в двух экземплярах, используя метод твердофазной экстракции с газовой хроматографией и масс-спектроскопией (Hewlett-Packard 5890 Series II; Hewlett-Packard, Пало-Альто, Калифорния).¹² Креатинин сыворотки и азот мочевины крови последовательно измеряли с использованием коммерчески доступного автоанализатора (Beckman Astra 8; Beckman, Brea, Calif). Сердечный TnI определяли с использованием иммуноанализа (Elecsys 1010 Analyzer; Roche Boehringer Mannheim, Indianapolis, Ind) с использованием реагентов Enzymun Troponin T (Roche Boehringer Mannheim). Сердечный TnI определяли с использованием иммуноанализа (Stratus II Analyzer; Dade Behring, Newark, Del). Гематологические параметры, гемостатические факторы, кокаин в плазме и показатели сердечно-сосудистой системы анализировали с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями.Если были обнаружены значимые основные эффекты, проводился односторонний дисперсионный анализ, чтобы определить моменты времени, которые значительно различались.

Хотя практика жевания листьев коки ( Erythroxylon coca ) насчитывает столетия – как показывают индейцы Анд, которые измеряют расстояние через горы количеством «cochitas», необходимых для данного путешествия ¹³ – токсичный потенциал кокаина имеет появились в современную эпоху с быстрым системным всасыванием после курения, назальной инсуффляции и внутривенных инъекций.¹⁴ ^{, 15} Поскольку было показано, что кокаин изменяет гематологические параметры у животных и людей, ⁷ ^{, 16} ^{, 17} мы исследовали последовательные изменения общего количества клеток крови у людей после умеренных интраназальных и внутривенных доз кокаина достаточно, чтобы вызвать значительные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Увеличение уровней гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов на 4-6% по сравнению с исходным уровнем после обоих способов введения кокаина было количественно аналогично инфузии 2 единиц упакованных эритроцитов, ¹⁸ использование эритропоэтина через день в течение 6 недель в дозы 20 Ед / кг, ¹⁹ или жевание листьев коки во время физических упражнений.²⁰

Было показано, что прием кокаина вызывает сужение селезенки у людей с 20% уменьшением объема, по оценке магнитно-резонансной томографии, которая временно соответствует измененным гематологическим параметрам. ²¹ Этот ограничивающий эффект способствует быстрому расширению пула циркулирующих эритроцитов, в отличие от постепенного опорожнения селезенки во время упражнений, ²² и может быть причиной таких осложнений, как индуцированное кокаином внутрикапсулярное кровотечение ²³ и инфаркт.²⁴ Уровни креатинина в сыворотке и азота мочевины в крови у наших испытуемых оставались неизменными в течение 4 часов, что свидетельствует об истинном эритроцитозе, что согласуется с данными о том, что жевание листа коки ослабляет обезвоживание во время физических упражнений. ²⁵ Хотя мы не можем исключить вклад сокращения объема плазмы в отсутствие прямых измерений объема крови, результирующий эритроцитоз аналогичен другим эффектам допинга крови, таким как переливание эритроцитов ¹⁸ или длительное использование эритропоэтина, ¹⁹ которые являются факторами риска внутрисосудистого тромбоза во время физических упражнений.²⁶ ^{, 27} Изменения вязкости цельной крови из-за кокаина могут способствовать коллапсу при физической нагрузке и сердечно-сосудистым событиям, ²⁸, как сообщается с серповидно-клеточным признаком, ²⁹ ^{, 30}, хотя мы не измеряли напрямую изменения вязкости.

Поскольку кокаин-индуцированный коронарный вазоспазм ⁴ ^{, 5} и снижение мозгового кровотока ³¹ могут вызывать ишемические события в качестве прелюдии к тромбозу, мы оценили влияние кокаина на гемостатические параметры, связанные с тромботическим и фибринолитическим потенциалом.Наблюдалось значительное увеличение ( P = 0,03) vWF с 30 до 240 минут с пиком на 40% ± 18,5% по сравнению с исходным уровнем после внутривенного введения гидрохлорида кокаина в дозе 0,4 мг / кг (n = 12) с использованием тот же анализ для vWF, который показан для прогнозирования рецидива инфаркта миокарда при ишемической болезни сердца. ³²

Кокаин-индуцированная сужение коронарных сосудов может разрушить нестабильные атеросклеротические бляшки, ³³ вызывая высвобождение vWF из поврежденного эндотелия сосудов.Этот процесс может быть опосредован стимуляторами, такими как катаколамины, тромбин, вазопрессин, ³⁴ и кокаин, включая производство высокомолекулярных мультимеров vWF, ³⁵, которые не измерялись в нашем исследовании. Кокаин может способствовать адгезии и агрегации тромбоцитов, которые высвобождают vWF из α-гранул ³⁶ ^{, 37} с образованием мостиков между открытыми фибриллами коллагена и рецепторами гликопротеина Ib / IX на тромбоцитах. ³⁸ Фармакокинетический анализ кокаина в плазме и адренокортикотропного гормона предполагает, что увеличение vWF оказывает прямое влияние на эндотелий сосудов ³⁹ подобно высвобождению иммунореактивного эндотелина.⁴⁰

Фибринолитическая активность, фибриноген, антиген TPA и антиген PAI-1 не изменились после приема кокаина, что указывает на отсутствие компенсаторного повышения эндогенного фибринолиза, который, как было показано, сопровождает повышенные при физической нагрузке уровни vWF. ⁴¹ ^-43 Такой дисбаланс гемостатических факторов, возникающий как следствие кокаина, наблюдался как независимый фактор риска развития ишемической болезни сердца ⁴⁴ и острых ишемических сердечно-сосудистых событий.⁴⁵ ^-47

Последние данные подтверждают улучшенное выявление ишемического повреждения миокарда с помощью cTnT и cTnI. ⁴⁸ ^-50 Диагностическая ценность кардиоспецифических тропонинов для повреждения миокарда была продемонстрирована у пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца ⁵¹ ^-53 и при боли в груди, связанной с кокаином. ⁵⁴ ^{, 55} Уровни cTnT оставались в пределах нормы (<0,10 мкг / л), а cTnI не определялся (<0.35 мкг / л) до 4 часов после приема кокаина у этих бессимптомных субъектов, обеспечивая биохимические доказательства против «тихого» повреждения миокарда. Недавние сообщения о том, что раннее повышение vWF предсказывает неблагоприятный исход у пациентов с нестабильной стенокардией и что эноксаприн оказывает защитное действие за счет снижения его высвобождения ⁵⁶ ^{, 57}, предполагают наличие клапана для низкомолекулярного гепарина при ишемии миокарда, вызванной кокаином. дополнение к обычным методам лечения. ⁵⁸

Основываясь на небольшом размере выборки нашего исследования, гипотезу о том, что кокаин способствует тромбообразованию, опосредованному изменением вязкости крови и увеличением vWF, следует рассматривать как предварительную.Области для дальнейшего изучения кокаина включают измерение изменений вязкости цельной крови, in vitro воздействия на тромбоциты, эндотелий сосудов, метаболизм мультимеров vWF, ³⁵ и оценку переносимости лекарств. ⁵⁹ Клинические исследования эноксаприна у пациентов с кокаин-ассоциированной церебральной или миокардиальной ишемией могут иметь значение. Вызванные кокаином изменения вязкости крови в результате эритроцитоза и избирательное увеличение vWF после сужения сосудов могут способствовать резкому и временному увеличению риска острого инфаркта миокарда, связанного с его употреблением.²

Принята к публикации 9 января 1999 г.

Это исследование было частично поддержано грантами DA09448, DA04059, DA00064, DA00329, DA00343, DA03994 и DA10757 от Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, штат Мэриленд,

Мы благодарим Сьюзан Карриер за отличную помощь в подготовке рукописи.

Отпечатки: Артур Дж. Сигель, доктор медицины, отделение внутренней медицины, больница Маклин, 115 Милл-стрит, Бельмонт, Массачусетс 02478 (электронная почта: AJSIEGEL @ mclean.harvard.edu).

1.Голландер
JETodd
KHGreen
грамм
и другие. Боль в груди, связанная с кокаином: оценка распространенности в пригородных и городских отделениях неотложной помощи. Ann Emerg Med. 1995; 26671-676Google ScholarCrossref 2.Hollander
JEHoffman
Р.С.Бурштейн
JLShih
RDThode
HC Кокаин-ассоциированный инфаркт миокарда: смертность и осложнения. Arch Intern Med. 1995; 1551081-1086Google ScholarCrossref 3.Mittleman
MAMintzer
DMaclure
M
и другие. Вызвание инфаркта миокарда кокаином. Тираж. 1999; 992737-2741Google ScholarCrossref 4.Brogan
WCLange
РАГламанн
DBHillis
LD Рецидивирующая коронарная вазоконстрикция, вызванная интраназальным кокаином: возможная роль метаболитов. Ann Intern Med. 1992; 116556-561Google ScholarCrossref 5.Moliterno
DJWillard
JELange
РА
и другие. Сужение сосудов коронарных артерий, вызванное кокаином, курением сигарет или и тем, и другим. N Engl J Med. 1994; 331454-459Google ScholarCrossref 6.Kaufman
MJLevin
JMRoss
MH
и другие. Кокаин-индуцированная церебральная вазоконстрикция обнаружена у людей с помощью магнитно-резонансной ангиографии. JAMA. 1998; 278376-380Google ScholarCrossref 7.Shannon
RPManders
WTShen
Ю. Т. Роль кровяного допинга в коронарной сосудосуживающей реакции на кокаин. Тираж. 1995; 9296-105Google ScholarCrossref 8.Moliterno
DJLange
RAGerard
RDWillard
JELackner
Чили
LD Влияние интраназального кокаина на составляющие плазмы, связанные с эндогенным тромбозом и тромболизисом. Am J Med. 1994; 96492-496Google ScholarCrossref 9.

Американская психиатрическая ассоциация, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание. Вашингтон, округ Колумбия Американская психиатрическая ассоциация 1994; 223-224

10. Лукас
SESholar
MLundahl
LH
и другие. Половые различия в уровнях кокаина в плазме и субъективные эффекты после острого введения кокаина у людей-добровольцев. Психофармакология. 1996; 125346-354Google ScholarCrossref 11.Пенни
WWeinstein
MSalzman
EW
и другие. Корреляция уровней циркулирующего фактора фон Виллебранда с сердечно-сосудистой гемодинамикой. Тираж. 1991; 831630–1636Google ScholarCrossref 12.Jacob
Пелиас-Бейкер
GAJones
RTBenowitz
Н.Л. Определение бензоилэкгонина и кокаина в биологических жидкостях с помощью автоматической газовой хроматографии. J Chromatogr. 1987; 417277-286Google ScholarCrossref 13. Musto
DF Опиум, кокаин и марихуана в американской истории. Scientific American. 1991; 40-47 июля Google ScholarCrossref 14. Марзук
PMTardiff
KLeon
AC
и другие. Смертельные травмы в результате употребления кокаина как основная причина смерти молодых людей в Нью-Йорке. N Engl J Med. 1995; 3321753-1757Google ScholarCrossref 15.Verebey
KGold
MS От листьев коки до крэка: влияние дозы и пути введения на ответственность за злоупотребление. Psychiatr Ann. 1988; 18513-520Google ScholarCrossref 16.Шпильфогель
HCaceres
EKoubi
ЧАС
и другие. Влияние жевания коки на метаболические и гормональные изменения во время постепенных дополнительных упражнений до максимума. J Appl Physiol. 1996; 80643-649Google Scholar17.Favier
RCaceres
EKoubi
ЧАС
и другие. Влияние жевания коки на гормональные и метаболические реакции во время длительных субмаксимальных упражнений. J Appl Physiol. 1996; 80650-655Google Scholar 18.Sawka
MNYoung
AJMuza
SRGonzalez
RRPandolf
KB Реинфузия эритроцитов и максимальная аэробная сила. JAMA. 1987; 2571496-1498Google ScholarCrossref 19.Casoni
IRicci
GBallarin
E
и другие. Гематологические показатели применения эритропоэтина у спортсменов. Int J Sports Med. 1993; 14307-311Google ScholarCrossref 20.Favier
RCaceres
ESempore
B
и другие. Реакция гормона, регулирующего жидкость, на упражнения после вызванного коки сдвигом жидкости в организме. J Appl Physiol. 1997; 83376-382 Google Scholar21.Kaufman
MJSiegel
А.Дж.Мендельсон
JH
и другие.Введение кокаина вызывает сужение селезенки у человека и изменяет гематологические параметры. J Appl Physiol. 1998; 851877-1883Google Scholar22.Laub
MHvid-Jacobsen
Ховинд
PKanstrup
IChristensen
NJNielsen
SL Опорожнение селезенки и венозный гематокрит у людей во время физических упражнений. J Appl Physiol. 1993; 741024-1026Google Scholar23.Homler
HJ Нетравматическая гематома селезенки, связанная со злоупотреблением кокаином. West Med J. 1995; 163160-162Google Scholar24.Novielli
KDChambers
CV Инфаркт селезенки после употребления кокаина. Ann Intern Med. 1991; 114251-252Google ScholarCrossref 25.Spielvogel
HRodriguez
ASempore
B
и другие. Гомеостаз жидкости организма и сердечно-сосудистые изменения во время субмаксимальных упражнений: влияние жевания листьев коки. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1997; 75400-406Google ScholarCrossref 26.Sawka
MNJoyner
MJMiles
DS
и другие.Использование допинга крови в качестве эргогенного средства: Позиционный документ Американского колледжа спортивной медицины. Медико-спортивные упражнения. 1996; 28i- viiGoogle ScholarCrossref 27. Олимпийский комитет США, Просвещение по вопросам контроля над наркотиками, методы допинга, пептиды и гликопротеиновые гормоны, заявления о позиции по состоянию на 18 января 1998 г. Доступно по адресу: http://www.olympic-usa.org. Доступ 19 июня 1998 г. 29. Kark
JAPosey
Д.М.Шумахер
HRRuehle
CJ Серповидно-клеточная характеристика как фактор риска внезапной смерти при физической культуре. N Engl J Med. 1987; 317781-787Google ScholarCrossref 30.Kerle
К.К.Нисимура
К.Д. Коллапс при физической нагрузке и внезапная смерть, связанные с серповидноклеточной особенностью. Am Fam Phys. 1996; 54237-239 Google Scholar 31. Кауфман
MJLevin
JMMaas
LC
и другие. Кокаин снижает относительный объем церебральной крови у людей: исследование магнитно-резонансной томографии с контрастированием динамической восприимчивости. Психофармакология. 1998; 13876-81Google ScholarCrossref 32.Янссон
JHNilsson
Т.К.Джонсон
Фактор фон Виллебранда в плазме: новый фактор риска повторного инфаркта миокарда и смерти. Br Heart J. 1991; 66351-355Google ScholarCrossref 33.Muller
JEAbela
GSNesto
RWTofler
GH Триггеры, острые факторы риска и уязвимые бляшки: лексика нового рубежа. J Am Coll Cardiol. 1994; 23809-813Google ScholarCrossref 34.Sporn
LAMarder
VWagner
DD Индуцируемая секреция крупных биологических мощных мультимеров vWF. Ячейка. 1996; 46185Google ScholarCrossref 35.Furlan
MRobles
RLammie
B. Частичная очистка и характеристика протеазы от расщепления фактора фон Виллебранда в плазме человека до фрагментов, полученных в результате протеолиза in vivo. Кровь. 1996; 874223-4234Google Scholar 36.Rinder
HMAult
KAJatlow
ПИКостен
TRSmith
BR Выпуск альфа-гранул тромбоцитов у потребителей кокаина. Тираж. 1994;

2-1167Google ScholarCrossref 37.Heesch
CMNegus
BHSteiner
M
и другие. Влияние введения кокаина in vivo на агрегацию тромбоцитов человека. Am J Cardiol. 1996; 78237-239Google ScholarCrossref 38.Handin
Р.И. Кровотечение и тромбоз. Фаучи
А.С.Браунвальд
EIsselbacher
КДж
и другие. ред. Принципы внутренней медицины Харрисона. New York, NY McGraw-Hill 1998; 60339-345Google Scholar39.Sholar
МБМендельсон
JHMello
NK
и другие.Параллельный фармакокинетический анализ кокаина и адренокортикотропного гормона в плазме у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83966-968Google Scholar 40.Wilbert-Lampen
USeliger
CZilker
TArendt
RM Cocaine увеличивает высвобождение эндотелием иммунореактивного эндотелина и его концентрации в плазме и моче человека. Тираж. 1998; 98385-390Google ScholarCrossref 41.Arai
MYorifuji
Микемацу
S
и другие.Влияние физических упражнений (триатлон) на свертываемость крови и фибринолитическую систему. Thromb Res. 1990; 57465-471Google ScholarCrossref 42.Boman
KHellsten
GBruce
AHallmans
GNilsson
Т.К. Физическая нагрузка на выносливость, диета и фибринолиз. Атеросклероз. 1994; 10665-74Google ScholarCrossref 43.Eliasson
MAsplund
Кеврин
P Регулярная физическая активность в свободное время предсказывает высокую активность тканевого активатора плазминогена: исследование MONICA в Северной Швеции. Am J Epidemiol. 1996; 251182–1188Google Scholar44.Green
DRuth
KJFolsom
ARKiang
L Исследование гемостатических факторов в развитии риска коронарных артерий у молодых людей (CARDIA). Артериосклер тромб. 1994; 14686-693Google ScholarCrossref 45.Thompson
SGKienast
JPyke
SDHaverkate
Фван де Лоо
JC Гемостатические факторы и риск инфаркта миокарда или внезапной смерти у пациентов со стенокардией. N Engl J Med. 1995; 332635-641Google ScholarCrossref 46.Smith
FBLee
AJFowkes
FGRЦена
JFRumley
ALowe
GDO Гемостатические факторы как предикторы ишемической болезни сердца и инсульта в Эдинбургском исследовании артерий. Артериосклер тромб. 1997; 173321-3325Google ScholarCrossref 47.Rosito
GBATofler
GH Гемостатические факторы как триггеры сердечно-сосудистых событий. Cardiol Clin. 1997; 14239-250Google ScholarCrossref 48.Баум
HBraun
SGerhardt
W
и другие. Многоцентровая оценка анализа второго поколения сердечного тропонина T. Clin Chem. 1997; 431977–1884Google Scholar 49.Apple
ФСФалахати
А.Паулсен
PR
и другие. Улучшенное выявление незначительного ишемического повреждения миокарда с помощью измерения сывороточного сердечного тропонина I. Clin Chem. 1997; 432047-2051 Google Scholar 50. Tucker
Дж. Ф. Коллинз
RAAnderson
AJ
и другие. Эффективность ранней диагностики сердечного тропонина I и тропонина Т при остром инфаркте миокарда. Acad Emerg Med. 1997; 413-21Google ScholarCrossref 51. Антман
Е.М.Танасиевич
MJThompson
B Уровни тропонина I, специфичные для сердца, для прогнозирования риска смерти у пациентов с острыми коронарными синдромами. N Engl J Med. 1996; 3351342-1349Google ScholarCrossref 52.Hamm
CWGoldmann
BUHeeschen
C
и другие. Сортировка пациентов с острой болью в груди в отделениях неотложной помощи с помощью экспресс-теста на сердечный тропонин Т или тропонин I. N Engl J Med. 1997; 3371648-1653Google ScholarCrossref 53.Polanczyk
CALee
THCook
EF
и другие. Тропонин I является предиктором сердечных приступов у пациентов с острой болью в груди. J Am Coll Cardiol. 1998; 328–14Google ScholarCrossref 54.Hollander
JELevitt
МАЯ молодой
GP
и другие. Влияние недавнего употребления кокаина на специфичность сердечных маркеров для диагностики острого инфаркта миокарда. Am Heart J. 1998; 135245–252Google ScholarCrossref 55.Маклаурин
MApple
Ф.С.Генри
TD
и другие. Концентрации сердечного тропонина I и Т у пациентов с кокаиновой болью в груди. Ann Clin Biochem. 1996; 33183-186Google ScholarCrossref 56.Montalescot
GPhilippe
Фанкри
А
и другие. Раннее повышение фактора фон Виллебранда предсказывает неблагоприятный исход при нестабильной ишемической болезни сердца: положительные эффекты эноксапарина. Тираж. 1998; 98294-299Google ScholarCrossref 57.Человек-муравей
EMHandin
R Низкомолекулярные гепарины: новый интригующий поворот с глубокими последствиями. Тираж. 1998; 98287-289Google ScholarCrossref 58.Hollander
J Ведение кокаин-ассоциированной ишемии миокарда. N Engl J Med. 1995; 3331267-1272Google ScholarCrossref 59.Mendelson
JHSholar
MMello
NTeoh
SKSholar
JW Толерантность к кокаину: поведенческие, сердечно-сосудистые и нейроэндокринные функции у мужчин. Нейропсихофармакология. 1998; 18263-271Google ScholarCrossref

Гематологические синдромы, вызванные лекарственными средствами

Цель . Лекарства могут вызывать почти весь спектр гематологических нарушений, поражая лейкоциты, эритроциты, тромбоциты и систему свертывания крови. Эта статья призвана подчеркнуть широкий спектр гематологических синдромов, вызванных лекарственными средствами, и выделить некоторые из новейших лекарств и синдромов.
Методы . Был проведен обзор литературы Medline по лекарственным гематологическим синдромам.Большинство отчетов и обзоров посвящены отдельным препаратам или цитопении. Результатов . Синдромы, вызванные лекарственными средствами, включают гемолитические анемии, метгемоглобинемию, аплазию эритроцитов, сидеробластную анемию, мегалобластную анемию, полицитемию, апластическую анемию, лейкоцитоз, нейтропению, эозинофилию, иммунную тромбоцитопению, микроангиопатические синдромы и синдромы гиперпоагистологии кровообращения, синдромы кровообращения, миопоагистопатические синдромы, циркулирующую гиперпоагистопатию, синдромы кровообращения. Некоторые из классических лекарств, которые, как известно, вызывают гематологические аномалии, были заменены более новыми лекарствами, включая биопрепараты, с собственными синдромами и непреднамеренными побочными эффектами. Выводы . Лекарства могут вызывать токсичность, охватывающую множество гематологических синдромов, опосредованную множеством механизмов. Врачи должны быть внимательны к потенциальным гематологическим осложнениям, вызванным ятрогенными препаратами.

1. Введение

Гематологические нарушения возникают по разным механизмам и этиологии. Гематологические нарушения, вызванные лекарственными препаратами, могут охватывать почти весь спектр гематологии, затрагивая эритроциты, лейкоциты, тромбоциты и систему свертывания крови.Самые последние обзоры гематологических нарушений, вызванных лекарственными препаратами, сосредоточены на конкретных лекарствах или цитопении. Цель этого обзора – выделить широкий спектр гематологических синдромов, вызванных лекарственными препаратами, и выделить некоторые из новых описанных лекарств и синдромов. Однако из-за нехватки места этот обзор не претендует на исчерпывающий охват всех лекарственно-индуцированных гематологических дискразий.

2. Иммунная гемолитическая анемия

Иммунная гемолитическая анемия (IHA) характеризуется разрушением эритроцитов антителами, действующими против антигенов на мембране эритроцитов.Опосредованное антителами IgG или IgM, ИГА может быть идиопатическим или вторичным по отношению к инфекциям, аутоиммунным заболеваниям, лимфопролиферативным нарушениям или лекарствам. Пациенты поступают с анемией, ретикулоцитозом, непрямой гипербилирубинемией, повышенным уровнем ЛДГ с положительным результатом теста Кумбса.

ИГА, индуцированная лекарствами, может быть связана с лекарственно-зависимыми или лекарственно-независимыми антителами [1]. Другие препараты могут вызывать адсорбцию неиммунологического белка на эритроцитах, обработанных лекарством. С лекарственно-независимыми аутоантителами, типичными для которых является альфа-метил ДОФА, IHA может сохраняться в течение длительного времени даже после отмены препарата.ИГА была описана с цефалоспоринами, нестероидными противовоспалительными средствами, левакином, оксалиплатином и тейкопланином, среди других [1, 2].

Внутривенный иммуноглобулин Rh (D), используемый для лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры у пациентов, не подвергшихся спленэктомии, Rh (D) -позитивным, намеренно вызывает умеренный гемолиз, что, вероятно, объясняет его механизм действия. Однако тяжелый гемолиз с почечной недостаточностью, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и летальным исходом был зарегистрирован в небольшом количестве случаев [3].

Сообщалось, что флударабин, химиотерапевтический агент пуриновых нуклеозидов, ускоряет или обостряет аутоиммунную гемолитическую анемию, связанную с хроническим лимфолейкозом. Однако сочетание флударабина с ритуксимабом и циклофосфамидом может снизить этот риск [4].

3. Неиммунные гемолитические анемии

Дефицит G6PD – наиболее частая энзимопатия эритроцитов, связанная с гемолизом. Гемолиз может быть спровоцирован инфекцией, бобами и лекарствами.Чувствительность к различным лекарствам зависит от наследственной мутации и связанной с ней степени дефицита. В большинстве случаев лекарственный гемолиз проходит самостоятельно. Дефицит является Х-сцепленным, поэтому чаще и тяжелее проявляется у мужчин. Примахин, феназопиридин, нитрофурантоин и некоторые сульфаты связаны с гемолизом [5].

Рибавирин, используемый с пегинтерфероном для лечения гепатита С, был связан с анемией. Рибавирин концентрируется в красных кровяных тельцах, истощает АТФ и способствует гемолизу за счет окислительного повреждения мембран.В то время как анемия улучшается при отмене или снижении дозы рибавирина, такие стратегии могут поставить под угрозу эффективность противовирусной терапии. Сообщается, что эритропоэтин помогает смягчить анемию [6].

4. Метгемоглобинемия

Примерно в 3% гемоглобина в организме двухвалентное железо в геме окисляется при деоксигенации с образованием метгемоглобина. Большая часть этого встречающегося в природе метгемоглобина восстанавливается до гемоглобина через ферментную систему метгемоглобинредуктазы.Метгемоглобинемия, характеризующаяся избыточной выработкой метгемоглобина, вызывает нарушение транспорта кислорода. Метгемоглобинемия может быть врожденной (из-за дефектов ферментативного восстановления гемоглобина) или приобретенной. Пациенты обращаются с симптомами аноксии, цианоза, пониженного насыщения кислородом и артериальной крови шоколадно-коричневого цвета. Подтверждение диагноза производится путем измерения метгемоглобина в пробе газов артериальной крови.

Лекарства, вызывающие метгемоглобинемию, либо непосредственно окисляют гемоглобин, либо метаболически активируются до окисляющих веществ [7].Феназопиридин, используемый для купирования цистита, может вызывать окислительный гемолиз [8]. Дапсон, используемый при лепре, герпетиформном дерматите и профилактике пневмоцистной инфекции, метаболизируется до производного гидроксиламина [9]. Это была наиболее частая причина метгемоглобинемии в одной недавней серии исследований [10]. Примахин и местные анестетики, такие как бензокаин для местного применения или спрей (используемый перед эндоскопическими процедурами на верхних отделах) и прилокаин, могут вызывать метгемоглобинемию [11–13]. Также замешаны амилнитрит и изобутилнитрит [7].Лечение включает прекращение действия возбудителя, кислорода и метиленового синего.

5. Мегалобластная анемия

Мегалобластная анемия характеризуется наличием гиперклеточного костного мозга с большими аномальными гематопоэтическими клетками-предшественниками (мегалобластами). Также встречаются лейкопения и тромбоцитопения. Мегалобластные анемии могут быть врожденными или приобретенными и чаще всего связаны с дефицитом витаминов (кобаламина) и фолиевой кислоты. Хотя они обычно являются результатом недоедания или неправильного всасывания, они также могут быть вызваны лекарственными препаратами.

Лекарства, влияющие на синтез ДНК, такие как антиметаболиты и алкилирующие агенты, некоторые антинуклеозиды, используемые против ВИЧ и других вирусов [14], могут вызывать мегалобластную анемию. Триметоприм (в высоких, расширенных дозах) и пириметамин, которые связываются с бактериальной дигидрофолатредуктазой с большей аффинностью, чем дигидрофолатредуктаза человека, были связаны с мегалобластной анемией, в первую очередь среди пациентов, уже находящихся в группе риска дефицита фолиевой кислоты. Антибиотики, такие как сульфасалазин, и противосудорожные средства, такие как фенитоин, связаны с изменениями, связанными с фолиевой кислотой, которые вызывают мегалобластную анемию, возможно, связанные с нарушением всасывания.

Сообщалось о снижении уровней кобаламина при длительном применении антагонистов гистаминовых 2 -рецепторов и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола) [15, 16]. Хотя эти агенты могут нарушить абсорбцию связанного с белком B ₁₂, клинически значимый дефицит кажется редким, несмотря на широкое использование.

6. Сидеробластная анемия

Сидеробластная анемия (СА) характеризуется кольцевидными сидеробластами (эритробластами, содержащими железоположительные гранулы, расположенные вокруг ядра) в костном мозге.При сидеробластных анемиях, которые могут передаваться по наследству или приобретаться, наблюдается нарушение биосинтеза гема в предшественниках эритроидов. Большинство сидеробластных анемий приобретаются как клональные нарушения эритропоэза. Кроме того, кольчатые сидеробласты могут быть обнаружены у истощенных пациентов, злоупотребляющих алкоголем [17].

Медикаментозная сидеробластная анемия связана с приемом изониазида [18]. Анемия купируется пироксидином или отменой изониазида. Хлорамфеникол, который в настоящее время используется редко, вызывает обратимое подавление эритропоэза и приводит к образованию кольцевых сидеробластов [17].Линезолид, пеницилламин и дигидрохлорид триэтилентетрамина (хелатирующий агент, используемый для лечения болезни Вильсона) вызывают обратимую СА [19–21]. Миелодисплазии и вторичные острые лейкозы, вызванные химиотерапией, обсуждаемые ниже, могут первоначально проявляться как сидеробластная анемия [22].

7. Апластическая анемия

Апластическая анемия (АК), характеризующаяся панцитопенией с гипоцеллюлярным костным мозгом, может передаваться по наследству или приобретаться. Приобретенная апластическая анемия чаще всего является идиопатической, но может быть вторичной из-за воздействия токсинов, облучения, вирусов и лекарств.АК может развиваться как прямой ответ на воздействие, но может также развиваться косвенно, через иммуноопосредованные механизмы. Исторически сложилось так, что лекарственно-индуцированная АА нелегко отличить от идиопатических форм заболевания, поскольку с помощью редких сообщений о случаях трудно установить причинно-следственную связь [23]. С иммунологической точки зрения отсутствие антител при апластической анемии предполагает, что лекарства не служат простыми гаптенами в инициации апластической недостаточности костного мозга.

Лекарства, вызывающие АК, включают противоревматические препараты, антитиреоидные препараты, противотуберкулезные препараты, НПВП и противосудорожные препараты.Указанные конкретные лекарственные средства включают хлорамфеникол, бутазон, сульфонамид, соли золота, пеницилламин, амидопирин, триметоприм / сульфаметоксазол, метимазол и фелбамат [24–27].

Многие препараты, которые, как сообщается, вызывают апластическую анемию, также могут чаще вызывать легкое подавление костного мозга, предполагая, что предварительное повреждение может иногда (возможно, связанное с метаболизмом хозяина) прогрессировать до более серьезного повреждения. Лечение и прогноз лекарственно-индуцированной апластической анемии похожи на идиопатические случаи [23].

8. Чистая аплазия красных клеток

Чистая аплазия красных клеток (PRCA) характеризуется нормоцитарной анемией, ретикулоцитопенией и отсутствием предшественников зрелых эритроидных клеток костного мозга. PRCA отличается от апластической анемии относительно нормальным количеством лейкоцитов и тромбоцитов. Он может быть врожденным или приобретенным. Приобретенная PRCA может быть идиопатической или вторичной, острым самоизлечивающимся заболеванием или стойкой хронической рефрактерной анемией. PRCA может возникать в связи с тимомой, лимфоидным раком, парвовирусом, ревматоидным артритом, беременностью и приемом лекарств.

PRCA может быть приобретен при воздействии ряда лекарственных препаратов, включая иммунодепрессанты (азатиоприн, FK506, антитимоцитарный глобулин), антибактериальные препараты (линезолид, изониазид, рифампин, хлорамфеникол), противовирусные препараты (интерферон-альфа, ламивударабин), зидовудина. (дифенилдрантоин, карбамазепин, вальпоровая кислота), а также хлорохин, аллопуринол, рибавирин и золото [28, 29].

Кроме того, сообщалось, что PRCA развивается после длительного воздействия рекомбинантного эритропоэтина человека (rHuEPO), в частности, марки Eprex, преимущественно используемой в Европе [30–33].Отмена rHuEPO с последующим лечением иммунодепрессантами (циклоспорин A) в течение нескольких месяцев сделало пациентов отрицательными к антителам против EPO и независимыми от переливания крови. PRCA, по-видимому, возникает преимущественно при подкожном введении у пациентов с почечной недостаточностью. Частота этого осложнения снизилась, по-видимому, в результате изменений в составе и обращении, которые могли снизить иммуногенность [33].

9. Иммунная тромбоцитопения

При иммунной пурпурной тромбоцитопении (ИТП) деструкция тромбоцитов вызывается связыванием антител с тромбоцитами, что приводит к их удалению ретикулоэндотелиальной системой (RES), а также за счет некоторой степени снижения продукции.ИТП может быть идиопатическим или связанным с вирусными инфекциями, аутоиммунными нарушениями, лимфопролиферативными нарушениями или лекарствами [34, 35].

Классическими причинами лекарственной тромбоцитопении являются хинин и хининоподобные препараты [36]. Тромбоцитопения обычно бывает внезапной, тяжелой и может сопровождаться кровотечением. Тромбоцитопения, индуцированная этими лекарствами, вызывается антителами, которые не реагируют в отсутствие лекарства, но связываются с эпитопами на мембране тромбоцитов, гликопротеинами IIb / IIIa или Ib / IX, когда присутствует сенсибилизирующее лекарство.Ванкомицин также может быть связан с выраженной тромбоцитопенией и выявлением лекарственно-зависимых антител в сыворотке [37]. Длительная тромбоцитопения может возникать у пациентов с почечной недостаточностью, вероятно, из-за замедленного выведения препарата. Другие препараты, связанные с иммунной тромбоцитопенией, включают противомикробные препараты (сульфаномиды, рифампин, линезолид), противовоспалительные препараты, противоопухолевые препараты, антидепрессанты, бензодиазепины, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), а также сердечные и гипотензивные препараты [34, 35].Хотя ИТП обычно развивается быстро, обычно она проходит после прекращения лечения и зависит от препарата.

Хорошо известно, что гепарин связан с тромбоцитопенией, иногда с артериальным или венозным тромбозом, что обычно представляет собой гораздо большую угрозу, чем риск кровотечения [38, 39]. Гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения вызывается антителами против комплекса гепарина и фактора тромбоцитов 4 (PF4), что может привести к активации тромбоцитов и возникновению тромбозов.Хотя гепарин также может вызывать более легкую, не опосредованную иммунной системой тромбоцитопению, иммунная версия потенциально более серьезна. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения возникает после воздействия как нефракционированного, так и низкомолекулярного гепарина, но менее распространена у последних. Обычно задержка составляет 5–10 дней для недавно облученных пациентов, но тромбоцитопения может возникнуть в течение нескольких часов у пациентов, недавно перенесших гепарин, у которых еще есть антитела к PF4, или в течение нескольких дней у пациентов, ранее подвергшихся воздействию, у которых развивается анамнестический ответ.Иногда могут возникать венозная гангрена, некроз кожи и реакции анафилактического типа на гепарин. В соответствующих клинических условиях диагноз подтверждается свидетельством наличия антител к гепарину, которые могут быть обнаружены с помощью ряда анализов. К ним относятся более чувствительные серологические анализы (например, с помощью ELISA) и функциональные, более специфические анализы, такие как измерение высвобождения тромбоцитов серотонина C-14 в присутствии гепарина и сыворотки. Помимо прекращения приема гепарина, лечение включает антикоагулянтную терапию для снижения риска тромбоза, обычно сначала с аргатробаном, бивалрудином или лепирудином, с переходом на варфарин.Антикоагулянтную терапию следует продолжать в течение нескольких недель даже после нормализации количества тромбоцитов из-за высокого риска тромбоза в это время.

Абциксимаб (химерный Fab-фрагмент), эптифибатид и тирофибан (ингибиторы лиганд-миметиков) часто используются после коронарной ангиопластики для уменьшения тромбоза за счет нарушения функции тромбоцитов за счет ингибирования взаимодействия GP IIb / IIIa-фибриноген. Однако, помимо индукции желаемой дисфункции тромбоцитов, они могут вызывать тяжелую тромбоцитопению у небольшого процента пациентов, вероятно, через лекарственно-зависимый механизм, опосредованный антителами [40].Это может начаться в течение нескольких часов или дней и обычно проходит спонтанно через 2–5 дней. Это может произойти при начальных или последующих инфузиях. Большинство пациентов выздоравливают без осложнений, хотя иногда могут возникать сильные кровотечения. Переливание тромбоцитов может быть выполнено при сильном кровотечении.

10. Тромботические микроангиопатии

Тромботические микроангиопатии (ТМА) проявляются тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией и симптомами окклюзии микрососудов.Они возникают из-за избыточной агрегации тромбоцитов. ТМА часто ассоциируется с низким уровнем металлопротеиназы ADAMTS13, которая индуцирует расщепление фактора фон Виллебранда (vWF). Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) и гемолитико-уремический синдром (ГУС) являются основными тромботическими микроангиопатиями. ТМА может быть семейным, идиопатическим или приобретенным вследствие токсинов, беременности, инфекций (например, ВИЧ, некоторых шигелл и кишечной палочки) и лекарств .

Хотя ТМА, индуцированная лекарствами, хорошо задокументирована, ее механизм точно не определен [41–44].Чаще всего предлагаются иммуноопосредованные или прямые факторы токсичности. У некоторых пациентов с лекарственно-индуцированным ТМА присутствуют аутоантитела к протеазе ADAMTS13, у некоторых пациентов заболеваемость ТМА, по-видимому, зависит от дозы, и во многих случаях вообще нет «намеков» на механизм.

Одним из лекарств, обычно участвующих в индукции ТМА, является иммунодепрессант циклоспорин A (CyA). CyA-индуцированный ТМА часто наблюдается у пациентов с трансплантатами (твердыми или жидкими), но также и у пациентов, получающих лечение от ревматоидного артрита и увеита.Считается, что этот механизм связан с дозозависимой токсичностью. ТМА обычно проходит после уменьшения или прекращения лечения СуА.

Другие препараты, связанные с ТМА, включают химиотерапевтические препараты митомицин-С, гемцитабин и цисплатин, а также α -интерферон и такролимус [41–43]. У пациентов с метастатической аденокарциномой может быть трудно отличить ТМА, вызванную лекарственными средствами, от анемии, тромбоцитопении и микроангиопатии, связанной с карциноматозом. Митомицин-C – это известный нефротоксин, и есть доказательства того, что его механизм индукции ТМА является дозозависимым, прямым токсическим действием на эндотелий.

Тиенопиридины, антиагрегационные агенты тиклопидин и, реже, клопидогрель, также участвуют в индукции ТМА [44]. Связанная с тиклопидином TPA с большей вероятностью возникнет после как минимум двух недель терапии, будет связана с низкими уровнями ADAMTS13 с очевидными аутоантителами и получит пользу от плазмообменной терапии. ТМА, индуцированная клопидогрелом, как правило, возникает в течение первых двух недель лечения, с меньшей вероятностью связана с низкими уровнями ADAMTS13 и аутоантителами и с меньшей вероятностью получит пользу от плазмафереза.

Хинин также может вызывать ТМА. Механизм иммуноопосредованный. У пациентов с ТМА, индуцированным хинином, обнаружены антитела против эндотелиальных клеток, лимфоцитов и гранулоцитов, а также хинин-зависимые антитела, включая IgG или IgM, реактивные с гликопротеином тромбоцитов Ib / IX или IIb / IIIa. ТМА обычно проходит при отмене хинина вместе с плазмообменом [45].

11. Дисфункция тромбоцитов

Нарушения функции тромбоцитов могут быть обнаружены у пациентов с длительным временем кровотечения, но нормальным количеством тромбоцитов.Хотя индукция дисфункции тромбоцитов для снижения риска тромбоза часто является желаемой целью некоторых лекарств (таких как аспирин, клопидогрель и ингибиторы анти-GP IIb / IIIa), это также может быть нежелательным побочным эффектом [46].

Ацетилирование циклооксигеназы 1 (ЦОГ 1) приводит к нарушению синтеза важного агониста тромбоцитов тромбоксана. Аспирин необратимо ацетилирует ЦОГ 1, поэтому его действие сохраняется даже после того, как лекарство перестает циркулировать. Это контрастирует с неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами, которые обратимо ацетилируют ЦОГ-1.Есть некоторые свидетельства того, что аспирин оказывает дозозависимое действие на агрегацию тромбоцитов [47].

Флуоксетин и некоторые трициклические антидепрессанты вызывают дисфункцию, подавляя захват серотонина. Некоторые препараты могут влиять на адгезию или агрегацию тромбоцитов, в том числе высокие дозы пенциллинов и других -лактамных антибиотиков, химиотерапевтические препараты, такие как митрамицин и даунорубицин, иммунодепрессанты и фенотиазины [46].

12. Гиперкоагуляция

Гиперкоагуляция со склонностью как к артериальному, так и к венозному тромбозу может передаваться по наследству или приобретаться.Наследственные тромбофильные состояния включают, среди прочего, фактор Лейдена, мутацию протромбина G20210A и дефицит белков или антитромбина III. Приобретенные состояния гиперкоагуляции могут быть вторичными по отношению к неподвижности, хирургическому вмешательству, травме, беременности, антифосфолипидному синдрому, раку и лекарствам.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 с меньшим потенциалом кровотечения и желудочно-кишечной токсичности, чем традиционные ингибиторы ЦОГ, стали широко использоваться в качестве анальгетиков и противовоспалительных средств, а также были исследованы на предмет их потенциального эффекта снижения риска полипов и колоректального рака.Однако в нескольких исследованиях было обнаружено, что целекоксиб, рофекоксиб и вальдекоксиб связаны с увеличением тромботических сердечно-сосудистых событий [48–50]. Эти результаты привели к добровольному изъятию рофекоксиба с мирового рынка и сосредоточили пристальное внимание на политике в области фармацевтики и FDA.

Эритропоэтин связан с повышенным риском тромбоза. Хотя эритропоэтин заметно улучшает анемию при почечной недостаточности, доводя уровни гемоглоблина до высоких нормальных значений, он ассоциируется с более высокими сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, чем при более низких целевых уровнях [51].Также были подняты вопросы о безопасности эритропоэтина у онкологических больных. Мета-анализ действительно показал повышенный риск тромботических заболеваний у пролеченных пациентов, а некоторые исследования показали повышенный риск смерти [52]. Рекомендации по более ограниченному и безопасному применению этих агентов у онкологических больных претерпевают изменения.

Гормональная терапия, включая оральные контрацептивы, заместительную гормональную терапию и тамоксифен (селективный модулятор рецепторов эстрогена с некоторой агонистической активностью), все связаны с повышенным риском тромбов.При использовании оральных контрацептивов риск артериального и венозного тромбоза может увеличиваться с возрастом, генетическими тромбофилиями, курением и использованием определенных типов связанного прогестина [53]. Исследование Women’s Health Initiative показало, что использование комбинированного эстрогена и прогестина удваивает риск венозного тромбоза по сравнению с контролем плацебо [54]. Было обнаружено, что для химиопрофилактики рака груди ралоксифен имеет более низкий риск тромбоза, а также рака матки, чем тамоксифен, и, таким образом, может быть более безопасным лекарством в этих условиях [55].Аналогичным образом, ингибиторы ароматазы, такие как анастразол, летрозол или экземестан, используемые для лечения раннего или запущенного рака груди, демонстрируют более низкий тромботический риск, чем тамоксифен [56].

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы с CMF (циклофосфамид, метотрексат, фторурацил), старая схема, редко используемая в настоящее время, была связана с гиперкоагуляцией [57–59]. Пациенты, получавшие CMF, могут иметь пониженные уровни белков-ингибиторов и [57]. Тромбоз у пациентов, получающих адъювантную химиотерапию, возможно, стал менее распространенным отчасти из-за изменений в типах используемой химиотерапии, более короткой продолжительности химиотерапии, менее частого использования тамоксифена у пациентов в постменопаузе и менее частого использования сопутствующего (в отличие от последовательного) ) химиотерапия и тамоксифен [58].

Тромботические осложнения были связаны с применением аспарагиназы, используемой для лечения острого лимфобластного лейкоза [60–62]. Возможны артериальные и венозные тромбозы (включая венозные синусы головного мозга). L-аспарагиназа подавляет синтез белка за счет гидролиза незаменимой аминокислоты аспарагина, вызывает снижение синтеза антитромбина III, белка и белка, что приводит к увеличению тромботического риска.

Талидомид и леналидомид, используемые при множественной миеломе, были связаны с повышенным риском тромбоза при использовании в сочетании с глюкокортикоидами [63].Рекомендованы различные профилактические меры, включая варфарин, гепарин и аспирин. Использование менее интенсивного режима приема дексаметазона один раз в неделю снижает риск тромбоза по сравнению со стандартным 4-дневным режимом высоких доз в комбинации с леналидомидом [63].

Лекарственный тромбоз варфарина или гепарина может быть связан с некрозом кожи. Некроз кожи, вызванный варфарином, часто связан с уже существующими тромбофильными состояниями, такими как дефицит белка или антитромбина III [64].Терапия состоит из отмены варфарина, введения витаминов и антикоагуляции гепарином. Однако гепарин также может вызывать некроз кожи, который может быть частью гепарин-индуцированного синдрома тромбоцитопении [65].

Бевацизумаб, моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов, используется при метастатическом раке толстой кишки, легких и молочной железы, что связано с повышенным риском артериальных тромбов, особенно у пожилых людей, уже предрасположенных к сердечно-сосудистым событиям [66].

13. Циркулирующие антикоагулянты

Циркулирующие антикоагулянты подавляют факторы свертывания крови, вызывая чрезмерное кровотечение. Аутоантитела, такие как приобретенные ингибиторы фактора VIII, могут быть идиопатическими или вторичными по отношению к наследственной гемофилии, послеродовому состоянию, другим аутоиммунным нарушениям, злокачественным новообразованиям или лекарствам. У пациентов наблюдается кровотечение как синдром приобретенной гемофилии с низким уровнем F VIII: и очевидными ингибиторами F VIII. Подразумеваемые лекарственные средства включают антибиотики, психотропы, флударабин и интерферон [67].Активность антител исчезает при прекращении приема препарата или при применении иммунодепрессантов. Приобретенный ингибитор фактора XIII, который перекрестно связывает и стабилизирует фибрин, был связан с изониазидом [68].

Волчаночные антикоагулянты и антифосфолипидные антитела могут быть вызваны такими лекарствами, как хлорпромазин, гидралазин, фенитоин, хинин и прокаинамид [69, 70]. В этих случаях существует связь с гиперкоагуляцией, а не с кровотечением.

14.Гипопротромбинемия

Гипопротомбинемия с удлинением ПВ / МНО чаще всего возникает из-за дефицита витаминов или заболевания печени. Некоторые лекарства, такие как антибиотики широкого спектра действия, связаны с гипопротромбинемией, обычно у пациентов, которые также страдают от недоедания. Сообщения связывают сульфаниламиды, ампициллин, хлорамфеникол, тетрациклины и цефокситин с дефицитом витаминзависимых факторов свертывания крови [71]. Цефалоспорины могут быть связаны с гипопротромбинемией, особенно с боковой цепью N-метилтиотетразола (NMTT) (например,g., моксалактам, цефоперазон), хотя они больше не используются [72].

У пациентов, принимающих варфарин, многие лекарства, особенно антибиотики, вызывают усиление кровотечений. Отмечается, что систематической работы по этому вопросу было мало, а основными источниками были отчеты о случаях [73]. Тем не менее, очевидно, что многие лекарства влияют на кумадин из-за изменения фармакокинетики или динамики (например, антибиотики, особенно хинолоны, макролиды и азолы), в то время как другие увеличивают риск кровотечения за счет своих собственных механизмов (например, антибиотики, особенно хинолоны, макролиды и азолы).g., аспирин, гепарин, тиклопидин и НПВП). При назначении этих препаратов пациентам, принимающим варфарин, необходим тщательный контроль и корректировка дозы.

15. Агранулоцитоз / нейтропения

Нейтропения, вызванная лекарственными средствами, может возникать в сочетании с различными анальгетиками, психотропами, противосудорожными, антитиреоидными препаратами, антигистаминными, противоревматическими, желудочно-кишечными препаратами, противомикробными препаратами, сердечно-сосудистыми препаратами и лекарствами, как ожидалось, с химиотерапией. [74–76]. Иммуно-опосредованные механизмы связаны с некоторыми лекарствами, такими как пенициллины, которые действуют как гаптены, индуцируя образование антител против нейтрофилов.Клозапин ускоряет апоптоз нейтрофилов, а пропитиоурацил вызывает опосредованное комплементом разрушение нейтрофилов. Лекарства, такие как -лактамные антибиотики, карбамазепин и вальпроат, обладают дозозависимым ингибированием гранулопоэза. Лекарства, оказывающие прямое токсическое действие на предшественники миелоидов, включают тиклопидин, бульсуфан, метамизол, этосуксимид и хлорпромазин.

Лечение лекарственной нейтропении включает отмену препарата, охват антибиотиками, когда это необходимо, и все более частое введение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (rhG-CSF).Использование CSF может уменьшить продолжительность нейтропении, частоту инфекции и, возможно, смертность, особенно у пациентов с глубокой нейтропенией [76]. Смертность, хотя и ниже, чем в прошлом, остается около 5%.

Ритуксимаб, антитело к CD20, используемое при лечении лимфопролиферативных нарушений В-клеток и доброкачественных аутоиммунных заболеваний, может вызывать нейтропению, обычно с отсроченным началом [77].

16. Нейтрофилия

Нейтрофилия может быть связана с миелопролиферативными заболеваниями, но чаще всего возникает в результате инфекции или воспаления.Лекарства также могут вызывать лейкоцитоз. Глюкокортикоиды вызывают нейтрофилию, вызывая высвобождение нейтрофилов из костного мозга [78]. Хотя глюкокортикоиды изменчивы, они обычно не вызывают лейкоцитоза или сдвига влево. Такое повышение количества лейкоцитов или увеличение полос может указывать на наличие инфекции [79]. Адренергические агонисты и адреналин вызывают нейтрофилию, высвобождая нейтрофилы из ограниченного пула [78]. Литий вызывает умеренную нейтрофилию и использовался для лечения нейтропении до появления спинномозговой жидкости [80].

Лейкоцитоз обычно наблюдается при приеме G / GM-CSF, который часто назначают для уменьшения тяжести и продолжительности нейтропении после химиотерапии. Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз), характеризующийся болезненными эритематозными поражениями кожи, лихорадкой и нейтрофилией, может быть вызван, среди прочего, такими лекарствами, как триметоприм-сульфаметоксазол, другими антибиотиками и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором [81]. Синдром также может быть идиопатическим или паранеопластическим.

17. Эозинофилия

Эозинофилия может быть результатом как внутренних гематологических нарушений, так и вторичных по отношению к различным системным заболеваниям и аллергенам, включая лекарственные препараты [82].Наиболее часто ассоциированные препараты включают пенициллины, сульфаты, аллопуринол, фенитоин, карбамазепин и золото. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) описывает связь эозинофилии с сыпью, лихорадкой и поражением внутренних органов, например пневмонитом, гепатитом, нефритом, аденопатией или кардитом [83]. ПЛАТЬЕ чаще всего ассоциируется с антибиотиками и противосудорожными средствами, но также могут быть задействованы и другие агенты.

18. Полицитемия

Полицитемия может быть первичной (истинная полицитемия) или вторичной вследствие курения, хронической гипоксии, определенных опухолей или лекарств.Лекарственная полицитемия может наблюдаться при чрезмерном использовании rHuEPO или анаболических стероидов. Злоупотребление спортсменами обоими типами препаратов может быть связано с повышенным риском тромбоза [84]. Использование диуретиков с сокращением объема может способствовать псевдополицитемии, когда гематокрит повышается из-за гемоконцентрации, но истинная масса эритроцитов не увеличивается.

19. Миелодисплазия и острый лейкоз

Миелодиспластические синдромы (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляют собой клональные гемопоэтические нарушения, связанные с цитопенией, дефектным созреванием костного мозга и, в конечном итоге, нерегулируемой пролиферацией бластов.Многие случаи МДС перерастают в ОМЛ, и, хотя эти два заболевания отличаются друг от друга, они имеют непрерывный спектр.

Большинство случаев МДС и ОМЛ являются идиопатическими, но воздействие токсинов и радиации может увеличить риск. Лекарства также могут вызывать МДС [85, 86]. Алкилирующие агенты (такие как азотистый иприт, циклофосфамид, мелфалан, бусуфлан, хлорамбуцил) являются наиболее часто упоминаемыми преступниками. Риск связан с общей дозой, продолжительностью и конкретным типом алкилирующего агента. Прокарбазин и нитрозомочевины также связаны с миелодисплазией и лейкемией.До развития -MDS или AML может существовать латентный период от 2 до 8 лет. Лейкозу, вызванному этими агентами, обычно предшествует миелодиспластический синдром. Эти лейкозы обычно морфологически относятся к FAB M1 или M2. Типичны сложные хромосомные аномалии, обычно с делециями хромосом 5 и 7 и трисомией 8.

Отдельный синдром вторичного лейкоза связан с ингибиторами топоизомеразы II, которые включают эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид), антрациклины (дауномицин, эпирубицин и др.) доксорубицин.) и митоксантрон. Лейкоз с этими агентами имеет более короткий латентный период, чем лейкоз, связанный с алкилирующими агентами, часто менее 2 лет и обычно проявляется без предшествующего МДС. Морфологически часто наблюдаются острые миеломоноцитарные лейкозы с кариотипической аномалией, связанной с 11q23.

Описан также острый промиелоцитарный лейкоз, связанный с лечением, чаще всего в сочетании с ингибиторами topo II [87]. Они также имеют относительно короткое время ожидания от лечения без предшествующей предлейкемической фазы.Как и de novo APL, (15; 17) с PML-RAR альфа-перестройки являются обычными. Результаты лечения относительно благоприятны при лечении как de novo APL, в отличие от плохого прогноза, наблюдаемого при других типах -AML.

У пациентов, получающих адъювантную химиотерапию по поводу рака груди, риск острого лейкоза увеличивается с возрастом, с интенсивностью терапии и с использованием лучевой терапии груди [88]. Многие из этих пациентов получали как алкилирующие агенты, так и антрациклины, оба из которых являются лейкемогенными.Кроме того, повышенный риск AML был отмечен у пациентов с раком молочной железы, получавших G-CSF вместе с адъювантной химиотерапией в некоторых [89], но не во всех исследованиях [90].

Трансплантация стволовых клеток, используемая при высоком риске, рецидивах и рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях, связана с риском вторичного МДС и лейкемии. Остается неясным, вызвано ли заболевание предтрансплантационной терапией или сам трансплантат.

Радиоиммунотерапия, разработанная для лечения неходжкинской лимфомы, может быть связана с некоторым риском лейкемогенеза.Однако, как и в случае с пациентами после трансплантации, некоторые риски могут быть связаны с повреждением стволовых клеток в результате предшествующего лечения или, возможно, с повышенным риском, связанным с самим основным заболеванием. Небольшое количество пациентов, получавших только радиоиммунотерапию, продемонстрировало, казалось бы, низкий риск лейкемии [93].

20. Выводы

Широкий спектр вызванных лекарствами гематологических синдромов опосредуется множеством механизмов, включая иммунные эффекты, взаимодействия с ферментативными путями и прямое ингибирование кроветворения.В таблице приведены гематологические синдромы, вызванные лекарственными препаратами, которые обсуждались выше. Доказать, что лекарство вызывает определенный гематологический синдром, зачастую невозможно. Многие пациенты одновременно получают несколько препаратов, что затрудняет определение причинно-следственной связи. Повторное назначение препарата, подозреваемого в токсичности, обычно не рекомендуется. Для некоторых лекарств, таких как гепарин, хинидин и ванкомин, было проведено тестирование in vitro и выяснены механизмы цитопении. Однако такое тестирование не всегда возможно, учитывая, что для большинства нет стандартизированных, коммерчески доступных анализов и что реакции могут быть связаны с метаболитами, а не с более легко тестируемыми исходными соединениями.

По мере развития медицины старые лекарства устаревают и заменяются новыми лекарственными формами. Многие препараты, ранее связанные с гематологической токсичностью (например, пенициллин, альфа-метилдопа, хинидин, золото и хлорамфеникал), больше не используются. Однако обнаружено, что новые препараты связаны с их собственной потенциальной гематологической токсичностью (например, клопидогель, линезолид, рибавирин, ритуксимаб и ингибиторы GPIIb / IIIa). Кроме того, помимо классических цитопений, вызванных лекарственными препаратами, мы все чаще рассматриваем тромбоз как общую тему для ряда различных агентов (например,g., гепарин, ингибиторы ЦОГ-2, бевацизумаб, заместительная гормональная терапия, тамоксифен, эритропоэтин, талидомид и леналидомид). Врачам самых разных специальностей необходимо понимать гематологические последствия приема лекарств и быть готовыми к возникновению и коррекции этих явлений у своих пациентов.

52 New Cellase

90 343

lactus, бета, функция тромбоцитов. антибиотики, аспирин, НПВП


Синдром	Примеры ассоциированных лекарств,	Ссылки

Иммуно-гемолитик	, цезофагалептилин, цезофагалептилин, оксид	Пенло-гемолитическая анемия, альфа-гемолитическая анемия, цезофагия A-13 -Rh D-антиглобулин	[1–4]
Неиммунная гемолитическая анемия	Рибавирин, феназопиридин, хлорохин,	[5, 6]
метхемоглобин	метхемоглобина 7–13]
Мегалобластная анемия	Рриметоприм, пириметамин, дифенигидантоин	[14–16]
Сидеробластная анемия	Изониазид, линеэмфеникол 1722133 3			Изониазид, хлорампфенид 3, хлорампфенид	Хлорамфеникал, золото, НПВП,	[23–27]
Чистая аплазия красных кровяных телец	Дифенилгидантоин, азатиоприн, хлопропамид, изониазид, эритропоэтин	[28–33]
Иммунная тромбоцитопения	Глипроцин II, пенкоцитопения	[34–40]
Тромботическая микроангиопатия	Хинин, хинидин, клопидогрель, тиклопидин, циклоспорин A, митомицин-C, цисплатин	[41–45]
[46, 47]
Гиперкоагуляция	Эстрогены, тамоксифен, аспарагиназа, гепарин, бевацизумаб, талидомид / леналидомид, ЦОГ-2 ингибиторы 4 9347132 Циркулирующие антикоагулянты	Изониазид, гидралазин, прокаинамид	[67–70]
Гипопротромбинемия 90 347	Цефалоспорины, пенциллины, сульфа	[71–73]
Нейтропения	Антитиреоидные препараты, прокаинамид, сульфазы, каптоприл, фенотиазины, дифенилгидантоин, ритуксимаб 3 90–7137	7	7 9113 7 9 7 7 9 7 7 7 7 7 7 7 934 7 Нейтроксимаб , литий, G- и GM-CSF	[78–81]
Эозинофилия	Пенциллины, сульфазы, аллопуринол, дифенилгидантоин	[82, 83]
7	7	7 полицитополиэтоин, полицитемия	[84]
Острый лейкоз / миелодиплазия	Алкилирующие агенты, ингибиторы топоизомеразы II	[85–95]

Трубопровод специализированных аптек | Наркотики на часы

Ожидаемые запуски | 1 квартал 2020 г. – 2 квартал 2020 г.

Скачать список лекарств>

Около 100 000 американцев страдают серповидно-клеточной анемией (ВСС).https://ghr.nlm.nih.gov/condition/sickle-cell-disease#definition. Состояние вызвано мутацией в гене бета-глобина ( HBB ), который содержит инструкции по превращению в гемоглобин, белок красных кровяных телец, переносящий кислород. Https://www.nhlbi.nih.gov/health- темы / серповидноклеточная болезнь # What-Is. ^, https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HBB. Мутация вызывает искажение формы гемоглобина в крови и приводит к тому, что эритроциты принимают серповидную форму. До недавнего времени одобренные фармакологические методы лечения ВСС включали гидроксимочевину (Siklos и Droxia) и Endari (l-глутамин).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4022916/.

Около 90 процентов людей с ВСС в США доживают до взрослого возраста, но почти все испытывают острые болезненные эпизоды, называемые вазоокклюзионными кризами (ЛОС), когда серповидные эритроциты блокируют мелкие кровеносные сосуды. Https://emedicine.medscape. com / article / 205926-Clin. Серповидная форма также вызывает аномальное разрушение эритроцитов, что приводит к анемии или низкому количеству эритроцитов. По оценкам, средний пациент с серповидно-клеточной анемией обходится почти в 1 миллион долларов в течение всей жизни, а ежегодные затраты для взрослых составляют более 30 000 долларов.https://www.globenewswire.com/news-release/2019/01/08/1681761/0/en/Novartis-investigational-therapy-crizanlizumab-SEG101-receives-FDA-Breakthrough-Therapy-designation-for-the- профилактика вазоокклюзионных кризисов серповидноклеточной болезни.html.

По оценкам, на пациента с серповидно-клеточной анемией в среднем на протяжении всей жизни приходится около 1 миллиона долларов на медицинское обслуживание. Https://www.globenewswire.com/news-release/2019/01/08/1681761/0/en/ Новартис-исследовательская-терапия-кризанлизумаб-SEG101-получает-FDA-прорыв-терапия-назначение-профилактика вазоокклюзионных кризов серповидноклеточной анемии.html.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно одобрило два новых метода лечения ВСС, которые могут расширить возможности лечения пациентов. Также продолжаются исследования генной терапии, которая могла бы стать альтернативой трансплантации костного мозга – в настоящее время единственное доступное лекарство от SCD.

Адаквео (кризанлизумаб)

FDA одобрило адаквео (кризанлизумаб), моноклональное антитело, разработанное Novartis, 15 ноября 2019 г.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-crizanlizumab-tmca-sickle-cell-disease. Adakveo стремится снизить частоту появления летучих органических соединений, которые являются болезненными, могут привести к опасным для жизни состояниям и являются основной причиной дополнительных расходов, таких как госпитализация. Https://www.novartis.com/news/media-releases/fda -принимает-файл-и-ускоряет-обзор-новартис-серповидно-клеточная-медицина-кризанлизумаб-сег101. Первоначально препарат назначают один раз в две недели в течение месяца. После этого он вводится в виде внутривенной инфузии каждые четыре недели и предназначен в качестве альтернативы или дополнения к гидроксимочевине для примерно 50 000 пациентов в возрасте 16 лет и старше, у которых есть ЛОС, несмотря на оптимизированные схемы лечения.

~ 3X
при лечении Адаквео у большего числа пациентов не было ЛОС по сравнению с контрольной группой.

В основном испытании пациенты, получавшие Адаквео, имели примерно вдвое меньше ЛОС, ведущих к посещению врача, по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо, независимо от того, получали ли они гидроксимочевину. У них также было больше времени до их первого ЛОС, и процент пациентов, у которых не было ЛОС во время лечения, был втрое больше, чем у пациентов, получавших плацебо – 37.5 процентов по сравнению с 12,2 процента.

Дозировка зависит от веса пациента. В зависимости от необходимой дозировки Adakveo будет стоить от 7000 до 9500 долларов в месяц и будет покрываться медицинским пособием. Https://www.biopharmadive.com/news/global-blood-fda-approval-voxelotor-oxbryta/568039/ .

Оксбрита (вокселатор)

FDA одобрило Oxbryta (voxelotor), разработанный Global Blood Therapeutics, через 10 дней после Adakveo, 25 ноября 2019 года. Примерно четверть пациентов с SCD переживают инсульт к 45 годам.https://ashpublications.org/blood/article/114/25/5117/26508/Sickle-cell-disease-and-stroke. Oxbryta может помочь уменьшить инсульты за счет повышения уровня гемоглобина. -pathwayto-voxelotor-new-drug-application. Препарат одобрен для лечения серповидно-клеточной анемии у пациентов в возрасте от 12 лет и старше – около 80000 пациентов в США – и вводится ежедневно в качестве перорального лечения.Ускоренное одобрение Oxbryta было обусловлено тем, что производитель завершит последующее исследование для подтверждения клинической пользы.

В исследовании III фазы уровень гемоглобина увеличился более чем на один грамм на децилитр у 51 процента пациентов, получавших высокие дозы вокселотора, по сравнению с 7 процентами пациентов, получавших плацебо. Https://www.ncbi.nlm.nih. gov / pubmed / 31199090. В группе Oxbryta также было меньше признаков гемолиза – разрушения эритроцитов.

Прейскурантная цена Oxbryta составляет 10 417 долларов в месяц, и она будет покрываться за счет пособия на аптеку.https://www.biopharmadive.com/news/global-blood-fda-approval-voxelotor-oxbryta/568039/. Ожидается, что Институт клинического и экономического обзора (ICER) опубликует черновой вариант обзора препарата в конце января.

Обеспечение надлежащего использования

С появлением на рынке новых методов лечения важно обеспечить правильное использование, чтобы помочь спонсорам сбалансировать доступ к участникам и стоимость. Мы разработали клинические критерии для лечения серповидноклеточной анемии, чтобы помочь клиентам справиться с этой категорией.

Endari в настоящее время одобрено для участников в возрасте пяти лет и старше с серповидно-клеточной анемией, если они либо попробовали, но потерпели неудачу, либо у них есть противопоказания, либо для одновременного использования с гидроксимочевиной.
Adakveo одобрен для снижения частоты летучих органических соединений среди участников в возрасте 16 лет и старше с серповидно-клеточной анемией и предшествующими вазоокклюзионными кризами.
Лечение Oxbryta одобрено для пациентов в возрасте 12 лет и старше с серповидно-клеточной анемией и уровнем гемоглобина до лечения 10.5 г / дл или меньше.

Генная терапия для SCD

Подходы генной терапии к SCD включают генетическое изменение собственных гемопоэтических стволовых клеток пациента и использование метода редактирования генов, известного как CRISPR.

В настоящее время единственным лекарством от ВСС является пересадка костного мозга. Однако определение соответствия костного мозга может быть сложной задачей, а лечение сложным, требующим удаления собственного костного мозга пациента с помощью химиотерапии.

В настоящее время исследователи ищут потенциальные генные методы лечения, которые помогут вылечить SCD.https://sicklecellanemianews.com/gene-therapy/. Существуют различные подходы, каждый из которых включает генетическое изменение собственных гемопоэтических стволовых клеток пациента и использование метода редактирования генов, известного как CRISPR (кластеризация коротких палиндромных повторов с регулярными интервалами). Гемопоэтические стволовые клетки – предшественники всех клеток крови, обнаруженных в костном мозге, – делятся и специализируются на производстве различных типов клеток крови, в том числе красных кровяных телец.

Первый подход заключается в сборе стволовых клеток пациента, замене дефектного гена HBB на здоровую копию в лаборатории и трансплантации клеток обратно пациенту с использованием вирусного вектора.https://www.nature.com/articles/549S28a. Есть надежда, что клетки с исправленной копией гена будут повторно заселять костный мозг и производить здоровые эритроциты. В октябре 2019 года исследователи из Национального института здоровья объявили, что они разработали новый улучшенный вирусный вектор, который в 10 раз более эффективен при включении корректирующих генов в стволовые клетки костного мозга, чем обычные векторы, используемые в настоящее время. .nih.gov / news-events / news-Release / nih-исследователи-создать-новый-вирусный-вектор-улучшенная-генная-терапия-серповидно-клеточная-анемия.Также вектор имел грузоподъемность до шести раз выше. Это могло бы сделать генную терапию SCD более эффективной и доступной для большего числа пациентов.

NIH анонсировал новый и улучшенный вирусный вектор, который в 10 раз более эффективен при включении корректирующих генов в стволовые клетки костного мозга.

– человек

Другой подход заключается в использовании метода редактирования генов CRISPR для увеличения производства гемоглобина плода путем генетического изменения другого гена в гемопоэтических стволовых клетках.Гемоглобин плода – форма гемоглобина, вырабатываемая младенцами от семи месяцев до рождения до шести месяцев после рождения – подавляет серповидность клеток у пациентов с серповидно-клеточной анемией, но большинство людей вырабатывают лишь небольшое его количество после младенчества.

Тем не менее, некоторые пациенты с внезапной сердечной смертью – у которых симптомы не сильно страдают – имеют генетические вариации, которые позволяют им вырабатывать гемоглобин плода во взрослом возрасте. Гемоглобин плода сильнее связывается с кислородом. Используя высокоспецифичный фермент для удаления одного из генов, который останавливает производство гемоглобина плода, ученые стремятся увеличить производство гемоглобина плода у взрослых пациентов с SCD.Исследователи стремятся увеличить производство гемоглобина плода в стволовых клетках с помощью высокоспецифичного фермента для разрезания ДНК клетки на участке, содержащем один из генов, подавляющих выработку гемоглобина плода.

Среди компаний, работающих над разработкой генной терапии для ВСС, являются Bluebird Bio, Sangamo Therapeutics, Vertex и CRISPR Therapeutics, которые недавно объявили о сделке на разработку до шести генных терапий, включая потенциальных кандидатов для ВСС. Https:// singularityhub .com / 2019/12/17 / генная-терапия-серповидноклеточной-анемии-выглядит-многообещающе-но-пронизано-противоречиями /. ^, http://www.pmlive.com/pharma_news/bluebird_bios_sickle_cell_gene_therapy_shows_early-study_benefit_1319497.