Как долго при беременности принимать фолиевую кислоту при: Фолиевая кислота во время беременности

Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период, во время беременности и в период лактации | Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Керимкулова Н.В., Рудаков К.В.

Введение
Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период и во время беременности – актуальный вопрос современного акушерства. Многочисленные клинические исследования, рандомизированные испытания и метаанализы указывают на эффективность приема препаратов фолиевой кислоты (особенно в составе поливитаминного комплекса Элевит Пронаталь с дозой фолиевой кислоты 800 мкг в 1 таб. препарата, как это было показано в работах проф. А. Цейцеля [1–5]) на ранних сроках беременности для снижения риска врожденных пороков развития (ВПР). В какой дозировке должны использоваться препараты фолиевой кислоты для того, чтобы защитные эффекты реализовались у большинства женщин?

Введение
Дозозависимость защитных эффектов фолиевой кислоты в прегравидарный период и во время беременности – актуальный вопрос современного акушерства. Многочисленные клинические исследования, рандомизированные испытания и метаанализы указывают на эффективность приема препаратов фолиевой кислоты (особенно в составе поливитаминного комплекса Элевит Пронаталь с дозой фолиевой кислоты 800 мкг в 1 таб. препарата, как это было показано в работах проф. А. Цейцеля [1–5]) на ранних сроках беременности для снижения риска врожденных пороков развития (ВПР). В какой дозировке должны использоваться препараты фолиевой кислоты для того, чтобы защитные эффекты реализовались у большинства женщин?
Рассмотрим данный вопрос на примере дефектов нервной трубки (ДНТ). ДНТ включают анэнцефалию, мозговые грыжи, расщелины позвоночника и возникают вследствие неполноценного закрытия нервной трубки на 22–28-й день с момента зачатия. Встречаемость ДНТ варьирует от 1 до 6 случаев на 1000 новорожденных. По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется примерно 324 тыс. случаев ДНТ во всем мире [6].
По данным клинических исследований и метаанализов, для уменьшения риска ДНТ у каждой женщины к началу беременности уровень фолатов в крови должен быть оптимальным (не менее 906 нмоль/л фолатов в эритроцитах) [6]. Очевидно, что вопрос о наиболее эффективной защитной дозировке фолиевой кислоты не может не учитывать данные об оптимальных уровнях фолатов в эритроцитах.
Не менее важно отметить, что достаточная обеспеченность беременной фолиевой кислотой способствует не только профилактике ВПР плода, но и обеспечивает другие положительные воздействия на здоровье матери и ребенка. Например, анализ когорты пар мать-ребенок (n=1027) показал, что более высокое потребление фолатов, витаминов В6 и В12 в период беременности и лактации снижает риск острого лимфобластного лейкоза у детей [7]. Достаточное потребление фолатов также способствует снижению риска артериальной гипертензии (АГ), что чрезвычайно важно для нормального протекания беременности [8].
В настоящее время в научной литературе имеется около 40 тыс. статей в реферируемых медицинских журналах по исследованиям воздействий фолатов на различные аспекты физиологии человека, в т. ч. на беременность (более 7 тыс. статей). Исследовательский интерес к различным эффектам фолатов (и, в частности, к вопросам дозировки фолиевой кислоты) постоянно растет (рис. 1).

Результаты

Был собран список из 1048 научных публикаций по клинической эффективности различных дозировок фолатов. Данные публикации были подвергнуты экспертному анализу, в результате которого были выделены наиболее релевантные публикации, цитируемые в настоящей статье. Далее рассмотрены сравнительная эффективность потребления фолатов из диеты и из препаратов, динамика стабилизации уровней фолатов в плазме крови и в эритроцитах при различных дозировках фолиевой кислоты, важнейший вопрос о комплаентности приема препаратов фолиевой кислоты и о так называемой «фортификации» продуктов питания. Рассматриваются дозозависимость эффективности защиты беременной от гипергомоцистеинемии и АГ, дозозависимые эффекты воздействия фолиевой кислоты на другие физиологические эффекты фолатов (уровни холина и бетаина) и общее соматическое здоровье женщины.

Потребление фолатов из диеты и препаратов: сравнительная эффективность

Дефицит диетарного потребления фолатов широко распространен даже в западных странах. Исследование когорты женщин в Канаде (n=35 107), проведенное в 2004 г., показало, что только 18% женщин репродуктивного возраста потребляли 400 мкг/сут фолиевой кислоты [9]. По данным комитета EFSA Евросоюза [10], во многих европейских странах уровни потребления фолатов с пищей оставляют желать лучшего: так, суточное потребление фолатов составляет менее 75% от минимально допустимого для здоровых женщин (400 мкг/сут) и не более 40–50% от оптимального уровня потребления (600–800 мкг/сут, рис. 2).

В целом, по данным доказательных исследований, прием препаратов фолиевой кислоты в сочетании с обогащенной фолатами диетой в период преконцепции существенно снижает риск расщелины губы и неба. Наибольшее снижение риска наблюдалось в группе матерей, рацион которых содержал более 200 мкг/сут фолатов и которые принимали препарат фолиевой кислоты (в составе мультивитаминного препарата или монопрепарат с дозировкой не менее 400 мкг/сут). В данной группе беременных риск рождения ребенка с пороком развития снижался почти в 4 раза (ОШ 0,26, 95% ДИ 0,09–0, 72) по сравнению с группами, в которых не проводился прием препаратов фолиевой кислоты [11].

Установлено существование дозозависимого эффекта диетарного потребления фолатов и снижения риска развития ДНТ. Анализ данных по когорте женщин (n=23 228) показал, что прием каждых дополнительных 500 мкг/сут фолатов с диетой и препаратами способствует снижению частоты встречаемости ДНТ на 0,8 случаев на 1000 беременностей (95% ДИ 0,5–1,1). По сравнению с женщинами, принимавшими менее 150 мкг/сут фолатов, распространенность ДНТ среди женщин, потребляющих 150–399, 400–799, 800–1199 и >1200 мкг/сут фолатов, снижалась на 34%, 30%, 56% и 77% соответственно (корреляция, р=0,016) [12].

В более ранних исследованиях (1980-е гг.) уже был установлен дозозависимый эффект воздействия диетарного потребления фолатов на профилактику ДНТ при приеме по крайней мере в течение первых 6 нед. беременности. Например, сравнение данных для группы женщин, родивших ребенка с ДНТ (n=144), и данных для двух независимых контрольных групп (женщин, родивших ребенка без ДНТ) указало на достоверный защитный эффект более высокого потребления фолатов. По сравнению с квартилем самого низкого потребления фолатов более высокое их потребление снижало риск ДНТ на 28–84%. Так, при сравнении с первой контрольной группой скорректированные отношения шансов для 2-го, 3-го и 4-го квартилей потребления фолатов составили соответственно 0,72 (0,25–2,08), 0,37 (0,11–1,23) и 0,31 (0,10–0,97). Для 2-ой контрольной группы были получены схожие результаты: скорректированные ОШ составили 0,44 (0,17–1,13), 0,34 (0,13–0,90) и 0,16 (0,06–0,49) [13].

Тем не менее, недавние исследования показали, что потребление фолиевой кислоты в составе препаратов является наиболее значимым предиктором концентраций фолатов в эритроцитах. Обследование женщин детородного возраста (n=1162, 15–45 лет), проведенное в 2007–2009 гг. в Канаде, показало, что участницы, принимавшие препараты фолиевой кислоты (400 мкг/сут и более), в 2 раза реже имели субоптимальные уровни фолатов в эритроцитах (<906 нмоль/л) по сравнению с участницами, не принимавшими препаратов (отношение шансов 0,47, 95% ДИ 0,24–0,92) [14]. В японском исследовании группы беременных (n=641) проводилась оценка потребления фолатов с диетой и препаратами на основе данных дневников диеты, собираемых в течение 6 лет (2003–2008 гг.). Только у пациенток, принимавших препараты фолиевой кислоты в дозировке 400 мкг/сут, было отмечено достоверное повышение уровней фолатов в сыворотке, в то время как потребление сбалансированной по фолатам диеты не оказывало влияния на увеличение концентрации фолатов в крови [15].

Динамика стабилизации уровней фолатов в плазме крови и в эритроцитах при различных дозировках фолиевой кислоты

Общественная организация США «Институт медицины» (ИОМ, США) является одним из лидирующих центров независимой медицинской экспертизы в этой стране и предоставляет тщательные и документально обоснованные систематические анализы по различным областям. Проведенный ИОМ экспертный анализ обеспеченности беременных фолатами показал, что 300 мкг/сут фолиевой кислоты является минимально допустимой дозировкой для предотвращения фолатного дефицита у беременных. Оказалось, что дозировки в 100 и 200 мкг/сут недостаточны для оказания сколько-нибудь заметного эффекта. Оптимальной дозировкой фолиевой кислоты для беременных является доза в 600 мкг/сут, т. к. именно при этой дозировке поддерживается достаточная концентрация фолатов в эритроцитах у беременных (не менее 906 нмоль/л) [16].

В большинстве исследований по дозозависимым эффектам фолатов изучаются именно уровни фолатов в эритроцитах как наиболее информативный показатель снижения риска ДНТ и других ВПР. Прием препаратов на основе фолиевой кислоты способствует медленному накоплению фолатов в эритроцитах. В относительно краткосрочных исследованиях (менее 40 нед. приема), особенно при использовании дозировок фолиевой кислоты не более 400 мкг/сут, не достигаются стабильные концентрации фолатов в эритроцитах. Увеличение дозировки и длительности приема фолиевой кислоты существенно ускоряет накопление фолатов в эритроцитах.

Во многих клинических исследованиях был подтвержден этот важный дозозависимый эффект. Данные рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований указывают на то, что время полувыведения фолатов из эритроцитов составляет T1/2=8 нед. Соответственно, по фармакокинетическим принципам можно оценить время достижения стабильных концентраций фолатов в эритроцитах. Например, для удержания колебаний концентрации в диапазоне не более 1% требуется курс приема фолиевой кислоты в течение времени, равного ~5xT1/2, т. е. не менее 40 нед. (естественно, при условии приема достаточных суточных доз фолиевой кислоты) [17].

Подчеркнем, что дозирование фолиевой кислоты имеет принципиальное значение для быстрого накопления фолатов в эритроцитах. Сравнение приема фолиевой кислоты в дозах 140 (n=49) и 400 (n=48) мкг/сут проводилось в группах женщин детородного возраста в течение 40 нед. В качестве конечной точки использовали достижение уровней фолатов в эритроцитах более 906 нмоль/л. Через 40 нед. доза фолиевой кислоты в 400 мкг/сут соответствовала меньшей частоте встречаемости пациенток с субоптимальными уровнями фолатов в эритроцитах (т. е. менее 906 нмоль/л): 400 мкг/сут – 18%, 140 мкг/сут – 35%. В группе плацебо субоптимальные уровни фолатов составили 58% как на начало, так и в конце исследования [18]. Тем не менее, при приеме не только 140 мкг/сут, но и 400 мкг/сут фолиевой кислоты уровни фолатов в эритроцитах не достигли плато насыщения даже к 40-й нед. приема.

Исследование эффектов приема фолиевой кислоты (1000 мкг/сут в течение 2-х лет) в когорте пожилых участников (n=276) показало, что данная дозировка приводит к стабилизации уровней фолатов в эритроцитах (т. е. к достижению плато насыщения) только через 12 мес. приема. Разница на 6 мес. составила 1,78 мкмоль/л (95% ДИ: 1,62–1,95 мкмоль/л), 12 мес. – 2,02 мкмоль/л (95% ДИ 1,85–2,18 мкмоль/л), 18 мес. – 2,09 мкмоль/л (95% ДИ 1,92–2,27 мкмоль/л) 24 мес. – 1,98 мкмоль/л (95% ДИ 1,18–2,15 мкмоль/л) [19].

Прием фолиевой кислоты в дозировке 800 мкг/сут в составе поливитаминных препаратов сокращает время достижения оптимального уровня фолатов в эритроцитах. Прием 800 мкг/сут женщинами 18–35 лет позволил достичь уровней фолатов в эритроцитах более 906 нмоль/л уже через 4 нед. приема, а дозировка в 400 мкг/сут была недостаточной для достижения этого уровня фолатов за то же время. Тем не менее, плато уровней фолатов в эритроцитах не было достигнуто даже через 16 нед. приема [20].

Потребление фолатов в дозе 800 мкг/сут по сравнению с дозировкой 400 мкг/сут приводит к достоверно более высоким уровням фолатов в эритроцитах. В группе женщин (n=32; 18–46 лет), придерживавшихся в течение 12 нед. специальной диеты, потребление фолатов составило либо 400 мкг/сут (n=15) или 800 (n=17) мкг/сут. Потребление 800 мкг/сут привело к уровням фолатов сыворотки на 67% выше (31±3нмоль/л), чем потребление 400 мкг/сут (18,6±2,9 нмоль/л, р=0,005), а уровни фолатов в эритроцитах – на 33% выше (400 мкг/сут – 1172±75, 800 мкг/сут – 1559±70 нмоль/л, р=0,001) [21].

Крупное исследование дозозависимых эффектов приема фолиевой кислоты было проведено в Китае. При сборе данных для группы женщин детородного возраста (n=1108, 24–42 лет) был исходно определен глубокий гиповитаминоз по фолатам, находящийся на грани с авитаминозом (уровни фолатов в эритроцитах составили в среднем 590 нмоль/л, тогда как для профилактики ВПР необходимо достижение концентрации не менее 906 нмоль/л). Даже при условии такого глубочайшего дефицита фолатов уровень в 906 нмоль/л был достигнут на ранее чем через 3 мес. непрерывного приема препаратов фолиевой кислоты в дозе 400 мкг/сут [22].

Потребность женщины в фолатах во время лактации изучена гораздо менее, чем в период беременности. Между тем, грудное молоко – единственный источник всех нутриентов (в т. ч. фолатов) для ребенка. В рандомизированном исследовании кормящих женщин (n=42) участницы получали 1000 мкг/сут фолиевой кислоты или плацебо в течение 6 мес. Стабилизация уровней фолатов в эритроцитах отмечена уже к концу 3-го мес. исследования. Через 6 мес. значения фолатов в эритроцитах составили 840 нмоль/л (плацебо – 667 нмоль/л, р<0,05), а гемоглобина – 140 г/л (плацебо – 134 г/л, р<0,02). В то же время, без приема фолиевой кислоты во время лактации отмечено снижение уровней фолатов в молоке с 224 до 187 нмоль/л и увеличение уровней гомоцистеина в плазме с 6,7 до 7,4 мкмоль/л [23] (рис. 3).

Усвоение фолиевой кислоты и быстрота достижения оптимальных уровней фолатов в плазме крови и в эритроцитах существенно зависят от массы тела. В исследовании здоровых добровольцев (187 мужчин и 129 женщин) участники принимали по 0, 50, 100, 200, 400, 600 или 800 мкг/сут фолиевой кислоты в течение 12 нед. (n=38–42 чел. на каждую группу). Анализ собранных данных по уровням фолатов в крови показал, что использование массы тела как параметра регрессии объясняет до 70% вариации уровней фолатов в эритроцитах. Соответственно, нормы потребления фолиевой кислоты в идеале должны указываться не как фиксированное число (например, 400 мкг/сут, заведомо недостаточное для пациенток с повышенной массой тела и для беременных), а как потребление на килограмм массы тела (10 мкг/кг/сут и т. д.) [24].

Таким образом, необходимый для конкретной пациентки детородного возраста уровень потребления фолатов существенно зависит от массы и индексы массы тела. Крупномасштабное нутрициологическое исследование NHANES показало, что увеличение ИМТ у женщин детородного возраста связано с более низким уровнем фолатов в сыворотке (р<0,001). Было подсчитано, что для достижения оптимального уровня кислоты в эритроцитах женщинам с ИМТ 30 кг/м2 необходимо принимать фолиевую кислоту на 350 мкг/сут больше, чем женщинам с ИМТ <20,0 кг/м2 [25].

О комплаентности приема препаратов фолиевой кислоты

Говорить об эффективности тех или иных доз фолиевой кислоты имеет смысл, только если пациентки действительно принимают препарат с фолиевой кислотой. Данный аспект представляет собой существенную проблему во всем мире и в большей степени в западных странах.

Изучение особенностей употребления добавок фолиевой кислоты в когорте беременных (n=782, Испания) указало на факторы, препятствующие достижению оптимального уровня потребления фолатов для профилактики ВПР. В данном исследовании среднее потребление фолиевой кислоты в период преконцепции составило 304 мкг/сут, причем только 19% обследованных принимали фолиевую кислоту к моменту зачатия, 30% – в первом триместре и 66% – во втором. Несоблюдение режима потребления фолатов (недостаточное потребление или, наоборот, передозировка фолатов – более 1000 мкг/сут) было более распространено среди женщин-мигранток, с низким уровнем образования, курильщиц, с незапланированной беременностью, не наблюдающихся регулярно у гинеколога, а также у тех, у которых уже есть дети [26].

Австралийское исследование осведомленности беременных о необходимости приема препаратов фолиевой кислоты до зачатия (в частности, в составе поливитаминных комплексов) для предотвращения пророков развития показало, что только 62% женщин были информированы о необходимости приема фолиевой кислоты до начала беременности. Женщины, которые впервые узнали о необходимости приема фолиевой кислоты уже во время беременности, характеризовались меньшим возрастом, чаще были беременны в первый раз, состояли в так называемом гражданском браке, не имели высшего образования, курили, не занимались физкультурой и не планировали свою беременность [27].

Однократное проведение компьютеризированного консультирования женщин детородного возраста (n=446, 18–45 лет) о необходимости приема фолиевой кислоты для нутрициальной поддержки беременности достоверно увеличивало информированность женщин и прием препаратов фолиевой кислоты 6 мес. спустя. Женщинам проводили 15-минутный компьютеризированный тест-консультацию и выдавали 200 таблеток фолиевой кислоты. Через 6 мес. в группе прошедших консультирование почти в 2 раза больше участниц помнили, что фолиевая кислота, во-первых, предотвращает врожденные дефекты (46% против 27%, ОШ 1,72, 95% ДИ 1,32–2,23), во-вторых, она наиболее важна на ранних сроках беременности (36% против 17%, ОШ 2,11, 95% ДИ 1,50–2,97). Кроме того, в группе прошедших компьютерное консультирование участницы в 1,5 раза чаще соблюдали режим регулярного приема фолиевой кислоты (32% против 21%, ОШ 1,54, 95% ДИ 1,12–2,13) [28].

О фантоме «фортификации»

Следует отметить, что искусственное добавление синтетической фолиевой кислоты в продукты питания («фортификация») не является эффективным и безопасным методом восполнения фолатного дефицита у беременных. Во-первых, при такой практике содержание реально активных фолатов неизвестно и в существенной степени зависит от технологических условий приготовления пищи (температура выпечки хлеба, время варки макарон и т. п.). Во-вторых, при неограниченном потреблении таких «фортифицированных» продуктов питания может легко возникнуть передозировка синтетической фолиевой кислоты.

Анализ результатов повсеместно введенной в США обязательной фортификации всех мучных изделий показал, что при использовании так называемых «фортифицированных» продуктов уровень потребления фолиевой кислоты может в 2 раза превышать рекомендуемые уровни суточного потребления и увеличивает процент людей, которые потребляют синтетическую фолиевую кислоту в количествах выше верхнего допустимого уровня потребления (1000 мкг/сут) [29, 30].

В крупнейшем клинико-эпидемиологическом исследовании серии NHANES был проведен мониторинг эффектов «фортификации» продуктов питания фолиевой кислотой путем сравнения данных по США в периоды до «фортификации» (1988–1994 гг. ) и после введения «фортификации» (1999–2010 гг.). Было установлено, что концентрации фолатов сначала показали резкое увеличение в первые годы постфортификационного периода, а в последующие годы было отмечено достоверное снижение (на 17% в сыворотке и на 12% – в эритроцитах) [31].

Этот крайне неожиданный феномен (снижение концентраций фолатов в крови при увеличенном потреблении фолиевой кислоты) может возникать вследствие блокировки метаболизма фолатов синтетической фолиевой кислотой (так называемый «фолиевый парадокс», данная проблема подробно проанализирована в работе Громовой О.А., Торшина И.Ю. и соавт. [32–34]).

Синтетическая фолиевая кислота не является эндогенным метаболитом фолатов и поэтому крайне медленно перерабатывается в организме. Передозировка фолиевой кислоты, возникающая в результате употребления «фортифицированных» продуктов, перегружает и без того замедленные метаболические пути переработки фолатов и вызывает физиологический дефицит активных эндогенных фолатов.

Например, дигидрофолат (ДГФ), образующийся из избыточной синтетической фолиевой кислоты, является эффективным ингибитором фермента метилентетрагидрофолатредуктазы – основного фермента фолатного метаболизма (рис. 4). Ингибирование этого фермента ведет к ослаблению интенсивности биотрансформаций в цикле фолатов и, следовательно, приводит к дефициту активных фолатов, которые накапливаются в эритроцитах и необходимы для профилактики ВПР.

Передозировка фолиевой кислоты (прием более 1000 мкг/сут), возникающая в результате «фортификации» продуктов питания, может быть достаточно опасна, может стимулировать пролиферативные процессы и способствовать набору избыточной массы тела (рис. 5).

Эффективность защиты от гипергомоцистеинемии

Как известно, гомоцистеин является побочным продуктом фолатного метаболизма. При дефиците фолатов уровни гомоцистеина в плазме крови возрастают. Гомоцистеин стимулирует воспаление и дисфункцию эндотелия сосудов, поэтому его часто называют «сосудистым ядом» и говорят об «обезвреживании» гомоцистеина [32, 33]. Повышение гомоцистеина во время беременности нарушает инвазию трофобласта, провоцирует невынашивание беременности и возникновение преэклампсии.

Положительные эффекты приема достаточных доз фолатов на снижение уровней гомоцистеина у пациенток с повышенными уровнями гомоцистеина (женщины 18–35 лет, гомоцистеин более 10 мкмоль/л) отмечаются уже в течение нескольких недель после начала приема. В 4-недельном плацебо-контролируемом исследовании эффективности диеты, обогащенной проверенными продуктами с высоким содержанием природных фолатов, среднее потребление фолатов увеличилось с 263 мкг/сут (95% ДИ 225–307) до 618 мкг/сут (95% ДИ 535–714). В результате, среднее увеличение уровней фолатов в сыворотке составило 37% (15–63%), гомоцистеин достоверно снизился с 12,0 мкмоль/л (95% ДИ 10,9–13,3) до 11,3 мкмоль/л (95% ДИ 10,2–12,5) [35], но не достиг нормальных значений.

Дефицит фолатов ассоциирован не только с патологиями беременности, но и с целой группой соматических фолатзависимых заболеваний (например, сердечно-сосудистых). Более высокая дозировка фолиевой кислоты способствует более выраженному снижению уровней гомоцистеина в группе пациентов с ишемической болезнью сердца (n=101, контроль n=71). Сравнение эффектов приема фолиевой кислоты в дозировках 200, 400 и 800 мкг/сут в течение 6 мес. показало эффективность дозировки 800 мкг/сут – снижение гомоцистеина увеличивалось в ответ на повышение дозы фолиевой кислоты: 200 мкг/сут (–20,6%), 400 мкг/сут (–20,7%) и 800 мкг/сут (–27,8%) [36] (рис. 6).

В рандомизированном исследовании группы пожилых участников в возрасте 60–90 лет (n=133, 70% женщин) пациенты получали 0, 100, 400, 1000 или 2000 мкг/сут фолиевой кислоты в течение 6 нед. Отмечено дозозависимое снижение уровней гомоцистеина с увеличением дозы фолиевой кислоты (р=0,06) [37].

Клинические исследования указали на существование минимальной дозы фолиевой кислоты, необходимой для сколько-нибудь эффективного снижения концентраций гомоцистеина в крови. В рандомизированном исследовании дозозависимого эффекта фолиевой кислоты на уровни гомоцистеина в плазме крови (n=316) участники в течение 12 нед. ежедневно получали фолиевую кислоту в дозировках 0 (плацебо), 50, 100, 200, 400, 600 или 800 мкг/сут. В результате было установлено, что потребление фолиевой кислоты в дозировке 392 мкг/сут является минимальной дозой, при которой отмечается достоверное снижение уровней гомоцистеина, в среднем на 22% [38] (рис. 7).

Дозозависимые эффекты фолиевой кислоты на концентрацию гомоцистеина в крови были подтверждены в метаанализе 25 рандомизированных контролируемых исследований (n=2596). Потребление фолиевой кислоты в дозах 200, 400, 800, 2000 и 5000 мкг/сут было связано со снижением гомоцистеина на 13% (95% ДИ 10–16%), 20% (17–22%), 23% (21–26%), 23% (20–26%) и 25% (22–28%) соответственно. Дополнение фолиевой кислоты витамином B12 приводило к дополнительному снижению гомоцистеина на 7% (95% ДИ: 4%, 9%) [39] (рис. 8). Таким образом, по данным доказательной медицины, дозировка фолиевой кислоты в 800 мкг/сут столь же эффективна, как и более высокие дозировки в 2000 и 5000 мкг/сут.

Снижая уровень гомоцистеина, фолаты имеют важное положительное влияние на функцию эндотелия и профилактируют риск развития АГ. В крупномасштабном клинико-эпидемиологическом исследовании здоровья медсестер Nurses’ Health Study II (n=93 803, женщины 27–44 лет) в течение 8 лет наблюдений было выявлено 7373 случаев заболевания АГ. После поправок на вмешивающиеся факторы было установлено, что женщины детородного возраста, которые потребляли по меньшей мере 1000 мкг/сут фолатов (диета + препараты), характеризовались в 2 раза более низким риском развития АГ по сравнению с теми, кто потреблял менее 200 мкг/сут фолатов (относительный риск 0,54, 95% ДИ 0,45–0,66, р<0,001). Снижение абсолютного риска составило около 8 случаев на 1000 человек в год (6,7 и 14,8 случаев соответственно). Среди женщин, которые не принимали фолиевую кислоту в составе специальных препаратов, потребление фолатов с продуктами питания даже в количествах более 400 мкг/сут не влияло на риск АГ [8]. Антигипертензивный эффект дозы фолатов в 800 мкг/сут наиболее выражен у пациенток моложе 35 лет с ИМТ менее 25 кг/м2 (рис. 9, 10).

Воздействие на другие физиологические эффекты фолатов: холин, бетаин

Фолатный метаболизм играет, прежде всего, важную роль в эпигенетических процессах, т. е. в изменениях экспрессии генов, осуществляемых вследствие метилирования ДНК и изменения структуры хроматина. Метилирование ДНК происходит при участии специального субстрата – SAM (S-аденозилметионин), который метилирует последовательности ДНК посредством ДНК-метилтрансфераз. S-аденозилметионин синтезируется при участии различных форм активных фолатов, поэтому нарушения фолатного метаболизма приводят к измененным состояниям метилирования ДНК и, таким образом, к нарушениям пластичности клеток эмбриона и формированию пороков развития плода.

Биотрансформации неактивной фолиевой кислоты в активные фолаты осуществляются рядом ферментов и взаимосвязаны с метаболизмом холина и бетаина. Соответственно, эффекты фолатов на организм беременной и плода можно отслеживать по влиянию не только на их уровни, но и уровни соответствующих метаболитов – бетаина и др.

Метаболизм холина и фолиевой кислоты взаимосвязан. В исследовании здоровых женщин детородного возраста (n=43, 18–45 лет) участницы сначала потребляли диету с низким содержанием фолатов (135 мкг/сут) в течение 7 нед., с последующей рандомизацией на прием 400 или 800 мкг/сут фолатов в течение 7 нед. При потреблении фолатдефицитной диеты снизились уровни фосфатидилхолина (р=0,001) и сфингомиелина (p=0,009). Увеличение уровней фосфатидилхолина при приеме фолатов с пищей происходило в ответ на прием 800 мкг/сут (р=0,03), но не 400 мкг/сут (р=0,85) [40].

Двойное слепое рандомизированное исследование различных доз фолиевой кислоты (0–800 мкг/сут) в группе пожилых участников (n=308, 50–75 лет) показало дозозависимое увеличение уровней бетаина (р=0,018), причем максимальное увеличение (15%) наблюдалось при дозировках более 400 мкг/сут [41].

Кросс-секционный анализ когорты женщин (n=1477) показал, что уровень гомоцистеина был на 8% ниже при самом высоком квинтиле потребления холина и бетаина (тренд, р=0,07), причем ассоциация между гомоцистеином и холином была более выражена у женщин с потреблением фолиевой кислоты менее 400 мкг/сут (р=0,03) [42].

Таким образом, данные клинических исследований позволяют утверждать, что доза фолиевой кислоты в 800 мкг/сут достоверно повышает синтез бетаина и фосфатидилхолина, которые являются маркерами активности фолатного метаболизма.

Дозировка фолатов и соматическое здоровье женщины

Крупномасштабный анализ когорты женщин (n=62 739) показал, что адекватное потребление фолатов важно для профилактики рака молочной железы. Сравнение пациенток в самом низком (менее 296 мкг/сут) и самом высоком квинтиле (более 522 мкг/сут) потребления указало на 22% снижение риска заболевания даже после поправок на вмешивающиеся факторы (ОШ 0,78, 95% ДИ 0,67–0,90, р=0,001) [43].

Метаанализ исследований потребления фолатов и риска колоректального рака (13 исследований, n=725 134, 5720 случаев рака) показал, что после поправок на комплекс вмешивающихся факторов более высокое потребление фолатов (диета + препараты) снижало риск заболевания в среднем на 15% (0,85, 95% ДИ 0,77–0,95). Увеличение общего потребления фолатов на каждые 100 мкг/сут приводило к снижению риска в среднем на 2% [44].

Достаточное потребление фолиевой кислоты приостанавливает процесс потери слуха. В аудиометрическом исследовании участники (n=728) ежедневно принимали фолиевую кислоту (800 мкг/сут) или плацебо в течение 3 лет. Измерение порогов слуха на разных частотах показало, что прием 800 мкг/сут фолиевой кислоты улучшал слух в диапазоне низких частот по сравнению с группой плацебо (р=0,020) [45].

Заключение

Исследовательский интерес к вопросу эффективности и безопасности различных дозировок фолиевой кислоты (100, 200, 400, 800 и более мкг/сут) и длительности курса приема фолатов (2 нед. , 1 мес., 2 мес., 3 мес., 6 мес., 12 мес., 24 мес. и т. д.) с целью максимально эффективной профилактики ВПР постоянно растет. В настоящее время бытует заблуждение, что профилактическая доза фолатов в 100–400 мкг/сут уже вполне достаточна для эффективной профилактики ВПР для всей популяции беременных, в т. ч. тех, кто принимал оральные контрацептивы, имеет повышенную массу тела и др. Также ошибочно считается, что фолаты необходимы только в первые недели беременности (например, только до 28-го дня беременности). Прием поливитаминных препаратов с фолиевой кислотой во время лактации способствует насыщению фолатами молока и, соответственно, оптимальному процессу развития организма новорожденного.

Приводимые в настоящей работе результаты клинико-эпидемиологических исследований, выполненных в разных странах и даже континентах, свидетельствуют о том, что дозировки фолиевой кислоты от 100 до 400 мкг/сут явно недостаточны даже для здоровых женщин, не говоря уже о женщинах с повышенным риском дефицита фолатов – пациентках с повышенным индексом массы тела (более 25–30 кг/м2), страдающих АГ, гипергомоцистеинемией, употребляющих алкоголь и лекарственные препараты, нарушающие обмен фолатов, повторнородящих молодых женщинах. В то же время, для наиболее эффективной профилактики ВПР и фолатзависимых заболеваний необходимо принимать фолиевую кислоту в дозе 800 мкг/сут в составе поливитаминных препаратов, начиная с преконцепции (лучше в течение 6–9 мес. до наступления беременности), затем в течение всей беременности и периода лактации «до последней капли молока».

Литература

1. Цейцель Э. Первичная профилактика врожденных дефектов: поливитамины или фолиевая кислота? // Гинекология. 2012. № 5. С. 38–46.

2. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327. P. 1832–1835.

3. Czeizel A.E. Prevention of congenital abnormalities by periconceptional multivitamin supplementation // Br. Med. J. 1993. Vol. 306. P. 1645–1648.

4. Czeizel A.E. Reduction of urinary tract and cardiovascular defects by periconceptional multivitamin supplementation // Am. J. Med. Genet. 1996. Vol. 62. P. 179–183.

5. Czeizel A.E. Periconceptional folic acid-containing multivitamin supplementation // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1998. Vol. 75. P. 151–161.

6. Mastroiacovo P., Leoncini E. More folic acid, the five questions: why, who, when, how much, and how // Biofactors. 2011. Vol. 37(4). P. 272–279.

7. Bailey H.D., Miller M., Langridge A. Maternal dietary intake of folate and vitamins B6 and B12 during pregnancy and the risk of childhood acute lymphoblastic leukemia // Nutr. Cancer. 2012. Vol. 64(7). P. 1122–1130.

8. Forman J.P., Rimm E.B. Folate intake and the risk of incident hypertension among US women // JAMA. 2005. Vol. 293(3). P. 320–329.

9. Shakur Y.A., Garriguet D., Corey P., O’Connor D.L. Folic acid fortification above mandated levels results in a low prevalence of folate inadequacy among Canadians // Am. J. Clin. Nutr. 2010. Vol. 92(4). P. 818–825.

10. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA), 2009. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to folate and blood formation (ID 79), homocysteine metabolism (ID 80), energy-yielding metabolism (ID 90), function of the immune system (ID 91), function of blood vessels (ID 94, 175, 192), cell division (ID 193), and maternal tissue growth during pregnancy (ID 2882) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006 on request from the European Commission // EFSA Journal. Vol. 7(9).1213, 22 pp.

11. van Rooij I.A., Ocke M.C. Periconceptional folate intake by supplement and food reduces the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate // Prev. Med. 2004. Vol. 39(4). P. 689–694.

12. Moore L.L., Bradlee M.L., Singer M.R. et al. Folate intake and the risk of neural tube defects: an estimation of dose-response // Epidemiol. 2003. Vol. 14(2). P.200–205.

13. Bower C., Stanley F.J. Dietary folate as a risk factor for neural-tube defects: evidence from a case-control study in Western Australia // Med. J. Aust. 1989. Vol. 150(11). P. 613–619.

14. Colapinto C.K., O’Connor D.L., Dubois L., Tremblay M.S. Folic acid supplement use is the most significant predictor of folate concentrations in Canadian women of childbearing age // Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2012. Vol. 37(2). P. 284–292.

15. Kondo A., Asada Y., Shibata K. et al. Dietary folate intakes and effects of folic acid supplementation on folate concentrations among Japanese pregnant women // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2011. Vol. 37(4). P. 331–336.

16. Bailey L.B. New standard for dietary folate intake in pregnant women // Am. J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 71(Suppl. 5). 1304S–1307S.

17. Pietrzik K., Lamers Y., Bramswig S. Calculation of red blood cell folate steady state conditions and elimination kinetics after daily supplementation with various folate forms and doses in women of childbearing age // Am. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 86(5). P. 1414–1419.

18. Hursthouse N.A., Gray A.R. Folate status of reproductive age women and neural tube defect risk: the effect of long-term folic acid supplementation at doses of 140 microg and 400 microg per day // Nutrients. 2011. Vol. 3(1). P. 49–62.

19. Bradbury K.E., Williams S.M., Green T.J. Differences in erythrocyte folate concentrations in older adults reached steady-state within one year in a two-year, controlled, 1 mg/d folate supplementation trial // J. Nutr. 2012.Vol.142(9). P.1633–1637.

20. Bramswig S., Prinz-Langenohl R. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2009. Vol. 79(2). P.61–70.

21. Hung J., Yang T.L. Additional food folate derived exclusively from natural sources improves folate status in young women with the MTHFR 677 CC or TT genotype // J. Nutr. Biochem. 2006. Vol.17(11). P. 728–734.

22. Hao L., Yang Q.H., Li Z., Bailey L.B. Folate status and homocysteine response to folic acid doses and withdrawal among young Chinese women in a large-scale randomized double-blind trial // Am. J. Clin. Nutr. 2008. Vol. 88(2). P. 448–457.

23. Mackey A.D., Picciano M.F. Maternal folate status during extended lactation and the effect of supplemental folic acid // Am. J. Clin. Nutr. 1999. Vol. 69(2). P. 285–292.

24. Winkels R.M., Brouwer I.A., Verhoef P. et al. Gender and body size affect the response of erythrocyte folate to folic acid treatment // J. Nutr. 2008. Vol. 138(8). P.1456–1461.

25. Mojtabai R. Body mass index and serum folate in childbearing age women // Eur. J. Epidemiol. 2004. Vol.19(11). P.1029–1036.

26. Navarrete-Munoz E.M., Gimenez Monzo D. Folic acid intake from diet and supplements in a population of pregnant women in Valencia, Spain // Med. Clin. (Barc). 2010. Vol. 135(14). P. 637–643 doi.

27. Bower C., Miller M., Payne J., Serna P. Promotion of folate for the prevention of neural tube defects: who benefits? // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2005. Vol.19(6). P. 435–444.

28. Schwarz E.B., Sobota M., Gonzales R., Gerbert B. Computerized counseling for folate knowledge and use: a randomized controlled trial // Am. J. Prev. Med. 2008.Vol. 35(6). P. 568–571 doi.

29. Sweeney M.R., McPartlin J. Postprandial serum folic acid response to multiple doses of folic acid in fortified bread // Br. J. Nutr. 2006. Vol. 95(1). P. 145–151.

30. Quinlivan E.P., Gregory J.F. 3rd. Effect of food fortification on folic acid intake in the United States // Am. J. Clin. Nutr. 2003. Vol. 77(1). P. 221–225.

31. Pfeiffer C.M. Estimation of trends in serum and RBC folate in the U.S. population from pre- to postfortification using assay-adjusted data from the NHANES 1988-2010 // J. Nutr. 2012. Vol. 142(5). P. 886–893.

32. Громова О. А., Торшин И.Ю., Рудаков К.В. Клиническая и молекулярная фармакология фолиевой кислоты. Фолаты для беременных – все точки над “i” // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2010. Т. 3. № 1. С. 38.

33.Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era: physiology and medicine. NY, USA: Nova Biomedical Books, 2007.

34. Громова О.А., Торшин И.Ю.Витамины и минералы: между Сциллой и Харибдой. М.: МНЦМО, 2013. 764 с.

35. Venn B.J., Mann J.I., Williams S.M. Dietary counseling to increase natural folate intake: a randomized, placebo-controlled trial in free-living subjects to assess effects on serum folate and plasma total homocysteine // Am. J. Clin. Nutr. 2002. Vol. 76(4). P. 758–765.

36. Tighe P., Ward M., McNulty H. et al. A dose-finding trial of the effect of long-term folic acid intervention: implications for food fortification policy // Am. J. Clin. Nutr. 2011. Vol. 93(1). P. 11–18 doi.

37. Anderson C.A., Jee S.H., Charleston J. et al. Effects of folic acid supplementation on serum folate and plasma homocysteine concentrations in older adults: a dose-response trial // Am. J. Epidemiol. 2010. Vol. 172(8). P. 932–941.

38. van Oort F.V., Melse-Boonstra A., Brouwer I.A. et al. Folic acid and reduction of plasma homocysteine concentrations in older adults: a dose-response study // Am. J. Clin. Nutr. 2003. Vol. 77(5). P. 1318–1323.

39. Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration. Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 82(4). P. 806–812.

40. Abratte C.M., Wang W., Li R. et al. Folate intake and the MTHFR C677T genotype influence choline status in young Mexican American women // J. Nutr. Biochem. 2008. Vol. 19(3). P. 158–165.

41. Melse-Boonstra A., Holm P.I. Betaine concentration as a determinant of fasting total homocysteine concentrations and the effect of folic acid supplementation on betaine concentrations // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 81(6). P. 1378–1382.

42. Chiuve S.E., Giovannucci E.L., Hankinson S.E. The association between betaine and choline intakes and the plasma concentrations of homocysteine in women // Am. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 86(4). P.1073–1081.

43. Lajous M., Romieu I., Sabia S. et al. Folate, vitamin B12 and postmenopausal breast cancer in a prospective study of French women // Cancer. Causes Control. 2006. Vol.17(9). P. 1209–1213.

44. Kim D.H., Smith-Warner S.A., Spiegelman D. et al. Pooled analyses of 13 prospective cohort studies on folate intake and colon cancer // Cancer. Causes. Control. 2010. Vol. 21(11). P. 1919–1930.

45. Durga J., Verhoef P., Anteunis L.J. et al. Effects of folic acid supplementation on hearing in older adults: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 2007. Vol. 146(1). P. 1–9.

.

Как пить фолиевую кислоту при планировании беременности?

Беременность период, к которому желательно готовиться заранее: пройти обследования, вылечить обнаруженные заболевания, пропить витаминные препараты (по рекомендации лечащего врача).

Очень важно еще при планировании беременности задуматься о насыщении своего организма микроэлементами (минералы, витамины), которые потом станут основным стройматериалом для развивающейся новой жизни.

При планировании беременности нужно особое внимание уделить такому витамину, как В9 (фолиевая кислота), именно благодаря этому витамину клетки растущего организма будут делиться с огромной скоростью, нервные волокна будут образовываться правильно, плацента станет надежной защитой малышу на долгих 9 месяцев. И даже срок родов, угроза прерывания беременности, наличие патологий развития у будущего малыша зависят от насыщения организма женщин и даже мужчин фолиевой кислотой.

Беременность оказалась сюрпризом, но вы хотите принять все меры, чтобы малыш появился на свет в срок и здоровеньким начните пить фолиевую кислоту еще на ранних сроках «интересного положения», а еще лучше – с первых дней беременности.

Дозировка будет определена лечащим врачом после небольшого исследования. Фолиевая кислота при беременности расходуется в больших объемах, отсюда понятно, что дозировка иногда бывает несколько увеличена доктором. А вот игнорировать недостачу витамина В9 крайне опасно – постепенно развивается мегалобластическая анемия, которая часто приводит организм к гибели.

Опасные симптомы

Существует несколько основных симптомов, которые говорят о нехватке фолиевой кислоты в человеческом организме (недостаче подвластны не только беременные, но и дети, а также взрослые мужчины и женщины).

Давайте рассмотрим основные симптомы, которые следуют по нарастающей один за другим, если витамины находятся в организмах женщин и мужчин в недостаточном количестве:

раздражительность;

депрессия;

потеря аппетита;

повышенная утомляемость;

рвота; диарея;

выпадение волос;

гиперпигментация;

лихорадка;

воспалительные процессы в организме;

образование труднозаживающих язв в ротовой полости;

анорексия.

Обнаружив первые три симптома у себя, не следует дотягивать до последующих – сходите в поликлинику, где доктор выявит проблему и быстро ее устранит, назначив витамин В9. Поступив иначе (не обращаясь вовремя к доктору) вы рискуете не только своей жизнью, но и жизнью планируемого малыша! Функции витамина В9 в организме

Зачем пить витамины В9 при планировании беременности для женщин и мужчин? Зачем организму будущих мам нужна эта кислота? Зачем ее назначают до, во время и после «интересного» периода? В ответ нужно просто показать все процессы, в нормальном протекании которых берут участие витамины В9.

Фолиевая кислота выполняет множество важнейших функций, причем не только в организме женщин, но и в тельце развивающегося плода и мужчин.

Рассмотрим самые важные из них:

– С участием витамина В9 происходит образование рибонуклеиновой (РНК) и дезоксирибонуклеиновой (ДНК) кислот, которые отвечают за передачу информации на генетическом уровне. Каждая клеточка организма женщин, мужчин и ребенка содержит эти нуклеиновые кислоты, передавая множественные наследственные признаки из поколения в поколение.

– Фолиевая кислота дает успешные процессы кроветворения, образование эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов. Иммунная система у женщин, мужчин и ребенка также перестает нормально функционировать без этого витамина.

– Деление клеточек эмбриона проходит при взаимодействии витаминов В9 и В12. Нервная трубка плода также формируется с участием фолиевой кислоты, а её недостача может запустить необратимый процесс, ведущий к серьёзным патологическим отклонениям.

– Витамин В9 дает правильную работе ЖКТ у женщин и мужчин. Сердечно-сосудистая система может нормально функционировать только при нормальном содержании кислоты в человеческом организме.

– От количества этого вещества зависит и состояние нервной системы. Плацентарные процессы (формирование сосудов) протекают с обязательным участием фоллатов.

– Блокирование раковых клеток осуществляется благодаря участию этой кислоты. При нормальном насыщении организма женщин и мужчин этой кислотой процессы восстановления мышечной ткани происходит очень быстро.

Для мужчин витамины не менее важны.

Дело в том, что эти витамины для мужчин помогают сперматозоидам быть более подвижными, формируют их правильную структуру. В результате оплодотворение становится возможным и скорее реализуемым. Прочитав перечень процессов, напрямую зависящих от присутствия витамина В9. можно судить о его важности, понять для чего следует принимать данный витамин при планировании ребенка, а также для нормального функционирования всех жизненно важных процессов в целом.

Последствия дефицита витамина В9

При планировании беременности нужно понимать всю ответственность за здоровье ребеночка, ложащаюся на мать с первых дней «интересного» положения.

Очень много опасных патологий грозят плоду своим появлением в результате дисбаланса фолиевой кислоты в материнском организме.

На ранних сроках нехватка витамина В9 ведет к угрозе выкидыша и выкидышу. Развивается острая плацентарная недостаточность, отсюда – гипоксия, замирание плода и т. д.

Для матери нехватка витамина чревата следующими нарушениями:

– сильные болевые ощущения в ногах;

– общая слабость, сильная утомляемость;

– депрессивное состояние, подверженность стрессам;

– анемия;

– сильный продолжительный токсикоз.

Чтобы избежать таких нежелательных проявлений, стоит лишь принимать фолиевую кислоту при планировании беременности. Дозировка устанавливается только доктором, суточная норма не должна превышать 10 мг, ведь переизбыток витамина В9 также опасен, как и дефицит.

Один утешительный момент – передозировка витамином В9 – довольно редкое явление, ведь фолиевая кислота отлично усваивается организмом, а излишки быстро выводятся из него без проблем.

Опасность получить избыток фолиевой кислоты возникает у женщин, страдающих почечной недостаточностью или имеющих генетические проблемы с усвояемостью и выделением В9 самим организмом. Употребление витамина В9 Прием фолиевой кислоты при планировании беременности ведется под контролем врача. 

bioterra.by – Йод + фолиевая кислота

Для кого предназначен БАД «Йод + фолиевая кислота»?

• для беременных женщин в I триместре беременности;
• для кормящих мам;
• для людей с дефицитом йода в организме.

Йод

Йод относится к группе эссенциальных (жизненно необходимых) микроэлементов. Основная биологическая роль йода заключается в синтезе гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина), через которые он и реализует следующие эффекты:

• стимулирует рост и развитие организма;
• регулирует рост и дифференцировку тканей;
• повышает артериальное давление, а также частоту и силу сердечных сокращений;
• регулирует (увеличивает) скорость протекания  многих биохимических реакций;
• регулирует обмен энергии, повышает температуру тела;
• регулирует белковый, жировой, водно-электролитный обмен;
• регулирует обмен витаминов;
• повышает потребление тканями кислорода.

Всемирная организация здравоохранения признала глобальной проблему заболеваний, возникающих вследствие дефицита йода в рационе питания.

Согласно статистике, около 80% беременных женщин испытывают недостаток йода. Это связано с тем, что, начиная с первых недель беременности, щитовидная железа будущей мамы работает в интенсивном режиме. Эмбрион на начальном этапе своего развития требует большое количество тиреоидных гормонов, в состав которых входит йод- тироксина и трийодтиронина, которые он может получить только из материнского организма. Кроме того, повышенное количество этих гормонов необходимо самой женщине, так как в период ожидания ребенка все процессы в ее организме проходят более активно.

Нехватка йода при беременности нередко становится причиной разных патологий. Чаще всего она приводит к следующим состояниям и заболеваниям:

• угроза выкидыша в первые 12 недель беременности;
• дефекты развития плода;
• врожденная патология щитовидной железы у ребенка;
• нарушение обмена веществ у женщины и плода;
• слабость, головокружение, переутомление, токсикоз, гестоз у беременной.

Самое страшное то, что йододефицит, возникший в период внутриутробного развития, невозможно компенсировать впоследствии.

Для предотвращения всех этих грозных нарушений достаточно принимать всего одну таблетку БАД «Йод+фолиевая кислота», ведь в ней содержится суточная дозировка йода, рекомендуемая беременным женщинам — 200 мкг.

Важен йод не только в период беременности. Он также играет большую роль в востановлении сил мамы после родов и в развитии новорожденного.  При недостатке этого элемента в питании при лактации будет страдать и грудничок. Прежде всего, это касается работы нервных клеток и щитовидной железы. Малыши при нехватке йода плохо растут и медленно прибавляют в весе. Кроме того, затормаживается интеллектуальное и психомоторное развитие.

БАД «Йод+фолиевая кислота», восполняя дефицит йода, положительно влияет на состояние мамы и малыша:

• Регулирует и налаживает работу щитовидной железы, предотвращает развитие зоба и других заболеваний эндокринной системы;
• Способствует нормальному росту и развитию органов малыша;
• Стимулирует функциональность головного мозга, улучшает память и внимание;
• Нормализует работу нервных клеток, снимает усталость и напряжение;
• Укрепляет сосуды и мышцы;
• Повышает иммунитет;
• Отвечает за репродуктивную функцию;
• Улучшает состояние волос и кожи, что особенно важно для мамы после родов;
• Наполняет организм энергией, придает сил и повышает работоспособность;
• Укрепляет кости и зубы, восстанавливает эмаль;
• Способствует усвоению витаминов и других минералов;
• Повышает выработку грудного молока и улучшает протекание лактации;
• Нормализует работу молочных желез и налаживает грудное вскармливание;
• Стимулирует рост и развитие недоношенных детей;
• Улучшает общее самочувствие и тонизирует.

Фолиевая кислота

Несмотря на то, что фолиевая кислота содержится в продуктах питания, беременным и планирующим беременность женщинам необходимо принимать препараты, содержащие фолиевую кислоту. Это связано с рядом причин:

• Убедительно доказана роль фолиевой кислоты в профилактике патологий развития нервной трубки плода;
• В процессе приготовления пищи часть витамина разрушается, а количество продуктов, богатых фолиевой кислотой, в нашем рационе и так немного;
• Доступность фолиевой кислоты природного происхождения меньше, по сравнению с препаратами. Полноценное питание все же не перекрывает существующие потребности организма в данном витамине.

Фолиевая кислота также играет важную роль в формировании клеток крови. Поэтому достаточная концентрация этого витамина в организме будущей мамы является одним из факторов, положительно влияющих на быстрое внутриутробное развитие и рост малыша.

Ангиовит. Применение препарата Ангиовит при патологии беременности

Важную роль в патогенезе осложнений беременности играют нарушения системы гемостаза, обусловленные предрасположенностью к тромбозу (тромбофилии) вследствие генетических или приобретенных дефектов в антикоагулянтной и фибринолитической системе крови, а также самом процессе коагуляции. Центральное место в развитии тромбофилии при акушерской патологии занимают повреждения стенки сосудов с последующим развитием дисфункции эндотелия. Многие маркеры эндотелиальной дисфункции принимают участие в формировании тромбогенного потенциала и тромборезистентности сосудов.

Развитие тромбофилии во многом зависит от нарушения баланса между про- и антикоагулянтными факторами. Перевес прокоагулянтных факторов приводит к повышенному тромбообразованию, адгезии и агрегации тромбоцитов. К группе риска по развитию трoмбоэмболических нарушений относят женщин с генетическими формами тромбофилий, пациенток, у которых течение беременности осложнилось вследствие развития гестоза, артериальной гипертензии, гнойно-септических и инфекционных заболеваний, сахарного диабета и т. д. [1].

Одним из важных факторов, приводящих к дисфункции эндотелия сосудов и стимуляции тромбообразования, является гипергомоцистеинемия, что обусловливает ее негативное влияние на течение беременности. Свободное проникновение гомоцистеиновой кислоты и гомоцистеина через фетоплацентарный барьер может приводить к развитию вторичных аутоиммунных реакций и вызывать различные осложнения беременности, приводящие к таким тяжелым последствиям для плода, как анэнцефалия, незаращение спинномозгового канала и т. д. Показано, что гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на течение гестоза [2, 3]. На ранних сроках беременности гипергомоцистеинемия, способствуя развитию нарушений фетоплацентарного кровообращения, может быть одной из ведущих причин, приводящих к невынашиванию беременности.

Целью нашего исследования было определение содержания гомоцистеина в плазме крови при привычном невынашивании беременности и возможности коррекции гипергомоцистеинемии с помощью препарата «Ангиовит» (фармацевтическая компания «Алтайвитамины»), который хорошо себя зарекомендовал при лечении гипергомоцистеинемии, наблюдаемой при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте мозга и диабетической ангиопатии [4] и нашел широкое применение в практике.

В качестве группы сравнения были обследованы беременные с проявлениями позднего гестоза. Наряду с определением гомоцистеина в крови, исследовали некоторые другие маркеры нарушения гемостаза при патологической беременности (D-димеры, протеин С, антитромбин III и фактор Виллебранда).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Количественный анализ гомоцистеина проводили в образцах плазмы (с ЭДТА) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флюорометрическим детектированием (Shimadzu RF-535). Хроматографическое разделение гомоцистеина осуществляли на колонке Reprosil 80 ODS-2 (100Ч4 мм, 3 мкм, Dr Maish GMBH, Германия). Детектирование проводили при 385 нм (возбуждение) и 515 нм (испускание) [5]. Активность антитромбина и протеина С определяли на автоматическом коагулометре ACL-200 (США) с использованием реагентов фирмы «Instrumentation Laboratory» (ACL-200 Operator’s Manual). Активность фактора Виллебранда определяли по скорости агрегации стандартной взвеси тромбоцитов человека под действием ристомицина в присутствии плазмы обследуемого пациента. Измерения проводили на агрегометре АР-2110 («Solar», Беларусь). Для построения стандартной кривой использовали бестромбоцитарную объединенную донорскую плазму [6].

Для определения D-димеров, являющихся специфическими продуктами деградации в процессе фибринолиза, использовали латексный агглютинационный тест (наборы фирмы «Roche»). Принцип метода основан на том, что в присутствии продуктов деградации фибрина (D-димеров) происходит агглютинация частиц латекса, покрытых моноклональными антителами к ним. Концентрация D-димеров выражается в мкг/мл эквивалента фибриногена, нормальное значение для плазмы — менее 0,5 мкг/мл. Диапазон 0,5–3,0 свидетельствует о преимущественно низких значениях концентрации D-димеров, тогда как уровень 0,5–3,0 указывает на обратную картину, т. е. характеризует наличие преимущественно высоких концентраций D-димеров [7].

Ангиовит назначали по 1 таблетке 2 раза в день в течение трех недель, независимо от приема пищи, всем пациенткам с невынашиванием беременности и гестозом, уровень гомоцистеина у которых превышал физиологические нормы для беременных: 6 мкмоль/л в I триместре, 4 мкмоль/л — во II триместре и 3 мкмоль/л в III триместре. Пациенткам, у которых уровень гомоцистеина в плазме крови превышал 10 мкмоль/л, препарат назначали по 2 таблетки 2 раза в день до снижения уровня гомоцистеина до физиологических значений, соответствующих срокам беременности.

После окончания курса приема Ангиовита проведено контрольное обследование всех пациенток, включавшее, помимо клинического наблюдения, проводившегося на протяжении всего периода лечения, определение в крови гомоцистеина и некоторых других маркеров эндотелиальной дисфункции: D-димеров, протеина С, антитромбина III и фактора Виллебранда.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинические наблюдения

В рамках исследования влияния препарата Ангиовит на некоторые показатели системы гемостаза были обследованы 92 беременных, из них 32 женщины с признаками угрозы прерывания беременности, 30 женщин с проявлениями позднего гестоза и 30 беременных без клинической картины гестоза и угрозы прерывания беременности.

Средний возраст больных в группе с угрозой прерывания беременности составил 27,8 года, у 41% беременность была первой, у 59% — повторной. Признаки угрожающего выкидыша в I триместре отмечались у 44% обследованных, во II триместре — у 19%; клиническая картина угрожающих преждевременных родов в III триместре наблюдалась у 38% женщин.

Среди пациенток с гестозом средний возраст составил 29,3%; первая беременность была у 40%, а повторная — у 60% больных. У 18 беременных (60%) отмечались проявления позднего гестоза легкой степени, у 8 (27%) — средней степени, и у 4 женщин (13%) наблюдалась картина тяжелого гестоза. У 24 пациенток (80%) клиническая картина гестоза развилась в III триместре беременности и лишь у 6 женщин — в конце II триместра.

При контрольном обследовании беременных, принимавших Ангиовит, в группе с угрозой прерывания беременность прогрессировала у 31 пациентки (97%), и лишь у одной женщины наблюдалась неразвивающаяся беременность на сроке 12 недель. Клинические проявления угрозы прерывания полностью исчезли у 24 женщин (75%), у 8 беременных (25%) проявления угрозы прерывания значительно уменьшились.

В группе с гестозом при контрольном обследовании беременность прогрессировала у всех женщин. При этом у 16 пациенток (53%) отмечалось уменьшение клинических проявлений позднего гестоза, у 14 беременных (47%) тяжесть гестоза оставалась на прежнем уровне, однако не отмечалось нарастания степени тяжести клинической картины.

Лабораторные исследования

Полученные результаты показали, что наиболее информативным тестом, характеризующим нарушение эндотелиальной функции при исследуемой акушерской патологии (привычное невынашивание, гестоз), является определение гомоцистеина (табл. 1). Особенно наглядные данные были получены нами в отношении невынашивания беременности, при котором уровень гомоцистеина в крови пациенток был выше на 50% по сравнению с контролем, а после курсового приема Ангиовита (по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 недель) не только достигал контрольного уровня, но был почти в 2 раза ниже. При гестозе уровень гомоцистеина не претерпевал столь значительных изменений, как при привычном невынашивании, но и в этом случае после курсового приема Ангиовита отмечалось некоторое снижение уровня гомоцистеина в крови (табл. 1).

Таблица 1


Таблица 1. Содержание гомоцистеина (мкмоль/л) в плазме крови при беременности Примечание: р1 — по сравнению с контролем; р2 — по сравнению с показателями до приема Ангиовита

Наряду с гомоцистеином, нами были выявлены отчетливые изменения в содержании D-димеров, являющихся продуктами деградации фибрина, уровень которых возрастает в результате активации фибринолиза (табл. 2).

  Таблица 2.


Содержание D-димеров в плазме крови при беременности (%) Примечание: менее 0,5 мкг/мл — норма; 0,5–3,0 мкг/мл — незначительное повышение показателя; 0,5–3,0 мкг/мл — повышенный уровень D-димера

Как видно из данных, представленных в табл. 2, уровень D-димеров при исследуемой нами патологии либо значительно снижен по сравнению с нормой (невынашивание), либо они отсутствуют (гестоз). После курсового применения Ангиовита содержание D-димеров резко возрастает.

Известно, что к числу факторов, приводящих к повышению тромбогенного потенциала эндотелия с его последующим повреждением, относится фактор Виллебранда. Согласно полученным нами данным (табл. 3), при привычном невынашивании и гестозе отмечается тенденция к повышению его содержания (р > 0,05), а после лечения Ангиовитом оно нормализуется.

Таблица №3


Таблица 3. Активность фактора Виллебранда в плазме крови при беременности (%) Примечание: р1 — по сравнению с контролем; р 2— по сравнению с показателями до приема Ангиовита

Другие исследованные нами показатели функционального состояния эндотелия (протеин С и антитромбин III) не претерпевали ощутимых изменений при исследуемой патологии беременности и в процессе лечения Ангиовитом.

Полученные результаты свидетельствуют о диагностическом значении определения таких маркеров нарушения эндотелиальной функции, как гомоцистеин и D-димеры, при акушерской патологии и благоприятном действии препарата Ангиовит в качестве терапевтического средства, способствующего коррекции этих показателей при осложнениях беременности — привычном невынашивании и гестозе.

У женщин репродуктивного возраста в норме содержание гомоцистеина в плазме крови несколько ниже, чем у мужчин, и составляет 8–9 мкмоль/л [8]. При беременности содержание гомоцистеина снижается более чем на 50%, особенно низкие величины отмечаются во II и III триместрах (4–3 мкмоль/л). Это связано с возрастанием скорости его метаболизма, повышением клубочковой фильтрации и метаболизмом фетального гомоцистеина.

Полученные нами данные указывают на значительное увеличение содержания гомоцистеина в плазме крови женщин с привычным невынашиванием, что находит подтверждение в ряде работ других авторов [9–11]. Особое значение в обнаруженном нами повышении уровня гомоцистеина при невынашивании беременности имеет дефицит витаминов, прежде всего фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6 и В12). Вряд ли повышение содержания гомоцистеина может быть обусловлено врожденными дефектами ферментов метаболизма гомоцистеина (цистатионин-бета-синтетезы и метилентетрагидрофолатредуктазы), что приводит к стойкой и более значительной гиперцистеинемии (содержание гомоцистеина в крови может составлять от 15 до 100 мкмоль/л) и сопровождается тяжелыми клиническими проявлениями. Установлено, что столь значительная гипергомоцистеинемия приводит к появлению вторичных аутоиммунных реакций и может быть одним из важных факторов патогенеза тяжелейших пороков развития плода, таких как анэнцефалия, незаращение спинномозгового канала и т. д. [3].

В проведенном нами исследовании эффективным средством предупреждения развития умеренной гипергомоцистеинемии оказался препарат Ангиовит, что по всей вероятности было обусловлено сбалансированным соотношением в его составе указанных витаминов (0,005 г фолиевой кислоты, 0,004 г витамина В6 и 0,000006 г витамина В12). Следует отметить, что применение Ангиовита приводило к снижению относительно невысокого (по сравнению с женщинами с невынашиванием беременности) уровня содержания гомоцистеина в крови беременных с гестозом.

Кроме того, терапевтический эффект Ангиовита сопровождался снижением тромбогенного потенциала сосудистой стенки и риска последующего развития дисфункции эндотелия, о чем можно судить на основании снижения образования D-димеров и активности фактора Виллебранда в крови пациенток с привычным невынашиванием беременности и гестозом. Это проявлялось в заметном улучшении общей клинической картины: снижении выраженности клинических проявлений угрозы невынашивания и гестоза у большинства обследуемых. Практически у всех женщин исследуемой группы, принимавших Ангиовит, беременность прогрессировала, а у 75% беременных с привычным невынашиванием полностью исчезли клинические проявления угрозы прерывания беременности.

Хорошая переносимость и выраженная эффективность Ангиовита позволяют рекомендовать его в качестве эффективного средства для лечения привычного невынашивания беременности и гестоза. Для оценки эффективности применения Ангиовита с целью профилактики патологии беременности следует продолжить исследование его действия на разных сроках гестации (в I, II и III триместре).

ВЫВОДЫ

1. Показана эффективность Ангиовита при лечении привычного невынашивания беременности и гестоза.

2. Прием Ангиовита при угрозе невынашивания беременности приводит к улучшению клинической картины, прогрессированию беременности и в большинстве случаев (75% пациенток) — к полному исчезновению признаков угрозы преждевременных родов.

3. Отмечены хорошая переносимость Ангиовита, отсутствие побочных эффектов и возможность его использования в акушерской практике.

4. Ангиовит является перспективным препаратом, способствующим снижению риска гипергомоцистеинемии и развития тромболитических состояний при акушерской патологии.

Гинекология, акушерство, врач | Remedium.ru

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

О.А. ПУСТОТИНА, д.м.н., профессор, кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины Российского университета дружбы народов

90% популяции имеет дефицит фолатов, который связан как с недостаточным потреблением фолатсодержащих пищевых продуктов, так и с нарушением функции ферментов фолатного цикла. Вследствие высокой распространенности среди населения генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла патогенетически обоснованным является применение поливитаминно-минерального комплекса, содержащего фолаты в биологически активной форме.

Значение фолатов в организме

Фолаты представляют собой химические соединения на основе фолиевой кислоты и в целом составляют витамин В₉. Они незаменимы для осуществления основных обменных процессов, важнейшие из которых — синтез нуклеотидов и репликация ДНК, обеспечивающие физиологическое деление и нормальный рост всех клеток в организме [1, 2].

При дефиците фолатов процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстропролиферирующих клетках, таких как кроветворные и эпителиальные. Повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению гемопоэза в костном мозге с формированием мегалобластного типа кроветворения и развитием анемии, тромбоцитопении и лейкопении. В результате повреждения деления эпителиальных клеток ухудшается регенерация кожи и слизистых оболочек, формируются злокачественные заболевания [3–5].

Фолаты принимают участие в реакциях метилирования белков, гормонов, липидов, нейромедиаторов, ферментов и других незаменимых компонентов обмена веществ. Важнейшим субстратом для метилирования в организме является ДНК. Метилирование ДНК обеспечивает функционирование клеточного генома, регуляцию онтогенеза и клеточную дифференцировку [4]. Также с ним связана деятельность иммунной системы, которая через реакции метилирования распознает и подавляет экспрессию чужеродных генов. Результатом дефектов метилирования становятся такие патологические состояния, как рак, атеросклероз, нейродегенеративные, аутоиммунные и аллергические заболевания [6–8].

Высокочувствительны к негативному влиянию фолатдефицита эмбриональные клетки и ткани хориона у беременной женщины, которые, наряду с кроветворными и эпителиальными клетками, относятся к быстропролиферирующим. Расстройство работы генома клеток трофобласта во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза, формированию пороков развития у плода и осложненному течению беременности [9, 10].

Метаболизм фолатов в организме

Фолаты не синтезируются в организме и поступают к нам с пищевыми продуктами. Наибольшее количество фолатов содержится в зеленых овощах, зелени, семенах подсолнечника, бобовых, цитрусовых и печени животных. С ограниченным потреблением фолатсодержащих продуктов питания обусловлена высокая частота дефицита фолатов среди населения, который имеется почти у 90% популяции [11].

Недостаток фолатов также развивается при алкоголизме, курении, приеме ряда лекарственных средств (антиконвульсанты, сульфаниламиды, метотрексат, комбинированные гормональные контрацептивы и др.), при синдроме мальабсорбции (в т. ч. после резекции желудка для коррекции массы тела), сахарном диабете и гипотиреозе.

Кроме того, полноценный цикл обмена фолатов и сопряженных с ним клеточных процессов в организме возможен не только при достаточном поступлении фолиевой кислоты, но и при нормальном функционировании ферментов фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), метионинсинтазы и цистатионинсинтазы. Наиболее часто встречается нарушение фермента МТГФР вследствие врожденного полиморфизма в его генах: гомозиготная форма обнаруживается у 15–20% населения, гетерозиготная — у 40–60%. МТГФР — это основной фермент фолатного цикла. Он преобразует все неактивные формы фолатов — как поступившие в организм, в т. ч. синтетическую фолиевую кислоту в таблетках, так и находящиеся в клетках, — в биологически активный 5-МТГФ (рис. 1, 2). Нарушение функции данного фермента, активность которого при гетерозиготной форме полиморфизма снижается на 30% от исходной, а при гомозиготной форме — на 30%, ведет к резкому снижению образования активных фолатов и развитию фолатдефицита. Женщины с полиморфизмом гена МТГФР относятся к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний, а также значительно чаще имеют осложненное течение беременности и пороки развития плода [1, 4, 12, 13].

В связи с широким распространением фолатдефицита с 1998 г. в США, Австралии и многих европейских странах проводится программа фортификации продуктов питания фолиевой кислотой. Она регламентирует обогащение продуктов питания (крупы, мука, хлеб и макаронные изделия) синтетической фолиевой кислотой в концентрации 140 мкг на 100 г продукта с целью увеличения ее потребления в общей популяции до 100 мкг/сут.

Однако фолиевая кислота, потребляемая населением в процессе фортификации продуктов питания или в составе таблеток, а также большинство пищевых фолатов являются биологически неактивными. Всасывается из кишечника в систему кровообращения и затем потребляется клетками только одна форма фолиевой кислоты — моноглутамат 5-МТГФ (рис. 1). Остальные формы фолатов представляют собой неактивные полиглутаматы, которые в щеточной каемке слизистой оболочки кишечника сначала преобразуются в моноглутаматы и при всасывании из кишечника в кровь под воздействием фермента МТГФР тоже превращаются в моноглутамат 5-МТГФ, который поступает в клетки организма и участвует в биологических процессах: циклах клеточной репликации и метилирования (рис. 2).

Цикл метилирования включает трансформацию аминокислоты метионин, поступающей в организм с продуктами животного происхождения (мясо, молоко и яйца), в S-аденозилметионин и затем гомоцистеин. S-аденозилметионин является донором метила для всех клеточных метилтрансфераз, метилирующих различные субстраты (ДНК, белки, липиды, ферменты и т. д.). После потери метильной группы он преобразуется в гомоцистеин, часть которого метаболизируется при участии В6-зависимого фермента цистатионинсинтазы и выводится почками, а часть повторно метилируется и превращается в метионин, что ведет к возобновлению клеточного цикла метилирования. Метилирование гомоцистеина происходит за счет метильных групп поступившего в клетки моноглутамата 5-МТГФ, которые транспортируются с помощью В12-зависимого фермента метионинсинтазы. Таким образом, фолаты обеспечивают постоянное снабжение метильными группами циклы метилирования.

После участия в цикле метилирования 5-МТГФ вновь превращается в полиглутаматы фолиевой кислоты. Полиглутаматы участвуют в другом, не менее важном процессе обмена веществ: обеспечивают цикл синтеза нуклеотидов и репликацию ДНК, что позволяет клеткам делиться. В результате данных реакций образуются промежуточные формы фолиевой кислоты — полиглутамат дигидрофолат и 5,10-метилентетрагидрофолат. Дигидрофолаты с помощью фермента дегидрофолатредуктазы (ДГФР) обратно превращаются в полиглутаматы тетрагидрофолатов и вновь используются в синтезе предшественников нуклеотидов для образования ДНК и клеточного деления. 5,10-метилентетрагидрофолаты под воздействием фермента МТГФР повторно превращаются в активный моноглутамат 5-МТГФ, который наряду с поступившим из крови метилфолатом, используется для повторного метилирования гомоцистеина в метионин и участия последнего в циклах метилирования [1, 4, 6].

Дефицит фолатов, гипергомоцистеинемия и риск сердечно-сосудистых заболеваний

Гомоцистеин — это аминокислота, которая образуется в организме из метионина после его участия в реакциях метилирования. В то же время он является субстратом для возобновления цикла метилирования, превращаясь повторно в метионин с помощью переноса из фолатов новых метильных групп.

При недостатке фолатов нарушается процесс реметилирования гомоцистеина и происходит его накопление в организме. При увеличении уровня гомоцистеина в крови повышается риск тромбофилических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт и венозная тромбоэмболия. Гипергомоцистеинемия вызывает повреждение сосудистого эндотелия, что активирует факторы свертывающей системы крови и приводит к повышению тромбообразования, в то время как деятельность антисвертывающего звена гемостаза ухудшается. Кроме того, в местах повреждения сосудистой стенки происходит отложение холестерина, кальция и продуктов распада клеток с образованием атеросклеротических бляшек, приводя к развитию ишемической болезни сердца. Таким образом, гипергомоцистеинемия является доказанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [13–16].

Нижний уровень гомоцистеина в сыворотке крови составляет 5 мкмоль/л, тогда как верхний предел варьирует между 10 и 20 мкмоль/л в зависимости от возраста, пола, этнической группы и особенностей потребления фолатов [15]. В ряде крупномасштабных исследований показано, что при сывороточной концентрации гомоцистеина ≥ 10 мкмоль/л отмечается значительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта, а также злокачественных новообразований. Наряду с этим значительно повышается показатель общей смертности, включающий смертность как от сердечно-сосудистых заболеваний, так и не связанных с ними причин, в т. ч. злокачественных новообразований [13, 15, 16].

Гипергомоцистеинемия может быть приобретенной и наследственной. Приобретенная гипергомоцистеинемия возникает при недостаточном потреблении пищевых продуктов, богатых фолиевой кислотой, при нарушении всасывания фолатов в кровь на фоне заболеваний кишечника. Алкоголизм, курение, применение ряда лекарственных средств (противосудорожные, гормональные контрацептивы, барбитураты, сульфаниламиды, противоопухолевые), гипотиреоз, сахарный диабет могут также приводить как к дефициту фолатов, так и развитию гипергомоцистеинемии. Накопление сывороточного гомоцистеина может быть следствием нарушения его выведения при заболеваниях почек [1, 6, 13].

Немаловажную роль в метаболизме гомоцистеина также играют ферменты фолатного цикла: МТГФР, метионинсинтаза и цистатионинсинтаза. Они обеспечивают как реметилирование гомоцистеина и превращение в метионин, так и удаление его избытка через мочевыделительную систему. Функционирование метиленсинтазы и цистотионинсинтазы зависит от количества поступающих в организм витаминов В12 и В6. Также встречается наследственная недостаточность ферментов, возникающая в результате полиморфизмов в их геноме [1, 4, 12, 13].

Было установлено, что регулярный прием фолиевой кислоты (в дозе около 200 мкг/сут) достоверно снижает уровень гомоцистеина в крови и сокращает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [17]. В странах, реализующих программу фортификации фолатами пищевых продуктов, отмечено снижение частоты госпитализации по причине острого инфаркта миокарда [18].

Фортификационные программы положительно влияют на снижение частоты острого инсульта [18]. Так, сравнение степени снижения данного показателя за период 1990–2002 гг. в США и Канаде, применяющих программы фортификации пищевых продуктов, с аналогичным показателем в Великобритании, где фортификация не является обязательной, показало более значительные темпы снижения частоты инсультов в странах с обязательной фортификацией продуктов питания [19].

В то же время в другом метаанализе рандомизированных исследований [20] с участием 37 485 пациентов указывается, что прием фолиевой кислоты в течение 5 лет оказывает незначительный эффект на частоту инфарктов и инсультов. Более того, метаанализ, опубликованный Wang с соавт. [21], не выявил протективного эффекта фолатов в отношении развития тромбофилических осложнений. В противоположность данным выводам, касающихся приема фолиевой кислоты, авторы продемонстрировали снижение на 18% риска инсульта при комбинированном применении фолиевой кислоты с витаминами В6 и В12.

Дефицит фолатов и онкологические заболевания

При недостатке фолатов в организме нарушается репликация и дифференцировка быстропролиферирующих эпителиальных клеток и в результате повреждения их генома повышается риск злокачественных заболеваний. Причем геном раковых клеток становится более чувствительным к нарушению метаболизма фолатов, чем геном нормальных клеток [22]. Гипергомоцистеинемия также является независимым фактором риска активации канцерогенеза. Проведенные иммунологические и биохимические исследования показали, что недостаток фолатов способствует не только накоплению токсичного гомоцистеина, но и снижает Т-клеточную иммунную противораковую резистентность [20, 22].

В последние годы появилось множество публикаций о связи фолатдефицита с риском возникновения колоректального рака, раком молочной железы, раковых и предраковых заболеваний шейки матки [7, 23, 24]. Так, у женщин с ВПЧ-инфекцией и низкой концентрацией фолиевой кислоты и витамина В12 в крови риск CIN на 70% превышал таковой у женщин с нормальной концентрацией фолатов [24].

В результате эпидемиологических и клинических исследований и результатов внедрения программ фортификации пищевых продуктов синтетической фолиевой кислотой была выявлена двунаправленная связь между приемом фолиевой кислоты и уровнем фолатов в крови с риском развития онкологических заболеваний. Было установлено, что онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты [25].

Сравнительный метаанализ 12 523 случаев злокачественных заболеваний, зарегистрированных в период 1991–2009 гг. в Италии и Швейцарии, в сравнении с 22 828 случаями контроля показал, что потребление не менее 100 мкг в сутки пищевых фолатов значительно снижает риск злокачественных заболеваний любой локализации: пищевода, гортани, желудка, колоректального рака, поджелудочной железы, трахеи, молочной железы, эндометрия, яичников, почек и простаты [26]. В то время как применение синтетической фолиевой кислоты в количестве более 400 мкг в сутки было ассоциировано с достоверным увеличением риска злокачественных заболеваний, таких как рак молочных желез, колоректальный рак, рак легких, простаты и яичников [27].

Дефицит фолатов, невропатия и возрастные изменения

Одним из проявлений дефицита фолатов является невропатия. Она возникает по причине сбоя метилирования основного белка оболочки нервных окончаний миелина, приводящего к ее повреждению и нарушению проводимости нервных импульсов, результатом которой является депрессия, когнитивные расстройства и болезнь Альцгеймера [4].

Исследования показали, что более трети больных с депрессией имеют дефицит фолатов, при этом тяжесть заболевания и эффективность лечения антидепрессантами обратно коррелирует с уровнем фолатов в эритроцитах. В популяционных исследованиях также продемонстрировано, что при адекватном потреблении фолатов с пищей, а также в результате фортификации пищевых продуктов фолатами распространенность депрессии снижается [28].

В последние годы стала очевидной связь недостатка фолатов с развитием шизофрении и аутизма. Формирование данных заболеваний происходит внутриутробно в результате мальформации нервной системы [29]. Результаты 40-летнего исследования «Пренатальные факторы риска шизофрении», проведенного в США, показали, что высокий уровень гомоцистеина во время беременности в 2 раза повышает риск шизофрении и аутизма у ребенка [30].

Низкий фолатный статус коррелирует со снижением слуха, особенно у людей пожилого возраста. Исследование, проведенное в Нидерландах, показало улучшение слуха при дотации фолиевой кислоты (800 мкг/сут) у 800 пожилых пациентов [31]. В ряде исследований была показана ассоциация высокого уровня гомоцистеина в крови с дегенеративными изменениями сосудов глаза и ухудшением зрения у людей пожилого возраста. Ежедневное применение фолиевой кислоты в сочетании с витаминами В6 и В12 у 5 000 пациентов на протяжении 7 лет показало снижение данных осложнений на 34% [32].

Низкое потребление фолатов, а также ассоциированной с ним гипергомоцистеинемии, коррелирует с высокой частотой когнитивных расстройств и болезни Альцгеймера у пожилых людей [33]. Применение добавок фолиевой кислоты на 26% снижает уровень гомоцистеина в крови в сравнении с плацебо и снижает уровень когнитивных расстройств [31]. При сочетанном применении фолиевой кислоты с витаминами В6 и В12 у пациентов, страдающих когнитивными расстройствами и гипергомоцистеинемией, снижение сывороточной концентрации гомоцистеина происходит более значимо (на 32%) и на 53% замедляется прогрессирование когнитивных расстройств по сравнению с плацебо [29].

В то же время при потреблении фолиевой кислоты выше суточной потребности, которая составляет 400 мкг/сут, тяжесть когнитивных расстройств у пожилых людей, наоборот, увеличивается [28].

Дефицит фолатов и нарушения гемопоэза

С дефицитом фолатов традиционно связывают развитие анемии. Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов происходит в результате нарушения кроветворения в костном мозге. Для нормального эритропоэза необходимо достаточное количество фолатов, витамина В12 и железа. Дефицит фолатов и/или витамина В12 приводит к нарушению деления кроветворных клеток, что сопровождается заменой нормобластного типа кроветворения на мегалобластный, при котором уменьшается количество клеток крови, увеличивается их объем и снижается функциональная активность [1–3, 5, 28, 34].

Назначение синтетической фолиевой кислоты эффективно повышает уровень гемоглобина и эритроцитов в крови, но при условии нормального функционирования ферментов, отвечающих за метаболизм фолатного цикла. В случаях полиморфизма в генах МТГФР и/или метионинсинтазы эффективность такой тактики значительно ниже [3, 28].

Кроме того, назначение синтетической фолиевой кислоты маскирует недостаточность витамина В12, характерного для пернициозной анемии. С витамином В12 связана деятельность фермента метионинсинтазы, отвечающего за перенос метильной группы фолатов в циклы метилирования. Наиболее серьезным последствием этого является повреждение метилирование миелина — белка, обеспечивающего проводимость нервных импульсов. Добавление фолиевой кислоты приводит к восстановлению нормального гемопоэза и лечению анемии, при этом не влияя на процессы метилирования. В результате происходит необратимое разрушение миелина и быстрое прогрессирование неврологической симптоматики: от депрессии к когнитивным расстройствам и болезни Альцгеймера [4, 6].

Анемия, ассоциированная с дефицитом витамина В12, встречается у 20% взрослых людей и более часто у вегетарианцев, беременных и новорожденных детей. В результате распространения программ фортификации количество людей с низким сывороточным уровнем витамина В12 увеличилось на 70–87% [35]. Обследование 1 500 пожилых людей в США показало, что высокий сывороточный уровень фолатов на фоне потребления фортифицированных продуктов нередко сочетается с низким уровнем витамина В12 и имеет наивысший риск развития анемии и когнитивных нарушений [28].

Обследуя женщин с полиморфизмом гена МТГФР [36], которым не проводилась дотация фолатов, мы выявили высокую частоту повреждения не только эритроцитарного, но и тромбоцитарного звена гемопоэза. Они характеризовались уменьшением количества и увеличением объема тромбоцитов в сочетании с признаками их функциональной недостаточности (нарушением адгезии, агрегации, удлинением времени кровотечения). При этом у каждой второй женщины с дефектом гена МТГФР имели место обильные и/или длительные менструации, у 86% — кровотечение во время беременности и у каждой пятой — кровотечение в родах или после аборта. Таким образом, прослеживалась связь нарушений в метаболизме фолатного цикла с высокой частотой аномальных гинекологических и акушерских кровотечений.

Недостаток фолатов и осложнения беременности

Расстройство работы генома эмбриональных клеток во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза и формированию пороков развития у плода [1]. Одним из тяжелейших пороков, связанных с фолатдефицитом, является незаращение нервной трубки. Каждый год в странах Евросоюза данный порок выявляется более чем у 4 500 беременных, и еще чаще — в странах с низким и средним уровнем дохода. Так, в европейских странах частота порока нервной трубки составляет в среднем 1 на 1 000 новорожденных, тогда как в странах Латинской Америки достигает 5 на 1 000 живорожденных детей.

Существует четкая зависимость частоты порока нервной трубки у плода от уровня фолатов в эритроцитах крови беременной [1]. В метаанализах рандомизированных клинических исследований установлено, что дополнительный прием фолатов снижает частоту развития порока нервной трубки на 70–75% [10, 37].

Также следствием дефицита фолатов во время беременности является целый спектр различных аномалий мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, расщелина верхнего неба, омфалоцеле [9]. Наиболее часто (примерно у 1 из 100 новорожденных) встречаются пороки сердечно-сосудистой системы. Дополнительный прием фолиевой кислоты на протяжении 4 нед. до зачатия и первых 12 нед. беременности снижает риск развития врожденного порока сердца на 26% и дефекта сердечной перегородки на 40% [38].

Кроме негативного влияния на эмбриогенез, недостаточное потребление фолатов нарушает пролиферацию ворсин хориона и формирование плаценты. Нарушение плацентации приводит к осложненному течению беременности: повышается риск невынашивания, недонашивания, плацентарной недостаточности, задержки роста плода, увеличивается количество случаев преэклампсии и отслойки плаценты [9, 39–42].

Гипергомоцистеинемия, развивающаяся вследствие дефицита фолатов, также неблагоприятно влияет на течение беременности. При повышенном содержании гомоцистеина усиливается тромбообразование в зоне плацентации, что нарушает формирование и развитие плаценты и ведет к осложненному течению беременности. Результаты масштабного исследования (Hordaland Homocysteine Study), охватившего 5 883 женщины и их 14 415 беременностей в период 1967–1996 гг., показали достоверное повышение риска развития преэклампсии, отслойки плаценты, преждевременных родов и рождения детей с экстремально низкой массой тела (менее 1 500 г) при концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более 9 мкмоль/л. При этом частота осложнений беременности коррелировала со степенью повышения уровня гомоцистеина [43].

Фолатный статус матери во время беременности также имеет важное значение для последующего развития ребенка. С низким потреблением фолиевой кислоты во время беременности ассоциирован низкий индекс психического развития, высокая частота когнитивных нарушений, повышенный риск аутизма и шизофрении [29, 30].

Использование добавок, содержащих фолиевую кислоту, связано с улучшением двигательных, когнитивных и поведенческих показателей у детей в 4 года [44]. Большое Норвежское исследование, включившее 38 954 детей, обнаружило значимо меньшую частоту задержки речевого развития у детей 3 лет от матерей, дополнительно принимавших фолиевую кислоту на ранних сроках беременности [45].

Минимально достаточная концентрация фолатов для рождения здорового ребенка составляет 906 нмоль/л [1] и встречается всего у 13% людей в популяции [11], поэтому повсеместно проводятся программы по дотации фолатов беременным женщинам. Назначать фолиевую кислоту рекомендуется за 8–12 нед. до планируемой беременности [46]. Именно столько времени необходимо для накопления клетками достаточного количества фолатов для профилактики осложнений беременности и пороков развития у плода. Во время беременности прием фолатов продолжается до 12 нед. на протяжении всего периода закладки органов и систем плода и формирования плаценты [47].

В ряде исследований показано, что у женщин, дополнительно принимающих фолиевую кислоту более года до наступления беременности, риск преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела снижается на 60–70% в сравнении с 30–50% при приеме фолатов менее года до зачатия [48, 49]. В популяционном исследовании, проведенном в Великобританиии, охватившем около 110 000 беременных женщин, обнаружено, что только стартовая терапия фолатами в прегравидарном периоде позитивно влияет на течение и исход беременности, тогда как начало приема фолатов после наступления беременности такого эффекта не имеет [50].

В информационном письме, опубликованном в январе 2015 г. рабочей группой FIGO [47], указывается, что прием фолатов в прегравидарный период и в течение беременности не ограничивается только профилактикой пороков развития у плода. Дополнительный прием фолатов до и после зачатия достоверно снижает риск преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела и аутизма.

Риски применения больших доз фолиевой кислоты

Суточная потребность в фолатах составляет 400 мкг или 0,4 мг. Указанная доза фолиевой кислоты экспертами FIGO считается безопасной и рекомендуется для длительного применения при планировании и во время беременности [47].

Синтетическая фолиевая кислота также, как и большинство пищевых фолатов, для участия в биологически значимых процессах организма должна с помощью ферментов кишечной стенки, в том числе МТГФР, превратиться в активный моноглутамат 5-МТГФ (рис. 1, 2). При снижении функции фермента МТГФР образование активных форм нарушается, что приводит к повреждению фолатзависимых обменных процессов в организме. В связи с широкой распространенностью генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла эффективность синтетической фолиевой кислоты не всегда достаточна [4, 12].

При этом в отличие от пищевых фолатов синтетическая фолиевая кислота в неметаболизированном неактивном виде также может поступать в системный кровоток и захватываться клетками. Вследствие ограничения возможностей ферментативной системы слизистой оболочки кишечника неметаболизированная фолиевая кислота появляется в крови, это происходит при ее суточном потреблении более 200 мкг. Поступая в клетки, она блокирует рецепторы и ферменты, с которыми взаимодействуют эндогенные активные формы, и, несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный фолатдефицит. Активные метаболизированные фолаты не могут реализовать свои эффекты из-за избытка введенной в составе препаратов или фортифоцированных продуктов синтетической фолиевой кислоты. Таким образом, для организма становится опасен не только недостаток фолатов, но и избыток синтетической фолиевой кислоты [4, 12, 28, 51].

В когортном исследовании, оценивающем результаты программы фортификации в США, было показано, что у каждого третьего пожилого американца в сыворотке крови обнаруживается неметаболизированная фолиевая кислота, которая была ассоциирована с низким уровнем витамина В12, повышением частоты анемии и неудовлетворительными тестами когнитивных способностей. Авторы пришли к выводу, что неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке крови может оказывать негативное влияние на деятельность нервной системы. Увеличение когнитивных расстройств у пожилых людей отмечено при потреблении фолиевой кислоты более 400 мкг/сут [28].

В результате эпидемиологических и клинических исследований была выявлена двунаправленная связь между приемом фолиевой кислоты, уровнем фолатов в крови и онкологическими заболеваниями [25]. Онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты. Есть данные о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимавших высокие дозы (5 мг) фолиевой кислоты во время беременности [52].

Избыток синтетических фолатов при беременности также ассоциирован с неблагоприятными последствиями для плода и новорожденного. С ним связывают нарушение когнитивных способностей и зрения у новорожденного. Обнаружена корреляция высокого потребления фолатов во время беременности и повышенным риском развития инсулинорезистентности, ожирения и злокачественных заболеваний у детей в старшем возрасте [53, 54].

Высокое потребление синтетических фолатов матерями во время беременности является одним из факторов риска инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Так, обследование 32 077 детей в возрасте 18 мес. выявило увеличение на 24% риска инфекционных заболеваний нижнего респираторного тракта при высокодозированном потреблении фолиевой кислоты беременной в течение первого триместра [55]. В Датском исследовании с участием 3 786 детей показана прямая корреляция заболеваемости астмой и высоким фолатным статусом во время беременности. При применении натуральных фолатов такой ассоциации не наблюдалось [56].

В Австралийском исследовании было показано, что прием фолиевой кислоты в количестве 500 мкг/сут в третьем триместре беременности на 85% повышает риск развития экземы у детей к первому году жизни по сравнению с суточным потреблением фолиевой кислоты менее 200 мкг [57], при этом связи с пищевыми фолатами также не отмечалось. Обнаружена связь избытка синтетических фолатов с многоплодной беременностью [58].

Таким образом, в результате полученных данных о неблагоприятных эффектах потребления высоких доз (более 400 мкг/сут) синтетической фолиевой кислоты отношение к дотации фолатов по принципу «много не бывает» в настоящее время требует коррекции.

Фолиевая кислота и метафолин

В последние годы исследования по профилактике осложнений, связанных с дефицитом фолатов, все более фокусируются на дополнительном приеме другой формы синтетической фолиевой кислоты — 5-МТГФ (L-метилфолат), или метафолина. Метафолин является биологически активным фолатом и всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, в т. ч. фермента МТГФР. Он непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах — репликации ДНК и циклах метилирования. С ним не связаны нарушения физиологического метаболизма фолатов в организме и обусловленных с ним эпигенетических расстройств [4, 12].

Биологически активная форма фолиевой кислоты содержится в поливитаминном комплексе Фемибион, в котором фолаты представлены 200 мкг фолиевой кислоты и 200 мкг метафолина. Кроме того, в нем имеются другие представители витаминов группы В, в том числе В6 и В12, необходимые для деятельности ферментов, обеспечивающих метаболизм фолатов в организме, а также витамины С, Е, РР и йод.

При исследовании уровня фолатов в эритроцитах крови у женщин с полиморфизмом гена МТГФР Р. Принц-Лангехоль и соавт. [12] показали, что метафолин в большей степени повышает их содержание, чем фолиевая кислота. Также метафолин значительнее снижает сывороточный уровень гомоцистеина по сравнению с приемом фолиевой кислоты [46]. Добавление к фолиевой кислоте метафолина и витамина В12 у беременных с анемией более значимо повышает уровень гемоглобина в сравнении с обычной фолиевой кислотой [34]. Кроме того, сочетанное применение фолатов с витаминами В6 и В12, восстанавливая цикл синтеза ДНК и цикл метилирования, сопровождается не только восстановлением гематологических показателей, но и улучшением неврологического статуса [29].

В наших исследованиях мы также продемонстрировали, что назначение Фемибиона беременным с дефектным геном МТГФР позволяет нормализовать гематологические показатели как качественно, так и количественно, а также значительно снизить риск кровотечений и осложненного течения беременности [36]. Результаты пилотного исследования по применению данного поливитаминного комплекса в составе терапии патологических маточных кровотечений на фоне чистогестагенной имплантационной контрацепции показали значительное улучшение контроля цикла и повышение комплаентности пользовательниц гормональной контрацепции [59].

Являясь поливитаминно-минеральным комплексом, Фемибион отличается от большинства других представителей данной группы пищевых добавок. В его состав входит на 2/3 меньше компонентов, чем в обычной поливитаминной таблетке, что оказывает ощутимо меньшую нагрузку на печень и желудочно-кишечный тракт. Кроме того, содержание большинства витаминов и минералов не превышает 50–75% от суточной потребности, что в сочетании с их поступлением с пищей не приводит к избытку витаминов в организме, не менее опасному, чем их недостаток.

Заключение

Фолаты играют незаменимую роль в организме: участвуют в клеточной репликации и дифференцировке, обеспечивают метилирование всех субстратов обмена веществ. При этом у 90% популяции имеется дефицит фолатов, который связан как с недостаточным потреблением фолатсодержащих пищевых продуктов, так и с нарушением функции ферментов фолатного цикла. Дополнительное потребление синтезированной фолиевой кислоты позволяет значительно сократить частоту сердечно-сосудистых, злокачественных заболеваний, когнитивных расстройств, осложнений беременности и пороков развития у плода, связанных с дефицитом фолатов. При этом следует учитывать, что назначение высоких доз (более 400 мкг/сут) может быть сопряжено с неблагоприятными последствиями как для матери, так и для новорожденного.

Имеющиеся на сегодняшний день данные о негативных последствиях содержания в сыворотке крови неметаболизированной фолиевой кислоты на эпигенетические процессы позволяют изменить отношение к неконтролируемому приему синтетических фолатов. Кроме того, вследствие высокой распространенности среди населения генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла патогенетически обоснованным является применение поливитаминно-минерального комплекса Фемибион, в состав которого, кроме фолиевой кислоты, входит метаболически активный метафолин, а также витамины В6 и В12, обеспечивающие активность ферментов фолатного цикла и реализацию биологических эффектов фолатов в организме.

Литература

1. B vitamins and folate chemistry, analysis, function and effects / ed. V.R. Preedy. London: RSC, 2013. 888p.
2. Lucock M. Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Mol Genet Metab, 2000, 71(1–2): 121–138.
3. Cunningham F, Leveno K, Bloom S, et al. Hematological disorders. In: Williams Obstetrics, 23rd ed. New York: McGraw-Hill, 2009.
4. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacok, 2010, 49(8): 535–548.
5. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. 5-е издание. М., Триада-Х, 2011, 896 с.
6. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr., 2012, 3(1): 21–38.
7. Duthie SJ. Folat and cancer: how DNA damage, repair and methylation impact on colon carcinogenesis. J Inherit Metab Dis., 2011, 34: 101-109.
8. Kidd PM. Alzheimer’s disease, amnestic mild cognitive impairment, and age–associated memory impairment: current understanding and progress toward integrative prevention. Altern Med Rev., 2008, 13: 85–115.
9. Greenberg JA, Bell SJ, Guan Y, et al. Folic Acid Supplementaion and Pregnancy: More Than Just Neural Tube Defect Prevention. Rev Obstet Gynecol., 2011, 4(2): 52-59.
10. Lumley J, et al. Periconceptional supplementation with folate and/or multivitamins for preventing neural tube defects. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. Issue 4. Art. No.:CD001056.
11. Fekete K, Berti C, Trovato M, et al. Effect of folate intake on health outcomes in pregnancy: a systematic review and meta-analysis on birth weight, placental weight and length of gestation. Nutr J., 2012, 11: 75-86.
12. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C, T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol, 2009, 158: 2014-2021.
13. Trabetti E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio–cerebrovascular risk. J Appl Genet., 2008, 49: 267–282.
14. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plasma S-adenosylhomocysteine is associated with the risk of cardiovascular events in patients undergoing coronary angiography: a cohort study. Am J Clin Nutr, 2013, 98: 1162-1169.
15. Naess IA, Christiansen SC, Romundstad PR, et al. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population—results from the HUNT 2 study. Br J Haematol., 2008, 141: 529–535. 
15. Refsum H, Nurk E, Smith AD, et al. The Hordaland Homocysteine Study: A Community-Based Study of Homocysteine, Its Determinants, and Associations with Disease. J Nutr, 2006, 136: 1731-1740.
16. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr., 2001, 74: 130-136.
17. Djuric D, Jakovljevic V, Rasic-Markovic A, et al. Homocysteine, Folic acid and coronary artery disease: possible impact on prognosis and therapy. The indian J Chest Dis., 2008, 50.
18. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. National trends in rates of death and hospital admissions related to acute myocardial infarction, heart failure and stroke, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.
19. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Improvement in stroke mortality in Canada and in England and Wales, 1990 to 2002. Circulation, 2006, 113: 1335-1343.
20. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals. Arch Intern Med, 2010, 170: 1622-31.
21. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet, 2007, 369: 1876-82.
22. Wang X, Wu X, Liang Z, et al. A comparison of folic acid deficiency-induced genomic instability in lymphocytes of breast cancer patients and normal non-cancer controls from a Chinese population in Yunnan. Mutagenesis, 2006, 21(1): 41-47.
23. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Pre- and postfortification intake of folate and risk of colorectal cancer in a large prospective cohort study in the United States. Am J Clin Nutr, 2011. 
24. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Lower risk of cervical intraepithelial neoplasia in women with high plasma folate and sufficient vitamin B12 in the post-folic acid fortification era. Cancer Prev Res (Phila), 2009, 2: 658-64.
25. Kim YI. Folate and colorectal cancer: an evidence-based critical review. Mol Nutr Food Res., 2007, 51(3): 267–292.
26. Tavani A, Malerba S, Pelucchi C, et al. Dietary Folates and canser risk in a network of case-control studies. Annals of Oncology, 2012, 23: 2737-2742.
27. Stolzenberg-Solomon RZ, Chang SC, Leitzmann MF, et al. Folate intake, alcohol use, and postmenopausal breast cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Am J Clin Nutr., 2006, 83(4): 895–904.
28. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors. Am J Clin Nutr., 2010, 91: 1733–1744.
29. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment. A randomized controlled trial. PLoS ONE, 2010, 5: e12244.
30. Brown AC, Bottiglieri T, Schaefer CA, et al. Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia. Arch Gen Psychiatr, 2007, 64(1): 31-39.
31. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial. Lancet, 2007, 369: 208-16.
32. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women: the Women’s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study. Arch Intern Med, 2009, 169: 335-41.
33. Faux NG, Ellis KA, Porter L, et al. Homocysteine, vitamin D12, and folic acid levels in Alzheimer’s disease, mild cognitive impartment, and healthy elderly: baseline characteristics in subjects of the Australian Imaging Biomarker Lifestyle study. J Alzheimers Dis., 2011, 27(4): 909-922.
34. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Therapeut, 2011, 33: 204–210.
35. Wyckoff KF, Ganji V. Proportion of individuals with low serum vitamin B-12 concentrations without macrocytosis is higher in the post folic acid fortification period than in the pre folic acid fortification period. Am J Clin Nutr, 2007, 86: 1187-92.
36. Пустотина О.А., Ахмедова А.Э. Роль фолатов в развитии осложнений беременности. Эффективная терапия в акушерстве и гинекологии, 2014, 3: 66-74.
37. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N Engl J Med., 2007, 357: 135-142.
38. Van Beynum IM, et al. Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects: a registry-based case-control study in the northern Netherlands. Eur Heart J., 2010, 31(4): 464–471.
39. Williams PJ, Bulmer JN, Innes BA, Pipkin F. Possible roles for folic acid in the regulation of trophoblast invasion and placental development in normal early human pregnancy. Biol Reprod., 2011, 84: 1148–1153.
40. Kim MW, Hong SC, Choi JS, et al. Homocysteine, folate and pregnancy outcomes. J Obstet Gynaecol., 2012, 32(6): 520-524.
42. Czeizel AE, Puho EH, Langmar Z, et al. Possible association of folic acid supplementation during pregnancy with reduction of preterm birth: a population-based study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2010, 148: 135–140.
43. Vollset SE, Refsum H, Irgens LM, et al. Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study. Am J Clin Nutr., 2000, 71: 962–968.
44. Julvez J, Fortuny J, Mendez M, Torrent M, Ribas-Fito N, Sunyer J. Maternal use of folic acid supplements during pregnancy and four-year-old neurodevelopment in a population-based birth cohort. Paediatr Perinat Epidemiol, 2009, 23: 199-206.
45. Roth C, Magnus P, Schjolberg S, Stoltenberg C, Suren P, McKeague IW, et al. Folic acid supplements in pregnancy and severe language delay in children. JAMA, 2011, 306: 1566-1573.
46. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr., 2006, 84(1): 156–161.
47. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal–Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82
48. Bukowski R, Malone FD, Porter FT, et al. Preconceptional folate supplementation and the risk of spontaneous preterm birth: a cohort study. PLoS Med., 2009, 6:e1000061.
49. Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, et al. Periconception folic acid supplementation, fetal growth and the risks of low birth weight and preterm birth: the Generation R Study. Br J Nutr., 2009, 102: 777–785.
50. Hodgetts VA, Morris RK, Francis A, et al. Effectiveness of folic acid supplementation in pregnancy on reducing the risk of small-for-gestational age neonates: a population study, systematic review and meta-analysis. BJOG 2014; DOI:10.1111/1471-0528.13202.
51. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. A 19-base pair deletion polymorphism in dihydrofolate reductase is associated with increased unmetabolized folic acid in plasma and decreased red blood cell folate. J Nutr, 2008, 138: 2323-7.
52. Charles D, Ness AR, Campbell D, et al. Taking folate in pregnancy and risk of maternal breast cancer. BMJ., 2004, 329(7479): 1375–1376.
53. Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, et al. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia, 2008, 51: 29-38.
54. Linabery AM, Johnson KJ, Ross JA. Childhood cancer incidence trends in association with US folic acid fortification (1986–2008) Pediatrics. 2012;129:1125–1133.
55. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Maternal folate levels in pregnancy and asthma in children at age 3 years. J Allergy Clin Immunol, 2011, 127: 262-4, 4 e1.
56. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Maternal use of folic acid supplements during pregnancy and childhood respiratory health and atopy: the PIAMA birth cohort study. Eur Respir J, 2011.
57. Dunstan JA, West C, McCarthy S, et al. The relationship between maternal folate status in pregnancy, cord blood folate levels, and allergic outcomes in early childhood. Allergy, 2011, 67(1): 50-57.
58. Haggarty P, McCallum H, McBain H, et al. Effect of B vitamins and genetics on success of in-vitro fertilisation: prospective cohort study. Lancet, 2006, 367: 1513-1519.
59. Пустотина О.А., Капустина И.В., Дубинин А.В. Нерегулярные маточные кровотечения при чистогестагенной пролонгированной контрацепции. Фарматека, 2014, 12: 18-21.

Источник: Медицинский совет, № 9, 2015

Фолиевая кислота — Medikas

16/09/2016boshqaruvchiНеорганические вещества и витамины

Фолиевая кислота (Folic Acid, фолацин) — водорастворимый витамин группы В.

• фолиевая кислота необходима для нормального кроветворения
• вместе с витамином В12 фолиевая кислота необходима для деления клеток, что особенно важно для тканей, которые активно делятся и дифференцируются
• фолацин способствует усвоению, транспорту и распаду белков, способствует соединению белковой группы и гема в гемоглобине и миоглобине
• стимулирует пластические и регенераторные процессы во всех органах и тканях
• фолиевая кислота необходима для усвоения сахара и аминокислот
• важна для образования нуклеиновых кислот (РНК и ДНК), участвующих в передаче наследственных признаков
• фолацин предупреждает развитие атеросклероза, обладает анальгетическим действием
• улучшает выделение молока
• назначение фолиевой кислоты — и защита от кишечных паразитов и пищевых отравлений
• фолиевая кислота обеспечивает здоровый вид кожи, улучшает аппетит
• действует как профилактическое средство от язвенного стоматита.

Норма фолиевой кислоты в сыворотке крови — 3 — 17 нг/мл.

Рекомендуемая Дневная Норма Потребления (РНП) — суточная доза фолиевой кислоты для взрослых — 400 мкг. Во время беременности суточная норма фолиевой кислоты у женщин удваивается до 800 мкг.

Источник фолиевой кислоты — микрофлора кишечника.

Фолиевая кислота содержится в большом количестве в листьях зеленых растений. Отсюда этот витамин, фолиевая кислота, и получил свое название от латинского слова «фолиум» — лист.

Продукты фолиевой кислоты: темно-зеленые овощи с листьями (шпинат, салат-латук, спаржа), морковь, дрожжи, печень, яичный желток, сыр, дыня, абрикосы, тыква, авокадо, бобы, цельная пшеничная и темная ржаная мука. Прием фолиевой кислоты с продуктами может быть нейтрализован при одновременном приеме эстрогенов и при тепловой обработке (варке) продуктов.

Норма фолиевой кислоты в сыворотке крови, ее уровень, зависит от поступления фолиевой кислоты с пищей, употребления продуктов, содержащих фолиевую кислоту. Запасы фолиевой кислоты содержатся в организме — в печени, эритроцитах и лейкоцитах. Но дозировка фолиевой кислоты в этих органах невелика. Вследствие этого дефицит фолиевой кислоты может возникнуть уже через месяц после прекращения поступления фолиевой кислоты с продуктами питания. Уже через 4 месяца недостаток дозы фолиевой кислоты приводит к развитию В12-фолиево дефицитной анемии или мегалобластной анемии: развивается нарушение образования эритроцитов в костном мозге (так называемых мегалобластов). Это нарушение приводит к выходу в кровь гигантских незрелых эритроцитов и снижению гемоглобина в крови.

Кроме того, и для женщин и для мужичин фолиевая кислота в недостаточном содержании — признак серьезных нарушений:

• недостаточное питание
• нарушение всасывания фолиевой кислоты (резекция желудка и кишечника)
• дефицит витамина В12
• алкоголизм
• лихорадка
• гемолитическая анемия
• злокачественные опухоли
• гипертиреоз у детей
• заболевания печени
• анорексия.

Уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови снижают медицинские препараты (аспирин, бисептол, противосудорожные средства, эстрогены, контрацептивы и др.).

Повышение фолиевой кислоты происходит при вегетарианской диете, заболеваниях тонкого кишечника.

Беременность и фолиевая кислота

Дефицит фолиевой кислоты — самый распространенный гиповитаминоз среди беременных, новорожденных и детей раннего возраста. При чем недостаток фолиевой кислоты передается от матери к плоду или новорожденному ребенку вследствие недостаточного содержания фолиевой кислоты при беременности в организме матери и нехватки фолиевой кислоты в молоке.

Недостаточная фолиевая кислота во время беременности в

организме матери может привести различным негативным последствиям:

• невынашивание беременности
• частичная или полная отслойка плаценты
• спонтанный аборт и рождение мертвого ребенка
• врожденные пороки у плода
• задержка умственного развития.

При недостатке фолиевой кислоты беременные женщины также расплачиваются различными недомоганиями:

• токсикоз
• депрессия
• боли в ногах
• анемия.

Для сохранения беременности, здоровья матери и рождения здорового ребенка врачи назначают прием фолиевой кислоты в таблетках при планировании беременности и в течение срока вынашивания. Но принимать фолиевую кислоту нужно строго в дозировке фолиевой кислоты, назначенной Вам врачом. Передозировка фолиевой кислоты не менее опасна для здоровья, чем недостаток.

Новости лаборатории и клиники Диалайн в Волгограде и Волжском

19.11.2020

Фолиевая кислота (витамин В9)

Фолиевая кислота – витамин группы B, роль которого в организме заключается в участии в синтезе нуклеиновых кислот и некоторых аминокислот. Исследование уровня фолиевой кислоты в крови широко используется в клинической практике для дифференциальной диагностики анемий. Содержание фолиевой кислоты определяют также у беременных женщин с целью выявления его дефицита.

Роль фолиевой кислоты в организме заключается в сдедующем:

• Участие в синтезе нуклеотидов
• Поддержание нормального эритропоэза (процесса образования эритроцитов в костном мозге)
• Участие в синтезе аминокислот (метионина и глицина)

Уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови напрямую зависит от ее поступления с пищей, а также от потребности организма в этом витамине. Фолиевой кислотой богаты свежие овощи и зелень (морковь, салат, капуста, томаты, шпинат, лук), свиная и говяжья печень, cубпродукты домашней птицы. Определенную часть витамина синтезируют кишечные бактерии. Среднесуточное поступление фолатов с пищей составляет 500-700 мкг. Из этого количества у здоровых людей, в зависимости от метаболических потребностей, всасывается 50-200 мкг/сут.

Рекомендуемое потребление синтетической фолиевой кислоты в сутки в зависимости от возраста (по данным экспертов ВОЗ):

• от 0 до 12 месяцев — 50 мкг
• от 1 до 3 лет — 70 мкг
• от 4 до 6 лет — 100 мкг
• от 6 до 11 лет — 150 мкг
• от 11 лет и старше — 200 мкг
• беременным женщинам — дополнительно 100 мкг
• кормящим мамам — дополнительно 50 мкг

Повышенная потребность в витамине возникает в период:

• Беременности
• Лактации
• Полового созревания

При беременности потребность в фолиевой кислоте повышается. Назначение препаратов фолиевой кислоты беременным уменьшает риск формирования дефектов нервной трубки плода.

Показания к проведению исследования:

• Дифференциальная диагностика анемий (при фолиеводефицитной анемии наблюдается снижение содержания гемоглобина в крови и / или снижение количества эритроцитов при увеличении размеров эритроцитов (значение показателя MCV (среднего объема эритроцитов) в общем анализе крови – повышено).
• Оценка уровня фолиевой кислоты при планировании беременности, а также мониторинг ее уровня в течение беременности
• Диагностика нарушений со стороны системы крови (анемии и лейкопении), вызванных химиотерапией или лучевой терапией
• Контроль за эффективностью лечения гиповитаминоза фолиевой кислоты
• Установление этиологии (причины) атрофического гастрита и гастоэнтерита

Фолиеводефицитная анемия относится к группе мегалобластных анемий. Причина развития мегалобластной анемии при дефиците витамина В9 – нарушение синтеза ДНК в кроветворной ткани костного мозга.

Правила подготовки к сдаче анализа крови на фолиевую кислоту:

• Взятие крови рекомендовано проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания
• Для мониторинга эффективности терапии взятие крови рекомендовано проводить в одно и тоже время
• Прием препаратов накануне или в день исследования необходимо согласовать с лечащим врачом
• Накануне забора крови следует исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя
• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования, в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.

Снижение концентрации фолиевой кислоты в крови наблюдается в следующих случаях:

• Синдром мальабсорбции (нарушение всасывания веществ в тонком кишечнике)
• Фолиеводефицитная анемия
• Цинга
• Болезнь Крона

Возможные причины повышения уровня фолиевой кислоты в сыворотке:

• Передозировка препаратов, содержащих фолиевую кислоту
• Период лактации
• Длительное нахождение на гемодиализе
• Ревматоидный артрит
• Псориаз

Референсные значения: 3-17 нг/мл.

Интерпретацию результатов анализа на содержание фолиевой кислоты осуществляет врач в совокупности с клинической картиной пациента, данными анамнеза, инструментальными и дополнительными лабораторными исследованиями.

«Лаборатория Диалайн» предлагает тест:

• Витамин В 9 (фолиевая кислота) (КА175).

С заботой о Вашем здоровье,
центры лабораторной диагностики  “ДИАЛАЙН”

Возникли вопросы?

Заполните форму обратной связи, наши менеджеры свяжутся с вами!

Как долго нужно принимать фолиевую кислоту и когда начинать?

Когда мне начать принимать фолиевую кислоту?

Некоторые специалисты рекомендуют принимать добавку до 6 месяцев, прежде чем вы начнете пытаться зачать ребенка, другие полагают, что 3 месяца – хорошая идея.

А что, если я уже беременна?

Если вы уже беременны, начните принимать сейчас. И не беспокойтесь о пропущенном времени. Главное – как можно скорее начать добавлять в свой рацион добавки фолиевой кислоты.

Как долго мне следует принимать фолиевую кислоту?

Рекомендуется ежедневно принимать фолиевую кислоту в течение первых 12 недель беременности. Если вы хотите продолжить дальше, ничего страшного. Вы также можете продолжать придерживаться диеты, богатой фолиевой кислотой (и другими полезными для детей питательными веществами), употребляя свежие зеленые листовые овощи.

Если вы любите принимать добавки для беременных в течение 9 месяцев, это тоже нормально. Но просто убедитесь, что он разработан для беременных, так как некоторые витамины не рекомендуется принимать в больших количествах, когда вы планируете беременность.

Если ваш терапевт или акушерка обеспокоены уровнем вашего железа, рекомендуется принимать добавки железа в поливитаминном формате, а не просто в виде таблеток железа, если только ваш терапевт не прописал их специально.

Примечание о фолиевой кислоте и уздечке языка (апрель 2018 г.)

Страшный заголовок Daily Mail предположил возможную связь между приемом фолиевой кислоты на поздних сроках беременности (после первых 3 месяцев) и уздечкой языка.

В отчетах

говорилось, что мама-журналистка спросила ее акушерка на 14 неделе, прекратила ли она принимать фолиевую кислоту к тому моменту своей беременности, поскольку было «некоторое предположение», что прием добавки позже был связан с уздкой языка.

Мы связались с Королевским колледжем акушерок напрямую по этому поводу: они сказали нам, что не знают каких-либо доказательств, указывающих на связь между приемом фолиевой кислоты во время беременности и увеличением числа случаев уздечки языка, и поддерживают Официальные рекомендации по приему фолиевой кислоты до , по крайней мере, до 12-й недели беременности.

Что делать, если я уже на 12 неделе беременности?

Хотя исследования показывают, что фолиевая кислота может снизить риск развития у вашего ребенка дефектов головного и спинного мозга, известных как дефекты нервной трубки (ДНТ), таких как расщелина позвоночника.Однако это вовсе не тот случай, когда у детей, рожденных женщинами, которые не принимали фолиевую кислоту, обязательно возникнут эти проблемы. Вместо этого прием добавки просто помогает снизить риск.

Итак, сообщение (если вы его еще не слышали) не волнуйтесь. Если срок вашей беременности превышает 12 недель, поговорите со своей акушеркой или терапевтом и попросите порекомендовать хороший курс поливитаминов или диетические изменения, которые позволят вам и вашему ребенку хорошо заботиться на протяжении всей оставшейся беременности.

Что делать, если я забыл принять дневной планшет?

Опять же, не волнуйтесь. Вы будете накапливать хороший уровень фолиевой кислоты, поэтому, если вы забудете принимать фолиевую кислоту в течение одного или нескольких дней, это вряд ли окажет влияние. Просто вернитесь к привычному распорядку дня и не делайте несколько раз за один раз, чтобы наверстать упущенные дни.

Подробнее…

Беременные: НЕ ПРЕКРАЩАЙТЕ прием фолиевой кислоты

Новое исследование начинает изучать, связано ли слишком много или слишком мало фолиевой кислоты во время беременности с риском развития аутизма у ребенка.

Фото: iStockphoto

К тому времени, когда я села со своим врачом после того, как впервые узнала, что беременна, мое волнение сменилось огромным беспокойством о том, что я уже навредила ребенку, растущему внутри меня.

Я глубоко вздохнула и призналась, что была в винном туре в долине Напа в начале беременности. Не зная, что я забеременел, в свою первую поездку в регион я пил – буквально и с удовольствием.

«Ничего страшного», – сказала доктор, махнув рукой. Однако она отказалась от беззаботного тона, чтобы ответить на следующий вопрос. «Вы, , принимаете фолиевую кислоту, верно?» В большинстве случаев так и было. Годами важность ежедневного приема пренатальных витаминов была продемонстрирована женщинам только , думая о том, что забеременеют; когда мы решили попробовать для ребенка , я тоже согласился. Причина этого в том, что фолиевая кислота, также называемая фолиевой кислотой, уже давно связана с правильным формированием позвоночника у плода; Беременные женщины, у которых недостаточно фолиевой кислоты, рискуют родить ребенка с расщелиной позвоночника (изнуряющее состояние, при котором ребенок рождается с расширенным позвоночником) или другими дефектами нервной трубки.

Чтобы избавиться от этого беспокойства, многие из нас покорно глотают пренатальные витамины изо дня в день, несмотря на тошноту, головные боли и длинный список дополнительных вещей, которые нужно (и не нужно делать) , которые добавляет беременность. На прошлой неделе новое исследование почти – опасно – перевернуло эту привычку с ног на голову. Представленное на конференции ученых по аутизму, исследование вызвало панику в заголовках, предупреждающих о том, что будущие мамы, принимающие добавки с фолиевой кислотой, могут на самом деле причинять вред своим будущим младенцам, подвергая их риску аутизма .

Репортаж вызвал вопросы о том, следует ли вообще отказываться от пренатальных витаминов, считая их небезопасными. Но верно и обратное, утверждают авторы исследования.

«Мама на улице не должна беспокоиться об этом – она ​​должна , а не прекратить принимать добавки с фолиевой кислотой», – сказал Дэни Фаллин, один из ведущих исследователей, участвовавших в исследовании, и председатель Департамента психического здоровья Университета Джонса Хопкинса. Университет в Балтиморе. «При приеме витаминных добавок, особенно во время очень ранней беременности , оказывается защитным от аутизма – женщины, принимающие добавки, имеют более низкий риск аутизма у своего ребенка», – сказал Фаллин.

Она и ее коллеги наблюдали за 1391 матерью в Балтиморе в период с 1998 по 2013 год; у всех была проанализирована кровь на уровни фолиевой кислоты и витамина B12, которые также обычно содержатся в пренатальных добавках и используются для снятия тошноты , в течение дней после родов. В то время как у женщин, которые употребляли достаточное количество фолиевой кислоты, рождались дети с низким риском развития аутизма, те, у кого был дефицит фолиевой кислоты (то есть уровни были чрезвычайно низкими), имели более высокий риск аутизма.

«Вы определенно не хотите, чтобы у вас было слишком мало фолиевой кислоты.Но если вы заберетесь слишком высоко, это может вызвать беспокойство, – сказал Фаллин. Действительно, небольшая группа женщин (около 10 процентов) показала чрезмерно высокий уровень фолиевой кислоты и витамина B12 в крови после родов – примерно в четыре раза больше, чем считается адекватным количеством. Все их дети имели более высокий риск получить диагноз аутизма.

Фаллин осторожно отметила, что ее команда не определила причину чрезмерного уровня витаминов. Возможные объяснения включают добавки, обогащенные продукты (фолиевая кислота и B12 добавляются во многие обработанные пищевые продукты, включая хлеб и крупы) и генетические различия, которые могут помешать некоторым людям расщеплять или усваивать витамины.

Представляя свои предварительные результаты группе ученых, присутствовавших на Международном совещании по исследованию аутизма (то есть они не подвергались рецензированию и не публиковались в журналах), команда Фаллина надеется вдохновить других исследователей взглянуть на те же вопросы. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить причину высокого уровня фолиевой кислоты и B12; По словам Фаллин, выводы ее команды должны быть воспроизведены, чтобы они приобрели легитимность.

«В мире аутизма защитники и семьи требуют знать, что происходит на переднем крае науки.Задача состоит в том, чтобы осознать, что это не устоявшаяся наука », – сказала она. «В будущем, возможно, нам нужно подумать о том, как лучше контролировать такие уровни [витаминов] во время беременности, чтобы акушеры могли работать со своими пациентами, чтобы убедиться, что они не достигают высоких или слишком низких значений, Фаллин сказал, добавив: «В ближайшее время мы не будем менять никаких рекомендаций».

Итак, дамы, продолжайте глотать эти витаминные таблетки. Вы все еще на крючке.

Подробнее:
Пренатальная тревога: советы и лечение
Жизнь с аутизмом
10 советов, как помочь детям с аутизмом

фолиевой кислоты при беременности | Баунти

Руководство по применению фолиевой кислоты при беременности

Фолиевая кислота, также известная как витамин B9, – это ежедневная добавка, которая помогает здоровому развитию вашего будущего ребенка в утробе матери

Кратко

• Способствует здоровому развитию плода
• Листовая зелень – отличный природный источник фолиевой кислоты
• Добавки бесплатны от NHS

Зачем нужна фолиевая кислота при беременности?

Фолиевая кислота (также известная как прфолат B9) важна для развития здорового ребенка, снижая риск дефектов нервной трубки (NTD), таких как расщелина позвоночника.Это также помогает вырабатывать новые белки и здоровые красные и белые кровяные тельца.

Фолиевая кислота полезна не только для развития будущего ребенка, но и для вас. Недостаток фолиевой кислоты может привести к уменьшению количества эритроцитов и анемии, поэтому важно, чтобы вы получали достаточно фолиевой кислоты во время беременности как для вас, так и для вашего ребенка.

Сколько фолиевой кислоты мне нужно принимать?

Министерство здравоохранения рекомендует ежедневно принимать 400 микрограммов (мкг) фолиевой кислоты за три месяца до того, как вы начнете попытки зачать ребенка.Позвоночник вашего ребенка начинает развиваться сразу после зачатия, поэтому вам следует начать принимать фолиевую кислоту, когда вы перестанете использовать противозачаточные средства. Всего одна ежедневная таблетка содержит ровно столько, сколько вам нужно.

Вам необходимо принимать более высокую дозу фолиевой кислоты – 5 миллиграммов (мг) – ежедневно, если:

• У вас была предыдущая беременность с дефектом нервной трубки
• У вас или вашего партнера есть дефект нервной трубки или семейный анамнез
• Вы принимаете противоэпилептические препараты
• У вас диабет

Если вы обеспокоены, поговорите со своим врачом.

Когда мне следует прекратить прием фолиевой кислоты?

Когда вы достигнете 12-й недели беременности, у вашего ребенка разовьется позвоночник, поэтому вы можете прекратить прием фолиевой кислоты, если хотите. Однако вы можете продолжать принимать добавки через 12 недель, если захотите, и это не повредит вашему ребенку. Витамины и добавки для беременных, которые предназначены для приема на протяжении всей беременности, содержат фолиевую кислоту, а также другие ключевые витамины для здоровой беременности, такие как витамин D.

Могу ли я получить фолиевую кислоту из пищи?

Можно, но, наверное, недостаточно.Естественная форма фолиевой кислоты, фолаты, содержится во многих различных продуктах, включая зеленые листовые овощи, бобы, нут, чечевицу и дрожжевой экстракт. Стоит помнить, что фолиевая кислота растворяется в воде, поэтому убедитесь, что вы готовите овощи на пару, чтобы сохранить полезные свойства.

Некоторые продукты, такие как хлеб и крупы, обогащены фолиевой кислотой – это указано на упаковке. Но держитесь подальше от печени – она ​​с высоким содержанием фолиевой кислоты, но также содержит много витамина А, который может нанести вред вашему будущему ребенку.Трудно получить достаточное количество фолиевой кислоты только из пищи – единственный способ узнать наверняка – это принять добавку.

Что делать, если принимать фолиевую кислоту уже поздно?

Не волнуйтесь – риск того, что у вашего ребенка будет дефект нервной трубки, невелик, даже если вы не принимали фолиевую кислоту. Поговорите со своей акушеркой на обычном приеме.

Где я могу получить добавки с фолиевой кислотой?

Вы найдете их в аптеках, магазинах здорового питания и больших супермаркетах.Если вам нужна более высокая доза, ее должен будет прописать ваш терапевт. Если вы получаете ваучеры Healthy Start, вы можете получать добавки бесплатно в NHS без рецепта.

Что такое дородовые витамины? | Что принимать до беременности

Витамины для беременных предназначены для беременных или планирующих беременность. Фолиевая кислота – самый важный витамин для здоровья до беременности.

Что такое витамины для беременных?

Витамины для беременных – это добавки, которые содержат ежедневно необходимые витамины и минералы до и во время беременности.

Фолиевая кислота – самый важный витамин, который нужно принимать при планировании беременности. Фолиевая кислота – это витамин B, который клеткам вашего тела необходим для роста и развития. Ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты в течение как минимум 1 месяца до и во время беременности может помочь снизить риск проблем с мозгом и позвоночником ребенка, называемых дефектами нервной трубки (ДНТ).Некоторым женщинам, например, беременным, страдающим NTD или серповидно-клеточной анемией, может потребоваться больше фолиевой кислоты. Поговорите со своим врачом или медсестрой о дозе, которая вам подходит.

Большинство питательных веществ должно поступать из продуктов, которые вы едите, но также неплохо принимать витамины для беременных. Медсестра, врач или акушерка могут порекомендовать вам лучшие витамины помимо фолиевой кислоты.

Когда мне нужно начинать принимать витамины для беременных?

Начните принимать фолиевую кислоту как минимум за 1 месяц до попытки забеременеть.Первые несколько недель беременности – действительно важное время для здоровья и развития плода. Прием фолиевой кислоты и других витаминов для беременных может помочь снизить риск некоторых врожденных дефектов. Принимайте витамины для беременных на протяжении всей беременности.

Есть ли побочные эффекты у витаминов для беременных?

Многие люди задаются вопросом о побочных эффектах витаминов для беременных. Некоторые люди испытывают тошноту или запор из-за приема витаминов для беременных. Если это случилось с вами, поговорите со своим врачом об изменении марки или типа витаминов, которые вы принимаете.

Витамины для беременных выпускаются в таблетках или капсулах, поэтому выбор того витамина, который лучше всего подходит вашему организму, поможет облегчить побочные эффекты. Ваш врач или акушерка могут помочь вам подобрать витамин для беременных, который лучше всего подойдет вашему организму.

Была ли эта страница полезной?

Помогите нам стать лучше – чем эта информация может быть полезнее?

Как эта информация вам помогла?

Ты лучший! Спасибо за ваш отзыв.

Спасибо за ваш отзыв.

Когда самое подходящее время для приема фолиевой кислоты во время беременности?

Если вы поговорите с любой беременной женщиной, она расскажет вам о единственной добавке, которую ее попросил принять ее врач, – это фолиевая кислота.

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота – это разновидность витамина, а точнее витамина B9. Это очень важно, потому что это один из основных ингредиентов, которые помогают производить нуклеиновую кислоту, которая в дальнейшем помогает формировать некоторую часть генетического материала.Вот почему рекомендуется принимать добавки фолиевой кислоты во время беременности, так как это необходимо для ребенка.

В какое время дня лучше всего принимать фолиевую кислоту во время беременности?

Рекомендуется принимать фолиевую кислоту во время еды, потому что любая форма витамина лучше усваивается организмом, когда у вас полный желудок, а не между приемами пищи.

Также, по возможности, ешьте его утром вместе с завтраком, чтобы не забыть его в течение дня.

Что делает фолиевая кислота?

Фолиевая кислота способствует образованию большего количества красных кровяных телец, а также помогает сохранить здоровье мозга вашего ребенка. Он также помогает в других очень важных функциях, таких как предотвращение нарушений слуха, даже в более поздние годы.

Это поможет нервной трубке вашего ребенка развиться в головной и спинной мозг.

Фолиевая кислота защищает вашего ребенка от:

• Низкий вес при рождении
• Расщелина губы и неба
• Врожденные дефекты
• Недоразвитие во время родов
• Преждевременные роды
• Выкидыш

  9

Фолиевая кислота защищает вас от:

• Осложнения беременности
• Преждевременные роды
• Проблемы с сердцем
• Болезнь Альцгеймера
• Инсульт
• Некоторые виды рака

Когда следует начинать прием фолиевой кислоты?

Большинству женщин рекомендуется принимать добавки с фолиевой кислотой при посещении гинеколога во время беременности.Однако, если вы уже планируете зачать ребенка, вам следует поговорить об этом со своим врачом, чтобы вы могли начать принимать добавки еще до того, как вы действительно забеременели.

Согласно некоторым медицинским отчетам, любая здоровая женщина, достаточно старая, чтобы забеременеть, должна начать принимать добавки с фолиевой кислотой.

Лучшее время для начала приема фолиевой кислоты – это еще до того, как вы планируете зачать ребенка или планируете родить ребенка. Это обеспечит вам хорошее здоровье, так что после того, как вы забеременеете, вы и ваш ребенок, растущий внутри, будете здоровы и защищены от любых проблем со здоровьем.

Первые 3-4 недели имеют решающее значение

Большинство врожденных дефектов, которые начинаются в утробе матери, возникают в течение первых 3-4 недель после зачатия. Поэтому важно, чтобы вы обязательно принимали добавки либо в том случае, если вы уже планируете зачать ребенка, либо с того момента, когда вы знаете или подозреваете, что беременны.

Снижает вероятность выкидыша или преждевременных родов

Женщины, которые начинают принимать добавки с фолиевой кислотой по крайней мере за год до беременности, могут снизить риск преждевременных или преждевременных родов почти на 50 процентов.

Природные источники фолиевой кислоты

• Шпинат
• Чечевица
• Цитрусовые, такие как апельсин и лимоны
• Рис
• Фасоль
• Зелень репы
• 9011
• Папайя 9011 Клубника 9011
• Папайя 9011 Зелень
• Зеленый горошек
• Фасоль или раджма
• Бамия или бхинди
• Авокадо
• Миндаль
• Семечки
• Семена льна
• Свекла
• Кислота
• Caul9 взять?

  Вот общая рекомендация относительно того, сколько фолиевой кислоты вам следует принимать, в зависимости от вашей беременности или стадии зачатия.Однако очень важно, чтобы вы поговорили об этом со своим врачом, чтобы узнать точные требования к дозировке.

  • Попытка зачать ребенка – 400 мкг
  • Первый триместр беременности – 400 мкг
  • С четвертого по девятый месяц беременности – 600 мкг
  • До начала кормления грудью – 500 мкг

  После того, как ваш ребенок перестал кормить грудью , вы можете поговорить со своим врачом и постепенно прекратить прием фолиевой кислоты.

  Прочитать Может ли этот общий витамин действительно предотвратить выкидыши и врожденные дефекты?

  Фолиевая кислота – информация о беременности

  Фолиевая кислота

  Что такое фолиевая кислота?

  Фолиевая кислота (также известная как фолиевая кислота) – это витамин B, который содержится во многих продуктах питания, включая темно-зеленые листовые овощи, фрукты, орехи, бобы, горох, молочные продукты, мясо, яйца и зерна.Это необходимо для производства новых клеток и для правильного синтеза ДНК. Этот витамин особенно важен для здоровья и развития ребенка. Для эффективности фолиевая кислота должна быть принята за до зачатия . Бесполезно начинать после того, как беременность установлена.

  Почему фолиевая кислота так важна при беременности?

  Фолиевая кислота помогает предотвратить некоторые виды врожденных дефектов, называемых «дефектами нервной трубки». Это происходит, когда позвоночник плода не закрывается полностью или мозг и череп не развиваются должным образом.Другие дефекты, включая волчью пасть и некоторые пороки сердца, также могут быть связаны с недостаточным потреблением фолиевой кислоты.

  Сколько фолиевой кислоты мне следует принимать?

  Важно не только количество принимаемой фолиевой кислоты, но и время. Большинство дефектов нервной трубки случаются в первые 4 недели беременности, часто еще до того, как мать узнает о своей беременности. Примерно половина беременностей является незапланированной, поэтому, даже если вы не пытаетесь забеременеть, но находитесь в репродуктивном возрасте, рассмотрите возможность ежедневного приема поливитаминов, содержащих 0.4 мг фолиевой кислоты. Если вы пытаетесь зачать ребенка, прием фолиевой кислоты зависит от вашего конкретного риска дефектов нервной трубки. Помимо диеты, богатой фолиевой кислотой, следуйте рекомендациям, приведенным в этой таблице.

  УРОВЕНЬ РИСКА	ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ РИСКА	ДОЗА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ	КОГДА ВЗЯТЬ
  НИЗКИЙ	Вы и ваш партнер-мужчина не имеете личного или семейного анамнеза врожденных дефектов, связанных с фолиевой кислотой	0.4 мг в сутки	За 2-3 месяца до зачатия На протяжении всей беременности В течение 4-6 недель после родов или пока продолжается грудное вскармливание
  СРЕДНЯЯ	У вас или вашего партнера-мужчины в семейном анамнезе врожденные дефекты, которые, как известно, связаны с фолиевой кислотой У вас диабет I или II типа Вы принимаете лекарства, которые, как известно, влияют на метаболизм фолиевой кислоты (например,г., противосудорожные препараты, метформин, метотрексат) У вас заболевание, снижающее всасывание фолиевой кислоты (например, болезнь Крона, глютеновая болезнь)	1,0 мг в день 0,4-1,0 мг в день	По крайней мере, за 3 месяца до зачатия до 12 недель беременности; ТО: С 12 недель беременности до 4-6 недель после родов или до тех пор, пока продолжается грудное вскармливание
  ВЫСОКАЯ	У вас или вашего партнера-мужчины дефект нервной трубки У вас ранее была беременность с дефектом нервной трубки	4.0 мг в день * 0,4-1,0 мг в день	По крайней мере, за 3 месяца до зачатия и до 12 недель беременности; ТО: От 12 недель беременности до 4-6 недель после родов или до тех пор, пока

  * Поливитамин, содержащий 1 мг фолиевой кислоты плюс 3 отдельные таблетки фолиевой кислоты по 1 мг

  Фолиевая кислота, йод и витамин D

  Фолиевая кислота

  Фолиевая кислота помогает организму производить новые клетки. Фолиевая кислота важна, потому что она может помочь предотвратить врожденные дефекты мозга и позвоночника ребенка, такие как расщелина позвоночника.Расщелина позвоночника может вызвать проблемы с ходьбой, мочевым пузырем и кишечником.

  Принимайте таблетку фолиевой кислоты (0,8 миллиграмма [мг]) каждый день в течение 4 недель (1 месяц), прежде чем вы можете забеременеть, и до 12 недель после беременности.

  Если вы узнали, что беременны и не принимали таблетку фолиевой кислоты, сразу начните прием таблеток. Принимайте их до 12-й недели беременности.

  Вы можете купить таблетки фолиевой кислоты в аптеках (или по более низкой цене, если это предписано вашей акушеркой, практикующим врачом или практикующей медсестрой) – поговорите с ними, чтобы узнать больше.)

  Йод

  Йод помогает телу расти и развиваться, особенно мозгу. Поскольку младенцы получают йод от матери, беременным и кормящим женщинам требуется больше йода.

  Во время беременности и кормления грудью выбирайте продукты с высоким содержанием йода. и принимайте таблетку йода каждый день. Продукты с высоким содержанием йода – это хорошо приготовленные морепродукты, молоко, яйца, некоторые крупы и хлеб.

  Принимайте одну таблетку 0,150 миллиграмм (мг) / 150 микрограммов (мкг или мкг), содержащую только йод, каждый день во время беременности и кормления грудью.Вы можете купить таблетки йода в аптеках (или по более низкой цене, если это предписано вашей акушеркой, практикующим врачом или практикующей медсестрой – поговорите с ними, чтобы узнать больше).

  Витамин D

  Витамин D необходим для укрепления костей и суставов, а также для здоровой мышечной и нервной деятельности. Если вам не хватает витамина D во время беременности, ваш ребенок может родиться с низким уровнем витамина D. Это может повлиять на развитие вашего ребенка.

  Солнце – главный источник витамина D.Небольшое количество витамина D также можно найти в таких продуктах, как жирная рыба (тунец, сардины и лосось), яйца и некоторые маргарины, молоко и йогурты.

  Рекомендуется некоторое время под солнцем, чтобы ваше тело могло вырабатывать витамин D. Постарайтесь выйти на улицу до 10 утра или после 16 часов с сентября по апрель и примерно в середине дня с мая по август. Чем светлее ваша кожа, тем меньше времени вам нужно находиться на солнце, чтобы выработать достаточное количество витамина D. Не получайте солнечные ожоги!

  У некоторых людей низкий уровень витамина D – это называется дефицитом витамина D.Если у вас более темная кожа, вы проводите большую часть времени в помещении, страдаете заболеванием печени или почек или принимаете определенные лекарства (например, противосудорожные средства), вы подвержены более высокому риску дефицита витамина D. Если вы живете зимой к югу от Нельсон-Мальборо, у вас также больше шансов получить низкий уровень витамина D в конце зимы и в начале весны.

  Если вас беспокоит, что вы не получаете достаточно витамина D или у вас повышенный риск дефицита витамина D, поговорите со своей акушеркой, практикующим врачом или практикующей медсестрой.

  ---

  Похожие сайты

  Фолиевая кислота и расщелина позвоночника / йодно-йодная недостаточность – HealthEd (Агентство по укреплению здоровья и Министерство здравоохранения)
  Рекомендации по снижению риска расщепления позвоночника (серьезного врожденного дефекта и наиболее распространенного типа дефекта нервной трубки) путем приема фолиевая кислота и употребление в пищу продуктов, содержащих фолиевую кислоту, при планировании беременности и во время беременности.

  No related posts.