Для чего фолиевая кислота при беременности: Фолиевая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Folic acid таб. 1 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 125 шт. (23890)

Профессор Е.Н. Андреева о проблемах материнства и репродуктивного здоровья женщин

В связи с предстоящим 29 ноября Международным Днем Матери, который в Российской Федерации отмечается в 23-й раз, Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России предлагает познакомиться с экспертной оценкой ряда проблем, связанных с материнством, репродуктивным здоровьем женщины, вынашиванием беременности.

На вопросы отвечает заместитель директора НМИЦ эндокринологии – директор Института репродуктивной медицины, заведующая отделением эндокринной гинекологии, профессор, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории Елена Николаевна АНДРЕЕВА.

Тема: Правильное питание и репродуктивное здоровье
 

БЛОК 1 – планирование и беременность

1. О влиянии наличия/отсутствия избыточной массы тела на возможность зачатия
Избыточная масса тела определённо мешает женщине забеременеть. Как показывает статистика, у полных дам беременность наступает на 30% реже, нежели у женщины с нормальной массой тела. Часто у девушек с избыточной массой уровень мужских гормонов (андрогенов) почти в три раза превышает норму. В результате такого дисбаланса женщины нередко утрачивают способность к зачатию, а их менструальный цикл нарушен.

2. О наличии лишнего веса и решении проблемы времени его сброса до предполагаемой беременности
Главное для здоровья матери и будущего малыша – добиться оптимальной массы тела на момент зачатия! Чтобы достичь данной цели необходимо постепенное снижение массы тела с последующим удержанием результата. Коррекция веса будет считаться нормальной только тогда, когда скорость снижения будет не более 500 гр/день, при условии ограничения сахаров, животных жиров с сохранением белка. Ни в коем случае нельзя прислушиваться к советам новомодных журналов, где зачастую распространяют свои идеи лица, выдающие себя за медицинских работников. Процесс снижения веса должен быть согласован от начала и до конца с врачом-эндокринологом и специалистом-диетологом. Желательно сбросить лишний вес не позднее, чем за 3 месяца до зачатия. А снижение веса тела хотя бы на 5% от исходного веса- благоприятно влияет на процесс наступления беременности и здоровье будущего ребенка.

3. Об основных правилах питания девочек в детстве с целью исключения в будущем проблем с детородной функцией
То, как организм справится со своей детородной функцией, напрямую зависит от режима привычного рациона девочки, приучение к которому начинается с самых ранних лет жизни. В первую очередь по мере роста девочки необходимо правильно соблюдать очередность прикорма, приучать ребёнка к разнообразному питанию, ни в коем случае не допуская малоподвижного образа жизни. Нельзя забывать, что современные дети, равно как и взрослые, склонны пропускать завтрак, питаются всухомятку, предпочитают наедаться в вечернее время и на ночь. В будущем всё вышеперечисленное чревато сложностями в зачатии ребёнка, осложнениями беременности, и, в далёкой перспективе, снижает шансы будущего ребёнка на здоровье и долголетие.

4. О вынашивании беременности мамами с большим лишним весом
На основании результатов многолетних широкомасштабных исследований с огромным количеством испытуемых можно однозначно дать ответ: «нелегко выносить ребенка при наличии большого лишнего веса». Поскольку список всех существующих осложнений у женщин с ожирением достаточно обширный, то, к огромному сожалению, ни одна беременность на фоне ожирения не проходит идеально.

5. О наиболее частых осложнениях во время беременности у женщин с ожирением

• Гестационный диабет. У женщин с ожирением чаще других, во время беременности, развивается диабет;
• Инфекции. В разы повышается риск инфицирования мочевыводящих путей, при чем инфекции могут настигнуть и после родов, независимо от того, естественным образом рожден ребенок или при помощи кесарева сечения;
• Преэклампсия. У женщин с ожирением может развиться высокое кровяное давление и появиться белок в моче на сроке свыше 20 недель;
• Перенашивание беременности. Ожирение считается причиной увеличения срока беременности;
• Обструктивное апноэ сна. У беременных с ожирением иногда развивается потенциально опасное расстройство сна с неоднократной остановкой дыхания или обостряется уже существующее заболевание;
• Тромбоз. Ожирение способно вызвать у беременной формирование кровяных сгустков внутри кровеносных сосудов;
• Кесарево сечение. У женщин с избыточной массой тела могут возникнуть чрезвычайные ситуации в течение родов, которые разрешаются кесаревым сечением. Ожирение также повышает риск возникновения осложнений после кесарева сечения, к которым относятся развитие инфекций и медленное заживление ран. Для таких рожениц, перенесших кесарево сечение, маловероятна возможность последующих вагинальных родов;
• Проблемы во время родов. Женщины с ожирением чаще нуждаются в стимуляции родовой деятельности. Не редкость возникновения необходимости применения болеутоляющих средств, типа эпидуральной блокады;
• Невынашивание. При ожирении повышается риск потери беременности в виде выкидыша и мертворождения.
• Макросомия. Этот термин означает рождение ребенка с весом, значительно превышающем средние показатели, и большим количеством жира. В свою очередь, увеличение массы тела при рождении может привести в будущем к детскому ожирению;
• Врожденные аномалии. Беременность, отягощенная ожирением, повышает риск появления на свет ребенка с врожденными дефектами: сердечными проблемами или состоянием, отражающимся на головном или спинном мозге (дефект нервной трубки).

БЛОК 2 – Общие вопросы

1. О репродуктивном здоровье и его зависимости от рациона питания

Репродуктивное здоровье – совокупность социальных и физиологических факторов, позволяющих вступать в отношения с противоположным полом, и заводить детей.

Соблюдение основ здорового питания является основой репродуктивного здоровья как мужчин, так и женщин.
Рацион питания должен учитывать потребности организма в витаминах, аминокислотах, углеводах, жирах, белках; особенно у женщин, планирующих беременность, и достигших её. Поступление питательных веществ должно производиться с учётом затрат энергии организма на двигательную и умственную активность, обновление клеток, выработку гормонов, а также для обеспечения правильного развития плода у матери.

Несоблюдение баланса соотношения затрат энергии и потребления чревато нарушения выработки половых гормонов, и как следствие, снижением полового влечения и развитием бесплодия как у женщин, так и у мужчин.

2. О нормах и ограничениях потребления критических веществ – соли, сахара, животных жиров – во избежание проблем с репродуктивным здоровьем?

• Норма потребления соли – до 5 гр/сутки.
• Сахар – до 55-60 гр у мужчин, до 50 гр у женщин
• Животные жиры – из расчёта 1,4—2,2 г на 1 кг массы человека, т.е. всего 63—158 г в зависимости от возраста, пола, характера труда и климатических условий местности.

3. Об обязательном и дополнительном применении витаминов и микроэлементов женщиной и обоим партнёрам на этапе планирования беременности
Поддержание баланса микроэлементов и витаминов – обязательный процесс не только на этапе планирования беременности, но и во время беременности.

Витамин А играет важную роль в синтезе прогестерона — гормона сохранения беременности. Если витамина А недостаточно, то возникает нарушение сперматогенеза у мужчин и снижение полового влечения и бесплодие у женщин. Источники витамина А: сливочное масло, яичный желток, печень.

Витамин Е. Недостаток этого витамина в организме приводит к сокращению образования спермы у мужчин и к дисфункциям матки у женщин, способствует преждевременному прерыванию беременности. Источники витамина Е: различные растительные масла, молоко, яйца.

Витамин С поддерживает в норме показатели спермограммы и увеличивает подвижность сперматозоидов. У женщин дополнительный прием витамина С повышает возможность зачатия, а во время беременности уменьшает риск выкидыша и осложнений беременности. Источник витамина С: многие растительные продукты (черная смородина, шиповник, крыжовник, цитрусовые).

Цинк, марганец, селен. Недостаток этих элементов может привести к множеству осложнений беременности, включая выкидыш, токсикоз, задержку роста плода, повышение вероятности дефектов развития нервной трубки. Содержание: зеленые овощи с листьями, мясо и субпродукты, зерна злаков и бобовых, орехи, растительные масла, яйца, морепродукты.

Фолиевая кислота принимает участие в синтезе клеток красной и белой крови, развитии пищеварительной и нервной систем. Дефицит фолиевой кислоты в период перед зачатием и на протяжении первого триместра беременности у матери может привести к врожденным дефектам нервной трубки плода. Источники фолиевой кислоты – это преимущественно продукты растительного происхождения (бобы, шпинат, спаржа, салат-латук).   

Полиненасыщенные жирные кислоты сокращают уровень холестерина, укрепляют иммунную систему и способствуют правильному развитию нервной системы будущего ребенка, играют ключевую роль в овуляции, особенно в процессе выхода яйцеклетки и ее готовности к оплодотворению. Источники: растительные масла из завязи пшеницы, льняного масла, подсолнечника, соевых бобов, арахиса; миндаль, авокадо, морская рыба.

Йод в период беременности имеет решающее значение, особенно в первые шесть месяцев, и потому абсолютно необходимо обеспечивать его адекватное потребление. Когда у женщины недостает этого минерала, ребенку, которого она вынашивает, угрожает развитие кретинизма, который характеризуется умственной отсталостью, глухонемотой, нарушениями речи и задержкой физического развития. Йод содержится в морепродуктах и йодированной соли.

4. О влиянии лишнего веса на мужскую фертильность
Влияние отрицательное. Дело в том, что жировая ткань является не только резервом организма на случай экстремальных ситуаций, но является мощнейшим эндокринным органом, участвующим в биосинтезе и трансформации половых гормонов. Жировая ткань содержит в себе ферменты, которые перерабатывают мужские половые гормоны в женские, и именно поэтому мужчины с ожирением имеют высокий риск снижения либидо, эректильной дисфункции, снижения качества спермы, и, как следствие – бесплодия.

5. О влиянии индекса массы тела в пубертатном периоде на гормональный фон и будущую фертильность юношей и девушек
Влияние безусловное. Индекс массы тела (ИМТ) – не только коэффициент, а ещё и важнейший показатель нарушения гормонального фона и репродуктивной систему у юношей и девушек. Чем выше ИМТ у девушек, тем выше частота нарушений менструального цикла, бесплодия, выкидышей и ниже эффективность процедуры ЭКО в будущем.

Повышение ИМТ у юношей влечёт за собой развитие гипогонадизма, снижение либидо, ухудшение показателей спермограммы в будущем.

6.  О правильном выборе подростком специалиста при лишнем весе (эндокринолог, диетолог, нутрициолог, терапевт, психолог и др.)
Если у подростка лишний вес, то необходимо участие всех специалистов: эндокринолога, терапевта, диетолога и психотерапевта. Лечение ожирения у подростков должно проводиться исключительно комплексно.

7.  О причинах переедания. Как соотносятся между собой любовь к еде, психологическое «заедание» стресса и эндокринные нарушения
У пациентов с психологическим заеданием «стресса» при сборе жалоб и анамнеза необходимо обращать внимание на факт отсутствия чувства насыщения даже на фоне постоянного принятия пищи. В данном случае обязательно привлечение к лечебному процессу врача-психотерапевта. Факт наличия ожирения как следствия эндокринной патологии можно установить только на основании результатов гормональных исследований и функциональных проб.

Доктор Елена Андреева считает, что «здоровый рацион – это такая модель питания, основополагающими принципами которой являются умеренность, разнообразие и режим приёма пищи, сохраняющие «качество жизни».

Пресс-служба НМИЦ эндокринологии

Femibion Natalcare I

Фемибион® Наталкер I(Femibion Natalcare I)

ФЕМИБИОН® Наталкер I

Фолиевая кислота + Метафолин® и Йод
Предназначен для женщин, планирующих беременность и беременных до конца 12-й недели.
Актуальной проблемой питания беременных женщин является достаточное содержание в пище витаминов и минеральных веществ (нутриентов). Невозможность обеспечения необходимого уровня нутриентов у беременных за счет питания общепризнана. Поэтому в период беременности женщины нуждаются в коррекции нутриентного статуса за счет регулярного приема комплекса витаминов и минералов.

Фолиевая кислота – жизненно важный витамин для будущих и кормящих матерей. Проведенные исследования показывают положительное влияние фолиевой кислоты (синтетической формы фолатов) и натуральных пищевых фолатов на течение беременности и нормальное развитие ребенка (как внутриутробного, так и после его рождения). С пищей мы получаем, как правило, недостаточное количество фолатов, не обеспечивающее суточную потребность женщины детородного возраста, а у беременных потребность в фолатах повышена. Поэтому очень важен дополнительный прием фолиевой кислоты в этот период. В организме фолиевая кислота превращается в биологически активную форму. Медицинские данные свидетельствуют, что организм каждой второй женщины не может полностью перевести фолиевую кислоту в ее активную форму.

Метафолин® – это легко усваиваемая биологически активная форма фолатов. Благодаря этому метафолин для организма более доступен и лучше усваивается, чем фолиевая кислота. Фемибион® Наталкер I содержит фолиевую кислоту и Метафолин для обеспечения необходимого уровня фолатов в организме беременной женщины, даже у тех женщин, которые не могут полностью преобразовывать и затем усвоить фолиевую кислоту. Для нормального развития ребёнка, помимо фолиевой кислоты, необходимы витамины и йод. Поэтому очень важно восполнить повышенную потребность в этих нутриентах во время беременности.
Фемибион Наталкер I содержит 9 жизненно важных витаминов и йод.

Известно,

• витамин В1 необходим для углеводного обмена и энергообеспечения;
• витамин В2 необходим для энергетического обмена;
• витамин В6 необходим для белкового обмена;
• витамин В12 необходим для кроветворения и здоровой нервной системы;
• витамин С участвует в образованииии соединительной ткани. Помимо этого он улучшает защитные свойства организма, и способствует усвоению железа;
• витамин Е защищает клетки организма от, так называемых, свободных радикалов;
• биотин важен для здоровой кожи;
• пантотенат участвует в процессе обмена веществ;
• никотинамид поддерживает защитную функцию кожи;
• йод является жизненно важным микроэлементом, необходимым для роста и функционирования щитовидной железы.

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, мальтодекстрин, гидроксипропилцеллюлоза, кукурузный крахмал, диоксид титана, магниевые соли жирных кислот, глицерин, оксид железа.

Рекомендации по применению: Фемибион RНаталкер I рекомендовано принимать с момента планирования беременности .

Женщинам планирующим беременность и беременным до конца 12 недели рекомендуется принимать по одной таблетке в день, запивая небольшим количеством жидкости.

Метафолин является зарегистрированной торговой маркой Merck KGaA, Дармштадт, Германия.
N госрегистрации RU.77.99.11.003.E.00086.09.10 от 10.09.2010 г.

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов.

Меры предосторожности: Не превышать рекомендуемую дозу. Биологически активные добавки не должны использоваться в качестве заменителя полноценной сбалансированной диеты.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, массой 609 мг

Упаковка: 1 блистер содержит 30 таблеток, покрытых оболочкой. Срок годности: 24 месяца.

Условия хранения: хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25С.
Биологически активная добавка к пище.
Не является лекарством.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Производитель: Мерк КгаА энд КоВерк Шпитталь, Хёссельгассе 20, А – 9800 Шпитталь/Драу, Австрия под контролем Мерк Зельбстмедикацион ГмбХ, Рёсслерштрассе, 96, 64293 Дармштадт, Германия

Продвижение продукта и прием претензий от потребителей осуществляется компанией «Д-р Редди’c Лабораторис Лтд»,
115035 г. Москва, Овчинниковская наб., д.20. стр.1,
тел. (495) 795 39 39.

Что нельзя есть будущим отцам | Культура и стиль жизни в Германии и Европе | DW

Полноценное питание, здоровый образ жизни – залог не только нашего здоровья. Как питание родителей – а именно отцов – связано с развитием будущих детей? Группа ученых Немецкого центра по изучению нейродегенеративных заболеваний  в Бонне (DZNE) во главе с Даном Энингером (Dan Ehninger) представила результаты первого исследовательского проекта: вероятность такой взаимосвязи высока, по крайней мере у грызунов.

Витаминная диета и ее последствия

В ходе эксперимента исследователи кормили одну из групп мышей по строго определенной для них диете: продуктами с особо высоким содержанием фолиевой кислоты, аминокислоты метионина, витамина В12 и цинка. В таком количестве эти важные витамины и микроэлементы попадают в наше питание обычно в качестве пищевых добавок.

Грызунам витаминная диета не пошла на пользу

Таким образом ученые собирались повлиять на содержание метила в организме грызунов. Метильные группы контролируют важные биохимические процессы, среди прочего, работу иммунной системы и реализацию генетической информации. В чрезмерных количествах метил, как предполагают ученые, способен влиять на активность генов.

Шесть недель спустя мышей свели вместе для спаривания. Их потомство тщательно изучили, в результате чего обнаружилось, что детеныши группы с витаминной диетой в приобретении и развитии определенных навыков явно уступают потомству грызунов, питавшихся обычным кормом. Даже временное изменение питания снизило умственные способности потомства. Наиболее сильно это коснулось пространственного мышления, подчеркивает Дан Энингер на страницах отраслевого журнала Molecular Psychiatry.

Чем вредны энергетики

Но можно ли перенести результаты исследования на человека? Означают ли они, что стоит серьезно задуматься над выбором продуктов питания, прежде чем стать отцом? Что будет, если слишком увлекаться витамином В12 и фолиевой кислотой?

Дан Энингер возглавляет группу ученых DZNE в Бонне

“Что касается переизбытка витаминов, волноваться совершенно излишне”, – успокоил Дан Энингер в интервью DW. Витамины в той концентрации, которую исследовательская группа применяла во время эксперимента, организм человека просто не получает, пояснил ученый. К тому же метаболизм мышей существенно отличается от обмена веществ в организме человека. “Поэтому пока еще очень рано делать окончательные выводы и утверждать, что существует какая-либо доля риска для человека с нормальным питанием”, – подчеркивает Дан Энингер.

Нормальное питание? Ученый поясняет: “Я имею в виду умеренное питание, цель которого – насыщение. Я бы не советовал чрезмерно употреблять, например, так называемые энергетики, в состав которых входит метил”. Однако с уверенностью говорить о влиянии таких продуктов на развитие потомства, по словам ученого, тоже пока нельзя.

Фолиевая кислота при беременности

У Дана Энингера и его команды большие планы. Сейчас сделан лишь первый шаг и получен ответ только на самый первый вопрос: может ли питание влиять на способности потомства? Еще предстоит выяснить, например, какую роль в этом играет возраст будущего отца. Могут ли произошедшие изменения передаваться дальше, из поколения в поколение?

В центре исследования ученых из Бонна – будущие отцы. А как насчет будущих матерей? То, что беременным важно следить за своим питанием и принимать фолиевую кислоту для нормального развития плода, – общеизвестный факт. Но следует еще проверить, может ли злоупотребление фолиевой кислоты вызвать у новорожденного такие же изменения, как показал эксперимент с мужскими особями мышей, отмечает Дан Энингер.

Смотрите также:

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Можно ли беременным пить кофе?

  Специалисты Норвежского института общественного здоровья в Осло провели анкетирование почти 60 тысяч женщин на 17, 22 и 30 неделях беременности, Одновременно примерно определялся вес плода. Выяснилось, что одна-две чашки кофе в день означают 20-30 граммов недобора веса младенца. Однако потребление кофе не отражается на продолжительности беременности, то есть не ведет к преждевременным родам.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  “Нулевые” напитки опасны для здоровья

  Как влияют на организм напитки с нулевым (Zero) содержанием сахара и калорий? Мнения ученых на этот счет расходятся. Согласно данным исследования, проведенного Колумбийским университетом в США, ежедневное потребление “нулевой” газировки на 48 процентов увеличивает риск возникновения инфаркта или инсульта.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Средний немец выпивает в год ванну алкоголя

  Жители Германии выпивают в год, в среднем, по 9,6 литра чистого спирта. Это 325 бутылок пива, 27 бутылок вина, 5 бутылок шампанского и 7 бутылок водки, – целая ванна, наполненная алкоголем. Таковы данные Немецкого центра профилактики и борьбы с алкогольной и наркотической зависимостью. Сейчас в ФРГ работают 1300 организаций, помогающих избавиться от алкоголизма.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Немцы готовы отказаться от мяса

  Ради своего здоровья более половины немцев готовы изменить рацион питания и сократить потребление мясных продуктов. Таковы результаты репрезентативного опроса, проведенного Обществом по изучению проблем потребления в Нюрнберге. Интересно, что среди сторонников перехода к вегетарианскому или частично вегетарианскому образу жизни куда больше женщин (63,9 процента), нежели мужчин (44,1 процента).

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Препараты для лечения гриппа приносят мало пользы

  К такому выводу пришли авторы исследования, проведенного международной некоммерческой организацией Кокрановское сотрудничество (Cochrane Collaboration). Были проанализированы результаты 20 исследований препарата Tamiflu и 26 исследований, посвященных эффективности средства Relenza с общим количеством пациентов, превысившим 24 тысячи человек.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Какая еда защитит грудного ребенка от аллергий

  Ответ на этот вопрос дает, в частности, международное исследование GINI. Один из результатов: во время беременности и кормления грудью сами матери, вопреки прежним рекомендациям, могут спокойно употреблять в пищу любые продукты, которые не вызывают у них самих никаких аллергических реакций, в том числе коровье молоко, изделия из пшеницы, сои, а также орехи и рыбу.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Немцы устали от летнего времени

  Почти три четверти жителей Германии (73 процента) считают, что в переходе на летнее время нет необходимости. Таковы ркзультаты опроса, проведенного немецким социологическим институтом Forsa. По данным страховой компании DAK, в прошлом году в первые три рабочих дня после перехода на летнее время число клиентов этой компании, взявших больничный, оказалось на 15 процентов выше, чем в другие дни.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Каждый четвертый немец панически боится зубных врачей

  25,8 процента жителей Германии испытывают очень большой страх перед визитом к зубному врачу. Таков главный результат репрезентативного опроса, проведенного по заказу журнала Apotheken Umschau. В опросе приняли участие 2229 мужчин и женщин старше 14 лет. Также почти каждый четвертый из них (23,1 процента) признался, что идет на прием к дантисту только тогда, когда его начинает мучить зубная боль.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Кофе предотвращает сердечно-сосудистые заболевания

  Согласно исследованию, проведенному южнокорейским госпиталем Kangbuk Samsung Hospital, регулярное кофепитие – от трех до пяти чашечек в день – способно предотвратить тромбоз сосудов. Под наблюдением врачей долгое время находились более 25000 служащих. У “умеренных кофеманов” (в отличие от тех, кто пил гораздо больше или меньше кофе) признаков сердечно-сосудистых заболеваний практически не было.

• Можно ли беременным пить кофе, или 10 факторов, влияющих на здоровье

  Запрет на курение: последствия для жителей Германии

  За 2 года после полного запрета курения в ресторанах, кафе и пабах федеральной земли Северный Рейн-Вестфалия у 63 процентов из них доходы уменьшились более чем на десять процентов. Зато сейчас в Германии, согласно статистике, курят около 26 процентов населения – так мало, как еще никогда.

  Автор: Наталия Королева, Максим Нелюбин, Владимир Фрадкин

Фолиевая кислота – в чем ее исключительная ценность

Фолиевая кислота по праву считается самым важным витамином в период подготовки к беременности и в первом триместре беременности. Но на этом значение фолиевой кислоты для здоровья человека не исчерпывается. 

Источник: instagram @clubwellnesscoach34

У фолиевой кислоты много названий: флоацин, фолат, птероилглутаминовая кислота, витамин В9, а иногда даже витамин Вс. Открытие этого элемента произошло только в XX веке, в 1931 году ученые обнаружили, что экстракт пивных дрожжей помогает избавить от анемии беременных, а в конце 30-годов было выделено некое вещество, которое и является основным фактором лечении, это и была фолиевая кислота. Однако, свое название она получила несколько позже в 1941 году, когда ее выделили из листьев шпината (от латинского folium листок) и вскоре, в 1945 году, синтезировали в лаборатории химических путем.

В чем важность фолиевой кислоты

Фолиевая кислота – чрезвычайно важный витамин, который  участвует в процессах, необходимых для синтеза ДНК и поддержания его целостности. Именно поэтому всем будущим мамам на стадии подготовки к беременности и в первые месяцы после зачатия необходимо принимать витамин В9.

Кроме того, фолиевая кислота может оказаться очень важным витамином для разных людей в разные периода их жизни. Показанием к приему фолиевой кислоты может стать прием некоторых лекарственных препаратов, курение, употребление спиртных напитков, некоторые заболевания, возрастные изменения в организме.

Немаловажным фактом является и то, что, как показали исследования ученых, применение фолиевой кислоты способствует выработке особых ферментов, действие которых обеспечивает профилактику появления опухолей. Этот факт имеет чрезвычайно важное значение, так как онкологические заболевания становятся все более распространенными и все чаще поражают людей молодых, и даже детей.

Давайте разберемся, зачем, кому и когда показан прием фолиевой кислоты.

Источник: instagram @akusherka.pro

Фолиевая кислота во время беременности

Прием фолиевой кислоты рекомендуется всем женщинам, вступающим в программу подготовки к беременности. Прием этого витамина необходимо начинать за два-три месяца до предполагаемого зачатия. Это необходимо, так как формирующаяся плацента и эмбрион в первые месяцы беременности испытывают повышенную потребность во фтолатах. В случае дефицита этого витамина, в организме будущей мамы может возникнуть мегалобластная анемия (следствие увеличения количества эритроцитов за счет снижения синтеза ДНК). Кроме того, на фоне дефицита фолиевой кислоты в организме беременной женщины у нее могут возникать такие неприятные симптомы как различные воспаления, тошнота, рвота, диарея, гиперпигментация, лихорадка.

Источник: Fotolia

Основные «обязанности» фолиевой кислоты в организме будущей мамы таковы: 

• Фолиевая кислота участвует в синтезе ДНК, без участия витаимна В9 деление любых клеток в организме невозможно. Эмбрион же развивается очень стремительно. Дефицит фолиевой кислоты сказывается на развитие зародыша, формирование всех его органов и систем крайне негативное влияние.
• Фолиевая кислота участвует в процессе кроветворения. Без витамина В9 формирование эритроцитов,  лейкоцитов и тромбоцитов невозможно.
• Фолиевая кислота необходима для создания нуклеиновых кислот, участвующих в передаче наследственных особенностей.
• научно доказано: прием фолиевой кислоты уменьшает вероятность возникновения дефектов при развитии нервной трубки у плода.

Поэтому прием фолиевой кислоты необходим в первые недели беременности, дозировка (если врач не назначил другую дозу) — 400 мкг в день.

Источник: instagram @magic_pregnant

Внимание! Особый случай. Если во время стандартного обследования (при взятии так называемого мазка Папаниколау) исследования показывают аномальные результаты, врач может назначить иные дозировки фолиевой кислоты. Это иногда происходит после  длительного приема противозачаточных таблеток. В этом случае для лечения применяется фолиевая кислота. Дозу препарата определяет врач.

Чем опасна передозировка фолиевой кислоты во время беременности

Фолиевую кислоту, как и любой другой синтетический препарат, необходимо употреблять в строгом соответствии с инструкцией или назначением врача. Разовая передозировка фолиевой кислоты не несет угрозы здоровью будущей мамы и ребенка – витамин В9 является водорастворимым витамином, а это значит, что его избыток будет выведен почками. Правда, почки при этом будут вынуждены работать с повышенной нагрузкой, что во время беременности очень нежелательно. И особая ситуация создается, если передозировка фолиевой кислоты случается на  фоне хронических заболеваний почек. В этом случае может потребоваться помощь врача.

Что касается незначительной, но длительной передозировки фолиевой кислоты во время беременности, то не так давно ученые высказали предположение, что неправильное применение фолиевой кислоты приводит к тому, что  ребенок появляется на свет со склонностью к простудным заболеваниям, бронхиальной астме и с нарушенным иммунитетом.

Фолиевую кислоту не стоит принимать в течение всей беременности – ее прием показан только в первом триместре. Если не существует показаний для ее дальнейшего приема, уже на четвертом месяце беременности прием фолиевой кислоты следует завершить во избежание негативных последствий для организма. Дело в том, что фолиевая кислота может накапливаться в жировых тканях и привести к резкому снижению эластичности мышц во всем организме. Перед родами это крайне нежелательно.

Поэтому не допускайте передозировки фолиевой кислоты – принимайте этот препарат в строгом соответствии с инструкцией или назначением врача.

Источник: Fotolia

Фолиевая кислота вне беременности

Несмотря на то, что за фолиевой кислотой закрепилась слава «витамина беременных», повышенная потребность в этом витамине может возникать и при других состояниях. Например:

• Фолиевая кислота нередко назначается врачами при жалобах на подавленное состояние, повышенную сонливость, склонность к депрессии. Дозу препарата определяет врач.
• Снижение уровня интеллектуальной активности – еще одно показание к приему фолиевой кислоты. Такое состояние нередко наблюдается у пожилых людей. Прием фолиевой кислоты  (обычная дозировка — 800 мкг в сутки) значительно повышает способность пожилых людей мыслить быстро и четко.
• Фолиевая кислота может выступать в качестве лекарственного препарата при атеросклерозе и сердечных заболеваниях.
• Рак молочной железы. Фолиевая кислота может уменьшить риск возникновения рака молочной железы при наличии наследственной предрасположенности к этой болезни или после травмирования молочной железы, перенесенного мастита и других проблем с молочной железой, которые расцениваются врачами как потенциальных «провокатор» рака груди. Таблетки фолиевой кислоты обычно в таких случаях принимаются в дозировке 400 мкг в день или по рекомендации доктора.

  Источник:Fotolia

• Фолиевая кислота показана также как профилактическое средство против рака толстой кишки. Не так давно ученые пришли к выводу, что рак толстой кишки очень часто возникает на фоне повышенной любви человека к красному мясу. Поэтому прием фолиевой кислоты может быть показан как профилактическое средство рака толстой кишки всем «мясоедам». Однако нужно помнить, что принимать фолиевую кислоту следует не постоянно, а курсами. В идеале – после консультации у врача.
• При плохом запахе изо рта,  заболеваниях десен, для предотвращения и лечения пародонтита, облегчения последствий гингивита также используется фолиевая кислота. В этом случае фолиевая кислота используется как разведенная жидкость для полоскания рта.
• Кроме названных болезней и состояний, существует также множество других показаний для приема фолиевой кислоты. Это мигрень, некоторые формы остеопороза и анемии, преэклампсия,  кожные язвы, язвенный колит, витилиго, болезнь Альцгеймера, биполярное расстройство, болезнь Крона, диарея, синдром Дауна, эпилепсия, рак легких, псориаз и целый ряд других заболеваний.

Источник: [email protected]

Важно! Фолиевую кислоту можно отнести к лекарственным препаратам, принимать который в профилактических или лечебных  целях нужно строго  по инструкции или по назначению врача

В каких продуктах содержится фолиевая кислота

Больше всего фолиевой кислоты в шпинате, салате,  капусте. Витамином B9 также богаты зеленый лук, брокколи и вообще все темно-зеленые овощи. Значительное количество фолиевой кислоты содержится в грецких орехах, арахисе, помидорах, цитрусовых, свекле, пророщенной пшенице, бобах, гречневой крупе, говяжьей и куриной печени. Однако нужно помнить, что витамин В9 разрушается при воздействии высоких температур.

Источник: instagram @shefova

Однако, нужно помнить витамин В9 крайне неустойчив, очень быстро разрушается при термической обработке — до 90% витамина исчезает при варке или запекании. Во время термической обработки теряется 70–90% всей фолиевой кислоты, которая содержится в овощах, 95% этого витамина, который содержится в мясе, и более половины — в яйцах. Поэтому старайтесь употреблять как можно больше листовых овощей в свежем виде. Фолиевая кислота плохо переносит длительное хранение, особенно на свету, больше половины витамина может быть утрачено. А это означает, что для пополнения запаса фолиевой кислоты стоит есть как можно больше свежих овощей и фруктов в сыром виде.

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора
статьи.

Использование фото: П.4 ст.21 ЗУ “Об авторских и смежных
правах – “Воспроизведение с целью освещения текущих событий средствами фотографии или кинематографии,
публичное сообщение или сообщение произведений, увиденных или услышанных во время таких событий, в
объеме, оправданном информационной целью.”

Фолиевая кислота при беременности ᐉ диагностика, лечение в МЦ Боголю

В продолжение предыдущей темы, которая затрагивала вопросы рационального питания во время беременности, поговорим сегодня об огромном значении такого ценного витамина как фолиевая кислота.

Название фолиевой кислоты происходит от латинского «фолио», что означает «лепесток», и чем четко указывает на ее местонахождение. Фолиевая кислота, по сути своей, представляет наиболее окисленную и стабильную форму водорастворимого витамина – В9.

Где содержится фолиевая кислота?

Настоящим кладезем фолиевой кислоты являются зеленые листовые овощи. В изобилии она присутствует в артишоках, репе, пивных дрожжах, зерновых, бобовых, яичном желтке, печени, киви, клубнике. Следует обратить внимание на то, что большинство водорастворимых витаминов в процессе обработки пищевых продуктов денатурирует. Приготовление блюд уничтожает до 95% от первоначального содержания витамина в продукте, а листовые зеленые овощи при комнатной температуре за три дня «беднеют» на 70%.

Сигареты, алкоголь плюс некоторые лекарства сильно увеличивают потребности организма в фолиевой кислоте. Среди медпрепаратов, которые мешают метаболизму фолиевой кислоты, находятся противоопухлевые, противовоспалительные, противосудорожные средства. Наконец, существуют генетические предпосылки ферментативного характера и некоторым женщинам во время беременности и вне ее нужно большее количество фолиевой кислоты, чем другим. Чтобы покрыть суточную потребность в фолиевой кислоты следует потреблять фрукты и овощи настолько свежие, насколько это возможно.

Почему фолиевая кислота так важна во время беременности?

Фолиевая кислота используется организмом для размножения клеток, она берет участие в синтезе ДНК, белков, витаминов и гемоглобина (участвует в эритропоэзе – процессе формирования красных кровяных клеток).

С самых ранних стадий беременности продукт зачатия (зигота, затем эмбрион, а потом плод) становится мегапотребителем фолиевой кислоты из-за интенсивных процессов пролиферации и дифференцировки клеток. Увеличение материнского эритропоэза способствует тому, что увеличиваются нужды в фолиевой кислоте (на 30 – 50% ).

Дефицит фолиевой кислоты на ранних сроках беременности увеличивает риск врожденных дефектов, особенно связанных с формированием нервной трубки. Наиболее распространенными дефектами нервной трубки являются анэнцефалии (50% случаев), расщепление позвоночника (40%), мозговые грыжи (10%). В отличие от первых, последние дефекты часто совместимы с жизнью, но связаны с физическими уродствами и неврологическим дефицитом различной степени тяжести.

Различные научны исследования доказали, что фолиевая кислота способна предотвратить возникновение и других врожденных дефектов, включая болезни сердца, расщелины губы и неба, дефекты мочевыводящих путей, пупочную грыжу и анальную атрезию. Фолиевая кислота играет важную профилактическую роль против преэклампсии и эклампсии, повторного выкидыша, отслойки плаценты, внутриутробной задержки роста, низкого веса при рождении и внутриутробной смерти.

Для предупреждения дефектов закрытия нервной трубки, каждая женщина должна принять 400 мкг (400 икг = 0,4 мг) фолиевой кислоты в день. Важно начать прием за один – три месяца до зачатия и продолжать в течение первого триместра беременности. Данная дозировка рекомендуется всем женщинам детородного возраста, которые не применяют противозачаточные таблетки. Дозы выше, чем 0,4 мг фолиевой кислоты в день, могут быть рекомендованы только для тех женщин, которые уже имели ребенка, пострадавшего от дефектов нервной трубки, или имеют семейную историю таких пороков развития.

Антагонисты фолиевой кислоты во время беременности и риск врожденных дефектов

Дефекты и у матерей контрольных младенцев. Таблица 2. Таблица 2. Относительный риск сердечно-сосудистых дефектов, расщелин ротовой полости и дефектов мочевыводящих путей у младенцев, чьи матери получали антагонист фолиевой кислоты в течение второго или третьего месяца после последней менструации.

Распределение использования антагонистов фолиевой кислоты у матерей больных детей и детей контрольной группы в течение второго и третьего месяцев после последней менструации показано в таблице 1. Чтобы свести к минимуму статистическую нестабильность, мы не оценивали риски, если менее пяти больных детей или пять контрольных младенцев были подвергнуты воздействию. Грубые оценки относительных рисков были аналогичны многомерным скорректированным оценкам относительных рисков, поэтому для каждой группы дефектов представлены только последние (табл. 2).Дальнейший контроль других факторов (т. е. уровень образования матери, статус курения во время беременности, уровень потребления алкоголя, история предыдущих тяжелых беременностей и семейный анамнез врожденных дефектов, место младенца в очередности рождения, а также запланированные и незапланированные роды). беременность) не оказали существенного влияния на оценки (данные не показаны).

Ингибиторы дигидрофолатредуктазы

Рисунок 1. Рисунок 1. Относительный риск сердечно-сосудистых дефектов и расщелин ротовой полости у младенцев, чьи матери получали ингибитор дигидрофолатредуктазы в течение месяца до их последней менструации, в первый, второй и третий месяцы после последней Менструальный период, второй и третий триместры беременности.

Показанные значения представляют собой относительные риски и 95-процентные доверительные интервалы.

Как группа, использование ингибиторов дигидрофолатредуктазы было связано с повышенным риском рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом (относительный риск при их использовании, 3,4; 95-процентный доверительный интервал, от 1,8 до 6,4) (таблица 2). Когда сердечно-сосудистые дефекты были разделены на подкатегории (например, конотрункальные, межжелудочковой перегородки и другие сердечно-сосудистые дефекты), риск после воздействия ингибитора дигидрофолатредуктазы был одинаково повышен для каждого типа дефекта. Риск рождения ребенка с расщелиной полости рта также повышался после воздействия ингибиторов дигидрофолатредуктазы (относительный риск 2,6; 95-процентный доверительный интервал от 1,1 до 6,1). Риск рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом или расщелиной полости рта увеличивался при использовании ингибиторов дигидрофолатредуктазы в течение второго и третьего месяцев после последней менструации, но не до или после этого периода (рис. 1).

Таблица 3. Таблица 3. Относительный риск сердечно-сосудистых дефектов и расщелин ротовой полости у младенцев, матери которых получали ингибитор дигидрофолатредуктазы в течение второго или третьего месяца после последней менструации, стратифицированный в зависимости от того, принимала ли мать поливитамины, содержащие фолиевую кислоту.

Эффекты одновременного приема поливитаминных добавок, содержащих фолиевую кислоту, показаны в таблице 3. В случае сердечно-сосудистых заболеваний относительный риск, связанный с использованием ингибиторов дигидрофолатредуктазы без поливитаминных добавок, составил 7,7 (95-процентный доверительный интервал, 2,8). до 21,7), а относительный риск, связанный с использованием как дигидрофолатредуктазы, так и поливитаминных добавок, составлял 1,5 (95-процентный доверительный интервал, от 0,6 до 3,8). В случае расщелин ротовой полости относительный риск, связанный с использованием ингибиторов дигидрофолатредуктазы без поливитаминных добавок, равнялся 4.9 (95-процентный доверительный интервал, от 1,5 до 16,7).

Поскольку триметоприм использовался в первую очередь для лечения инфекций мочевыводящих путей, мы рассмотрели вопрос о том, может ли наблюдаемая связь между применением триметоприма и сердечно-сосудистыми дефектами быть вызвана самими инфекциями мочевыводящих путей или другими инфекциями во время беременности, а не триметопримом. Сердечно-сосудистые дефекты не были связаны с инфекциями матери в первом триместре или с применением цефалоспоринов, амоксициллина или ампициллина; в анализе одной подгруппы относительный риск сердечно-сосудистых дефектов у младенцев от матерей, принимавших цефалексин, равнялся 2. 5 (95-процентный доверительный интервал, от 1,0 до 6,4). Все женщины, принимавшие триметоприм, принимали комбинацию триметоприма и сульфонамида, либо сульфаметоксазола, либо сульфадиазина. Однако применение сульфаниламидов без триметоприма не ассоциировалось с сердечно-сосудистыми дефектами.

Другие антагонисты фолиевой кислоты

Поскольку в исследовании участвовало относительно небольшое число матерей, получавших вторую группу антагонистов фолиевой кислоты, наш анализ был ограничен четырьмя противоэпилептическими препаратами (фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин), которые мы объединили в одну экспозиционную группу.Среди детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию противоэпилептических препаратов, было 38 с сердечно-сосудистыми пороками, 25 с расщелинами рта, 11 с пороками мочевыводящих путей и 38 с типами пороков развития, позволяющими включить их в контрольную группу.

Воздействие противоэпилептических препаратов было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (относительный риск 2,2; 95-процентный доверительный интервал от 1,4 до 3,5) (таблица 2), и риски были аналогичным образом повышены для трех подгрупп, определенных в соответствии с типом сердечно-сосудистого дефекта.

В целом применение противоэпилептических препаратов также было связано с повышенным риском расщелины полости рта (относительный риск 2,5; 95-процентный доверительный интервал от 1,5 до 4,2). Согласно анализу подтипов расщелин ротовой полости, противоэпилептические препараты значительно повышали риск расщелины губы с расщелиной неба или без нее, но не риск только расщелины неба (данные не представлены). Кроме того, применение противоэпилептических препаратов было связано с повышенным риском дефектов мочевыводящих путей (относительный риск, 2.5; 95-процентный доверительный интервал, от 1,2 до 5,0).

Таблица 4. Таблица 4. Относительный риск сердечно-сосудистых дефектов и расщелин ротовой полости у младенцев, матери которых получали противоэпилептические препараты в течение второго или третьего месяца после последней менструации, стратифицированные в зависимости от того, принимала ли мать поливитамины, содержащие фолиевую кислоту.

Среди младенцев от женщин, принимавших противоэпилептические препараты во время беременности, прием матерями поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, не был связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, расщелин полости рта (в частности, расщелины губы с расщелиной неба или без нее) или мочевыводящих путей. дефекты тракта (таблица 4).

Поскольку противоэпилептические препараты, как правило, использовались на протяжении всей беременности, мы не смогли стратифицировать данные о рисках в зависимости от продолжительности воздействия.

Границы | Избыток фолиевой кислоты до и во время беременности и в период лактации активирует экспрессию гена Fos и изменяет поведение потомства самцов мышей

Введение

Фолат необходим для синтеза нуклеиновых кислот и реакций метилирования в качестве донора метила в одноуглеродном метаболизме (Anderson et al., 2012; Кридер и др., 2012). Периконцепционный дефицит фолиевой кислоты увеличивает риск врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки (ДНТ) (Safi et al. , 2012). Неопровержимые доказательства указывают на то, что 0,4 мг в день фолиевой кислоты (ФК), синтетической окисленной формы природного фолиевой кислоты, помогает защитить от ДНТ и других врожденных дефектов. Женщинам, планирующим забеременеть, рекомендуется принимать пищевые добавки по крайней мере за 1 месяц до зачатия и на ранних сроках беременности (Centers for Disease Control, 1992).Кроме того, с конца 1990-х годов в Соединенных Штатах, Канаде, Чили и других странах было предписано обогащение пищевых продуктов жирными кислотами для снижения заболеваемости ДНТ (Ray, 2004; Crider et al., 2011). Благодаря добавлению и обогащению жирными кислотами высокие концентрации фолатов и неметаболизированных жирных кислот (НМЖК) обнаруживаются в большей части кровообращения матери и плода (Kelly et al., 1997; Obeid et al., 2010; Pfeiffer et al., 2012; Plumptre et al. al., 2015), а также в грудном молоке (Page et al., 2017). Тем временем начали проявляться потенциальные неблагоприятные последствия избыточного потребления синтетических ЖК.

Сообщалось, что высокое потребление ЖК может маскировать дефицит витамина B-12 (Hirsch et al., 2002; Paul and Selhub, 2016), повышать частоту рождения близнецов (Czeizel and Vargha, 2004), ускорять прогрессирование рака (Boyles et al., 2016), подавлять функции щитовидной железы в подростковом возрасте с дефицитом мотивации и пространственной памяти (Sittig et al., 2012), ассоциироваться с повышенным риском развития астмы (Whitrow et al., 2009), резистентности к инсулину (Yajnik et al. ., 2008), сердечно-сосудистых заболеваний у потомства (Khot et al., 2015). Несмотря на противоречивость, недавние сообщения также предполагают, что избыточное потребление фолиевой кислоты может быть связано с повышенным риском расстройства аутистического спектра (РАС) (Choi et al., 2014; Neggers, 2014). Кроме того, высокое добавление жирных кислот (4 мг/кг или 20 мг/кг рациона) во время беременности и беременности нарушало регуляцию экспрессии генов в мозжечке новорожденных щенков (Barua et al., 2014, 2015) и приводило к усилению ультразвуковой вокализации, большей тревожное поведение и гиперактивность (Barua et al. , 2014). Добавление жирных кислот в дозе 40 мг/кг до зачатия приводило к обратному нарушению обучения у потомства (Henzel et al., 2017). Тем не менее, остается неясным, вызывает ли воздействие избытка ЖК во время беременности и лактации долгосрочные нарушения поведения и экспрессии генов мозга у взрослых потомков.

В настоящем исследовании мы вводили мышам примерно в 2,5 раза (умеренная доза FA, MFA) или в 10 раз (высокая доза FA, HFA) диетическую потребность в FA до и во время беременности и лактации по сравнению с транскриптомом мозга. между каждой группой при отъеме от груди и взрослым потомством мужского пола, и оценивали поведение взрослых потомков.Мы обнаружили, что MFA, но не HFA, активировал Fos и родственную экспрессию генов и вызывал больше поведенческих аномалий у взрослых потомков мужского пола, что свидетельствует о дозозависимом влиянии добавок FA на экспрессию генов мозга и долгосрочную модификацию поведения.

Материалы и методы

Животные и лечение

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения по исследованиям на животных. Мышей ICR первоначально получали от SLRC Laboratory Animal Company (Шанхай, Китай) и разводили в университетской колонии животных.Мышей содержали по 2–6 в клетке с 12-часовым циклом свет/темнота и свободным доступом к воде и пище. Всех мышей кормили открытой формулой NIH-31, содержащей 2 мг FA на кг рациона (Xietong Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd., Цзянсу, Китай), которая обычно рекомендуется в качестве основной диеты для мышей (Reeves, 1997). В возрасте 8 недель 6 самцов (2 самца в клетке) и 12 самок (4 самки в клетке) мышей случайным образом разделили на три группы и давали им деионизированную воду (Qipshidze et al., 2011; Mochizuki et al., 2016), не содержащие ЖК (контроль), 3,75 мг/л ЖК (F7876, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) или 22,5 мг/л ЖК в течение 1 недели. Затем 2 самки были помещены в клетки с 1 самцом и позволили им спариваться естественным путем. Прием ЖК продолжался в течение всего периода спаривания, беременности и лактации. Размножающиеся мыши потребляют около 5 г рациона на мышь в день (Huerkamp and Dowdy, 2008), из которых потребление ЖК составляет 10 мкг в день. Среднесуточное потребление воды взрослой мышью составляет 4-8 мл (Бахманов и др., 2002). Таким образом, 3,75 мг/л ЖК (МЖК) в питьевой воде обеспечивает не менее 15 мкг ЖК в сутки, что делает общее поступление ЖК с водой и пищей более чем в 2,5 раза превышающим нормальное потребление с пищей. Точно так же 22,5 мг/л FA (HFA) обеспечивают по меньшей мере 90 мкг дополнительного поступления FA из воды, что в 10 раз превышает нормальное потребление с пищей или более. Уровень MFA был выбран потому, что общее потребление фолиевой кислоты (400–800 мкг/день) в результате обогащения жирными кислотами и поливитаминами более чем в два раза превышало рекомендуемую норму потребления фолиевой кислоты (100–200 мкг/день) в популяциях Северной Америки (Kim , 2008), а концентрация фолиевой кислоты в сыворотке увеличилась примерно в 2 раза.5-кратное постобогащение у населения США (Pfeiffer et al., 2012). Уровень HFA был выбран потому, что женщинам, у которых был ребенок с ДНТ, рекомендуется потреблять в 10 раз (4 мг/день) обычную дозу для беременных женщин (400 мкг/день) (Институт медицины, 1998).

Щенков из всех трех групп переводили на обычный корм и деионизированную воду на 21-й день после рождения. Детенышей мужского пола после отъема ( n = 5 на группу) умерщвляли, головной мозг быстро вскрывали и хранили в ледяной фосфатной ванне. забуференный физиологический раствор (PBS) в течение 5 минут (Wang et al., 2015), мгновенно замораживают в жидком азоте и хранят при температуре -80°С до проведения анализа. Потомство мужского пола взвешивали на 21, 30, 60, 90, 120 и 150 день после рождения (Con, n = 15; MFA, n = 16; HFA, n = 14). В возрасте 5 месяцев потомство мужского пола умерщвляли и мозг быстро препарировали (Con, n = 16; MFA, n = 17; HFA, n = 17), взвешивали в ледяном PBS и выдерживали в ледяном PBS в течение 5 мин (Wang et al., 2015). Затем мозг препарировали, быстро замораживали в жидком азоте и хранили при температуре -80°C до проведения анализа.

Поведенческие тесты

Все эксперименты проводились в световую фазу между 8:00 и 17:00. Использовали потомство самцов из 4 пометов на группу (по 2–8 самцов из каждого помета). Все поведение регистрировалось с помощью системы видеослежения ANYmaze (Stoelting Co., Вуд-Дейл, Иллинойс, США), за исключением Rotarod. Поведенческие тесты начинались в возрасте 2 месяцев и проводились в следующем порядке: формирование гнезда (дополнительные методы), открытое поле, общительность и социальная новизна, тест на закапывание мрамора (дополнительные методы), приподнятый крестообразный лабиринт, ротарод и вода Морриса. лабиринт.Аппараты очищали водой и 75% этанолом и сушили бумажным полотенцем между мышами.

Открытое поле

Мышей помещали на черную пластиковую арену размером 48 × 48 см со стенками высотой 40 см (Xinruan, Шанхай, Китай) для 10-минутного тестового сеанса. Квадрат 15 × 15 см в центре аппарата был определен как центральная зона. Регистрировали общий осмотр и двигательную активность. Время, затраченное на изучение центральной зоны и уход за собой, регистрировалось как показатель беспокойства (Yin et al. , 2017) и повторяющееся поведение соответственно (Kalueff et al., 2016). Кон, н = 16; МФА, n = 16; HFA, n = 15.

Общительность и социальная новизна

Общительность взрослых и социальная новизна измерялись с помощью трехкамерного теста (Moy et al., 2004) (Ugo Basile, Gemonio, Italy). Аппарат представлял собой прямоугольный трехкамерный ящик из прозрачного оргстекла толщиной 5 мм. Каждая камера имела размеры 40 см в длину, 20 см в ширину и 22 см в высоту и была разделена прозрачными стенками из плексигласа с центральной дверью размером 5 см в ширину и 8 см в высоту.Социальные мишени были заключены в круглые проволочные клетки высотой 15 см, диаметром 7 см и решетками, расположенными на расстоянии 1 см друг от друга, что позволяло обонятельные и минимальные тактильные контакты между решетками. Подопытную мышь сначала помещали в центральную камеру аппарата и давали ей свободно исследовать ее в течение 5 мин. После фазы привыкания чужую мышь заключали в проволочную клетку и помещали в левую камеру. Идентичную пустую клетку помещали в правую камеру. Затем одновременно поднимали две боковые дверцы, испытуемой мыши давали исследовать весь аппарат в течение 10 минут для количественной оценки поведения социального подхода.В конце фазы общительности испытуемую мышь помещали в центральную камеру с двумя закрытыми боковыми дверями. Еще одна незнакомая мышь была заключена в проволочную клетку, пустовавшую на этапе общительности. Двери снова открывали, и мыши-испытуемой разрешали исследовать аппарат в течение 10 минут для количественной оценки предпочтения социальной новизны. Автоматически записывалось количество времени, проведенное в каждой камере, и время, потраченное на обнюхивание незнакомых мышей или пустой клетки. Незнакомые мыши представляли собой взрослых самцов мышей ICR, соответствующих по возрасту испытуемым.Кон, н = 16; МИД, n = 18; HFA, n = 17.

Приподнятый крестообразный лабиринт

Приподнятый крестообразный лабиринт состоял из двух открытых рукавов (30 × 5 см) и двух закрытых рукавов (30 × 5 × 20 см), соединенных открытой центральной зоной (5 × 5 см), расположенных таким образом, что рукава одного и того же типа находились друг напротив друга (Синьжуань, Шанхай, Китай). Аппарат был поднят на высоту 80 см над полом, с двумя открытыми и двумя закрытыми рукавами, расположенными напротив друг друга. Мышь помещали в центральную зону головой к закрытому рукаву и позволяли исследовать лабиринт в течение 5 мин.Для оценки тревожноподобного поведения животного регистрировали количество заходов в разные типы рукавов и время пребывания в них. Кон, н = 16; МИД, n = 18; HFA, n = 16.

Ускоряющий вращающийся стержень

Мышей тестировали на ускоряющем вращающемся стержне (Ugo Basile, Gemonio, Италия) в течение двух сеансов (Yin et al., 2017). Испытания повторялись 3 раза в каждом сеансе, максимум 500 секунд за испытание. Цилиндр стабильно разгонялся от 4 до 40 об/мин в течение 2 мин.Регистрировали задержку падения с устройства. Мышам давали отдохнуть не менее 30 минут между испытаниями и 3 часа между сеансами. Кон, н = 16; МИД, n = 18; HFA, n = 17.

Водный лабиринт Морриса

Испытание проводилось в черном круглом бассейне (180 см в диаметре, 60 см в высоту), наполненном водой (23 °C ± 2), которая стала непрозрачной за счет добавления нетоксичного черного пищевого красителя. Лабиринт теоретически был разделен на четыре равных квадранта. Спасательная платформа (диаметр 13 см), погруженная на 1 см ниже поверхности воды, располагалась в центре одного квадранта и удерживалась в одном и том же положении во время всех испытаний.Продолжительность тренировочных испытаний составляла 90 с. Мышь, которая не нашла платформу в течение 90 с, аккуратно направлялась к ней. В конце каждого испытания мышь помещали на платформу на 20 с. Четыре испытания в день давали в течение четырех дней подряд. После каждого испытания мышь вытирали полотенцем и возвращали в ее домашние клетки. Интервал между испытаниями составлял более 30 мин. Через сутки после последнего дня обучения мышь подвергали испытанию с зондом в течение 90 с в отсутствие платформы.Задержка побега в каждом тренировочном испытании, путь плавания, дистанция плавания, скорость плавания, первая задержка до зоны платформы и количество пересечений мышами прежнего местоположения платформы в следе зонда регистрировались как меры для пространственного обучения и Память. Кон, н = 16; МИД, n = 18; HFA, n = 17.

Секвенирование РНК для мозга мышей P21d

Секвенирование РНК

выполнено Vazyme Biotech Co., Ltd (Нанкин, Китай). Вкратце, тотальную РНК выделяли из головного мозга с использованием тризола (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США) в соответствии с протоколом производителя.Мозг мышей P21d ( n = 4 на группу) получали из 2 пометов (по 2 самца из каждого помета) от разных отцов. Спин-колонки RNeasy (Qiagen, Валенсия, Калифорния, США) использовали для очистки РНК и удаления примесей ДНК. Чистоту и концентрацию выделенной РНК оценивали с помощью спектрофотометров NanoDrop ^® (Thermo Fisher, Уолтем, Массачусетс, США) и набора Qubit ^® RNA Assay Kit во флуорометре Qubit ^® 3.0 (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США). штаты) соответственно.Целостность РНК оценивали с помощью системы LabChip GX (Caliper, Ньютон, Массачусетс, США). Показатель качества РНК (RQS) колеблется от 7,6 до 8,4. Библиотеки для секвенирования готовили с использованием набора VAHTS mRNA-seq v2 Library Prep Kit для Illumina ^® (Vazyme, Нанкин, Китай) в соответствии с рекомендациями производителя и секвенировали на платформе Illumina Hiseq ^TM X Ten (Illumina, Сан-Диего, Калифорния). , США) с считыванием парных концов длиной 150 п.н.

Необработанные чтения были подвергнуты контролю качества, чтобы удалить чтения, содержащие адаптер, ploy-N и чтения низкого качества.Чистые чтения были сопоставлены с эталонным геномом мыши mm10 с использованием TopHat (v2.1.1) и собраны с использованием Cufflinks (v2.2.1) с подходом, основанным на эталонах. Затем Cuffdiff (v1.3.0) использовали для расчета количества фрагментов на тысячу пар оснований последовательности транскрипта на миллионы картированных пар оснований (FPKM) для кодирующих генов в каждом образце. Дифференциальную экспрессию определяли путем сравнения значений FPKM контрольных образцов со значениями образцов MFA или HFA. Транскрипты с исправленным p < 0,05 и кратностью изменения > 2 (абсолютное значение отношения log2 > 1) считали значительно дифференциально выраженными.Анализ обогащения генетической онтологии (GO) дифференциально экспрессируемых генов был реализован с помощью GO::TermFinder. Сеть взаимодействия генов была реализована на основе базы данных StringDB.

Количественная ПЦР в реальном времени (qRT-PCR)

церебральных РНК ( n = 4 на группу) собирали из 2 пометов (по 2 самца из каждого помета) от разных отцов. Равное количество РНК обратно транскрибировали в кДНК с использованием HiScript II Q RT SuperMix для количественной ПЦР (+gDNA wiper) (R223-01, Vazyme, Нанкин, Китай).ПЦР в реальном времени проводили с использованием SYBR Green Universal Mix (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) на LightCycler ^® 480 (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария). Условия ПЦР были следующими: 95°С в течение 10 мин, затем 45 циклов 95°С в течение 10 с и 60°С в течение 30 с, затем 95°С в течение 10 с, 65°С в течение 60 с, 97°С. С в течение 1 с и 37°С в течение 30 с. Относительные уровни мРНК количественно определяли сравнительным методом 2 ^-ΔΔCt и нормализовали к уровню GAPDH. Последовательности праймеров перечислены в дополнительной таблице S7.

Вестерн-блот

Головной мозг мышей ( n = 5 на группу) собирали из 2 пометов (по 2–3 самца из каждого помета) от разных отцов и гомогенизировали в 9-кратном объеме ледяного буфера для лизиса мозга (50 мМ Трис-HCl, рН 7,4, 8,5% сахарозы, 10 мМ β-меркаптоэтанол и 2,0 мМ ЭДТА) с коктейлем ингибиторов протеазы (Roche, Базель, Швейцария), добавлен 2 буфера для образцов Лэммли (250 мМ Трис-HCl, рН 6,8, 4% SDS, 20 % глицерина, 20 % β-меркаптоэтанола, 0,008 % бромфенолового синего) и кипятили 10 мин.Концентрацию белка определяли с помощью набора для анализа белка Pierce ^TM 660 нм (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Те же количества белка разделяли с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) и подвергали электроблоттингу на поливинилидендифторидной (PVDF) мембране. После блокировки 5% обезжиренным молоком в буфере TBS (50 мМ трис-HCl, pH 7,4, 150 мМ NaCl) в течение 30 мин мембрану инкубировали с кроличьим антителом против Fos (1:500, 26192-1-AP). , Proteintech, Роузмонт, Иллинойс, США) в течение ночи при комнатной температуре.После трехкратной промывки TBST (0,05% Tween-20 в TBS) мембрану инкубировали с пероксидазой affinipure козьего антикроличьего IgG (111-035-144, Jackson ImmunoResearch, Вест-Гроув, Пенсильвания, США) в течение 2 ч при комнатная температура. После трех промывок в TBST мембрану инкубировали с набором для улучшенной хемилюминесценции (ECL) (Thermo Fisher Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США) и экспонировали с рентгеновской пленкой (Kodak, Рочестер, Нью-Йорк, США). Интенсивность полос определяли количественно с использованием программного обеспечения Multi Gauge (Fujifilm, префектура Канагава, Япония).

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM). Статистическую значимость анализировали с помощью одностороннего или двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Bonferroni для множественных сравнений с использованием GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc. , Сан-Диего, Калифорния, США). Массу тела анализировали с использованием двусторонних повторных измерений ANOVA. p < 0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Добавление жирных кислот во время беременности и лактации влияет на рост потомства мужского пола

Чтобы выяснить, влияет ли избыточное воздействие FA до и во время беременности и лактации на физический рост потомства, мышам давали 3,75 мг/л (примерно в 2,5 раза больше диетической потребности, далее MFA) или 22,5 мг/л (примерно в 10 раз больше, чем необходимо). диетические потребности, далее HFA) FA в питьевой воде с 1 недели до спаривания до 21 дня после рождения (рис. 1A).После отъема потомство кормили обычной водопроводной водой. Мы отслеживали массу тела потомства в течение 5 месяцев. Никакой разницы в весе при отъеме не обнаружено. Однако мыши MFA набрали больше массы тела, чем контрольные мыши и мыши HFA в более поздние сроки жизни, особенно на 60-й и 150-й дни постнатального периода (рис. 1В, основной эффект времени, F _5,205 = 2226, p <0,0001; достоверность). FA × время взаимодействия: F _{10 205} = 3,045, p = 0,0013), что указывает на то, что добавка МЖК в раннем возрасте может влиять на физический рост взрослых потомков мужского пола.Масса мозга в группах, получавших FA, не изменилась в возрасте 5 месяцев (рис. 1C, F _2,47 = 1,452, p = 0,2444).

Рисунок 1. Влияние добавок FA на общий рост и продуктивность потомства мужского пола в открытом поле. (A) Блок-схема дизайна исследования. (B) Средняя живая масса от отъема до 150-го дня после рождения ( n = 14–16). (C) Средняя масса мозга на 150-й день после рождения ( n = 16–17). (D–G) Мышей подвергали тесту «открытое поле», при этом пройденное расстояние на арене (D) , время нахождения на центральной площади (E) , время, затраченное на уход за собой ( F) , а число выращиваемых (G) ( n = 15–16). ^∗ , #, p < 0,05. ^∗ по сравнению с контролем. # по сравнению с HFA.

Добавка FA изменяет поведение потомства мужского пола

Чтобы оценить поведение потомков, подвергшихся воздействию FA, мы протестировали взрослых потомков мужского пола в серии поведенческих тестов.Тест «открытое поле» использовался для оценки двигательной активности и эмоционального поведения. Общее пройденное расстояние (рис. 1D, F _2,44 = 16,274, p = 0,2898) в открытом поле не изменилось в группах MFA и HFA, что указывает на то, что добавка FA не влияла на общую двигательную способность. Мыши HFA чаще вставали на дыбы, демонстрируя большую исследовательскую активность (рис. 1G, F _2,44 = 3,351, p = 0,0442).Достоверной разницы во времени нахождения в центральном квадрате (рис. 1Д, F _2,44 = 0,5540, p = 0,5786), уходе за собой (рис. 1F, F _2,44 ) не обнаружено. = 1,648, p = 0,2041) и задержка для первого входа в центральную зону (дополнительный рисунок S1A) среди групп.

Трехкамерный тест на общительность и социальную новизну использовали для измерения социального поведения у мышей, подвергшихся воздействию FA. Во время фазы общительности группа MFA провела значительно меньше времени в камере с незнакомой мышью (социальная цель), чем контрольная группа и группа HFA (рис. 2A, основной эффект камеры: F _2,144 = 18.74, р < 0,0001; значимое FA × камерное взаимодействие: F _4,144 = 3,649, p = 0,0073), и потратил меньше времени на обнюхивание социальной цели, чем неодушевленной цели (рис. 2B, основной эффект цели, F _1,96). = 6,480, р = 0,0125). Группа HFA вела себя нормально в фазе общительности (рис. 2A, B). В фазе социальной новизны время, проведенное в камере со знакомой мышью (знакомая цель) и новой незнакомой мышью (новая цель), не изменилось как в группах MFA, так и в группах HFA (рис. 2C, основной эффект камеры: F ). ₂₁₄₄ = 24.81, р < 0,0001; значимое FA × камерное взаимодействие: F _4,144 = 3,937, p = 0,0046). Однако мыши MFA проводили больше времени в центральной камере по сравнению с контролем, что может отражать низкий уровень исследовательского поведения и повышенное тревожное поведение (Moy et al., 2004). Все три группы мышей потратили больше времени на изучение новой мишени, чем знакомой мишени (рис. 2D, основной эффект мишени: F _1,96 = 76.70, р < 0,0001; значимая ФА × целевое взаимодействие: Ж _2,96 = 6,615, р = 0,0020), без какой-либо разницы в предпочтении социальной новизны. Эти результаты свидетельствуют о том, что прием МФА снижал социальную активность без изменения предпочтения социальной новизны, в то время как воздействие ГФА не влияло на социальное поведение потомства.

Рисунок 2. Добавление FA изменило общительность потомства и вызвало тревожное поведение. (A–D) Трехкамерный тест на общительность и социальную новизну ( n = 16–18). Время, проведенное в камерах в фазе общительности (A) и фазе социальной новизны (C) , процент времени, проведенного во взаимодействии с социальными и неодушевленными целями (B) в фазе общительности, и процент время, затраченное на взаимодействие со знакомыми и новыми социальными целями (D) в фазе социальной новизны, было зарегистрировано. (E–G) Мышей тестировали в приподнятом крестообразном лабиринте.Фиксировали время нахождения (Э) и количество заходов (Г) в руки ( n = 16–18). (Ж) Отношение времени, проведенного в открытых рукавах, ко времени, проведенному в закрытых рукавах. ^∗ p < 0,05, ^∗∗ p < 0,01, ^∗∗∗ p < 0,001.

Приподнятый крестообразный лабиринт был проведен для оценки тревожного поведения у мышей. Мыши группы MFA и HFA провели больше времени в закрытых рукавах по сравнению с контрольными мышами (рис. 2E, основной эффект рукава: F _1,94 = 1068, p < 0.0001; основной эффект ФА: F _2,94 = 4,354, р = 0,0156; значительная ФА × взаимодействие рук: F _2,94 = 9,684, p = 0,0001). Отношение времени, проведенного в открытых рукавах, к времени, проведенному в закрытых рукавах, было значительно снижено у мышей MFA, демонстрируя повышенное тревожное поведение (рис. 2F, F _2,47 = 3,449, p = 0,0400). Количество записей в каждой группе не различалось между группами (рис. 2G, основной эффект группы: F _1,47 = 280.5, p < 0,0001).

Затем у мышей оценивали двигательное обучение и координацию на ускоряющемся вращающемся стержне. Три группы показали одинаковую координацию во время первоначальных испытаний. Впоследствии как в контрольной группе, так и в группе HFA латентность падения с вращающегося стержня увеличилась, в то время как в группе MFA не было отмечено значительных улучшений их показателей (рис. 3A, основной эффект следа: F _5,288 = 7,132, ). р < 0.0001; основной эффект FA: F _2,288 = 7,894, p = 0,0005), что свидетельствует о нарушении двигательного обучения у потомков, которым вводили MFA.

Рисунок 3. Добавка FA нарушила двигательное и пространственное обучение у потомства. (A) Двигательное поведение мышей оценивали с помощью ускоряющего вращающегося стержня ( n = 16–18). (B–E) Тест водного лабиринта Морриса используется для оценки пространственного обучения и памяти ( n = 16–18).На этапе обучения (B) анализировалось время, необходимое для достижения платформы (задержка). Пробные испытания проводились через 1 день после последнего тренировочного испытания. Были проанализированы скорость плавания (C) , первая задержка для достижения зоны платформы (D) и количество пересечений зоны платформы (E) . ^∗ р < 0,05, ^∗∗ р < 0,01.

Тест водного лабиринта Морриса

был использован для оценки пространственного обучения и памяти потомства, подвергшегося воздействию FA.В течение тренировочных дней мыши MFA тратили больше времени, чем контрольные, до достижения платформы (рис. 3B, основной эффект дня; F ₃₁₄₄ = 4,334, p = 0,0059; основной эффект FA; F _2,48 = 4,495, p = 0,0162), что свидетельствует о задержке пространственного обучения. Однако в пробном испытании скорость плавания, время, затраченное на достижение цели, и время, когда мыши проплыли через целевую зону, не различались между группами (рис. 3C–E, F _2,48 = 1.138, р = 0,3290; Ф _2,48 = 0,04188, р = 0,9590; F _2,48 = 0,4151, p = 0,6626), что свидетельствует о нормальных двигательных способностях и пространственной памяти мышей, получавших ФА.

В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что прием жирных кислот не влиял на спортивные способности потомства мужского пола, хотя прием МЖК приводил к большему увеличению веса с возрастом. MFA, но не HFA, повышали тревожное поведение, нарушали социальные предпочтения, моторное и пространственное обучение у потомства мужского пола.

Добавка FA изменяет экспрессию генов у потомства мужского пола при отъеме

Чтобы определить, влияет ли избыток FA на ранних стадиях жизни на транскриптом мозга, мы собрали головной мозг мышей при отъеме (21-й день после рождения, P21d) и подвергли их секвенированию РНК. Мы идентифицировали 176 генов дифференциальной экспрессии в мозге MFA по сравнению с контролем (103 с повышенной экспрессией, 73 с пониженной регуляцией, дополнительная таблица S1) и только 96 генов дифференциальной экспрессии в мозге HFA (34 с повышенной регуляцией, 62 с пониженной регуляцией, дополнительная таблица S1). Таблица S2).Сравнение образцов MFA и HFA показало наименьшую разницу с дифференциальной экспрессией 59 генов (43 с повышенной экспрессией, 16 с пониженной регуляцией, дополнительная таблица S3). Эти результаты соответствовали степени поведенческих аномалий, наблюдаемых у взрослых мышей MFA и HFA.

Поскольку мыши MFA демонстрировали более очевидные поведенческие фенотипы, чем мыши HFA, мы выбрали 24 гена, которые по-разному экспрессируются исключительно в мозге MFA, но не в мозге HFA (рис. 4A и таблица 1), и классифицировали их в соответствии с анализом генной онтологии (GO) (рис. 4B). ).Самыми обогащенными категориями биологических процессов были поведение и синаптическая передача. Анализ KEGG (Киотская энциклопедия генов и геномов) выявил 5 основных путей обогащения этих генов, включая зависимость от амфетамина, дофаминергический синапс, кокаиновую зависимость, болезнь Паркинсона и алкоголизм (рис. 4C). Затем мы создали сеть взаимодействия белков, которая соединила эти гены, и обнаружили, что 16 из 24 генов были прямо или косвенно связаны с непосредственным ранним геном Fos (рис. 4D).

Рис. 4. Добавка FA изменила экспрессию генов в головном мозге при отъеме. РНК, выделенную из головного мозга, подвергали секвенированию ( n = 4). (A) Диаграмма Венна иллюстрирует количество дифференциально экспрессируемых генов, уникальных или общих для каждого сравнения. Синим цветом обозначены гены, дифференциально экспрессируемые исключительно у мышей MFA. (B) Анализ обогащения термина GO для биологического процесса генов, дифференциально экспрессируемых исключительно у мышей MFA. (C) Топ 5 статистических данных Киотской энциклопедии генов и генома (KEGG) по обогащению генов, дифференциально экспрессируемых исключительно у мышей MFA. (D) Сеть взаимодействия генов, представляющая 24 гена, дифференциально экспрессируемые исключительно у мышей MFA. 16 из 24 генов были прямо или косвенно связаны с геном Fos (обозначены желтым цветом).

Таблица 1. Различная экспрессия генов в MFA по сравнению с контролем и HFA.

Чтобы оценить, влияет ли прием FA перед отлучением от груди на транскрипцию генов во взрослом мозге, мы собрали головной мозг мышей из каждой группы после поведенческих тестов (5 месяцев после родов, P5m), а также подвергли их секвенированию РНК. На P5m мозг HFA все еще имел 80 дифференциально экспрессированных генов по сравнению с контролем, что позволяет предположить, что высокие дозы добавок FA на раннем этапе жизни могут влиять на экспрессию генов во взрослом мозге (70 с повышающей регуляцией, 10 с пониженной регуляцией, дополнительная таблица S5).Поразительно, количество генов дифференциальной экспрессии в мозге MFA резко уменьшилось на P5m. Только 9 генов (2 с повышенной экспрессией, 7 с пониженной регуляцией) по-разному экспрессировались в мозге MFA по сравнению с контролем, 4 из которых были изменены только в мозге MFA, но не в мозге HFA (дополнительная таблица S4). Однако ни один из этих 4 генов не является геном, кодирующим белок, и их дифференциальная экспрессия не может быть подтверждена с помощью количественной ПЦР (данные не показаны). Кроме того, транскрипция 24 генов дифференциальной экспрессии в мозге MFA на P21d вернулась к нормальному уровню на P5m (дополнительная таблица S6).В совокупности воздействие HFA перед отлучением от груди вызывает долговременные изменения в экспрессии генов головного мозга, тогда как MFA вызывает более выраженное преходящее изменение профиля транскрипции мозга у мышей, отлучающихся от груди, что может быть ответственно за модификацию поведения во взрослом возрасте.

Экспрессия гена Fos повышается в мозге мышей MFA

Уровни транскрипции генов, экспрессируемых исключительно в мозге MFA, были дополнительно подтверждены с помощью количественной ПЦР. Среди этих генов уровень мРНК Fos показал наиболее значительное изменение в мозге MFA, с более чем 3.5-кратное увеличение по сравнению с контрольным или HFA мозгом (рис. 5А, F _2,9 = 38,01, p <0,0001). Кроме того, Egr2 (ранняя реакция роста 2), Maff (транскрипционный фактор F MAF bZIP), Sik1 (солевая индуцируемая киназа 1), APOLD1 (домен аполипопротеина L, содержащий 1) и ANGPTL4 подобный (ангиоиетин-подобный 4) уровни мРНК имели более чем 2-кратное увеличение в МФА головного мозга (рис. 5B–F, F _2,9 = 7.322, р = 0,0130; F _2,9 = 70,84, р < 0,0001; Ф _2,9 = 5,550, р = 0,0269; F _2,9 = 31,64, р < 0,0001; Ф _2,9 = 17,74, р = 0,0008). Затем уровни белка c-Fos дополнительно анализировали вестерн-блоттингом. В МФА мозге уровень белка c-Fos был более чем в 1,2 раза выше по сравнению с таковым в контроле или НФА мозге (рис. 5G,H, F _2,12 = 10.16, р = 0,0026). Эти результаты показали, что экспрессия гена Fos увеличивалась как транскрипционно, так и трансляционно в мозге мышей, подвергшихся воздействию MFA, но не HFA при отлучении от груди.

Рисунок 5. Экспрессия выбранных дифференциально экспрессируемых генов, подтвержденная qRT-PCR или вестерн-блоттингом. (A-F) относительная мРНК Уровень экспрессии FOS (A)

0, EGR2 , (b) , maff

9 (c) , Sik1 (D)

0, Apold1 (E) и Angptl4 (F) генов были определены методом qRT-PCR ( n = 4).GAPDH использовали для нормализации. (G) Уровень белка c-Fos анализировали с помощью вестерн-блоттинга. (H) Относительный уровень белка c-Fos рассчитывали после нормализации по GAPDH ( n = 5). ^∗ p < 0,05, ^∗∗ p < 0,01, ^∗∗∗ p < 0,001.

Обсуждение

Добавки фолиевой кислоты и обогащение пищевых продуктов уже давно используются для предотвращения ДНТ (Centers for Disease Control, 1992) и уже привели к повышению концентрации фолиевой кислоты 2 в сыворотке крови.в 5 раз выше как среди мужчин, так и среди женщин в Соединенных Штатах (Pfeiffer et al., 2012). Но потенциальное влияние избыточного потребления жирных кислот в период беременности и лактации на поведение и экспрессию генов у потомства до конца не изучено. Поскольку прием жирных кислот как отцом, так и матерью может передавать неблагоприятные эффекты потомству (Ly et al., 2017; Patel and Sobczynska-Malefora, 2017), мы кормили самцов и самок мышей избытком жирных кислот за 1 неделю до спаривания и через беременности и кормления грудью, и обнаружили, что MFA увеличивает долгосрочное увеличение массы тела и приводит к аномальному поведению у взрослых потомков мужского пола, включая нарушение социальных предпочтений, повышенное тревожное поведение, недостаточное двигательное обучение и способность к пространственному обучению. MFA изменял экспрессию генов мозга при отъеме, среди которых экспрессия Fos и родственных генов демонстрировала наиболее резкие кратные изменения. Удивительно, но хотя воздействие HFA действительно оказывало длительное влияние на экспрессию генов в головном мозге, оно приводило к меньшей дифференцированной экспрессии генов, чем MFA, при отъеме, и вызывало лишь незначительные поведенческие аномалии в приподнятом крестообразном лабиринте.

Сообщалось, что избыточное потребление жирных кислот матерью увеличивает прибавку массы тела у грызунов (O’Neill et al., 2014). Детеныши самцов мышей, матери которых получали FA в дозе 4 мг/кг, весили больше, чем контрольные мыши, на 4-й и 6-й день после рождения (Barua et al., 2014). Добавление матерью 40 мг ЖК/кг рациона увеличивало прибавку массы тела потомства самок крыс (Keating et al., 2015). Избыточное потребление ЖК (в 5 раз превышающее рекомендуемый уровень) в рационе гестации активировало гипоталамический нейропептид Y (NPY)-положительные нейроны при рождении и проопиомеланокортин (POMC)-положительные нейроны через 9 недель после отъема в аркуатном ядре плода. потомство крыс мужского пола, что может способствовать увеличению потребления пищи и увеличению массы тела в более позднем возрасте (Yang et al., 2018). В соответствии с предыдущими сообщениями, мыши MFA демонстрировали долгосрочное увеличение массы тела в возрасте 5 месяцев. Тем не менее увеличение массы тела не влияло на двигательную способность мышей MFA в поведенческих тестах.

Добавка с высоким содержанием FA представляет собой риск аномального поведения у грызунов. Диета беременных матерей с дополнительными дозами FA (4 мг/кг диеты) вызывала поведенческий дефицит, включая усиление ультразвуковой вокализации, тревогу и гиперактивность у потомства мышей (Barua et al., 2014). Крысы, получавшие примерно в три раза больше рекомендуемой суточной нормы FA (8 мг/кг рациона) в возрасте от 30 до 60 дней, демонстрировали дефицит как мотивации, так и памяти при выполнении задания в пространственном водном лабиринте (Sittig et al., 2012). Детеныши в период отъема, рожденные от матерей, получавших 20 мг ЖК/кг рациона, имели отрицательный индекс различения в тесте распознавания новых объектов (NOR), что указывало на нарушение кратковременной памяти, подобное наблюдаемому у мышей Mthfr ^-/- (Bahous и др. , 2017). Напротив, добавление 2 мг ЖК/кг или 20 мг ЖК/кг в рацион во время беременности предотвращало дефицит памяти после неонатальной гипоксии-ишемии (Deniz et al., 2018). В этом исследовании мы протестировали взрослых мышей, но не мышей, отъемышей от груди, в NOR, но не обнаружили существенных различий между группами (данные не показаны).HFA (примерно в 10 раз превышающий диетические потребности) продемонстрировал ограниченный дефицит поведения потомства с еще большей исследовательской активностью, на что указывало увеличение роста в тесте в открытом поле, в то время как MFA (примерно в 2,5 раза превышающие диетические потребности) вызывал более очевидные поведенческие аномалии у потомства. потомство взрослых самцов, что указывает на то, что умеренное, но не высокое воздействие FA в раннем возрасте может ухудшить поведение взрослых мышей. Однако активность дигидрофолатредуктазы (DHFR), фермента, необходимого для превращения FA в дигидрофолат и тетрагидрофолат для приобретения метаболической активности in vivo , в печени человека составляет менее 2% от таковой в печени крысы. Кроме того, изменение активности DHFR почти в 5 раз среди образцов человека по сравнению с крысами (Bailey and Ayling, 2009), что означает, что человек и грызуны могут иметь разную чувствительность к FA. Таким образом, вопрос о том, может ли сравнимая доза ФК вызывать поведенческие отклонения у детей, требует дальнейших исследований.

До сих пор остается спорным вопрос о том, увеличивает ли избыток ФА риск РАС (Wiens and DeSoto, 2017), нарушения развития нервной системы, характеризующегося дефицитом социального взаимодействия, нарушением коммуникации и повторяющимся поведением (Liptak et al., 2008). В некоторых исследованиях сообщается о защитном эффекте приема жирных кислот против РАС (Schmidt et al., 2012; Suren et al., 2013; Frye et al., 2018), в то время как в других утверждается повышенный риск (Beard et al., 2011; Desoto and Хитлан, 2012). В недавней работе была предложена «U-образная» гипотеза: умеренный (3-5 раз в неделю) прием поливитаминов матерью коррелировал со снижением риска РАС, тогда как крайне низкий или высокий прием добавок коррелировал с повышенным риском (Raghavan et al. , 2018). В настоящем исследовании, хотя мыши MFA плохо справлялись с тестами на общительность, ни одна из групп, получавших FA, не демонстрировала каких-либо значительных повторяющихся действий, которые оценивались по самоуходу (рис. 1F) и формированию гнезда (дополнительный рисунок S1B).Тесты на закапывание мрамора даже показали снижение стереотипного повторяющегося поведения у мышей, получавших FA (дополнительная фигура S1C). Эти результаты показали, что этих двух дозировок ФК было недостаточно, чтобы вызвать поведение, подобное аутизму, у мышей.

Воздействие высокой дозы FA (20 мг/кг) в рационе во время беременности нарушало экспрессию генов в мозжечке мышей первого дня рождения. Нарушенные гены включали факторы транскрипции, импринтированные гены, гены развития нервной системы и гены, связанные с РАС, и большинство из них подавляется (Barua et al., 2015). В этом исследовании мы обнаружили, что как умеренные, так и высокие дозы добавки FA изменили профили экспрессии генов в головном мозге у щенков-отъемышей. Удивительно, но по сравнению с HFA, MFA приводил к 1,8-кратному увеличению числа дифференциально экспрессируемых генов. Кроме того, 59% дифференциально экспрессируемых генов активируются, а не подавляются у мышей MFA, тогда как только 35% дифференциально экспрессируемых генов активируются у HFA. Среди 24 генов, которые по-разному экспрессируются исключительно в мозге MFA, 22 гена были активированы.Эти результаты указывают на то, что влияние MFA на поведение взрослых мышей может быть связано с активацией экспрессии церебральных генов.

Fos и родственные гены, такие как Egr2 , Maff , Sik1 , Apold1 и Angptl4 , экспрессировались в значительном количестве в дифференциальных генах MFA мышей, и большинство из них экспрессировались исключительно в генах MFA. были связаны с Фос . Гены немедленного раннего ответа, такие как Fos и Arc , быстро активируются после воздействия нескольких стрессоров (Kruijer et al., 1984; Мюллер и др. , 1984; Kapolowicz and Thompson, 2016), включая манипуляции и разлучение с матерью (Ryabinin et al., 1999; Sanders and Anticevic, 2007). У грызунов увеличение уровня мРНК и белка Fos было обнаружено через 15 мин после воздействия легкого стресса (Imaki et al., 1992; Viltart et al., 2006). Таким образом, повышенная экспрессия Fos и родственных генов может отражать повышенную чувствительность к стрессу у мышей MFA. c-Fos рассматривается как переключатель, преобразующий краткосрочные стимулы в долгосрочные реакции (Velazquez et al., 2015). У мышей с нокаутом Fos отмечалось снижение массы тела примерно на 40–60 %, а также поведенческие изменения, такие как нарушение обучаемости, гиперактивность и аномальное сексуальное поведение (Velazquez et al., 2015), а также снижение двигательной сенсибилизации, вызванной кокаином (Zhang et al., 2015). др., 2006). Сообщалось, что Fos и Egr2 активируются у стерильных мышей с поведением, связанным с тревогой, и нарушением социального поведения (Stilling et al. , 2015). С другой стороны, Egr2 -дефицитные мыши продемонстрировали улучшенные результаты в обучении моторике на вращающемся стержне и в задачах распознавания объектов (Poirier et al., 2007). Однако вопрос о том, является ли активация Fos и родственных генов при отъеме непосредственно ответственной за долгосрочное увеличение массы тела и изменения поведения у мышей, которым вводили MFA, требует дальнейшего изучения.

Фолат является важным источником одной углеродной группы, используемой для метилирования ДНК (Crider et al., 2012). Считалось, что метиловые добавки, содержащие фолиевую кислоту, повышают уровень метилирования ДНК, а затем подавляют экспрессию определенных генов (Cooney et al., 2002; Sittig et al., 2012; Баруа и др., 2016a,b). Тем не менее, новые данные указывают на то, что избыточное потребление ЖК является причиной не только гиперметилирования ДНК, но и гипометилирования (Sie et al., 2011; Schaevitz and Berger-Sweeney, 2012; Cho et al., 2013; Aarabi et al. , 2018). В модели комбинированного повреждения спинного мозга и периферических нервов у мышей, получавших 80 мкг ФК/кг массы тела, увеличивалось глобальное метилирование ДНК и усиливалась нейрорегенерация. Но более низкие (20 мкг/кг массы тела) и более высокие дозы (400 мкг/кг и 800 мкг/кг массы тела) ЖК приводят к глобальному гипометилированию ДНК и нарушению регенерации аксонов (Iskandar et al., 2010). Примечательно, что внутрибрюшинная инъекция 800 мг/кг массы тела FA примерно равна добавлению 4 мг/л FA в питьевую воду для мыши весом 20 г, которая потребляет 4 мл H ₂ O/день, что сравнимо с 3,75 мг/л добавок FA (MFA), использованных в этом исследовании. Таким образом, мы предположили, что MFA может способствовать экспрессии Fos и родственных генов путем модификации гипометилирования ДНК. Мы использовали ПЦР с бисульфитным секвенированием (BSP) для определения паттернов метилирования CpG от -1879 до -1505 п.н. выше сайта начала транскрипции гена Fos (TSS), но не обнаружили каких-либо значительных изменений в метилировании геномной ДНК в MFA или HFA. мозг (дополнительный рисунок S2).Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, изменяется ли статус метилирования в других областях гена Fos или в регуляторных участках других родственных генов, таких как Egr2 . Кроме того, поскольку FA влияет на метилирование ДНК дозозависимым образом, возможно, что 22,5 мг/л FA (HFA) могут модулировать глобальное метилирование ДНК и/или паттерн метилирования отдельных генов менее эффективно, чем MFA, что приводит к менее дифференцированной экспрессии генов. при отлучении от груди, а затем оказывает меньшее влияние на поведение взрослых мышей.

Заключение

Мы обнаружили, что избыточное потребление жирных кислот до и во время беременности и лактации изменяет профиль экспрессии генов при отъеме и оказывает долгосрочное поведенческое воздействие на потомство взрослых самцов мышей дозозависимым образом. Тем не менее, влияние увеличения потребления жирных кислот на поведение человека требует более тщательного изучения, а дозировка добавок жирных кислот во время беременности и кормления грудью должна оцениваться более осторожно.

Заявление об этике

Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Руководства по содержанию лабораторных животных в провинции Цзянсу, комитета по этике лабораторных животных Университета Наньтун.Протокол был одобрен «комитетом по этике лабораторных животных Наньтунского университета».

Вклад авторов

FL и DC задумали исследование. DC, LL, YJ, JT, JJ, YZ и NJ провели эксперименты. DC, LL и FL проанализировали и интерпретировали результаты. DC и FL подготовили рукопись. LL, YJ и FL критически пересмотрели рукопись.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана средствами Университета Наньтун и Совместного инновационного центра регенерации нервной системы провинции Цзянсу, а также грантами Национального фонда естественных наук Китая (гранты 81300978 и 31500829), Приоритетной академической программы развития Цзянсу. Высшие учебные заведения (PAPD) и Программа последипломных исследований и инноваций провинции Цзянсу (KYCX18_2413).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2019.00313/full#supplementary-material

.

Ссылки

Аараби, М., Кристенсен, К.E., Chan, D., Leclerc, D., Landry, M., Ly, L., et al. (2018). Дефицит тестикулярного MTHFR может объяснить гипометилирование ДНК сперматозоидов, связанное с приемом высоких доз фолиевой кислоты. Гул. Мол. Жене. 27, 1123–1135. дои: 10.1093/hmg/ddy021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Андерсон, О.С., Сант, К.Е., и Долиной, Д.К. (2012). Питание и эпигенетика: взаимодействие пищевых доноров метила, одноуглеродного метаболизма и метилирования ДНК. Дж. Нутр. Биохим. 23, 853–859. doi: 10.1016/j.jnutbio.2012.03.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бачманов, А. А., Рид, Д. Р., Бошан, Г. К., и Тордофф, М. Г. (2002). Потребление пищи, потребление воды и носик для питья у 28 штаммов мышей. Поведение. Жене. 32, 435–443.

Академия Google

Бахус, Р.Х., Джадавджи, Н.М., Денг, Л., Косин-Томас, М., Лу, Дж., Малышева, О., и соавт. (2017).Высокое содержание фолиевой кислоты в рационе беременных мышей приводит к дефициту псевдо-MTHFR и изменению метаболизма метила с задержкой эмбрионального роста и нарушением кратковременной памяти у потомства. Гул. Мол. Жене. 26, 888–900. doi: 10.1093/hmg/ddx004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бейли, С. В., и Эйлинг, Дж. Э. (2009). Чрезвычайно медленная и изменчивая активность дигидрофолатредуктазы в печени человека и ее последствия для высокого потребления фолиевой кислоты. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 15424–15429. doi: 10.1073/pnas.02106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баруа, С., Чадман, К.К., Куйзон, С., Буэнавентура, Д., Стэпли, Н.В., Руокко, Ф., и соавт. (2014). Увеличение количества фолиевой кислоты у матери или после отъема изменяет экспрессию генов и умеренно меняет поведение потомства. PLoS One 9:e101674. doi: 10.1371/journal.pone.0101674

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баруа, С., Kuizon, S., Brown, W.T., and Junaid, M.A. (2016a). Профилирование метилирования ДНК с разрешением по одному основанию показывает, что прием фолиевой кислоты во время беременности влияет на эпигеном мозжечка потомства мышей. Перед. Неврологи. 10:168. doi: 10.3389/fnins.2016.00168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баруа, С., Куизон, С., Браун, В. Т., и Джунаид, Массачусетс (2016b). Прием высоких доз фолиевой кислоты во время беременности изменяет экспрессию импринтированных генов и генов-кандидатов на аутизм в зависимости от пола у потомства мышей. Дж. Мол. Неврологи. 58, 277–286. doi: 10.1007/s12031-015-0673-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баруа, С., Куйзон, С., Чедман, К.К., Браун, В.Т., и Джунаид, М.А. (2015). Анализ микрочипов показывает, что фолиевая кислота во время беременности изменяет экспрессию генов в мозжечке потомства мышей — экспериментальное исследование. Науки о мозге. 5, 14–31. doi: 10.3390/brainsci5010014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бойлз, А.Л., Йетли, Э. А., Тайер, К. А., и Коутс, П. М. (2016). Безопасное использование высоких доз фолиевой кислоты: проблемы исследований и пути продвижения вперед. Нутр. Ред. 74, 469–474. doi: 10.1093/nutrit/nuw015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чо, К. Э., Санчес-Эрнандес, Д., Реза-Лопес, С.А., Хуот, П.С., Ким, Ю.И., и Андерсон, Г.Х. (2013). Диеты с высоким содержанием фолиевой кислоты во время беременности и после отъема изменяют пути питания гипоталамуса за счет метилирования ДНК у потомства крыс Wistar. Эпигенетика 8, 710–719. дои: 10.4161/эпи.24948

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чой, Дж. Х., Йейтс, З., Вейси, М., Хео, Ю. Р., и Люкок, М. (2014). Современные проблемы, связанные с инициативами по обогащению фолиевой кислотой. Пред. Нутр. Пищевая наука. 19, 247–260. doi: 10.3746/pnf.2014.19.4.247

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куни, К.А., Дэйв, А.А., и Вольф, Г.Л. (2002).Материнские метиловые добавки у мышей влияют на эпигенетическую изменчивость и метилирование ДНК потомства. Дж. Нутр. 132, 2393С–2400С. дои: 10.1093/jn/132.8.2393S

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Крайдер, К. С., Бейли, Л.Б., и Берри, Р.Дж. (2011). Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой — его история, эффект, проблемы и будущие направления. Питательные вещества 3, 370–384. дои: 10.3390/nu3030370

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Крайдер, К.С., Ян, Т.П., Берри, Р.Дж., и Бейли, Л.Б. (2012). Фолиевая кислота и метилирование ДНК: обзор молекулярных механизмов и доказательства роли фолиевой кислоты. Доп. Нутр. 3, 21–38. doi: 10.3945/an.111.000992

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чейзель, А. Э., и Варга, П. (2004). Периконцепционный прием фолиевой кислоты/поливитаминов и беременность двойней. утра. Дж. Обст. Гинекол. 191, 790–794. doi: 10.1016/j.ajog.2004.02.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дениз, Б.F., Confortim, H.D., Deckmann, I., Miguel, P.M., Bronaut, L., De Oliveira, B.C., et al. (2018). Прием фолиевой кислоты во время беременности предотвращает когнитивные нарушения и дисбаланс BDNF в гиппокампе у потомства после неонатальной гипоксии-ишемии. Дж. Нутр. Биохим. 60, 35–46. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.06.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Десото, М.К., и Хитлан, Р.Т. (2012). Прием синтетической фолиевой кислоты во время беременности может увеличить риск развития аутизма. J. Педиатр. Биохим. 2, 251–261. doi: 10.1055/s-0036-1586421

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фрай, Р. Э., Слэттери, Дж., Делей, Л., Фергерсон, Б., Стрикленд, Т., Типпетт, М., и соавт. (2018). Фолиевая кислота улучшает словесное общение у детей с аутизмом и нарушениями речи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Мол. Психиатрия 23, 247–256. doi: 10.1038/mp.2016.168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хензель, К. С., Райан Д.П., Шредер С., Вейерграбер М. и Энингер Д. (2017). Добавка материнской фолиевой кислоты в высоких дозах перед зачатием ухудшает реверсивное обучение у потомства мышей. науч. Респ. 7:3098. doi: 10.1038/s41598-017-03158-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хирш, С., Маза, П.Д.Л., Баррера, Г., Гаттас, В., Петерманн, М., и Буноут, Д. (2002). Программа обогащения чилийской муки фолиевой кислотой снижает уровень гомоцистеина в сыворотке крови и маскирует дефицит витамина B-12 у пожилых людей. Дж. Нутр. 132, 289–291. doi: 10.1093/jn/132.2.289

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Huerkamp, ​​MJ, and Dowdy, M.R. (2008). Пополнение рациона мышей, которых кормят вволю, содержащихся в социальных группах, совместимо со сроком годности. Дж. Ам. доц. Лаборатория Аним. науч. 47, 47–50.

Академия Google

Имаки Т., Шибасаки Т., Хотта М. и Демура Х. (1992). Ранняя индукция c-fos предшествует повышенной экспрессии кортикотропин-рилизинг-фактора-мессенджера рибонуклеиновой кислоты в паравентрикулярном ядре после иммобилизационного стресса. Эндокринология 131, 240–246. doi: 10.1210/en.131.1.240

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Медицинский институт (1998). Справочные нормы потребления тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. doi: 10.1210/en.131.1.240

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Искандар Б.Дж., Ризк Э., Мейер Б., Харихаран Н., Bottiglieri, T., Finnell, R.H., et al. (2010). Регуляция фолиевой кислотой регенерации аксонов в центральной нервной системе грызунов посредством метилирования ДНК. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 120, 1603–1616. дои: 10.1172/JCI40000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Калуефф, А. В., Стюарт, А.М., Сонг, К., Берридж, К.С., Грейбиел, А.М., и Фентресс, Дж.К. (2016). Нейробиология ухода за собой грызунов и ее значение для трансляционной нейронауки. Нац.Преподобный Нейроски. 17, 45–59. doi: 10.1038/nrn.2015.8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Каполович, М. Р., и Томпсон, Л. Т. (2016). Острый шум высокой интенсивности вызывает быструю экспрессию белка Arc, но не может быстро изменить экспрессию GAD в миндалевидном теле и гиппокампе крыс: эффекты лечения D-циклосерином. Слушай. Рез. 342, 69–79. doi: 10.1016/j.heares.2016.09.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Китинг, Э., Correia-Branco, A., Araujo, J.R., Meireles, M., Fernandes, R., Guardao, L., et al. (2015). Избыточное воздействие фолиевой кислоты в перигестальный период вызывает метаболическую дисфункцию в постнатальной жизни. Дж. Эндокринол. 224, 245–259. doi: 10.1530/JOE-14-0448

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Келли, П. , Макпартлин, Дж., Гоггинс, М., Вейр, Д.Г., и Скотт, Дж.М. (1997). Неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке: неотложные исследования у субъектов, потребляющих обогащенную пищу и добавки. утра. Дж. Клин. Нутр. 65, 1790–1795. doi: 10.1093/ajcn/65.6.1790

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хот, В., Чаван-Гаутам, П., и Джоши, С. (2015). Предложение взаимодействия между материнскими фосфолипидами и циклом одного углерода: новый механизм, влияющий на риск сердечно-сосудистых заболеваний у потомства в более позднем возрасте. Науки о жизни. 129, 16–21. doi: 10.1016/j.lfs.2014.09.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кройер, В., Купер, Дж. А., Хантер, Т., и Верма, И. М. (1984). Тромбоцитарный фактор роста индуцирует быструю, но временную экспрессию гена и белка c-fos. Природа 312, 711–716. дои: 10.1038/312711a0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Liptak, G. S., Benzoni, L.B., Mruzek, D.W., Nolan, K.W., Thingvoll, M.A., Wade, C.M., et al. (2008). Различия в диагностике и доступе к медицинским услугам для детей с аутизмом: данные Национального исследования здоровья детей. Дж. Дев. Поведение Педиатр. 29, 152–160. дои: 10.1097/DBP.0b013e318165c7a0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ly, L., Chan, D., Aarabi, M., Landry, M., Behan, N.A., Macfarlane, A.J., et al. (2017). Межпоколенческое воздействие воздействия дефицита и добавок фолиевой кислоты на отцов в течение жизни на репродуктивные результаты и импринтированное метилирование генов. Мол. Гум. Воспр. 23, 461–477. doi: 10.1093/molhr/gax029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мотидзуки, С., Takano, M., Sugano, N., Ohtsu, M., Tsunoda, K., Koshi, R., et al. (2016). Влияние добавок витамина B на заживление ран у мышей с диабетом 2 типа. Дж. Клин. Биохим. Нутр. 58, 64–68. doi: 10.3164/jcbn.14-122

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мой, С.С., Надлер, Дж.Дж., Перес, А., Барбаро, Р.П., Джонс, Дж.М., Магнусон, Т.Р., и соавт. (2004). Общительность и предпочтение социальной новизне у пяти инбредных штаммов: подход к оценке аутистического поведения у мышей. Гены Поведение мозга. 3, 287–302. doi: 10.1111/j.1601-1848.2004.00076.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мюллер Р., Браво Р., Буркхардт Дж. и Карран Т. (1984). Индукции гена и белка c-fos факторами роста предшествует активация c-myc. Природа 312, 716–720. дои: 10.1038/312716a0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Неггерс, Ю. Х. (2014). Растущая распространенность, изменения в диагностических критериях и пищевых факторах риска расстройств аутистического спектра. МСРН Нутр. 2014:514026. дои: 10.1155/2014/514026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Обейд Р. , Касоха М., Кирш С. Х., Мунц В. и Херрманн В. (2010). Концентрации неметаболизированной фолиевой кислоты и первичных форм фолиевой кислоты у беременных при родах и в пуповинной крови. утра. Дж. Клин. Нутр. 92, 1416–1422. doi: 10.3945/ajcn.2010.29361

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Нил, Р.Дж., Врана, П.Б., и Розенфельд, К.С. (2014). Диеты с добавками метила для матерей и влияние на здоровье потомства. Перед. Жене. 5:289. doi: 10.3389/fgene.2014.00289

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Пейдж Р., Робишо А., Арбакл Т. Э., Фрейзер В. Д. и Макфарлейн А. Дж. (2017). Общий фолат и неметаболизированная фолиевая кислота в грудном молоке канадских женщин. утра. Дж. Клин. Нутр. 105, 1101–1109. doi: 10.3945/ajcn.116.137968

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Pfeiffer, C.M., Hughes, J.P., Lacher, D.A., Bailey, R.L., Berry, R. J., Zhang, M., et al. (2012). Оценка тенденций в сыворотке крови и фолиевой кислоте в эритроцитах у населения США от до до и после обогащения с использованием данных с поправкой на анализ из NHANES 1988-2010. Дж. Нутр. 142, 886–893. doi: 10.3945/jn.111.156919

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пламптре, Л., Masih, S.P., Ly, A., Aufreiter, S., Sohn, K.J., Croxford, R., et al. (2015). Высокие концентрации фолиевой кислоты и неметаболизированной фолиевой кислоты в когорте беременных канадских женщин и пуповинной крови. утра. Дж. Клин. Нутр. 102, 848–857. doi: 10.3945/ajcn.115.110783

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пуарье, Р., Шеваль, Х., Мэйлес, К., Шарне, П., Дэвис, С., и Ларош, С. (2007). Парадоксальная роль члена семейства факторов транскрипции Egr, Egr2/Krox20, в обучении и памяти. Перед. Поведение Неврологи. 1:6. doi: 10.3389/нейро.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кипшидзе, Н. , Метревели, Н., Ломинадзе, Д., и Тяги, С. К. (2011). Фолиевая кислота улучшает индуцированную ацетилхолином вазоконстрикцию коронарных сосудов, выделенных у мышей с гипергомоцистеинемией: следствие коронарного вазоспазма. J. Cell Physiol. 226, 2712–2720. doi: 10.1002/jcp.22621

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рагхаван, Р., Riley, A.W., Volk, H., Caruso, D., Hironaka, L., Sices, L., et al. (2018). Потребление поливитаминов матерью, уровни фолиевой кислоты и витамина B12 в плазме и риск расстройства аутистического спектра у потомства. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 32, 100–111. doi: 10.1111/ppe.12414

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рябинин А.Е., Ван Ю.М. и Финн Д.А. (1999). Различные уровни иммунореактивности fos после многократного манипуляционного и инъекционного стресса у двух инбредных линий мышей. Фармакол. Биохим. Поведение 63, 143–151. doi: 10. 1016/s0091-3057(98)00239-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сандерс, Б.Дж., и Античевич, А. (2007). Разлучение с матерью усиливает активацию нейронов и сердечно-сосудистые реакции на острый стресс у крыс с пограничной гипертензией. Поведение. Мозг Res. 183, 25–30. doi: 10.1016/j.bbr.2007.05.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шевиц, Л.Р. и Бергер-Суини, Дж. Э. (2012). Взаимодействия генов и окружающей среды и эпигенетические пути при аутизме: важность одноуглеродного метаболизма. ИЛАР Дж. 53, 322–340. doi: 10.1093/ilar.53.3-4.322

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Schmidt, R.J., Tancredi, D.J., Ozonoff, S., Hansen, R.L., Hartiala, J., Allayee, H., et al. (2012). Потребление фолиевой кислоты матерью в периконцепционный период и риск расстройств аутистического спектра и задержки развития в исследовании случай-контроль CHARGE (Риски детского аутизма, обусловленные генетикой и окружающей средой). утра. Дж. Клин. Нутр. 96, 80–89. doi: 10.3945/ajcn.110.004416

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Sie, K.K., Medline, A., Van Weel, J., Sohn, K.J., Choi, S.W., Croxford, R., et al. (2011). Влияние приема фолиевой кислоты матерью и после отъема на риск колоректального рака у потомства. Гут 60, 1687–1694. doi: 10.1136/gut.2011.238782

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ситтиг, Л.Дж., Герцинг, Л.Б., Се, Х., Батра, К.К., Шукла, П.К., и Редей, Э.Э. (2012). Избыток фолиевой кислоты в подростковом возрасте подавляет функцию щитовидной железы с постоянным дефицитом мотивации и пространственной памяти. Гены Поведение мозга. 11, 193–200. doi: 10.1111/j.1601-183X.2011.00749.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стиллинг, Р. М., Райан, Ф. Дж., Хобан, А. Е., Шанахан, Ф., Кларк, Г., Клаессон, М. Дж., и соавт. (2015). Микробы и развитие нервной системы. Отсутствие микробиоты в раннем возрасте увеличивает связанные с активностью транскрипционные пути в миндалевидном теле. Поведение мозга. Иммун. 50, 209–220.

Академия Google

Сурен П., Рот К., Бреснахан М., Хауген М., Хорниг М., Хирц Д. и соавт. (2013). Связь между приемом матерями добавок фолиевой кислоты и риском развития расстройств аутистического спектра у детей. JAMA 309, 570–577. doi: 10.1001/jama.2012.155925

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вильтар, О., Майресс, Ж., Дарнодери, М., Лувар, Х., Ванбезьен-Майо, К., Каталани, А., и соавт. (2006). Пренатальный стресс изменяет экспрессию белка fos в структурах мозга, связанных со стрессом, в гиппокампе и голубом пятне. Психонейроэндокринология 31, 769–780. doi: 10.1016/j.psyneuen.2006.02.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wang, Y., Zhang, Y. , Hu, W., Xie, S., Gong, C. X., Iqbal, K., et al. (2015). Быстрое изменение фосфорилирования белков во время вскрытия: значение в изучении фосфорилирования белков. науч. Реп. 5:15709.

Академия Google

Уитроу, М.Дж., Мур, В.М., Румбольд, А.Р., и Дэвис, М.Дж. (2009). Влияние дополнительной фолиевой кислоты во время беременности на детскую астму: проспективное когортное исследование. утра. Дж. Эпидемиол. 170, 1486–1493. doi: 10.1093/aje/kwp315

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Яйник, К.С., Дешпанде, С.С., Джексон, А.А., Рефсум, Х., Рао, С., Фишер, Д.Дж., и соавт.(2008). Концентрация витамина B12 и фолиевой кислоты во время беременности и резистентность к инсулину у потомства: исследование питания матери в Пуне. Диабетология 51, 29–38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, Н.В., Панния, Э., Чаттерджи, Д. , Кубант, Р., Хо, М., Хаммуд, Р., и соавт. (2018). Содержание фолиевой кислоты во время беременности изменяет развитие и функцию гипоталамических нейронов, регулирующих потребление пищи, у потомства крыс Wistar после отъема. Нутр. Неврологи. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Академия Google

Yin, X., Jin, N., Shi, J., Zhang, Y., Wu, Y., Gong, C.X., et al. (2017). Сверхэкспрессия Dyrk1A приводит к увеличению экспрессии 3R-tau и когнитивному дефициту у мышей Ts65Dn с синдромом Дауна. науч. Респ. 7:619. doi: 10.1038/s41598-017-00682-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан Дж., Чжан Л., Цзяо Х., Чжан К., Чжан Д., Лу Д. и др. (2006). c-Fos способствует приобретению и исчезновению стойких изменений, вызванных кокаином. J. Neurosci. 26, 13287–13296. doi: 10.1523/jneurosci.3795-06.2006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5 фактов о приеме фолиевой кислоты во время беременности

Январь является национальным месяцем профилактики врожденных дефектов, поэтому сейчас самое подходящее время, чтобы узнать, почему фолиевая кислота так важна во время беременности. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), примерно каждый 33-й ребенок рождается с врожденным дефектом.Рекомендация номер один по предотвращению врожденных дефектов — получать не менее 400 мкг фолиевой кислоты каждый день.

Фолиевая кислота — это витамин группы В, который организм использует для создания новых клеток. Ваше тело производит новые клетки каждый день во всех частях тела. Специалисты рекомендуют всем женщинам репродуктивного возраста получать достаточное количество фолиевой кислоты, но особенно это важно для женщин, которые пытаются забеременеть или уже беременны. Теперь, когда мы знаем, насколько важно получать фолиевую кислоту во время беременности, давайте посмотрим, почему это важно, в каком количестве и как вы можете ее получить.

1. Может снизить риск врожденных дефектов

Из-за своей роли в производстве клеток фолиевая кислота является важным питательным веществом для растущего плода. На ранних стадиях развития у плода формируется нервная трубка. Нервная трубка является началом спинного и головного мозга, поэтому, если она развивается неправильно, у ребенка могут быть серьезные врожденные дефекты головного и позвоночника.

Фолиевая кислота снижает риск дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника и анэнцефалия, на 70%, особенно если ее принимать за несколько месяцев до беременности.Исследования также показывают, что фолиевая кислота может помочь снизить риск выкидыша, врожденных пороков сердца, гестационного диабета, преждевременных родов и даже аутизма.

2. Сколько вам нужно, может варьироваться

Общее правило: все женщины репродуктивного возраста, особенно беременные, должны ежедневно получать 400-800 мкг фолиевой кислоты. Тем не менее, есть некоторые факторы, которые могут указывать на то, что вам нужно принимать больше. Например, если у вас уже был ребенок с дефектом нервной трубки и вы хотите снова забеременеть, Управление по охране здоровья женщин рекомендует вам принимать 4000 мкг. Поговорите со своим врачом о том, сколько вы должны получать, исходя из вашего здоровья и семейного анамнеза.

3. Вы можете найти его в продуктах питания

Лучше всего начать получать фолиевую кислоту во время беременности через здоровую пищу. Некоторые продукты обогащены фолиевой кислотой. Эти продукты включают обогащенные хлопья для завтрака, макароны, рис и хлеб. Посмотрите на этикетки пищевых продуктов на обогащенных зернах, чтобы убедиться, что они содержат 100% рекомендуемой суточной нормы фолиевой кислоты. Есть также много продуктов, которые естественным образом содержат фолиевую кислоту или фолиевую кислоту:

• Шпинат
• Эдамаме
• Бамия
• Свекла
• Артишок
• Брокколи
• Брюссельская капуста
• Спаржа
• Авокадо
• Папайя
• Апельсиновый сок
• Чечевица
• Горох черноглазый
• Нут
• Пинто, темно-синий, черный, почечный, большой северный и белая фасоль
• Печень
• Арахис
• Семена подсолнечника

4. Вам может понадобиться дополнение

Как и в случае с большинством питательных веществ, лучше всего получать как можно больше фолиевой кислоты из пищевых источников, но во время беременности может быть трудно получить достаточное количество фолиевой кислоты только за счет диеты. Найдите витамин для беременных, содержащий фолиевую кислоту, и спросите своего акушера-гинеколога, нужна ли вам отдельная добавка фолиевой кислоты. Ваш врач может порекомендовать конкретные марки безрецептурных витаминов и добавок для беременных. Они также могут выписать вам рецепт на витаминные добавки для беременных, исходя из ваших уникальных потребностей.

5. Вам это все еще нужно, когда вы не беременны

Хотя фолиевая кислота особенно важна во время беременности, вам необходимо получать рекомендуемое количество, даже если вы не беременны. CDC рекомендует каждой женщине репродуктивного возраста получать 400 мкг в день, даже если она не планирует забеременеть. Если вы планируете забеременеть, вам следует убедиться, что вы получаете рекомендуемое количество, как только узнаете, что собираетесь начать попытки. Чем раньше вы его примете, тем лучше.Исследования также показали, что кормящим матерям полезно получать большое количество витаминов группы В, таких как фолиевая кислота. Те, кто не планирует забеременеть, по-прежнему нуждаются в питательных веществах, чтобы их тела могли производить новые клетки.

—

Врачи и персонал отделения акушерства и гинекологии Green Valley стремятся предоставить нашим пациентам полный спектр гинекологической и акушерской помощи. Наши врачи имеют опыт ведения беременностей как с высоким, так и с низким риском. Если вы беременны или пытаетесь забеременеть и у вас есть вопросы о дородовом здоровье, позвоните нам по телефону (336) 378-1110, чтобы записаться на прием.

Польза фолиевой кислоты при беременности (сколько принимать)

Фолиевую кислоту обычно принимают в качестве пищевой добавки, но некоторые продукты также содержат ее большое количество. С тех пор, как в США в пищу стали добавлять фолиевую кислоту, ежегодно предотвращалось около 1300 дефектов нервной трубки.

Но эксперты говорят, что ежегодно все еще происходит около 3000 дефектов нервной трубки, и что некоторые из них можно было бы предотвратить, если бы все женщины принимали фолиевую кислоту во время беременности ⁽¹⁾ .

Мы расскажем вам 411 о пользе фолиевой кислоты при беременности и о том, как этот витамин влияет на вашего растущего ребенка.

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота представляет собой разновидность синтетического водорастворимого витамина В, точнее, витамина В9 ⁽²⁾ . Это связано с его естественной формой, называемой фолиевой кислотой, которая естественным образом содержится в таких продуктах, как бобы, чечевица, горох, апельсины и спаржа.

Фолиевая кислота помогает нашему организму вырабатывать новые клетки для таких вещей, как наши волосы, ногти и кожа. Это жизненно важно для развивающегося эмбриона, поскольку помогает в создании здоровых нервных трубок, мешочков, окружающих развивающийся головной и спинной мозг. Недостаток фолиевой кислоты может привести к различным врожденным дефектам, которые могут повлиять на продолжительность жизни и общее состояние здоровья новорожденного ⁽³⁾ .

Преимущества фолиевой кислоты во время беременности

Первые недели беременности деликатны, поэтому важно как можно раньше принимать фолиевую кислоту. Это время, когда развиваются нервные трубки — те, которые отвечают за рост головного и позвоночника.

Недостаток фолиевой кислоты в начале беременности может увеличить вероятность дефектов нервной трубки.Сюда входят такие состояния, как расщепление позвоночника и анэнцефалия, оба из которых могут иметь разрушительные последствия ⁽⁴⁾ .

Spina bifida поражает спинной мозг. Дети, рожденные с этим заболеванием, имеют повышенный риск остаться навсегда инвалидом. Нервы, отвечающие за движение ног и контроль мочевого пузыря, не развиваются должным образом, что часто приводит к неспособности ходить или опорожняться без посторонней помощи. Анэнцефалия влияет на рост головного мозга, и дети с этим заболеванием обычно долго не живут ⁽⁵⁾ .

Дефекты нервной трубки всегда возникают в первые недели беременности — иногда даже до того, как мама узнает, что беременна. Было подсчитано, что врожденные дефекты возникают примерно у одного из каждых 33 детей в США ⁽⁶⁾ . Когда будущие матери принимают фолиевую кислоту, это снижает шансы на целых 70 процентов ⁽⁷⁾ .

Еще одним преимуществом фолиевой кислоты является то, что она способствует быстрому росту клеток плаценты и эмбриона. Если у вас ранее был ребенок, родившийся с дефектом нервной трубки, фолиевая кислота может снизить риск повторного рождения ребенка.

Когда вы принимаете фолиевую кислоту до и во время ранней беременности, этот супервитамин также может защитить вашего малыша от ⁽⁸⁾ :

• Преждевременные роды.
• Низкий вес при рождении.
• Плохой рост в утробе матери.
• Выкидыш
• Расщелина губы и неба.
• Снижение риска осложнений беременности, таких как преэклампсия.

Фолиевая кислота также может быть полезна матери, когда она не беременна ⁽⁹⁾ .Это может помочь предотвратить:

• Болезнь сердца.
• Некоторые виды рака.
• Инсульт.
• Деменция.

Сколько фолиевой кислоты при беременности

Количество фолиевой кислоты, которое вам нужно потреблять, зависит от ваших конкретных потребностей. Рекомендации экспертов гласят, что каждая женщина детородного возраста должна ежедневно принимать около 400 мкг фолиевой кислоты ⁽¹⁰⁾ .

Начните принимать его как минимум за месяц до того, как вы начнете пытаться зачать ребенка, и на протяжении всей беременности.В течение первых четырех месяцев обычно рекомендуется потреблять 400 мкг. Затем от четырех до девяти месяцев, как правило, 600 мкг ⁽¹¹⁾ . В качестве альтернативы Национальный институт здравоохранения (NIH) рекомендует 600 мкг на любой стадии беременности ⁽¹²⁾ .

Тем не менее, всегда консультируйтесь с врачом, чтобы получить нужное количество – каждая женщина индивидуальна. Вы можете получить слишком много фолиевой кислоты, особенно если вы уже соблюдаете диету, богатую витамином B9.

Избегайте приема более 1000 мкг в день, если иное не указано вашим врачом ⁽¹³⁾ .Это может замаскировать другие недостатки, что в конечном итоге усугубит ваше заболевание.

Вам следует быть особенно осторожным, если вы живете на веганской диете. Отказ от продуктов животного происхождения подвергает вас риску дефицита витамина B12 ⁽¹⁴⁾ . Если вы затем противодействуете этому, принимая слишком много фолиевой кислоты, становится сложно диагностировать дефицит.

Потребление витаминов для беременных также полезно — многие из них содержат достаточное количество фолиевой кислоты. Витамины для беременных, отпускаемые по рецепту, могут содержать от 800 до 1000 мкг.Проверьте этикетку и спросите своего поставщика медицинских услуг, если у вас есть какие-либо опасения.

Если витамины для беременных, которые вы принимаете, не содержат достаточного количества фолиевой кислоты, лучше сменить бренд. Вы никогда не должны потреблять более одного пренатального витамина в день, если только ваш врач не порекомендует вам этого.

Наряду с добавками постарайтесь включить в свой рацион как можно больше продуктов, богатых фолиевой кислотой.

Когда необходимо потреблять больше?

Некоторым женщинам крайне важно принимать больше фолиевой кислоты, чем рекомендуемая суточная доза.Проконсультируйтесь с врачом о ваших потребностях в фолиевой кислоте — обязательно сделайте это, когда планируете зачатие. Вот некоторые обстоятельства, при которых может потребоваться больше фолиевой кислоты:

• Ранее вы зачали ребенка с дефектом нервной системы: Иногда в таких случаях ваш врач посоветует вам принимать намного больше фолиевой кислоты. Возможно, потребуется увеличить дозу до 4000 мкг в день в течение трех месяцев до зачатия ⁽¹⁵⁾ .
• У вас двойня: Если вы беременны более чем одним ребенком, необходимо увеличить количество фолиевой кислоты.Ваш врач может порекомендовать вам принимать до 1000 мкг ⁽¹⁶⁾ .
• Вы страдаете диабетом или принимаете противосудорожные препараты: Эти два фактора могут увеличить риск развития дефекта нервной трубки у вашего ребенка.

Что делать, если у вас слишком много?

Получение слишком большого количества фолиевой кислоты только из пищи маловероятно, поскольку она уже присутствует в своей естественной форме, а именно фолиевой кислоте. Однако при приеме поливитаминов и других добавок можно быстро передозировать.

Несмотря на ограниченное количество исследований передозировки фолиевой кислоты, мы знаем, что она может скрывать дефицит витамина B12 ⁽¹⁷⁾ . Если это останется невыявленным, это может привести к повреждению нерва.

Если его не исправить, дефицит витамина B12 усугубится, что в конечном итоге приведет к спутанности сознания, слабоумию и, в конечном итоге, к повреждению нервов. Однако маловероятно, что этот дефицит возникнет у здоровых людей, которые придерживаются неограниченной диеты — в группу риска входят пожилые люди и строгие вегетарианцы.Витамин B12 содержится в яйцах и молочных продуктах, поэтому при веганской диете риск его дефицита выше ⁽¹⁸⁾ .

Фолиевая кислота также может привести к побочным эффектам, если принимать ее в течение длительного периода времени ⁽¹⁹⁾ . Эти симптомы включают:

Аллергическая реакция

В некоторых случаях фолиевая кислота может вызывать аллергическую реакцию ⁽²⁰⁾ . Это происходит редко, но обратитесь к врачу, если у вас появятся кожная сыпь, покраснение, зуд или затрудненное дыхание.

Признаки дефицита фолиевой кислоты

Признаки дефицита фолиевой кислоты в большинстве случаев малозаметны.Некоторые из симптомов являются общими, а также могут возникать из-за других состояний. Знаки включают ⁽²¹⁾ :

• Боль в горле.
• Раздражительность.
• Диарея.
• Слабость.
• Потеря веса.
• Головные боли.
• Анемия.
• Усталость.
• Учащенное сердцебиение.
• Одышка.
• Онемение и покалывание в руках или ногах.
• Мышечная слабость.
• Снижение вкусовых ощущений.

Если вы испытываете лишь незначительный дефицит, симптомы могут быть вообще незаметны, если они у вас вообще есть. Тем не менее, вы все еще не получаете достаточного количества для раннего развития вашего ребенка. Поэтому, если вы опасаетесь, что потребляете недостаточно, обратитесь к своему лечащему врачу.

Фолиевые кислоты из пищевых продуктов

Подсчитано, что около половины беременностей в США являются незапланированными ⁽²²⁾ . Из-за этого не всегда легко понять, когда начинать принимать фолиевую кислоту.

Чтобы бороться с этим, FDA требует, чтобы некоторые продукты были дополнительно обогащены фолиевой кислотой ⁽²³⁾ . К таким продуктам относятся хлопья, макароны, хлеб и рис. Это предназначено, чтобы помочь женщинам, которые не пытаются забеременеть.

Если вы пытаетесь забеременеть, обогащенных продуктов редко бывает достаточно, чтобы обеспечить рекомендуемую суточную норму. Даже употребление полных порций обогащенных продуктов каждый день не гарантирует, что вы получите все, что вам нужно. Многие синтетические питательные вещества, добавленные в хлопья, обычно остаются в молоке, которое некоторые люди не пьют после того, как съели хлопья.

Продукты, содержащие натуральный фолат, также не так надежны. Некоторые исследования даже показали, что организм намного эффективнее усваивает синтетическую фолиевую кислоту, чем натуральный фолат ⁽²⁴⁾ . В дополнение к этому, фолиевая кислота имеет тенденцию рассеиваться во время хранения или приготовления пищи.

Продукты, богатые фолиевой кислотой, лучше всего употреблять в качестве дополнения к добавкам. Некоторые хорошие источники фолиевой кислоты включают:

• Сушеный горох, орехи и бобы.
• Чечевица.
• Авокадо.
• Темно-зеленые овощи, такие как шпинат, брокколи, зелень репы, бамия, листовая капуста, спаржа и брюссельская капуста.
• Бананы.
• Цитрусовые фрукты и сок.
• Томатный сок.
• Зародыши пшеницы.
• Кукурузная закуска, которую можно найти в тако, тамале или лепешках.
• Арахис.
• Кукурузная мука.
• Сквош.

Добавка фолиевой кислоты

Помимо употребления обогащенных продуктов и продуктов, содержащих натуральный фолат, вы можете получать фолиевую кислоту из определенных витаминов, содержащих фолиевую кислоту.Ищите марку, содержащую не менее 400 мкг.

Большинство витаминов, продаваемых в США, уже содержат рекомендуемую суточную дозу. Добавки и витамины легко найти — они продаются в большинстве аптек, продуктовых магазинов и дисконтных магазинов.

В дополнение к фолиевой кислоте рекомендуется найти витамин для беременных, содержащий другие необходимые элементы. Сюда входят кальций и железо ⁽²⁵⁾ .

В конце

Фолиевая кислота представляет собой синтетический водорастворимый витамин B9.Это важно на ранних сроках беременности, даже до зачатия. Получая достаточное количество, вы снижаете вероятность развития у вашего ребенка нервного дефекта.

Важно знать о пользе фолиевой кислоты при беременности. Недостаток может иметь серьезные последствия для вашего растущего ребенка. К счастью, фолиевая кислота содержится в нескольких продуктах и ​​почти во всех поливитаминах и витаминах для беременных.

Всегда консультируйтесь с врачом о том, сколько нужно употреблять до и во время беременности.

Исследователи обнаружили, что слишком много фолиевой кислоты так же вредно, как и слишком мало — ScienceDaily

Исследование Института РАЗУМА UC Davis на беременных мышах показало, что большое количество фолиевой кислоты во время беременности вредит развитию мозга эмбрионов. Исследователи говорят, что результаты показывают, что необходимы дополнительные исследования о наилучшей рекомендуемой дозировке для беременных женщин.

«Мы считаем, что фолиевая кислота имеет эффект Златовласки. Слишком мало — плохо, слишком много — плохо; вы должны получить ее правильно», — сказал Ральф Грин, выдающийся профессор патологии и медицины Калифорнийского университета в Дэвисе и автор-корреспондент исследование.

В исследовании, опубликованном 30 сентября в журнале Cerebral Cortex , участвовали беременные мыши, которым давали либо нормальное количество фолиевой кислоты, либо 10-кратное рекомендуемое количество, либо не давали вообще. Потомство мышей, получивших наибольшее количество, показало значительные изменения мозга.

«Это не тонко. Это существенно», — сказал Константинос Зарбалис, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, а также автор исследования. «Это заметно меняет структуру мозга, если вы принимаете очень большое количество фолиевой кислоты.”

Как это ни парадоксально, изменения в мозге из-за слишком большого количества фолиевой кислоты имитировали изменения, связанные с дефицитом фолиевой кислоты. «Для меня это было еще более важным открытием», — сказал Зарбалис, который также является преподавателем Института MIND Калифорнийского университета в Дэвисе. Он отметил, что исследования показывают, что у людей нарушенное поглощение фолиевой кислоты мозгом может вызвать церебральный дефицит фолиевой кислоты, синдром, который часто связан с развитием аутизма.

Фолиевая кислота и беременность

Добавка фолиевой кислоты (синтетическая форма витамина B9 или фолиевой кислоты) широко рекомендуется женщинам детородного возраста.Было показано, что он существенно снижает риск дефектов нервной трубки, таких как расщепление позвоночника, у детей. Исследования, в том числе исследования в Институте MIND, также показали, что пренатальные витамины, в состав которых входит фолиевая кислота, обладают защитным действием против развития аутизма и других расстройств.

Грин входил в состав комиссии Национальной академии наук и Института медицины (сейчас именуемой Национальной академией медицины), которая определяла рекомендуемую суточную дозу фолиевой кислоты (400 мкг) и максимальный дневной безопасный верхний предел (1000 мкг). .Он также был в группе Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которая рекомендовала добавлять фолиевую кислоту в продукты питания, что привело к обогащению всех злаков и злаков фолиевой кислотой в соответствии с мандатом федерального правительства в 1998 году.

«Добавление фолиевой кислоты в рацион было хорошей идеей, и я поддерживал обогащение, но существует «лучшее количество» фолиевой кислоты, и некоторые люди могут получать больше, чем оптимально», — сказал Грин.

Женщинам, родившим ребенка с дефектом нервной трубки или страдающим определенными заболеваниями, такими как эпилепсия, и принимающим противосудорожные препараты, обычно рекомендуется принимать гораздо более высокие дозы фолиевой кислоты.

«В моделях на животных у нас есть признаки того, что очень большое количество фолиевой кислоты может быть вредным для развития мозга плода, и клиническое сообщество должно серьезно отнестись к этому указанию, чтобы поддержать исследования в этой области для переоценки количества фолиевой кислоты, которое оптимален для беременных», — сказал Зарбалис.

Zarbalis и Green подозревают, что проблема заключается в том, как фолиевая кислота метаболизируется в организме, и планируют дальнейшее изучение этого явления.

Фолат и беременность

Прием витамина фолиевой кислоты до и во время беременности снижает риск возникновения у вашего ребенка дефекта нервной трубки (состояния, при которых позвоночник, головной мозг и череп ребенка не развиваются должным образом).

Что такое фолиевая кислота?

Фолат или фолиевая кислота (синтетическая форма фолиевой кислоты) — это витамин группы В, необходимый для нормального роста и развития клеток. Это должно быть важной частью вашего обычного рациона, но особенно важно, если вы можете забеременеть, планируете беременность или находитесь в первом триместре беременности.

Какие продукты содержат фолиевую кислоту?

Фолиевая кислота естественным образом содержится в:

• зеленые листовые овощи
• злаки
• фрукты
• зерна
• бобовые (например, фасоль, горох и чечевица)
• цельнозерновой хлеб
• апельсиновый сок.

Планирую беременность – нужно ли дополнительно принимать фолиевую кислоту?

Да. В дополнение к здоровой диете с высоким содержанием фолиевой кислоты, вы также должны принимать добавки фолиевой кислоты. Они доступны в магазинах здоровой пищи и аптеках.

Высокое потребление фолиевой кислоты может помочь предотвратить до 70 процентов дефектов нервной трубки. Важно помнить, что фолиевая кислота не может предотвратить все случаи дефектов нервной трубки.

Сколько я должен принимать и когда?

В дополнение к здоровому питанию рекомендуется дополнительно принимать 0.5 мг фолиевой кислоты или фолиевой кислоты в день, не менее:

• за месяц до зачатия (когда вы забеременеете)
• в течение первых 3 месяцев беременности.

Некоторым женщинам может потребоваться более высокое потребление фолиевой кислоты, в том числе женщинам, у которых есть:

• расщелина позвоночника или эпилепсия
• имела предыдущую беременность с дефектом нервной трубки
• семейный анамнез дефекта нервной трубки.

Для получения дополнительной информации о фолиевой кислоте во время беременности обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Дефекты нервной трубки

Дефекты нервной трубки возникают, когда позвоночник, головной мозг и череп ребенка не развиваются полностью.

Нервная трубка представляет собой полую трубчатую структуру, которая защищает головной и спинной мозг. Если нервная трубка не закрывается ни на одном участке по всей длине, у ребенка будет дефект нервной трубки. Многие дети, рожденные с дефектом нервной трубки, имеют разную степень инвалидности. Некоторые из них могут быть мертворожденными или умереть вскоре после рождения.

В Австралии примерно у одной из каждых 700 беременностей ежегодно возникает дефект нервной трубки.

Причины

На развитие нервной трубки влияют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Факторы, повышающие риск развития у вашего ребенка дефекта нервной трубки во время беременности, включают:

• недостаточное количество фолиевой кислоты до и в течение первых 3 месяцев беременности
• использование некоторых лекарств (например, препаратов для лечения эпилепсии)
• диабет матери
• факторы окружающей среды
• ваша этническая принадлежность.

Существует три типа дефектов нервной трубки

Spina bifida (расщепленный позвоночник)

В этом состоянии нервная трубка не закрывается, оставляя отверстие, которое позволяет спинному мозгу высовываться через позвоночник. Это может произойти в любом месте вдоль позвоночника, но чаще у его основания.

Дети, рожденные с расщелиной позвоночника, имеют разную степень инвалидности, в том числе:

• паралич
• проблемы с кишечником и мочевым пузырем
• трудности при ходьбе
• сколиоз
• гидроцефалия (скопление жидкости в головном мозге)
• трудности в обучении.

Анэнцефалия

Это заболевание поражает череп, а не позвоночник. Верхний конец нервной трубки не закрывается, что означает, что мозг и череп не формируются должным образом. Дети с анэнцефалией умирают вскоре после рождения.

Энцефалоцеле

Это редкое состояние, при котором мозг и покровная ткань высовываются через щель в черепе. Младенцы с энцефалоцеле имеют разную степень физической и умственной отсталости.

Обнаружение дефектов нервной трубки во время беременности

Доступны два теста для выявления дефектов нервной трубки во время беременности.

Скрининг материнской сыворотки во втором триместре

Образец вашей крови берется и исследуется, чтобы предсказать риск возникновения у вашего ребенка дефекта нервной трубки. Этот тест можно проводить между 14 и 18 неделями беременности, но в идеале его следует проводить между 15 и 17 неделями. Этот тест классифицирует вашу беременность как:

• не входит в группу повышенного риска – риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки очень низок
• с повышенным риском — ваш риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки выше, где-то между 1 из 12 и 1 из 128.

Узнайте больше о скрининговых тестах во вторые 3 месяца беременности.

Узнайте больше о скрининговых и диагностических тестах для вашего ребенка во время беременности.

Структурный ультразвук

Ультразвуковое исследование, проводимое между 18 и 20 неделями беременности, может быть использовано для выявления расщелины позвоночника и других дефектов нервной трубки.

Дополнительная информация

• Поговорите со своим семейным врачом.
• . Позвоните в Genetic Services of Western Australia по номеру 9340 1525.
• Позвоните в Службу фетальной медицины Мемориального госпиталя короля Эдварда по телефону 9340 2700 или 9340 2705.

Запомнить

Хотя фолиевая кислота не может предотвратить все случаи дефектов нервной трубки:

• Высокое потребление фолиевой кислоты может помочь предотвратить до 70 процентов дефектов нервной трубки (когда позвоночник, мозг и череп ребенка не развиваются должным образом).
• Наличие достаточного количества фолиевой кислоты в рационе — из продуктов, содержащих фолиевую кислоту, и путем приема добавок с фолиевой кислотой — повышает ваши шансы на рождение здорового ребенка.
• Прием дополнительного количества фолиевой кислоты за месяц до беременности и в первые 3 месяца беременности снижает риск дефектов нервной трубки.

Благодарности

Подготовлено при содействии Ассоциации Spina Bifida WA (Inc).

Эта публикация предназначена только для образовательных и информационных целей. Это не замена профессиональной медицинской помощи. Информация о терапии, услуге, продукте или методе лечения не означает одобрения и не предназначена для замены рекомендаций вашего лечащего врача.Читатели должны иметь в виду, что со временем актуальность и полнота информации могут измениться. Все пользователи должны обратиться за советом к квалифицированному медицинскому работнику для постановки диагноза и получения ответов на свои медицинские вопросы.

Избыток фолиевой кислоты у беременных увеличивает риск аутизма, предполагает исследование

Исследователи говорят, что, хотя дефицит фолиевой кислоты вреден для развития плода, чрезмерное количество также может быть вредным Школа общественного здравоохранения Блумберга Хопкинса предполагает, что употребление слишком большого количества одного и того же питательного вещества может быть связано с серьезными рисками.

Исследователи обнаружили, что если у молодой матери очень высокий уровень фолиевой кислоты сразу после родов — более чем в четыре раза больше, чем считается достаточным — риск развития у ее ребенка расстройства аутистического спектра удваивается. Очень высокий уровень витамина B12 у молодых мам также потенциально опасен, поскольку в три раза увеличивает риск развития расстройства аутистического спектра у ее потомства. Если оба уровня чрезвычайно высоки, риск развития расстройства у ребенка возрастает в 17,6 раза. Фолат, витамин B, естественным образом содержится во фруктах и ​​овощах, а синтетическая версия, фолиевая кислота, используется для обогащения хлопьев и хлеба в Соединенных Штатах, а также в витаминных добавках.

Предварительные результаты будут представлены 13 мая на Международной встрече по исследованию аутизма 2016 года в Балтиморе.

«Адекватные добавки защищают: это все еще история с фолиевой кислотой», — говорит один из ведущих авторов исследования, М. Даниэле Фаллин, доктор философии, директор Центра аутизма и нарушений развития имени Венди Клаг при Школе Блумберга. «Нам давно известно, что дефицит фолиевой кислоты у беременных матерей вреден для развития ее ребенка. Но это говорит нам о том, что чрезмерное количество также может причинить вред.Мы должны стремиться к оптимальному уровню этого важного питательного вещества».

Фолиевая кислота необходима для роста клеток и способствует развитию нервной системы. Дефицит на ранних сроках беременности связан с врожденными дефектами и повышенным риском развития расстройства аутистического спектра. И, несмотря на стремление обеспечить женщин достаточным количеством фолиевой кислоты, некоторые женщины все еще не получают ее в достаточном количестве или их организм не усваивает ее должным образом, что приводит к дефициту. Центры по контролю и профилактике заболеваний говорят, что каждая четвертая женщина репродуктивного возраста в США.S. имеют недостаточный уровень фолиевой кислоты. Уровни обычно не контролируются во время беременности.

Расстройство аутистического спектра — это нарушение развития нервной системы, характеризующееся социальными нарушениями, ненормальным общением и повторяющимся или необычным поведением. Один из 68 детей в США страдает этим расстройством, причем мальчики в пять раз чаще, чем девочки. Причины остаются неясными, но исследования показывают, что факторы представляют собой комбинацию генов и окружающей среды.

Для исследования исследователи проанализировали данные 1391 пары мать-ребенок в Бостонской когорте рождений, преимущественно меньшинстве с низким доходом.

Матерей набирали во время рождения их ребенка между 1998 и 2013 годами и наблюдали в течение нескольких лет, при этом уровень фолиевой кислоты в крови матерей проверяли один раз в течение первых одного-трех дней после родов. Исследователи обнаружили, что у одной из 10 женщин было избыточное количество фолиевой кислоты (более 59 наномолей на литр), а у шести процентов было избыточное количество витамина B12 (более 600 пикомолей на литр).

Всемирная организация здравоохранения сообщает, что между 13.5 и 45,3 наномолей на литр — адекватное количество фолиевой кислоты для женщины в первом триместре беременности. В отличие от фолиевой кислоты, не существует четко установленных пороговых значений адекватного уровня витамина B12.

Подавляющее большинство матерей, участвовавших в исследовании, сообщили, что принимали поливитамины, в том числе фолиевую кислоту и витамин B12, на протяжении всей беременности. Но исследователи говорят, что они точно не знают, почему у некоторых женщин был такой высокий уровень в крови. Возможно, они потребляли слишком много продуктов, обогащенных фолиевой кислотой, или принимали слишком много добавок.Или, говорят они, возможно, некоторые женщины генетически предрасположены к поглощению большего количества фолиевой кислоты или более медленному ее метаболизму, что приводит к избытку. Или это может быть комбинация двух.

Ученые говорят, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, сколько фолиевой кислоты женщина должна потреблять во время беременности, чтобы иметь наилучшие шансы на то, что у нее будет оптимальный уровень фолиевой кислоты в крови для обеспечения здоровья ее потомства.

В отношении многих типов витаминных добавок общепринятое мнение состоит в том, что слишком много не вредно, что организм вымывает излишки.Это может быть не так в случае с фолиевой кислотой и витамином B12.

«Это исследование показывает, что это может быть связано с избытком хороших вещей», — говорит ведущий автор исследования Рамкрипа Рагхаван, магистр здравоохранения, кандидат медицинских наук в Департаменте народонаселения, семьи и репродуктивного здоровья в школе Блумберга. «Мы советуем женщинам обязательно получать фолиевую кислоту на ранних сроках беременности. Сейчас нам нужно выяснить, должны ли быть дополнительные рекомендации об оптимальной дозе во время беременности.

Другие исследователи, участвовавшие в исследовании, включают Энн Райли; Хизер Волк; Дина Карузо; Кари Хиронака; Лаура Сайсис; Сюмэй Хун; Гуойн Ван; Боланле Аджао; Цзин Чжан; Юэлун Цзи; Мэнъинг Ли; Хуан Хэ; Анастейша Валь; Том Стиверс; Элизабет Стюарт; Ребекка Ланда и Сяобинь Ван.

Это исследование является частью продолжающегося проспективного когортного исследования детерминант аутизма в раннем возрасте в Бостонской когорте новорожденных под совместным руководством Fallin and Wang, MD, MPH, ScD, Zanvyl Krieger Professor, Director, Center on the Early Life Origins of Disease в школе Bloomberg при поддержке Бюро охраны здоровья матери и ребенка (R40MC27443).