За что отвечает мелатонин: Page not found - Health, Brain and Neuroscience

Мелатонин – гормон, который активно… – “Семейный доктор” Сеть Поликлиник

Мелатонин – гормон, который активно вырабатывается во время засыпания и отвечает за качество и глубину сна.

Наиболее активная выработка мелатонина отмечается ближе к полуночи, идет на спад около 4 утра.

При этом сам синтез мелатонина начинается в организме в темное время суток, именно поэтому летом мы чаще всего спим меньше, а зимой – больше.

Поэтому же при смене часовых поясов страдать начинает именно сон – организм «теряется» в попытках понять, когда какой гормон должен включаться в работу.

Если выработка мелатонина нарушилась – будь то последствия смены поясов или сильный стресс – вы можете кое-что предпринять, чтобы помочь организму восстановить биоритмы. 🔻

🔹Создайте с особым пристрастием условия для сна: маска для глаз для защиты от света, беруши, отсутствие внешних раздражителей, которым является даже кошка, спящая в ногах.

🔹Также за 2 часа до сна исключите смартфон, читалки, ноутбук и телевизор. Эти устройства являются источниками синего света, который напрямую влияет на наши биологические часы.

🔹Исходя из этой же логики стоит озаботиться общим освещением квартиры. Лучше всего приобрести умные лампочки, которые могут светить как теплым, так и холодным светом, что позволит вам создавать благоприятное для здоровья освещение, подходящее к конкретному времени суток.

🔹Также для вечернего времени есть специальные очки с янтарными стеклами, которые «поглащают» синий цвет.

🔹Проводите больше времени днем в светлых помещениях и на улице. Так вы создадите для организма нужный контраст освещенности, который помогает ему ориентироваться во времени суток.

🔹Не ешьте за 3 часа до сна – вам нужно «усыпить» все системы организма, ваш желудок не должен работать, когда вы ложитесь спать.

Многие прибегают к добавкам, которые усиливают выработку мелатонина. Несмотря на то, что эти препараты можно купить в аптеке без рецепта, использовать их без рекомендации врача может быть опасно!

Проблемы со сном – это сигнал организма и его важно для начала правильно истолковать. Рекомендуем предварительно пройти консультацию терапевта.

Вы можете записаться к врачам «Семейного доктора»:
📲 по тел.: +7 (499) 583-88-09
💻 на сайте Fdoctor.ru

Как проснуться бодрым? Советы врача сомнолога

Утро считается самым продуктивным временем суток, однако немного везунчиков, которым удается проснуться бодрым и активно начать день. Как наладить сон и сделать утро по-настоящему добрым, рассказал врач сомнолог одной из клиник ЗАО Игорь Евгеньевич Черемухин.

Подготовка ко сну

– Залог бодрого утра в качественном сне. Но вот чтобы его получить, готовиться нужно заранее, то есть с вечера. Для этого после 18:00 исключаем из рациона кофеиносодержащие напитки, алкоголь и тяжелую пищу, – советует сомнолог Черемухин. – При этом, ложиться спать голодным – плохо. Это я сейчас говорю о популярной фразе “Не ем после шести”. После 18:00 есть можно и даже нужно. Вопрос только в том, что следует есть. Идеально – ужин, богатый белком, а за час до сна – орехи, или стакан молока.

Строим планы на следующий день с вечера

– Чтобы утром избавиться от лишней рутины планируем и делаем некоторые дела заранее. Решаем, что надеть, что позавтракать и основные занятия на день с вечера. Поверьте, решив эти вопросы до отхода ко сну, вы испытаете больше приятных эмоций утром, и в целом день пройдет организованнее и соответственно продуктивнее, – отметил Игорь Евгеньевич.

Как правильно ложиться спать?

– За 15-20 минут до сна убираем телефоны, ноутбуки и другие гаджеты, также отключаем телевизор, – рекомендуем врач. – Дело в том, что синий свет дисплеев схож по своему спектру с дневным солнечным светом, из-за чего в организме тормозится выработка мелатонина.

Этот гормон отвечает за наш сон. К слову, чтобы мелатонин продолжал поступать в кровь и на рассвете, весной и летом шторы на ночь лучше задернуть, а после того, как прозвенит будильник, распахнуть. Это поможет быстрее проснуться. Появившиеся 10-15 минут перед сном можно посвятить чтению.

О подушке и матрасе

Большое значение имеет форма подушки, на которой мы спим – если вы спите на животе, подушка должна быть совсем тонкой. Если вы спите на боку, подушка должна быть такой толщины, чтобы голова была на уровне позвоночника – тогда шейные позвонки не будут смещаться и пережимать сосуды мозга. Для сна на боку подушку легко подобрать, лежа перед зеркалом.

Если вы спите на спине, подушка должна быть средней толщины, чтобы голова не запрокидывалась ни назад, ни вперед. Если же вы спите в разных позах, подберите подушку для той позы, в которой проводите больше времени. В конце концов, подушка должна быть просто удобной.

Это относится и к матрасу. Следите, чтобы он сильно не прогибался, а если после сна испытываете неприятные ощущения в теле, то мартас нужно заменить.

О будильниках

-Самые комфортные будильники – это светобудильники и трекеры на запястьях, – рассказал сомнолог. – На светобудильнике за полчаса до пробуждения загорается лампа и постепенно увеличивает интенсивность свечения. Из-за этого мелатонин в организме подавляется и человек легче просыпается. Особенно полезными такие будильники будут осенью и зимой, когда приходится просыпаться в полной темноте, – рассказал Игорь Евгеньевич.

-Трекеры на запястьях отслеживают циклы сна и будят человека в самый подходящий момент. Дело в том, что сон состоит из нескольких циклов, а каждый цикл – из нескольких стадий. Первая – дрема, самая поверхностная стадия; вторая – базовая, потом глубокая третья и четвертая – REM-сон – с быстрыми движениями глазных яблок, во время которого мы видим сновидения. После него происходит подбуживание мозга, и весь цикл повторяется снова. Трекеры будят человека сразу после REM-сна или во время подбуживания, – самых комфортных фаз для подъема.

Если же вы пользуетесь будильником на смартфоне, желательно включить функцию постепенного увеличения громкости. Тогда пробуждение будет мягким и постепенным. Мелодия звонка должна быть приятной и не раздражающей. Честно сказать, выбрать один звонок на всю жизнь вряд ли получится. Со временем практически любая мелодия будильника будет раздражать и тем самым портить настроение самого утра. Поэтому, советую менять звук по мере необходимости.

Как просыпаться?

– Ставить 3-4 будильника каждые 10 минут – это 3-4 раза подвергать организм стрессу с самого утра, поэтому просыпаться нужно с первого раза. Прозвенел будильник. Потянитесь. Сделайте небольшую растяжку прямо в кровати. Затем встаньте, откройте окно, впустите в комнату свежий воздух. Кислород поможет проснуться. Можно сразу сделать небольшую разминку, но лучше попрыгать. 5-минутные прыжки будут полезны лимфатической системе и помогут быстрее разогнать токсины, которые накопились за ночь. Отправляйтесь на кухню и выпейте стакан воды с лимоном или медом. А после приступайте к утренним делам: умыванию, одеванию и прочему.

О завтраке

– Завтрак должен быть сытным, вкусным и здоровым, поэтому поменьше жирного и слишком сладкого.

Сколько нужно спать?

– В среднем, нормальный сон взрослого человека должен длиться от 7 до 9 часов. Однако эта норма сугубо индивидуальна, – рассказал Черемухин. – Есть короткоспящие люди, которые всю жизнь спят по четыре часа, например, ими были Наполеон и Маргарет Тэтчер.

Важный совет: старайтесь ложиться и вставать в одно и то же время. Во-первых, так вы приучите организм к определенному графику, во-вторых, начнете высыпаться, а значит, вставать будете с легкостью в теле и отличным настроением.

—
Анастасия Петренко

Мелатонин – адаптоген женской репродуктивной системы uMEDp

Сегодня в акушерстве и гинекологии все большую актуальность приобретает гормональная терапия. Гормонотерапия, подразумевающая исключительно воздействие стероидами или их антагонистами, расширяет свои границы. Витамин D, функционально представляющий классический гормон, уже занял достойное место в практике акушеров-гинекологов. На очереди мелатонин – гормон-адаптоген, роль которого в репродукции начали изучать сравнительно недавно.

Введение

В современных условиях врач-гинеколог заинтересован не только в том, чтобы купировать острое состояние пациентки или излечить ее от инфекции. На первый план выходят задачи сохранения репродуктивного потенциала женщины, облегчения симптомов перименопаузы, улучшения качества жизни при хронических заболеваниях. Эти задачи можно решить только с помощью системного адаптогенного воздействия на организм, как правило, с использованием гормональной терапии. Витамин D, будучи классическим гормоном, уже занял прочные позиции в арсенале врача-гинеколога. На очереди еще один удобный и безопасный инструмент фармакотерапии – мелатонин.

Ранее считалось, что за синтез мелатонина отвечает эпифиз. Однако в настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что мелатонин вырабатывается и в других тканях, в частности сетчатке, коже и желудочно-кишечном тракте. Как и другие гормоны, мелатонин имеет собственный суточный ритм: его концентрация в организме человека достигает пика через два часа после засыпания, а к утру снижается.

Мелатонин вызывает особый интерес у врачей и ученых, работающих в сфере репродукции и женского здоровья. В ряде исследований показано, что половые гормоны участвуют в регуляции уровня мелатонина. Эстрогены и прогестерон могут смещать пик секреции мелатонина. Последний в свою очередь влияет на функциональную активность рецепторов этих гормонов. Способы взаимодействия половых гормонов и мелатонина различны не только в разные фазы менструального цикла, но и в разные периоды жизни женщины. Например, в возрасте 11–14 лет мелатонин регулирует процессы пубертата. У женщин в постменопаузе уровень мелатонина ниже, чем в перименопаузе. Кроме того, назначение менопаузальной гормональной терапии дополнительно снижает уровень мелатонина, усугубляя расстройства сна, типичные для этого возраста [1].

Модель взаимодействия мелатонина и половых гормонов еще предстоит построить. Но уже сейчас накоплены достоверные клинические данные, позволяющие применять мелатонин при гинекологических заболеваниях.

Мелатонин сегодня

Если десять лет назад мелатонин считался малозначимым нейрогормоном, то сегодня, по мнению врачей, это один из основных адаптогенов и регуляторов. Мелатонин работает на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Его эффекты многообразны, но в целом их можно квалифицировать как синхронизирующие и адаптирующие.

Репродуктивная система женщины, хотя и обладает собственными ритмами, зависит от ритмов нейроэндокринной системы, которые совпадают с ритмами окружающей среды. Мелатонин как центрального, так и периферического происхождения обеспечивает связь и синхронность этих ритмов. При неравномерном рабочем графике и переизбытке света даже в ночное время возникает дефицит мелатонина. Десинхроноз (изменение физиологических и психических функций организма в результате нарушения суточных ритмов его функциональных систем) приводит к напряжению и срыву адаптации. Проявления последнего многообразны и во многом зависят от генетической предрасположенности.

Чтобы проанализировать все известные последствия нарушения продукции мелатонина, потребуется изучить целую серию публикаций. Остановимся на четырех вопросах: связи мелатонина и предменструального дисфорического расстройства, возможности мелатонина в лечении эндометриоза, роли мелатонина в процессе созревания фолликула и месте мелатонина в терапии климактерических расстройств.

Комплексная терапия пролиферативных процессов репродуктивной системы

В работе Г.Х. Гариповой показана эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия прогестагенами в сочетании с препаратом мелатонина. У женщин, получавших прогестагены одновременно с мелатонином в дозе 3 мг за 30 минут до сна в течение трех месяцев, повышался уровень мелатонина, нормализовались показатели эстрадиола, пролактина и прогестерона, стабилизировались колебания тестостерона. Значимые результаты были получены в 86,7% случаев. Таким образом, комбинация мелатонина и традиционной терапии позволяет улучшить результаты лечения у больных гиперплазией эндометрия без атипии [2].

В рандомизированном двойном слепом исследовании сравнили эффективность мелатонина с таковой плацебо в терапии тазовой боли, связанной с эндометриозом. В исследовании участвовали женщины с хронической тазовой болью, длящейся по меньшей мере шесть месяцев и требующей регулярного приема анальгетиков. У всех пациенток, по данным лапароскопии, был диагностирован эндометриоз 1–4-й степени. 40 участниц исследования были рандомизированы на две равные группы. Пациентки первой группы в течение восьми недель получали 10 мг мелатонина, пациентки второй – плацебо.

Исследователи оценили качество сна и динамику болевых ощущений (по визуальной аналоговой шкале и количеству используемых анальгетиков). В группе мелатонина по сравнению с группой плацебо интенсивность болей снизилась на 39,3%. При этом в группе плацебо вероятность использования анальгетиков была на 80% выше. Кроме того, в группе мелатонина изменился уровень нейротрофического мозгового фактора. Это позволяет предположить, что мелатонин воздействует на молекулы, участвующие в формировании болевых ощущений. Наконец, в группе мелатонина в среднем на 42% улучшилось самочувствие пациенток после утреннего пробуждения.

Полученные данные согласуются с результатами исследований у животных, показавшими, что мелатонин способствует регрессу и атрофии патологической ткани при эндометриозе. Его прием в дозе 10 мг в день позволяет добиться значимого ослабления тазовой боли, а также существенно сократить прием анальгетиков. Тазовая боль часто становится причиной нарушений сна. Однако на практике разделить первичные и вторичные нарушения сложно, важнее обеспечить адекватную терапию, включающую прием мелатонина. Благодаря комплексу положительных эффектов он может быть особенно полезен при высокой интенсивности болевых ощущений [3].

Мелатонин и овуляция

Долгое время считалось, что мелатонин вырабатывается только в эпифизе. В последние годы ученые опровергли эту идею. Концентрация мелатонина в разных частях клеток различна. Более того, 24-часовой ритм мелатонина в тканях отличается от эпифизарного ритма. Исследователи доказали, что мелатонин синтезируется сетчаткой, дыхательным эпителием, кожей, кишечником, печенью, почками, щитовидной железой, тимусом, селезенкой, клетками иммунной системы и эндотелием. Почти во всех этих тканях обнаружены ферменты, отвечающие за его синтез [4].

Сегодня ученые предполагают, что все клетки организма способны производить мелатонин. Вероятнее всего, он синтезируется в митохондриях, но не как системный регулятор, а как локальный антиоксидант.

Особое место занимает мелатонин в различных тканях репродуктивной системы. Мелатонин играет особую роль в созревании фолликула и овуляции. Концентрация мелатонина в фолликуле кратно превышает концентрацию в крови. Фолликул либо накапливает мелатонин вопреки градиенту концентрации, либо сам синтезирует его. Как известно, периферические ткани препятствуют выходу мелатонина в системный кровоток, то есть синтезируют его для собственных нужд.

Чем обусловлена такая высокая концентрация гормона? Показано, что мелатонин модулирует синтез прогестерона после овуляции. Однако важнее другое: овуляция – это химический, а не механический процесс. Разрыв стенки фолликула представляет собой локальную воспалительную реакцию. Для ее осуществления требуются высокий уровень простагландинов и цитокинов, активная работа протеолитических ферментов. Все это закономерно сопровождается усилением клеточного дыхания и повышением концентрации свободных радикалов за счет работы макрофагов и нейтрофилов. Благодаря совокупности данных реакций ооцит получает возможность вырваться из фолликула [5]. Но чтобы сохранить генетический материал ооцита и защитить его от свободных радикалов в условиях реализации воспалительной реакции, необходимы слаженная работа антиоксидантной системы и наличие мелатонина.

Большинство исследований, в ходе которых мелатонин продемонстрировал положительное влияние на процесс созревания фолликула, проведены у животных или in vitro. Доказательная база эффективности мелатонина в терапии женского бесплодия только формируется. В 2014 г. в British Medical Journal опубликован протокол двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования. В нем примут участие 160 женщин с бесплодием, которые будут получать от 4 до 16 мг мелатонина в день. Исследователи оценят вероятность наступления беременности, качество и количество ооцитов, уровень мелатонина в крови, а также активность окислительного стресса [6].

По мнению большинства авторов, в том числе крупных специалистов в области вспомогательных репродуктивных технологий, мелатонин может занять важное место в терапии бесплодия [7].

Лечение предменструального синдрома и дисфории

Первое описание предменструального синдрома появилось в 1847 г.: «Менструации у чувствительных женщин почти всегда сопровождаются душевным беспокойством, раздражительностью и унынием». В 1931 г. был предложен термин «предменструальное напряжение», а в 1953 г. – «предменструальный синдром» [8]. Практикующим врачам известно, что степень тяжести этого состояния может быть разной – от умеренной до весьма выраженной. Вот пример субъективного описания тяжелой формы предменструального синдрома: «Каждый месяц я сражаюсь с монстром. Я обороняюсь оздоровительной диетой и лекарствами, но все равно на определенный период моего менструального цикла я внезапно становлюсь совсем другим человеком».

Подобные описания, характерные для аффективных расстройств, способствовали появлению самостоятельного термина – «предменструальное дисфорическое расстройство». Впервые это понятие появилось в приложении к Диагностическому и статистическому руководству психических расстройств DSM-III (Diagnostic and Statistical Mental Disorders). В 2013 г. вышло пятое переиздание этого руководства и определение «предменструальное дисфорическое расстройство» было включено в основной раздел. Это заболевание входит также в Международную классификацию болезней (МКБ) 10-го пересмотра и проект МКБ 11-го пересмотра.

Предменструальное дисфорическое расстройство встречается примерно у 3–8% женщин. Пациентки жалуются на подавленное настроение, напряжение, раздражительность. Эти симптомы мешают работе и личным отношениям. У 70% женщин с предменструальным дисфорическим расстройством встречаются расстройства сна. Обычно это либо снижение качества сна из-за ночных пробуждений, либо избыточная сонливость в соответствующую фазу цикла.

Патогенез предменструального дисфорического расстройства до конца не изучен. Считается, что существенную роль играет дефицит серотонина. Однако тесная взаимосвязь симптоматики заболевания с нарушениями сна позволила выделить и другие возможные механизмы.

В одном из исследований пациентки основной (женщины с предменструальным дисфорическим расстройством) и контрольной групп в рамках одного менструального цикла прошли полное обследование дважды – в преовуляторную фолликулиновую фазу и постовуляторную лютеиновую фазу. Оказалось, что у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством уровень мелатонина в ночные часы существенно ниже. Кроме того, в период возникновения симптомов уровень мелатонина снижался еще больше. Авторы также отметили нарушение нормальной организации суточного ритма секреции мелатонина [9].

Нарушения сна являются одним из показаний к назначению мелатонина. Если эти нарушения связаны с менструальным циклом, то мелатонин также может способствовать облегчению других симптомов во время предменструального синдрома или предменструального дисфорического расстройства. Применение мелатонина в этих случаях обоснованно как с этиотропной, так и патогенетической точки зрения.

Коррекция нарушений сна в перименопаузе

Изучение вклада мелатонина в развитие и угасание репродуктивной функции женщины исследуется не только за рубежом, но и в нашей стране. Российские ученые особое внимание обращают на возможности мелатонина в терапии расстройств в период перименопаузы.

Е.А. Гафарова и соавт. изучали зависимость между тяжестью климактерического синдрома у женщин и уровнем секреции эндогенного мелатонина. Было показано, что уровень мелатонина сульфата в суточной моче у больных с тяжелым климактерическим синдромом составил 35,09 ± 3,5 нг/мл (в 2,27 раза ниже, чем у здоровых лиц), у женщин со среднетяжелым синдромом – 44,01 ± 7,92 нг/мл (в 1,82 раза ниже контрольных цифр). При легком течении климакса значения мелатонина составили 45,91 ± 12,42 нг/мл (в 1,7 раза ниже, чем в контрольной группе) [10].

Изучение роли мелатонина в расстройствах сна, в частности при инсомниях в менопаузе, осложняется из-за необходимости оценивать его суточный ритм. В последние годы эту проблему во многом удалось решить за счет возможности изменения уровня мелатонина в слюне. Так, в исследовании слюнную жидкость для анализа собирали четыре раза в сутки (6.00–7.00, 12.00–13.00, 18.00–19.00, 23.00–24.00). Была выявлена взаимосвязь между сниженным уровнем мелатонина и нарушениями сна у женщин в перименопаузальном периоде [11].

Мелатонин (препарат Мелаксен^®, Unipharm) в терапии климактерического синдрома может быть использован в дозе 1,5 мг за 30 минут до сна в течение трех месяцев. Его можно рекомендовать в качестве монотерапии при легком течении климакса и преобладании расстройств сна. Если симптомы более выражены, мелатонин целесообразно комбинировать с заместительной (менопаузальной) гормональной терапией.

Лекарственные взаимодействия и предосторожности

В гинекологической практике мелатонин считается поддерживающим, адаптирующим препаратом, который позволяет в большей мере задействовать собственные резервы компенсации и ускорить улучшение самочувствия. Физиологический ритм мелатонина подразумевает ночной пик, поэтому следует отдавать предпочтение лекарственной форме без замедленного высвобождения, например препарату Мелаксен^®.

Мелатонин обладает слабым контрацептивным эффектом. Этот эффект не является «обязательным». Возможно, само представление о его существовании ошибочно, но на сегодняшний день мелатонин следует отменять в предполагаемых фертильных циклах. Во время беременности и грудного вскармливания препарат также не применяют. Женщинам, страдающим депрессией или эпилепсией, мелатонин следует применять с осторожностью. Согласно инструкции мелатонин противопоказан при хронической почечной недостаточности, аллергических заболеваниях, аутоиммунных заболеваниях, лимфогранулематозе, лейкозе, лимфоме, миеломе, эпилепсии, сахарном диабете.

Мелатонин вызывает сонливость и снижает способность к концентрации. Этот эффект длится от двух до шести часов после приема препарата, поэтому его целесообразно принимать в вечернее время. Назначая пациентке мелатонин, врач должен предупредить ее об этих эффектах.

Мелатонин действует системно, в связи с чем ведется активный поиск возможных лекарственных взаимодействий. Перечислим наиболее изученные из них.

Антидепрессанты. Как показали результаты исследования у животных, мелатонин снижает антидепрессивный эффект дезипрамина и флуоксетина. В то же время флуоксетин может снижать уровень мелатонина у человека. Неизвестно, относится ли сказанное к другим селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.

Антипсихотические препараты. На фоне терапии антипсихотиками у больных шизофренией часто развивается тардивная дискинезия – непроизвольные движения, в том числе жевательные и причмокивающие. В исследовании с участием 22 пациентов показано, что на фоне приема мелатонина интенсивность дискинезии снижается.

Антигипертензивные препараты. Мелатонин способен снижать эффективность клонидина и метоксамина. На фоне приема блокаторов кальциевых каналов и бета-блокаторов может снижаться уровень мелатонина в крови.

Антикоагулянты. Мелатонин влияет на протромбиновое время и может повысить риск кровотечения на фоне терапии варфарином.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать уровень мелатонина в крови.

Иммуносупрессоры. Мелатонин снижает эффективность этих препаратов и в целом не рекомендован для совместного приема. В частности мелатонин блокирует иммуносупрессивное действие циклоспорина, который вызывает окислительный стресс.

Таким образом, врач, назначая мелатонин, должен быть уверен, что он не повлияет на действие других препаратов.

Заключение

Традиционно считалось, что мелатонин предназначен для лечения расстройств сна. Однако нарушения сна у женщин зачастую являются только одним из признаков общей дезадаптации, неспособности в силу истощения внутренних ресурсов решать биологические и социальные проблемы.

Мелатонин (Мелаксен^®, Unipharm) позволяет выполнить задачу «сопровождения» терапии различных гинекологических заболеваний. Не являясь избирательно тропным к репродуктивной системе, мелатонин способствует адаптации, улучшению общего состояния и самочувствия женщины.

Ваше здоровье

Натуральная перезагрузка: сон

Натуральная перезагрузка: сон

Сбитые ритмы сна и бодрствования — нормальное явление для современного человека. Поздний отход ко сну и ранее пробуждение сопутствуют современному графику жизни практически всех работающих людей. В таком контексте неестественный режим сна и бодрствования воспринимается как необходимость: к любым изменениям человек рано или поздно привыкает, а организм — даёт сбои, о причинах которых остаётся только догадываться.

Учёные не могут однозначно ответить на вопрос, что именно регулирует сон. Одно из научных предположений гласит, что во сне происходит анализ информации, собранной внутри организма ото всех жизненно важных систем. То есть устанавливается связь между тканями, и это позволяет запустить восстанавливающие процессы. Проще говоря, человек во сне не просто отдыхает — он восстанавливается.

Причины нарушения циркадных ритмов

Естественные условия сна и бодрствования определены самой природой: Солнце скрывается — живой организм засыпает, Солнце появляется — организм просыпается. Свет пробуждает человека, бодрит, активирует силы, побуждает к действию, темнота замедляет все реакции и процессы, повышает концентрацию успокаивающих гормонов, которые переводят человека в режим «отдыха».

Современный же мир освещён даже в ночное время, электрический свет позволяет человеку бодрствовать в ночные часы. Это одна из причин сбитого режима сна–бодрствования. Недооценивать вред, который причиняет свет в ночное время, нельзя — незаметно для себя человек переходит на ночной ритм жизни, упуская возможность восстанавливать силы естественным путём.

Другой фактор, способный нарушить время отхода ко сну, — стресс. Причём взаимозависимость «нарушения сна — стресс» обратная: стресс, возникающий в результате привыкания людей к новым условиям, может быть причиной нарушения режима сна и бодрствования и, напротив, быть проявлением слабости хронически не высыпающегося человека. И поскольку стрессовые ситуации окружают нас повсеместно (это и негативные, и позитивные события — смерть родственника или свадьба, болезнь или рождение ребёнка), особенно важно заботиться о тех механизмах, которые защищают эмоциональный фон человека. Постоянное пребывание в стрессе делает организм слабым, истощая его ресурсы. А недостаток сна в свою очередь ограничивает выработку мелатонина, того самого гормона, который отвечает за стрессоустойчивость. Получается замкнутый круг.

Причиной нарушения циркадных ритмов выступает также смена часовых поясов. Организм просто не способен резко перестроиться и адаптироваться к новому времени. В условиях сбитого ритма контроль над переходом в состояние сна может быть утерян вовсе, и тогда человек засыпает стремительно и неожиданно, что вызывает серьёзный дискомфорт.

Мелатонин — естественный щит организма

Мелатонин регулирует режим сна всех живых существ. Его вырабатывает эпифиз — этот небольшой орган отслеживает наступление ночи и выделяет «гормон сна», он же — мелатонин. Так происходит естественное засыпание. Исследователи выяснили, что пик выработки гормона–гипнотика приходится на период с 20:00 вечера до 4:00 утра. Именно в этот промежуток времени в крови отмечается максимальная концентрация мелатонина. При нормальном циркадном ритме человек не испытывает нехватку этого гормона, а значит, у него нет проблем с засыпанием, у него всё в порядке с психоэмоциональным фоном, он хорошо чувствует себя после пробуждения и медленнее стареет.

Основное свойство мелатонина — поддерживать нормальный режим сна и бодрствования. Беспорядочный сон вызывает расстройство психики, не даёт организму восстанавливать силы, быстро истощает его. Человек со сбитым циркадным ритмом чувствует себя подавленным, уставшим, разбитым, незащищённым, у него падает трудоспособность и пропадает жизнерадостность. Мелатонин успокаивает, позволяет более сдержанно реагировать на внешние раздражители, замедляет окислительные процессы, помогает быстрее привыкать к новым условиям.

«Гормон сна» выступает естественным щитом человека, защищая от преждевременного старения, набора веса, ранней менопаузы, а также от накопления свободных радикалов в теле. Недостаток сна повышает риск гипертонии, ожирения и сахарного диабета II типа. Достаточное количество мелатонина в организме повышает иммунитет.

Способы коррекции нарушений сна

В условиях ускоряющегося и усложняющегося ритма жизни зачастую невозможно скорректировать режим дня и регулярно соблюдать установленный порядок. Фармацевтический рынок располагает средствами нормализации режима сна и бодрствования, – это продукты на основе мелатонина и антагонистов мелатониновых рецепторов. Мелатониновые продукты, разработанные в конце 20 века, выигрывают на фоне химических гипнотиков, в простонародье — снотворных средств. Их естественный механизм действия на человеческий организм не вызывает привыкания и не подавляет центральную нервную систему, мягко корректирует циркадные ритмы.

Клинически доказанным средством, направленным на восстановление циркадного ритма, является американский препарат МЕЛАКСЕНА^®. В его составе 3 мг привычного человеку мелатонина. Это вещество — химический аналог гормона эпифиза, способно регулировать циклы сна и бодрствования, нормализуя биологические часы человека, двигательную активность в зависимости от времени суток, температуру тела организма. МЕЛАКСЕН^®положительно влияет на качество сна: засыпание происходит быстрее, сокращаются ночные пробуждения, улучшается самочувствие после сна (уходит вялость, разбитость, усталость).

В условиях смены часовых поясов адаптогенные свойства МЕЛАКСЕНА^® позволяют быстрее войти в режим: перемена часовых поясов значительно нарушает график сна. Так приём МЕЛАКСЕНА^® решает задачу нормализации циркадного ритма во время перелётов. При смене трудового графика (частые ночные смены, к примеру) препарат также помогает быстрее перестроиться. Отличительная особенность мелатонина от других веществ, функция которых — восстановление режима сна, — не вызывает зависимости и привыкания, не имеет негативного воздействия на дыхание во сне.

Значимость правильного режима сна и бодрствования велика, восстанавливающий эффект сна невозможно опровергнуть, а широкий спектр лечебных свойств мелатонина — перспективное направление науки в ближайшем будущем. И если поддерживать здоровый сон не позволяет образ жизни, скорректировать ситуацию максимально естественным путём — возможно. Цените свой сон — он источник сил, активатор собственной защиты организма и продолжительной молодости!

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Бурчаков Д.И. Суточный ритм секреции и метаболические эффекты мелатонина / Д.И. Бурчаков // Ожирение и метаболизм. – 2015. – №12(1). – С. 47

Кельмансон, И.А. Экологические и клинико-биологические аспекты нарушения циркадных ритмов сон-бодрствование у детей и подростков / И.А. Кельмансон // Междисциплинарный научный и прикладной журнал «Биосфера». – 2015. – Т.7 – №1. – С.133

Отчет о клинической эффективности препарата «МЕЛАКСЕН» фирмы Unipharm-USA (США) при лечении инсомний. – Режим доступа: https://www.lvrach.ru/1999/10/4528338/

М.Г.Полуэктов, М.Г. Мелатонин и нарушение цикла «сон-бодрстование» / М.Г. Полуэктов // Справочник поликлинического врача. – 2012. – №3. – Режим доступа: https://medi.ru/info/7052/

Датиева, В.К., Ляшенко, Е.А., Левин, О.С. Применение мелатонина при нарушении сна / В.К. Датиева, Е.А. Ляшенко, О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. – 2015. – №1. – С.38

М.Г.Полуэктов, М.Г. Мелатонин и нарушение цикла «сон-бодрстование» / М.Г. Полуэктов // Справочник поликлинического врача. – 2012. – №3. – Режим доступа: https://medi.ru/info/7052/

Тип дисклеймера:
Имеются противопоказания

Гормональное расписание дня | Медицинский центр Ваше Здоровье

Оказывается, у гормонов тоже есть «часы работы», и что бы жить гармоничной жизнью необходимо с ними синхронизировать свое время.

Вставая до 6:00 утра вырабатывается СЕРОТОНИН – гормон счастья.

6:00 – поднимается уровень КОРТИЗОЛА – гормон, который готовит наш организм к активному бодрствованию!
Сейчас максимально включена логика. Самое время записать планы на день и принятия решений, оно будет.
Выпивая 500 мл воды утром и делая зарядку, вымываются гормоны СТРЕССА!

7:00 – прекращает вырабатываться МЕЛАТОНИН, освобождая место половым гормонам. Больше спать смысла нет, ценность дальнейшего сна равна нулю, а значить это пустая трата жизни.

8:00 – на арене половые гормоны. Они же стероиды – гормоны, формирующие наш мышечный каркас. Самое время для зарядки, гимнастики, спорт зала.

10:00 – 14:00 – пик ДГЭА – нейрогормона, отвечающего за память, внимание и запоминание. Лучшее время для умственной деятельности.

14:00 – 16:00 – почувствовав резкую сонливость в это время, не откажите себе в удовольствии поспать 20 минут. Это пик ГОРМОНА РОСТА – гормона красоты и вечной молодости. И, желательно, после этого сна разминка, т.к. гормон роста отвечает за количество мышечной ткани.

17:00 – начинает снижаться КОРТИЗОЛ. Принятие важных решений стоит отменить. Спорт противопоказан, т.к. питание мышц будет очень затруднительным.

21:00 – начинает вырабатываться МЕЛАТОНИН. Снижая температуру тела, нам хочется тепла и заботы от близких. Самое время для общего семейного досуга.

22:00 – гипофиз выделяет опиоидные гормоны, обладающие наркотическим действием – это ЭНДОРФИНЫ. Заснув в это время, сон будет сопровождаться наиболее приятными ощущениями. Дневной стресс позади, организм готов к перезагрузке. Ценность сна с 22:00 до 4:00 – максимальная. Отсутствие сна в это время вредно для организма.

2:00 – за работу принимается ГОРМОН РОСТА – гормон красоты и вечной молодости. Благодаря ему дети «летают во сне», а взрослые остаются молодыми, красивыми, здоровыми с крепкими костями и крепкой мускулатурой!

Если вы чувствуете, что Ваши часы и Ваше самочувствие в течении дня, не в порядке, необходимо обратится к специалисту, а именно к врачу – эндокринологу.
Врач эндокринолог поможет скорректировать ваш гормональный фон и наладить ваше расписание.
Лучше заранее выявить заболевание, чем лечить потом серьёзные последствия.
К самым распространённым гормональным заболеваниям относятся: заболевания щитовидной и паращитовидных желез, сахарный и несахарный диабет.
В МЦ Ваше здоровье работают одни из самых лучших врачей в городе. Эндокринологи: Авраменко Н.И. и Ейнер К.Н., которые позаботься о сохранении Вашего здоровья!

10 гормонов, которые влияют на нашу красоту

Наш организм – это сложная система, в которой все процессы взаимосвязаны и отлажены природой. Малейшие сбои в его работе отражаются на функционировании всей системы, в том числе и нашей внешности. Изначальные данные, такие как цвет волос и тип телосложения, записаны в ДНК-коде и не меняются в течение жизни, а то, насколько упругой выглядит наша кожа и стройным тело, во многом зависит от уровня гормонов. Главных гормонов, которые влияют на нашу красоту, десять. Мы решили выяснить, что именно делает каждый из них и как гормональный дисбаланс отражается на внешности.

Эстроген

Эстрогены – это целая группа женских половых гормонов, к которым относятся эстрон, эстриол и эстрадиол. Все они вырабатываются в яичниках, отвечают за формирование фигуры по женскому типу, развитие половых органов и регулируют менструальный цикл. «Если эстроген вырабатывается в нормальном количестве, он очень положительно влияет на внешний вид женщины, – рассказывает Ирина Вяткина, врач гинеколог-эндокринолог «Клиники Марины Рябус». – Этот гормон участвует в процессе обновления клеток всего организма, в том числе и кожи. Эстроген положительно влияет и на красоту волос: придает им блеск, сохраняет молодость и здоровье. Эстрогены поднимают настроение, располагают к флирту и кокетству, препятствуют отложению холестерина в стенках сосудов, заставляют блестеть глаза, разглаживают морщинки, делают кожу эластичной и упругой, тем самым делая женщину красивой. Кроме того, эстрогены поднимают настроение и располагают к флирту и кокетству – они способствует развитию влечения у женщин к лицам мужского пола. На фоне увеличения выработки эстрогенов улучшается координация движений и тем самым походка, меняется качество речи. Она становится более приятной для восприятия».

Эстроген по праву считается главным женским гормоном красоты. Его дефицит сказывается не только на самочувствии, но и на внешности: волосы становятся тусклыми и могут расти в ненужных местах (например, на подбородке или груди), а кожа выглядит бледной и начинает рано увядать. Именно с уровнем эстрогена связывают такой феномен, как «осеннее выпадение волос». Весной и летом уровень гормонов естественным образом повышается, а к осени – снижается. Сезонное выпадение волос в разумных пределах – это нормальное состояние организма, и нет повода переживать из-за этого.

Бывают ситуации, когда уровень эстрогена у женщины повышен. Это сопровождается нарушением половой функции (пропадают месячные или овуляция), образованием жира именно на животе и бедрах, а также предменструальным синдромом.

Прогестерон

Основная задача прогестерона – это развитие яйцеклетки и ее размещение в матке, поэтому его часто называют гормоном беременности. У небеременных женщин прогестерон также присутствует и повышается во второй фазе менструального цикла, что, увы, негативно сказывается на внешности. «Прогестерон способствует задержке жидкости в организме, повышает проницаемость сосудистой стенки, кожа становится растяжимой, повышается выделение кожного сала и появляются угревые высыпания. Может появляться одутловатость лица за счет задержки жидкости», – говорит Ирина Вяткина. Прогестерон также активно способствует запасанию жира, подготавливая нас к беременности, даже если мы ее не планируем. Поэтому во второй фазе цикла многие набирают один-два лишних килограмма. Кроме того, прогестерон снижает сопротивляемость организма инфекциям, что благотворно влияет на патогенную микрофлору кожи из-за ослабления иммунитета и зачастую приводит к образованию прыщей.

ДГЭА (дегидроэпиандростерон)

«ДГЭА – гормон, выделяемый надпочечниками. Он является предшественником половых гормонов, отвечает за половое влечение, ясный ум, твердую память, мышечную силу и физическую выносливость и улучшает настроение – все это является неотъемлемой частью молодости и красоты», – говорит Елена Шаткарь, эндокринолог резиденции красоты и долголетия GLMED. Пониженное содержание дегидроэпиандростерона негативно сказывается как на всем гормональном фоне, так и непосредственно на внешности и самочувствии. В первую очередь дефицит ДГЭА проявляется ломкостью ногтей и выпадением волос, плохим настроением и изменением продолжительности менструального цикла.

Мелатонин

Мелатонин, известный как гормон сна, влияет и на многие другие функции организма. Он участвует в работе желудочно-кишечного тракта, эндокринной и иммунной систем, отвечает за нормальное функционирование клеток мозга и защиту от свободных радикалов. Да, мелатонин – это мощный антиоксидант, уровень которого влияет на то, как кожа и остальные органы могут самостоятельно противостоять свободным радикалам, разрушающим клетки. И это еще не все. «Действие мелатонина затрагивает сжигание жира во время сна, – рассказывает Елена Шаткарь. – Выработка гормона происходит во время сна в его наиболее глубокой фазе – примерно с 12 часов ночи до 4 часов утра. Главное существенное условие для его выработки – человек должен спать в темном помещении. Критерием темноты может служить факт невозможности рассмотреть свою вытянутую руку. Любой свет – это враг мелатонина, в том числе циферблат электронного будильника, не говоря уже об экране смартфона, компьютера, телевизора или фонаре на улице. Уменьшение уровня мелатонина – это сигнал другим органам и железам, что настало время для отдыха. Яичники у женщин прекращают работу, сильно снижается уровень эстрогена, приходит менопауза. У мужчин значительно снижается количество гормона тестостерона». Таким образом, ночной образ жизни напрямую связан не только с ухудшением работы всего организма, но и с лишним весом и быстрым увяданием кожи.

Кортизол

Мелатонин влияет на выработку кортизола – гормона стресса, который синтезируется надпочечниками и помогает выжить в экстренных ситуациях. «При изменении выработки кортизола меняются углеводный обмен и выработка инсулина, что приводит к изменению внешнего вида и качества кожи. При высоком уровне инсулина происходит нарушение работы сальных и потовых желез, кожа теряет свои естественные защитные свойства, легко поражается бактериальной и грибковой инфекцией, теряет свою упругость, эластичность, снижается синтез коллагена. При повышении уровня кортизола кожа истончается и становится склонной к появлению пигментации. При нормальной выработке кортизола кожа упругая, ровная и красивая», – рассказывает Ирина Вяткина. Повышенный кортизол способствует накоплению жира в области лица и живота, поэтому справедливо выражение, что стресс мешает похудеть.

Тестостерон

Тестостерон, хоть и считается условно мужским гормоном, у женщин также вырабатывается при помощи надпочечников и половых желез. Тестостерон имеет непосредственное влияние на красоту кожи. «Он повышает скорость обновления клеток эпидермиса и увеличивает выработку коллагена за счет стимуляции соединительной ткани, производящей протеины, необходимые для синтеза коллагена, – говорит Ирина Вяткина. – С возрастом наблюдается снижение синтеза тестостерона. В результате замедляется регенерация кожи, снижаются ее защитные функции и упругость». Такие же симптомы могут наблюдаться и в молодом возрасте из-за гормональных нарушений. Повышение уровня тестостерона в норме происходит во второй фазе цикла, что вместе с прогестероном провоцирует образование прыщей. Сейчас набирает популярность тестостероновая терапия, которая улучшает качество кожи при возрастном снижении синтеза гормона. Врачи предупреждают, что самостоятельным приемом тестостерона можно сильно навредить своему здоровью – такая терапия проводится только по показаниям под наблюдением эндокринолога.

Соматотропин

Соматотропин известен как гормон роста. Его влияние на красоту и молодость сложно переоценить. «Соматотропин отвечает за рост и восстановление костей, помогает нормализовать обменные процессы, усиливает сжигание жира и помогает печени вырабатывать энергию для всего организма, – рассказывает Елена Шаткарь. – С возрастом выработка гормона роста замедляется, в связи с этим начинаются процессы старения. Повысить уровень соматотропина помогают регулярные физические нагрузки, правильное питание и полноценный ночной сон». Выработка гормона роста начинает снижаться уже после 25 лет, а к 45 годам его синтез в два раза меньше, чем в детстве. Это сопровождается снижением качества сна, нарушением аппетита и увеличением массы тела.

Тиреотропный гормон, тироксин и трийодтиронин

Тиреотропный гормон, тироксин и трийодтиронин – это все гормоны щитовидной железы, которые работают сообща. Они участвуют практически во всех обменных процессах организма, регулируют метаболизм, скорость синтеза витаминов и поддерживают нормальную функцию дыхания. «При нехватке гормонов щитовидной железы (гипотиреозе) кожа становится сухой, ногти – ломкими, выпадают волосы. А при избытке гормонов щитовидной железы (гипертиреозе) кожа становится влажной, повышается потливость, а, несмотря на здоровый аппетит и достаточный прием пищи, человек теряет в весе. Однако сброшенные килограммы совсем не радуют, так как при этом серьезно нарушается работа сердца, – говорит Юрий Потешкин, к. м. н., врач-эндокринолог клиники «Атлас». – При первых симптомах, указывающих на неполадки с функционированием щитовидной железы, следует сделать анализ крови на тиреотропный гормон. Именно он регулирует функции тироксина и трийодтиронина и отражает их уровень в организме».

Комментарий косметолога

Юлия Щербатова, врач-дерматокосметолог, челюстно-лицевой хирург, главный врач «Клиники современной косметологии Юлии Щербатовой»:

«Любой гормональный дисбаланс – состояние, которое развивалось в организме долго, и его коррекция тоже займет какое-то, зачастую довольно продолжительное время. Все это время косметолог может и должен помогать пациенту решать проблемы, с которыми тот обратился. Мы ни в коем случае не должны ждать завершения лечения, чтобы заниматься косметологией. Работа в этом случае будет, скорее, симптоматическая. Если проблемы связаны с сосудистой сеткой, мы используем лазеротерапию, если пациент жалуется на акне – лечим акне, если его беспокоит пигмент – боремся с пигментом инъекциями и лазером. Словом, действуем по показаниям и состоянию.

Типологизировать проблемы с кожей и их связь с гормональными нарушениями вряд ли возможно, потому что они могут проявляться очень по-разному. Но совершенно точно могу сказать, что коррекция гормонального фона при участии грамотного эндокринолога сделает результат более выраженным и эффективным. А вот желание обойтись одной косметологией, без плановой терапии, – это, как правило, трата денег и времени на процедуры, которые не сработают или сработают недостаточно хорошо. И дело не в самих процедурах, а в патологиях пациента. Так, например, если убрать лазером сосудистую сетку с лица, но не решить проблемы с избытком эстрогена или дефицитом прогестерона, из-за которых она часто возникает, – сосуды быстро вернутся. То же касается и гиперпигментации: казалось бы, бесследно удаленные лазером пигментные пятна будут возвращаться до тех пор, пока не придут хотя бы в относительный порядок стероидные гормоны и гормоны гипофиза, влияющие на клетки-меланоциты. Словом, при эндокринных проблемах, которые сегодня бывают у большого количества пациентов, сочетание косметологии с плановой терапией работает на порядок лучше, чем что-то одно.»

Имейте в виду, что любая попытка самостоятельно исправить гормональный дисбаланс может повлечь за собой еще большие проблемы со здоровьем. Грамотный врач-эндокринолог может вам подобрать нужный тип и дозировку гормонозаместительной терапии. Порой можно обойтись и вовсе без нее: на нарушение работы гормональной системы может влиять любое другое заболевание и даже низкий уровень витаминов и микроэлементов. В таких случаях врач будет корректировать именно первопричину.

что такое гормоны сна и как они влияют на нас (мнение эксперта)

Как известно, регулятором практически всех процессов в организме являются гормоны. Это же касается и нашего крепкого сна — благодаря выработке определенных гормонов вы засыпаем и можем восстанавливаться после насыщенного дня. Мы решили выяснить у профессионального эксперта, почему же так важно ложиться спать до полуночи, что происходит в организме в это время, какие гормоны вырабатываются и как они влияют на наше состояние в течение всего дня.

Мнение эксперта

Юлия Хурумова, эксперт Beauty Sleep

«Самый важный гормон, который принято называть гормоном сна, и мы все о нем неоднократно слышали, — мелатонин. Именно он вырабатывается исключительно в темноте, причем в полной, и даже если вы закрыли глаза, но на них падает свет — выработка гормона приостанавливается».

Мелатонин защищает организм от депрессии, от нарушения обмена веществ, простудных заболеваний, а также замедляет старение. Стоит отметить, что выработку мелатонина снижают гаджеты, поэтому скроллить ленту инстаграма перед сном — плохая идея.

Интересный факт: процесс выработки начинается примерно с восьми вечера, а пик его концентрации (порядка 70%) приходится на период после полуночи и до четырех часов утра.

Второй гормон, который оказывает существенное влияние на наш сон, кортизол — гормон стресса. За счет него мы пробуждаемся, своего пика он достигает как раз ранним утром после трех часов. И кажется, что все максимально понятно, но представьте, что вы уснули как раз в районе 2–3 часов ночи, мелатонина у вас выработалось мало, а кортизол уже начинает продуцироваться по расписанию, но, учитывая, что вы не успели выспаться и, вероятнее всего, будете в таком случае спать до 9–10 утра, выработка кортизола все это время не будет прекращаться. Если вы живете в таком режиме регулярно, то депрессии и стресса не избежать.

Соматотропин (гормон роста и сжигания жира) — еще один немаловажный гормон, 70% которого вырабатывается именно во время сна, пик его выработки происходит в те же интервалы, что и у мелатонина: приблизительно с полуночи до 2–3 часов. Именно он помогает эффективно сжигать жир и худеть во сне. Поэтому, если у вас стоит проблема сброса веса, нужно обращать внимание на режим сна, возможно, именно этого гормона вам не хватает для грамотного похудения.

Известный нам серотонин выполняет роль «включателя и будильника» нашего организма. Ночью этот гормон продуцируется в мозге и достигает своего максимума в промежутке с шести до восьми часов утра. Далее его уровень постепенно понижается. Серотонин отвечает за хорошее настроение, бодрость и сытость. Поэтому если вы мало спали ночью, то серотонина в организме не хватает. Вот почему после бессонной ночи мы чувствуем себя разбитыми, недовольными и плюс постоянно хотим что-то съесть.

Вы наверняка замечали, что вечером руки так и тянутся к холодильнику, а глаза — к любимому сериалу. Причем такое желание почему-то не возникает утром. Все дело в дофамине — гормоне удовольствия. Он вырабатывается в течение всего дня, и если работа других гормонов (например, лептинов) нарушена и происходит недостаток «дневных удовольствий», вечером наша чувствительность к дофамину становится высокой и нас начинает тянуть к вечерним развлечениям, сладостям, активностям и так далее — из-за этого происходят недосыпание и сбой в работе гормонов.

Чтобы высыпаться и чувствовать бодрость и прилив сил с самого раннего утра, следует соблюдать гигиену сна. Во-первых, старайтесь ложиться спать до полуночи — конечно же, мы понимаем, что с нашим активным ритмом жизни это крайне непросто, но стоит лишь начать, и вы заметите большую разницу в вашем самочувствии.

Создавайте все условия для выработки мелатонина: после восьми вечера приглушите свет, а перед сном плотно зашторивайте занавески и выключите вообще все источники света, чтобы в комнате была полная темнота. Да, даже едва уловимый свет от часов (зарядного устройства) тоже надо убрать. Также попробуйте начать использовать ночную бьюти-маску из шелка — она поможет заблокировать свет, а ее натуральный материал отлично подходит для нежной кожи вокруг глаз.

Еще один полезный вариант, который способствует выработке гормонов серотонина, дофамина и эндорфинов — специальное утяжеленное одеяло с наполнителем из стеклянных микрогранул, создающее ощущение «материнских объятий». Тем самым вы быстрее расслабитесь, успокоитесь и крепко уснете.

Крайне важно, чтобы ваша подушка обеспечивала правильное положение шеи во время ночного отдыха. Особенно удобно использовать анатомическую бьюти-подушку со специальным валиком поддержки шеи. Специфика такого валика заключается в том, что он повторяет рельеф шейно-воротниковой зоны и дает возможность спать в разных позах не только с пользой для шеи, но и с максимальным комфортом. Высота валика увеличивается от центра к краям для правильного положения шеи в позах на спине и боку. Вместе с этим вы получаете и приятный бонус для кожи — специальные выемки по краям защищают нежную кожу лица от растягивания и сдавливания во время сна на боку. Поэтому можно не бояться морщин сна, утренней отечности и не выбирать между «полезно для шеи» и «хорошо для кожи».

Также, чтобы правильно и комфортно спать, не следует употреблять пищу минимум за 2–3 часа до сна и пить сладкие газированные или алкогольные напитки, которые станут причиной отечности.

А утром при пробуждении возьмите в привычку выпивать большой стакан простой очищенной воды (в холодное время года лучше теплой и с лимоном) — так вы запустите процесс работы организма после ночного отдыха и настроите его на правильное функционирование в течение дня.

Читайте также: Идеальный уикенд для трудоголика: как главный редактор InStyle нашла способ восстановить силы за 3 дня

Источник фотографий: архив пресс-служб, кадры из мультфильма «Холодное сердце»

Наука о сне – Американское химическое общество

Подростки и мелатонин

По мере того, как мы узнали больше о химии сна за последние несколько десятилетий, мы пришли к выводу, что подросткам, таким как Джилли, действительно труднее просыпаться рано. У подростков мелатонин вырабатывается примерно на три часа позже в 24-часовом цикле сна, чем у детей или взрослых. Это заставляет их поздно ложиться, а когда они просыпаются рано, SNAT все еще активен, и они все еще вырабатывают мелатонин, из-за чего они чувствуют себя сонными по утрам.

Подросткам обычно требуется девять часов сна в сутки. Но из-за позднего отхода ко сну и раннего начала занятий в школе они в среднем спят всего семь часов в сутки. Из-за того, что они не спали достаточно долго, они постоянно чувствуют сонливость, что влияет на их способность обращать внимание на занятиях и учиться.

Что происходит, когда средняя школа, такая как Джилли, начинается позже? Пока что школы сообщают о больших успехах. Например, школьный округ Миннеаполиса сдвинул время начала с 7:15.м. до 8:40 утра.Оказалось, что студенты в среднем спят более пяти дополнительных часов в неделю, а также улучшились показатели посещаемости и зачисления. Кроме того, повысилась дневная бдительность и снизились показатели депрессии.

Еще более удивительным является то, что количество автомобильных аварий с участием подростков в округе Фейет, штат Кентукки, снизилось почти на 17% за два года после принятия более позднего времени начала обучения в школе. Таким образом, похоже, что изменение времени выработки мелатонина у подростков может иметь всевозможные преимущества.

Однако многим подросткам не повезло посещать школу с более поздним временем начала обучения. В 2011–2012 учебном году около 40% средних школ США начинали обучение до 8 утра. Итак, что вы можете делать, если вы входите в эту группу? Во-первых, сведите к минимуму воздействие искусственного света в ночное время. Это включает свет от телевизора, компьютеров и телефонов. Сигнализируя вашему телу, что сейчас день, эти источники света способствуют деградации SNAT и препятствуют выработке мелатонина.Это означает, что вы не будете чувствовать сонливость, из-за чего вам будет сложно заснуть в разумное время.

Еще один способ выспаться – не ложиться спать слишком поздно по выходным. Это может показаться нелогичным, потому что, если вы не высыпаетесь в течение недели, ваше тело будет побуждать вас оставаться в постели по утрам в выходные, чтобы восполнить потерянный сон. Но реальность такова, что сон по выходным может сбить с толку биологические часы вашего тела, из-за чего проснуться в будние дни будет еще труднее.

N-ацетилцеротонин – обзор | Темы ScienceDirect

D.Регуляция эндокринного ритма

Гормоны шишковидной железы и биогенные амины проявляют суточные ритмы, которые часто связаны с окружающим освещением.

Мелатонин, N -ацетилсеротонин, 5-метокситриптофол и аргинин вазотоцин являются одними из предполагаемых гормонов эпифиза, которые показывают циркадные вариации в пинеальной железе или плазме у человека и экспериментальных животных (Lynch et al., ., 1978; Greiner and Chan , 1978; Pang et al ., 1977; Wilson et al ., 1978; Calb et al ., 1977). Эта циркадная ритмичность также характерна для других эндокринных органов, включая гипофиз, надпочечники и гонады, на функцию которых также влияет свет (Reiter, 1976). Эндокринные ритмы приспосабливаются к изменениям дневного освещения, так что сохраняется вовлечение в цикл свет-темнота. Через три дня после воздействия режима обратного освещения происходит полная инверсия NAT-ритма пинеальной железы крысы (Nir et al ., 1974). У человека ритмы мелатонина в плазме и моче требуют от 5 до 7 дней для повторного вовлечения в сдвиг на 180 ° в дневном цикле свет-темнота (Lynch et al ., 1978). Аналогичный временной ход для повторного перехода к измененному дневному освещению происходит в ритме кортизола человека (Orth et al ., 1967). Учитывая влияние света на биологические ритмы, способность пинеальных гормонов изменять эндокринную функцию и уникальную роль пинеальной железы как фотонейроэндокринного преобразователя, ее участие в регуляции ритма не удивительно, но все еще неясно.

Была предложена связь между цикличностью надпочечников и функцией пинеальной железы. Циркадный ритм кортикостерона в плазме крови крыс проявляется примерно в возрасте 3-4 недель (Allen and Kendall, 1967), когда ночная активность NAT приближается к активности взрослых животных (Ellison et al . , 1972). Однако нет никаких доказательств того, что ритмичность пинеальной железы порождает ритм надпочечников. Напротив, ритмы пинеальной железы и надпочечников, по-видимому, управляются эндогенным осциллятором, о чем свидетельствует открытие, что пинеалэктомия не устраняет периодичность надпочечников (Niles et al ., 1977c). Сообщалось, что ослепление устраняет ритм кортикостерона, в то время как пинеалэктомия обращает этот эффект (Jacobs, 1974). Однако в этом исследовании были изучены только две временные точки в циркадном цикле, и возможно, что сдвиг фазы в ритме не был обнаружен.Фактически, последующие исследования показали, что ритм кортикостерона сохраняется у слепых животных, но привязан к фазе цикла активности (Lynch et al ., 1973). Ежедневное воздействие света на 1 час ослабляет 24-часовой цикл кортикостерона, так что утренние минимальные уровни повышаются, тогда как вечерние пиковые уровни снижаются по сравнению с контрольной группой, подвергающейся 12 часам света ежедневно (Niles et al . , 1977c). Хроническая стимуляция пинеальной железы и повышение уровня мелатонина у животных, подвергшихся воздействию коротких дней, могут быть связаны с выравниванием ритма кортикостерона, вероятно, за счет изменения секреции кортикостерона.Пиковые уровни глюкокортикоидов в контроле наблюдались через 30 минут после наступления темноты, когда уровни мелатонина предположительно повышались. Возможно, повышенное высвобождение мелатонина при переходе от света к темноте дает сигнал времени, приводящий к усиленной секреции кортикостерона. Как упоминалось ранее, пинеальная железа, по-видимому, не нужна для поддержания ритма кортикостерона, который сохранялся у животных, подвергшихся пинеалэктомии и подвергшихся короткому световому периоду. Однако у этих животных пик кортикостерона имел тенденцию происходить на 6 часов раньше, чем в контрольной группе, вероятно, в результате отсутствия синхронизации ритма пинеальной железой.

Ритм кортикостерона можно отделить от ритма мелатонина. Ограничение приема пищи до утра изменяет ритм кортикостерона без изменения ритма мелатонина (Holloway et al . , 1979).

У крыс наблюдаются циркадные колебания уровней пролактина гипофиза и плазмы. Эти ритмы, по-видимому, обратно пропорциональны: пиковые уровни гипофиза (Clark and Baker, 1964) происходят во время света, а пиковые уровни в плазме (Ronnekleiv et al. ., 1973) – в темноте.Заметные суточные колебания пролактина в плазме также наблюдаются у человека, причем самые высокие уровни наблюдаются в период ночного сна, а самые низкие – в часы бодрствования (Sassin et al ., 1972). Доказательства того, что мелатонин стимулирует высвобождение пролактина (Kamberi et al ., 1971), предполагает, что возникновение пикового уровня пролактина в темноте может быть связано с повышенной секрецией мелатонина в это время.

Было высказано предположение, что пинеалэктомия устраняет ритм пролактина в плазме у животных, подвергающихся дневному освещению (Ronnekleiv et al ., 1973). Эта точка зрения не подтверждается выводами Kizer et al. (1975), что пролактиновый ритм сохранялся у животных с удаленной шишковидной железой, подвергшихся дневному освещению, хотя надир дневного света, по-видимому, смещался. Пинеэктомия также не смогла устранить пролактиновый ритм у животных, подвергавшихся короткому дневному световому периоду (Niles et al ., 1977b). Однако у этих животных ритм пролактина сдвигался так, что пиковые уровни приходились раньше, чем в контроле, в то время как минимальные уровни совпадали с пиками в контроле.Воздействие коротких фотопериодов выравнивало ритм пролактина у контрольных животных, у которых апогей пролактина имел тенденцию наступать позже, чем у контрольных животных, подвергавшихся дневному освещению.

Как сообщали другие (Kinson and Liu, 1973), мы обнаружили, что пинеалэктомия не влияет на циркадный ритм тестостерона у животных, подвергшихся короткому дневному световому периоду (Niles et al ., 1979a). Однако пинеалэктомия вызвала фазовый сдвиг в ритме андрогенов, так что пиковые уровни приходились на 00:30, тогда как в контрольной группе пиковые уровни наблюдались в 12:30 (см.рис.6). Это говорит о том, что шишковидная железа может участвовать в синхронизации цикла тестостерона с изменениями внешнего освещения. Пинеальная железа также может играть аналогичную роль в регуляции ТТГ. Было обнаружено, что циклические колебания уровней ТТГ сохраняются у животных, подвергнутых коротким дням после пинеалэктомии, хотя был очевиден значительный фазовый сдвиг (см. Рис.10), при этом пиковые уровни ТТГ приходились на 6 часов раньше, чем у контрольных животных, подвергнутых псевдоэктомии (Niles et al. ., 1979а). Вышеупомянутые результаты предполагают, что пинеальная железа не функционирует как генератор ритмов или осциллятор, но, по-видимому, играет роль в увлечении гормональных ритмов окружающим освещением.Эта функция может иметь значение для адаптации или выживания, позволяя организму справляться с изменениями окружающей среды. Значительные данные свидетельствуют о том, что супрахиазматические ядра (SCN) могут функционировать как часть системы эндогенных осцилляторов. Удаление этих ядер приводит к полному устранению множества биологических ритмов (Moore and Eichler, 1976), включая ритм NAT пинеальной железы (Moore and Klein, 1974), ритм кортикостерона надпочечников (Moore and Eichler, 1972), а также двигательную активность и др. циклы питьевого поведения у экспериментальных животных (Stephan and Zucker, 1972).Ретиногипоталамический тракт может быть доминирующим связующим звеном, связывающим циркадную систему млекопитающих с освещением окружающей среды (Menaker et al ., 1978). Функция пинеальной железы в захвате ритма может включать роль в соединении SCN с эндокринной системой и, таким образом, в обеспечении синхронизации ритма.

Мелатонин для сна: полное руководство

Как мы уже упоминали, когда вы не можете выключить свой мозг, чтобы расслабиться в конце дня, может быть трудно заснуть. Поверьте, мы были там, и это неинтересно (особенно на следующее утро).Кроме того, когда вы просыпаетесь после ночи, когда вы плохо спите или не высыпаетесь, может быть трудно начать свой день. Есть так много средств для сна, от сонного чая до ночной йоги и медитации. Если вы исчерпали эти варианты (игра слов), думали ли вы когда-нибудь о том, чтобы попробовать мелатонин?

Что такое мелатонин?

Мелатонин – это гормон, который контролирует циклы сна и бодрствования вашего тела, также известные как ваш циркадный ритм. По сути, он говорит вам, когда вы устали ночью, а когда пора просыпаться утром.Чем больше мелатонина в вашем теле, тем сильнее вы чувствуете сонливость.

Откуда берется мелатонин? Твой мозг! В вашем мозгу шишковидная железа (которая находится прямо над центром вашего мозга) вырабатывает мелатонин. Эта железа имеет форму сосновой шишки и размером с горошину, но выполняет большую работу – отвечает за циклы вашего сна.

Помимо прямого контроля вашей шишковидной железы, уровень мелатонина повышается и понижается в зависимости от внешних факторов, таких как воздействие солнечного света и такие продукты, как грецкие орехи, помидоры, оливки, рис, клубника, вишня и коровье молоко (все эти продукты содержат различные уровни мелатонина) .

Как работает мелатонин?

Как ваше тело узнает, когда производить мелатонин, и как оно узнает, сколько вырабатывать? Количество света, которому вы подвергаетесь в течение дня, и внутренние часы вашего тела работают вместе, чтобы контролировать, сколько мелатонина вырабатывает ваше тело. Вечером после захода солнца недостаток света сигнализирует вашему телу о том, что он начинает выделять мелатонин, готовя вас ко сну. Пока вы спите, уровень мелатонина остается довольно высоким, и вы не можете уснуть до восхода солнца.Затем, когда становится ярче, уровень мелатонина падает, и вы просыпаетесь.

Вот почему в зимние месяцы, когда дни короче (и меньше солнечного света), вы можете чувствовать себя более сонными и вам нужно больше спать. Поскольку дневного света меньше, ваше тело может производить больше мелатонина или выделять мелатонин раньше днем, чем в летние месяцы. Однако вашу шишковидную железу легко обмануть.

Вы когда-нибудь задумывались, почему вы чувствуете сонливость, когда находитесь в тускло освещенной комнате или в темноте в течение длительного времени, даже если на улице светит солнце? Вы когда-нибудь задумывались, почему вы можете спать допоздна, если в вашей комнате темно? (Спасибо, плотные шторы!) Даже если сейчас не ночь, ваша шишковидная железа сбивается и выделяет мелатонин, если вы долгое время находитесь в темноте. Вот почему трудно заснуть с включенным светом. Искусственный свет в вашем офисе или спальне часто бывает достаточно ярким, чтобы ваше тело не выделяло мелатонин.

Мелатонин и сон

Итак, мы установили, что гормон мелатонин вызывает сон и помогает расслабиться. Как мы уже упоминали ранее, чем больше мелатонина вырабатывает ваше тело, тем более сонным и расслабленным вы себя чувствуете.

Знаете ли вы, что мелатонин вырабатывается не только естественным путем в вашем организме, он также доступен в виде добавок – в виде таблеток, жидкостей, жевательных таблеток и даже пластырей.Верно! Если у вас есть проблемы с расслаблением и засыпанием по ночам, вы можете принять мелатонин.

Если вы собираетесь добавить добавку мелатонина в свой распорядок сна, специалисты рекомендуют принимать ее за 30–60 минут до сна. Это дает добавке время для выполнения своей работы, так что вы чувствуете сонливость и расслабляетесь перед сном.

Важно знать, что добавки мелатонина не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), потому что он не классифицируется как лекарство, поэтому будьте очень осторожны при определении правильной дозировки. Дозировка, которая подходит вашему партнеру, может не подойти вам, и наоборот, поэтому поговорите со специалистом, чтобы подобрать правильную дозировку мелатонина, которая поможет вам лучше отдыхать.

Безопасно ли принимать мелатонин?

Как мы уже упоминали, если вы собираетесь принимать добавку мелатонина, вы должны быть уверены, что делаете это безопасно – поговорите со своим врачом и подберите правильный метод и дозировку для вас. Помните, что мелатонин не регулируется FDA, поэтому «рекомендуемая дозировка» варьируется в зависимости от продукта.Из-за этого также важно убедиться, что вы покупаете у надежного источника. (Опять же, здесь может оказаться полезным проконсультироваться с врачом.)

Самая безопасная дозировка мелатонина – это наименьшее количество, которое вы можете принять, но при этом эффективно помогает вам заснуть. Мы знаем, мы знаем, что это не очень полезно, но правильная дозировка для вас зависит от нескольких вещей, а именно от вашего веса, возраста и чувствительности к мелатонину. Вот почему рекомендуется поговорить с профессионалом. Небольшая доза (где-то между 0.2 и 5 миллиграммов) обычно является хорошим началом. Вы хотите получить пользу от его сонного эффекта, но не хотите принимать слишком много.

Если вы принимаете слишком много мелатонина, это может негативно повлиять на ваш циркадный ритм (иначе говоря, испортить ваш график сна) и вызвать другие побочные эффекты, такие как тошнота, головокружение, головные боли, беспокойство, диарея и боли в суставах. Передозировка мелатонина также может повлиять на ваше кровяное давление, поэтому, если вы принимаете лекарства от артериального давления, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать мелатонин.Некоторые другие лекарства и вещества также повышают уровень мелатонина, поэтому, если вы хотите добавить мелатонин к своей ночной рутине, да, как вы уже догадались, обязательно проконсультируйтесь с профессионалом. Кроме того, поскольку мелатонин вызывает сонливость, не следует принимать его вместе с кофеином (который заставляет вас бодрствовать) или алкоголем.

Когда следует рассмотреть возможность приема мелатонина?

Вы можете добавить мелатонин в свой ночной распорядок, если обычно не можете расслабиться или не можете расслабиться после долгого дня.Если из-за стресса, беспокойства или из-за того, что вы не можете выключить мозг, вам сложно засыпать, рекомендуется принять мелатонин за 30-60 минут до сна.

Если вы – сова или страдаете от позднего расстройства сна (когда ваш сон задерживается на 2 или более часа после того, как ложится спать большинство людей), вам следует принять мелатонин за 2-3 часа до сна. И помните, самая маленькая эффективная дозировка мелатонина – самая безопасная, поэтому начните с малого и добавляйте больше по мере необходимости.

Мелатонин может помочь вам заснуть, чтобы вы почувствовали себя отдохнувшим и набравшим силу, когда вы просыпаетесь.В конце концов, сон важен, как еда и вода. Когда вы спите, ваше тело физически перезаряжается – оно проходит через химические процессы, которые помогают вам чувствовать себя отдохнувшим после пробуждения. Поэтому неудивительно, что недостаток сна может иметь серьезные побочные эффекты, в том числе отсутствие концентрации, беспокойство, высокое кровяное давление, перепады настроения и увеличение веса. Если вы хотите изменить режим сна, чтобы лучше отдыхать, но не думаете, что мелатонин вам подходит, вот еще несколько вещей, которые вы можете попробовать перед сном:

Создайте ночной распорядок и придерживайтесь его (как можно лучше).Поужинайте, уберите на кухне, примите ванну, почитайте книгу, ложитесь спать, повторите на следующий вечер. Старайтесь ложиться спать и просыпаться в одно и то же время каждый день, чтобы тренировать свое тело и выработать привычку, которая поможет вам лучше отдыхать.
Попробуйте медитацию или йогу не менее 10 минут перед сном.
Ешьте продукты с высоким содержанием триптофана (например, индейку или творог) и пейте сонный чай (или другие снотворные напитки) в рамках своего ночного распорядка.
Убедитесь, что ваша спальная среда как можно более темная. Помните, свет говорит вашей шишковидной железе перестать вырабатывать мелатонин, а это не то, что вам нужно, когда пора спать.
Попробуйте спать с белым шумом. Это создает завесу шума, пока вы спите, поэтому внешние звуки (например, ранний утренний мусоровоз или ваш сосед по комнате готовит завтрак) не разбудят вас раньше, чем сработает будильник.

Если вы считаете, что страдаете бессонницей, нарушением сна при сменной работе или другой хронической проблемой сна, сначала поговорите с врачом. Они смогут оценить ваши симптомы и назначить вам наиболее эффективное лечение.

Конечно, если у вас проблемы со сном, это может быть простое решение: новый матрас. В Leesa лучше отдыхать – это наше дело. Вот почему у нас есть два (потрясающих) матраса, а также аксессуары для сна, такие как подушки, простыни и основания кроватей, которые помогут вам создать расслабляющую, уютную спальню, в которой вы сможете быстрее заснуть и лучше и глубже отдохнуть.

Мелатонин и ишемический инсульт: роль и действие в механизме

Инсульт – одно из самых серьезных неврологических расстройств, и уязвимость мозга по отношению к нему оказывается фатальной и социально-экономической потерей для миллионов людей во всем мире. Ишемический инсульт остается в центре его внимания из-за его распространенности среди нескольких других типов, поражающих мозг. Различные каскады событий, которые были связаны с инсультом, включают окислительный стресс, эксайтотоксичность, митохондриальную дисфункцию, повышение уровня Ca ²⁺ и так далее. Мелатонин – это нейрогормон, секретируемый шишковидной железой и дополнительными тканями шишковидной железы, отвечающими за различные физиологические процессы, такие как сон и настроение. Мелатонин участвует в различных неврологических заболеваниях из-за его антиоксидантных, антиапоптотических и противовоспалительных свойств.Ранее мы рассмотрели нейропротекторный эффект мелатонина на различных моделях травм головного мозга, таких как черепно-мозговые травмы и травмы спинного мозга. В этом обзоре мы собрали различные причины и последствия инсульта, а также защитную роль мелатонина при ишемическом инсульте.

1. Введение

Мозг – это высокоактивный метаболический и сложный орган нашего тела, который выполняет важные функции, что делает его очень восприимчивым к различным атакам. Любое нарушение нормального функционирования мозга может привести к потере гомеостаза, что может иметь разрушительные последствия для всего тела.Инсульт приводит к длительной тяжелой инвалидности и смерти [1]. Существует много типов инсультов, таких как ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторный ишемический инсульт, но ишемический инсульт составляет 85% всех случаев инсульта, что является второй ведущей причиной смерти во всем мире [2, 3]. Однако не было найдено никакого эффективного лечения для предотвращения повреждения мозга в таких случаях, за исключением тканевого активатора плазминогена с узким терапевтическим окном [4–6], и существует неудовлетворенная потребность в разработке терапевтических средств для нейропротекции от ишемического инсульта [7].Инсульт – это широкий термин, обозначающий ряд аномалий, вызванных окклюзией или кровотечением одной из основных артерий, кровоснабжающих ткани мозга [8]. Одной из основных причин инвалидности при ишемическом инсульте является ограничение церебрального кровотока (CBF) до критического порога, который приводит к повреждению головного мозга [9]. Фокальная церебральная ишемия включает снижение CBF до определенной сосудистой территории, что обычно клинически проявляется в результате тромботических, геморрагических или эмболических инсультов [10].В течение нескольких минут после возникновения очагового ишемического инсульта ядро ткани мозга, подвергшееся наиболее резкому снижению кровотока, смертельно травмируется и впоследствии подвергается некротической гибели клеток и называется ядром ишемии [11]. Недостаток кислорода при инсульте – основная причина тяжелой неврологической инвалидности [12]. Эта центральная область окружена зоной менее сильно пораженной ткани, которая становится функционально молчаливой из-за снижения кровотока, но остается метаболически активной [13]. Эта окружающая область, известная как ишемическая полутень, может составлять до половины общего объема поражения во время начальной фазы ишемии и представляет собой область, в которой есть возможность выздоровления с помощью постинсультной терапии [14].Большинство инсультов является результатом очаговой ишемии, и одним из основных пораженных кровеносных сосудов является средняя мозговая артерия (СМА) [15]. Другой тип инсульта, глобальная ишемия головного мозга, включает снижение или отсутствие CBF во всем головном мозге, ситуации, которые обычно встречаются при тяжелой гипотензии или острой остановке сердца. Во всех случаях инсульт в конечном итоге вызывает дисфункцию или гибель клеток мозга, что приводит к нарушению мозгового кровообращения. Ишемический инсульт приводит к неврологическому дефициту, когнитивным и сенсорным нарушениям или, в тяжелых случаях, суицидальным идеям [16].В этом обзоре будет изучена роль активных форм кислорода (АФК), эксайтотоксичность, апоптоз и современные фармакологические вмешательства мелатонина при ишемическом инсульте.

2. АФК и ишемический инсульт

Окислительные реакции – важные биологические реакции, необходимые для производства высокоэнергетических соединений, которые подпитывают клеточные метаболические процессы [17]. Эти процессы включают перенос электронов и могут генерировать побочные продукты, известные как свободные радикалы [18]. Клетки мозга обладают очень низкой способностью ослаблять эффекты окислительного стресса, следовательно, очень восприимчивы к окислительному повреждению, участвующему в патогенезе различных нейродегенеративных заболеваний [19].Мозг получает энергию почти исключительно за счет окислительного метаболизма в дыхательной цепи митохондрий, который производит АФК комплексами цепей переноса электронов в митохондриях [20]. Образование АФК также происходит за счет расщепления свободных жирных кислот фосфолипазой А2 до арахидоновой кислоты и последующего окисления арахидоновой кислоты циклооксигеназой и липоксигеназой [21]. Являясь частью иммунной системы хозяина, активность НАДФН-оксидазы в макрофагах, нейтрофилах и микроглии также способствует производству АФК, что пагубно для клеток мозга [22].Эта перегрузка свободных радикалов включает гидроксильные радикалы (), супероксид, перекись водорода (H ₂ O ₂), оксид азота (NO) и пероксинитрит (OONO-). Эти свободные радикалы способствуют повреждению макромолекул, например окислению ДНК, липидов, белков и углеводов, разрушению гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и инфильтрации микроглии на ишемическую территорию [23]. Эта продукция ROS может действовать как внутриклеточная сигнальная молекула для различных деструктивных путей, включая путь апоптоза.После активации он приводит к высвобождению факторов апоптоза, таких как цитохром с и фактор, индуцирующий апоптоз (AIF), что в конечном итоге приводит к гибели нейронов [24]. При ишемии / реперфузии продукция АФК особенно важна во время фазы реперфузии, что является отличительным признаком патогенеза церебральной ишемии [25].

3. Эксайтотоксичность

Эксайтотоксичность, тип нейротоксичности, возникает, когда происходит чрезмерное высвобождение нейромедиатора, такого как глутамат, в течение длительного времени.Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором, ответственным за рост нейронов, управление аксонами, развитие мозга, созревание и синаптическую пластичность при здоровье и болезни [26]. Глутамат действует через три семейства рецепторов: a-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (AMPA), N-метил-D-аспартат (NMDA) и каинатные рецепторы. Из этих трех рецептор NMDA широко участвует в ишемическом инсульте [27]. Последовательность эксайтотоксичности начинается с высвобождения избыточного глутамата во внеклеточное пространство.Избыточное высвобождение глутамата играет важную роль при различных расстройствах нервной системы, таких как травмы головного мозга, ишемические повреждения и другие нейродегенеративные заболевания [28]. Эксайтотоксичность глутамата приводит к перегрузке Ca ²⁺ через рецептор NMDA, что приводит к активации поли (АДФ-рибоза) полимеразы-1 (PARP-1) и образованию полимера поли (АДФ-рибозы) (PAR). Полимер PAR очень токсичен для клеток, убивая их, посылая сигналы смерти через AIF [29]. Вызванная глутаматом чрезмерная стимуляция рецептора NMDA приводит к увеличению уровней внутриклеточного Ca ²⁺ [26].Кальций – одна из самых важных сигнальных молекул в клеточной биологии, и поддержание Ca ²⁺ имеет решающее значение для нормального функционирования клетки. При патологических состояниях, включая ишемию / реперфузию, митохондрии накапливают значительное количество Ca ²⁺ через митохондриальный унипортер кальция (MCU) из цитозоля [30]. Приток избыточного Ca ²⁺ в матрикс митохондрий способствует нарушению нормальной биоэнергетики митохондриальных АФК и увеличению проницаемости митохондриальной мембраны [31].Чрезмерное высвобождение эксайтотоксичности, вызванной глутаматом, приводит к прогрессирующей гибели нейронов при ишемии мозга из-за митохондриальной недостаточности и функционального коллапса [32].

4. Митохондрии и ишемический инсульт

Митохондрии, электростанция клетки, осуществляют окислительное фосфорилирование и генерируют энергию для клетки. Митохондрии не только являются двигателем клетки, но и действуют как центр смерти, высвобождая несколько видов факторов смерти, таких как цитохром с и AIF [43]. Как только эти факторы высвобождаются из митохондрий, они могут индуцировать каспазозависимые (цитохром с) и каспазонезависимые (AIF) пути гибели клеток [44].Эта регуляция гибели клеток является важным аспектом выживания клеток [45]. Однако при клеточном стрессе повреждение головного мозга, травма и ишемическая гибель клеток становятся нерегулируемыми и приводят к нейродегенерации и инсульту [46]. Митохондриальная мембрана содержит многокомпонентный белковый канал, состоящий из потенциалзависимого анионного канала (VDAC) во внешней мембране и транслокатора аденин-нуклеотида (ANT) во внутренней мембране [47]. Циклофилин D (CypD), матричный белок, и другие белки, подобные про- и антиапоптотическим белкам, в первую очередь регулируют формирование канала, известного как митохондриальная переходная пора проницаемости (mPTP) [48, 49].Белки, ассоциированные с Bcl-2, содержат различные антиапоптотические белки (bcl-2, bcl-xl) и проапоптотические белки (bax, bak), которые являются основными регуляторами апоптоза и некротической смерти [50–52]. Эти проапоптотические белки играют важную роль в высвобождении цитохрома с в цитозоле через открытие mPTP [53]. Во время митохондриальной дисфункции ROS / RNS и повышенные уровни Ca ²⁺ приводят к открытию поры перехода митохондриальной проницаемости [54]. Перегрузка митохондрий концентрацией Ca ²⁺ вызывает открытие mPTP, что приводит к ингибированию синтеза АТФ, продукции ROS, высвобождению цитохрома c и гибели клеток как в результате апоптоза, так и некроза (рисунок 1) [55–57].

4.1. Каспазозависимый апоптоз

Каскад реакций приводит к открытию mPTP, вызывая высвобождение проапоптотических белков, таких как цитохром c, в цитозоль из межмембранного пространства митохондрий [58]. Как только этот компонент цепи переноса электронов попадает в цитозоль, он образует «апоптосому», активируя Apaf-1 и про-каспазу-9. Активация про-каспазы-9 приводит к образованию каспазы-9, которая, в свою очередь, активирует каспазу-3 [59]. Каспаза-3 была идентифицирована как ключевой медиатор апоптоза на животных моделях ишемического инсульта [60, 61].Апоптотический белок каспаза-3 расщепляет различные субстратные белки, такие как фермент репарации ДНК PARP-1. Инактивация PARP-1 приводит к повреждению ДНК, что в конечном итоге приводит к гибели клеток [62].

4.2. Каспазонезависимый апоптоз

Митохондрии также могут индуцировать апоптоз через каспазно-независимый путь, высвобождая белки / факторы смерти в цитозоль. Одним из наиболее изученных путей клеточной гибели каспазнезависимых белков является высвобождение AIF [63]. При ишемическом инсульте проницаемость внешней митохондриальной мембраны приводит к высвобождению AIF в цитозоль путем протеолиза через кальций-зависимые кальпаины и кальций-независимые катепсины [64].В цитозоле AIF взаимодействует с циклофилином А, и их перемещение в ядро приводит к деградации ДНК и гибели клеток [65]. Хорошо известно, что зависимая от AIF гибель нейронов играет ключевую роль в модельной системе церебральной ишемии, черепно-мозговой травмы и эпилептических припадков [66].

4.3. Партанатос: новая форма смерти клетки при инсульте

Партанатос, новая форма смерти, опосредованная PARP-1, активированный полимер PAR, известный как Par, и Thanatos, – греческое слово, означающее «смерть» [67 ].Образование свободных радикалов, вызванное окислительным стрессом, вызывает разрушение макромолекул, таких как белки, липиды и ДНК. Избыточный синтез NO реагирует с образованием OONO-, что вызывает повреждение ДНК и приводит к активации фермента репарации ДНК PARP-1 [68]. Сверхактивация PARP-1 вызывает гибель клеток из-за чрезмерного потребления NAD ⁺ или образования токсичного полимера PAR. Истощение NAD ⁺ вызывает истощение АТФ и падение клеточной энергии, что впоследствии приводит к гибели клеток [69]. PARP-1 также индуцирует высвобождение AIF из митохондрий, что приводит к апоптозу [70].При клеточном стрессе повреждение ДНК сверхактивирует ядерный фермент PARP-1, продуцирующий токсичный полимер PAR, что приводит к повреждению нейронов через высвобождение AIF из митохондрий [71]. Ингибирование передачи сигналов смерти, опосредованной полимером PAR, может предложить новые терапевтические стратегии для предотвращения повреждения клеток при инсульте.

4.4. Воспаление и инсульт

После первичных событий инсульта индуцированный иммуногенный каскад и иммуномодулирующая активация воспалительных сигналов способствуют ишемическому повреждению головного мозга [72, 73].Существует множество доказательств того, что ишемия включает активацию различных иммунных клеток, таких как моноциты, микроглия и астроциты, что усугубляет длительное повреждение головного мозга [74–76]. Это привлечение иммунных клеток приводит к активации различных других каскадов и секреции цитокинов и хемокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 и TNF-. Α модулирует различные воспалительные пути при ишемии [77 , 78]. Вызванное ишемией нарушение ГЭБ вызывает инфильтрацию лейкоцитов в мозг, что приводит к гибели нейрональных клеток [79].Активированная микроглия высвобождает различные воспалительные молекулы, АФК и оксид азота, которые губительны для клеток мозга [80, 81].

4.5. Эндогенные нейропротекторы при инсульте

Эндогенно возникающие соединения участвуют в различных заболеваниях, таких как рак и нейродегенеративные заболевания, благодаря своим химиопрофилактическим и нейропротекторным свойствам. Эндогенно встречающиеся биологически активные соединения, такие как эстрогены [82, 83] и прогестерон [84, 85], широко изучались на предмет их нейропротекторной роли при инсульте.Среди этих эндогенных соединений мелатонин представляет собой одно из тщательно изученных соединений из-за его плейотропного нейропротекторного действия при инсульте (таблицы 1, 2 и 3).

, ↓ NOX2 и ↓ NOX4 экспрессия, ↓ TUNEL положительные клетки

кг б. w, ip


Доза	Продолжительность	Эффект / результат	Каталожный номер
9022↓

5	[33]

5 мг / кг b.w, i.p	30 мин до и 60, 120 мин после окклюзии	↓ уровень нитрита, ↓ MDA и ↓ Ca ²⁺	[34]

5 мг / кг м.т., внутрибрюшинно	Через 90 мин реперфузии	↑ PSD-95, ↑ GAP-45 и ↑ MMP-9	[35]

5 мг / кг массы тела, ip	До MCAO	↑ парвальбумин и ↑ гиппокальцин ↓ Ca ²⁺	[36]

До MCAO	↓ фосфорилирование Raf-1, MEK1 / 2, ERK 1/2 и ↓ TUNEL положительных клеток	[37]

90 222

Ссылки


	доза Длительность	Эффект / результат

10 мг / кг массы тела, внутрибрюшинно	дважды при ишемии реперфузии	↑ SIRT1, ↑ Bcl- 2 и ↓ Bax.↓ митохондриальный мембранный потенциал, ↑ митохондриальный комплекс I, ↑ митохондриальный цитохром с и ↓ уровень цитоплазматического цитохрома с	[38]

5 мг / кг массы тела, iv экспрессия, ↑ активность PAI, ↓ активность uPA и ↓ MMP-9	[39]

4 мг / кг массы тела, перорально	После 24-часовой ишемии в течение 29 дней через питьевую воду	↑ выживаемость нейронов, ↑ поворотный стержень, ↑ сила захвата, ↓ тревога и ↓ гиперактивность	[40]

Эффект / результат

, ↓ цитоплазматический цитохром с и ↓ каспаза-3 и ↓ повреждение ДНК

				Каталожные номера

10 и 100 нМ	До OGD в течение 24 часов	↑ активация Akt, ↓ фосфорилирование JNK	[41]

10 ⁻⁵, 10 ⁻⁷, 10 ⁻⁹	Потенциал митохондриальной мембраны ↓	[39]

100–250 µ M	При поступлении OGD и кислородно-глюкозного , ↓ деполяризация митохондрий, ↓ уровень Ca ²⁺, ↓ активация каспазы-3, ↓ фрагментация ДНК и ↓ высвобождение цитохрома с	[42]

5.

Мелатонин

Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой естественный гормон, секретируемый шишковидной железой и дополнительными тканями шишковидной железы, а также другими тканями, такими как сетчатка, кишечник, костный мозг, почки, астроциты, тромбоциты и клетки глии, и использовался в десятилетиями применялась при различных заболеваниях благодаря своим антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам [85–87]. Мелатонин является идеальным нейропротекторным агентом, поскольку он легко проникает через ГЭБ и не обладает токсичностью по сравнению с другими нейропротекторами и широко используется в качестве пищевых добавок в различных странах [88].

5.1. Биология и фармакология мелатонина

Мелатонин образуется пинеалоцитами из аминокислоты триптофана, и скорость его синтеза зависит от активности двух ферментов, серотонин-N-ацетилтрансферазы и триптофангидроксилазы (TPH) [89]. Триптофан превращается в 5-гидрокситриптофан, который, в свою очередь, образует серотонин с помощью фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот. Затем серотонин превращается в N-ацетилсеротонин, который является основным этапом образования мелатонина.Наконец, N-серотонин превращается в мелатонин другим ферментом, гидроксииндол-O-метилтрансферазой. Из этих двух серотонин-N-ацетилтрансфераза является основным регуляторным ферментом, который играет ключевую роль в пути биосинтеза мелатонина [90, 91]. Метаболизм мелатонина обычно происходит в печени с помощью цитохрома P ₄₅₀ и превращается в 6-гидроксимелатонин. Затем 6-гидроксимелатонин выводится с мочой в конъюгированной форме с сульфатом и глюкуроновой кислотой [92]. Имеются данные, подтверждающие роль мелатонина в регуляции различных физиологических функций, таких как модуляция сна, настроения, поведения, противовоспалительная активность, удаление радикалов, иммуномодулирующая активность, антиангиогенная активность, антиканцерогенные свойства и т. Д. [93–97].Рецепторы мелатонина широко распространены в ЦНС, а также в периферических органах, которые действуют как липофильные и гидрофильные молекулы и способны преодолевать морфофизиологические барьеры, такие как ГЭБ [98]. Активность мелатонина опосредуется специфическими рецепторами в клеточных мембранах двумя высокоаффинными рецепторами мелатонина, MT1 и MT2, которые принадлежат к семейству семимембранных рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), и через ядерные рецепторы RZR / ROR [99]. Эти рецепторы мелатонина в основном обнаруживаются в супрахиазматических ядрах эндогенных суточных часов (SCN), расположенных в гипоталамусе клеток млекопитающих, локализованных в основном в нейронных элементах, а также во многих других органах, координируют синтез мелатонина в пинеальной железе. железы, а также участвуют в нескольких нейроэндокринных и физиологических процессах [100].

5.2. Нейропротекторное действие мелатонина

Амфифильный мелатонин, являясь мощным антиоксидантным и антиапоптотическим средством, используется в клинических условиях при различных заболеваниях ЦНС [101]. Он использовался при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и инсульт, благодаря своей способности ингибировать апоптотические пути и активировать пути выживания благодаря своим защитным свойствам [102]. Мелатонин оказывает церебрально-защитное действие, что проявляется в уменьшении объема инфаркта, снижении отека мозга и увеличении неврологических показателей за счет индукции активации SIRT1, что также связано с увеличением антиапоптотического фактора Bcl2 и снижением проапоптотического фактора. , Bax [103].Предварительная обработка мелатонином (5 мг / кг) внутрибрюшинно уменьшила повышенную экспрессию Nox2 и Nox4, снизила уровни ROS и ингибировала апоптоз клеток, что может способствовать его антиоксидантным и антиапоптотическим эффектам во время реперфузии ишемии мозга [38]. Высвобождение митохондриального апоптотического белка цитохрома с непосредственно ингибировалось мелатонином (10 мг / кг массы тела) в модели ишемического повреждения [33]. Было показано, что мелатонин, вводимый в хронической дозе, компенсирует как нарушенный нейрогенез у взрослых, так и снижение плотности гранулярных клеток гиппокампа, а также снижение синаптического торможения у мышей Ts65Dn (TS) за счет увеличения плотности и / или активности глутаматергических синапсов в гиппокампе, что приводит к восстановлению гиппокампа. ЛТБ у трисомных животных.Эти результаты показывают, что мелатонин обладает улучшающими когнитивные функции эффектами, наблюдаемыми у взрослых мышей TS, которые могут быть опосредованы нормализацией их электрофизиологических и нейроморфологических аномалий. Эти данные указывают на то, что мелатонин представляет собой эффективное средство для замедления прогрессирования невропатологии синдрома Дауна [104]. Мелатонин и его метаболиты были способны модулировать окислительный стресс за счет снижения ROS, MDA и NO и восстанавливать уровень GSH и SOD в различных исследованиях ишемии [105, 106].

6. Нейропротекторные механизмы мелатонина при ишемическом инсульте

6.1. Снижение окислительного повреждения

Хорошо известно, что окислительный стресс участвует в ишемическом повреждении, особенно после реперфузии. Было показано, что мелатонин является эффективным антиоксидантом в различных моделях нейродегенеративных заболеваний in vitro, и in vivo, , не только за счет улавливания свободных радикалов, но и за счет увеличения экспрессии генов антиоксидантных ферментов, таких как GPx, GR и SOD [107]. Исследование флуоресценции дигидроэтидия (DHE) с использованием системы визуализации живых животных (IVIS) показало, что мелатонин ослабляет продукцию свободных радикалов через рецептор MT2 в модели ишемии на мышах [108].

6.2. Антиапоптотическая активность мелатонина

Митохондрии являются основной мишенью для мелатонина при нейродегенеративных заболеваниях, поскольку он поддерживает митохондриальный гомеостаз. Мелатонин известен своей способностью ингибировать высвобождение цитохрома с из митохондрий, опосредованных Ca ²⁺ [109].Мембранный потенциал митохондрий является решающим фактором для поддержания клеточного биоэнергетического гомеостаза, и его диссипация приводит к образованию mPTP при инсульте. Мелатонин увеличивает экспрессию антиапоптотических белков, таких как bcl-2, через пути SIRT1 на мышиной модели церебральной ишемии. Он также снизил экспрессию апоптотического фактора Bax [33, 38, 103–110].

6.3. Ингибирование переходной поры митохондриальной проницаемости (mPTP)

Ингибирование mPTP остается одной из основных целей при нейродегенеративных заболеваниях для блокирования высвобождения факторов смерти в цитозоль [111]. Широко признано, что открытие mPTP происходит при инсульте из-за множества стрессовых факторов, окислительного стресса и стресса Ca ²⁺ в митохондриях [112]. Инфаркт, вызванный инсультом, значительно уменьшился у мышей MCAO с дефицитом циклофилина D [113]. Электрофизиологией патч-кламп было обнаружено, что малая концентрация мелатонина (250 мк M) непосредственно ингибирует mPTP, напрямую взаимодействуя с каналом [42]. Мелатонин, по-видимому, поддерживает потенциал митохондриальной мембраны в различных моделях PCN и PSN, что косвенно ингибирует образование mPTP [114].

6.4. Регулирование Ca

²⁺ Уровень

Эксайтотоксичность – одно из основных событий при инсульте, опосредованное глутамат-индуцированным рецептором NMDA, которое приводит к повышению митохондриального уровня Ca ²⁺ [115]. Исследования показали, что избыток Ca ²⁺ приводит к высвобождению проапоптотического фактора за счет открытия mPTP в патологических состояниях [116]. In vitro и in vivo Исследования показали, что мелатонин увековечивает буферные белки кальция, парвальбумин и гиппокальцин, в клетках гиппокампа и самцов крыс Sprague-Dawley, уменьшая ишемическое повреждение [117].Индуцированный инсультом уровень Ca ²⁺ должен был быть снижен за счет ингибирования кислотно-чувствительного ионного канала 1a (ASIC1a) в модели инсульта MCAO под действием мелатонина [36].

6.5. Противовоспалительная роль мелатонина в инсульте

После ишемического повреждения запускается иммунный ответ, который приводит к выработке провоспалительных цитокинов и привлечению различных воспалительных клеток, таких как нейтрофилы, Т-клетки, макрофаги и моноциты, которые усугубляют ишемическое повреждение [118 ]. Мелатонин регулирует уровень NO, провоспалительных цитокинов и различных ферментов, таких как COX2 и iNOS, при различных нейродегенеративных заболеваниях [119].Мелатонин ослабляет ишемическое повреждение за счет уменьшения инфильтрации лейкоцитов и микроглии воспалительных клеток через рецептор MT2, как показано окрашиванием в модели мышей CI / R [120]. Мелатонин опосредует свой противовоспалительный эффект, снижая уровень глиального фибриллярного кислого белка в модели церебральной ишемии у крыс. Было показано, что мелатонин также снижает активацию микроглии и инфильтрацию моноцитов. [121]. Мелатонин успешно снижал продукцию NO микроглией за счет снижения уровня iNOS в ишемической модели крысы [106].

6.6. Регуляция пути PI3K / Akt

Хорошо задокументировано, что путь PI3K / Akt играет важную роль в гибели и выживании нейронов [122]. Мелатонин показал положительную модуляцию этого пути при различных нейродегенеративных расстройствах [123]. Путь PI3K / Akt является важным путем выживания в нейронах, воздействуя на антиапоптотические факторы, такие как семейство белков Bcl-2, активируемых Akt. Эти антиапоптотические белки ингибируют апоптоз, подчиняя пути апоптоза в митохондриях.Исследования показали, что активация Akt приводит к нейропротекции за счет ингибирования апоптоза на различных моделях инсульта [124, 125]. Мелатонин сильно ингибировал аутофагию и стимулировал путь выживания PI3K / Akt в модели ишемии MCAO [126]. Мелатонин может нацеливаться на путь PI3K / Akt, mTOR или фактор транскрипции pAFX, а также восстанавливать фосфорилированные уровни JNK1 / 2 и ERK 1/2, тем самым предотвращая проапоптотическое действие дефосфорилированных белков [127]. Имеются сообщения о роли передачи сигналов фосфатидилинозитол-3 киназы / Akt в острой нейропротекции, вызванной мелатонином, в то время как ERK-1 / -2 и / или JNK-1 / -2, скорее всего, вовлечены в долгосрочные эффекты мелатонина [ 128].

6.7. Регуляция пути киназы MAP

Некоторые другие предполагают, что защита от церебрального ишемического повреждения была связана с поддержанием передачи сигналов через путь митоген-активируемой протеинкиназы, что привело к предотвращению плохого дефосфорилирования. Киназный путь MAP участвует в различных клеточных процессах, таких как дифференцировка, рост, смерть и выживание клеток. Bcl-xl, апоптотический белок, регулируется в митохондриях посредством фосфорилирования p38. MAPK обеспечивает нейрозащиту в модели MCAO у мышей [128]. Фосфорилирование ERK1 / 2 посредством активированных Raf и MEK различными факторами роста приводит к фосфорилированию антиапоптотического белка Bad фосфорилированной рибосомной киназой S6 (p90RSK). Мелатонин снижает гибель нейронов при ишемии головного мозга, активируя сигнальный каскад Raf / MEK / ERK / p90RSK в модели ишемии [37, 129].

6.8. Регуляция пути эндотелина-1

Было предложено несколько других механизмов, лежащих в основе нейрозащитного действия мелатонина. Исследование показывает, что мелатонин, как при профилактическом, так и при остром применении, является мощным ингибитором эндотелин-превращающего фермента-1 (ECE-1).У людей эндотелин-1 участвует в развитии артериальной гипертензии, стимулирует агрегацию тромбоцитов, а также усиливает образование АФК. Поэтому считается, что активация пути эндотелина-1 увеличивает риск инсульта, и MEL, поскольку его ингибитор был предложен для лечения сосудистых заболеваний [130].

6.8.1. Роль Nrf2

Исследователи предположили, что мелатонин как нейропротектор при церебральной ишемии может включать такие механизмы, как снижение продукции ROS и активация ядерного фактора-эритроидного 2 фактора 2 (Nrf2), который является главным регулятором эндогенного антиоксиданта. защиты, за которой следует сверхэкспрессия ферментов фазы II, таких как гемоксигеназа-1, обладающая мощным антиоксидантным и противовоспалительным действием [131].

6.8.2. Рецепторные белки, участвующие в нейропротекции мелатонина

Мелатонин действует через высокоаффинные рецепторы мелатонина, связанные с G-белком, MT1 и MT2, которые были идентифицированы in vitro авторадиографией и традиционными методами связывания, также клонированными и охарактеризованными на млекопитающих. Специфические рецепторы были обнаружены в таких областях мозга человека, как медиальная преоптическая область, передний гипоталамус, паравентрикулярные и передневентральные таламические ядра, гиппокамп, кора головного мозга и мозжечка, а также сетчатка.Имеющиеся данные показывают, что рецептор мелатонина связан с мембраной, а также связан с вторичными мессенджерами, такими как цАМФ, цГМФ, диацилглицерин, арахидоновая кислота, IP3 и неорганический кальций. Мелатонин также регулирует третьих мессенджеров, а именно фосфорилирование CREB и экспрессию c-Fos [132]. Данные свидетельствуют о том, что мелатонин проявляет защитный эффект против ишемического инсульта у мышей, ассоциированных с рецептором мелатонина МТ2. Исследования показали, что мелатонин проявляет свой нейропротекторный эффект при ишемическом инсульте через рецептор MT2, что было выявлено при использовании антагониста рецептора MT2 лузиндола [108].Кроме того, активация рецептора мелатонина МТ2 в области гиппокампа при лечении мелатонином, показанная иммунореактивными ответами, может быть вовлечена в его нейропротекторное действие против временного церебрального ишемического повреждения [133]. Но немногие исследования с использованием мышей с нокаутом показывают противоречивые результаты, согласно которым рецепторы МТ1 и МТ2 не являются необходимыми для нейропротекции с помощью MEL против ишемии [134].

7. Перспективы мелатонина на будущее

Мелатонин, нейрогормон, оказался эффективным в различных моделях черепно-мозговой травмы на животных.В настоящее время проводится несколько исследований по оценке защитной роли мелатонина у людей. Мелатонин, мощный антиапоптотический и антиоксидантный нейропротектор, не обладающий серьезной токсичностью, вселяет надежду на то, что его можно будет использовать для лечения инсульта у людей. В большинстве опубликованных исследований использовались фармакологические вмешательства против продукции АФК и апоптоза. Необходимо изучить различные механизмы действия мелатонина в нейропротекции различных моделей повреждения головного мозга, которые будут более эффективными на эндогенных уровнях тела, что может быть важно, особенно на более позднем этапе возраста, когда уровень мелатонина снижается.Необходимо разработать более эффективные клинические испытания для детального изучения клинического аспекта защитной роли мелатонина против различных нейродегенеративных заболеваний.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Доктор Хина Табассум благодарит Департамент биотехнологии правительства Индии за финансовый грант (Программа DBT BioCARe, разрешение № BT / Bio-CARe / 01/10219 / 2013-14). Грант (нет.F. 30-1 / 2013 (SA-II) / RA-2012-14-GE-WES-2400), полученная в качестве награды за исследования (2012–2014 годы) от Комиссии по университетским грантам (UGC), Нью-Дели, правительство Индии. , доктору Сухэлю Парвезу, с благодарностью признателен. Сайед Сухайль Андраби был поддержан младшим научным сотрудником Программы стипендий UGC-фундаментальных исследований (грант № F.25-1 / 2013-14 (BSR) / 7-91 / 2007 (BSR)).

Журналы, авторы, подписчики, издатели, оповещение

Наши журналы

Как крупный международный издатель
академических и исследовательских журналов Science Alert издает
и разрабатывает названия в партнерстве с самыми
престижные научные общества и издатели.Наша цель
заключается в том, чтобы максимально широко использовать качественные исследования.
аудитория.

Для авторов

Мы прилагаем все усилия, чтобы поддержать исследователей
которые публикуют в наших журналах.

Есть масса информации
здесь, чтобы помочь вам публиковаться вместе с нами, а также ценные
услуги для авторов, которые уже публиковались у нас.

Подписчикам

2021 цены уже доступны. Ты
может получить личную / институциональную подписку перечисленных
журналы прямо из Science Alert. В качестве альтернативы вы
возможно, пожелает связаться с выбранным вами агентством по подписке.
Направляйте заказы, платежи и запросы в службу поддержки.
в службу поддержки клиентов журнала в Science Alert.

Для обществ

Science Alert гордится своей
тесные и прозрачные отношения с обществом.

В качестве
некоммерческий издатель, мы стремимся к самому широкому
возможное распространение публикуемых нами материалов и
на предоставление услуг высочайшего качества нашим
издательские партнеры.

Справочный центр

Здесь вы найдете ответы на наиболее часто задаваемые вопросы (FAQ), которые мы получили по электронной почте или через контактную форму в Интернете. В зависимости от характера вопросов мы разделили часто задаваемые вопросы на различные категории.

База данных ASCI

Азиатский индекс научного цитирования (ASCI)
стремится предоставить авторитетный, надежный и
значимая информация по освещению наиболее важных
и влиятельные журналы для удовлетворения потребностей мировых
научное сообщество.

База данных ASCI также предоставляет ссылку
к полнотекстовым статьям до более 25000 записей с
ссылка на цитированные ссылки.

Мелатонин может повредить формирование памяти ночью – ScienceDaily

Что вы делаете, когда естественный гормон в вашем теле обращается против вас? Что вы делаете, когда тот же гормон – мелатонин – является популярной добавкой, которую вы принимаете, чтобы помочь себе уснуть? У профессора Хьюстонского университета и его группы исследователей могут быть некоторые ответы.

Грегг В. Роман, доцент кафедры биологии и биохимии UH, описывает открытия своей команды в науке.

Мелатонин, часто называемый «гормоном тьмы», – это гормон, который вырабатывает организм, который может регулировать режим сна и пробуждения у людей. Почти у всех протестированных организмов естественный уровень этого антиоксиданта высокий ночью и низкий днем. В дополнение к тому, что организм производит естественным образом, многие люди также принимают добавки мелатонина, чтобы бороться с сменой часовых поясов, уравновешивать сезонные аффективные расстройства и регулировать ночное слабоумие.

Роман говорит, однако, что мелатонин действительно может причинять вам боль ночью, обнаружив в исследовании с рыбками данио (Danio rerio), что мелатонин напрямую подавляет формирование памяти.

«Эта работа посвящена механизму, с помощью которого биологические часы контролируют формирование новых воспоминаний», – сказал Роман. «Нас интересовал циркадный контроль – контроль дневного и ночного цикла – обучения и формирования памяти. Мы обнаружили, что рыбки данио очень хорошо обучаются во время своей активной фазы в течение дня, но очень плохо обучаются ночью во время сна или спокойной фазы.”

Эксперименты проводились с рыбками данио по нескольким причинам. Они маленькие, размножаются в больших количествах (поэтому их дешевле использовать), они ведут дневной образ жизни и имеют те же ритмы активности, что и люди. Данио наиболее активны днем и менее активны ночью, тогда как многие другие модельные системы позвоночных, например грызуны, ведут ночной образ жизни. По мнению Романа, если вас интересует, как биологические часы регулируют когнитивные функции человека, вам следует использовать модельную систему, которая реагирует на часы так же, как и люди.

Более чем двухлетняя работа, включая открытие того, что способность учиться и запоминать контролируется эндогенными (или внутренними) часами, происходящими внутри рыбок данио, привела Романа и его коллег к гипотезе о том, что мелатонин может быть ответственным за плохое обучение и формирование памяти в ночное время. Чтобы проверить, участвует ли мелатонин в подавлении обучения и памяти в ночное время, они лечили рыбок данио этим гормоном в течение дня, чтобы посмотреть, как они себя ведут. Интересно, что мелатонин не повлиял на обучение, но резко подавил формирование новых воспоминаний, при этом обработанные мелатонином рыбы напоминали рыбу, обученную в течение ночи в тесте на 24-часовую память.

«Следующим шагом было подавление передачи сигналов мелатонина в ночное время с помощью антагониста рецепторов мелатонина и тестирование эффектов на формирование памяти», – сказал Роман. «Это было потрясающе – результаты были, извините за выражение, как день и ночь. Мы заметили резкое улучшение формирования памяти в ночное время за счет подавления передачи сигналов мелатонина, что указывает на то, что у рыбок данио не формируются воспоминания ночью из-за гормона мелатонина.”

Затем, когда шишковидная железа является основным источником мелатонина в рыбе и в людях, ученик Романа Оливер Равашдех удалил эту железу из рыбы и обнаружил, что теперь они могут формировать воспоминания на высоких уровнях даже ночью. Удаление этой железы, вырабатывающей мелатонин, позволило исследователям уменьшить негативные побочные эффекты гормона, что еще раз продемонстрировало, что мелатонин подавляет формирование новых воспоминаний в течение ночи.

Благодаря этим открытиям Роман надеется сохранить благотворное влияние антиоксидантных свойств мелатонина.Такие преимущества включают борьбу с повреждением свободными радикалами для замедления некоторых форм нейродегенерации, например, при болезнях Паркинсона и Альцгеймера, а также остановку повреждения ДНК, которая может действовать как профилактическое средство против рака. И, поскольку положительный антиоксидантный эффект является прямым и независимым от передачи сигналов рецепторами, есть надежда, что устранение передачи сигналов рецептора мелатонина будет бороться только с негативным влиянием этого гормона на когнитивные функции.

Кроме того, Роман сказал, что подавление передачи сигналов мелатонина антагонистами рецепторов может помочь с большим количеством ночных когнитивных задач, помогая таким людям, как студенты, готовящиеся к выпускным экзаменам, пилоты самолетов, врачи скорой помощи и работники ночной смены.Роман также считает, что естественная роль мелатонина может заключаться в облегчении хранения воспоминаний, сделанных в течение дня, и что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять конечную роль мелатонина в формировании памяти.

«Ценность мелатонина как добавки во многом обусловлена его антиоксидантными свойствами», – сказал Роман. «Использование антагонистов рецепторов мелатонина не повлияет на этот атрибут, но может облегчить важный побочный эффект на когнитивные функции в ночное время».

Другими словами, в результате может получиться сценарий «лучшее из обоих миров», в котором используются преимущества антиоксидантных свойств мелатонина, улучшая формирование памяти в ночное время, которое теперь им подавляется.

В команду Романа в UH, проводящую это революционное исследование, входят Грегори М. Кэхилл, доцент кафедры биологии и биохимии, и двое их студентов и научных сотрудников, Оливер Равашдех и Нэнси Эрнандес де Борсетти.

Статья в Science озаглавлена «Мелатонин подавляет формирование ночной памяти у рыбок данио» и будет опубликована 16 ноября.

Ритм мелатонина: часы и календарь

1
Арендт, Дж. , Ритмы шишковидной железы млекопитающих.Pineal Res. Rev. 3 (1985) 161–213.
Google ученый

2
Арендт, Дж., Олдхаус, М., Инглиш, Дж., Маркс, В., и Арендт, Дж. Х., Некоторые эффекты смены часовых поясов и их облегчение мелатонином. Эргономика 30 (1987) 1379–1386.
Google ученый

3
Армстронг С. М. и Редман Дж. Мелатонин: хронобиотик с антивозрастными свойствами. Med.Гипотезы 34 (1991) 300–309.
PubMed
Google ученый

4
Берга, С. Л., Мортола, Дж. Ф. и Йен, С. С., Усиление ночной секреции мелатонина у женщин с функциональной аменореей. J. Clin. Endocr. Метаб. 66 (1988) 242–244.
PubMed
Google ученый

5
Бинкли С.А., Шишковидная железа и мелатонин: Циркадные ритмы и температура тела воробьев, в: Хронобиология, стр.582–585. Под редакцией Л. Э. Шевинга, Ф. Халберга, Дж. Пэсли и Э. Грейдса. Shoin Press, Tokyo 1974.
Google ученый

6
Биттман Э. Л. и Карш Ф. Дж. Ночная продолжительность секреции мелатонина пинеальной железой определяет репродуктивную реакцию овец на подавляющую продолжительность светового дня. Биол. Репрод. 30 (1984) 585–593.
PubMed
Google ученый

7
Брейнард, Г. К. Младший, Питерборг, Л. Дж., Ричардсон, Б. А., и Рейтер, Р. Дж., Мелатонин шишковидной железы у сирийских хомяков: циркадные и сезонные ритмы у животных, поддерживаемые в лабораторных и естественных условиях. Нейроэндокринология 35 (1982) 342–348.
PubMed
Google ученый

8
Картер Д. С. и Гольдман Б. Д., Антигонадные эффекты введенного в определенное время инфузии мелатонина у самцов джунгарских хомяков с удаленной шишковидной железой ( Phodopus sungorus ): Продолжительность является критическим параметром.Эндокринология 113 (1983) 1268–1273.
PubMed
Google ученый

9
Картер Д. С., Холл В. Д., Тамаркин Л. и Гольдман Б. Д. Шишковидная железа требуется для поддержания яичек турецкого хомяка ( Mesocricetus brandti ). Эндокринология 111 (1982) 863–871.
PubMed
Google ученый

10
Дая, С., Нонака, К.О., Баззелл, Г. Р., и Рейтер, Р. Дж., 5-аминолевулиновая кислота-предшественник гема изменяет уровни триптофана и серотонина в головном мозге без изменения уровней серотонина и мелатонина в пинеальной железе. J. Neurosci. Res. 23 (1989) 304–310.
PubMed
Google ученый

11
Дельгадо, М. Дж., И Вивьен-Роэлс, Б., Влияние температуры окружающей среды и фотопериода на уровни мелатонина в шишковидной железе, боковом глазу и плазме лягушки, Рана Перези : Важность глазного мелатонина.Gen. comp. Endocr. 75 (1989) 46–53.
PubMed
Google ученый

org/ScholarlyArticle”> 12
Эрскин Д. Дж. И Хатчинсон В. Х., Мелатонин и поведенческая терморегуляция у черепах, Terrapene carolina triunguis . Physiol. Behav. 26 (1981) 991–994.
PubMed
Google ученый

13
Герн, В. А., Дюваль, Д., и Нервина, Дж. М., Мелатонин: обсуждение его оценки и действия на позвоночных.Являюсь. Zool. 26 (1986) 985–996.
Google ученый

14
Gillette, M. V., and Prosser, R.A., Мелатонин непосредственно сбрасывает супрахиазматические циркадные часы крысы in vitro. Brain Res. 565 (1991) 158–161.
PubMed
Google ученый

org/ScholarlyArticle”> 15
Гиттес, Р. Ф., Чу, Э. У., Обращение эффекта пинеалэктомии у самок крыс с помощью множественных изогенных трансплантатов пинеальной железы.Эндокринология 77 (1965) 1061–1067.
PubMed
Google ученый

16
Гольдман Б. Д., Физиология мелатонина у млекопитающих. Pineal Res. Ред. 1 (1983) 145–182.
Google ученый

17
Гото М., Осима И., Томита Т. и Эбихара С. Содержание мелатонина в шишковидной железе у разных линий мышей. J. Pineal Res. 7 (1989) 195–203.
PubMed
Google ученый

18
Хоффман Р. А. и Рейтер Р. Дж. Шишковидная железа: влияние на гонады самцов хомяков. Наука 148 (1965) 1609–1611.
PubMed
Google ученый

19
Hoffmann, K., Illnerova, H., and Vanecek, J., Изменение продолжительности ночного пика мелатонина может быть сигналом, определяющим фотопериодический ответ у джунгарского хомяка ( Phodopus sungorus ).Neurosci. Lett. 56 (1985) 39–43.
PubMed
Google ученый

20
Хонма, С., Канемацу, Н., Кацуно, Ю., и Хонма, К.-И. Подавление светом ночной пинеальной железы и мелатонина плазмы у крыс зависит от длины волны и времени суток. Neurosci. Lett. 147 (1992) 201–204.
PubMed
Google ученый

org/ScholarlyArticle”> 21
Хютер, Г., Поеггелер, Б., Реймер А. и Джордж А. Влияние введения триптофана на уровень мелатонина в крови у цыплят и крыс: данные о стимуляции синтеза и высвобождения мелатонина в желудочно-кишечном тракте. Life Sci. 51 (1992) 945–953.
PubMed
Google ученый

22
Кеннауэй, Д. Дж., И Ван Дорп, К. Ф., Свободные ритмы мелатонина, кортизола, электролитов и сна у людей в Антарктиде. Являюсь. J. Physiol.260 (1991) R1137-R1144.
PubMed
Google ученый

23
Леган С. Дж. И Карш Ф. Дж. Нейроэндокринная регуляция полового цикла и сезонное размножение овец. Биол. Репрод. 20 (1979) 74–85.
PubMed
Google ученый

org/ScholarlyArticle”> 24
Лернер, А. Б., Кейс, Дж. Д., Такахаши, Ю., Ли, Т. Х. и Мори, В., Выделение мелатонина, пинеального фактора, который осветляет меланоциты.Варенье. Chem. Soc. 80 (1958) 2587.
Google ученый

25
Леви А. Дж. И Ньюсом Д. А., Различные типы циркадных ритмов мелатонина у некоторых слепых субъектов. J. Clin. Endocr. Метаб. 56 (1983) 1103–1107.
PubMed
Google ученый

26
Леви А. Дж. И Сак Р. Л. Световая терапия и психиатрия. Proc. Soc. опыт Биол. Med. 183 (1986) 11–18.
PubMed
Google ученый

27
Линкольн Г. А. и Шорт Р. В. Сезонное разведение: природный контрацептив. Недавняя прог. Horm. Res. 36 (1980) 1–52.
PubMed
Google ученый

28
МакКоннелл, С. Дж., И Эллендорф, Ф., Отсутствие ночных всплесков мелатонина в плазме при длительном и коротком искусственном фотопериоде у домашних свиноматок. J. Pineal Res. 5 (1987) 295–308.
Google ученый

29
Макинтайр И. М., Норман Т. Р., Берроуз Г. Д. и Армстронг С. М. Ритм мелатонина в плазме и слюне человека. J. Pineal Res. 4 (1987) 117–183.
Google ученый

30
Мейер, Дж. Х., Интеграция визуальной информации супрахиазматическими ядрами, в: Suprachiasmatic Nucleus, Eds. Д. К. Кляйн, Р.Ю. Мур и С. М. Репперт, стр. 107–119. Oxford University Press, Oxford 1991.
Google ученый

31
Мишель С., Геуш М. Э., Зарицкий Дж. Дж. И Блок Г. Д. Циркадный ритм проводимости мембраны, выраженный в изолированных нейронах. Science 259 (1993) 239–241.
PubMed
Google ученый

32
Морган, П. Дж., И Уильямс, Л. М., Центральные рецепторы мелатонина: значение для способа действия.Experientia 45 (1989) 955–965.
PubMed
Google ученый

33
Нагакава, Х., Сак, Р. Г., и Леви, А. Дж., Свободные пробежки по температуре, мелатонину и кортизолу у полностью слепого человека. Сон 15 (1992) 330–336.
PubMed
Google ученый

34
Палм Л., Бленноу Г. и Веттерберг Л. Коррекция не 24-часового цикла сна / бодрствования мелатонином у слепого умственно отсталого мальчика.Анна. Neurol. 29 (1991) 336–339.
PubMed
Google ученый

35
Подолин П. Л., Роллаг М. Д. и Брейнард Г. Е. Подавление ночного пинеального мелатонина у сирийского хомячка: кривые зависимости от дозы при 500 и 360 нм. Эндокринология 121 (1988) 266–270.
Google ученый

36
Poeggeler, B., Balzer, I., Hardeland, R., and Lerchl, A.Гормон шишковидной железы мелатонин также колеблется в динофлагелляте Gonyaulaux polyedra . Naturwissenschaften 78 (1991) 268–269.
Google ученый

37
Poeggeler, B., Reiter, R.J., Tan, D.-X., Chen, L.-D., and Manchester, L.-C. Мелатонин, окислительное повреждение и старение, опосредованное гидроксильным радикалом: гипотеза. J. Pineal Res. 14 (1993) 151–168.
PubMed
Google ученый

38
Набережная, W.Б. Циркадный ритм серотонина в пинеальной железе крысы и его модификация эстральным циклом и фотопериодом. Gen. comp. Endocr. 3 (1963) 473–479.
Google ученый

39
Рудинг Р. С., Хатчинсон В. Х. Влияние температуры и фотопериода на мелатонин плазмы у грязевой щенки Necturus maculosus . Gen. comp. Endocr. 88 (1992) 364–373.
PubMed
Google ученый

40
Рейтер Р.J., Влияние трансплантатов шишковидной железы, пинеалэктомии и денервации шишковидной железы на репродуктивные органы самцов хомяков. Нейроэндокринология 2 (1967) 138–146.
Google ученый

41
Рейтер Р. Дж., Шишковидный контроль сезонного репродуктивного ритма у золотистых хомяков, подвергшихся воздействию естественной продолжительности светового дня и температуры. Эндокринология 92 (1973) 423–430.
PubMed
Google ученый

42
Рейтер Р.J., Циркулярные репродуктивные ритмы у млекопитающих, связанные с фотопериодом и функциями пинеальной железы: обзор. Chronobiologia 1 (1974) 365–395.
PubMed
Google ученый

43
Рейтер Р. Дж. Пинеальная железа и ее гормоны в контроле воспроизводства у млекопитающих. Endocrine Rev. 1 (1980) 109–131.
Google ученый

44
Рейтер Р. Дж. Репродуктивная инволюция у самцов хомячков, подвергшихся воздействию естественного увеличения продолжительности светового дня после зимнего солнцестояния.Proc. Soc. опыт Биол. Med. 163 (1980) 264–266.
Google ученый

45
Рейтер, Р. Дж., Спектры действия, отношения доза-реакция и временные аспекты воздействия света на шишковидную железу. Анна. N.Y. Acad. Sci. 453 (1989) 215–230.
Google ученый

46
Рейтер Р. Дж., Шишковидная железа: репродуктивные взаимодействия, в: Эндокринология позвоночных: основы и биомедицинские последствия, Vol.4, часть B, ред. М. Шрейбман и П. К. Т. Панг, стр. 269–310. Academic Press, New York 1991.
Google ученый

47
Рейтер Р. Дж., Шишковидная железа: интерфейс между фотопериодической средой и эндокринной системой. Trends Endocr. Метаб. 2 (1991) 13–19.
Google ученый

48
Рейтер, Р. Дж., Шишковидный мелатонин: клеточная биология его синтеза и его физиологических взаимодействий.Endocrine Rev. 12 (1991) 151–180.
Google ученый

49
Рейтер Р. Дж. Мелатонин: химическое выражение темноты. Molec. клетка. Endocr. 79 (1991) C153-C159.
PubMed
Google ученый

50
Рейтер, Р. Дж. Изменения циркадного ритма мелатонина электромагнитным спектром: исследование по токсикологии окружающей среды. Regul.Токсично. Pharmac. 15 (1992) 226–244.
Google ученый

51
Рейтер Р. Дж. Шишковидная железа млекопитающих как конечный орган зрительной системы // Свет и биологические ритмы. Редакторы Л. Веттерберг и Д. Оттосен, Karolinska Press, Стокгольм, в печати.

52
Reiter, RJ, Britt, JH, и Армстронг, JD, Отсутствие ночного повышения норадреналина, N-ацетилтрансферазы, гидроксииндол-O-метилтрансферазы или мелатонина в шишковидной железе домашней свиньи, содержащейся в естественных условиях окружающей среды. фотопериоды.Neurosci. Lett. 81 (1987) 171–174.
PubMed
Google ученый

53
Рейтер Р. Дж., Герреро Дж. М. и Сантана К., Ночное увеличение выработки мелатонина пинеальной железой у двух видов леммингов, Decrostonyx hudsonius и D. groelandicus . Gen. comp. Endocr. 78 (1990) 322–325.
PubMed
Google ученый

54
Рейтер Р.Дж. И Хестер Р. Дж. Взаимоотношения шишковидной железы, верхних шейных ганглиев и фотопериода в регуляции эндокринной системы хомяков. Эндокринология 79 (1966) 1168–1170.
PubMed
Google ученый

55
Рейтер Р. Дж., Джоши Б. Н., Хайнцеллер Т. и Нюрнбергер Ф. Одиночный 1- или 5-секундный световой импульс ночью подавляет действие крысиного мелатонина. Эндокринология 118 (1986) 1906–1909.
PubMed
Google ученый

56
Рейтер Р. Дж., Поеггелер Б., Тан Д.-Х., Чен Л.-Д. и Манчестер Л.С. Антиоксидантная способность мелатонина: новая функция, не требующая рецептора. Neuroendocr. Lett. 15 (1993) 103–116.
Google ученый

57
Рейтер Р. Дж. И Ричардсон Б. А. Влияние статического магнитного поля на метаболизм индоламина в шишковидной железе и возможные биологические последствия.FASEB J. 6 (1992) 2283–2287.
PubMed
Google ученый

58
Reiter, RJ, White, T., Lerchl, A., Stokkan, K.-A., and Rodriquez, C., Сниженное ночное повышение содержания мелатонина в шишковидной железе и сыворотке крови у сирийского хомячка с генетической кардиомиопатией с дефицитом кальциевый насос. J. Pineal Res. 11 (1991) 156–162.
PubMed
Google ученый

59
Реперт, С.М., Уивер Д. Р., Ривкис С. А. и Стопа Е. Г. Предполагаемые рецепторы мелатонина в биологических часах человека. Science 242 (1988) 78–81.
PubMed
Google ученый

60
Робинсон, Дж. Э. Фотопериодическая и стероидная регуляция генератора импульсов лютеинзирующего гормона у овец, в: Эпизодическая секреция гормонов. Редакторы У. Ф. Кроули младший и Дж. Г. Хофлер, стр. 159–167. John Wiley, New York 1987.
Google ученый

61
Розенталь, Н.С., Сак, Д. А., Гиллин, Дж. К., Леви, А., Гудвин, Ф. К., Давенпорт, Ю., Мюллер, П. С., Ньюсом, Д. А., Вер, Т. А., Сезонное аффективное расстройство. Archs Gen. Psychiat. 41 (1984) 72–80.
Google ученый

62
Рудин П. К., Рейтер Р. Дж. И Воган М. К. Серотонин N-ацетилтрансфераза шишковидной железы у четырех видов млекопитающих. Neurosci. Lett. 1 (1975) 225–229.
Google ученый

63
Сантана, К., Герреро, Дж. М., и Рейтер, Р. Дж., Влияние форсколина или 1,9-дидезоксипроизводного форсколина на 8-бромциклический АМФ на производство циклического АМФ и мелатонина в шишковидной железе сирийского хомяка в органной культуре. Neurosci. Lett. 103 (1989) 338–342.
PubMed
Google ученый

64
Сантана, К., Менендес-Пелаез, А., Рейтер, Р. Дж., И Герреро, Дж. М., Лечение форсколином в течение 8 часов в течение дня увеличивает синтез мелатонина в шишковидной железе сирийского хомяка в органной культуре. лаг-период необходим для синтеза РНК.J. Neurosci. Res. 25 (1990) 545–551.
PubMed
Google ученый

65
Станков Б., Фрашини Ф. и Рейтер Р. Дж. Сайты связывания мелатонина в центральной нервной системе. Brain Res. Ред. 16 (1991) 245–256.
PubMed
Google ученый

66
Стетсон, М. Х., и Тейт-Острофф, Б., Гормональная регуляция годового репродуктивного цикла золотых хомяков.Gen. comp. Endocr. 45 (1981) 329–344.
PubMed
Google ученый

67
Стетсон, М. Х. и Уотсон-Уитмир, М., Влияние экзогенного и эндогенного мелатонина на функцию гонад у хомяков. J. Neural Transm., Suppl. 21 (1986) 55–80.
Google ученый

68
Сагден Д. Биосинтез мелатонина в шишковидной железе млекопитающих. Experientia 45 (1989) 922–932.
PubMed
Google ученый

69
Сан, Дж. Х., Яга, К., Рейтер, Р. Дж., Гарза, М., Манчестер, Л. К., Тан, Д.-Х., Поеггелер, Б., Снижение активности N-ацетилтрансферазы пинеальной железы и пинеальной железы и уровни мелатонина в сыворотке крови крыс после воздействия красного света в ночное время. Neurosci. Lett. 149 (1993) 56–58.
PubMed
Google ученый

70
Тамаркин, Л., Бэрд, К. Дж., И Алмейда, О. Ф. Х., Мелатонин: координирующий сигнал для размножения млекопитающих? Science 27 (1985) 714–720.
Google ученый

71
Тамаркин, Л., Вестром, В. К., Хэмилл, А. И., и Гольдман, Б. Д., Влияние мелатонина на репродуктивную систему самцов и самок сирийских хомяков: Суточный ритм чувствительности к мелатонину. Эндокринология 99 (1976) 1534–1541.
PubMed
Google ученый

72
Tedesco, S.К., Флад П. Ф., Мортон Д. Дж. И Рейтер Р. Дж. Сезонные ритмы мелатонина и лютеинизирующего гормона у овцебыков при 52 ° с. Ш. Rangifer 12 (1992) 197–201.
Google ученый

73
Troiani, ME, Reiter, RJ, Tannenbaum, MG, Puig-Domingo, M., Guerrero, JM, и Menendez-Pelaez, A., Ни гипофиз, ни симпатическая нервная система не отвечают за выявление значительное падение уровня мелатонина в шишковидной железе крыс из-за плавания.J. neural Transm. 47 (1987) 55–60.
Google ученый

74
Андервуд, Х., Циркадные и фотопериодические системы позвоночных: роль шишковидной железы и мелатонина. J. biol. Ритмы 2 (1987) 279–315.
PubMed
Google ученый

75
Андервуд, Х., Пинеальная железа и мелатонин: регуляторы циркадной функции у низших позвоночных. Experientia 46 (1990) 120–128.
PubMed
Google ученый

76
Ванецек Дж., Пулик А. и Илнерова Х. Сайты рецепторов мелатонина в гипоталамусе, выявленные авторадиографией. Brain Res. 435 (1987) 359–362.
PubMed
Google ученый

77
Вивьен-Роэлс Б. и Певет П. Шишковидная железа и синхронизация репродуктивных циклов с изменениями климатических условий окружающей среды, с особым упором на температуру.Pineal Res. Ред. 1 (1983) 91–144.
Google ученый

78
Вивьен-Ролс, Б., Певет, Р. и Клаустрат, Б., Шишковидная железа и ритмы циркуляции мелатонина у коробчатой черепахи, Terrapene carolina triunguis : Влияние фотопериода, светового импульса и температуры окружающей среды. Gen. comp. Endocr. 69 (1988) 163–173.
PubMed
Google ученый

79
Voordouw, B.CG, Euser, R., Verdonk, RER, Alberda, B. Th., DeJong, FH, Drogendijk, AC, Fauser, BCJM, and Cohen, M., комбинации мелатонина и мелатонина-прогестина изменяют функцию гипофиза и яичников у женщин и женщин. может подавлять овуляцию. J. Clin. Endocr. Метаб. 74 (1992) 108–117.
PubMed
Google ученый

80
Вальдхаузер Ф. и Ритцель М. Суточные и годовые ритмы секреции мелатонина человека: роль в контроле полового созревания.Анна. Акад. Sci. 435 (1985) 205–214.
Google ученый

81
Уэбб С. М., Чампни Т. Х., Левински А. К. и Рейтер Р. Дж. Повреждение фоторецепторов и пигментация глаз: влияние на чувствительность пинеальной железы крысы. Активность ацетилтрансферазы N и уровни мелатонина к свету в ночное время. Нейроэндокринология 40 (1985) 205–209.
PubMed
Google ученый

82
Вер, Т.А. Продолжительность секреции мелатонина у человека и реакция сна на изменение продолжительности светового дня (фотопериод). J. Clin. Endocr. Метаб. 73 (1991) 1276–1280.
PubMed
Google ученый

83
Ву В., Скотт Д. Э. и Рейтер Р. Дж. Отсутствие разницы в концентрации мелатонина в сыворотке день-ночь после трансплантации пинеальной железы в третий церебральный вентрид пинеалэктомированных крыс.
No related posts.