Вся правда о ботоксе: Вся правда о ботоксе

факты и мифы / Лазерный Доктор СПб

Знаете ли Вы, какая самая популярная инъекция в мире? Это инъекция Ботокса. С её популярностью может сравниться только количество мифов вокруг этого препарата. Сегодня врач-дерматокосметолог клиники «Лазерный Доктор» Лиханова Алёна Юрьевна развеет самые распространенные из них и раскроет всю правду об инъекциях Ботокса. Из статьи вы узнаете, как именно действуют инъекции Ботокса, насколько они безопасны, какого результата следует ожидать после проведения процедуры.

-Алёна Юрьевна, расскажите, что такое Ботокс?

-Ботокс создан на основе очищенного и ослабленного нейротоксина ботулина типа А. Инъекции препарата блокируют передачу нервных импульсов, поступающих в мышцы, в проблемной зоне, тем самым понижая ее активность. Расположенная над ним кожа становится эластичной, морщины разглаживаются.

-Поговорим о мифах:

Самым популярный миф – Ботокс используется только для устранения морщин.

-Нет, помимо устранения мимических морщин, косметологи применяют Ботокс для лечения гипергидроза (повышенной потливости) и коррекции десневой улыбки.

-Существует мнение, что Ботоксом увеличивают губы

-Конечно же, нет. Не надо путать Ботокс с филерами на основе гиалуроновой кислоты. Увеличить объем губ Ботоксом невозможно. Можно только лишь повлиять на тонус мышцы в этой области.

-Говорят, что Ботокс обездвиживает лицо

-Да, многие считают, что из-за Ботокса лицо превращается в застывшую маску без какого-либо намека на мимику. Это совершенно не соответствует действительности. Если дозировка ботулотоксина подобрана правильно, ваше лицо никогда не превратится в маску. Морщины разгладятся, и вы по-прежнему сможете выражать свои эмоции при помощи мимики.

-Правда ли, что Ботокс — это яд и есть риск отравления?

-Да, это токсин, но применяемые в косметологии дозы абсолютно безопасны. Посудите сами: опасная доза порядка трех тысяч единиц, причем при внутривенном введении. За одну процедуру косметологи применяют от 15 до 100 единиц. И помните: это медицинский препарат, который прошел самые строгие испытания и одобрен к применению.

-Часто я слышу, что Ботокс можно использовать только с определенного возраста, так ли это?

-На самом деле инъекции Ботокса можно делать начиная с 18 лет по показаниям. Если у молодого пациента гиперактивная мимика, Ботокс сможет предотвратить появление глубоких морщин в области лба и межбровья, расслабив нужные мышцы.

-Может ли Ботокс вызывать атрофию мышц и повреждать нервы?

-Ботулотоксин действует только на ту область, в которую он был введен. Блокируя только передачу сигнала от нерва к мышце. Тем самым мы добиваемся эстетического результата. Кровоснабжение и питание мышцы не нарушается, поэтому никакой атрофии или повреждения быть не может, даже при многократном применении.

-Правда ли, что если часто делать инъекции Ботокса, то примерно после 7-й процедуры он перестанет действовать?

-Если соблюдать временной интервал между инъекциями минимум 4 месяца, то сопротивляемость препарату не развивается, чувствительность сохраняется всю жизнь. Здесь имеет место быть психологическая зависимость, поскольку пациент привыкает к эффекту после процедуры. С каждым разом он хочет видеть результат все лучше и лучше.

-Многие боятся инъекций, потому что они очень болезненные

-Наоборот, инъекции Ботокса одна из самых безболезненных процедур. Пациенты обычно сравнивают ощущения во время инъекции с укусом насекомого, ведь для процедуры используются очень тонкие инсулиновые иглы. Да и самих уколов нужно не много. Например, 3–5 точек для межбровья, 6 точек на гусиные лапки вокруг глаз, 4–6 точек на лоб. В одну точку вводится несколько единиц, поэтому количество точек всегда меньше.

Если у вас остались вопросы по инъекциям ботулотоксина, записывайтесь к косметологам клиники «Лазерный Доктор». Записаться на консультацию и процедуры можно по телефону +7 (812) 701-0-701 в Санкт-Петербурге https://laserdoctor.ru.

Вся правда о ботоксе – Блог Ревитоника

Ботулинотерапия лица — процедура, известная всем девочкам. Одни дамы её боятся, другие колют ботокс во все доступные места. Желание женщин похорошеть мне понятно. Но с другой — никто предупреждает, какую вы заплатите цену за эти милые и удобные укольчики.

Ботокс: лекарство или яд? 

Коммерческое название препаратов для ботулинотерапии может звучать по-разному. Ботокс, Ксеомин, Диспорт. «Он же Жора, он же Гога», он же ботулотоксин типа А.

Многие думают, что уколы ботокса придумали, чтобы стирать морщины. Однако в первую очередь лекарственный препарат. 

Его используют в неврологии при сложнейших патологиях. К примеру, показанием является гемифациальный спазм —  такая спастика, при которой лицо грубо искажается, или блефароспазм, при котором веки непроизвольно закрываются. Выглядит это весьма непривлекательно. Коррекция ботулотоксином также делается при жевательном мышечном тризме, когда челюсти сжимаются, и разжать их становится просто невозможно. Еще — при спастической кривошее, гиперактивном мочевом пузыре, нервных тиках, при  реабилитации после инсульта… Но, как вы понимаете, одно дело — польза врачебного вмешательства, и другое — выгода косметолога. Медицинские показания для ботулотоксина есть у весьма ограниченного числа пациентов. Поэтому рынок сбыта был расширен искусственно, посредством рекламы — рассказали женщинам о лечении морщин, которые и лечить-то не нужно! Так ботулинотерапия лба вошла в моду.

Как работает ботокс?

Давайте разберемся, как вообще работает механизм ботулотоксина. Попав в ткани, белок блокирует передачу импульса от нерва к мышце и буквально парализует её. Мышца больше не сокращается, морщины зрительно уменьшаются. Казалось бы — ну и что? Расслабилась мышца — это же здорово!

Но… Это не расслабление, а паралич! После укола ваш лицевая мышца по 4-6 месяцев пребывает в нокауте. Из-за этого нарушается её связь с мозгом: он напрочь «забывают» о её существовании. Мышца атрофируется, становится по-старушечьи вялой, дряблой, слабой. 

Последствия уколов

Ботулотоксин, введенный в организм, стимулирует выработку антител и провоцирует организм на постоянную борьбу с инородным белком. Ну конечно, организм в конечном итоге побеждает: вырабатывается иммунитет, токсин со временем рассасывается. Что делает тогда женщина? Правильно, снова записывается на молодильные укольчики. Организм вздыхает, снова начинает вырабатывать антитела. Женщине перестаёт хватать прежних доз, нужно колоть больше и больше. Вам это ничего не напоминает? Формируется зависимость от ботокса, мы буквально сидим на игле как наркоманы.

Какую цену вы еще заплатите за ботокс кожи лица? Потеряете способность «шевелить» лицом, свою микромимику. Лицо становится неподвижным, словно безжизненным, натуральным и пугающе-отталкивающим.

Есть ли альтернатива ботоксу? 

Ботокс не является ни профилактикой, ни лечением морщин, а тем более активной мимики. Лифтинг лица ботоксом скрывает проблемы лишь на некоторое время. Наступит час, когда инъекции уже не будут помогать из-за эффекта привыкания, но останутся пагубные привычки хмурить брови, морщить лоб, стягивать углы рта вниз и зажимать рот при разговоре. 

Но альтернатива есть! Ревитоника — естественная и доказанная альтернатива уколам ботулотоксина и пластической хирургии. Начните осваивать методику с курса «Основы омоложения» или марафона «Молодость. Перезагрузка». Научитесь слушать свой организм, любить свою природную красоту! Ваша молодость в буквальном смысле находится в ваших руках — ВАШИХ, а не в руках косметологов со шприцами.

Подробнее на тему ботокса и его воздействия на организм рассказывается в лекции Анастасии Дубинской на нашем YouTube-канале. Приглашаем посмотреть, если данная тема вам интересна.

СМОТРЕТЬ ВИДЕО

Вся правда о ботоксе: мифы и реальность

Практически каждая женщина знает о таком способе омоложения кожи, как ботокс. Многие видели примеры его использования в передачах и фильмах. Но по-прежнему остается вопрос – а стоит ли колоть ботокс? Давайте разберемся.

Ботулизм известен очень давно, но лишь в 1987 году ученые обнаружили, что данное заболевание возникает в результате интоксикации ядом, вырабатываемым в продуктах анаэробным микробом. Из известных на сегодняшний день типов токсина ботулизм вызывают только три — А, В и Е. Наиболее сильнодействующий — ботулоксин типа А — стал основой эффективного медицинского препарата для расслабления мышц.

Что же он из себя представляет? Это очищенный лиофилизированный препарат белкового происхождения. Его действие основано на длительной блокаде импульсов в нервно-мышечных синапсах, что, собственно, и приводит к расслаблению мышц.

Ботулоксин типа А представлен на российском рынке косметологии несколькими препаратами разных фирм: Ботоксом (Botox) – американского производителя Allergan, Диспортом (Dysport) – французского производителя Ipsen Pharma, Ксеомином (Xeomin) – немецкого производителя Merz Pharmaceuticals и Лантоксом (Lantox) – китайского производителя LIBP.

Инъекции ботокса являются одними из самых известных в косметологии, они повсеместно используются в практике многих мировых специалистов в области красоты. Препарат ботулотоксин помогает не только на время справиться c мимическими морщинами, но и другими дефектами кожи, например, такими,  какие случаются при детском церебральном параличе. Действие ботокса заключается в том, что он расслабляет мышцы шеи и лица, тем самым позволяя морщинам разгладиться.

Эффект от инъекций ботокса появляется на вторые либо третьи сутки. Стандартно действие препарата длится от четырех до девяти месяцев. Если эффект не был достигнут, проводится повторное введение препарата.

Бытует мнение, что процедура ботокса лишает человеческое лицо выразительности, все эмоции пациента становятся идентичными. Подобный эффект может существовать первые несколько дней, но при правильном введении нужного количества ботокса таких осложнений не должно образоваться!

Еще один миф о ботоксе связан с тем, что при помощи ботокса можно якобы увеличить губы. Дорогие женщины, это не так! Для таких целей есть прочие препараты, специально используемые в этой сфере — филлеры. Ботокс к таким препаратам не имеет никакого отношения.

Много людей убеждены, что терапия ботулотоксином – это дорогая процедура, что можно приобрести сами инъекции после процедуры у косметолога и делать их дома самостоятельно. Но на деле, при самовведении препарата могут возникнуть ситуации из самых ужасных мифов, которые только существуют про этот препарат. В лучшем случае, инъекция просто не будет иметь эффекта, в худшем — при неправильной дозе может возникнуть асимметрия лица либо другой побочный эффект.

Вреден ли ботокс – противопоказания и последствия

Что представляют из себя знаменитые уколы красоты

По сути, ботокс – это внутримышечный препарат, вводимый в мимические мышцы с целью блокировки их восприимчивости к нервным импульсам, вследствие чего вся мышца или ее отдельная часть расслабляется и перестает сокращаться. В итоге формируемые ею морщины разглаживаются.
Следует отметить, что в косметологии этот метод используется с целью устранения только мимических морщин, появление которых обусловлено двигательной активностью мимической мускулатуры. Их напряжение приводит к образованию складок, которые с течением времени начинают расправляться не до конца, что и приводит к формированию мимических морщин. Наиболее уязвимы в этом отношении уголки глаз, лоб и межбровное пространство.

Основным действующим веществом является ботулотоксин (нейротоксин типа А), вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum, вызывающей такое опасное заболевание как ботулизм.

По сути, ботулизм – это интоксикация организма нейротоксинами, которые могут образовываться в зараженных Clostridium botulinum продуктах, чаще всего – домашних консервах, закатках, особенно грибах, продуктах, не прошедших надлежащую термическую обработку. Основной признак ботулизма – это блокировка передачи нервных импульсов, что может повлечь дыхательный или мышечный паралич.

Как ни странно, токсин ботулизма – это самый сильный яд, существующий на земле, соприкосновение с которым непременно ведет к гибели человека.

Первое документальное подтверждение негативного действия ботулотоксина датировано 1793 годом. Еще 30 лет понадобилось, чтобы Ю. Кернер сделал предположение о том, что токсин может быть применен для лечения неврологических заболеваний, обусловленных повышенным тонусом мышц.

Ученые заметили, что действие ботулотоксина связано с блокировкой передачи нервных импульсов, что и приводит к тяжелым поражениям при ботулизме. Однако это же свойство, по их мнению, можно использовать и для блокировки нежелательных импульсов, если вводить токсин в умеренных количествах и локально.

Промышленное производство этого вещества было налажено в 1989 году американской компанией Allergan для применения в неврологии. Косметологи же начали его активно применять лишь в 1994 году.

На сегодняшний день существуют аналоги: ксеомин и диспорт. Принцип действия, действующее вещество в них одинаково, различие лишь в фирмах-производителях. Так, Botox производится в Америке компанией  Allergan, Disport – в Англии, французской фирмой Beaufour Ipsen International, а Xeomin – в Германии фирмой Merz Aesthetics.

результат, риски и альтернативы — Сайт міста Шепетівка (Шепетовка)

Ботулотоксин или, как его еще называют, ботокс, – название компонента, нашедшего широкое применение в косметологии, без которого не обходится практически ни одна процедура, направленная на увеличение губ либо подтяжки лица. Но вместе с тем, есть информация о его серьезной опасности для человеческого организма.

В данной статье мы разберемся насколько подобное мнение правдиво.

Что собой представляет ботулотоксин?

На самом деле, ботулотоксин является ничем иным, как органическим ядом, который при попадании в организм вызывает тяжелейшее токсичное поражение – ботулизм. Но, использование ядов в медицинских целях, вовсе не редкость. Так и с «ботоксом».Более полувека назад ученые установили, что в очищенном и сильно разбавленном виде он способен оказать эффективное содействие в рамках лечения спазмов мышц. Именно таково и было первоначальное применение в медицине ботулотоксина.

Через некоторое время после внедрения практики использования данного вещества в медицине, стало очевидно, что помимо лечебного, ботулотоксин оказывает еще и косметическое действие. А точнее: в тех участках кожи, где вводились инъекции «ботокса», наблюдалось разглаживание морщин и складок, а сама дерма выглядела посвежевшей и помолодевшей.

Сфера применения ботулотоксина

Наибольшую эффективность, а потому и популярность, завоевали уколы ботокса для разглаживания мимических морщин. Это имеет простое объяснение. Мимические морщины – результат непроизвольных спазмов лица. Если в молодом возрасте, после такого, кожа быстро принимает обратную форму, то у зрелых дам, подобные спазмы приводят к образованию складок, заломов и т.д.

Главное оружие против мимических морщин – средство, способное расслабить мышцу. Именно это и делает ботокс. Он блокирует нервные окончания, посылающие импульсы к мышце, благодаря чему и достигается желаемый эффект. Препарат имеет временное воздействие (до 5 месяцев), после чего ботокс рассасывается и мышца возвращают себе былую активность.

Риски использования ботулотоксина

Что касается серьезной опасности для здоровья, то при условии введения данного вещества в косметологических целях (очищенного и в минимальной дозировке) опытным специалистом, то ее нет.

Другое дело, насколько достигнутый результат будет близок к ожидаемому эффекту. Прибегая к помощи ботокса, женщины запускают «колесо» удачи. Ботулотоксин является просто белком, способным сокращать любые мышцы, до которых ему удастся «дотянуться». То есть, при введении его в область бровей, существует вероятность того, что препарат распространится и в зону глаза, из-за чего он на несколько месяцев может остаться полузакрытым. Подобная неприятность создаст очень неэстетичный визуальный

эффект и лицо станет напоминать сломанную куклу с дергающимся глазом. Такая же ситуация может случиться и при введении инъекции в любую другую часть лица. Достаточно ошибиться с местом укола на пару миллиметров.

Еще одна опасность, которую практически невозможно предусмотреть, связана с тем, что введенныйботулотоксин не полностью расслабит мышцу. Из-за этого одна половина имевшейся складки разгладится, как и было задумано, а вторая останется. То есть получится такой эффект незаконченности.

Существуют ли альтернативы ботоксу?

1. Гиалуроновая кислота

Одна молекула гиалуроновой кислоты способна притянуть 500 молекул воды, за счет чего удается избавиться от морщин и повысить тургор кожного покрова. Именно поэтому инъекции гиалуроновой кислоты пользуются ничуть не меньшей популярностью, чем уколы ботулотоксина.

2.RF лифтинг

Процедура радиочастотноголифтинга в электрическом диапазоне характеризуется своей способностью оказывать омолаживающий эффект. Подобный результат достигается за счет мощной термической реакции. Воздействие температур способствует затвердеванию молекул коллагена и эластина, и образованию из них плотных спиралей, что тоже помогает избавиться от морщин.

3.УЗ терапия

Ультразвуковая терапия относится к еще одной категории косметологических процедур, чье действие направлено на улучшение состояния и внешнего вида дермы. Но для достижения заметного результата, необходимо пройти курс сеансов, количество которых назначит специалист, исходя из индивидуальных показателей пациентки.

Резюме

Ввиду всего вышеизложенного, каждая женщина должна самостоятельно взвесить все «за» и «против» и принять решение относительно того, стоит ли прибегать к помощи инъекций ботулотоксина.

Да, в разбавленном и очищенном виде это вещество безопасно, но следует принять во внимание вероятные побочные эффекты, которые, к сожалению, встречаются довольно часто.

Карепрост

Для тех представительниц прекрасного пола, которые не готовы прибегать к кардинальным мерам для коррекции недостатков своей внешности, настоящей находкой станет инновационный кондиционер для укрепления и роста ресниц Карепрост купить оригинал. По своей эффективности, сыворотка не уступает тому результату, которого можно добиться благодаря процедуре наращивания искусственных ресниц.

Секрет феноменальной действенности сыворотки – в уникальной формуле ее состава, где главным действующим компонентом выступает физиологически активная жирная кислота биматопрост.

Чтобы кардинально улучшить состояние слабеньких от природы, тусклых и тонких волосков, или ставших таковыми в результате неправильного ухода, заболеваний и из-за прочих причин, достаточно ежедневно пользоваться кондиционером Карепрост. Процедура применения средства очень проста и отнимает буквально пару минут в день: к флакончику прилагается кисточка-аппликатор, с помощью которой следует нанести 2-3 капли препарата по линии роста ресниц верхнего века. Полный курс восстановления ресниц составляет 2,5-3 месяца. По его окончании, натуральные реснички сложно отличить от наращенных: они становятся длинными, густыми, темными, шелковистыми и эластичными.

Дополнительный плюс кондиционера – его полная безопасность в применении и отсутствие побочных эффектов.

Внимание! Все описанные выше свойства сыворотки касаются исключительно оригинального продукта. Поэтому, во избежание неприятных, а часто и по-настоящему опасных последствий из-за использования поддельного средства, единственное место, где рекомендуется заказывать Карепрост официальный сайт.

Вся правда о ботоксе: что скрывают косметологи

Ботокс или ботулинический нейротоксин группы А уже давно широко используется в косметологии, и завоевал сердца миллионов женщин, желающих стать привлекательнее. Данный препарат максимально расслабляет мышцы и благодаря этому происходит процесс разглаживания морщин. При наличии активной мимики, у человека быстрее и в большем количестве появляются мимические морщины, и именно ботокс прекрасно помогает с ними справиться. Очищенные нейротоксины, которые находятся в основе этого средства, не могут навредить здоровью или общему состоянию организма, так как применяются в очень малых дозах.

Однако у любого препарата или процедуры есть свои плюсы и минусы, поэтому давайте рассмотрим их.

Плюсы

• Качественно устраняются мимические морщины;
• Восстанавливается кожа в области складок;
• Эффект уже через две недели;
• Нет реабилитации.

Конечно, главным преимуществом ботокса является разглаживание морщин и поэтому он так широко применяется в косметологии. Особенно хорошо эффект заметен в области вокруг глаз, на переносице и лбу. Препарат вводится посредством укола, не слишком глубоко, поэтому это почти безболезненно и не остаётся следов от инъекций. Также важным преимуществом можно назвать естественность, в отличие от хирургии и безоперационной пластики. Кстати, больше информации об уколах можно найти на этом сайте — https://ukol.expert/.

Эффект может наступить уже на третий день, это происходит индивидуально. Однако в среднем ботокс начинает активно действовать в течение двух недель после инъекций. Несомненно, важным плюсом является отсутствие реабилитации, так как никаких хирургических вмешательств не происходит и уколы делаются не глубокие.

Минусы

• Устранение глубоких морщин невозможно;
• Не применяется для щек и подбородка;
• Ограничение времени действия.

Глубокие морщины ботокс способен разгладить лишь не более чем на 70%, так как он наиболее подходит для устранения мимических морщин, то есть только на стадии формирования. Поэтому, по сути, данный препарат предназначен для предотвращения формирования глубоких морщин, потому что с возрастом избавиться от них становится гораздо сложнее. А вот морщины на щеках и подбородке не получится убрать ботоксом, так как они вызваны не активной мимикой, а индивидуальным строением каждого человека и сугубо возрастными изменениями.

И, конечно, один из главных недостатков этого препарата не большой срок действия: от 3 до 8 месяцев. Средство со временем выводится из организма и это происходит в индивидуальном порядке, поэтому рассчитать длительность действия заранее невозможно.

Вся правда о ботоксе – что входит в его состав и кому он противопоказан

За несколько десятилетий ботокс полностью изменил представление об эстетической медицине. Его эффективность поражает воображение, вокруг него собрано огромное количество мифом и легенд, которые развеет или подтвердит д-р Моника Эльман

Мы  не случайно обратились к  врачу-дерматологу международного уровня с огромным опытом, обладателю уникальных методик и разработок в сфере эстетической медицины, владелице сети клиник  д-ру Монике Эльман   с просьбой рассказать все, что необходимо знать до того, как решиться на уколы ботокса.

Перед  началом борьбы за молодость и красоту, важно выбрать специалиста, которому вы сможете доверить свое лицо. К д-ру Эльман постоянно обращаются пациенты с просьбой исправить тот или иной недостаток внешности или результат возрастных изменений, но далеко не каждому она советует делать косметологические процедуры, в том числе  инъекции ботокса .

Что такое ботокс?

Ботоксом при нято называть препарат на основе ботулинического токсина типа А, основным действием которого является расслабление мышцы, являющейся причиной образования морщин.  Ботокс производится в лабораторных условиях под контролем FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и  медикаментов США) . В течение последних 30 лет он широко используется в эстетической косметологии и медицине.

Ботокс в эстетической медицине

Ботокс расслабляет мимические мышцы, которые являются главными «виновниками» появления морщин на лбу, переносице, возле глаз и губ. Он также используется для лечения потливости подмышечных впадин и ладоней.   Инъекция ботокса не позволяет потовым железам сокращаться, уменьшая потоотделение. Каждые полгода-год делаются повторные инъекции, необходимые  для сохранения эффекта.

Как делаются инъекции?

Ботокс смешивают с физиологической жидкостью, а затем вводят подкожно посредством шприца с тонкой короткой иглой.  Процедура, как правило, длится около пяти минут. Разумеется, она осуществляется только  в клинике  и только под наблюдением врача.

Как быстро можно заметить результат инъекции?

Первые результаты заметны через несколько дней, максимальный эффект проявляется  в течение примерно десяти дней. Иногда инъекцию следует повторить через две-три недели.  Укола «хватает» на 3-6 месяцев. Однако при регулярном применении ботокса срок его воздействия увеличивается до года.

Ботокс и побочные эффекты

Инъекция может вызвать кратковременное ощущение дискомфорта в мышцах, на месте укола может появиться легкое покраснение.  Иногда, при воздействии на динамические морщины, может возникнуть временное (до двух недель) опущение век. Поэтому особенно важно, что бы инъекцию делал опытный врач.

«Укол обеденного перерыва»

Доказано, что ботокс безопасен, эффективен, позволяет вернуться к обычной жизни сразу же после  инъекции, а его побочные эффекты незначительны и редки.

Подходит ли вам ботокс?

На этот вопрос долж ен ответить врач-дерматолог, лично проконсультировав и осмотрев пациента. По словам  д-ра Моники Эльман , с большой осторожностью инъекции ботокса назначаются людям с тонкой кожей и выраженной ассиметрией верхней части лица. В редких случаях ботокс не приносит желаемого эффекта и пациентам с очень толстой кожей, поэтому так важна предварительная консультация опытного специалиста. 

Ботокс не поможет пожилым людям с сильно опущенными веками. Людям, страдающим заболевани ями глазных мышц или любыми другими мышечными недугами, противопоказаны инъекции ботокса.

Ни в коем случае нельзя производить ботокс-процедуры людям с поврежденной кожей лица (герпесом, ранками, повышенной чувствительностью).

Пациентам, перенесшим операц ию на глазах, можно прибегнуть к инъекции ботокса не ранее, чем через полгода после операции.

Спор тсменам, занимающимся экстремальными видами спорта, следует после инъекции отложить тренировки на 48 часов.

Также инъекцию не следует делать менее чем за 48  до полета на самолете.

Сразу после инъекции не следует делать пилинг, также в первые дни после «укола обеденного перерыва» лучше не перегреваться и не переохлаждаться.

Частота процедур – мифы и реальность

С пециалисты рекомендуют придерживаться определенной частоты инъекций – два раза в год, поскольку в противном случае мышцы не реагирует на ботокс должным образом. Иногда это чудо-средство не приносит  желаемого эстетического эффекта, и тогда врачу приходится искать иной путь решения проблемы: например, сочетать применение гиалуроновой кислоты с другими  инновационными технологиями .

Дополнительная информация, назначение индивидуальной консультации со специалистом: клиника д-ра Эльмана: http://www. elman.co.il/, телефон: *5767

Правда о ботоксе – Институт дерматологии РИ

Ботулинический токсин (ботокс) – это белок, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum, предназначенный для лечения широкого спектра заболеваний, включая мышечные спазмы, чрезмерное потоотделение, спазмы век, мигрень и скрежетание зубами. Его также можно использовать в косметических целях для уменьшения и предотвращения мимических морщин. Коммерческая форма маркируется под торговыми марками, такими как Botox®, Dysport® и Xeomin®.

Хотя многие из вас пробовали ботокс и на собственном опыте убедились, насколько он хорош, большинство из вас могут опасаться его попробовать.Я здесь, чтобы разрушить некоторые распространенные заблуждения о лечении ботоксом, чтобы рассказать вам правду о ботоксе.

МИФ № 1 : Получение ботокса сделает меня похожим на [вставьте имя знаменитости, перенесшей ужасную пластическую операцию]

ИСТИНА : Ботокс не меняет кардинально вашу внешность! В лучшем случае ботокс поможет вам выглядеть отдохнувшим и может снизить ваш естественный возраст на 5 лет. Эти фотографии испорченных лиц знаменитостей сделаны из-за комбинации хирургического вмешательства и инъекций.

МИФ № 2 : Ботокс избавит меня от всех морщин

ПРАВДА : Ботокс может смягчить появление морщин, например, на лбу, гусиных лапках и губах; однако одноразовая процедура ботокса НЕ избавит волшебным образом от этих надоедливых морщин, особенно если они глубоко посажены. Тонкие линии и складки, которые появляются при движении лицевых мышц (подумайте, как складки появляются на лбу, когда вы поднимаете брови, или «гусиные лапки», когда вы улыбаетесь), определенно можно улучшить с помощью ботокса.Но если у вас глубокие морщины, вам, вероятно, понадобится комбинация ботокса и филлеров, чтобы полностью избавиться от них. Фактически, некоторые из моих пациентов хотят СОХРАНИТЬ свои морщины, но просто улучшить то, что у них есть. В этом им могут помочь инъекции ботокса – инъекции помогают предотвратить углубление морщин, но позволяют кому-то сохранить свою истинную личность.

МИФ № 3 : Ботокс не нужен, если у вас нет морщин

ПРАВДА : Ботокс можно использовать для ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ морщин! Взгляните на своих родителей и изучите их морщины на лице.У них глубоко посаженные линии лба? У них много дней гусиные лапки? Тогда вам может быть уготована та же участь. Если начать лечение ботоксом до появления морщин, вы сможете сохранить молодость. Не ждите, пока у вас сложатся глубокие морщины, чтобы начать прием ботокса (см. Миф № 2).

МИФ № 4 : Начав, нельзя остановить

ПРАВДА : Ничего страшного не произойдет, если вы попробуете один раз сделать инъекцию ботокса, а затем решите, что не хотите делать это снова. Хотя эффект ботокса длится всего 3-4 месяца, как только эффект проходит, ваши мышцы постепенно восстанавливают силу и подвижность до ботокса.Однако большинству людей так нравится их внешний вид после ботокса, что они предпочитают продолжать лечение.

МИФ № 5 : Ботокс предназначен только для женщин

ИСТИНА : Ботокс можно применять как мужчинам, так и женщинам! Хотя рынок ботокса состоит в основном из женщин, растет число мужчин, проходящих лечение ботоксом. Хотя обычно считается отличительной чертой мужчин иметь морщины (см. Джордж Клуни), многие мужчины предпочитают делать инъекции ботокса, чтобы смягчить эти морщины.Я считаю, что это особенно важно для тех мужчин, которые соревнуются с молодым поколением за работу и продвижение по службе. Расслабление мышц в области межбровья может позволить человеку выглядеть менее злым и более доступным, что поможет вам привлечь клиентов.

МИФ № 6 : Получение ботокса претенциозно

ИСТИНА : Выглядывать и чувствовать себя хорошо – это НЕ претенциозно! Люди любого возраста и социально-экономического положения получают лечение ботоксом. Некоторые хотят сохранить свою кожу и предотвратить образование морщин, другие потеряли работу и конкурируют на рынке труда с гораздо более молодыми людьми, а есть те, кто прибегает к ботоксу только для особых случаев, таких как дни рождения и свадьбы.

Итак, теперь, когда вы знаете правду о ботоксе, сходите и назначьте консультацию косметолога-дерматолога, чтобы обсудить вариант лечения, который подходит именно вам!

Вся правда о ботулотоксине – обзор

Постэпы Дерматол Алергол. 2020 Dec; 37 (6): 853–861.

¹ и ²

Хенрик Витмановский

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Коллегиум Медикум в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

Катаржина

02000 62

Хирургия полости рта и пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Collegium Medicum в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

² Отделение хирургии полости рта и Пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Катажина Блоховяк, доктор медицинских наук, отделение стоматологической хирургии и пародонтологии, Познанский университет медицинских наук, ул. Буковска 70, 60-812 Познань, Польша. e-mail: lp.moc.atsytnedzsan@aisak

Поступило 01. 12.2018 г .; Принято 6 января 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

Abstract

Лечение ботулотоксином широко считается безопасным, эффективным и в значительной степени лишенным серьезных побочных эффектов. Существует два класса побочных эффектов, связанных с ботоксом: временные и доброкачественные, а также потенциально серьезные. Целью этого исследования было предоставить обзор побочных эффектов, связанных с ботоксом, и дать рекомендации по потенциальным стратегиям лечения и профилактики. Доброкачественные побочные эффекты – это хорошо локализованные, обратимые и самостоятельно купирующиеся осложнения, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо лечения. Эстетические и функциональные побочные эффекты связаны с различными мышечными реакциями на ботулотоксин или с неправильным замещением ботулотоксина. Серьезные события являются последствиями из-за системного распространения токсина, ведущего к ботулизму.

Ключевые слова: ботулинический токсин , пластическая хирургия, эстетическая хирургия

Введение

Ботулинический токсин – один из самых токсичных ядов с широким спектром терапевтических и косметических показаний к применению. Инъекции ботулотоксина эффективны при многих клинических заболеваниях, связанных с непроизвольной мышечной активностью или повышенным мышечным тонусом.Это также самая распространенная косметическая процедура, выполняемая во всем мире, с оценкой около 3 миллионов инъекций в год [1]. Динамические морщины – это основные косметические показания к применению ботулотоксина. Действие ботулотоксинов является результатом их мощной способности подавлять высвобождение нейромедиаторов. Существует несколько серотипов ботулотоксинов A-G, различающихся размером молекулы, биосинтезом и клеточными механизмами. Тип A (BoNT-A) является наиболее мощным и используется чаще всего.В настоящее время во всем мире доступны три продукта BoNT-A: абоботулинумтоксин A (Dysport), онаботулинумтоксин A (Botox) и инкоботулинумтоксин A (Xeomin) [2]. Лечение ботулотоксином считается безопасным, эффективным и практически лишенным серьезных побочных эффектов. Последствия, которые могут возникнуть в любом месте после инъекции ботулотоксина, включают боль, отек, эритему, экхимоз и кратковременную гипестезию. Они не отличаются от побочных эффектов после других видов инъекций. При правильном применении ботулотоксина частота этих осложнений невысока.Нет никаких долгосрочных или опасных для жизни побочных эффектов, связанных с лечением ботулиническим токсином по каким-либо косметическим показаниям. Более того, риск возможных осложнений можно снизить за счет тщательного анализа истории болезни пациента и использования соответствующей дозы и техники инъекции. С другой стороны, инъекции ботулотоксина могут вызывать более серьезные побочные эффекты. Они связаны с системной и генерализованной диффузией ботулотоксина. На данный момент сообщается о двух классах нежелательных явлений: преходящие и доброкачественные и потенциально серьезные [1–6].Представляется важным получить соответствующие знания обо всех возможных побочных эффектах, их механизмах и способах их предотвращения.

Целью этого исследования было предоставить обзор возможных осложнений и побочных эффектов, которые могут возникнуть после косметического использования ботулотоксина, и дать рекомендации по возможному лечению и профилактическим стратегиям.

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты обычно хорошо локализованы, обратимы и проходят самостоятельно, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо дополнительного лечения.Большинство из них – побочные эффекты в месте инъекции. Экхимоз или синяк часто возникают в результате повреждения кровеносного сосуда в месте инъекции и чаще всего возникают вокруг глазной области. Легкие синяки поражают от 11% до 25% пациентов [6]. Более серьезное осложнение, связанное с повреждением кровеносных сосудов, – гематома. Он может развиться сразу после инъекции и может длиться более длительный период. Гематома обычно требует профилактики образования абсцесса антибиотиками. Выполнение этой процедуры простой тампонадой во время кровотечения может уменьшить размер синяка или даже предотвратить его появление.Сразу после травмы кровеносных сосудов следует прикладывать компрессы и компрессы со льдом к месту инъекции, чтобы уменьшить экхимоз и синяк. Профилактические методы синяков включают прикладывание льда к месту инъекции, вызывающее сосудосуживающий эффект, а также обеспечение того, чтобы пациент не принимал никаких разжижающих кровь препаратов, таких как варфарин или аспирин, и не имел каких-либо проблем со свертыванием крови. Меры предосторожности и рекомендуемые рекомендации для пациентов, чтобы избежать приема лекарств, подавляющих свертывание крови, таких как витамин Е, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 10–14 дней до лечения сводят к минимуму вероятность появления синяков [5]. Более того, лечебные травы, такие как женьшень, гинкго и высокие дозы чеснока, могут быть связаны с более высокой частотой синяков [6].

Еще одно осложнение в месте инъекции – локальная боль, связанная с проколом кожи иглой. Сильная боль часто связана с использованием иглы неправильного размера. Для минимизации боли, связанной с инъекцией, можно использовать кремы для местного обезболивания. Предлагаемые и безопасные методы включают скос иглы и медленное введение [7].Боль также можно уменьшить, используя консервант, содержащий физиологический раствор, для разбавления ботулотоксина [4]. Уменьшение боли при инъекции может быть результатом более высокого pH физиологического раствора, обогащенного консервантами [6]. У некоторых пациентов может возникнуть другая локализованная кожная реакция, а именно сухость кожи и последующее шелушение [6]. Было высказано предположение, что локальная сухость кожи может быть связана со снижением активности потовых желез. В редких случаях локализованный побочный эффект в месте инъекции может проявляться в виде травмы от инъекции.

Инфекция – это редкое возможное осложнение в месте инъекции, которое может возникнуть при любой процедуре, которая нарушает кожный барьер. Инфекция может развиться в любом месте инъекции, если это место не подготовлено должным образом. Чтобы предотвратить заражение, место укола следует промыть антисептическим раствором, удалив все остатки макияжа. Чтобы избежать заражения, следует использовать асептическую технику [6]. Кроме того, после лечения пациента следует проинструктировать не прикасаться к этой области, пока она не заживет, или не наносить макияж в течение как минимум 6 часов, чтобы дать возможность закрыться открытым местам инъекций [4].Для лечения инфекций необходим курс антибиотиков и тщательное наблюдение за областью, чтобы гарантировать, что не образуется абсцесс, который потенциально может привести к образованию рубца. Описан случай псориазоподобной сыпи, связанной с инъекциями ботулинического токсина, которая разрешилась спонтанно в течение 5 месяцев после лечения [6]. Это проявление может быть следствием нарушений между ботулотоксином и нервными окончаниями на участках кожи, богатых нервами. Псориатическая кожа содержит больше нервных волокон и имеет повышенный уровень пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) и вещества P (SP), полученного из сенсорных нервов.Ботулинический токсин является известным ингибитором высвобождения CGRP / SP и может служить дополнительной терапией псориаза. Проявление псориазиформной сыпи после применения ботулотоксина является результатом неправильной реакции между нервными волокнами и ботулотоксином [7].

Головная боль – частый кратковременный побочный эффект, так как токсин сначала вызывает мышечный спазм, а затем полный паралич. Еще одно объяснение умеренных головных болей – это попадание иглы в надкостницу или глубокие мышечные гематомы [6].Более того, стресс от самих инъекций может быть важным фактором у пациентов, которые испытывают преходящие головные боли. При инъекциях в лицо могут возникнуть головные боли. Большинство этих головных болей легкие и проходят через несколько дней после лечения. Имеются также сообщения об идиосинкразических сильных головных болях продолжительностью от двух до четырех недель [8]. Нестероидные противовоспалительные препараты или опиоиды могут использоваться для купирования головной боли в зависимости от степени тяжести [8]. Парестезия или дизестезия в области лечения возникают редко и могут быть вызваны травмой нерва [8].Гипестезия также может быть связана с локализованными антиноцицептивными свойствами ботулинического токсина, о чем свидетельствуют предварительные данные in vivo и in vitro [6]. Его диапазон и тяжесть зависят от типа нервной ветви. Головные боли и гипестезия обычно длятся в течение 24–48 часов после лечения ботулотоксином. Ощущение сухости во рту и легкое недомогание, похожее на грипп, также могут возникать после инъекций ботулотоксина [6]. Синяки и головные боли могут быть частым осложнением после применения ботулотоксина для лечения приливов крови к куперозу [9, 10].

Ботулинический токсин может вызывать аллергические реакции. Эти реакции включают широкий спектр симптомов, начиная от отека, эритемы или покраснения, ограниченного местом инъекции, через диффузную эритему и генерализованную крапивницу до анафилактического шока [8]. Эритема должна исчезнуть в течение 24 часов; если это длится дольше, могут помочь антигистаминные препараты. Если это анафилактическая реакция, то это неотложная медицинская помощь. В таких обстоятельствах следует проводить лечение с помощью инъекции адреналина и постоянного наблюдения за пациентом.Чтобы предотвратить аллергические реакции, необходимо тщательно изучить медицинский анамнез, чтобы исключить предыдущие аллергические реакции на другие марки ботулинического токсина, а практикующим врачам следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с множественной аллергией, поскольку у них может быть более высокий риск возникновения аллергии. к ботулиническому токсину.

Помимо осложнений в месте инъекции, существует группа эстетических и функциональных побочных эффектов, связанных с различными мышечными реакциями на ботулинический токсин или с неправильным перемещением ботулинического токсина. Они специфичны для ботулинического токсина и являются результатом прямого фармакологического действия токсина. Они возникают реже, чем реакции на инъекции, и в основном вызваны временной денервацией соседних мышц за пределами предполагаемой области лечения. Эти осложнения зависят от техники, поскольку обычно возникают из-за неправильного размещения токсина или другой мышечной реактивности. Когда соседние мышцы непреднамеренно парализованы, могут возникнуть как эстетические, так и функциональные проблемы.Есть несколько хорошо известных легких побочных эффектов лечения ботулотоксином на верхней части лица. Большинство из них со временем ограничиваются. Общие побочные эффекты могут возникнуть из-за чрескожных инъекций в лоб. Наиболее частым осложнением лечения глабеллярного комплекса является птоз верхнего века, известный как блефароптоз. Его частота оценивается в 1–5% [1]. По данным Вартаниана и Даяна, частота блефароптоза при инъекциях в лоб может составлять от 2% до 20% [6]. Это почти всегда одностороннее и временное явление, проявляющееся в опускании пораженного века на 2-3 мм, которое наиболее заметно в конце дня при мышечной усталости [8]. Опущение век представляет собой значительный риск, если инъекции вводятся на или под средней частью между бровями в области средней линии зрачка. Это вызвано диффузией токсина через фасцию глазничной перегородки к поднимающей пальпебре superioris, мышце, поднимающей верхнее веко. Инъекции в мышцы orbicularis oculi, corrugator supercilii и procerus имеют наибольшую вероятность развития птоза век [6]. Это особенно часто встречается у пациентов с уже существующим птозом век или слабостью поднимающей функции, а также у пожилых людей.Блефароптоз также является наиболее частым побочным эффектом лечения косоглазия инъекциями ботулинического токсина у детей [11]. У пожилых пациентов сочетание дряблой кожи и ослабленной орбитальной перегородки может дополнительно облегчить рассечение введенного ботулотоксина. Мышца, поднимающая глазное яблоко, особенно чувствительна к низким дозам ботулинического токсина, учитывая сравнительно ограниченное количество моторных замыкательных пластинок [6]. Заболеваемость блефароптозом снижается путем введения инъекций ботулинического токсина, по крайней мере, на 1 см выше надглазничного гребня на средней линии зрачка при лечении мышц корругатора. Это может произойти уже через 48 часов или через 7–10 дней после инъекции и может сохраняться в течение 2–4 недель. Если возникает птоз, его можно лечить с помощью офтальмологических растворов с альфа-адренергическим действием, таких как нафазолин 0,025% / фенирамин 0,3% или апраклонидин 0,5%, отпускаемый без рецепта. Эти мидриатические агенты являются агонистами альфа-адренорецепторов, и оба вызывают сокращение мышцы Мюллера, вызывая подъем века на 1-2 мм. Лечение симптоматическое, и его следует продолжать по 1-2 капли 3 раза в день до исчезновения птоза.Апраклонидин предназначен для резистентных случаев, и его следует применять с осторожностью, поскольку он может усугубить или выявить лежащую в основе глаукому [8]. Еще одно периорбитальное осложнение, связанное с инъекциями ботулотоксина, – эктропион. Это осложнение, зависящее от техники, которое проявляется в основном у пожилых пациентов. Периорбитальные инъекции, которые могут хорошо переноситься более молодыми пациентами, могут привести к эктропиону у пожилых пациентов. Развитие постинъекционного эктропиона требует незамедлительного внимания для предотвращения экспозиционного кератита и повреждения роговицы.Местные смазывающие капли, заклейка век и глазные камеры влажности могут быть полезны в ближайшее время. Может быть показана консультация офтальмолога [6]. Диплопия и преходящее косоглазие – хорошо задокументированные побочные эффекты инъекций ботулинического токсина в латеральную периорбитальную область. Диплопия, возникающая в результате инъекции в область гусиных лапок, является вторичной по отношению к диффузии ботулотоксина, что приводит к боковой слабости прямой мышцы живота. Согласно Kothari et al. , диплопия встречается у 2,1% пациентов [12].Это чаще всего связано с парезом нижней косой мышцы живота или редко с парезом латеральной прямой мышцы живота [12]. Потенциальными факторами риска диплопии являются собственная предрасположенность, близость кончика иглы к блоку, глубокое проникновение иглы в орбитальную перегородку и повышенная диффузия препарата после повторных инъекций [12]. Оба осложнения требуют консультации офтальмолога для установления точного диагноза и временного плана лечения косоглазия. Повязка на глаза или наложение призмы с мембраной Френеля на очки могут ослабить диплопию до выздоровления [6].К другим периорбитальным осложнениям относятся псевдогерниация подглазничных жировых подушечек, лагофтальм и сухой глаз. Выражение псевдогернирующих подглазничных жировых подушечек может возникать после лечения ботулотоксином нижнего века у пациентов с уже существующей жировой грыжей. Нарушение тонуса orbicularis oculi у пациента со слабой опорой на перегородку может привести к временной грыже подглазничного жира. Лагофтальм наблюдается у пациентов, которые получают инъекции ботулотоксина при блефароспазме.Введение больших количеств ботулинического токсина в латеральную область глазного дна может нарушить функции orbicularis до точки ослабления закрытия глаз и вызвать вторичное сухость глаз [6]. В редких случаях инъекции ботулотоксина могут вызывать внутриглазничные или глазные побочные эффекты. К ним относятся нечеткое зрение, трудности с аккомодацией, отслоение сетчатки, раздражение роговицы и ее обнажение. Визуальные симптомы могут развиться от 4 дней до 2 недель после инъекции ботулотоксина и продолжаться от 6 недель до 3 месяцев.Обычно зрение пациента полностью возвращается к исходному уровню. Механизм, с помощью которого инъекции ботулинического токсина вызывают визуальные симптомы, скорее всего, связан с блокирующим действием токсина ацетилхолина (Ach) на парасимпатические нервные окончания в зрительной системе, приобретенным посредством системного распространения. Парасимпатическая нервная система, высвобождая Ach, вызывает сокращение мышцы сфинктера радужки для сокращения зрачка [13, 14]. Возможно, что эффекты ботулотоксина остаются локальными в целевой мышце при более низких дозах, но системные антихолинергические эффекты препарата могут наблюдаться при более высоких дозах или при более близком расположении к сосудистым структурам в местах инъекций [13, 15, 16 ].Лечение глабеллярных морщинок ботулотоксином может привести к лагофтальму и прямому параличу слезной железы, что приведет к сухости глаз и поверхностному точечному кератиту [17]. Инъекция периорбитального ботулинического токсина может вызвать мидриаз зрачка, что приводит к приступу острого закрытия угла. Сообщалось о случаях, когда ботулотоксин неправильно вводился в полость стекловидного тела пациента, получавшего лечение в правую медиальную прямую мышцу, что приводило к повышению внутриглазного давления, снижению остроты зрения и отслоению сетчатки [18].Помимо периорбитальных осложнений, другие эстетические побочные эффекты, связанные с инъекцией ботулинического токсина для горизонтальных линий лба, включают преувеличение морщин, опущение бровей, «признак Мефисто» и периорбитальный отек. Паралич лобной мышцы ограничивается верхней частью лобной мышцы, а компенсаторная гиперактивация нижней части лобной мышцы возможна в боковой части лба. Следовательно, особенно у людей, часто использующих лобную мышцу для поднятия бровей или век, на границе между парализованной лобной мышцей и непарализованной лобной мышцей может иметь место преувеличение ранее не идентифицируемых морщин. Это осложнение обычно проходит самостоятельно и исчезает самопроизвольно без дальнейшего лечения. Для согласия и удовлетворения пациентов может быть проведена дополнительная инъекция ботулинического токсина в гиперактивированные мышцы. Наиболее существенными осложнениями лечения лобной кости являются опущение бровей и нежелательная форма бровей. Эти осложнения можно исправить с помощью инъекции ботулотоксина в мышцы, которые противодействуют пораженным мышцам; однако осложнения, вызванные поражением соседних мышц, носят временный характер и разрешаются спонтанно по мере ослабления воздействия ботулотоксина.Они часто возникают из-за чрезмерно агрессивного лечения, когда инъекции вводятся слишком низко в лоб, или из-за плохого отбора пациентов. Лечение депрессоров надбровных дуг может поднять бровь на 1-2 мм. Еще одно неожиданное изменение морфологии бровей – «знак Мефисто». После инъекции дистальные концы бровей, которые обычно расположены ниже уровня контура брови, становятся приподнятыми, так что они находятся в более высоком положении по сравнению с остальной частью брови, указывая вверх, образуя знак Мефисто. Это состояние возникает, когда латеральные волокна лобных мышц недостаточно парализованы по сравнению с медиальными волокнами. Вероятность появления симптома Мефисто может варьироваться в зависимости от длины, структуры и морфологии лобной мышцы и навыков врача. Этот эффект может длиться не менее 3 месяцев. При лечении или профилактике симптома Мефисто мы можем использовать дополнительную дозу ботулинического токсина, чтобы парализовать боковые волокна лобной мышцы [19].Еще одно осложнение – асимметричная улыбка, вызванная инъекцией в большую скуловую мышцу. Укол не должен приближаться к нижнему краю скуловой кости, чтобы избежать птоза губы. Многие мышцы нижней центральной части лица, особенно те, которые используются для выражения лица, также участвуют в функциях рта и щек. Необходимость в полной устной речи может привести к тому, что лечение губ ботулотоксином противопоказано аквалангистам, исполнителям на духовых инструментах и ​​профессиональным вокалистам.Пэн и др. . сообщили о нескольких редких осложнениях, таких как ограничение улыбки, парадоксальная выпуклость, впалые щеки и обвисание после лечения выпуклости жевательных мышц или гипертрофии ботулотоксином. Асимметрия мимики после этой процедуры может быть результатом различий между левым и правым массаторами и односторонних предпочтений пациента в пережевывании и приеме пищи, а также последующей неспособности соответствующим образом скорректировать дозировку. Различные слои одних и тех же мышц с противоположным направлением волокон могут по-разному реагировать на токсин.Мышечная выпуклость во время жевания происходит из-за поверхностной сверхкомпенсации жевательных мышечных волокон в ответ на нейротоксическое ослабление глубоких жевательных мышц [20]. Более высокие скуловые железы и менее выступающие жировые подушечки на щеках предрасполагают к запавшим боковым щекам. Еще одним необычным осложнением косметического применения ботулотоксина в нижней части лица является затруднение при открывании рта из-за паралича латеральных крыловидных мышц. Ятрогенный паралич боковой крыловидной мышцы лечится механотерапией.Распространение токсина в околоушную железу через заднюю часть жевательной мышцы происходит из-за ксеростомии, требующей применения слюнных средств [20]. Сухость во рту также является побочным эффектом лечения синдрома Фрея ботулотоксином [21].

Косметическое использование ботокса безопасно даже в случае повторных инъекций. С другой стороны, длительное косметическое использование ботулотоксина может вызвать необратимые изменения в выражении лица и невыразительное, похожее на маску лицо. Отсутствие лицевой анимации или постоянные изменения выражения лица в некоторых случаях могут быть нежелательными.Для людей, которые больше нуждаются в лицевой анимации, которые должны общаться с детьми, для актеров и телеведущих, такой результат может иметь негативные профессиональные последствия. В соответствии с этим, такие пациенты не должны лечиться, и пациенту следует поделиться стратегией врача по сбалансированному лечению ботулиническим токсином.

Серьезные побочные эффекты

Потенциально серьезные побочные эффекты являются последствиями системного распространения токсина, приводящего к проявлениям ботулизма или системным анафилактическим реакциям. Косметическое использование ботулотоксина редко вызывает серьезные побочные эффекты. Частота серьезных побочных эффектов в терапевтических случаях в 33 раза выше, чем в косметических. Средняя доза ботулотоксина в отчетах о терапевтических случаях в 4 раза выше, чем в косметических [22]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) описывает побочные эффекты как серьезные, если они соответствуют строгим критериям. Они классифицируются как опасные для жизни переживания, требующие вмешательства для предотвращения необратимых повреждений, и связанные с госпитализацией пациента или продлением существующей госпитализации, а также стойкой или значительной инвалидностью [22].В 2005 году FDA сообщило о 36 побочных эффектах, связанных с использованием косметических средств, которые соответствовали определению серьезных побочных эффектов FDA, большинство из которых касалось дисфагии [6]. Серьезные побочные эффекты после косметического использования ботулотоксина включают дисфагию, мышечную слабость и аллергические реакции [22, 23]. Дисфагия и мышечная слабость – частые симптомы ботулизма. Косметическое лечение морщин и складок на шейке матки обычно требует больших доз ботулотоксина и увеличивает риск серьезных побочных эффектов.Платизмальные инъекции в больших дозах (50 единиц и выше) для коррекции выступающих вертикальных полос и горизонтальных линий шеи могут вызвать слабость сгибателей шеи и временную дисфагию, а в редких случаях – охриплость голоса. Пациенты пожилого возраста и большие дозы увеличивают возможность прямых инъекций ботулотоксина или локальной диффузии в более глубокие структуры шейки матки. Ботулинический токсин может распространяться на расстояние 30–45 мм от введенных мышц к соседним мышцам, даже если эти мышцы разделены фасциями.Мышцы шеи склонны к распространению ботулотоксина, а паралич неправильных мышц приводит к дисфонии, дисфагии или дистонии. Легкий и преходящий дискомфорт в шейке матки обычно возникает через 2-5 дней после инъекции. Дисфагия возникает в среднем через 9,7 дня после инъекции и длится в среднем 3,5 недели. Клинически значимая дисфагия проходит спонтанно в течение 2 недель. Если отмечается тяжелая дисфагия, может быть назначен временный переход на более мягкую диету и оказана эмоциональная поддержка до полного выздоровления.Пациентам с тяжелой дисфагией требуется кормление через нос или внутривенное питание для поддержания водно-электролитного баланса. Одним из наиболее частых серьезных побочных эффектов ботулотоксина является мышечная слабость. Это может касаться инъецированных мышц, а также соседних мышц или может проявляться в виде общей мышечной слабости. Эта слабость повторилась через год после первой инъекции [24, 25]. Этот широкий спектр симптомов, связанных с мышечной слабостью или параличом, дизартрией, дисфонией, дисфагией и остановкой дыхания, известен как ботулизм.Первыми симптомами ботулизма могут быть сильная и продолжительная головная боль и усталость. Некоторые исследователи сообщают, что до 1% пациентов, получающих инъекции ботулотоксина, могут испытывать сильные изнуряющие головные боли [6]. По данным Bai et al. , ботулизм можно классифицировать как ботулизм легкой степени с развивающимся головокружением, головной болью, утомляемостью, блефароптозом и / или нечеткостью зрения, не влияющими на нормальную жизнь; умеренный ботулизм, который дополнительно проявляется дисфагией и / или раскалыванием, и назначают кормление через нос; и тяжелый ботулизм, когда помимо всех вышеперечисленных симптомов появляется дыхательная недостаточность и применяется искусственная вентиляция легких [26].Ботулизм зависит от дозы и возникает в результате диффузии ботулинического токсина в соседние мышцы из инъецированных мышц. Интересно, что ботулизм может возникнуть даже через несколько лет после продолжительных инъекций. Обычно токсические эффекты ботулинического токсина могут проявляться после 10 ^-й или 11 ^-й инъекций после предшествующих неосложненных инъекций. Клинические симптомы ботулизма после косметического использования проявляются от 0 до 36 дней после инъекции, в основном между 2 и 6 днями после операции [26]. Дифференциальная диагностика проводится для отделения ботулизма от миастении, синдрома Гийена-Барре, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний шейных позвонков и полимиозита. Лечение основано на приеме нейротрофических препаратов, системной поддержке и симптоматическом лечении, а также на инъекции сыворотки против ботулина. В случаях умеренного и тяжелого ботулизма следует внимательно следить за жизненно важными показателями. Пациенты в тяжелых случаях должны согласиться на интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких.Пациенты с отрицательной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ антитоксиновой сыворотки внутримышечно каждые 12 часов; Пациенты с положительной или слабоположительной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ через десенсибилизирующую инъекцию один раз в день [26]. Раннее применение ботулинической антитоксиновой сыворотки и некоторых симптоматических поддерживающих процедур, таких как активная профилактика инфекций, важно для лечения ботулизма. Чем раньше будет проведено лечение, тем лучше будет эффект [26]. Механизм, ответственный за общую диффузию ботулотоксина, неизвестен.Предлагаемые гипотезы касаются системного или ретроградного распространения токсина по аксонам. Неясно, является ли общая диффузия следствием распространения ботулотоксина или его неактивных метаболитов [27]. Токсин может проходить через неповрежденную стенку сосуда. Кроме того, может произойти случайная внутривенная доставка токсина, когда он вводится в мышцу [28]. Сообщалось также о диффузии ботулотоксина в контралатеральные мышцы. Более того, экспериментальные исследования показали, что рецепторы ботулотоксина существуют в центральной нервной системе и небольшое количество ботулотоксина проникает через гематоэнцефалический барьер.Это повышает вероятность того, что ботулинический токсин транспортируется ретроградно, как и столбнячный токсин, и может вызывать центрально-опосредованные побочные эффекты. Другая постулируемая теория связана с абсорбцией небольшого количества ботулотоксина в кровоток и его системным действием [4]. Помимо механизма генерализованной диффузии, еще одним источником серьезных побочных эффектов является анафилактический шок. Это связано с химической структурой препарата, в результате чего возникают реакции гиперчувствительности.По показаниям рекомендуется использовать стандартные протоколы неотложной помощи и такие лекарства, как адреналин и метилпреднизолон, а не дифенгидрамин из-за его холинолитических эффектов. Нет никакой разницы в частоте анафилактического шока между косметическим и терапевтическим применением ботулотоксина [29]. Повторные инъекции вызывают формирование иммунных комплексов в ботулотоксине, который вызывает блокировку антител. Другие иммуноопосредованные реакции являются источником как гиперчувствительности, так и иммунорезистентности к ботулиническому токсину.В некоторых сообщениях указывается, что антитела к ботулотоксину А могут встречаться у 5–10% пациентов, которые получают многократные, длительные сеансы лечения высокими дозами ботулотоксина. Другие типы BoNT-A имеют иную антигенность. Сообщалось, что инкоботулинумтоксин А (Ксеомин) характеризуется пониженной антигенностью [30]. Выработка антител против различных компонентов комплекса ботулотоксина свидетельствует о системном воздействии ботулотоксина. Факторы, которые способствуют образованию антител, включают более длительную продолжительность лечения, более короткий интервал времени между инъекциями, более высокие общие дозы и пониженную чистоту препарата ботулотоксина [6].Образование антител оценивается менее чем в 1% [7]. Иммунорезистентность – еще одно явление, которое было клинически описано у отдельных пациентов, особенно у тех, кому вводили большие дозы во время нескольких сеансов лечения [4]. Клинически значимая резистентность к ботулиническому токсину встречается реже у пациентов, которые получают более низкие дозы ботулинического токсина, которые обычно вводятся при косметических процедурах. С другой стороны, иммунорезистентность при косметическом использовании ботулинического токсина приводит к более высокому риску дозозависимых серьезных побочных эффектов. Иммунорезистентность развивается в первые годы терапии. Если иммунорезистентность к ботулиническому токсину не будет отмечена в течение первых 4 лет, то она вряд ли разовьется. Тех, у кого развивается иммунорезистентность, можно лечить прорывными дозами ботулинического токсина или ботулиническим токсином, не относящимся к типу А, например ботулиническим токсином B [6]. Отсутствие чувствительности к ботулиническому токсину может быть объяснено рядом причин, от неправильного диагноза до неправильного выбора целевой мышцы или инъекции, или от использования количества ботулотоксина, недостаточного для достижения желаемого фармакологического результата, до присутствия антитоксина. нейтрализующие антитела.Некоторые исследования исключили возможную роль мутаций, влияющих на связывание или расщепление субстрата ботулинического токсина в механизмах первичной устойчивости к ботулиническому токсину [31]. Повторные инъекции могут со временем усилить патологическую иннервацию, что приведет к толерантности и даже обострению местных симптомов. Более того, они вызывают мышечный фиброз через несколько лет, хотя такой эффект до сих пор не наблюдался при более коротком периоде наблюдения. Кроме того, препараты, подавляющие нервно-мышечную передачу сигналов, такие как аминогликозиды, хинидин, холинолитики и миорелаксанты, могут усиливать действие ботулотоксина [7].Серьезные побочные эффекты, связанные с косметическим применением ботулинического токсина, включают заболевание щитовидной железы у пациента с гипертиреозом Грейвса, саркоидную гранулему, псевдоаневризму лобной ветви верхней височной артерии и тяжелую дыхательную недостаточность. Кажется, что косметическое использование ботулотоксина не зависит от времени. Доказательств кумулятивных побочных эффектов после косметического применения ботулотоксина нет. Более того, частота событий уменьшается в более поздних циклах лечения. Кроме того, нет серьезных побочных эффектов у пациентов, которые регулярно повторяют инъекции ботулотоксина по косметическим показаниям ().

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с косметическим использованием ботулотоксина

», Преувеличение морщин, птоз надбровных дуг, периорбитальный отек

Сиалагогические реакции Локализованный

Профилактика побочных эффектов

Существует несколько потенциально важных факторов для предотвращения побочных эффектов после применения ботулинического токсина.Прежде всего, врачи должны правильно установить показания к этим процедурам. Они должны быть знакомы с анатомией задействованных мышц и любыми изменениями анатомии, вызванными предшествующими хирургическими процедурами. Тщательное знание анатомии обрабатываемых мышц является обязательным, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, особенно тех, которые возникают в результате общей диффузии. Измененная анатомия в результате предыдущей пластической операции на лице предрасполагает к более серьезным побочным эффектам, связанным с ботулотоксином.Правильное хранение продукта, выбор правильной дозы, а также правильные методы восстановления и введения имеют важное значение. Отдельные побочные эффекты при косметическом использовании ботулотоксина могут быть ограничены модификациями техники. Внутрикожная инъекция ботулотоксина имеет аналогичную эффективность против морщин по сравнению с внутримышечной инъекцией, но характеризуется меньшим риском птоза бровей и тяжестью бровей. Эта модификация может быть эффективной и безопасной для уменьшения морщин на лбу [15].Соответствующая техника снижает риск периорбитальных осложнений. Прямое цифровое давление можно использовать для «изоляции» места инъекции от глаза. Кроме того, при инъекции в глабеллярную область можно захватить мышцу корругатора двумя пальцами, чтобы уменьшить региональную экстравазацию. Полезным правилом для уменьшения блефароптоза является размещение инъекций гофрированного корругатора не менее чем на 1 см выше уровня надглазничного гребня [5]. Для минимизации осложнений рекомендуется инъекция ботулинического токсина за пределами «орбитальной зоны».Сохранение всех инъекций за пределами границы, определяемой подглазничным краем и точкой на 1 см латеральнее бокового угла глазной щели, может значительно снизить риск эктропиона. В периорбитальной области следует соблюдать рекомендованные расстояния. Игла всегда должна указывать от орбиты, чтобы избежать проникновения через перегородку, которая служит диффузионным барьером [32]. Большинство этих осложнений дозозависимы, и более низкая доза ботулотоксина снижает их частоту. Более того, средняя летальная доза ботулинического токсина, используемая в настоящее время для оценки безопасности для людей, является мерой только острой летальности лекарственного средства и не отражает острой или хронической токсичности лекарственного средства, например, для мозга или других органов, которая может возникать при более низких дозах. дозах или при хроническом приеме лекарств.Трудно предсказать дозозависимый возможный побочный эффект после применения ботулотоксина. Фармакокинетика ботулотоксина может отличаться в разных органах [27]. Всегда рекомендуется использовать недостаточную дозировку. Поскольку индивидуальная реакция не всегда предсказуема, рекомендуется осторожный подход с довольно низкими дозировками при первом лечении пациента. При периоральном лечении необходимы только самые маленькие дозы. Немного более высокая дозировка может вызвать трудности с питьем, свистом и разговором [33, 34].Хотя максимальная доза на сеанс лечения глабеллярных линий составляет 20 ЕД для всех сеансов вместе, верхний предел дозировки для использования ботулотоксина не указан. Многократные инъекции более низких доз ботулотоксина, по-видимому, играют роль в достижении удовлетворительного результата и предотвращении системных побочных эффектов. Множественные инъекции меньших доз снижают этот риск. Многие исследования рекомендуют дозировку ботулотоксина на основе обезжиренной массы или массы тела. Еще одним важным фактором может стать интервал между инъекциями.Ботулинический токсин необратимо связывается со специфическими рецепторами нервных окончаний. При повторных инъекциях способность связывания рецептора может быть превышена, что может привести к системному распространению. Чтобы предотвратить накопление ботулинического токсина в случае неудачи лечения, следует соблюдать определенный интервал между последовательными инъекциями. Разведение ботулотоксина и количество введенных мышц считаются важными факторами, позволяющими избежать серьезных побочных эффектов. В целом ботулинический токсин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата или с нарушениями нервно-мышечного соединения.Пациентам, принимающим антибиотики-аминогликозиды или антикоагулянты, нельзя назначать ботулинические токсины. Пациенты с заболеваниями нервно-мышечного соединения, такими как миастения, рассеянный склероз и синдром Ламберта-Итона, особенно подвержены побочным эффектам ботулинического токсина. Сообщается также о гиперчувствительности к ботулиническому токсину у пациентов с заболеваниями передних рогов. В любом состоянии, когда нервно-мышечная передача нарушена, инъекции ботулотоксина могут потенциально ухудшить симптомы существующего болезненного состояния [6].Лечение ботулиническим токсином не назначают во время беременности или кормления грудью. Нет сообщений о тератогенных эффектах у людей от воздействия ботулинического токсина в утробе матери. Однако есть сведения о женщинах, которые, не подозревая о своей беременности, получали инъекцию ботулинического токсина, не испытывая связанных с беременностью проблем. Тем не менее, FDA классифицирует ботулинический токсин как препарат категории C, что указывает на то, что его профиль безопасности во время беременности не был должным образом оценен [6]. До тех пор, пока не будут представлены дополнительные доказательства, подтверждающие безопасное использование ботулинического токсина во время беременности и кормления грудью, беременным женщинам и кормящим матерям не следует лечиться [6].Применение эстетического ботулинического токсина у пациентов старше 75 лет является спорным из-за более высокого риска недиагностированных неврологических и медицинских расстройств и большей вероятности взаимодействия с лекарственной терапией. Тщательный сбор анамнеза пациента помогает избежать большинства потенциальных побочных эффектов, возникающих после приема ботулинического токсина. Существует несколько возможных взаимодействий ботулотоксина с лекарственными средствами, которые могут изменить конечный эффект инъекций и вызвать неожиданные осложнения.Лекарства, которые могут изменять действие ботулотоксина, включают аминогликозиды, циклоспорин, D-пеницилламин, миорелаксанты, особенно недеполяризующие блокаторы типа кураре и сукцинилхолин, аминохинолоны, хинидин, сульфат магния и линкозамид. Большие дозы аминогликозидов могут предотвратить высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечные соединения и вызвать клиническое состояние, подобное ботулизму. Циклоспорин может вызывать мышечную слабость на фоне нервно-мышечной блокады и может привести к дыхательной недостаточности.Прекращение терапии этими препаратами или кратковременное прекращение рекомендуется, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов, связанных с ботулиническим токсином [34–36].

Благодарности

Исследование проводилось на кафедре пластической, реконструктивной и эстетической хирургии Университета Николая Коперника, Торунь.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Yiannakopoulou E. Серьезные и долгосрочные побочные эффекты, связанные с терапевтическим и косметическим использованием ботулотоксина.Фармакология. 2015; 95: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Поле М, Сплевинс А., Пикаут П. и др. AbobotulinumtoxinA (Dysport ^® ), OnabotulinumtoxinA (Botox ^® ) и IncobotulinumtoxinA (Xeomin ^® ) содержание нейротоксинов и возможные последствия для продолжительности ответа у пациентов. Токсины. 2018; 10: 535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Рой Д., Садик Н.С. Осложнения ботулинического токсина. Compl Cutan Surg. 2018: 207–12. [Google Scholar] 5. Шетти МК. Рекомендации по применению ботулотоксина типа А.Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2008; 74 (Дополнение): S13–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вартанян А.Дж., Даян Ш. Осложнения ботулинического токсина А в омоложении лица. Facial Plast Surg Clin North Am. 2005; 13: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уорд Н.Л., Кавлик К.Д., Диакону Д. и др. Ботулинический нейротоксин А снижает инфильтрацию кожных лимфоцитов и улучшает акантоз на модели мышей KC-Tie2. J Invest Dermatol. 2012; 137: 1927–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Маленький Р.Инъекция ботулинического токсина от морщин на лице. Я семейный врач. 2014; 90: 168–75. [PubMed] [Google Scholar] 9. Пак Ки, Хён М.Ю., Чон Си и др. Ботулинический токсин для лечения рефрактерной эритемы и приливов при розацеа. Дерматология. 2015; 230: 299–301. [PubMed] [Google Scholar] 10. Блум Б.С., Пайонгайонг Л., Моурин А. и др. Влияние внутрикожного абоботулинумтоксина А на лицевую эритему при розацеа. Dermatol Surg. 2015; 41 (Приложение 1): S9–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Роу Ф, Нунан С. Осложнения ботулинического токсина А и их побочные эффекты.Косоглазие. 2009; 17: 139–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Котари М., Шукри Н., Куайюм А. Преходящий парез верхней косой мышцы лица после инъекции ботулинического токсина А для омоложения лица. Индийский J Ophthalmol. 2012; 60: 77–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Дубов Дж., Ким А., Лейкин Дж. И др. Побочные эффекты со стороны зрительной системы, вызванные парасимпатической дисфункцией после инъекций ботулотоксина типа B. Mov Disord. 2005; 20: 877–80. [PubMed] [Google Scholar] 14. Калра ХК, Магун Э. Побочные эффекты от использования ботулотоксина для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма и гемифациального спазма.Офтальмологическая хирургия. 1990; 21: 335–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Канг С.М., Фенеран А., Ким Дж. К. и др. Увеличение морщин после инъекции ботулотоксина по горизонтальным линиям лба. Ann Dermatol. 2011; 23: 217–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Jun JY, Park JH, Youn CS и др. Внутрикожная инъекция ботулотоксина: более безопасный метод лечения морщин на лбу. Ann Dermatol. 2018; 30: 458–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Northington ME, Huang CC. Сухие глаза и поверхностный точечный кератит: осложнение лечения глабельных динамических морщин экзотоксином ботулина А.Dermatol Surg. 2004; 30: 1515–7. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ли Д.Х., Хан Дж., Хан Ш. и др. Кровоизлияние в стекловидное тело и регматогенная отслойка сетчатки, развившаяся после инъекции ботулотоксина в экстраокулярную мышцу: отчет о клиническом случае. BMC Ophthalmol. 2017; 17: 249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Чо Э.С., Хван Дж.Й., Ким С.Т. Предложение по предотвращению побочного эффекта «признака Мефисто» при инъекции ботулотоксина типа А при хронической мигрени. Йонсей Мед Дж. 2013; 54: 1542–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.Пэн Х.П., Пэн Дж. Х. Осложнения инъекции ботулинического токсина при гипертрофии жевательных мышц: частота случаев из 2036 процедур и краткое изложение причин и мер профилактики. J Cosmet Dermatol. 2018; 17: 33–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Се С., Ван К., Сюй Т. и др. Эффективность и безопасность ботулотоксина типа А для лечения синдрома Фрея: данные из 22 опубликованных статей. Cancer Med. 2015; 4: 1639–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Котэ Т.Р., Мохан А.К., Польдер Дж. А. и др. Инъекции ботулинического токсина типа A: о побочных эффектах сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях.J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 407–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пэджет С.П., Суинни С.М., Бертон К.Л.О. и др. Системные нежелательные явления после инъекций нейротоксина А ботулина у детей с церебральным параличом. Dev Med Child Neurol. 2018; 60: 1172–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Варгезе-Кролл Э, Элович Э. Контралатеральная слабость и утомляемость после инъекции высоких доз ботулотоксина для лечения постинсультной спастичности. Am J Phys Med Rehabil. 2009; 88: 495–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Томас AM, Симпсон DM.Контралатеральная слабость после ботулинического токсина при постинсультной спастичности. Мышечный нерв. 2012; 46: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бай Л., Пэн Х, Лю И и др. Клинический анализ 86 случаев ботулизма, вызванного косметической инъекцией ботулотоксина (BoNT) Medicine (Baltimore) 2018; 97: e10659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Де Лит К., Виндил Дж. Дж. Побочные эффекты после инъекции ботулинического токсина А при нейрогенных нарушениях мочеиспускания. Спинной мозг. 2005; 43: 397–9. [PubMed] [Google Scholar] 28.Христова А.Х., Джозеф Л.Н., Сате С.А. и др. Тяжелые осложнения со стороны нервной системы после терапии ботулином типа A: три отчета о случаях с обзорами побочных эффектов со стороны нервной системы, о которых сообщило FDA. PMR. 2012; 4: 613–23. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли М., Голдбергер Б.А., Хопкинс С. Смертельный случай анафилаксии, связанной с ботоксом? J Forensic Sci. 2005; 50: 169–72. [PubMed] [Google Scholar] 30. Дресслер Д. Пятилетний опыт применения инроботулинического токсина А (Ксеомин ( ^® )): первого препарата ботулинического токсина, не содержащего комплексообразующих белков.Eur J Neurol. 2012; 19: 385–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Пираццини М., Карл С., Барт Х и др. Первичная резистентность пациентов-людей к нейротоксинам ботулина A и B. Ann Clin Transl Neurol. 2018; 5: 971–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Соммер Б. Как избежать осложнений при лечении гипердинамических складок и морщин. Clin Dermatol. 2003; 21: 521–3. [PubMed] [Google Scholar] 33. Suputtitada A, Phanthumchinda K, Locharernkul C, et al. Гемифациальный спазм: результаты лечения инъекциями ботулинического токсина в низких дозах.J Med Assoc Thai. 2004; 87: 1205–11. [PubMed] [Google Scholar] 34. ван Хульст К., Коувенберг К.В., Йонгериус П.Х. и др. Отрицательные эффекты инъекций поднижнечелюстного нейротоксина ботулина А на двигательную функцию полости рта у детей с слюнотечением из-за нарушений центральной нервной системы. Dev Med Child Neurol. 2017; 59: 531–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Karbassi E, Nakhaee N, Zamanian M. Эффективность и осложнения новой техники инъекции абоботулинического токсина A (Dysport) у пациентов с глабеллярными линиями.J Cosmet Dermatol. 2018: 23. DOI: 10.1111 / jocd.12529. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL. Генерализованный ботулизм-подобный синдром после внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А: сообщение о двух случаях. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997; 62: 198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Вся правда о ботулотоксине – обзор

Postepy Dermatol Alergol. 2020 Dec; 37 (6): 853–861.

¹ и ²

Хенрик Витмановский

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Коллегиум Медикум в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

Катаржина

02000 62

Хирургия полости рта и пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Collegium Medicum в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

² Отделение хирургии полости рта и Пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Катажина Блоховяк, доктор медицинских наук, отделение стоматологической хирургии и пародонтологии, Познанский университет медицинских наук, ул. Буковска 70, 60-812 Познань, Польша. e-mail: lp.moc.atsytnedzsan@aisak

Поступило 01.12.2018 г .; Принято 6 января 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

Abstract

Лечение ботулотоксином широко считается безопасным, эффективным и в значительной степени лишенным серьезных побочных эффектов. Существует два класса побочных эффектов, связанных с ботоксом: временные и доброкачественные, а также потенциально серьезные. Целью этого исследования было предоставить обзор побочных эффектов, связанных с ботоксом, и дать рекомендации по потенциальным стратегиям лечения и профилактики. Доброкачественные побочные эффекты – это хорошо локализованные, обратимые и самостоятельно купирующиеся осложнения, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо лечения.Эстетические и функциональные побочные эффекты связаны с различными мышечными реакциями на ботулотоксин или с неправильным замещением ботулотоксина. Серьезные события являются последствиями из-за системного распространения токсина, ведущего к ботулизму.

Ключевые слова: ботулинический токсин , пластическая хирургия, эстетическая хирургия

Введение

Ботулинический токсин – один из самых токсичных ядов с широким спектром терапевтических и косметических показаний к применению. Инъекции ботулотоксина эффективны при многих клинических заболеваниях, связанных с непроизвольной мышечной активностью или повышенным мышечным тонусом.Это также самая распространенная косметическая процедура, выполняемая во всем мире, с оценкой около 3 миллионов инъекций в год [1]. Динамические морщины – это основные косметические показания к применению ботулотоксина. Действие ботулотоксинов является результатом их мощной способности подавлять высвобождение нейромедиаторов. Существует несколько серотипов ботулотоксинов A-G, различающихся размером молекулы, биосинтезом и клеточными механизмами. Тип A (BoNT-A) является наиболее мощным и используется чаще всего.В настоящее время во всем мире доступны три продукта BoNT-A: абоботулинумтоксин A (Dysport), онаботулинумтоксин A (Botox) и инкоботулинумтоксин A (Xeomin) [2]. Лечение ботулотоксином считается безопасным, эффективным и практически лишенным серьезных побочных эффектов. Последствия, которые могут возникнуть в любом месте после инъекции ботулотоксина, включают боль, отек, эритему, экхимоз и кратковременную гипестезию. Они не отличаются от побочных эффектов после других видов инъекций. При правильном применении ботулотоксина частота этих осложнений невысока.Нет никаких долгосрочных или опасных для жизни побочных эффектов, связанных с лечением ботулиническим токсином по каким-либо косметическим показаниям. Более того, риск возможных осложнений можно снизить за счет тщательного анализа истории болезни пациента и использования соответствующей дозы и техники инъекции. С другой стороны, инъекции ботулотоксина могут вызывать более серьезные побочные эффекты. Они связаны с системной и генерализованной диффузией ботулотоксина. На данный момент сообщается о двух классах нежелательных явлений: преходящие и доброкачественные и потенциально серьезные [1–6].Представляется важным получить соответствующие знания обо всех возможных побочных эффектах, их механизмах и способах их предотвращения.

Целью этого исследования было предоставить обзор возможных осложнений и побочных эффектов, которые могут возникнуть после косметического использования ботулотоксина, и дать рекомендации по возможному лечению и профилактическим стратегиям.

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты обычно хорошо локализованы, обратимы и проходят самостоятельно, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо дополнительного лечения.Большинство из них – побочные эффекты в месте инъекции. Экхимоз или синяк часто возникают в результате повреждения кровеносного сосуда в месте инъекции и чаще всего возникают вокруг глазной области. Легкие синяки поражают от 11% до 25% пациентов [6]. Более серьезное осложнение, связанное с повреждением кровеносных сосудов, – гематома. Он может развиться сразу после инъекции и может длиться более длительный период. Гематома обычно требует профилактики образования абсцесса антибиотиками. Выполнение этой процедуры простой тампонадой во время кровотечения может уменьшить размер синяка или даже предотвратить его появление.Сразу после травмы кровеносных сосудов следует прикладывать компрессы и компрессы со льдом к месту инъекции, чтобы уменьшить экхимоз и синяк. Профилактические методы синяков включают прикладывание льда к месту инъекции, вызывающее сосудосуживающий эффект, а также обеспечение того, чтобы пациент не принимал никаких разжижающих кровь препаратов, таких как варфарин или аспирин, и не имел каких-либо проблем со свертыванием крови. Меры предосторожности и рекомендуемые рекомендации для пациентов, чтобы избежать приема лекарств, подавляющих свертывание крови, таких как витамин Е, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 10–14 дней до лечения сводят к минимуму вероятность появления синяков [5].Более того, лечебные травы, такие как женьшень, гинкго и высокие дозы чеснока, могут быть связаны с более высокой частотой синяков [6].

Еще одно осложнение в месте инъекции – локальная боль, связанная с проколом кожи иглой. Сильная боль часто связана с использованием иглы неправильного размера. Для минимизации боли, связанной с инъекцией, можно использовать кремы для местного обезболивания. Предлагаемые и безопасные методы включают скос иглы и медленное введение [7].Боль также можно уменьшить, используя консервант, содержащий физиологический раствор, для разбавления ботулотоксина [4]. Уменьшение боли при инъекции может быть результатом более высокого pH физиологического раствора, обогащенного консервантами [6]. У некоторых пациентов может возникнуть другая локализованная кожная реакция, а именно сухость кожи и последующее шелушение [6]. Было высказано предположение, что локальная сухость кожи может быть связана со снижением активности потовых желез. В редких случаях локализованный побочный эффект в месте инъекции может проявляться в виде травмы от инъекции.

Инфекция – это редкое возможное осложнение в месте инъекции, которое может возникнуть при любой процедуре, которая нарушает кожный барьер. Инфекция может развиться в любом месте инъекции, если это место не подготовлено должным образом. Чтобы предотвратить заражение, место укола следует промыть антисептическим раствором, удалив все остатки макияжа. Чтобы избежать заражения, следует использовать асептическую технику [6]. Кроме того, после лечения пациента следует проинструктировать не прикасаться к этой области, пока она не заживет, или не наносить макияж в течение как минимум 6 часов, чтобы дать возможность закрыться открытым местам инъекций [4].Для лечения инфекций необходим курс антибиотиков и тщательное наблюдение за областью, чтобы гарантировать, что не образуется абсцесс, который потенциально может привести к образованию рубца. Описан случай псориазоподобной сыпи, связанной с инъекциями ботулинического токсина, которая разрешилась спонтанно в течение 5 месяцев после лечения [6]. Это проявление может быть следствием нарушений между ботулотоксином и нервными окончаниями на участках кожи, богатых нервами. Псориатическая кожа содержит больше нервных волокон и имеет повышенный уровень пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) и вещества P (SP), полученного из сенсорных нервов.Ботулинический токсин является известным ингибитором высвобождения CGRP / SP и может служить дополнительной терапией псориаза. Проявление псориазиформной сыпи после применения ботулотоксина является результатом неправильной реакции между нервными волокнами и ботулотоксином [7].

Головная боль – частый кратковременный побочный эффект, так как токсин сначала вызывает мышечный спазм, а затем полный паралич. Еще одно объяснение умеренных головных болей – это попадание иглы в надкостницу или глубокие мышечные гематомы [6].Более того, стресс от самих инъекций может быть важным фактором у пациентов, которые испытывают преходящие головные боли. При инъекциях в лицо могут возникнуть головные боли. Большинство этих головных болей легкие и проходят через несколько дней после лечения. Имеются также сообщения об идиосинкразических сильных головных болях продолжительностью от двух до четырех недель [8]. Нестероидные противовоспалительные препараты или опиоиды могут использоваться для купирования головной боли в зависимости от степени тяжести [8]. Парестезия или дизестезия в области лечения возникают редко и могут быть вызваны травмой нерва [8].Гипестезия также может быть связана с локализованными антиноцицептивными свойствами ботулинического токсина, о чем свидетельствуют предварительные данные in vivo и in vitro [6]. Его диапазон и тяжесть зависят от типа нервной ветви. Головные боли и гипестезия обычно длятся в течение 24–48 часов после лечения ботулотоксином. Ощущение сухости во рту и легкое недомогание, похожее на грипп, также могут возникать после инъекций ботулотоксина [6]. Синяки и головные боли могут быть частым осложнением после применения ботулотоксина для лечения приливов крови к куперозу [9, 10].

Ботулинический токсин может вызывать аллергические реакции. Эти реакции включают широкий спектр симптомов, начиная от отека, эритемы или покраснения, ограниченного местом инъекции, через диффузную эритему и генерализованную крапивницу до анафилактического шока [8]. Эритема должна исчезнуть в течение 24 часов; если это длится дольше, могут помочь антигистаминные препараты. Если это анафилактическая реакция, то это неотложная медицинская помощь. В таких обстоятельствах следует проводить лечение с помощью инъекции адреналина и постоянного наблюдения за пациентом.Чтобы предотвратить аллергические реакции, необходимо тщательно изучить медицинский анамнез, чтобы исключить предыдущие аллергические реакции на другие марки ботулинического токсина, а практикующим врачам следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с множественной аллергией, поскольку у них может быть более высокий риск возникновения аллергии. к ботулиническому токсину.

Помимо осложнений в месте инъекции, существует группа эстетических и функциональных побочных эффектов, связанных с различными мышечными реакциями на ботулинический токсин или с неправильным перемещением ботулинического токсина.Они специфичны для ботулинического токсина и являются результатом прямого фармакологического действия токсина. Они возникают реже, чем реакции на инъекции, и в основном вызваны временной денервацией соседних мышц за пределами предполагаемой области лечения. Эти осложнения зависят от техники, поскольку обычно возникают из-за неправильного размещения токсина или другой мышечной реактивности. Когда соседние мышцы непреднамеренно парализованы, могут возникнуть как эстетические, так и функциональные проблемы.Есть несколько хорошо известных легких побочных эффектов лечения ботулотоксином на верхней части лица. Большинство из них со временем ограничиваются. Общие побочные эффекты могут возникнуть из-за чрескожных инъекций в лоб. Наиболее частым осложнением лечения глабеллярного комплекса является птоз верхнего века, известный как блефароптоз. Его частота оценивается в 1–5% [1]. По данным Вартаниана и Даяна, частота блефароптоза при инъекциях в лоб может составлять от 2% до 20% [6]. Это почти всегда одностороннее и временное явление, проявляющееся в опускании пораженного века на 2-3 мм, которое наиболее заметно в конце дня при мышечной усталости [8].Опущение век представляет собой значительный риск, если инъекции вводятся на или под средней частью между бровями в области средней линии зрачка. Это вызвано диффузией токсина через фасцию глазничной перегородки к поднимающей пальпебре superioris, мышце, поднимающей верхнее веко. Инъекции в мышцы orbicularis oculi, corrugator supercilii и procerus имеют наибольшую вероятность развития птоза век [6]. Это особенно часто встречается у пациентов с уже существующим птозом век или слабостью поднимающей функции, а также у пожилых людей.Блефароптоз также является наиболее частым побочным эффектом лечения косоглазия инъекциями ботулинического токсина у детей [11]. У пожилых пациентов сочетание дряблой кожи и ослабленной орбитальной перегородки может дополнительно облегчить рассечение введенного ботулотоксина. Мышца, поднимающая глазное яблоко, особенно чувствительна к низким дозам ботулинического токсина, учитывая сравнительно ограниченное количество моторных замыкательных пластинок [6]. Заболеваемость блефароптозом снижается путем введения инъекций ботулинического токсина, по крайней мере, на 1 см выше надглазничного гребня на средней линии зрачка при лечении мышц корругатора.Это может произойти уже через 48 часов или через 7–10 дней после инъекции и может сохраняться в течение 2–4 недель. Если возникает птоз, его можно лечить с помощью офтальмологических растворов с альфа-адренергическим действием, таких как нафазолин 0,025% / фенирамин 0,3% или апраклонидин 0,5%, отпускаемый без рецепта. Эти мидриатические агенты являются агонистами альфа-адренорецепторов, и оба вызывают сокращение мышцы Мюллера, вызывая подъем века на 1-2 мм. Лечение симптоматическое, и его следует продолжать по 1-2 капли 3 раза в день до исчезновения птоза.Апраклонидин предназначен для резистентных случаев, и его следует применять с осторожностью, поскольку он может усугубить или выявить лежащую в основе глаукому [8]. Еще одно периорбитальное осложнение, связанное с инъекциями ботулотоксина, – эктропион. Это осложнение, зависящее от техники, которое проявляется в основном у пожилых пациентов. Периорбитальные инъекции, которые могут хорошо переноситься более молодыми пациентами, могут привести к эктропиону у пожилых пациентов. Развитие постинъекционного эктропиона требует незамедлительного внимания для предотвращения экспозиционного кератита и повреждения роговицы.Местные смазывающие капли, заклейка век и глазные камеры влажности могут быть полезны в ближайшее время. Может быть показана консультация офтальмолога [6]. Диплопия и преходящее косоглазие – хорошо задокументированные побочные эффекты инъекций ботулинического токсина в латеральную периорбитальную область. Диплопия, возникающая в результате инъекции в область гусиных лапок, является вторичной по отношению к диффузии ботулотоксина, что приводит к боковой слабости прямой мышцы живота. Согласно Kothari et al. , диплопия встречается у 2,1% пациентов [12].Это чаще всего связано с парезом нижней косой мышцы живота или редко с парезом латеральной прямой мышцы живота [12]. Потенциальными факторами риска диплопии являются собственная предрасположенность, близость кончика иглы к блоку, глубокое проникновение иглы в орбитальную перегородку и повышенная диффузия препарата после повторных инъекций [12]. Оба осложнения требуют консультации офтальмолога для установления точного диагноза и временного плана лечения косоглазия. Повязка на глаза или наложение призмы с мембраной Френеля на очки могут ослабить диплопию до выздоровления [6].К другим периорбитальным осложнениям относятся псевдогерниация подглазничных жировых подушечек, лагофтальм и сухой глаз. Выражение псевдогернирующих подглазничных жировых подушечек может возникать после лечения ботулотоксином нижнего века у пациентов с уже существующей жировой грыжей. Нарушение тонуса orbicularis oculi у пациента со слабой опорой на перегородку может привести к временной грыже подглазничного жира. Лагофтальм наблюдается у пациентов, которые получают инъекции ботулотоксина при блефароспазме.Введение больших количеств ботулинического токсина в латеральную область глазного дна может нарушить функции orbicularis до точки ослабления закрытия глаз и вызвать вторичное сухость глаз [6]. В редких случаях инъекции ботулотоксина могут вызывать внутриглазничные или глазные побочные эффекты. К ним относятся нечеткое зрение, трудности с аккомодацией, отслоение сетчатки, раздражение роговицы и ее обнажение. Визуальные симптомы могут развиться от 4 дней до 2 недель после инъекции ботулотоксина и продолжаться от 6 недель до 3 месяцев.Обычно зрение пациента полностью возвращается к исходному уровню. Механизм, с помощью которого инъекции ботулинического токсина вызывают визуальные симптомы, скорее всего, связан с блокирующим действием токсина ацетилхолина (Ach) на парасимпатические нервные окончания в зрительной системе, приобретенным посредством системного распространения. Парасимпатическая нервная система, высвобождая Ach, вызывает сокращение мышцы сфинктера радужки для сокращения зрачка [13, 14]. Возможно, что эффекты ботулотоксина остаются локальными в целевой мышце при более низких дозах, но системные антихолинергические эффекты препарата могут наблюдаться при более высоких дозах или при более близком расположении к сосудистым структурам в местах инъекций [13, 15, 16 ].Лечение глабеллярных морщинок ботулотоксином может привести к лагофтальму и прямому параличу слезной железы, что приведет к сухости глаз и поверхностному точечному кератиту [17]. Инъекция периорбитального ботулинического токсина может вызвать мидриаз зрачка, что приводит к приступу острого закрытия угла. Сообщалось о случаях, когда ботулотоксин неправильно вводился в полость стекловидного тела пациента, получавшего лечение в правую медиальную прямую мышцу, что приводило к повышению внутриглазного давления, снижению остроты зрения и отслоению сетчатки [18].Помимо периорбитальных осложнений, другие эстетические побочные эффекты, связанные с инъекцией ботулинического токсина для горизонтальных линий лба, включают преувеличение морщин, опущение бровей, «признак Мефисто» и периорбитальный отек. Паралич лобной мышцы ограничивается верхней частью лобной мышцы, а компенсаторная гиперактивация нижней части лобной мышцы возможна в боковой части лба. Следовательно, особенно у людей, часто использующих лобную мышцу для поднятия бровей или век, на границе между парализованной лобной мышцей и непарализованной лобной мышцей может иметь место преувеличение ранее не идентифицируемых морщин.Это осложнение обычно проходит самостоятельно и исчезает самопроизвольно без дальнейшего лечения. Для согласия и удовлетворения пациентов может быть проведена дополнительная инъекция ботулинического токсина в гиперактивированные мышцы. Наиболее существенными осложнениями лечения лобной кости являются опущение бровей и нежелательная форма бровей. Эти осложнения можно исправить с помощью инъекции ботулотоксина в мышцы, которые противодействуют пораженным мышцам; однако осложнения, вызванные поражением соседних мышц, носят временный характер и разрешаются спонтанно по мере ослабления воздействия ботулотоксина.Они часто возникают из-за чрезмерно агрессивного лечения, когда инъекции вводятся слишком низко в лоб, или из-за плохого отбора пациентов. Лечение депрессоров надбровных дуг может поднять бровь на 1-2 мм. Еще одно неожиданное изменение морфологии бровей – «знак Мефисто». После инъекции дистальные концы бровей, которые обычно расположены ниже уровня контура брови, становятся приподнятыми, так что они находятся в более высоком положении по сравнению с остальной частью брови, указывая вверх, образуя знак Мефисто.Это состояние возникает, когда латеральные волокна лобных мышц недостаточно парализованы по сравнению с медиальными волокнами. Вероятность появления симптома Мефисто может варьироваться в зависимости от длины, структуры и морфологии лобной мышцы и навыков врача. Этот эффект может длиться не менее 3 месяцев. При лечении или профилактике симптома Мефисто мы можем использовать дополнительную дозу ботулинического токсина, чтобы парализовать боковые волокна лобной мышцы [19].Еще одно осложнение – асимметричная улыбка, вызванная инъекцией в большую скуловую мышцу. Укол не должен приближаться к нижнему краю скуловой кости, чтобы избежать птоза губы. Многие мышцы нижней центральной части лица, особенно те, которые используются для выражения лица, также участвуют в функциях рта и щек. Необходимость в полной устной речи может привести к тому, что лечение губ ботулотоксином противопоказано аквалангистам, исполнителям на духовых инструментах и ​​профессиональным вокалистам.Пэн и др. . сообщили о нескольких редких осложнениях, таких как ограничение улыбки, парадоксальная выпуклость, впалые щеки и обвисание после лечения выпуклости жевательных мышц или гипертрофии ботулотоксином. Асимметрия мимики после этой процедуры может быть результатом различий между левым и правым массаторами и односторонних предпочтений пациента в пережевывании и приеме пищи, а также последующей неспособности соответствующим образом скорректировать дозировку. Различные слои одних и тех же мышц с противоположным направлением волокон могут по-разному реагировать на токсин.Мышечная выпуклость во время жевания происходит из-за поверхностной сверхкомпенсации жевательных мышечных волокон в ответ на нейротоксическое ослабление глубоких жевательных мышц [20]. Более высокие скуловые железы и менее выступающие жировые подушечки на щеках предрасполагают к запавшим боковым щекам. Еще одним необычным осложнением косметического применения ботулотоксина в нижней части лица является затруднение при открывании рта из-за паралича латеральных крыловидных мышц. Ятрогенный паралич боковой крыловидной мышцы лечится механотерапией.Распространение токсина в околоушную железу через заднюю часть жевательной мышцы происходит из-за ксеростомии, требующей применения слюнных средств [20]. Сухость во рту также является побочным эффектом лечения синдрома Фрея ботулотоксином [21].

Косметическое использование ботокса безопасно даже в случае повторных инъекций. С другой стороны, длительное косметическое использование ботулотоксина может вызвать необратимые изменения в выражении лица и невыразительное, похожее на маску лицо. Отсутствие лицевой анимации или постоянные изменения выражения лица в некоторых случаях могут быть нежелательными.Для людей, которые больше нуждаются в лицевой анимации, которые должны общаться с детьми, для актеров и телеведущих, такой результат может иметь негативные профессиональные последствия. В соответствии с этим, такие пациенты не должны лечиться, и пациенту следует поделиться стратегией врача по сбалансированному лечению ботулиническим токсином.

Серьезные побочные эффекты

Потенциально серьезные побочные эффекты являются последствиями системного распространения токсина, приводящего к проявлениям ботулизма или системным анафилактическим реакциям.Косметическое использование ботулотоксина редко вызывает серьезные побочные эффекты. Частота серьезных побочных эффектов в терапевтических случаях в 33 раза выше, чем в косметических. Средняя доза ботулотоксина в отчетах о терапевтических случаях в 4 раза выше, чем в косметических [22]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) описывает побочные эффекты как серьезные, если они соответствуют строгим критериям. Они классифицируются как опасные для жизни переживания, требующие вмешательства для предотвращения необратимых повреждений, и связанные с госпитализацией пациента или продлением существующей госпитализации, а также стойкой или значительной инвалидностью [22].В 2005 году FDA сообщило о 36 побочных эффектах, связанных с использованием косметических средств, которые соответствовали определению серьезных побочных эффектов FDA, большинство из которых касалось дисфагии [6]. Серьезные побочные эффекты после косметического использования ботулотоксина включают дисфагию, мышечную слабость и аллергические реакции [22, 23]. Дисфагия и мышечная слабость – частые симптомы ботулизма. Косметическое лечение морщин и складок на шейке матки обычно требует больших доз ботулотоксина и увеличивает риск серьезных побочных эффектов.Платизмальные инъекции в больших дозах (50 единиц и выше) для коррекции выступающих вертикальных полос и горизонтальных линий шеи могут вызвать слабость сгибателей шеи и временную дисфагию, а в редких случаях – охриплость голоса. Пациенты пожилого возраста и большие дозы увеличивают возможность прямых инъекций ботулотоксина или локальной диффузии в более глубокие структуры шейки матки. Ботулинический токсин может распространяться на расстояние 30–45 мм от введенных мышц к соседним мышцам, даже если эти мышцы разделены фасциями.Мышцы шеи склонны к распространению ботулотоксина, а паралич неправильных мышц приводит к дисфонии, дисфагии или дистонии. Легкий и преходящий дискомфорт в шейке матки обычно возникает через 2-5 дней после инъекции. Дисфагия возникает в среднем через 9,7 дня после инъекции и длится в среднем 3,5 недели. Клинически значимая дисфагия проходит спонтанно в течение 2 недель. Если отмечается тяжелая дисфагия, может быть назначен временный переход на более мягкую диету и оказана эмоциональная поддержка до полного выздоровления.Пациентам с тяжелой дисфагией требуется кормление через нос или внутривенное питание для поддержания водно-электролитного баланса. Одним из наиболее частых серьезных побочных эффектов ботулотоксина является мышечная слабость. Это может касаться инъецированных мышц, а также соседних мышц или может проявляться в виде общей мышечной слабости. Эта слабость повторилась через год после первой инъекции [24, 25]. Этот широкий спектр симптомов, связанных с мышечной слабостью или параличом, дизартрией, дисфонией, дисфагией и остановкой дыхания, известен как ботулизм.Первыми симптомами ботулизма могут быть сильная и продолжительная головная боль и усталость. Некоторые исследователи сообщают, что до 1% пациентов, получающих инъекции ботулотоксина, могут испытывать сильные изнуряющие головные боли [6]. По данным Bai et al. , ботулизм можно классифицировать как ботулизм легкой степени с развивающимся головокружением, головной болью, утомляемостью, блефароптозом и / или нечеткостью зрения, не влияющими на нормальную жизнь; умеренный ботулизм, который дополнительно проявляется дисфагией и / или раскалыванием, и назначают кормление через нос; и тяжелый ботулизм, когда помимо всех вышеперечисленных симптомов появляется дыхательная недостаточность и применяется искусственная вентиляция легких [26].Ботулизм зависит от дозы и возникает в результате диффузии ботулинического токсина в соседние мышцы из инъецированных мышц. Интересно, что ботулизм может возникнуть даже через несколько лет после продолжительных инъекций. Обычно токсические эффекты ботулинического токсина могут проявляться после 10 ^-й или 11 ^-й инъекций после предшествующих неосложненных инъекций. Клинические симптомы ботулизма после косметического использования проявляются от 0 до 36 дней после инъекции, в основном между 2 и 6 днями после операции [26].Дифференциальная диагностика проводится для отделения ботулизма от миастении, синдрома Гийена-Барре, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний шейных позвонков и полимиозита. Лечение основано на приеме нейротрофических препаратов, системной поддержке и симптоматическом лечении, а также на инъекции сыворотки против ботулина. В случаях умеренного и тяжелого ботулизма следует внимательно следить за жизненно важными показателями. Пациенты в тяжелых случаях должны согласиться на интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких.Пациенты с отрицательной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ антитоксиновой сыворотки внутримышечно каждые 12 часов; Пациенты с положительной или слабоположительной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ через десенсибилизирующую инъекцию один раз в день [26]. Раннее применение ботулинической антитоксиновой сыворотки и некоторых симптоматических поддерживающих процедур, таких как активная профилактика инфекций, важно для лечения ботулизма. Чем раньше будет проведено лечение, тем лучше будет эффект [26]. Механизм, ответственный за общую диффузию ботулотоксина, неизвестен.Предлагаемые гипотезы касаются системного или ретроградного распространения токсина по аксонам. Неясно, является ли общая диффузия следствием распространения ботулотоксина или его неактивных метаболитов [27]. Токсин может проходить через неповрежденную стенку сосуда. Кроме того, может произойти случайная внутривенная доставка токсина, когда он вводится в мышцу [28]. Сообщалось также о диффузии ботулотоксина в контралатеральные мышцы. Более того, экспериментальные исследования показали, что рецепторы ботулотоксина существуют в центральной нервной системе и небольшое количество ботулотоксина проникает через гематоэнцефалический барьер.Это повышает вероятность того, что ботулинический токсин транспортируется ретроградно, как и столбнячный токсин, и может вызывать центрально-опосредованные побочные эффекты. Другая постулируемая теория связана с абсорбцией небольшого количества ботулотоксина в кровоток и его системным действием [4]. Помимо механизма генерализованной диффузии, еще одним источником серьезных побочных эффектов является анафилактический шок. Это связано с химической структурой препарата, в результате чего возникают реакции гиперчувствительности.По показаниям рекомендуется использовать стандартные протоколы неотложной помощи и такие лекарства, как адреналин и метилпреднизолон, а не дифенгидрамин из-за его холинолитических эффектов. Нет никакой разницы в частоте анафилактического шока между косметическим и терапевтическим применением ботулотоксина [29]. Повторные инъекции вызывают формирование иммунных комплексов в ботулотоксине, который вызывает блокировку антител. Другие иммуноопосредованные реакции являются источником как гиперчувствительности, так и иммунорезистентности к ботулиническому токсину.В некоторых сообщениях указывается, что антитела к ботулотоксину А могут встречаться у 5–10% пациентов, которые получают многократные, длительные сеансы лечения высокими дозами ботулотоксина. Другие типы BoNT-A имеют иную антигенность. Сообщалось, что инкоботулинумтоксин А (Ксеомин) характеризуется пониженной антигенностью [30]. Выработка антител против различных компонентов комплекса ботулотоксина свидетельствует о системном воздействии ботулотоксина. Факторы, которые способствуют образованию антител, включают более длительную продолжительность лечения, более короткий интервал времени между инъекциями, более высокие общие дозы и пониженную чистоту препарата ботулотоксина [6].Образование антител оценивается менее чем в 1% [7]. Иммунорезистентность – еще одно явление, которое было клинически описано у отдельных пациентов, особенно у тех, кому вводили большие дозы во время нескольких сеансов лечения [4]. Клинически значимая резистентность к ботулиническому токсину встречается реже у пациентов, которые получают более низкие дозы ботулинического токсина, которые обычно вводятся при косметических процедурах. С другой стороны, иммунорезистентность при косметическом использовании ботулинического токсина приводит к более высокому риску дозозависимых серьезных побочных эффектов.Иммунорезистентность развивается в первые годы терапии. Если иммунорезистентность к ботулиническому токсину не будет отмечена в течение первых 4 лет, то она вряд ли разовьется. Тех, у кого развивается иммунорезистентность, можно лечить прорывными дозами ботулинического токсина или ботулиническим токсином, не относящимся к типу А, например ботулиническим токсином B [6]. Отсутствие чувствительности к ботулиническому токсину может быть объяснено рядом причин, от неправильного диагноза до неправильного выбора целевой мышцы или инъекции, или от использования количества ботулотоксина, недостаточного для достижения желаемого фармакологического результата, до присутствия антитоксина. нейтрализующие антитела.Некоторые исследования исключили возможную роль мутаций, влияющих на связывание или расщепление субстрата ботулинического токсина в механизмах первичной устойчивости к ботулиническому токсину [31]. Повторные инъекции могут со временем усилить патологическую иннервацию, что приведет к толерантности и даже обострению местных симптомов. Более того, они вызывают мышечный фиброз через несколько лет, хотя такой эффект до сих пор не наблюдался при более коротком периоде наблюдения. Кроме того, препараты, подавляющие нервно-мышечную передачу сигналов, такие как аминогликозиды, хинидин, холинолитики и миорелаксанты, могут усиливать действие ботулотоксина [7].Серьезные побочные эффекты, связанные с косметическим применением ботулинического токсина, включают заболевание щитовидной железы у пациента с гипертиреозом Грейвса, саркоидную гранулему, псевдоаневризму лобной ветви верхней височной артерии и тяжелую дыхательную недостаточность. Кажется, что косметическое использование ботулотоксина не зависит от времени. Доказательств кумулятивных побочных эффектов после косметического применения ботулотоксина нет. Более того, частота событий уменьшается в более поздних циклах лечения. Кроме того, нет серьезных побочных эффектов у пациентов, которые регулярно повторяют инъекции ботулотоксина по косметическим показаниям ().

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с косметическим использованием ботулотоксина

», Преувеличение морщин, птоз надбровных дуг, периорбитальный отек

Сиалагогические реакции Локализованный

Профилактика побочных эффектов

Существует несколько потенциально важных факторов для предотвращения побочных эффектов после применения ботулинического токсина.Прежде всего, врачи должны правильно установить показания к этим процедурам. Они должны быть знакомы с анатомией задействованных мышц и любыми изменениями анатомии, вызванными предшествующими хирургическими процедурами. Тщательное знание анатомии обрабатываемых мышц является обязательным, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, особенно тех, которые возникают в результате общей диффузии. Измененная анатомия в результате предыдущей пластической операции на лице предрасполагает к более серьезным побочным эффектам, связанным с ботулотоксином.Правильное хранение продукта, выбор правильной дозы, а также правильные методы восстановления и введения имеют важное значение. Отдельные побочные эффекты при косметическом использовании ботулотоксина могут быть ограничены модификациями техники. Внутрикожная инъекция ботулотоксина имеет аналогичную эффективность против морщин по сравнению с внутримышечной инъекцией, но характеризуется меньшим риском птоза бровей и тяжестью бровей. Эта модификация может быть эффективной и безопасной для уменьшения морщин на лбу [15].Соответствующая техника снижает риск периорбитальных осложнений. Прямое цифровое давление можно использовать для «изоляции» места инъекции от глаза. Кроме того, при инъекции в глабеллярную область можно захватить мышцу корругатора двумя пальцами, чтобы уменьшить региональную экстравазацию. Полезным правилом для уменьшения блефароптоза является размещение инъекций гофрированного корругатора не менее чем на 1 см выше уровня надглазничного гребня [5]. Для минимизации осложнений рекомендуется инъекция ботулинического токсина за пределами «орбитальной зоны».Сохранение всех инъекций за пределами границы, определяемой подглазничным краем и точкой на 1 см латеральнее бокового угла глазной щели, может значительно снизить риск эктропиона. В периорбитальной области следует соблюдать рекомендованные расстояния. Игла всегда должна указывать от орбиты, чтобы избежать проникновения через перегородку, которая служит диффузионным барьером [32]. Большинство этих осложнений дозозависимы, и более низкая доза ботулотоксина снижает их частоту. Более того, средняя летальная доза ботулинического токсина, используемая в настоящее время для оценки безопасности для людей, является мерой только острой летальности лекарственного средства и не отражает острой или хронической токсичности лекарственного средства, например, для мозга или других органов, которая может возникать при более низких дозах. дозах или при хроническом приеме лекарств.Трудно предсказать дозозависимый возможный побочный эффект после применения ботулотоксина. Фармакокинетика ботулотоксина может отличаться в разных органах [27]. Всегда рекомендуется использовать недостаточную дозировку. Поскольку индивидуальная реакция не всегда предсказуема, рекомендуется осторожный подход с довольно низкими дозировками при первом лечении пациента. При периоральном лечении необходимы только самые маленькие дозы. Немного более высокая дозировка может вызвать трудности с питьем, свистом и разговором [33, 34].Хотя максимальная доза на сеанс лечения глабеллярных линий составляет 20 ЕД для всех сеансов вместе, верхний предел дозировки для использования ботулотоксина не указан. Многократные инъекции более низких доз ботулотоксина, по-видимому, играют роль в достижении удовлетворительного результата и предотвращении системных побочных эффектов. Множественные инъекции меньших доз снижают этот риск. Многие исследования рекомендуют дозировку ботулотоксина на основе обезжиренной массы или массы тела. Еще одним важным фактором может стать интервал между инъекциями.Ботулинический токсин необратимо связывается со специфическими рецепторами нервных окончаний. При повторных инъекциях способность связывания рецептора может быть превышена, что может привести к системному распространению. Чтобы предотвратить накопление ботулинического токсина в случае неудачи лечения, следует соблюдать определенный интервал между последовательными инъекциями. Разведение ботулотоксина и количество введенных мышц считаются важными факторами, позволяющими избежать серьезных побочных эффектов. В целом ботулинический токсин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата или с нарушениями нервно-мышечного соединения.Пациентам, принимающим антибиотики-аминогликозиды или антикоагулянты, нельзя назначать ботулинические токсины. Пациенты с заболеваниями нервно-мышечного соединения, такими как миастения, рассеянный склероз и синдром Ламберта-Итона, особенно подвержены побочным эффектам ботулинического токсина. Сообщается также о гиперчувствительности к ботулиническому токсину у пациентов с заболеваниями передних рогов. В любом состоянии, когда нервно-мышечная передача нарушена, инъекции ботулотоксина могут потенциально ухудшить симптомы существующего болезненного состояния [6].Лечение ботулиническим токсином не назначают во время беременности или кормления грудью. Нет сообщений о тератогенных эффектах у людей от воздействия ботулинического токсина в утробе матери. Однако есть сведения о женщинах, которые, не подозревая о своей беременности, получали инъекцию ботулинического токсина, не испытывая связанных с беременностью проблем. Тем не менее, FDA классифицирует ботулинический токсин как препарат категории C, что указывает на то, что его профиль безопасности во время беременности не был должным образом оценен [6]. До тех пор, пока не будут представлены дополнительные доказательства, подтверждающие безопасное использование ботулинического токсина во время беременности и кормления грудью, беременным женщинам и кормящим матерям не следует лечиться [6].Применение эстетического ботулинического токсина у пациентов старше 75 лет является спорным из-за более высокого риска недиагностированных неврологических и медицинских расстройств и большей вероятности взаимодействия с лекарственной терапией. Тщательный сбор анамнеза пациента помогает избежать большинства потенциальных побочных эффектов, возникающих после приема ботулинического токсина. Существует несколько возможных взаимодействий ботулотоксина с лекарственными средствами, которые могут изменить конечный эффект инъекций и вызвать неожиданные осложнения.Лекарства, которые могут изменять действие ботулотоксина, включают аминогликозиды, циклоспорин, D-пеницилламин, миорелаксанты, особенно недеполяризующие блокаторы типа кураре и сукцинилхолин, аминохинолоны, хинидин, сульфат магния и линкозамид. Большие дозы аминогликозидов могут предотвратить высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечные соединения и вызвать клиническое состояние, подобное ботулизму. Циклоспорин может вызывать мышечную слабость на фоне нервно-мышечной блокады и может привести к дыхательной недостаточности.Прекращение терапии этими препаратами или кратковременное прекращение рекомендуется, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов, связанных с ботулиническим токсином [34–36].

Благодарности

Исследование проводилось на кафедре пластической, реконструктивной и эстетической хирургии Университета Николая Коперника, Торунь.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Yiannakopoulou E. Серьезные и долгосрочные побочные эффекты, связанные с терапевтическим и косметическим использованием ботулотоксина.Фармакология. 2015; 95: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Поле М, Сплевинс А., Пикаут П. и др. AbobotulinumtoxinA (Dysport ^® ), OnabotulinumtoxinA (Botox ^® ) и IncobotulinumtoxinA (Xeomin ^® ) содержание нейротоксинов и возможные последствия для продолжительности ответа у пациентов. Токсины. 2018; 10: 535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Рой Д., Садик Н.С. Осложнения ботулинического токсина. Compl Cutan Surg. 2018: 207–12. [Google Scholar] 5. Шетти МК. Рекомендации по применению ботулотоксина типа А.Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2008; 74 (Дополнение): S13–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вартанян А.Дж., Даян Ш. Осложнения ботулинического токсина А в омоложении лица. Facial Plast Surg Clin North Am. 2005; 13: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уорд Н.Л., Кавлик К.Д., Диакону Д. и др. Ботулинический нейротоксин А снижает инфильтрацию кожных лимфоцитов и улучшает акантоз на модели мышей KC-Tie2. J Invest Dermatol. 2012; 137: 1927–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Маленький Р.Инъекция ботулинического токсина от морщин на лице. Я семейный врач. 2014; 90: 168–75. [PubMed] [Google Scholar] 9. Пак Ки, Хён М.Ю., Чон Си и др. Ботулинический токсин для лечения рефрактерной эритемы и приливов при розацеа. Дерматология. 2015; 230: 299–301. [PubMed] [Google Scholar] 10. Блум Б.С., Пайонгайонг Л., Моурин А. и др. Влияние внутрикожного абоботулинумтоксина А на лицевую эритему при розацеа. Dermatol Surg. 2015; 41 (Приложение 1): S9–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Роу Ф, Нунан С. Осложнения ботулинического токсина А и их побочные эффекты.Косоглазие. 2009; 17: 139–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Котари М., Шукри Н., Куайюм А. Преходящий парез верхней косой мышцы лица после инъекции ботулинического токсина А для омоложения лица. Индийский J Ophthalmol. 2012; 60: 77–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Дубов Дж., Ким А., Лейкин Дж. И др. Побочные эффекты со стороны зрительной системы, вызванные парасимпатической дисфункцией после инъекций ботулотоксина типа B. Mov Disord. 2005; 20: 877–80. [PubMed] [Google Scholar] 14. Калра ХК, Магун Э. Побочные эффекты от использования ботулотоксина для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма и гемифациального спазма.Офтальмологическая хирургия. 1990; 21: 335–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Канг С.М., Фенеран А., Ким Дж. К. и др. Увеличение морщин после инъекции ботулотоксина по горизонтальным линиям лба. Ann Dermatol. 2011; 23: 217–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Jun JY, Park JH, Youn CS и др. Внутрикожная инъекция ботулотоксина: более безопасный метод лечения морщин на лбу. Ann Dermatol. 2018; 30: 458–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Northington ME, Huang CC. Сухие глаза и поверхностный точечный кератит: осложнение лечения глабельных динамических морщин экзотоксином ботулина А.Dermatol Surg. 2004; 30: 1515–7. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ли Д.Х., Хан Дж., Хан Ш. и др. Кровоизлияние в стекловидное тело и регматогенная отслойка сетчатки, развившаяся после инъекции ботулотоксина в экстраокулярную мышцу: отчет о клиническом случае. BMC Ophthalmol. 2017; 17: 249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Чо Э.С., Хван Дж.Й., Ким С.Т. Предложение по предотвращению побочного эффекта «признака Мефисто» при инъекции ботулотоксина типа А при хронической мигрени. Йонсей Мед Дж. 2013; 54: 1542–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.Пэн Х.П., Пэн Дж. Х. Осложнения инъекции ботулинического токсина при гипертрофии жевательных мышц: частота случаев из 2036 процедур и краткое изложение причин и мер профилактики. J Cosmet Dermatol. 2018; 17: 33–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Се С., Ван К., Сюй Т. и др. Эффективность и безопасность ботулотоксина типа А для лечения синдрома Фрея: данные из 22 опубликованных статей. Cancer Med. 2015; 4: 1639–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Котэ Т.Р., Мохан А.К., Польдер Дж. А. и др. Инъекции ботулинического токсина типа A: о побочных эффектах сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях.J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 407–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пэджет С.П., Суинни С.М., Бертон К.Л.О. и др. Системные нежелательные явления после инъекций нейротоксина А ботулина у детей с церебральным параличом. Dev Med Child Neurol. 2018; 60: 1172–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Варгезе-Кролл Э, Элович Э. Контралатеральная слабость и утомляемость после инъекции высоких доз ботулотоксина для лечения постинсультной спастичности. Am J Phys Med Rehabil. 2009; 88: 495–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Томас AM, Симпсон DM.Контралатеральная слабость после ботулинического токсина при постинсультной спастичности. Мышечный нерв. 2012; 46: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бай Л., Пэн Х, Лю И и др. Клинический анализ 86 случаев ботулизма, вызванного косметической инъекцией ботулотоксина (BoNT) Medicine (Baltimore) 2018; 97: e10659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Де Лит К., Виндил Дж. Дж. Побочные эффекты после инъекции ботулинического токсина А при нейрогенных нарушениях мочеиспускания. Спинной мозг. 2005; 43: 397–9. [PubMed] [Google Scholar] 28.Христова А.Х., Джозеф Л.Н., Сате С.А. и др. Тяжелые осложнения со стороны нервной системы после терапии ботулином типа A: три отчета о случаях с обзорами побочных эффектов со стороны нервной системы, о которых сообщило FDA. PMR. 2012; 4: 613–23. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли М., Голдбергер Б.А., Хопкинс С. Смертельный случай анафилаксии, связанной с ботоксом? J Forensic Sci. 2005; 50: 169–72. [PubMed] [Google Scholar] 30. Дресслер Д. Пятилетний опыт применения инроботулинического токсина А (Ксеомин ( ^® )): первого препарата ботулинического токсина, не содержащего комплексообразующих белков.Eur J Neurol. 2012; 19: 385–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Пираццини М., Карл С., Барт Х и др. Первичная резистентность пациентов-людей к нейротоксинам ботулина A и B. Ann Clin Transl Neurol. 2018; 5: 971–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Соммер Б. Как избежать осложнений при лечении гипердинамических складок и морщин. Clin Dermatol. 2003; 21: 521–3. [PubMed] [Google Scholar] 33. Suputtitada A, Phanthumchinda K, Locharernkul C, et al. Гемифациальный спазм: результаты лечения инъекциями ботулинического токсина в низких дозах.J Med Assoc Thai. 2004; 87: 1205–11. [PubMed] [Google Scholar] 34. ван Хульст К., Коувенберг К.В., Йонгериус П.Х. и др. Отрицательные эффекты инъекций поднижнечелюстного нейротоксина ботулина А на двигательную функцию полости рта у детей с слюнотечением из-за нарушений центральной нервной системы. Dev Med Child Neurol. 2017; 59: 531–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Karbassi E, Nakhaee N, Zamanian M. Эффективность и осложнения новой техники инъекции абоботулинического токсина A (Dysport) у пациентов с глабеллярными линиями.J Cosmet Dermatol. 2018: 23. DOI: 10.1111 / jocd.12529. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL. Генерализованный ботулизм-подобный синдром после внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А: сообщение о двух случаях. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997; 62: 198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Вся правда о ботулотоксине – обзор

Postepy Dermatol Alergol. 2020 Dec; 37 (6): 853–861.

¹ и ²

Хенрик Витмановский

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Коллегиум Медикум в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

Катаржина

02000 62

Хирургия полости рта и пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Collegium Medicum в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

² Отделение хирургии полости рта и Пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Катажина Блоховяк, доктор медицинских наук, отделение стоматологической хирургии и пародонтологии, Познанский университет медицинских наук, ул. Буковска 70, 60-812 Познань, Польша. e-mail: lp.moc.atsytnedzsan@aisak

Поступило 01.12.2018 г .; Принято 6 января 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

Abstract

Лечение ботулотоксином широко считается безопасным, эффективным и в значительной степени лишенным серьезных побочных эффектов. Существует два класса побочных эффектов, связанных с ботоксом: временные и доброкачественные, а также потенциально серьезные. Целью этого исследования было предоставить обзор побочных эффектов, связанных с ботоксом, и дать рекомендации по потенциальным стратегиям лечения и профилактики. Доброкачественные побочные эффекты – это хорошо локализованные, обратимые и самостоятельно купирующиеся осложнения, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо лечения.Эстетические и функциональные побочные эффекты связаны с различными мышечными реакциями на ботулотоксин или с неправильным замещением ботулотоксина. Серьезные события являются последствиями из-за системного распространения токсина, ведущего к ботулизму.

Ключевые слова: ботулинический токсин , пластическая хирургия, эстетическая хирургия

Введение

Ботулинический токсин – один из самых токсичных ядов с широким спектром терапевтических и косметических показаний к применению. Инъекции ботулотоксина эффективны при многих клинических заболеваниях, связанных с непроизвольной мышечной активностью или повышенным мышечным тонусом.Это также самая распространенная косметическая процедура, выполняемая во всем мире, с оценкой около 3 миллионов инъекций в год [1]. Динамические морщины – это основные косметические показания к применению ботулотоксина. Действие ботулотоксинов является результатом их мощной способности подавлять высвобождение нейромедиаторов. Существует несколько серотипов ботулотоксинов A-G, различающихся размером молекулы, биосинтезом и клеточными механизмами. Тип A (BoNT-A) является наиболее мощным и используется чаще всего.В настоящее время во всем мире доступны три продукта BoNT-A: абоботулинумтоксин A (Dysport), онаботулинумтоксин A (Botox) и инкоботулинумтоксин A (Xeomin) [2]. Лечение ботулотоксином считается безопасным, эффективным и практически лишенным серьезных побочных эффектов. Последствия, которые могут возникнуть в любом месте после инъекции ботулотоксина, включают боль, отек, эритему, экхимоз и кратковременную гипестезию. Они не отличаются от побочных эффектов после других видов инъекций. При правильном применении ботулотоксина частота этих осложнений невысока.Нет никаких долгосрочных или опасных для жизни побочных эффектов, связанных с лечением ботулиническим токсином по каким-либо косметическим показаниям. Более того, риск возможных осложнений можно снизить за счет тщательного анализа истории болезни пациента и использования соответствующей дозы и техники инъекции. С другой стороны, инъекции ботулотоксина могут вызывать более серьезные побочные эффекты. Они связаны с системной и генерализованной диффузией ботулотоксина. На данный момент сообщается о двух классах нежелательных явлений: преходящие и доброкачественные и потенциально серьезные [1–6].Представляется важным получить соответствующие знания обо всех возможных побочных эффектах, их механизмах и способах их предотвращения.

Целью этого исследования было предоставить обзор возможных осложнений и побочных эффектов, которые могут возникнуть после косметического использования ботулотоксина, и дать рекомендации по возможному лечению и профилактическим стратегиям.

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты обычно хорошо локализованы, обратимы и проходят самостоятельно, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо дополнительного лечения.Большинство из них – побочные эффекты в месте инъекции. Экхимоз или синяк часто возникают в результате повреждения кровеносного сосуда в месте инъекции и чаще всего возникают вокруг глазной области. Легкие синяки поражают от 11% до 25% пациентов [6]. Более серьезное осложнение, связанное с повреждением кровеносных сосудов, – гематома. Он может развиться сразу после инъекции и может длиться более длительный период. Гематома обычно требует профилактики образования абсцесса антибиотиками. Выполнение этой процедуры простой тампонадой во время кровотечения может уменьшить размер синяка или даже предотвратить его появление.Сразу после травмы кровеносных сосудов следует прикладывать компрессы и компрессы со льдом к месту инъекции, чтобы уменьшить экхимоз и синяк. Профилактические методы синяков включают прикладывание льда к месту инъекции, вызывающее сосудосуживающий эффект, а также обеспечение того, чтобы пациент не принимал никаких разжижающих кровь препаратов, таких как варфарин или аспирин, и не имел каких-либо проблем со свертыванием крови. Меры предосторожности и рекомендуемые рекомендации для пациентов, чтобы избежать приема лекарств, подавляющих свертывание крови, таких как витамин Е, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 10–14 дней до лечения сводят к минимуму вероятность появления синяков [5].Более того, лечебные травы, такие как женьшень, гинкго и высокие дозы чеснока, могут быть связаны с более высокой частотой синяков [6].

Еще одно осложнение в месте инъекции – локальная боль, связанная с проколом кожи иглой. Сильная боль часто связана с использованием иглы неправильного размера. Для минимизации боли, связанной с инъекцией, можно использовать кремы для местного обезболивания. Предлагаемые и безопасные методы включают скос иглы и медленное введение [7].Боль также можно уменьшить, используя консервант, содержащий физиологический раствор, для разбавления ботулотоксина [4]. Уменьшение боли при инъекции может быть результатом более высокого pH физиологического раствора, обогащенного консервантами [6]. У некоторых пациентов может возникнуть другая локализованная кожная реакция, а именно сухость кожи и последующее шелушение [6]. Было высказано предположение, что локальная сухость кожи может быть связана со снижением активности потовых желез. В редких случаях локализованный побочный эффект в месте инъекции может проявляться в виде травмы от инъекции.

Инфекция – это редкое возможное осложнение в месте инъекции, которое может возникнуть при любой процедуре, которая нарушает кожный барьер. Инфекция может развиться в любом месте инъекции, если это место не подготовлено должным образом. Чтобы предотвратить заражение, место укола следует промыть антисептическим раствором, удалив все остатки макияжа. Чтобы избежать заражения, следует использовать асептическую технику [6]. Кроме того, после лечения пациента следует проинструктировать не прикасаться к этой области, пока она не заживет, или не наносить макияж в течение как минимум 6 часов, чтобы дать возможность закрыться открытым местам инъекций [4].Для лечения инфекций необходим курс антибиотиков и тщательное наблюдение за областью, чтобы гарантировать, что не образуется абсцесс, который потенциально может привести к образованию рубца. Описан случай псориазоподобной сыпи, связанной с инъекциями ботулинического токсина, которая разрешилась спонтанно в течение 5 месяцев после лечения [6]. Это проявление может быть следствием нарушений между ботулотоксином и нервными окончаниями на участках кожи, богатых нервами. Псориатическая кожа содержит больше нервных волокон и имеет повышенный уровень пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) и вещества P (SP), полученного из сенсорных нервов.Ботулинический токсин является известным ингибитором высвобождения CGRP / SP и может служить дополнительной терапией псориаза. Проявление псориазиформной сыпи после применения ботулотоксина является результатом неправильной реакции между нервными волокнами и ботулотоксином [7].

Головная боль – частый кратковременный побочный эффект, так как токсин сначала вызывает мышечный спазм, а затем полный паралич. Еще одно объяснение умеренных головных болей – это попадание иглы в надкостницу или глубокие мышечные гематомы [6].Более того, стресс от самих инъекций может быть важным фактором у пациентов, которые испытывают преходящие головные боли. При инъекциях в лицо могут возникнуть головные боли. Большинство этих головных болей легкие и проходят через несколько дней после лечения. Имеются также сообщения об идиосинкразических сильных головных болях продолжительностью от двух до четырех недель [8]. Нестероидные противовоспалительные препараты или опиоиды могут использоваться для купирования головной боли в зависимости от степени тяжести [8]. Парестезия или дизестезия в области лечения возникают редко и могут быть вызваны травмой нерва [8].Гипестезия также может быть связана с локализованными антиноцицептивными свойствами ботулинического токсина, о чем свидетельствуют предварительные данные in vivo и in vitro [6]. Его диапазон и тяжесть зависят от типа нервной ветви. Головные боли и гипестезия обычно длятся в течение 24–48 часов после лечения ботулотоксином. Ощущение сухости во рту и легкое недомогание, похожее на грипп, также могут возникать после инъекций ботулотоксина [6]. Синяки и головные боли могут быть частым осложнением после применения ботулотоксина для лечения приливов крови к куперозу [9, 10].

Ботулинический токсин может вызывать аллергические реакции. Эти реакции включают широкий спектр симптомов, начиная от отека, эритемы или покраснения, ограниченного местом инъекции, через диффузную эритему и генерализованную крапивницу до анафилактического шока [8]. Эритема должна исчезнуть в течение 24 часов; если это длится дольше, могут помочь антигистаминные препараты. Если это анафилактическая реакция, то это неотложная медицинская помощь. В таких обстоятельствах следует проводить лечение с помощью инъекции адреналина и постоянного наблюдения за пациентом.Чтобы предотвратить аллергические реакции, необходимо тщательно изучить медицинский анамнез, чтобы исключить предыдущие аллергические реакции на другие марки ботулинического токсина, а практикующим врачам следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с множественной аллергией, поскольку у них может быть более высокий риск возникновения аллергии. к ботулиническому токсину.

Помимо осложнений в месте инъекции, существует группа эстетических и функциональных побочных эффектов, связанных с различными мышечными реакциями на ботулинический токсин или с неправильным перемещением ботулинического токсина.Они специфичны для ботулинического токсина и являются результатом прямого фармакологического действия токсина. Они возникают реже, чем реакции на инъекции, и в основном вызваны временной денервацией соседних мышц за пределами предполагаемой области лечения. Эти осложнения зависят от техники, поскольку обычно возникают из-за неправильного размещения токсина или другой мышечной реактивности. Когда соседние мышцы непреднамеренно парализованы, могут возникнуть как эстетические, так и функциональные проблемы.Есть несколько хорошо известных легких побочных эффектов лечения ботулотоксином на верхней части лица. Большинство из них со временем ограничиваются. Общие побочные эффекты могут возникнуть из-за чрескожных инъекций в лоб. Наиболее частым осложнением лечения глабеллярного комплекса является птоз верхнего века, известный как блефароптоз. Его частота оценивается в 1–5% [1]. По данным Вартаниана и Даяна, частота блефароптоза при инъекциях в лоб может составлять от 2% до 20% [6]. Это почти всегда одностороннее и временное явление, проявляющееся в опускании пораженного века на 2-3 мм, которое наиболее заметно в конце дня при мышечной усталости [8].Опущение век представляет собой значительный риск, если инъекции вводятся на или под средней частью между бровями в области средней линии зрачка. Это вызвано диффузией токсина через фасцию глазничной перегородки к поднимающей пальпебре superioris, мышце, поднимающей верхнее веко. Инъекции в мышцы orbicularis oculi, corrugator supercilii и procerus имеют наибольшую вероятность развития птоза век [6]. Это особенно часто встречается у пациентов с уже существующим птозом век или слабостью поднимающей функции, а также у пожилых людей.Блефароптоз также является наиболее частым побочным эффектом лечения косоглазия инъекциями ботулинического токсина у детей [11]. У пожилых пациентов сочетание дряблой кожи и ослабленной орбитальной перегородки может дополнительно облегчить рассечение введенного ботулотоксина. Мышца, поднимающая глазное яблоко, особенно чувствительна к низким дозам ботулинического токсина, учитывая сравнительно ограниченное количество моторных замыкательных пластинок [6]. Заболеваемость блефароптозом снижается путем введения инъекций ботулинического токсина, по крайней мере, на 1 см выше надглазничного гребня на средней линии зрачка при лечении мышц корругатора.Это может произойти уже через 48 часов или через 7–10 дней после инъекции и может сохраняться в течение 2–4 недель. Если возникает птоз, его можно лечить с помощью офтальмологических растворов с альфа-адренергическим действием, таких как нафазолин 0,025% / фенирамин 0,3% или апраклонидин 0,5%, отпускаемый без рецепта. Эти мидриатические агенты являются агонистами альфа-адренорецепторов, и оба вызывают сокращение мышцы Мюллера, вызывая подъем века на 1-2 мм. Лечение симптоматическое, и его следует продолжать по 1-2 капли 3 раза в день до исчезновения птоза.Апраклонидин предназначен для резистентных случаев, и его следует применять с осторожностью, поскольку он может усугубить или выявить лежащую в основе глаукому [8]. Еще одно периорбитальное осложнение, связанное с инъекциями ботулотоксина, – эктропион. Это осложнение, зависящее от техники, которое проявляется в основном у пожилых пациентов. Периорбитальные инъекции, которые могут хорошо переноситься более молодыми пациентами, могут привести к эктропиону у пожилых пациентов. Развитие постинъекционного эктропиона требует незамедлительного внимания для предотвращения экспозиционного кератита и повреждения роговицы.Местные смазывающие капли, заклейка век и глазные камеры влажности могут быть полезны в ближайшее время. Может быть показана консультация офтальмолога [6]. Диплопия и преходящее косоглазие – хорошо задокументированные побочные эффекты инъекций ботулинического токсина в латеральную периорбитальную область. Диплопия, возникающая в результате инъекции в область гусиных лапок, является вторичной по отношению к диффузии ботулотоксина, что приводит к боковой слабости прямой мышцы живота. Согласно Kothari et al. , диплопия встречается у 2,1% пациентов [12].Это чаще всего связано с парезом нижней косой мышцы живота или редко с парезом латеральной прямой мышцы живота [12]. Потенциальными факторами риска диплопии являются собственная предрасположенность, близость кончика иглы к блоку, глубокое проникновение иглы в орбитальную перегородку и повышенная диффузия препарата после повторных инъекций [12]. Оба осложнения требуют консультации офтальмолога для установления точного диагноза и временного плана лечения косоглазия. Повязка на глаза или наложение призмы с мембраной Френеля на очки могут ослабить диплопию до выздоровления [6].К другим периорбитальным осложнениям относятся псевдогерниация подглазничных жировых подушечек, лагофтальм и сухой глаз. Выражение псевдогернирующих подглазничных жировых подушечек может возникать после лечения ботулотоксином нижнего века у пациентов с уже существующей жировой грыжей. Нарушение тонуса orbicularis oculi у пациента со слабой опорой на перегородку может привести к временной грыже подглазничного жира. Лагофтальм наблюдается у пациентов, которые получают инъекции ботулотоксина при блефароспазме.Введение больших количеств ботулинического токсина в латеральную область глазного дна может нарушить функции orbicularis до точки ослабления закрытия глаз и вызвать вторичное сухость глаз [6]. В редких случаях инъекции ботулотоксина могут вызывать внутриглазничные или глазные побочные эффекты. К ним относятся нечеткое зрение, трудности с аккомодацией, отслоение сетчатки, раздражение роговицы и ее обнажение. Визуальные симптомы могут развиться от 4 дней до 2 недель после инъекции ботулотоксина и продолжаться от 6 недель до 3 месяцев.Обычно зрение пациента полностью возвращается к исходному уровню. Механизм, с помощью которого инъекции ботулинического токсина вызывают визуальные симптомы, скорее всего, связан с блокирующим действием токсина ацетилхолина (Ach) на парасимпатические нервные окончания в зрительной системе, приобретенным посредством системного распространения. Парасимпатическая нервная система, высвобождая Ach, вызывает сокращение мышцы сфинктера радужки для сокращения зрачка [13, 14]. Возможно, что эффекты ботулотоксина остаются локальными в целевой мышце при более низких дозах, но системные антихолинергические эффекты препарата могут наблюдаться при более высоких дозах или при более близком расположении к сосудистым структурам в местах инъекций [13, 15, 16 ].Лечение глабеллярных морщинок ботулотоксином может привести к лагофтальму и прямому параличу слезной железы, что приведет к сухости глаз и поверхностному точечному кератиту [17]. Инъекция периорбитального ботулинического токсина может вызвать мидриаз зрачка, что приводит к приступу острого закрытия угла. Сообщалось о случаях, когда ботулотоксин неправильно вводился в полость стекловидного тела пациента, получавшего лечение в правую медиальную прямую мышцу, что приводило к повышению внутриглазного давления, снижению остроты зрения и отслоению сетчатки [18].Помимо периорбитальных осложнений, другие эстетические побочные эффекты, связанные с инъекцией ботулинического токсина для горизонтальных линий лба, включают преувеличение морщин, опущение бровей, «признак Мефисто» и периорбитальный отек. Паралич лобной мышцы ограничивается верхней частью лобной мышцы, а компенсаторная гиперактивация нижней части лобной мышцы возможна в боковой части лба. Следовательно, особенно у людей, часто использующих лобную мышцу для поднятия бровей или век, на границе между парализованной лобной мышцей и непарализованной лобной мышцей может иметь место преувеличение ранее не идентифицируемых морщин.Это осложнение обычно проходит самостоятельно и исчезает самопроизвольно без дальнейшего лечения. Для согласия и удовлетворения пациентов может быть проведена дополнительная инъекция ботулинического токсина в гиперактивированные мышцы. Наиболее существенными осложнениями лечения лобной кости являются опущение бровей и нежелательная форма бровей. Эти осложнения можно исправить с помощью инъекции ботулотоксина в мышцы, которые противодействуют пораженным мышцам; однако осложнения, вызванные поражением соседних мышц, носят временный характер и разрешаются спонтанно по мере ослабления воздействия ботулотоксина.Они часто возникают из-за чрезмерно агрессивного лечения, когда инъекции вводятся слишком низко в лоб, или из-за плохого отбора пациентов. Лечение депрессоров надбровных дуг может поднять бровь на 1-2 мм. Еще одно неожиданное изменение морфологии бровей – «знак Мефисто». После инъекции дистальные концы бровей, которые обычно расположены ниже уровня контура брови, становятся приподнятыми, так что они находятся в более высоком положении по сравнению с остальной частью брови, указывая вверх, образуя знак Мефисто.Это состояние возникает, когда латеральные волокна лобных мышц недостаточно парализованы по сравнению с медиальными волокнами. Вероятность появления симптома Мефисто может варьироваться в зависимости от длины, структуры и морфологии лобной мышцы и навыков врача. Этот эффект может длиться не менее 3 месяцев. При лечении или профилактике симптома Мефисто мы можем использовать дополнительную дозу ботулинического токсина, чтобы парализовать боковые волокна лобной мышцы [19].Еще одно осложнение – асимметричная улыбка, вызванная инъекцией в большую скуловую мышцу. Укол не должен приближаться к нижнему краю скуловой кости, чтобы избежать птоза губы. Многие мышцы нижней центральной части лица, особенно те, которые используются для выражения лица, также участвуют в функциях рта и щек. Необходимость в полной устной речи может привести к тому, что лечение губ ботулотоксином противопоказано аквалангистам, исполнителям на духовых инструментах и ​​профессиональным вокалистам.Пэн и др. . сообщили о нескольких редких осложнениях, таких как ограничение улыбки, парадоксальная выпуклость, впалые щеки и обвисание после лечения выпуклости жевательных мышц или гипертрофии ботулотоксином. Асимметрия мимики после этой процедуры может быть результатом различий между левым и правым массаторами и односторонних предпочтений пациента в пережевывании и приеме пищи, а также последующей неспособности соответствующим образом скорректировать дозировку. Различные слои одних и тех же мышц с противоположным направлением волокон могут по-разному реагировать на токсин.Мышечная выпуклость во время жевания происходит из-за поверхностной сверхкомпенсации жевательных мышечных волокон в ответ на нейротоксическое ослабление глубоких жевательных мышц [20]. Более высокие скуловые железы и менее выступающие жировые подушечки на щеках предрасполагают к запавшим боковым щекам. Еще одним необычным осложнением косметического применения ботулотоксина в нижней части лица является затруднение при открывании рта из-за паралича латеральных крыловидных мышц. Ятрогенный паралич боковой крыловидной мышцы лечится механотерапией.Распространение токсина в околоушную железу через заднюю часть жевательной мышцы происходит из-за ксеростомии, требующей применения слюнных средств [20]. Сухость во рту также является побочным эффектом лечения синдрома Фрея ботулотоксином [21].

Косметическое использование ботокса безопасно даже в случае повторных инъекций. С другой стороны, длительное косметическое использование ботулотоксина может вызвать необратимые изменения в выражении лица и невыразительное, похожее на маску лицо. Отсутствие лицевой анимации или постоянные изменения выражения лица в некоторых случаях могут быть нежелательными.Для людей, которые больше нуждаются в лицевой анимации, которые должны общаться с детьми, для актеров и телеведущих, такой результат может иметь негативные профессиональные последствия. В соответствии с этим, такие пациенты не должны лечиться, и пациенту следует поделиться стратегией врача по сбалансированному лечению ботулиническим токсином.

Серьезные побочные эффекты

Потенциально серьезные побочные эффекты являются последствиями системного распространения токсина, приводящего к проявлениям ботулизма или системным анафилактическим реакциям.Косметическое использование ботулотоксина редко вызывает серьезные побочные эффекты. Частота серьезных побочных эффектов в терапевтических случаях в 33 раза выше, чем в косметических. Средняя доза ботулотоксина в отчетах о терапевтических случаях в 4 раза выше, чем в косметических [22]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) описывает побочные эффекты как серьезные, если они соответствуют строгим критериям. Они классифицируются как опасные для жизни переживания, требующие вмешательства для предотвращения необратимых повреждений, и связанные с госпитализацией пациента или продлением существующей госпитализации, а также стойкой или значительной инвалидностью [22].В 2005 году FDA сообщило о 36 побочных эффектах, связанных с использованием косметических средств, которые соответствовали определению серьезных побочных эффектов FDA, большинство из которых касалось дисфагии [6]. Серьезные побочные эффекты после косметического использования ботулотоксина включают дисфагию, мышечную слабость и аллергические реакции [22, 23]. Дисфагия и мышечная слабость – частые симптомы ботулизма. Косметическое лечение морщин и складок на шейке матки обычно требует больших доз ботулотоксина и увеличивает риск серьезных побочных эффектов.Платизмальные инъекции в больших дозах (50 единиц и выше) для коррекции выступающих вертикальных полос и горизонтальных линий шеи могут вызвать слабость сгибателей шеи и временную дисфагию, а в редких случаях – охриплость голоса. Пациенты пожилого возраста и большие дозы увеличивают возможность прямых инъекций ботулотоксина или локальной диффузии в более глубокие структуры шейки матки. Ботулинический токсин может распространяться на расстояние 30–45 мм от введенных мышц к соседним мышцам, даже если эти мышцы разделены фасциями.Мышцы шеи склонны к распространению ботулотоксина, а паралич неправильных мышц приводит к дисфонии, дисфагии или дистонии. Легкий и преходящий дискомфорт в шейке матки обычно возникает через 2-5 дней после инъекции. Дисфагия возникает в среднем через 9,7 дня после инъекции и длится в среднем 3,5 недели. Клинически значимая дисфагия проходит спонтанно в течение 2 недель. Если отмечается тяжелая дисфагия, может быть назначен временный переход на более мягкую диету и оказана эмоциональная поддержка до полного выздоровления.Пациентам с тяжелой дисфагией требуется кормление через нос или внутривенное питание для поддержания водно-электролитного баланса. Одним из наиболее частых серьезных побочных эффектов ботулотоксина является мышечная слабость. Это может касаться инъецированных мышц, а также соседних мышц или может проявляться в виде общей мышечной слабости. Эта слабость повторилась через год после первой инъекции [24, 25]. Этот широкий спектр симптомов, связанных с мышечной слабостью или параличом, дизартрией, дисфонией, дисфагией и остановкой дыхания, известен как ботулизм.Первыми симптомами ботулизма могут быть сильная и продолжительная головная боль и усталость. Некоторые исследователи сообщают, что до 1% пациентов, получающих инъекции ботулотоксина, могут испытывать сильные изнуряющие головные боли [6]. По данным Bai et al. , ботулизм можно классифицировать как ботулизм легкой степени с развивающимся головокружением, головной болью, утомляемостью, блефароптозом и / или нечеткостью зрения, не влияющими на нормальную жизнь; умеренный ботулизм, который дополнительно проявляется дисфагией и / или раскалыванием, и назначают кормление через нос; и тяжелый ботулизм, когда помимо всех вышеперечисленных симптомов появляется дыхательная недостаточность и применяется искусственная вентиляция легких [26].Ботулизм зависит от дозы и возникает в результате диффузии ботулинического токсина в соседние мышцы из инъецированных мышц. Интересно, что ботулизм может возникнуть даже через несколько лет после продолжительных инъекций. Обычно токсические эффекты ботулинического токсина могут проявляться после 10 ^-й или 11 ^-й инъекций после предшествующих неосложненных инъекций. Клинические симптомы ботулизма после косметического использования проявляются от 0 до 36 дней после инъекции, в основном между 2 и 6 днями после операции [26].Дифференциальная диагностика проводится для отделения ботулизма от миастении, синдрома Гийена-Барре, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний шейных позвонков и полимиозита. Лечение основано на приеме нейротрофических препаратов, системной поддержке и симптоматическом лечении, а также на инъекции сыворотки против ботулина. В случаях умеренного и тяжелого ботулизма следует внимательно следить за жизненно важными показателями. Пациенты в тяжелых случаях должны согласиться на интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких.Пациенты с отрицательной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ антитоксиновой сыворотки внутримышечно каждые 12 часов; Пациенты с положительной или слабоположительной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ через десенсибилизирующую инъекцию один раз в день [26]. Раннее применение ботулинической антитоксиновой сыворотки и некоторых симптоматических поддерживающих процедур, таких как активная профилактика инфекций, важно для лечения ботулизма. Чем раньше будет проведено лечение, тем лучше будет эффект [26]. Механизм, ответственный за общую диффузию ботулотоксина, неизвестен.Предлагаемые гипотезы касаются системного или ретроградного распространения токсина по аксонам. Неясно, является ли общая диффузия следствием распространения ботулотоксина или его неактивных метаболитов [27]. Токсин может проходить через неповрежденную стенку сосуда. Кроме того, может произойти случайная внутривенная доставка токсина, когда он вводится в мышцу [28]. Сообщалось также о диффузии ботулотоксина в контралатеральные мышцы. Более того, экспериментальные исследования показали, что рецепторы ботулотоксина существуют в центральной нервной системе и небольшое количество ботулотоксина проникает через гематоэнцефалический барьер.Это повышает вероятность того, что ботулинический токсин транспортируется ретроградно, как и столбнячный токсин, и может вызывать центрально-опосредованные побочные эффекты. Другая постулируемая теория связана с абсорбцией небольшого количества ботулотоксина в кровоток и его системным действием [4]. Помимо механизма генерализованной диффузии, еще одним источником серьезных побочных эффектов является анафилактический шок. Это связано с химической структурой препарата, в результате чего возникают реакции гиперчувствительности.По показаниям рекомендуется использовать стандартные протоколы неотложной помощи и такие лекарства, как адреналин и метилпреднизолон, а не дифенгидрамин из-за его холинолитических эффектов. Нет никакой разницы в частоте анафилактического шока между косметическим и терапевтическим применением ботулотоксина [29]. Повторные инъекции вызывают формирование иммунных комплексов в ботулотоксине, который вызывает блокировку антител. Другие иммуноопосредованные реакции являются источником как гиперчувствительности, так и иммунорезистентности к ботулиническому токсину.В некоторых сообщениях указывается, что антитела к ботулотоксину А могут встречаться у 5–10% пациентов, которые получают многократные, длительные сеансы лечения высокими дозами ботулотоксина. Другие типы BoNT-A имеют иную антигенность. Сообщалось, что инкоботулинумтоксин А (Ксеомин) характеризуется пониженной антигенностью [30]. Выработка антител против различных компонентов комплекса ботулотоксина свидетельствует о системном воздействии ботулотоксина. Факторы, которые способствуют образованию антител, включают более длительную продолжительность лечения, более короткий интервал времени между инъекциями, более высокие общие дозы и пониженную чистоту препарата ботулотоксина [6].Образование антител оценивается менее чем в 1% [7]. Иммунорезистентность – еще одно явление, которое было клинически описано у отдельных пациентов, особенно у тех, кому вводили большие дозы во время нескольких сеансов лечения [4]. Клинически значимая резистентность к ботулиническому токсину встречается реже у пациентов, которые получают более низкие дозы ботулинического токсина, которые обычно вводятся при косметических процедурах. С другой стороны, иммунорезистентность при косметическом использовании ботулинического токсина приводит к более высокому риску дозозависимых серьезных побочных эффектов.Иммунорезистентность развивается в первые годы терапии. Если иммунорезистентность к ботулиническому токсину не будет отмечена в течение первых 4 лет, то она вряд ли разовьется. Тех, у кого развивается иммунорезистентность, можно лечить прорывными дозами ботулинического токсина или ботулиническим токсином, не относящимся к типу А, например ботулиническим токсином B [6]. Отсутствие чувствительности к ботулиническому токсину может быть объяснено рядом причин, от неправильного диагноза до неправильного выбора целевой мышцы или инъекции, или от использования количества ботулотоксина, недостаточного для достижения желаемого фармакологического результата, до присутствия антитоксина. нейтрализующие антитела.Некоторые исследования исключили возможную роль мутаций, влияющих на связывание или расщепление субстрата ботулинического токсина в механизмах первичной устойчивости к ботулиническому токсину [31]. Повторные инъекции могут со временем усилить патологическую иннервацию, что приведет к толерантности и даже обострению местных симптомов. Более того, они вызывают мышечный фиброз через несколько лет, хотя такой эффект до сих пор не наблюдался при более коротком периоде наблюдения. Кроме того, препараты, подавляющие нервно-мышечную передачу сигналов, такие как аминогликозиды, хинидин, холинолитики и миорелаксанты, могут усиливать действие ботулотоксина [7].Серьезные побочные эффекты, связанные с косметическим применением ботулинического токсина, включают заболевание щитовидной железы у пациента с гипертиреозом Грейвса, саркоидную гранулему, псевдоаневризму лобной ветви верхней височной артерии и тяжелую дыхательную недостаточность. Кажется, что косметическое использование ботулотоксина не зависит от времени. Доказательств кумулятивных побочных эффектов после косметического применения ботулотоксина нет. Более того, частота событий уменьшается в более поздних циклах лечения. Кроме того, нет серьезных побочных эффектов у пациентов, которые регулярно повторяют инъекции ботулотоксина по косметическим показаниям ().

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с косметическим использованием ботулотоксина

», Преувеличение морщин, птоз надбровных дуг, периорбитальный отек

Сиалагогические реакции Локализованный

Профилактика побочных эффектов

Существует несколько потенциально важных факторов для предотвращения побочных эффектов после применения ботулинического токсина.Прежде всего, врачи должны правильно установить показания к этим процедурам. Они должны быть знакомы с анатомией задействованных мышц и любыми изменениями анатомии, вызванными предшествующими хирургическими процедурами. Тщательное знание анатомии обрабатываемых мышц является обязательным, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, особенно тех, которые возникают в результате общей диффузии. Измененная анатомия в результате предыдущей пластической операции на лице предрасполагает к более серьезным побочным эффектам, связанным с ботулотоксином.Правильное хранение продукта, выбор правильной дозы, а также правильные методы восстановления и введения имеют важное значение. Отдельные побочные эффекты при косметическом использовании ботулотоксина могут быть ограничены модификациями техники. Внутрикожная инъекция ботулотоксина имеет аналогичную эффективность против морщин по сравнению с внутримышечной инъекцией, но характеризуется меньшим риском птоза бровей и тяжестью бровей. Эта модификация может быть эффективной и безопасной для уменьшения морщин на лбу [15].Соответствующая техника снижает риск периорбитальных осложнений. Прямое цифровое давление можно использовать для «изоляции» места инъекции от глаза. Кроме того, при инъекции в глабеллярную область можно захватить мышцу корругатора двумя пальцами, чтобы уменьшить региональную экстравазацию. Полезным правилом для уменьшения блефароптоза является размещение инъекций гофрированного корругатора не менее чем на 1 см выше уровня надглазничного гребня [5]. Для минимизации осложнений рекомендуется инъекция ботулинического токсина за пределами «орбитальной зоны».Сохранение всех инъекций за пределами границы, определяемой подглазничным краем и точкой на 1 см латеральнее бокового угла глазной щели, может значительно снизить риск эктропиона. В периорбитальной области следует соблюдать рекомендованные расстояния. Игла всегда должна указывать от орбиты, чтобы избежать проникновения через перегородку, которая служит диффузионным барьером [32]. Большинство этих осложнений дозозависимы, и более низкая доза ботулотоксина снижает их частоту. Более того, средняя летальная доза ботулинического токсина, используемая в настоящее время для оценки безопасности для людей, является мерой только острой летальности лекарственного средства и не отражает острой или хронической токсичности лекарственного средства, например, для мозга или других органов, которая может возникать при более низких дозах. дозах или при хроническом приеме лекарств.Трудно предсказать дозозависимый возможный побочный эффект после применения ботулотоксина. Фармакокинетика ботулотоксина может отличаться в разных органах [27]. Всегда рекомендуется использовать недостаточную дозировку. Поскольку индивидуальная реакция не всегда предсказуема, рекомендуется осторожный подход с довольно низкими дозировками при первом лечении пациента. При периоральном лечении необходимы только самые маленькие дозы. Немного более высокая дозировка может вызвать трудности с питьем, свистом и разговором [33, 34].Хотя максимальная доза на сеанс лечения глабеллярных линий составляет 20 ЕД для всех сеансов вместе, верхний предел дозировки для использования ботулотоксина не указан. Многократные инъекции более низких доз ботулотоксина, по-видимому, играют роль в достижении удовлетворительного результата и предотвращении системных побочных эффектов. Множественные инъекции меньших доз снижают этот риск. Многие исследования рекомендуют дозировку ботулотоксина на основе обезжиренной массы или массы тела. Еще одним важным фактором может стать интервал между инъекциями.Ботулинический токсин необратимо связывается со специфическими рецепторами нервных окончаний. При повторных инъекциях способность связывания рецептора может быть превышена, что может привести к системному распространению. Чтобы предотвратить накопление ботулинического токсина в случае неудачи лечения, следует соблюдать определенный интервал между последовательными инъекциями. Разведение ботулотоксина и количество введенных мышц считаются важными факторами, позволяющими избежать серьезных побочных эффектов. В целом ботулинический токсин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата или с нарушениями нервно-мышечного соединения.Пациентам, принимающим антибиотики-аминогликозиды или антикоагулянты, нельзя назначать ботулинические токсины. Пациенты с заболеваниями нервно-мышечного соединения, такими как миастения, рассеянный склероз и синдром Ламберта-Итона, особенно подвержены побочным эффектам ботулинического токсина. Сообщается также о гиперчувствительности к ботулиническому токсину у пациентов с заболеваниями передних рогов. В любом состоянии, когда нервно-мышечная передача нарушена, инъекции ботулотоксина могут потенциально ухудшить симптомы существующего болезненного состояния [6].Лечение ботулиническим токсином не назначают во время беременности или кормления грудью. Нет сообщений о тератогенных эффектах у людей от воздействия ботулинического токсина в утробе матери. Однако есть сведения о женщинах, которые, не подозревая о своей беременности, получали инъекцию ботулинического токсина, не испытывая связанных с беременностью проблем. Тем не менее, FDA классифицирует ботулинический токсин как препарат категории C, что указывает на то, что его профиль безопасности во время беременности не был должным образом оценен [6]. До тех пор, пока не будут представлены дополнительные доказательства, подтверждающие безопасное использование ботулинического токсина во время беременности и кормления грудью, беременным женщинам и кормящим матерям не следует лечиться [6].Применение эстетического ботулинического токсина у пациентов старше 75 лет является спорным из-за более высокого риска недиагностированных неврологических и медицинских расстройств и большей вероятности взаимодействия с лекарственной терапией. Тщательный сбор анамнеза пациента помогает избежать большинства потенциальных побочных эффектов, возникающих после приема ботулинического токсина. Существует несколько возможных взаимодействий ботулотоксина с лекарственными средствами, которые могут изменить конечный эффект инъекций и вызвать неожиданные осложнения.Лекарства, которые могут изменять действие ботулотоксина, включают аминогликозиды, циклоспорин, D-пеницилламин, миорелаксанты, особенно недеполяризующие блокаторы типа кураре и сукцинилхолин, аминохинолоны, хинидин, сульфат магния и линкозамид. Большие дозы аминогликозидов могут предотвратить высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечные соединения и вызвать клиническое состояние, подобное ботулизму. Циклоспорин может вызывать мышечную слабость на фоне нервно-мышечной блокады и может привести к дыхательной недостаточности.Прекращение терапии этими препаратами или кратковременное прекращение рекомендуется, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов, связанных с ботулиническим токсином [34–36].

Благодарности

Исследование проводилось на кафедре пластической, реконструктивной и эстетической хирургии Университета Николая Коперника, Торунь.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Yiannakopoulou E. Серьезные и долгосрочные побочные эффекты, связанные с терапевтическим и косметическим использованием ботулотоксина.Фармакология. 2015; 95: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Поле М, Сплевинс А., Пикаут П. и др. AbobotulinumtoxinA (Dysport ^® ), OnabotulinumtoxinA (Botox ^® ) и IncobotulinumtoxinA (Xeomin ^® ) содержание нейротоксинов и возможные последствия для продолжительности ответа у пациентов. Токсины. 2018; 10: 535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Рой Д., Садик Н.С. Осложнения ботулинического токсина. Compl Cutan Surg. 2018: 207–12. [Google Scholar] 5. Шетти МК. Рекомендации по применению ботулотоксина типа А.Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2008; 74 (Дополнение): S13–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вартанян А.Дж., Даян Ш. Осложнения ботулинического токсина А в омоложении лица. Facial Plast Surg Clin North Am. 2005; 13: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уорд Н.Л., Кавлик К.Д., Диакону Д. и др. Ботулинический нейротоксин А снижает инфильтрацию кожных лимфоцитов и улучшает акантоз на модели мышей KC-Tie2. J Invest Dermatol. 2012; 137: 1927–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Маленький Р.Инъекция ботулинического токсина от морщин на лице. Я семейный врач. 2014; 90: 168–75. [PubMed] [Google Scholar] 9. Пак Ки, Хён М.Ю., Чон Си и др. Ботулинический токсин для лечения рефрактерной эритемы и приливов при розацеа. Дерматология. 2015; 230: 299–301. [PubMed] [Google Scholar] 10. Блум Б.С., Пайонгайонг Л., Моурин А. и др. Влияние внутрикожного абоботулинумтоксина А на лицевую эритему при розацеа. Dermatol Surg. 2015; 41 (Приложение 1): S9–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Роу Ф, Нунан С. Осложнения ботулинического токсина А и их побочные эффекты.Косоглазие. 2009; 17: 139–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Котари М., Шукри Н., Куайюм А. Преходящий парез верхней косой мышцы лица после инъекции ботулинического токсина А для омоложения лица. Индийский J Ophthalmol. 2012; 60: 77–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Дубов Дж., Ким А., Лейкин Дж. И др. Побочные эффекты со стороны зрительной системы, вызванные парасимпатической дисфункцией после инъекций ботулотоксина типа B. Mov Disord. 2005; 20: 877–80. [PubMed] [Google Scholar] 14. Калра ХК, Магун Э. Побочные эффекты от использования ботулотоксина для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма и гемифациального спазма.Офтальмологическая хирургия. 1990; 21: 335–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Канг С.М., Фенеран А., Ким Дж. К. и др. Увеличение морщин после инъекции ботулотоксина по горизонтальным линиям лба. Ann Dermatol. 2011; 23: 217–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Jun JY, Park JH, Youn CS и др. Внутрикожная инъекция ботулотоксина: более безопасный метод лечения морщин на лбу. Ann Dermatol. 2018; 30: 458–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Northington ME, Huang CC. Сухие глаза и поверхностный точечный кератит: осложнение лечения глабельных динамических морщин экзотоксином ботулина А.Dermatol Surg. 2004; 30: 1515–7. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ли Д.Х., Хан Дж., Хан Ш. и др. Кровоизлияние в стекловидное тело и регматогенная отслойка сетчатки, развившаяся после инъекции ботулотоксина в экстраокулярную мышцу: отчет о клиническом случае. BMC Ophthalmol. 2017; 17: 249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Чо Э.С., Хван Дж.Й., Ким С.Т. Предложение по предотвращению побочного эффекта «признака Мефисто» при инъекции ботулотоксина типа А при хронической мигрени. Йонсей Мед Дж. 2013; 54: 1542–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.Пэн Х.П., Пэн Дж. Х. Осложнения инъекции ботулинического токсина при гипертрофии жевательных мышц: частота случаев из 2036 процедур и краткое изложение причин и мер профилактики. J Cosmet Dermatol. 2018; 17: 33–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Се С., Ван К., Сюй Т. и др. Эффективность и безопасность ботулотоксина типа А для лечения синдрома Фрея: данные из 22 опубликованных статей. Cancer Med. 2015; 4: 1639–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Котэ Т.Р., Мохан А.К., Польдер Дж. А. и др. Инъекции ботулинического токсина типа A: о побочных эффектах сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях.J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 407–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пэджет С.П., Суинни С.М., Бертон К.Л.О. и др. Системные нежелательные явления после инъекций нейротоксина А ботулина у детей с церебральным параличом. Dev Med Child Neurol. 2018; 60: 1172–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Варгезе-Кролл Э, Элович Э. Контралатеральная слабость и утомляемость после инъекции высоких доз ботулотоксина для лечения постинсультной спастичности. Am J Phys Med Rehabil. 2009; 88: 495–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Томас AM, Симпсон DM.Контралатеральная слабость после ботулинического токсина при постинсультной спастичности. Мышечный нерв. 2012; 46: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бай Л., Пэн Х, Лю И и др. Клинический анализ 86 случаев ботулизма, вызванного косметической инъекцией ботулотоксина (BoNT) Medicine (Baltimore) 2018; 97: e10659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Де Лит К., Виндил Дж. Дж. Побочные эффекты после инъекции ботулинического токсина А при нейрогенных нарушениях мочеиспускания. Спинной мозг. 2005; 43: 397–9. [PubMed] [Google Scholar] 28.Христова А.Х., Джозеф Л.Н., Сате С.А. и др. Тяжелые осложнения со стороны нервной системы после терапии ботулином типа A: три отчета о случаях с обзорами побочных эффектов со стороны нервной системы, о которых сообщило FDA. PMR. 2012; 4: 613–23. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли М., Голдбергер Б.А., Хопкинс С. Смертельный случай анафилаксии, связанной с ботоксом? J Forensic Sci. 2005; 50: 169–72. [PubMed] [Google Scholar] 30. Дресслер Д. Пятилетний опыт применения инроботулинического токсина А (Ксеомин ( ^® )): первого препарата ботулинического токсина, не содержащего комплексообразующих белков.Eur J Neurol. 2012; 19: 385–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Пираццини М., Карл С., Барт Х и др. Первичная резистентность пациентов-людей к нейротоксинам ботулина A и B. Ann Clin Transl Neurol. 2018; 5: 971–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Соммер Б. Как избежать осложнений при лечении гипердинамических складок и морщин. Clin Dermatol. 2003; 21: 521–3. [PubMed] [Google Scholar] 33. Suputtitada A, Phanthumchinda K, Locharernkul C, et al. Гемифациальный спазм: результаты лечения инъекциями ботулинического токсина в низких дозах.J Med Assoc Thai. 2004; 87: 1205–11. [PubMed] [Google Scholar] 34. ван Хульст К., Коувенберг К.В., Йонгериус П.Х. и др. Отрицательные эффекты инъекций поднижнечелюстного нейротоксина ботулина А на двигательную функцию полости рта у детей с слюнотечением из-за нарушений центральной нервной системы. Dev Med Child Neurol. 2017; 59: 531–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Karbassi E, Nakhaee N, Zamanian M. Эффективность и осложнения новой техники инъекции абоботулинического токсина A (Dysport) у пациентов с глабеллярными линиями.J Cosmet Dermatol. 2018: 23. DOI: 10.1111 / jocd.12529. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL. Генерализованный ботулизм-подобный синдром после внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А: сообщение о двух случаях. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997; 62: 198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Вся правда о ботулотоксине – обзор

Postepy Dermatol Alergol. 2020 Dec; 37 (6): 853–861.

¹ и ²

Хенрик Витмановский

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Коллегиум Медикум в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

Катаржина

02000 62

Хирургия полости рта и пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Collegium Medicum в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

² Отделение хирургии полости рта и Пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Катажина Блоховяк, доктор медицинских наук, отделение стоматологической хирургии и пародонтологии, Познанский университет медицинских наук, ул. Буковска 70, 60-812 Познань, Польша. e-mail: lp.moc.atsytnedzsan@aisak

Поступило 01.12.2018 г .; Принято 6 января 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

Abstract

Лечение ботулотоксином широко считается безопасным, эффективным и в значительной степени лишенным серьезных побочных эффектов. Существует два класса побочных эффектов, связанных с ботоксом: временные и доброкачественные, а также потенциально серьезные. Целью этого исследования было предоставить обзор побочных эффектов, связанных с ботоксом, и дать рекомендации по потенциальным стратегиям лечения и профилактики. Доброкачественные побочные эффекты – это хорошо локализованные, обратимые и самостоятельно купирующиеся осложнения, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо лечения.Эстетические и функциональные побочные эффекты связаны с различными мышечными реакциями на ботулотоксин или с неправильным замещением ботулотоксина. Серьезные события являются последствиями из-за системного распространения токсина, ведущего к ботулизму.

Ключевые слова: ботулинический токсин , пластическая хирургия, эстетическая хирургия

Введение

Ботулинический токсин – один из самых токсичных ядов с широким спектром терапевтических и косметических показаний к применению. Инъекции ботулотоксина эффективны при многих клинических заболеваниях, связанных с непроизвольной мышечной активностью или повышенным мышечным тонусом.Это также самая распространенная косметическая процедура, выполняемая во всем мире, с оценкой около 3 миллионов инъекций в год [1]. Динамические морщины – это основные косметические показания к применению ботулотоксина. Действие ботулотоксинов является результатом их мощной способности подавлять высвобождение нейромедиаторов. Существует несколько серотипов ботулотоксинов A-G, различающихся размером молекулы, биосинтезом и клеточными механизмами. Тип A (BoNT-A) является наиболее мощным и используется чаще всего.В настоящее время во всем мире доступны три продукта BoNT-A: абоботулинумтоксин A (Dysport), онаботулинумтоксин A (Botox) и инкоботулинумтоксин A (Xeomin) [2]. Лечение ботулотоксином считается безопасным, эффективным и практически лишенным серьезных побочных эффектов. Последствия, которые могут возникнуть в любом месте после инъекции ботулотоксина, включают боль, отек, эритему, экхимоз и кратковременную гипестезию. Они не отличаются от побочных эффектов после других видов инъекций. При правильном применении ботулотоксина частота этих осложнений невысока.Нет никаких долгосрочных или опасных для жизни побочных эффектов, связанных с лечением ботулиническим токсином по каким-либо косметическим показаниям. Более того, риск возможных осложнений можно снизить за счет тщательного анализа истории болезни пациента и использования соответствующей дозы и техники инъекции. С другой стороны, инъекции ботулотоксина могут вызывать более серьезные побочные эффекты. Они связаны с системной и генерализованной диффузией ботулотоксина. На данный момент сообщается о двух классах нежелательных явлений: преходящие и доброкачественные и потенциально серьезные [1–6].Представляется важным получить соответствующие знания обо всех возможных побочных эффектах, их механизмах и способах их предотвращения.

Целью этого исследования было предоставить обзор возможных осложнений и побочных эффектов, которые могут возникнуть после косметического использования ботулотоксина, и дать рекомендации по возможному лечению и профилактическим стратегиям.

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты обычно хорошо локализованы, обратимы и проходят самостоятельно, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо дополнительного лечения.Большинство из них – побочные эффекты в месте инъекции. Экхимоз или синяк часто возникают в результате повреждения кровеносного сосуда в месте инъекции и чаще всего возникают вокруг глазной области. Легкие синяки поражают от 11% до 25% пациентов [6]. Более серьезное осложнение, связанное с повреждением кровеносных сосудов, – гематома. Он может развиться сразу после инъекции и может длиться более длительный период. Гематома обычно требует профилактики образования абсцесса антибиотиками. Выполнение этой процедуры простой тампонадой во время кровотечения может уменьшить размер синяка или даже предотвратить его появление.Сразу после травмы кровеносных сосудов следует прикладывать компрессы и компрессы со льдом к месту инъекции, чтобы уменьшить экхимоз и синяк. Профилактические методы синяков включают прикладывание льда к месту инъекции, вызывающее сосудосуживающий эффект, а также обеспечение того, чтобы пациент не принимал никаких разжижающих кровь препаратов, таких как варфарин или аспирин, и не имел каких-либо проблем со свертыванием крови. Меры предосторожности и рекомендуемые рекомендации для пациентов, чтобы избежать приема лекарств, подавляющих свертывание крови, таких как витамин Е, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 10–14 дней до лечения сводят к минимуму вероятность появления синяков [5].Более того, лечебные травы, такие как женьшень, гинкго и высокие дозы чеснока, могут быть связаны с более высокой частотой синяков [6].

Еще одно осложнение в месте инъекции – локальная боль, связанная с проколом кожи иглой. Сильная боль часто связана с использованием иглы неправильного размера. Для минимизации боли, связанной с инъекцией, можно использовать кремы для местного обезболивания. Предлагаемые и безопасные методы включают скос иглы и медленное введение [7].Боль также можно уменьшить, используя консервант, содержащий физиологический раствор, для разбавления ботулотоксина [4]. Уменьшение боли при инъекции может быть результатом более высокого pH физиологического раствора, обогащенного консервантами [6]. У некоторых пациентов может возникнуть другая локализованная кожная реакция, а именно сухость кожи и последующее шелушение [6]. Было высказано предположение, что локальная сухость кожи может быть связана со снижением активности потовых желез. В редких случаях локализованный побочный эффект в месте инъекции может проявляться в виде травмы от инъекции.

Инфекция – это редкое возможное осложнение в месте инъекции, которое может возникнуть при любой процедуре, которая нарушает кожный барьер. Инфекция может развиться в любом месте инъекции, если это место не подготовлено должным образом. Чтобы предотвратить заражение, место укола следует промыть антисептическим раствором, удалив все остатки макияжа. Чтобы избежать заражения, следует использовать асептическую технику [6]. Кроме того, после лечения пациента следует проинструктировать не прикасаться к этой области, пока она не заживет, или не наносить макияж в течение как минимум 6 часов, чтобы дать возможность закрыться открытым местам инъекций [4].Для лечения инфекций необходим курс антибиотиков и тщательное наблюдение за областью, чтобы гарантировать, что не образуется абсцесс, который потенциально может привести к образованию рубца. Описан случай псориазоподобной сыпи, связанной с инъекциями ботулинического токсина, которая разрешилась спонтанно в течение 5 месяцев после лечения [6]. Это проявление может быть следствием нарушений между ботулотоксином и нервными окончаниями на участках кожи, богатых нервами. Псориатическая кожа содержит больше нервных волокон и имеет повышенный уровень пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) и вещества P (SP), полученного из сенсорных нервов.Ботулинический токсин является известным ингибитором высвобождения CGRP / SP и может служить дополнительной терапией псориаза. Проявление псориазиформной сыпи после применения ботулотоксина является результатом неправильной реакции между нервными волокнами и ботулотоксином [7].

Головная боль – частый кратковременный побочный эффект, так как токсин сначала вызывает мышечный спазм, а затем полный паралич. Еще одно объяснение умеренных головных болей – это попадание иглы в надкостницу или глубокие мышечные гематомы [6].Более того, стресс от самих инъекций может быть важным фактором у пациентов, которые испытывают преходящие головные боли. При инъекциях в лицо могут возникнуть головные боли. Большинство этих головных болей легкие и проходят через несколько дней после лечения. Имеются также сообщения об идиосинкразических сильных головных болях продолжительностью от двух до четырех недель [8]. Нестероидные противовоспалительные препараты или опиоиды могут использоваться для купирования головной боли в зависимости от степени тяжести [8]. Парестезия или дизестезия в области лечения возникают редко и могут быть вызваны травмой нерва [8].Гипестезия также может быть связана с локализованными антиноцицептивными свойствами ботулинического токсина, о чем свидетельствуют предварительные данные in vivo и in vitro [6]. Его диапазон и тяжесть зависят от типа нервной ветви. Головные боли и гипестезия обычно длятся в течение 24–48 часов после лечения ботулотоксином. Ощущение сухости во рту и легкое недомогание, похожее на грипп, также могут возникать после инъекций ботулотоксина [6]. Синяки и головные боли могут быть частым осложнением после применения ботулотоксина для лечения приливов крови к куперозу [9, 10].

Ботулинический токсин может вызывать аллергические реакции. Эти реакции включают широкий спектр симптомов, начиная от отека, эритемы или покраснения, ограниченного местом инъекции, через диффузную эритему и генерализованную крапивницу до анафилактического шока [8]. Эритема должна исчезнуть в течение 24 часов; если это длится дольше, могут помочь антигистаминные препараты. Если это анафилактическая реакция, то это неотложная медицинская помощь. В таких обстоятельствах следует проводить лечение с помощью инъекции адреналина и постоянного наблюдения за пациентом.Чтобы предотвратить аллергические реакции, необходимо тщательно изучить медицинский анамнез, чтобы исключить предыдущие аллергические реакции на другие марки ботулинического токсина, а практикующим врачам следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с множественной аллергией, поскольку у них может быть более высокий риск возникновения аллергии. к ботулиническому токсину.

Помимо осложнений в месте инъекции, существует группа эстетических и функциональных побочных эффектов, связанных с различными мышечными реакциями на ботулинический токсин или с неправильным перемещением ботулинического токсина.Они специфичны для ботулинического токсина и являются результатом прямого фармакологического действия токсина. Они возникают реже, чем реакции на инъекции, и в основном вызваны временной денервацией соседних мышц за пределами предполагаемой области лечения. Эти осложнения зависят от техники, поскольку обычно возникают из-за неправильного размещения токсина или другой мышечной реактивности. Когда соседние мышцы непреднамеренно парализованы, могут возникнуть как эстетические, так и функциональные проблемы.Есть несколько хорошо известных легких побочных эффектов лечения ботулотоксином на верхней части лица. Большинство из них со временем ограничиваются. Общие побочные эффекты могут возникнуть из-за чрескожных инъекций в лоб. Наиболее частым осложнением лечения глабеллярного комплекса является птоз верхнего века, известный как блефароптоз. Его частота оценивается в 1–5% [1]. По данным Вартаниана и Даяна, частота блефароптоза при инъекциях в лоб может составлять от 2% до 20% [6]. Это почти всегда одностороннее и временное явление, проявляющееся в опускании пораженного века на 2-3 мм, которое наиболее заметно в конце дня при мышечной усталости [8].Опущение век представляет собой значительный риск, если инъекции вводятся на или под средней частью между бровями в области средней линии зрачка. Это вызвано диффузией токсина через фасцию глазничной перегородки к поднимающей пальпебре superioris, мышце, поднимающей верхнее веко. Инъекции в мышцы orbicularis oculi, corrugator supercilii и procerus имеют наибольшую вероятность развития птоза век [6]. Это особенно часто встречается у пациентов с уже существующим птозом век или слабостью поднимающей функции, а также у пожилых людей.Блефароптоз также является наиболее частым побочным эффектом лечения косоглазия инъекциями ботулинического токсина у детей [11]. У пожилых пациентов сочетание дряблой кожи и ослабленной орбитальной перегородки может дополнительно облегчить рассечение введенного ботулотоксина. Мышца, поднимающая глазное яблоко, особенно чувствительна к низким дозам ботулинического токсина, учитывая сравнительно ограниченное количество моторных замыкательных пластинок [6]. Заболеваемость блефароптозом снижается путем введения инъекций ботулинического токсина, по крайней мере, на 1 см выше надглазничного гребня на средней линии зрачка при лечении мышц корругатора.Это может произойти уже через 48 часов или через 7–10 дней после инъекции и может сохраняться в течение 2–4 недель. Если возникает птоз, его можно лечить с помощью офтальмологических растворов с альфа-адренергическим действием, таких как нафазолин 0,025% / фенирамин 0,3% или апраклонидин 0,5%, отпускаемый без рецепта. Эти мидриатические агенты являются агонистами альфа-адренорецепторов, и оба вызывают сокращение мышцы Мюллера, вызывая подъем века на 1-2 мм. Лечение симптоматическое, и его следует продолжать по 1-2 капли 3 раза в день до исчезновения птоза.Апраклонидин предназначен для резистентных случаев, и его следует применять с осторожностью, поскольку он может усугубить или выявить лежащую в основе глаукому [8]. Еще одно периорбитальное осложнение, связанное с инъекциями ботулотоксина, – эктропион. Это осложнение, зависящее от техники, которое проявляется в основном у пожилых пациентов. Периорбитальные инъекции, которые могут хорошо переноситься более молодыми пациентами, могут привести к эктропиону у пожилых пациентов. Развитие постинъекционного эктропиона требует незамедлительного внимания для предотвращения экспозиционного кератита и повреждения роговицы.Местные смазывающие капли, заклейка век и глазные камеры влажности могут быть полезны в ближайшее время. Может быть показана консультация офтальмолога [6]. Диплопия и преходящее косоглазие – хорошо задокументированные побочные эффекты инъекций ботулинического токсина в латеральную периорбитальную область. Диплопия, возникающая в результате инъекции в область гусиных лапок, является вторичной по отношению к диффузии ботулотоксина, что приводит к боковой слабости прямой мышцы живота. Согласно Kothari et al. , диплопия встречается у 2,1% пациентов [12].Это чаще всего связано с парезом нижней косой мышцы живота или редко с парезом латеральной прямой мышцы живота [12]. Потенциальными факторами риска диплопии являются собственная предрасположенность, близость кончика иглы к блоку, глубокое проникновение иглы в орбитальную перегородку и повышенная диффузия препарата после повторных инъекций [12]. Оба осложнения требуют консультации офтальмолога для установления точного диагноза и временного плана лечения косоглазия. Повязка на глаза или наложение призмы с мембраной Френеля на очки могут ослабить диплопию до выздоровления [6].К другим периорбитальным осложнениям относятся псевдогерниация подглазничных жировых подушечек, лагофтальм и сухой глаз. Выражение псевдогернирующих подглазничных жировых подушечек может возникать после лечения ботулотоксином нижнего века у пациентов с уже существующей жировой грыжей. Нарушение тонуса orbicularis oculi у пациента со слабой опорой на перегородку может привести к временной грыже подглазничного жира. Лагофтальм наблюдается у пациентов, которые получают инъекции ботулотоксина при блефароспазме.Введение больших количеств ботулинического токсина в латеральную область глазного дна может нарушить функции orbicularis до точки ослабления закрытия глаз и вызвать вторичное сухость глаз [6]. В редких случаях инъекции ботулотоксина могут вызывать внутриглазничные или глазные побочные эффекты. К ним относятся нечеткое зрение, трудности с аккомодацией, отслоение сетчатки, раздражение роговицы и ее обнажение. Визуальные симптомы могут развиться от 4 дней до 2 недель после инъекции ботулотоксина и продолжаться от 6 недель до 3 месяцев.Обычно зрение пациента полностью возвращается к исходному уровню. Механизм, с помощью которого инъекции ботулинического токсина вызывают визуальные симптомы, скорее всего, связан с блокирующим действием токсина ацетилхолина (Ach) на парасимпатические нервные окончания в зрительной системе, приобретенным посредством системного распространения. Парасимпатическая нервная система, высвобождая Ach, вызывает сокращение мышцы сфинктера радужки для сокращения зрачка [13, 14]. Возможно, что эффекты ботулотоксина остаются локальными в целевой мышце при более низких дозах, но системные антихолинергические эффекты препарата могут наблюдаться при более высоких дозах или при более близком расположении к сосудистым структурам в местах инъекций [13, 15, 16 ].Лечение глабеллярных морщинок ботулотоксином может привести к лагофтальму и прямому параличу слезной железы, что приведет к сухости глаз и поверхностному точечному кератиту [17]. Инъекция периорбитального ботулинического токсина может вызвать мидриаз зрачка, что приводит к приступу острого закрытия угла. Сообщалось о случаях, когда ботулотоксин неправильно вводился в полость стекловидного тела пациента, получавшего лечение в правую медиальную прямую мышцу, что приводило к повышению внутриглазного давления, снижению остроты зрения и отслоению сетчатки [18].Помимо периорбитальных осложнений, другие эстетические побочные эффекты, связанные с инъекцией ботулинического токсина для горизонтальных линий лба, включают преувеличение морщин, опущение бровей, «признак Мефисто» и периорбитальный отек. Паралич лобной мышцы ограничивается верхней частью лобной мышцы, а компенсаторная гиперактивация нижней части лобной мышцы возможна в боковой части лба. Следовательно, особенно у людей, часто использующих лобную мышцу для поднятия бровей или век, на границе между парализованной лобной мышцей и непарализованной лобной мышцей может иметь место преувеличение ранее не идентифицируемых морщин.Это осложнение обычно проходит самостоятельно и исчезает самопроизвольно без дальнейшего лечения. Для согласия и удовлетворения пациентов может быть проведена дополнительная инъекция ботулинического токсина в гиперактивированные мышцы. Наиболее существенными осложнениями лечения лобной кости являются опущение бровей и нежелательная форма бровей. Эти осложнения можно исправить с помощью инъекции ботулотоксина в мышцы, которые противодействуют пораженным мышцам; однако осложнения, вызванные поражением соседних мышц, носят временный характер и разрешаются спонтанно по мере ослабления воздействия ботулотоксина.Они часто возникают из-за чрезмерно агрессивного лечения, когда инъекции вводятся слишком низко в лоб, или из-за плохого отбора пациентов. Лечение депрессоров надбровных дуг может поднять бровь на 1-2 мм. Еще одно неожиданное изменение морфологии бровей – «знак Мефисто». После инъекции дистальные концы бровей, которые обычно расположены ниже уровня контура брови, становятся приподнятыми, так что они находятся в более высоком положении по сравнению с остальной частью брови, указывая вверх, образуя знак Мефисто.Это состояние возникает, когда латеральные волокна лобных мышц недостаточно парализованы по сравнению с медиальными волокнами. Вероятность появления симптома Мефисто может варьироваться в зависимости от длины, структуры и морфологии лобной мышцы и навыков врача. Этот эффект может длиться не менее 3 месяцев. При лечении или профилактике симптома Мефисто мы можем использовать дополнительную дозу ботулинического токсина, чтобы парализовать боковые волокна лобной мышцы [19].Еще одно осложнение – асимметричная улыбка, вызванная инъекцией в большую скуловую мышцу. Укол не должен приближаться к нижнему краю скуловой кости, чтобы избежать птоза губы. Многие мышцы нижней центральной части лица, особенно те, которые используются для выражения лица, также участвуют в функциях рта и щек. Необходимость в полной устной речи может привести к тому, что лечение губ ботулотоксином противопоказано аквалангистам, исполнителям на духовых инструментах и ​​профессиональным вокалистам.Пэн и др. . сообщили о нескольких редких осложнениях, таких как ограничение улыбки, парадоксальная выпуклость, впалые щеки и обвисание после лечения выпуклости жевательных мышц или гипертрофии ботулотоксином. Асимметрия мимики после этой процедуры может быть результатом различий между левым и правым массаторами и односторонних предпочтений пациента в пережевывании и приеме пищи, а также последующей неспособности соответствующим образом скорректировать дозировку. Различные слои одних и тех же мышц с противоположным направлением волокон могут по-разному реагировать на токсин.Мышечная выпуклость во время жевания происходит из-за поверхностной сверхкомпенсации жевательных мышечных волокон в ответ на нейротоксическое ослабление глубоких жевательных мышц [20]. Более высокие скуловые железы и менее выступающие жировые подушечки на щеках предрасполагают к запавшим боковым щекам. Еще одним необычным осложнением косметического применения ботулотоксина в нижней части лица является затруднение при открывании рта из-за паралича латеральных крыловидных мышц. Ятрогенный паралич боковой крыловидной мышцы лечится механотерапией.Распространение токсина в околоушную железу через заднюю часть жевательной мышцы происходит из-за ксеростомии, требующей применения слюнных средств [20]. Сухость во рту также является побочным эффектом лечения синдрома Фрея ботулотоксином [21].

Косметическое использование ботокса безопасно даже в случае повторных инъекций. С другой стороны, длительное косметическое использование ботулотоксина может вызвать необратимые изменения в выражении лица и невыразительное, похожее на маску лицо. Отсутствие лицевой анимации или постоянные изменения выражения лица в некоторых случаях могут быть нежелательными.Для людей, которые больше нуждаются в лицевой анимации, которые должны общаться с детьми, для актеров и телеведущих, такой результат может иметь негативные профессиональные последствия. В соответствии с этим, такие пациенты не должны лечиться, и пациенту следует поделиться стратегией врача по сбалансированному лечению ботулиническим токсином.

Серьезные побочные эффекты

Потенциально серьезные побочные эффекты являются последствиями системного распространения токсина, приводящего к проявлениям ботулизма или системным анафилактическим реакциям.Косметическое использование ботулотоксина редко вызывает серьезные побочные эффекты. Частота серьезных побочных эффектов в терапевтических случаях в 33 раза выше, чем в косметических. Средняя доза ботулотоксина в отчетах о терапевтических случаях в 4 раза выше, чем в косметических [22]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) описывает побочные эффекты как серьезные, если они соответствуют строгим критериям. Они классифицируются как опасные для жизни переживания, требующие вмешательства для предотвращения необратимых повреждений, и связанные с госпитализацией пациента или продлением существующей госпитализации, а также стойкой или значительной инвалидностью [22].В 2005 году FDA сообщило о 36 побочных эффектах, связанных с использованием косметических средств, которые соответствовали определению серьезных побочных эффектов FDA, большинство из которых касалось дисфагии [6]. Серьезные побочные эффекты после косметического использования ботулотоксина включают дисфагию, мышечную слабость и аллергические реакции [22, 23]. Дисфагия и мышечная слабость – частые симптомы ботулизма. Косметическое лечение морщин и складок на шейке матки обычно требует больших доз ботулотоксина и увеличивает риск серьезных побочных эффектов.Платизмальные инъекции в больших дозах (50 единиц и выше) для коррекции выступающих вертикальных полос и горизонтальных линий шеи могут вызвать слабость сгибателей шеи и временную дисфагию, а в редких случаях – охриплость голоса. Пациенты пожилого возраста и большие дозы увеличивают возможность прямых инъекций ботулотоксина или локальной диффузии в более глубокие структуры шейки матки. Ботулинический токсин может распространяться на расстояние 30–45 мм от введенных мышц к соседним мышцам, даже если эти мышцы разделены фасциями.Мышцы шеи склонны к распространению ботулотоксина, а паралич неправильных мышц приводит к дисфонии, дисфагии или дистонии. Легкий и преходящий дискомфорт в шейке матки обычно возникает через 2-5 дней после инъекции. Дисфагия возникает в среднем через 9,7 дня после инъекции и длится в среднем 3,5 недели. Клинически значимая дисфагия проходит спонтанно в течение 2 недель. Если отмечается тяжелая дисфагия, может быть назначен временный переход на более мягкую диету и оказана эмоциональная поддержка до полного выздоровления.Пациентам с тяжелой дисфагией требуется кормление через нос или внутривенное питание для поддержания водно-электролитного баланса. Одним из наиболее частых серьезных побочных эффектов ботулотоксина является мышечная слабость. Это может касаться инъецированных мышц, а также соседних мышц или может проявляться в виде общей мышечной слабости. Эта слабость повторилась через год после первой инъекции [24, 25]. Этот широкий спектр симптомов, связанных с мышечной слабостью или параличом, дизартрией, дисфонией, дисфагией и остановкой дыхания, известен как ботулизм.Первыми симптомами ботулизма могут быть сильная и продолжительная головная боль и усталость. Некоторые исследователи сообщают, что до 1% пациентов, получающих инъекции ботулотоксина, могут испытывать сильные изнуряющие головные боли [6]. По данным Bai et al. , ботулизм можно классифицировать как ботулизм легкой степени с развивающимся головокружением, головной болью, утомляемостью, блефароптозом и / или нечеткостью зрения, не влияющими на нормальную жизнь; умеренный ботулизм, который дополнительно проявляется дисфагией и / или раскалыванием, и назначают кормление через нос; и тяжелый ботулизм, когда помимо всех вышеперечисленных симптомов появляется дыхательная недостаточность и применяется искусственная вентиляция легких [26].Ботулизм зависит от дозы и возникает в результате диффузии ботулинического токсина в соседние мышцы из инъецированных мышц. Интересно, что ботулизм может возникнуть даже через несколько лет после продолжительных инъекций. Обычно токсические эффекты ботулинического токсина могут проявляться после 10 ^-й или 11 ^-й инъекций после предшествующих неосложненных инъекций. Клинические симптомы ботулизма после косметического использования проявляются от 0 до 36 дней после инъекции, в основном между 2 и 6 днями после операции [26].Дифференциальная диагностика проводится для отделения ботулизма от миастении, синдрома Гийена-Барре, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний шейных позвонков и полимиозита. Лечение основано на приеме нейротрофических препаратов, системной поддержке и симптоматическом лечении, а также на инъекции сыворотки против ботулина. В случаях умеренного и тяжелого ботулизма следует внимательно следить за жизненно важными показателями. Пациенты в тяжелых случаях должны согласиться на интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких.Пациенты с отрицательной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ антитоксиновой сыворотки внутримышечно каждые 12 часов; Пациенты с положительной или слабоположительной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ через десенсибилизирующую инъекцию один раз в день [26]. Раннее применение ботулинической антитоксиновой сыворотки и некоторых симптоматических поддерживающих процедур, таких как активная профилактика инфекций, важно для лечения ботулизма. Чем раньше будет проведено лечение, тем лучше будет эффект [26]. Механизм, ответственный за общую диффузию ботулотоксина, неизвестен.Предлагаемые гипотезы касаются системного или ретроградного распространения токсина по аксонам. Неясно, является ли общая диффузия следствием распространения ботулотоксина или его неактивных метаболитов [27]. Токсин может проходить через неповрежденную стенку сосуда. Кроме того, может произойти случайная внутривенная доставка токсина, когда он вводится в мышцу [28]. Сообщалось также о диффузии ботулотоксина в контралатеральные мышцы. Более того, экспериментальные исследования показали, что рецепторы ботулотоксина существуют в центральной нервной системе и небольшое количество ботулотоксина проникает через гематоэнцефалический барьер.Это повышает вероятность того, что ботулинический токсин транспортируется ретроградно, как и столбнячный токсин, и может вызывать центрально-опосредованные побочные эффекты. Другая постулируемая теория связана с абсорбцией небольшого количества ботулотоксина в кровоток и его системным действием [4]. Помимо механизма генерализованной диффузии, еще одним источником серьезных побочных эффектов является анафилактический шок. Это связано с химической структурой препарата, в результате чего возникают реакции гиперчувствительности.По показаниям рекомендуется использовать стандартные протоколы неотложной помощи и такие лекарства, как адреналин и метилпреднизолон, а не дифенгидрамин из-за его холинолитических эффектов. Нет никакой разницы в частоте анафилактического шока между косметическим и терапевтическим применением ботулотоксина [29]. Повторные инъекции вызывают формирование иммунных комплексов в ботулотоксине, который вызывает блокировку антител. Другие иммуноопосредованные реакции являются источником как гиперчувствительности, так и иммунорезистентности к ботулиническому токсину.В некоторых сообщениях указывается, что антитела к ботулотоксину А могут встречаться у 5–10% пациентов, которые получают многократные, длительные сеансы лечения высокими дозами ботулотоксина. Другие типы BoNT-A имеют иную антигенность. Сообщалось, что инкоботулинумтоксин А (Ксеомин) характеризуется пониженной антигенностью [30]. Выработка антител против различных компонентов комплекса ботулотоксина свидетельствует о системном воздействии ботулотоксина. Факторы, которые способствуют образованию антител, включают более длительную продолжительность лечения, более короткий интервал времени между инъекциями, более высокие общие дозы и пониженную чистоту препарата ботулотоксина [6].Образование антител оценивается менее чем в 1% [7]. Иммунорезистентность – еще одно явление, которое было клинически описано у отдельных пациентов, особенно у тех, кому вводили большие дозы во время нескольких сеансов лечения [4]. Клинически значимая резистентность к ботулиническому токсину встречается реже у пациентов, которые получают более низкие дозы ботулинического токсина, которые обычно вводятся при косметических процедурах. С другой стороны, иммунорезистентность при косметическом использовании ботулинического токсина приводит к более высокому риску дозозависимых серьезных побочных эффектов.Иммунорезистентность развивается в первые годы терапии. Если иммунорезистентность к ботулиническому токсину не будет отмечена в течение первых 4 лет, то она вряд ли разовьется. Тех, у кого развивается иммунорезистентность, можно лечить прорывными дозами ботулинического токсина или ботулиническим токсином, не относящимся к типу А, например ботулиническим токсином B [6]. Отсутствие чувствительности к ботулиническому токсину может быть объяснено рядом причин, от неправильного диагноза до неправильного выбора целевой мышцы или инъекции, или от использования количества ботулотоксина, недостаточного для достижения желаемого фармакологического результата, до присутствия антитоксина. нейтрализующие антитела.Некоторые исследования исключили возможную роль мутаций, влияющих на связывание или расщепление субстрата ботулинического токсина в механизмах первичной устойчивости к ботулиническому токсину [31]. Повторные инъекции могут со временем усилить патологическую иннервацию, что приведет к толерантности и даже обострению местных симптомов. Более того, они вызывают мышечный фиброз через несколько лет, хотя такой эффект до сих пор не наблюдался при более коротком периоде наблюдения. Кроме того, препараты, подавляющие нервно-мышечную передачу сигналов, такие как аминогликозиды, хинидин, холинолитики и миорелаксанты, могут усиливать действие ботулотоксина [7].Серьезные побочные эффекты, связанные с косметическим применением ботулинического токсина, включают заболевание щитовидной железы у пациента с гипертиреозом Грейвса, саркоидную гранулему, псевдоаневризму лобной ветви верхней височной артерии и тяжелую дыхательную недостаточность. Кажется, что косметическое использование ботулотоксина не зависит от времени. Доказательств кумулятивных побочных эффектов после косметического применения ботулотоксина нет. Более того, частота событий уменьшается в более поздних циклах лечения. Кроме того, нет серьезных побочных эффектов у пациентов, которые регулярно повторяют инъекции ботулотоксина по косметическим показаниям ().

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с косметическим использованием ботулотоксина

», Преувеличение морщин, птоз надбровных дуг, периорбитальный отек

Сиалагогические реакции Локализованный

Профилактика побочных эффектов

Существует несколько потенциально важных факторов для предотвращения побочных эффектов после применения ботулинического токсина.Прежде всего, врачи должны правильно установить показания к этим процедурам. Они должны быть знакомы с анатомией задействованных мышц и любыми изменениями анатомии, вызванными предшествующими хирургическими процедурами. Тщательное знание анатомии обрабатываемых мышц является обязательным, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, особенно тех, которые возникают в результате общей диффузии. Измененная анатомия в результате предыдущей пластической операции на лице предрасполагает к более серьезным побочным эффектам, связанным с ботулотоксином.Правильное хранение продукта, выбор правильной дозы, а также правильные методы восстановления и введения имеют важное значение. Отдельные побочные эффекты при косметическом использовании ботулотоксина могут быть ограничены модификациями техники. Внутрикожная инъекция ботулотоксина имеет аналогичную эффективность против морщин по сравнению с внутримышечной инъекцией, но характеризуется меньшим риском птоза бровей и тяжестью бровей. Эта модификация может быть эффективной и безопасной для уменьшения морщин на лбу [15].Соответствующая техника снижает риск периорбитальных осложнений. Прямое цифровое давление можно использовать для «изоляции» места инъекции от глаза. Кроме того, при инъекции в глабеллярную область можно захватить мышцу корругатора двумя пальцами, чтобы уменьшить региональную экстравазацию. Полезным правилом для уменьшения блефароптоза является размещение инъекций гофрированного корругатора не менее чем на 1 см выше уровня надглазничного гребня [5]. Для минимизации осложнений рекомендуется инъекция ботулинического токсина за пределами «орбитальной зоны».Сохранение всех инъекций за пределами границы, определяемой подглазничным краем и точкой на 1 см латеральнее бокового угла глазной щели, может значительно снизить риск эктропиона. В периорбитальной области следует соблюдать рекомендованные расстояния. Игла всегда должна указывать от орбиты, чтобы избежать проникновения через перегородку, которая служит диффузионным барьером [32]. Большинство этих осложнений дозозависимы, и более низкая доза ботулотоксина снижает их частоту. Более того, средняя летальная доза ботулинического токсина, используемая в настоящее время для оценки безопасности для людей, является мерой только острой летальности лекарственного средства и не отражает острой или хронической токсичности лекарственного средства, например, для мозга или других органов, которая может возникать при более низких дозах. дозах или при хроническом приеме лекарств.Трудно предсказать дозозависимый возможный побочный эффект после применения ботулотоксина. Фармакокинетика ботулотоксина может отличаться в разных органах [27]. Всегда рекомендуется использовать недостаточную дозировку. Поскольку индивидуальная реакция не всегда предсказуема, рекомендуется осторожный подход с довольно низкими дозировками при первом лечении пациента. При периоральном лечении необходимы только самые маленькие дозы. Немного более высокая дозировка может вызвать трудности с питьем, свистом и разговором [33, 34].Хотя максимальная доза на сеанс лечения глабеллярных линий составляет 20 ЕД для всех сеансов вместе, верхний предел дозировки для использования ботулотоксина не указан. Многократные инъекции более низких доз ботулотоксина, по-видимому, играют роль в достижении удовлетворительного результата и предотвращении системных побочных эффектов. Множественные инъекции меньших доз снижают этот риск. Многие исследования рекомендуют дозировку ботулотоксина на основе обезжиренной массы или массы тела. Еще одним важным фактором может стать интервал между инъекциями.Ботулинический токсин необратимо связывается со специфическими рецепторами нервных окончаний. При повторных инъекциях способность связывания рецептора может быть превышена, что может привести к системному распространению. Чтобы предотвратить накопление ботулинического токсина в случае неудачи лечения, следует соблюдать определенный интервал между последовательными инъекциями. Разведение ботулотоксина и количество введенных мышц считаются важными факторами, позволяющими избежать серьезных побочных эффектов. В целом ботулинический токсин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата или с нарушениями нервно-мышечного соединения.Пациентам, принимающим антибиотики-аминогликозиды или антикоагулянты, нельзя назначать ботулинические токсины. Пациенты с заболеваниями нервно-мышечного соединения, такими как миастения, рассеянный склероз и синдром Ламберта-Итона, особенно подвержены побочным эффектам ботулинического токсина. Сообщается также о гиперчувствительности к ботулиническому токсину у пациентов с заболеваниями передних рогов. В любом состоянии, когда нервно-мышечная передача нарушена, инъекции ботулотоксина могут потенциально ухудшить симптомы существующего болезненного состояния [6].Лечение ботулиническим токсином не назначают во время беременности или кормления грудью. Нет сообщений о тератогенных эффектах у людей от воздействия ботулинического токсина в утробе матери. Однако есть сведения о женщинах, которые, не подозревая о своей беременности, получали инъекцию ботулинического токсина, не испытывая связанных с беременностью проблем. Тем не менее, FDA классифицирует ботулинический токсин как препарат категории C, что указывает на то, что его профиль безопасности во время беременности не был должным образом оценен [6]. До тех пор, пока не будут представлены дополнительные доказательства, подтверждающие безопасное использование ботулинического токсина во время беременности и кормления грудью, беременным женщинам и кормящим матерям не следует лечиться [6].Применение эстетического ботулинического токсина у пациентов старше 75 лет является спорным из-за более высокого риска недиагностированных неврологических и медицинских расстройств и большей вероятности взаимодействия с лекарственной терапией. Тщательный сбор анамнеза пациента помогает избежать большинства потенциальных побочных эффектов, возникающих после приема ботулинического токсина. Существует несколько возможных взаимодействий ботулотоксина с лекарственными средствами, которые могут изменить конечный эффект инъекций и вызвать неожиданные осложнения.Лекарства, которые могут изменять действие ботулотоксина, включают аминогликозиды, циклоспорин, D-пеницилламин, миорелаксанты, особенно недеполяризующие блокаторы типа кураре и сукцинилхолин, аминохинолоны, хинидин, сульфат магния и линкозамид. Большие дозы аминогликозидов могут предотвратить высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечные соединения и вызвать клиническое состояние, подобное ботулизму. Циклоспорин может вызывать мышечную слабость на фоне нервно-мышечной блокады и может привести к дыхательной недостаточности.Прекращение терапии этими препаратами или кратковременное прекращение рекомендуется, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов, связанных с ботулиническим токсином [34–36].

Благодарности

Исследование проводилось на кафедре пластической, реконструктивной и эстетической хирургии Университета Николая Коперника, Торунь.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Yiannakopoulou E. Серьезные и долгосрочные побочные эффекты, связанные с терапевтическим и косметическим использованием ботулотоксина.Фармакология. 2015; 95: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Поле М, Сплевинс А., Пикаут П. и др. AbobotulinumtoxinA (Dysport ^® ), OnabotulinumtoxinA (Botox ^® ) и IncobotulinumtoxinA (Xeomin ^® ) содержание нейротоксинов и возможные последствия для продолжительности ответа у пациентов. Токсины. 2018; 10: 535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Рой Д., Садик Н.С. Осложнения ботулинического токсина. Compl Cutan Surg. 2018: 207–12. [Google Scholar] 5. Шетти МК. Рекомендации по применению ботулотоксина типа А.Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2008; 74 (Дополнение): S13–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вартанян А.Дж., Даян Ш. Осложнения ботулинического токсина А в омоложении лица. Facial Plast Surg Clin North Am. 2005; 13: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уорд Н.Л., Кавлик К.Д., Диакону Д. и др. Ботулинический нейротоксин А снижает инфильтрацию кожных лимфоцитов и улучшает акантоз на модели мышей KC-Tie2. J Invest Dermatol. 2012; 137: 1927–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Маленький Р.Инъекция ботулинического токсина от морщин на лице. Я семейный врач. 2014; 90: 168–75. [PubMed] [Google Scholar] 9. Пак Ки, Хён М.Ю., Чон Си и др. Ботулинический токсин для лечения рефрактерной эритемы и приливов при розацеа. Дерматология. 2015; 230: 299–301. [PubMed] [Google Scholar] 10. Блум Б.С., Пайонгайонг Л., Моурин А. и др. Влияние внутрикожного абоботулинумтоксина А на лицевую эритему при розацеа. Dermatol Surg. 2015; 41 (Приложение 1): S9–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Роу Ф, Нунан С. Осложнения ботулинического токсина А и их побочные эффекты.Косоглазие. 2009; 17: 139–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Котари М., Шукри Н., Куайюм А. Преходящий парез верхней косой мышцы лица после инъекции ботулинического токсина А для омоложения лица. Индийский J Ophthalmol. 2012; 60: 77–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Дубов Дж., Ким А., Лейкин Дж. И др. Побочные эффекты со стороны зрительной системы, вызванные парасимпатической дисфункцией после инъекций ботулотоксина типа B. Mov Disord. 2005; 20: 877–80. [PubMed] [Google Scholar] 14. Калра ХК, Магун Э. Побочные эффекты от использования ботулотоксина для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма и гемифациального спазма.Офтальмологическая хирургия. 1990; 21: 335–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Канг С.М., Фенеран А., Ким Дж. К. и др. Увеличение морщин после инъекции ботулотоксина по горизонтальным линиям лба. Ann Dermatol. 2011; 23: 217–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Jun JY, Park JH, Youn CS и др. Внутрикожная инъекция ботулотоксина: более безопасный метод лечения морщин на лбу. Ann Dermatol. 2018; 30: 458–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Northington ME, Huang CC. Сухие глаза и поверхностный точечный кератит: осложнение лечения глабельных динамических морщин экзотоксином ботулина А.Dermatol Surg. 2004; 30: 1515–7. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ли Д.Х., Хан Дж., Хан Ш. и др. Кровоизлияние в стекловидное тело и регматогенная отслойка сетчатки, развившаяся после инъекции ботулотоксина в экстраокулярную мышцу: отчет о клиническом случае. BMC Ophthalmol. 2017; 17: 249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Чо Э.С., Хван Дж.Й., Ким С.Т. Предложение по предотвращению побочного эффекта «признака Мефисто» при инъекции ботулотоксина типа А при хронической мигрени. Йонсей Мед Дж. 2013; 54: 1542–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.Пэн Х.П., Пэн Дж. Х. Осложнения инъекции ботулинического токсина при гипертрофии жевательных мышц: частота случаев из 2036 процедур и краткое изложение причин и мер профилактики. J Cosmet Dermatol. 2018; 17: 33–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Се С., Ван К., Сюй Т. и др. Эффективность и безопасность ботулотоксина типа А для лечения синдрома Фрея: данные из 22 опубликованных статей. Cancer Med. 2015; 4: 1639–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Котэ Т.Р., Мохан А.К., Польдер Дж. А. и др. Инъекции ботулинического токсина типа A: о побочных эффектах сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях.J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 407–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пэджет С.П., Суинни С.М., Бертон К.Л.О. и др. Системные нежелательные явления после инъекций нейротоксина А ботулина у детей с церебральным параличом. Dev Med Child Neurol. 2018; 60: 1172–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Варгезе-Кролл Э, Элович Э. Контралатеральная слабость и утомляемость после инъекции высоких доз ботулотоксина для лечения постинсультной спастичности. Am J Phys Med Rehabil. 2009; 88: 495–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Томас AM, Симпсон DM.Контралатеральная слабость после ботулинического токсина при постинсультной спастичности. Мышечный нерв. 2012; 46: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бай Л., Пэн Х, Лю И и др. Клинический анализ 86 случаев ботулизма, вызванного косметической инъекцией ботулотоксина (BoNT) Medicine (Baltimore) 2018; 97: e10659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Де Лит К., Виндил Дж. Дж. Побочные эффекты после инъекции ботулинического токсина А при нейрогенных нарушениях мочеиспускания. Спинной мозг. 2005; 43: 397–9. [PubMed] [Google Scholar] 28.Христова А.Х., Джозеф Л.Н., Сате С.А. и др. Тяжелые осложнения со стороны нервной системы после терапии ботулином типа A: три отчета о случаях с обзорами побочных эффектов со стороны нервной системы, о которых сообщило FDA. PMR. 2012; 4: 613–23. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли М., Голдбергер Б.А., Хопкинс С. Смертельный случай анафилаксии, связанной с ботоксом? J Forensic Sci. 2005; 50: 169–72. [PubMed] [Google Scholar] 30. Дресслер Д. Пятилетний опыт применения инроботулинического токсина А (Ксеомин ( ^® )): первого препарата ботулинического токсина, не содержащего комплексообразующих белков.Eur J Neurol. 2012; 19: 385–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Пираццини М., Карл С., Барт Х и др. Первичная резистентность пациентов-людей к нейротоксинам ботулина A и B. Ann Clin Transl Neurol. 2018; 5: 971–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Соммер Б. Как избежать осложнений при лечении гипердинамических складок и морщин. Clin Dermatol. 2003; 21: 521–3. [PubMed] [Google Scholar] 33. Suputtitada A, Phanthumchinda K, Locharernkul C, et al. Гемифациальный спазм: результаты лечения инъекциями ботулинического токсина в низких дозах.J Med Assoc Thai. 2004; 87: 1205–11. [PubMed] [Google Scholar] 34. ван Хульст К., Коувенберг К.В., Йонгериус П.Х. и др. Отрицательные эффекты инъекций поднижнечелюстного нейротоксина ботулина А на двигательную функцию полости рта у детей с слюнотечением из-за нарушений центральной нервной системы. Dev Med Child Neurol. 2017; 59: 531–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Karbassi E, Nakhaee N, Zamanian M. Эффективность и осложнения новой техники инъекции абоботулинического токсина A (Dysport) у пациентов с глабеллярными линиями.J Cosmet Dermatol. 2018: 23. DOI: 10.1111 / jocd.12529. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL. Генерализованный ботулизм-подобный синдром после внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А: сообщение о двух случаях. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997; 62: 198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Вся правда о ботулотоксине – обзор

Postepy Dermatol Alergol. 2020 Dec; 37 (6): 853–861.

¹ и ²

Хенрик Витмановский

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Коллегиум Медикум в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

Катаржина

02000 62

Хирургия полости рта и пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

¹ Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Collegium Medicum в Быдгоще, Университет Николая Коперника в Торуне, Польша

² Отделение хирургии полости рта и Пародонтология, Познанский университет медицинских наук, Познань, Польша

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Катажина Блоховяк, доктор медицинских наук, отделение стоматологической хирургии и пародонтологии, Познанский университет медицинских наук, ул. Буковска 70, 60-812 Познань, Польша. e-mail: lp.moc.atsytnedzsan@aisak

Поступило 01.12.2018 г .; Принято 6 января 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0), позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал в любых носитель или формат, а также для ремикса, преобразования и развития материала при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и указана лицензия.

Abstract

Лечение ботулотоксином широко считается безопасным, эффективным и в значительной степени лишенным серьезных побочных эффектов. Существует два класса побочных эффектов, связанных с ботоксом: временные и доброкачественные, а также потенциально серьезные. Целью этого исследования было предоставить обзор побочных эффектов, связанных с ботоксом, и дать рекомендации по потенциальным стратегиям лечения и профилактики. Доброкачественные побочные эффекты – это хорошо локализованные, обратимые и самостоятельно купирующиеся осложнения, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо лечения.Эстетические и функциональные побочные эффекты связаны с различными мышечными реакциями на ботулотоксин или с неправильным замещением ботулотоксина. Серьезные события являются последствиями из-за системного распространения токсина, ведущего к ботулизму.

Ключевые слова: ботулинический токсин , пластическая хирургия, эстетическая хирургия

Введение

Ботулинический токсин – один из самых токсичных ядов с широким спектром терапевтических и косметических показаний к применению. Инъекции ботулотоксина эффективны при многих клинических заболеваниях, связанных с непроизвольной мышечной активностью или повышенным мышечным тонусом.Это также самая распространенная косметическая процедура, выполняемая во всем мире, с оценкой около 3 миллионов инъекций в год [1]. Динамические морщины – это основные косметические показания к применению ботулотоксина. Действие ботулотоксинов является результатом их мощной способности подавлять высвобождение нейромедиаторов. Существует несколько серотипов ботулотоксинов A-G, различающихся размером молекулы, биосинтезом и клеточными механизмами. Тип A (BoNT-A) является наиболее мощным и используется чаще всего.В настоящее время во всем мире доступны три продукта BoNT-A: абоботулинумтоксин A (Dysport), онаботулинумтоксин A (Botox) и инкоботулинумтоксин A (Xeomin) [2]. Лечение ботулотоксином считается безопасным, эффективным и практически лишенным серьезных побочных эффектов. Последствия, которые могут возникнуть в любом месте после инъекции ботулотоксина, включают боль, отек, эритему, экхимоз и кратковременную гипестезию. Они не отличаются от побочных эффектов после других видов инъекций. При правильном применении ботулотоксина частота этих осложнений невысока.Нет никаких долгосрочных или опасных для жизни побочных эффектов, связанных с лечением ботулиническим токсином по каким-либо косметическим показаниям. Более того, риск возможных осложнений можно снизить за счет тщательного анализа истории болезни пациента и использования соответствующей дозы и техники инъекции. С другой стороны, инъекции ботулотоксина могут вызывать более серьезные побочные эффекты. Они связаны с системной и генерализованной диффузией ботулотоксина. На данный момент сообщается о двух классах нежелательных явлений: преходящие и доброкачественные и потенциально серьезные [1–6].Представляется важным получить соответствующие знания обо всех возможных побочных эффектах, их механизмах и способах их предотвращения.

Целью этого исследования было предоставить обзор возможных осложнений и побочных эффектов, которые могут возникнуть после косметического использования ботулотоксина, и дать рекомендации по возможному лечению и профилактическим стратегиям.

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты

Преходящие и доброкачественные побочные эффекты обычно хорошо локализованы, обратимы и проходят самостоятельно, которые развиваются в течение нескольких дней после инъекции и обычно исчезают без какого-либо дополнительного лечения.Большинство из них – побочные эффекты в месте инъекции. Экхимоз или синяк часто возникают в результате повреждения кровеносного сосуда в месте инъекции и чаще всего возникают вокруг глазной области. Легкие синяки поражают от 11% до 25% пациентов [6]. Более серьезное осложнение, связанное с повреждением кровеносных сосудов, – гематома. Он может развиться сразу после инъекции и может длиться более длительный период. Гематома обычно требует профилактики образования абсцесса антибиотиками. Выполнение этой процедуры простой тампонадой во время кровотечения может уменьшить размер синяка или даже предотвратить его появление.Сразу после травмы кровеносных сосудов следует прикладывать компрессы и компрессы со льдом к месту инъекции, чтобы уменьшить экхимоз и синяк. Профилактические методы синяков включают прикладывание льда к месту инъекции, вызывающее сосудосуживающий эффект, а также обеспечение того, чтобы пациент не принимал никаких разжижающих кровь препаратов, таких как варфарин или аспирин, и не имел каких-либо проблем со свертыванием крови. Меры предосторожности и рекомендуемые рекомендации для пациентов, чтобы избежать приема лекарств, подавляющих свертывание крови, таких как витамин Е, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 10–14 дней до лечения сводят к минимуму вероятность появления синяков [5].Более того, лечебные травы, такие как женьшень, гинкго и высокие дозы чеснока, могут быть связаны с более высокой частотой синяков [6].

Еще одно осложнение в месте инъекции – локальная боль, связанная с проколом кожи иглой. Сильная боль часто связана с использованием иглы неправильного размера. Для минимизации боли, связанной с инъекцией, можно использовать кремы для местного обезболивания. Предлагаемые и безопасные методы включают скос иглы и медленное введение [7].Боль также можно уменьшить, используя консервант, содержащий физиологический раствор, для разбавления ботулотоксина [4]. Уменьшение боли при инъекции может быть результатом более высокого pH физиологического раствора, обогащенного консервантами [6]. У некоторых пациентов может возникнуть другая локализованная кожная реакция, а именно сухость кожи и последующее шелушение [6]. Было высказано предположение, что локальная сухость кожи может быть связана со снижением активности потовых желез. В редких случаях локализованный побочный эффект в месте инъекции может проявляться в виде травмы от инъекции.

Инфекция – это редкое возможное осложнение в месте инъекции, которое может возникнуть при любой процедуре, которая нарушает кожный барьер. Инфекция может развиться в любом месте инъекции, если это место не подготовлено должным образом. Чтобы предотвратить заражение, место укола следует промыть антисептическим раствором, удалив все остатки макияжа. Чтобы избежать заражения, следует использовать асептическую технику [6]. Кроме того, после лечения пациента следует проинструктировать не прикасаться к этой области, пока она не заживет, или не наносить макияж в течение как минимум 6 часов, чтобы дать возможность закрыться открытым местам инъекций [4].Для лечения инфекций необходим курс антибиотиков и тщательное наблюдение за областью, чтобы гарантировать, что не образуется абсцесс, который потенциально может привести к образованию рубца. Описан случай псориазоподобной сыпи, связанной с инъекциями ботулинического токсина, которая разрешилась спонтанно в течение 5 месяцев после лечения [6]. Это проявление может быть следствием нарушений между ботулотоксином и нервными окончаниями на участках кожи, богатых нервами. Псориатическая кожа содержит больше нервных волокон и имеет повышенный уровень пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) и вещества P (SP), полученного из сенсорных нервов.Ботулинический токсин является известным ингибитором высвобождения CGRP / SP и может служить дополнительной терапией псориаза. Проявление псориазиформной сыпи после применения ботулотоксина является результатом неправильной реакции между нервными волокнами и ботулотоксином [7].

Головная боль – частый кратковременный побочный эффект, так как токсин сначала вызывает мышечный спазм, а затем полный паралич. Еще одно объяснение умеренных головных болей – это попадание иглы в надкостницу или глубокие мышечные гематомы [6].Более того, стресс от самих инъекций может быть важным фактором у пациентов, которые испытывают преходящие головные боли. При инъекциях в лицо могут возникнуть головные боли. Большинство этих головных болей легкие и проходят через несколько дней после лечения. Имеются также сообщения об идиосинкразических сильных головных болях продолжительностью от двух до четырех недель [8]. Нестероидные противовоспалительные препараты или опиоиды могут использоваться для купирования головной боли в зависимости от степени тяжести [8]. Парестезия или дизестезия в области лечения возникают редко и могут быть вызваны травмой нерва [8].Гипестезия также может быть связана с локализованными антиноцицептивными свойствами ботулинического токсина, о чем свидетельствуют предварительные данные in vivo и in vitro [6]. Его диапазон и тяжесть зависят от типа нервной ветви. Головные боли и гипестезия обычно длятся в течение 24–48 часов после лечения ботулотоксином. Ощущение сухости во рту и легкое недомогание, похожее на грипп, также могут возникать после инъекций ботулотоксина [6]. Синяки и головные боли могут быть частым осложнением после применения ботулотоксина для лечения приливов крови к куперозу [9, 10].

Ботулинический токсин может вызывать аллергические реакции. Эти реакции включают широкий спектр симптомов, начиная от отека, эритемы или покраснения, ограниченного местом инъекции, через диффузную эритему и генерализованную крапивницу до анафилактического шока [8]. Эритема должна исчезнуть в течение 24 часов; если это длится дольше, могут помочь антигистаминные препараты. Если это анафилактическая реакция, то это неотложная медицинская помощь. В таких обстоятельствах следует проводить лечение с помощью инъекции адреналина и постоянного наблюдения за пациентом.Чтобы предотвратить аллергические реакции, необходимо тщательно изучить медицинский анамнез, чтобы исключить предыдущие аллергические реакции на другие марки ботулинического токсина, а практикующим врачам следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с множественной аллергией, поскольку у них может быть более высокий риск возникновения аллергии. к ботулиническому токсину.

Помимо осложнений в месте инъекции, существует группа эстетических и функциональных побочных эффектов, связанных с различными мышечными реакциями на ботулинический токсин или с неправильным перемещением ботулинического токсина.Они специфичны для ботулинического токсина и являются результатом прямого фармакологического действия токсина. Они возникают реже, чем реакции на инъекции, и в основном вызваны временной денервацией соседних мышц за пределами предполагаемой области лечения. Эти осложнения зависят от техники, поскольку обычно возникают из-за неправильного размещения токсина или другой мышечной реактивности. Когда соседние мышцы непреднамеренно парализованы, могут возникнуть как эстетические, так и функциональные проблемы.Есть несколько хорошо известных легких побочных эффектов лечения ботулотоксином на верхней части лица. Большинство из них со временем ограничиваются. Общие побочные эффекты могут возникнуть из-за чрескожных инъекций в лоб. Наиболее частым осложнением лечения глабеллярного комплекса является птоз верхнего века, известный как блефароптоз. Его частота оценивается в 1–5% [1]. По данным Вартаниана и Даяна, частота блефароптоза при инъекциях в лоб может составлять от 2% до 20% [6]. Это почти всегда одностороннее и временное явление, проявляющееся в опускании пораженного века на 2-3 мм, которое наиболее заметно в конце дня при мышечной усталости [8].Опущение век представляет собой значительный риск, если инъекции вводятся на или под средней частью между бровями в области средней линии зрачка. Это вызвано диффузией токсина через фасцию глазничной перегородки к поднимающей пальпебре superioris, мышце, поднимающей верхнее веко. Инъекции в мышцы orbicularis oculi, corrugator supercilii и procerus имеют наибольшую вероятность развития птоза век [6]. Это особенно часто встречается у пациентов с уже существующим птозом век или слабостью поднимающей функции, а также у пожилых людей.Блефароптоз также является наиболее частым побочным эффектом лечения косоглазия инъекциями ботулинического токсина у детей [11]. У пожилых пациентов сочетание дряблой кожи и ослабленной орбитальной перегородки может дополнительно облегчить рассечение введенного ботулотоксина. Мышца, поднимающая глазное яблоко, особенно чувствительна к низким дозам ботулинического токсина, учитывая сравнительно ограниченное количество моторных замыкательных пластинок [6]. Заболеваемость блефароптозом снижается путем введения инъекций ботулинического токсина, по крайней мере, на 1 см выше надглазничного гребня на средней линии зрачка при лечении мышц корругатора.Это может произойти уже через 48 часов или через 7–10 дней после инъекции и может сохраняться в течение 2–4 недель. Если возникает птоз, его можно лечить с помощью офтальмологических растворов с альфа-адренергическим действием, таких как нафазолин 0,025% / фенирамин 0,3% или апраклонидин 0,5%, отпускаемый без рецепта. Эти мидриатические агенты являются агонистами альфа-адренорецепторов, и оба вызывают сокращение мышцы Мюллера, вызывая подъем века на 1-2 мм. Лечение симптоматическое, и его следует продолжать по 1-2 капли 3 раза в день до исчезновения птоза.Апраклонидин предназначен для резистентных случаев, и его следует применять с осторожностью, поскольку он может усугубить или выявить лежащую в основе глаукому [8]. Еще одно периорбитальное осложнение, связанное с инъекциями ботулотоксина, – эктропион. Это осложнение, зависящее от техники, которое проявляется в основном у пожилых пациентов. Периорбитальные инъекции, которые могут хорошо переноситься более молодыми пациентами, могут привести к эктропиону у пожилых пациентов. Развитие постинъекционного эктропиона требует незамедлительного внимания для предотвращения экспозиционного кератита и повреждения роговицы.Местные смазывающие капли, заклейка век и глазные камеры влажности могут быть полезны в ближайшее время. Может быть показана консультация офтальмолога [6]. Диплопия и преходящее косоглазие – хорошо задокументированные побочные эффекты инъекций ботулинического токсина в латеральную периорбитальную область. Диплопия, возникающая в результате инъекции в область гусиных лапок, является вторичной по отношению к диффузии ботулотоксина, что приводит к боковой слабости прямой мышцы живота. Согласно Kothari et al. , диплопия встречается у 2,1% пациентов [12].Это чаще всего связано с парезом нижней косой мышцы живота или редко с парезом латеральной прямой мышцы живота [12]. Потенциальными факторами риска диплопии являются собственная предрасположенность, близость кончика иглы к блоку, глубокое проникновение иглы в орбитальную перегородку и повышенная диффузия препарата после повторных инъекций [12]. Оба осложнения требуют консультации офтальмолога для установления точного диагноза и временного плана лечения косоглазия. Повязка на глаза или наложение призмы с мембраной Френеля на очки могут ослабить диплопию до выздоровления [6].К другим периорбитальным осложнениям относятся псевдогерниация подглазничных жировых подушечек, лагофтальм и сухой глаз. Выражение псевдогернирующих подглазничных жировых подушечек может возникать после лечения ботулотоксином нижнего века у пациентов с уже существующей жировой грыжей. Нарушение тонуса orbicularis oculi у пациента со слабой опорой на перегородку может привести к временной грыже подглазничного жира. Лагофтальм наблюдается у пациентов, которые получают инъекции ботулотоксина при блефароспазме.Введение больших количеств ботулинического токсина в латеральную область глазного дна может нарушить функции orbicularis до точки ослабления закрытия глаз и вызвать вторичное сухость глаз [6]. В редких случаях инъекции ботулотоксина могут вызывать внутриглазничные или глазные побочные эффекты. К ним относятся нечеткое зрение, трудности с аккомодацией, отслоение сетчатки, раздражение роговицы и ее обнажение. Визуальные симптомы могут развиться от 4 дней до 2 недель после инъекции ботулотоксина и продолжаться от 6 недель до 3 месяцев.Обычно зрение пациента полностью возвращается к исходному уровню. Механизм, с помощью которого инъекции ботулинического токсина вызывают визуальные симптомы, скорее всего, связан с блокирующим действием токсина ацетилхолина (Ach) на парасимпатические нервные окончания в зрительной системе, приобретенным посредством системного распространения. Парасимпатическая нервная система, высвобождая Ach, вызывает сокращение мышцы сфинктера радужки для сокращения зрачка [13, 14]. Возможно, что эффекты ботулотоксина остаются локальными в целевой мышце при более низких дозах, но системные антихолинергические эффекты препарата могут наблюдаться при более высоких дозах или при более близком расположении к сосудистым структурам в местах инъекций [13, 15, 16 ].Лечение глабеллярных морщинок ботулотоксином может привести к лагофтальму и прямому параличу слезной железы, что приведет к сухости глаз и поверхностному точечному кератиту [17]. Инъекция периорбитального ботулинического токсина может вызвать мидриаз зрачка, что приводит к приступу острого закрытия угла. Сообщалось о случаях, когда ботулотоксин неправильно вводился в полость стекловидного тела пациента, получавшего лечение в правую медиальную прямую мышцу, что приводило к повышению внутриглазного давления, снижению остроты зрения и отслоению сетчатки [18].Помимо периорбитальных осложнений, другие эстетические побочные эффекты, связанные с инъекцией ботулинического токсина для горизонтальных линий лба, включают преувеличение морщин, опущение бровей, «признак Мефисто» и периорбитальный отек. Паралич лобной мышцы ограничивается верхней частью лобной мышцы, а компенсаторная гиперактивация нижней части лобной мышцы возможна в боковой части лба. Следовательно, особенно у людей, часто использующих лобную мышцу для поднятия бровей или век, на границе между парализованной лобной мышцей и непарализованной лобной мышцей может иметь место преувеличение ранее не идентифицируемых морщин.Это осложнение обычно проходит самостоятельно и исчезает самопроизвольно без дальнейшего лечения. Для согласия и удовлетворения пациентов может быть проведена дополнительная инъекция ботулинического токсина в гиперактивированные мышцы. Наиболее существенными осложнениями лечения лобной кости являются опущение бровей и нежелательная форма бровей. Эти осложнения можно исправить с помощью инъекции ботулотоксина в мышцы, которые противодействуют пораженным мышцам; однако осложнения, вызванные поражением соседних мышц, носят временный характер и разрешаются спонтанно по мере ослабления воздействия ботулотоксина.Они часто возникают из-за чрезмерно агрессивного лечения, когда инъекции вводятся слишком низко в лоб, или из-за плохого отбора пациентов. Лечение депрессоров надбровных дуг может поднять бровь на 1-2 мм. Еще одно неожиданное изменение морфологии бровей – «знак Мефисто». После инъекции дистальные концы бровей, которые обычно расположены ниже уровня контура брови, становятся приподнятыми, так что они находятся в более высоком положении по сравнению с остальной частью брови, указывая вверх, образуя знак Мефисто.Это состояние возникает, когда латеральные волокна лобных мышц недостаточно парализованы по сравнению с медиальными волокнами. Вероятность появления симптома Мефисто может варьироваться в зависимости от длины, структуры и морфологии лобной мышцы и навыков врача. Этот эффект может длиться не менее 3 месяцев. При лечении или профилактике симптома Мефисто мы можем использовать дополнительную дозу ботулинического токсина, чтобы парализовать боковые волокна лобной мышцы [19].Еще одно осложнение – асимметричная улыбка, вызванная инъекцией в большую скуловую мышцу. Укол не должен приближаться к нижнему краю скуловой кости, чтобы избежать птоза губы. Многие мышцы нижней центральной части лица, особенно те, которые используются для выражения лица, также участвуют в функциях рта и щек. Необходимость в полной устной речи может привести к тому, что лечение губ ботулотоксином противопоказано аквалангистам, исполнителям на духовых инструментах и ​​профессиональным вокалистам.Пэн и др. . сообщили о нескольких редких осложнениях, таких как ограничение улыбки, парадоксальная выпуклость, впалые щеки и обвисание после лечения выпуклости жевательных мышц или гипертрофии ботулотоксином. Асимметрия мимики после этой процедуры может быть результатом различий между левым и правым массаторами и односторонних предпочтений пациента в пережевывании и приеме пищи, а также последующей неспособности соответствующим образом скорректировать дозировку. Различные слои одних и тех же мышц с противоположным направлением волокон могут по-разному реагировать на токсин.Мышечная выпуклость во время жевания происходит из-за поверхностной сверхкомпенсации жевательных мышечных волокон в ответ на нейротоксическое ослабление глубоких жевательных мышц [20]. Более высокие скуловые железы и менее выступающие жировые подушечки на щеках предрасполагают к запавшим боковым щекам. Еще одним необычным осложнением косметического применения ботулотоксина в нижней части лица является затруднение при открывании рта из-за паралича латеральных крыловидных мышц. Ятрогенный паралич боковой крыловидной мышцы лечится механотерапией.Распространение токсина в околоушную железу через заднюю часть жевательной мышцы происходит из-за ксеростомии, требующей применения слюнных средств [20]. Сухость во рту также является побочным эффектом лечения синдрома Фрея ботулотоксином [21].

Косметическое использование ботокса безопасно даже в случае повторных инъекций. С другой стороны, длительное косметическое использование ботулотоксина может вызвать необратимые изменения в выражении лица и невыразительное, похожее на маску лицо. Отсутствие лицевой анимации или постоянные изменения выражения лица в некоторых случаях могут быть нежелательными.Для людей, которые больше нуждаются в лицевой анимации, которые должны общаться с детьми, для актеров и телеведущих, такой результат может иметь негативные профессиональные последствия. В соответствии с этим, такие пациенты не должны лечиться, и пациенту следует поделиться стратегией врача по сбалансированному лечению ботулиническим токсином.

Серьезные побочные эффекты

Потенциально серьезные побочные эффекты являются последствиями системного распространения токсина, приводящего к проявлениям ботулизма или системным анафилактическим реакциям.Косметическое использование ботулотоксина редко вызывает серьезные побочные эффекты. Частота серьезных побочных эффектов в терапевтических случаях в 33 раза выше, чем в косметических. Средняя доза ботулотоксина в отчетах о терапевтических случаях в 4 раза выше, чем в косметических [22]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) описывает побочные эффекты как серьезные, если они соответствуют строгим критериям. Они классифицируются как опасные для жизни переживания, требующие вмешательства для предотвращения необратимых повреждений, и связанные с госпитализацией пациента или продлением существующей госпитализации, а также стойкой или значительной инвалидностью [22].В 2005 году FDA сообщило о 36 побочных эффектах, связанных с использованием косметических средств, которые соответствовали определению серьезных побочных эффектов FDA, большинство из которых касалось дисфагии [6]. Серьезные побочные эффекты после косметического использования ботулотоксина включают дисфагию, мышечную слабость и аллергические реакции [22, 23]. Дисфагия и мышечная слабость – частые симптомы ботулизма. Косметическое лечение морщин и складок на шейке матки обычно требует больших доз ботулотоксина и увеличивает риск серьезных побочных эффектов.Платизмальные инъекции в больших дозах (50 единиц и выше) для коррекции выступающих вертикальных полос и горизонтальных линий шеи могут вызвать слабость сгибателей шеи и временную дисфагию, а в редких случаях – охриплость голоса. Пациенты пожилого возраста и большие дозы увеличивают возможность прямых инъекций ботулотоксина или локальной диффузии в более глубокие структуры шейки матки. Ботулинический токсин может распространяться на расстояние 30–45 мм от введенных мышц к соседним мышцам, даже если эти мышцы разделены фасциями.Мышцы шеи склонны к распространению ботулотоксина, а паралич неправильных мышц приводит к дисфонии, дисфагии или дистонии. Легкий и преходящий дискомфорт в шейке матки обычно возникает через 2-5 дней после инъекции. Дисфагия возникает в среднем через 9,7 дня после инъекции и длится в среднем 3,5 недели. Клинически значимая дисфагия проходит спонтанно в течение 2 недель. Если отмечается тяжелая дисфагия, может быть назначен временный переход на более мягкую диету и оказана эмоциональная поддержка до полного выздоровления.Пациентам с тяжелой дисфагией требуется кормление через нос или внутривенное питание для поддержания водно-электролитного баланса. Одним из наиболее частых серьезных побочных эффектов ботулотоксина является мышечная слабость. Это может касаться инъецированных мышц, а также соседних мышц или может проявляться в виде общей мышечной слабости. Эта слабость повторилась через год после первой инъекции [24, 25]. Этот широкий спектр симптомов, связанных с мышечной слабостью или параличом, дизартрией, дисфонией, дисфагией и остановкой дыхания, известен как ботулизм.Первыми симптомами ботулизма могут быть сильная и продолжительная головная боль и усталость. Некоторые исследователи сообщают, что до 1% пациентов, получающих инъекции ботулотоксина, могут испытывать сильные изнуряющие головные боли [6]. По данным Bai et al. , ботулизм можно классифицировать как ботулизм легкой степени с развивающимся головокружением, головной болью, утомляемостью, блефароптозом и / или нечеткостью зрения, не влияющими на нормальную жизнь; умеренный ботулизм, который дополнительно проявляется дисфагией и / или раскалыванием, и назначают кормление через нос; и тяжелый ботулизм, когда помимо всех вышеперечисленных симптомов появляется дыхательная недостаточность и применяется искусственная вентиляция легких [26].Ботулизм зависит от дозы и возникает в результате диффузии ботулинического токсина в соседние мышцы из инъецированных мышц. Интересно, что ботулизм может возникнуть даже через несколько лет после продолжительных инъекций. Обычно токсические эффекты ботулинического токсина могут проявляться после 10 ^-й или 11 ^-й инъекций после предшествующих неосложненных инъекций. Клинические симптомы ботулизма после косметического использования проявляются от 0 до 36 дней после инъекции, в основном между 2 и 6 днями после операции [26].Дифференциальная диагностика проводится для отделения ботулизма от миастении, синдрома Гийена-Барре, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний шейных позвонков и полимиозита. Лечение основано на приеме нейротрофических препаратов, системной поддержке и симптоматическом лечении, а также на инъекции сыворотки против ботулина. В случаях умеренного и тяжелого ботулизма следует внимательно следить за жизненно важными показателями. Пациенты в тяжелых случаях должны согласиться на интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких.Пациенты с отрицательной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ антитоксиновой сыворотки внутримышечно каждые 12 часов; Пациенты с положительной или слабоположительной кожной пробой должны получать 10 000 МЕ через десенсибилизирующую инъекцию один раз в день [26]. Раннее применение ботулинической антитоксиновой сыворотки и некоторых симптоматических поддерживающих процедур, таких как активная профилактика инфекций, важно для лечения ботулизма. Чем раньше будет проведено лечение, тем лучше будет эффект [26]. Механизм, ответственный за общую диффузию ботулотоксина, неизвестен.Предлагаемые гипотезы касаются системного или ретроградного распространения токсина по аксонам. Неясно, является ли общая диффузия следствием распространения ботулотоксина или его неактивных метаболитов [27]. Токсин может проходить через неповрежденную стенку сосуда. Кроме того, может произойти случайная внутривенная доставка токсина, когда он вводится в мышцу [28]. Сообщалось также о диффузии ботулотоксина в контралатеральные мышцы. Более того, экспериментальные исследования показали, что рецепторы ботулотоксина существуют в центральной нервной системе и небольшое количество ботулотоксина проникает через гематоэнцефалический барьер.Это повышает вероятность того, что ботулинический токсин транспортируется ретроградно, как и столбнячный токсин, и может вызывать центрально-опосредованные побочные эффекты. Другая постулируемая теория связана с абсорбцией небольшого количества ботулотоксина в кровоток и его системным действием [4]. Помимо механизма генерализованной диффузии, еще одним источником серьезных побочных эффектов является анафилактический шок. Это связано с химической структурой препарата, в результате чего возникают реакции гиперчувствительности.По показаниям рекомендуется использовать стандартные протоколы неотложной помощи и такие лекарства, как адреналин и метилпреднизолон, а не дифенгидрамин из-за его холинолитических эффектов. Нет никакой разницы в частоте анафилактического шока между косметическим и терапевтическим применением ботулотоксина [29]. Повторные инъекции вызывают формирование иммунных комплексов в ботулотоксине, который вызывает блокировку антител. Другие иммуноопосредованные реакции являются источником как гиперчувствительности, так и иммунорезистентности к ботулиническому токсину.В некоторых сообщениях указывается, что антитела к ботулотоксину А могут встречаться у 5–10% пациентов, которые получают многократные, длительные сеансы лечения высокими дозами ботулотоксина. Другие типы BoNT-A имеют иную антигенность. Сообщалось, что инкоботулинумтоксин А (Ксеомин) характеризуется пониженной антигенностью [30]. Выработка антител против различных компонентов комплекса ботулотоксина свидетельствует о системном воздействии ботулотоксина. Факторы, которые способствуют образованию антител, включают более длительную продолжительность лечения, более короткий интервал времени между инъекциями, более высокие общие дозы и пониженную чистоту препарата ботулотоксина [6].Образование антител оценивается менее чем в 1% [7]. Иммунорезистентность – еще одно явление, которое было клинически описано у отдельных пациентов, особенно у тех, кому вводили большие дозы во время нескольких сеансов лечения [4]. Клинически значимая резистентность к ботулиническому токсину встречается реже у пациентов, которые получают более низкие дозы ботулинического токсина, которые обычно вводятся при косметических процедурах. С другой стороны, иммунорезистентность при косметическом использовании ботулинического токсина приводит к более высокому риску дозозависимых серьезных побочных эффектов.Иммунорезистентность развивается в первые годы терапии. Если иммунорезистентность к ботулиническому токсину не будет отмечена в течение первых 4 лет, то она вряд ли разовьется. Тех, у кого развивается иммунорезистентность, можно лечить прорывными дозами ботулинического токсина или ботулиническим токсином, не относящимся к типу А, например ботулиническим токсином B [6]. Отсутствие чувствительности к ботулиническому токсину может быть объяснено рядом причин, от неправильного диагноза до неправильного выбора целевой мышцы или инъекции, или от использования количества ботулотоксина, недостаточного для достижения желаемого фармакологического результата, до присутствия антитоксина. нейтрализующие антитела.Некоторые исследования исключили возможную роль мутаций, влияющих на связывание или расщепление субстрата ботулинического токсина в механизмах первичной устойчивости к ботулиническому токсину [31]. Повторные инъекции могут со временем усилить патологическую иннервацию, что приведет к толерантности и даже обострению местных симптомов. Более того, они вызывают мышечный фиброз через несколько лет, хотя такой эффект до сих пор не наблюдался при более коротком периоде наблюдения. Кроме того, препараты, подавляющие нервно-мышечную передачу сигналов, такие как аминогликозиды, хинидин, холинолитики и миорелаксанты, могут усиливать действие ботулотоксина [7].Серьезные побочные эффекты, связанные с косметическим применением ботулинического токсина, включают заболевание щитовидной железы у пациента с гипертиреозом Грейвса, саркоидную гранулему, псевдоаневризму лобной ветви верхней височной артерии и тяжелую дыхательную недостаточность. Кажется, что косметическое использование ботулотоксина не зависит от времени. Доказательств кумулятивных побочных эффектов после косметического применения ботулотоксина нет. Более того, частота событий уменьшается в более поздних циклах лечения. Кроме того, нет серьезных побочных эффектов у пациентов, которые регулярно повторяют инъекции ботулотоксина по косметическим показаниям ().

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с косметическим использованием ботулотоксина

», Преувеличение морщин, птоз надбровных дуг, периорбитальный отек

Сиалагогические реакции Локализованный

Профилактика побочных эффектов

Существует несколько потенциально важных факторов для предотвращения побочных эффектов после применения ботулинического токсина.Прежде всего, врачи должны правильно установить показания к этим процедурам. Они должны быть знакомы с анатомией задействованных мышц и любыми изменениями анатомии, вызванными предшествующими хирургическими процедурами. Тщательное знание анатомии обрабатываемых мышц является обязательным, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, особенно тех, которые возникают в результате общей диффузии. Измененная анатомия в результате предыдущей пластической операции на лице предрасполагает к более серьезным побочным эффектам, связанным с ботулотоксином.Правильное хранение продукта, выбор правильной дозы, а также правильные методы восстановления и введения имеют важное значение. Отдельные побочные эффекты при косметическом использовании ботулотоксина могут быть ограничены модификациями техники. Внутрикожная инъекция ботулотоксина имеет аналогичную эффективность против морщин по сравнению с внутримышечной инъекцией, но характеризуется меньшим риском птоза бровей и тяжестью бровей. Эта модификация может быть эффективной и безопасной для уменьшения морщин на лбу [15].Соответствующая техника снижает риск периорбитальных осложнений. Прямое цифровое давление можно использовать для «изоляции» места инъекции от глаза. Кроме того, при инъекции в глабеллярную область можно захватить мышцу корругатора двумя пальцами, чтобы уменьшить региональную экстравазацию. Полезным правилом для уменьшения блефароптоза является размещение инъекций гофрированного корругатора не менее чем на 1 см выше уровня надглазничного гребня [5]. Для минимизации осложнений рекомендуется инъекция ботулинического токсина за пределами «орбитальной зоны».Сохранение всех инъекций за пределами границы, определяемой подглазничным краем и точкой на 1 см латеральнее бокового угла глазной щели, может значительно снизить риск эктропиона. В периорбитальной области следует соблюдать рекомендованные расстояния. Игла всегда должна указывать от орбиты, чтобы избежать проникновения через перегородку, которая служит диффузионным барьером [32]. Большинство этих осложнений дозозависимы, и более низкая доза ботулотоксина снижает их частоту. Более того, средняя летальная доза ботулинического токсина, используемая в настоящее время для оценки безопасности для людей, является мерой только острой летальности лекарственного средства и не отражает острой или хронической токсичности лекарственного средства, например, для мозга или других органов, которая может возникать при более низких дозах. дозах или при хроническом приеме лекарств.Трудно предсказать дозозависимый возможный побочный эффект после применения ботулотоксина. Фармакокинетика ботулотоксина может отличаться в разных органах [27]. Всегда рекомендуется использовать недостаточную дозировку. Поскольку индивидуальная реакция не всегда предсказуема, рекомендуется осторожный подход с довольно низкими дозировками при первом лечении пациента. При периоральном лечении необходимы только самые маленькие дозы. Немного более высокая дозировка может вызвать трудности с питьем, свистом и разговором [33, 34].Хотя максимальная доза на сеанс лечения глабеллярных линий составляет 20 ЕД для всех сеансов вместе, верхний предел дозировки для использования ботулотоксина не указан. Многократные инъекции более низких доз ботулотоксина, по-видимому, играют роль в достижении удовлетворительного результата и предотвращении системных побочных эффектов. Множественные инъекции меньших доз снижают этот риск. Многие исследования рекомендуют дозировку ботулотоксина на основе обезжиренной массы или массы тела. Еще одним важным фактором может стать интервал между инъекциями.Ботулинический токсин необратимо связывается со специфическими рецепторами нервных окончаний. При повторных инъекциях способность связывания рецептора может быть превышена, что может привести к системному распространению. Чтобы предотвратить накопление ботулинического токсина в случае неудачи лечения, следует соблюдать определенный интервал между последовательными инъекциями. Разведение ботулотоксина и количество введенных мышц считаются важными факторами, позволяющими избежать серьезных побочных эффектов. В целом ботулинический токсин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата или с нарушениями нервно-мышечного соединения.Пациентам, принимающим антибиотики-аминогликозиды или антикоагулянты, нельзя назначать ботулинические токсины. Пациенты с заболеваниями нервно-мышечного соединения, такими как миастения, рассеянный склероз и синдром Ламберта-Итона, особенно подвержены побочным эффектам ботулинического токсина. Сообщается также о гиперчувствительности к ботулиническому токсину у пациентов с заболеваниями передних рогов. В любом состоянии, когда нервно-мышечная передача нарушена, инъекции ботулотоксина могут потенциально ухудшить симптомы существующего болезненного состояния [6].Лечение ботулиническим токсином не назначают во время беременности или кормления грудью. Нет сообщений о тератогенных эффектах у людей от воздействия ботулинического токсина в утробе матери. Однако есть сведения о женщинах, которые, не подозревая о своей беременности, получали инъекцию ботулинического токсина, не испытывая связанных с беременностью проблем. Тем не менее, FDA классифицирует ботулинический токсин как препарат категории C, что указывает на то, что его профиль безопасности во время беременности не был должным образом оценен [6]. До тех пор, пока не будут представлены дополнительные доказательства, подтверждающие безопасное использование ботулинического токсина во время беременности и кормления грудью, беременным женщинам и кормящим матерям не следует лечиться [6].Применение эстетического ботулинического токсина у пациентов старше 75 лет является спорным из-за более высокого риска недиагностированных неврологических и медицинских расстройств и большей вероятности взаимодействия с лекарственной терапией. Тщательный сбор анамнеза пациента помогает избежать большинства потенциальных побочных эффектов, возникающих после приема ботулинического токсина. Существует несколько возможных взаимодействий ботулотоксина с лекарственными средствами, которые могут изменить конечный эффект инъекций и вызвать неожиданные осложнения.Лекарства, которые могут изменять действие ботулотоксина, включают аминогликозиды, циклоспорин, D-пеницилламин, миорелаксанты, особенно недеполяризующие блокаторы типа кураре и сукцинилхолин, аминохинолоны, хинидин, сульфат магния и линкозамид. Большие дозы аминогликозидов могут предотвратить высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечные соединения и вызвать клиническое состояние, подобное ботулизму. Циклоспорин может вызывать мышечную слабость на фоне нервно-мышечной блокады и может привести к дыхательной недостаточности.Прекращение терапии этими препаратами или кратковременное прекращение рекомендуется, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов, связанных с ботулиническим токсином [34–36].

Благодарности

Исследование проводилось на кафедре пластической, реконструктивной и эстетической хирургии Университета Николая Коперника, Торунь.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Yiannakopoulou E. Серьезные и долгосрочные побочные эффекты, связанные с терапевтическим и косметическим использованием ботулотоксина.Фармакология. 2015; 95: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Поле М, Сплевинс А., Пикаут П. и др. AbobotulinumtoxinA (Dysport ^® ), OnabotulinumtoxinA (Botox ^® ) и IncobotulinumtoxinA (Xeomin ^® ) содержание нейротоксинов и возможные последствия для продолжительности ответа у пациентов. Токсины. 2018; 10: 535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Рой Д., Садик Н.С. Осложнения ботулинического токсина. Compl Cutan Surg. 2018: 207–12. [Google Scholar] 5. Шетти МК. Рекомендации по применению ботулотоксина типа А.Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2008; 74 (Дополнение): S13–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вартанян А.Дж., Даян Ш. Осложнения ботулинического токсина А в омоложении лица. Facial Plast Surg Clin North Am. 2005; 13: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 7. Уорд Н.Л., Кавлик К.Д., Диакону Д. и др. Ботулинический нейротоксин А снижает инфильтрацию кожных лимфоцитов и улучшает акантоз на модели мышей KC-Tie2. J Invest Dermatol. 2012; 137: 1927–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Маленький Р.Инъекция ботулинического токсина от морщин на лице. Я семейный врач. 2014; 90: 168–75. [PubMed] [Google Scholar] 9. Пак Ки, Хён М.Ю., Чон Си и др. Ботулинический токсин для лечения рефрактерной эритемы и приливов при розацеа. Дерматология. 2015; 230: 299–301. [PubMed] [Google Scholar] 10. Блум Б.С., Пайонгайонг Л., Моурин А. и др. Влияние внутрикожного абоботулинумтоксина А на лицевую эритему при розацеа. Dermatol Surg. 2015; 41 (Приложение 1): S9–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Роу Ф, Нунан С. Осложнения ботулинического токсина А и их побочные эффекты.Косоглазие. 2009; 17: 139–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Котари М., Шукри Н., Куайюм А. Преходящий парез верхней косой мышцы лица после инъекции ботулинического токсина А для омоложения лица. Индийский J Ophthalmol. 2012; 60: 77–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Дубов Дж., Ким А., Лейкин Дж. И др. Побочные эффекты со стороны зрительной системы, вызванные парасимпатической дисфункцией после инъекций ботулотоксина типа B. Mov Disord. 2005; 20: 877–80. [PubMed] [Google Scholar] 14. Калра ХК, Магун Э. Побочные эффекты от использования ботулотоксина для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма и гемифациального спазма.Офтальмологическая хирургия. 1990; 21: 335–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Канг С.М., Фенеран А., Ким Дж. К. и др. Увеличение морщин после инъекции ботулотоксина по горизонтальным линиям лба. Ann Dermatol. 2011; 23: 217–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Jun JY, Park JH, Youn CS и др. Внутрикожная инъекция ботулотоксина: более безопасный метод лечения морщин на лбу. Ann Dermatol. 2018; 30: 458–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Northington ME, Huang CC. Сухие глаза и поверхностный точечный кератит: осложнение лечения глабельных динамических морщин экзотоксином ботулина А.Dermatol Surg. 2004; 30: 1515–7. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ли Д.Х., Хан Дж., Хан Ш. и др. Кровоизлияние в стекловидное тело и регматогенная отслойка сетчатки, развившаяся после инъекции ботулотоксина в экстраокулярную мышцу: отчет о клиническом случае. BMC Ophthalmol. 2017; 17: 249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Чо Э.С., Хван Дж.Й., Ким С.Т. Предложение по предотвращению побочного эффекта «признака Мефисто» при инъекции ботулотоксина типа А при хронической мигрени. Йонсей Мед Дж. 2013; 54: 1542–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.Пэн Х.П., Пэн Дж. Х. Осложнения инъекции ботулинического токсина при гипертрофии жевательных мышц: частота случаев из 2036 процедур и краткое изложение причин и мер профилактики. J Cosmet Dermatol. 2018; 17: 33–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Се С., Ван К., Сюй Т. и др. Эффективность и безопасность ботулотоксина типа А для лечения синдрома Фрея: данные из 22 опубликованных статей. Cancer Med. 2015; 4: 1639–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Котэ Т.Р., Мохан А.К., Польдер Дж. А. и др. Инъекции ботулинического токсина типа A: о побочных эффектах сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях.J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 407–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Пэджет С.П., Суинни С.М., Бертон К.Л.О. и др. Системные нежелательные явления после инъекций нейротоксина А ботулина у детей с церебральным параличом. Dev Med Child Neurol. 2018; 60: 1172–7. [PubMed] [Google Scholar] 24. Варгезе-Кролл Э, Элович Э. Контралатеральная слабость и утомляемость после инъекции высоких доз ботулотоксина для лечения постинсультной спастичности. Am J Phys Med Rehabil. 2009; 88: 495–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Томас AM, Симпсон DM.Контралатеральная слабость после ботулинического токсина при постинсультной спастичности. Мышечный нерв. 2012; 46: 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бай Л., Пэн Х, Лю И и др. Клинический анализ 86 случаев ботулизма, вызванного косметической инъекцией ботулотоксина (BoNT) Medicine (Baltimore) 2018; 97: e10659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Де Лит К., Виндил Дж. Дж. Побочные эффекты после инъекции ботулинического токсина А при нейрогенных нарушениях мочеиспускания. Спинной мозг. 2005; 43: 397–9. [PubMed] [Google Scholar] 28.Христова А.Х., Джозеф Л.Н., Сате С.А. и др. Тяжелые осложнения со стороны нервной системы после терапии ботулином типа A: три отчета о случаях с обзорами побочных эффектов со стороны нервной системы, о которых сообщило FDA. PMR. 2012; 4: 613–23. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли М., Голдбергер Б.А., Хопкинс С. Смертельный случай анафилаксии, связанной с ботоксом? J Forensic Sci. 2005; 50: 169–72. [PubMed] [Google Scholar] 30. Дресслер Д. Пятилетний опыт применения инроботулинического токсина А (Ксеомин ( ^® )): первого препарата ботулинического токсина, не содержащего комплексообразующих белков.Eur J Neurol. 2012; 19: 385–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Пираццини М., Карл С., Барт Х и др. Первичная резистентность пациентов-людей к нейротоксинам ботулина A и B. Ann Clin Transl Neurol. 2018; 5: 971–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Соммер Б. Как избежать осложнений при лечении гипердинамических складок и морщин. Clin Dermatol. 2003; 21: 521–3. [PubMed] [Google Scholar] 33. Suputtitada A, Phanthumchinda K, Locharernkul C, et al. Гемифациальный спазм: результаты лечения инъекциями ботулинического токсина в низких дозах.J Med Assoc Thai. 2004; 87: 1205–11. [PubMed] [Google Scholar] 34. ван Хульст К., Коувенберг К.В., Йонгериус П.Х. и др. Отрицательные эффекты инъекций поднижнечелюстного нейротоксина ботулина А на двигательную функцию полости рта у детей с слюнотечением из-за нарушений центральной нервной системы. Dev Med Child Neurol. 2017; 59: 531–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Karbassi E, Nakhaee N, Zamanian M. Эффективность и осложнения новой техники инъекции абоботулинического токсина A (Dysport) у пациентов с глабеллярными линиями.J Cosmet Dermatol. 2018: 23. DOI: 10.1111 / jocd.12529. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL. Генерализованный ботулизм-подобный синдром после внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А: сообщение о двух случаях. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997; 62: 198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7 фактов, которые нужно знать, прежде чем делать инъекции ботокса

С момента изобретения ботокса в 1980-х годах женщины и мужчины повсюду были одержимы инъекциями, которые замедляли процесс старения – по крайней мере, эстетически.Ботокс – это нейротоксин, который временно «предотвращает связь между вашими нервами и мышцами», – объясняет дерматолог Мара Вайнштейн, доктор медицины. Другими словами, Ботокс парализует введенную мышцу, обычно на период от трех до шести месяцев. «Поэтому, если вы попытаетесь нахмуриться, у вас не получится, что неплохо», – говорит Вайнштейн. Она добавляет, что было доказано, что регулярных процедур с нейротоксином улучшают настроение и борются с депрессией .

В частности, в целях борьбы со старением врачи используют ботокс для лечения двух типов морщин: статических и динамических.Статические линии – это глубокие морщины, которые отпечатываются на лицах людей после нескольких десятилетий хмурого взгляда, улыбки и подъема бровей, в то время как динамические морщины видны только тогда, когда вы делаете выражение лица. «Цель лечения – полностью предотвратить образование статических линий», – говорит Вайнштейн. «Однако, если у вас уже есть статические морщины, регулярное лечение нейротоксином (и наполнителем), безусловно, может смягчить внешний вид, а в некоторых случаях устранить их в долгосрочной перспективе».

Но вот в чем дело: поскольку препарат существует всего 30 лет, историй о долгосрочных эффектах ботокса не так много.Чтобы найти ответы, мы проконсультировались с ведущими дерматологами.

Вот 7 вещей, которые вы должны знать об инъекциях ботокса и о том, как они влияют на ваше тело.

Ботокс тренирует мышцы

Андреас Рентц / Гетти

После многолетнего непрерывного использования ботокса ваши мышцы научатся не так агрессивно выражать морщинки. Вайнштейн говорит: «Как только вы привыкнете к ощущению, что во лбу меньше движений после приема нейротоксина, вы будете лучше осознавать свои движения, когда действие токсина пройдет.”

Если вы будете более сознательно осознавать свое выражение лица, это поможет вам избежать чрезмерного хмурого взгляда, щуриться и поднимать брови при движении вперед.

Ботокс ослабляет мышцы

Если вы не двигаете ногами в течение 20 лет, со временем эти мышцы сократятся и станут довольно слабыми. То же самое может случиться с мышцами вашего лица. «При регулярном использовании в течение длительного периода времени, без перерывов, в конечном итоге атрофируется из-за отсутствия использования », – говорит легендарный хирург-дерматолог Патриция Векслер, M.D. Это не значит, что ваше лицо атрофируется. «Поскольку ботокс вводится в отдельные участки лица, в конечном итоге только те мышцы, которые были подвергнуты лечению, атрофируются, в результате чего другие мышцы сохраняют полный объем», – утверждает Векслер.

Так что, по словам доктора Мишель Фарбер из Schweiger Dermatology Group в Нью-Йорке, ваше лицо не будет выглядеть холодным, как камень. «Есть много мышц, которые работают полный рабочий день, чтобы обеспечить нормальное выражение лица». Она добавляет: «Если от ботокса сделать перерыв, мышцы восстановят силу.” она сказала.

Ботокс может сделать кожу заметно тоньше

Векслер говорит, что некоторые пациенты жалуются на видимое истончение кожи после многих лет использования ботокса. Это может означать обнажение подкожных вен между областями нормальной толщины. Это не является обычным явлением, но Векслер говорит, что пациентов, которые начинают ботокс «слишком рано», например, в возрасте 20 лет, могут подвергаться риску этого побочного эффекта. В этих случаях «кожа лба [может] преждевременно истончается, а мышцы – слабее», – говорит она.Иногда, после многих лет использования, это может даже привести к тому, что брови и веки станут тяжелее, что «затрудняет дальнейшее использование токсина».

«Обсуждение правильного режима кожи и ежедневное использование солнцезащитного крема может снизить этот риск», – говорит Фарбер.

Ботокс может привести к легкому обесцвечиванию или текстуре

Клаудин Пенедо

Опять же, нетипично, но Векслер говорит, что при истончении кожи некоторые пациенты замечают «видимую волнистость кожи над обработанными мышцами», а также обесцвечивание.« По выражению лица лоб может даже казаться холмами и долинами », – говорит она.

К счастью, этот побочный эффект можно полностью предотвратить. «[Этого] можно избежать, изменив схему инъекции, чтобы получить меньшее количество токсина с более равномерным распределением, чтобы получить идентичный эффект без этой проблемы, или остановив токсин на длительный период времени», – говорит Векслер.

Со временем вам может понадобиться меньше ботокса

Годы использования ботокса могут означать, что со временем вам потребуется все меньше и меньше ухода.«При соответствующей частоте и количестве ваши мышцы становятся менее сильными, и вам может не понадобиться такое количество ботокса или он понадобится вам не так часто», – говорит Фарбер. «Когда ваши мышцы« тренируются »не двигаться, это помогает в процессе старения и предотвращает появление морщин».

Эффект продлится после остановки

«Многие люди опасаются, что их лица станут резко морщинистыми, когда они прекратят введение ботокса. Если вы решите не продолжать… те мышцы, которые не используются во время действия ботокса, могут замедлить процесс старения; он уменьшает подвижность при инъекции, замедляя образование морщин , – объясняет Фарбер.Другими словами, на вашей коже не появятся морщинки в одночасье, чтобы наверстать упущенное – вы все равно будете выглядеть на несколько лет моложе своего возраста, в зависимости от того, как долго вы соблюдали режим ботокса.

Долговременный ботокс осветляет кожу и разглаживает морщины

Помимо того, что может произойти после длительного использования ботокса, одно можно сказать наверняка: « Если вы будете постоянно получать ботокс в течение 10+ лет, вы наверняка будете выглядеть намного моложе и у вас будет меньше морщин. », – обещает Дебра Джалиман, M.D., дерматолог из Нью-Йорка и автор книги Skin Rules: Trade Secrets от ведущего дерматолога Нью-Йорка . «Ваша кожа станет намного более гладкой, а появление тонких и глубоких морщин значительно уменьшится».

Вайнштейн соглашается, добавляя: «Вы можете стареть изящно, не имея морщин на лбу, глабелле или вокруг глаз, когда у вас, возможно, была склонность к их развитию. В этом прелесть ботокса».