Влияние пропиленгликоля на организм человека: Вред пропиленгликоля, влияние на организм

By | 03.04.1974

Вред пропиленгликоля, влияние на организм


Электронная сигарета в последнее время приобрела значительную популярность. Многие заядлые курильщики отказываются от использования традиционных сигарет в пользу вейпов. Это обусловлено информацией о безвредности подобной продукции и ее отдельных компонентов.


Но так ли это на самом деле? В частности, наибольшие сомнения вызывает пропиленгликоль, который входит в состав жидкостей для парения.


Такой компонент при вдыхании невольно попадает в бронхи и легкие парильщика.


Пропиленгликоль – это бесцветная, вязкая жидкость, которая имеет характерный аромат и сладковатый привкус. Вещество усиливает вкусовые характеристики ароматизаторов и имеет гигроскопические свойства.


Ингредиент добавляется в жидкость для вейпа в различном процентном соотношении. Чем больше вещества в формуле жижи, тем более ярким будет ее вкус. При этом жидкость хорошо усваивается организмом человека и не оказывает существенного негативного воздействия на здоровье пользователя.


Компонент получил широкое распространение в различных сферах. Его применяют при производстве лекарственных и средств для ухода. Пропиленгликоль быстро всасывается и, как следствие, начинает действовать.


Как же пропиленгликоль влияет на внутренние органы и системы и имеет ли вред? Чтобы ответить на вопрос, следует рассмотреть его характеристики. Влияние на организм.


При производстве косметических средств изготовителями добавляется в состав минимальное количество вещества. Это обусловлено негативным влиянием ингредиента в больших дозировках.


Пропиленгликоль может иметь ряд негативных последствий для организма:


  • Аллергия. Компонент сложно назвать гипоаллергенным. Его применение может привести к возникновению аллергических реакций. В частности, это касается людей, у которых наблюдается подобная реакция на продукты с содержанием пропиленгликоля.

  • Отек слизистой. В случае использования вещества при производстве жижи оно может вызвать насморк у вейпера. Это обусловлено раздражением слизистой оболочки. Отек – защитная реакция организма на раздражитель.

  • Нарушение обоняния. При попадании в дыхательные пути ингредиент может привести к ухудшению обоняния. При отказе от использования средства через время функция постепенно полностью восстанавливается.

  • Воспаление. У ряда пациентов наблюдается рост лейкоцитов в крови и развитие воспалительных процессов.

  • Нарушение сна. Субстанция при значительном использовании негативно сказывается на нервной системе. Возникает бессонница, чрезмерная возбудимость и прочие последствия.


Вещество не рекомендуется применять людям с хроническими заболеваниями легких и бронхов в анамнезе. В результате использования есть риск обострения.


Электронные сигареты и жидкости к ним появились на рынке подобных товаров относительно недавно. Тщательные исследования в данной отрасли проведены не были. На это уйдут десятилетия и значительные финансовые средства.


На данный момент мнения специалистов относительно вреда или безопасности вейпов и компонентов жижи – существенно разнятся. При этом все они сходятся в одном – во всем хороша мера. При правильном умеренном использовании субстанция не причинит значительного урона.


Для того чтобы минимизировать риск следует использовать жидкость с низким количеством пропиленгликоля в составе. Также составы можно готовить самостоятельно, регулируя количество ингредиентов. Таким образом можно добиться наиболее безопасного состава конечного продукта. Подробнее о приготовлении жидкостей для парения – в нашей статье “Как делать самозамес”.


Несмотря на возможные побочные эффекты, вейпинг имеет куда меньше негативных последствий, нежели курение традиционных сигарет, особенно, если использовать смеси без никотина в формуле.

Пропиленгликоль как компонент жидкостей для электронных сигарет и его влияние на организм человека / Советы новичкам, инструкции / VapeNews

Раз уж мы с вами заговорили о компонентах жидкостей для электронных сигарет и разобрались с глицерином и его влиянием на организм человека, сразу, не отходя от кассы, хочу вам рассказать и об еще одном важном составляющем компоненте жидкостей для электронных сигарет. Конечно же, речь в этой статье пойдет о пропиленгилколе, и мы с вами попробуем разобраться, несет ли он какой-либо вред для организма человека, который потребляет его как составляющую жидкости для электронной сигареты.

Об пропиленгликоле в частности, как и о других компонентах, ходят легенды, что этот компонент может нанести вред здоровью человека. Связано это в первую очередь с тем, что пропиленгликоль (далее ПГ) является неотъемлемым компонентом любой жидкости, точно также как и глицерин. ПГ нужен для того чтобы растворять в себе чистый никотин. При нагревании такой смеси ПГ неотъемлемое средство доставки никотина в организм человека использующего электронную сигарету.

«Относительно вреда ПГ для организма человека есть множество мнений, которые порой абсолютно противоположенные друг другу. Для того чтобы понять истину нужно в первую очередь отдавать себе отчет, что именно представляет из себя это вещество, а также не будет лишним взглянуть на результаты научных исследований»

Если рассматривать ПГ с точки зрения физико-химических свойств, то это вещество представляет собой жидкость прозрачного цвета средней степени вязкости, которая не имеет никакого запаха и цвета, но самое главное – она обладает высокими показателем гигроскопичности (то есть впитыванием влаги). Что же касается слухов, в которых ПГ упоминается как опасное существо, которое может нанести вред здоровью человека, то достаточно разобраться в сфере его применения. Всякие разные модификации ПГ используются в самых разнообразных отраслях. Наиболее широкое распространение ПГ получило в следующих сферах: изготовление лекарственных препаратов, фармакология, химическая промышленность, табачная отрасль, парфюмерия, производство технических жидкостей. Именно последний пункт толкает людей на мысль о том, что это вещество вредно для здоровья, а осознание того, что этот компонент входит в состав антифриза и вовсе пугает большинство. Но все опасения опровергаются результатами научных исследований.

Вполне очевидно, что курение обычных или электронных сигарет никак не влияет на добавку здоровья человека. Однако для того чтобы понять насколько вреден ПГ в жидкостях для электронной сигареты нужно знать какими свойствами он обладает. Для того чтобы не вдаваться в сотни листов исследований достаточно понять следующее: ПГ обладает свойствами гигроскопичности, что позволяет впитывать и проводить компоненты и вещества без изменения свойств, ПГ полностью экологичное вещество, имеющее физическую стабильность и самое главное ПГ очень быстро выводится из организма.

Из вышесказанного следует, что слухи о вреде ПГ не имеют никаких оснований. В большинстве своих случаев они возникают из-за недостаточной осведомленности, так что, как и в случае с глицерином, можем вас заверить, что парить можно спокойно, без особого риска, а вот ароматизаторы – это уже совсем другая история.

Могут ли вейпинг и электронные сигареты привести к повреждению легких?

Главная
статьи
Могут ли вейпинг и электронные сигареты привести к повреждению легких?

В 2015 году электронные сигареты и испарители для вейпинга в России покупали около 2,6 миллионов раз. По оценкам экспертов, ежегодно этот показатель растет. Между тем с 2019 года медики США начали диагностировать у пациентов, которые обращались в больницы с острыми респираторными симптомами, EVALI (electronic cigarette or vaping product use-associated lung injury) или «повреждение легких, ассоциированное с курением электронных сигарет и использованием вейпинга».

В России этим новым явлением наиболее обеспокоены родители детей и подростков: вред вейпинга еще недостаточно изучен, а статус электронных сигарет в правовом поле не определен, поэтому они сравнительно более доступны. В результате у ребенка формируется зависимость от электронных сигарет.

Насколько вейпинг вреден для здоровья, и действительно ли использование электронных сигарет может привести к воспалению легких?

EVALI: история болезни

23-летний мужчина поступил в отделение неотложной помощи Университетской больницы в городе Амстердам (Нидерланды). История его болезни началась за три до этого, когда у молодого человека появились одышка, лихорадка, сухой непродуктивный кашель и ночной гипергидроз. Отметим, что произошла эта история в 2019 году, задолго до эпидемии SARS-CoV-2.

За две недели до поступления в больницу пациента осмотрели в амбулаторной клинике, где он прошел курс азитромицина (антибиотик) от предполагаемой инфекционной пневмонии. Но самочувствие молодого человека не улучшилось, поэтому через неделю в центре неотложной помощи он получил рецепт уже на другой антибиотик — доксициклин. Однако и после этого курса никаких улучшений не наблюдалось.

Пациент чувствовал себя плохо — из-за сильной тошноты он несколько дней не мог есть. Единственное респираторное заболевание в анамнезе — астма, перенесенная в детстве. Молодой человек не сообщил об операциях и не принимал никаких лекарств. Он не курил смолосодержащие сигареты и не путешествовал в последнее время. У него были идеальные результаты биохимического анализа крови, а дома чистота и нормальный уровень влажности. В ходе аускультации врач не услышал хрипов и каких-либо подозрительных шумов в грудной клетке. В чем же дело?

Молодой человек не сообщил врачу, что уже около месяца курил электронные сигареты. Только когда токсикологический скрининг мочи показал повышенное содержание нитрила акриловой кислоты, оксида пропилена, ацетата витамина Е, а также был получен положительный результат на тетрагидроканнабинол (ТГК), доктор задал уточняющий вопрос относительно вейпинга.

Что известно о влиянии электронных сигарет на легкие

EVALI (или electronic cigarette or vaping product use-associated lung injury) расшифровывается как «повреждение легких, вызванное использованием электронных сигарет или продуктами вейпинга». Болезнь стала известна в 2019 году после доклада Центра по Контролю и Профилактике Заболеваний США (CDC).

С июня 2019 года в США было зарегистрировано более 1000 госпитализаций в связи с EVALI. У пациентов отмечены следующие симптомы: одышка, кашель и гипоксемия с двусторонним помутнением воздушного пространства при визуализации грудной клетки.*

*[Aleksandr Kalininskiy, Christina T Bach , Nicholas E Nacca. E-cigarette, or vaping, product use associated lung injury (EVALI): case series and diagnostic approach, 2019], *[Maddy Artunduaga, Devika Rao, Jonathan Friedman. Pediatric Chest Radiographic and CT Findings of Electronic Cigarette or Vaping Product Use-associated Lung Injury (EVALI), 2020], [Williams M. et al. Metal and silicate particles including nanoparticles are present in electronic cigarette cartomizer fluid and aerosol //PloS one. – 2013. – Т. 8. – №. 3. – С. e57987].

Первый летальный исход был зарегистрирован в августе 2019 года в штате Иллинойс. Молодой человек использовал испаритель с жидкостью, содержащей тетрагидроканнабинол, и был госпитализирован в тяжелом состоянии с острым респираторным дистресс-синдромом. На данный момент в США зарегистрировано более 70 летальных исходов в связи с EVALI.

Многочисленные актуальные исследования* доказывают однозначный вред вейпинга и электронных сигарет в случаях, если:

  1. Жидкость включает в состав тетрагидроканнабинол, иные наркотические вещества или сделана кустарным способом.
  2. Жидкость включает в состав жирорастворимый витамин Е (ацетат) — вдыхание этого маслянистого вещества провоцирует развитие осложнений, напоминающих симптомы липоидной пневмонии.
  3. Ежедневное потребление вейпинга превышает допустимые нормы.
  4. Производитель грубо нарушил технологию изготовления электронной сигареты или жидкости.

На территории Российской Федерации зарегистрированы единичные случаи летальных исходов в связи с повреждением легких из-за вейпинга. В 2016 году в Санкт-Петербурге скончался мужчина, паривший жидкость с наркотическими веществами в составе, а спустя несколько месяцев в Татарстане до приезда скорой скончался ученик средней школы.

Единичное количество смертельных случаев по сравнению с США медики связывают с тем, что тетрагидроканнабинол не легализован в России, а рынок электронных сигарет еще недостаточно развит.

Жидкости для вейпинга в той или иной концентрации содержат пропиленгликоль, глицерин, никотин, а также канцерогены (формальдегид, акриломид), обладающие токсическим воздействием. При нагревании электронных сигарет или испарительных устройств в дыхательные пути попадают частицы металлов, таких как хром и никель.

В Крымском федеральном университете и в Читинской медицинской академии проводились эксперименты на крысах. Например, грызунов периодически помещали в камеры с распыленной жидкостью для вейпинга, в результате на четвертый месяц исследования у испытуемых было отмечено сильное снижение выносливости – они больше не могли плавать и держаться на воде более минуты. Кроме того, отмечалось выпадение шерсти и нарушение репродуктивной функции. Даже при условии, что жидкости не содержали никотин, у крыс уже через неделю выявили воспалительные процессы в легких.

В России пока лишь единичные случаи острого нарушения дыхательной функции после электронных сигарет связывают с EVALI. В соответствии с международной классификацией болезней таким пациентам в медицинской документации должны указывать код U00-U49 (новые болезни неясной этиологии, используется в чрезвычайных ситуациях) или U07.0 (травма легких, связанная с dabbing (курение высококонцентрированной формы марихуаны), повреждение легких, связанное с электронной сигаретой.

Известны случаи травматизации в связи со взрывами испарителей, точнее аккумуляторов, произведенных некачественно. В результате пострадали дети.

Например, вейп-испаритель взорвался в руках у 13-летнего ребенка из Новосибирска. У подростка было изуродовано лицо, а хирургам пришлось ампутировать три пальца и удалить некоторые зубы. Сотрудникам правоохранительных органов мальчик признался, что купил электронную сигарету на барахолке в тайне от родителей. Причиной взрыва стало замыкание аккумулятора.

Об аналогичной ситуации писали и московские СМИ — подросток 17-лет получил тяжелую травму верхней и нижней челюсти.

Как повреждение легких из-за вейпинга визуализируется на КТ

Повреждение легких от электронных сигарет и вейпинга на КТ напоминает пневмонию. EVALI определяется по «матовым стеклам» (очаги инфильтрации и уплотнения воздушной легочной ткани), локализованным преимущественно вокруг бронхов. Иногда при этом также наблюдается консолидация и симптом обратного гало. Чаще всего поражены субплевральные и нижнедолевые отделы легких — симметрично и с обеих сторон. *

По данным американских медиков, все пациенты с EVALI отмечают постепенное ухудшение самочувствия, нехватку дыхания и возрастающую резистентность к физическим нагрузкам.

Электронные сигареты не вреднее обычных, но…

Показатель летальных исходов при EVALI невысокий. Опыт зарубежных коллег показывает, что большинство пациентов, пострадавших от вейпинга, успешно восстановились через 2-3 недели после курса интенсивной стероидной терапии и полного отказа от электронных сигарет.

Результаты биопсии у пациентов не показали признаков онкологических изменений. Однако на данный момент нельзя однозначно делать выводы в этом направлении.
Электронные сигареты и вейпинг не вреднее смолосодержащих сигарет. Вред последних проявляется постепенно, а перечень заболеваний, вызываемых табачной продукцией, включает эмфизему, обструктивную болезнь легких, рак, инсульты и ряд патологий сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с EVALI вред вейпинга и электронных сигарет проявился быстро — уже в течение первого месяца пострадавших беспокоили кашель, одышка, расстройство ЖКТ и астения.

Итак, почему вейпинг может быть опасен?

Вейпинг и курение электронных сигарет — сравнительно новое явление. Первые электронные сигареты были выпущены в 2006 году. Поэтому оценивать влияние испарителей с жидкостями на основе глицерола и пропиленгликоля на организм человека, в частности органы дыхательной системы, рано. Однако «слабые стороны» нового явления известны уже сейчас.

1) Жидкость. Любая жидкость для вейпинга содержит канцерогены и токсичные химические соединения, отравляющие организм и вредящие дыхательным путям. Доказано, что жидкости сомнительного производства, включающие ацетат витамина Е, каннабиноиды и другие наркотические вещества опасны.

2) Нагревательный элемент и аккумулятор электронной сигареты. При парении в дыхательные пути выделяются мелкие частицы тяжелых металлов. Существует риск взрыва аккумулятора с травматичными для курильщика последствиями.

3) Приятная на вкус жидкость = неконтролируемый расход. В мире зарегистрировано несколько случаев отравления и повреждения легких в связи с передозировкой — пациенты попадали в реанимацию, а иногда нуждались в хирургической операции по пересадке легких.

4) У детей и подростковвырабатывается привычка к курению и потреблению никотина, вред которого для эндокринной, нервной системы и ЖКТ известен.

5) У наиболее предрасположенных к заболеваниям дыхательной системы людей может развиваться EVALI, вплоть до отека легких и острого респираторного дистресс-синдрома.

6) Парение жидкостей с пропиленгликолем и глицерином снижает выносливость и мешает заниматься спортом.

Но существует и обратная, положительная сторона — некоторым курильщикам вейпинг помогает завязать с привычкой к курению обычных смолосодержащих сигарет. Для этого переходят на жидкости с меньшим содержанием никотина, вплоть до полного отказа. Зачастую у зависимого вовсе отпадает необходимость в парении.

Однако рекомендовать грамотную тактику борьбы с никотиновой зависимостью, основанную на принципах научно-доказательной медицины, в каждом индивидуальном случае может только врач-нарколог или психотерапевт.

Ученые подтвердили вред вейпинга

Специалисты из Национальной лаборатории имени Лоренса в Беркли исследовали токсичные вещества, выделяемые при вейпинге, выяснив, как они влияют на организм, пишет EurekAlert!

Оказалось, что вредные вещества образуются при термическом разложении пропиленгликоля и глицерина, содержащихся в составе жидкости для заправки сигареты. Они приводят к высвобождению акролеина и формальдегида, которые обладают токсичными свойствами.

Первое вещество вызывает раздражение слизистых глаз, дыхательных путей и имеет мутагенные свойства. А Формальдегид, помимо вышеперечисленного, воздействует на центральную нервную систему.

Исследователи изучили три типа жидкости в двух разных испаряющих устройствах. Первый из испарителей являлся компонентом дешевой электронной сигареты с одной нагревающей спиралью, а второй имел две спирали. Специалисты определяли состав выдыхаемых паров, оказалось, что при первой затяжке и через 10 минут после включения сигареты концентрации побочных веществ изменялись.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Страшнейшие извержения вулкана вызывались горячей водой

Количество вредных примесей выросло в несколько раз, причем скорость роста зависела от напряжения батареи и высвобождаемого соединения.

Если при 3,8 вольт в первые пять затяжек выпускалось по 0,46 микрограмм акролеина, то после нагревания устройства этот показатель вырос до 8,7 микрограмм. В то же время в устройствах с двойной спиралью количество выбрасываемого акролеина снижалось.

Количество токсичных веществ увеличивалось в зависимости от напряжения батареи и времени эксплуатации электронных сигарет. Ученые нашли в паре 31 вредное химическое соединение, в том числе окись пропилена и глицидол, которые являются вероятными канцерогенами.

При вейпинге люди используют электронные сигареты, своего рода ингаляторы, состоящие из нескольких компонентов: жидкости, атомайзера и батарейного блока. По утверждениям производителей, они безопасны и применимы в качестве средства замены никотина. Однако ученые считают, что риски вейпинга просто еще не до конца изучены.

Шесть вейперов в США умерли, сотни заболели. Что об этом известно?

  • Николай Воронин
  • Корреспондент по вопросам науки

Автор фото, Getty Images

В США число погибших от загадочной болезни легких, вызванной курением электронных сигарет, достигло шести человек. Еще почти 400 вейперов с аналогичными симптомами находятся под наблюдением врачей, 60 из них – в Нью-Йорке.

В воскресенье губернатор штата Нью-Йорк Эндрю Куомо экстренным распоряжением запретил продажу на территории штата ароматизированных электронных сигарет. Ранее аналогичный запрет был введен в Мичигане, на очереди – Калифорния и Массачусетс.

На прошлой неделе проблему обсуждали в Белом доме. Министр здравоохранения Алекс Азар пообещал в ближайшее время разработать план по полному выводу из продажи ароматизированных жидкостей для вейпов – на рынке должны остаться только электронные сигареты со вкусом табака.

При этом изначально вейпинг позиционировали как более безопасную альтернативу традиционному курению. В электронных сигаретах нет табака, и даже никотин – совсем не обязательный ингредиент курительной жидкости.

Как развивались события?

Первые сообщения о вспышке тяжелой болезни легких среди вейперов появились в начале августа, хотя позже выяснилось, что у некоторых пациентов симптомы начали проявляться еще в апреле.

Курильщики электронных сигарет – в основном молодые люди в возрасте около 20 лет – начали обращаться к врачу с жалобами на затрудненное дыхание, кашель и боли в груди, причем симптомы с каждым днем ухудшались. У некоторых болезнь сопровождалась повышенной температурой, тошнотой, рвотой или болью в животе.

К середине месяца в 14 штатах было госпитализировано уже в общей сложности почти 100 человек. Некоторых из них пришлось поместить в реанимацию и даже подключить к аппарату искусственного дыхания.

23 августа власти Иллинойса сообщили о первом погибшем пациенте.

“Тяжесть болезни, от которой страдают люди, настораживает, – заявила тогда глава департамента здравоохранения штата. – Мы должны рассказать всем, что вейпинг может быть опасен”.

Автор фото, Getty Images

По последним данным, американские власти подтвердили 380 случаев тяжелого легочного заболевания, вызванного курением электронных сигарет, в 36 штатах.

Шесть пациентов, доставленных в больницы, погибли. О них информации немного, однако известно, что по меньшей мере трое из них – люди не молодые, а среднего и пожилого возраста.

Что именно вызывает болезнь?

Наверняка мы этого не знаем, хотя у медиков есть несколько весьма правдоподобных предположений.

Центры по контролю за заболеваниями США подчеркивают: “Мы пока не знаем, что именно вызвало эти случаи заболевания. Проводимое расследование не смогло указать на конкретные электронные сигареты или другие продукты, используемые для вейпинга (устройства, жидкости, сменные капсулы и/или картриджи), или конкретные вещества, которые бы связывали все случаи”.

При этом многие эксперты полагают, что легочная недостаточность может быть вызвана вдыханием паров витамина Е в масляной форме. Он содержится в различных добавках, используемых при приготовлении жидкостей для электронных сигарет.

При наружном применении и даже употреблении в пищу витамин Е безопасен (если не превышать дозировку), но при попадании в легкие он вполне может нарушать нормальный дыхательный процесс.

То же касается и некоторых ароматизаторов, которые могут разлагаться при нагревании, образуя новые вещества, отсутствующие в оригинальной отдушке.

Кроме того, воспалительную реакцию в легких могут вызывать и сами базовые компоненты курительной жидкости – обычно это смесь глицерина и пропиленгликоля.

Действительно ли вейпинг менее вреден, чем курение?

Простой ответ на этот вопрос – мы не знаем.

Первые электронные сигареты появились в продаже только в 2006 году – и, несмотря на огромную популярность вейпинга по всему миру, особенно в молодежной среде, о его влиянии на организм в долгосрочной перспективе известно крайне мало.

При этом многие курильщики переключились на них с обычных сигарет именно потому, что производители вейпов позиционировали их как более безопасную альтернативу вредной привычке.

С одной стороны, курильщики электронных сигарет вдыхают густой пар закипевшей жидкости, а не табачный дым, содержащий тысячи вредных для здоровья химических соединений (хотя никотин опасен вне зависимости от формы употребления).

Автор фото, EPA

С другой, считать пар вейпа безопасным тоже никак нельзя. Помимо упомянутых выше компонентов, там содержится масса “потенциально вредных” соединений (их список американский минздрав начал вести только в прошлом году) и немало хорошо известных токсичных примесей, включая канцерогены и отравляющие вещества. Это не говоря уже о дешевых наполнителях кустарного производства.

Кроме того, есть убедительные доказательства того, что пар электронных сигарет содержит следы металлов – либо от нагревательного элемента, либо от других частей курительного устройства.

Ученые продолжают изучать влияние вейпинга на здоровье.

Буквально месяц назад была опубликована очередная статья, авторы которой обнаружили в легких вейперов повышенное содержание ферментов протеазы – как и у обычных курильщиков. При этом известно, что у “табачников” это может привести к развитию эмфиземы.

“Наши результаты показывают, что вейпинг может быть ничуть не менее опасен, чем курение”, – утверждает профессор клеточной биологии в Университете Северной Каролины и основной автор работы Роберт Таран.

Российские вейперы могут выдохнуть – Наука – Коммерсантъ

По состоянию на 8 октября 2019 года в США было зафиксировано 1299 случаев легочного заболевания, связанного с использованием электронных сигарет и вейпов, 26 пострадавших скончались. Что же произошло? Кто виноват? Что делать россиянам, которые пользуются альтернативными средствами доставки никотина (АСДН), современными заменителями традиционных сигарет? Обозреватель «Ъ-Науки» АЛЕКСЕЙ АЛЕКСЕЕВ изучил сообщения американских компетентных органов, сообщения прессы и выяснил мнение экспертов, чтобы найти ответы на эти вопросы.

Чисто американское убийство

Первый случай нового заболевания был зафиксирован в апреле. С июля число заболевших стало стремительно расти. Во всех случаях пациенты жаловались врачам на сильный кашель, боль в грудной клетке, нехватку воздуха, усталость, рвоту, диарею. В августе была зарегистрирована первая смерть. В настоящее время случаи болезни зафиксированы во всех 50 штатах США, в округе Колумбия и на заморской территории США — Виргинских островах. 70% заболевших — мужчины, 80% заболевших — не старше 35 лет. Все пострадавшие пользовались электронными сигаретами и вейпами.

Но почему только в США? Этот вопрос приходит в голову одним из первых. Электронными сигаретами, вейпами, электронными системами нагревания табака пользуются миллионы людей во всем мире. Всего в мире насчитывается около 44 млн вейперов.

Организм американца ничем не отличается от организма британца или россиянина. В разных странах продаются одни и те же популярные устройства для вейпинга. Но в Великобритании в настоящий момент зарегистрирован лишь один случай болезни легких, возможно, связанной с использованием вейпа. И то это лишь подозрение, связь пока не доказана. В России — ни одного случая. И вообще больше ни в одной стране ничего подобного не зафиксировано.

Так чем же отличаются США от других стран?

Возможный ответ на этот вопрос можно прочесть в колонке в газете The Wall Street Journal, написанной Скоттом Готлибом, который до марта 2019 года возглавлял Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Ответ есть уже в заголовке статьи — «Легализация травки сделала вейпинг смертельным». В 33 штатах США в настоящее время легализовано медицинское потребление марихуаны, в 11 из них разрешено также ее потребление в рекреационных целях.

В статье приводятся следующие данные. По данным медицинских учреждений штатов Висконсин и Иллинойс, около 87% пострадавших от «эпидемии вейпинга» употребляли тетрагидроканнабинол (ТГК), основное действующее вещество марихуаны. При этом они использовали катриджи для вейпов, купленные «неофициально», то есть на черном рынке. Эти непонятного происхождения смеси пострадавшие употребляли как минимум три месяца перед тем, как у них появились симптомы болезни легких. Большинство пользовалось картриджами с черного рынка ежедневно.

На сайте FDA можно прочесть официальное предупреждение агентства: «Прекратите использовать ТГК-содержащие продукты для вейпинга и любые продукты для вейпинга, купленные у неофициальных продавцов».

К такому же выводу пришло и федеральное агентство Министерства здравоохранения США — центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): из 573 опрошенных вейперов, ставших жертвой легочного заболевания, 76% употребляли ТГК или смесь ТГК с никотином.

FDA и CDC пока не удалось определить вещество, которое присутствовало бы во всех случаях легочного заболевания вейперов. CDC дали название новому заболеванию — EVALI (e-cigarette, or vaping, product use associated lung injury, что переводится как «травма легких, связанная с употреблением электронных сигарет или вейпингом»).

«Боярышник» по-американски

В начале октября директор департамента общественного здоровья и коммуникаций Минздрава Алексей Киселев-Романов заявил в интервью «Интерфаксу», что в России могут запретить вейпы, если подтвердится, что их использование может привести к смерти. По словам Киселева-Романова, запрет может быть принят в ближайшие два-три года, вначале «нужно накопить доказательную базу».

Идея тотального запрета выглядит нелогичной.

В вейпах используются сменные картриджи, уже заполненные изготовителем, либо жидкости во флаконах, которыми потребитель заправляет свой вейп самостоятельно. В любом случае потребитель не знает, что в них содержится.


Альтернативные средства доставки никотина, виды и различия



Смотреть


Новостная служба телекомпании NBC провела эксперимент, заказав лабораторную экспертизу катриджей для вейпов. В легальных катриджах не было обнаружено потенциально опасных для жизни веществ. Совсем другой результат дала проверка картриджей с ТГК, купленных на черном рынке. При проверке десяти образцов на пестициды они были обнаружены во всех образцах. Также в картриджах с черного рынка был обнаружен фунгицид миклобутанил, который при нагревании выделяет цианистый водород (синильная кислота). Любителям детективов Агаты Кристи хорошо знакомо название этого яда.

Вспомним трагический случай из российской истории. В декабре 2016 года в Иркутске произошло массовое отравление концентратом для приготовления ванн «Боярышник». Пострадало 123 человека, 78 из них скончались. Люди с низким уровнем доходов пили «Боярышник» из-за содержащегося в его составе этилового спирта. Но партия, ставшая причиной массового отравления, была изготовлена из опасного для жизни метилового спирта.

После этих событий власти Российской Федерации, разумеется, не стали запрещать все легально изготовленные крепкие спиртные напитки. Столь же нелепым выглядел бы запрет в РФ всех легально продающихся альтернативных средств доставки никотина — только потому, что в США наркодилеры с черного рынка изготавливают смертельно опасные продукты для вейпинга.

Виновник пока не найден

Потребители, которые пользуются продукцией с черного рынка, а не легальной, делают это по самой простой причине: товар с черного рынка дешевле либо легальной продукции не существует в принципе.

Но не все заболевшие американские вейперы покупали картриджи на черном рынке. Также не все из них употребляли ТГК.

Виновник болезней и смертей до сих пор не найден. В числе «подозреваемых» назывались глицерин, пропиленгликоль, ароматические добавки, масляный раствор ТГК.

Еще в 2017 году в журнале Food and Chemical Toxicology были опубликованы результаты трехмесячного исследования, проведенного в исследовательских лабораториях Philip Morris International в Сингапуре. Целью исследования было выяснение токсичности основных компонентов электронных сигарет — глицерина, пропиленгликоля и никотина. Лабораторные мыши подвергались воздействию аэрозолей, как содержащих никотин, так и не содержащих его. Как видно из раздела исследования, посвященного влиянию на респираторную систему, явно выраженных эффектов воздействия пропиленгликоля в смеси с глицерином (без никотина) на органы дыхания выявлено не было. Следовательно, два этих компонента едва ли являются виновниками болезни американских вейперов.

Главным подозреваемым долгое время был ацетат витамина Е (альфа-токоферола ацетат). Он безвреден при употреблении внутрь, но пары, образующиеся при его нагревании, могут быть токсичны. Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк в начале сентября сообщал, что это вещество встречалось в больших концентрациях во всех изъятых у пациентов картриджах для электронных сигарет. Ряд американских пульмонологов высказывали теорию, согласно которой вдыхание паров ацетата витамина Е становится причиной липоидной пневмонии — редкого заболевания легких, симптомы которого сходны с симптомами, отмечавшимися у заболевших вейперов.

Но в начале октября в The New England Journal of Medicine было опубликовано письмо врачей из клиники Майо, проанализировавших результаты биопсии легких у заболевших вейперов. Признаков липоидной пневмонии обнаружено не было. Авторы письма предполагают, что причиной болезни является отравление одним или несколькими токсинами, но какими именно, остается неизвестным.

Российские парильщики могут выдохнуть

На вопрос, кто виноват, ответа пока нет. Попробуем разобраться со вторым главным вопросом: что делать?

Прислушаемся к советам, которые дает FDA. Часть из них, впрочем, неактуальны для России, где использование ТГК запрещено законом. Остальные рекомендации звучат так: подросткам и беременным женщинам не следует использовать любые продукты для вейпинга; некурящим взрослым людям не следует начинать использовать такие продукты; вейперам, отказавшимся от курения сигарет, не следует снова переходить на сигареты.

Обратите внимание на последний совет. О меньшей опасности вейпов для здоровья по сравнению с обычными сигаретами заявляют специалисты многих стран. В Великобритании исполнительное агентство Министерства здравоохранения Public Health England заявляет, что вейпинг на 95% безопаснее обычного курения. Позиция Министерства здравоохранения Новой Зеландии — вейпинг не является совершенно безопасным, но менее опасен, чем курение сигарет.

А в России Всероссийский научно-исследовательский институт табака, махорки и табачных изделий (ВНИИТТИ) в 2018 году провел по заказу Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) научно-исследовательскую работу по теме «Проведение исследований рынка новых видов никотиносодержащей продукции, международной практики правового регулирования обращения такой продукции и разработка предложений по установлению в рамках Евразийского экономического союза обязательных требований к новым видам никотиносодержащей продукции и рекомендаций по механизмам их реализации».

Исследователи производили лабораторное тестирование разных видов никотиносодержащей продукции (и вейпов, и систем нагревания табака) на курительной машине и собирали полученный аэрозоль. Затем на высокочувствительном аналитическом оборудовании с использованием высокоэффективной жидкостной и газожидкостной хроматографии и масс-спектрометрии проводилось количественное определение компонентов аэрозоля. Сравнивалось содержание никотина и девяти веществ, содержащихся в табачном дыме, которые Всемирная организация здравоохранения считает наиболее опасными для здоровья, в обычных сигаретах, системах нагревания табака и вейпах. В большинстве новых продуктов содержание токсичных веществ было на 80–95% ниже, чем в обычных сигаретах. Исключением стали вейпы открытого типа — некоторые устройства при работе перегревались так, что жидкость начинала «подгорать», выделяя монооксид углерода (угарный газ) и формальдегид в количествах, сопоставимых с обычными сигаретами.

Как показал опыт Америки, вейпы открытых систем опасны и тем, что в них могут использоваться жидкости непонятного происхождения и состава, купленные на черном рынке.

При этом в США многочисленные проверки легальной продукции ни разу не показали наличия в ней потенциально опасных компонентов, присутствовавших в продуктах с черного рынка.

«Мы абсолютно уверены, что продукция нашей компании не может стать причиной подобного заболевания»,— заявляет управляющий по развитию научных связей “Филип Моррис Интернэшнл” (ФМИ) в регионе Восточная Европа Дмитрий Улупов.— IQOS — это система нагревания табака, а не вейп. Ни ацетат витамина Е, ни тем более ТГК в ее состав не входят. Нашими учеными за 10 лет проведено 18 доклинических и 10 клинических исследований, и все результаты однозначно говорят, что полный переход на IQOS менее вреден, чем продолжение курения сигарет. Агентство FDA, изучив результаты наших исследований, в мае этого года официально разрешило продажи нашей системы нагревания табака в США. Кроме того, в 51 стране, где уже продается IQOS, наша горячая линия принимает жалобы потребителей на здоровье, которые затем регистрируются независимой компанией в Швейцарии. Такая же практика есть у фармацевтических компаний. У нас сейчас уже более 12 млн совершеннолетних потребителей во всем мире, и никаких систематических жалоб на симптомы легочных заболеваний, наблюдаемые у некоторых вейперов в США, мы не зафиксировали».

Похожее мнение по поводу системы IQOS высказал экс-глава FDA Скотт Готлиб в недавнем интервью телеканалу CNBC: «В ней табак нагревается, но не воспламеняется, и многочисленными исследованиями доказано, что это не так вредно, как при горении табака. Повторю, она небезопасна, но для совершеннолетних курильщиков может стать менее вредной альтернативой. Я думаю, что главное здесь в том, что компания Philip Morris прошла процесс утверждения у регулятора, потратив на это годы и миллионы долларов, продемонстрировав, что новые табачные продукты могут быть одобрены, и это необходимо для защиты здоровья общества».

ГОСТ на вейп?

Одна из главных проблем рынка новых средств доставки никотина — то, что не существует технического регулирования подобной продукции, аналогичного регулированию рынков табака и алкоголя. Системы регулирования нет ни в США, ни в России.

Вот мнение заместителя директора ВНИИТТИ по научной работе и инновациям Евгении Гнучих: «Для защиты потребителей необходима разработка и внедрение полноценной системы государственного технического регулирования никотиносодержащей продукции.

В этой связи, учитывая международный опыт регулирования никотиносодержащей продукции, ВНИИТТИ предлагает разработать и установить в рамках Евразийского экономического союза законодательное техническое регулирование никотиносодержащей продукции как отдельной категории продукции, которая может нести потенциальный риск для здоровья потребителей, но в то же время принципиально отличаться от традиционной табачной продукции.

В 2017–2018 годах институтом разработаны национальные стандарты ГОСТ Р 57458–2017 “Табак нагреваемый. Общие технические условия” и ГОСТ Р 58109–2018 “Жидкости для электронных систем доставки никотина. Общие технические условия”, которые содержат требования к продукции. Стандарты содержат требования к сырью, продукции, упаковке, маркировке и являются добровольными к применению, так как обязательных требований для данной продукции пока не существует. Необходимо далее проводить разработку методов определения различных веществ, присутствующих в аэрозоле никотиносодержащей продукции. Такая работа проводится на международном уровне и нашим институтом в том числе».

Алексей Алексеев

Безопасна ли электронная сигарета?

Споры о безопасности электронных сигарет для здоровья не утихают с момента их появления. Вместе с тем, популярность этого устройства для курения набирает обороты. И если часть «поклонников» электронной сигареты дымит ею, потому что модно и якобы безвредно, другие позиционируют это устройство как эффективное средство отказа от табакокурения.

Что такое электронная сигарета?

Электронная сигарета – это устройство, которое работает по аналогии с ингалятором. Во время вдоха в организм попадает жидкость в виде пара. Ощущения при этом возникают практически те же, что и при вдыхании дыма обычной сигареты. Жидкостью для курения заполнены специальные картриджи, которые после использования меняются либо заправляются снова. В составе жидкости производителем может быть добавлен или не добавлен никотин. Именно отсутствие этого вещества, а также продуктов горения, выделяющихся при курении обычных сигарет, является главным аргументом, который приводят любители электронных сигарет в пользу этого устройства.

Вместе с тем, электронные сигареты, в отличие от обычных, не сертифицированы. Поэтому однозначно говорить о том, что они не наносят вреда, не совсем корректно. Наличие соответствующего сертификата предполагает контроль содержания той или иной составляющей. В обычных сигаретах эта «доза» четко регламентирована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Электронные сигареты не прошли соответствующих испытаний ВОЗ, а лишь были протестированы некоторыми независимыми исследовательскими организациями. Общего мнения о безопасности электронных сигарет в мире нет.

Электронная сигарета состоит из:

  • светодиода, который имитирует «огонек» сигареты;
  • аккумулятора и микропроцессора;
  • сенсора;
  • распылителя и картриджа с жидкостью.

Как работает электронная сигарета

Жидкость, которая заправляется в электронную сигарету, приобретается отдельно, может содержать ароматизаторы. В ее составе – смешанные в различных пропорциях пропиленгликоль и глицерин, а также никотин, которого, как мы уже говорили, может и не быть.

В составе традиционного «наполнителя» для электронных сигарет содержится:

  • 55-62% пропиленгликоля;
  • 30-35 % глицерина;
  • 0-3,6% никотина;
  • 2-4% ароматизаторов;
  • вода в определенной концентрации.

Пропиленгликоль – это вязкая и прозрачная жидкость, практически без запаха, имеет немного сладковатый вкус, обладает гигроскопическими свойствами (способность вещества поглощать водяные пары из воздуха). Пропиленгликоль разрешен к применению в качестве пищевой добавки. Он достаточно широко используется при производстве товаров в разных сферах промышленности, в том числе пищевой, косметической и фармацевтической. Пропиленгликоль частично выводится из организма в первоначальном виде, а то, что остается, превращается в молочную кислоту, которая усваивается организмом.

Глицерин также является жидкостью без цвета и используется в промышленности. Вместе с тем, при процессе дегидрадации, проще говоря, обезвоживании, глицерин становится токсичен, особенно для дыхательных путей.

Разбираемся в деталях

На первый взгляд, все просто. Заправил картридж ароматной жидкостью, куришь и вроде как здоровью не вредишь. Но не все так однозначно. Да, с одной стороны, вредные вещества, которые в большом количестве содержаться в обычных сигаретах, перестают поступать в организм. Отмечается даже улучшение самочувствия.

Вместе с тем, большинство производителей добавляют в состав жидкостей никотин. Происходит элементарная замена одной сигареты на другую, только электронную. Это значит, что окончательно распрощаться с этой вредной привычкой не получится. Ведь именно никотин вызывает привыкание, а значит, организм все равно будет требовать новую дозу этого вещества.

Стоит учитывать, что вдыхание пара и дыма отличаются по своей сути. Пар не доставляет того чувства «насыщения», как дым. Поэтому человек, которые предпочитает электронные сигареты, курит намного чаще или выбирает более «крепкую» жидкость в картридже.

Так все-таки вред или безвредность?

Согласно исследованиям российских ученых, пар, который вдыхает курильщик электронных сигарет, агрессивно воздействует на легкие, может приводить к развитию такого заболевания, как эмфизема. Отрицательно он сказывается и на здоровье людей, которые находятся рядом с таким курильщиком.

Эмфизема легких – тяжелое заболевание, при котором альвеолы, а из них состоит легочная ткань, перерастягиваются и теряют способность сокращаться. Это приводит к тому, что нарушаются процессы насыщения кислородом крови и выведения из нее углекислого газа.

К выводу, что электронная сигарета ничего кроме вреда для здоровья не приносит, пришли и американские специалисты. Сотрудники Администрации по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration – FDA) выборочно провели анализ картриджей для заправки электронных сигарет. Исследование показало наличие в них канцерогенных веществ, способствующих развитию онкологических заболеваний. Кроме того, реальный состав жидкости не всегда соответствовал тому, который был заявлен производителем. Например, в безникотиновом составе жидкости для курения был обнаружен никотин.

При курении никотин попадает в легкие и быстро впитывается в кровь. Он способствует сужению кровеносных сосудов, что приводит к тому, что наш головной мозг и другие органы испытывают кислородный голод. Особенно опасно это состояние для людей в возрасте 45-50 лет, т.к. в несколько раз увеличивается риск инсульта. Под воздействием никотина стенки сосудов истончаются и теряют эластичность, что является одной из причин развития заболеваний сердца и почек, атеросклероза сосудов.

В нашей стране в санитарных нормах и правилах нет требований к показателям безопасности электронных устройств, предназначенных для курения. Получается, что приобретая электронную сигарету, твердой уверенности в их безвредности быть не может.

Не поможет такая сигарета и окончательно преодолеть желание «подымить» сигаретой. Курение не только физическая, но и психологическая зависимость, а электронная сигарета – лишь замена. А сменив обычную сигарету, пусть на более оригинальную и современную, не перестанешь быть курильщиком. Кстати, с мнением, что электронная сигарета – это не эффективный способ отказаться от курения, а всего лишь смена «атрибута», согласны психологи и наркологи.

Продавать электронные сигареты запрещено в 13 странах мира. В более чем 50 – их оборот регулируется. Курить эти устройства в помещениях нельзя в 30 странах. Так, например, реклама, продажа и распространение  электронных сигарет запрещены в Австралии, Аргентине, Греции, Бельгии, Бразилии, Финляндии, Канаде, Тайланде, Мексике и ОАЭ.

За или против…

Всемирная организация здравоохранения выступает против использования электронных сигарет. В докладе ВОЗ, посвященному электронным устройствам «доставки никотина», четко говорится о том, что электронная сигарета наносит такой же вред организму человека, как и табакокурение.

В нашей стране планируется ввести ряд запретительных мер, касающихся рекламы и продажи электронных систем для курения. Эту инициативу поддержал глава государства. В настоящее время проект антитабачного декрета  вынесен на общественное обсуждение.  

В частности, лицам, которые еще не достигли 18-летнего возраста, подобные системы для курения продавать не будут. Ведь именно молодые люди, ссылаясь на обманчивую безвредность электронных устройств для курения, являются их активными пользователями. Но воздействие никотина никто не отменял, и со временем такая «дань» моде может привести к развитию табачной зависимости, переходу на курение обычных сигарет. 

Электронная сигарета представляет серьезную угрозу здоровью, т.к. на сегодняшний день нет окончательных выводов о воздействии на организм этого устройства. Четкие стандарты качества электронной сигареты до сих пор также не сформированы.

Вся правда о пропиленгликоле

Пропиленгликоль. За этим неясным термином скрывается один из наиболее распространенных ингредиентов, встречающихся в косметике и средствах личной гигиены, а также в обработанных пищевых продуктах и ​​лекарствах. Синтетический спирт, пропиленгликоль, обладает множеством свойств, которые делают его незаменимым в косметической и фармацевтической промышленности. «Он присутствует примерно в половине всех продуктов для местного применения. Это чрезвычайно полезный ингредиент, поскольку он действует в нескольких функциях. Это не содержащий масла увлажняющий ингредиент, растворитель, проникающая способность, помогающая лекарствам проникать через кожный барьер, и консервант», — объясняет дерматолог из США Эндрю Шеман из Американского общества контактного дерматита.

Риск аллергии на пропиленгликоль

Хотя он широко используется и весьма полезен, в последние годы возникли опасения относительно его безопасности. Действительно, пропиленгликоль связан с целым рядом проблем со здоровьем. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявило, что пропиленгликоль «в целом признан безопасным», в научной литературе сообщалось о случаях раздражения глаз и кожи, аллергии и контактной крапивницы. Однако более внимательное изучение данных позволяет предположить, что нет причин для беспокойства однако .

«По большей части это очень безопасный ингредиент. Как и многие другие безопасные ингредиенты, у некоторых людей может развиться аллергия на него. Мы хотим подчеркнуть, что это чрезвычайно полезные ингредиенты, которые следует продолжать использовать в продуктах, однако у некоторых людей будут кожные реакции из-за контактной аллергии на пропиленгликоль, и они могут не переносить продукты, содержащие его», — Шеман. говорит.

Пропиленгликоль и рак

Более тревожным фактом может быть то, что некоторые ученые связывают пропиленгликоль с повышенным риском развития рака или проблемами развития нервной системы.Например, исследование 2012 года показало, что это соединение связано со смертью клеток мозга .

Однако стоит отметить, что эти исследования не доказывают, что пропиленгликоль является причиной выявленных проблем со здоровьем. Они опираются на корреляции. Большинство этих исследований было проведено на животных и не совсем применимо к людям. Кроме того, другие исследования пришли к противоположным выводам.

Помимо хорошо известного риска аллергии, трудно оценить долгосрочный риск, который это конкретное химическое вещество представляет для здоровья человека, поскольку данные могут быть запутанными и противоречивыми.Вполне вероятно, что большинство опасений преувеличены, тем более, что косметика содержит очень низкие концентрации пропиленгликоля, которые вряд ли нанесут какой-либо вред . При нанесении на кожу эти продукты не действуют на мозг или другие органы.

Пропиленгликоль в косметике

Так что продолжайте увлажнять, не опасаясь рака или неврологических заболеваний. Что касается риска аллергии, знать об этом и быть готовым сменить крем для лица или лосьон для тела в случае покраснения и раздражения — это хороший первый шаг к уходу за кожей.

«Мы не призываем людей избегать продуктов с пропиленгликолем. Мы просто хотим, чтобы они знали, что аллергия на этот ингредиент не редкость, и знали о такой возможности. Нам нужно продолжать собирать данные о распространенности аллергии на пропиленгликоль, чтобы отслеживать, становится ли эта проблема более распространенной», — заключает Шеман.

Автор: Леа Суруг

Пропиленгликоль (PIM 443)

Пропиленгликоль (PIM 443)


  3 4 9003.2 Штат / Форма 1    1 oral  9004 0 900 4.2.1.3 Простой количественный метод (ы)  9004 1 0 4 9. 4 10 05.1 взрослых 
1.Название
1.1 вещество
1,3 синонимы
1. 4 идентификационные номера
1.4.1 CAS номер
1.4.2 другие номера
1,5 торговые марки, основные торговые наименования
   1.6 Основные производители, основные импортеры
2. РЕЗЮМЕ
   2.1 Основные риски и целевые органы
2.2 Сводка клинических эффектов
2.3 Диагностика
2.4 Первопользования и руководство
3. Физико-химические свойства
3.1 Происхождение вещество
3. 2 Химическая структура
3.3 Физические свойства
3.3.1 Цвет
3.3.3 Описание
3.4 Опасные характеристики
4. Использование
4.1 использует
4.1.1 Использование
4.1.2 Описание
   4.2 Обстоятельства высокого риска отравления
   4.3 Население, подвергающееся профессиональному облучению
5. ПУТИ ВХОДА
5. 2
5.3 Dermal
5.5 парентерал
5.6 Другое
6. Кинетика
6.1 поглощение по пути экспозиции
   6.2 Распределение по путям воздействия
   6.3 Биологический период полувыведения по путям воздействия
   6.4 метаболизма
6.5 Устранение по пути экспозиции
70043
70043
7. 1.
7.2
7.2.1 Человеческие данные
7.2.1.1 взрослых
7.2.1.2 Дети
7.2.2 Соответствующие данные животных
7.2.3 Соответствующие данные in vitro
7.2.4 Стандарты на рабочем месте
7.2.5
7.2.5
700
700 70043 7. 6 взаимодействия
8. Токсикологический анализ и биомедицин ИССЛЕДОВАНИЯ
   8.1 План отбора проб материалов
      8.1.1 Отбор и сбор образцов
         8.1.1.1 Токсикологический анализ
8.1.1.2 Биомедицинский анализ
8.1.1.3
8.1.1.3
8.1.1.4 Гематологический анализ
8.1.1.5 Другое (неуточненные) анализы
8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов
         8.1.2.1 Токсикологические анализы
         8. 1.2.2 Биомедицинский анализ
8.1.2.3 Анализ газа артериального крови
8.1.2.4 гематологический анализ
8.1.2.5 Другое (неопределенные) анализы
8.1.3 Транспорт лабораторных образцов и образцов
         8.1.3.1 Токсикологические анализы
         8.1.3.2 Биомедицинские анализы
       3.3 Анализ газа артериального крови
8.1.3.4 Гематологический анализ
8.1.3.5 Другие (неопределенные) анализы
8.20043
8. 2 Токсикологический анализ и их интерпретация
8.2.1 Тесты на токсичные ингредиенты (ы) материала
         8.2.1.1 Простой качественный тест(ы)
          8.2.1.2 Расширенный качественный подтверждающий тест(ы)
8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы)
8.2.2 Тесты на биологические образцы
8.2.2.1 Простые качественные испытания (S)
8.2.2.2 Усовершенствованные качественные проверки подтверждения (ы)
8.2.2.3 Простой количественный метод (ы)
8.2.2.2.4 Расширенный количественный метод (ы)
8. 2.2.5 Другие выделенные методы (ы)
8.2.3 Интерпретация токсикологического анализа
8.3 Биомедицильные исследования и их интерпретация
8.3.1 Биохимический анализ
8.3.1.1 кровь, плазма или Сыворотка
8.3.1.2 Мотка
8.3.1.3 Другие жидкости
8.3.2 Анализ газа артериального крови
8.3.3 гематологический анализ
8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований
80043
80043
800 40042
8. 5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и токсикологических исследований
8.6 ссылки
9. КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
   9.1 Острое отравление
      9.1.1 Agestion
9.1.2
9.13
9.1.4 Eye Contact
9.1.5 Парентеральное воздействие
9.1.6 Другое
9.2 Хроническое отравление
9.2.1 Проглатывание
9. 2.2 Вдыхание
9.2.3 Вывеска кожи
9.2.4 Контакт для глаз
9.2.5
9.2.5
9.2.6 Другое
9.3 Курс, прогноз, причина смерти
9.4 Систематическое описание клинических эффектов
9.4.1 Сердечно-сосудистые
9.4.2 Респираторные
9.4.3 Неврологические
9.4.3.1 Центральная нервная система (CNS)
9.4.3.2 Периферическая нервная система
9. 4.3.3 9.4.3.3
9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы
9.4.4
9.4.5 Hepatic
9.4.6 У моча
9.4.6.1 RENAL
9.4.6.2 Прочие
9.4.7 Эндокринные и репродуктивные системы
9.4.8 dermatologologicological
9.4.9 Глаз, уши, нос, горло: локальные эффекты
9.4.10 Гематологические
9.4.11 Иммунологический
9. 4.12 Metabolic
9.4.12.1 Возмущающие кислотно-нижние нарушения
9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролита
9.4.12.3 Прочие
9.4.13 Аллергические реакции
9.4.14 Другие клинические эффекты
9.4.15
9.4.15
9.5 Другие 9.5 Другие
10. Управление 10. Управление 10. Управление
10. 1 Общие принципы
10.2 Жизненные процедуры и симптоматическое лечение
   10.3 Обеззараживание
   10.4 Усиленная элиминация
   10.5 Антидотная обработка
10.5.2
10.5.2
10.5.2
11. Иллюстративные случаи
11.1 Деловые отчеты от литературы
12. Дополнительная информация
12.1 Конкретные профилактические меры
12. 2 Другое
13. Ссылки
14. Автор (ы), рецензент (ы), дата (ы) (включая обновления), полный адрес (ES)
    ПРОПИЛЕНГЛИКОЛЬ

    Международная программа химической безопасности
    Информационная монография о ядах 443
    Химическая

    1.НАЗВАНИЕ

        1.1 Вещество

             Пропиленгликоль

        1.2 Группа

             Алкоголь

        1.3 Синонимы

             1,2-пропиленгликоль;
             Альфа-бета-диоксипропан;
             альфа-пропиленгликоль;
             изморозь;
             пропиленгликоль;
             пропиленовый гликоль;
             метилэтиленгликоль;
             метилгликоль;
             монопропиленгликоль;
             ПГ 12;
             пропандиол-1.2;
             пропан-1,2-диол;
             пропиленогликоль;
             пропиленгликоль USP;
             пропиленгликоль;
             Сирлин;
             запрет солнечной зимы;
             триметилгликоль;

        1. 4 Идентификационные номера

             1.4.1 CAS-номер

                    57-55-61.4.2 Другие номера

                    НИОСХ ТУ 2000000

        1.5 Основные торговые марки, основные торговые названия

             Заполняется каждым центром.1.6 Основные производители, основные импортеры

             Заполняется каждым центром.

    2. РЕЗЮМЕ

        2.1 Основные риски и органы-мишени

             Относительно нетоксичен при остром воздействии. Это в первую очередь
             депрессант ЦНС в высоких дозах. В редких случаях ступор и
             потеря сознания произошла после парентерального введения).
             После хронического воздействия судороги у человека, а также почечные и печеночные
             описаны повреждения животных.2.2 Краткое описание клинических эффектов

             Воздействие на глаза вызывает легкое раздражение глаз с
             гиперемия; хронические или длительные поражения кожи и слизистых оболочек
             воздействие также может вызвать раздражение; желудочно-кишечный тракт
             нарушения, тошнота и рвота наблюдаются после
             проглатывание. 
    
             Быстрое внутривенное введение препаратов лекарственных средств
             содержащие пропиленгликоль в качестве растворителя (в значительном количестве
             количество) может вызвать потерю сознания, аритмии и даже
             остановка сердца.Хроническое воздействие может вызвать лактоацидоз, гипогликемию,
             ступор и судороги; поражение почек и печени было
             наблюдается только у животных.

        2.3 Диагностика

             Основан на истории воздействия (проглатывание, вдыхание
             или парентеральное введение) и раздражение и/или ЦНС
             последствия.
    
             Симптоматика зависит от дозы и варьирует от сонливости до
             ступор, глубокая потеря сознания и кома.Другие признаки включают
             гиперосмоляльность сыворотки, лактоацидоз и гипогликемия
             (Мартин и Финберг, 1970).
    
             Концентрацию в сыворотке можно измерить по газожидкостному
             хроматография, но она бесполезна клинически.  Eсть
             прямая зависимость между уровнем пропилена в сыворотке
             гликоль и осмолярный интервал (мг/дл = 84,6 + 78 осмолярный интервал
             в мОсм/кг).
    
             Некоторые методики измерения этиленгликоля в
             биологические жидкости также измеряют пропиленгликоль.Это может
             привести к неправильной диагностике тяжелого состояния этилена
             отравление гликолем у пациента, которому давали лекарства

             содержащий в качестве растворителя относительно безвредный пропилен
             гликоль.
    
             Кислотные параметры, гликемия, электролиты сыворотки, сыворотка
             лактаты и осмоляльность следует контролировать.

        2.4 Меры первой помощи и принципы лечения

             Значительная токсичность маловероятна после острого
             воздействие, за исключением редких, но драматических аритмий
             включая остановку сердца после быстрого i.v. инъекции наркотиков
             содержащие большое количество растворителя пропиленгликоля.  В
             В таких случаях следует проводить регулярный острый кардиологический мониторинг.
             предпринято. Другое лечение должно быть поддерживающим.
    
             Введение этанола или 4-метилпиразола абсолютно недопустимо.
             нужный.
    
             Следует контролировать метаболический ацидоз, особенно после
             длительный контакт.

    3.ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

        3.1 Происхождение вещества

             Синтетические, изготовленные различными способами, но в последнее время
             гидратация оксида пропилена (Faith, Keyes & Clark's
             Промышленные химикаты, 1975).

        3.2 Химическая структура

             1,2-пропандиол: Ch4CHOHCh3OH
    
             Общая формула:C3H8O2

        3.3 Физические свойства

             3.3.1 Цвет

                    Бесцветный

             3.3.2 Состояние/форма

                    Жидкость

             3.3.3 Описание

                    Жидкость при комнатной температуре, густая и сладковатая
                    как глицерин, бесцветный и без запаха,
    
                    Температура кипения: 188,2°С
                    Температура замерзания: -39С
                    Температура вспышки: 210 F (= 99C)

                    Температура самовоспламенения: 700С
                    Относительная плотность паров: 2. 62
                    Давление пара: 0,08 мм при 20°C
                    Смешивается с водой и этанолом во всех соотношениях,
                    растворим в 12 частях эфира, смешивается с ацетоном,
                    хлороформ и некоторые эфирные масла.
                    Пределы взрываемости: нет данных
                    pH: недоступно
                    вязкость: нет в наличии

        3.4 Опасные характеристики

             Горюч и в виде паров взрывчатых веществ при
             воздействию тепла или пламени.Продукты сгорания – углерод.
             диоксида и воды, но при нагревании разлагаются
             производит едкий дым и раздражающие пары (Sax, 1989).
    
             Никакие особо опасные вещества не образуются после
             контакт со светом, влажностью или общедоступными химическими веществами.
             Пропиленгликоль может реагировать с плавиковой кислотой + азотной
             кислота + нитрат серебра с образованием взрывчатого гремучего серебра
             (Сакс, 1989). 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

        4.1 Использование

             4.1.1 Использование

             4.1.2 Описание

                    Нетоксичный антифриз на пивоваренных и молочных заводах;
                    тормозная жидкость; заменитель этиленгликоля и
                    глицерин; производство синтетических смол. Добавлен
                    пищевых продуктов в качестве увлажнителя или растворителя для искусственных
                    красители или ароматизаторы. Является компонентом
                    косметические препараты.Растворитель во многих фармацевтических препаратах, в том числе пероральных,
                    препараты для инъекций или местного применения (Smolinske et al.,
                    1987).
    
                    Многие пероральные и парентеральные препараты содержат
                    пропиленгликоль в значительных количествах в качестве
                    растворитель:
    
                    Торговое наименование Количество пропиленгликоля,
                                            Вт/об-мг/мл
    
                    Амидат 362. 6 мг
                    Апрезолин 103,6 мг
                    Бактрим 414,4 мг

                    Берокка PN 259 мг
                    Бревиблок 25% об./об.
                    Дилантин 414,4 мг
                    Драмина 518 мг
                    Драмоцен 518 мг
                    Эмболекс 460мг
                    Гидрокортизон 800-900 мг
                    Конакион 207 мг
                    Ланоксин и ланоксин пед.414,4 мг
                    Либриум 207 мг
                    Локситан 725,2 мг
                    Люминал натрия 702,4 мг
                    МВК9 плюс 3108 мг
                    МВИ-123 108 мг
                    Нитро-БИД 45 мг
                    нембутал 414,4 мг
                    Нитростат 3108 мг
                    Нитроглицерин 518 мг
                    Пентобарбитал натрия 414.4 мг
                    Фенобарбитал натрия 702,4 мг
                    Фенитоин натрия 3108 мг или 414,4 мг
                    Септра 414,4 мг
                    Тридил 3108 мг
                    валиум 414,4 мг
    
                    Нет никаких доказательств того, что пропиленгликоль был
                    вещество злоупотребления.  Его действия аналогичны действиям
                    этанола (втрое слабее), хотя это всего лишь
                    одна треть как сильнодействующий; можно использовать пропиленгликоль
                    в качестве заменителя этанола, если он становится более доступным
                    есть или дешевле.4.2 Обстоятельства высокого риска отравления

             Интоксикация, подобная той, что вызывается этанолом, может быть
             ожидается, если большое количество пропиленгликоля было проглочено.
             В зарегистрированных случаях токсические признаки появлялись только после многократного
             дозы пропиленгликоля, используемого в качестве растворителя в лекарствах,
             попадали внутрь в небольших количествах или неоднократно наносили на
             кожи (Glasgow et al, 1983; Martin & Finberg, 1970).Острая токсичность после внутривенного введения инъекции растворенных в
             сообщалось о значительных количествах пропиленгликоля
             (Хегарти и Данди, 1977; Деми и др. , 1988).

        4.3 Население, подвергающееся профессиональному облучению

             Работники химических заводов по производству пропиленгликоля;
             использование его в качестве сырья в химических процессах; или как
             растворитель в производстве лекарств, косметики и бытовых
             химические вещества.Расчетная допустимая суточная доза: до 25 мг пропилена.
             гликоля на кг массы тела (Семнадцатый доклад ФАО/ВОЗ
             Комитет экспертов, 1974 г.).

    5. ПУТИ ВЪЕЗДА

        5.1 Устный

             Некоторые лекарственные формы для перорального применения содержат пропиленгликоль.
             как растворитель, но может вызвать отравление только при многократном
             проглатывание (Аруланантам и Генель, 1978; Мартин и Финберг,
             1970).5.2 Вдыхание

             Не имеет значения.

        5.3 Кожный

             При применении в качестве местного препарата может
             иногда раздражают кожу и вызывают гиперчувствительность
             реакции (Fisher, 1978; Adams & Maibach, 1985). 
    
             Сообщалось о легком лактоацидозе у младенцев, получавших
             местно с кремом от ожогов, содержащим пропиленгликоль
             (Ю и др., 1985).Гиперосмоляльность сыворотки наблюдалась у пациентов
             при ожогах, когда большие участки поврежденной кожи были покрыты
             сульфадиазиновый крем, содержащий пропиленгликоль (Kulich et al.,
             1980 г.; Флигнер и др., 1985).

        5.4 Глаз

             Раздражение глаз без дальнейших последствий было
             сообщалось (Reinhardt et al, 1978).

        5.5 Парентерально

             Общие симптомы и признаки пропиленгликоля
             сообщалось об отравлении после внутримышечного или внутривенного введения
             инъекции препаратов, содержащих значительное количество
             пропиленгликоль в качестве растворителя.Речь шла о наркотиках
             растворы бензодиазепинов (Hegarty & Dundee, 1977),
             нитроглицерин (Демей и др., 1984; Демей и др. , 1988) и
             фенитоин (Karliner, 1967; Voigt, 1968).

        5.6 Другое

             Ухо: существует риск того, что закапывание пропилена
             гликоля в среднее ухо у пациентов с дефектами слухового прохода.
             барабанная перепонка может вызвать улитковую токсичность, согласно
             данные по животным (Моризоно и др., 1980).6. КИНЕТИКА

        6.1 Поглощение путем воздействия

             Перорально: как и в случае с этанолом, всасывание происходит быстро. То
             пиковый уровень в плазме достигается в течение одного часа после перорального
             администрации (Ю и др., 1985).
    
             Вдыхание: Не имеет значения.
    
             Кожный: всасывание может быть быстрым: у младенцев с ожогами, которые
             получили крем, содержащий пропиленгликоль, на десять
             дней подряд остановка сердечно-легочной деятельности произошла через час
             после повторного применения крема через два дня
             безмедикаментозный интервал (Fligner et al, 1985). Глаза: немедленное местное раздражение; системный
             абсорбция не сообщается.
    
             Парентерально: всасывание происходит немедленно.

        6.2 Распределение по путям воздействия

             После перорального приема средний объем
             распределение составляет 0,58 (диапазон 0,41–0,77) л/кг (Yu et al.,
             1985).
    
             Вдыхание: Не имеет значения
    
             Кожный: не доступен
    
             Глаз: Не имеет отношения
    
             После внутривенной инфузии объем распределения составляет
             36-62L (Спет и др., 1987).6.3 Биологический период полураспада в зависимости от пути воздействия

             Перорально: средний период полувыведения у недоношенных детей составил 19,3.
             часов (диапазон 108–30,5) (Glasgow et al, 1983), нет данных
             доступны у взрослых.
    
             Кожный: 16,9 часов у 8-месячного младенца (Fligner et al.,
             1985).
    
             Парентерально: 2,4-5,2 часа [17, 22] 1,4-3,3 часа (среднее
             2,3+/-07 ч) (Speth et al. , 1987).

        6.4 Метаболизм

             Пропиленгликоль подвергается метаболическому окислению до
             пировиноградная кислота, уксусная кислота, молочная кислота и пропионовый альдегид
             (Миллер и Баззано, 1965; Раддик, 1972).

        6.5 Выведение путем воздействия

             Путь выведения зависит от дозы
             вводили, а не на пути воздействия. Это в основном
             выводится с мочой в виде конъюгата глюкуронида, но 12-45%
             выводится в неизмененном виде (Ruddick, 1972).Почечный клиренс
             уменьшается с дозой (390 мл/мин/1,73 м2 в дозе 5 г/сут,
             но только 144 мл/мин/1,73 м2 при дозе 21 г/день) (Speth et al.
             др., 1987).

    7. ТОКСИКОЛОГИЯ

        7.1 Способ действия

             Токсичность пропиленгликоля в основном связана с
             исходное соединение, а не его метаболиты. Пропиленгликоль
             оказывает раздражающее действие при прямом попадании в глаза, слизистые
             мембраны и, возможно, после длительного контакта с кожей. Пропиленгликоль вызывает угнетение ЦНС, подобное
             этанолом, но он только на треть слабее. Кардиотоксический
             эффекты включают аритмии и остановку сердца. Почечная и
             сообщалось о поражении печени у животных (Seidenfeld &
             Hanzlik, 1932), но клинических данных, подтверждающих
             этот эффект.
    
             Метаболиты относительно нетоксичны: молочнокислый ацидоз.
             может возникнуть гиперосмоляльность сыворотки.7.2 Токсичность

             7.2.1 Человеческие данные

                    7.2.1.1 Взрослые

                             Расчетная допустимая суточная
                             потребление составляет 25 мг/кг (17-й доклад Объединенного
                             Комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам,
                             1974). Однократная пероральная доза 1,5 г/кг (используется
                             при лечении глаукомы) вызывает
                             головокружение (Голдсмит, 1978). молочнокислый ацидоз
                             и кома с гиперосмоляльностью наблюдались в
                             пожилой пациент с сывороткой пропиленгликоля
                             концентрация 910 мг/дл после в/в
                             введение нитроглицерина, растворенного в
                             пропиленгликоль (Demey et al.,
                             1984).

                    7.2.1.2 Дети

                             Дозы 60 мл пропиленгликоля
                             вызывал ступор у младенцев (Martin & Finberg,
                             1970).Введение 3 г/сут в
                             недоношенный ребенок с массой тела 800 г привел к
                             гиперосмоляльность; концентрация в сыворотке
                             пропиленгликоль составлял 930 мг/дл (Glasgow et
                             др., 1983).

             7.2.2 Соответствующие данные о животных

                    LD50 перорально, крыса = 20 г/кг
                    iv, крыса = 68 г/кг
                    перорально, собака = 22 г/кг (Sax, 1989)

             7. 2.3 Соответствующие данные in vitro

             7.2.4 Стандарты рабочего места

                    Нет значений ACG/IH TLV-TWA, OSHA PEL или IDLH.
                    для этого агента были установлены (ACGIH, 1989;
                    НИОСХ, 1985).

             7.2.5 Допустимая суточная доза (ДСП)

                    25 мг/кг в качестве пищевой добавки (17-й доклад
                    Объединенный комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам,
                    1974).7.3 Канцерогенность

             Данные недоступны.

        7.4 Тератогенность

             Тератогенных эффектов у кроликов не наблюдалось.
             (Шумахер и др., 1968).

        7.5 Мутагенность

             Данные недоступны.

        7.6 Взаимодействие

             Данные недоступны.

    8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

        8.1 План отбора проб материала

             8.1.1 Отбор проб и сбор образцов

                    8.1.1.1 Токсикологические анализы

                    8. 1.1.2 Биомедицинские анализы

                    8.1.1.3 Анализ газов артериальной крови

                    8.1.1.4 Гематологические анализы

                    8.1.1.5 Другие (неуточненные) анализы

             8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов

                    8.1.2.1 Токсикологические анализы

                    8.1.2.2 Биомедицинские анализы

                    8.1.2.3 Анализ газов артериальной крови

                    8.1.2.4 Гематологические анализы

                    8.1.2.5 Другие (неуточненные) анализы

             8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов

                    8.1.3.1 Токсикологические анализы

                    8.1.3.2 Биомедицинские анализы

                    8.1.3.3 Анализ газов артериальной крови

                    8.1.3.4 Гематологические анализы

                    8.1.3.5 Другие (неуточненные) анализы

        8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация

             8.2.1 Испытания токсичных ингредиентов материала

                    8. 2.1.1 Простой качественный тест(ы)

                    8.2.1.2 Усовершенствованные качественные подтверждающие тесты

                    8.2.1.3 Простой количественный(е) метод(ы)

                    8.2.1.4 Усовершенствованные количественные методы

             8.2.2 Испытания биологических образцов

                    8.2.2.1 Простой качественный тест(ы)

                    8.2.2.2 Усовершенствованные качественные подтверждающие тесты

                    8.2.2.3 Простой количественный(е) метод(ы)

                    8.2.2.4 Усовершенствованный количественный(е) метод(ы)

                    8.2.2.5 Другие специальные методы

             8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов

        8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация

             8.3.1 Биохимический анализ

                    8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка

                    8.3.1.2 Моча

                    8.3.1.3 Другие жидкости

             8.3.2 Анализ газов артериальной крови

             8. 3.3 Гематологические анализы

             8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований

        8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их
             интерпретация

        8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и
             токсикологические исследования

             Сбор образцов
    
             Заполняется Аналитической группой.
    
             Биомедицинский анализ
    
             Газометрические измерения крови (pH и бикарбонаты)
             необходимо, осмоляльность сыворотки, глюкоза, азот мочевины, лактат сыворотки и
             электролиты могут помочь. Если у больного рвота,
             электролиты сыворотки следует контролировать.Токсикологический анализ
    
             Заполняется Аналитической группой. Его внимание
             вызывают ложноположительные результаты колориметрических тестов
             для этиленгликоля, если пропиленгликоль (например,
             растворитель лекарств) присутствует в крови (Robinson et al. ,
             1983).
    

             Другие расследования
    
             Данные недоступны

        8.6 ссылок

    9. КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

        9.1 Острое отравление

             9.1.1 Проглатывание

                    Симптоматика зависит от дозы и варьирует от
                    сонливость вплоть до оцепенения, глубокое бессознательное состояние и
                    кома.
    
                    Другие признаки включают гиперосмоляльность сыворотки, молочную кислоту.
                    ацидоз и гипогликемия (Martin & Finberg,
                    1970).9.1.2 Вдыхание

                    Не имеет значения.

             9.1.3 Воздействие на кожу

                    Абсорбция через неповрежденную кожу минимальна, но
                    может иметь значение у младенцев с поражениями кожи
                    (Флигнер и др., 1985).
    
                    Возможно местное раздражение и реакции гиперчувствительности.
                    встречаются (Fisher, 1978; Adams & Maibach, 1985).  системный
                    эффекты менее выражены, чем при пероральном приеме
                    более вероятны после повторного введения.Однако есть доказательства того, что системные эффекты могут
                    сразу после местного применения (Fligner et al.,
                    1985).

             9.1.4 Зрительный контакт

                    Сообщалось о раздражении глаз (Reinhardt et
                    др., 1978).

             9.1.5 Парентеральное воздействие

                    Сообщалось о токсических эффектах после внутривенного введения.
                    инъекция или инстилляция лекарственных средств, растворенных в
                    пропиленгликоль.Пропиленгликоль может вызвать
                    гипотензия; брадикардия, аномалии QRS и T
                    на ЭКГ; аритмия и остановка сердца; и сыворотка
                    гиперосмоляльность и лактоацидоз (Karliner, 1967;
                    Деми и др., 1988). Гемолиз может возникнуть после в/в введения. 
                    администрации (Демей и др., 1988).

             9.1.6 Другое

                    Не имеет значения

        9.2 Хроническое отравление

             9.2.1 Проглатывание

                    Большинство зарегистрированных случаев имеют подострую
                    отравления, так как токсичность наблюдалась обычно после
                    несколько дней приема пропиленгликоля
                    в качестве растворителя при пероральном, парентеральном или местном
                    составы препаратов.
    
                    Большой эпилептический припадок возник у 11-летнего мальчика.
                    после приема лекарств, содержащих пропиленгликоль
                    более одного года (Arulanantham & Genel, 1978).ЦНС
                    Сообщалось о депрессии у пациентов, принимающих
                    фенитоин, растворенный в пропиленгликоле; это не
                    повторяться при смене растворителя (Yu et al.,
                    1985). 
    
                    Синусовая аритмия, тахипноэ, тахикардия, ступор и
                    Гипогликемия возникла у 15-месячного мальчика, который
                    получили 7,5 мл пропиленгликоля в качестве растворителя в
                    сироп с витамином С (Martin & Finberg, 1970).9.2.2 Вдыхание

                    Не имеет значения

             9.2.3 Воздействие на кожу

                    Большинство зарегистрированных случаев имеют подострую
                    отравления, так как токсичность наблюдалась обычно после
                    несколько дней приема пропиленгликоля
                    в качестве растворителя при пероральном, парентеральном или местном
                    составы препаратов.
    
                    Возможно местное раздражение и реакции гиперчувствительности.
                    встречаются (Trancik & Maibach, 1982).Гиперосмоляльность сыворотки
                    также может возникнуть после чрескожной абсорбции (Kulich
                    и др. , 1980; Бекерис и др., 1979).

             9.2.4 Зрительный контакт

                    Раздражение глаз является острым, а не хроническим
                    эффект (Reinhardt et al, 1978).

             9.2.5 Парентеральное воздействие

                    Большинство зарегистрированных случаев имеют подострую
                    отравления, так как токсичность наблюдалась обычно после
                    несколько дней приема пропиленгликоля
                    в качестве растворителя при пероральном, парентеральном или местном
                    составы препаратов.Судороги, предположительно, вызваны
                    растворитель пропиленгликоль был замечен у младенцев
                    прием поливитаминов парентерально (MacDonald et al.,
                    1987). Лактоацидоз и гиперосмоляльность
                    сообщалось (Glasgow et al, 1983; Demey et al, 1984;
                    Деми и др., 1988).

             9.2.6 Другое

                    Не имеет значения. 

        9.3 Течение, прогноз, причина смерти

             Течение отравления обычно доброкачественное, но прием внутрь
             большие количества могут быть столь же опасны, как сильный этанол
             опьянение.Проглатывание или инъекция больших доз могут вызвать
             тяжелая аритмия, в том числе остановка сердца, приводящая к
             внезапная смерть (Karliner, 1967; Russell & Bousvaros, 1968;
             Фойгт, 1968).

        9.4 Систематическое описание клинических эффектов

             9.4.1 Сердечно-сосудистые заболевания

                    Острый: быстрая внутривенная инъекция может вызвать
                    аритмия, вплоть до остановки сердца. Брадикардия, QRS и
                    Могут возникать аномалии T (Gellerman & Martinez, 1967;
                    Деми и др., 1988).Хронический: данные отсутствуют.

             9.4.2 Дыхательная система

                    Острый: не оказывает неблагоприятного воздействия на органы дыхания. 
                    сообщалось, но в крайне тяжелом опьянении
                    дыхательные расстройства могут возникать из-за ЦНС
                    депрессия.
    
                    Хронический: данные отсутствуют.

             9.4.3 Неврологический

                    9.4.3.1 Центральная нервная система (ЦНС)

                             Острые: угнетение ЦНС может
                             проявляются сонливостью, сопором, редко
                             кома (Мартин и Финберг, 1970; Деми и др.,

                             1984 год; Деми и др., 1988; Ю и др., 1985;
                             Голдсмит, 1978).
    
                             Хронический: Сообщалось об изъятиях
                             (Аруланантам и Генел, 1978; Мак Дональд и др.
                             др., 1987).9.4.3.2 Периферическая нервная система

                             Данные недоступны.

                    9.4.3.3 Вегетативная нервная система

                             Данные недоступны. 

                    9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы

                             Сообщалось о гипотонии.

             9.4.4 Желудочно-кишечный тракт

                    Данные недоступны.

             9.4.5 Печень

                    Острый: гепатотоксичность наблюдалась у
                    животных (Seidenfeld & Hanzlik, 1932).
    
                    Хронический: данные отсутствуют.

             9.4.6 Мочевой

                    9.4.6.1 Почечный

                             Острая: ранее существовавшая почечная недостаточность
                             усугубляет отравление пропиленгликолем и
                             усугубляет лактоацидоз (Cate & Hendrick,
                             1980).Сообщалось о почечной токсичности в
                             животных (Seidenfeld & Hanzlik, 1932), но имеют
                             клинически не сообщалось.
    
                             Хронический: данные отсутствуют.

                    9. 4.6.2 Прочее

                             Данные недоступны.

             9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы

                    Данные недоступны.

             9.4.8 Дерматологические

                    Острый: данные отсутствуют.
    
                    Хронический: раздражение кожи и слизистых оболочек
                    обычно незначителен, но может стать заметным, особенно если
                    пропиленгликоль включен в непроницаемые прокладки
                    (Транчик и Майбах, 1982). Реакции гиперчувствительности
                    сообщалось (Hannuksela & Forstrom, 1978; Unger
                    и Склярофф, 1967).9.4.9 Глаза, уши, нос, горло: местные эффекты

                    Острый: может возникнуть местное раздражение глаз
                    без каких-либо серьезных последствий (Reinhardt et al.,
                    1978).
    
                    Применение препаратов с пропиленгликолем в качестве
                    следует избегать попадания растворителя в ухо у пациентов
                    с дефектами барабанной перепонки, так как это может вызвать
                    кохлеарная токсичность (Моризоно и др. , 1980).Хронический: данные отсутствуют.

             9.4.10 Гематологические

                    Острый: быстрая внутривенная инъекция наркотиков
                    растворенный в пропиленгликоле может вызвать гемолиз
                    (Демей и др., 1984).
    
                    Хронический: данные отсутствуют.

             9.4.11 Иммунологические

                    In vitro 1% пропиленгликоль цитотоксичен для
                    естественные клетки-киллеры (Denning & Webster,
                    1987).9.4.12 Метаболический

                    9.4.12.1 Кислотно-щелочные нарушения

                             Острый: молочнокислый ацидоз с
                             повышение лактата сыворотки до 15,5 мЭкв/л
                             [43] возникает при абсорбции больших доз
                             независимо от пути воздействия (Demey et
                             др., 1984; Деми и др., 1988; Флигнер и др.,
                             1985 год; Кейт и Хендрик, 1980 год; Кельнер и
                             Бейли, 1985). Хронический: данные отсутствуют. 9.4.12.2 Водно-электролитные нарушения

                             Данные отсутствуют. 9.4.12.3 Прочее

                             Гиперосмоляльность возникает после выраженного
                             поглощения пропиленгликоля независимо от
                             путь воздействия (Glasgow et al, 1983;
                             Деми и др., 1988; Кулич и др., 1980;
                             Бекерис и др., 1979; Флигнер и др.,
                             1985).Существует хорошая корреляция между
                             осмолярный разрыв и содержание пропиленгликоля в сыворотке
                             концентрация. Оценка сыворотки
                             концентрация пропиленгликоля может быть
                             рассчитывается по осмолярной щели. 1 г
                             пропиленгликоль обладает осмотическим эффектом
                             13,1 мОсм/л.В случае, описанном Fligner et
                             al (1985) следующая корреляция между
                             осмоляльность и концентрация пропиленгликоля
                             был найден:
    
                             уровень пропиленгликоля =84,6 + (78 осмолярных
                             разрыв в мОсм/кг ч30). 
    
                             Гипогликемия описана в нескольких
                             мальчик после лечения пероральным витамином С
                             препарат, растворенный в пропиленгликоле
                             (Мартин и Финберг, 1970).Отсутствие эффектов на
                             репродуктивная система была
                             сообщалось.9.4.13 Аллергические реакции

                    Острые: реакции гиперчувствительности, затрагивающие
                    может появиться кожный покров (Hannuksela & Forstrom, 1978;
                    Адамс и Майбах, 1985).
    
                    Хронический: данные отсутствуют.

             9.4.14 Другие клинические эффекты

                    Данные недоступны

             9.4.15 Особые риски

                    Данные недоступны

        9.5 Прочее

             Данные недоступны

        9.6 Резюме

    10. УПРАВЛЕНИЕ

        10.1 Общие принципы

             Острые или хронические отравления редко требуют действий. 
             чем удалить больного от источника облучения и
             наблюдать до исчезновения симптомов.
    
             После воздействия больших доз кома, судороги и/или сердечные
             аритмии требуют наблюдения за жизненно важными функциями и
             меры интенсивной терапии.Поскольку метаболиты пропилена
             гликоль менее токсичен, чем исходное вещество, ингибирование
             метаболизма пропиленгликоля этанолом или 4-метил
             пиразол не нужен. Лактоацидоз обычно не
             оправдать подщелачивание.

        10.2 Процедуры жизнеобеспечения и симптоматическое лечение

             Острые или хронические отравления редко требуют действий.
             чем удалить больного от источника облучения и
             наблюдать до исчезновения симптомов.После больших доз
             кома, судороги и/или сердечные аритмии требуют
             мониторинг жизненно важных функций и интенсивная терапия
             меры.

        10. 3 Обеззараживание

             При попадании в глаза промыть большим количеством
             вода. Удалить желудочное содержимое, вызвав рвоту или
             промывание только после приема внутрь больших доз (>100 мл) и
             совсем недавний прием.10.4 Расширенное устранение

             Никаких усиленных процедур ликвидации не требуется.

        10.5 Лечение антидотами

             10.5.1 Взрослые

                    Антидоты не нужны. Этанол и
                    4-метилпиразолу не место в лечении
                    отравление пропиленгликолем.

             10.5.2 Дети

                    Антидоты не нужны. Этанол и
                    4-метилпиразолу не место в лечении
                    отравление пропиленгликолем.10.6 Обсуждение руководства

             Не имеет значения.

    11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ

        11.1 Истории болезни из литературы

             Дело 1
    
             У 6-месячного ребенка глубокая сердечная недостаточность второй-третьей степени. 
             ожог передней части грудной клетки (8% всего тела
             площадь). Начальная терапия включала местное применение суфадиазина серебра.
             на шесть дней. На десятый день после ожога эритема и
             шелушение произошло более чем на 70% всего тела
             площадь поверхности.Десквамация была диагностирована как токсическая.
             эпидермальный некролиз и считался эквивалентным
             поверхностный и глубокий ожог II степени. Лечение с
             было начато местное применение сульфадиазина серебра и диклоксациллина, 78%
             общей площади поверхности тела была покрыта
             подготовка. Ребёнок в сознании, температура
             38,4С, ЧСС 132/мин, дыхание 28/мин, вес
             9.3кг. Продолжение местной терапии состояло из применения
             два раза в день марли, пропитанной 600-800 г серебра.
             суфадиазин.
    
             На 12-й день кардиореспираторная остановка произошла примерно
             через час после санационной ванны и смены повязки; нет
             давали другие лекарства, кроме 15 мг перорально
             димедрол дали за четыре часа до ареста.  острый
             респираторный ацидоз отражался рН 7.28 и а
             PC02 50 мм рт.ст. После реанимации результаты
             при неврологическом осмотре отмечена выраженная гипоксия
             повреждать.
    
             На следующий день измеренная осмоляльность сыворотки составила 388 мОсм/кг.
             ч30 с одновременно рассчитанной осмоляльностью сыворотки 314
             мОсм/кг ч30, поэтому осмолярный разрыв составил 74 мОсм/кг ч30. В течение
             В течение суток осмоляльность сыворотки повышалась до 420
             (осмолярный разрыв до 130) мОсм/кг ч30.На следующий день
             пропиленгликоль сыворотки был 771 мг/дл. Нет источника сыворотки
             обнаружен пропиленгликоль, отличный от сульфадиазина серебра
             и этот препарат содержал 76,7 мг/г пропиленгликоля.
             За предшествующие 79 часов госпитализации 3400 г
             был применен препарат, в результате чего в общей сложности
             доза пропиленгликоля 9 г/кг/24 часа.  Сульфадиазин серебра
             Терапия была прекращена, и осмоляльность сыворотки постепенно снижалась.

             снизилась до 298 мОсм/кг ч30; лактат крови 58 ммоль/л,
             ощелачивающая терапия никогда не требовалась.Искусственная вентиляция легких продолжалась в течение трех недель. То
             в дальнейшем течение болезни характеризовалось тяжелой, стойкой
             гипоксическая энцефалопатия (Fligner et al, 1985).
    
             Случай 2
    
             15-летний подросток поступил для удаления опухоли Вильма.
             После операции вводили актиномицин D и
             лучевая терапия. Послеоперационное течение осложнилось
             пиковая лихорадка и желудочно-кишечное кровотечение, но к 40 дню
             после поступления у него не было лихорадки, он хорошо ел и набирал
             масса.Он получал аскорбиновую кислоту в больших дозах в качестве
             препарат, суспендированный в пропиленгликоле, по 250 мг 3 раза в сутки
             день (7,5 мл), начиная с 48-го дня госпитализации.  восемь дней
             после начала терапии витамином С у него было отмечено
             синусовая аритмия, а через два дня его нашли невосприимчивым.
             с тахипноэ, тахикардией и потливостью. Он проснулся скоро
             без дальнейшего лечения. Спинномозговая жидкость была
             в норме, глюкоза крови 70 мг/дл.Несколько похожих эпизодов
             произошло в течение следующих 3 дней, а уровень глюкозы в сыворотке был
             41 и 42 мг/дл соответственно в периоды
             невосприимчивость. В один из таких случаев он вернул
             сознания после получения внутривенного настой
             раствор, содержащий 10 г глюкозы. Кровь натощак
             уровень глюкозы на следующий день был 48, а через 2 часа
             постпрандиальный уровень составил 42 мг/дл.В то время терапия витамином С была прекращена и больше не
             произошли эпизоды. Уровень глюкозы в крови натощак составил 84 мг/дл, а
             тест на толерантность к глюкозе в норме через 2 дня после терапии
             был снят с производства (Мартин и Финберг, 1970). 

    12. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

        12.1 Специальные профилактические меры

             Отказ от производства фармацевтических препаратов, содержащих
             количества пропиленгликоля, которые могут вызвать острую или хроническую
             отравление при введении препарата в терапевтических дозах
             парентерально, внутрь или на кожу.В профессиональных условиях рекомендации таковы: сохраняйте
             вдали от пламени (горючее), не курить, проветривать
             области, используйте защитные очки.

        12.2 Другое

             Данные недоступны.

    13. ССЫЛКИ

        ACGIH (1989) Пороговые значения и биологическое воздействие
        Индексы за 1989-90 (1989) Am Conf Govt Ind Hyg, Цинциннати,
        Огайо.
    
        Адамс Р.М., Майбах Х.И. (1985) Пятилетнее исследование косметических средств.
        реакции.J Am Acad Dermatol 13: 1062-1069.
    
        Аруланантам К., Генел М. (1978) Токсичность для центральной нервной системы
        связано с употреблением пропиленгликоля.  Джей Педиатр, 72 года:
        515-516.
    
        Бекерис Л., Бейкер С., Фентон Дж. и др. (1979)Пропиленгликоль как
        причиной повышенной осмоляльности сыворотки. Ам Джей Клин Патол, 72 года:
        633-636.
    
        Catej, Hendrick R (1980) Интоксикация пропиленгликолем и молочная кислота
        ацидоз.N Engl J Med, 303: 1237.
    
        Demey H, Daelmans R, DeBroe ME и др. (1984) Пропиленгликоль
        интоксикация вследствие внутривенного введения нитроглицерина. Ланцет 1:
        1360.
    
        Demey HE, Daelmans R, Verpooten GA и др. (1988) Пропилен
        побочные эффекты, вызванные гликолем, при внутривенном введении нитроглицерина
        терапия. Intens Care Med, 14: 221-226.
    
        Denning DW, Webster DB (1987) Вредное воздействие пропилена.
        гликоля на естественные клетки-киллеры и функцию нейтрофилов.Джей Фарм
        Фармакол 39: 236-238.
    
        Промышленные химикаты Фейт, Киз и Кларк. Редакторы: Ф. А. Ловенхайм,
        М.  К. Моран (1975) Wiley-Interscience, Нью-Йорк, стр. 688–691.
    
        Fisher AA (1982)Пропиленгликолевый дерматит. Кутис 21:
        166-178.
    
        Fligner CL, Jack R, Twiggs GA и др. (1985) Гиперосмоляльность
        индуцированный пропиленгликолем: осложнение сульфадиазина серебра
        терапия. ДЖАМА 253: 1606-1609.Геллерман Г.Л., Мартинес С. (1967)Фатальная фибрилляция желудочков
        после внутривенного введения дифенилгидантоина натрия. ЯМА 200:
        161-162.
    
        Glasgow AM, Boechx RL, Miller AK et al (1983) Гиперосмоляльность в
        у маленьких детей из-за пропиленгликоля. Педиатрия, 72:
        353-355.
    
        Goldschlager AW, Karliner JS (1967) Остановка желудочков после
        дифенилгидантоин внутривенно.Am Heart J, 74: 410-412.
    

        Голдсмит Л.А. (1978) Пропиленгликоль. Int J Дерматол 17:
        103-705.
    
        Hannuksela M, Forstrom L (1978) Реакции на пероральный пропилен
        гликоль. Контактный дерматит 4: 41-45. 
    
        Hegarty JE, Dundee JW (1977) Последствия после внутривенного
        инъекции трех бензодиазепинов диазепама, лоразепама и
        флунитразепам. Бр Мед J 2: 1384-1385.
    
        Карлинер Дж. С. (1967) Внутривенный дифенилгидантоин натрия (дилантин)
        при сердечной аритмии.Дис Грудь, 51: 256-269.
    
        Келнер М.Дж., Бейли Д.Н. (1985)Пропиленгликоль как причина молочной кислоты.
        ацидоз. Дж. Анальный токсикол 9: 40-42.
    
        Кулич М.И., Льюис Н.С., Бансал Ф. и др. (1980) Гиперосмоляльность в
        ожоговый больной: анализ осмоляльного несоответствия. J Травма 20:
        223-228.
    
        Луис С., Кутт Х., Макдауэлл Ф. и др. (1967) Кардиоциркуляторная
        изменения, вызванные внутривенным введением дилантина и его растворителя.Сердце
        J 74: 523-529.
    
        Мак Донал М.Г., Гетсон П.Р., Глазго А.М. и др. (1987) Пропилен
        гликоль: повышенная частота судорог у детей с низкой массой тела при рождении
        младенцы.  Педиатрия 79: 622-625.
    
        Мартин Г., Финберг Л. (1970)Пропиленгликоль: потенциально токсичный
        средство в жидкой лекарственной форме. Дж. Педиатр, 77:877-878.
    
        Миллер Д.Н., Баззано Г. (1965) Метаболизм пропандиола и его
        отношение к метаболизму молочной кислоты.Энн, штат Нью-Йорк, академик Ачи, 119 лет:
        957-973.
    
        Моризоно Т., Папарелла М.М., Юн С.К. (1980) Ототоксичность пропилена.
        гликоля у экспериментальных животных. Am J Otolaryngol, 1: 393-399.
    
        NIOSH (1985) Карманный справочник по химическим опасностям. Национальный
        Институт безопасности и гигиены труда, Цинциннати,
        Огайо.
    
        OSHA (1989) Департамент труда, охраны труда и здоровья
        Администрация: 29 CFR часть 1910; Загрязнители воздуха; Окончательное правило.Федеральный регистр, 54(12): 2332-2983.
    
        Reinhardt CF, Foderaro J, Sprout WL (1978) Пропиленгликолевый глаз
        стирать. Дж Ок Мед, 20: 164. 
    
        Робинсон К.А., Скотт Дж.В., Кетчум С. и др. (1983) Пропиленгликоль
        вмешательство в процедуры с этиленгликолем. Клин Чем, 29 лет:
        727.
    

        Раддик Дж. А. (1972) Токсикология, метаболизм и биохимия
        1,2-пропандиол. Toxicol App Pharmacol, 21: 102-111.Рассел М.А., Бусварос Г. (1968) Смертельные исходы от
        дифенилгидантоин вводят внутривенно. ДЖАМА, 206:
        211-2119.
    
        Сакс Н.И. (1989) Опасные свойства промышленных материалов. Новый
        Йорк, 2885–2586 гг.
    
        Шумахер Х., Блейк Д.А., Гуриан Дж.М. и др. (1968) Сравнение
        Тератогенная активность талидомида у кроликов и крыс. Дж
        Pharmacol Exp Ther, 160: 189-200.
    
        Зайденфельд М.А., Ханзлик П.Я. (1932) Общие свойства, действия,
        и токсичность пропиленгликоля.Дж. Фармакол, 44: 109.
    
        Семнадцатый доклад Комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым продуктам
        Присадки (1974) Технический представитель Сер.  ВОЗ 539.
    
        Смолинске С.К., Ванденберг С.А., Шпорке Д.Г. и др. (1987) Пропилен
        содержание гликоля в препаратах для парентерального введения (Аннотация 156),
        Ежегодная научная конференция AACT/AAPCC/ABMT/CAPCC.
    
        Speth PAJ, Vree TB, Neilen NFM et al (1987) Пропиленгликоль
        фармакокинетика и эффекты после внутривенного вливания у людей.The Drug Monit, 9: 225-258.
    
        Trancik RJ, Maibach HI (1982)Пропиленгликоль: раздражение или
        сенсибилизация? Контактный дерматит, 8:185-189.
    
        Унгер А.Х., Склярофф Х.Дж. (1967) Смертельные случаи после внутривенного введения
        o дифенилгидантоин натрия при сердечной аритмии. ДЖАМА, 200:
        159-160.
    
        Voigt GC (1968) Смерть после внутривенного введения натрия
        дифенилгидантоин. Johns Hopkins Med J, 123: 153-157.Всемирная организация здравоохранения (1974 г.) Токсикологическая оценка
        некоторые пищевые добавки с обзором общих принципов и
        спецификации: 17-й отчет Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ
        по пищевым добавкам, Серия технических отчетов, № 539, World Health
        Организация, Женева. 
    
        Ю Д.К., Элмквист В.Ф., Савчук Р.Дж. (1985) Фармакокинетика
        пропиленгликоля у человека при нескольких режимах дозирования.Дж
        Фармацевтика, 74:876-879.

    14. АВТОР(Ы), РЕЦЕНТ(Ы), ДАТА(И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ЗАВЕРШЕНО
        АДРЕС(ЭС)

        Автор: Януш Шаевски, доктор медицины
                     Варшавский токсикологический центр
                     Больница Праски
                     03-701 Варшава
                     Польша
    
                     Тел: 48-22-1

/196654 Факс: 48-22-196943 Tlx: 813601 сбтпл Дата: август 1991 г. Экспертная оценка: Ньюкасл-апон-Тайн объединенное Королевство Дата: февраль 1992 г. Обзор: МПХБ Дата: май 1994 г.
 
    Смотрите также:
       Токсикологические сокращения
       Пропиленгликоль (ICSC)
       ПРОПИЛЕНГЛИКОЛЬ (оценка JECFA)
 

Пары пропиленгликоля и растительного глицерина могут привести к воспалению легких

Исследователи обнаружили, что использование электронных сигарет с заправками для электронных сигарет, содержащими пропиленгликоль (PG) и растительный глицерин (VG), может со временем привести к воспалению легких. Результаты исследования под названием «Влияние компонентов электронных сигарет на легкие человека: пилотное клиническое испытание» были опубликованы в последнем выпуске журнала Cancer Prevention Research на этой неделе.

Использование электронных сигарет может привести к воспалению легких, как показало исследование. Изображение предоставлено: DedMityay / Shutterstock

Команда исследователей в пилотном клиническом испытании обнаружила, что у тех, кто курил электронные сигареты два раза в день в течение всего месяца, в крови был более высокий уровень химических веществ, таких как пропиленгликоль.Это было связано с воспалительными изменениями в легких. Исследователи предполагают, что количество воспалительных клеток в их легких со временем увеличивается. Однако они согласны с тем, что это было небольшое исследование небольшой продолжительности, и величина изменений, отмеченных в легких, была небольшой.

Это исследование является продолжением недавнего отчета о случаях травм легких, связанных с вейпингом в Соединенных Штатах. Были предположения о сумме ущерба, причиняемого вейпингом. По их словам, исследователи планировали количественно оценить изменения в легких после использования электронных сигарет.

Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) заявляют, что среди тех, кто испытал повреждение легких при вейпинге, «большинство пациентов сообщают об использовании продуктов, содержащих тетрагидроканнабинол (ТГК) в анамнезе». CDC добавляет: «Некоторые пациенты со случаями повреждения легких сообщают об исключительном использовании продуктов, содержащих никотин, и многие пациенты с повреждением легких сообщают о комбинированном использовании продуктов, содержащих ТГК и никотин».

По словам исследователей, это было первое исследование «экспериментального дизайна», которое показало вред, наносимый электронными сигаретами.Ведущий автор доктор Питер Шилдс, медицинский онколог из Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо в Колумбусе, сказал: «Очевидно, что вдыхание каких-либо веществ оказывает некоторое влияние на легкие. Это еще одна информация». Он добавил: «Я бы не сделал вывод, что это показывает, что электронные сигареты вредны для вашего здоровья, но является одним из доказательств этого. Я бы сказал, что у нас есть выбор в мире, и есть смысл, если вы не курите, вам не следует начинать использовать электронные сигареты».

Мин-Э Сонг, первый автор рукописи и исследователь гигиены окружающей среды в Колледже общественного здравоохранения штата Огайо, заявила в своем заявлении: «Клинические испытания на людях могут предоставить ценную информацию о фактическом воздействии токсикантов и риске заболевания.В ходе рандомизированного клинического исследования здоровых никогда не куривших в течение месяца мы обнаружили, что увеличение содержания пропиленгликоля в моче, маркера ингаляционного потребления электронных сигарет, в значительной степени коррелирует с усилением воспалительной реакции в легких».

Шилдс сказал: «Но до сих пор неизвестно, какую роль, если таковая имеется, никотинсодержащие электронные сигареты играют у пациентов с тяжелыми респираторными заболеваниями. В этом контексте многие из нас действительно усердно ищут то, что может быть уникальным для электронных сигарет, чего мы не увидим у традиционных курильщиков.«Для этого исследования команда изучила два компонента заправок для электронных сигарет — пропиленгликоль и растительный глицерин. Они используются в качестве транспортных средств для перевозки никотина и ароматизаторов жидкостей для электронных сигарет.

Для этого исследования в группу вошли 30 молодых людей в возрасте от 21 до 30 лет в период с 2015 по 2017 год. У них не было истории традиционного курения или электронных сигарет. Участники были разделены на две группы: одна из групп была контрольной, а другую просили курить электронные сигареты не менее двух раз в день, делая по 20 затяжек в течение часа за один раз.Чтобы измерить количество затяжек, выдаваемые пользователям заправки имели светодиодные экраны со счетчиком затяжек. Используемые наполнители для электронных сигарет содержали 50% пропиленгликоля (PG) и 50% растительного глицерина (VG) и не содержали никотина или ароматизаторов. Продолжительность исследования составила один месяц.

Всем участникам в начале исследования и через пять недель после него была проведена бронхоскопия. На этих сеансах регистрировали легочные ткани, бронхи и состояние легких. Команда написала: «Количество воспалительных клеток и цитокинов определяли в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).Полногеномная экспрессия, микроРНК и мРНК были определены из бронхиальных эпителиальных клеток».

Результаты показали, что не было существенной разницы в уровнях воспалительных клеток среди пользователей электронных сигарет и контрольной группы. Уровни воспалительных клеток и белков в легких взрослых были немного повышены, однако у тех, кто использовал более высокие количества пропиленгликоля. Уровни пропиленгликоля можно было измерить в образцах мочи участников. Это помогло команде проанализировать степень использования этого химического вещества.Шилдс объяснил: «Таким образом, люди с более высокими изменениями уровней на самом деле вдыхали больше, и когда вы смотрите на это, вы видите усиление воспаления».

Шилдс сказал, что вопрос сейчас в том, насколько сильным будет воспаление. Он сказал: «Учитывая, что эти люди ничем не отличались от контрольной группы, это говорит о том, что мы измерили увеличение, но они все еще были в пределах нормы».

Команда исследователей соглашается, что это было небольшое исследование с небольшим количеством участников и всего месяц.Таким образом, не удалось установить прочной связи между использованием электронных сигарет и воспалением легких. Они также пишут, что, поскольку никотин или ароматизаторы отсутствовали в рефиллах, ущерб, причиняемый этими компонентами, в данном исследовании также не оценивается. Шилдс сказал, что «у нас есть прямые доказательства воспаления важной части жидкостей для электронных сигарет», и это означает, что если бы они могли рассмотреть более длительное использование электронных сигарет, содержащих никотин и ароматизаторы, они могли бы получить более конкретные результаты. Сонг добавил: «Будущие исследования могут быть более продолжительными, включать оценку вкусов, влияние различных соотношений пропиленгликоля и растительного глицерина, а также изучение рандомизации курильщиков электронных сигарет.

В заключение авторы написали: «Данные этого исследования предоставляют прямую информацию о безопасности растворителей для электронных сигарет, PG и VG… Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять клиническую значимость величины эффекта PG и VG. , различное соотношение двух и более длительный срок использования, а также влияние вкусов».

Ссылка на журнал:

Влияние компонентов электронных сигарет на легкие человека: пилотное клиническое испытание Мин-Э Сонг, Сара А.Райзингер, Джо Л. Фройденхайм, Теодор М. Браски, Эви А. Мате, Джозеф П. МакЭлрой, Квентин А. Никерсон, Дэниел И. Венг, Марк Д. Веверс и Питер Г. Шилдс, Предыдущая версия рака, DOI: 10.1158/1940-6207 .CAPR-19-0400, https://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/content/early/2019/10/11/1940-6207.CAPR-19-0400

Что внутри электронной сигареты? | Американская ассоциация легких

Электронные сигареты

, также известные как JUUL и вейп-ручки, используют батарею для нагрева специальной жидкости в аэрозоль, который пользователи вдыхают. Это не просто безвредный водяной пар. «Электронный сок», который заполняет картриджи, обычно содержит никотин (который извлекается из табака), пропиленгликоль, ароматизаторы и другие химические вещества. Исследования показали, что даже электронные сигареты, заявленные как безникотиновые, содержат следовые количества никотина. Кроме того, когда жидкость для электронных сигарет нагревается, образуются более токсичные химические вещества.

Поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) еще не приступило к проверке ни одной электронной сигареты или ее ингредиентов, а также не выпустило никаких стандартов на продукты, состав электронных сигарет и их эффекты различаются.Что действительно известно исследователям, так это то, что все эти токсичные химические вещества и металлы были обнаружены в электронных сигаретах:

  • Никотин — вещество, вызывающее сильную зависимость, которое негативно влияет на развитие мозга подростков
  • Пропиленгликоль — обычная добавка в пищу; также используется для изготовления таких вещей, как антифриз, растворитель для краски и искусственный дым в дымогенераторах
  • Канцерогены – химические вещества, вызывающие рак, включая ацетальдегид и формальдегид
  • Акролеин – гербицид, используемый в основном для уничтожения сорняков, может вызвать необратимое повреждение легких
  • Диацетил – химическое вещество, вызывающее заболевание легких, называемое облитерирующим бронхиолитом, также известное как «легкие попкорна»
  • Диэтиленгликоль – токсичное химическое вещество, используемое в антифризах, вызывающее заболевание легких
  • Тяжелые металлы, такие как никель, олово, свинец
  • Кадмий – a токсичный металл, содержащийся в традиционных сигаретах, вызывающий проблемы с дыханием и заболевания
  • Бензол – летучее органическое соединение (ЛОС), обнаруженное в выхлопных газах автомобилей
  • Ультрамелкие частицы, которые можно вдыхать глубоко в легкие
  • Электронные сигареты, вейпы и JUUL: что должны знать родители [PDF]

    Скачать

  • Электронные сигареты, вейпы и JUUL: что должны знать школы [PDF]

    Скачать

  • Электронные сигареты, вейпы и JUUL: что должны знать подростки [PDF]

    Скачать

  • Влияние электронных сигарет на легкие [PDF]

    Скачать

  1. ЦКЗ – https://www. cdc.gov/tobacco/basic_information/электронные сигареты/о-электронных сигаретах.html

  2. Знайте о рисках: https://e-cigarets.surgeongeneral.gov/

  3. Здоровье подростков: https://kidshealth.org/en/teens/e-cigarets.html

Последнее обновление страницы: 13 июля 2020 г.

О пропиленгликоле – Tom’s of Maine

ЧТО ЭТО ДЕЛАЕТ?

 

Пропиленгликоль служит основой для наших дезодорантов.В сочетании со стеаратом натрия (мылом) он приобретает более вязкую или твердую форму. Другие ингредиенты затем могут быть взвешены в этой структурированной основе, придавая форму и предоставляя преимущества, которые потребители ожидают от продукта для подмышек.

 

КАК ЭТО СДЕЛАНО?

 

Наша модель ответственного управления помогает нам выбирать ингредиенты, которые были обработаны таким образом, чтобы поддерживать нашу философию здоровья человека и окружающей среды.

 

Пропиленгликоль, который использует Tom’s of Maine, полностью получен из растительных источников. Наши поставщики используют каталитический процесс, называемый гидрогенолизом, для преобразования глицерина в пропиленгликоль. Реакция между глицерином (полученным из растительных масел) и водородом происходит при высоких температурах и давлениях, и после реакции вновь образованный пропиленгликоль очищают и проверяют на качество.

 

КАКОВЫ АЛЬТЕРНАТИВЫ?

 

В 2014 году Tom’s of Maine стал первым брендом дезодорантов, который перевел свою линейку продуктов с пропиленгликоля, полученного из природного газа, на альтернативу, на 100 % полученную из овощей.Это изменение было важно для Tom’s, потому что, хотя природный газ является богатым природным ресурсом, он не является возобновляемым. Поскольку основной частью нашей миссии является экологическая ответственность, мы десятилетиями изучаем альтернативы возобновляемым источникам энергии.

 

С внедрением пропиленгликоля на растительной основе мы чувствуем, что можем предложить лучшее из обоих миров — продукт высокого качества и продукт, который более устойчив к окружающей среде. Шаги, предпринятые за последние 20 лет для тщательной разработки этой альтернативы, были направлены на то, чтобы наши клиенты получали только продукцию высочайшего качества от Tom’s of Maine.Этот переход также помогает нам снизить нашу зависимость от нефтяного сырья, тем самым улучшив наш глобальный энергетический баланс и сократив выбросы парниковых газов, связанные с производством этого ингредиента, на 61 % по сравнению с предыдущим методом производства, основанным на природном газе.

 

Существуют и другие альтернативы, такие как пропандиол и глицерин, но для дезодорантов мы обнаружили, что на сегодняшний день наиболее эффективным базовым ингредиентом является пропиленгликоль.

 

ЭТО ПОДХОДИТ МНЕ?

 

Пропиленгликоль имеет долгую историю безопасного использования в средствах личной гигиены. Он входит в список ингредиентов, признанных безопасными (GRAS) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1

Правда о пропиленгликоле в продуктах питания; Что вы должны знать

Пропиленгликоль 101 | Использование | Вопросы безопасности | Побочные эффекты | Должен ли я избегать этого | Альтернативы

Пропиленгликоль — это органическое соединение, содержащееся во многих продуктах питания и напитках, и его часто используют в качестве добавки для предотвращения порчи продуктов или в качестве загустителя для соусов среди других целей.Но пропиленгликоль используется не только в пищевых продуктах, его также можно найти в различных продуктах, включая некоторые лекарства, средства личной гигиены, такие как косметика, и даже антифриз вашего автомобиля. Существует много неправильных представлений о пропиленгликоле, в том числе о том, безопасен ли он для употребления. В этой статье мы ответим на эти и другие вопросы. Мы обсудим, что такое пропиленгликоль, как он влияет на организм, почему он опасен при приеме внутрь в больших количествах, альтернативы пропиленгликолю, которые вы, возможно, захотите рассмотреть, и многое другое.

Пропиленгликоль — это синтетическое жидкое вещество, которое используется во многих распространенных продуктах. Его можно найти во всем: от продуктов питания и напитков до косметических продуктов и фармацевтических препаратов. Пропиленгликоль также входит в состав антифриза, поэтому его иногда называют «антифриз-пропиленгликоль».

Пропиленгликоль представляет собой пропан-1,2-диол с химической формулой C3H8O2. Он используется в качестве добавки к продуктам питания и напиткам, например, для создания искусственных ароматизаторов дыма для таких предметов, как попкорн или дым-машины.Как упоминалось выше, пропиленгликоль также используется для разбавления этанола, создавая пропиленовый спирт, который можно использовать в растворах антифриза. Он также использовался в качестве заменителя этиленгликоля в антифризах. Тем не менее, несмотря на множество применений, некоторые исследования показали, что пропиленгликоль оказывает побочные эффекты на человека, включая аллергические реакции.

Помимо использования в антифризах, пропиленгликоль также используется в качестве растворителя во многих фармацевтических препаратах. Он содержится в таких продуктах, как глазные капли, спреи для носа, пероральные препараты и лекарства для местного применения, а также может использоваться в качестве фармацевтического растворителя.Пропиленгликоль также является распространенным ингредиентом некоторых электронных сигарет и в качестве ингредиента внутри картриджей испарителя, и токсичность пропиленгликоля при вдыхании полностью не изучена. Другие области применения включают в себя прямую пищевую добавку в качестве носителя ароматизаторов и растворителя пищевых красителей в продуктах питания и напитках, включая алкогольные напитки, и даже могут использоваться в качестве усилителя теста. Другие приложения для продуктов питания и напитков включают:

  • Эмульгатор – помогает удерживать вместе масло и воду в пищевых продуктах
  • Стабилизатор — может помочь предотвратить разделение ингредиентов или изменение консистенции
  • Текстурирующий агент — используется для придания текстуре обработанных пищевых продуктов сходства с жиром, который он заменяет, а также используется в качестве загустителя для таких напитков, как фруктовые соки и спортивные напитки
  • Увлажнитель — помогает сохранять пищу влажной, предотвращая ее высыхание
  • Консервант — может помочь предотвратить рост бактерий или грибков в некоторых пищевых продуктах

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) классифицировало пропиленгликоль как «общепризнанный безопасный» или сокращенно GRAS. Это означает, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) установило, что пропиленгликоль безопасен для потребления человеком в тех количествах, которые используются в настоящее время. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) также классифицирует пропиленгликоль как безопасный для потребления человеком, но на несколько более высоком уровне. Безопасен ли пропиленгликоль для пропиленгликоля в моей еде или напитке? Ответ — да, согласно FDA и ВОЗ, пропиленгликоль безопасен в соответствующих количествах в пищевых продуктах.

Как и большинство химических веществ, с которыми мы регулярно контактируем, пропиленгликоль имеет некоторые документально подтвержденные неблагоприятные побочные эффекты, хотя в основном он безопасен.Потенциальные эффекты включают риск аллергической реакции из-за воздействия пропиленгликоля. Из-за контакта с пропиленгликолем может возникнуть кожная реакция, такая как аллергический контактный дерматит. Есть один известный случай токсичности при его употреблении у человека, который выпил чрезмерное количество виски с корицей. Помимо этого одного случая, не было зарегистрировано никаких других случаев отравления пропиленгликолем через пищу или питье с рекомендуемыми уровнями пропиленгликоля на дозу. Однако были случаи, когда люди потребляли огромное количество пропиленгликоля из непищевых источников и заболевали.Например, тот, кто случайно проглотил содержимое пакета со льдом, и женщина, которой дали лекарство с высокими дозами пропиленгликоля. Следует отметить, что он имеет очень низкую токсичность и не вызывает рака.

Многие сайты заявляют, что также существует риск сердечного приступа, но это было замечено только у маленьких детей из-за приема лекарств, а не из-за еды или питья. Различные неврологические симптомы также были отмечены при токсичности пропиленгликоля, но, опять же, это связано с токсичностью лекарств, а не еды или питья.

Некоторым людям следует избегать пропиленгликоля. Это люди с аллергией на пропиленгликоль или любые другие его ингредиенты, такие как этанол. Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на что-либо, содержащее пропиленгликоль, вам следует избегать этого. Беременные женщины и кормящие матери могут также избегать пропиленгликоля, хотя нет никаких доказательств того, что пропиленгликоль вреден для человека в рекомендуемых концентрациях пропиленгликоля.Младенцы и дети до 4 лет также должны избегать пропиленгликоля. Дети младше этого возраста более чувствительны к проглатываемым химическим веществам и могут иметь неблагоприятные последствия, если они потребляют пропиленгликоль в больших количествах. И беременные женщины, и дети до 4 лет имеют более низкий уровень фермента, который помогает организму расщеплять пропиленгликоль.

Как избежать пропиленгликоля?

Если вас беспокоит пропиленгликоль и вы хотите избежать его употребления, вы можете сделать несколько вещей.Для этого вам следует проверить список ингредиентов продуктов, которые вы используете, и посмотреть, указан ли пропиленгликоль. Если это так, попробуйте найти альтернативный продукт, который не содержит его. Наконец, избегайте использования лекарств, содержащих пропиленгликоль, и спросите своего врача или фармацевта, есть ли альтернатива.

Существует множество альтернатив, которые можно использовать вместо пропиленгликоля для различных целей, включая его использование в растворах антифриза или в качестве растворителя в лекарствах. Например, одним из заменителей является этиловый спирт, который не имеет таких же побочных эффектов, но выполняет те же функции.Другие заменители включают пропандиол, глицерин и полиэтиленгликоль.

Резюме

Пропиленгликоль — это химическое вещество, которое с 1930-х годов используется в самых разных целях в качестве пищевой добавки. Он также используется в качестве ингредиента в косметических продуктах и ​​в фармацевтической промышленности. Токсичность пропиленгликоля может возникнуть при приеме внутрь больших доз, обычно из-за лекарств, хотя это бывает редко. Однако не было никаких сообщений о токсичности пропиленгликоля из-за употребления пищи или напитков, кроме одного случая, когда мужчина чрезмерно выпил виски со вкусом корицы.Беременным женщинам и кормящим матерям следует избегать пропиленгликоля, а также младенцам и детям в возрасте до четырех лет, потому что все они имеют более низкий уровень ферментов, необходимых для расщепления пропиленгликоля.

Нет никаких доказательств того, что пропиленгликоль вреден для человека в допустимых дозах, но, как и в случае с любым другим веществом, людям следует избегать приема внутрь, если они не уверены в его воздействии. Существует множество заменителей пропиленгликоля, которые можно использовать вместо него. Спасибо, что прочитали нашу статью. Если вы беспокоитесь о еде, питье или наличии пропиленгликоля в качестве ингредиента в ваших лекарствах, мы рекомендуем вам поговорить со своим врачом или поставщиком медицинских услуг.

Ссылки и источники:

ncbi.nlm.nih.gov

pubchem.ncbi.nlm.nih.gov

doi.org

ntp.niehs.nih.gov

cfpub.epa.gov

atsdr.cdc.gov

cdc.gov

Federalregister.gov

ofmpub.epa.gov

iaspub.epa.gov

границ | Потенцирование токсичности метабисульфита натрия пропиленгликолем в системах in vitro и in vivo

Введение

Многие виды химикатов используются в бытовых товарах, включая дезодоранты, освежители воздуха, косметику, дезинфицирующие средства, краски и лаки для волос. В нашей повседневной деятельности аэрозольные бытовые изделия признаны основным источником ингаляционного воздействия химических веществ (Hahn et al., 2010; Shim et al., 2013), хотя они недостаточно изучены, несмотря на их широкое использование. Метабисульфит натрия (Na 2 S 2 O 5 ; SM), также известный как динатриевая соль, пиросульфит натрия, динатрий сульфит, безводный сульфит натрия или дисульфит натрия, представляет собой неорганический сульфит, широко используемый в качестве консерванта для борьбы с размножение микроорганизмов; кроме того, он обладает антиоксидантными свойствами в некоторых винах и продуктах питания (Jamieson et al., 1985; Ercan et al., 2015) и используется в качестве дезинфицирующего средства или антиоксиданта в косметических продуктах и ​​некоторых фармацевтических препаратах (Noorafshan et al., 2013). SM представляет собой белое кристаллическое или порошкообразное твердое химическое вещество с легким запахом серы, и это химическое вещество становится едкой кислотой при смешивании с водой. Поскольку они превращаются в едкую кислоту, SM может вызывать кашель и хрипы при вдыхании (Steiner et al., 2008). В предыдущих исследованиях сообщалось, что СМ вызывает астму за счет индукции бронхоконстрикции (Stevenson and Simon, 1981; Nichol et al., 1989; Наннини и Хофер, 1997). В предыдущем отчете указывалось, что ответ на СМ возникает в результате воздействия диоксида серы, который влияет на сенсорные нервы и вызывает высвобождение медиатора (Wright et al., 1990).

Пропиленгликоль (PG), бесцветная вязкая жидкость, также не имеет запаха и растворяется в воде (Kulo et al., 2012). Это химическое вещество гигроскопично и смешивается с водой, ацетоном и хлороформом; поэтому он широко используется в качестве растворителя и разбавителя во многих продуктах, смешанных с различными химическими веществами (Cruz et al., 2002). Эмульгаторы являются обычным компонентом многих потребительских товаров, а PG является типичным эмульгатором, который широко используется в нашей повседневной жизни. Согласно информации, предоставленной базой данных товаров для дома, PG используется в кремообразных мылах, зубных пастах, освежителях воздуха, чистящих средствах, пятновыводителях и в пищевых продуктах в качестве консерванта. Предыдущие исследования показали, что PG относительно безопасен и нетоксичен при использовании в качестве отдельного химического вещества (Gaunt et al., 1972; Ruddick, 1972; Wilson et al., 2005).

Хотя воздействие химических смесей происходит обычно и считается важным в токсикологии, токсичность, вызываемая вдыханием, менее изучена (Cassee et al., 1996; Ферон и др., 2002; Ян и др., 2004). В частности, по сравнению с каждым отдельным химическим веществом, исследований токсичности смесей in vivo не были проведены в достаточной степени, чтобы получить полное представление о воздействии на здоровье (Kortenkamp, ​​2008; Altenburger et al., 2013). Также известно, что несколько коммерчески доступных продуктов, содержащих SM, содержат PG в качестве консерванта. Поэтому вызывает озабоченность тот факт, что некоторые из этих продуктов могут рассеиваться в воздухе в виде аэрозоля, а токсичные аэрозоли могут вызывать серьезные заболевания легких, такие как интерстициальное заболевание легких (Kim et al., 2014, 2016; Парк и др., 2014; Паек и др., 2015).

Токсикологические взаимодействия, такие как присоединение, синергизм, потенцирование и антагонизм, могут возникать при одновременном воздействии двух химических веществ на организмы (Bae et al., 2001; Grenier and Oswald, 2011; Jarvis et al., 2014). Поэтому оценка токсичности химических смесей не может быть получена простым добавлением их индивидуальной токсичности (Rizzati et al., 2016). Например, наночастицы оксида цинка в нетоксичной концентрации усиливают цитотоксичность наночастиц меди (Li et al., 2015). Кроме того, недавно многие исследователи выявили усиление токсического действия некоторых химических веществ как в системах in vitro , так и в системах in vivo (Pérez Martín et al. , 2014; Tabet et al., 2016; Yang et al., 2016).

Однако, насколько нам известно, не проводилось исследований по наблюдению за реакциями in vitro и in vivo SM или по изучению ингаляционной токсичности химической смеси SM с PG. Таким образом, это исследование было направлено на оценку токсикологических эффектов SM и PG в клетках альвеолярного базального эпителия человека (A549), а также на оценку ингаляционной токсичности всего тела, вызванной однократным воздействием SM и смесью SM с PG.Мы также сравнили различия в токсичности между SM и смесью SM и PG как in vitro , так и in vivo .

Материалы и методы

Химикаты

Метабисульфит натрия и ПГ, используемые в настоящем исследовании, были приобретены у Sigma-Aldrich Co., Ltd. (Сент-Луис, Миссури, США).

Исследование In Vitro с клетками A549

Для анализа in vitro альвеолярные эпителиальные клетки человека A549 были приобретены в Американской коллекции типовых культур (ATCC). Клетки культивировали в культуральной среде RPMI 1640 (Thermo Fisher Scientific Inc., Уолтем, Массачусетс, США) с добавлением 10% об./об. фетальной телячьей сыворотки и 1% пенициллина-стрептомицина при 37°С, 5% СО 2 /95% воздух.

Для оценки токсичности SM и PG по отношению к клеткам A549 клетки высевали в 96-луночные планшеты (1 × 10 5 клеток/лунку) и инкубировали в течение 24 часов. Единый тест на химическую токсичность для SM и PG проводили при разных концентрациях (50–500 мкг/мл для SM и 31.25–1000 мкг/мл для ПГ) после инкубации еще 24 ч. Токсичность смеси СМ+ФГ также оценивали путем инкубации 200 мкг/мл СМ и 31,25–1000 мкг/мл ПГ в течение 24 ч. Морфологию клеток наблюдали с помощью оптической микроскопии, а жизнеспособность клеток оценивали с помощью окрашивания EZ-Cytox (DoGenBio Co., Ltd.) для измерения содержания бромида 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия. (МТТ). Целостность мембран проверяли с помощью EZ-лактатдегидрогеназы (LDH) (DoGenBio Co. , Ltd.) для измерения уровня LDH.Анализ нейтрального красного проводили путем измерения накопления нейтрального красного красителя в лизосомах неповрежденных клеток, и для оценки концентрации нейтрального красного использовали набор для анализа Tox4 (Sigma-Aldrich Co., Ltd., Сент-Луис, Миссури, США). нормальное количество лизосом.

Клоногенный анализ был проведен для наблюдения за ростом клеток, определения способности к образованию колоний и оценки способности клеток к делению. Поэтому клетки высевали в 6-луночные планшеты (200 клеток/лунка, общий объем среды 4 мл) и инкубировали в течение 24 часов.Затем клетки обрабатывали СМ (200 мкг/мл) и ФГ (31,25–1000 мкг/мл). Через 7 дней инкубации среду удаляли, затем планшеты осторожно промывали PBS, фиксировали метанолом в течение 10 мин на льду и окрашивали 0,5% раствором кристаллического фиолетового.

Исследование ингаляции In Vivo

Животные

Самцы крыс Sprague-Dawley шестинедельного возраста без специфических патогенов (SPF) были приобретены у Orient Bio Inc. (Соннам, Южная Корея) и содержались в нашем лабораторном помещении для животных при 21 ± 3°C, 50 ± относительная влажность 20% и 12-часовой цикл свет/темнота.Животных акклиматизировали не менее чем за 1 неделю до начала лечения. Животные были разделены на четыре и пять групп в исследованиях подострого воздействия СМ и СМ+ФГ соответственно. Массу тела измеряли два раза в неделю с начала исследования до умерщвления животных, а общие симптомы и признаки отслеживали в течение периода воздействия. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Институционального комитета по уходу и использованию животных Национального института экологических исследований (Южная Корея).

Воздействие при вдыхании

После 1-недельного периода акклиматизации крыс подвергали анализу ингаляционного воздействия. Температура контролировалась в течение периода экспозиции (температура 21 ± 3°С, влажность 50 ± 20%, 12-часовой цикл свет/темнота). В исследовании подострого ингаляционного воздействия, получавшего SM, крысы подвергались воздействию 5 мг/м 3 (низкая), 20 мг/м 3 (средняя), 100 мг/м 3 (высокая) SM. по 6 ч/день, 5 дней/неделю, 14 дней. Для исследования ингаляции смеси СМ+ФГ крысы были разделены на пять групп (по 16 крыс в группе): контроль, носитель-контроль (1% водный раствор ФГ), низкий (1% водный раствор ФГ + 1% СМ водный раствор). раствор), средняя (1% PG + 5% SM) и высокая (1% PG + 20% SM) группы.Мы подготовили ингаляционный аэрозоль этих растворов, используя распылитель с потоком чистого воздуха 250 л/мин. Крыс подвергали воздействию по 6 ч/сутки, 5 дней/неделю, в течение 2 недель (14 дней). В каждой группе половину крыс подвергали эвтаназии через 1 день после последнего воздействия, а оставшуюся половину умерщвляли через 7 дней после последнего воздействия для наблюдения за выздоровлением.

Мониторинг SM и PG

Все параметры ингаляции контролировались во время воздействия, включая температуру, влажность, воздушный поток и давление воздуха, с помощью модели VT3-X15, Sibata Scientific Technology Ltd.(Сайтама, Япония). Концентрацию СМ контролировали путем отбора проб воздуха в камере с помощью SIP-32L (SIBATA) и сравнения разницы в весе мембраны (T60A20, Φ55). Размер частиц измеряли с помощью портативного аэрозольного спектрометра (модель 1.109, Grimm Aerosol Technik, GmbH & Co. KG, Айнринг, Германия). Воздействие PG измеряли в соответствии с руководством по анализу 2355 Национального института безопасности и гигиены труда (NIOSH) путем отбора проб с помощью трубки XAD-7 OVS и анализа с помощью газохроматографического пламенно-ионизационного детектора (GC-FID).Система ГХ/ПИД представляла собой Agilent 6890 (Agilent Technologies Inc., Санта-Клара, Калифорния, США), а колонка для ГХ, используемая для анализа проб, представляла собой колонку DB-WAX (30 м × 0,25 мм × 0,25 мкм) от J&W Scientific Inc. (Санта-Клара, Калифорния, США).

Анализ бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ)

Для оценки токсичности, вызываемой вдыханием в легкие, всех крыс подвергали эвтаназии и анализировали БАЛ. Лаважную жидкость из легких крыс трижды получали с помощью 4 мл фосфатно-солевого буфера, не содержащего кальция и магния (PBS, pH 7.4). БАЛ центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мин в Hanil Union 32R (Инчхон, Корея), супернатанты собирали и хранили при -80°С до использования. Анализ белка бицинхониновой кислоты (BCA) (Intron, Корея) и анализ LDH проводили с использованием набора для анализа цитотоксичности (Daeil Lab Service Co., Ltd., Корея). Анализы экспрессии фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), трансформирующего фактора роста-бета-1 (TGF-β1), интерлейкина-1-бета (IL-1β) и моноцитарного хемоаттрактантного белка. 1 (MCP-1) проводили с использованием наборов ELISA, предоставленных R&D systems (Миннеаполис, Миннесота, США), для оценки различий в уровнях воспалительных цитокинов, вызванных вдыханием.После центрифугирования собирали осадки БАЛЖ и подсчитывали количество клеток в образцах БАЛЖ с использованием XR-анализатора Vi-Cell ® (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). На основании результатов определения количества клеток 50 мкл готовых образцов разводили до 2 × 10 5 клеток/мл и вводили на предметное стекло в Shandon Cytospin (Shandon, Питтсбург, Пенсильвания, США) и предметные стекла окрашивали красителем Diff-Quik.

Гистопатологический анализ

После ингаляции СМ и смеси СМ+ФГ в течение 2 недель животных забивали под наркозом.После макроскопического исследования печень, легкие и полость носа фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине. Полость носа декальцинировали раствором для декальцинации, а затем сделали поперечные срезы на трех уровнях срезов носовой полости: уровень среза I (непосредственно позади верхних резцов), уровень среза II (между резцовыми сосочками и первым небным гребнем) и III уровень разреза (середина коренных зубов). После обычной обработки ткани ткани заливали в парафин, а затем делали срезы толщиной 3 мкм.Затем срезы ткани окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) и проводили гистологическое исследование под световым микроскопом (Olympus BX41, Токио, Япония). Поражения классифицировались отдельно в зависимости от тяжести поражений патологоанатомами.

Статистический анализ

Статистический анализ выполнен с использованием PASW Statistics 18 (SPSS Inc. , Корея). Непараметрические статистические тесты использовались для сравнения групп, получавших SM и PG, по сравнению с контрольными группами, и значения выражались как среднее значение ± стандартное отклонение (SD).Однофакторный множественный дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим тестом Стьюдента t использовали для сравнения групп воздействия с контрольной группой и для наблюдения за тем, было ли значение P <0,05, 0,01 или 0,001.

Результаты

Анализ In Vitro

Для оценки токсичности клеток A549 клетки обрабатывали только SM или PG и проводили анализы MTT, LDH и нейтрального красного. Обработка только СМ клеток А549 индуцировала дозозависимое снижение жизнеспособности клеток (согласно анализу МТТ) при концентрациях выше 100 мкг/мл.Значение IC 50 было определено как 281,5 мкг/мл (рис. 1А), хотя различий в клеточных мембранах и лизосомах между группами обнаружено не было. Однократное введение PG не вызывало никаких эффектов при всех протестированных концентрациях (31,25–1000 мкг/мл), что свидетельствует об отсутствии цитотоксикологических эффектов в клетках A549 в диапазоне концентраций (рис. 1B). Воздействие смесью СМ+ФГ осуществляли 200 мкг/мл СМ (жизнеспособность клеток составляла около 80% от контрольной группы) и смесями многократных доз ПГ.Жизнеспособность клеток снизилась во всех группах, обработанных смесью SM+PG, по сравнению с таковой в контрольной группе (рис. 1C), хотя различий в клеточных мембранах и лизосомах не наблюдалось.

РИСУНОК 1. Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа МТТ. Эпителиальные клетки легких человека (A549) подвергались воздействию различных концентраций (A) метабисульфита натрия (SM), (B) пропиленгликоля (PG) и (C) смеси SM и PG в течение 24 часов. часCOLES сообщается как среднее значение ± SE (студент T -Test, * p <0,05, ** p <0,01 и *** p <0,00 против контроля ).

Клоногенных анализов использовали для оценки хронического эффекта лечения SM и SM+PG на клетках A549. Сначала высевали 200 клеток/лунку; через 24 ч клетки обрабатывали 50–1000 мкг/мл СМ или смесью 200 мкг/мл СМ и 31,25–1000 мкг/мл ФГ, после чего инкубировали в течение 7 сут. Через 7 дней общее количество колоний заметно уменьшилось в зависимости от дозы при обработке СМ (рис. 2А), хотя различные дозы ПГ с 200 мкг/мл СМ не ингибировали образование колоний (рис. 2В).

РИСУНОК 2. Ингибирование образования колоний клеток, индуцированного СМ в эпителиальных клетках легких человека. (A) SM и (B) SM+PG смесь. Клетки А549 подвергали воздействию химических веществ в течение 7 дней. Значения представлены как среднее ± SE (тест Стьюдента t , P < 0.05 по сравнению с контролем).

SM Исследование подострой ингаляции

Для изучения токсичности подострого воздействия SM были проведены 14-дневные ингаляционные исследования. Крысы были разделены на четыре группы и им давали вдыхать свежий воздух (отрицательный контроль), 5, 20 и 100 мг/м 3 СМ в течение 6 ч, 5 дней в неделю в течение 2 недель (всего 10 дней). ): контрольная, низкая, средняя и высокая группы соответственно. Фактическая экспозиционная концентрация ВВ определялась как 5,5 ± 2,4, 29,3 ± 7.7 и 110 ± 38,9 мг/м 3 в группах низкого, среднего и высокого воздействия соответственно. Распределение частиц СМ по размерам измеряли с помощью многоступенчатого импактора, а среднемассовый диаметр (MMAD) находился в диапазоне 1,95–2,32 мкм со стандартным геометрическим отклонением (GSD) 1,71–1,92 в каждой камере, что соответствует условию Руководства ОЭСР по тестированию химических веществ.

По сравнению с крысами в группах с низким и средним воздействием (рис. 3) масса тела значительно снизилась в группе с высоким воздействием на 14-й день воздействия, хотя никаких других клинических симптомов во время воздействия не наблюдалось.При исследовании образцов жидкости БАЛ крыс в каждой группе общее количество клеток увеличилось в группе с высоким уровнем восстановления (измерено через 7 дней после последнего воздействия) (рис. 4А), но не было обнаружено четкой разницы для TP. и анализы ЛДГ во всех группах воздействия (измерение через 1 день после окончания воздействия) и в группах восстановления (рис. 4B, C). В группах лечения с подострым воздействием не было явных изменений всех факторов воспалительной реакции легких (рис. 5).

РИСУНОК 3. Изменение массы тела крыс, подвергшихся подострой СМ. Самцы крыс вдыхали аэрозольный СМ в течение 2 недель. Значения представлены как среднее ± SE (критерий Стьюдента t , P <0,05 по сравнению с контролем).

РИСУНОК 4. Легочная токсичность, вызванная подострой ингаляцией СМ у крыс. (A) Общее количество клеток в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), (B) Содержание общего белка (TP) в ЖБАЛ и (C) Активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в ЖБАЛ.Самцы крыс вдыхали аэрозольный СМ в течение 2 недель. Значения представлены как среднее значение ± стандартная ошибка.

РИСУНОК 5. Воспаление легких, вызванное повторной ингаляцией СМ у крыс. (A) Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), (B) интерлейкин-6 (IL-6), (C) интерлейкин-1бета (IL-1β), (D) трансформирующий фактор роста-бета1 (TGF-β1), (E) моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (МСР-1) в ЖБАЛ. Самцы крыс вдыхали аэрозольный СМ в течение 2 недель.Значения представлены как среднее значение ± стандартная ошибка.

Результаты гистопатологического исследования подострой токсичности представлены в Таблице 1. В печени многоочаговая инфильтрация мононуклеарными клетками наблюдалась в контрольной группе и группе лечения СМ без заметных различий в частоте возникновения и степени тяжести между группами. Очаговая пластичная гиперплазия желчи была отмечена у одной из четырех крыс в группе с низкой дозой. Диффузный тип стеатоза выявлялся у крыс средне- и высокодозовых групп, но был минимальным по степени выраженности.В легких никаких специфических отклонений не наблюдалось, хотя очаговая минерализация в артериальной стенке была отмечена у крыс из группы, получавшей высокие дозы (рис. 6).

ТАБЛИЦА 1. Сводка результатов гистопатологических исследований крыс, повторно ингаляционных метабисульфитом натрия (СМ).

РИСУНОК 6. Гистопатологическое окрашивание легких самцов крыс, подвергшихся ингаляционному воздействию СМ в течение 2 недель. Специфических патологических изменений в легких выявлено не было.а, альвеолы; б, бронхиола. (А) Контрольная группа; (B) группа с низкой экспозицией; (C) группа средней экспозиции; (D) группа высокого воздействия; Окрашивание H&E. Увеличение = ×100 для всех изображений.

Исследование вдыхания смеси

Поскольку известно, что ПГ широко используется в качестве эмульгатора, мы попытались оценить токсикологический эффект смеси СМ+ПГ. Для этого крыс разделили на пять групп: контрольная, контрольная с носителем, группы с низким, средним и высоким воздействием.Фактическая концентрация ВВ в камере составила 3,91 ± 1,26, 35,73 ± 6,01 и 80,98 ± 5,47 мг/м 3 в группах низкой, средней и высокой экспозиций соответственно, а фактическая концентрация PG измерялся как 5,5 ± 1,07 мг/м 3 (контроль носителя), 6,47 ± 1,25 мг/м 3 (низкий), 8,68 ± 0,6 мг/м 3 (средний) и 8,84 ± 1,77 мг/м. м 3 (высокая) в каждой из указанных групп. MMAD были между 1,70 и 2,75 мкм с GSD от 1.69 по 2,08 в каждой камере.

Клинические симптомы, такие как носовые звуки, чихание и раздражение глаз, которые не наблюдались в исследовании однократного воздействия SM, наблюдались у крыс, подвергшихся воздействию смеси с высоким содержанием SM + PG. Масса тела крыс группы высоких доз была значительно снижена по сравнению с массой тела крыс контрольной группы (Фигура 7). Анализы крови и сыворотки крыс показали, что все результаты были в пределах нормы без существенных различий между контрольной и экспериментальной группами (данные не показаны).

РИСУНОК 7. Изменения массы тела у крыс, подвергшихся воздействию смеси SM и PG. Самцы крыс вдыхали аэрозольные SM и PG в течение 2 недель. Анализ распределения аэрозольных частиц по размерам. Среднее ± SE (студент T -Test, * P <0,05, ** P <0,01 и *** p <0,001 против Control).

Для изучения токсикологического воздействия на легкие крысы, вызванного вдыханием смесей СМ+ФГ, подсчитывали общее количество БАЛ и клеток полиморфно-ядерных нейтрофилов (ПЯН).Общее количество клеток в группе со средним восстановлением было значительно увеличено, а в группе с низким восстановлением наблюдалось увеличение без существенной разницы (рис. 8А). Количество PMN было значительно увеличено в средних и высоких группах (рис. 8B, C). Кроме того, были измерены уровни общего белка (TP) и LDH в образцах жидкости БАЛ; небольшое увеличение было обнаружено в группах с низким и средним уровнем извлечения (рис. 9). Были измерены различные цитокины, связанные с воспалением, и было обнаружено, что IL-1β и TNF-α были повышены в группе восстановления с низкой дозой, что позволяет предположить, что СМ мог вызывать длительное воспаление в легких крыс (рис. 10).

РИСУНОК 8. Воспаление легких, вызванное повторным вдыханием в течение 2 недель смеси SM и PG у самцов крыс. (A) Общее количество клеток в БАЛ. (B) Число полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) в ЖБАЛ. (C) Diff-Quick окрашивание клеток ЖБАЛ. Стрелка указывает на PMN. Значения представлены как среднее ± SE (однофакторный дисперсионный анализ с последующим тестом множественных сравнений Тьюки, # P <0,05, ## P <0.01 и ### P <0,001 по сравнению с контролем).

РИСУНОК 9. Легочная токсичность, вызванная повторным вдыханием смеси SM и PG в течение 2 недель у самцов крыс. (A) содержание ТФ в БАЛ и (B) уровень ЛДГ в БАЛ. Значения представлены в виде среднего значения ± SE (односторонний ANOVA с последующим тестом множественных сравнений Тьюки, # P < 0,05, ## P < 0,01 и ### P < 0.001 по сравнению с контролем).

РИСУНОК 10. Изменения воспалительных цитокинов, индуцированные многократной ингаляцией смеси СМ и ПГ в течение 2 недель у самцов крыс. (A) Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), (B) интерлейкин-1бета (IL-1β) в ЖБАЛ. Значения представлены как среднее ± SE (однофакторный дисперсионный анализ с последующим тестом множественных сравнений Тьюки, # P <0,05 по сравнению с контролем).

Проведено гистопатологическое исследование легких, печени и носовой полости у крыс, подвергшихся воздействию смеси СМ и ПГ для изучения подострой токсичности (табл. 2).В печени многоочаговая мононуклеарная клеточная инфильтрация наблюдалась во всех группах лечения, а также в контрольной группе, не получавшей лечения. В легких никаких специфических патологических изменений не было обнаружено, хотя фокальная сосудистая минерализация в сосудистой стенке артерий часто обнаруживалась у нескольких крыс без каких-либо различий между контрольной группой и группой лечения смесью по частоте возникновения и степени тяжести (рис. 11). В полости носа плоскоклеточная метаплазия респираторного эпителия I уровня среза была выражена у одной крысы из группы средних доз и у всех крыс группы высоких доз, в то время как в нелеченном контроле поражения не наблюдалось, носитель и группа с низкой дозой. Поражение характеризовалось замещением респираторного эпителия плоским эпителием с полной потерей ресничек. Это наблюдение в группе, подвергшейся воздействию смеси, явно отличается от результатов исследования однократного химического вдыхания СМ, поскольку в эксперименте, обработанном только СМ, не наблюдалось каких-либо специфических эффектов.

ТАБЛИЦА 2. Сводка результатов гистопатологических исследований крыс, повторно ингаляционных смесью СМ и пропиленгликоля (ПГ).

РИСУНОК 11. Гистопатология легких у самцов крыс, подвергшихся воздействию смеси СМ и ПГ путем аэрозольной ингаляции в течение 2 недель. Результаты (A–E) представляют собой результаты для контроля, контроля транспортного средства, низкой, средней и высокой групп соответственно. В результате воздействия испытуемых материалов не было выявлено никаких патологических изменений. а, альвеолы; б, бронхиолы. Окрашивание H&E. Увеличение = ×200 для всех изображений.

В ходе 1-недельного исследования восстановления в печени нескольких крыс из контрольной группы и группы, получавшей смесь, были обнаружены различные фоновые поражения, включая мультифокальную мононуклеарную клеточную инфильтрацию, очаговую гиперплазию желчных протоков и липидоз напряжения (рис. 12А, В).Точно так же минерализация сосудов в артериальной стенке, очаговая агрегация пенистых макрофагов и периваскулярная инфильтрация мононуклеарных клеток наблюдались в легких в контрольной группе и группе лечения смесью без токсикологического значения (рис. 12C, D). Плоскоклеточная метаплазия, возникшая на уровне разреза I полости носа при воздействии смеси в средней и высокой дозе в течение 2 нед, не проявлялась через 1 нед после прекращения воздействия (рис. 13).

РИСУНОК 12. Гистопатология печени и легких самцов крыс, подвергшихся вдыханию смеси СМ и ПГ в течение 2 недель в исследовании восстановления. Результаты представляют очаговую мононуклеарную клеточную инфильтрацию (круг A , контрольная группа) и липидоз напряжения (круг B , средняя группа) в печени и периваскулярную мононуклеарную клеточную инфильтрацию (стрелка C , контрольная группа). группа) и минерализация сосудов (стрелка D , низкая группа) в легких.Окрашивание H&E. Увеличение = ×400 для A , ×200 для B , C и D .

РИСУНОК 13. Гистопатологическое окрашивание носовой полости у самцов крыс, подвергшихся воздействию смеси SM и PG в течение 2 недель путем вдыхания аэрозоля. Панели (A–C) представляют собой результаты групп воздействия, каждая из которых определяет контрольную, среднюю и высокую дозировку соответственно. Панель (D) показывает восстановление групп с высоким воздействием.Обратите внимание на метаплазию респираторного эпителия в плоскоклеточные клетки в (B) и (C) (стрелки). Сравните их с нормальным респираторным эпителием, состоящим из мерцательного псевдомногослойного столбчатого эпителия с бокаловидными клетками [стрелки на (A) и (D) ]. Плоскоклеточная метаплазия возникала в передней части носовой полости, но полностью восстановилась через 7 дней после прекращения воздействия (D) . Окрашивание H&E. Увеличение = ×400 для всех изображений.

Обсуждение

Метабисульфит натрия является широко используемым биоцидом, обычно в качестве консерванта в пищевой промышленности и потребительских товарах (Zhang et al., 2015). PG обычно используется в качестве растворителя во многих химических продуктах (Pillai et al., 2014). Хотя различные продукты, используемые в нашей повседневной жизни, состоят из химических смесей, проведено лишь несколько исследований токсичности химических смесей. Наше исследование было проведено для оценки токсикологических эффектов СМ, ПГ и их смеси как in vitro , так и in vivo .

Во многих исследованиях сообщалось, что токсикологические взаимодействия, такие как потенцирование или антагонизм, могут возникать при смешивании двух химических веществ (Lu et al., 2015; Nachtergael et al., 2015; Puckowski et al., 2017). В настоящем исследовании жизнеспособности клеток введение только PG не вызывало какой-либо цитотоксичности, но усиливало токсичность SM при введении в виде смеси (при 200 мкг/мл SM), о чем свидетельствует значительное снижение жизнеспособности клеток по сравнению с лечением. только СМ (рис. 1).Предыдущее исследование задокументировало усиление токсичности дидецилдиметиламмонийхлорида (DDAC) смесью с этиленгликолем (EG) в клетках BEAS-2B (Kim et al., 2015). Клоногенный анализ широко используется для оценки клеточной пролиферации, и клетки подвергались воздействию тестируемого материала в течение примерно 7 дней (Masuda and Asahara, 2013; Martignani et al., 2015). В настоящем исследовании только 50 мкг/мл СМ привели к снижению образования колоний на 47% по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о том, что хронические эффекты СМ были сравнительно выше, чем острое воздействие клеток A549 в той же дозе (рис. 2А). ).Однако, в отличие от анализа МТТ, мы не обнаружили потенцирующего эффекта SM за счет добавления PG в клоногенном анализе (рис. 2В). Степич и др. (2013) настаивали на том, что потенцирующий характер химического вещества был специфическим явлением, а не общим эффектом, и что причина была связана с химической структурой смеси. Хотя мы обнаружили потенцирование SM в анализе жизнеспособности клеток, в нашем исследовании использовались только клетки A549, и только PG смешивался с SM. Поэтому будущие исследования должны включать последующие работы, направленные на оценку потенцирования СМ в различных типах клеток при смешивании с другими химическими веществами.

И PMN, и макрофаги играют важную роль в первой линии защиты от ксенобиотиков посредством фагоцитоза и рекрутирования цитокинов (Djeu et al., 1986; Di Carlo et al., 2001; Wesselkamper et al., 2001). В настоящем исследовании мы выявили значительное увеличение PMN в группе высоких доз и группах среднего и высокого восстановления после воздействия смеси SM и PG. Как в группах со средними, так и с высокими дозами процент PMN был выше в группах восстановления, чем в группах воздействия, что указывает на то, что смесь SM и PG может оказывать стойкое токсическое действие на легкие.Кроме того, в то время как у крыс с однократным воздействием СМ не было симптомов, клинические симптомы, такие как носовые звуки, чихание и раздражение глаз, наблюдались у крыс, подвергавшихся воздействию смеси с высоким содержанием СМ+ФГ. По результатам гистологического исследования было установлено, что СМ сам по себе не оказывает токсического действия на печень, легкие и полость носа; однако смесь СМ и ПГ индуцировала плоскоклеточную метаплазию респираторного эпителия на уровне разреза I полости носа, что свидетельствует о потенцирующем действии ПГ на токсичность СМ в полости носа.Поражение, характеризующееся замещением респираторного эпителия плоским эпителием, считается адаптивным изменением после повторного или продолжительного инсульта. Однако поражение полностью восстановилось после прекращения воздействия смеси SM и PG на 1 неделю, что указывает на обратимое изменение в зависимости от воздействия. Различия в токсичности между СМ отдельно и смесью СМ+ФГ можно объяснить распределением аэрозольных частиц, поскольку количество аэрозольных частиц большого размера увеличивалось при увеличении концентрации СМ+ФГ.В частности, увеличенное количество частиц размером 1 мкм и более преимущественно наблюдалось в камере, подвергаемой воздействию SM+PG, по сравнению с камерой, подвергнутой воздействию одного химического вещества SM, что позволяет предположить, что агрегация химических веществ, возможно, происходила в образующихся аэрозолях. По мере увеличения размера частицы могут легко оседать в носовой полости крыс, что приводит к таким гистопатологическим изменениям в группах с высокими дозами смеси по сравнению с крысами, подвергавшимися однократному воздействию SM (Shang et al., 2015).Другие поражения, наблюдаемые в печени, легких и носовой полости в исследованиях прекращения и восстановления, не были связаны с воздействием смеси SM и PG, поскольку они возникали не только в группах лечения, но также в группах, не получавших лечения, или в контрольных группах, получавших носитель. без существенной разницы в их частоте и тяжести.

Люди обычно подвергаются воздействию смеси химических веществ, а не одного химического вещества в своей повседневной жизни. Однако мы не могли легко предположить токсичность смеси, поскольку химические взаимодействия могли происходить различными путями (Deneer, 2000; Jarvis et al., 2014). Многие исследователи настаивают на том, что эффекты, вызываемые одним химическим веществом, могут различаться, когда они смешиваются с другими химическими веществами (Fortoul et al. , 2005; Kortenkamp, ​​2014), что также подтверждается в нашем настоящем исследовании. Наше исследование выявило разницу в токсических эффектах между одним химическим веществом и смесью химических веществ, хотя оно имеет некоторые ограничения из-за нескольких конечных точек цитотоксичности и коротких периодов воздействия при вдыхании. Поэтому будущие исследования должны включать последующее наблюдение за различными тестами in vitro и долгосрочными исследованиями ингаляции.

Таким образом, в настоящем исследовании было обнаружено, что PG потенцирует токсичность SM в эпителиальных клетках легких человека, что также наблюдалось в 2-недельном исследовании ингаляции у крыс. Таким образом, настоящее исследование ясно показало потенцирование токсичности SM за счет добавления PG как в системы in vitro , так и в системы in vivo .

Вклад авторов

PK, SY и H-MK задумали и разработали это исследование. JY, B-IY и IS написали рукопись. JY, IS, Y-ML, HK, E-JK и BL провели эксперименты по изучению цитотоксичности и ингаляционной токсичности. B-IY провел опыты гистопатологии на крысах. D-HL измерял концентрации SM и PG.

Финансирование

Работа выполнена при поддержке Национального института экологических исследований Южной Кореи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент SK и ответственный редактор объявили о своей общей принадлежности.

Сноска

  1. http://householdproducts.nlm.nih.gov

Каталожные номера

Альтенбургер Р., Бакхаус Т., Бедекер В., Фауст М. и Шольце М. (2013). Упрощая сложность: оценка токсичности смеси за последние 20 лет. Окружающая среда. Токсикол. хим. 32, 1685–1687. дои: 10.1002/и т. д. 2294

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бэ, Д.-С., Геннингс, К., Картер, У. Х. мл., Ян, Р.С. и Кампейн, Дж. А. (2001). Токсикологические взаимодействия между мышьяком, кадмием, хромом и свинцом в кератиноцитах человека. Токсикол. науч. 63, 132–142. doi: 10.1093/toxsci/63.1.132

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кэсси Ф.Р., Гротен Дж.П. и Ферон В.Дж. (1996). Изменения носового эпителия крыс при ингаляционном воздействии смесей формальдегида, ацетальдегида и акролеина. Токсикол. науч. 29, 208–218. doi: 10.1093/toxsci/29.2.208

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Круз Э., Кота К., Хуке Дж., Иваку М. и Хосино Э. (2002). Проникновение пропиленгликоля в дентин. Междунар. Эндод. J. 35, 330–336. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00482.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Денир, Дж. В. (2000). Токсичность смесей пестицидов в водных системах. Борьба с вредителями. науч. 56, 516–520. doi: 10.1002/(SICI)1526-4998(200006)56:6<516::AID-PS163>3. 0.СО;2-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ди Карло, Э., Форни, Г., Лоллини, П., Коломбо, М.П., ​​Модести, А., и Мусиани, П. (2001). Интересна роль полиморфноядерных нейтрофилов в противоопухолевых реакциях. Кровь 97, 339–345. doi: 10.1182/кровь.V97.2.339

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джеу, Дж.Ю., Бланшар, Д., Халкиас, Д., и Фридман, Х. (1986). Ингибирование роста Candida albicans полиморфноядерными нейтрофилами человека: активация гамма-интерфероном и фактором некроза опухоли. Дж. Иммунол. 137, 2980–2984.

Реферат PubMed | Академия Google

Эркан, С., Кенсебай, К., Басаранлар, Г., Дерин, Н., и Аслан, М. (2015). Индукция активности ксантиноксидазы, стресс эндоплазматического ретикулума и активация каспаз метабисульфитом натрия в печени крыс и их ослабление грелином. Пищевая хим. Токсикол. 76, 27–32. doi: 10.1016/j.fct.2014.11.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ферон, В. Дж., Кэсси Ф.Р., Гротен Дж.П., Ван Влит П.В. и Ван Зорге Дж.А. (2002). Международные проблемы воздействия химических смесей на здоровье человека. Окружающая среда. Перспектива здоровья. 110 (Прил. 6), 893–899. doi: 10.1289/ehp.02110s6893

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Fortoul, T.I., Saldivar, L., Espejel-Maya, G., Bazarro, N.P., Mussali-Galante, P., Avila-Casado Mdel, M., et al. (2005). Вдыхание кадмия, свинца или их смеси: влияние на бронхиолярную структуру и ее связь с концентрацией металлов в тканях. Окружающая среда. Токсикол. Фармакол. 19, 329–334. doi: 10.1016/j.etap.2004.08.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гонт И., Карпанини Ф., Грассо П. и Лэнсдаун А. (1972). Долговременная токсичность пропиленгликоля у крыс. Пищевая косметика. Токсикол. 10, 151–162. doi: 10.1016/S0015-6264(72)80193-7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гренье, Б. , и Освальд, И. (2011). Совместное загрязнение пищевых продуктов и кормов микотоксинами: метаанализ публикаций, описывающих токсикологические взаимодействия. World Mycotoxin J. 4, 285–313. дои: 10.3920/WMJ2011.1281

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хан С., Шнайдер К., Гартизер С., Хегер В. и Мангельсдорф И. (2010). Воздействие биоцидов на потребителей – выявление соответствующих источников и оценка возможного воздействия на здоровье. Окружающая среда. Здоровье 9:7. дои: 10.1186/1476-069X-9-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джеймисон, Д. М., Гилл, М. Ф., Рэй, Б.Б. и Мэй, Дж. Р. (1985). Чувствительность к метабисульфиту: клинический случай и обзор литературы. Энн. Аллергия 54, 115–121.

Реферат PubMed | Академия Google

Джарвис, И. В., Дрей, К., Маттссон, А., Йернстр, М. Б., и Стениус, У. (2014). Взаимодействия между полициклическими ароматическими углеводородами в сложных смесях и значение для оценки риска рака. Токсикология 321, 27–39. doi: 10.1016/j.tox.2014.03.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ким, Э., Kwon, J.-T., Lee, D.-H., Park, S.-Y., Kim, H.-M., Kim, P., et al. (2015). Этиленгликоль усиливает токсичность дидецилдиметиламмония хлорида в клетках бронхиального эпителия человека. Мол. Клетка. Токсикол. 11, 161–166. doi: 10.1007/s13273-015-0014-6

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Kim, K.W., Ahn, K., Yang, HJ, Lee, S., Park, J.D., Kim, W.K., et al. (2014). Интерстициальное заболевание легких у детей, связанное с дезинфекцией увлажнителями. утра. Дж. Дыхание.крит. Уход Мед. 189, 48–56.

Академия Google

Kim, Y.H., Kim, K.W., Lee, K.E., Lee, M.J., Kim, S.K., Kim, S.H., et al. (2016). Трансформирующий фактор роста-бета-1 при интерстициальном заболевании легких у детей, связанном с увлажнителями и дезинфектантами. Педиатр. Пульмонол. 51, 173–182. doi: 10.1002/стр.23226

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кортенкамп, А. (2008). Влияние смеси малых доз эндокринных разрушителей: значение для оценки риска и эпидемиологии. Междунар. Дж. Андрол. 31, 233–240. doi: 10.1111/j.1365-2605.2007.00862.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кортенкамп, А. (2014). Влияние смеси малых доз эндокринных разрушителей и их влияние на нормативные пороги при оценке химического риска. Курс. мнение Фармакол. 19, 105–111. doi: 10.1016/j.coph.2014.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куло, А., Смитс, А., Naulaers, G., De Hoon, J., and Allegaert, K. (2012). Биохимическая толерантность при воздействии низких доз пропиленгликоля на новорожденных: оценка, контролируемая составом. Дару 20:5. дои: 10.1186/1560-8115-20-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли, Л. , Ферн Ндез-Крус, М.Л., Коннолли, М., Конде, Э., Ферн Ндез, М., Шустер, М., и соавт. (2015). Эффект потенцирования имеет значение: нетоксичные концентрации наночастиц ZnO повышают токсичность наночастиц Cu in vitro. наук. Общая окружающая среда. 505, 253–260. doi: 10.1016/j.scitotenv.2014.10.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lu, C.-F., Yuan, X.-Y., Li, L.-Z., Zhou, W., Zhao, J., Wang, Y.-M., et al. (2015). Комбинированное воздействие нанокремнезема и свинца вызывает потенцирование окислительного стресса и повреждения ДНК в эпителиальных клетках легких человека. Экотоксикол. Окружающая среда. Саф. 122, 537–544. doi: 10.1016/j.ecoenv.2015.09.030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мартиньяни, Э., Краверо Д., Миретти С., Аккорнеро П. и Баратта М. (2015). Клоногенный анализ позволяет отобрать примитивную популяцию эпителиальных клеток молочной железы крупного рогатого скота. Экспл. Сотовый рез. 338, 245–250. doi: 10.1016/j.yexcr.2015.08.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нахтергаэль, А., Пуавр, М., Беляев, А., и Дуэз, П. (2015). Тесты на генотоксичность in vitro указывают на неожиданный и вредный эффект ассоциации Magnolia и Aristolochia . Ж. Этнофармакол. 174, 178–186. doi: 10.1016/j.jep.2015.07.045

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Наннини, Л. Дж. Младший, и Хофер, Д. (1997). Влияние вдыхаемого сульфата магния на бронхоконстрикцию, вызванную метабисульфитом натрия, при астме. Сундук 111, 858–861. doi: 10.1378/сундук.111.4.858

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Никол Г., Никс А., Чанг К. и Барнс П. (1989).Характеристика бронхоконстрикторных реакций на аэрозоль метабисульфита натрия у атопических субъектов с астмой и без нее. Грудная клетка 44, 1009–1014. doi: 10.1136/thx.44.12.1009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нурафшан А., Асади-Голшан Р., Карбалай-Дуст С., Абдоллахифар М. А. и Рашидиани-Рашидабади А. (2013). Куркумин, основная часть куркумы, предотвращает изменения в обучении и памяти, вызванные метабисульфитом натрия, консервантом, у крыс. Экспл. Нейробиол. 22, 23–30. doi: 10.5607/en.2013.22.1.23

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пэк, Д., Кох, Ю., Пак, Д.-У., Чеонг, Х.-К., До, К.-Х., Лим, К.-М., и др. (2015). Общенациональное исследование повреждения легких дезинфицирующим средством увлажнителя в Южной Корее, 1994–2011 гг. Заболеваемость и зависимость доза-реакция. Энн. Являюсь. Торак. соц. 12, 1813–1821 гг. doi: 10.1513/AnnalsATS.201504-221OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Парк, С., Lee, K., Lee, E.J., Lee, S.Y., In, K.H., Kim, H.-K., et al. (2014). Интерстициальное заболевание легких, связанное с дезинфицирующим средством увлажнителя, на животной модели, вызванное аэрозолем полигексаметиленгуанидина. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 190, 706–708. doi: 10.1164/rccm.201404-0710LE

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Перес Мартин, Дж. М., Фернандес Фрейре, П., Даймиэль, Л., Мартинес-Ботас, Дж., Санчес, К. М., Ласунсьон М. А., и др. (2014). Антиоксидант бутилированный гидроксианизол усиливает токсическое действие пропилпарабена на культивируемые клетки млекопитающих. Пищевая хим. Токсикол. 72, 195–203. doi: 10.1016/j.fct.2014.07.031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пиллаи, У., Хоти, Дж. К., и Бхат, З. Ю. (2014). Тяжелая токсичность пропиленгликоля на фоне применения противоэпилептических средств. утра. Дж. Тер. 21, е106–е109. дои: 10.1097/MJT.0b013e31824c407d

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пуковски А. , Стольте С., Вагил М., Маркевич М., Лукашевич П., Степновски П. и соавт. (2017). Токсичность смеси флубендазола и фенбендазола для Daphnia magna . Междунар. Дж. Хиг. Окружающая среда. Здоровье 220, 575–582. doi: 10.1016/j.ijheh.2017.01.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Риццати В., Бриан О., Гийу Х. и Гамет-Пайрастр Л. (2016). Эффекты смесей пестицидов в моделях человека и животных: обновление последних публикаций. Хим. биол. Взаимодействовать. 254, 231–246.doi: 10.1016/j.cbi.2016.06.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раддик, Дж. А. (1972). Токсикология, метаболизм и биохимия 1,2-пропандиола. Токсикол. заявл. Фармакол. 21, 102–111. doi: 10.1016/0041-008X(72)

-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Шанг Ю., Донг Дж., Интавонг К. и Ту Дж. (2015). Сравнительное численное моделирование отложения вдыхаемых микронных частиц в носовой полости человека и крысы. Ингал. Токсикол. 27, 694–705. дои: 10.3109/08958378.2015.1088600

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шим, И., Сео, ГБ, О, Э., Ли, М., Квон, Дж. Т., Сул, Д., и другие. (2013). Ингаляционное воздействие хлорамина Т вызывает повреждение ДНК и воспаление в легких крыс Sprague-Dawley. J. Токсикол. науч. 38, 937–946. doi: 10.2131/jts.38.937

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Штайнер, М., Scaife, A., Semple, S., Hulks, G., и Ayres, J. (2008). Метабисульфит натрия вызывает заболевания дыхательных путей в рыбной и рыбоперерабатывающей промышленности. Оккупация. Мед. 58, 545–550. doi: 10.1093/occmed/kqn130

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Степич, С., Хакенбергер, Б.К., Велки, М., Хакенбергер, Д.К., и Лончарич, Ж. (2013). Потенцирование действия метолахлора на токсичность хлорорганических и фосфорорганических инсектицидов у дождевых червей Eisenia andrei . Бык. Окружающая среда. Контам. Токсикол. 91, 55–61. doi: 10.1007/s00128-013-1000-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Tabet, E., Genet, V., Tiaho, F., Lucas-Clerc, C., Gelu-Simeon, M., Piquet-Pellorce, C., et al. (2016). Хлордекон потенцирует фиброз печени при хроническом повреждении печени, вызванном четыреххлористым углеродом у мышей. Токсикол. лат. 255, 1–10. doi: 10.1016/j.toxlet.2016.02.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Весселькампер, С.К., Чен, Л.С., и Гордон, Т. (2001). Развитие легочной толерантности у мышей, подвергшихся воздействию паров оксида цинка. Токсикол. науч. 60, 144–151. doi: 10.1093/toxsci/60.1.144

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уилсон, К.С., Рирдон, К., Теодор, А.С., и Фарбер, Х.В. (2005). Токсичность пропиленгликоля: тяжелое ятрогенное заболевание у пациентов отделения интенсивной терапии, получающих внутривенно бензодиазепины: серия случаев и проспективное обсервационное пилотное исследование. Грудь Дж. 128, 1674–1681. doi: 10.1378/сундук.128.3.1674

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райт В., Чжан Ю. Г., Саломея К. М. и Вулкок А. Дж. (1990). Влияние вдыхаемых консервантов на астматиков. I. Метабисульфит натрия. утра. Преподобный Респир. Дис. 141, 14:00–14:04. doi: 10.1164/ajrccm/141.6.1400

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, Р. С., Эль-Масри, Х. А., Томас, Р. С., Добрев, И.D., Dennison, J.E., Bae, D.-S., et al. (2004). Токсикология химических смесей: от описательной к механистической и далее к токсикологии in silico. Окружающая среда. Токсикол. Фармакол. 18, 65–81. doi: 10.1016/j.etap.2004.01.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, Q., Bai, Y., Tian, ​​J., Lei, X., Li, M., Yang, Z., et al. (2015). Влияние метабисульфита натрия на экспрессию каналов BK Ca , K ATP и L-Ca 2+ в аортах крыс in vivo и in vitro.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.