Продукты увеличивающие свертываемость крови: …Какие продукты влияют на свёртываемость крови? | Вопрос-Ответ

какие из них улучшают её качество и благотворно влияют на состав, а какое питание понижает коагуляцию?

Свертывание крови – это процесс образование тромба, с помощью которого закупориваются повреждения стенок кровеносных сосудов. При этом тромбоциты, которые нередко называют кровяными пластинками, формируют тот самый тромб. Влияет на данный процесс также фибриноген – особый белок в плазмы крови, который расщепляется на фибрины при активизации работы тромбоцитов.

А что означает повышенная или пониженная свертываемость крови и насколько это опасно? Можно ли путем корректировки пищевого рациона менять этот показатель? Какие продукты стоит включить в рацион при плохой свертываемости для ее улучшения?

Как происходит процесс сворачивания крови?

Первым делом необходимо разобраться в самом процессе сворачивания (коагуляции) крови. При повреждении стенок сосудов происходит окисление определенных групп белков, имеющихся в плазме. Они, в свою очередь, активизируют защитный механизм, в буквальном смысле возбуждая ближайшие тромбоциты.

На стенках кровяных пластинок при этом образовываются отростки, с помощью которых тромбоциты плотно соединяются между собой, образовывая единый плотный сгусток крови (когда «сворачивается» вытекшая кровь, то происходит аналогичный процесс).

Скорость коагуляции прямо зависит от концентрации фибриногена и тромбоцитов в крови. Однако при завышенном их уровне есть высокая вероятность активации процесса и без повреждения стенок кровеносных сосудов. В этом случае образовывается тромб, который может приклеиться к стенке сосуда и тем самых ухудшить кровоток. Чаще же всего это вовсе происходит в тех местах кровеносной системы, где имеются клапаны (в основном – в нижних конечностях, в сердце).

Какой нормальный показатель свертываемости крови? Это когда так называемое тромбиновое время (МНО) составляет от 10 до 17 секунд. Это период, когда и происходит возбуждение тромбоцитов, образование отростков на их внешних стенках.

Также при анализе устанавливается концентрация фибриногена. Оптимальный показатель – от 2 до 4 мг на литр плазмы.

При некоторых заболеваниях сам процесс образования тромбоцитов нарушается, что существенно замедляет сворачивание крови. К примеру, такое происходит при сахарном диабете.

6 правил питания для увеличения показателя

Начать стоит с того, что на процесс свертываемости крови прямо влияют артериальное давление и плотность единицы крови. Именно поэтому анализ может показывать дефицит тромбоцитов и фибриногена, но при этом у пациента может возникать высокий риск образования тромбов.

Соответственно, перед введением определенных правил в рацион необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, в идеале – с геммологом. Данный врач полностью специализируется на заболеваниях крови и кроветворной системы.

Если же свертываемость крови понижена, но при этом артериальное давление, биохимический состав крови оптимальны, то для повышения уровня тромбоцитов и фибриногена следует придерживаться следующего списка правил:

1. Здоровое питание. Первым делом из рациона следует исключать продукты питания, богатые на животные жиры и холестерин. Именно из-за них чаще всего вязкость крови резко увеличивается, что и провоцирует в будущем развитие атеросклероза.
2. Минимум сахара. Высокий уровень глюкозы ухудшает коагуляцию, замедляет данный процесс. Именно поэтому у больных на сахарный диабет (даже если речь идет о тех, у кого болезнь 2-го типа, то есть, когда организм вырабатывает инсулин) нередко возникают трофические язвы – нарушается сам процесс заживления тканей из-за замедленного сворачивания крови.
3. Увеличение количества употребляемых белков. Причем, большую их часть должны составлять растительные белки, а также те, которые содержатся в животных субпродуктах (печень, легкие, почки, сердце и так далее).
4. Временный отказ от витаминных комплексов. Как показывает практика, избыток некоторых групп витаминов (в частности, Е, В-группы и А) вызывает увеличение время коагуляции крови. Если есть такая возможность – от них временно отказываются. Сюда же стоит отнести и витаминные пищевые добавки.
5. Обильное питье. Необходимо употреблять не менее 1,5 – 2 литров жидкости в сутки. Это поможет нормализовать водно-солевой баланс, что прямо повлияет и на вязкость крови, и на процесс её сворачивания.
6. Обязательно включить в рацион продукты, богатые на омега-3 кислоты. Они одновременно снижают концентрацию холестерина, вязкость крови, но уровень тромбоцитов и фибриногена – повышают. В итоге нормализуется и процесс коагуляции крови.

Если же низкая сворачиваемость вызвана заболеваниями кроветворной системы, печени, эндокринной системы, то вышеуказанные рекомендации принесут минимальную пользу. В таких случаях диету и правила, которые необходимо применять к рациону, определяет лечащий врач.

6 продуктов, сгущающих кровь

Для повышения свертываемости крови в рацион рекомендуется включать следующие продукты, улучшающие её качество:

1. Сливочное масло. Является одним из самых безопасных «животных» жиров, практически не влияющих на вязкость крови.
2. Животные субпродукты. Печень, почки, легкие, сердце, желудок – все это является источником легкого для усвоения белка, из которого в печени впоследствии формируется фибриноген. При этом жира в таких продуктах – минимум, поэтому это не вызовет повышения уровня того же холестерина.
3. Гречневая каша. Среди всех круп именно гречка повышает коагуляцию. Менее эффективно действует рис и овсянка. От остальных же каш следует отказаться. Также гречка поднимает гемоглобин.
4. Бобовые. Очень богаты на растительные белки, повышают уровень фибриногена, а также вязкость крови. При повышенном давлении от них лучше отказаться, а вот при гипотонии – обязательно включают в рацион.
5. Сдоба. Богата на глюкозу и белки, что повышает преимущественно вязкость крови. При повышенном сахаре, естественно, их исключают из рациона.
6. Морская рыба. Сюда же стоит отнести красную и черную икру. Все эти продукты богаты на омега-3 ненасыщенные жирные кислоты, которые снижают концентрацию холестерина, нормализуют вязкость крови, а также оптимизируют кроветворную функцию. Все это увеличивает концентрацию тромбоцитов.

Народные методы

Среди народных методов повысить свертываемость крови помогут следующие рецепты (их нередко рекомендуют и сами врачи):

1. Топленое масло с тысячелистником. Поможет ускорить выработку тромбоцитов, а также нормализует работу печени (предотвращая окисление клеток органа). Для приготовления берут 100 миллилитров топленного масла, нагревают его на водяной бане, смешивают с 30 граммами тертого свежего тысячелистника. Далее – дают остыть, тщательно перемешивают. Получившееся масло употреблять по 0,5 чайной ложки 3 раза в сутки. На вкус довольно противное. Принимать до окончания приготовленного лекарства.
2. Настой куркумы. Для приготовления берут специю (можно купить в магазине), смешивают в пропорции 1 к 1 с обычной водой. Получится масса, похожая на пластилин. Вот её и берут под язык. Рекомендуемая дозировка – 1 грамм, 2 раза в день. На вкус также довольно противное. Такое средство поможет нормализовать кроветворную функцию.

А что снижает свертываемость?

Понижающими свертываемость крови являются:

1. Вегетарианская диета. В большинстве случаев подразумевает употребление большого количества фруктов и концентрированных соков. Все это является фактором, увеличивающим кислотность крови и снижающим ее густоту.
2. Избыточное употребление жидкости. Оптимальная норма – до 2 литров в сутки. Если пить больше, то кровь разжижается, свертываемость также замедляется.
3. Красное вино в малых количествах. Категорически противопоказано при низких тромбоцитах. На удивление, в больших количествах алкоголь сгущает кровь, но использовать такой метод лечения не стоит – вред от алкогольных напитков для кровеносной системы огромен.
4. Шоколад. В частности, какао снижает коагуляцию. Поэтому от него стоит вовсе отказаться, заменив на иные десерты.
5. Зеленый чай. Крайне популярен стал в последнее время, так как многие считают, что он менее вреден, нежели черный. Но он снижает свертываемость, именно поэтому при сахарном диабете зеленый чай категорически запрещают пить. Лучше отдать предпочтение иван-чаю и другим травам-антикоагулянтам.

Также резко уменьшает сворачивание крови снижение количества белковой пищи в рационе. Это бывает при низкокалорийных диетах. Именно из-за этого женщинам рекомендуют их избегать.

Почему важно следить за этим при беременности?

Система гомеостаза в организме будущей матери кардинально меняется. А если все это приведет к низкой свертываемости крови, то возникает высокий риск обильных кровотечений непосредственно при родах.

Именно поэтому при беременности приходится чуть ли не еженедельно сдавать анализ крови из вены. Это помогает своевременно обнаружить патологию и установить риск возникновения осложненных родов.

Полезное видео

Советуем просмотреть такое видео:

Заключение

Итого, на свертываемость крови прямо воздействуют концентрации фибриногена и тромбоцитов в крови. А повлиять на них вполне возможно добавлением определенных продуктов в рацион, способствующих их повышению.

Чем опасна пониженная сворачиваемость? Развитием патологий кровеносной системы, в частности, кровоизлиянием в мозг, осложнениями при родах. А ещё, как показывает практика, при низкой вязкости крови часто развивается мигрень – заболевание сосудов головного мозга (в 4 раза чаще встречается именно у женщин). Именно поэтому крайне важно контролировать этот параметр.

…Какие продукты влияют на свёртываемость крови?

Повышенная свертываемость крови опасна угрозой возникновения тромбов, заболеваниями сердца и гипертонией, инфарктами и инсультами. Пониженная – возможностью сильных кровотечений при травмах и даже спонтанными, например, носовыми, желудочно-кишечными и т.д.

Причины возникновения и той, и другой патологии могут быть разные, сейчас мы хотим рассказать вам о том, какие существуют продукты питания, повышающие или понижающие свертываемость крови и влияющие на ее вязкость. Ведь питание играет в лечении различных заболеваний очень важную роль.

Продукты из этих двух списков помогут вам улучшить или, наоборот, замедлить процесс свертывания крови. Но перед их регулярным употреблением следует проконсультироваться с врачом, возможно, для них у вас есть другие противопоказания.

Продукты повышающие свертываемость крови

Повышают плохую свертываемость крови следующий список продуктов:

1. Животные жиры: сливочное масло, сало, сливки. А также мясо жирных сортов и студень.

2. Ливер: печень, почки, мозги и т.д.

3. Гречневая каша.

4. Овощи: краснокочанная капуста, редис, красный перец, свекла, репа, редька, кресс-салат.

5. Ягоды фиолетового оттенка, кроме тех, которые перечислены в другом списке. Черная и красная смородина, голубика, черноплодная рябина, брусника, ежевика, шелковица, кизил, калина.

6. Фрукты: бананы и манго.

7. Базилик, укроп, петрушка, кориандр.

8. Гранатовый и светлый виноградный сок.

9. Бобовые: соя, фасоль, горох, чечевица, бобы.

10. Грецкие орехи.

11. Белый хлеб.

12. Соль.

Помните, что такая еда способствует образованию кровяных тромбов. Злоупотреблять ею не нужно, но и не исключать из рациона совсем.

Продукты понижающие свертываемость крови

Снижают свертываемость крови и разжижают кровь продукты из следующего списка:

1. В любом количестве рыба жирных сортов (скумбрия, ставрида, сардины, сельдь, мойва, зубатка) и рыбий жир.

2. Лук репчатый и чеснок. Они обладают противораковым действием и рассасывают тромбы. Употреблять чеснок для этих целей нужно правильно. Нарежьте его тонкими ломтиками и подержите 15 минут на воздухе, чтобы он немного подвялился. Лук для понижения свертываемости лучше варить целиком в воде или бульоне.

3. Топинамбур.

4. Цитрусовые, особенно лимон эффективно разжижает кровь.

5. Натуральное красное вино – 30-50 г в день.

6. Какао.

7. Льняное и оливковое масло.

8. Лавровый лист – 3-4 штуки в суп или второе блюдо.

9. Семечки подсолнечника и орехи фундук.

10. Темный твердый горький шоколад.

11. Томатный сок.

12. Ягоды: клюква, черника, малина, земляника, вишня, черешня, слива, инжир.

13. Имбирь.

14. Зеленый чай.

15. Богатые магнием крупы: толокно, овес, геркулес.

16. Травы: кора белой ивы, таволга, донник. Курсами 3-4 раза в год по 10-14 дней приема.

17. Простая вода. Пить ее нужно часто, но маленькими глотками.

Продукты, увеличивающие или уменьшающие свертываемость крови, обязательно нужно знать, чтобы подкорректировать свое ежедневное меню в соответствии с индивидуальными особенностями организма.
http://www.oz-lady.ru/produkty-svertyvaemost-krovi.html

Как повысить свертываемость крови – препараты, продукты и средства улучшающие тромбообразование

Сложный ферментативный процесс свертывания крови определяет нормальное функционирование внутренних органов, естественное прекращение кровотечения и заживление ран. Для нормального процесса свертываемости требуется белок фибриноген, который принимает участие в формирование фибринных тромбов. Здоровый организм с нормальным агрегатным состоянием крови и лимфатической жидкости самостоятельно справляется с небольшими кровоизлияниями, образуя тромбы, но пониженная концентрация фибриногена приводит к серьезным нарушениям. У человека с плохой свертываемостью крови могут быть внутренние кровотечения, а на коже даже при незначительном воздействии появляются синяки.

Средства, повышающие свертываемость крови назначаются исключительно специалистом, но есть и народные методики, повышающие количество фибриногена в крови. Показатель свертываемости во многом зависит от того, какие продукты употребляет человек и какие имеет вредные привычки.

Причины нарушения свертываемости крови

Основные причины, влияющие на агрегатное состояние крови, скрываются в системных нарушениях организма.

• Сниженный иммунитет, аутоиммунные заболевания;
• Патологии печени, инфекционное поражение;
• Нарушение выработки антикоагулянтов.

У взрослого или ребенка плохой показатель свертываемости сопровождают следующие симптомы:

• появление гематом на теле при незначительном воздействии;
• царапины на коже долгое время кровоточат;
• появляется кровоточивость десен;
• при травме внутренних органов развивается опасное для жизни внутреннее кровотечение.

Препараты, повышающие количество фибриногена

Снять симптомы кровотечения и воздействовать непосредственно на причину заболевания могут препараты группы гемостатиков, которые способны повысить свертываемость крови, и устранить нарушение выработки антикоагулянтов.

В список таких лекарственных средств входят:

1. Препараты, влияющие на повышение выработки фибриногена (воздействие непосредственно на причины патологии) – коагулянты. Эти препараты могут быть прямого действия (Фибриноген, Тромбин) или непрямого (Викасол).
2. Препараты синтетического происхождения, улучшающие свертываемость – Аминокапроновая кислота, Амьен или животного происхождения – Пантрипин, Апротинин.
3. Препараты, стимулирующие тромбообразование – хлористый кальций, серотонина адипинат.
4. Препараты, влияющие на снижение проницаемости сосудистой стенки. Выделяют синтетические вещества – Рутин, Адроксон и природные – арника, тысячелистник, крапива.

Народные методы

Природные вещества будут полезны людям с плохой свертываемостью крови, к тому же они безопасны для детей и взрослых с наличием противопоказаний к медикаментозному лечению.

1. Тысячелистник: показан при плохой свертываемости, оказывает влияние на состояние сосудов, устраняет воспалительные процессы, способствует быстрой регенерации тканей. Из этого растения можно готовить отвары, настои, которые помогут в быстром восстановлению ран, при носовом кровотечении. Растение относится к ядовитым, потому применять его можно только после консультации со специалистом;
2. Скорлупа кедрового ореха и вытяжки можно применять для устранения небольшого кровотечения в ротовой полости или с целью регенерации поверхностной травмы кожи.
3. Природные лекарства, влияющие на уровень фибриногена, включают в свой перечень и кукурузу, которой нужно дополнять рацион, а также готовить отвары.
4. Справиться с сильным кровотечением или ожоговой раной поможет настой сушеницы топяной. Это природное растение применяется и в медицины, помогает справиться с нарушением кровообращения. Сушеница топяная используется для приготовления настойки, отваров и местных компрессов. Противопоказанием к применению выступает повышенное артериальное давление, гнойные поражения кожи и тромбофлебит.

Диета

Диета при сниженной свертываемости изменяется не кардинально, достаточно включить в рацион некоторые продукты, влияющие на показатель фибриногена, и содержащие витамин К.

Продукты, влияющие на улучшение свертываемости крови:

• гречневая каша – не оказывает нагрузки на пищеварительную систему, легко усваивается и улучшает процессы кровообращения;
• печеночный, почечный, мозговой ливер;
• бананы, грецкий орех, манго, красные овощи – редька, свекла, красный перец;
• ягоды красного и фиолетового оттенка – смородина, ежевика, брусника, калина;
• белый хлеб, соль, бобовые – фасоль, горох, бобы;

  Бобовые культуры способствуют сгущению крови

• жиры животного происхождения – жирное мясо, сало, сливочное масло и сливки.

Важно! Ежедневное меню должно включать продукты из этого списка, но рацион должен быть разнообразен.

Плохое нерегулярное питание наряду с негативными психологическими факторами могут спровоцировать нарушение выработки фибриногена, что станет причиной патологии, поэтому лечение должно сопровождаться нормализацией психического состояния, ликвидацией стрессового фактора и регулярным питанием.

Нарушение агрегатного состояния крови приводит является признаком серьезных проблем, потому при появлении специфических симптомов следует обратиться к гематологу для проведения анализа крови и назначения комплексного лечения.

Эффективность лекарств, способствующих свертыванию крови, в профилактике и лечении кровотечений у людей без гемофилии

Вопрос обзора

Способствуют ли лекарства, применяемые для профилактики и лечения кровотечений, снижению риска смерти, тромбообразования и уменьшению объема кровопотери у людей, не страдающих гемофилией (заболевание, сопровождающееся кровотечениями), при развитии кровотечения или наличии риска кровотечения?

Актуальность

Коагулопатия – это нарушение свертываемости крови, характерное для пациентов с тяжелыми заболеваниями, травмами и обширными операциями. Это состояние утяжеляет кровотечение и может привести к смерти. На сегодняшний день доступны лекарства, представляющие собой факторы свертывания крови, которые вводят внутривенно для лечения коагулопатии и остановки кровотечений. Однако, у нас недостаточно информации об эффективности и безопасности этих лекарств.

Этот обзор объединяет все доступные данные по этим лекарствам для оценки их эффективности и безопасности.

Характеристика исследований

Мы провели поиск медицинской литературы по состоянию на 18 апреля 2018 года. Целью поиска были рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), поскольку они обеспечивают наиболее надежные доказательства. Всего было найдено 31 РКИ, включающие результаты, полученные на 2392 участниках. В испытаниях сравнивали изучаемые лекарства с плацебо (неактивное лечение), другими лекарствами или препаратами (продуктами) крови. Эти РКИ были сфокусированы на трех типах факторов, которые могут улучшать процессы свертывания крови: фибриноген (фактор свертывания, увеличивающий плотность кровяного сгустка), фактор свертывания XIII (важен для удержания сгустков крови вместе) и концентрат протромбинового комплекса (комбинация четырех предшественников факторов свертывания крови).

В этих испытаниях лекарства применяли либо до начала кровотечения (профилактически), либо для остановки уже начавшегося кровотечения (терапевтическое использование). Большинство испытаний были проведены в области хирургии, преимущественно в кардиохирургии, травматологии и при послеродовых кровотечениях.

Семнадцать РКИ были проведены при поддержке производителей лекарств, в восьми РКИ источники финансирования были не ясны, и в шести РКИ были указания на финансирование, не связанное с индустрией.

Основные результаты

Ни одно из лекарств не оказывало влияния на риск смерти пациента, независимо от клинической ситуации или способа применения лекарства. Однако, наша уверенность в результатах низкая. Возможно, эти результаты изменятся в будущем, когда будут опубликованы новые исследования.

Ни одно из лекарств не увеличивало риск опасного тромбообразования в в венах или артериях, но наша уверенность в этих результатах низкая.

Профилактическое применение фибриногена уменьшало кровотечение после кардиохирургических и ортопедических операций по сравнению с плацебо. Профилактическое применение фибриногена (при сравнении с плацебо) почти в два раза уменьшало необходимость в гемотрансфузии после операций на сердце и на три четверти – после других операций. Фибриноген снижал потребность в гемотрансфузии при применении для остановки кровотечения.

Профилактическое назначение фактора XIII уменьшало кровотечение после кардиохирургических вмешательств.

Для выявления каких-либо различий в общей выживаемости и смертности из-за кровотечений необходимо проведение РКИ со значительно большими размерами выборок.

Уверенность в доказательствах

Наша уверенность в полученных доказательствах низкая, но будущие исследования могут изменить результаты этого обзора.

Выводы

Низкая уверенность в доказательствах не позволяет сделать выводы о том, насколько эффективны изученные лекарства и следует ли в настоящее время рекомендовать их применение в здравоохранении. Для оценки пользы и стоимости в соотношении с рисками изученных методов лечения требуется проведение дальнейших крупномасштабных РКИ.

Перед операцией под местной анестезией -Пациентам

Анализы крови и обследования специалистов Вы можете пройти в поликлинике по месту жительства либо в любой клинике Вашего города. Все анализы необходимо сдавать на голодный желудок (Дорожите своим временем! Анализы, сделанные не на голодный желудок, приходится в дальнейшем пересдавать, а иногда и – переносить день хирургического вмешательства).

Каждый анализ имеет определенный срок годности, поэтому нужно это учитывать при сдаче анализов. Если Вы состоите на учете у специалиста, по какому либо заболеванию, то обязательно необходимо разрешение на оперативное вмешательство. При получении результатов анализов сверяйте их наличие по списку, так как при отсутствии даже одного анализа операция отменяется!

Результаты анализов Вы можете заблаговременно выслать Viber, WhatsApp 8 902 430 35 35

Необходимые анализы и обследования для ОПЕРАЦИИ ПОД МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИЕЙ

при блефаропластике, коррекции ушных раковин, иссечении рубцов или татуировок, коррекции губ, дермабразии:

Ниже перечисленные анализы действительны 10 дней до даты операции:

1. Общий анализ крови (развернутый).

2. Общий анализ мочи.

3. Анализ крови на свертываемость.

4. Анализ крови на протромбин или коагулограмма.

5. Биохимический анализ крови (общий белок, АСТ, АЛТ, билирубин общий, мочевина, калий, натрий, креатинин, холестерин).

6. Анализ крови на глюкозу.

Ниже перечисленные анализы действительны в течение 1 месяца до даты операции:

1. Анализ крови на определение специфических Ig/IgG4(DR.FOOKE) к местному анестетику Лидокаин (55-G-с82). 

В Йошкар-Оле этот анализ сдается в клинике «СИТИЛАБ» по адресу гор. Йошкар-Ола ул. Эшкинина, 23. тел. 22-12-93. Время приема анализа с понедельника по субботу с 7 до 11час., в воскресенье с 8 до 10час.

В случае выявления антител к лидокаину, следует сообщить об этом хирургу и записаться на прием к врачу аллергологу для подбора анестетика.

К врачу аллергологу-иммунологу так же направляются все пациенты, у которых ранее были аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты, имеется пищевая и/или бытовая аллергия, аллергия на пыльцу растений и т.д., то в этом случае более надежно проверить, переносите ли вы лидокаин с помощью провокационного дозирующего теста.  Одновременно вы получите заключение и рекомендации врача. В случае выявления непереносимости необходимо поставить в известность хирурга.

В Йошкар-Оле провокационный дозирующий тест на лидокаин вы можно пройти в клинике «Умный Доктор», расположенный по адресу: улица Первомайская, 80. Предварительно записаться на тест по тел. 46-06-03. На прием к аллергологу следует приходить с общим анализом крови и биохимическим анализом крови.

2. Анализ крови на реакцию Вассермана (сифилис).

3. Анализ крови на гепатит В.

4. Анализ крови на гепатит С.

5. Анализ крови на ВИЧ-инфекцию.

6. Анализ крови на группу и резус-фактор (штамп в паспорте не подходит).

7. ЭКГ с описанием.

8. Консультация кардиолога (в случае выявления изменений в кардиограмме или в случае патологии сердечно-сосудистой симтемы с разрешением врача на проведение плановой операции).

9. Флюорография грудной клетки (действительна в течение 1 года до дня операции).

Для детей до 14 лет также необходимо предоставить: справку от педиатра, в том, что ребенок не был в контакте с инфекционными больными и ксерокопию сертификата о прививках.

Если планируется блефаропластика, необходимо получить разрешение врача окулиста на проведение плановой операции. Офтальмологическое обследование должно включать исследование центрального зрения, остроты зрения, клинической рефракции, оценка внутриглазного давления у пациентов старше 40 лет, биомикроскопия, офтальмоскопия с целью выявления сосудистой патологии, оценка состояния сетчатки и зрительного нерва.

Если планируется коррекция малых половых губ, необходимы результат мазка на gn и флору, мазок на онкоцитологию. Заключение гинеколога.

Необходимые анализы и обследования для ОПЕРАЦИЙ ПОД МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИЕЙ

при фейслифтинге, лифтинге шеи, фронтальном лифтинге, липосакции подбородка, липофилинге, пересадке волос:

Ниже перечисленные анализы действительны 10 дней до даты операции:

1. Общий анализ крови (развернутый).

2. Общий анализ мочи.

3. Анализ крови на свертываемость.

4. Анализ крови на протромбин или коагулограмма.

5. Биохимический анализ крови ( общий белок, АСТ, АЛТ, билирубин общий, мочевина, калий, натрий, креатинин, холестерин).

6. Анализ крови на глюкозу.

Ниже перечисленные анализы и обследования действительны в течение 1месяца до даты операции:

1. Провокационный дозирующий тест на лидокаин и новокаин. Заключение аллерголога.

В Йошкар-Оле провокационный дозирующий тест на лидокаин и новокаин вы можно пройти в клинике «Умный Доктор», расположенный по адресу: улица Первомайская, 80. Предварительно записаться на тест по тел. 46-06-03. На прием к аллергологу следует приходить с общим анализом крови и биохимическим анализом крови.

В случае выявления непереносимости необходимо поставить в известность хирурга.

2. Анализ крови на реакцию Вассермана (сифилис).

3. Анализ крови на гепатит В.

4. Анализ крови на гепатит С.

5. Анализ крови ВИЧ-инфекцию (СПИД).

6. Анализ крови на группу и резус-фактор (штамп в паспорте не подходит)

7. ЭКГ с описанием.

8. Консультация кардиолога (разрешение врача на проведение плановой операции).

9. Флюорография грудной клетки (действительна в течение 1 года до дня операции).

Результаты анализов Вы можете заблаговременно выслать Viber, WhatsApp 89024303535

Общие требования к подготовке пациентов при планировании эстетических операций 

• Для предупреждения кровопотери и отечности тканей не планируйте операцию во время месячных и непосредственно перед их началом.
• Не стоит оперироваться непосредственно после перелета.
• При риске заболевания ОРВИ  принимать противовирусные препараты, таких как АРБИДОЛ, КАГОЦЕЛ, ИНГАВИРИН.
• Измеряйте А/Д. Оно не должно быть выше 140/80мм рт.ст. В противном случае заранее проконсультируйтесь с кардиологом.
• При наличии хронических заболеваний обязательна консультация у специалистов по этим заболеваниям. Вы должны получить заключение о возможности выполнения пластической операции, не смотря на имеющуюся у вас проблему.
• Минимум за 3 недели до операции прекратите табакокурение, в том числе и электронные сигареты.
• Если Вы планируете окрашивание волос, лучше выполнять ее за 3 недели до фейслифтинга. 
• Не употребляйте алкоголь за 2 недели до и после операции.
• Исключите солнечные ожоги в период за 2 недели до операции
• Не стоит активно заниматься фитнесом, ходить в сауну.
• Для предупреждения повышенной кровоточивости или тромбообразования за две недели прекратите прием таких лекарственных препаратов, как аспирин, виагра, витамин Е и НПВС (ибупрофен, кеторолак, диклофенак и т. д.), кардиомагнил, а также имеющие в своем составе такие вещества растительного происхождения, как хондроитин, эфедра (хвойник), гликозамин, гинко билоба, эхинацея, желтокорень канадский, молочный четрополох, женьшень, кава и чеснок.
• Ограничьте или прекратите по согласование врачом прием следующих препаратов: клопидогрел, варфарин, прадакса, ксарело и других антикоагулянтов и дезагрегантов
• Возможен прием гомеопатических препаратов с антиоксидантами, противовоспалительным и ранозаживляющим эффектом, витаминных комплексов группы В и С, а для уменьшения кровоточивости витамина К по 5мг дважды в день за 1 неделю до операции.
• Ограничьте употребление жидкости.За 1 неделю до операции для предотвращения отека век и лица избегайте приема слишком соленой пищи и большого количества воды. Соблюдайте низко солевую диету (3-4г. соли в сутки) за одну неделю до операции.

В день операции

• Вечером накануне операции примите душ и тщательно помойте голову. Утром перед операцией умойте лицо, но не применяйте косметику. Нельзя красить глаза, использовать крем для лица и век, надевать линзы в день операции и сразу после. Оставьте дома украшения и драгоценности.
• В день операции на волосы не наносить гель и лак.
• Утром перед операцией под местной анестезией нужно выпить некрепкий сладкий чай, желателен легкий завтрак.
• В день операции кто-нибудь должен Вас доставить в клинику, и забрать из нее в день выписки. Самостоятельное вождение автомашины после операции может быть опасным.
• В клинику следует захватить: свежевыстиранную одежду с простыми в обращении застежками (халат, спортивный костюм, сорочку х/б или пижаму х/б носочки) и шлепанцы, паспорт и результаты анализов (оригиналы).

Если Вам планируется блефаропластика:

• За 1 неделю до даты операции необходимо снять наращенные ресницы.
• Для предупреждения возникновения гематом после пластической операции можно кратковременно использовать препараты, повышающие свертываемость крови и уменьшающие вероятность кровотечения, например Дицинон (этамзилат). Препарат оказывает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие, укрепляет сосудистую стенку, уменьшает ее проницаемость, улучшает микроциркуляцию крови, способствует процессу свертывания крови. Несмотря на свои кровоостанавливающие свойства, дицинон не ведет к усилению тромбообразования, не повышает общую свертываемость крови и не способствует увеличению системного артериального давления. Желательно по согласованию с врачом начать принимать за 3 дня до планируемой операции по 1т.x 3 раза в день.
• За 3 дня до блефаропластики следует начать закапывать в оба глаза капли « Окомистин» по 1-2 кап. х 2раза в день.
• Используйте антибактериальное мыло, шампунь (для лица и головы) или раствор антисептиков (для тела и конечностей) во время умывания в течение3 дней до операции дважды в день для снижения обсеменённости кожи микроорганизмами.
• Перед тем, как пойти на операцию, удалите лак и подстригите ногти на указательных пальцах. Здесь будет установлен датчик пульсоксиметр, который во время операции будет считывать Ваш пульс и насыщение крови кислородом.

Основные положения практических рекомендаций экспертов Европейского общества аритмологов по использованию новых пероральных антикоагулянтов у больных с фибрилляцией предсердий неклапанной природы. Часть II

Часть I опубликована в предыдущем номере журнала (см. Доказательная кардиология 2013;2:28—40). В частях I и II используется единая нумерация таблиц; в данном номере приведен общий список литературы, в том числе и для части I.

АВК — антагонисты витамина К

аКПК — активированный концентрат протромбинового комплекса

АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время

ВТЭ — венозные тромбоэмболии

ВЧК — внутричерепное кровоизлияние

ИМ — инфаркт миокарда

ИБС — ишемическая болезнь сердца

КПК — концентрат протромбинового комплекса

МНО — международное нормализованное отношение

НПАК — новые пероральные антикоагулянты

НФГ — нефракционированный гепарин

ОКС — острый коронарный синдром

ОКСбпST — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST

ОКСпST — острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST

ПВ — протромбиновое время

ПИТ — прямой ингибитор тромбина

ПАК — пероральные антикоагулянты

ФП — фибрилляция предсердий

ЧВКА — чрескожные вмешательства на коронарных артериях

ЧПЭхоКГ — чреспищеводная эхокардиография

ЭВС — экариновое время свертывания

9. Тактика лечения при развитии кровотечений

В настоящее время распространено мнение о том, что у новых пероральных антикоагулянтов (НПАК) нет специфических антидотов, а также об отсутствии стандартных методов количественной оценки их противосвертывающего эффекта (см. также раздел 3), а вмешательства, направленные на устранение их антикоагулянтного действия, ограничены. Следует отметить медленное начало действия витамина К (т.е. не ранее 24 ч), применяемого с целью устранения эффектов антагонистов витамина К (АВК), но применение свежезамороженной плазмы или факторов свертывания позволяет быстрее восстановить свертываемость крови. Однако в случае применения НПАК большое количество препарата в крови может блокировать действие впервые вводимых факторов свертывания. В то же время восстановление свертывающей способности крови не обязательно означает достижение благоприятного клинического исхода, а результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что последствия кровотечений, развившихся на фоне приема НПАК, в особенности внутричерепных кровоизлияний или других, угрожающих жизни кровотечений, более благоприятны, чем таковые при использовании варфарина. Однако как бы там ни было, поскольку все большее число больных начинают принимать НПАК, число кровотечений, обусловленных такой терапией, будет возрастать.

В настоящее время рекомендации по лечению больных, у которых развилось кровотечение на фоне приема НПАК, основано не столько на клиническом опыте, сколько на мнении экспертов и результатах исследований с оценкой лабораторных показателей.

9.1. Тактика ведения больных при развитии кровотечений, не угрожающих жизни

Помимо выполнения таких стандартных вмешательств, как механическая компрессия, хирургическая остановка кровотечения, возмещение жидкости и другие методы поддержки гемодинамики, в связи с относительно коротким периодом полувыведения наиболее важным «антидотом» НПАК становится продолжительность периода после приема препарата. Восстановление свертывающей способности крови после прекращения приема препарата предполагается в течение 12—24 ч, так как период полувыведения для большинства НПАК составляет около 12 ч [40]. Такие характеристики подчеркивают важность оценки режима приема антикоагулянта и уточнения времени приема последней дозы, а также учета факторов, влияющих на концентрацию препарата в крови (например, применение препаратов, служащих субстратом для Р-гликопротеина; наличие хронической болезни почек и т.п.), а также других факторов, влияющих на гемостаз (например, сопутствующий прием антиагрегантов). Следует также учитывать необходимость восполнения достаточного объема крови и восстановления нормального числа тромбоцитов в крови (в случае тромбоцитопении со снижением числа тромбоцитов в крови до 60·109/л или тромбопатии).

В случае приема дабигатрана период элиминации препарата сильно зависит от функции почек. При развитии кровотечения на фоне приема дабигатрана у больного следует поддерживать достаточный диурез. Несмотря на то что дабигатран может быть удален из крови за счет применения гемодиализа, клинический опыт по использованию диализа в таких случаях весьма ограничен [5, 41, 42]. Более того, следует сопоставлять риск развития кровотечения в месте пункции сосудов для проведения гемодиализа с риском, обусловленным выжидательной тактикой. В ходе выполнения открытого исследования, включавшего 6 больных с терминальной стадией хронической болезни почек, которые находились на поддерживающем гемодиализе, установлено, что после однократного приема 50 мг дабигатрана средняя фракция препарата, удаленного за счет гемодиализа через 2 и 4 ч, достигала 62 и 68% соответственно [43]. В настоящее время проверяется гипотеза о возможности увеличения степени выведения дабигатрана из крови за счет гемоперфузии через древесный уголь [5], однако пока применение такого метода не может быть рекомендовано в клинических условиях.

В отличие от больных, которые принимают дабигатран, отсутствуют данные о возможности применения гемодиализа у лиц, принимающих любой ингибитор Ха фактора, поскольку ввиду высокой степени связывания большинства ингибиторов Ха фактора с белками плазмы крови предполагается, что гемодиализ не приведет к существенному снижению их уровня в крови.

9.2. Угрожающие жизни кровотечения

Результаты одного экспериментального исследования на мышах свидетельствовали о предотвращении развития гематомы, вызванной применением дабигатрана, за счет использования концентрата свертывающих факторов II (VII), IX и X (концентрат протромбинового комплекса — КПК; к известным препаратам КПК относят Cofactw, Confidexw, Octaplexw и Beriplexw) [44]. Однако в ходе выполнения другого исследования такие данные подтвердить не удалось [45]. У кроликов применение препарата КПК Beriplexw быстро и в зависимости от дозы подавляло развитие кровотечения, вызванного приемом дабигатрана [46, 47]. В экспериментальной модели у кроликов эффекты, обусловленные передозировкой ривароксабана, устранялись за счет применения рекомбинантного активированного фактора VII и КПК по данным оценки лабораторных показателей свертываемости крови (активированное частичное тромбопластинове время — АЧТВ, и время свертывания по данным тромбоэластограммы), но не по прекращению кровотечения, вызванного приемом ривароксабана [48]. У здоровых добровольцев введение КПК в дозе 50 ед. на 1 кг массы тела приводило к полному устранению обусловленного приемом ривароксабана удлинения протромбинового времени (ПВ), но не влияло на увеличение показателей свертывания крови, вызванное приемом дабигатрана, в особенности тромбиновое время и экариновое время свертывания (ЭВС) [49]. В ходе выполнения этого исследования время кровотечения не оценивалось. Наконец, результаты исследования in vitro образцов крови, взятых у здоровых добровольцев, которые принимали ривароксабан, дабигатран или апиксабан, свидетельствовали о том, что применение активированного концентрата протромбинового комплекса (аКПК, т.е. препарата, сходного с КПК, но содержащего также фактор VIIa) по сравнению с изолированным применением КПК приводит к более выраженной коррекции показателей свертываемости крови [50, 51].

На основании таких ограниченных экспериментальных данных, а также в связи с отсутствием доказательств эффективности применения КПК или аКПК у больных с активным кровотечением (т.е. отсутствие данных о том, что такая терапия позволяет снизить кровопотерю или улучшить клинические исходы) [52] введение КПК или аКПК считается обоснованным только у больных с угрожающими жизни кровотечениями в случае необходимости немедленного применения гемостатической терапии. Пока не получены дополнительные данные о клинической эффективности применения таких средств, решение об их использовании может зависеть от доступности препаратов и опыта их применения в лечебном учреждении. На основании результатов доклинических испытаний КПК и данных исследований с участием здоровых добровольцев можно рекомендовать использование начальной дозы 25 ед. на 1 кг массы тела с повторным введением при наличии клинических показаний. В ходе выполнения исследований, возможно, будет получена более подробная информация об оптимальных режимах дозирования, а также установлена необходимость учета определенного принимаемого НПАК при выборе доз КПК.

Можно учитывать возможность применения аКПК (препарат Feibaw, вводимый по 50 МЕ на 1 кг массы тела с максимальной суточной дозой 200 МЕ/кг/сут), если такой препарат имеется в лечебном учреждении.

Роль рекомбинатного активированного фактора VIIa (препарат NovoSevenw, который вводится по 90 мг на 1 кг массы тела) нуждается в дальнейшем уточнении [41].

Можно учитывать возможность использования и других средств, увеличивающих свертываемость крови, в частности антифибринолитических препаратов (например, транексамической кислоты или аминокапроновой кислоты), а также десмопрессина (особенно в особых случаях, когда имеется сопутствующая коагуло- или тромбопатия), несмотря на отсутствие для большинства таких средств данных о клинической эффективности их применения при кровотечениях, обусловленных приемом НПАК, а их использование не заменяет указанных ранее вмешательств. Введение свежезамороженной плазмы неэффективно для устранения антикоагулянтного действия НПАК, но может быть показано для увеличения объема крови в случае необходимости переливания большого количества крови и кровезаменителей. В отсутствие дефицита витамина К или лечения АВК применение витамина К не играет роли в лечении кровотечения у больных, принимающих НПАК. Точно так же введение протамина, устраняющего антикоагулянтное действие, никак не влияет на кровотечения, связанные с приемом НПАК.

Для выработки тактики ведения больных с кровотечениями в конкретном лечебном учреждении авторы рекомендаций считают обоснованным взаимодействие кардиологов, экспертов в области противосвертывающей терапии и врачей, оказывающих неотложную медицинскую помощь. Такая тактика должна подразумевать ее широкое распространение, а информация о ней должна быть доступной (например, размещение в локальной сети учреждения или соответствующих рекомендаций или в памятках небольшого формата).

10. Тактика ведения больных, у которых предполагается выполнение планового хирургического вмешательства или аблации

10.1. В каких случаях следует прекращать прием новых пероральных антикоагулянтов?

При выполнении хирургических или инвазивных вмешательств, при которых имеется риск развития кровотечения, требуется временное прекращение приема НПАК. Результаты исследований свидетельствуют о том, что примерно у 25% больных, которые нуждаются в применении антикоагулянтной терапии, в течение 2 лет возникает необходимость в ее временном прекращении [53]. При решении вопроса о времени прекращения и возобновления терапии антикогаулянтами необходимо учитывать как характеристики больного (функция почек, возраст, наличие в анамнезе кровотечения, сопутствующая терапия), так и факторы, связанные с определенным хирургическим вмешательством (табл. 5). Временный переход на применение гепарина в таких случаях предлагался для больных с фибрилляцией предсердий (ФП) и высоким риском развития тромбоэмболических осложнений, которые принимали АВК [1] Однако в такой тактике нет необходимости в случае применения НПАК, поскольку при использовании этих антикоагулянтов имеется предсказуемое уменьшение свертываемости крови, что позволяет на короткое время прекратить прием НПАК до выполнения хирургического вмешательств и возобновить после завершения операции [53]. Следует отметить, что члены обществ специалистов по лечению других заболеваний также предлагают рекомендации по тактике временного прекращения приема НПАК [54].

Еще раз следует подчеркнуть целесообразность разработки рекомендаций в каждом лечебном учреждении, а также единой для данного учреждения тактики применения антикоагулянтов в период выполнения хирургических вмешательств для разных клинических ситуаций. Такая тактика должна широкого обсуждаться и информация о ней должна быть легко доступна.

В тех случае выполнения вмешательств, которые не сопровождаются «клинически значимым риском развития кровотечения» и/или при возможности локальной остановки кровотечения, например при выполнении некоторых стоматологических вмешательств или вмешательств по поводу катаракты или глаукомы, возможно их проведение в момент наименьшей концентрации НПАК в крови (т.е. через 12 или 24 ч после последнего приема в зависимости от применения препарата 1 или 2 раза в сутки), но не в момент максимальной концентрации НПАК в крови. Как бы там ни было, с практической точки зрения целесообразнее планировать выполнение вмешательства через 18—24 ч после последнего приема препарата и возобновление приема через 6 ч после завершения вмешательства, т.е. в случае применения препарата, который применяется 2 раза в сутки, один прием препарата пропускают. Во всех таких ситуациях больной может покидать лечебное учреждение только после полной остановки кровотечения, и ему следует предоставлять информацию о том, как протекает неосложненный послеоперационный период и какие меры следует принять в случае развития кровотечения, т.е. сообщать больному о необходимости обращения к врачу или стоматологу в случае развития кровотечения, которое не останавливается самостоятельно. В таких случаях врач или стоматолог (или их информированные коллеги) должны быть доступны. После выполнения стоматологических вмешательств больному можно посоветовать осторожно прополаскивать рот 10 мл 5% транексамической кислоты 4 раза в день в течение 5 дней.

Перед выполнением вмешательств «с небольшим риском развития кровотечений» (некоторые из таких вмешательств перечислены в табл. 6) рекомендуют прекращать прием НПАК за 24 ч до выполнения планового вмешательства у больных с нормальной функцией почек (см. табл. 5). В случаях, если вмешательства сопровождаются «риском развития тяжелого кровотечения» [55], рекомендуется принимать последнюю дозу НПАК за 48 ч до вмешательства.

Если у больного, принимающего ривароксабан, клиренс креатинина снижен до 15—30 мл/мин, рекомендуется учитывать целесообразность более раннего, чем за 24 ч, прекращения приема антикоагулянта как для вмешательств с низким, так и высоким риском развития кровотечения, т.е. за 36 и 48 ч и более соответственно. После того как будет закончена общая характеристика продукта для эдоксабана, будут сформулированы специфические для этого НПАК рекомендации.

Для дабигатрана предлагается более дифференцированный подход к прекращению приема до вмешательства в зависимости от функции почек, причем для вмешательств как с низким, так и высоким риском развития кровотечения (см. табл. 5).

Для выполнения таких вмешательств, как спинномозговая анестезия, эпидуральная анестезия и спинномозговая пункция может потребоваться полное восстановление свертывающей способности крови, так что такие вмешательства относятся к категории «высокого риска развития кровотечений». Авторы не рекомендуют использование НПАК при выполнении нейроаксиальной (спинномозговой и эпидуральной) анестезии.

Несмотря на то что определение АЧТВ и ПВ позволяет полуколичественно оценить эффекты применения дабигатрана и ингибиторов Ха фактора соответственно (см. раздел 3), обоснованность тактики, включающей нормализацию АЧТВ и ПВ до выполнения планового или неотложного вмешательства не подтвердилась.

10.2. Когда следует возобновлять прием новых пероральных антикоагулянтов после выполнения вмешательства?

В случае выполнения вмешательств, при которых возможно достижение немедленного и полного гемостаза, прием НПАК может быть возобновлен через 6—8 ч после вмешательства. То же самое применимо и к атравматичной спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции, при которой не получено примеси крови в шприце.

Для многих хирургических операций, тем не менее, возобновление приема полной дозы антикоагулянта в течение первых 48—72 ч после вмешательства может сопровождаться повышенным риском развития кровотечения, который может быть выше, чем риск развития эмболий из полостей сердца. Следует также учитывать, что в случае развития кровотечения специфичный антидот НПАК может оказаться недоступным и/или может потребоваться повторное вмешательство. При вмешательствах, связанных с иммобилизацией, необходимо учитывать приемлемость начала профилактики венозных тромбозов в уменьшенном объеме или введения средних доз низкомолекулярного гепарина через 6—8 ч после хирургического вмешательства в случае достижения гемостаза, тогда как возобновление антикоагулянтной терапии с использованием НПАК откладывается на 48—72 ч после инвазивного вмешательства. Максимальное противосвертывающее действие будет достигаться в течение 2 ч после приема НПАК. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности использования после операции сниженной дозы НПАК у больных с ФП, которым выполняют хирургические вмешательства (такие уменьшенные дозы НПАК применяют для профилактики венозных тромбоэмболий — ВТЭ— после протезирования коленного и/или тазобедренного сустава).

10.3. Отдельное мнение по поводу тактики приема новых пероральных антикоагулянтов у больных с фибрилляцией предсердий, которым выполняют аблацию предсердий

Появляется информация об использовании дабигатрана у больных с ФП, которым выполняют изоляцию легочных вен. Опубликованные данные о об использовании ингибиторов Ха фактора в период выполнения катетерной аблации отсутствуют. В ходе выполнения одного наблюдательного исследования, включавшего 290 больных, получены данные о том, что тактика, включающая продолжение приема дабигатрана по 150 мг 2 раза в сутки (которая не поддерживается производителем препарата) с пропуском приема препарата утром в день выполнения вмешательства (независимо от функции почек) при введении гепарина во время вмешательства (под контролем активированного времени свертывания) и возобновлении приема дабигатрана через 0—3 ч после удаления проводника, сопровождалась увеличением риска развития как кровотечения, так и тромбоэмболических осложнений по сравнению с тактикой, при которой без перерыва продолжалась терапия АВК (при международном нормализованном отношении — МНО — в диапазоне от 2,0 до 3,0) [56]. В то же время в ходе выполнения двух других исследований со сходным протоколом и использованием дозы 150 или 110 мг 2 раза в сутки (у больных японцев) и возобновлением приема дабигатрана вечером в день выполнения аблации не выявляли различий по риску развития кровотечений или тромбоэмболических осложнений по сравнению с применением варфарина [57, 58]. Более того, результаты другого обсервационного исследования, включавшего 123 больных, свидетельствовали о том, что более раннее прекращение приема дабигатрана (за 36 ч до вмешательства при нормальной функции почек) при введении эноксапарина по 0,5 мг на 1 кг массы тела непосредственно после завершения аблации и затем спустя 12 ч и с возобновлением приема дабигатрана через 22 ч после аблации также не приводило к увеличению риска развития кровотечений или тромбоэмболических осложнений по сравнению с применением варфарина [59]. При этом результаты крупного исследования случай—контроль также позволяют предположить, что тактика, включающая прекращение приема дабигатрана за 24 ч и более до выполнения аблации с возобновлением приема через 4 ч после завершения аблации, не отличается по безопасности и эффективности от тактики, при которой больные в период выполнения аблации продолжают прием варфарина [60].

Таким образом, имеющиеся данные позволяют предположить, что при выборе тактики временного перевода больного на применение гепарина с возобновлением приема антикоагулянта после вмешательства при надлежащем выполнении такой тактики использование НПАК представляется приемлемым. Однако следует отметить меньшую безопасность такой тактики как по частоте развития кровотечений, так и эмболий из полостей сердца при слишком коротком перерыве в приеме НПАК в период выполнения аблации и/или в отсутствие временного использования гепарина по сравнению с продолжением приема АВК и выполнением аблации на фоне МНО в диапазоне от 2,0 до 3,0.

11. Тактика применения новых пероральных антикоагулянтов при необходимости выполнения неотложного хирургического вмешательства

При необходимости выполнения неотложных вмешательств НПАК должны отменяться. Хирургическая операция или инвазивное вмешательство должно быть по возможности отложено до момента, когда после приема последней дозы пройдет, по крайней мере, не менее 12 ч, а идеально 24 ч. В ходе выполнения исследования RE-LY получены данные о том, что проведение экстренного хирургического вмешательства по сравнению с плановым сопровождалось намного более высоким риском развития кровотечений, но в целом частота развития кровотечений у больных, принимавших дабигатран, была не выше (отмечалась даже тенденция к ее снижению), чем у больных, применявших АВК (однако неизвестно, у какого числа больных принимались меры по оптимизации свертываемости крови) [53]. Следует учитывать возможность выполнения стандартных тестов для оценки свертываемости крови (АЧТВ для прямых ингибиторов тромбина — ПИТ; чувствительный тест определения ПВ для ингибиторов Ха фактора) или специфических тестов для оценки свертываемости крови (тромбиновое время в разведенной плазме для ПИТ; «хромогенные реактивы» для определения активности антифактора Ха для ингибиторов Ха фактора), если требуется определить степень уменьшения фармакокинетических показателей, отражающих противосвертывающее действие НПАК (например, при почечной недостаточности и/или наличии сопутствующих заболеваний, указанных в табл. 4; см. также раздел 3). Как бы там ни было, следует отметить, что такая тактика никогда специально не оценивалась, а, следовательно, не может быть рекомендована и не должна применяться в качестве стандартного подхода к ведению больных, у которых требуется выполнение неотложных хирургических вмешательств. Если хирургическое вмешательство не может быть отложено, то риск кровотечения будет увеличиваться, и в таких случаях необходимо особенно тщательно оценивать обоснованность экстренного выполнения вмешательства.

12. Больные с фибрилляцией предсердий и ишемической болезнью сердца

Сочетание ФП и ишемической болезни сердца (ИБС) не только часто встречается в клинической практике, но представляет собой ситуацию, сложность которой определяется необходимостью решения вопроса об одновременном применении аникоагулянтов и антиагрегантов; причем смертность больных с ФП и ИБС статистически значимо увеличивается [61]. К сожалению, недостаточно данных, которые позволяли бы выработать оптимальную тактику ведения больных в такой ситуации. Более того, в последнее время на фармацевтическом рынке появились новые антиагреганты для применения у больных с острым коронарным синдромом (ОКС), что добавляет неопределенность в отношении тактики сочетанного их использования с АВК или НПАК в тех случаях, когда ОКС развивается у больного с ФП. Для уточнения тактики ведения больных в таких случаях авторы рекомендаций выделили 3 клинических ситуации. Далее представлена информация, включающая основные научные данные, которые могут стать основанием для выработки рекомендаций по ведению больных с ОКС, страдающих ФП.

12.1. Основные научные данные об использовании новых пероральных антикоагулянтов у больных с острым коронарным синдромом и фибрилляцией предсердий

– Довольно часто ФП осложняет течение острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (ОКСпST) или острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (ОКСбпST), и наоборот, ОКС нередко развивается у больных с ФП; причем такое сочетание ФП и ОКС сопровождается статистически значимым увеличением смертности [61—63]. При наличии ФП у больных с ОКС реже применяют терапию или выполняют вмешательства с научно доказанной эффективностью, а сочетание используемых антитромботических средств широко варьирует. Соотношение между риском развития тромботических осложнений и кровотечений по данным, полученным в ходе выполнения обсервационных исследований или вторичных анализов РКИ, во многом зависело от наличия сопутствующих заболеваний, подходов к оценке, сложившейся практики учреждения или региона, а также других вмешивающихся факторов.

– Необходимо помнить о мерах, направленных на снижение риска развития кровотечений у больных с ОКС, которые включают применение низких доз аспирина (75—100 мг), особенно при сочетании аспирина с ингибиторами рецепторов P2Y12; использование голометаллических стентов (для уменьшения продолжительности трехкомпонентной терапии) или использование доступа через лучевую артерию при выполнении вмешательств на коронарных артериях (для снижения, по крайней мере, риска развития кровотечения из места пункции артерии).

– Прием АВК эффективен для профилактики осложнений у больных, перенесших ОКС [64]. Прием варфарина в сочетании с аспирином по сравнению с изолированным применением аспирина приводит к снижению риска развития осложнений, обусловленных ишемией, после ОКС. По-видимому, у больных с низким и умеренным риском развития кровотечения преимущества сочетанного приема варфарина и аспирина преобладают над риском развития кровотечения. В ходе выполнения исследования WARIS-2 изолированный прием варфарина при достижении желательного диапазона МНО от 2,8 до 4,2 также приводил к снижению риска развития повторных осложнений, а кроме того, сопровождался более низким риском развития кровотечений по сравнению с сочетанным приемом АВК и аспирина (при достижении МНО в диапазоне от 2,0 до 2,5) [65]. Следует отметить, что низкоинтенсивный режим применения АВК (или терапия АВК, при которой не достигался целевой диапазон МНО) не сопровождался защитным действием [66—68].

– Результаты анализа регистров свидетельствуют о высоком риске развития тяжелых кровотечений при использовании трехкомпонентной терапии [69, 70]. В настоящее время только в ходе одного РКИ WOEST, включавшего больных, у которых требовалось постоянное применение антикоагулянтов и которым выполняли чрескожные вмешательства на коронарных артериях (ЧВКА), сравнивали эффекты трехкомпонентной (т.е. аспирином, клопидогрелом и АВК) или двухкомпонентной (клопидогрелом и АВК) терапии [71]. Почти 70% больных, включенных в это исследование, принимали пероральные антикоагулянты (ПАК) в связи с наличием ФП. Результаты исследования WOEST свидетельствовали о том, что при трехкомпонентной терапии по сравнению с двухкомпонентной терапией, включающей клопидогрел и АВК в 2 раза увеличивается риск развития кровотечений. Кроме того, сочетанный прием клопидогрела и АВК сопровождался статистически значимым снижением смертности, механизм которого не совсем понятен. Следует также отметить, что в настоящее время отсутствуют данные об эффектах двухкомпонентной терапии, включающей аспирин и АВК. Относительно недавно в ходе выполнения анализа национального регистра Дании изучали эффекты сочетанного применения антитромботических средств у больных инфарктом миокарда (ИМ), у которых имелась ФП [72]. Результаты анализа свидетельствовали о том, что применение как трехкомпонентной, так и двухкомпонентной терапии, включавшей АВК и один антиагрегант, приводило к статистически значимому увеличению риска развития кровотечения у таких больных по сравнению с двухкомпонентной антиагрегантной терапией или монотерапией АВК. Увеличение риска развития кровотечения в наибольшей степени отмечалось в течение первых 3 мес лечения, но сохранялось в течение года. Было отмечено слабовыраженное увеличение риска развития кровотечения при сочетанном приеме клопидогрела и ПАК по сравнению с сочетанным приемом аспирина и ПАК, на что указывали также ранее полученные данные [69]. Как и в ходе выполнения исследования WOEST, применение трехкомпонентной терапии сопровождалось статистически значимым увеличением риска развития кровотечений по сравнению с применением АВК в сочетании с одним антиагрегантом в отсутствие преимуществ по влиянию на частоту развития таких осложнений, связанных с ишемией, как смерть, ИМ или инсульт. Эти данные указывают на то, что трехкомпонентная терапия должна применяться в течение как можно более короткого периода, а возможно, необходимость в такой терапии и вовсе отсутствует — достаточно в течение длительного периода принимать один антиагрегант в сочетании с АВК. Должен ли в таком случае в качестве антиагреганта применяться аспирин или клопидогрел, остается неустановленным.

– Применение трехкомпонентной терапии, включающей 2 антиагреганта и НПАК, после ОКС не менее чем в 2 раза увеличивает риск развития тяжелых кровотечений [20, 21, 72].

– Результаты вторичного анализа данных об участниках исследования RE-LY, в ходе которого применялся дабигатран, свидетельствовали о том, что прием дабигатрана в сочетании с одним или двумя антиагрегантами приводил к увеличению риска развития кровотечения примерно на 60 и 130% соответственно [19]. Ввиду отсутствия результатов сравнительных исследований остается неизвестным, применение какой терапии будет безопаснее у больных, перенесших ОКС: терапии, включающей прием одного или двух антиагрегантов в сочетании c АВК или в сочетании с НПАК. В целом в ходе выполнения исследований не отмечено взаимодействия между применением двухкомпонентной антиагрегантной терапии и НПАК как по влиянию на эффективность, так и по риску развития кровотечения, за исключением приема высокой дозы дабигатрана. При использовании этой дозы уменьшались преимущества применения дабигатрана по сравнению с варфарином при сочетанном приеме с антиагрегантами по влиянию на риск развития тромбоэмболических осложнений (отношение риска достигало 0,80 и 0,52 при сочетанном приеме с антиагрегантами и в отсутствие их применения соответственно; p=0,058 для взаимодействия) [19]. Следовательно, можно предполагать, что определенные преимущества применения НПАК по сравнению с АВК будут сохраняться и при использовании двухкомпонентной или трехкомпонентной терапии. Кроме того, в ходе выполнения анализа данных об участниках исследований, включавших больных с ОКС, не выявлено взаимодействия между приемом одного или двух антиагрегантов и НПАК апиксабана и ривароксабана.

– Следует также отметить, что относительно недавно были получены данные об эффективности применения нескольких новых антиагрегантов у больных с ОКС и новых антикоагулянтов у больных с ФП [73, 74]. Однако не проводились клинические исследования по оценке эффектов сочетанного приема таких новых антиагрегантов и АВК или НПАК, а также исследования по оценке эффективности приема таких препаратов у больных с недавно перенесенным ОКС, у которых имеется ФП.

– Применение дабигатрана у больных, недавно перенесших ОКС, до настоящего времени не изучалось в ходе выполнения исследования III фазы. Результаты мета-анализа РКИ дабигатрана свидетельствовали о статистически значимом увеличении частоты развития ИМ при использовании дабигатрана по сравнению с АВК (ОШ=1,33 при 95% ДИ от 1,03 до 1,71; p=0,03), несмотря на то что абсолютное увеличение числа случаев развития ИМ было очень небольшим (примерно 3 на 1000 больных) [75]. Следует, однако, отметить, что в целом клиническое преимущество применения дабигатрана по сравнению с АВК сохранялось и у больных с ФП, которые ранее перенесли ИМ, а относительное влияние приема дабигатрана по сравнению с применением АВК на риск развития осложнений ИБС было сопоставимо с таковым как при наличии в анамнезе перенесенного ИМ или ИБС, так и в их отсутствие [76]. В ходе выполнения исследований по оценке эффективности применения новых ингибиторов Ха фактора не выявлено увеличения частоты развития ИМ.

– Применение двухкомпонентной антиагрегантной терапии в сочетании с приемом апиксабана в дозах, эффективность которых для профилактики осложнений ФП была доказана, сопровождалось статистически значимым увеличением риска развития тяжелых и смертельных кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние (ВЧК) в отсутствие явных доказательств снижения частоты развития осложнений, связанных с ишемией, включая инсульт [21].

– Применение низкой дозы ривароксабана в дополнение к двухкомпонентной антиагрегантной терапии у больных, перенесших ОКС, приводило к статистически значимому снижению риска развития неблагоприятных исходов, связанных с ишемией, а также к увеличению риска развития тяжелых кровотечений и ВЧК [20]. Остается неизвестным, может ли применение такой дозы ривароксабана приводить к снижению риска развития инсульта, связанного с ФП. При использовании низкой дозы ривароксабана в дополнение к двухкомпонентной антиагрегантной терапии не выявлено снижение риска развития инсульта у больных, которые перенесли ОКС и в большинстве случаев не имели ФП. Следует отметить, что низкая доза ривароксабана в настоящее время недоступна (или, по крайней мере, отсутствуют официальные показания к применению такой дозы) и не рассматривается в этом документе. В настоящее время продолжается исследование по оценке эффективности применения ривароксабана у больных с постоянной формой ФП, у которых выполняют ЧВКА.

– Выполнение ЧВКА представляется безопасным у больных, которые принимают АВК в отсутствие как временного перевода на терапию гепарином, так и дополнительного введения гепарина в период выполнения вмешательства [77]. Однако неизвестно, применима ли такая тактика и к НПАК, поскольку в ходе выполнения всех исследований рекомендовалось временно прекращать прием НПАК при выполнении ЧВКА. Повышенный риск развития тромбоза стента при использовании фондапаринукса в ходе выполнения исследования OASIS-5/6 может указывать на то, что изолированное подавление Ха фактора с помощью пероральных ингибиторов Ха фактора может также быть недостаточным.

12.2. Вариант №1: лечение больного с острым коронарным синдромом и фибрилляцией предсердий, который принимает новые пероральные антикоагулянты

НПАК, в отличие от АВК, имеют короткий период полувыведения. Это означает, что очень важно знать, когда больной принял последнюю дозу НПАК. Несмотря на то что в соответствии с клиническими рекомендациями в таких ситуациях считается обоснованным продолжение приема АВК так же как при выполнении ЧВКА у больных с ОКС, желательно временное прекращение приема НПАК при развитии ОКС, как это рекомендовалось в ходе выполнения клинических испытаний НПАК III фазы у больных с ФП. Временное прекращение короткодействующих НПАК обеспечивает безопасность начала приема таких новых антиагрегантов, относящихся к классу ингибиторов P2Y12, как тикагрелор и прасугрел, применение которых оказалось более эффективным по сравнению с приемом клопидогрела у больных с ОКС. Однако риск развития кровотечения при сочетанном использовании таких антиагрегантов и НПАК не установлен. В отсутствие противопоказаний все больные с ОКС должны непосредственно в момент госпитализации принимать низкую дозу аспирина (150—300 мг в виде нагрузочной дозы), а также ингибиторов P2Y12 рецепторов (табл. 7). Ввиду достаточно длительного периода до достижения максимального антиагрегант

Как кефир влияет на кровь- рецепт пошаговый с фото

Из этой статьи вы узнаете о влиянии молока и молочных продуктов на густоту и биохимический состав крови. Сгущают ли они кровь или разжижают?

Следует ли исключать молоко из рациона, к примеру, при атеросклерозе, когда наблюдается повышенная вязкость плазмы крови? А как насчет анемии (когда вязкость снижена и кровь слишком жидкая)? Все ответы в нашей статье.

Как молочные продукты влияют на вязкость крови?

Что является основой практически всех молочных продуктов? Это жиры, аминокислоты и вода. Одна из особенностей – практически все входящие в состав аминокислоты (белки) являются сложными.

Порядка 80% из них – это казеин, который как раз и способствует сгущению крови (хоть в ней он никогда и не содержится в чистом виде).

Все это относится и к грудному молоку. Только казеин в нем образуется путем синтеза из простых аминокислот. И его содержание там сравнительно невелико (если проводить сравнение с коровьим молоком).

Обезжиренное молоко практически никак не влияет на вязкость крови, поэтому его разрешается пить в небольшим количествах даже в период реабилитации после инфаркта или инсульта (но обязательно на этот счет необходимо проконсультироваться с лечащим врачом).

Не следует забывать, что в молоке также содержатся молочные жиры. А примечательны они тем, что усваиваются только под действием специальных ферментов. Если же организм их по какой-то причине не вырабатывает – развивается так называемая «непереносимость молока». Это относится и к лактозе (сложный углевод, входящий в состав большинства молочных продуктов).

Обзор 6 конкретных молокопродуктов

По сути, для снижения вязкости крови необходимо исключать из рациона по возможности все молокосодержащие продукты. Особенно это касается разных сортов сыров, для производства которых используется козье молоко – в нем содержание казеина практически в 3 – 5 раз выше, нежели в коровьем.

Но самыми «опасными» в этом плане являются разного рода молочные десерты, где ещё и содержание сахара достигает 30 – 50%. А углеводы, которые не были востребованы организмом сразу (то есть, переработаны в энергию) синтезируются до липидных соединений, которые как раз усугубляют течение атеросклероза. Нередко это становится первоначальной причиной для возникновения бляшек и тромбов.

Итак, влияние на вязкость крови популярных молочных продуктов следующее:

1. Молоко. По сути – чем выше его жирность, тем сильнее оно сгущает кровь. Поэтому лучше отдавать предпочтение обезжиренному. Также при термической обработке часть аминокислот распадаются на производные. Поэтому самым «безопасным» считается либо пастеризованное, либо кипяченное молоко. В домашних условиях также можно готовить парное молоко. Подробнее о влиянии молока на сердце смотрите в отдельной статье.
2. Кефир. Его состав практически полностью аналогичен молоку, но содержание лактобактерий – выше. За счет этого кефир усваивается проще и быстрее. Но казеин, жиры, сложные аминокислоты в нем все равно присутствуют. В итоге – кровь сгущается. Опять же, если и включать кефир в свой рацион, то следует отдавать предпочтение обезжиренному. Пастеризованного, к сожалению, не существует, так как в нем при термической обработке практически все колонии бактерий погибают. Но если кефир использовать для приготовления выпечки, то на вязкость крови, а также её свертываемость, он оказывает минимальное влияние.
3. Творог. Нередко он составляет основу рациона атлетов, занимающихся наращиванием мышечной массы, так как в твороге – одно из самых высоких содержаний аминокислот среди молочных продуктов. Это касается и обезжиренного. Усваивается он достаточно просто, но при повышенной вязкости крови врачи категорически запрещают включать в рацион творог и все его производные продукты (творожные десерты – также).
4. Йогурт. Это не только достаточно жирный продукт, но и с высоким уровнем содержания углеводов. В частности, это касается «магазинных» йогуртов, домашние же, приготовленные на основе молока с добавлением специальных «окислителей», имеет схожий состав с обычным коровьем молоком.
5. Твердый сыр. Существенно увеличивает вязкость крови. Особенно те сорта, для приготовления которых используется козье молоко. Но, в принципе, если съедать всего 20 – 30 грамм в сутки, то это практически никак не повлияет на вязкость крови.
6. Сметана. Состав схож с кефиром, но вот жирность – очень высокая (вплоть до 35%). А липиды нередко являются основой для формирующихся тромбов. При атеросклерозе сметану категорически исключают из рациона. А вот при анемии наоборот – употребляют ежедневно практически без каких-либо ограничений.

Можно ли полностью отказаться?

В принципе, никакого вреда здоровью даже полный отказ от молочных продуктов не принесет. Исключение – это дети до 3 лет, которые из грудного молока получают основную порцию кальция и аминокислот (а также в небольшом количестве витамин D). В более старшем возрасте потребность в молоке постепенно снижается. Более того, существует целый ряд заболеваний, при которых молочные продукты вообще нельзя употреблять:

1. Непереносимость лактозы. Развивается на фоне того, что поджелудочная железа не вырабатывает ферменты, необходимые для расщепления данного углевода. Причем, такое заболевание может быть не только врожденным, но и приобретенным (чем старше человек – тем выше вероятность возникновения непереносимости лактозы).
2. Аллергия. Молоко и молочные продукты относятся к категории аллергенов. Хоть и в редких случаях, но его употребление может спровоцировать и отек Квинке, когда нарушается дыхательная функция.

Полезное видео

Для детального ознакомления со статьей предлагаем просмотреть такие видео:

Мы знакомы с большим разнообразием кисломолочных продуктов, но не каждый из них столь популярен, как кефир. О ценности этого напитка мы слышим с детских лет. И большая часть отворачивала нос и не желала пить кисловатую жидкость. Конечно, с годами мы становимся мудрее, и уже понимаем, что без этого напитка получить отменное здоровье будет сложнее. Да, существуют и другие методы оздоровления, но зачем, как говориться, искать дальше. Достаточно зайти в любой магазин и там нас ожидают красивые бутылочки кефира, дарящие массу полезных веществ и элементов. А какова это польза и вред от кефира для нашего организма – изучим далее. Заодно выясним, можно ли давать продукт деткам, и с какого возраста. И правда ли то, что регулярное употребление кисломолочных продуктов, а особенно кефира, позитивно сказывается на потенции мужчин.

История кефира

Далее мы внимательно изучим историю происхождения, полезный состав и свойства самого популярного кисломолочного продукта. Итак, откуда взялся кефир.

Судя по источникам, продукт возник в Турции. Об этом уже говорит название – «кеф», что означает на этом языке здоровье. Родина кефира – регион Северного Кавказа. Не стоит полагать что вышеописанное звучит парадоксально. Просто под правлением Турции были и эти области. Долгое время никто не мог выудить у жителей рецепт этого уникального, вкусного и неповторимого напитка.

Рецепт был попросту в секрете из-за того, что кавказцы были уверены в неземном происхождении грибков кефира. Они полагали, что это дар Аллаха и отказывались продавать даже за огромные суммы. Единственное что они могли себе позволить – дать украсть грибки своей родне и ближайшим друзьям. Также состав передавался дочерям в качестве приданого, и этот ритуал продолжался многие века.

В начале 19 века кефир стали готовить по-особому – молоко и закваску заливали в курдюк – кожаный мешок и оставляли под открытым солнцем. И если проходящий мимо дома человек пинал мешок, то этим он указывал на свое уважение к владельцу дома. То есть кефир нуждался в том, чтобы постоянно дергать емкость и взбалтывать содержимое. На сегодняшний день такого действия не нужно, достаточно поставить кувшин у печи или на открытом солнце и периодически взбалтывать. В этих местностях грибки всегда называли Магомедовыми зернами и народности Кавказа именуют продукт кэпы, чыпчэ. Но со временем все же не удалось держать в тайне и рецепт напитка распространился и на другие местности. Так, кефир оказался на столах россиян в начале 20 века. Также правами на изготовление уже тогда обладали такие страны, как Канада и Япония.

Завезенные в Россию грибки купчихой Сахаровой изначально использовали в больницах для восстановления сил и здоровья раненых солдат и других пациентов.

На сегодняшний день существует ряд сортов кефира. Это жирный, обезжиренный и кефир с малой дозой жирности. Современное производство еще больше обогащает продукт полезными микроорганизмами, благодаря которым можно справиться с серьезными заболеваниями.

Химический состав кефира

Невозможно представить рацион современного человека без этого полезного кисломолочного продукта. Помимо того, что это вкусно, так и полезно, целебно. Напиток входит в большинство эффективных диет, показан для беременных, детей и мужчин. Ценность продукта состоит в следующих элементах. В кефире содержатся: фтор, кальций, сера, калий, фосфор, натрий, магний. Из витаминов продукт содержит витамины В 12, В9, В5, В2, С, А.

Важно: в 100 граммах продукта жирностью всего 3,2% всего 59 килокалорий.

Также в списке полезных веществ значатся белки, углеводы, лактоза, глюкоза и галактоза. В 1 миллилитре кефира насчитывается более ста миллионов бактерий молочного типа. И что примечательно, даже секреция поджелудочной железы неспособна их уничтожить. Они доходят до кишечника и активно размножаются и это замечательно, так как эти компоненты отлично борются с гнилостными бактериями и способствуют пищеварению. Микробактерии представляют собой 22 вида микроорганизмов, среди которых кисломолочные уксусные бактерии, стрептококки, молочные палочки и другие. Каждый из них отлично взаимодействует с нашим организмом и приносит колоссальную пользу.

Интересный факт: несмотря на современные технологии, людям так и не удалось создать кефирную закваску искусственным путем. Не получалось создать тот самый оптимальный баланс, который запускает процессы активности бактерий, делающие напиток кефиром.

На полках магазинов часто предлагают кефир, в котором масса наполнителей, красителей, ароматизаторов и т.д. Приобретать такой продукт для укрепления здоровья нет смысла.

Полезные качества кефира

Изучаемый нами продукт является самым популярным и входит в число лучших и эффективных диет. Его употребляют для балансировки питания и очищения организма. Изучим полезные возможности этого незаменимого напитка.

1. Кефир – это не просто еда, а лекарство. Его применяют для лечения хронического и острого типа гастрита, при дисбактериозе, расстройствах желудка.
2. Напиток показан при повышенном давлении – гипертонии. Аминокислоты и полезные бактерии, витамины, минералы растворяют бляшки, снижают уровень вредного холестерина и регулируют работу сердечно-сосудистой системы. Благодаря этому устраняется ишемия, инфаркты, инсульты.
3. Кисломолочный напиток показан при недостатке витаминов и помогает восстановиться после холодных сезонов года.
4. За счет разжижения крови и устранения тромбов, бляшек минимизируется риск развития атеросклероза, болезни Альцгеймера.
5. Очищающий эффект позволяет избавиться о жировой болезни печени, цирроза.
6. Полезные бактерии не дают шансов укорениться и размножаться опасной Хеликобактер Пилори, провоцирующую язвенные болезни, онкологию и воспалительные процессы.
7. Сахарный диабет. Это заболевание трудно переносится любым человеком – растет уровень сахара в крови, возникает ожирение. Больной не способен к активной жизни, вынужден постоянно находится на инсулине. Отличный, просто уникальный эффект приносит регулярное потребление кефира. Это настоящая панацея, причем которую можно принимать как внутрь, так и использовать наружно. В первом случае – это питье напитка, во втором применение в качестве примочек, в составе компрессов и масок на уязвленные места, царапины, ушибы и ранки.
8. Продукт обладает мощным тонизирующим эффектом. Если выпивать на ночь стакан кефира нормальной жирности – улучшится деятельность ЖКТ, будут подавлены гнилостные бактериальные накопления.
9. Благодаря кисломолочному продукту очищаются сосуды, мелкие капилляры, активируется умственная деятельность. На кефирном рационе человек может дожить до глубокой старости и быть в трезвом и ясном уме.
10. Регулярное потребление продукта улучшает состояние кожи, омолаживает внешность и деятельность внутренних систем.
11. Употреблять напиток можно при приеме серьезных лекарственных средств, так как напиток выводит из организма токсины, шлаки, частицы тяжелых солей.
12. Кефир необходимо включать в рацион женщинам при менопаузе, климаксе, предменструальном синдроме.
13. Продукт полезен при грудном вскармливании. Помимо очищения организма матери, напиток способствует выработке материнского молока, улучшает ее качество и повышает количество.
14. Напиток применяют как отличное противоаллергенное свойство. Регулярное питье поможет справиться с негативным ответом на пыльцу растений, продукты питания, лекарства и т.д. Компрессы с применением кефира помогают избавиться от крапивницы и покраснений, зуда, отеков как следствие аллергии.
15. Кисломолочный продукт регулирует обменные процессы, а благодаря очищению можно избавиться от лишнего веса. По этой причине продукт известные диетологи включают в самые эффективные диеты.

Чем полезен кефир для беременных женщин

Кисломолочный продукт брожения также уникальным по себе из-за отсутствия каких либо противопоказаний при потреблении. Поэтому кефир без опасений можно пить и будущим мамочкам, для которых важно получать весь комплекс полезных пробиотиков витаминов и минералов. Более того, напиток врачи назначают в ряде заболеваний. Таким образом, будущая мамочка не принимает химические лекарственные препараты и ограждает свой организм и тельце плода от токсинов.

Важно: специалисты рекомендуют беременным женщинам пить кефир минимум 1 раз в сутки. И не имеет значения, употребляла женщина напиток до беременности.

В микрофлоре дамы в «интересном» положении происходят радикальные изменения. Организм подвергается мощному стрессу и обязан работать «за двоих». В связи с этим женщина и ощущает недомогание, проблемы с пищеварением, тошноту, рвоту, диарею или запоры. Регулярное употребление кисломолочного продукта показано по следующим причинам.

1. В составе кефира огромное число микро, макроэлементов, витаминов. Он позволяет восстановить силы, устранить быструю утомляемость.
2. Напиток отлично утоляет не только жажду, но и чувство голода. В этом смысле низкокалорийный продукт кефир не дает шансов накопить лишний вес.
3. Многие женщины при вынашивании плода сталкиваются с нарушением пищеварения, болями в области эпигастры, а кефир позволяет полностью нивелировать эту ситуацию и регулирует стул.
4. Продукт обладает мочегонным свойством. А при беременности даму сопровождают отеки ног, лица, проблемы с почками и мочевыводящими путями. Напиток позволяет вывести из организма лишнюю жидкость и соли.
5. Женщина «при надежде» – это зачастую раздражительная, плаксивая, неадекватно ведущая себя личность. В кефире содержатся вещества, успокаивающие нервную систему и регулирующие сон, устраняющие приступы тревоги, беспокойства, чрезмерной озабоченности будущими родами.
6. Продукт отлично сочетается с любыми видами продуктов: мучными изделиями, мясом, рыбой, фруктами, овощами и ягодами. Причем полезные бактерии снижают агрессивность тяжелых продуктов и словно ершик выводят естественным путем вредные частицы и лишние калории.
7. Комплекс веществ повышает иммунитет женщины и предохраняет от вирусных, то есть инфекционных заболеваний, простуд, воспалительных процессов.

Можно ли давать кефир детям

Конечно, любая сердобольная мамочка стремится накормить ребенка полезным напитком. Она тщательно выбирает производителя, изучает состав и это правильно, но еще не стоит забывать – можно ли давать крохе кефир, и если да, то с какого возраста начинать. Изучим полезные качества продукта для организма малыша:

1. Кефир повышает иммунитет, и способность защищаться от простудных и инфекционных болезней.
2. С помощью продукта организм крохи получают кальций, железо, калий, магний и другие витамины. Также в его ЖКТ попадают полезные бактерии, регулирующие перистальтику, стул, выводящие вредные частицы.
3. Стимулирует аппетит.
4. Поддерживает в норме нервную систему.
5. Помогает улучшить качество сна.
6. Придает бодрости и энергии на целый день.
7. Показан для малышей, у которых наблюдаются такие проблемы, как анемия, рахит и др.
8. Кефир помогает с отравлениями, расстройствами желудка, нарушением пищеварения.
9. Способствует восстановлению организма в целом после тяжелых болезней, перенесенных операций, лучевой терапии и т.д.

Теперь рассмотрим ряд противопоказаний, на которые стоит обратить внимание:

1. В кефире присутствует белок молочного типа «казеин». Для взрослого организма он не опасен, но может плохо расщепляться недостаточностью ферментов и проникать сквозь стенки желудка и кишечника малыша, вызывая тем самым серьезную аллергическую реакцию.
2. Кислоты кефира могут пагубно воздействовать на почки, нарушить процесс пищеварения и действовать как мощные раздражители.

Итак, как видим, позитивных качеств в разы больше, поэтому вводим продукт в рацион малыша постепенно, и предварительно проконсультировавшись с педиатром.

С какого возраста можно давать малышу кефир

Если малыш находится на грудном вскармливании, то можно поить его кефиром в возрасте 8-9 месяцев. В случае искусственной лактации – примерно с 7 месяцев. Сразу стоит узнать – кормить можно покупным видом, предназначенным специально для детского питания. И еще, покупать стоит только проверенные марки, с нормальным сроком хранения и качественным составом.

Важно: если после первого прикорма нет никаких негативных реакций в виде покраснений на любом участке кожи, сыпи (крапивницы), зуда, слезотечения, отеков, вздутия и колик – продолжайте понемногу повышать объем. Начинайте с половинки чайной ложки, кормить не более 3-х раз в неделю.

Чем полезен кефир для мужчин

У кефира оказалось еще одно уникальное и ни с чем несопоставимое свойство – продукт улучшает потенцию человека. А этот вопрос для сильной половины человечества стоит на первом месте. Более того, продукт помогает справиться с опасными патологиями в мочеполовой системе.

1. Знаете ли вы, что причиной эректильной дисфункции может быть банальный запор, а кефир обладает мягким слабительным свойством.
2. Также он очищает организм от шлаков и токсинов, разжижает кровь, устраняет бляшки и снижает уровень вредного холестерина. Такой комплекс может влиять на состояние половых органов только позитивно.
3. Кефир помогает избавиться от лишнего веса. Он сжигает так называемый «висцеральный» слой, расположенный в области низа живота. Прослойка нарушает кровоснабжение и провоцирует такие болезни, как аденома, онкология простаты.
4. Активация кровотока также позитивно сказывается на качестве половой жизни. Происходит нормальное питание полезными веществами и кислородом капилляр и сосудов, улучшается состав и качество спермы, обостряется чувственность, омолаживается организм.

Противопоказания и вред кефира

Да, представьте себе, этот продукт также имеет противопоказания при употреблении, но их ничтожно мало.

1. Минимальный процент алкоголя. Спирта очень мало и чтобы навредить организму, нужно выпить минимум литр напитка. А такие дозы нежелательны, достаточно употреблять 2 стакана кефира в день.
2. При аллергии на лактозу включать кефир в рацион вообще не следует.

Доктора указывают на то, что полезными свойствами обладает только свежий продукт. Если кефиру более 3 дней категорически нельзя его употреблять. Полезные бактерии превращаются в опасные, что может вызвать серьезное отравление и проблемы с желудочно-кишечным трактом. Также такое питье вызовет запор и усугубит проблемы с геморроем.

Врачи не рекомендуют пить кисломолочный продукт в утренние часы, а только перед сном, примерно за полчаса, час. Так улучшится сон, успокоятся нервы и можно будет утонуть в ночных грезах до самого утра без пробуждений.

Похудение на кефире

С помощью изучаемого нами целебного напитка можно также отлично разгрузиться и избавиться от всего лишнего, причем в самом прямом смысле.

Диета Долиной Ларисы

Об этом рационе наслышаны многие и дамы старшего возраста помнят, как прекрасно выглядела звезда российской эстрады. Схема не предусматривает подготовку каких-либо особых блюд и не требует затрат.

Диета противопоказана при:

• заболеваниях ЖКТ в острой фазе;
• мочекаменной болезни;
• высоком уровне холестерина;
• повышенной кислотности;
• остром гастрите;
• язве.

Как приготовить кефир в домашних условиях

Несмотря на богатый выбор на прилавках магазинов, все же хочется вкусить домашнего кефирчику, изготовленного из натурального, цельного молока. Ну что ж, это не проблема, тем более что процесс занимает минимум времени и обеспечивает качественный продукт.

1. Для приготовления необходимо приобрести специальную закваску или использовать небольшую порцию уже сделанного кефира.
2. Ставим на огонь молоко и доводим до состояния кипения.
3. Снимаем с плиты и остужаем до 40 градусов.
4. Добавляем закваску в жидкость.
5. Переливаем в емкость – банку, йогуртницу, термос.
6. Держим в теплом месте 12 часов.

Готовый кефир можно без опасений употреблять и взрослым и детям, и даже беременным женщинам. Нет сомнений в том, что он свежий и приготовлен из качественных и чистых продуктов.

Косметологические лечебные свойства кефира

Кефир представляет собой уникальное средство для омоложения кожи лица, шеи, рук и всего тела, а также волос. Живые бактерии, коих в продукте колоссальное количество, активируют процессы и в кожном покрове, улучшают состояние корней волос, а истощенные и тонкие кони возвращает к новой жизни.

Маска для волос

В 100 грамм кефира добавить чайную ложку красного молотого перца, чайную ложку репейного масла, витамина В2, В6 и В12. Состав немного подогреть и втереть в корни волос. Смыть травяным шампунем и теплой водичкой. Процедуру повторять дважды в неделю.

Маска для лица

Для жирной кожи лица больше подойдет обезжиренный продукт, для среднего типа – с низким уровнем жирности и жирный кефир для сухой кожи. Подогреть до 40 градусов, добавляем желток, разбухшие овсяные хлопья, мука из риса и нанести на предварительно очищенную кожу. Держать маску 15 минут, смыть теплой проточной водичкой.

Мы изучили свойства поистине необыкновенного и уникального продукта. Если подойти к его использованию и употреблению грамотно, то уже через пару месяцев можно ощутить себя намного моложе. Причем о благотворном воздействии напитка будут свидетельствовать не только внутренние процессы, но и кожа лица, волосы. Разгладятся морщинки, улучшится цвет, уйдет лишний вес. И ко всему этому прибавится энергия, бодрость и поднимется настроение.

ПРИ ТРОМБОФИЛИИ НЕЛЬЗЯ:

Продукты повышающие свертываемость крови

Повышают плохую свертываемость крови следующий список продуктов:

1. Животные жиры: сливочное масло, сало, сливки. А также мясо жирных сортов и студень.

2. Ливер: печень, почки, мозги и т.д.

3. Гречневая каша.

4. Овощи: краснокочанная капуста, редис, красный перец, свекла, репа, редька, кресс-салат.

5. Ягоды фиолетового оттенка, кроме тех, которые перечислены в другом списке. Черная и красная смородина, голубика, черноплодная рябина, брусника, ежевика, шелковица, кизил, калина.

6. Фрукты: бананы и манго.

7. Базилик, укроп, петрушка, кориандр.

8. Гранатовый и светлый виноградный сок.

9. Бобовые: соя, фасоль, горох, чечевица, бобы.

10. Грецкие орехи.

От чего лучше отказаться

Правильное питание для коррекции свертываемости крови предполагает не только обогащение рациона продуктами, обладающими антикоагулянтными способностями, но и исключение продуктов, сгущающих кровь. К таковым относятся:

1. Изделия из сдобного теста: белый пшеничный хлеб, булочки, пирожки;
2. Сладости: сахар, конфеты, пирожные, торты;
3. Жирные блюда. Особенно опасны жиры животного происхождения;
4. Колбасы, копчености консервы и маринады, жаренные блюда;
5. Мясные бульоны, особенно наваристые;
6. Жирная сметана, сливки и сливочное масло;
7. Овощи, фрукты и ягоды: бананы, рябина, картофель, манго;
8. Грецкие орехи и чечевица;
9. Любые виды алкогольных напитков

Помните, что такая еда способствует образованию кровяных тромбов. Злоупотреблять ею не нужно, но и не исключать из рациона совсем.

МОЖНО:

Продукты понижающие свертываемость крови

Снижают свертываемость крови и разжижают кровь продукты из следующего списка:

1. В любом количестве рыба жирных сортов (скумбрия, ставрида, сардины, сельдь, мойва, зубатка) и рыбий жир.

2. Лук репчатый и чеснок. Они обладают противораковым действием и рассасывают тромбы. Употреблять чеснок для этих целей нужно правильно. Нарежьте его тонкими ломтиками и подержите 15 минут на воздухе, чтобы он немного подвялился. Лук для понижения свертываемости лучше варить целиком в воде или бульоне.

4. Цитрусовые, особенно лимон эффективно разжижает кровь.

5. Натуральное красное вино — 30-50 г в день.

7. Льняное и оливковое масло.

8. Лавровый лист — 3-4 штуки в суп или второе блюдо.

9. Семечки подсолнечника и орехи фундук.

10. Темный твердый горький шоколад.

11. Томатный сок.

12. Ягоды: клюква, черника, малина, земляника, вишня, черешня, слива, инжир.

15. Богатые магнием крупы: толокно, овес, геркулес.

16. Травы: кора белой ивы, таволга, донник. Курсами 3-4 раза в год по 10-14 дней приема.

17. Простая вода. Пить ее нужно часто, но маленькими глотками.

. Рацион обязательно обогащается свежими овощами и фруктами и соками. Хорошо подойдут различные салаты, приправленные растительными маслами.

Список продуктов, которые включает в себя диета для разжижения крови, приведен в таблице.

Тип продуктовПеречень продуктов питания и особенности их действия на организм

Помидоры, свекла, капуста (особенно квашенная), сладкий перец, огурцы (в большей степени соленые). Эти продукты питания непосредственно улучшают реологические свойства крови, препятствуя образованию тромбов в сердце и сосудах.

Лимон, грейпфрут, яблоки, гранат (действует двояко: уменьшает вязкость крови, но увеличивает количество форменных элементов), апельсины и мандарины (в меньшей степени). Их кроворазжижающий эффект обусловлен выравниванием баланса между свертывающей и противосвертывающей системами крови за счет высокого содержания микроэлементов и витаминов, в особенности аскорбиновой кислоты.

Фруктовые, овощные, ягодные или их различные сочетания: томатный, яблочный, свекольный, свекольно-яблочный, клюквенный, клубничный, смородиновый, абрикосовый, персиковый.

Мед. Это мощный регулятор всех восстановительных реакций в организме, в том числе, и свертываемости крови

Калина, клубника, малина, земляника, черника, ежевика, клюква, черная и красная смородина. Практически все ягоды в сыром или в виде сока хорошо разжижают кровь, так как в них содержится много полезных веществ и вода.

Употребление достаточного количества воды в сутки обеспечит ее задержку в сосудистом пространстве. На этом фоне будет происходить естественное кроворазжижение, которое считается одним из самых правильных. В качестве жидкости можно использовать обычную очищенную или щелочную минеральную воду, зеленый и некрепкий черный чай с медом и лимоном, соки, морсы, отвары лекарственных растений, компот.

Ароматические вещества и приправы:

Стручковый перец, чеснок, яблочный уксус, укроп, хрен, корица, мята, имбирь. Особенно стоит отметить действие имбиря, который может использоваться в качестве приправы к готовым блюдам или завариваться в виде чая. Не стоит использовать его слишком много в связи с высоким риском возникновения побочных эффектов.

Их роль в последние годы доказана многоцентровыми исследованиями. Такие масла, как льняное, оливковое, облепиховое, подсолнечное, а также рыбий жир богаты омега-3 жирными кислотами. Эти соединения оказывают антиатерогенный эффект, уменьшая проявления атеросклероза и сгущения крови.

Продукты, увеличивающие или уменьшающие свертываемость крови, обязательно нужно знать, чтобы подкорректировать свое ежедневное меню в соответствии с индивидуальными особенностями организма.

. .НЕЛЬЗЯ: . свинину, говядину, сало, холодец, яйца куриные, творог, молоко, сметана, майонез, колбасы, печенье, хлеб белый, бананы, виноград, твердый сыр, консервы, копчености, бобовые(кроме гороха и кукурузы), алкоголь, крепкий кофе и чай, шоколад с высоким кол-вом какао, петрушку, крапиву, гранаты. . МОЖНО: травяные чаи, или морсы, или самое лучшее простая вода… много воды, курица, кролик, рыбу всякую, морепродукты, киви, хлеб отрубной (лучше вчерашний), выпечка постная… без яиц и маргарина, крупы(кроме риса), йогурт, кефир, сухофрукты, овощи и фрукты, оливковое и льняное масло, яблочный уксус, чеснок, лимоны, семечки подсолнуха, свекла, какао, томатный сок. Ягоды: клюква, малина, смородина, земляника, вишня, черешня.Образованию сгустков крови препятствует магний, поэтому не забываем о геркулесе, толокне, овсяной крупе. Из приправ — имбирь. Травы: полынь, цикорий, лещина, медуница, таволга (лабазник). Таволгу и медуницу можно заваривать как чай, листья цикория использовать для салата, полезен лимон…, яйца перепелиные. арбуз, ягоды боярышника — в большинстве своем, красные ягоды все хорошо разжижает. Но без фанатизма.

К антикоагулянтам относятся: оливковое и льняное масло, яблочный уксус, чеснок, лимоны, семечки подсолнуха, свекла, какао, шоколад, рыбий жир и рыба, томатный сок. Ягоды: клюква, черника, малина, смородина, земляника, вишня, черешня.

Образованию сгустков крови препятствует магний, поэтому не забывайте о геркулесе, толокне, овсяной крупе. Из приправ — имбирь. Травы: полынь, цикорий, лещина, медуница, таволга (лабазник). Таволгу и медуницу можно заваривать как чай, листья цикория использовать для салата.
Черный список продуктов: мясные бульоны, колбасы, консервы, копчености, сливки, студень, белый хлеб. А также чечевица, шиповник, черноплодная рябина, арония, бананы и манго, грецкие орехи, гранатовый и виноградный соки.

Питание по неделям

1-3 недели беременности

Гинекологи отсчитывают беременность не от дня зачатия, так как его рассчитать почти невозможно, а от первого дня последних месячных. Следовательно, первые 2 недели акушерского срока беременности приходятся на время до зачатия.

Планирование беременности – это чрезвычайно ответственный период, от которого, как ни крути, зависит и здоровье будущего ребенка, и отсутствие каких либо осложнений во время беременности. Вот и получается, что правильное питание перед беременностью имеет первостепенное значение. На этом этапе очень важно увеличить количество фолиевой кислоты. Часто врачи рекомендуют пить ее в виде капсул, однако гораздо лучше получать все витамины из нормальной пищи. http://mama66.ru/pregn/722. Лучше отказаться от газированные напитков и кофе, они также провоцируют изжогу. Вообще, питание беременной в третьем триместре должно быть максимально разнообразным, так как потребности малыша растут.

29-34 недели

На 8 месяце активно растут кости и закладываются зубы, следовательно, очень важно есть как можно больше продуктов, содержащих кальций. Для развития мозга просто необходимы жирные кислоты, да и усвоению кальция способствуют именно они. Недостаток железа на этом сроке может привести к развитию анемии, как у матери, так и у ребенка. Жирная рыба, орехи, красное мясо, темно-зеленые овощи и семечки – вот те продукты, которые стоит употреблять в этот период беременности.

35-40 неделя

Питание на 9, последнем месяце беременности, должно способствовать общему укреплению организма матери. Ведь впереди у нее очень сложная и трудоемкая работа – роды. Главным источником энергии в организме являются углеводы, именно их потребление и должно стать основой питания беременной перед родами. Каши и овощи – вот те продукты, которые вы и должны есть в этот период.

Вот и все, что можно сказать о питании по триместрам. Пример ужина, завтрака или обеда для беременных тоже может быть не лишним.

Примерное меню на день может выглядеть так:

1. Первый прием пищи: тост из черного хлеба, небольшой кусочек сливочного масла, куриное яйцо, стакан кефира;
2. Второй прием пищи: Зеленый салат, стакан чая;
3. Третий прием пищи: Куриное филе, отварной картофель, одна груша, стакан кефира или питьевого йогурта;
4. Четвертый прием пищи: Тост с джемом или маслом, стакан сока;
5. Пятый прием пищи: Бурый рис, отварная рыба, салат из овощей, чай;
6. Шестой прием пищи: стакан кефира или небольшой фрукт.

Для разжижения крови рекомендуются продукты, содержащие аминокислоту

Обычно используемые диетические добавки для функции свертывания крови во время операции

3.2. Традиционно используемые лекарственные травы

3.2.1. Эхинацея

Эхинацея – род травянистых цветковых растений семейства сложноцветных . Его девять видов обычно называют пурпурными шишковидными. Три вида, Echinacea angustifolia , Echinacea purpurea и Echinacea pallida , используются для профилактики и лечения вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, особенно инфекций верхних дыхательных путей, хотя его эффективность в последнем случае сомнительна [ 42].Метаанализ 2008 года показал, что эхинацея снижает частоту и продолжительность простуды [43]. Фармакологическую активность нельзя отнести к одному соединению, хотя липофильная фракция, которая содержит алкиламиды, полиацетилены и эфирные масла, оказывается более активной, чем гидрофильная фракция [44].

В ранних доклинических исследованиях эхинацея имела ряд иммуностимулирующих эффектов [45]. Хотя не существует исследований, специально посвященных взаимодействию между эхинацеей и иммунодепрессантами, мнение экспертов обычно предостерегает от одновременного применения эхинацеи и этих препаратов из-за вероятности снижения эффективности [46].В отличие от иммуностимулирующих эффектов при кратковременном применении, более поздние наблюдения показали, что длительное использование более восьми недель имеет потенциал для иммуносупрессии [46] и теоретически увеличивает риск определенных осложнений, таких как плохое заживление ран и оппортунистические инфекции. Недавнее фитохимическое исследование выявило потенциальное иммунодепрессантное соединение цинарин из эхинацеи [47]. Биологическая активность эхинацеи может быть иммуностимулирующей, иммунодепрессивной или противовоспалительной, в зависимости от части растения и метода экстракции [48].

Эхинацея также была связана с аллергическими реакциями, включая один зарегистрированный случай анафилаксии [49]. Поэтому эхинацею следует с осторожностью применять пациентам с астмой, атопией или аллергическим ринитом. Высказывались также опасения по поводу возможной гепатотоксичности, хотя задокументированных случаев нет [50]. При отсутствии окончательной информации пациентам с уже существующим нарушением функции печени следует предостеречь от применения эхинацеи. Хотя было опубликовано несколько исследований фармакокинетики эхинацеи in vitro, и in vivo, , информация о фармакокинетике эхинацеи все еще ограничена [51].Эхинацея значительно снижала концентрацию S-варфарина в плазме, но не оказывала значительного влияния на фармакодинамику варфарина и агрегацию тромбоцитов у здоровых людей [52].

3.2.2. Ephedra

Ephedra, известный в китайской медицине как ma huang , состоит из надземных частей трех основных видов растений: Ephedra sinica , Ephedra equisetina и Ephedra intermedia var. tibetica . Эфедра содержит алкалоиды, включая эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин, метилэфедрин и норпсевдоэфедрин [53].В китайской медицине он используется для лечения респираторных заболеваний, таких как астма и бронхит. Пищевые добавки, содержащие эфедру, когда-то широко использовались в США для снижения веса и повышения энергии. В одном клиническом исследовании комбинация кофеина и эфедры значительно увеличила расход энергии в состоянии покоя, частоту сердечных сокращений и артериальное давление [54]. Публичность о побочных реакциях на это растение побудила FDA запретить его продажу в 2004 году, но эфедра по-прежнему широко доступна через Интернет.

Эфедра вызывает дозозависимое повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Эфедрин, преобладающее активное соединение, представляет собой некатехоламиновый симпатомиметик, который проявляет активность α ₁ , β ₁ и β ₂ непосредственно в отношении адренергических рецепторов и косвенно путем высвобождения эндогенного норадреналина (норадреналина). Эти симпатомиметические эффекты были связаны с более чем 800 зарегистрированными нежелательными явлениями, включая фатальные осложнения со стороны сердца и центральной нервной системы [55].

Эфедра может влиять на сердечно-сосудистую функцию и сужение сосудов, а в некоторых случаях вазоспазм коронарных и церебральных артерий может вызывать инфаркт миокарда и тромботический инсульт [56]. Эфедра также вызвала гиперчувствительный миокардит, характеризующийся кардиомиопатией с инфильтрацией миокарда лимфоцитами и эозинофилами [25]. Одновременный прием эфедры и ингибиторов моноаминоксидазы может привести к опасной для жизни гиперпирексии, гипертонии и коме [57].

У людей период полувыведения эфедрина равен 5.2 часа, при этом 70% –80% выводимого соединения остается неизменным с мочой [58]. Основываясь на фармакокинетических данных и известных сердечно-сосудистых рисках эфедры, включая инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистый коллапс из-за истощения катехоламинов [57], это растение не следует использовать в качестве пищевой добавки.

3.2.3. Чеснок

Чеснок ( Allium sativum ) может изменять риск развития атеросклероза за счет снижения артериального давления, образования тромбов, а также уровней липидов и холестерина в сыворотке [59].Эти эффекты в первую очередь приписываются серосодержащим соединениям, особенно аллицину и продуктам его трансформации. Коммерческие препараты чеснока можно стандартизировать до фиксированного содержания аллиина и аллицина [60].

Чеснок подавляет агрегацию тромбоцитов in vivo дозозависимым образом [61,62]. Эффект одного из его компонентов, аджоена, необратим и может усиливать действие других ингибиторов тромбоцитов, таких как простациклин, форсколин, индометацин и дипиридамол [63].Хотя эти эффекты не были последовательно продемонстрированы в клинических испытаниях [64], в литературе есть несколько случаев чрезмерного потребления чеснока с пищей или использования чеснока в качестве лекарства, связанного с нарушениями коагуляции [65]. В одном отчете о клиническом случае показано взаимодействие между чесноком и варфарином, приводящее к увеличению МНО [66]. Помимо проблем с кровотечением, чеснок может снижать системное и легочное сосудистое сопротивление у лабораторных животных, что также наблюдалось в клинических исследованиях [67].

В раннем исследовании на крысах аллиин быстро всасывался после перорального приема и выводился через 6 часов. После перорального приема аллицин всасывался медленно, и его пиковый уровень в плазме появлялся между 0,5 и 2 часами. Даже через четыре дня у крыс все еще можно было обнаружить аллицин [68]. Хотя в одном клиническом исследовании чесночное масло избирательно подавляло активность CYP2E1 [69], все еще трудно предсказать лекарственные взаимодействия с чесноком [70,71].

3.2.4. Имбирь

Имбирь ( Zingiber officinale ), популярная специя, давно используется в китайских, индийских, арабских и греко-римских лечебных травах.Сообщается, что имбирь полезен для здоровья людей с артритом, ревматизмом, растяжениями, мышечными болями, болью в горле, судорогами, запорами, несварением желудка, тошнотой, рвотой, гипертонией, слабоумием, лихорадкой, инфекционными заболеваниями и гельминтозами [72, 73,74]. Имбирь содержит до 3% эфирного масла, в основном монотерпеноидов и сесквитерпеноидов [75]. Гингеролы являются типичными соединениями имбиря [76].

Имбирь – противорвотное средство, которое используется для лечения укачивания и предотвращения тошноты после лапароскопии [77].В исследовании in vitro гингеролы и родственные им аналоги ингибировали вызванное арахидоновой кислотой высвобождение и агрегацию серотонина тромбоцитов человека с эффективностью, аналогичной аспирину [76]. В другом исследовании in vitro оценивали антиагрегантные эффекты 20 составляющих имбиря. Пять компонентов показали антитромбоцитарную активность при относительно низких концентрациях. Одно из соединений имбиря (8-парадол) было наиболее сильным ингибитором ЦОГ-1 и агентом антитромбоцитарной агрегации [78].В описании случая комбинация имбиря и фенпрокумона привела к повышению МНО и носового кровотечения [79]. Хотя размер выборки был относительно небольшим, потенциал имбиря по подавлению тромбоцитов был подтвержден в пилотном клиническом исследовании [80].

3.2.5. Гинкго

Гинкго происходит из листа Ginkgo biloba , единственного выжившего вида крупного подразделения Ginkgophyta , когда-то широко распространенного во всем мире 180 миллионов лет назад. Экстракты гинкго, используемые в медицине, содержат терпеновые трилактоны, флавоноиды, бифлавоны, проантоцианидины, алкилфенолы и полипренолы [81,82].Гинкго использовался при когнитивных расстройствах, заболеваниях периферических сосудов, возрастной дегенерации желтого пятна, головокружении, звоне в ушах, эректильной дисфункции и высотной болезни [83,84,85]. Исследования показали, что гинкго может стабилизировать или улучшить когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией [86], но не у здоровых гериатрических пациентов [87]. Когда уровни терпеновых трилактонов в плазме и головном мозге были оценены in vivo , гинкголиды A и B и билобалид преодолели гематоэнцефалический барьер после однократного перорального приема экстракта гинкго [88].Поскольку соединениями, которые, как считается, ответственны за его фармакологические эффекты, являются терпеновые трилактоны и флавоноиды, большинство коммерческих экстрактов гинкго стандартизированы по содержанию этих соединений [81].

Гинкго, по-видимому, изменяет вазорегуляцию, действует как антиоксидант, модулирует активность нейротрансмиттеров и рецепторов и ингибирует фактор активации тромбоцитов (PAF). Из этих эффектов ингибирование PAF вызывает наибольшее беспокойство у хирургических пациентов [38]. Гинкго показал антитромбоцитарные и антитромботические эффекты на моделях in vivo на животных [89,90].В клинических испытаниях гинкго уменьшал агрегацию тромбоцитов, но не влиял на анализы коагуляции или время кровотечения [91]. В исследовании с участием 50 здоровых добровольцев мужского пола 29 получали экстракт гинкго 2 × 120 мг / день в течение семи дней; однако ни у одного пациента из группы гинкго не было аномальных параметров тромбоцитов и свертывания крови [92]. Несмотря на отсутствие доказательств клинических испытаний, в десяти отчетах о случаях гинкго указывалось на причину катастрофического кровотечения [93,94], включая один случай спонтанной гифемы [95], один случай послеоперационного кровотечения после лапароскопической холецистэктомии [96] и одно церебральное кровотечение без структурных аномалий у пациента [94].

Терпеновые трилактоны обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме. Период полувыведения терпеновых трилактонов после перорального приема составляет от 3 до 10 часов. Для гинкголида B дозировка 40 мг два раза в день привела к большей площади под кривой, более длительному периоду полувыведения и времени пребывания, чем после однократного приема 80 мг. Ежедневная доза 80 мг гарантировала более высокий пик максимальной концентрации (T _max ). T _max был достигнут через 2–3 часа после приема обеих доз [97].

3.2.6. Женьшень

Среди нескольких видов женьшеня, используемых для их фармакологического действия, наиболее часто описываются азиатский женьшень ( Panax ginseng ) и американский ( Panax quinquefolius ) [17,98]. Женьшень был назван «адаптогеном», поскольку, как сообщается, он защищает организм от стресса и восстанавливает гомеостаз [99,100,101]. Поскольку его фармакологическое действие приписывается гинсенозидам, группе стероидных сапониновых соединений, многие коммерчески доступные препараты женьшеня стандартизированы по содержанию гинсенозидов [17,102].

Множество разнородных и иногда противоположных эффектов различных гинзенозидов [103,104] придают женьшеню широкий, но не совсем понятный фармакологический профиль в отношении его воздействия на общее состояние здоровья, утомляемость, иммунную функцию, рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, когнитивные функции, вирусные заболевания. инфекции, сексуальная функция и спортивные результаты [99]. Основной механизм, по-видимому, аналогичен классическому описанному для стероидных гормонов. Потенциальное терапевтическое использование этой травы заключается в ее способности снижать уровень глюкозы в крови после приема пищи как у диабетиков 2 типа, так и у недиабетиков [105,106], эффект, который может вызвать непреднамеренную гипогликемию у пациентов, голодавших перед операцией.В недавнем сообщении о случае после перорального приема большого количества женьшеня у пациентки без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний развился удлиненный интервал QT с последующими Torsades de pointes, что свидетельствует о том, что высокая доза женьшеня может иметь риск индукции аритмии [107] .

Есть опасения по поводу влияния женьшеня на гемостаз. Одно раннее исследование показало, что антитромбоцитарная активность панаксинола, входящего в состав женьшеня, может быть необратимой у людей [108]. Другие исследования показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды ингибируют агрегацию тромбоцитов in vitro [109,110], а также удлиняют тромбиновое время и активируют частичное тромбопластиновое время в моделях in vivo на животных [111,112].Клинические данные о том, что женьшень является причиной кровотечения, слабы и основаны только на нескольких отчетах о случаях [93]. Хотя женьшень может ингибировать каскад коагуляции, в одном случае его использование было связано со значительным снижением антикоагуляции варфарина [113]. Впоследствии исследование с участием добровольцев показало, что американский женьшень мешает антикоагуляции, вызванной варфарином [114]. В другом клиническом исследовании очевидный клиренс варфарина был умеренно повышен при приеме азиатского женьшеня [115].Поскольку варфарин часто используется после ортопедических или сосудистых процедур, это лекарственное взаимодействие может повлиять на результат процедуры.

У крыс после внутривенного вливания женьшеня гинсенозиды Re и Rg1 быстро выводились из организма с T _1/2 между 0,7 ч и 4 ч; гинсенозиды Rb1 и Rd медленно выводились из организма с T _1/2 между 19 часами и 22 часами [116]. После перорального приема женьшеня гинсенозид Rb1 достиг максимальной концентрации в плазме примерно через 4 часа с увеличенным периодом полувыведения [117,118].

3.2.7. Зеленый чай

Чай из Camellia sinensis – один из древнейших напитков и второй по популярности напиток в мире [119,120]. Чай можно разделить на три типа: зеленый, улун и черный. Зеленый чай, который не ферментируется и получают путем сушки и обработки паром свежих чайных листьев, содержит полифенольные соединения. Катехины зеленого чая составляют 16–30% от его сухого веса. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), наиболее распространенный катехин в зеленом чае, отвечает за большую часть биологической активности, опосредованной зеленым чаем [120].

В раннем исследовании in vitro и in vivo как зеленый чай, так и EGCG значительно увеличивали время кровотечения из хвоста мыши у мышей в сознании. Они ингибировали агрегацию тромбоцитов крыс, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном, дозозависимым образом [121]. Антитромбоцитарная активность может быть результатом ингибирования образования тромбоксана А2. Поскольку высвобождение АТФ из плотных гранул ингибируется катехинами в промытых тромбоцитах, образование тромбоксана А2 могло быть ингибировано за счет предотвращения высвобождения арахидоновой кислоты и тромбоксан А2 синтазы [122, 123].Что касается возможного неблагоприятного воздействия зеленого чая на тромбоциты, один отчет показал, что после употребления пациентом продукта для похудания, содержащего зеленый чай, развилась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура [124]. Поскольку зеленый чай содержит витамин К, употребление зеленого чая может противодействовать антикоагулянтным эффектам варфарина [125].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании восемь субъектов получали ЭГКГ перорально в однократной дозе 50–1600 мг. В каждой группе дозирования кинетический профиль выявлял быстрое всасывание с однопиковой концентрацией в плазме по сравнению с периодом времени , за которым следовало многофазное снижение, состоящее из фазы распределения и фазы элиминации.Наблюдаемые средние значения периода полувыведения составляли от 1,9 до 4,6 часов [126]. В другом пилотном клиническом исследовании после того, как пять здоровых субъектов приняли чайный экстракт перорально, была определена концентрация EGCG в плазме; период полураспада EGCG составлял от 2,2 до 3,4 часа [127].

3.2.8. Кава

Кава получают из сушеного корня растения перца Piper methysticum . Кава приобрела популярность как анксиолитическое и седативное средство, а кавалактоны, по-видимому, являются источником фармакологической активности кавы [53].

Кава обладает психомоторной активностью. Кавалактоны обладают дозозависимым действием на центральную нервную систему, включая противоэпилептические, нейропротекторные и местные анестезирующие свойства [128,129]. Кава может действовать как седативное или снотворное средство, усиливая тормозящую нейротрансмиссию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) [130]. Кавалактоны увеличивали время сна барбитуратов у лабораторных животных [131]. Этот эффект может объяснить механизм, лежащий в основе сообщения о коме, приписываемой взаимодействию алпразолам-кава [132].Хотя кава имеет потенциал злоупотребления, вопрос о том, может ли длительное употребление привести к зависимости, толерантности и острой абстиненции после воздержания, не был удовлетворительным. Постоянное употребление кавы может повышать уровень гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), вызывая опасения по поводу гепатотоксичности [133]. Кроме того, гепатотоксичность кавы может быть связана с неправильным использованием растительных продуктов и процессов [134]. При постоянном употреблении кава вызывает «кава-дермопатию», характеризующуюся обратимыми чешуйчатыми кожными высыпаниями [135].

В исследовании in vitro соединение кавы (+) – каваин подавляло агрегацию тромбоцитов человека [136]. Пилотное исследование широкого употребления кавы показало, что потребители кавы чаще жаловались на плохое самочувствие и у них увеличился объем эритроцитов и уменьшился объем тромбоцитов [137]. Кава ингибирует циклооксигеназу, потенциально уменьшая почечный кровоток и препятствуя агрегации тромбоцитов. Потребление кавы имеет потенциальные сердечно-сосудистые эффекты, которые могут проявляться, а период полувыведения кавалактонов составляет 9 часов [138].Кавалактоновое соединение каваин хорошо всасывалось после перорального приема во время операции [139]. Несмотря на опасения по поводу безопасности, включая предыдущие сообщения о токсичности для печени, связанной с продуктами кавы у людей [140, 141], кава все еще доступна в Соединенных Штатах.

Пиковые уровни в плазме достигаются через 1,8 часа после перорального приема, и> 90% дозы и ее метаболитов выводятся в течение 72 часов [142].

3.2.9. Пила пальметто

Пила пальметто ( Serenoa repens ) – карликовая пальма, произрастающая во Флориде и других частях юго-востока США.Экстракт сушеных спелых ягод пальмы пилы используется мужчинами в Соединенных Штатах для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гипертрофией простаты (ДГПЖ) [143]. Основными составляющими пальметто пил являются жирные кислоты и их глицериды (, т.е. , триацилглицериды и моноацилглицериды), углеводы, стероиды, флавоноиды, смола, пигмент, танин и летучие масла. Фармакологическая активность пальмы пилы не связана с каким-либо одним соединением [53].

Механизмы пальметто серы, включая антиандрогенные, противовоспалительные и антипролиферативные эффекты, опосредованные ингибированием факторов роста, были изучены in vitro [144].Исследование in vivo показало, что в клинически значимой дозе пальметто оказывает прямое влияние на фармакологические рецепторы в нижних мочевыводящих путях, тем самым улучшая дисфункцию мочеиспускания у пациентов с ДГПЖ и гиперактивным мочевым пузырем [145]. Потенциал пальмы пилы для облегчения симптомов аденомы простаты может быть достигнут с помощью нескольких синергетических механизмов.

В клинических исследованиях [93] на функцию тромбоцитов не повлияло введение пальметто серой, а в двух отчетах о случаях было мало доказательств того, что пальметто серой является причиной кровотечения.Однако у пациента, перенесшего трепанацию черепа, пальметто было связано с чрезмерным хирургическим кровотечением, которое потребовало прекращения процедуры. Это осложнение было связано с противовоспалительным действием пальметто, в частности, с ингибированием циклооксигеназы и последующей дисфункцией тромбоцитов [146]. Сообщалось о другом случае гематурии и коагулопатии у пациента, который принимал пальметто [147].

3.2.10. Зверобой

Зверобой – общее название для Hypericum perforatum , который в основном используется в качестве антидепрессанта.Популярность зверобоя отражена в большом количестве клинических испытаний, метаанализов и обзоров его эффективности в качестве антидепрессанта. Трава более эффективна, чем плацебо, при лечении депрессии от легкой до умеренной, а частота побочных эффектов низкая. Однако при лечении большой депрессии зверобой менее эффективен [148]. Соединения, которые, как полагают, ответственны за фармакологическую активность, – это гиперицин и гиперфорин [149]; таким образом, коммерческие препараты часто стандартизированы по содержанию двух соединений [150].

Зверобой подавляет обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина [151]. Одновременный прием этой травы с ингибиторами обратного захвата серотонина или без них может вызвать синдром избытка серотонина в центральной части [152]. Хотя данные in vitro предполагают ингибирование моноаминоксидазы как возможный механизм действия, ряд более поздних исследований продемонстрировал, что ингибирование моноаминоксидазы с помощью зверобоя незначительно in vivo [153].

Использование зверобоя может значительно увеличить метаболизм многих других лекарств [70,154].Например, он индуцирует изоформу цитохрома P450 3A4, примерно вдвое увеличивая его метаболическую активность [155, 156]. Документировано взаимодействие с субстратами изоформы 3A4, включая сульфат индинавира [157], этинилэстрадиол [158] и циклоспорин. В двух отчетах о случаях трансплантации сердца после приема зверобоя концентрация циклоспорина в плазме у них стала субтерапевтической, и было показано острое отторжение трансплантата. После прекращения приема зверобоя уровень циклоспорина в плазме оставался в терапевтическом диапазоне без дальнейших эпизодов отторжения [159].В одной серии из 45 пациентов с трансплантацией органов зверобой был связан со средним снижением уровня циклоспорина в крови на 49% [160]. Другая группа сообщила о двух случаях острого отторжения трансплантата сердца, связанного с этим конкретным фармакокинетическим взаимодействием [159]. Другими субстратами P450 3A4 являются альфентанил, мидазолам, лидокаин, блокаторы кальциевых каналов и антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина. Помимо изоформы 3A4, также может индуцироваться изоформа цитохрома P450 2C9.Антикоагулянтный эффект варфарина, субстрата изоформы 2C9, был снижен в семи зарегистрированных случаях [158]. Другие субстраты 2C9 включают нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме того, индукция ферментов зверобоем может быть более выражена при одновременном приеме других индукторов ферментов трав. Зверобой также влияет на фармакокинетику дигоксина [161]. У крыс зверобой заметно изменил внутриклеточное накопление иринотекана и его основного метаболита (SN-38) в гепатоцитах, а также глюкуронизацию SN-38 [162].

Два клинических испытания показали, что зверобой увеличивает метаболизм эстрогена и вызывает сильное менструальное кровотечение у пользователей оральных контрацептивов на основе эстрогенов [163, 164]. В одном случае зверобой мог вызвать тяжелое одностороннее носовое кровотечение, требующее хирургической остановки кровотечения с помощью перевязки эндоскопической клиновидно-небной артерии и передней решетчатой ​​артерии [165].

Было проведено несколько клинических исследований фармакокинетики гиперицина и гиперфорина при однократном и стационарном применении на людях [166].После перорального приема пиковые уровни гиперицина и гиперфорина в плазме были получены между 2,5–8,1 ч и 2,5–4,4 ч соответственно, а их средний период полувыведения составлял 6,0–48,2 ч и 8,5–19,6 ч соответственно.

3.2.11. Валериана

Валериана, которая состоит из корня Valeriana officinalis и ряда других видов Valeriana , является растением, произрастающим в умеренных зонах Северной и Южной Америки, Европы и Азии [53]. Он используется как успокаивающее средство, особенно при лечении бессонницы, и практически все средства для сна на травах содержат валериану [167].Соединения валерианы действуют синергетически, но сесквитерпены являются основным источником фармакологических эффектов валерианы. Коммерчески доступные препараты можно стандартизировать до валереновой кислоты [168].

Валериана вызывает дозозависимый седативный эффект и гипноз [169]. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются посредством модуляции нейротрансмиссии ГАМК и рецепторной функции [170]. Валериана увеличивала время сна барбитуратов у экспериментальных животных [171]. В нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях на людях было выявлено небольшое субъективное улучшение сна при приеме валерианы, особенно при использовании в течение двух недель и более [172,173].Объективные тесты дали менее согласованные результаты с незначительным улучшением сна или без него [174]. У одного пациента абстиненция валерианы имитировала острый синдром отмены бензодиазепинов, характеризующийся делирием и сердечными осложнениями после операции. Симптомы ослаблялись введением бензодиазепинов [175]. На основании этих данных ожидается, что валериана, как и мидазолам, усиливает седативный эффект через рецептор ГАМК.

Фармакокинетика валерианы оценивалась в двух клинических исследованиях.У пяти здоровых взрослых концентрация валереновой кислоты в сыворотке крови была максимальной между 1 и 2 часами после приема. Валереновую кислоту можно было измерить в сыворотке крови в течение как минимум 5 часов после введения дозы валерианы [176]. В другом исследовании пиковые уровни в плазме появлялись между 0,47 и 1,7 часа. Большая вариабельность фармакокинетики валереновой кислоты может способствовать несогласованности ее действия в качестве снотворного [177].

Большинство опубликованных клинических испытаний не регистрируют побочные эффекты валерианы.В исследовании с участием 61 пациента было зарегистрировано только три случая побочных эффектов: два случая головной боли и один утреннее похмелье [169]. Другим возможным редким побочным эффектом валерианы является гепатотоксичность, обнаруженная в одном случае [178]. Резкое прекращение приема у пациентов, которые могут быть физически зависимыми от бензодиазепиноподобного синдрома отмены валерианы. Основываясь на механизме действия и описанном случае эффективности [175], бензодиазепины могут использоваться для лечения абстинентного синдрома валерианы.

3.2.12. Другие лекарственные травы

В исследовании, проведенном в 2007 году, в десятку лучших лекарственных средств растительного происхождения также вошли изофлавоны сои, экстракт виноградных косточек и расторопша пятнистая. Нет сообщений о побочных эффектах этих трав, связанных со свертыванием и функцией тромбоцитов. Однако антитромбоцитарная активность и взаимодействие между травами и лекарствами были обнаружены у других трав, включая болдо ( Peumus boldus ), даншен ​​( Salvia miltiorrhiza ), набережную Донг ( Angelica sinensis ) и папайю ( Carica papaya ) [ 179].

Даньшен – очень широко используемый в Китае лечебный травяной препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [180,181,182]. В клинических испытаниях было показано, что это лекарственное средство на травах эффективно снижает ишемию и некроз кожного лоскута после мастэктомии [183]. Эффекты антитромбоцитарной агрегации Danshen были зарегистрированы в ряде исследований. Исследование in vitro продемонстрировало, что внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в антитромбоцитарном действии таншинона IIA, может модулировать ацетилирование тубулина и ингибировать фосфорилирование Erk-2 [184,185].Криптотаншинон – еще одно фармакологически активное соединение, идентифицированное от Danshen. В недавнем исследовании Maione et al. сообщил, что криптотаншинон ингибирует агрегацию тромбоцитов крыс и наделен Gi-сопряженным антагонистом рецептора P2Y12 [186].

3.3. Другие широко используемые диетические добавки

3.3.1. Коэнзим Q

₁₀

Коэнзим Q ₁₀ (CoQ ₁₀ ), или убидекаренон, представляет собой однокомпонентное антиоксидантное соединение, структурно родственное витамину К.Эндогенный CoQ ₁₀ может препятствовать открытию поры мембранного перехода, поскольку он противодействует нескольким апоптотическим событиям, таким как фрагментация ДНК, высвобождение цитохрома с и деполяризация мембранного потенциала [53].

Взаимодействие между CoQ ₁₀ и варфарином исследовали на крысах [187]. После перорального введения 1,5 мг / кг рацемического варфарина крысам во время восьмидневного перорального режима приема CoQ ₁₀ (10 мг / кг в день) не наблюдалось явного влияния на связывание энантиомеров варфарина с белками сыворотки.Обработка CoQ ₁₀ не повлияла на абсорбцию и распределение S – и R -энантиомеров варфарина, но увеличила общий клиренс сыворотки как R -, так и S-варфарина. Повышенные значения клиренса можно объяснить ускорением определенных метаболических путей и почечной экскрецией энантиомеров варфарина.

Исследование in vitro с использованием микросом печени человека привело к относительно точному фармакокинетическому предсказанию активности CoQ ₁₀ .Было предсказано увеличение общего клиренса S, – и R -варфарина на 32% и 17% при одновременном введении 100 мг CoQ ₁₀ [188]. CoQ ₁₀ может уменьшать эффекты варфарина [189], но результаты другого контролируемого клинического исследования были противоречивыми [190]. У 171 пациента совместное введение CoQ ₁₀ с варфарином увеличивало риск кровотечения [191]. Клинические фармакокинетические исследования показали, что CoQ ₁₀ имеет увеличенный период полувыведения (38–92 ч) после перорального приема [192].

3.3.2. Глюкозамин и хондроитинсульфат

Остеоартрит (ОА), хроническое заболевание и наиболее распространенное из всех заболеваний суставов, поражает около 15% населения мира и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин [193]. Стандартные методы лечения могут до некоторой степени облегчить симптомы ОА, но не могут предотвратить прогрессирование заболевания. Многие альтернативные вещества рекламируются как полезные при ОА. Хотя их механизм действия может быть сложным, глюкозамин и хондроитинсульфат широко используются в качестве добавок для лечения ОА, поскольку они являются основными компонентами протеогликана в нормальном хряще [194].Когда в крупномасштабном исследовании оценивали глюкозамин и хондроитинсульфат по отдельности или в комбинации, боль не уменьшалась в группе пациентов с ОА коленного сустава. Исследовательский анализ показал, что комбинация этих двух препаратов может быть эффективной в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью в коленях [195].

Долгосрочные клинические данные относительно безопасности глюкозамина и хондроитинсульфата по отдельности или в комбинации ограничены. Использование одного хондроитинсульфата хорошо переносится и не вызывает каких-либо значительных побочных эффектов лекарственного средства [194].Одной из проблем, связанных с использованием глюкозамина, является его способность вызывать или усугублять диабет на животных моделях [196], эффект подтвержден клиническими исследованиями [197]. В опубликованном отчете из базы данных FDA MedWatch было 20 сообщений об использовании глюкозамина или глюкозамин-хондроитинсульфата с варфарином. Коагуляция была изменена, что проявлялось в увеличении МНО или увеличении кровотечений или синяков [198].

При пероральном приеме глюкозамина абсорбируется 90%. Из-за обширного метаболизма при первом прохождении при пероральном введении биодоступность достигается только на 25% по сравнению с биологической активностью 96% при внутривенном введении [199].Пиковые уровни в плазме наблюдались через 4 часа после перорального приема и снизились до исходного уровня примерно через 48 часов [200]. Хондроитинсульфат всасывается медленно после перорального приема с пиком в плазме крови через 8,7 часа и снижением до исходного уровня примерно через 24 часа [201].

3.3.3. Рыбий жир

Прием добавок рыбьего жира, содержащих омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA), снижает частоту многих хронических заболеваний, которые включают воспалительные процессы, включая сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника, рак, ревматоидный артрит и нейродегенеративные заболевания [202 ].Однако в недавнем исследовании омега-3 не снижала уровень смертности пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска [203].

Жирные кислоты омега-3, однако, могут подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать риск кровотечения. Эксперименты in vitro продемонстрировали агрегационный эффект омега-3 жирных кислот против тромбоцитов [204], а ингибирование коррелировало с уровнями цАМФ в тромбоцитах [205]. Исследования in vivo показывают, что омега-3 жирные кислоты снижают агрегацию тромбоцитов, но не влияют на время кровотечения [206, 207].В клиническом исследовании ингибирование агрегации тромбоцитов омега-3 жирной кислотой было специфичным для пола. EPA был значительно эффективен в снижении агрегации тромбоцитов у мужчин, тогда как DHA не был эффективным по сравнению с плацебо. У женщин DHA значительно снижает агрегацию тромбоцитов, а EPA – нет [208].

Хотя в клинических испытаниях не было обнаружено доказательств значительного кровотечения [209, 210], несколько сообщений о случаях продемонстрировали возможное взаимодействие между варфарином и омега-3 жирными кислотами [211].Чрезвычайно повышенное МНО, связанное с варфарином в сочетании с омега-3 жирными кислотами, было обнаружено в двух случаях [212, 213]. В другом случае после небольшого падения у пациента развилась субдуральная гематома, требующая трепанации черепа, которая, вероятно, была вызвана одновременным применением высоких доз омега-3 жирных кислот с аспирином и варфарином [214].

3.3.4. Витамины

Витамины – это органические соединения, необходимые для нормального обмена веществ. Они традиционно делятся на жирорастворимые (витамины A, D, E и K) или водорастворимые (витамины B и C и биотин).Здесь будут обсуждаться только витамины C и E из-за их потенциального воздействия на коагуляцию и функцию тромбоцитов.

Витамин C – это микроэлемент, необходимый для здоровья человека. Поскольку люди не могут его синтезировать, выживание человека зависит от получения витамина С из продуктов. Рекомендуемая суточная доза витамина С составляет 60 мг. По данным Института медицины [215], допустимый верхний уровень потребления составляет 2000 мг / день. Токсические эффекты витамина С незначительны и зависят от дозы.Дозы витамина С более 2000 мг / день были связаны с множественными побочными эффектами. Прием от 3 до 5 г за один раз может вызвать диарею и вздутие живота [53]. Большие дозы могут также вызвать гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [216]. В одном отчете о клиническом случае было высказано предположение, что витамин С может влиять на действие варфарина [217], но другие клинические исследования не подтвердили теорию [218, 219].

Витамин Е – мощный жирорастворимый антиоксидант в плазме и тканях человека.Он имеет множество форм и видов биологической активности. Наиболее активная форма – α-токоферол. Совет по пищевым продуктам и питанию определил потребности человека в витамине Е только как в альфа-токофероле, особенно в тех формах, которые имеют стереохимию 2 R -альфа-токоферола [220]. Рекомендуемая суточная норма витамина E составляет 15 мг / день (или 22,4 МЕ) [53], что может быть обеспечено за счет диетических источников. Существенный верхний предел безопасности составляет 1000 мг / день, но некоторые эксперты советуют избегать приема добавок с дозами выше 400 мг / день [221]. Потребление витамина E связано с повышенной склонностью к кровотечению, и исследования in vitro, и in vivo, показали, что витамин E подавляет агрегацию тромбоцитов.Метаболит хинона витамина E может быть ответственным за эффекты витамина E [222], а снижение адгезии витамина E к тромбоцитам, вероятно, сопровождает включение липопротеинами плазмы [223]. Риск кровотечения увеличивался при комбинировании витамина Е и варфарина в исследовании in vitro [224]; однако это взаимодействие не было подтверждено предварительными клиническими исследованиями [225]. Умеренные дозы витамина Е (400 МЕ в день) увеличивают риск кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и антагонизма витамин К-зависимых факторов свертывания крови [226].В одном клиническом исследовании адгезия тромбоцитов значительно снизилась у добровольцев, принимавших 400 МЕ витамина Е плюс 325 мг / день аспирина, по сравнению с добровольцами, принимавшими только 325 мг / день аспирина [227]. Данные другого исследования не смогли воспроизвести эти результаты [228].

Другие десять лучших пищевых добавок включают льняное масло, клетчатку или псиллиум, клюкву, мелатонин, метилсульфонилметан (МСМ) и лютеин [33]. Не было опубликовано никаких особых опасений, связанных с риском кровотечения или другими изменениями функции тромбоцитов в результате использования этих добавок.

Обычно используемые диетические добавки для функции свертывания крови во время операции

3.2. Традиционно используемые лекарственные травы

3.2.1. Эхинацея

Эхинацея – род травянистых цветковых растений семейства сложноцветных . Его девять видов обычно называют пурпурными шишковидными. Три вида, Echinacea angustifolia , Echinacea purpurea и Echinacea pallida , используются для профилактики и лечения вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, особенно инфекций верхних дыхательных путей, хотя его эффективность в последнем случае сомнительна [ 42].Метаанализ 2008 года показал, что эхинацея снижает частоту и продолжительность простуды [43]. Фармакологическую активность нельзя отнести к одному соединению, хотя липофильная фракция, которая содержит алкиламиды, полиацетилены и эфирные масла, оказывается более активной, чем гидрофильная фракция [44].

В ранних доклинических исследованиях эхинацея имела ряд иммуностимулирующих эффектов [45]. Хотя не существует исследований, специально посвященных взаимодействию между эхинацеей и иммунодепрессантами, мнение экспертов обычно предостерегает от одновременного применения эхинацеи и этих препаратов из-за вероятности снижения эффективности [46].В отличие от иммуностимулирующих эффектов при кратковременном применении, более поздние наблюдения показали, что длительное использование более восьми недель имеет потенциал для иммуносупрессии [46] и теоретически увеличивает риск определенных осложнений, таких как плохое заживление ран и оппортунистические инфекции. Недавнее фитохимическое исследование выявило потенциальное иммунодепрессантное соединение цинарин из эхинацеи [47]. Биологическая активность эхинацеи может быть иммуностимулирующей, иммунодепрессивной или противовоспалительной, в зависимости от части растения и метода экстракции [48].

Эхинацея также была связана с аллергическими реакциями, включая один зарегистрированный случай анафилаксии [49]. Поэтому эхинацею следует с осторожностью применять пациентам с астмой, атопией или аллергическим ринитом. Высказывались также опасения по поводу возможной гепатотоксичности, хотя задокументированных случаев нет [50]. При отсутствии окончательной информации пациентам с уже существующим нарушением функции печени следует предостеречь от применения эхинацеи. Хотя было опубликовано несколько исследований фармакокинетики эхинацеи in vitro, и in vivo, , информация о фармакокинетике эхинацеи все еще ограничена [51].Эхинацея значительно снижала концентрацию S-варфарина в плазме, но не оказывала значительного влияния на фармакодинамику варфарина и агрегацию тромбоцитов у здоровых людей [52].

3.2.2. Ephedra

Ephedra, известный в китайской медицине как ma huang , состоит из надземных частей трех основных видов растений: Ephedra sinica , Ephedra equisetina и Ephedra intermedia var. tibetica . Эфедра содержит алкалоиды, включая эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин, метилэфедрин и норпсевдоэфедрин [53].В китайской медицине он используется для лечения респираторных заболеваний, таких как астма и бронхит. Пищевые добавки, содержащие эфедру, когда-то широко использовались в США для снижения веса и повышения энергии. В одном клиническом исследовании комбинация кофеина и эфедры значительно увеличила расход энергии в состоянии покоя, частоту сердечных сокращений и артериальное давление [54]. Публичность о побочных реакциях на это растение побудила FDA запретить его продажу в 2004 году, но эфедра по-прежнему широко доступна через Интернет.

Эфедра вызывает дозозависимое повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Эфедрин, преобладающее активное соединение, представляет собой некатехоламиновый симпатомиметик, который проявляет активность α ₁ , β ₁ и β ₂ непосредственно в отношении адренергических рецепторов и косвенно путем высвобождения эндогенного норадреналина (норадреналина). Эти симпатомиметические эффекты были связаны с более чем 800 зарегистрированными нежелательными явлениями, включая фатальные осложнения со стороны сердца и центральной нервной системы [55].

Эфедра может влиять на сердечно-сосудистую функцию и сужение сосудов, а в некоторых случаях вазоспазм коронарных и церебральных артерий может вызывать инфаркт миокарда и тромботический инсульт [56]. Эфедра также вызвала гиперчувствительный миокардит, характеризующийся кардиомиопатией с инфильтрацией миокарда лимфоцитами и эозинофилами [25]. Одновременный прием эфедры и ингибиторов моноаминоксидазы может привести к опасной для жизни гиперпирексии, гипертонии и коме [57].

У людей период полувыведения эфедрина равен 5.2 часа, при этом 70% –80% выводимого соединения остается неизменным с мочой [58]. Основываясь на фармакокинетических данных и известных сердечно-сосудистых рисках эфедры, включая инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистый коллапс из-за истощения катехоламинов [57], это растение не следует использовать в качестве пищевой добавки.

3.2.3. Чеснок

Чеснок ( Allium sativum ) может изменять риск развития атеросклероза за счет снижения артериального давления, образования тромбов, а также уровней липидов и холестерина в сыворотке [59].Эти эффекты в первую очередь приписываются серосодержащим соединениям, особенно аллицину и продуктам его трансформации. Коммерческие препараты чеснока можно стандартизировать до фиксированного содержания аллиина и аллицина [60].

Чеснок подавляет агрегацию тромбоцитов in vivo дозозависимым образом [61,62]. Эффект одного из его компонентов, аджоена, необратим и может усиливать действие других ингибиторов тромбоцитов, таких как простациклин, форсколин, индометацин и дипиридамол [63].Хотя эти эффекты не были последовательно продемонстрированы в клинических испытаниях [64], в литературе есть несколько случаев чрезмерного потребления чеснока с пищей или использования чеснока в качестве лекарства, связанного с нарушениями коагуляции [65]. В одном отчете о клиническом случае показано взаимодействие между чесноком и варфарином, приводящее к увеличению МНО [66]. Помимо проблем с кровотечением, чеснок может снижать системное и легочное сосудистое сопротивление у лабораторных животных, что также наблюдалось в клинических исследованиях [67].

В раннем исследовании на крысах аллиин быстро всасывался после перорального приема и выводился через 6 часов. После перорального приема аллицин всасывался медленно, и его пиковый уровень в плазме появлялся между 0,5 и 2 часами. Даже через четыре дня у крыс все еще можно было обнаружить аллицин [68]. Хотя в одном клиническом исследовании чесночное масло избирательно подавляло активность CYP2E1 [69], все еще трудно предсказать лекарственные взаимодействия с чесноком [70,71].

3.2.4. Имбирь

Имбирь ( Zingiber officinale ), популярная специя, давно используется в китайских, индийских, арабских и греко-римских лечебных травах.Сообщается, что имбирь полезен для здоровья людей с артритом, ревматизмом, растяжениями, мышечными болями, болью в горле, судорогами, запорами, несварением желудка, тошнотой, рвотой, гипертонией, слабоумием, лихорадкой, инфекционными заболеваниями и гельминтозами [72, 73,74]. Имбирь содержит до 3% эфирного масла, в основном монотерпеноидов и сесквитерпеноидов [75]. Гингеролы являются типичными соединениями имбиря [76].

Имбирь – противорвотное средство, которое используется для лечения укачивания и предотвращения тошноты после лапароскопии [77].В исследовании in vitro гингеролы и родственные им аналоги ингибировали вызванное арахидоновой кислотой высвобождение и агрегацию серотонина тромбоцитов человека с эффективностью, аналогичной аспирину [76]. В другом исследовании in vitro оценивали антиагрегантные эффекты 20 составляющих имбиря. Пять компонентов показали антитромбоцитарную активность при относительно низких концентрациях. Одно из соединений имбиря (8-парадол) было наиболее сильным ингибитором ЦОГ-1 и агентом антитромбоцитарной агрегации [78].В описании случая комбинация имбиря и фенпрокумона привела к повышению МНО и носового кровотечения [79]. Хотя размер выборки был относительно небольшим, потенциал имбиря по подавлению тромбоцитов был подтвержден в пилотном клиническом исследовании [80].

3.2.5. Гинкго

Гинкго происходит из листа Ginkgo biloba , единственного выжившего вида крупного подразделения Ginkgophyta , когда-то широко распространенного во всем мире 180 миллионов лет назад. Экстракты гинкго, используемые в медицине, содержат терпеновые трилактоны, флавоноиды, бифлавоны, проантоцианидины, алкилфенолы и полипренолы [81,82].Гинкго использовался при когнитивных расстройствах, заболеваниях периферических сосудов, возрастной дегенерации желтого пятна, головокружении, звоне в ушах, эректильной дисфункции и высотной болезни [83,84,85]. Исследования показали, что гинкго может стабилизировать или улучшить когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией [86], но не у здоровых гериатрических пациентов [87]. Когда уровни терпеновых трилактонов в плазме и головном мозге были оценены in vivo , гинкголиды A и B и билобалид преодолели гематоэнцефалический барьер после однократного перорального приема экстракта гинкго [88].Поскольку соединениями, которые, как считается, ответственны за его фармакологические эффекты, являются терпеновые трилактоны и флавоноиды, большинство коммерческих экстрактов гинкго стандартизированы по содержанию этих соединений [81].

Гинкго, по-видимому, изменяет вазорегуляцию, действует как антиоксидант, модулирует активность нейротрансмиттеров и рецепторов и ингибирует фактор активации тромбоцитов (PAF). Из этих эффектов ингибирование PAF вызывает наибольшее беспокойство у хирургических пациентов [38]. Гинкго показал антитромбоцитарные и антитромботические эффекты на моделях in vivo на животных [89,90].В клинических испытаниях гинкго уменьшал агрегацию тромбоцитов, но не влиял на анализы коагуляции или время кровотечения [91]. В исследовании с участием 50 здоровых добровольцев мужского пола 29 получали экстракт гинкго 2 × 120 мг / день в течение семи дней; однако ни у одного пациента из группы гинкго не было аномальных параметров тромбоцитов и свертывания крови [92]. Несмотря на отсутствие доказательств клинических испытаний, в десяти отчетах о случаях гинкго указывалось на причину катастрофического кровотечения [93,94], включая один случай спонтанной гифемы [95], один случай послеоперационного кровотечения после лапароскопической холецистэктомии [96] и одно церебральное кровотечение без структурных аномалий у пациента [94].

Терпеновые трилактоны обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме. Период полувыведения терпеновых трилактонов после перорального приема составляет от 3 до 10 часов. Для гинкголида B дозировка 40 мг два раза в день привела к большей площади под кривой, более длительному периоду полувыведения и времени пребывания, чем после однократного приема 80 мг. Ежедневная доза 80 мг гарантировала более высокий пик максимальной концентрации (T _max ). T _max был достигнут через 2–3 часа после приема обеих доз [97].

3.2.6. Женьшень

Среди нескольких видов женьшеня, используемых для их фармакологического действия, наиболее часто описываются азиатский женьшень ( Panax ginseng ) и американский ( Panax quinquefolius ) [17,98]. Женьшень был назван «адаптогеном», поскольку, как сообщается, он защищает организм от стресса и восстанавливает гомеостаз [99,100,101]. Поскольку его фармакологическое действие приписывается гинсенозидам, группе стероидных сапониновых соединений, многие коммерчески доступные препараты женьшеня стандартизированы по содержанию гинсенозидов [17,102].

Множество разнородных и иногда противоположных эффектов различных гинзенозидов [103,104] придают женьшеню широкий, но не совсем понятный фармакологический профиль в отношении его воздействия на общее состояние здоровья, утомляемость, иммунную функцию, рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, когнитивные функции, вирусные заболевания. инфекции, сексуальная функция и спортивные результаты [99]. Основной механизм, по-видимому, аналогичен классическому описанному для стероидных гормонов. Потенциальное терапевтическое использование этой травы заключается в ее способности снижать уровень глюкозы в крови после приема пищи как у диабетиков 2 типа, так и у недиабетиков [105,106], эффект, который может вызвать непреднамеренную гипогликемию у пациентов, голодавших перед операцией.В недавнем сообщении о случае после перорального приема большого количества женьшеня у пациентки без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний развился удлиненный интервал QT с последующими Torsades de pointes, что свидетельствует о том, что высокая доза женьшеня может иметь риск индукции аритмии [107] .

Есть опасения по поводу влияния женьшеня на гемостаз. Одно раннее исследование показало, что антитромбоцитарная активность панаксинола, входящего в состав женьшеня, может быть необратимой у людей [108]. Другие исследования показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды ингибируют агрегацию тромбоцитов in vitro [109,110], а также удлиняют тромбиновое время и активируют частичное тромбопластиновое время в моделях in vivo на животных [111,112].Клинические данные о том, что женьшень является причиной кровотечения, слабы и основаны только на нескольких отчетах о случаях [93]. Хотя женьшень может ингибировать каскад коагуляции, в одном случае его использование было связано со значительным снижением антикоагуляции варфарина [113]. Впоследствии исследование с участием добровольцев показало, что американский женьшень мешает антикоагуляции, вызванной варфарином [114]. В другом клиническом исследовании очевидный клиренс варфарина был умеренно повышен при приеме азиатского женьшеня [115].Поскольку варфарин часто используется после ортопедических или сосудистых процедур, это лекарственное взаимодействие может повлиять на результат процедуры.

У крыс после внутривенного вливания женьшеня гинсенозиды Re и Rg1 быстро выводились из организма с T _1/2 между 0,7 ч и 4 ч; гинсенозиды Rb1 и Rd медленно выводились из организма с T _1/2 между 19 часами и 22 часами [116]. После перорального приема женьшеня гинсенозид Rb1 достиг максимальной концентрации в плазме примерно через 4 часа с увеличенным периодом полувыведения [117,118].

3.2.7. Зеленый чай

Чай из Camellia sinensis – один из древнейших напитков и второй по популярности напиток в мире [119,120]. Чай можно разделить на три типа: зеленый, улун и черный. Зеленый чай, который не ферментируется и получают путем сушки и обработки паром свежих чайных листьев, содержит полифенольные соединения. Катехины зеленого чая составляют 16–30% от его сухого веса. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), наиболее распространенный катехин в зеленом чае, отвечает за большую часть биологической активности, опосредованной зеленым чаем [120].

В раннем исследовании in vitro и in vivo как зеленый чай, так и EGCG значительно увеличивали время кровотечения из хвоста мыши у мышей в сознании. Они ингибировали агрегацию тромбоцитов крыс, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном, дозозависимым образом [121]. Антитромбоцитарная активность может быть результатом ингибирования образования тромбоксана А2. Поскольку высвобождение АТФ из плотных гранул ингибируется катехинами в промытых тромбоцитах, образование тромбоксана А2 могло быть ингибировано за счет предотвращения высвобождения арахидоновой кислоты и тромбоксан А2 синтазы [122, 123].Что касается возможного неблагоприятного воздействия зеленого чая на тромбоциты, один отчет показал, что после употребления пациентом продукта для похудания, содержащего зеленый чай, развилась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура [124]. Поскольку зеленый чай содержит витамин К, употребление зеленого чая может противодействовать антикоагулянтным эффектам варфарина [125].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании восемь субъектов получали ЭГКГ перорально в однократной дозе 50–1600 мг. В каждой группе дозирования кинетический профиль выявлял быстрое всасывание с однопиковой концентрацией в плазме по сравнению с периодом времени , за которым следовало многофазное снижение, состоящее из фазы распределения и фазы элиминации.Наблюдаемые средние значения периода полувыведения составляли от 1,9 до 4,6 часов [126]. В другом пилотном клиническом исследовании после того, как пять здоровых субъектов приняли чайный экстракт перорально, была определена концентрация EGCG в плазме; период полураспада EGCG составлял от 2,2 до 3,4 часа [127].

3.2.8. Кава

Кава получают из сушеного корня растения перца Piper methysticum . Кава приобрела популярность как анксиолитическое и седативное средство, а кавалактоны, по-видимому, являются источником фармакологической активности кавы [53].

Кава обладает психомоторной активностью. Кавалактоны обладают дозозависимым действием на центральную нервную систему, включая противоэпилептические, нейропротекторные и местные анестезирующие свойства [128,129]. Кава может действовать как седативное или снотворное средство, усиливая тормозящую нейротрансмиссию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) [130]. Кавалактоны увеличивали время сна барбитуратов у лабораторных животных [131]. Этот эффект может объяснить механизм, лежащий в основе сообщения о коме, приписываемой взаимодействию алпразолам-кава [132].Хотя кава имеет потенциал злоупотребления, вопрос о том, может ли длительное употребление привести к зависимости, толерантности и острой абстиненции после воздержания, не был удовлетворительным. Постоянное употребление кавы может повышать уровень гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), вызывая опасения по поводу гепатотоксичности [133]. Кроме того, гепатотоксичность кавы может быть связана с неправильным использованием растительных продуктов и процессов [134]. При постоянном употреблении кава вызывает «кава-дермопатию», характеризующуюся обратимыми чешуйчатыми кожными высыпаниями [135].

В исследовании in vitro соединение кавы (+) – каваин подавляло агрегацию тромбоцитов человека [136]. Пилотное исследование широкого употребления кавы показало, что потребители кавы чаще жаловались на плохое самочувствие и у них увеличился объем эритроцитов и уменьшился объем тромбоцитов [137]. Кава ингибирует циклооксигеназу, потенциально уменьшая почечный кровоток и препятствуя агрегации тромбоцитов. Потребление кавы имеет потенциальные сердечно-сосудистые эффекты, которые могут проявляться, а период полувыведения кавалактонов составляет 9 часов [138].Кавалактоновое соединение каваин хорошо всасывалось после перорального приема во время операции [139]. Несмотря на опасения по поводу безопасности, включая предыдущие сообщения о токсичности для печени, связанной с продуктами кавы у людей [140, 141], кава все еще доступна в Соединенных Штатах.

Пиковые уровни в плазме достигаются через 1,8 часа после перорального приема, и> 90% дозы и ее метаболитов выводятся в течение 72 часов [142].

3.2.9. Пила пальметто

Пила пальметто ( Serenoa repens ) – карликовая пальма, произрастающая во Флориде и других частях юго-востока США.Экстракт сушеных спелых ягод пальмы пилы используется мужчинами в Соединенных Штатах для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гипертрофией простаты (ДГПЖ) [143]. Основными составляющими пальметто пил являются жирные кислоты и их глицериды (, т.е. , триацилглицериды и моноацилглицериды), углеводы, стероиды, флавоноиды, смола, пигмент, танин и летучие масла. Фармакологическая активность пальмы пилы не связана с каким-либо одним соединением [53].

Механизмы пальметто серы, включая антиандрогенные, противовоспалительные и антипролиферативные эффекты, опосредованные ингибированием факторов роста, были изучены in vitro [144].Исследование in vivo показало, что в клинически значимой дозе пальметто оказывает прямое влияние на фармакологические рецепторы в нижних мочевыводящих путях, тем самым улучшая дисфункцию мочеиспускания у пациентов с ДГПЖ и гиперактивным мочевым пузырем [145]. Потенциал пальмы пилы для облегчения симптомов аденомы простаты может быть достигнут с помощью нескольких синергетических механизмов.

В клинических исследованиях [93] на функцию тромбоцитов не повлияло введение пальметто серой, а в двух отчетах о случаях было мало доказательств того, что пальметто серой является причиной кровотечения.Однако у пациента, перенесшего трепанацию черепа, пальметто было связано с чрезмерным хирургическим кровотечением, которое потребовало прекращения процедуры. Это осложнение было связано с противовоспалительным действием пальметто, в частности, с ингибированием циклооксигеназы и последующей дисфункцией тромбоцитов [146]. Сообщалось о другом случае гематурии и коагулопатии у пациента, который принимал пальметто [147].

3.2.10. Зверобой

Зверобой – общее название для Hypericum perforatum , который в основном используется в качестве антидепрессанта.Популярность зверобоя отражена в большом количестве клинических испытаний, метаанализов и обзоров его эффективности в качестве антидепрессанта. Трава более эффективна, чем плацебо, при лечении депрессии от легкой до умеренной, а частота побочных эффектов низкая. Однако при лечении большой депрессии зверобой менее эффективен [148]. Соединения, которые, как полагают, ответственны за фармакологическую активность, – это гиперицин и гиперфорин [149]; таким образом, коммерческие препараты часто стандартизированы по содержанию двух соединений [150].

Зверобой подавляет обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина [151]. Одновременный прием этой травы с ингибиторами обратного захвата серотонина или без них может вызвать синдром избытка серотонина в центральной части [152]. Хотя данные in vitro предполагают ингибирование моноаминоксидазы как возможный механизм действия, ряд более поздних исследований продемонстрировал, что ингибирование моноаминоксидазы с помощью зверобоя незначительно in vivo [153].

Использование зверобоя может значительно увеличить метаболизм многих других лекарств [70,154].Например, он индуцирует изоформу цитохрома P450 3A4, примерно вдвое увеличивая его метаболическую активность [155, 156]. Документировано взаимодействие с субстратами изоформы 3A4, включая сульфат индинавира [157], этинилэстрадиол [158] и циклоспорин. В двух отчетах о случаях трансплантации сердца после приема зверобоя концентрация циклоспорина в плазме у них стала субтерапевтической, и было показано острое отторжение трансплантата. После прекращения приема зверобоя уровень циклоспорина в плазме оставался в терапевтическом диапазоне без дальнейших эпизодов отторжения [159].В одной серии из 45 пациентов с трансплантацией органов зверобой был связан со средним снижением уровня циклоспорина в крови на 49% [160]. Другая группа сообщила о двух случаях острого отторжения трансплантата сердца, связанного с этим конкретным фармакокинетическим взаимодействием [159]. Другими субстратами P450 3A4 являются альфентанил, мидазолам, лидокаин, блокаторы кальциевых каналов и антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина. Помимо изоформы 3A4, также может индуцироваться изоформа цитохрома P450 2C9.Антикоагулянтный эффект варфарина, субстрата изоформы 2C9, был снижен в семи зарегистрированных случаях [158]. Другие субстраты 2C9 включают нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме того, индукция ферментов зверобоем может быть более выражена при одновременном приеме других индукторов ферментов трав. Зверобой также влияет на фармакокинетику дигоксина [161]. У крыс зверобой заметно изменил внутриклеточное накопление иринотекана и его основного метаболита (SN-38) в гепатоцитах, а также глюкуронизацию SN-38 [162].

Два клинических испытания показали, что зверобой увеличивает метаболизм эстрогена и вызывает сильное менструальное кровотечение у пользователей оральных контрацептивов на основе эстрогенов [163, 164]. В одном случае зверобой мог вызвать тяжелое одностороннее носовое кровотечение, требующее хирургической остановки кровотечения с помощью перевязки эндоскопической клиновидно-небной артерии и передней решетчатой ​​артерии [165].

Было проведено несколько клинических исследований фармакокинетики гиперицина и гиперфорина при однократном и стационарном применении на людях [166].После перорального приема пиковые уровни гиперицина и гиперфорина в плазме были получены между 2,5–8,1 ч и 2,5–4,4 ч соответственно, а их средний период полувыведения составлял 6,0–48,2 ч и 8,5–19,6 ч соответственно.

3.2.11. Валериана

Валериана, которая состоит из корня Valeriana officinalis и ряда других видов Valeriana , является растением, произрастающим в умеренных зонах Северной и Южной Америки, Европы и Азии [53]. Он используется как успокаивающее средство, особенно при лечении бессонницы, и практически все средства для сна на травах содержат валериану [167].Соединения валерианы действуют синергетически, но сесквитерпены являются основным источником фармакологических эффектов валерианы. Коммерчески доступные препараты можно стандартизировать до валереновой кислоты [168].

Валериана вызывает дозозависимый седативный эффект и гипноз [169]. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются посредством модуляции нейротрансмиссии ГАМК и рецепторной функции [170]. Валериана увеличивала время сна барбитуратов у экспериментальных животных [171]. В нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях на людях было выявлено небольшое субъективное улучшение сна при приеме валерианы, особенно при использовании в течение двух недель и более [172,173].Объективные тесты дали менее согласованные результаты с незначительным улучшением сна или без него [174]. У одного пациента абстиненция валерианы имитировала острый синдром отмены бензодиазепинов, характеризующийся делирием и сердечными осложнениями после операции. Симптомы ослаблялись введением бензодиазепинов [175]. На основании этих данных ожидается, что валериана, как и мидазолам, усиливает седативный эффект через рецептор ГАМК.

Фармакокинетика валерианы оценивалась в двух клинических исследованиях.У пяти здоровых взрослых концентрация валереновой кислоты в сыворотке крови была максимальной между 1 и 2 часами после приема. Валереновую кислоту можно было измерить в сыворотке крови в течение как минимум 5 часов после введения дозы валерианы [176]. В другом исследовании пиковые уровни в плазме появлялись между 0,47 и 1,7 часа. Большая вариабельность фармакокинетики валереновой кислоты может способствовать несогласованности ее действия в качестве снотворного [177].

Большинство опубликованных клинических испытаний не регистрируют побочные эффекты валерианы.В исследовании с участием 61 пациента было зарегистрировано только три случая побочных эффектов: два случая головной боли и один утреннее похмелье [169]. Другим возможным редким побочным эффектом валерианы является гепатотоксичность, обнаруженная в одном случае [178]. Резкое прекращение приема у пациентов, которые могут быть физически зависимыми от бензодиазепиноподобного синдрома отмены валерианы. Основываясь на механизме действия и описанном случае эффективности [175], бензодиазепины могут использоваться для лечения абстинентного синдрома валерианы.

3.2.12. Другие лекарственные травы

В исследовании, проведенном в 2007 году, в десятку лучших лекарственных средств растительного происхождения также вошли изофлавоны сои, экстракт виноградных косточек и расторопша пятнистая. Нет сообщений о побочных эффектах этих трав, связанных со свертыванием и функцией тромбоцитов. Однако антитромбоцитарная активность и взаимодействие между травами и лекарствами были обнаружены у других трав, включая болдо ( Peumus boldus ), даншен ​​( Salvia miltiorrhiza ), набережную Донг ( Angelica sinensis ) и папайю ( Carica papaya ) [ 179].

Даньшен – очень широко используемый в Китае лечебный травяной препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [180,181,182]. В клинических испытаниях было показано, что это лекарственное средство на травах эффективно снижает ишемию и некроз кожного лоскута после мастэктомии [183]. Эффекты антитромбоцитарной агрегации Danshen были зарегистрированы в ряде исследований. Исследование in vitro продемонстрировало, что внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в антитромбоцитарном действии таншинона IIA, может модулировать ацетилирование тубулина и ингибировать фосфорилирование Erk-2 [184,185].Криптотаншинон – еще одно фармакологически активное соединение, идентифицированное от Danshen. В недавнем исследовании Maione et al. сообщил, что криптотаншинон ингибирует агрегацию тромбоцитов крыс и наделен Gi-сопряженным антагонистом рецептора P2Y12 [186].

3.3. Другие широко используемые диетические добавки

3.3.1. Коэнзим Q

₁₀

Коэнзим Q ₁₀ (CoQ ₁₀ ), или убидекаренон, представляет собой однокомпонентное антиоксидантное соединение, структурно родственное витамину К.Эндогенный CoQ ₁₀ может препятствовать открытию поры мембранного перехода, поскольку он противодействует нескольким апоптотическим событиям, таким как фрагментация ДНК, высвобождение цитохрома с и деполяризация мембранного потенциала [53].

Взаимодействие между CoQ ₁₀ и варфарином исследовали на крысах [187]. После перорального введения 1,5 мг / кг рацемического варфарина крысам во время восьмидневного перорального режима приема CoQ ₁₀ (10 мг / кг в день) не наблюдалось явного влияния на связывание энантиомеров варфарина с белками сыворотки.Обработка CoQ ₁₀ не повлияла на абсорбцию и распределение S – и R -энантиомеров варфарина, но увеличила общий клиренс сыворотки как R -, так и S-варфарина. Повышенные значения клиренса можно объяснить ускорением определенных метаболических путей и почечной экскрецией энантиомеров варфарина.

Исследование in vitro с использованием микросом печени человека привело к относительно точному фармакокинетическому предсказанию активности CoQ ₁₀ .Было предсказано увеличение общего клиренса S, – и R -варфарина на 32% и 17% при одновременном введении 100 мг CoQ ₁₀ [188]. CoQ ₁₀ может уменьшать эффекты варфарина [189], но результаты другого контролируемого клинического исследования были противоречивыми [190]. У 171 пациента совместное введение CoQ ₁₀ с варфарином увеличивало риск кровотечения [191]. Клинические фармакокинетические исследования показали, что CoQ ₁₀ имеет увеличенный период полувыведения (38–92 ч) после перорального приема [192].

3.3.2. Глюкозамин и хондроитинсульфат

Остеоартрит (ОА), хроническое заболевание и наиболее распространенное из всех заболеваний суставов, поражает около 15% населения мира и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин [193]. Стандартные методы лечения могут до некоторой степени облегчить симптомы ОА, но не могут предотвратить прогрессирование заболевания. Многие альтернативные вещества рекламируются как полезные при ОА. Хотя их механизм действия может быть сложным, глюкозамин и хондроитинсульфат широко используются в качестве добавок для лечения ОА, поскольку они являются основными компонентами протеогликана в нормальном хряще [194].Когда в крупномасштабном исследовании оценивали глюкозамин и хондроитинсульфат по отдельности или в комбинации, боль не уменьшалась в группе пациентов с ОА коленного сустава. Исследовательский анализ показал, что комбинация этих двух препаратов может быть эффективной в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью в коленях [195].

Долгосрочные клинические данные относительно безопасности глюкозамина и хондроитинсульфата по отдельности или в комбинации ограничены. Использование одного хондроитинсульфата хорошо переносится и не вызывает каких-либо значительных побочных эффектов лекарственного средства [194].Одной из проблем, связанных с использованием глюкозамина, является его способность вызывать или усугублять диабет на животных моделях [196], эффект подтвержден клиническими исследованиями [197]. В опубликованном отчете из базы данных FDA MedWatch было 20 сообщений об использовании глюкозамина или глюкозамин-хондроитинсульфата с варфарином. Коагуляция была изменена, что проявлялось в увеличении МНО или увеличении кровотечений или синяков [198].

При пероральном приеме глюкозамина абсорбируется 90%. Из-за обширного метаболизма при первом прохождении при пероральном введении биодоступность достигается только на 25% по сравнению с биологической активностью 96% при внутривенном введении [199].Пиковые уровни в плазме наблюдались через 4 часа после перорального приема и снизились до исходного уровня примерно через 48 часов [200]. Хондроитинсульфат всасывается медленно после перорального приема с пиком в плазме крови через 8,7 часа и снижением до исходного уровня примерно через 24 часа [201].

3.3.3. Рыбий жир

Прием добавок рыбьего жира, содержащих омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA), снижает частоту многих хронических заболеваний, которые включают воспалительные процессы, включая сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника, рак, ревматоидный артрит и нейродегенеративные заболевания [202 ].Однако в недавнем исследовании омега-3 не снижала уровень смертности пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска [203].

Жирные кислоты омега-3, однако, могут подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать риск кровотечения. Эксперименты in vitro продемонстрировали агрегационный эффект омега-3 жирных кислот против тромбоцитов [204], а ингибирование коррелировало с уровнями цАМФ в тромбоцитах [205]. Исследования in vivo показывают, что омега-3 жирные кислоты снижают агрегацию тромбоцитов, но не влияют на время кровотечения [206, 207].В клиническом исследовании ингибирование агрегации тромбоцитов омега-3 жирной кислотой было специфичным для пола. EPA был значительно эффективен в снижении агрегации тромбоцитов у мужчин, тогда как DHA не был эффективным по сравнению с плацебо. У женщин DHA значительно снижает агрегацию тромбоцитов, а EPA – нет [208].

Хотя в клинических испытаниях не было обнаружено доказательств значительного кровотечения [209, 210], несколько сообщений о случаях продемонстрировали возможное взаимодействие между варфарином и омега-3 жирными кислотами [211].Чрезвычайно повышенное МНО, связанное с варфарином в сочетании с омега-3 жирными кислотами, было обнаружено в двух случаях [212, 213]. В другом случае после небольшого падения у пациента развилась субдуральная гематома, требующая трепанации черепа, которая, вероятно, была вызвана одновременным применением высоких доз омега-3 жирных кислот с аспирином и варфарином [214].

3.3.4. Витамины

Витамины – это органические соединения, необходимые для нормального обмена веществ. Они традиционно делятся на жирорастворимые (витамины A, D, E и K) или водорастворимые (витамины B и C и биотин).Здесь будут обсуждаться только витамины C и E из-за их потенциального воздействия на коагуляцию и функцию тромбоцитов.

Витамин C – это микроэлемент, необходимый для здоровья человека. Поскольку люди не могут его синтезировать, выживание человека зависит от получения витамина С из продуктов. Рекомендуемая суточная доза витамина С составляет 60 мг. По данным Института медицины [215], допустимый верхний уровень потребления составляет 2000 мг / день. Токсические эффекты витамина С незначительны и зависят от дозы.Дозы витамина С более 2000 мг / день были связаны с множественными побочными эффектами. Прием от 3 до 5 г за один раз может вызвать диарею и вздутие живота [53]. Большие дозы могут также вызвать гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [216]. В одном отчете о клиническом случае было высказано предположение, что витамин С может влиять на действие варфарина [217], но другие клинические исследования не подтвердили теорию [218, 219].

Витамин Е – мощный жирорастворимый антиоксидант в плазме и тканях человека.Он имеет множество форм и видов биологической активности. Наиболее активная форма – α-токоферол. Совет по пищевым продуктам и питанию определил потребности человека в витамине Е только как в альфа-токофероле, особенно в тех формах, которые имеют стереохимию 2 R -альфа-токоферола [220]. Рекомендуемая суточная норма витамина E составляет 15 мг / день (или 22,4 МЕ) [53], что может быть обеспечено за счет диетических источников. Существенный верхний предел безопасности составляет 1000 мг / день, но некоторые эксперты советуют избегать приема добавок с дозами выше 400 мг / день [221]. Потребление витамина E связано с повышенной склонностью к кровотечению, и исследования in vitro, и in vivo, показали, что витамин E подавляет агрегацию тромбоцитов.Метаболит хинона витамина E может быть ответственным за эффекты витамина E [222], а снижение адгезии витамина E к тромбоцитам, вероятно, сопровождает включение липопротеинами плазмы [223]. Риск кровотечения увеличивался при комбинировании витамина Е и варфарина в исследовании in vitro [224]; однако это взаимодействие не было подтверждено предварительными клиническими исследованиями [225]. Умеренные дозы витамина Е (400 МЕ в день) увеличивают риск кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и антагонизма витамин К-зависимых факторов свертывания крови [226].В одном клиническом исследовании адгезия тромбоцитов значительно снизилась у добровольцев, принимавших 400 МЕ витамина Е плюс 325 мг / день аспирина, по сравнению с добровольцами, принимавшими только 325 мг / день аспирина [227]. Данные другого исследования не смогли воспроизвести эти результаты [228].

Другие десять лучших пищевых добавок включают льняное масло, клетчатку или псиллиум, клюкву, мелатонин, метилсульфонилметан (МСМ) и лютеин [33]. Не было опубликовано никаких особых опасений, связанных с риском кровотечения или другими изменениями функции тромбоцитов в результате использования этих добавок.

Обычно используемые диетические добавки для функции свертывания крови во время операции

3.2. Традиционно используемые лекарственные травы

3.2.1. Эхинацея

Эхинацея – род травянистых цветковых растений семейства сложноцветных . Его девять видов обычно называют пурпурными шишковидными. Три вида, Echinacea angustifolia , Echinacea purpurea и Echinacea pallida , используются для профилактики и лечения вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, особенно инфекций верхних дыхательных путей, хотя его эффективность в последнем случае сомнительна [ 42].Метаанализ 2008 года показал, что эхинацея снижает частоту и продолжительность простуды [43]. Фармакологическую активность нельзя отнести к одному соединению, хотя липофильная фракция, которая содержит алкиламиды, полиацетилены и эфирные масла, оказывается более активной, чем гидрофильная фракция [44].

В ранних доклинических исследованиях эхинацея имела ряд иммуностимулирующих эффектов [45]. Хотя не существует исследований, специально посвященных взаимодействию между эхинацеей и иммунодепрессантами, мнение экспертов обычно предостерегает от одновременного применения эхинацеи и этих препаратов из-за вероятности снижения эффективности [46].В отличие от иммуностимулирующих эффектов при кратковременном применении, более поздние наблюдения показали, что длительное использование более восьми недель имеет потенциал для иммуносупрессии [46] и теоретически увеличивает риск определенных осложнений, таких как плохое заживление ран и оппортунистические инфекции. Недавнее фитохимическое исследование выявило потенциальное иммунодепрессантное соединение цинарин из эхинацеи [47]. Биологическая активность эхинацеи может быть иммуностимулирующей, иммунодепрессивной или противовоспалительной, в зависимости от части растения и метода экстракции [48].

Эхинацея также была связана с аллергическими реакциями, включая один зарегистрированный случай анафилаксии [49]. Поэтому эхинацею следует с осторожностью применять пациентам с астмой, атопией или аллергическим ринитом. Высказывались также опасения по поводу возможной гепатотоксичности, хотя задокументированных случаев нет [50]. При отсутствии окончательной информации пациентам с уже существующим нарушением функции печени следует предостеречь от применения эхинацеи. Хотя было опубликовано несколько исследований фармакокинетики эхинацеи in vitro, и in vivo, , информация о фармакокинетике эхинацеи все еще ограничена [51].Эхинацея значительно снижала концентрацию S-варфарина в плазме, но не оказывала значительного влияния на фармакодинамику варфарина и агрегацию тромбоцитов у здоровых людей [52].

3.2.2. Ephedra

Ephedra, известный в китайской медицине как ma huang , состоит из надземных частей трех основных видов растений: Ephedra sinica , Ephedra equisetina и Ephedra intermedia var. tibetica . Эфедра содержит алкалоиды, включая эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин, метилэфедрин и норпсевдоэфедрин [53].В китайской медицине он используется для лечения респираторных заболеваний, таких как астма и бронхит. Пищевые добавки, содержащие эфедру, когда-то широко использовались в США для снижения веса и повышения энергии. В одном клиническом исследовании комбинация кофеина и эфедры значительно увеличила расход энергии в состоянии покоя, частоту сердечных сокращений и артериальное давление [54]. Публичность о побочных реакциях на это растение побудила FDA запретить его продажу в 2004 году, но эфедра по-прежнему широко доступна через Интернет.

Эфедра вызывает дозозависимое повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Эфедрин, преобладающее активное соединение, представляет собой некатехоламиновый симпатомиметик, который проявляет активность α ₁ , β ₁ и β ₂ непосредственно в отношении адренергических рецепторов и косвенно путем высвобождения эндогенного норадреналина (норадреналина). Эти симпатомиметические эффекты были связаны с более чем 800 зарегистрированными нежелательными явлениями, включая фатальные осложнения со стороны сердца и центральной нервной системы [55].

Эфедра может влиять на сердечно-сосудистую функцию и сужение сосудов, а в некоторых случаях вазоспазм коронарных и церебральных артерий может вызывать инфаркт миокарда и тромботический инсульт [56]. Эфедра также вызвала гиперчувствительный миокардит, характеризующийся кардиомиопатией с инфильтрацией миокарда лимфоцитами и эозинофилами [25]. Одновременный прием эфедры и ингибиторов моноаминоксидазы может привести к опасной для жизни гиперпирексии, гипертонии и коме [57].

У людей период полувыведения эфедрина равен 5.2 часа, при этом 70% –80% выводимого соединения остается неизменным с мочой [58]. Основываясь на фармакокинетических данных и известных сердечно-сосудистых рисках эфедры, включая инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистый коллапс из-за истощения катехоламинов [57], это растение не следует использовать в качестве пищевой добавки.

3.2.3. Чеснок

Чеснок ( Allium sativum ) может изменять риск развития атеросклероза за счет снижения артериального давления, образования тромбов, а также уровней липидов и холестерина в сыворотке [59].Эти эффекты в первую очередь приписываются серосодержащим соединениям, особенно аллицину и продуктам его трансформации. Коммерческие препараты чеснока можно стандартизировать до фиксированного содержания аллиина и аллицина [60].

Чеснок подавляет агрегацию тромбоцитов in vivo дозозависимым образом [61,62]. Эффект одного из его компонентов, аджоена, необратим и может усиливать действие других ингибиторов тромбоцитов, таких как простациклин, форсколин, индометацин и дипиридамол [63].Хотя эти эффекты не были последовательно продемонстрированы в клинических испытаниях [64], в литературе есть несколько случаев чрезмерного потребления чеснока с пищей или использования чеснока в качестве лекарства, связанного с нарушениями коагуляции [65]. В одном отчете о клиническом случае показано взаимодействие между чесноком и варфарином, приводящее к увеличению МНО [66]. Помимо проблем с кровотечением, чеснок может снижать системное и легочное сосудистое сопротивление у лабораторных животных, что также наблюдалось в клинических исследованиях [67].

В раннем исследовании на крысах аллиин быстро всасывался после перорального приема и выводился через 6 часов. После перорального приема аллицин всасывался медленно, и его пиковый уровень в плазме появлялся между 0,5 и 2 часами. Даже через четыре дня у крыс все еще можно было обнаружить аллицин [68]. Хотя в одном клиническом исследовании чесночное масло избирательно подавляло активность CYP2E1 [69], все еще трудно предсказать лекарственные взаимодействия с чесноком [70,71].

3.2.4. Имбирь

Имбирь ( Zingiber officinale ), популярная специя, давно используется в китайских, индийских, арабских и греко-римских лечебных травах.Сообщается, что имбирь полезен для здоровья людей с артритом, ревматизмом, растяжениями, мышечными болями, болью в горле, судорогами, запорами, несварением желудка, тошнотой, рвотой, гипертонией, слабоумием, лихорадкой, инфекционными заболеваниями и гельминтозами [72, 73,74]. Имбирь содержит до 3% эфирного масла, в основном монотерпеноидов и сесквитерпеноидов [75]. Гингеролы являются типичными соединениями имбиря [76].

Имбирь – противорвотное средство, которое используется для лечения укачивания и предотвращения тошноты после лапароскопии [77].В исследовании in vitro гингеролы и родственные им аналоги ингибировали вызванное арахидоновой кислотой высвобождение и агрегацию серотонина тромбоцитов человека с эффективностью, аналогичной аспирину [76]. В другом исследовании in vitro оценивали антиагрегантные эффекты 20 составляющих имбиря. Пять компонентов показали антитромбоцитарную активность при относительно низких концентрациях. Одно из соединений имбиря (8-парадол) было наиболее сильным ингибитором ЦОГ-1 и агентом антитромбоцитарной агрегации [78].В описании случая комбинация имбиря и фенпрокумона привела к повышению МНО и носового кровотечения [79]. Хотя размер выборки был относительно небольшим, потенциал имбиря по подавлению тромбоцитов был подтвержден в пилотном клиническом исследовании [80].

3.2.5. Гинкго

Гинкго происходит из листа Ginkgo biloba , единственного выжившего вида крупного подразделения Ginkgophyta , когда-то широко распространенного во всем мире 180 миллионов лет назад. Экстракты гинкго, используемые в медицине, содержат терпеновые трилактоны, флавоноиды, бифлавоны, проантоцианидины, алкилфенолы и полипренолы [81,82].Гинкго использовался при когнитивных расстройствах, заболеваниях периферических сосудов, возрастной дегенерации желтого пятна, головокружении, звоне в ушах, эректильной дисфункции и высотной болезни [83,84,85]. Исследования показали, что гинкго может стабилизировать или улучшить когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией [86], но не у здоровых гериатрических пациентов [87]. Когда уровни терпеновых трилактонов в плазме и головном мозге были оценены in vivo , гинкголиды A и B и билобалид преодолели гематоэнцефалический барьер после однократного перорального приема экстракта гинкго [88].Поскольку соединениями, которые, как считается, ответственны за его фармакологические эффекты, являются терпеновые трилактоны и флавоноиды, большинство коммерческих экстрактов гинкго стандартизированы по содержанию этих соединений [81].

Гинкго, по-видимому, изменяет вазорегуляцию, действует как антиоксидант, модулирует активность нейротрансмиттеров и рецепторов и ингибирует фактор активации тромбоцитов (PAF). Из этих эффектов ингибирование PAF вызывает наибольшее беспокойство у хирургических пациентов [38]. Гинкго показал антитромбоцитарные и антитромботические эффекты на моделях in vivo на животных [89,90].В клинических испытаниях гинкго уменьшал агрегацию тромбоцитов, но не влиял на анализы коагуляции или время кровотечения [91]. В исследовании с участием 50 здоровых добровольцев мужского пола 29 получали экстракт гинкго 2 × 120 мг / день в течение семи дней; однако ни у одного пациента из группы гинкго не было аномальных параметров тромбоцитов и свертывания крови [92]. Несмотря на отсутствие доказательств клинических испытаний, в десяти отчетах о случаях гинкго указывалось на причину катастрофического кровотечения [93,94], включая один случай спонтанной гифемы [95], один случай послеоперационного кровотечения после лапароскопической холецистэктомии [96] и одно церебральное кровотечение без структурных аномалий у пациента [94].

Терпеновые трилактоны обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме. Период полувыведения терпеновых трилактонов после перорального приема составляет от 3 до 10 часов. Для гинкголида B дозировка 40 мг два раза в день привела к большей площади под кривой, более длительному периоду полувыведения и времени пребывания, чем после однократного приема 80 мг. Ежедневная доза 80 мг гарантировала более высокий пик максимальной концентрации (T _max ). T _max был достигнут через 2–3 часа после приема обеих доз [97].

3.2.6. Женьшень

Среди нескольких видов женьшеня, используемых для их фармакологического действия, наиболее часто описываются азиатский женьшень ( Panax ginseng ) и американский ( Panax quinquefolius ) [17,98]. Женьшень был назван «адаптогеном», поскольку, как сообщается, он защищает организм от стресса и восстанавливает гомеостаз [99,100,101]. Поскольку его фармакологическое действие приписывается гинсенозидам, группе стероидных сапониновых соединений, многие коммерчески доступные препараты женьшеня стандартизированы по содержанию гинсенозидов [17,102].

Множество разнородных и иногда противоположных эффектов различных гинзенозидов [103,104] придают женьшеню широкий, но не совсем понятный фармакологический профиль в отношении его воздействия на общее состояние здоровья, утомляемость, иммунную функцию, рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, когнитивные функции, вирусные заболевания. инфекции, сексуальная функция и спортивные результаты [99]. Основной механизм, по-видимому, аналогичен классическому описанному для стероидных гормонов. Потенциальное терапевтическое использование этой травы заключается в ее способности снижать уровень глюкозы в крови после приема пищи как у диабетиков 2 типа, так и у недиабетиков [105,106], эффект, который может вызвать непреднамеренную гипогликемию у пациентов, голодавших перед операцией.В недавнем сообщении о случае после перорального приема большого количества женьшеня у пациентки без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний развился удлиненный интервал QT с последующими Torsades de pointes, что свидетельствует о том, что высокая доза женьшеня может иметь риск индукции аритмии [107] .

Есть опасения по поводу влияния женьшеня на гемостаз. Одно раннее исследование показало, что антитромбоцитарная активность панаксинола, входящего в состав женьшеня, может быть необратимой у людей [108]. Другие исследования показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды ингибируют агрегацию тромбоцитов in vitro [109,110], а также удлиняют тромбиновое время и активируют частичное тромбопластиновое время в моделях in vivo на животных [111,112].Клинические данные о том, что женьшень является причиной кровотечения, слабы и основаны только на нескольких отчетах о случаях [93]. Хотя женьшень может ингибировать каскад коагуляции, в одном случае его использование было связано со значительным снижением антикоагуляции варфарина [113]. Впоследствии исследование с участием добровольцев показало, что американский женьшень мешает антикоагуляции, вызванной варфарином [114]. В другом клиническом исследовании очевидный клиренс варфарина был умеренно повышен при приеме азиатского женьшеня [115].Поскольку варфарин часто используется после ортопедических или сосудистых процедур, это лекарственное взаимодействие может повлиять на результат процедуры.

У крыс после внутривенного вливания женьшеня гинсенозиды Re и Rg1 быстро выводились из организма с T _1/2 между 0,7 ч и 4 ч; гинсенозиды Rb1 и Rd медленно выводились из организма с T _1/2 между 19 часами и 22 часами [116]. После перорального приема женьшеня гинсенозид Rb1 достиг максимальной концентрации в плазме примерно через 4 часа с увеличенным периодом полувыведения [117,118].

3.2.7. Зеленый чай

Чай из Camellia sinensis – один из древнейших напитков и второй по популярности напиток в мире [119,120]. Чай можно разделить на три типа: зеленый, улун и черный. Зеленый чай, который не ферментируется и получают путем сушки и обработки паром свежих чайных листьев, содержит полифенольные соединения. Катехины зеленого чая составляют 16–30% от его сухого веса. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), наиболее распространенный катехин в зеленом чае, отвечает за большую часть биологической активности, опосредованной зеленым чаем [120].

В раннем исследовании in vitro и in vivo как зеленый чай, так и EGCG значительно увеличивали время кровотечения из хвоста мыши у мышей в сознании. Они ингибировали агрегацию тромбоцитов крыс, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном, дозозависимым образом [121]. Антитромбоцитарная активность может быть результатом ингибирования образования тромбоксана А2. Поскольку высвобождение АТФ из плотных гранул ингибируется катехинами в промытых тромбоцитах, образование тромбоксана А2 могло быть ингибировано за счет предотвращения высвобождения арахидоновой кислоты и тромбоксан А2 синтазы [122, 123].Что касается возможного неблагоприятного воздействия зеленого чая на тромбоциты, один отчет показал, что после употребления пациентом продукта для похудания, содержащего зеленый чай, развилась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура [124]. Поскольку зеленый чай содержит витамин К, употребление зеленого чая может противодействовать антикоагулянтным эффектам варфарина [125].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании восемь субъектов получали ЭГКГ перорально в однократной дозе 50–1600 мг. В каждой группе дозирования кинетический профиль выявлял быстрое всасывание с однопиковой концентрацией в плазме по сравнению с периодом времени , за которым следовало многофазное снижение, состоящее из фазы распределения и фазы элиминации.Наблюдаемые средние значения периода полувыведения составляли от 1,9 до 4,6 часов [126]. В другом пилотном клиническом исследовании после того, как пять здоровых субъектов приняли чайный экстракт перорально, была определена концентрация EGCG в плазме; период полураспада EGCG составлял от 2,2 до 3,4 часа [127].

3.2.8. Кава

Кава получают из сушеного корня растения перца Piper methysticum . Кава приобрела популярность как анксиолитическое и седативное средство, а кавалактоны, по-видимому, являются источником фармакологической активности кавы [53].

Кава обладает психомоторной активностью. Кавалактоны обладают дозозависимым действием на центральную нервную систему, включая противоэпилептические, нейропротекторные и местные анестезирующие свойства [128,129]. Кава может действовать как седативное или снотворное средство, усиливая тормозящую нейротрансмиссию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) [130]. Кавалактоны увеличивали время сна барбитуратов у лабораторных животных [131]. Этот эффект может объяснить механизм, лежащий в основе сообщения о коме, приписываемой взаимодействию алпразолам-кава [132].Хотя кава имеет потенциал злоупотребления, вопрос о том, может ли длительное употребление привести к зависимости, толерантности и острой абстиненции после воздержания, не был удовлетворительным. Постоянное употребление кавы может повышать уровень гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), вызывая опасения по поводу гепатотоксичности [133]. Кроме того, гепатотоксичность кавы может быть связана с неправильным использованием растительных продуктов и процессов [134]. При постоянном употреблении кава вызывает «кава-дермопатию», характеризующуюся обратимыми чешуйчатыми кожными высыпаниями [135].

В исследовании in vitro соединение кавы (+) – каваин подавляло агрегацию тромбоцитов человека [136]. Пилотное исследование широкого употребления кавы показало, что потребители кавы чаще жаловались на плохое самочувствие и у них увеличился объем эритроцитов и уменьшился объем тромбоцитов [137]. Кава ингибирует циклооксигеназу, потенциально уменьшая почечный кровоток и препятствуя агрегации тромбоцитов. Потребление кавы имеет потенциальные сердечно-сосудистые эффекты, которые могут проявляться, а период полувыведения кавалактонов составляет 9 часов [138].Кавалактоновое соединение каваин хорошо всасывалось после перорального приема во время операции [139]. Несмотря на опасения по поводу безопасности, включая предыдущие сообщения о токсичности для печени, связанной с продуктами кавы у людей [140, 141], кава все еще доступна в Соединенных Штатах.

Пиковые уровни в плазме достигаются через 1,8 часа после перорального приема, и> 90% дозы и ее метаболитов выводятся в течение 72 часов [142].

3.2.9. Пила пальметто

Пила пальметто ( Serenoa repens ) – карликовая пальма, произрастающая во Флориде и других частях юго-востока США.Экстракт сушеных спелых ягод пальмы пилы используется мужчинами в Соединенных Штатах для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гипертрофией простаты (ДГПЖ) [143]. Основными составляющими пальметто пил являются жирные кислоты и их глицериды (, т.е. , триацилглицериды и моноацилглицериды), углеводы, стероиды, флавоноиды, смола, пигмент, танин и летучие масла. Фармакологическая активность пальмы пилы не связана с каким-либо одним соединением [53].

Механизмы пальметто серы, включая антиандрогенные, противовоспалительные и антипролиферативные эффекты, опосредованные ингибированием факторов роста, были изучены in vitro [144].Исследование in vivo показало, что в клинически значимой дозе пальметто оказывает прямое влияние на фармакологические рецепторы в нижних мочевыводящих путях, тем самым улучшая дисфункцию мочеиспускания у пациентов с ДГПЖ и гиперактивным мочевым пузырем [145]. Потенциал пальмы пилы для облегчения симптомов аденомы простаты может быть достигнут с помощью нескольких синергетических механизмов.

В клинических исследованиях [93] на функцию тромбоцитов не повлияло введение пальметто серой, а в двух отчетах о случаях было мало доказательств того, что пальметто серой является причиной кровотечения.Однако у пациента, перенесшего трепанацию черепа, пальметто было связано с чрезмерным хирургическим кровотечением, которое потребовало прекращения процедуры. Это осложнение было связано с противовоспалительным действием пальметто, в частности, с ингибированием циклооксигеназы и последующей дисфункцией тромбоцитов [146]. Сообщалось о другом случае гематурии и коагулопатии у пациента, который принимал пальметто [147].

3.2.10. Зверобой

Зверобой – общее название для Hypericum perforatum , который в основном используется в качестве антидепрессанта.Популярность зверобоя отражена в большом количестве клинических испытаний, метаанализов и обзоров его эффективности в качестве антидепрессанта. Трава более эффективна, чем плацебо, при лечении депрессии от легкой до умеренной, а частота побочных эффектов низкая. Однако при лечении большой депрессии зверобой менее эффективен [148]. Соединения, которые, как полагают, ответственны за фармакологическую активность, – это гиперицин и гиперфорин [149]; таким образом, коммерческие препараты часто стандартизированы по содержанию двух соединений [150].

Зверобой подавляет обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина [151]. Одновременный прием этой травы с ингибиторами обратного захвата серотонина или без них может вызвать синдром избытка серотонина в центральной части [152]. Хотя данные in vitro предполагают ингибирование моноаминоксидазы как возможный механизм действия, ряд более поздних исследований продемонстрировал, что ингибирование моноаминоксидазы с помощью зверобоя незначительно in vivo [153].

Использование зверобоя может значительно увеличить метаболизм многих других лекарств [70,154].Например, он индуцирует изоформу цитохрома P450 3A4, примерно вдвое увеличивая его метаболическую активность [155, 156]. Документировано взаимодействие с субстратами изоформы 3A4, включая сульфат индинавира [157], этинилэстрадиол [158] и циклоспорин. В двух отчетах о случаях трансплантации сердца после приема зверобоя концентрация циклоспорина в плазме у них стала субтерапевтической, и было показано острое отторжение трансплантата. После прекращения приема зверобоя уровень циклоспорина в плазме оставался в терапевтическом диапазоне без дальнейших эпизодов отторжения [159].В одной серии из 45 пациентов с трансплантацией органов зверобой был связан со средним снижением уровня циклоспорина в крови на 49% [160]. Другая группа сообщила о двух случаях острого отторжения трансплантата сердца, связанного с этим конкретным фармакокинетическим взаимодействием [159]. Другими субстратами P450 3A4 являются альфентанил, мидазолам, лидокаин, блокаторы кальциевых каналов и антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина. Помимо изоформы 3A4, также может индуцироваться изоформа цитохрома P450 2C9.Антикоагулянтный эффект варфарина, субстрата изоформы 2C9, был снижен в семи зарегистрированных случаях [158]. Другие субстраты 2C9 включают нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме того, индукция ферментов зверобоем может быть более выражена при одновременном приеме других индукторов ферментов трав. Зверобой также влияет на фармакокинетику дигоксина [161]. У крыс зверобой заметно изменил внутриклеточное накопление иринотекана и его основного метаболита (SN-38) в гепатоцитах, а также глюкуронизацию SN-38 [162].

Два клинических испытания показали, что зверобой увеличивает метаболизм эстрогена и вызывает сильное менструальное кровотечение у пользователей оральных контрацептивов на основе эстрогенов [163, 164]. В одном случае зверобой мог вызвать тяжелое одностороннее носовое кровотечение, требующее хирургической остановки кровотечения с помощью перевязки эндоскопической клиновидно-небной артерии и передней решетчатой ​​артерии [165].

Было проведено несколько клинических исследований фармакокинетики гиперицина и гиперфорина при однократном и стационарном применении на людях [166].После перорального приема пиковые уровни гиперицина и гиперфорина в плазме были получены между 2,5–8,1 ч и 2,5–4,4 ч соответственно, а их средний период полувыведения составлял 6,0–48,2 ч и 8,5–19,6 ч соответственно.

3.2.11. Валериана

Валериана, которая состоит из корня Valeriana officinalis и ряда других видов Valeriana , является растением, произрастающим в умеренных зонах Северной и Южной Америки, Европы и Азии [53]. Он используется как успокаивающее средство, особенно при лечении бессонницы, и практически все средства для сна на травах содержат валериану [167].Соединения валерианы действуют синергетически, но сесквитерпены являются основным источником фармакологических эффектов валерианы. Коммерчески доступные препараты можно стандартизировать до валереновой кислоты [168].

Валериана вызывает дозозависимый седативный эффект и гипноз [169]. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются посредством модуляции нейротрансмиссии ГАМК и рецепторной функции [170]. Валериана увеличивала время сна барбитуратов у экспериментальных животных [171]. В нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях на людях было выявлено небольшое субъективное улучшение сна при приеме валерианы, особенно при использовании в течение двух недель и более [172,173].Объективные тесты дали менее согласованные результаты с незначительным улучшением сна или без него [174]. У одного пациента абстиненция валерианы имитировала острый синдром отмены бензодиазепинов, характеризующийся делирием и сердечными осложнениями после операции. Симптомы ослаблялись введением бензодиазепинов [175]. На основании этих данных ожидается, что валериана, как и мидазолам, усиливает седативный эффект через рецептор ГАМК.

Фармакокинетика валерианы оценивалась в двух клинических исследованиях.У пяти здоровых взрослых концентрация валереновой кислоты в сыворотке крови была максимальной между 1 и 2 часами после приема. Валереновую кислоту можно было измерить в сыворотке крови в течение как минимум 5 часов после введения дозы валерианы [176]. В другом исследовании пиковые уровни в плазме появлялись между 0,47 и 1,7 часа. Большая вариабельность фармакокинетики валереновой кислоты может способствовать несогласованности ее действия в качестве снотворного [177].

Большинство опубликованных клинических испытаний не регистрируют побочные эффекты валерианы.В исследовании с участием 61 пациента было зарегистрировано только три случая побочных эффектов: два случая головной боли и один утреннее похмелье [169]. Другим возможным редким побочным эффектом валерианы является гепатотоксичность, обнаруженная в одном случае [178]. Резкое прекращение приема у пациентов, которые могут быть физически зависимыми от бензодиазепиноподобного синдрома отмены валерианы. Основываясь на механизме действия и описанном случае эффективности [175], бензодиазепины могут использоваться для лечения абстинентного синдрома валерианы.

3.2.12. Другие лекарственные травы

В исследовании, проведенном в 2007 году, в десятку лучших лекарственных средств растительного происхождения также вошли изофлавоны сои, экстракт виноградных косточек и расторопша пятнистая. Нет сообщений о побочных эффектах этих трав, связанных со свертыванием и функцией тромбоцитов. Однако антитромбоцитарная активность и взаимодействие между травами и лекарствами были обнаружены у других трав, включая болдо ( Peumus boldus ), даншен ​​( Salvia miltiorrhiza ), набережную Донг ( Angelica sinensis ) и папайю ( Carica papaya ) [ 179].

Даньшен – очень широко используемый в Китае лечебный травяной препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [180,181,182]. В клинических испытаниях было показано, что это лекарственное средство на травах эффективно снижает ишемию и некроз кожного лоскута после мастэктомии [183]. Эффекты антитромбоцитарной агрегации Danshen были зарегистрированы в ряде исследований. Исследование in vitro продемонстрировало, что внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в антитромбоцитарном действии таншинона IIA, может модулировать ацетилирование тубулина и ингибировать фосфорилирование Erk-2 [184,185].Криптотаншинон – еще одно фармакологически активное соединение, идентифицированное от Danshen. В недавнем исследовании Maione et al. сообщил, что криптотаншинон ингибирует агрегацию тромбоцитов крыс и наделен Gi-сопряженным антагонистом рецептора P2Y12 [186].

3.3. Другие широко используемые диетические добавки

3.3.1. Коэнзим Q

₁₀

Коэнзим Q ₁₀ (CoQ ₁₀ ), или убидекаренон, представляет собой однокомпонентное антиоксидантное соединение, структурно родственное витамину К.Эндогенный CoQ ₁₀ может препятствовать открытию поры мембранного перехода, поскольку он противодействует нескольким апоптотическим событиям, таким как фрагментация ДНК, высвобождение цитохрома с и деполяризация мембранного потенциала [53].

Взаимодействие между CoQ ₁₀ и варфарином исследовали на крысах [187]. После перорального введения 1,5 мг / кг рацемического варфарина крысам во время восьмидневного перорального режима приема CoQ ₁₀ (10 мг / кг в день) не наблюдалось явного влияния на связывание энантиомеров варфарина с белками сыворотки.Обработка CoQ ₁₀ не повлияла на абсорбцию и распределение S – и R -энантиомеров варфарина, но увеличила общий клиренс сыворотки как R -, так и S-варфарина. Повышенные значения клиренса можно объяснить ускорением определенных метаболических путей и почечной экскрецией энантиомеров варфарина.

Исследование in vitro с использованием микросом печени человека привело к относительно точному фармакокинетическому предсказанию активности CoQ ₁₀ .Было предсказано увеличение общего клиренса S, – и R -варфарина на 32% и 17% при одновременном введении 100 мг CoQ ₁₀ [188]. CoQ ₁₀ может уменьшать эффекты варфарина [189], но результаты другого контролируемого клинического исследования были противоречивыми [190]. У 171 пациента совместное введение CoQ ₁₀ с варфарином увеличивало риск кровотечения [191]. Клинические фармакокинетические исследования показали, что CoQ ₁₀ имеет увеличенный период полувыведения (38–92 ч) после перорального приема [192].

3.3.2. Глюкозамин и хондроитинсульфат

Остеоартрит (ОА), хроническое заболевание и наиболее распространенное из всех заболеваний суставов, поражает около 15% населения мира и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин [193]. Стандартные методы лечения могут до некоторой степени облегчить симптомы ОА, но не могут предотвратить прогрессирование заболевания. Многие альтернативные вещества рекламируются как полезные при ОА. Хотя их механизм действия может быть сложным, глюкозамин и хондроитинсульфат широко используются в качестве добавок для лечения ОА, поскольку они являются основными компонентами протеогликана в нормальном хряще [194].Когда в крупномасштабном исследовании оценивали глюкозамин и хондроитинсульфат по отдельности или в комбинации, боль не уменьшалась в группе пациентов с ОА коленного сустава. Исследовательский анализ показал, что комбинация этих двух препаратов может быть эффективной в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью в коленях [195].

Долгосрочные клинические данные относительно безопасности глюкозамина и хондроитинсульфата по отдельности или в комбинации ограничены. Использование одного хондроитинсульфата хорошо переносится и не вызывает каких-либо значительных побочных эффектов лекарственного средства [194].Одной из проблем, связанных с использованием глюкозамина, является его способность вызывать или усугублять диабет на животных моделях [196], эффект подтвержден клиническими исследованиями [197]. В опубликованном отчете из базы данных FDA MedWatch было 20 сообщений об использовании глюкозамина или глюкозамин-хондроитинсульфата с варфарином. Коагуляция была изменена, что проявлялось в увеличении МНО или увеличении кровотечений или синяков [198].

При пероральном приеме глюкозамина абсорбируется 90%. Из-за обширного метаболизма при первом прохождении при пероральном введении биодоступность достигается только на 25% по сравнению с биологической активностью 96% при внутривенном введении [199].Пиковые уровни в плазме наблюдались через 4 часа после перорального приема и снизились до исходного уровня примерно через 48 часов [200]. Хондроитинсульфат всасывается медленно после перорального приема с пиком в плазме крови через 8,7 часа и снижением до исходного уровня примерно через 24 часа [201].

3.3.3. Рыбий жир

Прием добавок рыбьего жира, содержащих омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA), снижает частоту многих хронических заболеваний, которые включают воспалительные процессы, включая сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника, рак, ревматоидный артрит и нейродегенеративные заболевания [202 ].Однако в недавнем исследовании омега-3 не снижала уровень смертности пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска [203].

Жирные кислоты омега-3, однако, могут подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать риск кровотечения. Эксперименты in vitro продемонстрировали агрегационный эффект омега-3 жирных кислот против тромбоцитов [204], а ингибирование коррелировало с уровнями цАМФ в тромбоцитах [205]. Исследования in vivo показывают, что омега-3 жирные кислоты снижают агрегацию тромбоцитов, но не влияют на время кровотечения [206, 207].В клиническом исследовании ингибирование агрегации тромбоцитов омега-3 жирной кислотой было специфичным для пола. EPA был значительно эффективен в снижении агрегации тромбоцитов у мужчин, тогда как DHA не был эффективным по сравнению с плацебо. У женщин DHA значительно снижает агрегацию тромбоцитов, а EPA – нет [208].

Хотя в клинических испытаниях не было обнаружено доказательств значительного кровотечения [209, 210], несколько сообщений о случаях продемонстрировали возможное взаимодействие между варфарином и омега-3 жирными кислотами [211].Чрезвычайно повышенное МНО, связанное с варфарином в сочетании с омега-3 жирными кислотами, было обнаружено в двух случаях [212, 213]. В другом случае после небольшого падения у пациента развилась субдуральная гематома, требующая трепанации черепа, которая, вероятно, была вызвана одновременным применением высоких доз омега-3 жирных кислот с аспирином и варфарином [214].

3.3.4. Витамины

Витамины – это органические соединения, необходимые для нормального обмена веществ. Они традиционно делятся на жирорастворимые (витамины A, D, E и K) или водорастворимые (витамины B и C и биотин).Здесь будут обсуждаться только витамины C и E из-за их потенциального воздействия на коагуляцию и функцию тромбоцитов.

Витамин C – это микроэлемент, необходимый для здоровья человека. Поскольку люди не могут его синтезировать, выживание человека зависит от получения витамина С из продуктов. Рекомендуемая суточная доза витамина С составляет 60 мг. По данным Института медицины [215], допустимый верхний уровень потребления составляет 2000 мг / день. Токсические эффекты витамина С незначительны и зависят от дозы.Дозы витамина С более 2000 мг / день были связаны с множественными побочными эффектами. Прием от 3 до 5 г за один раз может вызвать диарею и вздутие живота [53]. Большие дозы могут также вызвать гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [216]. В одном отчете о клиническом случае было высказано предположение, что витамин С может влиять на действие варфарина [217], но другие клинические исследования не подтвердили теорию [218, 219].

Витамин Е – мощный жирорастворимый антиоксидант в плазме и тканях человека.Он имеет множество форм и видов биологической активности. Наиболее активная форма – α-токоферол. Совет по пищевым продуктам и питанию определил потребности человека в витамине Е только как в альфа-токофероле, особенно в тех формах, которые имеют стереохимию 2 R -альфа-токоферола [220]. Рекомендуемая суточная норма витамина E составляет 15 мг / день (или 22,4 МЕ) [53], что может быть обеспечено за счет диетических источников. Существенный верхний предел безопасности составляет 1000 мг / день, но некоторые эксперты советуют избегать приема добавок с дозами выше 400 мг / день [221]. Потребление витамина E связано с повышенной склонностью к кровотечению, и исследования in vitro, и in vivo, показали, что витамин E подавляет агрегацию тромбоцитов.Метаболит хинона витамина E может быть ответственным за эффекты витамина E [222], а снижение адгезии витамина E к тромбоцитам, вероятно, сопровождает включение липопротеинами плазмы [223]. Риск кровотечения увеличивался при комбинировании витамина Е и варфарина в исследовании in vitro [224]; однако это взаимодействие не было подтверждено предварительными клиническими исследованиями [225]. Умеренные дозы витамина Е (400 МЕ в день) увеличивают риск кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и антагонизма витамин К-зависимых факторов свертывания крови [226].В одном клиническом исследовании адгезия тромбоцитов значительно снизилась у добровольцев, принимавших 400 МЕ витамина Е плюс 325 мг / день аспирина, по сравнению с добровольцами, принимавшими только 325 мг / день аспирина [227]. Данные другого исследования не смогли воспроизвести эти результаты [228].

Другие десять лучших пищевых добавок включают льняное масло, клетчатку или псиллиум, клюкву, мелатонин, метилсульфонилметан (МСМ) и лютеин [33]. Не было опубликовано никаких особых опасений, связанных с риском кровотечения или другими изменениями функции тромбоцитов в результате использования этих добавок.

Обычно используемые диетические добавки для функции свертывания крови во время операции

3.2. Традиционно используемые лекарственные травы

3.2.1. Эхинацея

Эхинацея – род травянистых цветковых растений семейства сложноцветных . Его девять видов обычно называют пурпурными шишковидными. Три вида, Echinacea angustifolia , Echinacea purpurea и Echinacea pallida , используются для профилактики и лечения вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, особенно инфекций верхних дыхательных путей, хотя его эффективность в последнем случае сомнительна [ 42].Метаанализ 2008 года показал, что эхинацея снижает частоту и продолжительность простуды [43]. Фармакологическую активность нельзя отнести к одному соединению, хотя липофильная фракция, которая содержит алкиламиды, полиацетилены и эфирные масла, оказывается более активной, чем гидрофильная фракция [44].

В ранних доклинических исследованиях эхинацея имела ряд иммуностимулирующих эффектов [45]. Хотя не существует исследований, специально посвященных взаимодействию между эхинацеей и иммунодепрессантами, мнение экспертов обычно предостерегает от одновременного применения эхинацеи и этих препаратов из-за вероятности снижения эффективности [46].В отличие от иммуностимулирующих эффектов при кратковременном применении, более поздние наблюдения показали, что длительное использование более восьми недель имеет потенциал для иммуносупрессии [46] и теоретически увеличивает риск определенных осложнений, таких как плохое заживление ран и оппортунистические инфекции. Недавнее фитохимическое исследование выявило потенциальное иммунодепрессантное соединение цинарин из эхинацеи [47]. Биологическая активность эхинацеи может быть иммуностимулирующей, иммунодепрессивной или противовоспалительной, в зависимости от части растения и метода экстракции [48].

Эхинацея также была связана с аллергическими реакциями, включая один зарегистрированный случай анафилаксии [49]. Поэтому эхинацею следует с осторожностью применять пациентам с астмой, атопией или аллергическим ринитом. Высказывались также опасения по поводу возможной гепатотоксичности, хотя задокументированных случаев нет [50]. При отсутствии окончательной информации пациентам с уже существующим нарушением функции печени следует предостеречь от применения эхинацеи. Хотя было опубликовано несколько исследований фармакокинетики эхинацеи in vitro, и in vivo, , информация о фармакокинетике эхинацеи все еще ограничена [51].Эхинацея значительно снижала концентрацию S-варфарина в плазме, но не оказывала значительного влияния на фармакодинамику варфарина и агрегацию тромбоцитов у здоровых людей [52].

3.2.2. Ephedra

Ephedra, известный в китайской медицине как ma huang , состоит из надземных частей трех основных видов растений: Ephedra sinica , Ephedra equisetina и Ephedra intermedia var. tibetica . Эфедра содержит алкалоиды, включая эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин, метилэфедрин и норпсевдоэфедрин [53].В китайской медицине он используется для лечения респираторных заболеваний, таких как астма и бронхит. Пищевые добавки, содержащие эфедру, когда-то широко использовались в США для снижения веса и повышения энергии. В одном клиническом исследовании комбинация кофеина и эфедры значительно увеличила расход энергии в состоянии покоя, частоту сердечных сокращений и артериальное давление [54]. Публичность о побочных реакциях на это растение побудила FDA запретить его продажу в 2004 году, но эфедра по-прежнему широко доступна через Интернет.

Эфедра вызывает дозозависимое повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Эфедрин, преобладающее активное соединение, представляет собой некатехоламиновый симпатомиметик, который проявляет активность α ₁ , β ₁ и β ₂ непосредственно в отношении адренергических рецепторов и косвенно путем высвобождения эндогенного норадреналина (норадреналина). Эти симпатомиметические эффекты были связаны с более чем 800 зарегистрированными нежелательными явлениями, включая фатальные осложнения со стороны сердца и центральной нервной системы [55].

Эфедра может влиять на сердечно-сосудистую функцию и сужение сосудов, а в некоторых случаях вазоспазм коронарных и церебральных артерий может вызывать инфаркт миокарда и тромботический инсульт [56]. Эфедра также вызвала гиперчувствительный миокардит, характеризующийся кардиомиопатией с инфильтрацией миокарда лимфоцитами и эозинофилами [25]. Одновременный прием эфедры и ингибиторов моноаминоксидазы может привести к опасной для жизни гиперпирексии, гипертонии и коме [57].

У людей период полувыведения эфедрина равен 5.2 часа, при этом 70% –80% выводимого соединения остается неизменным с мочой [58]. Основываясь на фармакокинетических данных и известных сердечно-сосудистых рисках эфедры, включая инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистый коллапс из-за истощения катехоламинов [57], это растение не следует использовать в качестве пищевой добавки.

3.2.3. Чеснок

Чеснок ( Allium sativum ) может изменять риск развития атеросклероза за счет снижения артериального давления, образования тромбов, а также уровней липидов и холестерина в сыворотке [59].Эти эффекты в первую очередь приписываются серосодержащим соединениям, особенно аллицину и продуктам его трансформации. Коммерческие препараты чеснока можно стандартизировать до фиксированного содержания аллиина и аллицина [60].

Чеснок подавляет агрегацию тромбоцитов in vivo дозозависимым образом [61,62]. Эффект одного из его компонентов, аджоена, необратим и может усиливать действие других ингибиторов тромбоцитов, таких как простациклин, форсколин, индометацин и дипиридамол [63].Хотя эти эффекты не были последовательно продемонстрированы в клинических испытаниях [64], в литературе есть несколько случаев чрезмерного потребления чеснока с пищей или использования чеснока в качестве лекарства, связанного с нарушениями коагуляции [65]. В одном отчете о клиническом случае показано взаимодействие между чесноком и варфарином, приводящее к увеличению МНО [66]. Помимо проблем с кровотечением, чеснок может снижать системное и легочное сосудистое сопротивление у лабораторных животных, что также наблюдалось в клинических исследованиях [67].

В раннем исследовании на крысах аллиин быстро всасывался после перорального приема и выводился через 6 часов. После перорального приема аллицин всасывался медленно, и его пиковый уровень в плазме появлялся между 0,5 и 2 часами. Даже через четыре дня у крыс все еще можно было обнаружить аллицин [68]. Хотя в одном клиническом исследовании чесночное масло избирательно подавляло активность CYP2E1 [69], все еще трудно предсказать лекарственные взаимодействия с чесноком [70,71].

3.2.4. Имбирь

Имбирь ( Zingiber officinale ), популярная специя, давно используется в китайских, индийских, арабских и греко-римских лечебных травах.Сообщается, что имбирь полезен для здоровья людей с артритом, ревматизмом, растяжениями, мышечными болями, болью в горле, судорогами, запорами, несварением желудка, тошнотой, рвотой, гипертонией, слабоумием, лихорадкой, инфекционными заболеваниями и гельминтозами [72, 73,74]. Имбирь содержит до 3% эфирного масла, в основном монотерпеноидов и сесквитерпеноидов [75]. Гингеролы являются типичными соединениями имбиря [76].

Имбирь – противорвотное средство, которое используется для лечения укачивания и предотвращения тошноты после лапароскопии [77].В исследовании in vitro гингеролы и родственные им аналоги ингибировали вызванное арахидоновой кислотой высвобождение и агрегацию серотонина тромбоцитов человека с эффективностью, аналогичной аспирину [76]. В другом исследовании in vitro оценивали антиагрегантные эффекты 20 составляющих имбиря. Пять компонентов показали антитромбоцитарную активность при относительно низких концентрациях. Одно из соединений имбиря (8-парадол) было наиболее сильным ингибитором ЦОГ-1 и агентом антитромбоцитарной агрегации [78].В описании случая комбинация имбиря и фенпрокумона привела к повышению МНО и носового кровотечения [79]. Хотя размер выборки был относительно небольшим, потенциал имбиря по подавлению тромбоцитов был подтвержден в пилотном клиническом исследовании [80].

3.2.5. Гинкго

Гинкго происходит из листа Ginkgo biloba , единственного выжившего вида крупного подразделения Ginkgophyta , когда-то широко распространенного во всем мире 180 миллионов лет назад. Экстракты гинкго, используемые в медицине, содержат терпеновые трилактоны, флавоноиды, бифлавоны, проантоцианидины, алкилфенолы и полипренолы [81,82].Гинкго использовался при когнитивных расстройствах, заболеваниях периферических сосудов, возрастной дегенерации желтого пятна, головокружении, звоне в ушах, эректильной дисфункции и высотной болезни [83,84,85]. Исследования показали, что гинкго может стабилизировать или улучшить когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией [86], но не у здоровых гериатрических пациентов [87]. Когда уровни терпеновых трилактонов в плазме и головном мозге были оценены in vivo , гинкголиды A и B и билобалид преодолели гематоэнцефалический барьер после однократного перорального приема экстракта гинкго [88].Поскольку соединениями, которые, как считается, ответственны за его фармакологические эффекты, являются терпеновые трилактоны и флавоноиды, большинство коммерческих экстрактов гинкго стандартизированы по содержанию этих соединений [81].

Гинкго, по-видимому, изменяет вазорегуляцию, действует как антиоксидант, модулирует активность нейротрансмиттеров и рецепторов и ингибирует фактор активации тромбоцитов (PAF). Из этих эффектов ингибирование PAF вызывает наибольшее беспокойство у хирургических пациентов [38]. Гинкго показал антитромбоцитарные и антитромботические эффекты на моделях in vivo на животных [89,90].В клинических испытаниях гинкго уменьшал агрегацию тромбоцитов, но не влиял на анализы коагуляции или время кровотечения [91]. В исследовании с участием 50 здоровых добровольцев мужского пола 29 получали экстракт гинкго 2 × 120 мг / день в течение семи дней; однако ни у одного пациента из группы гинкго не было аномальных параметров тромбоцитов и свертывания крови [92]. Несмотря на отсутствие доказательств клинических испытаний, в десяти отчетах о случаях гинкго указывалось на причину катастрофического кровотечения [93,94], включая один случай спонтанной гифемы [95], один случай послеоперационного кровотечения после лапароскопической холецистэктомии [96] и одно церебральное кровотечение без структурных аномалий у пациента [94].

Терпеновые трилактоны обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме. Период полувыведения терпеновых трилактонов после перорального приема составляет от 3 до 10 часов. Для гинкголида B дозировка 40 мг два раза в день привела к большей площади под кривой, более длительному периоду полувыведения и времени пребывания, чем после однократного приема 80 мг. Ежедневная доза 80 мг гарантировала более высокий пик максимальной концентрации (T _max ). T _max был достигнут через 2–3 часа после приема обеих доз [97].

3.2.6. Женьшень

Среди нескольких видов женьшеня, используемых для их фармакологического действия, наиболее часто описываются азиатский женьшень ( Panax ginseng ) и американский ( Panax quinquefolius ) [17,98]. Женьшень был назван «адаптогеном», поскольку, как сообщается, он защищает организм от стресса и восстанавливает гомеостаз [99,100,101]. Поскольку его фармакологическое действие приписывается гинсенозидам, группе стероидных сапониновых соединений, многие коммерчески доступные препараты женьшеня стандартизированы по содержанию гинсенозидов [17,102].

Множество разнородных и иногда противоположных эффектов различных гинзенозидов [103,104] придают женьшеню широкий, но не совсем понятный фармакологический профиль в отношении его воздействия на общее состояние здоровья, утомляемость, иммунную функцию, рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, когнитивные функции, вирусные заболевания. инфекции, сексуальная функция и спортивные результаты [99]. Основной механизм, по-видимому, аналогичен классическому описанному для стероидных гормонов. Потенциальное терапевтическое использование этой травы заключается в ее способности снижать уровень глюкозы в крови после приема пищи как у диабетиков 2 типа, так и у недиабетиков [105,106], эффект, который может вызвать непреднамеренную гипогликемию у пациентов, голодавших перед операцией.В недавнем сообщении о случае после перорального приема большого количества женьшеня у пациентки без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний развился удлиненный интервал QT с последующими Torsades de pointes, что свидетельствует о том, что высокая доза женьшеня может иметь риск индукции аритмии [107] .

Есть опасения по поводу влияния женьшеня на гемостаз. Одно раннее исследование показало, что антитромбоцитарная активность панаксинола, входящего в состав женьшеня, может быть необратимой у людей [108]. Другие исследования показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды ингибируют агрегацию тромбоцитов in vitro [109,110], а также удлиняют тромбиновое время и активируют частичное тромбопластиновое время в моделях in vivo на животных [111,112].Клинические данные о том, что женьшень является причиной кровотечения, слабы и основаны только на нескольких отчетах о случаях [93]. Хотя женьшень может ингибировать каскад коагуляции, в одном случае его использование было связано со значительным снижением антикоагуляции варфарина [113]. Впоследствии исследование с участием добровольцев показало, что американский женьшень мешает антикоагуляции, вызванной варфарином [114]. В другом клиническом исследовании очевидный клиренс варфарина был умеренно повышен при приеме азиатского женьшеня [115].Поскольку варфарин часто используется после ортопедических или сосудистых процедур, это лекарственное взаимодействие может повлиять на результат процедуры.

У крыс после внутривенного вливания женьшеня гинсенозиды Re и Rg1 быстро выводились из организма с T _1/2 между 0,7 ч и 4 ч; гинсенозиды Rb1 и Rd медленно выводились из организма с T _1/2 между 19 часами и 22 часами [116]. После перорального приема женьшеня гинсенозид Rb1 достиг максимальной концентрации в плазме примерно через 4 часа с увеличенным периодом полувыведения [117,118].

3.2.7. Зеленый чай

Чай из Camellia sinensis – один из древнейших напитков и второй по популярности напиток в мире [119,120]. Чай можно разделить на три типа: зеленый, улун и черный. Зеленый чай, который не ферментируется и получают путем сушки и обработки паром свежих чайных листьев, содержит полифенольные соединения. Катехины зеленого чая составляют 16–30% от его сухого веса. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), наиболее распространенный катехин в зеленом чае, отвечает за большую часть биологической активности, опосредованной зеленым чаем [120].

В раннем исследовании in vitro и in vivo как зеленый чай, так и EGCG значительно увеличивали время кровотечения из хвоста мыши у мышей в сознании. Они ингибировали агрегацию тромбоцитов крыс, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном, дозозависимым образом [121]. Антитромбоцитарная активность может быть результатом ингибирования образования тромбоксана А2. Поскольку высвобождение АТФ из плотных гранул ингибируется катехинами в промытых тромбоцитах, образование тромбоксана А2 могло быть ингибировано за счет предотвращения высвобождения арахидоновой кислоты и тромбоксан А2 синтазы [122, 123].Что касается возможного неблагоприятного воздействия зеленого чая на тромбоциты, один отчет показал, что после употребления пациентом продукта для похудания, содержащего зеленый чай, развилась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура [124]. Поскольку зеленый чай содержит витамин К, употребление зеленого чая может противодействовать антикоагулянтным эффектам варфарина [125].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании восемь субъектов получали ЭГКГ перорально в однократной дозе 50–1600 мг. В каждой группе дозирования кинетический профиль выявлял быстрое всасывание с однопиковой концентрацией в плазме по сравнению с периодом времени , за которым следовало многофазное снижение, состоящее из фазы распределения и фазы элиминации.Наблюдаемые средние значения периода полувыведения составляли от 1,9 до 4,6 часов [126]. В другом пилотном клиническом исследовании после того, как пять здоровых субъектов приняли чайный экстракт перорально, была определена концентрация EGCG в плазме; период полураспада EGCG составлял от 2,2 до 3,4 часа [127].

3.2.8. Кава

Кава получают из сушеного корня растения перца Piper methysticum . Кава приобрела популярность как анксиолитическое и седативное средство, а кавалактоны, по-видимому, являются источником фармакологической активности кавы [53].

Кава обладает психомоторной активностью. Кавалактоны обладают дозозависимым действием на центральную нервную систему, включая противоэпилептические, нейропротекторные и местные анестезирующие свойства [128,129]. Кава может действовать как седативное или снотворное средство, усиливая тормозящую нейротрансмиссию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) [130]. Кавалактоны увеличивали время сна барбитуратов у лабораторных животных [131]. Этот эффект может объяснить механизм, лежащий в основе сообщения о коме, приписываемой взаимодействию алпразолам-кава [132].Хотя кава имеет потенциал злоупотребления, вопрос о том, может ли длительное употребление привести к зависимости, толерантности и острой абстиненции после воздержания, не был удовлетворительным. Постоянное употребление кавы может повышать уровень гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), вызывая опасения по поводу гепатотоксичности [133]. Кроме того, гепатотоксичность кавы может быть связана с неправильным использованием растительных продуктов и процессов [134]. При постоянном употреблении кава вызывает «кава-дермопатию», характеризующуюся обратимыми чешуйчатыми кожными высыпаниями [135].

В исследовании in vitro соединение кавы (+) – каваин подавляло агрегацию тромбоцитов человека [136]. Пилотное исследование широкого употребления кавы показало, что потребители кавы чаще жаловались на плохое самочувствие и у них увеличился объем эритроцитов и уменьшился объем тромбоцитов [137]. Кава ингибирует циклооксигеназу, потенциально уменьшая почечный кровоток и препятствуя агрегации тромбоцитов. Потребление кавы имеет потенциальные сердечно-сосудистые эффекты, которые могут проявляться, а период полувыведения кавалактонов составляет 9 часов [138].Кавалактоновое соединение каваин хорошо всасывалось после перорального приема во время операции [139]. Несмотря на опасения по поводу безопасности, включая предыдущие сообщения о токсичности для печени, связанной с продуктами кавы у людей [140, 141], кава все еще доступна в Соединенных Штатах.

Пиковые уровни в плазме достигаются через 1,8 часа после перорального приема, и> 90% дозы и ее метаболитов выводятся в течение 72 часов [142].

3.2.9. Пила пальметто

Пила пальметто ( Serenoa repens ) – карликовая пальма, произрастающая во Флориде и других частях юго-востока США.Экстракт сушеных спелых ягод пальмы пилы используется мужчинами в Соединенных Штатах для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гипертрофией простаты (ДГПЖ) [143]. Основными составляющими пальметто пил являются жирные кислоты и их глицериды (, т.е. , триацилглицериды и моноацилглицериды), углеводы, стероиды, флавоноиды, смола, пигмент, танин и летучие масла. Фармакологическая активность пальмы пилы не связана с каким-либо одним соединением [53].

Механизмы пальметто серы, включая антиандрогенные, противовоспалительные и антипролиферативные эффекты, опосредованные ингибированием факторов роста, были изучены in vitro [144].Исследование in vivo показало, что в клинически значимой дозе пальметто оказывает прямое влияние на фармакологические рецепторы в нижних мочевыводящих путях, тем самым улучшая дисфункцию мочеиспускания у пациентов с ДГПЖ и гиперактивным мочевым пузырем [145]. Потенциал пальмы пилы для облегчения симптомов аденомы простаты может быть достигнут с помощью нескольких синергетических механизмов.

В клинических исследованиях [93] на функцию тромбоцитов не повлияло введение пальметто серой, а в двух отчетах о случаях было мало доказательств того, что пальметто серой является причиной кровотечения.Однако у пациента, перенесшего трепанацию черепа, пальметто было связано с чрезмерным хирургическим кровотечением, которое потребовало прекращения процедуры. Это осложнение было связано с противовоспалительным действием пальметто, в частности, с ингибированием циклооксигеназы и последующей дисфункцией тромбоцитов [146]. Сообщалось о другом случае гематурии и коагулопатии у пациента, который принимал пальметто [147].

3.2.10. Зверобой

Зверобой – общее название для Hypericum perforatum , который в основном используется в качестве антидепрессанта.Популярность зверобоя отражена в большом количестве клинических испытаний, метаанализов и обзоров его эффективности в качестве антидепрессанта. Трава более эффективна, чем плацебо, при лечении депрессии от легкой до умеренной, а частота побочных эффектов низкая. Однако при лечении большой депрессии зверобой менее эффективен [148]. Соединения, которые, как полагают, ответственны за фармакологическую активность, – это гиперицин и гиперфорин [149]; таким образом, коммерческие препараты часто стандартизированы по содержанию двух соединений [150].

Зверобой подавляет обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина [151]. Одновременный прием этой травы с ингибиторами обратного захвата серотонина или без них может вызвать синдром избытка серотонина в центральной части [152]. Хотя данные in vitro предполагают ингибирование моноаминоксидазы как возможный механизм действия, ряд более поздних исследований продемонстрировал, что ингибирование моноаминоксидазы с помощью зверобоя незначительно in vivo [153].

Использование зверобоя может значительно увеличить метаболизм многих других лекарств [70,154].Например, он индуцирует изоформу цитохрома P450 3A4, примерно вдвое увеличивая его метаболическую активность [155, 156]. Документировано взаимодействие с субстратами изоформы 3A4, включая сульфат индинавира [157], этинилэстрадиол [158] и циклоспорин. В двух отчетах о случаях трансплантации сердца после приема зверобоя концентрация циклоспорина в плазме у них стала субтерапевтической, и было показано острое отторжение трансплантата. После прекращения приема зверобоя уровень циклоспорина в плазме оставался в терапевтическом диапазоне без дальнейших эпизодов отторжения [159].В одной серии из 45 пациентов с трансплантацией органов зверобой был связан со средним снижением уровня циклоспорина в крови на 49% [160]. Другая группа сообщила о двух случаях острого отторжения трансплантата сердца, связанного с этим конкретным фармакокинетическим взаимодействием [159]. Другими субстратами P450 3A4 являются альфентанил, мидазолам, лидокаин, блокаторы кальциевых каналов и антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина. Помимо изоформы 3A4, также может индуцироваться изоформа цитохрома P450 2C9.Антикоагулянтный эффект варфарина, субстрата изоформы 2C9, был снижен в семи зарегистрированных случаях [158]. Другие субстраты 2C9 включают нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме того, индукция ферментов зверобоем может быть более выражена при одновременном приеме других индукторов ферментов трав. Зверобой также влияет на фармакокинетику дигоксина [161]. У крыс зверобой заметно изменил внутриклеточное накопление иринотекана и его основного метаболита (SN-38) в гепатоцитах, а также глюкуронизацию SN-38 [162].

Два клинических испытания показали, что зверобой увеличивает метаболизм эстрогена и вызывает сильное менструальное кровотечение у пользователей оральных контрацептивов на основе эстрогенов [163, 164]. В одном случае зверобой мог вызвать тяжелое одностороннее носовое кровотечение, требующее хирургической остановки кровотечения с помощью перевязки эндоскопической клиновидно-небной артерии и передней решетчатой ​​артерии [165].

Было проведено несколько клинических исследований фармакокинетики гиперицина и гиперфорина при однократном и стационарном применении на людях [166].После перорального приема пиковые уровни гиперицина и гиперфорина в плазме были получены между 2,5–8,1 ч и 2,5–4,4 ч соответственно, а их средний период полувыведения составлял 6,0–48,2 ч и 8,5–19,6 ч соответственно.

3.2.11. Валериана

Валериана, которая состоит из корня Valeriana officinalis и ряда других видов Valeriana , является растением, произрастающим в умеренных зонах Северной и Южной Америки, Европы и Азии [53]. Он используется как успокаивающее средство, особенно при лечении бессонницы, и практически все средства для сна на травах содержат валериану [167].Соединения валерианы действуют синергетически, но сесквитерпены являются основным источником фармакологических эффектов валерианы. Коммерчески доступные препараты можно стандартизировать до валереновой кислоты [168].

Валериана вызывает дозозависимый седативный эффект и гипноз [169]. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются посредством модуляции нейротрансмиссии ГАМК и рецепторной функции [170]. Валериана увеличивала время сна барбитуратов у экспериментальных животных [171]. В нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях на людях было выявлено небольшое субъективное улучшение сна при приеме валерианы, особенно при использовании в течение двух недель и более [172,173].Объективные тесты дали менее согласованные результаты с незначительным улучшением сна или без него [174]. У одного пациента абстиненция валерианы имитировала острый синдром отмены бензодиазепинов, характеризующийся делирием и сердечными осложнениями после операции. Симптомы ослаблялись введением бензодиазепинов [175]. На основании этих данных ожидается, что валериана, как и мидазолам, усиливает седативный эффект через рецептор ГАМК.

Фармакокинетика валерианы оценивалась в двух клинических исследованиях.У пяти здоровых взрослых концентрация валереновой кислоты в сыворотке крови была максимальной между 1 и 2 часами после приема. Валереновую кислоту можно было измерить в сыворотке крови в течение как минимум 5 часов после введения дозы валерианы [176]. В другом исследовании пиковые уровни в плазме появлялись между 0,47 и 1,7 часа. Большая вариабельность фармакокинетики валереновой кислоты может способствовать несогласованности ее действия в качестве снотворного [177].

Большинство опубликованных клинических испытаний не регистрируют побочные эффекты валерианы.В исследовании с участием 61 пациента было зарегистрировано только три случая побочных эффектов: два случая головной боли и один утреннее похмелье [169]. Другим возможным редким побочным эффектом валерианы является гепатотоксичность, обнаруженная в одном случае [178]. Резкое прекращение приема у пациентов, которые могут быть физически зависимыми от бензодиазепиноподобного синдрома отмены валерианы. Основываясь на механизме действия и описанном случае эффективности [175], бензодиазепины могут использоваться для лечения абстинентного синдрома валерианы.

3.2.12. Другие лекарственные травы

В исследовании, проведенном в 2007 году, в десятку лучших лекарственных средств растительного происхождения также вошли изофлавоны сои, экстракт виноградных косточек и расторопша пятнистая. Нет сообщений о побочных эффектах этих трав, связанных со свертыванием и функцией тромбоцитов. Однако антитромбоцитарная активность и взаимодействие между травами и лекарствами были обнаружены у других трав, включая болдо ( Peumus boldus ), даншен ​​( Salvia miltiorrhiza ), набережную Донг ( Angelica sinensis ) и папайю ( Carica papaya ) [ 179].

Даньшен – очень широко используемый в Китае лечебный травяной препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [180,181,182]. В клинических испытаниях было показано, что это лекарственное средство на травах эффективно снижает ишемию и некроз кожного лоскута после мастэктомии [183]. Эффекты антитромбоцитарной агрегации Danshen были зарегистрированы в ряде исследований. Исследование in vitro продемонстрировало, что внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в антитромбоцитарном действии таншинона IIA, может модулировать ацетилирование тубулина и ингибировать фосфорилирование Erk-2 [184,185].Криптотаншинон – еще одно фармакологически активное соединение, идентифицированное от Danshen. В недавнем исследовании Maione et al. сообщил, что криптотаншинон ингибирует агрегацию тромбоцитов крыс и наделен Gi-сопряженным антагонистом рецептора P2Y12 [186].

3.3. Другие широко используемые диетические добавки

3.3.1. Коэнзим Q

₁₀

Коэнзим Q ₁₀ (CoQ ₁₀ ), или убидекаренон, представляет собой однокомпонентное антиоксидантное соединение, структурно родственное витамину К.Эндогенный CoQ ₁₀ может препятствовать открытию поры мембранного перехода, поскольку он противодействует нескольким апоптотическим событиям, таким как фрагментация ДНК, высвобождение цитохрома с и деполяризация мембранного потенциала [53].

Взаимодействие между CoQ ₁₀ и варфарином исследовали на крысах [187]. После перорального введения 1,5 мг / кг рацемического варфарина крысам во время восьмидневного перорального режима приема CoQ ₁₀ (10 мг / кг в день) не наблюдалось явного влияния на связывание энантиомеров варфарина с белками сыворотки.Обработка CoQ ₁₀ не повлияла на абсорбцию и распределение S – и R -энантиомеров варфарина, но увеличила общий клиренс сыворотки как R -, так и S-варфарина. Повышенные значения клиренса можно объяснить ускорением определенных метаболических путей и почечной экскрецией энантиомеров варфарина.

Исследование in vitro с использованием микросом печени человека привело к относительно точному фармакокинетическому предсказанию активности CoQ ₁₀ .Было предсказано увеличение общего клиренса S, – и R -варфарина на 32% и 17% при одновременном введении 100 мг CoQ ₁₀ [188]. CoQ ₁₀ может уменьшать эффекты варфарина [189], но результаты другого контролируемого клинического исследования были противоречивыми [190]. У 171 пациента совместное введение CoQ ₁₀ с варфарином увеличивало риск кровотечения [191]. Клинические фармакокинетические исследования показали, что CoQ ₁₀ имеет увеличенный период полувыведения (38–92 ч) после перорального приема [192].

3.3.2. Глюкозамин и хондроитинсульфат

Остеоартрит (ОА), хроническое заболевание и наиболее распространенное из всех заболеваний суставов, поражает около 15% населения мира и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин [193]. Стандартные методы лечения могут до некоторой степени облегчить симптомы ОА, но не могут предотвратить прогрессирование заболевания. Многие альтернативные вещества рекламируются как полезные при ОА. Хотя их механизм действия может быть сложным, глюкозамин и хондроитинсульфат широко используются в качестве добавок для лечения ОА, поскольку они являются основными компонентами протеогликана в нормальном хряще [194].Когда в крупномасштабном исследовании оценивали глюкозамин и хондроитинсульфат по отдельности или в комбинации, боль не уменьшалась в группе пациентов с ОА коленного сустава. Исследовательский анализ показал, что комбинация этих двух препаратов может быть эффективной в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью в коленях [195].

Долгосрочные клинические данные относительно безопасности глюкозамина и хондроитинсульфата по отдельности или в комбинации ограничены. Использование одного хондроитинсульфата хорошо переносится и не вызывает каких-либо значительных побочных эффектов лекарственного средства [194].Одной из проблем, связанных с использованием глюкозамина, является его способность вызывать или усугублять диабет на животных моделях [196], эффект подтвержден клиническими исследованиями [197]. В опубликованном отчете из базы данных FDA MedWatch было 20 сообщений об использовании глюкозамина или глюкозамин-хондроитинсульфата с варфарином. Коагуляция была изменена, что проявлялось в увеличении МНО или увеличении кровотечений или синяков [198].

При пероральном приеме глюкозамина абсорбируется 90%. Из-за обширного метаболизма при первом прохождении при пероральном введении биодоступность достигается только на 25% по сравнению с биологической активностью 96% при внутривенном введении [199].Пиковые уровни в плазме наблюдались через 4 часа после перорального приема и снизились до исходного уровня примерно через 48 часов [200]. Хондроитинсульфат всасывается медленно после перорального приема с пиком в плазме крови через 8,7 часа и снижением до исходного уровня примерно через 24 часа [201].

3.3.3. Рыбий жир

Прием добавок рыбьего жира, содержащих омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA), снижает частоту многих хронических заболеваний, которые включают воспалительные процессы, включая сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника, рак, ревматоидный артрит и нейродегенеративные заболевания [202 ].Однако в недавнем исследовании омега-3 не снижала уровень смертности пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска [203].

Жирные кислоты омега-3, однако, могут подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать риск кровотечения. Эксперименты in vitro продемонстрировали агрегационный эффект омега-3 жирных кислот против тромбоцитов [204], а ингибирование коррелировало с уровнями цАМФ в тромбоцитах [205]. Исследования in vivo показывают, что омега-3 жирные кислоты снижают агрегацию тромбоцитов, но не влияют на время кровотечения [206, 207].В клиническом исследовании ингибирование агрегации тромбоцитов омега-3 жирной кислотой было специфичным для пола. EPA был значительно эффективен в снижении агрегации тромбоцитов у мужчин, тогда как DHA не был эффективным по сравнению с плацебо. У женщин DHA значительно снижает агрегацию тромбоцитов, а EPA – нет [208].

Хотя в клинических испытаниях не было обнаружено доказательств значительного кровотечения [209, 210], несколько сообщений о случаях продемонстрировали возможное взаимодействие между варфарином и омега-3 жирными кислотами [211].Чрезвычайно повышенное МНО, связанное с варфарином в сочетании с омега-3 жирными кислотами, было обнаружено в двух случаях [212, 213]. В другом случае после небольшого падения у пациента развилась субдуральная гематома, требующая трепанации черепа, которая, вероятно, была вызвана одновременным применением высоких доз омега-3 жирных кислот с аспирином и варфарином [214].

3.3.4. Витамины

Витамины – это органические соединения, необходимые для нормального обмена веществ. Они традиционно делятся на жирорастворимые (витамины A, D, E и K) или водорастворимые (витамины B и C и биотин).Здесь будут обсуждаться только витамины C и E из-за их потенциального воздействия на коагуляцию и функцию тромбоцитов.

Витамин C – это микроэлемент, необходимый для здоровья человека. Поскольку люди не могут его синтезировать, выживание человека зависит от получения витамина С из продуктов. Рекомендуемая суточная доза витамина С составляет 60 мг. По данным Института медицины [215], допустимый верхний уровень потребления составляет 2000 мг / день. Токсические эффекты витамина С незначительны и зависят от дозы.Дозы витамина С более 2000 мг / день были связаны с множественными побочными эффектами. Прием от 3 до 5 г за один раз может вызвать диарею и вздутие живота [53]. Большие дозы могут также вызвать гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [216]. В одном отчете о клиническом случае было высказано предположение, что витамин С может влиять на действие варфарина [217], но другие клинические исследования не подтвердили теорию [218, 219].

Витамин Е – мощный жирорастворимый антиоксидант в плазме и тканях человека.Он имеет множество форм и видов биологической активности. Наиболее активная форма – α-токоферол. Совет по пищевым продуктам и питанию определил потребности человека в витамине Е только как в альфа-токофероле, особенно в тех формах, которые имеют стереохимию 2 R -альфа-токоферола [220]. Рекомендуемая суточная норма витамина E составляет 15 мг / день (или 22,4 МЕ) [53], что может быть обеспечено за счет диетических источников. Существенный верхний предел безопасности составляет 1000 мг / день, но некоторые эксперты советуют избегать приема добавок с дозами выше 400 мг / день [221]. Потребление витамина E связано с повышенной склонностью к кровотечению, и исследования in vitro, и in vivo, показали, что витамин E подавляет агрегацию тромбоцитов.Метаболит хинона витамина E может быть ответственным за эффекты витамина E [222], а снижение адгезии витамина E к тромбоцитам, вероятно, сопровождает включение липопротеинами плазмы [223]. Риск кровотечения увеличивался при комбинировании витамина Е и варфарина в исследовании in vitro [224]; однако это взаимодействие не было подтверждено предварительными клиническими исследованиями [225]. Умеренные дозы витамина Е (400 МЕ в день) увеличивают риск кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и антагонизма витамин К-зависимых факторов свертывания крови [226].В одном клиническом исследовании адгезия тромбоцитов значительно снизилась у добровольцев, принимавших 400 МЕ витамина Е плюс 325 мг / день аспирина, по сравнению с добровольцами, принимавшими только 325 мг / день аспирина [227]. Данные другого исследования не смогли воспроизвести эти результаты [228].

Другие десять лучших пищевых добавок включают льняное масло, клетчатку или псиллиум, клюкву, мелатонин, метилсульфонилметан (МСМ) и лютеин [33]. Не было опубликовано никаких особых опасений, связанных с риском кровотечения или другими изменениями функции тромбоцитов в результате использования этих добавок.

Обычно используемые диетические добавки для функции свертывания крови во время операции

3.2. Традиционно используемые лекарственные травы

3.2.1. Эхинацея

Эхинацея – род травянистых цветковых растений семейства сложноцветных . Его девять видов обычно называют пурпурными шишковидными. Три вида, Echinacea angustifolia , Echinacea purpurea и Echinacea pallida , используются для профилактики и лечения вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, особенно инфекций верхних дыхательных путей, хотя его эффективность в последнем случае сомнительна [ 42].Метаанализ 2008 года показал, что эхинацея снижает частоту и продолжительность простуды [43]. Фармакологическую активность нельзя отнести к одному соединению, хотя липофильная фракция, которая содержит алкиламиды, полиацетилены и эфирные масла, оказывается более активной, чем гидрофильная фракция [44].

В ранних доклинических исследованиях эхинацея имела ряд иммуностимулирующих эффектов [45]. Хотя не существует исследований, специально посвященных взаимодействию между эхинацеей и иммунодепрессантами, мнение экспертов обычно предостерегает от одновременного применения эхинацеи и этих препаратов из-за вероятности снижения эффективности [46].В отличие от иммуностимулирующих эффектов при кратковременном применении, более поздние наблюдения показали, что длительное использование более восьми недель имеет потенциал для иммуносупрессии [46] и теоретически увеличивает риск определенных осложнений, таких как плохое заживление ран и оппортунистические инфекции. Недавнее фитохимическое исследование выявило потенциальное иммунодепрессантное соединение цинарин из эхинацеи [47]. Биологическая активность эхинацеи может быть иммуностимулирующей, иммунодепрессивной или противовоспалительной, в зависимости от части растения и метода экстракции [48].

Эхинацея также была связана с аллергическими реакциями, включая один зарегистрированный случай анафилаксии [49]. Поэтому эхинацею следует с осторожностью применять пациентам с астмой, атопией или аллергическим ринитом. Высказывались также опасения по поводу возможной гепатотоксичности, хотя задокументированных случаев нет [50]. При отсутствии окончательной информации пациентам с уже существующим нарушением функции печени следует предостеречь от применения эхинацеи. Хотя было опубликовано несколько исследований фармакокинетики эхинацеи in vitro, и in vivo, , информация о фармакокинетике эхинацеи все еще ограничена [51].Эхинацея значительно снижала концентрацию S-варфарина в плазме, но не оказывала значительного влияния на фармакодинамику варфарина и агрегацию тромбоцитов у здоровых людей [52].

3.2.2. Ephedra

Ephedra, известный в китайской медицине как ma huang , состоит из надземных частей трех основных видов растений: Ephedra sinica , Ephedra equisetina и Ephedra intermedia var. tibetica . Эфедра содержит алкалоиды, включая эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин, метилэфедрин и норпсевдоэфедрин [53].В китайской медицине он используется для лечения респираторных заболеваний, таких как астма и бронхит. Пищевые добавки, содержащие эфедру, когда-то широко использовались в США для снижения веса и повышения энергии. В одном клиническом исследовании комбинация кофеина и эфедры значительно увеличила расход энергии в состоянии покоя, частоту сердечных сокращений и артериальное давление [54]. Публичность о побочных реакциях на это растение побудила FDA запретить его продажу в 2004 году, но эфедра по-прежнему широко доступна через Интернет.

Эфедра вызывает дозозависимое повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Эфедрин, преобладающее активное соединение, представляет собой некатехоламиновый симпатомиметик, который проявляет активность α ₁ , β ₁ и β ₂ непосредственно в отношении адренергических рецепторов и косвенно путем высвобождения эндогенного норадреналина (норадреналина). Эти симпатомиметические эффекты были связаны с более чем 800 зарегистрированными нежелательными явлениями, включая фатальные осложнения со стороны сердца и центральной нервной системы [55].

Эфедра может влиять на сердечно-сосудистую функцию и сужение сосудов, а в некоторых случаях вазоспазм коронарных и церебральных артерий может вызывать инфаркт миокарда и тромботический инсульт [56]. Эфедра также вызвала гиперчувствительный миокардит, характеризующийся кардиомиопатией с инфильтрацией миокарда лимфоцитами и эозинофилами [25]. Одновременный прием эфедры и ингибиторов моноаминоксидазы может привести к опасной для жизни гиперпирексии, гипертонии и коме [57].

У людей период полувыведения эфедрина равен 5.2 часа, при этом 70% –80% выводимого соединения остается неизменным с мочой [58]. Основываясь на фармакокинетических данных и известных сердечно-сосудистых рисках эфедры, включая инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистый коллапс из-за истощения катехоламинов [57], это растение не следует использовать в качестве пищевой добавки.

3.2.3. Чеснок

Чеснок ( Allium sativum ) может изменять риск развития атеросклероза за счет снижения артериального давления, образования тромбов, а также уровней липидов и холестерина в сыворотке [59].Эти эффекты в первую очередь приписываются серосодержащим соединениям, особенно аллицину и продуктам его трансформации. Коммерческие препараты чеснока можно стандартизировать до фиксированного содержания аллиина и аллицина [60].

Чеснок подавляет агрегацию тромбоцитов in vivo дозозависимым образом [61,62]. Эффект одного из его компонентов, аджоена, необратим и может усиливать действие других ингибиторов тромбоцитов, таких как простациклин, форсколин, индометацин и дипиридамол [63].Хотя эти эффекты не были последовательно продемонстрированы в клинических испытаниях [64], в литературе есть несколько случаев чрезмерного потребления чеснока с пищей или использования чеснока в качестве лекарства, связанного с нарушениями коагуляции [65]. В одном отчете о клиническом случае показано взаимодействие между чесноком и варфарином, приводящее к увеличению МНО [66]. Помимо проблем с кровотечением, чеснок может снижать системное и легочное сосудистое сопротивление у лабораторных животных, что также наблюдалось в клинических исследованиях [67].

В раннем исследовании на крысах аллиин быстро всасывался после перорального приема и выводился через 6 часов. После перорального приема аллицин всасывался медленно, и его пиковый уровень в плазме появлялся между 0,5 и 2 часами. Даже через четыре дня у крыс все еще можно было обнаружить аллицин [68]. Хотя в одном клиническом исследовании чесночное масло избирательно подавляло активность CYP2E1 [69], все еще трудно предсказать лекарственные взаимодействия с чесноком [70,71].

3.2.4. Имбирь

Имбирь ( Zingiber officinale ), популярная специя, давно используется в китайских, индийских, арабских и греко-римских лечебных травах.Сообщается, что имбирь полезен для здоровья людей с артритом, ревматизмом, растяжениями, мышечными болями, болью в горле, судорогами, запорами, несварением желудка, тошнотой, рвотой, гипертонией, слабоумием, лихорадкой, инфекционными заболеваниями и гельминтозами [72, 73,74]. Имбирь содержит до 3% эфирного масла, в основном монотерпеноидов и сесквитерпеноидов [75]. Гингеролы являются типичными соединениями имбиря [76].

Имбирь – противорвотное средство, которое используется для лечения укачивания и предотвращения тошноты после лапароскопии [77].В исследовании in vitro гингеролы и родственные им аналоги ингибировали вызванное арахидоновой кислотой высвобождение и агрегацию серотонина тромбоцитов человека с эффективностью, аналогичной аспирину [76]. В другом исследовании in vitro оценивали антиагрегантные эффекты 20 составляющих имбиря. Пять компонентов показали антитромбоцитарную активность при относительно низких концентрациях. Одно из соединений имбиря (8-парадол) было наиболее сильным ингибитором ЦОГ-1 и агентом антитромбоцитарной агрегации [78].В описании случая комбинация имбиря и фенпрокумона привела к повышению МНО и носового кровотечения [79]. Хотя размер выборки был относительно небольшим, потенциал имбиря по подавлению тромбоцитов был подтвержден в пилотном клиническом исследовании [80].

3.2.5. Гинкго

Гинкго происходит из листа Ginkgo biloba , единственного выжившего вида крупного подразделения Ginkgophyta , когда-то широко распространенного во всем мире 180 миллионов лет назад. Экстракты гинкго, используемые в медицине, содержат терпеновые трилактоны, флавоноиды, бифлавоны, проантоцианидины, алкилфенолы и полипренолы [81,82].Гинкго использовался при когнитивных расстройствах, заболеваниях периферических сосудов, возрастной дегенерации желтого пятна, головокружении, звоне в ушах, эректильной дисфункции и высотной болезни [83,84,85]. Исследования показали, что гинкго может стабилизировать или улучшить когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией [86], но не у здоровых гериатрических пациентов [87]. Когда уровни терпеновых трилактонов в плазме и головном мозге были оценены in vivo , гинкголиды A и B и билобалид преодолели гематоэнцефалический барьер после однократного перорального приема экстракта гинкго [88].Поскольку соединениями, которые, как считается, ответственны за его фармакологические эффекты, являются терпеновые трилактоны и флавоноиды, большинство коммерческих экстрактов гинкго стандартизированы по содержанию этих соединений [81].

Гинкго, по-видимому, изменяет вазорегуляцию, действует как антиоксидант, модулирует активность нейротрансмиттеров и рецепторов и ингибирует фактор активации тромбоцитов (PAF). Из этих эффектов ингибирование PAF вызывает наибольшее беспокойство у хирургических пациентов [38]. Гинкго показал антитромбоцитарные и антитромботические эффекты на моделях in vivo на животных [89,90].В клинических испытаниях гинкго уменьшал агрегацию тромбоцитов, но не влиял на анализы коагуляции или время кровотечения [91]. В исследовании с участием 50 здоровых добровольцев мужского пола 29 получали экстракт гинкго 2 × 120 мг / день в течение семи дней; однако ни у одного пациента из группы гинкго не было аномальных параметров тромбоцитов и свертывания крови [92]. Несмотря на отсутствие доказательств клинических испытаний, в десяти отчетах о случаях гинкго указывалось на причину катастрофического кровотечения [93,94], включая один случай спонтанной гифемы [95], один случай послеоперационного кровотечения после лапароскопической холецистэктомии [96] и одно церебральное кровотечение без структурных аномалий у пациента [94].

Терпеновые трилактоны обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме. Период полувыведения терпеновых трилактонов после перорального приема составляет от 3 до 10 часов. Для гинкголида B дозировка 40 мг два раза в день привела к большей площади под кривой, более длительному периоду полувыведения и времени пребывания, чем после однократного приема 80 мг. Ежедневная доза 80 мг гарантировала более высокий пик максимальной концентрации (T _max ). T _max был достигнут через 2–3 часа после приема обеих доз [97].

3.2.6. Женьшень

Среди нескольких видов женьшеня, используемых для их фармакологического действия, наиболее часто описываются азиатский женьшень ( Panax ginseng ) и американский ( Panax quinquefolius ) [17,98]. Женьшень был назван «адаптогеном», поскольку, как сообщается, он защищает организм от стресса и восстанавливает гомеостаз [99,100,101]. Поскольку его фармакологическое действие приписывается гинсенозидам, группе стероидных сапониновых соединений, многие коммерчески доступные препараты женьшеня стандартизированы по содержанию гинсенозидов [17,102].

Множество разнородных и иногда противоположных эффектов различных гинзенозидов [103,104] придают женьшеню широкий, но не совсем понятный фармакологический профиль в отношении его воздействия на общее состояние здоровья, утомляемость, иммунную функцию, рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, когнитивные функции, вирусные заболевания. инфекции, сексуальная функция и спортивные результаты [99]. Основной механизм, по-видимому, аналогичен классическому описанному для стероидных гормонов. Потенциальное терапевтическое использование этой травы заключается в ее способности снижать уровень глюкозы в крови после приема пищи как у диабетиков 2 типа, так и у недиабетиков [105,106], эффект, который может вызвать непреднамеренную гипогликемию у пациентов, голодавших перед операцией.В недавнем сообщении о случае после перорального приема большого количества женьшеня у пациентки без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний развился удлиненный интервал QT с последующими Torsades de pointes, что свидетельствует о том, что высокая доза женьшеня может иметь риск индукции аритмии [107] .

Есть опасения по поводу влияния женьшеня на гемостаз. Одно раннее исследование показало, что антитромбоцитарная активность панаксинола, входящего в состав женьшеня, может быть необратимой у людей [108]. Другие исследования показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды ингибируют агрегацию тромбоцитов in vitro [109,110], а также удлиняют тромбиновое время и активируют частичное тромбопластиновое время в моделях in vivo на животных [111,112].Клинические данные о том, что женьшень является причиной кровотечения, слабы и основаны только на нескольких отчетах о случаях [93]. Хотя женьшень может ингибировать каскад коагуляции, в одном случае его использование было связано со значительным снижением антикоагуляции варфарина [113]. Впоследствии исследование с участием добровольцев показало, что американский женьшень мешает антикоагуляции, вызванной варфарином [114]. В другом клиническом исследовании очевидный клиренс варфарина был умеренно повышен при приеме азиатского женьшеня [115].Поскольку варфарин часто используется после ортопедических или сосудистых процедур, это лекарственное взаимодействие может повлиять на результат процедуры.

У крыс после внутривенного вливания женьшеня гинсенозиды Re и Rg1 быстро выводились из организма с T _1/2 между 0,7 ч и 4 ч; гинсенозиды Rb1 и Rd медленно выводились из организма с T _1/2 между 19 часами и 22 часами [116]. После перорального приема женьшеня гинсенозид Rb1 достиг максимальной концентрации в плазме примерно через 4 часа с увеличенным периодом полувыведения [117,118].

3.2.7. Зеленый чай

Чай из Camellia sinensis – один из древнейших напитков и второй по популярности напиток в мире [119,120]. Чай можно разделить на три типа: зеленый, улун и черный. Зеленый чай, который не ферментируется и получают путем сушки и обработки паром свежих чайных листьев, содержит полифенольные соединения. Катехины зеленого чая составляют 16–30% от его сухого веса. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), наиболее распространенный катехин в зеленом чае, отвечает за большую часть биологической активности, опосредованной зеленым чаем [120].

В раннем исследовании in vitro и in vivo как зеленый чай, так и EGCG значительно увеличивали время кровотечения из хвоста мыши у мышей в сознании. Они ингибировали агрегацию тромбоцитов крыс, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном, дозозависимым образом [121]. Антитромбоцитарная активность может быть результатом ингибирования образования тромбоксана А2. Поскольку высвобождение АТФ из плотных гранул ингибируется катехинами в промытых тромбоцитах, образование тромбоксана А2 могло быть ингибировано за счет предотвращения высвобождения арахидоновой кислоты и тромбоксан А2 синтазы [122, 123].Что касается возможного неблагоприятного воздействия зеленого чая на тромбоциты, один отчет показал, что после употребления пациентом продукта для похудания, содержащего зеленый чай, развилась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура [124]. Поскольку зеленый чай содержит витамин К, употребление зеленого чая может противодействовать антикоагулянтным эффектам варфарина [125].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании восемь субъектов получали ЭГКГ перорально в однократной дозе 50–1600 мг. В каждой группе дозирования кинетический профиль выявлял быстрое всасывание с однопиковой концентрацией в плазме по сравнению с периодом времени , за которым следовало многофазное снижение, состоящее из фазы распределения и фазы элиминации.Наблюдаемые средние значения периода полувыведения составляли от 1,9 до 4,6 часов [126]. В другом пилотном клиническом исследовании после того, как пять здоровых субъектов приняли чайный экстракт перорально, была определена концентрация EGCG в плазме; период полураспада EGCG составлял от 2,2 до 3,4 часа [127].

3.2.8. Кава

Кава получают из сушеного корня растения перца Piper methysticum . Кава приобрела популярность как анксиолитическое и седативное средство, а кавалактоны, по-видимому, являются источником фармакологической активности кавы [53].

Кава обладает психомоторной активностью. Кавалактоны обладают дозозависимым действием на центральную нервную систему, включая противоэпилептические, нейропротекторные и местные анестезирующие свойства [128,129]. Кава может действовать как седативное или снотворное средство, усиливая тормозящую нейротрансмиссию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) [130]. Кавалактоны увеличивали время сна барбитуратов у лабораторных животных [131]. Этот эффект может объяснить механизм, лежащий в основе сообщения о коме, приписываемой взаимодействию алпразолам-кава [132].Хотя кава имеет потенциал злоупотребления, вопрос о том, может ли длительное употребление привести к зависимости, толерантности и острой абстиненции после воздержания, не был удовлетворительным. Постоянное употребление кавы может повышать уровень гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), вызывая опасения по поводу гепатотоксичности [133]. Кроме того, гепатотоксичность кавы может быть связана с неправильным использованием растительных продуктов и процессов [134]. При постоянном употреблении кава вызывает «кава-дермопатию», характеризующуюся обратимыми чешуйчатыми кожными высыпаниями [135].

В исследовании in vitro соединение кавы (+) – каваин подавляло агрегацию тромбоцитов человека [136]. Пилотное исследование широкого употребления кавы показало, что потребители кавы чаще жаловались на плохое самочувствие и у них увеличился объем эритроцитов и уменьшился объем тромбоцитов [137]. Кава ингибирует циклооксигеназу, потенциально уменьшая почечный кровоток и препятствуя агрегации тромбоцитов. Потребление кавы имеет потенциальные сердечно-сосудистые эффекты, которые могут проявляться, а период полувыведения кавалактонов составляет 9 часов [138].Кавалактоновое соединение каваин хорошо всасывалось после перорального приема во время операции [139]. Несмотря на опасения по поводу безопасности, включая предыдущие сообщения о токсичности для печени, связанной с продуктами кавы у людей [140, 141], кава все еще доступна в Соединенных Штатах.

Пиковые уровни в плазме достигаются через 1,8 часа после перорального приема, и> 90% дозы и ее метаболитов выводятся в течение 72 часов [142].

3.2.9. Пила пальметто

Пила пальметто ( Serenoa repens ) – карликовая пальма, произрастающая во Флориде и других частях юго-востока США.Экстракт сушеных спелых ягод пальмы пилы используется мужчинами в Соединенных Штатах для лечения симптомов, связанных с доброкачественной гипертрофией простаты (ДГПЖ) [143]. Основными составляющими пальметто пил являются жирные кислоты и их глицериды (, т.е. , триацилглицериды и моноацилглицериды), углеводы, стероиды, флавоноиды, смола, пигмент, танин и летучие масла. Фармакологическая активность пальмы пилы не связана с каким-либо одним соединением [53].

Механизмы пальметто серы, включая антиандрогенные, противовоспалительные и антипролиферативные эффекты, опосредованные ингибированием факторов роста, были изучены in vitro [144].Исследование in vivo показало, что в клинически значимой дозе пальметто оказывает прямое влияние на фармакологические рецепторы в нижних мочевыводящих путях, тем самым улучшая дисфункцию мочеиспускания у пациентов с ДГПЖ и гиперактивным мочевым пузырем [145]. Потенциал пальмы пилы для облегчения симптомов аденомы простаты может быть достигнут с помощью нескольких синергетических механизмов.

В клинических исследованиях [93] на функцию тромбоцитов не повлияло введение пальметто серой, а в двух отчетах о случаях было мало доказательств того, что пальметто серой является причиной кровотечения.Однако у пациента, перенесшего трепанацию черепа, пальметто было связано с чрезмерным хирургическим кровотечением, которое потребовало прекращения процедуры. Это осложнение было связано с противовоспалительным действием пальметто, в частности, с ингибированием циклооксигеназы и последующей дисфункцией тромбоцитов [146]. Сообщалось о другом случае гематурии и коагулопатии у пациента, который принимал пальметто [147].

3.2.10. Зверобой

Зверобой – общее название для Hypericum perforatum , который в основном используется в качестве антидепрессанта.Популярность зверобоя отражена в большом количестве клинических испытаний, метаанализов и обзоров его эффективности в качестве антидепрессанта. Трава более эффективна, чем плацебо, при лечении депрессии от легкой до умеренной, а частота побочных эффектов низкая. Однако при лечении большой депрессии зверобой менее эффективен [148]. Соединения, которые, как полагают, ответственны за фармакологическую активность, – это гиперицин и гиперфорин [149]; таким образом, коммерческие препараты часто стандартизированы по содержанию двух соединений [150].

Зверобой подавляет обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина [151]. Одновременный прием этой травы с ингибиторами обратного захвата серотонина или без них может вызвать синдром избытка серотонина в центральной части [152]. Хотя данные in vitro предполагают ингибирование моноаминоксидазы как возможный механизм действия, ряд более поздних исследований продемонстрировал, что ингибирование моноаминоксидазы с помощью зверобоя незначительно in vivo [153].

Использование зверобоя может значительно увеличить метаболизм многих других лекарств [70,154].Например, он индуцирует изоформу цитохрома P450 3A4, примерно вдвое увеличивая его метаболическую активность [155, 156]. Документировано взаимодействие с субстратами изоформы 3A4, включая сульфат индинавира [157], этинилэстрадиол [158] и циклоспорин. В двух отчетах о случаях трансплантации сердца после приема зверобоя концентрация циклоспорина в плазме у них стала субтерапевтической, и было показано острое отторжение трансплантата. После прекращения приема зверобоя уровень циклоспорина в плазме оставался в терапевтическом диапазоне без дальнейших эпизодов отторжения [159].В одной серии из 45 пациентов с трансплантацией органов зверобой был связан со средним снижением уровня циклоспорина в крови на 49% [160]. Другая группа сообщила о двух случаях острого отторжения трансплантата сердца, связанного с этим конкретным фармакокинетическим взаимодействием [159]. Другими субстратами P450 3A4 являются альфентанил, мидазолам, лидокаин, блокаторы кальциевых каналов и антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина. Помимо изоформы 3A4, также может индуцироваться изоформа цитохрома P450 2C9.Антикоагулянтный эффект варфарина, субстрата изоформы 2C9, был снижен в семи зарегистрированных случаях [158]. Другие субстраты 2C9 включают нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме того, индукция ферментов зверобоем может быть более выражена при одновременном приеме других индукторов ферментов трав. Зверобой также влияет на фармакокинетику дигоксина [161]. У крыс зверобой заметно изменил внутриклеточное накопление иринотекана и его основного метаболита (SN-38) в гепатоцитах, а также глюкуронизацию SN-38 [162].

Два клинических испытания показали, что зверобой увеличивает метаболизм эстрогена и вызывает сильное менструальное кровотечение у пользователей оральных контрацептивов на основе эстрогенов [163, 164]. В одном случае зверобой мог вызвать тяжелое одностороннее носовое кровотечение, требующее хирургической остановки кровотечения с помощью перевязки эндоскопической клиновидно-небной артерии и передней решетчатой ​​артерии [165].

Было проведено несколько клинических исследований фармакокинетики гиперицина и гиперфорина при однократном и стационарном применении на людях [166].После перорального приема пиковые уровни гиперицина и гиперфорина в плазме были получены между 2,5–8,1 ч и 2,5–4,4 ч соответственно, а их средний период полувыведения составлял 6,0–48,2 ч и 8,5–19,6 ч соответственно.

3.2.11. Валериана

Валериана, которая состоит из корня Valeriana officinalis и ряда других видов Valeriana , является растением, произрастающим в умеренных зонах Северной и Южной Америки, Европы и Азии [53]. Он используется как успокаивающее средство, особенно при лечении бессонницы, и практически все средства для сна на травах содержат валериану [167].Соединения валерианы действуют синергетически, но сесквитерпены являются основным источником фармакологических эффектов валерианы. Коммерчески доступные препараты можно стандартизировать до валереновой кислоты [168].

Валериана вызывает дозозависимый седативный эффект и гипноз [169]. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются посредством модуляции нейротрансмиссии ГАМК и рецепторной функции [170]. Валериана увеличивала время сна барбитуратов у экспериментальных животных [171]. В нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях на людях было выявлено небольшое субъективное улучшение сна при приеме валерианы, особенно при использовании в течение двух недель и более [172,173].Объективные тесты дали менее согласованные результаты с незначительным улучшением сна или без него [174]. У одного пациента абстиненция валерианы имитировала острый синдром отмены бензодиазепинов, характеризующийся делирием и сердечными осложнениями после операции. Симптомы ослаблялись введением бензодиазепинов [175]. На основании этих данных ожидается, что валериана, как и мидазолам, усиливает седативный эффект через рецептор ГАМК.

Фармакокинетика валерианы оценивалась в двух клинических исследованиях.У пяти здоровых взрослых концентрация валереновой кислоты в сыворотке крови была максимальной между 1 и 2 часами после приема. Валереновую кислоту можно было измерить в сыворотке крови в течение как минимум 5 часов после введения дозы валерианы [176]. В другом исследовании пиковые уровни в плазме появлялись между 0,47 и 1,7 часа. Большая вариабельность фармакокинетики валереновой кислоты может способствовать несогласованности ее действия в качестве снотворного [177].

Большинство опубликованных клинических испытаний не регистрируют побочные эффекты валерианы.В исследовании с участием 61 пациента было зарегистрировано только три случая побочных эффектов: два случая головной боли и один утреннее похмелье [169]. Другим возможным редким побочным эффектом валерианы является гепатотоксичность, обнаруженная в одном случае [178]. Резкое прекращение приема у пациентов, которые могут быть физически зависимыми от бензодиазепиноподобного синдрома отмены валерианы. Основываясь на механизме действия и описанном случае эффективности [175], бензодиазепины могут использоваться для лечения абстинентного синдрома валерианы.

3.2.12. Другие лекарственные травы

В исследовании, проведенном в 2007 году, в десятку лучших лекарственных средств растительного происхождения также вошли изофлавоны сои, экстракт виноградных косточек и расторопша пятнистая. Нет сообщений о побочных эффектах этих трав, связанных со свертыванием и функцией тромбоцитов. Однако антитромбоцитарная активность и взаимодействие между травами и лекарствами были обнаружены у других трав, включая болдо ( Peumus boldus ), даншен ​​( Salvia miltiorrhiza ), набережную Донг ( Angelica sinensis ) и папайю ( Carica papaya ) [ 179].

Даньшен – очень широко используемый в Китае лечебный травяной препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [180,181,182]. В клинических испытаниях было показано, что это лекарственное средство на травах эффективно снижает ишемию и некроз кожного лоскута после мастэктомии [183]. Эффекты антитромбоцитарной агрегации Danshen были зарегистрированы в ряде исследований. Исследование in vitro продемонстрировало, что внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в антитромбоцитарном действии таншинона IIA, может модулировать ацетилирование тубулина и ингибировать фосфорилирование Erk-2 [184,185].Криптотаншинон – еще одно фармакологически активное соединение, идентифицированное от Danshen. В недавнем исследовании Maione et al. сообщил, что криптотаншинон ингибирует агрегацию тромбоцитов крыс и наделен Gi-сопряженным антагонистом рецептора P2Y12 [186].

3.3. Другие широко используемые диетические добавки

3.3.1. Коэнзим Q

₁₀

Коэнзим Q ₁₀ (CoQ ₁₀ ), или убидекаренон, представляет собой однокомпонентное антиоксидантное соединение, структурно родственное витамину К.Эндогенный CoQ ₁₀ может препятствовать открытию поры мембранного перехода, поскольку он противодействует нескольким апоптотическим событиям, таким как фрагментация ДНК, высвобождение цитохрома с и деполяризация мембранного потенциала [53].

Взаимодействие между CoQ ₁₀ и варфарином исследовали на крысах [187]. После перорального введения 1,5 мг / кг рацемического варфарина крысам во время восьмидневного перорального режима приема CoQ ₁₀ (10 мг / кг в день) не наблюдалось явного влияния на связывание энантиомеров варфарина с белками сыворотки.Обработка CoQ ₁₀ не повлияла на абсорбцию и распределение S – и R -энантиомеров варфарина, но увеличила общий клиренс сыворотки как R -, так и S-варфарина. Повышенные значения клиренса можно объяснить ускорением определенных метаболических путей и почечной экскрецией энантиомеров варфарина.

Исследование in vitro с использованием микросом печени человека привело к относительно точному фармакокинетическому предсказанию активности CoQ ₁₀ .Было предсказано увеличение общего клиренса S, – и R -варфарина на 32% и 17% при одновременном введении 100 мг CoQ ₁₀ [188]. CoQ ₁₀ может уменьшать эффекты варфарина [189], но результаты другого контролируемого клинического исследования были противоречивыми [190]. У 171 пациента совместное введение CoQ ₁₀ с варфарином увеличивало риск кровотечения [191]. Клинические фармакокинетические исследования показали, что CoQ ₁₀ имеет увеличенный период полувыведения (38–92 ч) после перорального приема [192].

3.3.2. Глюкозамин и хондроитинсульфат

Остеоартрит (ОА), хроническое заболевание и наиболее распространенное из всех заболеваний суставов, поражает около 15% населения мира и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин [193]. Стандартные методы лечения могут до некоторой степени облегчить симптомы ОА, но не могут предотвратить прогрессирование заболевания. Многие альтернативные вещества рекламируются как полезные при ОА. Хотя их механизм действия может быть сложным, глюкозамин и хондроитинсульфат широко используются в качестве добавок для лечения ОА, поскольку они являются основными компонентами протеогликана в нормальном хряще [194].Когда в крупномасштабном исследовании оценивали глюкозамин и хондроитинсульфат по отдельности или в комбинации, боль не уменьшалась в группе пациентов с ОА коленного сустава. Исследовательский анализ показал, что комбинация этих двух препаратов может быть эффективной в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью в коленях [195].

Долгосрочные клинические данные относительно безопасности глюкозамина и хондроитинсульфата по отдельности или в комбинации ограничены. Использование одного хондроитинсульфата хорошо переносится и не вызывает каких-либо значительных побочных эффектов лекарственного средства [194].Одной из проблем, связанных с использованием глюкозамина, является его способность вызывать или усугублять диабет на животных моделях [196], эффект подтвержден клиническими исследованиями [197]. В опубликованном отчете из базы данных FDA MedWatch было 20 сообщений об использовании глюкозамина или глюкозамин-хондроитинсульфата с варфарином. Коагуляция была изменена, что проявлялось в увеличении МНО или увеличении кровотечений или синяков [198].

При пероральном приеме глюкозамина абсорбируется 90%. Из-за обширного метаболизма при первом прохождении при пероральном введении биодоступность достигается только на 25% по сравнению с биологической активностью 96% при внутривенном введении [199].Пиковые уровни в плазме наблюдались через 4 часа после перорального приема и снизились до исходного уровня примерно через 48 часов [200]. Хондроитинсульфат всасывается медленно после перорального приема с пиком в плазме крови через 8,7 часа и снижением до исходного уровня примерно через 24 часа [201].

3.3.3. Рыбий жир

Прием добавок рыбьего жира, содержащих омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA), снижает частоту многих хронических заболеваний, которые включают воспалительные процессы, включая сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания кишечника, рак, ревматоидный артрит и нейродегенеративные заболевания [202 ].Однако в недавнем исследовании омега-3 не снижала уровень смертности пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска [203].

Жирные кислоты омега-3, однако, могут подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать риск кровотечения. Эксперименты in vitro продемонстрировали агрегационный эффект омега-3 жирных кислот против тромбоцитов [204], а ингибирование коррелировало с уровнями цАМФ в тромбоцитах [205]. Исследования in vivo показывают, что омега-3 жирные кислоты снижают агрегацию тромбоцитов, но не влияют на время кровотечения [206, 207].В клиническом исследовании ингибирование агрегации тромбоцитов омега-3 жирной кислотой было специфичным для пола. EPA был значительно эффективен в снижении агрегации тромбоцитов у мужчин, тогда как DHA не был эффективным по сравнению с плацебо. У женщин DHA значительно снижает агрегацию тромбоцитов, а EPA – нет [208].

Хотя в клинических испытаниях не было обнаружено доказательств значительного кровотечения [209, 210], несколько сообщений о случаях продемонстрировали возможное взаимодействие между варфарином и омега-3 жирными кислотами [211].Чрезвычайно повышенное МНО, связанное с варфарином в сочетании с омега-3 жирными кислотами, было обнаружено в двух случаях [212, 213]. В другом случае после небольшого падения у пациента развилась субдуральная гематома, требующая трепанации черепа, которая, вероятно, была вызвана одновременным применением высоких доз омега-3 жирных кислот с аспирином и варфарином [214].

3.3.4. Витамины

Витамины – это органические соединения, необходимые для нормального обмена веществ. Они традиционно делятся на жирорастворимые (витамины A, D, E и K) или водорастворимые (витамины B и C и биотин).Здесь будут обсуждаться только витамины C и E из-за их потенциального воздействия на коагуляцию и функцию тромбоцитов.

Витамин C – это микроэлемент, необходимый для здоровья человека. Поскольку люди не могут его синтезировать, выживание человека зависит от получения витамина С из продуктов. Рекомендуемая суточная доза витамина С составляет 60 мг. По данным Института медицины [215], допустимый верхний уровень потребления составляет 2000 мг / день. Токсические эффекты витамина С незначительны и зависят от дозы.Дозы витамина С более 2000 мг / день были связаны с множественными побочными эффектами. Прием от 3 до 5 г за один раз может вызвать диарею и вздутие живота [53]. Большие дозы могут также вызвать гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [216]. В одном отчете о клиническом случае было высказано предположение, что витамин С может влиять на действие варфарина [217], но другие клинические исследования не подтвердили теорию [218, 219].

Витамин Е – мощный жирорастворимый антиоксидант в плазме и тканях человека.Он имеет множество форм и видов биологической активности. Наиболее активная форма – α-токоферол. Совет по пищевым продуктам и питанию определил потребности человека в витамине Е только как в альфа-токофероле, особенно в тех формах, которые имеют стереохимию 2 R -альфа-токоферола [220]. Рекомендуемая суточная норма витамина E составляет 15 мг / день (или 22,4 МЕ) [53], что может быть обеспечено за счет диетических источников. Существенный верхний предел безопасности составляет 1000 мг / день, но некоторые эксперты советуют избегать приема добавок с дозами выше 400 мг / день [221]. Потребление витамина E связано с повышенной склонностью к кровотечению, и исследования in vitro, и in vivo, показали, что витамин E подавляет агрегацию тромбоцитов.Метаболит хинона витамина E может быть ответственным за эффекты витамина E [222], а снижение адгезии витамина E к тромбоцитам, вероятно, сопровождает включение липопротеинами плазмы [223]. Риск кровотечения увеличивался при комбинировании витамина Е и варфарина в исследовании in vitro [224]; однако это взаимодействие не было подтверждено предварительными клиническими исследованиями [225]. Умеренные дозы витамина Е (400 МЕ в день) увеличивают риск кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и антагонизма витамин К-зависимых факторов свертывания крови [226].В одном клиническом исследовании адгезия тромбоцитов значительно снизилась у добровольцев, принимавших 400 МЕ витамина Е плюс 325 мг / день аспирина, по сравнению с добровольцами, принимавшими только 325 мг / день аспирина [227]. Данные другого исследования не смогли воспроизвести эти результаты [228].

Другие десять лучших пищевых добавок включают льняное масло, клетчатку или псиллиум, клюкву, мелатонин, метилсульфонилметан (МСМ) и лютеин [33]. Не было опубликовано никаких особых опасений, связанных с риском кровотечения или другими изменениями функции тромбоцитов в результате использования этих добавок.

5 Фактов о сгустках крови, которые хотят знать врачи

В нормальных условиях могут быть полезны сгустки крови. Например, когда вы получаете травму, ваше тело образует сгусток крови, чтобы остановить кровотечение. После заживления ваше тело разрушает сгусток и удаляет его. Но иногда этот процесс идет не так. У некоторых людей образуется слишком много тромбов, а у других кровь сворачивается необычным образом. Конечный результат: венозная тромбоэмболия (ВТЭ), заболевание, которым ежегодно страдают от 300 000 до 600 000 американцев.

Без надлежащего лечения ВТЭ может блокировать приток крови и кислорода к частям вашего тела. Это может вызвать серьезные повреждения тканей и органов или даже смерть. Хорошая новость заключается в том, что вы можете снизить риск ВТЭ, изменив образ жизни и приняв при необходимости лекарства.

Вот пять фактов, которые врачи хотели бы, чтобы все знали о ВТЭ:

1. Некоторые группы пациентов подвергаются более высокому риску

«Около 40 процентов всех ВТЭ происходит в больницах или вскоре после выписки, и около 30 процентов всех ВТЭ происходят. у онкологических больных », – говорит Мэри Кушман, доктор медицины, гематолог и медицинский директор программы по тромбозам и гемостазу в Медицинском центре Университета Вермонта в Берлингтоне.Доктор Кушман отмечает, что одна из стратегий снижения ВТЭ у госпитализированных пациентов – это использование низких доз препаратов, разжижающих кровь. Во время пребывания в больнице важно, чтобы ваша медицинская бригада провела оценку риска ВТЭ, отмечает Национальная служба здравоохранения. Это поможет определить лучшую стратегию профилактики в вашей ситуации.

Людям с онкологическими заболеваниями, которые наблюдаются в амбулаторных условиях, также могут помочь препараты для разжижения крови в низких дозах. Риск ВТЭ особенно высок во время химиотерапевтического лечения и после хирургических вмешательств по поводу рака.В настоящее время проводятся крупные клинические испытания, чтобы помочь врачам определить, как лучше всего назначать лечение для профилактики ВТЭ для онкологических больных. Тем временем пациенты должны попросить своих онкологов оценить риск и получить информацию о симптомах и признаках сгустков крови.

К другим группам населения с повышенным риском ВТЭ относятся люди с аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка, и люди, живущие с ВИЧ. Наличие в анамнезе инсульта или тромбоза глубоких вен также подвергает вас более высокому риску.

2. Признаки и симптомы ВТЭ не всегда очевидны

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии – две формы ВТЭ. Тромбоз глубоких вен – это когда сгусток крови образуется в глубокой вене, обычно в голени или бедре. Тромбоэмболия легочной артерии возникает, когда тромб отрывается и перемещается с кровотоком в легкие.

Если у вас тромбоз глубоких вен, у вас могут возникнуть следующие симптомы:

• Отек ног или рук
• Боль или болезненность
• Повышенное тепло, судороги или боли
• Красная или обесцвеченная кожа

Симптомы для к легочной эмболии относятся:

3.Обычных скрининговых тестов для VTE

нет. Обычные скрининговые тесты доступны для таких распространенных заболеваний, как диабет и высокий уровень холестерина. Но нет никаких основанных на доказательствах скрининговых тестов для обнаружения тромбов.

«Основные способы, которыми врачи оценивают ваш риск ВТЭ, – это сбор хорошего медицинского анамнеза и оценка ваших признаков и симптомов», – говорит Ада Стюарт, доктор медицины, семейный врач из Центров здоровья кооператива Eau Claire в Южной Каролине и член совета директоров Американской академии семейных врачей.«Ваш врач может также спросить о семейном анамнезе тромбов и пересмотреть ваше текущее лечение».

Поскольку скрининговых тестов для обнаружения тромбов не существует, важно знать факторы риска, такие как:

• Хирургия
• Длительное сидение или лежание в постели
• Возраст
• Пол
• Ожирение
• Гормональные препараты, например, противозачаточные
• Беременность
• Раса и этническая принадлежность

4.Поведение и факторы образа жизни важны для предотвращения ВТЭ

Сидячий образ жизни, ожирение и курение – все это увеличивает риск образования тромбов, – говорит доктор Стюарт.

Стюарт также отметил, что, хотя многие пациенты знают, что курение вредно для сердечно-сосудистых заболеваний и артериального давления, они не осознают, что курение также вредно для образования тромбов.

Вы не можете изменить некоторые факторы риска, например возраст или семейный анамнез, но поведение находится под вашим контролем. Например, если у вас есть работа, на которой вы много сидите, обязательно периодически вставайте и передвигайтесь.Если вы курите, бросьте. Придерживайтесь здорового питания и регулярно занимайтесь спортом.

5. Существуют эффективные препараты для лечения ВТЭ

Кушман отмечает, что за последние 5–10 лет произошла «революция новых лекарств, которые упростили лечение ВТЭ. Эти лекарства, называемые прямыми пероральными антикоагулянтами (DOAC), менее громоздки в использовании по сравнению со старым стандартным лечением варфарином, которое требует регулярного анализа крови для мониторинга ».

Если вы беспокоитесь о приеме антикоагулянтов, поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах каждого варианта.Например, кровотечение является основным побочным эффектом для антикоагулянтов и вызывает беспокойство у некоторых пациентов. Это может быть особенно актуально для тех, кто старше и имеет другие факторы риска кровотечения.

Если вы предпочитаете более естественный подход для снижения риска ВТЭ, потеря веса и другие изменения образа жизни – хорошие варианты. Статины также могут помочь снизить риск образования тромбов. Тем не менее, неясно, помогут ли эти вмешательства предотвратить рецидив, если у вас уже был тромб.По этим причинам препараты для разжижения крови остаются краеугольным камнем лечения, отмечает Кушман.

Какие натуральные продукты помогают свертыванию крови?

Разнообразные продукты, травы и специи могут помочь свертыванию крови.

Изображение предоставлено: Jess Lessard Photography / iStock / GettyImages

Хотя сгустки крови в организме вредны для вашего здоровья, свертывание крови, также известное как коагуляция, является важной частью процесса заживления. Людям с определенными заболеваниями или дефицитом питательных веществ может потребоваться поддержать способность крови к свертыванию.Продукты, которые способствуют свертыванию крови, включают продукты животного происхождения, морепродукты, овощи и зелень.

Если вы принимаете антикоагулянты в связи с заболеванием, вас могут заинтересовать продукты, вызывающие свертывание крови, чтобы вы могли изменить свой рацион. Если вы принимаете антикоагулянты, обязательно проконсультируйтесь с врачом, чтобы обсудить особенности вашей диеты.

Подробнее: 11 питательных веществ Американцы не получают достаточно

Совет

Витамин К, кальций, медь и железо – это питательные вещества, которые играют важную роль в способности вашего организма образовывать тромбы.Продукты, богатые этими питательными веществами, такие как мясо, рыба и овощи, могут улучшить коагуляцию.

Витамин К и коагуляция

Витамин К помогает поддерживать здоровье ваших костей и крови. Он может способствовать повышению способности организма к свертыванию крови и считается одним из важнейших питательных веществ для людей с нарушениями свертываемости крови. Люди могут получить витамин К из различных источников, в том числе:

• Листовые овощи, такие как листовая капуста, шпинат, салат и капуста
• Другие виды овощей, например брокколи и окра
• Некоторые фрукты, например черника и виноград
• Соевые продукты, включая масло и натто
• Орехи, такие как кедровые орехи и кешью
• Продукты животного происхождения, такие как курица, говяжий фарш и яйца

Поскольку витамин К содержится в широком спектре пищевых продуктов, большинство людей получают достаточное количество этого питательного вещества.Взрослые должны потреблять от 75 до 120 мкг витамина К каждый день.

Вы можете легко получить это количество из листовой зелени. Например, полстакана замороженной зелени капусты может дать вам 662 процента дневной нормы, а чашка свежей капусты может дать вам 141 процент дневной нормы. Желудочно-кишечная система вашего организма также может вырабатывать небольшое количество витамина К.

Важность витамина К

Людям с нарушением всасывания или нарушениями пищеварения бывает сложно получить достаточное количество этого питательного вещества.Сюда входят люди с язвенным колитом, синдромом короткой кишки, муковисцидозом и глютеновой болезнью. Антибиотики и некоторые лекарства также могут снизить уровень витамина К.

Недостаточное потребление продуктов, богатых витамином К, естественным образом разжижает кровь. Это может привести к появлению синяков, кровотечений и повысить риск остеопороза. Недостаток витамина К также может играть роль в развитии сердечных заболеваний.

Коагуляция, кальций и витамин К

Кальций играет важную роль в свертывании крови. Он работает с витамином K , а также поддерживает здоровье ваших костей и крови. Большинству взрослых требуется от 1000 до 1200 миллиграммов кальция каждый день. Продукты, богатые кальцием, включают:

• Молочные продукты, включая такие продукты, как молоко, йогурт, сметана, мороженое и сыр
• Морепродукты, такие как сардины и лосось
• Обогащенные напитки, такие как соевое молоко и апельсиновый сок
• Овощи, такие как капуста, брокколи, бок-чой и зелень репы

Кальций является важным питательным веществом для вашего здоровья, поэтому его недостаток может привести к серьезным проблемам со здоровьем.Помимо того, что он способствует свертыванию крови, он также помогает регулировать кровяное давление, улучшает здоровье ваших костей и снижает риск различных заболеваний.

Железо, коагуляция и анемия

Железо известно тем, что оно важно для здоровья крови. Этот минерал помогает вырабатывать важные белки, такие как гемоглобин , который содержится в красных кровяных тельцах. Продукты, богатые железом, включают:

• Морепродукты, такие как устрицы, сардины и тунец
• Мясные продукты, такие как говядина, индейка и курица
• Бобовые, такие как чечевица, фасоль, белая фасоль, соевые бобы и нут
• Орехи, такие как фисташки и орехи кешью
• Обогащенные продукты, включая рис, крупы и другие зерновые продукты
• Некоторые овощи, такие как шпинат, картофель и брокколи

Взрослым мужчинам требуется около 8 миллиграммов железа каждый день, а женщинам обычно требуется больше.Большинству взрослых женщин требуется 18 миллиграммов железа каждый день, но это может составлять от 8 до 27 миллиграммов в зависимости от того, являются ли они пожилыми людьми, кормят ли они грудью или беременны. Самый простой способ убедиться, что вы получаете достаточно железа, – это употреблять в пищу обогащенные продукты.

Почему важно железо

Если вы не получаете достаточно железа, у вас может развиться анемия. Фактически, дефицит железа является наиболее распространенным типом анемии, хотя дефицит других питательных веществ также может вызывать эту проблему.

Анемия и дефицит железа также влияют на внутреннюю свертываемость крови в организме. В отличие от здоровых сгустков крови, которые образуются вне тела при травмах, сгустки крови, образующиеся в ваших венах, опасны. Эти сгустки крови могут вызвать боль, воспаление и привести к другим серьезным проблемам со здоровьем, которые могут привести к смерти.

Роль меди в коагуляции

Медь помогает организму образовывать красные кровяные тельца наряду с другими питательными веществами, которые важны для свертывания крови.Это также помогает организму усваивать другие питательные вещества, такие как железо. Вы можете найти медь во многих продуктах питания, например:

• Морепродукты, особенно моллюски
• Некоторые виды мяса, особенно субпродукты
• Темно-зеленые листовые
• Сухофрукты
• Цельнозерновые
• Бобовые
• Гайки

Большинство взрослых должны потреблять от 890 до 1300 микрограммов меди каждый день, в зависимости от их возраста и от того, беременны они или кормят грудью.Как и в случае дефицита железа, слишком мало меди может вызвать такие проблемы, как анемия, снижение свертываемости крови, высокое кровяное давление и другие сердечно-сосудистые проблемы. Самый простой способ убедиться, что вы получаете достаточно меди, – это есть такие продукты, как печень. Одна унция (28 граммов) телячьей печени содержит 211 процентов дневной нормы этого питательного вещества.

Подробнее: 9 удивительных причин, по которым вы постоянно устаете

Другие природные загустители крови

Есть множество других продуктов, которые помогают свертыванию крови, особенно специи и травы.Такие травы, как белая куркума ( Curcuma angustifolia ) и растение бразильской фавелы ( Cnidoscolus quercifolius ), имеют множество медицинских применений, в том числе действуют как естественные загустители крови. Даже некоторые виды довольно распространенных ингредиентов, такие как имбирь, могут способствовать свертыванию крови.

Продукты с латексом могут способствовать свертыванию крови, если вы потребляете их в больших количествах. Однако имейте в виду, что разбавленный латекс действительно может предотвратить образование тромбов. Продукты с латексом включают:

• Авокадо
• Банан
• Каштаны
• Киви
• Дыня
• Крапива ( Jatropha curcas )
• Папайя
• Картофель

Некоторые виды семян и масел из семян могут влиять на свертывание крови.В обзоре 2014 года, опубликованном в Интернет-международном междисциплинарном исследовательском журнале, говорится, что потребление льняного семени помогает организму вырабатывать тромбоциты, которые являются важной частью свертывания крови, а потребление льняного масла помогает снизить риск образования внутренних сгустков крови.

Разжижители крови и диета

Если вы принимаете антикоагулянты и беспокоитесь о способности крови свертываться, возможно, вам придется следить за продуктами, которые вы едите, поскольку они могут взаимодействовать с вашим лекарством.