Лечение самой ранней или ранней стадии первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы)
Актуальность
Гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени) возникает из клеток печени и отличается от рака, возникающего в других частях организма и распространяющегося на печень. Барселонская классификация рака печени (BCLC) основана на предполагаемой (ожидаемой) продолжительности жизни пациента. Она в целом основана на размерах опухоли, числе новообразований в печени, степени сохранения функций печени и том факте, влияет ли опухоль на повседневную деятельность человека. У людей с самой ранней или ранней стадией гепатоцеллюлярной карциномы имеется одна опухоль или множество небольших новообразований в пределах печени, функции печени не нарушены, и нет никаких ограничений деятельности/активности. Существует значительная неопределенность в тактике лечения ранней стадии гепатоцеллюлярной карциномы. Поэтому мы провели поиск литературы в базах данных на предмет рандомизированных клинических испытаний (РКИ) по этой теме, опубликованных по сентябрь 2016 года. Мы исключили те испытания, в которых участники ранее подвергались трансплантации печени. Помимо применения стандартных Кокрейновских методов, позволяющих сравнивать только два вида лечения одновременно, мы запланировали использование расширенных методов, полностью описанных в обзоре.
Характеристика включенных испытаний
В четырех испытаниях (593 участника; 574 участника, включенные в один или нескольких анализов) сравнивали хирургическую операцию (удаление части печени, содержащей опухоль) с радиочастотной абляцией (разрушением раковых клеток с помощью тепла, генерируемого электрическим током) у людей с ранней стадией гепатоцеллюлярной карциномы; и в 14 испытаниях (2533 участника; 2494 участника, включенные в различные анализы) сравнивали различные нехирургические вмешательства у людей с ранней стадией гепатоцеллюлярной карциномы, не подлежащих оперативному вмешательству.
Основные результаты
Хирургическое лечение в сравнении с радиочастотной абляцией
У большинства участников был цирроз печени, а гепатоцеллюлярная карцинома была вызвана вирусом. В испытаниях не сообщали о состоянии портальной гипертензии у участников или о том, получали ли они адъювантное противовирусное лечение или адъювантную иммунотерапию. В трех испытаниях сообщали о среднем периоде наблюдения (от 29 до 42 месяцев). Одно исследование было финансировано заинтересованной стороной; три исследования – сторонами, не заинтересованными в результатах.
Не было обнаружено доказательств различий в смертности при применении радиочастотной абляции и проведении операции у людей, подлежащих хирургическому вмешательству; хотя случаев смерти от рака в группе с хирургическим методом лечения было меньше. Однако в этой группе хирургического вмешательства было больше серьезных осложнений, чем в группе с применением метода радиочастотной абляции. Ни в одном из испытаний не сообщали о качестве жизни, связанном со здоровьем.
Нехирургические вмешательства
У большинства участников был цирроз печени, а гепатоцеллюлярная карцинома была вызвана вирусом. В большинстве испытаний не сообщали о состоянии портальной гипертензии у участников, и ни в одном из испытаний не было указано, получали ли участники адъювантное противовирусное лечение или адъювантную иммунотерапию. В одиннадцати испытаниях сообщали о среднем периоде наблюдения (от 6 до 37 месяцев). Участникам испытаний, которые не подлежали хирургическому вмешательству, проводились радиочастотная абляция, лазерная абляция (разрушение опухоли с применением лазера), микроволновая абляция (разрушение опухоли с помощью микроволн), чрескожная инъекция уксусной кислоты (разрушение опухоли с использованием уксуса), чрескожная инъекция этанола (разрушение опухоли с помощью спирта), комбинация радиочастотной абляции с системной химиотерапией, комбинация радиочастотной абляции с чрескожной инъекцией этанола, комбинация трансартериальной хемоэмболизации (блокировка артерии, ведущей к опухоли, с помощью шариков, содержащих химиотерапевтические вещества) с чрескожной инъекцией этанола или сочетание трансартериальной хемоэмболизации с радиочастотной абляцией. Пять испытаний были финансированы незаинтересованными сторонами; в остальных не был указан источник финансирования.
Среди людей, не подлежащих хирургическому вмешательству, процент умерших в течение периода наблюдения был выше в группах с применением чрескожной инъекции уксусной кислоты и этанола, чем в группе с применением радиочастотной абляции. Доказательств каких-либо различий в проценте умерших людей в остальных сравнениях не было. Процент людей, умерших от рака, был также выше в группе с применением чрескожной инъекции этанола, чем в группе радиочастотной абляции. Доказательств каких-либо различий в проценте людей, умерших от рака, в остальных сравнениях не было обнаружено. Ни в одном из испытаний не сообщали о качестве жизни, связанном со здоровьем, в какой-либо момент времени.
Качество доказательств
В целом, качество доказательств было низким или очень низким из-за способов проведения испытаний. Поэтому сделанные выводы могут переоценивать пользу или недооценивать вред того или иного вида лечения. Необходимы дальнейшие РКИ высокого качества.
лечение, диагностика, симптомы – Киев
Одним из характерных свойств злокачественных опухолей является их способность метастазировать — распространяться через кровь или лимфатические сосуды в другие органы и ткани, давая начало в них новым очагам роста. Продолжительность жизни пациента при большинстве злокачественных опухолей определяется процессом метастазирования.
Злокачественные опухоли печени бывают первичными (когда опухоль возникает и развивается в самой печени) и метастатическими (когда в печень попадают клетки другой опухоли). Метастазы рака в печень характерны для каждой третьей злокачественной опухоли.
Лечение
Печень является одним из основных огранов-мишеней для метастазирования, это означает, что с высокой долей вероятности пациенту одновременно с лечением первичной опухоли предстоит лечение метастазов в печень.
Тактика лечения метастазов в печень предусматривает одновременное лечение первичной опухоли и метастазов КиберНожом (радиохирургия), либо хирургическое удаление пораженных участков печени метастазами (если проводилось хирургическое лечение первичной опухоли), а также лучевую терапию. Также в качестве лечения метастазов рака в печень применяться химиотерапия.
Хирургическое лечение метастазов в печень предусматривает использование щадящих миниинвазивных лапароскопических методик, которые позволяют избежать послеоперационных осложнений и значительно сократить период реабилитации пациента.
Наталья Лисовская, химиотерапевт
«Современная противоопухолевая терапия, которая осуществляется (в том числе, лечение иммунотерапевтическими и таргетными препаратами) в сочетании с высокоточной лучевой терапией IMRT, позволяет не только повысить эффективность лечения метастатического рака, но и улучшить показетели безрецидивности выживания пациентов после лечения», — Наталья Лисовская, кандидат медицинских наук, зав. отделением химиотерапии, клинический онколог, химиотерапевт.
КиберНож против метастазов рака в печень: преимущества радиохирургического метода лечения
Лечение метастазов в печень на единственной в Украине радиохирургической системе КиберНож
Бесконтактная дистанционная радиохирургия, которой является система КиберНож, — “золотой стандарт” лечения опухолей и новообразований небольшого размера, в особенности, единичных и множественных метастазов рака, который внесен в современные протоколы терапии онкологических заболеваний.
За один-два сеанса лечения высокими дозами ионизирующего излучения, которые доставляются в объем метастазов КиберНожом с точностью до 0,04 мм, происходит полное разрушение раковых клеток. Отсутствие необходимости в хирургическом удалении участков пораженной метастазами печени и связанных с оперативным вмешательством рисками / побочными эффектами лечения является главным аргументом применения радиохирургии в качестве основного метода борьбы с метастазами рака в печень.
“Лечение метастазов в печени на КиберНоже является неинвазивным, нетоксичным и безопасным воздействием на организм, которое дает возможность организму пациента восстановиться и набраться сил перед следующим этапом лечения опухолевого процесса”, – Ирина Дионисьева, врач-радиолог.
О том, как щадящее радиохирургическое лечение способствует скорейшему выздоровлению пациента, можно ознакомиться в статье врача.
Безоперационное лечение — система КиберНож
Точность роботизированной системы КиберНож позволяет создать зону высокой дозы ионизирующего облучения непосредственно в объеме каждого из метастазов.
Воздействие на здоровые ткани печени в таком случае будет минимальным — высокая доза складывается в точках пересечения множества из отдельных пучков ионизирующего излучения, которые КиберНож подает из различных положений.
Траектория каждого из пучков и их количество рассчитывается в плане лечения, который строится исходя из визуальной цифровой 3D-модели взаимного размещения опухоли и органа в организме. Кроме того, при прохождении каждого отдельного пучка излучения, которые формируют необходимую радикальную дозу в объеме метастаза, учитывается необходимость защиты других частей организма, воздействие излучения на которые нежелательно. Для таких органов и структур на цифровой модели задаются так называемые «холодные зоны», через которую исключается прохождение даже одного пучка.
Метастазы в печень — КиберНож предлагает лечение без операции
КиберНож способен обеспечить лечение до 10 метастазов в пределах одного сеанса, а само проведение радиохирургического лечения не предусматривает необходимости наркоза.
Симптомы
Метастатическое поражение печени протекает, как правило, бессимптомно. Тяжесть и боль в правом подреберье появляются лишь при распространенном опухолевом процессе.
Множественные метастазы в печени являются следствием следующих онкологических заболеваний:
В начале заболевания они не проявляют себя никаким образом. Постепенно замещая ткань печени, они снижают ее функциональные возможности. При разрушении печеночных клеток отмечается подъем уровня ферментов (АЛТ, АСТ). При массивном поражении печени может возникать желтуха, выраженная интоксикация.
Диагностика
Компьютерная томография
Применяются все известные современной медицине методы обследования организма, которые позволяют с высокой точностью диагностировать злокачественные опухоли и доброкачественные новообразования.
Наиболее достоверным методом диагностики метастазов в печень является компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Эти методы позволяют полностью просмотреть ткань печени и детально описать все новообразования, что имеет огромное значение для лечения.
Более простым и распространенным методом диагностики метастазов в печень является ультразвуковое исследование (УЗИ). Он менее информативный, чем КТ и МРТ, однако значительно дешевле и доступнее для пациента, к тому же регулярное прохождение УЗИ в составе программ наблюдения за состоянием здоровья пациента, получившего лечение от первичной опухоли не несет нагрузки на организм, этот метод недорог и не требует занчительного времени для проведения исследования.
При наличии подозрений на распространение метастазов в печень пациенту будет предложено дополнительное исследование, в том числе КТ / МРТ. И уже на основании углубленных исследований междисциплинарный консилиум врачей будет определять тактику лечения, опираясь также на мировые протоколы.
Токсический гепатит: лечение и симптомы поражения печени
Токсический гепатит – это острое или хроническое заболевание печени, развивающееся вследствие воздействия вредных веществ, так называемых печеночных ядов. Они приводят к нарушениям в системе кровообращения, воспалению и гибели гепатоцитов – важных клеток печени.
Причины токсического гепатита
Существует несколько причин, вызывающих токсическое поражение печени:
- промышленные яды – фосфорорганические пестициды, инсектициды, трихлорэтилен, металлы и металлоиды, мышьяк, альдегиды, фенолы и пр.;
- растительные алкалоиды – стрихнин, хинин, аконит, кокаин, колхицин, гиосцин и др.;
- токсины ядовитых грибов;
- алкогольные напитки;
- лекарственные гепатотоксины – противосудорожные, противотуберкулезные, психотропные средства, антибиотики, цитостатики и не только.
К факторам риска, увеличивающим вероятность возникновения токсического гепатита, относят:
- неблагоприятную экологическую ситуацию;
- частые стрессы;
- нерациональное питание;
- длительный бесконтрольный прием лекарственных препаратов;
- злоупотребление алкогольными напитками;
- сопутствующие заболевания гепатобилиарной системы (связанные с нарушением вывода желчи из организма).
Клинические признаки токсического гепатита
Признаки острой формы заболевания
Симптомы токсического гепатита весьма вариативны и в большинстве случаев зависят от степени отравления и от того, какое именно ядовитое вещество спровоцировало развитие патологического процесса.
Однако существуют и характерные признаки, являющиеся общими для всех видов токсических гепатитов:
- быстрая утомляемость;
- потеря аппетита;
- горечь во рту;
- отрыжка;
- вздутие;
- боли в правом подреберье;
- пожелтение склер, кожных покровов и слизистых оболочек;
- повышение температуры тела до 37–38 °C.
У многих пациентов с токсическим гепатитом на коже появляется сыпь, сопровождающаяся различным по интенсивности зудом, моча приобретает цвет темного пива, кал становится светлым, глиняной консистенции. Нередко поражение печени сопровождается увеличением размеров органа, появлением мелких кровоизлияний на коже, кровоточивостью десен и носовыми кровотечениями (следствие разрушающего действия токсических веществ на стенки сосудов). В отдельных случаях наблюдается заторможенность или чрезмерная возбужденность, тремор рук, нарушение ориентации в пространстве.
Признаки хронической формы заболевания
При переходе заболевания в хроническую форму симптомы токсического поражения печени становятся менее выраженными. Обычно больные жалуются на следующие проявления:
- периодические боли в правом подреберье, усиливающиеся после приема пищи;
- горечь во рту;
- снижение работоспособности;
- быструю утомляемость;
- метеоризм;
- тошноту;
- эпизодические приступы рвоты;
- нарушения стула;
- гепатоспленомегалию (выраженное увеличение печени и селезенки).
В период ремиссии симптомы могут утихать, а во время обострения проявляются вновь.
Осложнения токсического гепатита
При легкой степени отравления своевременное лечение токсического гепатита приводит к полному избавлению от заболевания. В более тяжелых случаях массивное поражение печени может привести к развитию серьезных осложнений.
Печеночная недостаточность – комплекс симптомов, включающий в себя потерю массы тела, отеки лица и ног, желтуху, скопление асцитической жидкости, подкожные кровоизлияния, психические и нервно-мышечные нарушения.
Цирроз печени – замещение гепатоцитов фиброзной соединительной тканью.
Печеночная кома – прогрессирующее нарушение работы органа и центральной нервной системы, которое может привести к летальному исходу.
Диагностика
Диагностика токсического гепатита включает в себя инструментальные и лабораторные методы, которые применяются и при выявлении других острых и хронических поражений печени. Во время первой врачебной консультации проводится физикальный осмотр и сбор анамнеза. В большинстве случаев это позволяет получить ориентировочное представление о причинах, спровоцировавших развитие токсического гепатита.
Лабораторные методы диагностики поражений печени:
- биохимический анализ крови – определение уровня прямого, непрямого и общего билирубина, щелочной фосфатазы, АлТ и АсТ и γ-ГТП;
- коагулограмма – назначается для оценки состояния системы гемостаза;
- общие анализы крови и мочи;
- анализы, исключающие наличие других форм гепатитов.
Инструментальные диагностические методики:
- УЗИ органов брюшной полости;
- сцинтиграфия печени;
- МРТ;
- лапароскопическое исследование с прицельной пункционной биопсией печени.
Лечение токсического гепатита
В первую очередь лечение токсического гепатита предусматривает максимально полное устранение контакта с отравляющим веществом. Пациентам назначается строгий постельный режим. При проникновении токсинов через пищеварительный тракт перед началом медикаментозной терапии проводится промывание желудка. Далее, чтобы вывести яд из организма, больным токсическим гепатитом может быть показан прием адсорбентов, капельная инфузия растворов электролитов, а при тяжелых поражениях печени – очищение крови (плазмаферез или гемосорбция).
Для активизации процесса выведения токсических веществ в ходе лечения гепатита могут применяться желчегонные препараты, при отравлении грибами – антидоты. В целях поддержания работы печени проводится витаминотерапия с использованием витаминов группы В и аскорбиновой кислоты.
Фосфоглив* при лечении токсического гепатита
Обязательным условием успешного лечения токсического гепатита является прием гепатопротекторов. Эти препараты усиливают детоксикационную функцию печени, способствуют восстановлению поврежденных печеночных клеток и предупреждают развитие фиброплазии. Одним из современных гепатопротекторов, способствующих нормализации работы гепатобилиарной системы при токсическом гепатите, является Фосфоглив*. Это препарат комплексного (этиотропного и патогенетического) действия, содержащий в своем составе фосфолипиды и глицирризиновую кислоту.
Эссенциальные фосфолипиды при токсическом гепатите обладают следующими свойствами:
- реконструируют структуру поврежденных печеночных клеток;
- восстанавливают обезвреживающую функцию печени.
Глицирризиновая кислота при токсическом гепатите оказывает следующие действия:
- антиоксидантное,
- противовоспалительное,
- антифибротическое.
Фосфоглив* может быть рекомендован при проведении комплексного лечения гепатитов, вызванных воздействием ядов и токсинов, и других поражений печени. Также он может использоваться в качестве профилактического средства при необходимости приема лекарственных гепатотоксичных препаратов или при вынужденном длительном контакте с отравляющими веществами.
Раннее обнаружение заболевания печени повышает шансы на излечение от рака печени
21 октября 2021 г.
14 минут чтения
Источник/раскрытие информации
Опубликовано:
Источник:
Хелио Интервью
Раскрытие информации:
Бернстайн не сообщает о соответствующей финансовой информации. Финн сообщает о роли консультанта в AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, CStone Pharmaceuticals, Eisai, Eli Lilly, Exelixis, Genentech/Roche, Merck и Pfizer. Хван сообщает о бюро выступлений и роли консультанта в Bristol Myers Squibb. Келли сообщает о оплачиваемых ролях в консультативном совете или членстве в независимом комитете по мониторингу данных в компаниях Exact Sciences, Genentech/Roche и Gilead; финансирование исследований или компенсация за участие в научном консультативном совете и/или руководящем комитете, выплачиваемые ее учреждению от Agios, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, EMD Serono, Exelixis, Merck, Novartis, Partner Therapeutics, QED, Relay Therapeutics и Taiho ; и туристическая поддержка от Ipsen.Лловет сообщает о поддержке исследований со стороны компаний Bayer, Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eisai и Ipsen; и гонорары консультантов от AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Celsion, Eisai, Eli Lilly, Exelixis, Genentech/Roche, Glycotest, Ipsen, Merck, Mina Alpha Ltd, Nucleix и Sirtex Medical. Рео сообщает, что консультирует Gilead и AbbVie, Bristol Myers Squibb и Alios BioPharma Inc.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на
Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться
Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected].
Назад к Хелио
Известно, что рак печени — самая быстрорастущая причина смерти от рака в США — трудно поддается лечению.
Согласно результатам перекрестного исследования, опубликованного в апреле в журнале JAMA , на основании примерно 41 000 смертей рак печени и внутрипеченочных желчных протоков может стать третьей по частоте причиной смерти от рака к 2040 году, обогнав колоректальный рак. Сеть открыта.
Дэвид Бернштейн, доктор медицинских наук, руководитель отдела гепатологии, Northwell Health, сказал, что скрининг пациентов с выраженным фиброзом и циррозом печени является ключевым; после того, как диагностирован рак печени, пациенты могут начать какую-либо форму терапии.
Источник: Дэвид Бернштейн, доктор медицины.
«Это действительно поразительная, отрезвляющая цифра», Робин К. (Кэти) Келли, доктор медицинских наук, профессор клинической медицины и председатель комитета по мониторингу данных и безопасности в отделении гематологии и онкологии UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Центр, сказал Healio Гастроэнтерология .«Год за годом у нас растет количество направлений для пациентов с гепатобилиарным раком, особенно с гепатоцеллюлярной карциномой, а также с внутрипеченочной холангиокарциномой. Мы видим, что все больше пациентов обращаются к нам из общественных практик, а также по внутренним направлениям».
Healio Gastroenterology побеседовал с экспертами, работающими на переднем крае лечения рака гепатобилиарной системы, о совместном лечении гепатологов и онкологов, важности скрининга, исследованиях расширяющихся возможностей лечения, развивающихся исследованиях комбинаций препаратов и биомаркеров, а также о стремлении ответить на оставшиеся вопросы. это может привести к следующему прорыву в лечении ГЦК.
Глобальное бремя
Согласно данным Американского онкологического общества, в 2018 году рак печени стал самой быстрорастущей причиной смерти от рака в США.
В исследовании, опубликованном в журнале Cancer, Ma и его коллеги, показано, что общий уровень смертности от рака печени на 100 000 человек увеличился в период с 2000 по 2015 год с 7,5 до 11,2 среди мужчин и с 2,8 до 3,8 среди женщин.
Неуклонный рост заболеваемости раком печени во всем мире представляет собой еще одну тревожную тенденцию.
В другом исследовании, опубликованном в журнале Cancer, Лю и его коллеги наблюдали рост числа случаев первичного рака печени в большинстве развитых стран, особенно среди старших возрастных групп. С 1990 по 2017 год число случаев заболевания во всем мире увеличилось с 216 561 до 359 770 среди лиц в возрасте от 30 до 59 лет и с 241 189 до 578 344 среди лиц в возрасте 60 лет и старше.
Несмотря на доступность вакцинации против гепатита В и эффективных методов лечения вируса гепатита С — двух заболеваний печени, которые являются основными причинами рака печени — Лю и его коллеги обнаружили, что рост числа случаев, по-видимому, частично обусловлен ростом заболеваемости неалкогольной жировой дистрофией печени. болезнь и неалкогольный стеатогепатит.По словам исследователей, эти два связанных с ожирением заболевания, вероятно, будут способствовать дальнейшему увеличению числа случаев рака печени в течение следующих 3-5 десятилетий без дополнительных профилактических мер.
Nancy S. Reau
«Мы уже признали, что ожирение и диабет увеличивают частоту рака печени, а также частоту внепеченочного рака», Nancy S. Reau, MD, FAASLD, AGAF, , кафедра гепатологии Ричарда Б. Кэппса в Университете Раша в Чикаго, штат Иллинойс, сказал Healio Gastroenterology. «Алкоголь увеличивает этот показатель, а также некоторые этнические группы, принадлежность к мужскому полу, старение, а затем, когда вы добавляете ожирение, диабет, неалкогольную жировую болезнь печени и связанную с алкоголем болезнь печени, вы действительно приглашаете человека иметь очень про- риск рака. Теперь у нас все еще есть изрядное количество рака, возникающего в результате цирроза печени, связанного с гепатитом С, который был вылечен. Но большинство наших пациентов с раком печени в настоящее время переходят в заболевание печени, связанное с алкоголем, или в сочетание того и другого».
Дэвид Бернштейн, доктор медицинских наук, руководитель отдела гепатологии Northwell Health, сообщил Healio Gastroenterology , что любое состояние, которое может привести к циррозу печени, может увеличить риск первичного рака печени, включая гепатит В и ожирение печени.
«В частности, если у кого-то жировая печень, единственный способ предотвратить развитие рака — это лечить жировую печень, которая на данном этапе заключается в диете, физических упражнениях, снижении веса и предотвращении развития значительного фиброза или цирроза», — Бернштейн. сказал. «Ключом к пациентам с циррозом печени является их скрининг. Мы обследуем людей каждые 6 месяцев с визуализацией, обычно это либо УЗИ, либо МРТ с анализом крови, который является онкомаркером, альфа-фетопротеином. Потому что, если мы обнаруживаем опухоли, когда они маленькие, их, скорее всего, можно будет лечить приемом или терапией, направленной на печень.Когда мы получаем их, когда они довольно большие или когда они метастазируют куда-то, в том числе в сосуды, питающие печень, то они, скорее всего, потребуют онкологов и различных видов химиотерапии. Мы не можем предотвратить появление рака у пациентов с циррозом печени, но мы можем обнаружить его раньше, и тогда все наши методы лечения будут более успешными».
Джимми Дж. Хванг
«Поскольку в западных странах выше степень ожирения, теоретически в результате вы столкнетесь с более частой жировой болезнью печени», Джимми Дж.Хванг, доктор медицинских наук, руководитель отдела желудочно-кишечной медицинской онкологии в Институте рака Левайна в Atrium Health, сказал в интервью. «Мы находимся на этапе, когда рак печени, связанный с гепатитом В, начинает снижаться, а гепатит С выявляется при скрининге крови перед переливанием. Тот факт, что цифры все еще растут, является отражением употребления алкоголя — и мы увидим, повлияет ли пандемия на это в будущем — и неалкогольной жировой болезни печени».
Рак печенки основно представляет 2 заболевания в одном, сказанном Kelley.
Робин К. (Кэти) Келли
«Подавляющее большинство пациентов имеют сопутствующие заболевания печени, а также рак», — сказала она. «Выбор терапии и лечение токсичности действительно требует, чтобы мы обращались к обоим аспектам их заболевания, и чтобы их коморбидность могла быть связана, даже по-разному, в большей степени с заболеванием печени, чем с раком в некоторых случаях».
Гепатологи и онкологи работают вместе
Bernstein сказал, что гепатологи обычно диагностируют и рекомендуют первоначальные методы лечения первичного рака печени, а затем сотрудничают с другими врачами, включая онкологов, для определения наилучшей терапии.Он отметил, что гепатологи сначала выясняют, можно ли удалить рак или нужно ли пациенту пройти обследование для пересадки печени. Если да, то гепатологи работают с хирургами, специализирующимися на печени.
«Тогда мы тесно сотрудничаем с хирургами-трансплантологами», — сказал Бернштейн. «После того, как они будут осмотрены командой трансплантологов, пациент также будет оценен многопрофильной командой, в которую помимо гепатолога и хирурга входят интервенционные радиологи и онкологи.Интервенционные радиологи могут проводить то, что называется терапией, направленной на печень, либо эмболизацию, либо абляцию. Таким образом, у пациента, который не является кандидатом на резекцию, не является кандидатом на трансплантацию, не является кандидатом на направленную на печень терапию, но с множественными поражениями или очень большими поражениями, мы привлекаем онкологов».
Reau сказал, что гепатологи и онкологи должны работать вместе. Она сказала, что основной подход гепатолога к раку печени состоит в том, чтобы определить, могут ли они использовать лечебную терапию, такую как резекция и местное регионарное лечение.
«Теперь мы признали, что есть варианты лечения», — сказал Рео. «Когда мы подходим к пациенту, это действительно наше внимание задолго до того, как мы думаем: «О, ни одна из этих вещей не подходит. Теперь мне нужна помощь с этим».
Reau сказал, что онкологи могут также сосредоточиться на системной терапии и забыть о лечебных возможностях, даже для тех, которые начинаются вне критериев. Они могут лечить пациентов системной химиотерапией до тех пор, пока болезнь не прогрессирует, не понимая, что эти методы лечения могут быть сокращены для потенциально излечивающей альтернативы, такой как трансплантация.
Она сказала, что мультидисциплинарный подход, включая гепатологов, должен быть задействован на ранней стадии в процессе лечения рака печени. Она также сказала, что верно и обратное — внимание может быть настолько смещено в сторону радикального лечения, что существует риск недостаточно раннего начала системной химиотерапии. Повторные местные регионарные вмешательства могут поставить под угрозу функцию печени, и окно для вариантов системной химиотерапии может закрыться.
«Системная химиотерапия гораздо более эффективна при раннем раке, чем у пациентов с очень запущенным раком», — сказал Рео.«Независимо от того, как мы работаем вместе, очень важно определить самый ранний момент времени, когда мы должны работать вместе».
Важность скрининга
Reau сказало hepatologists имеет некоторые из самых лучших тарифов скрининга рака печенки. Она отметила, что большинство пациентов, прошедших скрининг, страдают либо циррозом печени, либо гепатитом В.
«В наших руководствах не определена группа пациентов без цирроза печени с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, или с жировой болезнью печени, которые должны пройти скрининг, если у них нет цирроза», — сказал Рео. «Мы можем спорить, хорошая это идея или плохая, но специалисты по печени, как правило, хорошо справляются со скринингом рака печени у пациентов с циррозом».
Рео сказал, что рак, обнаруженный во время скрининга, как правило, «легче контролировать рак».
«Это действительно сильный сигнал о том, что скрининг важен. Возможно, даже более важным, чем скрининг пациентов с прогрессирующим заболеванием на предмет рака печени, является скрининг на наличие цирроза», — сказал Рео. «Многие пациенты, у которых есть риск заболевания печени, не имеют стадий, не знают, что они подвержены риску рака печени или что у них уже есть заболевание печени.Вы должны провести скрининг пациентов с риском заболевания печени на заболевания печени, а затем тех, у кого обнаружено более продвинутое заболевание, необходимо проверить на злокачественность».
Она сказала, что пациенты должны понимать, что их риск развития рака не исчезнет через 5 лет, и им необходимо делать скрининг с помощью УЗИ и анализа крови примерно два раза в год на протяжении всей жизни. Кроме того, риск увеличивается с возрастом.
«[Возраст] всегда работает против тебя, — сказал Ро. «То, как вы поддерживаете интерес пациентов и понимаете, почему вы делаете то, что делаете, является обязательным.
Бернштейн отметил, что единственным доступным онкомаркером является альфа-фетопротеин и визуализация. Он сказал, что для всех пациентов с прогрессирующим фиброзом и циррозом необходимо пройти скрининг. После того, как пациенту поставлен диагноз, можно приступить к определенному типу терапии.
Прорывы
Пятнадцать лет назад не существовало лечения рака печени, которое увеличивало бы общую выживаемость.
Richard S. Finn
«Мы назначали химиотерапию пациентам с прогрессирующим заболеванием только по той причине, что мы хотели что-то сделать для них», Richard S.Финн, доктор медицинских наук, профессор медицины в отделении гематологии/онкологии в Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Комплексном онкологическом центре Йонссона, рассказал Healio Gastroenerology.
В 2007 году Хосеп М. Лловет, доктор медицинских наук, основатель и директор программы лечения рака печени и профессор Медицинской школы Маунт-Синай, представил результаты исследования SHARP на ежегодном собрании ASCO.
В фазе 3 двойного слепого рандомизированного исследования, включавшего 602 пациента с прогрессирующим заболеванием, у тех, кто получал сорафениб, ОВ увеличилась на 44% по сравнению с теми, кому было назначено плацебо (медиана ОВ 10,7 мес против 7,9 мес; HR = 0,69). ; 95% ДИ, 0,55-0,87).
Josep M. Llovet
«Это был первый раз, когда мы провели системную терапию ГЦК», — сказал Лловет Healio Gastroenterology. «Люди вставали и хлопали. Это было очень, очень приятно».
По словам Финна, эти данные положили начало периоду интенсивного клинического развития исследований рака печени.
«[Исследование SHARP] показало, что сорафениб улучшил выживаемость в среднем примерно на 3 месяца», — сказал он. «Опухоли не обязательно уменьшались, но они улучшали выживаемость, что, в конечном счете, является самым важным. Это подготовило почву для прогресса. Результаты показали, что вы можете разработать лекарство от рака печени, что вы можете добиться успеха в хорошо спланированном исследовании».
Тем не менее, прогресс сначала шел медленно.
«У нас было 10 лет испытаний дополнительных препаратов, и все испытания были отрицательными.Мы были в шоке», — сказал Лловет. «Некоторые были отрицательными, потому что препарат был мощным, но токсичным, как сунитиниб [Сутент, Pfizer], а другие были недостаточно сильными».
Следующий прорыв произошел в апреле 2017 года.
Stivarga (регорафениб, Bayer) — ингибитор киназы, блокирующий несколько ферментов, способствующих росту рака, — стал первым после сорафениба одобренным FDA препаратом для лечения поздних стадий рака печени. Шестнадцать месяцев спустя, на основании данных исследования REFLECT фазы 3, препарат Lenvima (ленватиниб, Eisai) получил одобрение FDA, став первым препаратом первой линии, одобренным для лечения неоперабельной ГЦК за десятилетие. В течение года FDA одобрило еще два мультикиназных ингибитора: Cabometyx (кабозантиниб, Exelixis) и Cyramza (рамуцирумаб, Eli Lilly).
Ускоренное одобрение получили три дополнительных препарата — антитела к PD-1 Opdivo (ниволумаб, Bristol Myers Squibb) и Кейтруда (пембролизумаб, Merck), а также ниволумаб плюс антитело к CTLA-4 Yervoy (ипилимумаб, Bristol Myers Squibb) — хотя эти одобрения были предметом обзора FDA.
После десятилетней засухи приливная волна препаратов, одобренных для лечения ГЦК с 2017 по 2020 год, открыла окно для множества возможностей для продвижения исследований и улучшения результатов.
«Из того, что мы сделали во время этих отрицательных исследований, мы узнали некоторые вещи в отношении дизайна испытаний и естественного течения рака печени», — сказал Финн. «Потребовалось время, пробы и ошибки, чтобы разработать эти более активные лекарства».
Финн возглавил исследование 3 фазы IMbrave150, в котором сравнивали ингибитор PD-L1 Тецентрик (атезолизумаб, Genentech/Roche) и ингибитор VEGF Авастин (бевацизумаб, Genentech/Roche) с сорафенибом у пациентов с неоперабельной ГЦР. Результаты испытания, опубликованные в мае в The New England Journal of Medicine, , считаются следующей вехой в исследованиях и привели к одобрению комбинации FDA для этой группы пациентов.
Обновленный анализ, представленный в январе после медианы наблюдения 15,6 месяцев, показал, что комбинация снижает риск смерти на 34% (медиана ОВ 19,2 месяца против 13,4 месяца; ОР = 0,66; 95% ДИ 0,52–0,85).
«Это рассвет новой эры комбинаций, настоящий прорыв», — сказал Лловет. «Первое сообщение о ЧСС [от IMbrave150] было 0,58, что является выдающимся. При более длительном наблюдении наблюдалась некоторая регрессия ЧСС до 0,66, которая все еще остается невыраженной. Уровень объективных ответов около 30% — это очень и очень хорошо.
Вызовы остаются
Последние одобрения ГЦК предоставили онкологам множество вариантов лечения своих пациентов. Выбор правильного лечения в этом постоянно меняющемся ландшафте был сложной задачей, особенно в более поздних условиях лечения.
«У нас еще нет доказательств уровня I или данных клинических испытаний, которыми мы могли бы руководствоваться при принятии решений после терапии первой линии», — сказал Келли. «Большинство из нас прямо сейчас с нетерпением ждут мета-анализов и будущих клинических испытаний, которые предоставят нам необходимые проспективные доказательства.Тем временем мы лечим пациентов индивидуально и учитываем множество факторов, включая факторы риска и профиль сопутствующих заболеваний».
Европейская ассоциация по изучению печени недавно опубликовала документ с изложением позиции в Journal of Hepatology , в котором содержатся рекомендации по клинической практике для системного лечения ГЦК. Хорди Брюикс, доктор медицинских наук, профессор медицины в Университете Барселоны, директор группы по лечению рака печени в клинике Барселоны в отделении печени в больнице Барселоны, Испания, и его коллеги говорят, что атезолизумаб-бевацизумаб является предпочтительным вариантом для пациентов, когда целесообразна системная терапия. Они сказали, что врачи должны переключиться с терапии первой линии на терапию второй линии после того, как они рассмотрят прогрессирование при визуализации, а также функцию печени, общее состояние и характер прогрессирования.
«Современные руководства рекомендуют химиоэмболизацию для пациентов с поражением только печени, у которых нет симптомов рака и у которых сохранена функция печени», — отметили Бруикс и его коллеги. «Те же критерии должны соблюдаться при рассмотрении новых сеансов химиоэмболизации. Если это не так, пациенты достигли неизлечимой стадии прогрессирования, и следует рассмотреть возможность системной терапии.
Выбор терапии особенно сложен из-за отсутствия установленных биомаркеров ГЦК. Только одно лечение, рамуцирумаб, имеет биомаркер, который, как известно, предсказывает результаты лечения, и это лечение показано только пациентам с уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке 400 нг/мл или выше. Было показано, что другие доступные ингибиторы мультикиназ приносят пользу пациентам при различных уровнях альфа-фетопротеина в сыворотке, но активные исследования изучают возможность использования циркулирующей опухолевой ДНК или уровней PD-L1 в качестве биомаркеров.
«Альфа-фетопротеин является биомаркером в этом смысле, но это не идеальный биомаркер, например, когда есть драйверная мутация, которую блокирует лекарство», — сказал Лловет. «В настоящее время прилагаются огромные усилия для определения биомаркеров для прогнозирования ответа на ингибиторы контрольных точек».
Также важно различать преимущества лечения в зависимости от этиологии заболевания, сказал Хванг.
«Есть ли разница для пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени по сравнению с пациентами с гепатитом С по сравнению спациентов с алкогольной болезнью печени?» он сказал. «Я чувствую, что это определенно может быть. Если мы сможем лучше прогнозировать, кто получит пользу от лечения, мы сможем избавить тех, кто не получит пользы, как от побочных эффектов, так и от затрат».
По словам Хванга, тот факт, что данные клинических испытаний не обязательно отражают большой сегмент популяции пациентов, также затрудняет принятие решений о лечении. Он сказал, что у одной трети всех пациентов с ГЦК функция печени не оптимальна, и поэтому они не учитываются в недавних и текущих исследованиях.
Исследователей и клиницистов также беспокоит связь рака печени с исторически недопредставленными группами и пациентами, сталкивающимися с социально-экономическим неравенством, что привело к стигматизации ГЦК.
«[HCC] поражает людей бедностью. Это заболевание, которое различает по расе и этнической принадлежности. Он ищет тех, кто злоупотребляет психоактивными веществами», — сказал Келли. «Одной из проблем при лечении пациентов является не только опухоль и основное заболевание печени, но и часто пациенты не имеют адекватной страховки для лечения.Это то, с чем мы должны столкнуться лицом к лицу — как онкологи, как медицинские работники, как общество — чтобы попытаться отделить наше здравоохранение и болезнь от некоторых из этих лежащих в основе структурных различий».
Чтобы лучше обслуживать этих пациентов и дать им наилучшие шансы на достижение оптимальных результатов, потребуются командные усилия, сказал Финн.
«Мы должны очень поддерживать взаимодействие между промышленностью и академическими кругами, потому что это действительно помогает добиться большого прогресса», — сказал Финн. «В конце концов, цель каждого — помочь пациентам жить дольше. Это не усилия одного человека. Должно быть сотрудничество между всеми игроками, включая правительство, страховые компании, академические круги, врачей и промышленность, чтобы выпускать новые лекарства, делать их доступными и помогать двигаться вперед».
Следующий большой прорыв
Стремительный рост количества исследований и разрешений на лекарства в HCC установил новые ожидания, цели и ориентиры для дальнейших исследований.
— Мы должны продолжать поднимать планку выше, — сказал Финн. «У нас медиана общей выживаемости с атезолизумабом-бевацизумабом составляет 19 месяцев, поэтому наша следующая задача — достичь 24 месяцев».
Хотя предстоящие испытания фазы 3 могут быть положительными, поскольку в них использовались сорафениб или ленватиниб в качестве контрольной терапии, результаты, наблюдаемые с атезолизумабом и бевацизумабом, теперь являются эталоном для улучшения, сказал Финн.
«Будет ли величина пользы [этих новых комбинаций] аналогична той, что мы видели с IMbrave150?» он сказал. «Возможно, так и будет, и тогда мы будем выбирать между различными схемами первой линии на основе эффективности, безопасности и переносимости».
Точная настройка этих комбинаций для укрепления иммунной системы является следующим шагом на пути к излечению, сказал Лловет.
«Нам нужен нестандартный подход для лечения рака печени на поздних стадиях», — сказал он. «Еще многое предстоит сделать, чтобы найти лекарство. Там есть дополнительный уровень сложности».
Другим потенциальным прорывом в лечении заболеваний будет использование жидкостной биопсии для выявления опухолей рака печени на более ранних стадиях, сказал Лловет.
«Если мы обнаружим опухоль на самом раннем этапе, менее 2 см, вероятность полного ответа, то есть излечения, составит 90%», — сказал он. «Было бы замечательно, если бы мы могли обнаружить ключевые биомаркеры крови для определения опухолей, даже если они такие крошечные».
Несмотря на все успехи в лечении рака печени, при обсуждении очередного большого прорыва многие специалисты, с которыми общались Healio Gastroenterology , возвращались к тому факту, что у 80% пациентов рак печени начинается с заболевания печени.
«Нам необходимо повышать осведомленность о хронических заболеваниях печени, — сказал Финн. «Существует большая недооценка важности скрининга пациентов с хроническими заболеваниями печени и, в частности, с циррозом; хотя узкоспециализированные общества рекомендуют это, Целевая группа профилактических служб США не дает рекомендаций по скринингу на рак печени.
«Когда обнаруживаются пациенты на поздних стадиях, теперь у нас есть более эффективные методы лечения, и их можно лечить», — добавил он. «Но раннее обнаружение болезни — это разница между лечением и излечением.
- Каталожные номера:
- Bruix J, et al. Дж Гепатол. 2021; doi: 10.1016/j.jhep.2021.07.004.
- Финн Р.С. и др. J Клин Онкол. 2020; doi: 10.1200/JCO.20.00808.
- Финн Р.С. и др. N Engl J Med. 2020; doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Финн Р.С. и др. Аннотация CT009. Представлено на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака; 10-15 апреля 2021 г. (виртуальное заседание).
- Финн Р.С. и др.Резюме 267. Представлено на: Симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта; 15-17 января 2021 г. (виртуальная встреча).
- Келли Р.К. и др. Резюме 4508. Представлено в: Виртуальная научная программа ASCO20; 29-31 мая 2020 г.
- Лловет Дж. М. и др. Аннотация LBA1. Представлено на ежегодном собрании ASCO; 31 мая – 5 июня 2007 г.
- Лловет Дж. М. и др. Праймеры Nat Rev Dis. 2021;doi:10.1038/s41572-020-00240-3.
- Лю З. и др. Рак. 2020;doi:10.1002/cncr.32789.
- Рахиб Л. и др. Сеть JAMA открыта. 2021;doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.4708.
90–220 млн лет назад и др. Рак. 2019; doi: 10.1002/cncr.32023.
- Для получения дополнительной информации:
- Дэвид Бернштейн, доктор медицины, можно связаться по адресу: [email protected].
- Richard S. Finn, MD, можно связаться по адресу: [email protected].
- Jimmy J. Hwang, MD, можно связаться по адресу: [email protected].
- Робин К. (Кэти) Келли, доктор медицины, можно связаться по адресу: [email protected].
- Josep M. Llovet, MD, можно связаться по адресу: [email protected].
- Нэнси С. Рео, доктор медицины, FAASLD, AGAF, можно связаться по адресу: [email protected].
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на
Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться
Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected].
Назад к Хелио
7 мифов и фактов о циррозе печени
Цирроз — это серьезное заболевание печени, из-за которого некоторым людям требуется пересадка печени, но вы можете быть удивлены тем, что на самом деле вызывает цирроз.Вот семь мифов и фактов о циррозе печени, его причинах, лечении и возможных осложнениях.
Миф: у меня нет никаких симптомов, поэтому у меня не может быть цирроза печени.
Факт: Можно иметь цирроз печени и не знать об этом. Многие пациенты с циррозом все еще имеют достаточную функцию печени, чтобы поддерживать повседневную деятельность своего организма, и не имеют симптомов. Усталость является распространенным симптомом цирроза печени, но чувство усталости может быть вызвано многими причинами.Только когда начинается дисфункция или недостаточность печени, вы можете испытывать такие симптомы, как пожелтение кожи или глаз, спутанность сознания, скопление жидкости в животе, отек ног и кровотечение.
Миф: Поскольку я не употребляю алкоголь, цирроз печени не может меня затронуть.
Факт: Цирроз – это просто сильное рубцевание печени, вызванное различными «травмами» с течением времени. Эти травмы могут быть вызваны несколькими причинами, в том числе гепатитом В или С, наследственными нарушениями перегрузки железом или медью, заболеваниями печени, вызванными сверхактивной иммунной системой, неалкогольной жировой болезнью печени или употреблением слишком большого количества алкоголя.
Миф: у меня может быть цирроз печени, но печень регенерирует и заживает естественным путем.
Факт: Печень является быстро регенеративным органом, но только в том случае, если она все еще достаточно здорова для этого и не имеет обширной рубцовой ткани. При наличии цирроза регенерация печени становится очень ограниченной. Вот почему в большинстве случаев цирроз невозможно вылечить.
Миф: Если у меня цирроз печени, у меня будет рак печени.
Факт: Рак печени является одним из возможных осложнений цирроза.Раннее выявление рака печени имеет решающее значение, поэтому, если у вас есть цирроз, ваш врач порекомендует вам периодически проходить анализы крови и рентгенологические тесты. Рак печени на ранней стадии можно вылечить с помощью хирургического вмешательства или трансплантации, в зависимости от вашего состояния здоровья, расположения и размера опухоли.
Миф: при циррозе всегда полезно набрать вес.
Факт: Если вы прибавили в весе из-за того, что потребляете слишком много калорий, это может привести к отложению жира в печени, что может привести к дальнейшему повреждению.Если увеличение веса связано с задержкой жидкости, это может быть признаком ухудшения состояния печени. При циррозе важно соблюдать хорошо сбалансированную диету, чтобы обеспечить организм всеми необходимыми питательными веществами и избежать потери мышечной массы.
Миф: диагноз цирроз означает, что потребуется пересадка печени.
Факт: Ваша печень может выполнять все свои повседневные функции в течение длительного времени. Однако наличие цирроза означает, что вы можете испытывать ранее упомянутые симптомы и иметь риск развития рака печени.Если ваши симптомы недостаточно контролируются медикаментозной терапией или у вас ранний рак печени, который нельзя удалить хирургическим путем, вам может потребоваться пересадка печени.
Миф: пересадка печени избавит меня от осложнений цирроза печени.
Факт: Трансплантация печени — это сложная операция, и обычно это последний шанс пациента на выздоровление. Несмотря на самые лучшие намерения и усилия вашей команды по трансплантации, могут возникнуть осложнения после операции. Вам также придется принимать лекарства на всю жизнь, чтобы предотвратить отторжение печени.Эти лекарства могут иметь побочные эффекты, такие как диабет, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, дисфункция почек или неврологические проблемы. Кроме того, некоторые заболевания печени, такие как рак, аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит или первичный билиарный холангит , могут повторяться в новой печени через некоторое время.
Несмотря на то, что трансплантация печени является вашим лучшим шансом вернуться к полноценной жизни, если у вас есть серьезные осложнения от цирроза печени, поддержание здоровья вашей печени, чтобы избежать трансплантации печени, является наилучшим подходом.Вы можете сделать это, обратившись за медицинской помощью к своему заболеванию печени на ранней стадии, добросовестно принимая лекарства, прописанные врачом, поддерживая здоровый вес и избегая дополнительного повреждения печени от алкоголя.
Ученые Pitt-UPMC изобретают мРНК-вакцину для лечения печеночной недостаточности
Сегодня единственным лекарством от терминальной стадии заболевания печени является трансплантация органов – дорогостоящее лечение, спрос на которое превышает предложение. Около 12 000 человек в США.С. сейчас ждут печень.
Но что, если та же технология, что и в вакцинах Moderna и Pfizer против COVID-19, может заставить больную печень вылечиться, устраняя необходимость в трансплантации?
Доктор Алехандро Сото-Гутьеррес
Медицинская школа Университета Питтсбурга и врачи-ученые UPMC сделали именно это на крысах, а теперь они нацелились на людей.
«То, что мы обнаружили, может трансформировать трансплантацию органов», — сказал доктор.Алехандро Сото-Гутьеррес, доцент кафедры патологии Университета Питта. «Мы говорим, по сути, о вакцине, которая может вылечить пациентов от терминальной печеночной недостаточности без хирургического вмешательства».
Сото-Гутьеррес в партнерстве с хирургом-трансплантологом UPMC доктором Айрой Фокс, членами Питтсбургского исследовательского центра печени и Института регенеративной медицины Макгоуэна, исследовали экспрессию генов и возможность «перепрограммирования» поврежденных клеток печени.
Доктор Айра Фокс
За последние несколько лет они сосредоточились на факторе транскрипции под названием P1-HNF4 альфа, который действует как главный контрольный элемент, регулирующий большую часть экспрессии генов в клетках печени.Исследователи обнаружили, что когда у крыс отключали P1-HNF4 альфа, у них возникала печеночная недостаточность, но повторная экспрессия фактора транскрипции восстанавливала функцию печени.
Затем команда подтвердила, что P1-HNF4 альфа является лучшей мишенью для конечной стадии заболевания печени у людей, проанализировав почти 100 пораженных печени, пожертвованных пациентами после трансплантации UPMC.
В своем последнем исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Hepatology Communications , исследователи описывают результаты обработки клеток пораженной печени человека в лаборатории с помощью вакцины матричной РНК (мРНК), которая дает инструкции по включению фактора транскрипции.Лечение сработало.
«В клетках печени есть много генов, которые зависят от факторов транскрипции для выполнения всех основных функций печени», — сказал Сото-Гутьеррес. «При добавлении нашего лечения мРНК все эти функции вернулись примерно через 24 часа. По сути, мы считаем, что у нас есть новый способ лечения хронических заболеваний».
Группа клинических исследований встречается с инвесторами и фармацевтическими компаниями, чтобы наладить партнерские отношения для воплощения своих результатов в клинических испытаниях.Если все пойдет хорошо, по оценке Сото-Гутьерреса, клинические испытания на людях могут начаться в течение двух лет.
Цирроз печени – диагностика, оценка и лечение
Цирроз (si-roh-sis) печени вызывается прогрессирующим рубцеванием в результате воспаления печени. Это может быть вызвано такими состояниями, как хронический гепатит, злоупотребление алкоголем или жировая болезнь печени.
Цирроз можно диагностировать с помощью рентгенологических исследований, таких как компьютерная томография (КТ), ультразвуковое исследование или магнитно-резонансная томография (МРТ), или с помощью пункционной биопсии печени. Новый метод визуализации под названием эластография, который можно проводить с помощью УЗИ или МРТ, также может диагностировать цирроз печени. В настоящее время нет лекарства от цирроза печени. Ваш врач может лечить ваши симптомы, вызванные циррозом печени, рекомендуя изменение образа жизни, лекарства или трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS). Трансплантация печени также является вариантом для некоторых пациентов.
Что такое цирроз печени?
Цирроз печени — это заболевание, связанное с прогрессирующим рубцеванием печени, вызванным различными состояниями, такими как хронический гепатит, заболевание желчевыводящих путей, ожирение печени и злоупотребление алкоголем.Рубцевание снижает способность вашей печени нормально функционировать.
Цирроз также приводит к тому, что печень становится «жесткой», что снижает приток крови к печени, состояние, называемое портальной гипертензией. Это может привести к увеличению селезенки, асциту и тяжелому желудочно-кишечному (ЖК) кровотечению из расширенных кровеносных сосудов (называемых варикозным расширением вен), которые могут разорваться. Как только печень достигает стадии цирроза, повреждение становится необратимым, а запущенные стадии могут привести к летальному исходу.
Симптомы цирроза часто не обнаруживаются до тех пор, пока поражение печени не достигнет поздней стадии.Симптомы могут включать:
- Тошнота
- Потеря аппетита
- Увеличение массы тела/образование асцита
- Желтуха
- Зуд кожи
- Усталость
- Легко образующиеся синяки
- Вздутие живота
начало страницы
Как диагностируется и оценивается цирроз печени?
Если ваш врач подозревает у вас цирроз печени, может быть выполнено одно или несколько из следующих визуализирующих исследований:
- Компьютерная томография (КТ) брюшной полости : Эта процедура сочетает в себе специальное рентгеновское оборудование и современные компьютеры для получения нескольких цифровых изображений или изображений печени. Это может помочь определить тяжесть цирроза, а также других заболеваний печени. Дополнительную информацию см. в разделе «Доза облучения при рентгенологических и компьютерных исследованиях».
- Ультразвуковое исследование брюшной полости : Ультразвуковое исследование — это тип визуализации, при котором звуковые волны используются для создания изображений внутренней части брюшной полости и/или таза, включая изображения печени. Ультразвуковая допплерография позволяет оценить приток крови к печени и от нее.
- Эластография: это исследование оценивает жесткость вашей печени и может помочь определить, насколько серьезными являются рубцы в вашей печени (известные как фиброз печени).При отсутствии лечения фиброз печени может в конечном итоге привести к необратимому циррозу печени. Эластография может выявить жесткость печени, вызванную фиброзом печени, раньше, чем другие методы визуализации. Тест может быть выполнен с помощью УЗИ или МРТ.
- Магнитно-резонансная томография тела (МРТ) : Это визуализирующее исследование использует мощное магнитное поле, радиочастотные импульсы и компьютер для получения подробных изображений печени, позволяющих оценить повреждения, вызванные различными заболеваниями печени. Дополнительную информацию см. на странице безопасности МРТ.
- Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) : МРХПГ — это особый тип протокола МРТ, предназначенный для оценки части печени и желчного пузыря, известной как билиарная система , которая является частью вашей печени.
Другие тесты включают:
- Биопсия: часть ткани печени берется и исследуется врачом-патологом для анализа степени повреждения печени. Биопсия часто выполняется радиологом под ультразвуковым контролем и является минимально инвазивной.
- Функциональный тест печени. Этот тест включает анализ крови на наличие определенных ферментов , которые сигнализируют о наличии повреждения печени.
начало страницы
Как лечится цирроз печени?
Хотя цирроз печени неизлечим, врач может порекомендовать различные методы лечения, которые помогут замедлить рубцевание и облегчить симптомы. Во-первых, ваш врач может попытаться вылечить основное заболевание, которое является причиной цирроза, с помощью лекарств, программ по снижению веса или лечения алкоголизма. Для лечения симптомов самого цирроза печени врач может порекомендовать:
- Изменения образа жизни, в том числе изменения диеты, такие как диета с низким содержанием натрия или растительная диета, а также прекращение употребления алкоголя.
- Лекарства, такие как антибиотики, могут быть назначены, чтобы избежать инфекций, а также прививки от вирусного гепатита, пневмонии и гриппа, чтобы помочь вам избежать возможных заболеваний, которые могут вызвать инфекции. Ваш врач может также назначить лекарства, которые помогут снизить уровень токсинов в крови.
- Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт (TIPS) , процедура для лечения портальной гипертензии, вызванной циррозом печени. Интервенционный рентгенолог помещает небольшую трубку (стент) в печень, чтобы помочь обходить кровоток в печень, направляя его обратно к сердцу.
- Хирургия. В тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени. Трансплантация печени заменяет поврежденную печень здоровой от донора.
начало страницы
Эта страница была проверена 20 марта 2019 г.
Лечение вторичного рака печени
Выбор лечения зависит от того, где у вас начался рак и как вы себя чувствуете.Ваш специалист обсудит с вами цели лечения.
Некоторые виды рака, которые распространились на печень, все еще могут быть излечены от рака. При других видах рака целью может быть контроль над раком и симптомами. Это называется паллиативным лечением.
Решение о лечении
Принятие решения о лечении может быть трудным. Вам нужно понять:
- какое лечение может быть для вас полезным
- любые побочные эффекты лечения
- сколько посещений больницы включает лечение
Вы можете прекратить лечение, когда захотите, если вы находите, что это слишком много, чтобы справиться с ним.
Обсудите возможные варианты со своим врачом или медсестрой-специалистом. Возможно, вам будет полезно обсудить ситуацию с близким родственником или другом или с консультантом, если он доступен.
Ваше лечение будет зависеть от ряда факторов, включая:
- ваш тип первичного рака
- лечение, которое вы уже проходили
- сколько опухолей в печени
- распространился ли ваш рак на другие части тела
- ваше общее состояние здоровья
- ваши симптомы
типы лечения
Хирургия
Хирургия подходит не всем и зависит от:
- где начался ваш рак, это обычное лечение рака кишечника, который распространился
- если у вас только вторичный рак в печени – если ваш рак распространился на другую часть тела, операция обычно не подходит
- как много ли у вас вторичных опухолей в печени и насколько они велики
- находится ли ваш первичный рак под контролем
Удаление части печени (резекция печени) — это серьезная операция, которая может занять несколько часов. Вам сделали операцию в специализированном центре. После операции вы обычно остаетесь в реанимации или отделении интенсивной терапии. Это минимум на 24 часа. Большинству людей необходимо провести в больнице около недели. Обычно требуется около 6 недель, чтобы начать чувствовать себя нормально.
Возможно, вам была назначена химиотерапия или таргетное лекарство от рака до или после операции.
Перед операцией иногда можно стимулировать рост здоровой части печени. Это помогает убедиться, что после этого осталось достаточно печени, и может снизить риск печеночной недостаточности.Они делают это, блокируя ветвь главной вены, ведущей к печени (воротная вена). Это называется эмболизацией воротной вены (ЭПВ). Обычно это происходит за несколько недель до резекции печени.
Иногда печень удаляют в два этапа. Сначала вам делают операцию по удалению части печени, затем примерно через неделю вам удаляют другую часть. Это называется поэтапной резекцией печени.
Химиотерапия
Химиотерапия использует противораковые препараты для уничтожения раковых клеток. Тип химиотерапии зависит от типа первичного рака.
Если первый тип химиотерапии, который у вас есть (лечение 1-й линии), не контролирует ваш рак, вам может быть назначен другой тип химиотерапии (лечение 2-й линии).
Инфузия печеночной артерии (HAI)
Это лечение дает химиотерапию непосредственно в артерию, идущую в печень (печеночную артерию).Это известно как инфузия печеночной артерии (HAI). Вам ввели небольшую трубку (катетер) в основную артерию, ведущую к печени.
HAI позволяет высокой концентрации химиотерапевтического препарата попасть в опухоль. Обычно для этого лечения вам приходится оставаться в больнице на ночь или дольше.
Это лечение подходит не всем пациентам со вторичным раком печени.
Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ)
Химиоэмболизация включает введение химиотерапевтического препарата в артерию вместе с маслянистой жидкостью или рассасывающейся желатиновой губкой. Врач вводит тонкую трубку, называемую катетером, в крупную артерию на ноге или руке.
Вводят катетер в главную артерию, которая несет кровь к печени. Затем они вводят смесь химиотерапии и маслянистой жидкости или пены через катетер. Масло или пена перекрывают большую часть притока крови к печени, что перекрывает поступление кислорода и питательных веществ к раку. Это повреждает раковые клетки.
Химиотерапевтическая смесь также некоторое время остается в области рака, поэтому раковые клетки получают высокую дозу лечения.Возможно, вам придется остаться в больнице на ночь или дольше для этого лечения.
Гормональная терапия
Некоторые виды рака, включая рак молочной железы и простаты, зависят от гормонов, чтобы выживать и расти. Таким образом, снижение уровня гормонов в организме может помочь контролировать их. Вам могут назначить гормональное лечение в виде таблеток или инъекций.
Таргетные противоопухолевые препараты
Противораковые препараты таргетного действия — это методы лечения, нацеленные на различия, которые помогают раковой клетке выживать и расти.
Ваш врач может предложить целевое лечение рака , если оно подходит для вашего основного рака. Существуют различные типы таргетных противоопухолевых препаратов, в том числе:
- моноклональные антитела (МАТ)
- блокаторы роста рака
- Ингибиторы PARP
- препараты, блокирующие рост кровеносных сосудов (антиангиогенные средства)
Лучевая терапия
Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения раковых клеток. Лучевая терапия может помочь контролировать рост рака и симптомы. Обычно это внешняя лучевая терапия. Здесь терапевт-рентгенолог использует аппарат вне тела, чтобы направить лучи излучения на рак, чтобы уничтожить его.
Печень очень чувствительна к лучевой терапии, поэтому она не является обычным методом лечения рака печени. Но вам может быть назначена лучевая терапия, чтобы контролировать боль.
Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT)
Это тип внутренней лучевой терапии (брахитерапия).Ее также называют радиоэмболизацией.
Вам вставили тонкую трубку, называемую катетером, в печеночную артерию, которая снабжает кровью печень. Врач посылает по катетеру крошечные шарики, называемые микросферами. Они застревают в мелких кровеносных сосудах вокруг опухоли.
Микросферы содержат радиоактивное вещество, которое дает дозу радиации для рака. Излучение от микросфер повреждает кровоснабжение опухоли. Это означает, что рак не может получать необходимые ему питательные вещества.Радиация также повреждает раковые клетки.
Радиус излучения бус очень мал. Таким образом, он наносит очень небольшой ущерб окружающим здоровым тканям. Большая часть излучения микросфер уходит в течение 2 недель. Микросферы остаются в печени постоянно, но безвредны.
Прочие виды лечения
Ваш врач может предложить другое лечение, если вы не можете или уже прошли стандартное лечение.Эти процедуры включают:
- радиочастотная абляция – использование радиоволн для разрушения раковых клеток
- радиочастотная вспомогательная хирургия – использование радиоволн во время операции для уничтожения раковых клеток и последующего их удаления
- криотерапия – замораживание раковых клеток
- микроволновая абляция – использование микроволн для разрушения рак
- лазерная терапия – использование лазера для разрушения раковых клеток
- инъекция алкоголя – введение спирта в опухоль для разрушения клеток
Контроль симптомов
Вторичный рак печени может вызывать симптомы. Все вышеперечисленные методы лечения могут помочь контролировать эти симптомы, уменьшая или удаляя опухоли печени. Но если симптомы все еще беспокоят, есть другие способы их контролировать.
Приведенные ниже симптомы являются наиболее распространенными у людей со вторичным раком печени. Они есть не у всех и могут быть легкими.
Это частый симптом вторичного рака печени. Это может усложнить повседневную жизнь. Постарайтесь дать себе дополнительное время, чтобы сделать что-то и позволить другим людям помочь.
Существует множество различных методов лечения болезней. Сообщите своему врачу или медсестре, если лечение не помогает, так как они могут попробовать что-то другое. Лучшее лечение будет зависеть от того, что вызывает болезнь.
Лучше есть чаще, но небольшими порциями, а не большими порциями. Не беспокойтесь о том, что вы едите. Если вам хочется съесть что-то конкретное, съешьте. Пейте высокоэнергетические напитки, если вам не хочется есть.
Рак иногда может вызывать вздутие живота из-за скопления жидкости, которое называется асцитом.
Жидкость может накапливаться, когда:
- рак распространяется на печень и повышает давление в близлежащих кровеносных сосудах, что вытесняет жидкость
- печень не может вырабатывать достаточно белков крови, поэтому жидкость просачивается из вен в брюшную полость полость
Ваш врач может слить жидкость из брюшной полости, вставив иглу и выпустив жидкость через трубку. Если они не смогут остановить накопление жидкости, она будет накапливаться снова. Иногда врачи могут поместить внутреннюю трубку под кожу живота, чтобы постоянно отводить жидкость.
Существует множество различных обезболивающих и других средств, помогающих контролировать боль.
Сообщите своему врачу или медсестре, если то, что вы принимаете, не работает. Иногда вам нужно попробовать разные обезболивающие, прежде чем вы найдете то, что вам подходит.
Ваша кожа и белки глаз могут стать желтыми, стул может быть бледным или белым, а кожа может зудеть.
Повреждение больших участков печени или закупорка желчных протоков может вызвать желтуху.
Возможно, вам введут небольшую трубку (стент) в желчный проток для устранения закупорки.
Сообщите своему врачу или медсестре, если у вас зуд. Существуют средства, такие как кремы, которые могут помочь уменьшить зуд.
Икота возникает, если печень давит на нерв в груди. Ваш врач может предложить вам различные лекарства, чтобы контролировать их.
Печень помогает контролировать температуру тела. Таким образом, экстремальные температуры могут повлиять на вас больше, чем обычно, и вы можете чувствовать себя очень жарко или очень холодно.
Сообщите своему врачу или медсестре, если у вас есть этот симптом.
Исследования
Постоянно проводятся исследования по улучшению методов лечения вторичного рака печени и помощи людям в преодолении симптомов. Cancer Research UK поддерживает множество британских лабораторных исследований рака. Он также поддерживает многие британские и международные клинические испытания.
Текущее исследование смотрит на рак кишечника распространил к печенке. В исследование включено:
- прием добавки с рыбьим жиром перед операцией для предотвращения рецидива рака
- введение вакцины непосредственно в артерию, идущую в печень (инфузия в печеночную артерию), а также прием препарата под названием флуцитозин
Исследователи также изучают в новом целевом лекарстве от рака под названием MIV-818.Этот препарат поглощается клетками печени, поэтому он снижает количество препарата, попадающего в остальные части тела. Это раннее исследование, поэтому врачи изучают побочные эффекты и то, сколько MIV-818 могут безопасно принимать люди.
Аудиокнига недоступна | Audible.com
Эвви Дрейк начинает сначала
Роман
От:
Линда ХолмсРассказал:
Джулия Уилан, Линда ХолмсПродолжительность: 9 часов 6 минут
Полный
В сонном приморском городке штата Мэн недавно овдовевшая Эвелет «Эвви» Дрейк редко покидает свой большой, мучительно пустой дом спустя почти год после гибели ее мужа в автокатастрофе. Все в городе, даже ее лучший друг Энди, думают, что горе держит ее взаперти, и Эвви не поправляет их. Тем временем в Нью-Йорке Дин Тенни, бывший питчер Высшей лиги и лучший друг детства Энди, борется с тем, что несчастные спортсмены, живущие в своих самых страшных кошмарах, называют «криком»: он больше не может бросать прямо и, что еще хуже, он не может понять почему.
3 из 5 звезд
Что-то заставило меня продолжать слушать….
От
Каролина Девушка
на
10-12-19
Программа лечения
аутоиммунных заболеваний печени | Гора Синай
В системе здравоохранения
Mount Sinai работает больше специалистов по заболеваниям печени (гепатологов), чем в любой другой системе здравоохранения в Нью-Йорке, что делает нас вашим надежным поставщиком медицинских услуг для печени. Наши гепатологи известны во всем мире своими инновационными исследованиями и современными методами лечения всех форм заболеваний печени, в том числе аутоиммунных заболеваний печени.
За многие десятилетия исследователи из Mount Sinai добились новаторских результатов, которые расширили понимание аутоиммунных заболеваний печени, таких как:
- Аутоиммунный гепатит заставляет иммунную систему вашего организма атаковать печень, что приводит к воспалению и повреждению печени.
- Первичный билиарный цирроз, также известный как первичный билиарный холангит (ПБХ), вызывает воспаление и спадение желчных протоков, повреждая печень и приводя к циррозу.
- Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — это заболевание печени и желчного пузыря, при котором рубцуются желчные протоки и блокируется отток желчи.
Аутоиммунные заболевания печени встречаются редко, и их причины остаются плохо изученными. Кроме того, варианты лечения каждого заболевания ограничены, и они могут иметь значительные побочные эффекты. Эти заболевания часто приводят к циррозу (тяжелому рубцеванию) и могут потребовать трансплантации печени.
Об аутоиммунном заболевании печени
Аутоиммунные заболевания печени обычно являются длительными и рецидивирующими (хроническими) состояниями.Это означает, что вы можете испытывать постоянные атаки иммунной системы, которые разрушают клетки печени. Когда клетки умирают, образуется рубцовая ткань, известная как фиброз. Аутоиммунные заболевания, как правило, прогрессируют медленно, и у вас могут быть длительные периоды без симптомов. Когда рубцевание (фиброз) становится чрезмерным, функция печени ослабевает и в конечном итоге может привести к состоянию, известному как цирроз. Цирроз также известен как печеночная недостаточность или терминальная стадия заболевания печени. Единственным лекарством от этого состояния является трансплантация органов. Хотя единственным лекарством от тяжелого цирроза печени является трансплантация, мы можем помочь вам справиться с симптомами заболевания с помощью лекарств до трансплантации или вместо нее.
Наши специалисты по печени тесно сотрудничают с другими экспертами в Mount Sinai, чтобы обеспечить комплексный подход к лечению, если у вас есть множественные аутоиммунные заболевания. Наша цель — держать вашу иммунную систему активной и держать под контролем связанные с ней симптомы.
Специалисты по печени Mount Sinai работают с коллегами в области ревматологии, эндокринологии, гастроэнтерологии, радиологии и патологии для лечения аутоиммунных заболеваний печени. Мы используем современные методы диагностики и лечения.
Если развивается терминальная стадия заболевания печени и вам требуется трансплантация печени, у нас есть опыт, чтобы помочь вам.Мы имеем большой опыт лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. После лечения хронического заболевания печени мы можем помочь восстановить качество вашей жизни.
Исследование аутоиммунного заболевания печени
В центре внимания наших исследований на горе Синай было определение способов замедления прогрессирования аутоиммунных заболеваний печени. Мы оцениваем генетическое и экологическое влияние заболеваний печени. Мы также исследуем методы лечения с минимальными побочными эффектами. Наши исследования привели к нескольким клиническим испытаниям и глобальному сотрудничеству.
Самоотверженность нашей исследовательской группы означает, что у вас есть доступ к комплексной, инновационной помощи. Мы добились больших успехов в диагностике и посттрансплантационном уходе. Наша команда также поддерживает группы самопомощи для пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Группы поддержки
Если вы страдаете аутоиммунным заболеванием, поражающим или угрожающим поразить вашу печень, вы не одиноки. Мы рекомендуем вам запрашивать информацию у этих групп:
Вы можете найти дополнительную информацию и поддержку в этих группах:
.