Мелатонин побочные действия: (Melatoninum)- , , , .

By | 07.09.2018

Польза и вред мелатонина – LiderMed

Наверняка у многих из Вас бывали периоды бессоницы, состояния, характеризующегося длительным засыпанием и и низким качеством сна, в результате чего Вы чувствовали себя уставшим. Люди, страдающие хронической бессоницей вынуждены принимать снотворные препараты, главными недостатками которых является или скорое погружение в сон, или же “тяжёлая голова” с утра. Этих недостатков не наблюдается у препаратов, изготовленных на основе мелатонина. Давайте подробнее рассмотрим мелатонин, а именно: положительные и отрицательные стороны этого препарата.

Сам мелатонин является гормоном, но не тем, от которого появляется лишний вес, угри и другие “изъяны”, а тот, что регулирует наши суточны биоритмы. Бо́льшая его часть вырабатывается в шишковидной железе (эндокринный орган небольшого размера, находящийся в полости черепа), и начинает активный синтез именно в тёмное время суток. Он поступает во все биологические жидкости организма, в первую очередь в кровь и спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация мелатонина проявляется в промежутке между 0:00 и 5:00. В сутки вырабатывается около 30 микрограммов мелатонина.

Гормон является основным регулятором человеческого сна, который не прямо воздействует на вызывающие сон структуры мозга, а тормозит режим бодрствования.

Продукция гормона в эпифизе сильно зависит от освещенности. Таким образом, летом, когда световой день больше, мелатонин вырабатывается в меньших количествах, чем зимой. Ритм секреции гормона сильно страдает у слепых, при быстрой смене часовых поясов, когда время изменяется в пределах 12 часов, а так же при сменном графике работы. 

Гормон эпифиза влияет на секрецию других биоактивных веществ. Он тормозит выделение половых гормонов, немного снижает выработку гормонов, вырабатываемых гипофизом.

ПОЛЬЗА МЕЛАТОНИНА

Мелатонин оказывает следующие полезные эффекты:

  • Антиоксидантный. Гормон является самым сильным из внутренних «обезвреживателей» свободных кислородных радикалов, которые оказывали канцерогенное действие и ускоряли старение клеток, повреждая ДНК, белки и липиды.
  • Противоопухолевый. Мелатонин может как подавать сигнал клеткам иммунитета о том, что появились видоизмененные клетки, так и уничтожать их самостоятельно, когда их количество последних еще небольшое.
  • Польза мелатонина также в том, что он стимулирует иммунитет, активируя вилочковую железу – «дирижера» иммунной системы, и щитовидную железу.
  • Гормон снижает тревожность, улучшает эмоциональное состояние. При стрессе он снижает уровень адреналина и некоторых других гормонов, проявляя антистрессовый эффект.
  • Повышает уровень серотонина, без которого развиваются депрессивные состояния.
  • Адаптогенные свойства – поддержание иммунитета в особо сложные для него периоды: при перемене погоды, климата, в путешествиях.

Мелатонин действует мягко, ускоряя отход ко сну через 1-2 часа после его приема. Принимать препарат необходимо только в темное время суток.

По свидетельствам принимавших препарат, всю ночь после его приема снятся красочные сны, а пробуждение самостоятельное, не сильно зависящее от будильника; при этом человек ощущает себя выспавшимся и бодрым.

Когда проводилось изучение мелатонина – пользы и вреда, то была намеренно превышена дозировка препарата в несколько тысяч раз. При этом никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в этот день, ни через неделю, ни через месяц. Есть данные и о приеме 24 граммов в течение месяца, при этом тоже никаких вредных действий не было.

Важно: мелатонин не вызывает привыкания.

Вред гормона

Только небольшое количество людей, которые принимали снотворные с мелатонином, отмечают поверхностный сон с частыми пробуждениями, при этом утром они не чувствовали разбитости и слабости.

Могут отмечаться также такие побочные эффекты:

  • головная боль;
  • депрессия;
  • дискомфорт в желудке.

Аллергические реакции описаны не были – в современных препаратах используется не вытяжка из эпифиза животных, а синтезированный в лаборатории мелатонин.

О каком-то серьезном вреде мелатонина для организма отмечено не было, но препарат существует на фармацевтическом рынке не очень давно – отдаленные эффекты еще просто не были отслежены.

Поскольку вред синтетического мелатонина не доказан, с целью предосторожности его не рекомендуют для приема без предварительной врачебной консультации в таких ситуациях:

  • во время беременности и кормления грудью,
  • больным глубокой депрессией,
  • при эпилепсии,
  • детям до 12 лет,
  • больным аутоиммунными заболеваниями,
  • при лейкозах.

Таким образом, польза мелатонина очевидна, а о вреде научно подтвержденных данных нет. Нужно только соблюдать дозировку, не принимать при состояниях, которые указаны как противопоказания.

Чем нас лечат: Мелаксен. Темные секреты шишковидной железы

Еще один Кохрейновский обзор (на этот раз 2006 года) на основании пяти исследований заключает, что мелатонин может быть эффективен при расстройствах поведения, вызванных слабоумием.

Авторы статьи 2016 года показали, что бред у пожилых людей старше 70 лет можно предотвратить при помощи мелатонина (правда, в исследовании поучаствовало очень мало пациентов – 36). Но вот Кохрейновский обзор того же года непреклонно заключает: «Нет ясных доказательств, что <…> мелатонин уменьшает количество эпизодов бреда».

Эффективность мелатонина не доказана и при менструальных болях – правда, здесь вообще ни одна пищевая добавка не помогла. Нет доказанной пользы от мелатонина и при защите мозга плода от повреждений во время беременности и родов.

12 небольших клинических исследований нашли авторы Кохрейновского обзора в подтверждение тому, что мелатонин помогает взрослым пациентам справиться с тревожностью до и после операции.

Indicator.Ru рекомендует: пожилым от бессонницы, остальным – от джетлага

Мелатонин – главное действующее вещество Мелаксена – изучался много и подробно. Но, хотя мы знаем, что циркадные ритмы роднят нас даже с растениями, управлять внутренними часами по щелчку пальцев мы все еще не умеем.

Поэтому чудес препарат не обещает: помочь вам уснуть пораньше и перенастроить режим под другой часовой пояс или рабочие будни он может, но победить недосып без сна – увы, нет. Зимняя депрессия тоже не в его власти. Скорее всего, не спасет он также от менструальных болей, приступов эпилепсии, бреда, бессонницы при слабоумии и множества других бед.

Зато он эффективен как снотворное при джетлаге, бессоннице у людей старше 55 лет и, возможно, у детей с нервно-психическими расстройствами. Есть надежда, что он уменьшит тревожность при хирургических операциях у взрослых (не хирургов, а пациентов) и поможет вам дольше спать днем, если вы работаете в ночную смену. Но не спать, конечно, не удастся – как бы мы ни стремились потратить на бодрствование как можно больше времени.

Кстати, если вы не хотите принимать сам препарат, попробуйте есть бананы, виноград или другую растительную пищу перед сном – мелатонин содержится во многих фруктах и плодах, хотя и не в таких количествах, как в препарате. Также он есть в овсяной каше, индейке, молоке и запеченном картофеле. И помните про рецепторы на сетчатке: когда вокруг светло, мелатонин будет вырабатываться в меньшем количестве.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Может ли мелатонин влиять на тяжесть течения заболевания COVID-19?

Может ли мелатонин влиять на тяжесть течения заболевания COVID-19?

Огромное количество информации о лечении и профилактике, лекарствах и биологически активных добавках для защиты от COVID-19, болезни, вызываемой новым коронавирусом, циркулирует в интернете, СМИ, социальных сетях по всему миру.

Мы знаем об этом вирусе всего несколько месяцев, но ученые активно работают над тем, чтобы лучше понять, как этот вирус действует на наш организм, а также найти способы лечения.

Одним из препаратов, применяемых для лечения, который в настоящее время исследуется и демонстрирует некоторые положительные эффекты, является мелатонин.

Хотя в настоящее время отсутствует достаточное количество научных доказательств, подтверждающих, что мелатонин может защитить от серьезных последствий COVID-19, однако есть признаки того, что мелатонин может влиять на тяжесть заболевания, чрезмерный иммунный ответ и последующее серьезное повреждение легких, которое присутствует у большинства пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.

Мелатонин — это гормон, наиболее известный как помощник сна. Мелатонин регулирует сон, воздействуя на биологические часы организма (циклы сна и бодрствования).

Мелатонин вырабатывается в нашем организме преимущественно шишковидной железой в головном мозге естественным путем. Он также доступен в форме биологически активных добавок. Научные исследования показывают, что такие добавки мелатонина могут благотворно влиять на циклы сна и бодрствования.

Природный мелатонин вырабатывается под влиянием света. Наш мозг получает световые сигналы через сетчатку глаза, которые затем передаются по зрительному нерву в главные биологические часы мозга, супрахиазматическое ядро, которое посылает соответствующий сигнал шишковидной железе, отвечающей за выработку гормона.

Как и большинство гормонов, мелатонин вырабатывается в соответствии с ежедневным циркадным ритмом. Производство мелатонина увеличивается в темное время суток и подавляется под воздействием света. Уровень мелатонина начинает значительно расти около 9 часов вечера и, достигая своего пика в течение ночи, падает до самого низкого уровня утром.

Связь мелатонина с циклами света и темноты – это основная причина, по которой ночное освещение может быть вредным для нашего сна и здоровья.

Также мы знаем, что с возрастом способность организма вырабатывать мелатонин ночью, снижается. Некоторые ученые предполагают, что возможная причина низкого распространения COVID-19 у детей связана с естественным высоким уровнем у них мелатонина.

Мелатонин наиболее известен как регулятор сна, но он также играет важную роль в регулировании деятельности нашей иммунной системы. Также мелатонин является сильным антиоксидантом и обладает противовоспалительными свойствами.

Мелатонин сдерживает иммунную активность, влияя на выработку цитокинов – белков, которые действуют как сигналы иммунной системы клеткам организма. Цитокины могут вызывать (провоспалительные цитокины) или ограничивать (противовоспалительные цитокины) воспаление.

Известно, что мелатонин снижает выработку цитокинов, вызывающих воспаление. Также известно, что мелатонин является антиоксидантом, нейтрализующим клетки свободных радикалов и ограничивающим окислительный стресс и повреждения, которые способствуют воспалению.

Провоспалительные цитокины участвуют в развитии воспалительной реакции организма, которая борется с вирусом, бактериями и другими патогенными агентами. Таким образом наш организм защищает себя. Но чтобы этот цитокиновый ответ был полезен, он должен быть пропорционален угрозе. Чрезмерный ответ провоспалительных цитокинов создает опасность для организма и может способствовать распространению вирусной инфекции, а не ослаблять ее. Именно эта чрезмерная воспалительная реакция и связанное с ней распространение вируса, по-видимому, имеют место в наиболее серьезных случаях COVID-19.

COVID-19 является острым респираторным заболеванием, которое в некоторых случаях приводит к исключительно сильному поражению легких. В то время как большинство случаев новой коронавирусной инфекции имеют легкие симптомы, похожие на простуду и грипп, и наносит сравнительно небольшой ущерб молодым и здоровым людям, у пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями COVID-19 может привести к тяжелой пневмонии. В наиболее тяжелых случаях коронавирусная инфекция приводит к острому повреждению легких и острому респираторному дистресс-синдрому, из-за которого легкие и дыхательная система не могут поглощать достаточное количество кислорода и распределять его через кровоток. Такие пациенты нуждаются в искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

В основе пневмонии и повреждения легких, которыми проявляются тяжелые случаи коронавирусной инфекции, лежит чрезмерная воспалительная реакция собственной иммунной системы организма.

В частности, новый коронавирус, активирует инфламассомы – «датчики» нашей иммунной системы, которые обнаруживают потенциальные угрозы для нашего организма и реагируют на них, вызывая воспаление.

Новый коронавирус активирует специфические инфламассомы, включая NLRP3. Было показано, что именно инфламассомы NLRP3 имеют тесную связь с острым повреждением легких и острым респираторным дистресс-синдромом и являются ключевым триггером избыточного ответа иммунной системы, который может привести к инвалидизирующим и угрожающим жизни поражениям легких.

В ряде научных исследований мелатонин был отмечен как подавляющий действие NLRP3 агент. Было обнаружено, что способность мелатонина подавлять активацию NLRP3, влияет на тяжесть воспалительных реакций, снижает выработку провоспалительных цитокинов, а также уменьшает проникновение иммунных клеток в легкие и, соответственно, уменьшает повреждение тканей легких.

Исследования на мышах, в которых рассматривалось именно влияние мелатонина на острое повреждение легких, продемонстрировали, что мелатонин обеспечивает защиту от наиболее тяжелого повреждения легких благодаря его способности подавлять воспаление с помощью NLRP3.

Именно эта способность мелатонина воздействовать на воспаление наряду с высокой степенью безопасности и пользы для сна, привлекает внимание ученых к мелатонину как к средству, которое может повлиять на иммунный ответ организма при воздействии коронавируса, потенциально снижая тяжесть течения новой коронавирусной инфекции.

Итак, значит ли это, что мы все должны срочно начать принимать мелатонин? Конечно же нет. В настоящее время возможность использования мелатонина при новой коронавирусной инфекции носят характер хоть и весьма многообещающей, но гипотезы.

Если вы хотите использовать добавки мелатонина, обязательно проконсультируйтесь с врачом, особенно если вы относитесь к одной из перечисленных групп: беременные и кормящие женщины, люди с нарушениями свертываемости крови, люди, перенесшие трансплантацию, люди, страдающие депрессией, диабетом, с повышенным артериальным давлением.

Следует помнить, что мелатонин является мощным гормоном, оказывающим влияние на циркадные ритмы и другие физиологические функции организма. При приеме слишком большого количества мелатонина могут наблюдаться такие побочные эффекты, как нарушение циркадных ритмов и циклов сна и бодрствования, сонливость, снижение кровяного давления, головокружение, головная боль, тошнота, боль в желудке, боль в суставах, депрессия, беспокойство, раздражительность.

Лучшее время для приема добавки мелатонина – от 30 минут до 1 часа перед сном – зависит также от хронотипа. Жаворонки должны принимать мелатонин раньше по вечерам, а совы позже.

Чтобы повысить выработку мелатонина в организме без добавок необходимо следовать следующим правилам:

1. Придерживайтесь графика сна с регулярным временем сна и бодрствования, так вы усилите свои циркадные ритмы.

2. Избегайте воздействия искусственного света ночью. Низкая освещенность позволяет организму вырабатывать больше мелатонина. Очки, блокирующие синий свет, помогут вам избежать подавления выработки мелатонина, вызванного воздействием ночного света – без необходимости сидеть в темноте или отказаться от небольшого количества Netflix в конце долгого дня.

3. Создайте комфортную среду для вашего сна, в вашей спальне должно быть прохладно, темно и максимально тихо.

4. Не тренируйтесь и не принимайте пищу непосредственно перед сном, избегайте ситуаций и разговоров, которые могут вывести вас из равновесия.

5. Выделите время для себя: примите ванну, медитируйте, слушайте расслабляющую музыку, используйте успокаивающие и расслабляющие дыхательные техники.

Мелатонин

Мелатонин успешно использовался для улучшения сна пациентов с мукополисахаридозом. Это гормон, вырабатываемый пинеальной железой. Выработка мелатонина блокируется на свету, он вырабатывается только в темноте. Максимальное количество мелатонина вырабатывается у детей, с годами его выработка снижается. Мелатонин используется для предупреждения бессонницы и устранения нарушения суточного ритма организма.

Дети с мукополисахаридозом могут испытывать трудности при засыпании, во время сна они часто пробуждаются. При приеме мелатонина у них увеличивались интервалы сна, однако важно знать, что мелатонин не управляет нормальным сном.

В неделю до начала приема мелатонина заведите дневник и отмечайте в нем время засыпания ребенка, продолжительность сна и периоды пробуждения. При приеме мелатонина постоянно оценивайте улучшение сна ребенка.

Мелатонин доступен в форме обычных и подъязычных таблеток, капсул и сиропа. Рекомендуемая доза мелатонина – 1-10 mg, начинать надо с минимальной дозы. Для достижения максимального эффекта давайте мелатонин каждый вечер в одно и то же время. Не зажигайте в спальне свет, сохраняйте комнату темной, настолько это возможно.

Можно делать перерывы в приеме мелатонина, если достигнуто улучшение. Большинство исследований мелатонина не сообщает о каких бы то ни было неблагоприятных эффектах. Изучение охватывало слепых и умственно отсталых детей, детей с боязнью школы и детей с многократными нарушениями развития. В статье, опубликованной в 1998 году (Sheldon, Stephen, “Proconvulsant effects of oral melatonin in neurologically disabled children”, Lancet 1998; 351; 1254) сообщается о шести детях с многократными неврологическими нарушениями с частыми приступами и с хроническим нарушением сна. Лечение мелатонином 5мг увеличело продолжительность и непрерывность сна, хотя у четырех детей участились приступы. Частота приступов снизилась до наблюдаемого ранее уровня после окончания принятия металонина.

Мелатонин считается безопасным препаратом, многие выпускают препараты на его основе. Однако рекомендуется принимать препарат известного производителя. Более того, если один препарат неэффективен после 1-2 принятия, имеет смысл попробовать препарат другого изготовителя, так как рецептура может быть различна.

Приведенная выше статья взята из буклета “Melatonin”, опубликованном на сайте www.mpssociety.org (авторы – доктора Barbara Wedehase и Joseph Muenzer). Ниже приведено отечественное описание мелатонина.

Описание действующего вещества

Химическое название: N-[2-(5-Метокси-1H-индол-3-ил)этил]ацетамид

Фармакологические группы: Общетонизирующие средства и адаптогены. Снотворные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10): F51.0 Бессонница неорганической этиологии. G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]. R53 Недомогание и утомляемость. R63.0 Анорексия. Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением трудоспособности.

Брутто-формула: C13h26N2O2

Код CAS: 75-31-4

Характеристика: Синтетический аналог гормона шишковидной железы (эпифиза).

Фармакология: Фармакологическое действие – адаптогенное, снотворное, антиоксидантное.

Тормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени — других гормонов аденогипофиза — кортикотропина, тиреотропина, соматотропина. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК в ЦНС и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон — бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, снижает частоту приступов головных болей, головокружений, повышает настроение. Ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными. Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции. Имеет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства, предупреждает развитие атеросклероза и новообразований. Наиболее выраженное действие оказывает при длительных выраженных нарушениях сна.

При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется, легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Имеет короткий Т1/2, быстро выводится из организма.

Применение: Бессонница, утомляемость, депрессивный синдром, десинхроноз.

Противопоказания: Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, аллергические, аутоиммунные заболевания, лимфогранулематоз, лейкоз, лимфома, миелома, эпилепсия, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Головная боль, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции.

Взаимодействие: Усиливает эффект (взаимно) препаратов, угнетающих ЦНС и бета-адреноблокаторов. Несовместим с ингибиторами МАО, глюкокортикоидами, циклоспорином.

Способ применения и дозы: Внутрь, по 1–5 мг 1 раз в сутки за 1 ч до сна.

Меры предосторожности: Не рекомендуется одновременный прием с НПВС (ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном), со средствами, угнетающими ЦНС и бета-адреноблокаторами. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.

Особые указания: Следует избегать яркого освещения во время лечения.

Данное действующее вещество входит в «Перечень лекарственных средств для федерального льготного отпуска».

Торговые названия препаратов на основе мелатонина: Мелаксен (Melaxen), Мелатон (Melaton), Юкалин (Eucalin).

Мелатонин для сна: применение, дозировка, побочные эффекты


В этой статье рассматриваются преимущества и возможные побочные эффекты мелатонина.



Что такое мелатонин?


Мелатонин – это гормон, вырабатываемый шишковидной железой в мозге. В первую очередь, он отвечает за регулирование циркадного ритма тела для управления естественным циклом сна. Поэтому его часто используют в качестве средства для борьбы с бессонницей.


Помимо улучшения сна, мелатонин также участвует в управлении иммунной системой, кровяным давлением и уровнем кортизола. Кроме того, он действует как антиоксидант, и некоторые исследования показали, что он может значительно повлиять на состояние здоровья.


Фактически, исследования показывают, что мелатонин может улучшить здоровье глаз, уменьшить симптомы сезонной депрессии и даже обеспечить облегчение от кислотного рефлюкса.


Может поддержать лучший сон


Мелатонин часто называют гормоном сна – и не без причины.


Одно исследование среди 50 человек с бессонницей показало, что прием мелатонина за два часа до сна помог людям быстрее заснуть и улучшил общее качество сна.


Может уменьшить симптомы сезонной депрессии


Сезонное аффективное расстройство (SAD), также называемое сезонной депрессией, является распространенным заболеванием, которое, по оценкам, затрагивает до 10% населения во всем мире. Этот тип депрессии связан с изменениями времен года и происходит каждый год примерно в одно и то же время.


Поскольку мелатонин играет роль в регуляции циркадного ритма, низкие дозы часто используются для уменьшения симптомов сезонной депрессии.


Согласно одному исследованию, проведенному у 68 человек, изменения циркадного ритма способствовали сезонной депрессии, но ежедневный прием капсул с мелатонином был эффективен для уменьшения симптомов.


Может повысить уровень гормона роста человека


Гормон роста человека (HGH) – это тип гормона, который жизненно важен для регенерации клеток. Повышение уровня этого гормона также связано с увеличением силы и мышечной массы.


Некоторые исследования показали, что прием мелатонина может повысить уровень гормона роста у мужчин. Одно небольшое исследование с участием восьми мужчин показало, что как низкие (0,5 мг), так и высокие (5 мг) дозы мелатонина были эффективны при повышении уровня гормона роста


Может способствовать здоровью глаз


Мелатонин содержит много антиоксидантов, которые могут помочь предотвратить повреждение клеток и сохранить ваши глаза здоровыми. На самом деле, исследования показывают, что мелатонин может быть полезен при лечении таких состояний, как глаукома и возрастная дегенерация желтого пятна (AMD).


В исследовании, проведенном на 100 человек с AMD, добавление 3 мг мелатонина в течение 6–24 месяцев помогло защитить сетчатку, задержать возрастные повреждения и сохранить четкость зрения.


Может помочь при ГЭРБ


Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – это состояние, вызванное обратным потоком желудочной кислоты в пищевод, что приводит к таким симптомам, как изжога и тошнота.


Было показано, что мелатонин блокирует секрецию желудочной кислоты. Это также уменьшает выработку оксида азота, соединения, которое расслабляет нижний пищеводный сфинктер, позволяя желудочной кислоте проникать в пищевод.


Дозировка


Мелатонин можно принимать в дозах 0,5–10 мг в сутки. Однако, поскольку не все добавки мелатонина одинаковы, лучше придерживаться рекомендуемой дозировки на этикетке, чтобы избежать побочных эффектов.


Если вы используете мелатонин для улучшения качества сна, попробуйте принимать его за 30 минут до сна для максимальной эффективности.


Между тем, если вы используете его для коррекции своего циркадного ритма и установления более регулярного графика сна, вам следует принять его примерно за 2–3 часа до того, как вы ложитесь спать.


Безопасность и побочные эффекты


Исследования показывают, что мелатонин безопасен и не вызывает привыкания как для кратковременного, так и для длительного применения.


Кроме того, несмотря на опасения, что добавление мелатонина может снизить способность вашего организма производить его естественным путем, некоторые исследования показывают обратное. Однако, поскольку долгосрочные исследования воздействия мелатонина ограничены взрослыми, в настоящее время он не рекомендуется для детей или подростков.


Некоторые из наиболее часто встречающихся побочных эффектов, связанных с мелатонином, включают тошноту , головные боли , головокружение и сонливость.


Мелатонин также может взаимодействовать с некоторыми лекарственными препаратами, включая антидепрессанты, препараты для разжижения крови и препараты от артериального давления.


 


Перевод https://www.healthline.com/nutrition/melatonin#side-effects

СЗ – (melatonin-sz) Северная звезда, описание препарата, инструкция по применению


Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).


Инфекционные и паразитарные заболевания: редко: опоясывающий герпес.


Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:


редко: лейкопения, тромбоцитопения.


Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатри- емия.


Нарушения психики:


нечасто: раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога;


редко: перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, дегрессия.


Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко: обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезии.


Нарушения со стороны органа зрения: редко: снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.


Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:


редко: вертиго, позиционное вертиго.


Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: артериальная гипертензия; редко: стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота;


редко: гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гипербилирубинемия.


Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко: экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна: отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.


Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: боль в конечностях;


редко: артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.


Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: глюкозурия, протеинурия; редко: полиурия,гематурия,никтурия.


Нарушения со стороны половых органов и грудной железы:


нечасто: менопаузальные симптомы; редко: приапизм,простатит; частота неизвестна: галакторея.


Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: астения, боль в груди; редко: утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные
данные: нечасто: отклонение от нормы
лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко:
повышение активности «печеночных» трансами- наз, отклонение от нормы содержания
электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Психотропные свойства препаратов мелатонина в эксперименте и клинике uMEDp

В статье рассматривается природа мелатонина и обсуждается его место в эволюции клеток растений и животных на Земле. Основное внимание уделяется рецепторам мелатонина 1 и 2, которые расположены в участках головного мозга, ответственных за сон и бодрствование. Анализируется вклад рецепторов мелатонина и других рецепторов центральной нервной системы в развитие бодрствования, медленноволнового и быстрого сна. Сравниваются эффекты препаратов мелатонина, показанные в экспериментальных исследованиях и обнаруженные в клинической практике. Обсуждаются перспективы гипнотиков на основе препаратов мелатонина.


Эволюционные аспекты


Мелатонин, или N-ацетил-5-метокситриптамин (C13h26N2O2), по химической структуре моноамин, который относится к классу индолов, появился на Земле более 3,5 млрд лет назад, задолго до начала эпохи бактерий. О древности этого вещества свидетельствует широкая представленность мелатонина у альфа-протео- и цианобактерий. Согласно эндосимбиотической теории, предки альфа-протео- и цианобактерий, содержащие мелатонин, в ходе эволюции послужили пищей для примитивных эукариотов. Однако в результате ряда превращений сложился симбиоз, в котором протобактерии с мелатонином взяли на себя функции митохондрий, а цианобактерии с мелатонином – хлоропластов [1]. По всей вероятности, первая функция мелатонина была связана с нейтрализацией свободных радикалов для защиты клеток от окисления [2] после повышения концентрации кислорода в атмосфере Земли около 2,5 млрд лет назад [3]. При этом вновь образованные органеллы (как митохондрии, так и хлоропласты) сохранили функцию продуцирования мелатонина. Именно поэтому все живые организмы на Земле на клеточном уровне обладают способностью синтезировать мелатонин в митохондриях (растения и животные) или хлоропласте (только растения) [1, 4]. Впоследствии первые дали начало эволюции клеток животного царства, а вторые – клеток растительного царства.


В отличие от одноклеточных, где фотопериодизм непосредственно определяет выработку мелатонина и метаболизм клетки, многоклеточные, значительная часть клеток которых не доступна для света, нуждались в веществе, молекулы которого взяли бы на себя функцию информирования о фотопериодических изменениях в окружающей среде. Мелатонин, способный синтезироваться в митохондриях всех клеток, стал соединением, определяющим суточную динамику метаболизма и реализацию многих физиологических функций организма в зависимости от изменений освещенности среды [5]. Пока что не совсем понятно, как это реализуется у беспозвоночных животных [6]. Но у позвоночных в результате эволюции нервной системы образовался эпифиз [7, 8], контролирующий централизованную выработку мелатонина в организме. Централизованная выработка мелатонина сделала адаптацию многоклеточных хладнокровных к суточному ритму более эффективной за счет возможности поддержания активного состояния организма днем и развития оцепенения организма ночью. До наших дней сохранились некоторые низшие позвоночные, у которых при смене дневной активности ночным покоем свет по-прежнему может непосредственно влиять на функционирование эпифиза [8, 9].


Как у растений, так и у животных мелатонин синтезируется из аминокислоты триптофана. Но если растения в ходе эволюции сохранили способность синтезировать триптофан [10], то животные ее потеряли. Теперь они получают триптофан только с пищей. В пищеварительном тракте животных триптофан гидроксилируется до 5-гидрокситриптофана, который затем декарбогидроксилируется с образованием серотонина при участии ферментов триптофангидроксилазы, декарбоксилазы ароматических аминокислот, арилалкиламин N-ацетилтрансферазы (серотонин N-ацетилтрансферазы), гидроксииндол-О-метилтрансферазы [11].


У позвоночных свет, попадая на сетчатку глаза, инициирует нервные импульсы, которые по ретино-гипоталамическому тракту поступают в супрахиазматические ядра гипоталамуса, а от них к нейронам верхнего шейного ганглия. Ответы ганглиев спинного мозга возвращаются в эпифиз, где в темное время суток при участии норадреналина формируется эндокринный ответ, в процессе которого вырабатывается около 80% мелатонина [12]. Интересно, что нейроны супрахиазматических ядер и клетки эпифиза функционируют реципрокно: когда первые активированы, вторые заторможены. Смена их активности лежит в основе так называемых биологических часов – осциллятора, который определяет посредством уровня мелатонина суточную цикличность, а также участвует в регуляции сезонных изменений цикличности организма. Однако существует мнение, что регуляции суточных и сезонных ритмов – это разные, хотя и связанные друг с другом процессы [13].


В ходе дальнейшей эволюции благодаря возникновению теплокровности и терморегуляции, а кроме того, усложнению нервной системы на смену циклу «покой – активность» пришел цикл «сон – бодрствование», когда чередование медленного и быстрого сна сменялось бодрствованием, а у мелатонина появилась возможность значительно расширить свои функции [14]. У млекопитающих с помощью рецепторного аппарата и регуляторных пептидов мелатонин выполняет роль нетипичного гормона. Он, действуя через рецептор-зависимые и рецептор-независимые процессы, участвует в организации сезонных ритмов, формировании иммунного ответа, поддержании онкологического статуса и реализации многих других функций [12]. В то же время мелатонин сохранил за собой во многом без участия рецепторов антиоксидантные защитные свойства на клеточном уровне, необходимые для регуляции митохондриальной активности, противовоспалительных реакций, профилактики апоптоза и замедления возрастных процессов [8, 15, 16].


Роль рецепторов мелатонина в регуляции сна


В метаболизме мелатонина важную роль играют G-белки, с которыми сопряжены рецепторы МТ1 и МТ2. Недавно было обнаружено, что деятельность рецептора МТ1 связана не только с клеточной мембраной, но и с оболочкой митохондрий [17]. Вероятно, это позволяет мелатонину из митохондриального матрикса взаимодействовать с рецепторами МТ1, расположенными на мембране клетки. По всей видимости, мелатонин, синтезированный в митохондриях, через этот рецептор-опосредованный путь управляет высвобождением цитохрома, что важно для контроля апоптоза клетки.


Помимо рецепторов МТ1 и МТ2 найден также третий тип мембранных молекул, имеющих сайт связывания с мелатонином, – хинонредуктаза 2. Иногда его называют рецептором МТ3. Пожалуй, это не совсем верно, поскольку хинонредуктаза 2 сама не участвует в запуске сигнальных путей регуляции мелатонина. Ее локализация пока не установлена точно. В качестве кандидатов рассматриваются цилиарное тело, трабекулярная сеть и др. Не до конца ясен и механизм ее функционирования, который, похоже, имеет отношение к уменьшению окислительного повреждения клеточных структур [18].


Открыты рецепторы мелатонина в ядрах клеток. В них главная роль отводится ретиноевой кислоте. Если раньше соединения ретиноевой кислоты ROR-альфа и ROR-бета относили к группе ретиноидных/тиреоидных гормональных рецепторов, то теперь доказано, что мелатонин тормозит экспрессию ROR-альфа за счет модуляции Ca2+ со снижением транскрипционных и посттрансляционных факторов ROR-альфа. Стало понятно, что мелатонин, связываясь с МТ1- или МТ2-рецепторами, активирует каскады рецепторов ретиноевой кислоты. Однако есть еще один путь регуляции этой кислоты. Как выяснилось, мелатонин способен изменять концентрацию внутриклеточного кальция при связывании с рецепторами МТ1 и МТ2 или напрямую с кальмодулином. А в последние годы открываются все новые и новые гены, экспрессию которых регулирует мелатонин. Только в тканях сердца обнаружено 212 генов: у 146 экспрессия под действием мелатонина усиливается, а у 66 – ослабляется [18].


Установлено, что мелатонин контролирует спокойное бодрствование, переход ко сну, а также переключение и развитие как медленного, так и быстрого сна [14]. Все это осуществляется при помощи рецепторного аппарата, хотя дифференциальная роль его отдельных рецепторов до сих пор остается неопределенной. Трудность заключается в том, что рецепторы мелатонина есть во многих областях и структурах мозга, которые вовлекаются в реализацию разных физиологических функций, связанных со сном и не только [19]. В частности, рецепторы МТ2 локализованы в ретикулярном таламусе (его неспецифической области) и задействованы в развитии медленноволнового сна. Кроме того, рецепторы МТ2 есть в черной субстанции, супраоптическом ядре, красном ядре и областях гиппокампа CA2, CA3, CA, супрахиазматических ядрах. Тогда как рецепторы MT1 располагаются в синем пятне, дорсальном ядре и областях гиппокампа CA2 и CA3, а также в супрахиазматических ядрах [19].


Проводились опыты на мышах с нокаутированием генов, контролирующих рецепторы мелатонина. Выключение рецепторов МТ2 привело к избирательному нарушению медленноволнового сна с увеличением представленности бодрствования, а выключение рецепторов MT1 – к нарушению быстрого сна с возрастанием представленности медленного сна. Следовательно, можно говорить о противоположных эффектах рецепторов MT1 и МТ2 в организации сна. При этом вследствие выключения обоих рецепторов представленность бодрствования росла без особого изменения структуры сна. Это хорошо согласуется с данными клинических наблюдений о том, что препараты мелатонина, связывающие оба типа рецепторов, сокращают время перехода ко сну, но не оказывают существенного воздействия на продолжительность и архитектуру сна [20, 21]. Таким образом, преимущество мелатонина в лечении инсомнии было менее очевидным по сравнению с другими фармакологическими агентами. Именно поэтому рамелтеон, агонист MT1- и MT2-рецепторов, не влияющий на общую продолжительность сна и глубину медленноволнового сна, был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США только для лечения инсомнии с трудностями засыпания.


Поддержание бодрствования происходит при участии рецепторов МТ1 и МТ2 (с приоритетом МТ1) в целом ряде областей и структур головного мозга [21]. При этом восходящая импульсация вызывает десинхронизацию большинства нейронов коры больших полушарий, что отражается в гамма- и низкочастотной тета-активности на электроэнцефалограмме. А переход ко сну у млекопитающих и человека зависит, с одной стороны, от внутренних циркадианных ритмов, а с другой – от изменений светотеневой обстановки окружающей среды [14]. Участки мозга с рецепторами МТ1 и МТ2 управляются супрахиазматическими ядрами, в которые через зрительный нерв и нейроны хиазмы приходят сигналы от клеток сетчатки. Посредством рецепторов MT1 и MT2 [19, 21] сигналы проецируются в паравентрикулярное ядро, после чего через симпатические волокна информация о наступлении темноты попадает в эпифиз, где запускается синтез мелатонина. Затем мелатонин стимулирует рецепторы МТ2 в генерирующих медленный сон областях мозга: ретикулярном неспецифическом таламусе, преоптических областях гипоталамуса, вентролатеральной преоптической области и медиальном преоптическом ядре. Разряды нейронов вентролатеральной преоптической области во время медленного сна не только угнетают активность нейронов орексинергической системы, поддерживающих бодрствование, но и высвобождают тормозные нейротрансмиттеры, в частности гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и галанин [21, 22]. Важная роль в развитии быстрого сна с движениями глаз отводится неспецифическому ретикулярному таламусу, нарушение функционирования которого наблюдается у пациентов с фатальной семейной инсомнией [23]. Пачки нейронных разрядов из неспецифического ретикулярного таламуса, богатого рецепторами МТ2, проецируются в кору больших полушарий и запускают сигма-веретена в электроэнцефалограмме, характерные для неглубокого медленного сна. В отличие от медленного сна в быстром сне активируются преимущественно холинергические нейроны, расположенные в латеродорзальном и педункулопонтинном тегментуме. Активность этих нервных клеток при участии рецептора МТ1 инициирует очаги возбуждения в коре мозга и способствует развитию атонии за счет тормозного влияния ГАМК и глицина на двигательные нейроны. Импульсация клеток латеродорзального и педункулопонтинного тегментума посредством ацетилхолина приводит к деполяризации нейронов неспецифического таламуса, что по восходящим коллатералям способствует активации участков коры, связанных с быстрым сном и сновидениями [21, 24]. Во время быстрого сна наиболее активны сублатеральное ядро, базальный передний мозг и латеральный тегментум, богатый ацетилхолиновыми рецепторами, а также нейроны вентромедиального продолговатого мозга. Причем передний базальный мозг активен во время не только быстрого сна, но и бодрствования, однако он полностью заторможен в период медленного сна. К сожалению, до сих пор окончательно не ясно, каким образом в течение ночи чередуются периоды медленного и быстрого сна.


Агонисты мелатониновых рецепторов


Агомелатин, агонист рецепторов MT1 и MT2, так же, как и мелатонин, тормозит функционирование нейронов супрахиазматического ядра [25]. Поскольку агомелатин имеет низкое сродство к рецепторам серотонина, полагают, что его эффекты обусловлены антагонизмом к 5-HT2C-рецепторам. Постоянное введение агомелатина животным способствовало дозозависимому повышению уровней дофамина и норадреналина в лобной коре, но без оказания какого-либо влияния на уровень серотонина [21]. Как и многие другие антидепрессанты, агомелатин увеличивает экспрессию матричной РНК и усиливает нейрогенез, особенно в области гиппокампа [26]. Как было установлено, агомелатин, введенный в начале темной фазы суток, не вызывал никаких изменений в электроэнцефалограмме крыс. Однако если агомелатин вводили незадолго до темноты (10 и 40 мг/кг), то в течение последующих трех часов представленность медленного и быстрого сна возрастала, а продолжительность бодрствования сокращалась [27].


Пожилые люди более восприимчивы к агомелатину, и женщины в большей степени, чем мужчины. Показатели площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальной концентрации вещества в крови (Cmax) у пациентов старше 75 лет были в 4 и 13 раз выше, чем у пациентов моложе 75 лет [21]. Агомелатин метаболизируется в основном посредством печеночного цитохрома CYP1A2, и его полиморфизм серьезно влияет на фармакокинетику препарата.


Результаты исследования агомелатина в отношении инсомнии не полны. А вот применение агомелатина при депрессии изучалось. Выяснилось, что агомелатин по сравнению с сертралином существенно сокращает время, необходимое для засыпания, повышает эффективность сна, а также значительно ослабляет проявления депрессии и тревоги. Кроме того, агомелатин увеличивает продолжительность медленноволнового сна, без снижения представленности быстрого сна и изменения структуры сна. Все это говорит о том, что препарат мелатонинового ряда агомелатин по эффективности превосходит другие антидепрессанты по уменьшению латентности сна и улучшению его качества у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами. К сожалению, агомелатин не всегда эффективен в лечении инсомнических расстройств [21].


Препараты мелатонина


Следует отметить, что эффективность препаратов мелатонина в отношении улучшения сна была неоднократно подтверждена результатами метаанализов, выполненных на солидном клиническом материале. В одной из таких работ, обобщившей 19 исследований (n = 1863), показаны существенное сокращение времени засыпания, увеличение продолжительности и улучшение качества ночного сна у пациентов с первичной инсомнией разных возрастов [28]. При этом наращивание дозы мелатонина однозначно повышало эффект его влияния на латентность, продолжительность и качество сна. Эти данные свидетельствуют о том, что привыкания к препаратам мелатонина не возникло, хотя ранее оно было обнаружено у бензодиазепинов и других гипнотиков. И самое главное, несмотря на то что эффект препаратов мелатонина несколько ниже такового традиционно используемых в лечении инсомнии лекарственных средств, в отличие от них продолжительное применение препаратов мелатонина не отягощено нежелательными явлениями [29–31].


Соннован. Один из препаратов мелатонина, доступных в России (производство ЗАО «Канонфарма Продакшн»). Обладает адаптогенным эффектом, рекомендован при нарушениях засыпания, проблемах с поддержанием сна и его цикличностью. Как и другие препараты мелатонина, Соннован повышает активность ГАМК в среднем мозге и гипоталамусе, оказывая тормозное влияние на функционирование нейронов коры больших полушарий и клеток других составляющих центральной нервной системы. Влияя на ГАМК- и серотонинергические механизмы, Соннован способствует нормализации сна. Помимо этого у Соннована есть еще одно ценное качество: он помогает организму адаптироваться к быстрой смене часовых поясов и снижает вероятность стрессовых реакций.


Рамелтеон (препарат не зарегистрирован в России). Сильнодействующий и высокоселективный агонист рецепторов MT1 и MT2 со сродством к ним в 3–16 раз выше, чем у мелатонина [32]. При этом его сродство к MT2 в восемь раз ниже, чем к MT1 [33]. По-видимому, высокий гипнотический эффект рамелтеона обусловлен мощным агонизмом к рецепторам мелатонина. К тому же он не проявляет сродства к бензодиазепиновым рецепторам, рецепторам допамина, опиатным рецепторам, ионным каналам и не воздействует на активность различных ферментов. В экспериментах на крысах и обезьянах показано, что рамелтеон уменьшал латентность сна, не изменяя его общую продолжительность, хотя у кошек рамелтеон приводил к увеличению продолжительности сна. Согласно результатам метаанализа, рамелтеон эффективно снижал субъективное время ожидания сна при первичной инсомнии, однако на общее время сна он практически не влиял [34]. Рамелтеон одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США для лечения инсомнии, характеризующейся проблемами с началом сна.


Тасимелтеон (препарат не зарегистрирован в России). Избирательный агонист к рецепторам МТ1 и МТ2, первый гипнотик, рекомендованный для слепых пациентов. Предназначен для лечения синдрома не 24-часового цикла «сон – бодрствование» у этой категории больных [35]. Тасимелтеон обладает сравнимым с мелатонином действием по отношению к рецептору МТ1, при этом его сродство к МТ2 в 2,1–4,4 раза выше, чем к МТ1 [33]. Тасимелтеон уменьшает латентность сна и увеличивает его эффективность у незрячих пациентов по сравнению с плацебо, смещая пик мелатонина в плазме крови на более ранний час. Известны результаты всего одного клинического исследования, согласно которому прием тасимелтеона в дозах 20 и 50 мг/кг вызывал снижение латентности сна у слепых пациентов, страдающих первичной инсомнией. Иначе говоря, пока нет достаточно данных, свидетельствующих об уменьшении латентности сна у незрячих пациентов с первичной инсомнией на фоне приема тасимелтеона.


Пиромелатин (препарат не зарегистрирован в России). Новое интересное средство, которое сочетает агонистическую активность в отношении рецепторов мелатонина 1 и 2 с агонизмом в отношении рецепторов серотонина 1A/1D [36]. Поэтому пиромелатин ведет себя и как гипнотик, и как антиноцицептивный препарат. Это было доказано в экспериментах на мышах с частичной перевязкой седалищного нерва под электроэнцефалографическим контролем. Пиромелатин удлинял продолжительность сна и сокращал период бодрствования. При этом введение антагонистов к рецепторам мелатонина, антагониста рецептора 5-HT1A, а также антагониста опиатного рецептора полностью блокировало эффект пиромелатина. В клинической практике было показано, что лечение пиромелатином по 20 или 50 мг/кг ежедневно в течение четырех недель привело к значительному улучшению качества бодрствования после пробуждения, повышению эффективности сна и увеличению общего времени сна. В настоящее время накапливаются данные о безопасности и эффективности пиромелатина у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. Кроме того, изучается потенциальная эффективность применения пиромелатина при множестве патологий, включая не только нарушения цикла «сон – бодрствование», но и синдром раздраженного кишечника, болезнь Альцгеймера в сочетании с другими недугами.


Препараты с избирательным влиянием на рецептор MT2


Как уже упоминалось ранее, в экспериментах на животных с выключением генов, контролирующих деятельность рецепторов МТ1, рецепторов МТ2, а затем обоих типов рецепторов, было показано, что эти рецепторы имеют противоположные, а в ряде случаев взаимодополняющие функции. В частности, деятельность рецептора МТ2 была связана с развитием медленноволнового сна, в то время как функционирование рецептора МТ1 укорачивало медленный и удлиняло быстрый сон [37]. В соответствии с этим были предприняты усилия по разработке новых селективных агонистов рецепторов МТ2 в качестве гипнотиков. Например, соединение UCM765 обладает большей аффинностью к рецептору МТ2, чем мелатонин, и имеет примерно в 100 раз более высокое сродство к рецептору MT2, чем к рецептору MT1, а соединение UCM924 также демонстрирует сродство к МТ2, в 300 раз более высокое, чем к МТ1. Оба соединения (и UCM765, и UCM924) увеличивают представленность медленноволнового сна, не влияя на быстрый сон и не сказываясь на общей структуре сна [37], а соединение UCM971, не меняя соотношение медленного, быстрого сна и бодрствования в течение суток, влияет на количество эпизодов сна [37]. Все это делает рецепторы МТ2 мишенью для гипнотиков нового поколения [38].


Другие области применения препаратов мелатонина


Мелатонин значительно лучше, чем классические антиоксиданты, противостоит свободнорадикальному повреждению биологических макромолекул, поскольку гидроксильный радикал атакует С2 атом индольного кольца молекулы мелатонина, а при взаимодействии с кислотой, которую продуцируют нейтрофилы в очаге воспаления, мелатонин подавляет образование кислорода [39]. В отличие от классических антиоксидантов мелатонин не только ингибирует свободные радикалы, но еще и регулирует экспрессию генов антиоксидантных ферментов, усиливая продукцию глутатиона и снижая утечку электронов из дыхательной цепи. Таким образом, мелатонин способствует синтезу аденозинтрифосфата, а торможение экспрессии генов NOS1 и NOS2 ослабляет влияние не только окислительного, но и нитрооксидного стресса. Тем самым мелатонин сохраняет выработку энергии в клетках и защищает ДНК от повреждения. В связи с этим мелатонин оказался весьма полезен при трансплантации. В экспериментах на животных с использованием раствора Томаса с мелатонином (0,1 ммоль/л) наблюдалось улучшение сердечной деятельности за счет более высокого содержания аденозинтрифосфата в тканях миокарда после 12-часовой гипотермии трансплантата, а также меньших проявлений (дистрофии и отека тканей, гранул в митохондриях) у крыс, которым вводился мелатонин, по сравнению с животными, которые его не получали [40].


Как оказалось, мелатонин (1 мг/кг) у крыс снижает побочные эффекты дексаметазона (0,01–0,04 мг/кг) вне зависимости от возраста животных и продолжительности введения кортикостероидов. Мелатонин ослабляет постишемическое повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера после экспериментального инсульта у мышей, уменьшая отек мозга. На модели животных с индуцированным канцерогенезом мелатонин угнетал возникновение и развитие опухолей в различных органах, что указывает на обширный спектр антионкологических эффектов мелатонина [41]. А в наблюдениях за больными после ишемического инсульта мелатонин положительно влиял на качество сна и общее состояние пациентов [42].


Результаты применения препаратов мелатонина при депрессии неоднозначны. Если одни исследователи говорят об эффективности мелатонина (от 0,25–0,3 до 50–100 мг/сут), то другие авторы настаивают на обратном [43]. Доказана связь шизофрении с повышенным уровнем мелатонина. Есть данные о том, что при шизофрении нарушена функция регуляции сна мелатонином [44]. В экспериментах на крысах, где индуцировались проявления шизофрении, отмечался терапевтический эффект мелатонина, что подтверждает рассмотренную гипотезу и вселяет надежду на перспективы моделирования на животных депрессии и болезни Альцгеймера [45].


Согласно данным экспериментов на мышах, мелатонин и неселективный агонист МТ2-рецепторов агомелатин обладают анксиолитической активностью [33]. Так, было выполнено сравнение эффектов мелатонина (20 мг/кг), диазепама (1 мг/кг) и селективного частичного агониста к МТ2-рецептору UCM765 (5–10–20 мг/кг). Поведение, связанное с тревогой, оценивали в тесте открытого поля, приподнятом крестообразном лабиринте и норковой камере. Оказалось, что мелатонин (20 мг/кг) запускал наиболее развернутый и продолжительный анксиолитический ответ по сравнению с другими препаратами. Если диазепам угнетал преимущественно двигательную активность грызунов, то мелатонин и агонист к МТ2-рецептору UCM765 продляли пребывание животных в открытом поле и центральной части крестообразного лабиринта. Хотя надо отметить, что влияния, оказываемые через рецептор МТ3, не сказывались на колебаниях суточной температуры тела ночных грызунов и не отражались на поведенческих маркерах тревожности [46]. А вот влияния через МТ2-рецептор увеличивали диапазон суточных колебаний температуры тела животных, особенно в темную фазу суток, а также снижали проявления тревожности животных. По мнению ряда авторов, все это привлекает внимание к рецептору МТ2 как потенциальной мишени для разработки не только новых гипнотиков, но и новых анксиолитических препаратов.


Заключение


За последние десятилетия сомнология шагнула далеко вперед. Благодаря появлению новых методов исследования была сделана серия открытий, касающихся понимания природы сна. Наконец стала ясна физиология нарколепсии, определены основные механизмы поддержания бодрствования, а также переходов к медленному и быстрому сну. Сформировались новые представления о функционировании нейронов и окружающих их глиальных клеток для избавления мозга от амилоидных белков во время сна. Постепенно раскрываются молекулярные тайны сна. Сегодня известны не только структуры мозга, ответственные за формирование сна, но и рецепторы и нейротрансмиттеры, участвующие во взаимодействии этих участков мозга. Благодаря применению методов оптогенетики уточняются молекулярные механизмы изменений в организме при смене дня ночью. Эксперименты на мышах с нокаутом генов, контролирующих функционирование специфических рецепторов, позволяют понять, какая роль им отводится в регуляции сна и какие молекулярные процессы участвуют в гомеостатических механизмах чередования бодрствования и сна. Параллельно в клинических исследованиях расширяются знания об архитектуре сна человека. Становится понятным, как меняется структура сна при различных заболеваниях, включая инсомнию, гиперсомнию, депрессивные расстройства, нейродегенеративные заболевания, посттравматические стрессы, а также какие лиганды селективных рецепторов способны улучшить качество сна [38].


К сожалению, несмотря на все достижения, при инсомнии до сих пор продолжают широко применяться бензодиазепины и устаревшие препараты, хотя их использование у возрастных пациентов связано с повышенным риском падения, получения травм и угрозы переломов. Причина кроется в том, что многие из бензодиазепинов и Z-препаратов в виде дженериков стоят дешевле инновационных снотворных препаратов [38]. Это затрудняет инвестиции исследовательских центров и фармакологических компаний в современную медицину сна. А клиницисты вынуждены прибегать к назначению не самых актуальных лекарств.


Самая острая ситуация сложилась на рынке препаратов для лечения инсомнии. Наиболее востребованы соединения с высокой эффективностью и долгосрочной безопасностью, которые не приводят к двигательным и когнитивным нарушениям на следующий день после приема. Кроме того, высока потребность в лекарствах, избирательно улучшающих сон при определенных заболеваниях. Именно такие препараты необходимы для персонифицированной медицины [38, 45].


Особый интерес для клинического применения представляют препараты мелатонинового ряда. Уникальность молекулы мелатонина обусловливает большие возможности по использованию препаратов мелатонина для лечения не только сомнологических патологий, но и других заболеваний. И этим возможности препаратов мелатонина далеко не исчерпаны. Конечно, для обнаружения новых свойств мелатонина необходимы тщательная дифференциальная диагностика и внимательный контроль протекания заболеваний, коморбидных с нарушениями сна. С каждым годом становится все очевиднее тот факт, что расстройства сна зачастую являются неотъемлемой частью, а не сопутствующим заболеванием таких патологий, как депрессия и болезнь Альцгеймера [45]. В условиях растущего старения населения, прогрессирующей урбанизации, всеобщего распространения гаджетов, которые отнимают часть ночного времени, исследования и разработка новых снотворных препаратов, в том числе мелатонинового ряда, приобретают приоритетное значение.


Статья подготовлена при поддержке фармацевтической компании «Канонфарма Продакшн» в ходе реализации государственного задания № АААА-А19-119011190176-7 (0256-2019-0037).

видов использования, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка и предупреждения

Побочные эффекты и безопасность

При приеме внутрь : Мелатонин ВЕРОЯТНО БЕЗОПАСЕН для большинства взрослых при кратковременном приеме внутрь. Мелатонин ВОЗМОЖНО БЕЗОПАСЕН при правильном приеме внутрь в течение длительного времени. Мелатонин безопасно используется у некоторых людей до 2 лет. Однако он может вызывать некоторые побочные эффекты, включая головную боль, кратковременное чувство депрессии, дневную сонливость, головокружение, спазмы желудка и раздражительность. Не садитесь за руль и не используйте механизмы в течение четырех-пяти часов после приема мелатонина.

При нанесении на кожу : Мелатонин ВЕРОЯТНО БЕЗОПАСЕН для большинства взрослых при кратковременном нанесении непосредственно на кожу.

При внутривенном введении : Мелатонин ВОЗМОЖНО БЕЗОПАСЕН при введении непосредственно в организм под наблюдением медицинского работника.

Особые меры предосторожности и предупреждения:

Беременность : Мелатонин ВОЗМОЖНО НЕ БЕЗОПАСНО для женщин при частом приеме внутрь или инъекции в организм часто или в высоких дозах при попытке забеременеть.Мелатонин может иметь эффекты, похожие на противозачаточные. Это может затруднить беременность. Недостаточно надежной информации, чтобы знать, безопасен ли мелатонин в более низких дозах при попытке забеременеть. Некоторые данные свидетельствуют о том, что низкие дозы (2-3 мг в день) могут быть безопасными, но для подтверждения необходимы дополнительные исследования. О безопасности мелатонина при беременности известно недостаточно. Пока не станет известно больше, лучше не использовать мелатонин во время беременности или при попытке забеременеть.

Кормление грудью : О безопасности использования мелатонина при кормлении грудью известно недостаточно. Лучше не использовать.

Дети : Мелатонин ВОЗМОЖНО БЕЗОПАСЕН при приеме внутрь, кратковременно. Мелатонин обычно хорошо переносится при приеме в дозах до 3 мг в день у детей и 5 мг в день у подростков. Есть опасения, что мелатонин может мешать развитию в подростковом возрасте. Хотя это еще предстоит подтвердить, мелатонин следует использовать для детей, нуждающихся в лечении.Недостаточно доказательств того, что мелатонин безопасен для детей при длительном пероральном приеме.

Нарушения свертываемости крови : Мелатонин может усилить кровотечение у людей с нарушениями свертываемости крови.

Депрессия : Мелатонин может усугубить симптомы депрессии.

Высокое кровяное давление : Мелатонин может повышать кровяное давление у людей, которые принимают определенные лекарства для контроля кровяного давления. Избегайте его использования.

Судорожные расстройства : Использование мелатонина может увеличить риск возникновения судорог.

Получатели трансплантата : Мелатонин может повышать иммунную функцию и влиять на иммуносупрессивную терапию, применяемую людьми, получающими трансплантаты.

Сколько мелатонина мне следует принимать?

Можно ли передозировать мелатонин?

Хотя мелатонин – это гормон, вырабатываемый в организме естественным путем, прием слишком большого количества дополнительного мелатонина может нарушить ваш циркадный ритм (также называемый циклом сна и бодрствования). Это также может вызвать другие нежелательные побочные эффекты.

Итак, да, технически передозировка мелатонина возможна.

Однако передозировку мелатонина сложно определить, поскольку не существует официальной стандартной безопасной дозировки для всех.

Некоторые люди более чувствительны, чем другие, к действию мелатонина. Доза, которая может вызвать побочные эффекты у одного человека, может мало повлиять на другого.

Детям младшего возраста следует избегать приема мелатонина, если иное не назначено врачом. Дозы от 1 до 5 миллиграммов (мг) могут вызвать судороги или другие осложнения у маленьких детей.

Для взрослых стандартная доза, используемая в исследованиях, колеблется от 1 до 10 мг, хотя в настоящее время не существует окончательной «лучшей» дозировки. Считается, что дозы в диапазоне 30 мг могут быть вредными.

В целом, если вы видите обнадеживающие результаты, лучше начинать с низкого уровня и медленно и осторожно двигаться вверх. Если проблемы со сном не исчезнут, обратитесь к врачу.

Безопасная доза мелатонина – это самая низкая доза, которая помогает вам заснуть, не вызывая побочных эффектов. Как правило, доза составляет от 0.Безопасной начальной дозой считается 2 и 5 мг.

Безопасная доза будет зависеть от веса вашего тела, возраста и чувствительности к добавке.

Слишком много мелатонина может иметь эффект, противоположный его прямому назначению. Это может затруднить сон, потому что нарушатся ваши нормальные циркадные ритмы.

Передозировка также может вызвать сонливость и сонливость в течение дня и вызвать кошмары или очень яркие сны по ночам. Вы также можете испытать:

У некоторых людей слишком много мелатонина может повлиять на их кровяное давление.Лекарства, снижающие артериальное давление, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы, могут снизить естественную выработку мелатонина вашим организмом.

Однако прием добавок для восполнения более низкого уровня мелатонина не всегда может быть целесообразным. Обязательно поговорите со своим врачом о мелатонине и любых других добавках, которые вы принимаете, если вам прописаны лекарства, которые помогают контролировать артериальное давление.

Поскольку мелатонин может влиять на цикл сна и бодрствования, не принимайте его с алкоголем или кофеином. Это может повлиять на ваш циркадный ритм и естественное производство мелатонина.

Перед началом приема мелатонина или любых безрецептурных лекарств или добавок поговорите со своим врачом. Это особенно верно, если вы принимаете другие лекарства.

Например, противозачаточные таблетки могут привести к тому, что ваше тело начнет вырабатывать больше мелатонина, поэтому прием добавки может поднять ваш уровень до нездорового диапазона.

Прием мелатонина с антикоагулянтами, такими как варфарин (кумадин), может увеличить риск кровотечения.

Вам также следует избегать приема мелатонина, если вы принимаете кортикостероиды для подавления иммунного ответа при таких состояниях, как ревматоидный артрит или волчанка.

Если вы считаете, что у вас была передозировка мелатонина, позвоните в токсикологический центр по телефону 800-222-1222.

Вам следует позвонить в службу 911 и обратиться за неотложной помощью, если у вас есть такие симптомы, как:

Эти признаки могут не быть связаны с мелатонином или взаимодействием между мелатонином и другими лекарствами. Однако их не следует игнорировать, поскольку они могут указывать на неотложную медицинскую помощь.

Хотя мелатонин может быть очень полезным для некоторых людей, которым нужна небольшая дополнительная помощь при засыпании и засыпании, он не для всех. Вы можете плохо переносить это даже в низких дозах. Вы можете обнаружить, что он не помогает вам уснуть, независимо от того, какую дозу вы попробуете.

Если проблема заключается в бессоннице, проконсультируйтесь со специалистом по сну. Вы можете внести другие изменения в образ жизни, которые могут помочь, например, сократите потребление кофеина и алкоголя или измените режим сна.

У вас вряд ли возникнут серьезные проблемы со здоровьем в результате приема мелатонина, но относитесь к нему осторожно.

Эта добавка не регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), поэтому официальных рекомендаций по дозировке не существует. Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к своему врачу, врачу, специализирующемуся на здоровье сна, или к фармацевту.

Преимущества и побочные эффекты мелатонина

Мелатонин наиболее эффективен при лечении нарушений циркадного ритма сна. Этот тип расстройства сна связан со временем, когда вы спите или бодрствуете. Гормон можно использовать, чтобы заставить ваш мозг поверить в ночное время суток и изменить время сна.

Многие люди используют мелатонин для самолечения бессонницы. Существует лишь ограниченное количество доказательств, подтверждающих использование мелатонина при бессоннице. Вместо этого ваш сертифицированный врач сна порекомендует когнитивно-поведенческую терапию в качестве лечения длительной бессонницы или лекарства в краткосрочной перспективе.

Мелатонин при нарушениях циркадного ритма

Утренний прием мелатонина обычно позже меняет циркадные ритмы. Точно так же прием мелатонина вечером повысит вашу склонность к более раннему засыпанию.

Мелатонин может быть полезен при лечении следующих нарушений циркадного сна:

Jet Lag

Исследования убедительно показывают, что мелатонин эффективен для уменьшения симптомов смены часовых поясов и улучшения сна вскоре после пересечения нескольких часовых поясов. Врачи рекомендуют принимать мелатонин за несколько часов до предполагаемого времени сна, начиная с начала поездки и продолжая в течение нескольких дней после прибытия. Дозы от 0,5 до 5 мг могут быть эффективными для минимизации последствий смены часовых поясов.

Посменная работа

Мелатонин может помочь улучшить качество и продолжительность сна некоторых работников ночной смены. Добавку следует принимать после окончания смены, до предполагаемого времени отхода ко сну. Примерно 2–3 мг могут быть эффективны для сменных рабочих. Не следует принимать мелатонин перед поездкой домой.

Отсроченная фаза сна

Расстройство отсроченной фазы сна возникает, когда синхронизация ваших циркадных ритмов задерживается на два или более часа, и вы регулярно ложитесь спать поздно ночью и просыпаетесь поздно утром.Прием мелатонина может помочь вам раньше заснуть. Врачи рекомендуют

Мелатонин также может быть полезен при других нарушениях циркадного ритма сна, включая расстройство фазы сна на поздних стадиях, при свободном беге или нерегулярном ритме сна и бодрствования.

Дозировка и побочные эффекты

Исследователи еще не определили, какая доза мелатонина наиболее эффективна. Мелатонин изучался в дозах от 0,3 мг до 10 мг. Возможно, низкая доза подействует лучше, чем высокая.Небольшая «физиологическая доза» около 0,3 мг очень похожа на уровень естественного производства мелатонина в вашем организме. Более высокие дозы мелатонина вызывают пик мелатонина в крови на гораздо более высоком уровне.

Исследования показывают, что время может быть важнее дозы. Наиболее эффективное время для приема мелатонина у всех разное и может варьироваться в зависимости от вашей проблемы со сном. В некоторых случаях мелатонин может быть даже более эффективным, если его использовать как часть плана лечения, который также включает терапию ярким светом.Терапия ярким светом включает в себя воздействие интенсивного, но безопасного количества яркого света в начале дня, который сигнализирует вашему телу, что пора бодрствовать.

С употреблением мелатонина не было связано серьезных побочных эффектов. Эффекты длительного использования не изучены и не известны. Мелатонин может быть небезопасным в сочетании с некоторыми лекарствами, в том числе прописанными при психических расстройствах.

Поговорите со своим врачом перед началом приема мелатонина. Если вы подозреваете, что у вас нарушение сна, такое как бессонница или нарушение циркадного ритма сна, сертифицированный врач-сонетик может определить, какое лечение вам подходит.

Безопасны ли добавки мелатонина?

Сон необходим для долгой и здоровой жизни. В то время как некоторые из нас привычны в графике сна и бодрствования, многие из нас, вероятно, нет. И все чаще люди обращаются к добавкам мелатонина, чтобы улучшить качество или продолжительность сна.

Специалист по сну в Мичиганской медицине говорит, что, хотя эти добавки в целом безопасны и могут быть полезны, они не так волшебны, как некоторые люди представляют их.

СЛУШАТЬ: Добавьте новый Michigan Medicine News Break на свое устройство с поддержкой Alexa или подпишитесь на наши ежедневные аудио-обновления на iTunes , Google Play и Сшиватель .

«Если принимать в подходящее время и в подходящей дозировке, мелатонин отлично помогает при смене часовых поясов и помогает совам раньше заснуть», – говорит Лесли Суонсон, доктор философии.D., клинический доцент психиатрии в Мичиганской лаборатории исследований сна и циркадных ритмов.

Хотя мелатонин имеет свои преимущества, Суонсон отмечает, что исследования показали минимальное улучшение сна у людей с бессонницей после приема добавок. В среднем результаты показывают, что время, необходимое для засыпания, уменьшается на семь минут.

БОЛЬШЕ ОТ MICHIGAN: Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку новостей

Наши тела уже вырабатывают мелатонин, который помогает нам регулировать циклы сна и бодрствования, поэтому не всегда нужны добавки.По мере того как ночью темнеет, шишковидная железа мозга постепенно выделяет мелатонин, который вызывает у нас сонливость перед сном. По мере восхода солнца и приближения времени нашего бодрствования уровень мелатонина постепенно снижается. Наш мозг может производить мелатонин только при тусклом свете – яркий свет останавливает его высвобождение.

Долговременная безопасность неизвестна

Swanson говорит, что добавки мелатонина безопасны для взрослых для краткосрочного использования, но поскольку долгосрочных исследований на людях не проводилось, долгосрочная безопасность неизвестна.

Меньшие дозы добавок мелатонина – 0,5 миллиграмма или меньше – производят уровни, аналогичные тем, которые мозг вырабатывает естественным образом. После приема большей дозы, например 3 миллиграмма, уровень мелатонина может подняться в 10 раз выше нормы.

Остается вопрос, насколько мелатонина слишком много.

«Исследования на животных показывают, что очень высокие дозы мелатонина не вызывают смерти. «Это низкая токсичность», – говорит Суонсон.

СМОТРИ ТАКЖЕ: 5 советов по улучшению сна (подсчет овец не требуется)

С возрастом мы вырабатываем меньше мелатонина ночью.

Взрослым старше 55 лет, принимающим добавки с мелатонином, Суонсон рекомендует принимать от 0,5 до 2 миллиграммов примерно за час до сна. Если вы «сова» или путешествуете по часовым поясам и хотите принимать добавки, чтобы сдвинуть свои биологические часы, Суонсон рекомендует небольшую дозу 0,5 миллиграмма мелатонина примерно за пять часов до желаемого отхода ко сну, чтобы имитировать естественный уровень выработки мозга.

«Он так же эффективен, как и большая доза, но с меньшим количеством побочных эффектов», – говорит Суонсон.

Отрицательные побочные эффекты

Хотя мелатонин не имеет серьезных побочных эффектов, возможные побочные эффекты включают сильную сонливость, головокружение, головную боль и тошноту.

По словам Суонсона, исследования на животных показывают, что мелатонин может влиять на репродуктивную систему и проникает в грудное молоко. По этой причине добавки не рекомендуются детям, беременным или кормящим женщинам, если можно попробовать другие варианты.

СМОТРИ ТАКЖЕ: 8 советов, которые помогут пожилым людям заснуть и остаться спать

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не регулирует прием добавок мелатонина, в отличие от других лекарств, которые вы можете принимать, поэтому полученный вами продукт может не соответствовать тому, что написано на этикетке.И они широко доступны.

Swanson рекомендует проявлять повышенную бдительность и всегда говорить со специалистом в области здравоохранения, если у вас есть какие-либо вопросы или сомнения по поводу продукта.

«Имейте в виду, если у вас гипертония, диабет или эпилепсия», – говорит Суонсон. «Добавки мелатонина могут влиять на эти заболевания и могут плохо взаимодействовать с лекарствами от этих состояний».

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Мелатонин – это естественный гормон, который часто принимают в виде таблеток в качестве безрецептурной добавки для улучшения сна.

Мелатонин часто принимают для облегчения проблем с засыпанием или засыпания, характерных симптомов бессонницы, и есть убедительные доказательства, подтверждающие его использование в качестве снотворного у нескольких групп населения, включая детей и пожилых людей.

Считается, что он безопасен и эффективен для краткосрочного использования с меньшим количеством побочных эффектов, чем обычно назначаемые снотворные.

Иллюстрация Джошуа Сонга. © Verywell, 2018.

Польза для здоровья

Сотни исследований показали, что мелатонин является безопасным и эффективным средством для кратковременного сна, которое может быть полезно широким слоям населения, включая детей, взрослых, людей с хроническими заболеваниями и пожилых людей.Вот некоторые данные о сне и других потенциальных преимуществах добавки для здоровья.

Сон

Исследования показывают, что мелатонин может помочь тем, кто страдает бессонницей, быстрее засыпать и может улучшить эффективность сна – соотношение общего времени сна по сравнению со временем, проведенным в постели у здоровых в остальном людей. Большинство показанных преимуществ являются скромными и более качественными исследованиями. необходимы большие объемы выборки.

Обзор 18 небольших исследований 2019 года, посвященных краткосрочному использованию (от одной до 13 недель) мелатонина у детей, пришел к выводу, что в целом это помогло улучшить как время засыпания, так и общее время сна.Однако дозировка и влияние мелатонина на поведение и дневное функционирование не были ясны, поскольку исследования различались.

Возрастная дегенерация желтого пятна

Мелатонин может снизить риск глазных заболеваний, включая возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), или помочь в их лечении.

В небольшом исследовании, опубликованном в журнале A Академии наук Нью-Йорка , 100 пациентам с AMD давали 3 миллиграмма (мг) мелатонина ежедневно в течение шести – 24 месяцев.Исследователи обнаружили, что мелатонин помогает защитить сетчатку от дальнейшего повреждения у большинства испытуемых.

По словам авторов исследования, мелатонин не только является мощным антиоксидантом, но и может помочь контролировать пигментацию глаз и регулировать количество света, попадающего на фоторецепторы, защищая глаза от повреждений.

Аутизм

Согласно исследованиям, многие люди с аутизмом не вырабатывают достаточно мелатонина, что приводит к нарушению сна.

Обзор нескольких исследований 2014 года показал, что мелатонин не только улучшает начало, качество и продолжительность сна, но и улучшает поведение в дневное время.Однако авторы отмечают, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить идеальную дозировку и время приема снотворного.

Jet Lag

Смена часовых поясов вызывается быстрым перемещением по нескольким часовым поясам, что приводит к нарушению сна, дневной усталости и чувству общего дискомфорта. Несколько исследований показали, что мелатонин эффективен в борьбе с симптомами смены часовых поясов.

Американская академия медицины сна поддерживает использование мелатонина для уменьшения симптомов смены часовых поясов и улучшения сна после путешествий по более чем одному часовому поясу.Взаимодействие с другими людьми

Тиннитус

Людям, страдающим тиннитусом, постоянным звоном в ушах, мелатонин может принести некоторое облегчение.

В небольшом исследовании, опубликованном в Annals of Otology, Rhinology and Laryngology , 61 пациент с тиннитусом, которым давали 3 мг мелатонина перед сном, сообщили об уменьшении шума во внутреннем ухе и улучшении качества сна через 30 дней.

Однако это было небольшое исследование, и необходимы дополнительные исследования.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты мелатонина встречаются редко, но могут включать сонливость, головную боль, головокружение или тошноту.У детей возможные побочные эффекты могут также включать возбуждение, повышенное ночное недержание мочи или мочеиспускание перед сном.

При превышении оптимальной дозы он может вызвать эффекты утреннего похмелья, но по мере того, как оно проходит, эти симптомы должны исчезнуть. Однако у пожилых людей мелатонин может дольше оставаться активным и вызывать дневную сонливость.

Мелатонин кажется безопасным при краткосрочном использовании, но отсутствие долгосрочных исследований означает, что неизвестно, безопасен ли он для длительного использования. Также может быть риск аллергических реакций.

Сообщений о смертельной передозировке только мелатонина нет.

Взаимодействия и предупреждения

Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать мелатонин, особенно если вы принимаете какие-либо лекарства, поскольку мелатонин может замедлить переработку некоторых лекарств печенью.

Возможные взаимодействия с лекарствами включают:

  • Разжижители крови: Может увеличить риск кровотечения у тех, кто принимает антикоагулянтные или антитромбоцитарные препараты или добавки.
  • Противосудорожные средства: Может снизить эффективность лекарств от эпилепсии, которые помогают предотвратить судороги.
  • Депрессанты центральной нервной системы: Может усиливать седативный эффект этих препаратов.
  • Лекарства от кровяного давления: Мелатонин может повышать кровяное давление у людей, принимающих лекарства от гипертонии.
  • Лекарства от диабета: Мелатонин может повышать уровень глюкозы в крови у людей с диабетом.
  • Иммунодепрессанты: Мелатонин может снизить эффективность иммуносупрессивной терапии, которую можно применять при аутоиммунных заболеваниях или при трансплантации органов.
  • Контрацептивы: Контрацептивы могут повышать уровень мелатонина, усиливая побочные эффекты, такие как сонливость.
  • Luvox (флувоксамин): Этот селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), используемый для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), также может повышать уровень мелатонина и сонливость.

Не рекомендуется принимать мелатонин во время беременности или кормления грудью из-за отсутствия исследований.

Дозировка и препараты

Мелатонин продается без рецепта во многих аптеках и магазинах пищевых добавок в виде таблеток, пастилок, жевательных конфет, настоек и других препаратов.

Рекомендуемое дневное количество мелатонина отсутствует, но обычно он продается в дозах от 1 до 10 мг.

Медицинские работники обычно рекомендуют начинать с самых низких доз и постепенно увеличивать их потребление, пока не найдете дозу, которая вам подходит.В научных исследованиях стандартной дозой было 3 мг мелатонина.

Мелатонин продается как пищевая добавка, поэтому он доступен без рецепта, но не регулируется FDA так строго, как рецепты или лекарства, отпускаемые без рецепта.

Когда принимать мелатонин

Мелатонин играет решающую роль в регулировании наших биологических часов или циркадного ритма, и время приема доз очень важно. Обычно он вырабатывается в части мозга, называемой шишковидной железой, и выделяется в период темноты от заката до восхода солнца.При пероральном приеме он достигает максимальной концентрации в крови через 30 минут.

Большинству людей следует принимать мелатонин вечером перед сном, но есть определенные условия, при которых его можно принимать рано утром.

  • При проблемах с засыпанием: Принимайте мелатонин за 30 минут до сна.
  • Для полуночников: Людям с синдромом отсроченной фазы сна можно принять мелатонин за несколько часов до желаемого времени сна.Например, если вы естественным образом засыпаете в 2 часа ночи, но хотите лечь спать в 23 часа, вы можете подумать о том, чтобы принять это уже в 21:00.
  • Для ранних пташек: Если у вас есть симптомы синдрома продвинутой фазы сна, когда вы просыпаетесь на несколько часов раньше, попробуйте принять его утром после пробуждения. Однако это заболевание встречается относительно редко и, возможно, затрагивает менее 1 процента людей. Если вы рассматриваете возможность использования таким образом, проконсультируйтесь с врачом по сну.

Что искать

Стандарты производства и качества добавок не соблюдаются, поэтому доза может отличаться от указанной.В исследовании 2017 года, в котором анализировалось содержание 31 добавки мелатонина, было обнаружено, что уровень мелатонина колеблется от 83% ниже до 478% выше, чем указано на этикетке продукта. Кроме того, разные бутылки одного и того же продукта сильно различались.

При выборе бренда добавок ищите продукты, сертифицированные Consumer Labs, Фармакопейной конвенцией США или NSF International.

Другие вопросы

Безопасно ли принимать мелатонин каждую ночь?

Мелатонин – это гормон, который вырабатывается вашим организмом естественным путем, и его краткосрочное использование в виде добавок также считается относительно безопасным для большинства людей.Это не вызывает привыкания, и вы не станете зависимым от него. Его можно использовать на ночь, не опасаясь неблагоприятных последствий.

Исследования долгосрочной безопасности все еще отсутствуют, особенно у детей, поэтому вы можете периодически уменьшать или прекращать прием, чтобы проверить, сможете ли вы хорошо спать без него.

Слово от Verywell

Если бессонница не проходит, поговорите со специалистом по сну о других возможных причинах вашего состояния, включая апноэ во сне. Также может быть важно рассмотреть другие варианты лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (CBTI). Существуют эффективные методы лечения, так что получите необходимую помощь, чтобы избавиться от бессонницы и лучше спать.

Пять фактов о мелатонине для детей

Недосыпание вашей дочери начинает сказываться на ней
Школьное представление. Вы пытались установить постоянное время отхода ко сну, но нет
польза Вы наполовину сошли с ума от недосыпания и сами ухаживаете за ней
бессонница.

Вы слышали, что мелатонин – гормональная добавка – может помочь. Возможно
ваш педиатр уже рекомендовал это. Но действительно ли это полезно, и
может ли ваш ребенок принять это безопасно?

Мы поговорили с доктором Джудит Оуэнс, директором Центра сна в Бостонской детской больнице, и она ответила: «Возможно. Но мы точно не знаем.

Что такое мелатонин?

Мелатонин, доступный без рецепта в магазине наркотиков и здоровья
продуктовые магазины – это синтетическая форма гормона, который естественным образом вырабатывается нашим мозгом.
помогите нам заснуть.Наш собственный мелатонин помогает регулировать циркадные часы, которые
контролировать не только наши циклы сна / бодрствования, но и практически все функции нашего
тела.

Мелатонин обычно выделяется вечером под действием
тьма. Утром и днем ​​он в основном отключен.

Синтетический мелатонин имитирует действие нашего собственного мелатонина.
Он обладает как «снотворным» (вызывающим сонливость) эффектом, когда принимается в больших количествах.
дозы (3 или 5 мг) незадолго до сна и «хронобиотик» (сдвигает
циркадные ритмы организма, поэтому сон наступает раньше) эффект при большом количестве
меньшие дозы (½ мг) раньше вечером.Доза перед сном обычно составляет
рекомендован для детей с затрудненным засыпанием.

Исследования показывают, что использование синтетического мелатонина не
подавляют естественную выработку гормона организмом.

То, что вы видите, также может отличаться от того, что вы получаете, когда дело доходит до
мелатонин. Недавнее исследование измерило фактическое количество мелатонина в 31 человеке.
различных брендов и обнаружили огромное количество различий в содержании мелатонина
указанные на этикетке, значительно меньше и больше заявленных
количество.Эта вариабельность была обнаружена по брендам и даже от одной партии к другой.
другой в рамках данного бренда. По этой причине мы настоятельно рекомендуем использовать
«Мелатонин фармацевтического качества» для получения надежных и устойчивых эффектов
(это можно найти в Интернете).

Вам также следует знать, что многие продукты, не предназначенные для сна, могут
содержат мелатонин в качестве вторичного ингредиента. Два примера – детские
«Ночной сироп от кашля» и «расслабляющие» напитки. Всегда проверяйте этикетку.

Может ли мелатонин помочь моему
ребенок спит?

Существуют убедительные научные доказательства того, что мелатонин может сократить
время засыпать у детей с бессонницей, в том числе у детей с СДВГ,
аутизм и другие нарушения психического развития. Хотя мелатонин может быть
эффективное краткосрочное решение проблем перед сном, детей с
Расстройства нервного развития в некоторых случаях могут выиграть от длительного приема. Это
Следует отметить, что состав с «немедленным высвобождением» не помогает при
трудности с засыпанием (уровень мелатонина в крови достигает пика примерно через 2 часа
после того, как это дано). Есть некоторые свидетельства того, что расширенный выпуск
мелатонин может помочь при ночном пробуждении у детей, но их гораздо меньше
исследования в поддержку этого использования, а составы с пролонгированным высвобождением требуют
способность глотать капсулы.

Есть много причин, по которым у детей могут быть проблемы с падением.
во сне: беспокойство, симптомы беспокойных ног (необходимость двигать ногами перед сном,
часто связано с неприятными ощущениями в ногах) или слишком ранним
перед сном всего несколько. Прежде чем рассматривать мелатонин, посоветуйтесь с педиатром.
провести тщательную оценку других потенциальных причин.

Если после тщательной оценки кажется, что употребление мелатонина
уместно для данного ребенка с бессонницей, она никогда не должна быть «самостоятельной»
решение и должен всегда быть
сопровождаются поведенческими вмешательствами.К ним относятся временная задержка
время отхода ко сну, чтобы более точно соответствовать фактическому времени засыпания, используя «отметки»
перед сном и обеспечивает положительное подкрепление для того, чтобы оставаться в постели. Платит
внимание к практике здорового сна, такой как регулярное время сна и бодрствования
время семь дней в неделю и регулярный режим сна также являются ключевыми. случай
в точку: мелатонин не поможет ребенку или подростку, который использует свое электронное устройство
прямо перед сном. Эти светоизлучающие устройства фактически подавляют
естественное высвобождение мелатонина.

В общем, мелатонин нельзя давать здоровым,
типично развивающиеся дети до 3 лет, так как трудности с падением и удержанием
Спящие у таких детей почти всегда имеют поведенческий характер.

Мелатонин также используется как часть программы лечения
подростки с нарушением циркадного ритма, называемым «фазой отсроченного сна», при котором
естественное время засыпания и пробуждения намного позже, чем обычно (на три
часов и более) и мешают нормальной повседневной деятельности.Управление обычно
включает в себя постепенную корректировку режима сна и избегание воздействия света в
вечером с повышенным освещением утром в дополнение к мелатонину, и
лучше всего проводить у специалиста по сну.

Безопасен ли мелатонин для
дети?

Неудивительно, что родители не уверены в этом. Если вы занимаетесь серфингом
в Интернете вы, вероятно, получите смешанные сообщения:

  • «Австралийские эксперты назвали рост употребления алкоголя среди детей« тревожным »и предупредили в 2015 году, что родители не должны давать его своим детям.»WebMD
  • « Мелатонин, согласно более чем 24 исследованиям, безопасен для детей и использовался практически без побочных эффектов ». NaturalSleep.org
  • «В настоящее время у нас нет никаких доказательств того, что ежедневный прием мелатонина в этом смысле вреден, хотя нет крупномасштабных многоцентровых клинических испытаний, чтобы действительно проверить это». Medscape

Эта последняя цитата, вероятно, ближе всего к тому, где мы на самом деле
находятся. Однако очевидно, что наблюдается резкое увеличение использования
мелатонин у детей в последние пять лет или около того.Например, в Англии
(где мелатонин доступен только по рецепту), по оценкам, 25
процентное увеличение количества назначений мелатонина детям до 18 лет между
2015-16 и 2017-18, а также 40-процентное увеличение форм расширенного выпуска
в тот же период. В США нет аналогичной статистики для
мелатонин, отпускаемый без рецепта, но сейчас, по нашему опыту, дети редко
приходить в Бостонскую детскую клинику сна с бессонницей, еще не назначено
мелатонин, обычно рекомендованный педиатром.

В целом, у мелатонина относительно мало побочных
эффекты у детей, в большинстве своем незначительные, такие как головные боли, усиление
ночное недержание мочи, кошмары, головокружение, изменение настроения и утренняя вялость, и все такое
из которых исчезают при прекращении приема. Однако есть постоянные опасения
на основе исследований на животных, показывающих, что мелатонин может влиять на период полового созревания.
гормоны. Хотя существует очень мало доказательств того, что это верно в отношении
людей, реальность такова, что нет долгосрочных клинических испытаний, которые позволили бы решить
вопрос, пока не ведется.

Когда следует принимать мелатонин
не использоваться?

Как упоминалось выше, дети теряют сон по многим причинам.
Избегайте мелатонина:

  • , если бессонница носит ситуативный характер (происходит от
    беспокойство по поводу нового учебного года, например)
  • если бессонница носит кратковременный характер (вызвана ухом
    инфекции, например)
  • , если бессонница вызвана физическим
    причина (например, апноэ во сне или беспокойные ноги)
  • , если ваш ребенок младше 3 лет

Мелатонин никогда не должен заменять здоровый сон
практики: регулярное, соответствующее возрасту и постоянное время отхода ко сну и отхода ко сну
рутина, без кофеина, без электроники или экранов перед сном.

Какой у вас
практический совет?

Рассматривайте мелатонин только после консультации с врачом.
провайдер. Мелатонин, вероятно, будет иметь наименьший риск и принесет наибольшую пользу, если
Вашему ребенку трудно заснуть, и когда его используют в
сочетание с поведенческими вмешательствами и практикой здорового сна.

Узнайте больше о детском центре сна в Бостоне.

Что такое мелатонин? Какие побочные эффекты у мелатонина?

Многие люди ворочаются всю ночь напролет.Некоторые видят дикие, яркие сны, которые пробуждают их сознание. Другие не спят в постели часами. Сейчас многим сон кажется неуловимым.

«Настало время, когда люди действительно будут бороться со сном, и мы уже видим, что люди получают больше рецептурных лекарств (для сна)», – сказала Марисса Боуман, докторант кафедры клинической психологии здоровья в Университете Питтсбург сказал СЕГОДНЯ.

В то время как многие обращаются к снотворным по рецептам, другие принимают мелатонин, безрецептурную добавку, которая считается полезным снотворным.

Но что такое мелатонин? И что еще важнее – это работает?

Что такое мелатонин?

Шишковидная железа в головном мозге вырабатывает мелатонин – гормон, который регулирует циркадный ритм или внутренние биологические часы организма. Когда становится темно, организм естественным образом высвобождает гормон, подготавливая нас ко сну.

«Он регулирует ваш цикл сна и бодрствования», – объяснил Боуман. «Если в полной темноте повышается уровень мелатонина, что сигнализирует вашему телу, что пора спать, и вы можете начать чувствовать себя немного более сонным.»

Когда восходит солнце (или люди подвергаются воздействию яркого света), тело вырабатывает его меньше, заставляя их чувствовать себя более бодрыми.

В форме добавок люди принимают синтетическую версию гормона. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не рассматривает добавки как лекарства, отпускаемые без рецепта или рецептурные лекарства, поэтому меньше контроля и регулирования в отношении того, что в них входит. Это может означать, что мелатонин, который можно купить в аптеке, не содержит тех ингредиентов, которые указаны в бутылке.Эффективность таблеток также может быть меньше, чем указано на этикетке. Несколько исследований изучали, что содержится в некоторых из этих добавок мелатонина, и обнаружили расхождения.

«Доза, указанная на флаконе, не является дозой (в таблетке)», – рассказал СЕГОДНЯ о некоторых результатах Филип Ричард Герман, доцент клинической психологии больницы Пенсильванского университета в Филадельфии. в исследованиях, опубликованных о мелатонине. «Более того, не было ничего необычного, что он содержал другие вещества, такие как дифенгидрамин, который находится в Бенадриле.

Хотя дифенгидрамин действительно вызывает у людей сонливость, недостаточно исследований, оценивающих его как снотворное, – добавил он. Люди часто сообщают о том, что после приема его чувствуют себя разбитыми, и он сказал, что это «печально известно« похмельем »на следующий день».

Кроме того, некоторые исследования показывают, что мелатонин просто не работает. Участники сказали, что это не помогает им легче уснуть.

«Было проведено довольно много клинических испытаний, и в большинстве из них не удалось обнаружить, что мелатонин лучше плацебо», – сказал Герман.«Если он действует как снотворное, они очень скромны».

Одна из областей, где это может помочь, – проблемы со сном из-за смены часовых поясов. «Мелатонин обычно рекомендуется, если у человека проблемы со сном вызваны чем-то вроде его циркадного ритма, – сказал Герман. – Если у вас нарушение смены часовых поясов, ритм вашего тела не синхронизирован с окружающей средой, и прием мелатонина в это время может помочь».

Как принимать

Многие люди принимают мелатонин как снотворное, то есть принимают его прямо перед сном.Но мелатонин так не работает. Он регулирует внутренние часы. Люди, принимающие добавки, должны принимать их за несколько часов до сна. Это даст добавке больше шансов работать с телом, постепенно восстанавливая циркадный ритм.

«Большинство людей не чувствуют сонливости после приема. Наши тела производят мелатонин за один-два часа до того, как мы ложимся спать », – сказал Герман.

Мелатонин, отпускаемый без рецепта, лучше всего подходит для регулирования циклов сна и бодрствования, например, для облегчения перехода человека из-за смены часовых поясов.Марисса Боуман и Джессика Гамильтон / Западная психиатрическая больница UPMC

Боуман подчеркнули, что дозы, отпускаемые без рецепта, намного выше, чем рекомендуют эксперты. Всего от полумиграмма до 1 миллиграмма мелатонина можно сдвинуть с места, но дозы мелатонина часто продаются в таблетках по 3 миллиграмма.

«Значит, это намного более высокая доза, чем вам на самом деле нужно, чтобы изменить ваш график сна», – сказала она.

Герман отметил, что люди могут естественным образом поддерживать свои циркадные ритмы, просыпаясь в одно и то же время каждое утро и подвергая себя воздействию света.Затем за несколько часов до сна им следует заняться только расслабляющими видами деятельности, желательно без приборов и света, которые приведут тело к сонливости.

«Наши циркадные часы работают лучше всего, когда наши внутренние часы синхронизируются с внешней средой», – сказал Герман. «Самый сильный сигнал в регулировке наших часов – это освещение».

Когда люди просыпаются посреди ночи, они заставляют принимать мелатонин. Но Боумен предостерегает людей от этого.

«Это может действительно задержать ваши часы», – сказала она.«Это может заставить ваше тело засыпать все позже и позже».

Если вы ложитесь спать и просыпаетесь каждый день в одно и то же время, это может улучшить работу внутренних часов, но есть и другие изменения в поведении, которые могут привести к улучшению сна. В их число входят:

  • Регулярные упражнения
  • Ежедневное питание в одно и то же время
  • Использование спальни только для сна
  • Ложиться спать в сонном состоянии
  • Пропускать новости перед сном
  • Избегать устройств, таких как телефоны, планшеты и ноутбуки перед сном
  • Не смотреть на часы после пробуждения посреди ночи

Людям, страдающим бессонницей, когнитивно-поведенческая терапия может помочь уснуть.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.