Как повысить гемоглобин в крови лекарство лучшее отзывы: 148 отзывов на Фенюльс капс. №30 от покупателей OZON

Оказался ядовитым: COVID-19 предлагают лечить как отравление | Статьи

Российские ученые предложили лечить тяжелых больных COVID-19 так же, как при отравлении ядами, вызывающими повышение уровня свободного железа в крови. Симптомы в обоих случаях очень схожи. По теории зарубежных исследователей, вирус вызывает разрушение гемоглобина и вытеснение из него положительно заряженных атомов железа. Методы и препараты, применяемые для нейтрализации этой формы металла, давно известны и широко применяются в детоксикационной терапии.

Железные люди

При тяжелом течении COVID-19 характерно поражение нескольких систем организма человека: сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, пищеварительной. Причем скорость развития патологических процессов крайне велика — из удовлетворительного в критическое состояние больной может перейти буквально в течение нескольких часов. Так как эффективного лекарства от воздействия SARS-Cov-2 пока не найдено, врачи используют любые методы и схемы борьбы с вирусом, чтобы спасти пациентам жизнь.

Ученые из Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе предположили, что COVID-19 можно лечить как отравление гемолитическими ядами (вещества, при попадании которых в организм возникает повышенное разрушение эритроцитов. — «Известия»). Свои выводы они сделали, основываясь на гипотезе ученых из Сычуаньского университета науки и техники и университета Ибин (Китай).

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Зураб Джавахадзе

Последние считают, что коронавирус обладает гемотоксическим действием. Согласно их теории, вирус воздействует на клетки иммунной системы таким образом, что в итоге из молекул гемоглобина вытесняется атом двухвалентного (свободного) железа. Оно попадает в кровь, вызывая повреждение стенок сосудов и инициируя образование тромбов, что в конечном итоге приводит к полиорганному поражению. Дело в том, что окисление железа сопровождается образованием активной формы кислорода, которая крайне опасна для биологических структур. Схожие патологические процессы наблюдаются при острых отравлениях гемолитическими ядами, вызывающих разрушение эритроцитов (клеток, осуществляющих транспорт кислорода), после чего свободное железо также выходит в кровь.

В итоге возникает ряд повреждений внутренних органов. Избыток свободного железа приводит к капиллярной утечке — разлету плазмы крови через стенки сосудов. В итоге уменьшается поток кислорода, доставляемого к тканям. Именно такие симптомы наблюдаются у тяжелых больных COVID-19. Поэтому ученые из Санкт-Петербургского НИИ задумались о том, чтобы лечить это заболевание как отравление гемолитическими ядами.

«До настоящего времени сведений о разрушении эритроцитов или повышении уровня сывороточного железа у пациентов с COVID-19 нет, — отмечают авторы работы. — Тем не менее это можно выявить с помощью ряда доступных клинико-лабораторных признаков. Подтверждение наличия гемототоксического действия вируса позволило бы расширить комплексную терапию COVID-19 методами очищения организма от свободного железа».

Спасительный детокс

Опрошенные «Известиями» эксперты считают, что терапия для очищения организма от железа вполне может быть включена в комплекс борьбы с COVID-19, однако как самостоятельное лечение применяться не может.

— Интоксикация возникает при любой серьезной инфекции, — отметил заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Новосибирского государственного университета, член-корреспондент РАН Сергей Нетесов. — Против нее применяют капельницы с физрастворами и другими препаратами, руководствуясь показателями биохимического мониторинга крови пациента. Называть это целевой терапевтической стратегией, наверное, не совсем корректно, поскольку такие детоксикационные процедуры обычно являются элементами патогенетической терапии.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Зураб Джавахадзе

Как пояснили авторы идеи, чтобы исключить повреждающее органы действие свободного железа, необходимо «нейтрализовать» его. Детоксикационная терапия давно и успешно используется в токсикологической практике. Ее принцип заключается в «связывании» металла с другими веществами таким образом, чтобы он перестал проявлять активность. Сделать это можно, например, с помощью препарата дефероксамин. Известно, что уже через два дня его применения уровень свободного железа в крови пациентов снижается до нормальных показателей. Эффективным и быстрым методом уничтожения свободного железа является также гемодиализ — искусственное очищение крови.

— При инфекционных заболеваниях, в том числе при COVID-19, поражаются многие органы и системы, — сообщил научный сотрудник лаборатории анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ (вуз — участник проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Давид Наимзада. — Соответственно, эффективное лечение должно быть комплексным. Одним из компонентов такого комплекса является дезинтоксикационная терапия. Она применяется для выведения токсических веществ, образующихся в процессе жизнедеятельности возбудителя и веществ, образующихся в результате воспаления и гибели клеток организма больного. И, конечно, она влияет на тяжесть течения заболевания и прогноз.

Учитывая, что ВОЗ прогнозирует повышение смертности от COVID-19, любой подход, способный спасти жизнь больным, должен быть изучен и проверен, считают специалисты.

Чем нас лечат: Эликвис. Чтобы кровь не стыла в жилах

В одном обзоре принимаемые внутрь антикоагулянты сравнили с существовавшей прежде терапией в виде инъекций при легочной тромбоэмболии. Новая терапия оказалась не хуже и не опаснее стандартной, однако она имеет свои преимущества: принимать таблетки удобнее, чем делать уколы, кроме того, у этих антикоагулянтов проще рассчитать необходимую дозировку, и корректировать ее, скорее всего, тоже не понадобится.

Похожий обзор рассматривает 11 исследований с 27 945 участниками, страдавшими от тромбоза глубоких вен. В этом случае ученые обнаружили, что эффективность обоих вариантов лечения примерно одинакова, однако антикоагулянты, подавляющие работу фактора Xa, реже вызывали кровотечения.

Обзор, посвященный эффективности апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана против инсульта и тромбоэмболии у 12 545 пациентов с фибрилляцией предсердий и хроническими болезнями почек, показал, что эти лекарства не менее эффективны, чем варфарин. В относительно свежем обзоре 2018 года лекарства, воздействующие на фактор Xa, немного лучше снижают риски инсультов и тромбоэмболии, чем препараты, использующие в качестве мишени витамин К (тот же варфарин). Лекарства нового поколения также должны ненамного снижать количество смертей и обширных кровоизлияний, но здесь доказательства внушают меньше уверенности. К такому заключению авторы пришли, изучив 13 исследований в сумме на 67 688 пациентах.

Авторы двух обзоров (1 и 2) действия апиксабана и других антикоагулянтов на пациентов с гипертонией не нашли никаких вразумительных доказательств пользы или вреда такой терапии: рандомизированных контролируемых испытаний на эту тему практически не проводилось.

Indicator.Ru рекомендует: принимайте под наблюдением врача

Эликвис (апиксабан) — один из примеров исследованного лекарства, которое с честью выдержало клинические испытания с хорошим дизайном на десятках тысяч людей (хотя многие из этих испытаний, заметим в скобках, проведены или проспонсированы производителем). Вам могут сказать, что он работает в полтора-два раза лучше великого и ужасного варфарина и других ингибиторов витамина К, но не забывайте, что в большинстве случаев это «в два раза» означает разницу примерно в 1% (и что из этого простая случайность, тоже было бы интересно узнать). Впрочем, Эликвис точно не хуже стандартной терапии, и в отличие от нее может применяться в более удобной форме (в таблетках). Он не требует частой «калибровки» дозы, а его действие более прицельно и предсказуемо, чем у варфарина, и с увеличением дозировки растет равномерно, а не скачками.

Список противопоказаний и лекарственных взаимодействий Эликвиса заметно короче, чем у старой стандартной терапии. К противопоказаниям относят гиперчувствительность; кровотечения или их повышенный риск; заболевания печени, ведущие к проблемам со свертыванием крови; тяжелые нарушения работы почек, диализ; детский возраст, беременность и кормление ребенка (в последних случаях нет исследований, подтверждающих безопасность на людях). Препараты, с которыми опасно сочетать Эликвис, — это аспирин и другие лекарства, увеличивающие риск развития кровотечений, а также ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина, которые отвечают за расщепление апиксабана в организме.

Поэтому неудивительно, что апиксабан был одобрен американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) и включен в рекомендации для врачей от британского Национального института здоровья и клинического совершенствования (National Institute for Health and Care Excellence).

Несмотря на это, свертывание крови всегда палка о двух концах. Эта система очень сложна, и некоторые ее механизмы до сих пор остаются непонятными. Поэтому влияющие на нее препараты нужно принимать под постоянным наблюдением специалистов: грань между тромбоэмболией и кровотечениями бывает довольно тонка, при этом оба эти варианта могут закончиться летальным исходом.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Arpimed

Способ применения

• Проглатывайте таблетку запивая стаканом воды.
• Постарайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день. Не имеет значения, принимаете ли Вы Лизиноприл до или после еды.
• Продолжайте прием Лизиноприла до тех пор, пока Ваш врач не разрешит прекратить его прием, лечение длительное. Важно принимать Лизиноприл каждый день.

Прием первой дозы

• Будьте особенно внимательны после приема первой дозы Лизиноприла или при увеличении дозы. Это может привести к резкому падению артериального давления, чем последующих дозах.
• Прием первой дозы может вызвать у Вас головокружение. Если это наблюдается, следует прилечь. Если Вас это беспокоит, пожалуйста, как можно скорее обратитесь к врачу.

Взрослые

Ваша доза зависит от состояния Вашего здоровья и от того, принимаете ли Вы параллельно какие-либо другие лекарственные средства. Ваш врач порекомендует Вам, сколько таблеток следует принимать каждый день. Если Вы  в чем-то не уверены, посоветуйтесь с Вашим врачом или фармацевтом.

Лечение повышенного артериального давления

• Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки.
• Обычная доза для длительного применения составляет 20 мг один раз в сутки.

Лечение сердечной недостаточности

• Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг один раз в сутки.
• Обычная доза для длительного применения составляет от 5 до 35 мг один раз в сутки.

Лечение после сердечного приступа

• Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в течение 24 часов после сердечного приступа и 5 мг через день.
• Обычная доза для длительного применения составляет 10 мг один раз в сутки.

Для терапии заболеваний почек, вызванных сахарным  диабетом

• Рекомендуемая доза составляет 10 мг или 20 мг один раз в сутки.

Если Вы пожилой человек, имеете проблемы с почками или принимаете диуретики, Ваш врач может прописать Вам более низкие, чем обычная доза препарата.

Применение у детей и подростков (в возрасте 6-16 лет) с повышенным артериальным  давлением

• Не рекомендуется применять Лизиноприл у детей младше 6-ти лет или у детей с тяжелыми нарушениями функции почек.
• Врач подберет правильную дозу для Вашего ребенка. Доза зависит от массы тела ребенка.
• Рекомендуемая начальная доза для детей с массой тела от 20 до 50 кг составляет 2.5 мг один раз в сутки.
• Рекомендуемая начальная доза для детей с массой тела более 50 кг составляет 5 мг один раз в сутки.

Если Вы приняли Лизиноприла  больше, чем рекомендовано

Если Вы приняли Лизиноприла больше, чем предписано Вашим врачом, необходимо обратиться к врачу или в ближайшую больницу.

Наиболее вероятны следующие симптомы: головокружение, учащенное сердцебиение.

Если Вы забыли принять Лизиноприл  

• Если вы забыли принять Лизиноприл, примите его как только вспомните, но если подошло время приема следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу.
• Не принимайте двойную дозу препарата, для компенсации пропущенной.

Если Вы прекратили  прием Лизиноприла

Не прекращайте прием таблеток, не проконсультировавшись с врачом, даже если Вы чувствуете себя хорошо.

Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как  и другие лекарственные средства, Лизиноприл  может вызвать побочные эффекты, хотя они и не наблюдаются у каждого.

Немедленно сообщите своему врачу, если Вы заметили какой-либо из указанных ниже эффектов.

• Тяжелые аллергические реакции (редко, наблюдаются у 1-10 из 10 000 человек).

Симптомы могут включать внезапное начало:

• Отек лица, губ, языка или горла. Это может вызвать затруднение при глотании.
• Сильный или внезапный отек рук, ног и лодыжек.
• Затруднение дыхания
• Сильный зуд кожи (с пузырями).

• Тяжелые поражения кожы, такие как внезапная, неожиданная сыпь или жжение, покраснение или шелушение кожи (очень редко, наблюдаются менее чем у 1 человека из 10.000).
• Инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/рту или проблемы с мочевыделительной системой (очень редко, наблюдаются менее чем у 1 человека из 10 000).

Другие побочные эффекты:

Часто (наблюдаются у 1-10 из 100 человек )

• Головная боль
• Чувство головокружения, особенно при резком вставании.
• Диарея
• Сухой кашель, который не проходит.
• Рвота
• Проблемы с почками (подтвержденные проведенным анализом крови)

Нечасто (наблюдаются у 1-10 из 1 000 человек )

• Изменения настроения
• Изменение цвета пальцев рук или ног (бледно-синий, сопровождаемый покраснением) или онемение или покалывание в пальцах рук или ног.
• Изменение вкусовых ощущений
• Сонливость
• Головокружение (вертиго)
• Проблемы со сном
• Инсульт
• Учащенное сердцебиение
• Насморк
• Тошнота
• Боль в животе или расстройство пищеварения
• Кожная сыпь или зуд
• Отсутствие эрекции (импотенция)
• Чувство усталости или слабости (потеря силы)
• Чрезмерное снижение артериального давления может наблюдаться у людей со следующими состояниями: ишемическая болезнь сердца, сужение аорты (артерия сердца), почечной артерии или клапанов сердца; увеличение толщины сердечной мышцы. Если это случится с Вами, Вы можете почувствовать головокружение, особенно при резком вставании.
• Изменения в показателях анализов крови, которые показывают, функциональное состояние печени и почек.
• Сердечный приступ
• Визуальные и слуховые галлюцинации

Редко  (наблюдаются у 1-10 из 10 000 человек)

• Спутанность сознания
• Кожная сыпь (крапивница)
• Сухость во рту
• Выпадение волос
• Псориаз (проблема с кожей)
• Нарушение обоняния
• Увеличение груди у мужчин
• Изменения в некоторых клетках или других элементах крови. Вашему врачу необходимо периодически брать образцы крови, чтобы проверить, оказывает ли Лизиноприл какое-либо влияние на состав крови. Признаки влияния могут включать в себя чувство усталости, бледность кожи, боль в горле, высокая температура (лихорадка), боли в суставах и мышцах, отек суставов или желез, или чувствительность к солнечному свету.
• Низкий уровень натрия в крови (симптомы могут включать: усталость, головную боль, тошноту, рвоту).
• Внезапная почечная недостаточность.

Очень редко   (наблюдаются  менее чем у 1  человека из 10 000)

• Синусит (ощущение боли и заложенность за щекой и глазами).
• Свистящее дыхание
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Симптомы: чувство голода или слабость, потливость и учащенное сердцебиение.
• Воспаление легких. Симптомы: кашель, ощущение нехватки воздуха и высокая температура (лихорадка)
• Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха)
• Воспаление печени. Может вызвать потерю аппетита, пожелтение кожи и глаз, и потемнение мочи
• Воспаление поджелудочной железы. Это вызывает умеренную или сильную боль в желудке
• Тяжелое поражение кожи. Симптомы включают: покраснение, образование волдырей и шелушение
• Потливость
• Олигурия или анурия
• Печеночная недостаточность
• Отечность
• Воспаление кишечника

Неизвестно   (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

• Симптомы депрессии
• Обморок

Побочные эффекты у детей оказались сопоставимы с таковыми у взрослых.

Если у Вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите с Вашим врачом или фармацевтом. Это касается и побочных эффектов, не указанных в данном листке-вкладыше.

Отчетность о побочных эффектах

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410200505; +37496220505 Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого препарата.

Как хранить Лизиноприл

• Лизиноприл, 5 мг таблетки.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15⁰С -25⁰С .

• Срок годности – 3 года. Не принимать лизиноприл по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
• Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фарма-цевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Одна таблетка Лизиноприла 5 мг содержит:

активное вещество:  лизиноприл (в формате дигидрата) – 5 мг  

вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

Как выглядит Лизиноприл и содержимое упаковки:

Лизиноприла 5 мг таблетки: Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской с двух сторон, без запаха.

Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки ( 1 блистер по 24 таблетки)  вместе с листком-вкладышем.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Обзор железа и его значения для здоровья человека

J Res Med Sci. 2014 февраль; 19(2): 164–174.

Nazanin Abbaspour

Департамент наук об окружающей среде, Институт наземных экосистем, Швейцарский федеральный технологический институт, Цюрих, Швейцария

Richard Hurrell

¹ Департамент медицинских наук и технологий, Лаборатория питания человека, Институт пищевых продуктов , питание и здоровье, Швейцарский федеральный технологический институт, Цюрих, Швейцария

Ройя Келишади

² Исследовательский центр роста и развития детей, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Департамент наук об окружающей среде, Институт наземных исследований Экосистема, Швейцарский федеральный технологический институт, Цюрих, Швейцария

¹ Департамент медицинских наук и технологий, Лаборатория питания человека, Институт продуктов питания, питания и здоровья, Швейцарский федеральный технологический институт, Цюрих, Швейцария

² Исследования роста и развития детей Ce нтер, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Адрес для корреспонденции: проф. Роя Келишади, Исследовательский центр роста и развития детей, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран. Электронная почта: ri.ca.ium.dem@idahsilek

Поступила в редакцию 8 июня 2013 г.; Пересмотрено 3 ноября 2013 г.; Принято 27 ноября 2013 г.

Авторские права: © Journal of Research in Medical Sciences

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в на любом носителе, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Хорошо известно, что дефицит или чрезмерное воздействие различных элементов оказывает заметное влияние на здоровье человека. Действие элемента определяется несколькими характеристиками, в том числе всасыванием, метаболизмом и степенью взаимодействия с физиологическими процессами. Железо является важным элементом практически для всех живых организмов, так как оно участвует в широком спектре метаболических процессов, включая транспорт кислорода, синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и транспорт электронов. Однако, поскольку железо может образовывать свободные радикалы, его концентрацию в тканях организма необходимо строго регулировать, поскольку в чрезмерных количествах оно может привести к повреждению тканей. Нарушения обмена железа относятся к наиболее распространенным заболеваниям человека и охватывают широкий спектр заболеваний с разнообразными клиническими проявлениями, начиная от анемии и заканчивая перегрузкой железом и, возможно, нейродегенеративными заболеваниями. В этом обзоре мы обсуждаем последние достижения в исследованиях метаболизма и биодоступности железа, а также наше текущее понимание потребности человека в железе, а также последствий и причин дефицита железа.Наконец, мы обсудим стратегии профилактики дефицита железа.

Ключевые слова: Анемия, потребность человека в железе, биодоступность железа, дефицит железа, метаболизм железа Железо раньше использовалось в медицинских целях египтянами, индусами, греками и римлянами.[2,3] В 17 веке железо использовалось для лечения хлороза (зеленой болезни), состояния, которое часто возникает из-за дефицита железа. [4] Однако только в 1932 году важность железа была окончательно установлена ​​убедительным доказательством того, что неорганическое железо необходимо для синтеза гемоглобина.[5] В течение многих лет интерес к железу с точки зрения питания был сосредоточен на его роли в образовании гемоглобина и переносе кислорода.[6] В настоящее время, хотя низкое потребление железа и/или его биодоступность являются причиной большинства анемий в промышленно развитых странах, на них приходится только около половины анемии в развивающихся странах [7], где инфекционные и воспалительные заболевания (особенно малярия), кровопотеря от паразитарных инфекций Дефицит других питательных веществ (витамина А, рибофлавина, фолиевой кислоты и витамина В12) также является важными причинами.[8]

Биохимия и физиология

В отличие от цинка, железо является распространенным элементом на Земле[2,9] и биологически важным компонентом каждого живого организма[10,11]. Однако, несмотря на его геологическое изобилие, железо часто является ограничивающим фактором роста в окружающей среде. [9] Этот кажущийся парадокс связан с тем фактом, что при контакте с кислородом железо образует оксиды, которые очень нерастворимы и, таким образом, труднодоступны для усвоения организмами.[2] В ответ на это развились различные клеточные механизмы для захвата железа из окружающей среды в биологически полезных формах.Примерами являются сидерофоры, секретируемые микробами для захвата железа в высокоспецифический комплекс [12], или механизмы восстановления железа из нерастворимого трехвалентного железа (Fe ⁺³ ) в растворимую двухвалентную форму (Fe ⁺² ), как у дрожжей. [13] Многие из механизмов, обнаруженных у низших организмов, имеют аналогичные аналоги у высших организмов, включая человека. В организме человека железо в основном существует в сложных формах, связанных с белком (гемопротеином) в виде соединений гема (гемоглобин или миоглобин), ферментов гема или негемовых соединений (ферменты железа флавина, трансфер и ферритин).[3] Организму требуется железо для синтеза белков, транспортирующих кислород, в частности гемоглобина и миоглобина, а также для образования гемовых ферментов и других железосодержащих ферментов, участвующих в переносе электронов и окислении-восстановлении. [14,3] Почти. две трети железа в организме находится в гемоглобине, присутствующем в циркулирующих эритроцитах, 25% содержится в легко мобилизуемых запасах железа, а остальные 15% связаны с миоглобином в мышечной ткани и в различных ферментах, участвующих в окислительном метаболизме. обмен веществ и многие другие клеточные функции.[15]

Железо перерабатывается и поэтому сохраняется организмом. представлена ​​схематическая диаграмма цикла железа в организме. Железо доставляется в ткани с помощью циркулирующего трансферрина — транспортера, который улавливает железо, высвобождаемое в плазму, в основном из кишечных энтероцитов или ретикулоэндотелиальных макрофагов. Связывание насыщенного железом трансферрина с рецептором трансферрина на поверхности клетки (TfR) 1 приводит к эндоцитозу и поглощению груза металла. Интернализованное железо транспортируется в митохондрии для синтеза гема или железо-серных кластеров, которые являются неотъемлемой частью нескольких металлопротеинов, а излишки железа депонируются и детоксицируются в цитозольном ферритине.

Железо связывается и транспортируется в организме через трансферрин и запасается в молекулах ферритина. После всасывания железа физиологический механизм выведения избыточного железа из организма отсутствует, кроме кровопотери, то есть беременности, менструации или другого кровотечения

МЕТАБОЛИЗМ

Абсорбция

обычно низкий, но может варьироваться от 5% до 35% в зависимости от обстоятельств и типа железа.[3]

Всасывание железа происходит энтероцитами с помощью переносчика двухвалентного металла 1, члена группы мембранных транспортных белков, переносящих растворенные вещества.Это происходит преимущественно в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тощей кишки.[16] Затем он переносится через слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки в кровь, где с помощью трансферрина транспортируется к клеткам или костному мозгу для эритропоэза [продуцирующих эритроциты (эритроциты)]. [14,17,18] Существует механизм обратной связи, который усиливает всасывание железа у людей с дефицитом железа. Напротив, люди с перегрузкой железом снижают всасывание железа через гепсидин. В настоящее время общепризнано, что всасывание железа контролируется ферропортином, который позволяет или не пропускает железо из клеток слизистой оболочки в плазму.

Физическое состояние железа, поступающего в двенадцатиперстную кишку, сильно влияет на его всасывание. При физиологических значениях рН двухвалентное железо (Fe ⁺² ) быстро окисляется до нерастворимой трехвалентной формы (Fe ⁺³ ). Желудочная кислота снижает pH в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки, уменьшая Fe ⁺³ в просвете кишечника под действием трехвалентных редуктаз, тем самым обеспечивая последующий транспорт Fe ⁺² через апикальную мембрану энтероцитов. Это повышает растворимость и поглощение трехвалентного железа.Когда выработка желудочной кислоты нарушена (например, ингибиторами кислотной помпы, такими как препарат прилосек), всасывание железа существенно снижается.

Пищевой гем также может транспортироваться через апикальную мембрану с помощью еще неизвестного механизма и впоследствии метаболизироваться в энтероцитах гемоксигеназой 1 (HO-1) с высвобождением (Fe ⁺² ). [19] Этот процесс более эффективен, чем всасывание неорганического железа, и не зависит от pH двенадцатиперстной кишки. Таким образом, на него не влияют ингибиторы, такие как фитаты и полифенолы.Следовательно, красное мясо с высоким содержанием гемоглобина является отличным питательным источником железа. Непосредственно интернализованное Fe ⁺² обрабатывается энтероцитами и в конечном итоге (или нет) экспортируется через базолатеральную мембрану в кровоток через транспортер Fe ⁺² ферропортин. Опосредованный ферропортином отток Fe ⁺² связан с его повторным окислением до Fe ⁺² , катализируемым мембраносвязанной ферроксидазой гефестином, которая физически взаимодействует с ферропортином [20], а также, возможно, его плазменным гомологом церулоплазмином.Экспортируемое железо удаляется трансферрином, который поддерживает Fe ⁺³ в окислительно-инертном состоянии и доставляет его в ткани. Общее содержание железа в трансферрине (≈3 мг) соответствует менее 0,1% железа в организме, но оно очень динамично и подвергается более чем 10-кратному ежедневному обмену для поддержания эритропоэза. Пул трансферринового железа пополняется в основном за счет рециклированного железа из ослабленных эритроцитов и, в меньшей степени, за счет вновь абсорбированного пищевого железа. Стареющие эритроциты очищаются ретикулоэндотелиальными макрофагами, которые метаболизируют гемоглобин и гем и высвобождают железо в кровоток.По аналогии с кишечными энтероцитами макрофаги экспортируют Fe ⁺² из своей плазматической мембраны через ферропортин в процессе, связанном с повторным окислением Fe ⁺² в Fe ⁺³ церулоплазмином с последующей загрузкой Fe ⁺³ в трансферрин.[21]

Theil et al ., [21] недавно сообщили, что также существует независимый механизм для поглощения растительных ферритинов, в основном присутствующих в бобовых. Тем не менее, значимость переносчика ферритина неясна, поскольку большая часть ферритина, по-видимому, расщепляется во время обработки и пищеварения пищи, в результате чего неорганическое железо высвобождается из ферритиновой оболочки для всасывания по нормальному механизму. [22] Поскольку одна молекула ферритина содержит 1000 или более атомов железа и не должна подвергаться воздействию ингибиторов абсорбции железа, такой механизм может стать важным источником железа в развивающихся странах, где широко потребляются бобовые.

Регуляция гомеостаза железа

Поскольку железо требуется для ряда разнообразных клеточных функций, для поддержания гомеостаза железа необходим постоянный баланс между поглощением, транспортом, хранением и использованием железа.[11] Поскольку в организме отсутствует определенный механизм активного выведения железа, баланс железа в основном регулируется в момент всасывания.[23,24]

Гепсидин представляет собой циркулирующий пептидный гормон, секретируемый печенью, который играет центральную роль в регуляции гомеостаза железа. Это главный регулятор системного гомеостаза железа, координирующий использование и хранение железа с его приобретением.[25] Этот гормон в основном вырабатывается гепатоцитами и является негативным регулятором поступления железа в плазму []. Гепсидин действует путем связывания с ферропортином, переносчиком железа, присутствующим на клетках кишечной двенадцатиперстной кишки, макрофагах и клетках плаценты.Связывание гепсидина вызывает интернализацию и деградацию ферропортина.[26] Потеря ферропортина с клеточной поверхности препятствует поступлению железа в плазму []. Уменьшение поступления железа в плазму приводит к низкому насыщению трансферрина, и в развивающийся эритробласт поступает меньше железа. И наоборот, снижение экспрессии гепсидина приводит к увеличению ферропортина клеточной поверхности и увеличению абсорбции железа [27] []. У всех видов концентрация железа в биологических жидкостях строго регулируется, чтобы обеспечить его по мере необходимости и избежать токсичности, поскольку избыток железа может привести к образованию активных форм кислорода.[28] Гомеостаз железа у млекопитающих регулируется на уровне всасывания в кишечнике, так как экскреторного пути для железа нет.

Гепсидин-опосредованная регуляция гомеостаза железа. ( а ) Повышенная экспрессия гепсидина печенью возникает в результате воспалительных стимулов. Высокий уровень гепсидина в кровотоке приводит к интернализации и деградации экспортера железа ферропортина. Потеря ферропортина клеточной поверхности приводит к нагрузке железом макрофагов, низким уровням железа в плазме и снижению эритропоэза из-за снижения количества железа, связанного с трансферрином.Снижение эритропоэза приводит к анемии хронического заболевания. (b) Нормальные уровни гепсидина в ответ на потребность в железе регулируют уровень импорта железа в плазму, нормальную насыщенность трансферрина и нормальные уровни эритропоэза. (c) Гемохроматоз, или перегрузка железом, возникает в результате недостаточного уровня гепсидина, вызывая повышенный импорт железа в плазму, высокое насыщение трансферрина и избыточное отложение железа в печени. Источник: De Domenico, et al . [27]

Уровни гепсидина в плазме регулируются различными стимулами, включая цитокины, железо в плазме, анемию и гипоксию. Нарушение регуляции экспрессии гепсидина приводит к нарушениям железа. Сверхэкспрессия гепсидина приводит к анемии хронического заболевания, тогда как низкая продукция гепсидина приводит к наследственному гемохроматозу (HFE) с последующим накоплением железа в жизненно важных органах []. Большинство наследственных заболеваний железа возникает в результате неадекватной продукции гепсидина по сравнению со степенью накопления железа в тканях. Было показано, что нарушение экспрессии гепсидина является результатом мутаций в любом из 4 различных генов: TfR2, HFE, гемохроматоза типа 2 (HFE2) и антимикробного пептида гепсидина (HAMP).Мутации в HAMP, гене, кодирующем гепсидин, приводят к болезни перегрузки железом, поскольку отсутствие гепсидина обеспечивает конститутивно высокую абсорбцию железа. Роль других генов (TFR2, HFE и HFE2) в регуляции продукции гепсидина остается неясной [27].

Хранение

Концентрация ферритина вместе с концентрацией гемосидерина отражает запасы железа в организме. Они хранят железо в нерастворимой форме и присутствуют в основном в печени, селезенке и костном мозге.[2] Большая часть железа связана с вездесущим и высококонсервативным железосвязывающим белком ферритином.[18] Гемосидерин представляет собой комплекс хранения железа, который с меньшей готовностью высвобождает железо для нужд организма. В стабильных условиях концентрация ферритина в сыворотке хорошо коррелирует с общими запасами железа в организме.[29] Таким образом, сывороточный ферритин является наиболее удобным лабораторным тестом для оценки запасов железа.

Выделение

Помимо потерь железа из-за менструации, других кровотечений или беременности, железо сохраняется в высокой степени и не теряется организмом.[30] Существует некоторая обязательная потеря железа из организма в результате физиологического отшелушивания клеток с эпителиальных поверхностей [30], включая кожу, мочеполовой тракт и желудочно-кишечный тракт.[3] Однако эти потери оцениваются как очень ограниченные (≈1 мг/день). [31] Потери железа из-за кровотечения могут быть значительными, а чрезмерная менструальная кровопотеря является наиболее распространенной причиной дефицита железа у женщин.

БИОДОСТУПНОСТЬ

Пищевое железо встречается в двух формах: гемовой и негемовой.[23] Основными источниками гемового железа являются гемоглобин и миоглобин при потреблении мяса, птицы и рыбы, тогда как негемовое железо получают из злаков, бобовых, бобовых, фруктов и овощей.[32] Гемовое железо обладает высокой биодоступностью (15%-35%), и диетические факторы мало влияют на его усвоение, тогда как усвоение негемового железа намного ниже (2%-20%) и сильно зависит от присутствия других пищевых компонентов. [23] Наоборот, количество негемового железа в рационе во много раз превышает количество гемового железа в большинстве приемов пищи. Таким образом, несмотря на более низкую биодоступность, негемовое железо обычно вносит больший вклад в питание железом, чем гемовое железо.[33] Основными ингибиторами всасывания железа являются фитиновая кислота, полифенолы, кальций и пептиды из частично переваренных белков. [23] Усилителями являются аскорбиновая кислота и мышечная ткань, которые могут восстанавливать трехвалентное железо до двухвалентного железа и связывать его в растворимые комплексы, доступные для всасывания.[23]

Факторы, повышающие всасывание железа

Ряд диетических факторов влияет на всасывание железа. Аскорбат и цитрат частично увеличивают поглощение железа, действуя как слабые хелаторы, способствуя растворению металла в двенадцатиперстной кишке [34]. Железо легко переносится из этих соединений в клетки слизистой оболочки. Исследователи показали дозозависимый усиливающий эффект нативной или добавленной аскорбиновой кислоты на всасывание железа.[34] Усиливающий эффект в значительной степени обусловлен его способностью восстанавливать трехвалентное железо до двухвалентного железа, а также его способностью хелатировать железо.[35] Аскорбиновая кислота преодолеет негативное влияние на всасывание железа всех ингибиторов, включая фитаты[36], полифенолы[37], а также кальций и белки в молочных продуктах[38], и повысит всасывание как нативного, так и обогащенного железа. Во фруктах и ​​овощах усиливающий эффект аскорбиновой кислоты часто сводится на нет ингибирующим действием полифенолов.[39] Аскорбиновая кислота является единственным усилителем усвоения в вегетарианской диете, а усвоение железа из вегетарианской и веганской пищи может быть лучше всего оптимизировано за счет включения овощей, содержащих аскорбиновую кислоту.[40] Приготовление пищи, промышленная переработка и хранение разлагают аскорбиновую кислоту и устраняют ее усиливающий эффект на всасывание железа.[41]

Таблица 1

Факторы, которые могут влиять на всасывание железа

Было показано усиливающее влияние мяса, рыбы или птицы на всасывание железа из вегетарианских блюд[42], и 30 г мышечной ткани считаются эквивалентными 25 мг аскорбиновой кислоты. .[33] Bjorn-Rasmussen и Hallberg [43] сообщили, что добавление курицы, говядины или рыбы к кукурузной муке увеличивало всасывание негемового железа в 2-3 раза без влияния того же количества белка, что и яичный альбумин. Как и в случае с аскорбиновой кислотой, было несколько сложнее продемонстрировать усиливающий эффект мяса при многократном приеме пищи и полных диетических исследованиях. Reddy и соавт. [44] сообщили лишь о незначительном улучшении всасывания железа (35%) при самостоятельно выбранной диете в течение 5 дней, когда ежедневное потребление мышечной ткани было увеличено до 300 г/день, хотя в аналогичных 5-дневных Дневное исследование, добавление 60 г свинины к вегетарианской диете увеличило усвоение железа на 50%.[45]

Факторы, препятствующие всасыванию железа

В растительных рационах фитат (мио-инозитолгексакфосфат) является основным ингибитором всасывания железа.[23] Было показано, что отрицательное влияние фитата на всасывание железа зависит от дозы и начинается при очень низких концентрациях 2–10 мг/прием пищи [37, 46]. Молярное отношение фитата к железу можно использовать для оценки влияния на всасывание. . Соотношение должно быть 1:1 или предпочтительно 0,4:1, чтобы значительно улучшить усвоение железа в простых блюдах на основе злаков или бобовых, не содержащих усилителей усвоения железа, или 6:1 в смешанных блюдах с некоторыми овощами, содержащими аскорбиновую кислоту. кислота и мясо в качестве усилителей.[47]

Полифенолы в различных количествах содержатся в растительных продуктах и ​​напитках, таких как овощи, фрукты, некоторые злаки и бобовые, чай, кофе и вино. Ингибирующее действие полифенолов на всасывание железа было продемонстрировано с черным чаем и, в меньшей степени, с травяными чаями. сорго с высоким и низким содержанием полифенолов.[23]

Было показано, что кальций отрицательно влияет на всасывание негемового и гемового железа, что отличает его от других ингибиторов, влияющих только на всасывание негемового железа.[50] Дозозависимые ингибирующие эффекты были показаны при дозах 75-300 мг, когда кальций добавлялся в булочки, и при дозах 165 мг кальция из молочных продуктов.[51] Предполагается, что исследования с однократным приемом пищи показывают негативное влияние кальция на всасывание железа, тогда как исследования с многократным приемом пищи с большим разнообразием продуктов и различными концентрациями других ингибиторов и усилителей указывают на то, что кальций оказывает лишь ограниченное влияние на всасывание железа. [52]

Белки животного происхождения, такие как белки молока, белки яиц и альбумин, подавляют всасывание железа.[53] Было показано, что две основные фракции белков коровьего молока, казеин и сыворотка, а также яичный белок, ингибируют всасывание железа у людей.[54] Белки сои также снижают усвоение железа.[55]

Конкуренция с железом

Исследования конкуренции показывают, что некоторые другие тяжелые металлы могут иметь общий путь всасывания железа в кишечнике. К ним относятся свинец, марганец, кобальт и цинк. Поскольку дефицит железа часто сочетается со свинцовой интоксикацией, это взаимодействие может вызвать особенно серьезные медицинские осложнения у детей.[56]

Свинец является особенно вредным элементом для метаболизма железа.[57] Свинец поглощается механизмом поглощения железа (DTM1) и вторично блокирует железо за счет конкурентного ингибирования. Кроме того, свинец препятствует ряду важных железозависимых метаболических стадий, таких как биосинтез гема. Это многостороннее влияние имеет особенно тяжелые последствия для детей, поскольку свинец не только вызывает анемию, но и может нарушать когнитивное развитие. В некоторых регионах свинец присутствует в больших количествах в грунтовых водах и почве и может тайно угрожать здоровью детей.По этой причине большинство педиатров в США регулярно проверяют наличие свинца в раннем возрасте с помощью простого анализа крови.

ПОТРЕБНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

В раннем младенчестве потребности в железе удовлетворяются за счет небольшого количества железа, содержащегося в грудном молоке.[58] Потребность в железе заметно возрастает через 4-6 месяцев после рождения и составляет около 0,7-0,9 мг/сутки в течение оставшейся части первого года жизни.[58] В возрасте от 1 до 6 лет содержание железа в организме снова удваивается.[58] Потребность в железе у подростков также очень высока, особенно в период всплеска роста.У девочек обычно наблюдается всплеск роста перед менархе, но рост в это время не заканчивается. У мальчиков отмечается заметное увеличение массы и концентрации гемоглобина в период полового созревания. На этой стадии потребность в железе возрастает до уровня, превышающего средний уровень потребности в железе у менструирующих женщин[58] [см.].

Таблица 2

Потребность 97,5% людей в железе в пересчете на абсорбированное железо ^a , в разбивке по возрастным группам и полу (Всемирная организация здравоохранения, 1989 г.) ее тело.Тонкий баланс между пищевым потреблением и потерей поддерживает этот баланс. Около 1 мг железа теряется каждый день при отшелушивании клеток кожи и слизистых оболочек, включая слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.[59] Менструация увеличивает среднесуточные потери железа примерно до 2 мг в день у взрослых женщин в пременопаузе.[60] Увеличение массы тела во время всплесков роста новорожденных и детей временно повышает потребность в железе.[61]

Потребление железа с пищей необходимо для восполнения потерь железа с калом и мочой, а также через кожу. Эти базальные потери составляют примерно 0,9 мг железа для взрослого мужчины и 0,8 мг для взрослой женщины.[62] У женщин репродуктивного возраста необходимо учитывать потерю железа с менструальной кровью [].

ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА

Наибольшая вероятность дефицита железа наблюдается у тех слоев населения, которые не имеют достаточного доступа к продуктам, богатым всасываемым железом, на стадиях высокой потребности в железе. Эти группы соответствуют детям, подросткам и женщинам репродуктивного возраста, в частности во время беременности.[63,58]

У младенцев и подростков повышенная потребность в железе является результатом быстрого роста. Для женщин репродуктивного возраста основной причиной является обильная кровопотеря во время менструации. Во время беременности наблюдается значительное увеличение потребности в железе из-за быстрого роста плаценты и плода и расширения глобулярной массы.[63] Напротив, взрослые мужчины и женщины в постменопаузе имеют низкий риск дефицита железа, и количество железа в обычном рационе обычно достаточно для покрытия их физиологических потребностей. [63]

ПОСЛЕДСТВИЯ И ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА

Последствия дефицита железа

Дефицит железа определяется как состояние, при котором отсутствуют мобилизуемые запасы железа и при котором наблюдаются признаки нарушения снабжения железом тканей, включая эритрон , отмечаются.[64] Дефицит железа может существовать с анемией или без нее. Некоторые функциональные изменения могут возникать при отсутствии анемии, но наиболее выраженный функциональный дефицит возникает при развитии анемии.[2] Даже легкие и среднетяжелые формы железодефицитной анемии могут быть связаны с функциональными нарушениями, влияющими на когнитивное развитие,[65] механизмы иммунитета[66] и работоспособность.[67] Дефицит железа во время беременности связан с рядом неблагоприятных исходов как для матери, так и для ребенка, включая повышенный риск сепсиса, материнской смертности, перинатальной смертности и низкой массы тела при рождении.[68] Дефицит железа и анемия также снижают способность к обучению и связаны с повышенным уровнем заболеваемости. [68]

Причины дефицита железа

Дефицит железа возникает в результате истощения запасов железа и возникает, когда абсорбция железа в течение длительного периода не может соответствовать метаболическим потребностям в железе для поддержания роста и восполнения потерь железа, что в первую очередь связано с кровопотерей .[2] Основные причины дефицита железа включают низкое потребление биодоступного железа, повышенную потребность в железе в результате быстрого роста, беременности, менструации и избыточной кровопотери, вызванной патологическими инфекциями, такими как анкилостомы и власоглавы, вызывающие желудочно-кишечную кровопотерю. 69,70,71,72] и нарушение всасывания железа.[73] Частота дефицита железа повышается у девочек-подростков, потому что менструальные потери железа накладываются на потребность в быстром росте.[74] Другими факторами риска дефицита железа у молодых женщин являются высокий паритет, использование внутриматочной спирали и вегетарианская диета.[75]

Пищевая недостаточность железа возникает, когда физиологические потребности не могут быть удовлетворены за счет всасывания железа из пищи. [72] Биодоступность железа в рационе низкая у населения, потребляющего монотонную растительную пищу с небольшим количеством мяса.[72] Во многих развивающихся странах прикорм на растительной основе редко обогащают железом, а частота анемии у детей младше 4 лет превышает 50%.[64]

Когда запасы железа истощаются и его недостаточно для эритропоэза, синтез гемоглобина в предшественниках эритроцитов нарушается и появляются гематологические признаки железодефицитной анемии.

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ЖЕЛЕЗА

Дефицит железа и, в конечном счете, анемия развиваются поэтапно и могут быть оценены путем измерения различных биохимических показателей. Хотя некоторые ферменты железа чувствительны к дефициту железа,[63] их активность не использовалась в качестве успешного рутинного измерения статуса железа.[2]

Лабораторные измерения необходимы для правильной диагностики дефицита железа. Они наиболее информативны, когда исследуются и оцениваются множественные показатели статуса железа в контексте питания и истории болезни.

Запас железа в плазме или сыворотке представляет собой фракцию всего железа в организме, которая циркулирует в основном в связанном виде с трансферрином. Три способа оценки уровня железа в плазме или сыворотке включают 1) измерение общего содержания железа на единицу объема в мкг/дл; 2) измерение общего количества сайтов связывания атомов железа на трансферрине, известного как общая железосвязывающая способность в мкг/дл ² ; и 3) оценка процента двух сайтов связывания на всех занятых молекулах трансферрина, называемая процентом насыщения трансферрина.[76] Однако в этих значениях могут возникать заметные биологические вариации в результате суточных колебаний, наличия инфекций или воспалительных состояний и недавнего приема железа с пищей.[76]

Протопорфирин цинка отражает дефицит железа на последних стадиях синтеза гемоглобина, поэтому цинк вставляется в молекулу протопорфирина вместо железа. Протопорфирин цинка может быть обнаружен в эритроцитах с помощью флуориметрии и является мерой тяжести дефицита железа. [76]

Сывороточный ферритин в большинстве случаев является хорошим индикатором запасов железа в организме.При концентрации сывороточного ферритина ≥15 мкг/л присутствуют запасы железа; более высокие концентрации отражают размер запасов железа; при низкой концентрации (<12 мкг/л для детей младше 5 лет и <15 мкг/л для детей старше 5 лет) запасы железа истощаются.[76] Однако ферритин является белком, реагирующим в острой фазе, и его концентрация в сыворотке может быть повышена независимо от изменений в запасах железа при инфекции или воспалении [76, 2]. болезни распространены.

Другим индикатором статуса железа является концентрация TfR в сыворотке. Поскольку TfR в основном образуется из развивающихся эритроцитов, он отражает интенсивность эритропоэза и потребность в железе. По мере истощения запасов железа его концентрация повышается при железодефицитной анемии, что указывает на тяжелую недостаточность железа. Это при условии, что нет других причин нарушения эритропоэза.[76] Клинические исследования показывают, что сывороточный TfR менее подвержен воспалению, чем сывороточный ферритин. [77] Основным преимуществом TfR как индикатора является возможность оценки величины функционального дефицита железа после истощения запасов железа.[78]

Отношение TfR к ферритину (TfR/ферритин) было разработано для оценки изменений как запасов железа, так и функционального железа и считалось более полезным, чем только TfR или ферритин.[79] TfR/ферритин использовался для оценки запасов железа в организме как у детей, так и у взрослых.[80] Однако высокая стоимость и отсутствие стандартизации анализа TfR до сих пор ограничивали применимость метода.[81]

Низкая концентрация гемоглобина является показателем анемии, конечной стадии дефицита железа.[76,2]

АНЕМИЯ И ЕЕ ПРИЧИНЫ

Анемия описывает состояние, при котором количество эритроцитов в крови низкое или количество гемоглобина в клетках крови ниже нормы. Человека, страдающего анемией, называют анемичным. Целью эритроцитов является доставка кислорода из легких в другие части тела. Молекула гемоглобина является функциональной единицей эритроцитов и представляет собой сложную белковую структуру, находящуюся внутри эритроцитов. Несмотря на то, что эритроциты образуются в костном мозге, в их производстве участвуют многие другие факторы.Например, железо является очень важным компонентом молекулы гемоглобина; эритропоэтин, молекула, секретируемая почками, способствует образованию эритроцитов в костном мозге.

Наличие правильного количества эритроцитов и профилактика анемии требуют сотрудничества между почками, костным мозгом и питательными веществами в организме. Если почки или костный мозг не функционируют, или организм плохо питается, то может быть трудно поддерживать нормальное количество эритроцитов и их функции.

Анемия на самом деле является признаком болезненного процесса, а не самой болезни.Обычно его делят на хронический или острый. Хроническая анемия протекает в течение длительного периода времени. Острая анемия развивается быстро. Определение того, присутствует ли анемия в течение длительного времени или это что-то новое, помогает врачам найти причину. Это также помогает предсказать, насколько серьезными могут быть симптомы анемии. При хронической анемии симптомы обычно начинаются медленно и прогрессируют постепенно; тогда как при острой анемии симптомы могут быть резкими и более неприятными.

Эритроциты живут около 100 дней, поэтому организм постоянно пытается их заменить.У взрослых образование эритроцитов происходит в костном мозге. Врачи пытаются определить, вызвано ли низкое количество эритроцитов повышенной кровопотерей эритроцитов или снижением их продукции в костном мозге. Знание того, изменилось ли количество лейкоцитов и/или тромбоцитов, также помогает определить причину анемии.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), два миллиарда человек во всем мире страдают анемией, и примерно 50% всех случаев анемии объясняется дефицитом железа.[64] Встречается на всех этапах жизненного цикла, но чаще встречается у беременных женщин и детей раннего возраста.[82] Анемия является результатом широкого спектра причин, которые могут быть изолированы, но чаще сосуществуют. Некоторые из этих причин включают следующее:

Железодефицитная анемия

Наиболее важной и распространенной причиной анемии является дефицит железа. [82] Если потребление железа ограничено или недостаточно из-за плохого питания, в результате может возникнуть анемия. Это называется железодефицитной анемией. Железодефицитная анемия также может возникать при язве желудка или других источниках медленных хронических кровотечений (рак толстой кишки, рак матки, полипы кишечника, геморрой и т. д.).[83]

Анемия хронического заболевания

Любое длительное заболевание может привести к анемии. Этот тип анемии является вторым по распространенности после анемии, вызванной дефицитом железа, и развивается у пациентов с острыми или хроническими системными заболеваниями или воспалениями.[84] Таким образом, это состояние было названо «воспалительной анемией» из-за повышенного уровня гепсидина, который блокирует как переработку железа из макрофагов, так и абсорбцию железа.

Анемия из-за активного кровотечения

Потеря крови из-за обильных менструальных кровотечений или ран может вызвать анемию.[82] Язвы желудочно-кишечного тракта или раковые заболевания, такие как рак толстой кишки, могут медленно терять кровь и также могут вызывать анемию. [86,87]

Анемия, связанная с заболеванием почек

Почки выделяют гормон, называемый эритропоэтином, который помогает костному мозгу сделать эритроциты. У людей с хроническим (длительным) заболеванием почек выработка этого гормона снижена, что, в свою очередь, снижает выработку эритроцитов, вызывая анемию.[88] Хотя дефицит эритропоэтина является основной причиной анемии при хронической почечной недостаточности, он не является единственной причиной.Следовательно, необходимо минимальное обследование, чтобы исключить дефицит железа и другие аномалии клеточной линии.[89]

Анемия, связанная с беременностью

Увеличение объема плазмы во время беременности приводит к разбавлению эритроцитов и может отражаться как анемия.[90] Железодефицитная анемия составляет 75% всех анемий беременных.[90]

Анемия, связанная с неправильным питанием

Витамины и минералы необходимы для образования эритроцитов. Помимо железа, для правильного производства гемоглобина необходимы витамин В12, виамин А, фолиевая кислота, рибофлавин и медь. [82] Дефицит любого из этих микроэлементов может вызвать анемию из-за неадекватного образования эритроцитов. Плохое питание является важной причиной низкого уровня витаминов и, следовательно, анемии.

Ожирение и анемия

Ожирение характеризуется хроническим вялотекущим системным воспалением, повышенным уровнем гепсидина, что, в свою очередь, связано с анемией хронического заболевания. Ausk и Ioannou [91] предположили, что ожирение может быть связано с признаками анемии хронического заболевания, включая низкую концентрацию гемоглобина, низкое содержание железа в сыворотке и насыщение трансферрина, а также повышенный уровень ферритина в сыворотке.Избыточный вес и ожирение были связаны с изменениями сывороточного железа, насыщения трансферрина и ферритина, которые можно было бы ожидать при хроническом системном воспалении. Воспаление, связанное с ожирением, может повышать концентрацию гепсидина и снижать доступность железа. Aeberli et al [92] сравнили статус железа, потребление железа с пищей и биодоступность, а также уровни циркулирующего гепсидина, лептина и интерлейкина-6 (IL-6) у детей с избыточной массой тела и детей с нормальной массой тела. Они указали на снижение доступности железа для эритропоэза у детей с избыточной массой тела и что это, вероятно, связано с опосредованным гепсидином снижением абсорбции железа и/или повышенной секвестрацией железа, а не с низким содержанием железа в пище.

Алкоголизм

Алкоголь оказывает многочисленные неблагоприятные воздействия на различные типы клеток крови и их функции.[93] Алкоголики часто имеют дефектные эритроциты, которые преждевременно разрушаются.[93,94] Алкоголь сам по себе также может быть токсичным для костного мозга и может замедлять выработку эритроцитов.[93,94] Кроме того, с алкоголизмом связаны плохое питание и дефицит витаминов и минералов.[95] Сочетание этих факторов может привести к анемии у алкоголиков.

Серповидноклеточная анемия

Серповидноклеточная анемия является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний.[96] Это связанное с кровью заболевание, которое влияет на молекулу гемоглобина и заставляет всю клетку крови изменять форму в условиях стресса. [97] В этом состоянии проблема с гемоглобином носит качественный или функциональный характер.Аномальные молекулы гемоглобина могут вызвать проблемы в целостности структуры эритроцитов, и они могут стать серповидными (серповидные клетки) [97]. Существуют различные типы серповидно-клеточной анемии с различной степенью тяжести. Это особенно распространено среди африканских, ближневосточных и средиземноморских предков.

Талассемия

Это еще одна группа связанных с гемоглобином причин анемии, которая связана с отсутствием или ошибками в генах, ответственных за выработку гемоглобина.[97] Молекула гемоглобина имеет субъединицы, обычно называемые альфа- и бета-цепями глобина.Отсутствие определенной субъединицы определяет тип альфа- или бета-талассемии.[97,98] Существует много типов талассемии, которые различаются по степени тяжести от легкой (малая талассемия) до тяжелой (большая талассемия)[98]. Они также являются наследственными, но они вызывают количественные аномалии гемоглобина, что означает, что производится недостаточное количество молекул правильного типа гемоглобина. Альфа- и бета-талассемии являются наиболее распространенными наследственными моногенными заболеваниями в мире с наибольшей распространенностью в районах, где малярия была или остается эндемичной.[97]

Апластическая анемия

Апластическая анемия — это заболевание, при котором разрушается костный мозг и снижается выработка клеток крови.[99] Это вызывает дефицит всех трех типов клеток крови (панцитопения), включая эритроциты (анемия), лейкоциты (лейкопения) и тромбоциты (тромбоцитопения). [100,101] Многие распространенные лекарства могут иногда вызывать этот тип анемии в качестве побочного эффекта. у некоторых людей.[99]

Гемолитическая анемия

Гемолитическая анемия — это тип анемии, при котором происходит разрыв эритроцитов, известный как гемолиз, и они разрушаются быстрее, чем костный мозг может их заменить.[102] Гемолитическая анемия может возникнуть по целому ряду причин и часто классифицируется как приобретенная или наследственная. Распространенными приобретенными причинами гемолитической анемии являются аутоиммунитет, микроангиопатия и инфекция. Нарушения ферментов эритроцитов, мембран и гемоглобина вызывают наследственную гемолитическую анемию.[102]

ПРОФИЛАКТИКА ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА (СТРАТЕГИИ ВМЕШАТЕЛЬСТВА)

Четыре основных стратегии коррекции эффективности питательных микроэлементов в популяции могут использоваться для коррекции дефицита железа либо по отдельности, либо в комбинации.Это обучение в сочетании с модификацией диеты для улучшения потребления железа и его биодоступности; добавки железа (предоставление железа, как правило, в более высоких дозах, без пищи), обогащение продуктов питания железом и новый подход к биообогащению. Однако при применении некоторых из этих стратегий при рассмотрении железа возникают некоторые трудности.

Разнообразие продуктов питания

Модификации диеты для уменьшения Индийская стоматологическая ассоциация включает увеличение потребления продуктов, богатых железом, особенно мясных продуктов, увеличение потребления фруктов и овощей, богатых аскорбиновой кислотой, для улучшения усвоения негемового железа, а также снижение потребления чая и кофе, которые ингибируют всасывание негемового железа. [103,58] Другая стратегия заключается в снижении содержания антинутриентов, чтобы сделать железо, поступающее из пищевых источников, более доступным. Биодоступность железа можно увеличить с помощью таких методов, как проращивание и ферментация, которые способствуют ферментативному гидролизу фитиновой кислоты в цельнозерновых злаках и бобовых за счет повышения активности эндогенных или экзогенных ферментов фитазы.[104] Даже использование неферментативных методов, таких как термическая обработка, замачивание и измельчение, для снижения содержания фитиновой кислоты в основных продуктах растительного происхождения успешно улучшает биодоступность железа (и цинка).[105,106]

Пищевая добавка

В качестве пероральных добавок железа предпочтительны соли двухвалентного железа (сульфат железа и глюконат железа) из-за их низкой стоимости и высокой биодоступности.[72] Хотя абсорбция железа выше, когда добавки железа принимаются натощак, тошнота и боль в эпигастрии могут развиться из-за вводимых более высоких доз железа (обычно 60 мг Fe/день). Если такие побочные эффекты возникают, следует попытаться снизить дозы между приемами пищи или обеспечить железо железом во время еды, хотя пища снижает всасывание лекарственного железа примерно на две трети.[107] Железосодержащие добавки во время беременности рекомендуются в развивающихся странах, где женщины часто начинают беременность с низкими запасами железа.[108] Хотя обычно считалось, что польза от добавок железа перевешивает предполагаемые риски, есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что добавки в количествах, рекомендованных для здоровых детей, несут риск увеличения тяжести инфекционного заболевания в присутствии малярии.[109,110]

Обогащение

Обогащение продуктов питания железом сложнее, чем обогащение питательными веществами, такими как цинк в муке, йод в соли и витамин А в растительном масле.[72] Наиболее биодоступные соединения железа растворимы в воде или разбавленной кислоте, но часто реагируют с другими компонентами пищи, вызывая неприятный привкус, изменение цвета или окисление жира. [103] Таким образом, менее растворимые формы железа, хотя и хуже усваиваются, часто выбирают для обогащения, чтобы избежать нежелательных сенсорных изменений.[72] Обогащение обычно производится с гораздо более низкими дозами железа, чем добавки. Это ближе к физиологической среде и может быть самым безопасным вмешательством в малярийных районах.[111] Нет опасений по поводу безопасности добавок железа или обогащения железом в неэндемичных по малярии районах.[112]

Соединения железа, рекомендованные для обогащения пищевых продуктов[7], включают сульфат железа, фумарат железа, пирофосфат железа и порошок электролитического железа. Пшеничная мука является наиболее распространенным продуктом питания, обогащенным железом, и она обычно обогащается порошками элементарного железа, которые не рекомендуются ВОЗ. состояние железа. В этих программах использовались рекомендуемые соединения железа в рекомендованных количествах.Другие страны использовали нерекомендуемые соединения или более низкие уровни железа по сравнению с потреблением муки. Коммерческие продукты для детского питания, такие как детские смеси и каши, также обычно обогащаются железом.

Биофортификация

Содержание железа колеблется от 25 до 56 мг/кг в различных сортах пшеницы и 7-23 мг/кг в зерне риса. Однако большая часть этого железа удаляется в процессе измельчения. Поглощение железа из злаков и бобовых, многие из которых имеют высокое содержание собственного железа, обычно низкое из-за высокого содержания в них фитатов, а иногда и полифенолов.[48] ​​Стратегии биофортификации включают селекцию растений и генную инженерию. Уровни железа в фасоли обыкновенной и просе были успешно повышены с помощью селекции растений, но другие основные продукты питания более трудны или невозможны (рис) из-за недостаточной естественной генетической изменчивости. Лукка и др. [114] увеличили содержание железа в эндосперме риса, чтобы улучшить его всасывание в кишечнике человека с помощью генной инженерии. Они внедрили ген ферритина из Phaseolus vulgaris в зерна риса, увеличив содержание железа в них почти в два раза. Чтобы увеличить биодоступность железа, они ввели термотолерантную фитазу из Aspergillus fumigatus в эндосперм риса. Они указали, что этот рис, с более высоким содержанием железа и богатым фитазой, обладает большим потенциалом для существенного улучшения питания железом тех групп населения, где так широко распространен дефицит железа.[114] К сожалению, фитаза не выдержала термической обработки. Важность различных минералов, таких как цинк[115] и железо, требует большего внимания на уровне индивидуального и общественного здравоохранения.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено.

ССЫЛКИ

1. Борода Дж.Л., Доусон Х.Д. Железо. В: О’Делл Б.Л., Сунде Р.А., редакторы. Справочник по необходимым для питания минеральным элементам. Нью-Йорк: CRC Press; 1997. С. 275–334. [Google Академия]2. Вуд Р.Дж., Ронненберг А. Айрон. В: Шилс М.Е., Шике М., Росс А.С., Кабальеро Б., Казинс Р.Дж., редакторы. Современное питание в области здоровья и болезней. 10-е изд. Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005.стр. 248–70. [Google Академия]3. Макдауэлл ЛР. 2-е изд. Амстердам: Elsevier Science; 2003. Минералы в питании животных и человека; п. 660. [Google Академия]4. Гуггенхайм К.Ю. Хлороз: появление и исчезновение алиментарного заболевания. Дж Нутр. 1995; 125:1822–5. [PubMed] [Google Scholar]5. Ип Р., Даллман PR. Железо. В: Ziegler EE, Filer LJ, редакторы. Присутствуют знания в области питания. 7-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ILSI Press; 1996. С. 278–92. [Google Академия]6. Андервуд Э.Дж., Саттл Н.Ф. 3-е изд. Уоллингфорд: Международное издательство CABI; 1999.минеральное питание скота; п. 614. [Google Академия]7. Аллен Л., де Бенуа Б., Дэри О., Харрелл Р., редакторы. Женева: ВОЗ и ФАО; 2006. ВОЗ. Руководство по обогащению пищевых продуктов микронутриентами; п. 236. [Google Академия]8. Брабин Б.Дж., Премжи З., Верхофф Ф. Анализ анемии и детской смертности. Дж Нутр. 2001; 131:636–45С. [PubMed] [Google Scholar]9. Кинтеро-Гутьеррес А.Г., Гонсалес-Росендо Г., Санчес-Муньос Х., Поло-Посо Х., Родригес-Херес Х.Х. Биодоступность гемового железа в начинке для печенья с использованием поросят в качестве животной модели для человека.Int J Biol Sci. 2008; 4:58–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Айсен П., Эннс С., Весслинг-Ресник М. Химия и биология эукариотического метаболизма железа. Int J Biochem Cell Biol. 2001; 33: 940–59. [PubMed] [Google Scholar] 11. Лью П.Т., Хейскала М., Петерсон П.А., Ян Ю. Роль железа в здоровье и болезни. Мол Аспекты Мед. 2001; 2:1–87. [PubMed] [Google Scholar] 12. Герино МЛ. Микробный транспорт железа. Анну Рев Микробиол. 1994; 48: 743–72. [PubMed] [Google Scholar] 13. Асквит С, Каплан Дж.Транспорт железа и меди в дрожжах и его значение для болезней человека. Тенденции биохимических наук. 1998; 23:135–138. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 2001. МОМ. Институт медицины. железо. В: Справочное потребление витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка; стр. 290–393. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мьюир А., Хопфер У. Региональная специфичность поглощения железа мембранами тонкого кишечника у нормальных мышей и мышей с дефицитом железа.Am J Physiol. 1985; 248:G376–9. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фрейзер Д.М., Андерсон Г.Дж. Импорт железа. I. Всасывание железа в кишечнике и его регуляция. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005; 289:G631–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Нададур С.С., Шрирама К., Мудипалли А. Транспорт железа и механизмы гомеостаза: их роль в здоровье и болезни. Индийская J Med Res. 2008; 128: 533–44. [PubMed] [Google Scholar] 20. Yeh KY, Yeh M, Mims L, Glass J. Кормление железом вызывает миграцию и взаимодействие ферропортина 1 и гефестина в эпителии двенадцатиперстной кишки крыс.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009; 296: 55–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Theil EC, Chen H, Miranda C, Janser H, Elsenhans B, Núñez MT, et al. Всасывание железа из ферритина не зависит от гемового железа и солей двухвалентного железа у женщин и сегментов кишечника крыс. Дж Нутр. 2012; 142:478–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Hoppler M, Schoenbaechler A, Meile L, Hurrell RF, Walczyk T. Ферритин-железо высвобождается во время кипячения и in vitro желудочного пищеварения.Дж Нутр. 2008; 138: 878–84. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hurrell R, Egli I. Биодоступность железа и диетические эталонные значения. Am J Clin Nutr. 2010;91:1461–7С. [PubMed] [Google Scholar] 25. Немет Э., Ганц Т. Регулирование метаболизма железа гепсидином. Анну Рев Нутр. 2006; 26: 323–42. [PubMed] [Google Scholar] 26. Немет Э., Таттл М.С., Пауэлсон Дж., Вон М.Б., Донован А., Уорд Д.М. и др. Гепсидин регулирует отток железа из клеток, связываясь с ферропортином и индуцируя его интернализацию. Наука. 2004;306:2090–3.[PubMed] [Google Scholar] 28. Браун В., Киллманн Х. Бактериальные решения проблемы снабжения железом. Тенденции биохимических наук. 1999; 24:104–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Хант Дж.Р. Насколько важна биодоступность железа с пищей? Am J Clin Nutr. 2001; 73:3–4. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хант Дж. Р., Зито, Калифорния, Джонсон, Лос-Анджелес. Экскреция железа в организме здоровых мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 31. Фэрбенкс В.Ф. Железо в медицине и питании. В: Шилс М.Е., Шике М., Росс А.С., Кабальеро Б., Казинс Р.Дж., редакторы.Современное питание в области здоровья и болезней. 10-е изд. Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1999. С. 193–221. [Google Академия] 32. потребности человека в витаминах и минералах. Рим: ФАО; 2001. ФАО/ВОЗ. Подходы к удовлетворению потребностей в витаминах и минералах, основанные на пищевых продуктах; стр. 7–25. [Google Академия] 33. Монсен Э.Р., Халлберг Л., Лайрис М., Хегстед Д.М., Кук Д.Д., Мерц В. и соавт. Оценка доступного пищевого железа. Am J Clin Nutr. 1978; 31: 134–41. [PubMed] [Google Scholar] 34. Конрад М.Э., Умбрейт Дж.Н. Краткий обзор: Всасывание железа – путь муцин-мобилферрин-интегрин.Конкурентный путь поглощения металлов. Am J Гематол. 1993; 42: 67–73. [PubMed] [Google Scholar] 35. Конрад М.Э., Шаде С.Г. Хелаты аскорбиновой кислоты в абсорбции железа: роль соляной кислоты и желчи. Гастроэнтерология. 1968; 55: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 36. Халлберг Л., Брюн М., Россандер Л. Поглощение железа у человека: аскорбиновая кислота и дозозависимое ингибирование фитатом. Am J Clin Nutr. 1989; 49: 140–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Siegenberg D, Baynes RD, Bothwell TH, Macfarlane BJ, Lamparelli RD, Car NG, et al.Аскорбиновая кислота предотвращает дозозависимое ингибирующее действие полифенолов и фитатов на всасывание негемового железа. Am J Clin Nutr. 1991; 53: 537–41. [PubMed] [Google Scholar] 38. Стекель А., Оливарес М., Писарро Ф., Чадуд П., Лопес И., Амар М. Всасывание обогащенного железа из молочных смесей у младенцев. Am J Clin Nutr. 1986; 43: 917–22. [PubMed] [Google Scholar] 39. Баллот Д., Бэйнс Р.Д., Ботвелл Т.Х., Гиллули М., Макфарлейн Б.Дж., Макфейл А.П. и др. Влияние фруктовых соков и фруктов на усвоение железа из рисовой муки. Бр Дж Нутр. 1987; 57: 331–43. [PubMed] [Google Scholar]40. Линч С.Р., Кук Д.Д. Взаимодействие витамина С и железа. Энн Н.Ю. Академия наук. 1980; 355:32–44. [PubMed] [Google Scholar]41. Тойчер Б., Оливарес М., Кори Х. Усилители всасывания железа: аскорбиновая кислота и другие органические кислоты. Int J Vitam Nutr Res. 2004; 74: 403–19. [PubMed] [Google Scholar]42. Линч С.Р., Харрелл Р.Ф., Дассенко С.А., Кук Д.Д. Влияние пищевых белков на биодоступность железа у человека. Adv Exp Med Biol. 1989; 249: 117–32. [PubMed] [Google Scholar]43.Бьорн-Расмуссен Э., Халлберг Л. Влияние белков животного происхождения на усвоение пищевого железа у человека. Нутр Метаб. 1979; 23: 192–202. [PubMed] [Google Scholar]44. Редди М.Б., Харрелл Р.Ф., Кук Дж.Д. Потребление в разнообразной диете незначительно влияет на всасывание негемового железа у здоровых людей. Дж Нутр. 2006; 136: 576–81. [PubMed] [Google Scholar]45. Бах Кристенсен М., Хелс О., Морберг С., Марвинг Дж., Бугель С., Тетенс И. Свинина увеличивает усвоение железа при 5-дневной полностью контролируемой диете по сравнению с вегетарианской диетой с аналогичным содержанием витамина С и фитиновой кислоты. Бр Дж Нутр. 2005; 94: 78–83. [PubMed] [Google Scholar]46. Hurrell RF, Juillerat MA, Reddy MB, Lynch SR, Dassenko SA, Cook JD. Соевый белок, фитаты и усвоение железа у человека. Am J Clin Nutr. 1992; 56: 573–58. [PubMed] [Google Scholar]47. Харрел РФ. Расщепление фитиновой кислоты как средство улучшения всасывания железа. Int J Vitam Nutr Res. 2004; 74: 445–52. [PubMed] [Google Scholar]48. Харрелл Р.Ф., Редди М., Кук Дж.Д. Ингибирование всасывания негемового железа у человека напитками, содержащими полифенолы. Бр Дж Нутр.1999; 81: 289–95. [PubMed] [Google Scholar]49. Халлберг Л., Россандер Л. Влияние различных напитков на усвоение негемового железа из составных блюд. Hum Nutr Appl Nutr. 1982; 36: 116–23. [PubMed] [Google Scholar]50. Халлберг Л., Россандер-Хультен Л., Брюн М., Глеруп А. Ингибирование поглощения гем-железа у человека кальцием. Бр Дж Нутр. 1993; 69: 533–40. [PubMed] [Google Scholar]51. Hallberg L, Rossander-Hulthen L. Потребность в железе у менструирующих женщин. Am J Clin Nutr. 1991; 54: 1047–58. [PubMed] [Google Scholar]52.Линч СР. Влияние кальция на всасывание железа. Nutr Res Rev. 2000; 13: 141–58. [PubMed] [Google Scholar]53. Кук Д.Д., Монсен Э.Р. Всасывание пищевого железа у людей. III. Сравнение влияния белков животного происхождения на всасывание негемового железа. Am J Clin Nutr. 1976; 29: 859–67. [PubMed] [Google Scholar]54. Харрелл Р.Ф., Линч С.Р., Тринидад Т.П., Дассенко С.А., Кук Д.Д. Всасывание железа у людей: бычий сывороточный альбумин по сравнению с говяжьими мышцами и яичным белком. Am J Clin Nutr. 1988; 47: 102–7. [PubMed] [Google Scholar]55.Линч С.Р., Дассенко С.А., Кук Дж.Д., Джуллера М.А., Харрелл Р.Ф. Ингибирующее действие фрагмента, связанного с белком сои, на всасывание железа у людей. Am J Clin Nutr. 1994; 60: 567–72. [PubMed] [Google Scholar]56. Piomelli S, Seaman C, Kapoor S. Вызванные свинцом нарушения метаболизма порфирина, связь с дефицитом железа. Энн Н.Ю. Академия наук. 1987; 514: 278–88. [PubMed] [Google Scholar]58. 2-е изд. Бангкок: 2004 г. ФАО/ВОЗ. Консультация экспертов по потребностям человека в витаминах и минералах, Потребность в витаминах и минералах в питании человека: Совместный утешительный отчет экспертов ФАО/ВОЗ; п.341. [Google Scholar]59. Кук Дж. Д., Скикне Б. С., Линч С. Р., Рейссер М. Е. Оценки обеспеченности железом населения США. Кровь. 1986; 68: 726–31. [PubMed] [Google Scholar] 60. Босуэлл Т.Х., Чарльтон Р.В. Общий подход к проблемам дефицита железа и перегрузки железом у населения в целом. Семин Гематол. 1982; 19: 54–67. [PubMed] [Google Scholar]61. Гибсон Р.С., Макдональд А.С., Смит-Вандеркой П.Д. Параметры ферритина сыворотки и пищевого железа у канадских детей дошкольного возраста. J Can Dietetic Assoc.1988; 49: 23–8. [Google Академия] 62. DeMaeyer EM, Dallman P, Gurney JM, Hallberg L, Sood SK, Srikantia SG, редакторы. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1989. ВОЗ. Профилактика железодефицитной анемии и борьба с ней посредством первичной медико-санитарной помощи: руководство для администраторов здравоохранения и руководителей программ; п. 58. [Google Академия]63. Даллман П. Айрон. В: Браун М.Л., редактор. Настоящие знания в области питания. 6-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд питания; 1990. С. 241–50. [Google Академия]64. Женева: Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2001.ВОЗ/ЮНИСЕФ/УООН. оценка, профилактика и контроль железодефицитной анемии; п. 114. [Google Академия]65. Борода JL, Коннор JR. Статус железа и нервное функционирование. Анну Рев Нутр. 2003; 23:41–58. [PubMed] [Google Scholar]66. Файлла мл. Микроэлементы и защита хозяина: последние достижения и постоянные проблемы. Дж Нутр. 2003; 133:S1443–7. [PubMed] [Google Scholar]67. Витери Ф.Е., Торун Б. Анемия и физическая работоспособность. В: Гарби Л., редактор. Клиники по гематологии. Том. 3. Лондон: В. Б. Сондерс; 1974. с.609–26. [Google Академия] 68. CDC. Отчетная карта по грудному вскармливанию, США: показатели результатов (публикация Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальное обследование иммунизации, 2010 г. [Последний доступ 11 мая 2010 г. ]. http://www.cdc.gov/breastfeeding/data/index. .htm 69. Купер Э.С., Банди Д.А. Трихоцефалез, Ballieres Clin Trop Med Commun Dis. 1987;2:629–43.[Google Scholar]70. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1995. ВОЗ. Отчет неофициальной консультации ВОЗ. на анкилостомоз и анемию у девочек и женщин; с.46. ​​[Google Scholar]71. Кромптон Д.В., Несхайм М.С. Пищевое влияние кишечных гельминтозов на жизненный цикл человека. Анну Рев Нутр. 2002; 22:35–99. [PubMed] [Google Scholar]72. Ларок Р., Касапия М., Готуццо Э., Дьоркос Т.В. Взаимосвязь между интенсивностью почвенных гельминтозов и анемией беременных. Am J Trop Med Hyg. 2005; 73: 783–9. [PubMed] [Google Scholar]73. Циммерманн М.Б., Харрелл Р.Ф. Пищевой дефицит железа. Ланцет. 2007; 370:115–20. [Google Академия] 74. Harvey LJ, Armah CN, Dainty JR, Foxall RJ, John Lewis D, Langford NJ и др.Влияние менструальной кровопотери и диеты на дефицит железа у женщин в Великобритании. Бр Дж Нутр. 2005; 94: 557–64. [PubMed] [Google Scholar]75. Борода Дж. Л. Потребность в железе у девочек-подростков. Симпозиум: Улучшение статуса железа у подростков перед деторождением. Дж Нутр. 2000;130:S440–2. [PubMed] [Google Scholar]77. Бегин Ю. Рецептор растворимого трансферрина для оценки эритропоэза и статуса железа. Клиника Химика Акта. 2003; 329:9–22. [PubMed] [Google Scholar]79. Кук Д.Д., Флауэрс Ч., Скикне Б.С. Количественная оценка железа тела.Кровь. 2003; 101:3359–64. [PubMed] [Google Scholar]80. Cook JD, Boy E, Flowers C, Daroca Mdel C. Влияние жизни на большой высоте на содержание железа в организме. Кровь. 2005; 106:1441–6. [PubMed] [Google Scholar]81. Ян З., Дьюи К.Г., Лоннердал Б., Хернелл О., Чапарро С., Аду-Афарвуа С. и др. Сравнение концентрации ферритина в плазме с соотношением рецепторов трансферрина в плазме к ферритину, оценивающим запасы железа в организме: результаты 4 интервенционных испытаний. Am J Clin Nutr. 2008; 87: 1892–8. [PubMed] [Google Scholar]82.Де Бенуа Б., Маклин Э., Эгли И., Когсвелл М., редакторы. Женева: ВОЗ Press, Всемирная организация здравоохранения; 2008. ВОЗ/CDC. Данные библиотечной каталогизации в публикациях. Распространенность анемии в мире, 1993–2005 гг.: глобальная база данных ВОЗ по анемии; п. 40. [Google Академия]83. Джонсон-Уимбли ТД, Грэм ДЮ. Диагностика и лечение железодефицитной анемии в 21 веке. The Adv Гастроэнтерол. 2011;4:177–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]84. Заричански Р., Хьюстон Д.С. Анемия хронического заболевания: вредное расстройство или адаптивная, полезная реакция? Can Med Assoc J.2008; 179: 333–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Вайс Г., Гуднаф Л.Т. Анемия хронического заболевания. N Engl J Med. 2005; 352:1011–23. [PubMed] [Google Scholar]86. 2-е изд. Женева: 2004 г. ВОЗ/CDC. Отчет совместной технической консультации Всемирной организации здравоохранения/Центров по контролю и профилактике заболеваний по оценке статуса железа на уровне населения; п. 108. [Google Академия]87. Knight K, Wade S, Balducci L. Распространенность и исходы анемии при раке: систематический обзор литературы. Am J Med. 2004; 116:11–26С. [PubMed] [Google Scholar]88. О’Мара Н.Б. Больные анемией с хроническими заболеваниями почек. Диабетический спектр. 2008; 21:12–9. [Google Академия]89. Нурко С. Анемия при хронической болезни почек: Причины, диагностика, лечение. Клив Клин J Med. 2006; 73: 289–97. [PubMed] [Google Scholar]90. Горовиц К.М., Ингардия С.Дж., Боргида А.Ф. 2013, Анемия беременных. Клин Лаб Мед. 2013; 33: 281–91. [PubMed] [Google Scholar]91. Ауск К.Дж., Иоанну Г.Н. Связано ли ожирение с анемией хронического заболевания? Популяционное исследование.Ожирение. 2008; 16: 2356–61. [PubMed] [Google Scholar]92. Эберли И., Харрелл Р.Ф., Циммерманн М.Б. Дети с избыточным весом имеют более высокие концентрации циркулирующего гепсидина и более низкий статус железа, но их потребление железа с пищей и биодоступность сопоставимы с детьми с нормальным весом. Инт Дж. Обес. 2009;33:1111–7. [PubMed] [Google Scholar]94. Льюис Г., Мудрый член парламента, Пойнтон С., Годкин А. Случай стойкой анемии и злоупотребления алкоголем. Nat Clin Pract Гастроэнтерол Гепатол. 2007; 4: 521–6. [PubMed] [Google Scholar]95. Линденбаум Дж., Роман М.Дж.Пищевая анемия при алкоголизме. Am J Clin Nutr. 1980; 33: 2727–35. [PubMed] [Google Scholar]96. Кокс С.Э., Л’Эсперанс В., Макани Дж., Сока Д., Прентис А.М., Хилл К.М. и др. Серповидноклеточная анемия: доступность железа и ночная оксиметрия. J Clin Sleep Med. 2012; 8: 541–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]98. Манси Х.Л., младший, Кэмпбелл Дж. Альфа- и бета-талассемия. Ам семейный врач. 2009; 80: 339–44. [PubMed] [Google Scholar]99. Сегель Г.Б., Лихтман М.А. Апластическая анемия: приобретенная и наследственная. В: Каушанский К., Уильямс В.Дж., редакторы.Гематология Уильямса. 8-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical; 2010. С. 569–90. [Google Академия]100. Янг Н.С., Каладо Р.Т., Шейнберг П. Современные концепции патофизиологии и лечения апластической анемии. Кровь. 2006; 108: 2509–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]101. Шейнберг П., Чен Дж. Апластическая анемия: чему мы научились на животных моделях и в клинике. Семин Гематол. 2013;50:156–64. [PubMed] [Google Scholar] 102. Дхаливал Г., Корнетт П.А., Тирни Л.М., мл. Гемолитическая анемия.Ам семейный врач. 2004; 69: 2599–606. [PubMed] [Google Scholar] 103. Харрел РФ. Как обеспечить адекватное усвоение железа из обогащенной железом пищи. Nutr Rev. 2002; 60: S7–15. [PubMed] [Google Scholar] 104. Кук Джей Ди. Диагностика и лечение железодефицитной анемии. Best Pract Res Clin Haematol. 2005;18:319–32. [PubMed] [Google Scholar] 105. Шлеммер У., Фрелих В., Прието Р.М., Грасес Ф. Фитаты в пищевых продуктах и ​​значение для человека: источники пищи, потребление, переработка, биодоступность, защитная роль и анализ.Мол Нутр Фуд Рез. 2009;53:S330–75. [PubMed] [Google Scholar] 106. Лян Дж., Хань Б.З., Ноут М.Дж.Р., Хамер Р.Дж. Влияние замачивания, проращивания и ферментации на фитиновую кислоту, общий и in vitro растворимый цинк в коричневом рисе. Пищевая хим. 2008; 110:821–8. [PubMed] [Google Scholar] 107. Кавалли-Сфорца Т., Бергер Дж., Смитасири С. , Витери Ф. Еженедельные добавки железа и фолиевой кислоты для женщин репродуктивного возраста: обзор воздействия, извлеченные уроки, планы расширения и вклад в достижение целей развития тысячелетия.Nutr Rev. 2005; 63: S152–8. [PubMed] [Google Scholar] 109. Оппенгеймер С.Дж. Железо и его связь с иммунитетом и инфекционными заболеваниями. Дж Нутр. 2001; 131:S616–33. [PubMed] [Google Scholar] 110. Сазавал С., Блэк Р.Е., Рамсан М., Чвайя Х.М., Столцфус Р.Дж., Датта А. и др. Влияние рутинного профилактического приема добавок железа и фолиевой кислоты на госпитализацию и смертность детей дошкольного возраста в условиях высокой передачи малярии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на базе сообщества. Ланцет. 2006; 367: 133–43.[PubMed] [Google Scholar] 112. Харрел РФ. Обогащение железом: его эффективность и безопасность в отношении инфекций. Еда Нутр Бык. 2007; 28: 585–94. [PubMed] [Google Scholar] 114. Лукка П., Харрелл Р., Потрикус И. Борьба с железодефицитной анемией с помощью богатого железом риса. J Am Coll Nutr. 2002; 21:184S–90. [PubMed] [Google Scholar] 115. Рухани Н., Харрелл Р., Келишади Р., Шулин Р. Цинк и его важность для здоровья человека: комплексный обзор. J Res Med Sci. 2013;18:144–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Рандомизированное исследование фазы 3 вокселотора при серповидно-клеточной анемии

Дизайн исследования и надзор

Исследование фазы 3 HOPE является международным, многоцентровым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным -слепое исследование в параллельных группах.Компания Global Blood Therapeutics, спонсор исследования, предоставила исследовательский агент и сотрудничала с научными исследователями в разработке проекта исследования, а также в анализе и интерпретации данных. Все авторы ручаются за точность и полноту данных, а также за соответствие испытания протоколу, доступному с полным текстом этой статьи на NEJM.org. Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики, принципами Хельсинкской декларации и всеми применимыми нормативными документами для конкретных стран. За проведением испытания наблюдала IQVIA, контрактная исследовательская организация, а независимый совет по мониторингу данных и безопасности проводил периодические оценки. Письменное информированное согласие было получено от взрослых участников (в возрасте от 18 до 65 лет) и от родителей или опекунов участников-подростков (в возрасте от 12 до 17 лет). Протокол и форма согласия были одобрены независимым комитетом по этике в каждом участвующем исследовательском центре. Все черновики рукописи были подготовлены авторами при содействии писателя-медика, финансируемого спонсором.Спонсор, все авторы и учреждения согласились на конфиденциальность данных во время разработки рукописи.

Участники

Приемлемые участники были в возрасте от 12 до 65 лет, имели подтвержденную серповидноклеточную анемию (гомозиготный гемоглобин S, серповидный гемоглобин С, гемоглобин Sβ-талассемия или другие генотипические варианты серповидноклеточной анемии), имели уровень гемоглобина от 5,5 до 10,5 г на децилитр во время скрининга, и у них было от 1 до 10 вазоокклюзионных кризов за последние 12 месяцев (определяемых как острый болевой криз или острый грудной синдром, для которого не было другого объяснения, кроме вазоокклюзионного криза, и который соответствовал критерии, указанные в протоколе [см. Дополнительное приложение, доступное на NEJM.орг]). Участники, которые получали гидроксимочевину в дозе, которая была стабильной в течение как минимум 3 месяцев, прежде чем они дали информированное согласие, имели право на участие. Участники, которые получали регулярную терапию переливанием эритроцитов, получали переливание за последние 60 дней или были госпитализированы по поводу вазоокклюзионного криза в течение 14 дней до предоставления информированного согласия, были исключены. Участники могут быть повторно проверены по усмотрению исследователя.

Схема испытаний

Участники были случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 для приема один раз в день пероральной дозы 1500 мг вокселотора, 900 мг вокселотора или плацебо.Испытание включало период скрининга (от 28 до 35 дней), период лечения (до 72 недель) и посещение в конце испытания через 4 недели (диапазон от 3 до 5) после последней дозы исследуемого препарата или плацебо. Факторы стратификации включали использование гидроксимочевины (да или нет), географический регион (Северная Америка, Европа или др.) и возраст (подросток [от 12 до 17 лет] или взрослый [от 18 до 65 лет]).

Конечные точки и оценки

Первичной конечной точкой был процент участников, у которых был ответ гемоглобина, который определялся как увеличение по сравнению с исходным уровнем более чем на 1.0 г на децилитр на 24-й неделе. Вторичные конечные точки включали изменение уровня гемоглобина от исходного уровня до 24-й недели, лабораторные маркеры, связанные с гемолизом (уровень непрямого билирубина, абсолютное количество ретикулоцитов и процентное содержание ретикулоцитов, уровень лактатдегидрогеназы) и годовой показатель. частота вазоокклюзионных кризов. Клинические оценки проводились при скрининге, на исходном уровне, каждые 2 недели в течение первых 8 недель периода лечения, каждые 4 недели до 24-й недели и каждые 3 месяца до конца периода лечения. Уровни эритропоэтина в сыворотке оценивали исходно и каждые 3 месяца до конца периода лечения. Все лабораторные исследования проводились в центральной лаборатории.

Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование использовали для корреляции воздействия вокселотора и реакции (например, изменения уровней гемоглобина и маркеров гемолиза). Занятость гемоглобином определяли как процент гемоглобина, связанного вокселотором, рассчитываемый как концентрация вокселотора в эритроцитах, деленная на концентрацию гемоглобина в эритроцитах, как описано ранее. ^17,18

Участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата или плацебо, оценивались на безопасность. Нежелательные явления, которые произошли во время или после начала приема исследуемого препарата или плацебо, или ранее существовавшие нежелательные явления, которые ухудшились в течение периода лечения до 28 дней после последней дозы, оценивались и классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака. версия 4.03. Связь нежелательного явления с исследуемым препаратом или плацебо определялась исследователями.Неблагоприятные события, не связанные с серповидно-клеточной анемией, и те, которые связаны с серповидно-клеточной анемией, были представлены в таблице отдельно. Отнесение нежелательного явления к другой причине, кроме нового терапевтического агента, может быть неточным.

Статистический анализ

Все участники, подвергшиеся рандомизации (группа лиц, получающих лечение), были включены в первичный анализ эффективности, который проводился, когда последний участник исследования достиг 24-й недели. Первичному анализу предшествовали два промежуточных анализа, указанных в протоколе ( см. дополнительное приложение). ¹⁹ Чтобы поддерживать общую частоту ошибок типа I на уровне 5% (двусторонняя), для определения альфа-распределения для анализов использовалась функция альфа-расхода Лана-ДеМеца с границей О’Брайена-Флеминга (альфа-уровень 0,0481 использовалось в первичном анализе). Иерархическая процедура тестирования применялась в следующем порядке до тех пор, пока значение P не превышало 0,0481: процент участников, у которых был ответ гемоглобина, абсолютное изменение уровня гемоглобина, относительное изменение уровня непрямого билирубина, относительное изменение процентного содержания ретикулоцитов и относительное изменение уровень лактатдегидрогеназы; сравнения между дозой 1500 мг и плацебо были проверены по всем конечным точкам до сравнения между дозой 900 мг и плацебо.

Точный критерий Кокрана-Мантела-Хензеля использовали для сравнения процентной доли участников, у которых наблюдался ответ гемоглобина в каждой группе дозы вокселотора с группой плацебо, с теми же факторами стратификации, которые использовались для рандомизации. Исходные значения рассчитывали как средние значения данных, собранных при скрининге и в день рандомизации, а значения на 24-й неделе рассчитывали как средние значения данных, собранных на 20-й и 24-й неделях. использовались данные из другого момента времени.

Абсолютное изменение уровня гемоглобина, относительное изменение уровня непрямого билирубина, абсолютное количество ретикулоцитов и процентное содержание ретикулоцитов, а также уровень лактатдегидрогеназы от исходного уровня до 24-й недели были проанализированы с использованием регрессионной модели для повторных измерений. Независимые переменные включали назначение в пробную группу, пробный визит, взаимодействие между пробной группой и посещением, исходное использование гидроксимочевины, географический регион и возрастную группу. Внутрипациентная вариабельность моделировалась с использованием неструктурированной ковариационной матрицы.

В анализе намерения лечить измерения гемоглобина, полученные в течение 8 недель после переливания эритроцитов, были заменены последним наблюдавшимся значением гемоглобина перед переливанием эритроцитов. Участники, у которых отсутствовали данные на 20-й и 24-й неделях, начавшие терапию гидроксимочевиной после исходного уровня или получившие переливание эритроцитов из-за анемии до 24-й недели, считались не имевшими реакции гемоглобина в анализе первичной конечной точки. В анализ наблюдаемого ответа гемоглобина по протоколу были включены участники, которые завершили 24 недели назначенного режима и не начали лечение гидроксимочевиной после рандомизации и до 24 недели; никаких поправок на переливание эритроцитов не делалось.

Фумарат железа: лекарственное средство для лечения железодефицитной анемии

Если вам или вашему ребенку прописали фумарат железа, следуйте инструкциям своего врача о том, как и когда его принимать.

Если вы покупаете фумарат железа в аптеке, следуйте инструкциям на упаковке.

Таблетки фумарата железа выпускаются двух дозировок: 210 мг и 322 мг.

Капсулы фумарата железа по 305 мг.

Жидкий фумарат железа содержит 140 мг фумарата железа в 5 мл ложке (140 мг/5 мл).

Жидкость может быть легче для детей и людей, которым трудно глотать таблетки или капсулы.

Сколько я возьму?

Доза фумарата железа зависит от того, почему вы его принимаете и от того, принимаете ли вы таблетки, капсулы или жидкость.

Для лечения анемии

Обычная доза фумарата железа для взрослых и детей старше 12 лет: 2 раза в день

Детям до 12 лет назначает врач возраст или вес вашего ребенка, чтобы определить правильную дозу.

Для профилактики анемии

Обычная доза фумарата железа для взрослых и детей старше 12 лет: день

Для детей в возрасте до 12 лет врач назначит возраст или вес вашего ребенка, чтобы определить правильную дозу.

Как принимать

Фумарат железа лучше всего действует, когда вы принимаете его натощак. Принимать за 30 минут до еды или через 2 часа после еды. Но если он вызывает расстройство желудка, вы можете принимать его во время или сразу после еды.

Ваш врач (или фармацевт) может порекомендовать принимать фумарат железа с апельсиновым соком или добавкой витамина С. Считается, что витамин С увеличивает количество железа, усваиваемого организмом.

Глотать таблетки или капсулы только со стаканом воды или сока.Не принимайте их с молоком, так как молоко препятствует попаданию железа в ваш организм.

Если вы принимаете фумарат железа в виде жидкости, к нему прилагается пластиковый шприц или ложка, которые помогут вам отмерить правильную дозу. Если у вас его нет, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как вы не получите нужное количество.

Фумарат железа не представляет опасности, если он был назначен вашему ребенку и вы следуете указаниям врача или инструкциям на упаковке.

Что, если я забуду взять его?

Если вы обычно принимаете:

• один раз в день – принимайте, как только вспомните. Но если до следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу.
• 2 раза в день – если вы помните в течение 4 часов о пропущенной дозе, примите ее, как только вспомните. Если вы помните более чем через 4 часа после пропущенной дозы, пропустите пропущенную дозу, а затем примите следующую, как обычно.
• 3 раза в день – пропустите пропущенную дозу и принимайте следующую дозу как обычно.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, который напомнит вам. Вы также можете обратиться к фармацевту за советом о других способах запомнить свое лекарство.

Что, если я возьму слишком много?

Если вы идете в отделение неотложной помощи, не садитесь за руль. Попросите кого-нибудь отвезти вас или вызовите скорую помощь.

Возьмите с собой пакетик фумарата железа или листок-вкладыш и оставшееся лекарство.

обзор различных аналитических методов

ВВЕДЕНИЕ

В этой статье описаны преимущества и
недостатки различных методов измерения гематокрита
обсудив следующее:

• Компоненты цельной крови
• Показания для измерения гематокрита
• Измерительные технологии
  
  1. Микрогематокрит
  
  2. Общий анализ крови
  
  3. Электропроводность анализаторов газов крови
  
  4.Расчет гематокрита
• Сравнение различных технологий

За этой статьей последует другая статья с описанием
различные методы определения гемоглобина.

КОМПОНЕНТЫ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ

Цельная кровь состоит из эритроцитов (красных кровяных
или эритроциты, участвующие в транспорте кислорода), тромбоциты и лейкоциты
(лейкоциты или лейкоциты, участвующие в иммунной
защита). Клетки суспендируют в водной среде
плазма.

В крови здоровых лиц эритроциты
составляют подавляющее большинство клеток; эритроциты содержат
гемоглобин (Hb), придающий крови красный цвет и обладающий
кислородсвязывающие способности. Плазма в основном состоит из воды
(около 93 %), но и солей, различных белков и липидов
а также другие составляющие, напр. глюкоза.

РИС. 1. Центрифугированная цельная кровь
образец

Определение гематокрита (гемато от греческого haima =
кровь; крит от греческого krinein = отделять) это отношение
отношения объема эритроцитарной массы к общему количеству крови
объем и поэтому также известен как объем упакованной клетки,
или ПКВ.

Гематокрит указывается в процентах или отношениях.
У здоровых взрослых людей эритроциты составляют
ок. 40-48 %, тогда как у новорожденных может быть гематокрит до
60 % [1].

Слой между эритроцитами и плазмой, лейкоцитарная пленка
слой, составляет ок. 1 %. Он состоит из лейкоцитов и
тромбоцитов и поэтому не должны рассчитываться как часть
уплотненный клеточный объем.

Связь между гематокритом и
гемоглобин

Ниже приводится сводка величин/аббревиатур, которые
актуальны при обсуждении гематокрита:

• Hct: гематокрит (% или объемная доля)
• c tHb: Концентрация общего гемоглобина (г/дл,
  г/л или ммоль/л)
• Эритроциты: эритроциты (×
  10 ¹² /л)
• MCV: средний объем клеток (fL)
• MCHC: средняя концентрация корпускулярного гемоглобина
  (%, г/л или ммоль/л)

В нормальных условиях существует линейная зависимость между
гематокрит и концентрация гемоглобина ( c tHb).Эмпирическое исследование [2] показало, что связь может быть
выражается следующим образом:

Гематокрит также можно определить по измерениям
средний объем клеток (MCV) или средний корпускулярный гемоглобин
концентрация (MCHC):

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ИЗМЕРЕНИЯ ГЕМАТОКРИТА

Измерение гематокрита может быть запрошено при подозрении на
что пациент страдает анемией или обезвоживанием,
кровотечение или другие медицинские и хирургические состояния.

Низкий гематокрит

Низкий гематокрит отражает низкое количество
циркулирующих эритроцитов и является показателем снижения
кислородной емкости или гипергидратации. Примеры
К состояниям, вызывающим низкий гематокрит (анемию), относятся
[3]:

• Внутреннее или наружное кровотечение – кровотечение
• Осложнение хронической почечной недостаточности – почки
  болезнь
• Пернициозная анемия – дефицит витамина B12
• Гемолиз – связанный с трансфузионными реакциями

Низкий гематокрит может быть обнаружен при аутоиммунных заболеваниях и
недостаточность костного мозга.

Высокий гематокрит

Высокий гематокрит может отражать абсолютное увеличение
количество эритроцитов или уменьшение объема плазмы в
условия, такие как [3]:

• Сильное обезвоживание – напр. при ожогах, диарее или
  чрезмерное употребление диуретиков
• Эритроцитоз – чрезмерное количество эритроцитов
  производство
• Истинная полицитемия – патологическое увеличение количества крови
  ячейки
• Гемахроматоз – наследственный метаболизм железа
  расстройство

Высокий гематокрит также используется как индикатор
избыточное потребление экзогенного эритропоэтина (ЭПО), что
стимулирует выработку эритроцитов.Спортсмены могут
искусственно улучшать свою работу, увеличивая
кислородная емкость с ЭПО.

У новорожденных и особенно недоношенных детей высокий гематокрит
ценности общие. Гематокрит младенцев достигает уровня
гематокрита взрослого человека на ок. трехмесячного возраста [1].

Состояния, приводящие к низким значениям гематокрита, напр.
кровотечения, часто требуют постоянного измерения
гематокрит и быстрое решение о трансфузиях. Если
гематокрит измеряют сразу после острой кровопотери,
значение будет нормальным до тех пор, пока уменьшенный объем крови не
исправляется перемещением жидкости в кровеносные сосуды.

ИЗМЕРИТЕЛЬНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

В этом разделе дается техническое описание наиболее часто
использованные методики измерения гематокрита:

1. Определение гематокрита с помощью
   центрифугирование
2. Расчет гематокрита по цельной крови
   количество клеток (CBC)
3. Определение гематокрита по проводимости
4. Расчет гематокрита из c tHb

1. Микрогематокрит

Эталонный метод, рекомендованный NCCLS
определение гематокрита или объема гематокрита (PCV)
центрифугирование.

Метод [4]:

Гематокрит (PCV) является мерой соотношения
объем, занимаемый эритроцитами, к объему всей
кровь. Образец крови набирается в капилляр и
центрифугируют, а затем соотношение можно измерить и выразить
в виде десятичной или процентной доли.

Материалы:

• Цельная кровь из свободно вытекающего прокола кожи или
  антикоагулянты (ЭДТА или гепарин) венозные или артериальные
  кровь
• Капилляры стеклянные узкого диаметра
• Герметик (если капилляры не
  самоуплотняющийся)
• Центрифуга для микрогематокрита с максимальной относительной
  центробежная сила 10-15 000×g, которая должна быть
  достигнуто в течение 30 секунд [4]
• Графическое считывающее устройство

Процедура:

• Капиллярные трубки заполняются капиллярными силами.А
  требуется не менее двух капилляров для обеспечения баланса в
  центрифуга. Важно, чтобы трубы были герметичны.
  тщательно.
• После пяти минут центрифугирования гематокрит может
  измерять, пока трубы все еще находятся в горизонтальном положении.
  должность. Отчетливо виден столбик эритроцитов.
  виден на одном конце капиллярной трубки (рис. 2). То
  эритроциты эритроцитов сменяются сначала небольшими мутными
  слой – слой лейкоцитарной пленки – а затем четкий столбик
  плазма (рис.2). Гематокрит оценивают, рассчитывая
  отношение столбика эритроцитов к общему
  длина образца в капиллярной трубке, измеренная
  графическое считывающее устройство.
• Измерение должно быть выполнено в течение 10 минут
  во избежание слияния слоев.

РИС. 2. Чтение гематокрита

Ограничения:

• Исследования показали, что центрифугированный гематокрит дает значения
  ок.На 1,5-3,0 % выше из-за плазмы, захваченной в эритроцитах
  слой. Если присутствуют аномальные типы эритроцитов, это смещение может
  быть еще больше, поскольку захватывается больше плазмы [5]. Смотрите также
  Таблица I.

2. Общий анализ крови (CBC)

В гематологических лабораториях автоматический подсчет клеток
анализаторы, измеряющие несколько параметров, наиболее часто
использовал.

Метод:

Гематокрит определяется косвенно из
средний размер и количество эритроцитов.Референтный метод – это
Принцип импеданса Коултера [6] и описан ниже.

Материалы:

• Пробирки для образцов, обычно содержащие 3–5 мл ЭДТА
  антикоагулянтная кровь

Процедура:

• Образец цельной крови разбавляется автоматически с
  изотонический раствор перед анализом.
• Разбавленная кровь проталкивается через отверстие, которое
  имеет два электрода, расположенных с противоположных сторон (рис.3).
• Путем подачи постоянного тока между двумя
  электродов импеданс остается постоянным до тех пор, пока клетка крови
  проходит через отверстие
• Из-за непроводящих свойств красной крови
  клеточной мембраны, электрическое сопротивление увеличивается с каждым
  время прохождения эритроцита через отверстие.
• Изменение потенциала между электродами
  коррелирует с объемом выделенного эритроцита.
  Кроме того, эритроциты, прошедшие
  отверстия засчитываются.Исходя из среднего объема клетки,
  число эритроцитов и фактор разведения, гематокрит
  является производным.

РИС. 3. Принцип Коултера

Ограничения:

• При высоком количестве ретикулоцитов или лейкоцитов
  определение гематокрита с помощью гематологических анализаторов может
  привести к расчету ложно завышенных значений,
  потому что более высокие объемы клеток этих клеток будут
  мешать подсчету эритроцитов и расчету
  гематокрита [7].См. также Таблицу I.

3. Проводимость анализаторов газов крови

В POCT анализаторы газов крови, измеряющие
Часто используются параметры STAT. Некоторые анализаторы газов крови
определить гематокрит путем измерения проводимости,
с поправкой на концентрацию проводящих ионов в
образец.

Материалы:

• Шприцы или капилляры, содержащие гепаринизированный артериальный
  или венозная кровь

Метод:

• Электропроводность – это способность раствора
  передавать (проводить) электричество.Электрический ток будет
  увеличиваются пропорционально числу ионов (или заряженных
  частиц), находящихся в растворе, их электрический заряд и
  подвижность, т. е. насколько легко ионы могут перемещаться в
  решение. Подвижность иона в растворе также будет
  зависит от того, сколько ячеек (а также размера и формы)
  взвешены в растворе.
• И эритроциты, и плазма имеют характерные
  электрофизические свойства. Мембрана
  эритроциты являются электроизоляционными, в основном благодаря
  содержание липидов, так что он появляется существенно
  непроводящий.
• Плазма обладает достаточной проводимостью из-за содержания в ней
  электролиты и заряженные белки; основной вклад в
  проводимость плазмы – Na+, концентрация в организме человека
  плазма крови составляет ок. 140 ммоль/л.
• Благодаря этому существует обратная связь между
  электропроводность и гематокрит крови при
  учитывается концентрация заряженных частиц
  Счет.

Три фактора, помимо количества эритроцитов, имеют решающее значение для
определение значения гематокрита при использовании метода
на основе измерения электропроводности:

1. Электролиты
2. Температура
3. Белки

Большинство анализаторов газов крови позволяют использовать эти переменные как
следует:

• Концентрация электролитов: определяется
  одно или несколько измерений ионов.Поскольку натрий является основным
  электролита в плазме, это самый важный ион для
  измеряют и используют при расчете гематокрита.
• Изменение температуры оказывает значительное влияние на
  проводимость, потому что кровь имеет высокую температуру
  коэффициент. Измерительная камера в анализаторах газов крови
  термостатируется, а образец крови предварительно нагревается перед
  измерение; таким образом, нет никакого вклада от изменения
  температура.
• Концентрация белка в плазме считается постоянной
  у здоровых людей, поэтому постоянная компенсация этого
  включен в расчет гематокрита по газам крови
  анализаторы.

Ограничения:

• У пациентов с аномальной осмоляльностью плазмы, т.е.
  пациентов, получающих лечение плазмозаменителями, кровью
  разбавители или массивная инфузионная терапия, белок
  концентрация перестает быть постоянной, а гематокрит
  определение дает ложно заниженные значения [8, 9]. Немного крови
  газоанализаторы предлагают поправку на эту погрешность [10,11,12].
  См. также Таблицу I.

4. Расчет гематокрита по гемоглобину

Так как существует линейная зависимость между
гемоглобин ( c tHb) и гематокрит, как описано ранее,
можно рассчитать гематокрит на анализаторах, которые
измерить гемоглобин.При выполнении этого преобразования учитываются два фактора
следует принять во внимание:

• Аналитическое качество c tHb
  измерение
• Точность уравнения, преобразующего два
  параметры

Измерение c tHb из наиболее качественных
анализаторы обычно надежны; однако уравнения, используемые для
рассчитать гематокрит варьируется от анализатора к анализатору. Немного
анализаторы используют эмпирически найденное уравнение [2,13], тогда как
другие используют приблизительный коэффициент преобразования 3 [14,15].

Пример:

ТАБЛИЦА I: Влияние различных коэффициентов пересчета на
Хкт % .
* Коэффициент пересчета: г/дл × 0,62058 = ммоль/л

Ограничения:

• Обычно предполагается, что преобразование из
  гемоглобина в гематокрит несложно, так как большинство
  методы измерения c tHb считаются достаточно
  точный; однако разные анализаторы используют разные
  коэффициенты преобразования, которые могут поставить под угрозу надежность
  результат гематокрита. Гематокрит и гемоглобин часто
  используются взаимозаменяемо; однако различные исследования показали
  что эти два параметра несопоставимы, но они
  имеют свои отдельные приложения [15,17,18,19].

Сравнение измерительных технологий

Все измерительные технологии для определения гематокрита имеют
преимущества и недостатки. В следующей таблице приведены
простой обзор описанных методов. То
все перечисленные преимущества/недостатки были обнаружены
обзор литературы, т. е. отсутствие расстановки приоритетов в соответствии с
важное значение было сделано.

Таблица как текстовый документ.

ТАБЛИЦА IIa.Преимущества различных методов
измерение гематокрита.

ТАБЛИЦА IIb.Недостатки разных способов
измерение гематокрита.

Обсуждение

Когда гематокрит используется для оценки анемии и
кислородная емкость, преимущества и недостатки
каждый метод должен быть тщательно продуман. В дополнение
особые клинические и аналитические потребности для любого пациента
население должно быть определено.

Гематокрит традиционно является рутинной гематологической лабораторией.
параметр; однако измерение гематокрита как параметра STAT в
настройка POC во многих отношениях предпочтительнее, так как это сэкономит
время в критических ситуациях и избегать транспортировки образцов
проблемы.Некоторые анализаторы газов крови предлагают такую ​​возможность.
либо путем измерения гематокрита по проводимости, либо по
расчет гематокрита из c tHb.

Гемоглобин также используется для оценки анемии как в
лаборатории и в качестве параметра STAT на анализаторах POCT. Разные
методы измерения гемоглобина и их применение будут
обсуждалось в другой статье.

Заключение

Как POCT, так и традиционные лабораторные методы измерения или
расчет гематокрита имеет ограничения.Методы, используемые снаружи
лаборатория должна быть интуитивно понятной для пользователей без
длительная работа с образцами.

Методы, подходящие для взрослых
окружающая среда может не подходить для новорожденных из-за
к ограничениям объема выборки. Некоторые методы не подходят для
определенные приложения из-за, например. проблемы, связанные с
жидкости для увеличения объема или красная кровь ненормального размера или формы
клетки.

Эти ограничения могут иметь важное клиническое значение.
последствия и должны быть тщательно рассмотрены, как описано в
эта статья.

Лечение женщин с железодефицитной анемией после родов

Анемия – это состояние, при котором содержание гемоглобина в крови ниже нормы (низкий анализ крови), что подтверждается анализом крови. Гемоглобин — это молекула в красных кровяных тельцах, которой требуется железо для переноса кислорода. Недостаточное потребление/поглощение железа и потеря железа (кровотечение) могут вызвать железодефицитную анемию. Симптомы анемии включают усталость, одышку и головокружение. У женщин во время родов может быть сильное кровотечение, а у многих беременных уже есть анемия, которая может усугубиться в результате кровотечения.Тяжелая анемия может быть связана с материнской смертностью. Железодефицитная анемия после родов чаще встречается в странах с низким уровнем дохода.

Лечение железодефицитной анемии включает железосодержащие таблетки или раствор, вводимый в вену (внутривенно). Другой вариант — восстановить эритроциты путем переливания крови донора или усилить образование эритроцитов эритропоэтином. Важно выяснить, лучше ли одно лечение, чем другое, для облегчения симптомов анемии, и являются ли варианты лечения безопасными.

Мы включили 22 рандомизированных контролируемых исследования с участием 2858 женщин и провели 13 сравнений, многие из которых были основаны на нескольких исследованиях с участием небольшого числа женщин. Общее качество доказательств было низким. Большинство испытаний проводились в странах с высоким уровнем дохода.

Десять исследований, включающих 1553 женщины, сравнивали внутривенное введение железа с пероральным. Только одно исследование показало временное положительное влияние внутривенного железа на усталость. О других симптомах анемии не сообщалось. Одна женщина умерла от сердечных осложнений в группе внутривенного введения.Только в двух исследованиях сообщалось о материнской смертности. Аллергические реакции возникли у трех женщин, а сердечные осложнения у двух женщин в группе внутривенного введения. Желудочно-кишечные симптомы были частыми в пероральной группе и заставили некоторых участников отказаться от лечения.

В одном исследовании сравнивали переливание эритроцитарной массы с отсутствием переливания. Некоторые (но не все) показатели усталости временно улучшились у женщин, которым переливали кровь. О материнской смертности не сообщалось.

При сравнении перорального приема железа с плацебо (три исследования) о симптомах анемии не сообщалось.Остается неизвестным, перевешивают ли преимущества перорального приема железа документально подтвержденный вред для желудочно-кишечного тракта.

Другие варианты лечения сравнивались в других исследованиях, в которых не изучалась утомляемость.

В очень немногих исследованиях сообщается об облегчении симптомов анемии, хотя это, пожалуй, самая важная цель лечения.

Совокупность фактических данных не позволила нам в полной мере оценить эффективность лечения железодефицитной анемии после родов, поэтому необходимы дальнейшие исследования.

Анемия, вызванная химиотерапией: этиология, патофизиология и последствия различными факторами, специфическими для пациента и лечения. Некоторые источники вариаций в CIA включают химиотерапевтический агент, а также дозу и график введения, тип и стадию злокачественного новообразования, исходный уровень гемоглобина до лечения, целевой гемоглобин, время вмешательства (переливание эритроцитов, железо, стимулятор эритропоэтина), нутритивный статус, почечную недостаточность. функций, возраста и пола.Разнообразие проявлений и симптоматики пациентов в более широком спектре CIA способствует установлению универсальных критериев для управления оптимальной терапией ведения. В этой рукописи будет рассмотрено развитие и эволюция CIA с акцентом на различные терапевтические вмешательства.

Ключевые слова: анемия, индуцированная химиотерапией, переливание эритроцитарной массы, эритроцитостимулирующее средство, железо

Введение

Анемия, происходящая от греческого слова «anaimia», означающего недостаток крови, относится к снижению способности крови переносить кислород и обычно связана с раком. ¹ Анемия является наиболее частой и стойкой гематологической аномалией у онкологических больных. ² Анемия, индуцированная химиотерапией (ХИА), является следствием злокачественной инвазии нормальных тканей, приводящей к кровопотере, инфильтрации костного мозга с нарушением эритропоэза и функциональной недостаточности железа как следствию воспаления. ³ CIA является серьезным последствием химиотерапии и может задерживать или ограничивать терапию, а также способствовать усталости и снижению качества жизни. ⁴ К сожалению, не все клиницисты постоянно исследуют, измеряют или даже документируют симптомы, связанные с анемией. Кроме того, существуют противоречивые пороговые значения как для определения, так и для тяжести анемии. Отсутствие стандартизированных систем объективной оценки анемии и ее различных проявлений затрудняет ее количественную оценку. Хотя в некоторых источниках анемия определяется снижением уровня гемоглобина по сравнению с исходным, использованием переливаний крови или использованием терапии рекомбинантным человеческим эритропоэтином, ⁵ другие не документируют систему оценки токсичности, используемую для определения анемии. ⁶ Шкала анемии Национального института рака предложила следующую шкалу оценки анемии ⁷ :

• Степень 0 = нормальные пределы = гемоглобин 12–16 г/дл для женщин и 14–18 г/дл для мужчин
• Степень 1 = легкая = 10–12 г/дл для женщин и 10–14 г/дл для мужчин
• Степень 2 = умеренная = 8–10 г/дл
• Степень 3 = тяжелая = 6,5–8 г/дл
• Степень 4 = Угрожающий жизни = <6,5 г/дл
• Степень 5 = ​​Смерть

Частично из-за неоднородности CIA существуют большие расхождения между его зарегистрированной распространенностью.Пациенты, получающие химиотерапию, часто имеют сопутствующие заболевания, в том числе неадекватную функцию почек, исходный фактор, который не всегда исключался в предшествующих анализах CIA. Несмотря на вариабельность определений, а также трудности объективного измерения из-за смешанных переменных, по оценкам, у 70% пациентов, получающих химиотерапию, развивается анемия. ^8,9 Стратегии гематологической поддерживающей терапии, такие как трансплантация костного мозга или поддержка стволовыми клетками периферической крови, необходимы для смягчения цитотоксических эффектов высокодозной химиотерапии. ¹⁰ Несмотря на то, что частота трансфузий у пациентов с CIA различается, около 50% пациентов с неизлечимым раком нуждаются как минимум в одном переливании эритроцитарной массы до завершения химиотерапевтического лечения. ¹¹

Высокодозная химиотерапия основана на теоретической зависимости доза-реакция, согласно которой более высокие дозы коррелируют с более высокой частотой ответа. ¹⁰ К сожалению, химиотерапия влияет на все быстро делящиеся клетки, включая особенно чувствительные эритроидные клетки-предшественники в процессе, известном как эриптоз. ¹² Аналогично апоптозу ядерных клеток, эритроциты подвергаются эриптозу для разрушения и удаления дефектных эритроцитов, тем самым предотвращая гемолиз и последующее высвобождение гемоглобина. ¹³ Эриптоз и связанный с ним дефицит эритроцитов способствует развитию анемии и усугубляется неадекватным компенсаторным эритропоэзом. ^13,14 При запущенных гематологических злокачественных новообразованиях высвобождение цитокинов из опухолевых клеток является основным механизмом нарушения эритропоэза. Эти цитокины, в том числе интерферон-гамма, ИЛ-1 и фактор некроза опухоли, нарушают синтез эндогенного эритропоэтина в почках и подавляют дифференцировку эритроидных клеток-предшественников в костном мозге. ¹⁵

CIA наиболее часто наблюдается при гематологических, особенно миелоидных, злокачественных опухолях чаще, чем при солидных опухолях. ¹⁶ Из всех видов рака лимфомы, опухоли легких, гинекологические и мочеполовые опухоли имеют самую высокую частоту анемии, по крайней мере, в 50–60% случаев требуется переливание крови. ¹⁷ Среди солидных опухолей пациенты с раком легкого нуждаются в наиболее частом переливании крови и, как правило, переливаются при более высоком уровне гемоглобина, что связано как с пожилым возрастом, так и с подозрением на сопутствующее заболевание легких. ^11,18 Исходная анемия до начала химиотерапии связана с повышенной частотой CIA, и пациенты с уровнем гемоглобина до химиотерапии <11 г/дл с большей вероятностью получат переливание эритроцитарной массы, чем пациенты с нормальным исходным уровнем гемоглобина уровни. ^8,18 Целый ряд характеристик позволяет предсказать CIA и соответствующие потребности в переливании крови, некоторые из которых включают реакцию на лечение препаратами железа, ³ пожилой возраст, ¹⁷ наличие метастазов, ¹⁹ степень снижения гемоглобина в пределах первый месяц лечения, а также тип опухоли и продолжительность лечения. ¹⁶ Кроме того, пациенты с поздними стадиями рака обычно более анемичны при постановке диагноза и имеют худшие результаты выживания. ¹⁵ Степень CIA прямо пропорциональна количеству повторных циклов химиотерапии, несмотря на переливание, что обуславливает ограничения в отношении продолжительности эффекта от переливания. ¹⁹

CIA часто провоцируется терапией на основе платины. ²⁰ Факторы, связанные с развитием анемии, вызванной платиной, включают раннее снижение гемоглобина после лечения, кумулятивную дозу платины, пожилой возраст, неэффективность химиотерапии и высокую концентрацию остаточной платины в кровотоке после введения. ^16,21 Механизмы CIA при схемах на основе платины включают прямое подавление эритроидных клеток-предшественников в костном мозге, а также нефротоксическое воздействие на клетки, продуцирующие эритропоэтин, в почках. ^22,23 Состояния врожденного дефицита эритропоэтина, вторичные по отношению к индуцированному цисплатином повреждению почечных канальцев, можно предотвратить или лечить путем заместительной терапии рекомбинантным гормоном. ²⁴ Схемы химиотерапии, не содержащие платину, включая антимикротубулярные агенты, кампотецины и биологические препараты, также могут быть особенно миелосупрессивными. ^25,26

Усталость является наиболее частым симптомом CIA, хотя также часто отмечаются головокружение, потеря аппетита, плохая концентрация внимания и одышка. ²⁷ Степень анемии в сочетании с типом рака и исходной сердечно-легочной функцией влияет на тяжесть симптомов. ²⁸ Хотя взаимосвязь между анемией и утомляемостью трудно определить количественно, утомляемость оказывает наиболее значительное неблагоприятное воздействие на качество жизни. ⁶ Острота анемии влияет на соответствующую симптоматику с острым началом анемии, что приводит к более выраженным симптомам.Как и ожидалось, прогрессивно развивающаяся анемия позволяет адаптивным механизмам приспосабливаться к снижению способности к переносу кислорода и, следовательно, обычно не проявляется острыми симптомами. Некоторые из этих адаптивных механизмов включают увеличение коронарного кровотока и сердечного выброса, а также изменение вязкости крови и изменения в использовании кислорода. ⁷

Последствия CIA и субоптимальный ответ на текущую химиотерапию у пациентов с анемией

Две основные цели лечения CIA — облегчить симптомы и улучшить качество жизни. ²⁹ Отсутствие лечения CIA может способствовать субоптимальному ответу на химиотерапию, а коррекция анемии у пациентов коррелирует с улучшенным ответом на химиотерапию. ^2,30 Апоптотическая недостаточность и покой клеточного цикла являются двумя потенциальными механизмами резистентности к химиотерапии у пациентов с анемией. ³¹ Кроме того, неадекватное восстановление костного мозга после цитотоксической терапии, проявляющееся анемией, тромбоцитопенией и нейтропенией, является причиной большинства задержек и снижений дозы химиотерапии. ^32–34 У пациентов как с солидными, так и с жидкими злокачественными опухолями развитие тяжелой анемии во время первого цикла химиотерапии связано с повышенным риском задержки дозы и/или снижения дозы в последующем цикле химиотерапии, независимо от возраста, пола , раса / этническая принадлежность, стадия рака, цикл химиотерапии, абсолютное количество нейтрофилов, количество тромбоцитов, функция печени, функция почек и другие сопутствующие заболевания в анамнезе. ³⁴ Эти данные свидетельствуют о том, что развитие анемии от умеренной до тяжелой степени напрямую влияет на последующее введение химиотерапии и профилактику и что своевременное лечение может привести к меньшему снижению дозы и отсрочке. ³⁴ В условиях миелосупрессии, вызванной химиотерапией, многие онкологи снижают дозы на 20% в надежде ограничить чрезмерное цитотоксическое воздействие на костный мозг; к сожалению, снижение дозы на 20% может привести к снижению частоты излечения на 50%. ¹⁰

Низкий гемоглобин связан как с неблагоприятными исходами, так и со снижением оксигенации опухоли. ^35–37 Снижение способности к переносу кислорода с последующей гипоксией опухоли может быть связано с повышенной смертностью. ³⁸ Быстрая пролиферация и деление солидных опухолевых клеток может блокировать и сдавливать клетки крови, что приводит к тканевой гипоксии. ³⁹ Некоторые клиницисты интерпретируют корреляцию между анемией и плохой оксигенацией опухоли как обоснование для лечения переливанием эритроцитарной массы. ³⁷ Некоторые гипотезы относительно снижения выживаемости у пациентов с CIA включают снижение образования свободных радикалов в опухоли с соответствующей активацией генов, индуцируемых гипоксией, включая HIF-1 для усиления клеточной функции. ^39,40 Активация HIF-1 запускает транскрипцию более 100 нижестоящих генов, которые управляют клеточной функцией и необходимы для жизнеспособности опухоли. ³⁹ Следовательно, гипоксия изменяет метаболизм раковых клеток, чтобы вызвать покой клеток и минимизировать деление клеток, тем самым ограничивая эффекты цитотоксических химиотерапевтических агентов. ⁴¹ Это может быть проблематично, особенно потому, что многие режимы химиотерапии требуют кислорода для цитотоксического действия. Кроме того, гипоксия вызывает рост опухоли за счет усиления неоангиогенеза, генетических мутаций и образования свободных радикалов. ^42,43

Текущие терапевтические стратегии для CIA

Современные методы лечения CIA включают переливание эритроцитарной массы, стимуляторы эритропоэтина (ESA) и препараты железа. ^{44 ​​} Целью переливания эритроцитарной массы является поддержание или улучшение способности крови переносить кислород для облегчения доставки кислорода к тканям. ⁷ Переливание эритроцитарной массы показано больным раком с гиповолемией и рефрактерностью к жидкостной реанимации с помощью инфузии кристаллоидов, больным раком и хронической симптоматической анемией, не отвечающим на препараты железа, и больным раком, которым требуется быстрая коррекция гемоглобина. ⁴⁵ Несмотря на вышеупомянутые показания к переливанию крови у пациентов со злокачественными новообразованиями, в настоящее время нет рандомизированных контролируемых исследований, в которых оценивали бы использование переливаний эритроцитарной массы или использование переливаний эритроцитарной массы с ЭСС у онкологических больных. ²⁹ Хотя известно, что гемоглобин значительно влияет на выживаемость пациентов, получающих химиотерапию, остается спорным вопрос о том, улучшает ли ответ на лечение повышение уровня гемоглобина путем переливания крови. ⁴⁶

Основным преимуществом лечения симптоматической анемии переливанием гомологичной крови является скорость разрешения симптомов анемии, при этом каждая единица коррелирует с повышением уровня гемоглобина на 1 г/дл. ¹⁵ Подготовка эритроцитарной массы перед переливанием включает выделение плазмы из цельной крови с центрифугированием осадка и эритроцитов.Несмотря на то, что большинство тромбоцитов удаляется из цельной крови для приготовления эритроцитарной массы, оставшиеся тромбоциты, а также лейкоциты ответственны за иммуномодулирующие эффекты у реципиента. ¹⁴ Эритроциты, также известные как эритроциты, происходят из плеврипотентных стволовых клеток и стимулируются к пролиферации железом и химическими факторами роста. ⁴⁷ Продолжительность жизни эритроцитов в сыворотке крови человека составляет 90–120 дней, в результате чего выявление анемии, связанной с лечением, может не проявляться в течение 4–6 недель после получения миелосупрессивной терапии. ⁴⁷

Приблизительно 15% ресурсов крови в США предназначены для гематологических/онкологических пациентов. ⁴⁸ В современной практике клиницисты определяют, следует ли переливать пациенту, когда переливать, а также количество единиц для переливания. Примечательно, что вариации среди решений клинициста о переливании крови пациентам столь же субъективны, как и соответствующая симптоматика пациента. Анализ моделей переливания крови у пациентов с CIA показывает, что усталость является наиболее частым движущим фактором переливания крови, за которым следует уровень гемоглобина.Трудно определить, связаны ли симптомы пациента, побуждающие к переливанию крови, с его или ее первичным злокачественным новообразованием, следствием лечения физиологических функций или дыхательной механики или отражением самой анемии. Например, у пациентов с раком легкого чаще всего сообщается об одышке по сравнению с другими злокачественными новообразованиями, что может способствовать более низкому трансфузионному порогу. ¹⁹

В среднем 15% онкологических больных с анемией получают переливание эритроцитарной массы, а при переливании обычно получают две единицы. ⁴⁹ Свободные переливания эритроцитарной массы имеют ограниченную пользу – они недостаточно подтверждены доказательствами и повышают риск побочных эффектов. ⁵⁰ У пациентов с CIA однократное переливание связано с 25% снижением использования эритроцитов за цикл терапии по сравнению с двукратным переливанием. ⁵¹ Отсутствие увеличения нежелательных явлений с ограничительным порогом в сочетании с известными рисками переливания крови поддерживают переливание минимального количества единиц, необходимых для улучшения симптомов.

Текущие рекомендации по переливанию эритроцитарной массы

Американская ассоциация банков крови и Европейское общество медицинской онкологии выпускают рекомендации по переливанию эритроцитарной массы (таблица 1). Среди пациентов, получающих химиотерапию, рекомендации «Национальной комплексной онкологической сети (NCCN)» 2018 г. (таблица 1) рекомендуют оценку и коррекцию коагулопатий, а также оценку дефицита фолиевой кислоты, B12 и железа до начала миелосупрессивной химиотерапии.Рекомендации NCCN по переливанию эритроцитарной массы у пациентов с CIA не поддерживают использование «порога срабатывания» или конкретного значения для определения необходимости переливания. ⁷

Оптимальные стратегии переливания должны включать оценку других факторов в дополнение к степени анемии или уровня гемоглобина – в Иногда переливание показано при концентрации гемоглобина от 7 до 10 г/дл, когда у пациентов есть серьезные сопутствующие заболевания, включая сердечно-легочные заболевания, недостаточность костного мозга или другие гематологические заболевания. ^53–55 Примечательно, что переливание эритроцитов в гемоглобин выше 7 г/дл не приводит к увеличению доставки кислорода. ¹

Исторический спор вокруг переливания эритроцитарной массы

Хотя переливание эритроцитарной массы может быстро улучшить гемоглобин, побочные эффекты возникают после 1–3% переливаний. ⁵⁶ Некоторые из этих нежелательных явлений включают тромбоз, инфекции, иммунологические нарушения, острое повреждение легких, связанное с переливанием крови, неиммуногенные гемолитические реакции, гемолиз несовместимых эритроцитов или несовместимой плазмы, аллергические реакции и образование антител к человеческому лейкоцитарному антигену. ^29,57 Гемодинамические и гематологические последствия, связанные с увеличением массы эритроцитов, включают гипертензию, перегрузку кровообращения, связанную с переливанием крови, и снижение почечного и мозгового кровотока. ^22,58 В связи с необходимостью более частых и частых переливаний крови возрастает риск трансфузионной зависимости, трансфузионной инфекции, аллергических реакций и тяжелых трансфузионных реакций. ⁵⁵ Помимо вышеупомянутых рисков, переливание эритроцитарной массы может отрицательно взаимодействовать с химиотерапией. ⁴⁵

Кровь можно хранить до 42 дней после сдачи, хотя ее качество постепенно снижается по мере увеличения времени хранения. Более длительное хранение крови связано с изменениями метаболизма, формы и реологии эритроцитов; потеря мембранных углеводов, липидов и белков; а также изменения секреции, адгезии и доставки кислорода. ^58,59 Модели аденокарциномы поджелудочной железы in vitro показали прогрессирование и миграцию злокачественных новообразований, которые коррелировали с более длительным временем хранения эритроцитарной массы до переливания. ⁶⁰ Наиболее частым осложнением переливания крови является отсроченная гемолитическая реакция с последующим острым повреждением легких, связанным с переливанием крови. ²² Однако большинство иммунологических и инфекционных проблем, связанных с переливанием крови, являются следствием донорских лейкоцитов при переливании. Вирусы, передающиеся при переливании крови, используют лейкоциты в качестве вектора для заражения хозяина, наиболее распространенным из которых является гепатит В. , вирус Эпштейна-Барр, вирус герпеса человека 8, токсоплазма, парвовирус B-19, вирус Западного Нила, прионы губчатой ​​энцефалопатии, Шагаса, бабезии и малярии. ²²

Воздействие антигена через донорскую кровь влияет на иммунную функцию реципиента и может привести к аллоиммунизации и подавлению иммунных реакций (также известному как связанная с переливанием иммуномодуляция или TRIM). ⁶¹ TRIM может быть связано с усилением неопластической пролиферации. ⁶² В результате некоторые клиницисты предпочитают переливать кровь с пониженным содержанием лейкоцитов, которая фильтруется для снижения количества лейкоцитов ниже 5,106 лейкоцитов/компонент. ⁵² Введение эритроцитов с пониженным содержанием лейкоцитов привело к снижению частоты TRIM, снижению числа фебрильных негемолитических трансфузионных реакций, снижению частоты HLA-сенсибилизации у реципиентов и снижению вероятности передачи ЦМВ. ⁵⁵ В идеале лейкоредукция крови происходит в начале периода хранения, чтобы уменьшить и, возможно, предотвратить выработку цитокинов. ⁵⁷ Однако введение крови с редуцированными лейкоцитами не устраняет полностью передачу патогенов и цитокинов из-за тенденции лейкоцитов прилипать к пластику при хранении, что предотвращает их удаление с редукцией лейкоцитов. ²² Хотя в настоящее время отсутствуют доказательства того, что у пациентов с раком, которым переливали кровь со сниженным содержанием лейкоцитов, наблюдалось улучшение исходов, с учетом известных рисков трансфузионных реакций, связанных с лейкоцитами, кровь со сниженным содержанием лейкоцитов может быть полезной для пациентов, у которых ожидаются многократные переливания крови. ¹

Вызванные злокачественными новообразованиями и токсичностью каскады воспалительных цитокинов снижают эритропоэтическую функцию и влияют на гомеостаз железа. ²⁹ Переливание крови повышает уровень простагландина Е, а также местных и циркулирующих провоспалительных цитокинов, некоторые из которых включают ангиогенин, фактор некроза опухоли-альфа, EGF и тромбоцитарный фактор роста BB. ⁶⁰ Примечательно, что эти цитокины остаются в крови, несмотря на лейкоредукцию, и их концентрация увеличивается со временем хранения. ^60,63 Из-за известных иммуномодулирующих эффектов переливание эритроцитарной массы может влиять на развитие и пролиферацию новообразований. ⁶⁴ У пациентов с колоректальным раком, раком головы и шеи, молочной железы, желудка и предстательной железы, получившим переливание крови, отмечается значительное увеличение смертности, рецидивов и смерти от рецидивов рака. ⁶² Увеличение частоты злокачественных новообразований после переливания крови может быть вторичным по отношению к связанным с переливанием иммуномодулирующим эффектам, которые выявили невыявленные скрытые злокачественные новообразования. ⁶⁵ Является ли высокая смертность и рецидивы у пациентов со злокачественными новообразованиями, которым переливают кровь, отражением опухолеспецифической агрессии, вызвавшей потребность в переливании крови, функцией самого переливания крови или следствием реакции реципиента к переливанию остается неясным.

В дополнение к различным иммуномодулирующим эффектам переливание эритроцитарной массы связано с венозными и артериальными тромбозами, а также с госпитальной смертностью. ⁶⁶ Приблизительно у 20% больных раком во время курса терапии возникает венозная тромбоэмболия (ВТЭ). ⁶⁷ Некоторые факторы, которые могут способствовать развитию ВТЭ у онкологических больных, включают ВТЭ в анамнезе, наследственные или приобретенные мутации, гиперкоагуляцию, экспрессию опухолевого фактора на клеточной поверхности, цитокин-опосредованную активацию каскада коагуляции, исходный тромбоцитоз, недавнюю иммобилизацию /хирургия, гормональные препараты, стероиды и артериальная гипертензия. ⁷ В то время как иммуномодулирующие эффекты и тромбозы связаны с переливанием эритроцитарной массы, перегрузка железом обычно является менее вероятным последствием и обычно не возникает у пациентов, которым переливание крови ограничивается периодом их химиотерапевтического лечения. ⁷

Стимуляторы эритропоэза в CIA

Эритропоэтин (ЭПО) был впервые идентифицирован в 1906 году и представляет собой циркулирующий гемопоэтический гликопротеиновый гормон, который способствует образованию эритроцитов. ⁶⁸ ЭПО экспрессируется почечными и печеночными интерстициальными клетками и активируется в условиях гипоксии, чтобы стимулировать выработку эритроцитов в костном мозге. ^68,69 После секреции печенью и почками ЭПО связывается с клетками-предшественниками эритроидного ряда, вызывая как созревание, так и дифференцировку. ⁶⁸ ЭСС представляют собой класс рекомбинантных препаратов, которые индуцируют пролиферацию эритроцитов за счет использования запасов железа, необходимых для эффективного эритропоэза. ⁶⁷ ЭСС классифицируются по продолжительности действия и делятся на короткодействующие (эпоэтин альфа, эпоэтин дзета, эпоэтин бета и эпоэтин тета) и пролонгированного действия (дарбэпоэтин альфа). ⁷⁰

В начале 1980-х анемия была ожидаемым последствием как рака, так и химиотерапии, и лечение заключалось в переливании эритроцитарной массы. Исторически порог трансфузии составлял около 8 г/дл, и иногда врачи переливали кровь пациентам в зависимости от симптомов. К концу 1980-х годов компания Amgen клонировала эпоэтин альфа, за которым вскоре последовал дарбэпоэтин альфа (молекула с дополнительными фрагментами сахара), и эти препараты были одобрены для ЦРУ в начале 1990-х годов. Было показано, что как эпоэтин альфа, так и дарбэпоэтин альфа повышают качество жизни по сравнению с плацебо. ^71,72 Несколько болезненных состояний, включая терминальную стадию почечной недостаточности, ВИЧ и CIA, продемонстрировали связь между более высокими уровнями гемоглобина и улучшенным качеством жизни. ^73–77

В конце 1990-х годов исследователи CIA и ESA давали более высокие дозы ESA для еще большего повышения уровня гемоглобина до тех пор, пока не были получены сигналы безопасности, одно из которых было в исследовании «BEST» у пациенток с раком молочной железы с CIA. на эпоэтине альфа. ⁷⁸ В ответ на эти сигналы безопасности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) организовало Консультативный комитет по онкологическим препаратам, который рассмотрел данные об использовании ЭСС при более высоких уровнях гемоглобина и выбрал конечный порог в 10 г/дл для введения ЭСС. несмотря на то, что данные о качестве жизни превышают черный ящик FDA 2006 г., предупреждающий, что ESA в CIA могут ускорить рост опухоли и / или сократить выживаемость; ⁷⁹ это было независимо проверено людьми, проводившими Кокрановский метаанализ, и около 60 испытаний с помощью метаанализа не показали роста опухоли или какой-либо отрицательной выживаемости. ⁸⁰ Тем не менее, FDA потребовало, чтобы Procrit и Aranesp прошли испытания рака молочной железы и анемии рака легких (CIA), соответственно, ESA против плацебо. После почти 10 лет тестирования тысяч пациентов оба исследования не сообщили об отсутствии разницы в выживаемости, что положило конец этому вопросу. ^81,82 К сожалению, лечащие онкологи все еще напуганы постановлением FDA, а использование ESA в ЦРУ значительно снизилось. Одновременно со снижением использования ЭСС при ХИА потребность в переливании крови возросла; однако это было частично компенсировано снижением порога трансфузии до 7.5 г/дл или даже 7 г/дл.

ЭСС используются при многих типах анемии и играют важную роль в CIA. Применение ЭСС у больных с КИА приводит к улучшению гемоглобина на 40-70%. ⁸³ Пациенты с редкими группами крови, религиозными убеждениями, ограничивающими переливание крови, и/или риском церебральной или миокардиальной ишемии подвержены более высокому риску развития CIA и могут получить пользу от превентивного введения ESA. ⁸⁴ Хотя в прошлом существовала некоторая неопределенность в отношении их профиля безопасности, метаанализ 60 исследований показал, что использование ЭСС не оказывает существенного влияния на прогрессирование заболевания. ⁸⁰ Введение ЭСС при ХИА связано с меньшим количеством переливаний эритроцитов, улучшением качества жизни, а также улучшением настроения и когнитивных функций у онкологических больных, получающих химиотерапию. ^1,26 ЭСС показан после коррекции железодефицитной анемии и других причин анемии у пациентов с CIA с симптомами при уровне гемоглобина <10 г/дл или у пациентов без симптомов с уровнем гемоглобина <8 г/дл. ²⁹ Ограничения в отношении назначения ЭСС у пациентов с гемоглобином <10 г/дл и прекращение терапии у пациентов с гемоглобином >10 г/дл привели к уменьшению тяжести и продолжительности КИА при меньшем использовании ЭСС и меньшем количестве переливаний крови. ^{85, 86}

ЭСС удивительно безопасны, за исключением повышенного риска тромбоза, который часто недооценивается клиницистами. Лечение CIA с помощью ESA увеличивает риск ВТЭ на 50% и может зависеть от железодефицитного эритропоэза. ⁶⁷ Данные пяти метаанализов продемонстрировали повышение относительного риска тромботических событий на 48–69 % у пациентов, получающих химиотерапию в сочетании с ЭСС. ^7,80,87–90 Механизмы тромбоэмболии, вызванной ЭСС, могут включать повышение вязкости крови как следствие увеличения массы эритроцитов на фоне сокращения объема плазмы, удаления оксида азота и активации эндотелиальных клеток. ²² На сегодняшний день не проводилось проспективных рандомизированных исследований с доказательствами в поддержку антитромботической терапии в качестве рекомендуемой стратегии для уменьшения венозных тромбоэмболий у пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих ЭСС. ²⁹

Доказательства и показания к применению добавок железа в CIA

Производство эритроцитов ограничивается наличием железа при суточной потребности в 20 мг, большая часть которого поступает из расщепленного гемоглобина. ⁹¹ При воспалении доступность железа снижается примерно на 44%. ⁹² Несмотря на адекватные запасы железа, функциональный дефицит железа в условиях воспаления приводит к секвестрации железа в макрофагах и энтероцитах, препятствуя использованию костного мозга для производства эритроцитов, что приводит к анемии. ⁹³ Перед началом ЭСС необходимы исследования железа, чтобы исключить базовый дефицит железа, поскольку для стимуляции эритропоэза требуется биодоступное железо для оптимального ответа. ^3,83,94–96 Железодефицитная анемия при злокачественных опухолях развивается вследствие кровопотери из очага опухоли, угнетения эритропоэза за счет опухолевой инфильтрации костного мозга, а также индуцированного цитокинами подавления утилизации железа. ⁹⁷ Несмотря на нормальный или высокий уровень ферритина, снижение насыщения трансферрина у онкологических больных указывает на функциональный дефицит железа, который может быть связан либо с секвестрацией железа, либо с увеличением потребности в железе на фоне терапии ЭСС. ^92,93,98,99

Гепсидин, реагент острой фазы, образующийся при воспалении, является основным регулятором железа и часто нарушает гомеостаз железа у онкологических больных. ⁹² Гепсидин метаболизируется в почках, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью уровень гепсидина может быть еще выше, что приводит к снижению всасывания железа при пероральном приеме. ¹⁰⁰ Добавки железа — недостаточно используемый метод лечения CIA, который исторически основывался на пероральной форме. ^{44 ​​} В отличие от пероральной формы, действие которой ограничивается гепсидином, внутривенное введение железа напрямую поглощается макрофагами и не ограничивается нарушением системы всасывания в условиях воспаления. ^{93 100} Внутривенное введение железа показано при КИА у пациентов с уровнем гемоглобина ≤11 или со снижением уровня гемоглобина ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем ≥12 г/дл на фоне абсолютного дефицита железа, как определено сывороточный ферритин <100 нг/мл. ²⁹

Реакция костного мозга на ЭСС у пациентов с CIA варьирует и колеблется от 35% до 70%, ограничиваясь дефицитом железа, пролиферацией опухоли, инфекциями и исходной функциональностью костного мозга. ^93,98,101 Пациенты с соответствующими исходными запасами железа могут адекватно реагировать на присущую продукцию ЭПО; однако назначение наружных ЭСС требует дополнительных добавок железа для удовлетворения повышенных потребностей эритропоэза. ^100,102 Поскольку поступление железа в костный мозг является этапом, ограничивающим скорость развития, пролиферации и созревания эритроцитов, при функциональном дефиците железа может быть необходимо дополнительное введение железа для оптимизации ответа на лечение пациентов с CIA, получающих ЭСС. ⁹⁶ У пациентов с КИА, получающих эпоэтин альфа, прием пероральных препаратов железа недостаточен для предотвращения ограниченного железом эритропоэза. ⁹⁶ Хотя внутривенная терапия препаратами железа сама по себе снижает потребность в переливаниях эритроцитарной массы, она оказывает синергетический эффект при использовании с ЭСС с улучшением частоты ответа на 50–70% и коррекцией анемии с меньшим количеством необходимых переливаний и улучшением качества жизни. ^100,103,104 Кроме того, отсутствие клинически значимой токсичности, вызванной внутривенным введением железа, у пациентов, получающих ЭСС, подтверждает его роль в парадигме лечения CIA. ¹⁰⁵ Несмотря на то, что внутривенное введение железа значительно улучшает функцию ЭСС, долгосрочные данные о его применении отсутствуют. ²⁹

Рекомендации по оптимальной профилактике и лечению КИА

Неоднородность пациентов со злокачественными новообразованиями в сочетании с различной патофизиологией анемии при раке требует персонализации руководств по лечению КИА. ¹⁰³ В идеале анемия определяется количественно и регистрируется на протяжении всего цикла химиотерапии с использованием универсальной шкалы, единой для всех медицинских учреждений; один из таких примеров включает шкалу, предоставленную NCCN и упомянутую в начале этой статьи. ⁷ CIA связана с плохой выживаемостью и оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов и реакцию на химиотерапию. Несмотря на то, что это не является последовательным и объективным исследованием, важно количественно оценить симптомы анемии, осознавая, что симптоматика частично зависит от остроты развития анемии. Имеются данные, подтверждающие положительную корреляцию между более высоким уровнем гемоглобина и улучшенным качеством жизни, что является критическим моментом, который следует учитывать при оценке рисков и преимуществ переливания эритроцитарной массы и/или введения ЭСС.Следующее маркированное резюме и таблица 2 включают рекомендации, представленные в этой рукописи, и представляют собой разумный подход к профилактике и лечению CIA.

Перед миелосупрессивной химиотерапией

• Пациенты должны быть оценены на риск развития CIA с измерением количества ретикулоцитов, запасов железа, витамина B12 и фолиевой кислоты с соответствующим восполнением и коррекцией до начала цитотоксической терапии.

Переливание эритроцитарной массы

• Хотя не существует универсального порога гемоглобина для переливания эритроцитарной массы, его можно рассмотреть, когда уровень гемоглобина падает ниже 8 г/дл.Таким образом, переливание эритроцитарной массы у пациентов с CIA должно быть ограничено пациентами с 1) симптоматической анемией и/или 2) серьезными сопутствующими заболеваниями и титровано до разрешения симптомов путем введения одной единицы крови за раз. Когда это возможно, использование лейкоредуцированной и ЦМВ-негативной крови может помочь уменьшить заболеваемость, связанную с трансфузиями.

ЭПО-стимулирующие агенты

• У пациентов с симптоматической КИА с уровнем гемоглобина ≤10 г/дл после исключения гемоглобинопатий может быть рассмотрено назначение ЭСС. ²⁹ При наличии показаний внутривенное введение железа и/или ЭСС в соответствии с текущими рекомендациями может быть использовано для лечения CIA и, таким образом, уменьшить потребность в переливании эритроцитарной массы.
• ЭСС не следует предлагать большинству пациентов с анемией, не вызванной химиотерапией.
• С оптимизмом говоря, долгосрочные данные об использовании ЭСС при злокачественных новообразованиях и мониторинге ферритина в сыворотке как детерминанте ответа на терапию ЭСС могут служить ориентиром при назначении, тем самым максимизируя терапевтический эффект при минимизации побочных эффектов лечения.

Добавки железа

• В дополнение к своей роли в качестве дополнительной терапии с ЭСС при ХИА, как обсуждалось ранее, внутривенное введение железа само по себе снижает потребность в переливании крови у пациентов с ХИА. Добавки железа, в частности, внутривенная форма, рекомендуются пациентам с CIA с уровнем гемоглобина ≤11 г/дл или снижением гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем ≥12 г/дл в условиях абсолютного дефицит железа, определяемый сывороточным ферритином <100 нг/мл. ²⁹

Будущие направления лечения КИА и ожидаемое сокращение переливаний эритроцитарной массы индуцированной миелосупрессии и может идентифицировать, в частности, цитотоксическую фармакологическую терапию. ¹⁰⁶ В дополнение к новым механизмам скрининга различные гормоны и фармакологические агенты влияют на профилактику и лечение CIA.Введение ингибиторов тирозинкиназы FLT3 после химиотерапии может избирательно вызывать миелосупрессию опухолевых клеток, но не клеток-предшественников костного мозга. ¹² Аргинин, вазопрессин, ингибиторы эриптоза, ингибиторы трансформирующего фактора роста бета и препараты, нарушающие метаболический путь HIF-1α, могут способствовать сохранению и стимуляции эритропоэза, а также защите клеток почечных канальцев и эндотелия. ^39,107–109 Роксадустат, обратимый ингибитор пролилгидроксилазы HIF, повышает экспрессию как эритропоэтина, так и рецепторов эритропоэтина, и в настоящее время изучается возможность снижения потребности в переливании эритроцитов. ¹¹⁰ Профилактика, раннее выявление и быстрое лечение CIA оптимистично приведет к меньшему количеству задержек с введением дозы, меньшему снижению дозы и улучшению результатов лечения пациентов.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

FDA одобряет лечение взрослых с редкой формой анемии

Действие

FDA одобрило инфузию Enjaymo (сутимлимаб-джом) для снижения потребности в переливании эритроцитов из-за гемолиза (разрушения эритроцитов) у взрослых с болезнью холодовых агглютининов (CAD).

Болезнь или состояние

ИБС — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся разрушением эритроцитов, что приводит к анемии (снижению количества эритроцитов) и симптомам холодового кровообращения, таким как боль и обесцвечивание пальцев рук или ног. Болезнь называется болезнью холодовых агглютининов, потому что разрушение эритроцитов происходит при низких температурах. Пациенты с ИБС имеют различные по тяжести симптомы анемии, которые включают утомляемость, слабость, одышку, учащенное сердцебиение, головокружение и боль в груди.Многие пациенты с ИБС нуждаются в переливании эритроцитарной массы для лечения своего заболевания. Заболевание встречается редко, ежегодно поражая примерно одного человека на миллион, и в основном развивается у лиц в возрасте от 40 до 80 лет.

Эффективность

Эффективность Enjaymo оценивалась в исследовании 24 взрослых с ИБС, которым в течение последних шести месяцев было перелито кровь. Все участники получали Enjaymo на срок до шести месяцев и могли продолжить терапию во второй части исследования.В зависимости от массы тела участники получали 6,5 г или 7,5 г Enjaymo в вену в 0-й день, 7-й день и каждые 14 дней в течение 25-й недели.

Всего на Enjaymo ответили 54% участников. Ответ был определен в исследовании как:

• повышение уровня гемоглобина (косвенное измерение количества неразрушенных эритроцитов) на 2 г/дл или выше (или до 12 г/дл или выше) и
• отсутствие переливаний эритроцитарной массы после первых пяти недель лечения; и никаких других методов лечения ИБС, как определено в исследовании

.

Информация по технике безопасности

Пациенты с аллергией на sutimlimab-jome или любой из неактивных ингредиентов не должны принимать Enjaymo.Людей следует вакцинировать против инкапсулированных бактерий и наблюдать за ранними признаками и симптомами инфекции. Пациенты также должны находиться под наблюдением на предмет инфузионных реакций; признаки и симптомы аутоиммунного заболевания; и признаки и симптомы рецидива гемолиза, если лечение прерывается.

Наиболее распространенными побочными эффектами Enjaymo являются инфекция дыхательных путей, вирусная инфекция, диарея, диспепсия (расстройство желудка), кашель, артралгия (скованность в суставах), артрит и отек нижних конечностей и рук.

Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по применению для получения дополнительной информации о рисках, связанных с Enjaymo.

Обозначения

Эта заявка получила статус орфанного препарата, статус прорывной терапии и приоритетное рассмотрение.

• Текущее содержание:

  04.

  No related posts.