Влияние фолиевой кислоты на развитие плода: Дополнительный прием фолиевой кислоты и беременность

By | 14.08.1977

Диета отца до зачатия влияет на здоровье его потомства не меньше, чем рацион матери

Недостаток фолиевой кислоты в рационе отца может привести к заболеваниям будущего потомства, показали ученые на мышах. Возможно, это одна из причин врожденных дефектов у детей.

Размышляя о факторах, влияющих на развитие плода и здоровье младенцев, медики в первую очередь обращают внимание на образ жизни и здоровье их матерей, иногда бабушек. Однако исследование, проведенное специалистами канадского Университета Макгилла под руководством профессора Сары Кимминс, показало, что не менее важна диета, которой будущие отцы придерживаются до зачатия. В работе, опубликованной в журнале Nature Communications , исследователи сосредоточились на роли витамина В9.

Витамин В9 (фолиевая кислота) ученые выбрали не случайно. Известно, что этот витамин необходим для нормального развития плода, поэтому беременные женщины должны получать его в достаточном количестве.

Фолиевая кислота влияет на процесс метилирования ДНК (присоединение к ней метильных групп без изменения нуклеотидной последовательности) или гистонов — белков, которые участвуют в пространственной укладке хромосом.

Метилирование, в свою очередь, регулирует работу генов. Исследователи предположили, что ошибки в метилировании ДНК сперматозоидов могут привести к серьезным изменениям в активности генов и порокам развития плода.

Ученые работали с самцами мышей, которые еще в материнской утробе испытывали недостаток фолиевой кислоты, а затем на протяжении всей жизни получали витамина на порядок меньше, чем необходимо.

Оказалось, что дефицит В9 влияет на репродуктивное поведение самцов, увеличивает потерю эмбрионов у беременных самок и вызывает врожденные дефекты развития у мышат, в том числе деформации черепа и позвоночника.

Количество врожденных дефектов почти на 30% больше, чем у мышат, чьи отцы получали достаточное количество В9.

Анализ показал, что недостаток фолиевой кислоты действительно влияет на метилирование, причем изменения затрагивают гены, регулирующие развитие плода и связанные с возникновением хронических заболеваний, в том числе рака и диабета, аутизма и шизофрении. Эти изменения копируются при образовании сперматозоидов, так что велика вероятность, что потомство будет страдать от болезней.

Это первое исследование, которое показывает, что содержание витамина В9 в рационе отца столь же важно для нормального развития будущего потомства, как и правильное питание матери.

Отцы должны думать о том, что едят, если хотят иметь здоровых детей. Впрочем, исследователи выяснили, что фолиевая кислота необходима будущим отцам уже в период внутриутробного развития, поэтому правильное питание матерей влияет на здоровье сразу двух последующих поколений.

Хотя фолиевую кислоту специально добавляют во многие продукты, приверженцы быстрого питания и люди, страдающие ожирением, не способны усваивать фолиевую кислоту из гамбургеров с той же эффективностью, что и витамин, который содержится в естественных продуктах — листовых овощах, фруктах, злаках и мясе. Жители стран, в которых не соблюдается пищевая безопасность, скорее всего, испытывают дефицит В9. И этот дефицит непременно скажется на потомстве.

Врожденные дефекты — одна из основных причин детской смертности, и более чем в 40% случаев причины возникновения этих дефектов неизвестны.

Возможно, канадские исследователи нашли одну из таких причин. Ученые надеются продолжить работу в клинике и сопоставить данные о диете и ожирении отцов с состоянием здоровья их младенцев.

Пороки развития

\n

    \n

  • развития и укрепления систем регистрации и эпиднадзора;
  • \n

  • накопления опыта и создания потенциала;
  • \n

  • укрепления научных исследований и научных работ в области этиологии, диагностики и профилактики;
  • \n

  • укрепления международного сотрудничества.
  • \n

\n

Определение

\n

\nВрожденные пороки развития именуются также врожденными пороками, врожденными нарушениями или врожденными деформациями. Врожденные пороки развития можно определить как структурные или функциональные отклонения от нормы (например, метаболические расстройства), которые проявляются в период внутриутробного развития и могут быть выявлены до рождения, во время рождения или на более поздних этапах жизни.

\n

Причины и факторы риска

\n

\nПримерно 50% всех пороков развития нельзя связать с какой-либо конкретной причиной, однако некоторые причины или факторы риска известны.

\n

Социально-экономические факторы

\n

\nНесмотря на то, что низкий доход может оказаться косвенной детерминантой, пороки развития чаще проявляются в семьях и странах с недостаточными ресурсами. Согласно подсчетам, примерно 94% тяжелых пороков развития наблюдаются в странах со средним и низким уровнем дохода, где женщины зачастую не имеют доступа к достаточному количеству и достаточно хорошей пище и могут подвергаться воздействию какого-либо агента или фактора, например, инфекции или алкоголь, который провоцирует или усиливает отклонения от нормы в предродовом развитии. Более того, материнство в зрелом возрасте повышает риск хромосомных аномалий, включая синдром Дауна, в то время как материнство в молодом возрасте повышает риск некоторых врожденных пороков развития.

\n

Генетические факторы

\n

\nКровосмешение (кровное родство) повышает распространенность редких генетических врожденных пороков и почти удваивает риск неонатальной и детской смертности, умственной отсталости и тяжелых врожденных пороков у детей, рожденных парами, являющимися двоюродными родственниками. У некоторых этнических групп, например у евреев-ашкенази и у финнов, наблюдается сравнительно высокая распространенность редких генетических мутаций, приводящих к повышенному риску пороков развития.\n

\n

Инфекции

\n

\nПрисутствие у матерей таких инфекций, как сифилис или корь, является распространенной причиной врожденных пороков в странах с низким и средним уровнем дохода.

\n

Питание матери

\n

\nДефицит йода, солей фолиевой кислоты, ожирение или такие состояния, как сахарный диабет, связаны с некоторыми пороками развития. Например, дефицит фолиевой кислоты повышает риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Кроме того, повышенное потребление витамина А может повлиять на нормальное развитие эмбриона или плода.

\n

Экологические факторы

\n

\nВоздействие на материнский организм некоторых пестицидов и других химических веществ, а также некоторых лекарственных средств, алкоголя, табака, психоактивных веществ или радиоактивного излучения во время беременности может повышать риск развития у плода или новорожденного ребенка врожденных пороков. Работа или проживание вблизи или непосредственно в месте расположения мусорных свалок, металлургических предприятий или шахт также может быть фактором риска, особенно при воздействии на организм матери других экологических факторов риска или при недостаточности питания.

\n

Профилактика

\n

\nПрофилактические медико-санитарные меры, принимаемые в период подготовки к беременности и в период зачатия, а также дородовое медицинское обслуживание снижают частоту появления некоторых врожденных пороков развития. Первичная профилактика пороков развития включает следующие меры:

\n

    \n

  • Улучшение питания женщин на протяжении репродуктивного периода посредством обеспечения надлежащего потребления витаминов и минералов, в особенности фолиевой кислоты, в результате ежедневного перорального приема пищевых добавок или обогащения основных продуктов питания, таких как пшеничная или кукурузная мука.
  • \n

  • Наблюдение за тем, чтобы беременная женщина не употребляла или употребляла в ограниченном количестве вредные для здоровья продукты, в особенности, алкоголь.
  • \n

  • Предупреждение диабета в период подготовки к беременности и во время беременности при помощи консультирования, борьбы с излишним весом, правильного питания и, в необходимых случаях, введения инсулина.
  • \n

  • Предупреждение во время беременности воздействия содержащихся в окружающей среде опасных веществ (например, тяжелых металлов, пестицидов, некоторых лекарственных препаратов).
  • \n

  • Контроль за тем, чтобы любое воздействие на организм беременной женщины лекарственных средств или облучения в медицинских целях (например, рентгеновскими лучами) было оправданным и было основано на тщательном анализе рисков и пользы для здоровья.
  • \n

  • Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться по меньшей мере за один месяц до наступления беременности женщинам, не получившим вакцины или не переболевшим краснухой в детстве.
  • \n

  • Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться женщинам, не имеющим иммунитета против этой болезни, по меньшей мере, за один месяц до наступления беременности.
  • \n

  • Расширение масштабов и усиление учебной работы с медработниками и другими сотрудниками, причастными к укреплению профилактики пороков развития.
  • \n

\n

Выявление

\n

\nМедицинская помощь до зачатия (в предзачаточный период) и около времени зачатия (в околозачаточный период) включает основные меры по охране репродуктивного здоровья, а также медицинский генетический скрининг и консультирование. Скрининг можно проводить в течение трех периодов, перечисленных ниже.

\n

    \n

  • Скрининг в период подготовки к беременности предназначен для выявления людей, подверженных риску появления определенных нарушений здоровья или риску передачи каких-либо нарушений здоровья своим детям. Скрининг включает изучение медицинской истории семьи и скрининг на выявление переносчика инфекции. Скрининг особенно важен в странах, где широко распространены кровосмесительные браки.
  • \n

  • Скрининг в предзачаточный период: особенности материнского организма могут повышать риск, и результаты скрининга следует использовать для предоставления надлежащей медицинской помощи в зависимости от риска. В этот период можно проводить скрининг матерей молодого и зрелого возраста, а также скрининг на употребление алкоголя, табака и других психоактивных веществ. Для выявления синдрома Дауна в течение первого триместра беременности и тяжелых пороков развития плода в течение второго триместра можно использовать ультразвуковые методы исследования. Проведение дополнительных тестов и амниоцентеза помогает выявлять дефекты формирования нервной трубки и хромосомные нарушения в течение первого и второго триместров беременности.
  • \n

  • Скрининг новорожденных предусматривает проведение клинического обследования, а также скрининга на гематологические, метаболические и гормональные нарушения. Проверка на глухоту и пороки сердца, а также своевременное выявление врожденных пороков может способствовать лечению, направленному на спасение жизни, и предотвратить прогрессирование порока, который может привести к какой-либо форме физической или умственной инвалидности или к инвалидности, связанной со зрением или слухом. В некоторых странах все новорожденные дети перед выпиской из родильного отделения проходят скрининг на выявление патологий щитовидной железы и надпочечников.
  • \n

\n

Лечение и медицинская помощь

\n

\nВ странах с надлежащими службами здравоохранения структурные врожденные пороки можно корректировать при помощи педиатрической хирургии и обеспечивать своевременное лечение детей с функциональными проблемами, такими как талассемия (наследуемое по рециссивному типу заболевание крови), серповидно-клеточные нарушения и врожденный гипотиреоз.

\n

Деятельность ВОЗ

\n

\nВ 2010 году Всемирная ассамблея здравоохранения опубликовала доклад о врожденных пороках. В докладе излагаются основные компоненты создания национальных программ по профилактике и медицинской помощи в случае врожденных пороков, осуществляемых до и после рождения. В докладе также рекомендованы первоочередные действия для международного сообщества по оказанию помощи в создании и укреплении таких национальных программ.

\n

\nГлобальная стратегия охраны здоровья женщин и детей, объявленная в сентябре 2010 года Организацией Объединенных Наций в сотрудничестве с руководящими деятелями правительств и другими организациями, такими как ВОЗ и ЮНИСЕФ, играет решающую роль в осуществлении результативных и эффективных с экономической точки зрения действий по укреплению здоровья новорожденных и детей.\n

\n

\nВОЗ работает также с Национальным центром по врожденным порокам и проблемам развития, входящим в состав Центров США по борьбе с болезнями и профилактике болезней (ЦББ), и другими партнерами по выработке глобальной политики, направленной на обогащение пищевых продуктов солями фолиевой кислоты на уровне стран. Кроме того, ВОЗ работает с партнерами над предоставлением необходимого технического опыта для проведения эпиднадзора в отношении дефектов нервной трубки, мониторинга усилий по обогащению пищевых продуктов солями фолиевой кислоты и по укреплению лабораторного потенциала для оценки рисков в отношении врожденных пороков, предупреждаемых с помощью солей фолиевой кислоты.

\n

\nМеждународный справочно-информационный центр по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков является добровольной некоммерческой международной организацией, состоящей в официальных отношениях с ВОЗ. Эта организация собирает данные эпиднадзора в отношении врожденных пороков и программ исследований, проводимых во всем мире, с тем чтобы изучать и предупреждать врожденные пороки, а также смягчать их последствия.

\n

\nДепартаменты ВОЗ по репродуктивному здоровью и научным исследованиям и по питанию для здоровья и развития в сотрудничестве с Международным справочно-информационным центром по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков и Национальным центром CDC по врожденным порокам и проблемам развития организуют ежегодные семинары по эпиднадзору и предупреждению врожденных пороков и преждевременных родов. Департамент ВОЗ по ВИЧ/СПИДу сотрудничает с этими партнерами в целях усиления эпиднадзора за пороками развития среди женщин, получающих антиретровирусные препараты во время беременности, в качестве неотъемлемой части мониторинга и оценки национальных программ по борьбе с ВИЧ.

\n

\nАльянс ГАВИ, в число партнеров которого входит ВОЗ, оказывает помощь развивающимся странам в активизации борьбы и ликвидации краснухи и синдрома врожденной краснухи путем иммунизации.

\n

\nВОЗ разрабатывает нормативные инструменты, в том числе руководящие принципы и глобальный план действий по укреплению служб медицинской помощи и реабилитации в поддержку осуществления Конвенции о правах инвалидов. Аналогичным образом ВОЗ оказывает помощь странам в деле включения служб медицинской помощи и реабилитации в общую систему первичной медико-санитарной помощи, поддерживает разработку программ реабилитации на уровне отдельных сообществ и способствует укреплению специализированных центров реабилитации, а также их связей с центрами реабилитации на уровне отдельных сообществ.

\n

Конвенция ООН о правах инвалидов

\n

\nДепартамент ВОЗ по общественному здравоохранению и окружающей среде ведет работу по целому ряду направлений деятельности и разрабатывает меры вмешательства для решения вопросов, связанных с экологическими и социальными детерминантами развития детей. В их число входят: свойственная только детям уязвимость к загрязнению воздуха внутри и вне помещений, загрязнению воды, отсутствию элементарной гигиены, токсичным соединениям, тяжелым металлам, компонентам отходов и радиационному излучению; смешанное воздействие факторов, связанных с социальной средой, профессиональной деятельностью и питанием, а также условия проживания детей (дом, школа).

\n

 

“,”datePublished”:”2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,”image”:”https://www.who.int/images/default-source/imported/preterm-birth-mother-jpg.jpg?sfvrsn=c5c1adf1_0″,”publisher”:{“@type”:”Organization”,”name”:”World Health Organization: WHO”,”logo”:{“@type”:”ImageObject”,”url”:”https://www.who. int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg”,”width”:250,”height”:60}},”dateModified”:”2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,”mainEntityOfPage”:”https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/congenital-anomalies”,”@context”:”http://schema.org”,”@type”:”Article”};

О важности анализа на ХГЧ и витамин Б9 при беременности

Клиника «МедКом» предлагает комплексное исследование важных показателей для здоровой и счастливой беременности. 

Анализ крови на ХГЧ – один из самых точных методов установления беременности. Уже на 10-12 день после зачатия или на 1-2 день задержки месячных уровень этого гормона будет повышенным. После постановки на учёт в консультации, данное исследование проводят только при необходимости, пренебрегая важностью показателя.
Изменения концентрации и уровня ХГЧ во время беременности помогают врачу заподозрить многоплодную беременность, а также возможные патологии плода: синдром Дауна, спонтанный выкидыш, внематочную беременность.

Именно поэтому в нашей клинике исследованию крови на ХГЧ мы уделяем особое внимание, так как очень важно понимать, что развитие плода в утробе матери проходит благополучно и “гормон беременности” находится в пределах своей нормы.

Фолиевая кислота (витамин В9) — водорастворимый витамин. Наш организм самостоятельно его вырабатывать не способен, лишь бактерии тонкого кишечника могут его выделять. Но количество витамина слишком мало, чтобы его влияние было ощутимо. Поэтому остается получать столь необходимую фолиевую кислоту только извне: с пищей или в составе витаминных комплексов.

Особое значение имеет фолиевая кислота для беременных и планирующих беременность женщин. В наше время дефицит фолиевой кислоты наблюдается у каждой второй женщины. Если на протяжении всей подготовки и срока вынашивания малыша поддерживать показатель содержания витамина Б9 в крови на необходимом уровне, то риски врожденных пороков развития (дефекта нервной трубки плода, синдрома гиперактивности, неврозов, психозов, задержка умственного развития будущего ребенка) сводятся к минимуму.  
Как видите, очень важно вовремя определить недостаток или избыточное количество витамина В9 в организме будущей мамы. 

 

 


Узнать подробности и записаться на исследование можно по единому номеру контактного центра: +7 (4912) 77-92-02

 

Витамины, которые влияют на зачатие ребенка

31 июля 2018

Всем людям витамины жизненно необходимы. Но для женщин, планирующих беременность, этот вопрос приобретает особое значение.

При этом специалисты рекомендуют пройти медицинские обследования и принять курс витаминов и минералов, как будущей матери, так и отцу.

Не существует важных и не очень важных витаминов. Для зачатия и нормального протекания всего периода беременности одинаково нужны все вещества. Нередко причиной бесплодия является как раз дефицит каких-то витаминов, из-за чего репродуктивная система дает сбои.

Витамины для зачатия и беременности

Витамин В9 (фолиевая кислота)

При недостатке витамина существует высокий риск развития у плода различных патологий. Фолиевая кислота отвечает за производство красных кровяных телец. С целью устранения риска выкидыша, преждевременных родов и появления на свет недоношенного малыша врачи назначают женщинам прием витамина В9.

Витамин С (аскорбинка, аскорбиновая кислота)

Отвечает за иммунитет (защитные функции организма), способствует выведению из тканей токсинов и шлаков, обеспечивает работоспособность, энергию, предотвращает проникновение в организм болезнетворной инфекции извне, помогает бороться со многими заболеваниями.

Витамин В6 (пиридоксин)

Обеспечивает нормальное функционирование нервной системы и работу головного мозга. При недостатке у женщины наблюдается раздражительность, перепады настроения, нарушение сна, агрессивность, плаксивость, появляется риск развития тяжелого токсикоза. Витамин обеспечивает нормальное развитие нервной системы плода и формирование его головного мозга. Синтетический витамин отлично усваивается организмом и выводится вместе с мочой. Дефицит данного витамина приводит к снижению усвоения другого витамины группы В – В12 (цианокобаламина).

Это лишь несколько важных витаминов. В организм должно поступать достаточное количество всех витаминов: А, Е, Д и В2 и др.

Гены метаболизма фолиевой кислоты | Медицинский Центр «Статус»

Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)
  • Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
  • Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
  • Плановая подготовка к беременности.
  • Выявление у пациента гипергомоцистинемии;
  • Наличие у пациента ИБС, артериальной гипертонии;
  • Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии.

1. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция: Фермент является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин. Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина. Незаменимой ее назвали потому, что в организме она сама не образуется и должна поступать только с продуктами питания. Метионин содержится в продуктах животного происхождения (в мясе, молочных продуктах, яйцах) и когда организм его переваривает и усваивает, то из метионина образуется гомоцистеин. Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения – заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Причина повышенного уровня гомоцистеина крови: Вариант С677Т в гене MTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Данные о полиморфизме:

  • частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%
  • частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%
  • аутосомно-рецессивное наследование

Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с двумя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями и дефектами развития нервной трубки у плода.

Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

Вариант 677Т, в частности, обуславливает термолабильность фермента и ассоциируется повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови. Повышенный уровень гомоцистеина с считается одним из факторов риска кардиоваскулярных заболеваний.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода.

Курение усугубляет влияние варианта 677T.

У носителей двух аллелей Т (гомозиготное состояние) высок риск развития побочных эффектов при приеме некоторых лекарственных препаратов, используемых в  химиотерапии онкозаболеваний (например метотрексата). Неблагоприятное воздействие варианта Т полиморфизма сильно зависит от внешних факторов – низкого содержания в пище фолатов, курения, приема алкоголя.

Клинические проявления:

  • гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода;
  • дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»;
  • преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Следует помнить, что данный полиморфизм самостоятельно способен вызывать резистентность 5 фактора к активированному протеину С за счет связывания гомоцистеина с активированным 5 фактором. Это значит, что он может вызывать все клинические проявления мутации Лейден (см выше).

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.

 

2. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR 66A->G

Функция: Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR.

Результат – функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR  риск spina bifida увеличивается.
Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR. 

Данные о полиморфизме:
Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции: G/G – 15-25%, A/G – 40-50%. Преобладающий генотип в популяции: (A/G)

3. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR A1298C

Влияние потребления фолиевой кислоты на исходы для здоровья во время беременности: систематический обзор и метаанализ массы тела при рождении, массы плаценты и срока беременности | Журнал о питании

  • Rondo PH, Tomkins AM: Фолиевая кислота и задержка внутриутробного развития.Энн Троп Педиатр. 2000, 20: 253-258.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Энтони А.С.: Физиология внутриутробного развития: роль фолиевой кислоты в доставке питательных веществ и развитии плода. Am J Clin Nutr. 2007, 85: 598С-603С.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Исследовательская группа MRC по изучению витаминов: Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Медицинского исследовательского совета.Ланцет. 1991, 338: 131-137.

    Артикул

    Google ученый

  • Шоу Г.М., О’Мэлли К.Д., Вассерман К.Р., Толарова М.М., Ламмер Э.Дж.: Использование поливитаминов в периконцепционный период матерью и снижение риска конотрункальных пороков сердца и недостаточности конечностей у потомства.Am J Med Genet. 1995, 59: 536-545. 10.1002/ajmg.13205.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR, O’Malley CD, Tolarova MM: Риски орофациальных расщелин у детей, рожденных женщинами, принимающими поливитамины, содержащие фолиевую кислоту, в период до зачатия. Ланцет. 1995, 346: 393-396. 10.1016/С0140-6736(95)92778-6.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Myers MF, Li S, Correa-Villaseñor A, Li Z, Moore CA, Hong SX, Berry RJ, Китайско-американский совместный проект по предотвращению дефектов нервной трубки: добавление фолиевой кислоты и риск неперфорации заднего прохода в Китае.Am J Эпидемиол. 2001, 154: 1051-1056. 10.1093/аже/154.11.1051.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Botto LD, Mulinare J, Erickson JD: Возникновение омфалоцеле в связи с приемом поливитаминов матерью: популяционное исследование. Педиатрия. 2002, 109: 904-908. 10.1542/педс.109.5.904.

    Артикул
    пабмед

    Google ученый

  • van Rooij IA, Swinkels DW, Blom HJ, Merkus HM, Steegers-Theunissen RP: Статус витаминов и гомоцистеина у матерей и младенцев и риск несиндромальных орофациальных расщелин. Am J Obstet Gynecol. 2003, 189: 1155-1160. 10.1067/S0002-9378(03)00592-1.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Питкин Р.М.: Дефекты фолиевой кислоты и нервной трубки. Am J Clin Nutr. 2007, 85: 285С-288С.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Fekete K, Berti C, Cetin I, Hermoso M, Koletzko BV, Decsi T: Предоставление фолиевой кислоты в перинатальном периоде: значимость в параметрах исхода для здоровья.Питание матери и ребенка. 2010, 6: 23-38.

    Артикул
    пабмед

    Google ученый

  • Ek J: Фолиевая кислота в плазме и эритроцитах у матерей и младенцев при нормальной беременности. Отношение к массе тела при рождении. Acta Obstet Gynecol Scand. 1982, 61: 17-20.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Тамура Т., Гольденберг Р.Л., Фриберг Л.Е., Кливер С.П., Каттер Г.Р., Хоффман Х.Дж.: Концентрации фолиевой кислоты и цинка в материнской сыворотке и их связь с исходом беременности. Am J Clin Nutr. 1992, 56: 365-370.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Frelut ML, de Courcy GP, Christidès JP, Blot P, Navarro J: Взаимосвязь между материнским статусом фолиевой кислоты и гипотрофией плода в популяции с хорошим социально-экономическим уровнем.Int J Vitam Nutr Res. 1995, 65: 267-271.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Неггерс Ю. Х., Гольденберг Р.Л., Тамура Т., Кливер С.П., Хоффман Х.Дж.: Взаимосвязь между рационом питания матери и массой тела при рождении. Acta Obstet Gynecol Scand. 1997, 165: 71-75.

    КАС

    Google ученый

  • Relton CL, Pearce MS, Parker L: Влияние содержания фолиевой кислоты в эритроцитах и ​​витамина B12 в сыворотке на массу тела при рождении.Бр Дж Нутр. 2005, 93: 593-599. 10.1079/BJN20041395.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Лира П., Баррена Н., Форадори А., Гормаз Г., Гребе Г. Дефицит фолиевой кислоты во время беременности: влияние дополнительного приема фолиевой кислоты. Сангре (Барк). 1989, 34: 24-27.

    КАС

    Google ученый

  • Fletcher J, Gurr A, Fellingham FR, Prankerd TA, Brant HA, Menzies DN: Значение добавок фолиевой кислоты при беременности. J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1971, 78: 781-785. 10.1111/j.1471-0528.1971.tb00338.x.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Giles PF, Harcourt AG, Whiteside MG: Влияние назначения фолиевой кислоты во время беременности на массу тела при рождении и продолжительность беременности. Двойное слепое испытание. Мед J Aust. 1971, 2: 17-21.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Fleming AF, Martin JD, Hahnel R, Westlake AJ: Влияние дородовых добавок железа и фолиевой кислоты на гематологию матери и благополучие плода.Мед J Aust. 1974, 2: 429-436.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Ногейра Н.Н., Маседо А.С., Паренте Дж.В., Коццолино С.М.: Профиль питания новорожденных от матерей-подростков, получавших железо в различных концентрациях, цинк и фолиевую кислоту. Преподобный Нутр. 2002, 15: 193-200. 10.1590/С1415-52732002000200008.

    КАС
    Статья

    Google ученый

  • Klingler M, Blaschitz A, Campoy C, Caño A, Molloy AM, Scott JM, Dohr G, Demmelmair H, Koletzko B, Desoye G: Влияние добавок докозагексаеновой кислоты и фолиевой кислоты на апоптоз и пролиферацию плаценты.Бр Дж Нутр. 2006, 96: 182-190. 10.1079/BJN20061812.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Baumslag N, Edelstein T, Metz J: Снижение частоты недоношенности за счет приема фолиевой кислоты во время беременности. Бр Мед Ж. 1970, 1: 16-17. 10.1136/bmj.1.5687.16.

    КАС
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Айенгар Л.: Потребность беременных женщин в фолиевой кислоте в Индии.Am J Obstet Gynecol. 1971, 111: 13-16.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Айенгар Л., Раджалакшми К. Влияние добавок фолиевой кислоты на массу тела младенцев при рождении. Am J Obstet Gynecol. 1975, 122: 332-336.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Черня Г., Блот И., Рей А., Кальтвассер Дж. П., Зиттун Дж., Папирник Е. Состояние фолиевой кислоты у матери, масса тела при рождении и гестационный возраст.Дев Фармакол Тер. 1982, 4: 58-65.

    ПабМед

    Google ученый

  • Higgins JPT, Green S: Кокрановский справочник по систематическим обзорам вмешательств, версия 5.0.2 (обновлено в сентябре 2009 г.). Кокрановская коллекция. 2009

    Google ученый

  • Suitor CW, Bailey LB: Диетические эквиваленты фолиевой кислоты: интерпретация и применение. J Am Diet Assoc. 2000, 100: 88-94.10.1016/S0002-8223(00)00027-4.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Berti C, Fekete K, Dullemeijer C, Trovato M, Souverein OW, Cavelaars A, Dhonukshe-Rutten R, Massari M, Decsi T, van’t Veer P, Cetin I: потребление фолиевой кислоты и маркеры статуса фолиевой кислоты в женщины репродуктивного возраста, беременные и кормящие женщины: метаанализ. Дж Нутр Метаб. В печати

  • Souverein OW, Dullemeijer C, van’t Veer P, van der Voet H: Преобразование сводных статистических данных в качестве исходных данных для метаанализа линейных моделей доза-реакция в логарифмическом масштабе: методология, разработанная в рамках EURRECA.БМС Мед Рез Методол. 2012, 2: 57-

    Статья

    Google ученый

  • Rolschau J, Date J, Kristoffersen K: Добавка фолиевой кислоты и внутриутробный рост. Acta Obstet Gynecol Scand. 1979, 58: 343-346. 10.3109/000163474593.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Уилкокс А.Дж.: О важности и неважности массы тела при рождении. Int J Эпидемиол.2001, 30: 1233-1241. 10.1093/ию/30.6.1233.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Higgins JR, Quinlivan EP, McPartlin J, Scott JM, Weir DG, Darling MR: Взаимосвязь между повышенным катаболизмом фолиевой кислоты и повышенной потребностью в фолиевой кислоте во время беременности. БЖОГ. 2000, 107: 1149-1154. 10.1111/j.1471-0528.2000.tb11115.x.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Smits LJ, Essed GG: Короткие интервалы между беременностями и неблагоприятный исход беременности: роль истощения фолиевой кислоты.Ланцет. 2001, 358: 2074-2077. 10.1016/С0140-6736(01)07105-7.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Бейкер П.Н., Уилер С.Дж., Сандерс Т.А., Томас Дж.Е., Хатчинсон С.Дж., Кларк К., Берри Дж.Л., Джонс Р.Л., Сид П.Т., Постон Л.: Проспективное исследование статуса микроэлементов при подростковой беременности. Am J Clin Nutr. 2009, 89: 1114-1124. 10.3945/ajcn.2008.27097.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Rao S, Yajnik CS, Kanade A, Fall CH, Margetts BM, Jackson AA, Shier R, Joshi S, Rege S, Lubree H, Desai B: Потребление продуктов, богатых микронутриентами, у сельских индийских матерей связано с размер их детей при рождении: исследование питания матерей в Пуне.Дж Нутр. 2001, 131: 1217-1224.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Heinonen S, Taipale P, Saarikoski S: Вес плаценты у младенцев с малым весом для гестационного возраста. Плацента. 2001, 22: 399-404. 10.1053/мест.2001.0630.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, Scott JM, Mills JL: Влияние дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 во время беременности на развитие плода, младенца и ребенка.Еда Нутр Бык. 2008, 29: С101-С111.

    Артикул
    пабмед

    Google ученый

  • Тамура Т., Пиччано М.Ф.: Фолат и репродукция человека. Am J Clin Nutr. 2006, 83: 993-1016.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Ле Клер К., Эбби Т., Сандху Х., Таппиа П.С.: Влияние недоедания матери на риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у взрослого потомства. Может J Physiol Pharmacol.2009, 87: 161-179. 10.1139/Я09-006.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Siega-Riz AM, Savitz DA, Zeisel SH, Thorp JM, Herring A: Статус фолиевой кислоты во втором триместре и преждевременные роды.Am J Obstet Gynecol. 2004, 191: 1851-1857. 10.1016/j.ajog.2004.07.076.

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Scholl TO, Hediger ML, Schall JI, Khoo CS, Fischer RL: Пищевые и сывороточные фолаты: их влияние на исход беременности. Am J Clin Nutr. 1996, 63: 520-525.

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Дефицит фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки при беременности

    Фарм США . 2021;46(9):HS-8-HS-12.

    АННОТАЦИЯ: Фолиевая кислота необходима для здоровья женщин и особенно важна во время беременности. В течение первых 28 дней беременности закрывается нервная трубка, отвечающая за развитие головного и позвоночника. Неадекватные концентрации фолиевой кислоты могут предотвратить закрытие нервной трубки, что может привести к дефекту нервной трубки. Для предотвращения дефицита фолиевой кислоты всем женщинам детородного возраста рекомендуется принимать витамины для беременных, содержащие не менее 400 мкг фолиевой кислоты, и употреблять продукты, содержащие фолиевую кислоту, для поддержания адекватных концентраций.В 1998 году Соединенные Штаты обязали обогащать зерновые злаки фолиевой кислотой, и в результате произошло значительное снижение как дефицита фолиевой кислоты, так и дефектов нервной трубки у женщин и их потомства. Несмотря на эту инициативу, группы высокого риска, такие как меньшинства, женщины с ожирением и женщины с диабетом, по-прежнему подвержены повышенному риску дефицита фолиевой кислоты.

    Питание является важным компонентом роста и развития плода в периконцепционной фазе беременности. Добавка фолиевой кислоты играет жизненно важную роль в развитии нервной трубки в первые недели беременности. 1,2 Нервная трубка отвечает за развитие головного и спинного мозга, и без надлежащего закрытия нервная ткань остается открытой и поврежденной. 3,4 Дефекты нервной трубки возникают в результате повреждения тканей головного и спинного мозга. Наиболее распространенными формами дефектов нервной трубки являются расщелина позвоночника и анэнцефалия. Дефицит фолиевой кислоты увеличивает риск дефектов нервной трубки, поэтому неадекватная концентрация фолиевой кислоты у беременной женщины может привести к развитию плода с врожденными дефектами и пороками развития.

    Дефицит фолиевой кислоты определяется как концентрация фолиевой кислоты в крови <140 нг/мл, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила, что концентрация фолиевой кислоты >400 нг/мл достаточна для предотвращения дефектов нервной трубки. 5-7 В результате Целевая группа профилактических служб США в настоящее время рекомендует женщинам детородного возраста принимать ³400 мкг фолиевой кислоты в день для предотвращения дефектов нервной трубки. 8 В дополнение к фолиевой кислоте женщинам рекомендуется есть продукты, содержащие фолиевую кислоту, такие как зеленые листовые овощи, фрукты, бобовые, мясо и злаки.Добавки фолиевой кислоты следует принимать за 1 месяц до и на протяжении всей беременности, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки. 8 К сожалению, 30% женщин детородного возраста до сих пор не принимают добавки для беременных. 9 Реализованы глобальные и национальные инициативы по борьбе с дефицитом фолиевой кислоты. 10,11 Однако, несмотря на всеобщие инициативы, дефицит фолиевой кислоты по-прежнему вызывает беспокойство у женщин детородного возраста. 12-15 Ежегодно в мире рождается 300 000 детей с дефектом нервной трубки, а в Соединенных Штатах ежегодно рождается около 3 000 детей. 16   

    Исследования показали, что добавки фолиевой кислоты могут предотвращать от 150 000 до 210 000 дефектов нервной трубки ежегодно, если женщины детородного возраста принимают добавки фолиевой кислоты. 17 К сожалению, пробелы в медицинской грамотности, соблюдении режима и различия в состоянии здоровья представляют угрозу для искоренения дефицита фолиевой кислоты в США. фармацевтов в улучшении результатов, связанных с дефицитом фолиевой кислоты.

    Фолиевая кислота является важным водорастворимым витамином группы В, необходимым для роста и развития плода во время беременности. Он служит кофактором во время клеточного деления, а при дефиците может нарушать клеточный рост и репликацию внутри плода или плаценты. 18 Более 50% беременностей в США являются незапланированными, и большинство женщин узнают о беременности только через 5 недель после беременности. 19,20 Это вызывает серьезную озабоченность, поскольку только 34% беременных женщин признаются в пренатальном приеме витаминов до наступления беременности, а дефекты нервной трубки развиваются в течение 28 дней после беременности. 21 Было показано, что прием фолиевой кислоты до и в течение первых недель беременности снижает риск дефектов нервной трубки, и поэтому ее использование необходимо для предотвращения дефектов нервной трубки. 9,22,23

    Фолиевая кислота может быть получена только из пищевых источников или пищевых добавок. Стремясь уменьшить дефицит фолиевой кислоты среди женщин детородного возраста, FDA в 1998 г. обязало обогащать все зерновые продукты фолиевой кислотой. 10 до 1994 г., а частота дефектов нервной трубки снизилась на 35%. 2,24 Несмотря на резкое влияние этого мандата на концентрацию фолиевой кислоты в крови и дефекты нервной трубки, концентрация фолиевой кислоты у латиноамериканских женщин постоянно остается недостаточной. 25 В результате в 2016 году FDA рекомендовало добровольное обогащение кукурузной муки фолиевой кислотой для улучшения результатов среди латиноамериканских женщин. Было подсчитано, что эти усилия увеличат ежедневное потребление фолиевой кислоты и предотвратят примерно 40 дополнительных дефектов нервной трубки ежегодно у латиноамериканских женщин. 25 Однако, согласно Национальному исследованию здоровья и питания (NHANES), положительный эффект обогащения еще не оказал существенного влияния на концентрацию фолиевой кислоты в крови и дефекты нервной трубки у латиноамериканских женщин и их потомства. Аккультурация, отсутствие осведомленности и доступ к здравоохранению — вот некоторые из причин, по которым концентрация фолиевой кислоты остается низкой среди латиноамериканских женщин. 25

    Оптимальная добавка

    Были достигнуты значительные успехи в улучшении исходов, связанных с дефицитом фолиевой кислоты.Несмотря на инициативы и улучшение результатов, 22,8% женщин детородного возраста в США не поддерживают концентрацию фолиевой кислоты в крови, достаточную для предотвращения дефектов нервной трубки. 14 Недостаточное потребление пищевых добавок может быть причиной того, что почти 25% американских женщин испытывают дефицит фолиевой кислоты. Было обнаружено, что у женщин, которые употребляют исключительно пищевые добавки, концентрация фолиевой кислоты недостаточна. 15 Поэтому женщинам следует рекомендовать добавлять фолиевую кислоту как в пищу, так и в витамин, содержащий фолиевую кислоту.Это очень небольшое изменение образа жизни, которое может оказать значительное влияние на снижение риска дефицита фолиевой кислоты и дефектов нервной трубки.

    Неравенство в медицинском обслуживании

    Неравенство в медицинском обслуживании в сообществе меньшинств прямо пропорционально результатам, наблюдаемым у детей, рожденных матерями из числа меньшинств. У латиноамериканских матерей больше шансов родить ребенка с дефектом нервной трубки, чем у неиспаноязычных белых и черных матерей. 2,25 Williams и соавт. оценили частоту расщепления позвоночника у женщин детородного возраста и сообщили о частоте 4.18 на 10 000 рождений среди латиноамериканских матерей по сравнению с 3,37 и 2,90 на 10 000 рождений среди неиспаноязычных белых и черных матерей соответственно. 24

    Латиноамериканские и чернокожие американки также более склонны к дефициту фолиевой кислоты по сравнению с неиспаноязычными белыми американками. Boston Birth Cohort провела исследование для оценки приема фолиевой кислоты и концентрации фолиевой кислоты у более чем 7000 малообеспеченных городских матерей и обнаружила, что менее 5% женщин принимали добавки фолиевой кислоты до беременности. 13 Участниками исследования были в основном темнокожие американки (50%) и латиноамериканки (27%), и только 58% участников исследования принимали пренатальные витамины в течение каждого триместра. Также было обнаружено, что даже после зачатия у чернокожих и латиноамериканских женщин наблюдались более низкие концентрации фолиевой кислоты в крови (28,2 нмоль/л, 30,4 нмоль/л и 34,2 нмоль/л) и дефицит фолиевой кислоты (12,2%, 8,1% и 5,1%). по сравнению с белыми женщинами. Несмотря на предписания, эта группа женщин испытывает трудности с получением достаточного количества фолиевой кислоты.Исследования показали, что женщины должны принимать фолиевую кислоту и продукты, богатые фолиевой кислотой, чтобы поддерживать адекватную концентрацию фолиевой кислоты. 15 Таким образом, при отсутствии повышенной осведомленности о сопутствующих добавках концентрации фолиевой кислоты могут оставаться недостаточными среди женщин из числа меньшинств. К сожалению, осведомленность является лишь одним из многих барьеров, негативно влияющих на женщин из числа меньшинств.

    Согласно опросу, проведенному March of Dimes в 2017 году, 53% и 34% испаноязычных и чернокожих американок соответственно сообщили, что доступность и стоимость медицинских услуг напрямую влияют на дородовой уход. 21 Это может играть важную роль в том, что женщины из числа меньшинств не получают ресурсов, необходимых для предотвращения дефицита фолиевой кислоты. Помимо стоимости и доступности, забывчивость, побочные эффекты и общее восприятие добавок для беременных были названы причинами, по которым некоторые женщины из числа меньшинств не могут принимать добавки для беременных. 26 Существует постоянная тенденция среди небеременных женщин детородного возраста из числа меньшинств, которые не принимают или не принимают достаточное количество добавок фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки. Это ключевая группа населения, на которую нацелены специальные инициативы по повышению осведомленности о серьезности дефицита фолиевой кислоты и предотвратимых последствиях дефектов нервной трубки.

    Помимо расы, социально-экономический статус, семейное положение и уровень образования также напрямую связаны с риском дефицита фолиевой кислоты и дефекта нервной трубки. Женщины европеоидной расы, замужние женщины и женщины с более высокими доходами с большей вероятностью будут иметь лучшие результаты при дефектах нервной трубки и при приеме добавок фолиевой кислоты. 9 Совет поставщика медицинских услуг имеет важное значение; во время исследования NHANES 1999–2004 годов 47,4% женщин заявили, что они принимали добавки по рекомендации врача, по сравнению с 16,1% беременных женщин, которые принимали их по собственному решению. 25 Фармацевты могут сыграть ключевую роль в борьбе с дефицитом фолиевой кислоты, выявляя женщин, подверженных наибольшему риску дефицита фолиевой кислоты, и проводя прямое обучение важности добавок фолиевой кислоты и правильному использованию добавок фолиевой кислоты.

    Ожирение

    Ожирение является распространенным фактором риска среди многих болезненных состояний и важным фактором риска дефицита фолиевой кислоты. Риск дефектов нервной трубки увеличивается в два раза у женщин, страдающих ожирением. 27 В отличие от женщин из числа меньшинств, женщины с ожирением подвержены повышенному риску дефицита фолиевой кислоты из-за неадекватного всасывания фолата, который является водорастворимым витамином, а не из-за отсутствия добавок. Исследования показали, что большинство женщин, страдающих ожирением, употребляют добавки с фолиевой кислотой; однако их концентрация фолиевой кислоты в крови остается недостаточной. 28 Несмотря на адекватный прием добавок, женщины с ожирением по-прежнему подвержены повышенному риску дефицита фолиевой кислоты и рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Женщины с ожирением в пять-десять раз чаще рожают ребенка с расщеплением позвоночника и в шесть раз чаще имеют концентрацию фолиевой кислоты в сыворотке крови <14,9 нмоль/л. 29,30 К счастью, потеря веса может быть ключом к уменьшению дефицита фолиевой кислоты у женщин с ожирением. Было показано, что без изменения потребления фолиевой кислоты потеря веса увеличивает уровень фолиевой кислоты у женщин с ожирением. 30 Таким образом, женщинам детородного возраста следует рекомендовать снижать вес и поддерживать адекватное потребление фолиевой кислоты, чтобы снизить риск дефицита фолиевой кислоты во время беременности.

    Диабет

    У женщин с диабетом в два-четыре раза повышен риск рождения ребенка с врожденным дефектом. 31 Было показано, что избыток глюкозы снижает экспрессию Pax3 , гена, необходимого для закрытия нервной трубки, и увеличивает риск дефектов нервной трубки. 32 Женщины с ранее существовавшим диабетом, которые не принимают пренатальный витамин, содержащий фолиевую кислоту, подвергаются высокому риску врожденных дефектов. Американская диабетическая ассоциация рекомендует 400 мкг фолиевой кислоты в день для небеременных женщин с уже существующим диабетом и 600 мкг в день для женщин, которые беременны или планируют забеременеть. 33 Женщины с диабетом должны получать оптимизированную сахароснижающую терапию для контроля гипергликемии и соблюдать низкоуглеводную диету, содержащую продукты, богатые фолиевой кислотой, для снижения риска дефектов нервной трубки.

    Женщины без диабета могут подвергаться повышенному риску развития гестационного диабета при употреблении слишком большого количества фолиевой кислоты. 34 Число женщин, которые потребляют слишком много фолиевой кислоты, столь же велико, как и число женщин, которые не принимают витамины для беременных до беременности. Данные Boston Birth Cohort показали, что 23% включенных в исследование женщин имели повышенную концентрацию фолиевой кислоты в сыворотке крови. 13 Таким образом, среди женщин без диабета следует поддерживать здоровую медиану, чтобы убедиться, что фолиевая кислота потребляется в нужном количестве для снижения риска гестационного диабета.

    Противоэпилептические средства

    Женщины, принимающие вальпроевую кислоту и карбамазепин, подвергаются повышенному риску рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Применение противоэпилептических препаратов вдвое увеличивает риск дефекта нервной трубки. 35 Другие противоэпилептические средства с меньшей вероятностью вызывают дефекты нервной трубки, поэтому женщин, принимающих вальпроевую кислоту или карбамазепин, следует заменить на альтернативный препарат, если они планируют беременность или забеременеют. Если альтернативный препарат не подходит, женщины, принимающие вальпроевую кислоту и/или карбамазепин, должны принимать 4 мг фолиевой кислоты в день до и во время беременности, чтобы снизить риск дефектов нервной трубки. 36

    Роль фармацевта

    В настоящее время фармацевты предоставляют ряд профилактических услуг (например, скрининг липидов, скрининг уровня глюкозы, мониторинг сердечной недостаточности) для улучшения результатов лечения пациентов с повышенным риском многих хронических заболеваний. 37-39 Образовательные инициативы, проводимые фармацевтами, оказали положительное влияние на повышение осведомленности о дефиците фолиевой кислоты среди женщин детородного возраста. 40,41 Murphy et al. завершили исследование среди студенток, чтобы определить, приведет ли просвещение о важности фолиевой кислоты к изменению поведения в сторону увеличения потребления фолиевой кислоты через 1 месяц и 12 месяцев после 30-минутного учебного занятия. 40,41 Они обнаружили статистически значимое повышение осведомленности о важности добавок фолиевой кислоты и использовании добавок фолиевой кислоты через 1 месяц; однако к 12-му месяцу было обнаружено, что большинство женщин прекратили прием фолиевой кислоты.

    Кампании, которые постоянно мотивируют женщин соблюдать режим приема добавок фолиевой кислоты, призывают женщин сохранять бдительность при использовании добавок и повышают осведомленность о дефиците фолиевой кислоты и последующих врожденных дефектах, являются ключом к дальнейшему сокращению дефицита фолиевой кислоты.Фармацевты обладают клиническими знаниями, необходимыми для предоставления консультаций женщинам с повышенным риском дефицита фолиевой кислоты; однако менее 25% фармацевтов на самом деле консультируют пациентов по приему фолиевой кислоты. 42 Рекомендации, данные во время консультации фармацевта и пациента, могут оказать глубокое влияние на пациентов, поскольку большинство женщин принимают витамины для беременных после рекомендации медицинского работника. 21,25 Пациенты также в два раза чаще посещают своего фармацевта, чем лечащего врача. 43 Периодические взаимодействия и доверие между фармацевтами и пациентами открывают дверь к бесконечным возможностям для взаимодействия, мотивации и обучения для повышения осведомленности групп риска.

    Фармацевты хорошо видны и доступны для обучения и консультирования пациентов. Возможности информационно-разъяснительной работы, ориентированные на меньшинства и сообщества колледжей, могут быть как образовательными, так и влиятельными для женщин детородного возраста. Фармацевты могут предоставлять образовательные брошюры, проводить информационные сессии, распространять опросы для оценки и повышения осведомленности, а также выявлять женщин с высоким риском во время проверки назначений для консультирования. Изыскивая оптимальные возможности для выявления и консультирования пациентов с повышенным риском дефицита фолиевой кислоты, фармацевты могут продолжать улучшать результаты, уменьшая дефицит фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки.

    Заключение

    Дефицит фолиевой кислоты является предотвратимым состоянием с пагубными последствиями. Обогащение пищевых продуктов резко сократило дефицит фолиевой кислоты и частоту дефектов нервной трубки с 1998 года. К сожалению, только 34% женщин фактически принимают пренатальные витамины до беременности, и меньшинство женщин, страдающих ожирением и диабетом, подвержены повышенному риску развития фолиевой кислоты. дефицит и рождение ребенка с дефектом нервной трубки, несмотря на обогащение продуктов питания. 9,21 Физиология, доступ к здравоохранению, финансовое бремя, социальные барьеры и/или недостаточная осведомленность могут играть роль в отсутствии улучшенных результатов среди этих целевых групп населения. Чтобы уменьшить дефекты нервной трубки, следует уделять постоянное внимание важности приема фолиевой кислоты перед беременностью и обеспечивать правильное добавление фолиевой кислоты для поддержания адекватной концентрации в крови. Фармацевты легко доступны, им доверяют и они хорошо осведомлены, чтобы предоставить возможности, которые сильно влияют на результаты.Инициативы, адаптированные к группам высокого риска, могут еще больше снизить риск дефицита фолиевой кислоты и дефектов нервной трубки.

    Содержимое этой статьи предназначено только для информационных целей. Содержимое не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.

    ССЫЛКИ

    1. Stevenson R, Allen WP, Pai GS, et al. Снижение распространенности дефектов нервной трубки в регионе высокого риска в США. Педиатрия . 2000;106:677-683.
    2. Ганджи В., Кафаи М.Р. Тенденции концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови, фолиевой кислоты в эритроцитах и ​​концентрации общего гомоцистеина в крови в Соединенных Штатах: анализ данных национальных обследований здоровья и питания, 1988–1994, 1999–2000 и 2001–2002 гг. J Нутр. 2006;136:153-158.
    3. Грин Н., Копп А. Дефекты нервной трубки. Annu Rev Neurosci . 2014;37:221-242.
    4. Крайдер К.С., Бейли Л.Б., Берри Р.Дж. Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой — его история, эффект, проблемы и будущие направления. Питательные вещества . 2011;3:370-384.
    5. Медицинский институт. Фолат. В: Справочное потребление тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. 1998; 196-305.
    6. Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, et al. Оптимальные концентрации фолиевой кислоты в сыворотке и клетках крови у женщин репродуктивного возраста для профилактики дефектов нервной трубки: рекомендации Всемирной организации здравоохранения. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .2015;64:421-423.
    7. Crider KS, Devine O, Hao L, et al. Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах населения для предотвращения дефектов нервной трубки: байесовская модель. БМЖ . 2014;349:g4554.
    8. Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, et al. Добавка фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки: рекомендательное заявление Рабочей группы профилактических служб США. ЯМА . 2017; 317:183-189.
    9. Jun S, Gahche JJ, Potischman N, et al. Использование пищевых добавок и их вклад в микроэлементы во время беременности и кормления грудью в Соединенных Штатах. Акушерство Гинекол . 2020;135:623-633.
    10. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Пищевые стандарты: изменение стандартов идентичности обогащенных зерновых продуктов, требующее добавления фолиевой кислоты: окончательное правило. 21 CFR, части 136, 137 и 139. Реестр ФРС . 1996;61:8781-8791.
    11. Qu Y, Lin S, Zhuang J, et al. Прием матерью фолиевой кислоты в первом триместре беременности снижает риск тяжелых и большинства врожденных пороков сердца у потомства: крупное исследование случай-контроль. J Am Heart Assoc . 2020;9:e015652.
    12. Cleves MA, Hobbs CA, Collins HB, et al. Применение фолиевой кислоты женщинами, получающими обычную гинекологическую помощь. Акушерство Гинекол . 2004;103(4):746-753.
    13. Cheng T, Mistry KB, Wang G, et al. Статус питания фолиевой кислотой у матерей Бостонской когорты, выборки городского населения США с низким доходом. Am J Общественное здравоохранение . 2018;108:799-806.
    14. Тинкер С.К., Хамнер Х.К., Ци Ю.П., Крайдер К.С. Американские женщины детородного возраста, которые подвержены возможному повышенному риску беременности, связанной с дефектом нервной трубки, из-за субоптимальной концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах, Национальное обследование здоровья и питания с 2007 по 2012 год. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . 2015;103:517-526.
    15. Crider KS, Qi YP, Devine O, et al. Моделирование воздействия обогащения и добавок фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах и ​​прогнозируемый риск дефекта нервной трубки в Соединенных Штатах: достигли ли мы оптимальной профилактики? Am J Clin Nutr . 2018;107:1027-1034.|
    16. ЦКЗ. Фолиевая кислота и дефекты нервной трубки: данные и статистика. Последнее рассмотрение 9 ноября 2017 г. www.cdc.gov/ncbddd/birthdefectscount/data.HTML. По состоянию на 16 июля 2021 г.
    17. CDC. Большие раунды CDC: дополнительные возможности для предотвращения дефектов нервной трубки с помощью обогащения фолиевой кислотой. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010;59;980-984.
    18. Шолль Т.О., Джонсон В.Г. Фолиевая кислота: влияние на исход беременности. Am J Clin Nutr . 2000; 71 (5 доп.): 1295S-1303S.
    19. Файнер Л.Б., Зольная М.Р. Непреднамеренная беременность в США: заболеваемость и различия, 2006 г. Контрацепция . 2011;84:478-485.
    20. Бранум А.М., Аренс К.А. Тенденции в сроках осведомленности о беременности среди женщин США. Здоровье матери и ребенка J . 2017;21:715-726.
    21. Марш десятицентовиков. Менее половины женщин в США принимают рекомендуемые витамины до беременности. www.marchofdimes.org/news/fewer-than-half-of-us-women-take-recommended-vitamins-preor-to-pregnancy-according-to-march-of-dimes-new-prenatal-health-nutrition- опрос. aspx. По состоянию на 22 июля 2021 г.
    22. Дин Дж., Поли Р., Стивенсон Р.Э. Дефекты нервной трубки и связанные с ними аномалии до и после обогащения фолиевой кислотой. J Педиатр . 2020;226:186-194.
    23. Исследовательская группа MRC по изучению витаминов. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Ланцет. 1991;338:131-137.
    24. Williams LJ, Rasmussen SA, Flores A, et al. Снижение распространенности расщепления позвоночника и анэнцефалии по расе/этнической принадлежности: 1995–2002 годы. Педиатрия. 2005;116:580-586.
    25. Wang A, Rose CE, Qi YP, et al. Влияние добровольного обогащения кукурузной муки фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах в U.С. (НХАНЕС 2011-2018). Питательные вещества . 2021;13:1325.
    26. Тессема Дж., Джеффердс М.Е., Когсвелл М., Карлтон Э. Мотиваторы и барьеры для использования предродовых добавок среди женщин из числа меньшинств в Соединенных Штатах. J Am Diet Assoc. 2009;109:102-108.
    27. Хуан Х.И., Чен Х.Л., Фэн Л.П. Материнское ожирение и риск дефектов нервной трубки у потомства: метаанализ. Obes Res Clin Pract. 2017;11:188-197.
    28. Корень Г., Каплан Ю.С. Ожирение, дефекты нервной трубки и фолиевая кислота: сложная взаимосвязь. Clin Exp Obstet Gynecol . 2021;48:223-227.
    29. Zhang L, Zhang Y, Li Z, et al. Индекс массы тела матери перед зачатием и риск дефектов нервной трубки: результаты крупного когортного исследования в Китае. J Matern Fetal Neonatal Med . 2021;34:274-280.
    30. Ортега Р.М., Лопес-Собалер А.М., Андрес П. и соавт. Статус фолиевой кислоты у молодых женщин с избыточной массой тела и ожирением: изменения, связанные со снижением массы тела и увеличением потребления фолиевой кислоты. J Nutr Sci Витаминол . 2009;55:149-155.
    31. Correa A, Gilboa SM, Botto LD, et al. Недостаток периконцепционных витаминов или добавок, содержащих фолиевую кислоту, и врожденные дефекты, связанные с сахарным диабетом. Am J Obstet Gynecol . 2012;206:218.e1-13.
    32. Люкен М.Р. Современные взгляды на причины дефектов нервной трубки в результате диабетической беременности. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005; 135C:77-87.
    33. Kitzmiller JL, Block JM, Brown FM, et al. Ведение ранее существовавшего диабета во время беременности: сводка фактических данных и согласованные рекомендации по лечению. Лечение диабета . 2008;31:1060-1079.
    34. Zhu B, Ge X, Huang K, et al. Прием добавок фолиевой кислоты на ранних сроках беременности увеличивает риск гестационного сахарного диабета: данные проспективного когортного исследования. Лечение диабета. 2016;39(3):e36-e37.
    35. Ерби М.С. Клиническая помощь беременным с эпилепсией: дефекты нервной трубки и прием фолиевой кислоты. Эпилепсия. 2003;44(дополнение 3):33-40./
    36. Американская академия педиатрии и Американский колледж акушерства и гинекологии.Уход до беременности. В: Руководство по перинатальной помощи. 8-е изд. 2017:139.
    37. Икбал М.З., Хан А.Х., Икбал М.С., Сулейман С.А. Обзор вмешательств, проводимых фармацевтами в отношении исходов диабета: наблюдательный анализ для изучения возможностей лечения диабета для фармацевтов. J Pharm Bioalied Sci. 2019;11:299-309.
    38. Андерсон С.Л., Маррс Дж.К. Обзор роли фармацевта в лечении сердечной недостаточности. Доп Тер. 2018;35:311-323.
    39. Винсент Р., Ким Дж., Ахмед Т., Патель В.Фармацевт прописывает статины пациентам с диабетом в клинике внутренних болезней. J Фарм Практ. 2020;33:598-604.
    40. Мерфи Б.Л., Дипьетро Н.А., Кир К.Л. Знание и использование фолиевой кислоты среди женщин колледжей: пилотная программа укрепления здоровья, проводимая студентами и преподавателями аптек. Фармацевтическая практика . 2010;8:220-225.
    41. Мерфи Б.Л., Дипьетро Н.А. Влияние образовательной программы под руководством фармацевта на долгосрочные знания и использование фолиевой кислоты среди студенток: 12-месячное последующее исследование. Фарм. практ. 2012;10:105-109.
    42. Родригес К.Р., Дипьетро Н.А. Знание фолиевой кислоты и практики консультирования среди местных фармацевтов Огайо. Фарм. практ. 2012;10:168-172.
    43. Беренброк Л.А., Габриэль Н., Коли К.С., Эрнандес И. Оценка частоты встреч с врачами первичной медико-санитарной помощи по сравнению с посещениями общественных аптек среди получателей Medicare. Открыть сеть JAMA . 2020;3(7):e209132.

    Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

    Добавка фолиевой кислоты для предотвращения рецидивирующих дефектов нервной трубки: 4 миллиграмма слишком много – FullText – Fetal Diagnosis and Therapy 2018, Vol. 44, No. 3

    Некоторые медицинские практики укоренялись в обычаях на протяжении десятилетий, спустя долгое время после того, как были установлены «доказательства» их эффективности. Необходимо периодически переоценивать эту практику, поскольку новые теории и исследования могут поставить под сомнение доказательства, на которых они основаны. Примером может служить многолетняя практика рекомендации добавки 4 мг (4000 мкг) фолиевой кислоты женщинам, подверженным риску рецидивирующего дефекта нервной трубки (ДНТ) во время беременности.Эта рекомендация была основана на результатах рандомизированного клинического исследования, проведенного в 1991 г. С тех пор многочисленные исследования подтвердили полезность 400–800 мкг фолиевой кислоты для снижения как первичного, так и рецидивирующего риска ДНТ, но ни одно исследование не установило дальнейшего снижения риск при дозах более 1 мг. Текущее понимание метаболизма фолиевой кислоты во время беременности предполагает, что при более высоких дозах, выше ~1 мг, абсорбция не увеличивается. Недавние данные свидетельствуют о том, что добавление 4 мг фолиевой кислоты может быть не более эффективным, чем более низкие дозы для предотвращения рецидивирующих ДНТ.Таким образом, мы рекомендуем клиницистам пересмотреть свое доверие к этой устаревшей рекомендации и рассмотреть возможность использования текущих рекомендаций 400–800 мкг в день для всех пациентов в сочетании с оценкой материнского фолиевого статуса.

    © 2018 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Дефекты нервной трубки (ДНТ) — это врожденные пороки развития черепа или позвоночника, возникающие в результате нарушения нормального закрытия нервной трубки на ранних сроках беременности [1]. NTD являются одной из наиболее распространенных врожденных аномалий в США с распространенностью 6.5 на 10 000 живорождений в 2009–2011 гг. [2]. За последние 100 лет частота ДНТ неуклонно снижалась благодаря лучшему питанию и скринингу с помощью альфа-фетопротеина материнской сыворотки, а теперь и УЗИ [3].

    ДНТ являются многофакторным заболеванием с факторами риска генетической предрасположенности и различными воздействиями окружающей среды, наиболее влиятельным из которых является низкое потребление фолиевой кислоты матерью в периконцепционный период [1]. Основными источниками фолиевой кислоты являются природные фолиевые кислоты в пищевых продуктах, пищевые добавки с фолиевой кислотой и продукты, обогащенные фолиевой кислотой. В США зерновые продукты обогащены фолиевой кислотой с 1998 г. [3]. Эта программа обогащения оказалась очень успешной в снижении заболеваемости NTD среди населения США, независимо от потребления дополнительных добавок фолиевой кислоты [2, 3].

    Целевая группа профилактических служб США (USPSTF) рекомендует ежедневную добавку 400–800 мкг фолиевой кислоты всем женщинам, которые планируют или могут забеременеть [4]. Женщинам с высоким риском ДНТ, особенно тем, у которых предыдущая беременность осложнялась ДНТ, рекомендуется гораздо большая доза 4 мг [1].Здесь мы повторно оцениваем доказательства, подтверждающие рекомендацию приема добавок в дозе 4 мг среди женщин с высоким риском ДНТ, чтобы определить, является ли это эффективным или даже необходимым.

    Фолат/фолиевая кислота и дефекты нервной трубки

    Вмешательства по обогащению пищевых продуктов и клинические испытания постоянно показывают, что увеличение потребления женщинами фолиевой кислоты в периконцепционный период приводит к снижению распространенности ДНТ [5, 6]. Однако точные механизмы, с помощью которых фолиевая кислота может предотвращать ДНТ, еще предстоит определить.Фолат играет важную роль в качестве кофермента в многочисленных биохимических путях, участвующих в метаболизме одного углерода (метилировании), включая синтез ДНК, РНК и некоторых аминокислот. Во время беременности требуется большее количество фолиевой кислоты из-за быстрого роста и развития клеток и тканей матери, плаценты и плода. Недостаточное количество фолиевой кислоты в это время может ингибировать или нарушать синтез ДНК и другие клеточные процессы, требующие метилирования, что может иметь пагубные и необратимые последствия для растущего плода [1].

    История рекомендации 4 мг

    Laurence et al. [7] провели одно из первых рандомизированных клинических испытаний, чтобы сообщить, что прием фолиевой кислоты снижает риск рецидива ДНТ (то есть у женщин, у которых предыдущая беременность была осложнена ДНТ). В этом исследовании женщины, включенные в группу лечения, ежедневно получали 4 мг фолиевой кислоты до зачатия на ранних сроках беременности. Обоснование выбора этой дозы авторами не приводилось, и никакие другие дозы не тестировались [7].В 1991 году Исследовательская группа по изучению витаминов Медицинского исследовательского совета (MRC) опубликовала крупное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование, демонстрирующее, что прием 4 мг фолиевой кислоты, начинающийся до зачатия, снижает риск рецидива ДНТ на 71%, что эквивалентно 3,5-кратному приему фолиевой кислоты. защитный эффект. Результаты этого исследования считались решающими в поддержку приема высоких доз фолиевой кислоты среди женщин с повышенным риском ДНТ; однако доза 4 мг была единственной дозой, введенной в исследовании [8].Обоснование MRC выбора этой высокой дозы было основано на выводах Laurence et al. [7], а также опасаются, что если бы были выбраны более низкие дозы и результаты были неубедительными, то у них, возможно, не было бы возможности повторить исследование с более высокой дозой [8].

    В 1991 г., в ответ на впечатляющие результаты исследования MRC и более мелких исследований [9-12], Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали женщинам с предыдущей беременностью, осложненной ДНТ, ежедневно принимать 4- мг добавки фолиевой кислоты перед будущей беременностью [13]. Учитывая, что 4 мг фолиевой кислоты в 20 раз превышает рекомендуемую суточную норму (RDA) для небеременных женщин, а в других исследованиях были обнаружены защитные свойства при использовании меньших доз фолиевой кислоты, в редакционной заметке 1991 г. говорилось, что доза 4 мг была «промежуточной дозой». рекомендация, ожидающая дальнейших исследований» [13]. Тем не менее, почти 30 лет спустя, рекомендация остается. В настоящее время имеются крайне ограниченные данные об эффективности приема фолиевой кислоты в дозах свыше 1 мг в профилактике ДНТ, особенно среди женщин из группы высокого риска.Среди женщин, которые не относятся к группе высокого риска, дозы от 400 до 800 мкг фолиевой кислоты последовательно снижают риск ДНТ [5, 14-16], а дозы выше 1 мг не обеспечивают какого-либо дополнительного защитного эффекта (табл. 1) [15-17].

    Таблица 1.

    Риск дефектов нервной трубки при приеме добавки фолиевой кислоты

    Метаболизм фолиевой кислоты предполагает, что 4 мг – это слишком много

    Люди не могут вырабатывать фолиевую кислоту и должны получать ее из пищевых или дополнительных источников. Хотя иногда фолиевая кислота и фолиевая кислота используются взаимозаменяемо, они не являются синонимами. Фолат — это водорастворимый витамин B (витамин B 9 ), который естественным образом содержится в таких продуктах, как бобовые, цитрусовые и зеленые листовые овощи. Фолиевая кислота представляет собой синтетическую окисленную форму витамина, используемого в пищевых добавках и обогащенных пищевых продуктах. Биодоступность фолиевой кислоты и фолиевой кислоты сильно различается. Фолиевая кислота, которая уже находится в активной форме моноглутамата, почти полностью биодоступна, особенно при приеме натощак.Пищевой фолат присутствует в форме полиглутамата и должен быть расщеплен до моноглутамата до всасывания, в результате чего его биодоступность составляет около 50%. Дефицит питательных микроэлементов (например, цинка), сочетание продуктов, потребляемых вместе с едой (например, алкоголь или продукты, богатые витамином С), и методы приготовления пищи (например, сырая или приготовленная или обработанная) также могут влиять на переваривание и всасывание фолиевой кислоты из пищи. 18].

    Белки, связывающие фолаты, и механизмы реабсорбции в канальцах в почках, а также в тонком кишечнике удерживают необходимый фолат и предотвращают его потерю.Экскреция избытка фолиевой кислоты происходит в основном с мочой в виде катаболитов фолиевой кислоты [18]. При избыточном приеме фолиевой кислоты неметаболизированная фолиевая кислота также может накапливаться в сыворотке крови. Точная доза, при которой это происходит, неизвестна и может различаться у разных людей. Исследования как на небеременных, так и на беременных женщинах показывают, что дозы фолиевой кислоты, превышающие ~800–1000 мкг/день, приводят к обнаруживаемым уровням неметаболизированной фолиевой кислоты как в образцах крови матери, так и плода [19, 20].

    Оптимальные уровни фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки

    Для оценки катаболизма фолиевой кислоты и определения достаточного уровня фолиевой кислоты для профилактики ДНТ во время беременности было использовано несколько методов, включая биомаркеры крови и мочи. Концентрация фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах (эритроцитах) часто используется в качестве основного показателя достаточного количества фолиевой кислоты, поскольку она коррелирует с запасами фолиевой кислоты в печени и тканях, отражая потребление за предыдущие 2–3 месяца. Хотя используются уровни фолиевой кислоты в сыворотке и плазме, они не считаются идеальными измерениями, поскольку они отражают только недавнее потребление и могут колебаться на ежедневной основе. Исследования, в которых изучались ассоциации риска ДНТ с концентрацией фолиевой кислоты в эритроцитах, постоянно показывают значительно более низкий риск среди женщин с концентрацией 906 нмоль/л или выше [21].Эта концентрация рекомендована Всемирной организацией здравоохранения для женщин репродуктивного возраста для снижения распространенности ДНТ [22].

    Влияние потребления фолиевой кислоты на концентрацию в крови и выделении с мочой во время беременности также изучалось в ходе ряда метаболических исследований [23, 24]. Беременные (∼2-й триместр) и небеременные женщины получали диету, содержащую 450 и 850 мкг/день фолиевой кислоты (предоставляемой в виде пищевого фолата и синтетической фолиевой кислоты) в течение 12 недель. Измеряли концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах, а также уровни катаболитов фолиевой кислоты в моче и гомоцистеина в плазме [23, 24].У всех женщин как 450, так и 850 мкг фолиевой кислоты приводили к повышению концентрации эритроцитов выше 906 нмоль/л; средние концентрации эритроцитов составили 1453 (±252) нмоль/л и 1734 (±209) нмоль/л для 450 и 850 мкг соответственно. Показатели экскреции катаболитов фолиевой кислоты с мочой также были одинаковыми у всех женщин. Однако, особенно при более низкой дозе фолиевой кислоты, беременные женщины более эффективно сохраняли фолиевую кислоту по сравнению с небеременными женщинами. Более высокие показатели экскреции с мочой наблюдались у всех женщин, получавших 850 мкг по сравнению с 450 мкг, что свидетельствует о достижении уровней насыщения реабсорбции фолиевой кислоты из клеток проксимальных канальцев. Кроме того, концентрации гомоцистеина в плазме (высокие концентрации гомоцистеина в плазме указывают на низкий уровень фолиевой кислоты) были даже ниже у беременных по сравнению с небеременными женщинами, но не различались по уровню приема фолиевой кислоты. Это наблюдение предполагает, что как 450, так и 850 мкг/день фолиевой кислоты соответствовали или даже превышали дозу, необходимую для поддержания уровня гомоцистеина в плазме [23].

    Потенциальная токсичность фолиевой кислоты/фолиевой кислоты

    Министерство сельского хозяйства США (USDA) публикует нормативные нормы потребления питательных веществ, включая RDA и допустимые верхние уровни потребления (UL).RDA фолиевой кислоты для женщин, способных забеременеть, составляет 400 мкг из пищевых добавок и/или обогащенных продуктов в дополнение к потреблению разнообразной диеты, содержащей пищевые фолиевые кислоты [25]. RDA фолиевой кислоты во время беременности составляет 600 мкг [25]. Министерство сельского хозяйства США определяет UL как «самый высокий уровень ежедневного потребления питательных веществ, который, вероятно, не представляет риска неблагоприятных последствий для здоровья почти всех людей в общей популяции» [25]. Беспокойство по поводу чрезмерного количества фолиевой кислоты связано с возможностью маскировать и усугублять невропатию у людей с дефицитом витамина B 12 [25].Исходя из этого риска, UL фолиевой кислоты во время беременности составляет 1 мг из пищевых добавок/обогащенных пищевых продуктов для женщин 19 лет и старше [25]. UL составляет 800 мкг/день для женщин 14–18 лет [25].

    Имеются ограниченные и противоречивые данные для определения неблагоприятного воздействия высоких уровней добавок фолиевой кислоты на мать или плод. Обсервационные исследования сообщают о повышенном риске расщелины неба, самопроизвольных абортов, нарушений психомоторного развития и респираторных заболеваний у детей при использовании высоких доз фолиевой кислоты [26].Потребление от 800 мкг до 5 мг фолиевой кислоты из пищевых добавок было связано с повышенным риском развития рака и смертности [27].

    Обогащение пищевых продуктов может существенно увеличить потребление женщинами фолиевой кислоты и, возможно, уже обеспечивает достаточное количество фолиевой кислоты для предотвращения ДНТ [5]. В недавнем анализе женщин репродуктивного возраста (12–49 лет), участвовавших в NHANES 2007–2012, более трех четвертей имели оптимальные концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах ≥906 нмоль/л. Средние концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах были выше у тех женщин, которые сообщили о приеме добавок, по сравнению с теми, кто этого не делал; однако даже среди тех, кто не принимал добавки, средние концентрации были > 900 нмоль/л [28].

    Выводы и рекомендации

    Рекомендация ежедневного приема 4 мг фолиевой кислоты для предотвращения рецидивов ДНТ была произвольной и необоснованной 25 лет назад, но продолжает оставаться «догмой» даже в недавней литературе [1]. В настоящее время нет надежных доказательств того, что он более эффективен, чем 1 мг или даже меньше, для предотвращения первичных и рецидивирующих ДНТ, особенно в условиях обогащения пищевых продуктов. Учитывая (1) снижение скорости всасывания высоких доз фолиевой кислоты, (2) озабоченность потенциальными неблагоприятными последствиями высоких доз для здоровья и (3) повышенную стоимость добавок, пришло время пересмотреть рекомендацию по дозе 4 мг.

    Следует рассмотреть вопрос об изменении клинического протокола, используемого для лечения женщин с риском рецидива ДНТ, чтобы отразить индивидуальную физиологическую потребность женщины в фолиевой кислоте на основе ее фолатного статуса. В настоящее время добавки с высокой дозой фолиевой кислоты назначаются всем женщинам из группы риска без оценки их фолиевого статуса. Мы предлагаем, чтобы клиницисты измеряли концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах в рамках рутинной предзачаточной терапии и назначали необходимый уровень добавок фолиевой кислоты (до 1,5 мг).0 мг) в соответствии с индивидуальными потребностями женщины с целью достижения оптимальной концентрации фолиевой кислоты для профилактики ДНТ. Это можно было бы сделать без какой-либо дополнительной информации о потреблении фолиевой кислоты/фолиевой кислоты, генетической изменчивости метаболизма фолиевой кислоты (например, генотип MTHFR) или других факторов, связанных с высоким риском ДНТ [21]. Тем не менее, для большинства незапланированных беременностей, учитывая адекватный уровень фолиевой кислоты, зарегистрированный у подавляющего большинства женщин, той же суточной дозы 400–800 мкг будет достаточно даже для рецидивирующих случаев риска. Хотя клинические испытания по переоценке дозы фолиевой кислоты, необходимой для предотвращения рецидивов ДНТ в эпоху обогащения пищевых продуктов, были бы идеальными, они вряд ли будут проведены. Таким образом, практикующие врачи нуждаются в руководстве относительно того, как лечить таких пациентов сегодня. Наш обзор доказательств показывает, что разумно использовать гораздо более доступные более низкие дозы фолиевой кислоты.

    Заявление о раскрытии информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

    Авторское право: Все права защищены.Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Фолиевая кислота связана со здоровым развитием мозга в детстве

    Уилл Боггс, доктор медицинских наук, Reuters Health

    (Reuters Health) – Обогащение фолиевой кислотой не только защищает развивающихся детей от определенных врожденных дефектов, но также поддерживает здоровое развитие мозга в подростковом возрасте, сообщают исследователи.

    «Уже более 20 лет известно, что пренатальное воздействие фолиевой кислоты защищает плод от расщепления позвоночника и других дефектов нервной трубки», — сказал старший автор исследования доктор Джошуа Л. Роффман из Массачусетской больницы общего профиля в Чарлстауне.

    «Но наши результаты являются одними из первых, которые связывают пренатальное воздействие фолиевой кислоты с улучшением здоровья мозга у молодых людей», и показывают, что эффект обусловлен конкретными изменениями в развитии мозга, — сказал он агентству Reuters Health в электронном письме.

    Исследователи оценили взаимосвязь между пренатальным воздействием фолиевой кислоты, созреванием коры головного мозга и риском психических расстройств у молодых людей в возрасте от 8 до 18 лет, родившихся до, во время и после полного внедрения обогащения фолиевой кислотой зерновых продуктов в период с 1996 г. и 1998.

    Толщина коры головного мозга была наибольшей у молодых людей, родившихся после полного введения обогащения фолиевой кислотой, промежуточной у тех, кто родился во время развертывания программы, и самой низкой у тех, кто родился до обогащения фолиевой кислотой, согласно отчету JAMA Psychiatry.

    После того, как мозг достигает своей полной толщины, кора головного мозга начинает истончаться в процессе выборочного сокращения. Исследователи отмечают, что отсроченное похудение связано с более высоким интеллектом, тогда как ускоренное похудение связано с шизофренией и аутизмом.

    В этом исследовании обогащение фолиевой кислотой было связано с более медленным истончением коры головного мозга, и это отсроченное истончение было связано с меньшей вероятностью развития психотических расстройств, таких как шизофрения.

    «Несмотря на давние рекомендации женщинам детородного возраста принимать фолиевую кислоту для защиты от дефектов нервной трубки, особенно в случае незапланированной беременности, большинство женщин, способных забеременеть, не принимают добавки фолиевой кислоты для беременных (например, витамины для беременных). ), и менее половины населения мира проживает в странах, где требуется обогащение зерновых продуктов фолиевой кислотой», — сказал Роффман.

    Результаты показывают, что пренатальная фолиевая кислота может оказывать дополнительное защитное и долгосрочное воздействие на здоровье мозга, помимо ее воздействия на предотвращение дефектов нервной трубки, добавил он.

    «Даже если такая польза в конечном итоге окажется небольшой или ограниченной для определенной группы населения, учитывая, что фолиевая кислота во время беременности безопасна как для матери, так и для плода, недорога и легкодоступна, эти результаты могут способствовать ее более широкому использованию», Роффман. сказал.

    «Это исследование предоставляет дополнительные доказательства в поддержку рекомендации Национальной академии наук, инженерии и медицины о том, что все женщины детородного возраста ежедневно должны потреблять 0,4 мг (400 мкг) фолиевой кислоты», — сказал доктор.Патрик Дж. Стовер из Техасского университета A&M в Колледж-Стейшн, который не участвовал в исследовании.

    «Это исследование предоставляет дополнительные доказательства того, что все страны должны использовать обогащение фолиевой кислотой или другие эффективные подходы для обеспечения адекватного уровня потребления фолиевой кислоты женщинами во время беременности», — сказал он.

    ИСТОЧНИК: bit.ly/2IQonuB JAMA Psychiatry, онлайн, 3 июля 2018 г.

    Избыток фолиевой кислоты во время беременности вредит развитию мозга мышей фолиевой кислоты во время беременности вредит развитию мозга эмбрионов.Исследователи говорят, что результаты показывают, что необходимы дополнительные исследования о наилучшей рекомендуемой дозировке для беременных женщин.
    Может быть «эффект Златовласки» с фолиевой кислотой, где слишком много так же вредно, как и слишком мало на животных моделях

    «Мы считаем, что эффект Златовласки с фолиевой кислотой. Слишком мало нехорошо, слишком много нехорошо; вы должны сделать это правильно», — сказал Ральф Грин, выдающийся профессор патологии и медицины Калифорнийского университета в Дэвисе и автор исследования.

    В исследовании, опубликованном 30 сентября в журнале Cerebral Cortex , участвовали беременные мыши, которым давали либо нормальное количество фолиевой кислоты, либо 10-кратное рекомендуемое количество, либо не давали вообще. Потомство мышей, получивших наибольшее количество, показало значительные изменения мозга.

    «Это не тонко. Это существенно», — сказал Константинос Зарбалис, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, а также автор исследования. «Это заметно меняет структуру мозга, если вы принимаете очень большое количество фолиевой кислоты.

    Как это ни парадоксально, изменения в мозге из-за слишком большого количества фолиевой кислоты имитировали изменения, связанные с дефицитом фолиевой кислоты. «Для меня это было еще более важным открытием», — сказал Зарбалис, который также является преподавателем Института MIND Калифорнийского университета в Дэвисе. Он отметил, что исследования показывают, что у людей нарушенное поглощение фолиевой кислоты мозгом может вызвать церебральный дефицит фолиевой кислоты, синдром, который часто связан с развитием аутизма.

    Фолиевая кислота и беременность

    Добавка фолиевой кислоты (синтетическая форма витамина B9 или фолиевой кислоты) широко рекомендуется женщинам детородного возраста.Было показано, что он существенно снижает риск дефектов нервной трубки, таких как расщепление позвоночника, у детей. Исследования, в том числе исследования в Институте MIND, также показали, что пренатальные витамины, в состав которых входит фолиевая кислота, обладают защитным действием против развития аутизма и других расстройств.

    Грин входил в состав комиссии Национальной академии наук и Института медицины (теперь именуемой Национальной медицинской академией), которая определяла рекомендуемую суточную дозу фолиевой кислоты (400 мкг) и максимальный дневной безопасный верхний предел (1000 мкг). .Он также входил в состав группы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которая рекомендовала добавлять фолиевую кислоту в продукты питания, что привело к обогащению фолиевой кислотой всех злаков и злаков в соответствии с требованиями федерального правительства в 1998 году.  

    «Добавление фолиевой кислоты в рацион было хорошей идеей, и я поддерживал обогащение, но существует «лучшее количество» фолиевой кислоты, и некоторые люди могут получать больше, чем оптимально», — сказал Грин.

    Женщинам, родившим ребенка с дефектом нервной трубки или страдающим определенными заболеваниями, такими как эпилепсия, и принимающим противосудорожные препараты, обычно рекомендуется принимать гораздо более высокие дозы фолиевой кислоты.

    «В моделях на животных у нас есть признаки того, что очень высокие количества фолиевой кислоты могут быть вредными для развития мозга плода, и клиническое сообщество должно серьезно отнестись к этому указанию, чтобы поддержать исследования в этой области для переоценки количества фолиевой кислоты, которое оптимален для беременных», — сказал Зарбалис.

    Zarbalis и Green подозревают, что проблема заключается в том, как фолиевая кислота усваивается организмом, и планируют дальнейшее изучение этого явления.

    Соавторами исследования являются Анджело Харлан Де Крещенцо, в настоящее время работающий в Университете Невады, Рино; Алексиос Пануцопулос, Ливин Тат, Закари Шааф и Шайлайя Рачерла из отделения патологии и лабораторной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе; Лайл Хендерсон из Института детской регенеративной медицины при детской больнице Шрайнерс, а также Николас Грин и Кит-Йи Леунг из Института детского здоровья на Грейт-Ормонд-стрит Калифорнийского университета в Лондоне, Университетский колледж, Лондон.

    Финансирование исследования предоставила Элисса Леонард, благотворительный фонд семьи Пауэлл; Больницы Shriners для детей; Отделение патологии и лабораторной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе; Институт MIND Калифорнийского университета в Дэвисе; Национальный институт психического здоровья (R21Mh215347) и Совет медицинских исследований Великобритании (N003713).

    Институт MIND Калифорнийского университета в Дэвисе в Сакраменто, Калифорния, был основан в 1998 году как уникальный междисциплинарный исследовательский центр, в котором семьи, общественные деятели, исследователи, врачи и волонтеры работают вместе для достижения общей цели: исследования причин, лечения и потенциальной профилактики нарушений развития нервной системы.Институт проводит крупные исследования аутизма, синдрома ломкой Х-хромосомы, синдрома делеции хромосомы 22q11.2, синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) и синдрома Дауна. Более подробная информация об институте и его серии выдающихся лекторов, включая предыдущие презентации этой серии, доступна в Интернете по адресу mindinstitute. ucdavis.edu.

    Добавка фолиевой кислоты матери в высоких дозах перед зачатием ухудшает обратное обучение у потомства мышей

  • MRC.Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Исследовательская группа по изучению витаминов MRC. Ланцет
    338 , 131–137 (1991).

  • Кирке, П. Н., Дейли, Л. Э. и Элвуд, Дж. Х. Рандомизированное исследование низких доз фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки. Ирландская группа по изучению витаминов. Арка Дис Чайлд
    67 , 1442–1446 (1992).

    КАС
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Крайдер, К.С., Бейли, Л. Б. и Берри, Р. Дж. Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой – его история, эффект, проблемы и направления на будущее. Питательные вещества
    3 , 370–384, doi:10.3390/nu3030370 (2011).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Blencowe, H., Cousens, S., Modell, B. & Lawn, J. Фолиевая кислота для снижения неонатальной смертности от заболеваний нервной трубки. Int J Эпидемиол
    39 (Приложение 1), i110–121, doi:10.1093/ije/dyq028 (2010).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Хонейн, М. А., Паулоцци, Л. Дж., Мэтьюз, Т. Дж., Эриксон, Дж. Д. и Вонг, Л. Ю. Влияние обогащения фолиевой кислотой продуктов питания в США на возникновение дефектов нервной трубки. ЯМА
    285 , 2981–2986 (2001).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Шуменкович, С. Ф. и др. . Потребление фолиевой кислоты в результате обогащения в США превышает прогнозы. Дж Нутр
    132 , 2792–2798 (2002).

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Pfeiffer, C.M. и др. . Тенденции концентрации фолиевой кислоты и витамина B-12 в крови в США, 1988–2004 гг. Ам Дж Клин Нутр
    86 , 718–727 (2007).

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Ачон, М., Рейес, Л., Алонсо-Аперте, Э., Убеда, Н. и Варела-Морейрас, Г. Добавки с высоким содержанием фолиевой кислоты в рационе влияют на гестационное развитие и использование диетического белка у крыс. Дж Нутр
    129 , 1204–1208 (1999).

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Ли, А. и др. . Влияние приема фолиевой кислоты матерью и после отъема на риск развития рака молочной железы у потомства. Рак Res
    71 , 988–997, doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2379 (2011).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Китинг, Э. и др. . Избыточное воздействие фолиевой кислоты в перигестальный период вызывает метаболическую дисфункцию в постнатальной жизни. J Эндокринол
    224 , 245–259, doi:10.1530/ДЖО-14-0448 (2015).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Пикелл, Л. и др. . Высокое потребление фолиевой кислоты нарушает эмбриональное развитие у мышей. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol
    91 , 8–19, doi:10.1002/bdra.20754 (2011).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Микаэль Л.Г., Денг Л., Пол Л., Селхуб Дж. и Розен Р. Умеренно высокое потребление фолиевой кислоты оказывает негативное влияние на эмбриональное развитие мыши. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol
    97 , 47–52, doi:10.1002/bdra.23092 (2013).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Haberg, S.E., London, S.J., Stigum, H., Nafstad, P. & Nystad, W. Добавки фолиевой кислоты при беременности и здоровье органов дыхания в раннем детстве. Арка Дис Чайлд
    94 , 180–184, doi:10.1136/adc.2008.142448 (2009).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Kiefte-de Jong, J.C. и др. . Высокие концентрации циркулирующих фолиевой кислоты и витамина B-12 у женщин во время беременности связаны с повышенной распространенностью атопического дерматита у их потомства. Дж Нутр
    142 , 731–738, doi:10.3945/jn.111.154948 (2012).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Ян Л. и др. . Высокие дозы добавок фолиевой кислоты матерью связаны с детской астмой. Food Chem Toxicol
    75C , 88–93, doi: 10. 1016/j.fct.2014.11.006 (2014).

    Google ученый

  • Райан, Д. П. и др. . Диета отца, богатая донорами метила, изменила когнитивные и нервные функции у потомства мышей. Mol Psychiatry , doi:10.1038/mp.2017.53 (2017).

  • Джавери, М.С., Вагнер, К. и Трепел, Дж.Б. Влияние внеклеточных уровней фолиевой кислоты на глобальную экспрессию генов. Мол Фармакол
    60 , 1288–1295 (2001).

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Баруа, С. и др. . Увеличение количества фолиевой кислоты у матери или после отъема изменяет экспрессию генов и умеренно меняет поведение потомства. PLoS Один
    9 , e101674, doi:10.1371/journal.pone.0101674 (2014).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Баруа, С. и др. . Одноосновное разрешение метилома мозга потомства мышей выявляет модификации эпигенома, вызванные гестационной фолиевой кислотой. Эпигенетика Хроматин
    7 , 3, doi:10.1186/1756-8935-7-3 (2014).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Barua, S., Kuizon, S., Chadman, K.K., Brown, W.T. & Junaid, M.A. Анализ микрочипов показывает, что фолиевая кислота во время беременности изменяет экспрессию генов в мозжечке потомства мышей – пилотное исследование. Науки о мозге
    5 , 14–31, doi: 10.3390/brainsci5010014 (2015).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Крайдер, К. С. и др. . Изменения метилирования геномной ДНК в ответ на прием фолиевой кислоты в популяционном интервенционном исследовании среди женщин репродуктивного возраста. PLoS Один
    6 , e28144, doi:10.1371/journal.pone.0028144 (2011).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ
    КАС
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Steegers-Theunissen, R. P. и др. . Применение матерью фолиевой кислоты в дозе 400 мкг в день в период до зачатия связано с повышенным метилированием гена IGF2 у очень раннего ребенка. PLoS Один
    4 , e7845, doi:10.1371/journal.pone. 0007845 (2009).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Чжэн, С.-Х., Цзян, Л.-Ю., Чжао, Л.-Т., Чжан, К.-Ю. и Дин, Л. Одновременное количественное определение фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС и его применение в фармакокинетическом исследовании. Журнал фармацевтического анализа
    5 , 269–275, doi:10.1016/j.jpha.2015.05.004 (2015).

    КАС
    Статья

    Google ученый

  • Китамура Ю., Кусухара Х. и Сугияма Ю.Базолатеральный отток, опосредованный белком 3, ассоциированным с множественной лекарственной устойчивостью (Mrp3/Abcc3), облегчает кишечную абсорбцию фолатов у мышей. Фарм Рез
    27 , 665–672, doi:10.1007/s11095-009-0047-4 (2010).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Gomes, S., Lopes, C. & Pinto, E. Фолат и фолиевая кислота в периконцептуальный период: рекомендации официальных организаций здравоохранения в тридцати шести странах мира и ВОЗ. Public Health Nutr , 1–14, doi:10.1017/S1368980015000555 (2015).

  • Бауэр, К.и Стэнли, Ф. Дж. Диетический фолат как фактор риска дефектов нервной трубки: данные исследования случай-контроль в Западной Австралии. Мед J Август
    150 , 613–619 (1989).

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Czeizel, A.E. & Dudas, I. Профилактика первого возникновения дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период. N Английский J Мед
    327 , 1832–1835, doi: 10.1056/NEJM199212243272602 (1992).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Роза С.J. и др. . Использование материнской добавки фолиевой кислоты на ранних сроках беременности и проблемы с поведением ребенка: исследование Generation R. БрДж Нутр
    103 , 445–452, doi:10.1017/S0007114509991954 (2010).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Martiniak, Y., Heuer, T. & Hoffmann, I. Потребление диетических фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в Германии на основе различных сценариев обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой. Евр Дж Нутр
    54 , 1045–1054, doi:10.1007/s00394-014-0781-1 (2015).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • MacFarlane, A.J., Greene-Finestone, L.S. & Shi, Y. Статус витамина B-12 и гомоцистеина в популяции, богатой фолиевой кислотой: результаты Канадского исследования показателей здоровья. Ам Дж Клин Нутр
    94 , 1079–1087, дои: 10.3945/ajcn.111.020230 (2011).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Уилсон, Р. Д. и др. . Добавка витаминов/фолиевой кислоты до зачатия 2007: использование фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминной добавкой для предотвращения дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий. J Баночка Obstet Gynaecol
    29 , 1003–1026 (2007).

    Артикул
    пабмед

    Google ученый

  • Ривз П.G., Nielsen, FH & Fahey, GC Jr. Очищенные диеты AIN-93 для лабораторных грызунов: окончательный отчет специального письменного комитета Американского института питания о пересмотре диеты AIN-76A для грызунов. Дж Нутр
    123 , 1939–1951 (1993).

    КАС
    пабмед

    Google ученый

  • Sittig, L. J. и др. . Избыток фолиевой кислоты в подростковом возрасте подавляет функцию щитовидной железы с постоянным дефицитом мотивации и пространственной памяти. Гены Мозг Поведение
    11 , 193–200, doi:10.1111/j.1601-183X.2011.00749.x (2012).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Кроули, Дж. Н. Поведенческие анализы мышей, относящиеся к симптомам аутизма. Мозг Патол
    17 , 448–459, doi:10.1111/j.1750-3639.2007.00096.x (2007).

    Артикул
    пабмед

    Google ученый

  • Рагхаван Р., Fallin, MD & Wang, X. Фолиевая кислота в материнской плазме, уровни витамина B12 и поливитаминные добавки во время беременности и риск расстройства аутистического спектра в Бостонской когорте. Журнал FASEB
    30 , 151–156 (2016).

    Google ученый

  • Линаск К.К. и Хухта Дж. Защита фолиевой кислотой от врожденных пороков сердца, связанная с канонической передачей сигналов Wnt и эпигенетикой. Curr Opin Pediatr
    22 , 561–566, doi:10.1097/MOP.0b013e32833e2723 (2010).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Ван, Ф. и др. . FXYD2, гамма-субъединица Na(+), K(+)-АТФазы, поддерживает стойкую механическую аллодинию, вызванную воспалением. Сотовое разрешение
    25 , 318–334, doi: 10.1038/cr.2015.12 (2015).

    КАС
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Джиротто, Ф. и др. . Добавление высоких доз фолиевой кислоты крысам изменяет синаптическую передачу и предрасположенность к судорогам у потомства. Научный представитель
    3 , 1465, doi:10.1038/srep01465 (2013).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Оуэн, Э.Х., Лог, С.Ф., Расмуссен, Д.Л. и Венер, Дж.М. Оценка обучения с помощью водной задачи Морриса и условного рефлекса страха у инбредных линий мышей и гибридов F1: влияние генетического фона на мутации отдельных генов и локусы количественных признаков анализы. Неврология
    80 , 1087–1099 (1997).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Хайнен, М. и др. . Лечение флуоксетином у взрослых не улучшает поведенческие нарушения и может оказывать неблагоприятное воздействие на модель синдрома Дауна на мышах Ts65Dn. Нейрал Пласт
    2012 , 467251, doi: 10.1155/2012/467251 (2012).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Ehninger, D. и др. . Реверсия дефицита обучения в мышиной модели туберозного склероза Tsc2+/-. Нат Мед
    14 , 843–848, doi:10.1038/nm1788 (2008).

    КАС
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Энингер, Д.и Сильва, А. Дж. Повышение уровня поведения, связанного с тревогой, в модели туберозного склероза у трансгенных мышей с доминирующим отрицательным Tsc2. Бехав Жене
    41 , 357–363, doi:10.1007/s10519-010-9398-1 (2011).

    Артикул
    пабмед

    Google ученый

  • Нефф, Ф. и др. . Рапамицин увеличивает продолжительность жизни мышей, но оказывает ограниченное влияние на старение. Дж Клин Инвест
    123 , 3272–3291, дои: 10.1172/JCI67674 (2013).

    КАС
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Ихака Р. и Джентльмен Р. Р.: Язык для анализа данных и графики. J. Комп. График Стат.
    5 , 299–314 (1996).

    Google ученый

  • Добин А. и др. . STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика
    29 , 15–21, doi:10.1093/bioinformatics/bts635 (2013).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Ляо, Ю., Смит, Г.К. и Ши, В. featureCounts: эффективная программа общего назначения для сопоставления считываний последовательностей с геномными признаками. Биоинформатика
    30 , 923–930, doi:10.1093/bioinformatics/btt656 (2014).

    КАС
    Статья
    пабмед

    Google ученый

  • Лав, М. И., Хубер, В. и Андерс, С. Модерированная оценка изменения кратности и дисперсии для данных секвенирования РНК с помощью DESeq2. Геном Биол
    15 , 550, doi:10.1186/s13059-014-0550-8 (2014).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Лангфельдер, П.& Horvath, S. WGCNA: пакет R для взвешенного корреляционного сетевого анализа. Биоинформатика BMC
    9, 559, doi:10.1186/1471-2105-9-559 (2008).

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Хорват, С. Анализ взвешенных сетей. Приложения в геномике и системной биологии (Springer, 2011).

  • Эдгар Р., Домрачев М. и Лаш А.E. Gene Expression Omnibus: хранилище данных об экспрессии генов и гибридизации NCBI. Рез. нуклеиновых кислот
    30 , 207–210 (2002).

    КАС
    Статья
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  • Высокий уровень фолиевой кислоты во время беременности может нанести вред развитию мозга эмбрионов

    Исследование беременных мышей, проведенное Институтом MIND Калифорнийского университета в Дэвисе, показало, что большое количество фолиевой кислоты во время беременности наносит вред развитию мозга эмбрионов.Исследователи говорят, что результаты показывают, что необходимы дополнительные исследования о наилучшей рекомендуемой дозировке для беременных женщин.

    «Мы считаем, что при приеме фолиевой кислоты существует эффект Златовласки. Слишком мало — плохо, слишком много — плохо; нужно правильно подобрать», — сказал Ральф Грин, выдающийся профессор патологии и медицины Калифорнийского университета в Дэвисе и автор-корреспондент исследование.

    В исследовании, опубликованном 30 сентября в журнале Cerebral Cortex , участвовали беременные мыши, которым давали либо нормальное количество фолиевой кислоты, либо 10-кратное рекомендуемое количество, либо не давали вообще.Потомство мышей, получивших наибольшее количество, показало значительные изменения мозга.

    Это не тонко. Это существенно. Это заметно меняет структуру мозга, если вы принимаете очень большое количество фолиевой кислоты».

    Константинос Зарбалис, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины и автор-корреспондент исследования

    Как это ни парадоксально, изменения в мозге из-за слишком большого количества фолиевой кислоты имитировали изменения, связанные с дефицитом фолиевой кислоты. «Для меня это было еще более важным открытием», — сказал Зарбалис, который также является преподавателем Института MIND Калифорнийского университета в Дэвисе. Он отметил, что исследования показывают, что у людей нарушенное поглощение фолиевой кислоты мозгом может вызвать церебральный дефицит фолиевой кислоты, синдром, который часто связан с развитием аутизма.

    Фолиевая кислота и беременность

    Добавка фолиевой кислоты (синтетическая форма витамина B9 или фолиевой кислоты) широко рекомендуется женщинам детородного возраста.Было показано, что он существенно снижает риск дефектов нервной трубки, таких как расщепление позвоночника, у детей. Исследования, в том числе исследования в Институте MIND, также показали, что пренатальные витамины, в состав которых входит фолиевая кислота, обладают защитным действием против развития аутизма и других расстройств.

    Грин входил в состав комиссии Национальной академии наук и Института медицины (теперь именуемой Национальной медицинской академией), которая определяла рекомендуемую суточную дозу фолиевой кислоты (400 мкг) и максимальный дневной безопасный верхний предел (1000 мкг). .Он также был в группе Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которая рекомендовала добавлять фолиевую кислоту в продукты питания, что привело к обогащению всех злаков и злаков фолиевой кислотой, как это было предписано федеральным правительством в 1998 году.

    «Добавление фолиевой кислоты в рацион было хорошей идеей, и я поддерживал обогащение, но есть «лучшее количество» фолиевой кислоты, и некоторые люди могут получать больше, чем оптимально», — сказал Грин.

    Женщинам, родившим ребенка с дефектом нервной трубки или страдающим определенными заболеваниями, такими как эпилепсия, и принимающим противосудорожные препараты, обычно рекомендуется принимать гораздо более высокие дозы фолиевой кислоты.

    «В моделях на животных у нас есть признаки того, что очень высокие количества фолиевой кислоты могут быть вредны для развития мозга плода, и клиническое сообщество должно серьезно отнестись к этому указанию, чтобы поддержать исследования в этой области для переоценки количества фолиевой кислоты, которое оптимален для беременных», — сказал Зарбалис.

    Zarbalis и Green подозревают, что проблема заключается в том, как фолиевая кислота усваивается организмом, и планируют дальнейшее изучение этого явления.

    Источник:

    Калифорнийский университет – Davis Health

    Ссылка на журнал:

    Де Крещенцо, А.H., и др. (2020) Недостаточное или избыточное поступление фолиевой кислоты во время беременности влияет на корковое нейроразвитие у потомства мышей. Кора головного мозга. doi.org/10.1093/cercor/bhaa248.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.